سندرم آدرنوژنیتال در دختران سندرم آدرنوژنیتال - تمام ویژگی های آسیب شناسی

سندرم آدرنوژنیتال(AGS) یک تخمیر ارثی با هیپرپلازی مادرزادی قشر آدرنال است. پاتولوژی بر اساس اختلال ژنتیکی تعیین شده در فرآیند استروئیدوژنز است. AGS با ترشح بیش از حد آندروژن توسط غدد فوق کلیوی، سرکوب تولید هورمون های گنادوتروپیک و گلوکوکورتیکوئیدها و اختلال در فولیکولوژنز مشخص می شود.

که در پزشکی رسمی AGS سندرم آپره گامای نامیده می شود. او متفاوت است عدم تعادل هورمونیدر ارگانیسم: محتوای بیش از حدآندروژن در خونو مقادیر ناکافی کورتیزول و آلدوسترون. عواقب این بیماری برای نوزادان بسیار خطرناک است. بدن آنها پر از آندروژن و استروژن کم است - هورمون های جنسی مردانه و زنانه.

اولین علائم بالینیبیماری ها بلافاصله پس از تولد در کودکان ظاهر می شوند. در برخی، به شدت در موارد نادر AGS در افراد 30-20 ساله تشخیص داده می شود. شیوع این سندرم به طور قابل توجهی متفاوت است گروههای قومی: در میان یهودیان، اسکیموها و نمایندگان نژاد اروپایی حداکثر است.

کمی آناتومی

غدد فوق کلیوی - جفت شده غدد درون ریزواقع در بالا قسمت بالاکلیه های انسان این بدن فراهم می کند کار هماهنگتمام سیستم های بدن را تنظیم می کند و متابولیسم را تنظیم می کند. غدد فوق کلیوی همراه با سیستم هیپوتالاموس هیپوفیز، تنظیم هورمونی عملکردهای حیاتی بدن را فراهم می کنند.

غدد فوق کلیوی در خلف صفاق قرار دارند و از یک قشر بیرونی و یک مدولای داخلی تشکیل شده اند. سلول های قشر گلوکوکورتیکواستروئید و هورمون های جنسی ترشح می کنند. هورمون های کورتیکواستروئیدی متابولیسم و ​​انرژی را تنظیم می کنند حفاظت ایمنیبدن، دیواره عروق را تقویت می کند، به سازگاری با استرس کمک می کند. که در مدولاکاتکولامین ها، مواد فعال بیولوژیکی، تولید می شوند.

کورتیزول هورمونی از گروه گلوکوکورتیکواستروئیدها است که از لایه بیرونی غدد فوق کلیوی ترشح می شود. کورتیزول متابولیسم کربوهیدرات را تنظیم می کند و فشار خون، بدن را از تاثیر موقعیت های استرس زا محافظت می کند، اثر ضد التهابی مختصری دارد و سطح دفاع ایمنی را افزایش می دهد.

آلدوسترون اصلی ترین مینرالوکورتیکوئیدی است که توسط سلول های غده ای قشر آدرنال تولید می شود و متابولیسم آب و نمک را در بدن تنظیم می کند. آب و سدیم اضافی را از بافت ها وارد فضای داخل سلولی می کند و از ایجاد ادم جلوگیری می کند. آلدوسترون با اثر بر سلول های کلیه می تواند حجم خون در گردش را افزایش داده و فشار خون را افزایش دهد.

طبقه بندی

3 شکل بالینی AGS وجود دارد که بر اساس آنها می باشد درجات مختلفکمبود 21 هیدروکسیلاز:

21-هیدروکسیلاز

• عدم وجود کامل 21 هیدروکسیلازدر خون منجر به ایجاد فرم از دست دادن نمک می شود. بسیار شایع و تهدید کننده زندگی است. در بدن نوزاد، تعادل آب و نمک و بازجذب در لوله های کلیوی به هم می خورد و ادرار بیش از حد اتفاق می افتد. به دلیل تجمع املاح در کلیه ها، عملکرد قلب مختل شده و جهش فشار خون رخ می دهد. در حال حاضر در روز دوم زندگی، کودک بی حال، خواب آلود، پویا می شود. بیماران اغلب ادرار می کنند، تف می کنند، استفراغ می کنند، عملا غذا نمی خورند. نوزادان از کم آبی می میرند و اختلالات متابولیک. در دختران، پدیده های شبه هرمافرودیتیسم مشاهده می شود.
• کمبود جزئی 21 هیدروکسیلازناشی از فرم معمولی ویریل این سندرم است. در همان زمان، در برابر سطح طبیعی آلدوسترون و کورتیزول در خون، سطح آندروژن ها افزایش می یابد. این آسیب شناسیبا علائم نارسایی آدرنال همراه نیست، بلکه فقط با اختلال عملکرد جنسی ظاهر می شود. در دختران، تصویر بالینی بیماری بسیار روشن تر از پسران است. اولین علائم بلافاصله پس از زایمان ظاهر می شود. بزرگ شدن کلیتوریس از هیپرتروفی خفیف تا تشکیل کامل آلت تناسلی مردانه متغیر است. در عین حال تخمدان ها، رحم و لوله های فالوپبه طور معمول توسعه یابد. تشخیص دیرهنگام آسیب شناسی و عدم درمان منجر به پیشرفت بیماری می شود. در پسران مبتلا به AGS، تصویر بالینی کمتر مشخص است. اندام تناسلی آنها در بدو تولد به درستی شکل می گیرد. سندرم بلوغ زودرس از نظر بالینی در 4-3 سالگی خود را نشان می دهد. با بزرگ شدن پسر، اختلال عملکرد تولید مثل پیشرفت می کند: اولیگو یا آزواسپرمی ایجاد می شود.
• فرم غیر معمول دیررس یا پس از بلوغخریداری شده است. فقط در زنانی که از نظر جنسی فعال هستند و تصویر بالینی ضعیفی دارند، تا فقدان کامل علائم ایجاد می شود. علت آسیب شناسی معمولاً تومور غدد فوق کلیوی است. بیماران رشد سریع، کلیتوریس بزرگ، آکنه، هیرسوتیسم، دیسمنوره، سندرم تخمدان پلی کیستیک و ناباروری را تجربه می کنند. با این شکل از سندرم، خطر سقط جنین و مرگ زودرس زیاد است. فرم غیر معمولبه دلیل ابهام علائم و عدم وجود آن، تشخیص دشوار است اختلال عملکرد شدیدغدد فوق کلیوی

اتیوپاتوژنز

AGS در افراد مبتلا به کمبود مادرزادی آنزیم C21-hydroxylase رخ می دهد. برای اینکه مقدار آن در بدن در سطح مطلوب حفظ شود، یک ژن کامل مورد نیاز است که در اتوزوم های کروموزوم 6 قرار دارد. جهش این ژن منجر به ایجاد آسیب شناسی - افزایش اندازه و بدتر شدن عملکرد قشر آدرنال می شود.

این سندرم به روش اتوزومال مغلوب - از هر دو والدین به طور همزمان - به ارث می رسد. در حامل یک ژن جهش یافته، این سندرم از نظر بالینی خود را نشان نمی دهد. تظاهرات بیماری فقط در صورت وجود ژن های معیوب در هر دو اتوزوم جفت 6 امکان پذیر است.

الگوهای انتقال ارثی سندرم آدرنوژنیتال:

1. کودکانی که از والدین سالمی که حامل ژن جهش یافته هستند متولد می شوند، ممکن است هیپرپلازی آدرنال را به ارث ببرند.
2. فرزندانی که از مادری سالم از پدری بیمار به دنیا می آیند حامل های سالمبیماری ها
3. کودکانی که از مادری سالم از پدری که ناقل جهش است به دنیا می آیند در 50 درصد موارد از AGS رنج می برند و در 50 درصد ناقلان سالم ژن آسیب دیده باقی می مانند.
4. کودکانی که از والدین بیمار متولد می شوند در 100 درصد موارد این بیماری را به ارث می برند.

در موارد بسیار نادر، سندرم آدرنوژنیتال به صورت پراکنده به ارث می رسد. شروع ناگهانی آسیب شناسی به دلیل تاثیر منفیدر روند تشکیل سلول های زایای زن یا مرد. در موارد بسیار نادر، کودکان بیمار از والدین کاملاً سالم متولد می شوند. علت چنین ناهنجاری هایی می تواند نئوپلاسم های غدد فوق کلیوی و فرآیندهای هیپرپلاستیکدر غدد

پیوندهای پاتوژنتیک AGS:

• نقص ژن کد کننده آنزیم ۲۱ هیدروکسیلاز،
• کمبود این آنزیم در خون،
• اختلال در بیوسنتز کورتیزول و آلدوسترون،
• فعال شدن سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال،
• تولید بیش از حد ACTH،
• تحریک فعال قشر آدرنال،
• افزایش لایه قشر به دلیل تکثیر عناصر سلولی،
• تجمع پیش ساز کورتیزول در خون،
• ترشح بیش از حد آندروژن های آدرنال،
• هرمافرودیتیسم کاذب زنانه،
• سندرم بلوغ زودرس در پسران

عوامل خطری که مکانیسم آسیب شناسی را فعال می کنند:

1. مصرف داروهای قوی،
2. افزایش سطح تشعشعات یونیزان،
3. استفاده طولانی مدت از داروهای ضد بارداری هورمونی،
4. صدمات،
5. بیماری های متقابل،
6. فشار،
7. مداخلات جراحی

علل AGS با وجود تأثیر عوامل تحریک کننده، طبیعتاً ارثی است.

علائم

علائم اصلی AGS:

• کودکان بیمار در سنین پایین قد بلندی دارند و وزن بدن بالایی دارند. همانطور که بدن کودک رشد می کند، ظاهر آنها تغییر می کند. در سن 12 سالگی رشد متوقف می شود و وزن بدن به حالت عادی باز می گردد. افراد بالغ قد کوتاه و لاغر اند.
• علائم هیپرآندروژنیسم: آلت تناسلی بزرگ و بیضه های کوچک در پسران، کلیتوریس آلت تناسلی شکل و موهای با الگوی مردانه در دختران، وجود دیگران در دختران. ویژگی های مردانه، بیش از حد جنسی، صدای خشن.
• رشد سریع با تغییر شکل بافت استخوانی.
• وضعیت روانی ناپایدار.
• مداوم فشار خون شریانیدر کودکان، سوء هاضمه یک علامت غیر اختصاصی است که در بسیاری از بیماری ها وجود دارد.
• هایپرپیگمانتاسیون پوست کودک.
• تشنج های دوره ای.

شکل نمک زدن متفاوت است دوره شدیدو نادر است. این بیماری خود را نشان می دهد:

1. مکیدن کند
2. کاهش فشار خون،
3. اسهال،
4. استفراغ شدید
5. تشنج،
6. تاکی کاردی،
7. اختلالات میکروسیرکولاسیون،
8. کاهش وزن،
9. کم آبی،
10. اسیدوز متابولیک،
11. افزایش بی‌حالی،
12. کم آبی،
13. ایست قلبی به دلیل هیپرکالمی

شکل هدر دهنده نمک با هیپرکالمی، هیپوناترمی و هیپوکلرمی مشخص می شود.

شکل ساده AGS در پسران 2 ساله آشکار می شود:

1. بزرگ شدن آلت تناسلی،
2. هیپرپیگمانتاسیون کیسه بیضه،
3. تیره شدن پوست اطراف مقعد،
4. هیپرتریکوزیس،
5. ظاهر نعوظ،
6. با صدایی آهسته و خشن
7. ظاهر آکنه ولگاریس،
8. مردانگی،
9. تسریع در تشکیل استخوان،
10. کوتاه قد

شکل پس از بلوغ در دختران نوجوان ظاهر می شود:

1. قاعدگی دیررس،
2. چرخه قاعدگی ناپایدار با دفعات و مدت نامنظم،
3. الیگومنوره،
4. رشد مو در مکان های غیر معمول،
5. پوست چرب صورت،
6. منافذ بزرگ و بزرگ شده،
7. هیکل مردانه،
8. میکروماستیا

سقط جنین، سقط جنین و حاملگی های توسعه نیافته می تواند باعث ایجاد این شکل از AGS شود.
در دختران، شکل کلاسیک مردانه AGS با ساختار بین جنسی اندام تناسلی خارجی آشکار می شود: یک کلیتوریس بزرگ و امتداد دهانه مجرای ادرار بر روی سر آن. لابیا بزرگ شبیه کیسه بیضه است زیر بغلو موهای ناحیه تناسلی زود شروع به رشد می کنند، ماهیچه های اسکلتیبه سرعت در حال توسعه هستند. AGS تلفظ شده همیشه به شما اجازه نمی دهد که جنسیت نوزاد را تعیین کنید. دختران بیمار از نظر ظاهری بسیار شبیه پسران هستند. غدد پستانی آنها رشد نمی کند، قاعدگی وجود ندارد یا نامنظم می شود.

کودکان مبتلا به AGS توسط متخصص غدد اطفال تحت نظر هستند. متخصصان با استفاده از تکنیک های مدرن درمانی، دارو و عمل جراحیسندرم، که به بدن کودک اجازه می دهد در آینده به درستی رشد کند.

AHS یک بیماری کشنده نیست، اگرچه برخی از علائم آن باعث افسردگی روانی بیماران می شود که اغلب به افسردگی یا شکست عصبی ختم می شود. تشخیص زود هنگامآسیب شناسی در نوزادان به کودکان بیمار اجازه می دهد تا در طول زمان با جامعه سازگار شوند. هنگامی که یک بیماری در کودکان تشخیص داده می شود سن مدرسهوضعیت اغلب از کنترل خارج می شود.

اقدامات تشخیصی

تشخیص AGS بر اساس داده های آنامنستیک و فنوتیپی و همچنین نتایج مطالعات هورمونی است. در حین معاینه عمومیشکل بیمار، قد، وضعیت اندام تناسلی و میزان رشد مو را ارزیابی کنید.

تشخیص آزمایشگاهی:

• هموگرام و بیوشیمی خون.
• مطالعه مجموعه کروموزوم - کاریوتیپ.
• مطالعه وضعیت هورمونی با استفاده از ایمونواسی آنزیمیکه محتوای کورتیکواستروئیدها و ACTH را در سرم خون نشان می دهد.
• رادیوایمونواسی محتوای کمی کورتیزول در خون و ادرار را تعیین می کند.
• در موارد مشکوک قرار دهید تشخیص صحیحامکان تجزیه و تحلیل ژنتیک مولکولی را فراهم می کند.

تشخیص ابزاری:

1. رادیوگرافی مفاصل مچ دست به ما این امکان را می دهد تا مشخص کنیم که سن استخوانی بیماران از سن گذرنامه جلوتر است.
2. سونوگرافی رحم و تخمدان ها را در دختران نشان می دهد. سونوگرافی تخمدان مهم است ارزش تشخیصی. بیماران دارای تخمدان های چند فولیکولی هستند.
3. معاینه توموگرافی غدد فوق کلیوی به ما امکان می دهد که آن را حذف کنیم فرآیند تومورو آسیب شناسی موجود را مشخص کنید. با AGS، اندازه غده جفت شده به طور قابل توجهی افزایش می یابد، در حالی که شکل آن کاملاً حفظ می شود.
4. اسکن رادیونوکلئید و آنژیوگرافی هستند روش های کمکیتشخیصی
5. سوراخ کردن آسپیراسیون و بررسی بافت شناسی نقطه نقطه با مطالعه ترکیب سلولی در موارد به ویژه شدید و پیشرفته انجام می شود.

غربالگری نوزادان در روز چهارم پس از تولد کودک انجام می شود. یک قطره خون از پاشنه نوزاد گرفته می شود و روی نوار تست قرار می گیرد. تاکتیک های بعدی مدیریت یک کودک بیمار به نتایج به دست آمده بستگی دارد.

رفتار

AHS نیاز به درمان هورمونی مادام العمر دارد. برای زنان بالغ، درمان جایگزین برای زنانه شدن، برای مردان برای از بین بردن عقیمی و برای کودکان به منظور غلبه بر مشکلات روانی مرتبط با آن ضروری است. توسعه اولیهویژگی های جنسی ثانویه

درمان دارویی برای این بیماری شامل استفاده از داروهای هورمونی زیر است:

• برای اصلاح عملکرد هورمونی غدد فوق کلیوی، بیماران داروهای گلوکوکورتیکوئیدی - دگزامتازون، پردنیزولون، هیدروکورتیزون را تجویز می کنند.
• در صورت سقط جنین دوفاستون تجویز می شود.
• داروهای استروژن-آندروژن برای زنانی که بارداری را در آینده برنامه ریزی نمی کنند - Diana-35، Marvelon نشان داده شده است.
• برای عادی سازی عملکرد تخمدان لازم است مصرف شود داروهای ضد بارداری خوراکیبا پروژستین
• از جانب داروهای غیر هورمونیهیرسوتیسم "Veroshpiron" را کاهش می دهد.

با افزایش 3 تا 5 برابری دوز کورتیکواستروئیدها می توان از بحران نارسایی آدرنال پیشگیری کرد. اگر چرخه قاعدگی زنان عادی شده باشد، تخمک گذاری اتفاق افتاده باشد و بارداری رخ داده باشد، درمان موثر در نظر گرفته می شود.

درمان جراحی AHS برای دختران 6-4 ساله انجام می شود. این شامل اصلاح اندام تناسلی خارجی - جراحی پلاستیک واژن، کلیتوریدکتومی است. روان درمانی برای آن دسته از بیمارانی که قادر به انطباق مستقل با جامعه نیستند و خود را به عنوان یک فرد تمام عیار درک نمی کنند نشان داده می شود.

جلوگیری

اگر سابقه خانوادگی هیپرپلازی آدرنال وجود داشته باشد، همه زوج های ازدواج کردهمشاوره با متخصص ژنتیک ضروری است. تشخیص قبل از تولد شامل نظارت پویا از یک زن باردار در معرض خطر برای 2-3 ماه است.

پیشگیری از AGS شامل:

1. معاینات منظم توسط متخصص غدد،
2. غربالگری نوزادان،
3. برنامه ریزی دقیق بارداری،
4. معاینه والدین آینده برای عفونت های مختلف،
5. از بین بردن تأثیر عوامل تهدید کننده،
6. مراجعه به متخصص ژنتیک

پیش بینی

تشخیص به موقع و درمان جایگزین با کیفیت بالا، پیش آگهی بیماری را نسبتاً مطلوب می کند. زود درمان هورمونیتحریک می کند توسعه مناسباندام تناسلی و اجازه می دهد تا شما را حفظ کنید عملکرد تولید مثلدر زنان و مردان

اگر هیپرآندروژنیسم ادامه یابد یا با داروهای کورتیکواستروئیدی قابل اصلاح نباشد، بیماران از نظر قد کوتاه می مانند و دارای نقایص زیبایی مشخص هستند. این امر سازگاری روانی اجتماعی را مختل می کند و می تواند منجر به فروپاشی عصبی. درمان کافی زنان را با کلاسیک قادر می سازد فرم های ACSباردار شوید، حمل کنید و زایمان کنید کودک سالم.

ویدئو: ارائه سندرم آدرنوژنیتال

ویدئو: سندرم آدرنوژنیتال، برنامه "سالم زندگی کنید"

به شکل مادرزادی تقسیم می شود که در نظر گرفته می شود کلاسیک ، و اشکال نور غیر کلاسیک که شامل پس از بلوغ و بلوغ . آنها بسته به هیپرآندروژنیسم و ​​سطح کمبود C21-hydroxylase طبقه بندی می شوند. در این بیماری، غدد فوق کلیوی مقدار زیادی از آن تولید می کنند آندروژن هادر حالی که هورمون گنادوتروپین در آن ترشح می شود مقادیر ناکافی. در نتیجه، اختلال قابل توجهی در رشد بعدی فولیکول ها و همچنین بلوغ آنها در تخمدان ها رخ می دهد.

علت اصلی سندرم آدرنوژنیتال کمبود مادرزادی عنصری مانند C21-hydroxylase، آنزیم ویژه ای است که در سنتز آندروژن های تولید شده در قشر آدرنال نقش دارد. این آنزیم به مقدار کافی تحت تأثیر ژنی که در بازوی کوتاه اتوزوم قرار دارد تشکیل می شود - جفت کروموزوم 6 . به طور معمول، ارث از این بیماریدر ویژگی اتوزومال مغلوب متفاوت است. اگر تنها یک ژن تغییر یافته از نظر پاتولوژیک در بدن وجود داشته باشد، ممکن است بیماری ایجاد نشود و تنها زمانی که ژن های پاتولوژیک در جفت کروموزوم های مختلف باشند، سندرم آدرنوژنیتال ایجاد می شود.

علائم سندرم آدرنوژنیتال

در فرم مادرزادیسندرم آدرنوژنیتال در دوره رشد داخل رحمیدر طول تشکیل عملکرد هورمونی غدد فوق کلیوی، مقدار زیادی آندروژن تولید می شود. بیش از حد آندروژن منجر به تمایز جنسیمربوط به جنین دختر در هفته های 9-11 رشد داخل رحمی، جنین قبلاً رشد کرده است ساختار جنسیو اندام های مشخصه بدن زن، اگرچه اندام تناسلی خارجی در این مرحله تازه شروع به شکل گیری کرده است. که در آن فنوتیپ زناز نوع اولیه تشکیل شده است.

جنین دختر و اندام‌های تناسلی خارجی آن تحت تأثیر تولید بیش از حد قرار می‌گیرند، در نتیجه، افزایش قابل توجهی در غده تناسلی ایجاد می‌شود که سپس به شکل کلیتوریس آلت تناسلی شکل می‌گیرد، چین‌های لابیوساکرال ادغام می‌شوند و از نظر شکل شبیه کیسه بیضه می‌شوند. . سینوس ادراری تناسلی در زیر کلیتوریس تغییر شکل یافته باز می شود، بدون اینکه در ابتدا به واژن و مجرای ادرار گسترش یابد. بنابراین، در هنگام تولد کودک، اغلب به اشتباه تعیین می شود جنسیت. از آنجایی که غدد جنسی تخمدان ها شکل زنانه پیدا می کنند، سندرم آدرنوژنیتال مادرزادی اغلب نامیده می شود. هرمافرودیتیسم کاذب زنانهدر طول رشد جنین، تولید بیش از حد آندروژن منجر به هیپرپلازی غدد فوق کلیوی می شود.

کودکان مبتلا به این بیماری نیاز به نظارت مداوم توسط متخصص غدد کودکان دارند. نوین تکنیک های پزشکیارائه درمان به موقع جراحی سندرم آدرنوژنیتال به منظور انجام جراحی اصلاح جنسیت و کودک بیشترتوسعه یافته بر اساس نوع زن. امروزه، بیماران مبتلا به سندرم آدرنوژنیتال که با فرم دیررس مشخص می شود، اغلب به متخصص زنان و غدد مراجعه می کنند.

در شکل مادرزادی بلوغ، کمبود C21-هیدروکسیلاز در طول رشد داخل رحمی حتی در دوره بلوغ، زمانی که عملکرد هورمونی قشر آدرنال فقط خود را نشان می دهد، ظاهر می شود. با این حال، اختلالات به ویژه بلافاصله قبل از اولین قاعدگی دختر قابل توجه است. و اگر معمولاً در جمعیت اولین قاعدگی در 12-13 سالگی رخ می دهد ، سپس در دختران مبتلا به سندرم مادرزادی آدرنوژنیتال که با فرم بلوغ مشخص می شود ، اولین قاعدگی بسیار دیرتر اتفاق می افتد ، فقط در 15-16 سالگی.

چرخه قاعدگی با این بیماری کاملاً ناپایدار است، قاعدگی به طور نامنظم رخ می دهد، دختران تمایل دارند الیگومنوره. فاصله بین قاعدگی قابل توجه است، به عنوان یک قاعده، 30-45 روز است.

کاملاً مشخص است ، غالباً در رشد موهای ساقه واقع در امتداد خط سفید شکم ، در رشد موهای بالای لب بالایی طبق اصل مردانه ، روی ران ها و اطراف نوک سینه ها ظاهر می شود. مقدار زیادی روی بدن ظاهر می شود غدد چربیچرکی فولیکول های مو اغلب مشاهده می شود، پوست صورت چرب می شود، منافذ بزرگ و گشاد می شوند. دخترانی که از نوع بلوغ سندرم آدرنوژنیتال رنج می برند با قد نسبتاً بلند و هیکل مردانه، شانه های پهن و لگن باریک، هیپوپلاستیسیته غدد پستانی مشاهده می شود. به عنوان یک قاعده، شکایات اصلی چنین بیمارانی هنگام مراجعه به پزشکان، وقوع است آکنهیا شکایت از سیکل های قاعدگی نامنظم.

با این نوع بیماری پس از بلوغ، علائم سندرم آدرنوژنیتال در دختران تنها پس از بلوغ قابل توجه است. اغلب، علائم بعد از، در طی عدم رشد یا بعد از خودبخودی مشخص می شوند. نقض بیان شده است چرخه قاعدگی، فواصل بین قاعدگی به طور قابل توجهی افزایش می یابد، جریان قاعدگیکمیاب می شوند و اغلب تأخیر رخ می دهد.

در این مورد، هیپرآندروژنیسم با علائم نسبتاً خفیف تظاهرات مشخص می شود، هیرسوتیسم تقریباً بیان نمی شود و فقط در رشد جزئی مو در خط سفید روی شکم ظاهر می شود، ممکن است کمی مو روی پاها، نزدیک نوک سینه ها یا بالاتر باشد. لب بالایی غدد پستانی دختر به همان روشی رشد می کند که همسالانش رشد می کند ، بدن مطابق با نوع زن شکل می گیرد و اختلالات متابولیک ظاهر نمی شود.

تشخیص سندرم آدرنوژنیتال

سندرم آدرنوژنیتال را می توان با استفاده از مدرن شناسایی کرد مطالعات هورمونی و همچنین چه زمانی بازرسی بصری. در این مورد، داده های فنوتیپی و آنامنستیک، مانند رشد مو در مکان های غیر مشخص برای زنان، هیکل مرد، رشد غدد پستانی، وضعیت و ... در نظر گرفته می شود. فرم کلیپوست، منافذ بزرگ و آکنه. سندرم آدرنوژنیتال با اختلال قابل توجهی در سنتز استروئیدها در 17-OHP مشخص می شود، بنابراین وجود این بیماری با افزایش سطح هورمون ها در خون و تشخیص دو هورمون - DHEA-S و DHEA نشان داده می شود. که پیش سازهای تستوسترون در نظر گرفته می شوند.

همچنین تعیین شاخص 17-KS در هنگام تشخیص ضروری است که با تجزیه و تحلیل ادرار برای وجود متابولیت های آندروژن در آن شناسایی می شود. در طی آزمایش خون برای تشخیص سندرم آدرنوژنیتال، سطح هورمون های DHEA-S و 17-OHP تعیین می شود. در طول یک معاینه جامع، برای تشخیص کامل، لازم است علائم هیپرآندروژنیسم و ​​سایر اختلالات کاری در نظر گرفته شود. سیستم غدد درون ریز. در این مورد، شاخص 17-CS در ادرار و سطح هورمون های DHEA-S، T، 17-OHP و DHEA باید دو بار - ابتدا قبل از آزمایش با سایر گلوکوکورتیکوئیدها و سپس پس از اجرای آن، شناسایی شود. اگر سطح هورمون ها در طول تجزیه و تحلیل به 70-75٪ کاهش یابد، این نشان دهنده تولید آندروژن ها منحصراً در قشر آدرنال است.

تشخیص دقیق سندرم آدرنوژنیتال شامل سونوگرافی تخمدان، که طی آن آشکار می شود عدم تخمک گذاری ، می توان تشخیص داد که فولیکول وجود دارد یا خیر سطوح مختلفبلوغ، که از اندازه های قبل از تخمک گذاری تجاوز نمی کند. به عنوان یک قاعده، در چنین مواردی تخمدان ها بزرگ می شوند، اما، بر خلاف سندرم تخمدان پلی کیستیک، در سندرم آدرنوژنیتال نه افزایش حجم استروما وجود دارد و نه وجود فولیکول های کوچک مستقیماً در زیر کپسول تخمدان. در تشخیص، اغلب از اندازه گیری دمای پایه استفاده می شود، و بیماری با طول مدت مشخصه فازها - فاز اول طولانی چرخه قاعدگی و فاز دوم کوتاه، نشان داده می شود.

در طول درمان سندرم آدرنوژنیتال استفاده کنید داروهای گلوکوکورتیکوئیدیکه می تواند عملکرد هورمونی در غدد فوق کلیوی را اصلاح کند. اغلب پزشکان از دارویی مانند دگزامتازون که دوز روزانه آن نباید بیشتر از 0.5-0.25 میلی گرم باشد. در طول درمان، نظارت منظم بر سطح آندروژن در خون بیمار و متابولیت ها در ادرار ضروری است. اگر پس از این چرخه قاعدگی به حالت عادی برگردد، درمان می تواند موفقیت آمیز و موثر در نظر گرفته شود. پس از درمان دارویی باید ظاهر شود چرخه های تخمک گذاریکه وجود آن را می توان با اندازه گیری دمای پایه تشخیص داد. اگر در همان زمان تغییر در مراحل چرخه قاعدگی و عادی شدن آنها آشکار شد، در اواسط چرخه قاعدگی ممکن است یک زن باردار شود.

اما حتی در دوران بارداری نیز ادامه درمان درمانی ضروری است گلوکوکورتیکوئیدها تا هفته سیزدهم برای جلوگیری از سقط خود به خود. در این زمان، جفت قبلاً به درستی تشکیل شده است که تولید را تضمین می کند مقدار کافیهورمون های لازم برای تشکیل صحیحجنین برای بیمارانی که رنج می برند سندرم آدرنوژنیتال ، مشاهده دقیق پزشکان در تمام مراحل بارداری ضروری است، از اهمیت ویژه ای برخوردار است درمان کاملدر اولین مراحل تشکیل جنین. دمای پایهباید روزانه تا هفته نهم بارداری هر دو هفته یکبار اندازه گیری شود تشخیص سونوگرافیآشکار کردن تون میومتر و وضعیت جدا شدن تخمک را بررسی کنید.

اگر بیمار قبلا داشته باشد سقط جنین خود به خودبرای بهبود قابل توجه خون رسانی به جنین در طول رشد داخل رحمی، باید داروهای حاوی استروژن مصرف کنید. به عنوان آمادگی برای بارداری، برای زنان دارو تجویز می شود که دوز روزانه آن 0.25-0.5 میلی گرم یا به مقدار 1-2 میلی گرم است. وضعیت زن باید به دقت کنترل شود، به ویژه باید به شکایت از درد در ناحیه تحتانی شکم و همچنین وجود ترشحات خونی از دستگاه تناسلی توجه شود.

امروزه با سندرم آدرنوژنیتال در درمان سقط جنین، زمان I-IIسه ماهه از دارویی که آنالوگ است استفاده کنید طبیعی. این داروبا یک اثر آندروژنی مشخص نمی شود، که آن را به طور مطلوب از داروهای نورستروئید متمایز می کند، استفاده از آنها می تواند منجر به مردانه شدن جنین، به ویژه زنان شود. این دارو برای درمان نیز استفاده می شود نارسایی ایستمی-سرویکس که اغلب یک بیماری همراه با سندرم آدرنوژنیتال است.

اگر با وجود درمان، حاملگی اتفاق نیفتد، تخمک گذاری اتفاق نیفتد و طول مراحل چرخه قاعدگی ثابت بماند، علاوه بر درمان با گلوکوکورتیکوئید، تحریک شروع تخمک گذاری ضروری است. برای این منظور، از آن در دوز 50-100 میلی گرم در مراحل خاصی از چرخه قاعدگی تجویز می شود. وقتی زنی فقط با شکایت از رشد موهای زائد مردانه به پزشک مراجعه می کند، قاعدگی نامنظم، یا بثورات پوستی روی صورت و بدن، اما علاقه ای به بارداری ندارد، درمان با داروهای دیگر انجام می شود.

به طور معمول، چنین محصولاتی حاوی آنتی آندروژن ها و ، بیشترین استفاده را در بین آنها دارد . در صورت وجود هیرسوتیسم در یک مجتمع با آن تجویز می شود سیپروترون استات که دوز آن 50-25 میلی گرم در روز می باشد. دوره درمان با این دارو برای 12-14 روز طراحی شده است. پر شده درمان داروییاز سه ماه تا شش ماه طول می کشد، تنها پس از آن درمان موثر می شود. اما علت آسیب شناسی حل نشده باقی می ماند، بنابراین پس از توقف درمان، علائم سندرم آدرنوژنیتال دوباره ظاهر می شود.

استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها که عملکرد تخمدان را عادی می کنند، منجر به کاهش قابل توجه هیرسوتیسم نمی شود. برای خلاص شدن از شر این مشکل، باید مصرف کنید داروهای ضد بارداری خوراکی با پروژستین، مانند ، , norgestimate . از بین داروهای غیر هورمونی می توان به مواردی اشاره کرد که باید به مدت شش ماه 100 میلی گرم در روز مصرف شود، در این صورت اکثر بیماران کاهش قابل توجهی را تجربه می کنند. هیرسوتیسم .

بر فرم پس از بلوغ این بیماری برای بیمارانی که نمی خواهند باردار شوند، داروهای هورمونیبه عنوان یک قاعده، تجویز نمی شود، به خصوص اگر تاخیر طولانی مدت نباشد، و آکنه روی پوست بسیار جزئی باشد. اگر خانمی نیاز به تجویز دارد داروهای ضد بارداری هورمونی، باید به داروهایی مانند: ژستودن , دزوژسترل , norgestimate ، اما مصرف این گونه داروها برای بیش از یک سال متوالی توصیه نمی شود.

سندرم آدرنوژنیتال (AGS) – آسیب شناسی ارثیهمراه با تولید ناکافی آنزیم ها توسط قشر آدرنال، همراه با افزایش هورمون های جنسی و کمبود گلوکوکورتیکوئیدها. میانگین فراوانی وقوع در جمعیت 1:5500 است.

علل سندرم

غدد فوق کلیوی – اندام جفت شدهفردی که بازی می کند نقش حیاتیدر عملکرد طبیعی سیستم های هورمونی و تنظیم متابولیسم. تعدادی از هورمون های حیاتی در غدد فوق کلیوی سنتز می شوند که اپی نفرین و نورآدرنالین شناخته شده ترین آنها هستند. غدد فوق کلیوی ارتباط نزدیکی با سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز دارند و سیستم مشترک هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را تشکیل می دهند. تنظیم هورمونی. نقض هر یک از این پیوندها به ناچار منجر به آسیب شناسی در سطوح بالاتر و پایین تر می شود.

از نظر تشریحی و عملکردی، غدد فوق کلیوی از یک قشر و مدولا ("مواد") تشکیل شده است. مدولا بخش عمده ای از هورمون های کاتکولامین (آدرنالین و نوراپی نفرین) را تولید می کند. در قشر، که از نظر مورفو عملکردی به سه قسمت (گلومرولی، زونا فاسیکولاتا و رتیکولاریس) تقسیم می شود، گلوکوکورتیکوئیدها، مینرال کورتیکوئیدها و هورمون های جنسی به طور فعال تولید می شوند. برای موضوع مورد نظر ما، دو هورمون مهم هستند. کورتیزول یک هورمون گلوکوکورتیکوئیدی است که توسط زونا فاسیکولاتا قشر آدرنال تولید می شود و برای متابولیسم حیاتی است (به ویژه، متابولیسم انرژی را در بدن با کنترل متابولیسم گلوکز تنظیم می کند). آلدوسترون یک هورمون مینرال کورتیکوئید انسانی است که توسط زونا گلومرولوزا قشر آدرنال تولید می‌شود که هورمون اصلی معدنی کورتیکوئید در خون است و این مهم را کنترل می‌کند. فرآیندهای متابولیکبه عنوان تنظیم فشار خون و کنترل حجم خون در گردش. آسیب شناسی مورد نظر ما با کمبود آنها همراه است.

علت سندرم آدرنوژنیتال تولید ناکافی کورتیزول و آلدوسترون توسط قشر آدرنال به دلیل کمبود مادرزادی آنزیم های: 21-هیدروکسیلاز، 11-هیدروکسیلاز، 18-هیدروکسیلاز، 77-هیدروکسیلاز، 20-22- در نظر گرفته می شود. تولید ناکافی این هورمون کار درون سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را فعال می کند، در حالی که هورمون ACTH (هورمون هیپوفیز که تولید کورتیزول توسط قشر آدرنال را کنترل می کند) شروع به تحریک فعال ماده قشر مغز می کند و سعی می کند هورمون را جبران کند. کمبود. هیپرپلازی (افزایش بافت به دلیل رشد حجم سلولی) قشر آدرنال رخ می دهد که منجر به افزایش سنتز کورتیزول و آلدوسترون نمی شود، زیرا. آنزیم های کافی برای این کار وجود ندارد. با این حال، تمام آنزیم ها برای سنتز هورمون های جنسی وجود دارد و تحریک بیش از حد قشر آدرنال منجر به تحریک این سنتز می شود. در نتیجه، سطح کورتیزول و آلدوسترون پایین بوده و باقی می ماند، در حالی که سطح هورمون های جنسی (آندروژن ها) به طور چشمگیری افزایش می یابد. این را می توان به صورت شماتیک به صورت زیر نشان داد:

علائم سندرم آدرنوژنیتال:

تا به امروز، دو شکل اصلی سندرم آدرنوژنیتال وجود دارد:

1. فرم ویریل شایع ترین شکل سندرم آدرنوژنیتال است. با کمبود 21 هیدروکسیلاز همراه است. این فرم با تشخیص به موقع قابل اصلاح است و به طور متوسط ​​2/3 بیماران مبتلا به این آسیب شناسی را تشکیل می دهد.
2. شکل از دست دادن نمک - شدیدتر است، بسیار کمتر رخ می دهد، کودکان بدون درمان مناسبدر ماه های اول زندگی می میرند. علائم اصلی شامل علائم سوء هاضمه، کاهش فشار خون و غیره است. از آنجا که علائم غیر اختصاصی هستند، این فرماغلب تشخیص داده نشده باقی می ماند.
3. فرم هیپرتونیک - یک شکل نسبتاً نادر است که همیشه به یک گروه جداگانه متمایز نمی شود. علاوه بر ویریلیزاسیون مداوم در این شکل، فشار خون شریانی مداوم زود ظاهر می شود، که نمی توان با مصرف داروهای "قلب" آن را متوقف کرد، که اگر به درستی درمان نشود، می تواند منجر به نارسایی کلیهو اختلالات گردش خون مغزی (مغزی).

از جمله علائم اصلی می توان به موارد زیر اشاره کرد:

1. تاخیر در رشد و وزن بدن - بیماران در مراحل اولیه دوران کودکیبا رشد نسبتاً بالا و وزن بدن بزرگ متمایز می شوند، با این حال، به طور متوسط، در سن 12 سالگی، رشد متوقف یا کند می شود، و در نتیجه، در بزرگسالی، بیماران با رشد کم مشخص می شوند. علاوه بر این، در اوایل دوران کودکی نشانه هایی از آندروژنیزه شدن اولیه وجود دارد - در پسران افزایش قویدر اندازه آلت تناسلی با بیضه های نسبتاً کوچک، در دختران - افزایش اندازه کلیتوریس، اندام های تناسلی زنان، رشد زودرس مو (موها با افزایش سن ویژگی هایی شبیه به نوع مردان پیدا می کنند)، درشت شدن صدا، تغییر جزئی در رفتار ذهنی
2. فشار خون شریانی مداوم - اغلب در اوایل دوران کودکی خود را نشان می دهد، اما خود علامت را نمی توان پاتوژنومیک در نظر گرفت. تنها ترکیب این تظاهرات بالینی با علائم آندروژنیزه شدن اولیه و داده های آزمایشگاهی ممکن است نشان دهنده سندرم آدرنوژنیتال باشد.
3. علائم سوء هاضمه یک علامت غیر اختصاصی است و ممکن است در بسیاری از آسیب شناسی های دیگر وجود داشته باشد.

تشخیص:

1. معاینه اولیه- توجه به آندروژن شدن آشکار کودک، رشد مو، عمیق شدن صدا و افزایش قابل توجه در اندازه اندام های تناسلی جلب می شود.
2. آزمایشات بالینی- کنار گذاشتن بسیاری از روش های دیگر تشخیص آزمایشگاهیامروزه باید به روش محبوبی مانند تعیین سطح 17-OPN (17-هیدروکسی پروژسترون)، 17-KS در ادرار (17-کتوستروئید) اشاره کنیم. سطح بالا ACTH، افزایش سطح DHEA (پیش ساز تستوسترون). امروزه هنجار در نظر گرفته می شود:
0.6-0.8 ng/ml برای 17-OPN
از 7.8 تا 9.0 میلی گرم در روز برای 17-KS
از 7.2 - 63.3 pg/ml برای ACTH
DEA 0.9-11.7 و میکرومول در لیتر
همه متخصصان به خاص بودن اعتقاد ندارند این روشبا این حال، هنوز هم اغلب برای تشخیص افتراقی استفاده می شود.
3. سونوگرافی - بهترین نیست روش اطلاع رسانی، می توانید وضعیت غدد فوق کلیوی را ارزیابی کنید (بسیار دشوار با سونوگرافی).
4. اشعه ایکس - نقاط استخوانی شدن، مطابقت آنها با آنها را ارزیابی کنید هنجار سنی(به عنوان یک قاعده، شتاب رشد مشاهده می شود).
5. لازم است انجام شود تشخیص های افتراقیبا سایر آسیب شناسی ها: نارسایی آدرنال با منشا متفاوت، انواع بلوغ زودرس، تومور آدرنال تولید کننده آندروژن.
6. MRI و CT - به شما امکان می دهد ناحیه غدد فوق کلیوی را بررسی کنید، آسیب شناسی موجود را تعیین کنید و روند تومور را حذف کنید.

تاثیر سندرم آدرنوژنیتال بر بارداری:

بارداری کاملاً ممکن است، به خصوص اگر تشخیص به موقعو درمان به موقع زنان مبتلا به سندرم آدرنوژنیتال مشکلات خاصی در حمل بارداری دارند (حتی برای مراحل پایانی، تا جدا شدن جفت)، با این حال، با درمان گلوکوکورتیکوئیدی که به درستی انتخاب شده است، زایمان یک کودک سالم امکان پذیر است. درمان در دوران بارداری نباید قطع شود. یکی از مشکلات اصلی در سندرم آدرنوژنیتال آندروژن شدن جنین است، زیرا. آندروژن های مادر می توانند آزادانه از سد رحم جفتی عبور کنند. در نتیجه این نوع مواجهه، دختران ممکن است دچار افزایش کلیتوریس شوند، در موارد شدیدتر، سینوس ادراری تناسلی و هرمافرودیتیسم کاذب در زنان ایجاد شود. برای جلوگیری از این امر، ادامه و اصلاح درمان موجود زیر نظر متخصص زنان و زایمان ضروری است.

درمان سندرم آدرنوژنیتال:

1. اغلب از داروهای گلوکوکورتیکوئیدی استفاده می شود. در حال حاضر دگزامتازون با دوز 0.5-0.25 میلی گرم تجویز می شود. تحت کنترل آندروژن های خون و متابولیت های آنها در ادرار.
2. در فرم از دست دادن نمک، اضافه کردن مواد معدنی کورتیکوئیدها به درمان ضروری است.
3. گاهی اوقات شما باید به روش های جراحی درمان متوسل شوید - جراحی پلاستیک واژن، کلیتورکتومی.

با درمان به موقع، پیش آگهی معمولا مطلوب است، با این حال، متأسفانه، مواردی از انواع دوره اصلاح نشده غیر معمول نیست.

تمام درمان فقط تحت نظارت یک متخصص مجرب است!

متخصص زنان، غدد درون ریز Kupatadze D.D.

• در صورت ابتلا به سندرم آدرنوژنیتال با چه پزشکانی باید تماس بگیرید؟

سندرم آدرنوژنیتال چیست؟

سندرم آدرنوژنیتال- گروهی از اختلالات ارثی اتوزومال مغلوب سنتز کورتیکواستروئیدها. بیش از 90 درصد از تمام موارد سندرم آدرنوژنیتال ناشی از کمبود 21 هیدروکسیلاز است.

چه چیزی باعث سندرم آدرنوژنیتال می شود؟

ژن آنزیم 21 هیدروکسیلاز روی بازوی کوتاه کروموزوم 6 قرار دارد. دو ژن وجود دارد - ژن فعال CYP21-B که 21-هیدروکسیلاز را کد می کند و شبه CYP21-A غیر فعال. این ژن ها تا حد زیادی همولوگ هستند. وجود یک توالی DNA همولوگ در نزدیکی ژن کدکننده اغلب منجر به اختلالات جفت شدن در میوز و در نتیجه تبدیل ژن (حرکت یک قطعه ژن فعال به یک شبه ژن) یا حذف بخشی از ژن حس می شود. در هر دو مورد، عملکرد ژن فعال مختل می شود. در کروموزوم 6، در کنار ژن های CYP21، وجود دارد ژن های HLAکه به طور همزمان به ارث می رسند، در نتیجه همه خواهران هموزیگوت هاپلوتیپ HLA یکسان خواهند داشت.

پاتوژنز (چه اتفاقی می افتد؟) در طول سندرم آدرنوژنیتال

جوهر پاتوژنتیک سندرم آدرنوژنیتال، مهار تولید برخی از کورتیکواستروئیدها و همزمان افزایش تولید سایرین به دلیل کمبود یک یا آنزیم دیگری است که یکی از مراحل استروئیدوژنز را فراهم می کند. در نتیجه کمبود P450c21، روند انتقال 17-هیدروکسی پروژسترون به 11-دئوکسی کورتیزول و پروژسترون به دئوکسی کورتیکوسترون مختل می شود.

بنابراین، بسته به شدت کمبود آنزیم، کمبود کورتیزول و آلدوسترون ایجاد می شود. کمبود کورتیزول باعث تحریک تولید ACTH می شود که تأثیر آن بر روی قشر آدرنال منجر به هیپرپلازی آن و تحریک سنتز کورتیکواستروئیدها می شود - استروئیدوژنز به سمت سنتز آندروژن های اضافی تغییر می کند. هیپرآندروژنیسم با منشا آدرنال ایجاد می شود. فنوتیپ بالینی با درجه فعالیت ژن جهش یافته CYP21-B تعیین می شود. با از بین رفتن کامل آن، یک نسخه هدر دهنده نمک از سندرم ایجاد می شود که در آن سنتز گلوکوکورتیکوئیدها و مینرالوکورتیکوئیدها مختل می شود. هنگامی که فعالیت آنزیمی متوسط ​​حفظ شود، کمبود مینرالوکورتیکوئید به دلیل این واقعیت ایجاد نمی شود نیاز فیزیولوژیکیآلدوسترون تقریباً 200 برابر کمتر از کورتیزول است. 3 نوع کمبود 21 هیدروکسیلاز وجود دارد:

• کمبود 21 هیدروکسیلاز همراه با سندرم هدر رفتن نمک.
• فرم ساده ویریل (کمبود ناقص 21 هیدروکسیلاز)؛
• شکل غیر کلاسیک (پس از بلوغ).

شیوع سندرم آدرنوژنیتال در بین ملیت های مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. در میان نمایندگان نژاد اروپایی، شیوع انواع کلاسیک (ضایعات نمک و ساده) کمبود 21 هیدروکسیلاز تقریباً 1 در 14000 نوزاد است. این رقم در میان یهودیان به طور قابل توجهی بالاتر است (شکل غیر کلاسیک کمبود 21 هیدروکسیلاز - تا 19٪ از یهودیان اشکنازی). در میان اسکیموهای آلاسکا، شیوع اشکال کلاسیک کمبود 21 هیدروکسیلاز 1 در 282 نوزاد است.

علائم سندرم آدرنوژنیتال

شکل هدر دهنده نمک کمبود 21 هیدروکسیلاز

1. آندروژن های اضافیشروع با مراحل اولیهرشد جنین، در دختران تازه متولد شده باعث ساختار بین جنسی اندام تناسلی خارجی می شود (کاذب هرمافرودیتیسم زنانه).شدت تغییرات از هیپرتروفی ساده کلیتوریس گرفته تا مردانه شدن کامل اندام تناسلی متفاوت است: کلیتوریس آلت تناسلی شکل با امتداد دهانه مجرای ادرار روی سر. ساختار اندام تناسلی داخلی در جنین های دارای ژنوتیپ ماده با سندرم آدرنوژنیتال همیشه طبیعی است. در پسران، افزایش اندازه آلت تناسلی و هیپرپیگمانتاسیون کیسه بیضه وجود دارد. اگر در دوره پس از زایمان درمان نشود، ویریلیزاسیون به سرعت پیشرفت می کند. مناطق رشد استخوان ها به سرعت بسته می شوند، در نتیجه بیماران بزرگسال معمولاً قد کوتاهی دارند. در دختران، در صورت عدم درمان، آمنوره اولیه مشخص می شود که با سرکوب سیستم هیپوفیز-تخمدان توسط آندروژن های اضافی همراه است.
2. نارسایی آدرنال(کمبود آلدوسترون و کورتیزول) با علائمی مانند کندی مکیدن، استفراغ، کم آبی بدن، اسیدوز متابولیک و افزایش بی‌خوابی ظاهر می‌شود. تغییرات الکترولیت و کم آبی مشخصه نارسایی آدرنال ایجاد می شود. این علائم در بیشتر موارد بین هفته های دوم و سوم پس از تولد کودک ظاهر می شود. یکی از تظاهرات کمبود گلوکوکورتیکوئید، هیپرپیگمانتاسیون پیشرونده است.

شکل ساده ویریل کمبود 21 هیدروکسیلاز در نتیجه کمبود متوسط ​​آنزیم ایجاد می شود، در حالی که سندرم هدر رفتن نمک (نارسایی آدرنال) ایجاد نمی شود. اما بیش از حد مشخص آندروژن ها، با شروع از دوره قبل از تولد، باعث تظاهرات ویریل شدن شرح داده شده در بالا می شود.

شکل غیر کلاسیک (پس از بلوغ) کمبود 21 هیدروکسیلاز

ویریلیزاسیون قبل از تولد اندام تناسلی خارجی و علائم نارسایی آدرنال وجود ندارد. تصویر بالینیبه طور قابل توجهی متفاوت است. اغلب، این شکل از سندرم در زنان تشخیص داده می شود. سن باروریدر طول یک معاینه هدفمند برای الیگومنوره (50٪ از بیماران)، ناباروری، هیرسوتیسم (82٪)، آکنه (25٪). در برخی موارد، هر تظاهرات بالینیو کاهش باروری عملاً وجود ندارد.

تشخیص سندرم آدرنوژنیتال

نشانگر اصلی کمبود 21 هیدروکسیلاز سطوح بالای پیش ساز کورتیزول 17 هیدروکسی پروژسترون (17-OHPg) است. به طور معمول، از 5 نانومول در لیتر تجاوز نمی کند. سطح 17-OHPg بیشتر از 15 نانومول در لیتر کمبود 21 هیدروکسیلاز را تأیید می کند. در اکثر بیماران مبتلا به اشکال کلاسیک سندرم آدرنوژنیتال، سطح 17-OHPg از 45 نانومول در لیتر فراتر می رود.

علاوه بر این، کمبود 21 هیدروکسیلاز با افزایش سطح دهیدرواپی آندروسترون (DHEA-S) و آندروستندیون مشخص می شود. شکل هدر دهنده نمک معمولاً افزایش سطح رنین پلاسما را نشان می دهد که منعکس کننده کمبود آلدوسترون و کم آبی بدن است. در اشکال کلاسیک، همراه با این، سطح ACTH افزایش می یابد.

درمان سندرم آدرنوژنیتال

در فرم های کلاسیکبه کودکان قرص هیدروکورتیزون داده می شود دوز روزانه 15-20 mg/m2 سطح بدن یا پردنیزولون 5 mg/m2. دوز به 2 دوز تقسیم می شود: 1/3 دوز در صبح، 2/3 دوز در شب برای حداکثر سرکوب تولید ACTH توسط غده هیپوفیز. برای فرم هدر دهنده نمک، علاوه بر این لازم است فلودروکورتیزون (50-200 میکروگرم در روز) تجویز شود. در صورت بیماریهای همراه شدید و مداخلات جراحیدوز گلوکوکورتیکوئیدها باید افزایش یابد. اگر تشخیص سندروم آدرنوژنیتال دیرهنگام باشد، ممکن است خیابان هایی با جنسیت ژنتیکی زن نیاز داشته باشند. مداخلات جراحیبرای جراحی پلاستیک دستگاه تناسلی خارجی شکل پس از بلوغ (غیر کلاسیک) سندرم آدرنوژنیتال ناشی از کمبود 21 هیدروکسیلاز تنها در صورت وجود مشکلات زیبایی شدید (هیرسوتیسم، آکنه) یا کاهش باروری نیاز به درمان دارد.

پیش بینی

در اشکال کلاسیک، کاملاً به به موقع بودن تشخیص (جلوگیری از ایجاد اختلالات ساختاری مشخص دستگاه تناسلی خارجی در دختران) و کیفیت درمان جایگزین و همچنین به موقع بودن جراحی پلاستیک در دستگاه تناسلی خارجی بستگی دارد. هیپرآندروژنیسم مداوم یا، برعکس، مصرف بیش از حد کورتیکواستروئیدها به این واقعیت کمک می کند که اکثر بیماران کوتاه قد می مانند، که همراه با نقص های احتمالی زیبایی (شکل نقاب دار در زنان)، سازگاری روانی اجتماعی را مختل می کند. با درمان کافی، زنان مبتلا به اشکال کلاسیک سندرم آدرنوژنیتال (از جمله سندرم هدر رفتن نمک) می توانند به بارداری طبیعی برسند.

محتوای مقاله

هیپرپلازی آدرنال ویریل کننده مادرزادی یک بیماری تعیین شده ژنتیکی است که توسعه آن بر اساس فرودستی سیستم های آنزیمی در قشر آدرنال، تولید ناکافی کورتیزول و افزایش تولید 17-کتوستروئیدها است که دارای خواص آندروژنی هستند. این بیماری در افراد هر دو جنس بروز می کند.

اتیولوژی سندرم آدرنوژنیتال

اصلی عامل اتیولوژیکنقص مادرزادی سیستم آنزیمی آدرنال است.

پاتوژنز سندرم آدرنوژنیتال

برگشت داخل دوره قبل از تولدجنین فاقد آنزیم های مسئول تولید کورتیزول در غدد فوق کلیوی است. این منجر به کمبود کورتیزول در خون می شود که بر تضعیف اثر مهاری آن بر تولید کورتیکوتروپین تأثیر می گذارد. محتوای کورتیکوتروپین در خون افزایش می یابد و بنابراین تحریک قشر آدرنال با هیپرپلازی ناحیه رتیکولار و تولید بیش از حد آندروژن ها افزایش می یابد.
آندروژن ها باعث ویریل شدن بدن کودک می شوند: پسرها تجربه می کنند رشد تسریع شده، نارس بلوغبا بزرگ شدن آلت تناسلی و ظهور میل جنسی؛ در دختران - توسعه نیافتگی غدد پستانی، واژن، رحم، عمیق شدن صدا و غیره. در موارد کمبود شدیدتر 21 هیدروکسیلاز، ممکن است تولید آلدوسترون کاهش یابد و سندرم هدر رفتن نمک ایجاد شود (افزایش دفع سدیم و کلرید در ادرار، که منجر به کم آبی و افت فشار خون شریانی می شود).

پاتومورفولوژی سندرم آدرنوژنیتال

با سندرم آدرنوژنیتال، هیپرپلازی آدرنال، هیپوتروفی یا آتروفی تخمدان ها، رحم، بیضه ها و غیره تشخیص داده می شود.

طبقه بندی سندرم آدرنوژنیتال

با توجه به زمان رشد، هیپرپلازی ویریل کننده مادرزادی قبل از تولد (داخل رحمی) قشر آدرنال و اشکال پس از تولد مشخص می شود. توسط دوره بالینی- اشکال ویریل، هدر دهنده نمک و فشار خون بالا.

کلینیک سندرم آدرنوژنیتال

تظاهرات بیماری متفاوت است و به جنسیت بیمار، زمان شروع و شکل بیماری بستگی دارد.
فرم ویریل رایج ترین است. علائم آن به دلیل اثرات ویریل کننده و آنابولیک آندروژن های اضافی است. این خود را از بدو تولد در دختران با علائم شبه هرمافرودیتیسم نشان می دهد: هیپرتروفی کلیتوریس، شبیه آلت تناسلی، توسعه نیافتگی لب های کوچک، واژن و رحم، بزرگ شدن لب های بزرگ، سینوس ادراری تناسلی. گاهی اوقات تغییرات در اندام تناسلی خارجی آنقدر واضح است که تعیین جنسیت کودک دشوار است. در سن 6-3 سالگی، رشد موی بیش از حد در ناحیه تناسلی، پشت، رشد فیزیکیو قدرت عضلانی افزایش می یابد. توسط ظاهردخترها شبیه پسرها هستند به علاوه رشد جنسیمتوقف می شود، غدد پستانی رشد ضعیفی دارند، قاعدگی کم است با چرخه نامنظم بدون تخمک گذاری یا کاملاً وجود ندارد.
در پسران، فرم ویریل به طور قابل توجهی از سن 2 تا 3 سالگی ظاهر می شود. آنها از نظر فیزیکی به شدت رشد می کنند، آلت تناسلی آنها بزرگ می شود، رشد بیش از حد مو ظاهر می شود و ممکن است نعوظ رخ دهد. بیضه ها نوزادی هستند و در پیشرفتهای بعدیآنها متوقف می شود
علیرغم این واقعیت که در ابتدا دختران و پسران به سرعت رشد می کنند، کودکان کوتاه قد و لاغر می مانند (بسته شدن زودهنگام مناطق رشد اپی فیزیال).
شکل دفع نمک این بیماری کمتر شایع است، تظاهرات آن را می توان در نوزادان و کودکان در سال اول زندگی، بیشتر در پسران مشاهده کرد. اکثر علائم مشخصه: نارسایی، استفراغ، کاهش سریعوزن بدن، افت فشار خون شریانی، تحریک پذیری به دلیل نقض تعادل آب و الکترولیت، از دست دادن سریع سدیم (در نتیجه کاهش عملکرد گلیکوکورتیکوئید و مینرالوکورتیکوئید قشر آدرنال)، کم آبی بدن رخ می دهد. سیانوز، هیپرکالمی، تشنج و فروپاشی اغلب رخ می دهد. بیماری که تحت درمان قرار نگیرد ممکن است بمیرد.
شکل پرفشاری خون این بیماری بسیار نادر است. علاوه بر علائم ویریلیسم، با فشار خون شریانی مداوم همراه است تغییرات اولیهدر عروق فوندوس و کلیه ها.
جلوی همه اشکال بالینیبیماری های احتمالی رنگدانه پوست رنگ قهوه اییا رنگ قهوه با شیر. در خون - محتوای کورتیکوتروپین افزایش می یابد، به شکل هدر دهنده نمک - سطح پایینآلدوسترون، سدیم، کلرید، پتاسیم بالا، هیپوگلیسمی رخ می دهد. افزایش دفع 17-K.C در ادرار مشاهده می شود.

تشخیص سندرم آدرنوژنیتال

تشخیص بر اساس علائم و داده های بالینی مشخص می شود تحقیقات آزمایشگاهی. یک آزمایش تشخیصی با دگزامتازون یا پردنیزولون نیز استفاده می شود. جنسیت ژنتیکی با نتایج یک مطالعه کروماتین جنسی تعیین می شود.

تشخیص افتراقی سندرم آدرنوژنیتال

تشخیص افتراقی با تومور قشر آدرنال (آندروستروما)، رشد جنسی زودرس با منشا هیپوتالاموس-هیپوفیز، تومورهای غده صنوبری، تخمدان ها و بیضه ها انجام می شود.

پیش آگهی سندرم آدرنوژنیتال

اگر بیماری به موقع تشخیص داده شود و درمان به طور سیستماتیک انجام شود، پیش آگهی مطلوب است. بدون درمان جایگزین به موقع، نارسایی حاد آدرنال ممکن است به طور ناگهانی ایجاد شود کشنده.

درمان سندرم آدرنوژنیتال

منطقی ترین استفاده از داروهای کورتیکواستروئیدی (کورتیزون و مشتقات آن)، زیرا اساس بیماری کمبود در تولید کورتیزول (هیدروکورتیزون) و مینرالوکورتیکوئیدها است. کورتیزون، پردنیزون یا پردنیزون به طور قابل توجهی دفع ادراری 17-کتوسگروئیدها و آندروژن های فعال بیولوژیکی را کاهش می دهد. درمان با دوزهای زیاد شروع می شود.
ترجیحاً تزریق داخل عضلانی کورتیزون استات. دوز روزانه: 10 تا 25 میلی گرم برای کودکان دوران نوزادی; 25 تا 50 میلی گرم برای کودکان 1 تا 8 ساله و 50 تا 100 میلی گرم برای نوجوانان. شما می توانید کورتیزون و مشتقات آن را در دوزهای مناسب به داخل اختصاص دهید. طول دوره درمان با دوزهای زیاد - یا 10 تا 30 روز. با این درمان می توان دفع 17 کتوسگروئید را به 3.8 میکرومول در روز در کودکان کاهش داد. سن پایینو تا 10.4 - 13.9 میکرومول در روز در کودکان بزرگتر. متعاقباً، هنگامی که اثر حاصل شد، درمان با دوزهای نگهدارنده کورتیکواستروئیدها با هدایت سطح دفع ادراری 17-KS ادامه می یابد. از مشتقات کورتیزون، پردنیزولون و پردنیزون موثر هستند. مزیت آنها سرکوب فعالتر ترشح کورتیکوسترون توسط غده هیپوفیز است، سدیم کمی را در بدن حفظ می کنند و به خوبی توسط کودکان تحمل می شوند. هنگامی که در دوز روزانه 10 تا 20 میلی گرم تجویز می شود، دفع ادراری 17-KS برای مدت طولانی سرکوب می شود.
در شکل هدر دهنده نمک، تجویز فوری کلرید سدیم، کورتیزون و دئوکسی کورتیکوسترون نشان داده شده است. معمولاً 5 mg/kg/day هیدروکورتیزون، 0.5 - 1 mg/kg/day DOXA و 1000 میلی لیتر محلول گلوکز 5 درصد با افزودن محلول 20 درصد کلرید سدیم (بیش از 4 تا 8 گرم در روز) به صورت داخل وریدی تجویز می شوند. با پیشرفت تدریجی سندرم، تجویز 5 میلی گرم بر کیلوگرم با افزودن 3 تا 5 گرم در روز کلرید سدیم کافی است. در صورت لزوم، DOXA را 2 میلی گرم در روز با افزایش تدریجی دوز دارو اضافه کنید.
در اشکال فشار خون بالا، تجویز DOX و سایر هورمون ها مورد نیاز نیست، زیرا سدیم و آب را در خود نگه می دارند. در چنین مواردی، می توانید خود را به تجویز پردنیزولوپ محدود کنید.
درمان به موقع و سیستماتیک (قبل از پایان بلوغ) با گلیکوکورتیکوئیدها از رشد زودرس جنسی جلوگیری می کند و باعث تقویت توسعه طبیعیبیضه ها، توسعه نارسایی آدرنال را از بین می برد، فشار خون را عادی می کند. این درمان تحت کنترل قد، وزن بدن، فشار خون انجام می شود. سن استخوانی. ناهنجاری در رشد اندام های تناسلی در دختران با عملیات اصلاحی زودتر از یک سال درمان با گلیکوکورتیکوئیدها از بین می رود.