ADAGOLÁSI FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Az oldatos injekció átlátszó, színtelen vagy halványsárga.

1 fecskendő
enoxaparin-nátrium 2000 anti-Xa NE

0,2 ml - fecskendők (2) - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
0,2 ml - fecskendők (2) - buborékfóliák (5) - kartondobozok.

FARMAKOLÓGIAI HATÁS

Alacsony molekulatömegű heparin (molekulatömege körülbelül 4500 dalton). Jellemzője a Xa véralvadási faktor elleni magas aktivitás (körülbelül 100 NE/ml anti-Xa aktivitás) és a IIa véralvadási faktorral szembeni alacsony aktivitás (körülbelül 28 NE/ml anti-IIa vagy antitrombin aktivitás).

Ha a gyógyszert profilaktikus dózisokban alkalmazzák, kismértékben megváltoztatja az aktivált parciális tromboplasztin időt (aPTT), gyakorlatilag nincs hatással a vérlemezke-aggregációra és a fibrinogén thrombocyta-receptorokhoz való kötődésének szintjére.

Az anti-IIa aktivitás a plazmában körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután beadás után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE/ml-t és a 0,19 NE/ml-t 1 mg/ttkg kétszeres adag és 1,5 mg/ttkg ismételt beadása után. egyszeri adag.bevezetés ennek megfelelően.

A plazma átlagos maximális anti-Xa-aktivitása a gyógyszer szubkután beadása után 3-5 órával figyelhető meg, és körülbelül 0,2, 0,4, 1,0 és 1,3 anti-Xa NE/ml 20, 40 mg és 1 mg/kg szubkután beadása után. illetve 1,5 mg/kg.

FARMAKOKINETIKA

Az enoxaparin farmakokinetikája a feltüntetett adagolási sémákban lineáris.

Szívás és elosztás

Egészséges önkéntesekben 40 mg-os és napi 1,5 mg/ttkg dózisú enoxaparin-nátrium ismételt szubkután injekciója után a Css a 2. napon érhető el, és az AUC átlagosan 15%-kal magasabb, mint egységes ügyintézés. Az enoxaparin-nátrium napi kétszeri, 1 mg/ttkg dózisú subcutan injekciója után a Css 3-4 nap múlva érhető el, az AUC átlagosan 65%-kal magasabb, mint egyszeri adag után, és átlagos Cmax értékek 1,2 NE/ml, illetve 0,52 NE/ml.

Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása szubkután beadás után, az anti-Xa aktivitás alapján értékelve, közel 100%. Az enoxaparin-nátrium Vd-értéke (az anti-Xa aktivitás alapján) körülbelül 5 liter, és közel van a vértérfogathoz.

Anyagcsere

Az enoxaparin-nátrium főként a májban biotranszformálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval inaktív metabolitokká.

Eltávolítás

Az enoxaparin-nátrium alacsony clearance-ű gyógyszer. 1,5 mg/ttkg dózisban 6 órán át tartó intravénás beadás után az anti-Xa átlagos clearance-e a plazmában 0,74 l/óra.

A gyógyszer eliminációja egyfázisú. A T1/2 4 óra (egyetlen szubkután injekció után) és 7 óra (a gyógyszer ismételt beadása után). A beadott adag 40%-a ürül a vizelettel, 10%-a változatlan formában.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Idős betegeknél a csökkent vesefunkció miatt késhet az enoxaparin-nátrium eliminációja.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az enoxaparin-nátrium clearance-ének csökkenését figyelték meg. Enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) és közepesen súlyos (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg enoxaparin-nátrium ismételt subcutan beadása után az anti- Xa aktivitás, amelyet AUC képvisel. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc), a gyógyszer napi egyszeri 40 mg-os ismételt szubkután adásakor az AUC egyensúlyi állapotban átlagosan 65%-kal magasabb.

Túlsúlyos betegeknél a gyógyszer szubkután beadásakor a clearance valamivel kisebb.

JAVASLATOK

Vénás trombózis és thromboembolia megelőzése, különösen az ortopédia és az általános sebészet területén;

Vénás trombózis és thromboembolia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak (krónikus szívelégtelenség a NYHA besorolása szerint III. vagy IV. funkcionális osztályba, akut légzési elégtelenség, akut fertőzés, akut reumás megbetegedések kombinálva az egyik kockázattal vénás trombusképződés tényezői);

Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül;

Q-hullám nélküli instabil angina és miokardiális infarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva;

A trombózisképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során.

ADAGOLÁSI RENDSZER

A gyógyszert szubkután adják be. A gyógyszer intramuszkulárisan nem adható be!

A vénás trombózis és thromboembolia megelőzése érdekében a közepes kockázatú betegek (hasi műtét) 20-40 mg (0,2-0,4 ml) Clexane-t írnak fel szubkután naponta egyszer. Az első injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

A magas kockázatú betegek (ortopédiai sebészet) 40 mg (0,4 ml) szubkután 1 alkalommal / nap, az első adag 12 órával a műtét előtt vagy 30 mg (0,3 ml) s.c. naponta kétszer a beadás kezdetével 12- 24 órával a műtét után.

A Clexane-kezelés időtartama 7-10 nap. Szükség esetén a terápia mindaddig folytatható, amíg fennáll a trombózis vagy embólia kockázata (például az ortopédiai kezelésben a Clexane-t 40 mg-os adagban írják fel naponta egyszer 5 hétig).

A vénás trombózis megelőzésére akut terápiás állapotokban szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak, 40 mg-ot írnak fel naponta egyszer 6-14 napig.

Mélyvénás trombózis kezelésére 1 mg/ttkg szubkután 12 óránként (2 alkalommal/nap) vagy 1,5 mg/ttkg 1 alkalommal/nap. Bonyolult thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszert naponta kétszer 1 mg/ttkg adagban kell alkalmazni.

A kezelés átlagos időtartama 10 nap. Indirekt antikoagulánsokkal célszerű azonnal elkezdeni a terápiát, míg a Clexane kezelést addig kell folytatni, amíg a megfelelő véralvadásgátló hatást el nem érik, pl. Az INR 2,0-3,0 legyen.

Q-hullám nélküli instabil angina és miokardiális infarktus esetén a Clexane ajánlott adagja 1 mg/ttkg szubkután 12 óránként, ugyanakkor acetilszalicilsavat írnak fel 100-325 mg-os adagban naponta egyszer. A terápia átlagos időtartama 2-8 nap (amíg a beteg klinikai állapota stabilizálódik).

A hemodialízis során az extracorporalis keringési rendszerben a vérrögök kialakulásának megelőzése érdekében a Clexane adagja átlagosan 1 mg/ttkg. Ha nagy a vérzés kockázata, az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni kettős érelérés esetén, vagy 0,75 mg/kg-ra egyszeri érelérés esetén.

A hemodialízis során a gyógyszert a hemodialízis kezdetén a shunt artériás helyébe kell beadni. Egy adag általában elegendő egy négyórás kezeléshez, azonban ha hosszabb hemodialízis során fibringyűrűket észlelnek, a gyógyszert 0,5-1 mg / testtömeg-kilogramm arányban is beadhatja.

Ha a vesefunkció károsodott, a QC függvényében módosítani kell a gyógyszer adagját. Ha a CC kisebb, mint 30 ml/perc, a Clexane-t terápiás célokra 1 mg/ttkg/nap adagban, profilaktikus célból 1 alkalommal 20 mg adagban adják be. Az adagolási rend nem vonatkozik hemodialízis eseteire. Ha a CC nagyobb, mint 30 ml/perc, nincs szükség dózismódosításra, azonban a terápia laboratóriumi ellenőrzését alaposabban kell végezni.

A megoldás bevezetésének szabályai

Javasoljuk, hogy az injekciókat fekvő betegnél végezze. A Clexane-t mélyen, szubkután adják be. Ha előretöltött 20 mg-os és 40 mg-os fecskendőt használ, ne távolítsa el a légbuborékokat a fecskendőből az injekció beadása előtt, hogy elkerülje a gyógyszer elvesztését. Az injekciókat felváltva kell beadni az elülső hasfal bal vagy jobb oldali szuperolaterális vagy inferolaterális részébe.

A tűt függőlegesen, teljes hosszában a bőrbe kell szúrni, a bőrredőt a hüvelyk- és a mutatóujja között tartva. A bőrredő csak az injekció beadása után szabadul fel. A gyógyszer beadása után ne masszírozza meg az injekció beadásának helyét.

MELLÉKHATÁS

Vérzés

Ha vérzés lép fel, fel kell függeszteni a gyógyszer szedését, meg kell állapítani az okot és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

Az esetek 0,01-0,1%-ában hemorrhagiás szindróma alakulhat ki, beleértve a retroperitoneális és intracranialis vérzést. Ezen esetek egy része végzetes volt.

Amikor a Clexan-t spinális/epidurális érzéstelenítés és behatoló katéterek posztoperatív alkalmazása mellett alkalmazzák, gerincvelő-hematómát írtak le (az esetek 0,01-0,1%-ában), amely különböző súlyosságú neurológiai rendellenességekhez vezet, beleértve a tartós vagy visszafordíthatatlant. bénulás.

Thrombocytopenia

A kezelés első napjaiban enyhe, átmeneti tünetmentes thrombocytopenia alakulhat ki. Az esetek kevesebb, mint 0,01%-ában immunthrombocytopenia alakulhat ki trombózissal kombinálva, amelyet esetenként szervi infarktus vagy végtag ischaemia bonyolíthat.

Helyi reakciók

Subcutan beadást követően fájdalom figyelhető meg az injekció beadásának helyén, és az esetek kevesebb mint 0,01%-ában hematóma az injekció beadásának helyén. Egyes esetekben a gyógyszert tartalmazó szilárd gyulladásos infiltrátumok kialakulása lehetséges, amelyek néhány nap múlva megszűnnek, anélkül, hogy szükség lenne a gyógyszer abbahagyására. 0,001%-ban bőrelhalás alakulhat ki az injekció beadásának helyén, amelyet purpura vagy erythemás plakkok előznek meg (infiltrált és fájdalmas); ebben az esetben a gyógyszert abba kell hagyni.

0,01-0,1% -ban - bőr vagy szisztémás allergiás reakciók. Előfordultak allergiás vasculitis (kevesebb, mint 0,01%) esetek, amelyek egyes betegeknél a gyógyszer abbahagyását igényelték.

A májenzimek aktivitásának reverzibilis és tünetmentes növekedése lehetséges.

ELLENJAVALLATOK

Vérzésveszélyes állapotok és betegségek (fenyegetett abortusz, agyi aneurizma vagy aorta aneurizma (kivéve műtéti beavatkozás/), vérzéses stroke, kontrollálatlan vérzés, súlyos enoxaparin vagy heparin okozta thrombocytopenia);

18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);

enoxaparinnal, heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más kis molekulatömegű heparinokat is;

Óvatosan kell alkalmazni a következő állapotok esetén: vérzéscsillapítási zavarok (beleértve a hemofíliát, thrombocytopeniát, hypocoagulációt, von Willebrand-kórt), súlyos vasculitis, gyomor- és nyombélfekélyek vagy a gyomor-bél traktus egyéb eróziós és fekélyes elváltozásai, közelmúltban átélt ischaemiás stroke, kontrollálatlan súlyos artériás magas vérnyomás, diabéteszes vagy vérzéses retinopátia, súlyos diabetes mellitus, közelmúltban vagy tervezett neurológiai vagy szemészeti műtét, spinális vagy epidurális érzéstelenítés (a vérömleny kialakulásának lehetséges kockázata), lumbálpunkció (legutóbbi), közelmúltbeli szülés, bakteriális endocarditis (akut vagy szubakut), szívburokgyulladás vagy szívburok effúzió , vese- és/vagy májelégtelenség, méhen belüli fogamzásgátlás, súlyos trauma (különösen a központi idegrendszer), nyílt sebek nagy sebfelülettel, vérzéscsillapító rendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A vállalat nem rendelkezik adatokkal a Clexane klinikai alkalmazásáról a következő állapotok esetén: aktív tuberkulózis, sugárterápia (legutóbbi).

TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS

A Clexane-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. Nincs információ arról, hogy az enoxaparin átjut a placenta gáton a második trimeszterben, és nincs információ a terhesség első és harmadik trimeszterére vonatkozóan.

Ha a Clexane-t szoptatás alatt alkalmazzák, a szoptatást le kell állítani.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

A gyógyszer profilaktikus felírásakor nem volt tendencia a vérzés fokozására. A gyógyszer terápiás célú felírásakor fennáll a vérzés veszélye idősebb betegeknél (különösen a 80 év felettieknél). A beteg állapotának szoros figyelemmel kísérése javasolt.

Mielőtt elkezdené a kezelést ezzel a gyógyszerrel, a vérzés veszélye miatt ajánlatos abbahagyni a vérzéscsillapító rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerek szedését: szalicilátok, beleértve. acetilszalicilsav, NSAID-ok (beleértve a ketorolakot is); dextrán 40, tiklopidin, klopidogrél, kortikoszteroidok, trombolitikumok, véralvadásgátlók, vérlemezke gátló szerek (beleértve a glikoprotein IIb/IIIa receptor antagonistákat is), kivéve, ha alkalmazásuk szükséges. Ha a Clexane-t ezekkel a gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni, különös elővigyázatossággal kell eljárni (a beteg állapotának és a vonatkozó laboratóriumi vérparaméterek gondos ellenőrzése).

Károsodott veseműködésű betegeknél fennáll a vérzés kockázata a fokozott anti-Xa aktivitás következtében. Mert ez a növekedés jelentősen növekszik súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc); dózismódosítás javasolt a gyógyszer profilaktikus és terápiás alkalmazása esetén is. Bár enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance nagyobb, mint 30 ml/perc) szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, az ilyen betegek állapotának gondos monitorozása javasolt.

Az enoxaparin Xa-ellenes aktivitásának növekedése, ha profilaktikusan alkalmazzák 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál, a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

A heparin által okozott immunthrombocytopenia kockázata alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazása esetén is fennáll. Ha thrombocytopenia alakul ki, azt általában az enoxaparin-nátrium-terápia megkezdése után 5-21 nappal észlelik. E tekintetben javasolt a vérlemezkeszám rendszeres ellenőrzése az enoxaparin-nátrium-kezelés megkezdése előtt és alkalmazása során. Ha a thrombocytaszám szignifikáns csökkenése tapasztalható (a kezdeti értékhez képest 30-50%-kal), azonnal le kell állítani az enoxaparin-nátrium-kezelést, és a beteget másik terápiára kell átállítani.

Spinális/epidurális érzéstelenítés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan gerincvelő-hematóma eseteit is leírták, amikor a Clexane-t spinális/epidurális érzéstelenítés során alkalmazták, és perzisztens vagy visszafordíthatatlan bénulás alakult ki. Ezeknek az eseményeknek a kockázata csökken, ha a gyógyszert 40 mg-os vagy annál kisebb dózisban alkalmazzák. A kockázat növekszik a gyógyszer dózisának növelésével, valamint a műtét után behatoló epidurális katéterek használatával, vagy olyan további gyógyszerek egyidejű alkalmazásával, amelyek ugyanolyan hatással vannak a vérzéscsillapításra, mint az NSAID-ok. A kockázat a traumás expozíció vagy az ismételt gerincpunkció esetén is nő.

Az epidurális vagy spinális érzéstelenítés során a gerinccsatornából történő vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a gyógyszer farmakokinetikai profilját. A katétert akkor célszerű felhelyezni vagy eltávolítani, ha az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatása alacsony.

A katéter behelyezését vagy eltávolítását 10-12 órával a Clexane profilaktikus adagjának mélyvénás trombózis esetén történő alkalmazása után kell elvégezni. Azokban az esetekben, amikor a betegek nagyobb adag enoxaparin-nátriumot kapnak (1 mg/ttkg 2-szer/nap vagy 1,5 mg/ttkg 1-szer/nap), ezeket az eljárásokat hosszabb időre (24 órára) el kell halasztani. A gyógyszer ezt követő beadását legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad elvégezni.

Ha az orvos az epidurális/spinális érzéstelenítés során véralvadásgátló kezelést ír elő, a beteget gondosan ellenőrizni kell minden neurológiai jel és tünet tekintetében, mint például: hátfájás, szenzoros és motoros zavarok (az alsó végtagok zsibbadása vagy gyengesége), bél és/vagy hólyag. funkciókat. A beteget figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítse orvosát, ha a fenti tünetek jelentkeznek. Ha agytörzsi hematómának megfelelő jeleket vagy tüneteket észlelnek, azonnali diagnózisra és kezelésre van szükség, beleértve a gerinc dekompresszióját, ha szükséges.

Heparin által kiváltott thrombocytopenia

A Clexane-t rendkívüli óvatossággal kell felírni olyan betegeknek, akiknek a kórtörténetében heparin okozta thrombocytopenia szerepel, trombózissal vagy anélkül.

A heparin okozta thrombocytopenia kockázata több évig fennállhat. Ha az anamnézis heparin által kiváltott thrombocytopeniára utal, az in vitro thrombocyta aggregációs tesztek korlátozott értékűek a kialakulásának kockázatának előrejelzésében. A Clexane felírására vonatkozó döntés ebben az esetben csak a megfelelő szakemberrel folytatott konzultációt követően hozható meg.

Percutan coronaria angioplasztika

Az invazív vaszkuláris manipulációval járó vérzés kockázatának csökkentése érdekében az instabil angina kezelésében a katétert a Clexane szubkután beadása után 6-8 óráig nem szabad eltávolítani. A következő számított adagot legkorábban 6-8 órával a katéter eltávolítása után kell beadni. Az injekció beadásának helyét ellenőrizni kell a vérzés és a hematóma képződésének azonnali felismerése érdekében.

Mesterséges szívbillentyűk

Nem végeztek vizsgálatokat a Clexane hatékonyságának és biztonságosságának megbízható értékelésére a thromboemboliás szövődmények megelőzésében mesterséges szívbillentyűvel rendelkező betegeknél, ezért a gyógyszer ilyen célra történő alkalmazása nem javasolt.

Laboratóriumi tesztek

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott adagokban a Clexane nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és az általános véralvadási paramétereket, valamint a vérlemezke-aggregációt vagy fibrinogénhez való kötődését.

A dózis növekedésével az aPTT és az alvadási idő megnyúlhat. Az aPTT és az alvadási idő növekedése nincs közvetlen lineáris összefüggésben a gyógyszer antitrombotikus aktivitásának növekedésével, így ezek monitorozása nem szükséges.

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak

Akut fertőzés vagy akut reumás állapotok kialakulása esetén az enoxaparin-nátrium profilaktikus alkalmazása csak a vénás trombusképződés kockázati tényezőinek megléte esetén indokolt (75 év feletti életkor, rosszindulatú daganatok, trombózis és embólia anamnézisében, elhízás, hormonterápia, szívelégtelenség, krónikus légzési elégtelenség).

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

TÚLADAGOLÁS

Tünetek Véletlen túladagolás IV, extracorporalis vagy subcutan beadással vérzéses szövődményekhez vezethet. Szájon át történő bevétel esetén még nagy adagokban sem valószínű a gyógyszer felszívódása.

Kezelés: semlegesítő szerként protamin-szulfát lassú intravénás beadása javasolt, melynek dózisa a beadott Clexane adagjától függ. Figyelembe kell venni, hogy 1 mg protamin semlegesíti 1 mg enoxaparin véralvadásgátló hatását, ha a Clexane-t legfeljebb 8 órával a protamin beadása előtt adták be. 0,5 mg protamin semlegesíti 1 mg Clexane véralvadásgátló hatását, ha több mint 8 órája adták be, vagy ha második protamin adagra van szükség. Ha több mint 12 óra telt el a Clexane beadása után, akkor a protamin beadása nem szükséges. A Clexane Xa-ellenes aktivitása azonban még nagy dózisú protamin-szulfát bevezetése esetén sem semlegesül teljesen (maximum 60%-kal).

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

A Clexane vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel (szalicilátok / instabil angina és nem ST szegmens elevációval járó szívinfarktus kivételével /, egyéb NSAID-ok / beleértve a ketorolakot/, dextrán 40, tiklopidin, szisztémás kortikoszteroidok, trombolitikumok, antikoagulánsok) egyidejű alkalmazása esetén thrombocyta-aggregáció gátló szerek / beleértve a glikoprotein receptorok IIb/IIIa antagonistáit/), vérzéses szövődmények alakulhatnak ki. Ha az ilyen kombináció alkalmazása nem kerülhető el, az enoxaparint a véralvadási paraméterek szoros monitorozása mellett kell alkalmazni.

Az enoxaparin-nátrium és más kis molekulatömegű heparinok felváltva történő alkalmazása nem javasolt, mert az előállítás módjában, molekulatömegében, fajlagos anti-Xa aktivitásában, mértékegységeiben és dózisaiban különböznek egymástól. Ezeknek a gyógyszereknek ezért eltérő a farmakokinetikája, biológiai aktivitása (anti-IIa aktivitás és vérlemezke-kölcsönhatások).

Gyógyszerkölcsönhatások

A Clexane oldat nem keverhető más gyógyszerekkel.

GYÓGYSZERTÁRI VAKÁCIÓ FELTÉTELEI
A gyógyszer receptre kapható.

A TÁROLÁS FELTÉTELEI ÉS IDŐTARTAMA

B lista. A gyógyszert gyermekektől elzárva, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő: 3 év.

Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használati utasítását Clexane. Bemutatják a webhely látogatóinak - a gyógyszer fogyasztóinak - véleményét, valamint a szakorvosok véleményét a Clexane használatáról a gyakorlatban. Kérjük, hogy aktívan adja meg véleményét a gyógyszerről: segített-e vagy sem a gyógyszer megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, amelyeket a gyártó esetleg nem közölt a megjegyzésben. Clexane analógok meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Használata trombózis és embólia kezelésére és megelőzésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és szoptatás alatt.

Clexane- kis molekulatömegű heparin készítmény (molekulatömege körülbelül 4500 dalton: kevesebb, mint 2000 dalton - körülbelül 20%, 2000-8000 dalton - körülbelül 68%, több mint 8000 dalton - körülbelül 18%). Az enoxaparin-nátriumot (a Clexan gyógyszer hatóanyaga) a sertések vékonybelének nyálkahártyájából izolált heparin-benzil-észter lúgos hidrolízisével nyerik. Szerkezetét egy nem redukáló 2-O-szulfo-4-enpirazinosuronsav-rész és egy redukáló 2-N,6-O-diszulfo-D-glükopiranozid-rész jellemzi. Az enoxaparin szerkezete körülbelül 20% (15-25%) 1,6-anhidro-származékot tartalmaz a poliszacharidlánc redukáló részében.

A tisztított rendszerben a Clexane magas anti-10a aktivitással (körülbelül 100 NE/ml) és alacsony anti-2a vagy antitrombin aktivitással rendelkezik (körülbelül 28 NE/ml). Ez az antikoaguláns aktivitás az antitrombin 3-on (AT-3) keresztül fejti ki hatását, és antikoaguláns aktivitást biztosít az emberben. Az anti-10a/2a aktivitás mellett az enoxaparin-nátrium további véralvadásgátló és gyulladásgátló tulajdonságait is azonosították egészséges emberekben és betegekben, valamint állatmodellekben. Ez magában foglalja az egyéb véralvadási faktorok, például a 7a faktor AT-3-függő gátlását, a szöveti faktor útvonal-gátló (TFP) felszabadulásának aktiválását és a von Willebrand faktor csökkent felszabadulását a vaszkuláris endotéliumból a keringésbe. Ezek a tényezők általában biztosítják az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatását.

Ha a gyógyszert profilaktikus dózisokban alkalmazzák, kismértékben megváltoztatja az aPTT-t, gyakorlatilag nincs hatással a vérlemezke-aggregációra és a fibrinogén thrombocyta-receptorokhoz való kötődésének szintjére.

A plazmában az anti-2a aktivitás körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-10a aktivitás. Az átlagos maximális anti-2a aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután beadás után figyelhető meg, és eléri a 0,13 NE/ml-t és a 0,19 NE/ml-t 1 mg/ttkg kétszeri, illetve 1,5 mg/ttkg ismételt beadása után. egyszer, ill.

Az átlagos maximális anti-10a plazmaaktivitás a gyógyszer szubkután beadása után 3-5 órával figyelhető meg, és körülbelül 0,2, 0,4, 1,0 és 1,3 anti-10a NE/ml 20, 40 mg és 1 mg/kg szubkután beadása után. 1,5 mg/kg.

Összetett

Enoxaparin-nátrium + segédanyagok.

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikája a feltüntetett adagolási sémákban lineáris. Az enoxaparin-nátrium biohasznosulása szubkután beadva, az anti-10a aktivitás alapján értékelve, közel 100%. Az enoxaparin-nátrium főként a májban biotranszformálódik deszulfatációval és/vagy depolimerizációval, így kis molekulatömegű, nagyon alacsony biológiai aktivitású anyagok képződnek. A gyógyszer eliminációja egyfázisú. A beadott adag 40%-a a vesén keresztül ürül, 10%-a változatlan formában.

Idős betegeknél a csökkent vesefunkció miatt késhet az enoxaparin-nátrium eliminációja.

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az enoxaparin-nátrium clearance-ének csökkenését figyelték meg.

Túlsúlyos betegeknél a gyógyszer clearance-e valamivel kisebb, ha szubkután adják be.

Javallatok

• a vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során;
• akut terápiás betegségek (akut szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség a NYHA besorolás szerint 3-as vagy 4-es funkcionális osztály dekompenzációs stádiumában, akut légzési elégtelenség, súlyos akut fertőzés, akut reumás) miatt fekvő betegek vénás trombózisának és thromboemboliájának megelőzése betegségek a vénás trombózis egyik kockázati tényezőjével kombinálva);
• mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül;
• a trombusképződés megelőzése az extrakorporális keringési rendszerben hemodialízis során (általában legfeljebb 4 óra időtartammal);
• instabil angina és Q-hullám nélküli miokardiális infarktus kezelése acetilszalicilsavval kombinálva;
• Akut ST-elevációval járó szívinfarktus kezelése orvosi kezelésen vagy azt követő perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél.

Kiadási űrlapok

Oldatos injekció 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml és 1 ml (injekciók fecskendős ampullákban).

Tabletta formában nincs adagolási forma.

Használati utasítás, adagolás és felhasználási mód (a gyógyszer helyes beadásának módja)

A speciális esetek kivételével (szívinfarktus ST-elevációval, gyógyszeres kezeléssel vagy perkután koszorúér-beavatkozással, valamint hemodialízis során az extracorporalis keringésben a trombusképződés megelőzésével) az enoxaparin-nátriumot mélyen s.c. Javasoljuk, hogy az injekciókat fekvő betegnél végezze. Ha előretöltött 20 mg-os és 40 mg-os fecskendőt használ, ne távolítsa el a légbuborékokat a fecskendőből az injekció beadása előtt, hogy elkerülje a gyógyszer elvesztését. Az injekciókat felváltva kell beadni a has bal vagy jobb oldali anterolaterális vagy posterolaterális felületébe. A tűt függőlegesen (nem oldalról) kell beszúrni a bőrredőbe teljes hosszában, össze kell szedni, és addig kell tartani, amíg az injekció be nem fejeződik a hüvelyk- és a mutatóujja között. A bőrredő csak az injekció beadása után szabadul fel. A gyógyszer beadása után ne masszírozza meg az injekció beadásának helyét.

Az előretöltött eldobható fecskendő használatra kész.

A gyógyszer intramuszkulárisan nem adható be!

Vénás trombózis és embólia megelőzése sebészeti beavatkozások során, különösen ortopédiai és általános sebészeti beavatkozások során

Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt a trombózis és az embólia kialakulásának kockázata (általános műtét), a Clexane ajánlott adagja naponta egyszer 20 mg, szubkután beadva. Az első injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a trombózis és az embólia kialakulásának kockázata (általános sebészeti és ortopédiai műtétek), a gyógyszer napi egyszeri 40 mg-os adagban javasolt szubkután, az első adagot 12 órával a műtét előtt, vagy 30 mg-ot 2 naponta egyszer s.c. a beadás kezdete a műtét után 12-24 órával.

A Clexane-kezelés átlagos időtartama 7-10 nap. Szükség esetén a terápia mindaddig folytatható, amíg fennáll a trombózis és az embólia kockázata (például az ortopédiában a Clexane-t napi egyszeri 40 mg-os adagban írják fel 5 hétig).

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségek miatt ágynyugalomban lévő betegeknél

Mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül

A gyógyszert szubkután adják be 1,5 mg/ttkg dózisban naponta egyszer vagy 1 mg/ttkg dózisban naponta kétszer. Bonyolult thromboemboliás betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszert naponta kétszer 1 mg/ttkg adagban kell alkalmazni.

A kezelés átlagos időtartama 10 nap. Indirekt antikoagulánsokkal célszerű azonnal elkezdeni a terápiát, míg a Clexane kezelést addig kell folytatni, amíg a megfelelő véralvadásgátló hatást el nem érik, pl. Az MHO 2-3 legyen.

A trombusképződés megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során

A Clexane adagja átlagosan 1 mg/ttkg. Ha nagy a vérzés kockázata, az adagot 0,5 mg/ttkg-ra kell csökkenteni kettős érelérés esetén, vagy 0,75 mg-ra egyszeri érelérés esetén.

A hemodialízis során a gyógyszert a hemodialízis kezdetén a shunt artériás helyébe kell beadni. Egy adag általában 4 órás kezelésre elegendő, azonban ha hosszabb hemodialízis során fibringyűrűket észlelnek, a gyógyszert 0,5-1 mg/ttkg adagban is beadhatja.

Instabil angina és nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése

A Clexane-t 1 mg/ttkg dózisban adják be 12 óránként szubkután, miközben egyidejűleg acetilszalicilsavat adnak be 100-325 mg dózisban naponta egyszer. A terápia átlagos időtartama 2-8 nap (amíg a beteg klinikai állapota stabilizálódik).

ST-elevációs szívinfarktus kezelése, orvosi vagy perkután koszorúér beavatkozás

A kezelés 30 mg-os enoxaparin-nátrium intravénás bolusszal kezdődik, majd közvetlenül utána (15 percen belül) 1 mg/ttkg dózisú Clexane szubkután beadása történik (és az első két szubkután injekció során a maximum 100 mg enoxaparin nátrium adagolható). Ezután minden további szubkután adagot 12 óránként 1 mg/ttkg sebességgel kell beadni (azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén a dózis meghaladhatja a 100 mg-ot).

75 éves és idősebb személyeknél a kezdeti intravénás bolus nem kerül alkalmazásra. A Clexane-t 0,75 mg/ttkg dózisban, szubkután, 12 óránként adják be (sőt, az első két szubkután injekció során legfeljebb 75 mg enoxaparin-nátrium adható be). Ezután minden további szubkután adagot 12 óránként 0,75 mg/ttkg sebességgel kell beadni (azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén a dózis meghaladhatja a 75 mg-ot).

Trombolitikumokkal (fibrin-specifikus és nem specifikus) kombinálva az enoxaparin-nátriumot a trombolitikus terápia megkezdése előtt 15 perccel az azt követő 30 perccel kell beadni. Az akut ST-elevációval járó miokardiális infarktus észlelése után a lehető leghamarabb egyidejűleg el kell kezdeni az acetilszalicilsav adását, és hacsak nincs ellenjavallat, napi 75-325 mg-os adaggal legalább 30 napig folytatni kell.

Az enoxaparin-nátriumot bólusban kell beadni vénás katéteren keresztül, és az enoxaparin-nátriumot nem szabad összekeverni vagy beadni más gyógyszerekkel. Annak elkerülése érdekében, hogy más gyógyszerek nyomai jelenjenek meg a rendszerben, és ne kölcsönhatásba léphessenek az enoxaparin-nátriummal, a vénás katétert elegendő mennyiségű 0,9%-os nátrium-klorid- vagy dextróz-oldattal kell átöblíteni az enoxaparin-nátrium intravénás bólusa előtt és után. Az enoxaparin-nátrium biztonságosan beadható 0,9%-os nátrium-klorid oldattal és 5%-os dextróz oldattal.

Az enoxaparin-nátrium bolus beadásához 30 mg-os dózisban ST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésében a gyógyszer feleslegét 60 mg-os, 80 mg-os és 100 mg-os üvegfecskendőkből távolítják el úgy, hogy csak 30 mg (0,3 ml) marad bennük. 30 mg-os adag közvetlenül beadható IV.

Az enoxaparin-nátrium vénás katéteren keresztül történő intravénás bolus beadásához előretöltött fecskendők használhatók a 60 mg, 80 mg és 100 mg-os gyógyszer szubkután beadásához. 60 mg-os fecskendők használata javasolt, mert... ez csökkenti a fecskendőből eltávolított gyógyszer mennyiségét. 20 mg-os fecskendőket nem használnak, mert nem tartalmaznak elegendő gyógyszert egy 30 mg-os enoxaparin-nátrium bolushoz. 40 mg-os fecskendőket nem használnak, mert nincs rajtuk osztás, ezért nem lehet pontosan mérni a 30 mg mennyiséget.

Perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél, ha az enoxaparin-nátrium utolsó szubkután injekcióját kevesebb mint 8 órával a koszorúér-szűkület helyére behelyezett ballonkatéter felfújása előtt végezték, további enoxaparin-nátrium beadása nem szükséges. Ha az enoxaparin-nátrium utolsó szubkután injekcióját a ballonkatéter felfújása előtt több mint 8 órával adták be, további intravénás bolus enoxaparin-nátriumot kell beadni 0,3 mg/kg dózisban.

A perkután koszorúér-beavatkozások során a vénás katéterbe kis térfogatú további bólus beadás pontosságának javítása érdekében javasolt a gyógyszert 3 mg/ml koncentrációra hígítani. Az oldatot közvetlenül felhasználás előtt javasolt hígítani.

A 3 mg/ml-es enoxaparin-nátrium-oldat 60 mg-os előretöltött fecskendővel történő előállításához 50 ml-es infúziós oldatos tartály (azaz 0,9%-os nátrium-klorid oldat vagy 5%-os dextróz oldat) használata javasolt. 30 ml oldatot vegyen ki és vegye ki az infúziós oldatot tartalmazó tartályból egy szokásos fecskendő segítségével. Az enoxaparin-nátriumot (a szubkután beadásra szolgáló fecskendő tartalma 60 mg) a tartályban lévő maradék 20 ml infúziós oldatba fecskendezik. A tartály tartalmát az enoxaparin-nátrium hígított oldatával óvatosan össze kell keverni.

Mellékhatás

• vérzés;
• retroperitoneális vérzés;
• intracranialis vérzés;
• neuraxiális hematómák;
• thrombocytopenia (beleértve az autoimmun thrombocytopeniát);
• trombocitózis;
• a máj transzaminázok fokozott aktivitása;
• allergiás reakciók;
• csalánkiütés;
• bőrpír;
• hematoma és fájdalom az injekció beadásának helyén;
• bőrkiütések (bullosus);
• gyulladásos reakció az injekció beadásának helyén;
• bőrnekrózis az injekció beadásának helyén;
• anafilaxiás és anafilaktoid reakciók;
• hiperkalémia.

Ellenjavallatok

• olyan állapotok és betegségek, amelyekben magas a vérzés kockázata (fenyegetett abortusz, agyi aneurizma vagy preparáló aorta aneurizma (kivéve a műtéti beavatkozást), hemorrhagiás stroke, kontrollálatlan vérzés, súlyos enoxaparin vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia);
• 18 év alatti életkor (a hatékonyságot és a biztonságosságot nem igazolták);
• enoxaparinnal, heparinnal és származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más kis molekulatömegű heparinokat is.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A Clexane-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. Nincs információ arról, hogy az enoxaparin-nátrium átjut a placenta gáton a 2. trimeszterben; nincs információ a terhesség 1. és 3. trimeszterében.

Ha a Clexane-t szoptatás alatt alkalmazzák, a szoptatást le kell állítani.

Alkalmazása idős betegeknél

75 éves és idősebb személyeknél a kezdeti intravénás bolus nem kerül alkalmazásra. Az enoxaparin-nátriumot szubkután, 0,75 mg/ttkg dózisban, 12 óránként adják be (sőt, az első két szubkután injekció során legfeljebb 75 mg enoxaparin-nátrium adható be). Ezután az összes további szubkután adagot 12 óránként 0,75 mg/ttkg sebességgel kell beadni (azaz 100 kg-nál nagyobb testtömeg esetén a dózis meghaladhatja a 75 mg-ot).

Használata gyermekeknél

Ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Különleges utasítások

A gyógyszer profilaktikus felírásakor nem volt tendencia a vérzés fokozására. A gyógyszer terápiás célú felírásakor fennáll a vérzés veszélye idősebb betegeknél (különösen a 80 év felettieknél). A beteg állapotának szoros figyelemmel kísérése javasolt.

Olyan gyógyszerek alkalmazása javasolt, amelyek megzavarhatják a vérzéscsillapítást (szalicilátok, acetilszalicilsav, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a ketorolakot; 40 kDa molekulatömegű dextrán, tiklopidin, klopidogrél; glükokortikoszteroidok (GCS), trombolitikumok, véralvadásgátlók, vérlemezke-gátló szerek, beleértve a glikoprotein antagonisták 2b/3a receptorokat) adását abbahagyták az enoxaparin-nátrium-kezelés megkezdése előtt, kivéve, ha ezek alkalmazása szigorúan indokolt volt. Ha az enoxaparin-nátrium és ezekkel a gyógyszerekkel kombinációja indokolt, gondos klinikai megfigyelés és a releváns laboratóriumi paraméterek monitorozása szükséges.

Károsodott veseműködésű betegeknél fennáll a vérzés kockázata az enoxaparin-nátrium megnövekedett anti-10a aktivitása miatt. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Az enoxaparin-nátrium anti-10a aktivitásának növekedése, ha profilaktikusan alkalmazzák 45 kg-nál kisebb testtömegű nőknél és 57 kg-nál kisebb testtömegű férfiaknál, a vérzés kockázatának növekedéséhez vezethet.

A heparin által okozott autoimmun thrombocytopenia kockázata alacsony molekulatömegű heparinok alkalmazása esetén is fennáll. Ha thrombocytopenia alakul ki, azt általában az enoxaparin-nátrium-terápia megkezdése után 5-21 nappal észlelik. Ebben a tekintetben javasolt a vérlemezkeszám rendszeres ellenőrzése a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és alkalmazása során. Ha a thrombocytaszám szignifikáns csökkenése tapasztalható (a kezdeti értékhez képest 30-50%-kal), azonnal le kell állítani az enoxaparin-nátrium-kezelést, és a beteget másik terápiára kell átállítani.

Spinális/epidurális érzéstelenítés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan neuraxiális hematómákat írtak le, amikor a Clexane gyógyszert spinális/epidurális érzéstelenítés hátterében alkalmazták, és tartós vagy visszafordíthatatlan bénulás alakult ki. Ezeknek az eseményeknek a kockázata csökken, ha a gyógyszert 40 mg-os vagy annál kisebb dózisban alkalmazzák. A kockázat növekszik a gyógyszer dózisának növelésével, valamint a műtét után behatoló epidurális katéterek használatával, vagy olyan további gyógyszerek egyidejű alkalmazásával, amelyek ugyanolyan hatással vannak a vérzéscsillapításra, mint az NSAID-ok. A kockázat szintén nő traumával vagy ismételt lumbálpunkcióval, vagy olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében gerincműtét vagy gerincdeformitás szerepel.

Az epidurális vagy spinális érzéstelenítés során a gerinccsatornából történő vérzés kockázatának csökkentése érdekében figyelembe kell venni a gyógyszer farmakokinetikai profilját. A legjobb a katétert behelyezni vagy eltávolítani, ha az enoxaparin-nátrium véralvadásgátló hatása alacsony.

A katéter behelyezését vagy eltávolítását 10-12 órával a Clexane gyógyszer profilaktikus dózisban történő alkalmazása után kell elvégezni a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében. Azokban az esetekben, amikor a betegek nagyobb adag enoxaparin-nátriumot kapnak (1 mg/ttkg naponta kétszer vagy 1,5 mg/kg naponta egyszer), ezeket az eljárásokat hosszabb időre (24 órára) el kell halasztani. A gyógyszer ezt követő beadását legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad elvégezni.

Ha az orvos véralvadásgátló kezelést ír fel az epidurális/spinális érzéstelenítés során, a beteget szorosan ellenőrizni kell minden neurológiai jel és tünet tekintetében, mint például: hátfájás, szenzoros és motoros zavarok (az alsó végtagok zsibbadása vagy gyengesége), a bél és/vagy a hólyag. funkciókat. A beteget figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul értesítse orvosát, ha a fenti tünetek jelentkeznek. Ha a gerincvelő-hematómával összefüggő jeleket vagy tüneteket észlelik, azonnali diagnózisra és kezelésre van szükség, beleértve a gerincvelői dekompressziót, ha szükséges.

Heparin által kiváltott thrombocytopenia

A Clexane-t rendkívüli óvatossággal kell felírni olyan betegeknek, akiknek a kórtörténetében heparin okozta thrombocytopenia szerepel, trombózissal vagy anélkül.

A heparin okozta thrombocytopenia kockázata több évig fennállhat. Ha az anamnézis alapján heparin-indukálta thrombocytopenia gyanúja merül fel, a thrombocyta aggregációs tesztek korlátozott értékűek a kialakulásának kockázatának előrejelzésében. A Clexane felírására vonatkozó döntés ebben az esetben csak a megfelelő szakemberrel folytatott konzultációt követően hozható meg.

Percutan coronaria angioplasztika

Az invazív vaszkuláris manipulációval összefüggő vérzés kockázatának csökkentése érdekében instabil angina és nem Q-hullámú szívizominfarktus kezelésében a katétert a Clexane szubkután beadása után 6-8 óráig nem szabad eltávolítani. A következő számított adagot legkorábban 6-8 órával a femoralis artéria bevezetőjének eltávolítása után kell beadni. Szükséges az invázió helyének monitorozása a vérzés és a hematóma képződésének azonnali azonosítása érdekében.

Mesterséges szívbillentyűk

Nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek megbízhatóan értékelték volna a Clexane hatékonyságát és biztonságosságát a thromboemboliás szövődmények megelőzésében mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegeknél. A gyógyszer használata erre a célra nem ajánlott.

Laboratóriumi tesztek

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazott dózisokban a Clexane nem befolyásolja jelentősen a vérzési időt és a véralvadási paramétereket, valamint a thrombocyta-aggregációt vagy fibrinogénhez való kötődését.

A dózis növekedésével az aPTT és az alvadási idő megnyúlhat. Az aPTT és az alvadási idő növekedése nincs közvetlen lineáris összefüggésben a gyógyszer antitrombotikus aktivitásának növekedésével, így ezek monitorozása nem szükséges.

Vénás trombózis és embólia megelőzése akut terápiás betegségben szenvedő betegeknél, akik ágynyugalomban vannak

Akut fertőzés kialakulása, akut reumás állapotok esetén az enoxaparin-nátrium profilaktikus adása csak akkor indokolt, ha a fenti állapotok a vénás trombusképződés alábbi kockázati tényezőinek valamelyikével párosulnak: 75 év feletti életkor, rosszindulatú daganatok, kórelőzmény trombózis és embólia, elhízás, hormonterápia, szívelégtelenség, krónikus légzési elégtelenség.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A Clexane nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek vezetéséhez szükséges képességeket.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Clexane nem keverhető más gyógyszerekkel!

Az enoxaparin-nátrium és más kis molekulatömegű heparinok felváltva történő alkalmazása nem javasolt, mert Eltérnek egymástól a gyártási módszerben, a molekulatömegben, a fajlagos anti-10a aktivitásban, a mértékegységekben és az adagolásban. Ennek következtében a gyógyszerek eltérő farmakokinetikával és biológiai aktivitással rendelkeznek (anti-2a aktivitás, kölcsönhatás a vérlemezkékkel).

Szisztémás szalicilátokkal, acetilszalicilsavval, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) (beleértve a ketorolakot is), 40 kDa molekulatömegű dextránnal, tiklopidinnel és klopidogrellel, szisztémás glükokortikoszteroidokkal (GCS), trombolitikumokkal vagy véralvadásgátlókkal (beleértve a vérlemezke-2-gátlókat is) /3a antagonisták ) megnő a vérzésveszély.

A Clexane gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Anfiber;
• Hemapaxan;
• Enoxaparin-nátrium.

Analógok farmakológiai csoportonként (antikoagulánsok):

• Angiox;
• angioflux;
• antitrombin 3 humán;
• Arixtra;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaxan;
• Gepalpan;
• heparin;
• Heparin kenőcs;
• Heparoid;
• hepatrombin;
• Dolobene;
• Ellon gél;
• kalciparin;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• pelentán;
• Piyawit;
• Pradaxa;
• szeprotin;
• Sinkumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombleless;
• thrombogel;
• Trombofób;
• Troparin;
• fenilin;
• Fragmin;
• Fraxiparine;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• enoxaparin-nátrium;
• Essaven.

Ha a hatóanyagnak nincsenek analógjai, kövesse az alábbi linkeket azon betegségekre, amelyeknél a megfelelő gyógyszer segít, és nézze meg a terápiás hatás elérhető analógjait.

Útmutató az orvosi használatra

gyógyszer

Clexane Ò

Kereskedelmi név

Clexane Ò

Nem védett nemzetközi név

Enoxaparin-nátrium

Dózisforma

Injekciós oldat 2000 anti-Xa NE/0,2 ml, 2 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Injekciós oldat 4000 anti-Xa NE/0,4 ml, 10 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Injekciós oldat 6000 anti-Xa NE/0,6 ml, 2 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Injekciós oldat 8000 anti-Xa NE/0,8 ml, 10 db egyadagos előretöltött fecskendő tűvédő rendszerrel

Összetett

Egy fecskendő tartalmaz

hatóanyag- enoxaparin-nátrium 20 mg (2000 anti-Xa NE/0,2 ml adaghoz), 40 mg (4000 anti-Xa NE/0,4 ml adaghoz), 60 mg (6000 anti-Xa NE adaghoz/ 0,6 ml), 80 mg (8000 anti-Xa NE/0,8 ml adaghoz

segédanyag- injekcióhoz való víz.

Leírás

Átlátszó oldat színtelentől halványsárgáig.

Farmakoterápiás csoport

Antikoagulánsok. Közvetlen véralvadásgátlók (heparin és származékai). Enoxaparin-nátrium.

ATX kód: B01AB05

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Az enoxaparin farmakokinetikai paramétereit a plazmában az anti-X és anti-IIa aktivitás időbeli lefutása alapján értékelték az ajánlott dózisokban (validált amidolitikus módszerek) a gyógyszer egyszeri és ismételt szubkután injekciója, valamint egyetlen intravénás injekció után.

Biohasznosulás

Subcutan beadást követően az enoxaparin gyorsan és szinte teljesen felszívódik (körülbelül 100%). A plazma csúcsaktivitása a beadás után 3-4 órával jelentkezik. Ez a csúcsaktivitás (anti-Xa NE-ben kifejezve) 0,18±0,04 (2000 anti-Xa NE után), 0,43±0,11 (4000 anti-Xa NE után) profilaktikus terápia esetén és 1,01±0,14 (0 anti-Xa NE után) Xa NE) a terápiás terápia során. 3000 NE anti-Xa NE intravénás bolus, majd 12 óránként 100 anti-Xa NE/kg szubkután beadása után az anti-Xa faktorszintek első csúcsát 1,16 NE/ml-nél figyelték meg (n=16), és átlagos expozíció, amely az egyensúlyi koncentrációszint 88%-ának felel meg. Az egyensúlyi koncentráció a terápia 2. napján érhető el. Az ajánlott adagokon belül az enoxaparin farmakokinetikája lineáris. Az egyéni és az egyének közötti variabilitás alacsony. Egészséges önkéntesekben napi egyszeri 4000 anti-Xa NE ismételt szubkután beadása után az egyensúly a második napon alakult ki, az enoxaparin átlagos aktivitása körülbelül 15%-kal magasabb, mint egyszeri adag után. Az enoxaparin aktivitási szintjei a telítési fázisban jól megjósolhatóak az egyszeri dózis farmakokinetikája alapján. Naponta kétszer 100 anti-Xa NE/ttkg ismételt szubkután beadása után a telítési stádium a 3-4. napon érhető el, az átlagos expozíció körülbelül 65%-kal magasabb, mint egyszeri adag után, és az anti-Xa aktivitás maximális és minimális szintje mellett. körülbelül 1,2, illetve 0,52 anti-Xa NE/ml. Az enoxaparin-nátrium farmakokinetikája alapján ez a telítési stádiumbeli különbség megjósolható és a terápiás tartományon belül van. Az anti-IIa aktivitás a plazmában szubkután beadás után körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint az anti-Xa aktivitás. Az átlagos maximális anti-IIa aktivitás körülbelül 3-4 órával a szubkután injekció beadása után következik be, és naponta kétszer 100 anti-Xa NE/kg ismételt adagolás esetén eléri a 0,13 anti-IIa NE/ml-t. Az enoxaparin és a trombolitikus gyógyszerek együttes alkalmazásakor nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást.

terjesztés

Az enoxaparin-nátrium anti-Xa aktivitásának megoszlási térfogata körülbelül 5 liter, és megközelíti a vér térfogatát.

Anyagcsere

Az enoxaparin-nátrium főként a májban metabolizálódik (deszulfatáció, depolimerizáció).

Eltávolítás

A szubkután injekció után megfigyelt anti-Xa aktivitás felezési ideje magasabb az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) esetében, mint a nem frakcionált heparinok esetében. Az enoxaparint egyfázisú elimináció jellemzi, felezési ideje kb. 4 óra egyszeri szubkután adag után és kb. 7 óra ismételt adagolás után. Kis molekulatömegű heparinban (LMWH) a plazma anti-IIa aktivitása gyorsabban csökken, mint az anti-Xa aktivitás. Az enoxaparin és metabolitjai a vesén (nem telíthető mechanizmus) és az epén keresztül választódnak ki. Az anti-Xa aktivitású fragmentumok renális clearance-e a beadott dózis körülbelül 10%-a, az aktív és inaktív komponensek teljes vesén keresztüli kiválasztódása pedig a dózis 40%-a.

Veszélyben lévő betegek

Idős betegek

Mivel ebben a populációban a vesefunkció fiziológiailag csökkent, az elimináció késik. Ez a változás nem érinti a profilaktikus terápia adagolását vagy beadását, ha az ilyen betegek vesefunkciója elfogadható határok között marad, azaz csak kismértékben csökken. Az LMWH-kezelés megkezdése előtt fontos a 75 év feletti betegek vesefunkciójának szisztematikus felmérése a Cockroft-képlet segítségével (lásd Óvintézkedések). ).

Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás (azaz kreatinin-clearance > 30 ml/perc)

Egyes esetekben a keringő anti-Xa faktor aktivitás monitorozása hasznos lehet a túladagolás megelőzésére, ha az enoxaparint gyógyító terápiaként alkalmazzák (lásd 4.4 pont). "Különleges utasítások").

Hemodializált betegek

Az LMWH-t a dializáló rendszer artériás ágába olyan dózisban adják be, amely elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a véralvadást a rendszerben.

Általában a farmakokinetikai paraméterek változatlanok maradnak, kivéve a túladagolás eseteit, vagy amikor a gyógyszer az általános keringésbe kerül, és a végstádiumú vesebetegséghez kapcsolódóan magas anti-Xa aktivitást okozhat.

Farmakodinamika

Az enoxaparin egy kis molekulatömegű heparin, amelyben a standard heparin antitrombotikus és véralvadásgátló hatása nincs összefüggésben. Magasabb anti-Xa aktivitás jellemzi, mint az anti-IIa vagy antitrombin aktivitás. Az enoxaparin e két aktivitása közötti arány 3,6. Profilaktikus adagokban nincs szignifikáns hatása az aktivált parciális thromboplasztin időre (aPTT). Terápiás dózisok mellett az aPTT a csúcsaktivitási kontrollidő 1,5-2,2-szeresével növelhető. Ez a megnyúlás a maradék antitrombin hatást tükrözi.

Vénás thromboemboliás betegség profilaktikus terápiája olyan betegeknél, akik akut betegség miatt ágynyugalomban vannak

Egy randomizált, kettős-vak, összehasonlító vizsgálatban (MEDENOX), amely 2000 anti-Xa NE/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) és 4000 anti-Xa NE/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) biztonságosságát és hatásosságát vizsgálta Az enoxaparint a placebóhoz képest naponta egyszer szubkután adták 6-14 napon keresztül a vénás thromboemboliás megbetegedések megelőzésére 1102 olyan betegnél, akiknél mérsékelt volt a vénás thromboemboliás megbetegedések kialakulásának kockázata, vagy olyan betegeknél, akik kevesebb mint 10 óráig voltak ágynyugalomban. 3 nap akut betegség miatt. Ezek a 40 év feletti betegek szívelégtelenségben (NYHA III. vagy IV. osztály), krónikus légzési elégtelenségre utaló akut légzési elégtelenségben, akut fertőző betegségben vagy akut reumás betegségben szenvedtek, amely a vénás thromboemboliás betegség legalább 1 másik kockázati tényezőjével társult. 75 év feletti kor, rák, vénás thromboemboliás betegség, elhízás, visszér, hormonterápia, krónikus szív- vagy légzési elégtelenség).

Ez a vizsgálat nem vont be olyan kórházi betegeket, akiknél nagy a kockázata a vénás thromboemboliás szövődmények kialakulásának (akut miokardiális infarktus; szívbetegség, például aritmia vagy billentyűbetegség, amely antikoaguláns kezelést igényel; intubált betegek vagy olyan betegek, akik az elmúlt 3 évben stroke-on estek át). ).

Az elsődleges hatékonysági végpont a vénás thromboemboliás események előfordulási gyakorisága volt a 10. napon (±4), és a következő nemkívánatos események előfordulása alapján határozták meg:

Mélyvénás trombózis (DVT) szisztematikus venográfiával (a vizsgált betegek 83,4%-a) vagy Doppler ultrahanggal (a vizsgált betegek 16,6%-a) dokumentált tünetekkel járó DVT-ben szenvedő betegeknél

Tüdőangiográfiával vagy helikális CT-vizsgálattal igazolt, tünetmentes, nem halálos tüdőembólia

Vagy halálos tüdőembólia

A vénás thromboemboliás események előfordulási gyakoriságának jelentős csökkenését figyelték meg a 10. napon (±4) vizsgált 866 betegnél, 16/291 (5,5%) az enoxaparin 4000 anti-Xa NE/0,4 ml (40 mg/0,4) csoportban. ml) 43/288-hoz (14,9%) képest a placebo-csoportban (p=0,0002). Ez a hatás főként annak köszönhető, hogy az enoxaparin 4000 NE anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) csoportban 16/291 (5,5%) szignifikánsan csökkent az összes MVT esetszám (proximális és disztális). 41/288-hoz (14,2%) képest a placebo-csoportban (p=0,0004). A mélyvénás trombózis többnyire tünetmentes volt (csak 6 esetben volt tünetmentes DVT). A klinikai előny 3 hónap után volt megfigyelhető.

A betegek 59%-ánál számoltak be a 4000 NE anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) enoxaparin-kezelés során történt visszaküldésről a kórházba.

Ami a gyógyszer biztonságosságát illeti, az injekció beadásának helyén 5 cm-nél nagyobb hematómákat vagy ecchymosist szignifikánsan gyakrabban figyeltek meg az enoxaparin 4000 NE anti-Xa/0,4 ml/nap (40 mg/nap) csoportban, mint a placebo csoportban.

Ebben a vizsgálatban nem volt szignifikáns különbség az enoxaparin 2000 NE anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) és a placebo között.

Akut miokardiális infarktus kezelése a szegmens megemelésévelUTCAtrombolitikus szerekkel kombinálva olyan betegek számára, akiknél a perkután koszorúér-beavatkozás javasolt vagy nem javasolt

Egy nagy, multicentrikus vizsgálatban 20 479, akut ST-elevációval rendelkező szívizominfarktusban szenvedő, fibrinolitikus terápiában részesülő beteget randomizáltak arra, hogy enoxaparint kapjanak 3000 NE anti-Xa NE intravénás bolus formájában, majd azonnal 100 NE anti-Xa-t szubkután. -Xa/ttkg, majd 12 óránként 100 anti-Xa NE/ttkg szubkután beadása, vagy nem frakcionált heparin intravénás bolusban 60 NE/kg (maximum 4000 NE) dózisban, majd folyamatos adagolás követi az alábbiak szerint beállított dózisban. paraméter által aktivált parciális tromboplasztin idő. A szubkután enoxaparint a kórházi elbocsátásig vagy legfeljebb 8 napig (az esetek 75%-ában legalább 6 napig) adták. A heparint kapó betegek felénél a gyógyszert 48 óránál rövidebb ideig (az esetek 89,5%-ában 36 óráig vagy tovább) adták. Minden beteget legalább 30 napon keresztül acetiszalicilsavval is kezeltek. Az enoxaparin adagját a 75 éves vagy annál idősebb betegeknél módosították: 75 NE/kg szubkután injekcióban 12 óránként, kezdeti intravénás bolus injekció nélkül.

Ebben az egy-vak vizsgálatban 4716 (23%) betegen esett át perkután koszorúér-beavatkozás antitrombotikus terápiával. A betegek nem kaptak további adagot a gyógyszerből, ha az utolsó szubkután enoxaparin injekciót kevesebb mint 8 órával a ballon felfújása előtt adták be; a beteg 30 anti-Xa NE/kg intravénás bolus injekciót kapott, ha az utolsó szubkután enoxaparin injekciót a ballon felfújása előtt több mint 8 órával adták be.

Szignifikánsan csökkent az elsődleges végpont elérésének aránya az enoxaparinnal [összetett végpont: szívizominfarktus kiújulása és bármilyen okból bekövetkezett halálozás a felvételt követő 30 napon belül: 9,9% az enoxaparin csoportban, szemben a nem frakcionált heparinnal kezelt csoport 12%-ával (17%-os relatív kockázatcsökkentés (o<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Az enoxaparin előnye az elsődleges végpont tekintetében konzisztens volt az egyes alcsoportokban (életkor, nem, infarktus helye, cukorbetegség vagy szívinfarktus anamnézisében, a trombolitikus szer típusa, valamint a klinikai tünetek megjelenése és a terápia megkezdése közötti intervallum).

Az enoxaparin a nem frakcionált heparinhoz képest kedvező hatást fejtett ki az elsődleges hatásosság szempontjából azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül koszorúér-plasztikai műtéten estek át (10,8% versus 13,9%, 23% relatív kockázatcsökkenés), valamint olyan betegeknél, akik nem estek át koszorúér angioplasztikán (9,7% versus 11,4%, 15%-os relatív kockázat csökkenés).

A 30 napon belüli súlyos vérzések előfordulása szignifikánsan magasabb volt (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Az összetett kritériumok elemzése az általános klinikai haszon felmérésére statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott (10. o<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Használati javallatok

Oldatos injekció fecskendőben 2000 anti-Xa NE/0,2 ml; 4000 anti-Xa NE/0,4 ml:

Vénás thromboemboliás betegségek megelőzése közepes vagy magas kockázatú műtétek során

A véralvadás megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben hemodialízis során (általában 4 órán át vagy rövidebb ideig tartó eljárás)

Oldatos injekció fecskendőben 4000 anti-Xa NE/0,4 ml:

Mélyvénás trombózis megelőzése akut egészségügyi betegség miatt ágynyugalomban lévő betegeknél, beleértve:

Szívelégtelenség (NYHA III vagy IV osztály)

Akut légzési elégtelenség

Akut fertőző betegség vagy akut reumás betegség epizódjai a vénás thromboembolia legalább egy kockázati tényezőjével kombinálva.

Megállapított mélyvénás trombózis kezelése tüdőembóliával vagy anélkül, súlyos klinikai tünetek nélkül, kivéve a tüdőembóliát, amely trombolitikus kezelést vagy műtétet igényelhet

Instabil angina és akut myocardialis infarktus Q-hullám nélküli kezelése acetilszalicilsavval kombinálva

Akut ST-elevációval járó szívizominfarktus kezelése trombolitikus szerrel kombinálva betegek számára, függetlenül a későbbi perkután coronaria intervenció (PCI) valószínűségétől.

Használati utasítás és adagolás

Ez a heparin egy alacsony molekulatömegű heparin.

SZUBUTÁN ALKALMAZÁSRA (kivéve hemodialízis alatt álló betegeket - 2000 anti-Xa NE/0,2 ml és 4000 anti-Xa NE/0,4 ml fecskendőben lévő oldathoz).

SZUBUTÁN ALKALMAZÁSRA (kivéve az ST szegmens növekedésével járó akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeket, akik intravénás bolus beadásra szorulnak - 6000 anti-Xa NE/0,6 ml, 8000 anti-Xa NE/0,8 ml injekciós oldathoz).

A Clexane Ò nem adható be intramuszkulárisan. 1 ml oldatos injekció körülbelül 10 000 anti-Xa NE enoxaparinnak felel meg.

Szubkután injekciós technika

Oldatos injekció fecskendőben 2000 anti-Xa NE/0,2 ml; 4000 anti-Xa NE/0,4 ml: n Az előretöltött fecskendő azonnali használatra kész; az injekció beadása előtt nem kell megnyomni a dugattyút a légbuborékok eltávolításához.

Oldatos injekció fecskendőben 6000 anti-Xa NE/0,6 ml; 8000 anti-Xa NE/0,8 ml: A beadandó Clexane adagját a beteg testtömegének megfelelően kell beállítani, és a felesleges térfogatot az injekció beadása előtt el kell távolítani. Ha nincs felesleges térfogat, nem szükséges eltávolítani a légbuborékokat az injekció beadása előtt.

A Clexane Ò-t subcutan kell beadni, lehetőleg hanyatt fekve. Az injekciókat felváltva adják be a bal, majd a jobb oldali anterolaterális vagy posterolaterális hasfalba.

A tűt teljes hosszában merőlegesen, és nem ferdén kell beszúrni a mutatóujj és a hüvelykujj között tartott bőrfelületbe. Az injekció beadása közben ezt a bőrterületet az ujjai közé kell szorítani.

A Clexane Ò előretöltött fecskendőben és beosztással ellátott előretöltött fecskendőben csak egyszeri használatra szolgál, és injekció után tűvédő rendszerrel is kapható.

Távolítsa el az előretöltött fecskendőt a buborékcsomagolásból úgy, hogy letépi a csomagolást a csomagoláson jelzett nyíl irányában. Ne húzza meg a dugattyút, mert ez károsíthatja a fecskendőt.

JEGYZET:

A biztonsági rendszer nem aktiválható azonnal, miután a fecskendő teljes tartalmát befecskendezték.

A biztonsági rendszert csak azután kell aktiválni, hogy a tűt eltávolították a páciens bőréről.

Az injekció beadása után ne cserélje le a tűvédő kupakot.

A biztonsági rendszert nem kell sterilizálni.

Amikor a biztonsági rendszer be van kapcsolva, kis mennyiségű folyadék fröccsenhet ki. Az optimális biztonság érdekében a rendszer aktiválásakor fordítsa el magától és másoktól.

Intravénás (bolus) injekciós technika. AlkalmazásClexane 30 000 anti-Xa NE/3 ml többszöri felhasználású palackokbanST-szegmens elevációval járó akut miokardiális infarktus kezelésére:

A kezelés intravénás bolus injekcióval kezdődik, amelyet azonnal szubkután injekció követ. A kezdő adag az

3000 NE (0,3 ml). A gyógyszeroldatot többszöri használathoz 1 ml-es beosztású fecskendővel (inzulinfecskendő) kell kivenni az injekciós üvegből. Az enoxaparinnak ezt az adagját intravénásan kell beadni. A gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni vagy együtt beadni. Annak elkerülése érdekében, hogy más gyógyszerek nyomai jelenjenek meg a rendszerben, és ne keveredjenek össze enoxaparin-nátriummal, a Clexane intravénás bolus beadása előtt és után a vénás katétert elegendő mennyiségű nátrium-klorid- vagy dextrózoldattal kell átöblíteni. A Clexane beadása biztonságos 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy 5%-os vizes dextrózoldattal. Kórházi környezetben a többször használatos injekciós üveget ezt követően a következő adagok beadására használják:

Az első szubkután injekcióhoz szükséges 100 NE/ttkg dózis, amelyet intravénás bolusszal egyidejűleg adnak be, majd a gyógyszer további szubkután injekcióihoz 100 NE/kg 12 óránként

30 NE/ttkg dózis intravénás bolus beadásra a későbbi perkután koszorúér beavatkozás során.

A thrombocytaszám rendszeres ellenőrzése nagyon fontos a kezelés teljes időtartama alatt a heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) kialakulásának kockázata miatt (lásd a „Különleges utasításokat”).

Thromboemboliás vénás betegségek megelőző kezelése sebészetben

Ezek az ajánlások jellemzően általános érzéstelenítésben végzett sebészeti beavatkozásokra vonatkoznak. A spinális és epidurális érzéstelenítés során mérlegelni kell a gyógyszer preoperatív adagolásának előnyeit a gerinchematóma elméletileg megnövekedett kockázatával szemben (lásd a „Különleges utasításokat”).

Adagolási rend: 1 injekció naponta.

Beadási dózis: d A kockázatot a beteg egyedi kockázata és a műtét típusa alapján határozzák meg.

Mérsékelt trombogén kockázattal járó műtét

Mérsékelt thrombogén kockázattal járó műtéteknél és magas thromboemboliás kockázattal nem rendelkező betegeknél a hatékony profilaxis napi 2000 anti-Xa NE (0,2 ml) injekcióval érhető el. A vizsgált adagolási rend szerint az első injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

Magas trombogén kockázattal járó műtét

Csípő- és térdműtét: 4000 anti-Xa NE (0,4 ml) naponta egyszer. A vizsgált adagolási rend szerint az első 4000 anti-Xa NE (teljes dózis) injekciót 12 órával a műtét előtt, vagy az első 2000 anti-Xa NE (fél adag) injekciót 2 órával a műtét előtt adják be.

Egyéb helyzetek: Ha a műtét típusa (különösen a rákműtét) és/vagy az adott beteg (különösen a kórelőzményben szereplő vénás thromboembolia) miatt fokozott a vénás thromboembolia kockázata, a magas kockázatú betegeknél előírt adagnak megfelelő profilaktikus adag ortopédiai műtétre lehet szükség, például csípő- vagy térdműtétre.

A kezelés időtartama

Az LMWH-kezelést a szokásos kompressziós harisnyával történő támogatási módszerekkel együtt kell végezni, amíg a beteg teljesen vissza nem nyeri az aktív mozgás képességét:

Általános sebészetben az LMWH-kezelés időtartamának 10 napnál rövidebbnek kell lennie, ha nem áll fenn a betegre jellemző vénás thromboembolia kockázata (lásd a „Különleges utasításokat”).

A csípőműtétet követő 4-5 hétig napi 4000 anti-Xa NE enoxaparinnal végzett profilaktikus kezelés terápiásnak bizonyult.

Ha a vénás thromboembolia kockázata a kezelés javasolt időtartama után is fennáll, a profilaktikus kezelés meghosszabbítása válhat szükségessé, különösen orális antikoagulánsok adásával.

Az alacsony molekulatömegű heparinokkal vagy orális antikoagulánsokkal végzett hosszú távú kezelés klinikai hatását azonban még nem értékelték.

Megelőző kezelés az orvostudományban intézmény

Felírt adag: adag 40 mg, i.e. 4000 anti-Xa NE/0,4 ml, naponta egyszer, szubkután injekcióban beadva.

A terápia időtartama: A kezelés hatását a 6. és 14. nap között mutatták ki. Jelenleg nincs adat a 14 napnál hosszabb ideig alkalmazott profilaktikus terápia hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan. Ha a vénás thromboembolia kockázata továbbra is fennáll, mérlegelni kell a profilaktikus kezelés folytatását, különösen az orális antikoagulánsokat.

A véralvadás megelőzése az extracorporalis keringési rendszerben/hemodialízis

Intravascularis alkalmazási mód(a dialíziságy artériás vonalába). Az ismételt hemodialízis kezelésen átesett betegek extrarenalis tisztító rendszerében a véralvadás megelőzése 100 anti-Xa NE/ttkg kezdő adag beadásával érhető el a dialíziságy artériás vezetékébe az eljárás elején. Ez az egyszeri intravaszkuláris bolus injekcióként beadott adag csak 4 órán át vagy rövidebb ideig tartó hemodialízises eljárásokhoz alkalmas. Az adag a későbbiekben módosítható a nagy egyéni és egyének közötti variabilitás figyelembevételével. A maximális ajánlott adag 100 anti-Xa NE/kg. Magas vérzésveszélyes (különösen preoperatív és posztoperatív dialízis) vagy aktív vérzéses betegek hemodialízise során a dialízis eljárások 50 anti-Xa NE/kg (kettős érrendszeri hozzáférés) vagy 75 anti-Xa NE/kg dózissal végezhetők. kg (egy hozzáférés a hajókhoz).

Mélyvénás trombózis (DVT) kezelése tüdőembóliával vagy anélkül, súlyos klinikai tünetek nélkül

Ha MVT gyanúja merül fel, a diagnózist gyorsan meg kell erősíteni megfelelő vizsgálatokkal.

Adagolási rend: napi két injekció 12 órás időközönként.

Dózis: egy injekció esetén 100 anti-Xa NE/kg. Az LMWH adagolását 100 kg-nál nagyobb vagy 40 kg-nál kisebb testtömeg esetén nem értékelték. Az LMWH-kezelés hatékonysága némileg csökkenhet a 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél, a vérzés kockázata pedig nagyobb lehet a 40 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél. Az ilyen betegek esetében speciális klinikai monitorozást kell végezni.

A kezelés időtartama MVT-ben szenvedő betegeknél: Az LMWH-kezelést gyorsan le kell váltani orális antikoaguláns kezeléssel, hacsak nincs ellenjavallt. Az LMWH-kezelés időtartama nem haladhatja meg a 10 napot, beleértve az orális antikoaguláns kívánt hatásának eléréséhez szükséges időt is, kivéve, ha ezt nehéz elérni (lásd „Különleges utasítások”). Ezért az orális antikoaguláns kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni.

Instabil angina/nem Q-hullámú szívinfarktus kezelése

100 anti-Xa NE/ttkg enoxaparint kell beadni szubkután injekcióban naponta kétszer, 12 órás időközönként acetilszalicilsavval kombinálva (ajánlott adagok: 75-325 mg szájon át, 160 mg-os minimális telítő adag után). A terápia javasolt időtartama körülbelül 2-8 nap, amíg a beteg klinikai állapota stabilizálódik.

Akut ST-elevációs szívizominfarktus kezelése trombolitikus szerrel kombinálva betegek számára, függetlenül a későbbi perkután koszorúér-beavatkozás valószínűségétől

A 3000 NE anti-Xa NE kezdeti intravénás bolus injekciót követően 100 NE anti-Xa/kg szubkután injekciót adjon be 15 percen belül, majd 12 óránként (az első 2 szubkután adagnál maximum 10 000 NE anti-Xa NE) .

Az enoxaparin első adagját a trombolitikus terápia (fibrin-specifikus vagy nem) megkezdése előtt 15 perccel és utána 30 perccel bármikor be kell adni. A terápia javasolt időtartama 8 nap, vagy a kórházból való elbocsátásig, ha a kórházi kezelés 8 napnál rövidebb ideig tart.

Egyidejű terápia: A tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni az acetilszalicilsav adását, és a fenntartó adag napi 75-325 mg-nak kell lennie legalább 30 napon keresztül, hacsak másképp nincs feltüntetve.

Perkután koszorúér-beavatkozásban szenvedő betegek:

Ha az enoxaparin utolsó szubkután injekciója és a ballon felfújása között kevesebb mint 8 óra telt el, nincs szükség további injekcióra.

Ha az utolsó szubkután injekció beadása és a ballon felfújása között több mint 8 óra telt el, 30 anti-Xa NE/kg enoxaparin intravénás bolus beadása szükséges. A pontos beadandó mennyiségek biztosítása érdekében a gyógyszert 300 NE/ml-re javasolt hígítani (azaz 0,3 ml enoxaparint 10 ml-ben hígítva) (lásd az alábbi táblázatot).

A perkután koszorúér-beavatkozásban szenvedő betegek injekciós térfogatai hígításkor:

75 éves és idősebb betegek: Az akut ST-elevációs szívinfarktus miatt kezelt betegek nem kaphatnak kezdeti intravénás bolus injekciót. 12 óránként 75 anti-Xa NE/ttkg dózist kell beadni szubkután (csak az első két injekciónál legfeljebb 7500 NE anti-Xa NE).

Mellékhatások

Főleg kapcsolódó kockázati tényezők jelenlétével összefüggő vérzéses tünetek: organikus elváltozások, vérzésre hajlamosak és egyes gyógyszerkombinációk (lásd „Ellenjavallatok” és „Gyógyszerkölcsönhatások”), életkor, veseelégtelenség, alacsony testsúly; a terápiás ajánlások be nem tartásával kapcsolatos vérzéses tünetek, különös tekintettel a kezelés időtartamára és a dózis testtömeg alapján történő módosítására (lásd a „Különleges utasításokat”).

Az injekció beadásának helyén történő szubkután beadással hematóma lehetséges. Az ilyen hematóma kialakulásának kockázata megnő, ha nem tartják be az injekciós technikára vonatkozó ajánlásokat, vagy ha nem megfelelő injekciós anyagot használnak. Néhány napon belül eltűnő kemény csomók gyulladásos reakció eredményeként alakulhatnak ki, és a kezelés abbahagyását tehetik szükségessé.

2 típusú thrombocytopenia:

Az I-es típus a leggyakoribb, általában közepesen súlyos (>100 000/mm3), a korai stádiumban fordul elő (az 5. nap előtt), és nem igényli a kezelés abbahagyását.

A II-es típus egy ritka, súlyos immunallergiás thrombocytopenia (HIT). Ennek a jelenségnek a gyakoriságát kevéssé tanulmányozták (lásd „Különleges utasítások”).

A vérlemezkeszám növekedése tünetmentes és reverzibilis

Az oszteoporózis kialakulásának kockázata nem zárható ki hosszabb terápia mellett, mint a frakcionálatlan heparin esetében

A transzaminázszintek átmeneti emelkedése

Ritkán

Spinalis haematoma LMWH beadása után spinális érzéstelenítés, fájdalomcsillapítás vagy epidurális érzéstelenítés során. Ezek a reakciók különböző súlyosságú idegrendszeri károsodásokhoz vezettek, beleértve az elhúzódó vagy tartós bénulást (lásd a „Különleges utasításokat”).

Bőrelhalás, leggyakrabban az injekció beadásának helyén, amelyet purpura vagy beszivárgott, fájdalmas erythemás foltok előzhet meg. Ilyen esetekben a terápiát azonnal le kell állítani.

Bőr- vagy szisztémás allergiás reakciók, amelyek egyes esetekben a kezelés leállításához vezetnek

Nagyon ritkán

Vasculitis a fokozott bőrérzékenység miatt

Hypereosinophilia, amely elszigetelt esetekben vagy bőrreakciókkal együtt fordul elő, és a kezelés abbahagyásával megszűnik.

Egyes esetekben

Hiperkalémia

Ellenjavallatok

Függetlenül a dózistól (terápiás vagy profilaktikus), ez a gyógyszer nem alkalmazható a következő helyzetekben:

enoxaparinnal, heparinnal vagy származékaival szembeni túlérzékenység, beleértve más LMWH-kat is

A kórelőzményben szereplő súlyos, heparin által kiváltott II-es típusú thrombocytopenia (HIT), amelyet nem frakcionált vagy alacsony molekulatömegű heparin okozott (lásd: „Különleges utasítások”)

Károsodott hemosztázishoz kapcsolódó vérzés vagy vérzésre való hajlam (ez alól az ellenjavallat alól egy lehetséges kivétel lehet a disszeminált intravaszkuláris koaguláció, ha nem kapcsolódik heparin kezeléshez (lásd a „Különleges utasításokat”).

Vérzésre hajlamos szerves elváltozás

Klinikailag jelentős aktív vérzés

- Clexane30.000 anti-XaNE/3 ml: Ez a gyógyszer 3 év alatti gyermekek számára ellenjavallt benzil-alkohol tartalma miatt.

Terápiás dózisban ez a gyógyszer nem alkalmazható a következő helyzetekben:

Intracerebrális vérzés

Súlyos veseelégtelenség, a releváns adatok hiánya miatt (a Cockroft-képlet szerint körülbelül 30 ml/perc kreatinin-clearance alapján határozták meg), kivéve a dializált betegek kiválasztott eseteit. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek nem frakcionált heparint kell szedniük. A Cockcroft-képlet segítségével történő pontos számításhoz az utolsó testtömegmérés adatait kell használni (lásd a „Különleges utasításokat”).

Az LMWH-val kezelt betegeknél soha nem szabad spinális vagy epidurális érzéstelenítést végezni.

Terápiás adagokban ez a gyógyszer általában nem javasolt a következő helyzetekben:

Akut kiterjedt ischaemiás stroke, tudatzavarral vagy anélkül. Ha a stroke-ot embólia okozza, az enoxaparint nem szabad alkalmazni az eseményt követő első 72 órában. Az LMWH terápiás dózisainak hatékonysága még mindig nem tisztázott, függetlenül az agyi infarktus okától, mértékétől vagy klinikai súlyosságától.

Akut fertőző szívbelhártya-gyulladás (kivéve néhány embogén szívbetegséget)

Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenség (kreatinin-clearance több mint 30 és kevesebb, mint 60 ml/perc)

Egyidejű alkalmazás a következő gyógyszerekkel (lásd a „Gyógyszerkölcsönhatások” részt):

NSAID-ok (szisztémás alkalmazás)

Profilaktikus adagokban ez a gyógyszer általában nem javasolt a következő helyzetekben:

Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance körülbelül 30 ml/perc, ha a Cockcroft képlet alapján értékelik (lásd a "Különleges utasításokat")

Az intracerebrális vérzést követő első 24 órában

Idős, 65 év feletti betegek számára, ha a következő gyógyszerekkel egyidejűleg szedik (lásd a „Gyógyszerkölcsönhatások” részt):

Acetilszalicilsav fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő adagokban

NSAID-ok (szisztémás alkalmazás)

Dextran 40 (parenterális alkalmazás)

Gyógyszerkölcsönhatások

Egyes gyógyszerek hiperkalémiát okozhatnak, például káliumsók, kálium-megtakarító diuretikumok, ACE-gátlók (angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók), angiotenzin II-receptor antagonisták, nem szteroid gyulladáscsökkentők, heparin (kis molekulatömegű vagy frakcionálatlan), ciklosporin, takrolimusz és trimetoprim.

A hyperkalaemia kialakulása a vele kapcsolatos lehetséges kockázati tényezőktől függhet. A hyperkalaemia kockázata megnő, ha a fenti gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.

65 év alatti betegeknek terápiás dózisú LMWH és idős betegeknek (65 év felett) az LMWH dózisától függetlenül

Acetilszalicilsav fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő dózisokban (extrapolálással és egyéb szalicilátok): nő a vérzés kockázata (a vérlemezkék működésének szalicilátok általi elnyomása és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának károsodása). Nem szalicilát lázcsillapító fájdalomcsillapítót (például paracetamolt) kell használni.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (szisztémás alkalmazás): nő a vérzés kockázata (az NSAID-ok elnyomják a vérlemezkék működését és károsítják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját). Ha az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, szoros klinikai monitorozás szükséges.

Dextran 40 (parenterális alkalmazás): nő a vérzés kockázata (a Dextran 40 elnyomja a vérlemezkék funkcióját).

Óvintézkedéseket igénylő kombinációk

Orális antikoagulánsok: fokozott véralvadásgátló hatás. Ha a heparint orális antikoagulánsra cserélik, fokozni kell a klinikai megfigyelést.

Megfontolandó kombinációk

Thrombocytaaggregáció-gátlók (az acetilszalicilsav kivételével fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő dózisokban): abciximab, acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációt gátló adagokban szív- és neurológiai indikációkra, beraproszt, klopidogrél, eptifibatid, iloproszt, fokozott vérzési kockázat, tiklopidin.

65 évnél fiatalabb betegek, akik profilaktikus dózisú LMWH-t kapnak

Kombinációk, amit figyelembe kell venni

A hemosztázist különböző mértékben befolyásoló gyógyszerek együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Ezért a beteg életkorától függetlenül folyamatos klinikai monitorozást és szükség esetén laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni, ha profilaktikus dózisú LMWH-t orális antikoagulánsokkal, vérlemezke-aggregációt gátló szerekkel (abciximab, NSAID-ok, acetilszalicilsav bármilyen dózisban, klopidogrél, eptifibatid, iloproszt, tiklopidin, tirofoban) és trombolitikus szerek.

Különleges utasítások

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Bár a különböző LMWH-k koncentrációit nemzetközi anti-Xa egységekben (IU) fejezik ki, hatékonyságuk nem korlátozódik önmagában az anti-Xa aktivitásukra. Előfordulhat, hogy nem biztonságos egy LMWH adagolási rendet egy másik LMWH adagolási renddel vagy egy másik szintetikus poliszacharidon alapuló gyógyszer adagolási rendjével helyettesíteni, mivel különböző klinikai vizsgálatokban különböző adagolási rendet vizsgáltak. Ezért egyéni megközelítés és az egyes gyógyszerek használatára vonatkozó konkrét utasítások betartása javasolt.

Clexane30.000 anti-Xa NE/3 ml: Ez a gyógyszer 15 mg/ml benzil-alkoholt tartalmaz. A gyógyszer mérgező lehet és anafilaxiás reakciót válthat ki újszülötteknél és 3 év alatti gyermekeknél.

Különleges figyelmeztetések

Vérzésveszély

Az ajánlott adagolási rendet (adagok és a kezelés időtartama) be kell tartani. Ezen ajánlások be nem tartása vérzést okozhat, különösen magas kockázatú betegeknél (pl. idős betegek, vesekárosodásban szenvedő betegek).

Súlyos vérzéses eseteket jelentettek a következő helyzetekben:

Idős betegek, különösen a vesefunkció életkorral összefüggő hanyatlása miatt

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

40 kg alatti testtömeg

Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a vérzés kockázatát (lásd „Gyógyszerkölcsönhatások”).

Idős betegek és/vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek, valamint 10 napon túli kezelés esetén minden esetben fontos a speciális monitorozás.

Egyes esetekben az anti-Xa aktivitás meghatározása hasznos lehet a gyógyszer-akkumuláció kimutatására (lásd Óvintézkedések).

A heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) kialakulásának kockázata

Ha a következő trombózisos szövődmények alakulnak ki LMWH-val (terápiás vagy profilaktikus dózissal) kezelt betegeknél:

A trombózis súlyosbodása a kezelés után

Tüdőembólia

Az alsó végtagok akut ischaemia

Vagy akár szívinfarktus vagy ischaemiás stroke

Mindig feltételezni kell a HIT kialakulását, és sürgősen meg kell határozni a vérlemezkeszámot (lásd „Különleges utasítások”).

Használata gyermekgyógyászatban

A releváns adatok hiánya miatt az LMWH alkalmazása gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban nem javasolt.

Mechanikus protetikus szívbillentyűk

Az enoxaparin thromboemboliás szövődmények megelőzésére való alkalmazását mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél nem vizsgálták kifejezetten. Mindazonáltal mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél, akik enoxaparint kaptak a tromboembóliás szövődmények megelőzésére, izolált trombózisos esetekről számoltak be.

Használata terhes nőknél

Egy mechanikus szívbillentyű-protézissel rendelkező terhes nőkön végzett klinikai vizsgálatban, akik naponta kétszer 100 anti-Xa NE/kg enoxaparint kaptak a tromboembóliás szövődmények kockázatának csökkentése érdekében, 8 nő közül 2-nél alakult ki trombózis, amely billentyűblokkhoz vezetett az anya és a magzat halálával. Ezenkívül a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során izolált billentyűtrombózis esetekről számoltak be mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező terhes nőknél, akik enoxaparint kaptak a tromboembóliás szövődmények megelőzésére. Így a thromboemboliás szövődmények kockázata ebben a betegcsoportban magasabb lehet.

Orvosi megelőzés

Akut fertőző vagy reumás betegség epizódja esetén profilaktikus kezelés csak akkor indokolt, ha a vénás thromboembolia alábbi kockázati tényezői közül legalább egy fennáll:

75 év feletti kor

Onkológiai betegség

A vénás thromboembolia története

Elhízottság

Hormonterápia

Szív elégtelenség

Krónikus légzési elégtelenség

Csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a gyógyszer 80 év feletti és 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek profilaktikus alkalmazásával kapcsolatban.

Elővigyázatossági intézkedések

Vérzés

Ezenkívül, mint minden antikoaguláns esetében, vérzés léphet fel (lásd „Mellékhatások”). Ha vérzés lép fel, meg kell határozni annak okát, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

A vese működése

Az LMWH-kezelés megkezdése előtt fontos felmérni a vesefunkciót, különösen a 75 éves és idősebb betegeknél, a Cockroft kreatinin-clearance-ének meghatározásával egy friss testtömeg-mérés alapján:

Férfiaknál a CC = (140 éves kor) x testtömeg/(0,814 x plazma kreatinin), ahol az életkort években, a testsúlyt kg-ban, a plazma kreatinint µmol/l-ben fejezzük ki.

A nők esetében ezt a képletet úgy kell módosítani, hogy az eredményt megszorozzuk 0,85-tel. Ha a plazma kreatinint mg/ml-ben fejezzük ki, akkor a számot meg kell szorozni 8,8-cal.

Súlyos veseelégtelenséggel (kreatinin-clearance körülbelül 30 ml/perc) diagnosztizált betegeknél az LMWH terápiás terápiaként történő alkalmazása ellenjavallt (lásd „Ellenjavallatok”).

Laboratóriumi vizsgálatok

Az LMWH-val kezelt betegek vérlemezkeszámának és a heparin által kiváltott thrombocytopenia (azaz HIT) kockázatának monitorozásaIItípus):

Az LMWH-k II-es típusú HIT-et okozhatnak, egy súlyos immun-mediált thrombocytopeniát, amely artériás vagy vénás thromboembolia kialakulásához vezethet, ami életveszélyes lehet, vagy befolyásolhatja a funkcionális prognózist (lásd még: Mellékhatások). A HIT optimális kimutatása érdekében a betegeket az alábbiak szerint kell monitorozni:

- műtét vagy közelmúltbeli trauma (3 hónapon belül):

Az előírt terápia típusától függetlenül - gyógyító vagy profilaktikus - minden betegnél szisztematikusan szükséges laboratóriumi vizsgálatokat végezni, mivel a HIT előfordulása > 0,1%, vagy akár > 1% műtétek és sérülések során. Ez a teszt értékeli a vérlemezkeszámot:

LMWH-kezelés előtt vagy legalább 24 órával a kezelés megkezdése után

Ezután heti 2 alkalommal 1 hónapig (a maximális kockázat időszaka)

Ezután, ha a terápia folytatódik, hetente egyszer a kezelés leállításáig

- műtéten vagy közelmúltbeli traumán kívüli esetek (3 hónapon belül):

Függetlenül az előírt terápia típusától - terápiás vagy megelőző, szisztematikusan laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni ugyanazon okok miatt, mint a sebészetben és a traumatológiában (lásd a fenti leírást) a betegeknél:

Korábban frakcionálatlan heparinnal (UFH) vagy LMWH-val kezelték az elmúlt 6 hónapban, tekintettel arra, hogy a HIT incidenciája >0,1%, sőt >1%

Jelentős társbetegségek jelenlétével, figyelembe véve a HIT lehetséges súlyosságát ezeknél a betegeknél.

Más esetekben, figyelembe véve a HIT alacsonyabb gyakoriságát (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Thrombocytaszám a terápia kezdetén vagy a kezelés megkezdése után 24 órán belül

Thrombocytaszám a HIT-re utaló klinikai tünetek (bármilyen új artériás és/vagy vénás thromboembolia epizód, bármilyen fájdalmas bőrelváltozás az injekció beadásának helyén, allergiás vagy anafilaxiás tünet a terápia során) jelenlétében. A betegeket tájékoztatni kell az ilyen tünetek lehetőségéről, és arról, hogy jelenteni kell ezeket a tüneteket orvosuknak.

HIT gyanúja merülhet fel, ha a thrombocytaszám 150 000/mm3 vagy 150 giga/L alatt van, és/vagy 2 egymást követő vérlemezkeszám-mérésen 30-50%-os relatív thrombocytaszám-csökkenés tapasztalható. A HIT főként a heparin-terápia után 5-21 nappal alakul ki (a maximális előfordulási gyakoriság körülbelül 10 nap). Ez a szövődmény sokkal korábban kialakulhat olyan betegeknél, akiknek anamnézisében HIT szerepel; egyes esetekben 21 nap elteltével figyeltek meg ilyen jelenségeket. Az ilyen anamnézissel rendelkező betegeket szisztematikus megfigyelésnek és alapos kikérdezésnek kell alávetni a terápia megkezdése előtt. A HIT jelenléte minden esetben olyan helyzet, amelyben sürgősségi ellátásra és szakorvosi véleményre van szükség. A vérlemezkeszám jelentős csökkenése (a kiindulási értékhez képest 30-50%) figyelmeztető jelzés még azelőtt, hogy a szintek elérnék a kritikus szintet. Ha a vérlemezkeszám csökken, minden esetben a következő eljárásokat kell elvégezni:

1) a vérlemezkeszám azonnali meghatározása a diagnózis megerősítésére

2) a heparin kezelés abbahagyása, ha a vérlemezkeszám csökkenése igazolódik vagy romlik, az elemzés eredményei alapján, egyéb nyilvánvaló okok hiányában. A vérmintákat citrátcsövekbe kell helyezni a vizsgálatok elvégzéséhez ban ben vitro vérlemezke-aggregáció és immunológiai vizsgálatok. Ilyen esetekben azonban nem szabad azonnali intézkedést tenni a vizsgálatok alapján ban ben vitro thrombocyta aggregáció vagy immunológiai vizsgálatok, mivel kevés speciális laboratórium tudja ezeket a vizsgálatokat elvégezni, és az eredmények legkorábban néhány órán belül rendelkezésre állnak. Ezeket a vizsgálatokat azonban továbbra is el kell végezni a szövődmények diagnosztizálásához, mivel a trombózis kockázata nagyon magas a heparinterápia folytatása mellett.

3) a HIT-hez kapcsolódó trombózisos szövődmények megelőzése vagy kezelése. Ha a véralvadásgátló kezelés folytatását fontosnak tartják, a heparint egy másik csoportba tartozó antitrombotikus gyógyszerrel kell helyettesíteni, például danaproid-nátriummal vagy lepirudinnal, amelyet terápiás vagy profilaktikus dózisban és egyénileg írnak fel. Az orális antikoagulánsokkal történő helyettesítés csak a thrombocytaszám normalizálódása után lehetséges, mivel fennáll az orális antikoagulánsok hatására kiújuló trombózis veszélye.

A heparin helyettesítése orális antikoagulánsokkal

Az orális antikoagulánsok hatásának monitorozása érdekében meg kell erősíteni a klinikai felügyeletet és a laboratóriumi vizsgálatokat [protrombin idő, nemzetközi normalizált arányban (INR) kifejezve]. Az orális antikoagulánsok maximális hatásának kifejlődését megelőző időintervallum miatt a heparinterápiát állandó dózisban és annyi ideig kell végezni, ami ahhoz szükséges, hogy az INR a kívánt terápiás tartományban maradjon egy adott indikációra a 2 egymást követő teszt eredménye.

Anti-faktor monitorozásXa-tevékenység

Mivel a legtöbb klinikai vizsgálatot, amelyben az LMWH hatásosnak bizonyult, testtömeg-alapú adagolással végezték speciális laboratóriumi monitorozás nélkül, a laboratóriumi vizsgálatok hasznosságát az LMWH-kezelés hatékonyságának értékelésére nem állapították meg. Azonban a laboratóriumi vizsgálatok, például az anti-Xa aktivitás monitorozása, hasznosak lehetnek a vérzés kockázatának kezelésében bizonyos klinikai állapotok esetén, amelyek gyakran társulnak a túladagolás kockázatával.

Az előírt adagokkal kapcsolatban az ilyen esetek főként az LMWH betegek általi alkalmazására vonatkozó terápiás javallatokra vonatkoznak:

Enyhe-közepes vesekárosodás (kreatinin-clearance körülbelül 30–60 ml/perc, a Cockcroft-képlet alapján számítva). Tekintettel arra, hogy az LMWH elsősorban a vesén keresztül ürül ki, ellentétben a standard frakcionálatlan heparinnal, bármilyen veseelégtelenség relatív túladagoláshoz vezethet. A súlyos veseelégtelenség ellenjavallat az LMWH terápiás dózisban történő alkalmazására (lásd „Ellenjavallatok”).

Rendkívül magas vagy alacsony testsúllyal (sorvadás vagy akár cachexia, elhízás)

Ismeretlen etiológiájú vérzéssel

A heparin esetleges ismételt beadása során történő felhalmozódásának kimutatására szükség esetén ajánlott vérvizsgálatot végezni az aktivitás csúcspontján (a rendelkezésre álló adatok alapján), azaz körülbelül 4 órával a 3. injekció után, amikor a gyógyszert kétszer szubkután adják be. egy nap. Az anti-Xa aktivitás ismételt vizsgálatát a vér heparinszintjének meghatározására, például 2-3 naponta, egyénileg kell előírni, az előző vizsgálat eredményeitől és a módosítás lehetőségétől függően. mérlegelni kell az LMWH adagját. A megfigyelt anti-Xa aktivitás LMWH-nként és minden adagolási rend szerint változik.

Megjegyzés: A rendelkezésre álló adatok alapján a napi kétszer 100 anti-Xa NE/ttkg/injekció dózisban adott 7. enoxaparin injekció beadása után 4 órával megfigyelt átlag (± standard eltérés) 1,20 ± 0,17 anti-Xa NE/ volt. ml.

Ugyanezt az átlagot figyelték meg az anti-Xa aktivitást kromogén (amidolitikus) módszerrel mérő klinikai vizsgálatokban.

Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)

Egyes LMWH-k mérsékelt növekedést okoznak az aPTT-ben. Mivel a klinikai jelentősége nem bizonyított, nincs szükség ennek a tesztnek a használatára a kezelés monitorozására.

Spinális/epidurális érzéstelenítés betegeknél profilaktikusan

LMWH-kezelés

Más antikoagulánsokhoz hasonlóan kis molekulatömegű heparinok egyidejű alkalmazásakor spinális vagy epidurális érzéstelenítés során előforduló spinális hematómák ritka eseteiről számoltak be, amelyek hosszan tartó vagy visszafordíthatatlan bénulást okoztak. A spinalis haematoma kialakulásának kockázata nagyobb katéteres epidurális érzéstelenítés esetén, mint spinális érzéstelenítés esetén. Az ilyen ritka rendellenességek kockázata megnőhet az epidurális katéterek hosszan tartó használata a posztoperatív időszakban. Ha preoperatív LMWH-kezelésre van szükség (betegek, tartós ágyhoz kötött betegek, trauma), és ha gondosan mérlegelik a helyi/regionális spinális érzéstelenítés előnyeit, a preoperatív LMWH injekcióban részesült betegek elaltathatók, feltéve, hogy hiányzik. a heparin injekció és a spinális között Legalább 12 óra érzéstelenítés telt el. A gerinc hematóma kockázata miatt szoros neurológiai monitorozás javasolt. Az LMWH profilaktikus kezelés az érzéstelenítés vagy katéter eltávolítása után 6-8 órával szinte minden betegnél elkezdhető, neurológiai monitorozást biztosítva. Különös elővigyázatossággal kell eljárni, ha a gyógyszert más, a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel (különösen a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, acetilszalicilsavval) egyidejűleg alkalmazzák.

Különleges kockázatokkal járó helyzetek

A kezelés ellenőrzését fokozni kell a következő esetekben:

Májelégtelenség

Gyomor-bélrendszeri fekélyek vagy más, vérzésre hajlamos szervi elváltozások a kórtörténetben

A choriretina érrendszeri betegsége

Posztoperatív időszak agyi vagy gerincvelői műtét után

Lumbálpunkció: figyelembe kell venni az intraspinalis vérzés kockázatát, és lehetőség szerint későbbre kell halasztani

A vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd „Gyógyszerkölcsönhatások”)

Percutan coronaria revascularisatio (PCR) eljárások (Clexane 6000, 8000, 10000 és 30 000 anti-XaNEKEM)

Az instabil angina, a nem-Q-hullámú szívinfarktus és az akut ST-elevációval járó miokardiális infarktus kezelésében a perkután koszorúér-beavatkozás utáni vérzés kockázatának csökkentése érdekében az enoxaparin-nátrium adagjai közötti ajánlott intervallumok szigorú betartása javasolt. Fontos a hemosztázis elérése a szúrás helyén a PCI után. Biztonsági eszköz használata esetén a katétert azonnal ki lehet húzni. Kézi kompresszió alkalmazása esetén a katétert az enoxaparin-nátrium utolsó szubkután/intravénás injekciója után 6 órával el kell távolítani. Ha a terápiát folytatják, a következő adagolási rendet legkorábban 6-8 órával a katéter eltávolítása után kell előírni. Mérje fel a vérzés vagy a hematóma képződésének jeleit a katéter behelyezésének helyén.

Terhesség

A preklinikai vizsgálatok során nem találtak bizonyítékot az enoxaparin teratogenitására. A preklinikai vizsgálatokban teratogén hatás hiányában hasonló hatás nem várható a gyógyszer klinikai vizsgálatok során történő alkalmazásakor. A mai napig gondosan megtervezett tanulmányok két állatfajon kimutatták, hogy az emberekben fejlődési rendellenességeket okozó anyagok állatokon is teratogén hatást fejtenek ki.

Megelőző terápia az első trimeszterben és gyógyító terápia

A jelenleg rendelkezésre álló klinikai adatok nem elegendőek a terhesség első trimeszterében vagy a terhesség alatt terápiás dózisokban alkalmazott enoxaparin lehetséges teratogén vagy fetotoxikus hatásainak felmérésére. Ezért elővigyázatosságból az enoxaparin nem javasolt profilaktikus alkalmazásra az első trimeszterben vagy terápiás adagokban a terhesség alatt. Ha epidurális érzéstelenítést terveznek, a profilaktikus heparin kezelést lehetőség szerint legalább 12 órával az érzéstelenítés előtt abba kell hagyni. Az LMWH-kezelés során soha nem szabad epidurális vagy spinális érzéstelenítést alkalmazni.

Megelőző kezelés a 2. és 3. trimeszterben

A mai napig az enoxaparin kis számú terhesség 2. és 3. trimeszterben történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai adatok nem utalnak arra, hogy a profilaktikus dózisban felírt gyógyszernek különösebb teratogén vagy magzattoxikus hatása lenne. Azonban további kutatásra van szükség az ilyen körülmények között jelentkező hatások értékeléséhez.

Ezért a 2. és 3. trimeszterben szükség esetén enoxaparinnal végzett profilaxis végezhető. Ha epidurális érzéstelenítést terveznek, a profilaktikus heparin kezelést lehetőség szerint legalább 12 órával az érzéstelenítés előtt abba kell hagyni.

Szoptatás

Mivel újszülötteknél a gyomor-bélrendszeri felszívódás nem valószínű, az enoxaparin-kezelés nem ellenjavallt szoptató nőknél.

A gyógyszer hatásának jellemzői a járművezetési képességre vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusokra

Nem telepített.

Túladagolás

Tünetek: vérzéses szövődmények véletlen túladagolás esetén, nagy dózisú LMWH szubkután beadásával. Ha egyes betegeknél vérzés lép fel, a protamin-szulfát kezelés megfontolható, figyelembe véve a következő tényezőket:

Ennek a gyógyszernek a hatékonysága sokkal alacsonyabb, mint a frakcionálatlan heparin túladagolása esetén

A mellékhatások (különösen az anafilaxiás sokk) miatt a protamin-szulfát haszon/kockázat arányát gondosan mérlegelni kell a gyógyszer felírása előtt. A Clexane semlegesítése protamin lassú intravénás beadásával történik (szulfát vagy hidroklorid formájában).

A szükséges protamin adag a következőktől függ:

A beadott heparin adag (100 anti-heparin egység protamin semlegesíti 100 anti-Xa NE LMWH aktivitását), ha enoxaparin-nátriumot adtak be az elmúlt 8 órában

A heparin beadása óta eltelt idő óta:

100 anti-Xa NE enoxaparin-nátrium 50 anti-heparin egységnyi protamin infúzió adható, ha több mint 8 óra telt el az enoxaparin-nátrium beadása óta, vagy ha második protamin adagra van szükség.

Nem szükséges protamint adni, ha az enoxaparin injekció beadása óta több mint 12 óra telt el.

Az anti-Xa aktivitást azonban nem lehet teljesen semlegesíteni. Ezenkívül a semlegesítés csak átmeneti lehet az LMWH felszívódásának farmakokinetikai jellemzői miatt, ami szükségessé teheti a teljes számított protamin adag több injekcióra (2-4) történő felosztását 24 órán keresztül.

Általánosságban elmondható, hogy az LMWH nagy mennyiségben történő bevétele után sem várható komoly hatás (nem jelentettek eseteket), mivel ez a gyógyszer nagyon csekély mértékben szívódik fel a gyomorban és a belekben.

Kiadási forma és csomagolás

0,2 ml vagy 0,6 ml oldat tűvédő rendszerrel ellátott üvegfecskendőben. 2 előretöltött fecskendő van egy műanyag tartályban. 1 tartályt az állami és orosz nyelvű orvosi használati utasításokkal együtt egy kartondobozba helyeznek.