Typy vakcín. Druhy vakcín a ich vlastnosti

VAKCÍNY(lat. bovine vaccinus) - prípravky získané z baktérií, vírusov a iných mikroorganizmov alebo ich metabolických produktov a používané na aktívnu imunizáciu ľudí a zvierat za účelom špecifickej prevencie a liečby infekčných ochorení.

Príbeh

Už v dávnych dobách sa zistilo, že nákazlivá choroba, ktorú kedysi trpel, napríklad kiahne, bubonický mor, chráni človeka pred opakované ochorenie. Následne sa tieto pozorovania rozvinuli do doktríny postinfekčnej imunity (pozri), t. j. zvýšenej špecifickej odolnosti proti patogénu, ku ktorému dochádza po prekonaní infekcie ním spôsobenej.

Už dlho sa zistilo, že ľudia, ktorí mali miernu formu ochorenia, sa voči nej stávajú imúnnymi. Na základe týchto pozorovaní mnohé národy v nádeji použili umelú infekciu zdravých ľudí infekčným materiálom mierny priebeh choroby. Napríklad Číňania na tento účel dávali zdravým ľuďom do nosa vysušené a rozdrvené chrasty kiahní od chorých ľudí. V Indii sa na kožu aplikovali rozdrvené chrasty z kiahní, ktoré sa predtým natierali na odreniny. V Gruzínsku sa na rovnaký účel robili injekcie do kože ihlami namočenými v hnise z kiahní. Umelé očkovanie proti kiahňam (variolácia) sa začalo používať v Európe, najmä v Rusku, v 18. storočí, keď epidémie kiahní nadobudli alarmujúce rozmery. Tento spôsob ochranného očkovania sa však nevyplatil: spolu s ľahkými formami ochorenia spôsobili očkované kiahne u mnohých vážne ochorenie a sami zaočkovaní sa stali zdrojom nákazy pre ostatných. Preto sa začiatkom 19. stor. variácia bola v európskych krajinách zakázaná. Africké národy ho naďalej používali aj v polovici 19. storočia.

V súvislosti so šírením variolácie sa robili umelé očkovania infekčným materiálom aj pri niektorých ďalších infekciách: osýpky, šarlach, záškrt, cholera, ovčie kiahne. V Rusku v 18. storočí. D.S. Samoilovich navrhol naočkovať hnis z morových bubónov osobám v priamom kontakte s pacientmi. Tieto pokusy chrániť ľudí pred infekčnými chorobami si teraz zachovávajú iba historický význam.

Zavedenie modernej V. do ľudského tela alebo domácich zvierat je zamerané na dosiahnutie rozvoja vakcinačnej imunity podobnej postinfekčnej imunite, avšak s vylúčením nebezpečenstva vzniku infekčného ochorenia v dôsledku očkovania (pozri Očkovanie). Prvýkrát takúto vakcínu na imunizáciu ľudí proti kiahňam získal anglický lekár E. Jenner pomocou infekčného materiálu od kráv (pozri Očkovanie proti kiahňam). Dátum vydania práce E. Jennera (1798) sa považuje za začiatok rozvoja vakcinačnej profylaxie, v priebehu prvej polovice 19. storočia. prijaté široké využitie vo väčšine krajín sveta.

Ďalší vývoj doktríny V. je spojený s prácou zakladateľa modernej mikrobiológie L. Pasteura, ktorý stanovil možnosť umelého oslabenia virulencie patogénnych mikróbov (pozri Atenuácia) a použitia takto „oslabených“ patogénov. na ochranné očkovanie proti cholere u kurčiat, antrax poľnohospodárska zvierat a besnoty. Porovnanie mojich pozorovaní s objavom E. Jennerovej o možnosti chrániť ľudí pred kiahne Tým, že mu L. Pasteur naočkoval kravské kiahne, vytvoril doktrínu preventívneho očkovania a na počesť objavu E. Jennera navrhol nazvať lieky používané na tento účel V.

V ďalších fázach vývoja doktríny vakcín mali diela N. veľký význam. F. Gamaleya (1888), R. Pfeiffer a V. Collet (1898), ktorí ukázali možnosť vytvorenia imunity nielen očkovaním oslabených živých mikróbov, ale aj usmrtenými kultúrami patogénov. N. F. Gamaleya tiež ukázal zásadnú možnosť imunizácie chemickým V., získaným extrakciou imunizačných frakcií z usmrtených mikróbov. Veľký význam mal objav G. Ramona v roku 1923 nového typu očkovacích liekov – toxoidu.

Typy vakcín

Známy nasledujúce typy vakcíny: a) živé; b) usmrtené korpuskulárne; c) chemické; d) toxoidy (pozri). Prípravky určené na imunizáciu proti ktorejkoľvek infekčnej chorobe sa nazývajú monovakcíny (napríklad monovakcíny proti cholere alebo týfusu). Divakcíny sú prípravky na imunizáciu proti dvom infekciám (napríklad proti týfusu a paratýfusu B). Veľký význam má vývoj liekov určených na súčasné očkovanie proti viacerým infekčným ochoreniam. Takéto lieky, nazývané asociované V., výrazne uľahčujú organizáciu preventívnych očkovaní v protiepidemickej praxi. Príkladom pridruženej vakcíny je DTP vakcína, ktorá obsahuje antigén toxoidu čierneho kašľa, tetanu a záškrtu. O správna kombinácia zložky asociovaných V. sú schopné vytvárať imunitu proti každej infekcii, ktorá prakticky nie je horšia ako imunita získaná v dôsledku použitia jednotlivých monovakcín. V imunologickej praxi sa termín „polyvalentný“ V. používa aj vtedy, keď je liek určený na očkovanie proti jednej infekcii, ale zahŕňa viaceré odrody (sérologické typy) patogénu, napríklad polyvalentný V. proti chrípke alebo proti leptospiróze. Na rozdiel od použitia pridružených V. vo forme jedného prípravku je zvykom nazývať kombinovanou vakcináciou podanie viacerých V. súčasne, ale v r. rôznych oblastiach telo očkovanej osoby.

Na zvýšenie imunogenicity V., najmä chemikálií a toxoidu, sa používajú vo forme prípravkov adsorbovaných na minerálne koloidy, najčastejšie na gél z hydroxidu hlinitého alebo fosforečnanu hlinitého. Použitie adsorbovaného V. predlžuje dobu expozície antigénom (pozri) na očkovanom tele; okrem toho adsorbenty vykazujú nešpecifický stimulačný účinok na imunogenézu (pozri Adjuvans). Adsorpcia niektorých chemických V. (napríklad týfus) pomáha znižovať ich vysokú reaktogenitu.

Každý z vyššie uvedených typov V. má svoje vlastné charakteristiky, pozitívne a negatívne vlastnosti.

Živé vakcíny

Na prípravu živých baktérií sa používajú dedične modifikované kmene (mutanty) patogénnych mikróbov, ktorým chýba schopnosť vyvolať špecifické ochorenie u očkovanej osoby, ale zachovávajúc si vlastnosť množiť sa v tele očkovanej osoby, osídľovať vo väčšej či menšej miere lymfu, aparát a vnútorné orgány, čo spôsobuje latentné, bez klinického ochorenia, infekčný proces- vakcinačná infekcia. Očkované telo môže reagovať na infekciu vakcínou lokálnou zápalový proces(hlavne pri kožnom spôsobe očkovania proti kiahňam, tularémii a iným infekciám) a niekedy celkové krátkodobé teplotná reakcia. Niektoré reaktívne javy sa dajú zistiť pri laboratórnych testoch krvi očkovaných ľudí. Infekcia vakcínou, aj keď sa vyskytuje bez viditeľných prejavov, zahŕňa všeobecnú reštrukturalizáciu reaktivity tela, ktorá sa prejavuje vo vývoji špecifickej imunity proti ochoreniu spôsobenému patogénnymi formami rovnakého typu mikróbov.

Závažnosť a trvanie postvakcinačnej imunity sú rôzne a závisia nielen od kvality živej vakcíny, ale aj od imunologických charakteristík jednotlivých infekčných ochorení. Takže napríklad ovčie kiahne, tularémia, žltá zimnica vedú k rozvoju takmer celoživotnej imunity u tých, ktorí sa zotavili z choroby. V súlade s tým majú živé V. aj vysoké imunizačné vlastnosti proti týmto chorobám. Naproti tomu ťažko počítať so získaním vysoko imunogénneho V. napríklad proti chrípke či úplavici, keď tieto ochorenia samy o sebe nevytvárajú dostatočne dlhú a intenzívnu postinfekčnú imunitu.

Živé V. sú medzi ostatnými typmi očkovacích prípravkov schopné vytvárať u očkovaných ľudí najvýraznejšiu postvakcinčnú imunitu, ktorá sa intenzitou približuje imunite postinfekčnej, jej trvanie je však stále kratšie. Napríklad vysokoúčinné vakcíny proti pravým kiahňam a tularémii dokážu očkovanému človeku zabezpečiť odolnosť voči infekcii 5-7 rokov, nie však doživotne. Po očkovaní proti chrípke najlepšími vzorkami živých V. pretrváva výrazná imunita ďalších 6-8 mesiacov; Postinfekčná imunita proti chrípke prudko klesá o jeden a pol až dva roky po ochorení.

Vakcinačné kmene na prípravu živých V. sa získavajú rôznymi spôsobmi. E. Jenner vybral substrát na očkovanie proti ľudským kiahňam obsahujúci vírus kravských kiahní, ktorý má úplnú antigénnu podobnosť s vírusom ľudských kiahní, ale je pre ľudí málo virulentný. Podobným spôsobom bol vybraný vakcinačný kmeň č. 19 proti brucelóze, ktorý patrí medzi slabo patogénny druh Br. abortus, spôsobujúci u očkovaných asymptomatickú infekciu s následným vyvinutím imunity na všetky typy brucel, vrátane pre človeka najnebezpečnejšieho druhu Br. melitensis. Výber heterogénnych kmeňov však pomerne zriedkavo umožňuje nájsť vakcinačné kmene požadovanej kvality. Častejšie je potrebné uchýliť sa k experimentálnym zmenám vlastností patogénnych mikróbov, dosiahnuť zbavenie sa ich patogenity pre ľudí alebo vakcinované domáce zvieratá pri zachovaní imunogenicity spojenej s antigénnou užitočnosťou vakcinačného kmeňa a jeho schopnosťou množiť sa vo očkovanom organizme a spôsobiť asymptomatickú vakcínovú infekciu.

Metódy na riadené zmeny biologických vlastností mikróbov na získanie vakcinačných kmeňov sú rôzne, ale spoločným znakom týchto metód je viac-menej dlhodobá kultivácia patogénu mimo tela zvieraťa citlivého na danú infekciu. Na urýchlenie procesu variability využívajú experimentátori určité vplyvy na mikrobiálne kultúry. L. Pasteur a L. S. Tsenkovsky teda na získanie antraxových vakcinačných kmeňov kultivovali patogén v r. živné médium pri zvýšených teplotách proti optimu;

A. Calmette a S. Guerin dlhodobo, 13 rokov, kultivovali bacila tuberkulózy v médiu so žlčou, vďaka čomu získali svetoznámy vakcinačný kmeň BCG (pozri). Podobný spôsob dlhodobej kultivácie v nepriaznivých podmienkach prostredia použil N. A. Gaisky na získanie vysoko imunogénneho vakcinačného kmeňa tularémie. Niekedy laboratórne kultúry patogénnych mikróbov strácajú svoju patogenitu „spontánne“, to znamená pod vplyvom dôvodov, ktoré experimentátor nezohľadňuje. Teda morový očkovací kmeň EV [Girard a Robie (G. Girard, J. Robie)], očkovací kmeň proti brucelóze č. 19 [Cotton a Buck (W. Cotton, J. Buck)], slabo reaktogénna verzia tohto kmeňa Boli získané č.19 BA (P.A. Vershilova), používané v ZSSR na očkovanie ľudí.

Spontánnej strate patogenity mikrobiálnych kultúr predchádza výskyt jednotlivých mutantov s kvalitou vakcinačných kmeňov v ich populácii. Preto je celkom opodstatnený a perspektívny spôsob selekcie vakcinačných klonov z laboratórnych kultúr patogénov, ktorých populácie si ako celok stále zachovávajú patogenitu. Tento výber umožnil N. N. Ginsburgovi získať antraxový vakcinačný kmeň - mutant STI-1, vhodný na očkovanie nielen zvierat, ale aj ľudí. Podobný vakcinačný kmeň č. 3 získal A. L. Tamarin a R. A. Saltykov vybral vakcinačný kmeň č. 53 z patogénnej kultúry pôvodcu tularémie.

Vakcinačné kmene získané akoukoľvek metódou musia byť apatogénne, t. j. neschopné spôsobiť špecifické infekčné ochorenie vo vzťahu k ľuďom a domácim zvieratám vystaveným preventívne očkovanie. Ale takéto kmene si môžu zachovať viac či menej oslabenú virulenciu (q.v.) pre malé laboratórne zvieratá. Napríklad vakcinačné kmene tularémie a antraxu, apatogénne pre ľudí, vykazujú pri podávaní bielym myšiam oslabenú virulenciu; Niektoré zvieratá očkované masívnymi dávkami živej vakcíny uhynú. Táto vlastnosť živého V. sa nie celkom úspešne nazýva „reziduálna virulencia“. Imunologická aktivita vakcinačného kmeňa je často spojená s jeho prítomnosťou.

Na získanie vakcinačných kmeňov vírusov sa využíva ich dlhodobé pasážovanie v tele rovnakého živočíšneho druhu, niekedy nie prirodzených hostiteľov. tento vírus. Vakcína proti besnote sa teda pripravuje z kmeňa fixovaného vírusu (virus fixe) L. Pasteura, získaného z pouličného vírusu besnoty, opakovane prechádzajúceho cez mozog králika (pozri Očkovanie proti besnote). V dôsledku toho sa virulencia vírusu pre králika prudko zvýšila a virulencia pre ostatné zvieratá, ako aj pre ľudí, sa znížila. Rovnakým spôsobom sa vírus žltej zimnice premenil na vakcinačný kmeň prostredníctvom dlhodobých intracerebrálnych pasáží u myší (kmene Dakar a 17D).

Infekcia zvierat na dlhé obdobie zostávala jedinou metódou kultivácie vírusov. Stalo sa tak pred vývojom nových metód ich pestovania. Jednou z týchto metód bola metóda kultivácie vírusov na kuracích embryách. Použitie túto metódu umožnilo adaptovať vysoko oslabený kmeň 17D vírusu žltej zimnice na kuracie embryá a začať rozsiahlu produkciu V. proti tejto chorobe. Spôsob kultivácie na kuracích embryách umožnil získať aj vakcinačné kmene chrípky, mumpsu a iných vírusov patogénnych pre ľudí a zvieratá.

Ešte významnejšie úspechy pri získavaní vakcinačných kmeňov vírusov boli možné po objavení Endersa, Wellera a Robbinsa (J. Enders, T. Weller, F. Robbins, 1949), ktorí navrhli pestovanie vírusu detskej obrny v tkanivových kultúrach a zavedením tzv. jednovrstvových bunkových kultúr do virológie a plakovej metódy [Dulbecco a Vogt (R. Dulbecco, M. Vogt, 1954)]. Tieto objavy umožnili vybrať varianty vírusov a získať čisté klony - potomstvo jednej alebo niekoľkých vírusových častíc s určitými dedične fixovanými biolovými vlastnosťami. Sabinovi (A. Sabin, 1954), ktorý tieto metódy použil, sa podarilo získať mutanty vírusu detskej obrny, vyznačujúce sa zníženou virulenciou, a vyvinúť vakcinačné kmene vhodné na hromadnú výrobu živej vakcíny proti detskej obrne. V roku 1954 boli rovnaké metódy použité na kultiváciu vírusu osýpok, produkciu vakcínového kmeňa vírusu a potom produkciu živých osýpok B.

Metóda bunkovej kultúry sa úspešne používa ako na získanie nových vakcinačných kmeňov rôznych vírusov, tak aj na zlepšenie existujúcich.

Ďalšou metódou na získanie vakcinačných kmeňov vírusov je metóda založená na použití rekombinácie (genetické kríženie).

Tak sa napríklad ukázalo, že je možné získať rekombinant použitý ako vakcinačný kmeň vírusu chrípky A prostredníctvom interakcie avirulentného mutantu vírusu chrípky obsahujúceho hemaglutinín H2 a neuraminidázu N2 a virulentného kmeňa Hong Kong obsahujúceho hemaglutinín. H3 a neuraminidáza N2. Výsledný rekombinant obsahoval hemaglutinín H3 virulentného hongkongského vírusu a zachoval si avirulenciu mutantu.

Živé bakteriálne, vírusové a rickettsiálne V. boli najviac študované a zavedené do protiepidemickej praxe v Sovietskom zväze za posledných 20-25 rokov. Živé V. sa v praxi používajú proti tuberkulóze, brucelóze, tularémii, antraxu, moru, kiahňam, detskej obrne, osýpkam, žltej zimnici, chrípke, kliešťovej encefalitíde, Q horúčke, týfus. Živé V. sa skúmajú proti úplavici, mumpsu, cholere, brušnému týfusu a niektorým iným infekčným chorobám.

Spôsoby použitia živých V. sú rozmanité: subkutánne (väčšina V.), kožné alebo intradermálne (V. proti kiahňam, tularémii, moru, brucelóze, antraxu, BCG), intranazálne (očkovanie proti chrípke); inhalácia (vakcína proti moru); orálna alebo enterálna (vakcína proti detskej obrne, vo vývoji - proti úplavici, brušnému týfusu, moru, niekt. vírusové infekcie). Počas primárnej imunizácie sa živá V. podáva jednorazovo, s výnimkou V. proti detskej obrne, kde opakované očkovanie zahŕňa zavedenie vakcinačných kmeňov rôznych typov. IN posledné roky Stále viac sa skúma metóda hromadného očkovania pomocou bezihlových (tryskových) injektorov (pozri Bezihlový injektor).

Hlavnou hodnotou živých V. je ich vysoká imunogenicita. Pri rade infekcií, najmä nebezpečných (ovčie kiahne, žltá zimnica, mor, tularémia), sú živé V. jediným účinným typom V., keďže usmrtené mikrobiálne telá alebo chemické V. nedokážu reprodukovať dostatočne intenzívnu imunitu proti týmto chorobám. . Reaktogenita živej V. vo všeobecnosti neprevyšuje reaktogenitu iných vakcinačných prípravkov. Počas mnohých rokov rozšíreného používania živých V. v ZSSR sa nevyskytli žiadne prípady reverzie virulentných vlastností testovaných vakcinačných kmeňov.

K pozitívnym vlastnostiam bývania V. patrí aj ich jednorazové využitie a možnosť využitia rôznych aplikačných metód.

K nevýhodám živých V. patrí ich relatívne nízka stabilita pri porušení podmienok skladovania. Účinnosť živých V. je určená prítomnosťou živých vakcinačných mikróbov v nich a ich prirodzená smrť znižuje aktivitu V. Avšak produkované suché živé V. podliehajúce teplotný režim ich skladovanie (nie vyššia ako 8°) trvanlivosť prakticky nie je horšia ako u iných typov V. Nevýhodou niektorých živých V. (ovčie kiahne V., proti besnote) je možnosť neurologických komplikácií u niektorých očkovaných jedincov (viď Príspevok - komplikácie očkovania). Tieto postvakcinačné komplikácie sú veľmi zriedkavé a dá sa im do veľkej miery predísť prísnym dodržiavaním technológie prípravy a pravidiel používania menovaného V.

Zabité vakcíny

Usmrtené V. sa získavajú inaktiváciou patogénnych baktérií a vírusov s využitím rôznych vplyvov na fyzikálne kultúry. alebo chem. charakter. Podľa faktora, ktorý zabezpečuje inaktiváciu živých mikróbov, sa pripravuje vyhrievaný V., formaldehyd, acetón, alkohol a fenol. Skúmajú sa aj iné spôsoby inaktivácie, napr. ultrafialové lúče, gama žiarenie, vystavenie peroxidu vodíka a iným chemikáliám. agentov. Na získanie usmrtených V. sa používajú vysoko patogénne, antigénne kompletné kmene zodpovedajúcich typov patogénov.

Z hľadiska účinnosti sú usmrtené V. spravidla horšie ako živé, ale niektoré z nich majú dosť vysokú imunogenicitu, chránia očkované osoby pred ochorením alebo znižujú závažnosť ochorenia.

Keďže inaktivácia mikróbov vyššie uvedenými vplyvmi je často sprevádzaná výrazným znížením imunogenicity baktérií v dôsledku denaturácie antigénov, boli urobené mnohé pokusy použiť šetrné metódy inaktivácie so zahrievaním mikrobiálnych kultúr v prítomnosti sacharóza, mlieko a koloidné médiá. Avšak AD vakcíny, galavakcíny atď. získané takýmito metódami, bez toho, aby vykazovali významné výhody, nevstúpili do praxe.

Na rozdiel od živých V., z ktorých väčšina sa použije na jedno očkovanie, usmrtené V. vyžadujú dve alebo tri očkovania. Takže napríklad usmrtený týfus V. sa aplikuje subkutánne dvakrát v intervale 25-30 dní a tretia, revakcinačná injekcia sa vykonáva po 6-9 mesiacoch. Očkovanie proti čiernemu kašľu usmrtenej V. sa vykonáva trikrát, intramuskulárne, v intervale 30-40 dní. Cholera V. sa podáva dvakrát.

V ZSSR sa usmrtené V. používajú proti týfusu a paratýfusu B, proti cholere, čiernemu kašľu, leptospiróze a kliešťovej encefalitíde. V zahraničnej praxi sa usmrtené V. používajú aj proti chrípke a detskej obrne.

Hlavným spôsobom podania usmrtenej V. je subkutánna resp intramuskulárne injekcie liek. Študujú sa metódy enterálnej vakcinácie proti týfusu a cholere.

Výhodou usmrtených V. je relatívna jednoduchosť ich prípravy, pretože nevyžaduje špeciálne a dlhodobo študované vakcinačné kmene, ako aj relatívne väčšiu stabilitu pri skladovaní. Významnou nevýhodou týchto liekov je ich slabá imunogenicita, potreba opakovaných injekcií počas očkovania a obmedzené spôsoby aplikácie V.

Chemické vakcíny

Chemické V., používané na prevenciu infekčných chorôb, nezodpovedajú úplne svojmu v praxi akceptovanému názvu, pretože nejde o žiadnu chemicky definovanú látku. Tieto liečivá sú antigény alebo skupiny antigénov extrahované z mikrobiálnych kultúr tak či onak a do tej či onej miery purifikované od balastných neimunizujúcich látok. V niektorých prípadoch sú extrahované antigény najmä bakteriálne endotoxíny (chemikália týfusu B.), získané spracovaním kultúr spôsobmi podobnými spôsobu získavania tzv. kompletné boivínové antigény. Ďalšie chemické V. sú „ochranné antigény“ produkované určitými mikróbmi počas života v tele zvierat alebo v špeciálnych živných médiách za vhodných kultivačných podmienok (napríklad ochranný antigén antraxových bacilov).

Medzi chemickými V. v ZSSR sa používa týfusový V. v kombinácii s chemickým. vakcína proti paratýfusu B alebo s tetanovým toxoidom. Na očkovanie detí sa používa iná chemikália. vakcína - Vi-antigén mikróbov týfusu (pozri Vi-antigén).

V zahraničnej praxi má obmedzené využitie na imunizáciu niektorých profesionálnych kontingentov chemikálií. antrax V., čo je ochranný antigén antraxových bacilov, získaný za špeciálnych kultivačných podmienok a adsorbovaný na gél hydroxidu hlinitého. Dvojnásobné podanie tejto vakcíny vytvára imunitu u očkovaných jedincov na 6-7 mesiacov. Opakované preočkovania vedú k vysloven alergické reakcie na očkovanie.

Uvedené V. sa používajú na prevenciu, to znamená na imunizáciu zdravých ľudí s cieľom vyvinúť imunitu proti konkrétnej chorobe (pozri tabuľku). Niektoré V. sa využívajú aj pri liečbe hronových a infekčných ochorení s cieľom stimulovať tvorbu organizmu výraznejšej špecifickej imunity (pozri Vakcinačná terapia). Napríklad pri liečbe hronu, brucelózy sa používa usmrtená V. (na rozdiel od živých preventívnych V.). M. S. Margulis, V. D. Soloviev a A.K.Shubladze navrhli terapeutické V. proti roztrúsenej (roztrúsenej) skleróze. Medzipoloha Medzi preventívnou a terapeutickou V. zastáva pozíciu proti besnote V., ktorá sa používa na prevenciu besnoty u infikovaných osôb a v inkubačnej dobe. S terapeutický účel Používa sa aj autovakcína (pozri), pripravená inaktiváciou mikrobiálnych kultúr izolovaných z pacienta.

STRUČNÉ CHARAKTERISTIKY NIEKTORÝCH VAKCÍN POUŽÍVANÝCH NA PREDCHÁDZANIE INFEKČNÝCH OCHORENÍ

		Zdrojový materiál, princípy výroby	Spôsob aplikácie	Efektívnosť	Reaktogenita
Ruské meno	Latinský názov
Suchá vakcína proti besnote typu Fermi	Vaccinum antirabicum siccum Fermi	Fixovaný vírus besnoty, kmeň „Moskva“, pasážovaný v mozgu oviec a inaktivovaný fenolom	Subkutánne	Efektívne	Stredne reaktogénny
Inaktivovaná kultivovaná vakcína proti besnote z Ústavu poliomyelitídy a vírusovej encefalitídy Akadémie lekárskych vied ZSSR, suchá	Vaccinum antirabicum inactivatum culturee	Fixovaný vírus besnoty, kmeň „Vnukovo-32“, pestovaný na primárnej kultúre tkaniva obličiek sýrskeho škrečka, inaktivovaného fenolom alebo ultrafialovým svetlom	Subkutánne	Efektívne	Slabo reaktogénne
Živá suchá vakcína proti brucelóze	Vaccinum brucellicum vivum (siccum)	Agarová kultúra vakcínového kmeňa Br. abortus 19-BA, podrobený lyofilizácii v médiu sacharóza-želatína		Efektívne	Slabo reaktogénne
Alkoholová vakcína proti týfusu obohatená o Vi-antigén	Vaccinum typhosum spirituosum dodatum Vi-antigenum S.typhi	Bujónová kultúra kmeňa Tu2 4446, usmrtená, obohatená o Vi-an-tigsn	Subkutánne	Efektívne	Stredne reaktogénny
Chemicky sorbovaná vakcína proti týfusu-paratýfusu-tetanu (TABte), tekutá	Vaccinum typhoso-paratyphoso tetanicum chemicum adsorptum	Zmes kompletných antigénov bujónových kultúr patogénov týfusu a paratýfusu A a B s filtrátom bujónovej kultúry C1, tetani, neutralizovaný formaldehydom a teplom	Subkutánne	Efektívne	Stredne reaktogénny
Živá vakcína proti chrípke na intranazálne použitie, suchá	Vaccinum gripposum vivum	Atenuované vakcinačné kmene vírusu chrípky A2, B pestované v kuracích embryách	Intranazálne	Stredne účinný	Slabo reaktogénne
Živá vakcína proti chrípke na perorálne podanie, suchá	Vaccinum gripposum vivum perorale	Oslabené vakcinačné kmene vírusu chrípky A2, B pestované na bunkovej kultúre kuracích embryonálnych obličkových buniek	Orálne	Stredne účinný	Areaktogénne
Purifikovaný difterický toxoid adsorbovaný na hydroxid hlinitý (AD-anatoxín)	Anatoxinum diphthericum purificatum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Filtrát bujónovej kultúry Corynebacterium diphtheriae PW-8, neutralizovaný formaldehydom a teplom a adsorbovaný na hydroxid hlinitý	Subkutánne	Vysoko efektívny	Mierne reaktogénne
Purifikovaný difterický-tetanový toxoid adsorbovaný na hydroxid hlinitý (ADS toxoid)	Anatoxinum diphthericotetanicum (purificatum aluminiumii hydroxydo adsorptum)	Filtrát bujónových kultúr Corynebacterium diphtheriae PW-8 a C1, tetani, neutralizovaný formalínom a teplom a sorbovaný na hydroxid hlinitý	Subkutánne	Vysoko efektívny	Mierne reaktogénne
Adsorbovaná vakcína proti čiernemu kašľu, záškrtu a tetanu (DTP vakcína)	Vaccinum pertussico-diphthericotetanicum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Zmes kultúr aspoň 3 kmeňov čierneho kašľa hlavných sérotypov, usmrtených formalínom alebo mertiolátom, a filtráty bujónových kultúr Corynebacterium diphtheriae PW-8 a Cl. tetani, neutralizované formaldehydom	Subkutánne alebo intramuskulárne	Vysoko účinný proti záškrtu a tetanu, účinný proti čiernemu kašľu	Stredne reaktogénny
Vakcína proti osýpkam živá, suchá	Vaccinum morbillorum vivum	Oslabený očkovací kmeň „Leningrad-16“ pestovaný na kultúre novorodených obličkových buniek morčatá(PMS) alebo kultúra buniek embryí japonských prepelíc (FEP)	Subkutánne alebo intradermálne	Vysoko efektívny	Stredne reaktogénny
Vakcína s inaktivovanou kultúrou proti ľudskej kliešťovej encefalitíde, tekutá alebo suchá	Vaccinum Culturale inactivatum contra encephalitidem ixodicam hominis	Kmene „Pan“ a „Sofin“, kultivované na bunkách kuracích embryí a inaktivované formaldehydom	Subkutánne	Efektívne	Slabo reaktogénne
Vakcína proti leptospiróze, tekutá	Vaccinum leptospirosum	Kultúry najmenej 4 sérotypov patogénnych Leptospira, pestované na diéte, vode s prídavkom králičieho séra a usmrtené teplom	Subkutánne	Efektívne	Stredne reaktogénny
Vakcína proti kiahňam, suchá	Vaccinum variolae	Atenuované kmene B-51, L-IVP, EM-63, kultivované na koži teliat	Kožne a intradermálne	Vysoko efektívny	Stredne reaktogénny
Detská obrna orálne živá vakcína typy I, II, III	Vaccinum poliomyelitidis vivum perorale, typus I, II, III	Atenuované kmene Sabin I, II, III typy kultivovaných na primárnej kultúre obličkových buniek opice zelenej. Vakcína sa uvoľňuje v tekutá forma a vo forme cukríkov dražé (anti-poliodrage)	Orálne	Vysoko efektívny	Areaktogénne
Živá suchá vakcína proti antraxu (STV)	Vaccinum anthracicum STI (siccum)	Agarová spórová kultúra kapsulárneho vakcínového kmeňa STI-1, lyofilizovaná bez stabilizátora	Kožne alebo subkutánne	Efektívne	Slabo reaktogénne
Purifikovaný tetanový toxoid adsorbovaný na hydroxid hlinitý (AS-toxoid)	Anatoxinum tetanicum purificatum aluminiumii hydroxydo adsorptum	Kultivačný filtrát C1, tetani, neutralizovaný formaldehydom a zahrievaním a adsorbovaný na hydroxid hlinitý	Subkutánne	Vysoko efektívny	Mierne reaktogénne
Stafylokokový toxoid purifikovaný adsorbovaný	Anatoxinum staphylococcusum purificatum adsorptum	Kultivačný filtrát toxigénnych kmeňov stafylokokov 0-15 a VUD-46, neutralizovaný formaldehydom a adsorbovaný na hydroxid hlinitý	Subkutánne	Efektívne	Mierne reaktogénne
Suchá živá kombinovaná vakcína proti týfusu E (suchá ZHKSV-E)	Vaccinum combinatum vivum (siccum) E contra tyhum exanthematicum	Zmes oslabeného vakcinačného kmeňa Provatsek rickettsia (Madrid-E), kultivovaného v žĺtkovom vaku kuracieho embrya a rozpustného antigénu Provatsek rickettsia kmeň "Brainl"	Subkutánne	Efektívne	Stredne reaktogénny
Suchá vakcína proti tuberkulóze BCG na intradermálne použitie	Vaccinum BCG ad usum intracutaneum (siccum)	BCG vakcinačná kmeňová kultúra pestovaná na syntetickom médiu a lyofilizovaná	Intradermálne	Vysoko efektívny	Stredne reaktogénny
Vakcína proti cholere	Vaccinum cholericum	Agarové kultúry Vibrio cholerae a El Tor, sérotypy Inaba a Ogawa, usmrtené teplom alebo formaldehydom. Vakcína je dostupná v tekutej alebo suchej forme	Subkutánne	Slabo efektívne	Stredne reaktogénny
Živá suchá vakcína proti tularémii	Vaccinum tularemicum vivum siccum	Agarová kultúra vakcínového kmeňa č. 15 Gaisky línie NIIEG, lyofilizovaná v médiu Sakha rose-želatín	Kožne alebo intradermálne	Vysoko efektívny	Slabo reaktogénne
Živá suchá vakcína proti moru	Vaccinum pestis vivum siccum	Agarová alebo bujónová kultúra očkovacieho kmeňa EV línie NIIEG, lyofilizovaná v sacharózo-želatínovom médiu	Subkutánne alebo kutánne	Efektívne	Stredne alebo slabo reaktogénne v závislosti od spôsobu podania

Spôsoby varenia

Spôsoby prípravy V. sú rozmanité a sú určené jednak biolom, charakteristikami mikróbov a vírusov, z ktorých sa V. pripravuje, ako aj úrovňou technického vybavenia výroby vakcín, ktorá má čoraz viac priemyselný charakter.

Bakteriálne baktérie sa pripravujú pestovaním vhodných kmeňov na rôznych špeciálne vybraných tekutých alebo pevných (agarových) živných médiách. Anaeróbne mikróby sú producentmi toxínov a pestujú sa za vhodných podmienok. Technológia výroby mnohých bakteriálnych baktérií sa čoraz viac vzďaľuje laboratórne podmienky kultivácia v sklenených nádobách, pomocou veľkoobjemových reaktorov a kultivátorov, ktoré umožňujú súčasne získať mikrobiálnu hmotu pre tisíce a desaťtisíce dávok vakcín. Spôsoby koncentrácie, čistenia a iné spôsoby spracovania mikrobiálnej hmoty sa do značnej miery mechanizujú. Všetky živé bakteriálne baktérie v ZSSR sa vyrábajú vo forme lyofilizovaných prípravkov, sušených zo zmrazeného stavu vo vysokom vákuu.

Rickettsial živé V. proti Q horúčke a týfusu sa získajú kultiváciou zodpovedajúcich vakcinačných kmeňov vo vyvíjajúcich sa kuracích embryách, po ktorej nasleduje spracovanie výsledných suspenzií žĺtkových vakov a lyofilizácia lieku.

Vírusové vakcíny sa pripravujú s použitím nasledujúcich metód: Výroba vírusové vakcíny na primárnych bunkových kultúrach obličkové tkanivo zvierat. IN rôznych krajinách používa sa na produkciu vírusových V. kultúr trypsinizovaných obličkových buniek opíc (poliomyelitída V.), morčiat a psov (V. proti osýpkam, rubeole a niektorým iným vírusovým infekciám), škrečkov sýrskych (proti besnote V.).

Výroba vírusových vakcín na substrátoch vtáčieho pôvodu. Kuracie embryá a ich bunkové kultúry sa úspešne používajú pri výrobe množstva vírusových vírusov. Vakcíny proti chrípke, mumpsu, kiahňam, žltej zimnici, osýpkam, ružienke, kliešťovej a japonskej encefalitíde a ďalšie vakcíny používané vo veterinárnej praxi sa teda pripravujú s použitím kuracích embryí alebo v bunkových kultúrach kuracích embryí. Na produkciu niektorých vírusových vírusov sú vhodné aj embryá a tkanivové kultúry iných vtákov (napríklad prepelíc a kačíc).

Výroba vírusových vakcín na zvieratách. Príkladom je produkcia kiahní V. (na teľatách) a produkcia proti besnote V. (na mláďatách oviec a bielych potkanov).

Výroba vírusových vakcín na ľudských diploidných bunkách. V mnohých krajinách sa kmeň WI-38 diploidných buniek získaný z pľúcne tkanivoľudské embryo. Hlavné výhody použitia diploidných buniek sú: 1) veľký rozsah citlivosť týchto buniek na rôzne vírusy; 2) ekonomická produkcia vírusových vírusov; 3) neprítomnosť cudzích vedľajších vírusov a iných mikroorganizmov; 4) štandardizácia a stabilita bunkových línií.

Úsilie výskumníkov je zamerané na šľachtenie nových kmeňov diploidných buniek, vrátane rekvizitových buniek zo zvieracích tkanív, s cieľom ďalej rozvíjať a zavádzať do rozšírenej praxe dostupné, bezpečné a ekonomické metódy produkcie vírusu B.

Osobitne treba zdôrazniť, že každá V. navrhnutá na široké použitie musí spĺňať požiadavky na frekvenciu a závažnosť Nežiaduce reakcie a komplikácie spojené s očkovaním. Dôležitosť týchto požiadaviek uznáva WHO, ktorá organizuje odborné stretnutia, ktoré formulujú všetky požiadavky na biolieky a zdôrazňujú, že bezpečnosť liekov je hlavnou podmienkou pre vývoj V.

Výroba V. v ZSSR je sústredená predovšetkým vo veľkých ústavoch pre vakcíny a séra.

Kvalita V. vyrobených v ZSSR je kontrolovaná miestnymi kontrolnými orgánmi vo výrobných ústavoch. a Štátny výskumný ústav pre štandardizáciu a kontrolu lekárskych biol, liečiv pomenovaný po. L. A. Tarasevič. Výrobnú technológiu a kontrolu, ako aj spôsoby použitia V. upravuje Výbor pre vakcíny a séra M3 ZSSR. Veľa pozornosti je daná štandardizácia V. vyrábaná pre praktické využitie.

Novo vyvinuté a navrhnuté pre prax V. prechádzajú komplexným testovaním v Štátnom ústave pomenovanom po. Tarasevich, testovacie materiály sú kontrolované Výborom pre vakcíny a séra, a keď sa nové vakcíny zavádzajú do praxe, zodpovedajúca dokumentácia pre ne je schválená M3 ZSSR.

Okrem komplexnej štúdie nového V. v pokusoch na zvieratách sa po zistení bezpečnosti lieku študuje vo vzťahu k reaktogenite a imunologickej účinnosti pri obmedzených skúsenostiach s imunizáciou ľudí. Imunologická účinnosť V. sa hodnotí sérologickými zmenami a alergickými kožnými testami, ktoré sa vyskytujú u očkovaných ľudí v určitých obdobiach pozorovania. Malo by sa však vziať do úvahy, že tieto ukazovatele nemôžu vo všetkých prípadoch slúžiť ako kritériá pre skutočnú imunogenicitu V., t. j. jej schopnosť chrániť očkovanú osobu pred ochorením zodpovedajúceho infekčná choroba. Preto sú korelačné súvislosti medzi séroalergickými indikátormi u očkovaných ľudí a prítomnosťou skutočnej postvakcinačnej imunity, odhalenej pri pokusoch na zvieratách, predmetom hlbokého a starostlivého štúdia. Pri tvorbe domáceho originálu V. mali veľký význam diela M. A. Morozova, L. A. Taraseviča, N. N. Ginsburga, N. N. Žukov-Verežnikov, N. A. Gaisky a B. Ya. Elbert, P. A. Vershilova, P. F. Zdrodovsky, A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, M. P. Chumakova, O. G. Andzhaparidze a kol.

Bibliografia: Bezdenezhnykh I. S. a kol., Praktická imunológia, M., 1969; Ginsburg N. N. Živé vakcíny (História, prvky teórie, prax), M., 1969; Zdrodovský P. F. Problematika infekcie, imunity a alergií, M., 1969, bibliogr.; Kravchenko A. T., Saltykov R. A. a Rezepov F. F. Praktický návod na použitie biologické lieky, M., 1968, bibliogr.; Metodická príručka k laboratórne hodnotenie kvalita bakteriálnych a vírusových prípravkov (Vakcíny, toxoidy, séra, bakteriofágy a alergény), vyd. S. G. Dzagurová a kol., M., 1972; Prevencia infekcií živými vakcínami, vyd. M. I. Sokolová, M., 1960, bibliogr.; Rogozin I. I. a Belyakov V. D. Asociovaná imunizácia a núdzová prevencia, D., 1968, bibliogr.

V. M. Ždanov, S. G. Dzagurov, R. A. Saltykov.

Obsah témy "Imunodeficiencie. Vakcíny. Séra. Imunoglobulíny.":

Vakcíny. Typy vakcínových antigénov. Klasifikácia vakcín. Typy vakcín. Živé vakcíny. Oslabené (oslabené) vakcíny. Divergentné vakcíny.

Vakcíny- imunobiologické prípravky určené na aktívnu imunoprofylaxiu, to znamená na vytvorenie aktívnej špecifickej imunity organizmu voči špecifickému patogénu. Očkovanie uznávané WHO ideálna metóda prevencia ľudských infekčných chorôb. Vysoká účinnosť, jednoduchosť a možnosť širokého pokrytia očkovaných jedincov s cieľom masovej prevencie ochorenia posunuli aktívnu imunoprofylaxiu na úroveň vládnych priorít vo väčšine krajín sveta. Súbor očkovacích opatrení zahŕňa výber osôb na očkovanie, výber očkovacieho prípravku a stanovenie schémy jeho použitia, ako aj (v prípade potreby) sledovanie účinnosti, zmiernenie prípadných patologických reakcií a komplikácií. Vo vakcínových prípravkoch sa ako Ag používajú:

celé mikrobiálne telá (živé alebo zabité);
jednotlivé Ag mikroorganizmov (najčastejšie ochranné Ag);
toxíny mikroorganizmov;
umelo vytvorené Ag mikroorganizmy;
Ar získaný spôsobmi genetické inžinierstvo.

Väčšina vakcín delí sa na živé, inaktivované (usmrtené, neživé), molekulárne (toxoidy), geneticky upravené a chemické; podľa prítomnosti kompletného alebo neúplného súboru Ag - na korpuskulárne a komponentné a podľa schopnosti vyvinúť imunitu voči jednému alebo viacerým patogénom - na mono- a združené.

Živé vakcíny

Živé vakcíny- prípravky z oslabených (oslabených) alebo geneticky modifikovaných patogénnych mikroorganizmov, ako aj blízko príbuzných mikróbov, ktoré dokážu vyvolať imunitu voči patogénnym druhom (v druhom prípade hovoríme o tzv. divergentných vakcínach). Pretože všetko živé vakcíny obsahujú mikrobiálne telá, sú zaradené do skupiny korpuskulárnych vakcínových prípravkov.

Imunizácia živou vakcínou vedie k vývoju vakcinačného procesu, ktorý sa vyskytuje u väčšiny očkovaných ľudí bez viditeľných klinických prejavov. Hlavnou výhodou živých vakcín je kompletne zachovaný súbor patogénu Ags, ktorý zabezpečuje rozvoj dlhodobej imunity aj po jednorazovej imunizácii. Živé vakcíny majú aj množstvo nevýhod. Najcharakteristickejšie je riziko rozvoja manifestnej infekcie v dôsledku zníženého útlmu vakcinačného kmeňa. Podobné javy sú typické skôr pre antivírusové vakcíny (napríklad živá vakcína proti detskej obrne v v ojedinelých prípadoch môže spôsobiť detskú obrnu, kým sa lézia nevyvinie miecha a paralýza).

Oslabené (oslabené) vakcíny

Oslabený ( utlmený) vakcíny vyrobené z mikroorganizmov so zníženou patogenitou, ale výraznou imunogenitou. Zavedenie očkovacieho kmeňa do tela napodobňuje infekčný proces: mikroorganizmus sa množí, čo spôsobuje vývoj imunitných reakcií. Najznámejšie vakcíny sú na prevenciu antraxu, brucelózy, Q horúčky a brušného týfusu. Avšak väčšina živé vakcíny- antivírusový. Najznámejšie sú vakcína proti patogénu žltej zimnice, Sabinova vakcína proti poliomyelitíde, vakcíny proti chrípke, osýpkam, ružienke, mumpsu a adenovírusovým infekciám.

Divergentné vakcíny

Ako vakcína kmene využívajú mikroorganizmy, ktoré sú úzko spojené s patogénmi infekčných chorôb. Ags takýchto mikroorganizmov indukujú imunitnú odpoveď krížovo nasmerovanú na Ag patogénu. Najznámejšia a dlhodobo používaná vakcína je proti pravým kiahňam (z vírusu kravských kiahní) a BCG na prevenciu tuberkulózy (z mycobacterium bovine tuberculosis).

1. Podľa povahy antigénu.

Bakteriálne vakcíny

Vírusové vakcíny

2.Podľa spôsobov varenia.

Živé vakcíny

Inaktivované vakcíny (usmrtené, neživé)

Molekulárne (anatoxíny)

Genetické inžinierstvo

Chemický

3. Prítomnosťou kompletnej alebo neúplnej sady antigénov.

Korpuskulárne

Komponent

4. Schopnosťou vyvinúť imunitu voči jednému alebo viacerým patogénom.

Mono-vakcíny

Pridružené vakcíny.

Živé vakcíny– prípravky, v ktorých sa ako účinná látka používa:

Utlmený, t.j. oslabené (stratili svoju patogenitu) kmene mikroorganizmov;

Takzvané divergentné kmene nepatogénnych mikroorganizmov, ktoré majú príbuzné antigény s antigénmi patogénnych mikroorganizmov;

Rekombinantné kmene mikroorganizmov získané genetickým inžinierstvom (vektorové vakcíny).

Imunizácia živou vakcínou vedie k rozvoju vakcinačného procesu, ktorý prebieha u väčšiny očkovaných ľudí bez viditeľných klinických prejavov. Hlavnou výhodou tohto typu vakcíny– kompletne zachovaná sada antigénov patogénov, ktorá zabezpečuje rozvoj dlhodobej imunity aj po jednorazovej imunizácii. Existuje však aj množstvo nevýhod. Hlavným je riziko vzniku manifestnej infekcie v dôsledku zníženého útlmu vakcinačného kmeňa (napríklad živá vakcína proti detskej obrne môže v ojedinelých prípadoch spôsobiť detskú obrnu, vrátane rozvoja poškodenia miechy a paralýzy).

Atenuované vakcíny vyrobené z mikroorganizmov so zníženou patogenitou, ale výraznou imunogenitou. Ich zavedenie do tela simuluje infekčný proces.

Divergentné vakcíny– mikroorganizmy, ktoré sú blízko príbuzné patogénom infekčných chorôb, sa používajú ako vakcinačné kmene. Antigény takýchto mikroorganizmov indukujú imunitnú odpoveď krížovo nasmerovanú proti antigénom patogénu.

Rekombinantné (vektorové) vakcíny– sú vytvorené na základe využitia nepatogénnych mikroorganizmov so zabudovanými génmi pre špecifické antigény patogénnych mikroorganizmov. V dôsledku toho živý nepatogénny rekombinantný kmeň zavedený do tela produkuje antigén patogénneho mikroorganizmu, ktorý zabezpečuje tvorbu špecifickej imunity. To. rekombinantný kmeň pôsobí ako vektor (vodič) špecifického antigénu. Ako vektory sa používajú napríklad vírus vakcínie obsahujúci DNA, nepatogénne salmonely, do genómu ktorých sú vnesené gény HBs - antigén vírusu hepatitídy B, antigény vírusu kliešťovej encefalitídy atď.

Bakteriálne vakcíny	Názov vakcíny	Kmeň
	Tuberkulóza, BCG (z bovinných mykobaktérií)	Att., Div.	A. Calmette, C. Guerin
	Mor, EV		G. Girard, J. Robic
	Tularémia		B.Ya.Elbert, N.A. Gaisky
	Anthrax, STI		L.A. Tamarin, R.A. Saltykov
	Brucelóza		P.A. Vershilová
	Q horúčka, M-44		V.A.Genig, P.F.Zdrodovsky
Vírusové vakcíny	Kiahne (vírus kravských kiahní)		E.Jenner
			A.A. Smorodintsev, M.P. Chumakov
	Žltá zimnica
	Ako chrípka		V.M.Ždanov
	mumps		A.A. Smorodincev, N.S. Klyačko
	Venezuelská encefalomyelitída		V.A.Andreev, A.A.Vorobiev
	Poliomyelitída		A. Sabin, M. P. Čumakov, A. A. Smorodincev

Poznámka: Att. – utlmený, Div. – divergentný.

Inaktivované vakcíny– pripravené z usmrtených mikrobiálnych tiel alebo metabolitov, ako aj jednotlivých antigénov získaných biosynteticky resp chemicky. Tieto vakcíny vykazujú nižšiu (v porovnaní so živými) imunogenicitu, čo vedie k potrebe viacnásobnej imunizácie, sú však bez balastných látok, čo znižuje výskyt nežiaducich účinkov.

Korpuskulárne (celá bunka, celý virión) vakcíny– obsahujú celú sadu antigénov, pripravených z usmrtených virulentných mikroorganizmov (baktérií alebo vírusov) tepelným spracovaním alebo vystavením chemickým činidlám (formalín, acetón). Napríklad proti moru (bakteriálne), proti besnote (vírusové).

Zložkové (podjednotkové) vakcíny– pozostávajú z jednotlivých antigénnych zložiek, ktoré môžu zabezpečiť rozvoj imunitnej odpovede. Na izoláciu takýchto imunogénnych zložiek sa používajú rôzne fyzikálno-chemické metódy, preto sa tiež nazývajú chemické vakcíny. Napríklad podjednotkové vakcíny proti pneumokokom (na báze kapsulových polysacharidov), brušnému týfusu (na báze O-, H-, Vi - antigénov), antraxu (polysacharidy a kapsulové polypeptidy), chrípke (vírusová neuraminidáza a hemaglutinín). Aby boli tieto vakcíny viac imunogénne, kombinujú sa s adjuvans (sorbované na hydroxid hlinitý).

Geneticky upravené vakcíny obsahujú patogénne antigény získané pomocou metód genetického inžinierstva a zahŕňajú iba vysoko imunogénne zložky, ktoré prispievajú k vytvoreniu imunitnej odpovede.

Spôsoby, ako vytvoriť geneticky upravené vakcíny:

1. Zavedenie virulentných génov do avirulentných alebo slabo virulentných mikroorganizmov (pozri vektorové vakcíny).

2. Zavedenie virulentných génov do nepríbuzných mikroorganizmov s následnou izoláciou antigénov a ich využitie ako imunogénu. Napríklad na imunoprofylaxiu hepatitídy B bola navrhnutá vakcína pozostávajúca z vírusu HBsAg. Získava sa z kvasinkových buniek, do ktorých bol zavedený vírusový gén (vo forme plazmidu) kódujúci syntézu HBsAg. Liečivo sa čistí z kvasinkových proteínov a používa sa na imunizáciu.

3. Umelé odstraňovanie génov virulencie a použitie modifikovaných organizmov vo forme korpuskulárnych vakcín. Selektívne odstránenie génov virulencie otvára široké vyhliadky na získanie trvalo oslabených kmeňov Shigella, toxigénnych Escherichia coli, patogénov brušného týfusu, cholery a iných baktérií. Existuje príležitosť vytvoriť polyvalentné vakcíny na prevenciu črevných infekcií.

Molekulárne vakcíny– ide o prípravky, v ktorých je antigén zastúpený metabolitmi patogénnych mikroorganizmov, najčastejšie molekulárnymi bakteriálnymi exotoxínmi - toxoidy.

Anatoxíny– toxíny neutralizované formaldehydom (0,4 %) pri teplote 37-40 ºС počas 4 týždňov, pričom úplne strácajú toxicitu, ale zachovávajú si antigenicitu a imunogenicitu toxínov a používajú sa na prevenciu toxínových infekcií (záškrt, tetanus, botulizmus, plynatosť, stafylokokové infekcie atď.). Obvyklým zdrojom toxínov sú priemyselne pestované kmene prírodných producentov. Toxoidy vyrábam vo forme mono- (záškrt, tetanus, stafylokoky) a pridružených (záškrt-tetanus, botulotrianatoxín) liekov.

Konjugované vakcíny sú komplexy bakteriálnych polysacharidov a toxínov (napríklad kombinácia antigénov Haemophilus influenzae a difterického toxoidu). Uskutočňujú sa pokusy vytvoriť zmiešané acelulárne vakcíny, ktoré obsahujú toxoidy a niektoré ďalšie faktory patogenity, napríklad adhezíny (napríklad acelulárna vakcína proti čiernemu kašľu, záškrtu a tetanu).

Mono-vakcíny – vakcíny používané na vytvorenie imunity voči jednému patogénu (monovalentné lieky).

Pridružené lieky – na súčasné vytvorenie viacnásobnej imunity tieto lieky kombinujú antigény niekoľkých mikroorganizmov (zvyčajne usmrtených). Najčastejšie sa používa: adsorbovaná vakcína proti čiernemu kašľu-záškrtu-tetanu (DPT vakcína), tetravakcína (vakcína proti brušnému týfusu, paratýfusu A a B, tetanovému toxoidu), ADS vakcína (záškrt-tetanový toxoid).

Spôsoby podávania vakcín.

Vakcínové prípravky sa podávajú orálne, subkutánne, intradermálne, parenterálne, intranazálne a inhalačne. Spôsob podávania určuje vlastnosti lieku. Živé vakcíny sa môžu podávať kutánne (skarifikácia), intranazálne alebo orálne; toxoidy sa podávajú subkutánne a neživé korpuskulárne vakcíny sa podávajú parenterálne.

Intramuskulárne sa podávajú (po dôkladnom premiešaní) sorbované vakcíny (DTP, ADS, ADS-M, HBV, IPV). Horný vonkajší kvadrant gluteálneho svalu by sa nemal používať, keďže u 5% detí tam prechádza nervový kmeň a zadoček dojčaťa je chudobný na svalstvo, takže vakcína sa môže dostať do tukového tkaniva (riziko pomaly sa rozpúšťajúceho granulómu). Miesto vpichu je predná vonkajšia časť stehna (laterálna časť štvorhlavého svalu stehna) alebo u detí starších ako 5-7 rokov deltový sval. Ihla je zasunutá vertikálne (pod uhlom 90°). Po injekcii by ste mali vytiahnuť piest injekčnej striekačky a podať očkovaciu látku len vtedy, ak nie je krv, inak sa má injekcia zopakovať. Pred injekciou zhromaždite sval dvoma prstami do záhybu, čím zväčšíte vzdialenosť od periostu. Na stehne je hrúbka podkožia u dieťaťa do 18 mesiacov 8 mm (max. 12 mm), hrúbka svalu je 9 mm (max. 12 mm), takže ihla 22 -25 mm dĺžka je postačujúca. Iná metóda- u detí s hrubou tukovou vrstvou - natiahnite kožu cez miesto vpichu, čím sa zníži hrúbka podkožnej vrstvy; zároveň je hĺbka vpichu ihly menšia (do 16 mm). Na paži je hrúbka tukovej vrstvy iba 5-7 mm a hrúbka svalu je 6-7 mm. U pacientov hemofília intramuskulárna injekcia sa vykonáva do svalov predlaktia, subkutánne - do zadnej časti ruky alebo nohy, kde je ľahké stlačiť injekčný kanál. Subkutánne nevstrebané - živé a polysacharidové - vakcíny sa podávajú: do podlopatkovej oblasti, do vonkajšieho povrchu ramena (na hranici hornej a stredná tretina) alebo v prednej vonkajšej oblasti stehna. Intradermálne injekcia (BCG) sa vykonáva do vonkajšieho povrchu ramena, Mantouxova reakcia sa vykonáva do flexorového povrchu predlaktia. OPV sa podáva ústami, ak dieťa vyvracia dávku vakcíny, podá sa mu druhá dávka, ak vyvracia aj tú, očkovanie sa odkladá.

Pozorovanie očkovaných ľudí trvá 30 minút, keď je teoreticky možná anafylaktická reakcia. Rodičia by mali byť informovaní o možné reakcie vyžadujúce konzultáciu s lekárom. Dieťa pozoruje pestúnska sestra prvé 3 dni po podaní inaktivovanej vakcíny, na 5.-6. a 10.-11. deň - po podaní živých vakcín. Informácie o vykonanom očkovaní sa zaznamenávajú do registračných listov, očkovacích denníkov a do Potvrdenia o preventívnom očkovaní.

Podľa stupňa potreby sa rozlišujú: plánované (povinné) očkovanie, ktoré sa vykonáva v súlade s očkovacím kalendárom a očkovanie z epidemiologických indikácií, ktoré sa vykonáva na urgentné vytvorenie imunity u osôb s rizikom vzniku infekcie.

KALENDÁR PREVENTIVNÝCH OČKOVANÍ NA UKRAJINE

(Nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ukrajiny č. 48 zo dňa 2.3.2006)

Očkovanie podľa veku

Vek	Očkovanie od:	Poznámky
	Žltačka typu B
	Tuberkulóza
	Žltačka typu B
	Záškrt, čierny kašeľ, tetanová poliomyelitída (IPV) Haemophilus influenzae	Deti s vysoké riziko rozvoj postvakcinačných komplikácií s DTaP vakcínou
	Záškrt, čierny kašeľ, tetanová poliomyelitída (OPV) Infekcia Haemophilus influenzae	Deti s vysokým rizikom vzniku komplikácií po očkovaní s DTaP vakcínou
	Žltačka typu B
	Osýpky, rubeola, mumps
	Záškrt, čierny kašeľ, vakcína proti tetanu DTaP Poliomyelitída (OPV) Infekcia Haemophilus influenzae
	Záškrt, tetanová poliomyelitída (OPV), osýpky, rubeola, mumps
	Tuberkulóza
	Záškrt, tetanová poliomyelitída (OPV) Tuberkulóza
	Rubeola (dievčatá), Mumps (chlapci)
	Záškrt, tetanus
Dospelí	Záškrt, tetanus

Očkovanie na prevenciu tuberkulózy sa nevykonáva v rovnaký deň ako iné očkovanie. Je neprijateľné kombinovať očkovanie na prevenciu tuberkulózy s inými parenterálnymi postupmi v ten istý deň. Deti vo veku 7 a 14 rokov s negatívnym výsledkom testu Mantoux podliehajú preočkovaniu proti tuberkulóze. Revakcinácia sa vykonáva BCG vakcínou.

Všetci novorodenci sú očkovaní proti hepatitíde B, očkovanie sa vykonáva monovalentnou vakcínou (Engerix B). Ak je matka novorodenca HBsAg “-” (negatívna), čo je zdokumentované, môžete začať očkovať dieťa už v prvých mesiacoch života alebo ho skombinovať s očkovaním proti čiernemu kašľu, záškrtu, tetanu, detskej obrne (Infanrix IPV, Infanrix penta). V prípade kombinácie imunizácie s očkovaním proti čiernemu kašľu, záškrtu, tetanu a detskej obrne sa odporúčajú nasledovné režimy: 3-4-5-18 mesiacov života alebo 3-4-9 mesiacov. života. Ak je matka novorodenca HBsAg „+“ (pozitívna), dieťa je očkované podľa schémy (prvý deň života) - 1-6 mesiacov. Prvá dávka sa podáva počas prvých 12 hodín života dieťaťa bez ohľadu na telesnú hmotnosť. Spolu s očkovaním, najneskôr však v 1. týždni života, sa musí do inej časti tela podať špecifický imunoglobulín proti hepatitíde B v dávke 40 IU/kg telesnej hmotnosti, nie však menej ako 100 IU. Ak má matka novorodenca s HBsAg neistý stav HBsAg, dieťa musí byť očkované v prvých 12 hodinách života so súčasným skúmaním stavu HBsAg matky. Ak sa u matky dosiahne pozitívny výsledok, prevencia hepatitídy B sa vykonáva rovnakým spôsobom ako v prípade očkovania novorodenca proti HBsAg „+“ matke.

Interval medzi prvým a druhým, druhým a tretím DPT očkovanie vakcína je 30 dní. Interval medzi tretím a štvrtým očkovaním by mal byť aspoň 12 mesiacov. Prvé preočkovanie v 18. mesiaci sa vykonáva vakcínou s acelulárnou zložkou čierneho kašľa (ďalej len AaDPT) (Infanrix). DTaP sa používa na ďalšie očkovanie detí, ktoré mali povakcinačné komplikácie v dôsledku predchádzajúceho očkovania proti DTP, ako aj na všetky očkovania detí s vysokým rizikom postvakcinačných komplikácií na základe výsledkov očkovacej komisie alebo detského imunológa. Kombinované vakcíny (s rôzne možnosti kombinácie antigénov), ktoré sú registrované na Ukrajine (Infanrix hexa).

Inaktivovaná vakcína na prevenciu detskej obrny (ďalej IPV) sa používa na prvé dve očkovania a v prípade kontraindikácií podania perorálnej vakcíny proti detskej obrne (ďalej OPV) - na všetky nasledujúce očkovania podľa očkovacieho kalendára (Poliorix, Infanrix IPV). , Infanrix penta, Infanrix hexa). Po očkovaní OPV sa navrhuje obmedziť injekcie, parenterálne intervencie, elektívne operácie do 40 dní sa vyhýbajte kontaktu s chorými a HIV infikovanými ľuďmi.

Očkovanie na prevenciu infekcie Hib sa môže uskutočniť monovakcínami a kombinovanými vakcínami, ktoré obsahujú zložku Hib (Hiberix). Pri použití vakcíny Hib a DTP od rôznych výrobcov sa vakcíny podávajú do rôznych častí tela. Na primovakcináciu je vhodné použiť kombinované vakcíny s Hib zložkou (Infanrix hexa).

Očkovanie na prevenciu osýpok, mumpsu a ružienky sa vykonáva kombinovanou vakcínou (ďalej len MCV) vo veku 12 mesiacov (Priorix). Opakované očkovanie na prevenciu osýpok, mumpsu a ružienky sa podáva deťom vo veku 6 rokov. Deti, ktoré neboli očkované proti osýpkam, mumpsu a ružienke vo veku 12 mesiacov a 6 rokov, môžu byť očkované v akomkoľvek veku do 18 rokov. V tomto prípade by malo dieťa dostať 2 dávky s minimálnym odstupom. Deti vo veku 15 rokov, ktoré dostali 1 alebo 2 očkovania proti osýpkam, ale neboli očkované proti mumpsu a ružienke a nemali tieto infekcie, sú bežne očkované proti mumpsu (chlapci) alebo ružienke (dievčatá). Osoby staršie ako 18 rokov, ktoré neboli doteraz očkované proti týmto ochoreniam, môžu byť očkované jednou dávkou podľa epidemických indikácií v akomkoľvek veku do 30 rokov. Predchádzajúce ochorenia na osýpky, mumps alebo ružienku nie sú kontraindikáciou očkovania trivakcínou.

V priebehu storočí ľudstvo zažilo nejednu epidémiu, ktorá si vyžiadala životy mnohých miliónov ľudí. Vďaka moderná medicína podarilo vyvinúť lieky, ktoré sa mnohým vyhýbajú smrteľné choroby. Tieto lieky sa nazývajú „vakcína“ a sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré popíšeme v tomto článku.

Čo je vakcína a ako funguje?

Vakcína je liek obsahujúci usmrtené alebo oslabené patogény rôznych chorôb alebo syntetizované proteíny patogénnych mikroorganizmov. Zavádzajú sa do ľudského tela, aby vytvorili imunitu voči určitej chorobe.

Zavedenie vakcín do ľudského tela sa nazýva očkovanie alebo očkovanie. Vakcína, ktorá vstupuje do tela, povzbudzuje ľudský imunitný systém, aby produkoval špeciálne látky na zničenie patogénu, čím sa vytvorí selektívna pamäť pre chorobu. Následne, ak sa človek nakazí týmto ochorením, jeho imunitný systém sa rýchlo postaví proti patogénu a človek vôbec neochorie alebo bude trpieť miernou formou ochorenia.

Metódy očkovania

Môžu sa podávať imunobiologické lieky rôzne cesty podľa návodu k vakcínam v závislosti od druhu lieku. Existujú nasledujúce metódy očkovania.

• Podanie vakcíny intramuskulárne. Miestom očkovania detí do jedného roka je horný povrch do polovice stehna a pre deti staršie ako 2 roky a dospelých je vhodnejšie vstreknúť liek do deltového svalu, ktorý sa nachádza v hornej časti ramena. Metóda je použiteľná, keď je potrebná inaktivovaná vakcína: DTP, ADS, proti vírusová hepatitída B a vakcína proti chrípke.

Recenzie rodičov naznačujú, že deti detstvo očkovanie je lepšie tolerované v vrchná časť skôr stehná ako zadok. Rovnaký názor zdieľajú aj lekári, pretože môže ísť o abnormálne uloženie nervov v gluteálnej oblasti, ktoré sa vyskytuje u 5 % detí mladších ako jeden rok. Okrem toho v gluteálnej oblasti majú deti tohto veku významnú tukovú vrstvu, čo zvyšuje pravdepodobnosť, že sa vakcína dostane do podkožnej vrstvy, čo znižuje účinnosť lieku.

• Subkutánne injekcie sa podávajú tenkou ihlou pod kožu do deltového svalu alebo do oblasti predlaktia. Príklad - BCG, očkovanie proti kiahňam.

• Intranazálna metóda je použiteľná pre vakcíny vo forme masti, krému alebo spreja (očkovanie proti osýpkam, ružienke).
• Orálna cesta je, keď sa vakcína vo forme kvapiek vloží do úst pacienta (poliomyelitída).

Typy vakcín

Dnes je v rukách zdravotníkov v boji s desiatkami infekčných ochorení viac ako stovka vakcín, vďaka ktorým sa predišlo celým epidémiám a výrazne sa zlepšila kvalita medicíny. Bežne sa rozlišujú 4 typy imunobiologických prípravkov:

1. Živá vakcína (poliomyelitída, rubeola, osýpky, mumps, chrípka, tuberkulóza, mor, antrax).
2. Inaktivovaná vakcína (proti čiernemu kašľu, encefalitíde, cholere, meningokokovej infekcie, besnota, brušný týfus, hepatitída A).
3. Toxoidy (vakcíny proti tetanu a záškrtu).
4. Molekulárne alebo biosyntetické vakcíny (proti hepatitíde B).

Typy vakcín

Vakcíny môžu byť tiež rozdelené do skupín podľa ich zloženia a spôsobu prípravy:

1. Korpuskulárne, to znamená pozostávajúce z celých mikroorganizmov patogénu.
2. Komponentné alebo bezbunkové pozostávajú z častí patogénu, takzvaného antigénu.
3. Rekombinantné: do tejto skupiny vakcín patria antigény patogénneho mikroorganizmu zavedené pomocou metód genetického inžinierstva do buniek iného mikroorganizmu. Zástupcom tejto skupiny je vakcína proti chrípke. Ďalším nápadným príkladom je vakcína proti vírusovej hepatitíde B, ktorá sa získava zavedením antigénu (HBsAg) do kvasinkových buniek.

Ďalším kritériom, podľa ktorého je vakcína klasifikovaná, je počet chorôb alebo patogénov, ktorým predchádza:

1. Monovalentné vakcíny zabraňujú len jednému ochoreniu (napríklad BCG vakcína proti tuberkulóze).
2. Polyvalentné alebo pridružené – na očkovanie proti viacerým ochoreniam (napríklad DPT proti záškrtu, tetanu a čiernemu kašľu).

Živá vakcína

Živá vakcína je nepostrádateľným liekom na prevenciu mnohých infekčných chorôb, ktorý sa vyskytuje iba v korpuskulárnej forme. Charakteristickým znakom tohto typu vakcíny je, že jej hlavnou zložkou sú oslabené kmene infekčného agens, ktoré sú schopné množenia, ale geneticky nemajú virulenciu (schopnosť infikovať telo). Podporujú tvorbu protilátok v tele a imunitnú pamäť.

Výhodou živých vakcín je, že ešte živé, ale oslabené patogény podnecujú ľudský organizmus k vytvoreniu dlhodobej imunity (imunity) voči danému patogénu aj pri jedinom očkovaní. Existuje niekoľko spôsobov, ako podať vakcínu: intramuskulárne, pod kožu alebo nosové kvapky.

Nevýhoda - je možná génová mutácia patogénov, ktorá povedie k ochoreniu očkovanej osoby. V tomto ohľade je kontraindikovaný u pacientov s obzvlášť oslabeným imunitným systémom, a to u ľudí s imunodeficienciou a onkologických pacientov. Vyžaduje špeciálne podmienky na prepravu a skladovanie lieku, aby sa zabezpečila bezpečnosť živých mikroorganizmov v ňom.

Inaktivované vakcíny

Na prevenciu je rozšírené používanie vakcín s inaktivovanými (mŕtvymi) patogénnymi činidlami vírusové ochorenia. Princíp činnosti je založený na zavedení umelo kultivovaných a zbavených vírusových patogénov do ľudského tela.

„Zabité“ vakcíny môžu byť buď celé mikrobiálne (celovírusové), podjednotkové (zložkové) alebo geneticky upravené (rekombinantné).

Dôležitou výhodou „zabitých“ vakcín je ich absolútna bezpečnosť, to znamená, že neexistuje žiadna šanca na infekciu očkovanej osoby a rozvoj infekcie.

Nevýhodou je nižšie trvanie imunitnej pamäte v porovnaní so „živými“ očkovaniami, inaktivované vakcíny si tiež zachovávajú pravdepodobnosť vzniku autoimunitných a toxické komplikácie a na vytvorenie úplnej imunizácie je potrebných niekoľko vakcinačných postupov s dodržaním požadovaného intervalu medzi nimi.

Anatoxíny

Toxoidy sú vakcíny vytvorené na báze dezinfikovaných toxínov uvoľnených počas životných procesov niektorých patogénov infekčných chorôb. Zvláštnosťou tohto očkovania je, že nevyvoláva tvorbu mikrobiálnej imunity, ale antitoxickej imunity. Toxoidy sa teda úspešne používajú na prevenciu tých chorôb, pri ktorých sú klinické symptómy spojené s toxickým účinkom (intoxikáciou) vyplývajúcim z biologická aktivita patogénne činidlo.

Formulár na uvoľnenie - číra tekutina so sedimentom v sklenených ampulkách. Pred použitím obsah pretrepte, aby sa zabezpečilo rovnomerné rozloženie toxoidov.

Výhody toxoidov sú nevyhnutné pre prevenciu tých chorôb, proti ktorým sú živé vakcíny bezmocné, navyše sú odolnejšie voči teplotným výkyvom a nevyžadujú špeciálne podmienky na uskladnenie.

Nevýhody toxoidov spočívajú v tom, že vyvolávajú len antitoxickú imunitu, čo nevylučuje možnosť výskytu lokalizovaných ochorení u očkovanej osoby, ako aj prenášanie patogénov tohto ochorenia.

Výroba živých vakcín

Vakcína sa začala masovo vyrábať začiatkom 20. storočia, keď sa biológovia naučili oslabovať vírusy a patogénne mikroorganizmy. Živá vakcína je asi polovica všetkých profylaktické lieky, ktorý používa svetová medicína.

Výroba živých vakcín je založená na princípe preočkovania patogénu do organizmu, ktorý je voči danému mikroorganizmu (vírusu) imúnny alebo menej vnímavý, alebo kultivácia patogénu v preň nepriaznivých podmienkach, jeho vystavenie fyzikálnym, chemickým a biologickým faktorom. , po ktorej nasleduje selekcia nevirulentných kmeňov. Najčastejšie sú substrátom na kultiváciu avirulentných kmeňov kuracie embryá, primárne bunky (kuracie alebo prepeličie embryonálne fibroblasty) a kontinuálne kultúry.

Získanie „zabitých“ vakcín

Výroba inaktivovaných vakcín sa líši od živých v tom, že sa získavajú skôr usmrtením než oslabením patogénu. Na tento účel sa vyberú len tie patogénne mikroorganizmy a vírusy, ktoré majú najväčšiu virulenciu, musia byť z rovnakej populácie s jasne definovanými vlastnosťami, ktoré sú pre ňu charakteristické: tvar, pigmentácia, veľkosť atď.

Inaktivácia kolónií patogénov sa vykonáva niekoľkými spôsobmi:

• prehriatie, to znamená vystavenie kultivovaného mikroorganizmu zvýšenej teplote (56-60 stupňov) určitý čas(od 12 minút do 2 hodín);
• vystavenie formaldehydu po dobu 28-30 dní pri udržiavaní teploty 40 stupňov; inaktivačným chemickým činidlom môže byť aj roztok beta-propiolaktónu, alkoholu, acetónu alebo chloroformu.

Produkcia toxoidov

Na získanie toxoidu sa toxogénne mikroorganizmy najprv kultivujú v živnom médiu, najčastejšie tekutej konzistencie. Deje sa tak za účelom akumulácie čo najväčšieho množstva exotoxínu v kultúre. Ďalším stupňom je oddelenie exotoxínu od produkčnej bunky a jeho neutralizácia pomocou toho istého chemické reakcie, ktoré sa používajú aj na „zabité“ vakcíny: vystavenie chemickým činidlám a prehriatiu.

Na zníženie reaktivity a citlivosti sú antigény čistené od balastu, koncentrované a adsorbované oxidom hlinitým. Proces adsorpcie antigénov hrá dôležitú úlohu, pretože podaná injekcia s vysokou koncentráciou toxoidov tvorí depot antigénov, v dôsledku čoho antigény vstupujú a šíria sa po tele pomaly, čím sa zabezpečuje účinný proces imunizácie.

Likvidácia nepoužitej vakcíny

Bez ohľadu na to, ktoré vakcíny boli použité na očkovanie, musia byť nádoby so zvyškami liečiva ošetrené jedným z nasledujúcich spôsobov:

• hodinu varenia použitých nádob a nástrojov;
• dezinfekcia v roztoku 3-5% chloramínu počas 60 minút;
• ošetrenie 6% peroxidom vodíka tiež počas 1 hodiny.

Exspirované lieky sa musia zaslať na likvidáciu do okresného hygienického a epidemiologického strediska.

požiadavky na vakcínu.

Bezpečnosť je najdôležitejšou vlastnosťou vakcíny; je starostlivo študovaná a monitorovaná

proces výroby a použitia vakcín. Vakcína je bezpečná, ak sa podáva ľuďom

nespôsobuje vývoj závažné komplikácie a choroby;

Ochrannosť – schopnosť vyvolať špecifickú obranu organizmu proti

určité infekčné ochorenie;

Trvanie ochrany;

Stimulácia tvorby neutralizačných protilátok;

Stimulácia efektorových T lymfocytov;

Trvanie zachovania imunologickej pamäte;

Nízke náklady;

Biologická stabilita počas prepravy a skladovania;

Nízka reaktogenita;

Jednoduchá administrácia.

Typy vakcín:

Živé vakcíny sa vyrábajú z oslabených kmeňov mikroorganizmov s geneticky fixovanou avirulenciou. Vakcinačný kmeň sa po podaní množí v tele očkovanej osoby a vyvoláva infekčný proces vakcíny. U väčšiny očkovaných ľudí prebieha vakcinačná infekcia bez výrazných klinických príznakov a vedie spravidla k vytvoreniu stabilnej imunity. Príklady živých vakcín zahŕňajú vakcíny na prevenciu detskej obrny (živá vakcína Sabin), tuberkulózy (BCG), mumpsu, moru, antraxu a tularémie. Živé vakcíny sú dostupné v lyofilizovanej (práškovej) forme.

forme (okrem detskej obrny). Usmrtené vakcíny sú baktérie alebo vírusy, ktoré boli inaktivované chemickými (formalín, alkohol, fenol) alebo fyzikálnymi (teplo, ultrafialové žiarenie) účinkami. Príkladmi inaktivovaných vakcín sú: pertussis (ako súčasť DTP), leptospiróza, celoviriónová chrípka, vakcína proti kliešťovej encefalitíde, proti inaktivovanej vakcíne proti detskej obrne (Salkova vakcína).

Chemické vakcíny sa získavajú mechanickou alebo chemickou deštrukciou mikroorganizmov a uvoľňovaním ochranných, t.j. vyvolávaním tvorby ochranných imunitných reakcií, antigénov. Napríklad vakcína proti brušnému týfusu, vakcína proti meningokokovej infekcii.

Anatoxíny. Tieto lieky sú bakteriálne toxíny, ktoré sú neškodné

vystavenie formaldehydu pri zvýšených teplotách (400 °C) počas 30 dní, po ktorom nasleduje čistenie a zahustenie. Toxoidy sa sorbujú na rôzne minerálne adsorbenty, napríklad hydroxid hlinitý (adjuvans). Adsorpcia významne zvyšuje imunogénnu aktivitu toxoidov. Je to spôsobené vytvorením „zásobníka“ liečiva v mieste vpichu, ako aj adjuvans

pôsobenie sorbentu, spôsobujúce lokálny zápal, zvýšená plazmocytárna reakcia v regionálnych lymfatických uzlinách Toxoidy sa používajú na prevenciu tetanu, záškrtu a stafylokokových infekcií.

Syntetické vakcíny sú umelo vytvorené antigénne determinanty mikroorganizmov.

Pridružené vakcíny zahŕňajú lieky z predchádzajúcich skupín a proti niekoľkým infekciám. Príklad: DTP – pozostáva z toxoidov záškrtu a tetanu adsorbovaných na hydroxid hlinitý a usmrtenej vakcíny proti čiernemu kašľu.

Vakcíny získané pomocou metód genetického inžinierstva. Podstata metódy: gény virulentného mikroorganizmu zodpovedného za syntézu ochranných antigénov sú vložené do genómu neškodného mikroorganizmu, ktorý pri kultivácii produkuje a akumuluje zodpovedajúci antigén. Príkladom by bolo rekombinantná vakcína proti vírusovej hepatitíde B, vakcína proti rotavírusovej infekcii.

V budúcnosti sa plánuje použitie vektorov, v ktorých sú vložené nielen gény,

riadenie syntézy antigénov patogénov, ale aj génov kódujúcich rôzne mediátory (proteíny) imunitnej odpovede (interferóny, interleukíny atď.).

V súčasnosti sa intenzívne vyvíjajú vakcíny z plazmidovej (mimojadrovej) DNA kódujúcej antigény patogénov infekčných chorôb. Myšlienkou takýchto vakcín je integrovať gény mikroorganizmu zodpovedného za syntézu mikrobiálneho proteínu do ľudského genómu. Súčasne ľudské bunky prestávajú produkovať tento cudzí proteín a imunitný systém začnú proti nej vytvárať protilátky. Tieto protilátky neutralizujú patogén, ak sa dostane do tela.