Συστηματικές εκδηλώσεις φλεγμονής. βακτηριαιμία και σήψη

Ο όρος «σήψη» προέρχεται απόΕλληνικό σεπ-ειν, που σημαίνει σάπια σήψη. Προηγουμένως, χρησιμοποιήθηκε ως συνώνυμο της λοίμωξης, αργότερα "σηπτική" ονομάστηκε η φυσιολογική αντίδραση του σώματος ενός ασθενούς που βιώνει τα αποτελέσματα μιας gram-αρνητικής λοίμωξης. Στη δεκαετία του 1970, διαπιστώθηκε ότι ο θάνατος που προκλήθηκε από σοβαρή μόλυνση είχε προηγηθεί από μια προοδευτική επιδείνωση της λειτουργίας. εσωτερικά όργανα. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν όλοι οι ασθενείς με τα αντίστοιχα σημεία να έχουν εστίες μόλυνσης, αλλά όλοι είχαν κίνδυνο πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων και θανατηφόρο αποτέλεσμα. Επί πλέον, ειδική θεραπείαμολυσματικές εστίες δεν εγγυώνται την ανάρρωση. Συμφωνημένοι ορισμοί που σχετίζονται με τη φλεγμονώδη απόκριση αναπτύχθηκαν το 1991 (πλαίσιο 18-1).

Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης(SIRS) - μια ευρέως διαδεδομένη αρχική μη ειδική αντίδραση (βλ. πλαίσιο 18-1) σε μια ποικιλία οξείες καταστάσεις(μπλοκ 18-2). Προφανώς, το SIRS παρατηρείται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς κρίσιμη κατάσταση. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου το 70% των ασθενών λαμβάνουν υψηλή εξειδίκευση ιατρική φροντίδα, συναντήστε τους SIRS και η σήψη αναπτύσσεται στο 30% των περιπτώσεων. Το τελευταίο ορίζεται ως SIRS παρουσία εστίας μόλυνσης. Το σηπτικό σοκ ταξινομείται ως σοβαρή σήψη.Για να διευκρινιστούν οι ορισμοί του μπλοκ 18-1, αξίζει να προστεθεί ότι η υποαιμάτωση αναφέρεται στην οξέωση, την ολική και ωριαία και σοβαρές παραβιάσειςσυνείδηση.

Η εμφάνιση του SIRS δεν προκαθορίζει απαραιτήτως την ανάπτυξη σήψης ή συνδρόμου πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων (MOS), αλλά η εξέλιξη από SIRS σε σοβαρή σήψη αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων. Σχετικά με έγκαιρη διάγνωσηΤο SIRS ειδοποιεί τον κλινικό ιατρό για πιθανή επιδείνωση της κατάστασης σε μια στιγμή που εξακολουθεί να είναι δυνατή η πραγματοποίηση επείγουσας επέμβασης και η πρόληψη μιας εξαιρετικά Αρνητικές επιπτώσεις. Η ανάπτυξη σοκ αυξάνει τη θνησιμότητα που αποδίδεται στο SIRS: από την πιθανότητα

Μπλοκ 18-1. Ορισμός του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και οι συνέπειές του

Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Η διάγνωση του SIRS τίθεται όταν υπάρχουν δύο ή περισσότερα από τα ακόλουθα:

Θερμοκρασία σώματος >38°C ή<36 °С

Παλμός >90/λεπτό

Αναπνευστικός ρυθμός >20/min ή paCO2<4,3 кПа (44 см вод.ст.)

Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων >12x109/l (>12.000/ml) ή<4хЮ9/л (<4 000/мл) или >10% σχηματίζονται ανώριμα κύτταρα

Μόλυνση

Φλεγμονώδης αντίδραση σε μικροοργανισμούς ή εισβολή τους σε αρχικά στείρους ιστούς του ανθρώπινου σώματος

SIBO + επιβεβαιώθηκε μολυσματική διαδικασίασοβαρή σήψη

SIRS + δυσλειτουργία οργάνων, υποαιμάτωση και αρτηριακή

υπόταση

Σηπτικό σοκ

Σήψη με υπόταση και υποαιμάτωση παρά την επαρκή αντικατάσταση υγρών Σύνδρομο πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων

Δυσλειτουργία οργάνων σε μια οξεία ασθένεια στην οποία η ομοιόσταση δεν μπορεί να διατηρηθεί χωρίς εξωτερική παρέμβαση

Μπλοκ 18-2. Παράγοντες που αυξάνουν το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Λοίμωξη Ενδοτοξίνες

Υποογκαιμία, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγικής ισχαιμίας

Τραυματισμός επαναιμάτωσης Μείζον τραύμα Παγκρεατίτιδα

Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου είναι λιγότερο από 10% έως 50% ή περισσότερο, με περίπου 30% των ασθενών με σήψη να παρατηρούν δυσλειτουργία τουλάχιστον ενός οργάνου. Η συχνότητα θανάτου από MODS κυμαίνεται μεταξύ 20% και 80% και γενικά αυξάνεται καθώς εμπλέκονται περισσότερα συστήματα οργάνων και επίσης ανάλογα με τη σοβαρότητα των φυσιολογικών διαταραχών κατά την έναρξη της νόσου. Το αναπνευστικό σύστημα συχνά υποφέρει πρώτα απ 'όλα, ωστόσο, η αλληλουχία ανάπτυξης της δυσλειτουργίας οργάνων εξαρτάται επίσης από τον εντοπισμό της πρωτογενούς βλάβης και από συνοδά νοσήματα.

Η ανάπτυξη του SIRS συνοδεύεται από ενεργοποίηση των συστατικών της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας (μπλοκ 18-3). Αυτοί οι μεσολαβητές ρυθμίζουν τις διαδικασίες που είναι υπεύθυνες για τη σοβαρότητα της ανοσολογικής απόκρισης και ελέγχουν τους αντίστοιχους μηχανισμούς. Οι μεσολαβητές περιορίζουν τη δική τους απελευθέρωση, διεγείρουν την απελευθέρωση ανταγωνιστών και αναστέλλουν τις δικές τους λειτουργίες ανάλογα με την τοπική συγκέντρωση και τις αλληλεπιδράσεις. Μπορεί να υποτεθεί ότι η φλεγμονώδης απόκριση στοχεύει στην προστασία του σώματος από βλάβες. Εάν απουσιάζουν συγκεκριμένα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος, οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις αποτελούν συνεχή απειλή για τη ζωή. Ωστόσο, η ανεξέλεγκτη δραστηριότητα των προφλεγμονωδών μεσολαβητών είναι επιζήμια και η σχετική ευημερία του ατόμου, όσον αφορά την υγεία και την παθολογία, εξαρτάται από την αντιδραστικότητα και την ενδογενή ρύθμιση της φλεγμονώδους απόκρισης.

Τα μακροφάγα είναι βασικά κύτταρα στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Εκκρίνουν μεσολαβητές, κυρίως παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) a, IL-1 και IL-6, οι οποίοι πυροδοτούν έναν καταρράκτη αντιδράσεων και ενεργοποιούν ουδετερόφιλα, καθώς και αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και αιμοπετάλια.

Η ενεργοποίηση των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων συνοδεύεται από την έκφραση μορίων προσκόλλησης λευκοκυττάρων.

Τα ενδοθηλιοκύτταρα παράγουν μια ποικιλία φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της κυτοκίνης και του μονοξειδίου του αζώτου. Ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ενδοθηλίου, εμφανίζεται αγγειοδιαστολή και αυξάνεται η διαπερατότητα των τριχοειδών, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό ενός φλεγμονώδους εξιδρώματος. Οι αντιθρομβωτικές ιδιότητες των ενδοθηλιακών κυττάρων αντικαθιστούν τις προθρομβωτικές: απελευθερώνεται ο ιστικός παράγοντας και ο αναστολέας του πλασμινογόνου. Στο μικροαγγειακό κρεβάτι εμφανίζεται πήξη του αίματος, η οποία πιθανότατα χρησιμεύει για την οριοθέτηση της παθολογικής διαδικασίας και του παράγοντα που την προκαλεί. Εκτός από τις θρομβογονικές ιδιότητες, η θρομβίνη έχει μια προφλεγμονώδη δράση που ενισχύει τη συστηματική απόκριση.

Η τοπική υποξία ή βλάβη που προκαλείται από ισχαιμία και επαναιμάτωση διεγείρει επίσης άμεσα τα ενδοθηλοκύτταρα. Η απελευθέρωση παραγόντων χημειοταξίας προσελκύει ουδετερόφιλα, τα οποία προσκολλώνται διαδοχικά στο ενδοθήλιο και διεισδύουν μέσω αυτού στον μεσοκυττάριο χώρο. Τόσο τα ουδετερόφιλα όσο και τα μακροφάγα εμπλέκονται στην καταστροφή και τη φαγοκυττάρωση των μολυσματικών παραγόντων. Μετά την εξάλειψη των τοπικών αιτιών που προκαλούν φλεγμονή, αυξάνεται η δραστηριότητα των περιοριστικών ρυθμιστικών μηχανισμών. Τα μακροφάγα, σε συνεργασία με άλλα κύτταρα, ρυθμίζουν την επισκευή των ιστών, ενισχύοντας την ίνωση και την αγγειογένεση και απομακρύνουν τα αποπτωτικά ουδετερόφιλα με φαγοκυττάρωση.

Αυτές οι διεργασίες συνοδεύονται από υπερθερμία, η νευροενδοκρινική δραστηριότητα συμβάλλει στην αύξηση του καρδιακού ρυθμού και του όγκου του εγκεφαλικού επεισοδίου. Η κατανάλωση οξυγόνου από τους ιστούς αυξάνεται και, παρά την παροχή του στην ίδια ποσότητα, αναπτύσσεται ο αναερόβιος μεταβολισμός. Τέτοια φυσιολογικά συμβάντα παρατηρούνται σε ασθενείς και υγιείς εθελοντές που λαμβάνουν επαγωγείς σήψης με τη μορφή έγχυσης στο πείραμα.

Η ανάπτυξη του SIRS έχει τρεις φάσεις. Αρχικά, ο παράγοντας έναρξης προκαλεί μόνο τοπική ενεργοποίηση προφλεγμονωδών μεσολαβητών. Στο δεύτερο στάδιο, οι μεσολαβητές υπερβαίνουν το σημείο της βλάβης, εισέρχονται στη γενική κυκλοφορία και διεγείρουν τη σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ. Στις αντιδράσεις εμπλέκονται επίσης αντιφλεγμονώδεις μηχανισμοί. Στο τρίτο στάδιο, τα ρυθμιστικά συστήματα εξαντλούνται και εμφανίζεται ένας φαύλος κύκλος ανεξέλεγκτης αύξησης των επιδράσεων των προφλεγμονωδών μεσολαβητών. Αναπτύσσονται παθολογικές φυσιολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και της ολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης (OPVR), της συσσώρευσης υγρού και πρωτεϊνών στο διάμεσο τμήμα («απομόνωση στον τρίτο χώρο»). Αυτό μπορεί να ακολουθείται από αρτηριακή υπόταση με ιστική υποαιμάτωση και υποξία, η οποία οδηγεί σε σταδιακή διαταραχή των λειτουργιών των οργάνων. Η υπόθεση των δύο χτυπημάτων υποδηλώνει ότι απαιτείται πρόσθετη ζημιά για να προχωρήσει από το SIRS στο MODS. Το πρώτο ερέθισμα πυροδοτεί μια φλεγμονώδη απόκριση, ενώ το δεύτερο μετατοπίζει την ισορροπία προς την επικράτηση της προφλεγμονώδους ενεργοποίησης και της βλάβης των οργάνων. Μελέτες επιβεβαιώνουν ότι για την τόνωση των κυττάρων της ζώνης φλεγμονής, μετά από πρωτογενή ενεργοποίηση από μεγάλες δόσεις μεσολαβητών, χρειάζεται μόνο ένα ελάχιστο ερέθισμα.

Η ανάπτυξη του SIRS συνοδεύεται από αυξημένο μεταβολισμό. Ο καταβολισμός επιταχύνεται, ο βασικός μεταβολικός ρυθμός και η κατανάλωση οξυγόνου αυξάνονται. Το αναπνευστικό πηλίκο αυξάνεται, γεγονός που επιβεβαιώνει την οξείδωση των μικτών υποστρωμάτων και το μεγαλύτερο μέρος της ενέργειας απελευθερώνεται από τα αμινοξέα και τα λιπίδια, με το σωματικό βάρος μείον τον λιπώδη ιστό να μειώνεται γρήγορα και σταθερά. Μεγάλο μέρος του αυξημένου βασικού μεταβολικού ρυθμού οφείλεται στην ελευθερία των μεταβολικών μεσολαβητών. Οι αλλαγές που παρουσιάζονται δεν μπορούν να μετριαστούν με τη διατροφή μέχρι να εξαλειφθεί η βασική αιτία. Η σήψη συνοδεύεται από αντίσταση στην ινσουλίνη, η οποία, μαζί με αυξημένα επίπεδα κατεχολαμινών, αυξητικής ορμόνης και κορτιζόλης, οδηγεί σε υπεργλυκαιμία.

Στη σήψη, συχνά ανιχνεύεται υπολευκωματιναιμία, αλλά δεν υποδηλώνει παραβίαση της διατροφικής κατάστασης. Η συγκέντρωση της λευκωματίνης επηρεάζεται όχι μόνο από τη συνολική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στο σώμα, αλλά, πιο σημαντικό, από τον όγκο του πλάσματος και τη διαπερατότητα των τριχοειδών. Κατά συνέπεια, η υπολευκωματιναιμία μάλλον αντανακλά την αραίωση του πλάσματος και τη διαρροή των τριχοειδών. Αυτός ο δείκτης υποδεικνύει δυσμενή έκβαση, υπολευκωματιναιμία και υποσιτισμός μπορεί να εμφανιστούν ταυτόχρονα. Η τεχνητή διατροφή μπορεί να είναι κατάλληλη για άλλους λόγους, αλλά τα επίπεδα λευκωματίνης είναι απίθανο να επανέλθουν στο φυσιολογικό πριν υποχωρήσει η σήψη. Η ενεργοποίηση της κυτοκίνης συνοδεύει αντιδράσεις οξείας φάσης και οι μετρήσεις της λευκωματίνης του πλάσματος και της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης παρέχουν στον κλινικό ιατρό πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με την εξέλιξη της κατάστασης του ασθενούς.

Η υπεργλυκαιμία προδιαθέτει σε σήψη, μυοπάθεια και νευροπάθεια, τα οποία καθυστερούν την ανάρρωση.

Μια πρόσφατη μελέτη εξέτασε τα οφέλη του αυστηρού γλυκαιμικού ελέγχου σε ενήλικες ασθενείς στην ελεγχόμενη αναπνοή. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: η μία έλαβε εντατική θεραπεία με ινσουλίνη, με την οποία το επίπεδο γλυκόζης διατηρήθηκε μεταξύ 4,1 και 6,1 mmol/l. Στην άλλη ομάδα, η ινσουλίνη χορηγήθηκε σε ασθενείς μόνο όταν το επίπεδο γλυκόζης υπερέβαινε τα 11,9 mmol/l, ο δείκτης διατηρήθηκε στο εύρος των 10-11,1 mmol/l. Η θεραπεία με ενεργή ινσουλίνη συσχετίστηκε με σημαντική μείωση της θνησιμότητας μεταξύ ασθενών που βρίσκονταν στη μονάδα εντατικής θεραπείας για περισσότερες από 5 ημέρες. Το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε σχέση με τη μείωση της συχνότητας των θανάτων που προκαλούνται από ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων στο πλαίσιο της σήψης. Η εντατική θεραπεία με ινσουλίνη, επιπλέον, συνοδεύτηκε από μικρότερη διάρκεια τεχνητού αερισμού, μικρότερη περίοδο παραμονής στο τμήμα αυτό και μείωση της ανάγκης για αιμοδιήθηση.

Ο όρος «σύνδρομο ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων» είναι προτιμότερος από το «σύνδρομο δυσλειτουργίας πολλαπλών οργάνων» επειδή αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια την εξέλιξη της δυσλειτουργίας οργάνων παρά την παθολογική έκπτωση στη λειτουργία σε βάση όλα ή τίποτα. Το MODS υποδηλώνει την ύπαρξη μιας δυνητικά αναστρέψιμης κατάστασης στην οποία ένα όργανο που λειτουργεί κανονικά σε κατάσταση υγείας δεν μπορεί να διατηρήσει την ομοιόσταση όταν εκτίθεται σε μια σοβαρή ασθένεια. Από αυτό προκύπτει ότι η συνοδός νόσος έχει προδιάθεση. πιστεύει στον ΣΠΟΝ (μπλοκ 18-4). Οι εκδηλώσεις δυσλειτουργίας οργάνων σε σοβαρές ασθένειες παρουσιάζονται στο μπλοκ 18-5. Ειδικές καταστάσεις όπως το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS), το SR έχουν γενικά αποδεκτούς ορισμούς, αλλά δεν έχουν αναπτυχθεί συμφωνημένες ονομασίες για καταστάσεις δυσλειτουργίας πολλαπλών οργάνων, αν και έχουν προταθεί διάφορες επιλογές. Primary SPON - άμεσο κομμάτι. η επίδραση συγκεκριμένης βλάβης, η οποία οδήγησε σε πρώιμη δυσλειτουργία του εμπλεκόμενου οπ. γκανόφ. Στο δευτεροπαθές MODS, δυσλειτουργία οργάνων

Μπλοκ 18-4. Συννοσηρότητες που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και τις συνέπειές της

Πρώιμη και μεγάλη ηλικία Διατροφικές διαταραχές

Συναφείς κακοήθειες και προκαρκινικές καταστάσεις

Παροδικές ασθένειες

Ηπατικά προβλήματα ή ίκτερος

Διαταραχές των νεφρών

Αναπνευστικές διαταραχές

Διαβήτης

Καταστάσεις που συνοδεύονται από ανοσοκαταστολή Κατάσταση μετά από σπληνεκτομή Λήπτης μοσχεύματος οργάνων Λοίμωξη HIV Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες Ανοσοκατασταλτική θεραπεία Γλυκοκορτικοειδή και αζαθειοπρίνη Κυτταροτοξική χημειοθεραπεία Ακτινοθεραπεία

Μπλοκ 18-5. Κλινικές εκδηλώσεις ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων

Πνευμονικός

υποξία

Υπερκαπνία

Διαταραχές οξεοβασικής ισορροπίας

Καρδιαγγειακά

Αρτηριακή υπόταση

Υπερφόρτωση υγρών Μεταβολική οξέωση

Απώλεια συγκέντρωσης Ολιγουρία

Υγρό υπερφόρτωση

Διαταραχές ηλεκτρολυτών και οξέος-βάσης

Ηπατικός

πήξη

υπογλυκαιμία

μεταβολική οξέωση

Εγκεφαλοπάθεια

Γαστρεντερικό

Εντερική απόφραξη

Παγκρεατίτιδα

Χολοκυστίτιδα

Γαστρεντερική αιμορραγία

Δυσαπορρόφηση

μεταβολικός

υπεργλυκαιμία

Αιματολογικά

πήξη

Λευκοπενία

νευρολογικός

Αλλαγή στο επίπεδο συνείδησης

Επιληπτικές κρίσεις

νευροπόθεια

- γενικευμένη ενεργοποίηση των βασικών μηχανισμών, οι οποίοι στην κλασική φλεγμονή εντοπίζονται στο επίκεντρο της φλεγμονής.

- τον πρωταγωνιστικό ρόλο της αντίδρασης των μικροαγγείων σε όλα τα ζωτικά όργανα και τους ιστούς.

- έλλειψη βιολογικής σκοπιμότητας για τον οργανισμό στο σύνολό του.

- Η συστηματική φλεγμονή έχει μηχανισμούς αυτοανάπτυξης και είναι η κύρια κινητήρια δύναμη πίσω από την παθογένεση κρίσιμων επιπλοκών, δηλαδή, καταστάσεων σοκ ποικίλης γένεσης και συνδρόμου πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων, που είναι οι κύριες αιτίες θανάτου.

XVIII. ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΟΓΚΩΝ

Σε κάθε επιστήμη υπάρχει ένας μικρός αριθμός τέτοιων εργασιών και προβλημάτων που μπορούν δυνητικά να επιλυθούν, αλλά αυτή η λύση είτε δεν έχει βρεθεί είτε, λόγω μοιραίων συνθηκών, έχει χαθεί. Για πολλούς αιώνες, αυτά τα προβλήματα έχουν προσελκύσει το ενδιαφέρον των επιστημόνων. Κατά την προσπάθεια επίλυσής τους, γίνονται εξαιρετικές ανακαλύψεις, νέες επιστήμες γεννιούνται, παλιές ιδέες αναθεωρούνται, νέες θεωρίες εμφανίζονται και πεθαίνουν. Παραδείγματα τέτοιων εργασιών και προβλημάτων είναι: στα μαθηματικά - το περίφημο θεώρημα του Fermat, στη φυσική - το πρόβλημα της εύρεσης της στοιχειώδους δομής της ύλης, στην ιατρική - το πρόβλημα της ανάπτυξης του όγκου. Αυτή η ενότητα είναι αφιερωμένη σε αυτό το πρόβλημα.

Είναι πιο σωστό να μην μιλάμε για το πρόβλημα της ανάπτυξης του όγκου, αλλά για τα προβλήματα ανάπτυξης του όγκου, αφού εδώ αντιμετωπίζουμε αρκετά προβλήματα.

Πρώτον, ο όγκος είναι ένα βιολογικό πρόβλημα, καθώς είναι η μόνη γνωστή σε εμάς ασθένεια που είναι τόσο διαδεδομένη στη φύση και εμφανίζεται σχεδόν με την ίδια μορφή σε όλα τα είδη ζώων, πτηνών και εντόμων, ανεξάρτητα από το επίπεδο οργάνωσης και οικοτόπου τους. . Όγκοι (οστεώματα) έχουν ήδη βρεθεί σε απολιθωμένα δεινόσαυρους που έζησαν πριν από 50 εκατομμύρια χρόνια. Νεοπλάσματα βρίσκονται επίσης στα φυτά - με τη μορφή χοληδόχων στα δέντρα, "καρκίνος πατάτας" κ.λπ. Υπάρχει όμως και μια άλλη πλευρά: ο όγκος αποτελείται από τα κύτταρα του ίδιου του σώματος, επομένως, έχοντας κατανοήσει τους νόμους της εμφάνισης και ανάπτυξη του όγκου, θα είμαστε σε θέση να κατανοήσουμε πολλούς βιολογικούς νόμους ανάπτυξης, διαίρεσης, αναπαραγωγής και διαφοροποίησης των κυττάρων. Τέλος, υπάρχει και μια τρίτη πλευρά: ο όγκος

είναι ένας αυτόνομος πολλαπλασιασμός των κυττάρων, επομένως, στη μελέτη της εμφάνισης όγκων, είναι αδύνατο να παρακαμφθούν οι νόμοι της βιολογικής ολοκλήρωσης των κυττάρων.

Δεύτερον, ο όγκος είναι ένα κοινωνικό πρόβλημα, έστω και μόνο επειδή είναι ασθένεια ώριμης και μεγάλης ηλικίας: οι κακοήθεις όγκοι εμφανίζονται συχνότερα στην ηλικία των 45–55 ετών. Με άλλα λόγια, εργαζόμενοι υψηλής ειδίκευσης που βρίσκονται ακόμη στην περίοδο της ενεργού δημιουργικής δραστηριότητας πεθαίνουν από κακοήθη νεοπλάσματα.

Τρίτον, ο όγκος είναι ένα οικονομικό πρόβλημα, καθώς του θανάτου των ογκολογικών ασθενών συνήθως προηγείται μια μακρά και επώδυνη ασθένεια, επομένως, υπάρχει ανάγκη για εξειδικευμένα ιατρικά ιδρύματα για μεγάλο αριθμό ασθενών, εκπαίδευση εξειδικευμένου ιατρικού προσωπικού, δημιουργία σύνθετου και ακριβού εξοπλισμού, συντήρηση ερευνητικών ιδρυμάτων, συντήρηση ανυπόφορων ασθενών.

Τέταρτον, ο όγκος είναι ένα ψυχολογικό πρόβλημα: η εμφάνιση ενός καρκινοπαθούς αλλάζει σημαντικά το ψυχολογικό κλίμα στην οικογένεια και στην ομάδα όπου εργάζεται.

Ο όγκος, τέλος, είναι και πολιτικό πρόβλημα, αφού όλοι οι άνθρωποι στη γη, ανεξαρτήτως φυλής, χρώματος δέρματος, κοινωνικής και πολιτικής δομής στις χώρες τους. Δεν είναι τυχαίο ότι σχεδόν όλες οι χώρες, καθιερώνοντας πολιτικές και επιστημονικές επαφές μεταξύ τους, δημιουργούν πάντα διμερή και πολυμερή προγράμματα για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Για κάθε όγκο, χρησιμοποιείται ένας από τους παρακάτω ελληνικούς ή λατινικούς όρους: όγκος, βλάστωμα, νεόπλασμα, όγκος. Όταν είναι απαραίτητο να τονίσουμε ότι μιλάμε για κακοήθη ανάπτυξη όγκου, τότε η λέξη κακοήθης προστίθεται σε έναν από τους αναφερόμενους όρους, με καλοήθη ανάπτυξη - τη λέξη καλοήθης.

Το 1853 δημοσιεύτηκε το πρώτο έργο του R. Virchow, το οποίο σκιαγραφούσε τις απόψεις του για την αιτιολογία και την παθογένεια των όγκων. Από εκείνη τη στιγμή, η κυτταρική κατεύθυνση στην ογκολογία έχει πάρει κυρίαρχη θέση. «Omnis cellula ex cellula». Ένα κύτταρο όγκου, όπως κάθε κύτταρο στο σώμα, σχηματίζεται μόνο από κύτταρα. Με τη δήλωσή του ο R. Virchow έβαλε τέλος σε όλες τις θεωρίες για την εμφάνιση όγκων από υγρά, λέμφους, αίμα, βλάστες, κάθε είδους

χιουμοριστικές θεωρίες. Τώρα η εστίαση είναι στο κύτταρο όγκου και το κύριο καθήκον είναι να μελετηθούν οι αιτίες που προκαλούν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου και οι τρόποι με τους οποίους συμβαίνει αυτός ο μετασχηματισμός.

Το δεύτερο σημαντικό γεγονός στην ογκολογία ήταν η δημοσίευση το 1877 του Μ.Α. Novinsky για μεταπτυχιακό στις κτηνιατρικές επιστήμες με περιγραφή των πειραμάτων του στη μεταμόσχευση τριών μικροσαρκωμάτων σκύλων σε άλλους σκύλους. Ο συγγραφέας χρησιμοποίησε νεαρά ζώα για αυτά τα πειράματα και μπόλιασε σε αυτά μικρά κομμάτια όχι από αποσύνθεση (όπως γινόταν συνήθως πριν), αλλά από ζωντανά μέρη όγκων του σκύλου. Η εργασία αυτή σηματοδότησε, αφενός, την εμφάνιση της πειραματικής ογκολογίας, και, αφετέρου, την εμφάνιση της μεθόδου μεταμόσχευσης όγκου, δηλ. μεταμόσχευση αυθόρμητων και επαγόμενων όγκων. Η βελτίωση αυτής της μεθόδου κατέστησε δυνατό τον προσδιορισμό των κύριων προϋποθέσεων για τον επιτυχή εμβολιασμό.

1. Για τον εμβολιασμό πρέπει να λαμβάνονται ζωντανά κύτταρα.

2. Ο αριθμός των κελιών μπορεί να διαφέρει. Υπάρχουν αναφορές για επιτυχή ενοφθαλμισμό ακόμη και ενός μόνο κυττάρου, αλλά παρόλα αυτά, όσο περισσότερα κύτταρα εγχέονται, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα επιτυχούς εμβολιασμού του όγκου.

3. Οι επαναλαμβανόμενοι εμβολιασμοί πετυχαίνουν νωρίτερα και οι όγκοι φτάνουν σε μεγάλα μεγέθη, δηλ. εάν αναπτύξετε έναν όγκο σε ένα ζώο, πάρετε κύτταρα από αυτό και τα εμβολιάσετε σε άλλο ζώο του ίδιου είδους, τότε ριζώνουν καλύτερα από το πρώτο ζώο (τον πρώτο ιδιοκτήτη).

4. Η αυτόλογη μεταμόσχευση γίνεται καλύτερα, δηλ. μεταμόσχευση όγκου στον ίδιο ξενιστή, αλλά σε νέα θέση. Η συγγενική μεταμόσχευση είναι επίσης αποτελεσματική. μεταμόσχευση του όγκου σε ζώα της ίδιας αμιγούς γραμμής με το αρχικό ζώο. Οι όγκοι ριζώνουν χειρότερα σε ζώα του ίδιου είδους, αλλά διαφορετικής γραμμής (αλλογενική μεταμόσχευση) και τα καρκινικά κύτταρα ριζώνουν πολύ άσχημα όταν μεταμοσχεύονται σε ζώο άλλου είδους (ξενογενής μεταμόσχευση).

Μαζί με τη μεταμόσχευση όγκου, η μέθοδος της εμφύτευσης έχει επίσης μεγάλη σημασία για την κατανόηση των χαρακτηριστικών της κακοήθους ανάπτυξης. καλλιέργεια καρκινικών κυττάρων έξω από το σώμα. Ήδη από το 1907, ο R.G. Harrison έδειξε τη δυνατότητα ανάπτυξης κυττάρων σε τεχνητά θρεπτικά μέσα και σύντομα, το 1910, οι A. Carrel και M. Burrows δημοσίευσαν δεδομένα για τη δυνατότητα in vitro καλλιέργειας κακοήθων ιστών. Αυτή η μέθοδος κατέστησε δυνατή τη μελέτη καρκινικών κυττάρων διαφόρων ζώων.

και ακόμη και ένα άτομο. Οι τελευταίες περιλαμβάνουν το στέλεχος Hela (από το έπος

δερμοειδής καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), Hep-1 (που λαμβάνεται επίσης από τον τράχηλο), Hep-2 (καρκίνος του λάρυγγα) κ.λπ.

Και οι δύο μέθοδοι δεν είναι χωρίς μειονεκτήματα, μεταξύ των οποίων τα πιο σημαντικά είναι τα ακόλουθα:

με επαναλαμβανόμενους εμβολιασμούς και καλλιέργειες σε καλλιέργεια, οι ιδιότητες των κυττάρων αλλάζουν.

διαταράσσεται η αναλογία και η αλληλεπίδραση των καρκινικών κυττάρων με στρωματικά και αγγειακά στοιχεία, τα οποία αποτελούν επίσης μέρος του όγκου που αναπτύσσεται στο σώμα.

η ρυθμιστική επίδραση του οργανισμού στον όγκο αφαιρείται (όταν ο ιστός του όγκου καλλιεργείται in vitro).

Με τη βοήθεια των περιγραφόμενων μεθόδων, μπορούμε ακόμα να μελετήσουμε τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων, τις ιδιαιτερότητες του μεταβολισμού τους και την επίδραση διαφόρων χημικών και φαρμακευτικών ουσιών σε αυτά.

Η εμφάνιση όγκων σχετίζεται με τη δράση στο σώμα διαφόρων παραγόντων.

1. Ιοντίζουσα ακτινοβολία. Το 1902, ο A. Frieben στο Αμβούργο περιέγραψε τον καρκίνο του δέρματος στο πίσω μέρος του χεριού σε έναν υπάλληλο σε ένα εργοστάσιο που κατασκεύαζε σωλήνες ακτίνων Χ. Αυτός ο εργαζόμενος πέρασε τέσσερα χρόνια ελέγχοντας την ποιότητα των σωλήνων κοιτάζοντας μέσα από το χέρι του.

2. Ιοί. Στα πειράματα των Ellerman και Bang (C. Ellerman, O. Bang)

σε 1908 και ο Π. Ρους το 1911 καθιέρωσε την ιογενή αιτιολογία της λευχαιμίας και του σαρκώματος. Ωστόσο, εκείνη την εποχή η λευχαιμία δεν θεωρούνταν νεοπλασματική ασθένεια. Και παρόλο που αυτοί οι επιστήμονες δημιούργησαν μια νέα, πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση στη μελέτη του καρκίνου, το έργο τους αγνοήθηκε για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν έλαβε υψηλούς επαίνους. Μόλις το 1966, 50 χρόνια μετά την ανακάλυψη, ο Π. Ράους τιμήθηκε με το Νόμπελ.

Μαζί με πολυάριθμους ιούς που προκαλούν όγκους στα ζώα, έχουν απομονωθεί ιοί που δρουν ως αιτιολογικός παράγοντας για την πρόκληση όγκων στον άνθρωπο. Από τους ρετροϊούς που περιέχουν RNA, αυτοί περιλαμβάνουν τον ιό HTLV-I (αγγλ. λεμφοτροπικός ιός Τ-κυττάρων ανθρώπου τύπου Ι), ο οποίος προκαλεί την ανάπτυξη ενός από τους τύπους λευχαιμίας ανθρώπινων Τ-κυττάρων. Σε ορισμένες ιδιότητές του, είναι παρόμοιο με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο οποίος προκαλεί την ανάπτυξη συνδρόμου επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS). Οι ιοί που περιέχουν DNA και των οποίων η συμμετοχή στην ανάπτυξη ανθρώπινων όγκων έχει αποδειχθεί περιλαμβάνουν τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων (καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), τους ιούς της ηπατίτιδας Β και C (καρκίνος του ήπατος), τον ιό Epstein-Barr (εκτός από τη λοιμώδη μονοπυρήνωση, είναι αιτιολογικός παράγοντας για λέμφωμα Burkitt και ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα).

3. Χημικά. Το 1915 δημοσιεύτηκε η εργασία των Yamagiwa and Ichikawa (K. Yamagiwa and K. Ichikawa) «Πειραματική μελέτη του άτυπου επιθηλιακού πολλαπλασιασμού», η οποία περιέγραφε την ανάπτυξη κακοήθους όγκου σε κουνέλια υπό την επίδραση μακροχρόνιας λίπανσης του δέρματος. της εσωτερικής επιφάνειας του αυτιού με λιθανθρακόπισσα. Αργότερα, παρόμοιο αποτέλεσμα επιτεύχθηκε με επάλειψη της ράχης των ποντικών με αυτή τη ρητίνη. Αναμφίβολα, αυτή η παρατήρηση ήταν μια επανάσταση στην πειραματική ογκολογία, αφού ο όγκος προκλήθηκε στο σώμα ενός πειραματόζωου. Έτσι εμφανίστηκε η μέθοδος πρόκλησης όγκου. Ταυτόχρονα όμως προέκυψε το ερώτημα: ποια είναι η δραστική ουσία, ποια από τις πολλές ουσίες που συνθέτουν τη ρητίνη χρησιμεύει ως καρκινογόνο;

Τα επόμενα χρόνια ανάπτυξης της πειραματικής και κλινικής ογκολογίας χαρακτηρίζονται από τη συσσώρευση πραγματικών δεδομένων, τα οποία από τις αρχές της δεκαετίας του '60. 20ος αιώνας άρχισαν να γενικεύονται σε περισσότερο ή λιγότερο συνεκτικές θεωρίες. Ωστόσο, ακόμη και σήμερα μπορούμε να πούμε ότι γνωρίζουμε πολλά για την ανάπτυξη του όγκου, αλλά ακόμα δεν καταλαβαίνουμε τα πάντα γι 'αυτό και απέχουμε ακόμη από την τελική λύση των ογκολογικών προβλημάτων. Τι γνωρίζουμε όμως σήμερα;

Όγκος, νεόπλασμα– παθολογικός πολλαπλασιασμός κυττάρων ανεξέλεγκτος από τον οργανισμό με σχετική αυτονομία του μεταβολισμού και σημαντικές διαφορές στη δομή και τις ιδιότητες.

Ένας όγκος είναι ένας κλώνος κυττάρων που προέρχονται από το ίδιο γονικό κύτταρο και έχουν τις ίδιες ή παρόμοιες ιδιότητες. Ο Ακαδημαϊκός Ρ.Ε. Ο Kavetsky πρότεινε να διακριθούν τρία στάδια στην ανάπτυξη του όγκου: έναρξη, διέγερση και εξέλιξη.

Στάδιο μύησης

Η μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι αποκτά νέες ιδιότητες. Αυτές οι «νέες» ιδιότητες ενός καρκινικού κυττάρου θα πρέπει να συσχετίζονται με αλλαγές στη γενετική συσκευή του κυττάρου, οι οποίες αποτελούν έναυσμα για καρκινογένεση.

Φυσική καρκινογένεση. Οι αλλαγές στη δομή του DNA που οδηγούν στην ανάπτυξη ενός όγκου μπορεί να προκληθούν από διάφορους φυσικούς παράγοντες και η ιονίζουσα ακτινοβολία θα πρέπει να τεθεί στην πρώτη θέση εδώ. Υπό την επίδραση ραδιενεργών ουσιών, συμβαίνουν γονιδιακές μεταλλάξεις, μερικές από τις οποίες μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη όγκου. Όσο για άλλους φυσικούς παράγοντες, όπως μηχανικός ερεθισμός, θερμικές επιδράσεις (χρόνια εγκαύματα), πολυμερείς ουσίες (μεταλλικό φύλλο, συνθετικό φύλλο),

διεγείρουν (ή ενεργοποιούν) την ανάπτυξη των ήδη επαγόμενων, δηλ. έναν ήδη υπάρχοντα όγκο.

χημική καρκινογένεση.Αλλαγές στη δομή του DNA μπορούν επίσης να προκληθούν από διάφορες χημικές ουσίες, οι οποίες χρησίμευσαν ως βάση για τη δημιουργία θεωριών χημικής καρκινογένεσης. Για πρώτη φορά, ο πιθανός ρόλος των χημικών ουσιών στην πρόκληση όγκου υποδείχθηκε το 1775 από τον Άγγλο γιατρό Percivall Pott, ο οποίος περιέγραψε τον καρκίνο του οσχέου σε καπνοδοχοκαθαριστές και συσχέτισε την εμφάνιση αυτού του όγκου με την έκθεση στην αιθάλη από τις καμινάδες των αγγλικών. σπίτια. Αλλά μόνο το 1915 αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε πειραματικά στα έργα των Ιαπώνων ερευνητών Yamagiwa και Ichikawa (K. Yamagiwa και K. Ichikawa), οι οποίοι προκάλεσαν κακοήθη όγκο σε κουνέλια με λιθανθρακόπισσα.

Κατόπιν αιτήματος του Άγγλου ερευνητή J.W. Cook, το 1930, 2 τόνοι ρητίνης υποβλήθηκαν σε κλασματική απόσταξη σε μια μονάδα αερίου. Μετά από επαναλαμβανόμενη απόσταξη, κρυστάλλωση και παρασκευή χαρακτηριστικών παραγώγων, απομονώθηκαν 50 g κάποιας άγνωστης ένωσης. Ήταν το 3,4-βενζοπυρένιο, το οποίο, όπως διαπιστώθηκε από βιολογικές δοκιμές, αποδείχθηκε αρκετά κατάλληλο για έρευνα ως καρκινογόνο. Αλλά το 3,4-βενζοπυρένιο δεν είναι από τα πρώτα καθαρά καρκινογόνα. Ακόμη νωρίτερα (1929), ο Cooke είχε ήδη συνθέσει 1,2,5,6-διβενζαθρακένιο, το οποίο επίσης αποδείχθηκε ενεργό καρκινογόνο. Και οι δύο ενώσεις, το 3,4-βενζοπυρένιο και το 1,2,5,6 διβενζοατρακένιο, ανήκουν στην κατηγορία των πολυκυκλικών υδρογονανθράκων. Οι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας περιέχουν δακτυλίους βενζολίου ως κύριο δομικό στοιχείο, οι οποίοι μπορούν να συνδυαστούν σε πολυάριθμα συστήματα δακτυλίων σε διάφορους συνδυασμούς. Αργότερα, εντοπίστηκαν και άλλες ομάδες καρκινογόνων ουσιών, όπως αρωματικές αμίνες και αμίδια, χημικές βαφές που χρησιμοποιούνται ευρέως στη βιομηχανία σε πολλές χώρες. Οι νιτροζοενώσεις είναι αλειφατικές κυκλικές ενώσεις που έχουν αναγκαστικά μια αμινομάδα στη δομή τους (διμεθυλνιτροζαμίνη, διαιθυλνιτροζαμίνη, νιτρομεθυλουρία κ.λπ.). αφλατοξίνες και άλλα προϊόντα ζωτικής δραστηριότητας φυτών και μυκήτων (κικαζίνη, σαφρόλη, αλκαλοειδή αμβροσίας κ.λπ.) ετεροκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (1,2,5,6-διβενζακριδίνη, 1,2,5,6 και 3,4,5,6-διβενζκαρβαζόλη, κ.λπ.). Κατά συνέπεια, οι καρκινογόνες ουσίες διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη χημική δομή, αλλά παρόλα αυτά έχουν όλες μια σειρά κοινών ιδιοτήτων.

1. Από τη στιγμή της δράσης μιας καρκινογόνου ουσίας μέχρι την εμφάνιση ενός όγκου, περνά μια ορισμένη λανθάνουσα περίοδος.

2. Η δράση ενός χημικού καρκινογόνου χαρακτηρίζεται από αθροιστικό αποτέλεσμα.

3. Η επίδραση των καρκινογόνων στο κύτταρο είναι μη αναστρέψιμη.

4. Δεν υπάρχουν δόσεις υποκατωφλίου για καρκινογόνες ουσίες, δηλ. οποιαδήποτε, ακόμη και μια πολύ μικρή δόση ενός καρκινογόνου προκαλεί όγκο. Ωστόσο, σε πολύ χαμηλές δόσεις ενός καρκινογόνου, η λανθάνουσα περίοδος μπορεί να υπερβεί τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου ή ζώου και ο οργανισμός πεθαίνει από άλλη αιτία εκτός από όγκο. Αυτό μπορεί επίσης να εξηγήσει την υψηλή συχνότητα των ασθενειών όγκου στους ηλικιωμένους (ένα άτομο εκτίθεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις καρκινογόνων ουσιών, επομένως, η λανθάνουσα περίοδος είναι μεγάλη και ο όγκος αναπτύσσεται μόνο σε μεγάλη ηλικία).

5. Η καρκινογένεση είναι μια επιταχυνόμενη διαδικασία, δηλαδή, έχοντας ξεκινήσει υπό την επίδραση ενός καρκινογόνου, δεν θα σταματήσει και η παύση της δράσης ενός καρκινογόνου στο σώμα δεν σταματά την ανάπτυξη ενός όγκου.

6. Ουσιαστικά, όλα τα καρκινογόνα είναι τοξικά. ικανός να σκοτώσει το κύτταρο. Αυτό σημαίνει ότι σε ιδιαίτερα υψηλές ημερήσιες δόσεις καρκινογόνων ουσιών, τα κύτταρα πεθαίνουν. Με άλλα λόγια, το καρκινογόνο παρεμβαίνει στον εαυτό του: σε υψηλές ημερήσιες δόσεις, απαιτείται μεγαλύτερη ποσότητα της ουσίας για την παραγωγή όγκου από ό,τι σε χαμηλές.

7. Η τοξική επίδραση ενός καρκινογόνου στρέφεται κυρίως κατά των φυσιολογικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τα «ανθεκτικά» καρκινικά κύτταρα να αποκτούν πλεονεκτήματα στην επιλογή όταν εκτίθενται σε καρκινογόνο.

8. Οι καρκινογόνες ουσίες μπορούν να αντικαταστήσουν η μία την άλλη (το φαινόμενο της συγκαρκινογένεσης).

Υπάρχουν δύο επιλογές για την εμφάνιση καρκινογόνων ουσιών στον οργανισμό: πρόσληψη από έξω (εξωγενείς καρκινογόνες ουσίες) και σχηματισμός στον ίδιο τον οργανισμό (ενδογενείς καρκινογόνες ουσίες).

Εξωγενή καρκινογόνα. Μόνο μερικά από τα γνωστά εξωγενή καρκινογόνα είναι ικανά να προκαλέσουν σχηματισμό όγκου χωρίς να αλλάξουν τη χημική τους δομή, δηλ. είναι αρχικά καρκινογόνες. Μεταξύ των πολυκυκλικών υδρογονανθράκων, το ίδιο το βενζόλιο, το ναφθαλίνιο, το ανθρακένιο και το φαινανθρακένιο είναι μη καρκινογόνα. Ίσως τα πιο καρκινογόνα είναι το 3,4-βενζοπυρένιο και το 1,2,5,6-διβενζανθρακένιο, ενώ το 3,4-βενζοπυρένιο παίζει ιδιαίτερο ρόλο στο ανθρώπινο περιβάλλον. Τα υπολείμματα λαδιών, τα καυσαέρια, η σκόνη του δρόμου, η φρέσκια γη στο χωράφι, ο καπνός του τσιγάρου, ακόμη και τα καπνιστά προϊόντα περιέχουν σε ορισμένες περιπτώσεις σημαντική ποσότητα αυτού του καρκινογόνου υδρογονάνθρακα. Οι ίδιες οι αρωματικές αμίνες δεν είναι καθόλου καρκινογόνες, κάτι που έχει αποδειχθεί από άμεσα πειράματα (Georgiana

Bonser). Κατά συνέπεια, ο κύριος όγκος των καρκινογόνων ουσιών θα πρέπει να σχηματίζεται στο σώμα ενός ζώου και ενός ανθρώπου από ουσίες που προέρχονται από το εξωτερικό. Υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί για τον σχηματισμό καρκινογόνων ουσιών στον οργανισμό.

Πρώτον, ουσίες που είναι ανενεργές όσον αφορά την καρκινογένεση μπορούν να ενεργοποιηθούν στο σώμα κατά τη διάρκεια χημικών μετασχηματισμών. Ταυτόχρονα, ορισμένα κύτταρα είναι ικανά να ενεργοποιούν καρκινογόνες ουσίες, ενώ άλλα όχι. Τα καρκινογόνα, τα οποία μπορούν να κάνουν χωρίς ενεργοποίηση και τα οποία δεν χρειάζεται να περάσουν από μεταβολικές διεργασίες στο κύτταρο για να εκδηλώσουν τις καταστροφικές τους ιδιότητες, θα πρέπει να θεωρούνται ως εξαίρεση. Μερικές φορές οι αντιδράσεις ενεργοποίησης αναφέρονται ως διαδικασία τοξικότητας, αφού ο σχηματισμός γνήσιων τοξινών συμβαίνει στο σώμα.

Δεύτερον, η παραβίαση των αντιδράσεων αποτοξίνωσης, κατά τις οποίες εξουδετερώνονται οι τοξίνες, συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων, θα συμβάλει επίσης στην καρκινογένεση. Αλλά ακόμα κι αν δεν διαταραχθούν, αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να συμβάλουν στην καρκινογένεση. Για παράδειγμα, οι καρκινογόνες ουσίες (ιδιαίτερα οι αρωματικές αμίνες) μετατρέπονται σε εστέρες (γλυκοσίδες) του γλυκουρονικού οξέος και στη συνέχεια απεκκρίνονται από τα νεφρά μέσω του ουρητήρα στην ουροδόχο κύστη. Και τα ούρα περιέχουν γλυκουρονιδάση, η οποία, καταστρέφοντας το γλυκουρονικό οξύ, προάγει την απελευθέρωση καρκινογόνων ουσιών. Προφανώς, αυτός ο μηχανισμός παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση καρκίνου της ουροδόχου κύστης υπό την επίδραση αρωματικών αμινών. Η γλυκουρονιδάση έχει βρεθεί στα ούρα ανθρώπων και σκύλων, αλλά δεν βρίσκεται σε ποντίκια και αρουραίους, και ως εκ τούτου, άνθρωποι και σκύλοι είναι επιρρεπείς σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης, και ποντίκια και αρουραίοι

Ενδογενείς καρκινογόνες ουσίες. Στο σώμα του ανθρώπου και των ζώων, υπάρχουν πολλές διάφορες «πρώτες ύλες» για την εμφάνιση ουσιών που μπορεί να έχουν καρκινογόνο δράση - αυτά είναι τα χολικά οξέα και η βιταμίνη D και η χοληστερόλη και μια σειρά από στεροειδείς ορμόνες, ιδιαίτερα το φύλο. ορμόνες. Όλα αυτά είναι συνηθισμένα συστατικά του ζωικού οργανισμού στον οποίο συντίθενται, υφίστανται σημαντικές χημικές αλλαγές και χρησιμοποιούνται από τους ιστούς, γεγονός που συνοδεύεται από αλλαγή στη χημική τους δομή και αποβολή των υπολειμμάτων του μεταβολισμού τους από το σώμα. Ταυτόχρονα, ως αποτέλεσμα αυτής ή εκείνης της μεταβολικής διαταραχής, αντί για ένα φυσιολογικό, φυσιολογικό προϊόν, ας πούμε, μια δομή στεροειδούς, προκύπτει κάποιο πολύ κοντινό, αλλά παρόλα αυτά διαφορετικό προϊόν, με διαφορετική επίδραση στους ιστούς - έτσι είναι ενδογενές προκύπτουν καρκινογόνες ουσίες. Όπως γνωρίζετε, οι άνθρωποι παθαίνουν καρκίνο πιο συχνά σε 40-60 χρόνια. Αυτή η ηλικία έχει

βιολογικά χαρακτηριστικά - αυτή είναι η εποχή της εμμηνόπαυσης με την ευρεία έννοια του όρου. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, δεν υπάρχει τόσο παύση της λειτουργίας των γονάδων όσο η δυσλειτουργία τους, που οδηγεί στην ανάπτυξη ορμονοεξαρτώμενων όγκων. Τα θεραπευτικά μέτρα με τη χρήση ορμονών αξίζουν ιδιαίτερης προσοχής. Περιπτώσεις ανάπτυξης κακοήθων όγκων του μαστικού αδένα με άμετρη χορήγηση φυσικών και συνθετικών οιστρογόνων περιγράφονται όχι μόνο σε γυναίκες (με βρεφική ηλικία), αλλά και σε άνδρες. Από αυτό δεν προκύπτει καθόλου ότι τα οιστρογόνα δεν πρέπει να συνταγογραφούνται καθόλου, ωστόσο, οι ενδείξεις για τη χρήση τους σε απαραίτητες περιπτώσεις και ιδιαίτερα οι δόσεις των χορηγούμενων φαρμάκων θα πρέπει να είναι καλά μελετημένες.

Ο μηχανισμός δράσης των καρκινογόνων . Έχει πλέον αποδειχθεί ότι στους 37°C περίπου (δηλαδή στη θερμοκρασία του σώματος) συμβαίνουν διαρκώς σπασίματα του DNA. Αυτές οι διαδικασίες προχωρούν με αρκετά υψηλό ρυθμό. Κατά συνέπεια, η ύπαρξη ενός κυττάρου, ακόμη και υπό ευνοϊκές συνθήκες, είναι δυνατή μόνο επειδή το σύστημα επιδιόρθωσης (επισκευής) DNA έχει συνήθως χρόνο να εξαλείψει τέτοιες βλάβες. Ωστόσο, υπό ορισμένες συνθήκες του κυττάρου, και κυρίως κατά τη γήρανση του, διαταράσσεται η ισορροπία μεταξύ των διαδικασιών βλάβης και επιδιόρθωσης του DNA, που αποτελεί τη μοριακή γενετική βάση για την αύξηση της συχνότητας των ασθενειών του όγκου με την ηλικία. Οι χημικές καρκινογόνες ουσίες μπορούν να επιταχύνουν την ανάπτυξη της διαδικασίας της αυθόρμητης (αυθόρμητης) βλάβης του DNA λόγω αύξησης του ρυθμού σχηματισμού θραυσμάτων DNA, να καταστέλλουν τη δραστηριότητα μηχανισμών που αποκαθιστούν την κανονική δομή του DNA και επίσης να αλλάξουν τη δευτερογενή δομή του DNA και τη φύση της συσκευασίας του στον πυρήνα.

Υπάρχουν δύο μηχανισμοί καρκινογένεσης του ιού.

Το πρώτο είναι η επαγόμενη ιική καρκινογένεση. Η ουσία αυτού του μηχανισμού είναι ότι ο ιός που υπήρχε έξω από το σώμα εισέρχεται στο κύτταρο και προκαλεί μετασχηματισμό όγκου.

Το δεύτερο είναι η «φυσική» ιογενής καρκινογένεση. Ο ιός που προκαλεί μετασχηματισμό όγκου εισέρχεται στο κύτταρο όχι από το εξωτερικό, αλλά είναι προϊόν του ίδιου του κυττάρου.

επαγόμενη ιική καρκινογένεση. Επί του παρόντος, είναι γνωστοί περισσότεροι από 150 ογκογόνοι ιοί, οι οποίοι χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες: DNA καιπου περιέχει RNA. Η κύρια κοινή τους ιδιότητα είναι η ικανότητα να μετατρέπουν τα φυσιολογικά κύτταρα σε κύτταρα όγκου.που περιέχει RNA Οι ογκοϊοί (oncornaviruses) αντιπροσωπεύουν μια μεγαλύτερη μοναδική ομάδα.

Όταν ένας ιός εισέρχεται σε ένα κύτταρο, είναι δυνατές διαφορετικές παραλλαγές της αλληλεπίδρασής τους και των σχέσεων μεταξύ τους.

1. Πλήρης καταστροφή του ιού στο κύτταρο - σε αυτή την περίπτωση, δεν θα υπάρξει μόλυνση.

2. Πλήρης αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων στο κύτταρο, δηλ. αντιγραφή του ιού στο κύτταρο. Το φαινόμενο αυτό ονομάζεται παραγωγική λοίμωξη και το συναντούν συχνότερα οι λοιμωξιολόγοι. Ένα ζωικό είδος στο οποίο ο ιός κυκλοφορεί υπό κανονικές συνθήκες και μεταδίδεται από το ένα ζώο στο άλλο, ονομάζεται φυσικός ξενιστής. Τα φυσικά κύτταρα-ξενιστές που έχουν μολυνθεί με έναν ιό και οι ιοί που συνθέτουν παραγωγικά ονομάζονται επιτρεπτά κύτταρα.

3. Ως αποτέλεσμα της δράσης των προστατευτικών κυτταρικών μηχανισμών στον ιό, δεν αναπαράγεται πλήρως. το κύτταρο δεν είναι σε θέση να καταστρέψει πλήρως τον ιό και ο ιός δεν μπορεί να εξασφαλίσει πλήρως την αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων και να καταστρέψει το κύτταρο. Αυτό συμβαίνει συχνά όταν ο ιός εισέρχεται στα κύτταρα ενός μη φυσικού ξενιστή, αλλά ενός ζώου άλλου είδους. Τέτοια κύτταρα ονομάζονται μη επιτρεπτά. Κατά συνέπεια, το γονιδίωμα του κυττάρου και μέρος του ιικού γονιδιώματος υπάρχουν ταυτόχρονα και αλληλεπιδρούν στο κύτταρο, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες του κυττάρου και μπορεί να οδηγήσει στον μετασχηματισμό του όγκου του. Έχει διαπιστωθεί ότι η παραγωγική μόλυνση και ο κυτταρικός μετασχηματισμός υπό τη δράση τουΟι ογκοϊοί που περιέχουν DNA είναι συνήθως αμοιβαία αποκλειόμενοι: τα κύτταρα του φυσικού ξενιστή μολύνονται κυρίως παραγωγικά (επιτρεπτά κύτταρα), ενώ τα κύτταρα ενός άλλου είδους μετασχηματίζονται συχνότερα (μη επιτρεπτά κύτταρα).

ΣΤΟ είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι η αποβολή λοίμωξης, δηλ. η διακοπή του πλήρους κύκλου αναπαραγωγής του ογκοϊού σε οποιοδήποτε στάδιο είναι ένας υποχρεωτικός παράγοντας που προκαλεί τον όγκο

μετασχηματισμός κυττάρων. Μια τέτοια διακοπή του κύκλου μπορεί να συμβεί όταν ένας πλήρης μολυσματικός ιός μολύνει γενετικά ανθεκτικά κύτταρα, όταν ένας ελαττωματικός ιός μολύνει επιτρεπτά κύτταρα και, τέλος, όταν ένας πλήρης ιός μολύνει ευαίσθητα κύτταρα κάτω από ασυνήθιστες (μη επιτρεπτές) συνθήκες, για παράδειγμα, σε υψηλή θερμοκρασία (42°C).

Τα κύτταρα που μετασχηματίζονται με ογκοϊούς που περιέχουν DNA, κατά κανόνα, δεν αναπαράγουν (δεν αναπαράγουν) τον μολυσματικό ιό, αλλά σε τέτοια νεοπλασματικά τροποποιημένα κύτταρα, μια ορισμένη λειτουργία του ιικού γονιδιώματος πραγματοποιείται συνεχώς. Αποδείχθηκε ότι αυτή η αποτυχημένη μορφή της σχέσης μεταξύ του ιού και του κυττάρου είναι που δημιουργεί ευνοϊκές συνθήκες για την ενσωμάτωση, συμπεριλαμβανομένου του ιικού γονιδιώματος στο κύτταρο. Για να επιλυθεί το ζήτημα της φύσης της ενσωμάτωσης του γονιδιώματος του ιού στο DNA ενός κυττάρου, είναι απαραίτητο να απαντηθούν οι ακόλουθες ερωτήσεις: πότε, πού και πώς πραγματοποιείται αυτή η ενσωμάτωση;

Το πρώτο ερώτημα είναι πότε; – αναφέρεται στη φάση του κυτταρικού κύκλου κατά την οποία είναι δυνατή η διαδικασία ολοκλήρωσης. Αυτό είναι δυνατό στη φάση S του κυτταρικού κύκλου, επειδή κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου συντίθενται μεμονωμένα θραύσματα DNA, τα οποία στη συνέχεια συνδυάζονται σε έναν μόνο κλώνο χρησιμοποιώντας το ένζυμο DNA λιγάση. Εάν ανάμεσα σε τέτοια θραύσματα κυτταρικού DNA υπάρχουν και θραύσματα DNA που περιέχει ογκοϊό, τότε μπορούν επίσης να συμπεριληφθούν στο νεοσυντιθέμενο μόριο DNA και θα έχει νέες ιδιότητες που αλλάζουν τις ιδιότητες του κυττάρου και οδηγούν στον μετασχηματισμό όγκου του. Είναι πιθανό ότι το DNA ενός ογκοϊού, έχοντας διεισδύσει σε ένα φυσιολογικό κύτταρο που δεν βρίσκεται στη φάση S, να βρίσκεται πρώτα σε κατάσταση «ηρεμίας» εν αναμονή της φάσης S, όταν αναμιγνύεται με θραύσματα του συντιθέμενου κυτταρικού DNA , προκειμένου στη συνέχεια να ενταχθεί στο κυτταρικό DNA με τη βοήθεια των DNA-λιγασών.

Το δεύτερο ερώτημα είναι πού; – αναφέρεται στο μέρος όπου το DNA του ιού ογκογονιδίου ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου. Πειράματα έδειξαν ότι εμφανίζεται σε ρυθμιστικά γονίδια. Η συμπερίληψη του γονιδιώματος του ογκοϊού στα δομικά γονίδια είναι απίθανη.

Το τρίτο ερώτημα είναι πώς πάει η ενοποίηση;

προκύπτει λογικά από το προηγούμενο. Η ελάχιστη δομική μονάδα του DNA από την οποία διαβάζονται οι πληροφορίες, το μεταγραφικό, αντιπροσωπεύεται από τις ρυθμιστικές και δομικές ζώνες. Η ανάγνωση των πληροφοριών από την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση ξεκινά από τη ρυθμιστική ζώνη και προχωρά προς τη δομική ζώνη. Το σημείο από το οποίο ξεκινά η διαδικασία ονομάζεται προαγωγέας. Εάν ένας ιός DNA περιλαμβάνεται σε ένα μεταγραφικό, περιέχει δύο

Οι κινητήρες είναι κυτταρικοί και ιογενείς και η ανάγνωση πληροφοριών ξεκινά από τον ιικό υποκινητή.

ΣΤΟ περίπτωση ενσωμάτωσης DNA ογκοϊού μεταξύ των ρυθμιστικών

και δομικές ζώνεςΗ RNA πολυμεράση ξεκινά τη μεταγραφή από τον ιικό προαγωγέα, παρακάμπτοντας τον κυτταρικό προαγωγέα. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα ετερογενές χιμαιρικό αγγελιαφόρο RNA, μέρος του οποίου αντιστοιχεί στα γονίδια του ιού (ξεκινώντας από τον ιικό προαγωγέα) και το άλλο μέρος αντιστοιχεί στο δομικό γονίδιο του κυττάρου. Κατά συνέπεια, το δομικό γονίδιο του κυττάρου είναι εντελώς εκτός ελέγχου των ρυθμιστικών γονιδίων του. χάνεται η ρύθμιση. Εάν ένας ογκογόνος ιός DNA συμπεριληφθεί στη ρυθμιστική ζώνη, τότε μέρος της ρυθμιστικής ζώνης θα εξακολουθεί να μεταφράζεται και τότε η απώλεια της ρύθμισης θα είναι μερική. Αλλά σε κάθε περίπτωση, ο σχηματισμός χιμαιρικού RNA, το οποίο χρησιμεύει ως βάση για την ενζυμική πρωτεϊνική σύνθεση, οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες των κυττάρων. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, έως και 6-7 ιικά γονιδιώματα μπορούν να ενσωματωθούν στο κυτταρικό DNA. Όλα τα παραπάνω αναφέρονται σε ογκογονικούς ιούς που περιέχουν DNA, τα γονίδια των οποίων ενσωματώνονται απευθείας στο DNA του κυττάρου. Αλλά προκαλούν μικρό αριθμό όγκων. Πολύ περισσότεροι όγκοι προκαλούνται από ιούς που περιέχουν RNA και ο αριθμός τους είναι μεγαλύτερος από αυτόν των ιών που περιέχουν DNA. Ταυτόχρονα, είναι ευρέως γνωστό ότι το RNA δεν μπορεί να ενσωματωθεί στο DNA από μόνο του· επομένως, η καρκινογένεση που προκαλείται από ιούς που περιέχουν RNA πρέπει να έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά. Με βάση τη χημική αδυναμία ενσωμάτωσης του ιικού RNA των ογκορναϊών στο κυτταρικό DNA, ο Αμερικανός ερευνητής H.M. Temin, βραβευμένος με Νόμπελ το 1975, με βάση τα πειραματικά του δεδομένα, πρότεινε ότι οι ονκορναϊοί συνθέτουν το δικό τους ιικό DNA, το οποίο περιλαμβάνεται στο κυτταρικό DNA στο με τον ίδιο τρόπο όπως στην περίπτωση των ιών που περιέχουν DNA. Ο Temin ονόμασε αυτή τη μορφή DNA που συντίθεται από ιικό RNA προϊό. Είναι πιθανώς σκόπιμο να υπενθυμίσουμε εδώ ότι η προϊική υπόθεση του Temin εμφανίστηκε το 1964, όταν η κεντρική θέση της μοριακής βιολογίας ότι η μεταφορά της γενετικής

Οι πληροφορίες πηγαίνουν σύμφωνα με το σχήμα πρωτεΐνη DNA RNA. Η υπόθεση του Temin εισήγαγε ένα θεμελιωδώς νέο στάδιο σε αυτό το σχήμα - το DNA RNA. Αυτή η θεωρία, που αντιμετώπισε η πλειοψηφία των ερευνητών με εμφανή δυσπιστία και ειρωνεία, εντούτοις, συμφωνούσε καλά με την κύρια θέση της ιογενετικής θεωρίας για την ενσωμάτωση του κυτταρικού και του ιικού γονιδιώματος και, το πιο σημαντικό, την εξήγησε.

Χρειάστηκαν έξι χρόνια για να λάβει πειραματική επιβεβαίωση η υπόθεση του Temin, χάρη στην ανακάλυψη του

πραγματοποιώντας τη σύνθεση του DNA σε RNA, - αντίστροφη μεταγραφάση. Αυτό το ένζυμο έχει βρεθεί σε πολλά κύτταρα και έχει βρεθεί επίσης σε ιούς RNA. Βρέθηκε ότι η αντίστροφη μεταγραφάση του RNA που περιέχει ιούς όγκου διαφέρει από τις συμβατικές πολυμεράσες DNA. πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεσή του κωδικοποιούνται στο γονιδίωμα του ιού. υπάρχει μόνο σε κύτταρα μολυσμένα από ιούς. Η αντίστροφη μεταγραφάση έχει βρεθεί σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. είναι απαραίτητο μόνο για τον μετασχηματισμό του όγκου του κυττάρου και δεν απαιτείται για τη διατήρηση της ανάπτυξης του όγκου. Όταν ο ιός εισέλθει στο κύτταρο, η αντίστροφη μεταγραφάση του αρχίζει να λειτουργεί και λαμβάνει χώρα η σύνθεση ενός πλήρους αντιγράφου του ιικού γονιδιώματος - ενός αντιγράφου DNA, που είναι ένας προϊός. Ο συντιθέμενος προϊός στη συνέχεια ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή και στη συνέχεια η διαδικασία αναπτύσσεται με τον ίδιο τρόπο όπως στην περίπτωση των ιών που περιέχουν DNA. Σε αυτή την περίπτωση, ο προϊός μπορεί να συμπεριληφθεί εξ ολοκλήρου σε μία θέση DNA ή, έχοντας αποσυντεθεί σε πολλά θραύσματα, μπορεί να συμπεριληφθεί σε διαφορετικά μέρη του κυτταρικού DNA. Τώρα, όταν ενεργοποιείται η σύνθεση του κυτταρικού DNA, η σύνθεση των ιών θα είναι πάντα ενεργοποιημένη.

Στο σώμα του φυσικού ξενιστή, η πλήρης αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος και η σύνθεση του πλήρους ιού συμβαίνει από τον προϊό. Σε έναν μη φυσικό οργανισμό, ο προϊός χάνεται μερικώς και μόνο το 30-50% του πλήρους ιικού γονιδιώματος μεταγράφεται, γεγονός που συμβάλλει στον μετασχηματισμό των καρκινικών κυττάρων. Κατά συνέπεια, στην περίπτωση ιών που περιέχουν RNA, ο μετασχηματισμός του όγκου σχετίζεται με αποτυχημένη (διακοπτόμενη) μόλυνση.

Μέχρι τώρα, εξετάζαμε την ιική καρκινογένεση από τη σκοπιά της κλασικής ιολογίας, δηλ. προήλθαν από το γεγονός ότι ο ιός δεν είναι φυσιολογικό συστατικό του κυττάρου, αλλά εισέρχεται σε αυτό από έξω και προκαλεί τον μετασχηματισμό του όγκου του, δηλ. προκαλεί το σχηματισμό όγκων· επομένως, μια τέτοια καρκινογένεση ονομάζεται επαγόμενη ιική καρκινογένεση.

προϊόντα ενός φυσιολογικού κυττάρου (ή, όπως ονομάζονται, ενδογενείς ιοί). Αυτά τα ιικά σωματίδια έχουν όλα τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα των ογκορναϊών. Ταυτόχρονα, αυτοί οι ενδογενείς ιοί είναι κατά κανόνα απαθογόνοι για τον οργανισμό και συχνά δεν είναι καν μολυσματικοί (δηλαδή δεν μεταδίδονται σε άλλα ζώα), μόνο μερικοί από αυτούς έχουν αδύναμες ογκογόνες ιδιότητες.

Μέχρι σήμερα, έχουν απομονωθεί ενδογενείς ιοί από φυσιολογικά κύτταρα σχεδόν όλων των ειδών πτηνών και όλων των στελεχών ποντικών, καθώς και από αρουραίους, χάμστερ, ινδικά χοιρίδια, γάτες, χοίρους και πιθήκους. Έχει διαπιστωθεί ότι οποιοδήποτε κύτταρο μπορεί πρακτικά να είναι παραγωγός ιών. ένα τέτοιο κύτταρο περιέχει τις απαραίτητες πληροφορίες για τη σύνθεση ενός ενδογενούς ιού. Το τμήμα του φυσιολογικού κυτταρικού γονιδιώματος που κωδικοποιεί τα δομικά συστατικά του ιού ονομάζεται ιογόνο (virogens).

Δύο κύριες ιδιότητες των ιογενών ιών είναι εγγενείς σε όλους τους ενδογενείς ιούς: 1) πανταχού παρούσα κατανομή - επιπλέον, ένα φυσιολογικό κύτταρο μπορεί να περιέχει πληροφορίες για την παραγωγή δύο ή περισσότερων ενδογενών ιών που διαφέρουν μεταξύ τους. 2) κάθετη κληρονομική μετάδοση, δηλ. από μητέρα σε απογόνους. Το ιογόνο μπορεί να συμπεριληφθεί στο κυτταρικό γονιδίωμα όχι μόνο ως ενιαίο μπλοκ, αλλά και μεμονωμένα γονίδια ή οι ομάδες τους που αποτελούν το ιογόνο ως σύνολο μπορούν να συμπεριληφθούν σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Δεν είναι δύσκολο να φανταστεί κανείς (καθώς δεν υπάρχει ενιαία λειτουργική δομή) ότι στις περισσότερες περιπτώσεις φυσιολογικά κύτταρα που περιέχουν ιογόνο στη σύνθεσή τους δεν σχηματίζουν έναν πλήρη ενδογενή ιό, αν και μπορούν να συνθέσουν τα μεμονωμένα συστατικά του σε διάφορες ποσότητες. Όλες οι λειτουργίες των ενδογενών ιών υπό φυσιολογικές συνθήκες δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως, αλλά είναι γνωστό ότι χρησιμοποιούνται για τη μεταφορά πληροφοριών από κύτταρο σε κύτταρο.

Η συμμετοχή των ενδογενών ιών στην καρκινογένεση γίνεται με διάφορους μηχανισμούς. Σύμφωνα με την έννοια του R.J. Huebner και Y.J. Το ιογόνο Todaro (Hubner - Todaro) περιέχει ένα γονίδιο (ή γονίδια) που είναι υπεύθυνο για τον μετασχηματισμό του όγκου του κυττάρου. Αυτό το γονίδιο ονομάζεται ογκογονίδιο. Υπό κανονικές συνθήκες, το ογκογονίδιο βρίσκεται σε ανενεργό (κατασταλμένο) κατάσταση, αφού η δραστηριότητά του εμποδίζεται από πρωτεΐνες καταστολέα. Οι καρκινογόνοι παράγοντες (χημικές ενώσεις, ακτινοβολία κ.λπ.) οδηγούν σε αποκαταστολή (ενεργοποίηση) της αντίστοιχης γενετικής πληροφορίας, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ιοσωμάτων από τον πρόδρομο ιού που περιέχεται στο χρωμόσωμα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε όγκο κύτταρο. H.M. Το Temin βασίζεται σε λεπτομερείς μελέτες όγκου

Η μελέτη του κυτταρικού μετασχηματισμού από τον ιό του σαρκώματος Rous υποστήριξε ότι το ιογόνο δεν περιέχει ογκογονίδια. γονίδια που καθορίζουν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου. Αυτά τα γονίδια προκύπτουν ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων σε ορισμένες περιοχές του κυτταρικού DNA (πρωτοϊοί) και της επακόλουθης μεταφοράς γενετικών πληροφοριών κατά μήκος μιας οδού που περιλαμβάνει την αντίστροφη μεταγραφή (DNA RNA DNA). Με βάση τις σύγχρονες αντιλήψεις για τους μοριακούς μηχανισμούς καρκινογένεσης, μπορεί να υποστηριχθεί ότι η μετάλλαξη ενός προογκογονιδίου δεν είναι ο μόνος τρόπος μετατροπής του σε ογκογονίδιο. Η συμπερίληψη (εισαγωγή) ενός προαγωγέα (η περιοχή DNA που δεσμεύει η RNA πολυμεράση για να ξεκινήσει τη γονιδιακή μεταγραφή) κοντά στο πρωτοογκογονίδιο μπορεί να οδηγήσει στο ίδιο αποτέλεσμα. Σε αυτή την περίπτωση, ο ρόλος του προαγωγέα παίζεται είτε από αντίγραφα DNA ορισμένων τμημάτων ογκοϊών, είτε από κινητές γενετικές δομές ή γονίδια «πηδώντας», δηλ. Τμήματα DNA που μπορούν να κινηθούν και να ενσωματωθούν σε διαφορετικά μέρη του γονιδιώματος του κυττάρου. Η μετατροπή ενός πρωτο-ογκογονιδίου σε ογκογονίδιο μπορεί επίσης να οφείλεται σε ενίσχυση (lat.amplificatio - κατανομή, αύξηση

- πρόκειται για αύξηση του αριθμού των πρωτοογκογονιδίων που κανονικά έχουν μικρή ιχνολογική δραστηριότητα, ως αποτέλεσμα της οποίας η συνολική δραστηριότητα των πρωτοογκογονιδίων αυξάνεται σημαντικά) ή μετατόπιση (κίνηση) ενός πρωτοογκογονιδίου σε έναν τόπο με λειτουργικό προαγωγέα. Για τη μελέτη αυτών των μηχανισμών, το βραβείο Νόμπελ το 1989.

έλαβε J.M. Επίσκοπος και η Ε.Ε. Varmus.

Έτσι, η θεωρία της φυσικής ογκογένεσης θεωρεί τα ιογενή ογκογονίδια ως γονίδια ενός φυσιολογικού κυττάρου. Υπό αυτή την έννοια, ο πιασάρικος αφορισμός του Darlington (C.D. Darlington) «Ένας ιός είναι ένα φρικτό γονίδιο» αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια την ουσία της φυσικής ογκογένεσης.

Αποδείχθηκε ότι τα ιογενή ογκογονίδια, την ύπαρξη των οποίων επισήμανε ο L.A. Silber, κωδικοποιούν πρωτεΐνες που είναι ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου, διαδικασίες κυτταρικού πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης και απόπτωσης. Επί του παρόντος, είναι γνωστά περισσότερα από εκατό ογκογονίδια που κωδικοποιούν συστατικά των ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης: πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης και σερίνης/θρεονίνης, πρωτεΐνες δέσμευσης GTP της οδού σηματοδότησης Ras-MAPK, ρυθμιστικές πρωτεΐνες πυρηνικής μεταγραφής, καθώς και αυξητικούς παράγοντες και τους υποδοχείς τους .

Το πρωτεϊνικό προϊόν του γονιδίου v-src του ιού σαρκώματος Rous λειτουργεί ως πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης, η ενζυματική δραστηριότητα της οποίας καθορίζει τις ογκογόνες ιδιότητες του v-src. Τα πρωτεϊνικά προϊόντα πέντε άλλων ιικών ογκογονιδίων (fes/fpc, yes, ros, abl, fgr) αποδείχθηκαν επίσης ότι ήταν κινάσες πρωτεϊνών τυροσίνης. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης είναι ένζυμα που φωσφορυλιώνουν διάφορες πρωτεΐνες (ένζυμα, ρυθμιστικές

χρωμοσωμικές πρωτεΐνες, μεμβρανικές πρωτεΐνες, κ.λπ.) από υπολείμματα τυροσίνης. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης θεωρούνται επί του παρόντος ως τα πιο σημαντικά μόρια που παρέχουν τη μεταγωγή (μετάδοση) ενός εξωτερικού ρυθμιστικού σήματος στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό· ειδικότερα, ο σημαντικός ρόλος αυτών των ενζύμων στην ενεργοποίηση και περαιτέρω ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης του Τ- και τα Β-λεμφοκύτταρα μέσω των υποδοχέων τους που αναγνωρίζουν το αντιγόνο έχει αποδειχθεί. Έχει κανείς την εντύπωση ότι αυτά τα ένζυμα και οι καταρράκτες σηματοδότησης που ενεργοποιούνται από αυτά εμπλέκονται στενά στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης οποιωνδήποτε κυττάρων.

Αποδείχθηκε ότι τα φυσιολογικά, μη μολυσμένα με ρετροϊό κύτταρα περιέχουν φυσιολογικά κυτταρικά γονίδια που σχετίζονται με ιικά ογκογονίδια. Αυτή η σχέση εδραιώθηκε αρχικά ως αποτέλεσμα της ανακάλυψης της ομολογίας στις νουκλεοτιδικές αλληλουχίες του ογκογονιδίου v-src του μετασχηματιστικού ιού σαρκώματος Rous (ιικός src) και του φυσιολογικού γονιδίου c-src κοτόπουλου (κυτταρικό src). Προφανώς, ο ιός του σαρκώματος Rous ήταν το αποτέλεσμα ανασυνδυασμών μεταξύ του c-src και του αρχαίου τυπικού ρετροϊού των πτηνών. Αυτός ο μηχανισμός, ο ανασυνδυασμός μεταξύ του ιικού γονιδίου και του γονιδίου του ξενιστή, είναι μια προφανής εξήγηση για το σχηματισμό μετασχηματιστικών ιών. Για το λόγο αυτό, οι λειτουργίες των φυσιολογικών γονιδίων και ο ρόλος τους στα μη ιικά νεοπλάσματα παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον για τους ερευνητές. Στη φύση, οι φυσιολογικές μορφές ογκογονιδίων είναι πολύ συντηρητικές. Για καθένα από αυτά υπάρχουν ανθρώπινα ομόλογα, μερικά από αυτά υπάρχουν σε όλους τους ευκαρυωτικούς οργανισμούς μέχρι και σε ασπόνδυλα και ζυμομύκητες. Ένας τέτοιος συντηρητισμός υποδεικνύει ότι αυτά τα γονίδια εκτελούν ζωτικές λειτουργίες σε φυσιολογικά κύτταρα και το ογκογονικό δυναμικό αποκτάται από τα γονίδια μόνο μετά από λειτουργικά σημαντικές αλλαγές (όπως αυτές που συμβαίνουν κατά τον ανασυνδυασμό με έναν ρετροϊό). Αυτά τα γονίδια αναφέρονται ως πρωτο-ογκογονίδια.

Μερικά από αυτά τα γονίδια, ομαδοποιημένα στην οικογένεια των κυτταρικών ογκογονιδίων ras, ανακαλύφθηκαν με κυτταρική επιμόλυνση με DNA που ελήφθη από ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. Η ενεργοποίηση των γονιδίων ras είναι κοινή σε ορισμένα χημικά επαγόμενα επιθηλιακά καρκινώματα τρωκτικών, υποδηλώνοντας την ενεργοποίηση αυτών των γονιδίων από χημικά καρκινογόνα. Ο σημαντικός ρόλος των γονιδίων ras στη ρύθμιση της ενεργοποίησης, του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των φυσιολογικών, μη καρκινικών κυττάρων, ιδιαίτερα των Τ-λεμφοκυττάρων, έχει αποδειχθεί. Άλλα ανθρώπινα πρωτοογκογονίδια έχουν επίσης ταυτοποιηθεί που εκτελούν τις πιο σημαντικές λειτουργίες σε φυσιολογικά μη καρκινικά κύτταρα. Μελέτη των πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται από τον ιό

ογκογονίδια και τα φυσιολογικά κυτταρικά ομόλογά τους, διευκρινίζει τους μηχανισμούς λειτουργίας αυτών των γονιδίων. Οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από το πρωτοογκογονίδιο ras συνδέονται με την εσωτερική επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης. Η λειτουργική τους δράση, η οποία συνίσταται στη δέσμευση GTP, είναι μια εκδήλωση της λειτουργικής δραστηριότητας της δέσμευσης GTP ή των πρωτεϊνών G. Τα γονίδια ras είναι φυλογενετικά αρχαία· υπάρχουν όχι μόνο στα κύτταρα θηλαστικών και άλλων ζώων, αλλά και σε ζυμομύκητες. Η κύρια λειτουργία των προϊόντων τους είναι να ενεργοποιούν ένα μονοπάτι σηματοδότησης που ενεργοποιείται από μιτογόνο που εμπλέκεται άμεσα στη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και περιλαμβάνει διαδοχική καταρράκτη ενεργοποίηση της MAPKKK (μια κινάση που φωσφορυλιώνει τη MAPKK, στα σπονδυλωτά, την πρωτεϊνική κινάση σερίνης-θρεονίνης Raf). MAPKK (μια κινάση που φωσφορυλιώνει τη MAPK, στα σπονδυλωτά - πρωτεϊνική κινάση MEK, από την αγγλική ενεργοποιημένη από μιτογόνο και εξωκυτταρικά ενεργοποιημένη κινάση) και MAPK (από την αγγλική κινάση πρωτεΐνης ενεργοποιημένη από μιτογόνο, στα σπονδυλωτά - πρωτεϊνική κινάση ERK, από την αγγλική εξωκυτταρική ρυθμιζόμενη με σήμα κινάση) πρωτεϊνικές κινάσες. Επομένως, μπορεί να αποδειχθεί ότι οι μετασχηματιζόμενες πρωτεΐνες Ras ανήκουν στην κατηγορία των αλλαγμένων πρωτεϊνών G που μεταδίδουν ένα συστατικό σήμα ανάπτυξης.

Πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από τρία άλλα ογκογονίδια - myb, myc, fos - βρίσκονται στον πυρήνα του κυττάρου. Σε ορισμένα, αλλά όχι σε όλα τα κύτταρα, το φυσιολογικό ομόλογο myb εκφράζεται κατά τη φάση Gl του κυτταρικού κύκλου. Η λειτουργία των άλλων δύο γονιδίων φαίνεται να σχετίζεται στενά με τους μηχανισμούς δράσης του αυξητικού παράγοντα. Όταν οι ινοβλάστες με ανεπάρκεια εκτίθενται σε αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, αρχίζει να εκφράζεται η έκφραση ενός συγκεκριμένου συνόλου γονιδίων (εκτιμάται από 10 έως 30), συμπεριλαμβανομένων των πρωτοογκογονιδίων c-fos και c-myc, και τα επίπεδα κυτταρικού mRNA του αυτά τα γονίδια αυξάνονται. Η έκφραση του c-myc διεγείρεται επίσης σε ηρεμούντα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα μετά από έκθεση στα αντίστοιχα μιτογόνα. Αφού το κύτταρο εισέλθει στον κύκλο ανάπτυξης, η έκφραση του c-myc παραμένει σχεδόν σταθερή. Αφού το κύτταρο χάσει την ικανότητα να διαιρείται (για παράδειγμα, στην περίπτωση μεταμιτωτικών διαφοροποιημένων κυττάρων), η έκφραση του c-myc σταματά.

Ένα παράδειγμα πρωτοογκογονιδίων που λειτουργούν ως υποδοχείς αυξητικού παράγοντα είναι γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς επιδερμικών αυξητικών παραγόντων. Στους ανθρώπους, αυτοί οι υποδοχείς αντιπροσωπεύονται από 4 πρωτεΐνες, που ορίζονται ως HER1, HER2, HER3 και HER4 (από τον αγγλικό υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα). Όλες οι παραλλαγές υποδοχέα έχουν παρόμοια δομή και αποτελούνται από τρεις τομείς: εξωκυτταρική δέσμευση προσδέματος, διαμεμβρανική λιπόφιλη και ενδοκυτταρική

th, η οποία έχει τη δράση της πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης και εμπλέκεται στη μεταγωγή σήματος στο κύτταρο. Απότομα αυξημένη έκφραση του HER2 βρέθηκε στον καρκίνο του μαστού. Οι επιδερμικοί αυξητικοί παράγοντες διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό, εμποδίζουν την ανάπτυξη απόπτωσης και διεγείρουν την αγγειογένεση και τη μετάσταση του όγκου. Η υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα των μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της εξωκυτταρικής περιοχής του HER2 (φάρμακο τραστουζουμάμπη, που έχει περάσει κλινικές δοκιμές στις ΗΠΑ) στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού έχει αποδειχθεί.

Επομένως, τα πρωτοογκογονίδια μπορούν κανονικά να λειτουργήσουν ως ρυθμιστές της «ενεργοποίησης» της κυτταρικής ανάπτυξης και διαφοροποίησης και να χρησιμεύσουν ως πυρηνικοί στόχοι για σήματα που παράγονται από αυξητικούς παράγοντες. Όταν αλλοιωθούν ή απορυθμιστούν, μπορούν να παρέχουν ένα καθοριστικό ερέθισμα για μη ρυθμισμένη κυτταρική ανάπτυξη και ανώμαλη διαφοροποίηση, η οποία είναι χαρακτηριστική των νεοπλασματικών καταστάσεων. Τα δεδομένα που συζητήθηκαν παραπάνω υποδεικνύουν τον πιο σημαντικό ρόλο των πρωτοογκογονιδίων στη λειτουργία των φυσιολογικών κυττάρων και στη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησής τους. Η «διάσπαση» αυτών των μηχανισμών ενδοκυτταρικής ρύθμισης (ως αποτέλεσμα της δράσης ρετροϊών, χημικών καρκινογόνων, ακτινοβολίας κ.λπ.) μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθη μεταμόρφωση του κυττάρου.

Εκτός από τα πρωτο-ογκογονίδια που ελέγχουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, η βλάβη στα ογκοκατασταλτικά γονίδια που αναστέλλουν την ανάπτυξη παίζει σημαντικό ρόλο στον μετασχηματισμό του όγκου.

(αγγλ. ανασταλτικά της ανάπτυξης καρκινοκατασταλτικά γονίδια), που εκτελούν τη λειτουργία των αντι-ογκογονιδίων. Συγκεκριμένα, πολλοί όγκοι έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση της πρωτεΐνης p53 (πρωτεΐνη καταστολής όγκου p53), η οποία ενεργοποιεί μονοπάτια σηματοδότησης σε φυσιολογικά κύτταρα που εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου (σταματώντας τη μετάβαση από τη φάση G1 σε η φάση S του κυτταρικού κύκλου), επαγωγή διεργασιών απόπτωσης, αναστολή αγγειογένεσης. Στα κύτταρα όγκου του αμφιβληστροειδοβλαστώματος, των οστεοσαρκωμάτων και του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, δεν υπάρχει σύνθεση της πρωτεΐνης του αμφιβληστροειδοβλαστώματος (πρωτεΐνη pRB) λόγω μετάλλαξης του γονιδίου RB που κωδικοποιεί αυτήν την πρωτεΐνη. Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στη ρύθμιση της φάσης G1 του κυτταρικού κύκλου. Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όγκων παίζει επίσης η μετάλλαξη των γονιδίων bcl-2 (αγγλικό λέμφωμα Β-κυττάρων κατά της αποπτωτικής πρωτεΐνης 2).

που οδηγεί σε αναστολή της απόπτωσης.

Για την εμφάνιση ενός όγκου, όχι λιγότερο σημαντικό από τους παράγοντες που τον προκαλούν είναι η εκλεκτική ευαισθησία των κυττάρων σε αυτούς τους παράγοντες. Έχει διαπιστωθεί ότι απαραίτητη προϋπόθεση για την εμφάνιση ενός όγκου είναι η παρουσία στον αρχικό ιστό ενός πληθυσμού διαίρεσης

κινούμενα κύτταρα. Αυτός είναι πιθανώς ο λόγος που οι ώριμοι εγκεφαλικοί νευρώνες ενός ενήλικου οργανισμού, που έχουν χάσει εντελώς την ικανότητα διαίρεσης, δεν σχηματίζουν ποτέ όγκο, σε αντίθεση με τα νευρογλοιακά στοιχεία του εγκεφάλου. Επομένως, είναι σαφές ότι όλοι οι παράγοντες που προάγουν τον πολλαπλασιασμό των ιστών συμβάλλουν επίσης στην εμφάνιση νεοπλασμάτων. Η πρώτη γενιά διαιρούμενων κυττάρων ιστών υψηλής διαφοροποίησης δεν είναι ακριβές αντίγραφο γονικών, εξαιρετικά εξειδικευμένων κυττάρων, αλλά αποδεικνύεται ότι είναι σαν ένα «βήμα πίσω» με την έννοια ότι χαρακτηρίζεται από χαμηλότερο επίπεδο διαφοροποίησης και ορισμένα εμβρυϊκά χαρακτηριστικά . Αργότερα, στη διαδικασία της διαίρεσης, διαφοροποιούνται σε μια αυστηρά καθορισμένη κατεύθυνση, «ωριμάζοντας» στον φαινότυπο που είναι εγγενής στον δεδομένο ιστό. Αυτά τα κύτταρα έχουν λιγότερο άκαμπτο πρόγραμμα συμπεριφοράς από τα κύτταρα με πλήρη φαινότυπο· επιπλέον, μπορεί να είναι ανίκανα σε ορισμένες ρυθμιστικές επιρροές. Φυσικά, ο γενετικός μηχανισμός αυτών των κυττάρων μεταβαίνει πιο εύκολα στο μονοπάτι του μετασχηματισμού του όγκου,

και χρησιμεύουν ως άμεσοι στόχοι για ογκογόνους παράγοντες. Έχοντας μετατραπεί σε στοιχεία νεοπλασμάτων, διατηρούν ορισμένα χαρακτηριστικά που χαρακτηρίζουν το στάδιο της οντογενετικής ανάπτυξης στο οποίο πιάστηκαν από τη μετάβαση σε μια νέα κατάσταση. Από αυτές τις θέσεις, η αυξημένη ευαισθησία στους ογκογόνους παράγοντες του εμβρυϊκού ιστού γίνεται σαφής, που αποτελείται εξ ολοκλήρου από ανώριμα, διαιρούμενα

και διαφοροποιητικά στοιχεία. Καθορίζει επίσης σε μεγάλο βαθμό το φαινόμενοδιαπλακουντιακή βλαστομογένεση:δόσεις βλαστογονικών χημικών ενώσεων, αβλαβών για την έγκυο, δρουν στο έμβρυο, γεγονός που οδηγεί στην εμφάνιση όγκων στο μικρό μετά τη γέννηση.

Στάδιο διέγερσης ανάπτυξης όγκου

Το στάδιο της έναρξης ακολουθείται από το στάδιο της διέγερσης της ανάπτυξης του όγκου. Στο στάδιο της έναρξης, ένα κύτταρο εκφυλίζεται σε κύτταρο όγκου, αλλά μια ολόκληρη σειρά κυτταρικών διαιρέσεων χρειάζεται ακόμα για να συνεχιστεί η ανάπτυξη του όγκου. Κατά τη διάρκεια αυτών των επαναλαμβανόμενων διαιρέσεων, σχηματίζονται κύτταρα με διαφορετικές ικανότητες για αυτόνομη ανάπτυξη. Τα κύτταρα που υπακούουν στις ρυθμιστικές επιρροές του σώματος καταστρέφονται και τα κύτταρα που είναι πιο επιρρεπή σε αυτόνομη ανάπτυξη αποκτούν πλεονεκτήματα ανάπτυξης. Υπάρχει μια επιλογή ή επιλογή των πιο αυτόνομων κυττάρων, και ως εκ τούτου των πιο κακοήθων κυττάρων. Η ανάπτυξη και η ανάπτυξη αυτών των κυττάρων επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες - ορισμένοι από αυτούς επιταχύνουν τη διαδικασία, ενώ άλλοι, αντίθετα, την αναστέλλουν, εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη όγκου. Παράγοντες που από μόνοι τους

δεν είναι ικανά να ξεκινήσουν έναν όγκο, δεν είναι σε θέση να προκαλέσουν μετασχηματισμό όγκου, αλλά διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων που έχουν ήδη προκύψει, ονομάζονται συνκαρκινογόνα. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως παράγοντες που προκαλούν πολλαπλασιασμό, αναγέννηση ή φλεγμονή. Αυτά είναι φαινόλη, καρβολικός αιθέρας, ορμόνες, νέφτι, επούλωση πληγών, μηχανικοί παράγοντες, μιτογόνα, αναγέννηση κυττάρων κ.λπ. Αυτοί οι παράγοντες προκαλούν ανάπτυξη όγκου μόνο μετά ή σε συνδυασμό με ένα καρκινογόνο, για παράδειγμα, καρκίνο του βλεννογόνου των χειλιών σε καπνιστές πίπας ( συνκαρκινογόνος μηχανικός παράγοντας), καρκίνος του οισοφάγου και του στομάχου (μηχανικοί και θερμικοί παράγοντες), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (αποτέλεσμα λοίμωξης και ερεθισμού), πρωτοπαθές καρκίνωμα ήπατος (που βασίζεται συχνότερα στην κίρρωση του ήπατος), καρκίνος του πνεύμονα (στον καπνό του τσιγάρου, εκτός από καρκινογόνα - βενζοπυρένιο και νιτροζαμίνη, περιέχουν φαινόλες που δρουν ως συνκαρκινογόνες ουσίες). έννοια συν καρκινογένεσηδεν πρέπει να συγχέεται με την έννοια συγκαρκινογένεση, για το οποίο μιλήσαμε νωρίτερα. Η συνεργική δράση των καρκινογόνων ουσιών νοείται ως συγκαρκινογένεση, δηλ. ουσίες που μπορούν να προκαλέσουν όγκο. Αυτές οι ουσίες είναι ικανές να αντικαθιστούν η μία την άλλη στην επαγωγή όγκου. Η συνκαρκινογένεση αναφέρεται σε παράγοντες που συμβάλλουν στην καρκινογένεση, αλλά δεν είναι καρκινογόνοι από μόνοι τους.

Στάδιο εξέλιξης του όγκου

Μετά την έναρξη και τη διέγερση, αρχίζει το στάδιο της εξέλιξης του όγκου. Η εξέλιξη είναι μια σταθερή αύξηση των κακοήθων ιδιοτήτων ενός όγκου κατά την ανάπτυξή του στον οργανισμό ξενιστή. Εφόσον ένας όγκος είναι ένας κλώνος κυττάρων που προέρχονται από ένα μονογονικό κύτταρο, επομένως, τόσο η ανάπτυξη όσο και η εξέλιξη του όγκου υπακούουν στους γενικούς βιολογικούς νόμους της κλωνικής ανάπτυξης. Πρώτα απ 'όλα, πολλές δεξαμενές κυττάρων, ή πολλές ομάδες κυττάρων, μπορούν να διακριθούν σε έναν όγκο: μια δεξαμενή βλαστοκυττάρων, μια δεξαμενή πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων, μια δεξαμενή μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων και μια δεξαμενή χαμένων κυττάρων.

Δεξαμενή βλαστοκυττάρων. Αυτός ο πληθυσμός καρκινικών κυττάρων έχει τρεις ιδιότητες: 1) την ικανότητα αυτοσυντήρησης, δηλ. Η ικανότητα να επιμένει επ' αόριστον απουσία κυτταρικής παροχής: 2) η ικανότητα παραγωγής διαφοροποιημένων κυττάρων. 3) την ικανότητα αποκατάστασης του φυσιολογικού αριθμού κυττάρων μετά από βλάβη. Μόνο τα βλαστοκύτταρα έχουν απεριόριστο δυναμικό πολλαπλασιασμού, ενώ τα μη βλαστικά πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα αναπόφευκτα πεθαίνουν μετά από μια σειρά διαιρέσεων. Sle

Κατά συνέπεια, τα βλαστοκύτταρα σε όγκους μπορούν να οριστούν ως κύτταρα ικανά για απεριόριστο πολλαπλασιασμό και επανάληψη της ανάπτυξης του όγκου μετά από τραυματισμό, μετάσταση και εμβολιασμό σε άλλα ζώα.

Δεξαμενή πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων. Η πολλαπλασιαστική δεξαμενή (ή κλάσμα ανάπτυξης) είναι η αναλογία των κυττάρων που συμμετέχουν επί του παρόντος στον πολλαπλασιασμό, δηλ. στον μιτωτικό κύκλο. Η έννοια της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής σε όγκους έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη τα τελευταία χρόνια. Έχει μεγάλη σημασία σε σχέση με το πρόβλημα της θεραπείας των όγκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι πολλοί δραστικοί αντικαρκινικοί παράγοντες δρουν κυρίως σε διαιρούμενα κύτταρα και το μέγεθος της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής μπορεί να είναι ένας από τους παράγοντες που καθορίζουν την ανάπτυξη σχημάτων θεραπείας όγκου. Κατά τη μελέτη της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, αποδείχθηκε ότι η διάρκεια του κύκλου σε τέτοια κύτταρα είναι μικρότερη και η πολλαπλασιαστική δεξαμενή κυττάρων είναι μεγαλύτερη από ό,τι στον φυσιολογικό ιστό, αλλά ταυτόχρονα και οι δύο αυτοί δείκτες δεν φτάνουν ποτέ το τιμές χαρακτηριστικές του αναγεννόμενου ή διεγερμένου φυσιολογικού ιστού. Δεν έχουμε δικαίωμα να μιλάμε για απότομη αύξηση της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, καθώς ο φυσιολογικός ιστός μπορεί να πολλαπλασιαστεί και να πολλαπλασιαστεί κατά τη διάρκεια της αναγέννησης πιο εντατικά από ό,τι αναπτύσσεται ο όγκος.

Δεξαμενή μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων . Αντιπροσωπεύεται από δύο τύπους κυττάρων. Από τη μία πλευρά, πρόκειται για κύτταρα που είναι ικανά να διαιρεθούν, αλλά έχουν βγει από τον κυτταρικό κύκλο και έχουν εισέλθει στο στάδιο G. 0 , ή μια φάση στην οποία. Ο κύριος παράγοντας που καθορίζει την εμφάνιση αυτών των κυττάρων στους όγκους είναι η ανεπαρκής παροχή αίματος, που οδηγεί σε υποξία. Το στρώμα των όγκων αναπτύσσεται πιο αργά από το παρέγχυμα. Καθώς οι όγκοι μεγαλώνουν, ξεπερνούν τη δική τους παροχή αίματος, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής. Από την άλλη πλευρά, η δεξαμενή των μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων αντιπροσωπεύεται από κύτταρα που ωριμάζουν. μερικά από τα καρκινικά κύτταρα είναι ικανά να ωριμάσουν και να ωριμάσουν σε ώριμες κυτταρικές μορφές. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια του φυσιολογικού πολλαπλασιασμού σε έναν ενήλικο οργανισμό απουσία αναγέννησης, υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ των κυττάρων που διαιρούνται και ωριμάζουν. Σε αυτή την κατάσταση, το 50% των κυττάρων που σχηματίζονται κατά τη διαίρεση διαφοροποιούνται, πράγμα που σημαίνει ότι χάνουν την ικανότητα αναπαραγωγής. Στους όγκους, η δεξαμενή των κυττάρων που ωριμάζουν μειώνεται. λιγότερο από το 50% των κυττάρων διαφοροποιούνται, κάτι που αποτελεί προϋπόθεση για προοδευτική ανάπτυξη. Ο μηχανισμός αυτής της διαταραχής παραμένει ασαφής.

Η λίμνη των χαμένων κυττάρων.Το φαινόμενο της απώλειας κυττάρων στους όγκους είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό, καθορίζεται από τρεις διαφορετικές διεργασίες: κυτταρικός θάνατος, μετάσταση, ωρίμανση και εξάλειψη των κυττάρων (πιο χαρακτηριστικό για όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα και του δέρματος). Προφανώς, για τους περισσότερους όγκους, ο κύριος μηχανισμός απώλειας κυττάρων είναι ο κυτταρικός θάνατος. Στους όγκους, μπορεί να προχωρήσει με δύο τρόπους: 1) παρουσία μιας ζώνης νέκρωσης, τα κύτταρα πεθαίνουν συνεχώς στο όριο αυτής της ζώνης, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας νεκρωτικού υλικού. 2) θάνατος απομονωμένων κυττάρων μακριά από τη ζώνη νέκρωσης. Τέσσερις κύριοι μηχανισμοί μπορούν να οδηγήσουν σε κυτταρικό θάνατο:

1) εσωτερικά ελαττώματα των καρκινικών κυττάρων, δηλ. ελαττώματα κυτταρικού DNA.

2) ωρίμανση των κυττάρων ως αποτέλεσμα της διατήρησης σε όγκους μιας διαδικασίας χαρακτηριστικής των φυσιολογικών ιστών. 3) ανεπάρκεια παροχής αίματος που προκύπτει από την καθυστέρηση της αγγειακής ανάπτυξης από την ανάπτυξη του όγκου (ο σημαντικότερος μηχανισμός κυτταρικού θανάτου στους όγκους). 4) ανοσολογική καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

Η κατάσταση των παραπάνω δεξαμενών κυττάρων που αποτελούν τον όγκο καθορίζει την εξέλιξη του όγκου. Οι νόμοι αυτής της εξέλιξης του όγκου διατυπώθηκαν το 1949 από τον L. Foulds ως έξι κανόνες για την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων ποιοτικών αλλαγών σε έναν όγκο, που οδηγούν στη συσσώρευση κακοήθειας (κακοήθης).

Κανόνας 1. Οι όγκοι εμφανίζονται ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο (οι διεργασίες κακοήθειας προχωρούν ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο σε διαφορετικούς όγκους στο ίδιο ζώο).

Κανόνας 2. Η εξέλιξη σε αυτόν τον όγκο δεν εξαρτάται από τη δυναμική της διαδικασίας σε άλλους όγκους του ίδιου οργανισμού.

Κανόνας 3. Οι διαδικασίες κακοήθειας δεν εξαρτώνται από την ανάπτυξη του όγκου.

Σημειώσεις:

α) κατά την πρωτογενή εκδήλωση, ο όγκος μπορεί να βρίσκεται σε διαφορετικό στάδιο κακοήθειας. β) μη αναστρέψιμες ποιοτικές αλλαγές που συμβαίνουν σε

οι όγκοι είναι ανεξάρτητοι από το μέγεθος του όγκου.

Κανόνας 4. Η εξέλιξη του όγκου μπορεί να πραγματοποιηθεί είτε σταδιακά είτε απότομα, ξαφνικά.

Κανόνας 5. Η εξέλιξη του όγκου (ή η αλλαγή στις ιδιότητες του όγκου) πηγαίνει προς μία (εναλλακτική) κατεύθυνση.

Κανόνας 6. Η εξέλιξη του όγκου δεν φτάνει πάντα στο τελικό σημείο ανάπτυξής του κατά τη διάρκεια της ζωής του ξενιστή.

Από τα προηγούμενα, προκύπτει ότι η εξέλιξη του όγκου συνδέεται με τη συνεχή διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, στη διαδικασία

Μετά από αυτό, εμφανίζονται κύτταρα που διαφέρουν στις ιδιότητές τους από τα αρχικά κύτταρα όγκου. Πρώτα απ 'όλα, αυτό αφορά τις βιοχημικές μετατοπίσεις στο κύτταρο του όγκου: δεν προκύπτουν τόσες νέες βιοχημικές αντιδράσεις ή διεργασίες στον όγκο, αλλά υπάρχει μια αλλαγή στην αναλογία μεταξύ των διεργασιών που συμβαίνουν στα κύτταρα του φυσιολογικού, αναλλοίωτου ιστού.

Στα καρκινικά κύτταρα, παρατηρείται μείωση των διαδικασιών αναπνοής (σύμφωνα με τον Otto Warburg, 1955, η αναπνευστική ανεπάρκεια είναι η βάση του μετασχηματισμού των καρκινικών κυττάρων). Η έλλειψη ενέργειας που προκύπτει από τη μείωση της αναπνοής αναγκάζει το κύτταρο να αναπληρώσει με κάποιο τρόπο τις απώλειες ενέργειας. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της αερόβιας και αναερόβιας γλυκόλυσης. Οι λόγοι για την αύξηση της έντασης της γλυκόλυσης είναι η αύξηση της δραστηριότητας της εξοκινάσης και η απουσία κυτταροπλασματικής γλυκεροφωσφορικής αφυδρογονάσης. Πιστεύεται ότι περίπου το 50% των ενεργειακών αναγκών των καρκινικών κυττάρων καλύπτεται από τη γλυκόλυση. Ο σχηματισμός προϊόντων γλυκόλυσης (γαλακτικό οξύ) στον ιστό του όγκου προκαλεί οξέωση. Η διάσπαση της γλυκόζης στο κύτταρο προχωρά επίσης κατά μήκος της οδού της φωσφορικής πεντόζης. Από τις οξειδωτικές αντιδράσεις στο κύτταρο, πραγματοποιείται η διάσπαση των λιπαρών οξέων και των αμινοξέων. Στον όγκο, η δραστηριότητα των αναβολικών ενζύμων του μεταβολισμού του νουκλεϊκού οξέος αυξάνεται απότομα, γεγονός που υποδηλώνει αύξηση της σύνθεσής τους.

Τα περισσότερα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται. Λόγω του αυξημένου κυτταρικού πολλαπλασιασμού, ενισχύεται η πρωτεϊνοσύνθεση. Ωστόσο, στο κύτταρο όγκου, εκτός από τις συνήθεις κυτταρικές πρωτεΐνες, αρχίζουν να συντίθενται νέες πρωτεΐνες που απουσιάζουν στον φυσιολογικό αρχικό ιστό, αυτό είναι συνέπεια της αποδιαφοροποίησηκύτταρα όγκου, στις ιδιότητές τους αρχίζουν να πλησιάζουν τα εμβρυϊκά κύτταρα και τα προγονικά κύτταρα. Οι ειδικές για τον όγκο πρωτεΐνες είναι παρόμοιες με τις εμβρυϊκές πρωτεΐνες. Ο προσδιορισμός τους είναι σημαντικός για την έγκαιρη διάγνωση κακοήθων νεοπλασμάτων. Για παράδειγμα, ο Yu.S. Tatarinov και G.I. Το Abelev είναι μια εμβρυοπρωτεΐνη που δεν ανιχνεύεται στον ορό αίματος υγιών ενηλίκων, αλλά βρίσκεται με μεγάλη σταθερότητα σε ορισμένες μορφές καρκίνου του ήπατος, καθώς και σε υπερβολική αναγέννηση του ήπατος υπό συνθήκες βλάβης. Η αποτελεσματικότητα της προτεινόμενης αντίδρασής τους επιβεβαιώθηκε από την επαλήθευση του ΠΟΥ. Μια άλλη πρωτεΐνη που απομονώθηκε από τον Yu.S. Το Tatarinov, είναι μια τροφοβλαστική 1-γλυκοπρωτεΐνη, αύξηση της σύνθεσης της οποίας παρατηρείται σε όγκους και εγκυμοσύνη. Σημαντική διαγνωστική αξία είναι ο προσδιορισμός των καρκινοεμβρυϊκών πρωτεϊνών.

kov με διαφορετικό μοριακό βάρος, καρκινικό εμβρυϊκό αντιγόνο κ.λπ.

Ταυτόχρονα, η βλάβη στη δομή του DNA οδηγεί στο γεγονός ότι το κύτταρο χάνει την ικανότητα να συνθέτει κάποιες πρωτεΐνες που συνέθεσε υπό κανονικές συνθήκες. Και δεδομένου ότι τα ένζυμα είναι πρωτεΐνες, το κύτταρο χάνει έναν αριθμό συγκεκριμένων ενζύμων και, ως εκ τούτου, μια σειρά από συγκεκριμένες λειτουργίες. Με τη σειρά του, αυτό οδηγεί σε ευθυγράμμιση ή ισοπέδωση του ενζυματικού φάσματος διαφόρων κυττάρων που αποτελούν τον όγκο. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν ένα σχετικά ομοιόμορφο φάσμα ενζύμων, το οποίο αντανακλά την αποδιαφοροποίησή τους.

Μπορεί να διακριθεί ένας αριθμός ειδικών ιδιοτήτων για τους όγκους και τα συστατικά τους κύτταρα.

1. Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολλαπλασιασμός. Αυτή η ιδιότητα είναι ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό οποιουδήποτε όγκου. Ο όγκος αναπτύσσεται σε βάρος των πόρων του οργανισμού και με την άμεση συμμετοχή χυμικών παραγόντων. οργανισμός ξενιστής, αλλά αυτή η ανάπτυξη δεν προκαλείται ή εξαρτάται από τις ανάγκες του. Αντίθετα, η ανάπτυξη όγκου όχι μόνο δεν διατηρεί την ομοιόσταση του οργανισμού, αλλά έχει και συνεχή τάση να τον διαταράσσει. Αυτό σημαίνει ότι με τον όρο ανεξέλεγκτη ανάπτυξη εννοούν ανάπτυξη που δεν οφείλεται στις ανάγκες του οργανισμού. Ταυτόχρονα, τοπικοί και συστηματικοί περιοριστικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τον όγκο στο σύνολό του, να επιβραδύνουν τον ρυθμό ανάπτυξης και να καθορίσουν τον αριθμό των κυττάρων που πολλαπλασιάζονται σε αυτόν. Η επιβράδυνση της ανάπτυξης του όγκου μπορεί επίσης να προχωρήσει κατά μήκος της διαδρομής της αυξημένης καταστροφής των καρκινικών κυττάρων (όπως, για παράδειγμα, σε ηπατώματα ποντικών και αρουραίων, τα οποία χάνουν έως και το 90% των διαιρεμένων κυττάρων κατά τη διάρκεια κάθε μιτωτικού κύκλου). Σήμερα δεν έχουμε πλέον δικαίωμα να μιλάμε, όπως έκαναν οι προκάτοχοί μας 10–20 πριν από χρόνια, ότι τα καρκινικά κύτταρα γενικά δεν είναι ευαίσθητα σε ρυθμιστικά ερεθίσματα και επιρροές. Έτσι, μέχρι πρόσφατα πίστευαν ότι τα καρκινικά κύτταρα χάνουν εντελώς την ικανότητά τους να έρχονται σε επαφή με την αναστολή. δεν επιδέχονται την ανασταλτική διαίρεση της επίδρασης των γειτονικών κυττάρων (ένα διαιρούμενο κύτταρο, κατά την επαφή με ένα γειτονικό κύτταρο, υπό κανονικές συνθήκες, σταματά να διαιρείται). Αποδείχθηκε ότι το κύτταρο όγκου εξακολουθεί να διατηρεί την ικανότητα αναστολής επαφής, μόνο που το αποτέλεσμα εμφανίζεται σε υψηλότερη συγκέντρωση κυττάρων από την κανονική και κατά την επαφή του κυττάρου όγκου με φυσιολογικά κύτταρα.

Το κύτταρο όγκου υπακούει επίσης στην ανασταλτική δράση του πολλαπλασιασμού των αναστολέων πολλαπλασιασμού που σχηματίζονται από ώριμα κύτταρα (για παράδειγμα, κυτοκίνες και ρυθμιστές χαμηλού μοριακού βάρους). Επηρεάζουν την ανάπτυξη του όγκου και cAMP, cGMP, προσταγλανδίνες: cGMP

διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ενώ το cAMP τον αναστέλλει. Στον όγκο, η ισορροπία μετατοπίζεται προς το cGMP. Οι προσταγλανδίνες επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων μέσω μιας αλλαγής στη συγκέντρωση των κυκλικών νουκλεοτιδίων στο κύτταρο. Τέλος, η ανάπτυξη του όγκου μπορεί να επηρεαστεί από αυξητικούς παράγοντες ορού, που ονομάζονται ποιητίνες, διάφοροι μεταβολίτες που μεταφέρονται στον όγκο από το αίμα.

Τα κύτταρα και η μεσοκυτταρική ουσία, που αποτελούν τη βάση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, έχουν μεγάλη επίδραση στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Έτσι ένας όγκος που αναπτύσσεται αργά σε ένα σημείο του σώματος, μεταμοσχευόμενος σε άλλο σημείο, αρχίζει να αναπτύσσεται γρήγορα. Για παράδειγμα, το καλοήθη θήλωμα κουνελιού Shoup, που μεταμοσχεύεται στο ίδιο ζώο, αλλά σε άλλα μέρη του σώματος (μύες, συκώτι, σπλήνα, στομάχι, κάτω από το δέρμα), μετατρέπεται σε έναν εξαιρετικά κακοήθη όγκο, ο οποίος, διεισδύει και καταστρέφει παρακείμενους ιστούς , γρήγορα οδηγεί σε θάνατο του οργανισμού.

Στην ανθρώπινη παθολογία, υπάρχουν στάδια κατά τα οποία τα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης εισέρχονται στον οισοφάγο και ριζώνουν σε αυτόν. Ένας τέτοιος «δυτοπικός» ιστός τείνει να σχηματίζει όγκους.

Τα καρκινικά κύτταρα, ωστόσο, χάνουν το ανώτερο «όριο» στον αριθμό των διαιρέσεών τους (το λεγόμενο όριο Hayflick). Τα φυσιολογικά κύτταρα διαιρούνται μέχρι ένα ορισμένο μέγιστο όριο (στα θηλαστικά υπό συνθήκες κυτταροκαλλιέργειας, έως 30–50 διαιρέσεις), μετά από το οποίο πεθαίνουν. Τα καρκινικά κύτταρα αποκτούν την ικανότητα ατέρμονης διαίρεσης. Το αποτέλεσμα αυτού του φαινομένου είναι η αθανασία («αθανασία») ενός δεδομένου κυτταρικού κλώνου (με περιορισμένη διάρκεια ζωής κάθε μεμονωμένου κυττάρου, του συστατικού του).

Επομένως, η μη ρυθμισμένη ανάπτυξη θα πρέπει να θεωρείται θεμελιώδες χαρακτηριστικό οποιουδήποτε όγκου, ενώ όλα τα ακόλουθα χαρακτηριστικά, που θα συζητηθούν, είναι δευτερεύοντα - το αποτέλεσμα της εξέλιξης του όγκου.

2. Αναπλασία (από τα ελληνικά ana - αντίθετο, αντίθετο και πλάσις - σχηματισμός), καταπλασία. Πολλοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η αναπλασία ή η μείωση του επιπέδου διαφοροποίησης των ιστών (μορφολογικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά) μετά τον νεοπλασματικό μετασχηματισμό του, είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός κακοήθους όγκου. Τα καρκινικά κύτταρα χάνουν την ικανότητα, η οποία είναι χαρακτηριστική των φυσιολογικών κυττάρων, να σχηματίζουν συγκεκριμένες ιστικές δομές και να παράγουν συγκεκριμένες ουσίες. Η καταπλασία είναι ένα πολύπλοκο φαινόμενο και δεν μπορεί να εξηγηθεί μόνο με τη διατήρηση των χαρακτηριστικών ανωριμότητας που αντιστοιχούν στο στάδιο της κυτταρικής οντογένεσης στο οποίο ξεπεράστηκε από τον μη πλαστικό μετασχηματισμό. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει όγκο

Τα κύτταρα δεν είναι στον ίδιο βαθμό, γεγονός που συχνά οδηγεί στο σχηματισμό κυττάρων που δεν έχουν ανάλογα στον φυσιολογικό ιστό. Σε τέτοια κύτταρα, υπάρχει ένα μωσαϊκό διατηρημένων και χαμένων χαρακτηριστικών κυττάρων ενός δεδομένου επιπέδου ωριμότητας.

3. Ατυπισμός. Η αναπλασία σχετίζεται με ατυπισμό (από τα ελληνικά a – άρνηση και typicos – παραδειγματικό, τυπικό) των καρκινικών κυττάρων. Υπάρχουν διάφοροι τύποι ατυπίας.

Ατυπισμός αναπαραγωγής, λόγω της μη ρυθμισμένης ανάπτυξης των κυττάρων που αναφέρθηκαν προηγουμένως και της απώλειας του ανώτατου ορίου ή του «ορίου» του αριθμού των διαιρέσεών τους.

Ατυπισμός διαφοροποίησης, που εκδηλώνεται με μερική ή πλήρη αναστολή της κυτταρικής ωρίμανσης.

Μορφολογικός ατυπισμός, ο οποίος χωρίζεται σε κυτταρικό και ιστό. Στα κακοήθη κύτταρα, υπάρχει σημαντική διακύμανση στο μέγεθος και το σχήμα των κυττάρων, το μέγεθος και τον αριθμό των μεμονωμένων κυτταρικών οργανιδίων, την περιεκτικότητα σε DNA στα κύτταρα, το σχήμα

και αριθμός χρωμοσωμάτων. Στους κακοήθεις όγκους, μαζί με τον ατυπισμό των κυττάρων, υπάρχει και ατυπισμός ιστού, ο οποίος εκφράζεται στο γεγονός ότι, σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς, οι κακοήθεις όγκοι έχουν διαφορετικό σχήμα και μέγεθος δομών ιστών. Για παράδειγμα, το μέγεθος και το σχήμα των αδενικών κυττάρων σε όγκους αδενικών αδενοκαρκινωμάτων διαφέρει απότομα από τους αρχικούς φυσιολογικούς ιστούς. Ο ιστικός ατυπισμός χωρίς κυτταρικό ατυπισμό είναι τυπικός μόνο για καλοήθεις όγκους.

Μεταβολικός και ενεργειακός ατυπισμός, που περιλαμβάνει: εντατική σύνθεση ογκοπρωτεϊνών (πρωτεΐνες «όγκου» ή «όγκων»). μείωση της σύνθεσης και της περιεκτικότητας σε ιστόνες (πρωτεΐνες καταστολής της μεταγραφής). εκπαίδευση μη χαρακτηριστική των ώριμων

κύτταρα εμβρυϊκών πρωτεϊνών (συμπεριλαμβανομένης της εμβρυϊκής πρωτεΐνης). αλλαγή στη μέθοδο επανασύνθεσης ΑΤΡ. την εμφάνιση «παγίδων» υποστρώματος, οι οποίες εκδηλώνονται με αυξημένη πρόσληψη και κατανάλωση γλυκόζης για παραγωγή ενέργειας, αμινοξέων για την κατασκευή του κυτταροπλάσματος, χοληστερόλης για την οικοδόμηση κυτταρικών μεμβρανών, καθώς και α-τοκοφερόλης και άλλων αντιοξειδωτικών για προστασία από τις ελεύθερες ρίζες και σταθεροποίηση των μεμβρανών? μείωση της συγκέντρωσης του ενδοκυτταρικού αγγελιοφόρου cAMP στο κύτταρο.

Φυσικοχημικός ατυπισμός, ο οποίος μειώνεται σε αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό και ιόντα καλίου στα καρκινικά κύτταρα σε φόντο μείωσης της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου και μαγνησίου. Ταυτόχρονα, η αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό διευκολύνει τη διάχυση των μεταβολικών υποστρωμάτων

μέσα στα κύτταρα και τα προϊόντα του έξω? η μείωση της περιεκτικότητας σε Ca2+ μειώνει την ενδοκυτταρική προσκόλληση και η αύξηση της συγκέντρωσης του K+ αποτρέπει την ανάπτυξη ενδοκυτταρικής οξέωσης που προκαλείται από αυξημένη γλυκόλυση και συσσώρευση γαλακτικού οξέος στην αναπτυσσόμενη περιφερική ζώνη του όγκου, καθώς υπάρχει έντονη έξοδος από τις δομές αποσύνθεσης του Κ+ και της πρωτεΐνης.

Λειτουργικός ατυπισμός, που χαρακτηρίζεται από πλήρη ή μερική απώλεια της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να παράγουν συγκεκριμένα προϊόντα (ορμόνες, εκκρίσεις, ίνες). ή ανεπαρκής, ακατάλληλη ενίσχυση αυτής της παραγωγής (για παράδειγμα, αύξηση της σύνθεσης ινσουλίνης από το ινσούλωμα, έναν όγκο από τα κύτταρα των παγκρεατικών νησίδων Langerhans). ή «διαστροφή» της σημειωμένης λειτουργίας (σύνθεση από καρκινικά κύτταρα στον καρκίνο του μαστού της θυρεοειδικής ορμόνης - καλσιοτονίνης ή σύνθεση από καρκινικά κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης - αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, αντιδιουρητική ορμόνη κ.λπ.). Ο λειτουργικός ατυπισμός συνήθως συνδέεται με τον βιοχημικό ατυπισμό.

Αντιγονικός ατυπισμός, ο οποίος εκδηλώνεται με αντιγονική απλοποίηση ή, αντίθετα, με την εμφάνιση νέων αντιγόνων. Στην πρώτη περίπτωση, τα καρκινικά κύτταρα χάνουν τα αντιγόνα που υπήρχαν στα αρχικά φυσιολογικά κύτταρα (για παράδειγμα, η απώλεια του ειδικού για το όργανο ηπατικού αντιγόνου από τα ηπατοκύτταρα του όγκου) και σε

το δεύτερο είναι η εμφάνιση νέων αντιγόνων (για παράδειγμα, -εμβρυοπρωτεΐνη).

Ατυπισμός της "αλληλεπίδρασης" των καρκινικών κυττάρων με το σώμα, που συνίσταται στο γεγονός ότι τα κύτταρα δεν συμμετέχουν στη συντονισμένη διασυνδεδεμένη δραστηριότητα των οργάνων και των ιστών του σώματος, αλλά, αντίθετα, παραβιάζουν αυτήν την αρμονία. Για παράδειγμα, ένας συνδυασμός ανοσοκαταστολής, μείωσης της αντίστασης κατά του όγκου και ενίσχυσης της ανάπτυξης του όγκου από το ανοσοποιητικό σύστημα οδηγεί στη διαφυγή των καρκινικών κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα επιτήρησης. Έκκριση ορμονών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών από τα καρκινικά κύτταρα, στέρηση του οργανισμού απαραίτητων αμινοξέων και αντιοξειδωτικών, επίδραση στρες όγκου κ.λπ. επιδεινώσει την κατάσταση.

4. Επεμβατικότητα και καταστροφική ανάπτυξη. Η ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να αναπτύσσονται (επεμβατικότητα) στους περιβάλλοντες υγιείς ιστούς (καταστροφική ανάπτυξη) και να τους καταστρέφουν είναι χαρακτηριστικά γνωρίσματα όλων των όγκων. Ο όγκος προκαλεί την ανάπτυξη του συνδετικού ιστού και αυτό οδηγεί στο σχηματισμό του υποκείμενου στρώματος όγκου, σαν να λέγαμε, μιας «μήτρας», χωρίς την οποία η ανάπτυξη του όγκου είναι αδύνατη. Κύτταρα νεοπλασμάτων

Το λουτρό συνδετικού ιστού, με τη σειρά του, διεγείρει την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων που αναπτύσσονται σε αυτό, απελευθερώνοντας ορισμένες βιολογικά δραστικές ουσίες. Οι ιδιότητες της επεμβατικότητας είναι, αυστηρά, μη ειδικές για κακοήθεις όγκους. Παρόμοιες διεργασίες μπορούν να παρατηρηθούν σε συνηθισμένες φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Η διεισδυτική ανάπτυξη όγκου οδηγεί σε καταστροφή των φυσιολογικών ιστών δίπλα στον όγκο. Ο μηχανισμός του σχετίζεται με την απελευθέρωση πρωτεολυτικών ενζύμων (κολλαγενάση, καθεψίνη Β κ.λπ.), την απελευθέρωση τοξικών ουσιών, τον ανταγωνισμό με τα φυσιολογικά κύτταρα για ενέργεια και πλαστικό υλικό (ιδίως για γλυκόζη).

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Συχνά βρίσκονται σε κύτταρα όγκου και μπορεί να είναι ένας από τους μηχανισμούς εξέλιξης του όγκου.

6. Μετάσταση(από τα ελληνικά meta - μέση, στάτης - θέση). Η εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων με διαχωρισμό από την κύρια εστία είναι το κύριο σημάδι κακοήθων όγκων. Συνήθως, η δραστηριότητα ενός κυττάρου όγκου δεν τελειώνει στον πρωτοπαθή όγκο, αργά ή γρήγορα τα καρκινικά κύτταρα μεταναστεύουν από τη συμπαγή μάζα του πρωτοπαθούς όγκου, μεταφέρονται από το αίμα ή τη λέμφο και εγκαθίστανται κάπου στον λεμφαδένα ή σε άλλον ιστός. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για τη μετανάστευση.

Ένας σημαντικός λόγος για την εγκατάστασή του είναι η απλή έλλειψη χώρου (ο υπερπληθυσμός οδηγεί σε μετανάστευση): η εσωτερική πίεση στον πρωτοπαθή όγκο συνεχίζει να αυξάνεται έως ότου τα κύτταρα αρχίσουν να ωθούνται έξω από αυτόν.

Τα κύτταρα που εισέρχονται στη μίτωση στρογγυλεύονται και χάνουν σε μεγάλο βαθμό τις συνδέσεις τους με τα περιβάλλοντα κύτταρα, εν μέρει λόγω διαταραχής της φυσιολογικής έκφρασης των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης. Δεδομένου ότι ένας σημαντικός αριθμός κυττάρων διαιρείται στον όγκο ταυτόχρονα, οι επαφές τους σε αυτή τη μικρή περιοχή εξασθενούν και τέτοια κύτταρα μπορούν να πέσουν πιο εύκολα από τη συνολική μάζα από τα κανονικά.

Στην πορεία της εξέλιξης, τα καρκινικά κύτταρα αποκτούν όλο και περισσότερο την ικανότητα να αναπτύσσονται αυτόνομα, με αποτέλεσμα να αποσπώνται από τον όγκο.

Υπάρχουν οι ακόλουθοι τρόποι μετάστασης: λεμφογενής, αιματογενής, αιματολεμφογενής, "κοιλώδης" (μεταφορά καρκινικών κυττάρων από υγρά στις σωματικές κοιλότητες, για παράδειγμα εγκεφαλονωτιαίο υγρό), εμφύτευση (άμεση μετάβαση των καρκινικών κυττάρων από την επιφάνεια του όγκου στην επιφάνεια του ιστός ή όργανο).

Το αν ένας όγκος θα κάνει μετάσταση και αν ναι, πότε, καθορίζεται από τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων και το άμεσο περιβάλλον τους. Ωστόσο, πού θα μεταναστεύσει το απελευθερωμένο κύτταρο, πού θα εγκατασταθεί και όταν σχηματιστεί ένας ώριμος όγκος από αυτό, ένας σημαντικός ρόλος ανήκει στον οργανισμό ξενιστή. Οι κλινικοί γιατροί και οι πειραματιστές έχουν από καιρό παρατηρήσει ότι οι μεταστάσεις στο σώμα εξαπλώνονται άνισα, δίνοντας προφανώς προτίμηση σε ορισμένους ιστούς. Έτσι, ο σπλήνας ξεφεύγει σχεδόν πάντα από αυτή τη μοίρα, ενώ το συκώτι, οι πνεύμονες και οι λεμφαδένες είναι αγαπημένες θέσεις για να εγκατασταθούν τα κύτταρα που δίνουν μεταστάσεις. Ο εθισμός ορισμένων καρκινικών κυττάρων σε ορισμένα όργανα φτάνει μερικές φορές σε ακραία έκφραση. Για παράδειγμα, το μελάνωμα ποντικού έχει περιγραφεί με ιδιαίτερη συγγένεια με τον πνευμονικό ιστό. Κατά τη μεταμόσχευση τέτοιου μελανώματος ποντικού, στο πόδι του οποίου είχε προηγουμένως εμφυτευθεί ο πνευμονικός ιστός, το μελάνωμα αναπτύχθηκε μόνο στον πνευμονικό ιστό, τόσο στην εμφυτευμένη περιοχή όσο και στον φυσιολογικό πνεύμονα του ζώου.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μετάσταση του όγκου ξεκινά τόσο νωρίς και με τόσο πρωτοπαθή όγκο που ξεπερνά την ανάπτυξή του και όλα τα συμπτώματα της νόσου οφείλονται σε μεταστάσεις. Ακόμη και στην αυτοψία, μερικές φορές είναι αδύνατο να βρεθεί η κύρια πηγή μετάστασης μεταξύ των πολλών εστιών όγκου.

Το ίδιο το γεγονός της παρουσίας καρκινικών κυττάρων στα λεμφικά και τα αιμοφόρα αγγεία δεν προκαθορίζει την ανάπτυξη μεταστάσεων. Είναι γνωστές πολλές περιπτώσεις όταν σε ένα ορισμένο στάδιο της πορείας της νόσου, τις περισσότερες φορές υπό την επίδραση της θεραπείας, εξαφανίζονται από το αίμα και δεν αναπτύσσονται μεταστάσεις. Τα περισσότερα από τα καρκινικά κύτταρα που κυκλοφορούν στο αγγειακό κρεβάτι πεθαίνουν μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα. Ένα άλλο μέρος των κυττάρων πεθαίνει υπό τη δράση αντισωμάτων, λεμφοκυττάρων και μακροφάγων. Και μόνο το πιο ασήμαντο μέρος τους βρίσκει ευνοϊκές συνθήκες για την ύπαρξη και την αναπαραγωγή τους.

Διάκριση ενδοοργανικών, περιφερειακών και απομακρυσμένων μεταστάσεων. Οι ενδοοργανικές μεταστάσεις είναι αποκολλημένα καρκινικά κύτταρα που είναι στερεωμένα στους ιστούς του ίδιου οργάνου στο οποίο έχει αναπτυχθεί ο όγκος και έχουν δώσει δευτερογενή ανάπτυξη. Τις περισσότερες φορές, μια τέτοια μετάσταση συμβαίνει μέσω της λεμφογενούς οδού. Ονομάζονται περιφερειακές μεταστάσεις, οι οποίες βρίσκονται στους λεμφαδένες δίπλα στο όργανο στο οποίο έχει αναπτυχθεί ο όγκος. Στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης του όγκου, οι λεμφαδένες αντιδρούν με αυξανόμενη υπερπλασία του λεμφικού ιστού και των δικτυωτών κυτταρικών στοιχείων. Καθώς ο όγκος εξελίσσεται, τα ευαισθητοποιημένα λεμφοειδή κύτταρα μεταναστεύουν από τον περιφερειακό λεμφαδένα σε πιο απομακρυσμένους.

Με την ανάπτυξη μεταστάσεων στους λεμφαδένες, οι πολλαπλασιαστικές και υπερπλαστικές διεργασίες σε αυτούς μειώνονται, εμφανίζεται δυστροφία των κυτταρικών στοιχείων του λεμφαδένα και η αναπαραγωγή καρκινικών κυττάρων. Οι λεμφαδένες είναι διευρυμένοι. Οι απομακρυσμένες μεταστάσεις σηματοδοτούν τη διάδοση ή τη γενίκευση της διαδικασίας του όγκου και είναι πέρα ​​από το πεδίο της ριζικής θεραπευτικής δράσης.

7. Επανάληψη(από το λατ. recedivas - επιστροφή· εκ νέου ανάπτυξη της νόσου). Βασίζεται σε: α) ατελή αφαίρεση καρκινικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας, β) εμφύτευση καρκινικών κυττάρων στον περιβάλλοντα φυσιολογικό ιστό, γ) μεταφορά ογκογονιδίων σε φυσιολογικά κύτταρα.

Οι αναφερόμενες ιδιότητες των όγκων καθορίζουν τα χαρακτηριστικά της ανάπτυξης του όγκου, τα χαρακτηριστικά της πορείας μιας ασθένειας όγκου. Στην κλινική, συνηθίζεται να διακρίνουμε δύο τύπους ανάπτυξης όγκου: καλοήθη και κακοήθη, που έχουν τις ακόλουθες ιδιότητες.

Για καλοήθης ανάπτυξητυπική, κατά κανόνα, αργή ανάπτυξη του όγκου με επέκταση ιστού, απουσία μεταστάσεων, διατήρηση της δομής του αρχικού ιστού, χαμηλή μιτωτική δραστηριότητα των κυττάρων και επικράτηση ατυπισμού ιστού.

Για κακοήθης ανάπτυξησυνήθως χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη με καταστροφή του αρχικού ιστού και βαθιά διείσδυση στους περιβάλλοντες ιστούς, συχνές μεταστάσεις, σημαντική απώλεια της δομής του αρχικού ιστού, υψηλή μιτωτική και αμιτωτική δραστηριότητα των κυττάρων, κυριαρχία κυτταρικής ατυπίας.

Μια απλή απαρίθμηση των χαρακτηριστικών της καλοήθους και κακοήθους ανάπτυξης υποδεικνύει τη συμβατικότητα μιας τέτοιας διαίρεσης όγκων. Ένας όγκος που χαρακτηρίζεται από καλοήθη ανάπτυξη, εντοπισμένος σε ζωτικά όργανα, δεν αποτελεί λιγότερο, αν όχι μεγαλύτερο κίνδυνο για το σώμα από έναν κακοήθη όγκο που βρίσκεται μακριά από ζωτικά όργανα. Επιπλέον, οι καλοήθεις όγκοι, ιδιαίτερα εκείνοι επιθηλιακής προέλευσης, μπορεί να γίνουν κακοήθεις. Είναι συχνά δυνατό να εντοπιστεί η κακοήθεια των καλοήθων αναπτύξεων στους ανθρώπους.

Από την άποψη των μηχανισμών εξέλιξης του όγκου, η καλοήθης ανάπτυξη (δηλαδή ένας καλοήθης όγκος) είναι ένα στάδιο αυτής της εξέλιξης. Δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι ένας καλοήθης όγκος σε όλες τις περιπτώσεις χρησιμεύει ως υποχρεωτικό στάδιο στην ανάπτυξη ενός κακοήθους όγκου, αλλά το αναμφισβήτητο γεγονός ότι αυτό συμβαίνει συχνά δικαιολογεί την ιδέα ενός καλοήθους όγκου ως μία από τις αρχικές φάσεις του προχώρηση. Οι όγκοι είναι γνωστό ότι

σε όλη τη διάρκεια της ζωής του οργανισμού δεν γίνονται κακοήθεις. Αυτοί είναι, κατά κανόνα, όγκοι που αναπτύσσονται πολύ αργά και είναι πιθανό η κακοήθεια τους να διαρκεί περισσότερο από τη διάρκεια ζωής του οργανισμού.

Αρχές ταξινόμησης όγκων

Σύμφωνα με την κλινική πορεία, όλοι οι όγκοι χωρίζονται σε καλοήθεις και κακοήθεις.

Σύμφωνα με την ιστογενετική αρχή, η οποία βασίζεται στον προσδιορισμό του εάν ένας όγκος ανήκει σε μια συγκεκριμένη πηγή ανάπτυξης ιστού, οι όγκοι διακρίνονται:

επιθηλιακός ιστός;

συνδετικού ιστού;

μυϊκός ιστός;

ιστός που σχηματίζει μελανίνη.

νευρικό σύστημα και μεμβράνες του εγκεφάλου.

συστήματα αίματος?

τεράτωμα.

Σύμφωνα με την ιστολογική αρχή, η οποία βασίζεται στη βαρύτητα της ατυπίας, διακρίνονται οι ώριμοι όγκοι (με επικράτηση του ατυπισμού ιστών) και οι ανώριμοι (με την επικράτηση του κυτταρικού ατυπισμού).

Σύμφωνα με την ογκολογική αρχή, οι όγκοι χαρακτηρίζονται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων.

Σύμφωνα με τον επιπολασμό της διαδικασίας λαμβάνονται υπόψη τα χαρακτηριστικά της πρωτοπαθούς εστίας, οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες και οι απομακρυσμένες μεταστάσεις. Χρησιμοποιείται το διεθνές σύστημα TNM, όπου T (όγκος)

– χαρακτηριστικά του όγκου, Ν (όζος) – παρουσία μεταστάσεων στους λεμφαδένες, Μ (μετάσταση) – παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Το ανοσοποιητικό σύστημα και η ανάπτυξη του όγκου

Τα καρκινικά κύτταρα αλλάζουν την αντιγονική τους σύσταση, κάτι που έχει επανειλημμένα αποδειχθεί (ιδίως στα έργα του Ακαδημαϊκού L.A. Zilber, ο οποίος ίδρυσε το πρώτο επιστημονικό εργαστήριο ανοσολογίας όγκων στη χώρα μας τη δεκαετία του 1950). Κατά συνέπεια, η διαδικασία πρέπει αναπόφευκτα να περιλαμβάνει το ανοσοποιητικό σύστημα, μια από τις σημαντικότερες λειτουργίες του οποίου είναι η λογοκρισία, δηλ. ανίχνευση και καταστροφή του «ξένου» στο σώμα. Τα καρκινικά κύτταρα που έχουν αλλάξει την αντιγονική τους σύνθεση αντιπροσωπεύουν αυτό το «ξένο» που υπόκειται σε καταστροφή.

niyu. Ο μετασχηματισμός του όγκου συμβαίνει συνεχώς και σχετικά συχνά κατά τη διάρκεια της ζωής, αλλά οι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί εξαλείφουν ή καταστέλλουν την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων.

Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση τμημάτων ιστών διαφόρων όγκων ανθρώπων και ζώων δείχνει ότι συχνά διεισδύονται σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Έχει διαπιστωθεί ότι παρουσία Τ-λεμφοκυττάρων, ΝΚ-κυττάρων ή μυελοειδών δενδριτικών κυττάρων στον όγκο, η πρόγνωση είναι πολύ καλύτερη. Για παράδειγμα, η συχνότητα πενταετούς επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών στην περίπτωση ανίχνευσης Τ λεμφοκυττάρων σε όγκο που αφαιρέθηκε κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης είναι 38%, και απουσία διήθησης Τ-λεμφοκυττάρων του όγκου, μόνο 4,5%. Σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, ο ίδιος δείκτης με διήθηση όγκου από κύτταρα ΝΚ ή δενδριτικά κύτταρα είναι 75% και 78%, αντίστοιχα, και με χαμηλή διήθηση από αυτά τα κύτταρα, 50% και 43% αντίστοιχα.

Συμβατικά, διακρίνονται δύο ομάδες μηχανισμών αντικαρκινικής ανοσίας: η φυσική αντίσταση και η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης.

Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στους μηχανισμούς φυσικής αντίστασης ανήκει στα ΝΚ κύτταρα, καθώς και στα ενεργοποιημένα μακροφάγα και στα κοκκιοκύτταρα. Αυτά τα κύτταρα έχουν φυσική και εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα έναντι των καρκινικών κυττάρων. Λόγω του γεγονότος ότι η εκδήλωση αυτής της δράσης δεν απαιτεί μακροχρόνια διαφοροποίηση και αντιγονοεξαρτώμενο πολλαπλασιασμό των αντίστοιχων κυττάρων, οι μηχανισμοί φυσικής αντίστασης αποτελούν το πρώτο κλιμάκιο της αντικαρκινικής άμυνας του οργανισμού, αφού περιλαμβάνονται πάντα σε το αμέσως.

Ο κύριος ρόλος στην εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων κατά την ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης παίζουν τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία αποτελούν το δεύτερο αμυντικό κλιμάκιο. Πρέπει να τονιστεί ότι η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης που καταλήγει σε αύξηση του αριθμού των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (συνώνυμο: Τ-φονείς) και Τ-ενεργών υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου (συνώνυμο: ενεργοποιημένα προφλεγμονώδη Th1-λεμφοκύτταρα) απαιτεί από 4 έως 12 ημέρες. Αυτό οφείλεται στις διαδικασίες ενεργοποίησης, πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης των κυττάρων των αντίστοιχων κλώνων των Τ-λεμφοκυττάρων. Παρά τη διάρκεια της ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης, είναι αυτός που παρέχει το δεύτερο κλιμάκιο της άμυνας του οργανισμού. Το τελευταίο, λόγω της υψηλής εξειδίκευσης των αντιγονοαναγνωριστικών υποδοχέων των Τ-λεμφοκυττάρων, μια σημαντική αύξηση (κατά χιλιάδες ή εκατοντάδες χιλιάδες φορές) στον αριθμό των κυττάρων των αντίστοιχων κλώνων ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης

προκατόχους, είναι πολύ πιο επιλεκτική και αποτελεσματική. Κατ' αναλογία με τα τρέχοντα οπλικά συστήματα των στρατών διαφόρων χωρών, οι μηχανισμοί φυσικής αντίστασης μπορούν να συγκριθούν με στρατούς αρμάτων μάχης και τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα με διαστημικά όπλα υψηλής ακρίβειας.

Μαζί με την αύξηση του αριθμού των δραστικών Τ λεμφοκυττάρων και την ενεργοποίησή τους, η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης στα αντιγόνα όγκου ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των Τ και Β λεμφοκυττάρων οδηγεί σε κλωνική ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων σε πλασματοκύτταρα παράγοντας αντισώματα. Τα τελευταία, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν αναστέλλουν την ανάπτυξη των όγκων, αντιθέτως, μπορούν να ενισχύσουν την ανάπτυξή τους (το φαινόμενο της ανοσολογικής ενίσχυσης που σχετίζεται με τη «θωράκιση» των αντιγόνων του όγκου). Ταυτόχρονα, τα αντισώματα μπορούν να συμμετέχουν στην εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα. Τα καρκινικά κύτταρα με σταθερά αντισώματα IgG αναγνωρίζονται από τα κύτταρα ΝΚ μέσω του υποδοχέα για το θραύσμα IgG Fc (Fc RIII, CD16). Απουσία σήματος από τον ανασταλτικό υποδοχέα φονέα (στην περίπτωση ταυτόχρονης μείωσης της έκφρασης μορίων ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι από καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα του μετασχηματισμού τους), τα κύτταρα ΝΚ λύουν το κύτταρο-στόχο επικαλυμμένο με αντισώματα. Η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα μπορεί επίσης να περιλαμβάνει φυσικά αντισώματα που υπάρχουν στο σώμα σε χαμηλό τίτλο πριν από την επαφή με το αντίστοιχο αντιγόνο, δηλ. πριν από την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης. Ο σχηματισμός φυσικών αντισωμάτων είναι συνέπεια της αυθόρμητης διαφοροποίησης των αντίστοιχων κλώνων των Β-λεμφοκυττάρων.

Η ανάπτυξη μιας κυτταρομεσολαβούμενης ανοσοαπόκρισης απαιτεί πλήρη παρουσίαση αντιγονικών πεπτιδίων σε συνδυασμό με μόρια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας Ι (για κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα) και κατηγορίας II (για Th1-λεμφοκύτταρα) και πρόσθετα συνδιεγερτικά σήματα (ιδίως, σήματα που περιλαμβάνουν CD80/CD86) . Τα Τ-λεμφοκύτταρα λαμβάνουν αυτό το σύνολο σημάτων όταν αλληλεπιδρούν με επαγγελματικά κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (δενδριτικά κύτταρα και μακροφάγα). Επομένως, η ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης απαιτεί διήθηση του όγκου όχι μόνο από Τ λεμφοκύτταρα, αλλά και από δενδριτικά και ΝΚ κύτταρα. Τα ενεργοποιημένα κύτταρα ΝΚ λύουν καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν συνδέτες για υποδοχείς που ενεργοποιούν το φονέα και έχουν μειωμένη έκφραση μορίων μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι (τα τελευταία δρουν ως συνδέτης για υποδοχείς ανασταλτικού φονέα). Η ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ οδηγεί επίσης στην έκκριση IFN-, TNF-,

παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μονοκυττάρων (GM-CSF), χημειοκίνες. Με τη σειρά τους, αυτές οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία μεταναστεύουν στους περιφερειακούς λεμφαδένες και πυροδοτούν την ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης.

Με την κανονική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, η πιθανότητα επιβίωσης μεμονωμένων μετασχηματισμένων κυττάρων στο σώμα είναι πολύ χαμηλή. Αυξάνεται σε ορισμένες συγγενείς ασθένειες ανοσοανεπάρκειας που σχετίζονται με μειωμένη λειτουργία των φυσικών τελεστών αντίστασης, έκθεση σε ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες και γήρανση. Οι επιρροές που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάλλουν στην εμφάνιση όγκων και αντίστροφα. Ο ίδιος ο όγκος έχει έντονο ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα, αναστέλλει απότομα την ανοσογένεση. Αυτή η δράση πραγματοποιείται μέσω της σύνθεσης κυτοκινών (IL-10, αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού-), μεσολαβητών χαμηλού μοριακού βάρους (προσταγλανδίνες), ενεργοποίησης των CD4+ CD25+ FOXP3+ ρυθμιστικών Τ-λεμφοκυττάρων. Η πιθανότητα άμεσης κυτταροτοξικής επίδρασης των καρκινικών κυττάρων στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχει αποδειχθεί πειραματικά. Λαμβάνοντας υπόψη τα προηγούμενα, η ομαλοποίηση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος στους όγκους είναι απαραίτητο συστατικό στη σύνθετη παθογενετική θεραπεία.

Η θεραπεία, ανάλογα με τον τύπο του όγκου, το μέγεθος, την εξάπλωσή του, την παρουσία ή την απουσία μεταστάσεων, περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, οι οποίες από μόνες τους μπορεί να έχουν ανοσοκατασταλτική δράση. Η διόρθωση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος με ανοσοτροποποιητές θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά το τέλος της ακτινοθεραπείας ή/και χημειοθεραπείας (ο κίνδυνος ανάπτυξης ανοσολογικής ανοχής στα αντιγόνα όγκου ως αποτέλεσμα της καταστροφής των αντικαρκινικών κλώνων του Τ- λεμφοκύτταρα όταν ενεργοποιείται ο πολλαπλασιασμός τους πριν από το διορισμό κυτταροστατικών). Ελλείψει επακόλουθης χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, η χρήση ανοσοτροποποιητών στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο (για παράδειγμα, μυελοπίδης λεμφοτρόπος, ανοσοφάν, πολυοξειδόνιο) μπορεί να μειώσει σημαντικά τον αριθμό των μετεγχειρητικών επιπλοκών.

Επί του παρόντος, προσεγγίσεις για την ανοσοθεραπεία νεοπλασμάτων αναπτύσσονται εντατικά. Δοκιμάζονται μέθοδοι ενεργητικής ειδικής ανοσοθεραπείας (εισαγωγή εμβολίων από καρκινικά κύτταρα, εκχυλίσματά τους, καθαρισμένα ή ανασυνδυασμένα αντιγόνα όγκου). ενεργή μη ειδική ανοσοθεραπεία (χορήγηση εμβολίου BCG, εμβόλια με βάση το Corynebacterium parvum και άλλους μικροοργανισμούς για την επίτευξη επικουρικής δράσης και αλλαγή

Υπουργείο Παιδείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας

Κρατικό Πανεπιστήμιο της Πένζα

Ιατρικό Ινστιτούτο

Χειρουργικό Τμήμα

Κεφάλι τμήματος δ.μ.σ.

«Σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδης απόκριση»

Ολοκληρώθηκε: 5ο έτος φοιτητής

Έλεγχος: Ph.D., Αναπληρωτής Καθηγητής

Πένζα

Σχέδιο

1. Το σύστημα λειτουργικής παρακολούθησης υπολογιστή στη διάγνωση καταστάσεων που «απειλούν» την ανάπτυξη του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

2. Συμπεράσματα και ανάλυση

Βιβλιογραφία

1. Το σύστημα λειτουργικής παρακολούθησης υπολογιστή στη διάγνωση καταστάσεων που «απειλούν» την ανάπτυξη του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Η επιτυχής θεραπεία του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και της σήψης ως μία από τις μορφές της θα πρέπει να βασίζεται κυρίως στην έγκαιρη διάγνωση. Κατά κανόνα, η θεραπεία παραμελημένων καταστάσεων που εκδηλώθηκαν στην πλήρη κλινική εικόνα, δυστυχώς, είναι αναποτελεσματική και οδηγεί κυρίως σε δυσμενή αποτελέσματα. Αυτή η διάταξη είναι από καιρό γνωστή στους επαγγελματίες, ωστόσο, οι μέθοδοι έγκαιρης διάγνωσης «απειλητικών» καταστάσεων και η πρόληψή τους δεν έχουν ακόμη πρακτική εφαρμογή. Η στρατηγική και η τακτική της πρώιμης προληπτικής θεραπείας, δηλαδή ποιοι ασθενείς, ποια φάρμακα, σε ποια δόση και για ποια περίοδο πρέπει να συνταγογραφηθούν - αυτό αποφασίζεται με τον δικό του τρόπο σε κάθε ιατρικό ίδρυμα και πιο συχνά σε κάθε περισσότερο ή λιγότερο έμπειρο γιατρό . Έτσι, ο προσδιορισμός πρώιμων, μάλλον ακόμη και απειλητικών σημείων ανάπτυξης επιπλοκών, είναι ένα πολύ σημαντικό έργο από πρακτική άποψη.

Η χρήση των κριτηρίων του λειτουργικού συστήματος παρακολούθησης υπολογιστή μας επιτρέπει να εντοπίσουμε ορισμένα σημεία στη δυναμική της κλινικής πορείας, τα οποία μπορούν να είναι καθοριστικά για τον προσδιορισμό των κύριων τάσεων στην εξέλιξη των γεγονότων στη μετατραυματική περίοδο. Όπως τονίστηκε ήδη στο τέταρτο κεφάλαιο, κατά τη διάρκεια του παθοφυσιολογικού χαρακτηρισμού των αναγνωρισμένων συστάδων, κατέστη δυνατός ο εντοπισμός μιας συστάδας «μεταβολικής ανισορροπίας», στην οποία δεν υπάρχει ακόμη ορατή αντιστάθμιση των ζωτικών λειτουργιών, ωστόσο, προφανώς, όλες ήδη δημιουργούνται οι προϋποθέσεις για αυτό.

Το κυριότερο είναι η εξέλιξη της αναερόβιας φύσης της σύνθεσης ενέργειας στο σώμα, η οποία είναι εξαιρετικά δυσμενής ενεργειακά (σε σύγκριση με την αερόβια) και οδηγεί στη συσσώρευση μη οξειδωμένων προϊόντων. Στην καρδιά αυτού του φαινομένου, όπως ήδη σημειώθηκε, υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί. Το πιο πιθανό είναι ο αποκλεισμός (από τις ενδοτοξίνες) των ενδοκυτταρικών μηχανισμών της εξαρτώμενης από οξυγόνο σύνθεσης ενέργειας - του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος. Η χρήση ενός λειτουργικού συστήματος παρακολούθησης καθιστά δυνατή τη διάγνωση των σημείων αυτού του παθοφυσιολογικού προφίλ το συντομότερο δυνατό.

Μια μελέτη που χρησιμοποιεί τα κριτήρια της λειτουργικής παρακολούθησης με υπολογιστή των παρατηρήσεων με ανεπτυγμένο σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και σήψη κατέστη δυνατό να προσδιοριστεί ότι από τις 53 παρατηρήσεις με SIRS, οι 43 (που αντιστοιχούν στο 81%) βρίσκονταν στη ζώνη της «μεταβολικής ανισορροπίας». προφίλ - συστάδα Β (δηλαδή, η απόσταση από το κέντρο μιας συγκεκριμένης παρατήρησης έως το κέντρο της συστάδας Β ήταν ελάχιστη εκείνη τη στιγμή). Έτσι, η ζώνη στην οποία η απόσταση από τη συστάδα Β θα είναι ελάχιστη, ακόμη και αν δεν υπάρχουν κλινικά σημεία του SIRS, μπορεί να θεωρηθεί ένα είδος «ζώνης κινδύνου» για την ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου. Μπορεί πιθανώς να υποτεθεί ότι η ανάπτυξη κλινικών σημείων του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης συμβαίνει στο πλαίσιο μεταβολικών διαταραχών χαρακτηριστικών του παθοφυσιολογικού προφίλ της «μεταβολικής ανισορροπίας». Η κατάσταση των ασθενών, όπως δείχνει η κλινική ανάλυση, χαρακτηρίζεται από αστάθεια των κύριων παθοφυσιολογικών κριτηρίων, συνοδευόμενη από ταχεία δυναμική των μελετούμενων παραμέτρων.

Σε μια τέτοια κατάσταση, ένα λειτουργικό σύστημα παρακολούθησης υπολογιστή καθίσταται ιδιαίτερα απαραίτητο. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης του αποδεικνύεται ξεκάθαρα χρησιμοποιώντας το ακόλουθο κλινικό παράδειγμα.

Ο τραυματίας Σ., 17 ετών, στις 23 Μαρτίου 1991, εισήχθη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών της στρατιωτικής επιτόπιας χειρουργικής κλινικής 1 ώρα αφότου δέχθηκε πολλά τραύματα από πυροβολισμό. Καθ' οδόν, η ομάδα του ασθενοφόρου έκανε ενδοφλέβια ένεση: πολυγλυκίνη - 400 ml disol - 400 ml. θειική ατροπίνη - 0,7 ml, πρεδνιζολόνη 90 mg. calypsola - 100 mg.

Από προκαταρκτική εξέταση διαπιστώθηκε διεισδυτική πληγή με βλάβη στα όργανα της κοιλιάς, συνεχιζόμενη ενδοκοιλιακή αιμορραγία. Κατά τη διάρκεια μιας επείγουσας λαπαροτομίας, βρέθηκαν έως και 500 ml αίματος με μεγάλη ποσότητα κοπράνων στην κοιλιακή κοιλότητα, οι εντερικές θηλιές ήταν υπεραιμικές. Κατά την αναθεώρηση των κοιλιακών οργάνων, διεισδυτικό τραύμα σιγμοειδούς παχέος εντέρου, εγκάρσιο κόλον, πολλαπλές διεισδυτικές πληγές της νήστιδας (πέντε πληγές σε περιοχή 10 cm), διεισδυτικό τραύμα του άντρου του στομάχου, διεισδυτικό τραύμα της νήστιδας δεξιός λοβός του ήπατος, μια διεισδυτική πληγή της χοληδόχου κύστης και θόλους του διαφράγματος.

Ράφτηκαν πληγές του εγκάρσιου παχέος εντέρου και του στομάχου, έγινε εκτομή τμήματος της νήστιδας με αναστόμωση από άκρο σε άκρο, έγινε χολοκυστοστομία και συρράφθηκαν τραύματα του ήπατος και του διαφράγματος. Ένα τμήμα του σιγμοειδούς παχέος εντέρου με τρύπες από σφαίρες βγήκε στην αριστερή λαγόνιο περιοχή με τη μορφή ενός μη φυσικού πρωκτού διπλού κυλίνδρου. Εφαρμόστηκε τεκκοστομία για αποσυμπίεση του εγκάρσιου παχέος εντέρου. Παράγεται διασωλήνωση του ρινογαστρεντερικού καθετήρα του λεπτού εντέρου.

Η μετεγχειρητική διάγνωση διατυπώθηκε ως εξής: «Πολλαπλά συνδυασμένα τυφλά τραύματα από σφαίρες λεκάνης, κοιλιάς, θώρακα, αριστερού άνω άκρου. Μέσω σφαίρας αριστερού αντιβραχίου, τυφλή σφαίρα θωρακοκοιλιακό τραύμα με βλάβη στο ήπαρ, τη χοληδόχο κύστη, το στομάχι, τη νήστιδα, το εγκάρσιο κόλον και το σιγμοειδές κόλον, θόλος του διαφράγματος. Συνεχιζόμενη ενδοκοιλιακή αιμορραγία, διάχυτη περιτονίτιδα κοπράνων, αντιδραστική φάση. Αλκοολική δηλητηρίαση. Τραυματικό σοκ 1 βαθμού.”

Ήδη μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, η οποία διήρκεσε έξι ώρες, λόγω της ασταθούς κατάστασης του θύματος, κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης διενεργήθηκε οισοφαγοσκόπηση, θωρακοσκόπηση και περικαρδιοπαρακέντηση. Η σφαίρα αφαιρέθηκε από την περικαρδιακή κοιλότητα. Συνολικά, ο ασθενής ήταν υπό αναισθησία στο χειρουργείο για 12 ώρες. Προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση του τραύματος, στον τραυματία έγινε ένεση με διάλυμα 100 ml metragil 2 φορές την ημέρα, άλας νατρίου αμπικιλλίνης, 1 εκατομμύριο μονάδες. 4 φορές την ημέρα ενδοφλεβίως. Δεδομένου ενός τόσο σοβαρού τραυματισμού - ISS=36. Πραγματοποιήθηκε τεχνητός αερισμός των πνευμόνων με τη χρήση της συσκευής "Φάση-5", συνεχίστηκε η εντατική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της έγχυσης, μετάγγισης αίματος, συμπτωματική, - καρδιακές γλυκοσίδες, παρασκευάσματα καμφοράς, κορτικοστεροειδή.

25.03.91 g την ημέρα μετά τη μεταφορά στη μονάδα εντατικής θεραπείας, ο ασθενής υποβλήθηκε σε μελέτες των κριτηρίων για SFCM, οι οποίες στη συνέχεια πραγματοποιήθηκαν καθημερινά μέχρι το τέλος της οξείας περιόδου. Οι αριθμοί υποδεικνύουν τη σειρά των μελετών και σε παρένθεση είναι εκείνες οι συστάδες, η απόσταση από την οποία ήταν ελάχιστη τη στιγμή της μελέτης. Σε τρία σημεία - 3. 4, 5 - επικολλώνται οι ημέρες της μελέτης και η ώρα.

2. Συμπεράσματα και ανάλυση

Η ανάλυση της παρουσιαζόμενης τροχιάς δείχνει ότι τη στιγμή της πρώτης μελέτης, ο τραυματίας βρισκόταν σε κατάσταση όσο το δυνατόν πιο κοντά στο προφίλ των τιμών ελέγχου - η απόσταση είναι μέχρι R=3,95.

Εκτίμηση αιμοδυναμικών παραμέτρων: σταθερή αρτηριακή πίεση εντός 120/60 - 120/80 mm Hg. Τέχνη. ο σφυγμός ήταν 114 παλμοί/λεπτό, ο αναπνευστικός ρυθμός ήταν 25-30 παλμοί ανά λεπτό. Γενική κλινική εξέταση αίματος: Hb - 130 g/l. ερυθροκύτταρα - 4,7- 10 12 c / l. αιματοκρίτης - 0,46 l/l. λευκοκύτταρα - 7,2-10 4 c / l. μαχαίρι - 30%. δείκτης δηλητηρίασης λευκοκυττάρων - 7,3. η θερμοκρασία του σώματος κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου παρατήρησης παρέμεινε μεταξύ 36,2-36,7 "C.

Παρεμπιπτόντως, σύμφωνα με τις αποφάσεις της «διάσκεψης συνδιαλλαγής», σε αυτήν την κατάσταση ήταν δυνατό να γίνει διάγνωση συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης, ωστόσο, πιστεύουμε ότι σε περιπτώσεις συνδυασμένου τραύματος, ο συνδυασμός και των τεσσάρων κριτηρίων είναι απαραίτητο για μια τέτοια διάγνωση. Αυτή η προσέγγιση οφείλεται στο γεγονός ότι σε περίπτωση σοβαρής βλάβης, μια συστηματική φλεγμονώδης απόκριση είναι απαραίτητα παρούσα ως συστατικό της φυσιολογικής απόκρισης του σώματος. Ωστόσο, με την εμφάνιση ολόκληρης της λεπτομερούς εικόνας του, αυτή η διαδικασία είναι πιθανό να περάσει από το φυσιολογικό στο παθολογικό.

Η ανάλυση των βιοχημικών παραμέτρων έδειξε ότι σχεδόν όλοι οι δείκτες παρέμειναν εντός φυσιολογικών ορίων (η δραστηριότητα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης ήταν ελαφρώς αυξημένη). Η συνολική έγχυση ήταν 4.320 ml. Ημερήσια διούρηση - 2,2 λίτρα χωρίς τη χρήση διουρητικών. Από την πρώτη μέρα μετά τον τραυματισμό, προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, ο ασθενής άρχισε να λαμβάνει αντιπηκτική θεραπεία - ηπαρίνη και τρεντάλ. Για τη θεραπεία της περιτονίτιδας και την πρόληψη της εξέλιξής της, ο λεμφικός πόρος παροχετεύτηκε στον πρώτο μεσοδακτύλιο χώρο στο πίσω μέρος του ποδιού και ξεκίνησε προγενέστερη ενδολεμφική θεραπεία, η οποία περιελάμβανε ηπαρίνη, μετρογίλ και αμπικιλλίνη.

Η ελάχιστη απόσταση από το προφίλ R (το προφίλ των φυσιολογικών τιμών) κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μπορεί να ερμηνευθεί ως το αποτέλεσμα των πολύπλοκων προσπαθειών των χειρουργών και των αναστητών να σταθεροποιήσουν την κατάσταση αυτού του τραυματία, που δεν επέτρεψε την πλήρη ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών που εμφανίστηκε τη στιγμή του τραυματισμού - περιτονίτιδα, οξεία αναπνευστική και καρδιακή ανεπάρκεια. Ταυτόχρονα, είναι μάλλον πολύ νωρίς για να θεωρήσουμε ότι όλες οι δυσκολίες της μετατραυματικής περιόδου έχουν τελειώσει, όπως αποδεικνύεται από την υψηλή βαθμολογία του ARACNE II - 10.

Τη δεύτερη ημέρα μετά τον τραυματισμό, προσδιορίζεται μια απότομη αύξηση της καρδιακής δραστηριότητας, με αύξηση της παραγωγικότητας εφάπαξ (SRLZh_I=98,85 g/m 2) και λεπτό (CI=6,15 d/(min-m 2)). που είναι τόσο χαρακτηριστικό του μοτίβου υπερδυναμικής απόκρισης στρες. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μπορεί να ειπωθεί ότι τη δεύτερη μέρα υπήρξε ανάπτυξη της ίδιας της αντίδρασης άγχους που θα έπρεπε να συνοδεύει τον τραυματισμό. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των αναλύσεων, υπάρχει μια ελαφρά μείωση στη σοβαρότητα της μετατόπισης του τύπου λευκοκυττάρων προς τα αριστερά - ο αριθμός των λευκοκυττάρων με μαχαίρι μειώθηκε στα 209 g. το επίπεδο του δείκτη δηλητηρίασης λευκοκυττάρων μειώθηκε στο 5,2. υπάρχει μείωση στον ολοκληρωμένο δείκτη για την αξιολόγηση της σοβαρότητας της κατάστασης - σύμφωνα με την κλίμακα APACNE II, είναι ίση με 1 βαθμό. Ενταση ΗΧΟΥ θεραπεία έγχυσηςείχε προγραμματιστεί στην ποσότητα των 2800 ml. Ωστόσο, στις 15:00, στο πλαίσιο της θεραπείας με έγχυση, καταγράφηκε αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 38,8 ° C. Σε σχέση με αυτό (η υπερθερμία θεωρήθηκε ως αντίδραση στη μετάγγιση του μέσου έγχυσης), αποφασίστηκε να Ο ασθενής διαγνώστηκε με «παρουσία υγρού στην αριστερή υπεζωκοτική κοιλότητα». το σύστημα των κριτηρίων FKM) του τραυματία εκείνη τη στιγμή μετατοπίστηκε σε σχέση με τις 10.00 στις 26 Μαρτίου 1991 λόγω μιας απότομης αύξησης των μεταβολικών διαταραχών στη ζώνη που βρίσκεται πλησιέστερα στο προφίλ «μεταβολικής ανισορροπίας». μειωμένη καρδιακή παροχή και διοξείδιο του άνθρακα ένταση μέσα φλεβικό αίμαμειωμένη αρτηριοφλεβική βαθμίδα οξυγόνου.

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Φιλοξενείται στο http://www.allbest.ru/

αφηρημένη

ΑΠΟσυστηματική φλεγμονώδη απόκριση.Σήψη

Εισαγωγή

Ο όρος «σηψαιμία» με έννοια κοντά στη σημερινή αντίληψη χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά από τον Ιππόκτα πριν από δύο χιλιάδες και πλέον χρόνια. Αυτός ο όρος αρχικά σήμαινε τη διαδικασία της διάσπασης των ιστών, που αναπόφευκτα συνοδευόταν από σήψη, ασθένεια και θάνατο.

Οι ανακαλύψεις του Louis Pasteur, ενός από τους ιδρυτές της μικροβιολογίας και της ανοσολογίας, έπαιξαν καθοριστικό ρόλο στη μετάβαση από την εμπειρική εμπειρία σε μια επιστημονική προσέγγιση στη μελέτη των χειρουργικών λοιμώξεων. Από τότε, το πρόβλημα της αιτιολογίας και της παθογένειας των χειρουργικών λοιμώξεων και της σήψης εξετάζεται από την άποψη της σχέσης μεταξύ μακρο- και μικροοργανισμών.

Στα έργα του εξαιρετικού Ρώσου παθολόγου I.V. Davydovsky, διατυπώθηκε σαφώς η ιδέα του πρωταγωνιστικού ρόλου της αντιδραστικότητας των μακροοργανισμών στην παθογένεση της σήψης. Ήταν σίγουρα ένα προοδευτικό βήμα, προσανατολισμού των κλινικών ιατρών στην ορθολογική θεραπεία, με στόχο αφενός την εκρίζωση του παθογόνου και αφετέρου τη διόρθωση της δυσλειτουργίας οργάνων και συστημάτων του μακροοργανισμού.

1. ΜοντέρνοΑυτές οι ιδέες για τη φλεγμονή

Η φλεγμονή πρέπει να γίνει κατανοητή ως μια καθολική, φυλογενετικά καθορισμένη αντίδραση του σώματος στη βλάβη.

Η φλεγμονή έχει προσαρμοστικό χαρακτήρα, λόγω της αντίδρασης των αμυντικών μηχανισμών του οργανισμού σε τοπικές βλάβες. Τα κλασικά σημάδια τοπικής φλεγμονής - υπεραιμία, τοπικός πυρετός, οίδημα, πόνος - σχετίζονται με:

μορφολογική και λειτουργική αναδιάταξη των ενδοθηλοκυττάρων των μετατριχοειδών φλεβιδίων,

πήξη του αίματος στα μετατριχοειδή φλεβίδια,

προσκόλληση και διαενδοθηλιακή μετανάστευση λευκοκυττάρων,

ενεργοποίηση συμπληρώματος,

κινογένεση,

διόγκωση των αρτηριδίων

Αποκοκκίωση μαστοκυττάρων.

Το δίκτυο κυτοκινών κατέχει ιδιαίτερη θέση μεταξύ των φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Έλεγχος των διαδικασιών εφαρμογής της ανοσολογικής και φλεγμονώδους αντιδραστικότητας

Οι κύριοι παραγωγοί κυτοκινών είναι τα Τ-κύτταρα και τα ενεργοποιημένα μακροφάγα, καθώς και, σε διάφορους βαθμούς, άλλοι τύποι λευκοκυττάρων, ενδοθηλοκύτταρα μετατριχοειδών φλεβιδίων, αιμοπετάλια και διάφοροι τύποι στρωματικών κυττάρων. Οι κυτοκίνες δρουν κυρίως στο επίκεντρο της φλεγμονής και στα αντιδρώντα λεμφοειδή όργανα, εκτελώντας τελικά μια σειρά από προστατευτικές λειτουργίες.

Οι μεσολαβητές σε μικρές ποσότητες είναι ικανοί να ενεργοποιούν τα μακροφάγα και τα αιμοπετάλια, να διεγείρουν την απελευθέρωση μορίων προσκόλλησης από το ενδοθήλιο και την παραγωγή αυξητικής ορμόνης.

Η αναπτυσσόμενη αντίδραση οξείας φάσης ελέγχεται από προφλεγμονώδεις μεσολαβητές ιντερλευκίνες IL-1, IL-6, IL-8, TNF, καθώς και από τους ενδογενείς ανταγωνιστές τους, όπως IL-4, IL-10, IL-13, διαλυτό TNF υποδοχείς, που ονομάζονται αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές. Υπό κανονικές συνθήκες, διατηρώντας μια ισορροπία σχέσεων μεταξύ προ- και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών, δημιουργούνται προϋποθέσεις για την επούλωση των πληγών, την καταστροφή παθογόνων μικροοργανισμών και τη διατήρηση της ομοιόστασης. Οι συστηματικές προσαρμοστικές αλλαγές στην οξεία φλεγμονή περιλαμβάνουν:

αντιδραστικότητα του νευροενδοκρινικού συστήματος στο στρες,

πυρετός

Η απελευθέρωση ουδετερόφιλων στο κυκλοφορικό στρώμα από το αγγειακό και το μυελό των οστών

αυξημένη λευκοκυττάρωση στο μυελό των οστών,

υπερπαραγωγή πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ,

ανάπτυξη γενικευμένων μορφών ανοσοαπόκρισης.

Όταν τα ρυθμιστικά συστήματα αδυνατούν να διατηρήσουν την ομοιόσταση, αρχίζουν να κυριαρχούν οι καταστροφικές επιδράσεις των κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών, γεγονός που οδηγεί σε μειωμένη διαπερατότητα των τριχοειδών και ενδοθηλιακή λειτουργία, την ενεργοποίηση του DIC, το σχηματισμό απομακρυσμένων εστιών συστηματικής φλεγμονής και την ανάπτυξη δυσλειτουργία οργάνων. Οι αθροιστικές επιδράσεις των μεσολαβητών σχηματίζουν το σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIR).

Ως κριτήρια για μια συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση που χαρακτηρίζει την απόκριση του οργανισμού στην τοπική καταστροφή ιστών, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα: ESR, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, συστηματική θερμοκρασία, δείκτης λευκοκυττάρων τοξίκωσης και άλλοι δείκτες που έχουν διαφορετική ευαισθησία και ειδικότητα.

Στο συναινετικό συνέδριο του Αμερικανικού Κολλεγίου Πνευμονολόγων και της Εταιρείας Κρίσιμης Φροντίδας, που πραγματοποιήθηκε το 1991 στο Σικάγο, υπό την ηγεσία του Ρότζερ Μπόουν, προτάθηκε να ληφθούν υπόψη τουλάχιστον τρία από τα τέσσερα ενοποιημένα σημεία ως κριτήρια για μια συστημική φλεγμονώδη ανταπόκριση του σώματος:

* καρδιακός ρυθμός πάνω από 90 ανά λεπτό.

* η συχνότητα των αναπνευστικών κινήσεων είναι μεγαλύτερη από 20 σε 1 λεπτό.

* θερμοκρασία σώματος μεγαλύτερη από 38°C ή μικρότερη από 36°C.

* ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα είναι μεγαλύτερος από 12x106 ή λιγότερο

4x106 ή ο αριθμός των ανώριμων μορφών είναι περισσότερο από 10%.

Η προσέγγιση που πρότεινε ο R. Bon για τον προσδιορισμό της συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης προκάλεσε διφορούμενες απαντήσεις μεταξύ των κλινικών γιατρών - από την πλήρη έγκριση έως την κατηγορηματική άρνηση. Τα χρόνια που πέρασαν από τη δημοσίευση των αποφάσεων της Διάσκεψης Συνδιαλλαγής έδειξαν ότι, παρά τις πολυάριθμες επικρίσεις αυτής της προσέγγισης στην έννοια της συστημικής φλεγμονής, παραμένει σήμερα η μόνη γενικά αναγνωρισμένη και ευρέως χρησιμοποιούμενη.

2. Γούναανισμός και δομή της φλεγμονής

σηψαιμία παστέρ φλεγμονώδης χειρουργική

Η φλεγμονή μπορεί να φανταστεί λαμβάνοντας ένα βασικό μοντέλο στο οποίο μπορούν να διακριθούν πέντε κύριοι σύνδεσμοι που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους απόκρισης:

· Ενεργοποίηση συστήματος πήξης- σύμφωνα με ορισμένες απόψεις, ο κύριος σύνδεσμος στη φλεγμονή. Με αυτήν επιτυγχάνεται τοπική αιμόσταση και ο παράγοντας Hegeman που ενεργοποιείται στη διαδικασία του (παράγοντας 12) γίνεται ο κεντρικός κρίκος στην επακόλουθη ανάπτυξη της φλεγμονώδους απόκρισης.

· Αιμοπεταλιακός σύνδεσμος αιμόστασης- εκτελεί την ίδια βιολογική λειτουργία με τους παράγοντες πήξης - σταματά την αιμορραγία. Ωστόσο, προϊόντα που απελευθερώνονται κατά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, όπως η θρομβοξάνη Α2, οι προσταγλανδίνες, λόγω των αγγειοδραστικών τους ιδιοτήτων, παίζουν καθοριστικό ρόλο στην επακόλουθη ανάπτυξη φλεγμονής.

· μαστοκύτταραπου ενεργοποιείται από τον παράγοντα XII και τα προϊόντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων διεγείρουν την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων αγγειοδραστικών στοιχείων. Η ισταμίνη, ενεργώντας απευθείας στους λείους μύες, χαλαρώνει τους τελευταίους και παρέχει αγγειοδιαστολή της μικροαγγειακής κλίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος, αύξηση της συνολικής ροής αίματος μέσω αυτής της ζώνης, ενώ μειώνει την ταχύτητα ροής του αίματος.

· Ενεργοποίηση καλλικρεΐνης-κινίνηςΤο σύστημα καθίσταται δυνατό και λόγω του παράγοντα XII, ο οποίος εξασφαλίζει τη μετατροπή της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρενίνη, καταλύτη για τη σύνθεση βραδυκινίνης, η δράση της οποίας συνοδεύεται επίσης από αγγειοδιαστολή και αύξηση της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος.

· Ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματοςπροχωρά τόσο στα κλασικά όσο και στα εναλλακτικά μονοπάτια. Αυτό οδηγεί στη δημιουργία συνθηκών για τη λύση των κυτταρικών δομών των μικροοργανισμών, επιπλέον, τα ενεργοποιημένα στοιχεία συμπληρώματος έχουν σημαντικές αγγειοδραστικές και χημειοελκτικές ιδιότητες.

Η πιο σημαντική κοινή ιδιότητα αυτών των πέντε διαφορετικών επαγωγέων της φλεγμονώδους απόκρισης είναι η αλληλεπίδρασή τους και η αμοιβαία ενίσχυση του αποτελέσματος. Αυτό σημαίνει ότι όταν κάποιο από αυτά εμφανίζεται στη ζώνη βλάβης, ενεργοποιούνται όλα τα άλλα.

Φάσεις φλεγμονής.

Η πρώτη φάση της φλεγμονής είναι η φάση επαγωγής. Η βιολογική έννοια της δράσης των ενεργοποιητών φλεγμονής σε αυτό το στάδιο είναι η προετοιμασία της μετάβασης στη δεύτερη φάση της φλεγμονής - τη φάση της ενεργού φαγοκυττάρωσης. Για το σκοπό αυτό, λευκοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα συσσωρεύονται στον μεσοκυττάριο χώρο της βλάβης. Τον πιο σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία παίζουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα.

Όταν το ενδοθήλιο είναι κατεστραμμένο, συμβαίνει η ενεργοποίηση των ενδοθηλιακών κυττάρων και η μέγιστη σύνθεση της ΝΟ-συνθετάσης, η οποία ως αποτέλεσμα οδηγεί στην παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και τη μέγιστη διαστολή των ανέπαφων αγγείων και την ταχεία μετακίνηση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων στο κατεστραμμένη περιοχή.

Η δεύτερη φάση της φλεγμονής (η φάση της φαγοκυττάρωσης) ξεκινά από τη στιγμή που η συγκέντρωση των χημειοκινών φτάνει σε ένα κρίσιμο επίπεδο απαραίτητο για τη δημιουργία κατάλληλης συγκέντρωσης λευκοκυττάρων. όταν η συγκέντρωση των χημειοκινών (μια πρωτεΐνη που προάγει την επιλεκτική συσσώρευση λευκοκυττάρων στην εστία) φτάσει σε ένα κρίσιμο επίπεδο απαραίτητο για τη δημιουργία κατάλληλης συγκέντρωσης λευκοκυττάρων.

Η ουσία αυτής της φάσης είναι η μετανάστευση των λευκοκυττάρων στο σημείο του τραυματισμού, καθώς και των μονοκυττάρων. τα μονοκύτταρα φτάνουν στο σημείο του τραυματισμού, όπου διαφοροποιούνται σε δύο διακριτούς υποπληθυσμούς, ο ένας αφιερωμένος στη θανάτωση μικροοργανισμών και ο άλλος στη φαγοκυττάρωση νεκρωτικού ιστού. Τα μακροφάγα ιστών επεξεργάζονται αντιγόνα και τα παραδίδουν στα Τ- και Β-κύτταρα, τα οποία εμπλέκονται στην καταστροφή των μικροοργανισμών.

Μαζί με αυτό, εκτοξεύονται αντιφλεγμονώδεις μηχανισμοί ταυτόχρονα με την έναρξη της πράξης της φλεγμονής. Περιλαμβάνουν κυτοκίνες με άμεση αντιφλεγμονώδη δράση: IL-4, IL-10 και IL-13. Υπάρχει επίσης έκφραση ανταγωνιστών υποδοχέα, όπως ο ανταγωνιστής υποδοχέα IL-1. Ωστόσο, οι μηχανισμοί τερματισμού της φλεγμονώδους απόκρισης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί. Υπάρχει η άποψη ότι είναι πολύ πιθανό η μείωση της δραστηριότητας των διεργασιών που την προκάλεσαν να παίζει βασικό ρόλο στη διακοπή της φλεγμονώδους αντίδρασης.

3. Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS)

Μετά την εισαγωγή στην κλινική πράξη των όρων και των εννοιών που προτάθηκαν στο Συνέδριο Συνδιαλλαγής από τον R. Bonom και τους συγγραφείς του το 1991, ξεκίνησε ένα νέο στάδιο στη μελέτη της σήψης, της παθογένειάς της, των αρχών διάγνωσης και θεραπείας. Ορίστηκε ένα ενιαίο σύνολο όρων και εννοιών που επικεντρώθηκαν στα κλινικά σημεία. Με βάση αυτά, επί του παρόντος υπάρχουν αρκετά σαφείς ιδέες σχετικά με την παθογένεια των γενικευμένων φλεγμονωδών αντιδράσεων. Οι κορυφαίες έννοιες ήταν «φλεγμονή», «λοίμωξη», «σήψη».

Η ανάπτυξη του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης σχετίζεται με παραβίαση (ανακάλυψη) της περιοριστικής λειτουργίας της τοπικής φλεγμονής και την είσοδο προφλεγμονωδών κυτοκινών και φλεγμονωδών μεσολαβητών στη συστηματική κυκλοφορία.

Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές πολλές ομάδες μεσολαβητών που δρουν ως διεγέρτες της φλεγμονώδους διαδικασίας και αντιφλεγμονώδης προστασία. Ο πίνακας δείχνει μερικά από αυτά.

Η υπόθεση των R. Bon et al. (1997) σχετικά με τα μοτίβα ανάπτυξης της σηπτικής διαδικασίας, η οποία σήμερα είναι αποδεκτή ως η κορυφαία, βασίζεται στα αποτελέσματα μελετών που επιβεβαιώνουν ότι η ενεργοποίηση χημειοελκτικών και προφλεγμονωδών κυτοκινών ως επαγωγέων της φλεγμονής διεγείρει την απελευθέρωση αναστολέων - αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η κύρια λειτουργία των οποίων είναι η μείωση της σοβαρότητας της φλεγμονώδους απόκρισης.

Αυτή η διαδικασία, που ακολουθεί αμέσως την ενεργοποίηση των επαγωγέων της φλεγμονής, ονομάζεται «αντιφλεγμονώδης αντισταθμιστική απάντηση», στην αρχική μεταγραφή - «σύνδρομο αντισταθμιστικής αντιφλεγμονώδους απόκρισης (CARS)». Όσον αφορά τη βαρύτητα, η αντιφλεγμονώδης αντισταθμιστική αντίδραση μπορεί όχι μόνο να φτάσει στον βαθμό της προφλεγμονώδους αντίδρασης, αλλά και να τον υπερβεί.

Είναι γνωστό ότι κατά τον προσδιορισμό των κυτοκινών που κυκλοφορούν ελεύθερα, η πιθανότητα σφάλματος είναι τόσο σημαντική (χωρίς να λαμβάνονται υπόψη οι κυτοκίνες στην κυτταρική επιφάνεια-2) που αυτό το κριτήριο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διαγνωστικό κριτήριο.

°~ για το σύνδρομο της αντιφλεγμονώδους αντισταθμιστικής αντίδρασης.

Αξιολογώντας τις επιλογές για την κλινική πορεία της σηπτικής διαδικασίας, διακρίνονται τέσσερις ομάδες ασθενών:

1. Ασθενείς με σοβαρούς τραυματισμούς, εγκαύματα, πυώδεις νόσους, που δεν έχουν κλινικά σημεία συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και η βαρύτητα της υποκείμενης παθολογίας καθορίζει την πορεία της νόσου και την πρόγνωση.

2. Ασθενείς με σήψη ή σοβαρή ασθένεια (τραύμα) που αναπτύσσουν σύνδρομο μέτριας συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, εμφανίζεται δυσλειτουργία ενός ή δύο οργάνων, η οποία αναρρώνει αρκετά γρήγορα με επαρκή θεραπεία.

3. Ασθενείς που αναπτύσσουν γρήγορα μια σοβαρή μορφή συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, η οποία είναι σοβαρή σήψη ή σηπτικό σοκ. Η θνησιμότητα σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι μέγιστη.

4. Ασθενείς στους οποίους η φλεγμονώδης απόκριση στον πρωτογενή τραυματισμό δεν είναι τόσο έντονη, αλλά ήδη λίγες ημέρες μετά την εμφάνιση των σημείων της μολυσματικής διαδικασίας, η ανεπάρκεια οργάνων προχωρά (τέτοια δυναμική της φλεγμονώδους διαδικασίας, η οποία έχει τη μορφή δύο κορυφών , ονομάζεται «διπλή καμπύλη»). Η θνησιμότητα σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι επίσης αρκετά υψηλή.

Ωστόσο, μπορούν τέτοιες σημαντικές διαφορές στην κλινική πορεία της σήψης να εξηγηθούν από τη δραστηριότητα των προφλεγμονωδών μεσολαβητών; Η απάντηση σε αυτό το ερώτημα δίνεται από την υπόθεση της παθογένειας της σηπτικής διαδικασίας, που προτείνεται από τους R. Bon et al. Σύμφωνα με αυτό, διακρίνονται πέντε φάσεις σήψης:

1. Τοπική αντίδραση σε τραυματισμό ή μόλυνση. Η πρωτογενής μηχανική βλάβη οδηγεί στην ενεργοποίηση προφλεγμονωδών μεσολαβητών, οι οποίοι χαρακτηρίζονται από πολλαπλά επικαλυπτόμενα αποτελέσματα αλληλεπίδρασης μεταξύ τους. Το κύριο βιολογικό νόημα μιας τέτοιας απόκρισης είναι ο αντικειμενικός προσδιορισμός του όγκου της βλάβης, ο τοπικός περιορισμός της και η δημιουργία συνθηκών για μια επακόλουθη ευνοϊκή έκβαση. Η σύνθεση των αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών περιλαμβάνει: IL-4,10,11,13, ανταγωνιστή υποδοχέα IL-1.

Μειώνουν την έκφραση του μονοκυτταρικού συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας και μειώνουν την ικανότητα των κυττάρων να παράγουν αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

2. Πρωτοπαθής συστηματική αντίδραση. Με σοβαρό βαθμό πρωτογενούς βλάβης, προφλεγμονώδεις και αργότερα αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία. Οι διαταραχές οργάνων που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου λόγω της εισόδου προφλεγμονωδών μεσολαβητών στη συστηματική κυκλοφορία, κατά κανόνα, είναι παροδικές και ισοπεδώνονται γρήγορα.

3. Μαζική συστηματική φλεγμονή. Η μείωση της αποτελεσματικότητας της ρύθμισης της προφλεγμονώδους απόκρισης οδηγεί σε έντονη συστηματική αντίδραση, που κλινικά εκδηλώνεται με σημεία συστημικού συνδρόμου φλεγμονώδους απόκρισης. Η βάση αυτών των εκδηλώσεων μπορεί να είναι οι ακόλουθες παθοφυσιολογικές αλλαγές:

* προοδευτική δυσλειτουργία του ενδοθηλίου, που οδηγεί σε αύξηση της μικροαγγειακής διαπερατότητας.

* στάση και συσσώρευση αιμοπεταλίων, που οδηγεί σε απόφραξη του μικροαγγειακού συστήματος, ανακατανομή της ροής του αίματος και, μετά από ισχαιμία, διαταραχές μετά την αιμάτωση.

* ενεργοποίηση του συστήματος πήξης.

* βαθιά αγγειοδιαστολή, εξαγγείωση υγρού στον μεσοκυττάριο χώρο, που συνοδεύεται από ανακατανομή της ροής του αίματος και ανάπτυξη σοκ. Η αρχική συνέπεια αυτού είναι η δυσλειτουργία των οργάνων, η οποία εξελίσσεται σε ανεπάρκεια οργάνων.

4. Υπερβολική ανοσοκαταστολή. Η υπερενεργοποίηση του αντιφλεγμονώδους συστήματος δεν είναι ασυνήθιστη. Στις εγχώριες εκδόσεις, είναι γνωστό ως υποεργία ή ανεργία. Στην ξένη βιβλιογραφία, αυτή η κατάσταση ονομάζεται ανοσοπαράλυση ή «παράθυρο στην ανοσοανεπάρκεια». Ο R. Bon με συν-συγγραφείς πρότεινε να ονομαστεί αυτή η κατάσταση το σύνδρομο της αντιφλεγμονώδους αντισταθμιστικής αντίδρασης, επενδύοντας στη σημασία της μια ευρύτερη έννοια από την ανοσοπαράλυση. Η κυριαρχία των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών δεν επιτρέπει την ανάπτυξη υπερβολικής, παθολογικής φλεγμονής, καθώς και τη φυσιολογική φλεγμονώδη διαδικασία που είναι απαραίτητη για την ολοκλήρωση της διαδικασίας του τραύματος. Αυτή η αντίδραση του σώματος είναι η αιτία μακροχρόνιων μη επουλωτικών πληγών με μεγάλο αριθμό παθολογικών κοκκοποιήσεων. Σε αυτή την περίπτωση φαίνεται ότι η διαδικασία της επανορθωτικής ανάπλασης έχει σταματήσει.

5. Ανοσολογική ασυμφωνία. Το τελικό στάδιο της ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων ονομάζεται «φάση της ανοσολογικής ασυμφωνίας». Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να εμφανιστεί τόσο προοδευτική φλεγμονή όσο και η αντίθετη κατάστασή της, ένα βαθύ σύνδρομο αντιφλεγμονώδους αντισταθμιστικής αντίδρασης. Η έλλειψη σταθερής ισορροπίας είναι το πιο χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της φάσης.

Σύμφωνα με τον ακαδ. RAS και RAMS V.S. Saveliev και αντεπιστέλλον μέλος. RAMS A.I. Σύμφωνα με την παραπάνω υπόθεση του Kiriyenko, η ισορροπία μεταξύ προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών συστημάτων μπορεί να διαταραχθεί σε μία από τις τρεις περιπτώσεις:

*όταν λοίμωξη, σοβαρός τραυματισμός, αιμορραγία κ.λπ. τόσο ισχυρό που αυτό είναι αρκετά αρκετό για μια μαζική γενίκευση της διαδικασίας, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων.

* όταν, λόγω προηγούμενης σοβαρής ασθένειας ή τραυματισμού, οι ασθενείς είναι ήδη «έτοιμοι» για την ανάπτυξη συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων.

* όταν η προϋπάρχουσα (προϋπάρχουσα) κατάσταση του ασθενούς σχετίζεται στενά ακριβώς με το παθολογικό επίπεδο των κυτοκινών.

Σύμφωνα με την έννοια του ακαδ. RAS και RAMS V.S. Saveliev και αντεπιστέλλον μέλος. RAMS A.I. Kirienko, παθογένεια κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣεξαρτάται από την αναλογία του καταρράκτη προφλεγμονωδών (για συστηματική φλεγμονώδη απόκριση) και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών (για αντιφλεγμονώδη αντισταθμιστική απόκριση). Η μορφή κλινικής εκδήλωσης αυτής της πολυπαραγοντικής αλληλεπίδρασης είναι η σοβαρότητα της ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων, που προσδιορίζεται με βάση μία από τις διεθνείς συμφωνημένες κλίμακες (APACHE, SOFA, κ.λπ.). Σύμφωνα με αυτό, διακρίνονται τρεις διαβαθμίσεις σοβαρότητας της σήψης: σήψη, σοβαρή σήψη, σηπτικό σοκ.

Διαγνωστικά

Σύμφωνα με τις αποφάσεις της Συνδιάσκεψης Συνδιαλλαγής, η σοβαρότητα των συστημικών παραβιάσεων καθορίζεται με βάση τις ακόλουθες ρυθμίσεις.

Η διάγνωση της «σήψης» προτείνεται να εδραιωθεί με την παρουσία δύο ή περισσότερων συμπτωμάτων συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης με αποδεδειγμένη μολυσματική διαδικασία (αυτό περιλαμβάνει επαληθευμένη βακτηριαιμία).

Η διάγνωση της «σοβαρής σήψης» προτείνεται να καθιερωθεί παρουσία ανεπάρκειας οργάνων σε ασθενή με σήψη.

Η διάγνωση της ανεπάρκειας οργάνων γίνεται βάσει συμφωνημένων κριτηρίων που αποτέλεσαν τη βάση της κλίμακας SOFA (Sepsis oriented dështim αξιολόγησης)

Θεραπευτική αγωγή

Μια αποφασιστική αλλαγή στη μεθοδολογία θεραπείας σημειώθηκε μετά τους συμφωνημένους ορισμούς της σήψης, της σοβαρής σήψης και σηπτικό σοκ.

Αυτό επέτρεψε σε διαφορετικούς ερευνητές να μιλούν την ίδια γλώσσα χρησιμοποιώντας τις ίδιες έννοιες και όρους. Ο δεύτερος σημαντικότερος παράγοντας ήταν η εισαγωγή των αρχών της τεκμηριωμένης ιατρικής στην κλινική πράξη. Αυτές οι δύο περιστάσεις οδήγησαν στην ανάπτυξη τεκμηριωμένων συστάσεων για τη θεραπεία της σήψης, που δημοσιεύθηκαν το 2003 και ονομάστηκαν «Διακήρυξη της Βαρκελώνης». Ανήγγειλε τη δημιουργία ενός διεθνούς προγράμματος γνωστού ως «Κίνημα για αποτελεσματική θεραπείασήψη» (Surviving sepsis campaign).

Μέτρα πρωτοβάθμιας εντατικής θεραπείας. Με στόχο την επίτευξη στις πρώτες 6 ώρες της εντατικής θεραπείας (οι δραστηριότητες ξεκινούν αμέσως μετά τη διάγνωση) οι ακόλουθες τιμές παραμέτρων:

* CVP 8-12 mm Hg. Τέχνη.;

* Μέση ΑΠ >65 mmHg Τέχνη.;

* η ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται> 0,5 mlDkghh)

* κορεσμός μικτού φλεβικού αίματος >70%.

Εάν η μετάγγιση διαφόρων μέσων έγχυσης δεν επιτύχει αύξηση της CVP και του επιπέδου κορεσμού του μικτού φλεβικού αίματος στα υποδεικνυόμενα στοιχεία, τότε συνιστάται:

* μετάγγιση ερυθρομάζας για να επιτευχθεί επίπεδο αιματοκρίτη 30%.

* έγχυση ντοβουταμίνης σε δόση 20 mcg/kg ανά λεπτό.

Η εκτέλεση του καθορισμένου συνόλου μέτρων επιτρέπει τη μείωση της θνησιμότητας από 49,2 σε 33,3%.

Αντιβιοτική θεραπεία

* Όλα τα δείγματα για μικροβιολογικές μελέτες λαμβάνονται αμέσως με την εισαγωγή του ασθενούς, πριν από την έναρξη της αντιβιοτικής θεραπείας.

*Θεραπεία με αντιβιοτικά ένα μεγάλο εύροςοι δράσεις αρχίζουν μέσα στην πρώτη ώρα μετά τη διάγνωση.

*Ανάλογα με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται μικροβιολογική έρευναμετά από 48-72 ώρες που χρησιμοποιήθηκε το σχήμα αντιβακτηριακά φάρμακααναθεωρήθηκε για να επιλέξει μια πιο στενή και στοχευμένη θεραπεία.

Έλεγχος της πηγής της μολυσματικής διαδικασίας.Κάθε ασθενής με σημεία σοβαρής σήψης θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά για να εντοπιστεί η πηγή της μολυσματικής διαδικασίας και να πραγματοποιηθούν κατάλληλα μέτρα ελέγχου της πηγής, τα οποία περιλαμβάνουν τρεις ομάδες χειρουργικών επεμβάσεων:

1. Παροχέτευση της κοιλότητας του αποστήματος. Ένα απόστημα σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης ενός φλεγμονώδους καταρράκτη και του σχηματισμού μιας κάψουλας ινώδους που περιβάλλει ένα υγρό υπόστρωμα που αποτελείται από νεκρωτικό ιστό, πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και μικροοργανισμούς και είναι πολύ γνωστό στους κλινικούς γιατρούς ως πύον.

Η παροχέτευση ενός αποστήματος είναι μια υποχρεωτική διαδικασία.

2. Δευτερεύον απομάκρυνση(νεεκτομή). Η αφαίρεση νεκρωτικών ιστών που εμπλέκονται στη μολυσματική διαδικασία είναι ένα από τα κύρια καθήκοντα για την επίτευξη ελέγχου της πηγής.

3. Αφαίρεση ξένα σώματαυποστήριξη (έναρξη) της μολυσματικής διαδικασίας.

Στις κύριες κατευθύνσεις θεραπείας της σοβαρής σήψης και του σηπτικού σοκ, που ελήφθη βάση αποδεικτικών στοιχείωνκαι αποτυπώνονται στα έγγραφα του «Κινήματος για την αποτελεσματική αντιμετώπιση της σήψης», περιλαμβάνουν:

Αλγόριθμος θεραπείας έγχυσης;

Η χρήση αγγειοσυσπαστικών;

Ινοτροπικός αλγόριθμος θεραπείας;

Χρήση χαμηλών δόσεων στεροειδών.

Χρήση ανασυνδυασμένης ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C;

Αλγόριθμος θεραπείας μετάγγισης;

Αλγόριθμος μηχανικού αερισμού στο σύνδρομο οξύ τραυματισμόπνεύμονες / αναπνευστικό - σύνδρομο δυσφορίας ενηλίκων (ADS / ARDS);

Πρωτόκολλο για καταστολή και αναλγησία σε ασθενείς με σοβαρή σήψη.

Πρωτόκολλο γλυκαιμικού ελέγχου;

Πρωτόκολλο για τη θεραπεία της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Πρωτόκολλο διττανθρακικών;

Πρόληψη της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης;

Πρόληψη ελκών από στρες.

συμπέρασμα

Η φλεγμονή είναι απαραίτητο συστατικό της επανορθωτικής αναγέννησης, χωρίς την οποία η διαδικασία επούλωσης είναι αδύνατη. Ωστόσο, σύμφωνα με όλους τους κανόνες της σύγχρονης ερμηνείας της σήψης, πρέπει να θεωρηθεί ως παθολογική διαδικασίαπου πρέπει να καταπολεμηθεί. Αυτή η σύγκρουση είναι καλά κατανοητή από όλους τους κορυφαίους ειδικούς στη σήψη, έτσι το 2001 έγινε μια προσπάθεια να αναπτυχθεί μια νέα προσέγγιση στη σήψη, συνεχίζοντας και αναπτύσσοντας ουσιαστικά τη θεωρία του R. Bohn. Αυτή η προσέγγιση ονομάζεται έννοια PIRO (PIRO - predisposition infeksion απόκριση έκβαση). Το γράμμα P σημαίνει προδιάθεση ( γενετικούς παράγοντες, προηγούμενος χρόνιες ασθένειεςκ.λπ.), I - μόλυνση (τύπος μικροοργανισμών, εντοπισμός της διαδικασίας, κ.λπ.), P - αποτέλεσμα (αποτέλεσμα της διαδικασίας) και O - απόκριση (φύση της απόκρισης διάφορα συστήματασώμα για μόλυνση). Μια τέτοια ερμηνεία φαίνεται να είναι πολλά υποσχόμενη, ωστόσο, η πολυπλοκότητα, η ετερογένεια της διαδικασίας και το μεγάλο εύρος των κλινικών εκδηλώσεων δεν έχουν καταστήσει δυνατή την ενοποίηση και την επισημοποίηση αυτών των σημείων μέχρι στιγμής. Κατανοώντας τους περιορισμούς της ερμηνείας που προτείνει ο R. Bon, χρησιμοποιείται ευρέως με βάση δύο ιδέες.

Πρώτον, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η σοβαρή σήψη είναι αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης μικροοργανισμών και μακροοργανισμού, η οποία συνεπάγεται παραβίαση των λειτουργιών ενός ή περισσοτέρων κορυφαίων συστημάτων υποστήριξης ζωής, κάτι που αναγνωρίζεται από όλους τους επιστήμονες που εμπλέκονται σε αυτό το πρόβλημα.

Δεύτερον, η απλότητα και η ευκολία της προσέγγισης που χρησιμοποιείται στη διάγνωση της σοβαρής σήψης (κριτήρια για συστηματική φλεγμονώδη απόκριση, λοιμώδη διαδικασία, κριτήρια για τη διάγνωση διαταραχών οργάνων) καθιστούν δυνατό τον διαχωρισμό περισσότερο ή λιγότερο ομοιογενών ομάδων ασθενών. Η χρήση αυτής της προσέγγισης επέτρεψε σήμερα να απαλλαγούμε από τέτοιες διφορούμενα καθορισμένες έννοιες όπως "σηψαιμία", "σηψαιμία", "χρονιόσηψη", "ανθεκτικό σηπτικό σοκ".

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

...

Παρόμοια Έγγραφα

Οι πιο συνηθισμένοι αιτιολογικοί παράγοντες της σήψης. Αιτιολογική δομή νοσοκομειακών λοιμώξεων αίματος. Παθοφυσιολογικές αλλαγές στη σήψη και συναφείς φαρμακοκινητικές επιδράσεις. Κλινική εικόνα, συμπτώματα, πορεία και επιπλοκές της νόσου.

παρουσίαση, προστέθηκε 16/10/2014


Ο μηχανισμός ανάπτυξης και τα μικροπαθογόνα της σήψης - σοβαρή παθολογική κατάσταση, που χαρακτηρίζεται από τον ίδιο τύπο αντίδρασης του οργανισμού και την κλινική εικόνα. Βασικές αρχές θεραπείας σήψης. νοσηλευτική φροντίδαμε σηψαιμία. Χαρακτηριστικά της διάγνωσης.

περίληψη, προστέθηκε 25/03/2017


Συστηματική φλεγμονώδης απόκριση και σήψη σε ασθενείς με σοβαρό μηχανικό τραύμα. Το σύστημα λειτουργικής παρακολούθησης του υπολογιστή στην ακομπλεξάριστη πορεία της πρώιμης μετασοκ περιόδου. Εντατική θεραπείακαι εκτίμηση της κατάστασης πριν από την επέμβαση.

περίληψη, προστέθηκε 09/03/2009


Γνωριμία με τα κριτήρια για τη διάγνωση της σήψης. Προσδιορισμός των αιτιολογικών παραγόντων της σήψης: βακτήρια, μύκητες, πρωτόζωα. Κλινικά χαρακτηριστικά του σηπτικού σοκ. Έρευνα και ανάλυση των χαρακτηριστικών της θεραπείας με έγχυση. Μελέτη της παθογένειας του σηπτικού σοκ.

παρουσίαση, προστέθηκε 11/12/2017


Διαγνωστικά κριτήριακαι σημάδια σήψης, στάδια ανάπτυξής της και η διαδικασία για την εγκαθίδρυσή της ακριβής διάγνωση. Κριτήρια για τη δυσλειτουργία οργάνων σε σοβαρή σήψη και την ταξινόμηση της. Θεραπευτικά και χειρουργική επέμβασησηψαιμία, πρόληψη επιπλοκών.

περίληψη, προστέθηκε 29/10/2009


Θνησιμότητα σε μαιευτική-γυναικολογική σήψη. Έννοιες της σήψης και η ταξινόμηση της. Φάσεις ροής πυώδης μόλυνση. Αιτιακοί παράγοντες σηπτικών καταστάσεων. Ο εσωτερικός μηχανισμός της πήξης του αίματος με την ενεργοποίηση του παράγοντα Hageman και των δομών κολλαγόνου.

περίληψη, προστέθηκε 25/12/2012


Πυώδης μεσοθωρακίτιδα ως επιπλοκή λοιμώδους φλεγμονώδεις διεργασίες γναθοπροσωπική περιοχή, τους λόγους του, κλινική εικόνα, συμπτώματα. Άνοιγμα της πυώδους εστίας - μεσοθωρακία. Θρομβοφλεβίτιδα των φλεβών του προσώπου. Οδοντογενής σήψη: διάγνωση και θεραπεία.

παρουσίαση, προστέθηκε 25/05/2012


Χαρακτηριστικά των τριών περιόδων της ωτογενούς σήψης: συντηρητική-θεραπευτική, χειρουργική, προφυλακτική. Αιτιολογία, παθογένεια, κλινική εικόνα, συμπτώματα σήψης. Διάγνωση και θεραπεία σήψης σε ασθενή με χρόνια πυώδη μέση ωτίτιδα.

θητεία, προστέθηκε 21/10/2014


Ταξινόμηση γενικευμένων φλεγμονωδών διεργασιών. Οι απαραίτητες προϋποθέσειςαιμοληψία για στειρότητα και προσδιορισμό βακτηριαιμίας. Νέος δείκτης σήψης. Εξυγίανση της εστίας της μόλυνσης. Κλινική, διάγνωση, θεραπευτικό σχήμα. Αποκατάσταση της αιμάτωσης των ιστών.

διάλεξη, προστέθηκε 10/09/2014


Αιτιώδεις παράγοντες φλεγμονώδεις ασθένειεςπεριοδοντίου, η διαίρεση τους σε πρωτογενή και δευτεροπαθή. Η έννοια της παθογένειας της περιοδοντίτιδας. Ανάπτυξη περιοδοντικής βλάβης από κλινικά υγιή ούλα εντός 2-4 ημερών μετά τη συσσώρευση πλάκας. Οι κύριοι τύποι προστασίας.

Ιστορικό εμφάνισηςΚΥΡΙΟΙ, έννοια, κριτήριαΚΥΡΙΟΙ, σύγχρονες διατάξειςδιάγνωση σήψης? σύγχρονες διατάξειςΚΥΡΙΟΙ.

Syndrome Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) = Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS).

Το 1991, στη συνδιάσκεψη συνδιαλλαγής της Αμερικανικής Εταιρείας Θωρακοχειρουργών και Ιατρών Επειγόντων Περιστατικών, αφιερωμένη στον ορισμό της σήψης, εισήχθη μια νέα έννοια - το Σύνδρομο Συστημικής Φλεγμονώδους Απόκρισης (SIRS) ή SIRS. Οι όροι SIRS (σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης) και SIRS (συστημική φλεγμονώδης απόκριση) χρησιμοποιούνται στη βιβλιογραφία των χωρών της ΚΑΚ και είναι παρόμοιοι με τον όρο SIRS. SIRS, SIRS και SIRS είναι η ίδια έννοια, που είναι κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις μιας γενικευμένης μορφής μιας φλεγμονώδους αντίδρασης. Στη διάσκεψη συνδιαλλαγής (1991), αναπτύχθηκαν ορισμένες διατάξεις SIRS:

Ταχυκαρδία > 90 παλμούς ανά λεπτό.

Ταχύπνοια > 20 σε 1 λεπτό. ή Pa CO 2 - 32 mm Hg. Τέχνη. στο πλαίσιο του IVL.

Θερμοκρασία > 38,0 μοίρες. Γ ή< 36,0 град. С;

Ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα > 12 × 10 9 / l ή< 4 × 10 9 / л либо число незрелых форм > 10%;

Η διάγνωση του SIRS δηλώνεται μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου εντοπίζεται εστία μόλυνσης και δύο ή περισσότερα από τα δύο παραπάνω κριτήρια (σημεία).

Προσδιορίστηκε η διαφορά μεταξύ SIRS και σήψης - στα αρχικά στάδια της φλεγμονώδους διαδικασίας στο SIRS, το μολυσματικό συστατικό μπορεί να απουσιάζει και στη σήψη πρέπει να υπάρχει γενικευμένη ενδοαγγειακή λοίμωξη, η οποία χαρακτηρίζεται από βακτηριαιμία.

Στα αρχικά στάδια μιας γενικευμένης μορφής φλεγμονής, το SIRS σχηματίζεται από την υπερβολική ενεργοποίηση του πολυπεπτιδίου και άλλων μεσολαβητών, καθώς και των κυττάρων τους, τα οποία σχηματίζουν ένα δίκτυο κυτοκινών.

Στο μέλλον, η γενικευμένη φλεγμονή εξελίσσεται, η προστατευτική λειτουργία της τοπικής φλεγμονώδους εστίας χάνεται και οι μηχανισμοί συστηματικής αλλοίωσης μπαίνουν ταυτόχρονα στο παιχνίδι.

Ένα δίκτυο κυτοκινών είναι ένα σύμπλεγμα λειτουργικά συγγενών κυττάρων, αποτελούμενο από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα που εκκρίνουν κυτοκίνες και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές (μεσολαβητές φλεγμονής ιστών, λεμφοκίνες του ανοσοποιητικού συστήματος και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες), καθώς και από κύτταρα σε αυτή την ομάδα περιλαμβάνει ενδοθηλοκύτταρα) οποιασδήποτε λειτουργικής εξειδίκευσης που ανταποκρίνονται στις δράσεις των παραγόντων ενεργοποίησης.

Σε σχέση με την ανάδυση επιστημονικές εργασίεςτο 1991-2001 αφιερωμένες στο πρόβλημα του SIRS, οι συστάσεις της διάσκεψης συνδιαλλαγής στο Σικάγο (1991) διαπιστώθηκε ότι ήταν πολύ ευρείες και όχι αρκετά συγκεκριμένες. Στο τελευταίο συνέδριο του 2001 (Ουάσιγκτον), αφιερωμένο στην ανάπτυξη μιας νέας προσέγγισης στον ορισμό της σήψης, αναγνωρίστηκε ότι δεν υπάρχει πλήρης ταυτότητα μεταξύ SIRS και σήψης. Και επίσης, για την πρακτική ιατρική, προτάθηκε η χρήση πρόσθετων (σε σχέση με το SIRS) διευρυμένων κριτηρίων για τη διάγνωση της σήψης. Οι τελευταίες αποτελούνται από βασικές και φλεγμονώδεις αλλαγές, αλλαγές στην αιμοδυναμική, εκδηλώσεις δυσλειτουργίας οργάνων και δείκτες ιστικής υποαιμάτωσης. Πριν από την εμφάνιση εκτεταμένων κριτηρίων για τη διάγνωση της σήψης (μέχρι το 2001), η διάγνωση της σήψης ήταν επιλέξιμη παρουσία εστίας μόλυνσης και δύο κριτηρίων. Με απόφαση του συνεδρίου από το 2001 (Ουάσιγκτον) και σήμερα, η διάγνωση της «σήψης» γίνεται παρουσία εστίας μόλυνσης και παρουσία σημείων δυσλειτουργίας οργάνων που λαμβάνουν χώρα σε τουλάχιστον ένα σύστημα οργάνων. σε συνδυασμό με μείωση της αιμάτωσης των ιστών.