Menštruačný cyklus a jeho regulácia. Neurohumorálna regulácia ženskej reprodukčnej funkcie

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÁ REGULÁCIA MENŠTRUAČNÉHO CYKLU

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÁ REGULÁCIA MENŠTRUAČNÉHO CYKLU

Menštruačný cyklus - geneticky podmienené, cyklicky sa opakujúce zmeny v tele ženy, najmä v častiach reprodukčného systému, ktorých klinickým prejavom je výtok krvi z pohlavného traktu (menštruácia).

Menštruačný cyklus vzniká po menarche (prvá menštruácia) a pokračuje počas celého reprodukčného obdobia (plodu dieťaťa) života ženy až do menopauzy (posledná menštruácia). Cyklické zmeny v tele ženy sú zamerané na možnosť reprodukcie potomstva a sú dvojfázového charakteru: 1. (folikulárna) fáza cyklu je určená rastom a dozrievaním folikulu a vajíčka vo vaječníku, po ktorom folikul praskne a vajíčko ho opustí - ovulácia; 2. (luteálna) fáza je spojená s tvorbou žltého telieska. Súčasne dochádza k postupným zmenám v endometriu v cyklickom režime: regenerácia a proliferácia funkčnej vrstvy, po ktorej nasleduje sekrečná transformácia žliaz. Zmeny v endometriu majú za následok deskvamáciu funkčnej vrstvy (menštruácia).

Biologický význam zmien, ku ktorým dochádza počas menštruačného cyklu vo vaječníkoch a endometriu, spočíva v zabezpečení reprodukčnej funkcie po dozretí vajíčka, jeho oplodnení a uhniezdení embrya v maternici. Ak nedôjde k oplodneniu vajíčka, funkčná vrstva endometria sa odmietne, objaví sa výtok krvi z pohlavného traktu a v reprodukčnom systéme sa znova a v rovnakom poradí vyskytujú procesy zamerané na zabezpečenie dozrievania vajíčka.

menštruácia - Ide o krvácanie z pohlavného traktu, ktoré sa v určitých intervaloch opakuje počas celého reprodukčného obdobia, s výnimkou tehotenstva a laktácie. Menštruácia začína na konci luteálnej fázy menštruačného cyklu v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria. Prvá menštruácia (menarhe) vyskytuje sa vo veku 10-12 rokov. Najbližšieho 1-1,5 roka môže byť menštruácia nepravidelná a až potom sa vytvorí pravidelný menštruačný cyklus.

Prvý deň menštruácie sa zvyčajne považuje za 1. deň menštruačného cyklu a trvanie cyklu sa vypočíta ako interval medzi prvými dňami dvoch po sebe nasledujúcich menštruačných období.

Vonkajšie parametre normálneho menštruačného cyklu:

Trvanie - od 21 do 35 dní (u 60% žien je priemerná dĺžka cyklu 28 dní);

Trvanie menštruačný tok- od 3 do 7 dní;

Množstvo straty krvi v dňoch menštruácie je 40-60 ml (v priemere

50 ml).

Procesy, ktoré poskytujú normálny priebeh menštruačný cyklus sú regulované jediným funkčne súvisiacim neuroendokrinným systémom, vrátane centrálnych (integrujúcich) úsekov, periférnych (efektorových) štruktúr, ako aj medzičlánkov.

Fungovanie reprodukčného systému je zabezpečené striktne geneticky naprogramovanou interakciou piatich hlavných úrovní, z ktorých každá je regulovaná nadložnými štruktúrami podľa princípu priamych a inverzných, pozitívnych a negatívnych vzťahov (obr. 2.1).

Prvá (najvyššia) úroveň regulácie reprodukčný systém sú kôra A extrahypotalamický mozgových štruktúr

(limbický systém, hipokampus, amygdala). Adekvátny stav Centrálny nervový systém zabezpečuje normálne fungovanie všetkých základných častí reprodukčného systému. Rôzne organické a funkčné zmeny v kôre a podkôrových štruktúrach môžu viesť k nepravidelnostiam menštruačného cyklu. Možnosť zastavenia menštruácie s silný stres(strata blízkych, vojnové podmienky a pod.) alebo bez zjavného vonkajšie vplyvy so všeobecnou duševnou nerovnováhou (" falošné tehotenstvo“ - oneskorenie menštruácie počas silná túžba tehotenstvo alebo naopak strach z neho).

Špecifické neuróny mozgu dostávajú informácie o stave vonkajšieho aj vnútorného prostredia. Vnútorný účinok sa uskutočňuje pomocou špecifických receptorov pre ovariálne steroidné hormóny (estrogény, progesterón, androgény), ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. V reakcii na faktory vonkajšie prostredie syntéza, exkrécia a metabolizmus prebiehajú na mozgovej kôre a extrahypotalamických štruktúrach neurotransmitery A neuropeptidy. Neurotransmitery a neuropeptidy zase ovplyvňujú syntézu a uvoľňovanie hormónov neurosekrečnými jadrami hypotalamu.

K tomu najdôležitejšiemu neurotransmitery, tie. látky, ktoré prenášajú nervové vzruchy, zahŕňajú norepinefrín, dopamín, γ - kyselina aminomaslová(GABA), acetylcholín, serotonín a melatonín. Norepinefrín, acetylcholín a GABA stimulujú uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) hypotalamom. Dopamín a serotonín znižujú frekvenciu a amplitúdu produkcie GnRH počas menštruačného cyklu.

Neuropeptidy(endogénne opioidné peptidy, neuropeptid Y, galanín) sa podieľajú aj na regulácii funkcie reprodukčného systému. Opioidné peptidy (endorfíny, enkefalíny, dynorfíny), viažuce sa na opiátové receptory, vedú k potlačeniu syntézy GnRH v hypotalame.

Ryža. 2.1. Hormonálna regulácia v systéme hypotalamus - hypofýza - periférne endokrinné žľazy - cieľové orgány (schéma): RG - uvoľňujúce hormóny; TSH - hormón stimulujúci štítnu žľazu; ACTH - adrenokotikotropný hormón; FSH - folikuly stimulujúci hormón; LH - luteinizačný hormón; Prl - prolaktín; P - progesterón; E - estrogény; A - androgény; R - relaxín; I - ingi-bin; T 4 - tyroxín, ADH - antidiuretický hormón (vazopresín)

Druhá úroveň regulácia reprodukčná funkcia je hypotalamus. Napriek svojej malej veľkosti sa hypotalamus podieľa na regulácii sexuálne správanie, cvičí kontrolu nad vegetatívno-cievnymi reakciami, telesnou teplotou a ďalšími životne dôležitými funkciami organizmu.

Zóna hypofýzy hypotalamu reprezentované skupinami neurónov, ktoré tvoria neurosekrečné jadrá: ventromediálne, dorzomediálne, oblúkové, supraoptické, paraventrikulárne. Tieto bunky majú vlastnosti neurónov (reprodukujúcich elektrické impulzy) a endokrinných buniek, ktoré produkujú špecifické neurosekréty s diametrálne odlišnými účinkami (liberíny a statíny). Li-beryns, alebo uvoľňujúce faktory, stimulujú uvoľňovanie zodpovedajúcich tropických hormónov v prednej hypofýze. statíny majú inhibičný účinok na ich sekréciu. V súčasnosti je známych sedem liberínov, ktoré sú svojou povahou dekapeptidy: tyreoliberín, kortikoliberín, somatoliberín, melanoliberín, foliberín, luliberín, prolaktoliberín, ako aj tri statíny: melanostatín, somatostatín, prolaktostatín alebo faktor inhibujúci prolaktín.

Luliberín alebo hormón uvoľňujúci luteinizačný hormón (LHR) bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný. Doteraz nebolo možné izolovať a syntetizovať folikuly stimulujúci hormón. Zistilo sa však, že RHLH a jeho syntetické analógy stimulujú uvoľňovanie nielen LH gonadotropmi, ale aj FSH. V tomto ohľade bol pre gonadotropné liberíny prijatý jeden termín – „hormón uvoľňujúci gonadotropín“ (GnRH), ktorý je v podstate synonymom pre luliberín (RLH).

Hlavným miestom sekrécie GnRH sú oblúkovité, supraoptické a paraventrikulárne jadrá hypotalamu. Oblúkové jadrá reprodukujú sekrečný signál s frekvenciou približne 1 impulz za 1-3 hodiny, t.j. V pulzujúca alebo cirhorálny režim (kruhový- asi hodinu). Tieto impulzy majú určitú amplitúdu a spôsobujú periodický tok GnRH cez systém portálneho krvného toku do buniek adenohypofýzy. V závislosti od frekvencie a amplitúdy pulzov GnRH dochádza k preferenčnej sekrécii LH alebo FSH v adenohypofýze, čo následne spôsobuje morfologické a sekrečné zmeny vo vaječníkoch.

Hypotalamo-hypofyzárna oblasť má špeciálnu cievnu sieť tzv portálový systém. Charakteristickým znakom tejto vaskulárnej siete je schopnosť prenášať informácie z hypotalamu do hypofýzy a naopak (z hypofýzy do hypotalamu).

Regulácia uvoľňovania prolaktínu je do značnej miery pod vplyvom statínu. Dopamín, produkovaný v hypotalame, inhibuje uvoľňovanie prolaktínu z laktotrofov adenohypofýzy. Tyroliberín, ako aj serotonín a endogénne opioidné peptidy prispievajú k zvýšeniu sekrécie prolaktínu.

Okrem liberínov a statínov sa v hypotalame (supraoptické a paraventrikulárne jadrá) tvoria dva hormóny: oxytocín a vazopresín (antidiuretický hormón). Granule obsahujúce tieto hormóny migrujú z hypotalamu pozdĺž axónov magnocelulárnych neurónov a hromadia sa v zadnom laloku hypofýzy (neurohypofýza).

Tretia úroveň Hypofýza reguluje reprodukčnú funkciu, pozostáva z predného, ​​zadného a stredného (stredného) laloku. Priamo súvisí s reguláciou reprodukčnej funkcie predný lalok (adenohypofýza) . Vplyvom hypotalamu sa v adenohypofýze vylučujú gonadotropné hormóny – FSH (alebo folitropín), LH (alebo lutropín), prolaktín (Prl), ACTH, somatotropný (STH) a hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH). Normálne fungovanie reprodukčného systému je možné len pri vyváženom výbere každého z nich.

Gonadotropné hormóny (FSH, LH) prednej hypofýzy sú pod kontrolou GnRH, ktorý stimuluje ich sekréciu a uvoľňovanie do krvného obehu. Pulzujúci charakter sekrécie FSH a LH je dôsledkom „priamych signálov“ z hypotalamu. Frekvencia a amplitúda pulzov sekrécie GnRH sa mení v závislosti od fáz menštruačného cyklu a ovplyvňuje koncentráciu a pomer FSH/LH v krvnej plazme.

FSH stimuluje rast folikulov a dozrievanie vajíčok vo vaječníku, proliferáciu granulózových buniek, tvorbu FSH a LH receptorov na povrchu granulózových buniek, aktivitu aromatázy v dozrievajúcom folikule (to zvyšuje premenu androgénov na estrogény ), produkciu inhibínu, aktivínu a inzulínu podobných rastových faktorov.

LH podporuje tvorbu androgénov v bunkách theca, zabezpečuje ovuláciu (spolu s FSH), stimuluje syntézu progesterónu v luteinizovaných granulózových bunkách (corpus luteum) po ovulácii.

Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavné biologická úloha- stimulácia rastu mliečnych žliaz, regulácia laktácie; má tiež tuk mobilizujúci a hypotenzívny účinok, riadi sekréciu progesterónu žltým telieskom tým, že v ňom aktivuje tvorbu LH receptorov. Počas tehotenstva a dojčenia sa hladina prolaktínu v krvi zvyšuje. Hyperprolaktinémia vedie k narušeniu rastu a dozrievania folikulov vo vaječníku (anovulácia).

Zadná hypofýza (neurohypofýza) nie je endokrinná žľaza, ale ukladá len hormóny hypotalamu (oxytocín a vazopresín), ktoré sa v tele nachádzajú vo forme proteínového komplexu.

Vaječníky vzťahovať do štvrtej úrovne reguláciu reprodukčného systému a vykonávajú dve hlavné funkcie. Vo vaječníkoch dochádza k cyklickému rastu a dozrievaniu folikulov a dozrievaniu vajíčok, t.j. vykonáva sa generatívna funkcia, ako aj syntéza pohlavných steroidov (estrogény, androgény, progesterón) - hormonálna funkcia.

Hlavnou morfofunkčnou jednotkou vaječníka je folikul. Pri narodení obsahujú vaječníky dievčaťa približne 2 milióny primordiálnych folikulov. Väčšina z nich (99 %) podstúpi počas života atréziu (reverzný vývoj folikulov). Len veľmi malá časť z nich (300-400) prejde úplným vývojovým cyklom – od prvotného po predovulačný s následným vytvorením žltého telieska. V čase menarche obsahujú vaječníky 200-400 tisíc primordiálnych folikulov.

Ovariálny cyklus pozostáva z dvoch fáz: folikulárnej a luteálnej. Folikulárna fáza začína po menštruácii, spojená s rastom

a dozrievanie folikulov a končí ovuláciou. Luteálna fáza zaberá obdobie po ovulácii až do začiatku menštruácie a je spojené s tvorbou, vývojom a regresiou žltého telieska, ktorého bunky vylučujú progesterón.

V závislosti od stupňa zrelosti sa rozlišujú štyri typy folikulov: primordiálny, primárny (preantrálny), sekundárny (antrálny) a zrelý (preovulačný, dominantný) (obr. 2.2).

Ryža. 2.2.Štruktúra vaječníka (diagram). Etapy vývoja dominantný folikul a corpus luteum: 1 - väzivo vaječníkov; 2 - tunica albuginea; 3 - ovariálne cievy (koncová vetva ovariálnej tepny a žily); 4 - primordiálny folikul; 5 - preantrálny folikul; 6 - antrálny folikul; 7 - predovulačný folikul; 8 - ovulácia; 9 - žlté telo; 10 - biele telo; 11 - vajíčko (oocyt); 12 - bazálna membrána; 13 - folikulárna tekutina; 14 - tuberkulóza nesúca vajíčka; 15 - škrupina theca; 16 - lesklá škrupina; 17 - granulózne bunky

Primordiálny folikul pozostáva z nezrelého vajíčka (oocytu) v profáze 2. meiotického delenia, ktoré je obklopené jednou vrstvou granulóznych buniek.

IN preantrálny (primárny) folikul Veľkosť oocytu sa zväčšuje. Granulosové epitelové bunky proliferujú a zaokrúhľujú, aby vytvorili granulárnu vrstvu folikulu. Z okolitej strómy sa vytvorí membrána spojivového tkaniva, theca (theca).

Antrálny (sekundárny) folikul charakterizovaný ďalším rastom: pokračuje proliferácia buniek granulóznej vrstvy, ktoré produkujú folikulárnu tekutinu. Výsledná tekutina tlačí vajíčko na perifériu, kde bunky zrnitej vrstvy tvoria tuberkulózu nesúcu vajíčko (cumulus oophorus). Membrána spojivového tkaniva folikulu je jasne rozlíšená na vonkajšiu a vnútornú. Vnútorná škrupina (the-ca interna) pozostáva z 2-4 vrstiev buniek. Vonkajšia škrupina (theca externa) nachádza sa nad vnútornou a je reprezentovaná diferencovanou strómou spojivového tkaniva.

IN predovulačný (dominantný) folikul vajíčko, ktoré sa nachádza na ovariálnom tuberkulóze, je pokryté membránou nazývanou zona pellucida (zona pellucida). V oocyte dominantného folikulu sa obnoví proces meiózy. Počas dozrievania dochádza v preovulačnom folikule k stonásobnému zväčšeniu objemu folikulárnej tekutiny (priemer folikulu dosahuje 20 mm) (obr. 2.3).

Počas každého menštruačného cyklu začne rásť 3 až 30 primordiálnych folikulov, z ktorých sa stanú preantrálne (primárne) folikuly. V nasledujúcom menštruačnom cykle folikulogenéza pokračuje a od preantrálneho po preovulačný sa vyvíja len jeden folikul. Počas rastu folikulu z preantrálneho do antrálneho

Ryža. 2.3. Dominantný folikul vo vaječníku. Laparoskopia

Bunky granulózy syntetizujú anti-mullerovský hormón, ktorý podporuje jeho vývoj. Zostávajúce folikuly, ktoré pôvodne začali rásť, podliehajú atrézii (degenerácii).

ovulácia - prasknutie preovulačného (dominantného) folikulu a uvoľnenie vajíčka do brušnej dutiny. Ovuláciu sprevádza krvácanie zo zničených kapilár obklopujúcich bunky theca (obr. 2.4).

Po uvoľnení vajíčka výsledné kapiláry rýchlo rastú do zostávajúcej dutiny folikulu. Bunky granulózy prechádzajú luteinizáciou, ktorá sa morfologicky prejavuje zväčšovaním ich objemu a tvorbou lipidových inklúzií – tvorbou tzv. corpus luteum(obr. 2.5).

Ryža. 2.4. Ovariálny folikul po ovulácii. Laparoskopia

Ryža. 2.5.Žlté teliesko vaječníka. Laparoskopia

Corpus luteum - prechodný hormonálne aktívny útvar, ktorý funguje 14 dní bez ohľadu na celkové trvanie menštruačného cyklu. Ak nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko ustúpi, ak však dôjde k oplodneniu, funguje až do vytvorenia placenty (12. týždeň tehotenstva).

Hormonálna funkcia vaječníkov

Rast a dozrievanie folikulov vo vaječníkoch a tvorba žltého telieska sú sprevádzané produkciou pohlavných hormónov tak granulóznymi bunkami folikulu, ako aj bunkami theca interna a v menšej miere aj theca externa. Medzi pohlavné steroidné hormóny patria estrogény, progesterón a androgény. Podkladový materiál pre vzdelávanie všetkých steroidné hormóny slúži ako cholesterol. Až 90 % steroidných hormónov je vo viazanom stave a len 10 % neviazaných hormónov uplatňuje svoj biologický účinok.

Estrogény sú rozdelené do troch frakcií s rôznymi aktivitami: estradiol, estriol, estrón. Estrón je najmenej aktívna frakcia, vylučovaná vaječníkmi hlavne v období starnutia – postmenopauzy; najaktívnejšou frakciou je estradiol, je významný pri nástupe a udržiavaní tehotenstva.

Množstvo pohlavných hormónov sa počas menštruačného cyklu mení. S rastom folikulu sa zvyšuje syntéza všetkých pohlavných hormónov, ale hlavne estrogénov. V období po ovulácii a pred nástupom menštruácie sa progesterón syntetizuje prevažne vo vaječníkoch, vylučovaný bunkami žltého telieska.

Androgény (androstendión a testosterón) sú produkované folikulovými bunkami a intersticiálnymi bunkami. Ich hladina sa nemení počas celého menštruačného cyklu. Keď sú androgény v granulózových bunkách aktívne aromatizované, čo vedie k ich premene na estrogény.

Okrem steroidných hormónov vylučujú vaječníky aj ďalšie biologicky aktívne zlúčeniny: prostaglandíny, oxytocín, vazopresín, relaxín, epidermálny rastový faktor (EGF), inzulínu podobné rastové faktory (IGF-1 a IGF-2). Predpokladá sa, že rastové faktory prispievajú k proliferácii granulóznych buniek, rastu a dozrievaniu folikulu a k selekcii dominantného folikulu.

V procese ovulácie zohrávajú určitú úlohu prostaglandíny (F 2a a E 2), ako aj proteolytické enzýmy, kolagenáza, oxytocín a relaxín obsiahnuté vo folikulárnej tekutine.

Cyklická aktivita reprodukčného systému je determinovaná princípmi priamej a spätnej väzby, ktorú zabezpečujú špecifické receptory pre hormóny v každej z väzieb. Priamou súvislosťou je stimulačný účinok hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavných steroidov vo vaječníku. Spätná väzba je určená vplyvom zvýšených koncentrácií pohlavných steroidov na vyššie hladiny, ktoré blokujú ich aktivitu.

Pri interakcii častí reprodukčného systému sa rozlišujú „dlhé“, „krátke“ a „ultrakrátke“ slučky. „Dlhá“ slučka je účinok cez receptory hypotalamo-hypofyzárneho systému na produkciu pohlavných hormónov. „Krátka“ slučka definuje spojenie medzi hypofýzou a hypotalamom, „ultrakrátka“ slučka určuje spojenie medzi hypotalamom a nervovými bunkami, ktoré pod vplyvom elektrických stimulov uskutočňujú lokálnu reguláciu pomocou tzv. neurotransmitery, neuropeptidy a neuromodulátory.

Folikulárna fáza

Pulzujúca sekrécia a uvoľňovanie GnRH vedie k uvoľňovaniu FSH a LH z prednej hypofýzy. LH podporuje syntézu androgénov folikulovými bunkami. FSH pôsobí na vaječníky a vedie k rastu folikulov a dozrievaniu oocytov. Zároveň sa zvyšuje hladina FSH stimuluje produkciu estrogénov v granulózových bunkách aromatizáciou androgénov vytvorených vo folikulových bunkách a tiež podporuje sekréciu inhibínu a IGF-1-2. Pred ovuláciou sa zvyšuje počet receptorov pre FSH a LH v bunkách théky a granulózy (obr. 2.6).

Ovulácia vyskytuje sa uprostred menštruačného cyklu, 12-24 hodín po dosiahnutí vrcholu estradiolu, spôsobuje zvýšenie frekvencia a amplitúda sekrécie GnRH a prudký predovulačný vzostup sekrécie LH podľa typu „pozitívnej spätnej väzby“. Na tomto pozadí sa aktivujú proteolytické enzýmy - kolagenáza a plazmín, ktoré ničia kolagén steny folikulu a tým znižujú jeho pevnosť. Zároveň pozorované zvýšenie koncentrácie prostaglandínu F 2a, ako aj oxytocínu, vyvoláva ruptúru folikulu v dôsledku ich stimulácie kontrakcie hladkého svalstva a vypudenia oocytu s tuberkulom nesúcim vajíčko z folikulu. dutina. Prasknutie folikulu je tiež uľahčené zvýšením koncentrácie prostaglandínu E 2 a relaxínu v ňom, ktoré znižujú tuhosť jeho stien.

Luteálna fáza

Po ovulácii hladiny LH klesajú v porovnaní s „ovulačným vrcholom“. Toto množstvo LH však stimuluje proces luteinizácie granulózových buniek zostávajúcich vo folikule, ako aj prednostnú sekréciu progesterónu výsledným žltým telom. Maximálna sekrécia progesterónu nastáva 6. – 8. deň existencie žltého telieska, čo zodpovedá 20. – 22. dňu menštruačného cyklu. Postupne do 28. – 30. dňa menštruačného cyklu klesá hladina progesterónu, estrogénu, LH a FSH, dochádza k regresii žltého telieska a je nahradené spojivovým tkanivom (corpus alba).

Piata úroveň Reguláciu reprodukčnej funkcie tvoria cieľové orgány, ktoré sú citlivé na kolísanie hladiny pohlavných steroidov: maternica, vajíčkovody, pošvová sliznica, ale aj mliečne žľazy, vlasové folikuly, kosti, tukové tkanivo, CNS.

Ovariálne steroidné hormóny ovplyvňujú metabolické procesy v orgánoch a tkanivách, ktoré majú špecifické receptory. Tieto receptory môžu byť

Ryža. 2.6. Hormonálna regulácia menštruačného cyklu (schéma): a - zmeny hladiny hormónov; b - zmeny vo vaječníku; c - zmeny v endometriu

cytoplazmatické aj jadrové. Cytoplazmatické receptory sú prísne špecifické pre estrogény, progesterón a testosterón. Steroidy prenikajú do cieľových buniek väzbou na špecifické receptory – estrogén, progesterón, testosterón, resp. Výsledný komplex vstupuje do bunkového jadra, kde v spojení s chromatínom zabezpečuje syntézu špecifických tkanivových proteínov prostredníctvom transkripcie messenger RNA.

Uterus pozostáva z vonkajšieho (serózneho) obalu, myometria a endometria. Endometrium morfologicky pozostáva z dvoch vrstiev: bazálnej a funkčnej. Bazálna vrstva sa počas menštruačného cyklu výrazne nemení. Funkčná vrstva endometria prechádza štrukturálnymi a morfologickými zmenami, ktoré sa prejavujú postupnou zmenou štádií proliferácia, sekrécia, deskvamácia nasledovaný

regenerácia. Cyklická sekrécia pohlavných hormónov (estrogénov, progesterónu) vedie k dvojfázovým zmenám v endometriu, ktorých cieľom je vnímanie oplodneného vajíčka.

Cyklické zmeny v endometriu dotýkať jeho funkčnej (povrchovej) vrstvy, pozostávajúcej z kompaktu epitelové bunky ktoré sú počas menštruácie odmietané. Bazálna vrstva, ktorá sa v tomto období neodmieta, zabezpečuje obnovu funkčnej vrstvy.

V endometriu sa počas menštruačného cyklu vyskytujú tieto zmeny: deskvamácia a odmietnutie funkčnej vrstvy, regenerácia, fáza proliferácie a fáza sekrécie.

Transformácia endometria nastáva pod vplyvom steroidných hormónov: fáza proliferácie - pod prevažujúcim pôsobením estrogénov, fáza sekrécie - pod vplyvom progesterónu a estrogénov.

Proliferačná fáza(zodpovedá folikulárnej fáze vo vaječníkoch) trvá v priemere 12-14 dní, počnúc 5. dňom cyklu. V tomto období sa vytvára nová povrchová vrstva s predĺženými tubulárnymi žľazami lemovanými cylindrickým epitelom so zvýšenou mitotickou aktivitou. Hrúbka funkčnej vrstvy endometria je 8 mm (obr. 2.7).

Fáza sekrécie (luteálna fáza vo vaječníkoch) spojené s činnosťou žltého telieska, trvá 14±1 deň. V tomto období začne epitel endometriálnych žliaz produkovať sekréty obsahujúce kyslé glykozaminoglykány, glykoproteíny a glykogén (obr. 2.8).

Ryža. 2.7. Endometrium vo fáze proliferácie ( stredné štádium). Farbenie hematoxylínom a eozínom, × 200. Foto O.V. Zairatiansa

Ryža. 2.8. Endometrium je vo fáze sekrécie (stredné štádium). Farbenie hematoxylínom a eozínom, × 200. Foto O.V. Zairatiansa

Aktivita sekrécie je najvyššia v 20.-21. deň menštruačného cyklu. Do tejto doby sa nájde endometrium maximálne množstvo proteolytické enzýmy a deciduálne transformácie prebiehajú v stróme. Zaznamenáva sa ostrá vaskularizácia strómy - špirálové tepny funkčnej vrstvy sú kľukaté, tvoria „spletence“, žily sú rozšírené. Takéto zmeny v endometriu, zaznamenané v dňoch 20-22 (6.-8. deň po ovulácii) 28-dňového menštruačného cyklu, poskytujú najlepšie podmienky pre implantáciu oplodneného vajíčka.

Do 24. až 27. dňa je v dôsledku nástupu regresie žltého telieska a zníženia koncentrácie ním produkovaného progesterónu narušený endometriálny trofizmus a postupne sa v ňom zvyšujú degeneratívne zmeny. Granule obsahujúce relaxín sa vylučujú z granulárnych buniek endometriálnej strómy, čo pripravuje menštruačné odmietnutie sliznice. V povrchových oblastiach kompaktnej vrstvy je zaznamenaná lacunárna expanzia kapilár a krvácanie do strómy, ktoré možno zistiť 1 deň pred nástupom menštruácie.

Menštruácia zahŕňa deskvamáciu, odmietnutie a regeneráciu funkčnej vrstvy endometria. V dôsledku regresie žltého telieska a prudkého poklesu obsahu pohlavných steroidov v endometriu sa zvyšuje hypoxia. Nástup menštruácie je uľahčený predĺženým kŕčom tepien, čo vedie k stagnácii krvi a tvorbe krvných zrazenín. Tkanivovú hypoxiu (tkanivovú acidózu) zhoršuje zvýšená permeabilita endotelu, krehkosť cievnych stien, početné menšie krvácania a masívna leukémia

cytickej infiltrácie. Lysozomálne proteolytické enzýmy uvoľňované z leukocytov zvyšujú topenie tkanivových prvkov. Po dlhotrvajúcom spazme krvných ciev dochádza k ich paretickému rozšíreniu so zvýšeným prietokom krvi. Súčasne dochádza k zvýšeniu hydrostatického tlaku v mikrocirkulačnom lôžku a k prasknutiu stien krvných ciev, ktoré už do tejto doby do značnej miery stratili svoju mechanickú pevnosť. Na tomto pozadí dochádza k aktívnej deskvamácii nekrotických oblastí funkčnej vrstvy endometria. Do konca 1. dňa menštruácie sú odmietnuté 2/3 funkčnej vrstvy a jej úplná deskvamácia sa zvyčajne končí na 3. deň menštruačného cyklu.

Regenerácia endometria začína ihneď po odmietnutí nekrotickej funkčnej vrstvy. Základom pre regeneráciu sú epitelové bunky strómy bazálnej vrstvy. Za fyziologických podmienok už na 4. deň cyklu dochádza k epitelizácii celého povrchu rany na sliznici. Nasledujú opäť cyklické zmeny v endometriu – fázy proliferácie a sekrécie.

Následné zmeny počas celého cyklu v endometriu – proliferácia, sekrécia a menštruácia – závisia nielen od cyklických výkyvov hladiny pohlavných steroidov v krvi, ale aj od stavu tkanivových receptorov pre tieto hormóny.

Koncentrácia jadrových estradiolových receptorov sa zvyšuje do polovice cyklu, pričom vrchol dosahuje v neskoršom období fázy proliferácie endometria. Po ovulácii dochádza k rýchlemu poklesu koncentrácie jadrových estradiolových receptorov, ktorý pokračuje až do neskorej sekrečnej fázy, kedy je ich expresia výrazne nižšia ako na začiatku cyklu.

Funkčný stav vajíčkovodov sa líši v závislosti od fázy menštruačného cyklu. V luteálnej fáze cyklu sa tak aktivuje ciliárny aparát ciliárneho epitelu a kontraktilná aktivita svalovej vrstvy zameraná na optimálny transport pohlavných gamét do dutiny maternice.

Zmeny v extragenitálnych cieľových orgánoch

Všetky pohlavné hormóny nielen určujú funkčné zmeny v samotnom reprodukčnom systéme, ale tiež aktívne ovplyvňujú metabolické procesy v iných orgánoch a tkanivách, ktoré majú receptory pre pohlavné steroidy.

V pokožke sa vplyvom estradiolu a testosterónu aktivuje syntéza kolagénu, čo pomáha udržiavať jej elasticitu. Zvýšená mastnota, akné, folikulitída, pórovitosť kože a nadmerný rast vlasov sa vyskytujú, keď sa zvyšujú hladiny androgénov.

V kostiach estrogény, progesterón a androgény podporujú normálnu prestavbu tým, že bránia kostnej resorpcii. Rovnováha pohlavných steroidov ovplyvňuje metabolizmus a distribúciu tukového tkaniva v ženskom tele.

Účinok pohlavných hormónov na receptory v centrálnom nervovom systéme a hipokampálnych štruktúrach je spojený so zmenami v emocionálnej sfére a vegetatívnom

reakcie u ženy v dňoch pred menštruáciou - fenomén „menštruačnej vlny“. Tento jav sa prejavuje nerovnováhou v procesoch aktivácie a inhibície v mozgovej kôre, kolísaním sympatiku a parasympatiku nervový systém(ovplyvňuje najmä kardiovaskulárny systém). Vonkajšími prejavmi týchto výkyvov sú zmeny nálady a podráždenosť. U zdravé ženy tieto zmeny neprekračujú fyziologické hranice.

Vplyv štítna žľaza a nadobličiek na reprodukčnú funkciu

Štítna žľaza produkuje dva hormóny kyseliny jódamínovej - trijódtyronín (T 3) a tyroxín (T 4), ktoré sú najdôležitejšími regulátormi metabolizmu, vývoja a diferenciácie všetkých telesných tkanív, najmä tyroxínu. Hormóny štítnej žľazy majú určitý vplyv na proteín-syntetickú funkciu pečene, stimulujú tvorbu globulínu, ktorý viaže pohlavné steroidy. To sa odráža v rovnováhe voľných (aktívnych) a viazaných ovariálnych steroidov (estrogény, androgény).

Pri nedostatku T 3 a T 4 sa zvyšuje sekrécia hormónu uvoľňujúceho tyreotropín, čím sa aktivujú nielen tyreotropy, ale aj laktotrofy hypofýzy, čo sa často stáva príčinou hyperprolaktinémie. Paralelne sa znižuje sekrécia LH a FSH s inhibíciou folikulogenézy a steroidogenézy vo vaječníkoch.

Zvýšenie hladiny T 3 a T 4 je sprevádzané výrazným zvýšením koncentrácie globulínu, ktorý viaže pohlavné hormóny v pečeni a vedie k zníženiu voľnej estrogénovej frakcie. Hypoestrogenizmus zase vedie k narušeniu dozrievania folikulov.

Nadobličky. Normálne je produkcia androgénov – androstendiónu a testosterónu – v nadobličkách rovnaká ako vo vaječníkoch. DHEA a DHEA-S sa produkujú v nadobličkách, zatiaľ čo tieto androgény sa prakticky nesyntetizujú vo vaječníkoch. DHEA-S, vylučovaný v najväčšom množstve (v porovnaní s inými adrenálnymi androgénmi), má relatívne nízku androgénna aktivita a slúži ako druh rezervnej formy androgénov. Adrenálne androgény spolu s androgénmi ovariálneho pôvodu sú substrátom pre extragonadálnu produkciu estrogénu.

Posúdenie stavu reprodukčného systému podľa funkčných diagnostických testov

Už dlhé roky sa v gynekologickej praxi používajú takzvané funkčné diagnostické testy na stav reprodukčného systému. Hodnota týchto pomerne jednoduchých štúdií zostala dodnes. Najčastejšie používané meranie bazálnej teploty, posúdenie fenoménu „zornice“ a stavu cervikálneho hlienu (jeho kryštalizácia, distenzibilita), ako aj výpočet karyopyknotického indexu (KPI, %) vaginálneho epitelu (obr. 2.9).

Ryža. 2.9. Funkčné diagnostické testy pre dvojfázový menštruačný cyklus

Test bazálnej teploty je založená na schopnosti progesterónu (vo zvýšenej koncentrácii) priamo ovplyvňovať centrum termoregulácie v hypotalame. Pod vplyvom progesterónu dochádza v 2. (luteálnej) fáze menštruačného cyklu k prechodnej hypertermickej reakcii.

Pacient meria teplotu v konečníku denne ráno bez toho, aby vstal z postele. Výsledky sú zobrazené graficky. Pri bežnom dvojfázovom menštruačnom cykle nepresiahne bazálna teplota v 1. (folikulárnej) fáze menštruačného cyklu 37 °C, v 2. (luteálnej) fáze dochádza k zvýšeniu rektálnej teploty o 0,4-0,8 °C. v porovnaní s počiatočnou hodnotou. V deň menštruácie alebo 1 deň pred jej nástupom dochádza k regresii žltého telieska vo vaječníku, k zníženiu hladiny progesterónu, a teda k poklesu bazálnej teploty na pôvodné hodnoty.

Vytrvalý dvojfázový cyklus(bazálna teplota by sa mala merať počas 2-3 menštruačných cyklov) naznačuje, že nastala ovulácia a funkčná užitočnosť žltého telieska. Neprítomnosť zvýšenia teploty v 2. fáze cyklu naznačuje neprítomnosť ovulácie (anovulácia); oneskorenie vzostupu, jeho krátke trvanie (zvýšenie teploty na 2-7 dní) alebo nedostatočné stúpanie (o 0,2-0,3 °C) - na chybnú funkciu žltého telieska, t.j. nedostatočná produkcia progesterónu. Falošne pozitívny výsledok(zvýšenie bazálnej teploty pri absencii žltého telieska) je možné pri akútnych a chronických infekcií, s niektorými zmenami v centrálnom nervovom systéme, sprevádzané zvýšenou excitabilitou.

Symptóm "žiaka". odráža množstvo a stav sekrécie hlienu v cervikálnom kanáli, ktorý závisí od saturácie tela estrogénmi. Fenomén „zornice“ je založený na rozšírení vonkajšieho os cervikálneho kanála v dôsledku akumulácie priehľadného sklovitého hlienu v ňom a hodnotí sa pri vyšetrovaní krčka maternice pomocou vaginálneho zrkadla. V závislosti od závažnosti symptómu „žiaka“ sa hodnotí v troch stupňoch: +, ++, +++.

Syntéza Cervikálny hlien počas 1. fázy menštruačného cyklu sa zvyšuje a dosahuje maximum bezprostredne pred ovuláciou, čo je spojené s progresívnym zvyšovaním hladiny estrogénu v tomto období. V predovulačných dňoch sa rozšírený vonkajší otvor cervikálneho kanála podobá zrenici (+++). V 2. fáze menštruačného cyklu sa množstvo estrogénu znižuje, progesterón sa tvorí prevažne vo vaječníkoch, takže množstvo hlienu klesá (+), pred menštruáciou úplne chýba (-). Test nemožno použiť na patologické zmeny na krčku maternice.

Symptóm kryštalizácie hlienu krčka maternice(fenomén "paprade") Pri sušení je najvýraznejší pri ovulácii, potom kryštalizácia postupne klesá a pred menštruáciou úplne chýba. Bodovo (od 1 do 3) sa hodnotí aj kryštalizácia hlienu vysušeného na vzduchu.

Symptóm napätia cervikálneho hlienu je priamo úmerná hladine estrogénu v ženskom tele. Na vykonanie testu sa hlien odstráni z cervikálneho kanála pomocou klieští, čeľuste nástroja sa pomaly pohybujú od seba, čím sa určuje stupeň napätia (vzdialenosť, pri ktorej sa hlien „láme“). Maximálne natiahnutie hlienu krčka maternice (až 10-12 cm) nastáva v období najvyššej koncentrácie estrogénu - v strede menštruačného cyklu, čo zodpovedá ovulácii.

Hlien môže byť negatívne ovplyvnený zápalové procesy v genitáliách, ako aj hormonálna nerovnováha.

Karyopyknotický index (KPI). Pod vplyvom estrogénov dochádza k proliferácii buniek v bazálnej vrstve viacvrstvovej skvamózny epitel vagíny, a preto sa zvyšuje počet keratinizujúcich (olupujúcich sa, odumierajúcich) buniek v povrchovej vrstve. Prvým štádiom bunkovej smrti sú zmeny v ich jadre (karyopyknóza). KPI je pomer počtu buniek s pyknotickým jadrom (t. j. keratinizujúcich) k celkovému počtu epitelových buniek v nátere, vyjadrený v percentách. Na začiatku folikulárnej fázy menštruačného cyklu je CPI 20-40%, v predovulačných dňoch sa zvyšuje na 80-88%, čo je spojené s progresívnym zvýšením hladín estrogénu. V luteálnej fáze cyklu hladina estrogénu klesá, preto CPI klesá na 20-25%. Kvantitatívne pomery bunkových elementov v náteroch vaginálnej sliznice teda umožňujú posúdiť saturáciu tela estrogénom.

V súčasnosti sa najmä v programe mimotelového oplodnenia (IVF) pomocou dynamického ultrazvuku zisťuje dozrievanie folikulov, ovulácia a tvorba žltého telieska.

Kontrolné otázky

1. Popíšte normálny menštruačný cyklus.

2. Uveďte úrovne regulácie menštruačného cyklu.

3. Vymenujte princípy spätnej väzby a spätnej väzby.

4. Aké zmeny nastávajú vo vaječníkoch počas normálneho menštruačného cyklu?

5. Aké zmeny nastávajú v maternici počas normálneho menštruačného cyklu?

6. Vymenujte funkčné diagnostické testy.

Gynekológia: učebnica / B. I. Baisová a kol.; upravil G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4. vydanie, prepracované. a dodatočné - 2011. - 432 s. : chorý.

Zoznam skratiek:

ADH - antidiuretický hormón
ACTH - kortikoliberín
ARG-Gn - agonista hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
LH - luteinizačný hormón
OP - oxyprogesterón
RG-Gn - hormón uvoľňujúci gonadotropín
STH - somatoliberín
VEGF - vaskulárny endotelový rastový faktor
TSH – hormón stimulujúci štítnu žľazu (hormón uvoľňujúci tyreotropín)
FSH - folikuly stimulujúci hormón
FGF - fibroplastický rastový faktor

Normálny menštruačný cyklus

Menštruácia- Toto krvavé problémy zo ženského pohlavného traktu, periodicky vznikajúce v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria na konci dvojfázového menštruačného cyklu.

Komplex cyklických procesov, ktoré sa vyskytujú v ženskom tele a navonok sa prejavujú menštruáciou, sa nazýva menštruačný cyklus. Menštruácia začína ako reakcia na zmeny hladiny steroidov produkovaných vaječníkmi.

Klinické príznaky normálneho menštruačného cyklu

Trvanie menštruačného cyklu počas aktívneho reprodukčného obdobia ženy je v priemere 28 dní. Za normálnu sa považuje dĺžka cyklu 21 až 35 dní. Veľké intervaly sa pozorujú v období puberty a menopauzy, čo môže byť prejav anovulácie, ktorú možno v tomto období pozorovať najčastejšie.

Menštruácia zvyčajne trvá 3 až 7 dní, množstvo stratenej krvi je zanedbateľné. Skrátenie alebo predĺženie menštruačného krvácania, ako aj výskyt slabého, resp silná menštruácia môže slúžiť ako prejav radu gynekologických ochorení.

Charakteristiky normálneho menštruačného cyklu:

Trvanie: 28±7 dní;

Trvanie menštruačného krvácania: 4±2 dni;

Objem straty krvi počas menštruácie: 20-60 ml * ;

Priemerná strata železa: 16 mg

* 95 percent zdravých žien stratí pri každej menštruácii menej ako 60 ml krvi. Strata krvi viac ako 60-80 ml je kombinovaná so znížením hladiny hemoglobínu, hematokritu a sérového železa.

Fyziológia menštruačného krvácania:

Bezprostredne pred menštruáciou sa vyvíja výrazný kŕč špirálovitých arteriol. Po rozšírení špirálových arteriol, menštruačné krvácanie. Najprv je potlačená adhézia krvných doštičiek v endometriálnych cievach, ale potom, ako krv transudátuje, sú poškodené konce ciev utesnené intravaskulárnymi trombami pozostávajúcimi z krvných doštičiek a fibrínu. 20 hodín po nástupe menštruácie, keď už bola väčšina endometria odmietnutá, sa vyvinie výrazný kŕč špirálových arteriol, vďaka čomu sa dosiahne hemostáza. Regenerácia endometria začína 36 hodín po začiatku menštruácie, napriek tomu, že odmietnutie endometria ešte nie je úplne dokončené.

Regulácia menštruačného cyklu je komplexný neurohumorálny mechanizmus, ktorý sa uskutočňuje za účasti 5 hlavných článkov regulácie. Patria sem: mozgová kôra, subkortikálne centrá (hypotalamus), hypofýza, pohlavné žľazy, periférne orgány a tkanivá (maternica, vajíčkovody, vagína, mliečne žľazy, vlasové folikuly, kosti, tukové tkanivo). Posledne menované sa nazývajú cieľové orgány, kvôli prítomnosti receptorov citlivých na pôsobenie hormónov, ktoré vaječník produkuje počas menštruačného cyklu. Cytosolové receptory sú cytoplazmatické receptory, ktoré majú prísnu špecifickosť pre estradiol, progesterón a testosterón, zatiaľ čo jadrové receptory môžu byť akceptormi molekúl, ako je inzulín, glukagón a aminopeptidy.

Receptory pre pohlavné hormóny sa nachádzajú vo všetkých štruktúrach reprodukčného systému, ako aj v centrálnom nervovom systéme, koži, tukovom a kostnom tkanive a mliečnej žľaze. Voľná ​​molekula steroidného hormónu je zachytená špecifickým cytosolovým receptorom proteínovej povahy a výsledný komplex je translokovaný do bunkového jadra. Vyskytuje sa v jadre nový komplex s jadrovým proteínovým receptorom; tento komplex sa viaže na chromatín, ktorý reguluje transkripciu mRNA a podieľa sa na syntéze špecifických tkanivových proteínov. Intracelulárny mediátor, cyklická kyselina adenozínmonofosforečná (cAMP), reguluje metabolizmus v bunkách cieľového tkaniva v súlade s potrebami tela v reakcii na hormóny. Prevažná časť steroidných hormónov (asi 80 % je v krvi a transportuje sa vo viazanej forme. Ich transport zabezpečujú špeciálne proteíny - steroidy viažuce globulíny a nešpecifické dopravných systémov(albumín a červené krvinky). Vo viazanej forme sú steroidy neaktívne, preto globulíny, albumíny a erytrocyty možno považovať za akýsi nárazníkový systém, ktorý riadi prístup steroidov k receptorom cieľových buniek.

Cyklické funkčné zmeny vyskytujúce sa v tele ženy možno rozdeliť na zmeny v systéme hypotalamus-hypofýza-vaječníky (ovariálny cyklus) a v maternici, predovšetkým v jej sliznici (cyklus maternice).

Spolu s tým sa spravidla vyskytujú cyklické zmeny vo všetkých orgánoch a systémoch ženy, najmä v centrálnom nervovom systéme, kardiovaskulárnom systéme, termoregulačnom systéme, metabolických procesoch atď.

Hypotalamus

Hypotalamus je časť mozgu umiestnená nad optickou chiazmou a tvoriaca spodok tretej komory. Ide o starú a stabilnú zložku centrálneho nervového systému, ktorej všeobecná organizácia sa počas evolúcie človeka len málo zmenila. Štrukturálne a funkčne je hypotalamus spojený s hypofýzou. Existujú tri oblasti hypotalamu: predná, zadná a stredná. Každá oblasť je tvorená jadrami - zhlukmi telies neurónov určitého typu.

Okrem hypofýzy ovplyvňuje hypotalamus limbický systém (amygdala, hipokampus), talamus a mostík. Tieto oddelenia tiež priamo alebo nepriamo ovplyvňujú hypotalamus.

Hypotalamus vylučuje liberíny a statíny. Tento proces je regulovaný hormónmi, ktoré uzatvárajú tri slučky spätnej väzby: dlhú, krátku a ultrakrátku. Dlhú slučku spätnej väzby zabezpečujú cirkulujúce pohlavné hormóny, ktoré sa viažu na zodpovedajúce receptory v hypotalame, krátku slučku spätnej väzby zabezpečujú hormóny adenohypofýzy a ultrakrátku slučku spätnej väzby poskytujú liberíny a statíny. Liberíny a statíny regulujú činnosť adenohypofýzy. Hormón uvoľňujúci gonadotropín stimuluje sekréciu LH a FSH, kortikoliberínu - ACTH, somatoliberínu (STH), hormónu uvoľňujúceho tyreotropín (TSH). Okrem liberínov a statínov sa v hypotalame syntetizuje antidiuretický hormón a oxytocín. Tieto hormóny sú transportované do neurohypofýzy, odkiaľ sa dostávajú do krvi.

Na rozdiel od kapilár iných oblastí mozgu sú kapiláry hypotalamického infundibula fenestrované. Tvoria primárnu kapilárnu sieť vrátového systému.

V 70-80 rokoch. séria bola dokončená experimentálna práca na opiciach, čo umožnilo identifikovať rozdiely vo funkcii neurosekrečných štruktúr hypotalamu primátov a hlodavcov. U primátov a ľudí sú oblúkovité jadrá mediobazálneho hypotalamu jediným miestom tvorby a uvoľňovania RH-LH, ktorý je zodpovedný za gonadotropnú funkciu hypofýzy. Sekrécia RH-LH je geneticky naprogramovaná a prebieha v určitom pulzujúcom rytme s frekvenciou približne raz za hodinu. Tento rytmus sa nazýva cirhorálny (v smere hodinových ručičiek). Oblasť oblúkových jadier hypotalamu sa nazýva oblúkový oscilátor. Cirhorálny charakter sekrécie LH-RH bol potvrdený jeho priamym stanovením v krvi portálneho systému hypofýzovej stopky a jugulárnej žily u opíc a v krvi žien s ovulačným cyklom.

Hypotalamické hormóny

Hormón uvoľňujúci LH bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný. Doteraz nebolo možné izolovať a syntetizovať foliberín. LH-RH a jeho syntetické analógy majú schopnosť stimulovať uvoľňovanie LH a FSH z predného laloku hypofýzy, preto sa teraz pre hypotalamické gonadotropné liberíny prijal jeden termín – gonadotropín uvoľňujúci hormón (RH-Gn).

GnRH stimuluje sekréciu FSH a LH. Je to dekapeptid vylučovaný neurónmi jadra infundibulum. GnRH sa nevylučuje neustále, ale pulzným spôsobom. Je veľmi rýchlo zničený proteázami (polčas rozpadu je 2-4 minúty), takže jeho impulzy musia byť pravidelné. Frekvencia a amplitúda uvoľňovania GnRH sa mení počas menštruačného cyklu. Folikulárna fáza je charakterizovaná častými výkyvmi malej amplitúdy hladiny GnRH v krvnom sére. Ku koncu folikulárnej fázy sa frekvencia a amplitúda kmitov zvyšuje a potom klesá počas luteálnej fázy.

Hypofýza

Hypofýza má dva laloky: prednú - adenohypofýzu a zadnú - neurohypofýzu. Neurohypofýza je neurogénneho pôvodu a predstavuje pokračovanie hypotalamického infundibula. Neurohypofýza je zásobovaná krvou z dolných hypofýzových tepien. Adenohypofýza sa vyvíja z ektodermy Rathkeho vačku, a preto pozostáva z žľazový epitel a nemá priame spojenie s hypotalamom. Liberíny a statíny syntetizované v hypotalame vstupujú do adenohypofýzy cez špeciálny portálový systém. Toto je hlavný zdroj krvného zásobenia adenohypofýzy. Krv vstupuje do portálneho systému primárne cez horné hypofýzové tepny. V oblasti hypotalamického infundibula tvoria primárnu kapilárnu sieť portálového systému, z ktorej sa tvoria portálne žily, ktoré vstupujú do adenohypofýzy a dávajú vznik sekundárnej kapilárnej sieti. Reverzný prietok krvi cez portálový systém je možný. Zvláštnosti krvného zásobenia a neprítomnosť hematoencefalickej bariéry v oblasti hypotalamického infundibula poskytujú obojsmerné spojenie medzi hypotalamom a hypofýzou. V závislosti od farbenia hematoxylínom a eozínom sa sekrečné bunky adenohypofýzy delia na chromofilné (acidofilné) a bazofilné (chromofóbne). Acidofilné bunky vylučujú GH a prolaktín, bazofilné bunky vylučujú FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormóny hypofýzy

Adenohypofýza produkuje rastový hormón, prolaktín, FSH, LH, TSH a ACTH. FSH a LH regulujú sekréciu pohlavných hormónov, TSH - sekréciu hormónov štítnej žľazy, ACTH - sekréciu hormónov z kôry nadobličiek. HGH stimuluje rast a má anabolický účinok. Prolaktín stimuluje rast mliečnych žliaz počas tehotenstva a laktácie po pôrode.

LH a FSH sú syntetizované gonadotropnými bunkami adenohypofýzy a hry dôležitá úloha pri vývoji ovariálnych folikulov. Štruktúrou patria medzi glykoproteíny. FSH stimuluje rast folikulov, proliferáciu granulóznych buniek a indukuje tvorbu LH receptorov na povrchu granulózových buniek. Pod vplyvom FSH sa zvyšuje obsah aromatázy vo folikule dozrievania. LH stimuluje tvorbu androgénov (prekurzorov estrogénov) v bunkách theca, spolu s FSH podporuje ovuláciu a stimuluje syntézu progesterónu v luteinizovaných granulózových bunkách ovulovaného folikulu.

Sekrécia LH a FSH je variabilná a modulovaná ovariálnymi hormónmi, najmä estrogénmi a progesterónom.

teda nízky level estrogén má supresívny účinok na LH, zatiaľ čo vysoký estrogén stimuluje jeho produkciu hypofýzou. V neskorej folikulárnej fáze je hladina sérových estrogénov pomerne vysoká, efekt pozitívnej spätnej väzby je trojnásobný, čo prispieva k vytvoreniu predovulačného LH vrcholu. A naopak, počas terapie kombinovanej antikoncepcie hladina estrogénu v krvnom sére je v medziach, ktoré definujú negatívnu spätnú väzbu, čo vedie k zníženiu obsahu gonadotropínov.

Mechanizmus pozitívnej spätnej väzby vedie k zvýšeniu koncentrácie a produkcie RG-Gn v receptoroch.

Na rozdiel od účinku estrogénov majú nízke hladiny progesterónu pozitívnu spätnú väzbu na sekréciu LH a FSH hypofýzou. Takéto stavy existujú tesne pred ovuláciou a vedú k uvoľneniu FSH. Vysoká hladina progesterónu, ktorá sa pozoruje v luteálnej fáze, znižuje produkciu gonadotropínov hypofýzou. Malé množstvo progesterónu stimuluje uvoľňovanie gonadotropínov na úrovni hypofýzy. Negatívna spätná väzba progesterónu nastáva znížením produkcie GnRH a znížením citlivosti na GnRH na úrovni hypofýzy. Pozitívne spätné účinky progesterónu sa vyskytujú na hypofýze a zahŕňajú zvýšenú citlivosť na RH-Gn. Estrogény a progesterón nie sú jedinými hormónmi, ktoré ovplyvňujú sekréciu gonadotropínov hypofýzou. Rovnaký účinok majú hormóny inhibín a aktivín. Inhibín potláča hypofýzovú sekréciu FSH, aktivín ju stimuluje.

Prolaktín je polypeptid pozostávajúci zo 198 aminokyselinových zvyškov, syntetizovaný laktotropnými bunkami adenohypofýzy. Sekrécia prolaktínu je riadená dopamínom. Je syntetizovaný v hypotalame a inhibuje sekréciu prolaktínu. Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavnou biologickou úlohou je rast mliečnych žliaz a regulácia laktácie. Má tiež tuk mobilizujúci účinok a má hypotenzný účinok. Zvýšenie sekrécie prolaktínu je jedným z bežné dôvody neplodnosť, pretože zvýšenie jeho hladiny v krvi inhibuje steroidogenézu vo vaječníkoch a vývoj folikulov.

Oxytocín- peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov. Tvorí sa v neurónoch magnocelulárnej časti paraventrikulárnych jadier hypotalamu. Hlavnými cieľmi oxytocínu u ľudí sú vlákna hladkého svalstva maternice a myoepiteliálne bunky mliečnych žliaz.

Antidiuretický hormón(ADG) je peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov. Syntetizovaný v neurónoch supraoptického jadra hypotalamu. Hlavnou funkciou ADH je regulácia objemu krvi, krvného tlaku a osmolality plazmy.

Ovariálny cyklus

Vaječníky prechádzajú tromi fázami menštruačného cyklu:

1. folikulárna fáza;
2. ovulácia;
3. luteálna fáza.

Folikulárna fáza:

Jedným z hlavných bodov folikulárnej fázy menštruačného cyklu je vývoj vajíčka. Ženský vaječník je komplexný orgán pozostávajúci z mnohých zložiek, v dôsledku ktorých sa v dôsledku interakcie vylučujú pohlavné steroidné hormóny a v reakcii na cyklickú sekréciu gonadotropínov sa vytvára vajíčko pripravené na oplodnenie.

Steroidogenéza

Hormonálna aktivita od preantrálneho po periovulačný folikul bola opísaná ako teória „dve bunky, dva gonadotropíny“. Steroidogenéza sa vyskytuje v dvoch folikulových bunkách: theca a granulózových bunkách. V bunkách theca stimuluje LH produkciu androgénov z cholesterolu. V granulózových bunkách FSH stimuluje premenu výsledných androgénov na estrogény (aromatizácia). Okrem aromatizačného účinku je FSH zodpovedný aj za proliferáciu granulóznych buniek. Hoci sú známe ďalšie mediátory vo vývoji ovariálnych folikulov, táto teória je základom pre pochopenie procesov vyskytujúcich sa vo ovariálnych folikuloch. Ukázalo sa, že oba hormóny sú potrebné pre normálny cyklus s dostatočnou hladinou estrogénu.

Produkcia androgénov vo folikuloch môže tiež regulovať vývoj preantrálneho folikulu. Nízka hladina androgénov zvyšuje proces aromatizácie, teda zvyšuje produkciu estrogénu a naopak, vysoká hladina inhibuje proces aromatizácie a spôsobuje atréziu folikulov. Rovnováha FSH a LH je potrebná pre skorý vývoj folikul. Optimálny stav pre počiatočná fáza vývoj folikulov je nízka hladina LH a vysoký FSH, ku ktorému dochádza na začiatku menštruačného cyklu. Ak je hladina LH vysoká, bunky theca produkujú veľké množstvo androgény, spôsobujúce folikulárnu atréziu.

Výber dominantného folikulu

Rast folikulu je sprevádzaný sekréciou pohlavných steroidných hormónov pod vplyvom LH a FSH. Tieto gonadotropíny chránia skupinu preantrálnych folikulov pred atréziou. Normálne sa však len jeden z týchto folikulov vyvinie na predovulačný folikul, ktorý sa potom uvoľní a stane sa dominantným.

Dominantný folikul v strednej folikulárnej fáze je najväčší a najrozvinutejší vo vaječníku. Už v prvých dňoch menštruačného cyklu má priemer 2 mm a do 14 dní do ovulácie sa zväčší v priemere na 21 mm. Počas tejto doby dochádza k 100-násobnému zvýšeniu objemu folikulárnej tekutiny, počtu výsteliek bazálnej membrány granulózových buniek sa zvyšuje z 0,5x106 na 50x106. Tento folikul má najvyššiu aromatizačnú aktivitu a najvyššiu koncentráciu FSH-indukovaných LH receptorov, takže dominantný folikul vylučuje najvyššie množstvo estradiolu a inhibínu. Ďalej inhibín zvyšuje syntézu androgénov pod vplyvom LH, ktorý je substrátom pre syntézu estradiolu.

Na rozdiel od hladiny FSH, ktorá klesá so zvyšujúcou sa koncentráciou estradiolu, hladina LH naďalej stúpa (pri nízkych koncentráciách estradiol inhibuje sekréciu LH). Práve dlhodobá estrogénová stimulácia pripravuje ovulačný vrchol LH. Súčasne sa dominantný folikul pripravuje na ovuláciu: pod lokálnym pôsobením estrogénov a FSH sa zvyšuje počet LH receptorov na granulóznych bunkách. Uvoľňovanie LH vedie k ovulácii, tvorbe žltého telieska a zvýšenej sekrécii progesterónu. K ovulácii dochádza 10-12 hodín po vrchole LH alebo 32-35 hodín po začiatku jeho vzostupu. Zvyčajne ovuluje iba jeden folikul.

Počas selekcie folikulov hladiny FSH klesajú v reakcii na negatívne účinky estrogénu, takže dominantný folikul je jediný, ktorý sa naďalej vyvíja, keď hladiny FSH klesajú

Ovario-hypofyzárne spojenie je rozhodujúce pri výbere dominantného folikulu a pri vzniku atrézie zvyšných folikulov.

Inhibín a aktivín

Rast a vývoj vajíčka a fungovanie žltého telieska prebieha interakciou autokrinných a parakrinných mechanizmov. Je potrebné poznamenať dva folikulárne hormóny, ktoré zohrávajú významnú úlohu v steroidogenéze - inhibín a aktivín.

Inhibín je peptidový hormón produkovaný granulóznymi bunkami rastúcich folikulov, ktorý znižuje produkciu FSH. Okrem toho ovplyvňuje syntézu androgénov vo vaječníku. Inhibín ovplyvňuje folikulogenézu nasledujúcim spôsobom: zníženie FSH na úroveň, pri ktorej sa vyvíja iba dominantný folikul.

Aktivín je peptidový hormón produkovaný v granulózových bunkách folikulov a hypofýzy. Podľa niektorých autorov je aktivín produkovaný aj placentou. Aktivín zvyšuje produkciu FSH hypofýzou a podporuje proces väzby FSH na granulózne bunky.

Rastové faktory podobné inzulínu

Inzulínu podobné rastové faktory (IGF-1 a IGF-2) sa syntetizujú v pečeni pod vplyvom rastového hormónu a prípadne v granulózových bunkách folikulov a pôsobia ako parakrinné regulátory. Pred ovuláciou sa obsah IGF-1 a IGF-2 vo folikulárnej tekutine zvyšuje v dôsledku zvýšenia množstva samotnej tekutiny v dominantnom folikule. IGF-1 sa podieľa na syntéze estradiolu. IGF-2 (epidermálny) inhibuje syntézu steroidov vo vaječníkoch.

Ovulácia:

Ovulačný vrchol LH vedie k zvýšeniu koncentrácie prostaglandínov a proteázovej aktivity vo folikule. Samotný proces ovulácie je pretrhnutie bazálnej membrány dominantného folikulu a krvácanie zo zničených kapilár obklopujúcich bunky theca. Zmeny v stene predovulačného folikulu, spôsobujúce jeho stenčenie a prasknutie, sa vyskytujú pod vplyvom enzýmu kolagenázy; Určitú úlohu zohrávajú aj prostaglandíny obsiahnuté vo folikulárnej tekutine, proteolytické enzýmy tvorené v granulózových bunkách, oxytopín a relaxín. V dôsledku toho sa v stene folikulu vytvorí malý otvor, cez ktorý sa vajíčko pomaly uvoľňuje. Priame merania ukázali, že tlak vo folikule sa počas ovulácie nezvyšuje.

Na konci folikulárnej fázy pôsobí FSH na LH receptory v granulóznych bunkách. Estrogény sú povinným kofaktorom tohto účinku. Ako sa dominantný folikul vyvíja, produkcia estrogénu sa zvyšuje. V dôsledku toho je produkcia estrogénu dostatočná na dosiahnutie sekrécie LH hypofýzou, čo vedie k zvýšeniu jeho hladiny. K zvýšeniu dochádza najskôr veľmi pomaly (od 8. do 12. dňa cyklu), potom rýchlo (po 12. dni cyklu). Počas tejto doby LH aktivuje luteinizáciu granulózových buniek v dominantnom folikule. Tak sa uvoľňuje progesterón. Progesterón ďalej zvyšuje účinok estrogénu na sekréciu LH hypofýzou, čo vedie k zvýšeniu jeho hladiny.

K ovulácii dochádza do 36 hodín od začiatku vzostupu LH. Stanovenie nárastu LH je jedným z najlepšie metódy, ktorá určuje ovuláciu a vykonáva sa pomocou prístroja „detektor ovulácie“.

Periovulačný vrchol FSH pravdepodobne vyplýva z pozitívny efekt progesterón. Okrem zvýšenia LH, FSH a estrogénov sa počas ovulácie zvyšujú aj sérové ​​androgény. Tieto androgény sa uvoľňujú v dôsledku stimulačného účinku LH na bunky theca, najmä v nedominantnom folikule.

Zvýšenie hladiny androgénov má vplyv na zvýšenie libida, čo potvrdzuje, že toto je najplodnejšie obdobie pre ženy.

Hladiny LH stimulujú meiózu po vstupe spermií do vajíčka. Keď sa oocyt uvoľní z vaječníka počas ovulácie, stena folikulu je zničená. Toto je regulované LH, FSH a progesterónom, ktoré stimulujú aktivitu proteolytických enzýmov, ako sú aktivátory plazminogénu (uvoľňujúce plazmín, ktorý stimuluje aktivitu kolagenázy) a prostaglandíny. Prostaglandíny nielen zvyšujú aktivitu proteolytických enzýmov, ale prispievajú aj k vzniku zápalovej reakcie v stene folikulu a stimulujú aktivitu hladký sval, ktorý podporuje uvoľňovanie oocytu.

Význam prostaglandínov v procese ovulácie bol dokázaný štúdiami, ktoré zistili, že zníženie uvoľňovania prostaglandínov môže viesť k oneskoreniu uvoľňovania oocytu z vaječníka počas normálnej steroidogenézy (syndróm nevyvíjajúceho sa luteinizovaného folikulu - SNLF). Keďže SNLF je často príčinou neplodnosti, ženám, ktoré chcú otehotnieť, sa odporúča vyhýbať sa užívaniu syntetizovaných inhibítorov prostaglandínov.

Luteálna fáza:

Štruktúra corpus luteum

Po uvoľnení vajíčka z vaječníka sa vyvíjajúce kapiláry rýchlo rozrastú do folikulovej dutiny; granulózne bunky podliehajú luteinizácii: zvýšeniu ich cytoplazmy a tvorbe lipidových inklúzií. Bunky granulózy a tekocyty tvoria žlté teliesko, hlavný regulátor luteálnej fázy menštruačného cyklu. Bunky, ktoré tvoria stenu folikulu, akumulujú lipidy a žltý pigment luteín a začnú vylučovať progesterón, estradiol-2 a inhibín. Výkonný vaskulatúra podporuje vstup hormónov corpus luteum do systémového obehu. Plnohodnotné žlté teliesko vzniká len v prípadoch, keď sa v preovulačnej folikule vytvorí primeraný počet granulóznych buniek s vysokým obsahom LH receptorov. K zvýšeniu veľkosti žltého telieska po ovulácii dochádza najmä v dôsledku zväčšenia veľkosti buniek granulózy, zatiaľ čo ich počet sa nezvyšuje v dôsledku nedostatku mitóz. U ľudí corpus luteum vylučuje nielen progesterón, ale aj estradiol a androgény. Mechanizmy regresie žltého telieska neboli dostatočne študované. Je známe, že prostaglandíny majú luteolytický účinok.

Ryža. Ultrazvukový obraz „kvitnúceho“ žltého telieska počas 6 týždňov tehotenstva. 4 dni. Režim energetického mapovania.

Hormonálna regulácia luteálnej fázy

Ak nedôjde k otehotneniu, dôjde k involúcii žltého telieska. Tento proces je regulovaný mechanizmom negatívnej spätnej väzby: hormóny (progesterón a estradiol) vylučované žltým telom pôsobia na gonadotropné bunky hypofýzy a potláčajú sekréciu FSH a LH. Inhibín tiež potláča sekréciu FSH. Zníženie hladín FSH, ako aj lokálne pôsobenie progesterónu bráni rozvoju skupiny primordiálnych folikulov.

Existencia corpus luteum závisí od úrovne sekrécie LH. Keď sa zníži, zvyčajne 12-16 dní po ovulácii, dochádza k involúcii žltého telieska. Na jeho mieste sa vytvorí biele telo. Mechanizmus involúcie nie je známy. S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené parakrinnými vplyvmi. Pri involúcii žltého telieska klesá hladina estrogénu a progesterónu, čo vedie k zvýšeniu sekrécie gonadotropných hormónov. Keď sa hladiny FSH a LH zvyšujú, začína sa vyvíjať nová skupina folikulov.

Ak došlo k oplodneniu, ľudský choriový gonadotropín podporuje existenciu žltého telieska a sekréciu progesterónu. Implantácia embrya teda vedie k hormonálne zmeny, ktoré zachovávajú žlté teliesko.

Trvanie luteálnej fázy u väčšiny žien je konštantné a je približne 14 dní.

Ovariálne hormóny

Komplexný proces biosyntézy steroidov končí tvorbou estradiolu, testosterónu a progesterónu. Steroidy produkujúce tkanivá vaječníkov sú granulózne bunky vystielajúce dutinu folikulu, bunky theca interna a v oveľa menšej miere stróma. Bunky granulózy a bunky theca sa synergicky podieľajú na syntéze estrogénov, bunky theca sú hlavným zdrojom androgénov, ktoré sa v malých množstvách tvoria aj v stróme; Progesterón sa syntetizuje v bunkách theca a granulózových bunkách.

Vo vaječníku sa 60-100 mcg estradiolu (E2) vylučuje v skorej folikulárnej fáze menštruačného cyklu, 270 mcg v luteálnej fáze a 400-900 mcg denne v čase ovulácie. Asi 10% E2 je aromatizovaných vo vaječníkoch z testosterónu. Množstvo estrónu vytvoreného v ranej folikulárnej fáze je 60-100 mcg, v čase ovulácie sa jeho syntéza zvyšuje na 600 mcg za deň. Vo vaječníku sa produkuje iba polovičné množstvo estrónu. Druhá polovica je ochutená E2. Estriol je málo aktívny metabolit estradiolu a estrónu.

Progesterón sa tvorí vo vaječníku v množstve 2 mg/deň vo folikulárnej fáze a 25 mg/deň v luteálnej fáze menštruačného cyklu. Počas metabolizmu sa progesterón vo vaječníku mení na 20-dehydroprogesterón, ktorý má relatívne malú biologickú aktivitu.

Vo vaječníku sa syntetizujú tieto androgény: androstendión (prekurzor testosterónu) v množstve 1,5 mg/deň (rovnaké množstvo androstendiónu vzniká v nadobličkách). Z androstendiónu sa tvorí asi 0,15 mg testosterónu, približne rovnaké množstvo sa tvorí v nadobličkách.

Stručný prehľad procesov prebiehajúcich vo vaječníkoch

Folikulárna fáza:

LH stimuluje produkciu androgénov v bunkách theca.

FSH stimuluje produkciu estrogénu v granulózových bunkách.

Dominantným sa stáva najviac rozvinutý folikul v strede folikulárnej fázy.

Zvyšujúca sa tvorba estrogénov a inhibínu v dominantnom folikule potláča uvoľňovanie FSH hypofýzou.

Pokles hladín FSH spôsobuje atréziu všetkých folikulov okrem dominantného.

Ovulácia:

FSH indukuje LH receptory.

Proteolytické enzýmy vo folikule vedú k deštrukcii jeho steny a uvoľneniu oocytu.

Luteálna fáza:

Žlté teliesko sa tvorí z buniek granulózy a théky zachovaných po ovulácii.

Dominantným hormónom je progesterón, vylučovaný žltým telom. Pri absencii tehotenstva nastáva luteolýza 14 dní po ovulácii.

Cyklus maternice

Endometrium pozostáva z dvoch vrstiev: funkčnej a bazálnej. Funkčná vrstva mení svoju štruktúru pod vplyvom pohlavných hormónov a ak nedôjde k otehotneniu, je počas menštruácie odmietnutá.

Proliferatívna fáza:

Za začiatok menštruačného cyklu sa považuje 1. deň menštruácie. Na konci menštruácie je hrúbka endometria 1-2 mm. Endometrium pozostáva takmer výlučne z bazálnej vrstvy. Žľazy sú úzke, rovné a krátke, lemované nízkym stĺpcovým epitelom, cytoplazma stromálnych buniek je takmer na nerozoznanie. Keď sa hladina estradiolu zvýši, vytvorí sa funkčná vrstva: endometrium sa pripravuje na implantáciu embrya. Žľazy sa predlžujú a skrúcajú. Zvyšuje sa počet mitóz. Ako sa množia, zvyšuje sa výška epitelových buniek a samotný epitel sa v čase ovulácie mení z jednoradového na viacradový. Stróma je opuchnutá a uvoľnená, so zvýšenými bunkovými jadrami a objemom cytoplazmy. Cievy sú stredne kľukaté.

Sekrečná fáza:

Normálne nastáva ovulácia na 14. deň menštruačného cyklu. Sekrečná fáza je charakterizovaná vysokými hladinami estrogénu a progesterónu. Po ovulácii sa však počet estrogénových receptorov v bunkách endometria znižuje. Postupne sa inhibuje proliferácia endometria, znižuje sa syntéza DNA a znižuje sa počet mitóz. Progesterón má teda prevládajúci účinok na endometrium v ​​sekrečnej fáze.

V endometriálnych žľazách sa objavujú vakuoly obsahujúce glykogén, ktoré sa detegujú pomocou PAS reakcie. Na 16. deň cyklu sú tieto vakuoly pomerne veľké, nachádzajú sa vo všetkých bunkách a nachádzajú sa pod jadrami. Na 17. deň sa jadrá, vytlačené vakuolami, nachádzajú v centrálnej časti bunky. Na 18. deň sa v apikálnej časti objavujú vakuoly a jadrá v bazálnej časti buniek, glykogén sa začína uvoľňovať do lumen žliaz apokrinnou sekréciou. Najlepšie podmienky na implantáciu sú vytvorené na 6.-7.deň po ovulácii, t.j. na 20-21 deň cyklu, kedy je sekrečná aktivita žliaz maximálna.

V 21. deň cyklu začína deciduálna reakcia endometriálnej strómy. Špirálové tepny sú ostro kľukaté, neskôr v dôsledku poklesu stromálneho edému sú jasne viditeľné. Najprv sa objavia deciduálne bunky, ktoré postupne vytvárajú zhluky. Na 24. deň cyklu tieto nahromadenia tvoria perivaskulárne eozinofilné spojky. Na 25. deň sa vytvárajú ostrovčeky deciduálnych buniek. Do 26. dňa cyklu sa deciduálna reakcia stáva počtom neutrofilov, ktoré tam migrujú z krvi. Infiltrácia neutrofilov je nahradená nekrózou funkčnej vrstvy endometria.

Menštruácia:

Ak nedôjde k implantácii, žľazy prestanú produkovať sekrét a začnú sa degeneratívne zmeny vo funkčnej vrstve endometria. Bezprostrednou príčinou jeho odmietnutia je prudký pokles obsahu estradiolu a progesterónu v dôsledku involúcie žltého telieska. Zníženie endometria venózna drenáž a dochádza k vazodilatácii. Ďalej dochádza k zúženiu tepien, čo vedie k ischémii a poškodeniu tkaniva a funkčnej strate endometria. Potom dochádza ku krvácaniu z fragmentov arteriol zostávajúcich v bazálnej vrstve endometria. Menštruácia sa zastaví, keď sa tepny zúžia a endometrium sa obnoví. Zastavenie krvácania v endometriálnych cievach sa teda líši od hemostázy v iných častiach tela.

Typicky sa krvácanie zastaví v dôsledku hromadenia krvných doštičiek a ukladania fibrínu, čo vedie k zjazveniu. V endometriu môže zjazvenie viesť k strate funkčnej aktivity (Ashermanov syndróm). Aby sa predišlo týmto následkom, je potrebné alternatívny systém hemostáza. Cievna kontrakcia je mechanizmus na zastavenie krvácania v endometriu. V tomto prípade je zjazvenie minimalizované fibrinolýzou, ktorá rozkladá krvné zrazeniny. Neskôr obnovenie endometria a tvorba nových krvných ciev (angiogenéza) vedie k ukončeniu krvácania do 5-7 dní od začiatku menštruačného cyklu.

Účinky vynechania estrogénu a progesterónu na menštruáciu sú dobre známe, ale úloha parakrinných mediátorov zostáva nejasná. Vazokonstriktory: prostaglandín F2a, endotel-1 a ​​faktor aktivujúci doštičky (PAF) sa môžu vytvárať v endometriu a podieľať sa na kontrakcii ciev. Prispievajú tiež k nástupu menštruácie a ďalšej kontrole nad ňou. Tieto mediátory môžu byť regulované pôsobením vazodilatátorov, ako je prostaglandín E2, prostacyklín, oxid dusnatý, ktoré sú produkované endometriom. Prostaglandín F2a má výraznú vazokonstrikčný účinok, zvyšuje arteriálny spazmus a ischémiu endometria, spôsobuje kontrakcie myometria, čo na jednej strane znižuje prietok krvi a na druhej strane podporuje odstránenie odmietnutého endometria.

Oprava endometria zahŕňa glandulárnu a stromálnu regeneráciu a angiogenézu. Vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a fibroplastický rastový faktor (FGF) sa nachádzajú v endometriu a sú silnými angiogénnymi činidlami. Zistilo sa, že estrogénom produkovaná žľazová a stromálna regenerácia je zvýšená pod vplyvom epidermálnych rastových faktorov (EGF). Rastové faktory, ako je transformujúci rastový faktor (TGF) a interleukíny, najmä interleukín-1 (IL-1), sú veľmi dôležité.

Stručný prehľad procesov prebiehajúcich v endometriu

Menštruácia:

Hlavnú úlohu na začiatku menštruácie zohráva arteriolárny spazmus.

Funkčná vrstva endometria (horná, ktorá tvorí 75% hrúbky) je odmietnutá.

Menštruácia sa zastaví v dôsledku vazospazmu a obnovy endometria. Fibrinolýza zabraňuje tvorbe zrastov.

Proliferatívna fáza:

Charakterizované estrogénom indukovanou proliferáciou žliaz a strómy.

Sekrečná fáza:

Charakterizované progesterónom indukovanou sekréciou žliaz.

Počas neskorej sekrečnej fázy je indukovaná decidualizácia.

Decidualizácia je nezvratný proces. Pri absencii tehotenstva dochádza v endometriu k apoptóze, po ktorej nasleduje menštruácia.

Reprodukčný systém je teda supersystém, ktorého funkčný stav je určený reverznou aferentáciou jeho základných subsystémov. Existujú: dlhá spätná väzba medzi ovariálnymi hormónmi a jadrami hypotalamu; medzi ovariálnymi hormónmi a hypofýzou; krátka slučka medzi prednou hypofýzou a hypotalamom; ultrashort medzi RG-LH a neurocytmi (nervovými bunkami) hypotalamu.

Spätná väzba u zrelej ženy je negatívna aj pozitívna. Príkladom negatívneho vzťahu je zvýšené uvoľňovanie LH prednou hypofýzou ako odpoveď na nízke hladiny estradiolu počas skorej folikulárnej fázy cyklu. Príkladom pozitívnej spätnej väzby je uvoľňovanie LH a FSH v reakcii na ovulačné maximum estradiolu v krvi. Podľa mechanizmu negatívnej spätnej väzby sa tvorba RH-LH zvyšuje s poklesom hladiny LH v bunkách prednej hypofýzy.

Zhrnutie

GnRH je syntetizovaný neurónmi infundibulum nucleus, potom vstupuje do portálneho systému hypofýzy a cez ňu vstupuje do adenohypofýzy. Sekrécia GnRH prebieha impulzívne.

Skoré štádium vývoja skupiny primordiálnych folikulov nezávisí od FSH.

Pri involúcii žltého telieska klesá sekrécia progesterónu a inhibínu a zvyšuje sa hladina FSH.

FSH stimuluje rast a vývoj skupiny primordiálnych folikulov a ich sekréciu estrogénov.

Estrogény pripravujú maternicu na implantáciu stimuláciou proliferácie a diferenciácie funkčnej vrstvy endometria a spolu s FSH podporujú vývoj folikulov.

Podľa dvojbunkovej teórie syntézy pohlavných hormónov LH stimuluje syntézu androgénov v tekocytoch, ktoré sa potom vplyvom FSH v granulózových bunkách premieňajú na estrogény.

Zvýšenie koncentrácie estradiolu mechanizmom negatívnej spätnej väzby, slučkou

ktorý sa uzatvára v hypofýze a hypotalame, potláča sekréciu FSH.

Folikul, ktorý bude ovulovať v danom menštruačnom cykle, sa nazýva dominantný. Na rozdiel od iných folikulov, ktoré začali rásť, nesie väčší počet FSH receptorov a syntetizuje väčšie množstvo estrogénov. To mu umožňuje rozvíjať sa napriek poklesu hladín FSH.

Dostatočná estrogénová stimulácia zaisťuje ovulačný vrchol LH. Tá zase spôsobuje ovuláciu, tvorbu žltého telieska a vylučovanie progesterónu.

Fungovanie corpus luteum závisí od hladiny LH. Keď klesá, žlté teliesko prechádza involúciou. Zvyčajne sa to stane 12-16 dní po ovulácii.

Ak došlo k oplodneniu, existenciu žltého telieska podporuje ľudský choriový gonadotropín. Žlté teliesko naďalej vylučuje progesterón, ktorý je nevyhnutný na udržanie tehotenstva v počiatočných štádiách.

Regulácia menštruačného cyklu prebieha na piatich rôznych úrovniach: od mozgovej kôry po hlavný orgán - maternicu.

Aby ste pochopili, ako sa to deje, predstavte si hodiny s kyvadlom:

• malé závažie na kyvadle zodpovedá maternica;
• samotné kyvadlo je vaječníkov, párové ženské pohlavné žľazy;
• vodivá os, na ktorej je namontované kyvadlo, je hypotalamus, hlavný „hodinový mechanizmus“ menštruačného cyklu;
• kotviaca vidlica, ktorá prenáša pohyby kyvadla na prevody je časť subkortikálnej štruktúry mozgu;
• mechanizmus, ktorý pohybuje ručičkami ciferníka - oblasť mozgovej kôry, ktorá reguluje hormonálny cyklus.

A závažia či hodinová naťahovacia pružina sú genetickým kódom, pokiaľ je naprogramovaný, celý mechanizmus bude fungovať tak dlho.

Analogicky s hodinami je to kukučka alebo zvonkohra, ktorých absencia naznačuje poruchu funkcie hodiniek, teda nepravidelnosť menštruačného cyklu.

Kyvadlo, ako je známe, sa pohybuje striedavo: najprv v jednom smere, potom v druhom, čo zodpovedá dvom fázam menštruačného cyklu.

Nie je potrebné mať povolanie hodinára - každý človek si môže všimnúť poruchu hodiniek narušením ich prevádzky: ponáhľajú sa, zaostávajú, zastavili sa, nezvonia.

Rovnako aj ženy jednoduché znaky môže určiť ich zdravotný stav:

Pravidelnosť menštruácie zmizla - porucha. Žiadna ovulácia - nehoda! Absencia menštruácie v období mimo tehotenstva - katastrofa.

Vlastnosti ženského tela počas rôznych fáz menštruačného cyklu

Prvá fáza hormonálny cyklus má za cieľ pripraviť ženu na počatie dieťaťa. Na to je to absolútne nevyhnutné zdravé bunky vo všetkých orgánoch a systémoch.

Preto v tele prevláda sympatický nervový systém, ktorý je regulovaný adrenalínom a norepinefrínom - hormónmi „uteč a bojuj“.

Všetky orgány a systémy ženského tela v tomto období fungujú úplne rovnako. ako v stresovej situácii.

Po ovulácii obraz sa mení. Hormonálne pozadie je nastavené gestagény – konzervačné hormóny. Rast buniek je teraz nahradený dozrievaním buniek.

V regulácii funkcie orgánov dominuje parasympatický nervový systém, ktorého činnosť je zameraná na odstraňovanie následkov stresových situácií.

Praktický význam vedomostí o charakteristikách hormonálnych hladín v rôznych fázach cyklu

V prvej fáze cyklu užívanie stimulačných liekov bude neúčinné. To platí nielen pre lieky, ktoré zlepšujú pamäť a pozornosť, ale aj pre imunomodulátory.

Telo už pracuje na hranici svojich možností a tlačiť ho v prvej fáze je nielen zbytočné, ale aj nebezpečné.

Naopak, opravné prostriedky používané na boj proti stresu poskytnú najlepšia akcia práve v prvej fáze cyklu, pričom v druhom sa ukážu ako zbytočné.

V druhej fáze- všetko je presne naopak. Sú indikované akékoľvek stimulanty, ale sedatíva, vrátane trankvilizérov, nemajú požadovaný účinok.

Prečo je potrebné regulovať menštruačný cyklus?

Keď sa ženské telo cyklicky omladzuje, je chránené pred všetkými chorobami staroby, každý kardiológ povie, že na ženy po ukončení cyklickej funkcie číhajú všetky choroby srdcovo-cievneho systému a pred týmto vekom infarkty a hypertenzia sú „mužské výsady“.

Prečo celé ľudské telo omladzuje? Na zabezpečenie normálnej životnej aktivity neustále prebieha proces nahradenia niektorých buniek inými, a to aj u mužov. ale V mužského tela neexistuje jasná „hodinová“ organizácia.

Osvedčenéže nahradenie niektorých buniek inými u žien nastáva všade a každý mesiac. Vrstva, ktorá sa zlieva počas menštruácie, sa teda v ďalšej fáze cyklu nahrádza nielen v maternici.

Analýza zoškrabaných buniek z bukálnej sliznice ukazuje rovnaký jav. Tento objav bol urobený späť v päťdesiatych rokoch XX storočia.

Teda raz za mesiac, o normálny cyklus, dochádza k úplnej výmene buniek v celom tele: z kože do kostnej drene. To je dôvod, prečo je potrebné upraviť menštruačný cyklus pri najmenšej odchýlke.

Korekcia menštruačného cyklu

Teraz ladíme dvojfázový hormonálny cyklus nepredstavuje žiadne ťažkosti.

Známe hormóny, ktoré sa vyrábajú v prvej a druhej fáze. Boli syntetizované kombinované lieky, ktoré udržujú správnu rovnováhu hormónov.

Toto bežné tablety, určený na antikoncepciu. Keď sú predpísané na účely normalizácie cyklu, antikoncepčný účinok sa považuje za vedľajší účinok.

Výber hormonálnych liekov predpisuje iba lekár. Je potrebné vziať do úvahy nasledujúce parametre:

• spôsobiť, čo spôsobilo narušenie cyklu;
• ústava(individuálne charakteristiky stavby tela) ženy;
• prítomnosť alebo neprítomnosť prejavy mužských sexuálnych charakteristík (rast vlasov na koži, charakter);
• stav mliečnych žliaz a žilový obehový systém.

Normálny cyklus- kľúč k zdraviu ženy. Najmenšie zmeny v menštruačnom cykle podliehajú okamžitej korekcii. Len za takýchto podmienok je možné plné fungovanie ženského tela.

Menštruačný cyklus-- cyklicky sa opakujúce zmeny v tele ženy, najmä v častiach reprodukčného systému, ktorých vonkajším prejavom je výtok krvi z pohlavného ústrojenstva - menštruácia. Menštruačný cyklus sa vytvára po menarche (prvá menštruácia) a pokračuje počas reprodukčného obdobia života ženy so schopnosťou reprodukovať sa. Cyklické zmeny v tele ženy sú dvojfázové. Prvá (folikulárna) fáza cyklu je určená dozrievaním folikulu a vajíčka vo vaječníku, po ktorom praskne a vajíčko sa z neho uvoľní – ovulácia. Druhá (luteálna) fáza je spojená s tvorbou žltého telieska.

Súčasne v endometriu v cyklickom režime postupne dochádza k regenerácii a proliferácii funkčnej vrstvy, po ktorej nasleduje sekrečná aktivita jeho žliaz. Zmeny v endometriu majú za následok deskvamáciu funkčnej vrstvy (menštruácia). Biologický význam zmeny, ktoré sa vyskytujú počas menštruačného cyklu vo vaječníkoch a endometriu, majú zabezpečiť reprodukčnú funkciu v štádiách dozrievania vajíčka, jeho oplodnenia a uhniezdenia embrya v maternici. Ak nedôjde k oplodneniu vajíčka, funkčná vrstva endometria sa odmietne, objaví sa krvavý výtok z pohlavného traktu a v reprodukčnom systéme sa znova a v rovnakom poradí vyskytujú procesy zamerané na zabezpečenie dozrievania vajíčka.

Menštruácia- ide o krvavý výtok z pohlavného traktu, ktorý sa v určitých intervaloch opakuje počas celého reprodukčného obdobia života ženy mimo tehotenstva a dojčenia. Menštruácia je vyvrcholením menštruačného cyklu a vyskytuje sa na konci jeho luteálnej fázy v dôsledku odmietnutia funkčnej vrstvy endometria. Prvá menštruácia (menarhe) nastáva vo veku 10-12 rokov. Najbližšieho 1-1,5 roka môže byť menštruácia nepravidelná a až potom sa vytvorí pravidelný menštruačný cyklus. Prvý deň menštruácie sa zvyčajne považuje za prvý deň cyklu a trvanie cyklu sa vypočíta ako interval medzi prvými dňami dvoch nasledujúcich menštruácií.

menštruačná reprodukčná ovulácia gynekológia

Ryža. 1. Hormonálna regulácia menštruačného cyklu (schéma): a - mozog; b - zmeny vo vaječníku; c - zmena hladiny hormónov; d - zmeny v endometriu

Vonkajšie parametre normálneho menštruačného cyklu: trvanie od 21 do 35 dní (u 60 % žien je priemerná dĺžka cyklu 28 dní); trvanie menštruačného toku od 2 do 7 dní; množstvo straty krvi v dňoch menštruácie je 40-60 ml (v priemere 50 ml).

Procesy zabezpečujúce normálny priebeh menštruačného cyklu sú regulované jediným funkčným neuroendokrinným systémom, ktorý zahŕňa centrálne (integrujúce) úseky a periférne (efektorové) štruktúry s určitým počtom medzičlánkov. V súlade s ich hierarchiou (od najvyšších regulačných štruktúr po bezprostredné výkonné orgány) v neuroendokrinnej regulácii možno rozlíšiť 5 úrovní interagujúcich podľa princípu priamych a inverzných pozitívnych a negatívnych vzťahov (obr.

Prvá (najvyššia) úroveň regulácie fungovanie reprodukčného systému sú štruktúry, ktoré tvoria akceptor všetkých vonkajších a vnútorných (z podriadených oddelení) vplyvov - mozgová kôra centrálneho nervového systému a extrahypotalamické mozgové štruktúry (limbický systém, hipokampus, amygdala). Primeranosť vnímania vonkajších vplyvov centrálnym nervovým systémom a v dôsledku toho jeho vplyv na podriadené oddelenia, ktoré regulujú procesy v reprodukčnom systéme, závisí od povahy vonkajších stimulov (sila, frekvencia a trvanie ich pôsobenia), ako aj syn počiatočný stav Centrálny nervový systém, ovplyvňujúci jeho odolnosť voči stresu.

Je dobre známa možnosť zastavenia menštruácie pri silnom strese (strata blízkych, vojnové podmienky a pod.), ako aj bez zjavných vonkajších vplyvov v dôsledku celkovej duševnej nerovnováhy („falošné tehotenstvo“ – oneskorenie menštruácie so silným túžba alebo so silným strachom otehotnieť). Vyššie regulačné časti reprodukčného systému vnímajú vnútorné vplyvy prostredníctvom špecifických receptorov pre hlavné pohlavné hormóny: estrogény, progesterón a androgény. V reakcii na vonkajšie a vnútorné podnety v mozgovej kôre a extrahypotalamických štruktúrach dochádza k syntéze, uvoľňovaniu a metabolizmu neuropeptidov, neurotransmiterov, ako aj k tvorbe špecifických receptorov, ktoré následne selektívne ovplyvňujú syntézu a uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho hypotalamus. K najdôležitejším neurotransmiterom, t.j. prenášače zahŕňajú norepinefrín, dopamín, kyselina gama-aminomaslová(GABA), acetylcholín, serotonín a melatonín. Mozgové neurotransmitery regulujú produkciu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH): norepinefrín, acetylcholín a GABA stimulujú ich uvoľňovanie, zatiaľ čo dopamín a serotonín majú opačný účinok.

Neuropeptidy(endogénne opioidné peptidy - EOP, faktor uvoľňujúci kortikotropín a galanín) ovplyvňujú aj funkciu hypotalamu a vyvážené fungovanie všetkých častí reprodukčného systému. V súčasnosti existujú 3 skupiny EOP: enkefalíny, endorfíny a dynorfíny. Tieto látky sa nachádzajú nielen v rôznych štruktúrach mozgu a autonómneho nervového systému, ale aj v pečeni, pľúcach, pankrease a iných orgánoch, ako aj v niektorých biologické tekutiny(krvná plazma, obsah folikulov). Podľa moderných koncepcií sa EOP podieľajú na regulácii tvorby GnRH. Zvýšenie hladiny EOP potláča sekréciu GnRH a následne uvoľňovanie LH a FSH, ktoré môžu byť príčinou anovulácie, v ťažších prípadoch aj amenorey. Práve s nárastom EOP je spojený výskyt rôznych foriem amenorey centrálna genéza pri strese, ako aj pri nadmernej fyzickej námahe, napríklad medzi športovcami. Podávanie inhibítorov opioidných receptorov (lieky ako naloxón) normalizuje tvorbu GnRH, čo pomáha normalizovať ovulačné funkcie a ďalšie procesy v reprodukčnom systéme u pacientok s centrálnou amenoreou. Keď sa hladina pohlavných steroidov zníži (s vekom alebo chirurgickým odstavením ovariálnej funkcie), EOP nemá inhibičný účinok na uvoľňovanie GnRH, čo pravdepodobne spôsobuje zvýšenú produkciu gonadotropínov u žien po menopauze. Rovnováha syntézy a následných metabolických premien neurotransmiterov, neuropeptidov a neuromodulátorov v neurónoch mozgu a v suprahypotalamických štruktúrach teda zabezpečuje normálny priebeh procesov spojených s ovulačnými a menštruačnými funkciami.

Druhá úroveň regulácie reprodukčnou funkciou je hypotalamus, najmä jeho hypofyziotropná zóna, pozostávajúca z neurónov ventro- a dorzomediálnych oblúkových jadier, ktoré majú neurosekrečnú aktivitu. Tieto bunky majú vlastnosti tak neurónov (reprodukujúcich regulačné elektrické impulzy), ako aj endokrinných buniek, ktoré majú buď stimulačný (liberíny) alebo blokujúci (statíny) účinok. Aktivita neurosekrécie v hypotalame je regulovaná pohlavnými hormónmi, ktoré prichádzajú z krvného obehu, ako aj neurotransmitermi a neuropeptidmi produkovanými v mozgovej kôre a suprahypotalamických štruktúrach. Hypotalamus vylučuje GnRH, ktorý obsahuje hormóny stimulujúce folikuly (RGFSH – folliberín) a luteinizačné hormóny (RGLH – luliberín), ktoré pôsobia na hypofýzu. Hormón uvoľňujúci LH (RLH - luliberín) bol izolovaný, syntetizovaný a podrobne opísaný. Doteraz nebolo možné izolovať a syntetizovať folikuly stimulujúci hormón. Zistilo sa však, že dekapeptid RHLH a jeho syntetické analógy stimulujú uvoľňovanie pohlavných žliaz prostredníctvom trofov nielen LH, ale aj FSH. V tejto súvislosti sa pre gonadotropné liberíny ujal jeden termín – gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnRH), ktorý je v podstate synonymom pre RHLH. Hypotalamický liberín, ktorý stimuluje tvorbu prolaktínu, tiež nebol identifikovaný, hoci sa zistilo, že jeho syntéza je aktivovaná hormónom uvoľňujúcim TSH (hormón uvoľňujúci tyrotropín). Tvorba prolaktínu je tiež aktivovaná serotonínom a endogénnymi opioidnými peptidmi, ktoré stimulujú serotonergné systémy. Dopamín naopak inhibuje uvoľňovanie prolaktínu z laktotrofov adenohypofýzy. Použitie dopaminergných liekov, ako je parlodel (bromokriptín), môže úspešne liečiť funkčnú a organickú hyperprolaktinémiu, ktorá je veľmi častou príčinou menštruačnej a ovulačnej dysfunkcie. Sekrécia GnRH je geneticky naprogramovaná a má pulzujúci (cirhorálny) charakter: vrcholy zvýšenej sekrécie hormónu trvajúce niekoľko minút sú nahradené 1-3 hodinovými intervalmi relatívne nízkej sekrečnej aktivity. Frekvencia a amplitúda sekrécie GnRH je regulovaná hladinou estradiolu – emisie GnRH v predovulačnej perióde na pozadí maximálnej sekrécie estradiolu sú výrazne väčšie ako v skorých folikulárnych a luteálnych fázach.

Tretia úroveň regulácie reprodukčná funkcia je predný lalok hypofýzy, v ktorom sa vylučujú gonadotropné hormóny – folikuly stimulujúci hormón (FSH), luteinizačný hormón alebo lutropín (LH), prolaktín, adrenokortikotropný hormón (ACTH), somatotropný hormón (GH) a štítna žľaza - stimulačný hormón (TSH). Normálne fungovanie reprodukčného systému je možné len pri vyváženom výbere každého z nich. FSH stimuluje rast a dozrievanie folikulov a proliferáciu granulóznych buniek vo vaječníku; tvorba FSH a LH receptorov na granulózových bunkách; aktivita aromatázy v dozrievajúcom folikule (to zvyšuje konverziu androgénov na estrogény); produkciu inhibínu, aktivínu a inzulínu podobných rastových faktorov. LH podporuje tvorbu androgénov v bunkách theca; ovulácia (spolu s FSH); prestavba granulóznych buniek počas luteinizácie; syntéza progesterónu v corpus luteum. Prolaktín má rôzne účinky na ženské telo. Jeho hlavnou biologickou úlohou je stimulácia rastu mliečnych žliaz, regulácia laktácie, ako aj kontrola sekrécie progesterónu žltým telieskom aktiváciou tvorby LH receptorov v ňom.Počas tehotenstva a laktácie inhibícia syntézy prolaktínu a napr. následkom toho sa zastaví zvyšovanie jeho hladiny v krvi.

Do štvrtej úrovne regulácia reprodukčnej funkcie zahŕňa periférne endokrinných orgánov(vaječníky, nadobličky, štítnej žľazy). Hlavná úloha patrí vaječníkom a iné žľazy vykonávajú svoje vlastné špecifické funkcie a súčasne zachovávajú normálne fungovanie reprodukčného systému. Vo vaječníkoch dochádza k rastu a dozrievaniu folikulov, ovulácii, tvorbe žltého telieska a syntéze pohlavných steroidov. Pri narodení obsahujú vaječníky dievčaťa približne 2 milióny primordiálnych folikulov. Väčšina z nich prechádza počas života atretickými zmenami a len veľmi malá časť prejde úplným vývojovým cyklom od prvotného po zrelý s následným vytvorením žltého telieska. V čase menarche obsahujú vaječníky 200-400 tisíc primordiálnych folikulov. Počas jedného menštruačného cyklu sa spravidla vyvinie iba jeden folikul s vajíčkom vo vnútri. Ak dozrieva väčší počet, je možné viacpočetné tehotenstvo.

Folikulogenéza začína vplyvom FSH v neskorej časti luteálnej fázy cyklu a končí na začiatku vrcholu uvoľňovania gonadotropínu. Približne 1 deň pred nástupom menštruácie sa hladina FSH opäť zvýši, čím sa zabezpečí vstup do rastu, resp. nábor folikulov (1.-4. deň cyklu), selekcia folikulov z kohorty homogénnych - kvázi- synchronizované (5.-7. deň), dozrievanie dominantného folikulu (8-12 dní) a ovulácia (13-15 dní). Tento proces, ktorý tvorí folikulárnu fázu, trvá približne 14 dní. V dôsledku toho sa vytvorí predovulačný folikul a zvyšok kohorty folikulov, ktoré vstúpili do rastu, podlieha atrézii. Výber jediného folikulu určeného na ovuláciu je neoddeliteľný od syntézy estrogénov v ňom. Pretrvávanie produkcie estrogénu závisí od interakcie buniek theca a granulóz, ktorých aktivita je zasa modulovaná početnými endokrinnými, parakrinnými a autokrinnými mechanizmami, ktoré regulujú rast a dozrievanie folikulov. V závislosti od štádia vývoja a morfologických charakteristík sa rozlišujú primordiálne, preantrálne, antrálne a preovulačné alebo dominantné folikuly. Primordiálny folikul pozostáva z nezrelého vajíčka, ktoré sa nachádza vo folikulárnom a granulóznom (granulárnom) epiteli. Vonku je folikul obklopený membránou spojivového tkaniva (bunky theca). Počas každého menštruačného cyklu začne rásť 3 až 30 primordiálnych folikulov, z ktorých sa stanú preantrálne (primárne) folikuly. Preantrálny folikul. V preantrálnom folikule sa oocyt zväčšuje a je obklopený membránou nazývanou zona pellucida. Granulosové epitelové bunky proliferujú a zaokrúhľujú, aby vytvorili stratum granulosum a z okolitej strómy sa vytvorí vrstva theca. Toto štádium je charakterizované aktiváciou produkcie estrogénov tvorených v granulóznej vrstve.

Preovulačný (dominantný) folikul(obr. 2.2) vyniká medzi rastúcimi folikulmi s najväčšou veľkosťou (priemer v čase ovulácie dosahuje 20 mm). Dominantný folikul má bohato vaskularizovanú vrstvu buniek theca a buniek granulózy s veľkým počtom receptorov pre FSH a LH. Spolu s rastom a vývojom dominantného preovulačného folikulu vo vaječníkoch sa paralelne vyskytuje atrézia zvyšných pôvodne rastúcich (recruitovaných) folikulov a pokračuje aj atrézia primordiálnych folikulov. Počas dozrievania dochádza k 100-násobnému zväčšeniu objemu folikulárnej tekutiny v preovulačnom folikule. Počas dozrievania antrálnych folikulov sa mení zloženie folikulárnej tekutiny.

Antrálny (sekundárny) folikul prechádza zväčšením dutiny vytvorenej akumulujúcou sa folikulárnou tekutinou produkovanou bunkami granulóznej vrstvy. Zvyšuje sa aj aktivita tvorby pohlavných steroidov. Androgény (androstendión a testosterón) sa syntetizujú v bunkách theca. Keď sú androgény v granulózových bunkách aktívne aromatizované, čo spôsobuje ich premenu na estrogény. Vo všetkých štádiách vývoja folikulov, okrem predovulačného, ​​je obsah progesterónu na konštantnej a relatívne nízkej úrovni. Vo folikulárnej tekutine je vždy menej gonadotropínov a prolaktínu ako v krvnej plazme a hladina prolaktínu má tendenciu klesať, keď folikul dozrieva. FSH sa deteguje od začiatku tvorby kavity a LH sa dá detegovať len v zrelom predovulačnom folikule spolu s progesterónom. Folikulárna tekutina obsahuje aj oxytocín a vazopresín, a to v koncentráciách 30-krát vyšších ako v krvi, čo môže naznačovať lokálnu tvorbu týchto neuropeptidov. Prostaglandíny triedy E a F sa detegujú až v predovulačných folikuloch a až po začatí vzostupu hladín LH, čo svedčí o ich cielenom zapojení do ovulačného procesu.

Ovulácia-- prasknutie preovulačného (dominantného) folikulu a uvoľnenie vajíčka. Ovuláciu sprevádza krvácanie zo zničených kapilár obklopujúcich bunky théky (obr. 2.3). Predpokladá sa, že ovulácia nastáva 24-36 hodín po predovulačnej špičke estradiolu, čo spôsobuje prudké zvýšenie sekrécie LH. Na tomto pozadí sa aktivujú proteolytické enzýmy - kolagenáza a plazmín, ktoré ničia kolagén steny folikulu a tým znižujú jeho pevnosť. Súčasne pozorované zvýšenie koncentrácie prostaglandínu F2a, ako aj oxytocínu, vyvoláva ruptúru folikulu v dôsledku ich stimulácie kontrakcie hladkého svalstva a vypudenia oocytu s valčekom nesúcim vajíčko z dutiny folikulu. . Prasknutie folikulu je tiež uľahčené zvýšením koncentrácie prostaglandínu E2 a relaxínu v ňom, ktoré znižujú tuhosť jeho stien. Po uvoľnení vajíčka do dutiny ovulovaného folikulu vznikajúce kapiláry rýchlo rastú. Bunky granulózy podliehajú luteinizácii, ktorá sa morfologicky prejavuje zväčšením ich objemu a tvorbou lipidových inklúzií. Tento proces, ktorý vedie k vytvoreniu žltého telieska, je stimulovaný LH, ktorý aktívne interaguje so špecifickými receptormi granulóznych buniek.

Corpus luteum-- prechodný hormonálne aktívny útvar, ktorý funguje 14 dní bez ohľadu na celkové trvanie menštruačného cyklu. Ak nedôjde k otehotneniu, dochádza k regresii corpus luteum. Plnohodnotné žlté teliesko sa vyvinie až vo fáze, keď sa v preovulačnom folikule vytvorí primeraný počet granulózových buniek s vysokým obsahom LH receptorov.V reprodukčnom období sú vaječníky hlavným zdrojom estrogénov (estradiol, estriol a estrón), z ktorých je najaktívnejší estradiol. Okrem estrogénov produkujú vaječníky progesterón a určité množstvo androgénov. Okrem steroidných hormónov a inhibínov, ktoré vstupujú do krvného obehu a ovplyvňujú cieľové orgány, sa vo vaječníkoch syntetizujú biologicky aktívne zlúčeniny s prevažne lokálnym účinkom podobným hormónom. Vytvorené prostaglandíny, oxytocín a vazopresín teda hrajú dôležitú úlohu ako spúšťače ovulácie. Oxytocín má tiež luteolytický účinok, zabezpečuje regresiu žltého telieska. Relaxín podporuje ovuláciu a má tokolytický účinok na myometrium. Rastové faktory – epidermálny rastový faktor (EGF) a inzulínu podobné rastové faktory 1 a 2 (IGF-1 a IGF-2) aktivujú proliferáciu granulózových buniek a dozrievanie folikulov. Tieto isté faktory sa spolu s gonadotropínmi podieľajú na jemnej regulácii procesov selekcie dominantného folikulu, atrézie degenerujúcich folikulov všetkých štádií, ako aj na zastavení funkcie žltého telieska. Produkcia androgénov vo vaječníkoch zostáva stabilná počas celého cyklu. Hlavným biologickým účelom cyklickej sekrécie pohlavných steroidov vo vaječníku je regulácia fyziologických cyklických zmien endometria. Ovariálne hormóny neurčujú len funkčné zmeny v samotnom reprodukčnom systéme. Aktívne ovplyvňujú aj metabolické procesy v iných orgánoch a tkanivách, ktoré majú receptory pre pohlavné steroidy. Tieto receptory môžu byť buď cytoplazmatické (cytosolové receptory) alebo jadrové.

Cytoplazmatické receptory sú prísne špecifické pre estrogény, progesterón a testosterón a jadrové môžu byť akceptormi nielen steroidných hormónov, ale aj aminopeptidov, inzulínu a glukagónu. Pre progesterón sa glukokortikoidy považujú za antagonisty na základe väzby na receptor. V pokožke sa vplyvom estradiolu a testosterónu aktivuje syntéza kolagénu, čo pomáha udržiavať jej elasticitu. Zvýšená mastnota, akné, folikulitída, pórovitosť a nadmerný rast vlasov sú spojené so zvýšenou expozíciou androgénom. V kostiach estrogény, progesterón a androgény podporujú normálnu prestavbu tým, že bránia kostnej resorpcii. V tukovom tkanive rovnováha estrogénov a androgénov určuje tak aktivitu jeho metabolizmu, ako aj jeho distribúciu v organizme. Pohlavné steroidy (progesterón) významne modulujú fungovanie hypotalamického termoregulačného centra. S receptormi pre pohlavné steroidy v centrálnom nervovom systéme, v štruktúrach hipokampu, ktoré regulujú emocionálnu sféru, ako aj v centrách, ktoré riadia autonómne funkcie spájajú fenomén „menštruačnej vlny“ v dňoch pred menštruáciou. Tento jav sa prejavuje nerovnováhou v procesoch aktivácie a inhibície v kortexe, kolísaním tonusu sympatiku a parasympatické systémy(obzvlášť výrazne ovplyvňuje fungovanie kardiovaskulárneho systému), ako aj zmeny nálady a určitá podráždenosť. U zdravých žien však tieto zmeny neprekračujú fyziologické hranice.

Piata úroveň Reguláciu reprodukčnej funkcie tvoria vnútorné a vonkajšie časti reprodukčného systému (maternica, vajíčkovody, pošvová sliznica), citlivé na kolísanie hladín pohlavných steroidov, ako aj mliečne žľazy. Najvýraznejšie cyklické zmeny sa vyskytujú v endometriu.

Cyklické zmeny v endometriu dotýkať sa jeho povrchovej vrstvy, pozostávajúcej z kompaktných epitelových buniek, a strednej vrstvy, ktoré sú počas menštruácie odmietnuté. Bazálna vrstva, ktorá sa počas menštruácie neodmieta, zabezpečuje obnovu deskvamovaných vrstiev. Na základe zmien endometria počas cyklu sa rozlišuje proliferačná fáza, fáza sekrécie a fáza krvácania (menštruácia).

Proliferačná fáza(„folikulárny“) trvá v priemere 12-14 dní, počnúc 5. dňom cyklu.V tomto období sa vytvára nová povrchová vrstva s predĺženými tubulárnymi žľazami, lemovaná cylindrickým epitelom so zvýšenou mitotickou aktivitou. funkčná vrstva endometria je 8 mm.

Fáza sekrécie (luteálna) spojená s činnosťou žltého telieska, trvá 14 dní (+ 1 deň). Počas tohto obdobia začne epitel endometriálnych žliaz produkovať sekréty obsahujúce kyslé glykozaminoglykány, glykoproteíny a glykogén. Aktivita sekrécie je najvyššia na 20.-21. deň. Do tejto doby sa v endometriu deteguje maximálne množstvo proteolytických enzýmov a v stróme sa vyskytujú deciduálne transformácie (bunky kompaktnej vrstvy sa zväčšujú, nadobúdajú okrúhly alebo polygonálny tvar, v ich cytoplazme sa hromadí glykogén). Existuje ostrá vaskularizácia strómy - špirálové tepny sú ostro kľukaté a vytvárajú „spletence“, ktoré sa nachádzajú v celej funkčnej vrstve. Žily sú rozšírené. Takéto zmeny v endometriu, zaznamenané na 20.-22. deň (6.-8. deň po ovulácii) 28-dňového menštruačného cyklu, poskytujú najlepšie podmienky na implantáciu oplodneného vajíčka. Do 24.-27. dňa je v dôsledku nástupu regresie žltého telieska a poklesu koncentrácie ním produkovaných hormónov narušený endometriálny trofizmus s postupným zvyšovaním degeneratívnych zmien v ňom. Granule obsahujúce relaxín sa vylučujú z granulárnych buniek endometriálnej strómy, čo pripravuje menštruačné odmietnutie sliznice. V povrchových oblastiach kompaktnej vrstvy je zaznamenaná lakunárna expanzia kapilár a krvácanie do strómy, ktoré je možné zistiť do 1 dňa. pred začiatkom menštruácie.

Menštruácia zahŕňa deskvamáciu a regeneráciu funkčnej vrstvy endometria. V dôsledku regresie žltého telieska a prudkého poklesu obsahu pohlavných steroidov v endometriu sa zvyšuje hypoxia. Nástup menštruácie je uľahčený predĺženým kŕčom tepien, čo vedie k stagnácii krvi a tvorbe krvných zrazenín. Tkanivovú hypoxiu (tkanivovú acidózu) zhoršuje zvýšená endoteliálna permeabilita, krehkosť cievnych stien, početné drobné krvácania a masívna infiltrácia leukocytmi. Lysozomálne proteolytické enzýmy uvoľňované z leukocytov zvyšujú topenie tkanivových prvkov. Po dlhotrvajúcom spazme krvných ciev dochádza k ich paretickému rozšíreniu so zvýšeným prietokom krvi. Súčasne dochádza k zvýšeniu hydrostatického tlaku v mikrovaskulatúre a k prasknutiu stien krvných ciev, ktoré už do tejto doby do značnej miery stratili svoju mechanickú pevnosť. Na tomto pozadí dochádza k aktívnej deskvamácii nekrotických oblastí funkčnej vrstvy. Do konca 1. dňa menštruácie sú odmietnuté 2/3 funkčnej vrstvy a jej úplná deskvamácia sa zvyčajne končí na 3. deň. Regenerácia endometria začína ihneď po odmietnutí nekrotickej funkčnej vrstvy.

Základom pre regeneráciu sú epitelové bunky strómy bazálnej vrstvy. Za fyziologických podmienok už na 4. deň cyklu dochádza k epitelizácii celého povrchu rany na sliznici. Potom opäť nasledujú cyklické zmeny v endometriu – fázy proliferácie a sekrécie. Následné zmeny počas cyklu v endometriu: proliferácia, sekrécia a menštruácia závisia nielen od cyklických výkyvov hladín pohlavných steroidov v krvi, ale aj od stavu tkanivových receptorov pre tieto hormóny. Koncentrácia jadrových estradiolových receptorov sa zvyšuje do polovice cyklu, pričom vrchol dosahuje v neskoršom období fázy proliferácie endometria. Po ovulácii dochádza k rýchlemu poklesu koncentrácie jadrových estradiolových receptorov, ktorý pokračuje až do neskorej sekrečnej fázy, kedy je ich expresia výrazne nižšia ako na začiatku cyklu. Zistilo sa, že indukcia tvorby receptorov pre estradiol aj progesterón závisí od koncentrácie estradiolu v tkanivách. V ranom proliferatívna fáza obsah receptorov pre progesterón je nižší ako pre estradiol, potom však dochádza k predovulačnému zvýšeniu hladiny progesterónových receptorov.

Po ovulácii dosiahne hladina jadrových progesterónových receptorov maximum počas celého cyklu. V proliferačnej fáze estradiol priamo stimuluje tvorbu progesterónových receptorov, čo vysvetľuje chýbajúce spojenie medzi hladinou progesterónu v plazme a obsahom jeho receptorov v endometriu. Regulácia lokálnych koncentrácií estradiolu a progesterónu je do značnej miery sprostredkovaná objavením sa rôznych enzýmov počas menštruačného cyklu. Obsah estrogénov v endometriu závisí nielen od ich hladiny v krvi, ale aj od ich tvorby. Ženské endometrium je schopné syntetizovať estrogény premenou androstendiónu a testosterónu za účasti aromatázy (aromatizácia). Tento lokálny zdroj estrogénu zvyšuje estrogenizáciu endometriálnych buniek, ktorá charakterizuje proliferatívnu fázu. Počas tejto fázy sa pozoruje najvyššia schopnosť aromatizovať androgény a najnižšia aktivita enzýmov metabolizujúcich estrogén. Nedávno sa zistilo, že endometrium je schopné vylučovať prolaktín, ktorý je úplne identický s hypofýzou. Syntéza prolaktínu endometriom začína v druhej polovici luteálnej fázy (aktivovaná progesterónom) a zhoduje sa s decidualizáciou stromálnych buniek. Cyklická aktivita reprodukčného systému je určená princípmi priamej a spätnej väzby, ktorú zabezpečujú špecifické hormonálne receptory v každom z väzieb. Priamou súvislosťou je stimulačný účinok hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavných steroidov vo vaječníku. Spätná väzba je určená vplyvom zvýšených koncentrácií pohlavných steroidov na vyššie hladiny. Pri interakcii častí reprodukčného systému sa rozlišujú „dlhé“, „krátke“ a „ultrakrátke“ slučky. „Dlhá“ slučka je účinok cez receptory hypotalamo-hypofyzárneho systému na produkciu pohlavných hormónov. „Krátka“ slučka definuje spojenie medzi hypofýzou a hypotalamom. „Ultrakrátka“ slučka je spojenie medzi hypotalamom a nervovými bunkami, ktoré vykonávajú lokálnu reguláciu pomocou neurotransmiterov, neuropeptidov, neuromodulátorov a elektrických stimulov.

Posúdenie stavu reprodukčného systému podľa funkčných diagnostických testov. Už dlhé roky sa v gynekologickej praxi používajú takzvané funkčné diagnostické testy na stav reprodukčného systému. Hodnota týchto pomerne jednoduchých štúdií zostala dodnes. Najčastejšie sa používa meranie bazálnej teploty, hodnotenie fenoménu „zrenice“ a hlienu krčka maternice (kryštalizácia, rozťažnosť), ako aj výpočet karyopyknotického indexu (KPI, %) vaginálneho epitelu.

Test bazálnej teploty je založená na schopnosti progesterónu (vo zvýšenej koncentrácii) spôsobiť reštrukturalizáciu centra termoregulácie hypotalamu, čo vedie k prechodnej hypertermickej reakcii. Teplota sa meria denne v konečníku ráno, bez toho, aby ste vstali z postele. Výsledky sú prezentované graficky. Pri normálnom dvojfázovom menštruačnom cykle sa bazálna teplota zvyšuje počas progesterónovej fázy o 0,4-0,8 °C. V deň menštruácie alebo 1 deň pred jej nástupom sa bazálna teplota znižuje. Pretrvávajúci dvojfázový cyklus (bazálna teplota sa musí merať počas 2-3 menštruačných cyklov) naznačuje, že nastala ovulácia a funkčne aktívne žlté teliesko. Neprítomnosť zvýšenia teploty v druhej fáze cyklu indikuje anovuláciu, oneskorenie vzostupu a/alebo jeho krátke trvanie (zvýšenie teploty na 2-7 dní) - skrátenie luteálnej fázy, nedostatočný vzostup (o 0,2 -0,3 ° C) - - nedostatočná funkcia žltého telieska. Falošne pozitívny výsledok (zvýšenie bazálnej teploty pri absencii žltého telieska) sa môže vyskytnúť pri akútnych a chronických infekciách, s niektorými zmenami v centrálnom nervovom systéme, sprevádzanými zvýšenou excitabilitou. Symptóm "žiaka". odráža množstvo a stav sekrécie hlienu v cervikálnom kanáli, ktorý závisí od saturácie tela estrogénmi. Najväčšie množstvo cervikálny hlien sa tvorí počas ovulácie, najmenej - pred menštruáciou. Fenomén „zrenice“ je založený na rozšírení vonkajšieho os cervikálneho kanála v dôsledku nahromadenia priehľadného sklovitého hlienu v krčku maternice. V predovulačných dňoch sa rozšírený vonkajší otvor cervikálneho kanála podobá zrenici. Fenomén „žiak“ je v závislosti od jeho závažnosti hodnotený 1-3 plusmi. Test nemožno použiť na patologické zmeny na krčku maternice.

Posúdenie kvality hlienu krčka maternice odráža jeho kryštalizáciu a stupeň napätia. Kryštalizácia („fenomén papradie“) cervikálneho hlienu pri sušení je najvýraznejšia počas ovulácie, potom sa postupne znižuje a pred menštruáciou úplne chýba. Bodovo (od 1 do 3) sa hodnotí aj kryštalizácia hlienu vysušeného na vzduchu. Napätie hlienu krčka maternice závisí od saturácie estrogénom. Hlien sa odstráni z cervikálneho kanála pomocou klieští, čeľuste nástroja sa oddelia, čím sa určí stupeň napätia. Pred menštruáciou je dĺžka vlákna maximálna (12 cm). Hlien môže byť negatívne ovplyvnený zápalovými procesmi v pohlavných orgánoch, ako aj hormonálnou nerovnováhou.

Karyopyknotický index. Cyklické výkyvy ovariálnych hormónov sú spojené so zmenami bunkové zloženie sliznice endometria. Vo vaginálnom nátere morfologické charakteristiky Existujú 4 typy skvamóznych viacvrstvových epitelových buniek:

• a) keratinizácia;
• b) medziprodukt;
• c) parabazálne;
• d) bazálny. Karyopyknotický index (KPI) je pomer počtu buniek s pyknotickým jadrom (t.j. keratinizujúcich buniek) k celkovému počtu epitelových buniek v nátere, vyjadrený v percentách.

Vo folikulárnej fáze menštruačného cyklu je CPI 20-40%, v predovulačných dňoch sa zvyšuje na 80-88% a v luteálnej fáze cyklu klesá na 20-25%. Teda kvantitatívne vzťahy bunkové prvky v náteroch vaginálnej sliznice umožňujú posúdiť saturáciu tela estrogénom.