Efectul nefrotoxic al agenților de radiocontrast. Nefrotoxicitatea antibioticelor la nou-născuți

Vorbind despre medicamente nefrotoxice, ce crezi?

Acid aristolohic? Antibiotice? Ciclosporină? Medicamente antiinflamatoare?

Dacă te gândești la două sau trei dintre acestea, felicitări, ești un pacient care este responsabil pentru propria ta stare, dar totuși trebuie să știi: deoarece majoritatea medicamentelor trebuie să treacă prin rinichi, mai mult decât aceste tipuri de medicamente nefrotoxice pot fii mai mult .

Multe medicamente și produse de sănătate spun adesea că se poate conserva, acest lucru nu este corect! Medicamente, totul are un efect secundar, așa că atunci când alegeți medicamente, asigurați-vă că alegeți medicamente care au efecte secundare mici.

Următoarele sunt câteva medicamente nefrotoxice, medicul și pacientul pot fi cu toții atenți!

În sindromul nefrotic, Antiinflamatoare nesteroidiene: aspirină, ibuprofen, acetaminofen, naproxen, naftochinonă, diclofenac etc. Aceste medicamente occidentale sunt nefrotoxice. Și, așadar, dacă luați în prezent aceste medicamente, contactați medicul pentru a determina dacă puteți mânca.

Dacă aveți întrebări, completați formularul de mai jos. Fără îndoială veți primi sfaturi medicale gratuite de la specialiști în termen de 24 de ore.

rezultatele căutării

Rezultate găsite: 82 (0,61 sec)

Acces liber

Acces limitat

Reînnoirea licenței este în curs de confirmare

NEFROTOXICITATEA MEDICAMENTELOR ANTITUMORALE, CORECTAREA DOZEI ACESTORA LA TRATAREA PACIENȚILOR CU BOLI LIMFOPROLIFERATIVE ȘI ONCOLOGICE ASOCIATE CU INSUFICIENȚA RENALĂ [Resursă electronică] / Dzhumabaeva, Biryukova // Hematologie și Transfuzie Nr.-2.2.3. 37 .- Mod de acces : https://site/efd/391710

În ultimele decenii, odată cu creșterea incidenței limfomului și a altor boli tumorale maligne, a existat o creștere a combinației acestora cu afectarea rinichilor și insuficiența renală. În aceste cazuri, succesul terapiei depinde de alegerea medicamentelor pentru chimioterapie care nu au efect nefrotoxic. În timpul chimioterapiei, pentru a minimiza efectul toxic al medicamentelor, este necesar să se ajusteze doza de medicament în funcție de nivelul creatininei din sânge. În unele cazuri, doza de medicament trebuie determinată folosind formula Calvert. Dacă pacientul urmează un tratament de substituție cu hemodializă, atunci doza de medicamente chimioterapice este ajustată în funcție de farmacocinetica acestora și de procentul de îndepărtare a acestora prin membrana dializatorului. Recunoașterea precoce a efectului toxic al medicamentului și măsurile preventive masuri terapeutice va reduce semnificativ disfuncția renală și va trata eficient boala tumorală.

În aceste cazuri, succesul terapiei depinde de alegerea medicamentelor de chimioterapie care nu oferă nefrotoxic acțiune .

INFLUENȚA CLORURII DE CEZIU ASUPRA INDICATORILOR BIOCHIMICI AI SÂNGELOR, ACTIVITĂȚII FUNCȚIONALE ȘI MICROSTRUCTURA RINICHILOR ȘOOLALOR [Resursă electronică] / Melnikova, Ermishev // Buletinul Universității de prietenie a popoarelor ruse. Serie: Ecologie si siguranta vietii.- 2014.- Nr. 2.- P. 27-37.- Mod acces: https://site/efd/417386

Sunt prezentate date din studiile privind modificările stării acido-bazice, parametrii sanguini biochimici de bază care caracterizează activitatea funcțională a rinichilor și modificările structurii histologice a rinichilor sub influența clorurii de cesiu asupra corpului șobolanilor. Rezultatele studiilor au arătat efectul nefrotoxic al clorurii de cesiu asupra corpului șobolanilor otrăviți cu dezvoltarea acidozei metabolice subcompensate, agravând activitate functionalași modificări ale structurii microscopice a rinichilor cu dezvoltarea glomerulonefritei seroase extracapilare și a nefrozei proteice.

Rezultatele studiilor au arătat nefrotoxic efectul clorurii de cesiu asupra corpului șobolanilor otrăviți cu dezvoltarea acidozei metabolice subcompensate, deteriorarea activității funcționale și modificări microscopice...

Dabigatran. Utilizarea este contraindicată la pacienții cu valve cardiace artificiale. Interval terapeutic îngust şi un numar mare de Interacțiunile farmacocinetice și farmacodinamice inerente warfarinei anticoagulante orale indirecte stau la baza căutării constante a nu mai puțin eficace, dar mai mult. analogi siguri. Un astfel de medicament alternativ este dabigatran (Pradaxa®), un inhibitor direct al reninei.

Nefrotoxic

Este prezentată o trecere în revistă a literaturii de specialitate asupra diferitelor leziuni renale care apar înainte, în timpul sau după diagnosticarea limfomului Hodgkin sau a limfomului non-Hodgkin. Sunt prezentate caracteristicile a trei grupe de factori care cauzează nefropatie la pacienții cu limfoame. Sunt descrise patogeneza și manifestările clinice și morfologice ale afectarii rinichilor primare, infiltrarea limfomatoasă a rinichilor, sindromul de liză tumorală, precum și complicațiile în timpul tratamentului intensiv al limfoamelor.

Nefrotoxic

Tomografie computerizată în spirală: contrast în bolus...

Monografia acoperă problemele de alegere a unui agent de contrast pentru îmbunătățirea contrastului în bolus; sunt prezentate în detaliu informații despre proprietățile fizico-chimice ale agenților de radiocontrast moderni și farmacocinetica acestora, efectele asupra funcției rinichilor și a altor organe.

Nefrotoxic efectul acestor medicamente apare și el, dar este exprimat într-o măsură mai mică. Aproape nu au fost detectate efecte secundare pronunțate asupra ficatului și rinichilor la Omnipaque (Tabelele 2.3–2.5).

Previzualizare: îmbunătățirea contrastului în bolus de tomografie computerizată în spirală.pdf (0,5 Mb)

Articolul discută principalele clase de compuși organici care provoacă cel mai adesea otrăvire acută. Autorii au propus o metodă de detectare a substanțelor toxice volatile în probele de material biologic folosind cromatografia gaz-lichid cu ionizare în flacără și detecție spectrometrică de masă, care permite screening-ul studiilor chimice și toxicologice în cazurile de otrăvire cu componente ale fluidelor tehnice.

nefrotoxic acțiune .

Se discută rolul metodelor moderne de determinare a enzimelor urinare specifice la pacienții care suferă de nefrită tubulointerstițială cronică indusă de administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene în scopul diagnosticării precoce și prevenirii. patologie cronică rinichi

Leziune de tesut. Nefrotoxic

nr. 10 [Doctor, 2004]

concentrațiile de substanțe nefrotoxice pe măsură ce funcția renală se deteriorează. Mecanismele efectului dăunător al medicamentelor asupra rinichilor pot fi următoarele: directe nefrotoxic acțiune (blocarea metabolismului și transportului intracelular...

Previzualizare: Doctor No. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

nr. 6 [Doctor, 2002]

Revista științifică, practică și jurnalistică pentru o gamă largă de specialiști. Publicat din 1990. Una dintre cele mai faimoase și prestigioase publicații pentru medicii practicieni. Editorul-șef al revistei este academicianul Academiei Ruse de Științe Medicale I. N. Denisov. Colegiul editorial al revistei include autorități recunoscute în lumea medicinei: N. A. Mukhin - Academician al Academiei Ruse de Științe Medicale, director al Clinicii de Terapie și Boli Profesionale, numită după. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, (redactor-șef adjunct) și mulți alții. Prin hotărârea Plenului Comisiei Superioare de Atestare, „Vrach” a fost inclus în lista revistelor în care se recomandă publicarea rezultatelor cercetării disertației pentru gradul de Doctor în Științe. Secțiuni principale: subiect de actualitate; revizuire clinică; lectura; problemă; nou în medicină; farmacologie; sănătate. Frecvența lansării este o dată pe lună. Publicul țintă: medici curant, medici șefi de spitale și clinici, șefi de instituții medicale, șefi de institute de cercetare, centre medicale, asociatii, sefi de sanatorie, farmacii, biblioteci.

Implementarea sa pe scară largă este asociată cu o varietate de motive care determină deteriorarea progresivă acută și cronică a funcției rinichiului transplantat, 29 30 printre care nefrotoxic efectul medicamentelor (inhibitori ai calcineurinei, antibiotice...

Previzualizare: Doctor No. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

Nr. 3 [Nefrologie, 2007]

Jurnal științific și practic evaluat de colegi. Informații noi privind diagnosticul, tratamentul bolilor de rinichi, insuficiență renală cronică, hemodializă și alte metode de terapie extracorporală; revista educațională.

Nefrotoxic efectul ifosfamidei se realizează la nivel tubular și glomerular, iar glutargina și arginina reduc gradul de afectare a rinichilor. Cuvinte cheie: ifosfamidă, nefrotoxicitate, nefroprotecție, arginină, glutargină.

Previzualizare: Nefrologie nr. 3 2007.pdf (0,1 Mb)
Previzualizare: Nefrologie nr. 3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

Nr. 9 [TERAPUT, 2016]

Jurnalul integral rusesc (certificat de înregistrare PI nr. FS1-01660 din 1 noiembrie 2004) a fost publicat din 2005. Inclus în Lista Comisiilor Superioare de Atestare (principale revizuite de colegi reviste științificeși publicații ale Comisiei Superioare de Atestare, în care să fie publicate principalele rezultate ale dizertațiilor pentru gradele academice de Doctor și Candidat în Științe). Publicația se adresează medicilor generaliști. De ce este revista interesantă pentru cititori? Pe parcursul anului, practic fiecare domeniu al medicinei interne este reprezentat, de la cardiologie la boli infecțioase.

Ciclosporina crește supraviețuirea grefei, dar are nefrotoxic actiune (de obicei la concentratii mari in sange) si poate determina sindrom hemolitico-uremic.

Nr. 3 [Buletinul Internațional Veterinar, 2010]

Jurnalul publică articole despre medicina veterinară, știința animalelor, chimie, biologie, chimie biologică și fiziologie.

Cursul de tratament necesită 3 injecții de gentamicină lipozomală, în loc de 14 injecții de sulfat de gentamicină, ceea ce îi reduce ototoxicitatea și nefrotoxic acțiune . INTRODUCERE Eficacitatea medicamentelor antibacteriene este determinată de...

Previzualizare: Buletinul veterinar internațional nr. 3 2010.pdf (4,6 Mb)

Metoda propusă pentru studierea spectrului proteic al urinei în funcție de greutatea moleculară, ținând cont de indicatorii standard dezvoltați, face posibilă diagnosticarea manifestărilor precoce ale nefropatiei de reflux la copii pe baza unei creșteri a proporției totale de greutate moleculară mică și mare. -proteine cu greutate moleculară. În nefropatia de reflux, spre deosebire de refluxul vezicoureteral necomplicat, proporția uroproteinelor cu greutate moleculară medie a fost redusă drastic datorită fracției de albumină; indicatorii proteinei totale din urină nu au fost semnificativ diferiți. Cantitatea de uroproteină pe mol. m. 92 kDa (care nu corespunde proteinei Tamm-Horsfall din acest indicator) a fost semnificativ crescută atât în refluxul vezicoureteral fără nefroscleroză, cât și în variantele ușoare ale nefropatiei de reflux. Progresia nefropatiei de reflux a fost caracterizată printr-o abordare a normelor de distribuție procentuală a fracțiilor uroproteice în paralel cu o creștere asemănătoare avalanșei a excreției de proteine cu greutate moleculară mare și medie și, într-o măsură mai mică, subfracțiile cu greutate moleculară, iar proporția proteinei Tamm-Horsfall a scăzut brusc

Cu nefropatia de reflux 2, excreția în principal a proteinelor cu moleculare înaltă și medie, care au nefrotoxic efect asupra aparatului tubular și favorizând progresia nefrosclerozei.

Pe baza datelor din literatură modernă, este prezentat rolul cililor primari în dezvoltarea embrionară a mamiferelor și apariția bolilor. Accentul se pune pe nefronoftiză și boala polichistică de rinichi ca variante ale ciliopatiilor

Datele obținute indică o încetinire a creșterii chisturilor, dar nefrotoxic efectul medicamentului.

Clarificarea rolului infecției cu micoplasmă în dezvoltarea poliartritei reumatoide la copii.

Nefrotoxic

Articolul prezintă abordări moderne ale diagnosticului galactozemiei, inclusiv rezultatele screening-ului neonatal, studii biochimice și analize ADN. Sunt prezentate manifestările clinice ale diferitelor forme ale bolii și principiile terapiei dietetice, indicând alegerea amestecurilor. Observarea clinică a unei forme severe a bolii demonstrează dificultățile de diagnosticare și tratare a galactozemiei la copii în primele luni de viață.

nefrotoxic

Au fost colectate date pe termen lung de la autori interni și străini pentru a studia acumularea și efectul ulterior al cadmiului asupra corpului peștelui

2002. p. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoxic efectul compușilor de platină, crom și cadmiu asupra peștilor osoși marini / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrov // Jurnal de biochimie și fiziologie evolutivă.

Disfuncția renală este una dintre consecințele patologice importante ale ischemiei/reperfuziei (I/R) ale acestui organ. Stresul oxidativ care apare în rinichi după I/R afectează nu numai celulele nefronice, ci și celulele peretele vascular, în primul rând endoteliul, ducând la deteriorarea acestuia. Evaluarea gradului diferitelor tulburări ale endoteliului renal, precum și rolul acestor procese în modificările patologice în funcționarea organului și metodele de normalizare a funcției endoteliale și renale sunt sarcini urgente care necesită rezolvare. Această lucrare examinează modificările funcționale și morfologice care apar după I/R renal în endoteliul vaselor renale și analizează posibilitatea reducerii severității acestor modificări folosind antioxidantul plastochinoil-decilrhodamine 19 (SkQR1) vizat de mitocondrii. S-a demonstrat că ischemia de 40 de minute și reperfuzia rinichilor de 10 minute duc la o modificare pronunțată a structurii mitocondriilor celulelor endoteliale, care este însoțită de vasoconstricția vaselor renale, o scădere a fluxului sanguin renal, o creștere a rezistența vasculară și creșterea numărului de celule endoteliale care circulă în sânge. La 48 de ore după I/R, apare o creștere a permeabilității patului vascular al rinichiului. Injectarea SkQR1 îmbunătățește recuperarea spontană a fluxului sanguin renal și reduce rezistența vasculară a rinichiului în primele minute de reperfuzie și, de asemenea, reduce severitatea insuficienței renale și normalizează permeabilitatea patului vascular renal la 48 de ore după I/R. În experimentele in vitro, SkQR1 a protejat celulele endoteliale de moartea cauzată de privarea de oxigen-glucoză. În același timp, inhibitorul de NO sintetază L-nitroarginina a abolit efectul pozitiv al SkQR1 asupra hemodinamicii și a protecției împotriva leziunilor renale. Astfel, disfuncția și moartea celulelor endoteliale joacă un rol important în dezvoltarea leziunii de reperfuzie a țesutului renal. Rezultatele arată că principala origine patologică a leziunilor endoteliale este stresul oxidativ și deteriorarea mitocondriilor celulelor endoteliale, prin urmare, antioxidanții vizați de mitocondrii pot servi ca un instrument eficient pentru protejarea împotriva consecințelor negative ale ischemiei.

ischemie renală, rabdomioliză, nefrotoxic efectul gentamicinei, pielonefrita acută. Efectele nefroprotectoare ale SkQR1 sunt asociate, în primul rând, cu o scădere a stresului oxidativ în aceste patologii și o creștere a toleranței...

Revizuirea oferă informații despre semnificația markerilor disfuncției endoteliale în progresia bolii renale cronice la copii. Rolul markerilor individuali ai disfuncției endoteliale este luat în considerare folosind exemplul peptidei natriuretice de tip C, endotelinei-1, activatorului de plasminogen tisular și inhibitor al activatorului de plasminogen tisular în dezvoltarea și progresia bolilor cronice de rinichi. Sunt prezentate date privind diferențele de influență a acestor markeri asupra endoteliului vascular.

Conceptul de prevenire biologică (bioprevenire) acoperă un set de măsuri care vizează creșterea rezistenței individului și a populației la acțiunea factori nocivi mediul de producție și habitatul. Pentru bioprofilaxie, sunt utilizate numai produse care sunt inofensive cu utilizare pe termen lung într-o doză eficientă din punct de vedere profilactic. Pot actiona in primul rand sau asupra toxicocineticii, reducand doza interna substanță toxică, sau asupra mecanismelor cheie ale toxicodinamicii sale, cu toate acestea, aceste două efecte sunt strâns legate și adesea interdependente. Bioprofilaxia poate fi mai mult sau mai puțin specifică pentru o anumită otravă sau nespecifică (influențând favorabil mecanismele toxicocinetice și/sau toxicodinamice comune multor, dacă nu tuturor intoxicațiilor), dar această diviziune este condiționată.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. si etc. Nefrotoxic efectul plumbului, cadmiului și inhibarea acestuia de către un complex de bioprotectori // Buletin toxicologic. – 2006. – Nr 3. – P. 26–32.

Prelegerea discută semnificația clinică a sindromului durerii postoperatorii, baza patogenetică a apariției acestuia, metodele de evaluare a intensității durerii postoperatorii și eficacitatea ameliorării acesteia, moduri moderne tratarea durerii după operație intervenție chirurgicalăși locul medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) în rezolvarea acestei probleme

Un efect secundar potențial periculos al paracetamolului este hepatotoxic și nefrotoxic efect care poate apărea atunci când doza este depășită de 4 g/zi, mai ales dacă pacientul prezintă o insuficiență inițială a funcției hepatice și renale.

Asistență de urgență pentru otrăvirea acută în practică...

Manualul este destinat terapeuților, medicilor generaliști, studenților facultății de învățământ postuniversitar, rezidenților clinici și stagiarilor. Manualul oferă o scurtă privire de ansamblu asupra celor mai comune tipuri de otrăvire și prezintă principii moderne de diagnostic și tratament.

Terapie specifica: anexat - doza initiala de la 0,3 la 2 mg/zi i.v. Ciupercile otrăvitoare conțin alcaloizi toxici faloidină și amanitin (ciupercă palid), care au hepato- și nefrotoxic acțiune, muscarine (agaric muscă), provocând...

Previzualizare: Îngrijire de urgență pentru otrăvirea acută în practica unui terapeut local și a unui medic generalist.pdf (0.8 Mb)

PRIM AJUTOR PENTRU OTRAVIRI ACUTE

Manualul educațional oferă informații istorice despre substanțele toxice, precum și starea actuală a acestei probleme. În plus, sunt date clasificări ale substanțelor toxice în funcție de tipul acestora, mecanismul de acțiune și căile de intrare în organism. Manualul prezintă metodele de bază pentru diagnosticarea otrăvirii și principiile generale de acordare a primului ajutor pentru acestea. Manualul descrie principalele simptome ale unor tipuri de otrăvire, precum și metode de prevenire a otrăvirii. Obiectivul principal al acestui manual este de a pregăti studenții unei universități pedagogice și, în primul rând, studenții secției Siguranța Vieții pentru acordarea practică a primului ajutor în caz de otrăvire, atât la domiciliu, cât și în situatii diferite, inclusiv în situații de urgență, atunci când autoasistența și asistența reciprocă sunt pe primul loc.

4. Otrăvuri de sânge care au efect hemotoxic (hemoliză, Otrăvuri renale care au nefrotoxic acţiune (nefropatie toxică). Acestea includ compuși de metale grele, etilenglicol și acid oxalic.

Previzualizare: PRIM AJUTOR PENTRU OTRAVIERE ACUTA.pdf (0.5 Mb)

Nr. 2 [Boli infecțioase, 2010]

Prin urmare, nefrotoxic Efectul ritonavirului nu a fost suficient dovedit până în prezent.

Previzualizare: Boli infecțioase nr. 2 2010.pdf (0.1 Mb)

nr. 5 [Doctor, 2016]

Revista științifică, practică și jurnalistică pentru o gamă largă de specialiști. Publicat din 1990. Una dintre cele mai faimoase și prestigioase publicații pentru medicii practicieni. Editorul-șef al revistei este academicianul Academiei Ruse de Științe Medicale I. N. Denisov. Colegiul editorial al revistei include autorități recunoscute în lumea medicinei: N. A. Mukhin - Academician al Academiei Ruse de Științe Medicale, director al Clinicii de Terapie și Boli Profesionale, numită după. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, (redactor-șef adjunct) și mulți alții. Prin hotărârea Plenului Comisiei Superioare de Atestare, „Vrach” a fost inclus în lista revistelor în care se recomandă publicarea rezultatelor cercetării disertației pentru gradul de Doctor în Științe. Secțiuni principale: subiect de actualitate; revizuire clinică; lectura; problemă; nou în medicină; farmacologie; sănătate. Frecvența lansării este o dată pe lună. Publicul țintă este medicii curant, medici-șefi de spitale și clinici, șefi de instituții medicale, șefi de institute de cercetare, centre medicale, asociații, șefi de sanatorie, farmacii și biblioteci.

Din medicamente nefrotoxic efectul este exprimat în aminoglicozide (neomicina, gentamicina, monomicină, kanamicina - medicamentele sunt enumerate în ordinea descrescătoare a nefrotoxicității).

Previzualizare: Doctor No. 5 2016.pdf (0,3 Mb)

Algoritmi și organizarea terapiei cu antibiotice, un ghid pentru...

M.: Editura „Vidar-M”

Cartea prezintă în mod clar și pe scurt elementele de bază ale microbiologiei clinice, evaluează antibioticele din punctul de vedere al adecvării lor practice în practica clinică modernă rusă și prezintă algoritmi detaliați pentru terapia cu antibiotice pentru cele mai frecvente boli infecțioase și inflamatorii.

Există publicaţii care nefrotoxic efectul acestei combinații apare la aproximativ 40% dintre pacienți. Din păcate, în cazul endocarditei bacteriene cauzate de enterococi rezistenți la vancomicină, medicii practic nu au altă opțiune.

Previzualizare: Algoritmi și organizarea terapiei cu antibiotice.pdf (0.5 Mb)

Nr. 1 [Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, 2013]

Fosta denumire „Issues of Motherhood and Childhood Protection” este una dintre cele mai vechi reviste științifice și practice (publicată din 1956). Jurnalul reflectă tendințele moderne în diagnosticarea și tratamentul bolilor copilăriei în diverse domenii ale medicinei: neonatologie și perinatologie; a sistemului cardio-vascular; gastroenterologie; nefrologie și urologie; pneumologie și alergologie; psihoneurologie, etc. Publicația conține articole de discuții și prelegeri, recenzii de literatură și rezumate ale articolelor publicate în reviste străine. În mod tradițional, revista introduce cititorii în materialele congreselor științifice, congreselor și altor forumuri medicale legate de probleme de perinatologie și pediatrie.

Nefrotoxic efectul majorității mari a medicamentelor antitumorale este de obicei ușor și se manifestă ca proteinurie moderată, cilindurie și mai rar microhematurie.

Previzualizare: Buletinul rusesc de perinatologie și pediatrie nr. 1 2013.pdf (0,3 Mb)

Nr. 1 [Sănătate și educație în secolul XXI. Jurnalul de articole științifice, 2008]

Principalul mecanism patogenetic inductor nefrotoxic efectul sărurilor metalelor neferoase și grele este peroxidarea lipidelor. Nichelul este capabil să inițieze procese de oxidare a radicalilor liberi în membranele celulare.

Previzualizare: Jurnalul de articole științifice „Sănătate și educație în secolul 21” nr. 1 2008.pdf (38.0 Mb)

Nr. 1-4 [Sănătate și educație în secolul XXI. Jurnalul de articole științifice, 2013]

Probleme de actualitate de terapie, cardiologie, neurologie, psihiatrie, gastroenterologie, Chirurgie generala, obstetrica si ginecologie, andrologie, pediatrie, psihologie medicala, fundamente juridice ale activitatilor medicale etc.

Hipofuncția glandei pineale cauzează mai semnificative nefrotoxic efectul sărurilor de plumb la șobolanii maturi cu proteinurie mai semnificativă și manifestarea sindromului de pierdere a ionilor de sodiu în urină.

Previzualizare: Jurnalul de articole științifice Sănătate și educație mileniul nr. 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

Diagnosticul cu ultrasunete pediatric

M.: Editura „Vidar-M”

Cartea acoperă cu maximă detaliere problemele diagnosticului cu ultrasunete ale bolilor creierului (SNC), ficatului, sistemului biliar, stomacului, duodenului, esofagului, pancreasului și sistemului urinar. Pentru prima dată, problemele ecocardiografiei și flebologiei pediatrice sunt acoperite în detaliu. Sunt prezentate peste 2000 de ecograme originale, radiografii, desene, tabele

Nefrotoxic acțiunea lui tsptostashkov. Baiat de 6 ani. Scanarea longitudinală a rinichiului stâng din partea sinusală.

Previzualizare: Diagnosticare cu ultrasunete pentru copii.pdf (2,3 Mb)

Nr. 2 [Boli infecțioase, 2016]

Jurnal științific și practic al Societății Științifice Naționale de Boli Infecțioase. Revista este publicată din 2003 și se adresează unei game largi de specialiști - specialiști în boli infecțioase, terapeuți, locali și medici de familie, pediatri, cercetători, cadre didactice universitare, organizatori de asistență medicală. Revista este inclusă în Scopus International Abstract Database și în Lista revistelor și publicațiilor științifice de top a Comisiei Superioare de Atestare, în care ar trebui publicate principalele rezultate ale disertațiilor pentru gradul științific de Doctor și Candidat în Științe.

Partea Incidența nefrotoxicității la pacienții tratați cu colistina comparativ cu polimixină B Nefrotoxic acțiunea este principalul efect nedorit care apare cu utilizarea polimixinelor, și anume colistina.

Previzualizare: Boli infecțioase nr. 2 2016.pdf (0.2 Mb)

Nr. 3 [Notele științifice ale Universității de Stat din Petrozavodsk. Seria: Științe Biologice, 2013]

Sunt publicate articole despre arhitectură și construcții, științe biologice și medicale, agricultură, științe matematice, fizice și tehnice.

Și mai puțin pronunțată hepato- și nefrotoxic acțiune (33,9%), ceea ce este incorect. S-a constatat că marea majoritate a respondenților (99,1%) sunt conștienți de prezența reacțiilor adverse gastroenterologice (dispepsie, ulcere, sângerare) de la AINS.

Previzualizare: Note științifice ale Universității de Stat din Petrozavodsk. Seria științe naturale și tehnice Nr.3 2013.pdf (1.1 Mb)

Bazele medicale și biologice ale siguranței vieții...

Pleacă baza teoretica mecanisme fiziologice ale organismului care asigură interacțiunea omului cu mediul natural și mediul industrial, principii și niveluri ale proceselor de autoreglare ale organismului. Sunt prezentate caracteristicile medicale și biologice ale factorilor negativi de mediu fizici și chimici, precum și procesele de adaptare și autoreglare sub influența acestor factori. În plus, manualul acoperă primul ajutor pentru afecțiunile care pun viața în pericol ale corpului. Manualul este redactat în conformitate cu programul de pregătire a studenților privind Fundamentele medicale și biologice ale siguranței vieții, întocmit pe baza Standardului de Învățământ General de Stat al Învățământului Profesional Superior. Poate fi folosit de studenții specialităților de inginerie a mediului și de oricine este interesat de problemele medicale și biologice ale siguranței vieții.

Otrăvuri" Efect hepatotoxic - distrofie hepatică toxică "Otrăvuri renale" Nefrotoxic acţiune – toxic...... Efect gastroenterotoxic – gastroenterită toxică Reprezentanţi caracteristici Glicozide cardiace.

Previzualizare: Fundamentele medicale și biologice ale siguranței vieții.pdf (0.6 Mb)

Manual de toxicologie cu elementele de bază ale ecotoxicologiei. indemnizatie

Manualul conține cunoștințe de bază de toxicologie generală, toxicologie industrială și toxicologie de mediu. Sunt prezentate principalele clasificări ale substanțelor toxice, mecanismele de acțiune a acestora asupra organismului uman, dependența și efectele combinate ale otrăvurilor, toxicocinetica și toxicodinamica. caracteristici biologice organism cu efect toxic, caracteristici toxicologice ale principalelor otrăvuri industriale, direcții principale de prevenire a intoxicațiilor profesionale, bazele toxicologiei mediului.

Otrăvuri hepatice" Efect hepatotoxic - distrofie hepatică toxică "Otrăvuri renale" Nefrotoxic actiune - toxic......Me si arsenul 2 EFECTUL OTRAVURILOR ASUPRA CORPULUI UM 2.1 Introducere in teoria receptorilor Actiunea otravii inainte.

Previzualizare: Toxicologie cu elementele de bază ale ecotoxicologiei.pdf (0.6 Mb)

Propedeutica bolilor interne. clinica generala...

Medicină Orientul Îndepărtat

Cursul de prelegeri a fost pregătit în conformitate cu programul standard de predare pentru propedeutica bolilor interne, aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse. Ele prezintă în mod constant elementele de bază ale deontologiei medicale, metode clinice generale de bază pentru diagnosticarea bolilor interne, metode moderne de cercetare suplimentare (funcționale, de laborator, instrumentale), precum și gama de sindroame luate în considerare. O atenție deosebită este acordată semioticii - cea mai complexă secțiune a diagnosticului. Prelegerile sunt prezentate pe baza experienței de predare a acestei discipline la Departamentul de Propedeutică a Bolilor Interne al Universității Medicale de Stat din Pacific și a tradițiilor școlii interne de terapeuți. Cartea este destinată studenților din anul trei la medicină și poate fi utilă studenților în vârstă și medicilor aspiranți.

Diagnosticul bolilor de rinichi și tractului urinar folosind metode clinice generale 119 6. Substantele medicinale, de exemplu amidopirina, fenacetina, barbituricele, unele antibiotice (de exemplu, aminoglicozide), pot avea nefrotoxic acțiune .

Previzualizare: Propedeutica bolilor interne. Cercetare clinică generală și prelegeri de semiotică pentru studenți și doctori aspiranți (partea II).pdf (0.7 Mb)

Nr. 2 [Noutăţile instituţiilor de învăţământ superior. Regiunea Caucazului de Nord. Științe ale naturii, 2013]

Revista științifică, educațională și aplicativă „Noutățile instituțiilor de învățământ superior. Regiunea Caucaz de Nord” există de mai bine de 40 de ani, înregistrată la Comitetul de presă al Federației Ruse (numerele de înregistrare 011018, 011019, 011020). Comitetele sale editoriale includ oameni de știință de top din universitățile din Caucazul de Nord. A fost creat în 1972 la inițiativa Membrului Corespondent. RAS, doctor în științe chimice, profesor Yu.A. Jdanov, care a devenit redactorul șef al acestuia, cu scopul de a integra oameni de știință din Caucazul de Nord pentru a rezolva problemele stringente ale științei și problemele economice naționale. Apoi revista s-a numit „Izvestia Caucazului de Nord centru științificșcoală superioară”. Odată cu începutul perestroikei, nu doar numele s-a schimbat, ci și condițiile de finanțare. Astăzi, revista este publicată cu sprijin financiar parțial din partea co-fondatorilor săi - 15 universități din Caucazul de Nord (de unde și numele). Paginile sale au început să publice articole ale oamenilor de știință atât din Caucazul de Nord, cât și din țări din străinătate apropiată și îndepărtată, despre o gamă largă de probleme științifice, aplicative și educaționale, reflectând dezvoltarea științei în următoarele domenii: matematică și mecanică, biologie, pământ. stiinte.

Leziune de tesut. Nefrotoxic Efectul AINS se manifestă printr-o creștere a nivelului de enzime în urină, deoarece c. enzimele metabolismului xenobiotic sunt exprimate activ în rinichi cu formarea de metaboliți toxici. La marcatori...

Previzualizare: Știri ale instituțiilor de învățământ superior. Regiunea Caucazului de Nord. Științe ale naturii nr. 2 2013.pdf (0,8 Mb)

Nr. 2 [Diagnoză de laborator Europa de Est, 2012]

Tetraclorura de carbon (tetraclorura de carbon, CCl4) atunci când este administrată oral (2–20 ml) provoacă otrăvire severă, deprimă sistemul nervos central, are hepato- și nefrotoxic acțiune .

Previzualizare: Diagnosticare de laborator Europa de Est Nr. 2 2012.pdf (0,2 Mb)

Nr. 3 [Rețetă, 2013]

Revista publică: știri din industria farmaceutică; informații despre noi medicamente Oh; materiale de farmacoeconomie; rapoarte privind producătorii interni și străini de medicamente; revizuiri ale piețelor farmaceutice din țările CSI; rezultatele studiilor clinice cu medicamente; regimuri moderne de tratament pentru boli; informații despre raționalitatea terapiei medicamentoase.

Nefrotoxic efectul AINS se datorează perfuziei renale afectate, care la rândul său se datorează suprimării sintezei prostaglandinei E2 în rinichi, care în anumite condiții este un mecanism compensator pentru menținerea peritubulară...

Previzualizare: Rețeta nr. 3 2013.pdf (0,4 Mb)

De 15 ani, echipa de autori dezvoltă cercetări științifice și un program practic care vizează evaluarea riscurilor asociate expunerii la plumb la copii (inclusiv expunerea prenatală) în mai multe orașe industriale din Uralul Mijlociu, iar apoi reducerea acestor riscuri. Orașele studiate au arătat încărcături semnificative de plumb la copii și femeile însărcinate (măsurată prin nivelurile de plumb din sângele lor), precum și la nou-născuți (măsurată prin nivelurile de plumb din sângele din cordonul ombilical), în funcție de capacitatea și proximitatea topitoriilor. Deși nivelurile medii găsite sunt similare cu cele din Statele Unite și unele țări europene, am arătat că (a) prevalența retardului mintal la copiii din diferite orașe se corelează cu nivelurile tipice de plumb din sânge și (b) cu cât este mai mare. concentrația de plumb în sângele din cordonul ombilical, cu atât este mai mare probabilitatea apariției anumitor probleme de sănătate la copii în primul an de viață. Datele cantitative disponibile privind conținutul de plumb în diferite componente de mediu au fost introduse într-un model toxicocinetic

– 2007. – Nr 6. – P. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. si etc. Nefrotoxic efectul plumbului, cadmiului și inhibarea acestuia de către un complex de bioprotectori // Toxicolog. mesager

Nr. 2 [Probleme de dietetică pentru copii, 2014]

Primul este asociat cu acumularea de compuși toxici (galactoză, galactoză-1-fosfat, galactitol), care au un hepato-, neuro-, nefrotoxic acțiune, provoacă hemoliza globulelor roșii și favorizează formarea cataractei.

Previzualizare: Probleme de dietologie pediatrică nr. 2 2014.pdf (0,4 Mb)

Nr. 1 [Probleme de pediatrie practică, 2007]

Jurnal științific și practic al Societății Naționale de Dietetică, Societății Gastroenterologilor Pediatri și al Organizației Internaționale Consensul în Pediatrie. Revista este inclusă în Scopus International Abstract Database și în Lista revistelor și publicațiilor științifice de top a Comisiei Superioare de Atestare, în care ar trebui publicate principalele rezultate ale disertațiilor pentru gradul științific de Doctor și Candidat în Științe. Revista este publicată din 2003 și se adresează unui public larg de profesioniști medicali, inclusiv pediatri, nutriționiști și gastroenterologi. Revista publică cercetări originale, recenzii de literatură, prelegeri, ghiduri, observații clinice și documente oficiale de la autoritățile din domeniul sănătății.

Efectul nefrotoxic al polichimioterapiei în perioada postcitostatică.

Previzualizare: Chimie pentru dezvoltare durabilă Nr. 1 2005.pdf (0,3 Mb)

Nr. 4 [Morfologie, 2010]

Fondată în 1916 (fostul nume - „Arhiva de anatomie, histologie și embriologie”). Publică cercetări originale, recenzii și articole teoretice generale despre anatomie, antropologie, histologie, citologie, embriologie, biologie celulară, aspecte morfologice ale medicinei veterinare, probleme de predare a disciplinelor morfologice, istoria morfologiei.

Nefrotoxic efectul metalelor grele a fost însoțit de modificări patomorfologice cu pre57 Materiale de raportează prezența semnelor de perturbare a tubilor contorți proximali atunci când sunt expuși la cadmiu, nefrită interstițială - cu...

Previzualizare: Buletinul SB RAMS nr. 6 2013.pdf (0.8 Mb)

Nr. 2 [Medicina clinică, 2012]

prostatita, anexita); boli care reduc rezistența globală a organismului (diabet zaharat, gută etc.); nefrotoxic efectul medicamentelor utilizate adesea în prezența unei patologii somatice complexe; de multe ori...

Previzualizare: Clinical Medicine No. 2 2012.pdf (2,1 Mb)

Nr. 5 [Medicina clinică, 2014]

Înființată în 1920. Redactor-șef al revistei: Simonenko Vladimir Borisovich - doctor în științe medicale, profesor, membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, om de știință onorat, general-maior al serviciului medical, șef al departamentului de educație și știință medicală Centrul Clinic numit după. P. V. Mandryka. Jurnalul acoperă principalele probleme ale medicinei clinice, acordând atenție diagnosticului, patogenezei, prevenirii, tratamentului și tabloului clinic al bolilor. Include cercetări originale care reflectă dezvoltarea științifică a medicinei interne, precum și recenzii starea curenta medicina teoretică și practică în Rusia și în străinătate. O secțiune specială este dedicată materialelor publicate pentru a ajuta medicul practicant. Revista acoperă probleme actuale de igiena socială, probleme etice și filozofice ale medicinei. Tipărește recenzii ale monografiilor publicate, manuale, manuale din diverse ramuri ale medicinei; informează periodic despre activitatea conferințelor, congreselor și societăților științifice, acoperă probleme de istorie a medicinei, precum și pregătirea și pregătirea avansată a personalului medical.

În plus, grupa de risc include persoane de peste 60 de ani care au rude cu boli renale, persoane cu factori de risc cardiovascular (obezitate etc.), pacienți care iau medicamente care oferă nefrotoxic acțiune .

Previzualizare: Clinical Medicine No. 5 2014.pdf (4,3 Mb)

Nr. 4 [Genetica moleculară, microbiologie și virologie, 2013]

Fondată în 1983. Editorul-șef al revistei este Serghei Viktorovich Kostrov - membru corespondent al Academiei Ruse de Științe, profesor, doctor în Științe Biologice, director al Institutului de Genetică Moleculară al Academiei Ruse de Științe. Revista acoperă cele mai actuale probleme teoretice și aplicate ale geneticii moleculare a organismelor pro- și eucariote, microbiologie moleculară și virologie moleculară. Rol important Revista se dedică cercetării asupra aparatului genetic al microorganismelor, cercetării asupra formelor de schimb genetic, cartografierii genetice a agenților patogeni patogeni, elucidării structurii și funcțiilor factorilor extracromozomiali ai eredității și elementelor genetice migratoare și studiilor teoretice ale mecanismelor de reglare genetică. Publică rezultatele studiilor fundamentelor moleculare și genetice ale celulei eucariote, funcționarea cromozomilor și cromatinei, natura modificărilor genetice în timpul degenerescencei maligne și o serie de boli ereditare. Paginile revistei evidențiază dezvoltarea bazelor moleculare ale virologiei, inclusiv problemele de integrare a genomilor virali și celulari, problemele de persistență.

Nefrotoxic Efectul MT în doze mari citotoxice a fost bine studiat. Cu toate acestea, efectul negativ al dozelor mici imunosupresoare de MTX asupra rinichilor este controversat.

Previzualizare: Reumatologie modernă nr. 4 2016.pdf (0.2 Mb)

»» 2/2002

MÂNCA. Lukyanova
Universitatea Medicală de Stat din Rusia, Moscova

Utilizarea medicamentelor antibacteriene este principala cauză a bolii pentru toate grupele de vârstă. Afectarea rinichilor are loc prin două mecanisme principale, și anume direct și prin mediatori imunologici. Pentru unele antibiotice (aminoglicozide și vancomicină), nefrotoxicitatea, reversibilă după întreruperea medicamentului, este un efect secundar foarte frecvent, inclusiv insuficiența renală acută, a cărei incidență este în creștere în prezent. Medicamentele antibacteriene sunt foarte des folosite în perioada neonatală, în special la nou-născuții cu greutate foarte mică la naștere.

Determinarea precoce a markerilor neinvazivi ai afectarii rinichilor (microglobuline urinare, proteine si factori de crestere) este foarte importanta atata timp cat parametrii traditionali de laborator ai nefrotoxicitatii se abat de la norma numai in prezenta unei afectiuni renale semnificative.

În prezent, aminoglicozidele și glicopeptidele sunt adesea folosite ca monoterapie sau în combinație, în ciuda indicelui lor terapeutic scăzut. Nefrotoxicitatea poate fi cauzată de (beta-lactamine și compuși înrudiți. Potențialul de nefrotoxicitate în rândul medicamentelor este după cum urmează: carbapeneme > cefalosporine > peniciline > monobactami. Cefalosporinele de generația a treia sunt adesea folosite la nou-născuți.

Nefrotoxicitatea altor clase de medicamente antibacteriene nu este discutată, fie pentru că sunt prescrise nou-născuților în circumstanțe excepționale, de exemplu, cloramfenicol sau co-trimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol), fie pentru că nu sunt asociate cu apariția unei nefrotoxicități semnificative, de exemplu, macrolide, clindamicină, chinolone, rifampicină și metronidazol.

Atunci când alegeți terapia antibacteriană la nou-născuți, trebuie luați în considerare următorii parametri:

Nefrotoxicitatea antibioticelor, spectrul de acțiune antibacterian, farmacocinetica, efectul după utilizare, eficacitatea clinică, profilul principal efecte secundareși costul tratamentului.

Principalele cauze ale afectarii rinichilor sunt nefrotoxicitatea semnificativa a unor medicamente antibacteriene, excretia renala predominanta a majoritatii antibioticelor, fluxul sanguin renal ridicat si un grad ridicat de specializare a celulelor tubulare. Antibioticele pot provoca leziuni ale rinichilor prin două mecanisme. Tipul direct de afectare (cel mai frecvent) este dependent de doză, adesea cu debut insidios (simptomele nu sunt adesea detectate în stadiile incipiente) și se caracterizează prin necroza unor celule ale tubilor proximali ai rinichiului. Modificările patologice în cazurile severe corespund tiparului de necroză tubulară acută, care este tipică pentru deteriorarea rezultată din expunerea la aminoglicozide și glicopeptide. Acest tip de daune se observă la nou-născuți.

Tipul de afectare mediat imunologic este independent de doza de medicament și apare de obicei acut, însoțit de manifestări alergice. Histologic, se caracterizează prin prezența infiltratelor formate din celule mononucleare, plasmocite și imunoglobuline IgE [3]. O reacție de hipersensibilitate poate apărea prin mecanisme celulare (cel mai des), rezultând tubulită acută nefrită interstițială, sau prin mecanisme umorale (mai rar), rezultând glomerulonefrită focală. Acest tip de afectare este tipic pentru peniciline și este foarte rar la nou-născuți. Cefalosporinele pot spori daunele cauzate atât de căile directe, cât și de cele mediate imunologic.

Trebuie remarcat faptul că dezvoltarea nefropatiei induse de medicamente este complet diferită de cea a nefropatiei idiopatice. Într-adevăr, afectarea rinichilor se rezolvă de obicei atunci când medicamentul este întrerupt [I]. Cu toate acestea, afectarea funcției renale poate interfera cu farmacocinetica antibioticelor, reducând excreția renală și creând un cerc vicios periculos. O posibilă consecință poate fi implicarea altor organe, cum ar fi organul auditiv, și dezvoltarea insuficienței renale acute.

Într-o treime din cazuri la adulți, insuficiența renală acută este cauzată de administrarea de medicamente antibacteriene. În absența datelor epidemiologice sistematice privind apariția insuficienței renale acute la nou-născuți, incidența a crescut de 8 ori în ultimii 10 ani atât la nou-născuți, cât și la copiii de toate vârstele. Rolul antibioticelor în nefrotoxicitate rămâne neclar, deoarece antibioticele sunt prescrise nou-născuților care sunt adesea grav bolnavi și au anomalii hemodinamice și/sau electrolitice care sunt factori asociatiîn apariţia tulburărilor renale.

Medicamentele antibacteriene sunt destul de des folosite în perioada neonatală. La nou-născuții cu greutate foarte mică la naștere, utilizarea antibioticelor este foarte frecventă - până la 98,8% dintre nou-născuți - și acest grup de pacienți poate fi unic susceptibil de a dezvolta leziuni renale. Astfel, vârsta neonatală poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea nefrotoxicității induse de medicamente antibacteriene și devine mai semnificativă cu cât gradul de prematuritate este mai mare. Mulți cercetători susțin că leziunile renale cauzate de medicamentele antibacteriene (în special aminoglicozide sau glicopeptide) sunt mai puțin frecvente și mai puțin severe la nou-născuți decât la adulți.

În prezent, există trei ipoteze general acceptate: (1) indicele raportului dintre volumul renal și volumul corporal este mai mare la nou-născuți; (2) la nou-născuți, se realizează o absorbție mai mică a antibioticelor de către tubii proximali din cauza maturării tubulare incomplete; (3) mugurii imaturi sunt mai puțin sensibili la agentul toxic. Este important de subliniat că ajustarea dozei trebuie efectuată întotdeauna la pacienții cu insuficiență renală înainte ca acumularea de medicamente antibacteriene să poată duce la creșterea reacțiilor adverse renale și extrarenale.

Definirea și evaluarea nefrotoxicității

Definiția nefrotoxicității este bine stabilită pentru aminoglicozide și poate fi utilizată pentru alte antibiotice. Nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide a fost inițial definită clinic ca o creștere a nivelului creatininei serice cu peste 20% peste valoarea inițială. Nefrotoxicitatea a fost definită ulterior mai detaliat: o creștere a creatininei serice > 44,2 micromol/L (0,5 mg/dL) la pacienții cu niveluri inițiale ale creatininei<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 micromol/L la pacienții cu un nivel inițial al creatininei > 265 micromol/L (3 mg/dL) a fost considerat un indicator al nefrotoxicității medicamentului prescris.

Cu toate acestea, parametrii tradiționali de laborator ai nefrotoxicității, cum ar fi creatinina serică, azotul ureic și analiza urinei, au fost anormali numai în prezența unei leziuni renale semnificative. Recent, de la nou-născuți a fost izolat un nou parametru, cistatina C, care este un marker al funcției glomerulare în absența creșterii creatininei. Biomarkerii urinari ai nefrotoxicității (microglobuline, proteine și factori de creștere) sunt utilizați în neonatologie pentru identificarea precoce neinvazivă a leziunilor tubulare renale rezultate în urma terapiei cu antibiotice. Mai mult, ele ajută la determinarea gradului de deteriorare și la monitorizarea timpului de tranzit.

Leziuni funcționale ale tubilor. Microglobulinele din urină (beta 2 microglobuline, alfa 1 microglobuline și proteine de legare a retinolului sunt proteine cu greutate moleculară mică (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Leziuni structurale ale tubilor. Leziunile structurale sunt diagnosticate prin măsurarea nivelurilor de enzime urinare, proximale (cum ar fi proteina de legare a adenozin deaminazei) și antigene tubulare distale și fosfolipide (total și fosfatidilinozitol).

Cele mai importante enzime sunt N-acetil-beta-D-glucozaminidaza (EC: 3.2.1.30), prezentă în lizozomi, și alanina aminopeptidaza (EC: 3.4.11.2), găsită la marginea perie a celulelor tubulare. Datorită greutății lor moleculare mari (136.000 și, respectiv, 240.000 D), nu sunt filtrate de glomerul. În prezența funcției glomerulare intacte, nivelurile ridicate de alanina aminopeptidază și activitate H-acetil-beta-D-glucozaminidazei în urină apar exclusiv atunci când parenchimul renal este afectat.

Eliminarea insuficientei renale. Eliminarea insuficienței renale este realizată de factori de creștere, care sunt polipeptide sau proteine care reglează principalele aspecte ale proliferării celulare prin mecanisme autocrine și/sau paracrine. Deosebit de important este factorul de creștere epidermică (greutate moleculară - 6045 D), produs de celulele ansei lui Henle și tubii distali. Nivelurile factorului de creștere epidermică urinară sunt reduse în cazurile de insuficiență renală acută sau cronică, iar creșterea lor după leziunea renală este predictivă pentru nivelul și amploarea refacerii funcției renale. Alți factori importanți sunt factorul de creștere asemănător insulinei (IGF)-1 și IGF-2, factorul de creștere transformant (TGF)-alfa și TGF-beta și proteina Tam-Horsfall.

Aminoglicozide

Aminoglicozidele sunt încă utilizate în ciuda indicelui lor terapeutic scăzut. În neonatologie, combinația de ampicilină plus o aminoglicozidă este acum oferită ca terapie de primă alegere pentru tratamentul empiric la debutul infecției bacteriene, iar un număr mare de nou-născuți sunt tratați cu aminoglicozide. De exemplu, aproximativ 85% dintre toți nou-născuții au primit antibioticul netilmicină.

Aproximativ 50% din cazurile de insuficiență renală acută care apar în spital în timpul tratamentului cu medicamente la pacienții de toate vârstele se datorează aminoglicozidelor. 6-26% dintre pacienti au dezvoltat insuficienta renala acuta in timpul tratamentului cu gentamicina. În structura insuficienței renale acute care apare la administrarea de antibiotice, 80% se datorează eșecului care apare la administrarea aminoglicozidelor (60% când este tratată cu un singur medicament și 20% când este combinată cu cefalosporine).

Leziunile glomerulare în timpul tratamentului cu aminoglicozide au apărut la 3-10% dintre pacienții adulți (și până la 70% la pacienții cu risc crescut) și 0-10% dintre nou-născuți [1]. Leziuni tubulare au fost observate la 50-100% atât adulților, cât și nou-născuților care au primit aminoglicozide, în ciuda monitorizării individuale a medicamentelor terapeutice. Și nivelurile urinare de M-acetil-beta-D-glucozaminidazei au crescut de până la 20 de ori peste nivelurile inițiale la adulți și de până la 10 ori la nou-născuți.

Aminoglicozidele sunt aproape complet excretate prin filtrare glomerulară. În celulele tubilor proximali, aminoglicozidele interacționează cu marginea periei, ceea ce provoacă o întrerupere a reabsorbției normale a proteinelor din tubuli. Mai exact, aminoglicozidele se leagă de glicoproteina 330, un receptor de pe celulele tubulare proximale care mediază captarea celulară și toxicitatea aminoglicozidelor. Clinic, nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide se caracterizează printr-o creștere asimptomatică a creatininei serice care apare după 5-10 zile de tratament și revine la normal în câteva zile după încetarea tratamentului. Pacienții de obicei nu prezintă oligurie, deși mai rar pot apărea anomalii mai severe, mai ales când există leziuni renale asociate. Apariția proteinelor și enzimelor cu greutate moleculară mică în urină este o descoperire care poate prezice o creștere a nivelului creatininei serice. În special, o creștere a nivelului de proteine în urină pare a fi primul indicator detectabil în dezvoltarea insuficienței renale cauzate de acțiunea aminoglicozidelor.

În celulele tubulare proximale, aminoglicozidele se acumulează în lizozomi, unde se leagă de fosfolipide. Fosfolipidele lizozomale sunt eliberate atunci când lizozomul se rupe, respirația mitocondrială este întreruptă, sinteza proteinelor de către reticulul endoplasmatic este întreruptă și pompa de sodiu-potasiu este inhibată. Deteriorarea structurală ulterioară poate duce la necroză celulară, care poate fi văzută prin lumină (agregarea structurilor membranare multistrat: corpi mieloizi) sau microscopie electronică.

Aminoglicozidele inhibă, de asemenea, procesele de reparare a celulelor atunci când sunt deteriorate. S-au găsit niveluri scăzute de factor de creștere epidermică la nou-născuții cărora li s-a administrat tobramicină în absența monitorizării medicamentului terapeutic.

S-a emis ipoteza că rinichiul nou-născut are o susceptibilitate scăzută la dezvoltarea nefrotoxicității induse de aminoglicozide. Totuși, efectele transplacentare ale gentamicinei asupra celulelor tubulare proximale renale la șobolani la care gentamicina a fost administrată intrauterin (reducerea cu 20% a numărului final de nefroni, maturarea întârziată a barierei de filtrare glomerulară și proteinurie) indică faptul că este necesară prudență în administrarea de aminoglicozide la care sunt expuşi nefronii imaturi.rinichi, mai ales în primele zile de viaţă.

Factori de risc asociați cu aminoglicozide.

Gradul de toxicitate. Aminoglicozidele pot fi clasificate în următoarea ordine în funcție de tendința lor de a provoca toxicitate glomerulară: gentamicina > tobramicină > amikacina > netilmicină. Toleranța tubulară renală ridicată la netilmicină la adulți a fost observată și la nou-născuți atunci când amploarea leziunii renale structurale a fost măsurată prin nivelurile proteinelor urinare, dar nu și atunci când fosfolipidele urinare au fost utilizate ca indicator. Cu toate acestea, niciuna dintre aminoglicozide nu s-a dovedit a fi mai puțin nefrotoxică decât celelalte.

Regimuri de dozare a medicamentelor. Deși aminoglicozidele sunt de obicei administrate în două sau trei doze pe zi, o serie de date sugerează că administrarea o dată pe zi a medicamentului la o doză mai mare oferă beneficii în ceea ce privește eficacitatea, siguranța pentru întregul corp și renală. Experimental, regimurile de administrare a aminoglicozidelor (perfuzie continuă sau intermitentă) afectează cinetica acumulării aminoglicozidelor, în ciuda nefrotoxicității acestora. Gentamicina și netilmicina se pot acumula în rinichi. Acumularea de gentamicină și netilmicină în medularul renal este semnificativ mai mică dacă doza este administrată la intervale mari, de preferință o dată pe zi. Prins şi colab. într-un studiu populațional de 1250 de pacienți a arătat că a existat o diferență de 5 ori în nefrotoxicitatea cu gentamicina între regimurile de dozare o dată pe zi și de trei ori pe zi (5% dintre pacienți au primit întreaga doză într-o singură doză pe zi și 24 % pacienti de mai multe ori pe zi). În alte 12 studii pe 1250 de pacienți cărora li s-a administrat diferite aminoglicozide, nu s-a observat nicio diferență semnificativă statistic, deși a apărut o tendință de reducere a nefrotoxicității la administrarea unei doze pe zi.

Tobramicina, dimpotrivă, nu se acumulează în rinichi. Cinetica acumulării amikacinei în rinichi este mixtă, acumulându-se la concentrații serice scăzute și nu acumulându-se la concentrații serice mari, ceea ce este confirmat de studiile clinice. În schimb, la 105 nou-născuți la termen și prematuri din primele 3 luni de viață care au primit gentamicină prin perfuzie continuă sau intermitentă, nu s-au găsit diferențe semnificative în enzimeurie (alanin aminopeptidază și N-acetil-beta-D-glucozaminidază) la aceeași doză zilnică. . . Mai mult, nu s-au găsit diferențe semnificative pentru excreția urinară a alaninei aminopeptidazei la 20 de nou-născuți la termen (în primele 3 luni de viață) care au primit aceeași doză de aminoglicozidă într-un regim de dozare de două ori pe zi sau o dată pe zi.

La adulți, o serie recentă de meta-analize care compară doza o dată pe zi față de dozarea multizială a arătat că primul regim a fost, de asemenea, eficient și potențial mai puțin toxic decât cel din urmă. În schimb, o revizuire recentă a dozării aminoglicozidelor o dată pe zi la adulți a constatat că acest regim de dozare nu a fost mai eficient sau mai puțin toxic. Potrivit autorilor această recenzie Cu toate acestea, importanța administrării o dată pe zi a aminoglicozidelor pentru a reduce efectele toxice ale acestor medicamente în perioada neonatală necesită investigații suplimentare.

Concentrații reziduale și de vârf ridicate. Se discută în prezent posibilitatea reducerii nefrotoxicității prin monitorizarea medicamentelor terapeutice. Apariția unor concentrații minime serice crescute pe o perioadă îndelungată (atinsă cu un regim de dozare multiplă zilnică) este mai probabil să provoace nefrotoxicitate (și ototoxicitate) decât apariția unor concentrații maxime tranzitorii, atinse cu un regim de dozare o dată pe zi. Deși concentrațiile ridicate de vârf și minime par să se coreleze cu toxicitatea, ele pot fi totuși predictori slabi ai nefrotoxicității la mulți pacienți. Mulți cercetători atribuie nefrotoxicitatea unor concentrații reziduale ridicate (măsurate imediat după doza anterioară de aminoglicozidă).

Terapie prelungită.În studiile la adulți, incidența nefrotoxicității induse de aminoglicozide poate varia de la 2-4% până la aproximativ 55% dintre pacienți, în funcție de durata tratamentului. O creștere a riscului de nefrotoxicitate a fost observată odată cu creșterea duratei tratamentului (mai mult de 10 zile).

Factori de risc asociați cu comorbidități

Condițiile clinice observate cel mai frecvent la nou-născuți pot crește nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide. Hipoxia neonatală provoacă suferință renală la 50% dintre nou-născuți. La nou-născuții cu asfixie, nivelul proteinei de legare a retinolului din urină este un indicator care prezice dezvoltarea insuficienței renale acute. Studiile cu beta 2-microglobuline demonstrează că anoxia neonatală și utilizarea aminoglicozidelor au un efect de potențare reciprocă.

Detresa respiratorie si ventilatia mecanica au efecte negative binecunoscute asupra rinichilor. Aceste efecte sunt sporite de utilizarea aminoglicozidelor. La nou-născuții cu hiperbilirubinemie, bilirubina și fotoderivații săi, precum și utilizarea aminoglicozidelor, duc la un efect dăunător crescut asupra rinichilor (concentrându-se pe fermentație). Aceste efecte dăunătoare sunt așteptate ca urmare a influenței fiecărui factor separat, probabil prin influența acestuia asupra celulelor țintă înseși (fosforilarea oxidativă).

Sepsisul cauzat de bacterii Gram-negative este asociat cu leziuni renale induse de aminoglicozide, în special în cazul hipoperfuziei renale, febră și endotoxemie.

Tulburările electrolitice (hipercalcemie sau depleția de potasiu și magneziu) la nou-născuți pot prezenta un risc suplimentar pentru nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide. Pe de altă parte, terapia cu aminoglicozide la nou-născuții prematuri poate iniția un cerc vicios, determinând o creștere a excreției de sodiu și magneziu.

Rămâne neclar dacă insuficiența renală de bază predispune de fapt la nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide sau doar facilitează detectarea acesteia. Ipoteza de mai sus nu a fost confirmată.

Factori de risc farmacologic

Nefrotoxicitatea rezultată din utilizarea combinată a aminoglicozidelor și cefalosporinelor a fost raportată pe scară largă în literatură, dar nu s-a ajuns la o concluzie definitivă.

Utilizarea indometacinei ar putea crește nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide în două moduri: (1) prin creșterea atât a concentrației maxime cât și minime de aminoglicozide, (2) prin blocarea sintezei urinare de prostaglandine E2 și (3) prin blocarea unei substanțe vasodilatatoare care este în mod normal produsă de dezvoltarea nefrotoxicității induse de aminoglicozide. La șobolanii tratați cu aminoglicozide, nivelul de M-acetil-beta-D-glucoză deaminazei din urină a fost invers proporțional cu nivelul de PGE 2 din urină.

Furosemidul, cel mai frecvent utilizat diuretic în perioada neonatală, sporește nefrotoxicitatea indusă de aminoglicozide, mai ales în cazurile de scădere a volumului sanguin. Alte nefrotoxine sunt amfotericina și radioul agenţi de contrast. Ambele grupuri trebuie evitate în timpul tratamentului cu aminoglicozide.

Când discutăm această problemă, trebuie luată în considerare mai întâi baza pentru utilizarea aminoglicozidelor. De exemplu, potențialul nefrotoxic scăzut al cefalosporinelor de generația a treia și al aztreonamului este un argument semnificativ pentru utilizarea mai largă a acestor medicamente decât, de exemplu, aminoglicozidele la majoritatea copiilor cu infecții grave. În special, utilizarea aminoglicozidelor trebuie evitată la pacienții cu un risc potențial de a dezvolta factori precum hipovolemia, scăderea perfuziei renale sau afectarea funcției renale. Din punct de vedere practic, prezența unei excreții urinare mari de N-acetil-beta-D-glucoză deaminazei înainte de tratament (mai mare de 99°: >2 U/zi în primele 2 săptămâni de viață) poate sugera necesitatea antibioticoterapie alternativă pentru tratamentul empiric al infecției. De asemenea, creșterea marcată a N-acetil-beta-D-glucoza deaminazei în timpul tratamentului sugerează că terapia cu aminoglicozide trebuie continuată cu prudență.

Dacă s-a luat decizia de a trata cu aminoglicozide, atunci trebuie utilizate mai puține substanțe nefrotoxice (netilmicină, amikacină).

În fiecare caz, doza empirică inițială trebuie să fie următoarea: 2,5 mg/kg la fiecare 12 ore pentru gentamicina, tobramicină și netilmicină la 1 săptămână de viață, apoi la fiecare 8 ore sau la fiecare 18 ore pentru sugarii cu greutate foarte mică la naștere pe parcursul primei luni. viață și 7,5 mg/kg la fiecare 12 ore când se utilizează amikadină la 1 săptămână de viață (sau la o greutate foarte mică la naștere), apoi 7,5 până la 10 mg/kg la fiecare 8 până la 12 ore după aceea.

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor este necesară: concentrațiile maxime și minime trebuie măsurate după a 5-a doză de aminoglicozidă dacă medicamentul este utilizat de două ori pe zi.

La fiecare a doua zi de tratament, determinarea creatininei plasmatice și a nivelurilor de electroliți este obligatorie, iar tulburările electrolitice trebuie corectate. Dacă nivelurile plasmatice ale creatininei cresc la >44,2 mmol/L (0,5 mg/dL), terapia cu aminoglicozide trebuie întreruptă, chiar dacă concentrația este subtoxică și nu este găsită nicio altă sursă de afectare renală. Dacă a fost atinsă o concentrație reziduală toxică, este necesar să se ajusteze doza și/sau intervalul de dozare.

Glicopeptide

Utilizarea glicopeptidelor, în special a vancomicinei, la nou-născuți este acum foarte răspândită. De fapt, vancomicina este în prezent medicamentul antibacterian de elecție pentru tratamentul infecțiilor severe cu stafilococ. Mai mult, combinația de vancomicină și ceftazidimă poate fi recomandată pentru tratamentul empiric al sepsisului neonatal cu debut tardiv, în special în terapie intensivă pentru nou-născuții în care există o rezistență semnificativă a stafilococului coagulazo-negativ la meticilină. În unele unități de terapie intensivă neonatală, rezistența la meticilină poate fi de până la 70%. Cu toate acestea, utilizarea vancomicinei este foarte adesea însoțită de apariția reacțiilor anafilactoide și de un efect toxic asupra organului auzului și rinichilor. Utilizarea teicoplaninei implică avantaje în regimul de medicamente și este asociată cu mai puține efecte secundare.

Vancomicina.În prezent, nu există o înțelegere completă a mecanismului nefrotoxicității vancomicinei. Cu toate acestea, un număr mare de experimente și studii clinice a subliniat câteva aspecte ale acestei probleme:

Acumularea de vancomicină în lizozomii celulelor tubulare proximale nu este similară cu cea a aminoglicozidelor;

Aminoglicozidele sunt asociate cu un numar mare cazuri de nefrotoxicitate decât glicopeptidele. S-a constatat că tobramicina este semnificativ mai toxică decât vancomicina, iar utilizarea unei combinații de două medicamente a fost mult mai toxică decât utilizarea unui singur medicament. Aceleași rezultate au fost obținute pentru vancomicină și gentamicină;

Toxicitatea, care apare la ceva timp după administrarea vancomicinei, este evaluată prin starea marginii periei și a enzimelor lizozomale. În plus, dozele de dimineață ale medicamentului sunt asociate cu mai puține efecte secundare decât dozele de seară;

Din punct de vedere farmacodinamic, nefrotoxicitatea vancomicinei este asociată cu un efect combinat suprafata mare sub curba concentrație-timp și durata terapiei;

În cele mai multe cazuri, nefrotoxicitatea asociată cu vancomicina este reversibilă chiar și după administrarea de doze mari de medicament;

Principalul mecanism al nefrotoxicității vancomicinei este dublu: diverse procese: (1) transportul tubular dependent de energie al glicopeptidelor din sânge în celulele tubulare prin membrana bazolaterală (bazală), așa cum se întâmplă cu saturarea unor aminoglicozide folosind acest transport, care are loc la o anumită concentrație; (2) reabsorbția tubulară, deși acest mecanism este probabil implicat. Cu toate acestea, nu pare să fie atât de puternic asociat cu apariția nefrotoxicității.

Rezultatele studiilor clinice publicate privind nefrotoxicitatea vancomicinei sunt contradictorii. De fapt, rezultatele acestor studii variază semnificativ în funcție de următorii factori: perioada de urmărire, populația tratată, regimul de dozare utilizat, durata terapiei, definiția nefrotoxicității, sensibilitatea metodelor utilizate pentru a determina afectarea rinichilor, tipul de infecție tratată, și Disponibilitate boli concomitenteși/sau droguri.

Nefrotoxicitatea în timpul tratamentului cu vancomicină este estimată ca grad mediu severitate și se dezvoltă la mai puțin de 5% dintre pacienți din toate grupele de vârstă; cu toate acestea, unele studii sugerează o incidență mai mare atunci când sunt administrate concomitent cu aminoglicozide. Cu cât medicamentul este mai mult purificat, cu atât apar mai rar efecte secundare. Incidența toxicității glomerulare la 460 de pacienți adulți cărora li s-a administrat vancomicină ca terapie cu un singur agent a fost de 8,2%. În schimb, valorile biomarkerilor urinari au rămas stabile la voluntari sănătoși tratați cu vancomicină timp de 3 zile.

Deși subiectul este controversat, rinichii nou-născuți sunt, în general, mai puțin sensibili la toxicitatea vancomicinei decât rinichii adulți, așa cum demonstrează un număr mare de observatii experimentale. Imaturitatea celulelor tubulare proximale poate determina o absorbție mai mică a vancomicinei în comparație cu alte vârste pediatrice. Incidența nefrotoxicității a fost de 11% la copiii cărora li sa administrat vancomicină în monoterapie. Un alt studiu a constatat că vancomicina a fost bine tolerată fără anomalii în testele funcției renale la nou-născuți și copiii mici tratați cu vancomicină. Cu toate acestea, nivelul BUN și al creatininei serice trebuie măsurate de 2 sau 3 ori pe săptămână, sau săptămânal, la nou-născuții care primesc terapie cu vancomicină.

Factori de risc asociați cu vancomicina. Există încă controverse cu privire la necesitatea monitorizării terapeutice a vancomicinei. În timp ce farmacocinetica vancomicinei la nou-născuți este foarte variabilă, se recomandă cu tărie monitorizarea medicamentelor terapeutice pentru a menține concentrații adecvate și pentru a evita efectele adverse. Situația rămâne neclară deoarece în diferite studii timpul de prelevare după perfuzie variază de la 15 minute la 3 ore sau mai mult. Concentrațiile plasmatice trebuie măsurate cu 30 de minute înainte și 30 de minute după perfuzie, în special după a treia doză de vancomicină. De asemenea, nu există un consens cu privire la cât de des ar trebui repetate astfel de definiții: depinde de disponibilitate diverși factori risc.

Valori reziduale ridicate. Concentrațiile reziduale de vancomicină mai mari de 10 mg/L sunt asociate cu o creștere de 7,9 ori a riscului de nefrotoxicitate. Mai mult, concentrațiile reziduale ridicate ale medicamentului pot indica un profil farmacodinamic anormal cu un risc crescut atât de nefrotoxicitate, cât și de ototoxicitate. Dacă monitorizarea terapeutică a medicamentului nu face parte din practică, doza recomandată trebuie calculată la 1 săptămână de viață pe baza vârstei gestaționale și a stării funcției renale după 1 săptămână de viață. Tabelul oferă linii directoare pentru dozarea vancomicinei.

78% dintre pacienții tratați conform acestor ghiduri au avut concentrații optime atât de vârf, cât și de minime de vancomicină. Administrarea medicamentului prin perfuzie continuă este de asemenea apreciată ca fiind bine tolerată de rinichi.

Concentrații reziduale ridicate. Nu există dovezi documentate că concentrațiile reziduale ridicate tranzitorii (>40 mg/l) sunt asociate cu toxicitate. Prin urmare, unii autori consideră că monitorizarea continuă a medicamentului poate asigura că toate informațiile necesare sunt disponibile.

Terapie prelungită. Pacienții tratați mai mult de 3 săptămâni și, prin urmare, care au primit o doză totală mai mare au avut un risc mai mare de a dezvolta nefrotoxicitate. În perioada neonatală, terapia este extrem de rar prelungită mai mult de 2 săptămâni.

Masa

Dozarea vancomicinei la nou-născuți

Factori de risc asociați cu comorbidități Un nivel inițial ridicat al creatininei serice și prezența bolii hepatice, neutropeniei și peritonitei sunt considerate factori de risc semnificativi pentru dezvoltarea nefrotoxicității.

Factori de risc farmacologic. Când vancomicina este combinată cu alte medicamente nefrotoxice, cum ar fi aminoglicozide, amfotericina sau furosemid, riscul de nefrotoxicitate poate fi foarte mare, cu o incidență de până la 43%. Se crede că combinația unei aminoglicozide cu vancomicina crește riscul de nefrotoxicitate de 7 ori; la copii și adolescenți, incidența nefrotoxicității a fost de 22%. În schimb, monitorizarea terapeutică atentă atât a glicopeptidei, cât și a aminoglicozidei a minimalizat nefrotoxicitatea la 60 de copii și 30 de nou-născuți. Mai mult, nu s-a descoperit că vancomicina potențează nefrotoxicitatea tubulară indusă de amikacină la copiii cu leucemie, febră și neutropenie. Cu toate acestea, combinația aminoglicozidă plus vancomicină trebuie utilizată cu precauție față de combinația alternativă atunci când monitorizarea terapeutică a ambelor medicamente nu este fezabilă și la nou-născuții cu greutate foarte mică la naștere.

Utilizarea indometacinei în combinație cu vancomicină a fost asociată cu o creștere de două ori a timpului de înjumătățire al glicopeptidei. Rezultate similare au fost descrise la pacienții tratați cu vancomicină și oxigenare extracorporeală a membranei.

Teicoplanina.Într-o meta-analiză a 11 studii comparative la adulți, incidența globală a reacțiilor adverse a fost semnificativ mai mică la acei pacienți care au primit teicoplanină mai degrabă decât vancomicină (14 față de 22%). În plus, nefrotoxicitatea cu teicoplanină a apărut mai rar (4,8%) atunci când medicamentul a fost administrat în asociere cu o aminoglicozidă decât atunci când vancomicina a fost combinată cu o aminoglicozidă (10,7%).

Într-un studiu populațional mare, pe 3377 de adulți spitalizați tratați cu teicoplanină, incidența nefrotoxicității (în acest caz determinată de o creștere tranzitorie a creatininei serice) a fost de 0,6%. La copii și adolescenți, incidența nefrotoxicității a fost similară sau mai mică.

Rezultatele și recenziile a 7 studii au fost publicate pe această problemă la nou-născuți și niciunul dintre cei 187 de participanți la studiu care au primit teicoplanină nu a experimentat o creștere tranzitorie a nivelului creatininei serice. Participanții la studiu au primit o doză de 8-10 mg/kg după un regim de încărcare de 15-20 mg/kg/zi. În același grup de pacienți, două studii au comparat incidența nefrotoxicității cu vancomicina și teicoplanina. În primul studiu, care a inclus 63 de copii neutropenici, nu a existat o creștere a creatininei serice la 11,4% dintre pacienții tratați cu vancomicină și, respectiv, la 3,6% dintre pacienții tratați cu teicoplanină. Un al doilea studiu pe 36 de sugari cu greutate foarte mică la naștere (21 tratați cu teicoplanină, 15 cu vancomicină) a raportat o diferență semnificativă între nivelurile medii ale creatininei serice în grupurile cu teicoplanină și vancomicină (60,5 și respectiv 84,4 cmoli/L). cu toate acestea, ambele valori au fost în intervalul normal.

O bună siguranță generală și renală a fost demonstrată pentru teicoplanină la nou-născuții prematuri cu sepsis stafilococic cu debut tardiv și când medicamentul a fost utilizat pentru profilaxie la nou-născuții cu greutate foarte mică la naștere. S-a demonstrat că teicoplanina este bine tolerată de rinichi chiar și atunci când doza este depășită la nou-născuți; Valorile serice ale creatininei, cistatinei C, BUN și biomarkerilor urinari au rămas constant în limitele normale.

Cefalosporine

Cefalosporinele și alte antibiotice de a treia generație sunt foarte des folosite în îngrijirea de urgență în neonatologie. Nefrotoxicitatea scăzută este principalul argument pentru utilizarea lor mai frecventă, în locul aminoglicozidelor, la copiii cu boli infecțioase severe. Combinația de ampicilină + cefotaximă este utilizată ca înlocuitor pentru ampicilină + gentamicină ca terapie de elecție pentru sepsis neonatalși meningită, mai ales când monitorizarea terapeutică a medicamentelor nu este posibilă.

Nefrotoxicitatea cefalosporinelor, care a fost studiată pe larg, depinde în principal de doi factori:

1) concentrația intracorticală a medicamentului și

2) reactivarea internă a medicamentului.

Concentrația intracorticală. Importanța transportului acizilor organici este absolut confirmată. De fapt, nefrotoxicitatea cauzată de cefalosporine (în principal (3-lactame)) se limitează la componentele transportate în afara acestui sistem.Mai mult, prevenirea nefrotoxicității este posibilă prin inhibarea sau suprimarea acestui transport.În cele din urmă, creșterea captării intracelulare a cefalosporinelor crește toxicitatea.

Reactivitate internă. Reactivitatea intrinsecă a cefalosporinelor este împărțită în funcție de potențiala interactivitate negativă cu ținte celulare la trei niveluri: peroxidarea lipidelor, acetilarea și inactivarea proteinelor celulare și inhibarea competitivă a respirației mitocondriale. Peroxidarea lipidelor joacă un rol major în patogeneza leziunilor induse de cefaloridină. Inhibarea competitivă a respirației mitocondriale poate fi o cale patologică comună în extinderea daunelor când terapie combinată aminoglicozide cu cefalosporine. Cefaloridina și cefaloglicina în doze terapeutice- singurele cefalosporine care pot provoca leziuni în corpul unui copil la nivelul distrugerii mitocondriale.

În ordinea descrescătoare a nefrotoxicității pentru cefalosporine, distribuția este următoarea: cefaloglicină > cefaloridină > cefaclor > cefazolin > cefalotină > cefalexină > ceftazidimă. Cefalexina și ceftazidima sunt asociate cu nefrotoxicitate foarte mică în comparație cu alți agenți. Ceftazidima este considerată a fi minim toxică pentru a provoca leziuni renale atunci când este administrată în mod adecvat.

Cefalosporine de generația a treia. Prezența toxicității nefrologice țintite (în funcție de o creștere marcată a nivelului creatininei din sânge) asociată cu utilizarea cefalosporinelor de generația a treia a fost observată la mai puțin de 2% dintre pacienții observați, cu excepția cefaperazonului, la care această cifră a fost de 5. %.

Când se măsoară nivelul de creatinine din sânge, cefalosporinele pot modifica cursul reacției Jaffe, care este utilizată în mod obișnuit în timpul testelor de laborator ale nivelului de creatinine din sânge și urină.

Cefalotaxima. Este neobișnuit ca cefalotaxima să provoace leziuni renale semnificative. Nu demonstrează creșterea nivelului urinar al enzimelor alanin aminopeptidază și N-acetil-beta-D-glucozaminidază cauzată în mod obișnuit de aminoglicozide și furosemid.

Rezultate similare se găsesc la nivelul enzimelor urinare la pacienții cu infecții severe sau la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale complexe. Cefalotaxima este utilizată activ în pediatrie și este bine tolerată de către pacienții nou-născuți, chiar dacă este prescrisă cu netilmicină.

O alta caracteristică interesantă cefalotaxima are un conținut scăzut de sodiu (aproximativ 20 și, respectiv, 25% sodiu în cefazidimă și, respectiv, ceftriaxonă), ceea ce este optim pentru pacienții cu hipernatremie și/sau conținut ridicat de lichid.

Ceftriaxonă. Toleranța renală la ceftriaxonă a fost constatată atât la toți copiii (modificări ale valorilor creatininei din sânge au fost observate la doar 3 din 4743 de pacienți cărora li sa administrat ceftriaxonă), cât și la nou-născuți, chiar și în asociere cu gentamicina. Ceftriaxona este atractivă deoarece este prescrisă o dată pe zi. În plus, poate fi prescris nou-născuților, în special în timpul primei săptămâni de viață și/sau nou-născuților cu greutate mică la naștere din două motive:

cu eliberarea de bilirubină și albumină cu diaree, observată la 24 - 40% dintre copiii tratați. De asemenea, este necesar să ne amintim că conținutul de sodiu al medicamentului este de 3,2 mmol. Doza de imipenem pentru nou-născuți este de 20 mg/kg la fiecare 12 ore.

Pentru meropenem, mai mult decât potenţial scăzut pentru dezvoltarea activității epileptogene și a nefrotoxicității la toate vârstele. Cu toate acestea, aceste date necesită o confirmare suplimentară.

Monobactamii

Aztreonam este primul din clasa monobactam. Nu au fost demonstrate dovezi de nefrotoxicitate pentru acest medicament la adulți (2388 pacienți) sau la copii (665 pacienți). În 5 studii internaționale pe 283 de nou-născuți tratați, nivelul creatininei serice a crescut în doar două cazuri (0,7%), iar valorile de fermentație au rămas în limite normale chiar și la sugarii cu greutate mică la naștere. Astfel, aztreonamul este o alternativă rezonabilă la terapia cu aminoglicozide la nou-născuții cu infecții Gram-negative pentru a evita nefrotoxicitatea și ototoxicitatea, sau atunci când monitorizarea terapeutică a aminoglicozidelor nu este posibilă. La 1 saptamana de viata cel mai potrivit este următorul mod dozaj: 30 mg/kg la 12 ore, apoi aceeași doză se administrează la fiecare 8 ore.

concluzii

Antibacterienele sunt cauza principală a bolii renale induse de medicamente la toate grupele de vârstă. Apariția daunelor se produce prin două mecanisme și anume daune toxice și imunologice. Când se discută despre nefrotoxicitatea la nou-născuți, primul aspect este vătămarea toxică. Nefrotoxicitatea este în general reversibilă atunci când tratamentul este întrerupt. Cu toate acestea, poate apărea insuficiență renală acută și rolul medicamentelor în producerea leziunilor renale este în creștere, în special la nou-născuții aflați în secția de terapie intensivă. Prevenirea apariției leziunilor va reduce mortalitatea și va reduce durata și costul spitalizării.
La nou-născuți, în special la nou-născuți cu greutate foarte mică la naștere, susceptibilitatea la antibiotice poate fi larg răspândită. Aminoglicozidele (în combinație cu ampicilină) și vancomicina (în combinație cu ceftazidimă) sunt oferite pe scară largă ca tratament empiric pentru infecțiile cu debut precoce și tardiv la nou-născuți.
Aminoglicozidele sunt cele mai nefrotoxice antibiotice, iar vancomicina poate fi asociată cu o toxicitate renală semnificativă. Cele de mai sus sunt parțial adevărate la pacienții cu risc ridicat. Alte antibiotice, cum ar fi penicilinele, cefalosporinele și monobactamele, sunt mai puțin nefrotoxice.

Modalitățile de prevenire a apariției nefrotoxicității sunt următoarele.

Minimizați utilizarea nefrotoxinelor dovedite. Cefalosporinele de generația a treia (cum ar fi cefotaxima) sau monobactamii (cum ar fi aztreonam) pot fi utilizate în locul aminoglicozidelor pentru tratamentul empiric al infecțiilor cu debut precoce la pacienții cu risc ridicat sau când monitorizarea medicamentelor terapeutice cu aminoglicozide nu este posibilă. În astfel de circumstanțe, teicoplanina poate fi o alternativă la vancomicina în tratamentul infecțiilor cu debut tardiv.
Minimizarea potențialului nefrotoxic al antibioticelor se poate realiza prin prescrierea corectă: și anume, monitorizarea terapeutică a medicamentului și menținerea concentrațiilor reziduale în limite normale, evitând durata inutilă a tratamentului și, dacă este posibil, administrarea concomitentă de nefrotoxine.
Detectarea precoce a nefrotoxicității, în special insuficiența renală acută, urmată de retragerea promptă a agentului infractor. Excreția urinară crescută a proteinelor cu greutate moleculară mică și a enzimelor poate precede creșterea nivelului creatininei serice. În special, o creștere rapidă și marcată (>99° percentilă) a N-acetil-beta-D-glucozaminidazei urinare poate indica necesitatea reevaluării sau chiar întreruperea terapiei.

Astfel, având în vedere utilizarea extremă a antibioticelor în neonatologie și multitudinea de potențiali factori nefrotoxici pentru nou-născuți, cunoașterea punctelor abordate în acest articol este deosebit de importantă pentru prevenirea efectelor iatrogenice.

Abstract

Medicamentele antibacteriene sunt o cauză frecventă a nefrotoxicității induse de medicamente. Cele mai multe antibiotice nefrotoxice sunt aminoglicozidele și vancomicina. Restul medicamentelor antibacteriene, cum ar fi b-lactamele, sunt mai puțin toxice pentru rinichi. Există mai multe moduri de a depăși nefrotoxicitatea indusă de medicamente:

1. Minimizarea utilizării medicamentelor cu proprietăți nafrotoxice dovedite.

2. Utilizarea rațională a medicamentelor antibacteriene ar putea minimiza leziunile renale potențiale.

3. Dezvăluirea nefrotoxicității în fazele incipiente ale tratamentului, în special insuficiența renală acută permite încetarea schemei de tratament efective.

LITERATURĂ

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nefropatii induse de medicamente. Rev Prat 1992; (17): 2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall"Agnola A., et al. Aminoglicozide, factori de risc și rinichi neonatal. Med Surg Ped 1996; 18: 495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovici M.A. Nefropatie asociată cu antibiotice. Pol J Pathol 1996; 47 (1):13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S., et al. Glicopeptidele și rinichiul neonatal. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L. Nefrotoxicitate indusă de aminoglicozide la nou-născut. În: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, editori. Nefrologie neonatală în curs. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., et al. Epidemiologia insuficienței renale acute în perioada neonatală. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ. Implicațiile clinice ale imaturității renale la sugarii mici, prematuri. În: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, editori. Nefrologie neonatală în curs. Lecce: Agora,1996:129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. Mortalitatea prin boli renale la populația italiană în vârstă de peste 20 de ani în perioada 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19 (5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Medicamente, rinichi, dezvoltare. UP 1998; 14: 463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., et al. Evaluarea nivelurilor serice de cistatina C la gravidele sănătoase și la nou-născuții acestora, respectiv Med Surg Ped 1997; 19 (5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., et al. Cistatina C serică la nou-născuții sănătoși la termen: valori de referință preliminare pentru un marker endogen promițător al filtrare glomerulară rată. Prenat Neonat Med 1997; 2: 338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Importanța evaluării enzimelor și microglobulinelor urinare în perioada neonatală UP 1995; 6: 775-83.
Weber M.H., Verwiebe R. Microglobulina alfa 1 (proteina HC): caracteristici ale unui indicator promițător al disfuncției tubulare proximale. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30: 683-91.
Proteinuria tubulară neonatală: valori de normalitate ale alfa-1 microglobulinei urinare. I J P 1992; 3 (18): 323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., și colab. Microglobulina alfa 1 urinară ca indice al funcției tubulare proximale în copilăria timpurie. Pediatr Nephrol 1993; 7: 199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., și colab. Evaluarea excreției proteinelor de legare a retinolului la copiii normali. Pediatr Nephrol 1994; 8: 148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Conținutul de enzime și proteine tubulare în lichidul amniotic. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55: 129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al. Proteine cu masă moleculară scăzută și enzime urinare în lichidul amniotic al gravidei sănătoase în stadii progresive de gestație. Clin Biochem 1996, 1: 1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilitatea alfa-1 microglobulinei, beta-2 microglobulinei și proteinei care leagă retinolul în urină. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al. Excreția urinară a proteinei de legare a adenozin dezaminazei la nou-născuții tratați cu tobramicină. Pediatr Nephrol 1995; 9: 419-22.
Pretul G. Rolul NAG (N-acetil-Beta-D-glucozaminidaza) în diagnosticul bolii renale, inclusiv în monitorizarea nefrotoxicității. Clin Nephrol 1992; 36 (1 Suppl.): 14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Toleranța renală a vancomicinei: o actualizare privind utilizarea glicopeptidelor în gestionarea infecțiilor Gram pozitive. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al. Nivelurile factorului de creștere epidermică urinară la pacienții cu insuficiență renală acută. Am J Kidney Dis 1993; 22 (5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H. Farmacologia clinică a agenților antibacterieni. În: Remington JS, Klein JO, editori. Boală infecțioasă a fătului, nou-născuților și sugarilor. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N.. et al. Excreția urinară de N-acetil-b-D-glucozaminidaza (NAG) și alfa 1 microglobuline ca indice al disfuncției tubulare renale la nou-născut. Eur J Lab Med 1997; 5 (H): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Studiu asupra terapiilor cu antibiotice în unitățile de terapie intensivă pediatrică. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Administrarea de aminoglicozide ca o singură doză zilnică: o îmbunătățire a practicii curente sau o repetare a erorilor anterioare? Droguri 1996; 52(H): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C., et al. Dovezi că glicoproteina epitelială 330/megalină mediază absorbția medicamentelor polibazice. J Clin Invest 1995; 96: 1404-13.
Hock R., Anderson R.J. Prevenirea nefrotoxicității induse de medicamente în secția de terapie intensivă. J Crit Care 1995; 10 (I): 33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Efectele transplacentare ale gentamicinei asupra endocitozei în celulele tubulare proximale renale de șobolan. Pediatr Nephron 1994; 8 (4): 447-50.
Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Excreția fosfolipidelor urinare la nou-născuții tratați cu amikacină. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14: 149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. Gentamicină o dată față de trei ori pe zi la pacienții cu infecție gravă. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzimurie la nou-născuții care primesc perfuzie intravenoasă continuă de gentamicină. APMIS 1992; 100: 119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies V., et al. Farmacocinetica și activitatea antibacteriană a gentamicinei zilnice. Arch Dis Child 1992; 76: 57-61.
Sprintage J.E. Nefropatii toxice. Curr Opin Pediatr 1997; 9: 166-9.
Deamer R., Dial L. Evoluția terapiei cu aminoglicozide: o singură doză zilnică. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D. Dozarea o dată pe zi a aminoglicozidelor la adulții imunocompetenți: o meta-analiză. Ann Intern Med 1996; 124: 717-24.
Lehly D. J., Braun B. I., Tholl D. A., et al. Poate doza farmacocinetică să scadă nefrotoxicitatea asociată cu terapia cu aminoglicozide? J Am Soc Nephrol 1993; 4 (I): 81-90.
Roberts D. S., Haycock G. B., Da/ton R. N., et al. Predicția insuficienței renale acute asfixiei după naștere. Arch Dis Copil 199; 65: 1021-8.
Zager R.A. Endotoxemie, hipoperfuzie renală și febră: factori de risc interactivi pentru aminoglicozide și insuficiență renală acută asociată cu sepsis. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Funcția renală la copiii prematuri în timpul terapiei cu aminoglicozide. Pediatr Nephrol 1995; 9 (2): 163-6.
Suzuki T., Togari H. Efectul hipoxiei asupra producției de prostaglandine renale E2 la nou-născuții umani și șobolani. Bio Neonate 1992; 62: 127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Progress Neonat 1998; 8: 224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al. Nefropatia cu antibiotice la vârsta neonatală. Doctor Pediatr 1997; 12(b): 5-14.
Aujard Y. Infecții neonatale - un caz special? Res Clin Forums 1997; 19: 67-77.
Odio S. Sepsis la copii - o abordare terapeutică. Res Clin Forums 1997; 19; 31-40.
Rodvold K.A., Gentry S.A., Plank G.S., et al. Prognoza bayesiană a concentrațiilor serice de vancomicină la nou-născuți și sugari. Ther Drug Monit 1995; 17: 239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Staphylococcus epidermidis izolarea și rezistența la antibiotice în secția de terapie intensivă neonatală. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. O revizuire a ticoplaninei în tratamentul infecțiilor neonatale grave. Eur J Pediatr 1997; 156: 423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Regime farmacocinetice și de administrare a vancomicinei la nou-născuți, sugari și copii. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 32-51.
Boussemart T., Cardona J., Berthier M., et al. Stop cardiac asociat cu vancomicina la un nou-născut. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Localizarea subcelulară a tobramicinei și vancomicinei administrate singure și în combinație în celulele tubulare proximale, determinată prin marcare cu imunogold. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36 (10): 2204-10.
Fauconneau V., de Lemos E., Pariat S. Crononefrotoxicitatea la șobolan a unei combinații de vancomicină și gentamicină. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glicopeptide și nefrotoxicitate Intensive Care Med 1994; 20: 523-9.
Philips G., Golledge C. Vancomicina și teicoplanina: ceva vechi, ceva nou. Med J Aust 1992; 156: 53-7.
Cantu T. G., Yamanaka S., Yuen N. A., et al. Concentrații serice de vancomicină: reapprisa; de valoarea lor clinică. Clin Infect Dis 1994; 18: 533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nefrotoxicitatea vancomicinei, singură și cu o aminoglicozidă. Antimicrob Chemother 1990; 25: 679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Perfuzia continuă de vancomicină la nou-născuți. Pathol Biol 1994; 42 (5); 525-9.
Saunders N.J. De ce să monitorizați concentrațiile maxime de vancomicină? Lancet 1995; 345: 645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., și colab. Farmacocinetica vancomicinei la nou-născuți și sugari: o evaluare retrospectivă. Ann Pharmacother 1993; 27: 490-8.
Wood Mj. Eficacitatea și siguranța teicoplaninei și vancomicinei. J Antimicrob Chemother 1996; 37: 209-22.
Contra T. Teicoplanin/vancomicina: studii comparative la pacientii neutropenici Can J Infect 1995; 6: 309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinurie la sugari cu greutate foarte mică la naștere în timpul profilaxiei infecției cu teicoplanină și vancomicină. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
Degraeuwe P. L., Beuman G. H., van Triel F. H., et al. Utilizarea teicoplaninei la nou-născuții prematuri cu sepsis neonatal stafilococic cu debut tardiv. Biol Neonate 1998; 75(H): 287-95.
Moller J.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Farmacologia teicoplaninei în profilaxia sepsisului stafilococic coagulazo-negativ al sugarilor cu greutate foarte mică la naștere. Acta Pediatr 1996; 85: 638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Renal; toleranță la teicoplanină în caz de supradozaj neonatal. J Chemother 1998; 10 (5): 381-4.
Fekkety F.R. Siguranța cefalosporinelor parentale din a treia generație. Am J Med 1990; 14: 616-52.
Cunha B.A. Cepohalosporine de a treia generație: o revizuire. Clin Ther 1992; 14: 616-52.
Tipe V.M. Transportul tubular renal și nefrotoxicitatea antibioticului beta-lactamic: relația structură-activitate. Miner Electrolyte Metab 1994; 20: 221-31.
Tipe V.M. Nefrotoxicitatea antibioticelor bet-lactamice: mecanism și strategii de prevenire. Pediatr Nephrol 1997; 11: 768-72.
Kaloyanides G.J. Nefrotoxicitate legată de antibiotice. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 Suppl.): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Complicații renale și electrolitice asociate cu terapia cu antibiotice. Am Fam Physician 1996; 53;(1 Suppl.): 227S-32S.
Puthcheary S.D., Goldsworthy P.J. Ceftazidimă și cefotaximă: alegerea clinicianului Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. Ceftriaxon o dată pe zi pentru a finaliza terapia în infecția necomplicată cu streptococ de grup B la nou-născut / Clin Pediatr 1992 mai, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaxima-siguranță, spectru și perspective de viitor. Forumuri Res Clin 1997; 19: 57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidimă în infecțiile comune la copii: experiență pe 262 de cazuri Clin Ther 1991; 13: 327-32.
Fanos V. Cefalosporinele și rinichiul neonatal. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, editors. 14 apr 1998; Roma. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards M.S. Terapia antimicrobiană în sarcină și nou-născuți. Clin Perinatol 1997; 24 (I): 91-105.
prăjit T. Nefrită interstițială acută: de ce eșuează rinichii? Postgrad Med 1993; 5: 105-20.
Kuigh M. Reacții adverse la medicamente la nou-născuți. J Clin Pharmacol 1994; 34 (2): 128-35.
Arrietta A. Utilizarea meropenemului în tratamentul infecțiilor grave la copii: revizuirea literaturii actuale. Clin Infect Dis 1997; 24 Supl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: un nou antibiotic beta-lactamic cu spectru extrem de larg pentru infecții grave în pediatrie. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: revizuirea experienței clinice și a potențialelor utilizări în pediatrie. Pediatr Infect Dis J 1998; 7: 133-9.
Bosso J.A., Black P.G. Utilizarea aztreonamului la copii și adolescenți: o revizuire. Farmacoterapia 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al. Farmacocinetica și toleranța renală a aztreonamului la prematuri. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 1726-8.

Efectul nefrotoxic al substanțelor de radiocontrast - recenzie abstractă a cărții de Yu.A.Pytel și I.I. Zolotareva „Erori și complicații în diagnosticarea cu raze X a bolilor urologice”.

Efectul nefrotoxic al agenților de radiocontrast.

Nefropatia toxică trebuie înțeleasă ca modificări patologice ale structurii și funcției rinichilor cauzate de acțiunea produselor chimice și biologice care produc metaboliți toxici care au un efect dăunător asupra rinichilor. Leziunile renale pot include proteinurie, necroză tubulară acută, necroză medulară și insuficiență renală acută. Patogenia de bază a nefrotoxicității agentului de contrast este vasoconstricția, care poate fi cauzată de leziuni endoteliale directe sau de legarea proteinelor, precum și de aglutinarea și distrugerea globulelor roșii.

O complicație severă a examinării cu contrast cu raze X este dezvoltarea insuficienței renale acute. R. O. Berkseth și S. M. Kjellstrand indică faptul că, în aproximativ 10% din cazuri, insuficiența renală acută este cauzată de utilizarea agenților de radiocontrast.

Aceste complicații se pot manifesta clinic sub formă de nefrită tubulară interstițială, nefroză tubulară sau rinichi de șoc. Morfologic se depistează tulburări vasculare: tromboză, infarct, necroză fibrinoidă a peretelui capilarelor glomerulare, arterelor inter și intralobulare.

V. Uthmann şi colab. indică faptul că agenții de radiocontrast au un efect nefrotoxic potențial. În acest caz, osmolaritatea lor este importantă. După angiografie, autorii au găsit semne caracteristice de nefroză osmotică în tubii renali proximali. Semnele de insuficiență renală acută pot apărea pentru prima dată la câteva ore după introducerea substanțelor de contrast în sânge. În ciuda insuficienței renale, apare hipokaliemia, apoi se dezvoltă tulburări dispeptice, apar dureri abdominale și erupții cutanate, care sunt de obicei considerate ca o manifestare a intoleranței la medicament. Insuficiența renală acută apare din cauza ischemiei substanței corticale renale ca răspuns la o tulburare a fluxului sanguin. Datele patologice indică dezvoltarea nefritei interstițiale acute sau tubular-interstițiale. Ocazional se observă necroza substanței corticale renale.

D. Kleinkheght et al. explică dezvoltarea insuficienței renale acute prin faptul că complexele imune circulante pot determina scăderea perfuziei corticale, ducând la ischemie renală și anurie. Această opinie se bazează pe rezultatele determinării reacției de hemaglutinare și a reacției hemolitice a anticorpilor la un număr de agenți de contrast utilizând un test antiglobuline. În același timp, autorii nu exclud posibilitatea dezvoltării insuficienței renale acute din cauza hemolizei ca urmare a formării complexului antigen-anticorp și a fixării complementului pe globulele roșii ale pacientului.

Motivul nefrotoxicității unor substanțe de contrast poate fi, de asemenea, o concentrație mare în celulele tubulare a acelor substanțe care sunt în mod normal excretate de ficat, dar nu intră în bilă din cauza obstrucției vezicii biliare sau a lezării parenchimului hepatic.

În cazul afecțiunilor hepatice, mai ales atunci când funcția sa antitoxică este afectată, când rinichii își asigură compensatoriu funcția de neutralizare, efectul nefrotoxic al agenților de contrast crește brusc și este mai probabilă apariția complicațiilor renale. În acest sens, studiile cu contrast cu raze X ale rinichilor în hepatopatie sunt nesigure.

Există raportări privind apariția insuficienței renale acute după urografia excretorie la pacienții cu mielom multiplu.
În patogenia insuficienței renale la pacienții cu mielom multiplu, apare blocarea mecanică a tubilor renali prin mulaje proteice, urmată de atrofia nefronilor implicați în procesul și încetarea formării urinei. În timpul urografiei excretorii și mai ales prin perfuzie, apare deshidratarea organismului, astfel încât la astfel de pacienți este necesară maximizarea diurezei și administrarea unei cantități suficiente de lichid. Această recomandare se aplică și pacienților cu proteinurie de origine necunoscută pentru care este indicată examinarea cu contrast cu raze X a rinichilor.

Tratamentul complicațiilor este mai degrabă simptomatic decât patogenetic; prevenirea lor este dificilă. Discutat următoarele motive: reactii alergice, toxicitate directa, sincrazie farmacologica de iod, deshidratare etc.

Deoarece reacțiile la agenții de contrast seamănă cu șocul anafilactic datorită dispneei și colapsului frecvent observate, care dispar după utilizarea medicamentelor adrenergice, se crede că aceste reacții sunt alergice.

Există o opinie că reacția depinde de cantitatea și concentrația agentului de contrast. R. May și R. Nissi consideră că reacțiile adverse de natură alergică ar fi la fel de pronunțate cu orice doză de agent de contrast. Cu toate acestea, J. V. Gillenwater, deși nu este un susținător al teoriei alergice, încă crede că la concentrații mari și în doze mari, agenții de contrast devin toxici pentru țesuturi. Potrivit S. Hansson și G. Lindholm, M. J. Chamberlain și T. Sherwood, N. Milton și P. Gottlieb, urografia prin perfuzie, în care se utilizează o cantitate mare de agent de contrast, doar în cazuri rare agravează evoluția bolii de bază. în insuficiență renală severă. Acest lucru se explică prin faptul că, în caz de insuficiență renală, agentul de contrast este eliberat de ficat și intestine.

Pentru pacienții cu insuficiență renală latentă, pentru a elimina rapid substanța de contrast și a obține o diluție mai mare a acestuia, este indicat să se prescrie Lasix după studiu.

Asa de, Medicamentele cu contrast ridicat utilizate în studiile urologice sunt relativ scăzute toxice, totuși, dacă există o insuficiență funcțională ascunsă sau evidentă a rinichilor sau ficatului, atunci introducerea lor în patul vascular poate provoca nefro- sau hepatopatie.

Examinarea angiografică nu numai că oferă informații valoroase pentru stabilirea unui diagnostic și determinarea tacticilor de tratament rațional, dar servește și ca un test „provocator” care dezvăluie ascunse. afectare funcțională unele organe parenchimatoase. Acest lucru permite prevenirea complicațiilor și activarea proces patologicîn organul corespunzător la pregătirea pacientului pentru intervenție chirurgicală, administrarea anesteziei și în perioada postoperatorie.

Aproape orice antibiotic poate provoca nefropatie, astfel că împărțirea acestor medicamente în nefrotoxice, facultative și nefrotoxice obligatorii și-a pierdut sensul. Adesea un grup de antibiotice seria penicilinei presupune un efect secundar asupra rinichilor in 7-8% din cazuri, si chiar si o doza foarte mica (la efectuarea unui test de scarificare) poate provoca nefropatie. Au fost descrise cazuri de afectare a rinichilor datorate tratamentului cu ampicilină, meticilină, fenoximetilpenicilină, macrolidă și eritromicină. Tetraciclinele devin periculoase pentru rinichi atunci când sunt combinate cu diuretice, carbonat de litiu, precum și depozitare pe termen lung (metaboliții lor nefrotoxici sunt hidrotetraciclina și epihidrotetraciclina). Levomicetina prezintă nefrotoxicitate mai rar decât tetraciclina.

Antibiotice nefrotoxice

Majoritatea clinicienilor plasează aminoglicozidele pe primul loc în ceea ce privește nefrotoxicitatea - neomicina, gentamicina, kanamicina, tobramicină. Nefropatiile apar mai ales (la aproximativ 35% dintre pacienți) atunci când aceste medicamente sunt combinate cu furosemid, cisplatină, cefalotină, cefaloridină, polimixină, vancomicină, precum și la persoanele cu hipercreatininemie.

Dintre medicamentele antituberculoase, streptomicina, benemicina, rifampicina, rifadina etc. pot afecta negativ structura și funcția rinichilor.

Pentru bolile de rinichi, cefalosporinele sunt adesea folosite ca medicamente eficiente și relativ mai puțin nefrotoxice. Cu toate acestea, au existat rapoarte despre complicatii severe(până la dezvoltarea insuficienței renale acute cu un rezultat fatal) cauzată de cefaloridină, cefazolină, precum și de noi antibiotice din grupul chinolonelor (ciprofloxacină etc.).

Patogeneza

În apariția și dezvoltarea nefropatiilor cauzate de antibiotice, precum și multe altele medicamente, mecanismele alergice și toxice și combinațiile lor sunt importante. Rolul principal îl joacă sensibilizarea la antigenele medicamentoase (complex imun, afectarea celulară sau de anticorpi a țesutului renal). Efectul toxic se realizează atât direct la nivelul nefronului, în special secțiunea tubulară a acestuia, cât și indirect - datorită unei perturbări primare a hemodinamicii, microcirculației, homeostaziei (diselectrolitemie), metabolismului etc.

Unii aminoacizi incluși în antibiotice pot suprima procesele de transmetilare în rinichi. Efectul negativ al acestor medicamente este uneori cauzat de suprimarea lor a sintezei acizilor nucleici în parenchimul renal, în special în epiteliul tubilor proximali.

Sensibilitatea individuală a receptorilor prin care acționează medicamentele este de o importanță deosebită, ținând cont de ritmicitatea fiziologică și procese biochimice, inclusiv procesele de distrugere și reparare.

Morfologie

Modificările morfologice ale rinichilor depind de natura procesului patologic cauzat de antibiotice. Nefrita interstitiala acuta este insotita de edem si infiltratie celulara (eozinofile, celule mononucleare, celule gigantice) a interstitiului. leziuni tubulare focale. Microscopia electronică relevă incluziuni de produși de degradare mitocondrială în citoplasmă. Modificările în permeabilitatea membranelor celulare și a compoziției lor lipidice sunt caracteristice leziunilor cauzate de antibioticele poliene. În nefropatii, în geneza cărora se modifică în umoral și imunitatea celulară, este posibilă afectarea glomerulilor - de la minor la sever, ca și în cazul post-streptococic sau lupus GN. ARF se caracterizează prin necroză tubulară.

În cazurile cronice se găsește diverse adâncimi modificări degenerative ale tubilor renali (în principal proximali), proliferarea elementelor de țesut conjunctiv, infiltrarea interstițiului, congestie glomerulară, afectarea vasculară (manifestări). vasculită hemoragică), iar în etapele finale de dezvoltare a nefropatiei cronice se formează semne morfologice caracteristice insuficienței renale cronice.

Clasificare.

Principalele tipuri de nefropatii cauzate de antibiotice sunt insuficienta renala acuta, nefrita interstitiala cu evolutie acuta sau cronica si glomerulonefrita.

Simptomele clinice și tratamentul leziunilor renale cu antibiotice
Simptome clinice. Simptomele constau adesea în manifestări generale boala medicinala(febră, erupții cutanate, modificări ale sistemului nervos, digestiv, cardiovascular...

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane