Agonist ve antagonist nedir? Farmakolojide antagonizma: kavramın tanımı ve örnekler

Alt grup ilaçlar hariç tutulan. Aç

Tanım

Bu grup, ağrı hissini azaltmak veya ortadan kaldırmak için belirgin bir yeteneğe sahip olan narkotik analjezikleri (Yunanca algos - ağrı ve - olmadan) içerir.

Analjezik aktivite, farklı kimyasal yapıya sahip maddeler tarafından sergilenir ve çeşitli mekanizmalarla gerçekleştirilir. Modern analjezikler iki ana gruba ayrılır: narkotik ve narkotik olmayan. Kural olarak, güçlü bir analjezik etkiye sahip olan narkotik analjezikler, ana bağımlılığın gelişmesi (uyuşturucu bağımlılığı) olan yan etkilere neden olur. Narkotik olmayan analjezikler, narkotik olanlardan daha az güçlüdür, ancak uyuşturucu bağımlılığına neden olmaz - uyuşturucu bağımlılığı (bkz.).

Opioidler, güçlü analjezik aktivite ile karakterize edilir, bu da onları tıbbın çeşitli alanlarında, özellikle travma, cerrahi, yaralar vb. ve şiddetli ağrı sendromunun eşlik ettiği hastalıklarda (malign neoplazmalar, miyokard enfarktüsü vb.). Merkezi sinir sistemi üzerinde özel bir etkiye sahip olan opioidler, öforiye, ağrının duygusal renginde bir değişikliğe ve buna tepkilere neden olur. En önemli dezavantajı, zihinsel ve fiziksel bağımlılık geliştirme tehlikesidir.

Bu analjezik grubu, doğal alkaloidleri (morfin, kodein) ve sentetik bileşikleri (trimeperidin, fentanil, tramadol, nalbufin, vb.) içerir. Sentetik ilaçların çoğu, morfin molekülünün yapısının elementlerinin korunması veya basitleştirilmesi ile modifiye edilmesi prensibi ile elde edilir. Onun antagonistleri olan maddeler de (nalokson, naltrekson) morfin molekülünün kimyasal modifikasyonu ile elde edilmiştir.

Analjezik etkinin ve yan etkilerin ciddiyetine göre, ilaçlar, kimyasal yapılarının özellikleri ve fizikokimyasal özellikleri ve buna bağlı olarak farmakolojik etkilerinin uygulanmasında yer alan reseptörlerle etkileşim ile ilişkili olan birbirinden farklıdır. .

1970'lerde spesifik opiat reseptörlerinin ve bunların endojen peptit ligandları, enkefalinler ve endorfinlerin keşfi, opioidlerin nörokimyasal etki mekanizmalarını anlamada önemli bir rol oynadı. Opiat reseptörleri esas olarak CNS'de yoğunlaşır, ancak aynı zamanda periferik organ ve dokularda da bulunur. Beyinde, opiat reseptörleri esas olarak ağrı sinyallerinin iletilmesi ve kodlanması ile doğrudan ilgili yapılarda bulunur. Farklı ligandlara karşı duyarlılığa bağlı olarak, opiat reseptörleri arasında alt popülasyonlar ayırt edilir: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), farklı fonksiyonel öneme sahip .

Opiat reseptörleri ile etkileşimin doğasına göre, tüm opioiderjik ilaçlar ayrılır:

Agonistler (her tür reseptörü aktive eder) - morfin, trimeperidin, tramadol, fentanil, vb.;

Kısmi agonistler (esas olarak mu reseptörlerini aktive eder) - buprenorfin;

Antagonist agonistler (kappa ve sigma'yı aktive eder ve mu ve delta opiat reseptörlerini bloke eder) - pentazosin, nalorfin (ağırlıklı olarak mu opiat reseptörlerini bloke eder ve analjezik olarak kullanılmaz);

Antagonistler (her tür opiat reseptörünü bloke eder) - nalokson, naltrekson.

Opioidlerin etki mekanizmasında, serebral kortekse ağrı uyarıları ileten talamik ağrı duyarlılığı merkezleri üzerindeki inhibitör etki rol oynar.

Tıbbi uygulamada bir takım opioidler kullanılmaktadır. Morfine ek olarak, uzun süreli dozaj formları oluşturulmuştur. Bu grubun (trimeperidin, fentanil, buprenorfin, butorfanol, vb.) önemli sayıda sentetik yüksek aktif analjezikleri de, değişen derecelerde “bağımlılık yapma potansiyeli” (bağımlılığa neden olma yeteneği) ile yüksek analjezik aktiviteye sahiptir.

Adrenerjik antagonistler (aynı zamanda blokerler olarak da adlandırılırlar) adrenerjik reseptörlere bağlanırlar ancak olağan reseptör aracılı hücre içi etkileri tetiklemezler Bu ilaçlar reseptöre tersinir veya tersinmez şekilde bağlanarak etki eder ve bu nedenle endojen katekolaminler tarafından aktivasyonlarını önler Agonistler gibi adrenerjik antagonistler a veya b reseptörlerine olan afinitelerine göre sınıflandırılır. Reseptör bloke edici ilaçlar Şekil 7.1'de özetlenmiştir.

II. a-ADRENOBLOCKERLER

a-adrenerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar kan basıncı üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir.Damar sisteminin normal sempatik kontrolü çoğunlukla α-adrenerjik agonist etkisi ile gerçekleştirildiğinden, bu reseptörlerin bloke edilmesi sempatik tonunda azalmaya yol açar. periferik vasküler direncin azalmasına neden olan kan damarları Bu, kan basıncının düşmesi sonucu refleks taşikardiye neden olur. [Not: Kalbin β1-adrenerjik reseptörleri dahil β-reseptörleri α-blokajına duyarlı değildir]. Prozosin ve labetalol dışındaki α-reseptör bloke edici ajanların yalnızca küçük klinik uygulamaları vardır.

A. fenoksibenzamin

Nitrojen mustard ile ilgili bir ilaç olan fenoksibenzamin, a1-postsinaptik ve a2-presinaptik reseptörlerle kovalent bir bağ oluşturur.
Blokaj geri döndürülemez ve rekabetçi değildir: Sadece vücudun mekanizması yeni a1-adrenerjik reseptörleri sentezleyerek blokajı aşabilir. Bu sentez yaklaşık 1 gün içinde gerçekleşir.Bu nedenle, fenoksibenzaminin etkisi tek bir enjeksiyondan sonra 24 saat sürer.İlacın uygulanmasından sonra, etkisi birkaç saat sonra gelişir, çünkü aktif bir forma dönüşmesi zaman alır.

1. EYLEM:
a. KARDİYOVASKÜLER SİSTEM: Fenoksibenzamin a-reseptörlerini bloke eder ve endojen katekolaminlerin periferik kan damarlarında vazokonstrüktif etki yapmasını engeller.Bu da kan basıncının düşmesine ve refleks taşikardiye neden olan periferik dirence yol açar.Bu amaçla kullanılmaz.
içinde. ORTOSTATİK HİPOTANSİYON: Fenoksibenzamin a-reseptörlerini bloke ettiği için ortostatik hipotansiyona neden olur.Hasta hızla ayağa kalktığında alt ekstremitelerde kan birikmesi senkopa neden olur.
İle birlikte. Adrenalinin Etkisini Tersine Çevirin: Tüm α-blokerler, adrenalinin α-agonist etkisini tersine çevirir.Örneğin, adrenalinin vazokonstriksiyona neden olma yeteneği engellenir, ancak β-agonist etkisinin neden olduğu vücudun diğer damarlarının genişlemesi engellenir. Bu nedenle adrenalin fenoksibenzamin ile birlikte uygulandığında sistemik kan basıncı düşer
[Not: Norepinefrinin etkisi tersine çevrilmez, ancak norepinefrinin vasküler sistem üzerinde minör bir β-agonist etkisi olduğundan azalır] Fenoksibenzamin, saf bir β-agonist olan izoproterenolün etkisine müdahale etmez.
d. CİNSEL FONKSİYON: Fenoksibenzamin, tüm a-blokerler gibi erkeklerde cinsel fonksiyon üzerinde yan etkiye sahiptir, meydana geldiğinde olası retrograd boşalma ile boşalma sürecini baskılar. Bunun nedeni, boşalma sırasında iç mesane sfinkterinin kapatılamamasıdır.

2. TERAPÖTİK KULLANIM.

a. ÜRİNER SİSTEMİ: Fenoksibenzamin ile tedavi, iç mesane sfinkterinin tamamen kapanamaması ile sonuçlanır.Nörojenik veziküler disfonksiyonu olan hastalarda, iç sfinkterin işeme sırasında kendiliğinden kapandığı hastalarda, idrar tamamen boşalmadığı için mesanede durgunlaşır. fenoksibenzamin, mesanenin tamamen boşalmasını sağladığı için paha biçilmez bir değere sahiptir.
içinde. PARAPLEGICS: Tüm paraplejikler ototomöz hiperrefleksiden muzdariptir.Bu koşullar altında, açık işeme süreci kan damarlarında sempatik aktivitenin artmasına ve kan basıncında artışa neden olan refleksleri yükseltir.Bu, paraplejikleri felçlere yatkın hale getirir.Fenoksibenzamin bu eylemi köreltir ve yardımcı olur paraplejik hastalarda kan basıncını normalleştirmede.
İle birlikte. TEHLİKELİ OLMAYAN PROSTAT HİPERTROFİSİ: Fenoksibenzamin, iyi huylu hipertrofisinde prostatın boyutunu küçültmede değerlidir.
d Feokromositoma HİPERTANSİYONUNUN TEDAVİSİ: Fokromositoma, katekolamin salgılayan hücreler diffüz dağıldığında ve bu nedenle ameliyat edilemez olduğunda katekolamin salgılayan bir tümördür.
3. YAN ETKİLER:
a. Fenoksibenzamin ortostatik hipotansiyona neden olabilir, boşalmayı baskılayabilir, burun tıkanıklığına neden olabilir ve bulantı ve kusmaya neden olabilir.
içinde. İlaç, baroreseptörlerden gelen refleksler nedeniyle taşikardiye neden olabilir.

Günümüz dünyasında çok sayıda ilaç var. Her birinin kendine özgü fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip olmasının yanı sıra vücutta belirli reaksiyonlara da katılırlar. Böylece, örneğin, iki veya daha fazla ilacın aynı anda kullanılmasıyla birbirleriyle etkileşime girebilirler. Bu, hem bir veya her iki ajanın etkisinin karşılıklı olarak güçlendirilmesine (sinerjizm) hem de zayıflamalarına (antagonizma) yol açabilir.

İkinci tür etkileşim aşağıda ayrıntılı olarak tartışılacaktır. Yani, farmakolojide antagonizma. Bu nedir?

Bu fenomenin açıklaması

Farmakolojide antagonizmanın tanımı Yunancadan gelir: karşıt - karşı, agon - mücadele.

Bunlardan birinin veya her birinin terapötik etkisinin zayıflaması veya kaybolması durumudur. Bu durumda, maddeler iki gruba ayrılır.

1. Agonistler, biyolojik reseptörlerle etkileşime girdiklerinde onlardan bir yanıt alan ve böylece vücut üzerinde etkilerini uygulayanlardır.
2. Antagonistler, sıfır içsel aktiviteye sahip oldukları için reseptörleri kendi başlarına uyaramayanlardır. Bu tür maddelerin farmakolojik etkisi, agonistler veya aracılar, hormonlar ile etkileşimden kaynaklanmaktadır. Hem aynı alıcıları hem de farklı alıcıları işgal edebilirler.

Antagonizmden ancak ilaçların kesin dozajları ve spesifik farmakolojik etkileri söz konusu olduğunda söz etmek mümkündür. Örneğin, farklı nicel oranları ile, birinin veya her birinin etkisinin zayıflaması veya tamamen yokluğu meydana gelebilir veya tam tersine güçlenmeleri (sinerjizm) meydana gelebilir.

Antagonizma derecesinin doğru bir değerlendirmesi ancak grafik kullanılarak verilebilir. Bu yöntem, maddeler arasındaki ilişkinin vücuttaki konsantrasyonlarına bağımlılığını açıkça göstermektedir.

Birbirleriyle ilaç etkileşimi türleri

Mekanizmaya bağlı olarak, farmakolojide çeşitli antagonizma türleri vardır:

• fiziksel;
• kimyasal;
• işlevsel.

Farmakolojide fiziksel antagonizma - ilaçların birbirleriyle etkileşimi, fiziksel özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Örneğin, aktif karbon bir emicidir. Herhangi bir kimyasal madde ile zehirlendiğinde kömür kullanımı etkilerini nötralize eder ve toksinleri bağırsaklardan uzaklaştırır.

Farmakolojide kimyasal antagonizma - birbirleriyle kimyasal reaksiyonlara girmeleri nedeniyle ilaçların etkileşimi. Bu tip, çeşitli maddelerle zehirlenme tedavisinde büyük uygulama bulmuştur.

Örneğin, siyanür zehirlenmesi ve sodyum tiyosülfatın eklenmesiyle, birincisinin sülfonasyon süreci meydana gelir. Sonuç olarak, vücut için daha az tehlikeli tiyosiyanatlara dönüşürler.

İkinci örnek: ağır metallerle (arsenik, cıva, kadmiyum ve diğerleri) zehirlenme durumunda, onları nötralize eden "Sistein" veya "Unithiol" kullanılır.

Yukarıda listelenen antagonizma türleri, hem vücutta hem de çevrede meydana gelebilecek süreçlere dayanmaları gerçeğiyle birleşir.

Farmakolojideki fonksiyonel antagonizma, önceki ikisinden farklıdır, çünkü sadece insan vücudunda mümkündür.

Bu tür iki alt türe ayrılmıştır:

• dolaylı (dolaylı);
• doğrudan düşmanlık.

İlk durumda, ilaçlar hücrenin farklı unsurlarını etkiler, ancak biri diğerinin etkisini ortadan kaldırır.

Örneğin: kürare benzeri ilaçlar ("Tubocurarine", "Ditilin"), kolinerjik reseptörler aracılığıyla iskelet kasları üzerinde etki gösterirken, strikninin omurilik nöronları üzerindeki bir yan etkisi olan konvülsiyonları ortadan kaldırırlar.

Farmakolojide doğrudan antagonizma

Bu tür, birçok farklı seçeneği içerdiğinden daha detaylı bir çalışma gerektirir.

Bu durumda ilaçlar aynı hücrelere etki ederek birbirlerini baskılarlar. Doğrudan fonksiyonel antagonizma birkaç alt türe ayrılır:

• rekabetçi;
• dengesizlik;
• rekabetçi değil;
• bağımsız.

rekabet düşmanlığı

Her iki madde de aynı reseptörlerle etkileşirken birbirleri için rakip olarak hareket eder. Bir maddenin molekülleri vücudun hücrelerine ne kadar çok bağlanırsa, diğerinin reseptör molekülleri o kadar az yer kaplayabilir.

Pek çok ilaç rekabetçi doğrudan düşmanlığa girer. Örneğin, Difenhidramin ve Histamin, aynı H-histamin reseptörleri ile etkileşime girerken, birbirlerine rakip olurlar. Durum, madde çiftleriyle benzer:

• sülfonamidler ("Biseptol", "Bactrim") ve (kısaltılmış: PABA);
• fentolamin - adrenalin ve norepinefrin;
• hiyosiyamin ve atropin - asetilkolin.

Listelenen örneklerde maddelerden biri bir metabolittir. Bununla birlikte, bileşiklerin hiçbirinin böyle olmadığı durumlarda rekabetçi antagonizma da mümkündür. Örneğin:

• "Atropin" - "Pilokarpin";
• "Tubokurarin" - "Ditilin".

Birçok ilacın etki mekanizmalarının merkezinde diğer maddelerle antagonistik bir ilişki vardır. Bu nedenle, PABA ile rekabet eden sülfonamidler, vücut üzerinde antimikrobiyal etkiye sahiptir.

Atropin, Ditilin ve diğer bazı ilaçların kolin reseptörlerini bloke etmesi, sinapslarda asetilkolin ile rekabet etmeleri ile açıklanmaktadır.

Birçok ilaç, tam olarak antagonistlere ait olmalarına göre sınıflandırılır.

dengesiz antagonizma

Dengesizlik antagonizması ile, iki ilaç (bir agonist ve bir antagonist) aynı biyoreseptörlerle de etkileşime girer, ancak maddelerden birinin etkileşimi neredeyse geri döndürülemez, çünkü bundan sonra reseptörlerin aktivitesi önemli ölçüde azalır.

İkinci madde, ne kadar etki etmeye çalışsa da, onlarla başarılı bir şekilde etkileşime giremez. Bu, farmakolojideki bir tür antagonizmadır.

Bu durumda en çarpıcı örnek: dibenamin (bir antagonist rolünde) ve norepinefrin veya histamin (agonist rolünde). İlkinin varlığında, ikincisi çok yüksek dozlarda bile maksimum etkilerini gösteremez.

rekabetçi olmayan antagonizma

Rekabetçi olmayan antagonizma, ilaçlardan birinin aktif bölgesi dışında reseptör ile etkileşime girmesidir. Sonuç olarak, ikinci ilacın bu reseptörleri ile etkileşimin etkinliği azalır.

Böyle bir madde oranına bir örnek, histamin ve beta-agonistlerin bronşların düz kasları üzerindeki etkisidir. Histamin, hücrelerdeki H1 reseptörlerini uyararak bronşiyal konstriksiyona neden olur. Beta-agonistler ("Salbutamol", "Dopamin") beta-adrenerjik reseptörler üzerinde etki eder ve bronşiyal genişlemeye neden olur.

bağımsız antagonizma

Bağımsız antagonizma ile, tıbbi maddeler hücrenin farklı reseptörleri üzerinde etki ederek işlevini zıt yönlerde değiştirir. Örneğin, kas liflerinin m-kolinerjik reseptörleri üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak karbakolinin neden olduğu düz kas spazmı, adrenoreseptörler aracılığıyla düz kasları gevşeten adrenalin tarafından azaltılır.

Çözüm

Antagonizmanın ne olduğunu bilmek son derece önemlidir. Farmakolojide, ilaçlar arasında birçok türde antagonistik ilişki vardır. Bu, doktorlar tarafından hastaya ve eczacıya (veya eczacıya) eczaneden dağıtılırken aynı anda birkaç ilaç reçete ederken dikkate alınmalıdır. Bu, öngörülemeyen sonuçlardan kaçınmaya yardımcı olacaktır. Bu nedenle, herhangi bir ilacın kullanım talimatlarında her zaman diğer maddelerle etkileşime ilişkin ayrı bir paragraf vardır.

İlaçların etkileşiminde aşağıdaki durumlar gelişebilir: a) ilaç kombinasyonunun etkilerini güçlendirme b) ilaç kombinasyonunun etkilerini zayıflatma c) ilaç geçimsizliği

Bir ilaç kombinasyonunun etkilerinin güçlendirilmesi üç şekilde uygulanır:

1) etkilerin toplamı veya katkı etkileşimi- Kombinasyonun etkisinin, ayrı ayrı alınan ilaçların her birinin etkilerinin basit toplamına eşit olduğu bir ilaç etkileşimi türü. Şunlar. 1+1=2 . Aynı farmakolojik gruptan ortak bir etki hedefi olan ilaçlar için tipiktir (alüminyum ve magnezyum hidroksit kombinasyonunun asit nötralize edici aktivitesi, asit nötrleştirme yeteneklerinin ayrı ayrı toplamına eşittir)

2) sinerjizm - bir kombinasyonun etkisinin, ayrı ayrı alınan her bir maddenin etkilerinin toplamını aştığı bir etkileşim türü. Şunlar. 1+1=3 . Sinerjizm, ilaçların hem istenen (terapötik) hem de istenmeyen etkileriyle ilgili olabilir. Tiyazid diüretik diklotiazid ve ACE inhibitörü enalapril'in birlikte uygulanması, hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçların her birinin hipotansif etkisinde bir artışa yol açar. Bununla birlikte, aminoglikozid antibiyotiklerin (gentamisin) ve loop diüretik furosemidin aynı anda uygulanması, ototoksisite riskinde ve sağırlık gelişmesinde keskin bir artışa neden olur.

3) güçlendirme - kendi içinde bu etkiye sahip olmayan ilaçlardan birinin başka bir ilacın etkisinde keskin bir artışa yol açabileceği bir tür ilaç etkileşimi. Şunlar. 1+0=3 (klavulanik asit antimikrobiyal etkiye sahip değildir, ancak -laktamazı bloke etmesi nedeniyle -laktam antibiyotik amoksisilinin etkisini artırabilir; adrenalinin lokal anestezik etkisi yoktur, ancak ultrakain çözeltisine eklendiğinde , enjeksiyon bölgesinden anestezik absorpsiyonunu yavaşlatarak anestezik etkisini keskin bir şekilde uzatır).

Zayıflama etkileri Birlikte kullanıldıklarında ilaçlara antagonizma denir:

1) kimyasal antagonizma veya antidotizm- aktif olmayan ürünlerin oluşumu ile maddelerin birbirleriyle kimyasal etkileşimi (onları aktif olmayan komplekslere bağlayan demir iyonları deferoksaminin kimyasal antagonisti; molekülü aşırı pozitif yüke sahip olan protamin sülfat - heparinin kimyasal bir antagonisti, molekül fazla negatif yüke sahip olan). Kimyasal antagonizma, panzehirlerin (panzehirlerin) etkisinin altında yatar.

2) farmakolojik (doğrudan) antagonizma- 2 ilacın dokulardaki aynı reseptörler üzerindeki çok yönlü etkisinin neden olduğu antagonizma. Farmakolojik antagonizma rekabetçi (tersine çevrilebilir) ve rekabetçi olmayabilir (geri döndürülemez):

a) rekabetçi antagonizma: rekabetçi bir antagonist, reseptörün aktif bölgesine geri dönüşümlü olarak bağlanır, yani. onu agonistin hareketinden korur. Çünkü bir maddenin reseptöre bağlanma derecesi, bu maddenin konsantrasyonu ile orantılıdır, o zaman agonist konsantrasyonu arttırılırsa, rekabetçi bir antagonistin etkisinin üstesinden gelinebilir. Antagonisti reseptörün aktif merkezinden uzaklaştıracak ve tam bir doku yanıtına neden olacaktır. O. rekabetçi bir antagonist, agonistin maksimum etkisini değiştirmez, ancak agonistin reseptör ile etkileşime girmesi için daha yüksek bir konsantrasyon gereklidir. rekabetçi antagonist agonist için doz-yanıt eğrisini taban çizgisinin sağına kaydırır ve EC'yi artırır 50 E değerini etkilemeden bir agonist için maksimum .

Tıbbi uygulamada, rekabetçi antagonizma sıklıkla kullanılır. Rekabetçi bir antagonistin etkisi, konsantrasyonu agonist seviyesinin altına düşerse üstesinden gelinebileceğinden, rekabetçi antagonistlerle tedavi sırasında seviyesini sürekli olarak yeterince yüksek tutmak gerekir. Başka bir deyişle, rekabetçi bir antagonistin klinik etkisi, eliminasyon yarı ömrüne ve tam agonist konsantrasyonuna bağlı olacaktır.

b) rekabetçi olmayan antagonizma: rekabetçi olmayan bir antagonist, reseptörün aktif merkezine neredeyse geri dönüşümsüz olarak bağlanır veya allosterik merkezi ile etkileşime girer. Bu nedenle, agonist konsantrasyonu ne kadar artarsa ​​artsın, antagonisti reseptörle olan bağlantısından uzaklaştıramaz. Rekabetçi olmayan bir antagonist ile ilişkili reseptörlerin parçası artık aktive edilemediğinden , E değeri maksimum agonist için reseptörün afinitesi değişmezken, azalır, dolayısıyla EC değeri 50 aynı kalmak. Doz-yanıt eğrisinde, rekabetçi olmayan bir antagonistin etkisi, eğriyi sağa kaydırmadan dikey eksen etrafında sıkıştırılması olarak görünür.

Şema 9. Antagonizma türleri.

A - rekabetçi antagonist, doz-etki eğrisini sağa kaydırır, yani. etkisini değiştirmeden dokunun agoniste duyarlılığını azaltır B - rekabetçi olmayan bir antagonist doku yanıtının (etki) büyüklüğünü azaltır, ancak agoniste duyarlılığını etkilemez. C - tam bir agonistin arka planına karşı kısmi bir agonist kullanma seçeneği. Konsantrasyon arttıkça kısmi agonist, tam agonisti reseptörlerden uzaklaştırır ve sonuç olarak doku tepkisi, tam agoniste verilen maksimum yanıttan kısmi agoniste verilen maksimum yanıta doğru azalır.

Rekabetçi olmayan antagonistler tıbbi uygulamada nadiren kullanılır. Bir yandan yadsınamaz bir avantajları var çünkü. reseptöre bağlandıktan sonra etkilerinin üstesinden gelinemez ve bu nedenle antagonistin yarı ömrüne veya vücuttaki agonist seviyesine bağlı değildir. Rekabetçi olmayan bir antagonistin etkisi, yalnızca yeni reseptörlerin sentez hızı ile belirlenecektir. Ancak öte yandan, bu ilacın aşırı dozda alınması durumunda etkisini ortadan kaldırmak son derece zor olacaktır.

rekabetçi antagonist	Rekabetçi olmayan antagonist
Yapı olarak bir agoniste benzer	Agonistten yapısal olarak farklı
Reseptörün aktif bölgesine bağlanır	Reseptörün allosterik bölgesine bağlanır
Doz-yanıt eğrisini sağa kaydırır	Doz-yanıt eğrisini dikey olarak kaydırır
Antagonist, dokunun agoniste duyarlılığını azaltır (EC50), ancak daha yüksek bir konsantrasyonda elde edilebilecek maksimum etkiyi (Emax) etkilemez.	Antagonist, dokunun agoniste duyarlılığını değiştirmez (EC 50), ancak agonistin iç aktivitesini ve dokunun buna maksimum tepkisini azaltır (E max).
Antagonist etki, yüksek dozda agonist ile ortadan kaldırılabilir.	Bir antagonistin etkisi, yüksek dozda bir agonist ile ortadan kaldırılamaz.
Antagonistin etkisi, agonist ve antagonist dozlarının oranına bağlıdır.	Bir antagonistin etkisi sadece dozuna bağlıdır.

Losartan, anjiyotensin AT 1 reseptörleri için rekabetçi bir antagonisttir, anjiyotensin II'nin reseptörlerle etkileşimini bozar ve kan basıncını düşürmeye yardımcı olur. Yüksek dozda anjiyotensin II uygulanırsa losartanın etkisinin üstesinden gelinebilir. Valsartan, aynı AT1 reseptörleri için rekabetçi olmayan bir antagonisttir. Yüksek dozlarda anjiyotensin II'nin eklenmesiyle bile etkisinin üstesinden gelinemez.

İlgi çekici olan, tam ve kısmi reseptör agonistleri arasında meydana gelen etkileşimdir. Tam bir agonistin konsantrasyonu kısmi bir agonistin seviyesini aşarsa, dokuda maksimum bir tepki gözlemlenir. Kısmi agonist seviyesi yükselmeye başlarsa, tam agonisti reseptöre bağlanmasından uzaklaştırır ve doku tepkisi, tam agonist için maksimumdan kısmi agonist için maksimuma (yani, ki tüm alıcıları işgal edecektir).

3) fizyolojik (dolaylı) antagonizma- 2 tıbbi maddenin dokulardaki çeşitli reseptörler (hedefler) üzerindeki etkisiyle ilişkili antagonizma, etkilerinin karşılıklı olarak zayıflamasına yol açar. Örneğin, insülin ve adrenalin arasında fizyolojik antagonizma gözlenir. İnsülin, glikozun hücreye taşınmasını artıran ve glisemi seviyesini düşüren insülin reseptörlerini aktive eder. Adrenalin, karaciğer ve iskelet kaslarının 2 -adrenerjik reseptörlerini aktive eder ve glikojenin parçalanmasını uyarır, bu da sonuçta glikoz seviyelerinde bir artışa yol açar. Bu tip antagonizma genellikle hipoglisemik komaya yol açan aşırı dozda insülini olan hastaların acil bakımında kullanılır.

agonistler reseptör proteinlerine bağlanabilir, hücrenin işlevini değiştirebilir, yani iç aktiviteye sahiptirler. Bir agonistin biyolojik etkisi (yani hücre fonksiyonundaki değişiklik), reseptör aktivasyonunun bir sonucu olarak hücre içi sinyal iletiminin verimliliğine bağlıdır. Agonistlerin maksimum etkisi, mevcut reseptörlerin sadece bir kısmı bağlandığında bile gelişir.

Bir diğer agonist Aynı afiniteye sahip, ancak reseptörleri ve karşılık gelen hücre içi sinyallemeyi (yani daha az iç aktiviteye sahip olan) aktive etme kabiliyeti daha az olan, tüm reseptörler bağlı olsa bile, daha az belirgin bir maksimum etkiye neden olacaktır, yani daha az etkinliğe sahiptir. Agonist B, kısmi bir agonisttir. Agonistlerin aktivitesi, maksimum etkinin (EC 50) yarısının elde edildiği bir konsantrasyon ile karakterize edilir.

antagonistler agonistlerin etkisini zayıflatarak onları etkisiz hale getirir. Rekabetçi antagonistler, reseptörlere bağlanma yeteneğine sahiptir, ancak hücrenin işlevi değişmez. Başka bir deyişle, içsel aktiviteden yoksundurlar. Aynı anda vücutta iken, agonist ve rekabetçi antagonist, reseptöre bağlanmak için rekabet eder. Her iki rakibin kimyasal afinitesi ve konsantrasyonu, kimin daha aktif bağlanacağını belirler: agonist veya antagonist.

Artan agonist konsantrasyonu, antagonist tarafındaki bloğun üstesinden gelmek mümkündür: bu durumda, ilacın maksimum etkinliğini korurken, etkinin konsantrasyon üzerindeki bağımlılığı sağa, daha yüksek bir konsantrasyona kayar.

Agonistlerin ve antagonistlerin moleküler etki mekanizmalarının modelleri

agonist reseptörün aktive edilmiş bir konformasyona geçmesine neden olur. Agonist, reseptöre inaktive edilmiş bir konformasyonda bağlanır ve aktif hale geçmesine neden olur. Antagonist, aktif olmayan reseptöre bağlanır ve konformasyonunu değiştirmez.

agonist kendiliğinden ortaya çıkan aktive konformasyonu stabilize eder. Reseptör, aktif hale getirilmiş bir konformasyona spontane olarak geçebilir. Bununla birlikte, genellikle böyle bir geçişin istatistiksel olasılığı o kadar küçüktür ki, hücrelerin kendiliğinden uyarılması belirlenemez. Agonistin seçici bağlanması, yalnızca aktive edilmiş konformasyondaki reseptöre gerçekleşir ve bu nedenle bu durumu destekler.

Rakip sadece inaktif durumda olan bir reseptöre bağlanarak varlığını uzatabilir. Sistem düşük spontan aktiviteye sahipse, bir antagonistin eklenmesi çok az etkiye sahiptir. Bununla birlikte, sistem yüksek spontan aktivite sergilerse, antagonist, ters agonist olarak adlandırılan agonistinkine zıt bir etki üretebilir. İntrinsik aktiviteye sahip olmayan bir "gerçek" agonist (nötr agonist), aktive edilmiş ve edilmemiş reseptör konformasyonları için aynı afiniteye sahiptir ve hücrenin bazal aktivitesini değiştirmez.

Buna göre modeller, kısmi agonist, aktive edilmiş durum için daha az seçicidir: ancak, aynı zamanda, bir dereceye kadar, inaktive haldeki reseptöre de bağlanır.

Diğer antagonizma türleri. allosterik antagonizma. Antagonist, agonistin reseptöre bağlanma bölgesinin dışına bağlanır ve agonistin afinitesinde bir azalmaya neden olur. İkincisi, allosterik sinerjizm durumunda artar.

fonksiyonel antagonizma. Farklı reseptörler aracılığıyla hareket eden iki agonist aynı değişkeni (çapı) zıt yönlerde değiştirir (adrenalin genişlemeye, histamin daralmaya neden olur).