Gece hemoglobinürisinin paroksismal formu. Aplastik anemi

Hemoglobinüri, idrarda serbest hemoglobinin (Hb) görüldüğü çeşitli semptomatik durumları birleştiren bir terimdir. Sıvının yapısını değiştirerek pembeden neredeyse siyaha kadar renklendirir.

Yerleşirken idrar açıkça 2 katmana ayrılır: üst katman rengini kaybetmez, ancak şeffaf hale gelir ve alt kısım bulanık kalır, yabancı maddelerin konsantrasyonunu artırır ve dibe bir döküntü çökeltisi düşer.

Hemoglobinüri ile idrar, Hb'ye ek olarak şunları içerebilir: methemoglobin, amorf hemoglobin, hematin, protein, silendirler (hyalin, granüler) ve ayrıca bilirubin ve türevleri.

Böbrek tübüllerinin tıkanmasına neden olan masif hemoglobinüri, akut böbrek yetmezliğine yol açabilir. Kırmızı kan hücrelerinin kronik olarak artan parçalanmasıyla, daha sıklıkla böbreklerde ve karaciğerde kan pıhtıları oluşabilir.

Nedenler

Normalde sağlıklı bir insanda serbest hemoglobin kanda dolaşmaz, idrarda ise çok daha azdır. Normal gösterge Hb'nin yalnızca kan plazmasında eser miktarda tespit edilmesi dikkate alınır.

Bu solunum proteininin kan sıvısındaki görünümü - hemoglobinemi, bir dizi hastalığın ve dış faktörlerin neden olduğu hemolizden (kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi) sonra gözlenir:

• kan nakli sırasındaki komplikasyonlar;
• hemolitik zehirlere maruz kalma;
• anemi;
• gebelik;
• geniş yanıklar;
• bulaşıcı hastalıklar;
• paroksismal hemoglobinüri;
• büyük kanamalar;
• hipotermi;
• yaralanmalar.

Yukarıdaki hastalıklar, durumlar ve faktörler görünüme neden olan Plazmadaki hemoglobin idrarda görülmesine neden olabilir. Ancak hemoglobinüri durumu ancak belirli bir konsantrasyona ulaştıktan sonra ortaya çıkar. Bu eşiğe ulaşmadan (%125-135 mg) Hb böbrek bariyerini geçemez ve idrara geçemez.

Ancak idrarda hemoglobin görünümü sadece hemoglobinemiden kaynaklanabileceği gibi hematüri sonucu ortaya çıkan kırmızı kan hücrelerinin içindeki çözünmesi sonucu da ortaya çıkabilir. Bu tip hemoglobinüriye yanlış veya dolaylı denir.

Semptomlar ve tanı

Hemoglobinüri belirtileri hızla gelişir; idrar rengindeki değişikliğin ardından cilt soluk, mavimsi veya ikterik hale gelir. Artralji oluşur - şişme, kızarıklık veya fonksiyon sınırlamasının eşlik etmediği ağrılar ve "uçan" eklem ağrıları.

Vücut ısısında ani bir artışın eşlik ettiği ateşli, yarı delirmiş bir durum, bulantı ve kusma ataklarıyla daha da kötüleşebilir. Karaciğer ve dalak büyür, böbreklerde ve/veya belde ağrı mümkündür.

Teşhis koyarken diğer koşulları - hematüri, alkaptonüri, melaninüri, porfiri, miyoglobinüri - dışlamak gerekir. Hemoglobinüri durumunu doğrulamak için önce idrarı kırmızıya boyayan parçacıkların (gıda boyası, kırmızı kan hücreleri veya hemoglobin) belirlenmesi için testler yapılır.

Semptomların ciddiyetine bağlı olarak ve Genel durum hasta, ilgili hekim seçer gerekli muayeneler ve bunların aşağıdaki laboratuvar testleri ve fonksiyonel teşhis yöntemlerinden elde edilen sıraları:

• idrar ve kanın klinik genel testleri (hemogram);
• biyokimyasal idrar analizi;
• amonyum sülfat testi;
• tortudaki hemosederin ve döküntü içeriğinin analizi;
• “kağıt testi” – idrarın elektroforezi ve immünelektroforezi;
• bakteriüri – idrar sedimentinin bakteriyoskopik analizi;
• koagulogram (hemostasiogram) - pıhtılaşma çalışması;
• Coombas testi;
• miyelogram (delinme) kemik iliği sternum veya iliumdan);
• Genitoüriner sistemin ultrasonu;
• Böbreklerin röntgeni.

Hemoglobinüri türlerinin farklılaşması nedensel olarak önemli faktörlerdeki farklılığa dayanmaktadır.

Marchiafava-Miceli hastalığı

Paroksismal gece hemoglobinüri ile yutmada zorluk ve ağrı vardır.

Marchiafava-Miceli hastalığı veya başka bir deyişle paroksismal gece hemoglobinürisi Kan damarlarındaki kusurlu kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinden kaynaklanan edinilmiş bir hemolitik anemidir. Bu, hemolitik aneminin nadir bir şeklidir (1:500.000), ilk kez 20 ila 40 yaşları arasında teşhis edilir.

Marchiafava-Micheli hastalığına, sorumlu kök hücrelerden birindeki X kromozomu üzerindeki bir genin somatik mutasyonu neden olur. normal gelişim kırmızı kan hücrelerinin, trombositlerin ve lökositlerin zarları.

Paroksismal gece hemoglobinüri, yalnızca kendisine özgü, özel olarak ayırt edilir, karakteristik özellikler kanın pıhtılaşmasında bir artışı da içeren, klasik seyrinde de şunları not edin:

• kırmızı kan hücrelerinin (Hb) yıkımı uyku sırasında meydana gelir;
• spontan hemoliz;
• cildin sarılığı veya bronz rengi;
• yutmada zorluk ve ağrı;
• A-hemoglobin düzeyi – 60 g/l'den az;
• lökopeni ve trombositopeni;
• kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmamış formlarının sayısında artış;
• negatif antiglobulin test sonucu;
• Olası karın ağrısı.

Paroksismal gece hemoglobinürisi sıklıkla algı ve beyin fonksiyonlarında bozukluklara yol açabilir. Semptomlar göz ardı edilirse ve yeterli tedavi yapılmazsa, vakaların %40'ında ölüme neden olan tromboz meydana gelir.

Marchiafava-Micheli hastalığının teşhisini açıklığa kavuşturmak için ek testler kullanılır - akış sitoflorometrisi, Hem testi (asit testi) ve Hartman testi (sakkaroz testi). Yalnızca bu tip hemoglobinürinin özelliği olan PNH kusurlu kırmızı kan hücrelerinin artan duyarlılığını belirlemek için kullanılırlar.

Hastalığı tedavi ederken genellikle aşağıdaki yöntemler kullanılır:

1. 5 kez yıkanmış veya çözülmüş eritrositlerin transfüzyonunun yapılması - transfüzyonun hacmi ve sıklığı kesinlikle bireyseldir ve ayrıca mevcut duruma bağlıdır.
2. Antitimosit immünoglobulinin intravenöz uygulaması - 4 ila 10 günlük bir süre boyunca günde 150 mg / kg.
3. Tokoferol, androjenler, kortikosteroidler ve anabolik hormonların alınması. Örneğin, rabol olmayan - 2 ila 3 aylık bir süre boyunca günde 30-50 mg. Demir eksikliğini gidermek, ilaçları yalnızca ağızdan ve küçük dozlarda almaktır.
4. Antikoagülan tedavi - cerrahi müdahalelerden sonra.

İÇİNDE aşırı durumlar ilgili kemik iliği nakli yapılır.

Kont hastalığı

Sindirim sistemiyle ilgili toksik paroksismal miyoglobinüri (Count's, Yukov's, Sartlan hastalığı) hemen hemen tüm hemoglobinüri belirtilerine neden olur. İnsanların yanı sıra besi hayvanları, evcil hayvanlar ve beş balık türü de etkileniyor. İskelet kaslarının hasar görmesi ile karakterizedir. gergin sistem ve böbrekler. Şiddetli formlar hastalıklar kas dokusunun tahrip olmasına yol açar.

İnsanlarda ve memelilerde hastalıkların başlıca nedeni toksik zehirlenme kapılmış nehir balığıözellikle yağı ve bağırsakları.

Önemli! Toksik kısım özellikle agresiftir ve ısıya dayanıklıdır. ısı tedavisi 150°C'de bir saat kaynatma ve/veya uzun süreli derin dondurma da dahil olmak üzere bu toksini nötralize etmez. Sadece özel yağ giderme işleminden sonra imha edilir.

Hasta bir kişide tedavi genel zehirlenmeyi, kanın saflaştırılmasını ve A-hemoglobin düzeyinin arttırılmasını amaçlamaktadır.

Paroksismal hemoglobinüri - Harley hastalığı

Bu ismin altında neredeyse aynı, belirgin semptomları birleştiren ve bunlara neden olan nedenlere bağlı olarak alt tiplere ayrılan bir grup yatıyor.

Paroksismal soğuk hemoglobinüri – Donath-Laidsteiner sendromu

Bu çeşitlilik, vücutta uzun süreli soğumaya veya ani hipotermiye neden olur. soğuk su(daha az sıklıkla soğuk hava). Donothan-Laidsteiner sendromunda farklılık gösterir - tamamlayıcı aktivasyon sistemini tetikleyen ve damarlarda hemolize neden olan bifazik hemolizinlerin plazmasındaki görünümü.

Kompleman sisteminin aktivasyonu, betaglobulin (C3 bileşeni) ile başlayan ve giderek artan bir kademede diğer önemli immünoglobulinleri etkileyen inflamasyon ve bağışıklık bozukluklarının ana efektör mekanizmasıdır.

Hipoterminin neden olduğu soğuk çeşidi ataklarda ortaya çıkar. Tanım tipik saldırı hafif soğumadan sonra bile meydana gelebilir (zaten<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• ani ve şiddetli titreme – bir saate kadar;
• vücut ısısında sıçrama –> 39°C;
• gün boyunca koyu kırmızı idrar atılır;
• Her zaman - şiddetli acı böbrek bölgesinde;
• küçük damarların spazmı;
• mümkün - kusma, cildin sararması, karaciğer ve dalağın keskin bir şekilde genişlemesi;

Saldırı, vücudun düşmesi ve bol terin salınmasıyla sona erer. Saldırılar şiddetli ve sık olabilir (kışın - haftada birkaç defaya kadar).

Bazı hastaların, tüm semptomların “yavaş” belirtileriyle ataklar yaşadığını, donuk ağrı ekstremitelerde ve idrarda küçük serbest hemoglobin izleri.

Teşhis, Donothan-Laidsteiner laboratuvar testi ile açıklığa kavuşturulur - amboceptörü yalnızca kırmızı kan hücrelerine bağlanan hemolizin varlığı belirlenir Düşük sıcaklık oh ve P-kan grubu antijenine özgü DL antikorlarının varlığı.

Rosenbach testi özellikle değerli olabilir - ellerinizi (bir turnike boyunca her iki omuzda) suya daldırırken buzlu su Pozitif bir durumda 10 dakika sonra serumda Hb'nin görülmesi (>%50) gözlenir ve olası kısa saldırı hemoglobinüri.

Tedavi, soğuğa maruz kalmaktan kesinlikle kaçınmaktır. İmmünsüpresif tedavi yalnızca doktor tarafından reçete edildiği şekilde gerçekleştirilir.

Soğuk çeşitlerin antipodları olarak, sıcak hemolizinlerin neden olduğu otoimmün hemolitik anemiler vardır.

Bulaşıcı paroksismal soğuk hemoglobinüri grip gibi bulaşıcı hastalıklardan kaynaklanabilir

Bir dizi bulaşıcı hastalığın arka planında ortaya çıkan bir semptom:

• nezle;
• monoküloz;
• kızamık;
• kabakulak;
• sıtma;
• sepsis.

Bu aynı zamanda ayrı olarak izole edilmiş sifilitik hemoglobinüriyi (hemoglobinuria syphilitica) da içerir. Her enfeksiyon türünün kendine has özellikleri vardır; örneğin, idrarda tersiyer sifiliz ile soğumanın neden olduğu hemoglobin varlığı, olağan "soğuk varyantın" aksine, kan plazmasında "soğuk" aglütinlerin varlığı eşlik etmez.

Küreselleşme eğilimleri nedeniyle hemoglobinürik ateş popülerlik kazanmaktadır.

Tedavi altta yatan hastalığa göre gerçekleştirilir. Diğer patolojileri dışlamak için tanı netleştirilir.

Harley hastalığında, tüm hastaların geçmişinin neredeyse her zaman lue belirtileri ve pozitif bir RW ​​reaksiyonu içerdiği ve soğuk hemoglobinüri için luetics'te semptomun kalıtsal bulaşma vakalarının tanımlandığı belirtilmelidir.

Mart hemoglobinürisi

Tam olarak anlaşılamayan bir paradoks. Temel aldıklarına inanılıyor artan yükler ayaklarda, omurga lordozu varlığında böbrek dolaşımının bozulmasına neden olur. Mart hemoglobinürisi aşağıdaki nedenlerden dolayı ortaya çıkabilir:

• maraton koştuktan sonra;
• yürüyüş veya diğer uzun ve yoğun fiziksel aktivite (bacaklara ağırlık verilerek);
• ata binmek;
• kürek dersleri;
• hamilelik sırasında.

Belirtilere ek olarak lomber lordoz Ateşin olmadığı her zaman not edilir ve laboratuvar testleri pozitif bir benzidin reaksiyonu ve idrarda kırmızı kan hücrelerinin bulunmadığını ortaya çıkarır.

Mart hemoglobinürisi komplikasyonlara neden olmaz ve kendi kendine geçer. Spor (diğer) faaliyetlerine ara verilmesi tavsiye edilir.

Travmatik ve geçici hemoglobinüri

Böyle bir tanı koymak için, kandaki tahrip olmuş kırmızı kan hücresi parçalarının varlığı belirlenir. sıradışı şekil. Teşhisi açıklığa kavuştururken neden, nedenlerin neler olduğunu ve kırmızı kan hücrelerinin tahribatının nerede meydana geldiğini bulmak önemlidir:

• çarpışma sendromu - uzun süreli sıkıştırma;
• mart hemoglobinürisi;
• aort kalp kapakçığı stenozu;
• kusurlar yapay valf kalpler;
• malign arteriyel hipertansiyon;
• kan damarlarında mekanik hasar.

alan hastalarda geçici hemoglobinüri ortaya çıkar. demir takviyeleri. Tespit edilirse, altta yatan hastalığa yönelik dozların ve tedavi rejiminin ayarlanması için konsültasyon gereklidir.

Hemoglobinüri - kırmızı idrarın ana semptomunu fark ederseniz, bir terapiste veya hematoloğa başvurmalısınız.

Paroksismal gece hemoglobinürisi nadir görülen bir patolojidir. kan dolaşım sistemi bir kişi ve onun hayatı için belirli bir tehdit oluşturur. Böyle bir hastalığın genetik bir temeli olmasına rağmen doktorlar, patolojinin kalıtsal bir hastalık olarak kabul edilemeyeceğini açıkça belirtmektedir.

Paroksismal gece hemoglobinürisi - nadir hastalık

Paroksismal gece hemoglobinürisi yaşam boyunca gelişir ve çoğunlukla 20 yaş üstü ve 40 yaş altı kişilerde teşhis edilir. Patolojinin görülme sıklığı milyon vatandaş başına yaklaşık 16 vakadır. Çoğu zaman, bu hastalıkta kırmızı kan hücreleri ciddi şekilde hasar görür, özellikle zarları erken tahrip olur ve ardından damar içi parçalanmaları olur. Bu patolojik sürece eşlik ediyor tıbbi terminoloji– hemoliz.

Patolojinin nedenleri ve semptomları

Kırmızı kan hücrelerinin parçalanması nedeniyle hemoglobin plazmaya girer. Sağlıklı bir insanda plazmadaki hemoglobin içeriği %5'i geçmemelidir; hemoglobinüriye maruz kalan hastalarda bu oran beş kattan fazla artabilir. Bu tür göstergelerle makrofaj sistemi, gelen pigmenti tamamen işleyemez, bunun sonucunda hemoglobin idrarın içine girmeye zorlanır.

Doktorlar, PNH semptomları görülmeye başlar başlamaz derhal yardım aramanızı önermektedir. Elbette hastalığı tam olarak neyin tetiklediği ve hangi klinik belirtilerin hastalığa işaret ettiği konusunda bilgi sahibi olmakta fayda var. Elbette hasta bu tür bilgileri ancak doktorun hastalığı teşhis etmesiyle elde eder. Bu nedenle semptomlar ortaya çıktığında hastanın bundan hemen şüphelenmesi pek olası değildir. tehlikeli hastalık. Doktorların, sağlıkta hafif bir bozulma veya daha önce karakteristik olmayan semptomların ortaya çıkması durumunda bile, riskten uzak durmayı ve bir uzmana danışmayı neden şiddetle tavsiye ettikleri anlaşılıyor. Eğer hastalık belirtisi tespit edilmezse hasta sakinleşip hayatına devam edebilir. normal hayat. Bir sorun tespit edilirse doktor tedaviye başlayabilecektir erken aşamalar katkıda bulunan patolojinin gelişimi yüksek seviye tıbbi bakımın etkinliği.

Hastalığın nedenleri

Bu durumun en büyük nedeni doktorlar tehlikeli patoloji PIG-A adı verilen tek bir kök hücre genini etkileyen bir mutasyonu düşünün. Ne yazık ki araştırmacılar henüz keşfedemediler. kesin nedenler, mutasyonu kışkırtıyor.

Bununla birlikte doktorlar, ameliyat olmak zorunda kalan her üç hastanın da paroksismal gece hemoglobinürisi gibi tehlikeli bir hastalıkla uğraşmak zorunda kaldığını belirtti.

Bir mutasyon henüz meydana gelmişse, anormal hücre bölünmeye başlar ve aynı anormal hücreleri "doğurmaya" başlar ve sayıları giderek artar. Tüm kırmızı kan hücrelerinin arızalı hale geldiği bir zaman gelir. Böyle bir patolojik değişiklik nedeniyle hücre kendi bağışıklık sistemine karşı koyamaz hale gelir.

Hastanın katlanmak zorunda kaldığı bazı hastalıklar, patolojinin ortaya çıkmasına neden olan bir itici güç olabilir. Aralarında:

• akut formda ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklar;
• akciğer iltihaplanması;
• dolaşım sistemi hastalıkları.

Böyle tehlikeli bir patolojik sürecin gelişmesinden yalnızca hastalıklar sorumlu olamaz. Bu tür sorunlar aşağıdakileri tetikleyebilir:

• başka bir grup;
• insan vücudunun maruz kaldığı şiddetli hipotermi;
• yaralanmalar;
• zehirlenme;
• yanıklar;
• uzun ömürlü

Doktorlar ayrıca başka bir bağlantı daha keşfettiler; paroksismal gece hemoglobinürisinin hemoglobin seviyelerindeki artışla yakından ilişkili olduğu.

Patolojinin belirtileri ve formları

Hemoglobinüri gelişimini açıkça gösteren en önemli semptom salınımdır. Koyu idrar sahip olmak kahverengi renk. Ancak böyle bir işaretin patoloji gelişiminin erken bir aşamasında tespit edilmesi her zaman mümkün değildir. Hastaların sadece yarısında açıkça görülmektedir. Farklı aşamalar. Diğer hastalar idrar renginde hiçbir değişiklik fark etmezler.

Bu nedenle çoğu durumda doktorun hemoglobinüriyi teşhis etmesine izin veren semptomlar değil, yapılan çeşitli laboratuvar testlerinin sonuçlarıdır.

Ancak yine de böylesine tehlikeli bir hastalıktan şüphelenmenizi sağlayacak bazı işaretler ortaya çıkabilir. Hastalar aktif olarak karın ve göğüste meydana gelen paroksismal ağrıdan şikayetçidir. Aneminin tüm belirtileri, hastanın bilincini kaybedebileceği, bayılabileceği, baş dönmesi ve şiddetli halsizlik yaşayabileceği durumlarda da ortaya çıkar.

Cilt kaplama ve sklera sarı bir renk alabilir. Ayrıca bazen hastaların yutkunması acı verici hale gelebilir. Erkekler yüz erektil disfonksiyon. Yokluğunda bile fiziksel aktivite Hastalar şiddetli nefes darlığının yanı sıra yorgunluktan da şikayetçidir.

Şu tarihte: görsel muayene Hastanın palpasyonu sırasında doktor karaciğerde ve dalakta bir genişleme tespit eder ve aynı zamanda ağrıyı da tespit eder. bireysel alanlar Palpasyon sırasında ortaya çıkan Bazı durumlarda hastalar vücut ısısının arttığından şikayetçi olabilirler.

Görsel inceleme ve laboratuvar teşhisi doktorların patolojinin şeklini belirlemesine izin verin:

• subklinik (sorunlar yalnızca laboratuvar teşhisleriyle tespit edilebilir; aplastik anemi sıklıkla bu hastalıkla birlikte tanımlanır);
• klasik (hasta semptomları fark eder ve ne zaman klinik denemeler laboratuvar asistanları kırmızı kan hücrelerini ve lökositleri etkileyen mutasyon süreçlerini tespit eder);
• hematopoez bozuklukları ile ilişkili (tüm hemoliz belirtileri tespit edilir ve doğrulanır ve kemik iliği hematopoezindeki anormallikler de tespit edilir).

Hastalığın teşhisi ve tedavisi

Varsa klinik işaretler karakteristik olmayan semptomlar, hasta bir doktordan yardım almalıdır, çünkü patolojiyi bağımsız olarak teşhis etmek imkansızdır ve kendi kendine ilaç reçete etmek ve uygulamak daha da tehlikelidir.

Eşit deneyimli doktor bunu birer birer yapamam dış belirtiler Hemoglobinüri tanısı. Sadece laboratuvar teşhisi onu diğer patolojilerden ayırabilir. Dış işaretler hemoglobinüri bu tür semptomlara benzer patolojik süreçler genişleme, ateş, sarılık, retikülositozun eşlik ettiği karaciğer ve dalak hastalıkları gibi.

Teşhis muayenesi

Ana olarak teşhis teknikleri Hemoglobin ve haptoglobin seviyesinin belirlendiği genel bir kan ve idrar testi yapılır. Ayrıca laboratuvar araştırması Arızalı kırmızı kan hücrelerini tespit etmenize ve sayılarını belirlemenize olanak tanır.

Laboratuvar teşhisi, akış sitometrisini ve biri Coombs testi olan bir dizi serolojik testi içerir. Böyle bir testin yanı sıra, PNH'nin nihai onayına uygun verilerin elde edilmesine olanak tanıyan Hartmann ve Hem testleri de gerçekleştirilir.

Tedavi

Bir hastaya paroksismal gece hemoglobinürisi gibi bir hastalık teşhisi konulursa, doktorlar teşhis muayenelerinin sonuçlarını dikkate alarak derhal tedavi rejimleri geliştirirler.

Ne yazık ki bu aşamada bulmak mümkün olmadı. etkili teknikler durdurabilen mutasyon süreci. Bu nedenle doktorlar sadece replasman tedavisi donör kanının "iyi" kırmızı kan hücreleriyle aşılanmasını içerir.

Hastaya verilecek kan, özel Eğitim. Bir hafta içinde çok düşük sıcaklıkların etkisiyle donar. bağışlanan kan tüm lökositler ölür. Ancak bundan sonra kan transfüzyona hazır hale gelir. Bunu atlarsanız hazırlık aşaması lökositler hemolizin alevlenmesine neden olabilir. Bu tür transfüzyonların sayısı doktor tarafından belirlenir, ancak çoğu zaman beşten az olamaz.

Tedavi aynı zamanda şunları almayı da içerir:

• anabolik hormonlar;
• antioksidanlar;
• demir preparatları.

Hastanın kan pıhtılaşmasına yatkınlığı varsa, trombozun artmasını önlemek için Heparin ilacı kullanılmalıdır.

Doktorlar reçete yazıyor ilaçlar, karaciğeri destekliyor. Tavsiye edilebilir ameliyatönemli bir genişleme varsa dalak çıkarılır ve eşlik eden semptomlar kalp krizi.

Maalesef, tıbbi gözlemler Hastalığı tanımladıktan ve bakım tedavisini uyguladıktan sonra hala ortaya çıktığını kabul etmek zorunda kalıyoruz ölüm. Bu nedenle doktorlar toksik zehirlenmelerden kaçınılmasını önermektedir. Başka yok önleyici tedbirler Hastalığın nedenleri henüz belirlenemediğinden tavsiye edilemez.

Bu nedenle, anemi veya paroksismal gece hemoglobinüri belirtileri keşfeden bir hasta bir doktora başvurmalı ve titizlikle muayene edilmelidir. teşhis muayenesi ve tüm tedavi önerilerine kesinlikle uyun.

Strübing-Marchiafava hastalığı, Marchiafava-Micheli hastalığı olarak da bilinen paroksismal gece hemoglobinüri, nadir görülen, ilerleyici bir kan patolojisidir. hayatı tehdit eden hasta. Eritrosit membranlarının yapısındaki bozukluklardan kaynaklanan edinilmiş hemolitik anemi türlerinden biridir. Arızalı hücreler, kan damarlarında meydana gelen erken çürümeye (hemoliz) maruz kalır. Hastalık var genetik doğa, ancak kalıtsal olarak kabul edilmez.

Görülme sıklığı 1 milyon kişi başına 2 vakadır. Görülme sıklığı yılda milyon kişi başına 1,3 vakadır. Ağırlıklı olarak 25-45 yaş arası kişilerde kendini gösterir; görülme sıklığının cinsiyet ve ırka bağımlılığı tespit edilmemiştir. Bilinen izole vakalarçocuk ve ergenlerde hastalıklar.

Önemli: ortalama yaş hastalığın tespiti - 35 yıl.

Hastalığın nedenleri

Hastalığın gelişmesinin nedenleri ve risk faktörleri bilinmemektedir. Patolojinin X kromozomunun kısa kolunda yer alan PIG-A genindeki mutasyondan kaynaklandığı tespit edilmiştir. Mutajenik faktör şu an yüklü değil. Gece paroksismal hemoglobinüri vakalarının% 30'unda başka bir kan hastalığı olan aplastik anemi ile bağlantı vardır.

Kan hücrelerinin oluşumu, gelişimi ve olgunlaşması (hematopoez) kırmızı kemik iliğinde meydana gelir. Tüm uzmanlaşmış kan hücreleri, bölünme yeteneğini koruyan, kök adı verilen, uzmanlaşmamış hücrelerden oluşur. Art arda gerçekleşen bölünme ve dönüşümler sonucunda oluşan olgun kan hücreleri kan dolaşımına girer.

Tek bir hücrede bile PIG-A geninde meydana gelen bir mutasyon PNH gelişimine yol açmaktadır. Genin hasar görmesi aynı zamanda kemik iliği hacmini koruma süreçlerinde hücrelerin aktivitesini de değiştirir; mutant hücreler normal olanlardan daha aktif olarak çoğalır. Hematopoietik dokuda, kusurlu kan hücreleri üreten bir hücre popülasyonu hızla oluşur. Bu durumda mutant klon kötü huylu bir tümör değildir ve kendiliğinden yok olabilir. Normal kemik iliği hücrelerinin mutant hücrelerle en aktif şekilde değiştirilmesi, özellikle aplastik aneminin neden olduğu ciddi hasardan sonra kemik iliği dokusunun restorasyonu süreçlerinde meydana gelir.

PIG-A genindeki hasar, vücut hücrelerini kompleman sisteminin etkilerinden koruyan sinyal proteinlerinin sentezinde bozulmalara yol açar. Kompleman sistemi genel özellikleri sağlayan spesifik kan plazma proteinleridir. bağışıklık koruması. Bu proteinler hasar görmüş kırmızı kan hücrelerine bağlanarak onları eritir ve açığa çıkan hemoglobin kan plazmasına karışır.

sınıflandırma

Sebepler ve özelliklerle ilgili mevcut verilere dayanarak patolojik değişiklikler Paroksismal gece hemoglobinürisinin çeşitli formları vardır:

1. Belirti göstermemiş.
2. Klasik.
3. Hematopoez bozuklukları ile ilişkilidir.

Hastalığın subklinik formundan önce sıklıkla aplastik anemi gelir. Klinik bulgular patoloji yoktur ancak az sayıda kusurlu kan hücresinin varlığı ancak laboratuvar testleriyle tespit edilir.

Bir notta. PNG'nin daha fazlasını temsil ettiği yönünde bir görüş var karmaşık hastalıkİlk aşaması aplastik anemidir.

Klasik form tipik semptomlarla ortaya çıkar; hastanın kanında kusurlu kırmızı kan hücreleri, trombositler ve bazı lökosit türleri bulunur. Laboratuvar yöntemleriçalışmalar patolojik olarak değiştirilmiş hücrelerin intravasküler tahribatını doğrular, hematopoez bozuklukları tespit edilmez.

Sonrasında geçmiş hastalıklar hematopoezin yetersizliğine yol açan üçüncü patoloji şekli gelişir. Kemik iliği lezyonlarının arka planında belirgin bir klinik tablo ve kırmızı kan hücrelerinin intravasküler lizizi gelişir.

Alternatif bir sınıflandırma vardır ve buna göre:

1. Aslında PNH idiyopatiktir.
2. Olarak gelişmekte eşlik eden sendrom diğer patolojiler için.
3. Kemik iliği hipoplazisinin bir sonucu olarak gelişir.

Hastalığın şiddeti farklı durumlar her zaman kusurlu kırmızı kan hücrelerinin sayısıyla ilişkili değildir. Modifiye hücre içeriğinin %90'a yaklaştığı subklinik vakalar ve normal popülasyonun %10'unun yer değiştirdiği son derece ciddi vakalar tanımlanmıştır.

Hastalığın gelişimi

Paroksismal gece hemoglobinürisi olan hastaların kanında, kompleman sistemi tarafından yıkıma karşı farklı duyarlılıklara sahip üç tip eritrositin mevcut olabileceği bilinmektedir. Kan dolaşımında normal hücrelerin yanı sıra duyarlılığı normalden birkaç kat daha yüksek olan kırmızı kan hücreleri de dolaşır. Marchiafava-Micheli hastalığı tanısı alan hastaların kanında komplemana duyarlılığı normalden 3-5 ve 15-25 kat daha yüksek hücreler bulundu.

Patolojik değişiklikler aynı zamanda trombositler ve granülositler gibi diğer kan hücrelerini de etkiler. Hastalığın zirvesinde, hastalar pansitopeni yaşarlar - farklı türlerde yetersiz sayıda kan hücresi.

Hastalığın şiddeti, sağlıklı ve kusurlu kan hücreleri popülasyonları arasındaki orana bağlıdır. Maksimum içerik kompleman bağımlı hemolize aşırı duyarlı eritrositler mutasyon anından itibaren 2-3 yıl içinde elde edilir. Şu anda hastalığın ilk tipik belirtileri ortaya çıkıyor.

Patoloji genellikle yavaş yavaş gelişir; akut kriz başlangıcı nadirdir. Menstruasyon sırasında alevlenmeler meydana gelir, şiddetli stres, akut viral hastalıklar, cerrahi müdahale, belirli ilaçlarla tedavi (özellikle demir içerenler). Bazen hastalık, belirli yiyecekleri yediğinizde veya ortada hiçbir neden yokken kötüleşir.

Radyasyona maruz kalma nedeniyle Marchiafava-Micheli hastalığının belirtilerine dair kanıtlar var.

Yerleşik paroksismal gece hemoglobinürisi olan hastalarda kan hücrelerinin değişen derecelerde çözünmesi sürekli olarak meydana gelir. Orta derecede akış dönemleri hemolitik krizlerle, kırmızı kan hücrelerinin büyük tahribatıyla serpiştirilir, bu da keskin bozulma hastanın durumu.

Kriz dışında hastalar, nefes darlığı, aritmi atakları gibi orta derecede genel hipoksinin belirtilerinden endişe duymaktadır. Genel zayıflık egzersiz toleransı bozulur. Bir kriz sırasında, esas olarak göbek bölgesinde ve sırtın alt kısmında lokalize olan karın ağrısı ortaya çıkar. İdrar siyaha döner, en koyu kısım sabahtır. Bu fenomenin nedenleri henüz kesin olarak belirlenmemiştir. PNH ile yüzde hafif bir macunsuluk gelişir ve ciltte ve sklerada sarılık fark edilir.

Bir notta! Tipik semptom hastalıklar - idrarın lekelenmesi. Yaklaşık yarısı bilinen vakalar hastalık görünmüyor.

Krizler arasındaki dönemlerde hastalar şunları yaşayabilir:

• anemi;
• tromboz eğilimi;
• karaciğer büyümesi;
• miyokardiyal distrofinin belirtileri;
• bulaşıcı kökenli iltihaplanma eğilimi.

Kan hücreleri yok edildiğinde pıhtılaşmayı artıran maddeler açığa çıkar ve bu da tromboza neden olur. Karaciğer ve böbrek damarlarında kan pıhtıları oluşabilir; koroner ve beyin damarları Bu ölümcül olabilir. Karaciğer damarlarında lokalize olan tromboz, organın boyutunda bir artışa yol açar. İntrahepatik kan akışının ihlalleri şunları gerektirir: distrofik değişiklikler kumaşlar. Portal ven sistemi veya dalak damarları tıkandığında splenomegali gelişir. Azot metabolizması bozukluklarına fonksiyon bozuklukları eşlik eder düz kas Bazı hastalar yutma güçlüğünden, yemek borusu spazmlarından ve erkeklerde erektil disfonksiyonun mümkün olduğundan şikayetçidir.

Önemli! PNH'deki trombotik komplikasyonlar ağırlıklı olarak damarları etkiler. arteriyel tromboz nadiren gelişir.

Video - Paroksismal gece hemoglobinürisi

PNH komplikasyonlarının gelişim mekanizmaları

Hemolitik kriz aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

• küçük mezenterik damarların çoklu trombozunun neden olduğu akut karın ağrısı;
• artan sarılık;
• lomber bölgede ağrı;
• kan basıncını düşürmek;
• artan vücut ısısı;
• idrarın siyah veya koyu kahverengiye boyanması.

İÇİNDE Nadir durumlarda Akut anürinin eşlik ettiği, böbrek yetmezliğinin spesifik bir geçici formu olan “hemolitik böbrek” gelişir. İhlal nedeniyle boşaltım fonksiyonu Azot içeren maddeler kanda birikir organik bileşikler Protein parçalanmasının son ürünleri olan azotemi gelişir. Hasta krizden çıktıktan sonra içeriği şekilli elemanlar kandaki yavaş yavaş düzelir, sarılık ve anemi belirtileri kısmen kaybolur.

Hastalığın en yaygın seyri, stabil ve tatmin edici durum dönemlerinin serpiştirildiği krizdir. Bazı hastalarda krizler arasındaki süreler çok kısadır ve kan kompozisyonunu eski haline getirmek için yetersizdir. Bu tür hastalarda kalıcı anemi gelişir. Ayrıca akut başlangıçlı ve sık görülen krizlerin olduğu bir seyir çeşidi de vardır. Zamanla krizlerin sıklığı azalır. Özellikle ağır vakalarda akut hastalığın neden olduğu ölüm mümkündür. böbrek yetmezliği veya kalbi veya beyni besleyen kan damarlarının trombozu.

Önemli! Gelişimdeki günlük kalıplar hemolitik krizler bulunamadı.

Nadir durumlarda, hastalık uzun süreli sessiz bir seyir izleyebilir; izole iyileşme vakaları tanımlanmıştır.

Teşhis

Açık erken aşamalar Farklı belirtilerin ortaya çıkması nedeniyle hastalığın tanısı zordur. spesifik olmayan semptomlar. Teşhis bazen birkaç ay süren gözlem gerektirir. Klasik semptom– spesifik idrar lekelenmesi – tüm hastalarda değil, kriz sırasında ortaya çıkar. Marchiafava-Miceli hastalığından şüphelenmenin nedenleri şunlardır:

• bilinmeyen etiyolojinin demir eksikliği;
• tromboz, baş ağrıları, bel ve karın bölgesinde görünürde bir sebep olmaksızın ağrı atakları;
• bilinmeyen kökenli hemolitik anemi;
• pansitopeni ile birlikte kan hücrelerinin erimesi;
• taze donör kanının transfüzyonu ile ilişkili hemolitik komplikasyonlar.

Tanı sürecinde, kırmızı kan hücrelerinin kronik intravasküler parçalanması gerçeğini ortaya koymak ve PNH'nin spesifik serolojik belirtilerini belirlemek önemlidir.

Şüpheli gece paroksismal hemoglobinüri için yapılan karmaşık bir çalışmada, ek olarak genel analizler idrar ve kan yapılır:

• kandaki hemoglobin ve haptoglobin içeriğinin belirlenmesi;
• kusurlu hücre popülasyonlarını tanımlamak için akış sitometrisi yoluyla immünfenotipleme;
• serolojik testler, özellikle Coombs testi.

Gerekli ayırıcı tanı hemoglobinüri ve diğer etiyolojilerin anemisi ile, özellikle otoimmün hastalık dışlanmalıdır hemolitik anemi. Genel belirtiler anemi, sarılık, kanda artan bilirubin seviyeleridir. Karaciğer ve/veya dalakta büyüme tüm hastalarda görülmez

İşaretler	Otoimmün hemolitik anemi	PNG
Coombs testi	+	-
Ücretsiz içerik artırıldı kan plazmasındaki hemoglobin	-	+
Hartmann testi (sakkaroz)	-	+
Hem testi (asidik)	-	+
İdrardaki hemosiderin	-	+
Tromboz	±	+
Hepatomegali	±	±
Splenomegali	±	±

Hartmann ve Hem testinin sonuçları PNH'ye özgüdür ve en önemli tanısal belirtilerdir.

Tedavi

Hemolitik krizin hafifletilmesi, eritilmiş veya önceden birçok kez yıkanmış kırmızı kan hücrelerinin tekrar tekrar transfüzyonu ile gerçekleştirilir. Kalıcı bir sonuç elde etmek için en az 5 transfüzyonun gerekli olduğuna inanılmaktadır, ancak transfüzyon sayısı ortalamadan farklı olabilir ve hastanın durumunun ciddiyetine göre belirlenir.

Dikkat! Kan olmadan ön hazırlık Bu tür hastalara transfüzyon yapılmamalıdır. Donör kanının transfüzyonu krizi daha da kötüleştirir.

Hemolizin semptomatik olarak ortadan kaldırılması için hastalara Nerobol reçete edilebilir, ancak ilacın kesilmesinden sonra nüksetmeler mümkündür.

Ek olarak folik asit, demir ve hepatoprotektörler reçete edilir. Tromboz geliştiğinde antikoagülanlar kullanılır. doğrudan eylem ve heparin.

Son derece nadir durumlarda, hastaya splenektomi - dalağın çıkarılması - endikedir.

Tüm bu önlemler destekleyicidir; hastanın durumunu hafifletir ancak mutant hücre popülasyonunu ortadan kaldırmaz.

Hastalığın prognozu olumsuz kabul edilir, sürekli bakım tedavisi ile hastalığın tespit edilmesinden sonra hastanın yaşam beklentisi yaklaşık 5 yıldır. Tek etkili tedavi, mutant hücre popülasyonunun yerini alan kırmızı kemik iliği naklidir.

Patolojinin gelişmesinin nedenlerinin ve risk faktörlerinin belirsizliği nedeniyle, bu şekilde önleme mümkün değildir.

Paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH) (Marchiafava-Micheli hastalığı), kronik hemolitik anemi, aralıklı veya sürekli hemoglobinüri ve hemosiderinüri, periferik kanda tromboz ve sitopeni ile karakterize, nadir görülen edinilmiş bir hastalıktır.

PNH, kan kök hücresindeki mutasyondan kaynaklanan klonal bir kemik iliği hastalığıdır. Mutasyonun sonucu, sitoplazmik membranda kusur bulunan anormal hematopoietik hücrelerin bir klonunun ortaya çıkmasıdır, bu da onları asidik bir ortamda komplemana karşı aşırı duyarlı hale getirir.

Epidemiyoloji. 1 yılda 1 milyon kişi başına 2 yeni PNH vakası tespit ediliyor. Cinsiyetten bağımsız olarak 20-40 yaş arası kişilerin hastalanma olasılığı biraz daha yüksektir.

Etiyoloji PNH yeterince araştırılmamıştır. Hastalığın kanıtlanmış klonalitesi, kan kök hücresinde mutasyona neden olabilecek etiyolojik faktörlerin rolü hakkında konuşmamızı sağlar.

Patogenez. Kan kök hücre mutasyonunun sonucu, kemik iliğinde anormal kırmızı kan hücrelerine, granülositlere ve trombositlere yol açan patolojik bir hücre klonunun gelişmesidir.

Genetik düzeyde, PNH gelişiminin nedeni, aktif X kromozomuyla ilişkili PIG geninin nokta mutasyonudur. Bu mutasyon, bir dizi membran proteininin hücre zarına bağlanmasından sorumlu olan glikosilfosfatidilinositol çapasının (GPI çapası) sentezinin bozulmasına yol açar.

Bir kan kök hücre mutasyonunun sonucu, onun soyundan gelenlerin, sitoplazmik membranlarının yapısının yeniden yapılandırılması nedeniyle komplemana karşı özel bir hassasiyet kazanmasıdır. Klonal bir hastalık olan PNH, ALLL'ye (çoğunlukla akut eritroblastik lösemi) ve MDS'ye dönüşebilir. PNH'li hastaların %25'inde AA gelişir.

Klinik tablo.Çoğu durumda hastalık anemi belirtileriyle kendini gösterir: halsizlik, yorgunluk, nefes darlığı, çarpıntı, baş dönmesi. Hemolitik krizler enfeksiyon, ağır fiziksel aktivite, ameliyat, menstrüasyon ve ilaç tedavisi nedeniyle tetiklenebilir. Hastalığın klasik formunda, hemolitik kriz genellikle geceleri, kan pH'ında asidik tarafa hafif bir kayma olduğunda gelişir. Bu durumda uyandıktan sonra siyah idrar ortaya çıkar. Hemoglobinüri genellikle karakteristik bir işaret olarak kabul edilir, ancak zorunlu değildir. Daha kalıcı bir semptom hemosiderinüridir. Hemolize bel, epigastrik bölge, kemik ve kaslarda ağrı, bulantı, kusma ve ateş eşlik edebilir.

Muayenede: solukluk, sarılık, ciltte bronz renk ve splenomegali. Hemolitik krizler göreceli olarak değişiyor sakin durum hemoliz derecesinin ve klinik belirtilerin şiddetinin azaldığı. Hastalar ölüme yol açan tromboza eğilimlidir (serebral damarların trombozu, koroner damarlar kalp, karın boşluğunun büyük damarları ve karaciğer). Böbrek glomerüllerinin tıkanması akut böbrek yetmezliğinin nedenidir. Böbreklerde aşırı demir birikmesi (hemosideroz) kronik böbrek yetmezliğine neden olabilir. Teşhis.

PNH'nin temel fikri, intravasküler hemolizin klinik ve laboratuvar belirtilerinin tanımlanmasıyla oluşturulmuştur:

Normokromik anemi;

Retikülosit sayısında artış;

Siyah idrarın görünümü (hemoglobinüri);

İdrarda hemosiderin tespiti;

Lomber ve epigastrik bölgede ağrı.

Yukarıdaki belirtilerin tümü hemogramdaki değişikliklerle birleştirildiğinde PNH şüphesi artar: normokromik anemi, lökopeni ve trombositopeni tespit edilir. Yiyeceklerden folat alımının sınırlı olması nedeniyle demir ve folik asit eksikliği vardır. Tekrarlanan trombozların tespiti de tanı koymaya yardımcı olur.

İntravasküler hemoliz belirtilerinin olmaması (örneğin krizler arası dönemde) PNH tanısını zorlaştırır. Böyle bir durumda, bir hastalığın varlığından ancak anamnestik verilerin dikkatli bir analizi ile şüphelenmek mümkündür.

PNH'yi doğrulamak veya dışlamak için Hem testi ve/veya sakaroz testinin yapılması gerekir. Bu testler, intravasküler hemoliz klinik belirtilerinin yokluğunda bile, asidik bir ortamda eritrositlerin komplemana karşı artan duyarlılığını tespit etmeyi mümkün kılar. Bu testlerden herhangi biri yapıldığında elde edilen olumlu sonuç, PNH'nin tespiti için gerekli ve yeterli bir koşuldur. Olumsuz sonuçlar her iki test de PNH tanısını dışlar.

Nispeten yakın zamanda, PNH teşhisini doğrulamak için, eritrositler üzerinde SV-55 ve SV-59'un, monositlerde SV-14'ün, granülositler üzerinde SV-16'nın ve SV-16'nın azaltılmış ekspresyonunun belirlenmesine dayanan akış sitometri yöntemi kullanılmaya başlandı. Lenfositlerde 58. Bazı verilere göre, bu yöntemin güvenilirliği yukarıda tartışılan örneklere göre daha düşük değildir.

Kemik iliği patolojisi: hematopoezin eritroid soyunun orta dereceli hiperplazisi. Granülosit öncüllerinin ve megalositlerin sayısı azalır. Bazı durumlarda ödemli stroma ve yağ hücreleriyle temsil edilen şiddetli hipoplazi alanları tespit edilebilir.

Ayırıcı tanı.İntravasküler hemoliz belirtilerini belirlerken, intravasküler hemolizli hastalıkların kapsamı sınırlı olduğundan tanı zor değildir. Bu gruptaki zorluklarla ancak sıcak hemolizinlerle PNH ve AIHA'nın ayrımı yapılırken karşılaşılabilir. Her iki hastalık da birbirine çok benzer klinik tablo ancak PNH'de lökosit ve/veya trombosit sayısı sıklıkla azalır. Şüpheler nihayet hastanın kan serumundaki hemolizin sınıfı antikorların ve/veya eritrositlerin yüzeyine sabitlenmiş anti-eritrosit antikorlarının tespitine yönelik immünolojik yöntemlerle giderilir. İntravasküler hemolizin tespit edildiği tüm vakalarda, öncelikli testler arasında sakaroz testinin ve/veya Hem testinin dahil edilmesi tavsiye edilebilir gibi görünmektedir.

Sitopeni tespit edildiğinde ve intravasküler hemolizin klinik ve laboratuvar belirtileri olmadığında periferik kanda trisitopeninin eşlik ettiği hastalıklarla ayırıcı tanıya ihtiyaç vardır. Kemik iliğinin sitolojik incelemesinin yapılması, ayırıcı tanı araştırmasının kapsamını bir miktar daraltacaktır.

Tedavi. PNH'nin patogenetik tedavi yöntemi doku uyumlu donörden kemik iliği naklidir. Miyelotransplantasyon için bir donör seçmek mümkün değilse, ortaya çıkan komplikasyonları durdurmaya yönelik semptomatik tedavi uygulanır ve yıkanmış eritrositler veya çözülmüş yıkanmış eritrositler ile replasman tedavisi gerçekleştirilir. Prednizolon veya diğer kortikosteroidlerin ve/veya immünsüpresanların kullanımı, bu ilaçların etkisi için bir uygulama noktasının bulunmamasından dolayı bir etkiye sahip değildir.

Tahmin etmek. Hastaların yaşam beklentisi ortalama 4 yıldır. Uzun süreli spontan remisyon vakaları tanımlanmıştır.

Önleme. PNH'nin etkili bir şekilde önlenmesi yoktur. Trombozun önlenmesi ve tedavisi için heparin reçete edilir. Reopoliglusin aynı zamanda reolojiyi iyileştirmek için de kullanılır.

Paroksismal gece hemoglobinürisi (Marchiafava-Micheli hastalığı)- Kronik intravasküler hemoliz nedeniyle anemi ve hemoglobinüri gelişmesiyle ortaya çıkan bir hastalık.

Etiyoloji ve patogenez

İntravasküler hemolizin nedeni görünümdür. kan dolaşımı hematopoietik kök hücrelerin patolojik klonları. Patolojik hücrelerin ortaya çıkışı, X kromozomunda bulunan PIG-A geninin mutasyonu ile ilişkilidir. Bu kayıplara yol açar hücre zarları glikosilfosfatidilinositol çapası - kompleman sisteminin bazı bileşenlerinin aktivitesini baskılayabilen bir protein. Bu nedenle, bu proteinden yoksun hücreler, tamamlayıcıya karşı artan hassasiyetle karakterize edilir. Kırmızı kan hücrelerinin, lökositlerin ve trombositlerin bu tür patolojik klonları, apoptotik ölüme karşı direnç nedeniyle hayatta kalır.

Hastaların kırmızı kan hücreleri genellikle üç türe ayrılır. İlki, sahip olan hücreleri içerir. normal reaksiyon tamamlayıcı için, ikinci tip tamamlayıcı bileşenlere karşı orta derecede artan bir duyarlılığa sahiptir, üçüncü tip eritrositler tamamlayıcıya karşı en büyük duyarlılığa sahiptir - duyarlılık normal hücrelerinkinden onlarca kat daha yüksektir. Çoğu hastada birinci ve ikinci tip kırmızı kan hücreleri tespit edilir.

Kırmızı kan hücrelerinin tahribatı damarların içinde meydana gelir. Ortaya çıkan serbest hemoglobin, kan serumundaki haptoglobine bağlanır ve daha sonra ortaya çıkan kompleks, retiküloendotelyal sistem tarafından yok edilir. Bununla birlikte, paroksismal gece hemoglobinüri ile kırmızı kan hücrelerinin hemolizi o kadar büyüktür ki haptoglobinin bağlama kapasitesi er ya da geç tükenir. Içinde oluşturulmuş Büyük miktarlar serbest hemoglobin ve demir, hemoglobinüri ve hemosiderinüri ile kendini gösteren retiküloendotelyal sistem tarafından tam olarak kullanılamaz.

Hastaların nötrofilleri ayrıca tamamlayıcıya karşı artan hassasiyetle de karakterize edilir, ancak bunların yıkımı planlanandan önce gerçekleşmez. Bu hücrelerin patolojisi, fagositoz, kemotaksis yeteneğinin yanı sıra sağlama yeteneğinde bir azalma ile ifade edilir. bakterisidal etki. Marchiafava-Micheli hastalığı olan hastalarda saptanabilen nötropeni, bu hücrelerin yok edilmesiyle değil, kemik iliği hipoplazisiyle ilişkilidir.

Marchiafava-Micheli hastalığı olan hastalarda lenfositlerin patolojisi nedeniyle immünoglobulin G seviyesinde bir azalma olur, apoptoz süreci ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları bozulur. Bu, bu tür insanları sıklıkla bulaşıcı hastalıklara karşı duyarlı hale getirir.

Gece paroksismal hemoglobinürideki trombositlerin kompleman bileşenlerine ve agregasyon indükleyicilerine karşı duyarlılığı artmıştır, bunun sonucunda hastalarda tromboembolik komplikasyon insidansı artmaktadır.

Klinik tablo

Marchiafava-Micheli hastalığı insanlar arasında en yaygın olanıdır genç. Klinik tabloda, artan fiziksel aktivite, enfeksiyonlar, aşılar gibi tetikleyici faktörlerin ardından ortaya çıkabilecek hemolitik kriz belirtileri ön plana çıkıyor. Başvuru sırasında hemolitik kriz gelişme olasılığına dair kanıtlar var askorbik asit ve demir takviyeleri.

Hastalar sıklıkla halsizlikten yakınırlar, paroksismal ağrı V bel bölgesi veya midede baş ağrısı.

Marchiafava-Micheli hastalığı olan hastaların derisi soluk ve ikteriktir; bazı hastalarda zamanla hepato ve splenomegali ortaya çıkar.

Hastalık, idrarın koyulaşmasıyla kendini gösteren, hatta bazen siyaha çeviren hemoglobinürinin yalnızca geceleri ve sabahın erken saatlerinde ortaya çıkması özelliğinden dolayı adını almıştır. Gün boyunca idrarın sonraki tüm kısımları açık renkli hale gelir.

Hastalığın komplikasyonları arasında hepatik damarların trombozu, alt vena kava, mezenterik damarlarda hasar ve portal sistemin damarları yer alabilir.

Marchiafava-Micheli hastalığı olan hastalarda sıklıkla trombositopeni veya varis hasarı nedeniyle kanama görülür. Çoğu hasta acı çekiyor ciddi ihlaller Böbrek fonksiyonları bozulanların %10'u bulaşıcı komplikasyonlardan dolayı ölmektedir.

Teşhis

Hemogram kırmızı kan hücrelerini ortaya çıkarıyor normal şekil normoblastların ve polikromatofilinin varlığı. Uzun süreli ve bol miktarda demir kaybıyla kan tablosu sanki demir eksikliği anemisi- mikrositoz eğilimi olan hipokromik eritrositler. Hastalarda lökosit ve trombosit sayısı azalır, ancak aplastik anemiden farklı olarak gece paroksismal hemoglobinüri ile kanda retikülosit konsantrasyonunda artış olur.

Kemik iliği ponksiyonu, sıklıkla kemik iliği hipoplazisi olan eritroid hiperplaziyi ortaya çıkarır.

İÇİNDE biyokimyasal analiz kanda, Marchiafava-Micheli hastalığının varlığı, bilirubin, serbest hemoglobin ve methemoglobindeki bir artış ve keskin bir şekilde azalmış haptoglobin konsantrasyonu ile gösterilebilir.

Paroksismal gece hemoglobinürisi olan hastaların idrarının biyokimyasal analizi, serbest hemoglobin ve demir konsantrasyonlarının arttığını ortaya koymaktadır. Gece paroksismal hemoglobinürinin önemli bir tanısal belirtisi, idrarda hemosiderinüri ve kanlı detritusun saptanmasıdır.

Hastaların muayenesinde büyük önem taşıyan Hem testi ve sakaroz testi, artan hassasiyet tamamlayacak kan hücreleri.

Tedavi

Tek bir radikal yöntem tedavi kemik iliği nakli olarak düşünülebilir Bundan sonra, nakil reddini önlemek için hastalar siklosporin A gibi sitostatik ilaçlar almaya zorlanır.

Transplantasyon mümkün değilse, kullanın semptomatik tedavi. Her şeyden önce detoksifikasyon önlemlerini uygulayarak hemolitik krizleri durdurmaktan oluşur. Marchiafava-Micheli hastalığı olan hastaların çoğunda kemik iliği rejenerasyonunun telafi edici yetenekleri azaldığından, eritrositlerin yoğun hemolizinde replasman kan transfüzyonları endikedir. Bu amaçla yıkanmış eritrositlerin transfüzyon ortamları kullanılır.

Antikoagülanlar paroksismal nokturnal hemoglobinürili hastaların tedavisinde önemli bir yer tutar. Trombolitik komplikasyonları önlemek için dolaylı antikoagülanlar tercih edilir.