Procjena kliničkog značaja farmakokinetičkih parametara. Farmakokinetički parametri

Bisoprolol

	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	70%
Utjecaj hrane na apsorpciju	Ne utječe na adsorpciju
	Za 2-4 sata
	26-33%
Volumen distribucije, l/kg	3,5 l/kg
	_
Aktivni metaboliti	-
	9-12 sati
Organi za izlučivanje	Bubrezi
Klirens, ml/min	15 l/h
	50% - bubrezi 2% - žuč
	Izlučuje se u majčino mlijeko
	Prodire u maloj mjeri

Cardiomagnyl

Farmakokinetički parametar	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	80-100%
Utjecaj hrane na apsorpciju	Uspori
Vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax), h	3h
Veza s proteinima krvne plazme, %	90%
Volumen distribucije, l/kg	170 ml/kg
Citokrom P-450 izoenzimi uključeni u metabolizam
Učinak prvog prolaza (jetreni klirens)
Aktivni metaboliti
Poluživot, T 1/2, h	Oko 15 min
Organi za izlučivanje	Bubrezi, crijeva
Klirens, ml/min
% lijeka izlučenog u nepromijenjenom obliku
Prelazak u majčino mlijeko	Prodire prilično dobro
Prodor kroz histohematske barijere	Prodire

Meldonij

Farmakokinetički parametar	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	78%
Utjecaj hrane na apsorpciju	Inhibira adsorpciju
Vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax), h	1-2 sata
Veza s proteinima krvne plazme, %
Volumen distribucije, l/kg
Citokrom P-450 izoenzimi uključeni u metabolizam
Učinak prvog prolaza (jetreni klirens)
Aktivni metaboliti
Poluživot, T 1/2, h	4 sata
Organi za izlučivanje	Bubrezi
Klirens, ml/min
% lijeka izlučenog u nepromijenjenom obliku
Prelazak u majčino mlijeko	Djelomično
Prodor kroz histohematske barijere	Djelomično

Valsartan

Farmakokinetički parametar	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	25%
Utjecaj hrane na apsorpciju	Smanjuje se za 40-50%
Vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax), h	1-2 sata
Veza s proteinima krvne plazme, %	95%
Volumen distribucije, l/kg	16-17
Citokrom P-450 izoenzimi uključeni u metabolizam	Ne
Učinak prvog prolaza (jetreni klirens)
Aktivni metaboliti	-
Poluživot, T 1/2, h	6-7 sati
Organi za izlučivanje	Crijeva, bubrezi
Klirens, ml/min
% lijeka izlučenog u nepromijenjenom obliku	70% crijeva, 30% bubrezi
Prelazak u majčino mlijeko	Nedostaju podaci
Prodor kroz histohematske barijere	-

Za svaki lijek obrazložite izbor oblika lijeka, način primjene i režim doziranja. Navedite treba li voditi računa o unosu hrane tijekom farmakoterapije ovim lijekovima. Opravdajte potrebne prilagodbe u režimu doziranja ili prehrani bolesnika za farmakoterapiju koju propisujete.

Režimi doziranja:

Bisoprolol- 10 mg/dan, tablete uzimati oralno bez žvakanja, s malom količinom tekućine. Preporučuje se uzimanje bisoprolola ujutro natašte ili tijekom doručka.

Varsarta n-80 mg 1 puta dnevno. Tablete treba uzimati oralno, neovisno o obroku.

Cardiomagnyl- 75 mg 1 puta dnevno. Tablete se gutaju cijele s dovoljno vode.

Meldonij- IV (5-10 ml otopine za injekciju koncentracije 0,5 g/5 ml), učestalost primjene 1-2 puta/dan.

11. Odredite trajanje farmakoterapije za svaki od lijekova koje ste propisali. Obrazložite svoj izbor (uključujući procjenu razine dokaza na temelju nacionalnih i međunarodnih preporuka i smjernica).

Trajanje farmakoterapije

Bisoprolol- Tijek liječenja je dug.

Valsartan- tijek liječenja je dug.

Cardiomagnyl– Koristi se dugo vremena, između ciklusa liječenja (2 mjeseca), pauza (1 mjesec), zatim ponoviti ciklus liječenja. Trajanje liječenja određuje liječnik pojedinačno ovisno o klinici, indikacijama i težini bolesti.

Meldonij- Tijek liječenja je 1-1,5 mjeseci.

12 . Izraditi program za procjenu učinkovitosti propisanih lijekova kod bolesnika (Tablica 3). Ako je to potrebno za procjenu učinkovitosti, opravdati potrebu za terapijskim praćenjem lijeka, navesti terapijski raspon koncentracija lijeka. Treba uzeti u obzir da se isti lijek može propisati bolesniku za više indikacija. U nastavku, nakon popunjavanja Tablice 3, navedite moguće razloge neučinkovitosti propisane farmakoterapije, te predložite načine za njihovo otklanjanje.

Farmakokinetika FARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (od starogrčkog φάρμακον - lijek
i κίνησις – kretanje) – grana farmakologije koja proučava
kinetički obrasci kemijskih i bioloških
procesi koji se odvijaju s lijekom u
tijelo sisavca.
Farmakokinetiku ne treba brkati s farmakodinamikom;
Kažu da je farmakokinetika znanost o kemikalijama
transformacije lijekova u tijelu, dok
farmakodinamika je znanost o mehanizmu djelovanja
lijekove na tijelu.

Farmakokinetika proučava kinetiku
apsorpciju i distribuciju lijekova
tvari.
Usisavanje
Širenje
Eliminacija
Izlučivanje
Distribucija
Metabolizam

Putevi distribucije droga
Mjesto ubrizgavanja
Receptori
krv
Polog
u tkivima
Vjeverice
plazma
Izlučivanje
Biološki odgovor
metabolizam

Zašto trebate znati farmakokinetičke parametre?
i režim doziranja?
Farmakokinetički parametri i
Režim doziranja određuje se prema:
Razina lijeka u tijelu je
u bilo koje vrijeme
Koliko je vremena potrebno da se postigne
stalna razina ljekovite tvari u
tijelo s ponavljanim primjenama
Koliko vremena je potrebno da se završi
uklanjanje lijeka iz
tijelo

Glavni klinički značajni farmakokinetički parametri

GLAVNI KLINIČKI ZNAČAJNI
FARMAKOKINETIČKI PARAMETRI
Najvažniji farmakokinetički parametri
prilikom odabira režima doziranja
klirens (mjera sposobnosti organizma
eliminirati lijekove)
volumen distribucije (mjera prividnog prostora u
tijelo sposobno sadržavati drogu).

Volumen distribucije Vd (l, l/kg) - hipotetski volumen tekućine
tijelo, potrebno za ravnomjernu raspodjelu svega
količina lijekova (primjena doza) u koncentraciji sličnoj
koncentracije u krvnoj plazmi.
gdje je C0 početna koncentracija lijeka u krvi.
Za intravensku primjenu: Visoke vrijednosti volumena
distribucije pokazuju da je lijek aktivan
prodire u biološke tekućine i tkiva. Ako lijek
aktivno se veže, na primjer, za masno tkivo, njegova koncentracija u
krv može gotovo trenutno postati vrlo
nizak, a volumen distribucije će doseći nekoliko stotina litara,
prekoračenje stvarnog volumena tjelesnih tekućina. S tim u vezi, njegov
također se naziva "prividni volumen distribucije".

Prilikom odabira režima koristi se volumen distribucije
doziranje za izračunavanje ND (doze opterećenja) potrebne za
postizanje potrebne koncentracije lijeka u krvi:
gdje je C učinkovita koncentracija lijeka u krvi.

Ukupni klirens Cl (ml/min, l/h) - volumen plazme odn
krvi, koja je potpuno očišćena od unutarnjeg lijeka
jedinica vremena. U okviru linearnog modela:
Zbog činjenice da su glavni putevi izlučivanja bubrezi i
jetre, ukupni klirens je iznos
bubrežni i jetreni klirens. Pod jetrenim
Klirens se odnosi na metabolički klirens
jetre i izlučivanje lijeka u žuč

Konstanta brzine eliminacije kel (h-1) - postotak smanjenja
koncentracija tvari u jedinici vremena (odražava udio
lijek izlučen iz tijela u jedinici vremena).
Konstanta ukupnog klirensa, volumena distribucije i eliminacije
povezani su jednadžbom:
Tl/2 poluvrijeme (h) - vrijeme potrebno za redukciju
koncentracije u plazmi za 50%:
Gotovo u jednom poluživotu eliminira se iz tijela.
50% LS, za dva razdoblja - 75%, za tri razdoblja - oko 87% itd.

Ovisnost između razdoblja
polueliminacija i konstanta brzine
eliminacija je važna za odabir intervala
između doza, kao i za određivanje
vremensko razdoblje potrebno za
postizanje ravnotežne koncentracije
(obično 5-7 Tl/2) s ponovljenom primjenom
PM.
Ako se lijekovi primjenjuju u stalnoj dozi kroz
fiksni vremenski intervali,
manje od vremena eliminacije lijeka,
zatim se povećava njegova koncentracija u krvi i
zatim dolazi razdoblje kada u svakoj
interval između uzimanja sljedećih doza
Količina apsorbiranog lijeka
jednak eliminiranom iznosu.

Ovo stanje se naziva "stacionarno" ili stabilno stanje i
koncentracija postignuta u ovom slučaju je "stacionarna" (rjeđe "ravnotežna"), - Css. Kao rezultat toga, koncentracije lijeka fluktuiraju
unutar prosječne vrijednosti s određenim
maksimum (Cssmax) i minimum
vrijednosti (Cssmin) koncentracije lijeka.

U praksi se ravnotežna koncentracija lijeka može
izračunati iz koncentracije danog lijeka nakon
jednokratna administracija:
gdje je τ vremenski interval između doza.
Pri izračunavanju doze potrebne za održavanje željenog
koncentracija lijekova u krvi, tzv. doza održavanja,
upotrijebite vrijednost zazora:
Kada ekstravaskularna primjena lijeka iz prirodnih razloga ne
njegova cjelokupna količina dospijeva u sustavni krvotok.

Bioraspoloživost F (%) - dio doze lijeka koji doseže sistemsku razinu
protok krvi nakon ekstravaskularne primjene.
Bioraspoloživost može biti apsolutna ili relativna i određuje se
kao omjer vrijednosti "površine ispod krivulje" (AUC). Kada
podaci o ekstravaskularnoj primjeni lijeka uspoređeni su s podacima
isti lijek kada se primjenjuje intravenozno, tada dobivate
apsolutna bioraspoloživost:
Kada se usporede dva ekstravaskularna načina primjene, oni govore o
relativna bioraspoloživost (za više detalja pogledajte odjeljak "Istraživanje".
bioekvivalencija").

Koristeći gornje formule, dobivamo:
Dakle, tableta (kapsula) koja sadrži dozu
može se propisati približno 350 mg
nakon 12 sati.Ako se koristi razmak od osam sati tada doza
treba biti oko 233 mg, au intervalu od 24 sata - 700

Mnogi farmakogenetski obrasci objašnjeni su sa stajališta farmakokinetike - važnog područja farmakoloških istraživanja koje opisuje procese apsorpcije, distribucije, metabolizma i eliminacije (izlučivanja) unesenih u tijelo. U nastavku su navedeni glavni farmakokinetički parametri korišteni za razvoj lijekova i racionalizaciju njihove uporabe.

Bolesnici s kroničnim bolestima poput dijabetesa i epilepsije moraju uzimati lijekove svaki dan tijekom života. Međutim, neki ljudi trebaju samo jednu dozu za ublažavanje glavobolje.

Metoda koju osoba koristi za uzimanje lijeka naziva se režim. I trajanje terapije lijekovima i režim doziranja ovise o ciljevima terapije (liječenje, ublažavanje bolesti, prevencija bolesti, au praksi sportskog treninga - opći i specijalni sportovi, ubrzanje procesa nakon teških fizičkih i psihofizičkih -emocionalni stres). Budući da gotovo svi lijekovi imaju nuspojave, racionalizacija farmakoterapije postiže se izborom optimalnog omjera terapijskih i nuspojava lijeka.

Međutim, prije svega, potrebno je odabrati pravi lijek. Odluka se donosi na temelju točne dijagnoze bolesti, poznavanja kliničkog stanja bolesnika i dubokog razumijevanja kako patogenetskih mehanizama tako i mehanizama djelovanja lijeka. Zatim morate odrediti dozu i trajanje primjene. Mora se uzeti u obzir terapeutska širina, odnosno razlika između učinkovite i toksične doze. Učestalost primjene određena je vremenom tijekom kojeg dolazi do značajnog smanjenja učinka nakon jedne doze lijeka. Trajanje liječenja određeno je vremenom koje je potrebno za postizanje terapijskog učinka bez značajnih nuspojava, au nekim slučajevima nastaju farmakoekonomski problemi. Za svakog pacijenta ova pitanja treba razmotriti u kombinaciji.

Odnos farmakokinetičke i farmakodinamičke faze djelovanja lijeka

U nedavnoj prošlosti temelj za njihovu odluku bila je metoda pokušaja i pogrešaka, u kojoj su se doza, raspored doziranja i način primjene birali empirijski na temelju promjena u stanju pacijenta. Međutim, u nizu slučajeva odabrani režimi doveli su do toksičnih učinaka ili su bili neučinkoviti. Nije bilo jasno, na primjer, zašto se tetraciklin propisuje svakih 6-8 sati, a digoksin - jednom dnevno; zašto je morfij učinkovitiji kada se daje intramuskularno nego kada se daje oralno itd.

Kako bi se prevladala ograničenja empirijskog pristupa i odgovorilo na pitanja koja se postavljaju, potrebno je razumjeti događaje koji slijede nakon uzimanja lijeka. Studije in vitro i in vivo pokazuju da su učinkovitost i toksičnost funkcije koncentracije lijeka u biotekućini na mjestu djelovanja. Iz toga proizlazi da se cilj farmakoterapije može postići održavanjem odgovarajuće koncentracije lijeka na mjestu djelovanja tijekom cijelog razdoblja liječenja. Međutim, iznimno je rijetko da se lijek odmah pojavi u ciljnom području. Primjerice, lijekovi koji djeluju na mozak, srce, živčano-mišićni spoj i sl. propisuju se za oralnu primjenu, što zahtijeva njihov transport do mjesta djelovanja. U tom slučaju lijek se distribuira u svim ostalim tkivima, uključujući one organe, posebno jetru i bubrege, koji ga uklanjaju iz tijela.

Na slici su prikazani fenomeni koji se javljaju nakon oralnog uzimanja lijeka. U početku, brzina njegovog ulaska u tijelo premašuje brzinu eliminacije, a koncentracije u krvi i drugim tkivima se povećavaju, često prelazeći razinu potrebnu za ispoljavanje terapijskog učinka, a ponekad uzrokujući i toksične učinke. Tada brzina eliminacije lijeka postaje veća od brzine apsorpcije, pa se koncentracija lijeka i u krvi i u tkivima smanjuje, a manifestacije njegova djelovanja smanjuju. Dakle, za racionalizaciju primjene lijeka potrebno je poznavati kinetiku procesa apsorpcije, distribucije i eliminacije, odnosno farmakokinetiku. Primjena farmakokinetičkih parametara u upravljanju farmakoterapijskim procesima predmet je kliničke farmakokinetike.

Stanje pacijenta nakon uzimanja lijeka može se podijeliti u dvije faze: farmakokinetički u kojoj su doza, oblik doziranja, učestalost doziranja i put primjene povezani s odnosom koncentracije lijeka i vremena, i farmakodinamička faza, gdje je koncentracija lijeka na mjestu djelovanja povezana s amplitudom izazvanog učinka.

Izolacija ove dvije faze olakšava razvoj režima doziranja. Prvo, može se napraviti razlika između farmakokinetičkih i farmakodinamičkih uzroka neobične reakcije na lijek. Drugo, osnovni farmakokinetički parametri koriste se za sve lijekove; informacije dobivene o farmakokinetici jednog lijeka mogu predvidjeti farmakokinetiku drugog lijeka, koji ima sličan put biotransformacije. Treće, razumijevanje farmakokinetike lijeka omogućuje vam odabir metode njegove uporabe i izradu individualnog režima doziranja s predvidljivim posljedicama.

Prema tome, osnovno načelo kliničke farmakokinetike je da su veličine i željenih i toksičnih učinaka funkcije koncentracije lijeka na mjestu (mjesta) njegova djelovanja. Prema tome, terapijski neuspjeh događa se kada je koncentracija lijeka ili preniska da bi proizvela učinak ili previsoka da izazove toksične komplikacije. Između ovih koncentracijskih granica nalazi se područje koje određuje uspjeh terapije. Ovo područje se može smatrati "terapijskim prozorom". Vrlo je rijetko moguće izravno mjeriti koncentraciju lijeka na mjestu njegova djelovanja, obično se sadržaj primijenjene tvari i/ili njezinih metabolita mjeri u dostupnim biosupstratima – u plazmi, krvnom serumu. Optimalni režim doziranja može biti onaj koji osigurava koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi unutar “terapijskog prozora”. Stoga se lijekovi najčešće propisuju u diskretnim intervalima kako bi se održala ravnoteža s procesom eliminacije.

Krivulja promjene koncentracije lijeka u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze

Razvoj farmakokinetičkih istraživanja u drugoj polovici 20. stoljeća. bio je od velike važnosti za farmaceutsku industriju. Na primjer, ako se utvrdi da se aktivni lijek ne apsorbira dovoljno iako je namijenjen oralnoj primjeni, tada se može odabrati spoj s manjim djelovanjem, ali boljim prodiranjem u tijelo. Takva odluka može se donijeti u fazi pretkliničkih studija, budući da su osnovni procesi farmakokinetike za sisavce slični i mogu se ekstrapolirati sa životinja na ljude. Isti zaključak može se izvesti iu pogledu farmakokinetičkih pokusa na životinjama s ciljem odabira preporučenih doza lijeka za ljude.

Farmakokinetika dvaju lijekova koji sadrže istu ljekovitu tvar u jednoj dozi: MTC - minimalna toksična koncentracija; MEC - minimalna efektivna koncentracija

Farmakokinetičke studije tijekom kliničkih ispitivanja faze 1, koje se obično provode na zdravim dobrovoljcima, pružaju priliku za procjenu različitih oblika doziranja i režima doziranja. Farmakokinetička kontrola u drugoj fazi kliničkih ispitivanja daje objektivnu ocjenu učinkovitosti i sigurnosti na malom uzorku bolesnika, te omogućuje davanje preporuka za racionalnu primjenu lijeka u trećoj fazi kliničkih ispitivanja. Po potrebi se nastavljaju farmakokinetičke studije nakon odobrenja medicinske uporabe kako bi se poboljšao farmakoterapijski profil. Redoslijed aktivnosti za razvoj i evaluaciju lijeka prikazan je na dijagramu.

Farmakokinetičke studije također su potrebne za rješavanje temeljnog problema farmakoterapije - individualne osjetljivosti. Razlozi razlika u učincima lijekova uključuju dob, spol, tjelesnu težinu bolesnika, vrstu i težinu bolesti, dodatne lijekove koje bolesnik uzima, loše navike i druge čimbenike iz okoline koji utječu na farmakokinetičke mehanizme koji pak kontroliraju pojedinačni skup gena.

Kao rezultat toga, kod nekih će pacijenata standardni režim doziranja biti optimalan, kod drugih će biti neučinkovit, a kod trećih će biti toksičan.

Istodobno propisivanje više lijekova pacijentu također može dovesti do problema, budući da njihova interakcija u organizmu može uzrokovati promjene u farmakokinetici pojedinih lijekova.

Stoga je nedvojbena potreba za korištenjem farmakokinetičkih parametara u razvoju i uporabi lijekova.

Kako bi se opisao farmakokinetički profil lijeka, koristi se niz parametara za odabir režima doziranja.

Pri razmatranju fizioloških procesa (odjeljci 6.6; 7.2.5; Poglavlje 9) koji određuju farmakokinetičke parametre, dali smo njihove karakteristike. Radi boljeg razumijevanja gradiva ponavljamo neke od navedenih parametara, a neke razmatramo prvi put.

Konstanta brzine eliminacije (oznaka - Ke1, dimenzija - h-1, min-1) je parametar koji karakterizira brzinu eliminacije lijeka iz organizma putem izlučivanja i biotransformacije. U modelima s više dijelova, vrijednost Ke1 obično karakterizira eliminaciju lijeka iz središnje komore, koja uključuje krv i tkiva koja brzo izmjenjuju lijek s krvlju. Eliminaciju lijeka iz tijela u ovom slučaju karakterizira prividna konstanta eliminacije - složeni parametar (oznaka P, dimenzija - h-1, min-1), povezan s drugim konstantama modela (Kír, vidi dolje).

Konstanta brzine apsorpcije (oznaka K01, dimenzija - h-1) je parametar koji karakterizira brzinu ulaska lijeka s mjesta injiciranja u sistemsku cirkulaciju tijekom ekstravaskularnog puta primjene.

Konstanta brzine prijelaza lijeka između dijelova (komora) u višedijelnim (višekomornim) modelima (oznaka Kf dimenzija - h-1, min-1) je parametar koji karakterizira brzinu otpuštanja lijeka iz i-te komore u i-tu komoru. Na primjer, u modelu od dva dijela postoje dvije konstante brzine prijelaza - jedna karakterizira brzinu prijelaza iz središnje (prve komore) u perifernu (drugu) i označava se / C,2; drugi karakterizira obrnuti proces i označava se K2X. Omjer ovih konstanti određuje ravnotežnu distribuciju lijeka. Sveukupno, kinetika procesa distribucije između dvije komore karakterizirana je složenim parametrom, koji ovisi o konstanti brzine svih procesa koje model uzima u obzir. U okviru dvodijelnog modela ovaj parametar je označen a, njegova dimenzija je h-1, min-1.

Konstanta brzine izlučivanja (oznaka Ke ili Keh, dimenzija - h-1, min-1) je parametar koji karakterizira brzinu izlučivanja lijeka bilo kojim izlučivanjem: urinom, izmetom, slinom, mlijekom itd. U okviru linearnog modela, ta konstanta mora koincidirati u veličini s konstantom brzine eliminacije ako se lijek izlučuje iz tijela nepromijenjen samo na jedan način, na primjer, urinom. U drugim slučajevima, vrijednost Kex jednaka je udjelu Ke1-

Period polueliminacije lijeka (oznaka Tx/2, dimenzija - h, min) je vrijeme eliminacije iz organizma polovice primijenjene i primljene doze lijeka. Odgovara vremenu prepolovljenja koncentracije lijeka u krvnoj plazmi (serumu) na mjestu monoekspotencijalnog smanjenja razine lijeka u plazmi (serumu), tj. u P-fazi.

Vrijednost T|/2 određena je ukupnim izlučivanjem i biotransformacijom lijeka, odnosno njegovom eliminacijom. Razdoblje poluživota eliminacije jasno ovisi o konstanti brzine eliminacije: za jednodijelni model - T1/2 = 0,693/Keh za višedijelni model - T1/2 - 0,693/r.

Razdoblje poluapsorpcije (poluapsorpcije) lijeka (oznaka Tx/2a, dimenzija - h, min) je vrijeme potrebno za apsorpciju (apsorpciju) s mjesta injiciranja u sistemsku cirkulaciju polovice primijenjene doze. Parametar se koristi za opisivanje kinetike lijeka u slučaju njegove ekstravaskularne primjene i jasno ovisi o konstanti brzine apsorpcije lijeka.

Poluživot lijeka (oznaka Tx/2a, dimenzija - h, min) je uvjetni parametar koji karakterizira, u okviru dvodijelnog modela, raspodjelu između središnje komore, uključujući krvnu plazmu, i periferne komora (organi, tkiva). Vrijednost Tx/2a odgovara vremenu potrebnom za postizanje razine lijeka jednake 50% ravnotežnih koncentracija koje se opažaju kada se postigne ravnoteža između krvi i drugih tkiva.

Prividna početna koncentracija lijeka (oznaka C0 ili C°, dimenzija - mmol/l, μg/l, ng/ml itd.) je uvjetni parametar jednak koncentraciji koja bi se dobila u krvnoj plazmi da je lijek unesena u krv i trenutno se raspoređuje po organima i tkivima (pri analizi jednodijelnog modela) ili u volumenu središnje komore (pri analizi dvodijelnih i višedijelnih modela). Vrijednost C uz linearnu kinetiku lijeka u tijelu izravno je proporcionalna dozi lijeka.

Stacionarna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (oznaka Css, dimenzija - mmol/l, μg/l, ng/ml) je koncentracija koja se uspostavlja u krvnoj plazmi (serumu) kada lijek uđe u organizam pri konstantnoj stopa.

U slučaju intermitentne primjene (primjene) lijeka u jednakim vremenskim razmacima u jednakim dozama koriste se pojmovi maksimalne ravnotežne koncentracije (C™x) i minimalne ravnotežne koncentracije (C™p).

Volumen distribucije lijeka (oznaka Vd ili V, dimenzija - l, ml) je uvjetni parametar koji karakterizira stupanj unosa lijeka u tkiva iz krvne plazme (seruma). Vrijednost Vd u okviru jednodijelnog modela jednaka je uvjetnom volumenu tekućine u koju je raspoređena cjelokupna doza lijeka koja ulazi u tijelo tako da se dobije koncentracija jednaka prividnoj početnoj koncentraciji (C0). Često se volumen distribucije odnosi na jedinicu tjelesne težine bolesnika (G, kg) i dobiva se specifični volumen distribucije (oznaka Ad, dimenzija - l/kg, ml/g). U višedijelnim modelima uvodi se koncept volumena raspodjele u i-toj komori (oznaka Vh dimenzija - l, ml). Na primjer, pri analizi dvodijelnog modela izračunava se volumen prve, središnje komore (1/), u kojoj se nalazi krvna plazma. Ukupni ili kinetički volumen distribucije u takvim modelima (oznaka V$, dimenzija - l, ml) karakterizira distribuciju lijeka nakon postizanja stanja kvazistacionarne ravnoteže između koncentracije lijeka u krvi (središnja komora) i ostala tkiva (periferne komore). Za dvodijelni model vrijedi izraz Kp = (kei/$)/Vu Za ovaj model također se predlaže korištenje parametra stacionarni volumen distribucije (oznaka Vss, dimenzija - l, ml), koji je proporcionalan vrijednosti volumena raspodjele u prvoj komori.

Često se volumen distribucije naziva "prividnim", što samo komplicira terminologiju, ali ne daje dodatno pojašnjenje, budući da konvencija ovog parametra proizlazi iz njegove definicije.

Opći klirens lijeka (sinonimi: tjelesni klirens, plazma (serum) klirens, plazma (serum) klirens; oznaka C1 ili C1T, dimenzija - ml/min, l/sat) - parametar koji odgovara volumenu otpuštenog testnog tkiva od lijeka u jedinici vremena. U najjednostavnijem slučaju klirens lijeka je omjer brzine eliminacije svim mogućim putovima i koncentracije lijeka u biološkim tkivima.

Bubrežni (renalni) klirens lijeka (oznaka C/renal, Clr, ClR, dimenzija - l/h, ml/min) je parametar koji određuje brzinu eliminacije lijeka iz organizma putem njegovog izlučivanja putem bubrega. Vrijednost C1G odgovara (uvjetno) onom dijelu volumena distribucije iz kojeg se lijek eliminira urinom po jedinici vremena.

Ekstrarenalni (ekstrarenalni) klirens lijeka (oznaka C1en S/v/ren, C1t, dimenzija - l/h, ml/min) je parametar koji karakterizira brzinu eliminacije lijeka iz organizma drugim putovima osim izlučivanja u urina, uglavnom zbog biotransformacije (metabolizma) lijeka i njegovog izlučivanja sa žučom. Vrijednost C1er odgovara (uvjetno) onom dijelu volumena distribucije iz kojeg se lijek eliminira u jedinici vremena ukupno svim putovima eliminacije, osim izlučivanja putem bubrega.

Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (sinonim - površina ispod farmakokinetičke krivulje; oznaka AUC ili S, dimenzija - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 itd.) - na grafikonu u koordinira koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (serum), Cp - vrijeme nakon primjene lijeka, G, površina ​figure ograničene farmakokinetičkom krivuljom i koordinatnim osima. AUC je povezan s drugim farmakokinetičkim parametrom, volumenom distribucije; AUC je obrnuto proporcionalan ukupnom klirensu lijeka. Ako je kinetika lijeka u tijelu linearna, vrijednost AUC proporcionalna je ukupnoj količini (dozi) lijeka koja ulazi u tijelo. Često se ne koristi površina ispod cijele farmakokinetičke krivulje (od nule do beskonačnosti u vremenu), već površina ispod dijela ove krivulje (od nule do nekog vremena t)\ ovaj parametar se označava s AUC.

Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (oznaka £max ili /max, jedinica - h, min) - vrijeme za postizanje koncentracije lijeka u krvi.