Társadalmi betegségek tuberkulózis hepatitis B hepatitis C. A védekezésre vonatkozó rendelkezések
A tuberkulózisban szenvedő betegek májműködésének és szerkezetének károsodása a tuberkulózis-mérgezés, a hipoxémia, a tuberkulózis elleni gyógyszerek szedésének, az egyidejű betegségek és a máj-eperendszer tuberkulózis-károsodásának következménye lehet.
A tuberkulózis mérgezés hatása az enzimatikus, fehérjeszintetikus, koagulációs, kiválasztó funkciók máj, csökkenti a térfogati véráramlást a szervben és lelassítja a gyógyszerek eliminációjának sebességét. A tuberkulózis gyakori formáit hepato- és splenomegalia kísérheti. A tuberkulózis hátterében kialakuló általános amiloidózis esetén az esetek 70-85% -ában májkárosodás figyelhető meg.
Sejtszinten a hipoxia a légzési láncban egy rövidebb és energetikailag kedvezőbb oxidációs útvonalra való átálláshoz vezet. borostyánkősav, a monooxidáz rendszer gátlása, ami az endoplazmatikus retikulum szerkezetének károsodásához és a sejttranszport megzavarásához vezet.
Megállapították a májfunkciók hipoxia során bekövetkező elvesztésének sorrendjét: fehérjeszintézis; pigmentek képződése; protrombin képződés; szénhidrátok szintézise; kiválasztás; karbamid képződés; fibrinogén képződés; koleszterin-észterezés; enzimatikus funkció. Először a kiválasztó funkció szenved; a felszívódás csak akkor szakad meg légzési elégtelenség III fokozat. Van egy fordított összefüggés is: a májpatológia kiegészítése a tüdőbetegség súlyosbítja a szellőzés és a gázcsere zavarát, amelyet a retikuloendoteliális és a kardiovaszkuláris rendszer sejtjeinek károsodása, valamint a hepatociták diszfunkciója okoz.
A dolgozat kivonataaz orvostudományban a témában Tüdőtuberkulózis krónikus vírusos hepatitissel kombinálva: diagnózis, kezelés, prognózis
Kéziratként
PETRENKO Tatyana Igorevna
TÜDŐTUBERKULOZIS KRÓNIKUS VÍRUSOS HEPATITISTEL KOMBINÁCIÓBAN: DIAGNÓZIS, KEZELÉS, PROGNÓZIS
14.00.26 - ftiziológia 14.00.10 - fertőző betegségek
Novoszibirszk - 2008
A munkát a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézetében végezték.
Tudományos tanácsadók:
az orvostudományok doktora, Vlagyimir Alekszandrovics Krasznov professzor, az orvostudományok doktora, Natalja Petrovna Tolokonszkaja professzor
Hivatalos ellenfelek:
Az orvostudományok doktora, Kononenko Vlagyimir Grigorjevics professzor
Az orvostudományok doktora, Kira Igorevna Chuikova professzor, az orvostudományok doktora, Inna Fedorovna Kopylova professzor
Vezető szervezet: a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Szentpétervári Phthisiopulmonológiai Kutatóintézete
A védésre „az értekezés ülésén /¿^ órakor kerül sor
Nemzeti Tanács D 062^01 a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Novoszibirszk Állami Orvostudományi Egyetemén a következő címen: 630091, Novoszibirszk, Krasny Prospekt, 52.
A disszertáció a Novoszibirszki Állami Egyetem könyvtárában található Orvostudományi Egyetem
az Értekezési Tanács tudományos titkára,___
Az orvostudományok kandidátusa, N. G. Paturina docens
A MUNKA ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA
A probléma relevanciája. A tüdőtuberkulózis (TJI) az egyik legfontosabb modern egészségügyi és szociális problémák a széles körű elterjedtség, a betegek számának, magas rokkantságuk és halálozásuk folyamatos növekedési tendenciája, fogyatékosokés a tuberkulózis elleni terápia toxicitása (Krasnov V.A. et al., 2003; Levashev Yu.N., 2003; Shilova M.V., 2005; Mishin V.Yu., 2007). Az elmúlt években megnőtt a kombinált fertőzések előfordulása különféle vírusok. A fertőző betegség kialakulását számos tényező határozza meg: a méregtelenítési mechanizmusok meghibásodása miatti xenobiotikumoknak való kitettség, a szervezet belső környezetének és az immunrendszernek a megzavarása, a kompenzációs tartalékok kimerülése az egyidejű patológiában szenvedő személyeknél (Tolokonskaya N. P. et). al., 2007). A homeosztázis változásai, a metabolikus és immunreakciók jellege tartós körülmények között vírusos fertőzések okoz új minőségi jellemzők tuberkulózis.
Az új évszázadban a tuberkulózis és a vírusos hepatitis B és C a vezető patológiaként ismert (WHO, 2002). Két fertőzés - TJI és krónikus - kölcsönös befolyásának kérdése vírusos hepatitisz(CH) nagy érdeklődésre tart számot a kombinációjuk gyakori gyakorisága (Elkin A. V. et al., 2005), valamint a máj vezető szerepe miatt az immunválaszban, a tuberkulózis elleni szerek méregtelenítésében és metabolizmusában (Mishin V). Yu., 2007).
A máj monooxigenáz rendszerének (MOS) gátlása a gyógyszerekre adott toxikus reakciók gyakoriságának növekedéséhez vezet, amelyek inaktiválását a máj végzi (Mayansky D.N., Ursov I.G., 1997; Pospelova T.I., Nechunaeva I.N., 2004). A MOS aktivitás egyik leginformatívabb mutatója az antipirin teszt, amely a „májgyógyszerek oxidatív metabolizmusát” tükrözi (Gurley B. J. et al., 1997), és egy „általános metabolikus teszt” (Matzke G. R. et al. , 2000) . Annak ellenére, hogy jelentős számú munka foglalkozik az antipirin metabolizmusával különféle betegségek csak kevesen értékelik a MOS aktivitását TJI-ben szenvedő betegekben (Hamide A. et al., 1990), a MOS állapotának a tuberkulózis elleni gyógyszerek szedésének módszerétől és gyakoriságától való függését nem határozták meg.
A tuberkulózis hagyományos, több hónapos napi bakteriosztatikus terápiája gyakran okoz káros (különösen hepatotoxikus) reakciókat a betegekben, gyógyszer okozta megbetegedéseket, és a beteg halálát is okozhatja (Kolpakova T. A., 2002; Decocq G. et al., 1996; Ungo J. R. et al. ..., 1998). A TJI gyógyszerrezisztens formáinak növekedése miatt a WHO szakértői napi 6-8 tuberkulózis elleni gyógyszer (ATD) felírását javasolják figyelmen kívül hagyva. egyidejű patológiaés MOS tevékenység. Az ilyen kezelés az esetek 17% -ában okoz nemkívánatos reakciókat a fő anti-TB gyógyszerekre (Mishin V. Yu. et al., 2003), és a 2. vonalbeli gyógyszerekre - 73% -ában (Chukanov V. I. et al., 2004). A mellékhatások kialakulása korlátozott
csökkenti a kemoterápia lehetőségeit és csökkenti a TJI-ben szenvedő betegek kezelésének hatékonyságát olyan kritériumok szerint, mint a baktériumok kiürülésének megszűnésének időzítése és az üregek bezáródása (Mishin V. Yu., 2007).
A 70-es évek óta a Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézetben a TJI betegek baktericid intravénás kemoterápiáját fejlesztették ki, és a kezelés első napjaitól kezdve szakaszos módban alkalmazzák (Ursov I.G. et al., 1979). A kísérlet kimutatta, hogy a heti 2 és 3 alkalommal végzett intravénás kezelés a PTP napi orális vagy intravénás beadásával összehasonlítva jelentősen csökkenti a máj szerkezeti és anyagcserezavarainak súlyosságát (Kurunov Yu. N. et al., 1982). Klinikai környezetben a rezsim intravénás kezelés A heti 2 vagy 3 alkalom rendkívül hatékony, jelentősen csökkenti a mellékhatások számát (Borovinskaya T. A., 1983, Kononenko V. G., 1998). Ennek a kemoterápiás technikának a bevezetése a tuberkulózis elleni intézmények széles körben elterjedt gyakorlatába azonban nehéz az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2003. március 21-i 109. számú rendelete miatt, amely 4 vagy több szájon át szedhető antibakteriális gyógyszer felírását szabályozza. tuberkulózis elleni gyógyszerek naponta 2 vagy több hónapig. Az indoklás az az általánosan elfogadott vélemény, hogy az időszakos tuberkulózis elleni terápia a kórokozó másodlagos gyógyszerrezisztenciájának (SDR) kialakulásához vezet. De ez nem bizonyított a heti 2-3 alkalommal történő intravénás szteroid felírása esetén, amikor a vérben a gyógyszerek koncentrációja többszöröse a minimális gátlókoncentrációjuknak, és a kezelés kontrollált.
Az etiotróp kemoterápia önmagában, anélkül, hogy befolyásolná a kóros folyamat mechanizmusait, gyakran nem teszi lehetővé jó eredmények kezelés. Meggyőző tények halmozódtak fel, amelyek arra utalnak, hogy a betegek immunitása elnyomott destruktív formák TJI (Vasilieva G. Yu., 2004), krónikus hepatitis B és C (Zmyzgova A. V., 2002). Az immunitás negatív változásai mind tuberkulózisban, mind hepatitisben a T-sejtek számának csökkenésében, szubpopulációjuk szerkezetének változásában, a T-limfociták mitogénekre adott válaszának proliferatív jellegében, a monociták funkcionális aktivitásának megzavarásában nyilvánulnak meg. egyensúlyhiány a citokinrendszerben (Royt A. és mtsai, 2000; Voronkova O. V. et al., 2007; Lai S. K. et al., 1997). Az immunszuppresszió jelenléte, valamint a súlyossága és az egyidejű fertőző patológia (tüdőtuberkulózis és vírusos hepatitis) súlyossága közötti összefüggés szükségessé teszi a keresést. hatékony eszközök immunkorrekciók mint fontos összetevője terápia. Jelenleg az egyik ígéretes irányok biológiai terápia V klinikai gyógyszer citokinek, például interferon-a használata. A gyulladáskeltő és gyulladáscsökkentő citokinek kiegyensúlyozott termelésének elindítójaként korábban kimutatták különféle típusok fertőző patológia (Rakhmanova A. G. et al., 1998; Malinovskaya V. V., 1999; Varfolomeeva S. R. et al., 2003; Zein N. N., 1998). Ki kell dolgozni egy univerzális, a szervezet önszabályozását célzó, jelző jellegű terápiát, amelyet az adagok megválasztásával érnek el.
gyógyszerek, amennyire csak lehetséges, és beadási módszerek (Kolpakov M. A., 2001; Tolokonskaya N. P. et al., 2007). Ezek az érvek szolgálták e tanulmány céljának és célkitűzéseinek megtervezését, amely a kombinált fertőző patológia diagnózisának, kezelésének és prognózisának fontos kérdéseivel foglalkozik.
A munka célja. A diagnosztikai jellemzők, a progressziós minták tanulmányozása, a tuberkulózis elleni kezelési rendek összehasonlítása és a prognózist befolyásoló tényezők azonosítása alapján terápiás taktika kidolgozása a kombinált betegek kezelésére. fertőző patológia- tüdő tuberkulózis és krónikus hepatitis B és/vagy C.
Kutatási célok:
1. Határozza meg a HBV és HCV fertőzés kimutatásának gyakoriságát és diagnosztikai markereinek tartományát tuberkulózisellenes kórházakban szenvedő betegeknél. különböző kifejezések tüdőtuberkulózis lefolyása.
2. A tüdőtuberkulózis kedvezőtlen lefolyásával összefüggő orvosi és társadalmi tényezők azonosítása (krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél a hepatitisben nem szenvedő betegekkel összehasonlítva).
3. Az immunológiai jellemzőkkel rendelkező máj kóros folyamatainak morfológiai aktivitása és az egyidejű fertőzéses patológiában szenvedő betegek tuberkulózis elleni terápiára adott válasza közötti összefüggés meghatározása.
4. Újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek máj monooxigenáz rendszerének állapotának felmérése intermittáló intravénás terápia során a napi hagyományos antituberculosis kezeléssel összehasonlítva.
5. A Mycobacterium tuberculosis másodlagos gyógyszerrezisztenciájának gyakoriságának, kialakulásának időzítésének és spektrumának tanulmányozása újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akik intravénás intermittáló kemoterápiát kaptak.
6. Mono- és vegyes fertőzésben szenvedő betegek tüdőtuberculosisának kezelési eredményeinek elemzése a különböző kezelési rendek (intravénás intermittáló és napi hagyományos) figyelembevételével.
7. Hatékony terápiás taktika kidolgozása tüdőtuberculosisban szenvedő betegek fekvőbeteg kezelésében krónikus vírusos hepatitissel kombinálva, a reaferon bevonásával a tuberkulózis elleni terápiába.
8. Az interferonterápia hatásának értékelése a szöveti reakciók jellemzőire olyan tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akiknél egyidejűleg krónikus hepatitis B és C is van.
Tudományos újdonság. Első alkalommal vizsgálták a betegek válaszreakcióit a különböző fertőző ágensek által a makroorganizmus több rendszerének egyidejű károsodására, valamint a különböző etiológiájú kóros folyamatok egymásra és a kezelés sikerére gyakorolt hatását.
mindegyikükről.
Első alkalommal határozták meg a krónikus vérkontaktus hepatitis markerprofilját különböző TL periódusú tuberkulózisos kórházakban. Kimutatták, hogy az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis az NDV-fertőzés megnövekedett relatív kockázatával jár, és a hosszú távú, beleértve a krónikus tbc - NSU- és NSU + NDV fertőzést is.
Megállapították a krónikus vírusos hepatitis kimutatásával kapcsolatos tényezőket TL-ben szenvedő betegeknél. Meghatározták a vegyes fertőzés lefolyásának klinikai jellemzőit, valamint azokat az immunológiai, morfológiai és biokémiai paramétereket, amelyek kedvezőtlenül befolyásolják a tüdőtuberkulózis prognózisát. Kimutatták, hogy az egyidejű fertőző patológia jelenléte negatívan befolyásolja az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek kezelésének eredményeit.
Megállapítást nyert, hogy előrejelzésre és nyomon követésre toxikus szövődmények kemoterápia, tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek májában zajló anyagcsere-folyamatok sebességének meghatározására az optimális kutatási módszer egy könnyen értelmezhető, egyszerűen végrehajtható és a beteg számára nem traumás antipirin teszt (A találmány szabadalma „ Módszer az antipirin meghatározására a nyálban” 2004. szeptember 16-i 2004127706/15 sz.).
Első alkalommal mutatták ki, hogy tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél a máj monooxigenáz rendszerének aktivitása a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel való napi kezelés során csökken az intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő betegekhez képest, ami a tbc napi kemoterápia agresszívabb jellegére utal. kapcsolatban anyagcsere funkció máj.
Megállapítást nyert, hogy az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél előnyben kell részesíteni egy rendkívül hatékony kezelési módszert, amely megakadályozza a toxikus reakciók előfordulását - hetente kétszer intravénás intermittáló kemoterápia.
Első alkalommal vizsgálták a másodlagos gyógyszerrezisztencia előfordulását intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő betegeknél a napi orális kezeléssel összehasonlítva. Kiderült, hogy a betegcsoportokban a másodlagos nyirokcsomók kialakulásának gyakorisága azonos, az időszakos kezelés során ritkábban alakult ki több nyirokcsomó. Az intravénás intermittáló kemoterápia során a másodlagos nyirokcsomók lassabban jelentek meg, mint a kezelés során napi bevitel kemoterápiás gyógyszerek, átlagosan 3 hónap a kemoterápia kezdetétől számítva.
A tuberkulózis elleni gyógyszerek „dózissűrűségének” mutatóját fejlesztették ki és alkalmazták azzal a céllal, hogy a betegeket objektíven napi és időszakos kezelési csoportokra osztják, és pártatlanul értékeljék a tbc kezelés eredményeit. Ez a mutató lehetővé tette a „problémás” betegek azon köztes csoportjának azonosítását, akiknél a gyógyszeres kezelés rendszeressége különböző okok miatt felborult, és elemzését.
hogy azonosítsák a náluk a tüdőtuberkulózis lefolyására vonatkozó kedvezőtlen prognosztikai tényezőket.
Első alkalommal alkalmazták a reaferont (interferont) az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek kezelésére, 3 millió NE dózisban rektálisan csepegtetve az intravénás intermittáló tuberkulózis elleni terápia napjain (szabadalom). a 2002. november 20-i 2002131208/14 számú találmányhoz). Kimutatták, hogy a reaferont kapó betegek csoportjában több olyan beteg volt, aki elérte a bakteriális kiválasztódás leállását és a bomlási üreg(ek) lezárását. terápiás szakasz, és több korai időpontok mint az összehasonlító csoportban. Megállapítást nyert, hogy a reaferonnal történő kombinált kezelés intravénás intermittáló kemoterápiával kombinálva hetente kétszer a hemogram-paraméterek helyreállítási idejének csökkenéséhez, a vér limfociták és alosztályaik számának növekedéséhez, valamint a citolízis megnyilvánulásainak csökkenéséhez vezetett. és kolesztázis.
Először a reaferon gyulladáscsökkentő hatásának morfológiai jeleit észlelték (ha a TL-ben szenvedő betegek terápiájában szerepel), mind közvetlenül a specifikus gyulladás területén, mind a környező tüdőszövetekben.
Elméleti és gyakorlati jelentősége. A tanulmány eredményei lehetővé teszik, hogy bővítsük a meglévő ismereteket a vegyes fertőzés (TL + CHG) kölcsönhatásáról a páciens testében, valamint a hepatotróp vírusok hatásáról a tüdőtuberkulózis lefolyására, kezelésére és prognózisára.
A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek kivizsgálására olyan rendszert dolgoztak ki, amely lehetővé teszi náluk a krónikus vírusos hepatitis azonosítását etiológiájuktól, biokémiai és morfológiai aktivitásuktól függően, és ennek figyelembevételével a kezelési intézkedések megtervezését.
A kombinált fertőzés klinikai lefolyásának azonosított jellemzői, amelyeket az egyes betegségek gyenge tünetei külön-külön jellemeznek, amelyek a makroorganizmus metabolikus és immunreakcióinak elégtelen aktivitását jelzik, meghatározzák a további diagnosztikai és terápiás intézkedések keresését, amelyek célja a betegség teljes klinikai gyógyítása. tüdőtuberkulózisban szenvedő beteg vírusperzisztencia körülményei között.
A tüdőtuberkulózis lefolyásának és kimenetelének előrejelzésére és krónikus hepatitis A B és C, valamint a tbc-s betegek mellékhatásaira egy nagyon egyszerű, nem invazív, könnyen értelmezhető antipirin tesztet javasoltak, amelyet a tuberkulózis elleni terápia során idővel végeznek el.
A betegek kezelési rend szerinti objektív csoportosítása és a kemoterápia hatékonyságának felmérése érdekében javasolták a tuberkulózis elleni gyógyszerek „dózissűrűségének” mutatóját.
Az antipirin teszt és a „dózissűrűség” indikátor alkalmazása a hagyományos klinikai és laboratóriumi kutatási módszerekkel együtt lehetővé tette annak bizonyítását, hogy az intravénás intermittáló
A kemoterápia előnyösebb az egyidejű hCG-vel járó TL-ben szenvedő betegeknél, mint hatékony és megelőző kezelési módszer a vírus által károsodott máj állapotában.
A kapott klinikai, biokémiai, immunológiai és morfológiai adatok a reaferon magas terápiás hatékonyságát jelzik TL-ben szenvedő betegeknél, egyidejű CG-vel, és lehetővé teszik, hogy gyakorlati felhasználásra ajánljuk.
A vegyes fertőzésben szenvedő betegek kezelésére kidolgozott taktika javíthatja a krónikus vírusos hepatitis diagnózisának igazolását TB gyakorlat 89%-kal növeli a tüdőtuberkulózis kezelésének hatékonyságát: csökkenti a baktériumok kiürülésének leállításának idejét 1,8 hónappal, az üregek bezárását - 1,4 hónappal.
A védekezésre vonatkozó rendelkezések:
1. A novoszibirszki ftiziátriai kórházakban a betegek átfogó immun-biokémiai vizsgálata lehetővé teszi a HBV és HCV fertőzések diagnosztikai markereinek azonosítását az esetek 32-48%-ában. Hosszan tartó tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél a HCV és HCV + HBV fertőzés relatív kockázata megnő, az újonnan diagnosztizált tuberkulózisban szenvedő betegeknél pedig a HBV fertőzés relatív kockázata.
2. A szociálisan rosszul alkalmazkodó tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél megnő a krónikus vírusos hepatitis kimutatásának relatív kockázata. A tüdőtuberkulózis és a krónikus hepatitis B és C kombinációját a következők jellemzik: túlnyomórészt enyhe tuberkulózis-mérgezés tünetei, amelyek hiánya hőmérsékleti reakció; a hepatitis tünetmentes lefolyása emelkedett ALT, AST és GGTP szinttel; a bakteriális kiválasztódás korai (legfeljebb 3 hónapos) leállításának valószínűségének kétszeres csökkenése az etambutollal és a kanamicinnel szembeni gyógyszerrezisztencia kialakulásának relatív kockázatával; a kedvező röntgenkép valószínűségének 2,3-szoros csökkenése a kórházból való kibocsátáskor. A kombinált patológia (TL + CG) nyilvánvaló klinikai jeleinek hiányában a szerepe további módszerek vizsgálatok (laboratóriumi, morfológiai), amelyeket fontos együttesen figyelembe venni a kezelés és a prognózis optimális megközelítésének kialakításához.
3. A tüdőtuberculosis kedvezőtlen lefolyásának tényezői egyidejű patológiában szenvedő betegeknél: a) a CHC vagy CHV jelenléte a CHB-hez képest; b) enyhe versus közepes vagy súlyos májfibrózis; V) alacsony fokú a hepatitis morfológiai aktivitása a mérsékelt vagy magas szinthez képest; d) normál versus emelkedett ALT és AST szint; e) kifejezett neutrophilia a sinusoidokban és a hepatociták lipofuscinosisa, összehasonlítva ezen paraméterek hiányával vagy gyenge expressziójával; f) az összes limfocita szintje kevesebb, mint 1000/µl, a CD4+ sejtek szintje pedig kevesebb, mint 400 sejt/µl a magas szintjükhöz képest.
4. Az intravénás intermittáló kemoterápia számos előnnyel rendelkezik a napi kemoterápiához képest: a) a szuvasodási üregek gyakoribb záródása, b) a máj monooxigenáz rendszerének szuppressziójának hiánya és a toxikus szövődmények ritka kialakulása, c) nem nő a másodlagos szövődmények gyakorisága. nyirokcsomók, illetve előfordulása esetén későbbi határidők kialakulása.
5. A reaferon immunmoduláló hatásának eredményei intravénás intermittáló (heti 2-szer) kemoterápiával kombinálva egyidejű krónikus vírusos hepatitisben szenvedő tuberkulózisban szenvedő betegeknél: a) a baktériumok kiürülésének leállási idejének lerövidülése és a szuvasodási üregek bezáródása, b) ) a citolízis és cholestasis jeleinek csökkenése, c ) csökkenése morfológiai megnyilvánulások konkrét és nem specifikus gyulladás a tüdőszövetben.
A munka jóváhagyása. A disszertáció anyagairól beszámoltak és megvitatták: a ftiziáterek 7. orosz kongresszusán „Tuberculosis ma” (Moszkva, 2003), az Európai Légzőgyógyászati Társaság nemzetközi kongresszusán (Glasgow, 2004), a „Development” nemzetközi konferencián. nemzetközi együttműködés a tanulmányi területen fertőző betegségek"(Novoszibirszk, 2004), belülről tudományos-gyakorlati konferencia NNIIT (Novoszibirszk, 2005), az NNIIT Tudományos Tanácsának ülésén (2005. június 24.), az Európai Légzőgyógyászati Társaság nemzetközi kongresszusán (Koppenhága, 2005), a ftisziáterek regionális társaságában (Novoszibirszk, május 31. 2006), az Európai Légzőgyógyászati Társaság nemzetközi kongresszusán (München, 2006), a II. orosz-német konferencián „Tuberkulózis, AIDS, vírusos hepatitis” (Tomsk, 2007), a jubileumi interregionális tudományos és gyakorlati konferencián „Modern egészségügyi ellátás : problémák és kilátások” (Novoszibirszk, 2007).
Kutatási eredmények megvalósítása. A disszertáció anyagait, következtetéseit és javaslatait felhasználjuk oktatási folyamat A Novoszibirszki Állami Orvostudományi Egyetem Tuberkulózis Tanszéke, Haladó Képzési Kar és Patológiai Anatómiai Tanszék. Bevezetésre került a vegyes fertőzésben szenvedő betegek kezelésének kidolgozott taktikája klinikai gyakorlat klinikai munka Novoszibirszki Kutatóintézet tuberkulózis, St. Petersburg Phthisiopulmonology Kutatóintézet, Jekatyerinburg Phthisiopulmonology Kutatóintézet, 3. számú speciális tuberkulóziskórház (Novoszibirszk).
A dolgozat terjedelme és felépítése. A munka egy bevezetőből, 4 fejezetből áll, amelyek tartalmazzák a szakirodalom elemző áttekintését, a kutatási módszerek és a betegek jellemzőinek ismertetését, saját kutatásunk eredményeit és az eredmények tárgyalását, következtetéseket, gyakorlati
A szerző személyes részvétele. A munkát a Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézet klinikáján (igazgató - V. A. Krasnov professzor), a Novoszibirszki Állami Orvostudományi Egyetem Patológiai Anatómiai Tanszékén végezték (osztályvezető - az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, V. A. Shkurupiy professzor, az Orosz Orvostudományi Akadémia Szibériai Kirendeltségének Klinikai Immunológiai Intézetében (igazgató - az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, V. A. Kozlov professzor), Novoszibirszk 3. számú Regionális Gyermekkórháza (főorvos) - Az orvostudományok kandidátusa, N. A. Nikiforova), Novoszibirszk 3. számú tuberkulóziskórháza (főorvos - E. I. Vitenkov).
A szerző a kapott adatokat önállóan gyűjtötte, statisztikailag feldolgozta és elemezte. Vezetett klinikai vizsgálat jóváhagyta a Roszmedtekhnologii Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézet helyi etikai bizottsága.
A szerző őszinte köszönetét fejezi ki a közös kutatásban részt vevő kollégáinak: az NSMU Patológiai Anatómiai Tanszékének docensének, az orvostudományok doktorának. P.N. Filimonov, fej. Klinikai Immunológiai Laboratórium, IKI SB RAMS, az orvostudományok doktora, Prof. IDŐSZÁMÍTÁSUNK ELŐTT. Kozhevnikov, az NNIIT Immunológiai Laboratóriumának kutatója, Ph.D. V.V. Romanov, az NNIIT klinikai-biokémiai laboratóriumának orvosai, Ph.D. Yu.M. Kharlamova és N.S. Kizilova, fej adósság. DIKB No. 3 Ph.D. A.C. Pozdnyakov, a Novoszibirszki 3. számú NNIIT és tuberkulóziskórház alkalmazottai. Külön köszönet-
Kurunov) és tudományos tanácsadók - az orvostudományok doktora, Prof. V.A. Krasznov, az orvostudományok doktora, professzor N.P. Tolokonszkaja.
A KUTATÁS ANYAGAI ÉS MÓDSZEREI
A vizsgálatba bevont betegek jellemzői, a „dózissűrűség” mutató fogalma.
Összesen 566 beteget vizsgáltak meg, akik a tüdő tuberkulózisának különböző formáiban szenvedtek az NNIIT klinikáján és a novoszibirszki 3. számú tuberkulóziskórházban 2000-2007 között.
Az 1. ábra sematikusan mutatja be a vizsgálat szakaszait.
Kutatási szerkezet. A vizsgálat 1. szakaszában - a tuberkulózis és a vírusos hepatitis B és/vagy C kórokozói által okozott társfertőzés problémájának megoldása. Az NVU és NSU fertőzések kimutatási gyakoriságát és diagnosztikai markereinek tartományát 188 betegnél határozták meg egymás után. 2002-2003 között felvételt nyert az NNIIT-be. és 154 betegnél a Novoszibirszki 3. számú tuberkulóziskórházban 2003-2004 között. különböző periódusú tüdőtuberkulózissal. A hosszú távú tbc-s betegek között olyan betegek is szerepeltek, akiknek a tbc-s ellátásban való követési ideje 1 év vagy több volt.
A hCG markerek kimutatásának és variációjának gyakorisága l*342
A TP morfológiai és immunológiai jellemzői ♦ CG n=84
A különböző kezelési sémák hatása az RLN-re
Terápiás és diagnosztikai taktika TL+CH-ban szenvedő betegek kezelésére
Optimális terápiás n=134 taktika
A különböző kezelési rendek hatékonysága
1. ábra Tanulmányterv
Vizsgáltuk azokat az orvosi és társadalmi tényezőket, amelyek meghatározzák a tüdőtuberkulózis kedvezőtlen lefolyását (krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél a hepatitisben nem szenvedő betegekkel összehasonlítva). Az NNIIG klinikán 224 beteget vizsgáltak és prospektíven megfigyeltek, ebből 95 betegnél nem volt hepatitis (1. csoport), 129 betegnél krónikus hepatitis B és C (2. csoport): B (CHB) - 58 betegnél, C ( CHC) - 29-ben, B + C (CHVS) - 42-ben. A CHB-ben szenvedő betegek idősebbek voltak (36,3 ± 12,2 év), mint a CHC-ben szenvedők (26,6 ± 5,6 év, p = 0,0003) és a CHV-ben szenvedők (29,7 ± 8,7 év, p = 0,005). A hepatitisben nem szenvedő betegek átlagos életkora 30,9 ± 11,2 év volt. Az 1. csoportba tartozó betegeket véletlen számok segítségével választottuk ki. Kizárási kritériumok: fokális és rostos-barlangos tuberkulózis, kazeos tüdőgyulladás, a tuberkulózis elsődleges formái, generalizált tuberkulózis, a beteg életkora 17 év alatti és 70 év feletti.
A vizsgálat 2. szakaszában az egyidejűleg fertőző patológiában szenvedő betegeknél a máj patológiás folyamatainak morfológiai aktivitása és az immunológiai jellemzők, valamint a tuberkulózis elleni terápiára adott válasz közötti összefüggést vizsgáltuk. A kórházi tartózkodás első 2 hetében 84 tüdőtuberculosisban szenvedő, egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó betegnél végeztek szúrásos májbiopsziát. Ezeknél a betegeknél a klinikai, biokémiai, morfológiai és immunológiai paraméterek közötti összefüggéseket határoztuk meg. Ezen túlmenően ezen betegek és 49 hepatitisben nem szenvedő TJI-s beteg immunológiai vizsgálatának és kórházi kezelésének eredményeit hasonlítottuk össze. A csoportok nem, koruk vagy a tuberkulózis folyamatának formáiban nem különböztek egymástól.
A tanulmány 3. szakaszában - a makro- és mikroorganizmusok reakciójának tanulmányozása különböző tuberkulózisellenes terápiákra. Az újonnan diagnosztizált TL-ben szenvedő betegek máj monooxigenáz rendszerének állapotát intravénás intermittáló terápia során értékelték, összehasonlítva a tuberkulózis elleni gyógyszerek hagyományos napi bevitelével. Az antipirin tesztet az első 2 nem
részében a Tuberkulózis Kutatóintézet klinikáján, majd 6 hónap után 47 betegnél az intermittáló kezelési csoportban (hetente 2 alkalommal intravénás terápiával), valamint 52 újonnan diagnosztizált betegnél a napi kezelési csoportban.
Meghatároztuk a kifejlődés gyakoriságát és időzítését, a Mycobacterium tuberculosis (MBT) másodlagos gyógyszerrezisztenciájának (SDR) spektrumát intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő újonnan diagnosztizált TJI-s betegekben (beleértve az egyidejű CG-t is). Elemeztük a mikobaktériumok gyógyszerérzékenységi tesztjének adatait 76 újonnan diagnosztizált TJT-s bakteriális izolátumban, akiket 2004-2005 között a Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézet klinikáján vettek fel kezelésre. Ezek a betegek nem részesültek tuberkulózis elleni kezelésben a kórházba való felvétel előtt. A betegeket véletlenszerűen választottuk ki a napi és az időszakos kezelésű csoportokba. A betegek követési ideje 5-14 hónap volt. 38 betegnek (főcsoport) írtak elő intravénás intermittáló kemoterápiát a kezelés első napjaitól kezdve; napi PTP bevitel - 38 beteg, akik az összehasonlító csoportot alkották. A főcsoportban 11, míg az összehasonlító csoportban 8 beteg volt egyidejűleg CHB és/vagy CHC tuberkulózisban szenvedő beteg. A betegek megfigyelési ideje 5 és 14 hónap között volt (a teljes kórházi tartózkodás alatt).
A vizsgálat 4. szakaszában - mono- és vegyes fertőzésben szenvedő betegek tüdőtuberkulózisának kezelési eredményeinek elemzése, figyelembe véve a különböző kemoterápiás sémákat (intravénás intermittáló és napi hagyományos) és az optimális kezelés kialakítását. terápiás taktika. Az SPSS statisztikai táblázatába a kórházi kezelés során 224 beteg klinikai, biokémiai, radiológiai, bakteriológiai, szerológiai, biokémiai, immunológiai, morfológiai dinamikus vizsgálatával kapcsolatos információk kerültek be. Az alkalmazott kezelési rendek utólagos elemzése során kiderült, hogy nem minden betegnek sikerült a tuberkulózis elleni terápiát az előírt formában befejeznie. Így egyes betegeknél a kezelés visszafordíthatatlan vagy súlyos nemkívánatos reakcióinak kialakulását figyelték meg, ami arra kényszerítette őket, hogy egy időre abbahagyják a PTP-kezelést, majd fokozatosan meg kell választani a gyógyszereket és az adagokat. Számos más betegnél a kezelés során az MBT gyógyszerrezisztenciáját tárták fel, amit a betegség progressziójának klinikai és radiológiai jelei kísértek, ami a kezelési rendek és sémák felülvizsgálatát kényszerítette ki. Elosztottuk az egyes betegeknél az anti-TB gyógyszerekkel végzett kezelés napjainak számát (adagok számát) a klinikán eltöltött fekvőbeteg-napok számával, és megkaptuk a „dózissűrűség”-nek nevezett mértéket. Ez lehetővé tette egy olyan betegcsoport (X) azonosítását 224 betegből, akiket nem lehetett besorolni sem az időszakos kezelési csoportba (hetente kétszer), sem a napi kezelési csoportba.
A 0,22 és 0,3 közötti „dózissűrűségű” betegeket az A csoportba soroltuk: 128 fő (a kórházi tartózkodásuk teljes időtartama alatt heti 2 alkalommal követték a kezelési rendet); kevesebb, mint 0,22 és 0,31-ről 0,6-ra - X csoportba: 45 beteg (a kezelési rendet a fent felsorolt okok miatt módosították); 0,61 vagy több - B csoportba: 51 beteg (heti 5-7 alkalommal szed gyógyszert). Azokat a betegeket, akik nem fejezték be a fekvőbeteg-kezelést (a rendszer megsértése miatt korán elbocsátották, az ágynapjuk 8 naptól 3 hónapig terjedt), kizártuk a tuberkulózis elleni terápia eredményeinek elemzéséből.
A krónikus hepatitis B és C egyidejűleg szenvedő tüdőtuberculosisban szenvedő betegek fekvőbeteg kezelésének hatékony terápiás taktikájának kidolgozása érdekében 134 tbc-s betegnél (68,7%) értékeltük a komplex intravénás intermittáló kemoterápia részeként végzett Reaferon-EC kezelés eredményeit. közülük - hCG B-vel és/vagy C-vel kombinálva. A betegek kiválasztása az összehasonlító csoportokba egy prospektív kohorsz vizsgálat kritériumai szerint történt: 67 fő kapott reaferont és az I. csoportba, 67 beteg a II. nem kapott reaferont. A reaferon-kezelés időtartama 6 hónap vagy több volt.
Az interferonterápia tüdőtuberkulózisban a szöveti reakciók jellemzőire gyakorolt hatása jeleinek azonosítására 34, dezintegrációs fázisban lévő infiltratív tbc-s beteget választottak ki, akik előzetesen 5-6 hónapos PTP-kezelésen estek át. reaferon, amely után műtéti reszekciós kezelésre került sor. A műtét idején e csoport 25 betegénél a tüdőfolyamatot tuberkulómák, 9 esetben rostos-barlangos tuberkulózist képviselték. Az összehasonlító csoportot 35 operált beteg alkotta, hasonló tüdőelváltozásokkal (tuberculoma - 25 fő, rostos üreg - 10 fő), akiket azonos körülmények között, de reaferon nélkül kezeltek. Amikor a betegeket az összehasonlító csoportba választottuk, arra törekedtünk, hogy minden paraméter megfeleljen: nem, életkor, a tuberkulózis folyamatának jellege az adott időpontban. műtéti beavatkozás, a krónikus vírusos hepatitis etiológiája.
A vizsgálat tárgya a tüdőből származó sebészeti anyag volt. A barlangfalak szövetdarabjait, a léziók és tuberkulómák kapszuláit, valamint a makroszkóposan változatlan területeket mikroszkópos vizsgálatnak vetették alá, a hörgőt a metszés helyén, a reszekció széle mentén vizsgáltuk. Hematoxilin és eozin festést, Van Gieson picrofukszint fuchselinnel kombinálva, valamint Tsshpo-Nelsen festést használtunk az MBT-hez.
A morfológiai jellemzők tárgyiasítása tüdőszövet Az összehasonlított csoportok betegeinél a szövettani preparátumokat úgy vizsgáltuk, hogy a betegről akkoriban nem álltak rendelkezésre adatok. A tüdő fő szerkezeti elemeit egy általunk kidolgozott módszerrel, Dr. med. P. N. Filimonov sémák a félkvantitatív morfometriához:
¡. Tokozott zónák kazeózus nekrózis(gócok és tuberkulómák)
a. Kapszula érettség: érett - 0 (dominálnak a fibrociták, a kollagénkötegek sűrű elrendezése limfocita infiltráció nélkül, limfociták csak a kapszula körül ritka kis klaszterek formájában), éretlen - 1 (a fibroblasztok dominálnak, a kollagén kötegek laza, duzzadt, kapszula diffúzan infiltrált mononukleáris sejtekkel)
b. A kapszula specifikus károsodásának jelei: nem - 0, igen - 1 (a kapszulaszerkezetek esetes területei)
c. A kapszula körüli szövet gyulladásos infiltrációja: minimálisan produktív - 0, kifejezett produktív - 1, exudatív - 2
2. Tüdőszövet a specifikus gyulladás gócaitól távol
a. Krónikus bronchitis jelei: nincs - 0, remisszió - 1 (peribronchiális szövet fokális mononukleáris infiltrációja epitheliotropizmus jelei nélkül), exacerbáció - 2 (diffúz, gyakran muffszerű peribronchiális infiltráció, plazmasejtek és neutrofil granulociták jelentős keveredése az infiltrátum között sejtek, a hörgőhám károsodásának jelei, ödéma stroma)
b. A bronchitis obstruktív jellege: nem - 0, igen - 1 (nyálkahártya és/vagy gennyes váladék, hámló hámsejtek)
c. Fokális tüdőgyulladás: nem - 0, igen - 1 (levegőtlen területek, váladék az alveolusok lumenében, az interalveoláris septa neutrofil infiltrációja)
(1. Interstitialis-desquamatív tüdőgyulladás (az interalveoláris septák fokális vagy diffúz megvastagodása mononukleáris sejtek infiltrációja, az alveoláris makrofágok és a 2-es típusú alveolociták alveoláris lumenébe történő hiperplázia és hámlása miatt): nem - 0, minimális - 1, közepes/súlyos - 2
3. Bronchialis tuberkulózis: nem - 0, igen - 1 (a hörgők falának kazeosodásának bármilyen jele a hám károsodásával)
4. Pneumofibrosis (a kollagéntömegek túlzott lerakódása, a különböző érettségű fibroblasztok proliferációja)
a. Perivascularis és peribronchialis: nincs vagy minimális - O, közepes - 1, kifejezett - 2
b. Intersticiális (az erekkel és hörgőkkel való látható kapcsolat nélkül): nincs - O, minimális - 1, közepes/súlyos - 2.
A tüdő tuberkulózisban szenvedő betegek vizsgálatának köre. A vizsgálatban részt vevő összes betegre vonatkozó információk egy speciális táblázatba kerültek. Tartalmazták az útlevéladatokat, az anamnézist, a panaszokat és a betegség objektív jeleit, kísérő betegségek, a tuberkulózis folyamatának szövődményei, laboratóriumi és egyéb kutatási módszerek eredményei, a kezelés jellege és eredményei. Dinamika klinikai tünetek A betegségeket a kórtörténet és a vizsgált betegek napi klinikai vizsgálatának eredményei alapján értékelték.
A röntgenvizsgálat része volt a mellkasi szervek általános röntgenfelvétele két vetületben, a terület célzott tomográfiája gyulladásos reakció tüdőszövet, digitális tomográfiás és mellkasi szervek komputertomográfiája javallatok szerint történt. A tuberkulózis folyamatának dinamikájának röntgenvizsgálatát havonta végezték. A „széles körben elterjedt” tuberkulózisos folyamatnak számított, amely a tüdő 3 vagy több szegmensét érintette.
A bakteriológiai vizsgálat során köpettenyésztést végeztünk MBT-re és fluoreszcens mikroszkóppal, amelyeket a felvételkor háromszor, a tuberkulózis elleni terápia során havonta kétszer végeztünk. A bakteriális kiválasztású betegeknél megvizsgálták az iroda gyógyszerérzékenységét az összes tuberkulózis elleni gyógyszerrel szemben (1. és 2. vonal), és ezt a tesztet 2 havonta megismételték, ha a baktériumok kiürülése a kemoterápia alatt is fennmaradt.
Az ilyen gondos monitorozás lehetővé tette az elsődleges gyógyszerrezisztencia azonosítását és az MBT másodlagos gyógyszerrezisztenciája kialakulásának megállapítását, a bakteriális kiürülés megszűnésének pillanatának megállapítását, a köpet negativitásának fennmaradását, valamint a szuvasodási üregek bezáródási és radiológiai állapotának megítélését. dinamika az összehasonlított csoportokban.
A vírusos hepatitis diagnosztizálásának vizsgálati köre.
alatt azonosították a betegeknél a hepatitist speciális vizsgálat amely anamnézist, panaszokat, objektív vizsgálatot, kutatást tartalmazott biokémiai elemzés vér, ultrahangvizsgálat szervek hasi üreg, egy enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszer, amely lehetővé tette a hepatitis B (HBsAg, aHBs, aHBcIgG, aHBcIgM, HBeAg, aHBelgG), hepatitis C (aHCV összege, aHCVIgM, aHCVcorelgG, aHCVNSVNS3NS4), aHCVNSVNS3NS4 markereinek kimutatását D (aHDV összeg), polimerázok - punkciós biopszia során vett vér és májszövet láncreakciója, májbiopsziás minták morfológiai vizsgálata.
Az anamnézis felvételekor a gyakori alkoholfogyasztás magában foglalta az erős alkoholos italok hetente egyszeri vagy gyakrabban történő fogyasztását.
A biokémiai vizsgálatokat Konelab 20 automata rendszeranalizátoron végeztük, óránként 200 fotometriai vizsgálat kapacitásával. A munkához a finn Thermo Clinical Labsystems Konelab biokémiai készleteit és kontrollanyagait használtuk.
A kulcsmutatók dinamikája funkcionális állapot májvizsgálatokat végeztek biokémiai vérvizsgálat alapján, amelyet a kórházi felvételkor, majd havonta végeztek. Felmérték a teljes, kötött és szabad bilirubin szintjét, a májmarker enzimek (AJIT, ACT, GGTP, ALP) aktivitását, a protrombin index -PTI, fibrinogén és timol tesztet.
A hepatitis B és/vagy C markerekkel rendelkező betegeknél máj-, gyulladásos és szklerózisos tűs biopszián esett át szövettani preparátumokban
R. G. Knodell (1981), V. V. Serov, L.O. Severgina (1996).
A máj perkután punkciós biopsziáját Menghini tűvel végezték altatásban egy műtőben. A szúrt anyagot a patológiai laboratóriumba küldték. A szövetfragmenseket 10%-os semleges formalinban fixáltuk, növekvő koncentrációjú alkoholokban dehidratáltuk és paraffinba ágyaztuk. A hematoxilinnel és eozinnal és van Giesonnal festett metszetekben a necroinflammatorikus elváltozások aktivitását a szemi-kvantitatív értékelés elvei szerint határozta meg R.G. Rnodell és munkatársai, V.V. Serova, L.O. Severgina olyan paraméterek hozzáadásával, mint a hepatociták zsíros degenerációja (0-3 pont), a neutrofil granulociták jelenléte a szinuszoidokban (0-3 pont), a pericelluláris (0-3 pont) és a pericentrális fibrózis (0-3 pont) , apoptotikus perisinusoid testek (0-2 pont), a portális traktusok plazmacita infiltrációja (0-3 pont).
Egy általunk továbbfejlesztett antipirin tesztet alkalmaztunk, V.V. módszere alapján. Brodie és társszerzői (1949), D. Davidsson, J. Mac Intyre (1956) által módosított (2004127706/15 számú találmány szerinti szabadalom, 2004.09.16.).
Immunológiai kutatási módszerek.
Az immunológiai vizsgálat része volt a CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+ molekulákat hordozó limfociták és alosztályaik kvantitatív felmérése Sorbent (R MedBio) Spectrkin (R MedBio) és Bectonsia Spectrkint (R. MedBio) által termelt fluorokrómokkal (FITC, fikoeritrin, peridid-klorofill protein) jelölt monoklonális antitestek felhasználásával. (EGYESÜLT ÁLLAMOK). A monocita-makrofág kapcsolat funkcionális aktivitását a FITC-vel jelölt latexet abszorbeált granulociták és monociták, valamint a HLA-DR molekulák (Sorbent, Oroszország) monocitákon történő expressziójának meghatározásával értékeltük; a neutrofilek aktivált és spontán lucigenin-dependens kemilumineszcenciája, a TNF-termelő sejtek tartalma.
A citometriát a CellQuest programmal (Becton Dickinson, USA) FACSCallibur készüléken (Becton Dickinson, USA) végeztük. Ezeket a módszereket az antitestgyártók utasításaiban leírtak szerint végeztük.
A tuberkulózis elleni terápiás rendek.
A betegek egy csoportja, akik időszakos kezelést kaptak, hetente kétszer négy tuberkulózis elleni gyógyszert (ATD) kapott: 20 mg/kg etambutolt orálisan 25 mg/kg pirazinamidot, 1 órával később intramuszkulárisan sztreptomicint vagy kanamicint 16 mg/kg dózisban, és egy másik 1 óra múlva - intravénás csepegtető izoniazid 12 mg/kg, majd rifampicin 7,5 mg/kg. Szigorú kinevezési rendet követtek gyógyszerek, figyelembe véve a létrehozás sebességét a maximális koncentrációban a gyógyszerek a tüdőben során különböző módon bemutatkozásukat.
A napi kemoterápiát a 2003. 03. 21-i 109. számú rendeletben foglaltak szerint végeztük.
A hat hónapon át végzett kemoterápia hátterében a tuberkulózis folyamatának dinamikáját a következő kritériumok alapján vizsgálták: a baktériumok kiürülésének megszűnésének sebessége és a bomlási üregek bezáródása.
Módszertan komplex kezelés pulmonális tuberkulózisban szenvedő betegek egyidejű CG-vel, beleértve a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel és a reaferonnal végzett időszakos kezelést.
Az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegek terápiás kezelésének hatékonyságának növelése érdekében rekombináns interferon-a - reaferon-EC-t (Vector-Medica, Novoszibirszk, Oroszország) alkalmaztak 3 millió NE száraz adagban. 50 ml-ben feloldott anyagot sóoldat végbél csepegtetése 30 percig 15-20 perccel azután intravénás beadás kemoterápiás gyógyszerek heti 2 alkalommal, a tuberkulózis elleni terápia napjain.
A betegek átlagosan 6 hónapig kaptak reaferont az időszakos tuberkulózis elleni terápiával párhuzamosan (2002. november 20-án kelt 2002131208/14 számú találmány szerinti szabadalom).
Statisztikai kutatási módszerek.
A kutatási eredmények statisztikai feldolgozása standard módszerekkel, Microsoft Excel 2000, Statistica 6.0 és SPSS 12.0 szoftverek segítségével történt. Ugyanakkor olyan statisztikai mutatók, mint a számtani átlag, szórás, az átlag standard hibája. Ha az eloszlás normalitása feltétele teljesült (Kolmogorov-Smirnov teszt), a különbségek statisztikai szignifikanciáját (p) Student-féle t-próbával, Pearson %2, Mann-Whitney u-próbával, páros Wilcoxon teszttel határoztuk meg. Ha egy 2x2-es táblázatban az összehasonlított gyakoriságok közül legalább egy kisebb volt 5-nél, akkor Fisher-féle egzakt tesztet használtunk az elért szignifikanciaszint p értékének meghatározásához.
A relatív kockázatot a kockázati tényezőknek kitett és nem kitett egyének előfordulásának arányaként számítottuk ki. Az esélyhányados (OR) az egyik csoport eseményének esélye és a másik csoport eseményének esélye közötti arány. A megfigyelt hatás méretének statisztikai pontosságát 95%-kal fejeztük ki megbízhatósági intervallum(CI 95%).
A kimenetel valószínűségét (a baktériumok kiürülésének megszűnése vagy az üregek bezáródása) Kaplan-Meier (K-M) módszerekkel és páronkénti összehasonlítással, log-rank teszttel értékeltük. A táblázatokban szereplő adatok az átlag számtani átlaga ± standard hibája. A különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük p< 0,05.
A KUTATÁS EREDMÉNYEI ÉS MEGBESZÉLÉSE
A tüdőtuberkulózis és a krónikus vírusos hepatitis B és/vagy C kombinációja az tényleges probléma az orvostudomány gyakori előfordulása, az ilyen betegek kezelésére és kezelésére vonatkozó kidolgozott taktika hiánya, a tüdőtuberkulózis lefolyásának és kimenetelének ismeretének hiánya az egyidejű krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél.
Egyéni szerzők tanulmányai és saját megfigyeléseik azt mutatják, hogy a tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek körében magas az NDV és NSU fertőzések előfordulása. Ennek a kimutatásnak a számai jelentősen eltérnek, ami a járványhelyzet eltéréseivel (területtől és időszaktól függően), a krónikus hepatitis diagnosztizálására alkalmazott módszerek terjedelmével, valamint a vizsgált betegpopulációk eltéréseivel magyarázható.
Így Zaretsky B.V. (1997) és Kamelzhanova B.T. (2003) tájékoztatást nyújt az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózisban szenvedő betegekről. Vezető fertőzésük az NDV fertőzés volt.
188 újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő beteg vizsgálatakor, akik 2002-2003-ban egymást követően kerültek az NIIT-be. infiltratív tuberkulózis tüdő - 165 fő, disszeminált tüdőgümőkór - 19, tuberkulózisos mellhártyagyulladás - 4) kimutatták, hogy 60 fő (31,9%) pozitív eredmény az NDV és NSU fertőzések egy vagy több ELISA markerére. Náluk sokkal magasabb volt az NSU- és NSU + NSU-fertőzés előfordulása, mint a fenti vizsgálatokban (1. táblázat).
1. táblázat: NDV és NSU fertőzések különböző ELISA markereinek előfordulási gyakorisága tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél különböző szerzők szerint (%)
Indikátor Eredményeink n=188 B. V. Zaretsky adatai (1997) n = 266 Kamelzhanova B.T. (2003) n = 252
NDV fertőzés markerei 14,9% 43% 47,5%
Csak НВвА^ 4,2% 12,1% 5,1% beleértve
NSV fertőzés markerei 6,9% 2,0% 4,8%
NVU + NSU markerek 10,1% 5,4% nincs adat
2003-2004-ben A novoszibirszki 3. számú tuberkulóziskórházba egymást követően felvett 154 betegnél vizsgálták meg az NVU és NSU fertőzés markereit. Ebből 74 beteget (48%) azonosítottak
ry. Leggyakrabban férfiak (65 beteg - 87,8%) fertőzöttek a TL krónikus formáinak súlyosbodásával, akik hosszú ideig voltak betegek. Így a tuberkulózis folyamat súlyosbodását disszeminált tuberkulózis formájában 7 embernél (9,5%), infiltratív - 15 (20,3%), rostos-barlangos tbc-t - 19 (25,7%), esetes tüdőgyulladást (eredményként) figyelték meg. rostos-barlangos tuberkulózis) - 3-ban (4%), i.e. Összesen 44 ilyen tartósan beteg beteg volt (59,5%). 7 (9,5%) újonnan diagnosztizált beteg volt disszeminált tuberkulózisban, 23 (31%) infiltratív tuberkulózisban. A betegek aránya különféle lehetőségeket a hepatitis megközelítőleg azonosnak bizonyult (2. ábra).
2. ábra. Az NVU és NSU fertőzés azonosított markereinek spektruma a 3. számú novoszibirszki tuberkulóziskórház betegeiben (n = 74)
A következő markereket azonosították: aHBcog1gM - 1-ben (1,35%), HBsAg - 8-ban (10,8%), aHBcogIgO - 48-ban (64,9%), HBeAg - 1-ben (1,35%), аНСУ^в - 50-ben (67. ) %, аНСУ^М - 22-ben (29,7%), azaz aНВСОг^О és аНСУ^й fordult elő leggyakrabban, és 50 -ty aHSU^O-s betegből 22-ben (44%) találtak aHSY^M, ami a HSV vírus lehetséges reproduktív aktivitását jelzi.
A hosszú ideig TL-ben szenvedő betegek csoportjában (n = 44) nagy volt az NSU-fertőzöttek (43,2%) és NIV + NSU-ban szenvedők (43,2%) aránya, a NIV-fertőzöttek aránya 13,6 volt. % . Az újonnan diagnosztizált TL-ben szenvedők csoportjában (n = 30) a NIV-fertőzöttek aránya (63,3%) volt túlsúlyban, mint az NSU-ban (20%) és az NIV + NSU-ban (16,7%) (szemben a tartósan fertőzött betegekkel). = 0,0001, x2) - Így a vírusfertőzött, hosszan tartó tuberkulózisban szenvedő betegeknél az újonnan diagnosztizáltakhoz képest nagyobb az NSU-fertőzés relatív kockázata (2,2-szeres, 95% CI 1,8-2,5), NUS + NDV (2,6-szoros, 95% CI 2,1-3), és az NDV-fertőzés relatív kockázata éppen ellenkezőleg csökken (4,6-szor, 95% CI 3,7-5,6). Ez azzal magyarázható, hogy a huzamosabb ideig tuberkulózisban szenvedő betegek 4,3-szor nagyobb valószínűséggel utalnak arra, hogy korábban börtönben voltak (p = 0,006, %2). Határozza meg azt is
Ebben a folyamatban jelentős szerepet játszhat az NDV fertőzés integratív formáinak magas gyakorisága, amelyek nehezen diagnosztizálhatók.
A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek társadalmi helytelen alkalmazkodóképességére utaló tényezők azonosítása a krónikus vírusos hepatitis B és C kimutatásának fokozott relatív kockázatával jár:
állandó munka hiánya (p = 0,03);
alkohollal való visszaélés (p = 0,009), dohányzás (p = 0,047), kábítószer-használat (p = 0,0005);
Korábbi börtönben tartózkodás (p = 0,0003);
A tuberkulózis elleni terápia gyenge adherenciája (p = 0,01).
A tüdőtuberkulózis klinikai tüneteinek hiányát ben mutatták ki
Az 1. csoportba tartozó (tüdőtuberkulózisban szenvedő) 95 betegből 33 (34,7%) és a 2. csoportba tartozó 129 (krónikus hepatitis B és C tuberkulózisban szenvedő) betegből 53 (41,1%) (p > 0,05, y2). Vagyis a betegek 38,4%-a jelezte, hogy nincs panasz. A tüdőgümőkórt fluorográfiás vizsgálatkor, leggyakrabban állásra jelentkezéskor mutatták ki.
Az 1. és 2. csoportba tartozó betegeknél a leggyakoribb panaszok a köhögés (62,9%) köpettermeléssel (50,4%), gyengeség (45,1%), izzadás (41,1%), testsúlycsökkenés, alacsony fokú láz, légszomj voltak. megerőltetésre. Ritkábban fordultak elő lázas panaszok lázas szintig, mellkasi fájdalom légzéskor és köhögéskor, valamint étvágytalanság. A betegek egyik leggyakrabban jelentett panasza a láz volt, a testhőmérséklet subfebrilisről lázasra emelkedése (50,9%), ami arra késztette a betegeket, hogy keressenek. orvosi ellátás. Ezt a panaszt szignifikánsan ritkábban észlelték hepatitisben szenvedő betegeknél: 129-ből 58-nál, míg 95-ből 56-nál (p = 0,04, %2).
Az 1. és 2. csoportba tartozó betegek egyformán ritkán jelentkeztek gyomor-bélrendszeri panaszokkal a felvételkor: az 1. csoportban 95-ből 6, a 2. csoportban pedig 129 betegből 11 (p = 0,7, x2) - A leggyakoribb panaszok az émelygés, elnehezülés és fájdalom voltak. jobb hypochondrium, étvágytalanság.
A fizikális adatok (ütőhangszerek tompulása, megváltozott légzés, zihálás a tüdőben) értékelése nem mutatott szignifikáns különbséget a betegek között az összehasonlított csoportokhoz képest. A mutatók között nem találtunk különbséget általános elemzés vér az összehasonlított csoportokban, valamint a bakteriális kiválasztódás gyakorisága, amelyet az 1. csoport 95-ből 74-ben (77,9%), a krónikus hepatitis B-vel és C-vel kombinált TL-ben szenvedő betegek csoportjában pedig 105-ben mutattak ki. (81, 4%) a 129 betegből (p = 0,4, %2).
Figyelemre méltó az a tény, hogy az etambutollal szembeni gyógyszerrezisztencia kockázata 2,2-szer nagyobb< 0,05) и в 2,9 раза - к кана-мицину (р < 0,05) у пациентов с микст-инфекцией. Оказалось неприемлемым использовать эти весьма активные противотуберкулёзные препараты с наименьшим гепатотоксическим действием у больных с компрометированной вирусом печенью.
A hepatitis 3-szorosa növelte az emelkedett szint esélyét
ALT (o< 0,01), в 3,3 раза - ACT (р < 0,001) и в 4,6 раза - ГГТП (р < 0,0001) в начале противотуберкулёзной терапии. Морфологическая активность гепатита (по шкале Knodell R. G., 1981) прямо коррелировала с уровнями АЛТ (г = 0,49, р = 0,000003), ACT (г = 0,45, р = 0,00002) и ГГТП (г = 0,4, р = 0,00033).
Így az egyidejű CG-vel járó TL-ben szenvedő betegeknél gyakrabban fordultak elő a krónikus hepatitis B és/vagy C alacsony tünetegyüttes formái (91,5%), amelyeket a gastrointestinalis tünetek hiánya, az ALT és AST aktivitás hiánya vagy enyhe növekedése jellemez. (1,25 -2,45 alkalom). Nem volt sárgaságuk a kórházi tartózkodás teljes ideje alatt.
A hCG látens lefolyása gyakran aluldiagnosztizáláshoz és a májkárosodás tuberkulózisban betöltött szerepének alulbecsüléséhez vezet. Kiderült, hogy a krónikus hepatitis hátrányosan befolyásolja a tüdőfolyamatot: a vírusos hepatitis jelenléte tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél kétszeresére csökkentette a bakteriális kiválasztódás korai (akár 3 hónapos) leállásának valószínűségét, és csökkentette a kedvező radiológiai kép valószínűségét. 2,3-szorosára engedték el a kórházat.
84 újonnan diagnosztizált TL-ben szenvedő betegnél végeztünk májpunctív biopsziát, akiknél az NNIIT klinikára történő felvételkor a következőket találták: krónikus hepatitis B - 36 (42,9%), C - 23 (27,4%), B + C-25 (29,8%). Az összehasonlító csoportban 49 TL-ben szenvedő beteg volt hepatitis tünetei nélkül.
Felfedezve morfológiai jellemzők hepatitis tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél: a gyulladás reaktív komponensének - polimorfonukleáris leukociták - gyakoribb kimutatása a portális traktusok és a lebenyes parenchyma gyulladásos infiltrátumának sejtjei között; lipofuscinosis, főleg a lebenyek pericentrális részein; centro-pericentrális sokaság, amelyet néha a hepatocita trabeculák sorvadása kísér a lebenyek központi részein; pericentrális fibrózis. Mindezek a jellemzők azt jelzik, hogy a betegek hosszú távú rendellenességben szenvednek vénás kiáramlás a májból, és morfológiailag tükrözik a vizsgált csoportok betegeinek gyakoribb alkohol- és kábítószer-használatával összefüggő változásokat (a krónikus hepatitisben szenvedő betegek fele jelezte a gyakori alkoholfogyasztást, a betegek 1/5-e jelezte az intravénás kábítószer-használatot ).
A máj szövettani változásainak szemikvantitatív értékelésének összes paramétere esetében a CHC és a CHB indikátorai magasabbak voltak, mint a CHB esetében. Érdekes összehasonlítani azokat a morfológiai változásokat, amelyek a CG etiológiájának úgynevezett „morfológiai markerei” közé tartoznak. A CHC-re jellemző jelek hármasa (hepatocyták zsíros degenerációja, limfoid tüszők, károsodás epe vezetékek), szignifikánsan ritkábban fordult elő CHB-ben szenvedő betegeknél. Két vírus (B + C) jelenléte fokozott májkárosodáshoz vezetett (2. táblázat). Adataink a krónikus vesebetegség (fibrózis) kifejezettebb stádiumát is jelzik a vizsgálat időpontjában a CHC-ben és CHV-ben szenvedő betegeknél, ami lehetővé teszi a tuberkulózis elleni betegek ezen csoportjának figyelembevételét.
intézmények csoportként megnövekedett kockázat hepatotoxikus reakciók kialakulása a tuberkulózis elleni terápia során.
2. táblázat: Vírusos hepatitisben szenvedő betegek májbiopsziáinak patomorfológiai paramétereinek szemikvantitatív értékelésének* eredményei
Paraméterek (pontszámok) Hepatitis típus p**
I CHB (n = 36) II CHG (n = 23) III CHV (n = 25) 1-P 1-SH
Periportális nekrózis 0,4 ±0,6 2,2±1,5 2,1±1,6 0,001" 0,001"
Lebenyes nekrózis 0,5±0,9 1,8±1,3 1,5±1,4 0,001" 0,005"
Zsíros degeneráció 1,3±1 2,1±1 2,1±1,1 0,02" 0,02"
Nyiroktüszők 0,1±0,3 0,9±1,1 1,3±1,3 0,01" 0,001"
Az epecsatornák hámjának károsodása 0,2±0,5 0,9±0,9 1±1 0,01" 0,003"
Portális fibrózis, stádium 1,5±0,5 2±0,7 2,1±0,6 0,03" 0,001"
Aktivitás, fok 1,1±0,3 1,8±0,4 1,7±0,7 0,001" 0,001"
Pericelluláris fibrózis 0,3±0,6 0,6±0,7 0,8±0,8 - 0,05"
Lipofuscinosis 1,9±0,7 0,8±1 1±1,1 0,001" 0,01"
Megjegyzés: * - Serov V.V. és Severgina L.O. (1996, további kiegészítéssel) szerint;
** - Mania-Whitney teszt;" - statisztikailag szignifikáns különbségek (p< 0,05)
Az észlelt morfológiai változások súlyossága gyakran nem felelt meg a kedvező biokémiai és klinikai képnek, de lehetővé tette a gyulladás aktivitásának és a májfibrózis stádiumának megállapítását, valamint a krónikus hepatitis diagnózisának pontosítását LT-ben szenvedő betegeknél.
A májpunkciós biopszia elvégzésekor minden típusú hepatitisben szenvedő betegeknél a gyulladás morfológiai aktivitásának uralkodó mértéke minimális volt - 49 embernél (58,3%) és közepesen - 35 (41,7%) (V. V. Serov, L. O. Severgina, 1996). Ugyanakkor az aktivitási fokok megoszlása a hepatitisek között egyenlőtlen volt (3. ábra), a CHB-vel az aktivitás statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb, mint a CHC és a CHV esetén (p = 0,0001, x2) -
Kiderült, hogy a hepatitis morfológiai aktivitásának növekedése (összesen CHC + CHV) a bakteriális kiválasztódás átlagos megszűnésének időtartamának csökkenéséhez vezet: V. V. Serov szerint 2-3 pontos aktivitással - 3,4 hónap (95% CI 2,5-4,3), és aktivitása 1 pont - 7,4 hónap (95% CI 4-10,8, p = 0,014, Kaplan-Meier analízis).
9 TiTii HPuWiffi"
Betegek száma
♦ХГВ АХГС 1ХГВС
3. ábra A hepatitis megoszlása a morfológiai aktivitás mértéke szerint (V. V. Serov szerint)
CHC + CHVS esetén és súlyos fibrózis jelenlétében (Ishak szerint 3-4 pont) mind a 14 betegnél leállt a bakteriális kiválasztódás, gyenge (1-2 pont) fibrózis esetén pedig csak 25-ből 1-nél (p = 0). 08, x2)-
Összefüggést állapítottak meg a máj citolízis markerei és a tuberkulózis kezelésének eredményessége között: 24 betegből 23-ban (TJI + CH) megnövekedett AJIT-szinttel leállt a bakteriális kiürülés, 15-ből 9-nél normál szinttel ( p = 0,016, x2); az üregek 24 betegből 23-ban emelkedett ALT-szinttel zárultak (terápiásan) (TL + CH), normál szint mellett - 20-ból 11-ben (p = 0,0045, x2) - Hasonló mintát találtak az ACT esetében is irányzat. Így a hepatitis kezdetben magasabb biokémiai aktivitása mellett a tuberkulózis folyamatának kezelésére adott válasz magasabb volt.
A hCG morfológiai és biokémiai megnyilvánulásainak hiánya vagy gyenge expressziója, vagyis a makroorganizmus vírusfertőzésre adott hiporegeneratív típusú válasza, az adaptációs és immunitási mechanizmusok kudarcát jelzi, ami nem teszi lehetővé a beteg számára a teljes körű elérését. klinikai gyógymód tüdő tuberkulózis.
Az orrmelléküregek enyhe neutrophiliájánál 44 betegből csak 2-nél nem záródott be az üreg, és 34-ből 10-nél szignifikáns neutrofiliával (p = 0,007, x2). A szinuszos neutrofilia a vér neutrofileinek általános szintjét és a hepatitis reaktív komponensének súlyosságát egyaránt tükrözi, és nagymértékben összefüggésbe hozható alkoholos betegség máj. Az adatok azt mutatják, hogy a hepatitis kifejezettebb reaktív komponense esetén a tüdő regenerációja károsodik: a szuvasodási üregek gyakrabban záródnak be minimális mértékű sinusoidális neutrophilia jelenlétében, mint egy jelentős (OR 8,8; CI 95% 1,8-43,5).
A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek példáját használva, akik egyidejűleg CHC-vel és CHV-vel is szenvedtek, azt találták, hogy a hepatocyták súlyos lipofuscinosisa esetén az üregek 5 betegből 3-nál nem záródnak be, míg gyenge lipofuscinosis vagy annak hiánya esetén - 5 betegből csak 5. 41. (p = 0,042, x2) - A hepatocyták súlyos lipofuscinosisa a bacilusok folyamatos kiürülésének fokozott kockázatának markerévé is válhat: e paraméter jelenlétében 4-ből 1-nél leállt a bakteriális kiválasztódás betegek, és ennek hiányában - 35-ből 31-ben (p = 0,015, x0> azaz a sinusoidok kifejezett neutrofilózisa és a hepatociták lipofuscinosisa negatív tényezők, amelyek negatívan befolyásolják a tüdőtuberkulózis prognózisát.
A hepatitisben nem szenvedő betegeknél nem találtak szignifikáns különbséget a TJI (üregek bezáródása) elérésének valószínűségében két különböző CD4+ vér limfocitaszintű csoport között, míg az egyidejű CG-ben szenvedő betegeknél (az üregek bezáródása legfeljebb 6 hónapon belül) , terápiás úton történő záródás) Ilyen eltérések voltak: 400 sejt alatti CD4+ szint mellett (felvételkor) az üregek bezáródásának átlagos időtartama 5,4 hónap (95% CI 4,7-6,1), több mint 400 sejt
3,6 hónap (95% CI 3-4,1, p = 0,013, K-M). Ugyanezt a mintát találták az 1000/μl-nél kisebb összlimfocitaszám esetén is az egyidejű CH-ban szenvedő betegeknél: a záródásig eltelt átlagos idő 5,6 hónap volt (95%-os CI 4,9-6,3), míg a magasabb limfocitaszintűeknél 3,6 hónap (CI 95% 3-4,1, p = 0,01, K-M). A tüdőben lévő üregek terápiás módszerekkel történő bezáródásának időzítésénél minden betegnél (beleértve a hCG-vel nem rendelkezőket is) az is kiderült, hogy 1000/μl-nél kisebb összlimfocita-szint esetén az üregek bezáródási ideje majdnem megnyúlt. 2 hónap azokhoz a betegekhez képest, akiknél a limfocitaszint meghaladta az 1000/µl értéket (6,9 hónap, 95% CI 5,6-8,1 és 5,1 hónap, 95% CI 4,3-5,9, p = 0,036, K-M). A kapott eredmények azt mutatják, hogy az abszolút és CD4+ limfopéniában szenvedő egyénekben (amelyek feltételezhetően hepatotrop és egyéb vírusfertőzések jelenlétével, alulsúllyal, gyógyszerhasználattal stb. társulnak) a tüdőreparáció folyamatai egyértelműen lelassulnak.
Kimutatták, hogy a hCG-vel kombinált TJI-ben szenvedő betegeknél a tuberkulózis kedvezőtlen lefolyása figyelhető meg, ha:
A CHC vagy CHV jelenléte a CHB jelenlétével szemben;
A hepatitis alacsony morfológiai aktivitása a mérsékelt vagy magas szinthez képest;
Enyhe versus közepes vagy súlyos májfibrózis;
Normál versus emelkedett AJ1T és AST szint;
Súlyos neutrophilia a máj sinusoidjaiban, összehasonlítva enyhe;
A hepatociták súlyos lipofuscinosisa, összehasonlítva az enyhével vagy hiányával;
Az összlimfocita szintje kevesebb, mint 1000/µl, a CD4+ sejtek szintje pedig kevesebb, mint 400 sejt/µl a magas szintjükhöz képest.
A fent felsorolt jeleket figyelembe kell venni az egyidejű CG-vel járó TL-es betegek kezelésének és kezelésének taktikájának megválasztásakor. Ezek a kérdések sürgősek a gyakorlati ftisziáterek számára, mert nem tanulmányozták őket, és külön megbeszélést igényelnek. Ismeretes, hogy a tuberkulózis elleni gyógyszerek mellékhatásokat okoznak, amelyek közül a legsúlyosabbak és a lehetséges következmények a neuro- és hepatotoxikusak. Mishin M. Yu. és munkatársai szerint. (2004) a kombinált kemoterápia során a szervezet általános anyagcsere háttere (homeosztázis) és a méregtelenítő rendszer főbb szerveinek - a máj és a vese - működése felborul. A májműködés károsodása a PTP kezelése során abból adódik, hogy sok gyógyszer metabolizálódik benne, és ez okozza azok hepatotoxicitását. mérgező hatások, amelyet a máj antitoxikus, fehérjeszintetikus funkcióinak megsértése, az indikátor enzimek - ALT, AST, GGTP - reverzibilis növekedése jellemez, alkalikus foszfatáz, általános és közvetlen bilirubin. Kiderült, hogy egy nagyon egyszerű, nem invazív, könnyen értelmezhető antipirin-teszt, amelyet a tuberkulózis elleni terápia során idővel végeznek, lehetővé teszi a tbc-s betegek mellékhatásainak előrejelzését.
Az antipirin teszt szerint statisztikailag szignifikánsan csökkent a máj MOS aktivitása (az antipirin felezési idejének növekedése (p = 0,001), az eliminációs állandó csökkenése (p = 0,001)) a TB-s betegekben a napi anti- tuberkulózis terápia (n = 52), összehasonlítva az időszakos kezelésben részesülő betegek csoportjával (n = 47). A nemkívánatos reakciók előfordulási gyakorisága a napi kezelést kapó csoportban is szignifikánsan magasabb volt, túlsúlyban a toxikus reakciók voltak, amelyek a kemoterápia leállítását és a hosszú távú (2 héttől 3 hónapig tartó) patogenetikai kezelést igényeltek (OR 4,3, 95% CI 1,810,5) ( 3. táblázat).
3. táblázat A nemkívánatos reakciók jellemzői az összehasonlított csoportok betegeinél tuberkulózis elleni terápia során
Jel Betegek Allergiás reakciók Toxikus reakciók Mérgező allergiás reakciók
Neurotoxikus Hepatotoxikus
Közepes súlyosság Rendkívül súlyos
Napi kezelési csoport (n = 52) 0 7 4 13 4
Időszakos kezelésű csoport (n = 47) 5 0 1 2 2
Az időszakosan kezelt csoportban túlnyomórészt allergiás reakciókat figyeltek meg, amelyek deszenzibilizáló gyógyszerek (1-2 nap) adásával gyorsan enyhültek.
A 4. táblázat azokat az adatokat mutatja, amelyek a citolízis és a kolesztázis biokémiai markereinek szintjének növekedését jelzik a napi kemoterápiában részesülő betegeknél, szemben az intermittáló kezelési csoporttal.
4. táblázat. Biokémiai mutatók vér az összehasonlított csoportok betegeinél a kórházi felvételkor és 3 hónapos tuberkulózis elleni kezelés után__________
Betegek Biokémiai ^h. indikátorok Napi kezelési csoport (n = 52) M±t P* Intermittens csoport. kezelés (n = 47) M±w P* Normál tartomány
Összes bilirubin (µmol/l) Kezdetben 8,8±0,5 0,1 8,3±0,6 0,15 3,417,0
Dinamika 10,7±0,6 9,1±0,5
ALT (U/l) Kezdetben 39,5±9,0 0,008# 43,1±7,8 0,001# 0-40
Dinamika 74,6±13,2 27,9±7,2
AST (U/l) Kezdetben 39,9±8,9 0,005# 39,8±4,5 0,06 0-40
Dinamika 64,8±8,6 33,2±5,1
GGTP (U/l) Kezdetben 38,1±4,1 0,002# 38,3±7,7 0,8 0-80
Dinamika 68,1±6,9 30,8±3,2
Megjegyzések * - a különbségeket páros Wilcoxon teszttel hasonlítottuk össze; # - statisztikailag szignifikáns különbségek a kezdeti értékekhez képest (p< 0,05)
Mindezek a tények rámutatnak az intermittáló intravénás kemoterápiás technika legfontosabb előnyére - jobb tolerálhatóságára a beteg szervezetének csökkent gyógyszerterhelése miatt. A TL kezelésének ez a megközelítése a jelenleg létezők közül a legártalmatlanabb, mivel nem befolyásolja a máj monooxigenáz rendszerének aktivitását, és nem okoz citolízist és kolesztázist a betegben. Az intravénás intermittáló kemoterápia módszere javasolt tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek krónikus hepatitissel kombinálva történő kezelésében, mivel kíméletes és megakadályozza a toxikus hatásokat májkárosodás esetén.
TL-ben szenvedő betegeknél, akiknek egyidejű hCG-je „normál” szinten van
Az ALT és AST, az antipirin inaktivációjának aránya magasabb volt, mint a magas citolízis markerekkel rendelkező betegeknél, és nem változott az antituberculosis terápia során. A krónikus hepatitisben szenvedő betegek ALT és AST „normális” szintjének egyik oka talán a genetikailag meghatározott képesség a xenobiotikumok gyors inaktiválására, beleértve ezeket a biokémiai markereket is. Úgy tűnik, hogy ezeknél a betegeknél a magas metabolikus ráta felelős a normál (alacsony) ALT és AST szintért. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegekre, mivel ők ugyanolyan gyakran tapasztalnak mellékhatásokat a kemoterápia során, mint az emelkedett ALT- és AST-szintű hCG-ben szenvedő betegek (a mellékhatások 11-ből 3-nál, normális ALT- és AST-szintű betegből, valamint 3-nál jelentkeztek 12 beteg közül, akiknél ezek a biokémiai markerek emelkedtek (p = 1,0, TTF)), és Magassebesség a kemoterápiás gyógyszerek inaktiválása kudarcokhoz vezethet a TL kezelésében és VLU mycobacteriumok kialakulásához.
Az elmúlt években a kutatók kimutatták, hogy a szérum ALT-értéke nem korrelál a májbetegség súlyosságával, és önmagában is kicsi. prognosztikai érték(Kaplan M. M., 2002). Habár magas szint Az ALT általában jelentős májsejt-károsodással jár, az alacsony ALT-aktivitás nem mindig utal enyhe májbetegségre. Vizsgálatok kimutatták, hogy a HCV fertőzésben szenvedő betegek 1-29%-ánál és normál szinten Az ALT 3-4 stádiumú fibrózissal rendelkezik a biopsziás anyag szerint (Bacon B. R., 2002). M. L. Shiffman et al. (2000) a normál ALT aktivitású betegek 11,4%-ánál előrehaladott májkárosodást (hídfibrózis/cirrhosis), további 25,7%-ban pedig gyulladásos elváltozásokat mutattak ki a portális traktusokban. Ennek a jelenségnek az egyik magyarázata véleményünk szerint az ALT és AST felgyorsult inaktiválása lehet a „gyors metabolizáló” monooxigenáz rendszer által.
Így nehéz túlbecsülni az antipirin teszt jelentőségét, amely lehetővé teszi, hogy azonosítsuk a metabolikus rátát TL és CG kombinációban szenvedő betegeknél a toxikus PTP-kezelés során, amikor az ALT és az AST normál értékei elrejthetők. súlyos májkárosodás.
Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt aktivitású krónikus hepatitis, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknek minimális gyulladásos aktivitása volt (a májbiopszia eredményei szerint), a tuberkulózis elleni terápia során hajlamos az antipirin inaktiválási sebességének gátlására és a máj kimutatták a máj MOS aktivitását (5. táblázat). Ez nem befolyásolta a mellékhatások előfordulását ezeknél a betegeknél, mivel legtöbbjüket (9-ből 7-et) intermittáló kezeléssel kezelték. Mellékhatások 3 betegnél találkoztak minimális aktivitás CHG és 3 közepes aktivitású betegnél (p = 0,9, TTF).
Mellékhatást 76 hepatitis nélküli TL-ben szenvedő betegből 32-nél (42,1%), és 23-ból 6-ban (26,1%) egyidejűleg CH-ban szenvedő betegnél diagnosztizáltak (p = 0,26, x2) ■
5. táblázat: Az antipirin teszt főbb farmakokinetikai paraméterei tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akiknél a kezdeti és a tuberkulózis elleni terápia során minimális és közepes hepatitis aktivitású.
X^ Betegek min. aktív- Közepes, aktív- P* Minimum. aktív- Közepes, aktív- P*
N.
Mutatók. kezdetben (n = 14) kezdetben (n = 9) dinamika (n = 14) dinamika (n = 9)
Т1/2 (óra) 6,5±0,7 6,9±1,2 0,3 7,9±1,4 12,9±3,1 0,09
Clearance (ml/óra/kg) 11,3±2,1 19,1±5,0 0,4 7,2±1,1 7,5±1,2 0,8
Állandó 0,1±0,01 0,1±0,02 0,9 0,1±0,01 0,08±0,01 0,08
kiesés (óra"1)
Megjegyzés: * - Mann-Whitney U teszt
A tuberkulózis elleni szerek időszakos adagolása vélhetően másodlagos gyógyszerrezisztencia (SDR) kialakulásához vezet a Mycobacterium tuberculosisban. Ez a kérdés azonban nincs lezárva: vannak olyan tanulmányok, amelyek az intermittáló kemoterápia rövid tanfolyamairól szólnak, amelyek cáfolják a fenti véleményt. A VLU mycobacterium tuberculosis kialakulásának gyakoriságának és spektrumának vizsgálata újonnan diagnosztizált, intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő tbc-s betegeknél a napi kezelési csoportban lévő hasonló betegekkel összehasonlítva, bakteriológiai vizsgálatot végeztek 76, baktériumkiválasztó beteg bevonásával, akik közül 38 fő. kapott PTP-t szakaszos módban (főcsoport) és 38 - naponta (összehasonlító csoport).
A kemoterápia hatására a főcsoport 36 (94,7%), az összehasonlító csoport 34 betegénél (89,5%) átlagosan 3,17 ± 0,4, illetve 2,7 ± 0,5 hónap elteltével állt le a baktériumok kiürülése (p = 0,17, Mann-Whitney U teszt). A főcsoportból 2 betegnél, míg az összehasonlító csoportból 4 betegnél megmaradt a bakteriális kiürülés a kórházból való kibocsátáskor.
Az intravénás intermittáló kemoterápia során 5 (13,2%) személynél fordult elő VDR, ebből egynél multidrog rezisztencia. A napi kezelési csoportban 4 főnél (10,5%) alakult ki VDR, ebből 3 főnél multidrog rezisztencia. Átlagos kifejezés a VLU megjelenése 3 ± 0,3 és 2 ± 0 hónap volt (p = 0,03, Mann-Whitney U teszt).
Így a VLU előfordulása intravénás intermittáló kemoterápia esetén ugyanaz, mint a tuberkulózis elleni gyógyszerek napi orális adagolásakor, de másodlagos többszörös
gyógyszerrezisztencia ritkábban alakul ki. Az intravénás intermittáló kemoterápia során az RLN lassabban jelenik meg, mint a napi kemoterápia esetén.
Pozitívan értékeltük azt a tényt, hogy az intermittáló kezelésben részesülő csoportban egyetlen esetben sem észleltek rifampicin VDR-t (egy másodlagos multirezisztens beteg kivételével), mivel ismert, hogy a gyógyszerrel szembeni rezisztencia a szám jelentős növekedéséhez vezet. a kezelés sikertelensége és a folyamat visszaesése, még a 3 vagy 4 gyógyszeres standard kemoterápiás sémák mellett is (Espinal M. A., 2000). A WHO szakértői hangsúlyozzák, hogy a rifampicin a modern tuberkulózis kemoterápia kulcsfontosságú összetevője, és fontos gyógyszer rövid távú kezelési renddel (T. Frieden, M. Espinal, 2004). A napi kezelési csoportban 3 betegnél és 1 betegnél figyeltek meg másodlagos multidrog rezisztenciát - rifampicinnel, rifabutinnal és protionamiddal szembeni gyógyszerrezisztenciát. Ezen eredmények alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az intravénás rifampicin beadásával elkerülhető a VLU to ezt a gyógyszert, amely a kemoterápia sterilizáló hatását biztosítja tuberkulózisban szenvedő betegeknél.
A tuberkulózis elleni gyógyszerek „dózissűrűsége” mutatója segítségével a betegeket objektíven szakaszos (A) és napi (B) kezelési csoportokra osztották, hogy értékeljék a tbc kezelés eredményeit. Ez a mutató lehetővé tette a változó terápiás sémában részesülő betegek köztes csoportjának (X csoport) azonosítását és a tüdőtuberkulózis lefolyására vonatkozó kedvezőtlen prognosztikai tényezők elemzését.
Így a X csoportban több volt a disszeminált kétoldali tüdőbetegségben szenvedő beteg (p = 0,02, TTF), a tuberkulózis klinikai megnyilvánulásaival: a betegség akut kezdete (p = 0,036, x2) > étvágytalanság (p = 0,08, TTF). ), auskultáció - nedves és száraz rales a tüdő felett (p = 0,069, x2), a betegek közel fele bocsátott ki multidrug-rezisztens MVT-t (p = 0,07, TTF). A kemoterápia hatékonyságát elemezve azt mutatták ki, hogy az időszakos és a napi kezelésben részesülő betegekhez képest csökkent a bakteriális kiürülés megszűnésének üteme (p = 0,005, K-M) és a szuvasodási üregek záródása (p = 0,047, K-M).
A másik két csoport (A és B) betegei hasonló klinikai képet mutattak a tüdőtuberculosisról, és megközelítőleg azonos ütemben szűntek meg a baktériumok kiürülése és záródnak be a szuvasodási üregek. Az időszakos kezelést kapó csoportban azonban több olyan beteg volt, akiknél a szuvasodási üregek teljesen elzáródnak, mint a napi kezelést kapó csoportban (p = 0,012, x2) (6. táblázat).
6. táblázat A szuvasodási üregek záródása betegekben különféle csoportok
A disz- A csoport X csoport B csoport lezárása
igen (n = 101) (n = 37) (n = 36)
Abs. % Abs. % Abs. %
Teljes 94 93,1 31 83,8 29 80,6
Részleges 2 2,0 2 5,4 6 16,7
Nem zár 5 5,0 4 10,8 1 2,8
A „dózissűrűség” növekedésével a toxikus reakciók előfordulásának és súlyosságának növekedését figyelték meg (p = 0,0001, TTF) (7. táblázat).
7. táblázat: A tuberkulózis elleni terápia tolerálhatósága betegeknél _ különböző csoportok __
A tuberkulózis elleni terápia tolerálhatósága A csoport (n = 113) X csoport (n = 42) B csoport (n = 49) P*
Abs. % Abs % Abs. %
Megfelelő 88 77,9 26 61,9 24 49,0 0,001#
Nem kielégítő, - beleértve: 25 22,1 16 38,1 25 51,0
Allergiás reakciók 9 8,0 5 P.9 0 0 0,064
Toxikus reakciók 9 8,0 10 23,8 21 42,9 0,0001"
Toxikus-allergiás reakciók 7 6,2 1 2,4 4 8,2 0,5
Megjegyzés: *-%2 Pearson; * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o< 0,05)
Nem volt kapcsolat a toxikus reakciók kialakulása és az egyidejű krónikus hepatitis jelenléte között (p = 0,78, %2). A toxikus reakciókban szenvedő betegeknél a tuberkulózis elleni terápia hatékonysága rosszabb volt a toxikus reakciók nélküli betegekhez képest: a B és X csoportba tartozó betegeknél a szuvasodási üregek záródási idejének növekedését tapasztalták az A csoporthoz képest (p = 0,059, K-M) és a bakteriális kiválasztódás megszűnésének idejének növekedése az X csoportba tartozó betegeknél az A és B csoporthoz képest (p = 0,04, K-M). Ezt nem figyelték meg a toxikus reakcióktól mentes betegeknél az összehasonlított csoportokban. Tekintettel arra, hogy a legtöbb betegnél toxikus reakciók alakultak ki a kórházi tartózkodás első 10-14 napjában (40 betegből 32), legjobb módszer Kiderült, hogy a PTP szakaszos beadásának módja a kezelés első napjaitól megakadályozza a toxikus reakciók kialakulását.
A hepatitis B és C egyidejűleg szenvedő TL-ben szenvedő betegek kezelésének hatékony taktikájának kidolgozása érdekében átfogó vizsgálatot végeztünk.
a Reaferon-EC-vel (interferon-a) végzett kezelésük hatékonyságának vizsgálata és értékelése, amelyet 3 millió NE dózisban rektálisan, csepegtetve írnak fel az intravénás intermittáló tuberkulózis elleni terápia napjain (hetente kétszer).
Az I. csoportból 55, a II. csoportból 64 beteg volt baktériumkiválasztó. A klinikai tartózkodásuk és kezelésük során az I. csoportba tartozó 52 betegnél átlagosan 3,02 ± 0,36 hónap elteltével szűnt meg terápiásan a bakteriális ürítés, míg a II. csoportban átlagosan 4,8 ± 0,6 hónap után 50 főnél szűnt meg a terápiás stádiumban lévő bakteriális kiválasztódás. Vagyis a reaferont kapó betegek csoportjában (I. csoport) több olyan beteg volt, aki a terápiás stádiumban, illetve a II. csoporthoz képest korábban (1,8 hónappal korábban, p = 0,02, K) érte el a bakteriális kiválasztódás megszűnését. -M). Az egyidejű CG-ben szenvedő betegek bakteriális kiürülésének terápiás úton történő megszűnésének ütemét elemezve statisztikailag is szignifikánsnak bizonyult a csoportok közötti különbség. A 46 tüdőtuberculosisban, MBT+-ban szenvedő, egyidejű CHB B-vel és/vagy C-vel járó betegből álló I. csoportban 43 betegnél (93,5%) átlagosan 4,0 ± 0,6 hónap elteltével állt le a bakteriális ürítés a kórházi tartózkodás alatt. A 37 TL-ben, MBT+-ban szenvedő, egyidejű CHB B-vel és/vagy C-vel fertőzött betegből álló II. csoportban a bakteriális ürítés átlagosan 6,0 ± 1,1 hónap után 27-nél (73,0%) állt le a kórházi tartózkodás alatt (p = 0,05, K-M). A bakteriális kiválasztódás 3 (6,5%) és 10 (27,0%) egyidejű CH-ban szenvedő betegnél nem állt le (p = 0,01, TTF).
Az I. csoportból 53, a II. csoportból 59 betegnél volt szuvasodás. Az NNIIT klinikán való tartózkodásuk és kezelésük során az I. csoport 47 betegénél átlagosan 5,2 ± 0,4 hónap elteltével, míg a II. csoportban átlagosan 42 főnél 6,6 ± 0,5 hónap elteltével zártuk le a szuvasodási üregeket. Vagyis a reaferonnal kezelt betegeket a szuvasodási üreg(ek) korábbi bezáródása jellemzi a reaferonnal nem kezelt betegek csoportjához képest (1,4 hónappal korábban, p = 0,045, K-M). A 44 TL-ben szenvedő, egyidejű CHB B-vel és/vagy C-vel járó TL-ben szenvedő betegből álló I. csoportban 38 betegnél (86,4%) következett be a bomlás teljes lezárása a kórházi tartózkodás alatt, átlagosan 7,0 ± 0,8 hónap elteltével. A 35 TL-ben szenvedő, egyidejű CHB B-vel és/vagy C-vel járó TL-ben szenvedő betegből álló II. csoportban átlagosan 24 betegnél (68,6%) 8,0 ± 0,1 hónap elteltével a szuvasodási üregek teljesen bezárultak a kórházi tartózkodás alatt (p = 0,1, K-M). Az üregek 6 (13,6%) és 11 (31,4%) betegnél nem zártak be (p = 0,05, TTF).
A Reaferon-kezelés során a citolízis és a kolesztázis markereinek csökkenését figyelték meg (4. ábra), ami az összehasonlító csoportban nem volt megfigyelhető (5. ábra).
ALT p=0,08 AST p=0,01 GGTP p=0,08
4. ábra Biokémiai vérparaméterek I. csoportba tartozó betegekben
Megjegyzés: * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o< 0,05)
60 50 40 30 20 10 0
ALT p=0,08 AST p=0,4 GGTP p=0,5
Kórházi felvételkor
Sh 4 hónap után
5. ábra Biokémiai vérparaméterek II. csoportba tartozó betegekben
A betegeknél alkalmazott Reaferon-terápia hozzájárult a hemogram-paraméterek korábbi normalizálódásához a II. csoportba tartozó betegekkel összehasonlítva (p = 0,048, K-M).
Az I. csoportba tartozó 45 és a II. csoportba tartozó, vegyes fertőzésben szenvedő 37 betegnél a kezelés kezdetén és 4 hónapos kezelés után immunológiai vizsgálatot végeztünk, amely a limfociták és azok mennyiségi meghatározását foglalta magában.
SBZ+, SB4+, SB8\ SE16+, SB19+ molekulákat hordozó alosztályok ( táblázat
8. táblázat A limfociták fő szubpopulációinak tartalma az I. és II. csoportba tartozó betegek vérében a kiinduláskor és 4 hónapos kezelés után
Sejtek (ezer/µl) Donorok (n = 68) I. csoport (n = 45) Р* II. csoport (n = 37) р**
Kezdetben 4 hónap után. Kezdetben 4 hónap után.
Limfociták 1882±80 2052±125 2438±141 0,04" 2191±138 2259±106 0,5
SBZ+ 1183±46 1352±97 1591±110 0,07 1465±109 1439±76 0,8
SB4+ 730±58,3 822±64,6 980±70,4 0,08 900±74,4 859±45,8 0,9
SB8+ 465±53,6 563±57,5 721±53,5 0,007* 645±51,1 734±50,6 0,03*
SB16+ 354±33,3 378±43,4 458±40,7 0,1 379±35,7 428±33,8 0,15
SB19+ 211±24,5 251±28,1 302±26,7 0,01# 276±28,1 296±22,9 0,2
Jegyzet: * - páros teszt Wilcoxon az I. csoporthoz; ** - páros Wilcoxon teszt a II. csoporthoz; * - statisztikailag szignifikáns eltérések a kezdeti értékekhez képest (o< 0,05)
Az I. csoportba tartozó betegeknél a reaferonnal végzett kezelés során a limfociták és azok SOZ+, CD4+, CD8+, CD19+ alosztályainak növekedését figyelték meg. Az összehasonlító csoportban (II. csoport) a tuberkulózis elleni terápia során a limfociták számában és alosztályaiban nem találtunk jelentős változást, kivéve a CD8+ limfocita tartalom növekedését. Vagyis a klinikai és biokémiai javulás korrelált a betegek immunkompetens vérsejt-tartalmának növekedésével a reaferon-kezelés során.
A reaferon csoportban (n = 34) és az összehasonlító csoportban (n = 35) néhány betegnél reszekciós műtétet végeztek 5-6 hónapos tuberkulózis elleni kezelés után. A tüdő műtéti anyagát szövettani vizsgálatnak vetették alá, előkódolással, így a patológusnak a mikroszkópos vizsgálatkor semmilyen információja nem volt a betegről. A morfometria eredményeit pontokban mutattuk be és kontingenciatáblázatokkal értékeltük a %2 kritérium számításával (ill. pontos teszt Fischer). A kapott eredményeket a 9. és 10. táblázat tartalmazza.
A reaferon csoportba tartozó betegeknél gyakrabban találták meg a tuberkulózis fókusz érett kapszuláját, a kapszula körül kevésbé súlyos gyulladást, a környező tüdőszövetben pedig krónikus hörghurut, hörgőelzáródás és bronchiális tuberkulózis megnyilvánulásait figyelték meg. telephelyen kívül kevésbé gyakoriak, mint az összehasonlító csoportban. A kapott morfológiai eredmények azt mutatják, hogy a reaferon intravénás intermittáló kemoterápiával együtt történő alkalmazása tuberkulózisban szenvedő betegeknél a gyulladásos megnyilvánulások csökkenésével jár mind közvetlenül a fertőzés helyén, mind távolról.
9. táblázat: Értékelés mikroszkópos vizsgálat reszekált tüdőszövet a specifikus elváltozás területén az összehasonlított csoportok betegeinél
A betegek Reaferon csoport (n = 34) Összehasonlító csoport (n = 35) P
Kapszula érettsége Érett 12 5 0,04**#
Éretlen 22 30
A kapszula speciális károsodása hiányzik 22 19 0,38*
Elérhető 12 16
Gyulladás a kapszula körül Minimum produktív 13 6 0,08*
Produktívnak mondható 11 11
Exudatív 10 18
Megjegyzés: * - x2 Pearson; ** - TTF; * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o< 0,05)
10. táblázat A reszekáltak mikroszkópos vizsgálatának értékelése
tüdőszövet a specifikus elváltozás helyén kívül a betegek _összehasonlított csoportjaiban_
"A betegek jele ~~- Reaferon csoport (n = 34) Összehasonlító csoport (n = 35) R
Krónikus bronchitis remisszió 12 5 0,04**#
Exacerbáció 22 30
Hörgőelzáródás Hiányzik 10 1 0,003**"
Elérhető 24 34
Fokális tüdőgyulladás hiányzik 25 20 0,2**
Elérhető 9 15
Interstitialis-desquamatív tüdőgyulladás Hiányzik 3 0 0,18*
Minimum 11 14
Kiejtve 20 21
Bronchialis tuberkulózis hiányzik 22 14 0,035**"
Elérhető 12 21
Rostos elváltozások az erek és a hörgők mentén Minimum 3 10 0,07*
Mérsékelt 23 21
Kiejtve 8 4
Intersticiális fibrózis hiányzik 5 0 0,047**
Minimum 13 19
Kiejtve 16 16
Megjegyzés: * - Pearson X2; ** - TTF; * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o<
A klinikai, biokémiai, immunológiai és morfológiai adatok igazolták a reaferon magas terápiás hatékonyságát és jó tolerálhatóságát olyan tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg krónikus vírusos hepatitisben szenvednek, és lehetővé teszik, hogy gyakorlati felhasználásra ajánljuk.
1. Az antituberkulózis kórházakban 32 és 48% között változik azon betegek aránya, akiknél vírusos hepatitis B és C markereket mutattak ki. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis a HBV-fertőzés és a hosszú távú - HCV és HCV + HBV fertőzés fokozott relatív kockázatával jár.
2. A tüdőtuberkulózis kedvezőtlen lefolyásával összefüggő orvosi és társadalmi tényezőket azonosítottak:
2.1. A tüdőtuberkulózisban szenvedő és a szociális helytelen alkalmazkodásra utaló jelekkel (állandó munka hiánya, alkoholizmus, dohányzás, kábítószer-használat; korábbi börtönben tartózkodások; a tuberkulózis elleni terápia rossz betartása) szenvedő betegeknél megnőtt a krónikus vírusos hepatitis relatív kockázata.
2.2. A tüdőtuberkulózis és a krónikus hepatitis B és C kombinációját a tuberkulózis mérgezés túlnyomóan enyhe tünetei jellemzik hőmérsékleti reakció hiányával, a baktériumok nagy gyakoriságú kiválasztódása, az etambutollal és a kanamicinnel szembeni gyógyszerrezisztencia kialakulásának relatív kockázatával, ami tünetmentes klinikai jelenség. hepatitis lefolyása emelkedett AJIT-, AST- és GGTP-szinttel.
2.3. A vírusos hepatitis jelenléte tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél 2-szeresére csökkenti a bakteriális kiválasztódás korai (legfeljebb 3 hónapos) leállásának valószínűségét, és 2,3-szorosára csökkenti a kedvező röntgenkép kialakulásának valószínűségét a fekvőbeteg-kezelés befejezése után.
3. A krónikus hepatitissel kombinált tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél a tuberkulózis kedvezőtlen lefolyása a következő esetekben figyelhető meg: CHC vagy CHBV jelenléte a CHB-hez képest; enyhe versus közepes vagy súlyos májfibrózis; a hepatitis alacsony morfológiai aktivitása a mérsékelt vagy magas szinthez képest; „normál” versus emelkedett AJIT és ACT szint; kifejezett neutrophilia a máj sinusoidjaiban az enyhehez képest; a hepatociták kifejezett lipofuscinosisa az enyhe vagy hiányzó állapothoz képest; a teljes limfocitaszám kevesebb, mint 1000/µl és a CD4+ szint kevesebb, mint 400 sejt/µl egy magasabb szinthez képest.
4. Az intravénás intermittáló tuberkulózis elleni terápia a napi hagyományos kezeléshez képest nem gátolja a máj monooxigenáz rendszerének aktivitását, ami klinikailag a toxikus gyógyszeres szövődmények (OR) számának csökkenésével jár együtt.
4,3; CI 95% 1,8-10,5).
5. A másodlagos gyógyszerrezisztencia incidenciája összehasonlítható volt a különböző kezelési sémákban (intravénás intermittáló és napi hagyományos). Intravénás intermittáló kemoterápiával a másodlagos multidrog rezisztencia kockázata csökken, a VLU lassabban jelenik meg, mint a napi kemoterápia esetén, átlagosan a kemoterápia megkezdésétől számított 3 hónap elteltével, ami mindkét csoport betegénél egybeesik a baktériumok kiürülésének megszűnésének időpontjával.
6. A betegcsoportok azonosítása a tuberkulózis elleni szerek adagolási rendje szerint fontos a kezelés hatékonyságának és a prognózisnak a meghatározásában.
6.1. Az intravénás intermittáló kemoterápia során a szuvasodási üregek bezáródásában szenvedők aránya 12,5%-kal magasabb volt, mint a napi kezelés során. A tuberkulózis elleni gyógyszerek „dózissűrűségének” növekedésével a nemkívánatos toxikus reakciók gyakorisága és súlyossága nőtt, ami negatívan befolyásolta a tuberkulózis elleni terápia hatékonyságát. A toxikus reakciók mennyiségi függősége nem volt az egyidejű krónikus hepatitis jelenlététől.
6.2. Azoknál a betegeknél, akiknek „dózissűrűsége” kisebb, mint 0,22 és 0,31-0,6, a tuberkulózis kedvezőtlen prognózisával szignifikánsan összefüggő tényezőket azonosítottak: disszeminált kétoldali tüdőkárosodás, a betegség akut kezdete, étvágytalanság, nedves és száraz orrfolyás. a tüdő, a mikobaktériumok váladékozása multidrog rezisztenciával, a toxikus reakciók előfordulásának és súlyosságának növekedésével.
7. Az intravénás intermittáló kemoterápia és a reaferon rektális csepegtető kezelésének kombinációja hetente 2 alkalommal krónikus hepatitis B és C egyidejű tüdőtuberculosis esetén növeli a kezelés hatékonyságát, ami a baktériumok kiürülésének leállási és bezáródási idejének lerövidülésében mutatkozik meg. a bomlási üregek, a hemogram-paraméterek normalizálása, a citolízis és a kolesztázis megnyilvánulásainak csökkentése, az immunkompetens sejtek tartalmának helyreállítása a betegek vérében.
8. A komplex intravénás intermittáló kemoterápia reaferonnal kombinálva a specifikus és nem specifikus gyulladás morfológiai megnyilvánulásainak csökkenéséhez vezet a tüdőszövetben.
1. A kombinált fertőzések (tüdőtuberkulózis és krónikus hepatitis B és/vagy C) lefolyását meghatározó szabályozórendszerek funkcionális zavarainak felméréséhez számos mutató alkalmazása szükséges: biokémiai vérvizsgálat (bilirubin ill. frakciói, ALT, AST, alkalikus foszfatáz, GGTP, timol minta), HBsAg, aHBcIgG, aHBcIgM,
aNSU-összes enzim immunoassay segítségével, májbiopsziák morfológiai vizsgálata, immunállapot mutatói.
2. A tüdőtuberkulózis lefolyásának, kimenetelének és az antituberculosis terápia mellékhatásainak előrejelzéséhez vegyes fertőzésben szenvedő betegek kemoterápia kezdetén és alatt szükséges az antipirin metabolizmus farmakokinetikai paramétereinek értékelése, figyelni a felezési idő, valamint a clearance és eliminációs állandó csökkenése.
3. Az időszakosan és naponta kemoterápiás gyógyszert kapó betegek kezelési eredményeinek pártatlan összehasonlításához javasoljuk a „dózissűrűség” mutató használatát, amely megegyezik a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel végzett kezelés napjainak számával (adagok számával) osztva a beteg által a kórházban eltöltött ágynapok teljes száma. Ez a kutatási megközelítés lehetővé teszi, hogy azonosítsuk a „problémás” betegek csoportját, akik különböző okok miatt nem tudják befejezni a számukra előírt kemoterápiás kezeléseket, és szükségük van a kezelési intézkedések hatékonyságának egyénre szabott értékelésére.
4. Mivel a legtöbb betegnél toxikus reakciók alakultak ki a tuberkulózis elleni szerek szedésének első 2 hetében, ezek megelőzésére olyan tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél, akiknél egyidejűleg krónikus hepatitis B és C is van (beleértve a „normál” AJIT és ACT értékeket is). tanácsos intravénás intermittáló kemoterápiát végezni a kezelés első napjaitól kezdve.
5. Az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegek kezelésének terápiás hatékonyságának növelése érdekében a kezelés első napjaitól kezdve a Reaferon-EC-t 3 millió NE adagban kell felírni, 50 ml-ben oldva. Sóoldat rektálisan csepegtetve 15-20 perccel a vegyszerek intravénás beadása után heti 2 alkalommal, a tuberkulózis elleni terápia napjain. A reaferon-kezelés időtartama legalább 6 hónap, figyelembe véve a klinikai, biokémiai és radiológiai adatokat.
1. Petrenko T. I. A limfotróp és endolimfatikus terápia alkalmazása tüdőbetegségben szenvedő betegeknél / E. A. Prokopenko, T. I. Petrenko, J1. D. Sidorova, I. V. Savitskaya // Az Orosz Orvostudományi Akadémia szibériai részlegének értesítője. - 1995. - 2. sz. - P. 96-98.
2. Petrenko T. I. Az antibakteriális gyógyszerek liposzómás adagolási formájának hatékonysága a kísérleti tuberkulózis inhalációs terápiájában / Yu. N. Kurunov, I. G. Ursov, V. A. Krasnov, T. I. Petrenko, N. N. Yakovchenko, A. V. Svistelnik, P. N. Filimo tuberkulózis. - 1995. - 1. sz. - P. 38-40
3. Petrenko T. I. A hagyományos és liposzómás formákban orálisan beadott rifampicin limfogén bejutása a pulmonalis keringésbe / T. I. Petrenko, I. G. Ursov, Yu. N. Kurunov, Yu. I. Borodin,
L. D. Sidorova // A tuberkulózis problémái. - 1995. - 3. sz. - P. 53-54.
4. Petrenko T. I. Egy orálisan beadott lipofil antibiotikum limfohematogén bejutásának lehetősége a tüdőszövetbe / T. I. Petrenko, Yu. N. Kurunov, I. G. Ursov // Az Orosz Orvostudományi Akadémia szibériai részlegének közleménye. - 1999. - 2. sz. - P. 52-54.
5. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek immunállapotának összehasonlító értékelése, és ha azt krónikus hepatitisszel kombinálják / T. I. Petrenko, V. V. Romanov, E. G. Ronzhina, E. M. Zhukova, Yu. N. Kurunov, V. S. Kozhevnikov // Mater, tudományos és gyakorlati. konf. "Innovációk az emberek egészségének védelmében." - Novoszibirszk. - 2001. - S. 172173.
6. Petrenko T. I. Tüdőtuberculosisban szenvedő betegek ambuláns terápiája. Baktericid módszer / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, T. A. Borovinskaya, V. A. Potashova, S. L. Naryshkina, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina. - Novoszibirszk. : a Termofizikai Intézet nyomdája SB RAS, 2001. - 124 p.
7. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis lefolyásának klinikai és biokémiai jellemzői májpatológiával kombinálva / T. I. Petrenko, Yu. N. Kurunov, N. P. Tolokonskaya, E. G. Ronzhina, Yu. M. Kharlamova, L. V. Zene // Mater, tudományos és praktikus. konf. "Innovációk az emberek egészségének védelmében." - Novoszibirszk. - 2001. - S. 97-99.
8. Petrenko T. I. A korlátozott tuberkulózis ambuláns kezelésének szervezése és hatékonysága Szibériában / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, V. A. Potashova, E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko // Mater, tudományos-gyakorlati konf. "Innovációk az emberek egészségének védelmében." - Novoszibirszk. - 2001. - S. 203205.
9. Petrenko T. I. A vírusos hepatitis expressz diagnosztikájának sémáinak összehasonlítása / T. I. Petrenko, V. V. Romanov, Yu. N. Kurunov // Second Scientific Conf. "A fertőző patológia problémái Szibéria, a Távol-Kelet és a Távol-Észak régióiban." - Novoszibirszk. - 2002. - 52. o.
10. Petrenko T. I. A tuberkulózis klinikai és laboratóriumi jellemzői hepatitisszel kombinálva / E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko, V. V. Romanov, Yu. N. Kurunov // Second Scientific Conf. "A fertőző patológia problémái Szibéria, a Távol-Kelet és a Távol-Észak régióiban." - Novoszibirszk. - 2002. - 209. o.
11. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis lefolyásának klinikai és biokémiai jellemzői májpatológiával kombinálva / Yu. N. Kurunov, N. P. Tolokonskaya, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, Yu. M. Kharlamova, L. V. Music // International Conf. "A tuberkulózis - régi probléma az új évezredben." - Novoszibirszk. - 2002. - P. 101-102.
12. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek immunstátuszának összehasonlító értékelése és krónikus hepatitissel kombinálva / V. V. Romanov, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, E. M. Zhukova, Yu N. Kurunov, V. S. Kozhevnikov // International Conf. "A tuberkulózis - régi probléma az új évezredben." - Novoszibirszk. - 2002. - 144. o.
13. Petrenko T. I. A járóbeteg-ellátás szervezése és eredményessége
korlátozott tuberkulózis Szibériában / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, V. A. Potashova, E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko // International Conf. – A tuberkulózis régi probléma az új évezredben. - Novoszibirszk. - 2002. -S. 166-168.
14. Petrenko T. I. A tüdőtuberkulózis lefolyásának jellemzői májpatológiával kombinálva / T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, V. V. Romanov, P. N. Filimonov, Yu. M. Kharlamova, Yu. N Kurunov // 12th National Congress on Respiratory Diseases. - 2002. - 129. sz.
15. Petrenko T. I. Tuberculosisos betegek ambuláns kezelése a jelenlegi stádiumban / I. G. Ursov, T. A. Borovinskaya, V. A. Krasnov, V. A. Potashova, E. G. Ronzhina, S. L. Naryshkina, T. I. Petrenko // 12th National Congress on. - 2002. - 177. sz.
16. Petrenko T. I. A morfológiai változások természete tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél hepatitisszel kombinálva / P. N. Filimonov, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, Yu. N. Kurunov //12 National Congress on Organ Diseases légzés. - 2002. - 180. sz.
17. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek ambuláns kezelésének korai átadásáról / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, T. A. Borovinskaya, V. A. Potashova, S. L. Naryshkina, E G. Ronzhina, T. I. Petrenko // Tuberculosis Problémák - No 00 2. - P. 25-27.
18. Petrenko T. I. A tüdőtuberkulózis lefolyásának jellemzői májpatológiában szenvedő betegeknél / V. A. Krasnov, E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko, V. V. Romanov, Yu. M. Kharlamova, L. V. Musico, P. N. Filimonov, N. P. Yu-konskaya, V. N. Kurunov // A tuberkulózis problémái. -2003,-Nr.4.-S. 26-28.
19. Petrenko T. I. Dynamics of TNF-α production in monocytes in patients with pulmonary tuberculosis / V. V. Romanov, V. S. Kozhevnikov, N. V. Pronkina, Yu. N. Kurunov, T. I. Petrenko // 13 National Congress of Respiratory Diseases. - Szentpétervár. - 2003. - 289. o. - 106. sz.
20. Petrenko T. I. Production of tumor necrosis factor by monocytes in pulmonary tuberculosis / V. S. Kozhevnikov, V. V. Romanov, N. V. Pronkina, Yu. N. Kurunov, T. I. Petrenko // Materials 7- 1st Russian Congress of Phthisiologists Today „Tuberculosis” - Moszkva. - 2003. - 70. o.
21. Petrenko T. I. A májkárosodás morfológiai jellemzői tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, E. G. Ronzhina, Yu. N. Kurunov // A 7. orosz ftiziológusok kongresszusának anyagai „Tuberculosis” Today”. - Moszkva. - 2003. - 75. o.
22. Petrenko T. I. A máj morfológiai változásainak jellemzői tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél, különböző etiológiájú krónikus hepatitissel kombinálva / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, E. G. Ronzhina, Yu. N. Kurunov, D. V. Krasnov, T. G. Beschetny // Proceedings az összoroszországi tudományos és gyakorlati. konferencia „Tuberkulózis. A diagnózis, a kezelés és a megelőzés problémái.” - Szentpétervár. - 2003. - P. 156-157.
23. Petrenko T. I. Tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek immunállapota és különböző etiológiájú májelváltozásokkal kombinálva (krónikus hepatitis B, C, B + C) / T. I. Petrenko, V. V. Romanov // Tudományos munkák gyűjteménye.
az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézetének munkái (1999-2003) - Novoszibirszk. - 2003. - P. 86-102.
24. Petrenko T. I. A Liv-52 hatása a máj monooxigenázrendszereinek aktivitására tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, U. M. Char-lamova, N. S. Kisilova // European Respiratory Journal. - 2004. - 20. évf. 24. -Supp. 34. - 340. o
25. Petrenko T. I. A máj monooxigenáz rendszerének aktivitása tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, Yu. M. Kharlamova, N. S. Kizilova // Nemzetközi jelentések absztraktjai. konf. "Nemzetközi együttműködés fejlesztése a fertőző betegségek tanulmányozása terén." - Novoszibirszk. - 2004. - 149. o.
26. Petrenko T. I. A máj morfológiai jellemzői újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov // A nemzetközi konferencia absztraktjai. "Nemzetközi együttműködés fejlesztése a fertőző betegségek tanulmányozása terén." - Novoszibirszk. -2004. - 150. o.
27. Petrenko T. I. A klinika jellemzői, a korábban hatástalanul kezelt tüdőtuberculosisban szenvedő betegek diagnózisa és kezelése / T. I. Petrenko, T. A. Khudyakova, JI. V. Muzyko, E. M. Zhukova // Tudományos, gyakorlati, konferencia művek gyűjteménye. "A tuberkulózis problémái és megoldásuk modern módjai." -Tomsk.-2004.-S. 121-122
28. Petrenko T. I. A HPLC-módszer alkalmazása farmakokinetikai vizsgálatra a tüdőtuberkulózis baktericid terápiájában / JI. A. Kozhanova, T. I. Petrenko, N. S. Kizilova, JI. I. Eremeeva, Yu. M. Kharlamova // VII. Konferencia „Szibéria és a Távol-Kelet elemzése”. - Novoszibirszk. - 2004. - 125. o.
29. Petrenko T. I. A hepatitis B és C markereinek előfordulása tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, V. V. Romanov // A Nemzeti Kutatótársaság látogatói plénuma „A gasztroenterológia új horizontjai”. - Moszkva. - 2004. - G-23. -VAL VEL. 200-201.
30. Petrenko T. I. A Liv-52 hatása a máj monooxigenáz rendszerének aktivitására tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, Yu. M. Kharlamova, N. S. Kizilova, E. M. Zhukova // A NOGR plenuma látogatója "New horizons in gastroenterology. " - Moszkva. - 2004. - G-23. - 193-194.
31. sz. 2228197 Orosz Föderáció, MPK7 A 61 K 38/21, A 61 R 31/06. A tüdőtuberkulózis kezelésének módszere / Petrenko T. I.; bejelentő és szabadalom birtokosa Novoszib. Tuberkulózis Kutatóintézet. - 2002131208/14 sz. Alkalmazás 20.11.2002; publ. 05/10/04, Értesítő. No. 13. - 420 pp.: ill.
32. sz. 2243776 Orosz Föderáció, MPK7 A 61 K 35/10, A 61 R 31/06. A tüdőtuberkulózis kezelésének módszere / Petrenko T. I.; bejelentő és szabadalom birtokosa Novoszib. Tuberkulózis Kutatóintézet. - 2003120877/14 sz.; Alkalmazás 07/08/03; publ. 05.01.10., Értesítő. 1. szám -615 p.: ill.
33. Petrenko T. I. A tüdőtuberkulózis progresszív formáinak diagnosztizálásának, klinikai képének és kezelési taktikájának jellemzői modern epidemiológiai körülmények között / T. I. Petrenko, T. A. Khudyakova, N. S. Kizilova, E. A. Zhukova // All-Russian Scientific .-pract. konf. "A diagnosztika aktuális kérdései
nostika és a tuberkulózis kezelése.” - Szentpétervár. - 2005. - P. 91-93.
34. Petrenko T. I. A hidroxiláció fenotípusának becslése tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, mint a polikemoterápia eredményeinek előrejelzési módszere / T. I. Petrenko, U. M. Charlamova, N. S. Kisilova // European Respiratory Journal. - 2005. - 20. évf. 26. - Supp. 49. - 656. o.
35. Petrenko T. I. Egyidejű krónikus hepatitis B-vel és/vagy C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegek klinikai és biokémiai állapota / T. I. Petrenko, V. A. Krasnov, Yu. M. Kharlamova, P. N. Filimonov, N. S. Kizilova, T. A. Khudyakova // Problems of tuberkulózis és tüdőbetegségek. - 2006. -№3.-S. 42-45.
36. Petrenko T. I. A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek klinikai és biokémiai jellemzői egyidejű krónikus hepatitis B-vel és/vagy C-vel / T. I. Petrenko, V. A. Krasnov, Yu. M. Kharlamova, P. N. Filimonov, N. S. Kizilova, T. A. Khudyakova // Fertőző betegségek . - 2006. - 4. évf. - 1.-S. 41-44.
37. Petrenko T. I. A tüdőtuberculosis klinikai és morfológiai eredményei krónikus hepatitisszel egyidejűleg / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, N. S. Kisilova, T. A. Hudiakova // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 28. -Supp. 50.-P. 13.-E 194.
38. Petrenko T. I. Interferon-a és a máj monooxigenas rendszere tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, N. S. Kizilova, U. M. Harlamova // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 28. - Supp. 50. - 140. o. - 876. o.
39. Petrenko T. I. The influence phenotype of hydroxylation on antituberculosis drag-induced hepatotoxicity / T. I. Petrenko, U. M. Harlamova, N. S. Kizilova // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 28. - Supp. 50. - P. 505.-E 2913.
40. Pat. 2272286 Orosz Föderáció, IPC7 G 01 N 33/48. Módszer az antipirin meghatározására a nyálban / Petrenko T.I. ; bejelentő és szabadalom birtokosa Novoszib. Tuberkulózis Kutatóintézet. - 2004127706/15 sz.; Alkalmazás 09.16.04; publ. 2006.03.20., Értesítő. - 8. sz. - 673 p.: ill.
41. Petrenko T. I. A tüdőfolyamat lefolyásának és kimenetelének összehasonlító klinikai és morfológiai jellemzői krónikus hepatitissel kombinált tuberkulózisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, N. S. Kizilova, T. A. Khudyakova / / Szibériai Consilium. - 2006. - 3. sz. -S. 25-31.
42. Petrenko T. I. Krónikus vírusos hepatitis tüdőtuberkulózisban szenvedő betegnél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov // A VIII. Orosz Phthisiologists Kongresszus anyagai „Tuberculosis in Russia. Az év 2007." - Moszkva. -2007.-S. 412.
43. Petrenko T. I. Másodlagos gyógyszerrezisztencia intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő betegeknél / T. I. Petrenko, A. G. Cherednichenko, V. A. Krasnov, JI. V. Muzyko // A Phthisiatricians VIII. orosz kongresszusának anyagai „Tuberkulózis Oroszországban. Az év 2007." -Moszkva. - 2007. - 443. o.
44. Petrenko T. I. Krónikus hepatitis B és C tuberkulózisban szenvedő betegeknél
tüdő egészsége / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov // A Koch-Mechnikov Fórum II. orosz-német konferenciája „Tuberkulózis, AIDS, vírusos hepatitis...”. - Tomszk. -2007. - 104-105.
45. Petrenko T. I. A hepatitis B és C markerprofilja újonnan diagnosztizált és krónikus tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, V. V. Romanov, E. I. Vitenkov, T. R. Amitina, I. K. Pasazhennikova, E. E. Lipkina // Siberian Consilium. - 2007. - 8. sz. -S. 70-72.
ALT-alanin aminotranszferáz
ACT - aszpartát-aminotranszferáz
VH - hepatitis vírusok
SDR – másodlagos gyógyszerrezisztencia
11 "111 - gammaglutamil-transzpeptidáz
CI – konfidencia intervallum
ELISA - enzim immunoassay
K-M - Kaplan-Meier módszer
MBT - Mycobacterium tuberculosis
MOS - monooxigenáz rendszer
NNIIT - Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézet
VAGY - esélyhányados
PTP - tuberkulózis elleni gyógyszerek
TL - tüdő tuberkulózis
TTF – Fisher pontos tesztje
CH - krónikus hepatitis
CHB - krónikus vírusos hepatitis B
CHC – krónikus vírusos hepatitis C
CHV - krónikus vírusos hepatitis B+C
ALP - alkalikus foszfatáz
HBV - hepatitis B vírus
HCV - hepatitis C vírus
RÖVIDÍTÉSEK LISTÁJA
Pályázó
T.ILetrenko
Megjelenés céljából aláírva 2008. szeptember 17-én. Formátum 60x84 1/16 Typeset Taime Offset papír Feltételek. sütő l. 2.0 Próba 100 példány. 64. rendelési szám Nyomtatás Shg-ZOO ER rizográfra
Nyomtatva a Szövetségi Állami Intézmény Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézetében 630040, Novoszibirszk, st. Okhotskaya 81a
A társadalmi betegségek olyan emberek megbetegedései, amelyek előfordulása és terjedése kellemetlen társadalmi-gazdasági feltételekkel (nemi betegségek, tuberkulózis stb.) társul.
A természeti és társadalmi veszélyek közé tartozik:
1. Fertőző betegségek járványai:
Vírusfertőzés - influenza;
Botkin-kór, vírusos hepatitis;
Tuberkulózis;
Élelmiszer eredetű betegségek (élelmiszer eredetű fertőzések, élelmiszer
mérgezés).
2. Szexuális úton terjedő betegségek:
Szifilisz;
Gonorrea.
3. Onkológiai betegségek
Ukrajnában évente 9 millió fertőző betegséget regisztráltak.
Nézzünk meg néhányat a vírusok által okozott legfontosabb fertőző betegségek közül.
Vírusok
A leggyakoribb vírusfertőzés: influenza, ami járványszerűen támad évente. A fejlett országokban az influenza az évszaktól függően változik. 1-2. hely a fertőző betegségekből eredő halálozási statisztikákban, társadalmi jelentőségét tekintve pedig az első helyen áll az emberi szervezetet érintő összes betegség között.
Ukrajnában egész évben 10-126 millió ember szenved influenzától és akut légúti fertőzésektől. Ez az összes fertőző betegség körülbelül 95%-át teszi ki.
A történelem első influenzajárványa 1889-ben volt.
Egy másik 1918 és 1920 között söpört végig Európán, halálesetekkel 20 millió ember.
Az influenzavírus nagyon ingatag, van A, B, C, D típusa, valamint sok más altípusa.
A leggyakoribb vírusok az A (Nakon influenza, kínai influenza). Beteg emberekkel való érintkezés útján terjed kis cseppecskék révén, amelyek a beteg köhögésekor vagy tüsszentésekor a levegőbe kerülnek. A lappangási idő 1-2 nap.
Influenza tünetei:
A beteg lefagy;
Magas hőmérséklet emelkedik;
súlyos fájdalom érezhető;
Izom fájdalom.
Fennáll a másodlagos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, középfülgyulladás, mellhártyagyulladás stb.) elkapásának veszélye, amely akár halálhoz is vezethet.
Egyes esetekben az influenza olyan szövődményeket okoz, mint:
A szív, a vesék, az ízületek, az agy és az agyhártya károsodása.
Évente a világon az emberek 5-15%-a szenved influenzában, körülbelül 2 millió ember hal meg influenzában.
Mindenki tudja, hogy egy betegséget könnyebb megelőzni, mint gyógyítani. Az influenza megelőzésének legjobb módja a szervezet védekezőképességének aktiválása.
Komplex homeopátiás szerek, mint pl aflubin és immunrendszer, ebben tud segítséget nyújtani.
Az influenza megelőzésének egyik leghatékonyabb módja a világon az immunizálás influenza elleni védőoltások. A védőoltások alkalmazásakor a betegség elleni védelem eléri a 90-98%-ot.
Botkin-kór vagy vírusos hepatitis
Ez a betegség vírusos fertőzés terjedésével jár. Legalábbis ismert hét betegségforrás– A, B, C, D, E, G és a TTV eltérő sajátosságú és súlyos következményekkel jár.
A leggyakoribb és kevésbé veszélyes
hepatitis A. Ez a „piszkos kezek” betegsége, azaz a személyes higiéniai szabályok be nem tartása miatt. Források hepatitisz A Szennyezett vízből és táplálékból is bejutnak az emberi szervezetbe. A hepatitis A általában nem okoz súlyos vagy krónikus formákat. A betegség 2 héten belül meggyógyul.
Nagyon veszélyes és gyakori Hepatitisz B, 350 millió embert fertőz meg a bolygón. Hosszú lappangási idő és súlyos következmények (cirrhosis és májrák) jellemzik. Elég azt mondani, hogy májrák 10 esetből 9 korábbi hepatitis következménye.
A vírus a legtöbb testfolyadékon (vér, nyál) keresztül terjed. A kockázat akkor jelentkezik, ha ezek a folyadékok fertőző emberekről egészséges emberekre jutnak át:
Szexuális kapcsolatok;
Fertőző szerek használata;
Vér és összetevőik transzfúziója;
A fertőző anyától a gyermekig;
Tetoválás és egyéb eljárások alkalmazásakor, amikor a bőr és a nyálkahártya sérült.
A vérátömlesztés és a nemi közösülés száz százalékos esélyt ad a fertőzésre. A 125-29 éves fiatalok nagyon gyakran fertőződnek meg az injekciós kábítószer-használat következtében.
A hepatitis B vírus képes arra, hogy hosszú ideig ne mutassa meg jelenlétét, várja a pillanatot, amikor a szervezet védekező reakciója gyengül.
A vírus aktiválódását a megfázás, az influenza és az indokolatlan antibiotikum-használat okozza.
Vírus C, amelyet a szakértők hívnak "szelíd gyilkos" nagyon veszélyes. A betegség nagyon hosszú ideig tünetmentesen múlik el, de a legtöbb esetben súlyos májkárosodással végződik. 150 millió ember hepatitis C hordozója. A hepatitis C vírusfertőzés ugyanúgy előfordul, mint a hepatitis B, de gyakrabban fordul elő a hepatitis e formája orvosi eljárásokkal, különösen vérátömlesztéssel.
Májgyulladás az egyik leggyakoribb fertőzés a világon. A bolygón minden harmadik ember szenved tőle, i.e. körülbelül 2 milliárd ember. Sokan szenvednek krónikus formában. A betegségek megelőzésének alapvető szabályai a következők:
Kézmosás étkezés előtt;
Ivóvizet forralni;
Mossa meg a zöldségeket és gyümölcsöket étkezés előtt;
Szexuális kapcsolat során használjon óvszert.
A hepatitis B elleni védekezés megbízható módja a védőoltás.
Tuberkulózis esetén nagy a kockázata a vírusos hepatitis B, D és C kialakulásának. Ez a folyamat abban nyilvánul meg, hogy a vírusfertőzés markereit minden egyes betegségtípus esetében nagy gyakorisággal észlelik. Ez az érték 10% és 36,5% között változik, ami lényegesen magasabb, mint az egészséges betegeknél. A tuberkulózis hátterében kialakuló hepatitis B, C és D hepatitis az alábbiak miatt alakul ki:
- Jelentős számú tünetmentes fertőzéshordozó
- Hosszan tartó kórházi tartózkodás, amelyet fokozott parenterális terhelés jellemez
- Az immunszuppresszív állapot előrehaladása, amelyet a tuberkulózis lefolyása vagy a folyamatban lévő kezelési terápia okoz.
A tuberkulózis és a hepatitis kombinációja eleinte nem észlelhető, mivel a betegség anicterikus és szubklinikai formában fordul elő, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél a hepatitist nem bonyolítják más betegségek.
A tuberkulózis tüneteit mutató betegeknél a hepatitis B kialakulásának jellegzetes jele a hosszú icterikus periódus és a HBsAg elhúzódó kimutatása. Az ilyen betegeknél a betegség gyakran krónikussá válik, és meghatározzák a vírus hordozóit.
A tuberkulózisról részletes információ található
Patogenezis
A hepatitis B kórokozója ellenáll az alacsony hőmérsékletnek, valamint a különféle fertőtlenítő oldatoknak
A betegség perkután, perinatálisan és szexuális úton is terjed. Az emberek érzékenysége erre a vírusra meglehetősen magas. A bőrön, valamint a nyálkahártyán keresztül behatol a testbe, majd bejut a májsejtekbe. A B-forma kóros elváltozásai az epeutak belsejében fordulnak elő. Aktív folyamat esetén nagy a kockázata a májcirrózis kialakulásának.
A hepatitis C hordozói akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek, akiknek vérvizsgálata meghatározza az anti-HCV jelenlétét. A hepatitis C általában vérrel való érintkezés útján terjed. A fertőzés vérátömlesztéssel vagy szennyezett orvosi műszerek használatával történik. Nem zárható ki a perinatális, háztartási és szexuális fertőzés.
Érdemes megjegyezni, hogy a HCV több évig is jelen lehet a sejtekben és szövetekben anélkül, hogy megfelelő immunválaszt váltana ki. Hosszan tartó gyulladás esetén a betegség élesen előrehalad, cirrhosis alakul ki, és hepatocarcinomák alakulnak ki. A klinikai és laboratóriumi diagnosztikai módszerek megkülönböztetik a betegség C-formájának akut és krónikus formáit.
Érdemes megjegyezni, hogy a krónikus hepatitis, valamint a májcirrhosis szinte ugyanúgy megnyilvánulhat. A betegség májbiopsziával, a biopsziás minták további szövettani vizsgálatával kimutatható.
Érdemes figyelembe venni a hepatitis C-re utaló extrahepatikus jeleket is:
- Aplasztikus típusú vérszegénység
- Noduláris periarthritis
- Thrombocytopenia
- A pajzsmirigy állapotának romlása
- Dermatomyositis
- Makroglobulinémia
- Cardiomyopathia.
Gyakran a hepatitis D a B típusú háttérben alakul ki. A betegséget a súlyosság jellemzi, és általában a beteg számára kedvezőtlen prognózisú.
A D-forma hordozói a HDV akut vagy krónikus formáiban szenvedő betegek.
A parenterális beavatkozás során a vér fertőzés forrása lehet a HDV fejlődésének szinte bármely szakaszában. A felépülés után a vírus fokozatos felszabadulása figyelhető meg a májsejtekből, az anti-HDV IgM eltűnik, és az anti-HDV IgG csökken.
Diagnosztika
Ha a hepatitis a légúti tuberkulózis hátterében fordul elő, nagy a valószínűsége annak, hogy a betegséget nem észlelik időben. Általában véletlenül diagnosztizálják - laboratóriumi vizsgálatok eredményeként. A betegség progressziója és krónikus formává alakulása negatív hatással van egy olyan betegség lefolyására, mint a tuberkulózis, megnehezítve annak kezelését.
A nehézségek abban nyilvánulnak meg, hogy lehetetlen a folyamatos tuberkulózis elleni terápia. Előfordulhat, hogy az alapbetegség kezelése nem olyan hatékony, mint az várható volt.
Kezelés
Az akut vagy krónikus hepatitis patogenetikai kezelése a tuberkulózis hátterében megköveteli a védelmi rendszer számos szabályának betartását, egy speciális étrend betartását, valamint a máj funkcionális patológiás rendellenességeinek kezelésére szolgáló különféle gyógyszerek alkalmazását.
A vírus replikációja gamma-interferonnal elnyomható. Alkalmazása legfeljebb hat hónapig tartó kúra javasolt, heti háromszor 3 000 000 NE adagban (szubkután és intramuszkuláris beadás biztosított).
Az ilyen kezelés nem végezhető nyilvánvaló májcirrózis, valamint súlyos egyidejű betegségek, mentális zavarok, leukopenia, alkoholos italok túlzott fogyasztása, thrombocytopenia esetén.
Ha az előző kezelés nem hozta meg a várt hatást, ajánlott a terápia megismétlése. A gamma-interferonnal és ribavirinnel végzett kombinációs kezelés hatékonyabb lehet. A gamma-interferont ugyanabban az adagban írják fel, és a ribavirint 1000-1200 mg-os napi adagban ajánlott alkalmazni. A tuberkulózissal összefüggő krónikus betegség kezelését fertőző szakorvossal kell egyeztetni.
Az átfogó kezelés csökkenti a halálozás kockázatát.
Megelőzés
A vírusos hepatitis a tuberkulózis hátterében meglehetősen nehéz gyógyítani, de megelőzhető. Megelőző intézkedések a méz tuberkulózis osztályaiban. intézmények magukban foglalják a méz sterilizálásának végrehajtását. műszerek, eldobható fecskendők használata, a vérátömlesztés folyamatának fokozott ellenőrzése, valamint egyéb összetevői.
A betegség megelőzése védőoltással is történik. A passzív immunizálás donor hiperimmun immunglobulin felhasználásával történik. Az ilyen megelőző kezelés csak akkor lesz hatékony, ha a fertőzés pillanatától számított 2 napon belül kezdődik.
A megelőzési szabályok betartása segít megvédeni magát és családját az olyan kezelhetetlen betegségektől, mint a hepatitis és a tuberkulózis.
Társadalmi betegségek és veszélyük a társadalomra
Bevezetés
Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott betegség
Tuberkulózis
Vírusos hepatitisz
Lépfene
Helminthiasis
Következtetés
Felhasznált irodalom jegyzéke
Bevezetés
A társadalmilag jelentős betegségek elsősorban a társadalmi-gazdasági körülmények által okozott, a társadalomnak kárt okozó, egy személy szociális védelmét igénylő betegségek.
A társadalmi betegségek olyan emberi betegségek, amelyek előfordulása és terjedése nagymértékben függ a társadalmi-gazdasági rendszer kedvezőtlen körülményeinek hatásától. S. b. ide tartozik: tuberkulózis, szexuális úton terjedő betegségek, alkoholizmus, kábítószer-függőség, angolkór, vitaminhiány és egyéb alultápláltsági betegségek, egyes foglalkozási megbetegedések. A társadalmi betegségek terjedését elősegítik azok a körülmények, amelyek osztályellentéthez és a dolgozók kizsákmányolásához vezetnek. A kizsákmányolás és a társadalmi egyenlőtlenségek felszámolása elengedhetetlen feltétele a társadalmi betegségek elleni sikeres küzdelemnek. Ugyanakkor a társadalmi-gazdasági feltételek közvetlen vagy közvetett hatással vannak számos más emberi betegség előfordulására és kialakulására; Nem szabad alábecsülni a kórokozó vagy az emberi szervezet biológiai jellemzőinek szerepét sem, ha a „társadalmi betegségek” kifejezést használjuk. Ezért az 1960-70-es évektől. a kifejezés egyre korlátozottabb felhasználásra talál.
A társadalmilag jelentős betegségek súlyosbodó problémájával összefüggésben az Orosz Föderáció kormánya 2004. december 1-jén Moszkva 715. számú határozatot adott ki „A társadalmilag jelentős betegségek listájának és a másokra veszélyt jelentő betegségek jegyzékének jóváhagyásáról”. ”
A határozat tartalmazza:
1. Társadalmilag jelentős betegségek listája:
1. tuberkulózis.
2. túlnyomórészt szexuális úton terjedő fertőzések.
3. hepatitis B.
4. hepatitis C.
5. a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott betegség.
6. rosszindulatú daganatok.
7. cukorbetegség.
8. mentális zavarok és viselkedési zavarok.
9. magas vérnyomással jellemezhető betegségek.
2. A másokra veszélyt jelentő betegségek listája:
1. a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott betegség.
2. ízeltlábúak által terjesztett vírusos láz és vírusos vérzéses láz.
3. helminthiasis.
4. hepatitis B.
5. hepatitis C.
6. diftéria.
7. szexuális úton terjedő fertőzések.
9. malária.
10. pediculosis, acariasis és mások.
11. takonykór és melioidózis.
12. lépfene.
13. tuberkulózis.
14. kolera.
Tekintsünk néhány leggyakoribb és legveszélyesebb betegséget a fenti listából, amelyek az 1. és 2. csoportba tartoznak.
1. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott betegség
A HIV-fertőzés, akár a tűz, mára szinte az összes kontinenst elnyelte. Szokatlanul rövid idő alatt az Egészségügyi Világszervezet és az ENSZ első számú problémája lett, a rák és a szív- és érrendszeri betegségek a második helyre szorultak. Talán egyetlen betegség sem kérdezett ilyen súlyos rejtélyeket a tudósoktól ilyen rövid idő alatt. Az AIDS-vírus elleni háború egyre nagyobb erőfeszítésekkel folyik a bolygón. A világ tudományos sajtója minden hónapban új információkat közöl a HIV-fertőzésről és annak kórokozójáról, ami gyakran arra kényszerít bennünket, hogy gyökeresen megváltoztassuk a betegség patológiájával kapcsolatos álláspontunkat. Vannak még rejtélyek. Mindenekelőtt a HIV megjelenésének váratlansága és terjedésének gyorsasága. Előfordulásának okainak kérdése még nem tisztázott. Látens időszakának átlagos és maximális időtartama még nem ismert. Megállapítást nyert, hogy az AIDS kórokozójának számos fajtája létezik. Változatossága egyedülálló, így minden okkal feltételezhető, hogy a kórokozó további változatait fedezik fel a világ különböző régióiban, és ez drámai módon megnehezítheti a diagnózist. További rejtélyek: mi a kapcsolat az emberi AIDS és az állatok AIDS-szerű betegségei (majmok, macskák, juhok, szarvasmarhák) között, és mi a lehetőség az AIDS kórokozójának génjei beépülésére a csírasejtek örökletes apparátusába? További. Maga a név helyes? Az AIDS a szerzett immunhiányos szindróma rövidítése. Más szóval, a betegség fő tünete az immunrendszer károsodása. De évről évre egyre több adat halmozódik fel, amely bizonyítja, hogy az AIDS kórokozója nemcsak az immunrendszerre, hanem az idegrendszerre is hatással van. Teljesen előre nem látható nehézségekbe ütközik az AIDS-vírus elleni vakcina kifejlesztése. Az AIDS sajátosságai közé tartozik, hogy nyilvánvalóan ez az első szerzett immunhiány az orvostudomány történetében, amely egy specifikus kórokozóhoz kapcsolódik, és járványos terjedéssel jellemezhető. Második jellemzője a T-helper sejtek szinte „célzott” legyőzése. A harmadik jellemző a retrovírusok által okozott első humán járványos betegség. Negyedszer, az AIDS klinikai és laboratóriumi jellemzőit tekintve nem hasonlít semmilyen más szerzett immunhiányos betegséghez.
Kezelés és megelőzés: A HIV-fertőzés hatékony kezelését még nem találták meg. Jelenleg a legjobb esetben is csak késleltetni tudjuk a végzetes kimenetelt. Különleges erőfeszítéseket kell tenni a fertőzés megelőzésére. A HIV-fertőzésre alkalmazott modern gyógyszerek és intézkedések etiológiai, immunhiányos vírust érintő, patogenetikai, immunrendszeri rendellenességeket korrigáló és tüneti, az opportunista fertőzések és neoplasztikus folyamatok kiküszöbölését célzó csoportokra oszthatók. Az első csoport képviselői közül természetesen előnyben kell részesíteni az azidotimidint: ennek köszönhetően gyengíthető a klinikai megnyilvánulások, javítható a betegek általános állapota és meghosszabbítható az életük. Azonban a közelmúltban, egyes publikációk alapján, számos beteg vált ellenállóvá ezzel a gyógyszerrel. A második csoportba tartoznak az immunmodulátorok (levamizol, izopripozin, timozin, timopentin, impreg, indometacin, ciklosporin A, interferon és induktorai, tactivin stb.) és immunhelyettesítők (érett timociták, csontvelő, csecsemőmirigy-fragmensek). Használatuk eredménye meglehetősen megkérdőjelezhető, és számos szerző általában tagadja az immunrendszer bármilyen stimulálásának célszerűségét HIV-fertőzött betegeknél. Úgy vélik, hogy az immunterápia elősegítheti a nem kívánt HIV-reprodukciót. A tüneti terápiát nosológiai elvek szerint végzik, és gyakran észrevehető enyhülést hoz a betegek számára. Illusztrációként hivatkozhatunk a Kaposi-szarkóma fő fókuszának elektronsugaras besugárzásának eredményére.
A HIV-fertőzés elleni modern küzdelem alapja a terjedésének megakadályozása kell, hogy legyen. Itt kiemelt figyelmet kell fordítani a magatartási és higiéniai szokások megváltoztatását szolgáló egészségnevelésre. Az egészségügyi oktatási munkában fel kell tárni a betegség átvitelének módjait, különösen hangsúlyozva, hogy a fő a szexuális; bemutatják a promiszkuitás ártalmasságát és az óvszer használatának szükségességét, különösen az alkalmi érintkezések során. A veszélyeztetett egyéneknek azt tanácsoljuk, hogy ne vegyenek részt az adományozásban, a fertőzött nőknek pedig azt tanácsoljuk, hogy tartózkodjanak a terhességtől; Fontos figyelmeztetni a fogkefék, borotvák és egyéb személyes higiéniai cikkek megosztására, amelyek fertőzöttek vérével és egyéb testnedveivel szennyeződhetnek.
Ugyanakkor a fertőzés a levegőben lebegő cseppekkel, háztartási érintkezésekkel és élelmiszerekkel nem lehetséges. A HIV-fertőzés terjedésének leküzdésében fontos szerepet játszik a fertőzöttek aktív azonosítása a vírusellenes antitestek meghatározására szolgáló tesztrendszerek segítségével. Ez a meghatározás magában foglalja a vér-, plazma-, spermium-, szerv- és szövetadókat, valamint a homoszexuálisokat, a prostituáltakat, a kábítószer-függőket, a HIV-fertőzöttek és a fertőzöttek szexuális partnereit, a szexuális úton terjedő betegségekben, elsősorban a szifiliszben szenvedőket. Szerológiai HIV-vizsgálatot kell végezniük az orosz állampolgároknak hosszú külföldi tartózkodás után és Oroszországban élő külföldi hallgatóknak, különösen azoknak, akik a HIV-fertőzésben endemikus régiókból érkeznek. A HIV-fertőzés megelőzésének sürgős intézkedése továbbra is az összes fecskendő eldobható fecskendőre való cseréje, vagy legalább a sterilizálás és a szokásos fecskendőhasználat szabályainak szigorú betartása.
Az AIDS az egyik legfontosabb és legtragikusabb probléma, amely az egész emberiség előtt felmerült a huszadik század végén. És nem csak az a lényeg, hogy sok millió HIV-fertőzöttet regisztráltak már a világon, és több mint 200 ezren haltak meg, hanem az, hogy a földkerekségen ötpercenként egy ember megfertőződik. Az AIDS összetett tudományos probléma. Még az olyan probléma megoldásának elméleti megközelítései sem ismertek, mint a sejtek genetikai apparátusának megtisztítása az idegen (különösen a vírusos) információktól. A probléma megoldása nélkül nem lesz teljes győzelem az AIDS felett. És ez a betegség sok tudományos kérdést vetett fel...
Az AIDS súlyos gazdasági probléma. A beteg és fertőzött emberek fenntartása és kezelése, diagnosztikai és terápiás gyógyszerek fejlesztése és gyártása, tudományos alapkutatások végzése stb. már most is dollármilliárdokba került. Nagyon nehéz az AIDS-betegek és a fertőzöttek, gyermekeik, rokonaik és barátaik jogainak védelme is. Nehéz megoldani a betegséggel kapcsolatban felmerülő pszichoszociális problémákat is.
Az AIDS nemcsak az orvosok és egészségügyi dolgozók problémája, hanem számos szakterület tudósai, államférfiak és közgazdászok, jogászok és szociológusok is.
2. Tuberkulózis
A társadalmi betegségekhez kapcsolódó betegségek között kiemelt helyet foglal el a tuberkulózis. A tuberkulózis társadalmi természete régóta ismert. A 20. század legelején ezt a betegséget „a szegénység testvérének”, „proletárbetegségnek” nevezték. A viborgi oldalon fekvő régi Szentpéterváron a tuberkulózis halálozási aránya 5,5-szer magasabb volt, mint a központi régiókban, és a modern körülmények között az emberek anyagi jóléte fontos szerepet játszik a tuberkulózis előfordulásában. Amint azt a Szentpétervári Orvostudományi Egyetem Közegészségügyi és Egészségügyi Tanszékén végzett tanulmány is mutatja. akad. I. P. Pavlova, és a 20. század végén a tuberkulózisos betegek 60,7%-ának anyagi és anyagi helyzetét nem kielégítőnek minősítették.
Jelenleg a tuberkulózis előfordulása a fejlődő országokban sokkal magasabb, mint a gazdaságilag fejlett országokban. Az orvostudománynak a tuberkulózisban szenvedő betegek kezelésében elért óriási eredményei ellenére ez a probléma továbbra is nagyon aktuális sok országban. Meg kell jegyezni, hogy hazánk egy bizonyos időszak alatt jelentős előrelépést tett a tuberkulózis előfordulásának csökkentésében. A 20. század utolsó évtizedében azonban álláspontunk ebben a kérdésben érezhetően meggyengült. 1991 óta, sokéves csökkenés után, hazánkban növekedni kezdett a tuberkulózis előfordulása. Ráadásul a helyzet gyors ütemben romlik. 1998-ban az újonnan diagnosztizált tuberkulózisos betegek száma az Orosz Föderációban több mint kétszeresére nőtt 1991-hez képest. Szentpéterváron az aktív tuberkulózis incidenciája (100 000 lakosra vetítve) az 1990-es 18,9-ről 42,5-re nőtt 1996-ban. indikátorokat használnak a tuberkulózis elleni védekezés hatékonyságának jellemzésére.
Morbiditás. Amint fentebb megjegyeztük, az elmúlt években tendenciózusan nőtt az aktív tuberkulózissal újonnan diagnosztizált betegek száma.
Az újonnan diagnosztizált betegek teljes számából 213 férfi volt, közel felük 20-40 éves. Az azonosítottak több mint 40%-át tbc-ből izolálták, és a tuberkulózis több mint 1/3-ánál már előrehaladott formáit mutatták ki először. Mindez egyrészt a tuberkulózis szempontjából kedvezőtlen járványügyi helyzetre utal, másrészt, hogy a társadalom aszociális része (hajléktalanok, alkoholisták, bűncselekmények miatt bebörtönzöttek) az újonnan diagnosztizált tuberkulózisos betegek kontingensének jelentős részét teszi ki. Az első esetek számításakor a következők nem számítanak bele:
a) más régióban regisztrált betegek;
b) a betegség visszaesésének esetei.
Fájdalom. A megbetegedési mutatók a tuberkulózisos betegek kezelésének sikerességével összefüggésben és abban az időszakban, amikor az incidencia 5-szörösére csökkent, mindössze 2-szeresére csökkentek. Vagyis ez a mutató a tuberkulózis visszaszorítására tett sikeres erőfeszítések mellett lassabb ütemben változik, mint az előfordulási arány.
Halálozás. A tuberkulózis kezelésében elért fejlődésnek köszönhetően a tuberkulózis okozta halálozási arány 7-szeresére csökkent 20 év alatt. Sajnos az elmúlt években a tuberkulózis, mint társadalmi jelenség előfordulásának csökkentésében bekövetkezett pozitív változások megálltak, sőt, éppen ellenkezőleg, negatív tendenciák is vannak. Az Orosz Föderációban a tuberkulózis okozta halálozási arány több mint kétszeresére nőtt, 1998-ban 100 ezer lakosra 16,7 volt.
A világtapasztalatok, valamint hazánk tapasztalatai azt mutatják, hogy a tuberkulózisos betegekkel való munkavégzés leghatékonyabb kezelő- és megelőző intézménye a tuberkulózisellenes rendelő. A szolgáltatási területtől függően az orvosi rendelő lehet kerületi, városi vagy regionális. A tuberkulózisellenes rendelő területi körzet elven működik. A teljes ellátási terület részekre van felosztva, és minden részleghez egy tbc-orvos tartozik. A helyi adottságoktól függően (a regisztráltak száma és a tuberkulózis fertőzési gócok száma, nagy ipari vállalkozások jelenléte stb.) egy-egy tbc-s területen a lakosság száma 20-30 ezer és 60 ezer között mozog. több terápiás terület klinikája és egy tbc-s telephely egybeesett, így a helyi TB orvos szorosan együttműködött bizonyos háziorvosokkal, gyermekorvosokkal és háziorvosokkal.
A tuberkulózisellenes rendelő felépítésében a fő rész az ambuláns kapcsolat. A megszokott rendelők (orvosi rendelők, kezelőhelyiség, funkcionális diagnosztikai rendelő) mellett nagyon kívánatos a fogorvosi rendelő. Természetesen szerves részét képezi a bakteriológiai laboratórium és a röntgen rendelő. Egyes rendelőkben van fluorográfiai állomás. Emellett lehetnek kórházak.
A rendelő átfogó terv szerint végzi a tuberkulózis leküzdésére irányuló összes munkát a működési területen. Nagyon fontos, hogy ne csak az egészségügyi intézményekből, hanem más osztályokból is részt vegyenek egy ilyen terv végrehajtásában. A tuberkulózis előfordulásának csökkentésében valódi sikert csak a szintén Szentpéterváron kidolgozott „tuberkulózis” tárcaközi program végrehajtásával lehet elérni. Az átfogó terv fő része egészségügyi és megelőző intézkedésekből áll:
A betegek időben történő azonosításának és a nem fertőzöttek újraoltásának megszervezése;
A betegek időben történő azonosításának és tömeges célzott megelőző vizsgálatok megszervezése;
A tuberkulózis fertőzési gócok javítása, a bacilushordozók elhelyezésének rendezése;
Betegek munkaerő-közvetítése;
Egészségügyi nevelőmunka.
Az átfogó tervben jelentős helyet foglalnak el a betegek diagnosztizálásának és kezelésének új módszerei, a fekvőbeteg- és szanatóriumi kezelés, valamint az orvosok ftiziológiai képzése.
Számos módja van a tuberkulózisos betegek azonosításának. A fő helyet (az összes azonosított beteg 80%-a) az azonosítás foglalja el, amikor a betegek orvosi segítséget kérnek. A klinikai orvosok szerepe itt nagyon fontos, általában a beteg megy oda először. A célzott megelőző orvosi vizsgálatoknak szerepe van. A kapcsolatok és a patológiai vizsgálatok adatainak megfigyelése jelentéktelen helyet foglal el. Ez utóbbi módszer hiányosságokat jelez a tuberkulózis kezelésére és megelőzésére szolgáló intézmények munkájában.
A tuberkulózisellenes rendelő zárt intézmény, i.e. a beteget oda utalja egy orvos, aki ilyen betegséget azonosít. Ha bármely egészségügyi intézményben tuberkulózist észlelnek, „Értesítés életében először aktív tuberkulózissal diagnosztizált betegről” küldik meg a beteg lakóhelye szerinti tuberkulózisellenes rendelőt.
A tuberkulózis ellenes rendelő orvosa alapos kivizsgálást szervez, és a diagnózis tisztázásakor regisztrálja a beteget a rendelőben.
Hazánkban a tuberkulózis megelőzését két irányban végzik:
1. Egészségügyi megelőzés.
2. Specifikus megelőzés.
Az egészségügyi megelőzés eszközei közé tartoznak az egészséges emberek tuberkulózisos fertőzésének megelőzésére, a járványügyi helyzet javítására irányuló intézkedések (beleértve a jelenlegi és végső fertőtlenítést, a tuberkulózisos betegek higiénés ismereteinek oktatását).
A specifikus megelőzés a védőoltás és az újraoltás, a kemoprofilaxis.
A tuberkulózis előfordulásának sikeres csökkentése érdekében jelentős állami források szükségesek a bacilusszállítók lakhatási biztosításához, a betegek szanatóriumi kezeléséhez, a járóbetegek ingyenes gyógyszerellátásához stb.
A WHO vezető stratégiája a tuberkulózis leküzdésére jelenleg a DOTS program (az angol „Directly megfigyelhető kezelés, rövid tanfolyam” szavak rövidítése, amely „rövidített aktivitású kontrollált kemoterápiaként” fordítható). Olyan szakaszokat foglal magában, mint például az orvosi ellátást igénylő fertőző tuberkulózisos betegek azonosítása a tüdőbetegségek klinikai megnyilvánulásainak elemzése és a köpet mikroszkópos elemzése saválló mikrobaktériumok jelenlétére vonatkozóan; kétlépcsős kemoterápia felírása az azonosított betegek számára.
A tuberkulózis elleni küzdelem fő specifikus céljaként a WHO azt a követelményt fogalmazza meg, hogy a tüdőtuberkulózis fertőző formáiban szenvedő új betegek legalább 85%-ánál gyógyulást kell elérni. Azok a nemzeti programok, amelyek ezt sikeresen elérik, a következő hatással vannak a járványra: A tuberkulózis morbiditása és a fertőző ágens terjedésének intenzitása azonnal csökken, a tuberkulózis incidenciája fokozatosan csökken, ritkábban alakul ki gyógyszerrezisztencia, ami megkönnyíti a betegek kezelését a jövőben, elérhetőbbé teszi.
1995 elejére körülbelül 80 ország fogadta el a DOTS-stratégiát, vagy kezdte el hozzáigazítani saját körülményeihez; A világ népességének körülbelül 22%-a él olyan régiókban, ahol a DOTS programot hajtják végre, és sok országban magas a tuberkulózis gyógyulási aránya.
Az Orosz Föderáció „A lakosság tuberkulózis elleni védelméről” (1998) elfogadása új fogalmi, módszertani és szervezeti megközelítések kidolgozását javasolja a tuberkulózis elleni járó- és fekvőbeteg-ellátás rendszerének kialakítására. A tuberkulózis problémájának súlyosbodásának megállítása a megváltozott társadalmi-gazdasági körülmények között Oroszországban csak az állam szerepének megerősítése révén lehetséges a fertőzés megelőzésében, új koncepció kialakításával a tuberkulózis elleni intézkedések végrehajtására és kezelésére.
Megelőző intézkedéseket minden járványkitörésnél, de mindenekelőtt a legveszélyesebbeknél hajtanak végre. Az első prioritás a beteg kórházi kezelése. A fekvőbeteg kezelés után a betegeket szanatóriumba küldik (ingyenes).
A betegekkel érintkező személyeket a 4. gyógyszertári nyilvántartási csoport szerint a tuberkulózis ellenes rendelőben figyelik meg. Kemoprofilaxist és szükség esetén BCG-vel végzett oltást vagy újraoltást kapnak.
A tuberkulózis elleni munka megszervezése.
Ha hazánkban a tuberkulózis elleni küzdelem első elve az állami jelleg, akkor a másodikat kezelésnek és profilaktikusnak nevezhetjük, a harmadik alapelv a tuberkulózis elleni munka speciális intézmények általi megszervezése, az összes egészségügyi intézmény széles körű részvétele. ebben a munkában.
A tuberkulózis elleni küzdelem átfogó terve a következő szakaszokat tartalmazza: az anyagi és technikai bázis megerősítése, beleértve a az egészségügyi intézmények felszerelése, a szükséges személyi állomány biztosítása, képzettségük javítása, a tuberkulózis-fertőzés tározójának csökkentését és az egészséges lakosság körében való terjedésének megakadályozását célzó intézkedések végrehajtása, a betegek azonosítása és ellátása.
Emlékeztetni kell arra, hogy a tuberkulózis kontrollált, i.e. ellenőrizhető, fertőző betegségek, valamint a tuberkulózis megelőzését célzó egyértelmű és időben történő intézkedések végrehajtása jelentősen csökkentheti e veszélyes betegség előfordulását.
3. Szifilisz
A huszadik század 90-es éveinek oroszországi társadalmi és gazdasági átalakulásai számos negatív következménnyel jártak. Ezek közé tartozik a szifiliszjárvány, amely az Orosz Föderáció legtöbb területét érintette. 1997-ben 1990-hez képest összesen 50-szeresére nőtt e fertőzés előfordulása, a gyermekek incidenciája pedig 97,3-szorosára nőtt.
A járvány Oroszország északnyugati régiójának összes területének lakosságát érintette. A szifilisz előfordulásának legmagasabb aránya a kalinyingrádi régióban fordult elő. Meg kell jegyezni, hogy ez a régió volt az első olyan terület, ahol a HIV-járvány elkezdődött. A gyermekek szifilisz incidenciáját 1997-ben (a maximális növekedés évében) az északnyugati területeken különböző mutatók jellemezték.
A novgorodi, pszkovi, leningrádi és kalinyingrádi régiókban bizonyultak a legmagasabbnak. Az ilyen területeket kockázati területeknek nevezzük. Az elmúlt években a szifilisz előfordulása fokozatosan csökkenni kezdett, de továbbra is magas szinten marad. 2000-ben az Orosz Föderáció egészében több mint 230 ezer szifiliszben szenvedő beteget azonosítottak, köztük több mint 2 ezer esetet regisztráltak 14 év alatti gyermekek körében (1997-1998-ban több mint 3 ezer betegséget diagnosztizáltak). évente diagnosztizálják, ebből 700 800 eset az 1 év alatti gyermekek körében). A dermatovenerológiai rendelő szerint a leningrádi régióban 1990-1991. Körülbelül 90 szifiliszben szenvedő beteget azonosítottak. 2000-ben több mint 2 ezer új betegséget diagnosztizáltak. Megjegyzendő, hogy a betegek 34%-a vidéki volt, vagyis nem csak a nagyvárosokban van ez a probléma. A szifiliszben szenvedők korszerkezetének 2000-ben végzett vizsgálata azt mutatta, hogy a legtöbbet (42,8%) a 20-29 éves fiatalok alkották (4. ábra).
A szerkezet több mint 20%-át a 30-39 éves korosztályba tartozó férfiak és nők foglalták el. A betegségre leginkább kitett csoport azonban a 18-19 évesek. Ez a csoport, amely csak két korcsoportot foglal magában, a szifilisz eseteinek körülbelül 10%-át tette ki, míg más csoportok a lakosság 10 vagy annál több korcsoportját foglalják magukban. 133 szifiliszes esetet is azonosítottak gyermekek és serdülők körében.
Az elmondottakhoz hozzá kell tenni, hogy az elmúlt években a szifilisz az első helyet foglalta el az orvosi okok miatti abortuszok okai között. A beteljesületlen élet, az elmúlt évtized általános alacsony születési aránya mellett a szifilisz előfordulását is komoly társadalmi problémaként jellemzi. A szifilisz magas előfordulási gyakorisága, amely megerősíti a lakosság szexuális viselkedésében bekövetkezett változásokat, okot ad az egyéb nemi úton terjedő fertőzések, köztük a HIV-fertőzés előfordulásának növekedésére.
A szexuális úton terjedő betegségek, köztük a szifilisz járványszerű növekedésével összefüggő járványügyi helyzet olyan súlyossá vált, hogy az Orosz Föderáció Biztonsági Tanácsában külön megbeszélés témájaként szolgált, ahol ennek megfelelő határozatot hoztak (Yu. K. Skripkin és munkatársai, 1967). Mivel a járványkitörés során a szifilisznek jelentős jellemzői vannak, amelyek hozzájárulnak a folyamat aktiválásához, figyelmet fordítanak a kezelés, a rehabilitáció és a megelőző intézkedések hatékonyságának növelésére. Figyelemre méltó, hogy számos olyan tényező van, amely provokálja és hozzájárul a szifilisz előfordulásának növekedéséhez.
1. tényező - társadalmi viszonyok: az ország lakosságának rendkívül alacsony tájékozottsága a szexuális úton terjedő betegségekről; a kábítószer-használat katasztrofális növekedése; az alkoholizmus fokozatos növekedése; a szex aktív, erkölcstelen propagandája minden típusú és médiában; az ország gazdasági nehézségei; a munkanélküliek számának fokozatos növekedése; a legalizált prostitúció hiánya.
2. tényező: általános egészségügyi helyzet az országban; az immunitás kifejezett csökkenése a lakosság jelentős részében az elszegényedés miatt; a szifilisz manifeszt formái és a rosszindulatú, atipikus megnyilvánulások számának növekedése; A másodlagos friss és visszatérő szifilisz diagnosztizálása az atipikusság és a kisszámú kiütések, valamint az egészségügyi intézmények ritka látogatásai miatt nehézkes; a rejtett és ismeretlen szifiliszben szenvedő betegek számának növekedése; hajlamos öngyógyítani az emberek jelentős részét.
Komoly figyelmet fordítanak arra, hogy az országban széles körben alkalmazzák az antibiotikumokat olyan interkurrens betegségek esetén, amelyek hozzájárulnak az immunszuppresszióhoz és megváltoztatják a szifilitikus folyamat klinikai képét és lefolyását. A szifilitikus fertőzés jelentős patomorfizmuson ment keresztül az elmúlt évtizedekben. Szóval, V.P. Adaskevich (1997) a szifilisz enyhébb lefolyását hangsúlyozza, a több évtizeddel ezelőtt megfigyelt súlyos következmények nélkül. Az elmúlt években a tuberkulózis és a gumiszerű szifilisz ritkasággá vált, csakúgy, mint a központi idegrendszer súlyos elváltozásai (akut syphiliticus agyhártyagyulladás, tabetikus fájdalom és krízisek, látóideg-sorvadás, progresszív bénulás mániás és izgatott formái, ízületi gyulladás), ínygyulladás. a koponyacsontok és a belső szervek. Sokkal ritkábban fordulnak elő súlyos májszifiliszes elváltozások, aorta aneurizma, aortabillentyű-elégtelenség stb.. Azonban egyre gyakoribbá váltak a kombinált jellegű betegségek - tuberkulózis és szifilisz, szifilisz és HIV-fertőzés.
A modern szifiliszklinika jellemzőiről szóló részletesebb tájékoztatás céljából V.P. Adaskevich (1997) a szifilisz primer és szekunder periódusának tüneteinek jelenkorra jellemző klinikai egyediségét foglalta össze.
A primer periódus klinikai jellemzői: a betegek 50-60%-ában többszörös chancre kialakulása, a fekélyes chancre esetek számának növekedése; herpetikus óriáskankré van regisztrálva; gyakoribbá váltak a chancre atipikus formái; Gyakrabban figyelhetők meg a chancre komplikált formái pyodermával, vírusos fertőzések phimosis, paraphimosis és balanoposthitis kialakulásával.
Nőtt az extragenitalis chancre betegek száma: nőknél - főként a szájüreg és a garat nyálkahártyáján, férfiaknál - az anális területen; Figyelemre méltó a regionális scleradenitis hiánya a betegek 7-12% -ánál.
A másodlagos időszak klinikai jellemzői: gyakrabban jegyeznek fel roseola és roseola-papuláris elemeket; roseola kiütés figyelhető meg az arcon, a tenyéren és a talpon. A betegek jelentős részében előfordulhatnak atipikus roseolous elemek: emelkedő, urticariás, szemcsés, összefolyó, pikkelyes. Másodlagos friss szifiliszben szenvedő betegeknél gyakoribbá vált a palmoplantáris szifilisz leukodermával és alopeciával való kombinációja.
Másodlagosan visszatérő szifilisz esetén a papuláris kiütések dominálnak a betegeknél, ritkábban a roseola kiütés. Gyakoriak a tenyér és a talp elszigetelt elváltozásai, amelyek tünetmentesek; A betegek jelentős részében gyakran észlelik az anogenitális terület erozív papuláit és condylomákat. A pustularis másodlagos szifilideket ritkábban mutatják ki, és ha előfordulnak, akkor felületi impetiginus.
Figyelemre méltó a másodlagos visszatérő szifilisz eseteinek túlsúlya a kezelt betegek körében, ami a késői megjelenés és a friss formák késői felismerésének következménye.
V.P. Adaskevich (1997) és számos szerző bizonyos nehézségeket állapít meg a halvány treponomák kimutatása során a szifilidek váladékozásában. A sápadt treponomák kimutatási gyakorisága az elsődleges szifilisz során a chancre ürítésében nem haladja meg a 85,6-94% -ot és az 57-66% -ot a papuláris elemek váladékozásában ismételt vizsgálatok során.
A szifilisz harmadlagos időszakának megnyilvánulásait jelenleg ritkán rögzítik, és a klinikai tünetek csekélysége, a belső szervek szisztémás jellegű megnyilvánulásaira való hajlam jellemzi, enyhe lefolyású. Szinte nem fordul elő tercier szifilisz bőséges tuberkulózisos kiütésekkel, ínygyulladással és jelentős csontdeformációkkal.
Az elmúlt évtizedekben markánsan megszaporodtak a szifilisz látens formái, amelyek egyes adatok szerint az évente észlelt összes betegség 16-28%-át teszik ki, amit jelentős járványügyi problémák bonyolíthatnak.
A szifilisz előfordulásának sikeres csökkentése érdekében intézkedéscsomagra van szükség. Az időben történő diagnózis a források és kapcsolatok azonosításával kombinálódik a modern kezelés aktív előírásával, összhangban a páciens testének jellemzőivel és a folyamat tüneteinek egyediségével. Számos kutatóintézet, orvosi intézetek bőr- és nemibetegségekkel foglalkozó osztálya által végzett, a szifilisz kezelési módszereinek javítását célzó munkája többször is szóba került a dermatovenerológusok kongresszusain és nemzetközi szimpóziumain. Ezzel párhuzamosan ajánlásokat és utasításokat dolgoztak ki az elméletileg alátámasztott és gyakorlatban tesztelt módszerek és kezelési rendek alkalmazására, amelyek hosszú évek klinikai megfigyelései során biztosítják a teljes terápiás hatást.
A kezelés elvei és módszerei. A szifiliszben szenvedő betegek kezelésére használt gyógyszereket antiszifilisznek nevezik. Ezeket a diagnózis felállítása után írják fel, laboratóriumi adatokkal történő kötelező megerősítéssel. A kezelést a lehető legkorábban javasolt megkezdeni (korai aktív szifilisz esetén - az első 24 órában), hiszen minél korábban kezdik a kezelést, annál kedvezőbb a prognózis és annál hatékonyabbak az eredményei.
A szifilisz előfordulásának csökkentése és megelőzése nemcsak orvosi feladat, hanem az állam és a társadalom egésze.
4. Vírusos hepatitis
A vírusos hepatitis a különböző etiológiai, epidemiológiai és klinikai jellegű betegségek nozológiai formáinak csoportja, amelyek túlnyomórészt májkárosodással fordulnak elő. Orvosi és társadalmi-gazdasági jellemzőik szerint a modern Oroszország lakosságának tíz leggyakoribb fertőző betegsége közé tartoznak.
A következőket jelenleg hivatalosan nyilvántartásba kell venni a Szövetségi Állami Statisztikai Megfigyelés 2. számú űrlapján az ICD-X szerint:
Akut vírusos hepatitis, beleértve az akut hepatitis A-t, az akut hepatitis B-t és az akut hepatitis C-t;
Krónikus vírusos hepatitis (először megállapított), beleértve a krónikus hepatitis B-t és a krónikus hepatitis C-t;
A vírusos hepatitis B kórokozójának szállítása;
A vírusos hepatitis C kórokozójának hordozása
Az elmúlt öt évben a vírusos hepatitis valamennyi nozológiai formájának prevalenciája jelentősen megnőtt, ami egyrészt a következő ciklikus növekedéssel, másrészt a lakosság széles körű szociális életkörülményeivel, amelyek hozzájárulnak a fertőzés kifejlődéséhez. átviteli útvonalak. 2000-ben 1998-hoz képest a hepatitis A előfordulása 40,7%-kal, a hepatitis B 15,6%-kal, a hepatitis C pedig 45,1%-kal nőtt. A látens parenterális hepatitis B aránya 4,1%-kal, a hepatitis C pedig 20,6%-kal nőtt. Az újonnan diagnosztizált krónikus vírusos hepatitis (B és C) esetek hivatalos nyilvántartása, amely csak 1999-ben kezdődött, azt mutatta, hogy az év során az arány 38,9%-kal nőtt. Ennek eredményeként 2000-ben az ország kezelő és megelőző intézményei 183 ezer akut vírusos hepatitis esetet azonosítottak és regisztráltak (ebből: A - 84, B - 62, C - 31, egyéb - 6 ezer eset); 296 ezer vírusos hepatitis B és C kórokozójának hordozása (140, illetve 156 ezer eset); 56 ezer újonnan diagnosztizált krónikus vírusos hepatitis B és C eset (21, illetve 32 ezer eset).
Így az összes vírusos hepatitis eset száma 2000-ben meghaladta az 500 ezret, ezen belül a manifeszt és látens formában előforduló akut hepatitisek (A, B, C) száma - 479 ezer (ebből B és C - 390 ezer). esetek). A regisztrált manifeszt és nem manifeszt formák aránya 1:2,2 volt a hepatitis B és 1:5,0 a hepatitis C esetében.
A hepatitis B és hepatitis C összes formájának teljes prevalenciája 100 ezer lakosra vetítve közel azonos - 152,4 és 150,8. Ha az újonnan diagnosztizált krónikus vírusos hepatitis esetek számát kizárják a mutatók közül, az értékek 138,2-re, illetve 129,6-ra csökkennek. Ami a hepatitis A prevalenciáját illeti, ez több mint háromszor kisebb, mint az összes parenterális hepatitis esetében.
Jól láthatóak a vírusos hepatitis különböző formáiban szenvedő gyermekek megbetegedési gyakoriságában és arányában mutatkozó különbségek, amelyek a hepatitis A jelentős prevalenciájára vezethetők vissza a gyermekek körében. A parenterális hepatitisek közül a gyermekek 2-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek hepatitis B-ben, mint a hepatitisben C (akut és krónikus formában egyaránt).
A hepatitis közegészségügyi jelentőségét értékelve a halálozási statisztikákat is bemutatjuk: 2000-ben Oroszországban 377-en haltak meg vírusos hepatitisben, ebből 4-en hepatitis A-ban, 170-en akut hepatitis B-ben, 15-en akut hepatitis C-ben, 15-en pedig krónikus vírusfertőzésben. hepatitisben 188 fő (a halálozási arány 0,005%, 0,27%, 0,04% és 0,33% volt).
A hivatalos statisztikai adatok elemzése felvázolta a vírusos hepatitis problémájának társadalmi, egészségügyi és demográfiai körvonalait. Ugyanakkor nem kis jelentőségű ezen fertőzések gazdasági paramétereinek jellemzése, ami lehetővé teszi, hogy számok segítségével ítéljük meg a gazdaságot ért károkat, és végső soron az egyetlen helyes döntést hozzuk a leküzdésük stratégiáját és taktikáját illetően. .
A különböző etiológiájú hepatitis egy-egy esetével összefüggő gazdasági veszteségek összehasonlítása azt mutatja, hogy a legnagyobb kárt a hepatitis B és C okozza, amely összefüggésben áll mind e betegségek lefolyásának (kezelésének) időtartamával, mind pedig a krónikus fertőzés lehetőségével. a folyamat.
Az Orosz Föderációra kiszámított kárértékek (1 esetre vonatkoztatva) felhasználhatók mind az ország egészére, mind az egyes régiókra vonatkozó összes gazdasági veszteség meghatározására. Az utóbbi esetben a kapott szignifikancia értékek hibájának nagysága elsősorban attól függ, hogy 1 betegségre vetítve mennyire különböznek a károsodás alapvető paraméterei (beteg gyermekek és felnőttek aránya, fekvőbeteg-kezelés időtartama, ágyköltség). nap, dolgozók bére stb.) régiónként és országos átlagban is eltér.
A megbetegedések okozta legnagyobb gazdasági veszteséget 2000-ben a hepatitis B okozta – 2,3 milliárd rubel. A hepatitis C által okozott kár valamivel kisebb - 1,6 milliárd rubel. és még kevesebb a hepatitis A-ból - 1,2 milliárd rubel.
2000-ben az országban előforduló összes vírusos hepatitis okozta gazdasági kár meghaladta az 5 milliárd rubelt, ami a leggyakoribb fertőző betegségek (25 influenza és ARVI nélküli nosológiai forma) okozta összkár szerkezetében 63%-ot tett ki (2. ábra). . Ezek az adatok lehetővé teszik a vírusos hepatitis nemcsak általános jellemzését, hanem az egyes nozológiai formák gazdasági jelentőségének összehasonlítását is.
Így a vírusos hepatitis előfordulási gyakoriságának és gazdasági paramétereinek elemzésének eredményei lehetővé teszik, hogy ezeket a betegségeket a modern Oroszország fertőző patológiájának egyik legfontosabb problémájaként tekintsük.
5. Anthrax
A lépfene a Bacillus anthracis által okozott akut fertőző antropozoonózisos betegség, amely túlnyomórészt bőrön fordul elő; az inhalációs és gyomor-bélrendszeri formák ritkábban fordulnak elő.
Évente 2000-20 000 lépfene-esetet regisztrálnak világszerte. Ez a fertőzés a Bacillus anthracis spórák bakteriológiai fegyverként történő felhasználása után vált különösen jelentőssé az Egyesült Államokban 2001 őszén.
A Bacillus anthracis a Bacilaceae családjába tartozik, és Gram-pozitív rúd, nem mozgékony, spóraképző és kapszulaképző, amely egyszerű táptalajokon jól növekszik; a vegetatív formák gyorsan elpusztulnak anaerob körülmények között, hevítéskor vagy fertőtlenítőszerek hatására. A spórák rendkívül ellenállóak a környezeti tényezőkkel szemben. A kórokozó fő tározója a talaj. A fertőzés forrása szarvasmarha, juh, kecske, sertés, teve. Bejárati kapu
A hepatitis B kórokozója a hepatitis B vírust (más néven HBV és HVB) tartalmazó DNS, amelyet Dane-részecskének is neveznek.
Mi az a szifilisz? Hogyan fertőződhet meg szifilisz? Mennyi a valószínűsége annak, hogy egy szifiliszben szenvedő beteggel óvszer nélküli szexuális érintkezésből megfertőződhet?
Az immunhiányos vírus általános klinikai képe, elsődleges tünetei és kimutatási eljárása. Az AIDS-es személy megfertőzésének lehetséges módjai, megelőzési és megelőzési intézkedések. A betegség konzervatív kezelése és hatékonysága. AIDS tesztek.
