Živá vakcína proti moru na prevenciu moru. Vakcína proti molekulárnemu moru - oficiálny návod na použitie

Pasívna imunizácia. Na rozdiel od vakcín, ktorých ochranná aktivita sa prejaví najskôr 5-7 dní po podaní a závisí od schopnosti makroorganizmu mať adekvátnu imunitnú odpoveď, zavedenie hotových špecifických protilátok je prostriedkom okamžitej ochrany pred infekciou. , bez ohľadu na jednotlivca imunitný stav. Protilátky sú mierne toxické a vysoko selektívne. Trvanie intenzívnej imunity môže dosiahnuť niekoľko týždňov v dôsledku skutočnosti, že niektoré izotypy ľudského IgG majú polčas rozpadu viac ako 30 dní. Ochranné vlastnosti monoklonálnych protilátok proti F1 a V antigénom Y. pestis boli demonštrované pri modelovaní bubonických a pľúcna forma mor

IN posledné roky s príchodom nových technológií: hybridómov, bakteriálnych, vektorových a fágových systémov nastal prelom v technológii výroby preventívnych a terapeutické imunoglobulíny.

Osem monoklonálnych protilátok má licenciu na viac ako 20 rokov klinická aplikácia a tri z nich sú heterohybridóm (myš-človek), päť sú „humanizované“ myšacie monoklonálne protilátky. Medzi nimi však neexistujú žiadne profylaktické alebo terapeutické povolené monoklonálne protilátky proti moru, čo možno pravdepodobne vysvetliť vysokým stupňom agresivity pôvodcu moru, prechodnosťou patologický proces a zložitosť neúplne preštudovanej pato- a imunogenézy moru s prevahou bunkového obranného systému tela.

Aktívna imunizácia. VAKCÍNY ZABIL CELÝCH BUNKOV. Vakcinačná prevencia moru je stará viac ako 100 rokov. Prvé vakcíny boli pripravené zo zabitých rôzne cesty baktérie moru koncom 19. - začiatkom 20. storočia. Väčšina široké využitie, najmä v Indii bola vyrobená Haffkine tepelne inaktivovaná a fenolom konzervovaná vakcína. Prispelo to k zníženiu chorobnosti a úmrtnosti na mor počas testovania v epidemických oblastiach. Na základe dlhoročných skúseností s hromadným očkovaním so zabitými korpuskulárne vakcíny V Mandžusku, na Jáve a na Madagaskare vedci dospeli k záveru, že ľudia získali relatívnu imunitu voči moru, o čom svedčia prípady ochorenia medzi očkovanými ľuďmi, hoci menej často ako u neočkovaných pacientov.

Zo strachu zo zvrátenia virulencie živej vakcíny proti moru EV, ktorá je v epidemiologickej účinnosti lepšia ako usmrtené vakcíny, a odvolávajúc sa na jej vysokú reaktogenitu, špecialisti v Spojených štátoch vyvinuli vakcínu proti moru USP, pozostávajúcu z mikróbov virulentných kmeň Y. pestis 195P usmrtený formaldehydom. Táto vakcína bola licencovaná a vyrábaná v rokoch 1946 až 1998. Podobná vakcína proti moru podľa USP z vyššie uvedeného kmeňa sa vyrába v Austrálii; je licencovaný len na domáce použitie. Vakcína sa podáva dvakrát s intervalom 1-4 týždňov a potom sa po 6 mesiacoch vykoná posilňovacia vakcinácia. Tekutý proti moru inaktivovaná vakcína I.P., čo je vylepšená vakcína Haffkine, sa vyrába v Indii.

ŽIVÉ ATENUOVANÉ VAKCÍNY. Masívne používanie živých vakcín v 20. a 30. rokoch 20. storočia. v morovo-endemických ohniskách dal presvedčivé dôkazy ich bezpečnosť a účinnosť v porovnaní s vakcínami proti zabitému moru. Živá vakcína proti moru zároveň v závislosti od podmienok použitia a infekčnej dávky do určitej miery chránila pred pľúcnou formou moru. Počas posledných desaťročí boli milióny ľudí očkované živou morovou vakcínou bez akejkoľvek závažné komplikácie. Z mnohých kmeňov oslabenej morovej vakcíny navrhnutých na použitie mal kmeň Y. pestis EV, ktorý získali francúzski vedci Girard a Robic ako výsledok mesačných subkultúr na živnom agare pri teplote 18 – 20 °C počas 5 rokov. výhodu. V roku 1936 Girard preniesol vakcinačný kmeň EV z Pasteurovho inštitútu v Tananarive (Madagaskar) k sovietskym vedcom.

Od roku 1942 organizoval ZSSR hromadné očkovanieživá morová vakcína EV. V súčasnosti sa komerčná (licencovaná) živá suchá vakcína proti moru z kmeňa Y. pestis EV radu NIIEG na perkutánne a aerosólové použitie vyrába v Ruskej federácii v Stavropolskom protimorovom ústave a v Ústrednom výskumnom ústave 48. Ministerstva obrany Ruskej federácie (Kirov) sa vyrába aj liek na -zmeny vnútri. Podobná vakcína (okrem tabliet) sa vyrába v bývalom inštitúte proti moru Alma-Ata. Treba poznamenať, že komerčná živá vakcína proti moru sa vyrába aj v Indonézii z iného oslabeného kmeňa Y. pestis – Harbin. V súlade s moderné výdobytky biotechnológia, mikrobiológia, biochémia v Ruskej federácii výroba živej suchej vakcíny proti moru vo všetkých fázach technologického procesu, od prípravy semenného materiálu až po lyofilizáciu lieku a balenie hotové výrobky, sa neustále zlepšuje.

Liečivo je lyofilizovaná živá kultúra vakcinačného kmeňa mikróbu moru EV z línie NIIEG so stabilizátorom. Očkovanie sa vykonáva jednorazovo subkutánnou, kožnou, intradermálnou alebo inhalačnou metódou. Na vybudovanie imunity proti pľúcny mor Výhodný je inhalačný spôsob podávania vakcíny. Počas perkutánnej imunizácie zvierat citlivých na mor vakcinačným kmeňom EV prechádzajú alveolárne makrofágy na rozdiel od peritoneálnych makrofágov zmenami, ktoré neovplyvňujú ich baktericídnu aktivitu a nie sú sprevádzané redistribúciou ich subpopulácií. Zároveň aerogénna imunizácia spôsobuje intenzívnejšiu aktiváciu alveolárnych makrofágov v porovnaní s peritoneálnymi bunkami, čo má za následok redistribúciu subpopulácií a reštrukturalizáciu charakteru fagocytózy – z neúplnej na dokončenú.

PODJEDNOTOVÉ (CHEMICKÉ) VAKCÍNY. Prvá generácia morových vakcín zahŕňa usmrtené korpuskulárne a živé oslabené vakcíny; Druhú generáciu predstavujú chemické (podjednotkové) vakcíny na báze ochranných antigénov.

V súčasnosti, v dôsledku zastavenia výroby vakcíny proti moru USP v USA v roku 1998, intenzívne prebieha výskum na vytvorenie chemickej vakcíny, ktorá obsahuje ochranné antigény Y. pestis. Za najúčinnejšiu sa považuje chemická vakcína proti moru s obsahom kapsulárneho FI- a V-antigénu, ktorá ich pri pokusoch na laboratórnych zvieratách vrátane primátov chráni pred bubonickým a pľúcnym morom spôsobeným F aj F kmeňmi Y. pestis. (na rozdiel od USP vakcíny, ktorá má ochranný účinok hlavne proti perkutánnej infekcii) a kapsulárny FI antigén a (vo väčšej miere) V antigén, vrátane V antigénu Y. pseudotuberculosis, majú ochrannú aktivitu oddelene . Nedávne klinické skúšky podjednotkovej vakcíny proti moru (rFI+rV) na 145 dobrovoľníkoch ukázali jej bezpečnosť a imunogenicitu. V Ruskej federácii sa vyvíja mor chemická vakcína pozostávajúci z kapsulárneho antigénu FI Y. pestis a hlavného somatického antigénu Y. pseudotuberculosis. Jeho účelom je preočkovanie ľudí pôvodne zaočkovaných živou protimorovou vakcínou, ktorá vytvára plnohodnotnú genetickú imunitu.U outbredných myší sme zaznamenali vysokú ochrannú aktivitu antigénneho prípravku subcelulárnych frakcií Y. pestis a potvrdili aktivitu subcelulárnych frakcií v zmesi s celkovou DNA Y. pestis, ktorá má výraznú schopnosť aktivovať nešpecifickú aj špecifickú odolnosť organizmu u ľudí a zvierat.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA RUSKEJ FEDERÁCIE

FARMAKOPOEÁLNY ČLÁNOK

Živá vakcína proti moru FS.3.3.1.0022.15

INnahradenie GF X, čl. 713

FS 42-3877-99

Tento liekopisný článok sa vzťahuje na živú morovú vakcínu, lyofilizát na prípravu injekčnej suspenzie, kožnú skarifikáciu a inhaláciu, čo je živá kultúra vakcinačného kmeňa morového mikróba. Yersinia pestis EV línie NIIEG, vysušená lyofilizáciou v stabilizačnom médiu.

Vakcína je určená na prevenciu moru a spôsobuje vývoj špecifická imunita v trvaní do 1 roka.

VÝROBA

Vakcínový kmeň Y. pestis EV línia NIIEG by mala mať typické morfologické, kultúrne a biochemické vlastnosti; obsahujú plazmidy pFra, pesticinogenitu (pPst) a závislosť od vápnika (pCad) s molekulovými hmotnosťami 60, 6 a 47 MDa, v tomto poradí; by nemalo spôsobiť smrť morčatá a stratu ich hmoty pri podávaní v dávke 15 109 mikrobiálnych buniek (m.c.). Imunogenicita kmeňa v zmysle ED50 pri subkutánnom podaní by nemala presiahnuť 103 mc pre morčatá a 104 mc pre biele myši.

Pred prípravou ďalšej šarže očkovacieho kmeňa Y. pestis EV linky NIIEG uskutočňujú prechod cez telo morčaťa s následnou selekciou typických kolónií pestovaných na Petriho miskách s Hottingerovým agarom zo sleziny a regionálnych kultúr lymfatické uzliny.

Technológia výroby vakcín zahŕňa získavanie semien Y. pestis EV línie NIIEG generácií I, II a III; proces akumulácie pestovanej biomasy na prípravu suspenzie vakcíny s požadovanou koncentráciou; následné plnenie do fliaš, mrazenie, lyofilizácia, uzatváranie a balenie drogy. V štádiách prípravy semenných kultúr sa zisťuje pH, koncentrácia mikrobiálnych buniek a neprítomnosť cudzej mikroflóry.

V závislosti od technológie prípravy vakcíny sa používa výrobný proces Pomocné látky, schválené na použitie pri výrobe imunobiologických lieky: sacharóza, želatína, tiomočovina, dextrín, kyselina askorbová.

TESTY

Popis

Porézna hmota sivobielej farby.

Autenticita

Vakcína musí obsahovať čistá kultúra vakcinačný kmeň Y. pestis EV linky NIIEG. Stanovenie sa vykonáva imunofluorescenčnou metódou s použitím diagnostických fluorescenčných imunoglobulínov moru v súlade s návodom na použitie. V náteroch z prípravku by mali mikrobiálne bunky po obvode žiariť jasne zelenou farbou.

Čas rozpúšťania

Po pridaní 1,8 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného by sa mal úplne rozpustiť do 3 minút.

Rekonštituovaný liek je homogénna suspenzia sivobielej farby bez cudzích nečistôt a vločiek. Stanovenie sa vykonáva vizuálne.

Doba stability sedimentácie

Suspenzia by sa nemala oddeliť do 5 minút. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

Veľkosť častice

Suspenzia by mala voľne prechádzať do injekčnej striekačky cez ihlu č. 0840. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

pH

Od 6.8 do 7.8. Stanovenie sa vykonáva potenciometrickou metódou v súlade s. Na testovanie sa používa 5 vzoriek.

Strata hmotnosti pri sušení

Nie viac ako 4,0 %. Stanovenie sa uskutoční gravimetrická metóda v súlade s . Na testovanie sa používa 5 vzoriek.

Priemerná hmotnosť a odchýlka od priemernej hmotnosti

Koeficient variácie hmotnosti vakcíny v ampulkách (liekovkách) by nemal byť väčší ako 5%. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

Neprítomnosť cudzích mikroorganizmov a húb

Vakcína nesmie obsahovať cudzie mikroorganizmy a plesne. Stanovenie sa uskutočňuje v súlade s metódou priameho očkovania na tioglykolátové médium.

Do ampulky (fľaštičky) s vakcínou pridajte 2 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. 1 ml každej vzorky výslednej suspenzie sa naočkuje do skúmaviek obsahujúcich 20 ml tioglykolátového média. Jedna skúmavka z každej vzorky sa inkubuje pri teplote 30 až 35 o C na identifikáciu aeróbnych a anaeróbnych mikroorganizmov, druhá pri teplote 20 až 25 o C na identifikáciu húb. Po 5 až 7 dňoch sa 0,5 ml z každej skúmavky naočkuje do 2 skúmaviek obsahujúcich 10 ml tioglykolátového média a inkubuje sa pri teplotách uvedených vyššie. Po 14 dňoch kultivácie odo dňa primárneho výsevu sa zo všetkých skúmaviek urobia nátery, zafarbia sa Gramom a skúmajú sa pod mikroskopom pri zväčšení K7x40.

Ak sa aspoň v jednom z 10 skúmaných zorných polí zistia koky alebo grampozitívne tyčinky, liek sa považuje za kontaminovaný cudzou mikroflórou.

Ak sa v náteroch zistia gramnegatívne tyčinky, ktoré sa líšia morfológiou od morového mikróba, pripravia sa nátery, zafarbia sa diagnostickými fluorescenčnými imunoglobulínmi moru v súlade s návodom na použitie a v každom nátere sa pomocou fluorescenčného mikroskopu vyšetrí aspoň 10 políčok. . Ak nie všetky baktérie nájdené vo vakcíne vyžarujú špecifickú jasne zelenú žiaru pozdĺž okraja buniek, liek sa považuje za neúspešný v teste.

Špecifická bezpečnosť

Vakcína musí byť bezpečná. Test sa vykonáva na morčati s hmotnosťou (275 ± 25) g.

Obsah ampulky (liekovky) sa rozpustí v 1,8 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, ​​koncentrácia sa stanoví podľa metódy opísanej v časti „ Špecifická činnosť(koncentrácia mikrobiálnych buniek)“, zriedený 0,9 % roztokom chloridu sodného na koncentráciu 15 10 9 mc/ml a podaný subkutánne v objeme 1 ml jednému morčaťu v r. vnútorný povrch boky.

Na 6. deň sa morča odváži, usmrtí a zaznamenajú sa patologické zmeny zistené počas pitvy. Pečeň, slezina, pľúca, regionálne lymfatické uzliny, krv a tkanivá z miesta vpichu sa vysievajú metódou odtlačkov prstov na Petriho misku s Hottingerovým agarom, pH (7,2 ± 0,1), s prídavkom síranu sodného 0,25 g na 1 liter média a na Petriho misku s Hottingerovým agarom, pH (7,2 ± 0,1), s prídavkom genciánovej violeti 0,05 g na 1 liter média. Plodiny sa inkubujú pri teplote (27 ± 1) o C počas 3 dní.

Vakcína by nemala spôsobiť úbytok hmotnosti morčaťa o viac ako 20 % do 6 dní po podaní a nemala by spôsobiť viditeľné patologické zmeny na pľúcach – krvácania, ložiská zápalu, granulómy, abscesy; V krvných a pľúcnych kultúrach by nemalo dochádzať k rastu mikróbov moru. V mieste vpichu je povolený vývoj krvácania a infiltrácie podkožného tkaniva premena na nekrózu. In vnútorné orgány(slezina a pečeň) je prijateľný rozvoj obmedzenej nodulárnej reakcie.

Špecifická činnosť

1. Koncentrácia mikrobiálnych buniek. Prípravok by mal obsahovať od 5 10 10 do 10 11 m.k. v 1 ml. Stanovenie sa vykonáva v 3 vzorkách pre každú sériu. Kolísanie výsledkov stanovení v jednotlivých vzorkách by nemalo presiahnuť 5 % aritmetického priemeru.

Obsah ampulky (fľaštičky) sa rozpustí v 1,8 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Pridajte 0,1 ml zriedeného liečiva do štandardnej skúmavky a pridávajte 0,9 % roztok chloridu sodného, ​​kým sa nedosiahne koncentrácia zákalu štandardnej vzorky (SS) (10 IU). Objem 0,9% roztoku chloridu sodného použitého na riedenie sa berie do úvahy pri výpočte koncentrácie mikrobiálnych buniek (MC) pomocou vzorca:

OK = (0,1 + n) ·10,

0,1 – objem rozpustenej vakcíny, ml;

n– objem 0,9 % roztoku chloridu sodného použitého na zriedenie vzorky, ml;

10 je konštantná hodnota.

1. Počet živých mikrobiálnych buniek. Počet živých mikrobiálnych buniek musí byť aspoň 25 % z celkového počtu mikrobiálnych buniek. Kolísanie výsledkov stanovenia v jednotlivých vzorkách by nemalo presiahnuť 20 % aritmetického priemeru.

Pri zisťovaní počtu živých mikrobiálnych buniek vo vakcíne sa používajú chemicky čisté koncové pipety a skúmavky s 0,9 % roztokom chloridu sodného, ​​ktoré je potrebné ochladiť na teplotu 2 až 8 oC.

Na stanovenie počtu živých mikrobiálnych buniek z vopred pripravených vzoriek suspenzií vakcín sa urobia postupné desaťnásobné riedenia od 10-1 do 10-8 s použitím samostatnej 1 ml pipety pre každé riedenie. Zo skúmaviek s riedením 10 -7 a 10 -8 sa 0,1 ml suspenzie napipetuje do 2 Petriho misiek so živným médiom na izoláciu a kultiváciu morového mikróba alebo s Hottingerovým agarom so stimulátorom rastu (krv hemolyzovaná na 1% koncentráciu ) alebo sulfid sodný (0,25 g na 1 liter média).

Po 72–96 hodinách inkubácie pri teplote (27 ± 1) o C sa spočíta počet kolónií pre každú vzorku, pričom počet vysiatych mikrobiálnych buniek sa berie ako 100 % na základe indikátora celková koncentrácia mikrobiálnych buniek pre danú vzorku, stanovené pomocou zákalu CO (10 IU). Počet životaschopných mikrobiálnych buniek pre každú sériu sa berie ako aritmetický priemer stanovení pre 3 ampulky (fľaštičky).

Na základe počtu životaschopných mikrobiálnych buniek v ampulke (injekčnej liekovke) s vakcínou sa vypočíta počet dávok a objem rozpúšťadla z každej série na prípravu suspenzie na injekciu, kožnú skarifikáciu a inhaláciu.

Na zabezpečenie spoľahlivosti získaných výsledkov sa paralelne používa štandardná vzorka živej vakcíny proti moru.

1. Imunogenicita. ED50 vakcíny pre morčatá by nemala presiahnuť 10 4 , pre biele myši - 4 10 4 živých mikrobiálnych buniek. Test sa vykonáva na morčatách s hmotnosťou (275 ± 25) g a na bielych nelineárnych myšiach s hmotnosťou (19 ± 1) g. Vakcína sa zriedi tak, aby 1 ml obsahovalo 109 živých m.c. Na základe vopred určeného počtu živých m.c. sa vakcína na imunizáciu morčiat nariedi na koncentrácie 2 · 105; 4 · 104; 8.103 a 16.102 m.k./ml; biele myši - do koncentrácií 5 10 5; 1 · 105; 2 · 104 a 4 · 103 m.k./ml. Každá dávka liečiva sa podáva raz 6 zvieratám. Morčatá sa imunizujú subkutánne do vnútorného povrchu ľavého stehna v objeme 0,5 ml; biele myši - v objeme 0,2 ml v dávkach 8 10 2, 4 10 3, 2 10 4 a 1 10 5 živých myší.

Na stanovenie skutočného obsahu živých mikrobiálnych buniek v imunizačných dávkach sa suspenzia s obsahom 8 10 3 m.k./ml, ktorá sa používa na imunizáciu morčiat, alebo dávka 4 10 3 m.k./ml na imunizáciu bielych myší, zriedi na koncentráciu 103 m.k./ml. 0,1 ml suspenzie s koncentráciou 10 3 m.k./ml (100 m.k.) sa vyseje na 3 Petriho misky s jedným z vyššie uvedených živných médií a inkubuje sa pri teplote (27 ± 1) o C počas 48 hodín. pri výpočte ED50 testovacej série sa berú do úvahy rastúce kolónie na miskách.

Subkutánna infekcia morčiat sa uskutočňuje na vnútornom povrchu pravého stehna na 21. deň, myši - v rovnakej oblasti na 7. alebo 21. deň po imunizácii. Infekčná dávka pre zvieratá imunizované vakcínou je 200 Dcl (Dosis certa letalis = LD 100) virulentného kmeňa morového mikróba, z toho 1 Dcl by nemal presiahnuť 100 mikrobiálnych buniek.

Príprava infekčného kmeňa Y. pestis 231 musí byť uvedené v regulačnej dokumentácii.

Na infikovanie neimunizovaných (kontrolných) zvierat použite suspenziu s koncentráciou 50 mc/ml v objeme 0,5 ml pre morčatá a 125 mc/ml v objeme 0,2 ml pre biele myši, čo zodpovedá 1 Dcl .

Na stanovenie skutočného obsahu mikrobiálnych buniek infikujúceho kmeňa sa použije 0,1 ml suspenzie kultúry Y. pestis 231, s obsahom 10 3 m.k./ml, sa vysieva na 3 Petriho misky s Hottingerovým agarom a rovnomerne sa rozloží po celom povrchu média „bežením“ misiek. Plodiny sa inkubujú pri teplote (27 ± 1) °C počas 48 hodín, potom sa spočíta počet vyrastených kolónií.

Infikované zvieratá sa monitorujú 20 dní. Všetky kontrolné zvieratá musia zomrieť na mor do 10 dní. Mŕtve zvieratá sa otvoria, odoberú sa orgány a tkanivá (u morčiat sa odoberú vzorky z miesta vpichu, regionálnych inguinálnych lymfatických uzlín, pečene, sleziny, pľúc, hrotu srdca; u bielych myší - zo sleziny), vysievajú sa pomocou metóda odtlačkov prstov na Petriho miskách s Hottingerovým agarom s prídavkom genciánovej violeti a Hottingerovým agarom - so síranom sodným. Petriho misky sa inkubujú pri teplote (27 ± 1) ºС. Výsledky sa zaznamenajú po 24 - 48 hodinách.

Za uhynuté na mor sa považujú len tie zvieratá, z ktorých orgánov sa pri výseve uvoľní kultúra. Y. pestis.

ED 50 sa vypočíta podľa vzorca:

lg EDso = lg D N – S · (∑ L i – 0,5),

lg D N – logaritmus maximálnej imunizačnej (aktuálnej) dávky;

S– logaritmus riediaceho pomeru;

L i je pomer počtu zvierat, ktoré prežili imunizáciu s danou dávkou, k celkovému počtu zvierat, ktorým bola táto dávka podaná;

∑L i - súčet hodnôt L našiel som pre všetky testované dávky.

Ak všetky kontrolné zvieratá prežili, alebo ak je hodnota ED50 väčšia ako prijateľná, kontrola sa opakuje na rovnakom počte zvierat. Ak je pri opakovanom testovaní hodnota EDso vyššia ako prípustná hodnota, liek sa považuje za neúspešný v teste.

Tepelná stabilita

Aspoň 4 dni. Index termostability (obdobie, počas ktorého je v prípravku zadržaných 50 % živých mikrobiálnych buniek vzhľadom na počiatočné množstvo) sa stanovuje v 3 vzorkách po skladovaní vakcíny pri teplote (37 ± 1) o C počas 14 dní.

Metóda stanovenia počtu živých mikrobiálnych buniek je opísaná v časti „Špecifická aktivita“. Index tepelnej stability ( t) za deň sa vypočíta podľa vzorca:

lg A 0 – logaritmus počiatočného počtu živých buniek/ml;

lg A n je logaritmus počtu živých m.c./ml po 14 dňoch skladovania vakcíny pri teplote (37 ± 1) °C;

0,3 – konštantná hodnota;

14 – doba použiteľnosti vakcíny pri teplote (37 ± 1) °C, dní.

Zamestnanci pobočky Saratov Federal výskumné stredisko virológia a mikrobiológia skúmali, ktoré protilátky a mechanizmy bunkovej imunitnej odpovede sú aktivované morom živá vakcína u ľudí. Zistili, že prítomnosť špecifických protilátok proti proteínu Pla (aktivátor plazminogénu moru) v krvi testovaných osôb slúži ako spoľahlivý indikátor úspešnej vakcinácie. Vedecké uverejnené v časopise PLoS zanedbané tropické choroby.

Mor je infekcia spôsobené baktériami Yersinia pestis(morová palica). Infekciu prenášajú blchy žijúce na hlodavcoch, vrátane potkanov, ktoré hojne obývajú mestá. V minulosti mor zabil milióny Európanov. Za posledných niekoľko desaťročí sa počet prípadov nákazy vďaka očkovaniu výrazne znížil. Toto ochorenie je však stále bežné rozvojové krajiny. Aby sa zabránilo jeho šíreniu, je potrebné dôkladne pochopiť, ako vakcína proti moru funguje a zlepšiť jej účinnosť.

Saratovskí biológovia začali rozsiahlu prácu na identifikácii mechanizmov účinku živej morovej vakcíny. K tomu odobrali vzorky krvi 34 dobrovoľníkom vo veku 26 – 72 rokov, ktorí boli opakovane očkovaní proti moru vtieraním suspenzie živých mikróbov do špeciálne poškodenej kože, ako aj 17 zdravým neočkovaným ľuďom v rovnakom veku. Prvú skupinu neskôr rozdelili na tých, ktorí boli očkovaní menej ako rok pred krvným testom (13 osôb) a tých, ktorí boli očkovaní rok alebo viac pred účasťou na štúdii (zvyšných 21). Vedcov zaujímal stav mononukleárnych lymfocytov v krvi skúmaných osôb. Tieto bunky poskytujú imunitnú odpoveď na inváziu tela rôznymi baktériami, vrátane morového bacilu.

Výskumníci určili množstvá, v ktorých mononukleárne lymfocyty občanov očkovaných a neočkovaných proti moru vylučujú látky, ktoré pomáhajú v boji proti baktériám: gama interferón (IFN-γ), tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-α), ako aj interleukíny 4, 10 a 17A. . Pred stanovením obsahu týchto molekúl v mononukleárnych bunkách bola krv očistená od stôp živej morovej vakcíny - buniek Yersinia pestis a ich fragmentov. „Prečistené roztoky“ mononukleárnych lymfocytov získané od každého subjektu boli doplnené proteínom Pla – aktivátorom morového plazminogénu, enzýmom morového bacila, ktorý podporuje jeho šírenie v tele infikovanej osoby a potláča imunitná reakcia na Yersinia pestis.

Ukázalo sa, že mononukleárne lymfocyty očkovaných ľudí vylučujú významne viac interleukínov 4 a 10, ako aj TNF-α a IFN-γ v reakcii na prítomnosť Pla. Bunky z krvi očkovaných pred menej ako rokom boli o niečo aktívnejšie ako lymfocyty skôr očkovaných, tento rozdiel však nebol štatisticky významný. Z nejakého dôvodu však mononukleárne lymfocyty od jedincov neočkovaných proti moru v prítomnosti Pla produkujú 3,4-krát viac interleukínu-4 ako podobné bunky z krvi očkovaných jedincov. A čím viackrát bola človeku v minulosti podaná živá vakcína proti moru, tým menej interleukínu-4 jeho lymfocyty vyprodukovali v experimente.

Vedci tiež stanovili v krvi subjektov hladiny protilátok z rôznych tried imunoglobulínov, ktoré reagujú na prítomnosť plazminogénového aktivátora Pla. Mnohé z nich sa viažu nielen na Pla, ale aj na iné bielkoviny. Keď sa vedcom podarilo izolovať presne tie protilátky, ktoré reagujú len na prítomnosť Pla, ukázalo sa, že väčšina z nich sa vytvorila u tých, ktorí boli zaočkovaní relatívne dávno. Tak ako pri interleukíne-4, opakované očkovanie proti moru malo za následok produkciu menšieho počtu protilátok z podtried imunoglobulínu G1 a G2 ako odpoveď na aktivátor plazminogénu moru. Špecifické protilátky proti tomuto proteínu z podtriedy imunoglobulínov G3 sa však našli v krvi opakovane očkovaných v prítomnosti Pla, zatiaľ čo u neočkovaných sa nenašli. Naproti tomu protilátky proti aktivátoru morového plazminogénu z podtriedy imunoglobulínov G4 boli prítomné len u neočkovaných jedincov.

Zo získaných údajov autori dospeli k záveru, že na posúdenie účinnosti očkovania možno použiť imunitnú odpoveď organizmu na aktivátor plazminogénu Pla, hoci Pla nie je jedinou látkou produkovanou baktériou moru, ktorá vyvoláva imunitnú odpoveď v ľudskom tele. . Je však potrebné jasne sledovať uvoľňovanie a aktiváciu toho, ktoré látky sú spojené s výskytom Pla v organizme a ktoré sa vyskytujú nešpecificky. To naznačujú aj vedci viacnásobné injekcieživá vakcína proti moru nemusí zvýšiť účinnosť ochrany proti moru, keďže hladina interleukínu-4 a protilátok z podtried imunoglobulínov G1 a G2 v krvi každým očkovaním klesá.

Vynález sa týka oblasti imunológie. Pôvodná kultúra Y. pestis sa pestuje submerznou kultiváciou. Potom sa sediment zhromaždí a podrobí mikrofiltrácii. Mikrofiltrácia sa uskutočňuje s veľkosťou pórov 0,2 mikrónov v režime tangenciálneho prúdenia kvapaliny pri prevádzkovom tlaku 0,15-0,2 MPa a produktivite filtrátu 6-8 dm 3 h -1. Metóda umožňuje urýchliť proces získania koncentrátu mikrobiálnych buniek a zároveň zvýšiť výťažnosť koncentrátu na jednotku objemu média. 3 stoly

OPIS VYNÁLEZU K PATENTU

[0001] Vynález sa týka technológie výroby medicínskych imunobiologických prípravkov, konkrétne spôsobov získania koncentrátu mikrobiálnych buniek pri výrobe živej suchej vakcíny proti moru. Je známy spôsob získania koncentrátu mikrobiálnych buniek Y. pestis pestovaním mikrobiálnej hmoty na pevnom živnom médiu a jej premytím sušiacim médiom (Výrobné predpisy 37-86 „Živá vakcína proti moru“). Čo je spoločné s nárokovaným spôsobom, je výroba koncentrátu mikrobiálnych buniek vhodného na prípravu vakcín proti moru. K nevýhodám túto metódu Je potrebné zaradiť nutnosť zmývania mikrobiálnej hmoty z hustého živného média, v dôsledku čoho sa zvyšky živného média a metabolické produkty dostávajú do mikrobiálnej suspenzie, čo negatívne ovplyvňuje kvalitu vakcín. Nárokovanému spôsobu je najbližší spôsob získania koncentrátu mikrobiálnych buniek pri výrobe suchej živej vakcíny proti moru (Výrobné predpisy 377-97 „Live Dry Plague Vaccine“), ktorý zahŕňa pestovanie natívnej kultúry mikróbov moru, tzv. primárna sedimentácia mikrobiálnej biomasy vo fermentačnej aparatúre počas 6 hodín pri teplote 18...20 o C, zber sedimentu do odlučovača alebo 20-litrových fliaš a zahustenie zrážaním počas 18...48 hodín pri teplote 4.. .8 o C. Výťažok koncentrátu je 2...3 % z objemu média. Čo je spoločné s nárokovaným spôsobom, je výroba koncentrátu mikrobiálnych buniek vhodného na prípravu vakcín proti moru. Nevýhody tejto metódy zahŕňajú jej trvanie a relatívne nízky výťažok koncentrátu na jednotku objemu média. Cieľom vynálezu je urýchliť proces získania koncentrátu mikrobiálnych buniek pri súčasnom zvýšení výťažku koncentrátu na jednotku objemu média. Táto úloha je dosiahnutá tým, že koncentrácia mikrobiálnej hmoty sa uskutočňuje mikrofiltráciou kultúry morových mikróbov cez membrány s veľkosťou pórov 0,2 mikrónu v režime tangenciálneho toku kvapaliny. Porovnanie podstatných vlastností navrhovaného technického riešenia a prototypu ukazuje, že spoločné majú proces kultivácie mikrobiálnych buniek v kvapaline živné médium, ako aj proces primárnej sedimentácie biomasy priamo vo fermentačnom aparáte. Rozdiel navrhovanej metódy je v tom, že proces získania koncentrátu mikrobiálnych buniek pri výrobe vakcín proti moru sa uskutočňuje mikrofiltráciou kultúry morových mikróbov v režime tangenciálneho prietoku kvapaliny cez membrány s veľkosťou pórov 0,2 mikrónu. Možnosť použitia mikrofiltračnej koncentrácie mikrobiálnych buniek pri výrobe vakcín proti moru bola stanovená experimentálne a z dostupných zdrojov informácií nie je známa. Podstata navrhovanej metódy je nasledovná. Po ukončení kultivačného procesu sa natívna kultúra vakcinačného kmeňa morového mikróba ponechá vo fermentačnej aparatúre na primárne vyzrážanie 6 hodín.Precipitácia prebieha pri teplote 18...20 o C. Ďalej sa výsledný zrazenina sa odoberie do 20-litrových fliaš a podrobí sa mikrofiltrácii na membránach s veľkosťou pórov 0,2 mikrónu pri teplote 18...20 o C, prevádzkovom tlaku 0,15. ..0,2 MPa, výdatnosť filtrátu 6...8 dm 3 h -1. Charakteristiky koncentrátu mikrobiálnych buniek získaného touto metódou sú uvedené v tabuľke 1. Ako porovnávacia vzorka sú uvedené charakteristiky sedimentu mikrobiálnych buniek prototypovej metódy podľa RP 377-97. Podľa výsledkov uvedených v tabuľke 1 je zrejmé, že mikrobiálny bunkový koncentrát získaný metódou mikrofiltrácie nie je vo svojich charakteristikách horší ako pripravený tradičným spôsobom a vyhovuje požiadavkám NTD. Prítomnosť príčinno-následkového vzťahu medzi súborom podstatných vlastností navrhovaného objektu a dosiahnutým technickým výsledkom je uvedená v tabuľke 2. Vynález umožňuje získať koncentrát mikrobiálnych buniek podľa ich fyzikálno-chemických a biologické vlastnosti vhodné na použitie pri výrobe morových vakcín. Možnosť implementácie nárokovaného vynálezu je znázornená nasledujúcimi príkladmi. Príklad 1. Príprava koncentrátu mikrobiálnych buniek. Natívna kultúra Y. pestis kmeň EB, pestovaná hĺbkovou kultiváciou vo fermentore V=0,250 m3 počas 27 hodín pri teplote 26...28 °C, má nasledujúce charakteristiky: pH=7,4 jednotiek. pH, koncentrácia mikrobiálnych buniek (podľa RSD turbidity v Štátnom kultúrnom ústave L.A. Tarasoviča) 40 miliárd buniek. ml -1, PMF chýba. Po ukončení kultivačného procesu sa mikrobiálna suspenzia ponechá vo fermentačnej aparatúre 6 hodín pri teplote 18...20 o C. Potom sa sediment v objeme 40 litrov odoberie do dvoch 20-litrových fliaš a podrobí sa na mikrofiltráciu na ultramikrofiltračnom zariadení "Sartokon-mini" "cez membrány s veľkosťou pórov 0,2 mikrónov pri teplote 18...20 o C, prevádzkovom tlaku 0,15. . . 0,2 MPa, výdatnosť filtrátu 6...8 dm 3 h -1. Počas filtračného procesu, po trojnásobnom znížení objemu mikrobiálneho sedimentu, sa každých 10 minút odoberajú sterilné vzorky v objeme 5 ml na stanovenie koncentrácie mikróbov podľa RSD turbidity GISC pomenovaného po ňom. L. A. Tarasovič. Keď koncentrácia dosiahne 150... ,170 miliárd kl. ml -1 sa mikrofiltračný proces zastaví. Celkový čas koncentrácie pre dve 20-litrové fľaše je 12. .18 hodín Výťažok koncentrátu mikrobiálnych buniek je 8...10 l (3,5...4 % objemu média). Príklad 2. Koncentrácia odmietnutej polotovarovej vakcíny proti moru (koncentráciou mikrobiálnych buniek). Kultivácia mikróbov Y. pestis sa uskutočňuje tak, ako je uvedené v príklade 1, avšak z viacerých dôvodov nie je možné pestovať natívnu kultúru s koncentráciou mikrobiálnych buniek vyžadovanou predpismi (podľa RSD turbidity Štátneho kultúrneho inštitútu L.A. Tarasoviča), čo vedie k zabíjaniu tejto kultúry. Použitie metódy mikrofiltrácie umožňuje koncentrovať natívnu kultúru s nízky obsah mikrobiálnych buniek na mikrobiálnu suspenziu s požadovanou koncentráciou. Primárna sedimentácia a mikrofiltrácia sa uskutočňujú tak, ako je uvedené v príklade 1. Trvanie procesu koncentrácie mikrofiltrácie je 10. . 14 hodín Výťažnosť koncentrátu mikrobiálnych buniek je 4...5 l (1,5...2 % objemu média). Príklad 3. Koncentrácia slabo vyzrážaných (odolných voči sedimentácii) kultúr. Kultivácia mikróbov Y. pestis sa uskutočňuje tak, ako je uvedené v príklade 1. Natívna kultúra svojimi charakteristikami spĺňa požiadavky predpisov, ale pri sedimentácii v zrážacej aparatúre alebo 20-litrových fľašiach po 48 hodinách nevzniká sediment, ktorý neumožňuje získať mikrobiálnu suspenziu s požadovanou koncentráciou mikróbov. Celý objem nevyzrážanej kultúry sa podrobí mikrofiltrácii, ako je uvedené v príklade 1, čo umožňuje získať mikrobiálnu suspenziu s požadovanými vlastnosťami. Výťažnosť koncentrátu mikrobiálnych buniek je 8...10 l (3,5...4 % objemu média). Príklad 4. Charakteristika živej suchej vakcíny proti moru pripravenej použitím spôsobu podľa vynálezu na získanie koncentrátu mikrobiálnych buniek a prototypového spôsobu. Charakteristiky živej suchej vakcíny proti moru pripravenej pomocou navrhovanej metódy na získanie koncentrátu mikrobiálnych buniek a prototypovej metódy sú uvedené v tabuľke 3.

NÁROK

Spôsob získania koncentrátu mikrobiálnych buniek pri výrobe vakcín proti moru, zahŕňajúci sedimentáciu biomasy vo fermentačnom zariadení a zahusťovanie, vyznačujúci sa tým, že zahusťovanie sa uskutočňuje mikrofiltráciou cez membrány s veľkosťou pórov 0,2 mikrónu v režime tangenciálneho prietoku kvapaliny pri prevádzkovom tlaku 0,15-0, 2 MPa a produktivite filtrátu 6-8 dm 3 h -1.

Obchodné meno:Živá vakcína proti moru (Vaccinum pestosum vivum)

Medzinárodný názov: Vakcína na prevenciu moru

Farmakologická skupina: vakcína MIBP

Farmakologická skupina pre ATC: J07AK01. Morová vakcína – inaktivované celé baktérie

zlúčenina:

Živá morová vakcína, lyofilizát na prípravu injekčnej suspenzie, kožnej skarifikácie a inhalácie, je lyofilizovaná živá kultúra vakcinačného kmeňa morového mikróba Yersinia pestis EV línie NIIEG, stabilizátory: sacharóza, želatína, tiomočovina.

Popis:

Porézna hmota sivobielej farby.

Farmakodynamika:

Vakcína spôsobuje rozvoj imunity proti moru trvajúci až jeden rok.

Indikácie na použitie:

Prevencia moru. Deti od 2 rokov a dospelí žijúci v oblastiach enzootických pre mor, ako aj osoby pracujúce so živými kultúrami pôvodcu moru, podliehajú očkovaniu.

Kontraindikácie:

Akútne infekčné a neprenosné choroby, chronické ochorenia v akútnom štádiu - očkovanie sa vykonáva najskôr 1 mesiac po zotavení (remisia).

Primárne a sekundárne imunodeficiencie. Počas liečby steroidné lieky, antimetabolity, chemoterapia a rádioterapia - očkovanie sa vykonáva najskôr 6 mesiacov po ukončení liečby.

Systémové ochorenia spojivové tkanivo.

Zhubné novotvary A zhubné ochorenia krvi.

Časté opakujúce sa kožné ochorenia (s kožnou imunizáciou).

Chronické choroby dýchacie orgány (počas inhalačnej imunizácie). Alergické ochorenia (bronchiálna astma, anafylaktický šok Quinckeho edém v anamnéze).

Obdobie tehotenstva a laktácie.

Dávkovací režim:

Očkovanie sa vykonáva jednorazovo subkutánne, kutánne, intradermálne resp inhalačné metódy. Preočkovanie sa vykonáva kožnou metódou po roku, v nepriaznivých epidemických podmienkach - po 6 mesiacoch.

Očkovanie kožnými, subkutánnymi a intradermálnymi metódami.

Pred otvorením sa každá ampulka skontroluje. Liek sa nesmie použiť, ak je poškodená alebo zmenená celistvosť obalu fyzikálne vlastnosti(cudzie nečistoty, nerozpustné vločky), expirované, v rozpore s podmienkami skladovania.

Otváranie ampuliek a postup podávania lieku sa vykonávajú v prísnom súlade s pravidlami asepsie a antiseptík. Zriedenú vakcínu, skladovanú v súlade s pravidlami asepsie, je možné použiť do 2 hodín.Prenos otvorenej ampulky z jednej miestnosti do druhej nie je povolený. Nepoužitá vakcína sa zničí varom počas 30 minút.

Bezprostredne pred imunizáciou sa vakcína zriedi 1,8 ml 0,9 % injekčného roztoku chloridu sodného. Liečivo by sa malo úplne rozpustiť do 3 minút. Ampulky s vakcínou sa pretrepú. Rozpustená vakcína je homogénna suspenzia bez cudzích nečistôt a vločiek. Výsledná suspenzia sa odoberie z ampulky pomocou sterilnej injekčnej striekačky a prenesie sa do sterilnej liekovky obsahujúcej 0,9 % injekčný roztok chloridu sodného v objeme zodpovedajúcom objemu uvedenému na štítku na škatuľke pre príslušný spôsob podania. V tomto prípade sa berie do úvahy objem 0,9 % roztoku chloridu sodného použitého na prípravu počiatočného riedenia.

V závislosti od veku očkovaných a spôsobu podania sa používajú nasledujúce dávky vakcíny.

DÁVKY NA OČKOVANIE

Vek zaočkovať sme X	Dávka vakcíny (počet živých mikrobiálnych buniek) na administráciu...
	intradermálne	subkutánne	kožný	inhalácia žiadne M
14-60 rokov - 1)	1 dávka - 300 miliónov živý mikrobiálny bunky (f.m.c.) v 1 ml	1 dávka - 300 miliónov f.m.k. v 5 ml	1 dávka - 3 miliardy zh.m.k. V 0,15 ml (3 kvapky)	1 dávka - miliardy zh.m.k. v 15 ml
Viac ako 60 rokov	1/3 dávky - 100 miliónov zh.m.k. V 0,1 ml	Neočkujú	1 dávka - 3 miliardy zh.m.k. V 0,15 ml (3 kvapky)	Neočkujú
10-13 rokov	1/2 dávky - 150 miliónov zh.m.k. v 1 ml	Neočkujú	1 dávka - 3 miliardy zh.m.k. V 0,15 ml (3 kvapky)	Neočkujú
7-9 rokov	1/3 dávky - milión f.m.k. v 0,1 ml	Neočkujú	2/3 dávky - 2 miliardy zh.m.k. V 0,1 ml (2 kvapky)	Neočkujú
2-6 rokov	1/3 dávky - milión f.m.k. v 0,1 ml	Neočkujú	1/3 dávky - 1 miliardy zh.m.k. V 0,05 ml (1 kvapka)	Neočkujú
Poznámka - 1) - ženy, ktoré dojčia, sa očkujú iba subkutánne

Kožná metóda.

Očkovanie sa vykonáva na vonkajší povrch stredná tretina ramena nasledujúcim spôsobom: Zľahka zoškrabte perom z kiahní pre dospelých (až do sčervenania) povrchová vrstva epidermis na 3 oblastiach pokožky vopred ošetrených pri 70 stupňoch. etylalkohol. Vzdialenosť medzi sekciami je od 3 do 4 cm, plocha sekcie je od 1 do 1,5 cm2. Pri očkovaní detí sa epidermis zoškrabuje na 1 alebo 2 miestach kože.

1 kvapka vakcíny sa aplikuje na každú oblasť skarifikovanej kože pomocou pipety, potom sa pomocou individuálneho očkovacieho pera proti kiahňam krížom cez každú kvapku vakcíny aplikujú 4 horizontálne a 4 vertikálne lineárne rezy dlhé 1 cm. očkovacie pero proti kiahňam, niekoľko sekúnd opatrne vtierajte kvapky vakcíny do skarifikovanej kože a 5 minút podávajte suché. Rezne by mali byť plytké, aby nekrvácali (krv sa môže objaviť len vo forme malých kvapiek rosy). Pre každú očkovanú osobu sa používa samostatné jednorazové očkovacie pero proti kiahňam. Namiesto pier je zakázané používať ihly, skalpely atď.

Subkutánna metóda.

Je prísne zakázané používať vakcínu nariedenú na kožné použitie! Koža v mieste vpichu je predbežne ošetrená pri 70 stupňoch. etylalkohol. Vakcína sa podáva injekčnou striekačkou pod uhlom lopatky alebo bezihlovým injektorom BI-ZM s protiinfekčným chráničom PPI-2 do hornej tretiny ramena za deltový sval.

Intradermálna metóda.

Počet dávok a objem rozpúšťadla pre dospievajúcich od 14 rokov a dospelých do 60 rokov sú uvedené na štítku škatuľky. Pri očkovaní detí vo veku 10-13 rokov sa objem rozpúšťadla pri druhom riedení zdvojnásobí, pri očkovaní detí vo veku 2 až 9 rokov a dospelých nad 60 rokov sa objem rozpúšťadla strojnásobí. Vakcína sa podáva dospelým a deťom v objeme 0,1 ml intradermálne do oblasti vonkajšieho povrchu ľavého ramena po ošetrení kože pri 70 stupňoch. etylalkohol pomocou bezihlového injektora BI-ZM s protiinfekčným chráničom PPI-2 alebo 1 ml striekačky s tenkou ihlou s krátkym skosením.

Očkovanie inhalačnou metódou.

Očkovanie sa vykonáva v špeciálnych stálych alebo dočasných priestoroch s objemom 50 až 150 m3, výškou 2,5 až 4,5 m (pomer dĺžky a šírky nie je väčší ako 2:1). Tieto miestnosti musia byť prispôsobené na rýchle vetranie a stacionárne inhalačné miestnosti musia byť vybavené odsávacím vetraním.

Vakcína sa zriedi 2 ml sterilného 10% roztoku laktózy. Ampulka sa pretrepáva, kým sa nezíska homogénna suspenzia. Ak sa zistia cudzie nečistoty alebo nerovnomerná suspenzia, používanie lieku je zakázané. Výsledná suspenzia sa prenesie do sterilnej fľaše s požadovaným objemom 10% roztoku laktózy na ďalšie riedenie (podľa pokynov na škatuľke). V tomto prípade sa berie do úvahy objem 10% roztoku laktózy použitý na prípravu počiatočného riedenia. Teplota 10 % roztoku laktózy by mala zodpovedať teplote, pri ktorej bol suchý prípravok skladovaný pred zriedením.

Výsledná mikrobiálna suspenzia v množstve určenom objemom miestnosti (0,1 ml na 1 m3 miestnosti) sa naleje do rozprašovacej nádrže. Striekanie sa vykonáva pomocou postrekovača s pneumatickým vyhadzovaním. Postrekovač je inštalovaný vertikálne, s tryskou hore, v strede miestnosti vo výške 80-120 cm od podlahy. Striekanie sa vykonáva stlačeným vzduchom pod tlakom 1,2 atm, kým sa suspenzia naliata do nádrže úplne nespotrebuje. Stlačený vzduch sa dodáva do rozprašovača až do konca imunizácie. Trvanie imunizácie je 5 minút. Dávka pre jednu osobu inhalačné použitie je (5+/-3)x106 živých mikrobiálnych buniek.

Počet zaočkovaných osôb na jednom sedení sa určuje na základe 1,4 až 2 m3 priestoru na osobu.

Po každej imunizácii sa inhalačná miestnosť aspoň 5 minút vetrala. Pri vykonávaní imunizácie v stane sa po každom sedení závesy sklopia späť na najmenej 5 minút. Personál vykonávajúci očkovanie, ak je potrebné vstúpiť do inhalačnej miestnosti počas sedenia a prvých 5 minút po jeho ukončení, musí byť oblečený v špeciálnom oblečení (spodná bielizeň, ponožky, bavlnený overal, plynová maska, papuče).

Dirigované rôzne cesty očkovania sa evidujú v zavedených registračných formulároch s uvedením názvu lieku, výrobcu, dátumu očkovania, dávky, spôsobu podania, čísla šarže, dátumu spotreby, reakcie na očkovanie.

Reakcia na úvod. Po kožnej vakcinácii sa o 24-48 hodín môže v mieste podania vakcíny objaviť hyperémia a infiltrácia, po ktorej nasleduje tvorba žltkastých kôr pozdĺž rezov.

Vedľajšie účinky:

Očkovanie živou morovou vakcínou môžu sprevádzať celkové aj lokálne reakcie, ktorých intenzita závisí od spôsobu očkovania.

Kožné štepenie môže byť sprevádzané malou vezikulárnou vyrážkou pozdĺž rezov, niekedy sa v mieste štepenia objaví infiltrát v hrúbke kože. Regionálna lymfadenitída je menej častá. Tieto príznaky sa začínajú objavovať 8-10 hodín po očkovaní a dosiahnu plný rozvoj po 23-30 hodinách. Všeobecná reakcia sa vyskytuje v prvý deň a je vyjadrená zvýšením teploty na 37,5 stupňov. S.

Po subkutánnom a intradermálnom očkovaní možno pozorovať lokálne reakcie vo forme hyperémie, bolestivosti, infiltrátu s priemerom do 50 mm a menej často zväčšenia regionálnych lymfatických uzlín. Miestne reakcie sa objavia po 6-10 hodinách, dosiahnu plný rozvoj po 24-48 hodinách a vymiznú po 4-5 dňoch. Celková reakcia je vyjadrená malátnosťou, bolesťami hlavy a horúčkou až do 37,5 stupňov. C, u jedného percenta očkovaných až (38,0-39,0) stupňov. S trvaním do 3 dní. Niekedy sa pozoruje nevoľnosť a vracanie.

Po inhalačnej imunizácii môže malý počet očkovaných pociťovať nevoľnosť, bolesť hlavy, svalov a horúčku až do 38,5 stupňa. C a veľmi zriedkavo až do 40 stupňov. C. Doba trvania reakcie je 1-3 dni. Na základe času výskytu sa pozorujú dva typy reakcií: skoré, rozvíjajúce sa v prvých dvoch dňoch a charakteristické pre opakovane očkovaných; neskoro, objavujú sa na 5. – 7. deň a sú častejšie u primárne očkovaných ľudí.

Pred hromadným použitím sa musí každá séria vakcíny otestovať na skupine 50 – 100 ľudí, čo zodpovedá veku a zdravotnému stavu hlavnému kontingentu očkovaných. Vakcínu možno použiť na hromadné očkovanie, ak počet stredne závažných (zvýšenie telesnej teploty na 37,6-38,5 °C) a silných (zvýšenie telesnej teploty nad 38,5 °C) reakcií na jej podanie nepresiahne 29 %, resp. 5% keď subkutánna metóda podaní, 1 % priemerné reakcie pri kožnom podaní a 6 % priemer alebo 4 % silné reakcie pre inhalačný spôsob podávania.

Interakcia:

Podávanie živej morovej vakcíny v kombinácii s použitím antibiotík streptomycínovej, tetracyklínovej série a sulfónamidov nie je povolené. terapeutické dávky súčasne a skôr ako 14 dní po imunizácii.

Súčasné kožné očkovanie dospelých proti moru, brucelóze a tularémii je povolené pri rôznych oblastiach vonkajší povrch horná tretina rameno

Dátum minimálnej trvanlivosti:

Čas použiteľnosti - 3 roky. Liek, ktorý vypršal, nemožno použiť.

Podmienky skladovania:

Skladujte v súlade s SP 3.3.2.1248-03 pri teplote od 0 do 8 stupňov. Mimo dosahu detí.

Prepravované v súlade s SP 3.3.2.1248-03 pri teplotách od 0 do 8 stupňov. S.

Dátum aktualizácie pokynov 20.01.2014

Výrobca: , Rusko

Uvoľňovacia forma: lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku, fľaša

Podmienky na dovolenku:

Údaje o stave registrácia: LP-000535 zo dňa 05.12.2011

Dátum opätovnej registrácie železničného podniku: 05.11.2014

dátum spotreby 05.12.2016

Číslo farmaceutického článku: LP 000535-120511

Výrobca: , Rusko

Držiteľ osvedčenia o registrácii: 48 Ústredný výskumný ústav Ministerstva obrany Ruská federácia(Ústredný výskumný ústav ruského ministerstva obrany) Federálny štátny rozpočtový ústav, Rusko

Uvoľňovacia forma: lyofilizát na prípravu injekčnej suspenzie, kožnej skarifikácie a inhalácie 1 fľaša obsahuje od 80 do 430 subkutánnych dávok na in, sklenené penicilínové fľaše, uzavreté zátkami

Podmienky na dovolenku: pre zdravotnícke zariadenia

Údaje o stave registrácia: LP-000535 zo dňa 05.12.2011

Dátum opätovnej registrácie železničného podniku: 05.11.2014

Stav registračného certifikátu: prúd

Číslo farmaceutického článku: LP 000535-120511

Výrobca: , Rusko

Držiteľ osvedčenia o registrácii: Výskumný ústav Stavropol proti moru Federálny štátny zdravotnícky ústav, Rusko

Uvoľňovacia forma: lyofilizát na prípravu injekčnej suspenzie, kožná skarifikačná aplikácia a inhalácia, ampulky

Podmienky na dovolenku: pre zdravotnícke zariadenia

Údaje o stave registrácia: LSR-005759/08 zo dňa 22.07.2008

Dátum opätovnej registrácie železničného podniku: 19.08.2013

Stav registračného certifikátu: prúd

Číslo farmaceutického článku: FSP 42-8654-07

Výrobca: , Rusko

Držiteľ osvedčenia o registrácii: 48 Centrálny výskumný ústav Ministerstva obrany Ruskej federácie (TsNII Ministerstva obrany Ruska) Federálny štátny rozpočtový ústav, Rusko

Formy uvoľňovania: pastilky, poháre

Podmienky na dovolenku: pre zdravotnícke zariadenia

Údaje o stave registrácia: LSR-008997/09 zo dňa 09.11.2009

Dátum opätovnej registrácie železničného podniku: 05.11.2014

Stav registračného certifikátu: prúd

Číslo farmaceutického článku: LSR-008997/09-091109

Výrobca: Výskumné centrum (vojenská jednotka 23527, dislokovaná v Kirove), Rusko

Držiteľ osvedčenia o registrácii: 33 Centrálny výskumný skúšobný ústav Ministerstva obrany Ruskej federácie FBU, Rusko

Otvorte tento dokument alebo požiadajte do Horúca linka v systéme.