Imunoglobulin A (IgA): što je to, tumačenje rezultata.

Hvala vam

Imunoglobulini(protutijela, gama globulini) posebni su spojevi koje proizvode stanice imunološki sustav koji štite ljude od bakterija, virusa i drugih stranih tvari (antigena).

Svojstva imunoglobulina

Imunoglobulin ne radi samo zaštitnu funkciju u tijelu, ali se također aktivno koristi u medicini. Kvalitativno i kvantitativno određivanje antitijela različitih klasa koristi se za identifikaciju različitih patologija. Imunoglobulini se nalaze u lijekovima za prevenciju i liječenje zaraznih bolesti i niza drugih stanja.

Ljudski imunološki sustav i njegove funkcije

Normalno, imunoglobulini se nalaze na površini B limfocita, prisutni su u krvnom serumu, tkivna tekućina, kao i u sekretima koje proizvode žlijezde sluznice. Dakle, različite klase antitijela pružaju sveobuhvatnu zaštitu tijela od bolesti, što predstavlja takozvani humoralni imunitet.

Humoralni imunitet zove se onaj dio imunološkog sustava koji svoju funkciju obavlja u tekućim medijima ljudsko tijelo. Oni. Protutijela svoj posao obavljaju u krvi, međustaničnim tekućinama i na površini sluznice.

Postoji također stanični imunitet provode brojne specijalizirane stanice (kao što su makrofagi). Međutim, to nema nikakve veze s imunoglobulinima i zaseban je element zaštite.

Imunološki odgovor može biti:
1. Specifično.
2. Nespecifičan.

Imunoglobulin provodi specifičan imunološki odgovor, pronalazeći i neutralizirajući strane mikroorganizme i tvari. Svaka bakterija, virus ili drugi agens proizvodi vlastita monoklonska antitijela (tj. sposobna za interakciju sa samo jednim antigenom). Na primjer, antistafilokokni imunoglobulin neće pomoći protiv bolesti uzrokovanih drugim mikroorganizmima.

Stečeni imunitet može biti:
1. Aktivan:

• nastaje zbog antitijela stvorenih nakon bolesti;
• javlja se nakon preventivno cijepljenje(uvođenje oslabljenih ili ubijenih mikroorganizama, ili njihovih modificiranih toksina, kako bi se formirao imunološki odgovor).

2. Pasivno:

• imunitet kod fetusa i novorođenčeta, na koje su majčina antitijela prenesena u maternici ili tijekom dojenja;
• nastaje nakon cijepljenja gotovim imunoglobulinima protiv određene bolesti.

Imunitet koji se razvije nakon primjene gotovog imunoglobulinskog seruma, odnosno preventivnog cijepljenja cjepivom, naziva se i umjetnim. A protutijela koja su djetetu prenesena od majke ili stečena nakon bolesti prirodni su imunitet.

Ljudski imunoglobulin i njegove funkcije

Ljudski imunoglobulin obavlja sljedeće funkcije:

• “prepoznaje” stranu tvar (mikroorganizam ili njegov toksin);
• veže se na antigen, stvarajući imunološki kompleks;
• sudjeluje u uklanjanju ili uništavanju formiranih imunoloških kompleksa;
• imunoglobulin protiv prošlih bolesti ostaje u tijelu dugo (ponekad i doživotno), što štiti osobu od ponovne infekcije.

Imunoglobulini također obavljaju veliki broj druge funkcije. Na primjer, postoje antitijela koja neutraliziraju "ekstra", prekomjerno formirane imunoglobuline. Zahvaljujući antitijelima, presađeni organi se odbacuju. Stoga pacijenti s transplantacijama moraju uzimati doživotno lijekovi, potiskujući imunološki odgovor.

Antitijela se aktivno koriste u lijekovima. Trenutno možete kupiti imunoglobulin u gotovo svakoj ljekarni.

Imunitet i imunoglobulini u djece

Značajke imuniteta u fetusa i dječji:

• U maternici se dijete ne susreće s mikroorganizmima, pa je njegov vlastiti imunološki sustav praktički neaktivan;
• tijekom trudnoće, samo imunoglobulini klase G mogu prijeći s majke na dijete, lako prodirući u placentu zbog svoje male veličine;
• otkrivanje imunoglobulina klase M u krvnom serumu fetusa ili novorođenčeta ukazuje na intrauterinu infekciju. Često je uzrokovan citomegalovirusom (simptomi bolesti: curenje iz nosa, groznica, povećanje limfnih čvorova, oštećenje jetre i slezene i drugi);
• imunoglobulini dobiveni od majke u krvi djeteta ostaju oko 6 mjeseci, štiteći ga od razne bolesti, dakle, u nedostatku patologije imunološkog sustava u ovom trenutku, djeca praktički ne obolijevaju.

Tijekom prirodno hranjenje dijete dobiva IgA imunoglobuline od majke putem majčinog mlijeka, koji pružaju dodatnu zaštitu djetetovom organizmu.

Konačna formacija djetetovog imunološkog sustava završava se tek u dobi od 7 godina. Prepoznatljive značajke dječji imunitet su:
1. Nedovoljna sposobnost fagocitoze (apsorpcija i uništavanje stanica patogenih mikroorganizama ljudskim fagocitima).
2. Niska proizvodnja interferona (proteina koji provodi nespecifična zaštita protiv virusa).
3. Smanjenje količine imunoglobulina svih klasa (na primjer, za imunoglobulin E, norma kod djece je niža nego kod odraslih).

Stoga je prirodno da tijekom razvoja imunološkog sustava djeteta dijete često obolijeva. Kako bi mu pomogli da pravilno formira imunitet, potrebno ga je povećati sredstvima kao što su otvrdnjavanje, plivanje i drugi sportski događaji, ostanite na svježem zraku.

Imunoglobulini tijekom trudnoće: Rh sukob

Negativni Rh kod majke tijekom trudnoće, u kombinaciji s Rh pozitivan u fetusu može dovesti do stanja kao što je Rh sukob.

Mehanizam razvoja ove patologije povezan je s činjenicom da kada je trudna žena Rh negativan- imunoglobulin se može početi proizvoditi protiv crvenih krvnih stanica fetusa. To se obično događa na kasnije trudnoća. Prijetnja Rh sukoba povećava se s patologijama trudnoće: upalni procesi, prijetnja prekida, povećan tonus maternica i drugi.

Rh konflikt može dovesti do ozbiljne hemolize (uništavanje crvenih krvnih stanica) u fetusa i novorođenčeta. Posljedice ovog stanja mogu biti:

• teška hipoksija (gladovanje kisikom) fetusa;
• kršenje metabolički procesi, intrauterini zastoj u rastu;
• pojava edema, hidrops fetusa;
• pobačaji i prijevremeni porodi, fetalna smrt.

Za prevenciju slične komplikacije anti-Rh faktor imunoglobulin može propisati liječnik tijekom trudnoće.

Anti-rezus imunoglobulin tijekom trudnoće

Anti-rezus imunoglobulin Rho(D) koristi se u sljedeće svrhe:
1. Sprječavanje pojave Rh sukoba kod trudnice s negativan Rh faktor.

2. Sprječavanje stvaranja "štetnih" imunoglobulina tijekom pobačaja ili drugih manipulacija koje mogu dovesti do ulaska fetalnog seruma u krv majke.

Cijena za anti-Rhesus imunoglobulin je prilično visoka, ali kada govorimo o o zdravlju trudnice i njezina djeteta, ne biste trebali štedjeti. Više niska cijena razlikuje domaći analozi droge. Stoga možete kupiti anti-Rhesus imunoglobulin ruske proizvodnje, pogotovo jer nema razlika u mehanizmu djelovanja sredstava.

Kontraindicirano je samoliječenje lijekovima koji sadrže antitijela. Tijekom trudnoće, drugi lijekovi, s izuzetkom anti-Rhesus imunoglobulina, ne koriste se.

Određivanje razine antitijela u krvi

Za dijagnosticiranje različitih bolesti razvijene su metode za kvalitativno i kvantitativno određivanje protutijela u krvnom serumu.

Bolesti krvi i hipovitaminoza također mogu uzrokovati imunodeficijenciju. Najčešći od njih je anemija nedostatka željeza, koju karakterizira nizak sadržaj hemoglobina u crvenim krvnim stanicama, te smanjenje količine željeza u krvnom serumu. Ovo stanje dovodi do gladovanje kisikom tkiva i, kao rezultat, pad imuniteta. Stoga, kada se hemoglobin smanji, često se javljaju zarazne bolesti. To se posebno odnosi na djecu, trudnice ili starije pacijente.

Afinitet i avidnost protutijela

Vrlo često se u krvi ne određuju samo ukupni imunoglobulini i pojedinačne frakcije antitijela. Tipično, stručnjaci su također zainteresirani za pokazatelje kao što su avidnost i afinitet, određeni za IgG i IgM.

Avidnost protutijela omogućuje nam prepoznavanje ozbiljnosti bolesti. Na primjer, akutna ili nedavna (prije 1-1,5 mjeseci) infekcija citomegalovirusom u djece potvrđuje se otkrivanjem visoko avidnih IgM protutijela, dok njihove niske koncentracije mogu trajati i do dvije godine.

Afinitet se odnosi na snagu interakcije između antigena i antitijela. Što je veći pokazatelj, to se antigeni bolje vežu na antitijela. Stoga visoki afinitet ukazuje na dobar imunološki odgovor kada se ova bolest pojavi.

Kada je propisan test imunoglobulina?

Indiciran je krvni test za imunoglobulin E alergijske bolesti:

• atopijski dermatitis;
• alergije na hranu, lijekove;
• neki drugi uvjeti.

Normalno, IgE je praktički odsutan u krvi. Ako je ukupni imunoglobulin E povišen, to može ukazivati ​​na atopiju - urođena sklonost organizam na povećanu proizvodnju antitijela ove klase, te ukazuje na mogućnost alergijskih bolesti. Povećani imunoglobulin E kod djece ili odraslih indikacija je za konzultacije s alergologom-imunologom.

Test krvi za imunoglobulin G indiciran je u sljedećim slučajevima:

• dijagnoza stanja imunodeficijencije;
• određivanje prisutnosti protutijela protiv određene bolesti;
• praćenje učinkovitosti terapije lijekovima koji sadrže imunoglobulin.

Normalno, sadržaj imunoglobulina klase G je 70-57% svih frakcija antitijela.

Analiza frakcija za određivanje antitijela klase M koristi se za identifikaciju akutnih zaraznih bolesti. Često se propisuje odrediti infekcija citomegalovirusom, Epstein-Barr virus, bakterija Helicobacter pylori koja uzrokuje gastritis i čir na želucu te druge infekcije. Normalno, ukupna količina IgM je do 10% svih imunoglobulina.

Test krvi za imunoglobulin A indiciran je za rekurentne zarazne bolesti sluznice. Normalna količina IgA – 10-15% od ukupni broj imunoglobulini.

Također se daje krv za imunoglobuline za razne autoimune bolesti. Specifična protutijela i njihovi kompleksi s antigenima određuju se u patologijama kao što su sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, autoimuni tiroiditis, miastenija gravis i drugi.

Humani imunoglobulin: primjena

Ljudski imunoglobulin propisan je za sljedeće bolesti:

• stanja imunodeficijencije;
• autoimune bolesti;
• teške virusne, bakterijske, gljivične infekcije;
• prevencija bolesti kod rizičnih osoba (na primjer, kod djece rođene vrlo prerano).

Postoje i antitijela protiv pojedine države. Na primjer, trebali biste kupiti anti-Rhesus imunoglobulin ako imate Rhesus sukob tijekom trudnoće.

Za teške alergijske bolesti liječnik može preporučiti kupnju antialergijskih imunoglobulina. Ovaj lijek je učinkovita sredstva od atopijskih reakcija. Indikacije za upotrebu bit će:

• alergijski dermatitis, neurodermatitis, urtikarija, Quinckeov edem;
• atopijska bronhijalna astma;
• peludna groznica

Kada su alergije kod djece teške i njihove se manifestacije stalno ponavljaju, primjena antialergijskih imunoglobulina može značajno poboljšati situaciju.

Važnost antitijela u cijepljenju

Imunoglobulini se također koriste u proizvodnji pripravaka za preventivna cijepljenja. Ne treba ih brkati s cjepivom koje je oslabljeno ili ubijeno mikroorganizmima ili njihovim modificiranim toksinima. Imunoglobulini se daju u obliku seruma i služe za stvaranje pasivne umjetne imunosti.

Za proizvodnju pripravaka za pasivnu imunizaciju koriste se protutijela dobivena od životinja odn ljudski imunoglobulin.
Imunoglobulin je dio preventivna cijepljenja protiv sljedećih bolesti:

• zaušnjaci (zaušnjaci);
• drugo.

Imunoglobulini se daju intramuskularno. Također se propisuju pacijentima koji su imali kontakt s bolesnom osobom i možda su se zarazili. Na taj način možete smanjiti težinu bolesti, skratiti njezino trajanje i spriječiti komplikacije.

Zasebna varijanta imunoglobulina je toksoid. To je protutijelo čije djelovanje nije usmjereno na uzročnika bolesti, već protiv otrovne tvari, koju je proizveo. Na primjer, toksoidi se koriste protiv tetanusa i difterije.

Tu su i alati za hitna prevencija koji sadrži humani imunoglobulin. Njihova će cijena biti za red veličine veća, ali su nezamjenjivi kada postoji potreba za putovanjem u drugu zemlju koja je endemska zona neke vrste. opasna infekcija(Na primjer, žuta groznica). Imunitet nakon uvođenja ovih lijekova bit će kraći (do 1 mjeseca), ali se formira unutar jednog dana.

Međutim, treba imati na umu da primjena imunoglobulina nije alternativa potpunom preventivnom cijepljenju u skladu s kalendarom cijepljenja, budući da je imunitet koji se stvara kraće i manje jak.

Pripravci imunoglobulina

Moguće je povećati imunitet pomoću narodnih lijekova. Voće, povrće i bobičasto voće posebno su korisni visoka koncentracija vitamin C (prirodni antioksidans) i druge vitamine i mikroelemente. Ali u nekim slučajevima potrebno je primijeniti imunoglobulin za liječenje ozbiljne bolesti i oporavak zaštitne sile tijelo.

Humani normalni imunoglobulin dostupan je u bočicama koje sadrže prašak za pripremu otopine za injekciju ili gotovo rješenje(Imunoglobulin 25 ml). Sadrži IgG antitijela dobivena iz plazme zdravih darivatelja, kao i male količine IgM i IgA.

Normalni ljudski imunoglobulin sadržan je u sljedećim lijekovima: Octagam, Pentaglobin, Antirotavirusni imunoglobulin, Antistafilokokni imunoglobulin, Normalni humani imunoglobulin, Complex imunoglobulinski lijek(KIP), Antirezusni imunoglobulin, Antialergijski imunoglobulin, Cytotect i mnogi drugi.

Injekcije imunoglobulina intramuskularno ili intravenozno propisuje samo kvalificirani liječnik. Doza lijeka i trajanje liječenja odabiru se pojedinačno, uzimajući u obzir dob i težinu pacijenta, kao i težinu bolesti.

Liječenje imunoglobulinima

Liječenje imunoglobulinima provodi se samo u bolnici, budući da ti lijekovi mogu imati niz nuspojave, kao što su:

• teške alergijske reakcije;
• simptomi slični gripi (zimice

  Gdje mogu kupiti?

  Lijek možete kupiti u bilo kojoj velikoj ljekarni ili na Internetu. Uz lijekove koji sadrže imunoglobulin mora biti priložena uputa. Međutim, njihovo korištenje bez liječničkog recepta strogo je zabranjeno, jer lijekovi imaju veliki broj kontraindikacija. Na primjer, tijekom trudnoće i dojenja zabranjena je primjena imunoglobulina.

  Cijena imunoglobulinskih pripravaka može jako varirati, a ovisi o specifičnosti antitijela, proizvođaču lijek, oblik ispuštanja i druge karakteristike.

  Svi lijekovi koji sadrže normalni humani imunoglobulin moraju se čuvati u hladnjaku (na temperaturi od +2 - +8 o C).

  Prije uporabe potrebno je konzultirati stručnjaka.

Prolazna hipogamaglobulinemija u djece

Prolazna hipogamaglobulinemija u djece povezana je s fiziološka osobina postupno stvaranje imunoglobulinskog sustava. U u najvećoj mjeri sazrijevanje stvaranja antitijela IgM i IgA je “odgođeno”. U zdrave djece sadržaj majčinog IgG postupno se smanjuje, a nakon šest mjeseci povećava se proizvodnja vlastitih IgG protutijela. U neke djece, međutim, porast razine imunoglobulina je odgođen. Takva djeca mogu patiti od rekurentne bakterije zarazne bolesti. U tim slučajevima ne biste trebali pribjegavati infuzijama pripravaka imunoglobulina donora (intravenska primjena imunoglobulina).

Selektivni nedostatak imunoglobulina A

Selektivni nedostatak imunoglobulina A (SD IgA - Selektivni nedostatak IgA) razvija se kao rezultat defekta gena tnfrsf13b

ili p). Deficijencija IgA u prisutnosti imunoglobulina drugih klasa najčešća je imunodeficijencija otkrivena u općoj populaciji s učestalošću od 1:500-1500 ljudi (još češće u bolesnika s alergijama). Postoje nedostaci IgA selektivni, tj. koji se sastoji u nedostatku jedne od podrazreda (30% slučajeva) i potpun (70% slučajeva). Nedostatak podklase IgA2 dovodi do izraženijih klinička slika nego nedostatak podklase IgA1. Moguće su i kombinacije nedostatka IgA s drugim poremećajima: s defektom u biosintezi IgG i s abnormalnostima T-limfocita. Velika većina ljudi sa selektivnim

Nedostatak IgA je praktički zdrav. Za djecu mlađu od 2 godine, nedostatak IgA je fiziološko stanje.

Otkriti pad koncentracije IgA u serumu za<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Klinička slika. S nedostatkom IgA mogu se razviti 3 skupine patoloških sindroma: infektivni, autoimuni i alergijski. Bolesnici s nedostatkom IgA predisponirani su za rekurentne infekcije gornjeg dišnog trakta i probavnog sustava. Najčešće i najteže su razne autoimune bolesti (reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis, Sjögrenov sindrom, vaskulitis s oštećenjem moždanih žila, autoimuni tiroiditis, SLE, glomerulonefritis, hemolitička anemija, dijabetes melitus tipa I, vitiligo, itd.). Učestalost celijakije je 10 puta veća od one u djece s normalnim IgA. Najčešće identificirane alergijske manifestacije su: nepodnošljivost proteina kravljeg mlijeka, atopijski dermatitis (AD), bronhijalna astma.

Liječenje. Asimptomatski slučajevi ne zahtijevaju nikakav poseban tretman; u prisutnosti kliničkih manifestacija zaraznih, autoimunih i alergijskih bolesti, liječenje se provodi u skladu sa standardima.

Nadomjesna terapija donorskim imunoglobulinima nije indicirana ni kod selektivnog ni kod potpunog nedostatka IgA, budući da postoji velika vjerojatnost da će primatelj razviti antiizotipska protutijela na IgA i razviti njima uzrokovane transfuzijske komplikacije.

Agamaglobulinemija s nedostatkom B-stanica

X-vezana agamaglobulinemija (Brutonova bolest)čini 90% svih slučajeva agamaglobulinemije. Oboljevaju dječaci i sinovi (אּ, ρ) nositelja defektnog gena btk (Xq21.3-q22), koji kodira protein tirozin kinazu specifičnu za B-limfocite Btk (Brutonova tirozin kinaza- Brutonova tirozin kinaza). Kao rezultat defekta, poremećeni su unutarstanični signalni putovi, rekombinacija teških lanaca imunoglobulina i

prijenos pre-B stanica u B limfocite. U 10% bolesnika agamaglobulinemija s nedostatkom B-stanica nasljeđuje se autosomno recesivno. Trenutačno je opisano 6 genetskih defekata, uključujući molekule receptora pre-B stanica, citoplazmatski protein B stanica (BLNK) i gen Leucin-Rich Repeat-Containing 8 (LRRC8).

Laboratorijski podaci. Nema perifernih B limfocita. Koštana srž sadrži pre-B stanice s μ lancem u citoplazmi. Broj T-stanica i testovi funkcije T-stanica mogu biti normalni. IgM i IgA se ne mogu otkriti u krvi; IgG može biti prisutan, ali u malim količinama (0,4-1,0 g/l). Ne postoje antitijela na antigene krvnih grupa i antigene cjepiva (tetanus, toksini difterije itd.). Može se razviti neutropenija. Histološki pregled limfoidnog tkiva: u limfoidnim folikulima nema germinativnih (germinativnih) centara i plazma stanica.

Klinička slika. Ako je obiteljska anamneza nepoznata, dijagnoza postaje očita u prosjeku do 3,5 godine života. Bolest je karakterizirana hipoplazijom limfnog tkiva, teškim gnojnim infekcijama, zaraznim bolestima gornjeg (sinusitis, otitis) i donjeg (bronhitis, upala pluća) respiratornog trakta; mogući gastroenteritis, piodermija, septički artritis (bakterijski ili klamidijski), septikemija, meningitis, encefalitis, osteomijelitis. Najčešći uzročnici bolesti dišnog sustava su Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, proljev crijevne bakterije ili Giardia Giardia lamblia. Također, bolesnici s agamaglobulinemijom osjetljivi su na zarazne bolesti uzrokovane mikoplazmama i ureaplazmama, koje uzrokuju razvoj kronične upale pluća, gnojnog artritisa, cistitisa i apscesa potkožnog tkiva. Tipični virusi su neurotropni virusi ECHO-19 i coxsackie, koji uzrokuju teški akutni i kronični encefalitis i encefalomijelitis. Manifestacije enterovirusnih infekcija mogu uključivati ​​sindrom sličan dermatomiozitisu, ataksiju, glavobolje i poremećaje ponašanja. Kod bolesne djece, imunizirane živim cjepivom protiv dječje paralize, u pravilu se otkriva produljeno oslobađanje virusa dječje paralize kroz sluznice, s obnavljanjem i povećanjem virulencije (tj. u dječjim kolektivima).

postoji realna opasnost da se zdrava djeca zaraze dječjom paralizom kao rezultat kontakta s cijepljenim imunodeficijentnim djetetom). Autoimuni poremećaji u agamaglobulinemiji mogu biti predstavljeni reumatoidnim artritisom, sindromom sličnim sklerodermi, skleredemom, ulceroznim kolitisom, dijabetes melitusom tipa I (zbog prevlasti Th1 imunološkog odgovora).

Sistematski pregled. Obratite pozornost na zaostajanje u fizičkom razvoju, na oblik prstiju (prsti u obliku bataka), promjene u obliku prsnog koša, karakteristične za bolesti donjeg dišnog trakta, hipoplaziju limfnih čvorova i krajnika.

Liječenje.

Nadomjesna terapija: intravenski imunoglobulinski pripravci daju se svaka 3-4 tjedna doživotno. Doze imunoglobulina odabiru se tako da se u serumu pacijenta stvori koncentracija koja prelazi donju granicu dobne norme.

Raspravljajući o mogućnosti genske terapije – gen Btk kloniran, ali je njegova prekomjerna ekspresija povezana sa malignom transformacijom hematopoetskog tkiva.

U slučaju perzistentne neutropenije koriste se faktori rasta. Ako se pojave znakovi autoimune patologije, mogu se propisati lijekovi s monoklonskim protutijelima (infliksimab, itd.).

Uobičajeni varijabilni imunološki nedostatak

Zajednička varijabilna imunodeficijencija (CVID) skupina je sindroma karakteriziranih defektom u sintezi protutijela i staničnom imunitetu. Pouzdan dijagnostički kriterij za CVID je značajno smanjenje sadržaja imunoglobulina dva ili tri glavna izotipa u osoba oba spola u kombinaciji s jednim od sljedećih simptoma:

Početak bolesti je stariji od 2 godine;

Nedostatak izohemaglutinina i/ili slab odgovor na cijepljenje;

Isključujući druge uzroke agamaglobulinemije.

U nekih bolesnika uzrok razvoja CVID-a su mutacije gena koji kodiraju molekule uključene u procese sazrijevanja i preživljavanja B stanica: BAFF-R (receptor faktora aktivacije B-stanica), Blimp-1 (B-limfociti inducirani protein sazrijevanja-1) i ICOS (Inducibilni kostimulator). Dolazi do poremećaja sposobnosti B-limfocita da se diferenciraju u plazma stanice, razvijaju se defekti u stvaranju antitijela, moguća je disfunkcija T-limfocita, a uočava se i povećana sklonost zaraznim bolestima. Sindrom se može pojaviti u ranom djetinjstvu, adolescenciji ili mladoj odrasloj dobi.

Laboratorijski podaci. Razine IgG i IgA (u približno 50% bolesnika) i IgM (do nemjerljivih količina) značajno su smanjene. Broj B-limfocita u krvi je normalan ili smanjen. Broj T-limfocita u većine bolesnika je normalan. U teških bolesnika može se razviti limfopenija (manje od 1500x103 stanica u 1 litri krvi). Broj NK stanica je smanjen. Proizvodnja specifičnih antitijela kao odgovor na imunizaciju je smanjena ili odsutna. Proliferacija limfocita i proizvodnja IL-2 pod utjecajem mitogena i antigena značajno su oštećeni.

Klinička slika. Identificiraju se rekurentne bakterijske zarazne bolesti lokalizirane uglavnom u respiratornom traktu i paranazalnim sinusima. Do trenutka dijagnoze, infekcije dišnog trakta mogu napredovati do bronhiektazija i difuznih lezija plućnog tkiva. Moguća infekcija probavnog sustava, koja se očituje proljevom, steatorejom i malapsorpcijom (a time i gubitkom tjelesne težine). Infekcije uzrokovane Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ili virusi obitelji Herpetoviridae. Bolesnici s CVID-om skloni su razvoju gnojnog artritisa uzrokovanog mikoplazmama i ureaplazmama. Manifestacije enterovirusnih infekcija mogu biti encefalomijelitis, sindromi slični polimijelitisu i dermatomiozitisu, lezije kože i sluznice. Autoimuni Bolesti su teške i mogu odrediti prognozu CVID-a. Ponekad su prve kliničke manifestacije CVID-a artritis, ulcerozni kolitis i Crohnova bolest, sklerozirajući kolangitis, malapsorpcija, SLE, nefritis, miozitis, autoimuna bolest pluća u obliku limfoidnog intersticijalnog pneumonitisa, neutropenija,

trombocitopenična purpura, hemolitička anemija, perniciozna anemija, totalna alopecija, retinalni vaskulitis, fotosenzitivnost. U bolesnika s CVID-om učestalost od maligne neoplazme(u 15% slučajeva), granulomi slični sarkoidozi i nemaligna limfoproliferacija. Liječenje.

Antibakterijska kemoterapija.

Nadomjesna terapija: intravenski imunoglobulinski pripravci daju se svaka 3-4 tjedna doživotno.

Za autoimune komplikacije, imunosupresivna terapija (glukokortikoidi, azatioprin, ciklosporin A) i moguće propisivanje lijekova s ​​monoklonskim antitijelima (infliksimab i dr.).

Hiper-IgM sindromi

Hiper-IgM sindromi su prilično rijetke bolesti karakterizirane izraženim smanjenjem ili potpunim odsustvom IgG, IgA i normalnim ili povišenim koncentracijama IgM u serumu. To je uzrokovano nesposobnošću B limfocita da izvrše promjenu klase imunoglobulina i hipermutagenezom varijabilnih domena. Do danas je identificirano 6 genetskih defekata koji dovode do razvoja hiper-IgM sindroma.

. Tip 1 (HIGM 1). X-vezani nedostatak liganda CD40 (70% slučajeva hiper-IgM sindroma), što dovodi do nemogućnosti T stanica da učinkovito komuniciraju s B limfocitima.

. Tip 2 (HIGM 2). Autosomno recesivno, povezano s defektom u AID - induciranoj aktivaciji citidin deaminaze (gen Aicda, 12r13)- enzim uključen u promjenu klase imunoglobulina i hipermutagenezu.

. Tip 3 (HIGM 3). Autosomno recesivno, povezano s mutacijom u genu molekule CD40. U isto vrijeme, same B stanice nisu u stanju učinkovito komunicirati s T limfocitima. Fenotipske manifestacije slične su onima tipa 1.

. Tip 4 (HIGM 4). Autosomno recesivno; u nekim slučajevima dolazi do mutacija de novo. Povezano s defektom UNG - uracil-DNA glikozilaze, enzima koji je također uključen

u promjeni klasa imunoglobulina, ali nakon djelovanja AID-a. U ovom slučaju, hipermutageneza nije pogođena i sindrom se javlja s manjom težinom.

. Tip 5 (HIGM 5). Nedostatak je samo u promjeni klasa, hipermutageneza nije zahvaćena. Uzročna mutacija još nije identificirana, ali očito je defekt u enzimu koji djeluje nakon

. Tip 6 (HIGM-ED). X-vezana, povezana s dishidrotičnom ektodermalnom displazijom, uzrokovana je nedostatkom NEMO (NF-kB modulatora) koji dovodi do oslabljenog CD40 signaliziranja.

X-vezani hiper-IgM sindrom otkrivaju se češće od ostalih. Razvija se zbog defekta u genu koji kodira CD40L (CD154, gen se nalazi na Xq26-q27.2)- ligand za CD40. Nedovoljna ekspresija CD40L u limfocitima T rezultira neuspjehom prebacivanja klase imunoglobulina u limfocitima B s IgM na druge izotipove, kao i oštećenjem stvaranja memorijskih B stanica, repertoara T stanica i odgovora Th1 stanica usmjerenog protiv unutarstaničnih mikroorganizama . Dječaci se razbole

Laboratorijski podaci. IgG, IgA, IgE se ne mogu odrediti ili se otkrivaju u vrlo malim količinama. Razine IgM su normalne (u 50% slučajeva) ili povišene, često značajno. Broj T i B stanica je normalan; smanjuje se proliferativni odgovor T stanica induciran antigenima. IgM su poliklonski, ponekad monoklonski. Otkrivaju se autoantitijela izotipa IgM (antieritrocitna, antitrombocitna, antitiroidna, antitijela na antigene glatkog mišićnog tkiva). U limfoidnom tkivu nema germinativnih centara, ali ima plazma stanica.

Klinička slika. Prve manifestacije javljaju se u dojenčadi i ranom djetinjstvu. Ponavlja se infekcije različite lokalizacije (prvenstveno respiratorni trakt), uključujući oportunističke (uzrokovane Pneumocystis carinii). Tipične su i virusne infekcije (citomegalovirus i adenovirusi), Criptococcus neoformans, mikoplazme i mikobakterije. Kriptosporidijalna infekcija može uzrokovati akutni i kronični proljev (razvija se u 50% bolesnika) i sklerozirajući kolangitis. Anemija, neutropenija, ulceracije oralne sluznice, gingivitis, ulcerativni

lezije jednjaka, raznih dijelova crijeva, nespecifični ulcerozni kolitis. Identificira predispoziciju za autoimuni poremećaji(seronegativni artritis, glomerulonefritis itd.) i maligne neoplazme (uglavnom limfnog tkiva, jetre i bilijarnog trakta). Mogu se razviti limfadenopatija, hepato- i splenomegalija. Liječenje

Redovita nadomjesna terapija intravenskim imunoglobulinom.

Antibakterijska kemoterapija. Za prevenciju i liječenje Pneumocystis pneumonije koriste se ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] i pentamidin.

Kako biste spriječili oštećenje jetre i žučnih putova, trebate piti samo prokuhanu ili filtriranu vodu, te redovito provoditi preglede (ultrazvuk, biopsija jetre ako je indicirano).

U liječenju neutropenije i oralnih ulceracija koriste se glukokortikoidi i pripravci faktora stimulacije kolonija granulocita.

S razvojem autoimunih komplikacija propisana je imunosupresivna terapija (glukokortikoidi, azatioprin, ciklosporin A), kao i lijekovi koji se temelje na monoklonskim protutijelima.

Optimalna metoda liječenja je transplantacija koštane srži od HLA-podudarnih davatelja (stopa preživljenja 68%, najbolje izvesti prije dobi od 8 godina).

Potpuno ili gotovo potpuno (< 10 мг%) отсутствие IgA u serumu i njegovo izlučivanje limfocitima B najčešći je poremećaj humoralne imunosti. Učestalost ove imunodeficijencije čak i među praktički zdravim darivateljima je, prema nekim podacima, 0,33%.

Genetika i patogeneza nedostatak imunoglobulina A(IgA). Molekularna osnova nedostatka ostaje nepoznata. Kao i kod OVGG, broj i fenotip krvnih B limfocita su normalni. Ponekad nedostatak IgA nestaje spontano ili nakon prekida uzimanja fenitoina. Analiza pedigrea ukazuje na autosomno dominantno nasljeđivanje ovog sindroma i različitu ekspresivnost istog gena.

Izolirani nedostatak IgAčesto se opaža u obiteljima bolesnika s OVGG. Štoviše, ovaj sindrom može napredovati do OVHGG, a otkriće rijetkih alela i delecija gena HLA klase III u oba stanja ukazuje da je defektni gen koji im je zajednički lokaliziran upravo u ovoj regiji kromosoma 6. Nedostatak IgA primijećen je u pacijenata koji su primali isti lijekovi koji provociraju razvoj OVGG (fenitoin, penicilamin, zlato i sulfasalazin), što ukazuje na ulogu vanjskih čimbenika u patogenezi ovog sindroma.

Kliničke manifestacije nedostatak imunoglobulina A(IgA). Infekcije prvenstveno zahvaćaju dišni, probavni i genitourinarni sustav. Uzročnici su iste bakterije kao i kod drugih poremećaja humoralne imunosti. Intranazalnom primjenom inaktiviranog cjepiva protiv dječje paralize opaža se lokalna proizvodnja protutijela klase IgM i IgG. Koncentracija imunoglobulina u serumu, osim IgA, obično je normalna, iako su opisani slučajevi nedostatka IgG2 (i drugih podklasa IgG) i prisutnost monomernog IgM, čija je ukupna razina obično povišena.

Pacijenti često nalaze protutijela na kravlje mlijeko i proteine ​​sirutke preživača. Stoga određivanje IgA pomoću kozjeg (ali ne zečjeg) antiseruma može dati lažno pozitivne rezultate. Odrasli bolesnici s ovim sindromom ponekad imaju celijakiju, koja ne nestaje uvijek izbacivanjem glutena iz prehrane. Često se nalaze autoantitijela i autoimune bolesti; Povećana je i prevalencija malignih tumora.

Gotovo 44% pacijenata ima antitijela na IgA. Ako pripadaju klasi IgE, nakon intravenske primjene krvnih pripravaka koji sadrže IgA mogu se pojaviti teške, pa čak i smrtonosne anafilaktičke reakcije. Stoga se takvi pripravci moraju oprati 5 puta (u volumenu od 200 ml). Intravenska primjena imunoglobulina (koji se sastoji više od 99% od IgG) nije indicirana, budući da je u većine bolesnika očuvana proizvodnja IgG protutijela. Osim toga, mnogi intravenski pripravci imunoglobulina sadrže IgA i mogu izazvati anafilaktičke reakcije.

– skupina stanja primarne imunodeficijencije koja su uzrokovana oštećenom sintezom ili ubrzanim uništavanjem molekula imunoglobulina ove klase. Simptomi bolesti su česte bakterijske infekcije (osobito dišnog sustava i ORL organa), gastrointestinalne smetnje, alergije i autoimune lezije. Dijagnoza nedostatka imunoglobulina A postavlja se određivanjem njegove količine u krvnom serumu, a koriste se i molekularne genetske tehnike. Liječenje je simptomatsko i svodi se na prevenciju i pravodobno liječenje bakterijskih infekcija i drugih poremećaja. U nekim slučajevima provodi se nadomjesna terapija imunoglobulinom.

Opće informacije

Deficijencija imunoglobulina A je polietiološki oblik primarne imunodeficijencije, u kojoj postoji manjak ove klase imunoglobulina uz normalne razine drugih klasa (G, M). Nedostatak može biti potpun, s oštrim smanjenjem svih frakcija globulina A, i selektivan, s nedostatkom samo određenih podrazreda ovih molekula. Selektivni nedostatak imunoglobulina A je vrlo često stanje, prema nekim podacima njegova učestalost je 1:400-600. Fenomeni imunodeficijencije sa selektivnim nedostatkom spoja prilično su zamagljeni, kod gotovo dvije trećine bolesnika bolest se ne dijagnosticira jer ne traže liječničku pomoć. Imunolozi su otkrili da se nedostatak imunoglobulina A može manifestirati ne samo kao infektivni simptomi, već se kod pacijenata često javljaju metabolički i autoimuni poremećaji. Uzimajući u obzir ovu okolnost, može se pretpostaviti da je učestalost ovog stanja čak i veća nego što se dosad mislilo. Suvremeni genetičari vjeruju da se bolest javlja sporadično ili je nasljedna patologija, a mehanizam prijenosa može biti autosomno dominantan ili autosomno recesivan način nasljeđivanja.

Uzroci nedostatka imunoglobulina A

Etiologija i patogeneza potpunog i selektivnog nedostatka imunoglobulina A još nije u potpunosti utvrđena. Do sada su utvrđeni samo genetski i molekularni mehanizmi pojedinih oblika bolesti. Na primjer, selektivni nedostatak imunoglobulina A tipa 2 uzrokovan je mutacijama gena NFRSF13B, lokaliziranog na kromosomu 17, koji kodira istoimeni protein. Ovaj protein je transmembranski receptor na površini B limfocita i odgovoran je za prepoznavanje faktora nekroze tumora i nekih drugih imunokompetentnih molekula. Spoj aktivno sudjeluje u regulaciji intenziteta imunološkog odgovora i izlučivanja različitih klasa imunoglobulina. Prema molekularnim studijama, genetski defekt u genu TNFRSF13B, koji dovodi do razvoja abnormalnog receptora, čini određene frakcije B limfocita funkcionalno nezrelima. Takve stanice, umjesto da proizvode optimalne količine imunoglobulina A, luče mješavinu klasa A i D, što dovodi do smanjenja koncentracije klase A.

Mutacije gena TNFRSF13B čest su, ali daleko od jedinog uzroka razvoja nedostatka imunoglobulina A. U nedostatku oštećenja ovog gena i uz postojeće kliničke manifestacije ove vrste imunodeficijencije, prisutnost mutacija u 6. kromosoma, gdje se nalaze geni glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC). Osim toga, određeni broj bolesnika s nedostatkom imunoglobulina A ima delecije kratkog kraka 18. kromosoma, no te dvije okolnosti još nije moguće jednoznačno povezati. Ponekad se nedostatak molekula klase A kombinira s nedostatkom imunoglobulina drugih klasa i poremećenom aktivnošću T-limfocita, što čini kliničku sliku zajedničke varijabilne imunodeficijencije (CVID). Neki genetičari sugeriraju da su nedostatak imunoglobulina A i CVID uzrokovani vrlo sličnim ili identičnim genetskim defektima.

Imunoglobulin A razlikuje se od drugih srodnih molekula po tome što određuje prvi stupanj nespecifične imunološke obrane organizma, budući da se izlučuje u sklopu lučenja žlijezda sluznice. Njegovim nedostatkom patogenim mikroorganizmima postaje lakše prodrijeti u slabo zaštićena nježna tkiva sluznice dišnog trakta, probavnog trakta i ORL organa. Mehanizmi autoimunih, metaboličkih i alergijskih poremećaja uzrokovanih nedostatkom imunoglobulina A još su nepoznati. Postoji pretpostavka da njegova niska koncentracija uzrokuje neravnotežu u cijelom imunološkom sustavu.

Simptomi nedostatka imunoglobulina A

Sve manifestacije nedostatka imunoglobulina A u imunologiji se dijele na infektivne, metaboličke (ili gastrointestinalne), autoimune i alergijske. Infektivni simptomi uključuju povećanu učestalost bakterijskih infekcija dišnog trakta - bolesnici često imaju laringitis, traheitis, bronhitis i upalu pluća, koja može postati teška i praćena razvojem komplikacija. Osim toga, nedostatak imunoglobulina A karakterizira brz prijelaz akutnih upalnih procesa u kronične oblike, što je posebno indikativno za lezije ENT organa - pacijentima se često dijagnosticira otitis, sinusitis i sinusitis. Prilično čest kombinirani nedostatak imunoglobulina A i G2 dovodi do teških opstruktivnih lezija pluća.

U manjoj mjeri, zarazne lezije utječu na gastrointestinalni trakt. S nedostatkom imunoglobulina A dolazi do blagog porasta giardijaze, a mogu se zabilježiti gastritis i enteritis. Najkarakterističniji gastrointestinalni simptomi ove imunodeficijencije su intolerancija na laktozu i celijakija (imunitet na protein žitarica gluten), koji u nedostatku nutritivne korekcije mogu dovesti do atrofije crijevnih resica i malapsorpcijskog sindroma. Među pacijentima s nedostatkom imunoglobulina A često se bilježi i ulcerozni kolitis, bilijarna ciroza i kronični hepatitis autoimunog porijekla. Navedene bolesti prate bolovi u trbuhu, česte epizode proljeva, gubitak tjelesne težine i hipovitaminoza (zbog poremećene apsorpcije hranjivih tvari uslijed malapsorpcije).

Uz gore opisane bolesti gastrointestinalnog trakta, autoimune i alergijske lezije s nedostatkom imunoglobulina A očituju se povećanom incidencijom sistemskog eritemskog lupusa i reumatoidnog artritisa. Moguće su i trombocitopenična purpura i autoimuna hemolitička anemija, često s teškim tijekom. U više od polovice bolesnika u krvi se otkrivaju autoantitijela na vlastiti imunoglobulin A, što dodatno pogoršava fenomen nedostatka ovog spoja. Pacijentima s nedostatkom imunoglobulina A često se dijagnosticira urtikarija, atopijski dermatitis, bronhijalna astma i druge bolesti alergijskog podrijetla.

Dijagnoza nedostatka imunoglobulina A

Dijagnoza nedostatka imunoglobulina A postavlja se na temelju anamneze bolesnika (česte infekcije respiratornog trakta i ORL organa, gastrointestinalne lezije), no najprecizniji način za potvrdu dijagnoze je određivanje količine serumskih imunoglobulina različitih klasa. . U ovom slučaju može se otkriti izolirano smanjenje razine ove komponente humoralne imunosti ispod 0,05 g / l, što ukazuje na njegov nedostatak. U tom kontekstu, razina imunoglobulina G i M ostaje unutar normalnih granica, ponekad se otkriva smanjenje G2 frakcije. S djelomičnim nedostatkom imunoglobulina A, njegova koncentracija ostaje u rasponu od 0,05-0,2 g / l. Prilikom procjene rezultata analize važno je zapamtiti dobne karakteristike količine globulina u krvnoj plazmi - na primjer, koncentracija frakcije A 0,05-0,3 g/l u djece mlađe od 5 godina je naziva se prolaznim nedostatkom i može nestati u budućnosti.

Ponekad se otkrije djelomični nedostatak imunoglobulina A, u kojem je njegova količina u plazmi smanjena, ali je koncentracija spoja u izlučevinama sluznice prilično visoka. Nema kliničkih simptoma bolesti u bolesnika s djelomičnim nedostatkom. U imunogramu treba obratiti pozornost na broj i funkcionalnu aktivnost imunokompetentnih stanica. S nedostatkom imunoglobulina A, broj limfocita T i B obično se održava na normalnoj razini; smanjenje broja limfocita T ukazuje na moguću prisutnost zajedničke varijabilne imunodeficijencije. Od ostalih dijagnostičkih metoda pomoćnu ulogu imaju određivanje antinuklearnih i drugih autoantitijela u plazmi, automatsko sekvenciranje gena TNFRSF13B i alergotestovi.

Liječenje, prognoza i prevencija nedostatka imunoglobulina A

Ne postoji specifično liječenje ove imunodeficijencije; u nekim slučajevima provodi se nadomjesna terapija imunoglobulinima. Antibiotici se uglavnom koriste za liječenje bakterijskih infekcija; ponekad se propisuju profilaktički tečajevi antibakterijskih sredstava. Potrebno je korigirati prehranu (isključiti opasnu hranu) ako se razviju alergije na hranu i celijakija. U potonjem slučaju isključena su jela na bazi žitarica. Bronhijalna astma i druge alergijske patologije liječe se općeprihvaćenim lijekovima - antihistaminicima i bronhodilatatorima. Za teške autoimune poremećaje propisuju se imunosupresivni lijekovi - kortikosteroidi i citostatici.

Prognoza za nedostatak imunoglobulina A općenito je povoljna. U mnogih pacijenata, patologija je potpuno asimptomatska i ne zahtijeva poseban tretman. S povećanjem učestalosti bakterijskih infekcija, autoimunih lezija i poremećaja malapsorpcije (sindrom malapsorpcije), prognoza se može pogoršati ovisno o težini simptoma. Kako bi se spriječio razvoj navedenih manifestacija, potrebno je koristiti antibiotike pri prvim znakovima infektivnog procesa, pridržavati se pravila prehrane i sastava prehrane te redovito promatranje imunologa i liječnika drugih specijalnosti (ovisno o popratnim poremećajima) . Potreban je oprez pri transfuziji cijele krvi ili njezinih komponenti - u rijetkim slučajevima pacijenti dožive anafilaktičku reakciju zbog prisutnosti autoantitijela na imunoglobulin A u krvi.

Uz hipogamaglobulinemiju, koja se može manifestirati u obliku imunodeficijencije tri glavne klase Ig, opisana su stanja povezana sa selektivnim nedostatkom jedne od klasa Ig ili s kombiniranim nedostatkom. Kao što su promatranja pokazala, varijabilni nedostatak Ig može se otkriti u 0,5% pacijenata pregledanih u klinici. Vrlo često se ovo stanje naziva disgamaglobulinemija, ali se ovaj termin koristi i za opisivanje drugih oblika nedostatka Ig.

U skladu s postojećim konceptom normalne ontogeneze, moguće su sljedeće situacije:

A) potpuni nedostatak tipičnih B stanica, ili gubitak ili "maskiranje" markera B stanica (oko 25% svih slučajeva);

B) B stanice su prisutne, ali se ne transformiraju u stanice koje proizvode Ig očigledne deficijencije T stanica (poliklonalni aktivatori su neučinkoviti – endogeni defekt);

B) B stanice mogu čak proizvoditi Ig, ali ih ne izlučuju (defekt glikozilacije). Stanicama nedostaje EBV receptor;

D) poremećena diferencijacija B stanica in vivo; Poliklonalni aktivatori učinkoviti su in vitro. U nekim slučajevima nalaze se cirkulirajući inhibitori;

D) ID humoralne veze, posredovane oslabljenom aktivnošću T-supresora (oko 20%). Prijelazni oblici na prekršaje navedene u stavku "d".

U eksperimentalnom modelu je pokazano da masivna supresorska aktivnost može dovesti do manjka B stanica kao sekundarnog učinka. Po svoj prilici, riječ je o hipogamaglobulinemiji kao sekundarnoj pojavi. Pokušalo se koristiti visoke doze prednizolona (preko 100 mg dnevno) za liječenje pacijenata s hipogamaglobulinemijom s visokom aktivnošću supresorskih stanica. U nekim slučajevima postignut je klinički učinak. Aktivnost supresora T stanica može se pojaviti u različitim fazama sazrijevanja B stanica (diferencijacija pre-B stanica kroz Fc fazu u mlg-pozitivne B stanice, diferencijacija B stanica u plazma stanice) i, moguće, nakon izlaganja plazma stanicama. Eksperimentalne studije i klinička opažanja selektivnog nedostatka IgA sugeriraju da se supresorske stanice mogu razlikovati u svojoj sposobnosti da izazovu nedostatak određene klase Ig (specifične supresorske T stanice). Poboljšanje našeg znanja omogućit će u budućnosti razvoj patogenetske klasifikacije ovih stanja.

Selektivni nedostatak IgG je relativno rijedak. Manifestira se u obliku nedostatka jedne ili više podklasa IgG. Trenutačno poznati defekti odgovaraju određenim genetskim poremećajima, osobito mogu biti rezultat preuređivanja gena. U ovom slučaju, geni koji kontroliraju sintezu podrazreda Ig lokalizirani su na kromosomu 14. Najčešće se utvrđuje nedostatak IgG2 + IgG4 (djelomično u kombinaciji s IgA). Također je opisan nedostatak u obliku IgGi,2,4 + IgA1. Uz selektivne nedostatke IgG4 zabilježene su rekurentne infekcije gornjih dišnih putova, međutim, kao i kod selektivnih nedostataka IgG3, IgG1 i IgG2, klinički simptomi se ne moraju pojaviti. Nedostatak IgG2 uočen je u bolesnika u kombinaciji s ataksijom-telangiektazijom i anemijom srpastih stanica. Ovi nedostaci se obično propuste tijekom dijagnoze, budući da je koncentracija ukupnog IgG normalna.

Primarni nedostaci IgG nisu rijetki, zbog nedovoljnog stupnja heterogenosti IgG molekula (disgamaglobulinemija).

Nedostatak IgG uz istovremenu visoku razinu IgM. U nekih bolesnika s nedostatkom IgG otkriva se značajno povećanje razine IgM, u nekim slučajevima do 10 g/l. U tom slučaju koncentracija IgA može se smanjiti ili odgovarati normi. U svih bolesnika smanjuje se otpornost na zarazne bolesti, osobito se to manifestira u obliku rekurentnog bronhitisa i upale pluća. Defekt može biti prirođen (spolno vezana imunodeficijencija s hiper-IgM) ili stečen. Ovo stanje opisano je pretežno kod dječaka. Obiteljska povijest pokazala je da smanjena proizvodnja Ig može biti nasljedna osobina. Osim toga, u nekim slučajevima nedostatak IgG može biti posljedica infekcije fetusa virusom rubeole.

Histološki pregled pokazuje prilično heterogenu sliku. Uz normalne morfološke podatke, u nekih bolesnika nađen je pad broja plazma stanica i niz drugih poremećaja. Plazma stanice bile su PAS-pozitivne, što se objašnjava visokim sadržajem ugljikohidratne komponente na pozadini značajne količine IgM molekula. Germinalni centri se otkrivaju u nekim slučajevima, ali mogu biti odsutni, osobito u kongenitalnim oblicima. U nekih bolesnika zabilježena je infiltracija plazma stanicama crijevne stijenke, žučnog mjehura, jetre i drugih organa. Ponekad je hiperplazija limfoidnih elemenata najizraženiji simptom. Češće nego kod drugih humoralnih oblika ID javljaju se autoimuni poremećaji. Analizirajući dobivene podatke, neki autori ukazuju na defekt središnjih organa, drugi na djelomični poremećaj sinteze molekula Ig. Kada se raspravlja o pitanju kombinacije nedostatka IgG s visokim razinama IgM, većina istraživača vjeruje da je u ovom slučaju poremećen mehanizam povratne sprege između sinteze IgM i IgG. Nadomjesna terapija globulinom u nekim je slučajevima dovela do normalizacije razine IgM. Eksperimentalni model ovog stanja reproduciran je na pilićima kojima je nakon izlijeganja izvršena bursektomija. Takvi su pilići često razvili nedostatak IgG s prekomjernom proizvodnjom IgM.

Kombinacija nedostatka IgG i IgA s visokim razinama IgM opisana je kao nasljedni, recesivni sindrom. Često je defekt u sintezi Ig popraćen hemolitičkom ili aplastičnom anemijom, trombopenijom i leukopenijom. Indikacija defekta hematopoetskih matičnih stanica. Limfni čvorovi pokazuju poremećaj strukture B-stanice, zone neovisne o timusu. EBV-stimulirane stanične linije izražavaju samo mlgM i mlgD. U nekim slučajevima se luči IgM monomer. Neki pacijenti su imali ograničeni defekt u T-zavisnoj zoni.

Selektivni nedostatak IgA. Pomalo je iznenađujuće da se pri probiru normalnih seruma s određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Podaci o nasljeđivanju nedostatka IgA su kontradiktorni. Većina izvješća ne ukazuje na mogućnost genetski uvjetovanog defekta; njegova učestalost u obiteljima ukazuje na autosomno dominantan i recesivan tip nasljeđivanja. Najčešće otkrivene abnormalnosti su kromosoma 18, posebice delecija njegovog dugog kraka i drugi poremećaji. Učestalost podudarnosti defekta u djece i roditelja ukazuje na moguću patogenetsku ulogu transplacentalnog prijenosa protutijela klase IgA.

Nedostatak sekretornog IgA može biti posljedica kršenja sinteze sekretorne komponente; osim toga, dobiveni su podaci o poremećaju procesa migracije B stanica koje izlučuju IgA u sluznicu. U tim se slučajevima koncentracija IgA u serumu održava na normalnoj razini.

Selektivni nedostatak IgE. Određivanje koncentracije IgE postalo je moguće tek posljednjih godina. To je vjerojatno razlog zašto je nedostatak IgE opisan u samo nekoliko kliničkih slučajeva. Pojavila su se prva izvješća o pacijentima s teškim infektivnim lezijama sluznice. Probir normalnih seruma omogućio je utvrđivanje da je nedostatak IgE karakterističan i za praktički zdrave osobe. Ataksija-telangiektazija u 70-80% slučajeva prati nedostatak IgE (često u kombinaciji s nedostatkom IgA), sa "selektivnim" nedostatkom IgA - u približno 40%. U bolesnika s kongenitalnom ili stečenom hipogamaglobulinemijom (poremećaj sinteze) manjak IgE uočen je čak u više od 90% slučajeva.

Selektivni nedostatak IgM drugi je po učestalosti nakon selektivnog nedostatka IgA. Niske razine IgM mogu biti nasljedna osobina. Uzrok bolesti povezan je s kršenjem mehanizma imunoregulacije i nekim nedostacima u strukturi IgM. Među karakterističnim razlikama, prvo što treba spomenuti je niska otpornost tijela na bakterijske i virusne infekcije. Tumačenje je prilično teško, budući da je proizvodnja IgM normalan prijelazni korak do izlučivanja Ig ove klase. U ovom slučaju, ova faza, kontrolirana specifičnim rasporedom gena, je potisnuta ili preskočena. Od popratnih infekcija posebno treba istaknuti meningokoknu sepsu. Sekundarni nedostatak IgM opisan je u glutenskoj enteropatiji. Ako slijedite odgovarajuću prehranu, proces postaje reverzibilan.

Giedion-Scheideggeova bolest. Kod ove anomalije IgA i IgM su potpuno odsutni, dok je koncentracija IgG normalna ili blago smanjena. Ni u jednom od opisanih slučajeva nije došlo do povećane osjetljivosti na zarazne bolesti. U bolesnika s normalnom razinom IgG ipak je pronađen djelomični funkcionalni defekt. Već u prvoj objavi naznačen je izostanak imunološkog odgovora na određene antigene, što je nazvano “imunopareza”. Ovo zapažanje, kao i činjenica da je većina bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA ili IgM bila otporna na infektivne lezije, ukazuje da IgG igra odlučujuću ulogu u zaštitnom imunitetu i da može funkcionalno nadoknaditi nedostatak Ig drugih klasa. Prilikom biopsije limfnih čvorova dobiveni su nejednaki podaci: u nekim slučajevima histološka slika bila je normalna, u drugih bolesnika zabilježena je odsutnost plazma stanica i germinativnih centara.

Defekt L-lanca. U ovoj bolesti, proizvodnja x-L lanaca je poremećena. U nekim slučajevima, nedostatak može biti naslijeđen. Tako su u jednom slučaju bili prisutni odgovarajući geni, ali nije bilo mRNA. Slična povreda A- ili dvije varijante L-lanca još nije opisana. Odsutnost jedne od varijanti L-lanca obično ne dovodi do vidljivih kliničkih manifestacija, budući da se koncentracija Ig ne smanjuje na kritičnu razinu, međutim, ovaj poremećaj se često kombinira s drugim patološkim procesima. Znak kvara u L-lancima je neravnoteža u sustavu.