Yeni teknolojiler büyüyen organlara izin verecek. Rusya'da hastanın kendi hücrelerinden nakil için organ yetiştirmeye yönelik benzersiz bir teknik ortaya çıkacak

İnsanlığın, yani bilim ve teknolojinin, post-endüstriyel gelişme hızları, 100 yıl önce hayal bile edilemeyecek kadar büyüktür. Eskiden sadece popüler bilimkurguda okunan şeyler artık gerçek dünyada da karşımıza çıkıyor.

21. yüzyılda tıbbın gelişme düzeyi her zamankinden daha yüksektir. Geçmişte ölümcül olarak kabul edilen hastalıklar günümüzde başarıyla tedavi edilmektedir. Ancak onkoloji, AIDS ve daha birçok hastalığın sorunları henüz çözülebilmiş değil. Neyse ki yakın gelecekte bu sorunlara bir çözüm bulunacak ve bunlardan biri de insan organlarının yetiştirilmesi olacak.

Biyomühendisliğin temelleri

Biyolojinin bilgi temelini kullanan ve problemlerini çözmek için analitik ve sentetik yöntemleri kullanan bilim, çok uzun zaman önce ortaya çıkmadı. Faaliyetleri için çoğunlukla matematik ve fizik olmak üzere teknik bilimleri kullanan geleneksel mühendisliğin aksine, biyomühendislik daha da ileri gider ve moleküler biyoloji biçiminde yenilikçi yöntemler kullanır.

Yeni basılan bilimsel ve teknik alanın ana görevlerinden biri yapay organların yetiştirilmesidir. laboratuvar koşulları organı hasar veya bozulma nedeniyle başarısız olmuş bir hastanın vücuduna daha fazla nakledilmesi amacıyla. Üç boyutlu hücresel yapılara dayanan bilim adamları, çeşitli hastalıkların ve virüslerin aktivite üzerindeki etkisine ilişkin çalışmada ilerleme kaydetmeyi başardılar. insan organları.

Ne yazık ki, şimdiye kadar bunlar tam teşekküllü organlar değil, yalnızca organeller - temeller, yalnızca deneysel örnekler olarak kullanılabilecek bitmemiş bir hücre ve doku koleksiyonu. Performansları ve yaşanabilirlikleri başta farklı kemirgenler olmak üzere deney hayvanları üzerinde test edilmiştir.

Tarih referansı. transplantoloji

Biyomühendisliğin bir bilim olarak büyümesinden önce, amacı araştırmak olan biyoloji ve diğer bilimlerin uzun bir gelişme dönemi geldi. insan vücudu. 20. yüzyılın başlarında, görevi bir donör organı başka bir kişiye nakletme olasılığını araştırmak olan transplantasyon, gelişimine ivme kazandırdı. Donör organları bir süre koruyabilen yöntemlerin yaratılması, ayrıca transplantasyon için deneyim ve ayrıntılı planların mevcudiyeti, dünyanın her yerinden cerrahların 60'ların sonlarında kalp, akciğerler ve böbrekler gibi organları başarılı bir şekilde nakletmelerine izin verdi. .

Üzerinde şu an Nakil ilkesi en çok hastanın tehdit altında olduğu durumlarda etkilidir. ölümcül tehlike. Asıl sorun şurada yatıyor akut kıtlık verici organlar Hastalar sırasını beklemeden yıllarca bekleyebilirler. Ayrıca, var yüksek risk Nakledilen bir donör organın, hastanın bağışıklık sistemi tarafından bir organ olarak kabul edileceği için alıcının vücudunda kök salmayabileceği gerçeği. yabancı nesne. çatışmada bu olgu Bununla birlikte, tedavi etmekten çok sakat bırakan bağışıklık bastırıcılar icat edildi - insan bağışıklığı felaketle zayıflıyor.

Yapay yaratılışın transplantasyona göre avantajları

Organ yetiştirme ve bir donörden nakletme yöntemi arasındaki rekabete dayalı temel farklardan biri, laboratuvar koşullarında organların gelecekteki alıcının dokuları ve hücreleri temelinde üretilebilmesidir. Temel olarak, belirli dokuların hücrelerine farklılaşma yeteneğine sahip olan kök hücreler kullanılır. Bilim adamı bu süreci dışarıdan kontrol edebiliyor ve bu da organın insan bağışıklık sistemi tarafından gelecekte reddedilme riskini önemli ölçüde azaltıyor.

Üstelik yapay organ yetiştirme yöntemi sayesinde sınırsız sayıda üretilerek milyonlarca insanın yaşamsal ihtiyaçlarının karşılanması mümkün olmaktadır. Seri üretim ilkesi, organların fiyatını önemli ölçüde düşürecek, milyonlarca hayat kurtaracak ve insan yaşamını önemli ölçüde artıracak ve üretim tarihini geri çekecektir. biyolojik ölüm.

Biyomühendislikte Başarılar

Bugüne kadar, bilim adamları, enfeksiyon sürecini izlemek ve karşı önlemler geliştirmek için çeşitli hastalıkların, virüslerin ve enfeksiyonların test edildiği organoidler olan gelecekteki organların temellerini geliştirebilirler. Organellerin işleyişinin başarısı, hayvanların vücutlarına nakledilerek kontrol edilir: tavşanlar, fareler.

Ayrıca, biyomühendisliğin tam teşekküllü dokular yaratmada ve hatta kök hücrelerden organ yetiştirmede bir miktar başarı elde ettiğini de belirtmekte fayda var ki bu, ne yazık ki çalışamazlıkları nedeniyle bir kişiye henüz nakledilemez. Ancak şu anda bilim adamları yapay olarak kıkırdak, kan damarları ve diğer bağlantı elemanlarının nasıl oluşturulacağını öğrendiler.

Deri ve kemikler

Çok uzun zaman önce, Columbia Üniversitesi'ndeki bilim adamları, yapı olarak bir ekleme benzer bir kemik parçası yaratmayı başardılar. çene kemiği onu kafatasının tabanına bağlar. Parça, organların yetiştirilmesinde olduğu gibi kök hücrelerin kullanılmasıyla elde edildi. Kısa bir süre sonra, İsrail şirketi Bonus BioGroup, bir kemirgen üzerinde başarıyla test edilen bir insan kemiğini yeniden yaratmanın yeni bir yöntemini icat etmeyi başardı - yapay olarak büyütülmüş bir kemik, pençelerinden birine nakledildi. Bu durumda yine kök hücreler kullanıldı, sadece hastanın yağ dokusundan elde edildi ve ardından jel benzeri bir kemik çerçeve üzerine yerleştirildi.

2000'li yıllardan beri doktorlar, yanıkları tedavi etmek için özel hidrojeller ve hasarlı cildin doğal yenilenme yöntemlerini kullanıyor. Modern deneysel teknikler, ciddi yanıkları birkaç gün içinde iyileştirmeyi mümkün kılar. Skin Gun denilen cihaz, hastanın kök hücreleri ile özel bir karışımı hasarlı yüzeye püskürtür. Kan ve lenf damarları ile stabil işleyen bir cilt yaratmada da büyük ilerlemeler var.

Son zamanlarda, Michigan'dan bilim adamları laboratuvar bölümünde büyümeyi başardılar. kas dokusu, ancak orijinalinden iki kat daha zayıf. Benzer şekilde Ohio'daki bilim adamları, sindirim için gerekli tüm enzimleri üretebilen üç boyutlu mide dokuları yarattılar.

Japon bilim adamları neredeyse imkansız olanı başardılar - tamamen işleyen bir insan gözü geliştirdiler. Nakil ile ilgili sorun ne ekleneceğidir optik sinir gözlerin beyne ulaşması henüz mümkün değil. Teksas'ta, bir biyoreaktörde yapay olarak akciğer büyütmek de mümkündü, ancak performansları hakkında şüphe uyandıran kan damarları olmadan.

Geliştirme umutları

Yapay koşullar altında yaratılan organ ve dokuların çoğunun bir kişiye nakledilmesinin mümkün olacağı tarih anının gelmesi çok uzun sürmeyecek. Şimdiden, dünyanın her yerinden bilim adamları, bazıları orijinallerinden daha düşük olmayan projeler, deneysel örnekler geliştirdiler. Deri, dişler, kemikler, her şey iç organlar bir süre sonra laboratuvarlarda üretilip ihtiyaç sahiplerine satılabilecek.

Yeni teknolojiler de biyomühendisliğin gelişimini hızlandırıyor. İnsan yaşamının birçok alanında yaygınlaşan 3D baskı, yeni organların büyümesinde de faydalı olacak. 3 boyutlu biyoyazıcılar 2006 yılından beri deneysel olarak kullanılıyor ve gelecekte hücre kültürlerini biyouyumlu bir temele aktararak biyolojik organların 3 boyutlu uygulanabilir modellerini oluşturabilecekler.

genel sonuç

Amacı, daha fazla nakli için doku ve organların yetiştirilmesi olan bir bilim olarak biyomühendislik, çok uzun zaman önce doğmadı. İlerleme kaydettiği sıçrama hızı, gelecekte milyonlarca hayatı kurtaracak önemli başarılarla karakterize ediliyor.

Kök hücre ile yetiştirilen kemikler ve iç organlara olan ihtiyacı ortadan kaldıracaktır. donör organları, zaten yetersiz olan. Halihazırda bilim adamlarının sonuçları henüz çok verimli olmayan ancak büyük potansiyele sahip birçok gelişme var.

Biyoyazıcı, reprap teknolojisinin biyolojik bir çeşididir; hücrelerden herhangi bir organ oluşturabilen, hücreleri katman katman uygulayan bir cihaz zaten yaratılmıştır. Aralık 2009'da Amerikan şirketi Organovo ve Avustralyalı şirket Invetech, küçük ölçekli endüstriyel üretim için tasarlanmış bir biyoyazıcı geliştirdi. Konseptin geliştiricilerine göre, istenen organı bir test tüpünde büyütmek yerine basmak çok daha kolay.

Teknoloji geliştirme birkaç yıl önce başladı. Şimdiye kadar, birkaç enstitü ve üniversitedeki araştırmacılar aynı anda bu teknoloji üzerinde çalışıyorlar. Ancak bu alanda daha başarılı olan Profesör Gabor Forgacs (Gabor Forgacs) ve Organ Baskı projesinin bir parçası olarak Missouri Üniversitesi'ndeki laboratuvarı Forgacslab ekibi, 2007'de biyobaskılamanın yeni inceliklerini ortaya çıkardı. Profesör ve personel, geliştirmelerini ticarileştirmek için Organovo kampanyasını başlattı. Kampanya, hem biyolojik kısımda hem de donanım kısmında bioprinting için gerekli tüm detayları içeren NovoGen teknolojisini yarattı.

Birkaç mikrometre hassasiyetle bir lazer kalibrasyon sistemi ve bir robotik kafa konumlandırma sistemi geliştirilmiştir. Bu, hücreleri doğru konuma yerleştirmek için çok önemlidir. Organovo için ilk deneysel yazıcılar (ve "eskizlerine" göre) nScrypt tarafından yapılmıştır (Şekil 2). Ancak bu cihazlar henüz pratik kullanım için uyarlanmamıştı ve teknolojiyi parlatmak için kullanılıyordu.

Mayıs 2009'da Organovo kampanyası, tıbbi şirket Invetech'i endüstriyel ortak olarak seçti. Bu şirket, laboratuvar üretiminde 30 yıldan fazla deneyime sahiptir ve tıbbi malzeme bilgisayarlı dahil. Aralık ayı başlarında, NovoGen teknolojisini içeren 3D biyoyazıcının ilk kopyası Invetech'ten Organovo'ya sevk edildi. Yenilik, kompakt boyutlar, sezgisel bir bilgisayar arayüzü, yüksek derecede düğüm entegrasyonu ve yüksek güvenilirlik ile ayırt edilir. Yakın gelecekte Invetech, Organovo için aynı cihazlardan birkaç tane daha tedarik etmeyi planlıyor ve yeniliği şimdiden bilim camiasında dağıtacak. Yeni cihaz baskı işlemi sırasında steril bir ortam sağlamak için gerekli olan biyolojik bir kabine yerleştirilebilecek kadar mütevazı boyuttadır.

Biyobaskılamanın yapay olarak organ yaratmanın tek yolu olmadığı söylenmelidir. Yine de, klasik yol ekim, her şeyden önce gelecekteki organın şeklini belirleyen bir çerçeve yapmayı gerektirir. Aynı zamanda çerçevenin kendisi de organın iltihaplanmasının başlatıcısı olma tehlikesini taşır.

Bir biyoyazıcının avantajı, böyle bir yapı iskelesi gerektirmemesidir. Organın şekli, hücreleri gerekli sıraya yerleştirerek baskı cihazının kendisi tarafından belirlenir. Biyoyazıcının kendisinde iki tür mürekkeple doldurulmuş iki kafa bulunur. Hücreler ilk önce mürekkep olarak kullanılır. çeşitli tipler ve ikinci - yardımcı malzemelerde (destekleyici hidrojel, kollajen, büyüme faktörleri). Yazıcının ikiden fazla "rengi" olabilir - kullanmak istiyorsanız farklı hücreler veya çeşitli türde yardımcı malzemeler.

NovoGen teknolojisinin bir özelliği, yazdırmanın tek tek hücreler tarafından gerçekleştirilmemesidir. Yazıcı, birkaç on binlerce hücreden oluşan bir kümeyi hemen uygular. NovoGen teknolojisi ile diğer biyobaskı teknolojileri arasındaki temel fark budur.

Yazıcının şeması Şekil 4'te gösterilmiştir.

Böylece önce gerekli dokular büyütülür. Yetiştirilen doku daha sonra 1:1 çapında (a noktası) bir çap-uzunluk oranında silindirler halinde kesilir. Sonraki - b noktası - bu silindirler geçici olarak özel bir yere yerleştirilir besin ortamı küçük toplar şeklini aldıkları yer. Böyle bir topun çapı 500 mikrometredir (yarım milimetre). Kumaşın turuncu rengi özel bir boya ile verilmiştir. Daha sonra boncuklar, boncuklarla tek tek doldurulmuş pipetler içeren bir kartuşa (c noktası) yüklenir. 3B biyoyazıcının kendisi (d noktası) bu sferoidleri mikrometre doğruluğuyla basmalıdır (yani, hata milimetrenin binde birinden az olmalıdır). Yazıcı ayrıca, yazdırma sürecini gerçek zamanlı olarak izleyebilen kameralarla donatılmıştır.

Oluşturulan örnek yazıcı aynı anda üç "renkle" çalışır - iki tür hücre (Forgach'ın son deneylerinde bunlar kalp kası hücreleriydi ve epitel hücreleri) - ve üçüncüsü, kolajen, büyüme faktörü ve bir dizi başka madde içeren bir bağlayıcı jel içeren bir karışımdır. Bu karışım, hücreler bir araya gelmeden önce organın şeklini korumasını sağlar (d noktası).

Gabor'a göre yazıcı, organın yapısını doğru bir şekilde yeniden üretmiyor. Ancak bu gerekli değildir. Hücrelerin doğal programı organın yapısını kendisi düzeltir.

Organın montajının şeması ve topların organda birleşmesi Şekil 5'te gösterilmiştir.

Deneyler sırasında, endotel hücrelerinden ve tavuk kalp kası hücrelerinden bir biyoyazıcı bir "kalp" yazdırdı (Şekil 6). 70 saat sonra toplar tek bir sistemde kaynaştı ve 90 saat sonra "kalp" kasılmaya başladı. Ayrıca endotel hücreleri kılcal damarlara benzer yapılar oluşturmuştur. Ayrıca Kas hücreleri, başlangıçta kaotik bir şekilde azalan, sonunda bağımsız olarak senkronize oldu ve aynı anda azalmaya başladı. Ancak bu prototip kalp henüz pratik kullanıma uygun değil - tavuk hücreleri yerine insan hücreleri kullanılsa bile - biyobaskı teknolojisinin daha da geliştirilmesi gerekiyor.

Yazıcı daha fazlasını oluşturmada çok daha iyidir basit organlar-- örneğin, insan derisi veya kan damarı parçaları. Kan damarlarına baskı yapılırken damarın sadece kenarlarına değil ortasına da kollajen yapıştırıcı sürülür. Ve sonra, hücreler birlikte büyüdüğünde, yapıştırıcı kolayca çıkarılır. Damarın duvarları üç hücre tabakasından oluşur - endotel, düz kaslar ve fibroblastlar. Ancak araştırmalar, bu hücrelerin bir karışımından oluşan yalnızca bir katmanın baskıda yeniden üretilebileceğini göstermiştir - hücrelerin kendileri göç eder ve üç homojen katman halinde sıralanır. Bu gerçek, birçok organın basılması sürecini kolaylaştırabilir. Böylece, Forgach'ın ekibi herhangi bir şekilde çok ince ve dallanan kaplar oluşturabiliyor. Şimdi araştırmacılar, damarları implantasyona uygun hale getirecek bir kas tabakası oluşturmak için çalışıyorlar. Daha büyük olanlar için uygun sentetik malzemeler mevcut olduğundan, 6 milimetreden daha ince olan kaplar özellikle ilgi çekicidir.

Diğer biyobaskı deneyleriyle birlikte çizim -- Şekil 7'de.

a noktası -- iki tür biyo-mürekkepten oluşan bir halka. Farklı floresan maddelerle özel olarak renklendirilmişlerdir. Aşağıda 60 saat sonra aynı halka var. Hücreler kendi kendine büyür. Nokta b - resimde gösterilen halkalardan alınan tüpün gelişimi. Yukarıdaki c noktası - göbek kordonunun düz kas liflerinin hücrelerinden oluşan 12 katmanlı tüp; c noktası, altta - dallı bir tüp - nakil için damarların bir prototipi. Nokta d - kasılan kalp dokusunun yapımı. Solda, kollajen "biyo-kağıt" üzerine basılmış kalp kası hücrelerine (endotelyumsuz) sahip 6 x 6 küremsi ızgara var. Aynı "mürekkebe" endotel hücreleri eklenirse (ikinci resim kırmızıdır, kardiyomiyositler burada yeşil renkle gösterilmiştir), önce sferoidler arasındaki boşluğu ve 70 saat sonra (sağdaki d noktası) tüm dokuyu doldururlar. tek bir bütün olur. Altta: Ortaya çıkan dokunun hücre kasılması grafiği. Görülebileceği gibi, kasılmaların genliği (dikey olarak ölçülür) yaklaşık 2 mikrondur ve süresi yaklaşık iki saniyedir (zamanlar yatay olarak işaretlenmiştir) (fotoğraf ve çizimler Forgacs ve diğerleri tarafından yapılmıştır).

Şekil 8 ayrıca basılı kalp dokularının yapısını da göstermektedir (Fotoğraflar Forgacs ve ark.).

Organovo ve Invetech'ten 3D biyoyazıcının ilk örnekleri 2011'de araştırma ve tıp kuruluşlarının kullanımına sunulacak.

Organovo'nun bu pazardaki tek oyuncu olmadığını belirtmek gerekir. Bir süre önce, Batılı biyoteknoloji şirketi Tengion, organ kopyalama teknolojisini tanıttı. Tengion ve Organovo yaklaşımları arasında bazı farklılıklar vardır. Örneğin, iki teknoloji, doku oluşturmak için canlı hücrelerin gruplar halinde düzenlenmesine farklı şekillerde yaklaşıyor ve şirketlerin matbaacıları da numune alma ve gen analizi sorununa farklı şekillerde yaklaşıyor. Her iki şirket de aynı zorluklarla karşılaştıklarına dikkat çekiyor - karmaşık kumaşları yeniden üretmek oldukça zor, her iki yazıcının da tek tip üç boyutlu baskı için kurulumu çok uzun sürüyor. Ayrıca, yazıcının kendisinin geliştirilmesi görevin yalnızca bir parçasıdır. Ayrıca, yazdırmadan önce kumaş simülasyonu yapmanıza ve yazıcıyı hızlı bir şekilde yeniden yapılandırmanıza yardımcı olacak özel bir yazılım oluşturmanız gerekir. Yazıcının kendisi, birkaç saat içinde en karmaşık organın yaratılmasıyla başa çıkmak zorundadır. İnce kılcal damarlardan en kısa sürede uygulanmalıdır. besinler aksi takdirde organ ölür. Ancak her iki şirkette aynı Nihai amaç- insan organlarının "baskısı".

Başlangıçta, ekipman araştırma amaçlı kullanılacaktır. Örneğin, baskılı karaciğer fragmanları kullanılabilir. toksikolojik deneyler. Daha sonra, yapay deri ve kas parçaları, kılcal damarlar, kemikler ciddi yaralanmaları tedavi etmek için kullanılabilir ve estetik cerrahi. Hem Organovo hem de Tengion, tüm organları hızlı ve verimli bir şekilde basabilen ekipmanın 2025-2030 civarında ortaya çıkacağı konusunda hemfikir. Bioprinting'in tanıtılması, yeni organlar yaratmanın maliyetini büyük ölçüde azaltacaktır. İnsan vücudunun eskimiş kısımlarını değiştirmek için yeni organlar kullanılabilir ve sonuç olarak - yaşamın radikal bir uzantısı (ölümsüzlük). Gelecekte, biyobaskı yeni icatlara izin verecek biyolojik organlar insan ve hayvanların ıslahı ve yapay canlıların icadı için.

Biyobaskı teknolojileri.

Bu gönderi, bir kişinin yaşlılıktan yıprananların yerine yeni organlar geliştirmesine ve böylece ömrünü önemli ölçüde uzatmasına yardımcı olacak bir buluş olan biyoyazıcılar hakkındadır.

Gabor Forgacz'ın Organovo kampanyasında geliştirdiği bioprinting teknolojisinden daha önceki yazılarımdan birinde bahsetmiştim. Ancak hücrelerden yapay organlar yaratmak için kullanılan tek teknoloji bu değil. Adil olmak gerekirse, dikkate alınması gereken başkaları da var. Şimdiye kadar, hepsi toplu uygulamadan uzak, ancak bu tür çalışmaların yürütülüyor olması, en az bir yapay organ dizisinin başarılı olacağına dair umut veriyor ve ilham veriyor.

Birincisi, Amerikalı bilim adamları Vladimir Mironov'un gelişimidir. Medikal üniversite South Carolina (Güney Carolina Tıp Üniversitesi) ve Clemson Üniversitesi'nden (Clemson Üniversitesi) Thomas Boland (Thomas Boland). İlk araştırma, aklına bir fikir gelen ve laboratuvarında araştırma yapmaya başlayan ve meslektaşını da beraberinde götüren Dr. Boland tarafından başlatıldı.

Birlikte, bir yazıcının yardımıyla, hücreleri katman katman uygulama teknolojisini uygulayabildiler. Deney için eski Hewlett-Packard yazıcıları alındı ​​- kartuşlarında hücrelere zarar vermeyecek kadar büyük delikler olduğu için eski modeller kullanıldı. Kartuşlar dikkatlice mürekkepten temizlendi ve mürekkep yerine hücre kütlesi ile dolduruldu. Ayrıca yazıcıyı biraz yeniden tasarlamam, "canlı mürekkebin" sıcaklığını, elektrik direncini ve viskozitesini kontrol edecek bir yazılım oluşturmam gerekiyordu.

Diğer bilim adamları daha önce hücreleri bir düzlemde katman katman uygulamaya çalıştılar, ancak bunu bir mürekkep püskürtmeli yazıcı kullanarak yapabilen ilk bilim adamları onlardı.

Bilim adamları hücreleri bir uçağa uygulamakla yetinmeyecekler.

Üç boyutlu bir organı basmak için, hücreleri birleştirmek için kullanılan yapıştırıcının, Pasifik Kuzeybatı Ulusal Laboratuvarı'ndan Anna Gutowska tarafından yakın zamanda geliştirilen egzotik bir ısıyla tersinir (veya "ısıyla tersinir") jel olması gerekiyordu.

Bu jel 20 santigrat derecede sıvıdır ve 32 dereceden yüksek sıcaklıklarda katılaşır. Ve neyse ki biyolojik dokulara zarar vermiyor.

Bir cam alt tabaka üzerine yazdırırken, bir hücre tabakası ve jel tabakaları boyunca uygulanırlar (bkz. Şekil 1). Katmanlar yeterince inceyse, hücreler daha sonra birleşir. Jel, hücrelerin kaynaşmasına müdahale etmez ve aynı zamanda hücrelerin birlikte büyüdüğü ana kadar yapıya güç verir. Jel daha sonra su ile kolayca çıkarılabilir.

Ekip, hali hazırda mevcut olan araçları kullanarak birkaç deney yaptı. hücre kültürleri, bir tür hamster yumurtalık hücresi.

Yazarlara göre, 3D baskı, tıbbın zarar görmüş organları değiştirmek için yeni organlar oluşturma veya biyolojik deneyler için büyüyen organlar sorununu çözebilir. Büyük olasılıkla, yanıklardan etkilenen insanları tedavi etmek için derinin geniş alanlarını büyütme teknolojisi ilk önce toplu kullanıma girecek. "Canlı mürekkebin" kültürlenmesi için kaynak hücreler hastanın kendisinden alınacağından, reddetme ile ilgili bir sorun olmamalıdır.

Ayrıca geleneksel organ kültürünün birkaç hafta sürebileceğini unutmayın - bu nedenle hasta bekleyemeyebilir. arzu edilen organ. Bir organ başka bir kişiden nakledildiğinde, genellikle sadece on kişiden biri organ almak için sırasını beklemeyi başarır, geri kalanı ölür. Ancak yeterli sayıda hücre verildiğinde biyobaskı teknolojisinin bir organ oluşturması yalnızca birkaç saat alabilir.

Basım sırasında yapay organın beslenmesi gibi sorunların giderilmesi gerekecektir. Açıkçası, yazıcı, baskı işlemi sırasında besinlerin beslenmesi gereken tüm damarları ve kılcal damarları içeren bir organı basmalıdır (ancak, Gabor Forgach'ın deneylerinin gösterdiği gibi, en azından bazı organlar kendi başlarına kılcal damarlar oluşturabilirler). Ayrıca organın birkaç saatten fazla olmamak kaydıyla basılması gerekir - bu nedenle hücre bağlantılarının gücünü artırmak için bağlama çözeltisine kollajen proteini eklemesi gerekir.

Bilim adamlarının tahminine göre, birkaç yıl içinde kliniklerde biyoyazıcılar ortaya çıkacak. Açılan umutlar çok büyük.

Bu teknolojiyle yazdırmak için karmaşık organçok sayıda hücreden oluşan, çok çeşitli mürekkeplere sahip kartuşlar gerekir. Bununla birlikte, Dr. Phil Campbell ve Amerikan Carnegie Mellon Üniversitesi'ndeki (Carnegie Mellon Üniversitesi) meslektaşları, özellikle de biyobaskı üzerinde deneyler yapan robotik profesörü Lee Weiss, mürekkep türlerinin sayısını azaltmanın bir yolunu bulmuşlardır. Ortaya çıkan organa zarar vermeden.

Bunu yapmak için, biyoçiçeklerden biri olarak BMP-2 büyüme faktörünü içeren bir solüsyon kullanmayı önerdi. Başka bir biyorenk olarak farelerin bacak kaslarından elde edilen kök hücreler kullanıldı.

Daha sonra, yazıcı tarafından cama kenarları 750 mikrometre olan dört kare uygulandı - her birinde büyüme hormonu konsantrasyonu farklıydı. Büyüme faktörü bulunan bölgelerde bulunan kök hücreler hücreye dönüşmeye başladı kemik dokusu. Ve BMP-2 konsantrasyonu ne kadar yüksekse, farklılaşmış hücrelerin "hasadı" o kadar yüksekti. Temiz alanlarda son bulan kök hücreler, bu gelişim yolu sayesinde kas hücrelerine dönüşmüştür. kök hücre varsayılan olarak seçer.

Daha önceki hücreler Çeşitli türler ayrı büyümüştür. Ancak bilim adamına göre hücrelerin birlikte yetiştirilmesi bu tekniği doğala yaklaştırıyor. Çalışmanın yazarı, "Bir uçta kemik, diğer uçta tendon ve üçüncü uçta kas geliştiren bir substrat yapısı oluşturabilirsiniz. Bu size doku rejenerasyonu üzerinde daha fazla kontrol sağlar" diyor. Aynı zamanda, biyoyazıcının tasarımını basitleştiren yalnızca iki tür mürekkep kullanılacaktır.

Rusya'dan bilim adamları da hücresel yapılarda kontrollü değişiklikler sorunuyla ilgilenmeye başladılar. Bilim adamı Nikolai Adreanov, "Bugün, kök hücrelerden dokuların yetiştirilmesiyle ilgili birçok gelişme gerçekleştiriliyor" yorumunu yaptı. -- en iyi sonuçlar bilim adamları büyürken başardılar epitel dokusuçünkü hücreleri çok hızlı bölünüyor. Ve şimdi araştırmacılar, oluşturmak için kök hücreleri kullanmaya çalışıyorlar. sinir lifleri, kimin hücreleri canlıçok yavaş iyileşiyorlar.

Ayrıca, yazıcıyı geliştiren Lee Weiss'e göre, teknolojileri endüstriyel uygulamadan hala uzak. Ek olarak, biyoloji bilgisini genişletmek zarar vermez. "Oldukça karmaşık şeyleri yazdırabilirim. Ancak (bu teknoloji için) muhtemelen en büyük sınırlayıcı faktörlerden biri biyolojiyi anlamaktır. Neyi yazdıracağınızı tam olarak bilmeniz gerekir." Rusya Bilimler Akademisi Gelişim Biyolojisi Enstitüsü'nde kıdemli araştırmacı olan biyolojik bilimler adayı Alexander Revishchin başka bir soruna işaret ediyor. "Prensip olarak, dokuları "hücre mürekkebi" ile basmak mümkündür, ancak teknoloji hala kusurludur," dedi bir tümöre dönüşme. kök hücre biyoyazıcı organı

Ancak, önümüzdeki yıllarda teknolojinin geliştirileceğini umalım.

Bilim adamları, bir insan ve bir domuzun ilk kimerasını yarattılar - bu deneyi anlatan bir makale, 26 Ocak'ta Cell bilimsel dergisinde yayınlandı. Salk Biyolojik Araştırma Enstitüsü'nde (ABD) profesör olan Juan Carlos Ispisua Belmonte liderliğindeki uluslararası bir bilim insanı ekibi, 28 gün boyunca bir domuzun vücudunda insan kök hücreleri içeren embriyolar yetiştirdi. İki bin hibrit embriyodan 186'sı organizmalara dönüştü. insan parçası on bin hücreden biriydi.

Kimeralar, adını bir canavardan alan organizmalardır. Yunan mitleri, bir keçi, bir aslan ve bir yılanı birleştiren, iki hayvanın genetik materyalinin birleştirilmesiyle elde edilir, ancak DNA rekombinasyonu olmadan (yani, bir çocuk gebe kaldığında meydana gelen genetik bilgi alışverişi). Sonuç olarak, kimeralar genetik olarak birbirine benzemeyen iki grup hücreye sahiptir, ancak bunlar aynı işlevi görür. bütün organ benlik. Cell'in hakkında yazdığı deneyde, bilim adamları hamile bir domuzdan embriyolar çıkardılar ve içlerine indüklenmiş insan kök hücreleri yerleştirdiler ve ardından embriyolar bir domuzun vücudunda gelişmek üzere geri gönderildi. Kimeraların doğmasına izin verilmedi - onlardan bir başkası için kurtuldular erken aşama kadın hamileliği

Bilim adamları neden hibrit organizmalara ihtiyaç duyar?

organlar için niş

Deneyin ana hedeflerinden biri, hayvanlarda insan organları yetiştirmektir. Bazı hastalar ⁠ yıllarca nakil için sırada bekler ve bu şekilde ⁠ biyolojik materyal oluşturulması binlerce hayatı kurtarabilir. Ispisua Belmonte, "Hala bundan uzağız, ancak ilk ve önemli adım atıldı" diyor. Hastanın kendi hücrelerinden bir kimera içinde yetiştirilen bir insan organı, kendi hücrelerinden büyüyeceği için, hastanın vücudu tarafından transplant reddi sorununu çözecektir.
Bilim adamları, gen düzenleme (yani gen düzenleme) kullanarak bir hayvanın vücudunda insan organları geliştirecekler. yenilikçi bir şekilde CRISPR Cas9). Başlangıçta, bir hayvan embriyosunun DNA'sı, kalp veya karaciğer gibi gerekli bir organı geliştirmemesi için değiştirilecektir. Bu “niş” insan kök hücreleri tarafından doldurulacaktır.

Deneyler, bir kimerada hemen hemen her organın yaratılabileceğini gösteriyor - deney hayvanında bulunmayan bir organ bile. Aynı grup bilim insanı tarafından yapılan başka bir deney, sıçan kök hücrelerinin farenin vücuduna aşılanmasının, farelerde evrimsel olarak bu organa sahip olmamasına rağmen, safra kesesi büyümesini mümkün kıldığını gösterdi.

2010 yılında, Japon bilim adamları aynı şekilde bir sıçan için bir pankreas yarattılar. Ispisua Belmonte'nin ekibi ayrıca farelerde fare kalbi ve gözleri geliştirmeyi başardı. 25 Ocak'ta meslektaşlarından biri Nature dergisindeki bir makalesinde, grubunun ters deneyi yapmayı başardığını, bir sıçanda fare pankreası büyüttüğünü ve başarılı bir şekilde naklettiğini bildirdi. Organ bir yıldan fazla bir süre düzgün çalıştı.

Kimeralarla yapılan deneylerin başarısı için önemli bir koşul, doğru oran bağlı organizmaların boyutları. Örneğin, daha önceki bilim adamları domuz ve sıçan kimeraları yaratmaya çalıştılar, ancak deney başarısız oldu. İnsanlar, inekler ve domuzlar çok daha uyumludur. Izpisua Belmonte'nin ekibi, insanlı bir kimera yaratmak için domuz kullanmayı seçti, çünkü ikincisini kullanmak ineklerden daha ucuz.

aramızda melezler

Tarih, daha önce domuzlar da dahil olmak üzere hayvanlardan vücudun bazı bölgelerinin insanlara nakli vakalarını biliyordu. 19. yüzyılda Amerikalı doktor Richard Kissam, altı aylık bir domuz yavrusundan aldığı genç bir adamın gözünün korneasını başarıyla nakletti. Ancak tam teşekküllü kimera yaratımı, 1960'larda Amerikalı bilim adamı Beatrice Mintz'in iki farklı fare türünün - beyaz ve siyah - hücrelerini birleştirerek laboratuvardaki ilk hibrit organizmayı elde etmesiyle başladı. Kısa bir süre sonra, başka bir bilim adamı, Fransız kadın Nicole Le Doirin, bir tavuk ve bıldırcın embriyosunun tohum katmanlarını birbirine bağladı ve 1973'te hibrit bir organizmanın gelişimi üzerine bir çalışma yayınladı. 1988'de Stanford Üniversitesi'nden Irving Weisman, insan bağışıklık sistemine sahip bir fare yarattı (AIDS araştırması için) ve ardından nörobilim araştırması için insan kök hücrelerini fare beyinlerine yerleştirdi. 2012'de ilk primat kimeraları doğdu: içinde Ulusal Merkez Oregon'daki primatlar üzerinde yapılan bir araştırma bilim adamları, altı farklı DNA içeren maymunlar yarattılar.

Üstelik tarih, kimera insanlarının vakalarını zaten biliyor, ancak toplum onlara böyle demiyor ve onlar da bunun farkında olmayabilirler. 2002'de Boston'da ikamet eden Karen Keegan vefat etti genetik test Akrabalarından birinden böbrek nakli alıp alamayacağını belirlemek için. Testler imkansızı gösterdi: Hastanın DNA'sı biyolojik oğullarının DNA'sıyla eşleşmedi. Keegan'ın döllenme sürecindeki bir arıza sonucu embriyoda gelişen doğuştan kimerizme sahip olduğu ortaya çıktı: vücudu, biri kan hücrelerinde, diğeri vücudunun dokularındaki hücrelerde olmak üzere iki genetik set içeriyordu.

Resmi olarak, bir kimera, başka birininkiyle nakledilen bir kişi olarak da adlandırılabilir. Kemik iliğiörneğin lösemi tedavisinde. Bazı durumlarda, böyle bir hastanın kanında hem orijinal DNA'sına hem de donör DNA'sına sahip hücreler bulabilirsiniz. Başka bir örnek, sözde mikrokimerizmdir. Hamile bir kadının vücudunda kendi genomunu taşıyan fetal kök hücrelerin hareketi, anne adayının böbrek, karaciğer, akciğer, kalp ve hatta beyin gibi organlarında gözlemlenebilir. Bilim adamları bunun hemen hemen her hamilelikte olabileceğini ve bu tür hücrelerin bir kadının hayatı boyunca yeni bir yerde kalabileceğini öne sürüyorlar.

Ancak tüm bu durumlarda, kimeralar (doğal olarak veya değil) iki kişiden oluşur. Başka bir şey, insan ve hayvanın birleşimidir. Hayvanlardan insanlara doku nakli onları yeni hastalıklara karşı savunmasız hale getirebilir. bağışıklık sistemi hazır değil. Birçoğu, bilinç düzeyinde bir artışa kadar, hayvanlara insani nitelikler verme olasılığından da korkuyor. Bilim adamları, topluma ve yetkililere, bu tür deneylerin laboratuvarlar tarafından sıkı bir şekilde kontrol edileceği ve yalnızca iyilik için kullanılacağı konusunda güvence vermeye çalışıyorlar. ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), etik olmadığını öne sürerek bu tür araştırmaları hiçbir zaman finanse etmedi. Ancak Ağustos 2016'da NIH temsilcileri moratoryumu gözden geçirebileceklerini söylediler (karar henüz verilmedi).

NIH'den farklı olarak, ABD ordusu bu tür deneyleri cömertçe finanse ediyor. Minnesota Üniversitesi'nden bir kardiyolog olan Daniel Gerry, başka bir hayvanın kalbini kullanarak bir domuz yaratan kimera projesinin, bir domuzda insan kalbi geliştirme deneyleri için yakın zamanda ordudan 1.4 milyon dolarlık bir hibe aldığını söyledi.

Makalenin konusunun tartışmasına geçmeden önce, yapmak istiyorum küçük ara söz yani insan vücudu. Bu, karmaşık bir sistemdeki herhangi bir bağlantının çalışmasının ne kadar önemli olduğunu anlamaya yardımcı olacaktır. insan vücudu başarısızlık durumunda neler olabileceği ve herhangi bir organın başarısız olması durumunda modern tıbbın sorunları nasıl çözmeye çalıştığı.

Biyolojik bir sistem olarak insan vücudu

İnsan vücudu, özel bir yapıya sahip ve belirli işlevlerle donatılmış karmaşık bir biyolojik sistemdir. Bu sistem içinde, çeşitli organizasyon seviyeleri vardır. Daha yüksek entegrasyon organizma seviyesidir. Azalan sırada, organizasyonun sistemik, organ, doku, hücresel ve moleküler seviyeleri vardır. Sistemin tüm seviyelerinin koordineli çalışması, uyumlu çalışma tüm insan vücudu.
Bazı organ veya organ sistemleri düzgün çalışmıyorsa, ihlaller daha fazlasını ilgilendirir. alt seviyeler dokular ve hücreler gibi organizasyonlar.

Moleküler seviye ilk tuğladır. Adından da anlaşılacağı gibi tüm insan vücudu, tüm canlılar gibi sayısız molekülden oluşur.

Hücresel seviye, farklı hücreleri oluşturan moleküllerin çeşitli bir bileşimi olarak düşünülebilir.

Farklı morfoloji ve işleve sahip dokularda birleşen hücreler, doku seviyesini oluşturur.

İnsan organları çeşitli dokulardan oluşur. Herhangi bir organın normal çalışmasını sağlarlar. Bu, organizasyonun organ seviyesidir.

Sonraki seviye organizasyonlar - sistemik. Bazı anatomik olarak birleştirilmiş organlar daha karmaşık bir işlev görür. Örneğin, sindirim sistemi oluşan çeşitli organlar, vücuda giren besinlerin sindirilmesini, sindirim ürünlerinin emilmesini ve kullanılmayan artıkların vücuttan atılmasını sağlar.
Ve en yüksek organizasyon seviyesi organizma seviyesidir. Vücudun tüm sistemleri ve alt sistemleri uyumlu bir şekilde çalışır. müzik aleti. Tüm seviyelerin koordineli çalışması, kendi kendini düzenleme mekanizması sayesinde sağlanır, yani. çeşitli biyolojik göstergeleri belirli bir seviyede destekler. Herhangi bir seviyedeki çalışmadaki en ufak bir dengesizlikte insan vücudu fasılalı olarak çalışmaya başlar.

Kök hücreler nedir?

"Kök hücreler" terimi, 1908'de Rus histolog A. Maksimov tarafından bilime tanıtıldı. Kök hücreler (SC'ler) özelleşmemiş hücrelerdir. Ayrıca olgunlaşmamış hücreler olarak kabul edilirler. İnsanlar da dahil olmak üzere hemen hemen tüm çok hücreli organizmalarda bulunurlar. Hücreler bölünerek kendilerini çoğaltırlar. Özel hücrelere dönüşebilirler, yani. bunlardan çeşitli doku ve organlar oluşabilir.

Çoğu çok sayıda Bebek ve çocuklarda SK, ergenlik döneminde vücuttaki kök hücre sayısı 10 kat azalır ve olgun yaş- 50 kere! Yaşlanma sırasında SK sayısında önemli bir azalmanın yanı sıra ciddi hastalıklar vücudun kendini iyileştirme yeteneğini azaltır. Bundan hoş olmayan bir sonuç çıkar: birçok kişinin yaşamsal faaliyeti önemli sistemler organlar azalır.

Kök hücreler ve tıbbın geleceği

Tıp bilim adamları uzun zamandır SK'lerin plastisitesine ve bunlardan insan vücudunun çeşitli doku ve organlarını büyütmenin teorik olasılığına dikkat ettiler. SC'nin özelliklerinin incelenmesine yönelik çalışmalar geçen yüzyılın ikinci yarısında başladı. Her zaman olduğu gibi ilk çalışmalar laboratuvar hayvanları üzerinde gerçekleştirilmiştir. Yüzyılımızın başında, insan dokularını ve organlarını büyütmek için SC kullanma girişimleri başladı. Bu doğrultuda en ilginç sonuçlardan bahsetmek istiyorum.

2004 yılında Japon bilim adamları kılcal damar büyütmeyi başardılar kan damarları SC'den.

Ertesi yıl, Florida Eyalet Üniversitesi'ndeki Amerikalı araştırmacılar, SC'lerden beyin hücreleri yetiştirmeyi başardılar. Bilim adamları, bu tür hücrelerin beyne yerleşebildiğini ve Parkinson, Alzheimer gibi hastalıkların tedavisinde kullanılabileceğini söylediler.

2006 yılında, Zürih Üniversitesi'nden İsviçreli bilim adamları laboratuvarlarında insan kalp kapakçıkları ürettiler. Bu deney için, amniyotik sıvıdan alınan SC'ler kullanıldı. Dr. S. Hörstrap, bu tekniğin kalp kusurları olan doğmamış bir bebeğin kalp kapakçıklarını büyütmek için kullanılabileceğine inanıyor. Doğumdan sonra bebeğe amniyotik sıvı kök hücrelerinden yetiştirilen yeni kapakçıklar nakledilebilir.

Aynı yıl, Amerikalı doktorlar laboratuvarda bütün bir organı büyüttüler - mesane. Bu organın yetiştirildiği kişiden SK'ler alındı. Rejeneratif Tıp Enstitüsü Müdürü Dr. E. Atala, hücrelere ve özel maddelere yerleştirildiğini söyledi. özel biçim, kuluçka makinesinde birkaç hafta kalır. Bundan sonra, bitmiş organ hastaya nakledilir. Bu tür işlemler artık her zamanki gibi yürütülüyor.

2007'de Yokohama'daki uluslararası tıp sempozyumunda Tokyo Üniversitesi'nden Japon uzmanların inanılmaz bir bilimsel deneyle ilgili bir raporu sunuldu. Korneadan alınan ve besin ortamına yerleştirilen tek bir kök hücreden yeni bir kornea yetiştirmek mümkün oldu. Bilim adamları, klinik araştırmalara başlamayı ve bu teknolojiyi göz tedavisinde daha fazla uygulamayı amaçladılar.

Japonlar, tek bir hücreden diş büyütmede avuç içini tutarlar. SC, bir kollajen yapı iskelesine nakledildi ve deney başladı. Büyüdükten sonra diş doğal gibi görünüyordu ve dentin, damarlar, emaye vb. dahil tüm bileşenlere sahipti. Diş, bir laboratuvar faresine nakledildi ve hayatta kaldı ve normal şekilde işlev gördü. Japon bilim adamları, bu yöntemi tek bir SC'den bir diş büyütmek ve ardından onu bir hücre konağına nakletmek için kullanma konusunda büyük umutlar görüyorlar.

Kyoto Üniversitesi'nden Japon doktorlar, SC'den böbrek dokuları, adrenal bezler ve renal tübülün bir parçasını almayı başardılar.

Her yıl dünya çapında milyonlarca insan kalp, beyin, böbrek, karaciğer, kas distrofisi vb. Kök hücreler tedavilerinde yardımcı olabilir. Ancak, kök hücre kullanımını yavaşlatabilecek bir an vardır. tıbbi uygulama uluslararası olmamasıdır. Yasama çerçevesi: Malzemenin nereden alınabileceği, ne kadar süreyle saklanabileceği, SC kullanırken hasta ve doktorunun nasıl etkileşimde bulunması gerektiği.

Muhtemelen, tıbbi deneylerin yürütülmesi ve böyle bir yasanın geliştirilmesi el ele gitmelidir.

) teknoloji insanlarda kullanılmamaktadır ancak bu alanda aktif gelişmeler ve deneyler yapılmaktadır. Shumakov'un adını taşıyan Federal Bilim Nakli ve Yapay Organlar Merkezi müdürü Profesör Sergei Gauthier'e göre, organ yetiştiriciliği 10-15 yıl içinde mümkün olacak.

Durum

İnsan organlarının yapay olarak yetiştirilmesi fikri, insanların donör organlarını nakletmeye başladığı andan itibaren yarım yüzyıldan fazla bir süredir bilim adamlarını bırakmadı. Çoğu organın hastalara nakledilmesi olasılığına rağmen, bağış konusu şu anda çok ciddi. Birçok hasta organını beklemeden ölüyor. yapay yetiştirme Organlar milyonlarca hayatı kurtarabilir. Bu yöndeki bazı ilerlemeler, rejeneratif tıp yöntemleri aracılığıyla zaten elde edilmiştir.

Ayrıca bakınız

notlar

Wikimedia Vakfı. 2010

Diğer sözlüklerde "Büyüyen Organlar" ın ne olduğuna bakın:

Epitel hücrelerinin lekeli kültürü. Fotoğrafta, keratin (kırmızı) ve DNA (yeşil) Hücre kültürü, in vitro tek tek hücrelerin (veya tek bir hücrenin ... Wikipedia

Çeşitli alanlardaki en seçkin güncel olaylardan, başarılardan ve yeniliklerden bazılarını içerir modern teknoloji. Yeni teknolojiler, bir alandaki ilerici değişiklikleri temsil eden teknik yeniliklerdir ... ... Wikipedia

Cryonics için hazırlık Cryonics (Yunanca κρύος soğuk, dondan), bir kişinin vücudunu veya kafasını / beynini derin bir durumda tutma uygulamasıdır ... Wikipedia

2007 – 2008 2009 2010 – 2011 Ayrıca bakınız: 2009'daki diğer olaylar 2009 Uluslararası Yıl astronomi (UNESCO). İçindekiler ... Vikipedi

Büyük Tıp Sözlüğü

ile yetiştirme. X. Sulanan mahsuller. Çöl, yarı çöl ve kurak bölgelerde ve ayrıca yetiştirme mevsiminin belirli dönemlerinde yeterince nem sağlanamayan alanlarda gelişen en yoğun tarım türlerinden biridir. AT……

Tüm bitkiyi veya (daha sık olarak) sadece köklerini çevreleyen ortamda mikroorganizmaların yokluğunda büyüyen bitkiler (tüm bitkinin kısırlığı, yalnızca gerekli olanı sürdürmenin zor olduğu kapalı bir kapta sağlanabilir ... . .. Büyük Sovyet Ansiklopedisi

Mikroorganizmaların, hayvan ve bitki hücrelerinin, dokularının veya organlarının yapay koşullarda büyütülmesi... Tıbbi Ansiklopedi

Buğday- (Buğday) Buğday yaygın bir tahıl ürünüdür. Buğday çeşitlerinin kavramı, sınıflandırılması, değeri ve besinsel özellikleri İçerik >>>>>>>>>>>>>> … yatırımcı ansiklopedisi

Avrupa- (Avrupa) Avrupa, adını mitolojik tanrıçadan alan, Asya ile birlikte Avrasya kıtasını oluşturan ve yaklaşık 10,5 milyon km²'lik bir alana (toplam Dünya'nın yaklaşık% 2'si) sahip, dünyanın yoğun nüfuslu, oldukça kentleşmiş bir parçasıdır. alan) ve ... yatırımcı ansiklopedisi

Kitabın

• Evcil ve tarımsal kuşların hastalıkları. 3 ciltte, . "Kümes hayvanları ve çiftlik kuşları hastalıkları" kitabı, hazırlanmasında ...
• Kümes ve Çiftlik Kuşları Hastalıkları (cilt sayısı: 3), Kalnek B.Ü. "Kümes ve Çiftlik Kuşları Hastalıkları" kitabı, kuş hastalıkları kılavuzunun onuncu, eklenmiş ve gözden geçirilmiş baskısının bir çevirisidir. hangisini aldın ...