Prípravky pankreatického hormónu. Biologická úloha hormónov pankreasu

Hlavné hormóny pankreasu:

· inzulín (normálna koncentrácia v krvi u zdravého človeka je 3-25 µU/ml, u detí 3-20 µU/ml, u tehotných a starších ľudí 6-27 µU/ml);

glukagón (koncentrácia v plazme 27-120 pg/ml);

c-peptid (normálna hladina 0,5-3,0 ng/ml);

· pankreatický polypeptid (hladina PP v sére nalačno 80 pg/ml);

gastrín (normálny rozsah od 0 do 200 pg/ml v krvnom sére);

· amylín;

Hlavnou funkciou inzulínu v tele je zníženie hladiny cukru v krvi. K tomu dochádza v dôsledku súčasného pôsobenia v niekoľkých smeroch. Inzulín zastavuje tvorbu glukózy v pečeni, čím zvyšuje množstvo cukru absorbovaného tkanivami nášho tela vďaka priepustnosti bunkových membrán. A zároveň tento hormón zastavuje rozklad glukagónu, ktorý je súčasťou polymérneho reťazca pozostávajúceho z molekúl glukózy.

Alfa bunky Langerhansových ostrovčekov sú zodpovedné za produkciu glukagónu. Glukagón je zodpovedný za zvýšenie množstva glukózy v krvnom obehu stimuláciou jej produkcie v pečeni. Okrem toho glukagón podporuje rozklad lipidov v tukovom tkanive.

Rastový hormón somatotropín zvyšuje aktivitu alfa buniek. Naproti tomu hormón delta buniek somatostatín inhibuje tvorbu a sekréciu glukagónu, pretože blokuje vstup Ca iónov do alfa buniek, ktoré sú potrebné na tvorbu a sekréciu glukagónu.

Fyziologický význam lipokaín. Podporuje využitie tukov stimuláciou tvorby lipidov a oxidácie mastných kyselín v pečeni, zabraňuje tukovej degenerácii pečene.

Funkcie vagotonín– zvýšený tonus blúdivých nervov, zvýšená aktivita.

Funkcie centropneín– stimulácia dýchacieho centra, podpora relaxácie hladkého svalstva priedušiek, zvýšenie schopnosti hemoglobínu viazať kyslík, zlepšenie transportu kyslíka.

Ľudský pankreas, hlavne v jeho kaudálnej časti, obsahuje približne 2 milióny Langerhansových ostrovčekov, ktoré tvoria 1 % jeho hmoty. Ostrovčeky sú zložené z alfa, beta a delta buniek, ktoré produkujú glukagón, inzulín a somatostatín (inhibujúce sekréciu rastového hormónu).

inzulín Normálne je hlavným regulátorom hladiny glukózy v krvi. Už mierne zvýšenie glukózy v krvi spôsobuje sekréciu inzulínu a stimuluje jeho ďalšiu syntézu beta bunkami.

Mechanizmus účinku inzulínu je spôsobený skutočnosťou, že hubbub zvyšuje absorpciu glukózy tkanivami a podporuje jej premenu na glykogén. Inzulín tým, že zvyšuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu a znižuje tkanivový prah voči nej, uľahčuje prenikanie glukózy do buniek. Inzulín okrem stimulácie transportu glukózy do bunky stimuluje transport aminokyselín a draslíka do bunky.

Bunky sú veľmi priepustné pre glukózu; V nich inzulín zvyšuje koncentráciu glukokinázy a glykogénsyntetázy, čo vedie k akumulácii a ukladaniu glukózy v pečeni vo forme glykogénu. Okrem hepatocytov sú zásobárňou glykogénu aj bunky priečne pruhovaného svalstva.

KLASIFIKÁCIA INZULÍNOVÝCH PRÍPRAVKOV

Všetky inzulínové prípravky vyrábané svetovými farmaceutickými spoločnosťami sa líšia najmä v troch hlavných charakteristikách:

1) podľa pôvodu;

2) podľa rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania;

3) podľa spôsobu čistenia a stupňa čistoty prípravkov.

I. Podľa pôvodu rozlišujú:

a) prírodné (biosyntetické), prírodné, inzulínové prípravky vyrobené z pankreasu hovädzieho dobytka, napríklad inzulínová páska GPP, ultralente MS a častejšie ošípané (napríklad Actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente atď.);

b) syntetické alebo presnejšie druhovo špecifické ľudské inzulíny. Tieto liečivá sa získavajú metódami genetického inžinierstva pomocou technológie DNA-rekombinantnej, a preto sa najčastejšie nazývajú DNA-rekombinantné inzulínové prípravky (actrapid NM, homophane, izofan NM, humulín, ultratard NM, monotard NM a pod.).

III. Na základe rýchlosti nástupu účinkov a ich trvania sa rozlišujú:

a) rýchlo pôsobiace, krátkodobo pôsobiace lieky (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid atď.). Nástup účinku týchto liekov je po 15-30 minútach, trvanie účinku je 6-8 hodín;

b) lieky so stredným trvaním účinku (nástup účinku po 1-2 hodinách, celková dĺžka účinku - 12-16 hodín); - semilente MS; - humulín N, humulín lente, homofán; - páska, páska MS, monotardná MS (2-4 hodiny, respektíve 20-24 hodín); - iletín I NPH, iletín II NPH; - inzulín SPP, inzulín lente GPP, SPP atď.

c) strednodobé lieky zmiešané s krátkodobo pôsobiacim inzulínom: (nástup účinku 30 minút; trvanie - od 10 do 24 hodín);

Aktrafan NM;

humulín M-1; M-2; M-3; M-4 (trvanie účinku do 12-16 hodín);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (platí 10-16 hodín).

d) dlhodobo pôsobiace lieky:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 hodín);

Inzulín superlente SPP (do 28 hodín);

Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 hodín).

ACTRAPID, získaný z beta buniek ostrovčekov pankreasu ošípaných, sa vyrába ako oficiálny liek v 10 ml fľaštičkách, najčastejšie s aktivitou 40 jednotiek na 1 ml. Podáva sa parenterálne, najčastejšie pod kožu. Tento liek má rýchly účinok na zníženie cukru. Účinok sa vyvíja po 15-20 minútach a vrchol účinku sa pozoruje po 2-4 hodinách. Celkové trvanie hypoglykemického účinku je 6-8 hodín u dospelých a až 8-10 hodín u detí.

Výhody rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov (actrapide):

1) konať rýchlo;

2) poskytujú fyziologickú maximálnu koncentráciu v krvi;

3) pôsobiť na krátky čas.

Indikácie pre použitie rýchlo pôsobiacich inzulínových prípravkov:

1. Liečba pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu.

2. Pre najťažšie formy diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u dospelých.

3. Pri diabetickej (hyperglykemickej) kóme. V tomto prípade sa lieky podávajú pod kožu aj do žily.

ANTIDIABETICKÉ (HYPOGLYKEMICKÉ) PERORÁLNE LIEKY

Stimulácia endogénnej sekrécie inzulínu (sulfonylmočoviny):

1. Lieky prvej generácie:

a) chlórpropamid (syn.: diabinez, catanil, atď.);

b) bukarban (syn.: oranil atď.);

c) butamid (syn.: orabet atď.);

d) tolináza.

2. Lieky druhej generácie:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid atď.);

b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (syn.: glyurenorm);

d) gliklazid (syn.: Predian, Diabeton).

II. Ovplyvnenie metabolizmu a absorpcie glukózy (biguanidy):

a) buformín (glybutid, adebit, sibin retard, dimetylbiguanid);

b) metformín (gliformín). III. Spomalenie absorpcie glukózy:

a) glukobay (akarbóza);

b) guar (guarová guma).

BUTAMID (Butamidum; vydávaný v tabletách po 0,25 a 0,5) je liek prvej generácie, derivát sulfonylmočoviny. Mechanizmus jeho účinku je spojený so stimulačným účinkom na beta bunky pankreasu a ich zvýšenou sekréciou inzulínu. Nástup účinku je 30 minút, jeho trvanie je 12 hodín. Liek sa predpisuje 1-2 krát denne. Butamid sa vylučuje obličkami. Tento liek je dobre tolerovaný.

Vedľajšie účinky:

1. Dyspepsia. 2. Alergie. 3. Leukocytopénia, trombocytopénia. 4. Hepatotoxicita. 5. Môže sa vyvinúť tolerancia.

BIGUANIDY sú deriváty guanidínu. Dve najznámejšie drogy sú:

buformín (glybutid, adebit);

metformín.

GLIBUTID (Glibutidum; vydanie v tabletách 0,05)

1) podporuje vstrebávanie glukózy svalmi, v ktorých sa hromadí kyselina mliečna; 2) zvyšuje lipolýzu; 3) znižuje chuť do jedla a telesnú hmotnosť; 4) normalizuje metabolizmus bielkovín (v tomto ohľade je liek predpísaný na nadváhu).

Najčastejšie sa používajú u pacientov s diabetes mellitus-II, sprevádzaný obezitou.

Pankreas produkuje niekoľko hormónov:

glukagón, inzulín, somatostatín, gastrín.

Z nich inzulín má najväčší praktický význam.

Produkuje sa inzulín V- bunky Langerhansových ostrovčekov.

Pankreatické bunky neustále uvoľňujú malé bazálne množstvá inzulínu.

V reakcii na rôzne podnety (najmä glukózu) sa výrazne zvyšuje produkcia inzulínu.

Nedostatok inzulínu alebo nadbytok faktorov, ktoré pôsobia proti jeho aktivite,

viesť k rozvoju cukrovka - vážna choroba,

ktorý sa vyznačuje:

vysoká hladina glukózy v krvi (hyperglykémia)

vylučovanie močom (koncentrácie v primárnom moči presahujú možnosti

následná reabsorpcia – glukozúria)

hromadenie produktov narušeného metabolizmu tukov - acetón, kyselina hydroxymaslová -

v krvi s intoxikáciou a rozvojom acidózy (ketoacidóza)

ich vylučovanie močom (ketonúria)

progresívne poškodenie renálnych kapilár

a sietnice (retinopatia)

nervové tkanivo

generalizovanej aterosklerózy

Mechanizmus účinku inzulínu:

1, Väzba na receptor

V bunkových membránach sú špeciálne receptory pre inzulín,

interakcie, s ktorými hormón niekoľkokrát zvyšuje ich absorpciu glukózy.

Dôležité pre tkanivá, ktoré bez inzulínu prijímajú veľmi málo glukózy (svaly, tuk).

Zvyšuje sa prísun glukózy aj do orgánov, ktoré sú ňou dostatočne zásobené bez inzulínu (pečeň, mozog, obličky).

2. Vstup glukózového transportného proteínu do membrány

V dôsledku väzby hormónu na receptor sa aktivuje enzymatická časť receptora (tyrozínkináza).

Tyrozínkináza zahŕňa prácu iných metabolických enzýmov v bunke a uvoľňovanie glukózového transportného proteínu z depa do membrány.

3. Komplex inzulín-receptor vstupuje do bunky a aktivuje prácu ribozómov

(syntéza bielkovín) a genetický aparát.

4. Výsledkom je, že anabolické procesy v bunke sú posilnené a katabolické procesy sú inhibované.

Účinky inzulínu

Vo všeobecnosti má anabolické a antikatabolické účinky

Metabolizmus uhľohydrátov

Urýchlite transport glukózy cez cytolemu do buniek

Inhibovať glukoneogenézu

(premena aminokyselín na glukózu)

Urýchlite tvorbu glykogénu

(aktivuje glukokinázu a glykogénsyntetázu) a

inhibuje glykogenolýzu (inhibuje fosforylázu)

Metabolizmus tukov

Inhibuje lipolýzu (inhibuje aktivitu lipázy)

Zvyšuje syntézu mastných kyselín,

urýchľuje ich esterifikáciu

Inhibuje premenu mastných kyselín a aminokyselín

na ketokyseliny

Metabolizmus bielkovín

Urýchľuje transport aminokyselín do bunky, zvyšuje syntézu bielkovín a rast buniek

Účinok inzulínu:

Do pečene

- zvýšené ukladanie glukózy vo forme glykogénu v dôsledku

inhibícia glykogenolýzy,

ketogenéza,

glukoneogenéza

(toto je čiastočne zabezpečené zvýšeným transportom glukózy do buniek a jej fosforyláciou)

Pre kostrové svaly

- aktivácia syntézy bielkovín kvôli

zvýšenie transportu aminokyselín a zvýšenie ribozomálnej aktivity,

- aktivácia syntézy glykogénu,

vynaložené pri svalovej práci

(v dôsledku zvýšeného transportu glukózy).

Do tukového tkaniva

Zvýšené ukladanie triglyceridov

(najúčinnejšia forma šetrenia energie v tele)

znížením lipolýzy a stimuláciou esterifikácie mastných kyselín.

Symptómy: smäd (polydipsia)

zvýšená diuréza (polyúria)

zvýšená chuť do jedla (polyfágia)

slabosť

strata váhy

angiopatia

zhoršenie zraku atď.

Etiologická klasifikácia glykemických porúch (WHO, 1999)

	Charakteristický
Diabetes mellitus typu 1	Zničenieβ -bunky, viesť k absolútna nedostatočnosť inzulín: autoimunitný (90 %) a idiopatický (10 %)
Diabetes mellitus typu 2	Od n preferenčné rezistencia na inzulín A hyperinzulinémia s relatívnym inzulínom nedostatočnosť na prevládajúci sekrečný defekt s relatívnou inzulínovou rezistenciou alebo bez nej
Iné špecifické typy cukrovky	Genetické defekty funkcie β-buniek Choroby exokrinného pankreasu Endokrinopatie Diabetes vyvolaný liekmi, chemikáliami (aloxán, nitrofenylmočovina (jed na potkany), kyanovodík atď.) Infekcie Menej časté formy cukrovky sprostredkovanej inzulínom Iné genetické syndrómy niekedy spojené s cukrovkou
Gestačný diabetes	Diabetes iba počas tehotenstva

Výsledok užívania inzulínu - mnohostranné pozitívne zmeny výmeny:

Aktivácia metabolizmu uhľohydrátov.

Zvýšený transport glukózy do buniek

Zvýšené využitie glukózy v cykle trikarboxylových kyselín a prísun glycerofosfátu Zvýšená premena glukózy na glykogén

Inhibícia glukoneogenézy

Zníženie hladiny cukru v krvi – zastavenie glukozúrie.

Transformácia metabolizmu tukov smerom k lipogenéze.

Aktivácia tvorby triglyceridov z voľných mastných kyselín

v dôsledku vstupu glukózy do tukového tkaniva a tvorby glycerofosfátu

Znížená hladina voľných mastných kyselín v krvi a

zníženie ich premeny v pečeni na ketolátky – odstránenie ketoacidózy.

Zníženie tvorby cholesterolu v pečeni.

zodpovedný za rozvoj diabetogénnej aterosklerózy

V dôsledku zvýšenej lipogenézy sa zvyšuje telesná hmotnosť.

Zmeny v metabolizme bielkovín.

Úspora zásob aminokyselín inhibíciou glukoneogenézy

Aktivácia syntézy RNA

Stimulácia syntézy a inhibícia rozpadu bielkovín.

Liečba cukrovky:

Na molekulu inzulínu nobelová cena dvakrát ocenený:

V roku 1923 - za jeho objav (Frederick Banting a John McLeod)

V roku 1958 - za stanovenie chemického zloženia (Frederick Sanger)

Neuveriteľná rýchlosť zavedenia objavu do praxe:

Od skvelého náhľadu na testovanie účinku lieku na psoch s odstráneným pankreasom ubehli len 3 mesiace.

Po 8 mesiacoch bol prvý pacient liečený inzulínom,

Po 2 rokoch ich mohli farmaceutické firmy poskytnúť každému.

Hladný diéta .

Banting a Best.

SlovoBantingsa stal v angličtine všeobecne známym 60 rokov pred objavením inzulínu - vďaka Williamovi Bantingovi, hrobárovi a obrovskému tučnému mužovi.

Jeho dom, nápis a schodisko stále zostávajú na St James's Street v Londýne.

Jedného dňa Bunting nebol schopný zísť dolu týmito schodmi, pretože bol veľmi tučný.

Potom nastúpil na hladovku.

Banting načrtol svoje skúsenosti s chudnutím v brožúre „List verejnosti o obezite“. Kniha vyšla v roku 1863 a okamžite sa stala bestsellerom.

Jeho systém sa stal tak populárnym, že slovo „banting“ v angličtine nadobudlo význam „hladová diéta“.

Pre anglicky hovoriacu verejnosť správa o objave inzulínu vedcami menom Banting a Best znela ako slovná hračka: Banting and Best - Hunger diet and Best.

Až do začiatku dvadsiateho storočia cukrovkou navodená slabosť, únava, neustály smäd, cukrovka (až 20 litrov moču denne), nehojace sa vredy v mieste najmenšej ranky a pod., sa dali predĺžiť jediným empiricky zisteným spôsobom – hladovaním.

Pri cukrovke 2. typu to pomáhalo pomerne dlho, pri 1. type na niekoľko rokov.

Príčina cukrovky sa čiastočne vyjasnil v roku 1674,

keď londýnsky lekár Thomas Willis ochutnal moč pacienta.

Ukázalo sa, že je to sladké kvôli tomu, že telo sa zbavilo cukru akýmkoľvek spôsobom.

Asociácia diabetu s dysfunkciou pankreasu objavený v polovici devätnásteho storočia.

Leonid Vasilievič Sobolev

V rokoch 1900-1901 sformuloval princípy výroby inzulínu.

Hladinu cukru v krvi reguluje hormón Langerhansových ostrovčekov pankreasu. –

navrhol v roku 1916 anglický fyziológ Charpy-Schaefer.

Hlavná vec zostala - izolovať inzulín z pankreasu zvierat a použiť ho na liečbu ľudí.

Prvým, komu sa to podarilo, bol kanadský lekár. Fred Bunting .

Banting sa problému cukrovky venoval bez pracovných skúseností a vážneho vedeckého vzdelania.

Priamo z farmy svojich rodičov vstúpil na University of Toronto.

Potom slúžil v armáde, pracoval ako chirurg v poľnej nemocnici a bol vážne zranený.

Po demobilizácii zaujal Banting miesto mladšieho lektora anatómie a fyziológie na University of Toronto.

Ihneď navrhol vedúcemu katedry profesorovi John McLeod uvoľňovanie hormónov pankreasu.

McLeod, popredný odborník v oblasti cukrovky, veľmi dobre vedel, koľko slávnych vedcov s týmto problémom bojuje už desaťročia bez úspechu, a tak ponuku odmietol.

O niekoľko mesiacov neskôr však Banting prišiel s nápadom, ktorý ho napadol o 2:00 v apríli 1921:

podviazať pankreatické vývody tak, aby prestali produkovať trypsín.

Myšlienka sa ukázala ako správna, pretože... trypsín prestal rozkladať proteínové molekuly inzulínu a inzulín bolo možné izolovať.

McLeod odišiel do Škótska a umožnil Bantingovi používať jeho laboratórium na 2 mesiace a vykonávať experimenty na vlastné náklady. Dokonca pridelil študenta ako asistenta Charles Best.

Best dokázal majstrovsky určiť koncentráciu cukru v krvi a moči.

Aby získal finančné prostriedky, Banting predal celý svoj majetok, ale výnosy nestačili na získanie prvých výsledkov.

Po 2 mesiacoch sa profesor vrátil a takmer vyhnal Bantinga a Besta z laboratória.

Keď však zistil, čo sa výskumníkom podarilo dosiahnuť, okamžite zapojil do práce celé oddelenie, ktoré viedol sám.

Banting nepožiadal o patent.

Vývojári najprv vyskúšali drogu na sebe - podľa zvyku lekárov tej doby.

Pravidlá boli vtedy jednoduché a diabetici umierali, takže súbežne s klinickými aplikáciami prebiehali zlepšenia v metódach izolácie a čistenia.

Riskovali, že vpichnú injekciu chlapcovi, u ktorého sa očakávalo, že o pár dní zomrie.

Pokus bol neúspešný - surový extrakt z pankreasu nemal žiadny účinok

Ale po 3 týždňoch 23. januára 1922 Po injekcii zle purifikovaného inzulínu klesla hladina cukru v krvi 14-ročného Leonarda Thompsona.

Medzi prvými Bantingovými pacientmi bol jeho priateľ, tiež lekár.

Ďalšiu pacientku, dospievajúce dievča, priviezla z USA do Kanady jej matka, lekárka.

Dievčatku dali injekciu priamo na stanici, už bolo v kóme.

Potom, čo sa spamätala, dievča, ktoré dostávalo inzulín, žilo ďalších 60 rokov.

Priemyselnú výrobu inzulínu začal lekár, ktorého manželka endokrinologička trpela cukrovkou, Dán Augus Krogh ( Novo Nordisk- dánska spoločnosť, ktorá je stále jedným z najväčších výrobcov inzulínu).

Banting sa o svoje ceny podelil rovnako s Bestom a McLeod s Collipom (biochemik).

V Kanade sa Banting stal národným hrdinom.

V roku 1923 University of Toronto(7 rokov po promócii v Bantingu) mu udelil titul doktora vied, zvolil ho za profesora a otvoril nové oddelenie – konkrétne na pokračovanie v jeho práci.

Kanadský parlament mu dával ročný dôchodok.

V roku 1930 sa Banting stal riaditeľom výskumu Banting a Best Institute, bol zvolený za člena Kráľovská spoločnosť v Londýne, prijaté Britské rytierstvo.

Po vypuknutí 2. svetovej vojny odišiel na front ako dobrovoľník a organizátor lekárskej starostlivosti.

22. februára 1941 Bunting zomrel, keď sa lietadlo, v ktorom letel, zrútilo nad zasneženou púšťou Newfoundland.

Bantingove pamiatky stáť v Kanade vo svojej vlasti a na mieste svojej smrti.

14. novembra - Bantingove narodeniny - oslavované ako deň diabetu .

Inzulínové prípravky

U ultrakrátky pôsobiaci

Lizpro (Humalog)

Nástup účinku za 15 minút, trvanie 4 hodiny, užíva sa pred jedlom.

Pravidelný kryštalický inzulín (zastarané)

Actrapid MK, MP (bravčové mäso), Actrapid H , ilitín R (bežné), humulín R

Nástup účinku za 30 minút, trvanie 6 hodín, užíva sa 30 minút pred jedlom.

Priebežná akcia

Semilente MK

Nástup účinku po 1 hodine, trvanie 10 hodín, užíva sa jednu hodinu pred jedlom.

Lente, Lente MK

Nástup účinku po 2 hodinách, trvanie 24 hodín, užíva sa 2 hodiny pred jedlom.

Homofán, protofán H , monotardný H , MK

Nástup účinku za 45 minút, trvanie 20 hodín, užíva sa 45 minút pred jedlom.

Dlhodobo pôsobiace

Ultralente MK

Nástup účinku po 2 hodinách, trvanie 30 hodín, užíva sa 1,5 hodiny pred jedlom.

Ultralente iletín

Nástup účinku po 8 hodinách, trvanie 25 hodín, užíva sa 2 hodiny pred jedlom.

Ultratard H

Humulin U

Nástup účinku po 3 hodinách, trvanie 25 hodín, užíva sa 3 hodiny pred jedlom.

Krátkodobo pôsobiace lieky:

Podáva sa injekciou - subkutánne alebo (pri hyperglykemickej kóme) intravenózne

Nevýhody - vysoká aktivita na vrchole účinku (čo vytvára riziko hypoglykemickej kómy), krátke trvanie účinku.

Stredne dlhé lieky:

Používa sa pri liečbe kompenzovaného diabetu, po liečbe krátkodobo pôsobiacimi liekmi so stanovením citlivosti na inzulín.

Lieky s dlhodobým účinkom:

Podávajú sa iba subkutánne.

Je vhodné kombinovať lieky s krátkym a stredným trvaním účinku.

MP - monopeak: purifikovaný gélovou filtráciou.

MK - jednozložkový: purifikovaný molekulárnym sitom a iónomeničovou chromatografiou (najlepší stupeň čistenia).

Hovädzí inzulín sa od človeka líši 3 aminokyselinami, väčšou antigénnou aktivitou.

Bravčový inzulín sa od človeka líši len jednou aminokyselinou.

Ľudský inzulín získané pomocou technológie rekombinantnej DNA (umiestnením DNA do kvasinkovej bunky a hydrolýzou produkovaného proinzulínu na molekulu inzulínu).

Systémy podávania inzulínu :

Infúzne systémy.

Prenosné čerpadlá.

Implantovateľný autoinjektor

Implantuje sa titánový zásobník so zásobou inzulínu na 21 dní.

Je obklopený zásobníkom naplneným fotouhlíkovým plynom.

Titánový zásobníkový katéter je pripojený k krvnej cieve.

Keď je plyn vystavený teplu, expanduje a poskytuje nepretržitý prísun inzulínu do krvi.

Nosný sprej

Na jeseň roku 2005 schválil americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv prvý inzulínový liek vo forme nosového spreja.

Pravidelné injekcie inzulínu

Dávkovanie inzulínu : prísne individuálne.

Optimálna dávka by mala znížiť hladinu glukózy v krvi na normálnu úroveň, odstrániť glukozúriu a iné príznaky cukrovky.

Oblasti subkutánnej injekcie (rôzne miery absorpcie): predný povrch brušnej steny, vonkajší povrch ramien, predný vonkajší povrch stehien, zadok.

Krátkodobo pôsobiace lieky- v oblasti brucha (rýchlejšia absorpcia),

Lieky s predĺženým uvoľňovaním– v oblasti stehien alebo zadku.

Ramená sú nepríjemné pre samoinjekcie.

Účinnosť terapie sa monitoruje podľa

Systematické zisťovanie hladín cukru v krvi a

Jeho vylučovanie močom za deň

Najracionálnejšia možnosť liečby diabetu 1. typu je

Režim viacerých injekcií inzulínu, ktorý simuluje fyziologickú sekréciu inzulínu.

Za fyziologických podmienok

bazálna (pozaďová) sekrécia inzulínu prebieha nepretržite a predstavuje 1 jednotku inzulínu za hodinu.

Počas fyzickej aktivity Sekrécia inzulínu normálne klesá.

Počas jedenia

Je potrebná dodatočná (stimulovaná) sekrécia inzulínu (1-2 jednotky na 10 g sacharidov).

Túto komplexnú sekréciu inzulínu možno simulovať nasledovne:

Krátkodobo pôsobiace lieky sa podávajú pred každým jedlom.

Bazálnu sekréciu podporujú dlhodobo pôsobiace lieky.

Komplikácie inzulínovej terapie:

Hypoglykémia

Ako výsledok

Predčasné jedenie,

Neobvyklá fyzická aktivita

Podanie neprimerane vysokej dávky inzulínu.

Prejavy

závraty

chvenie,

Slabosť

Hypoglykemická kóma

Možný vývoj inzulínového šoku, strata vedomia a smrť.

Ukotvený užívanie glukózy.

Komplikácie cukrovky

Diabetická kóma

Kvôli

Použitie nedostatočných dávok inzulínu

Diétne poruchy

Stresujúce situácie.

Bez okamžitej intenzívnej starostlivosti, diabetická kóma (sprevádzaná edémom mozgu)

vždy vedie k smrti.

Ako výsledok

zvýšená intoxikácia centrálneho nervového systému ketolátkami,

amoniak,

Acidotický posun

Núdzová terapia držané intravenózne podávanie inzulínu.

Pod vplyvom veľkej dávky inzulínu do buniek spolu s glukózou zahŕňa draslík

(pečeň, kostrové svaly),

Koncentrácia draslíka v krvi prudko klesá. Výsledkom je srdcová dysfunkcia.

Poruchy imunity.

Alergia na inzulín, imunitná rezistencia na inzulín.

Lipodystrofia v mieste vpichu.

Paratyroidín- liek parathormón paratyrín (parathormón) sa v poslednej dobe používa veľmi zriedkavo, pretože existujú účinnejšie prostriedky. Regulácia tvorby tohto hormónu závisí od množstva Ca 2+ v krvi. Hypofýza neovplyvňuje syntézu paratyrínu.

Farmakologická je regulácia metabolizmu vápnika a fosforu. Jeho cieľovými orgánmi sú kosti a obličky, ktoré majú špecifické membránové receptory pre paratyrín. V čreve paratyrín aktivuje vstrebávanie vápnika a anorganického fosfátu. Predpokladá sa, že stimulačný účinok na absorpciu vápnika v čreve nie je spojený s priamym vplyvom paratyrínu, ale so zvýšením tvorby pod jeho vplyvom. kalcitriol (aktívna forma kalciferolu v obličkách). V renálnych tubuloch paratyrín zvyšuje reabsorpciu vápnika a znižuje reabsorpciu fosfátov. Zároveň sa znižuje obsah fosforu v krvi, pričom sa zvyšuje hladina vápnika.

Normálne hladiny paratyrínu majú anabolický (osteoplastický) účinok so zvýšeným rastom kostí a mineralizáciou. Pri hyperfunkcii prištítnych teliesok dochádza k osteoporóze, hyperplázii vláknitého tkaniva, čo vedie k deformácii kostí a zlomeninám. V prípadoch hyperprodukcie paratyrínu podávajte kalcitonínu, ktorý zabraňuje vyplavovaniu vápnika z kostného tkaniva.

Indikácie: hypoparatyreoidizmu, na prevenciu tetánie v dôsledku hypokalcémie (v akútnych prípadoch je potrebné intravenózne podávať suplementy vápnika alebo ich kombináciu s prípravkami parathormónu).

Kontraindikácie: zvýšený obsah vápnika v krvi, so srdcovým ochorením, ochorením obličiek, alergickou diatézou.

Dihydrotachysterol (tahistín) - svojou chemickou štruktúrou je blízka ergokalciferolu (vitamín D2). Zvyšuje vstrebávanie vápnika v črevách a súčasne zvyšuje vylučovanie fosforu močom. Na rozdiel od ergokalciferolu nemá vitamín D žiadnu aktivitu.

Indikácie: poruchy metabolizmu fosforu a vápnika vrátane hypokalciových kŕčov, spazmofílie, alergických reakcií, hypoparatyreoidizmu.

Kontraindikácie: zvýšená hladina vápnika v krvi.

Vedľajší účinok: nevoľnosť.

Hormonálne lieky na pankreas.

inzulínové prípravky

Hormóny pankreasu majú veľký význam pri regulácii metabolických procesov v tele. IN β bunky syntetizujú sa pankreatické ostrovčeky inzulín, ktorý má výrazný hypoglykemický účinok, v a-bunky produkuje sa kontrainzulárny hormón glukagón, ktorý má hyperglykemický účinok. okrem toho δ-klititída produkuje pankreas somatostatín .

Pri nedostatočnej sekrécii inzulínu vzniká diabetes mellitus (DM) - cukrovka - choroba, ktorá zaujíma jednu z dramatických stránok svetovej medicíny. Podľa odhadov WHO bol počet ľudí s cukrovkou na celom svete v roku 2000 151 miliónov ľudí, do roku 2010 sa očakáva nárast na 221 miliónov ľudí a do roku 2025 - 330 miliónov ľudí, čo naznačuje, že ide o globálnu epidémiu. Cukrovka spôsobuje najskoršiu invaliditu zo všetkých chorôb, vysokú úmrtnosť, častú slepotu, zlyhanie obličiek a je aj rizikovým faktorom kardiovaskulárnych chorôb. Diabetes je na prvom mieste medzi endokrinnými ochoreniami. Organizácia Spojených národov vyhlásila cukrovku za pandémiu 21. storočia.

Podľa klasifikácie WHO (1999.) existujú dva hlavné typy choroby - diabetes typu 1 a typu 2(podľa inzulín-dependentného a non-inzulín-dependentného diabetu). Nárast počtu pacientov sa navyše predpovedá najmä kvôli pacientom s diabetom 2. typu, ktorí v súčasnosti tvoria 85 – 90 % z celkového počtu pacientov s diabetom. Tento typ cukrovky je diagnostikovaný 10-krát častejšie ako cukrovka 1. typu.

Na liečbu cukrovky sa používa diéta, inzulínové prípravky a perorálne antidiabetiká. Efektívna liečba pacientov s CD by mala zabezpečiť približne rovnaké bazálne hladiny inzulínu počas celého dňa a zabrániť hyperglykémii, ktorá vzniká po jedle (postprandiálna glykémia).

Hlavným a jediným objektívnym ukazovateľom účinnosti terapie diabetu, odrážajúcim stav kompenzácie ochorenia, je hladina glykozylovaného hemoglobínu (HbA1C alebo A1C). HbA1c alebo A1C je hemoglobín, ktorý je kovalentne viazaný na glukózu a je indikátorom hladiny glykémie za predchádzajúce 2-3 mesiace. Jeho hladina dobre koreluje s hladinami glukózy v krvi a pravdepodobnosťou komplikácií cukrovky. Pokles hladiny glykozylovaného hemoglobínu o 1 % je sprevádzaný 35 % poklesom rizika vzniku komplikácií diabetu (bez ohľadu na počiatočnú hladinu HbA1c).

Základom liečby CD je správne zvolená hypoglykemická terapia.

Historický odkaz. Princípy výroby inzulínu vyvinul L. V. Sobolev (v roku 1901), ktorý v pokuse na žľazách novonarodených teliat (ešte neobsahujú trypsín, inzulín sa rozkladá) ukázal, že substrátom vnútornej sekrécie pankreasu je tzv. pankreatické ostrovčeky (Langerhans). V roku 1921 kanadskí vedci F. G. Banting a C. H. Best izolovali čistý inzulín a vyvinuli metódu priemyselnej výroby. O 33 rokov neskôr Sanger a jeho kolegovia rozlúštili primárnu štruktúru dobytčieho inzulínu, za čo dostali Nobelovu cenu.

Výroba inzulínových prípravkov prebiehala v niekoľkých etapách:

Inzulíny prvej generácie – bravčový a kravský (hovädzí) inzulín;

Inzulíny druhej generácie - monopeak a monokomponentné inzulíny (50. roky XX. storočia)

Inzulíny tretej generácie – polosyntetický a geneticky upravený inzulín (80. roky 20. storočia)

Príprava inzulínových analógov a inhalačného inzulínu (koniec 20. - začiatok 21. storočia).

Živočíšne inzulíny sa líšili od ľudského inzulínu zložením aminokyselín: hovädzí inzulín - v aminokyselinách v troch polohách, bravčový - v jednej polohe (pozícia 30 v reťazci B). Pri liečbe hovädzím inzulínom sa nežiaduce imunologické reakcie vyskytli častejšie ako pri liečbe bravčovým alebo ľudským inzulínom. Tieto reakcie sa prejavili vo vývoji imunologickej rezistencie a alergie na inzulín.

Na zníženie imunologických vlastností inzulínových prípravkov boli vyvinuté špeciálne metódy čistenia, ktoré umožnili získať druhú generáciu. Najprv to boli monopeak a inzulíny získané gélovou chromatografiou. Neskôr sa zistilo, že obsahujú malé množstvá inzulínu podobných peptidov. Ďalším krokom bolo vytvorenie jednozložkových inzulínov (MK-inzulínov), ktoré boli získané dodatočným čistením pomocou iónomeničovej chromatografie. Pri použití monokomponentných bravčových inzulínov bola tvorba protilátok a rozvoj lokálnych reakcií u pacientov zriedkavý (v súčasnosti sa na Ukrajine nepoužívajú hovädzie a monopické a bravčové inzulíny).

Prípravky ľudského inzulínu sa získavajú buď polosyntetickou metódou s použitím enzymaticko-chemickej náhrady aminokyseliny alanínu treonínom v polohe B30 v bravčovom inzulíne, alebo biosyntetickou metódou s použitím technológie genetického inžinierstva. Prax ukázala, že medzi ľudským inzulínom a vysokokvalitným jednozložkovým bravčovým inzulínom nie je významný klinický rozdiel.

Teraz sa pokračuje v zlepšovaní a hľadaní nových foriem inzulínu.

Podľa chemickej štruktúry je inzulín proteín, ktorého molekula pozostáva z 51 aminokyselín, ktoré tvoria dva polypeptidové reťazce spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Koncentrácia hrá dominantnú úlohu vo fyziologickej regulácii syntézy inzulínu. glukózy v krvi. Pri penetrácii do β-buniek sa glukóza metabolizuje a prispieva k zvýšeniu intracelulárneho obsahu ATP. Ten tým, že blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály, spôsobuje depolarizáciu bunkovej membrány. To podporuje vstup vápnikových iónov do β-buniek (cez napäťovo riadené vápnikové kanály, ktoré sa otvorili) a uvoľňovanie inzulínu exocytózou. Okrem toho sekréciu inzulínu ovplyvňujú aminokyseliny, voľné mastné kyseliny, glukagón, sekretín, elektrolyty (najmä Ca 2+) a autonómny nervový systém (sympatikus je inhibičný a parasympatický je stimulačný).

Farmakodynamika. Účinok inzulínu je zameraný na metabolizmus uhľohydrátov, bielkovín, tukov a minerálov. Hlavnou vecou v pôsobení inzulínu je jeho regulačný účinok na metabolizmus uhľohydrátov a zníženie hladiny glukózy v krvi. Dosahuje sa to tým, že inzulín podporuje aktívny transport glukózy a iných hexóz, ako aj pentóz cez bunkové membrány a ich využitie v pečeni, svaloch a tukových tkanivách. Inzulín stimuluje glykolýzu, indukuje syntézu enzýmov glukokinázy, fosfofruktokinázy a pyruvátkinázy, stimuluje pentózofosfátový cyklus, aktivuje glukózo-6-fosfátdehydrogenázu, zvyšuje syntézu glykogénu, aktivuje glykogénsyntetázu, ktorej aktivita je znížená u pacientov s diabetom. Na druhej strane hormón potláča glykogenolýzu (rozklad glykogénu) a glukoneogenézu.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri stimulácii biosyntézy nukleotidov, zvyšuje obsah 3,5 nukleotidov, nukleozidtrifosfatázy, a to aj v jadrovom obale, kde reguluje transport mRNA z jadra do cytoplazmy. Inzulín stimuluje biosyntézu nukleových kyselín a bielkovín. Súbežne so zosilnením anabolických procesov inzulín inhibuje katabolické reakcie rozkladu molekúl bielkovín. Stimuluje tiež procesy lipogenézy, tvorbu glycerolu a jeho zavádzanie do lipidov. Spolu so syntézou triglyceridov inzulín aktivuje syntézu fosfolipidov (fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylinozitol a kardiolipín) v tukových bunkách a tiež stimuluje biosyntézu cholesterolu, ktorý je rovnako ako fosfolipidy a niektoré glykoproteíny nevyhnutný pre stavbu bunkových membrán.

Pri nedostatočnom množstve inzulínu je utlmená lipogenéza, zvyšuje sa tvorba lipidov, peroxidácia lipidov v krvi a moči zvyšuje hladinu ketolátok. V dôsledku zníženej aktivity lipoproteínovej lipázy v krvi sa zvyšuje koncentrácia β-lipoproteínov, ktoré sú nevyhnutné pri vzniku aterosklerózy. Inzulín bráni telu strácať tekutinu a K+ močom.

Podstata molekulárneho mechanizmu účinku inzulínu na intracelulárne procesy nie je úplne objasnená. Prvým článkom účinku inzulínu je však väzba na špecifické receptory na plazmatickej membráne cieľových buniek, predovšetkým v pečeni, tukovom tkanive a svaloch.

Inzulín sa viaže na α podjednotku receptora (obsahuje hlavnú doménu viažucu inzulín). V tomto prípade je stimulovaná kinázová aktivita β-podjednotky receptora (tyrozínkináza) a autofosforylácia. Vzniká komplex „inzulín + receptor“, ktorý endocytózou preniká do bunky, kde sa uvoľňuje inzulín a spúšťajú sa bunkové mechanizmy pôsobenia hormónu.

Na bunkových mechanizmoch účinku inzulínu sa podieľajú nielen sekundárni poslovia: cAMP, Ca 2+, kalcium-kalmodulínový komplex, inozitoltrifosfát, diacylglycerol, ale aj fruktóza 2,6-bifosfát, ktorý sa vo svojom účinku na intracelulárne biochemické procesy nazýva tretím mediátorom inzulínu. Práve zvýšenie hladiny fruktóza-2,6-bifosfátu pod vplyvom inzulínu podporuje využitie glukózy z krvi a tvorbu tukov z nej.

Počet receptorov a ich schopnosť viazať sa ovplyvňuje množstvo faktorov. Najmä počet receptorov je znížený v prípadoch obezity, diabetu 2. typu nezávislého od inzulínu a periférneho hyperinzulinizmu.

Inzulínové receptory existujú nielen na plazmatickej membráne, ale aj v membránových zložkách takých vnútorných organel, ako je jadro, endoplazmatické retikulum a Golgiho komplex. Podávanie inzulínu pacientom s cukrovkou pomáha znižovať hladinu glukózy v krvi a akumuláciu glykogénu v tkanivách, čím sa znižuje glukozúria a súvisiaca polyúria a polydipsia.

V dôsledku normalizácie metabolizmu bielkovín klesá koncentrácia zlúčenín dusíka v moči a v dôsledku normalizácie metabolizmu tukov miznú z krvi a moču ketolátky - acetón, kyselina acetoctová a hydroxymaslová. Chudnutie sa zastaví a nadmerný hlad zmizne ( bulímia ). Zvyšuje sa detoxikačná funkcia pečene, zvyšuje sa odolnosť organizmu voči infekciám.

Klasifikácia. Moderné inzulínové prípravky sa navzájom líšia rýchlosť A trvanie akcie. Možno ich rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky alebo jednoduché inzulíny ( Actrapid MK , humulín atď.) Pokles hladiny glukózy v krvi po ich subkutánnom podaní začína po 15-30 minútach, maximálny účinok sa pozoruje po 1,5-3 hodinách, účinok trvá 6-8 hodín.

Významné pokroky v štúdiu molekulárnej štruktúry, biologickej aktivity a liečivých vlastností viedli k modifikáciám vo vzorci ľudského inzulínu a k vývoju krátkodobo pôsobiacich analógov inzulínu.

Prvý analóg je lisproinzulín (humalóg) je identický s ľudským inzulínom s výnimkou polohy lyzínu a prolínu v polohách 28 a 29 B reťazca. Táto zmena neovplyvnila aktivitu A-reťazca, ale znížila procesy samospájania molekúl inzulínu a zabezpečila zrýchlenú absorpciu zo subkutánneho depa. Po injekcii je nástup účinku 5-15 minút, vrchol sa dosiahne za 30-90 minút, trvanie účinku je 3-4 hodiny.

Druhým analógom je ako časť(obchodné meno - novo-rýchly) modifikovaný nahradením jednej aminokyseliny v polohe B-28 (prolín) kyselinou asparágovou, znižuje fenomén bunkovej samoagregácie molekúl inzulínu na stmievače a hexaméry a urýchľuje jeho vstrebávanie.

Tretí analóg je glulizín(obchodné meno epaidra) je prakticky podobný endogénnemu ľudskému inzulínu a biosyntetickému bežnému ľudskému inzulínu s určitými štrukturálnymi zmenami vo vzorci. V polohe V3 je teda asparagín nahradený lyzínom a lyzín v polohe B29 je nahradený kyselinou glutámovou. Stimuláciou periférneho využitia glukózy kostrovými svalmi a tukovým tkanivom, inhibíciou glukoneogenézy v pečeni, glulizín (epaidra) zlepšuje kontrolu glykémie, inhibuje tiež lipolýzu a proteolýzu, urýchľuje syntézu proteínov, aktivuje inzulínové receptory a ich substráty, čo je plne v súlade s účinkom bežného ľudského inzulínu na tieto prvky.

2. Dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky:

2.1. Stredné trvanie (nástup účinku po subkutánnom podaní po 1,5-2 hodinách, trvanie 8-12 hodín). Tieto lieky sa tiež nazývajú inzulín semilente. Do tejto skupiny patria inzulíny na báze neutrálneho Protamínu Hagedorn: B-inzulín, Monodar B, Farmasulin HNP. Pretože HNP-inzulín obsahuje inzulín a protamín v rovnakých pomeroch na báze izofánu, nazývajú sa tiež inzulíny izofánového typu;

2.2. Dlhotrvajúci (ultralente) s nástup účinku po 6-8 hodinách, trvanie účinku 20-30 hodín. Patria sem inzulínové prípravky s obsahom Zn2 +: suspenzia-inzulín-ultralente, Farmasulin HL. Dlhodobo pôsobiace lieky sa podávajú iba subkutánne alebo intramuskulárne.

3. Kombinované prípravky obsahujúce štandardné zmesi liečiv 1. skupiny s NPH inzulínmi v rôznych pomeroch skupín 1 a 2: 30/70, 20/80, 10/90 atď. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 Niektoré lieky sa vyrábajú v špeciálnych injekčných striekačkách.

Na dosiahnutie maximálnej kontroly glykémie u pacientov s diabetom je potrebný režim inzulínovej terapie, ktorý úplne simuluje fyziologický profil inzulínu počas dňa. Dlhodobo pôsobiace inzulíny majú svoje nevýhody, najmä prítomnosť maximálneho účinku 5-7 hodín po podaní lieku vedie k rozvoju hypoglykémie, najmä v noci. Tieto nedostatky viedli k vývoju inzulínových analógov s farmakokinetickými vlastnosťami účinnej bazálnej inzulínovej terapie.

Jedným z týchto liekov vytvorených spoločnosťou Aventis je inzulín glargín (Lantus), ktorý sa od človeka líši tromi aminokyselinovými zvyškami. Glargin-in Sulin je stabilná štruktúra inzulínu, úplne rozpustná pri pH 4,0. Liek sa nerozpúšťa v podkoží, ktoré má pH 7,4, čo vedie k tvorbe mikroprecipitátov v mieste vpichu a ich pomalému uvoľňovaniu do krvného obehu. Pridanie malého množstva zinku (30 mcg/ml) pomáha spomaliť vstrebávanie. Inzulín glargín, ktorý sa pomaly vstrebáva, nemá maximálny účinok a poskytuje takmer bazálne koncentrácie inzulínu počas dňa.

Vyvíjajú sa nové perspektívne inzulínové prípravky - inhalačný inzulín (vytvorenie zmesi inzulín-vzduch na inhaláciu) perorálny inzulín (ústny sprej); bukálny inzulín (vo forme perorálnych kvapiek).

Novou metódou inzulínovej terapie je podávanie inzulínu pomocou inzulínovej pumpy, ktorá zabezpečuje fyziologickejší spôsob podávania lieku, absenciu inzulínového depa v podkoží.

Aktivita inzulínových prípravkov sa stanovuje metódou biologickej štandardizácie a vyjadruje sa v jednotkách. 1 jednotka zodpovedá aktivite 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Dávka inzulínu pre každého pacienta sa vyberá individuálne v nemocničnom prostredí s neustálym monitorovaním hladín HbA1c v krvi a hladiny cukru v krvi a moči po predpísaní lieku. Pri výpočte dennej dávky inzulínu je potrebné vziať do úvahy, že 1 jednotka inzulínu podporuje vstrebávanie 4-5 g cukru vylúčeného močom. Pacientovi je nasadená diéta s obmedzeným množstvom ľahko stráviteľných sacharidov.

Jednoduché inzulíny sa podávajú 30-45 minút pred jedlom. Strednodobo pôsobiace inzulíny sa zvyčajne používajú dvakrát (pol hodiny pred raňajkami a o 18.00 pred večerou). Lieky s dlhodobým účinkom sa podávajú spolu s jednoduchými inzulínmi ráno.

Existujú dva hlavné typy inzulínovej terapie: tradičná a intenzívna.

Tradičná inzulínová terapia- ide o podávanie štandardných zmesí krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a NPH-inzulínu 2/3 dávky pred raňajkami, 1/3 pred večerou. Pri tomto type terapie však dochádza k hyperinzulinémii, ktorá si vyžaduje 5-6-násobnú konzumáciu jedla počas dňa, je možný rozvoj hypoglykémie a vysoký výskyt neskorých komplikácií cukrovky.

Intenzívna (bazálno-bolusová) inzulínová terapia- ide o použitie strednedobo pôsobiaceho inzulínu dvakrát denne (na vytvorenie bazálnej hladiny hormónu) a dodatočné podanie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pred raňajkami, obedom a večerou (simulácia bolusovej fyziologickej sekrécie inzulínu v reakcii na príjem potravy ). Pri tomto type terapie si pacient sám volí dávku inzulínu na základe merania hladiny glykémie pomocou glukomera.

Indikácie: Inzulínová terapia je absolútne indikovaná u pacientov s diabetom typu 1. Mala by sa začať u tých pacientov, u ktorých diéta, normalizácia telesnej hmotnosti, fyzická aktivita a perorálne antidiabetiká nezabezpečujú potrebný efekt. Jednoduchý inzulín sa používa na diabetickú kómu, ako aj na diabetes akéhokoľvek typu, ak je sprevádzaný komplikáciami: ketoacidóza, infekcia, gangréna, srdcové choroby, ochorenia pečene, chirurgické operácie, pooperačné obdobie; zlepšiť výživu pacientov vyčerpaných dlhodobým ochorením; ako súčasť polarizačnej zmesi pri srdcových chorobách.

Kontraindikácie: ochorenia s hypoglykémiou, hepatitída, cirhóza pečene, pankreatitída, glomerulonefritída, obličkové kamene, žalúdočné a dvanástnikové vredy, dekompenzované srdcové chyby; na dlhodobo pôsobiace lieky – kóma, infekčné ochorenia, pri chirurgickej liečbe pacientov s cukrovkou.

Vedľajší účinok bolestivé injekcie, lokálne zápalové reakcie (infiltráty), alergické reakcie, vznik liekovej rezistencie, rozvoj lipodystrofie.

Môže spôsobiť predávkovanie inzulínom hypoglykémia. Príznaky hypoglykémie: úzkosť, celková slabosť, studený pot, chvenie končatín. Výrazné zníženie hladiny cukru v krvi vedie k poruche funkcie mozgu, kóme, kŕčom a dokonca k smrti. Pacienti s cukrovkou by mali mať pri sebe niekoľko kúskov cukru, aby sa predišlo hypoglykémii. Ak po užití cukru príznaky hypoglykémie nezmiznú, musíte si urýchlene podať intravenózne 20-40 ml 40% roztoku glukózy, 0,5 ml 0,1% roztoku adrenalínu je možné podať subkutánne. V prípadoch výraznej hypoglykémie v dôsledku pôsobenia dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov je zotavenie pacientov z tohto stavu ťažšie ako z hypoglykémie spôsobenej krátkodobo pôsobiacimi inzulínovými prípravkami. Prítomnosť protamínového proteínu v niektorých dlhodobo pôsobiacich liekoch vysvetľuje časté prípady alergických reakcií. Injekcie dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sú však menej bolestivé, čo súvisí s vyšším pH týchto liekov.

Hormón je chemická látka, ktorá je biologicky aktívnou látkou produkovanou žľazami s vnútornou sekréciou, vstupuje do krvného obehu a má vplyv na tkanivá a orgány. Dnes vedci dokázali rozlúštiť štruktúru väčšiny hormonálnych látok a naučili sa ich syntetizovať.

Bez pankreatických hormónov sú procesy disimilácie a asimilácie nemožné, syntézu týchto látok vykonávajú endokrinné časti orgánu. Ak je fungovanie žľazy narušené, človek trpí mnohými nepríjemnými chorobami.

Pankreas je kľúčovým orgánom tráviaceho systému, plní inkrečnú a vylučovaciu funkciu. Produkuje hormóny a enzýmy, bez ktorých nie je možné udržať biochemickú rovnováhu v tele.

Pankreas pozostáva z dvoch typov tkaniva, sekrečná časť spojená s dvanástnikom je zodpovedná za sekréciu pankreatických enzýmov. Najdôležitejšie enzýmy sú lipáza, amyláza, trypsín a chymotrypsín. Ak sa pozoruje nedostatok, predpisujú sa prípravky pankreatických enzýmov, použitie závisí od závažnosti poruchy.

Produkciu hormónov zabezpečujú ostrovčekové bunky, endokrinná časť nezaberá viac ako 3% celkovej hmoty orgánu. Langerhansove ostrovčeky produkujú látky, ktoré regulujú metabolické procesy:

1. lipid;
2. uhľohydráty;
3. proteín.

Endokrinné poruchy v pankrease spôsobujú vývoj množstva nebezpečných ochorení, pri hypofunkcii sa diagnostikuje diabetes mellitus, glukozúria, polyúria, pri hyperfunkcii človek trpí hypoglykémiou a obezitou rôznej závažnosti. Problémy s hormónmi nastávajú aj vtedy, ak žena berie antikoncepciu dlhodobo.

Hormóny pankreasu

Vedci identifikovali nasledujúce hormóny vylučované pankreasom: inzulín, pankreatický polypeptid, glukagón, gastrín, kalikreín, lipokaín, amylín, vagotinín. Všetky sú produkované bunkami ostrovčekov a sú potrebné na reguláciu metabolizmu.

Hlavným hormónom pankreasu je inzulín, syntetizuje sa z prekurzora proinzulínu, jeho štruktúra obsahuje asi 51 aminokyselín.

Normálna koncentrácia látok v tele človeka nad 18 rokov je od 3 do 25 µU/ml krvi.Pri akútnom nedostatku inzulínu vzniká diabetes mellitus.

Vďaka inzulínu sa spúšťa premena glukózy na glykogén, udržiava sa pod kontrolou biosyntéza hormónov tráviaceho traktu a začína sa tvorba triglyceridov a vyšších mastných kyselín.

Inzulín navyše znižuje hladinu škodlivého cholesterolu v krvnom obehu, čím sa stáva prevenciou proti ateroskleróze ciev. Okrem toho sa zlepšuje transport do buniek:

1. aminokyseliny;
2. makroelementy;
3. mikroelementy.

Inzulín podporuje biosyntézu bielkovín na ribozómoch, inhibuje proces premeny cukru z nesacharidových látok, znižuje koncentráciu ketolátok v ľudskej krvi a moči a znižuje priepustnosť bunkových membrán pre glukózu.

Inzulínový hormón je schopný výrazne zvýšiť premenu sacharidov na tuky s následným ukladaním, je zodpovedný za stimuláciu ribonukleových (RNA) a deoxyribonukleových (DNA) kyselín, zvyšuje zásobu glykogénu nahromadeného v pečeni a svalovom tkanive. regulátorom syntézy inzulínu sa stáva glukóza, ale zároveň látka nijako neovplyvňuje sekréciu hormónov.

Produkciu pankreatických hormónov kontrolujú zlúčeniny:

• norepinefrín;
• somatostatín;
• adrenalín;
• kortikotropín;
• somatotropín;
• glukokortikoidy.

Pri včasnej diagnostike metabolických porúch a diabetes mellitus môže adekvátna liečba zmierniť stav človeka.

Pri nadmernej sekrécii inzulínu hrozí mužom impotencia, pacienti akéhokoľvek pohlavia pociťujú problémy so zrakom, astmu, bronchitídu, hypertenziu, predčasnú plešatosť, zvyšuje sa pravdepodobnosť infarktu myokardu, aterosklerózy, akné a lupín.

Ak sa tvorí priveľa inzulínu, trpí aj samotný pankreas a prerastá tukom.

Inzulín, glukagón

Hladina cukru

Na normalizáciu metabolických procesov v tele je potrebné užívať hormóny pankreasu. Mali by sa používať prísne podľa predpisu endokrinológa.

Klasifikácia prípravkov pankreatického hormónu: krátkodobo pôsobiace, stredne pôsobiace, dlhodobo pôsobiace Lekár môže predpísať konkrétny typ inzulínu alebo odporučiť kombináciu oboch.

Indikácie na predpisovanie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu sú diabetes mellitus a nadmerné množstvo cukru v krvi, keď tablety sladidiel nepomáhajú. Medzi tieto produkty patria Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Lekár pacientovi ponúkne aj strednodobé inzulíny: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Existujú aj dlhodobo pôsobiace farmakologické látky: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Inzulínová terapia býva doživotná.

Glukagón

Tento hormón je zaradený do zoznamu látok polypeptidovej povahy, obsahuje asi 29 rôznych aminokyselín, v tele zdravého človeka sa hladina glukagónu pohybuje od 25 do 125 pg/ml krvi. Považuje sa za fyziologického antagonistu inzulínu.

Hormonálne prípravky pankreasu, obsahujúce živočíšne alebo stabilizujúce hladiny monosacharidov v krvi. Glukagón:

1. vylučované pankreasom;
2. má pozitívny vplyv na telo ako celok;
3. zvyšuje uvoľňovanie katecholamínov nadobličkami.

Glukagón je schopný zvýšiť krvný obeh v obličkách, aktivovať metabolizmus, udržať pod kontrolou premenu nesacharidových potravín na cukor a zvýšiť hladinu glykémie v dôsledku rozkladu glykogénu v pečeni.

Látka stimuluje glukoneogenézu, vo veľkom množstve pôsobí na koncentráciu elektrolytov, pôsobí proti kŕčom, znižuje hladinu vápnika a fosforu a naštartuje proces odbúravania tukov.

Biosyntéza glukagónu bude vyžadovať zásah inzulínu, sekretínu, pankreozymínu, gastrínu a somatotropínu. Aby sa glukagón uvoľnil, musí existovať normálny prísun bielkovín, tukov, peptidov, sacharidov a aminokyselín.

Somatostatín, vazointenzívny peptid, pankreatický polypeptid

somatostatín

Somatostatín je unikátna látka, produkujú ho delta bunky pankreasu a hypotalamu.

Hormón je nevyhnutný na inhibíciu biologickej syntézy pankreatických enzýmov, zníženie hladín glukagónu a inhibíciu aktivity hormonálnych zlúčenín a hormónu serotonínu.

Bez somatostatínu nie je možné adekvátne absorbovať monosacharidy z tenkého čreva do krvného obehu, znižovať sekréciu gastrínu, brzdiť prietok krvi v brušnej dutine a peristaltiku tráviaceho traktu.

Vazointenzívny peptid

Tento neuropeptidový hormón vylučujú bunky rôznych orgánov: chrbát a mozog, tenké črevo, pankreas. Hladina látky v krvnom obehu je dosť nízka a po jedle zostáva takmer nezmenená. Medzi hlavné funkcie hormónu patria:

1. aktivácia krvného obehu v črevách;
2. inhibícia uvoľňovania kyseliny chlorovodíkovej;
3. zrýchlenie vylučovania žlče;
4. inhibícia absorpcie vody v črevách.

Okrem toho dochádza k stimulácii somatostatínu, glukagónu a inzulínu a k spusteniu produkcie pepsinogénu v bunkách žalúdka. V prítomnosti zápalového procesu v pankrease začína narušenie produkcie neuropeptidového hormónu.

Ďalšou látkou produkovanou žľazou je pankreatický polypeptid, ale jeho účinok na telo ešte nebol úplne študovaný. Fyziologická koncentrácia v krvnom obehu zdravého človeka sa môže pohybovať od 60 do 80 pg/ml, nadmerná produkcia naznačuje vývoj novotvarov v endokrinnej časti orgánu.

Amylín, lipokaín, kalikreín, vagotonín, gastrín, centropteín

Hormón amylín pomáha optimalizovať množstvo monosacharidov, zabraňuje prenikaniu zvýšeného množstva glukózy do krvného obehu. Úloha látky sa prejavuje potlačením chuti do jedla (anorektický účinok), zastavením tvorby glukagónu, stimuláciou tvorby somatostatínu a chudnutím.

Lipokaín sa podieľa na aktivácii fosfolipidov, oxidácii mastných kyselín, zosilňuje účinok lipotropných zlúčenín a stáva sa opatrením na prevenciu tukovej degenerácie pečene.

Hormón kalikreín je produkovaný pankreasom, ale zostáva tam v neaktívnom stave, začína pôsobiť až po vstupe do dvanástnika. Znižuje hladinu glykémie a znižuje krvný tlak. Na stimuláciu hydrolýzy glykogénu v pečeni a svalovom tkanive sa produkuje hormón vagotonín.

Gastrín vylučujú bunky žliaz, žalúdočná sliznica, zlúčenina podobná hormónom zvyšuje kyslosť, spúšťa tvorbu proteolytického enzýmu pepsín a normalizuje tráviaci proces. Aktivuje tiež produkciu črevných peptidov vrátane sekretínu, somatostatínu, cholecystokinínu. Sú dôležité pre črevnú fázu trávenia.

Látka centropteín bielkovinovej povahy:

• stimuluje dýchacie centrum;
• rozširuje lúmen v prieduškách;
• zlepšuje interakciu kyslíka s hemoglobínom;
• dobre zvláda hypoxiu.

Z tohto dôvodu je nedostatok centropteínu často spojený s pankreatitídou a erektilnou dysfunkciou u mužov. Každý rok sa na trhu objavuje stále viac nových prípravkov pankreatického hormónu, ich prezentácia sa uskutočňuje, čo uľahčuje riešenie takýchto porúch a majú stále menej kontraindikácií.

Hormóny pankreasu zohrávajú kľúčovú úlohu pri regulácii životných funkcií tela, preto je potrebné mať predstavu o štruktúre orgánu, starať sa o svoje zdravie a počúvať svoju pohodu.

Liečba pankreatitídy je popísaná vo videu v tomto článku.

Pankreas funguje ako exokrinná a endokrinná žľaza. Inkrečnú funkciu plní ostrovčekový aparát. Langerhansove ostrovčeky pozostávajú zo 4 typov buniek:
A (a) bunky, ktoré produkujú glukagón;
B ((3) bunky, ktoré produkujú inzulín a amylín;
D (5) bunky, ktoré produkujú somatostatín;
F - bunky, ktoré produkujú pankreatický polypeptid.
Funkcie pankreatického polypeptidu sú nejasné. Somatostatín, produkovaný v periférnych tkanivách (ako je uvedené vyššie), funguje ako inhibítor parakrinnej sekrécie. Glukagón a inzulín sú hormóny, ktoré regulujú hladinu glukózy v krvnej plazme vzájomne opačným spôsobom (inzulín znižuje a glukagón zvyšuje). Nedostatočnosť endokrinnej funkcie pankreasu sa prejavuje príznakmi nedostatku inzulínu (a preto je považovaný za hlavný hormón pankreasu).
Inzulín je polypeptid pozostávajúci z dvoch reťazcov - A a B, spojených dvoma disulfidovými mostíkmi. Reťazec A pozostáva z 21 aminokyselinových zvyškov, reťazec B - z 30. Inzulín sa syntetizuje v Golgiho aparáte (3-bunky vo forme preproinzulínu a premieňa sa na proinzulín, ktorý sa skladá z dvoch reťazcov inzulínu a C-proteínu reťazec ich spájajúci, pozostávajúci z 35 aminokyselinových zvyškov.Po odštiepení C-proteínu a pridaní 4 aminokyselinových zvyškov vznikajú molekuly inzulínu, ktoré sa balia do granúl a prechádzajú exocytózou.Inkrécia inzulínu má pulzatilný charakter s periódou 15-30 minút.Počas dňa sa do systémového obehu uvoľní 5 mg inzulínu a celkovo pankreas obsahuje (vrátane preproinzulínu a proinzulínu) 8 mg inzulínu Sekrécia inzulínu je regulovaná neurónovými a humorálnymi faktormi Parasympatikus nervový systém (prostredníctvom M3-cholinergných receptorov) posilňuje a sympatický nervový systém (prostredníctvom a2-adrenergných receptorov) inhibuje sekréciu inzulínu (3-bunky. Somatostatín produkovaný D-bunkami inhibuje a niektoré aminokyseliny (fenylalanín), mastné kyseliny, glukagón, amylín a glukóza zvyšujú uvoľňovanie inzulínu. V tomto prípade je hladina glukózy v krvnej plazme určujúcim faktorom regulácie sekrécie inzulínu. Glukóza vstupuje do (3-bunky a spúšťa reťazec metabolických reakcií, v dôsledku čoho sa zvyšuje koncentrácia ATP v (3-bunkách). Táto látka blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály a membránu (3-bunky vstupujú do stav depolarizácie.V dôsledku depolarizácie sa zvyšuje frekvencia otvárania napäťovo riadených vápnikových kanálov Koncentrácia iónov vápnika v β-bunkách sa zvyšuje, čo vedie k zvýšenej exocytóze inzulínu.
Inzulín reguluje metabolizmus sacharidov, tukov, bielkovín, ako aj rast tkanív. Mechanizmus vplyvu inzulínu na rast tkaniva je rovnaký ako mechanizmus inzulínu podobných rastových faktorov (pozri somatotropný hormón). Účinok inzulínu na metabolizmus vo všeobecnosti možno charakterizovať ako anabolický (zvyšuje sa syntéza bielkovín, tukov a glykogénu), pričom primárny význam má vplyv inzulínu na metabolizmus sacharidov.
Je mimoriadne dôležité poznamenať, že tie, ktoré sú uvedené v tabuľke. 31.1 zmeny tkanivového metabolizmu sú sprevádzané poklesom hladiny glukózy v plazme (hypoglykémia). Jednou z príčin hypoglykémie je zvýšenie príjmu glukózy tkanivami. Pohyb glukózy cez histohematické bariéry sa uskutočňuje prostredníctvom uľahčenej difúzie (energeticky nezávislý transport pozdĺž elektrochemického gradientu cez špeciálne transportné systémy). Systémy facilitovanej difúzie glukózy sa nazývajú GLUT. Uvedené v tabuľke. 31.1 adipocyty a priečne pruhované svalové vlákna obsahujú GLUT 4, cez ktorý glukóza vstupuje do „inzulín-dependentných“ tkanív.
Tabuľka 31.1. Vplyv inzulínu na metabolizmus

Účinok inzulínu na metabolizmus sa uskutočňuje za účasti špecifických membránových inzulínových receptorov. Pozostávajú z dvoch a- a dvoch p-podjednotiek, pričom a-podjednotky sú umiestnené na vonkajšej strane membrán tkanív závislých od inzulínu a majú väzbové centrá pre molekuly inzulínu a p-podjednotky predstavujú transmembránovú doménu s tyrozínkinázou. aktivitu a sklon k vzájomnej fosforylácii. Keď sa molekula inzulínu naviaže na a-podjednotky receptora, dôjde k endocytóze a dimér inzulínového receptora sa ponorí do cytoplazmy bunky. Kým je molekula inzulínu naviazaná na receptor, receptor zostáva v aktivovanom stave a stimuluje fosforylačné procesy. Po disociácii diméru sa receptor vráti do membrány a molekula inzulínu sa degraduje v lyzozómoch. Procesy fosforylácie spúšťané aktivovanými inzulínovými receptormi vedú k aktivácii určitých enzýmov

metabolizmus sacharidov a zvýšenú syntézu GLUT. Schematicky to možno znázorniť nasledovne (obr. 31.1):
Pri nedostatočnej produkcii endogénneho inzulínu vzniká diabetes mellitus. Jeho hlavnými príznakmi sú hyperglykémia, glykozúria, polyúria, polydipsia, ketoacidóza, angiopatia atď.
Nedostatok inzulínu môže byť absolútny (autoimunitný proces vedúci k odumretiu ostrovčekového aparátu) a relatívny (u starších a obéznych ľudí). V tomto smere je zvykom rozlišovať diabetes mellitus 1. typu (absolútny nedostatok inzulínu) a diabetes mellitus 2. typu (relatívny nedostatok inzulínu). Pri oboch formách cukrovky je indikovaná diéta. Postup pri predpisovaní farmakologických liekov na rôzne formy cukrovky nie je rovnaký.
Antidiabetické lieky
Používa sa pri cukrovke 1. typu

1. Inzulínové prípravky (substitučná liečba)

Používa sa pri cukrovke 2. typu

1. Syntetické antidiabetiká
2. Inzulínové prípravky Inzulínové prípravky

Inzulínové prípravky možno považovať za univerzálne antidiabetiká, účinné pri akejkoľvek forme cukrovky. Diabetes 1. typu sa niekedy nazýva inzulín-dependentný alebo inzulín-dependentný. Osoby trpiace takýmto diabetom užívajú inzulínové prípravky celoživotne ako substitučnú liečbu. Pri diabetes mellitus 2. typu (niekedy nazývanom ako inzulín-nezávislý) liečba začína predpisovaním syntetických antidiabetík. Inzulínové prípravky sa takýmto pacientom predpisujú len vtedy, keď sú vysoké dávky syntetických hypoglykemických činidiel neúčinné.
Inzulínové prípravky sa dajú vyrobiť z pankreasu zabitého dobytka – ide o hovädzí (hovädzí) a bravčový inzulín. Okrem toho existuje metóda genetického inžinierstva na výrobu ľudského inzulínu. Inzulínové prípravky získané z pankreasu jatočného dobytka môžu obsahovať nečistoty proinzulínu, C-proteínu, glukagónu a somatostatínu. Moderné technológie pre
umožňujú získať vysoko purifikované (monokomponentné), kryštalizované a monopeak (chromatograficky purifikované, aby sa izoloval „vrchol“ inzulínu) liečivá.
Aktivita inzulínových prípravkov je stanovená biologicky a vyjadruje sa v jednotkách účinku. Inzulín sa používa iba parenterálne (subkutánne, intramuskulárne a intravenózne), pretože ako peptid sa ničí v gastrointestinálnom trakte. Inzulín, ktorý podlieha proteolýze v systémovom obehu, má krátke trvanie účinku, a preto boli vytvorené dlhodobo pôsobiace inzulínové prípravky. Získavajú sa vyzrážaním inzulínu protamínom (niekedy za prítomnosti iónov Zn, aby sa stabilizovala priestorová štruktúra molekúl inzulínu). Výsledkom je buď amorfná pevná látka alebo relatívne zle rozpustné kryštály. Pri subkutánnom podaní takéto formy poskytujú depotný účinok, pomaly uvoľňujú inzulín do systémového obehu. Z fyzikálno-chemického hľadiska sú predĺžené formy inzulínu suspenzie, čo slúži ako prekážka pri ich intravenóznom podaní. Jednou z nevýhod dlhodobo pôsobiacich foriem inzulínu je dlhá doba latencie, preto sa niekedy kombinujú s dlhodobo pôsobiacimi inzulínovými prípravkami. Táto kombinácia zabezpečuje rýchly rozvoj účinku a jeho dostatočné trvanie.
Inzulínové prípravky sú klasifikované podľa trvania účinku (hlavný parameter):

1. Rýchlo pôsobiaci inzulín (nástup účinku zvyčajne po 30 minútach; maximálny účinok po 1,5-2 hodinách, celkové trvanie účinku 4-6 hodín).
2. Dlhodobo pôsobiaci inzulín (nástup po 4-8 hodinách, vrchol po 8-18 hodinách, celkové trvanie 20-30 hodín).
3. Stredne pôsobiaci inzulín (nástup po 1,5-2 hodinách, vrchol po

1. 12 hodín, celkové trvanie 8-12 hodín).

1. Strednodobo pôsobiaci inzulín v kombináciách.

Inzulínové prípravky s rýchlym účinkom možno použiť ako na systematickú liečbu, tak aj na zmiernenie diabetickej kómy. Na tento účel sa podávajú intravenózne. Dlhodobo pôsobiace formy inzulínu nemožno podávať intravenózne, takže ich hlavnou oblasťou použitia je systematická liečba diabetes mellitus.
Vedľajšie účinky. V súčasnosti sa v lekárskej praxi používajú buď geneticky upravené ľudské inzulíny alebo vysoko purifikované bravčové inzulíny. V tomto ohľade sú komplikácie inzulínovej terapie pomerne zriedkavé. Možné sú alergické reakcie a lipodystrofia v mieste vpichu. Pri podávaní príliš vysokých dávok inzulínu alebo pri nedostatočnom príjme uhľohydrátov v potrave sa môže vyvinúť nadmerná hypoglykémia. Jej extrémnym variantom je hypoglykemická kóma so stratou vedomia, kŕčmi a príznakmi kardiovaskulárneho zlyhania. V prípade hypoglykemickej kómy sa má pacientovi intravenózne podať 40% roztok glukózy v množstve 20-40 (ale nie viac ako 100) ml.
Keďže inzulínové lieky sa užívajú celoživotne, treba mať na pamäti, že ich hypoglykemický účinok môže byť ovplyvnený inými liekmi. Posilniť hypoglykemický účinok inzulínu: α-blokátory, β-blokátory, tetracyklíny, salicyláty, dizopyramid, anabolické steroidy, sulfónamidy. Oslabenie hypoglykemického účinku inzulínu: p-adrenomimetiká, sympatomimetiká, glukokortikosteroidy, tiazidové diuretiká.
Kontraindikácie: ochorenia sprevádzané hypoglykémiou, akútne ochorenia pečene a pankreasu, dekompenzované srdcové chyby.
Prípravky geneticky upraveného ľudského inzulínu
Actrapid NM je roztok biosyntetického ľudského inzulínu s krátkym a rýchlym účinkom v 10 ml fľaštičkách (1 ml roztoku obsahuje 40 alebo 100 IU inzulínu). Môže sa vyrábať v náplniach (Actrapid NM Penfill) na použitie v pere inzulínovej striekačky Novo-Pen. Každá náplň obsahuje 1,5 alebo 3 ml roztoku. Hypoglykemický účinok sa vyvíja po 30 minútach, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá 8 hodín.
Izofanový inzulín NM je neutrálna suspenzia geneticky upraveného inzulínu s priemernou dobou účinku. Fľaše s 10 ml suspenzie (40 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok začína po 1-2 hodinách, dosahuje maximum po 6-12 hodinách a trvá 18-24 hodín.
Monotard NM je zložená suspenzia ľudského inzulínu zinku (obsahuje 30 % amorfného a 70 % kryštalického inzulínu zinku. Fľaštičky po 10 ml suspenzie (40 alebo 100 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok nastupuje po r.

1. h, dosahuje maximum po 7-15 h, trvá 24 h.

Ultratard NM je suspenzia kryštalického inzulínu zinku. Fľaše s 10 ml suspenzie (40 alebo 100 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok nastupuje po 4 hodinách, dosahuje maximum po 8-24 hodinách a trvá 28 hodín.
Prípravky z bravčového inzulínu
Inzulín neutrálny na injekciu (InsulinS, ActrapidMS) je neutrálny roztok monopeak alebo monokomponentného bravčového inzulínu s krátkym a rýchlym účinkom. Fľaše s objemom 5 a 10 ml (1 ml roztoku obsahuje 40 alebo 100 IU inzulínu). Hypoglykemický účinok nastupuje 20-30 minút po subkutánnom podaní, maximum dosahuje po 1-3 hodinách a trvá 6-8 hodín.Pri systematickej liečbe sa podáva subkutánne, 15 minút pred jedlom, úvodná dávka je od 8 do 24 IU. (IU). , najvyššia jednotlivá dávka je 40 jednotiek. Na zmiernenie diabetickej kómy sa podáva intravenózne.
Inzulín izofán je monokomponentný bravčový izofán protamínový inzulín. Hypoglykemický účinok nastupuje po 1-3 hodinách, maximum dosahuje po 3-18 hodinách a trvá asi 24 hodín.Najčastejšie sa používa ako zložka kombinovaných liekov s krátkodobo pôsobiacim inzulínom.
Insulin Lente SPP je neutrálna zložená suspenzia monopeakového alebo jednozložkového bravčového inzulínu (obsahuje 30 % amorfného a 70 % kryštalického inzulínu zinku). Fľaše s 10 ml suspenzie (40 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok začína 1-3 hodiny po subkutánnom podaní, dosahuje maximum po 7-15 hodinách a trvá 24 hodín.
Monotard MS je neutrálna zložená suspenzia monopeakového alebo jednozložkového bravčového inzulínu (obsahuje 30 % amorfného a 70 % kryštalického inzulínu zinku). Fľaše s 10 ml suspenzie (40 alebo 100 IU v 1 ml). Hypoglykemický účinok začína po 2,5 hodinách, dosahuje maximum po 7-15 hodinách a trvá 24 hodín.