Nefrotoxický účinok rádioaktívnych látok. Nefrotoxicita antibiotika u novorodencov

Hovoriac o nefrotoxické lieky, co si myslis?

Kyselina aristolochová? Antibiotiká? Cyklosporín? Protizápalové lieky?

Ak si spomeniete na dve alebo tri z nich, blahoželám, ste pacient, ktorý je zodpovedný za svoj stav, ale stále musíte vedieť: pretože väčšina liekov musí prejsť obličkami, môže byť viac ako tieto typy nefrotoxických liekov. viac .

Mnoho liekov a zdravotníckych produktov často hovorilo, že je možné držať sa, nie je to správne! Všetky lieky majú vedľajší účinok, a preto pri výbere liekov dbajte na to, aby ste si vybrali lieky, ktoré majú malé vedľajšie účinky.

Nižšie sú uvedené niektoré nefrotoxické lieky, na ktoré môže lekár a pacient dávať pozor!

Pri nefrotickom syndróme nesteroidné protizápalové lieky: aspirín, ibuprofén, acetaminofén, naproxén, naftochinón, diklofenak atď. Tieto západné lieky majú nefrotoxicitu. A tak ak práve užívate tieto lieky, poraďte sa so svojím lekárom, či môžete jesť.

Ak máte otázky, vyplňte formulár nižšie. Bezplatnú lekársku konzultáciu od špecialistov dostanete nepochybne do 24 hodín.

výsledky vyhľadávania

Nájdené výsledky: 82 (0,61 s)

Voľný prístup

Obmedzený prístup

Upresňuje sa obnovenie licencie

NEFROTOXICITA PROTINÁRKOVINOVÝCH LIEKOV, ICH KOREKCIA DÁVKY PRI LIEČBE PACIENTOV S LYMFOPROLIFERATÍVNYMI A ONKOLOGICKÝMI OCHORENIAMI SPOJENÝCH S RENÁLNOU NEDOSTATKOU [Elektronický zdroj] / Dzhumabaeva, Hematology and trans.-fus.4 S. 32 -37 .- Režim prístupu: https://site/efd/391710

V posledných desaťročiach spolu s nárastom výskytu lymfómov a iných malígnych neoplastických ochorení narastá aj ich kombinácia s poškodením obličiek a zlyhaním obličiek. V týchto prípadoch úspech terapie závisí od výberu chemoterapeutických liekov, ktoré nemajú nefrotoxický účinok. Pri chemoterapii, aby sa minimalizovali toxické účinky liekov, je potrebná úprava dávky lieku v závislosti od hladiny kreatinínu v krvi. V niektorých prípadoch je potrebné určiť dávku lieku podľa Calvertovho vzorca. Ak pacient podstupuje substitučnú liečbu hemodialýzou, potom sa úprava dávky chemoterapeutických liekov vykonáva v závislosti od ich farmakokinetiky a od percenta ich vylučovania cez membránu dialyzátora. Včasné rozpoznanie toxického účinku lieku a preventívne lekárske opatrenia výrazne zníži poruchu funkcie obličiek a účinne vykoná terapiu nádorového ochorenia.

V týchto prípadoch úspech terapie závisí od výberu chemoterapeutických liekov, ktoré nemajú nefrotoxický akcia .

VPLYV CHLORIDU CÉZNEHO NA BIOCHEMICKÉ UKAZOVATELE KRVI, FUNKČNEJ ČINNOSTI A MIKRŠTRUKTÚRY OBLIČIEK POKRÝS [Elektronický zdroj] / Melnikova, Ermishev // Bulletin Ruskej univerzity priateľstva národov. Séria: Ekológia a bezpečnosť života.- 2014 .- č. 2 .- S. 27-37 .- Režim prístupu: https://site/efd/417386

Uvádzajú sa údaje zo štúdií zmien acidobázického stavu, hlavné biochemické parametre krvi charakterizujúce funkčnú aktivitu obličiek a zmeny v histologickej štruktúre obličiek pri pôsobení chloridu cézneho na telo potkanov. Výsledky štúdií ukázali nefrotoxický účinok chloridu cézneho na telo otrávených potkanov s rozvojom subkompenzovanej metabolickej acidózy, ktorá sa zhoršuje funkčná činnosť a zmeny v mikroskopickej štruktúre obličiek s rozvojom extrakapilárnej seróznej glomerulonefritídy a proteínovej nefrózy.

Výsledky štúdií ukázali nefrotoxickýúčinok chloridu cézneho na telo otrávených potkanov s rozvojom subkompenzovanej metabolickej acidózy, zhoršením funkčnej aktivity a zmenami v mikroskopických ...

Dabigatran. Použitie je kontraindikované u pacientov s umelými srdcovými chlopňami. Úzky terapeutický interval a veľké množstvo farmakokinetické a farmakodynamické interakcie vlastné nepriamemu perorálnemu antikoagulancii warfarínu sú základom pre neustále hľadanie rovnako účinných, ale bezpečné analógy. Jednou z takýchto alternatív je dabigatran (Pradaxa®), priamy inhibítor renínu.

Nefrotoxický

Predkladá sa prehľad literatúry o rôznych renálnych léziách vyskytujúcich sa pred, počas alebo po diagnóze Hodgkinovho lymfómu alebo non-Hodgkinovho lymfómu. Uvádza sa charakteristika troch skupín faktorov spôsobujúcich nefropatiu u pacientov s lymfómami. Popisuje sa patogenéza a klinické a morfologické prejavy primárneho poškodenia obličiek, lymfomatóznej infiltrácie obličiek, syndrómu rozpadu nádoru, ako aj komplikácií pri intenzívnej liečbe lymfómov.

Nefrotoxický

Špirálová počítačová tomografia: bolusový kontrast...

Monografia zdôrazňuje problémy výberu kontrastnej látky na zvýšenie bolusového kontrastu; podrobne sú uvedené informácie o fyzikálno-chemických vlastnostiach moderných rádiokontrastných látok a ich farmakokinetike, vplyve na funkciu obličiek a iných orgánov

Nefrotoxickýúčinok týchto liekov tiež prebieha, ale je menej výrazný. Nezistil sa takmer žiadny výrazný vedľajší účinok na pečeň a obličky omnipaque (tabuľky 2.3–2.5).

Náhľad: Zlepšenie kontrastu bolusu pomocou špirálovej počítačovej tomografie.pdf (0,5 Mb)

Článok pojednáva o hlavných triedach organických zlúčenín, ktoré sú najčastejšie príčinou akútnej otravy. Autori navrhli metódu detekcie prchavých toxických látok vo vzorkách biologického materiálu pomocou plynovo-kvapalinovej chromatografie s plameňovou ionizáciou a hmotnostnou spektrometrickou detekciou, ktorá umožňuje skríningové chemické a toxikologické štúdie v prípadoch otravy zložkami technických tekutín.

nefrotoxický akcia .

Diskutuje sa o úlohe moderných metód stanovenia špecifických močových enzýmov u pacientov s chronickou tubulointersticiálnou nefritídou vyvolanou užívaním nesteroidných antiflogistík za účelom včasnej diagnostiky a prevencie. chronická patológia obličky.

poškodenie tkaniva. Nefrotoxický

#10 [Doktor, 2004]

koncentrácie nefrotoxických látok pri zhoršovaní funkcie obličiek. Mechanizmy škodlivého účinku liekov na obličky môžu byť nasledovné: priame nefrotoxický pôsobenie (blokáda intracelulárneho metabolizmu a transportu...

Náhľad: Doktor č. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

#6 [Doktor, 2002]

Vedecko-praktický a publicistický časopis pre široký okruh odborníkov. Vychádza od roku 1990. Jedna z najznámejších a najprestížnejších publikácií pre praktických lekárov. Šéfredaktorom časopisu je akademik Ruskej akadémie lekárskych vied I. N. Denisov. V redakčnej rade časopisu sú uznávané autority vo svete medicíny: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - člen korešpondent Ruskej akadémie lekárskych vied, (zástupca šéfredaktora) a mnohí ďalší. Rozhodnutím pléna vyššej atestačnej komisie je „Vrach“ zaradený do zoznamu časopisov, ktoré odporúčajú publikovať výsledky dizertačného výskumu pre titul doktor vied. Hlavné sekcie: horúca téma; klinická analýza; prednáška; problém; nové v medicíne; farmakológia; zdravotná starostlivosť. Frekvencia vydávania je raz za mesiac. Cieľová skupina - ošetrujúci lekári, vedúci lekári nemocníc a kliník, vedúci zdravotníckych zariadení, vedúci výskumných ústavov, zdravotnícke strediská, združenia, vedúci sanatórií, lekární, knižníc.

Jeho rozšírená implementácia je spojená s rôznymi príčinami, ktoré spôsobujú akútne a chronické progresívne zhoršovanie funkcie transplantovanej obličky, z ktorých 29 30 nefrotoxický lieky (inhibítory kalcineurínu, antibiotiká...

Náhľad: Doktor č. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

č. 3 [Nefrológia, 2007]

Vedecký a praktický recenzovaný časopis. Nové informácie v diagnostike, liečbe ochorení obličiek, chronického zlyhania obličiek, hemodialýze a iných metódach mimotelovej terapie; vzdelávací časopis.

Nefrotoxický Ifosfamid pôsobí na tubulárnej a glomerulárnej úrovni, zatiaľ čo glutargín a arginín znižujú stupeň poškodenia obličiek. Kľúčové slová Kľúčové slová: ifosfamid, nefrotoxicita, nefroprotekcia, arginín, glutargín.

Náhľad: Nefrológia №3 2007.pdf (0,1 Mb)
Náhľad: Nefrológia №3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

#9 [terapeut, 2016]

Od roku 2005 vychádza celoruský časopis (registračné osvedčenie PI č. FS1-01660 z 1. novembra 2004). Zahrnuté v zozname VAK (popredné recenzované vedeckých časopisoch a publikácie Vyššej atestačnej komisie, v ktorých by sa mali zverejňovať hlavné výsledky dizertačných prác pre vedecké hodnosti doktor a kandidát vied). Publikácia je určená lekárom terapeutického profilu. Čím je časopis pre čitateľov zaujímavý? Počas roka prezentuje takmer všetky oblasti vnútorného lekárstva – od kardiológie až po infekčné choroby.

Cyklosporín zlepšuje prežívanie štepu, ale nefrotoxickýúčinku (zvyčajne vo vysokých koncentráciách v krvi) a môže spôsobiť hemolyticko-uremický syndróm.

č. 3 [Medzinárodný veterinárny vestník, 2010]

Časopis publikuje články z veterinárnej medicíny, zootechniky, chémie, biológie, biologickej chémie a fyziológie.

Priebeh liečby vyžaduje 3 injekcie lipozomálneho gentamicínu namiesto 14 injekcií gentamicín sulfátu, ktorý znižuje jeho ototoxické a nefrotoxický akcia . ÚVOD Účinnosť antibakteriálnych liečiv je určená ich ...

Ukážka: Medzinárodný veterinárny bulletin č. 3 2010.pdf (4,6 Mb)

Navrhovaná metóda na štúdium proteínového spektra moču podľa molekulovej hmotnosti, berúc do úvahy vyvinuté normatívne ukazovatele, umožňuje diagnostikovať skoré prejavy refluxnej nefropatie u detí na základe zvýšenia celkového podielu proteínov s nízkou a vysokou molekulovou hmotnosťou. Pri refluxnej nefropatii sa na rozdiel od nekomplikovaného vezikoureterálneho refluxu výrazne znížil podiel uroproteínov so strednou molekulovou hmotnosťou v dôsledku albumínovej frakcie a ukazovatele celkovej bielkoviny v moči sa významne nelíšili. Množstvo uroproteínu s mol. 92 kD (nezodpovedá Tamm-Horsfallovmu proteínu v tomto ukazovateli) bola významne zvýšená ako pri vezikoureterálnom refluxe bez nefrosklerózy, tak aj pri miernych variantoch refluxnej nefropatie. Progresia refluxnej nefropatie bola charakterizovaná približovaním sa k normám percentuálnej distribúcie uroproteínových frakcií súbežne s lavínovitým zvýšením exkrécie vysoko a strednomolekulárnych proteínov a v menšej miere aj nízkomolekulových subfrakcií, a podiel Tamm-Horsfallovho proteínu sa prudko znížil

Pri refluxnej nefropatii 2 sa výrazne zvyšuje vylučovanie, hlavne vysoko a stredne molekulárnych bielkovín, ktoré majú nefrotoxický vplyv na tubulárny aparát a prispievanie k progresii nefrosklerózy.

Na základe údajov modernej literatúry je znázornená úloha primárnych rias v embryonálnom vývoji cicavcov a výskyte chorôb. Dôraz sa kladie na nefronoftízu a polycystické ochorenie obličiek ako varianty ciliopatií.

Získané údaje naznačujú spomalenie rastu cýst, avšak nefrotoxický drogové pôsobenie.

Objasnenie úlohy mykoplazmovej infekcie pri rozvoji reumatoidnej artritídy u detí.

Nefrotoxický

Článok predstavuje moderné prístupy k diagnostike galaktozémie vrátane výsledkov novorodeneckého skríningu, biochemických štúdií a analýzy DNA. Prezentované sú klinické prejavy rôznych foriem ochorenia a princípy diétnej terapie s uvedením výberu zmesí. Klinické pozorovanie závažnej formy ochorenia poukazuje na ťažkosti diagnostiky a liečby galaktozémie u detí v prvých mesiacoch života.

nefrotoxický

Zozbierali sa dlhodobé údaje domácich a zahraničných autorov o štúdiu akumulácie a následného účinku kadmia na organizmus rýb.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoxickýúčinok zlúčenín platiny, chrómu a kadmia na morské kostnaté ryby / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrova // Časopis evolučnej biochémie a fyziológie.

Dysfunkcia obličiek je jedným z dôležitých patologických dôsledkov ischémie/reperfúzie (I/R) tohto orgánu. Oxidačný stres, ktorý vzniká v obličkách po I/R, ovplyvňuje nielen bunky nefrónov, ale aj bunky cievna stena, v prvom rade endotel, čo vedie k jeho poškodeniu. Posúdenie stupňa rôznych porúch endotelu obličiek, ako aj úloha týchto procesov pri patologických zmenách vo fungovaní orgánu a metódy normalizácie endotelových a renálnych funkcií sú naliehavé úlohy, ktoré je potrebné vyriešiť. V tejto práci boli študované funkčné a morfologické poruchy, ktoré sa vyskytujú po I/R obličky v endoteli obličkových ciev, a možnosť zníženia závažnosti týchto zmien pomocou mitochondrií zacieleného antioxidantu plastochinoyl-decylrodamínu 19 (SkQR1) bol analyzovaný. Ukázalo sa, že 40-minútová ischémia a 10-minútová reperfúzia obličky vedie k výraznej zmene štruktúry endoteliocytových mitochondrií, ktorá je sprevádzaná vazokonstrikciou obličkových ciev, znížením prietoku krvi obličkami, zvýšením odpor cievneho riečiska a zvýšenie počtu endotelových buniek cirkulujúcich v krvi. 48 hodín po I/R dochádza k zvýšeniu permeability cievneho riečiska obličky. Injekcia SkQR1 zlepšuje spontánnu obnovu prietoku krvi obličkami a znižuje renálnu vaskulárnu rezistenciu v prvých minútach reperfúzie, ako aj znižuje závažnosť renálneho zlyhania a normalizuje permeabilitu renálneho vaskulárneho riečiska 48 hodín po I/R. V in vitro experimentoch SkQR1 chránil endotelové bunky pred smrťou vyvolanou nedostatkom kyslíka a glukózy. Inhibítor NO syntázy L-nitroarginín zároveň zrušil pozitívny vplyv SkQR1 na hemodynamiku a ochranu pred poškodením obličiek. Dysfunkcia a smrť endoteliocytov teda hrajú dôležitú úlohu vo vývoji reperfúzneho poškodenia obličkového tkaniva. Výsledky ukazujú, že hlavným patologickým začiatkom poškodenia endotelu je oxidačný stres a poškodenie endotelových mitochondrií, preto môžu antioxidanty zamerané na mitochondrie slúžiť ako účinný nástroj ochrany pred negatívnymi následkami ischémie.

renálna ischémia, rabdomyolýza, nefrotoxický pôsobenie gentamicínu, akútna pyelonefritída. Nefroprotektívne účinky SkQR1 sú spojené predovšetkým s poklesom oxidačného stresu pri týchto patológiách a zvýšením...

Prehľad poskytuje informácie o význame markerov endotelovej dysfunkcie v progresii chronického ochorenia obličiek u detí. Úloha jednotlivých markerov endotelovej dysfunkcie vo vývoji a progresii chronického ochorenia obličiek sa zvažuje na príklade natriuretického peptidu typu C, endotelínu-1, tkanivového aktivátora plazminogénu a inhibítora aktivátora tkanivového plazminogénu. Uvádzajú sa údaje o rozdiele v účinku týchto markerov na vaskulárny endotel.

Pojem biologická prevencia (bioprofylaxia) zahŕňa súbor opatrení zameraných na zvýšenie odolnosti jedinca a populácie voči pôsobeniu škodlivé faktory pracovné prostredie a životné prostredie. Na bioprofylaxiu sa používajú len lieky, ktoré sú na dlhodobé užívanie neškodné v profylakticky účinnom dávkovaní. Môžu pôsobiť primárne alebo na toxikokinetiku, pričom znižujú vnútornú dávku. toxická látka, alebo na kľúčové mechanizmy jeho toxikodynamiky, tieto dva účinky však úzko súvisia a často sú na sebe závislé. Bioprofylaxia môže byť viac-menej špecifická pre daný jed alebo nešpecifická (priaznivo ovplyvňuje toxikokinetické a/alebo toxikodynamické mechanizmy spoločné pre mnohé, ak nie všetky intoxikácie), ale toto rozdelenie je ľubovoľné.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. atď. Nefrotoxický pôsobenie olova, kadmia a jeho inhibícia komplexom bioprotektorov // Toxikologický bulletin. - 2006. - č. 3. - S. 26-32.

Prednáška pojednáva o klinickom význame syndrómu pooperačnej bolesti, patogenetickom základe jeho vzniku, metódach hodnotenia intenzity pooperačnej bolesti a účinnosti jej úľavy, modernými spôsobmi riešenie bolesti po operácii chirurgická intervencia a miesto nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) pri riešení tohto problému

Potenciálne nebezpečný vedľajší účinok paracetamolu je hepatotoxický a nefrotoxickýúčinok, ktorý sa môže vyskytnúť pri prekročení dávky 4 g / deň, najmä ak má pacient počiatočnú poruchu funkcie pečene a obličiek.

Núdzová starostlivosť pri akútnych otravách v praxi...

Učebnica je určená pre terapeutov, všeobecných lekárov, študentov fakulty postgraduálneho vzdelávania, klinických rezidentov a stážistov. Príručka poskytuje stručný prehľad najčastejších druhov otráv, uvádza moderné zásady ich diagnostiky a liečby.

Špecifická terapia: anexat - úvodná dávka 0,3 až 2 mg/deň IV. Jedovaté huby obsahujú toxické alkaloidy faloidín a amanitín (muchotrávka bledá), ktoré majú hepato- a nefrotoxický pôsobenie, muskarín (muchovník), spôsobujúci ...

Náhľad: Urgentná starostlivosť pri akútnych otravách v praxi miestneho terapeuta a praktického lekára.pdf (0,8 Mb)

PRVÁ POMOC PRI AKÚTNEJ OTRAVY

Učebná pomôcka poskytuje historické východiská o jedovatých látkach, ako aj súčasný stav tejto problematiky. Okrem toho sú uvedené klasifikácie toxických látok v závislosti od ich typu, mechanizmu účinku a ciest vstupu do tela. V príručke sú uvedené základné metódy diagnostiky otravy a všeobecné zásady prvej pomoci pri nich. V príručke sú opísané hlavné príznaky niektorých druhov otravy, ako aj metódy prevencie otravy. Hlavným cieľom tejto príručky je pripraviť študentov vysokej školy pedagogickej a predovšetkým študentov Katedry bezpečnosti života na praktické poskytovanie PHC v prípade otravy doma aj v rôzne situácie, vrátane núdzových situácií, kedy je svojpomoc a vzájomná pomoc na prvom mieste.

4. Krvné jedy, ktoré majú hemotoxický účinok (hemolýza, obličkové jedy, ktoré majú nefrotoxický pôsobenie (toxická nefropatia). Patria sem zlúčeniny ťažkých kovov, etylénglykol, kyselina šťaveľová.

Náhľad: PRVÁ POMOC PRI AKÚTNEJ OTRAVY.pdf (0,5 Mb)

č. 2 [Infekčné choroby, 2010]

teda nefrotoxickýúčinok ritonaviru ešte nebol dostatočne preukázaný.

Náhľad: Infekčné choroby č. 2 2010.pdf (0,1 Mb)

#5 [Lekár, 2016]

Vedecko-praktický a publicistický časopis pre široký okruh odborníkov. Vychádza od roku 1990. Jedna z najznámejších a najprestížnejších publikácií pre praktických lekárov. Šéfredaktorom časopisu je akademik Ruskej akadémie lekárskych vied I. N. Denisov. V redakčnej rade časopisu sú uznávané autority vo svete medicíny: N.A. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - člen korešpondent Ruskej akadémie lekárskych vied, (zástupca šéfredaktora) a mnohí ďalší. Rozhodnutím pléna vyššej atestačnej komisie je „Vrach“ zaradený do zoznamu časopisov, ktoré odporúčajú publikovať výsledky dizertačného výskumu pre titul doktor vied. Hlavné sekcie: horúca téma; klinická analýza; prednáška; problém; nové v medicíne; farmakológia; zdravotná starostlivosť. Frekvencia vydávania je raz za mesiac. Cieľová skupina - ošetrujúci lekári, vedúci lekári nemocníc a polikliník, vedúci zdravotníckych zariadení, vedúci výskumných ústavov, zdravotníckych stredísk, asociácií, vedúci sanatórií, lekární, knižníc.

Z drog nefrotoxickýúčinok je vyjadrený v aminoglykozidoch (neomycín, gentamicín, monomycín, kanamycín – liečivá sú uvedené v poradí podľa klesajúcej nefrotoxicity).

Náhľad: Doktor č. 5 2016.pdf (0,3 Mb)

Algoritmy a organizácia sprievodcu antibiotickou terapiou pre...

M.: Vydavateľstvo "Vidar-M"

Kniha poskytuje prístupné a stručné zhrnutie základov klinickej mikrobiológie, posúdenie antibiotík z hľadiska ich praktickej vhodnosti v modernej ruskej klinickej praxi a podrobné algoritmy antibiotickej terapie najčastejších infekčných a zápalových ochorení.

Existujú publikácie, ktoré nefrotoxickýúčinok tejto kombinácie sa vyskytuje približne u 40 % pacientov. Žiaľ, v prípade bakteriálnej endokarditídy spôsobenej enterokokmi rezistentnými na vankomycín lekári prakticky nemajú inú možnosť.

Náhľad: Algoritmy a organizácia antibiotickej terapie.pdf (0,5 Mb)

č. 1 [Ruský bulletin perinatológie a pediatrie, 2013]

Niekdajší názov „Problematika ochrany materstva a detstva“ je jedným z najstarších vedeckých a praktických časopisov (vychádza od roku 1956). Časopis reflektuje moderné trendy v diagnostike a liečbe detských chorôb v rôznych oblastiach medicíny: neonatológia a perinatológia; kardiovaskulárneho systému; gastroenterológia; nefrológia a urológia; pneumológia a alergológia; psychoneurológia a pod. Publikácia obsahuje diskusné a prednáškové články, recenzie literatúry a abstrakty článkov publikovaných v zahraničných časopisoch. Už tradične časopis oboznamuje čitateľov s materiálmi vedeckých kongresov, kongresov a iných lekárskych fór súvisiacich s problematikou perinatológie a pediatrie.

Nefrotoxickýúčinok veľkej väčšiny protinádorových liečiv je zvyčajne mierny a prejavuje sa ako stredne ťažká proteinúria, cylindúria, zriedkavo mikrohematúria.

Náhľad: Ruský bulletin perinatológie a pediatrie č. 1 2013.pdf (0,3 Mb)

№1 [Zdravie a vzdelávanie v XXI storočí. Journal of Scientific Articles, 2008]

Hlavný patogenetický mechanizmus, ktorý vyvoláva nefrotoxickýúčinkom solí neželezných a ťažkých kovov je peroxidácia lipidov. Nikel je schopný iniciovať procesy oxidácie voľných radikálov v bunkových membránach.

Náhľad: Journal of Scientific Articles "Zdravie a vzdelávanie v 21. storočí" č. 1 2008.pdf (38,0 Mb)

№1-4 [Zdravie a vzdelávanie v XXI storočí. Journal of Scientific Articles, 2013]

Aktuálne otázky terapie, kardiológie, neurológie, psychiatrie, gastroenterológie, Všeobecná chirurgia, pôrodníctvo a gynekológia, andrológia, pediatria, lekárska psychológia, právne základy lekárskej činnosti a pod.

Hypofunkcia epifýzy spôsobuje výraznejšie nefrotoxický vplyv solí olova u dospelých potkanov s výraznejšou proteinúriou a prejavom syndrómu straty iónov sodíka v moči.

Náhľad: Žurnál vedeckých článkov Zdravie a vzdelávanie v XXI storočí (The Journal of vedeckých článkov Health & education Millennium) č. 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

Detská ultrazvuková diagnostika

M.: Vydavateľstvo "Vidar-M"

Kniha s maximálnou úplnosťou pokrýva problematiku ultrazvukovej diagnostiky chorôb mozgu (CNS), pečene, žlčových ciest, žalúdka, dvanástnika, pažeráka, pankreasu, močového systému. Prvýkrát je podrobne spracovaná problematika detskej echokardiografie a flebológie. Prezentovaných je viac ako 2000 originálnych echogramov, röntgenových snímok, nákresov, tabuliek

Nefrotoxický akcia tsptostashkov. Chlapec 6 rokov. Pozdĺžne skenovanie ľavej obličky zo strany sínny.

Náhľad: Detská ultrazvuková diagnostika.pdf (2,3 Mb)

č. 2 [Infekčné choroby, 2016]

Vedecký a praktický časopis Národnej vedeckej spoločnosti pre infekčné choroby. Časopis vychádza od roku 2003 a je určený širokému okruhu odborníkov – infekčným špecialistom, terapeutom, lokálnym a rodinní lekári, pediatri, vedci, univerzitní profesori, organizátori zdravotníctva. Časopis je zaradený do Medzinárodnej referenčnej bázy Scopus a do Zoznamu popredných vedeckých časopisov a publikácií Vyššej atestačnej komisie, v ktorých by mali byť publikované hlavné výsledky dizertačných prác pre titul doktor a kandidát vied.

Časť Výskyt nefrotoxicity u pacientov liečených kolistínom v porovnaní s polymyxínom B Nefrotoxickýúčinok je hlavným nežiaducim účinkom, ktorý sa vyskytuje pri použití polymyxínov, konkrétne kolistínu.

Náhľad: Infekčné choroby č. 2 2016.pdf (0,2 Mb)

č. 3 [Vedecké poznámky Petrozavodskej štátnej univerzity. Séria: Biologické vedy, 2013]

Vychádzajú články o architektúre a stavebníctve, biologických a lekárskych vedách, poľnohospodárstvo, matematické, fyzikálne a technické vedy.

A menej výrazné hepato- a nefrotoxický akcie (33,9 %), čo nie je pravda. Zistilo sa, že prevažná väčšina respondentov (99,1 %) si je vedomá prítomnosti gastrointestinálnych (dyspepsia, vredy, krvácanie) nežiaducich reakcií pri NSAID.

Náhľad: Vedecké poznámky Petrozavodskej štátnej univerzity. Séria prírodné a technické vedy №3 2013.pdf (1,1 Mb)

Lekárske a biologické základy bezpečnosti života...

Načrtnuté teoretický základ fyziologické mechanizmy organizmu, ktoré zabezpečujú interakciu človeka s prostredím a produkčným prostredím, princípy a úrovne procesov samoregulácie organizmu. Uvádza sa medicínska a biologická charakteristika negatívnych fyzikálnych a chemických faktorov prostredia, ako aj procesy adaptácie a samoregulácie pod vplyvom týchto faktorov. Okrem toho sa v príručke uvažuje o prvej pomoci pri život ohrozujúcich stavoch tela. Príručka bola napísaná v súlade s programom prípravy študentov Biomedicínske základy bezpečnosti života, zostaveným na základe Štátneho všeobecného vzdelávacieho štandardu vyššieho odborného vzdelávania. Využiť ho môžu študenti environmentálnych a technických odborov a všetci, ktorých zaujíma biomedicínska problematika bezpečnosti života.

Jedy" Hepatotoxický účinok - toxická dystrofia pečene "Obličkové jedy" Nefrotoxický pôsobenie - toxický ...... Gastroenterotoxický účinok - toxická gastroenteritída Charakteristický predstavitelia Srdcové glykozidy.

Náhľad: Lekárske a biologické základy bezpečnosti života.pdf (0,6 Mb)

Toxikológia so základmi štúdia ekotoxikológie. príspevok

Príručka obsahuje základné poznatky zo všeobecnej toxikológie, priemyselnej toxikológie a environmentálnej toxikológie. Uvádzajú sa hlavné klasifikácie toxických látok, mechanizmy ich pôsobenia na ľudský organizmus, závislosť a kombinované pôsobenie jedov, toxikokinetika a toxikodynamika. biologické vlastnosti organizmu s toxickým účinkom, toxikologická charakteristika hlavných priemyselných jedov, hlavné smery prevencie otravy z povolania, základy toxikológie životného prostredia.

Pečeňové jedy" Hepatotoxický účinok - toxická dystrofia pečene "Obličkové jedy" Nefrotoxický pôsobenie - toxické ...... Ja a arzén 2 ÚČINKY JEDOV NA ĽUDSKÉ TELO 2.1 Pochopenie teórie receptorov Pôsobenie jedu pred.

Náhľad: Toxikológia so základmi ekotoxikológie.pdf (0,6 Mb)

Propedeutika vnútorných chorôb. Všeobecné klinické...

Medicína DV

Kurz prednášok bol pripravený v súlade so štandardným programom výučby propedeutiky vnútorných chorôb, schváleným Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie. Dôsledne prezentujú základy lekárskej deontológie, hlavné všeobecné klinické metódy diagnostiky interných chorôb, moderné doplnkové (funkčné, laboratórne, inštrumentálne) metódy výskumu, ako aj spektrum posudzovaných syndrómov. Osobitná pozornosť sa venuje semiotike, najťažšej časti diagnostiky. Prednášky sú prezentované na základe skúseností s výučbou tejto disciplíny na Katedre propedeutiky vnútorných chorôb Pacifickej štátnej lekárskej univerzity a tradícií ruskej školy terapeutov. Kniha je určená pre študentov tretieho ročníka medicíny, môže byť užitočná pre študentov vyšších ročníkov a začiatočníkov.

Diagnóza ochorenia obličiek a močové cesty všeobecné klinické metódy 119 6. Lieky ako amidopyrín, fenacetín, barbituráty, niektoré antibiotiká (napr. aminoglykozidy) môžu spôsobiť nefrotoxický akcia .

Náhľad: Propedeutika vnútorných chorôb. Prednášky zo všeobecného klinického výskumu a semiotiky pre študentov a začínajúcich lekárov (II. časť).pdf (0,7 Mb)

č. 2 [Správy vysokých škôl. Severokaukazský región. Prírodné vedy, 2013]

Vedecký, vzdelávací a aplikovaný časopis „Novinky vysokých škôl. Severokaukazský región“ existuje už viac ako 40 rokov a je zaregistrovaný na tlačovom výbore Ruskej federácie (registračné čísla 011018, 011019, 011020). V jeho redakčných radách sú poprední vedci z univerzít Severného Kaukazu. Bola vytvorená v roku 1972 z iniciatívy člena-korešpondenta. RAS, doktor chemických vied, profesor Yu.A. Ždanov, ktorý sa stal jej šéfredaktorom, s cieľom integrovať vedcov zo Severného Kaukazu do riešenia naliehavých problémov vedy a národohospodárskych problémov. Potom sa časopis nazýval „Zborník zo severného Kaukazu vedecké centrum stredná škola." So začiatkom perestrojky sa zmenil nielen názov, ale aj podmienky financovania. Dnes sa vydávanie časopisu uskutočňuje s čiastočnou finančnou podporou jeho spoluzakladateľov - 15 univerzít Severného Kaukazu (odtiaľ názov). Na jej stránkach začali publikovať články vedcov zo severného Kaukazu a krajín blízkeho i vzdialeného zahraničia o širokej škále vedeckých, aplikovaných a vzdelávacích problémov, odrážajúcich vývoj vedy v oblastiach: matematika a mechanika, biológia, vedy o Zemi .

poškodenie tkaniva. Nefrotoxický Pôsobenie NSAID sa prejavuje zvýšením hladiny enzýmov v moči, keďže c. V obličkách sa aktívne exprimujú enzýmy metabolizmu xenobiotík s tvorbou toxických metabolitov. Pre fixky...

Náhľad: Novinky vysokých škôl. Severokaukazský región. Prírodné vedy №2 2013.pdf (0,8 Mb)

№2 [Laboratórna diagnostika Východná Európa, 2012]

Tetrachlórmetán (tetrachlórmetán, CCl4) pri perorálnom podaní (2-20 ml) spôsobuje ťažkú otravu, tlmí centrálny nervový systém, má hepato- a nefrotoxický akcia .

Náhľad: Laboratórna diagnostika Východná Európa №2 2012.pdf (0,2 Mb)

č. 3 [Recept, 2013]

Časopis publikuje: správy z farmaceutického priemyslu; informácie o nových lieky Oh; materiály z farmakoekonomiky; správy o domácich a zahraničných výrobcoch liekov; prehľady farmaceutických trhov krajín SNŠ; výsledky klinických skúšok liekov; moderné schémy na liečbu chorôb; informácie o racionalite medikamentóznej terapie.

NefrotoxickýÚčinok NSAID je spôsobený porušením perfúzie obličiek, čo je zase spôsobené potlačením syntézy prostaglandínu E2 v obličkách, čo je v určitých stavoch kompenzačný mechanizmus na udržanie peritubulárnej ...

Náhľad: Recept №3 2013.pdf (0,4 Mb)

Tím autorov už 15 rokov rozvíja vedecký výskum a praktický program zameraný na hodnotenie rizík spojených s expozíciou detí olovom (vrátane prenatálnej expozície) vo viacerých priemyselných mestách stredného Uralu a následne na znižovanie týchto rizík. V skúmaných mestách sa výrazná záťaž organizmu olovom preukázala u detí a tehotných žien (súdiac podľa obsahu olova v krvi), ako aj u novorodencov (súdiac podľa obsahu olova v pupočníkovej krvi), a to zaťaženie závisí od kapacity a blízkosti medených hutí. Hoci zistené priemerné hladiny sú podobné ako v Spojených štátoch a niektorých európskych krajinách, ukázali sme, že (a) prevalencia mentálnej retardácie u detí v rôznych mestách koreluje s ich typickými hladinami olova v krvi a (b) čím vyššia je koncentrácie olova v pupočníkovej krvi, tým vyššia je pravdepodobnosť niektorých zdravotných problémov u detí počas prvého roku života. Dostupné kvantitatívne údaje o obsahu olova v rôznych zložkách životného prostredia boli vložené do toxikokinetického modelu.

- 2007. - č. 6. - S. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. atď. Nefrotoxický pôsobenie olova, kadmia a jeho inhibícia komplexom bioprotektorov // Toxikológ. posol.

č.2 [Otázky výživy detí, 2014]

Prvá je spojená s akumuláciou toxických zlúčenín (galaktóza, galaktóza-1-fosfát, galaktitol), ktoré majú priamu hepato-, neuro-, nefrotoxickýúčinku, spôsobujú hemolýzu červených krviniek a prispievajú k vzniku šedého zákalu.

Náhľad: Otázky výživy detí №2 2014.pdf (0,4 Mb)

č. 1 [Problémy praktickej pediatrie, 2007]

Vedecký a praktický časopis Národnej spoločnosti odborníkov na výživu, Spoločnosti pediatrických gastroenterológov a Medzinárodnej organizácie Consensus in Pediatrics. Časopis je zaradený do Medzinárodnej referenčnej základne Scopus a do Zoznamu popredných vedeckých časopisov a publikácií Vyššej atestačnej komisie, v ktorých by mali byť publikované hlavné výsledky dizertačných prác pre titul doktor a kandidát vied. Časopis vychádza od roku 2003 a je určený širokému publiku z radov lekárov, vrátane pediatrov, odborníkov na výživu a gastroenterológov. Časopis publikuje pôvodné výskumy, recenzie literatúry, prednášky, metodické odporúčania, klinické pozorovania, oficiálne dokumenty zdravotníckych úradov.

Nefrotoxický účinok polychemoterapie v postcytostatickom období.

Náhľad: Chémia pre trvalo udržateľný rozvoj #1 2005.pdf (0,3 Mb)

č. 4 [Morfológia, 2010]

Založená v roku 1916 (predtým názov - "Archív anatómie, histológie a embryológie"). Publikuje pôvodné výskumné, prehľadové a všeobecné teoretické články z anatómie, antropológie, histológie, cytológie, embryológie, bunkovej biológie, morfologických aspektov veterinárnej medicíny, problematiky výučby morfologických disciplín, dejín morfológie.

Nefrotoxickýúčinok ťažkých kovov bol sprevádzaný patomorfologickými zmenami s pred57 Materiály správ vykazujúce známky narušenia proximálnych stočených tubulov pri vystavení kadmiu, intersticiálna nefritída - keď ...

Náhľad: Bulletin SO RAMS č. 6 2013.pdf (0,8 Mb)

č. 2 [Klinická medicína, 2012]

prostatitída, adnexitída); choroby, ktoré znižujú celkovú odolnosť tela (diabetes mellitus, dna atď.); nefrotoxickýúčinok liekov často používaných v prítomnosti komplexnej somatickej patológie; často...

Náhľad: Klinická medicína №2 2012.pdf (2,1 Mb)

č. 5 [Klinická medicína, 2014]

Založený v roku 1920. Šéfredaktor časopisu: Simonenko Vladimir Borisovič - doktor lekárskych vied, profesor, člen korešpondent Ruskej akadémie lekárskych vied, ctený vedec, generálmajor lekárskej služby, vedúci lekárskeho vzdelávacieho a Vedecké klinické centrum pomenované po. P. V. Mandryka. Časopis pokrýva hlavné problémy klinickej medicíny, pričom pozornosť venuje diagnostike, patogenéze, prevencii, liečbe a klinike chorôb. Umiestňuje pôvodný výskum odrážajúci vedecký vývoj domácej medicíny, ako aj recenzie stav techniky teoretickej a praktickej medicíny v Rusku a v zahraničí. Špeciálna časť je venovaná materiálom publikovaným na pomoc praktizujúcim. Časopis pokrýva aktuálne otázky sociálnej hygieny, etické a filozofické problémy medicíny. Tlačí recenzie vydaných monografií, príručiek, učebníc z rôznych odvetví medicíny; pravidelne informuje o práci konferencií, kongresov a vedeckých spoločností, zaoberá sa problematikou dejín medicíny, ako aj vzdelávania a ďalšieho vzdelávania zdravotníckeho personálu.

Okrem toho do rizikovej skupiny patria ľudia nad 60 rokov, ktorí majú príbuzných s ochorením obličiek, ľudia s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi (obezita a pod.), pacienti užívajúci lieky, ktoré majú nefrotoxický akcia .

Náhľad: Klinická medicína №5 2014.pdf (4,3 Mb)

č. 4 [Molekulárna genetika, mikrobiológia a virológia, 2013]

Založený v roku 1983. Šéfredaktor časopisu - Kostrov Sergej Viktorovič - člen korešpondent Ruskej akadémie vied, profesor, doktor biologických vied, riaditeľ Ústavu molekulárnej genetiky Ruskej akadémie vied. Časopis pokrýva najaktuálnejšie teoretické a aplikované problémy molekulárnej genetiky pro- a eukaryotických organizmov, molekulárnej mikrobiológie a molekulárnej virológie. Dôležitá úlohaČasopis sa venuje výskumu genetického aparátu mikroorganizmov, výskumu foriem genetickej výmeny, genetickému mapovaniu patogénnych patogénov, objasňovaniu štruktúry a funkcií extrachromozomálnych faktorov dedičnosti a migrujúcich genetických prvkov a teoretickým štúdiám mechanizmov genetická regulácia. Publikuje výsledky štúdií molekulárnych a genetických základov eukaryotickej bunky, fungovania chromozómov a chromatínu, podstaty genetických zmien pri malígnej transformácii a radu dedičných ochorení. Stránky časopisu pokrývajú vývoj molekulárnych základov virológie, vrátane otázok integrácie vírusových a bunkových genómov, otázok perzistencie.

NefrotoxickýÚčinok MT pri vysokých cytotoxických dávkach je dobre študovaný. Negatívny vplyv nízkych imunosupresívnych dávok MT na obličky je však kontroverzný.

Náhľad: Moderná reumatológia №4 2016.pdf (0,2 Mb)

»» 2 / 2002

JESŤ. Lukyanova
Ruská štátna lekárska univerzita, Moskva

Používanie antibakteriálnych liekov je hlavnou príčinou ochorenia pre všetky vekové skupiny. K poškodeniu obličiek dochádza prostredníctvom dvoch hlavných mechanizmov, najmä priamo a pomocou imunologických mediátorov. U niektorých antibiotík (aminoglykozidy a vankomycín) je nefrotoxicita, ktorá je po vysadení lieku reverzibilná, veľmi častým nežiaducim účinkom až do nástupu akútneho zlyhania obličiek, ktorého výskyt v súčasnosti stúpa. Antibakteriálne lieky sa veľmi bežne používajú v novorodeneckom období, najmä u novorodencov s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou.

Stanovenie včasných neinvazívnych markerov poškodenia obličiek (močové mikroglobulíny, proteíny a rastové faktory) je veľmi dôležité, pokiaľ sa hodnoty tradičných laboratórnych parametrov nefrotoxicity odchyľujú od normy len pri výraznom poškodení obličiek.

V súčasnosti sa aminoglykozidy a glykopeptidy často používajú ako monoterapia alebo v kombinácii, napriek ich nízkemu terapeutickému indexu. Nefrotoxicitu môžu spôsobiť (beta-laktámy a príbuzné zlúčeniny. Potenciál nefrotoxicity je vo vzťahu k liečivám rozdelený nasledovne: karbapenémy > cefalosporíny > penicilíny > monobaktámy. U novorodencov sa často používajú cefalosporíny tretej generácie.

O nefrotoxicite iných tried antibakteriálnych liekov sa nehovorí, buď preto, že sa podávajú novorodencom za výnimočných okolností, ako je chloramfenikol alebo kotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol), alebo preto, že nie sú spojené s výraznou nefrotoxicitou, ako sú makrolidy, klindamycín, chinolóny, rifampicín a metronidazol.

Pri výbere antibiotickej liečby u novorodencov je potrebné vziať do úvahy nasledujúce parametre:

Nefrotoxicita antibiotika, antibakteriálne spektrum účinku, farmakokinetika, postaplikačný účinok, klinická účinnosť, profil hl. vedľajšie účinky a náklady na liečbu.

Hlavnými príčinami poškodenia obličiek sú výrazná nefrotoxicita niektorých antibakteriálnych liečiv, prevažujúca renálna exkrécia väčšiny antibiotík, vysoký renálny prietok krvi a vysoký stupeň špecializácie tubulárnych buniek. Antibiotiká môžu poškodiť obličky dvoma mechanizmami. Priamy typ poranenia (najčastejší) je závislý od dávky, často so zákerným začiatkom (príznaky sa často nezistia v počiatočných štádiách) a je charakterizovaný nekrózou časti buniek proximálnych tubulov obličiek . Patologické zmeny v ťažkých prípadoch zodpovedajú obrazu akútnej tubulárnej nekrózy, ktorá je typická pre poškodenie v dôsledku expozície aminoglykozidom a glykopeptidom. U novorodencov je tento typ poškodenia zaznamenaný.

Imunologicky sprostredkovaný typ poškodenia je nezávislý od dávky liečiva a zvyčajne sa vyskytuje akútne, sprevádzaný alergické prejavy. Histologicky je charakterizovaná prítomnosťou infiltrátov pozostávajúcich z mononukleárnych buniek, plazmatických buniek a imunoglobulínového IgE [3]. Reakcia z precitlivenosti sa môže vyskytnúť prostredníctvom bunkových mechanizmov (najčastejšie), čo vedie k akútnemu tubulo- intersticiálna nefritída alebo humorálnymi mechanizmami (menej často), čo vedie k fokálnej glomerulonefritíde. Takéto poškodenie je typické pre penicilíny a u novorodencov je veľmi zriedkavé. Cefalosporíny môžu potencovať priame aj imunologicky sprostredkované poškodenie.

Je potrebné poznamenať, že vývoj nefropatie vyvolanej liekmi je úplne odlišný od idiopatickej nefropatie. Poškodenie obličiek totiž zvyčajne ustúpi, keď sa liek vysadí [I]. Poškodenie funkcie obličiek však môže zasahovať do farmakokinetiky antibiotík, čím sa znižuje vylučovanie obličkami a vzniká nebezpečný začarovaný kruh. Možným dôsledkom môže byť postihnutie iných orgánov, napríklad orgánu sluchu, rozvoj akútneho zlyhania obličiek.

V tretine prípadov u dospelých je akútne zlyhanie obličiek spôsobené užívaním antibakteriálnych liekov. Pri absencii systematických epidemiologických údajov o výskyte AKI u novorodencov sa výskyt za posledných 10 rokov zvýšil 8-krát u novorodencov aj u detí všetkých vekových kategórií. Úloha antibiotík pri spôsobovaní nefrotoxicity zostáva nejasná, keďže antibiotiká sa podávajú novorodencom, ktorí sú často vážne chorí, ktorí majú hemodynamické a/alebo elektrolytové poruchy. prispievajúce faktory pri výskyte porúch obličiek.

V novorodeneckom období sa pomerne často používajú antibakteriálne lieky. U novorodencov s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou je užívanie antibiotík veľmi časté, až 98,8 % novorodencov, pričom táto skupina pacientov môže byť výnimočne náchylná na rozvoj poškodenia obličiek. Neonatálny vek teda môže byť rizikovým faktorom pre rozvoj nefrotoxicity vyvolanej antibiotikami a stáva sa dôležitejším, čím vyšší je stupeň nedonosenosti. Mnohí vedci tvrdia, že poškodenie obličiek spôsobené užívaním antibakteriálnych liekov (najmä aminoglykozidov alebo glykopeptidov) je u novorodencov menej časté a menej závažné ako u dospelých.

V súčasnosti existujú tri všeobecne akceptované hypotézy: (1) pomer „objemu obličiek k objemu tela“ je vyšší u novorodencov; (2) novorodenci dosahujú menší príjem antibiotík proximálnymi tubulmi v dôsledku neúplného tubulárneho dozrievania; (3) nezrelé obličky sú menej citlivé na toxické činidlo. Je dôležité zdôrazniť, že úprava dávky sa má vždy vykonať u pacientov s poruchou funkcie obličiek predtým, ako akumulácia antibiotík môže viesť k zvýšeniu renálnych a extrarenálnych vedľajších účinkov.

Definícia a hodnotenie nefrotoxicity

Definícia nefrotoxicity je dobre zavedená pre aminoglykozidy a môže sa použiť aj pre iné antibiotiká. Aminoglykozidmi indukovaná nefrotoxicita bola pôvodne klinicky definovaná ako zvýšenie sérového kreatinínu o viac ako 20 % oproti východiskovej hodnote. Neskôr bola nefrotoxicita definovaná podrobnejšie: zvýšenie sérového kreatinínu o > 44,2 mikromol/l (0,5 mg/dl) u pacientov s východiskovou hodnotou kreatinínu<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromol/l u pacientov s východiskovými hladinami kreatinínu >265 mikromol/l (3 mg/dl) sa považovalo za indikátor nefrotoxického účinku predpísaného lieku.

Tradičné laboratórne parametre nefrotoxicity, ako je sérový kreatinín, močovinový dusík a analýza moču, však boli abnormálne iba v prítomnosti významného poškodenia obličiek. Nedávno bol u novorodencov izolovaný nový indikátor cystatín C, ktorý je markerom glomerulárnej funkcie v období absencie zvýšenia kreatinínu. Biomarkery nefrotoxicity v moči (mikroglobulíny, proteíny a rastové faktory) sa v neonatológii využívajú na včasnú neinvazívnu identifikáciu poškodenia renálnych tubulov, ku ktorému dochádza pri použití antibiotickej liečby. Okrem toho pomáhajú pri určovaní stupňa poškodenia a monitorovaní času prepravy.

Funkčné poškodenie tubulov. Močové mikroglobulíny (beta 2-mikroglobulín, alfa 1-mikroglobulín a proteín viažuci retinol sú proteíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Štrukturálne poškodenie tubulov.Štrukturálne lézie sa diagnostikujú meraním hladín enzýmov v moči, proximálnych (ako je proteín viažuci adenozíndeaminázu) a distálnych tubulárnych antigénov a fosfolipidov (celkový a fosfatidylinozitol).

Najdôležitejšími enzýmami sú N-acetyl-beta-D-glukózaminidáza (EC: 3.2.1.30), prítomná v lyzozómoch, a alanínaminopeptidáza (EC: 3.4.11.2), nachádzajúca sa v kefovom lemovaní buniek tubulov. Vzhľadom na ich veľkú molekulovú hmotnosť (136 000 a 240 000 D), nie sú filtrované glomerulami. V prítomnosti intaktnej glomerulárnej funkcie sa vysoké hladiny alanínaminopeptidázy a aktivita N-acetyl-beta-D-glukózaminidázy v moči objavujú výlučne s poškodením renálneho parenchýmu.

Eliminácia zlyhania obličiek. Eliminácia zlyhania obličiek sa uskutočňuje rastovými faktormi, čo sú polypeptidy alebo proteíny, ktoré regulujú hlavné body bunkovej proliferácie prostredníctvom autokrinných a / alebo parakrinných mechanizmov. Zvlášť dôležitý je epidermálny rastový faktor (molekulová hmotnosť - 6045 D), produkovaný bunkami Henleho slučky a distálnych tubulov. Hladiny epidermálneho rastového faktora v moči sa znižujú pri akútnom alebo chronickom zlyhaní obličiek a ich zvýšenie po poškodení obličiek predpovedá úroveň a stupeň obnovenia funkcie obličiek. Ďalšími dôležitými faktormi sú rastový faktor podobný inzulínu (IGF)-1 a IGF-2, transformujúci rastový faktor (TGF)-alfa a TGF-beta a Tam-Horsfallov proteín.

Aminoglykozidy

Aminoglykozidy sa stále používajú napriek ich nízkemu terapeutickému indexu. V neonatológii sa v súčasnosti navrhuje kombinácia ampicilín plus aminoglykozid ako terapia prvej voľby pre empirickú liečbu na začiatku bakteriálnej infekcie a veľký počet novorodencov dostáva aminoglykozidovú terapiu. Napríklad približne 85 % všetkých novorodencov dostalo antibiotikum netilmicín.

Približne 50 % prípadov akútneho zlyhania obličiek, ktoré sa vyskytli v nemocnici počas užívania liekov u pacientov všetkých vekových skupín, predstavuje použitie aminoglykozidov. Pri užívaní gentamicínu došlo u 6-26 % pacientov k akútnemu zlyhaniu obličiek. V štruktúre akútneho zlyhania obličiek, ktoré sa vyskytlo pri užívaní antibiotík, 80% predstavovalo nedostatočnosť, ktorá sa vyskytla pri užívaní aminoglykozidov (60% pri liečbe jedným liekom a 20% pri kombinácii s cefalosporínmi).

Glomerulárne poškodenie počas liečby aminoglykozidmi sa vyskytlo u 3–10 % dospelých pacientov (a až 70 % u vysokorizikových pacientov) a u 0–10 % novorodencov [1]. Tubulárne poškodenie sa pozorovalo u 50 – 100 % dospelých aj novorodencov liečených aminoglykozidmi napriek individuálnemu terapeutickému monitorovaniu liekov. A hladiny M-acetyl-beta-D-glukózaminidázy v moči sa zvýšili až 20-násobne oproti východiskovým hladinám u dospelých a až 10-násobne u novorodencov.

Aminoglykozidy sa takmer úplne vylučujú glomerulárnou filtráciou. V bunkách proximálnych tubulov interagujú aminoglykozidy s kefovým lemom, čo spôsobuje narušenie normálnej reabsorpcie proteínov v tubuloch. Konkrétne sa aminoglykozidy viažu na glykoproteín 330, receptor na proximálnych tubulárnych bunkách, ktorý sprostredkúva bunkovú absorpciu aminoglykozidu a toxicitu. Klinicky je nefrotoxicita vyvolaná aminoglykozidmi charakterizovaná asymptomatickým zvýšením sérového kreatinínu, ku ktorému dochádza po 5–10 dňoch liečby a vráti sa do normálu v priebehu niekoľkých dní po prerušení liečby. Pacienti zvyčajne nevykazujú oligúriu, aj keď závažnejšie poruchy môžu byť menej časté, najmä ak dôjde k súbežnému poškodeniu obličiek. Výskyt proteínov a enzýmov s nízkou molekulovou hmotnosťou v moči je nález, ktorý môže predvídať zvýšenie sérového kreatinínu. Najmä zvýšenie hladiny bielkovín v moči je prvým detekovateľným indikátorom rozvoja zlyhania obličiek spôsobeného pôsobením aminoglykozidov.

V proximálnych tubulárnych bunkách sa aminoglykozidy hromadia v lyzozómoch, kde sa viažu na fosfolipidy. Lysozomálne fosfolipidy sa uvoľňujú, keď sa lyzozóm zlomí, mitochondriálne dýchanie je narušené, syntéza proteínov endoplazmatickým retikulom je narušená a sodno-draselná pumpa je inhibovaná. Následné štrukturálne poškodenie môže viesť k nekróze buniek, ktorú je možné pozorovať svetlom (nahromadenie viacvrstvových membránových štruktúr: myeloidné telieska) alebo elektrónovou mikroskopiou.

Aminoglykozidy tiež inhibujú procesy opravy buniek v prípade poškodenia. Zníženie hladín epidermálneho rastového faktora sa zistilo u novorodencov užívajúcich tobramycín bez terapeutického monitorovania liečiva.

Predpokladalo sa, že oblička novorodenca má nízku náchylnosť k rozvoju nefrotoxicity vyvolanej aminoglykozidmi. Transplacentárne účinky gentamicínu na bunky proximálnych tubulov obličiek u potkanov, ktorým bol gentamicín podaný intrauterinne (20 % zníženie konečného počtu nefrónov, oneskorené dozrievanie filtračnej bariéry v glomerulách a proteinúria) však naznačujú, že opatrnosť je potrebná pri predpisovaní aminoglykozidov, ktoré sú vystavené nezrelým obličkám, najmä v prvých dňoch života.

Rizikové faktory spojené s aminoglykozidmi.

stupeň toxicity. Aminoglykozidy možno klasifikovať v nasledujúcom poradí podľa ich sklonu k toxickému účinku na glomeruly: gentamicín > tobramycín > amikacín > netilmicín. Vysoká renálna tubulárna tolerancia netilmicínu u dospelých sa pozorovala aj u novorodencov, keď sa stupeň štrukturálneho poškodenia obličiek meral hladinami bielkovín v moči, ale nie vtedy, keď sa ako indikátor použili fosfolipidy v moči. U žiadneho z aminoglykozidov sa však nezistilo, že by bol menej nefrotoxický ako ostatné.

Dávkovacie režimy. Aj keď sa aminoglykozidy zvyčajne podávajú denne v dvoch alebo troch dávkach, séria údajov naznačuje, že užívanie raz denne vo vyššej dávke poskytuje výhody z hľadiska účinnosti, bezpečnosti pre telo ako celok a oddelene pre obličky. Experimentálne režimy aminoglykozidov (kontinuálna alebo intermitentná infúzia) ovplyvňujú kinetiku akumulácie aminoglykozidov napriek ich nefrotoxicite. Gentamicín a netilmicín sa môžu hromadiť v obličkách. Akumulácia gentamicínu a netilmicínu v obličkovej dreni je výrazne nižšia, ak sa dávka lieku podáva v dlhých intervaloch, najlepšie raz denne. Prins a kol. v populačnej štúdii s 1 250 pacientmi sa ukázalo, že medzi režimami jedenkrát a trikrát denne bol 5-násobný rozdiel v nefrotoxicite gentamicínu (5 % pacientov dostalo celú dávku v jednej dávke denne a 24 % pacientov niekoľkokrát denne) . V ďalších 12 štúdiách s 1250 pacientmi liečenými rôznymi aminoglykozidmi nebol pozorovaný žiadny štatisticky významný rozdiel, hoci pri podávaní lieku jedenkrát denne sa objavil trend k poklesu nefrotoxicity.

Tobramycín sa naopak nehromadí v obličkách. Kinetika akumulácie amikacínu v obličkách je zmiešaná, kumuluje sa pri nízkych sérových koncentráciách a neakumuluje sa pri vysokých, čo potvrdzujú klinické štúdie. Naproti tomu u 105 donosených a predčasne narodených detí v prvých 3 mesiacoch života, ktoré dostávali gentamicín kontinuálnou alebo prerušovanou infúziou, sa pri užívaní rovnakej dennej dávky nezistili žiadne signifikantné rozdiely z hľadiska fermentúrie (alanínová aminopeptidáza a N-acetyl-beta -D-glukózaminidáza). Okrem toho sa nezistili žiadne významné rozdiely v vylučovaní alanínaminopeptidázy močom u 20 donosených detí (v prvých 3 mesiacoch života), ktoré dostávali rovnakú dávku aminoglykozidu dvakrát alebo raz denne.

U dospelých výsledky nedávnej série metaanalýz porovnávajúcich režim jedenkrát denne s režimom viackrát denne ukázali, že prvý režim bol tiež účinný a potenciálne menej toxický ako druhý. Na rozdiel od toho výsledky nedávneho prehľadu režimov aminoglykozidov podávaných raz denne u dospelých zistili, že tento režim sa nezistil ako účinnejší alebo menej toxický. Podľa autorov túto recenziu Význam podávania aminoglykozidov raz denne pri znižovaní toxických účinkov týchto liečiv v novorodeneckom období si však vyžaduje ďalšie štúdium.

Vysoké zvyškové a maximálne koncentrácie. V súčasnosti sa diskutuje o možnosti zníženia nefrotoxicity pomocou terapeutického monitorovania liečiv. Výskyt zvýšených reziduálnych koncentrácií v sére počas dlhšieho obdobia (dosiahnutých režimom s viacerými dennými dávkami) s väčšou pravdepodobnosťou spôsobí nefrotoxicitu (a ototoxicitu) ako výskyt prechodných vysokých maximálnych hladín dosiahnutých po režime podávania jedenkrát denne. Hoci sa zdá, že vysoké maximálne a najnižšie koncentrácie korelujú s toxicitou, u mnohých pacientov môžu byť stále slabými prediktormi nefrotoxicity. Mnoho výskumníkov pripisuje nefrotoxicitu vysokým zvyškovým koncentráciám (merané bezprostredne po užití predchádzajúcej dávky aminoglykozidu).

predĺžená terapia. V štúdiách s dospelými sa výskyt nefrotoxicity vyvolanej aminoglykozidmi môže pohybovať od 2 – 4 % až po približne 55 % pacientov, v závislosti od dĺžky liečby. Zvýšené riziko nefrotoxicity sa zaznamenalo s predĺžením trvania liečby (viac ako 10 dní).

Rizikové faktory spojené s komorbiditami

Klinické stavy najčastejšie pozorované u novorodencov môžu zhoršiť nefrotoxicitu vyvolanú aminoglykozidmi. Neonatálna hypoxia spôsobuje renálne ťažkosti u 50 % novorodencov. U novorodencov s asfyxiou je hladina proteínu viažuceho retinol v moči indikátorom, ktorý predvída rozvoj akútneho zlyhania obličiek. Štúdie s beta 2-mikroglobulínom ukazujú, že neonatálna anoxia a použitie aminoglykozidov sa vzájomne zosilňujú.

Známy negatívny vplyv na obličky má syndróm respiračnej tiesne a mechanická ventilácia. Tieto účinky sú zosilnené použitím aminoglykozidov. U novorodencov s hyperbilirubinémiou vedie bilirubín a jeho fotoderiváty, ako aj použitie aminoglykozidov k zvýšeniu škodlivého účinku na obličky (so zameraním na fermentúriu). Tieto škodlivé účinky sa očakávajú v dôsledku vplyvu každého faktora samostatne, pravdepodobne ovplyvnením samotných cieľových buniek (oxidačná fosforylácia).

Gram-negatívna sepsa je spojená s poškodením obličiek vyvolaným aminoglykozidmi, najmä pri renálnej hypoperfúzii, horúčke a endotoxémii.

Poruchy elektrolytov (hyperkalcémia alebo deplécia draslíka a horčíka) u novorodencov môžu predstavovať ďalšie riziko nefrotoxicity vyvolanej aminoglykozidmi. Na druhej strane môže liečba aminoglykozidmi u predčasne narodených detí spustiť začarovaný kruh, ktorý vyvoláva zvýšené vylučovanie sodíka a horčíka.

Zostáva nejasné, či základné zlyhanie obličiek skutočne predisponuje k nefrotoxicite vyvolanej aminoglykozidmi, alebo či jednoducho uľahčuje jej identifikáciu. Vyššie uvedená hypotéza sa nepotvrdila.

Farmakologické rizikové faktory

Nefrotoxicita vyplývajúca z kombinovaného použitia aminoglykozidov a cefalosporínov bola široko hlásená v literatúre, ale nedospelo sa k žiadnemu definitívnemu záveru.

Použitie indometacínu by mohlo zvýšiť nefrotoxicitu vyvolanú aminoglykozidmi dvoma spôsobmi: (1) zvýšením maximálnej aj najnižšej koncentrácie aminoglykozidov, (2) blokovaním syntézy prostaglandínu E2 v moči a (3) blokovaním vazodilatátora, ktorý sa normálne vytvára počas vývoja. aminoglykozidmi indukovanej nefrotoxicity. U potkanov liečených aminoglykozidmi bola hladina M-acetyl-beta-D-glukózadeaminázy v moči nepriamo úmerná hladine PGE2 v moči.

Furosemid, najčastejšie používané diuretikum v novorodeneckom období, zhoršuje nefrotoxicitu vyvolanú aminoglykozidmi, najmä v prípadoch deplécie BCC. Ďalšie nefrotoxíny sú amfotericín a rádio kontrastné látky. Obom skupinám sa treba vyhnúť počas liečby aminoglykozidmi.

Pri diskusii o tomto probléme je potrebné najprv zvážiť zdôvodnenie použitia aminoglykozidov. Napríklad nízky nefrotoxický potenciál cefalosporínov a aztreonamu tretej generácie je významným argumentom pre širšie využitie týchto liekov ako napríklad aminoglykozidov u väčšiny detí so závažnými infekciami. Predovšetkým sa treba vyhnúť použitiu aminoglykozidov u pacientov s potenciálnym rizikom rozvoja faktorov, ako je hypovolémia, znížená perfúzia obličiek, zhoršená funkcia obličiek. Z praktického hľadiska je pri vysokej exkrécii N-acetyl-beta-D-glukózadeaminázy močom pred liečbou (viac ako 99°: >2 U/deň v prvých 2 týždňoch života) alternatívna antibiotická liečba môže byť potrebná na empirickú liečbu infekcie. Podobne výrazné zvýšenie N-acetyl-beta-D-glukózadeaminázy počas liečby naznačuje, že liečba aminoglykozidmi by mala pokračovať opatrne.

Ak sa rozhodlo o liečbe aminoglykozidmi, mali by sa použiť menej nefrotoxické látky (netilmicín, amikacín).

V každom prípade by empirická počiatočná dávka mala byť: 2,5 mg/kg každých 12 hodín s gentamicínom, tobramycínom a netilmicínom vo veku 1 týždňa, potom každých 8 hodín alebo každých 18 hodín pri veľmi nízkej pôrodnej hmotnosti počas celého prvého mesiaca života a 7,5 mg/kg každých 12 hodín pri použití amikadinu v 1. týždni života (alebo pri veľmi nízkej pôrodnej hmotnosti), potom 7,5 až 10 mg/kg každých 8 až 12 hodín.

Je potrebné vykonávať terapeutické monitorovanie liečiva: maximálne a zvyškové koncentrácie sa majú merať po podaní 5. dávky aminoglykozidu, ak sa liek používa dvakrát denne.

Každý druhý deň liečby je povinné stanovenie plazmatického kreatinínu a elektrolytov a poruchy elektrolytov sa musia upraviť. Ak plazmatický kreatinín stúpne na > 44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), liečba aminoglykozidmi sa má prerušiť, aj keď je koncentrácia subtoxická a nezistí sa žiadny iný zdroj poškodenia obličiek. Ak bola dosiahnutá toxická zvyšková koncentrácia, je potrebné upraviť dávku a/alebo dávkovací interval podávania.

Glykopeptidy

V súčasnosti je použitie glykopeptidov, najmä vankomycínu, u novorodencov veľmi rozšírené. V skutočnosti je vankomycín v súčasnosti antibiotikom voľby na liečbu závažnej stafylokokovej infekcie. Okrem toho možno kombináciu vankomycínu a ceftazidímu odporučiť na empirickú liečbu neonatálnej neskorej sepsy, najmä na oddeleniach. intenzívna starostlivosť pre novorodencov, u ktorých existuje významná rezistencia koaguláza-negatívneho stafylokoka na meticilín. Na niektorých novorodeneckých jednotkách intenzívnej starostlivosti môže byť rezistencia na meticilín až 70 %. Použitie vankomycínu je však veľmi často sprevádzané objavením sa anafylaktoidných reakcií a toxických účinkov na orgán sluchu a obličky. Použitie teikoplanínu znamená výhody v režime lieku a je spojené s menším počtom vedľajších účinkov.

vankomycín. V súčasnosti nie je úplne pochopený mechanizmus nefrotoxicity vankomycínu. Avšak veľké množstvo experimentálnych a klinický výskum zdôraznil niektoré aspekty tohto problému:

Akumulácia vankomycínu v lyzozómoch proximálnych tubulárnych buniek nie je podobná akumulácii aminoglykozidov;

Aminoglykozidy sú spojené s Vysoké číslo prípady nefrotoxicity ako glykopeptidy. Zistilo sa, že tobramycín je výrazne toxickejší ako vankomycín a kombinácia týchto dvoch liekov bola oveľa toxickejšia ako jediný liek. Rovnaké výsledky sa získali pre vankomycín a gentamicín;

Toxicita, ktorá sa vyskytuje nejaký čas po podaní vankomycínu, sa hodnotí podľa stavu kefového lemu a lyzozomálnych enzýmov. Navyše ranné dávky lieku sú spojené s menším počtom vedľajších účinkov ako večerné;

Z farmakodynamického hľadiska je nefrotoxicita vankomycínu spojená s kombinovaným účinkom veľká plocha pod krivkou "koncentrácia - čas" a trvanie terapie;

Vo väčšine prípadov je nefrotoxicita spojená s vankomycínom reverzibilná aj po vysokých dávkach lieku;

Hlavný mechanizmus nefrotoxicity vankomycínu je dvojaký. rôzne procesy: (1) energeticky závislý tubulárny transport glykopeptidov z krvi do tubulárnych buniek cez bazolaterálnu (bazálnu) membránu, ako sa to deje pri nasýtení niektorých aminoglykozidov týmto transportom, ku ktorému dochádza pri určitej koncentrácii; (2) tubulárna reabsorpcia, hoci tento mechanizmus je pravdepodobne zahrnutý. Nezdá sa však, že by bola tak silne spojená s výskytom nefrotoxicity.

Výsledky klinických štúdií publikovaných o nefrotoxicite vankomycínu sú protichodné. V skutočnosti sa výsledky týchto štúdií značne líšia v závislosti od nasledujúcich faktorov: obdobie pozorovania, liečená populácia, použitý dávkovací režim, dĺžka liečby, stanovenie nefrotoxicity, citlivosť metód používaných na určenie poškodenia obličiek, typ liečenej infekcie a dostupnosť sprievodné ochorenia a/alebo drogy.

Nefrotoxicita pri liečbe vankomycínom je hodnotená ako stredný stupeň závažnosť a vyvíja sa u menej ako 5 % pacientov vo všetkých vekových skupinách; niektoré štúdie však naznačujú vyššiu frekvenciu pri súbežnom podávaní s aminoglykozidmi. Čím je liek viac čistený, tým sú vedľajšie účinky menej časté. Výskyt glomerulárnej toxicity u 460 dospelých pacientov liečených vankomycínom ako monoterapiou bol 8,2 %. Naopak, hodnoty hlavných biomarkerov v moči zostali stabilné u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali vankomycín počas 3 dní.

Hoci je téma kontroverzná, obličky novorodencov sú vo všeobecnosti menej citlivé na toxicitu vankomycínu ako obličky dospelých, o čom svedčí veľký počet experimentálne pozorovania. Nezrelosť proximálnych tubulárnych buniek môže zodpovedať za nižšiu absorpciu vankomycínu v porovnaní s inými pediatrickými vekmi. Výskyt nefrotoxicity bol 11 % u detí liečených samotným vankomycínom. V inej štúdii sa zistilo, že novorodenci a malé deti liečené vankomycínom sú dobre tolerované bez abnormalít v testoch funkcie obličiek. Hladiny BUN a sérového kreatinínu by sa však mali merať 2- alebo 3-krát týždenne alebo týždenne u novorodencov liečených vankomycínom.

Rizikové faktory spojené s vankomycínom. Stále existuje polemika o potrebe terapeutického monitorovania vankomycínu. Zatiaľ čo farmakokinetika vankomycínu je u novorodencov veľmi variabilná, dôrazne sa odporúča terapeutické monitorovanie lieku na udržanie adekvátnych koncentrácií a na zabránenie vedľajším účinkom. Situácia zostáva nejasná, pretože v rôznych štúdiách sa čas odberu vzoriek po infúzii pohybuje od 15 minút do 3 hodín alebo viac. Plazmatické koncentrácie sa majú merať 30 minút pred a 30 minút po infúzii, najmä po tretej dávke vankomycínu. Neexistuje ani konsenzus o tom, ako často by sa takéto definície mali opakovať: závisí to od dostupnosti rôznych faktorov riziko .

Vysoké zostatkové hodnoty. Zvyškové koncentrácie vankomycínu vyššie ako 10 mg/l sú spojené so 7,9-násobným zvýšením rizika nefrotoxicity. Navyše vysoké reziduálne koncentrácie liečiva môžu naznačovať abnormálny farmakodynamický profil so zvýšeným rizikom nefrotoxicity aj ototoxicity. Ak nie je možné terapeutické monitorovanie liečiva, odporúčaná dávka sa má vypočítať vo veku 1 týždňa na základe gestačného veku a funkcie obličiek po 1 týždni veku. V tabuľke sú uvedené pokyny na dávkovanie vankomycínu.

78 % pacientov liečených podľa týchto smerníc malo optimálne a maximálne a reziduálne koncentrácie vankomycínu. Užívanie lieku kontinuálnou infúziou je tiež hodnotené ako dobre tolerované obličkami.

Vysoké zvyškové koncentrácie. Neexistujú žiadne potvrdené dôkazy o tom, že prechodne vysoké reziduálne koncentrácie (>40 mg/l) sú spojené s výskytom toxicity. Niektorí autori sa preto domnievajú, že nepretržité monitorovanie lieku môže zabezpečiť dostupnosť všetkých potrebných informácií.

predĺžená terapia. Pacienti, ktorí dostávali liečbu dlhšie ako 3 týždne, a teda dostávali veľkú celkovú dávku, boli vystavení väčšiemu riziku rozvoja nefrotoxicity. V novorodeneckom období sa liečba extrémne zriedkavo predlžuje na viac ako 2 týždne.

Tabuľka

Dávkovanie vankomycínu u novorodencov

Rizikové faktory spojené s komorbiditou, Vysoká východisková hodnota sérového kreatinínu a prítomnosť ochorenia pečene, neutropénie a peritonitídy sa považujú za významné rizikové faktory pre rozvoj nefrotoxicity.

Farmakologické rizikové faktory. Keď sa vankomycín kombinuje s inými nefrotoxickými liekmi, ako sú aminoglykozidy, amfotericín alebo furosemid, riziko nefrotoxicity môže byť veľmi vysoké s výskytom až 43 %. Predpokladá sa, že kombinácia aminoglykozidu s vankomycínom 7-násobne zvyšuje riziko nefrotoxicity; u pediatrických pacientov bol výskyt nefrotoxicity 22 %. Naproti tomu starostlivé terapeutické monitorovanie glykopeptidu aj aminoglykozidu minimalizovalo nefrotoxicitu u 60 detí a 30 novorodencov. Navyše sa nezistilo, že by vankomycín zosilňoval tubulárnu nefrotoxicitu vyvolanú amikacínom u detí s leukémiou, horúčkou a neutropéniou. Kombinácia aminoglykozid plus vankomycín sa však má používať s opatrnosťou v alternatívnych kombináciách, kde nie je možné terapeutické monitorovanie oboch liekov a u novorodencov s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou.

Použitie indometacínu v kombinácii s vankomycínom bolo spojené s dvojnásobným zvýšením polčasu rozpadu glykopeptidu. Podobné výsledky boli opísané u pacientov liečených vankomycínom a mimotelovou membránovou oxygenáciou.

teikoplanín. V metaanalýze 11 porovnávacích štúdií u dospelých bola celková incidencia vedľajších účinkov významne nižšia u tých pacientov, ktorí dostávali teikoplanín skôr ako vankomycín (14 oproti 22 %). Okrem toho nefrotoxicita teikoplanínu bola menej častá (4,8 %), keď sa podával v kombinácii s akýmkoľvek aminoglykozidom, ako keď bol vankomycín kombinovaný s aminoglykozidom (10,7 %).

Vo veľkej populačnej štúdii s 3 377 hospitalizovanými dospelými liečenými teikoplanínom bola incidencia nefrotoxicity (v tomto prípade definovaná ako prechodné zvýšenie sérového kreatinínu) 0,6 %. U pediatrických pacientov sa zistilo, že výskyt nefrotoxicity je podobný alebo nižší.

Na túto tému u novorodencov boli publikované výsledky a prehľady 7 štúdií a u žiadneho zo 187 účastníkov štúdie, ktorí dostávali teikoplanín, nedošlo k prechodnému zvýšeniu sérového kreatinínu. Účastníci štúdie dostávali dávku 8-10 mg/kg po zaťažovacom režime 15-20 mg/kg/deň. V rovnakej skupine pacientov dve štúdie porovnávali výskyt nefrotoxicity medzi vankomycínom a teikoplanínom. V prvej štúdii, ktorá zahŕňala 63 neutropenických detí, sa nepozorovalo žiadne zvýšenie sérového kreatinínu u 11,4 % pacientov liečených vankomycínom a 3,6 % pacientov liečených teikoplanínom. V druhej štúdii, ktorá zahŕňala 36 dojčiat s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou (21 dostávalo teikoplanín, 15 vankomycín), bol opísaný významný rozdiel medzi priemernými hladinami kreatinínu v sére v skupine s teikoplanínom a vankomycínom (60,5 a 84,4 cmol/l, v uvedenom poradí); obe hodnoty však boli v normálnom rozmedzí.

Dobrá všeobecná a renálna bezpečnosť bola preukázaná pre teikoplanín u predčasne narodených detí s neskorou stafylokokovou sepsou a keď sa liek použil profylakticky u novorodencov s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou. Ukázalo sa, že teikoplanín je dobre tolerovaný obličkami aj pri prekročení dávky u novorodencov; hodnoty sérového kreatinínu, cystatínu C, močovinového dusíka a biomarkerov v moči zostali neustále v normálnom rozmedzí.

Cefalosporíny

Cefalosporíny a iné antibiotiká tretej generácie sa veľmi bežne používajú v núdzovej starostlivosti o novorodencov. Nízka nefrotoxicita je hlavným argumentom pre ich častejšie používanie namiesto aminoglykozidov u detí s ťažkými infekčnými ochoreniami. Kombinácia ampicilín + cefotaxím sa používa ako náhrada za ampicilín + gentamicín ako liečba voľby pri novorodenecká sepsa a meningitída, najmä ak nie je možné terapeutické monitorovanie liečiva.

Nefrotoxicita cefalosporínov, ktorá bola dôkladne študovaná, závisí hlavne od dvoch faktorov:

1) intrakortikálna koncentrácia liečiva a

2) vnútorná reaktivácia lieku.

intrakortikálnej koncentrácie. Význam transportu organických kyselín je absolútne potvrdený. V skutočnosti je nefrotoxicita spôsobená cefalosporínmi (hlavne (3-laktámy) obmedzená na zložky transportované mimo tohto systému. Okrem toho je možné zabrániť nefrotoxicite inhibíciou alebo potlačením tohto transportu. V konečnom dôsledku zvýšenie intracelulárneho vychytávania cefalosporínov zvyšuje toxicitu).

vnútorná reaktivita. Vnútorná reaktivita cefalosporínov je rozdelená ich potenciálnou negatívnou interaktivitou vzhľadom na bunkové ciele do troch úrovní: peroxidácia lipidov, acetylácia a inaktivácia bunkových proteínov a kompetitívna inhibícia mitochondriálneho dýchania. Peroxidácia lipidov hrá hlavnú úlohu v patogenéze poškodenia vyvolaného cefaloridínom. Kompetitívna inhibícia mitochondriálneho dýchania môže byť bežnou patologickou cestou pri expanzii poškodenia v prípade kombinovaná terapia aminoglykozidy s cefalosporínmi. cefaloridín a cefaloglycín terapeutické dávky- jediné cefalosporíny môžu spôsobiť poškodenie v organizme dieťaťa na úrovni deštrukcie mitochondrií.

Podľa klesajúceho stupňa nefrotoxicity pre cefalosporíny je distribúcia nasledovná: cefaloglycín > cefaloridín > cefaclor > cefazolín > cefalotín > cefalexín > ceftazidím. Cefalexín a ceftazidím sú spojené s veľmi malou nefrotoxicitou v porovnaní s inými látkami. Ceftazidím sa považuje za minimálne toxický pri rozvoji poškodenia obličiek, keď sa podáva v primeranom čase.

Cefalosporíny tretej generácie. Prítomnosť riadenej nefrologickej toxicity (v závislosti od výrazného zvýšenia hladín kreatinínu v krvi) spojenej s užívaním cefalosporínov tretej generácie sa pozorovala u menej ako 2 % pozorovaných pacientov, s výnimkou cefaperazónu, u ktorého bol tento údaj 5 %.

Pri meraní hladín kreatinínu v krvi sú cefalosporíny schopné zmeniť priebeh Jaffeho reakcie, čo sa bežne používa pri laboratórnych štúdiách hladín kreatinínu v krvi a moči.

cefalotaxím. Je nezvyčajné, že cefalotaxím spôsobuje významné poškodenie obličiek. Nevykazuje zvýšenie hladín enzýmov alanín-aminopeptidázy a N-acetyl-beta-D-glukózaminidázy v moči, zvyčajne spôsobené aminoglykozidmi a furosemidom.

Podobné výsledky sa zistili s hladinami enzýmov v moči u pacientov so závažnými infekciami alebo u pacientov podstupujúcich komplexný chirurgický zákrok. Cefalotaxím sa aktívne používa v pediatrii, dobre tolerovaný novorodencami, aj keď je predpísaný s netilmicínom.

Ďalší zaujímavá charakteristika cefalotaxím má nízky obsah sodíka (asi 20 a 25 % sodíka v cefazidíme a ceftriaxóne), čo je optimálne pre pacientov s hypernatriémiou a/alebo vysokým obsahom tekutín.

Ceftriaxón. Renálna tolerancia ceftriaxónu bola zistená u všetkých detí (zmena hladín kreatinínu v krvi bola zaznamenaná len u 3 zo 4 743 pacientov liečených ceftriaxónom), ako aj u novorodencov, dokonca aj v kombinácii s gentamicínom. Ceftriaxón je atraktívny, pretože sa podáva raz denne. Okrem toho sa môže podávať novorodencom, najmä počas 1. týždňa života a/alebo novorodencom s nízkou pôrodnou hmotnosťou, a to z dvoch dôvodov:

s uvoľňovaním bilirubínu a albumínu s hnačkou pozorovanou u 24-40 % liečených detí. Treba tiež pamätať na to, že obsah sodíka v prípravku je 3,2 mmol. Novorodenecká dávka imipenému je 20 mg/kg každých 12 hodín.

Pre meropeném viac ako nízky potenciál na rozvoj epileptogénnej aktivity a nefrotoxicity pre všetky vekové kategórie. Tieto údaje si však vyžadujú ďalšie potvrdenie.

Monobaktámy

Aztreonam je prvý z triedy monobaktámov. Pre tento liek sa nepreukázala nefrotoxicita u dospelých (2388 pacientov) ani u detí (665 pacientov). Na základe výsledkov 5 medzinárodných štúdií u 283 liečených novorodencov došlo len v dvoch prípadoch k zvýšeniu hladín kreatinínu v sére (0,7 %) a hodnoty fermentúrie zostali v medziach normy aj u detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou. Aztreonam je teda rozumnou alternatívou k liečbe aminoglykozidmi u novorodencov s gramnegatívnou infekciou, aby sa predišlo nefro- a ototoxicite, alebo keď terapeutické monitorovanie aminoglykozidov nie je možné. Vo veku 1 týždňa je najvhodnejšie ďalší režim užívanie lieku: 30 mg / kg každých 12 hodín, potom sa rovnaká dávka podáva každých 8 hodín.

závery

Antibakteriálne lieky sú hlavnou príčinou ochorení obličiek vyvolaných liekmi vo všetkých vekových skupinách. K vzniku poškodenia dochádza dvomi mechanizmami, a to toxickým a imunologickým poškodením. Pri diskusii o neonatálnej nefrotoxicite sa primárne berie do úvahy toxické poškodenie. Vo všeobecnosti je nefrotoxicita po prerušení liečby reverzibilná. Môže však dôjsť k akútnemu zlyhaniu obličiek a zvyšuje sa úloha liekov pri spôsobovaní poškodenia obličiek, najmä u novorodencov, ktorí sú na jednotke intenzívnej starostlivosti. Predchádzanie úrazom zníži úmrtnosť a skráti dĺžku a náklady na pobyt v nemocnici.
U novorodencov, najmä u novorodencov s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou, môže byť rozšírená citlivosť na antibiotiká. Aminoglykozidy (v kombinácii s ampicilínom) a vankomycín (v kombinácii s ceftazidímom) sú široko navrhované ako empirická liečba novorodeneckých infekcií so skorým a neskorým nástupom.
Aminoglykozidy sú najviac nefrotoxické antibiotiká a vankomycín môže byť spojený s významnou renálnou toxicitou. Vyššie uvedené čiastočne platí u vysokorizikových pacientov. Iné antibiotiká, ako sú penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy, sú menej nefrotoxické.

Spôsoby prevencie výskytu nefrotoxicity sú nasledujúce.

Minimalizácia používania overených nefrotoxínov. Cefalosporíny tretej generácie (ako je cefotaxím) alebo monobaktámy (ako je aztreonam) sa môžu použiť namiesto aminoglykozidov na empirickú liečbu včasných infekcií u pacientov s vysokým rizikom alebo ak nie je možné terapeutické monitorovanie aminoglykozidov. Za týchto okolností môže byť teikoplanín alternatívou vankomycínu pri liečbe infekcií s neskorým nástupom.
Minimalizácia nefrotoxického potenciálu antibiotík sa dá dosiahnuť správnym podávaním liečiva: menovite vykonávaním terapeutického monitorovania liečiva a udržiavaním zvyškových koncentrácií v normálnom rozsahu, vyhýbaním sa zbytočnému trvaniu liečby a ak je to možné, súbežným podávaním nefrotoxínov.
Včasné zistenie nefrotoxicity, najmä akútneho zlyhania obličiek, po ktorom nasleduje rýchle vysadenie škodlivého činidla. Zvýšené vylučovanie proteínov a enzýmov s nízkou molekulovou hmotnosťou močom môže predchádzať zvýšeniu hladín kreatinínu v sére. Najmä rýchle a výrazné zvýšenie (>99° percentil) močovej N-acetyl-beta-D-glukózaminidázy môže naznačovať potrebu prehodnotenia alebo dokonca ukončenia liečby.

Z hľadiska extrémne rozšíreného používania antibiotík v neonatológii a mnohých potenciálnych nefrotoxických faktorov u novorodencov je teda znalosť bodov obsiahnutých v tomto článku obzvlášť dôležitá na prevenciu iatrogénnych účinkov.

Abstraktné

Antibakteriálne lieky sú častou príčinou nefrotoxicity vyvolanej liekmi. Väčšinou nefrotoxickými antibiotikami sú aminoglykozidy a vankomycín. Ostatné antibakteriálne lieky, ako sú b-laktámy, sú pre obličky menej toxické. Existuje niekoľko spôsobov, ako prekonať liekmi vyvolanú nefrotoxicitu:

1. Minimalizácia používania liekov s určite preukázanými nafrotoxickými vlastnosťami.

2. Racionálne používanie antibakteriálnych liekov môže minimalizovať potenciálne poškodenie obličiek.

3. Odhalenie nefrotoxicity v počiatočných štádiách liečby, najmä akútna renálna insuficiencia, umožňuje ukončiť aktuálnu schému liečby.

LITERATÚRA

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nefropatie vyvolané liekmi. Rev Prat 1992; (17): 2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A. a kol. Aminoglykozidy, rizikové faktory a obličky novorodencov. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. Pospišil Y.0., Antonovič M.A. Nefropatia spojená s antibiotikami. Paul J Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S. a kol. Glykopeptidy a novorodenecká oblička. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L. Aminoglykozidmi indukovaná nefrotoxicita u novorodencov. In: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, redaktori. Prebieha novorodenecká nefrológia. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P. a kol. Epidemiológia akútneho zlyhania obličiek v novorodeneckom období. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ. Klinické dôsledky nezrelosti obličiek u malých predčasne narodených detí. In: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, redaktori. Prebieha novorodenecká nefrológia. Lecce: Agora, 1996: 129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I. a kol.Úmrtnosť na ochorenia obličiek v talianskej populácii staršej ako 20 rokov v období 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Lieky, obličky, vývoj. U. P. 1998; 14:463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L. a kol. Hodnotenie sérových hladín cystatinu C u zdravých tehotných žien a u ich novorodencov Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V. a kol. Sérový cystatín C u zdravých donosených novorodencov: predbežné referenčné hodnoty pre sľubný endogénny marker glomerulárnej filtrácie sadzba. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Význam hodnotenia močových enzýmov a mikroglobulínov v novorodeneckom období UP 1995; 6:775-83.
Weber M.H., Verwiebe R. Alfa 1 mikroglobulín (proteín HC): znaky sľubného indikátora dysfunkcie proximálnych tubulov. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
Tubulárna proteinúria u novorodencov: hodnoty normality močového alfa-1 mikroglobulínu. IJP 1992; 3(18):323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M. a kol. Alfa 1 mikroglobulín v moči ako ukazovateľ funkcie proximálnych tubulov v ranom detstve. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., a kol. Hodnotenie vylučovania proteínov viažucich retinol u normálnych detí. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M. a kol. Obsah enzýmov a tubulárnych bielkovín v plodovej vode. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A. a kol. Nízkomolekulárne proteíny a močové enzýmy v plodovej vode zdravej tehotnej ženy v progresívnych štádiách tehotenstva. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilita alfa-1 mikroglobulínu, beta-2 mikroglobulínu a proteínu viažuceho retinol v moči. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
Gordjani N., Burghard R., Muller L. a kol. Vylučovanie proteínu viažuceho adenozín deaminázu močom u novorodencov sa lieči tobramycínom. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
Cena G.Úloha NAG (N-acetyl-Beta-D-glukózaminidázy) v diagnostike ochorenia obličiek vrátane sledovania nefrotoxicity. Clin Nephrol 1992; 36(1 suppl.):14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Obličková tolerancia vankomycínu: aktualizácia používania glykopeptidov pri liečbe grampozitívnych infekcií. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., a kol. Hladiny epidermálneho rastového faktora v moči u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H. Klinická farmakológia antibakteriálnych látok. In: Remington JS, Klein JO, redakcia. Infekčné ochorenie plodu, novorodencov a dojčiat. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. a kol. N-acetyl-b-D-glukózaminidáza močom (NAG) a vylučovanie alfa 1 mikroglobulínu ako index renálnej tubulárnej dysfunkcie u novorodenca. Eur J Lab Med 1997; 5 (W): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi N. a kol. Prehľad antibiotických terapií na jednotkách intenzívnej starostlivosti pre deti. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Podávanie aminoglykozidov ako jednorazová denná dávka: zlepšenie doterajšej praxe alebo opakovanie predchádzajúcich chýb? Drugs 1996; 52(D): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C. a kol. Dôkaz, že epiteliálny glykoproteín 330/megalín sprostredkúva príjem polybázických liečiv. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
Hock R., Anderson R.J. Prevencia nefrotoxicity vyvolanej liekmi na jednotke intenzívnej starostlivosti. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., a kol. Transplacentárne účinky gentamicínu na endocytózu v obličkových proximálnych tubulárnych bunkách potkanov. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Vylučovanie fosfolipidov močom u novorodencov liečených amikacínom. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J. a kol. Gentamicín raz verzus trikrát denne u pacientov so závažnou infekciou. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L. a kol. Enzýmúria u novorodencov, ktorí dostávajú kontinuálnu intravenóznu infúziu gentamicínu. APMIS 1992; 100:119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies B. a kol. Farmakokinetika a antibakteriálna aktivita denného gentamicínu. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
Sprintage J.E. Toxické nefropatie. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
Deamer R., Dial L. Vývoj liečby aminoglykozidmi: jedna denná dávka. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D. Dávkovanie aminoglykozidov raz denne u imunokompetentných dospelých: metaanalýza. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., a kol. Môže farmakokinetické dávkovanie znížiť nefrotoxicitu spojenú s liečbou aminoglykozidmi? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., a kol. Predikcia akútneho zlyhania obličiek po pôrode asfyxia. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
Zager R.A. Endotoxémia, renálna hypoperfúzia a horúčka: interaktívne rizikové faktory pre akútne zlyhanie obličiek spojené s aminoglykozidmi a sepsou. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Funkcia obličiek u predčasne narodených detí počas liečby aminoglykozidmi. Pediatr Nephrol 1995; 9(2): 163-6.
Suzuki T., Togari H.Účinok hypoxie na produkciu renálnych prostaglandínov E2 u novorodencov ľudí a potkanov. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein a diuretiká. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D. a kol. Antibiotická nefropatia v novorodeneckom veku. Lekár Pediater 1997; 12(b): 5-14.
Aujard Y. Novorodenecké infekcie - špeciálny prípad? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
Odio S. Sepsa u detí - terapeutický prístup. Res Clean Forums 1997; 19; 31-40.
Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., a kol. Bayesovské predpovedanie sérových koncentrácií vankomycínu u novorodencov a dojčiat. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A. a kol. Staphylococcus epidermidis izolácia a rezistencia na antibiotiká na jednotke intenzívnej starostlivosti o novorodencov. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N., Mosconi G. Prehľad tikoplanínu pri liečbe závažných neonatálnych infekcií. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., a kol. Farmakokinetické a režimy podávania vankomycínu u novorodencov, dojčiat a detí. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
Boussemart T., Cardona J., Berthier M. a kol. Zastavenie srdca spojené s vankomycínom u novorodenca. Arch Dis Child 1995; 73 (F suppl.): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M. a kol. Subcelulárna lokalizácia tobramycínu a vankomycínu podávaných samostatne a v kombinácii v proximálnych tubulárnych bunkách, Stanovené imunozlatým značením. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Chrononefrotoxicita kombinácie vankomycínu a gentamicínu u potkanov. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A.W., Azar R.W. Glykopeptidy a nefrotoxicita Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
Philips G. Golledge C. Vankomycín a teikoplanín: niečo staré, niečo nové. Med J Aust 1992; 156:53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., a kol. Sérové koncentrácie vankomycínu: reapprisa; ich klinickej hodnoty. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., a kol. Nefrotoxicita vankomycínu, samotného a s aminoglykozidom. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C. a kol. Kontinuálna infúzia vankomycínu u novorodencov. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
Saunders N.J. Prečo monitorovať maximálne koncentrácie vankomycínu? Lancet 1995; 345:645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B. a kol. Farmakokinetika vankomycínu u novorodencov a dojčiat: retrospektívne hodnotenie. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
drevo mj. Porovnávacia účinnosť a bezpečnosť teikoplanínu a vankomycínu. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
Contra T. Teikoplanín/vankomycín: porovnávacie štúdie u neutropenických pacientov Can J Infect 1995; 6:309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I. a kol. Proteinúria u dojčiat s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou počas profylaxie infekcie teikoplanínom a vankomycínom. Pediatr Nephrol 1995; 9:54 C.
Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., a kol. Použitie teikoplanínu u predčasne narodených novorodencov so stafylokokovou neonatálnou sepsou s neskorým nástupom. Biol Neonate 1998; 75 (D): 287-95.
MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., a kol. Farmakológia teikoplanínu v profylaxii koaguláza-negatívnej stafylokokovej sepsy u dojčiat s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., a kol. obličkové; tolerancie teikoplanínu v prípade predávkovania novorodencami. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
Fekkety F.R. Bezpečnosť parenterálnych cefalosporínov tretej generácie. Am J Med 1990; 14:616-52.
Cunha B.A. Cepohalosporíny tretej generácie: prehľad. Clin Ther 1992; 14:616-52.
Typ V.M. Renálny tubulárny transport a nefrotoxicita beta-laktámového antibiotika: vzťah medzi štruktúrou a aktivitou. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
Typ V.M. Nefrotoxicita beta-laktámových antibiotík: mechanizmus a stratégie prevencie. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
Kaloyanides G.J. Nefrotoxicita súvisiaca s antibiotikami. Transplantácia nefrolových čísel 1994; 9 (4 suppl.): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Renálne a elektrolytové komplikácie spojené s antibiotickou liečbou. Am Fam Physician 1996; 53; (1 suppl.): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J. Ceftazidim a cefotaxim: voľba lekára Clin Ther 1984, 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., a kol. Ceftriaxón raz denne na dokončenie liečby nekomplikovanej streptokokovej infekcie skupiny B u novorodencov / Clin Pediatr 1992 máj, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaxím – bezpečnosť, spektrum a vyhliadky do budúcnosti. fóra Res Clin 1997; 19:57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidím pri bežných pediatrických infekciách: skúsenosti s 262 prípadmi Clin Ther 1991; 13:327-32.
Fanos V. Cefalosporíny a novorodenecké obličky. Zborník príspevkov z 8. medzinárodného workshopu o neonatálnej nefrológii Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, editori. 14. apríla 1998; Rím. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards M.S. Antimikrobiálna terapia v tehotenstve a u novorodencov. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
Fried T. Akútna intersticiálna nefritída: prečo zlyhávajú obličky? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
Kuigh M. Nežiaduce liekové reakcie u novorodencov. J Clin Pharmacol 1994; 34(2): 128-35.
Arrietta A. Použitie meropenému pri liečbe závažných infekcií u detí: prehľad súčasnej literatúry. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: nové extrémne širokospektrálne beta-laktámové antibiotikum na závažné infekcie v pediatrii. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: prehľad klinických skúseností a potenciálneho použitia v pediatrii. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
Bosso J.A., Black P.G. Použitie aztreonamu u pediatrických pacientov: prehľad. Farmakoterapia 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D. a kol. Farmakokinetika a renálna tolerancia aztreonamu u predčasne narodených detí. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Nefrotoxický účinok rádioopakných látok - abstraktná recenzia knihy Yu.A. Pytela a I.I. Zolotareva "Chyby a komplikácie v röntgenovej diagnostike urologických ochorení".

Nefrotoxický účinok rádioaktívnych látok.

Toxickou nefropatiou treba rozumieť patologické zmeny v štruktúre a funkciách obličiek, spôsobené pôsobením chemických a biologických produktov, ktoré produkujú toxické metabolity, ktoré majú škodlivý vplyv na obličky. Poškodenie obličiek sa môže prejaviť proteinúriou, akútnou tubulárnou nekrózou, medulárnou nekrózou a akútnym zlyhaním obličiek. Základom patogenézy nefrotoxicity kontrastných látok je vazokonstrikcia, ktorá môže byť spôsobená priamym poškodením endotelu alebo väzbou na proteíny, ako aj aglutináciou a deštrukciou červených krviniek.

Závažnou komplikáciou rádioopakného vyšetrenia je rozvoj akútneho zlyhania obličiek. R. O. Berkseth a S. M. Kjellstrand uvádzajú, že v približne 10 % prípadov je akútne zlyhanie obličiek spôsobené použitím rádioopakných liekov.

Tieto komplikácie sa môžu klinicky prejaviť ako intersticiálna tubulárna nefritída, tubulárna nefróza alebo šoková oblička. Morfologicky sa zisťujú cievne poruchy: trombóza, infarkty, fibrinoidná nekróza steny glomerulárnych kapilár, inter- a intralobulárnych artérií.

V. Uthmann a kol. naznačujú, že látky nepriepustné pre žiarenie majú potenciálny nefrotoxický účinok. V tomto prípade je veľmi dôležitá ich osmolarita. Po angiografii autori zistili charakteristické znaky osmotickej nefrózy v proximálnych tubuloch obličiek. Prvé hodiny po zavedení kontrastných látok do krvi sa môžu objaviť príznaky akútneho zlyhania obličiek. Napriek zlyhaniu obličiek nastupuje hypokaliémia, potom sa vyvinú dyspeptické poruchy, bolesti brucha, kožné vyrážky, ktoré sa zvyčajne považujú za prejav neznášanlivosti lieku. Akútne zlyhanie obličiek sa vyskytuje v dôsledku ischémie kortikálnej substancie obličiek v reakcii na poruchu prietoku krvi. Patologické anatomické údaje naznačujú vývoj akútnej intersticiálnej alebo tubulárno-intersticiálnej nefritídy. Občas dochádza k nekróze kortikálnej substancie obličiek.

D. Kleinkheght a kol. vysvetľujú vývoj akútneho zlyhania obličiek skutočnosťou, že cirkulujúce imunitné komplexy môžu spôsobiť zníženie kortikálnej perfúzie vedúcej k renálnej ischémii a anúrii. Toto stanovisko je založené na výsledkoch stanovenia hemaglutinačnej reakcie a hemolytickej reakcie protilátok na množstvo kontrastných látok pomocou antiglobulínového testu. Autori zároveň nevylučujú možnosť rozvoja akútneho zlyhania obličiek v dôsledku hemolýzy v dôsledku tvorby komplexu antigén-protilátka a fixácie komplementu na erytrocytoch pacienta.

Dôvodom nefrotoxicity niektorých kontrastných látok môže byť aj vysoká koncentrácia v tubulárnych bunkách tých látok, ktoré sa za normálnych okolností vylučujú pečeňou, ale nedostávajú sa do žlče s obštrukciou žlčníka alebo poškodením pečeňového parenchýmu.

Pri ochoreniach pečene, najmä pri porušení jej antitoxickej funkcie, kedy obličky zabezpečujú kompenzačný účinok jej neutralizačnej funkcie, sa prudko zvyšuje nefrotoxický účinok kontrastných látok a je pravdepodobnejší výskyt komplikácií z obličiek. V tomto ohľade je vykonávanie rádioopakných štúdií obličiek pri hepatopatii nebezpečné.

Existujú správy o výskyte akútneho zlyhania obličiek po vylučovacej urografii u pacientov s mnohopočetným myelómom.
V patogenéze zlyhania obličiek u pacientov s mnohopočetným myelómom dochádza k mechanickému zablokovaniu renálnych tubulov proteínovými valcami, po ktorých nasleduje atrofia nefrónov zapojených do procesu a zastavenie močenia. Pri vylučovacej a najmä infúznej urografii dochádza k dehydratácii organizmu, preto je potrebné u takýchto pacientov maximalizovať diurézu a podávať im dostatočné množstvo tekutín. Toto odporúčanie sa vzťahuje aj na pacientov s proteinúriou neznámeho pôvodu, ktorí vyžadujú vyšetrenie obličiek nepriepustné pre žiarenie.

Liečba komplikácií je skôr symptomatická ako patogenetická; ich prevencia je náročná. Prediskutované z nasledujúcich dôvodov: alergické reakcie, priama toxicita, farmakologická iodidiosynkrázia, dehydratácia atď.

Pretože reakcie na podanie kontrastnej látky pripomínajú anafylaktický šok v dôsledku často pozorovanej dyspnoe a kolapsu, ktoré po užití adrenergných liekov vymiznú, prevláda názor, že tieto reakcie sú alergické.

Existuje názor na závislosť reakcie od množstva a koncentrácie kontrastnej látky. R. May a R. Nissi sa domnievajú, že nežiaduce reakcie alergickej povahy by boli rovnako výrazné pri akejkoľvek dávke kontrastnej látky. Avšak J. V. Gillenwater, ktorý nie je zástancom alergickej teórie, stále verí, že pri vysokých koncentráciách a vo veľkých dávkach sa kontrastné látky stávajú toxickými pre tkanivá. Podľa C. Hanssona a G. Lindholma, M. J. Chamberlaina a T. Sherwooda, N. Miltona a R. Gottlieba infúzna urografia, pri ktorej sa používa veľké množstvo kontrastnej látky, len zriedkavo zhoršuje priebeh základného ochorenia pri ťažkých ochorenie obličiek.nedostatočnosť. Vysvetľuje to skutočnosť, že pri zlyhaní obličiek je kontrastná látka vylučovaná pečeňou a črevami.

Pacientom s latentným zlyhaním obličiek, aby sa rýchlo odstránila kontrastná látka a dosiahlo sa jej väčšie zriedenie, sa po štúdii odporúča predpísať Lasix.

takže, vysokokontrastné preparáty používané v urologických štúdiách sú relatívne málo toxické, avšak pri skrytej alebo zjavnej funkčnej insuficiencii obličiek alebo pečene môže ich zavedenie do cievneho riečiska spôsobiť nefro- alebo hepatopatiu.

Angiografické vyšetrenie poskytuje nielen cenné informácie pre stanovenie diagnózy a určenie racionálnej taktiky liečby, ale slúži aj ako „provokačný“ test, ktorý odhalí skryté funkčná nedostatočnosť niektoré parenchýmové orgány. To umožňuje predchádzať komplikáciám a aktivácii patologický proces v príslušnom orgáne počas prípravy pacienta na operáciu, anestéziu a v pooperačnom období.

Takmer každé antibiotikum môže spôsobiť nefropatiu, preto delenie týchto liekov na nefrotoxické, fakultatívne a obligátne nefrotoxické stratilo zmysel. Často skupina antibiotík penicilínová séria má za následok vedľajší účinok na obličky v 7 – 8 % prípadov a dokonca aj veľmi malá dávka (počas skarifikačného testu) môže spôsobiť nefropatiu. Sú opísané prípady poškodenia obličiek v dôsledku liečby ampicilínom, meticilínom, fenoxymetylpenicilínom, makrolidom, erytromycínom. Tetracyklíny sa stávajú nebezpečnými pre obličky pri kombinácii s diuretikami, uhličitanom lítnym, ako aj pri dlhodobom skladovaní (ich nefrotoxickými metabolitmi sú hydrotetracyklín a epihydrotetracyklín). Levomycetin vykazuje nefrotoxicitu menej často ako tetracyklín.

Nefrotoxické antibiotiká

Väčšina klinických lekárov dáva z hľadiska nefrotoxicity na prvé miesto aminoglykozidy – neomycín, gentamicín, kanamycín, tobramycín. Zvlášť často (asi u 35 % pacientov) sa nefropatia vyskytuje, keď sa tieto lieky kombinujú s furosemidom, cisplatinou, cefalotínom, cefaloridínom, polymyxínom, vankomycínom, ako aj u jedincov s hyperkreatininémiou.

Z liekov proti tuberkulóze môžu nepriaznivo ovplyvňovať stavbu a funkciu obličiek streptomycín, benemycín, rifampicín, rifadín atď.

Pri ochoreniach obličiek sa cefalosporíny často používajú ako účinné a relatívne menej nefrotoxické lieky. Objavili sa však správy o ťažké komplikácie(až do rozvoja akútneho zlyhania obličiek s fatálnym koncom) spôsobeného cefaloridínom, cefazolínom, ako aj novými antibiotikami zo skupiny chinolónov (ciprofloxacín atď.).

Patogenéza

Pri výskyte a rozvoji nefropatií spôsobených antibiotikami, ako aj mnohých iných lieky dôležité sú alergické a toxické mechanizmy a ich kombinácie. Vedúcu úlohu zohráva senzibilizácia na liekové antigény (imunokomplex, bunkové alebo protilátkové poškodenie tkaniva obličiek). Toxický účinok sa realizuje jednak priamo na úrovni nefrónu, najmä jeho tubulárneho úseku, ako aj nepriamo - v dôsledku primárnej poruchy hemodynamiky, mikrocirkulácie, homeostázy (dyselektrolitémie), metabolizmu a pod.

Niektoré aminokyseliny, ktoré sú súčasťou antibiotík, môžu inhibovať procesy transmetylácie v obličkách. Negatívny účinok týchto liečivých látok je niekedy spôsobený ich potlačením syntézy nukleových kyselín v obličkovom parenchýme, najmä v epiteli proximálnych tubulov.

Určitá dôležitá je individuálna citlivosť receptorov, cez ktoré sa uskutočňujú účinky liečiv, berúc do úvahy rytmus fyziologických a biochemické procesy vrátane procesov ničenia a reparácií.

Morfológia

Morfologické zmeny v obličkách závisia od povahy patologického procesu spôsobeného antibiotikami. Akútna intersticiálna nefritída je sprevádzaná edémom a bunkovou infiltráciou (eozinofily, mononukleárne bunky, obrovské bunky) interstícia. fokálne lézie tubulov. Elektrónová mikroskopia ukazuje inklúzie produktov mitochondriálnej degradácie v cytoplazme. Zmeny permeability bunkových membrán a ich lipidového zloženia sú charakteristické pre lézie spôsobené polyénovými antibiotikami. Pri nefropatii, v ktorej genéze zohrávajú vedúcu úlohu zmeny v humorálnej a bunkovej imunity môžu byť postihnuté glomeruly, od menších až po závažné, ako pri poststreptokokovom alebo lupus GN. ARF charakteristická tubulárna nekróza.

Pri chronickom priebehu zistia rôzna hĺbka degeneratívne zmeny v obličkových tubuloch (hlavne proximálne), proliferácia elementov spojivového tkaniva, infiltrácia interstícia, glomerulárna plétora, poškodenie ciev (prejavy hemoragická vaskulitída) a v konečných štádiách vývoja chronickej nefropatie sa tvoria morfologické znaky charakteristické pre CRF.

Klasifikácia.

Hlavnými typmi nefropatií spôsobených antibiotikami sú akútne renálne zlyhanie, intersticiálna nefritída s akútnym alebo chronickým priebehom a glomerulonefritída.

Klinické príznaky a liečba obličkových lézií antibiotikami
Klinické príznaky. Symptómy často pozostávajú zo všeobecných prejavov liečivá choroba(horúčka, kožná vyrážka, zmeny v nervovom, tráviacom, kardiovaskulárnom...

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov