Favorilere ekle
Ev gebelikte ultrason

Erkeklerde üreme bozukluğu. Bu tür sorunlar şunları içerir:

Birçok gelişmiş ülkenin nüfusu, akut erkek ve kadın kısırlığı sorunuyla karşı karşıyadır. Ülkemizdeki evli çiftlerin %15'inde ihlal var üreme işlevi. Bazı istatistiksel hesaplamalar, bu tür ailelerin yüzdesinin daha da yüksek olduğunu söylüyor. Vakaların %60'ında bunun nedeni kadın kısırlığı, %40'ında ise erkek kısırlığıdır.

Erkek üreme bozukluklarının nedenleri

Salgı (parankim) bozukluğu, aspermide kendini gösteren testislerin seminifer tübüllerinde sperm üretiminin bozulduğu (ejakülatta spermatogenez hücrelerinin yanı sıra doğrudan spermatozoa yoktur), azospermi (spermatozoa yoktur, ancak spermatogenez hücreleri vardır) , oligozoospermi (spermin yapısı ve hareketliliği değişir).

  1. testis disfonksiyonu.
  2. Hormon bozukluğu. Hipogonadotropik hipogonadizm, spermatozoa ve testosteron oluşumunda yer alan luteinize edici ve folikül uyarıcı hipofiz hormonlarının eksikliğidir.
  3. Otoimmün bozukluk. Kendi bağışıklık hücreleri spermatozoaya karşı antikorlar üreterek onları yok eder.

boşaltım bozukluğu Vas deferens'in açıklığının ihlali (tıkanma, tıkanma), bunun sonucunda sperm bileşenlerinin genital sistem yoluyla üretraya çıkışı bozulur. Kalıcı veya geçici, tek taraflı veya iki taraflı olabilir. Meninin bileşimi, spermatozoa, prostat bezinin sırrı ve seminal veziküllerin sırrını içerir.

Karışık ihlal. Boşaltım-inflamatuar veya boşaltım-toksik. Toksinler tarafından spermatogenik epitelin dolaylı olarak hasar görmesi, metabolizma ve seks hormonlarının sentezinin bozulması ve ayrıca bakteriyel toksinlerin ve irinlerin sperm üzerindeki doğrudan zarar verici etkisinin biyokimyasal özelliklerinde bozulmaya yol açması nedeniyle oluşur.

Diğer sebepler:

  • Seksi. Erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları.
  • Psikolojik. Anejakülasyon (boşalma eksikliği).
  • Nörolojik (hasar nedeniyle omurilik).

Dişi üreme fonksiyonunun ihlali nedenleri

  • hormonlu
  • Testis tümörleri (sistoma)
  • Küçük pelviste enflamatuar süreçlerin sonuçları. Bunlar, yapışıklıkların oluşumunu, tubal-peritoneal faktörü veya başka bir deyişle tıkanıklığı içerir. fallop tüpleri.
  • endometriozis
  • Rahim tümörleri (miyomlar)

Kadın kısırlığının tedavisi

Testlerin sonuçlarına göre, doktor kısırlığı tedavi etmek için belirli yöntemler önerir. Genellikle, ana güçler kısırlık nedenlerinin doğru teşhisini amaçlamaktadır.

Endokrin patoloji durumunda, tedavi normalleştirmeyi içerir hormonal arka plan, yanı sıra yumurtalık uyarıcı ilaçların kullanımında.

Tüplerin tıkanması durumunda tedaviye laparoskopi dahil edilir.

Endometriozis de laparoskopi ile tedavi edilir.

Rahim gelişimindeki bozukluklar rekonstrüktif cerrahinin imkanları kullanılarak giderilir.

Kısırlığın immünolojik nedeni, kocanın spermiyle suni tohumlama ile ortadan kaldırılır.

Nedenleri tam olarak belirlenemiyorsa kısırlığı tedavi etmek çok zordur. Kural olarak, bu düzenlemede ECO teknolojileri kullanılır - suni dölleme.

Tedavi erkek kısırlığı

Bir erkeğin salgı niteliğinde olan, yani spermatogenez ihlali ile ilişkili kısırlığı varsa, tedavinin başlangıcı nedenlerin ortadan kaldırılmasından ibarettir. tedavi ediliyor bulaşıcı hastalıklar, elenir inflamatuar süreçler, uygula hormonal ajanlar Spermatogenezi normalleştirmek için.

Bir erkeğin kasık fıtığı, kriptorşidizm, varikosel ve diğerleri gibi hastalıkları varsa, cerrahi tedavi verilir. Bir erkeğin vas deferens'in tıkanması nedeniyle kısır olduğu durumlarda da cerrahi müdahale endikedir. En büyük zorluk, otoimmün faktörlere maruz kalma durumunda erkek kısırlığının tedavisidir, sperm hareketliliği bozulduğunda, antisperm cisimleri harekete geçer. Bu seçenekte ata hormonal müstahzarlar, lazer tedavisinin yanı sıra plazmaferez ve daha fazlasını kullanın.

Bilinen mutasyonların çoğu ergenliğin yokluğuna veya gecikmesine ve sonuç olarak kısırlığa yol açar. Ancak cinsel gelişimi normal olan kişiler kısırlık konusunda doktora başvururlar. Kısırlığa yol açan mutasyonların çoğunun incelenmesinin artık pratik bir anlamı yok. Bununla birlikte, bazı vakalar, günlük pratikte sıklıkla meydana geldikleri için özel olarak anılmayı hak etmektedir.

Vas deferens'in iki taraflı aplazisi

Bilateral vas deferens aplazisi %1-2 oranında mevcuttur. kısır erkekler. Çoğu veriye göre, vakaların %75'inde CF geninde kistik fibroza yol açan mutasyonlar bulunur. Bu gibi durumlarda ana risk, kistik fibrozlu bir çocuk doğurma olasılığıdır. Her iki partnerde de mutasyon olup olmadığını incelemek ve ardından uygun danışmanlığı yapmak gerekir. Her iki partner de kistik fibroz taşıyıcısıysa, çocukta riski %25'e ulaşır (mutasyonun doğasına bağlı olarak). Bir erkekte kistik fibroza yol açan tek bir mutasyon bulunsa ve kadın taşıyıcı değilse bile, riske girmemek ve çifti bir genetikçiye danışmak üzere göndermek daha iyidir. Vakaların yaklaşık %20'sinde bilateral vas deferens aplazisine böbrek malformasyonları eşlik eder ve bu tür hastalarda yapılan bir çalışmada kistik fibroza yol açan mutasyonlar saptanmadı (analiz edilen mutasyonların sayısı az olmasına rağmen).

Kitle muayenesinin amacının aplaziyi değil kistik fibrozisi belirlemek olduğu vurgulanmalıdır. Vas deferens aplazisine yol açan mutasyonların kombinasyonları çeşitli ve karmaşıktır ve bu hastalıkta danışmanlığı zorlaştırır. Bilateral vas deferens aplazisinin genetiği ile ilgili yapılan ilk çalışmalarda, kistik fibrozisin klasik formunda vakaların %60-70'inde görülen CF genindeki en yaygın mutasyon olan AF508 mutasyonu için homozigot tek bir katılımcı yoktu. . Hastaların yaklaşık %20'si hemen kistik fibrozun CF gen özelliğinde iki mutasyon bulur - çoğu durumda bunlar yanlış anlamlı mutasyonlardır (hafif bir kistik fibroz formuna neden olan iki alelin bir kombinasyonu veya hafif bir kistik fibroz formuna neden olan bir alelin birleşimi). hastalık ve biri şiddetli). İntron 8'de ayrıca, farklı alellerdeki timin sayısının 5, 7 veya 9 olduğu bir polimorfizm bulundu. 5T alelinin varlığında, ekzon 9, transkripsiyon sırasında atlanır ve mRNA ve ardından protein, kısaltılır. Vas deferens'in bilateral aplazisinde en yaygın genotip (vakaların yaklaşık %30'u), kistik fibroza neden olan bir mutasyon taşıyan bir alelin ve 5T alelinin bir kombinasyonudur.

R117H mutasyonu, CF genindeki diğer daha ciddi mutasyonlarla kombinasyonu kistik fibroza neden olabileceğinden taramaya dahil edilir. R117H mutasyonu saptanırsa, 5T/7T/9T polimorfizminin varlığı için türev testi yapılır. 5T aleli saptandığında R117H ile aynı kromozom üzerinde mi (yani cis konumunda) yoksa diğerinde mi (trans konumunda) olduğunun tespit edilmesi gerekir. R117H'ye göre “c-pozisyonundaki 5T aleli kistik fibroza neden olur ve eğer bir kadın aynı zamanda alellerden birinin taşıyıcısıysa, hastalığa neden olan, bir çocukta kistik fibroz riski %25'tir. Kistik fibroz genetiğinin karmaşıklığı, 5T aleli için homozigotlardaki fenotiplerin çeşitliliğine bakıldığında belirginleşir. 5T alelinin varlığı mRNA'nın stabilitesini azaltır ve değişmemiş mRNA seviyesi normun %1-3'ü olan hastalarda klasik formda kistik fibroz geliştiği bilinmektedir. Normun% 8-12'sinden fazlası olan değişmemiş mRNA seviyesinde, hastalık kendini göstermez ve orta seviyelerde, hastalığın tezahürlerinin tamamen yokluğundan bilateral aplaziye kadar çeşitli seçenekler mümkündür. vas deferens ve hafif form kistik fibrozis. Hafif vakalarda vas deferens aplazisinin de tek taraflı olabileceği unutulmamalıdır. Genel popülasyonda, 5T aleli yaklaşık %5 sıklıkta, vas deferens'in tek taraflı aplazisi - %25 sıklıkta ve iki taraflı aplazi - %40 sıklıkta görülür.

Amerikan Koleji tıbbi genetikçiler ve American College of Obstetricians and Gynecologists, ABD popülasyonunda prevalansı en az %0,1 olan yalnızca 25 mutasyonun tanımlanmasını ve 5T/7T/9T polimorfizmlerinin yalnızca türetilmiş bir test olarak test edilmesini önermektedir. Bununla birlikte, pratikte, birçok laboratuvar, yukarıda gösterildiği gibi, sonuçların yorumlanmasında büyük zorluklara yol açabilen bu testi ana programlarına dahil ederek maliyetleri azaltabilir. Unutulmamalıdır ki kitle muayenesinin amacı kistik fibrozu saptamaktır.

Spermatogenezi düzenleyen genler

Spermatogenezden sorumlu olduğu tahmin edilen genler, Yq11 lokusunda yer alan AZF bölgesindeki Y kromozomu üzerinde eşlenir (SR Y geni, Y kromozomunun kısa kolu üzerinde yer alır). Sentromerden kolun distaline doğru AZFa, AZFb ve AZFc bölgeleri sırayla yerleşir. AZFa bölgesi USP9Y ve DBY genlerini, AZFb bölgesi RBMY gen kompleksini ve /4Z/c bölgesi DAZ genini içerir.

Spermatogenezin düzenlenmesinde yer alan bazı genler, genomda birkaç kopya ile temsil edilir. Görünüşe göre, genomda DAZ geninin 4-6 kopyası ve RBMY ailesinin 20-50 geni veya psödojeni vardır. DBY ve USP9Y, genomda bir kopya ile temsil edilir. Çok sayıda tekrarlayan sekans ve çalışmaların tasarımındaki farklılıklar nedeniyle, Y kromozomunun spermatogenezi kontrol eden bölgelerinin analizi önemli zorluklarla doludur. Örneğin, AZF bölgesindeki delesyonların saptanması, çoğunlukla bilinen bir kromozomal konumu olan kısa DNA dizileri olan DNA işaretleme bölgelerinin analizi ile gerçekleştirilmiştir. Ne kadar çok analiz edilirse, silmeleri tespit etme olasılığı o kadar yüksek olur. Genel olarak AZF bölgesindeki delesyonlar infertil erkeklerde daha yaygın olmakla birlikte sağlıklı erkeklerde de bildirilmiştir.

AZF bölgesinin spermatogenezi düzenleyen genler içerdiğine dair kanıt, DFFRY olarak da adlandırılan USP9Y genindeki intragenik bir silmedir (çünkü karşılık gelen Drosophila faf genine homologdur). Kısır bir adam, sağlıklı erkek kardeşinde olmayan dört baz çifti delesyonuna sahipti. Bu gözlemler, in vitro verilerle birleştiğinde, USP9Y genindeki bir mutasyonun spermatogenezi bozduğunu öne sürdü. Daha önce yayınlanmış verileri yeniden analiz ederken, araştırmacılar USP9Y geninde spermatogenezi bozan başka bir tek silme tespit ettiler.

Y kromozomundaki mutasyonlar için yaklaşık 5.000 kısır erkekle yapılan bir anketten elde edilen verilerin gözden geçirilmesi, vakaların yaklaşık %8,2'sinin (sağlıklılarda %0,4'e kıyasla) AZF bölgesinin bir veya daha fazla bölgesinde silinmelere sahip olduğunu gösterdi. Bireysel çalışmalarda, oranlar %1 ila %35 arasında değişmektedir. Bahsedilen incelemeye göre delesyonlar en sık AZFc bölgesinde (%60), ardından AZFb (%16) ve AZFa (%5) bölgesinde görülmektedir. Kalan durumlar, çeşitli bölgelerdeki silmelerin bir kombinasyonudur (çoğunlukla AZFc'deki silmeleri içerir). Mutasyonların çoğu, sperm sayısı 5 milyon/ml'nin altında olarak tanımlanan azospermi (%84) veya şiddetli oligozoospermi (%14) olan erkeklerde bulundu. AZF bölgesindeki silmelere ilişkin verilerin yorumlanması son derece zordur çünkü:

  1. hem kısır hem de sağlıklı erkeklerde bulunurlar;
  2. birkaç gen kopyası içeren DAZ ve RBMY kümelerinin varlığı analizi zorlaştırır;
  3. farklı çalışmalar spermin farklı parametrelerini incelemiştir;
  4. Y kromozomunun bitiş haritaları seti, tekrarlanan sekansların varlığı nedeniyle tamamlanmadı;
  5. sağlıklı erkekler hakkında yeterli veri yoktu.

138 erkek IVF çifti, 100 sağlıklı erkek ve 107 genç Danimarkalı askeri personel üzerinde yapılan çift-kör bir çalışmada cinsiyet hormonu seviyeleri, semen parametreleri ve AZF alanı analizi yapıldı. AZF bölgesini incelemek için 21 DNA işaretleme bölgesi kullanıldı; normal sperm parametreleri ile ve spermatozoa sayısının 1 milyon/ml'yi geçtiği tüm vakalarda delesyon bulunmadı. İdiyopatik azospermi veya kriptozoospermi vakalarının %17'sinde ve diğer azospermi ve kriptozoospermi vakalarının %7'sinde AZFc bölgesinde delesyonlar tespit edildi. İlginç bir şekilde, çalışma katılımcılarının hiçbirinde AZFa ve AZFb bölgelerinde delesyon görülmedi. Bu, AZFc bölgesinde bulunan genlerin spermatogenez için en önemli olduğunu düşündürür. Daha sonra daha fazlası vardı büyük çalışma, benzer sonuçlar verdi.

Y kromozomunda delesyonlar tespit edilirse, bu, müstakbel ebeveynlerle tartışılmalıdır. Yavrular için ana risk, oğulların bu silmeyi babalarından miras alabilmeleri ve kısır olabilmeleridir - bu tür vakalar tanımlanmıştır. Bu silmelerin IVF etkinliğini ve gebelik oranlarını etkilediği görülmemektedir.

Erken yumurtalık yetmezliği olan kadınlarda Fragile X sendromu

Sporadik erken yumurtalık yetmezliği vakalarında, kadınların yaklaşık %2-3'ünde frajil X sendromunun ortaya çıkmasından sorumlu olan FMR1 geninde bir premutasyon olduğu bulunmuştur; kalıtsal erken yumurtalık yetmezliği olan kadınlarda bu premutasyonun sıklığı %12-15'e ulaşır. Xq28 lokusunda kırılgan bir bölge, folik asit eksikliği koşullarında büyüyen hücrelerin karyotiplenmesiyle tespit edilebilir, ancak genellikle DNA analizi yapılır. Fragile X sendromu, trinükleotit tekrarlarının sayısındaki artışın neden olduğu hastalıkları ifade eder: normalde, FMR1 geni CCG sekansının 50'den az tekrarını içerir, premutasyonun taşıyıcılarında sayıları 50-200'dür ve erkeklerde kırılgan X sendromu - 200'den fazla ( tam mutasyon). Kırılgan X sendromu, eksik penetrasyon ile X'e bağlı baskın bir kalıtım modeli ile karakterize edilir.

Premutasyonun taşıyıcılarını belirlemek önemlidir, çünkü bunlar diğer aile üyeleri olabilir: kendi kendini gösteren frajil X sendromuna sahip oğulları olabilir. zeka geriliği, karakteristik özellikler yüzler ve macroorchism.

Erkeklerde ikincil hipogonadizm ve Kalman sendromu

Kalman sendromlu erkekler, anozmi ve ikincil hipogonadizm ile karakterizedir; ayrıca yüzün orta hattaki olası kusurları, tek taraflı agenezi böbrekler ve nörolojik bozukluklar- sinkinezis, okülomotor ve serebellar bozukluklar. Kalman sendromu, X'e bağlı resesif bir kalıtım türü ile karakterize edilir ve KALI genindeki mutasyonlardan kaynaklanır; Kalman sendromunun, anozmili erkeklerde gonadotropik hormonların izole eksikliği vakalarının %10-15'inden kaynaklandığını düşündürmektedir. Son zamanlarda, FGFR1 genindeki mutasyonların neden olduğu Kalman sendromunun otozomal dominant bir formu keşfedildi. Anozmi olmaksızın izole bir gonadotropik hormon eksikliği ile, GnRHR genindeki (gonadoliberin reseptör geni) mutasyonlar en sık bulunur. Ancak, tüm vakaların yalnızca %5-10'unu oluştururlar.

İhlaller ve nedenleri alfabetik sırayla:

üreme bozukluğu -

Üreme disfonksiyonu(kısırlık) - yetersizlik evli çift 1 yıl boyunca düzenli korunmasız ilişki ile gebe kalmaya (WHO).

Vakaların% 75-80'inde hamilelik, genç, sağlıklı eşlerin düzenli cinsel aktivitelerinin ilk 3 ayında, yani kocanın yaşı 30'a ve karının yaşı 20'ye kadar olduğunda ortaya çıkar. Daha büyük yaş grubunda (30-35 yaş) bu süre 1 yıla, 35 yaşından sonra ise 1 yıldan fazla çıkmaktadır.

Yaklaşık %35-40 kısır çiftler bir erkekten, %50'sinde bir kadından kaynaklanır ve %15-20'sinde karışık bir üreme bozukluğu faktörü vardır.

Hangi hastalıklar üreme fonksiyon bozukluğuna neden olur:

Erkeklerde üreme bozukluklarının nedenleri

I. Üreme fonksiyonunun parankimal (sekretuar) ihlali - aspermi (ejakülatta spermatogenez hücrelerinin ve spermatozoa yokluğu), azospermi şeklinde kendini gösteren spermatogenez ihlali (testislerin kıvrımlı seminifer tübüllerinde spermatozoa üretimi) (spermatogenez hücreleri tespit edildiğinde ejakülatta spermatozoa bulunmaması), oligo zoospermi , azalmış hareketlilik, spermatozoanın yapısında bozulma:

1. Testis disfonksiyonu:
- kriptorşidizm, monorşidizm ve testis hipoplazisi
- orşit (viral etiyoloji)
- testis torsiyonu
- birincil ve ikincil konjenital hipogonadizm
- yüksek sıcaklık - skrotumda termoregülasyon ihlali (varikosel, hidrosel, dar giysiler)
- Sertoli cell-only sendromu
- diyabet
- aşırı fiziksel stres, psikolojik stres, ciddi kronik hastalıklar, titreşim, vücudun aşırı ısınması (sıcak dükkanlarda çalışma, sauna kötüye kullanımı, ateş), hipoksi, fiziksel hareketsizlik
- endojen ve eksojen zehirli maddeler(nikotin, alkol, ilaçlar, kemoterapi, mesleki tehlikeler)
- radyasyon tedavisi
- mutasyonlar: muskovisidoz için genin mutasyonu ( doğuştan yokluk vas deferens - polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlenen obstrüktif azospermi; Y kromozomunun mikrodelesyonu (bozulmuş spermatogenez çeşitli dereceler karyotip bozukluklarının şiddeti - yapısal kromozomal anormallikler - Klinefelter sendromu, XYY sendromu, kromozomal translokasyonlar, otozomal anöploidiler) - farklı kromozomlara florokromlarla etiketlenmiş problar kullanılarak floresan hibridizasyon yöntemi (FISH)

2. Hormonal (endokrin) üreme bozukluğu - hipogonadotropik hipogonadizm - testosteron ve spermatozoa oluşumunda rol oynayan hipofiz bezinin luteinizan (LH) ve folikül uyarıcı (FSH) hormonlarının eksikliği:
- Hipotalamusun patolojisi
o İzole gonadotropin eksikliği (Kalman sendromu)
o İzole lüteinize edici hormon eksikliği ("doğurgan hadım")
o İzole FSH eksikliği
o Konjenital hipogonadotropik sendrom
- Hipofiz bezinin patolojisi
o Hipofiz yetmezliği (tümörler, infiltratif süreçler, ameliyatlar, radyasyon)
o Hiperprolaktinemi
o Hemokromatoz
o Eksojen hormonların etkisi (fazla östrojen ve androjen, aşırı glukokortikoid, hiper ve hipotiroidizm)

3. otoimmün süreçler - spermatozoanın kendi bağışıklık hücreleri tarafından yok edilmesi, spermatozoaya karşı antikor üretimi
Ö parotitis- "domuz"
o testis yaralanması
o kriptorşidizm (inmemiş testisler)
o skrotum organları üzerindeki operasyonlar
o pasif eşcinseller

II. Üreme fonksiyonunun obstrüktif (boşaltım) ihlali, kural olarak, iki taraflı, geçici veya kalıcı ihlal vas deferens'in açıklığı (tıkanması, tıkanması) ve spermin kurucu unsurlarının (sperm, prostat salgısı, seminal veziküllerin salgılanması) genital sistem yoluyla üretraya çıkışının ihlali:
- vas deferens'in doğuştan az gelişmesi veya yokluğu, açıklığının ihlali, vas deferens'in epididimisinin tübülü ile vas deferens arasında bağlantı eksikliği
- Prostatın müllerian kanal kistleri
- vas deferens'in obliterasyonu ile komplike olan genital organlarda iltihaplanma süreci - kronik epididimit, deferentit, spermatosel
retrograd ejakülasyon - aspermatizm (ilişki sırasında ejakülat eksikliği), üretra seviyesinde konjenital veya sikatrisyel değişiklikler tohum tüberkülü, membranöz kısmının darlığı üretra, zarar sinir merkezleri boşalmayı düzenler.
- cerrahi müdahaleler (örneğin fıtık onarımı) dahil olmak üzere genital organların yaralanmaları,
- vazektominin sonuçları

III. Üreme fonksiyonunun karışık ihlali (boşaltım-toksik veya boşaltım-iltihaplanma), aracılı zehirli hasar spermatojenik epitel, seks hormonlarının bozulmuş sentez ve metabolizması ve irin ve bakteriyel toksinlerin spermin spermatozoa biyokimyasal özellikleri üzerindeki doğrudan zararlı etkisi:
- spermatozoanın savunmasızlığı bağışıklık sistemi olgunlaşma ihlali nedeniyle, yumurtalıkların eklerinde (epididimit) proteinlerden korunma ile zarflama
- prostat bezi salgısının bileşimindeki değişiklikler, seminal veziküller (prostatit, vezikülit), CYBE'ler
- diğer inflamatuar hastalıklar erkek üreme sistemi (üretrit)

IV. Üreme disfonksiyonunun diğer nedenleri
- cinsel sorunlar - erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları
- boşalma, aspermi - psikolojik, nörolojik (omurilik yaralanmaları)

V. İdiyopatik üreme işlev bozukluğu
Nedeni belirlenemiyor.

Kadınlarda üreme bozukluklarının nedenleri
- enflamatuar süreçler ve sonuçları ( yapıştırma işlemi pelviste ve fallop tüplerinin tıkanması - "tubal-peritoneal faktör)
- endometriozis
- hormonal bozukluklar
- rahim tümörleri (miyomlar)
- yumurtalık tümörleri (sistomalar)

Üreme işlevinin ihlali durumunda hangi doktorlara başvurulacağı:

Üreme işlevinin ihlal edildiğini fark ettiniz mi? Daha detaylı bilgi mi almak istiyorsunuz yoksa muayeneye mi ihtiyacınız var? Yapabilirsiniz bir doktorla randevu almak– klinik Eurolaboratuvar her zaman hizmetinizde! en iyi doktorlar seni incelemek, çalışmak dış işaretler ve hastalığı semptomlarla tanımlamanıza yardımcı olacak, size tavsiyelerde bulunacak ve gerekli yardımı sağlayacaktır. sen de yapabilirsin evde doktor çağır. klinik Eurolaboratuvar günün her saati sizin için açık.

Klinikle nasıl iletişime geçilir:
Kiev'deki kliniğimizin telefonu: (+38 044) 206-20-00 (çok kanallı). Kliniğin sekreteri, doktora gitmeniz için uygun bir gün ve saat seçecektir. Koordinatlarımız ve yönlerimiz belirtilmiştir. Onunla ilgili kliniğin tüm hizmetleri hakkında daha ayrıntılı olarak bakın.

(+38 044) 206-20-00


Daha önce herhangi bir araştırma yaptıysanız, sonuçlarını bir doktora danışmak için aldığınızdan emin olun.Çalışmalar tamamlanmadıysa kliniğimizde veya diğer kliniklerdeki meslektaşlarımızla birlikte gereken her şeyi yapacağız.

Üreme bozukluğunuz var mı? Genel sağlığınız konusunda çok dikkatli olmalısınız. İnsanlar yeterince dikkat etmiyor hastalık belirtileri ve bu hastalıkların hayatı tehdit edici olabileceğinin farkında değilsiniz. Vücudumuzda ilk başta kendini göstermeyen birçok hastalık vardır, ancak sonunda maalesef onları tedavi etmek için çok geç olduğu ortaya çıkar. Her hastalığın kendine özgü belirtileri, karakteristik dış belirtileri vardır - sözde hastalık belirtileri. Semptomların tanımlanması, genel olarak hastalıkların teşhisinde ilk adımdır. Bunu yapmak için yılda birkaç kez yapmanız yeterlidir. bir doktor tarafından muayene edilmek sadece önlemek için değil korkunç hastalık ama aynı zamanda destek sağlıklı zihin vücutta ve bir bütün olarak vücutta.

Bir doktora soru sormak istiyorsanız online danışma bölümünü kullanın, belki orada sorularınıza cevap bulursunuz ve okursunuz. kişisel bakım ipuçları. Klinikler ve doktorlar hakkındaki incelemelerle ilgileniyorsanız, ihtiyacınız olan bilgileri bulmaya çalışın. Ayrıca tıbbi portala kaydolun Eurolaboratuvar sürekli güncel olmak son Haberler ve size otomatik olarak posta ile gönderilecek olan sitedeki bilgi güncellemeleri.

Belirti haritası yalnızca eğitim amaçlıdır. kendi kendine ilaç verme; Hastalığın tanımı ve nasıl tedavi edileceği ile ilgili tüm sorularınız için doktorunuza başvurun. EUROLAB, portalda yayınlanan bilgilerin kullanımından kaynaklanan sonuçlardan sorumlu değildir.

Diğer hastalık belirtileri ve rahatsızlık türleri ile ilgileniyorsanız veya başka soru ve önerileriniz varsa - bize yazın, size kesinlikle yardımcı olmaya çalışacağız.

Üreme disfonksiyonu Evli bir çiftin 1 yıl boyunca düzenli korunmasız ilişki ile çocuk sahibi olamamasıdır. Vakaların %75-80'inde gebelik, genç, sağlıklı eşlerin düzenli cinsel aktivitelerinin ilk 3 ayında, yani koca 30 yaşın altında ve kadın 25 yaşın altındayken gerçekleşir. Daha büyük yaş grubunda (30-35 yaş) bu süre 1 yıla, 35 yaşından sonra ise 1 yıldan fazla çıkmaktadır. Kısır çiftlerin yaklaşık %35-40'ına erkek neden olur, %15-20'sinde ise karışık bir üreme bozukluğu faktörü vardır.

Erkeklerde üreme bozukluklarının nedenleri

Üreme fonksiyonunun parankimal (salgısal) ihlali: aspermi (ejakülatta spermatogenez hücrelerinin ve spermatozoa yokluğu), azospermi (yokluğu) şeklinde kendini gösteren spermatogenez ihlali (testislerin kıvrımlı seminifer tübüllerinde spermatozoa üretimi) spermatogenez hücreleri tespit edildiğinde ejakülatta spermatozoa), oligozoo sperm, motilitede azalma, spermatozoa yapısının ihlalleri.

İhlaller testis fonksiyonları:

    kriptorşidizm, monorşidizm ve testis hipoplazisi;

    orşit (viral etiyoloji);

    testis torsiyonu;

    birincil ve ikincil konjenital hipogonadizm;

    yüksek sıcaklık - skrotumda termoregülasyonun ihlali (varikosel, hidrosel, dar giysiler);

    "sadece-hücreler-Sertoli" sendromu;

    diyabet;

    aşırı fiziksel stres, psikolojik stres, ciddi kronik hastalıklar, titreşim, vücudun aşırı ısınması (sıcak dükkanlarda çalışma, sauna kötüye kullanımı, ateş), hipoksi, fiziksel hareketsizlik;

    içsel ve dışsal toksik maddeler (nikotin, alkol, ilaçlar, kemoterapi, mesleki tehlikeler);

    radyasyon tedavisi;

Muskovisidoz geninin mutasyonu (doğuştan vas deferens yokluğu: polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlenen obstrüktif azospermi; Y kromozomunun mikrodelesyonu (karyotip bozukluklarının çeşitli derecelerde spermatogenez ihlalleri - yapısal kromozomal anormallikler - Klinefelter sendromu, XYY sendromu, kromozomal translokasyonlar, otozomal anöploidiler) - farklı kromozomlara florokromlarla etiketlenmiş problar kullanan bir floresan hibridizasyon (FISH) yöntemi.


Kadınlarda üreme bozukluklarının nedenleri

    Enflamatuar süreçler ve sonuçları (pelviste yapışıklıklar ve fallop tüplerinin tıkanması - "tubal-peritoneal faktör);

    endometriozis;

    hormonal bozukluklar;

    rahim tümörleri (miyomlar).

    yumurtalık tümörleri (sistoma).

Daha az yaygın olan hormonal ve genetik bozukluklardır. Genetiğin kazanımları sayesinde, erkek üreme işlev bozukluğunun önceden bilinmeyen bir dizi nedenini teşhis etmenin mümkün hale geldiğine dikkat edilmelidir. Spermatogenezden sorumlu Y kromozomunun uzun kolundaki bir lokus olan bir faktör olan AZF'nin tanımı özellikle budur. Spermogramdaki kaybı ile azospermiye kadar büyük ihlaller ortaya çıkar.
Bazı durumlarda en detaylı muayene ile dahi kısırlığın sebebini tespit etmek mümkün olmamaktadır.

Bu durumda idiyopatik azalmış doğurganlıktan bahsedebiliriz. Erkek kısırlığında idiyopatik düşüş oranı ortalama %25-30 (çeşitli kaynaklara göre %1-40) almaktadır. Açıkçası, etiyoloji değerlendirmesindeki bu kadar büyük bir tutarsızlık, muayenede tekdüzelik olmamasından ve elde edilen klinik ve anamnestik verilerin yorumlanmasındaki farklılıktan kaynaklanmaktadır; bu, aynı zamanda erkek kısırlığı sorununun karmaşıklığını ve yetersiz bilgisini de doğrulamaktadır.

kısırlık tedavisi

Bugün üreme tıbbı her tür ve şekildeki kısırlığın tedavisi hakkında sağlam bir bilgi birikimine sahiptir. Otuz yılı aşkın bir süredir ana prosedür in vitro fertilizasyon (IVF) olmuştur. IVF prosedürü, dünya çapında doktorlar tarafından iyi bir şekilde kurulmuştur. Birkaç aşamadan oluşur: bir kadında yumurtlamanın uyarılması, foliküllerin olgunlaşmasının kontrolü, ardından yumurta ve sperm toplanması, döllenme laboratuvar koşulları, embriyoların büyümesinin gözlemlenmesi, en kaliteli embriyoların 3'ten fazla olmayan miktarda uterusa transferi.

Tedavi aşamaları standarttır, ancak vücudun özellikleri ve tüp bebek endikasyonları gerektirir. bireysel yaklaşım, randevuda olduğu gibi özel ilaçlar ve tedavinin her aşamasının zamanlamasının ayarlanmasında.

Üreme tıbbının hemen hemen tüm klinikleri tarafından yeni yöntemler sunulmaktadır, tedavideki etkinlikleri dünyada doğmuş on binlerce ve yüzbinlerce çocuk tarafından kanıtlanmıştır. Ancak yine de tek tüp bebek kullanmanın etkinliği %40'tan fazla değildir. Bu nedenle, dünyadaki üreme uzmanlarının ana görevi, başarılı suni tohumlama döngülerinin sayısını artırmaktır. evet içinde Son zamanlarda, üreme tıbbı kliniklerinde, daha "genç", üç günlük olanlar yerine beş günlük embriyoların (blastokistler) nakli uygulanmaktadır. Blastosist transfer için idealdir, çünkü şu anda böyle bir embriyonun olasılıklarını belirlemek daha kolaydır. Daha fazla gelişme annenin vücudunda.

Yardımcı yöntemlerin diğer yöntemleri de başarılı gübreleme istatistiklerinin iyileştirilmesine yardımcı olur. üreme teknolojileri, listesi üreme tıbbının farklı kliniklerinde farklı olabilir.

Kısırlığın tedavisi için yaygın olarak kullanılan bir yöntem, spermin yumurtaya doğrudan enjeksiyonu anlamına gelen ICSI'dir (ICSI). Genellikle ICSI, salgı tipi erkek kısırlığı için endikedir ve sıklıkla IVF ile birleştirilir. Bununla birlikte, 200-400'lük bir artış anlamına gelen ICSI, spermatozoanın durumunu özellikle yüzeysel olarak değerlendirmenize izin verir. şiddetli patolojiler sperm yetmez Bu nedenle, 1999'da bilim adamları daha yenilikçi bir IMSI (IMSI) yöntemi önerdiler. 6600 kat artış içerir ve erkek germ hücrelerinin yapısındaki en küçük sapmaları değerlendirmenize olanak tanır.

risk değerlendirmesi için genetik anormallikler fetüste, preimplantasyon gibi yöntemler genetik teşhis(PGD) ve karşılaştırmalı genomik hibridizasyon (CGH). Her iki yöntem de, bir kadının rahmine transfer edilmeden önce bile, embriyonun genomundaki patolojik değişikliklerin varlığı için embriyonun incelenmesini içerir. Bu yöntemler sadece tüp bebek tedavisinin etkinliğini arttırmakla kalmaz ve çiftin genotipindeki genetik bozukluklar için endikedir, aynı zamanda kendi kendine düşük yapma ve genetik anormalliklere sahip çocukların doğum riskini de azaltır.

Toplam bilgi

Üreme süreci veya insan üremesi, çok bağlantılı bir sistem tarafından gerçekleştirilir. üreme organları, gametlerin dölleme, gebe kalma, zigotun preimplantasyonu ve implantasyonu, embriyonun, embriyonun ve fetüsün intrauterin gelişimi, bir kadının üreme işlevi ve ayrıca yenidoğanın vücudunun yeni koşulları karşılamak için hazırlanmasını sağlayan dış ortamda varlığı.

Üreme organlarının ontogenezi, ürettikleri gonadların ve gametlerin oluşumundan başlayarak döllenmeleri ve üremeleri ile biten yavruların üremesi için en uygun koşulları sağlamayı amaçlayan vücudun genel gelişiminin genetik programının ayrılmaz bir parçasıdır. sağlıklı bir çocuğun doğumu.

Şu anda, ontogenezden ve üreme sisteminin organlarının oluşumundan sorumlu olan ortak bir gen ağı tanımlanmıştır. Rahim gelişiminde yer alan 1200 gen, 1200 prostat geni, 1200 testis geni, 500 yumurtalık geni ve germ hücre farklılaşmasını kontrol eden 39 gen içerir. Bunlar arasında, çift potansiyelli hücrelerin erkek veya dişi tipine göre farklılaşma yönünü belirleyen genler belirlendi.

Tüm bağlantılar üreme süreciüreme bozukluklarına, erkek ve kadın kısırlığına, genetik ve genetik olmayan hastalıkların ortaya çıkmasına neden olan çevresel faktörlerin olumsuz etkilerine karşı son derece hassastırlar.

ÜREME SİSTEMİ ORGANLARININ ONTOJENEZİ

Erken birey oluşumu

Üreme organlarının ontogenezi, zaten üzerinde tespit edilmiş olan birincil germ hücrelerinin veya gonositlerin ortaya çıkmasıyla başlar.

iki haftalık bir embriyonun aşaması. Gonositler, bağırsak ektoderm bölgesinden endoderm yoluyla göç eder. yumurta sarısı kesesi gonadların veya genital sırtların temelleri bölgesinde, mitozla bölündükleri ve gelecekteki germ hücrelerinin bir havuzunu oluşturdukları (32 güne kadar embriyogenez). Gonositlerin daha fazla farklılaşmasının kronolojisi ve dinamikleri, gelişmekte olan organizmanın cinsiyetine bağlıyken, gonadların ontogenezi, birlikte cinsiyeti oluşturan üriner sistem organlarının ve adrenal bezlerin ontogeneziyle ilişkilidir.

Ontogenezin başlangıcında, üç haftalık bir embriyoda, nefrojenik kord (ara mezodermin bir türevi), birincil böbreğin tübüllerinin (pronefros) veya pronefros. 3-4 haftalık gelişimde, pronefrozun tübüllerine (nefrotom alanı), birincil böbreğin temeli veya kaudal mezonefros. 4 haftanın sonunda, mezonefrosun ventral tarafında, mezotelyumdan gelişen ve kayıtsız (bipotansiyel) hücre oluşumlarını temsil eden gonadların temelleri oluşmaya başlar ve pronefrotik tübüller (kanallar) mezonefrosun tübüllerine bağlanır. , denilen kurt kanalları. Buna karşılık, paramezonefrik veya müllerian kanalları ara mezodermin wolffian kanalının etkisi altında izole edilen bölümlerinden oluşur.

İki kurt kanalının her birinin distal ucunda, kloaca giriş bölgesinde, üreterlerin temelleri şeklinde çıkıntılar oluşur. 6-8 haftalık gelişimde, ara mezodermde çimlenirler ve tübüller oluştururlar. metanefros- bu, kurt kanallarının arka kısımlarından türetilen hücrelerden ve arka mezonefrosun nefrojenik dokusundan oluşan ikincil veya nihai (kesin) bir böbrektir.

Şimdi insanın biyolojik cinsiyetinin ontogenezini ele alalım.

Erkek cinsiyetinin oluşumu

Erkek cinsiyetin oluşumu embriyo gelişiminin 5-6. haftalarında kurt kanallarının transformasyonu ile başlar ve fetal gelişimin 5. ayında sona erer.

6-8 haftalık embriyo gelişiminde, kurt kanallarının arka kısımlarının türevlerinden ve mezonefrosun arka kısmının nefrojenik dokusundan mezenkim, birincil böbreğin üst kenarı boyunca büyüyerek seks kordonunu (kordon) oluşturur. , kanalına akan birincil böbreğin tübüllerine bağlanarak bölünen ve verir

testislerin seminal tüplerinin başlangıcı. Kurt kanallarından boşaltım yolları oluşur. Kurt kanallarının orta kısmı uzar ve efferent kanallara dönüşür ve alt kısımdan seminal veziküller oluşur. Birincil böbreğin kanalının üst kısmı, testisin bir uzantısı (epididim) haline gelir ve kanalın alt kısmı, götürücü kanal olur. Bundan sonra Müllerian kanalları küçülür (körelir) ve sadece üst uçları (kist hidatiğin yanıp sönmesi) ve alt uçları (erkek uterusu) kalır. İkincisi, vas deferens'in üretra ile birleştiği yerde prostat bezinin (prostat) kalınlığında bulunur. Prostat, testisler ve Cooper (bulbourethral) bezleri duvarın epitelinden gelişir. ürogenital sinüs(üretra) 3-5 aylık bir fetüsün kanındaki seviyesi, genital organların erkekleşmesini sağlayan olgun bir erkeğin kanına ulaşan testosteronun etkisi altındadır.

Testosteronun kontrolü altında, iç erkek genital organlarının yapıları, üst mezonefrosun kurt kanallarından ve tübüllerinden gelişir ve dihidrotestosteronun (testosteronun bir türevi) etkisi altında, dış erkek genital organları oluşur. Prostatın kas ve bağ dokusu elemanları mezenkimden gelişir ve prostatın lümeni doğumdan sonra pubertal dönemde oluşur. Penis, genital tüberküldeki penis başının temelinden oluşur. Aynı zamanda, genital kıvrımlar birlikte büyür ve skrotumun deri kısmını oluşturur; periton çıkıntıları kasık kanalı boyunca büyür ve daha sonra testisler yer değiştirir. Testislerin gelecekteki kasık kanallarının bulunduğu yere pelvis içine yer değiştirmesi 12 haftalık embriyoda başlar. Androjenlerin ve koryon hormonunun etkisine bağlıdır ve anatomik yapıların yer değiştirmesi nedeniyle oluşur. Testisler kasık kanallarından geçerek ancak 7-8 aylık gelişimde skrotuma ulaşır. Testislerin skrotuma indirilmesinde gecikme olması durumunda (genetik olanlar da dahil olmak üzere çeşitli nedenlerle), tek taraflı veya çift taraflı kriptorşidizm gelişir.

dişi oluşumu

Dişi cinsiyetin oluşumu, 4-5 haftalık gelişim için iç kadın genital organlarının temellerinin oluştuğu Müller kanallarının katılımıyla gerçekleşir: rahim, fallop tüpleri,

vajinanın üst üçte ikisi. Vajinanın kanalizasyonu, bir boşluk oluşumu, vücut ve serviks, yalnızca 4-5 aylık bir fetüste, serbest yıkıma katkıda bulunan birincil böbreğin gövdesinin tabanından mezenşimin gelişmesiyle meydana gelir. seks kordonlarının uçları.

Yumurtalıkların medullası, birincil böbreğin gövdesinin kalıntılarından ve genital sırttan (epitelin temeli) oluşur, seks kordonlarının gelecekteki yumurtalıkların kortikal kısmına doğru büyümesi devam eder. Daha fazla çimlenmenin bir sonucu olarak, bu kordonlar, her biri bir foliküler epitel tabakası ile çevrili bir gonositten oluşan ilkel foliküllere bölünür - bu, yumurtlama sırasında gelecekteki olgun oositlerin (yaklaşık 2 bin) oluşumu için bir rezervdir. Batık seks kordonları, bir kızın doğumundan sonra (yaşamın ilk yılının sonuna kadar) devam eder, ancak artık yeni ilkel foliküller oluşmaz.

Yaşamın ilk yılının sonunda mezenşim, genital kordonların başlangıcını genital sırtlardan ayırır ve bu tabaka, üzerinde genital sırt kalıntılarının kaldığı yumurtalığın bağ dokusu (protein) zarını oluşturur. inaktif rudimenter epitel formundadır.

Cinsiyet farklılaşması seviyeleri ve ihlalleri

Bir kişinin cinsiyeti, ontogenez ve üreme özellikleriyle yakından ilgilidir. Cinsiyet farklılaşmasının 8 seviyesi vardır:

Genetik cinsiyet (moleküler ve kromozomal) veya genler ve kromozomlar düzeyinde cinsiyet;

Gametik cinsiyet veya erkek ve dişi gametlerin morfogenetik yapısı;

Gonadal cinsiyet veya testislerin ve yumurtalıkların morfogenetik yapısı;

Hormonal cinsiyet veya vücuttaki erkek veya kadın seks hormonlarının dengesi;

Somatik (morfolojik) cinsiyet veya üreme organları ve ikincil cinsel özellikler hakkında antropometrik ve morfolojik veriler;

Zihinsel cinsiyet veya bireyin zihinsel ve cinsel olarak kendi kaderini tayin etmesi;

Toplumsal cinsiyet veya bireyin aile ve toplum içindeki rolünün tanımı;

Sivil seks veya pasaport verilirken kayıtlı cinsiyet. Aynı zamanda ebeveynlik cinsiyeti olarak da adlandırılır.

Cinsiyet farklılaşmasının tüm düzeylerinin çakışması ve üreme sürecinin tüm bölümlerinin normalleşmesiyle, bir kişi normal bir biyolojik erkek veya kadın cinsiyeti, normal cinsel ve üretken güçler, cinsel öz-farkındalık, psikoseksüel yönelim ve davranış ile gelişir.

İnsanlarda farklı cinsiyet farklılaşma seviyeleri arasındaki ilişkilerin şeması, Şekil 1'de gösterilmektedir. 56.

Cinsiyet farklılaşmasının başlangıcı, potansiyel olarak ya glans penisin ya da klitorisin temelini temsil eden mezenşimin büyümesi yoluyla genital tüberkülün oluştuğu 5 haftalık embriyojenez olarak düşünülmelidir - bu, geleceğin oluşumuna bağlıdır. biyolojik seks Yaklaşık bu zamandan itibaren, genital kıvrımlar ya skrotuma ya da labiaya dönüşür. İkinci durumda, genital tüberkül ve genital kıvrımlar arasında birincil genital açıklık açılır. Herhangi bir düzeyde cinsiyet farklılaşması, tam veya eksik kısırlığın eşlik ettiği hem normal üreme işlevinin hem de bozukluklarının oluşumu ile yakından ilişkilidir.

genetik cinsiyet

gen seviyesi

Cinsiyet farklılaşmasının gen düzeyi, erkek veya dişi tipine göre iki potansiyelli hücre oluşumlarının (yukarıya bakın) cinsel farklılaşma yönünü belirleyen genlerin ifadesi ile karakterize edilir. Hakkında hem gonozomlarda hem de otozomlarda bulunan genler de dahil olmak üzere bütün bir gen ağı hakkında.

2001 yılı sonu itibariyle üreme organlarının ontogenisini ve germ hücrelerinin farklılaşmasını kontrol eden genlere 39 gen atanmıştır (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Görünüşe göre, şimdi onlardan daha da fazlası var. Bunlardan en önemlilerini ele alalım.

Erkek cinsiyet farklılaşmasının genetik kontrol ağındaki merkezi yer şüphesiz SRY genine aittir. Bu tek kopyalı, intronsuz gen, Y kromozomunun (Yp11.31-32) distal kısa kolunda bulunur. XX erkeklerde ve XY dişilerde de bulunan testiküler belirleme faktörü (TDF) üretir.

Pirinç. 56.İnsanlarda farklı cinsiyet farklılaşma düzeyleri arasındaki ilişkilerin şeması (Chernykh V.B. ve Kurilo L.F.'ye göre, 2001). Gonadal farklılaşma ve genital organların ontogenezinde yer alan genler: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonlar ve hormon reseptörleri: FSH (folikül uyarıcı hormon), LH (luteinizan hormon), AMH (anti-müllerian hormon), AMHR (AMHR reseptör geni), T, AR (androjen reseptör geni), GnRH (gonadotropin salgılayan hormon geni) ), GnRH-R (GnRH reseptör geni), LH-R (LH reseptör geni), FSH-R (FSH reseptör geni). İşaretler: "-" ve "+", etkinin yokluğunu ve varlığını gösterir

Başlangıçta, SRY gen aktivasyonu, hassas Leydig hücreleri üzerinde etkili olan ve ortaya çıkan erkek vücudunda seminifer tübüllerin gelişimini ve Müllerian kanalların gerilemesini indükleyen anti-Müllerian hormonu üreten Sertoli hücrelerinde meydana gelir. Bu gen, gonadal disgenezi ve/veya cinsiyet inversiyonu ile ilişkili çok sayıda nokta mutasyona sahiptir.

Özellikle, SRY geni Y kromozomu üzerinde silinebilir ve birinci mayotik bölünmenin profazındaki kromozom konjugasyonu sırasında X kromozomuna veya herhangi bir otozoma yer değiştirebilir, bu da gonadal disgenezi ve/veya cinsiyet inversiyonuna yol açar.

İkinci durumda, bir XY-kadının organizması gelişir, bu da dişi dış genital organları ve fiziğin feminizasyonu ile strectoid gonadlara sahiptir (aşağıya bakınız).

Aynı zamanda, dişi karyotipli erkek fenotipi ile karakterize edilen XX-erkek organizmanın oluşumu muhtemelen de la Chapelle sendromudur (aşağıya bakınız). Erkeklerde mayoz sırasında SRY geninin X kromozomuna translokasyonu %2 sıklıkta meydana gelir ve buna ciddi spermatogenez bozukluğu eşlik eder.

Son yıllarda cinsiyete göre farklılaşma sürecinde erkek tipi SRY lokus bölgesinin dışında bulunan bir dizi gen (birkaç düzine) söz konusudur. Örneğin, normal spermatogenez sadece erkek-farklılaşmış gonadların varlığını değil, aynı zamanda ekspresyonunu da gerektirir. germ hücrelerinin gelişimini kontrol eden genler. Bu genler, mikrodelesyonları spermatogenezde bozukluklara neden olan azospermi faktör geni AZF'yi (Yq11); onlarla birlikte, hem neredeyse normal bir sperm sayısı hem de oligozoospermi not edilir. Önemli bir rol, X kromozomu ve otozomlar üzerinde bulunan genlere aittir.

X kromozomu üzerinde lokalizasyon durumunda, bu DAX1 genidir. Doza duyarlı seks inversiyon lokusu (DDS) olarak adlandırılan Xp21.2-21.3'te bulunur. Bu genin erkeklerde normal olarak ifade edildiğine ve adrenogenital sendroma (AGS) yol açabilen testislerin ve adrenal bezlerin gelişiminin kontrolünde yer aldığına inanılmaktadır. Örneğin, DDS duplikasyonunun XY bireylerinde cinsiyetin tersine çevrilmesi ile ilişkili olduğu ve kaybının bir erkek fenotipi ve X'e bağlı konjenital adrenal yetmezlik ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Toplamda, DAX1 geninde üç tip mutasyon tanımlanmıştır: büyük silmeler, tek nükleotid silmeleri ve baz ikameleri. Hepsi adrenal korteksin hipoplazisine ve farklılaşma bozukluğu nedeniyle testislerin hipoplazisine yol açar.

AGS ile kendini gösteren adrenal bezlerin ve gonadların ontogenezi sırasında steroidojenik hücrelerin renasyonu ve hipogonadotropik hipogonadizm glukokortikoidler, mineralokortikoidler ve testosteron eksikliği nedeniyle. Bu tür hastalarda, ciddi spermatogenez ihlalleri (tam bloğuna kadar) ve testislerin hücresel yapısının displazisi görülür. Ve hastalarda ikincil cinsel özellikler gelişse de, testislerin skrotuma migrasyonu sırasında testosteron eksikliğine bağlı olarak sıklıkla kriptorşidizm görülür.

X kromozomu üzerindeki gen yerleşiminin bir başka örneği, SOX ailesine ait olan ve erken gelişim genlerine ait olan SOX3 genidir (bkz. Bölüm 12).

Otozomlarda gen lokalizasyonu durumunda, bu öncelikle SRY geni ile ilişkili olan ve HMG kutusunu içeren SOX9 genidir. Gen, 17. kromozomun (17q24-q25) uzun kolunda bulunur. Mutasyonları, iskelet ve iç organların çoklu anomalileri ile kendini gösteren kampomelik displaziye neden olur. Ek olarak, SOX9 genindeki mutasyonlar XY cinsiyet inversiyonuna yol açar (dişi fenotipli ve erkek karyotipli hastalar). Bu tür hastalarda dış genital organlar kadın tipine göre gelişmiştir veya ikili bir yapıya sahiptir ve bunların disgenetik gonadları tek germ hücreleri içerebilir, ancak daha çok çizgi yapılarla (iplikçikler) temsil edilir.

Aşağıdaki genler, hücre farklılaşması sırasında transkripsiyonu düzenleyen ve gonadal ontogenezde yer alan bir grup gendir. Bunlar arasında WT1, LIM1, SF1 ve GATA4 genleri bulunur. Ayrıca, ilk 2 gen birincil ve ikinci iki gen - ikincil cinsiyet belirlemede yer alır.

Cinsiyete göre gonadların birincil tayini Embriyo 6 haftalıkken başlar ve ikincil farklılaşma testisler ve yumurtalıklar tarafından üretilen hormonlara bağlıdır.

Şimdi bu genlerden bazılarına bir göz atalım. Özellikle, kromozom 11'in (11p13) kısa kolunda lokalize olan ve Wilms tümörü ile ilişkili olan WT1 geni. Ekspresyonu, ara mezodermde, ayırt edici metanefros mesenkiminde ve gonadlarda bulunur. Bu genin, halihazırda iki potansiyelli hücreler aşamasında (SRY geninin aktivasyon aşamasından önce) gerekli olan bir aktivatör, koaktivatör ve hatta transkripsiyon baskılayıcı olarak rolü gösterilmiştir.

WT1 geninin pudendal tüberkülün gelişiminden sorumlu olduğu ve Sertoli hücrelerine yol açan çölomik epitelden hücrelerin çıkışını düzenlediği varsayılmaktadır.

Ayrıca, WT1 genindeki mutasyonların, cinsel farklılaşmaya dahil olan düzenleyici faktörlerin eksikliği olduğunda, cinsiyetin ters çevrilmesine neden olabileceğine inanılmaktadır. Genellikle bu mutasyonlar, WAGR sendromu, Denis-Drash sendromu ve Frazier sendromu dahil olmak üzere otozomal dominant kalıtımla karakterize edilen sendromlarla ilişkilidir.

Örneğin, WAGR sendromuna WT1 geninin silinmesi neden olur ve buna Wilms tümörü, aniridia, doğum kusurları genitoüriner sistem gelişimi, zeka geriliği, gonadal disgenezi ve gonadoblastomlara yatkınlık.

Denis-Drash sendromuna WT1 genindeki bir yanlış algı mutasyonu neden olur ve yalnızca bazen Wilms tümörü ile birleşir, ancak neredeyse her zaman protein kaybı ve bozulmuş cinsel gelişim ile birlikte şiddetli nefropatinin erken bir tezahürü ile karakterize edilir.

Frazier sendromu, WT1 geninin 9. eksonunun donör uç birleştirme bölgesindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve gonadal disgenez (erkek karyotipli kadın fenotipi) ile kendini gösterir. geç başlangıç böbrek glomerüllerinin nefropatisi ve fokal sklerozu.

9. kromozomda lokalize olan ve biyosentezde yer alan genlerin transkripsiyonunda bir aktivatör (reseptör) görevi gören SF1 genini de ele alalım. steroid hormonları. Bu genin ürünü, Leydig hücrelerinde testosteron sentezini aktive eder ve adrenal bezlerde steroid hormonlarının biyosentezini kontrol eden enzimlerin ekspresyonunu düzenler. Ek olarak, SF1 geni, promotörde SF1 bölgesinin bulunduğu DAX1 geninin ekspresyonunu düzenler. Yumurtalık morfogenezi sırasında DAX1 geninin, SF1 geninin transkripsiyonunun baskılanması yoluyla SOX9 geninin transkripsiyonunu önlediği varsayılmaktadır. Son olarak, kistik fibroz geni olarak bilinen CFTR geni, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu gen, 7. kromozomun (7q31) uzun kolunda bulunur ve klorür iyonlarının transmembran taşınmasından sorumlu bir proteini kodlar. CFTR geninin mutant alelini taşıyan erkeklerde genellikle iki taraflı vas deferens yokluğu ve epididim anomalileri olduğundan, bu genin değerlendirilmesi uygundur, bu da obstrüktif azospermiye yol açar.

kromozomal seviye

Bildiğiniz gibi, yumurta her zaman bir X kromozomu taşırken, sperm ya bir X kromozomu ya da bir Y kromozomu taşır (oranları yaklaşık olarak aynıdır). Yumurta döllenirse

X kromozomuna sahip bir sperm tarafından çalınır, daha sonra gelecekteki organizmada dişi cinsiyet oluşur (karyotip: 46, XX; iki özdeş gonozom içerir). Yumurta Y kromozomlu bir sperm tarafından döllenirse erkek cinsiyet oluşur (karyotip: 46,XY; iki farklı gonozom içerir).

Bu nedenle, erkek cinsiyetin oluşumu normal olarak kromozom setinde bir X- ve bir Y-kromozomunun varlığına bağlıdır. Cinsiyet farklılaşmasında Y kromozomu belirleyici bir rol oynar. Eğer yoksa, cinsiyet farklılaşması, X kromozomlarının sayısına bakılmaksızın kadın tipini takip eder. Şu anda, Y kromozomu üzerinde 92 gen tanımlanmıştır. Erkek cinsiyetini oluşturan genlere ek olarak, bu kromozomun uzun kolunda lokalizedir:

Erkek ve dişi fenotipli bireylerde 45,X/46,XY karyotipli mozaik formlarda gelişen disgenetik gonadlarda GBY (gonadoblastoma geni) veya tümör başlatan onkogen;

Yq11 bölümünün proksimalinde bulunan GCY (büyüme kontrol lokusu); dizisinin kaybı veya ihlali boy kısalığına neden olur;

Büyüme kontrolünde yer alan SHOX (psödootozomal bölge I lokus);

protein geni hücre zarları veya daha önce yanlışlıkla cinsiyet belirlemede ana faktör olarak kabul edilen histouyumluluğun H-Y antijeni.

Şimdi genetik cinsiyetin kromozom düzeyindeki ihlallerini düşünün. Bu tür bozukluklar genellikle mitozun anafazında ve mayozun profazında yanlış kromozom ayrımı ve ayrıca kromozomal ve genomik mutasyonlarla ilişkilidir, bunun sonucunda iki özdeş veya iki farklı gonozom ve otozoma sahip olmak yerine şunlar olabilir:

Karyotipte bir veya daha fazla ek gonozom veya otozomun saptandığı, iki gonozomdan birinin yokluğu veya mozaik varyantlarının olduğu sayısal kromozom anomalileri. Bu tür bozuklukların örnekleri şunları içerir: Klinefelter sendromları - erkeklerde X kromozomunda polisomi (47, XXY), erkeklerde Y kromozomunda polisomi (47, XYY), triplo-X sendromu (kadınlarda X kromozomunda polisomi (47, XXY), XXX ), Shereshevsky-Turner sendromu (kadınlarda X kromozomunda monozomi, 45, X0), gonozomlarda mozaik anöploidi vakaları; işaretleyici

Veya gonozomlardan birinden (türevlerinden) kaynaklanan mini kromozomların yanı sıra Down sendromu (47, XX, +21), Patau sendromu (47, XY, +13) ve Edwards sendromu ( 47, XX, +18)). Kromozomların mikro ve makro silinmeleri olarak tanımlanan karyotipte bir gonozom veya otozomun bir kısmının tespit edildiği kromozomların yapısal anomalileri (sırasıyla bireysel genlerin ve tüm bölümlerin kaybı). Mikrodelesyonlar şunları içerir: bir bölgenin silinmesi uzun omuz Y kromozomu (lokus Yq11) ve buna bağlı olarak AZF lokusu veya azospermi faktörü kaybı ve ayrıca SRY geninin silinmesi, bozulmuş spermatogenez, gonadal farklılaşma ve XY cinsiyet inversiyonuna yol açar. Özellikle AZF lokusu, erkeklerde spermatogenez ve doğurganlığın belirli aşamalarından sorumlu bir dizi gen ve gen ailesi içerir. Lokusta üç aktif alt bölge vardır: a, b ve c. Lokus, eritrositler hariç tüm hücrelerde bulunur. Ancak lokus sadece Sertoli hücrelerinde aktiftir.

AZF lokusunun mutasyon oranının otozomlardaki mutasyon oranından 10 kat daha fazla olduğuna inanılmaktadır. Erkek kısırlığının nedeni yüksek risk bu lokusu etkileyen Y-delesyonlarının oğullarına transfer. Son yıllarda, yer araştırmaları bağlayıcı kural in vitro fertilizasyon (IVF) ile ve ayrıca sperm sayısı 5 milyon / ml'den az olan erkeklerde (azoospermi ve şiddetli oligospermi).

Makrodelesyonlar şunları içerir: de la Chapelle sendromu (46, XX-erkek), Wolff-Hirschhorn sendromu (46, XX, 4p-), kedi ağlaması sendromu (46, XY, 5p-), kromozom 9'un kısmi monozomi sendromu ( 46, XX, 9p-). Örneğin, de la Chapelle sendromu erkek fenotipi, erkek psikososyal yönelimi ve kadın genotipi olan hipogonadizmdir. Klinik olarak, testis hipoplazisi, azospermi, hipospadias (Leydig hücreleri tarafından sentezinin intrauterin yetersizliği nedeniyle testosteron eksikliği), orta şiddetli jinekomasti, oküler semptomlar, bozulmuş kalp iletimi ve büyüme geriliği ile birlikte Klinefelter sendromuna benzer. Patogenetik mekanizmalar gerçek hermafroditizm mekanizmalarıyla yakından ilişkilidir (aşağıya bakınız). Her iki patoloji de ara sıra, genellikle aynı ailelerde gelişir; çoğu SRY vakası negatiftir.

Mikro ve makrodelesyonlara ek olarak, peri- ve parasentrik inversiyonlar ayırt edilir (kromozomun bir bölümü, sentromerin katılımıyla kromozomun içinde veya sentromeri içermeden kolun içinde 180 ° döner). En son kromozom terminolojisine göre inversiyon, Ph sembolü ile gösterilir. İnfertilite ve düşük olan hastalarda sıklıkla mozaik spermatogenez ve aşağıdaki kromozomların inversiyonları ile ilişkili oligospermi vardır:

kromozom 1; sıklıkla gözlenen Ph 1p34q23, tam bir spermatogenez bloğuna neden olur; daha az sıklıkla Ph 1p32q42 tespit edilir ve bu da pakiten aşamasında bir spermatogenez bloğuna yol açar;

Kromozomlar 3, 6, 7, 9, 13, 20 ve 21.

Tüm sınıflandırılmış grupların kromozomları arasında karşılıklı ve karşılıklı olmayan translokasyonlar (homolog olmayan kromozomlar arasında karşılıklı eşit ve eşit olmayan değişim) meydana gelir. Karşılıklı translokasyonun bir örneği, spermatojenik epitel aplazisi, spermatogenezin inhibisyonu veya blokajı nedeniyle erkeklerde cinsiyet farklılaşması, üreme ve kısırlığın ihlali ile birlikte Y-otozomal translokasyonudur. Başka bir örnek, X-Y, Y-Y gonozomları arasındaki nadir translokasyonlardır. Bu tür hastalarda fenotip kadın, erkek veya ikili olabilir. Y-Y translokasyonu olan erkeklerde, spermatosit I'in oluşum aşamasında spermatogenezin kısmen veya tamamen bloke edilmesi sonucu oligo- veya azospermi gözlenir.

Özel bir sınıf, akrosentrik kromozomlar arasındaki Robertson tipi translokasyonlardır. Resiprokal translokasyonlara göre bozulmuş spermatogenezi ve/veya infertilitesi olan erkeklerde daha sık görülürler. Örneğin, 13. ve 14. kromozomlar arasındaki Robertsonian translokasyonu, ya seminifer tübüllerde spermatogonyumların tamamen yokluğuna ya da epitelyumlarında küçük değişikliklere yol açar. İkinci durumda, erkekler çoğu zaman spermatosit aşamasında spermatogenezde bir blok olmasına rağmen doğurganlığı koruyabilirler. Translokasyon sınıfı ayrıca polisentrik veya disentrik kromozomları (iki sentromerli) ve halka kromozomları (merkezli halkalar) içerir. Birincisi, iki merkezli homolog kromozom fragmanının değiş tokuşunun bir sonucu olarak ortaya çıkar, bunlar üreme bozukluğu olan hastalarda tespit edilir. İkincisi, sentromerin katılımıyla bir halka içinde kapalı yapılardır. Oluşumları, kromozomun her iki kolundaki hasarla ilişkilidir, bunun sonucunda parçasının serbest uçları,

gamet seks

örnekleme için olası nedenler ve gamet cinsiyet farklılaşması seviyesinin ihlal mekanizmaları, elektron mikroskobu verilerine dayanarak normal mayoz sırasında gamet oluşum sürecini ele alacağız. Şek. Şekil 57, geçişte yer alan kromozomların sinaps ve desinapsis sırasındaki olayların sırasını yansıtan sinaptonemal kompleksin (SC) bir modelini göstermektedir.

Mayozun birinci bölünmesinin interfazın sonuna karşılık gelen ilk aşamasında (proleptoten aşaması), homolog ebeveyn kromozomları yoğunlaşmaz ve oluşmaya başlayan eksenel elementler içlerinde görülebilir. İki elementin her biri iki kardeş kromatit içerir (sırasıyla 1 ve 2 ile 3 ve 4). Bu ve sonraki (ikinci) aşamada - leptoten - homolog kromozomların eksenel elemanlarının doğrudan oluşumu meydana gelir (kromatin halkaları görünür). Üçüncü aşamanın başlangıcı - zigoten - SC'nin merkezi elemanının montajı için hazırlık ile ve zigoten, sinaps veya sonunda birleşme(yapışmak

Pirinç. 57. Sinaptonemal kompleksin modeli (Preston D.'ye göre, 2000). 1, 2 ve 3, 4 sayıları, homolog kromozomların kardeş kromatitlerini belirtir. Diğer açıklamalar metin içinde verilmiştir.

uzunluk) SC'nin iki yanal elemanının ortaklaşa bir merkezi eleman oluşturması veya dört kromatit içeren iki değerlikli olması.

Zigoten geçişi sırasında, homolog kromozomlar telomerik uçları ile çekirdeğin kutuplarından birine yönlendirilir. SC'nin merkezi elemanının oluşumu, konjugasyon işleminin bir sonucu olarak haploid sayıda cinsel iki değerlikli oluştuğunda, bir sonraki (dördüncü) aşamada - pakitende tamamen tamamlanır. Her bivalentin dört kromatidi vardır - bu sözde kromomerik yapıdır. Pakiten aşamasından başlayarak, cinsel iki değerlikli, yavaş yavaş, yoğun bir cinsel bedene dönüştüğü hücre çekirdeğinin çevresine kayar. Erkek mayozu durumunda, bu birinci dereceden sperm olacaktır. Bir sonraki (beşinci) aşamada - diploten - homolog kromozomların sinapsisi tamamlanır ve desinapsis veya karşılıklı itme meydana gelir. Aynı zamanda, SC kademeli olarak azalır ve yalnızca kromatidler arasında kalıtsal materyalin çaprazlama veya rekombinasyon değişiminin doğrudan meydana geldiği kiazma alanlarında veya bölgelerinde korunur (bkz. Bölüm 5). Bu tür bölgelere rekombinasyon nodülleri denir.

Bu nedenle, kiazma, kromozomun, cinsel iki değerlikli dört kromatitten ikisinin birbiriyle çapraz geçişe girdiği bir bölümüdür. Homolog kromozomları bir çift halinde tutan ve anafaz I'de homologların farklı kutuplara ayrılmasını sağlayan chiasmata'dır. kromatit eksenlerinden. Diakinesis, kromozomların yoğunlaşması ve hücrelerin metafaz I'e geçişine karşılık gelen nükleer zarın yıkımı ile sona erer.

Şek. Şekil 58, eksenel elemanların veya iki yanal (oval) şeridin şematik bir temsilini gösterir - aralarında ince enine çizgiler oluşturan SC'nin merkezi alanının çubukları. SC'nin yan çubuklar arasındaki merkezi boşluğunda, enine çizgilerin yoğun bir üst üste binme bölgesi ve yan çubuklardan uzanan kromatin halkaları görülebilir. SC'nin merkezi alanındaki daha hafif bir elips, bir rekombinasyon düğümüdür. Anafaz II'nin başlangıcındaki daha fazla mayoz (örneğin erkek) sırasında, dört kromatit birbirinden ayrılarak ayrı X ve Y gonozomlarında tek değerlikliler oluşturur ve böylece her bölünen hücreden dört kardeş hücre veya spermatid oluşur. Her spermatidin bir haploid seti vardır

kromozomlar (yarıya indirgenmiş) ve yeniden birleştirilmiş genetik materyal içerir.

ergenlikte erkek vücut spermatidler spermatogeneze girerler ve bir dizi morfofizyolojik dönüşüm sayesinde işlevsel olarak aktif spermatozoaya dönüşürler.

Gametik seks bozuklukları, ya Primer germ hücrelerinin (PPC) gonadların anlağına göçünün genetik kontrolünün bozulmasının bir sonucudur, bu da Sertoli hücrelerinin sayısında azalmaya hatta tamamen yok olmasına neden olur (Sertoli hücre sendromu), ya da zigotte homolog kromozomların konjugasyonunun ihlaline neden olan mayotik mutasyonların ortaya çıkmasının sonucu.

Kural olarak, gamet cinsiyet bozukluklarına, örneğin erkek mayozu durumunda, erkek üreme yeteneğini olumsuz yönde etkileyen oligo-, azospermi ve teratozoospermi ile kendini gösteren, gametlerin kendilerindeki kromozom anomalileri neden olur.

Gametlerdeki kromozom anomalilerinin bunların ortadan kalkmasına, zigot, embriyo, fetüs ve yenidoğanın ölümüne yol açtığı, mutlak ve göreceli erkek ve kadın kısırlığına neden olduğu, spontan düşüklere, düşüklere, ölü doğumlara, malformasyonlu çocukların doğumlarına neden olduğu gösterilmiştir. ve erken bebek ölümleri.

Gonadal seks

Gonadal cinsiyetin farklılaşması, vücutta gonadların morfogenetik yapısının yaratılmasını içerir: ya testisler ya da yumurtalıklar (yukarıdaki Şekil 54'e bakın).

Genetik ve çevresel faktörlerin etkisinin neden olduğu gonadal cinsiyetteki değişikliklerle birlikte, ana bozukluklar şunlardır:

Pirinç. 58. Sinaptonemal kompleksin merkezi alanının şematik gösterimi (Sorokina T.M.'ye göre, 2006)

nezia veya gonadal disgenezi (karışık tip dahil) ve gerçek hermafroditizm. üreme sistemi Her iki cinsiyette de rahim içi ontogenez başlangıcında, boşaltım sistemi ve adrenal bezlerin gelişimine paralel olarak tek bir plana göre gelişir - sözde kayıtsız aşamaÜreme sisteminin coelomik epitel şeklinde ilk döşenmesi, embriyoda birincil böbreğin - Kurt gövdesi - yüzeyinde meydana gelir. Ardından, gonositlerin geliştiği gonoblastların (genital çıkıntıların epitelyumu) ​​aşaması gelir. Trofizm sağlayan foliküler epitel hücreleri ile çevrilidirler.

Birincil böbreğin stromasında, genital kıvrımlardan, gonositlerden ve foliküler hücrelerden oluşan teller gider ve aynı zamanda, birincil böbreğin gövdesinden müllerian (paramezonefrik) kanal kloaca gider. Daha sonra erkek ve dişi gonadların ayrı gelişimi gelir. Aşağıdakiler olur.

A. Erkek cinsiyeti. Mezenkim, birincil böbreğin üst kenarı boyunca büyür ve bölünen, birincil böbreğin kanalına akan tübülleriyle bağlanan ve testislerin seminifer tübüllerine yol açan seks kordonunu (kordon) oluşturur. Bu durumda böbrek tübüllerinden efferent tübüller oluşur. Daha öte Üst kısmı birincil böbreğin kanalı testisin bir uzantısı haline gelir ve alt kısım vas deferens'e dönüşür. Testisler ve prostat, ürogenital sinüsün duvarından gelişir.

Erkek gonad hormonlarının (androjenler) etkisi, ön hipofiz bezinin hormonlarının etkisine bağlıdır. Androjen üretimi, testislerin interstisyel hücrelerinin, spermatojenik epitelin ve destek hücrelerinin ortak salgılanmasıyla sağlanır.

Prostat, iki lateral lob ve bir isthmustan (orta lob) oluşan glandüler-kaslı bir organdır. Prostatta yaklaşık 30-50 bez vardır, bunların sırrı boşalma anında vas deferens'e salınır. Seminal kesecikler ve prostat (birincil sperm) tarafından salgılanan ürünlere, vas deferens ve üretra boyunca hareket ederken, bulboüretral bezlerin veya bakır hücrelerinin (üretranın üst kısmında) mukoid ve benzeri ürünleri eklenir. Tüm bu ürünler karıştırılır ve kesin sperm şeklinde çıkar - içinde spermatozoaların bulunduğu ve işlevleri için gerekli maddeleri içeren hafif alkali reaksiyonlu bir sıvı: fruktoz, sitrik asit,

çinko, kalsiyum, ergotonin, bir takım enzimler (proteinazlar, glukozidazlar ve fosfatazlar).

B. Dişi. Mezenkim, birincil böbreğin gövdesinin tabanında gelişir ve bu, seks kordonlarının serbest uçlarının tahrip olmasına yol açar. Bu durumda, birincil böbrek kanalı körelir ve aksine Müller kanalı farklılaşır. Üst kısımları, uçları huni şeklinde açılan ve yumurtalıkları örten uterus (fallop) tüpleri haline gelir. Müllerian kanallarının alt kısımları birleşerek uterus ve vajinayı oluşturur.

Birincil böbreğin vücudunun kalıntıları, yumurtalıkların beyin kısmı haline gelir ve genital sırttan (epitelin temeli), seks kordonlarının gelecekteki yumurtalıkların kortikal kısmına büyümesi devam eder. Dişi gonadların ürünleri, folikül uyarıcı hormon (östrojen) veya folikülin ve progesterondur.

Foliküler büyüme, yumurtlama, korpus luteumdaki döngüsel değişiklikler, östrojen ve progesteron üretiminin değişmesi, hipofiz bezinin gonadotropik hormonları ile hipofiz bezini kontrol eden hipotalamusun adrenohipofizotropik bölgesinin spesifik aktivatörleri arasındaki oranlar (kaymalar) tarafından belirlenir. . Bu nedenle, örneğin tümörler, kraniyoserebral yaralanmalar, enfeksiyon, sarhoşluk veya psiko-duygusal stres sonucunda gelişen hipotalamus, hipofiz bezi ve yumurtalıklar düzeyindeki düzenleyici mekanizmaların ihlalleri, cinsel işlevi bozar ve neden olur. erken ergenlik veya adet düzensizlikleri.

hormonal cinsiyet

Hormonal seks, erkek ve dişi cinsiyet hormonlarının (androjenler ve östrojenler) vücuttaki dengesinin korunmasıdır. Erkek tipine göre vücut gelişiminin başlangıcını belirleyen iki androjenik hormon görevi görür: Müllerian kanallarının gerilemesine neden olan anti-Mullerian hormonu veya AMH (MIS-faktörü) ve testosteron. MIS faktörü, 19p13.2-33'te bulunan ve bir glikoproteini kodlayan GATA4 geninin etkisi altında aktive edilir. Promotörü, konsensüs sekansı AACAAT/A'nın bağlandığı SRY genini tanıyan bir bölge içerir.

AMN hormonunun salgılanması, embriyogenezin 7. haftasında başlar ve ergenliğe kadar devam eder, ardından yetişkinlerde keskin bir şekilde düşer (çok düşük bir seviyeyi korurken).

AMN'nin testis gelişimi, sperm olgunlaşması ve tümör hücresi büyümesinin inhibisyonu için gerekli olduğu düşünülmektedir. Testosteronun kontrolünde kurt kanallarından erkek iç üreme organları oluşur. Bu hormon 5-alfatestosterona dönüştürülür ve onun yardımıyla ürogenital sinüsten dış erkek genital organları oluşur.

Testosteron biyosentezi, SF1 geni (9q33) tarafından kodlanan bir transkripsiyon aktivatörünün etkisi altında Leydig hücrelerinde aktive edilir.

Bu hormonların her ikisinin de ekstragenital hedef dokuların erkekleştirilmesi üzerinde hem lokal hem de genel bir etkisi vardır; bu da merkezi sinir sistemi, iç organlar ve vücut boyutunda cinsel dismorfizme yol açar.

Bu nedenle, dış erkek genital organlarının nihai oluşumunda önemli bir rol, adrenal bezlerde ve testislerde üretilen androjenlere aittir. Ayrıca, sadece gerekli değil normal seviye androjenler, ancak normal işlev gören reseptörleri, aksi halde androjen duyarsızlık sendromu (ATS) gelişir.

Androjen reseptörü, Xq11'de bulunan AR geni tarafından kodlanır. Bu gende reseptör inaktivasyonu ile ilişkili 200'den fazla nokta mutasyonu (çoğunlukla tek nükleotid ikamesi) tanımlanmıştır. Buna karşılık östrojenler ve reseptörleri, erkeklerde cinsiyetin ikincil olarak belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Üreme fonksiyonlarını iyileştirmek için gereklidirler: spermatozoanın olgunlaşması (kalite göstergelerini iyileştirmek) ve kemik dokusu.

Hormonal seks bozuklukları, üreme sistemi organlarının yapısının ve işleyişinin düzenlenmesinde yer alan androjenlerin ve östrojenlerin biyosentezi ve metabolizmasındaki kusurlar nedeniyle ortaya çıkar ve bu da AGS gibi bir dizi doğumsal ve kalıtsal hastalığın gelişmesine yol açar. , hipergonadotropik hipogonadizm vb. Örneğin, erkeklerde dış genital organlar, östrojenlerin varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, androjen eksikliği veya tamamen yokluğu ile kadın tipine göre oluşur.

somatik cinsiyet

Somatik (morfolojik) cinsiyet bozukluklarına, erkek karyotipli bir kadın fenotipinin gelişimi veya tam testiküler feminizasyon sendromu (Morris sendromu) ile ilişkili olan, hedef dokularda (organlarda) seks hormonu reseptörlerinin oluşumundaki kusurlar neden olabilir.

Sendrom, X'e bağlı bir kalıtım türü ile karakterize edilir ve kendini tam ve eksik formlarda gösteren yanlış erkek hermafroditizminin en yaygın nedenidir. Bunlar kadın fenotipi ve erkek karyotipi olan hastalardır. Testisleri periton içine veya kasık kanalları boyunca yerleşmiştir. Dış genital organlar değişen derecelerde erkekleşmeye sahiptir. Müller kanallarının türevleri - rahim, fallop tüpleri - yoktur, vajinal süreç kısalır ve kör bir şekilde sona erer.

Kurt kanallarının türevleri - vas deferens, seminal veziküller ve epididim - hipoplastiktir. değişen dereceler. Puberte döneminde hastaların normal gelişim meme bezleri, solukluk ve meme uçlarının areolalarının çapındaki azalma, kasık ve koltuk altlarında seyrek kıllanma dışında. Bazen ikincil saç büyümesi olmaz. Hastalarda androjenlerin ve spesifik reseptörlerinin etkileşimi bozulur, bu nedenle genetik erkekler kendilerini kadın gibi hissederler (transseksüellerin aksine). Histolojik inceleme, Leydig hücrelerinin ve Sertoli hücrelerinin hiperplazisinin yanı sıra spermatogenezin yokluğunu ortaya çıkarır.

Eksik testiküler feminizasyonun bir örneği Reifenstein sendromudur. Tipik olarak hipospadias, jinekomasti, erkek karyotipi ve kısırlığı olan bir erkek fenotipidir. Bununla birlikte, belirgin erkekleşme kusurları (mikropenis, perineal hipospadias ve kriptorşidizm) olan bir erkek fenotipi olabileceği gibi, orta derecede kliteromegali ve hafif labial füzyonu olan bir kadın fenotipi de olabilir. Ayrıca tam erkekleşme gösteren fenotipik erkeklerde, yumuşak şekil jinekomasti, oligozoospermi veya azospermi ile testis feminizasyon sendromu.

Zihinsel, sosyal ve medeni cinsiyet

Bir kişide zihinsel, sosyal ve medeni cinsiyet ihlallerinin ele alınması bu ders kitabının görevi değildir, çünkü bu tür ihlaller cinsel öz-farkındalık ve kendi kendine eğitim, bireyin cinsel yönelimi ve toplumsal cinsiyet rolü ve benzeri zihinsel konulardaki sapmalarla ilgilidir. , cinsel gelişimin psikolojik ve diğer sosyal açıdan önemli faktörleri.

Transseksüalizm örneğini ele alalım (biri sık ihlaller zihinsel cinsiyet), bireyin cinsiyetini değiştirmeye yönelik patolojik arzusu ile birlikte. Genellikle bu sendrom

cinsel-estetik inversiyon (eolizm) veya zihinsel hermafroditizm olarak adlandırılır.

Bir bireyin kendini tanımlaması ve cinsel davranışı, bazı durumlarda transseksüelliğin (interseksüalite) gelişmesine yol açabilen hipotalamus yapılarının olgunlaşması yoluyla organizmanın gelişiminin doğum öncesi döneminde bile belirlenir, yani. dış genital yapının ikiliği, örneğin AGS ile. Bu tür bir ikilik, medeni (pasaport) cinsiyetin yanlış kaydedilmesine yol açar. Önde gelen semptomlar: cinsiyet kimliğinin tersine çevrilmesi ve kişiliğin sosyalleşmesi, kişinin cinsiyetinin reddedilmesi, psikososyal uyumsuzluk ve kendine zarar verici davranışla kendini göstermesi. Hastaların ortalama yaşı, kural olarak, 20-24'tür. Erkek transseksüelliği, kadın transseksüelizminden çok daha yaygındır (3:1). Aile vakaları ve monozigotik ikizler arasındaki transseksüellik vakaları anlatılmaktadır.

Hastalığın doğası belirsizdir. Psikiyatrik hipotezler genellikle desteklenmez. Beynin cinsel organların gelişimine paralel olarak gerçekleşen hormona bağlı farklılaşması bir dereceye kadar açıklama olabilir. Örneğin, çocuk gelişiminin kritik dönemlerinde seks hormonları ve nörotransmiterlerin seviyesinin cinsiyet kimliği ve psikososyal yönelim ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, kadın transseksüalizm için genetik ön koşulun, hastalarda sıklığı genel popülasyona kıyasla çok daha yüksek olan doğum öncesi stresin neden olduğu anne veya fetüste 21-hidroksilaz eksikliği olabileceği varsayılmaktadır.

Transseksüalizmin sebeplerine iki açıdan bakılabilir.

İlk pozisyon- bu, dış cinsel organların farklılaşması ile beynin cinsel merkezinin farklılaşması arasındaki tutarsızlık nedeniyle zihinsel cinsiyetin farklılaşmasının ihlalidir (ilk farklılaşmaya öncülük eder ve ikinci farklılaşmanın gerisinde kalır).

ikinci pozisyon- bu, biyolojik cinsiyetin farklılaşmasının ve seks hormonlarının reseptörlerindeki bir kusurun veya bunların anormal ekspresyonunun bir sonucu olarak müteakip cinsel davranışın oluşumunun ihlalidir. Bu alıcıların, sonraki cinsel davranışın oluşumu için gerekli olan beyin yapılarında yer alması mümkündür. Transseksüalizmin testis sendromunun tersi olduğu da belirtilmelidir.

hastaların kadın cinsiyetine ait olduklarından asla şüphe duymadıkları feminizasyon. Ayrıca bu sendromun travestilik sendromundan psikiyatrik bir sorun olarak ayrılması gerekir.

sınıflandırmalar genetik bozukluklar reprodüksiyonlar

Şu anda, genetik üreme bozukluklarının birçok sınıflandırması vardır. Kural olarak, cinsiyet farklılaşmasının özelliklerini, cinsel gelişim bozukluklarında genetik ve klinik polimorfizmi, genetik, kromozomal ve hormonal bozuklukların spektrumunu ve sıklığını ve diğer özellikleri dikkate alırlar. En son, en eksiksiz sınıflandırmalardan birini düşünün (Grumbach M. ve diğerleri, 1998). Aşağıdakileri vurgular.

BEN. Gonadların farklılaşma bozuklukları.

Gerçek hermafroditizm.

Klinefelter sendromunda gonadal disgenezi.

Gonadal disgenezis sendromu ve varyantları (Shereshevsky-Turner sendromu).

XX-disgenez ve XY-gonadal disgenezin tam ve eksik formları. Örnek olarak, 46,XY karyotipinde gonadal disgenezi düşünün, eğer SRY geni gonadların testislere farklılaşmasını belirliyorsa, mutasyonları XY embriyolarında gonadal disgeneziye yol açar. Bunlar kadın fenotipi, uzun boylu, erkek fiziği ve karyotipi olan bireylerdir. Dış genital organların dişi veya ikili yapısına sahipler, meme bezlerinde gelişme yok, birincil amenore, zayıf cinsel saç büyümesi, rahim ve fallop tüplerinin hipoplazisi ve yüksekte bulunan bağ dokusu iplikçikleriyle temsil edilen gonadların kendileri. küçük pelvis. Genellikle bu sendroma 46,XY karyotipli gonadal disgenezin saf formu denir.

II. Dişi sahte hermafroditizm.

Androjen kaynaklı.

Adrenal korteksin veya AHS'nin konjenital hipoplazisi. Bu, vakaların %95'inde 21-hidroksilaz enziminin (sitokrom P45 C21) eksikliğinin bir sonucu olan yaygın bir otozomal resesif hastalıktır. Klinik tezahürüne bağlı olarak "klasik" form (popülasyondaki sıklık 1:5000-10000 yenidoğan) ve "klasik olmayan" form (sıklık 1:27-333) olarak alt bölümlere ayrılmıştır. 21-hidroksilaz geni

(CYP21B), kromozom 6'nın (6p21.3) kısa koluna eşlenir. Bu lokusta, art arda konumlanmış iki gen izole edilmiştir - işlevsel olarak aktif bir CYP21B geni ve ekzon 3'teki bir silme veya ekzon 7'deki bir çerçeve kayması veya ekson 8'deki anlamsız bir mutasyon nedeniyle aktif olmayan bir psödojen CYP21A. Bir psödojenin bozulması, mayoz bölünmede bozulmuş kromozom çiftleşmesine ve sonuç olarak, gen dönüşümüne (aktif genin bir fragmanının bir psödojene taşınması) veya aktif genin işlevini bozan sens geninin bir kısmının silinmesine yol açar. Gen dönüşümü, mutasyonların %80'inden, delesyonlar ise mutasyonların %20'sinden sorumludur.

Aromataz eksikliği veya CYP 19 geninin mutasyonu, ARO (P450 geni - aromataz), 15q21.1 segmentinde lokalizedir.

Anneden androjen ve sentetik progestojen alımı.

Androjen kaynaklı olmayan, teratojenik faktörlerin neden olduğu ve bağırsak ve idrar yollarının malformasyonları ile ilişkili.

III. Erkek sahte hermafroditizm.

1. Testis dokusunun hCG ve LH'ye duyarsızlığı (agenezis ve hücre hipoplazisi).

2. doğum kusurları testosteron biyosentezi.

2.1. Kortikosteroidlerin ve testosteronun biyosentezini etkileyen enzimlerdeki kusurlar (konjenital adrenal hiperplazi varyantları):

■ STAR kusuru (konjenital adrenal hiperplazinin lipid formu);

■ 3 beta-HSD eksikliği (3 betahidrokortikoid dehidrojenaz);

■ CYP 17 geni eksikliği (sitokrom P450C176 geni) veya 17alfa-hidroksilaz-17,20-liyaz.

2.2. Öncelikle testislerde testosteron biyosentezini bozan enzim kusurları:

■ CYP 17 eksikliği (sitokrom P450C176 geni);

■ 17 beta-hidrosteroid dehidrogenaz, tip 3 (17 beta-HSD3) eksikliği.

2.3. Hedef dokuların androjenlere duyarlılığındaki kusurlar.

■ 2.3.1. Androjenlere duyarsızlık (direnç):

tam testiküler feminizasyon sendromu (sendrom

Morris);

eksik testiküler feminizasyon sendromu (Reifenstein hastalığı);

fenotipik olarak androjen duyarsızlığı normal erkekler.

■ 2.3.2. Testosteron metabolizmasındaki kusurlar periferik dokular- 5 gama redüktaz (SRD5A2) eksikliği veya psödovajinal perineoskrotal hipospadias.

■ 2.3.3. Disgenetik erkek psödohermafroditizm:

gonadların eksik XY disgenezisi (WT1 geninin mutasyonu) veya Frazier sendromu;

X/XY mozaikliği ve yapısal anomaliler (Xp+, 9p-,

WT1 geninin yanlış anlamlı mutasyonu veya Denis-Drash sendromu; WT1 geninin veya WAGR sendromunun silinmesi; SOX9 geninin mutasyonu veya kampomelik displazi; SF1 geninin mutasyonu;

X'e bağlı testiküler feminizasyon veya Morris sendromu.

■ 2.3.4. Anti-Mullerian hormonun sentez, sekresyon ve yanıtındaki kusurlar - Müllerian kanal persistans sendromu

■ 2.3.5. Maternal progestojenler ve östrojenlerin neden olduğu disgenetik erkek psödohermafroditizm.

■ 2.3.6. Maruz kalmaya bağlı disgenetik erkek psödohermafroditizm kimyasal faktörlerçevre.

IV. Erkeklerde sınıflandırılmamış cinsel gelişim anomalileri: hipospadias, mCD'li XY erkeklerinde cinsel organların ikili gelişimi.

KISIRLIĞIN GENETİK NEDENLERİ

Kısırlığın genetik nedenleri şunlardır: sinaptik ve desinaptik mutasyonlar, SC bileşenlerinin anormal sentezi ve montajı (yukarıdaki gametik cinsiyete bakın).

Belirli bir rol, kromozom homologlarının anormal yoğunlaşması tarafından oynanır, bu da konjugasyon başlangıç ​​noktalarının maskelenmesine ve kaybolmasına ve sonuç olarak herhangi bir fazında ve aşamasında meydana gelen mayoz bölünme hatalarına yol açar. Bozuklukların önemsiz bir kısmı, ilk bölünmenin profazındaki sinaptik kusurlardan kaynaklanmaktadır.

leptoten ve zigotendeki hücre sayısının fazlalığına, pakitende genital vezikülün yokluğuna yol açan ve non- iki değerli ve tam olarak oluşmamış bir sinaptonemal kompleksin eşlenik segmenti.

Metafaz I aşamasına kadar gametogenezi bloke eden, parçalanması, tamamen yokluğu veya düzensizliği ve kromozom konjugasyon asimetrisi dahil SC kusurlarına neden olan desinaptik mutasyonlar daha sıktır.

Aynı zamanda, kısmen sinaptlı bi- ve multisinaptonemal kompleksler gözlemlenebilir, bunların cinsel XY-bivalentleri ile ilişkileri, çekirdeğin çevresine kaymaz, ancak merkezi kısmında "demirlenir". Bu tür çekirdeklerde cinsiyet bedenleri oluşmaz ve bu çekirdeklere sahip hücreler pakiten aşamasında seçilir - buna sözde faul tutuklama

Kısırlığın genetik nedenlerinin sınıflandırılması

1. Gonozomal sendromlar (mozaik formlar dahil): Klinefelter sendromları (karyotipler: 47,XXY ve 47,XYY); YY-anöploidi; cinsiyet inversiyonları (46,XX ve 45,X - erkekler); Y kromozomunun yapısal mutasyonları (delesyonlar, inversiyonlar, halka kromozomlar, izokromozomlar).

2. Resiprokal ve Robertsonian translokasyonların neden olduğu otozomal sendromlar; diğer yapısal yeniden düzenlemeler (işaretleyici kromozomlar dahil).

3. 21. kromozom trizomisinin (Down hastalığı), kısmi duplikasyon veya delesyonların neden olduğu sendromlar.

4. Kromozomal heteromorfizmler: kromozom 9'un inversiyonu veya Ph (9); ailesel Y kromozom inversiyonu; artan Y kromozomu heterokromatini (Ygh+); artmış veya azalmış perisentromerik konstitütif heterokromatin; akrosentrik kromozomların büyütülmüş veya çoğaltılmış uyduları.

5. Spermatozoada kromozomal anormallikler: şiddetli birincil testikülopati (sonuçları) radyoterapi veya kemoterapi).

6. Y bağlantılı genlerin mutasyonları (örneğin, AZF lokusunda bir mikrodelesyon).

7. X'e bağlı genlerin mutasyonları: androjen duyarsızlık sendromu; Kalman ve Kennedy sendromları. Her iki cinsiyette de konjenital (genellikle ailesel) bir gonadotropin sekresyonu bozukluğu olan Kalman sendromunu düşünün. Sendrom, hipofiz bezi tarafından gonadotropin üretiminde azalmaya ve sekonder hipogonadotropik hipogonadizm gelişimine yol açan gonadotropin salgılayan hormon eksikliği ile kendini gösteren hipotalamustaki bir kusurdan kaynaklanır. Bir kusur eşliğinde koku alma sinirleri ve anozmi veya hiposmi ile kendini gösterir. Hasta erkeklerde ötekoidizm görülür (testisler büyüklük ve kıvam olarak pubertal seviyede kalır), renkli görme yoktur, doğuştan sağırlık, yarık dudak ve damak, kriptorşidizm ve IV metakarpal kemiğin kısalması ile kemik patolojisi vardır. Bazen jinekomasti vardır. Histolojik inceleme, Sertoli hücreleri, spermatogonia veya birincil spermatositlerle kaplı olgunlaşmamış seminifer tübülleri ortaya çıkarır. Leydig hücreleri yoktur; bunun yerine gonadotropinlerin uygulanması üzerine mezenkimal öncüller Leydig hücrelerine dönüşür. Kalman sendromunun X'e bağlı formu, anosmin'i kodlayan KAL1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu protein, salgı yapan hücrelerin göçünde ve koku alma sinirlerinin hipotalamusa büyümesinde anahtar rol oynar. Bu hastalığın otozomal dominant ve otozomal resesif kalıtımı da tarif edilmiştir.

8. İnfertilitenin önde gelen semptom olduğu genetik sendromlar: vas deferens yokluğunun eşlik ettiği kistik fibroz genindeki mutasyonlar; CBAVD ve CUAVD sendromları; LH ve FSH'nin beta alt birimini kodlayan genlerdeki mutasyonlar; LH ve FSH reseptörlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlar.

9. İnfertilitenin önde gelen bir semptom olmadığı genetik sendromlar: steroidogenez enzimlerinin (21-beta-hidroksilaz, vb.) aktivite eksikliği; redüktaz aktivitesinin yetersizliği; Fanconi anemisi, hemokromatoz, betatalasemi, miyotonik distrofi, hipogonadotropik hipogonadizm ile birlikte serebellar ataksi; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ve Prune-Belli sendromları.

Kadınlarda kısırlık aşağıdaki ihlallerle olur. 1. Gonozomal sendromlar (mozaik formlar dahil): Shereshevsky-Turner sendromu; kısa boy ile gonadal disgenezi -

karyotipler: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izokromozom; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Y kromozomu taşıyan bir hücre hattı ile gonadal disgenezi: karışık gonadal disgenezi (45,X/46,XY); 46,XY karyotipli gonadal disgenezi (Swyer sendromu); gonadal disgenezi gerçek hermafroditizm bir Y kromozomu taşıyan veya X kromozomu ile otozomlar arasında translokasyonlara sahip olan bir hücre hattı ile; mozaik formlar dahil triplo-X sendromunda (47,XXX) gonadal disgenezi.

3. İnversiyonların veya resiprokal ve Robertson translokasyonlarının neden olduğu otozomal sendromlar.

4. 35 yaşın üzerindeki kadınların oositlerinde ve normal karyotipe sahip kadınların oositlerinde kromozomal anormallikler olup, oositlerin %20 veya daha fazlasında kromozomal anormallikler olabilir.

5. X'e bağlı genlerdeki mutasyonlar: uzun biçim testis feminizasyonu; frajil X sendromu (FRAXA, fraX sendromu); Kalman sendromu (yukarıya bakın).

6. İnfertilitenin önde gelen semptom olduğu genetik sendromlar: FSH alt birimini, LH ve FSH reseptörlerini ve GnRH reseptörünü kodlayan genlerdeki mutasyonlar; BPES sendromları (blefarofimoz, pitoz, epikantus), Denis-Drash ve Frazier.

7. Kısırlığın önde gelen semptom olmadığı genetik sendromlar: aromatik aktivite eksikliği; steroidogenez enzimlerinin yetersizliği (21-beta-hidroksilaz, 17-beta-hidroksilaz); beta-talasemi, galaktozemi, hemokromatoz, miyotonik distrofi, kistik fibroz, mukopolisakkaridozlar; DAX1 genindeki mutasyonlar; Prader-Willi sendromu.

Bununla birlikte, bu sınıflandırma, erkek ve kadınla ilişkili bir dizi kalıtsal hastalığı hesaba katmaz. kadın kısırlığı. Özellikle, "otozomal resesif Kartagener sendromu" ortak adı ile birleştirilmiş heterojen bir hastalık grubunu veya üst solunum yolunun siliyer epitel hücrelerinin silyalarının hareketsizliği sendromunu, spermatozoa kamçısını, fibriyaları içermez. yumurta kanallarının villusları. Örneğin, bugüne kadar bir dizi gen mutasyonu dahil olmak üzere sperm kamçısının oluşumunu kontrol eden 20'den fazla gen tanımlanmıştır.

DNA11 (9p21-p13) ve DNAH5 (5p15-p14). Bu sendrom, bronşektazi, sinüzit, iç organların tamamen veya kısmen tersine dönmesi, göğüs kemiklerinin malformasyonları, konjenital kalp hastalığı, poliendokrin yetmezlik, pulmoner ve kardiyak çocukçuluğun varlığı ile karakterizedir. Bu sendroma sahip erkekler ve kadınlar, her zaman olmamakla birlikte genellikle kısırdır, çünkü kısırlıkları sperm kamçısının motor aktivitesine veya yumurta kanalı villisinin liflerine verilen hasarın derecesine bağlıdır. Ek olarak, hastalarda sekonder gelişmiş anosmi, orta derecede işitme kaybı ve nazal polipler vardır.

ÇÖZÜM

Genel genetik gelişim programının ayrılmaz bir parçası olarak, üreme sisteminin organlarının birey oluşumu, eyleme son derece duyarlı olan çok bağlantılı bir süreçtir. geniş bir yelpazede kalıtsal ve doğumsal hastalıkların, üreme bozukluklarının ve kısırlığın gelişmesine neden olan mutajenik ve teratojenik faktörler. Bu nedenle, üreme sisteminin organlarının ontogenezi, ana düzenleyici ve organlarla ilişkili hem normal hem de patolojik işlevlerin gelişimi ve oluşumu için nedenlerin ve mekanizmaların ortaklığının en açık kanıtıdır. koruyucu sistemler organizma.

Bir dizi özellik ile karakterizedir.

İnsan üreme sisteminin ontogenezinde yer alan gen ağı şunları içerir: kadın vücudu- Erkek vücudunda 1700 + 39 gen - 2400 + 39 gen. Önümüzdeki yıllarda, üreme sisteminin organlarının tüm gen ağının, nöroontogenez ağından (20 bin genin olduğu) sonra gen sayısı açısından ikinci sırada yer alması mümkündür.

Bu gen ağı içindeki tek tek genlerin ve gen komplekslerinin etkisi, cinsiyet hormonlarının ve bunların reseptörlerinin etkisiyle yakından ilişkilidir.

Mitozun anafazında ve mayozun profazında kromozomların ayrılmaması, gonozomların ve otozomların (veya bunların mozaik varyantlarının) sayısal ve yapısal anomalileri ile ilişkili çok sayıda kromozomal cinsiyet farklılaşması bozukluğu tanımlanmıştır.

Hedef dokularda seks hormonu reseptörlerinin oluşumundaki kusurlar ve erkek karyotipli bir kadın fenotipinin gelişimi - tam testiküler feminizasyon sendromu (Morris sendromu) ile ilişkili somatik cinsiyet gelişimindeki bozukluklar tespit edilmiştir.
KATEGORİLER
Tarama
Ekstremitelerin ultrasonu
Ultrason türleri
karın ultrasonu
göğüs ultrasonu

POPÜLER MAKALELER
Fiillerle olmayan olumsuzlama (kişisel biçimde, mastar biçiminde, ulaç biçiminde) ayrı yazılır: alma, değildi, bilmeden, yavaşça

Fiillerle olmayan olumsuzlama (kişisel biçimde, mastar biçiminde, ulaç biçiminde) ayrı yazılır: alma, değildi, bilmeden, yavaşça
Sunum, rönesans felsefesinin ana özelliklerini rapor edin.

Sunum, rönesans felsefesinin ana özelliklerini rapor edin.
kurgu tarzı

kurgu tarzı
Dünyanın çocukları Sunum biz bahçe için dünyanın çocuklarıyız

Dünyanın çocukları Sunum biz bahçe için dünyanın çocuklarıyız
İletişimin önündeki engeller konulu sunum, çalışma öğrenciler tarafından yapıldı, iletişim olmadan kendimizi kilitliyoruz.

İletişimin önündeki engeller konulu sunum, çalışma öğrenciler tarafından yapıldı, iletişim olmadan kendimizi kilitliyoruz.

2023 "kingad.ru" - insan organlarının ultrason muayenesi