Çfarë është një agonist dhe antagonist. Antagonizmi në farmakologji: përkufizimi i konceptit dhe shembuj

Barnat e nëngrupit përjashtuar. Ndez

Përshkrim

Në këtë grup bëjnë pjesë analgjezikët narkotikë (nga greqishtja algos - dhimbje dhe an - pa), të cilët kanë një aftësi të theksuar për të reduktuar ose eliminuar ndjenjën e dhimbjes.

Aktiviteti analgjezik manifestohet nga substanca që kanë një strukturë kimike të ndryshme dhe realizohet nga mekanizma të ndryshëm. Analgjezikët modernë ndahen në dy grupe kryesore: narkotikë dhe jo-narkotikë. Analgjezikët narkotikë, që kanë, si rregull, një efekt të fortë analgjezik, shkaktojnë efekte anësore, kryesore prej të cilave është zhvillimi i varësisë (varësia ndaj drogës). Analgjezikët jo-narkotikë veprojnë më pak se ata narkotikë, por nuk shkaktojnë varësi nga droga - varësia ndaj drogës (shih).

Opioidet karakterizohen nga një aktivitet i fortë analgjezik, gjë që i bën ato të përshtatshme për t'u përdorur si qetësues kundër dhimbjeve shumë efektive në fusha të ndryshme të mjekësisë, veçanërisht në trauma, kirurgji, plagë, etj. dhe ne semundjet e shoqeruara me sindromen e dhimbjes se forte (neoplazite malinje, infarkt miokardi etj.). Me një efekt të veçantë në sistemin nervor qendror, opioidet shkaktojnë eufori, një ndryshim në ngjyrosjen emocionale të dhimbjes dhe reagimet ndaj saj. E meta e tyre më e rëndësishme është rreziku i zhvillimit të varësisë mendore dhe fizike.

Në këtë grup analgjezikësh bëjnë pjesë alkaloide natyrale (morfinë, kodeinë) dhe komponime sintetike (trimeperidin, fentanil, tramadol, nalbufin, etj.). Shumica e barnave sintetike përftohen nga parimi i modifikimit të molekulës së morfinës me ruajtjen e elementeve të strukturës së saj ose thjeshtimin e saj. Substancat që janë antagonistë të saj (naloksoni, naltreksoni) janë marrë edhe nga modifikimi kimik i molekulës së morfinës.

Sipas ashpërsisë së veprimit analgjezik dhe efekteve anësore, ilaçet ndryshojnë nga njëri-tjetri, gjë që shoqërohet me veçoritë e strukturës së tyre kimike dhe vetitë fiziko-kimike dhe, në përputhje me rrethanat, me ndërveprimin me receptorët e përfshirë në zbatimin e efekteve të tyre farmakologjike. .

Zbulimi në vitet 1970 i receptorëve specifikë të opiateve dhe ligandëve peptidë endogjenë të tyre, enkefalinave dhe endorfinës, luajti një rol të madh në kuptimin e mekanizmave neurokimikë të veprimit të opioideve. Receptorët e opiateve janë të përqendruar kryesisht në SNQ, por gjenden edhe në organet dhe indet periferike. Në tru, receptorët e opiumit janë të vendosur kryesisht në struktura që lidhen drejtpërdrejt me transmetimin dhe kodimin e sinjaleve të dhimbjes. Në varësi të ndjeshmërisë ndaj ligandëve të ndryshëm, nënpopullatat dallohen midis receptorëve të opiateve: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), të cilët kanë rëndësi të ndryshme funksionale. .

Sipas natyrës së ndërveprimit me receptorët opiate, të gjitha barnat opioidergjike ndahen në:

Agonistët (aktivizojnë të gjitha llojet e receptorëve) - morfinë, trimeperidin, tramadol, fentanil, etj.;

Agonistët e pjesshëm (aktivizojnë kryesisht receptorët mu) - buprenorfina;

Agonistët antagonistë (aktivizojnë kappa dhe sigma dhe bllokojnë receptorët e opiumit mu dhe delta) - pentazocina, nalorfina (kryesisht bllokon receptorët e mu opiateve dhe nuk përdoret si analgjezik);

Antagonistët (bllokojnë të gjitha llojet e receptorëve të opiateve) - naloksoni, naltreksoni.

Në mekanizmin e veprimit të opioideve, luan një rol efekti frenues në qendrat talamike të ndjeshmërisë ndaj dhimbjes, të cilat përçojnë impulse dhimbjeje në korteksin cerebral.

Një numër i opioideve përdoren në praktikën mjekësore. Përveç morfinës, janë krijuar edhe format e saj të zgjatura të dozimit. Janë marrë edhe një numër i konsiderueshëm analgjezikësh sintetikë shumë aktivë të këtij grupi (trimeperidina, fentanil, buprenorfinë, butorfanol etj.), të cilët kanë aktivitet të lartë analgjezik me shkallë të ndryshme të “potencialit të varësisë” (aftësia për të shkaktuar varësi).

Antagonistët adrenergjikë (të quajtur edhe bllokues) lidhen me receptorët adrenergjikë, por nuk shkaktojnë efektet e zakonshme ndërqelizore të ndërmjetësuara nga receptorët. Këto barna veprojnë duke u lidhur në mënyrë të kthyeshme ose të pakthyeshme me receptorin, dhe për këtë arsye parandalojnë aktivizimin e tyre nga katekolaminat endogjene. Ashtu si agonistët, adrenergjikët janë klasifikohen sipas afinitetit të tyre për receptorët a ose b. Barnat që bllokojnë receptorët janë përmbledhur në figurën 7.1.

II. a-ADRENOBLOKUES

Barnat që bllokojnë receptorët a-adrenergjikë kanë një efekt të theksuar në presionin e gjakut.Meqenëse kontrolli normal simpatik i sistemit vaskular kryhet kryesisht nëpërmjet veprimit agonist a-adrenergjik, bllokimi i këtyre receptorëve çon në uljen e tonit simpatik të enët e gjakut, duke shkaktuar ulje të rezistencës vaskulare periferike, gjë që shkakton takikardi reflekse si pasojë e uljes së presionit të gjakut. [Shënim: β-receptorët, duke përfshirë receptorët β1-adrenergjikë të zemrës, nuk janë të ndjeshëm ndaj α-bllokimit]. Agjentët bllokues të receptorit α, me përjashtim të prozosinës dhe labetalolit, kanë vetëm aplikime të vogla klinike.

A. fenoksibenzamina

Fenoksibenzamina, një ilaç që lidhet me mustardën e azotit, formon një lidhje kovalente me receptorët a1-possinaptik dhe a2-presinaptik.
Bllokada është e pakthyeshme dhe jo konkurruese: Vetëm mekanizmi i trupit mund ta kapërcejë bllokadën duke sintetizuar receptorët e rinj a1-adrenergjikë. Kjo sintezë ndodh përafërsisht brenda 1 dite.Prandaj veprimi i fenoksibenzaminës zgjat 24 orë pas një injeksioni të vetëm.Pas administrimit të barit, veprimi i tij zhvillohet pas disa orësh, pasi duhet kohë për ta kthyer në formë aktive.

1. VEPRIM:
a. SISTEMI KARDIOVASKULAR: Fenoksibenzamina bllokon a-receptorët dhe parandalon efektin vazokonstriktiv në enët e gjakut periferik të katekolaminave endogjene.Kjo çon në uljen e presionit të gjakut dhe rezistencën periferike, e cila shkakton takikardi reflekse. , nuk përdoret për këto qëllime.
në. HIPOTENSIONI ORTOSTATIK: Fenoksibenzamina shkakton hipotension ortostatik sepse bllokon receptorët a. Kur pacienti ngrihet shpejt, grumbullimi i gjakut në ekstremitetet e poshtme shkakton sinkopë.
Me. MBYLL VEPRIMIN E ADRENALINËS: Të gjithë α-bllokuesit e kthejnë veprimin α-agonist të adrenalinës. Për shembull, aftësia e adrenalinës për të shkaktuar vazokonstriksion është e bllokuar, por zgjerimi i enëve të tjera të trupit i shkaktuar nga veprimi β-agonist nuk është i bllokuar. Prandaj, presioni sistemik i gjakut zvogëlohet kur adrenalina administrohet me fenoksibenzaminë.
[Shënim: Veprimi i norepinefrinës nuk është i kundërt, por zvogëlohet sepse norepinefrina ka një efekt të vogël β-agonist në sistemin vaskular] Fenoksibenzamina nuk ndërhyn në veprimin e izoproterenolit, i cili është një β-agonist i pastër.
d. FUNKSIONI SEKSUAL: Fenoksibenzamina, si të gjithë a-bllokuesit, ka një efekt anësor në funksionin seksual tek meshkujt, duke shtypur procesin e ejakulimit me ejakulim të mundshëm retrogradë kur ndodh. Kjo është për shkak të pamundësisë për të mbyllur sfinkterin e brendshëm të fshikëzës gjatë ejakulimit.

2. PËRDORIMI TERAPEUTIK.

a. SISTEMI URINAR: Trajtimi me fenoksibenzaminë rezulton në pamundësinë e mbylljes së plotë të sfinkterit të brendshëm të fshikëzës.Tek pacientët me disfunksion vezikular neurogjenik, tek të cilët sfinkteri i brendshëm mbyllet spontanisht gjatë miturimit, urina ngec në fshikëz pasi nuk zbrazet plotësisht. pacientët, fenoksibenzamina ka një vlerë të paçmuar, sepse lejon që fshikëza të zbrazet plotësisht.
në. PARAPLEGJIKËT: Të gjithë paraplegjikët vuajnë nga hiperrefleksia autotomike. Në këto kushte, procesi i hapur i miturimit rrit reflekset që çojnë në rritjen e aktivitetit simpatik në enët e gjakut dhe shkakton rritje të presionit të gjakut. Kjo i predispozon paraplegjikët për goditje në tru. Fenoksibenzamina e zbeh këtë veprim dhe ndihmon. në normalizimin e presionit të gjakut te pacientët paraplegjikë.
Me. HIPERTROFI E JO RREZIKSHME E PROSTATËS: Fenoksibenzamina është e vlefshme në zvogëlimin e madhësisë së prostatës në hipertrofinë e saj beninje.
d TRAJTIMI I HIPERTENSIONIT FEOKROMOCITOMË: Foekromocitoma është një tumor që sekreton katekolamina, kur qelizat sekretuese të katekolaminës janë të shpërndara në mënyrë difuze dhe për këtë arsye nuk funksionojnë.
3. EFEKTET ANËSORE:
a. Fenoksibenzamina mund të shkaktojë hipotension ortostatik, të shtypë derdhjen, të shkaktojë mbytje të hundës dhe të çojë në nauze dhe të vjella.
në. Ilaçi mund të shkaktojë takikardi për shkak të reflekseve nga baroreceptorët.

Në botën e sotme, ekziston një numër i madh i barnave. Përveç faktit që secila prej tyre ka veti specifike fizike dhe kimike, ato janë edhe pjesëmarrëse në reaksione të caktuara në trup. Kështu, për shembull, me përdorimin e njëkohshëm të dy ose më shumë ilaçeve, ato mund të ndërveprojnë me njëri-tjetrin. Kjo mund të çojë si në forcimin e ndërsjellë të veprimit të njërit ose të dy agjentëve (sinergjik), ashtu edhe në dobësimin e tyre (antagonizëm).

Lloji i dytë i ndërveprimit do të diskutohet në detaje më poshtë. Pra, antagonizëm në farmakologji. Çfarë është kjo?

Përshkrimi i këtij fenomeni

Përkufizimi i antagonizmit në farmakologji vjen nga greqishtja: anti - kundër, agon - luftë.

Ky është lloji në të cilin ka një dobësim ose zhdukje të efektit terapeutik të njërit ose secilit prej tyre. Në këtë rast, substancat ndahen në dy grupe.

1. Agonistët janë ata që, kur ndërveprojnë me receptorët biologjikë, marrin një përgjigje prej tyre, duke ushtruar kështu efektin e tyre në trup.
2. Antagonistët janë ata që nuk janë në gjendje të stimulojnë vetë receptorët, pasi kanë zero aktivitet të brendshëm. Efekti farmakologjik i substancave të tilla është për shkak të ndërveprimit me agonistët ose ndërmjetësit, hormonet. Ata mund të zënë të njëjtët receptorë dhe të ndryshëm.

Është e mundur të flitet për antagonizëm vetëm në rastin e dozave të sakta dhe efekteve specifike farmakologjike të barnave. Për shembull, me raportin e ndryshëm sasior të tyre, mund të ndodhë një dobësim ose mungesë e plotë e veprimit të njërit ose të secilit, ose, përkundrazi, mund të ndodhë forcimi i tyre (sinergjia).

Një vlerësim i saktë i shkallës së antagonizmit mund të jepet vetëm duke përdorur grafikun. Kjo metodë tregon qartë varësinë e marrëdhënies midis substancave nga përqendrimi i tyre në trup.

Llojet e ndërveprimeve të barnave me njëri-tjetrin

Në varësi të mekanizmit, ekzistojnë disa lloje të antagonizmit në farmakologji:

• fizike;
• kimike;
• funksionale.

Antagonizmi fizik në farmakologji - ndërveprimi i barnave me njëri-tjetrin është për shkak të vetive të tyre fizike. Për shembull, karboni i aktivizuar është një absorbues. Kur helmohet nga ndonjë lëndë kimike, përdorimi i qymyrit neutralizon efektin e tyre dhe largon toksinat nga zorrët.

Antagonizmi kimik në farmakologji - ndërveprimi i barnave për faktin se ato hyjnë në reaksione kimike me njëri-tjetrin. Ky lloj ka gjetur aplikim të madh në trajtimin e helmimeve me substanca të ndryshme.

Për shembull, me helmimin me cianid dhe futjen e tiosulfatit të natriumit, ndodh procesi i sulfonimit të të parës. Si rezultat, ato kthehen në tiocianate më pak të rrezikshme për trupin.

Shembulli i dytë: në rast helmimi me metale të rënda (arseniku, zhiva, kadmiumi e të tjera) përdoret “Cisteinë” ose “Unithiol”, të cilat i neutralizojnë ato.

Llojet e antagonizmit të listuara më sipër bashkohen nga fakti se ato bazohen në procese që mund të ndodhin si brenda trupit ashtu edhe në mjedis.

Antagonizmi funksional në farmakologji ndryshon nga dy të mëparshmet në atë që është i mundur vetëm në trupin e njeriut.

Kjo specie ndahet në dy nënspecie:

• indirekt (indirekt);
• antagonizëm i drejtpërdrejtë.

Në rastin e parë, barnat prekin elementë të ndryshëm të qelizës, por njëri eliminon veprimin e tjetrit.

Për shembull: medikamentet e ngjashme me curaren ("Tubocurarine", "Ditilin") veprojnë në muskujt skeletorë nëpërmjet receptorëve kolinergjikë, ndërsa eliminojnë konvulsionet, të cilat janë një efekt anësor i strikininës në neuronet e palcës kurrizore.

Antagonizmi i drejtpërdrejtë në farmakologji

Kjo specie kërkon një studim më të detajuar, pasi përfshin shumë opsione të ndryshme.

Në këtë rast, ilaçet veprojnë në të njëjtat qeliza, duke shtypur njëra-tjetrën. Antagonizmi i drejtpërdrejtë funksional ndahet në disa nënspecie:

• konkurrues;
• jo ekuilibër;
• jo konkurrues;
• të pavarur.

Antagonizmi konkurrues

Të dyja substancat ndërveprojnë me të njëjtët receptorë, ndërsa veprojnë si rivalë për njëri-tjetrin. Sa më shumë molekula të një lënde të lidhen me qelizat e trupit, aq më pak receptorë mund të zënë molekula të një tjetre.

Shumë droga hyjnë në antagonizëm të drejtpërdrejtë konkurrues. Për shembull, difenhidramina dhe histamina ndërveprojnë me të njëjtët receptorë H-histamine, ndërkohë që janë konkurrentë për njëri-tjetrin. Situata është e ngjashme me çiftet e substancave:

• sulfonamidet ("Biseptol", "Bactrim") dhe (shkurtuar: PABA);
• fentolaminë - adrenalinë dhe norepinefrinë;
• hyoscyamine dhe atropine - acetilkolina.

Në shembujt e listuar, një nga substancat është një metabolit. Megjithatë, antagonizmi konkurrues është gjithashtu i mundur në rastet kur asnjë nga komponimet nuk është i tillë. Për shembull:

• "Atropine" - "Pilocarpine";
• "Tubocurarine" - "Ditilin".

Në zemër të mekanizmave të veprimit të shumë ilaçeve është një marrëdhënie antagoniste me substanca të tjera. Pra, sulfonamidet, duke konkurruar me PABA, kanë një efekt antimikrobik në trup.

Bllokimi i receptorëve të kolinës nga Atropina, Ditilin dhe disa ilaçe të tjera shpjegohet me faktin se ata konkurrojnë me acetilkolinën në sinapse.

Shumë barna klasifikohen pikërisht në bazë të përkatësisë së tyre ndaj antagonistëve.

Antagonizmi i disekuilibrit

Me antagonizëm jo ekuilibër, dy ilaçe (një agonist dhe një antagonist) gjithashtu ndërveprojnë me të njëjtët bioreceptorë, por ndërveprimi i njërës prej substancave është pothuajse i pakthyeshëm, pasi pas kësaj aktiviteti i receptorëve zvogëlohet ndjeshëm.

Substanca e dytë nuk arrin të ndërveprojë me sukses me ta, sado që përpiqet të ketë një efekt. Ky është lloji i antagonizmit në farmakologji.

Një shembull që është më i spikatur në këtë rast: dibenamina (në rolin e antagonistit) dhe norepinefrina ose histamina (në rolin e agonistëve). Në prani të të parëve, këto të fundit nuk janë në gjendje të ushtrojnë efektin e tyre maksimal edhe në doza shumë të larta.

Antagonizëm jo konkurrues

Antagonizmi jo konkurrues është se një nga barnat ndërvepron me receptorin jashtë zonës së tij aktive. Si rezultat, efektiviteti i ndërveprimit me këta receptorë të ilaçit të dytë zvogëlohet.

Një shembull i një raporti të tillë të substancave është efekti i histaminës dhe beta-agonistëve në muskujt e lëmuar të bronkeve. Histamina stimulon receptorët H1 në qeliza, duke shkaktuar kështu shtrëngimin bronkial. Beta-agonistët ("Salbutamol", "Dopamine") veprojnë në receptorët beta-adrenergjikë dhe shkaktojnë zgjerim bronkial.

Antagonizëm i pavarur

Me antagonizëm të pavarur, substancat medicinale veprojnë në receptorë të ndryshëm të qelizës, duke ndryshuar funksionin e saj në drejtime të kundërta. Për shembull, spazma e muskujve të lëmuar të shkaktuar nga karbakolina si rezultat i veprimit të saj në receptorët m-kolinergjikë të fibrave muskulore zvogëlohet nga adrenalina, e cila relakson muskujt e lëmuar përmes adrereceptorëve.

konkluzioni

Është jashtëzakonisht e rëndësishme të dimë se çfarë është antagonizmi. Në farmakologji, ekzistojnë shumë lloje të marrëdhënieve antagoniste midis barnave. Kjo duhet të merret parasysh nga mjekët kur i përshkruajnë njëkohësisht disa barna pacientit dhe farmacistit (ose farmacistit) kur ato shpërndahen nga farmacia. Kjo do të ndihmojë në shmangien e pasojave të paparashikuara. Prandaj, në udhëzimet për përdorimin e çdo ilaçi ekziston gjithmonë një paragraf i veçantë për ndërveprimin me substanca të tjera.

Në ndërveprimin e barnave mund të zhvillohen kushtet e mëposhtme: a) forcimi i efekteve të një kombinimi të barnave b) dobësimi i efekteve të një kombinimi të barnave c) papajtueshmëria e barnave

Forcimi i efekteve të një kombinimi të barnave zbatohet në tre mënyra:

1) përmbledhja e efekteve ose ndërveprimi aditiv- një lloj ndërveprimi me ilaçet në të cilin efekti i kombinimit është i barabartë me shumën e thjeshtë të efekteve të secilit prej barnave të marra veçmas. Ato. 1+1=2 . Është tipike për barnat nga i njëjti grup farmakologjik që kanë një objektiv të përbashkët veprimi (aktiviteti neutralizues acid i një kombinimi të hidroksidit të aluminit dhe magnezit është i barabartë me shumën e aftësive të tyre neutralizuese acidike veçmas)

2) sinergizëm - një lloj ndërveprimi në të cilin efekti i një kombinimi tejkalon shumën e efekteve të secilës prej substancave të marra veçmas. Ato. 1+1=3 . Sinergizmi mund të lidhet me efektet e dëshiruara (terapeutike) dhe ato të padëshiruara të barnave. Përdorimi i kombinuar i diklotiazidit diuretik tiazid dhe frenuesit ACE enalapril çon në një rritje të efektit hipotensiv të secilit prej barnave, i cili përdoret në trajtimin e hipertensionit. Sidoqoftë, administrimi i njëkohshëm i antibiotikëve aminoglikozidë (gentamicin) dhe furosemidit diuretik të lakut shkakton një rritje të mprehtë të rrezikut të ototoksicitetit dhe zhvillimit të shurdhimit.

3) fuqizimi - një lloj ndërveprimi i drogës në të cilin një nga barnat, i cili në vetvete nuk e ka këtë efekt, mund të çojë në një rritje të mprehtë të veprimit të një ilaçi tjetër. Ato. 1+0=3 (acidi klavulanik nuk ka një efekt antimikrobik, por është në gjendje të përmirësojë efektin e antibiotikut -laktam amoxicillin për shkak të faktit se ai bllokon -laktamazën; adrenalina nuk ka një efekt anestezik lokal, por kur shtohet në tretësirën e ultrakainës. , zgjat ndjeshëm efektin e tij anestetik duke ngadalësuar thithjen e anestezisë nga vendi i injektimit).

Efektet e dobësimit Drogat kur përdoren së bashku quhen antagonizëm:

1) antagonizëm kimik ose antidotizëm- ndërveprimi kimik i substancave me njëra-tjetrën me formimin e produkteve joaktive (antagonist kimik i joneve të hekurit deferoxamine, i cili i lidh ato në komplekse joaktive; sulfat protamine, molekula e së cilës ka një ngarkesë pozitive të tepërt - një antagonist kimik i heparinës, molekula prej të cilave ka një ngarkesë negative të tepërt). Antagonizmi kimik qëndron në themel të veprimit të antidoteve (antidoteve).

2) antagonizëm farmakologjik (i drejtpërdrejtë).- antagonizëm i shkaktuar nga veprimi shumëdrejtues i 2 barnave në të njëjtët receptorë në inde. Antagonizmi farmakologjik mund të jetë konkurrues (i kthyeshëm) dhe jo konkurrues (i pakthyeshëm):

a) antagonizmi konkurrues: një antagonist konkurrues lidhet në mënyrë të kthyeshme në vendin aktiv të receptorit, d.m.th. e mbron atë nga veprimi i agonistit. Sepse shkalla e lidhjes së një substance me receptorin është proporcionale me përqendrimin e kësaj substance, atëherë efekti i një antagonisti konkurrues mund të tejkalohet nëse përqendrimi i agonistit rritet. Ai do të zhvendosë antagonistin nga qendra aktive e receptorit dhe do të shkaktojë një përgjigje të plotë të indeve. Se. një antagonist konkurrues nuk e ndryshon efektin maksimal të agonistit, por kërkohet një përqendrim më i lartë që agonisti të ndërveprojë me receptorin. Antagonist konkurrues zhvendos kurbën dozë-përgjigje për agonistin në të djathtë të bazës dhe rrit EC 50 për një agonist pa ndikuar në vlerën e E maksimumi .

Në praktikën mjekësore, shpesh përdoret antagonizmi konkurrues. Meqenëse efekti i një antagonisti konkurrues mund të kapërcehet nëse përqendrimi i tij bie nën nivelin e agonistit, është e nevojshme të ruhet vazhdimisht niveli i tij mjaft i lartë gjatë trajtimit me antagonistë konkurrues. Me fjalë të tjera, efekti klinik i një antagonisti konkurrues do të varet nga gjysma e jetës së tij të eliminimit dhe përqendrimi i agonistit të plotë.

b) antagonizmi jo konkurrues: një antagonist jo konkurrues lidhet pothuajse në mënyrë të pakthyeshme me qendrën aktive të receptorit ose ndërvepron fare me qendrën e tij alosterike. Prandaj, pavarësisht se si rritet përqendrimi i agonistit, ai nuk është në gjendje ta zhvendosë antagonistin nga lidhja e tij me receptorin. Meqenëse, pjesa e receptorëve që shoqërohet me një antagonist jo konkurrues nuk është më në gjendje të aktivizohet , vlera E maksimumi zvogëlohet, ndërsa afiniteti i receptorit për agonistin nuk ndryshon, kështu që vlera e EC 50 mbetet e njëjtë. Në lakoren dozë-përgjigje, veprimi i një antagonisti jo konkurrues shfaqet si një ngjeshje e kurbës rreth boshtit vertikal pa e zhvendosur atë në të djathtë.

Skema 9. Llojet e antagonizmit.

A - antagonisti konkurrues e zhvendos kurbën e dozës-efektit në të djathtë, d.m.th. zvogëlon ndjeshmërinë e indit ndaj agonistit pa ndryshuar efektin e tij B - një antagonist jo konkurrues zvogëlon madhësinë e përgjigjes indore (efektit), por nuk ndikon në ndjeshmërinë e tij ndaj agonistit. C - opsioni i përdorimit të një agonisti të pjesshëm në sfondin e një agonisti të plotë. Me rritjen e përqendrimit, agonisti i pjesshëm zhvendos agonistin e plotë nga receptorët dhe, si rezultat, përgjigja e indeve zvogëlohet nga përgjigja maksimale ndaj agonistit të plotë në përgjigjen maksimale ndaj agonistit të pjesshëm.

Antagonistët jo konkurrues përdoren rrallë në praktikën mjekësore. Nga njëra anë, ata kanë një avantazh të pamohueshëm, sepse. veprimi i tyre nuk mund të kapërcehet pas lidhjes me receptorin dhe për këtë arsye nuk varet as nga gjysma e jetës së antagonistit, as nga niveli i agonistit në trup. Efekti i një antagonisti jo konkurrues do të përcaktohet vetëm nga shkalla e sintezës së receptorëve të rinj. Por nga ana tjetër, nëse ndodh një mbidozë e këtij ilaçi, do të jetë jashtëzakonisht e vështirë të eliminohet efekti i tij.

Antagonist konkurrues	Antagonist jo konkurrues
Ngjashëm në strukturë me një agonist	Strukturisht i ndryshëm nga agonisti
Lidhet me vendin aktiv të receptorit	Lidhet me vendin alosterik të receptorit
Zhvendos kurbën e dozës-përgjigje në të djathtë	Zhvendos lakoren dozë-përgjigje vertikalisht
Antagonisti zvogëlon ndjeshmërinë e indeve ndaj agonistit (EC 50), por nuk ndikon në efektin maksimal (E max) që mund të arrihet në një përqendrim më të lartë.	Antagonisti nuk e ndryshon ndjeshmërinë e indit ndaj agonistit (EC 50), por zvogëlon aktivitetin e brendshëm të agonistit dhe përgjigjen maksimale të indit ndaj tij (E max).
Veprimi antagonist mund të eliminohet me një dozë të lartë agonisti	Veprimi i një antagonisti nuk mund të eliminohet me një dozë të lartë të një agonisti.
Efekti i antagonistit varet nga raporti i dozave të agonistit dhe antagonistit	Efekti i një antagonisti varet vetëm nga doza e tij.

Losartan është një antagonist konkurrues për receptorët e angiotenzinës AT 1, ai prish ndërveprimin e angiotenzinës II me receptorët dhe ndihmon në uljen e presionit të gjakut. Efekti i losartanit mund të tejkalohet nëse administrohet një dozë e lartë e angiotenzinës II. Valsartan është një antagonist jo konkurrues për të njëjtët receptorë AT 1. Veprimi i tij nuk mund të tejkalohet edhe me futjen e dozave të larta të angiotenzinës II.

Me interes është ndërveprimi që zhvillohet ndërmjet agonistëve të plotë dhe të pjesshëm të receptorit. Nëse përqendrimi i një agonisti të plotë tejkalon nivelin e një agonisti të pjesshëm, atëherë vërehet një përgjigje maksimale në inde. Nëse niveli i agonistit të pjesshëm fillon të rritet, ai e zhvendos agonistin e plotë nga lidhja e tij me receptorin dhe përgjigja e indeve fillon të ulet nga maksimumi për agonistin e plotë në maksimum për agonistin e pjesshëm (d.m.th., niveli në e cila do të pushtojë të gjithë receptorët).

3) antagonizëm fiziologjik (indirekt).- antagonizëm i lidhur me ndikimin e 2 substancave medicinale në receptorë të ndryshëm (objektivë) në inde, gjë që çon në një dobësim të ndërsjellë të efektit të tyre. Për shembull, vërehet antagonizëm fiziologjik midis insulinës dhe adrenalinës. Insulina aktivizon receptorët e insulinës, gjë që rrit transportin e glukozës në qelizë dhe ul nivelin e glicemisë. Adrenalina aktivizon receptorët  2-adrenergjikë të mëlçisë dhe muskujve skeletorë dhe stimulon zbërthimin e glikogjenit, gjë që përfundimisht çon në një rritje të niveleve të glukozës. Ky lloj antagonizmi përdoret shpesh në kujdesin urgjent të pacientëve me një mbidozë të insulinës që ka çuar në koma hipoglikemike.

Agonistët janë në gjendje të lidhen me proteinat e receptorit, duke ndryshuar funksionin e qelizës, d.m.th., ato kanë aktivitet të brendshëm. Efekti biologjik i një agonisti (d.m.th., ndryshimi në funksionin e qelizave) varet nga efikasiteti i transduksionit të sinjalit ndërqelizor si rezultat i aktivizimit të receptorit. Efekti maksimal i agonistëve zhvillohet edhe kur vetëm një pjesë e receptorëve të disponueshëm është e lidhur.

Një tjetër agonist, e cila ka të njëjtin afinitet, por më pak aftësi për të aktivizuar receptorët dhe sinjalizimin përkatës ndërqelizor (d.m.th., duke pasur më pak aktivitet të brendshëm), do të shkaktojë një efekt maksimal më pak të theksuar, edhe nëse të gjithë receptorët janë të lidhur, d.m.th. ka më pak efikasitet. Agonisti B është një agonist i pjesshëm. Aktiviteti i agonistëve karakterizohet nga një përqendrim në të cilin arrihet gjysma e efektit maksimal (EC 50).

Antagonistët dobësojnë efektin e agonistëve, duke i kundërshtuar ata. Antagonistët konkurrues kanë aftësinë të lidhen me receptorët, por funksioni i qelizës nuk ndryshon. Me fjalë të tjera, ata janë të lirë nga aktiviteti i brendshëm. Ndërsa në trup në të njëjtën kohë, agonisti dhe antagonisti konkurrues konkurrojnë për t'u lidhur me receptorin. Afiniteti kimik dhe përqendrimi i të dy konkurrentëve përcaktojnë se kush do të lidhet më aktivisht: agonisti apo antagonisti.

Në rritje përqendrimi i agonistit, është e mundur të kapërcehet bllokimi nga ana e antagonistit: në këtë rast, varësia e efektit nga përqendrimi zhvendoset në të djathtë, në një përqendrim më të lartë duke ruajtur efektivitetin maksimal të ilaçit.

Modelet e mekanizmave molekularë të veprimit të agonistëve dhe antagonistëve

Agonist bën që receptori të kalojë në një konformacion të aktivizuar. Agonisti lidhet me receptorin në një konformacion të çaktivizuar dhe e bën atë të kalojë në një gjendje të aktivizuar. Antagonisti ngjitet në receptorin joaktiv dhe nuk do të ndryshojë konformimin e tij.

Agonist stabilizon konformacionin e aktivizuar spontanisht. Receptori është në gjendje të kalojë spontanisht në një konformacion të aktivizuar. Sidoqoftë, zakonisht probabiliteti statistikor i një tranzicioni të tillë është aq i vogël sa nuk mund të përcaktohet ngacmimi spontan i qelizave. Lidhja selektive e agonistit ndodh vetëm me receptorin në konformacionin e aktivizuar dhe në këtë mënyrë favorizon këtë gjendje.

Antagonistështë në gjendje të lidhet me një receptor që është vetëm në gjendje joaktive, duke e zgjatur ekzistencën e tij. Nëse sistemi ka aktivitet të ulët spontan, shtimi i një antagonisti ka pak efekt. Megjithatë, nëse sistemi shfaq aktivitet të lartë spontan, antagonisti mund të prodhojë një efekt të kundërt me atë të agonistit, i ashtuquajturi agonist invers. Një agonist "i vërtetë" pa aktivitet të brendshëm (agonist neutral) ka të njëjtin afinitet për konformacionet e receptorit të aktivizuar dhe jo të aktivizuar dhe nuk ndryshon aktivitetin bazal të qelizës.

Sipas kësaj modele, agonisti i pjesshëm është më pak selektiv për gjendjen e aktivizuar: megjithatë, ai gjithashtu lidhet në një farë mase me receptorin në gjendjen e inaktivizuar.

Llojet e tjera të antagonizmit. antagonizmi alosterik. Antagonisti lidhet jashtë vendit të lidhjes së agonistit me receptorin dhe shkakton një ulje të afinitetit të agonistit. Kjo e fundit rritet në rastin e sinergjisë alosterike.

Antagonizmi funksional. Dy agonistë që veprojnë përmes receptorëve të ndryshëm ndryshojnë të njëjtën variabël (diametër) në drejtime të kundërta (adrenalina shkakton zgjerim, histamina shkakton shtrëngim).