Citostatikët dhe citotoksinat. Citostatikët - mekanizmi i veprimit, efektet anësore

Citostatikët- barna që pengojnë ose shtypin plotësisht ndarjen e qelizave duke penguar aktivitetin e tyre mitotik, si dhe rritjen e indit lidhës.

Agjentët citostatikë janë të lidhur kryesisht me (ndikojnë në metabolizmin ndërqelizor) dhe përdoren kryesisht për trajtim tumoret malinje.

Ndikimi më i madh ushtrohet në qelizat me ndarje të shpejtë të neoplazmave malinje, me retikulozë, si dhe në rritjen intensive. qeliza epiteliale në lezionet psoriatike.

Së bashku me një ulje të aktivitetit mitotik të qelizave, agjentët citostatikë kanë një efekt imunosupresiv.

Barnat citostatike

Një imunosupresant që njëkohësisht ka një efekt citostatik. Përdoret për të shtypur reagimin e papajtueshmërisë së indeve gjatë transplantimit të organeve, sëmundjet sistemike, jo specifike koliti ulceroz dhe etj.

Është antagonisti citostatik më aktiv acid folik(agjent antifolik, antifolikë); ilaç kundër kancerit, është shumë toksik, si rezultat i së cilës tregohet vetëm kur forma të rënda sëmundjet.

Hidroksiurea- antimetabolit, më pak toksik se metotreksati. NË doza të mëdha ah, megjithatë, hidroksiurea mund të shkaktojë dëmtim të veshkave. Të rinjve dhe grave nuk u përshkruhet hidroksiurea.

Substanca citostatike e tipit alkilues. Ilaçi pengon aktivitetin proliferativ të indeve, duke përfshirë zhvillimin e tumoreve. Ka një efekt frenues selektiv në limfopoezë.

Pengon formimin e qelizave të reja. Trajtimi me Mercaptopurine për 15-45 ditë kryhet nën mbikëqyrje të ngushtë klinik. Ilaçi duhet të përdoret me kujdes në sëmundjet e mëlçisë dhe veshkave. Si Efektet anësore Marrja e Merkaptopurinës mund të përjetojë leukopeni, dispepsi, të vjella, diarre.

Një antimetabolit citostatik i acidit folik, një analog i Aminopterinës, redukton aktivitetin e qelizave; një agjent antitumor me një efekt imunosupresiv.

(Busulfan, Mileran) - një analog i Metotreksatit, i prodhuar në Suedi. Mielosani është më pak toksik, por shkakton efekte anësore në formën e frenimit të hematopoiezës së palcës kockore, dystonia vaskulare, ulje e funksionit seksual te meshkujt, të vjella, diarre etj.

Është edhe më pak toksik se metotreksati dhe hidroksiurea, frenon më pak hematopoiezën e palcës së eshtrave.

Një ilaç antikancerogjen që përdoret në kancerin e laringut dhe neoplazite malinje faringut, pavarësisht nga stadi, forma e rritjes dhe lokalizimi i tumorit.

Citostatike, në mënyrën e vet vetitë farmakologjike afër, por më pak toksike dhe disi më mirë e toleruar nga pacientët. Përdoret për trajtimin e kancerit të rektumit dhe zorrës së trashë, kancerit të stomakut, kancerit të gjirit. Përdoret në trajtimin e pacientëve me artrit psoriatik, pasi ka efekte analgjezike dhe anestezike lokale.

Një agjent citostatik që ka një aktiv efekt terapeutik në proceset tumorale. Ilaçi pengon hematopoezën.

Efektet anësore të agjentëve citostatikë

Për shkak të frenimit të rritjes së qelizave të indeve që ndahen me shpejtësi të sistemit limfoid, palcës kockore, epitelit nga citostatikët traktit tretës pacientët ndonjëherë zhvillojnë stomatit, diatezë hemorragjike, citopeni progresive, përkeqësohen ulçera peptike stomaku dhe duodenum shfaqen simptoma lëndim toksik mëlçisë deri në zhvillimin e cirrozës.

Efekti imunosupresiv i barnave citostatike kontribuon në aktivizimin e mikroflorës patogjene, si rezultat i së cilës është i mundur përkeqësimi. proceset patologjike në vatra kronike piokokale dhe tuberkuloze ulet rezistenca e organizmit ndaj faktorëve patogjenë.

Ekziston një supozim se për shkak të shtypjes agjentët citostatikë reagimi mbrojtës qelizat krijojnë kushte për malinje qelizore.

Barnat imunosupresive kanë pronë e përbashkët shtypni riprodhimin e qelizave me bllokadë ose shkatërrim të ADN-së bërthamore, si rezultat i së cilës ndërpritet riprodhimi i saj i nevojshëm për ndarjen e qelizave. Shumica aplikim të gjerë këto barna janë marrë në praktikën onkologjike, ku përdoren si agjentë antiproliferativë në doza të larta. Përveç kësaj, përdorimi i tyre është i nevojshëm për të shtypur përgjigjen e marrësit gjatë transplantimit të organeve. Kjo bën të mundur zgjatjen e periudhës së transplantimit, parandalimin e krizës së refuzimit ose ndalimin e saj. NË vitet e fundit Barnat imunosupresive filluan të përdoren gjithashtu në trajtimin e pacientëve me sëmundje autoimune, duke i përdorur ato në doza të vogla. kohe e gjate(muaj, vite). Rezultat pozitiv ndonjëherë arrihet pas disa javësh ose muajsh nga fillimi i terapisë.

1. Antimetabolitë

Antagonistët e purinës - 6 mercaptopurine (6-MP), azatioprine. Antagonistët e pirimidinës - 5-fluorouracil, 5-bromodeoksiuridine. antagonistët e acidit folik - aminopterin, metotreksat.

Antimetabolitë kanë një strukturë të ngjashme me përbërjet fiziologjikisht të rëndësishme (aminoacide, baza nukleotide, vitamina), por nuk kanë vetitë e tyre. Të përfshira në metabolizëm, ato shkaktojnë sintezën e komponimeve që nuk absorbohen nga qeliza dhe bllokojnë disa reaksione metabolike.

2. Komponimet alkiluese

Ciklofosfamidi, klorbutina, sarkolizina. In vitro efektiviteti i barnave në këtë grup nuk është i shprehur. Alkilimi ndodh vetëm pas eliminimit të përbërjes ciklike që përmban fosfor. Me fjalë të tjera, efekti imunosupresiv nuk përcaktohet nga vetë ilaçet, por nga produktet e tyre të degradimit në trup.

3. Antibiotikët

Së bashku me veprimin e tyre ndaj baktereve, kërpudhave, ato janë të pajisura me veti citostatike dhe imunosupresive. Sipas mekanizmit të veprimit, këto barna përfaqësojnë një grup heterogjen.

Klinika përdor në mënyrë aktive mitomicin C, daktinomycin, chloramphenicol, daunorubicin.

4. alkaloide

Kolchicine, vinblastine, vincristine.

5. Droga të tjera

L-asparaginaza është një enzimë e prodhuar nga shumë organizma. Më shpesh merret nga Escherichia coli. Përdoret në mjekim sëmundjet autoimune dhe transplantet.

Sulfazina, salazopiridazina bëjnë pjesë në grupin e barnave sulfanilamide, vitet e fundit janë përdorur në trajtimin kompleks të sëmundjeve autoimune si imunosupresues dhe antiinflamatorë.

Ciklosporina është një metabolit fungal, një peptid i përbërë nga 11 aminoacide. Ka disa varietete: A, B, C, F, D, H, etj. Ka aftësinë për të shtypur Imuniteti i qelizave T nëpërmjet shtypjes së limfociteve T, pa prekur lidhjen B.

Heparina dhe acidi aminokaproik i pajisur me veprim antikomplementues, duke shtypur reaksionet e varura nga komplementi; përdoren, për shembull, në anemitë hemolitike autoimune.

γ -globulina- me futjen e antigjenit me përqendrime të larta të këtij ilaçi, induksioni i paralizës imune është i mundur.

enzimat, për shembull, ribonukleaza, deoksiribonukleaza, ksantine oksidaza pengojnë formimin e antitrupave.

Mineralokortikoidet (aldosteroni) janë të pajisur me veti të caktuara imunosupresive. Efektet anësore vërehen në 20-30% të rasteve në formë nefriti, ekzantema.

6. Kortikosteroidet

Ky grup përfshin derivatet e pregnanës. Objektivat kryesore të drogës dhe efekt farmakologjik glukokortikosteroidet:

Induksioni i aktivitetit enzimatik;

metabolizmin e karbohidrateve;

metabolizmi i aminoacideve;

Stabilizimi i membranave qelizore;

Mbrojtja e membranave lizozomale;

Frenimi i difuzionit përmes biomembranave;

Forcimi i veprimit të katekolaminave;

Frenimi i sintezës, çlirimit dhe veprimit të ndërmjetësve gjatë proceset inflamatore dhe alergjitë.

7. Rrezatimi

Veprimi radioterapi bazohet në jonizimin e shkaktuar nga rrezet X dhe rrezet γ me formimin e radikalëve aktivë (HO2+, H+, H3O+) të ujit brenda qelizave. Ato shkaktojnë ndryshime në metabolizmin e acidit nukleik, gjë që çon në çrregullime në metabolizmin e proteinave dhe funksionimin e qelizave.

Dozat e larta (vdekjeprurëse) të rrezatimit (900-1200 rad) përjashtojnë plotësisht mundësinë e ndonjë përgjigje imune. Shtu doza vdekjeprurëse(300-500 rad) për një kohë të gjatë privojnë aftësinë e përgjigjes imune, mitozat shtypen në indin limfatik dhe qelizat dëmtohen, shumë qeliza janë nekrotike. Kjo pasohet nga një periudhë e gjatë inaktivizimi dhe proliferimi i mitozës. Pas rrezatimit, numri i qelizave rikthehet brenda 3 muajve, limfocitet CD19 (B) - 6 muaj, CD3 (T) - limfocitet - deri në 12 muaj.

8. Serum kundër limfociteve

Serum anti-limfocitar (ALS), anti-limfocitar γ -globulina (ALG). Këto preparate fitohen nga imunizimi heterolog. Qelizat e shpretkës, limfocitet përdoren si antigjene. duktusi i kraharorit, gjaku periferik, nyjet limfatike.

9. Metodat kirurgjikale trajtimin e sëmundjeve autoimune

autoimune anemi hemolitike(splenektomia), oftalmia simpatike (enukleacioni), perikarditi autoimun (perikardektomia), tiroiditi autoimun (tiroidektomia).

10. Indikacionet për përdorimin e citostatikëve

Diagnoza e konfirmuar e një sëmundjeje autoimune;

kurs progresiv;

prognozë e pafavorshme;

Një situatë ku opsionet e tjera terapeutike janë ezauruar;

Rezistenca ndaj glukokortikoideve;

Kundërindikimet ndaj kortikosteroideve, për shembull, splenektomia;

Zhvillimi i komplikimeve kërcënuese për jetën e sëmundjeve autoimune (gjakderdhje, purpura trombocitopenike idiopatike);

Mosha e avancuar (nëse është e mundur).

11. Kundërindikimet për terapinë imunosupresive

Prania e një infeksioni (mund të dalë jashtë kontrollit);

Operacioni i ardhshëm (transplantimi i veshkave);

Funksioni i pamjaftueshëm i palcës së eshtrave (efekti citostatik i imunosupresorëve është i rrezikshëm);

Funksioni i zvogëluar i veshkave, mëlçisë;

Shtatzënia ose dëshira për të pasur një fëmijë;

Çrregullime të mëdha në sistemin imunitar.

Parimet e përgjithshme për përshkrimin e terapisë

Zakonisht, terapia fillon me doza të mëdha. Pas arritjes së efektit të dëshiruar, ata kalojnë në kursin e mirëmbajtjes, që është 1/2-1/4 e dozës fillestare. Efektiviteti i trajtimit vlerësohet nga parametrat specifikë për secilën nozoformë. Në përgjithësi pranohet se kohëzgjatja e terapisë është të paktën 3 javë, megjithëse opsione të tjera janë të mundshme. Përjashtim është metotreksat, të cilat nuk duhet të përdoren për më shumë se 4 javë. Me përkeqësimin e proceseve imune, dozat e barnave rriten. Pothuajse të gjitha barnat imunosupresive përdoren në kombinim me hormonet.

Efektet anësore të zakonshme

1. Mosfunksionimi i palcës së eshtrave. Para së gjithash dëmtohen qelizat me aktivitet të lartë mitotik (qelizat hematopoietike).

2. Çrregullime të traktit gastrointestinal. Nauze, të vjella,

strukturat e stomakut. Mund te jete gjakderdhje gastrointestinale(metotreksat).

3. Predispozicion ndaj infeksioneve.Çrregullimet bazohen në dëmtimin e lëkurës dhe pengesën mukokutane, shtypjen e limfatike mekanizmat mbrojtës(leukopenia, intensiteti i zvogëluar i fagocitozës, frenimi i proceseve inflamatore), bllokimi mekanizmat imunitar. Këto dukuri shtohen nga kompleksimi me kortikosteroide.

4. Reaksionet alergjike. Ato zhvillohen pas marrjes së ALS dhe disa barnave të tjera. Shpesh shfaqen si lezione të lëkurës eozinofilia dhe ethet e drogës.

5. efekt kancerogjen. Përveç veprimit kryesor, medikamentet imunosupresive bllokojnë mekanizmat që sigurojnë eliminimin e qelizave të shpërthimit. Qeliza të tilla, të cilat tashmë i janë nënshtruar procesit të diferencimit, nuk kontrollohen nga trupi dhe mund të jenë shkaku i formimit të tumoreve. Sidomos shpesh këto procese ndodhin në pacientët me tumore "të transplantuara".

6. Shkelje funksioni riprodhues dhe efektet teratogjene.

Kur përshkruhen komponime alkiluese, ekziston rreziku i infertilitetit si tek femrat ashtu edhe tek meshkujt në 10-70% të rasteve. Gjatë marrjes së këtyre barnave, shtatzënia duhet të shmanget edhe 6 muaj pas ndërprerjes së kursit të trajtimit.

7. Ndalimi i rritjes. Kur u përshkruan barna fëmijëve, mund të ndodhë vonesa në rritje.

8. Të tjera Efektet anësore. Derivatet alkilatorë shkaktojnë çrregullime të spermatogjenezës, amenorresë, fibrozës pulmonare. Mielosan- hiperpigmentim, humbje peshe. Ciklofosfamidi- rënia e flokëve, cistiti hemorragjik. Antimetabolitë- funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Alkaloide Vinca- efekt neurotoksik, ataksi, çrregullime motorike.

mielosupresioni (anemi, leuko-trombociopeni)

çrregullime gastrointestinale (të përzier, të vjella, diarre)

dëmtimi toksik i organeve: zemra, mushkëritë (metotreksati shkakton fibrozë pulmonare), mëlçi ( hepatiti toksik), veshkat (dukuri disurike deri në cistit hemorragjik gjatë përdorimit të ciklofosfamidit), gonadat (shkelje funksioni menstrual, spermatogjeneza), sistemi nervor(efekt neurotoksik).

imuniteti i ulur, përkeqësimi ose shtimi i infeksioneve.

Leflunomide (Arava) - ka efekte antiproliferative, imunosupresive dhe anti-inflamatore. Treguesi kryesor është artrit rheumatoid.

Infliximab (remicade) Imunosupresant që përmban antitrupa monoklonale muskulore-njerëzore IgG 1 ndaj faktorit alfa të nekrozës së tumorit. Është përshkruar për artritin reumatoid në mungesë të efektit të trajtimit me metotreksat në dozën maksimale të toleruar (deri në 20 mg / javë) për 3 muaj.

6.Punë praktike

Analiza e historisë mjekësore.

Kurimi i pacientit me theks në historinë farmakologjike.

Studimi i shënimeve.

7. Detyrat për të kuptuar temën e mësimit:

Testet e nivelit përfundimtar

1. Krahasuar me NSAID-të e tjera, aspirina është e padrejtë:

Më pak mbajtje të lëngjeve

Më pak shkakton distrofi

Më pak gjasa të shkaktojë leukopeni

Më pak ulcerogjene

Gjithçka është e drejtë

2. Acetaminofeni (paracetamol) jep efekte analgjezike dhe antipiretike për shkak të

Ulje e sintezës së prostaglandinave në SNQ

Ndërveprimet me receptorët e opiumit

Bllokada e lipoksigjenazës

Efekt i drejtpërdrejtë në enët periferike

Asnje nga te sipermet

3. Më efektive për parandalimin e erozionit nga Barnat NSAID

β-bllokuesit

H-2 - bllokues

prostaglandinat

M-antikolinergjikë

Të gjitha po aq efektive

4. Nuk aplikohet për bllokuesit selektivë COX-2

Meloxicam

Diklofenak

Nimesulide

Celekoksib

5. Lidhni emrin e GCS dhe ashpërsinë e efektit mineralkortikoid

Hidrokortizoni a) i theksuar

Prednizoloni b) mungon

Deksametazon c) mesatarisht i theksuar

6. Mbështetëse (minimumi doza e perditshme prednizolon)

është:

1. Varet nga gjendja e pacientit

7. Më shpesh se kortikosteroidet e tjera përdoret terapia me puls

Hidrokortizon

Metilprednizoloni

Triamcinolone

Asnjëri prej tyre

Gjithçka është pothuajse e njëjtë

8. Fondet “bazë” nuk përfshijnë

Kinolonet

Preparate prej ari

Penicilaminë

Sulfasalazinë

9. Efektet anësore tipike të citostatikëve nuk përfshijnë

Efekt toksik në gjak

Çrregullime dispeptike

mosfunksionimet seksuale

Çrregullime të vëmendjes dhe kujtesës

Detyra numër 1

Një pacient 16-vjeçar u shtrua për shkak të dhimbjes në nyjen e gjurit të majtë, temperaturë deri në 39C, dobësi të përgjithshme, djersitje. 3 jave me pare kishte dhembje fyti, mori ampiciline 0.5 g 4 here ne dite per 5 dite. Një javë më parë pata dhimbje në nyjet e bërrylit.

Objektivisht: nyja e gjurit të majtë është e zmadhuar, hiperemike, e nxehtë në prekje, e dhimbshme në prekje dhe lëvizje. Nyje të tjera dhe organet e brendshme pa veçori. Bajamet nuk ndryshohen. UÇK: leukocitozë, ESR 60 mm/h

Sugjeroni një diagnozë?

Roli i anginës së transferuar?

Sugjeroni një mundësi trajtimi.

Detyra numër 2.

Një pacient 47 vjeç është shtruar në Repartin e Reumatologjisë me ankesa për dhimbje në kyçet e vogla të duarve, këmbëve, shpatullave, nyjeve të gjurit, ngurtësim në mëngjes, temperaturë, dobësi. Për 13 vjet - artriti reumatoid. Marrja e vazhdueshme e prednizolonit 5 mg/ditë, diklofenak 100 mg/ditë, suplemente kalciumi. Përkeqësimi 3 ditë më parë, kur temperatura e trupit u rrit, dhimbjet në kyçe u intensifikuan, u shfaq dobësi.

Objektivisht: nyjet e duarve, nyjet e shpatullave dhe nyja e kyçit të këmbës në të majtë janë edematoze, hiperemike, lëvizshmëria është e kufizuar. Në leukocitozën e UÇK-së, ESR 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 njësi, RF 275 IU/mg. Radiografia e kyçeve të dorës: osteoporoza periartikulare, ngushtimi i hapësirës së kyçeve dhe erozionet e shumta margjinale.

1. Sugjeroni një mundësi trajtimi.

Detyra numër 3

Pacienti është 61 vjeç. Ankesat për dhimbje të mprehta në këmbën e djathtë, akute gjatë natës. Kishte dy konvulsione në të kaluarën dhimbje barku renale. Abuzoni me alkoolin. Brenda 5 viteve - dhimbje në rajonin epigastrik. 3 vjet - gulçim me pak përpjekje fizike.

Objektivi: pesha trupore 98 kg, lartësia 170 cm. Në zonën e kyçit të parë metatarsofalangeal, skuqje, ënjtje, dhimbje të mprehta gjatë lëvizjes. Tofus në lobin e veshit të djathtë. PB 190/105 mmHg EKG: ritmi sinus, hipertrofia e LV. FGDS: Ulçera gastrike në lakimin më të vogël. Natriumi i gjakut 145 mmol/l, kaliumi 4,8 mmol/l, kreatinina 0,09 mmol/l, acidi urik 595 µmol/l.

1. Sugjeroni një mundësi trajtimi.

Klasifikimi i citostatikëve është i kushtëzuar, pasi shumë ilaçe të kombinuara në një grup kanë një mekanizëm unik veprimi dhe janë efektivë kundër formave nozologjike krejtësisht të ndryshme të neoplazmave malinje (për më tepër, shumë autorë i referohen të njëjtave barna grupe të ndryshme). Megjithatë, këto klasifikime janë me interes praktik, të paktën si një listë e porositur barnash.

Klasifikimi i OBSH-së i barnave antikancerogjene dhe citokinave

I. Barnat alkiluese:

1. Alkilsulfonate (busulfan, treosulfan).
2. Etileneiminet (thiotepa).
3. Derivatet e nitrosourea (carmustine, lomustine, mustophoran, nimustine, streptozotocin).
4. Kloretilamina (bendamustine, klorambucil, ciklofosfamid, ifosfamid, melphalan, trofosfamide).

II. Antimetabolitët:

1. Antagonistët e acidit folik (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagonistët e purinës (cladribine, fludarabine, 6-mercaptopurine, pentostatin, tioguanine).
3. Antagonistët e pirimidinës (cytarabine, 5-fluorouracil, capecitabine, gemcitabine).

III. alkaloide origjinë bimore:

1. Podofilotoksina (etoposide, teniposide).
2. Taksane (docetaxel, paclitaxel).
3. Alkaloide Vinca (vincristine, vinblastine, vindesine, vinorelbine).

IV. Antibiotikët kundër kancerit:

1. Antraciklinat (daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone).
2. Antibiotikë të tjerë antitumoralë (bleomycin, dactinomycin, mitomycin, plicamycin).

V. Citostatikë të tjerë:

1. Derivatet e platinit (karboplatin, cisplatin, oksaliplatin).
2. Derivatet e kamptotecines (irinotecan, topotecan).
3. Të tjera (altretamina, amsakrina, L-asparaginaza, dakarbazina, estramustina, hidroksiurea, prokarbazina, temozolomidi).

VI. Antitrupat monoklonalë (edercolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Hormonet:

1. Antiandrogjenet (bicalutamide, ciproterone acetate, flutamide).
2. Antiestrogjenet (tamoxifen, toremifene, droloxifen).
3. Frenuesit e aromatazës (formestan, anastrozole, exemestane).
4. Progestinat (acetat medroksiprogesterone, acetat megestrol).
5. Agonistët LH-RH (buserelin, goserelin, acetat leuprolein, triptorelin).
6. Estrogjenet (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Citokinat:

1. Faktorët e rritjes (filgrastim, lenograstim, molgramostim, eritropoetinë, trombopoetinë).
2. Interferonet (a-interferone, p-interferone, y-interferone).
3. Interleukinat (interleukin-2, interleukin-3, interleukin-P).

agjentët alkilues. Në thelb veprim biologjik barnat e këtij grupi është reaksioni i alkilimit - shtimi i grupit alkil (metil) të citostatit tek molekulat komponimet organike, në radhë të parë - molekulat e ADN-së. Alkilimi ndodh në pozicionin 7 të guaninës dhe bazave të tjera, duke rezultuar në formimin e çifteve jonormale të bazave. Kjo çon në shtypjen e drejtpërdrejtë të transkriptimit ose në formimin e ARN-së me defekt dhe në sintezën e proteinave jonormale. Barnat e këtij grupi nuk kanë specifikë fazore.

Antimetabolitë. Ngjashmëria strukturore ose funksionale me molekulat e metabolitit lejon që këto barna të bllokojnë sintezën e nukleotideve dhe në këtë mënyrë të pengojnë sintezën e ADN-së dhe ARN-së, ose të integrohen drejtpërdrejt në strukturat e ADN-së dhe ARN-së, duke bllokuar proceset e replikimit të ADN-së dhe sintezën e proteinave. Ato janë specifike për fazën dhe janë më aktive në fazën S.

alkaloide bimore. Efekti citostatik i alkaloideve vinca është për shkak të depolimerizimit të tubulinës, një proteinë që është pjesë e mikrotubulave të boshtit mitotik. Procesi i ndarjes së qelizave ndalon në fazën e mitozës. Doza të vogla të alkaloideve vinca mund të shkaktojnë një ndalim të kthyeshëm të mitozës me shërim të mëvonshëm. cikli qelizor. Ky vëzhgim çoi në përpjekje të shumta për të integruar këtë grup citostatikësh në regjimet e kimioterapisë për të "sinkronizuar" ciklin qelizor.

Taksanët gjithashtu ndikojnë në mekanizmin e formimit të mikrotubulave, por në një mënyrë paksa të ndryshme - këto ilaçe nxisin polimerizimin e tubulinës, duke shkaktuar formimin e mikrotubulave me defekt dhe ndalimin e pakthyeshëm të ndarjes qelizore.

Podofilotoksinat veprojnë në ndarjen e qelizave duke frenuar topoizomerazën II, një enzimë përgjegjëse për riformësimin ("zhbërjen" dhe "përdredhjen") të spirales së ADN-së që kërkohet në procesin e replikimit. Pasoja e këtij frenimi është bllokimi i ciklit qelizor në fazën G2, d.m.th. frenimi i hyrjes së tyre në mitozë.

Antibiotikët kundër tumorit. Ato ndikojnë drejtpërdrejt në ADN me ndërthurje (formimi i inserteve midis çifteve të bazave), nxisin mekanizmin e oksidimit të radikaleve të lira me dëmtimin e membranave qelizore dhe strukturave ndërqelizore, si dhe ADN-së. Shkelja e strukturës së ADN-së çon në ndërprerje të proceseve të riprodhimit dhe transkriptimit.

Mekanizmat e veprimit antitumor të citostatikëve që nuk përfshihen në këto 4 grupe janë shumë të ndryshëm. Përgatitjet e platinit kanë shumë të përbashkëta me citostatikët alkilues (një numër autorësh i referojnë në këtë grup), derivatet e kamptotecinës (frenuesit e topoizomerazës I) në një sërë klasifikimesh i përkasin grupit të alkaloideve bimore, etj.

Gjatë 20-25 viteve të fundit, citostatikët janë bërë një pjesë e rëndësishme e trajtimit një numër i madh sëmundjet autoimune. Për shkak të veprimit të tyre, të tilla medikamente kanë gjetur aplikimin e tyre jo vetëm në trajtimin e kancerit, por edhe në dermatologji, stomatologji, dermatovenerologji dhe fusha të tjera. Citostatikët - cilat janë ato dhe cili është efekti i tyre? Ju mund të mësoni për këtë nga ky artikull.

Rreth citostatikëve

Barnat citostatike ose citostatikët janë një grup ilaçesh që janë të afta të prishin rritjen, zhvillimin dhe ndarjen e qelizave, duke përfshirë llojet malinje, kur ato hyjnë në trupin e njeriut. Terapia e neoplazmave me barna të këtij lloji përshkruhet vetëm nga një mjek i kualifikuar. Ilaçet mund të prodhohen në formën e tabletave, kapsulave ose të administrohen në mënyrë intravenoze te pacientët duke përdorur pikatore ose injeksione.

Fjalë për fjalë të gjitha barnat citostatike janë kimikatet me të lartë aktiviteti biologjik. Droga të ngjashme gjithashtu kanë mundësinë të:

• pengojnë proliferimin e qelizave;
• sulmojnë qelizat që kanë një indeks të lartë miotik.

Ku aplikohen?

Citostatikët janë përdorur gjerësisht në mjekim sëmundjet onkologjike kompleksiteti i ndryshëm dhe pjesë të ndryshme trupi. Ilaçet janë të përshkruara për trajtimin e tumoreve malinje në kancer, leucemi, gammopati monoklonale, etj. Përveç kësaj, citostatikët parandalojnë ndarjen e shpejtë të qelizave:

• palca e eshtrave;
• lëkurë;
• membranat mukoze;
• epiteli i traktit gastrointestinal;
• flokët;
• gjeneza limfoide dhe mieloide.

Përveç sa më sipër, citostatikët përdoren në mënyrë aktive në trajtimin e sëmundjeve të sistemit të tretjes, të tilla si kanceri i stomakut, ezofagut, mëlçisë, pankreasit, rektumit. Ilaçet përdoren kur kimioterapia nuk jep rezultatet e dëshiruara pozitive.

Duke konsideruar udhëzime të hollësishme para se të merrni ilaçin, bëhet e qartë se si funksionojnë citostatikët, çfarë janë dhe në cilat raste duhet të përdoren. Ky lloj ilaçi rekomandohet më së shpeshti terapi autoimune. Citostatikët kanë një efekt të drejtpërdrejtë në qelizat e palcës së eshtrave, ndërsa reduktojnë aktivitetin e sistemit imunitar, gjë që rezulton në një falje të qëndrueshme.

Llojet e citostatikëve

Një klasifikim kompetent i citostatikëve ju lejon të përcaktoni se cilat barna nevojiten në një rast të veçantë. Cakto terapi medikamentoze mund të bëhet vetëm nga një mjek i kualifikuar pas marrjes së rezultateve të analizave. Barnat e grupit citostatik ndahen në lloje të tilla si:

1. Barnat alkiluese që kanë aftësinë të dëmtojnë ADN-në e qelizave që ndahen me shpejtësi. Pavarësisht efektivitetit, ilaçet janë të vështira për t'u toleruar nga pacientët, dhe pasojat negative të terapisë janë patologjitë e mëlçisë dhe veshkave.
2. Alkaloide-citostatikë të llojit bimor ("Etoposide", "Rozevin", "Kolhamin", "Vincristin").
3. Antimetabolitët citostatik janë ilaçe që çojnë në nekrozë të indeve tumorale dhe remision të kancerit.
4. Antibiotikët citostatikë - agjentë antitumoralë me veti antimikrobike.
5. Hormonet citostatike - barna që pengojnë prodhimin e disa hormone. Ato mund të zvogëlojnë rritjen e tumoreve malinje.
6. Antitrupat monoklonal janë antitrupa të krijuar artificialisht që janë identikë me qelizat e vërteta imune.

Mekanizmi i veprimit

Citostatikët, mekanizmi i veprimit të të cilave synon frenimin e përhapjes dhe vdekjes së qelizave qelizat tumorale, ndjek një nga qëllimet kryesore - ky është ndikimi në objektiva të ndryshëm në qelizë, përkatësisht:

• mbi ADN-në;
• për enzimat.

Qelizat e dëmtuara, domethënë ADN-ja e mutuar, prishin proceset metabolike në trup dhe sinteza e hormoneve. Sigurisht, mekanizmi për arritjen e frenimit të rritjes së indeve tumorale në citostatikë të ndryshëm mund të ndryshojë. Kjo është për shkak se ata kanë të ndryshme struktura kimike dhe mund të ndikojë në metabolizëm në mënyra të ndryshme. Në varësi të grupit të barnave citostatike, qelizat mund të preken:

• aktiviteti i sintetazës timidilate;
• sintetaza timidilate;
• aktiviteti i topoizomerazës I;
• formimi i boshtit mitotik etj.

Rregullat bazë të pranimit

Citostatikët rekomandohen të merren gjatë ose pas ngrënies. Gjatë trajtim medikamentoz barnat citotoksike janë të ndaluara për t'u përdorur pije alkolike. Mjekët nuk këshillojnë marrjen e barnave të tilla gjatë shtatzënisë ose laktacionit.

Efekte anësore

Citostatikët - çfarë është dhe cilat kundërindikacione për përdorim ekzistojnë, mjeku që merr pjesë në secilin rast mund të shpjegojë. Frekuenca e shfaqjes së efekteve anësore varet drejtpërdrejt nga nuanca të tilla si:

• llojin e medikamentit që po merrni;
• doza;
• skema dhe mënyra e administrimit;
• efekti terapeutik që i parapriu ilaçit;
• gjendjen e përgjithshme të trupit të njeriut.

Në shumicën e rasteve, efektet anësore janë për shkak të vetive të barnave citostatike. Prandaj, mekanizmi i dëmtimit të indeve është i ngjashëm me mekanizmin e veprimit në tumor. Më karakteristike dhe e qenësishme në shumicën e efekteve anësore citostatike janë:

• stomatiti;
• frenimi i hematopoiezës;
• nauze, të vjella, diarre;
• alopecia e llojeve të ndryshme;
• alergji ( skuqjet e lëkurës ose kruajtje)
• dështimi i zemrës, anemia;
• nefrotoksiciteti ose dëmtimi i tubulave renale;
• reagimi nga venat (fleboskleroza, flebiti, etj.);
• dhimbje koke dhe dobësi që ndihet në të gjithë trupin;
• të dridhura ose ethe;
• humbje e oreksit;
• astenia.

Mbidozimi mund të shkaktojë nauze, të vjella, anoreksi, diarre, gastroenterit ose mosfunksionim të mëlçisë. Ndikim negativ trajtimi medikamentoz me barna citostatike ka vazhduar Palca e eshtrave, qelizat e shëndetshme të cilat pranojnë elementë të pasaktë dhe nuk mund të përditësohen me të njëjtën shpejtësi. Në këtë rast, një person mund të përjetojë mungesë të qelizave të gjakut, gjë që çon në ndërprerje të transportit të oksigjenit dhe niveli i hemoglobinës ulet. Kjo mund të shihet nga zbehja e lëkurës.

Një tjetër efekt anësor i marrjes së citostatikëve është shfaqja e çarjeve, reaksionet inflamatore dhe ulçera në mukozën. Gjatë terapisë, zona të tilla në trup janë të ndjeshme ndaj hyrjes së mikrobeve dhe kërpudhave.

Ulja e efekteve anësore

Për shkak ilaçe moderne dhe vitaminat mund të reduktohen ndikim negativ citostatikët në trup, duke mos reduktuar efekt terapeutik. Marrja preparate speciale, është mjaft e mundur të heqësh qafe refleksin e gojës dhe të ruash kapacitetin e punës dhe Shendet i mire gjithe diten.

Rekomandohet të merrni ilaçe të tilla në mëngjes, pas së cilës nuk duhet të harroni gjatë ditës bilanci i ujit. Pini 1,5 deri në 2 litra uje i paster në ditë. Kjo mund të shpjegohet me faktin se fjalë për fjalë e gjithë lista e barnave citostatike karakterizohet nga sekretimi me ndihmën e veshkave, domethënë, elementët e barnave depozitohen në fshikëz dhe irritojnë indet. Falë ujit të pirë gjatë ditës, trupi pastrohet, dhe Pasojat negative terapi citostatike. Gjithashtu përdorimi i shpeshtë lëngjet në pjesë të vogla mund të minimizojnë rrezikun e rritjes norma e lejuar bakteret në gojë.

Për të pastruar trupin dhe për të përmirësuar përbërjen e gjakut, mjekët rekomandojnë kryerjen e një transfuzioni gjaku, si dhe pasurimin artificial të tij me hemoglobinë.

Kundërindikimet

• mbindjeshmëria ndaj ilaçit ose përbërësve të tij;
• shtypja e funksioneve të palcës së eshtrave;
• diagnostikuar lija e dhenve, herpes ose sëmundje të tjera infektive;
• shkelje funksionimin normal veshkat dhe mëlçia;
• përdhes;
• sëmundje të veshkave.

Barnat citotoksike të përshkruara zakonisht

Çështja e citostatikëve, çfarë janë ato dhe roli i tyre në trajtimin e tumoreve malinje, ka qenë gjithmonë e rëndësishme. Barnat e përshkruara zakonisht janë:

1. "Azathioprine" është një imunosupresant që ka një efekt të pjesshëm citostatik. Përshkruhen nga mjekët kur reagim i kundërt në transplantimin e indeve dhe organeve, në sëmundje të ndryshme sistemike.
2. "Dipin" është një ilaç citostatik që shtyp rritjen e indeve, përfshirë ato malinje.
3. "Myelosan" është një ilaç që mund të pengojë rritjen e elementeve të gjakut në trup.
4. "Busulfan" - inorganik bar, e cila ka veti të theksuara baktericid, mutagjene dhe citotoksike.
5. "Cisplatin" përmban Metalet e renda dhe mund të pengojë sintezën e ADN-së.
6. "Prospidin" është një ilaç i shkëlqyer antitumoral, i cili merret më shpesh për neoplazitë malinje që kanë lindur në laring dhe faring.

Barnat citostatike, lista e të cilave është paraqitur më sipër, përshkruhen vetëm me recetë. Sepse mjafton mjete të forta. Para se të merrni medikamente, ia vlen të studioni se çfarë janë citostatikët, çfarë vlen për to dhe cilat janë efektet anësore të tyre. Mjeku që merr pjesë do të jetë në gjendje të zgjedhë barnat më efektive citostatike, në varësi të gjendjes së pacientit dhe diagnozës së tij.