PNG betegség. A hemoglobinuria okai, tünetei és típusai
Az anyagokat tól mutatják be oktatási segédlet RUDN Egyetem
Anémia. Klinika, diagnózis és kezelés / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: Orvosi Információs Ügynökség LLC, 2013. – 264 p.
Az anyagok másolása és sokszorosítása a szerzők megjelölése nélkül tilos, és törvény bünteti.
Rohamokban fellépő éjszakai hemoglobinuria A (PNH) a vérsejtmembrán hibájával összefüggő szerzett klonális hemolitikus anémia, ezért a betegség a membranopathiák csoportjába tartozik, és az egyetlen szerzett membranopathia a csoportba tartozó betegségek közül. A PNH membránhibájához vezető mutáció a pluripotens őssejt szintjén fordul elő, és a mutáció oka továbbra is tisztázatlan.
A PNH a lakosság körében 1:500 000 gyakorisággal fordul elő. Minden korosztályban megbetegednek, de gyakrabban – 30-40 éves korban. A férfiak és a nők egyformán gyakran betegek.
Etiológia és patogenezis
Pont génmutáció PIGA a 22-es kromoszómán vagy egy pluripotens őssejt (PSC) X kromoszómáján a foszfatidil-linolinsav és a fehérjék képződésének megzavarásához vezet a vérsejtek felszínén CD 55 és CD 59, normál sejtekben olyan rendszert képez, amely blokkolja az aktivált komplement membránra gyakorolt káros hatását a kaszkád képződése miatt CD 5 b –9 – egy komplex, amely proteolitikusan hat a sejtmembránra.
Így a komplement működését zavaró faktorok hiánya a vérsejtek felszínén a hibás eritrociták, neutrofilek és vérlemezkék líziséhez vezet.
A PNH esetén a betegek vérében két klón található: normál és patológiás, és a betegség klinikai képe és súlyossága nagymértékben függ ezen klónok arányától.
Klinika
Az aktivált komplement proteolitikus hatása a hibás vörösvértestek intravaszkuláris pusztulásához vezet, ami megnyilvánul. hemoglobinuria. A komplement aktiválása éjszaka, alvás közben történik, a pH savas oldalra való eltolódása miatt.
Klinikailag az alvás közbeni hemolízis a reggeli diurézis során fekete vizelet felszabadulásával, rossz közérzettel, szédüléssel és a sclera sárgaságának megjelenésével nyilvánul meg. Ezenkívül a hemolízist fertőző betegségek és bizonyos gyógyszerek is provokálhatják.
A hemolízissel járó anémiás tünetek mellett, fontos szerep játszik a PNG klinikán trombotikus szövődmények, amelyet a tromboplasztin és számos aktív enzim felszabadulása okoz az elpusztult sejtekből.
Gyakran a páciens egyik első panasza a hasi fájdalom, amely különféle akut hasi patológiákat szimulál. A hasi fájdalom a kis mesenterialis artériák trombózisával jár.
Thrombophlebitisa PNH-ban szenvedő betegek 12%-ánál fordul elő, és különböző módon fordulhat elő. Az egyik lehetőségnél a betegek krízisen kívüli állapota meglehetősen kielégítő, a tartalom Hb – kb. 80 – 90 g/l. Más betegeknél súlyos hemolitikus krízisek követik egymást, ami súlyos vérszegénységhez vezet. Gyakran trombózisos szövődmények kísérik őket.
Laboratóriumi adatok
Hemolitikus krízis során előfordulhat éles visszaesés hemoglobinszint 20 g/l és az alá, és ezzel párhuzamosan csökken a vörösvértestek száma. A remisszió időszakában a tartalom Hb és a vörösvértestek növekedése azonban in ritka esetekben elér alsó határ A legtöbb membranopathiával ellentétben a PNH-ban az eritrocita membrán hibája nem jár együtt jellemző változások formák kóros vörösvértestek. A vérszegénység a legtöbb esetben normocita és normokróm jellegű. Azonban a vizeletben lévő jelentős vasveszteséggel (a hemoglobinuria és hemosiderinuria következtében) az eritrociták hipokrómiája alakul ki. A retikulociták tartalma megnövekszik, de sokkal kisebb mértékben, mint a veleszületett membranopathiákban, hasonló intenzitású hemolízissel. Rendellenes hemoglobinszintet és csökkent enzimaktivitást (az acetilkolin-észteráz kivételével) nem mutattak ki a vörösvértestekben a PNH-ban. Az eritrociták ozmotikus rezisztenciája nem változik. Amikor a PNH-ban szenvedő betegek vörösvértesteit steril körülmények között inkubálják, a normálisnál nagyobb autohemolízis figyelhető meg, amely azonban nem csökken glükóz hozzáadásával.
A leukociták száma a legtöbb esetben a neutropenia miatt csökken. Néha balra eltolódás van a leukogramon.
A vérlemezkeszám is általában alacsony. A vérlemezke-funkciók nem károsodnak.
A kutatás során csontvelő eritroid hiperpláziát és a csontvelő vérképzési hiányának jeleit észlelik a vörösvértestek és a granulocita elemek érési zavara, valamint a megakariociták számának csökkenése, gyakran károsodott fűzés formájában vérlemezkék. Egyes PNH-ban szenvedő betegeknél a dyshematopoiesis jeleivel együtt az aplasztikus anémiára jellemző csontvelő hypoplasia is kimutatható.
Azokban az esetekben, amikor korábban megállapított hematopoietikus aplasiában szenvedő betegeknél komplementérzékeny PNH eritrocitákat és intravaszkuláris hemolízis tüneteit észlelik, az aplasztikus anaemia hátterében kialakult PNH szindrómát diagnosztizálják.
Emlékeztetni kell azonban a PNH ritka eseteire, amelyek a csontvelő hematopoiesis súlyos hemolitikus krízisek és egyéb káros hatások (fertőzések, bizonyos gyógyszerhatóanyagok stb.) miatti kimerülése következtében aplasztikus anémiával végződnek.
A PNH fontos laboratóriumi tünete a hemoglobinuria. A plazma szabad hemoglobin tartalma az eritrociták intravaszkuláris pusztulása miatt a PNH-ban, a hemolízis súlyosságától függően, 11-280 mg% (legfeljebb 4 mg%).
A bilirubintartalom általában kissé megemelkedik, főként a nem konjugált frakció miatt. A szérum vas szintje a PNH-ban a betegség fázisától függ: hemolitikus krízisek idején a hemoglobin vas plazmába történő felszabadulása miatt ferritinémia figyelhető meg, csendes időszakban pedig a vizeletben lévő vas elvesztése miatt, hypoferritinaemia figyelhető meg. A PNH vashiánya a vashiányos anémiával ellentétben a teljes és a látens vasmegkötő képesség egyidejű csökkenésével jár, nyilvánvalóan a transzferrin szintézis megsértése miatt a májban.
A vizeletvizsgálat hemoglobinuriát tár fel a legtöbb PNH-ban szenvedő betegnél. PNH esetén a hemoglobin viszonylag alacsony plazmakoncentrációban jelenik meg a vizeletben, ami a plazma haptoglobin tartalmának csökkenésével jár. A hemoglobin vesék általi kiválasztása során egy része újra felszívódik és lerakódik a tubuláris epitéliumban hemosziderin formájában, amely azután a vizelettel ürül. Érdekes módon a hemosiderinuria PNH-ban gyakrabban észlelhető, mint a hemoglobinuria, mivel hemolitikus krízisen kívül is kialakul.
Diagnosztikabetegség a jellemző azonosításával jár klinikai kép, intravascularis hemolízis laboratóriumi jelei (hemoglobinémia (a vérszérum vörös színe centrifugálás után), csökkent haptoglobin a vérben, enyhe indirekt billirubinémia, emelkedett LDH, hemoglobinuria, hemosiderinuria). A PNH diagnózisa a betegségre jellemző komplement-érzékeny vörösvértestek kimutatásán alapul. Erre a célra használják őket Hema sav tesztés érzékenyebb szacharóz teszt.
A Hem-teszt végrehajtásakor a vizsgált vörösvértesteket normál szérumban inkubálják, pH 6,4-re savanyítva. Ilyen körülmények között csak a komplementre érzékeny eritrociták lizálódnak. Emlékeztetni kell arra, hogy a páciens vérének alacsony PNH-vörösvérsejt-tartalma és a szérum komplementaktivitása alacsony, a Hem-teszt negatív eredményeket adhat.
Érzékenyebb a szacharózteszt, amelyben a vizsgált vörösvértesteket és kis mennyiségű normál szérumot izotóniás szacharózoldatba helyezik. Olyan körülmények között feszültség alatt szacharóz közegben a komplement aktívabb rögzítése az eritrociták felszínén és a komplementre érzékeny PNH eritrociták lízise megy végbe.
A PNH klón jelenlétének bizonyítéka a PIG A gén károsodására jellemző jelek kimutatása a sejtmembránon. Modern módszerek Az áramlási citofluorometria lehetővé teszi a CD59 molekulák teljes vagy részleges hiányát mutató vörösvértestek jelenlétének meghatározását a membránon, azonban a patológiás eritrociták nem mindig mutathatók ki, tekintettel kifejezett hemolízisükre. A legmegbízhatóbb a monocita granulociták vizsgálata, mivel a nukleáris sejtek kevésbé érzékenyek a komplement hatására.
Kezelés
A PNH patogenezisére vonatkozó egyértelmű elképzelések hiánya miatt e betegség kezelése jelenleg tüneti jellegű.
A vérszegénység leküzdésére helyettesítő vérátömlesztést alkalmaznak, amelynek gyakorisága a hemolízis súlyosságától és a csontvelő kompenzációs aktivitásától függ. Emlékeztetni kell arra, hogy a PNH-ban szenvedő betegeknek friss teljes vér transzfúzióját gyakran fokozott hemolízis kíséri. Ennek a reakciónak az oka nem világos. A PNH-ban szenvedő betegek jobban tolerálják a hosszú tárolási idővel (több mint 7-8 napig) tartó teljes vér vagy vörösvérsejtek transzfúzióját, valamint a leukocitáktól és vérlemezkéktől mentesített, 3-5-ször mosott vörösvértestek transzfúzióját. A mosott vörösvértestek alkalmazása a legjobb transzfúziós módszer a PNH kezelésében. Ha az izosenzitizáció kialakulása miatt reakció lép fel a mosott vörösvértesteken, a donor egyéni kiválasztása szükséges a közvetett Coombs-reakciónak megfelelően (12. ábra).
A PNH kezelésében fontos helyet foglalnak el vas-kiegészítők és androgén hormonok. Vaspótló terápia javasolt PNH-ban szenvedő betegek számára, ha a betegség csendes lefolyása során vörösvértest-hipokrómiát és szérum vasszint-csökkenést észlelnek. A vas-kiegészítőket óvatosan kell használni (kis adagokban és csak peros ), mivel ismert, hogy egyes PNH-ban szenvedő betegekben képesek súlyos hemolitikus kríziseket kiváltani.
Az androgének alkalmazása a PNH-ban e hormonok eritropoézisre gyakorolt serkentő hatásán alapul. A Nerabol vagy analógjai napi 30-40 mg dózisban történő felírása elősegíti gyors felépülés hemoglobinszint hemolitikus epizód után, és ezáltal jelentősen csökkenti a vérátömlesztés szükségességét. Az androgének alkalmazása különösen hatékony a vérképzőszervi hypoplasiával járó PNH-ban.
A trombózisos szövődmények kezelési taktikája a trombózis helyétől, időtartamától és a véralvadási rendszer állapotától függ. Azokban az esetekben, amikor ez a szövődmény a beteg életét veszélyezteti, komplex trombolitikus és antikoaguláns terápiát kell alkalmazni (fibrinolizin vagy urokináz, egy nikotinsav, heparin és véralvadásgátlók közvetett cselekvés) általános terápiás szabályok szerint és megfelelő adagokban.
Mivel heparin beadása után fokozott hemolízisről számoltak be, ezt az antikoagulánst nagy körültekintéssel kell alkalmazni.
Splenectomia PNH miatt nem javallott, mert posztoperatív időszak gyakran a mesenterialis erek trombózisával bonyolítja. A műtét kockázata csak a hypersplenismus súlyos tüneteinek jelenlétében elfogadható: mély leukopenia, amelyet gyakori fertőzések bonyolítanak és/vagy thrombocytopenia, amelyet súlyos vérzéses szindróma kísér.
Kifejlesztettek egy modern géntechnológiai gyógyszert, az Eculizumabot (Soliris, SOLIRIS®), amelyet az FDA (Food and Drug Administration) regisztrált PNH-ban szenvedő gyermekek és felnőttek kezelésére. Az ekulizumab egy glikozilált humanizált monoklonális antitest - immunglobulin kappa (IgG2/4k), amely a humán komplement C5 fehérjéhez kötődik, és gátolja a komplement által közvetített sejtlízis aktiválódását. Az antitest a humán immunglobulin konstans régióiból és az egér immunglobulin komplementerben meghatározott régióiból áll, amelyek a könnyű és nehéz láncok variábilis régióiba vannak beágyazva. emberi antitest. Az ekulizumab két, egyenként 448 aminosavból álló nehéz láncot és két, egyenként 214 aminosavból álló könnyű láncot tartalmaz. Molekulatömege 147870 Da. Az ekulizumabot tenyésztett NS0 egér mielóma sejtvonalban állítják elő, és affinitás- és ioncserélő kromatográfiával tisztítják. Az anyag előállítási folyamata magában foglalja a vírusok specifikus inaktiválását és eltávolítását is.
Az ekulizumab elnyomja a humán komplement terminális aktivitását, mivel nagy affinitással rendelkezik a C5 komponenshez. Ennek következtében a C5 komponens C5a és C5b hasadása és a C5b–9 terminális komplement komplex kialakulása teljesen blokkolva van. Így az ekulizumab helyreállítja a komplement aktivitás szabályozását a vérben, és megakadályozza az intravaszkuláris hemolízist PNH-ban szenvedő betegeknél. Másrészt a terminális komplement hiánya a kapszulázott mikroorganizmusok által okozott fertőzések megnövekedett előfordulásával jár, főleg meningococcus fertőzés. Ugyanakkor az ekulizumab fenntartja a mikroorganizmusok opszonizációjához és kiválasztódásához szükséges korai komplement aktivációs termékek tartalmát. immunkomplexek. A Soliris betegeknek történő felírása a terminális komplementaktivitás gyors és stabil csökkenésével jár. A legtöbb PNH-ban szenvedő betegnél a körülbelül 35 μg/ml plazma ekulizumab koncentráció elegendő a terminális komplement aktiváció által kiváltott intravaszkuláris hemolízis teljes gátlásához.
Egyedülálló új klinikai eredményekkel és új terápiás lehetőségekkel, amelyeket az orvosok megőrizhettek teljes életés a betegek egészsége érdekében az ekulizumabot gyorsított módon, harmadik fázis lefolytatása nélkül regisztrálták klinikai vizsgálatok– ezzel sok életet menthet meg, gyerekeket és felnőtteket egyaránt.
E tekintetben az USA-ban történt regisztrációt követően az Európai Bizottság a gyógyszerek pozitív véleményt adott ki az Eculizumab gyorsított európai regisztrációjáról, amely szintén a közeljövőben várható.
Figyelembe véve magas ár Az ekulizumab, a betegség okának befolyásolására való képtelenség, valamint az egész életen át tartó használat, a tartalék stratégia leginkább rá alkalmazható, kifejezetten nagyszámú PNH sejttel rendelkező vagy trombusképződésre való hajlam, függetlenül a PNG klón méretétől.
Jelenleg az egyetlen módja radikális kezelés A PNH egy allogén csontvelő-transzplantáció.
Lefolyás és prognózis
A prognózis az alapbetegség súlyosságától függ, rosszabb a vérátömlesztéstől függő, súlyos trombózisban szenvedő betegeknél. A betegek 10% -ánál a betegség spontán remissziói figyelhetők meg, másokban aplasztikus anémiává, MDS-vé, 5% -ában - átalakul. akut leukémia. A várható élettartam átlagosan 10-15 év.
A PNH krónikus, és jelenleg még teljesen gyógyíthatatlan betegség. A PNH súlyossága és a prognózis nagymértékben függ a komplementre érzékeny vörösvérsejt populáció méretétől, a csontvelő kompenzációs képességétől és a szövődmények előfordulásától, különösen vénás trombózis. A PNH-n túli súlyos prognózis ötlete Utóbbi időben aktív bevezetése kapcsán tüneti terápia jelentősen megváltozott.
Megnövekedett azoknak a betegeknek a száma, akik hosszú ideje klinikai és hematológiai kompenzációban vannak, és akik jelenleg kezelés alatt állnak. normál képélet. A súlyos életveszélyes trombózis. Egyes betegeknél idővel a betegség enyhül a komplement-érzékeny vörösvértestek arányának csökkenésével. Ritka esetekben a kóros vörösvértestek teljes eltűnését írják le, ami a betegség gyógyításának alapvető lehetőségét jelzi.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) szerzett betegség, amely tartós hemolitikus anémiával, paroxizmális vagy perzisztáló hemoglobinuriával és intravaszkuláris hemolízissel nyilvánul meg. Az ilyen típusú hemolitikus anémia ritkaságára jellemző, hogy a PNH félmillióból 1 embert érint, főként fiatalokat.
A betegség okai jelenleg az idő nem ismert bizonyossággal. Feltételezhető, hogy az intravaszkuláris hemolízisre hajlamos vörösvértestek rendellenes klónjának előfordulása miatt következik be. A vörösvértestek inferioritása viszont a membránjuk szerkezeti és biokémiai hibáinak következménye. Ismeretes, hogy a lipid-peroxidáció aktiválódik egy hibás membránban, ami hozzájárul a vörösvértestek gyors líziséhez; kóros folyamat granulociták és vérlemezkék abnormális klónjai érintettek. A PNH trombotikus szövődményeinek kialakulásában a fő szerep az eritrociták intravaszkuláris pusztulása és az e folyamat során felszabaduló faktorok általi véralvadás beindítása. A PNH rendszerint fokozatosan kezdődik, és krónikusan folytatódik, időszakos válságokkal. A válságok provokálnak vírusos fertőzések, sebészeti beavatkozások, pszicho-érzelmi stressz, menstruáció, számos gyógyszer és élelmiszer használata.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetei
A PNH tünetei válság idején:
- paroxizmális fájdalom a hasüregben;
- fájdalom benne ágyéki régió;
- sárgaság bőrés sclera; hipertermia; az arc pépessége;
- a vizelet fekete színe, főleg éjszaka;
- a vérnyomás éles csökkenése;
- a lép átmeneti megnagyobbodása;
- a vizeletürítés megszűnése.
Egyes esetekben hemolitikus krízis végzetesen végződik.
A PNH tünetei válságon kívül:
- általános gyengeség;
- sápadt bőrszín sárga árnyalattal;
- anémia;
- trombózisra való hajlam; hematuria; megnövekedett artériás nyomás; máj megnagyobbodás; nehézlégzés; szívverés; gyakori fertőző betegségek.
Diagnosztika
- Vérvizsgálat: vérszegénység (normokróm, később hipokróm), mérsékelt leukocitopénia és thrombocytopenia, a szérum vasszintje jelentősen csökken.
- Vizelet vizsgálata: fekete elszíneződés, hemoglobinuria, hemosiderinuria, proteinuria. A Gregersen vizeletbenzidin teszt pozitív.
- Ham specifikus tesztje pozitív.
- A konkrét Hartmann teszt pozitív.
- Csontvelő punkció: a vörös vérképző vonal hiperpláziája, de azzal súlyos lefolyású Csontvelő hypoplasia és a csontvelőben lévő zsírszövet mennyiségének növekedése is megfigyelhető.
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelése
A PNH kezelése tüneti jellegű, és főként helyettesítő vérátömlesztésből áll, amelyek mennyisége és gyakorisága az ezekre az intézkedésekre adott „választól” függ. A PNH kezelésében a methandrostenolont 30-50 mg/nap dózisban alkalmazzák legalább 2-3 hónapig. A csontvelő-hipoplázia elleni küzdelem az antitimocita immunglobulin intravénás alkalmazásával történik 150 mg/nap dózisban 4-10 napig. Javasolt a vas-kiegészítők per os bevétele kis adagokban. Néha jó hatást kortikoszteroidokat adni magas dózisok. A csontvelő hypoplasia trombotikus szövődmények kialakulásával jelzi az átültetést. Leírva elszigetelt esetek PNH-ból való felépülés, egyes esetekben az időtartam kedvező pálya A betegség több évtizedig tart.
Nélkülözhetetlen gyógyszerek
Vannak ellenjavallatok. Szakorvosi konzultáció szükséges.
Mi az a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Miceli-kór)
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Miceli-kór, Strübing-Marchiafava-kór)- szerzett hemolitikus vérszegénység, amely a hibás vörösvértestek intravaszkuláris pusztulásával jár.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria egy ritka szerzett betegség, amelyet az eritrocita membrán megsértése okoz, és krónikus hemolitikus anémia, időszakos vagy állandó hemoglobinuria és hemosiderinuria, trombózis és csontvelő-hipoplázia jellemez. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a hemolitikus anémia egyik ritka formája. 500 000 egészséges emberből 1 ilyen betegség fordul elő. Ezt a betegséget általában a 20-40 éves korosztályban diagnosztizálják először, de előfordulhat idősebbeknél is.
Mi provokálja / okai paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór):
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria szerzett betegség, amelyet nyilvánvalóan az egyik őssejtek inaktiváló szomatikus mutációja okoz. A mutáns gén (PIGA) az X kromoszómán található; a mutáció megzavarja a glikozil-foszfatidil-inozitol szintézisét. Ez a glikolipid szükséges számos fehérje rögzítéséhez a sejtmembránon, beleértve a CD55-öt (a komplement inaktivációját felgyorsító faktor) és a protektint.
A mai napig a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek vérsejtjeiben körülbelül 20 fehérje hiányzik. A kóros klón mellett a betegek normális őssejtekkel és vérsejtekkel is rendelkeznek. A kóros sejtek aránya különböző betegeknél, sőt ugyanazon betegnél különböző időpontokban eltérő.
Azt is feltételezik, hogy a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a csontvelői őssejtek hibás klónjának proliferációja miatt fordul elő; egy ilyen klón legalább három eritrocita populációt eredményez, amelyek érzékenysége különbözik az aktivált komplement komponensekkel szemben. a legnagyobb mértékben a fiatal keringő vörösvértestekben rejlő.
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén a leukocitákra és a vérlemezkékre, mint az eritrocitákra, szintén jellemzőek a membránjuk szerkezeti hibái. Az immunglobulinok hiánya ezen sejtek felszínén arra utal, hogy a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria nem tartozik az autoagresszív betegségek közé. A felhalmozott adatok két független eritrocita-populáció jelenlétét jelzik - patológiás (nem túlélő az érettségig) és egészséges. Az eritrociták, leukociták és vérlemezkék membránjainak egyenletes károsodása érv amellett, hogy legvalószínűbb kóros információkat a mielopoézis közös prekurzor sejtje kap. A thrombotikus szövődmények kialakulásában a vezető szerep a vörösvértestek intravaszkuláris pusztulása és a véralvadási folyamat stimulálása a lebomlása során felszabaduló tényezők által.
Patogenezis (mi történik?) paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) során:
A két fehérje - a bomlásgyorsító faktor (CD55) és a protein (CD59, a membrán támadó komplex inhibitora) - hiánya miatt az eritrociták érzékenysége megnő a komplement litikus hatásával szemben. A bomlásgyorsító faktor tönkreteszi a klasszikus és alternatív utak C3-konvertázait és C5-konvertázait, a protekció pedig megakadályozza a C9 komponens polimerizációját, amelyet a C5b-8 komplex katalizál, és ezáltal megzavarja a membrántámadó komplex kialakulását.
A vérlemezkékből is hiányoznak ezek a fehérjék, de élettartamuk nem rövidül meg. Másrészt a komplement aktiválása közvetetten serkenti a vérlemezke-aggregációt és fokozza a véralvadást. Valószínűleg ez magyarázza a trombózisra való hajlamot.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) tünetei:
Létezik a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria idiopátiás formája olyan szindróma formájában, amely számos betegséget kísér. Ritka az idiomatikus paroxizmális éjszakai hemoglobinuria egyedülálló változata is, amelynek kialakulását hematopoietikus hypoplasia fázisa előzi meg.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetei nagyon változó - enyhe jóindulatútól a súlyos agresszívig. Klasszikus formában a hemolízis a beteg alvás közben következik be (éjszakai hemoglobinuria), aminek oka lehet: enyhe csökkenéséjszaka a vér pH-ja. A hemoglobinuria azonban csak a betegek körülbelül 25%-ánál figyelhető meg, és sok esetben nem éjszaka. A legtöbb esetben a betegség vérszegénység tüneteivel nyilvánul meg. Súlyos fertőzés után hemolitikus kitörések léphetnek fel a fizikai aktivitás, műtéti beavatkozás, menstruáció, vérátömlesztés és terápiás célú vas-kiegészítők adása. A hemolízist gyakran csont- és izomfájdalmak, rossz közérzet és láz kíséri. Jellemző jelei közé tartozik a sápadtság, sárgaság, a bőr bronzos elszíneződése és mérsékelt lépmegnagyobbodás. Sok beteg nyelési nehézségre vagy fájdalomra panaszkodik, és gyakran előfordul spontán intravaszkuláris hemolízis és fertőzések.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria gyakran kíséri az aplasztikus anémiát, a preleukémiát, a mieloproliferatív betegségeket és az akut myeloid leukémiát. Az aplasztikus anémiában szenvedő betegek splenomegalia kimutatása a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria azonosítására irányuló vizsgálat alapja.
A vérszegénység gyakran súlyos, a hemoglobinszint 60 g/l vagy alacsonyabb. A leukopenia és a thrombocytopenia gyakori. Egy kenetben perifériás vérÁltalában a normocitózis képe figyelhető meg, azonban elhúzódó hemosiderinuria esetén vashiány lép fel, amely az anizocitózis jeleivel és a mikrocitikus hipokróm eritrociták jelenlétével nyilvánul meg. A retikulocitaszám emelkedett, hacsak nincs csontvelő-elégtelenség. A csontvelő a betegség kezdetén általában hiperplasztikus, de később hypoplasia, sőt aplasia is kialakulhat.
Szint alkalikus foszfatáz a neutrofilekben csökkent, néha egészen a teljes hiányáig. Az intravascularis hemolízis minden jele jelen lehet, de általában súlyos hemosiderinuria figyelhető meg, ami vashiányhoz vezet. Ezenkívül a krónikus hemosiderinuria vaslerakódást okoz vesetubulusokés proximális részeik diszfunkciója. Antiglobulin teszt, általában negatív.
A vénás trombózis a betegek körülbelül 40%-ánál fordul elő, és ez a fő halálok. A hasüreg vénái (máj, portális, mesenterialis és mások) általában érintettek, ami Budd-Chiari szindrómában, pangásos lépmegnagyobbodásban és hasi fájdalomban nyilvánul meg. A durális sinusok trombózisa kevésbé gyakori.
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) diagnózisa:
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria diagnózisa gyanítható hemolitikus anaemiában szenvedő betegeknél, fekete vizelettel, leuko- és thrombocytopeniával, valamint trombotikus szövődményekkel. Fontos vasra festett vizelet üledékének mikroszkópos vizsgálata a hemosiderinuria kimutatására, pozitív Gregersen-benzidin vizeletvizsgálat.
A vérben normokróm vérszegénységet észlelnek, amely később hipokrómmá válhat. A retikulociták száma kissé megnövekedett. A leukociták és a vérlemezkék száma csökken. A plazma szabad hemoglobin tartalma megnő. Egyes esetekben a szérum vasszintje csökken, és a bilirubin szintje emelkedik. A vizeletben fehérje- és hemoglobinszint mutatható ki.
A mielogram általában fokozott erythropoiesis jeleit mutatja. A csontvelő-biopsziában a hematopoietikus szövet hiperpláziája az eritro- és normoblasztok számának növekedése, a hemolizált eritrociták felhalmozódása a tágult orrmelléküregek lumenében és a vérzéses területek miatt. Lehetőség van a plazmatikus és hízósejtek. A granulociták és a megakariociták száma általában csökken. Egyes betegeknél pusztulási területek észlelhetők, amelyeket ödémás stroma és zsírsejtek képviselnek. A csontvelőben a zsírszövet észrevehető növekedését észlelik, ha a betegséget hematopoietikus hypoplasia kialakulásával kíséri.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriára jellemző a Hem-teszt (savteszt) és a Hartman-teszt (szacharózteszt), mivel ezek a betegség legjellemzőbb jelén alapulnak. túlérzékenység PNH-hiányos eritrociták kiegészítésre.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria a hematopoiesis korábbi hypoplasiájával kezdődhet, néha későbbi szakaszokban. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor a betegség különböző szakaszaiban intravaszkuláris hemolízis jelei jelentkeznek, pozitív sav- és cukorteszttel. Ilyen esetekben PNH-szindrómáról vagy hipoplasztikus anémiáról beszélnek. Leírjuk azokat a betegeket, akiknél akut myeloblastos leukémia és erythromyelosis alakult ki paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, akut myeloblastos leukémiával járó paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tranziens szindróma, osteomyelosclerosis és rák csontvelői metasztázisok hátterében. Sokmagvú normoblasztokkal járó örökletes dyserythropoeticus anaemia esetén, pozitív teszt Hema.
Bizonyos esetekben szükséges elvégezni megkülönböztető diagnózis paroxizmális éjszakai hemoglobinuria és autoimmun hemolitikus vérszegénység között meleg hemolizinekkel, amikor a szacharózteszt adhat hamis pozitív eredmény. A hemolizin jelenlétét kimutató keresztszacharózteszt a páciens vérszérumával és donor vörösvérsejtjeivel segíti a helyes diagnózist. A szacharóztesztben a komplement aktivációt az inkubációs oldat alacsony ionerőssége biztosítja. Ez a teszt érzékenyebb, de kevésbé specifikus, mint a Ham teszt.
A legérzékenyebb és legspecifikusabb módszer az áramlási citofluorimetria, amely lehetővé teszi a protein és a komplement inaktivációt gyorsító faktor hiányának meghatározását eritrocitákon és neutrofileken.
Megkülönböztető diagnózis az autoimmun hemolitikus anémia egyes formáival, intravaszkuláris hemolízissel, vesebetegséggel (súlyos proteinuriával), aplasztikus anémiával, ólommérgezéssel fordulnak elő. Súlyos vérszegénység esetén izotóniás nátrium-klorid oldattal mosott vörösvértestek transzfúziója javasolt; trombózis megelőzésére és kezelésére - véralvadásgátló terápia. Vashiány esetén vas-kiegészítőket írnak fel. Hasznosak a tokoferol készítmények, valamint az anabolikus hormonok (nerobol, retabolil).
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Marchiafava-Micheli-kór) kezelése:
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelése tüneti, mert specifikus terápia nem létezik. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegek fő kezelési módja a mosott (legalább 5-ször) vagy felolvasztott vörösvértestek transzfúziója, amelyeket a betegek általában hosszú ideig jól tolerálnak, és nem okoznak izosenzitizációt. A frissen készített, 7 napnál rövidebb eltarthatósági idejű teljes vér vagy vörösvértestek transzfúziója ellenjavallt a fokozott hemolízis és a hemoglobinuria krízisek kialakulása miatt, mivel ezekben a transzfúziós tápközegekben leukociták jelennek meg, ami a transzfúziós tápközegben az anti-leukocita antitestek és a komplement aktiváció.
A transzfúziók mennyisége és gyakorisága a beteg állapotától, a vérszegénység súlyosságától és a vértranszfúziós terápiára adott választól függ. Paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél a gyakori transzfúziók vörösvértest- és leukocita-ellenes antitesteket termelhetnek.
Ezekben az esetekben a vörösvérsejt tömeget aszerint választják ki közvetett minta Coombs, többször mossuk sóoldattal.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelésére a Nerobolt használják napi adag 30-50 mg legalább 2-3 hónapig. Számos betegnél azonban a gyógyszer abbahagyása után vagy a kezelés alatt a hemolízis gyors növekedése figyelhető meg. Néha az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedését változások kísérik funkcionális tesztek máj, általában reverzibilis jellegű.
A csontvelő-hipoplázia leküzdésére általában antitimocita immunglobulint használnak, mint az aplasztikus anémia esetén. 150 mg/ttkg összdózist írnak fel intravénásan 4-10 napig.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél az állandó vasvesztés miatt gyakran vashiány alakul ki a szervezetben. Mivel a vas-kiegészítők szedése során gyakran fokozott hemolízis figyelhető meg, ezeket szájon át és kis adagokban kell alkalmazni. Az antikoagulánsok ezt követően javallottak műtéti beavatkozás, azonban nem szabad hosszú ideig beadni. Számos jelentés érkezett heparin beadása után hirtelen kialakuló hemolízisről.
Beszámoltak arról, hogy néhány betegnek előnyös volt a kortikoszteroidok alkalmazása nagy dózisok; Az androgének használata hasznos lehet.
A csontvelő hypoplasia és trombózis, különösen fiatal betegeknél, a HLA-val illesztett csontvelő transzplantációjának indikációja. testvér vagy a nővérek (ha vannak) már itt vannak korai fázis betegségek. A sejtek patológiás klónjának elpusztításához elegendő a hagyományos előkészítő kemoterápia.
A splenectomia hatékonyságát nem igazolták, és magát a műtétet is rosszul tolerálják a betegek.
Melyik orvoshoz kell fordulnia, ha paroxizmális éjszakai hemoglobinuriája (Marchiafava-Miceli-kór) szenved?
Zavar valami? Szeretne részletesebb információkat tudni a paroxizmális éjszakai hemoglobinuriáról (Marchiafava-Miceli-kór), annak okairól, tüneteiről, kezelési és megelőzési módszereiről, a betegség lefolyásáról és az azt követő étrendről? Vagy vizsgálatra van szüksége? tudsz kérjen időpontot orvoshoz– klinika Eurolabor mindig az Ön szolgálatában! A legjobb orvosok Megvizsgálja Önt, tanulmányozza a külső jeleket, és segít azonosítani a betegséget a tünetek alapján, tanácsot ad és ellát szükséges segítségetés felállít egy diagnózist. te is tudsz hívjon orvost otthon. Klinika Eurolaboréjjel-nappal nyitva áll az Ön számára.
Hogyan lehet kapcsolatba lépni a klinikával:
Kijevi klinikánk telefonszáma: (+38 044) 206-20-00 (több csatornás). A klinika titkára kiválasztja a megfelelő napot és időpontot az orvoshoz való látogatáshoz. A koordinátáink és az irányok feltüntetve. Nézze meg részletesebben a klinika összes szolgáltatását.
(+38 044) 206-20-00
Ha korábban végzett kutatást, Az eredményeket mindenképpen vigye el orvoshoz konzultációra. Ha a vizsgálatok nem történtek meg, akkor a klinikánkon vagy más klinikán dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.
Te? Nagyon óvatosan kell megközelítenie általános egészségi állapotát. Az emberek nem figyelnek eléggé betegségek tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a sajátos tünetei, jellemzői külső megnyilvánulások- úgy hívják a betegség tüneteit. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez évente többször is meg kell tennie. orvos vizsgálja meg hogy ne csak megakadályozzák szörnyű betegség, hanem támogatást is egészséges elme a testben és a szervezet egészében.
Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat a részben. Regisztrálj még orvosi portál Eurolabor hogy naprakész legyél legfrissebb hírekés információfrissítéseket a weboldalon, amelyeket automatikusan elküldünk Önnek e-mailben.
Egyéb betegségek a vér, vérképzőszervek betegségei és bizonyos, az immunmechanizmussal összefüggő rendellenességek csoportból:
| B12-hiányos vérszegénység |
| A porfirinek szintézisének és felhasználásának károsodása által okozott vérszegénység |
| Vérszegénység, amelyet a globinláncok szerkezetének megsértése okoz |
| Vérszegénység, amelyet a kórosan instabil hemoglobin szállítása jellemez |
| Fanconi vérszegénység |
| Ólommérgezéssel járó vérszegénység |
| Aplasztikus anémia |
| Autoimmun hemolitikus anémia |
| Autoimmun hemolitikus anémia |
| Autoimmun hemolitikus anémia hiányos hő-agglutininekkel |
| Autoimmun hemolitikus anémia teljes hideg agglutininekkel |
| Autoimmun hemolitikus vérszegénység meleg hemolizinekkel |
| Nehézlánc betegségek |
| Werlhof-betegség |
| von Willebrand betegség |
| Di Guglielmo betegség |
| Karácsonyi betegség |
| Marchiafava-Miceli betegség |
| Randu-Osler betegség |
| Alfa nehézlánc betegség |
| Gamma nehézlánc betegség |
| Henoch-Schönlein betegség |
| Extramedulláris elváltozások |
| Szőrös sejtes leukémia |
| Hemoblasztózisok |
| Hemolitikus-urémiás szindróma |
| Hemolitikus-urémiás szindróma |
| E-vitamin-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus anémia |
| Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányával összefüggő hemolitikus anémia |
| A magzat és az újszülött hemolitikus betegsége |
| A vörösvértestek mechanikai károsodásához kapcsolódó hemolitikus anémia |
| Az újszülöttek vérzéses betegsége |
| Rosszindulatú hisztiocitózis |
| A limfogranulomatózis szövettani osztályozása |
| DIC szindróma |
| K-vitamin-függő tényezők hiánya |
| I. faktor hiánya |
| II. faktor hiánya |
| V. faktor hiánya |
| VII. faktor hiánya |
| XI. faktor hiánya |
| XII. faktor hiánya |
| XIII-as faktor hiánya |
| Vashiányos vérszegénység |
| A tumor progressziójának mintái |
| Immun hemolitikus anémiák |
| A hemoblasztózisok poloska eredete |
| Leukopenia és agranulocitózis |
| Lymphosarcoma |
| A bőr limfocitómái (Caesary betegség) |
| A nyirokcsomó limfocitómája |
| A lép limfocitómája |
| Sugárbetegség |
| Március hemoglobinuria |
| Mastocytosis (hízósejtes leukémia) |
| Megakarioblasztos leukémia |
| A normál hematopoiesis gátlásának mechanizmusa hemoblasztózisokban |
| Obstruktív sárgaság |
| Mieloid szarkóma (kloroma, granulocitás szarkóma) |
| mielóma |
| Mielofibrózis |
| A véralvadási vérzéscsillapítás zavarai |
| Örökletes a-fi-lipoproteinémia |
| Örökletes koproporfíria |
| Örökletes megaloblasztos vérszegénység Lesch-Nyan szindrómában |
| Örökletes hemolitikus anémia, amelyet az eritrocita enzimek károsodott aktivitása okoz |
| A lecitin-koleszterin-aciltranszferáz aktivitás örökletes hiánya |
| Örökletes X-es faktor hiány |
| Örökletes mikroszferocitózis |
| Örökletes piropoikilocitózis |
| Örökletes sztómatocitózis |
| Örökletes szferocitózis (Minkowski-Choffard-kór) |
| Örökletes elliptocitózis |
| Örökletes elliptocitózis |
RCHR (A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Egészségfejlesztési Központja)
Változat: Klinikai protokollok A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma - 2015
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria [marchiafava-micheli] (D59.5)
Onkohematológia
Általános információ
Rövid leírás
Ajánlott
Szakértői tanács
RSE az RVC "Republikánus Központban"
egészségügyi fejlesztés"
Egészségügyi Minisztérium
És társadalmi fejlődés
Kazah Köztársaság
2015. július 9-én kelt
6. számú jegyzőkönyv
Meghatározás:
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH)- ritka, szerzett, életveszélyes, progresszív szisztémás betegség vér, amelyet krónikus intravascularis hemolízis, csontvelő-elégtelenség jellemez, megnövekedett kockázat trombózisos szövődmények kialakulása, veseelégtelenségÉs pulmonális hipertónia. .
Protokoll neve: Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria felnőtteknél
Protokoll kód:
ICD-10 kód:
D59.5 - Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria.
A jegyzőkönyv kidolgozásának időpontja: 2015
A protokollban használt rövidítések:
* - egyszeri import keretében vásárolt gyógyszerek;
AA - aplasztikus anémia;
AH - artériás magas vérnyomás;
BP - vérnyomás;
ALaT - alanin-aminotranszferáz;
ACaT - aszpartát-aminotranszferáz;
HIV - humán immunhiányos vírus;
GGTP - gammaglutamil-transzpeptidáz;
ELISA - enzim immunoassay;
CT - számítógépes tomográfia;
LDH-laktát-dehidrogenáz;
MDS - mielodiszplasztikus szindróma;
MPO - mieloperoxidáz;
NE - naftil-észteráz;
UAC - általános elemzés vér;
PNH - paroxizmális éjszakai hemoglobinuria;
sPNH - szubklinikai paroxizmális hemoglobinuria;
BMT - csontvelő-transzplantáció;
Ultrahang Doppler ultrahang;
USDG - Doppler ultrahang;
Ultrahang - ultrahang vizsgálat;
EF - ejekciós frakció;
FGDS - fibrogastroduodenoscopy;
RR - légzésszám;
HR - pulzusszám;
EKG - elektrokardiográfia;
EchoCG - echokardiográfia;
NMRT - mágneses magrezonancia tomográfia;
CD - a differenciálódás klasztere;
HLA - humán leukocita antigén rendszer;
Hb - hemoglobin;
Ht - hematokrit;
Tr - vérlemezkék.
Protokoll felhasználók: terapeuták, orvosok Általános gyakorlat, onkológusok, hematológusok.
Bizonyítéki szint skála.
|
Osztályozás
Klinikai besorolás:
A PNH-nak 3 fő formája van.
1. Klasszikus forma intravaszkuláris hemolízis klinikai és laboratóriumi jelei jellemzik, a csontvelő-elégtelenséggel járó egyéb betegségek (aplasztikus anémia (AA), mielodiszpláziás szindróma (MDS), idiopátiás myelofibrosis) jelei nélkül.
2. AA-s betegeknél diagnosztizált PNH (AA/PNG), MDS (MDS/PNG)és rendkívül ritkán myelofibrosissal (idiopátiás myelofibrosis/PNH), amikor ezekben a betegségekben az intravaszkuláris hemolízis klinikai és/vagy laboratóriumi jelei mutatkoznak, és a perifériás vérben PNH fenotípusú sejtek klónját határozzák meg.
3. Szubklinikai forma betegségek ( AA/sPNH, MDS/sPNH, idiopátiás myelofibrosis/sPNH), diagnosztizált betegeknél nem klinikai és laboratóriumi jelek hemolízis, de kisebb PNH fenotípusú sejtklón jelenlétében (általában<1 %). Следует отметить, что субклиническое течение ПНГ может отмечаться и при большем размере клона.
A PNH szubklinikai formájának izolálásának nincs önálló klinikai jelentősége, de szükséges az ilyen betegek monitorozásának biztosításához a klón méretének növekedése és a hemolízis progressziója miatt, ami dominálhat a klinikai megnyilvánulások között és megfelelő kezelést igényel. terápia.
Figyelembe véve azt a tényt, hogy a PNH szubklinikai formájának AA-ban és/vagy MDS-ben nincs önálló klinikai jelentősége.
Klasszikus PNG forma.
A klasszikus PNH-ban szenvedő betegek tipikusan súlyos intravaszkuláris hemolízisben szenvednek, emelkedett szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szinttel, retikulocitózissal és csökkent haptoglobinszinttel. A PNH ezen variánsára nincsenek határozott morfológiai jelei más csontvelő-patológiáknak (AA, MDS, myelofibrosis), és a kariotípus-rendellenességek nem jellemzőek.
PNH a csontvelő-elégtelenség szindrómák (AA/PNH, MDS/PNH) hátterében.
Az AA/PNH és MDS/PNH betegeknél az intravaszkuláris hemolízis klinikai és laboratóriumi jeleit diagnosztizálják. A betegség kialakulásának különböző szakaszaiban a csontvelő-elégtelenség vagy az intravaszkuláris hemolízis tünetei érvényesülhetnek, egyes esetekben a kettő kombinációja is előfordulhat. Annak ellenére, hogy a kis PNH-klónnal rendelkező betegeknél a betegség általában minimális tünetekkel jelentkezik, és csak az intravaszkuláris hemolízis laboratóriumi jeleit észlelik, monitorozás szükséges (évente kétszer). Ez annak a ténynek köszönhető, hogy idővel a klón kiterjesztése lehetséges súlyos hemolízis kialakulásával és a trombózisos szövődmények magas kockázatával.
A PNH szubklinikai formája (AA/sPNH, MDS/sPNH).
A szubklinikai PNH-ban szenvedő betegeknél nem jelentkeznek hemolízis klinikai vagy laboratóriumi jelei. A GPIAP-hiányos sejtek kis populációit csak nagyon érzékeny áramlási citometria segítségével lehet kimutatni. A PNH szubklinikai formája a csontvelő-működési zavarokkal jellemezhető betegségek, elsősorban az AA és MDS hátterében is diagnosztizálható, nagyon fontos, hogy ezeket a betegeket gondosan monitorozzuk a hemolízis és a klonális expanzió jeleinek azonosítása érdekében, mivel a betegek 15-17%-a AA-val / szubklinikai PNH van Idővel kialakul az AA/PNH hemolitikus formája.
Diagnosztika
Az alapvető és kiegészítő diagnosztikai intézkedések listája:
A járóbeteg alapon végzett (kötelező) diagnosztikai alapvizsgálatok:
· általános vérvizsgálat (retikulociták megszámlálása kenetben);
· perifériás vér immunfenotipizálása az I., II. és III. típusú PNH eritrociták százalékos arányának meghatározására áramlási citometriával;
· biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin, direkt bilirubin, LDH);
· Coombs-teszt;
· mielogram.
Járóbeteg alapon végzett további diagnosztikai vizsgálatok:
· a folsav és a B12-vitamin koncentrációjának meghatározása;
· koagulogram;
a csontvelő standard citogenetikai vizsgálata;
· általános vizelet elemzés
· ELISA a vírusos hepatitis markereire;
· ELISA HIV-markerekre;
· ELISA a herpeszcsoport vírusainak markereire;
· HLA - gépelés;
· EKG;
· A hasi szervek (máj, lép, hasnyálmirigy, epehólyag, nyirokcsomók, vesék, nőknél - medence) ultrahangvizsgálata;
A tervezett kórházi kezelésre utaláskor kötelezően elvégzendő vizsgálatok minimális listája:
· általános vérvizsgálat (leukémia, vérlemezkék és retikulociták megszámlálása kenetben);
· mielogram;
· vércsoport és Rh-faktor
· biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, összbilirubin, direkt bilirubin, kreatinin, karbamid, ALaT, ASaT, GGTP, glükóz, LDH, C-reaktív fehérje, alkalikus foszfatáz);
· Coombs-teszt;
· A hasi szervek és a lép ultrahangja;
· A kismedencei szervek ultrahangvizsgálata - nőknek.
Kórházi szinten végzett (kötelező) diagnosztikai alapvizsgálatok:
Általános vérvizsgálat (leukémia, vérlemezkék és retikulociták számlálása kenetben);
- a perifériás vér immunfenotipizálása az I, II és III típusú PNH eritrociták százalékos arányának meghatározására áramlási citometriával;
- biokémiai vérvizsgálat (teljes bilirubin, direkt bilirubin, LDH);
- Coombs teszt
- mielogram.
- a csontvelő standard citogenetikai vizsgálata;
- ELISA a vírusos hepatitis markereire;
- ELISA HIV-markerekre;
- ELISA a herpeszcsoport vírusainak markereire;
· A mellkasi szervek röntgenfelvétele.
Kórházi szinten végzett további diagnosztikai vizsgálatok:
· haptoglobinszint meghatározása.
· vércsoport és Rh-faktor;
· biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, összbilirubin, direkt bilirubin, kreatinin, karbamid, ALaT, ACaT, glükóz, LDH, GGTP, C-reaktív fehérje, alkalikus foszfatáz);
· vasanyagcsere (a szérum vasszintjének, a szérum összes vasmegkötő képességének és a ferritinszintjének meghatározása);
· A folsav és a B12-vitamin koncentrációjának meghatározása;
· koagulogram;
· HLA - gépelés;
· általános vizelet elemzés;
· a vizelet hemosiderin szintjének meghatározása;
· Reberg-Tareev teszt (a glomeruláris filtrációs sebesség meghatározása);
· EKG;
· A hasi szervek (máj, lép, hasnyálmirigy, epehólyag, nyirokcsomók, vesék, nőknél - medence) ultrahangvizsgálata;
a mellkasi szervek röntgenfelvétele;
· Artériák és vénák Doppler ultrahangja;
· echokardiográfia;
· FGDS (a nyelőcső vénáinak kitágulása);
napi vérnyomás ellenőrzés;
· 24 órás EKG monitorozás.
A sürgősségi orvosi ellátás szakaszában végzett diagnosztikai intézkedések:
· panaszok és kórtörténet összegyűjtése;
· fizikális vizsgálat.
A diagnózis diagnosztikai kritériumai:
Panaszok és anamnézis:
- gyengeség;
- gyors kifáradás;
- fokozott vérzés.
Anamnézis:
oda kell figyelni:
- hosszú távú gyengeség;
- gyors fáradtság;
- gyakori fertőző betegségek;
- akut fájdalomrohamok az ágyéki régióban;
- a vizelet sötétedése, főleg éjszaka és reggel;
- Budd-Chiari szindróma (májvéna trombózis);
- különböző lokalizációjú trombózis;
- fokozott vérzés;
- vérzéses kiütések megjelenése a bőrön és a nyálkahártyákon;
- AA vagy MDS gyógyszertári regisztráció.
Fizikális vizsgálat[
8
]:
- a bőr sápadtságának és sárgaságának kombinációja;
- vérzéses kiütések - petechiák, különböző lokalizációjú ecchymosisok;
- légszomj;
- tachycardia;
- megnagyobbodott máj;
- megnagyobbodott lép.
Laboratóriumi kutatás:
PNH gyanúja esetén az áramlási citometria lehetővé teszi a pontos diagnózis felállítását. Az áramlási citometria a legérzékenyebb és leginformatívabb módszer.
· Általános vérvizsgálat: A retikulocitaszám általában emelkedett, és a perifériás vérkenetekben a vörösvértestek morfológiailag nem különböznek a normáltól. A hemolízis miatt a normoblasztok gyakran jelen vannak a vérben, és polikromatofíliát észlelnek. A vizeletben lévő jelentős vasveszteség következtében a PNH-ban szenvedő betegeknél nagy valószínűséggel alakul ki vashiány, majd a vörösvértestek az IDA-ra jellemző megjelenést öltenek - hipokróm, mikrocitózisra hajlamosak Leukociták és vérlemezkék száma gyakran csökken. Különböző súlyosságú pancytopenia is megfigyelhető. Az aplasztikus anémiától eltérően azonban a retikulocitózis általában citopéniával együtt fordul elő.
· Vérkémia: A vérszérumban megnő a bilirubin, a szabad hemoglobin és a methemoglobin mennyisége. Vannak intravaszkuláris hemolízis jelei, vagyis a haptoglobin csökkenése vagy hiánya, az LDH emelkedése, a szabad hemoglobin és a vas szintje a vizeletben. Alacsony haptoglobinszint következetesen megfigyelhető intravaszkuláris hemolízisben, de előfordul extravascularis hemolízis, különösen krónikus hemolízis esetén is. Mivel a haptoglobin szintén akut fázisú reagens, ennek éles csökkenése vagy hiánya a leginkább informatív.
· A vizeletben: Hematuria és proteinuria észlelhető. A diagnosztikai jelentőségű állandó jelek a hemosiderinuria és a vérszemcsék kimutatása a vizeletben.
· Morfológiai vizsgálat: Az eritroid hiperpláziát a csontvelőben észlelik. Gyakran csontvelő-hipopláziát, valamint a siderocyták és sideroblasztok csökkenését mutatják ki.
· Immunfenotipizálás: A PNH fenotípus korai és megbízható jele a GPI-rokon fehérjék expressziója: a CD14 és CD48 expressziója monocitákon, CD16 és CD66b - granulocitákon, CD48 és CD52 - limfocitákon, CD55 és CD59 expressziója vörösvértesteken, CD55, CD58.
Instrumentális tanulmányok:
· A hasi szervek ultrahangja: a máj és a lép méretének növekedése.
· Artériák és vénák Doppler ultrahangja: az artériák és vénák trombózisának jelenléte
· EKG: Károsodott impulzusvezetés a szívizomban.
· EchoCG: szívelégtelenség (HF) jelei<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
· Teljes test CT/NMRI: trombózis kimutatása (agyi, portális stb.)
· A mellkasi szegmens CT-vizsgálata: infiltratív változások a tüdőszövetben, pulmonális hipertónia jelei.
· FGDS: a nyelőcső visszér.
· Spirográfia: Tüdőfunkciós vizsgálat.
A szakemberrel való konzultáció indikációi:
· röntgen endovaszkuláris diagnosztikát és kezelést végző orvos - centrális vénás katéter telepítése perifériás hozzáférésből (PICC);
· hepatológus - vírusos hepatitis diagnosztizálására és kezelésére;
· nőgyógyász - terhesség, metrorrhagia, menorrhagia, konzultáció kombinált orális fogamzásgátlók felírásakor;
· dermatovenerológus - bőrszindróma sz.
· fertőző betegségek specialistája - vírusfertőzések gyanúja;
· kardiológus – kontrollálatlan magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, szívritmus- és vezetési zavarok;
· neurológus akut cerebrovascularis baleset, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, neuroleukémia;
· idegsebész - akut cerebrovascularis baleset, diszlokációs szindróma;
· nefrológus (efferentológus) - veseelégtelenség;
· onkológus - szolid daganatok gyanúja;
fül-orr-gégész - az orrmelléküregek és a középfül gyulladásos betegségeinek diagnosztizálására és kezelésére;
· szemész - látásromlás, a szem és a függelékek gyulladásos betegségei;
· proktológus - anális repedés, paraproctitis;
· pszichiáter - pszichózis;
· pszichológus - depresszió, anorexia stb.;
· resuscitator - súlyos szepszis, szeptikus sokk, akut tüdősérülés szindróma kezelése differenciációs szindrómával és terminális állapotokkal, centrális vénás katéterek telepítése.
· reumatológus - Sweet-szindróma;
· mellkasi sebész - exudatív mellhártyagyulladás, pneumothorax, tüdő zygomycosis;
· transzfuziológus - transzfúziós közeg kiválasztására pozitív indirekt antiglobulin teszt, eredménytelen transzfúziók, akut masszív vérveszteség esetén;
· urológus - a húgyúti rendszer fertőző és gyulladásos betegségei;
· ftiziátria - tuberkulózis gyanúja;
· sebész - műtéti szövődmények (fertőző, vérzéses);
· maxillofacial sebész - a dentofacialis rendszer fertőző és gyulladásos betegségei.
Megkülönböztető diagnózis
Megkülönböztető diagnózis.
A differenciáldiagnózist más típusú hemolitikus anémiával és a PNH citopéniás változatával - aplasztikus anémiával - végezzük.
B-12 hiányos vérszegénység. Gyakran szükség van a PNH differenciáldiagnózisára, amely pancitopéniával és hemolízissel, valamint hemolitikus szindrómával járó B12-hiányos vérszegénység esetén fordul elő. Mindkét betegségben a hemolízis meglehetősen kifejezett. Az e betegségek közötti különbségeket a táblázat mutatja be:
Asztal. Differenciáldiagnosztikai különbségek a B12-hiányos vérszegénység és a PNH között.
| Jelek | B12-hiányos vérszegénység hemolitikus szindrómával | PNH pancytopeniával |
| Nozológiai esszencia | Vérszegénység, amelyet a vörösvértestek és a hemoglobin képződésének károsodása okoz a B-12-vitamin hiánya miatt | A szerzett hemolitikus anémia változata - intravaszkuláris hemolízis, PNH |
| Fekete vizelet | - | + |
| A hemosiderin és a hemoglobin megjelenése a vizeletben | - | + |
| Megnövekedett szabad hemobin tartalma a vérben | - | + |
| Vérszín index | Fokozott (hiperkróm vérszegénység) | Csökkent (hipokróm vérszegénység) |
| Vastartalom a vérben | Normál vagy enyhén emelkedett | Csökkent |
| Megaloblaszt típusú hematopoiesis (mielogram szerint) | Jellegzetes | Nem jellemző |
| Hiperszegmentált neutrofilek a perifériás vérben | Jellegzetes | Nem jellemző |
Aplasztikus anémia. Meg kell különböztetni az AA-t a PNH-tól, ha az aplasztikus anémiát hemolitikus szindróma kialakulása kíséri. Ismeretes, hogy a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria vérszegénységben, leukopeniára való hajlamban és thrombocytopeniában nyilvánul meg. Így a diagnosztikai helyzet meglehetősen bonyolult lehet, ha mindkét betegség tünetei nagyon hasonlóak. Itt kell hangsúlyozni, hogy a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria vezető tünete a hemosiderinuria és hemoglobinuria, valamint a plazma szabad hemoglobinszintjének magas szintje. Ezek a tünetek nem jelentkeznek aplasztikus anémiában. E két betegség differenciáldiagnózisát a táblázat mutatja be.
Asztal. Differenciáldiagnosztikai különbségek a hemolízissel járó AA és a PNH között.
| Jelek | AA hemolízissel | PNG |
| Erősen sötét (fekete) vizelet távozása, főként éjszaka | - | + |
| Fájdalom a hasban és az ágyéki régióban | - | + |
| A végtagok perifériás ereinek trombózisa, a vesék és más lokalizációk | - | + |
| Megnagyobbodott lép | - | + |
| Retikulocitózis | - | + |
| Magas a szabad hemoglobin szintje a vérben | - | + |
| Csontvelő aplázia | Jellegzetes | Ritka, gyakrabban fordul elő a vörös vérképző vonal hiperpláziája |
| A hematopoietikus szövet hiperpláziája trefin biopsziás mintában | - | + |
| Hemosiderinuria és hemoglobinuria | - | + |
Autoimmun hemolitikus anémia. A betegek hemoglobinuria és hemosiderinuria jelenléte miatt különbséget kell tenni a PNH között autoimmun hemolitikus anémiával. A fő differenciáldiagnosztikai különbségek:
· autoimmun hemolitikus vérszegénység esetén a szacharóz és Hema teszt negatív, Marchiafava-Micheli kór esetén pozitív;
· meleg hemolizinekkel járó autoimmun hemolitikus vérszegénységben a páciens széruma a donor vörösvérsejtjeinek hemolízisét okozza.
Egészségügyi turizmus
Kapjon kezelést Koreában, Izraelben, Németországban és az Egyesült Államokban
Egészségügyi turizmus
Kérjen tanácsot a gyógyturizmussal kapcsolatban
Kezelés
Kezelési célok:
A remisszió elérése és fenntartása (lásd 15. bekezdés – A kezelés hatékonyságának mutatói).
Kezelési taktika:
Nem gyógyszeres kezelés:
II. mód:általános biztonság.
Diéta: A neutropeniás betegeknek nem ajánlott speciális étrendet követni ( bizonyíték szintje B).
Gyógyszeres kezelés.
A PNH-ban szenvedő betegek kezelésének általános algoritmusa a betegség formájától és a hemolízis súlyosságától függően az ábrán látható.
Kezelési algoritmus PNH-ban szenvedő betegek számára.
Eclizumab terápia.
Az ekulizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely a komplement C5 komponenséhez kötődik. Ez megakadályozza a C5 hasadását C5a-ra és C5b-re, ezáltal gátolja a gyulladást elősegítő citokinek (a C5a-n keresztül) és a MAC-képződést (a C5b-n keresztül).
Jelenleg egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, a TRIUMPH, az eculizumab hatékonyságát értékelte a hemoglobinszint stabilizálásában és a transzfúziós függőség csökkentésében 87 transzfúziófüggő PNH-ban szenvedő betegen 6 hónapos kezelés alatt.
A vizsgálatban olyan 18 év feletti betegek vettek részt, akik az elmúlt év során legalább 4 eritrocita tartalmú táptalaj transzfúzión estek át, a III-as típusú eritrocita PNH klón legalább 10%-a, a vérlemezke szint legalább 100 ezer/μl, és az LDH ³1,5 normális növekedése. Minden beteg kapott meningococcus elleni oltást a kezelés megkezdése előtt.
A vizsgálat fő eredménye a hemoglobinszint stabilizálása volt az ekulizumabot kapó betegek 49%-ánál (p<0,001) и снижение необходимости в трансфузиях в этой группе до нуля (в группе плацебо за 6 месяцев потребовалось от 6 до 16 трансфузий), а также улучшение качества жизни.
Ennek a tanulmánynak az eredményei képezték az alapot az ekulizumab FDA jóváhagyásához a hemolízissel járó transzfúziófüggő PNH kezelésére.
R. Hillman et al. és a későbbi prospektív vizsgálatoknak vannak bizonyos korlátai, amelyek megnehezítik eredményeik extrapolálását az összes PNH-ban szenvedő betegre, amelyeket az FDA jelentésében és Arturo J Martí-Carvajal Cochrane áttekintésében részletesen ismertet:
· A hatékonyságot csak 18 év feletti betegeken vizsgálták;
· Az idős betegekre vonatkozó adatok szintén korlátozottak (a vizsgálatban csak 15 beteg volt 65 év feletti);
· A vizsgálatba csak hemolízisben szenvedő, transzfúziófüggő betegek vettek részt;
· A thromboticus epizódokban szenvedő betegek kis száma és az antikoaguláns profilaxis felírásának magas gyakorisága nem teszi lehetővé, hogy értékeljük az eculizumab hatását a thromboticus szövődmények kockázatára, és az eculizumab-kezelésben részesülő betegeknél az antikoagulánsok alkalmazása ellenjavallt. A thromboticus epizódok gyakoriságának relatív csökkenése az antikoaguláns profilaxis és az ekulizumab terápia során 81%;
· A PNH-ban szenvedő betegek életminőség-kérdőívét nem validálták, és az életminőség javulása csak a hemoglobinszint emelkedésével hozható összefüggésbe;
· Rövid megfigyelési időszak;
· A vizsgálatot a gyógyszer gyártója támogatta;
· Nincsenek adatok az ekulizumabnak a placebóval összehasonlítva a teljes túlélésre, az AML-be és MDS-be való átalakulás kockázatára gyakorolt hatásáról. A teljes túlélés növekedését csak egy történeti kontrollal végzett vizsgálat mutatta ki (1997 és 2004 közötti időszak). 2013-ban 195 PNH-ban és hemolízisben szenvedő beteg bevonásával végzett három prospektív vizsgálat adatait publikálták, amelyek 97,6%-os túlélési arányt mutattak 36 hónapon belül, de a placebocsoporttal nem történt összehasonlítás.
· Az ekulizumab terhes nőkön történő alkalmazásával kapcsolatban korlátozottak az adatok. A terhesség növeli a PNH súlyos, életveszélyes szövődményeinek előfordulását. Nagy a valószínűsége annak, hogy az ekulizumab átjut a vér-placenta gáton és az anyatejen. A betegség ritkasága miatt jelenleg nem állnak rendelkezésre ellenőrzött vizsgálatok az ekulizumab terhes nőkön való hatékonyságáról. Két olyan esetet írnak le, amikor az ekulizumabot a terhesség 4. és 5. hetétől kezdődően terhes nőknek írták fel, később szövődménymentes terhességekkel és egészséges gyermekek születésével.
· Még hosszan tartó, körülbelül 30 hónapig tartó kezelés esetén is a betegek körülbelül 18%-a transzfúziófüggő marad. A jelenség lehetséges magyarázata a komplement C3 fragmentumának részvétele az intravaszkuláris hemolízis folyamataiban, amit az ekulizumab nem gátolt.
Az ekulizumab a 18 év feletti klasszikus PNH-ban szenvedő betegek alábbi kategóriái számára javasolható a kezelési programba:
Krónikus hemolízis miatti transzfúziós függőség ( bizonyíték szintje A);
trombózisos szövődmények jelenléte ( bizonyítékok szintjeD);
terhesség PNH-ban szenvedő betegeknél ( bizonyítékok szintjeD).
Az ekulizumab-terápia indikációinak meghatározásakor önmagában az LDH-szintet nem szabad figyelembe venni.
Az ekulizumab alkalmazásának módja és adagolása
A gyógyszert intravénásan, csepegtetéssel, 25-45 perc alatt adják be - felnőtteknek.
A kezelés folyamata egy 4 hetes kezdeti ciklusból áll, amelyet egy fenntartó ciklus követ. A kezdeti ciklus 600 mg gyógyszer hetente egyszer 4 hétig. Fenntartó terápia - 900 mg az 5. héten, majd 900 mg gyógyszer minden (14±2) napon.
"Áttörés" hemolízis.
A standard ekulizumab terápia elegendő a komplement által közvetített hemolízis teljes és stabil blokkolásához. Egyes betegeknél a
gyógyszer-anyagcsere sajátosságai vagy fertőzések során „áttöréses” hemolízis alakulhat ki. Ebben a helyzetben a hemolízis jelei 2-3 napon belül megjelennek
az ekulizumab következő beadása előtt. A betegeknél hemoglobinuria alakulhat ki, visszatérhetnek az eredeti tünetek (légszomj, gyengeség, simaizomgörcs stb.), transzfúzió szükségessége, az LDH, a retikulociták szintjének emelkedése és a haptoglobinszint csökkenése. Az áttöréses hemolízis kezelése magában foglalja az ekulizumab beadása közötti intervallum 12 napra csökkentését vagy az adag 1-2 alkalommal történő 1200 mg-ra történő emelését.
Menincococcus fertőzések megelőzése és kezelése.
Az ekulizumab-kezelés során ellenőrizni kell a fertőzés tüneteinek megjelenését, és azonnal antibiotikumot kell felírni bakteriális fertőzésekre. Ha meningococcus fertőzést diagnosztizálnak, a gyógyszer következő beadását megszakítják.
Az ekulizumab hatásmechanizmusa a meningococcus fertőzés kialakulásának fokozott kockázatára utal. Neisseria meningitidis) használatának hátterében (B bizonyítási szint).
Minden beteget be kell oltani meningococcus ellen 2 héttel a gyógyszer szedésének megkezdése előtt, valamint 2,5-3 éves terápia között revakcinálni kell. A legelőnyösebb négyértékű konjugált vakcina az A, C, Y és W135 szerotípusok ellen. Ha egy be nem oltott betegnél sürgős ekulizumab kezelésre van szükség, megfelelő antibiotikus profilaxis mellett a kezelés megkezdhető, amelyet a meningococcus fertőzés elleni vakcinázást követően 2 hétig kell folytatni.
Tüneti terápia.
Az ekulizumabbal végzett kezelés során a tüneti terápia magában foglalja folsav (5 mg/nap), B12-vitamin (hiány esetén), vas-kiegészítők (hiány esetén), véralvadásgátló szerek (warfarin, kis molekulatömegű heparin) adását trombózisos szövődmények esetén, vérátömlesztést. termékek klinikai tünetek függvényében, hidratálás a hemolitikus krízis kialakulása során. A vas-kiegészítőket óvatosan kell előírni a fokozott hemolízis lehetősége miatt.
Antikoaguláns terápia.
Trombózisos esemény után hosszú távú (élethosszig tartó) terápia javasolt véralvadásgátlókkal (kumarin származékokkal vagy heparinokkal). A Budd-Chiari szindróma terápiája megköveteli, hogy a páciens egy speciális sebészeti osztályon legyen helyi és szisztémás trombolízisre. A trombózis elsődleges megelőzésére szolgáló antikoaguláns terápia bizonyos esetekben indokolt, ha a granulociták ≥ 50%-ában PNH-klónt mutatnak ki, és további thromboticus szövődmények kockázata áll fenn, kivéve a csontvelő-aplasiában szenvedő betegeket.
Transzfúzió támogatása.
A vérkomponensek transzfúziójának indikációi:
Vörösvértest szuszpenzió/tömeg.
· az eritrocita szuszpenzió/tömeg vonatkozásában a vércsoport és az Rh faktor szerinti szelekció szükséges;
· olyan betegeknél, akiknek anamnézisében többszörös transzfúzió szerepel, célszerű a következő antigének kiválasztása: Kell, Duffy, Kidd, MNSs;
· közvetlenül a vörösvértest-szuszpenzió/massza transzfúziója előtt kompatibilitási tesztet kell végezni standard szérummal;
· küszöbértékek, amelyeknél figyelembe veszik a vörösvérsejt-szuszpenzió/tömeg transzfúzió szükségességét: Hb<80 г/мл, Ht <25%;
· az eritrocita szuszpenzió maximális térfogatának/tömegének kiszámítását a következő képlet határozza meg: Hb (g/dL) x4 x befogadó tömege (kg).
Vérlemezkekoncentrátum.
· A vérlemezke-koncentrátumot a vércsoport és az Rh-faktor szerint kell kiválasztani;
· vérlemezkekoncentrátum transzfúziója a vérzés megelőzésére, Tr szinten<10 тыс кл/мкл;
· lázas lázban, nyálkahártya vérzésben szenvedő betegeknek javasolt a Tr szintű vérlemezkekoncentrátum transzfúziója<20 тыс кл/мкл;
· beteg invazív beavatkozásának tervezésekor javasolt a Tr szintű thrombocytakoncentrátum transzfúzió elvégzése<50 тыс кл/мкл;
· A vérlemezkék terápiás dózisa felnőtteknek ajánlott: 3 x 10 11 sejt/l 200-300 ml térfogatban.
A transzfúzió hatékonyságának értékelése:
vérzés leállítása;
Másnapi vérlemezkeszint meghatározása - tartós Tr szint<20 тыс кл/мкл свидетельствует о рефрактерности к трансфузиям;
· ha a thrombocytopenia minden okát kizárjuk, szükséges az anti-leukocyta antitestek jelenlétének vizsgálata;
· Ha antitesteket észlelnek, vérlemezke-transzfúziót kell végezni HLA-kompatibilis donortól.
Frissen fagyasztott plazma.
Mivel az FFP komplementet tartalmaz, transzfúziója hemolízis kialakulását idézheti elő PNH-ban szenvedő betegeknél. Célszerű elkerülni az FFP transzfúzióját PNH-ban.
Ambuláns gyógyszeres kezelés:
− az alapvető gyógyszerek listája, feltüntetve a kibocsátási formát (100%-os felhasználási valószínűséggel):
Antineoplasztikus és immunszuppresszív szerek
. ekulizumab*300 mg, koncentrátum oldatos infúzióhoz, 10 mg/ml.
· filgrasztim, oldatos injekció 0,3 mg/ml, 1 ml;
· ondansetron, oldatos injekció 8 mg/4ml.
Antibakteriális szerek
Azitromicin, tabletta/kapszula, 500 mg;
· amoxicillin/klavulánsav, filmtabletta, 1000 mg;
· moxifloxacin, tabletta, 400 mg;
Ofloxacin, tabletta, 400 mg;
· ciprofloxacin tabletta, 500 mg;
· metronidazol, tabletta, 250 mg, fogászati gél 20g;
· eritromicin, tabletta 250 mg.
· anidulafungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 100 mg/fiola;
· klotrimazol, oldat külső használatra 1% 15ml;
Flukonazol, kapszula/tabletta 150 mg.
· acyclovir, tabletta, 400 mg, gél tubusban 100 000 egység 50 g;
Famciklovir, tabletta, 500 mg.
Víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúlyi zavarok kijavítására használt oldatok
· dextróz, oldatos infúzió 5%-os 250ml;
· nátrium-klorid, oldatos infúzió 0,9% 500ml.
· heparin, oldatos injekció 5000 NE/ml, 5 ml; (a katéter öblítéséhez)
· rivaroxaban, tabletta;
tranexámsav, kapszula/tabletta 250 mg;
· ambroxol, oldatos szájon át történő beadásra és inhalációra, 15 mg/2 ml, 100 ml;
· atenolol, tabletta 25 mg;
· drotaverin, tabletta 40 mg;
Levofloxacin, tabletta, 500 mg;
Lizinopril, 5 mg-os tabletta;
· metilprednizolon, tabletta, 16 mg;
· omeprazol, kapszula 20 mg;
Prednizolon, tabletta, 5 mg;
· dioktaéderes szmektit, por szájon át alkalmazandó szuszpenzió készítéséhez 3,0 g;
· toraszemid, tabletta 10 mg;
· fentanil, terápiás transzdermális rendszer 75 mcg/h; (rákos betegek krónikus fájdalmának kezelésére)
Fekvőbeteg szintű gyógyszeres kezelés:
− az alapvető gyógyszerek listája, feltüntetve a kibocsátási formát (100%-os felhasználási valószínűséggel):
· ekulizumab*300 mg, koncentrátum oldatos infúzióhoz, 10 mg/ml.
− a további gyógyszerek listája, feltüntetve a kibocsátási formát (kevesebb, mint 100%-os felhasználási valószínűség):
Olyan gyógyszerek, amelyek gyengítik a rákellenes szerek toxikus hatását
. filgrasztim, oldatos injekció 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, oldatos injekció 8 mg/4 ml.
Antibakteriális szerek
· azitromicin, tabletta/kapszula, 500 mg, liofilizált por oldatos intravénás infúzió készítéséhez, 500 mg;
· amikacin, por injekcióhoz, 500 mg/2 ml vagy por oldatos injekcióhoz, 0,5 g;
· amoxicillin/klavulánsav, filmtabletta, 1000 mg, por oldathoz intravénás és intramuszkuláris beadáshoz 1000 mg+500 mg;
· vankomicin, por/liofilizátum oldatos infúzióhoz 1000 mg;
· gentamicin, oldatos injekció 80 mg/2 ml 2 ml;
· imipinem, cilasztatin por oldatos infúzióhoz, 500 mg/500 mg;
· nátrium-kolisztimetát*, liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez, 1 millió egység/palack;
· metronidazol tabletta, 250 mg, oldatos infúzió 0,5% 100 ml, fogászati gél 20 g;
Levofloxacin, oldatos infúzió 500 mg/100 ml, tabletta 500 mg;
linezolid, oldatos infúzió 2 mg/ml;
· meropenem, liofilizátum/por oldatos injekcióhoz 1,0 g;
· moxifloxacin, tabletta 400 mg, oldatos infúzió 400 mg/250 ml
· ofloxacin, tabletta 400 mg, oldatos infúzió 200 mg/100 ml;
· piperacillin, tazobaktám por oldatos injekcióhoz 4,5 g;
tigeciklin*, liofilizált por oldatos injekcióhoz 50 mg/palack;
Ticarcillin/klavulánsav, liofilizált por oldatos infúzió készítéséhez 3000 mg/200 mg;
cefepim, por oldatos injekcióhoz 500 mg, 1000 mg;
· cefoperazon, szulbaktám por oldatos injekcióhoz 2 g;
· ciprofloxacin, oldatos infúzió 200 mg/100 ml, 100 ml, 500 mg tabletta;
· eritromicin, tabletta 250 mg;
Ertapenem liofilizátum intravénás és intramuszkuláris injekcióhoz való oldat készítéséhez 1 g.
Gombaellenes szerek
· amfotericin B*, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 50 mg/fiola;
· anidulofungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 100 mg/fiola;
vorikonazol, por oldatos infúzióhoz 200 mg/palack;
vorikonazol, tabletta, 50 mg;
· itrakonazol belsőleges oldat 10 mg/ml 150,0;
· kaszpofungin, liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez 50 mg;
· klotrimazol, krém külső használatra 1% 30g, oldat külső használatra 1% 15ml;
· mikafungin, liofilizált por oldatos injekció készítéséhez 50 mg, 100 mg;
· flukonazol, kapszula/tabletta 150 mg, oldatos infúzió 200 mg/100 ml, 100 ml.
Vírusellenes gyógyszerek
· acyclovir, krém külső használatra, 5% - 5,0, tabletta - 400 mg, por oldatos infúzióhoz, 250 mg;
· valaciklovir, tabletta, 500 mg;
· valganciklovir, tabletta, 450 mg;
· ganciklovir*, liofilizátum oldatos infúzióhoz 500 mg;
Famciclovir, tabletta, 500 mg 14. sz.
Pneumocisztózisra használt gyógyszerek
· szulfametoxazol/trimetoprim, koncentrátum oldatos infúzióhoz (80mg+16mg)/ml, 5 ml;
· szulfametoxazol/trimetoprim, tabletta 480 mg.
További immunszuppresszív szerek:
· dexametazon, oldatos injekció 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednizolon, tabletta 16 mg, oldatos injekció 250 mg;
· prednizolon, oldatos injekció 30 mg/ml 1 ml, tabletta 5 mg.
Víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúlyi zavarok korrigálására használt oldatok, parenterális táplálás
· albumin, oldatos infúzió 10%, 100 ml;
· albumin, oldatos infúzió 20% 100 ml;
· injekcióhoz való víz, oldatos injekció 5 ml;
· dextróz, oldatos infúzió 5% - 250 m, 5% - 500 ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kálium-klorid, oldatos intravénás beadásra 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcium-glükonát, oldatos injekció 10%, 5 ml;
· kalcium-klorid, oldatos injekció 10% 5ml;
· magnézium-szulfát, oldatos injekció 25% 5 ml;
· mannit, oldatos injekció 15% -200,0;
· nátrium-klorid, oldatos infúzió 0,9% 500ml;
· nátrium-klorid, oldatos infúzió 0,9% 250ml;
· nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-acetát oldatos infúzió 200 ml-es, 400 ml-es palackban;
· nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-acetát oldatos infúzió 200ml, 400ml;
· nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-hidrogén-karbonát oldatos infúzió 400 ml;
L-alanin, L-arginin, glicin, L-hisztidin, L-izoleucin, L-leucin, L-lizin-hidroklorid, L-metionin, L-fenilalanin, L-prolin, L-szerin, L-treonin, L-triptofán , L-tirozin, L-valin, nátrium-acetát-trihidrát, nátrium-glicerofoszfát-pentihidrát, kálium-klorid, magnézium-klorid-hexahidrát, glükóz, kalcium-klorid-dihidrát, olíva- és szójaolaj-emulziós keverék inf.: háromkamrás tartályok 2 l
· hidroxietil-keményítő (pentakeményítő), oldatos infúzió 6% 500 ml;
· aminosav komplex, infúziós emulzió, amely olíva- és szójaolaj 80:20 arányú keverékét, elektrolitos aminosav-oldatot, dextróz oldatot, 1800 kcal összkalóriatartalmú 1500 ml-es háromrészes tartály .
Intenzív terápiában használt gyógyszerek (szívritmus szerek szeptikus sokk kezelésére, izomrelaxánsok, vazopresszorok és érzéstelenítők):
· aminofillin, oldatos injekció 2,4%, 5 ml;
· amiodaron, oldatos injekció, 150 mg/3 ml;
· atenolol, tabletta 25 mg;
· atrakurium-bezilát, oldatos injekció, 25 mg/2,5 ml;
· atropin, oldatos injekció, 1 mg/ml;
· diazepam, oldat intramuszkuláris és intravénás alkalmazásra 5 mg/ml 2 ml;
· dobutamin*, oldatos injekció 250 mg/50,0 ml;
· dopamin, oldat/koncentrátum oldatos injekció készítéséhez 4%, 5 ml;
· egyszerű inzulin;
· ketamin, oldatos injekció 500 mg/10 ml;
· morfium, oldatos injekció 1% 1 ml;
· noradrenalin*, oldatos injekció 20 mg/ml 4,0;
· pipekurónium-bromid, liofilizált por injekcióhoz 4 mg;
· propofol, emulzió intravénás beadásra 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
· rokurónium-bromid, oldatos intravénás beadásra 10 mg/ml, 5 ml;
· nátrium-tiopentál, por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez 500 mg;
· fenilefrin, oldatos injekció 1% 1 ml;
· fenobarbitál, tabletta 100 mg;
humán normál immunglobulin, oldatos infúzió;
· epinefrin, oldatos injekció 0,18% 1 ml.
A véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek
· aminokapronsav, oldat 5% -100 ml;
· gátló koaguláns komplex, liofilizált por injekciós oldat készítéséhez, 500 NE;
· heparin, oldatos injekció 5000 NE/ml, 5 ml, gél tubusban 100000 NE 50g;
· vérzéscsillapító szivacs, 7*5*1, 8*3 méretű;
· nadroparin, oldatos injekció előretöltött fecskendőben, 2850 NE anti-Xa/0,3 ml, 5700 NE anti-Xa/0,6 ml;
· enoxaparin, oldatos injekció fecskendőben 4000 anti-Xa NE/0,4 ml, 8000 anti-Xa NE/0,8 ml.
Egyéb gyógyszerek
· bupivakain, oldatos injekció 5 mg/ml, 4 ml;
· lidokain, oldatos injekció, 2%, 2 ml;
· prokain, oldatos injekció 0,5%, 10 ml;
· normál humán immunglobulin oldat intravénás beadásra 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapszula 20 mg, liofilizált por oldatos injekció készítéséhez 40 mg;
· famotidin, liofilizált por oldatos injekció készítéséhez 20 mg;
Ambroxol, oldatos injekció, 15 mg/2 ml, oldatos orális és inhalációs, 15 mg/2 ml, 100 ml;
· amlodipin, tabletta/kapszula 5 mg;
· acetilcisztein, por oldatos szájon át történő alkalmazáshoz, 3 g;
· dexametazon, szemcsepp 0,1% 8 ml;
Difenhidramin, oldatos injekció 1% 1 ml;
· drotaverin, oldatos injekció 2%, 2 ml;
· kaptopril, tabletta 50 mg;
· ketoprofen, oldatos injekció 100 mg/2ml;
laktulóz, szirup 667 g/l, 500 ml;
· kloramfenikol, szulfadimetoxin, metiluracil, trimekain kenőcs külső használatra 40g;
Lizinopril, 5 mg-os tabletta;
· metiluracil, kenőcs helyi használatra tubusban 10% 25g;
· nafazolin, orrcsepp 0,1% 10ml;
· nicergolin, liofilizátum injekciós oldat készítéséhez 4 mg;
· povidon-jód oldat külső használatra 1 l;
· szalbutamol, oldat porlasztóhoz 5 mg/ml-20 ml;
· smectitdioctahedral, por orális adagolásra szánt szuszpenzió készítéséhez 3,0 g;
· spironolakton, kapszula 100 mg;
· tobramicin, szemcsepp 0,3% 5ml;
· toraszemid, tabletta 10 mg;
· tramadol, oldatos injekció 100 mg/2ml;
tramadol belsőleges oldat (cseppek) 100 mg/1 ml 10 ml;
· fentanil, terápiás transzdermális rendszer 75 mcg/h (rákbetegek krónikus fájdalmának kezelésére);
· folsav, tabletta, 5 mg;
· furoszemid, oldatos injekció 1% 2 ml;
· kloramfenikol, szulfadimetoxin, metil-uracil, trimekain kenőcs külső használatra 40g;
· klórhexidin, oldat 0,05% 100ml;
· klórpiramin, oldatos injekció 20 mg/ml 1 ml.
A sürgősségi szakaszban nyújtott gyógyszeres kezelés: nem hajtják végre.
Más típusú kezelések:
Egyéb ambuláns kezelési módok: ne alkalmazza.
Helyhez kötött szinten nyújtott egyéb szolgáltatások:
Csontvelő-transzplantáció (B bizonyíték szintje)
A PNH-ban a BMT indikációi hasonlóak a súlyos aplasztikus anémiához.
Míg az ekulizumab segít az intravaszkuláris hemolízis és a PNH kapcsolódó szövődményeinek, elsősorban a transzfúziós függőség szabályozásában, az allogén csontvelő-transzplantáció (BMT) továbbra is az egyetlen radikális módszer a betegség gyógyítására. A BMT azonban magas mortalitással jár. Így egy retrospektív vizsgálatban 26 olaszországi PNH-ban szenvedő, BMT-ben részesülő betegen a 10 éves túlélési arány 42% volt, és a 2 éves túlélés valószínűsége 48 olyan betegnél, akik HLA-azonos testvértől kaptak BMT-t. a Nemzetközi Csontvelő-transzplantációs Nyilvántartás szerint 56%-ot tett ki. Függetlenül attól, hogy milyen indikációkra végzik a BMT-t, a szövődmények előfordulása továbbra is nagyon magas. A graft-versus-host betegség előfordulási gyakorisága PNH-ban szenvedő betegeknél 42-54%, a betegek felénél veno-okkluzív májbetegség alakul ki, nincs beültetés vagy kilökődés, és ezen felül továbbra is fennáll a PNH-klón expanziójának kockázata. A BMT és a kapcsolódó szövődmények negatívan befolyásolják a betegek életminőségét.
A sürgősségi orvosi ellátás során nyújtott egyéb kezelések: ne alkalmazza.
A terhes betegek kezelésének jellemzői.
A PNH-ban bekövetkezett terhesség magas szintű anyai és gyermekhalandósággal jár (11,6%, illetve 7,2%).
Jelenleg csak elszigetelt eseteket írtak le a terhesség alatti ekulizumab-kezelésről, amely kedvező eredménnyel járt az anya és a magzat számára. A gyógyszernek nincs teratogén hatása. Terhesség alatt az ekulizumab-kezelést nem szabad abbahagyni. Ha a beteg korábban nem kapott ekulizumabot, a gyógyszer terhesség alatt is felírható. Ebben az esetben az ekulizumab-kezelést a szülés után 3 hónapig folytatni kell. Terhesség alatti áttöréses hemolízis esetén a gyógyszer adagjának módosítására lehet szükség (például fenntartó terápia 900 mg hetente).
Műtéti beavatkozás:
Ambuláns sebészeti beavatkozás: nem hajtják végre.
Fekvőbeteg-körülmények között végzett sebészeti beavatkozás:
A fertőző szövődmények és az életveszélyes vérzés kialakulásával a betegek sebészeti beavatkozásokon esnek át sürgősségi indikációk esetén.
További ügyintézés:
Az ekulizumab terápia során a következő laboratóriumi vizsgálatok javasoltak: teljes vérkép, retikulociták, LDH, vér kreatinin, agyi natriuretikus peptid B (ha lehetséges), D-dimer, szérum vas, ferritin, direkt antiglobulin vizsgálata. A PNH klón méretét a nagyon érzékeny áramlási citometria eredményei alapján követjük nyomon.
Az ekulizumabot kapó betegeknél a PNH-klón méretének statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg. A TRIUMPH vizsgálatban az eritrociták III-as típusú PNH-klónja 28,1%-ról 56,9%-ra nőtt 26 hét alatt, míg a placebo-csoportban nem változott. Ha az ekulizumab-kezelést leállítják, a PNH-klón méretének, a retikulociták, a haptoglobin, az LDH, a bilirubin és a D-dimerek szintjének monitorozása szükséges a hemolízis időben történő kimutatásához és a lehetséges szövődmények megelőzéséhez.
A kezelés hatékonyságának mutatói:
A PNH-ban a terápiára adott válasz értékelésére szolgáló specifikus rendszert még nem fejlesztettek ki. A kezelés hatásának értékelésekor a következőket veszik figyelembe:
· klinikai megnyilvánulások - gyengeség;
· hemoglobinszint;
· a vérkomponensek transzfúziójának szükségessége;
trombózisos epizódok;
· hemolízis aktivitás (retikulociták szintje, LDH, haptoglobin).
Figyelem!
- Az öngyógyítással helyrehozhatatlan károkat okozhat az egészségében.
- A MedElement honlapján közzétett információk nem helyettesíthetik és nem is helyettesíthetik az orvossal való személyes konzultációt. Feltétlenül forduljon egészségügyi intézményhez, ha bármilyen betegsége vagy tünete van, amely aggodalomra ad okot.
- A gyógyszerek kiválasztását és adagolását szakemberrel kell megbeszélni. Csak orvos írhatja fel a megfelelő gyógyszert és annak adagját, figyelembe véve a beteg betegségét és állapotát.
- A MedElement webhely kizárólag információs és referenciaforrás. Az ezen az oldalon közzétett információk nem használhatók fel az orvosi rendelvények jogosulatlan megváltoztatására.
- A MedElement szerkesztői nem vállalnak felelősséget az oldal használatából eredő személyi sérülésekért vagy anyagi károkért.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria ritka szerzett életveszélyes vérbetegség. A patológia a vörösvértestek - eritrociták - pusztulását okozza. Az orvosok ezt a folyamatot hemolízisnek nevezik, és a „hemolitikus vérszegénység” kifejezés teljes mértékben jellemzi a betegséget. Az ilyen vérszegénység másik neve a Marchiafava-Micheli-kór, azon tudósok neve után, akik részletesen leírták a patológiát.
A betegség okai és lényege
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria nem gyakori - általában 1-2 esetet regisztrálnak 1 millió emberre a lakosság körében. Ez egy viszonylag fiatal felnőttek betegsége, a diagnózis átlagos életkora 35-40 év. A Marchiafava-Miceli betegség megnyilvánulása gyermek- és serdülőkorban nagyon ritka.
A betegség fő oka egyetlen őssejt gén, a PIG-A mutációja. Ez a gén a csontvelősejtek X-kromoszómájában található. Ennek a patológiának a pontos okai és mutagén tényezői még mindig ismeretlenek. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria előfordulása szorosan összefügg az aplasztikus anémiával. Statisztikailag bizonyított, hogy az azonosított Marchiafava-Miceli-betegség eseteinek 30%-a aplasztikus anémia következménye.
A vérsejtek képződésének folyamatát hematopoiesisnek nevezik. A vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék a csontvelőben képződnek, egy speciális szivacsos anyag, amely a test egyes csontstruktúráinak közepén helyezkedik el. A vér összes sejtelemének előfutárai az őssejtek, amelyek fokozatos osztódása során új vérelemek keletkeznek. Az érési és képződési folyamatokon átesve a képződött elemek belépnek a véráramba, és elkezdik ellátni funkcióikat.
A Marchiafava-Micheli-kór kialakulásához elegendő a fent említett PIG-A gén mutációjának jelenléte egy őssejtben. Az abnormális progenitor sejt folyamatosan osztódik és „klónozza” magát. Így az egész populáció kórosan megváltozik. Az alsóbbrendű vörösvérsejtek érnek, képződnek és felszabadulnak a véráramba.
A változások lényege abban rejlik, hogy a vörösvértest-membránon hiányoznak a speciális fehérjék, amelyek megvédik a sejtet saját immunrendszerétől - a komplementrendszertől. A komplement rendszer olyan vérplazmafehérjék halmaza, amelyek megvédik a szervezetet a különböző fertőző ágensektől. Normális esetben a test minden sejtje védett az immunfehérjéktől. Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén ez a védelem hiányzik. Ez a vörösvértestek pusztulásához vagy hemolíziséhez és a szabad hemoglobin vérbe való felszabadulásához vezet.
Klinikai megnyilvánulások és tünetek
A klinikai megnyilvánulások sokfélesége miatt a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria diagnózisa néha csak több hónapos diagnosztikai keresés után állapítható meg megbízhatóan. Az a tény, hogy a klasszikus tünet - a sötétbarna vizelet (hemoglobinuria) csak a betegek 50% -ában fordul elő. A hemoglobin klasszikus jelenléte a vizelet reggeli részeiben, napközben általában világosabbá válik.
A hemoglobin felszabadulása a vizeletben a vörösvértestek masszív feloldódásával jár. Az orvosok ezt az állapotot hemolitikus krízisnek nevezik. Kiválthatja fertőző betegség, túlzott alkoholfogyasztás, fizikai aktivitás vagy stresszes helyzetek.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kifejezés abból a meggyőződésből ered, hogy a hemolízist és a komplementrendszer aktiválódását az alvás közbeni légúti acidózis váltja ki. Ezt az elméletet később megcáfolták. Hemolitikus krízisek a nap bármely szakában előfordulnak, de a vizelet éjszakai felhalmozódása és koncentrációja a hólyagban specifikus színváltozásokhoz vezet.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria fő klinikai vonatkozásai:
- A hemolitikus anémia a vörösvértestek számának és a hemoglobinnak a hemolízis miatti csökkenése. A hemolitikus kríziseket gyengeség, szédülés és a szemek előtt felvillanó „foltok” kísérik. Az általános állapot a kezdeti szakaszban nem korrelál a hemoglobinszinttel.
- A trombózis a fő halálok a Marchiafava-Micheli-kórban szenvedő betegeknél. Az artériás trombózis sokkal ritkábban fordul elő. A máj, a mesenterialis és az agyi vénák érintettek. A konkrét klinikai tünetek a folyamatban érintett vénától függenek. A Budd-Chiari szindróma a májvénák trombózisával fordul elő, az agyi erek elzáródása neurológiai tünetekkel jár. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria 2015-ben közzétett tudományos áttekintése azt sugallja, hogy a májérelzáródás gyakoribb a nőknél. A dermális vénás trombózis vörös, fájdalmas csomókban nyilvánul meg, amelyek a bőr felszíne fölé emelkednek. Az ilyen elváltozások nagy területeket fednek le, például a hát teljes bőrét.
- Elégtelen hematopoiesis - a vörösvértestek, a leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben. Ez a pancitopénia a fehérvérsejtek alacsony száma miatt fogékonyabbá teszi az embert a fertőzésekre. A thrombocytopenia fokozott vérzést okoz.
A vörösvértestek pusztulása után felszabaduló hemoglobin felhasad. Ennek eredményeként a bomlástermék, a haptoglobin a véráramba kerül, és a hemoglobin molekulák szabaddá válnak. Az ilyen szabad molekulák irreverzibilisen kötődnek a nitrogén-monoxid (NO) molekulákhoz, ezáltal csökkentik azok mennyiségét. A NO felelős a simaizom tónusáért. Hiánya a következő tüneteket okozza:
- hasfájás;
- fejfájás;
- nyelőcsőgörcsök és nyelési zavarok;
- merevedési zavar.
A hemoglobin vizelettel történő kiválasztása a veseműködés károsodásához vezet. A veseelégtelenség fokozatosan alakul ki, amely helyettesítő terápiát igényel.
Diagnosztikai és terápiás intézkedések
A Marchiafava-Miceli-kór diagnózisának felállítása kezdeti stádiumban meglehetősen nehézkes a változatos klinikai tünetek és a betegek elszórt panaszai miatt. A vizelet színének jellegzetes változásainak megjelenése általában a megfelelő irányba tereli a diagnosztikai keresést.
Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelése A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria fő diagnosztikai tesztjei:
- Teljes vérkép - a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék számának meghatározására.
- A Coombs-teszt egy olyan elemzés, amely lehetővé teszi a vörösvértestek felszínén lévő antitestek, valamint a vérben keringő antitestek jelenlétének meghatározását.
- Az áramlási citometria lehetővé teszi az immunfenotipizálást, vagyis egy adott fehérje jelenlétének meghatározását a vörösvérsejt-membránok felszínén.
- Szérum hemoglobin és haptoglobin szint mérése.
- Általános vizelet elemzés.
Az integrált diagnosztikai megközelítés lehetővé teszi a Strübing-Marchiafava betegség időben történő azonosítását és kezelésének megkezdését a trombózisos szövődmények megjelenése előtt. A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria kezelése a következő gyógyszercsoportokkal lehetséges:
- A szteroid hormonok (prednizolon, dexametazon) gátolják az immunrendszer működését, ezáltal megállítják a vörösvértestek pusztítását a komplementrendszer fehérjéi által.
- A citosztatikumok (Eculizumab) hasonló hatásúak. Elnyomják az immunválaszt és megszüntetik a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria jeleit.
- Néha a betegeknek mosott vörösvértestek transzfúziójára van szükségük, amelyet speciálisan a hematológusok választottak ki a hemoglobinszint korrigálása érdekében.
- Fenntartó terápia vas- és folsav-kiegészítők formájában.
A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria leírt kezelése nem mentesíti a beteget a betegségtől, csak a tüneteket tompítja. Valódi terápiás lehetőség a csontvelő-transzplantáció. Ez az eljárás teljesen helyettesíti az abnormális őssejtek készletét, gyógyítva a betegséget.
A cikkben leírt betegség megfelelő kezelés nélkül potenciálisan életveszélyes. A trombózis és veseelégtelenség formájában jelentkező szövődmények súlyos következményekkel járhatnak az életre és az egészségre nézve. Az időben történő kezelés megállíthatja a betegség progresszióját és meghosszabbíthatja a beteg teljes életét.
