Faktor vii (faktor zgrušavanja krvi vii). Sinonimi nozoloških skupina

Provode ga uglavnom proteini koji se nazivaju faktori zgrušavanja plazme. Plazma faktori koagulacije su prokoagulansi čija aktivacija i interakcija dovodi do stvaranja fibrinskog ugruška.

Prema Međunarodnoj nomenklaturi plazma faktori koagulacije označeni su rimskim brojevima, s izuzetkom von Willebrand, Fletcher i Fitzgerald faktora. Za označavanje aktiviranog faktora ovim brojevima dodaje se slovo "a". Uz digitalnu oznaku koriste se i drugi nazivi faktora zgrušavanja - prema njihovoj funkciji (npr. faktor VIII- antihemofilni globulin), po imenima pacijenata s novootkrivenim nedostatkom jednog ili drugog faktora (faktor XII - Hagemanov faktor, faktor X - Stewart-Prowerov faktor), rjeđe - po imenima autora (na primjer, von Willebrandov faktor).

U nastavku su navedeni glavni čimbenici zgrušavanja krvi i njihovi sinonimi prema međunarodnoj nomenklaturi te njihova glavna svojstva u skladu s literaturnim podacima i posebnim studijama.

Fibrinogen (faktor I)

Fibrinogen se sintetizira u jetri i stanicama retikuloendotelnog sustava (u koštana srž, slezena, limfni čvorovi itd.). U plućima, pod utjecajem posebnog enzima - fibrinogenaze ili fibrin destruktaze - fibrinogen se uništava. Sadržaj fibrinogena u plazmi je 2-4 g/l, poluživot je 72-120 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 0,8 g/l.

Pod utjecajem trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, koji čini mrežastu osnovu krvnog ugruška koji začepljuje oštećenu žilu.

Protrombin (faktor II)

Protrombin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Sadržaj protrombina u plazmi je oko 0,1 g/l, poluživot je 48 - 96 sati.

Razina protrombina, odnosno njegova funkcionalna korisnost, smanjuje se s endogenim ili egzogenim nedostatkom vitamina K, kada se stvara defektni protrombin. Brzina zgrušavanja krvi je smanjena samo kada je koncentracija protrombina ispod 40% normalne

U prirodni uvjeti tijekom zgrušavanja krvi pod utjecajem i, kao i uz sudjelovanje faktora V i Xa (aktivirani faktor X), u kombinaciji opći pojam“protrombinaza”, protrombin se pretvara u trombin. Proces pretvorbe protrombina u trombin prilično je složen, budući da tijekom reakcije dolazi do stvaranja niza derivata protrombina, autoprotrombina i, konačno, različite vrste trombin (trombin C, trombin E), koji imaju prokoagulantno, antikoagulantno i fibrinolitičko djelovanje. Nastali trombin C, glavni produkt reakcije, potiče koagulaciju fibrinogena.

Tkivni tromboplastin (faktor III)

Tkivni tromboplastin je termostabilni lipoprotein, koji se nalazi u raznih organa– u plućima, mozgu, bubrezima, srcu, jetri, skeletni mišići. U tkivima se ne nalazi u aktivnom stanju, već u obliku prekursora - protromboplastina. Tkivni tromboplastin, u interakciji s čimbenicima plazme (VII, IV), sposoban je aktivirati faktor X i sudjeluje u vanjskom putu stvaranja protrombinaze, kompleksa čimbenika koji se pretvaraju u trombin.

Ioni kalcija (faktor IV)

Ioni kalcija sudjeluju u sve tri faze zgrušavanja krvi: u aktivaciji protrombinaze (I. faza), pretvaranju protrombina u trombin (II. faza) i fibrinogena u fibrin ( III faza). Kalcij je sposoban vezati heparin, što ubrzava zgrušavanje krvi. U nedostatku kalcija, agregacija i retrakcija trombocita su poremećeni krvni ugrušak. Ioni kalcija inhibiraju fibrinolizu.

Proaccelerin (faktor V)

Proaccelerin (faktor V, plazma AC globulin ili labilni faktor) nastaje u jetri, ali za razliku od ostalih jetrenih čimbenika protrombinskog kompleksa (II, VII i X) nije ovisan o vitaminu K. Lako se uništava. Sadržaj faktora V u plazmi je 12-17 jedinica / ml (oko 0,01 g / l), poluživot je 15-18 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10 – 15%.

Proaccelerin je neophodan za stvaranje unutarnje (krvne) protrombinaze (aktivira faktor X) i za pretvorbu protrombina u trombin.

Accelerin (faktor VI)

Accelerin (faktor VI ili serumski AC-globulin) je aktivni oblik faktora V. Isključen je iz nomenklature čimbenika zgrušavanja, prepoznaje se samo neaktivni oblik enzima - faktor V (proaccelerin), koji u tragovima trombina pojaviti se, pretvara se u aktivni oblik.

Prokonvertin, konvertin (faktor VII)

Prokonvertin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Dugo ostaje u stabiliziranoj krvi i aktivira se navlaženom površinom. Sadržaj faktora VII u plazmi je oko 0,005 g/l, poluživot je 4 – 6 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 5 – 10%.

Konvertin, aktivni oblik faktora, igra glavnu ulogu u stvaranju tkivne protrombinaze i u pretvorbi protrombina u trombin. Aktivacija faktora VII događa se na samom početku lančana reakcija u kontaktu sa stranom površinom. Tijekom procesa koagulacije prokonvertin se ne troši i ostaje u serumu.

Antihemofilni globulin A (faktor VIII)

Antihemofilni globulin A stvara se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima i bubrezima. Sadržaj faktora VIII u plazmi je 0,01 – 0,02 g/l, poluživot je 7 – 8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30 – 35%.

Antihemofilni globulin A sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, pojačavajući učinak aktivacije faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, povezujući se s.

Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX)

Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX) stvara se u jetri uz sudjelovanje vitamina K, termostabilan je i dugo perzistira u plazmi i serumu. Sadržaj faktora IX u plazmi je oko 0,003 g/l. Poluživot je 7 – 8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 20 – 30%.

Antihemofilni globulin B sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor X u kombinaciji s faktorom VIII, ionima kalcija i trombocitnim faktorom 3.

Stewart-Prower faktor (X faktor)

Stewart-Prowerov faktor se proizvodi u jetri u neaktivnom stanju, a aktivira ga tripsin i enzim iz otrova zmija. K-vitamin ovisan, relativno stabilan, poluživot - 30 - 70 sati. Sadržaj faktora X u plazmi je oko 0,01 g/l. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10 – 20%.

Stewart-Prowerov faktor (faktor X) sudjeluje u stvaranju protrombinaze. U moderna shema Aktivni faktor zgrušavanja krvi X (Xa) je središnji čimbenik protrombinaze, koja pretvara protrombin u trombin. Faktor X se pretvara u svoj aktivni oblik pod utjecajem faktora VII i III (vanjski, tkivni, put stvaranja protrombinaze) ili faktora IXa zajedno s VIIIa i fosfolipidom uz sudjelovanje iona kalcija (unutarnji, krvni, put stvaranja protrombinaze).

Plazma prekursor tromboplastina (faktor XI)

Plazmatski prekursor tromboplastina (faktor XI, Rosenthalov faktor, antihemofilni faktor C) sintetizira se u jetri i termolabilan je. Sadržaj faktora XI u plazmi je oko 0,005 g/l, poluživot je 30 – 70 sati.

Aktivni oblik ovog faktora (XIa) nastaje uz sudjelovanje faktora XIIa, i. Oblik XIa aktivira faktor IX, koji se pretvara u faktor IXa.

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor)

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor) sintetizira se u jetri, proizvodi se u neaktivnom stanju, poluživot je 50 - 70 sati. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,03 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Aktivira se u dodiru s površinom kvarca, stakla, celita, azbesta, barijevog karbonata, au tijelu - u dodiru s kožom, kolagenih vlakana, kondroitinsumporne kiseline, micela zasićenih masne kiseline. Aktivatori faktora XII su i Fletcher faktor, kalikrein, faktor XIa, plazmin.

Hagemanov faktor sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor XI.

Faktor stabilizacije fibrina (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza)

Faktor stabilizacije fibrina (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza) određuje se u vaskularni zid, trombociti, crvena krvna zrnca, bubrezi, pluća, mišići, placenta. U plazmi se nalazi u obliku proenzima u kombinaciji s fibrinogenom. Pod utjecajem trombina prelazi u aktivni oblik. Sadrži u plazmi u količini od 0,01 - 0,02 g / l, poluživot - 72 sata. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 2 – 5%.

Faktor stabilizacije fibrina uključen je u stvaranje gustog ugruška. Također utječe na adhezivnost i agregaciju krvnih pločica.

Von Willebrandov faktor (antihemoragijski vaskularni faktor)

von Willebrandov faktor (antihemoragik) vaskularni faktor) sintetizira vaskularni endotel i megakariociti, koji se nalaze u plazmi i trombocitima.

Von Willebrandov faktor služi kao intravaskularni prijenosni protein za faktor VIII. Vezanje von Willebrandovog faktora na faktor VIII stabilizira potonju molekulu, produljuje njen poluživot unutar žile i potiče njen transport do mjesta oštećenja. ostalo fiziološka uloga Odnos između faktora VIII i von Willebrandovog faktora je sposobnost von Willebrandovog faktora da poveća koncentraciju faktora VIII na mjestu vaskularnog oštećenja. Budući da se cirkulirajući von Willebrandov faktor veže i za izloženo subendotelno tkivo i za stimulirane trombocite, on usmjerava faktor VIII na zahvaćeno područje, gdje je potonji potreban za aktivaciju faktora X uz sudjelovanje faktora IXa.

Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi)

Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,05 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i IX, plazminogena, pretvara kininogen u kinin.

Fitzgeraldov faktor (kininogen u plazmi, Flozhekov faktor, Williamsov faktor)

Fitzgeraldov faktor (kininogen plazme, Flozhek faktor, Williams faktor) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,06 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i plazminogena.

Književnost:

• Priručnik kliničkih laboratorijskih metoda. ur. E. A. Kost. Moskva, "Medicina", 1975
• Barkagan Z.S. Hemoragijske bolesti i sindromi. – Moskva: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktična hemostaziologija. – Kijev: Zdravlje, 1994.
• Shiffman F. J. Patofiziologija krvi. Prijevod s engleskog - Moskva - Sankt Peterburg: Izdavačka kuća BINOM - Nevski dijalekt, 2000.
• Imenik " Laboratorijske metode istraživanje u klinici" uredio prof. V.V. Menshikov. Moskva, "Medicina", 1987.
• Proučavanje krvnog sustava u klinička praksa. ur. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskva: Triad-X, 1997

Popis koji se može filtrirati

Djelatna tvar:

Upute za medicinsku uporabu

Faktor VII (faktor zgrušavanja krvi VII)
Upute za medicinsku upotrebu- RU br. P N016158/01

datum Posljednja promjena: 10.05.2016

Oblik doziranja

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu

Spoj

Sastav (po 1 boci):

Aktivni sastojak:

Faktor VII 600 IU

Kao protein sadržan u plazmi 50-200 mg/bočici

Pomoćni sastojci:

Natrijev citrat dihidrat 40 mg

Natrijev klorid 80 mg

Heparin natrij 250 ME

Otapalo:

Voda za injekcije 10 ml

Opis oblika doziranja

Liofilizat: bijeli ili blago obojeni prah ili rasuti čvrsta masa.

Otapalo: prozirna bezbojna tekućina.

Rekonstituirana otopina: bistra ili blago opalescentna, bezbojna do žućkaste boje riješenje.

Farmakološka skupina

Hemostatsko sredstvo

Farmakodinamika

Faktor VII jedan je od čimbenika normalne ljudske plazme o vitaminu K, sastavni dio vanjskog puta sustava zgrušavanja krvi. To je jednolančani glikoprotein s molekularnom težinom od oko 50 000 Daltona. Faktor VII je zimogen faktora serin proteaze Vila (aktivna serin proteaza), koji pokreće vanjski put sustavi koagulacije krvi. Kompleks tkivni faktor-faktor VIIa aktivira koagulacijske faktore IX i X, što rezultira stvaranjem faktora IXa i Xa. Daljnjim razvojem koagulacijske kaskade nastaje trombin, fibrinogen se pretvara u fibrin i stvara se ugrušak. Normalno stvaranje trombina također je izuzetno važno za funkciju trombocita kao dijela hemostatskog sustava. Nasljedni nedostatak faktora VII je autosomno recesivni poremećaj. Primjena ljudskog faktora VII povećava koncentraciju faktora VII u plazmi i može privremeno ispraviti poremećaj koagulacije u bolesnika s nedostatkom faktora VII.

Farmakokinetika

Kada se faktor VII primjenjuje intravenski, njegova koncentracija u krvnoj plazmi bolesnika raste na 60-100%.

Poluživot je otprilike 3-5 sati.

Indikacije

Lijek Faktor VII je indiciran:

• u liječenju poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih izoliranim nasljednim nedostatkom faktora VII;
• za prevenciju poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih izoliranim nasljednim nedostatkom faktora VII, s anamnezom krvarenja i rezidualnom koncentracijom faktora VII ispod 25% (0,25 IU/ml).

Lijek ne sadrži značajne količine faktora VIIa i ne smije se koristiti kod pacijenata s hemofilijom s inhibitorima.

Kontraindikacije

• povećana osjetljivost na djelatna tvar ili bilo koju komponentu lijeka;
• visok rizik od tromboze ili diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK);
• poznata alergija na heparin ili povijest trombocitopenije izazvane heparinom;
• djeca mlađa od 6 godina (trenutno dostupni podaci su nedostatni da bi se preporučila uporaba medicinski proizvod Faktor VII za djecu mlađu od 6 godina).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Učinak faktora VII na plodnost nije proučavan u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

Sigurnost ljudskog faktora koagulacija VII za primjenu tijekom trudnoće nije potvrđeno kontroliranim kliničkim studijama.

Podaci dobiveni pokusima na životinjama ne dopuštaju nam procjenu sigurnosti lijeka za trudnice, učinak na razvoj embrija i fetusa, porod ili postnatalni razvoj. Liječnik mora pažljivo procijeniti očekivanu korist i mogući rizik te propisuju lijek Faktor VII tijekom trudnoće i tijekom dojenje samo po stroge indikacije.

Pogledajte odjeljak " posebne upute", koji sadrži informacije o rizicima povezanim s potencijalna opasnost infekcija trudnica parvovirusom B19.

Upute za uporabu i doze

Liječenje faktorom VII smije provoditi samo liječnik s iskustvom u njegovoj primjeni. nadomjesna terapija faktori koagulacije.

Lijek Faktor VII primjenjuje se intravenozno u obliku intermitentnih injekcija ili infuzija.

Rekonstitucija lijeka faktora VII mora se izvršiti neposredno prije upotrebe. Kada se koristi kao infuzija, koristite samo priloženi set za infuziju.

Oporavak liofilizata

1. Zagrijte neotvorenu bočicu otapala na sobnu temperaturu, ali ne više od 37°C.

2. Uklonite zaštitne diskove s boca s liofilizatom i otapalom (slika A) i obrišite čepove obiju boca.

3. Uklonite, okretanjem i guljenjem, zaštitni sloj s jednog kraja isporučene igle za prijenos (slika B). Umetnite otvorenu iglu kroz gumeni čep u bočicu s otapalom (slika B).

4. Uklonite zaštitni sloj s drugog kraja igle za prijenos bez dodirivanja površine igle.

5. Okrenite bočicu s otapalom okomito iznad bočice s koncentratom i ubodite slobodni kraj igle kako biste je prebacili kroz gumeni čep bočice s koncentratom (slika D). Otapalo će teći u bočicu s koncentratom pod vakuumom.

6. Odvojite dvije bočice uklanjanjem igle iz čepa bočice s koncentratom (slika D). Lagano protresite i rotirajte bočicu s koncentratom kako biste ubrzali otapanje.

7. Nakon što je proizvod rekonstituiran, umetnite isporučenu iglu za prozračivanje (slika E) i ostavite da se pjena potpuno slegne. Uklonite iglu za prozračivanje.

8. Prije primjene dobiveni koncentrat treba pažljivo ispitati na prisutnost stranih čestica i promjene boje (koncentrat može biti bezbojan ili žućkast).

Ako se otkriju strane čestice, promjene boje ili zamućenja, lijek se ne smije primijeniti!

Lijek se mora koristiti odmah nakon oporavka.

Način primjene

1. Uklonite, okretanjem i guljenjem, zaštitni sloj s jednog kraja isporučene igle za filter i pričvrstite je na sterilnu štrcaljku za jednokratnu upotrebu. Uvucite otopinu u štrcaljku (slika G).

2. Odspojite iglu filtra sa štrcaljke i izvedite sporo intravenska primjena otopine pomoću sustava za transfuziju (ili priložene igle za jednokratnu upotrebu).

Nemojte prekoračiti brzinu ubrizgavanja od 2 ml/min!

Doza i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VII, mjestu i težini epizoda krvarenja i kliničko stanje bolestan. Odnos između rezidualnih koncentracija faktora VII i sklonosti krvarenju manje je jasan u nekih bolesnika nego u klasičnoj hemofiliji.

Broj primijenjenih jedinica faktora VII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), što odgovara postojećem standardu SZO za pripravke faktora VII. Aktivnost faktora VII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za plazmu faktora VII).

Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VII ekvivalentna je količini aktivnosti faktora VII u 1 ml normalne ljudske plazme.

Izračun potrebne doze temelji se na empirijskim opažanjima da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VII po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost faktora VII u plazmi za približno 1,9% (0,019 IU/ml) u odnosu na normalna razina aktivnost.

Potrebna doza se određuje prema sljedećoj formuli:

Potrebna doza (IU) = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje aktivnosti faktora VII (IU/ml) × 53* (jedinica podijeljena s opaženim oporavkom (ml/kg))

*(od 1: 0,019 = 52,6)

U svakom pojedinačnom slučaju uvijek treba uskladiti količinu lijeka koju treba primijeniti i učestalost primjene klinička učinkovitost. Ovo je posebno važno u liječenju nedostatka faktora VII, budući da individualna osjetljivost na krvarenje nije strogo ovisna o aktivnosti faktora VII u plazmi mjerenoj pomoću laboratorijskih testova. Individualne preporuke za doziranje faktora VII treba donijeti na temelju redovitih mjerenja koncentracije faktora VII u plazmi i dugotrajnog praćenja kliničkog stanja bolesnika. Razmaci između doza trebaju uzeti u obzir kratko vrijeme polueliminacije faktora VII iz cirkulacije, u rasponu od 3 do 5 sati.

Kada se koristi faktor VII u obliku intermitentnih injekcija/infuzija, preporučljivo je napraviti razmak između doza od 6 do 8 sati. Tipično, liječenje nedostatka faktora VII zahtijeva (ovisno o aktivnosti u normalnoj plazmi) niže doze faktora nedostatka u usporedbi s klasičnom hemofilijom (hemofilija A i B). Donja tablica pokazuje preporuke za uzorke o uporabi povremenih injekcija/infuzija, razvijen na temelju ograničenog dostupnog kliničkog iskustva.

Opseg krvarenja / Vrsta operacije	Potrebna koncentracija faktora VII IU/ml*	Učestalost primjene (sati) / trajanje terapije (dani)
Lagano krvarenje	0,10-0,20	Jednokratna doza
Obilno krvarenje	(najniža-najviša koncentracija)	8-10 dana ili dok krvarenje potpuno ne prestane**
	0,20-0,30	Jedna doza prije kirurgija ili, ako je očekivani rizik od krvarenja očitiji, dok rana ne zacijeli*
Opsežne kirurške intervencije	Prije operacije > 0,50, zatim 0,25-0,45 (najniže-najviše koncentracije)	Unutar 8-10 dana ili dok rana potpuno ne zacijeli**

* 1 IU/ml=100 IU/dl=100% normalne plazme. Aktivnost faktora VII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na sadržaj u normalnoj plazmi, uzet kao 100%) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VII u plazmi).

** Na temelju klinička procjena u svakom slučaju, pod uvjetom da se odgovarajuća hemostaza postigne pred kraj liječenja, niže doze mogu biti dovoljne. Intervale između doza treba prilagoditi tako da se uzme u obzir kratko poluvijek faktora VII u cirkulaciji, približno 3 do 5 sati. Podrška ako je potrebno visoke koncentracije faktor VII tijekom dugo razdoblje Doze treba davati u intervalima od 8-12 sati.

Neiskorišteni lijek i otpadni materijal moraju se uništiti u skladu s lokalnim propisima.

Nuspojave

Štetni učinci uočeni u kliničkim ispitivanjima

Nuspojave koje su se pojavile tijekom postupka Klinička ispitivanja, navedeni su prema sljedećoj gradaciji: prema sljedećoj gradaciji: vrlo često (> 1/10); često (>1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Tablica u nastavku sažima nuspojave primijećene u kliničkoj studiji na 57 odraslih i pedijatrijskih bolesnika s nasljednim nedostatkom faktora VII kojima je primijenjen faktor VII za kontrolu akutnog krvarenja, kao dio kirurškog zahvata i za dugotrajnu profilaksu krvarenja. U ovoj studiji faktor VII primjenjivan je 8234 dana.

Sustav organa	MedDRA preferirani termin	Učestalost po pacijentu a	Učestalost u %	Učestalost na dan primjene b	Učestalost u %
Vaskularni poremećaji	Hiperemija	Često	1/57 (1,75 %)	Rijetko	1/8234 (0,01 %)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Osip	Često	1/57 (1,75 %)	Rijetko	1/8234 (0,01 %)
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja	Hipertermija	Često	1/57 (1,75 %)	Rijetko	1/8234 (0,01 %)
Bol u prsima	Često	1/57 (1,75 %)	Rijetko	2/8234 (0,01 %)
Loše se osjećati c	Često	1/57 (1,75 %)	Rijetko	1/8234 (0,01 %)

a - Stopa po pacijentu određena je na temelju broja pacijenata koji su iskusili određeni neželjeni događaj za koji je istraživač procijenio da je barem moguće povezan s primjenom lijeka, a na isti način procijenio je Baxter Healthcare Corporation.

b - Učestalost davanja po danu određena je na temelju ukupnog broja opažanja danog štetnog događaja za koji je istraživač procijenio da je barem moguće povezan s davanjem lijeka, a stoga ga je procijenila Baxter Healthcare Corporation.

c - “Narušeno zdravstveno stanje” je izraz koji se koristi, a podrazumijeva nejasnu percepciju.

Štetni učinci uočeni tijekom uporabe nakon registracije

Tijekom postmarketinške primjene uočene su sljedeće nuspojave, navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava prema rastućoj težini, gdje je primjenjivo.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: inhibicija faktora VII*.

*- Šifrirano pod preferiranim pojmom MedDRA za prisutnost protutijela na faktor VII.

Poremećaji imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti.

Mentalni poremećaji: smetenost, nesanica, nemir.

Poremećaji živčanog sustava: tromboza cerebralnih vena, vrtoglavica, senzorni poremećaji, glavobolja.

Poremećaji kardiovaskularnog sustava: aritmija, hipotenzija, tromboza dubokih vena, tromboza površnih vena, crvenilo kože lica.

Poremećaji dišnog sustava, prsnog koša i medijastinalnih organa: bronhospazam, otežano disanje.

Gastrointestinalni poremećaji: proljev, mučnina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: svrbež.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: nelagoda u prsima.

Reakcije specifične za klasu

Pri primjeni pripravaka faktora VII i pripravaka protrombinskog kompleksa koji sadrže faktor VII uočene su sljedeće nuspojave: moždani udar, infarkt miokarda, arterijska tromboza, plućna embolija, diseminirana intravaskularna koagulacija, alergijske ili anafilaktičke reakcije, urtikarija, povraćanje, povišena tjelesna temperatura.

Mjere opreza

Pri provođenju testova zgrušavanja osjetljivih na heparin u bolesnika koji primaju visoke doze faktora VII, potrebno je uzeti u obzir prisutnost heparina u lijeku.

posebne upute

Pri primjeni lijekova koji sadrže faktor VII uočen je razvoj reakcija preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije. Bolesnike i njihove bližnje treba obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti. Ako se pojave takvi simptomi, bolesnike treba savjetovati da odmah prestanu uzimati lijek i jave se svom liječniku.

Ako se pojave alergijske i/ili anafilaktičke reakcije, primjenu treba odmah prekinuti. U slučaju šoka potrebno je poduzeti standardne medicinske mjere.

Standardne intervencije za sprječavanje infekcija koje proizlaze iz upotrebe medicinskih proizvoda dobivenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir donora, probir pojedinačnih donora i skupova plazme na specifične markere infekcije i provedbu učinkovitih koraka inaktivacije/uklanjanja virusa u proizvodnji. Unatoč tome, pri korištenju lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme, rizik od prijenosa zaraznih bolesti, uključujući one uzrokovane nepoznatim virusima ili drugim uzročnicima, ne može se u potpunosti eliminirati.

Tehnologije koje se koriste za uklanjanje i deaktivaciju patogena mogu imati ograničenu učinkovitost protiv nekih virusa bez ovojnice, posebice parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa) i bolesnike s imunodeficijencijom ili pojačanom razgradnjom crvenih krvnih stanica (osobito hemolitička anemija).

Odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) može se preporučiti pacijentima koji redovito primaju terapiju faktorom VII dobivenim iz plazme.

Svaki put kada se primjenjuje faktor VII, snažno se preporučuje da se zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se osiguralo da se može pratiti odnos između primjene lijeka i stanja pacijenta.

Pri liječenju lijekovima koji sadrže faktor VII postoji rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija i diseminirane intravaskularne koagulacije. Tromboza, uključujući duboku vensku trombozu, i tromboflebitis primijećeni su tijekom liječenja faktorom VII. Bolesnike koji primaju terapiju faktorom VII treba pomno nadzirati zbog mogućnosti razvoja znakova i simptoma tromboembolijskih komplikacija i diseminirane intravaskularne koagulacije.

Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija i diseminirane intravaskularne koagulacije potrebno je osobito strogo nadzirati kada se humani koagulacijski faktor VII primjenjuje u bolesnika s koronarnom bolešću srca, bolesti jetre, prije kirurškog zahvata, novorođenčadi ili drugim bolesnicima.

Nadomjesna terapija ljudskim faktorom VII može dovesti do stvaranja cirkulirajućih protutijela koja inhibiraju faktor VII. Ako se takvi inhibitori pojave, ovo stanje se očituje kao nedovoljan klinički odgovor.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima

Nema podataka o utjecaju faktora VII na sposobnost upravljanja automobilom i korištenje složene opreme koja zahtijeva povećanu pozornost.

Obrazac za otpuštanje

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu 600 ME

600 IU lijeka u staklenoj bočici (tip II, EP) i 10 ml otapala u staklenoj bočici (tip I, EP) u kartonskoj kutiji zajedno s priborom za otapanje i primjenu (štrcaljka za jednokratnu upotrebu, igla za jednokratnu upotrebu, igla za transfer , filter igla, igla za prozračivanje, sustav za transfuziju) i upute za uporabu

Uvjeti skladištenja

Na temperaturama od 2 do 8°C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Po liječničkom receptu.

Faktor VII (Faktor zgrušavanja krvi VII) - upute za medicinsku uporabu - RU br. P N016158/01 od 15.12.2009.

Sinonimi nozoloških skupina

Kategorija ICD-10	Sinonimi bolesti prema ICD-10
D68.2 Nasljedni nedostatak drugih faktora zgrušavanja	Nedostatak faktora koagulacije II
	Nedostatak faktora koagulacije VII
	Nedostatak faktora X zgrušavanja
	Nedostatak faktora koagulacije XII
	Nedostatak Stewart-Prower faktora
	Disfibrinogenemija
	Nasljedne abnormalnosti Stewart-Prower faktora (faktor X)
	Nasljedne abnormalnosti Hagemanovog faktora (faktor XII)
	Nasljedni nedostatak AT-III
	Nedostatak faktora koagulacije plazme
E56.1 Nedostatak vitamina K	Nedostatak vitamina K
	Nedostatak vitamina K1
K72.9 Zatajenje jetre, nespecificirano	Latentna jetrena encefalopatija
	Akutno zatajenje jetre
	Akutno zatajenje jetre i bubrega
	Zatajenje jetre
	Prekoma jetre
Z100* RAZRED XXII Kirurška praksa	Abdominalna kirurgija
	Adenomektomija
	Amputacija
	Angioplastika koronarnih arterija
	Karotidna angioplastika
	Antiseptička obrada kože za rane
	Antiseptički tretman ruku
	Apendektomija
	Aterektomija
	Balon koronarna angioplastika
	Vaginalna histerektomija
	Korona premosnica
	Intervencije na vagini i grliću maternice
	Intervencije na mjehuru
	Intervencija u usnoj šupljini
	Restaurativne i rekonstruktivne operacije
	Higijena ruku medicinskog osoblja
	Ginekološka kirurgija
	Ginekološke intervencije
	Ginekološki zahvati
	Hipovolemijski šok tijekom operacije
	Dezinfekcija gnojnih rana
	Dezinfekcija rubova rane
	Dijagnostičke intervencije
	Dijagnostički postupci
	Diathermocoagulation cerviksa
	Duge kirurške operacije
	Zamjena katetera za fistule
	Infekcija tijekom ortopedske operacije
	Umjetni srčani zalistak
	cistektomija
	Kratkotrajna ambulantna kirurgija
	Kratkoročne operacije
	Kratkotrajni kirurški zahvati
	Krikotireoidotomija
	Gubitak krvi tijekom operacije
	Krvarenje tijekom operacije iu postoperativnom razdoblju
	Kuldocenteza
	Laserska koagulacija
	Laserska koagulacija
	Laserska koagulacija retine
	Laparoskopija
	Laparoskopija u ginekologiji
	CSF fistula
	Manje ginekološke operacije
	Manje kirurške intervencije
	Mastektomija i naknadna plastična kirurgija
	Medijastinotomija
	Mikrokirurški zahvati na uhu
	Mukogingivalne operacije
	Šivanje
	Manje operacije
	Neurokirurška operacija
	Imobilizacija očne jabučice u oftalmološkoj kirurgiji
	Orhiektomija
	Komplikacije nakon vađenja zuba
	Pankreatektomija
	Perikardektomija
	Razdoblje rehabilitacije nakon operacije
	Razdoblje oporavka nakon kirurških intervencija
	Perkutana transluminalna koronarna angioplastika
	Pleuralna torakocenteza
	Postoperativna i posttraumatska upala pluća
	Priprema za kirurške zahvate
Priprema za operaciju
Priprema ruku kirurga prije operacije
Priprema debelog crijeva za operaciju
Postoperativna aspiracijska pneumonija tijekom neurokirurških i torakalnih operacija
Postoperativna mučnina
Postoperativno krvarenje
Postoperativni granulom
Postoperativni šok
Rano postoperativno razdoblje
Revaskularizacija miokarda
Resekcija vrha korijena zuba
Resekcija želuca
Resekcija crijeva
Resekcija maternice
Resekcija jetre
Resekcija tankog crijeva
Resekcija dijela želuca
Reokluzija operirane žile
Vezanje tkiva tijekom operacije
Uklanjanje šavova
Stanje nakon operacije oka
Stanje nakon operacije
Stanje nakon kirurških zahvata u nosnoj šupljini
Stanje nakon gastrektomije
Stanje nakon resekcije tankog crijeva
Stanje nakon tonzilektomije
Stanje nakon uklanjanja dvanaesnika
Stanje nakon flebektomije
Vaskularna kirurgija
Splenektomija
Sterilizacija kirurških instrumenata
Sterilizacija kirurških instrumenata
Sternotomija
Stomatološke operacije
Stomatološki zahvati na parodontnim tkivima
Strumektomija
Tonzilektomija
Torakalna kirurgija
Torakalne operacije
Totalna gastrektomija
Transdermalna intravaskularna koronarna angioplastika
Transuretralna resekcija
Turbinektomija
Vađenje zuba
Uklanjanje katarakte
Uklanjanje ciste
Uklanjanje krajnika
Uklanjanje mioma
Vađenje pokretnih mliječnih zuba
Uklanjanje polipa
Vađenje slomljenog zuba
Uklanjanje tijela maternice
Uklanjanje šavova
Uretrotomija
fistula likvorskog kanala
Frontoetmoidohajmorotomija
Kirurška infekcija
Kirurško liječenje kroničnih ulkusa ekstremiteta
Kirurgija
Operacija u analnom području
Operacija debelog crijeva
Kirurška praksa
Kirurški zahvat
Kirurške intervencije
Kirurški zahvati na gastrointestinalnom traktu
Kirurški zahvati na urinarnom traktu
Kirurški zahvati na mokraćnom sustavu
Kirurške intervencije na genitourinarnom sustavu
Operacija srca
Kirurški zahvati
Kirurške operacije
Operacija vena
Kirurška intervencija
Vaskularna kirurgija
Kirurško liječenje tromboze
Kirurgija
Kolecistektomija
Djelomična gastrektomija
Transperitonealna histerektomija
Perkutana transluminalna koronarna angioplastika
Perkutana transluminalna angioplastika
Operacija premosnice koronarne arterije
Ekstirpacija zuba
Ekstirpacija mliječnih zuba
Ekstirpacija pulpe
Izvantjelesna cirkulacija
Vađenje zuba
Vađenje zuba
Ekstrakcija katarakte
Elektrokoagulacija
Endourološke intervencije
Epiziotomija
Etmoidotomija

Klinička i farmakološka skupina

20.011 (lijek za faktor zgrušavanja krvi VII)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu bijele ili blago obojene, u obliku praha ili trošne krutine.

Pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid, heparin.

Otapalo: voda za d/i - 10 ml.

Bočice (1) u kompletu s otapalom (bočicom), jednokratnom štrcaljkom, jednokratnom iglom, iglom za transfer, iglom za filter, iglom za prozračivanje i sustavom za transfuziju - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Faktor VII jedan je od faktora ovisnih o vitaminu K u normalnoj ljudskoj plazmi, komponenta vanjskog puta sustava zgrušavanja krvi. To je zimogen faktora VIla serin proteaze, koji pokreće vanjski put sustava zgrušavanja krvi. Primjena koncentrata humanog faktora VII povećava koncentraciju faktora VII u plazmi i omogućuje privremenu korekciju defekta u sustavu zgrušavanja krvi u bolesnika s nedostatkom faktora VII.

Farmakokinetika

S intravenskom primjenom faktora VII, povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi pacijenta je 60-100%; T 1/2 je u prosjeku 3-5 sati.

Doziranje

Trajanje nadomjesne terapije i doza ovise o težini nedostatka faktora VII, mjestu i opsegu krvarenja ili krvarenja te kliničkom stanju bolesnika. Propisana doza faktora VII izračunava se u međunarodnim jedinicama (IU) prema važećim standardima SZO za pripravke koji sadrže faktor VII. Aktivnost faktora VII u plazmi može se izračunati kao postotak normale iu međunarodnim jedinicama.

Jedna međunarodna jedinica aktivnosti faktora VII ekvivalentna je aktivnosti faktora VII u 1 ml normalne ljudske plazme.

Potrebna doza izračunava se na temelju empirijskih opažanja da se uvođenjem 1 IU faktora VII po 1 kg tjelesne težine aktivnost faktora VII u plazmi povećava za 1,7%.

Potrebna doza izračunava se prema sljedećoj formuli:

Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje aktivnosti faktora VII (%) x 0,6

Pri određivanju doze i učestalosti primjene lijeka u svakom konkretnom slučaju treba uzeti u obzir klinički učinak.

Pri odabiru intervala primjene treba uzeti u obzir da je T1/2 faktor VII vrlo kratak - otprilike 3-5 sati.

Ako je potrebno održati visoku razinu faktora VII u plazmi dulje vrijeme, lijek treba davati u razmacima od 8-12 sati.

Kod bolesti jetre nije potrebna prilagodba doze.

Način primjene

Otopinu za intravenoznu primjenu od liofilizata faktora VII treba pripremiti neposredno prije primjene. Koristite samo priloženi komplet za administraciju. Otopina bi trebala biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti otopinu ako je mutna ili sadrži mehaničke nečistoće. Svi korišteni materijali i neiskorištena otopina moraju se zbrinuti u skladu s utvrđenim pravilima.

Priprema otopine iz liofiliziranog koncentrata

1. Zatvorenu bočicu s otapalom zagrijte na sobnu temperaturu (ne višu od 37°C).

2. Uklonite zaštitne čepove s boca koje sadrže koncentrat faktora VII i otapalo i dezinficirajte gumene čepove na obje boce.

3. Okrenite i zatim uklonite zaštitnu ambalažu s jednog kraja adapterske igle uključene u komplet. Probušite gumeni čep boce s otapalom ovim krajem igle.

4. Pažljivo uklonite zaštitnu ambalažu s drugog kraja adapterske igle, bez dodirivanja same igle.

5. Okrenite bočicu s otapalom i slobodnim krajem igle adaptera probušite gumeni čep bočice s koncentratom faktora VII. Zbog vakuuma, otapalo će teći u bočicu koja sadrži koncentrat faktora VII.

6. Odspojite bočice uklanjanjem igle adaptera iz bočice s koncentratom faktora VII. Kako biste brže otopili koncentrat, bocu pažljivo rotirajte i ljuljajte.

7. Za taloženje pjene nakon što se koncentrat potpuno otopio, umetnite isporučenu iglu zračnog kanala u bočicu. Uklonite iglu zračnog kanala nakon što se pjena slegne.

IV jet injekcija

1. Okrenite, a zatim uklonite zaštitnu ambalažu s igle filtera i pričvrstite je na sterilnu štrcaljku za jednokratnu upotrebu. Navucite otopinu u štrcaljku.

2. Odspojite filtarsku iglu sa štrcaljke, pričvrstite leptir iglu ili jednokratnu injekcijsku iglu i polako ubrizgajte IV otopinu (brzinom ne većom od 2 ml/min).

3. Kod kućne primjene bolesnik mora sve upotrijebljene materijale staviti u pakiranje lijeka i predati ga u zdravstvenu ustanovu gdje se promatra radi kontrole.

IV kap po kap

Za intravensku kapaljku primjenu treba koristiti jednokratni transfuzijski sustav s filtrom.

Predozirati

Pri primjeni velikih doza lijekova koji sadrže faktor VII prijavljeni su slučajevi infarkta miokarda, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Stoga se u slučaju predoziranja u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboembolijske komplikacije ili sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije povećava vjerojatnost razvoja ovih komplikacija.

Interakcije lijekova

INTERAKCIJA S DRUGIM LIJEKOVIMA

Nisu primijećene interakcije faktora VII ljudske plazme s drugim lijekovima.

Prije primjene, faktor VII se ne smije miješati s drugim lijekovima. Kada koristite venski kateter, preporučuje se ispiranje izotoničnom fiziološkom otopinom prije i nakon primjene faktora VII.

Učinak na laboratorijske parametre:

U bolesnika koji primaju velike doze faktora VII, pri provođenju heparin-senzitivnih koagulacijskih testova treba uzeti u obzir prisutnost heparina u lijeku. Ako je potrebno, učinak heparina može se neutralizirati dodatkom protamina u ispitni uzorak.

Trudnoća i dojenje

Sigurnost faktora VII tijekom trudnoće nije dokazana u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Stoga se faktor VII može propisivati ​​tijekom trudnoće i dojenja samo prema strogim indikacijama

Nuspojave

Rijetko opaža se razvoj alergijskih reakcija (kao što su urtikarija, mučnina, povraćanje, bronhospazam, pad krvnog tlaka), u nekim slučajevima - teška anafilaksija (uključujući šok).

U rijetkim slučajevima zabilježena je groznica. Pri liječenju čimbenicima protrombinskog kompleksa, od kojih je jedan faktor VII, moguće su tromboembolijske komplikacije, osobito u slučajevima kada se propisuju visoke doze lijeka i/ili u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboemboliju.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2° do 8°C. Rok trajanja - 3 godine.

Indikacije

Liječenje i prevencija poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih nasljednim ili stečenim nedostatkom faktora VII;

— akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških intervencija u bolesnika s kongenitalnim nedostatkom faktora VII (hipo- ili aprokonvertinemija);

— akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških intervencija sa stečenim nedostatkom faktora VII zbog oralnih antikoagulansa;

— nedostatak vitamina K (na primjer, ako je njegova apsorpcija u gastrointestinalnom traktu oštećena, s dugotrajnom parenteralnom prehranom);

- zatajenje jetre (na primjer, s hepatitisom, cirozom jetre, teškim toksičnim oštećenjem jetre).

Kontraindikacije

— sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC) i/ili hiperfibrinoliza dok se ne uklone temeljni uzroci;

- povijest trombocitopenije izazvane heparinom;

- dob do 6 godina;

- preosjetljivost na lijek ili bilo koji njegov sastojak.

Zbog opasnosti od razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek sa posebna njega treba koristiti u bolesnika s poviješću koronarne bolesti, infarkta miokarda, bolesti jetre, kao i u bolesnika u postoperativnom razdoblju, novorođenčadi i osoba s visokim rizikom od razvoja tromboembolije ili sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije. U tim slučajevima potrebno je uravnotežiti moguće dobrobiti primjene faktora VII s rizikom razvoja ovih komplikacija.

posebne upute

Budući da je faktor VII proteinski pripravak, može doći do alergijskih reakcija. Bolesnike treba obavijestiti o ranim simptomima alergije, kao što su urtikarija (uključujući generaliziranu), stezanje u prsima, piskanje, pad krvnog tlaka i anafilaksija. Ako se pojave ovi simptomi, bolesnici trebaju odmah prekinuti liječenje i javiti se svom liječniku.

Ako se razvije šok, treba postupiti u skladu s trenutno utvrđenim pravilima liječenja šoka.

Na temelju iskustva s primjenom protrombinskog kompleksa humane plazme, može se govoriti o povećanom riziku od tromboembolijskih komplikacija i diseminirane intravaskularne koagulacije u bolesnika koji primaju faktor VII humane plazme.

Teoretski, nadomjesna terapija faktora VII može dovesti do razvoja inhibitora faktora VII u bolesnika. Međutim, do danas u kliničkoj praksi nije opisan niti jedan sličan slučaj.

Količina natrija u maksimalnoj dnevnoj dozi može premašiti 200 mg, što treba uzeti u obzir pri primjeni u bolesnika na dijeti s niskim udjelom natrija.

Faktor VII proizvodi se iz ljudske plazme. Kod primjene lijekova iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa virusa. To se također odnosi na patogene čija je priroda trenutno nepoznata.

Rizik prijenosa virusa sveden je na najmanju moguću mjeru zahvaljujući brojnim sigurnosnim mjerama, naime:

— odabir darivatelja na temelju podataka o liječničkom pregledu i probiru krvi i plazme svakog darivatelja, kao i pulova plazme na HBsAg i protutijela na viruse HIV-a i hepatitisa C;

— testiranje pulova plazme na prisutnost genomskog materijala virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2, kao i parvovirusa B19;

— primjena metoda inaktivacije/uklanjanja virusa u proizvodnom procesu. Upotrebom virusa patogena i/ili modelnih virusa utvrđena je učinkovitost ovih metoda protiv virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2.

Međutim, učinkovitost trenutnih metoda deaktivacije/uklanjanja virusa možda neće biti dovoljna za neke viruse bez ovojnice, kao što je parvovirus B19, kao i za trenutno nepoznate viruse. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa), kao i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom proizvodnjom crvenih krvnih stanica (primjerice, hemolitička anemija).

Cijepljenje protiv hepatitisa A i B preporučuje se bolesnicima koji primaju ljudski faktor VII u plazmi.

FAKTOR VII (FAKTOR ZGRUŠANJA KRVI VII) - opis i upute daje Vidal drug reference book.

Krv je jedan od najvažnijih dijelova ljudskog tijela. Ova tekuća tvar hrani sve organe i tkiva našeg tijela. Normalno, odrasla osoba ima od 3500 do 5000 ml krvi u tijelu. A da bi se ta količina održala, priroda je predvidjela proces zaustavljanja krvi u slučaju rana. Pogledajmo faktore zgrušavanja krvi. , te kakvo značenje ima za ljudski život.

Što je hemostaza

U našem tijelu krv se mora održavati u tekućem stanju kako bi svim organima i tkivima osigurala potrebne hranjive tvari i kisik. Istodobno, ako je potrebno, tekuća tvar mora se pretvoriti u tvar sličnu želeu kako osoba ne bi umrla od gubitka krvi. A nakon što ugrušak nalik na žele završi svoju misiju, ponovno mora poprimiti tekuće stanje. Ovaj proces regulacije stanja krvi naziva se hemostaza.

Hemostaza je vrlo složen mehanizam u koji su uključeni deseci tvari. Ako ovaj proces ne uspije, osoba se može suočiti s mnogim bolestima koje ugrožavaju život. Na hemostazu utječu faktori zgrušavanja krvi.

Zgrušavanje

Koagulacija ili je obrambeni mehanizam tijela protiv velikog gubitka krvi. Danas otprilike polovica čovječanstva ima problema s koagulacijom. Zbog njih se javljaju tako strašne bolesti kao što su tromboza, srčani udar, moždani udar i opsežna krvarenja. Svaka deseta osoba umire od posljedica nepravodobnog liječenja ovih krvnih patologija, a svaka druga osoba niti ne sumnja da ima poremećaj koagulacije.

Koagulacija je sekvencijalni niz procesa, od kojih svaki pokreće sljedeći. Ako postoji neuspjeh u bilo kojoj fazi koagulacije, dolazi do patologije koja sprječava normalno zgrušavanje krvi. Danas su znanstvenici identificirali glavne faze zgrušavanja krvi, a to su:

• Pojava protrombina.
• Pojava trombina.
• Aktivacija fibrina.

Posljednja faza zaustavljanja krvarenja je sužavanje i otapanje krvnog ugruška koji prelazi u početno tekuće stanje.

Čimbenici koji utječu na koagulaciju

Dvije glavne kategorije molekula odgovorne su za zgrušavanje krvi u našem tijelu – plazma i trombociti. Hemostaza u plazmi odvija se uz sudjelovanje proteina koji sudjeluju u stvaranju krvnog ugruška. Koliko čimbenika utječe na hemostazu? Tablica faktora plazme sastoji se od 13 elemenata, koji se u medicini označavaju rimskim brojevima.

Svaka od ovih komponenti ima svoju ulogu u stvaranju fibrina.

Uz numerirane čimbenike zgrušavanja, postoji nekoliko dodatnih tvari u plazmi koje su odgovorne za reakciju svih komponenti.

Čimbenici zgrušavanja izvedeni iz trombocita su komponente trombocita, povezane s komponentama koje su odgovorne za zgrušavanje crvenih krvnih stanica. U medicini ih ima 10. Ako postoji manjak ili višak jedne od komponenti, dolazi do poremećaja koagulacije i krv se zgrušava sporije nego što je normalno.

13 faktora plazme

№	Čimbenici	Detaljan opis
1	fibrinogen	Proizvodi se u tkivu ljudske jetre, slezeni, koštanoj srži i limfnim čvorovima. Odgovoran za stvaranje fibrina za stvaranje mrežaste baze tromba. Plazma bi trebala sadržavati od 2 do 4 g/l.
2	Protrombin	Proizvedeno u tkivu jetre uz sudjelovanje mikroelementa K. S nedostatkom ovog vitamina, jetra proizvodi nepotpune proteine, koji ne mogu u potpunosti obavljati svoje zadaće.
3	Tromboplastin (protein tkiva)	Sadržano u unutarnjim organima čovjeka. U krvi je u pasivnom stanju. Ima važnu ulogu u aktivaciji protrombina.
4	ca	Bitan faktor zgrušavanja krvi. Igra ulogu u svim fazama koagulacije. Normalna količina u plazmi kreće se od 0,09 do 0,1 g/l. Nedostatak kalcija izražava se grčevima donjih ekstremiteta.
5	Proaccelirin	Proizvedeno u tkivu jetre. Ne ovisi o razini mikroelementa K u tijelu. Sudjeluje u inicijaciji metamorfoze protrombina i u sintezi protrombinaze (oblik deseti). Normalna razina u plazmi je od 12 do 17 jedinica/ml.
6	Accelirin	Važan je samo pasivni oblik - proaccelirin, koji se aktivira u prisutnosti trombina.
7	Prokonvertin (protein)	Odnosi se na derivate jetrenog tkiva. Aktivacija se događa na početku koagulacijskog lanca nakon kontakta s površinom rane. Sudjeluje u sintezi trombina i tkivne protrombinaze. Norma za odraslu osobu je u prosjeku 0,005 g / l.
8	A-globulin (antihemofilni protein)	Norma za zdravu osobu je od 0,01 do 0,02 g/l. Faktor koagulacije krvi VIII sudjeluje u pretvorbi protrombina.
9	B-globulin (božićni antihemofilni protein)	Ovisi o sadržaju mikroelementa K. Nastaje u jetri. Jedna od najznačajnijih komponenti faktora koagulacije 10. Odgovoran za stvaranje protrombinaze. Nedostatak faktora IX dovodi do krvarenja.
10	Stewart-Prower	Komponenta izravno ovisi o trećem, sedmom i devetom faktoru. Glavni je čimbenik u stvaranju protrombinaze.
11	Rosenthal komponenta	Prekursor tromboplastina. Aktivira dvanaesti faktor. Ne ovisi o sadržaju vitamina K. Sintetizira se u jetri. Sadržaj u krvi je oko 0,005 g/l.
12	Hageman	Kontaktna tvar aktivira jedanaesti faktor. Sintetizira se u jetri.
13	fibrinaza	Trinaesti faktor uzrokuje zgrušavanje krvi. Njegov nedostatak uzrokuje intrakranijska krvarenja.

Dodatni faktori zgrušavanja plazme također sudjeluju u koagulaciji.

Čimbenici koagulacije u krvi uključuju komponente: von Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Ove komponente sudjeluju u aktivaciji drugih čimbenika, a ako su manjkave, lanac koagulacije može biti poremećen.

Nedostatak jednog ili više faktora zgrušavanja dovodi do razvoja patologije koja se naziva koagulopatija, što je poremećaj zgrušavanja krvi. Koagulopatija može biti uzrokovana i nasljednim i stečenim uzrocima. Nasljedni čimbenici za razvoj bolesti su:

• Nedostatak komponenti 8 i 9, 10 faktora.
• Nedostatak komponenti 5, 7, 10 i 11 faktora.
• Nedostatak komponenti drugih čimbenika.

Stečeni faktori:

• DIC sindrom.
• Kupljeni inhibitori.
• Nedostatak protrombinskih faktora.
• Pripravci heparina itd.

Trombocitni faktori

Čimbenici zgrušavanja krvi koji potječu od trombocita sadržani su izravno u trombocitima – crvenim krvnim stanicama. Danas znanstvenici kažu da njihov broj premašuje 10, no točan broj je još uvijek pod znakom pitanja. Današnji medicinski udžbenici navode 12 molekula zgrušavanja krvi:

• Protein trombin.
• Akcelerator okidača fibrina.
• Fosfolipoprotein.
• Inhibitor heparina.
• Aglutinabelin.
• Inhibitor razgradnje fibrina.
• Inhibitor razgradnje protrombina.
• Retraktozin.
• Serotonin.
• Kotromboplastin.
• Aktivator fibrina.
• ADP je odgovoran za agregaciju trombocita.

Čimbenici koji utječu na zgrušavanje krvi

Kako bi održao svoje zdravlje u redu, svaka osoba treba poznavati čimbenike koji ubrzavaju i usporavaju zgrušavanje krvi. Ovo znanje pomoći će izbjeći razvoj stanja opasnih po život i pravovremeno uspostaviti sustav koagulacije. Poremećena hemostaza u bilo kojoj fazi može dovesti do opsežnog krvarenja ili stvaranja krvnih ugrušaka. Obojica su životno ugroženi.

Nisko zgrušavanje krvi. Ovo stanje je opasno zbog pojave smrtonosnog unutarnjeg krvarenja. Uzroci razvoja patologije mogu biti:

• Genetski poremećaji.
• Onkološke bolesti u kasnoj fazi.
• Lijekovi za razrjeđivanje krvi.
• Nedostatak vitamina K.
• Nedostatak kalcija.
• Bolesti jetre.

Liječenje ove patologije ovisi o uzrocima njezina razvoja. Lijekove propisuje hematolog. Ako je uzrok lošeg zgrušavanja liječenje lijekovima, trebate ograničiti lijekove ili ih zamijeniti nježnijim lijekovima.

Ova patologija je opasna zbog stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama, venama i arterijama. Kada se arterija začepi, organi koje ona hrani umiru. Opasnost leži i u mogućnosti pucanja krvnog ugruška, koji može začepiti vitalne arterije pluća i srca, što dovodi do smrti. Glavni razlozi za razvoj ovog poremećaja su:

• Zarazne bolesti.
• Niska tjelesna aktivnost.
• Ateroskleroza.
• Dehidracija.
• Nasljedni čimbenici.
• Dijabetes.
• Višak kilograma.
• Trudnoća.
• Autoimune bolesti.
• Stres.
• Onkološke bolesti.

U liječenju ove patologije, glavni cilj liječnika je smanjiti zgrušavanje krvi na normalnu razinu. U tu svrhu koriste se posebni lijekovi - antikoagulansi. Njihova uporaba treba biti pod strogim nadzorom liječnika. Prvo, pacijentu se propisuje tečaj heparina, a zatim se provodi terapija aspirinom.

Za nasljednu trombofeliju, aspirin se propisuje u malim dozama u dojenačkoj dobi.

Prije bilo kakvog kirurškog zahvata treba napraviti test funkcije zgrušavanja krvi kako bi se isključile moguće komplikacije. Ova studija također je propisana za trudnice i za određene pritužbe pacijenata. Povećana koagulabilnost obično se opaža u starijih bolesnika.

Ako vam je dijagnosticiran poremećaj zgrušavanja krvi, nema mjesta panici. To znači da morate više paziti na svoje zdravlje. Bilo koji lijek treba uzimati samo nakon savjetovanja s liječnikom. Također je potrebno poduzeti sve testove kako bi se otkrio uzrok poremećaja. Ako ne odgađate liječenje i slijedite sve preporuke liječnika, bolest će se brzo povući i vaš život će se vratiti u zdrav smjer.

U kontaktu s

Predstavljen po prvi put

Ova farmakopejska monografija odnosi se na pripravke ljudskog faktora zgrušavanja krvi VII dobivene iz ljudske krvne plazme za frakcioniranje.

Faktor koagulacije VII ljudske krvi je proteinska frakcija ljudske krvne plazme koja sadrži jednolančani glikoprotein faktor koagulacije krvi VII i male količine aktiviranog oblika dvolančanog derivata faktora VIIa.

Pripravci ljudskog faktora zgrušavanja krvi VII mogu sadržavati faktore zgrušavanja II, IX, X, protein C i protein S, čiji se sadržaj utvrđuje u gotovom pripravku. Pripravci ljudskog faktora zgrušavanja krvi VII ne sadrže konzervanse niti antibiotike.

PROIZVODNJA

Za proizvodnju pripravaka humanog faktora zgrušavanja krvi VII koristi se krvna plazma zdravih darivatelja koja udovoljava zahtjevima FS-a.

Tehnologija proizvodnje uključuje faze uklanjanja ili inaktivacije uzročnika infekcije. Ako se za inaktivaciju virusa u proizvodnji koriste kemijski spojevi, njihovu koncentraciju treba smanjiti na razinu koja ne utječe na sigurnost lijeka za pacijente. Tijekom procesa proizvodnje ne koriste se nikakvi antimikrobni konzervansi. Metoda proizvodnje mora osigurati da ne postoji mogućnost aktivacije čimbenika zgrušavanja koji stvaraju trombin.

Lijek može sadržavati stabilizatore (albumin, polisorbat, natrijev klorid, natrijev citrat, kalcijev klorid, glicin, lizin, heparin, antitrombin itd.). Aktivnost faktora VII trebala bi biti najmanje 2 IU po mg proteina prije dodavanja stabilizatora proteina. Otopina lijeka je aseptično pakirana u primarnu ambalažu pomoću sterilizacijske filtracije, liofilizirana i zatvorena pod vakuumom ili u atmosferi inertnog plina.

TESTOVI

Opis

Lijek je amorfna higroskopna masa u obliku tablete ili praha bijele ili blijedo žute boje (osim ako nije drugačije navedeno u regulatornoj dokumentaciji). Određivanje se provodi vizualno.

Autentičnost

Specifičnost vrste

Potvrđeno prisustvom samo ljudskih serumskih proteina. Test se provodi gel imunoelektroforezom uz korištenje seruma protiv proteina u serumu ljudi, goveda, konja i svinja u skladu s. Prihvatljivo je provesti gel imunodifuzijski test u skladu s. Test bi trebao detektirati precipitacijske linije samo sa serumom protiv proteina ljudskog seruma.

FaktorVII

Potvrđeno prisutnošću aktivnosti faktora VII. Ispitivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijom. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

Vrijeme je za primanje rekonstituiranog lijeka

Ne više od 10 minuta (osim ako nema drugih uputa u regulatornoj dokumentaciji). Daje se opis metode s naznakom upotrijebljenog otapala, njegovog volumena i uvjeta otapanja (temperatura otapala, potreba za miješanjem itd.).

Voda

Ne više od 2%. Određivanje se provodi metodom K. Fishera u skladu s (osim ako postoje druge upute u regulatornoj dokumentaciji). Metoda određivanja i količina uzorka potrebna za ispitivanje navedeni su u regulatornoj dokumentaciji.

Mehaničke inkluzije

Ne bi trebalo biti vidljivih mehaničkih inkluzija. Utvrđivanje se provodi u skladu s. Regulatorna dokumentacija označava naziv otapala, opisuje metodu oporabe i (ako je potrebno) pripremu lijeka.

pH

od 6,5 do 7,5. Određivanje se provodi potenciometrijskom metodom u skladu s.

Osmolalnost

Ne manje od 240 mOsm/kg. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

Protein

Kvantitativni sadržaj proteina po bočici ili ml rekonstituirane otopine naveden je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi prikladnom metodom u skladu s.

Heparin (za lijekove koji sadrže heparin)

Ne više od 0,5 IU po 1 IU faktora koagulacije krvi VII. Određivanje se provodi kromogenom metodom u skladu s.

Trombin

Mora da nedostaje. Određivanje se provodi koagulometrijskom metodom u skladu s (test za odsutnost trombina).

Aktivirani faktori zgrušavanja krv

Za svako od razrjeđenja (1:10, 1:100) vrijeme zgrušavanja mora biti najmanje 150 C. Određivanje se provodi koagulometrijskom metodom u skladu s.

VIIosoba

Ne manje od 15 IU po ml rekonstituiranog lijeka. Određivanje se provodi kromogenom metodom ili koagulometrijskom metodom u skladu s.

Specifična djelatnost

Mora biti najmanje 2 IU po mg proteina (u nedostatku stabilizatora proteina).

Specifična aktivnost lijeka izračunava se pomoću formule:

Aktivnost faktora zgrušavanjaII

Aktivnost faktora koagulacije krvi II po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijskom metodom u skladu sa specifičnom aktivnošću = aktivnost faktora koagulacije krvi VII / sadržaj proteina

Aktivnost faktora zgrušavanjaIX

Aktivnost faktora koagulacije krvi IX po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi metodom koagulometra u skladu s.

Bilješka

Za ispitivanje pripremite rekonstituiranu otopinu lijeka (metoda rekonstitucije navedena je u regulatornoj dokumentaciji proizvođača). Ako je u pripravku prisutan heparin, neutralizira se dodavanjem protamin sulfata brzinom od 10 μg protamin sulfata na 1 IU heparina.

Aktivnost faktora zgrušavanjax

Aktivnost faktora koagulacije krvi X po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijskom metodom u skladu s.

Stabilizator(i)

Kvantitativno određivanje stabilizatora (stabilizatora) dodanih lijeku provodi se u skladu s i/ili ako nema drugih uputa u regulatornoj dokumentaciji.

Dopuštena granica za sadržaj stabilizatora(a) mora biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sredstva za aktiviranje virusa

Kvantitativno određivanje rezidualnog sadržaja sredstva za inaktivaciju virusa u pripravku provodi se u skladu s i/ili ako nema drugih uputa u regulatornoj dokumentaciji. Dopuštena granica za sadržaj sredstava za inaktivaciju virusa mora biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sterilnost

Lijek mora biti sterilan. Ispitivanje se provodi u skladu s.

Pirogenost ili aktorijalni endotoksini

Mora biti bez pirogena ili sadržavati bakterijske endotoksine u količini ne većoj od 0,1 EU po 1 IU faktora zgrušavanja krvi VII.

Test se provodi u skladu s (najmanje 30 IU faktora zgrušavanja krvi VII po 1 kg težine životinje; volumen primijenjenog lijeka ne smije biti veći od 10 ml po 1 kg težine životinje) ili metodom navedenom u regulatorna dokumentacija.

Sigurnost od virusa

površinski antigen virusa hepatitisa B (HBsAg)

Lijek ne smije sadržavati površinski antigen virusa hepatitisa B. Određivanje se provodi metodom enzimske imunološke analize pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i imaju osjetljivost od najmanje 0,1 IU / ml u skladu s uputama za koristiti.

Antitijela na virus hepatitisa C

Antitijela na virus hepatitisa C moraju biti odsutna. Određivanje se provodi metodom enzimske imunološke analize pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i imaju 100% osjetljivost i specifičnost u skladu s uputama za uporabu.

Antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2)i HIV-1 p24 antigen

Lijek ne smije sadržavati protutijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2) i HIV-1 p24 antigen. Određivanje se provodi metodom enzimske imunološke analize pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i imaju 100% osjetljivost i specifičnost u skladu s uputama za uporabu.

Paketi označavanje

x rana

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 2 do 8 ° C, osim ako nije drugačije navedeno u regulatornoj dokumentaciji.