Hemolitikus anémia. A patológia okai, tünetei, diagnózisa és kezelése

A hemolitikus anémia az független betegség vér vagy a szervezet olyan kóros állapota, amelyben a vérben keringő vörösvértestek elpusztulása különböző mechanizmusokon keresztül megy végbe.

A normál működés során a vörösvértestek természetes lebomlását születésük után 3-4 hónappal figyelik meg. Hemolitikus anémia esetén a bomlási folyamat jelentősen felgyorsul, és csak 12-14 napig tart. Ebben a cikkben a betegség okairól és ennek a nehéz betegségnek a kezeléséről fogunk beszélni.

Mi a hemolitikus anémia

A hemolitikus anémia egy rendellenesség által okozott vérszegénység életciklus vörösvértestek, nevezetesen a pusztulási folyamatok (eritrocitolízis) túlsúlya a képződéssel és éréssel (eritropoézissel) szemben. A vörösvérsejtek az emberi vérsejtek legnagyobb számú típusa.

A vörösvértestek fő funkciója az oxigén és a szén-monoxid szállítása. Ezek a sejtek hemoglobint tartalmaznak, amely az anyagcsere folyamatokban részt vevő fehérje.

Az emberi vörösvérsejtek maximum 120 napig működnek a vérben, átlagosan 60-90 napig. Az eritrociták öregedése az ATP-képződés csökkenésével jár a vörösvértestben a glükóz metabolizmusa során ebben a vérsejtben

A vörösvértestek pusztulása folyamatosan történik, és ezt hemolízisnek nevezik. A felszabaduló hemoglobin hemre és globinra bomlik. A globin egy fehérje, amely visszatér a vörös csontvelőbe, és anyagként szolgál új vörösvérsejtek felépítéséhez, a vas pedig elválik a hemtől (szintén újrafelhasznált) és a közvetett bilirubintól.

A vörösvértestszám vérvizsgálattal határozható meg, amelyet a rutin orvosi ellenőrzések során végeznek.

A világstatisztikák szerint a vérpatológiák megbetegedésének szerkezetében a hemolitikus állapotok legalább 5%-át teszik ki, amelyek közül a hemolitikus anémia örökletes típusai dominálnak.

Osztályozás

A hemolitikus anémiákat veleszületettre és szerzettre osztják.

Veleszületett (örökletes)

A negatív hatása miatt genetikai tényezőkörökletes hemolitikus vérszegénység alakul ki a vörösvértesteken.

Jelenleg a betegségnek négy altípusa van:

• nem szferocita hemolitikus anémia. Ebben az esetben a vörösvértestek pusztulásának oka az életciklusukért felelős enzimek hibás aktivitása;
• Minkowski-Choffard hemolitikus anémia vagy mikroszferocitás. A betegség a vörösvértestek falát alkotó fehérjék képződéséért felelős gének mutációi miatt alakul ki.
• eritrocita membránopátia - a fokozott lebomlás a membránjuk genetikailag meghatározott hibájával jár;
• talaszémia. A hemolitikus anémiák ezen csoportja a hemoglobintermelési folyamat megzavarása miatt fordul elő.

Vásárolt

Bármely életkorban előfordul. A betegség fokozatosan alakul ki, de néha akut hemolitikus krízissel kezdődik. A betegek panaszai általában megegyeznek a veleszületett formával, és főként fokozódó fájdalommal járnak.

• A sárgaság többnyire enyhe, néha csak a bőr és a sclera szubiceritása figyelhető meg.
• A lép megnagyobbodott, gyakran sűrű és fájdalmas.
• Egyes esetekben a máj megnagyobbodik.

Az örökletestől eltérően a szerzett hemolitikus anémiák alakulnak ki egészséges test bármely külső ok vörösvértestekre gyakorolt ​​hatása miatt:

A hemolitikus vérszegénység lehet veleszületett vagy szerzett, az esetek felében idiopátiás, azaz tisztázatlan eredetű, amikor az orvos nem tudja megállapítani. pontos ok a betegség kialakulása.

Számos tényező provokálja a hemolitikus anémia kialakulását:

Egyes esetekben nem lehet megállapítani a szerzett hemolitikus anémia kialakulásának okát. Ezt a hemolitikus anémiát idiopátiásnak nevezik.

A hemolitikus anémia tünetei felnőtteknél

A betegség tünetei meglehetősen kiterjedtek, és nagymértékben függenek attól az októl, amely ezt vagy azt a típusú hemolitikus anémiát okozta. A betegség csak válságos időszakokban jelentkezhet, exacerbációkon kívül semmilyen módon nem nyilvánul meg.

A hemolitikus anémia jelei csak akkor jelentkeznek, ha a proliferáció között egyértelmű egyensúlyhiány áll fenn vérsejtek vörösvértestek sorozata és a keringő véráramban a vörösvértestek pusztulása, miközben a csontvelő kompenzációs funkciója kimerül.

A hemolitikus anaemia klasszikus tünetei csak a vörösvértestek intracelluláris hemolízisével alakulnak ki, és anémiás, icterikus szindrómák és lépmegnagyobbodás jellemzi.

A hemolitikus anémiákat (sarló alakú, autoimmun, nem szferocita és mások) a következő tünetek jellemzik:

• hipertermia szindróma. Gyakrabban ezt a tünetet gyermekeknél a hemolitikus anémia progressziójával nyilvánul meg. A hőmérséklet 38 fokra emelkedik;
• sárgaság szindróma. A vörösvértestek fokozott lebomlásával jár, aminek következtében a máj kénytelen túlzott mennyiségű közvetett bilirubint feldolgozni, amely kötött formában kerül a bélbe, ami az urobilin és a szterkobilin szintjének emelkedését okozza. A színezés benne történik sárga bőr és nyálkahártyák.
• Anémia szindróma. Ez egy klinikai és hematológiai szindróma, amelyet az egységnyi vér térfogatára vonatkoztatott hemoglobintartalom csökkenése jellemez.
• A hepatosplenomegalia meglehetősen gyakori szindróma, amely különféle betegségeket kísér, és a máj és a lép méretének növekedése jellemzi. Kitalál,

A hemolitikus anémia egyéb tünetei:

• Fájdalom a hasban és a csontokban;
• A jogsértés jeleinek jelenléte méhen belüli fejlődés gyermekeknél (különböző testrészek aránytalan jellemzői, fejlődési rendellenességek);
• Laza széklet;
• Fájdalom a vesék vetületében;
• Fájdalom benne mellkas, szívinfarktusra emlékeztető.

A hemolitikus anémia jelei:

Fajták	Leírás és tünetek
Nem szferocitás hemolitikus anémia	A nem szferocitás hemolitikus anémia klinikai képe közel áll a betegség örökletes szferocitás formájában megfigyelt klinikai képhez, vagyis a betegek többé-kevésbé kifejezett sárgaságban, hepatosplenomegáliában és vérszegénységben szenvednek. A betegek többsége rendellenességeket mutatott a szív- és érrendszer állapotában. Hemosiderin kristályokat gyakran találtak a vizeletben, jelezve a jelenlétét vegyes típusú az eritrociták hemolízise, ​​intracellulárisan és intravaszkulárisan egyaránt.
Mikroszferocita	A betegség veleszületett, és autoszomális domináns módon terjed. Az előfordulási arány férfiak és nők körében azonos. Egy másik név a Minkowski-Choffard-kór vagy az örökletes szferocitózis. A tünetek sorrendje: sárgaság, splenomegalia, vérszegénység. A máj megnagyobbodott, tünetek kolelitiasis, növeli a szterkobilin és az urobilin szintjét.
Sarlósejtes	A sarlósejtes vérszegénység a hemoglobin fehérje szerkezetének rendellenességével összefüggő örökletes hemoglobinopátia, amelyben különleges kristályos szerkezetet kap - az úgynevezett hemoglobin S-t. Egészséges emberben az A típus képviseli.
Thalassemia	Ez nem csak egy, hanem egy egész csoportja az örökletes vérbetegségeknek, amelyek recesszív öröklődésűek. Vagyis a gyerek akkor kapja meg, ha mindkét szülő továbbadja neki a beteg gént. Ebben az esetben azt mondják, hogy homozigóta talaszémia van. A betegséget a hemoglobin termelésének zavara jellemzi, amely nagy szerepet játszik az oxigén szállításában a szervezetben. Egyes thalassemia minor betegek kisebb tüneteket észlelnek. Tünetek: Lassú növekedés és késleltetett pubertás Csontproblémák Megnagyobbodott lép
Autoimmun	Az autoimmun hemolitikus anémia magában foglalja a betegség olyan formáit, amelyek a vörösvértestek saját antigénjei elleni antitestek képződésével kapcsolatosak. A klinikai kép szerint a betegség két formáját különböztetjük meg: akut és krónikus. Az első formában a betegek hirtelen súlyos gyengeséget, lázat, légszomjat, szívdobogásérzést és sárgaságot tapasztalnak. A második formában légszomj, gyengeség és szívdobogásérzés hiányozhat vagy enyhe lehet.
Toxikus hemolitikus anémia	A hemolitikus anémiák csoportjába tartozik, amelyeket kémiai vagy gyógyászati ​​szerek vörösvértestekre gyakorolt ​​hatása okoz.
Membranopátia	Ez egy kóros állapot, amelyben a vörösvértestek membránjának hibái vannak.
Traumás vérszegénységek	A részecskék mechanikus megsemmisülése akkor következik be, amikor a vörösvérsejtek leküzdhetetlen akadályokkal ütköznek. Ez a jelenség lehetséges akut glomerulonephritis, véralvadási zavarok és idegen testek jelenlétében mesterséges szívbillentyűk formájában.

Hogyan alakul ki a hemolitikus anémia gyermekeknél?

A hemolitikus anémiák természetüket tekintve különböző betegségek csoportjai, amelyeket egyetlen tünet egyesít - a vörösvértestek hemolízise. Hemolízis (károsodás) fordul elő fontos szervek: máj, lép és csontvelő.

A vérszegénység első tünetei nem specifikusak, és gyakran figyelmen kívül hagyják őket. A gyermek gyors fáradtsága, ingerlékenysége és könnyezése a stressznek, a túlzott emocionalitásnak vagy a jellemvonásoknak tulajdonítható.

A hemolitikus anémiával diagnosztizált gyermekeket a fertőző betegségekre való hajlam jellemzi, gyakran az ilyen gyermekek a gyakran betegek csoportjába tartoznak.

Gyermekkori vérszegénység esetén sápadt bőr figyelhető meg, ami akkor is előfordul, ha nincs elegendő vértöltés érrendszeri ágy, vesebetegségek, tuberkulózis mérgezés.

A fő különbség a valódi vérszegénység és a pszeudoanémia között a nyálkahártyák színe: valódi vérszegénység esetén a nyálkahártya sápadt lesz, pszeudoanémia esetén rózsaszínű marad (a kötőhártya színét értékelik).

A lefolyás és a prognózis a betegség formájától és súlyosságától, a kezelés időszerűségétől és helyességétől, valamint az immunhiány mértékétől függ.

Komplikációk

A hemolitikus anémiát anémiás kóma bonyolíthatja. Néha hozzáadódik az általános klinikai képhez:

• Alacsony vérnyomás.
• A kiürült vizelet mennyiségének csökkenése.
• Cholelithiasis.

Egyes betegeknél éles romlás hideg okozza az állapotot. Nyilvánvaló, hogy az ilyen embereknek azt tanácsolják, hogy mindig melegen maradjanak.

Diagnosztika

Amikor gyengeség, sápadt bőr, nehézség a jobb hypochondriumban és mások megjelennek nem specifikus tünetek Látnia kell egy terapeutát, és általános vérvizsgálatot kell végeznie. A hemolitikus anémia diagnózisának megerősítését és a betegek kezelését hematológus végzi.

A hemolitikus anémia formájának meghatározása az okok, tünetek és objektív adatok elemzése alapján hematológus feladata.

• A kezdeti beszélgetés során tisztázásra kerül a családi anamnézis, a hemolitikus krízisek gyakorisága és súlyossága.
• A vizsgálat során felmérik a bőr, a sclera és a látható nyálkahártyák színét, valamint a has tapintásával megállapítják a máj és a lép méretét.
• Splenoid és a máj és a lép ultrahangja igazolja.

Milyen vizsgálatokat kell elvégezni?

• Általános vérvizsgálat
• Teljes bilirubin a vérben
• Hemoglobin
• vörös vérsejtek

A hemolitikus anémia átfogó diagnózisa magában foglalja az érintett szervezet alábbi vizsgálatait:

• anamnézis adatok gyűjtése, klinikai beteg panaszainak tanulmányozása;
• vérvizsgálat a vörösvértestek és a hemoglobin koncentrációjának meghatározására;
• a nem konjugált bilirubin meghatározása;
• Coombs-teszt, különösen, ha vérátömlesztésre van szükség egészséges vörösvértestekkel;
• csontvelő-punkció;
• a szérum vasszint meghatározása laboratóriumi módszerrel;
• A peritoneális szervek ultrahangja;
• a vörösvértestek alakjának vizsgálata.

Hemolitikus anémia kezelése

A hemolitikus anémia különböző formáinak megvannak a saját jellemzői és a kezelési megközelítések.

A patológiai kezelési terv általában a következő tevékenységeket tartalmazza:

1. B12-vitamint és folsavat tartalmazó gyógyszerek felírása;
2. mosott vörösvértestek vérátömlesztése. Ezt a kezelési módszert akkor alkalmazzák, ha a vörösvértestek koncentrációja kritikus szintre csökken;
3. plazma és humán immunglobulin transzfúziója;
4. megszüntetésére kellemetlen tünetek valamint a máj és a lép méretének normalizálása, glükokortikoid hormonok alkalmazása javasolt. Adatadagolás gyógyszerek csak orvos írja fel a beteg általános állapota, valamint betegsége súlyossága alapján;
5. autoimmun hemolitikus anémia esetén a kezelési tervet citosztatikumokkal egészítik ki; Néha az orvosok sebészeti módszereket alkalmaznak a betegség kezelésére. A leggyakoribb eljárás a splenectomia.

A prognózis a betegség okától és súlyosságától függ.

Bármilyen hemolitikus vérszegénység, amely elleni küzdelem korán kezdődött - összetett probléma. Elfogadhatatlan, hogy egyedül próbáljon megbirkózni vele. Kezelésének átfogónak kell lennie, és kizárólagosan elő kell írnia képzett szakember a beteg alapos vizsgálata alapján.

Megelőzés

A hemolitikus anémia megelőzése elsődleges és másodlagos.

1. Az elsődleges megelőzés magában foglalja a hemolitikus anémia előfordulásának megelőzését célzó intézkedéseket;
2. Másodlagos - egy meglévő betegség klinikai megnyilvánulásainak csökkentése.

Csak lehetséges módja megakadályozzák a vérszegénység kialakulását - az egészséges életmód fenntartása, az időben történő kezelés és más betegségek megelőzése.

A VÖRÖSSEJT MEMBRÁN SZERKEZETÉNEK ZAVARÁHOZ KAPCSOLÓDÓ ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉGszegénység
Mikroszferocitás hemolitikus anémia (Minkowski-Choffard-kór)
Autoszomális domináns módon öröklődik, a heterozigóta forma gyakoribb. Szinte mindenhol, minden faji csoportban elterjedt. Leggyakrabban a betegség 3-15 éves korban jelentkezik, de gyakran az újszülött korban észlelik a klinikai tüneteket. A mikroszferocitás anémia szórványos formái előfordulhatnak.

Patogenezis. A mikroszferocitózisban a vörösvérsejt-membránfehérjék összetételében vagy működésében különböző hibákat írtak le. Az eritrocita membrán örökletes hibája növeli a nátrium- és vízionok permeabilitását, ami végső soron megváltoztatja a sejt térfogatát. A leggyakoribb autoszomális domináns forma a spektrinnek az ankyrinnel és a 4.2-es fehérjével való kölcsönhatásának hibájával, vagy a 4.2-es fehérje hiányával vagy az ankyrin és spektrin együttes hiányával jár.

A transzmembrán fehérjék gyenge kölcsönhatása a membrán fragmentációjához, a membrán felületének csökkenéséhez, permeabilitásának növekedéséhez, valamint a sejt ozmotikusan aktív anyagok tartalmának növekedéséhez vezethet. Az örökletes szferocitózis tehát bármely olyan fehérje hibájának eredménye, amely részt vesz a spektrin képződött belső citoszkeleton és a transzmembrán fehérjék közötti vertikális kölcsönhatás kialakulásában.

A citoszkeleton megsértése a membrán részleges elvesztéséhez, az eritrocita felületének csökkenéséhez vezet, amelyet az eritrocita méretének csökkenése és a sejt mikroszferocitákká történő átalakulása kísér. A keringő mikroszferociták várható élettartama alacsony (akár 12-14 nap), csökkent az ozmotikus és mechanikai ellenállásuk. A lépen való 2-3 áthaladás után a szferocita makrofágok által fagocitózison megy keresztül (intracelluláris hemolízis). Másodlagos splenomegalia alakul ki, ami súlyosbítja a hemolitikus folyamatot.

Splenectomia után a szferociták tartózkodási ideje a vérben jelentősen megnő.

Klinikai kép. A betegség fő tünete a hemolitikus szindróma, amely sárgasággal, splenomegaliával és vérszegénységgel nyilvánul meg. A patológia öröklődési formájától (homo- vagy heterozigóta átvitel) a betegség korán felismerhető gyermekkor vagy több későbbi időszakokbanélet. Amikor a betegség gyermekkorban jelentkezik, a normális fejlődés Ennek eredményeként kifejezett klinikai tünetek figyelhetők meg: a csontváz deformációja (különösen a koponya), a lép korai megnagyobbodása, általános fejlődési retardáció (splenogén infantilizmus). A betegség heterozigóta formájában a klinikai tünetek enyhék, de a vörösvértestekben jellegzetes morfológiai változások (mikroszferocitózis) jelentkeznek. A hemolitikus krízis provokáló tényezők (fertőzés, hipotermia, túlmunka, terhesség stb.) hatására lép fel.

Mikroszferocitás hemolitikus anémiával rendelkezik krónikus lefolyás, időszakos hemolitikus krízisek és remissziók kísérik.

Válság idején a hőmérséklet emelkedhet, sárgaság jelentkezhet, megnő a lép mérete, és fokozódik a vérszegénység. A remisszió időszakában a betegség jelei csekélyek. A magas hemolízis és a gyakori hemolitikus krízisek hozzájárulnak a lép méretének gyors növekedéséhez, a nem konjugált bilirubin koncentrációjának állandó növekedéséhez a vérben és a sclera icterusához. Feltételeket teremtenek az epe májban való stagnálásához, ami néha hemolitikus betegség szövődményeihez vezet: pigmentkövek képződése az epehólyagban (cholelithiasis), angiocholecystitis stb. trofikus fekélyek sípcsont, melynek gyógyulása csak splenectomia után lehetséges.

Változások a csontvelő . A csontvelő hipercelluláris. A hematopoiesis extramedulláris gócai a lépben és más szervekben alakulnak ki. Túlsúlyban vannak az eritroblasztok, melyek száma a csontvelősejtek 60-70%-a, a leukocita/eritrocita arány 1:3 vagy több. Az eritroblasztok érése és a vörösvértestek perifériára való felszabadulása felgyorsult. Súlyos hemolitikus krízis után intenzív vérképzés esetén megaloblasztok figyelhetők meg a csontvelőben, feltehetően B12-vitamin-hiány vagy fokozott fogyasztás következtében. folsav. Nagyon ritkán erythroblastopeniát észlelnek a szegycsont punkciójában - ez az úgynevezett aregeneratív krízis, amely visszafordítható.

Súlyos, kompenzálatlan hemolízis esetén a vérszegénység normokróm. Ugyanakkor a vérszegénység hosszú ideig hiányozhat, de a perifériás vérben polikromatofíliát és retikulocitózist találnak - az aktív csontvelő eritropoiesis jelei. A vörösvérsejteket (mikroszferociták) kis átmérő (átlagosan 5 mikron), megnövekedett vastagság és normál térfogat jellemzi. Az átlagos vastagság 2,5-3,0 mikronra nő. A gömbindex - az eritrocita átmérőjének (d) és vastagságához (T) viszonyított aránya - átlagosan 2,7-re csökken (a norma 3,4-3,9). Az eritrociták hemoglobintartalma a normál határokon belül van, vagy valamivel magasabb. A mikroszferociták száma a remisszió és a betegség látens formája alatt nem magas, míg krízis idején a hemolízis akár 30%-os vagy magasabb növekedéssel is együtt járhat. A vérkenetben lévő mikroszferociták kicsik, hiperkromatikusak, központi tisztulás nélkül. Az eritrocita hisztogram balra, a mikrociták felé eltérést mutat, az RDW normális vagy enyhén emelkedett. A mikroszferocitás hemolitikus anémia jellemzője a folyamatosan fokozott hemolízis, amelyet retikulocitózis kísér. A hemolitikus krízis időszakában a retikulociták száma eléri az 50-80% -ot vagy többet, a remisszió időszakában - nem haladja meg a 2-4% -ot. A retikulociták nagy átmérőjűek, normál vastagsággal. Az eritrokariociták megjelenhetnek. A hemolitikus krízist enyhe neutrofil leukocitózis kíséri. A vérlemezkék csírája általában nem változik. Az eritrociták ülepedési sebessége válság idején megnő.

A betegség egyik jellemző tünete a vörösvértestek ozmotikus stabilitásának csökkenése. A mikroszferocitás hemolitikus anémiában szenvedő betegek között vannak olyan betegek, akiknél a nyilvánvaló szferocitózis ellenére az eritrociták ozmotikus rezisztenciája normális. Ezekben az esetekben meg kell vizsgálni az eritrociták hipotóniával szembeni rezisztenciáját sóoldatok kétnapos előzetes inkubáció után. A splenectomia nem szünteti meg a vörösvértestek csökkent ozmotikus és mechanikai stabilitását.

A splenomegalia kialakulását hipersplenizmus szindrómával leukopenia, neutropenia és gyakran enyhe thrombocytopenia kíséri. Csökken a haptoglobin. A magas hemolízis következményei: bilirubinémia a nem konjugált bilirubin túlsúlyával, a vizelet urobilinogén tartalma megnövekedett, barna-vörös árnyalatú, a széklet élesen elszíneződött a nagy mennyiségű szterkobilinogén miatt.

Ovalocytikus hemolitikus anémia(ovális sejt, örökletes ovalocitózis, liptocitózis)
A betegség ritka formája, Nyugat-Afrikában (2%) gyakori, autoszomális domináns módon öröklődik. A hetero- vagy homozigóta átviteltől függően a betegség különböző klinikai és hematológiai megnyilvánulásai lehetségesek.

Patogenezis. A betegség az eritrocita membrán patológiáján alapul. Általában a membrán citoszkeletális fehérjéinek molekuláris hibája miatt fordul elő. A membránstabilitás csökkenésének mechanikai alapja a spektrin molekulák közötti laterális kötések gyengülése (dimerdimer kölcsönhatás), vagy a spektrin-aktin-protein 4.1 komplex hibája. Az örökletes ovalocitózis leggyakoribb oka (az esetek 65%-ában) az a-spektrin amino-terminális részének aminosavak cseréjéhez vezető mutáció. A b-spektrin szintéziséért felelős gének mutációi az esetek hozzávetőleg 30%-ában fordulnak elő, a mutációk heterozigóta hordozását számos klinikai megnyilvánulás kíséri. Az ovalociták élettartama a szervezetben lerövidül. A betegséget intracelluláris hemolízis jellemzi, amely a lép vörösvértesteinek túlnyomó részét pusztítja el.

Klinikai kép. Anomáliaként az ovalocitózis a legtöbb esetben tünetmentes, klinikai megnyilvánulások nélküli hordozó, de a betegek hozzávetőleg 10%-ánál alakul ki közepes vagy akár súlyos vérszegénység. A homozigóta formában az ovalocytás anaemia klinikai tünetei gyakorlatilag nem különböznek a mikroszferocitózistól. A betegséget krónikus, enyhe lefolyás jellemzi hemolitikus krízisekkel, kompenzált vagy dekompenzált hemolízissel, sárgasággal és vérszegénységgel, melynek mértéke az erythropoiesis kompenzációs képességeitől függ. A betegeket splenomegalia, a csontváz (koponya) alkotmányos elváltozásai, esetleges trofikus fekélyek a lábakon és egyéb, mikroszferocitás hemolitikus anémiával megfigyelhető tünetek jellemzik.

Változások a csontvelőben. A csontvelőt a hematopoiesis regeneratív vagy hiperregeneratív típusa jellemzi, az eritroblasztok túlsúlyával. A leukocita/eritrocita arány 1:3 vagy több (az eritroblasztoknak köszönhetően), a hemolízis és a csontvelő vérképzés aktivitásától függően.

Változások a perifériás vérben. A vérszegénység normokróm jellegű, magas retikulocitózissal. Az ovalociták átlagos térfogata és hemoglobin tartalma normális. Az eritrociták legnagyobb átmérője eléri a 12 mikront, a legkisebb - 2 mikront. Az eritrociták ovalocitózisa a heterozigóta hordozókban a sejtek 10-40-50%-ában, a kóros gének homozigóta hordozóiban az eritrociták akár 96%-ában is előfordulhat. Az ovalociták ozmotikus rezisztenciája csökken, az autohemolízis fokozódik és az eritrociták ülepedési sebessége nő.

Az ovalocitózis, mint tüneti forma (kis számú ovalocitával) különféle kóros állapotokban fordulhat elő, főként hemolitikus anaemia, májbetegségek, myelodysplasiás szindróma esetén. Ismert az ovalocitózis kombinációja sarlósejtes vérszegénységgel, talaszémiával, vészes vérszegénység. Ilyen esetekben az ovalocitózis átmeneti, és az alapbetegség hatékony kezelésével eltűnik. Éppen ezért csak azokban az esetekben, amikor a vörösvértestek legalább 10%-a Ovális alakzatés a patológia örökletes.

Fogászati ​​hemolitikus vérszegénység(sztomatocitózis)
A betegség ritka formája, autoszomális domináns módon öröklődik.

Patogenezis. A betegség az eritrocita membrán szerkezeti fehérjéinek megsértésén alapul, ami a sejttérfogat szabályozásának megzavarásához vezet. Az eritrocita deformálhatósága a felület és a sejttérfogat arányától függ. A korongos sejt képes alakváltoztatásra és a kapillárisok szűk tereinek leküzdésére, ami szintén megkönnyíti az oxigéncserét a tüdő és a perifériás szövetek kapillárisaiban. Sejt gömbölyű gyakorlatilag nem tud alakot változtatni, csökkent az oxigéncsere képessége a szövetekkel. Egy normál vörösvértest felülete körülbelül 140 µm2, térfogata körülbelül 90 fl, hemoglobin koncentrációja körülbelül 330 g/l. A nagy membránfehérjék döntő szerepet játszanak az eritrociták kationos transzmembráncseréjében, és ezáltal szabályozzák a sejttérfogatot. Ezek a fehérjék közé tartoznak a transzmembrán Na\K+, Cl1-ko-transzporterek, Na+-, Cl-ko-transzporterek, ioncserélő protein-3, Na\K+-ko-transzporterek, Na\K+-ATPáz, Ca+2-ATPáz stb. Ezeknek a fehérjéknek a működése a kationok felhalmozódásával az eritrocitákon belül a víz felhalmozódásához és a sejtszférikusság megszerzéséhez vezet. A vörösvértestek anomáliáját fokozott pusztulás kíséri, főként a lépben az intracelluláris hemolízis következtében.

Klinikai kép. Különféle megnyilvánulásai lehetnek - a kóros gén hordozóinak teljes kompenzációjától a mikroszferocitózisra emlékeztető súlyos hemolitikus anémiáig. A vörösvértestek intracelluláris hemolízisét lépmegnagyobbodás, sárgaság, epekőképződésre való hajlam és csontváz elváltozások kísérik.

Változások a csontvelőben. A csontvelő hipercelluláris a kitágult vörös vonal miatt. A csontvelő vérképzésének mutatói a hemolízis súlyosságától és az erythropoiesis aktivitásától függenek. A remissziót nem kísérheti vérszegénység, válság idején a vérszegénység általában regeneratív vagy hiperregeneratív jellegű.

Változások a perifériás vérben. Morfológiai jellemző betegségek - stomatocytosis, amelyre jellemző, hogy a sejt közepén elszíneződött terület, szájformájú, hosszúkás világos csík formájában van jelen, vagy kerek forma. Az eritrociták térfogata és a hemoglobin koncentrációja nem tér el a normától, az eritrociták rezisztenciája csökkenhet. Súlyos hemolitikus krízisek idején alacsony szint hemoglobinszint és a vörösvértestek számának csökkenése. A vérszegénységet a retikulocita és a nem konjugált bilirubin megnövekedett tartalma kíséri.

Örökletes hemolitikus anémia, amelyet az eritrocita membrán lipidszerkezetének megsértése okoz(acantocitózis)
Ritka betegség, autoszomális recesszív módon öröklődik. Abetalipoproteinémiában örökletes acanthocytosist észlelnek. A vér koleszterin-, triglicerid- és foszfolipidek tartalmának csökkenése az eritrocita membrán lipidösszetételében tükröződik: csökken bennük a lecitin és a foszfatidil-kolin koncentrációja, nő a szfingomielin-tartalom, a koleszterinszint normális ill. emelkedett, a foszfolipidtartalom normális vagy csökkent. Mindezek a vörösvértest-membrán zavarai hozzájárulnak a membrán folyékonyságának csökkenéséhez és alakjának megváltozásához. A vörösvértestek az akantusz leveleihez hasonló szaggatott körvonalat kapnak, ezért akantocitáknak nevezik őket. Az abnormális vörösvérsejtek főként a lépben pusztulnak el intracelluláris hemolízissel.

Klinikai kép. Vannak vérszegénységre, vörösvértestek hemolízisére utaló jelek, lipidanyagcsere zavarok tünetei: retinitis pigmentosa, szem nystagmus, kézremegés, ataxia.

Változások a csontvelőben. Az erythropoiesis sejtes elemeinek hiperpláziája.

Változások a perifériás vérben. Normokróm normocitás anémia figyelhető meg. Fő morfológiai sajátosság A hemolitikus anémia ezen formája szaggatott körvonalú eritrocitákból (acantocitákból) áll, amelyek az eritrociták 40-80%-át teszik ki. Retikulocitózis figyelhető meg. A vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája normális vagy csökkent. A leukociták és a vérlemezkék száma a normál határokon belül van.

ERITROCITA ENZIM HIÁNY ÁLTAL OKOZOTT ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉRszegénység
Az eritrocita enzimek hiánya által okozott hemolitikus anémiák (nem szferocita hemolitikus anémiák) recesszív öröklődésűek. A betegség klinikai és hematológiai megnyilvánulásai az eritrociták örökletes enzimhibájának helyétől függenek. Az eritrocita-enzimopátiák a glikolízis enzimek (piruvát-kináz, hexokináz, glükóz-foszfát-izomeráz, trióz-foszfát-izomeráz), a pentóz-foszfát-útvonal vagy a glutation-anyagcsere (glükóz-6-foszfát-dehidrogenglutiát-dehidrogenáz és glükóz-6-foszfát-6-glutaton-dehidrogenátáz) enzimek hiányával járnak. ). Az enzimpátiák leggyakrabban a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, a piruvát-kináz vagy a glutation-reduktáz hibáihoz kapcsolódnak. Az egyéb metabolikus útvonalak hibájával járó enzimpátiák ritkák, és nincs gyakorlati jelentőségük a hemolitikus anémia előfordulásában. Az eritrocita enzimpátiák laboratóriumi megerősítése a hemolizátum enzimaktivitásának biokémiai meghatározásán alapul.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PD) a pentóz-foszfát útvonal egyetlen enzime, amelynek elsődleges hiánya hemolitikus anémiához vezet. Ez a leggyakoribb eritrocita-fermentopátia: a világon körülbelül 200 millió ember szenved ebben a patológiában. A Földközi-tenger medencéjében, Délkelet-Ázsiában és Indiában élők körében uralkodik. A G-6-PD szintézis génje az X kromoszómához kapcsolódik, így a betegség sokkal gyakrabban jelentkezik férfiaknál. A G-6-PD-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus vérszegénység gyakrabban fordul elő Azerbajdzsánban, Dagesztánban és ritkábban Közép-Ázsia, az oroszok körében ez körülbelül 2%.

A hemolitikus krízis kiváltó tényezői lehetnek fertőző betegségek (influenza, szalmonellózis, vírusos hepatitis), bab evés (favism), belélegzés pollen. Utóbbit általában enyhébb hemolitikus krízis kíséri, de a pollennel való érintkezés után néhány percen belül jelentkezik. A favizmus jellemzői az akut hemolízis, amely gyorsabban jelentkezik, mint a gyógyszerek szedése, és a dyspeptikus rendellenességek. A hemolitikus krízis kiváltható bizonyos gyógyszerek, leggyakrabban maláriaellenes, szulfonamid, nitrofurán, féreghajtó és egyéb gyógyszerek szedésével. A klinikai tünetek a gyógyszer szedésének kezdetétől számított 2-3. napon jelentkezhetnek. Az első tünetek általában icterikus sclera és sötét vizelet. A gyógyszeres kezelés leállítása megakadályozza a súlyos hemolitikus krízis kialakulását. Ellenkező esetben a 4-5. napon hemolitikus krízis lép fel, fekete vagy barna vizelet felszabadulásával a vörösvértestek intravaszkuláris hemolízise következtében.

A betegség súlyos esetekben a hőmérséklet emelkedik, fejfájás, hányás, néha hasmenés jelentkezik. Légszomj és megnagyobbodott lép lép fel. Az intravaszkuláris hemolízis aktiválja a véralvadást, ami a vesék mikrocirkulációjának blokkolásához és akut veseelégtelenség. A csontvelőben az erythropoiesis éles stimulációja van. Vérszegénység van a vérben, krízishelyzetben a hemoglobin mennyisége 20-30 g/l-re csökken, a retikulociták és a leukociták száma megnő a leukocita képlet balra tolódásával a mielociták felé. A vérlemezkeszám általában nem változik. Súlyos hemolitikus krízisben a globinláncok és a vörösvértestek membránfehérjéinek kicsapódása következtében nagyszámú Heinz-Ehrlich test mutatható ki. Anizocitózis, poikilocytosis, polikromatofília, bazofil pontozás és Jolly testek figyelhetők meg. Növekszik a vérszérum szabad hemoglobin tartalma (intravascularis hemolízis), a nem konjugált bilirubin koncentrációja gyakran növekszik, és hypohaptoglobinémia figyelhető meg. A vizeletben - hemoglobinuria, hemosiderinuria. A diagnózis a G-6-PD enzim szintjének meghatározásán alapul.

Piruvát-kináz hiány
Piruvát kináz bekapcsolva végső szakasz A glikolízis katalizálja az adenozin-trifoszfát képződését. A piruvát-kináz hiánya a vörösvértestekben az adenozin-trifoszfát csökkenéséhez és a glikolízis közbenső termékek felhalmozódásához vezethet, amelyek a korábbi szakaszokban képződnek. A glikolízis végtermékeinek (piruvát és laktát) tartalma csökken. Az adenozin-trifoszfát hiánya a vörösvértestek adenozin-trifoszfatáz pumpájának diszfunkciójával és a káliumionok elvesztésével jár. Az egyértékű ionok csökkenése a vörösvértestben a sejt kiszáradásához és zsugorodásához vezet, ami megnehezíti az oxigénellátást és a hemoglobin oxigénfelszabadítását. Ugyanakkor a glikolízis közbenső termékek, különösen a 2,3-difoszfo-glicerát felhalmozódása, amely csökkenti a hemoglobin oxigén iránti affinitását, megkönnyíti az oxigén felszabadulását a szövetekbe.

A betegség klinikai tünetei homozigóta hordozókban figyelhetők meg. A betegséget közepesen súlyos vagy súlyos hemolitikus anémia jellemzi intracelluláris hemolízissel. A megnövekedett hemolízis a születéstől fogva észlelhető, gyakori és súlyos hemolitikus krízisek kíséretében. A betegség jeleinek megjelenését 17-30 éves korban csekély klinikai tünetek jellemzik, a sclera és a bőr icterusa formájában. A splenomegalia szinte állandóan megfigyelhető, néha heterozigóta hordozókban, bár általában nincs vérszegénységük. A hemolitikus krízist fertőzés provokálja, súlyos a fizikai aktivitás, terhesség, hemolízis fokozódik a menstruáció alatt.

A csontvelő pontjában kifejezett erythrokaryocytosis van. A legfontosabb diagnosztikai kritérium a piruvát-kináz aktivitás hiánya. Kifejezett klinikai hatások figyelhetők meg olyan esetekben, amikor a maradék enzimaktivitás a normál érték 30%-a alatt van.

A vérben a legtöbb esetben normokróm non-spherocytás anémia fordul elő enyhe anizocitózissal és poikilocitózissal. A hemoglobin és a vörösvértestek mennyisége normális lehet, csökkent, súlyos vérszegénység is lehetséges (Hb - 40-60 g/l), az eritrocita indexek a normálhoz közelítenek. A kenetek gyakran polikromatofíliát és bazofil pontozású eritrocitákat, esetenként célpontszerű eritrocitákat, eritrokariocitákat mutatnak ki. A retikulocitózis válság alatt elérheti a 70% -ot. A fehérvérsejtek és a vérlemezkék száma általában normális, bár ritka esetekben a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék kombinált enzimhibája van. Súlyos vérszegénység hiányában az eritrociták ülepedési sebessége a normál határokon belül van. Az eritrociták ozmotikus rezisztenciája nem korrelál az enzimhiány formájával, és még ugyanazon eritrocita defektus esetén is eltérő lehet. A vérszérumban hemolitikus krízis idején a nem konjugált (indirekt) bilirubin megemelkedik.

A GLOBIN SZINTÉZISÉVEL KAPCSOLATOS HEMOLITIKUS VÉGVERZIÁS (HEMOGLOBINOPÁTIA)
Vannak kvantitatív és kvalitatív hemoglobinopátiák. Kvantitatív hemoglobinopátiák esetén a normál globinláncok aránya megszakad. A kvalitatív hemoglobinopátiák olyan betegségek, amelyekben genetikai rendellenesség megváltozott globinszerkezetű hemoglobin szintéziséhez vezet. alapján laboratóriumi diagnosztika A kvalitatív és kvantitatív hemoglobinopátiák hemoglobin-elektroforézis cellulóz-acetáton.

Thalassemia
Az örökletes betegségek heterogén csoportja, amelyek a globin egyik polipeptidláncának szintézisének megsértésén alapulnak, ami más láncok termelésének növekedéséhez és ezek közötti egyensúlyhiány kialakulásához vezet. A talaszémiákat kvantitatív hemoglobinopátiák közé sorolják, mivel a hemoglobinláncok szerkezete nem változik. A β-thalassemia gyakoribb. A feleslegben szintetizált láncok felhalmozódnak és lerakódnak a csontvelő eritrocitákban és a perifériás vér vörösvértesteiben, károsodást okozva sejt membránés korai sejthalál. Az eritrokariociták a lépben és a csontvelőben pusztulnak el. A vérszegénységet a retikulociták számának enyhe növekedése kíséri. A globinláncok szintézisének egyensúlyhiánya hatástalan eritropoézist, a perifériás vér eritrocitáinak intracelluláris hemolízisét - splenomegaliát és hipokróm vérszegénységet okoz. változó mértékben gravitáció.

A B-thalassaemia heterogén betegség. Jelenleg több mint 100 mutációról ismert, hogy p-thalassaemiát okoz. A hiba jellemzően hibás b-globin mRNS képződéséből áll. A molekuláris hibák sokfélesége azt a tényt eredményezi, hogy az úgynevezett homozigóta β-thalassaemia gyakran kettős heterozigóta állapotot jelent a β-globin szintézis különböző hibáira. Megkülönböztetik a p-thalassaemiát, amikor a homozigótákból teljesen hiányzik a globin p-láncok szintézise, ​​és a P+-talaszémiát, amikor a b-láncok szintézise részben megmarad. A p+ talasszémiák között két fő formája különböztethető meg: a súlyos mediterrán forma, amelyben a normál lánc körülbelül 10%-a szintetizálódik (thalassemia major, Cooley-féle vérszegénység), és a világosabb, fekete forma, amikor a lánc szintézisének körülbelül 50%-a. a normál p-lánc megmarad. A p-thalassamiák csoportjába tartozik még a 8p-talaszémia és a Hb Lepore. Ebből adódóan jelentős eltérések mutatkoznak a thalassemia különböző formáinak klinikai képében, de minden β-thalassaemia közös jellemzőkkel rendelkezik: a vörösvértestek intracelluláris hemolízise, ​​a csontvelői erythropoiesis hatástalansága és a splenomegalia.

Thalassemia major (Cooley-féle vérszegénység, thalassaemia major). A talaszémia homozigóta formájának tekintik, bár sok esetben a betegség kettős heterozigóta állapot. különféle formák p-thalassaemia. Klinikailag a betegség a gyermek életének 1-2 évének végére lépmegáliával, sárgasággal, a bőr sápadtságával, csontelváltozásokkal (négyszögű koponya, lapított orrnyereg, kiálló arccsontok, szemrepedések szűkülése) nyilvánul meg. A gyerekek fizikailag gyengén fejlettek.

A csontvelőben a vörös vonal hiperpláziáját figyelik meg, és jelentős számú sideroblasztot észlelnek. A vérben - hipokróm mikrocitás anémia, súlyos anizocitózis, bazofil pontozású eritrociták, eritrokariociták, poikilocitózis, célszerű eritrociták, skizociták. Még súlyos vérszegénység esetén sem magas a retikulocitaszám, mivel a csontvelőben az erythropoiesis nem hatékony. Növekszik az eritrociták ozmotikus rezisztenciája. Jellemző a relatív limfocitózissal járó leukopenia; hemolitikus válság idején - neutrofil leukocitózis, a leukocita képlet balra eltolódásával. A vérszérumban hiperbilirubinémia van a nem konjugált bilirubin miatt, és megnő a szérum vastartalma. A túlzott vaslerakódás szervi siderosishoz vezet. Jellegzetes vonás A thalassaemia major a magzati hemoglobin koncentrációjának jelentős növekedése. A HbA mennyisége a talaszémia típusától függően változik. A p-talaszémiában szenvedő homozigótákban a HbA gyakorlatilag hiányzik. A p+ thalassemia (mediterrán típusú) esetén a HbA 10-25% között változik, a néger típusú p+ thalassemia esetén a HbA tartalom sokkal magasabb. A betegség súlyossága azonban nem mindig korrelál a magzati hemoglobin mennyiségével. A HbA2 tartalom eltérő lehet, gyakran megemelkedhet, de a HbA2/HbA arány mindig kisebb, mint 1:40. A diagnózist hemoglobin-elektroforézis igazolja (HbF szint - akár 70%).

A thalassemia minor a p-thalassaemia heterozigóta formája. Klinikailag a thalassemia minort kevésbé kifejezett tünetek jellemzik, mint a thalassemia majort, és gyakorlatilag tünetmentes lehet.

A csontvelőben az eritroid vonal hiperpláziája van, a sideroblasztok száma megnövekedett vagy normális. Mérsékelt hipokróm mikrocitás anémia figyelhető meg a vérben: a hemoglobin mérsékelt csökkenése normál és néha megnövekedett vörösvértestszám mellett, az MCV, MCH és MSHC indexek csökkenése. A vérkenet anizocitózist, poikilocytosist, célpontszerű eritrocitákat mutat, a vörösvértestek bazofil pontozása is előfordulhat, retikulocitózist mutatnak ki. A nem konjugált bilirubin mérsékelten emelkedett a vérszérumban, és a vas szintje általában normális vagy emelkedett.

A diagnózist a hemoglobin HbA2 és HbF kis frakcióinak meghatározásának eredményei alapján állítják fel. A p-thalassaemia heterozigóta formájában szenvedő betegeket a HbA2-frakció 3,5-8% -ra, a betegek körülbelül felében pedig 2,5-7% -ra növeli a HbF.

Az A-thalassaemia akkor fordul elő, ha a 11. kromoszómapárban található, az a-láncok szintézisét kódoló gének mutációja következik be. A-lánc hiánya esetén a tetramerek felhalmozódnak az újszülöttek vérében, ill szülés utáni időszak(és felnőtteknél) - HbH (P4). Az a-thalassemia 4 formája van.

A homozigóta a-thalassaemia az a-láncok szintézisének teljes blokádja következtében alakul ki, és a normál hemoglobin hiánya jellemzi (70-100% Hb Bart). megnövekedett affinitása iránta, ami anoxiás szöveteket eredményez, ami vízkórhoz és méhen belüli magzati halálhoz vezet.

A H-hemoglobinopátiát az a-lánc termelésének jelentős gátlása okozza, amely 4 génből 3 hiánya miatt következik be. A b-láncok túlzott szintézise felhalmozódásához és tetramerek képződéséhez vezet. Újszülötteknél 20-40%-ban a Hb Bart, ami később HbH-ra változik.A HbH funkcionálisan hibás, mivel nagyon nagy affinitása az oxigénhez, nem kötődik haptoglobinhoz, instabil, instabil, könnyen oxidálódik és kicsapódik. a sejtben, ahogy öregszik Ennél a betegségnél fokozott MetHb képződés figyelhető meg A HbH aggregációja megváltoztatja a vörösvértest membrán rugalmasságát, megzavarja a sejtanyagcserét, ami hemolízissel jár.

Klinikailag a H-hemoglobinopathia intermedia thalassemia formájában fordul elő. A betegség általában az első életév vége felé krónikus hemolitikus vérszegénységként nyilvánul meg közepes fokú súlyos, és esetenként tünetmentes lefolyás figyelhető meg. A betegséget viszonylag enyhe klinikai lefolyás, hepatosplenomegalia, icterus, vérszegénység. A csontváz elváltozásai kisebbek. A csontvelőben az eritroid csíra mérsékelt hiperpláziája, enyhe hatástalan erythropoiesis. A vérben - kifejezett hypochromia és célszerű eritrociták, enyhe retikulocitózis. A vér krezilkékkel 55 °C-on történő inkubálása után az instabil HbH kicsapódik sok kis ibolya-kék zárvány formájában a vörösvértestekben, ami megkülönbözteti az α-talaszémia egyéb formáitól. Splenectomia után a HbH zárványok megjelenésükben a Heinz-Ehrlich testekre kezdenek hasonlítani. Kémiai szerkezetükben azonban abban különböznek a Heinz-Ehrlich testektől, hogy kicsapott b-láncokból állnak, míg a Heinz-Ehrlich testek kicsapott HbA molekulák és néhány más instabil hemoglobin. A vérszérum lúgos pufferben végzett elektroforézise során egy további frakció figyelhető meg a HbA (gyorsan mozgó frakció) előtt. Felnőtteknél a HbH értékek 5-30%, akár 18% is lehet a Hb Bart, a HbA2 csökkent (1-2%), a HbF normális vagy enyhén emelkedett (0,3-3%).

α-thalassemia minor (a-tht) - az α-thr gén heterozigóta állapota Az α-láncok szintézise mérsékelten csökkent. A perifériás vér enyhe fokú vérszegénységet mutat, a talaszémia jellemzőivel morfológiai változások vörös vérsejtek Az újszülötteknél, akik e gén hordozói, a köldökzsinórvérben a Hb Bart-tartalom nem haladja meg az 5-6%-ot.Az eritrociták várható élettartama a normálérték alsó határán van.

Sarlósejtes vérszegénység
A sarlósejtes vérszegénység (hemoglobinopathia S) kvalitatív hemoglobinopátia. A sarlósejtes vérszegénységben a hemoglobin szerkezetének rendellenessége a glutaminsav b-láncának valinnal való helyettesítése a 6-os pozícióban, ami az egyik hemoglobinmolekula egy másikhoz való fokozott kötődéséhez vezet. A hemoglobinopathia S leggyakrabban olyan országokban élő embereknél alakul ki, ahol gyakori a malária (Mediterrán, Afrika, India, Közép-Ázsia). Az egyik aminosav másikkal való helyettesítése súlyos fizikai-kémiai változásokkal jár a hemoglobinban, és a HbS depolimerizációjához vezet. A dezoxigénezés abnormális hemoglobinmolekulák lerakódását okozza monofilamentumok formájában, amelyek hosszúkás alakú kristályokká aggregálódnak, ezáltal megváltozik a vörösvértestek membránja és sarló alakja. Átlagos időtartam A hemoglobin S-re homozigóta vérszegénység esetén a vörösvértestek élettartama körülbelül 17 nap. Ugyanakkor egy ilyen anomália alkalmatlanná teszi ezeket a vörösvértesteket a plazmódiák életére, a hemoglobin S hordozói nem szenvednek maláriában, ami a természetes szelekció révén ennek a hemoglobinopátiának az elterjedéséhez vezetett a plazmódiákban. maláriás öv”.

A homozigóta forma klinikailag több hónappal a születés után nyilvánul meg. Erős ízületi fájdalom, kéz-, láb-, lábduzzanat, értrombózissal, csontelváltozásokkal (magas, görbe gerinc, toronykoponya, megváltozott fogak) jellemzi. A combcsontfejek aszeptikus nekrózisa és humerus, tüdőinfarktus, elzáródás agyi erek. A gyermekeknél hepatomegalia és splenomegalia alakul ki. A betegséget hemolitikus krízisek jellemzik intravaszkuláris hemolízissel, így a kis és nagy hajók különféle szervek. A vérben - kifejezetlen normokróm vérszegénység. Hemolitikus válság idején éles esés hemoglobin és hematokrit, retikulocitózis, normoblastosis, Jolly testek, sarló eritrociták, bazofil pontozás, célvörösvérsejtek, poikilocytosis, leukocitózis, trombocitózis, fokozott vörösvérsejt-ülepedés, nem konjugált bilirubin. A vizelet fekete a hemoglobinuria miatt, hemosiderint észlelnek. A fertőzések kialakulását aplasztikus krízis kísérheti - erythrocytopenia, reticulocytopenia, thrombo- és leukocytopenia. A sarlósodás kimutatható nátrium-metabiszulfittal végzett teszttel, vagy ha érszorítót helyeznek az ujj tövére (csökkent oxigénellátottság). A végső diagnózist vérelektroforézis után állítják fel, ahol 90% HbS, 2-10% HbF és nincs HbA.

A heterozigóta formát (sarlósejtes tulajdonság hordozása) a betegség jóindulatú lefolyása jellemzi. Egyes betegeknél az egyetlen tünet a veseerek kis infarktusaihoz társuló spontán hematuria lehet.

Súlyos hipoxia alakul ki nagy magasságban. Ezekben az esetekben trombózisos szövődmények léphetnek fel. Válság idején alacsony hemoglobinszint, sarló alakú eritrociták és eritrokariociták figyelhetők meg a vérben.
A kóros stabil C, D, E hemoglobin hordozása által okozott hemolitikus anémia
A stabil hemoglobinok gyakori formái a C, D, E. B HBC glutaminsav a 6. pozícióban lizin helyettesíti, ami kristályosodásához vezet; a HbE-ben a 26-os pozícióban lévő glutaminsavat lizin helyettesíti; a HbD-ben a 121-es pozícióban lévő glutaminsavat glutamin helyettesíti. A heterozigóta formák klinikai megnyilvánulások nélkül fordulnak elő.

Homozigótákban klinikai tünetek vérszegénység okozta: enyhe hemolitikus vérszegénység, sárgaság, lépmegnagyobbodás jellemző. A vérszegénység normocita jellegű, a vérben sok célsejt található. Hajlamos a hemoglobin molekulák kikristályosodni. A hemoglobinopátiák három típusának kombinációja a talaszémiával súlyos klinikai képet ad.

A kóros instabil hemoglobinok szállítása által okozott hemolitikus anémia
A HbA aminosavainak helyettesítése az a- vagy b-láncokban rendellenes instabil hemoglobin megjelenését okozza. A hem kapcsolódási helyén történő elmozdulás molekuláris instabilitást okoz, ami denaturálódik és a hemoglobin kicsapódik a vörösvértestekben. A kicsapódott hemoglobin a vörösvértest membránjához kötődik, ami a vörösvértest pusztulásához, Heinz-Ehrlich testek megjelenéséhez, a sejtmembrán rugalmasságának és permeabilitásának romlásához vezet. Ahogy a vörösvérsejtek áthaladnak a lépen, elveszítik membránjuk egy részét, majd elpusztulnak.

Klinikai kép. A hemolitikus anémia gyermekkora óta megfigyelhető. A válságokat gyógyszerek vagy fertőzések okozhatják. A vér alacsony hemoglobinszintet, célpont alakú vörösvértesteket, bazofil pontozást, polikromáziát, retikulocitózist, Heinz-Ehrlich testeket és megnövekedett eritrokariociták tartalmat mutat. A vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája normális vagy enyhén megnövekedett. A patológiás hemoglobin elsődleges szerkezetének vizsgálata lehetővé teszi az instabil hemoglobin típusának meghatározását. Az abnormális hemoglobin a teljes hemoglobin 30-40%-át teszi ki.

A vérszegénység olyan betegség, amelyet a hemoglobin és a vörösvértestek szintjének csökkenése jellemez a vérben. Eredetüktől függően többféle formájuk van. Így vashiányos vérszegénység alakul ki a vashiány miatt.

Ez a forma a leggyakoribb. Súlyos betegségben szenvedés után fertőző betegség lép fel. A vörösvértestek felgyorsult pusztulása következtében hemolitikus vérszegénység alakul ki.

Okozkóros folyamat

Ezek főként a glikolitikus enzimek veleszületett hibái, valamint a hemoglobin összetételének zavarai. Ezek teszik a vörösvérsejteket kevésbé ellenállóvá és hajlamossá a gyorsított pusztulásra. Fertőzések, gyógyszerek és mérgezés is közvetlen oka lehet a hemolízisnek. Egyes esetekben autoimmun folyamat lép fel, amelyben antitestek képződnek, amelyek összetapadnak a vörösvértestekkel.

A hemolitikus anémia formái

Lehetnek veleszületettek vagy szerzettek. Mindkettőnek több fajtája van.

A veleszületett hemolitikus anémia öröklődik. Tünetei alfajtól függenek. De minden hemoglobinózis gyakori tünete a látható nyálkahártyák és a bőr icterikus elszíneződése. Emiatt gyakran összetévesztik a májbetegségekkel. Tehát a veleszületett hemolitikus anémiák közül a leggyakoribbak a következők:

1. Thallasemia. Ennél a betegségnél az embrionális magzati hemoglobin F dominál a vörösvértestekben. Jellemzője a progresszív vérszegénység, a lép és a máj megnagyobbodása. A koponya csontjai (occipitalis és parietális gumók) aránytalanul megnövekednek, mivel a csontvelőben megnövekszik az eritroblaszt vonal.

2. Hemoglobinosis C. Csontvelő hiperplázia, bilirubinémia és mérsékelt sárgaság formájában nyilvánul meg. Fájdalomválságok (rheumatoid) figyelhetők meg.

Az ilyen típusú hemolitikus anémia viszonylagosnak tekinthető enyhe forma. Jóindulatú, és nem okoz súlyos következményeket vagy szövődményeket.

3. Erythrocytopathiák. A fő tünetek - sárgaság, splenomegalia és vérszegénység - gyermekkorban figyelhetők meg. Ez a forma A betegség súlyos, gyakran visszatérő hemolitikus krízisek kísérik. Számos provokáló tényező (fertőzések, hipotermia stb.) hatására fordulnak elő. A hemolitikus krízisek a hőmérséklet emelkedésével és erős hidegrázás. Sok betegnél a máj és a lép megnagyobbodása kiegészül a calculous cholecystitis kialakulásával. Az ilyen betegek csontváza gyakran a következő rendellenességekkel rendelkezik: nyereg orr, toronykoponya, magas ív kemény szájpadlás. A hemolitikus vérszegénység nemcsak örökölhető, hanem élet közben szerzett is.

A szerzett vérszegénység formái

1. Szerzett akut hemolitikus anémia. A betegség a testhőmérséklet 40°-ra történő éles emelkedésével, gyengeséggel, a bőr és a nyálkahártyák szemmel látható elsárgulásával kezdődik. Néha diszpepsziás tünetek jelentkeznek. A szívműködésben jelentős zavarok lépnek fel: tachycardia, hipotenzió, szisztolés zörej. Bizonyos esetekben ez lehetséges súlyos állapot, életveszélyes mint az összeomlás. A máj és a lép megnagyobbodik. A vizelet fehérje és szabad hemoglobin jelenléte miatt sötét, majdnem fekete lesz. Ritkán a vese ereit pigmentek és vörösvértest-töredékek blokkolják, ami súlyos nekrotikus elváltozásokhoz vezet.

2. Szerzett krónikus hemolitikus vérszegénység. A betegség hullámokban halad. A klinikai javulás időszakait hemolitikus krízisek követik. Fájdalomként jelentkeznek a hasban, a hát alsó részén és a máj területén. A nyálkahártya és a bőr sápadt és jeges. A hőmérséklet gyakran emelkedik. A máj és a lép általában nem növekszik meg. Súlyos hemolitikus krízisek esetén a vesecsatornák elzáródása és ezt követő nekrózis lehetséges.

A „hemolitikus anémia” név alatt a vérbetegségek egy csoportja, amelyet a vörösvértestek - eritrociták - életciklusának lerövidülése jellemez. Az orvostársadalom évek óta vitatja a „vérszegénység” kifejezés használatának jogszerűségét az ilyen betegségekkel kapcsolatban: végül is az ilyen betegek hemoglobinszintje normális. Ezt a nevet azonban jelenleg használják a betegségek osztályozóiban.

A hemolitikus anémia típusai és okai

Vannak örökletes és szerzett hemolitikus anémiák.

Örökletes hemolitikus anémia

Az első csoportba a genetikailag meghatározott rendellenességek okozta vérszegénység tartozik: a vörösvértest membránok szerkezeti rendellenességei (membranopathia), az eritrociták életképességéhez fontos enzimek aktivitásának csökkenése (enzimopátiák), a hemoglobin szerkezetének zavarai (hemoglobinopátiák).

A leggyakoribb örökletes hemolitikus vérszegénység a sarlósejtes, amely a „helytelen” hemoglobin szintéziséhez kapcsolódik, amely a vörösvértestet sarló alakot adja, és a talaszémia, amely a hemoglobin fejlődésének lelassulását jelenti.

Szerzett hemolitikus vérszegénység

Milyen anyagok lehetnek káros hatással a hemolízist okozó vörösvértestekre? Itt van néhány közülük:

• arzin (arzénhidrogén). Ipari termelési körülmények között keletkezik, és levegővel kerül a szervezetbe;
• fenilhidrazin. Gyógyszergyártásban használják;
• toluol-diamin. Ezeket a vegyületeket színezékeket és számos polimervegyületet gyártó üzemben megmérgezhetik;
• kumén-hidroperoxid (hiperiz). Üvegszál, gumi, aceton, fenol, poliészter és epoxigyanták előállításához használják.

Autoimmun hemolitikus vérszegénység akkor fordul elő, ha az anya és a magzati vér csoportja és Rh-faktora nem kompatibilis (újszülöttek hemolitikus anémiája), valamint vérátömlesztés után, amikor az immunrendszer saját vörösvértesteivel szembeni rezisztenciája megbomlik, ami antigénként érzékeljük.

A hemolitikus anémia tünetei

A hemolitikus anémia olyan betegségek csoportja, amelyekben a vörösvértestek élettartama csökken. Minden hemolitikus anémia jellegzetes tünete a sárgaság, i.e. a bőr és a nyálkahártyák sárgás színének megszerzése. Miért történik ez? A hemolízis (a vörösvértestek pusztulása) során nagy mennyiségű bilirubin szabadul fel a vérbe, ami ilyen feltűnő tünetet okoz. Íme a hemolitikus anémia egyéb gyakori jelei:

• a máj és a lép méretének növekedése;
• megnövekedett bilirubin a vérben;
• a széklet és a vizelet elsötétedése (a vizelet jellegzetes „húsmaradék” színű);
• megnövekedett testhőmérséklet, lázas állapotok;
• hidegrázás.

A vegyi mérgezés által okozott összes vérszegénység általában nagyon hasonló. Eleinte gyengeség, hányinger és esetleges hidegrázás figyelhető meg. Ebben a szakaszban ritkán kerül valaki kórházba, hacsak nem tömeges mérgezésről van szó. Aztán mindezek a tünetek fokozódnak, plusz fájdalom jelentkezik a jobb hypochondriumban és a gyomorgödörben, láz és lila vizelet. A 2-3. napon sárgaság és veseelégtelenség jelentkezik.

Thalassemia

Nagyon specifikus tünetek talaszémiája van, ami súlyos örökletes betegség: deformálódott koponya és csontozat, keskeny szemforma, szellemi és fizikai fejletlenség, zöldes árnyalatú a bőr.

Az újszülött hemolitikus vérszegénysége olyan tüneteket „hoz” önkéntelen tulajdonosának, mint az ascites (folyadék felhalmozódása hasi üreg), duzzanat, magas szintéretlen vörösvértestek és éles vékony kiáltás.

A hemolitikus anémia diagnózisa

A hemolitikus vérszegénység diagnosztizálásában a legfontosabb dolog a vérkép. A vörösvértestek és a hemoglobin (mérsékelt) csökkenése, mikroszferocitózis (a vörösvértestek átmérőjének csökkenése és megvastagodása), retikulocitózis (éretlen vörösvértestek megjelenése), a vörösvértestek ozmotikus rezisztenciájának csökkenése és bilirubinémia. A vezetőpályák röntgenvizsgálata során gerincvelő(mielográfia) fokozódik a vérképzés. Egy másik fontos diagnosztikai jel a lép megnagyobbodása.

Hemolitikus anémiák kezelése

A hemolitikus anémia (különösen az örökletes) csak splenectomiával - a lép eltávolításával - kezelhető hatékonyan. Más kezelési módszerek csak átmeneti javulást hoznak, és nem védenek a betegség visszaesésétől. A betegség gyengülésének időszakában sebészeti beavatkozás javasolt. A műtét utáni szövődmények lehetségesek (a portálrendszer trombózisa), de nem szükséges.

Sarlósejtes vérszegénység, talaszémia

Hemolitikus vérszegénység (sarlósejtes, talaszémia) esetén vörösvértestek és vérpótlók transzfúzióját alkalmazzák. Fontos, hogy a beteg ne provokáljon hemolitikus krízist azzal, hogy hipoxiának kedvező körülmények között (vékony levegő, kevés oxigén) van.

Autoimmun hemolitikus anémia

Az autoimmun vérszegénység kezelésében fontos meghatározni azt a tényezőt, amely a szervezet autoimmunizációjához vezet. Sajnos ez nagyon ritkán lehetséges, ezért olyan gyógyszerek alkalmazása kerül előtérbe, amelyek gátolnák az antitestek termelődését, és ennek következtében a vörösvértestek pusztulását. Ez (hidrokortizon, prednizolon, kortizon), adrenokortikotrop hormon, i.e. azok az anyagok, amelyek gátolják az antitestek termelődését a lépben. És persze splenectomia, amit eredménytelenség esetén végeznek konzervatív kezelés. De még ez sem mindig véd a visszaesések ellen, ezért a műtét után néha hormonális szereket kell alkalmazni.

Újszülött hemolitikus vérszegénysége

Ami az újszülött hemolitikus anémiáját illeti, annak megelőzése érdekében gondosan ellenőrizni kell az anyában lévő antitestek jelenlétét. Minden terhes nő negatív Rh faktor rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni. Ha antitesteket észlelnek, a nő kórházba kerül, ahol anti-Rhesus immunglobulinokat adnak be.

1

1. Hematológia / O.A. Rukavitsyn, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [stb.] /szerk. O.A. Rukavitsina. – Szentpétervár: LLC „DP”, 2007. – 912 p.

2. Kardiológia. Hematológia / szerk. ON A. Buna, N.R. College és mások - M.: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 p.

3. Vizuális hematológia / Fordítás angolból. Szerk.: prof. AZ ÉS. Ershova. – 2. kiadás. – M.: GEOTAR-Media, 2008. – 116 p.: ill.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Anémia gyermekeknél: útmutató az orvosok számára. – SPb.: PÉTER. – 2001 – 384 p.

5. Kórélettan: tankönyv: 2 kötetben/szerk. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. – 4. kiadás. – GEOTAR-Média, 2010. – T.2. – 848 p.: ill.

6. Kórélettan: tankönyv, 3 kötet: [A.I. Volozhin és mások]; szerkesztette A.I. Volozhina, G.V. Poryadina. – M.: „Akadémia” Kiadói Központ, 2006.- T.2 – 256 p.: ill.

8. Útmutató a hematológiához / Szerk. A.I. Vorobjova - M.: Newdiamed, 2007. - 1275 p.

9. Shiffman F.J. A vér patofiziológiája. – M.: BINOM Kiadó, 2009. – 448 p.

A hemolitikus vérszegénység olyan betegségek csoportja, amelyeket a vörösvértestek kórosan intenzív pusztulása, bomlástermékeik fokozott képződése, valamint az erythropoiesis reaktív növekedése jellemez. Jelenleg az összes hemolitikus anémiát általában két fő csoportra osztják: örökletes és szerzett.

Az örökletes hemolitikus anémiákat etiológiától és patogenezistől függően a következőkre osztják:

I. Vörösvérsejtek membránpátiája:

a) „fehérjefüggő”: mikroszferocitózis; ovalocitózis; sztómatocitózis; piropoikilocitózis; "Rh-nulla" betegség;

b) „lipidfüggő”: acanthocytosis.

II. Az eritrociták hiány okozta enzimpátiái:

a) a pentóz-foszfát ciklus enzimei;

b) glikolízis enzimek;

c) glutation;

d) az ATP használatában részt vevő enzimek;

e) a porfirinek szintézisében részt vevő enzimek.

III. Hemoglobinopátiák:

a) a globinláncok elsődleges szerkezetének megsértésével jár;

b) talaszémia.

Szerzett hemolitikus anémia:

I. Immunohemolitikus vérszegénység:

a) autoimmun;

b) heteroimmun;

c) izoimmun;

d) transzimmun.

II. Szerzett membranopathiák:

a) paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór);

b) spur sejtes vérszegénység.

III. Anémia társul mechanikai sérülés vörös vérsejtek:

a) márciusi hemoglobinuria;

b) erek vagy szívbillentyűk protéziséből eredő;

c) Moshkovich-kór (mikroangiopátiás hemolitikus anémia).

IV. Különböző etiológiájú toxikus hemolitikus anémia.

A veleszületett hemolitikus anémiák fejlődési mechanizmusai és hematológiai jellemzői

A hemolitikus anémia fenti osztályozása meggyőzően jelzi, hogy az eritrocita hemolízis kialakulásában a legfontosabb etiopatogenetikai tényezők az eritrocita membránok szerkezetének és működésének zavarai, metabolizmusuk, a glikolitikus reakciók intenzitása, a glükóz pentóz-foszfát oxidációja, valamint a qualitative. és a hemoglobin szerkezetének mennyiségi változásai.

I. Az erythrocyta membranopathiák egyes formáinak jellemzői

Amint már jeleztük, a patológia összefüggésbe hozható a fehérje szerkezetének megváltozásával vagy az eritrocita membrán lipidjeinek szerkezetének megváltozásával.

A leggyakoribb fehérje-dependens membranopathiák közé tartoznak a következő hemolitikus anémiák: mikroszferocitózis (Minkowski-Choffard-kór), ovalocitózis, sztomatocitózis, ritkább formák - piropoikilocytosis, Rh-null betegség. A lipidfüggő membranopathiák kis százalékban fordulnak elő az egyéb membranopathiák között. Ilyen hemolitikus anémia például az acanthocytosis.

Mikroszferocitás hemolitikus anémia (Minkowski-Choffard-kór). A betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A mikroszferocitózis zavarainak alapja az eritrocita membrán aktomiozinszerű fehérje spektrumának csökkenése, szerkezetének megváltozása, valamint az aktin mikrofilamentumokkal és lipidekkel való kommunikáció megzavarása. belső felület eritrocita membrán.

Ugyanakkor csökken a koleszterin és a foszfolipidek mennyisége, valamint megváltozik arányuk az eritrocita membránban.

Ezek a jogsértések teszik citoplazmatikus membrán nagyon áteresztő a nátriumionok számára. A Na, K-ATPáz aktivitásának kompenzációs növekedése nem biztosítja a nátriumionok megfelelő eltávolítását a sejtből. Ez utóbbi a vörösvértestek túlhidratálásához vezet, és hozzájárul alakjuk megváltozásához. A vörösvértestek szferocitákká válnak, elveszítik plasztikus tulajdonságaikat, és a lép sinususain és intersinusain áthaladva megsérülnek, elvesztik membránjuk egy részét és mikroszferocitákká alakulnak.

A mikroszferociták élettartama hozzávetőlegesen 10-szer rövidebb, mint a normál vörösvértesteké, a mechanikai ellenállás 4-8-szor kisebb, és a mikroszferociták ozmotikus rezisztenciája is károsodik.

A mikroszferocitás hemolitikus anémia veleszületett természete ellenére első megnyilvánulása általában idősebb gyermek-, serdülő- és felnőttkorban, ritkán csecsemőknél és időseknél figyelhető meg.

Mikroszferocitás anémiában szenvedő betegeknél a bőr és a nyálkahártyák sárgulása, a lép megnagyobbodása, a betegek 50%-ánál a máj megnagyobbodása, az epehólyagban kőképződésre hajlamos. Egyes betegek tapasztalhatnak veleszületett rendellenességek csontváz és belső szervek: toronykoponya, gótikus szájpad, brady- vagy polydactyly, strabismus, szív- és érrendszeri rendellenességek (ún. hemolitikus alkat).

Kép a vérről. Változó súlyosságú vérszegénység. A vörösvértestek számának csökkenése a perifériás vérben. A hemoglobintartalom hemolitikus krízisek idején 40-50 g/l-re csökken, a krízisek közötti időszakban körülbelül 90-110 g/l. A színindex lehet normál vagy enyhén csökkent.

A mikroszferociták száma a perifériás vérben változó - kis százaléktól a vörösvértestek számának jelentős növekedéséig. A retikulociták tartalma folyamatosan növekszik, és a krízisek közötti időszakban 2-5% és hemolitikus krízis után 20% vagy több (50-60%) között mozog. Krízishelyzetben a perifériás vérben egyetlen eritrokariociták is kimutathatók.

A leukociták száma a válságok közötti időszakban a normál tartományon belül van, és a hemolitikus válság hátterében - leukocitózis, neutrofil eltolódással balra. A vérlemezkeszám általában normális.

A csontvelő-punkció az eritroblaszt vonal kifejezett hiperpláziáját mutatja, megnövekedett számú mitózissal és a felgyorsult érés jeleit.

A mikroszferocitás vérszegénységnél, mint más hemolitikus anémiáknál, megnő a vérszérum bilirubinszintje, főként a nem konjugált frakció miatt.

Ovalocytás hemolitikus anémia (örökletes elliptocitózis). Az ovalociták a vörösvértestek filogenetikailag ősibb formája. Az egészséges emberek vérében kis százalékban - 8-tól 10-ig - kimutathatóak. Örökletes elliptocitózisban szenvedő betegeknél számuk elérheti a 25-75% -ot.

A betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A patogenezist az eritrocita membrán hibája okozza, amelyből hiányzik a membránfehérjék több frakciója, beleértve a spektrint is. Ez az ovalociták ozmotikus rezisztenciájának csökkenésével, az autohemolízis fokozódásával és az ovalociták élettartamának lerövidülésével jár együtt.

Az ovalociták elpusztulása a lépben történik, így a legtöbb beteg megnagyobbodást tapasztal.

Kép a vérről. Változó súlyosságú, leggyakrabban normokróm vérszegénység. Az ovalociták jelenléte a perifériás vérben több mint 10-15%, mérsékelt retikulocitózis. Az indirekt bilirubin növekedése a vérszérumban. Az ovalocitózist gyakran kombinálják a hemolitikus anémia más formáival, például sarlósejtes vérszegénységgel, talaszémiával.

Örökletes sztómatocitózis. Az öröklődés típusa autoszomális domináns. Ez egy ritka patológia. A diagnózis a vörösvértestek sajátos megjelenésének kimutatásán alapul a vérkenetben: a vörösvértest közepén egy festetlen területet oldalról összefüggő színes területek vesznek körül, amelyek nyitott szájra (görög sztóma) hasonlítanak. . A vörösvértestek alakjának változásai összefüggésbe hozhatók genetikai hibák a membránfehérjék szerkezete, amely megnövekedett membránpermeabilitást okoz a Na + és K + ionok számára (a nátrium passzív penetrációja a sejtbe körülbelül 50-szeresére, a kálium felszabadulása az eritrocitákból ötszörösére nő). Az anomália legtöbb hordozójában a betegség klinikailag nem nyilvánul meg.

Kép a vérről. A betegeknél vérszegénység alakul ki, gyakran normokróm. A hemolitikus válság idején van éles visszaesés hemoglobin, magas retikulocitózis. Az indirekt bilirubin szintje megemelkedik a vérszérumban.

A hibás vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája és élettartama csökken.

Diagnosztikai jelentőségű a megváltozott vörösvértestekben a nátriumionok megnövekedett mennyiségének és a káliumionok csökkenésének meghatározása.

Acanthocytás hemolitikus anémia. A betegség a lipid-dependens membranopathiák közé tartozik, autoszomális recesszív módon öröklődik, és kora gyermekkorban nyilvánul meg. Ezzel a patológiával sajátos vörösvértestek találhatók a betegek vérében - akantociták (görög akanta - tüske, tövis). az ilyen vörösvértestek felületén 5-10 hosszú tüskeszerű kiemelkedés található.

Úgy gondolják, hogy az akantociták membránjában zavarok vannak a foszfolipid frakcióban - a szfingomielin szintjének növekedése és a foszfatidilkolin csökkenése. Ezek a változások hibás vörösvértestek képződéséhez vezetnek.

Ugyanakkor az ilyen betegek vérszérumában csökken a koleszterin, a foszfolipidek, a trigliceridek mennyisége, és hiányzik a β-protein. A betegséget örökletes abetalipoproteinémiának is nevezik.

Kép a vérről. Vérszegénység, gyakran normokróm, retikulocitózis, vörösvértestek jelenléte jellegzetes tüskeszerű kiemelkedésekkel.

A vérszérum indirekt bilirubin tartalma megnő.

II. Örökletes hemolitikus anémia, amely az eritrocita enzimek károsodott aktivitásához kapcsolódik

A pentóz-foszfát ciklus enzimek hiányával összefüggő hemolitikus anémia. Az eritrociták glükóz-6-foszfát-dehidrogenázának elégtelensége nemhez kötött típusban (X-kromoszómális típus) öröklődik. Ennek megfelelően a betegség klinikai megnyilvánulásai főként azoknál a férfiaknál figyelhetők meg, akik ezt a patológiát anyjuktól örökölték X-kromoszómával, valamint azoknál a nőknél, akik homozigóták a rendellenes kromoszómára. Heterozigóta nőknél a klinikai megnyilvánulások a normál vörösvértestek és a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányos vörösvértestek arányától függenek.

Jelenleg a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány több mint 250 változatát írták le, amelyek közül 23 változatot fedeztek fel a Szovjetunióban.

A G-6-FDG kulcsszerepe, hogy részt vesz a NADP és NADPH2 redukciójában, amelyek biztosítják a glutation regenerálódását az eritrocitákban. A redukált glutation megvédi a vörösvértesteket az oxidálószerekkel való érintkezéskor bekövetkező bomlástól. Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiányos egyéneknél exogén és endogén eredetű aktiválja az eritrocita membránok lipidperoxidációját, növeli a vörösvértest membrán permeabilitását, megzavarja a sejtek ionegyensúlyát és csökkenti az eritrociták ozmotikus rezisztenciáját. Akut intravascularis hemolízis lép fel.

Több mint 40 különböző faja ismert gyógyászati ​​anyagok, amelyek oxidálószerek és a vörösvértestek hemolízisét provokálják. Ide tartoznak a maláriaellenes szerek, számos szulfa-gyógyszer és antibiotikum, tuberkulózis elleni szerek, nitroglicerin, fájdalomcsillapítók, lázcsillapítók, C- és K-vitaminok stb.

A hemolízist endogén mérgezések indukálhatják, például diabéteszes acidózis, veseelégtelenségben kialakuló acidózis. A hemolízis terhes nők toxikózisa során fordul elő.

Kép a vérről. A gyógyszer szedése által kiváltott hemolitikus válságot normokróm anémia, retikulocitózis, neutrofil leukocitózis és néha leukemoid reakció kialakulása kíséri. A csontvelőben reaktív erythroblastosis figyelhető meg.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitás súlyos hiányában szenvedő újszülötteknél a hemolitikus krízisek közvetlenül a születés után lépnek fel. Ez az újszülöttek hemolitikus betegsége, amely nem jár immunológiai konfliktussal. A betegség súlyos neurológiai tünetekkel jelentkezik. Ezeknek a kríziseknek a patogenezisét nem vizsgálták kellőképpen, feltételezhető, hogy a hemolízist a várandós vagy szoptató anya hemolitikus hatású gyógyszerek szedése váltja ki.

Örökletes hemolitikus vérszegénység, amelyet az eritrocita piruvát kináz aktivitásának hiánya okoz. A veleszületett hemolitikus anaemia olyan egyénekben fordul elő, akik homozigóták egy autoszomális recesszív génre. A heterozigóta hordozók gyakorlatilag egészségesek. A piruvát-kináz enzim a glikolízis egyik záróenzime, amely biztosítja az ATP képződését. Piruvát-kináz-hiányban szenvedő betegeknél az eritrocitákban az ATP mennyisége csökken, és a korábbi stádiumú glikolízis termékei - foszfofenolpiruvát, 3-foszfoglicerát, 2,3-difoszfoglicerát - felhalmozódnak, a piruvát és laktát tartalma pedig csökken.

Az ATP-szint csökkenése következtében minden energiafüggő folyamat felborul, és elsősorban az eritrocita membrán Na+, K+-ATPázának munkája. A Na+, K+-ATPáz aktivitásának csökkenése a sejt káliumionok elvesztéséhez, az egyértékű ionok mennyiségének csökkenéséhez és a vörösvértestek kiszáradásához vezet.

A vörösvértestek kiszáradása megnehezíti a hemoglobin oxigénellátását és a hemoglobinból a szövetekbe történő oxigén felszabadítását. A 2,3-difoszfoglicerát növekedése az eritrocitákban részben kompenzálja ezt a hibát, mivel a hemoglobin oxigén iránti affinitása csökken, amikor kölcsönhatásba lép a 2,3-difoszfogliceráttal, és ennek következtében az oxigén felszabadulása a szövetekbe könnyebbé válik.

A betegség klinikai megnyilvánulásai heterogének, és hemolitikus és aplasztikus krízisként nyilvánulhatnak meg, egyes betegeknél pedig enyhe vérszegénység vagy akár tünetmentes is.

Kép a vérről. Mérsékelt vérszegénység, gyakran normokróm. Néha makrocitózist észlelnek; az eritrociták ozmotikus rezisztenciája csökken vagy nem változik, válságok idején megnő a plazma indirekt bilirubin tartalma. A retikulociták száma a perifériás vérben élesen megnövekszik válság idején, és egyes betegeknél eritrokariociták jelennek meg a vérben.

III. Hemoglobinopátiák

Ez a hemolitikus anémiák csoportja, amely a hemoglobin szerkezetének vagy szintézisének megsértésével jár.

Vannak hemoglobinopátiák, amelyeket a hemoglobin elsődleges szerkezetének anomáliája okoz, minőségi (sarlósejtes vérszegénység), valamint a hemoglobin láncok szintézisének megsértése vagy mennyiségi (thalassaemia).

Sarlósejtes vérszegénység. A betegséget először Herrick írta le 1910-ben. 1956-ban Itano és Ingram megállapította, hogy a betegség következménye génmutáció, aminek következtében a hemoglobin β-polipeptid láncának VI pozíciójában aminosav szubsztitúció történik glutaminsav semleges valinná és kóros hemoglobin S szintézisbe kezd, amihez súlyos poikilocytosis kialakulása és a vörösvértestek sarlósejtes formáinak megjelenése társul.

A sarló alakú vörösvértestek megjelenésének oka, hogy az oxigénmentes állapotban lévő hemoglobin S 100-szor kevésbé oldódik, mint a hemoglobin A, ill. magas képességű a polimerizációhoz. Ennek eredményeként a vörösvérsejt belsejében hosszúkás kristályok képződnek, amelyek sarló alakot adnak a vörösvértestnek. Az ilyen vörösvérsejtek megmerevednek, elvesztik plasztikus tulajdonságaikat és könnyen hemolizálódnak.

Homozigóta hordozó esetén sarlósejtes vérszegénységről, heterozigóta hordozónál sarlósejtes anomáliáról beszélünk. A betegség gyakori a világ „maláriás övének” országaiban (a Földközi-tenger, a Közel- és Közel-Kelet országai, Észak- és Nyugat-Afrika, India, Grúzia, Azerbajdzsán stb.). A hemoglobin S jelenléte a heterozigóta hordozókban védelmet nyújt a trópusi malária. Ezen országok lakosaiban a hemoglobin S a lakosság 40%-ában fordul elő.

A betegség homozigóta formáját mérsékelt normokróm vérszegénység jellemzi, a teljes hemoglobintartalom 60-80 g/l. A retikulociták száma megnövekszik - 10% vagy több. A vörösvértestek átlagos élettartama körülbelül 17 nap. Jellemző tulajdonsága a sarló alakú vörösvértestek és a bazofil pontozású vörösvértestek jelenléte a festett kenetben.

A vörösvértestek hemolízise hozzájárul a trombózisos szövődmények kialakulásához. A lép, a tüdő, az ízületek, a máj és az agyhártya ereinek többszörös trombózisa fordulhat elő, majd ezekben a szövetekben infarktus alakulhat ki. A sarlósejtes vérszegénységben a trombózis lokalizációjától függően számos szindrómát különböztetnek meg - mellkasi, izom-csontrendszeri, hasi, agyi stb. A vérszegénység súlyosbodása hipoplasztikus krízissel járhat, amely leggyakrabban gyermekeknél fordul elő fertőzés hátterében. Ebben az esetben a csontvelő hematopoiesisének gátlása figyelhető meg, és a retikulociták eltűnnek a perifériás vérben, csökken a vörösvértestek, a neutrofilek és a vérlemezkék száma.

A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél hemolitikus krízist fertőző betegségek, stressz és hipoxia válthat ki. Ezekben az időszakokban a vörösvértestek száma meredeken csökken, a hemoglobin szintje csökken, fekete vizelet jelenik meg, a bőr és a nyálkahártyák icterikus elszíneződése, valamint a vérben a közvetett bilirubin szintje nő.

A sarlósejtes vérszegénységben aplasztikus és hemolitikus krízisek mellett szekvesztrálási krízisek is megfigyelhetők, amelyekben a vörösvértestek jelentős része lerakódik belső szervek, különösen a lépben. Amikor a vörösvértestek lerakódnak a belső szervekben, azok a lerakódási helyeken megsemmisülhetnek, bár egyes esetekben a vörösvérsejtek nem pusztulnak el a lerakódás során.

A hemoglobinopathia S heterozigóta formája (sarlósejtes anomália) a legtöbb betegnél tünetmentes, mivel a vörösvértestekben alacsony a patológiás hemoglobin tartalma. Az abnormális hemoglobin heterozigóta hordozóinak kis százaléka hipoxiás állapotokban (tüdőgyulladás, magasságemelkedés) sötét vizeletés különféle trombózisos szövődmények.

Thalassemia. Ez olyan betegségek csoportja, amelyekkel örökletes rendellenesség a globinláncok egyikének szintézise, ​​hemolízis, hipokromia és hatástalan eritrocitopoiesis.

A talaszémia gyakori a Földközi-tenger, Közép-Ázsia, Transkaukázia stb. országaiban. Terjedésében jelentős szerepet játszanak a környezeti és etnikai tényezők, a rokonházasságok, a malária előfordulása egy adott területen.

A betegséget először Cooley és Lee amerikai gyermekorvosok írták le 1925-ben (valószínűleg az α-talaszémia homozigóta formája).

A thalassemia etiológiai tényezője a szabályozó gének mutációi, a rendellenesen instabil vagy nem működő hírvivő RNS szintézise, ​​ami a hemoglobin α-, β-, γ- és δ-láncának képződésének megzavarásához vezet. Lehetséges, hogy a talaszémia kialakulása szerkezeti gének kemény mutációin, például deléciókon alapul, ami a megfelelő globin polipeptid láncok szintézisének csökkenésével is együtt járhat. A hemoglobin egyes polipeptidláncainak szintézisének zavarától függően α-, β-, δ- és βδ-talaszémia különböztethető meg, azonban mindegyik forma a hemoglobin fő frakciójának, a HbA-nak a hiányán alapul.

Normális esetben a hemoglobin különböző polipeptidláncainak szintézise kiegyensúlyozott. Patológiában az egyik globinlánc szintézisének hiánya esetén más polipeptidláncok túlzott termelése következik be, ami túlzott koncentrációjú instabil abnormális hemoglobinok kialakulásához vezet. különféle típusok. Ez utóbbiak képesek kicsapódni és kiesni a vörösvértestben „zárványtestek” formájában, így célpont alakot adnak nekik.

A talasszémiák osztályozása:

1. Az α-globin lánc szintézisének károsodása által okozott talaszémia (α-talaszémia és a hemoglobin H és Brats szintézise által okozott betegségek).

2. A globin β- és δ-láncainak szintézisének károsodása által okozott talaszémia (β-talaszémia és β-, δ-talaszémia).

3. A magzati hemoglobin örökletes perzisztenciája, azaz a hemoglobin F genetikailag meghatározott emelkedése felnőtteknél.

4. Vegyes csoport – kettős heterozigóta állapotok a thalassemia gén és az egyik „kvalitatív” hemoglobinapátia gén esetében.

α-talaszémia. Az α lánc szintéziséért felelős gént két génpár kódolja, amelyek a 11. kromoszómán helyezkednek el. Az egyik pár manifeszt, a másik másodlagos. α-thalassaemia kialakulása esetén géndeléció következik be. Mind a 4 gén homozigóta diszfunkciója esetén a globin α-lánc teljesen hiányzik. Hemoglobin Brats szintetizálódik, amely négy γ-láncból áll, amelyek nem képesek oxigént szállítani.

A homozigóta α-thalassemia hordozói nem életképesek – a magzat méhen belül elhal a vízkór miatt.

Az α-thalassaemia egyik formája a hemoglobinopathia H. Ezzel a patológiával három, a hemoglobin α-láncok szintézisét kódoló gén deléciója következik be. Az α-láncok hiánya miatt abnormális hemoglobin H szintetizálódik, amely 4 β-láncból áll. A betegségre az eritrociták számának csökkenése, a hemoglobin (70-80 g/l), a vörösvértestek súlyos hypochromiája, célmegjelenése és a bazofil pontozás jellemzi. A retikulociták száma mérsékelten növekszik.

Az α-láncot kódoló egy vagy két gén deléciója a hemoglobin A enyhe hiányát okozza, és enyhe hipokróm vérszegénységben, bazofil puncta és célvörösvérsejtek jelenlétében, valamint a retikulocitaszám enyhe növekedésében nyilvánul meg. A hemolitikus anémia egyéb formáihoz hasonlóan a heterozigóta α-talaszémia esetén a bőr és a nyálkahártyák icterikus elszíneződése, valamint a vérben a közvetett bilirubinszint növekedése figyelhető meg.

β-talaszémia. Gyakoribb, mint az α-thalassaemia, homozigóta és heterozigóta formában is megtalálható. A β-lánc szintézisét kódoló gén a 16-os kromoszómán található. A közelben találhatók a globin γ- és δ-láncok szintéziséért felelős gének. A β-thalassaemia patogenezisében a géndeléció mellett a splicing megsértése is fennáll, ami az mRNS stabilitásának csökkenéséhez vezet.

Homozigóta β-talaszémia (Cooley-kór). A betegséget leggyakrabban 2-8 éves gyermekeknél észlelik. Megjelenik a bőr és a nyálkahártyák sárgaságos elszíneződése, lép megnagyobbodása, a koponya és a csontváz deformációi, a növekedés visszaesése. A homozigóta β-thalassaemia súlyos formáiban ezek a tünetek már a gyermek életének első évében megjelennek. A prognózis kedvezőtlen.

Véroldalról a súlyos hipokróm vérszegénység jelei észlelhetők (CP kb. 0,5), a hemoglobin csökkenése 20-50 g/l-re, a vörösvértestek száma a perifériás vérben napi 1-2 millió.

Heterozigóta β-thalassaemia. A jóindulatú lefolyás jellemzi, a betegség jelei előrehaladottabbaknál jelentkeznek késői korés kevésbé hangsúlyosak. A vérszegénység mérsékelt, a vörösvértestek 1 mikronban körülbelül 3 millió, a hemoglobin 70-100 g/l. A retikulocin tartalma 2-5% a perifériás vérben. Gyakran aniso- és poikilocytosis, célszerű eritrociták észlelhetők, jellemzőek a bazofil punkciós eritrociták. A szérum vastartalma általában normális, ritkábban - enyhén emelkedett. Egyes betegeknél az indirekt szérumbilirubin enyhén emelkedhet.

Ellentétben a homozigóta formával, a heterozigóta β-thalassaemia esetén nincs csontváz deformitás és növekedési retardáció.

A β-thalassaemia (homo- és heterozigóta formák) diagnózisát megerősíti a magzati hemoglobin (HbF) és a HbA2 tartalom növekedése az eritrocitákban.

Bibliográfiai link

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. ELŐADÁS 5. HEMOLITIKUS VÉGszegénység, OSZTÁLYOZÁS. FEJLŐDÉSI MECHANIZMUSOK ÉS HEMATOLÓGIAI JELLEMZŐI A GYELESZLETETT ÉS ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉGszegénységhez // International Journal of Applied and alapkutatás. – 2015. – 6-1. – 162-167. o.;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (Hozzáférés dátuma: 2019.03.20.). Figyelmébe ajánljuk a Természettudományi Akadémia kiadója által kiadott folyóiratokat