Teknologjitë e reja do të lejojnë rritjen e organeve. Një teknikë unike për rritjen e organeve për transplantim nga qelizat e vetë pacientit do të shfaqet në Rusi

Ritmet post-industriale të zhvillimit të njerëzimit, përkatësisht shkencës dhe teknologjisë, janë aq të mëdha sa nuk mund të imagjinoheshin 100 vjet më parë. Ajo që dikur lexohej vetëm në fantashkencën popullore, tani është shfaqur në botën reale.

Niveli i zhvillimit të mjekësisë në shekullin XXI është më i lartë se kurrë. Sëmundjet që konsideroheshin vdekjeprurëse në të kaluarën trajtohen me sukses sot. Megjithatë, problemet e onkologjisë, SIDA-s dhe shumë sëmundjeve të tjera nuk janë zgjidhur ende. Fatmirësisht në një të ardhme të afërt do të ketë zgjidhje për këto probleme, një ndër të cilat do të jetë edhe kultivimi i organeve të njeriut.

Bazat e bioinxhinierisë

Shkenca, duke përdorur bazën informative të biologjisë dhe duke përdorur metoda analitike dhe sintetike për të zgjidhur problemet e saj, filloi jo shumë kohë më parë. Ndryshe nga inxhinieria konvencionale, e cila përdor shkencat teknike, kryesisht matematikën dhe fizikën, për aktivitetet e saj, bioinxhinieria shkon më tej dhe përdor metoda novatore në formën e biologjisë molekulare.

Një nga detyrat kryesore të sferës së re shkencore dhe teknike është kultivimi i organeve artificiale në kushtet laboratorike me qëllim të transplantimit të tyre të mëtejshëm në trupin e një pacienti, organi i të cilit ka dështuar për shkak të dëmtimit ose përkeqësimit. Bazuar në strukturat qelizore tredimensionale, shkencëtarët kanë qenë në gjendje të përparojnë në studimin e ndikimit të sëmundjeve dhe viruseve të ndryshme në aktivitet. organet e njeriut.

Fatkeqësisht, deri më tani këto nuk janë organe të plota, por vetëm organele - rudimente, një koleksion i papërfunduar i qelizave dhe indeve që mund të përdoren vetëm si mostra eksperimentale. Performanca dhe qëndrueshmëria e tyre testohen në kafshë eksperimentale, kryesisht në brejtës të ndryshëm.

Referenca e historisë. transplantologji

Rritja e bioinxhinierisë si shkencë u parapri nga një periudhë e gjatë e zhvillimit të biologjisë dhe shkencave të tjera, qëllimi i së cilës ishte të studionte Trupi i njeriut. Që në fillim të shekullit të 20-të, transplantimi mori një shtysë për zhvillimin e tij, detyra e të cilit ishte të studionte mundësinë e transplantimit të një organi dhurues tek një person tjetër. Krijimi i teknikave të afta për të ruajtur organet e donatorëve për disa kohë, si dhe disponueshmëria e përvojës dhe planeve të detajuara për transplantim, lejuan kirurgët nga e gjithë bota të transplantonin me sukses organe si zemra, mushkëritë dhe veshkat në fund të viteve '60. .

Në ky moment parimi i transplantimit është më efektiv në rast se pacienti kërcënohet rrezik vdekjeprurës. Problemi kryesor qëndron në mungesë akute organet e donatorëve. Pacientët mund të presin radhën e tyre me vite, pa e pritur atë. Përveç kësaj, ekziston Rreziku i lartë fakti që një organ donator i transplantuar mund të mos zërë rrënjë në trupin e marrësit, pasi ai do të konsiderohet nga sistemi imunitar i pacientit si objekt i huaj. Në konfrontim këtë fenomen U shpikën imunosupresantët, të cilët, megjithatë, sakatojnë dhe jo kurojnë - imuniteti i njeriut po dobësohet në mënyrë katastrofike.

Avantazhet e krijimit artificial mbi transplantin

Një nga ndryshimet kryesore konkurruese midis metodës së rritjes së organeve dhe transplantimit të tyre nga një dhurues është se, në kushte laboratorike, organet mund të prodhohen në bazë të indeve dhe qelizave të marrësit të ardhshëm. Në thelb përdoren qelizat staminale, të cilat kanë aftësinë të diferencohen në qeliza të indeve të caktuara. Shkencëtari është në gjendje ta kontrollojë këtë proces nga jashtë, gjë që redukton ndjeshëm rrezikun e refuzimit të organit në të ardhmen nga sistemi imunitar i njeriut.

Për më tepër, me ndihmën e metodës së kultivimit artificial të organeve, është e mundur të prodhohet një numër i pakufizuar i tyre, duke plotësuar kështu nevojat jetike të miliona njerëzve. Parimi i prodhimit masiv do të ulë ndjeshëm çmimin e organeve, duke shpëtuar miliona jetë dhe duke rritur ndjeshëm mbijetesën njerëzore dhe duke shtyrë prapa datën e tij. vdekje biologjike.

Arritjet në bioinxhinieri

Deri më sot, shkencëtarët janë në gjendje të rritin elementet e organeve të ardhshme - organelet, mbi të cilat testohen sëmundje të ndryshme, viruse dhe infeksione për të gjurmuar procesin e infeksionit dhe për të zhvilluar kundërmasa. Suksesi i funksionimit të organeleve kontrollohet duke i transplantuar ato në trupat e kafshëve: lepuj, minj.

Vlen gjithashtu të përmendet se bioinxhinieria ka arritur njëfarë suksesi në krijimin e indeve të plota dhe madje edhe në rritjen e organeve nga qelizat burimore, të cilat, për fat të keq, ende nuk mund t'i transplantohen një personi për shkak të mosfunksionimit të tyre. Megjithatë, për momentin, shkencëtarët kanë mësuar se si të krijojnë artificialisht kërc, enët e gjakut dhe elementë të tjerë lidhës.

Lëkura dhe kockat

Jo shumë kohë më parë, shkencëtarët në Universitetin e Kolumbisë arritën të krijonin një fragment kocke të ngjashme në strukturë me një nyje. mandibulë duke e lidhur me bazën e kafkës. Fragmenti është marrë nëpërmjet përdorimit të qelizave staminale, si në kultivimin e organeve. Pak më vonë, kompania izraelite Bonus BioGroup arriti të shpikë një metodë të re të rikrijimit të një kocke njerëzore, e cila u testua me sukses në një brejtës - një kockë e rritur artificialisht u transplantua në njërën nga putrat e saj. Në këtë rast, përsëri u përdorën qelizat staminale, vetëm ato u morën nga indi dhjamor i pacientit dhe më pas u vendosën në një kornizë kockore të ngjashme me xhel.

Që nga vitet 2000, mjekët kanë përdorur hidrogele të specializuara dhe metoda të rigjenerimit natyral të lëkurës së dëmtuar për të trajtuar djegiet. Teknikat moderne eksperimentale bëjnë të mundur shërimin e djegieve të rënda brenda pak ditësh. E ashtuquajtura Skin Gun spërkat një përzierje të veçantë me qelizat staminale të pacientit në sipërfaqen e dëmtuar. Ka gjithashtu përparime të mëdha në krijimin e lëkurës me funksion të qëndrueshëm me gjak dhe enë limfatike.

Kohët e fundit, shkencëtarët nga Michigan arritën të rriteshin në pjesën laboratorike ind muskulor, e cila, megjithatë, është dy herë më e dobët se origjinali. Në mënyrë të ngjashme, shkencëtarët në Ohio krijuan inde tredimensionale të stomakut që ishin në gjendje të prodhonin të gjitha enzimat e nevojshme për tretje.

Shkencëtarët japonezë kanë bërë pothuajse të pamundurën - ata kanë rritur një sy të njeriut plotësisht funksional. Problemi me transplantin është se çfarë të bashkëngjitni nervi optik sytë në tru nuk është ende e mundur. Në Teksas, ishte gjithashtu e mundur që të rriteshin artificialisht mushkëritë në një bioreaktor, por pa enë gjaku, gjë që vë në dyshim performancën e tyre.

Perspektivat e zhvillimit

Nuk do të kalojë shumë kohë përpara momentit të historisë kur do të jetë e mundur transplantimi i shumicës së organeve dhe indeve të krijuara në kushte artificiale tek një person. Tashmë, shkencëtarë nga e gjithë bota kanë zhvilluar projekte, mostra eksperimentale, disa prej të cilave nuk janë inferiore ndaj origjinaleve. Lëkura, dhëmbët, kockat, gjithçka organet e brendshme pas disa kohësh, do të jetë e mundur të krijohen në laboratorë dhe t'u shiten njerëzve në nevojë.

Teknologjitë e reja po përshpejtojnë gjithashtu zhvillimin e bioinxhinierisë. Printimi 3D, i cili është bërë i përhapur në shumë fusha të jetës njerëzore, do të jetë gjithashtu i dobishëm në rritjen e organeve të reja. Bioprinterët 3D janë përdorur në mënyrë eksperimentale që nga viti 2006 dhe në të ardhmen ata do të jenë në gjendje të krijojnë modele 3D të zbatueshme të organeve biologjike duke transferuar kulturat qelizore në një bazë biokompatibile.

Përfundim i përgjithshëm

Bioinxhinieria si shkencë, qëllimi i së cilës është kultivimi i indeve dhe organeve për transplantimin e mëtejshëm të tyre, lindi jo shumë kohë më parë. Ritmi i kërcimit me të cilin po bën përparim karakterizohet nga arritje të rëndësishme që do të shpëtojnë miliona jetë në të ardhmen.

Kockat dhe organet e brendshme të rritura nga qelizat burimore do të eliminojnë nevojën për organet e donatorëve, të cilat tashmë janë në mungesë. Tashmë, shkencëtarët kanë shumë zhvillime, rezultatet e të cilave nuk janë ende shumë produktive, por kanë një potencial të madh.

Bioprinteri është një variacion biologjik i teknologjisë reprap, një pajisje e aftë të krijojë çdo organ nga qelizat, duke aplikuar qelizat shtresë pas shtrese, tashmë është krijuar. Në dhjetor 2009, kompania amerikane Organovo dhe kompania australiane Invetech zhvilluan një bioprinter të projektuar për prodhim industrial në shkallë të vogël. Në vend që të rritet organi i dëshiruar në një provëz, është shumë më e lehtë ta printosh atë, sipas zhvilluesve të konceptit.

Zhvillimi i teknologjisë filloi disa vite më parë. Deri më tani, studiues në disa institute dhe universitete janë duke punuar në këtë teknologji njëherësh. Por më i suksesshëm në këtë fushë, profesori Gabor Forgacs (Gabor Forgacs) dhe stafi i laboratorit të tij Forgacslab në Universitetin e Misurit, si pjesë e projektit Organ Printing, zbuluan hollësitë e reja të bioprintimit në vitin 2007. Për të komercializuar zhvillimet e tyre, profesori dhe stafi themeluan fushatën Organovo. Fushata krijoi teknologjinë NovoGen, e cila përfshinte të gjitha detajet e nevojshme të bioprintimit si në pjesën biologjike ashtu edhe në atë harduerike.

Një sistem kalibrimi me lazer dhe një sistem robotik i pozicionimit të kokës janë zhvilluar me një saktësi prej disa mikrometrash. Kjo është shumë e rëndësishme për të vendosur qelizat në pozicionin e duhur. Printerët e parë eksperimentalë për Organovo (dhe sipas "skicave" të tij) u ndërtuan nga nScrypt (Figura 2). Por ato pajisje nuk ishin përshtatur ende për përdorim praktik dhe u përdorën për të lustruar teknologjinë.

Në maj 2009, fushata Organovo zgjodhi kompaninë mjekësore Invetech si partner industrial. Kjo kompani ka më shumë se 30 vjet përvojë në prodhimin e laboratorëve dhe Pajisje mjekësore duke përfshirë të kompjuterizuar. Në fillim të dhjetorit, kopja e parë e bioprinterit 3D që mishëron teknologjinë NovoGen u dërgua nga Invetech në Organovo. Risia dallohet nga dimensionet kompakte, një ndërfaqe kompjuterike intuitive, një shkallë e lartë e integrimit të nyjeve dhe besueshmëri e lartë. Në të ardhmen e afërt, Invetech synon të furnizojë disa pajisje të tjera të njëjta për Organovo dhe tashmë do të shpërndajë risinë në komunitetin shkencor. Pajisja e reështë aq modeste në madhësi sa mund të vendoset në një dollap biologjik, i cili është i nevojshëm për të siguruar një mjedis steril gjatë procesit të printimit.

Duhet thënë se bioprintimi nuk është mënyra e vetme për të krijuar artificialisht organe. Megjithatë, mënyrë klasike kultivimi kërkon, para së gjithash, për të bërë një kornizë që përcakton formën e organit të ardhshëm. Në të njëjtën kohë, vetë korniza mbart rrezikun për t'u bërë iniciator i inflamacionit të organit.

Avantazhi i një bioprinteri është se nuk kërkon një skelë të tillë. Forma e organit vendoset nga vetë pajisja e printimit, duke i vendosur qelizat në rendin e kërkuar. Vetë bioprinteri ka dy koka të mbushura me dy lloje boje. Qelizat përdoren si bojë në të parën lloje të ndryshme, dhe në të dytën - materiale ndihmëse (hidrogel mbështetës, kolagjen, faktorë të rritjes). Printeri mund të ketë më shumë se dy "ngjyra" - nëse dëshironi të përdorni qeliza të ndryshme ose materiale ndihmëse të llojeve të ndryshme.

Një tipar i teknologjisë NovoGen është se printimi nuk kryhet nga qeliza individuale. Printeri aplikon menjëherë një konglomerat prej disa dhjetëra mijëra qelizash. Ky është ndryshimi kryesor midis teknologjisë NovoGen dhe teknologjive të tjera të bioprintimit.

Skema e printerit është paraqitur në Figurën 4.

Pra, indet e kërkuara rriten së pari. Indi i rritur më pas pritet në cilindra në një raport diametër ndaj gjatësisë 1:1 (pika a). Tjetra - pika b - këta cilindra vendosen përkohësisht në një speciale medium ushqyes ku marrin formën e topave të vegjël. Diametri i një topi të tillë është 500 mikrometra (gjysmë milimetri). Ngjyra portokalli e pëlhurës jepet me një bojë të veçantë. Më pas, rruazat ngarkohen në një fishek (pika c) -- e cila përmban pipeta të mbushura me rruaza sipas renditjes një nga një. Vetë bioprinteri 3D (pika d) duhet t'i printojë këto sferoide me saktësi mikrometri (d.m.th., gabimi duhet të jetë më pak se një e mija e milimetrit). Printeri është gjithashtu i pajisur me kamera që mund të monitorojnë procesin e printimit në kohë reale.

Printeri i mostrës së krijuar punon me tre "ngjyra" njëherësh - dy lloje qelizash (në eksperimentet e fundit të Forgach, këto ishin qelizat e muskujve të zemrës dhe qeliza epiteliale) - dhe e treta është një përzierje që përfshin një xhel lidhës që përmban kolagjen, faktor rritjeje dhe një sërë substancash të tjera. Kjo përzierje lejon organin të ruajë formën e tij përpara se qelizat të bashkohen së bashku (pika d).

Sipas Gabor, printeri nuk riprodhon me saktësi strukturën e organit. Megjithatë, kjo nuk kërkohet. Vetë programi natyror i qelizave korrigjon strukturën e organit.

Skema e montimit të organit dhe e bashkimit të topave në organ është paraqitur në figurën 5.

Gjatë eksperimenteve, një bioprinter nga qelizat endoteliale dhe qelizat e muskujve të zemrës së pulës printoi një "zemër" (Figura 6). Pas 70 orësh, topat u bashkuan në një sistem të vetëm dhe pas 90 orësh, "zemra" filloi të tkurret. Për më tepër, qelizat endoteliale formuan struktura të ngjashme me kapilarët. Gjithashtu qelizat e muskujve, fillimisht duke u ulur në mënyrë kaotike, përfundimisht u sinkronizua në mënyrë të pavarur dhe filloi të zvogëlohej njëkohësisht. Megjithatë, kjo zemër prototip nuk është ende e përshtatshme për përdorim praktik - edhe nëse përdoren qeliza njerëzore në vend të qelizave të pulës - teknologjia e bioprintimit duhet të përmirësohet më tej.

Printeri është shumë më i mirë në krijimin e më shumë organe të thjeshta-- për shembull, copa të lëkurës së njeriut ose enëve të gjakut. Kur shtypni enët e gjakut, zam kolagjeni aplikohet jo vetëm në skajet e enës, por edhe në mes. Dhe pastaj, kur qelizat rriten së bashku, zamja hiqet lehtësisht. Muret e anijes përbëhen nga tre shtresa qelizash - endoteli, muskujt e lëmuar dhe fibroblastet. Por studimet kanë treguar se vetëm një shtresë e përbërë nga një përzierje e këtyre qelizave mund të riprodhohet në shtyp - qelizat vetë migrojnë dhe rreshtohen në tre shtresa homogjene. Ky fakt mund të lehtësojë procesin e printimit të shumë organeve. Kështu, ekipi i Forgach tashmë mund të krijojë enë shumë të holla dhe të degëzuara të çdo forme. Tani studiuesit po punojnë në ndërtimin e një shtrese muskulore në enët e gjakut, e cila do t'i bëjë enët të përshtatshme për implantim. Enët me trashësi më të vogël se 6 milimetra janë me interes të veçantë, pasi ekzistojnë materiale të përshtatshme sintetike për ato më të mëdha.

Ilustrim me eksperimente të tjera bioprintimi -- në figurën 7.

Pika a -- një unazë e dy llojeve të bojës biologjike. Ato janë të ngjyrosura posaçërisht me substanca të ndryshme fluoreshente. Më poshtë është e njëjta unazë pas 60 orësh. Qelizat rriten vetë. Pika b - zhvillimi i tubit, i rekrutuar nga unazat e treguara në figurë. Pika c sipër - tub me 12 shtresa, i përbërë nga qeliza të fibrave të muskujve të lëmuar të kordonit të kërthizës; pika c, në fund - një tub i degëzuar - një prototip i enëve për transplantim. Pika d - ndërtimi i indit kardiak kontraktues. Në të majtë është një rrjet sferoidësh 6 x 6 me qeliza të muskujve të zemrës (pa endoteli) të shtypura në "bio-letër" kolagjeni. Nëse qelizat endoteliale i shtohen të njëjtës "bojë" (fotografia e dytë është e kuqe, kardiomiocitet tregohen këtu me ngjyrë të gjelbër), ato fillimisht mbushin hapësirën midis sferoideve dhe pas 70 orësh (pika d, në të djathtë) të gjithë indin. bëhet një tërësi e vetme. Fundi: grafiku i tkurrjes qelizore të indit që rezulton. Siç shihet, amplituda (e matur vertikalisht) e kontraktimeve është rreth 2 mikron, dhe periudha është rreth dy sekonda (herë të shënuara horizontalisht) (foto dhe ilustrime nga Forgacs et al).

Figura 8 tregon gjithashtu strukturën e indeve të shtypura të zemrës (fotot nga Forgacs etal).

Mostrat e para të bioprinterit 3D nga Organovo dhe Invetech do të jenë të disponueshme për organizatat kërkimore dhe mjekësore në 2011.

Duhet theksuar se Organovo nuk është lojtari i vetëm në këtë treg. Pak kohë më parë, kompania perëndimore e bioteknologjisë Tengion prezantoi teknologjinë e saj për rikrijimin e organeve. Ekzistojnë disa dallime midis qasjeve Tengion dhe Organovo. Për shembull, të dy teknologjitë i qasen organizimit të qelizave të gjalla në grupe për të krijuar inde në mënyra të ndryshme, dhe printerët e kompanive gjithashtu i qasen problemit të marrjes së mostrave dhe analizës së gjeneve në mënyra të ndryshme. Të dyja kompanitë vërejnë se përballen me të njëjtat vështirësi - është mjaft e vështirë të riprodhosh pëlhura komplekse, të dy printerëve u duhet një kohë shumë e gjatë për t'u vendosur për një lloj printimi tredimensional. Gjithashtu, zhvillimi i vetë printerit është vetëm një pjesë e detyrës. Ju gjithashtu duhet të krijoni softuer special që do t'ju ndihmojë të simuloni pëlhurën përpara printimit dhe të rikonfiguroni shpejt printerin. Vetë printeri duhet të përballojë krijimin e organit më kompleks brenda pak orësh. Përmes kapilarëve të hollë, duhet të aplikohet sa më shpejt lëndë ushqyese përndryshe organi do të vdesë. Megjithatë, të dyja kompanitë kanë të njëjtën gjë qëllimi përfundimtar- “print” i organeve të njeriut.

Fillimisht, pajisjet do të përdoren për qëllime kërkimore. Për shembull, fragmente të printuara të mëlçisë mund të përdoren në eksperimentet toksikologjike. Më vonë, fragmente artificiale të lëkurës dhe muskujve, kapilarëve, kockave mund të përdoren për të trajtuar lëndime të rënda dhe për të operacion plastik. Të dy Organovo dhe Tengion bien dakord që pajisjet e afta për të printuar shpejt dhe me efikasitet organe të tëra do të shfaqen rreth viteve 2025-2030. Futja e bioprintimit do të ulë shumë koston e krijimit të organeve të reja. Organet e reja mund të përdoren për të zëvendësuar pjesët e vjetruara të trupit të njeriut dhe si rezultat - një zgjatje radikale e jetës (immortalizëm). Në të ardhmen, bioprintimi do të lejojë shpikjen e të rejave organet biologjike për përmirësimin e njeriut dhe kafshëve dhe shpikjen e qenieve të gjalla artificiale.

Teknologjitë e bioprintimit.

Ky postim ka të bëjë me bioprinterët - një shpikje që do të ndihmojë një person të zhvillojë organe të reja për të zëvendësuar ato të vjetruara nga pleqëria dhe kështu t'ia zgjasë ndjeshëm jetën.

Unë kam folur tashmë për teknologjinë e bioprintimit të zhvilluar nga Gabor Forgacz në fushatën Organovo në një nga postimet e mia të mëparshme. Megjithatë, kjo nuk është teknologjia e vetme për krijimin e organeve artificiale nga qelizat. Për të qenë të drejtë, ka të tjerë për t'u marrë parasysh. Deri më tani, të gjitha janë larg aplikimit masiv, por fakti që një punë e tillë po kryhet kënaq dhe ngjall shpresë se të paktën një linjë organesh artificiale do të ketë sukses.

E para është zhvillimi i shkencëtarëve amerikanë Vladimir Mironov nga universiteti mjekësor Karolina e Jugut (Universiteti Mjekësor i Karolinës së Jugut) dhe Thomas Boland (Thomas Boland) nga Universiteti Clemson (Universiteti Clemson). Hulumtimin e parë e nisi Dr.

Së bashku, me ndihmën e një printeri, ata mundën të zbatonin teknologjinë e aplikimit të qelizave shtresë pas shtrese. Për eksperimentin, u morën printera të vjetër Hewlett-Packard - u përdorën modele të vjetra sepse fishekët e tyre kishin vrima mjaft të mëdha për të mos dëmtuar qelizat. Fishekët u pastruan me kujdes nga boja dhe në vend të bojës mbusheshin me masë qelizore. Më është dashur gjithashtu të ridizajnoj disi printerin, të krijoj softuer për të kontrolluar temperaturën, rezistencën elektrike dhe viskozitetin e "bojës së gjallë".

Shkencëtarë të tjerë janë përpjekur të aplikojnë qeliza në një rrafsh shtresa-nga-shtresë më parë, por këta ishin të parët që mundën ta bënin këtë duke përdorur një printer inkjet.

Shkencëtarët nuk do të ndalen në aplikimin e qelizave në një aeroplan.

Për të printuar një organ tredimensional, ngjitësi i përdorur për të lidhur qelizat supozohet të jetë një xhel ekzotik termo-rikthyeshëm (ose "termoreversibël") i krijuar së fundmi nga Anna Gutowska nga Laboratori Kombëtar i Paqësorit Veriperëndimor (Laboratori Kombëtar i Paqësorit Veriperëndimor). .

Ky xhel është i lëngshëm në 20 gradë Celsius dhe ngurtësohet në temperatura më të larta se 32 gradë. Dhe, për fat të mirë, nuk është i dëmshëm për indet biologjike.

Kur printoni në një nënshtresë xhami, ato aplikohen përmes një shtrese qelizash dhe shtresash xheli (shih Figurën 1). Nëse shtresat janë mjaft të holla, atëherë qelizat bashkohen. Xheli nuk ndërhyn në shkrirjen e qelizave, dhe në të njëjtën kohë i jep forcë strukturës deri në momentin kur qelizat rriten së bashku. Xheli më pas mund të hiqet lehtësisht me ujë.

Ekipi ka kryer tashmë disa eksperimente duke përdorur lehtësisht të disponueshme kulturat qelizore, një lloj qelize vezore brejtësi.

Sipas autorëve, printimi 3D mund të zgjidhë problemin e krijimit të organeve të reja për mjekësinë për të zëvendësuar ato të dëmtuara ose organet në rritje për eksperimente biologjike. Me shumë mundësi, teknologjia e rritjes së sipërfaqeve të mëdha të lëkurës për të trajtuar njerëzit e prekur nga djegiet do të vihet në përdorim masiv së pari. Meqenëse qelizat burimore për kultivimin e "bojës së gjallë" do të merren nga vetë pacienti, kështu që nuk duhet të ketë problem me refuzimin.

Vini re gjithashtu se kultura tradicionale e organeve mund të zgjasë disa javë -- kështu që pacienti mund të mos jetë në gjendje të presë. organi i dëshiruar. Kur një organ transplantohet nga një person tjetër, zakonisht vetëm një në dhjetë arrin të presë radhën për të marrë një organ, pjesa tjetër vdes. Por teknologjia e bioprintimit, duke pasur parasysh qelizat e mjaftueshme, mund të marrë vetëm disa orë për të ndërtuar një organ.

Gjatë printimit, do të duhet të adresohen probleme të tilla si ushqyerja e organit artificial. Natyrisht, printeri duhet të printojë një organ me të gjitha enët dhe kapilarët përmes të cilëve duhet të furnizohen lëndët ushqyese tashmë gjatë procesit të printimit (megjithatë, siç treguan eksperimentet e Gabor Forgacz, të paktën disa organe janë në gjendje të formojnë kapilarë vetë). Gjithashtu, organi duhet të shtypet në jo më shumë se disa orë - prandaj, për të rritur forcën e lidhjeve qelizore, supozohet të shtohet proteina e kolagjenit në tretësirën lidhëse.

Sipas parashikimit të shkencëtarëve, pas disa vitesh bioprinterët do të shfaqen në klinika. Perspektivat që hapen janë të mëdha.

Për printim me këtë teknologji organ kompleks të përbërë nga një numër i madh qelizash, kërkohen fishekë me një shumëllojshmëri të gjerë bojërash. Megjithatë, Dr. Phil Campbell dhe kolegët e tij në Universitetin Amerikan Carnegie Mellon (Universiteti Carnegie Mellon), në veçanti, profesori i robotikës Lee Weiss - i cili gjithashtu kryen eksperimente me bioprinting - dolën me një mënyrë për të zvogëluar numrin e llojeve të bojës pa dëmtimi i organit që rezulton.

Për ta bërë këtë, ai sugjeroi përdorimin e një zgjidhjeje që përmban faktorin e rritjes BMP-2 si një nga lulet biologjike. Si një tjetër biongjyrë, u përdorën qelizat staminale, të marra nga muskujt e këmbëve të minjve.

Më pas, katër katrorë me anët prej 750 mikrometrash u aplikuan në xhami nga printeri - në secilën prej tyre përqendrimi i hormonit të rritjes ishte i ndryshëm. Qelizat staminale të gjetura në zonat me faktor rritje filluan të shndërrohen në qeliza ind kockor. Dhe sa më i madh të ishte përqendrimi i BMP-2, aq më i lartë ishte "korrja" e qelizave të diferencuara. Qelizat staminale që përfunduan në zona të pastra u kthyen në qeliza muskulore, që nga kjo rrugë zhvillimi qelizë zgjedh si parazgjedhje.

Qelizat e mëparshme lloje te ndryshme rritur veçmas. Por, sipas shkencëtarit, bashkë-kultivimi i qelizave e bën këtë teknikë më afër natyrës. "Ju mund të krijoni një strukturë të substratit në të cilin një skaj zhvillon kockën, një skaj tjetër zhvillon tendinin dhe i treti zhvillon muskujt. Kjo ju jep më shumë kontroll mbi rigjenerimin e indeve", thotë autori i veprës. Dhe në të njëjtën kohë, do të përdoren vetëm dy lloje boje - gjë që thjeshton dizajnin e bioprinterit.

Shkencëtarët nga Rusia gjithashtu u interesuan për problemin e ndryshimeve të kontrolluara në strukturat qelizore. "Sot po kryhen shumë zhvillime në lidhje me kultivimin e indeve nga qelizat burimore," komentoi shkencëtari Nikolai Adreanov. -- rezultatet më të mira shkencëtarët kanë arritur kur rriten ind epitelial sepse qelizat e tij ndahen shumë shpejt. Dhe tani studiuesit po përpiqen të përdorin qelizat burimore për të krijuar fibrave nervore, qelizat e të cilit në vivo po shërohen shumë ngadalë.

Gjithashtu, sipas Lee Weiss, i cili zhvilloi printerin, teknologjia e tyre është ende larg zbatimit industrial. Përveç kësaj, nuk do të dëmtonte zgjerimi i njohurive të biologjisë. "Unë mund të printoj gjëra mjaft komplekse. Por ndoshta një nga faktorët më të mëdhenj kufizues (për këtë teknologji) është të kuptuarit e biologjisë. Ju duhet të dini saktësisht se çfarë të printoni." Alexander Revishchin, kandidat i shkencave biologjike, studiues i lartë në Institutin e Biologjisë Zhvillimore të Akademisë së Shkencave Ruse, tregon një problem tjetër. "Në parim, printimi i indeve me "bojë qelizore" është i mundur, por teknologjia është ende e papërsosur", vuri në dukje ai. transformimi në një tumor. organ bioprinter i qelizave staminale

Por, le të shpresojmë që në vitet e ardhshme teknologjia do të zhvillohet.

Shkencëtarët kanë krijuar kimerën e parë të një njeriu dhe një derri - një artikull që përshkruan këtë eksperiment u botua më 26 janar në revistën shkencore Cell. Një ekip ndërkombëtar shkencëtarësh i udhëhequr nga Juan Carlos Ispisua Belmonte, profesor në Institutin Salk për Kërkime Biologjike (SHBA), rriti embrione që përmbajnë qeliza burimore njerëzore në trupin e një derri për 28 ditë. Nga dy mijë embrione hibride, 186 u zhvilluan në organizma në të cilët pjesë njerëzore ishte një në dhjetë mijë qeliza.

Kimerat janë organizma të emërtuar sipas një përbindësh nga Mitet greke, i cili kombinon një dhi, një luan dhe një gjarpër, përftohen nga kombinimi i materialit gjenetik të dy kafshëve, por pa rikombinim të ADN-së (d.m.th., shkëmbimi i informacionit gjenetik që ndodh kur ngjizet një fëmijë). Si rezultat, kimerat kanë dy grupe qelizash gjenetikisht të ndryshme, por ato funksionojnë si organ i tërë ism. Në eksperimentin, për të cilin shkruan Cell, shkencëtarët hoqën embrionet nga një dosë shtatzënë dhe mbollën qeliza burimore njerëzore të induktuara në to, pas së cilës embrionet u dërguan përsëri për t'u zhvilluar në trupin e një derri. Himerat nuk u lejuan të lindnin - ata i hoqën qafe për një tjetër faza fillestare shtatzënia femërore.

Pse shkencëtarët kanë nevojë për organizma hibride?

Niche për organet

Një nga qëllimet kryesore të eksperimentit është rritja e organeve njerëzore te kafshët. Disa pacientë presin me vite në radhë për transplantim dhe krijimi i materialit biologjik në këtë mënyrë mund të shpëtojë mijëra jetë. “Ne jemi ende larg kësaj, por hapi i parë dhe i rëndësishëm është bërë,” thotë Ispisua Belmonte. Një organ njerëzor i rritur në një kimerë nga qelizat e vetë pacientit do të zgjidhte problemin e refuzimit të transplantit nga trupi i pacientit, ashtu siç do të rritej nga qelizat e tij.
Shkencëtarët do të zhvillojnë organe njerëzore në trupin e një kafshe duke përdorur modifikimin e gjeneve (domethënë në një mënyrë inovative CRISPR Cas9). Fillimisht, ADN-ja e embrionit të kafshëve do të ndryshohet në mënyrë që të mos zhvillojë një organ të nevojshëm, si zemra ose mëlçia. Kjo "niche" do të mbushet nga qelizat burimore njerëzore.

Eksperimentet tregojnë se pothuajse çdo organ mund të krijohet në një kimerë - edhe ai që nuk është parashikuar në një kafshë eksperimentale. Një eksperiment tjetër nga i njëjti grup shkencëtarësh tregoi se infuzioni i qelizave burimore të miut në trupin e një miu bën të mundur rritjen e fshikëzës së tëmthit, megjithëse minjtë nuk e kanë këtë organ në aspektin evolucionar.

Në vitin 2010, shkencëtarët japonezë krijuan një pankreas për një mi në të njëjtën mënyrë. Ekipi i Ispisua Belmonte ishte gjithashtu në gjendje të rritte një zemër dhe sy miu te minjtë. Më 25 janar, një nga kolegët e tij raportoi në një artikull në revistën Nature se grupi i tij kishte arritur të bënte eksperimentin e kundërt, duke rritur pankreasin e miut tek një mi dhe duke e transplantuar me sukses. Organi funksionoi siç duhet për më shumë se një vit.

Një kusht i rëndësishëm për suksesin e eksperimenteve me kimerat është raporti i saktë madhësive të organizmave të lidhur. Për shembull, shkencëtarët e mëparshëm u përpoqën të krijonin kimera të derrave dhe minjve, por eksperimenti ishte i pasuksesshëm. Njerëzit, lopët dhe derrat janë shumë më të pajtueshëm. Ekipi i Izpisua Belmonte zgjodhi të përdorte një derr për të krijuar një kimerë me një njeri, thjesht sepse është më e lirë të përdorësh këtë të fundit sesa lopët.

Hibride mes nesh

Historia ka njohur raste të transplantimit tek njerëzit e disa pjesëve të trupit nga kafshët, përfshirë derrat, më parë. Në shekullin e 19-të, mjeku amerikan Richard Kissam transplantoi me sukses kornenë e syrit të një të riu, të cilën ia mori një derrkuc gjashtë muajsh. Por krijimi i plotë i kimerave filloi në vitet 1960, kur shkencëtarja amerikane Beatrice Mintz mori organizmin e parë hibrid në laborator duke kombinuar qelizat e dy llojeve të ndryshme të minjve - të bardhë dhe të zi. Pak më vonë, një tjetër shkencëtare, francezja Nicole Le Doirin, lidhi shtresat e embrionit të embrionit të pulës dhe thëllëzës dhe në 1973 botoi një vepër mbi zhvillimin e një organizmi hibrid. Në vitin 1988, Irving Weisman i Universitetit të Stanfordit krijoi një mi me një sistem imunitar të njeriut (për kërkimin e SIDA-s) dhe më pas implantoi qelizat burimore njerëzore në trurin e miut për kërkime të neuroshkencës. Në vitin 2012, lindën kimerat e para të primatëve: në Qendra Kombëtare Një studim i primatëve në Oregon, shkencëtarët kanë krijuar majmunë që përmbajnë gjashtë ADN të ndryshme.

Për më tepër, historia tashmë njeh raste të njerëzve kimera, megjithëse shoqëria nuk i quan të tillë, dhe ata vetë mund të mos jenë të vetëdijshëm për këtë. Në vitin 2002, banorja e Bostonit Karen Keegan vdiq test gjenetik për të përcaktuar nëse ajo mund të merrte një transplant të veshkës nga një prej të afërmve të saj. Testet treguan të pamundurën: ADN-ja e pacientes nuk përputhej me ADN-në e djemve të saj biologjikë. Doli se Keegan kishte kimerizëm të lindur, i cili zhvillohet në embrion si rezultat i një mosfunksionimi në procesin e fekondimit: trupi i saj përmbante dy grupe gjenetike, një në qelizat e gjakut, tjetri në qelizat në indet e trupit të saj.

Formalisht, një kimerë mund të quhet edhe një person që është transplantuar me dikë tjetër Palca e eshtrave, - për shembull, në trajtimin e leuçemisë. Në disa raste, në gjakun e një pacienti të tillë, mund të gjeni qeliza si me ADN-në e tij origjinale ashtu edhe me ADN-në e dhuruesit. Një shembull tjetër është i ashtuquajturi mikrokimerizëm. Në trupin e një gruaje shtatzënë, lëvizja e qelizave burimore të fetusit që mbartin gjenomin e saj mund të vërehet në organet e nënës së ardhshme - veshkat, mëlçinë, mushkëritë, zemrën dhe madje edhe trurin. Shkencëtarët sugjerojnë se kjo mund të ndodhë pothuajse me çdo shtatzëni dhe qeliza të tilla mund të mbeten në një vend të ri gjatë gjithë jetës së një gruaje.

Por në të gjitha këto raste, kimerat formohen (natyrshëm ose jo) nga dy persona. Një tjetër gjë është kombinimi i njeriut dhe kafshës. Transplantimi i indeve nga kafshët tek njerëzit mund t'i bëjë ata të prekshëm ndaj sëmundjeve të reja, kjo është arsyeja pse jona sistemin imunitar jo gati. Shumë janë gjithashtu të frikësuar nga mundësia për t'i pajisur kafshët me cilësi njerëzore, deri në një rritje të nivelit të vetëdijes. Shkencëtarët po përpiqen të sigurojnë shoqërinë dhe autoritetet se eksperimente të tilla do të kontrollohen fort nga laboratorët dhe do të përdoren vetëm për mirë. Instituti Kombëtar i Shëndetit i SHBA (NIH) nuk ka financuar kurrë një hulumtim të tillë, duke e cituar atë si joetik. Por në gusht 2016, përfaqësuesit e NIH thanë se mund të rishikonin moratoriumin (vendimi ende nuk është marrë).

Ndryshe nga NIH, ushtria amerikane financon bujarisht eksperimente të tilla. Daniel Garry, një kardiolog në Universitetin e Minesotës, tha se projekti i tij i kimerës, i cili krijoi një derr me zemër nga një kafshë tjetër, së fundmi mori një grant prej 1.4 milionë dollarësh nga ushtria për të eksperimentuar me rritjen e zemrave njerëzore te derrat.

Para se të vazhdoj me diskutimin e temës së artikullit, dua të bëj digresion i vogël që është trupi i njeriut. Kjo do të ndihmojë për të kuptuar se sa e rëndësishme është puna e çdo lidhjeje në një sistem kompleks. Trupi i njeriutçfarë mund të ndodhë në rast dështimi, dhe si mjekësia moderne përpiqet të zgjidhë problemet nëse ndonjë organ dështon.

Trupi i njeriut si një sistem biologjik

Trupi i njeriut është një sistem kompleks biologjik me një strukturë të veçantë dhe të pajisur me funksione specifike. Brenda këtij sistemi, ekzistojnë disa nivele organizimi. Integrimi më i lartë është niveli i organizmit. Më pas në rend zbritës janë nivelet sistemike, organike, indore, qelizore dhe molekulare të organizimit. Puna e koordinuar e të gjitha niveleve të sistemit varet nga punë harmonike gjithë trupin e njeriut.
Nëse ndonjë organ apo sistem organesh nuk funksionon siç duhet, atëherë shkeljet shqetësojnë më shumë nivele më të ulëta organizata të tilla si indet dhe qelizat.

Niveli molekularështë tulla e parë. Siç nënkupton edhe emri, i gjithë trupi i njeriut, si të gjitha gjallesat, përbëhet nga molekula të panumërta.

Niveli qelizor mund të imagjinohet si një përbërje e larmishme molekulash që formojnë qeliza të ndryshme.

Qelizat e kombinuara në inde me morfologji dhe funksion të ndryshëm formojnë nivelin e indeve.

Organet e njeriut përbëhen nga një shumëllojshmëri indesh. Ato sigurojnë funksionimin normal të çdo organi. Ky është niveli i organit të organizatës.

Niveli tjeter organizatat - sistematike. Disa organe të kombinuara anatomikisht kryejnë një funksion më kompleks. Për shembull, sistemi i tretjes, përbërë nga organeve të ndryshme, siguron tretjen e ushqimit që hyn në trup, thithjen e produkteve të tretjes dhe largimin e mbetjeve të papërdorura.
Dhe niveli më i lartë i organizimit është niveli organizëm. Të gjitha sistemet dhe nënsistemet e trupit funksionojnë si të mirë-akorduar instrument muzikor. Puna e koordinuar e të gjitha niveleve arrihet falë mekanizmit të vetërregullimit, d.m.th. mbështetje në një nivel të caktuar të treguesve të ndryshëm biologjikë. Në çekuilibrin më të vogël në punën e çdo niveli, trupi i njeriut fillon të punojë me ndërprerje.

Çfarë janë qelizat staminale?

Termi "qeliza burimore" u fut në shkencë nga histologu rus A. Maksimov në 1908. Qelizat staminale (QS) janë qeliza jo të specializuara. Ato konsiderohen gjithashtu si qeliza të papjekura. Ato gjenden pothuajse në të gjithë organizmat shumëqelizorë, përfshirë njerëzit. Qelizat riprodhohen duke u ndarë. Ato janë në gjendje të transformohen në qeliza të specializuara, d.m.th. prej tyre mund të formohen inde dhe organe të ndryshme.

Shumica nje numer i madh i SC tek foshnjat dhe fëmijët, në adoleshencë, numri i qelizave staminale në trup zvogëlohet me 10 herë, dhe mosha e pjekur- 50 herë! Një rënie e ndjeshme e numrit të SC-ve gjatë plakjes, si dhe sëmundje të rënda zvogëlon aftësinë e trupit për të shëruar veten. Nga kjo rrjedh një përfundim i pakëndshëm: aktiviteti jetësor i shumë njerëzve sisteme të rëndësishme organet zvogëlohen.

Qelizat staminale dhe e ardhmja e mjekësisë

Shkencëtarët mjekësorë i kanë kushtuar prej kohësh vëmendje plasticitetit të SC dhe mundësisë teorike të rritjes së indeve dhe organeve të ndryshme të trupit të njeriut prej tyre. Puna për studimin e pronave të SC filloi në gjysmën e dytë të shekullit të kaluar. Si gjithmonë, studimet e para u kryen në kafshë laboratorike. Nga fillimi i shekullit tonë, filluan përpjekjet për të përdorur SC për rritjen e indeve dhe organeve njerëzore. Dua të flas për rezultatet më interesante në këtë drejtim.

Shkencëtarët japonezë në 2004 arritën të rritnin kapilar enët e gjakut nga SC.

Një vit më pas, studiuesit amerikanë në Universitetin Shtetëror të Floridës arritën të rrisin qelizat e trurit nga SC. Shkencëtarët thanë se qeliza të tilla janë në gjendje të implantohen në tru dhe ato mund të përdoren në trajtimin e sëmundjeve të tilla si Parkinson dhe Alzheimer.

Në vitin 2006, shkencëtarët zviceranë nga Universiteti i Cyrihut rritën valvulat e zemrës njerëzore në laboratorin e tyre. Për këtë eksperiment u përdorën SC nga lëngu amniotik. Dr. S. Hoerstrap beson se kjo teknikë mund të përdoret për të rritur valvulat e zemrës për një foshnjë të palindur që është zbuluar se ka defekte në zemër. Pas lindjes, foshnja mund të transplantohet me valvula të reja të rritura nga qelizat staminale të lëngut amniotik.

Në të njëjtin vit, mjekët amerikanë rritën një organ të tërë në laborator - fshikëz. SC i janë marrë personit për të cilin është rritur ky organ. Dr. E. Atala, drejtor i Institutit të Mjekësisë Rigjeneruese, tha se qelizat dhe substancat e veçanta vendosen në formë e veçantë, e cila qëndron në inkubator për disa javë. Pas kësaj, organi i përfunduar i transplantohet pacientit. Operacione të tilla tani kryhen si zakonisht.

Në vitin 2007, në simpoziumin ndërkombëtar mjekësor në Yokohama, u prezantua një raport nga ekspertët japonezë nga Universiteti i Tokios mbi një eksperiment të mahnitshëm shkencor. Nga një qelizë staminale e vetme e marrë nga kornea dhe e vendosur në një mjedis ushqyes, ishte e mundur të rritej një korne e re. Shkencëtarët synuan të fillonin kërkimet klinike dhe të aplikonin më tej këtë teknologji në trajtimin e syve.

Japonezët e mbajnë pëllëmbën në rritjen e një dhëmbi nga një qelizë e vetme. SC u transplantua në një skelë kolagjeni dhe eksperimenti filloi. Pas rritjes, dhëmbi dukej si natyral dhe kishte të gjithë përbërësit, duke përfshirë dentinën, enët, smaltin, etj. Dhëmbi u transplantua në një mi laboratori dhe ai mbijetoi dhe funksionoi normalisht. Shkencëtarët japonezë shohin perspektiva të mëdha për përdorimin e kësaj metode në rritjen e një dhëmbi nga një SC i vetëm, i ndjekur nga transplantimi i tij në një qelizë pritës.

Mjekët japonezë nga Universiteti i Kiotos arritën të merrnin indet e veshkave, gjëndrat mbiveshkore dhe një fragment të tubulit renale nga SC.

Çdo vit, miliona njerëz në mbarë botën vdesin nga sëmundjet e zemrës, trurit, veshkave, mëlçisë, distrofia muskulare etj. Qelizat staminale mund të ndihmojnë në trajtimin e tyre. Megjithatë, ekziston një moment që mund të ngadalësojë përdorimin e qelizave staminale në praktikë mjekësoreështë mungesa e një ndërkombëtar kuadri legjislativ: nga mund të merret materiali, sa kohë mund të ruhet, si duhet të ndërveprojnë pacienti dhe mjeku i tij kur përdorin SC.

Ndoshta, kryerja e eksperimenteve mjekësore dhe zhvillimi i një ligji të tillë duhet të ecin paralelisht.

) teknologjia nuk përdoret tek njerëzit, por ka zhvillime dhe eksperimente aktive në këtë fushë. Sipas drejtorit të Qendrës Federale Shkencore për Transplantimin dhe Organet Artificiale me emrin Shumakov, profesor Sergei Gauthier, kultivimi i organeve do të bëhet i disponueshëm pas 10-15 vjetësh.

Situata

Ideja e kultivimit artificial të organeve njerëzore nuk i ka lënë shkencëtarët për më shumë se gjysmë shekulli, që nga momenti kur njerëzit filluan të transplantojnë organet e donatorëve. Edhe me mundësinë e transplantimit të shumicës së organeve te pacientët, çështja e dhurimit aktualisht është shumë e mprehtë. Shumë pacientë vdesin pa pritur organin e tyre. kultivimi artificial organet mund të shpëtojnë miliona jetë. Disa përparime në këtë drejtim tashmë janë arritur përmes metodave të mjekësisë rigjeneruese.

Shiko gjithashtu

Shënime

Fondacioni Wikimedia. 2010 .

Shihni se çfarë është "Organet në rritje" në fjalorë të tjerë:

Kultura e ngjyrosur e qelizave epiteliale. Në foto, keratin (e kuqe) dhe ADN (jeshile) Kultura e qelizave është një proces me anë të të cilit in vitro qelizat individuale (ose një qelizë e vetme ... Wikipedia

Përmban disa nga ngjarjet, arritjet dhe risitë më të spikatura aktuale në fusha të ndryshme Teknologji moderne. Teknologjitë e reja janë ato risi teknike që përfaqësojnë ndryshime progresive brenda një zone ... ... Wikipedia

Përgatitja për krionikë Cryonics (nga greqishtja κρύος ftohtë, ngrica) është praktikë e mbajtjes së trupit ose kokës / trurit të një personi në një gjendje të thellë ... Wikipedia

2007 – 2008 2009 2010 – 2011 Shih gjithashtu: Ngjarje të tjera në 2009 2009 Viti Ndërkombëtar astronomi (UNESCO). Përmbajtja ... Wikipedia

Fjalori i madh mjekësor

Kultivimi me. X. kulturat nën ujitje. Një nga llojet më intensive të bujqësisë që është zhvilluar në zonat e shkretëtirës, ​​gjysmë të shkretëtirës dhe të thatë, si dhe në zona që nuk sigurohen mjaftueshëm me lagështi gjatë periudhave të caktuara të sezonit të rritjes. NË……

Rritja e bimëve në mungesë të mikroorganizmave në mjedisin që rrethon të gjithë bimën ose (më shpesh) vetëm rrënjët e saj (steriliteti i të gjithë bimës mund të sigurohet vetëm në një enë të mbyllur, ku është e vështirë të ruhet e nevojshme për ... . .. Enciklopedia e Madhe Sovjetike

Rritja e mikroorganizmave, qelizave, indeve ose organeve shtazore dhe bimore në kushte artificiale... Enciklopedia Mjekësore

Gruri- (Gruri) Gruri është një kulturë e përhapur e drithërave Koncepti, klasifikimi, vlera dhe vetitë ushqyese të varieteteve të grurit Përmbajtja >>>>>>>>>>>>>>>… Enciklopedia e investitorit

Evropë- (Evropa) Evropa është një pjesë e dendur e populluar, shumë e urbanizuar e botës, e quajtur sipas një perëndeshë mitologjike, duke formuar së bashku me Azinë kontinentin e Euroazisë dhe që ka një sipërfaqe prej rreth 10.5 milion km² (rreth 2% e totalit Zona e Tokës) dhe ... Enciklopedia e investitorit

librat

• Sëmundjet e shpendëve shtëpiake dhe bujqësore. Në 3 vëllime,. Libri "Sëmundjet e shpendëve dhe zogjve të fermave" është një përkthim i botimit të dhjetë, të plotësuar dhe të rishikuar të manualit për sëmundjet e shpendëve, në përgatitjen e të cilit është marrë ...
• Sëmundjet e shpendëve dhe zogjve të fermave (numri i vëllimeve: 3) , Kalnek B.U.. Libri "Sëmundjet e shpendëve dhe shpendëve të fermave" është një përkthim i botimit të dhjetë, të plotësuar dhe të rishikuar të manualit për sëmundjet e shpendëve, në përgatitjen e e cila mori...