Σωματοτροπική ανεπάρκεια. Ορμόνη GH: λειτουργίες, φυσιολογικά επίπεδα στο αίμα, αιτίες διαταραχών

Υπάρχουν δύο ομάδες αιτιών ανεπάρκειας έκκρισης GH σε ενήλικες:

• ανεπάρκεια έκκρισης GH από την παιδική ηλικία.
• μετατραυματική ανεπάρκεια έκκρισης που αναπτύχθηκε στην ενήλικη ζωή.

Ψευδοανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης περιγράφεται επίσης όταν η συγκέντρωσή της στο αίμα μειώνεται στις ακόλουθες καταστάσεις.

Αναστρέψιμες και προφανείς συνθήκες:

• σωματική δραστηριότητα σε κρύο δωμάτιο.
• κατάσταση μετά τον τοκετό?
• ευσαρκία;
• θυρεοτοξίκωση;
• υπερκορτιζολισμός;
• Νόσος του Addison;
• συγκοπή;
• κρίσιμες κλινικές καταστάσεις.

Το μειωμένο επίπεδο IRF-1 σε φόντο αυξημένης έκκρισης GH, που αποκαλύφθηκε σε διεγερτικές δοκιμές, οφείλεται στην περιφερειακή αντίσταση στην GH.

Συμπτώματα και σημεία ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης της υπόφυσης σε ενήλικες

Η μειωμένη έκκριση GH στους ενήλικες δεν εκδηλώνεται με συγκεκριμένα συμπτώματα, αν και ορισμένες οδηγίες προσδιορίζουν το λεγόμενο σύνδρομο ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης στους ενήλικες.

Σύστημα	Παράπονα	Αντικειμενικά σημάδια (ανάλυση παραπόνων/εξέταση/τεστ)
Γενικά σημεία/συμπτώματα	Γρήγορη κόπωση	-
	Μειωμένη ποιότητα ζωής	-
	Υπερβολικός ιδρώτας	-
	Διαταραχή θερμογένεσης	Χαμηλή θερμοκρασία σώματος
	Τάση για παχυσαρκία	Αυξημένο σωματικό βάρος
	Μειωμένη ανοχή στην άσκηση	-
Δέρμα	Αυξημένος σχηματισμός ρυτίδων	Σημάδια επιταχυνόμενης γήρανσης
Υποδόριος λιπώδης ιστός	Τάση για κοιλιακή παχυσαρκία	Κεντροκεντρική παχυσαρκία
Μύες	Μειωμένη ανοχή στην άσκηση	Μυϊκή απώλεια, μειωμένη μυική μάζα
	Μυϊκός πόνος	-
Οστά	Ιστορικό καταγμάτων (αυξημένος κίνδυνος)	Σημάδια κατάγματος
Το καρδιαγγειακό σύστημα	Παράπονα που αντικατοπτρίζουν ασθένεια του καρδιαγγειακού συστήματος(αυξημένος κίνδυνος)	Αρτηριακή υπέρταση
		Σημάδια στεφανιαίας νόσου
		Σημάδια παραβίασης εγκεφαλική κυκλοφορία
		Σημάδια αθηροσκλήρωσης
Νευρικό σύστημα	Συμπτώματα κατάθλιψης	Αντικειμενικά σημάδια κατάθλιψης
	Αίσθημα αβοήθητης
Γοναδική δυσλειτουργία	Πτώση σεξουαλική επιθυμία	Μειωμένη λίμπιντο

Βιοχημεία αίματος

Οι παρακάτω αλλαγές είναι χαρακτηριστικές.

• Η περιεκτικότητα σε φλεγμονώδεις δείκτες, ιδιαίτερα η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, είναι αυξημένη.
• Δυσλιπιδαιμία.
• Υπερινσουλιναιμία.

Ενόργανη εξέταση

Ακολουθούν τα αποτελέσματα της ενόργανης εξέτασης.

• Αύξηση λίπους και μείωση της μυϊκής μάζας του σώματος.
• Μείωση του μεγέθους της αριστερής κοιλίας της καρδιάς, πίσω τοίχωμα, πάχος μεσοκοιλιακό διάφραγμακαι διάμετρος αριστερής κοιλίας. Πτώση συσταλτικότητακαρδιά (κλάσμα εξώθησης).
• Κατά την εξέταση της ανόργανης πυκνότητας του αξονικού σκελετού, μπορεί να ανιχνευθεί οστεοπενία και/ή οστεοπόρωση.
• MRI - ανάλογα με τα αίτια της υποσωματοτροπιναιμίας, μπορεί να ανιχνευθούν αλλαγές στην υπόφυση.

Ορμονική εξέταση και διαγνωστικές εξετάσεις

Μια εξέταση που αποσκοπεί στη διάγνωση της υποέκκρισης GH συνιστάται να διενεργείται σε ασθενείς με εγκατεστημένες βλάβες της περιοχής υποθαλάμου-υπόφυσης, ειδικά σε σχέση με αναγνωρισμένη οργανική παθολογία, ιδιαίτερα μεγάλους όγκους της υπόφυσης, τραύμα της υπόφυσης, σοβαρό τραυματισμό της κεφαλής, προηγούμενη ακτινοβόληση του περιοχή του εγκεφάλου ή της υποθαλαμο-υπόφυσης, με διάγνωση ανεπάρκειας GH στην παιδική ηλικία.

Σε ασθενείς με σοβαρή οργανική βλάβη στην υπόφυση, η πιθανότητα εμφάνισης ανεπάρκειας έκκρισης GH αυξάνεται με τον εντοπισμό ταυτόχρονης μείωσης στην έκκριση άλλων ορμονών της υπόφυσης:

• σε -40% των περιπτώσεων απουσία ταυτόχρονης υποέκκρισης,
• -60% - με υποέκκριση άλλης ορμόνης,
• στο -80% των περιπτώσεων με υποέκκριση δύο ορμονών
• στο -100% των περιπτώσεων με υποέκκριση τριών ή περισσότερων ορμονών της υπόφυσης.

Χαρακτηριστικά βασικών τεστ

• Η μελέτη του βασικού επιπέδου της GH στον ορό λόγω της παλμικής έκκρισης της GH και, κατά συνέπεια, της υψηλής μεταβλητότητας του επιπέδου της GH στον ορό δεν είναι πολύ κατατοπιστική και δεν χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της υποσωματοτροπιναιμίας σε ενήλικες.
• Η μελέτη IRF-1 είναι πιο αξιόπιστη για τη διάγνωση της υποέκκρισης GH, καθώς το επίπεδο του IRF-1 στο αίμα είναι σημαντικά πιο σταθερό από το GH και συσχετίζεται καλά με την έκκριση GH. Ταυτόχρονα, το επίπεδο του IGF-1 αντανακλά έμμεσα το επίπεδο της αυξητικής ορμόνης, επομένως οι φυσιολογικές τιμές του IGF-1 δεν υποδεικνύουν απαραίτητα ένα φυσιολογικό επίπεδο αυξητικής ορμόνης και αντίστροφα. Γι' αυτόν τον λόγο, σε ορισμένες περιπτώσεις (βλ. παρακάτω) συνιστάται η διενέργεια άμεσων ειδικών εξετάσεων για καταστολή ή διέγερση της έκκρισης GH, οι οποίες υποδηλώνουν σαφώς παραβίαση της έκκρισης GH.

Σε ασθενείς με οργανική βλάβη στην υπόφυση, το επίπεδο του IGF-1 στον ορό του αίματος είναι συνήθως χαμηλότερο κανόνας ηλικίας, που επιβεβαιώνει τη διάγνωση ανεπάρκειας GH. Όταν μια μείωση στην έκκριση δύο ή περισσότερων ορμονών της υπόφυσης συνδυάζεται με IGF-1, η διάγνωση της παθολογικής υποέκκρισης GH μπορεί να θεωρηθεί πρακτικά αποδεδειγμένη. Ωστόσο, εάν η εξέταση στοχεύει στην αιτιολόγηση της ανάγκης θεραπείας υποκατάστασης GH, τότε ακόμη και σε περίπτωση συνδυασμένης μείωσης της έκκρισης ορμονών της υπόφυσης, συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμής που διεγείρει την έκκριση της GH, ειδικά με μεμονωμένη μείωση στο επίπεδο IRF-1.

Εάν ανιχνευθεί μεμονωμένη μείωση στη συγκέντρωση του IGF-1, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην πιθανότητα μη ειδικής μείωσης σε καταστάσεις όπως εξάντληση, ηπατική νόσο, μη αντιρροπούμενος σακχαρώδης διαβήτης ή υποθυρεοειδισμός.

Ωστόσο, ένα φυσιολογικό επίπεδο IGF-1 δεν αποκλείει τη διάγνωση υποσωματοτροπιναιμίας. Από αυτή την άποψη, σε τέτοιες περιπτώσεις και με υποφυσιολογικά επίπεδα IGF-1, συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμών για την τόνωση της έκκρισης GH. Ωστόσο, εάν ένας ασθενής έχει μείωση στην έκκριση δύο ή τριών άλλων τροπικών ορμονών της υπόφυσης, τότε ένα a priori διαγνωστικό συμπέρασμα για την ανεπάρκεια GH μπορεί να γίνει χωρίς δοκιμασία διέγερσης, καθώς όταν η λειτουργία της υπόφυσης είναι εξασθενημένη , η έκκριση GH είναι συνήθως η πρώτη που εξαφανίζεται. Σε περίπτωση σημαδιών οργανική βλάβηΓια την υπόφυση, αρκεί μία διεγερτική δοκιμασία, αλλά όταν το επίπεδο της αυξητικής ορμόνης είναι χαμηλό χωρίς σημάδια βλάβης στην υπόφυση ή στο πλαίσιο βλάβης της υπόφυσης, η περιεκτικότητα σε αυξητική ορμόνη είναι φυσιολογική, δύο διεγερτικές δοκιμασίες συνιστώνται.

Δοκιμές ερεθίσματος

Τεστ ανοχής ινσουλίνης

Λειτουργεί ως ο κανόνας του χρυσού.Είναι πολύ επικίνδυνο στους ενήλικες, ειδικά σε φόντο καρδιαγγειακές διαταραχέςκαι σε ηλικιωμένους ασθενείς. Στο πλαίσιο της υπογλυκαιμίας, οι εκδηλώσεις αγγειακών επιπλοκών μπορεί να επιδεινωθούν και ακόμη και να οδηγήσουν σε θάνατο. Παχυσαρκία ή γρήγορη λήψη μεγάλη ποσότητατα τρόφιμα μπορούν να μειώσουν σημαντικά την έκκριση της αυξητικής ορμόνης στο τεστ.

Ερμηνεία. Πρέπει Ιδιαίτερη προσοχήδώστε προσοχή στη μέθοδο έρευνας της αυξητικής ορμόνης. Οι πιο πρόσφατες ανοσοραδιομετρικές και ανοσοφθορομετρικές μέθοδοι είναι πιο ευαίσθητες και ειδικές και δίνουν ένα αποτέλεσμα 30-40% χαμηλότερο από την παραδοσιακή ραδιοανοσολογική μέθοδο. Για την τόνωση της έκκρισης GH, το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα πρέπει να μειωθεί περισσότερο από 50% σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο. Τα μέτρια συμπτώματα υπογλυκαιμίας (εφίδρωση, νευρικότητα ή ταχυκαρδία) είναι αναμενόμενα σημάδια που δεν απαιτούν εξάλειψη ή τερματισμό της εξέτασης.

Στους ενήλικες, μέγιστη έκκριση GH που δεν υπερβαίνει τα 3 ng/ml θεωρείται αξιόπιστη ένδειξη ανεπαρκούς έκκρισης GH. Πρόσφατα, προτάθηκε οι μέγιστες τιμές GH στην περιοχή 3-7 ng/ml να θεωρούνται μερική ανεπάρκεια GH.

Συνδυασμένη δοκιμή με ορμόνη απελευθέρωσης σωματοτροπίνης και αργινίνη

Το συνδυασμένο τεστ με ορμόνη απελευθέρωσης σωματοτροπίνης (GH-RH) και αργινίνη είναι ασφαλές σε σύγκριση με το τεστ ανοχής στην ινσουλίνη και προκαλεί σαφή διέγερση της έκκρισης GH.

Ερμηνεία. Όπως και με άλλες δοκιμές διέγερσης GH, η διεγερμένη μέγιστη έκκριση σε σε ένα μεγάλο βαθμόεξαρτάται από το σωματικό βάρος, αλλά είναι ιδιαίτερα σημαντικό για αυτό το τεστ. Από αυτή την άποψη, έχουν προταθεί οι ακόλουθες οριακές τιμές για την κορυφή της αυξητικής ορμόνης ανάλογα με το σωματικό βάρος:

• εάν ο δείκτης μάζας σώματος<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• αν 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• για την παχυσαρκία (δείκτης μάζας σώματος >30) το κατώτερο όριο του φυσιολογικού είναι 4,2 ng/ml.

Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, με οργανική βλάβη στην υπόφυση, το επίπεδο της αυξητικής ορμόνης<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Άλλες προτεινόμενες δοκιμές διέγερσης με αργινίνη (χωρίς GH-RH), κλονιδίνη, λεβοντόπα ή τον συνδυασμό αργινίνης + λεβοντόπα δεν είναι αρκετά αξιόπιστες όσον αφορά τόσο την ειδικότητα όσο και την ευαισθησία.

Δοκιμή αργινίνης

Δεδομένου ότι η GH-RH διεγείρει άμεσα την έκκριση της GH από την υπόφυση, μπορούν να ληφθούν ψευδώς φυσιολογικά αποτελέσματα στη συνδυασμένη δοκιμή όταν η αιτία της ανεπάρκειας της GH σε έναν ασθενή είναι η υποέκκριση της GH-RH. Εάν υπάρχει υποψία για αυτό το σύνδρομο, συνιστάται εξέταση με αργινίνη χωρίς GH-RH με χαμηλότερες φυσιολογικές τιμές από ό,τι στη συνδυασμένη εξέταση. Το τεστ αργινίνης περιγράφεται στην ενότητα «Υπουποφυσισμός».

Η εξέταση αργινίνης πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατικές και νεφρικές παθήσεις.

Ερμηνεία της δοκιμής αργινίνης. Σε ενήλικες, με μέγιστη GH μικρότερη από 3 ng/ml, διαγιγνώσκεται σοβαρή ανεπάρκεια GH και με μέγιστη GH 3 έως 5 ng/ml, το αποτέλεσμα της εξέτασης θεωρείται αμφίβολο. Μόνο το 65-75% των υγιών ανθρώπων λαμβάνουν φυσιολογική διέγερση στο τεστ, αν και οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχουν πιο οριστικά αποτελέσματα από τους άνδρες. Όπως και σε άλλες εξετάσεις, η έκκριση GH μειώνεται στην παχυσαρκία και τον υποθυρεοειδισμό.

Δοκιμή γλυκαγόνης

Η δοκιμή γλυκαγόνης περιγράφεται στην ενότητα «Υπουποφυσισμός» και χρησιμοποιείται για τη μελέτη της έκκρισης της GH.

Ερμηνεία. Μια μέγιστη τιμή GH 3 ng/ml ή μεγαλύτερη έχει υψηλό βαθμό ευαισθησίας και ειδικότητας για τον αποκλεισμό της ανεπάρκειας GH σε ενήλικες.

Παθογένεια συμπτωμάτων και σημείων

Η GH προκαλεί λιπόλυση του λιπώδους ιστού και όταν είναι ανεπαρκής, συσσωρεύεται λίπος, ιδιαίτερα κοιλιακό λίπος.

Ο IGF-1 έχει αποδειχθεί πειραματικά ότι αυξάνει την επιβίωση των μυοκυττάρων μετά από ισχαιμία, εν μέρει λόγω της διέγερσης της μεταφοράς γλυκόζης. Το IRF-1 έχει επίσης νευροπροστατευτική δράση. Στο πλαίσιο των χαμηλών επιπέδων IGF-1, ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων αυξάνεται, το τοίχωμα της καρωτίδας πυκνώνει και αναπτύσσεται ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Τα χαμηλά επίπεδα IGF-1 αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης αντίστασης στην ινσουλίνη.

Σε διάφορες μελέτες για το καρδιαγγειακό προφίλ σε ασθενείς με ανεπάρκεια GH, εντοπίστηκαν οι ακόλουθες αλλαγές:

• επιταχυνόμενος σχηματισμός αθηρωματικών πλακών.
• πάχυνση της μέσης μεμβράνης των αιμοφόρων αγγείων.
• μειωμένος σχηματισμός μονοξειδίου του αζώτου.
• παθολογικό προφίλ λιπιδίων.
• αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών δεικτών.
• αντίσταση στην ινσουλίνη.

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια GH, τα αθηρώματα της κοιλιακής αορτής, της μηριαίας αρτηρίας και της καρωτίδας αναπτύχθηκαν συχνότερα από ό,τι στον πληθυσμό. Έχει αποδειχθεί ότι η GH επηρεάζει το σχηματισμό μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Επιπλέον, το μονοξείδιο του αζώτου δεν είναι μόνο ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό, αλλά και ένας αναστολέας της οξείδωσης των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας.

Ταυτόχρονα, μια σειρά από επιστημονικές εργασίες τονίζουν ότι η προστατευτική δράση της GH όσον αφορά τα καρδιαγγειακά νοσήματα είναι πιο πιθανό να είναι εικαστική παρά αυστηρά αποδεδειγμένη. Και αυτό δεν αποτελεί έκπληξη υπό το πρίσμα των πρόσφατων μελετών για το προσδόκιμο ζωής - σε νάνους ποντίκια με γενετικά αναπηρική έκκριση GH, το προσδόκιμο ζωής ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό,τι σε ποντίκια με φυσιολογική έκκριση GH. Από αυτή την άποψη, υποτέθηκε ότι η ανάγκη για GH εξαντλείται όταν το ζώο φτάσει στη μέγιστη ανάπτυξη και η έκκριση GH που συνεχίζεται μετά από αυτό είναι επιβλαβής για τον οργανισμό και μειώνει το προσδόκιμο ζωής.

Σε έναν αριθμό ασθενών με ινομυαλγία, βρέθηκε μειωμένο επίπεδο IGF-1 και μείωση στην κορυφή της διεγερμένης έκκρισης GH. Η συνταγογράφηση της GH σε τέτοιους ασθενείς μείωσε τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, αν και αυτή η μέθοδος θεραπείας δεν χρησιμοποιείται ακόμη στην κλινική πράξη και απαιτείται πρόσθετη έρευνα.

Με τη θεραπεία υποκατάστασης για ανεπάρκεια GH, η σωματική δύναμη αποκαθίσταται.

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια GH, ανιχνεύθηκε μειωμένη οστική πυκνότητα. Επιπλέον, η σοβαρότητα της οστεοπενίας εξαρτάται αναλογικά τόσο από την ηλικία του ασθενούς όσο και από το βαθμό ανεπάρκειας GH. Η οστεοπενία αναπτύσσεται λόγω της μειωμένης ανοργανοποίησης του οστικού ιστού. Η συχνότητα των καταγμάτων αυξάνεται 2-5 φορές σε σύγκριση με τον πληθυσμό. Η συνταγογράφηση θεραπείας υποκατάστασης αποκαθιστά την οστική πυκνότητα, αν και η GH είναι γνωστό ότι διεγείρει τόσο την οστική σύνθεση όσο και την οστική απορρόφηση. Από αυτή την άποψη, συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας υποκατάστασης GH σε εφήβους προκειμένου να αποτραπεί η απώλεια οστικού ιστού, η οποία φυσιολογικά αυξάνεται μέχρι την ηλικία των 20-25 ετών.

Θεραπεία της ανεπάρκειας της αυξητικής ορμόνης της υπόφυσης σε ενήλικες

Δεν έχουν δείξει όλες οι μελέτες το όφελος της θεραπείας υποκατάστασης GH σε ενήλικες. Ας εξετάσουμε τα επιχειρήματα «υπέρ» και «κατά» της αποζημίωσης για ανεπάρκεια GH σε ενήλικες.

Επιχειρήματα κατά της θεραπείας της σωματοτροπικής ανεπάρκειας σε ενήλικες

Ασφάλεια. Προς το παρόν, δεν έχουν ληφθεί ακόμη πειστικά στοιχεία σχετικά με τους κινδύνους της θεραπείας με GH. Ωστόσο, με μακροχρόνια συνεχή θεραπεία με GH, υπάρχει πιθανός κίνδυνος πρόκλησης ανάπτυξης σακχαρώδους διαβήτη, υποτροπής όγκου της περιοχής υποθαλάμου-υπόφυσης και καρκίνου. Αν και αναγνωρίζεται ότι η θεραπεία υποκατάστασης GH μειώνει την ανάπτυξη παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις, δεν υπάρχουν ακόμη δεδομένα για μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας με τέτοια θεραπεία.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες:

• κατακράτηση υγρών;
• παραισθησία?
• ακαμψία της άρθρωσης?
• Περιφερικό οίδημα?
• αρθραλγία?
• μυαλγία?
• σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (αναπτύσσεται στο 2% των περιπτώσεων).
• καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση (αναπτύσσεται πολύ σπάνια σε ενήλικες).
• γυναικομαστία κατά τη διάρκεια θεραπείας με μεγάλες δόσεις GH.

Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες μειώνονται μετά τη μείωση της δόσης της GH.

Αυξητική ορμόνη και σχηματισμός όγκου. Δυνητικά, η θεραπεία με GH μπορεί να προκαλέσει υποτροπή του όγκου ή το σχηματισμό νέου, αν και αυτό δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί.

Μετάβαση των υποκλινικών παραλλαγών του υποθυρεοειδισμού ή του υποκορτιτισμού σε εμφανείς μορφές. Η θεραπεία υποκατάστασης GH μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ελεύθερης Τ4 (FT4), πιθανώς επειδή αυξάνει τη μετατροπή της Τ4 σε Τ3 στους περιφερικούς ιστούς. Μια μείωση στη συγκέντρωση της Τ4 κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης GH αντανακλά τη μετάβαση του λανθάνοντος κεντρικού υποθυρεοειδισμού σε εμφανή. Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι η θεραπεία υποκατάστασης GH προκαλεί μείωση του επιπέδου της κορτιζόλης στον ορό του αίματος, η οποία αντανακλά τη μετάβαση του λανθάνοντος κεντρικού υποκορτιζολισμού σε μια έκδηλη μορφή. Ο υποκορτιζολισμός δεν εκδηλώθηκε σε συνθήκες ανεπάρκειας GH, αφού σε αυτή την περίπτωση η μετατροπή της κορτιζόνης σε κορτιζόλη είναι αυξημένη. Από αυτό προκύπτει ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης GH είναι απαραίτητο να εξετάζονται τακτικά τα επίπεδα της GH4 και της κορτιζόλης.

Γήρανση και αυξητική ορμόνη. Τα τελευταία χρόνια, ένας αριθμός μελετών έχει δείξει ότι τα χαμηλά επίπεδα GH συμβάλλουν σημαντικά στην αύξηση του προσδόκιμου ζωής σε πειραματόζωα (αρουραίους), παρόλο που τέτοια ζώα ήταν παχύσαρκα. Αν και αυτού του είδους τα δεδομένα δεν έχουν ληφθεί σε ανθρώπους, είναι πιθανό ότι ένα χαμηλό επίπεδο GH μπορεί να συμβάλει στη μακροζωία του ανθρώπου, καθώς μελέτες για την πειραματική μακροζωία έχουν προτείνει ότι η βιολογική επίδραση της GH επιτυγχάνεται πλήρως με την επίτευξη της μέγιστης ανάπτυξης σε ζώα, και επιπλέον, ακόμη και η χαμηλή έκκριση έχει μόνο αρνητική επίδραση στο σώμα του ζώου.

Επιχειρήματα για τη θεραπεία της σωματοτροπικής ανεπάρκειας σε ενήλικες

Προς στήριξη του διορισμού του Σ.Θ. μπορούν να προβληθούν τα ακόλουθα επιχειρήματα.

• Η θεραπεία υποκατάστασης GH συνοδεύεται από σαφείς βελτιώσεις στη σύνθεση του σώματος (αυξάνεται η άλιπη μάζα και μειώνεται η λιπώδης μάζα, ιδιαίτερα η μάζα του σπλαχνικού λίπους) και η ανοχή αυξάνεται σωματική δραστηριότητα, βελτιώνεται η ποιότητα του σκελετού, καθώς και η ποιότητα ζωής.
• Οι λειτουργικές παράμετροι της καρδιάς βελτιώνονται λόγω της αύξησης της μυοκαρδιακής μάζας.
• Τα επίπεδα μειώνονται ολική χοληστερόλη, χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη χοληστερόλη, απολιποπρωτεΐνη-Β100 και C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, η δραστηριότητα των προφλεγμονωδών κυτοκινών μειώνεται.
• Η ελαστικότητα των αιμοφόρων αγγείων αυξάνεται, το πάχος της μέσης επένδυσης των αιμοφόρων αγγείων μειώνεται και οι πλάκες χοληστερόλης υποχωρούν.
• Τα περιφερειακά αγγεία διαστέλλονται και η σύνθεση ενός ισχυρού αγγειοδιασταλτικού παράγοντα, του μονοξειδίου του αζώτου (II), αυξάνεται.
• Η συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση μειώνεται μέτρια, αλλά πιο έντονη σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση.

Σχήμα θεραπείας σωματοτροπικής ορμονικής υποκατάστασης

• Η δόση έναρξης σε ασθενείς ηλικίας 30-60 ετών είναι 300 mcg/ημέρα. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να αυξάνεται μηνιαίως κατά 100-200 mcg έως ότου επιτευχθούν οι τιμές-στόχοι, αλλά χωρίς παρενέργειες και το επίπεδο IGF-1 να βρίσκεται εντός του φυσιολογικού ηλικιακού εύρους.
• Κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης, η κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται κάθε μήνα ή τουλάχιστον μία φορά κάθε 2 μήνες.
• Μετά την επίτευξη της βέλτιστης δόσης συντήρησης, η κατάσταση της υγείας του ασθενούς παρακολουθείται κάθε 3-6 μήνες:
• Επίπεδο IRF-1.
• Συγκέντρωση T4 και TSH.
• περιεκτικότητα σε κορτιζόλη?
• οστική πυκνότητα (σύμφωνα με τις ενδείξεις).

Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας είναι ακόμα ασαφής. Τουλάχιστον, εάν δεν υπάρχουν σαφή σημάδια βελτίωσης εντός ενός έτους, η θεραπεία με GH μπορεί να διακοπεί.

Ανεπάρκεια ανάπτυξης (στάση) - ύψος κάτω από το 3ο εκατοστημόριο ή κάτω από 2 τυπικές αποκλίσεις (
Οι διαταραχές ανάπτυξης μπορεί να υπάρχουν πολύ πριν το ύψος πέσει κάτω από αυτό το επίπεδο και μπορούν να ανιχνευθούν πολύ νωρίτερα αξιολογώντας τον ρυθμό ανάπτυξης του παιδιού και αναλύοντας την ατομική καμπύλη ανάπτυξής του.

Ένα παράδειγμα έγκαιρης διάγνωσης επιβράδυνσης ανάπτυξης. Ασθενής Α. Κατά τη στιγμή της διάγνωσης (χρονολογική ηλικία 2 ετών 6 μηνών), το ύψος SDS ήταν ~ - 1,8. Η ασθένεια ήταν ύποπτη λόγω της επιβράδυνσης των ρυθμών ανάπτυξης και του υψηλού ύψους των γονέων (μητέρα - 178 cm, πατέρας - 194 cm). Η καμπύλη ανάπτυξης ενός υγιούς παιδιού στις περισσότερες περιπτώσεις δεν διαφέρει πολύ από το γονικό μέσο εκατοστημόριο ύψους.

Η απόκλιση από τη συνταγματικά καθορισμένη καμπύλη ανάπτυξης υποδηλώνει την παρουσία ενός παθολογικού παράγοντα που επηρεάζει την ανάπτυξη.

Αιτίες μικρού αναστήματος
Οικογενειακό χαμηλό ανάστημα.
Συνταγματική καθυστέρηση ανάπτυξης και εφηβεία (οι δύο πρώτες αιτίες αντιπροσωπεύουν περίπου το 40% των περιπτώσεων μικρού αναστήματος).
Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (8%):
- "ιδιοπαθής";
- συγγενείς (συγγενείς ανωμαλίες της περιοχής υποθαλάμου-υπόφυσης, παθολογία της ανάπτυξης του κεντρικού νευρικό σύστημα);
- επίκτητοι (όγκοι της περιοχής υποθαλάμου-υπόφυσης, όγκοι εγκεφάλου που δεν σχετίζονται με την περιοχή υποθαλάμου-υπόφυσης, θεραπεία για όγκους (χειρουργική θεραπεία, ακτινοθεραπεία).

Αντίσταση στην αυξητική ορμόνη (σπάνιες γενετικές μεταλλάξεις).
Περιορισμός ενδομήτριας ανάπτυξης (10%).
Οστεοχονδροδυσπλασία (αχονδροπλασία, υποχονδροπλασία).
Χρωμοσωμικές διαταραχές (σύνδρομο Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, Prader-Willi).
Ενδοκρινικές παθήσεις (υποθυρεοειδισμός, υποπαραθυρεοειδισμός, υπερκορτιζολισμός, υποκορτισισμός, πρόωρος σεξουαλική ανάπτυξη).
Χρόνιες σωματικές παθήσεις (συγγενείς καρδιοπάθειες, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, κοιλιοκάκη).
Υποσιτισμός.

Οικογενειακό χαμηλό ανάστημα
Υπάρχει κληρονομική προδιάθεση για καθυστέρηση ανάπτυξης. Ο ένας ή και οι δύο γονείς, και συχνά ένας από τους συγγενείς εξ αίματος, είναι κοντοί. Η επιβράδυνση της ανάπτυξης εμφανίζεται με Νεαρή ηλικίαΩστόσο, το έλλειμμα ανάπτυξης αντιστοιχεί στο γονικό έλλειμμα ανάπτυξης. Η καμπύλη ανάπτυξης πηγαίνει κάτω, αλλά σχεδόν παράλληλα με το κατώτερο όριο του κανόνα. Η οστική ηλικία, κατά κανόνα, αντιστοιχεί στη χρονολογική ηλικία. Τα επίπεδα IGF-1 και η διεγερμένη έκκριση αυξητικής ορμόνης είναι φυσιολογικά. Η διάγνωση του «οικογενειακού βραχύ αναστήματος» ισχύει μόνο σε περιπτώσεις όπου έχουν αποκλειστεί άλλες πιθανές αιτίες του μικρού αναστήματος. Το «οικογενειακό» κοντό ανάστημα διαγιγνώσκεται συχνά σε ασθενείς με υποχονδροπλασία.

Συνταγματική καθυστέρηση ανάπτυξης και εφηβεία
Είναι πιο συχνή κατά την εφηβεία, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε μικρότερη ηλικία. Πιο συχνή στα αγόρια. Ένα μεμονωμένο διάγραμμα ανάπτυξης, κατά κανόνα, αντιστοιχεί στο 3ο εκατοστημόριο ή ελαφρώς κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού. Ο ρυθμός ανάπτυξης είναι εντός των φυσιολογικών ορίων. Η υστέρηση μεταξύ της οστικής ηλικίας και της χρονολογικής ηλικίας είναι 2-4 χρόνια και αυτή η διαφορά παραμένει αμετάβλητη με την ηλικία. Λόγω αυτού, η προβλεπόμενη τελική ανάπτυξη είναι εντός των αποδεκτών ορίων για μια δεδομένη οικογένεια. Η έναρξη της σεξουαλικής ανάπτυξης, και μαζί της η εφηβική επιτάχυνση της ανάπτυξης, καθυστερεί (ο χρόνος εξαρτάται από το βαθμό καθυστέρησης της οστικής ηλικίας). Κατά κανόνα, αυτή η επιλογή ανάπτυξης έχει οικογενειακό ιστορικό.

Η έκκριση σωματοτροπικών ορμονών είναι φυσιολογική. Αν οστική ηλικία> 10 ετών, θα πρέπει να διενεργείται τεστ διέγερσης στο πλαίσιο της χρήσης εξωγενών ορμονών του φύλου (τεστοστερόνη 100 mg IM - σε αγόρια ή αιθινυλοεσγραδιόλη 0,2-0,5 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα - για κορίτσια, για 3 ημέρες και για τα δύο φύλα).

Θεραπεία
Θεραπεία με τεστοστερόνη (50-100 mg IM, 1 φορά το μήνα για 3 μήνες). συνήθως συνταγογραφείται σε αγόρια 14 ετών και άνω που ανησυχούν σοβαρά για καθυστερημένη σεξουαλική ανάπτυξη.

Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης
Η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης μπορεί να προκληθεί από: πλήρη ή μερική διακοπή της έκκρισης αυξητικής ορμόνης στο επίπεδο της υπόφυσης, έκκριση παθολογικής αυξητικής ορμόνης ή έμμεσα από μείωση των επιπέδων αυξητικών παραγόντων που εξαρτώνται από την αυξητική ορμόνη. Υπάρχουν ολική (σοβαρή) και μερική (μέτρια) ανεπάρκεια GH, συγγενής και επίκτητη ανεπάρκεια GH (εκδηλώνεται οποιαδήποτε στιγμή μετά τη γέννηση). Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης μπορεί να απομονωθεί (μεμονωμένη ανεπάρκεια GH, μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης) ή να συνδυαστεί με ανεπάρκεια άλλων τροπικών ορμονών της αδενοϋπόφυσης (πολλαπλή ανεπάρκεια ορμονών αδενοϋπόφυσης, υπουπόφυση). Ο υπουποφυσισμός ορίζεται ως η απουσία ή η μειωμένη λειτουργία δύο ή περισσότερων ορμόνες της υπόφυσης. Επί του παρόντος, το σύνδρομο ανεπάρκειας GH στα παιδιά θεωρείται ως ένα σύμπλεγμα παθογενετικά διαφορετικών ασθενειών, που ενώνονται με κοινά κλινικά συμπτώματα. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης στα παιδιά κυμαίνεται από 1:4000 έως 1:10.000 νεογνά. Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης μπορεί να είναι ιδιοπαθής και οργανική, οικογενής και σποραδική, με ταυτοποιημένη γενετικό ελάττωμαή δεν έχουν ταυτοποιηθεί.

Συγγενής ανεπάρκεια GH. Κληρονομικές μορφές. Η γενετική βάση της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης παρουσία συγγενών πρώτου βαθμού με την ίδια παθολογία (με ανάπτυξη
Μια γενετική βάση για ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης μπορεί να υποψιαστεί στις ακόλουθες συνθήκες:
Πρώιμη έναρξη της καθυστέρησης
Οικογενειακό ιστορικό μικρού αναστήματος ή συγγενικού γάμου,
Το ύψος είναι κάτω από (-) 3 SD από το μέσο όρο,
Εξαιρετικά χαμηλή απόκριση αυξητικής ορμόνης κατά τη διάρκεια των δοκιμών διέγερσης,
Πολύ χαμηλά επίπεδα IGF-I και IGFBP-3 (> 2 SD κάτω από τον μέσο όρο που αντιστοιχεί στην ηλικία και το φύλο). Κληρονομική μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης Η συγγενής μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης σχετίζεται με 5 διαφορετικές κληρονομικές ασθένειες.

Οι ασθενείς με μεταλλάξεις POU1F1 χαρακτηρίζονται από σοβαρή ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης/προλακτίνης, ενώ η σοβαρότητα της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης μπορεί να ποικίλλει.

Το πιο κοινό από όλα τα επί του παρόντος γνωστά γενετικά ελαττώματα που υποκρύπτουν τον συγγενή υπουποφυσισμό είναι η παθολογία PROP1. Σε αντίθεση με τα άτομα με ελάττωμα POUIF1 (PIT1), οι ασθενείς με μετάλλαξη PROPI έχουν συνοδό υπογοναδισμό και υποκορτιζολισμό. Ο υποκορτιζολισμός αναπτύσσεται σταδιακά και εκδηλώνεται, κατά κανόνα, όχι νωρίτερα από την εφηβεία, πιο συχνά στην τρίτη δεκαετία της ζωής, αν και μπορεί να υπάρχουν περιπτώσεις με ντεμπούτο σε παιδική ηλικία.

Περίπου το 20% των ασθενών με μεταλλάξεις PROP1 έχουν υπερπλασία της αδενοϋπόφυσης στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού, ακολουθούμενη από την εμπλοκή της κατά τη διάρκεια της ζωής, μέχρι την ανάπτυξη μιας «κενής σέλας». Προηγουμένως, αυτή η εικόνα MRI υπερπλασίας αδενοϋπόφυσης θεωρούνταν ως διαδικασία όγκου(κρανιοφαρυγγίωμα, αδένωμα της υπόφυσης), που μερικές φορές οδηγούσε σε χειρουργικές επεμβάσειςστην υπόφυση. Επί του παρόντος, μια παρόμοια εικόνα μαγνητικής τομογραφίας σε παιδί οποιασδήποτε ηλικίας με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης/προλακτίνης/θεριοτροπικής ορμόνης αποτελεί ένδειξη για μοριακή διάγνωση, κυρίως για ανάλυση του γονιδίου PROP1.

Η παθολογία του γονιδίου HESX-1 («γονίδιο homeobox που εκφράζεται σε εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα») έχει περιγραφεί σε παιδιά με υπουπόφυση σε συνδυασμό με διαφραγματική δυσπλασία (σύνδρομο de Morsier). Το σύνδρομο De Morsier περιλαμβάνει μια τριάδα συγγενείς ανωμαλίεςμεσεγκέφαλος, οπτικός αναλυτήςκαι υπόφυση:
υποπλασία οπτικά νεύρακαι χιασματα?
αγενεσία/υποπλασία του διαφράγματος και του σκληρού σώματος.
υποπλασία της υπόφυσης και υποφυσίαση.

Επίκτητη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης
Η πιο κοινή αιτία επίκτητης ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης είναι οι όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος. διαφόρων αιτιολογιών, που επηρεάζει κυρίως την περιοχή υποθαλάμου-υπόφυσης. Μετά τη θεραπεία τέτοιων όγκων (χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία), κατά κανόνα, αυξάνονται οι εκδηλώσεις υποφυσιασμού.

Το κρανιοφαρυγγίωμα, που αναπτύσσεται από τα υπολείμματα του επιθηλίου του θύλακα του Rathke, είναι ένας όγκος της υποθαλαμο-υπόφυσης περιοχής, που εντοπίζεται συχνότερα στην παιδική ηλικία. Αντιπροσωπεύει περίπου το 56% όλων των όγκων της χιασμικής περιοχής). Σε παιδιά με κρανιοφαρυγγίωμα έως χειρουργική θεραπείαΗ ανεπάρκεια GH αναπτύσσεται στο 97% των περιπτώσεων και στο 100% μετά την επέμβαση.

Ανάλογα με τη θέση της αρχικής ανάπτυξης του όγκου, διακρίνονται τρεις κύριοι εντοπισμοί:
Endosuprasellar (που βρίσκονται στην κοιλότητα του sella turcica, καθώς μεγαλώνουν, ανυψώνουν το διάφραγμα, που βρίσκεται μπροστά από το οπτικό χίασμα),
Στέλεχος (αναπτύσσεται από το μίσχο της υπόφυσης, σχηματίζει πολυάριθμες κύστεις βάση του εγκεφάλου),
Ενδο-εξωκοιλιακό (ιστογενετικά σχετιζόμενο με το κάτω βυθό της τρίτης κοιλίας και συχνά το καταστρέφει) και δύο πιο σπάνιες:
Υποπώληση (ανάπτυξη από τον κύριο κόλπο),
Ενδοκοιλιακή (βρίσκεται στην τρίτη κοιλία, ο πυθμένας της τρίτης κοιλίας παραμένει άθικτος). Σπάνιοι όγκοι είναι το αδένωμα της υπόφυσης, το γερμίνωμα και το αμάρτημα.

Προοδευτική ανάπτυξη ή συνεχής θεραπεία ογκομετρικοί σχηματισμοί(για παράδειγμα, γλοίωμα οπτικού νεύρου, αστροκύτωμα), που ανατομικά δεν σχετίζεται με την υπόφυση, αλλά εντοπίζεται σε άμεση γειτνίαση με την περιοχή υποθαλάμου-υπόφυσης, μπορεί επίσης να περιπλέκεται από ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.

Τα Somatotrophs είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στην ακτινοβολία, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μυελοβλάστωμα, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, λεμφοκοκκιωμάτωση και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Η ακτινοβόληση του εγκεφάλου σε δόση 40 Gy και μεγαλύτερη σχεδόν 100% προκαλεί την ανάπτυξη σωματοτροπικής ανεπάρκειας. Η ανάπτυξη σωματοτροπικής ανεπάρκειας στα παιδιά σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρείται μετά γενική έκθεσηκατά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για καρκίνο.

Η επίκτητη σωματοτροπική ανεπάρκεια στις περισσότερες περιπτώσεις συνδυάζεται με ανεπάρκεια άλλων τροπικών ορμονών, ανεξάρτητα από τους λόγους εμφάνισής της. Σε αυτή την περίπτωση, η «απώλεια» των ορμονών της υπόφυσης δεν συμβαίνει ταυτόχρονα, αλλά έχει ένα ορισμένο στάδιο. Η έκκριση της σωματοτροπικής ορμόνης υποφέρει πρώτα απ 'όλα, και μόνο τότε μπορεί να εμφανιστεί ανεπάρκεια θυρεότροφων, γοναδοτρόφων και κορτικοτρόφων. Πολύ λιγότερο πιθανό να αναπτυχθεί άποιος διαβήτης.

Κλινική εικόνα
Τα κύρια κλινικά χαρακτηριστικά της σωματοτροπικής ανεπάρκειας είναι:
μεταγεννητική επιβράδυνση ανάπτυξης?
προοδευτική επιβράδυνση της ανάπτυξης.

Ανάλογη σωματική διάπλαση (το άνοιγμα του χεριού είναι ίσο με το ύψος, η περιφέρεια κεφαλιού αντιστοιχεί στο ύψος, η αναλογία "άνω τμήμα/κάτω τμήμα" δεν υπερβαίνει τις κανονικές τιμές). Εάν υπάρχει σημαντική καθυστέρηση στην ωρίμανση των οστών, κατά την αξιολόγηση της αναλογικότητας της σωματικής διάπλασης, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η οστική ηλικία του παιδιού:
Μικρά χαρακτηριστικά προσώπου («πρόσωπο κούκλας», πρόσωπο «χερουβείμ») σε συνδυασμό με μεγάλο προεξέχον μέτωπο, λόγω υποανάπτυξης των οστών του σκελετού του προσώπου με ικανοποιητική οστική ανάπτυξη εγκεφαλικό κρανίο. Μπορεί να εμφανιστεί βυθισμένη γέφυρα της μύτης, ρηχές τροχιές, μικρογναθία
Χαρακτηριστικά πρώιμα μεταγεννητικά συμπτώματα συγγενούς ανεπάρκειας GH: υπογλυκαιμία νηστείας, συχνά σοβαρή παρατεταμένο ίκτερο, νεογνική χολόσταση.

Καθυστερημένη ωρίμανση των οστών
Καθυστερημένο κλείσιμο του μεγάλου fontanel
Καθυστερημένη οδοντοφυΐα, καθυστερημένη αλλαγή δοντιών.
Μερικές φορές - υπανάπτυξη του σμάλτου, ακατάλληλη ανάπτυξη των δοντιών. Συχνά - πολλαπλή τερηδόνα.

Λεπτό δέρμα ___
Αυξημένο φλεβικό δίκτυο στο τριχωτό της κεφαλής σε μικρά παιδιά (εν μέρει λόγω λέπτυνσης του δέρματος).

Συμπτώματα ανεπάρκειας ορμονών πολλαπλής αδενοϋπόφυσης:
Τυπικά φυσιολογική πνευματική ανάπτυξη - σημάδια χαρακτηριστικά συγγενούς ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης

Υπογλυκαιμία
Δεδομένου ότι η αυξητική ορμόνη παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση μεταβολισμός υδατανθράκων, ενεργοποιώντας την παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ και επιβραδύνοντας την περιφερική κάθαρσή του, σε συνθήκες ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμία. Η υπογλυκαιμία είναι πιο συχνή στους ασθενείς μικρότερη ηλικία, ανιχνεύονται σε περίπου 10% των περιπτώσεων. Τον πρώτο χρόνο της ζωής, ο κίνδυνος εμφάνισης υπογλυκαιμίας είναι πολύ μεγαλύτερος. Κλινικές εκδηλώσεις υπογλυκαιμίας: αυξημένη όρεξη, ωχρότητα, εφίδρωση, άγχος, σπασμωδικό σύνδρομο, κατά κανόνα, παρατηρούνται τις πρώτες πρωινές ώρες, αλλά μπορεί να εμφανιστούν και κατά τη διάρκεια του ύπνου. Ο κίνδυνος νεογνικής υπογλυκαιμίας είναι υψηλότερος με ταυτόχρονη ανεπάρκεια ορμόνης αδρινοκορτικοτρονίου.

Ο υποσωματοτροπισμός (σωματοτροπική ανεπάρκεια) είναι απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια σωματοτροπικής ορμόνης, η οποία συνοδεύεται στην παιδική ηλικία από επιβράδυνση της ανάπτυξης (νανισμός της υπόφυσης) και σοβαρές μεταβολικές διαταραχές στους ενήλικες.

Αιτιολογία και παθογένεια

Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης μπορεί να είναι συγγενής ή επίκτητη. απόλυτη και σχετική? οργανικό και ιδιωματικό? απομονώνεται και συνδυάζεται με ανεπάρκεια άλλων τροπικών ορμονών της αδενοϋπόφυσης.

Συγγενής ανεπάρκεια σωματοτροπικής ορμόνης ( STG) Μπορεί:

1. κληρονομική, δηλ. προκαλείται από διάφορες γενετικές διαταραχές.
2. ιδιοπαθής διαταραχή της έκκρισης σωματολιμπερίνης.
3. ανατομικά ελαττώματα στο σχηματισμό της ζώνης υποθαλάμου-υπόφυσης (απλασία ή υποπλασία της υπόφυσης, κυστική εκφύλιση της υπόφυσης).

Η ανάπτυξη επίκτητης ανεπάρκειας GH είναι δυνατή λόγω:

1. όγκοι της υποθαλαμο-υπόφυσης ζώνης (κρανιοφαρυγγείωμα, άμαρτωμα, αδένωμα της υπόφυσης, γερμίνωμα, κ.λπ.) και άλλων τμημάτων του εγκεφάλου ή υπερελικές κύστεις.
2. τραυματική εγκεφαλική βλάβη, συμπεριλαμβανομένου χειρουργικού τραύματος κατά τη διάρκεια νευροχειρουργικών επεμβάσεων·
3. νευρολοιμώξεις (μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα κ.λπ.)
4. διηθητικές ασθένειες (ιστιοκυττάρωση, σαρκοείδωση, σύφιλη).
5. αγγειακή παθολογία (ανεύρυσμα των αγγείων της υπόφυσης, αποπληξία της υπόφυσης).
6. έκθεση σε ακτινοβολία (ακτινοβόληση του κεφαλιού, λιγότερο συχνά του λαιμού).
7. τοξικές επιδράσεις (χημειοθεραπεία).

Η συγγενής και επίκτητη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, η οποία αναπτύσσεται για τους λόγους που αναφέρονται παραπάνω, είναι απόλυτη. Η σχετική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης είναι συνέπεια της περιφερικής αντίστασης στην αυξητική ορμόνη. Αναπτύσσεται για κάποιο λόγο γενετικές διαταραχές(παθολογία του γονιδίου του υποδοχέα της αυξητικής ορμόνης - σύνδρομο Laron). ανάπτυξη βιολογικά ανενεργής αυξητικής ορμόνης ή αντίσταση στη σωματομεδίνη (IGF-1).

Η παθογένεση της ανεπάρκειας GH σχετίζεται με ανεπάρκεια στη δράση της ορμόνης στο επίπεδο των περιφερικών ιστών και την επίδραση των σωματομεδινών (IGF-1 και IGF-2), οι οποίες καθορίζουν τη γραμμική ανάπτυξη, την ανάπτυξη οργάνων και ιστών και άλλα μεταβολικά υπάρχοντα. Μέχρι την τελευταία δεκαετία, η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης θεωρούνταν προνόμιο Παιδική ηλικίαλόγω του κύριου και πιο προφανούς συμπτώματος της νόσου - καθυστερημένη γραμμική ανάπτυξη και σωματική ανάπτυξη των παιδιών, ωστόσο, έχει πλέον αποδειχθεί ότι στους ενήλικες, η ανεπάρκεια GH έχει κλινικές εκδηλώσεις που έχουν αξιοσημείωτο αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής.

Συμπτώματα

Η ανεπάρκεια GH στους ενήλικες χαρακτηρίζεται από μείωση της μυϊκής μάζας λόγω μυϊκής απώλειας και ατροφίας, αύξηση του σωματικού βάρους λόγω του σχηματισμού σπλαχνικών. Η μείωση της μυϊκής μάζας οδηγεί σε μείωση της μυϊκής δύναμης και αντοχής, οι ασθενείς παραπονούνται για αδυναμία και συνεχή κόπωση. Ταυτόχρονα, η ανοργανοποίηση του οστικού ιστού μειώνεται λόγω της αυξημένης δραστηριότητας των οστεοκλαστών και της επιβράδυνσης των διαδικασιών αναδιαμόρφωσης των οστών με την ανάπτυξη οστεοπενίας και οστεοπόρωσης και αυξημένου κινδύνου καταγμάτων.

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια GH, η καρδιακή παροχή μειώνεται λόγω δυστροφίας του μυοκαρδίου, η οποία επιδεινώνει κακή ανοχήσωματική δραστηριότητα, παρατηρείται κατάθλιψη συναισθηματικών αντιδράσεων, εμφανίζεται μια κατάσταση άγχους ή κατάθλιψης και η μνήμη είναι εξασθενημένη. Στους άνδρες σημειώνεται σεξουαλική αδυναμία, στις γυναίκες μπορεί να υπάρχει μειωμένη γονιμότητα. Οι παραπάνω παράγοντες οδηγούν σε σημαντική μείωσηποιότητα ζωής και μπορεί να συνοδεύεται από κοινωνική απομόνωση του ασθενούς.

Οι μεταβολικές διαταραχές χαρακτηριστικές της ανεπάρκειας GH σε ενήλικες χαρακτηρίζονται από αντίσταση στην ινσουλίνη, υπερλιπιδαιμία και ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, αναστολή της ινωδόλυσης.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της ανεπάρκειας GH καθιερώνεται με κλινικά σημεία με βάση το ιατρικό ιστορικό και τα αποτελέσματα εργαστηριακή έρευνα. Πραγματοποιούνται πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις για την επαλήθευση της αιτίας της νόσου.

Η εργαστηριακή επιβεβαίωση της διάγνωσης είναι:

• μείωση του βασικού επιπέδου της αυξητικής ορμόνης, διακυμάνσεις στο επίπεδο της αυξητικής ορμόνης κατά τη διάρκεια της ημέρας. Για την απόκτηση αποδεικτικής βάσης, λειτουργικές δοκιμέςμε διάφορα διεγερτικά (ινσουλίνη, αργινίνη, κλονιδίνη, γλυκαγόνη, L-dopa, πυριδοστιγμίνη).
• η μείωση του επιπέδου του IGF-1 και της πρωτεΐνης ανάκλησής του IGF-SB-3 είναι η πιο ακριβής μέθοδος για τη διάγνωση της ανεπάρκειας GH, ενώ ο βέλτιστος προσδιορισμός του IGF-SB-3.

Θεραπεία

Η θεραπεία πραγματοποιείται με συνθετική αυξητική ορμόνη (σωματοτροπίνη) σε δόση 0,3 mg/ημέρα στους άνδρες και 0,4 mg/ημέρα στις γυναίκες ενδομυϊκά. Παρενέργειεςθεραπείες - αρθραλγία, περιφερικό οίδημα, μυαλγία, παρααισθησία - στις περισσότερες περιπτώσεις δεν οδηγούν στην κατάργηση της θεραπείας υποκατάστασης, συνοδευόμενη από σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής.

Αιτιολογία.Η σωματοτροπική ανεπάρκεια (ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης) εμφανίζεται όταν μεγάλος αριθμόςασθένειες και σύνδρομα. Με βάση την αιτιολογία, υπάρχουν συγγενείς και επίκτητες, καθώς και οργανικές και ιδιοπαθείς ανεπάρκειες αυξητικής ορμόνης (GH).
Στην πιο έκδηλη μορφή της, η σωματοτροπική ανεπάρκεια εκδηλώνεται με το σύνδρομο νανισμού (νανισμός, νανοσωμία, μικροσωμία).
Νανισμός - κλινικό σύνδρομοπου χαρακτηρίζεται από σοβαρή καθυστέρηση και φυσική ανάπτυξησχετίζεται με απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Ο νανισμός σχετίζεται με ανεπάρκεια GH (ο νανισμός της υπόφυσης δεν είναι ομοιόμορφη κατάσταση στην αιτιολογία και την παθογένεια). Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν παθολογία στη ρύθμιση και έκκριση FSH, LH, TSH, η οποία συνοδεύεται διάφορους συνδυασμούςενδοκρινική και μεταβολικές διαταραχές(πανυποφυσιακός νανισμός).
Τα άτομα με ανάστημα νάνου περιλαμβάνουν άνδρες με ύψος κάτω από 130 cm και γυναίκες με ύψος κάτω από 120 cm.
Το μικρότερο περιγραφόμενο ύψος ενός νάνου ήταν 38 εκ. Ο νανισμός της υπόφυσης εμφανίζεται με συχνότητα 1:15.000 κατοίκους. Δεν υπάρχουν διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης ανδρών και γυναικών. Πλέον συχνή μορφήΗ ανεπάρκεια GH είναι ιδιοπαθής (65-75%).
Οι περισσότερες μορφές σωματοτροπικής ανεπάρκειας είναι γενετικές και πιο συχνά υπάρχει μια πρωτογενής παθολογία υποθαλαμικής φύσης· η ανεπάρκεια ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης είναι ένα δευτερεύον φαινόμενο.

Τα αίτια του νανισμού της υπόφυσης μπορεί να είναι η υπανάπτυξη ή απλασία της υπόφυσης, η δυστοπία της, η κυστική εκφύλιση, η ατροφία ή η συμπίεση από όγκο (κρανιοφαρυγγίωμα, χρωμοφοβικό αδένωμα, μηνιγγίωμα, γλοίωμα), τραύμα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. ή μεταγεννητική περίοδο. Η ανεπάρκεια της GH προκαλείται από όγκους της αδενοϋπόφυσης, του υποθαλάμου, των ενδοπλασματικών κύστεων και των κρανιοφαρυγγιωμάτων.
Σε αυτή την περίπτωση, η συμπίεση του ιστού της υπόφυσης εμφανίζεται με ρυτίδωση, εκφυλισμό και περιέλιξη των αδενικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των σωματοτρόφων με μείωση του επιπέδου έκκρισης GH.
Μολυσματική και τοξική βλάβηΚεντρικό νευρικό σύστημα (ενδομήτριες ιογενείς λοιμώξεις, φυματίωση, σύφιλη, ελονοσία, τοξοπλάσμωση, νεογνική σήψη, μηνιγγο- και αραχνοεγκεφαλίτιδα) στην πρώιμη παιδική ηλικία. Οι ενδομήτριες βλάβες του εμβρύου μπορεί να οδηγήσουν σε νανισμό από τη γέννηση, τον λεγόμενο εγκεφαλικό αρχέγονο νανισμό.
Αυτός ο όρος συνδυάζει μια ομάδα ασθενειών που περιλαμβάνει τον ασημένιο νανισμό με την ημιασυμμετρία του σώματος και υψηλό επίπεδογοναδοτροπίνες, συγγενής νανισμός Russell. Οι σοβαρές χρόνιες σωματικές ασθένειες συχνά συνοδεύονται από σοβαρό κοντό ανάστημα, για παράδειγμα, σπειραματονεφρίτιδα, στην οποία η αζωθαιμία επηρεάζει άμεσα τα ηπατικά κύτταρα, μειώνοντας τη σύνθεση των σωματομεδινών. κίρρωση του ήπατος κ.λπ.
Οι αλλαγές στα εσωτερικά όργανα κατά τη διάρκεια του νανισμού περιορίζονται σε λέπτυνση των οστών, καθυστερημένη διαφοροποίηση και οστεοποίηση του σκελετού.
Εσωτερικά όργαναυποπλαστικό, οι μύες και το υποδόριο λίπος δεν έχουν αναπτυχθεί ελάχιστα. Σε μεμονωμένη ανεπάρκεια GH, σπάνια ανιχνεύονται μορφολογικές αλλαγές στην υπόφυση.
Στη διάρκεια μεγάλη περίοδοςΕκείνη την εποχή, η απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης θεωρούνταν πρόβλημα αποκλειστικά στην παιδιατρική ενδοκρινολογία και ο κύριος σκοπός της συνταγογράφησης θεραπείας υποκατάστασης ήταν η επίτευξη κοινωνικά αποδεκτής ανάπτυξης. Σχετικά πρόσφατα, διαπιστώθηκε ότι η παρουσία σωματοτροπικής ανεπάρκειας στους ενήλικες είναι η αιτία ενός ολόκληρου συμπλέγματος σοβαρών μεταβολικές διαταραχές, που απαιτεί τόσο έγκαιρη διάγνωση και διαπίστωση της γένεσης της νόσου, όσο και μετέπειτα συνεχής παρακολούθησηειδικών στο πλαίσιο των συνεχιζόμενων θεραπευτικών μέτρων.
Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης, που εμφανίζεται για πρώτη φορά στην ενήλικη ζωή, εμφανίζεται με συχνότητα 1:10.000. κοινούς λόγουςείναι αδενώματα της υπόφυσης ή άλλοι όγκοι της περιοχής του σελαριού, οι συνέπειες των θεραπευτικών μέτρων για αυτούς τους όγκους (χειρουργικές επεμβάσεις, ακτινοθεραπεία).

Κλινική.Τα κύρια σημάδια του νανισμού είναι η απότομη καθυστέρηση στην ανάπτυξη και τη σωματική ανάπτυξη. Η προγεννητική καθυστέρηση της ανάπτυξης είναι χαρακτηριστική για τα παιδιά με ενδομήτρια κατακράτησηύψη γενετικά σύνδρομα, χρωμοσωμική παθολογία, κληρονομική ανεπάρκεια GH λόγω διαγραφής του γονιδίου GH. Παιδιά με κλασικό σωματοτροπική ανεπάρκειαγεννιούνται με Κανονικό βάροςκαι το μήκος του σώματος και αρχίζουν να υστερούν σε ανάπτυξη από την ηλικία των 2-4 ετών. Για να εξηγηθεί αυτό το φαινόμενο, θεωρείται ότι μέχρι την ηλικία των 2-4 ετών, η προλακτίνη μπορεί να δώσει στα παιδιά ένα αποτέλεσμα παρόμοιο με το GH. Ένας αριθμός μελετών διαψεύδει αυτές τις ιδέες, υποδεικνύοντας ότι παρατηρείται κάποια καθυστέρηση της ανάπτυξης μετά τη γέννηση. Τα παιδιά με οργανική γένεση ανεπάρκειας GH (μετά από κρανιοφαρυγγιώματα, τραυματικές εγκεφαλικές κακώσεις κ.λπ.) έχουν περισσότερες πιθανότητες να καθυστερημένες ημερομηνίεςεκδηλώσεις ανεπάρκειας ανάπτυξης μετά την ηλικία των 5-6 ετών. Σε ιδιοπαθή ανεπάρκεια GH, υψηλή συχνότητα εμφάνισης περιγεννητική παθολογία: ασφυξία, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, υπογλυκαιμικές καταστάσεις.
Με τον ιδιοπαθή νανισμό της υπόφυσης, σημειώνονται φυσιολογικές αναλογίες του σώματος του παιδιού στο πλαίσιο της καθυστέρησης της ανάπτυξης. Οι ενήλικες που δεν λαμβάνουν θεραπεία έχουν αναλογίες σώματος που μοιάζουν με παιδιά. Τα χαρακτηριστικά του προσώπου είναι μικρά («πρόσωπο κούκλας»), η γέφυρα της μύτης είναι βυθισμένη. Το δέρμα είναι χλωμό, με κιτρινωπή απόχρωση, ξηρό, μερικές φορές παρατηρείται κυάνωση και μαρμάρισμα του δέρματος. Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία, η γήρανση, η λέπτυνση και η ρυτίδωση του δέρματος (heroderm) εμφανίζονται νωρίς, γεγονός που σχετίζεται με ανεπαρκή αναβολική δράση της GH και αργή αλλαγή στις γενιές των κυττάρων. Η κατανομή του υποδόριου λίπους ποικίλλει από αδυνάτισμα έως παχυσαρκία με εναποθέσεις κυρίως άνω ή «Cushingoid» Τα μαλλιά μπορεί να είναι είτε κανονικά είτε ξηρά, λεπτά, εύθραυστα. Η δευτερογενής τριχοφυΐα συχνά απουσιάζει. Μυϊκό σύστημαελάχιστα αναπτυγμένη. Τα αγόρια έχουν συνήθως μικροπέος. Η σεξουαλική ανάπτυξη καθυστερεί και εμφανίζεται όταν η οστική ηλικία του παιδιού φτάσει στην εφηβεία. Ένα σημαντικό ποσοστό παιδιών με ανεπάρκεια GH έχουν σχετική ανεπάρκειαγοναδοτροπίνες.

Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Laron, η παθογένεια του οποίου βασίζεται στην έλλειψη ευαισθησίας στην GH ως αποτέλεσμα ενός ελαττώματος στο γονίδιο του υποδοχέα GH, είναι κοντά σε αυτό του νανισμού της υπόφυσης. Χαρακτηριστικά είναι ο υψηλός βαθμός επιβράδυνσης της ανάπτυξης από τη γέννηση, η ωρίμανση των οστών, η καθυστέρηση σε σχέση με το διαβατήριο, η υπέρβαση της ανάπτυξης. η έναρξη της εφηβείας είναι σχετικά κανονικό χρονοδιάγραμμαστους μισούς ασθενείς. πιθανές εκρήξεις ανάπτυξης κατά την εφηβεία. συχνές επιθέσειςυπογλυκαιμικές καταστάσεις στην πρώιμη παιδική ηλικία. υψηλό ποσοστό συγγενών δυσπλασιών (βράχυνση φάλαγγων, καταρράκτης, νυσταγμός, στένωση αορτής, σχισμή άνω χείλος, εξάρθρημα της άρθρωσης του ισχίου, μπλε σκληρός χιτώνας).

Διαγνωστικά.Βασικές μέθοδοι κλινική διάγνωσηΟι καθυστερήσεις ανάπτυξης είναι η ανθρωπομετρία και η σύγκριση των αποτελεσμάτων της με πίνακες εκατοστημόνων. Με βάση δυναμικές παρατηρήσεις, κατασκευάζονται καμπύλες ανάπτυξης. Σε παιδιά με ανεπάρκεια GH, ο ρυθμός ανάπτυξης δεν ξεπερνά τα 4 cm ετησίως. Για να αποκλειστούν διάφορες σκελετικές δυσπλασίες (αχονδροπλασία, υποχονδροπλασία), συνιστάται η αξιολόγηση των αναλογιών του σώματος. Κατά την αξιολόγηση των ακτινογραφιών των χεριών και αρθρώσεις καρπούπροσδιορίζεται η λεγόμενη οστική (ακτινολογική) ηλικία, ενώ ο νανισμός της υπόφυσης χαρακτηρίζεται από σημαντική καθυστέρηση στην οστεοποίηση. Επιπλέον, σε ορισμένους ασθενείς υπάρχει καταστροφή των πιο τραυματισμένων περιοχών του σκελετού κατά τη στατική φόρτιση - οι κεφαλές των μηριαίων οστών με την ανάπτυξη άσηπτης οστεοχόνδρωσης. Όταν η ακτινογραφία του κρανίου με νανισμό της υπόφυσης, συνήθως αποκαλύπτει τις αμετάβλητες διαστάσεις του sella turcica, αλλά συχνά διατηρεί το παιδικό σχήμα ενός «όρθιου οβάλ» και έχει φαρδιά («νεανική») πλάτη. Μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου για οποιαδήποτε υποψία ενδοκρανιακής παθολογίας. Για τη διάγνωση του νανισμού της υπόφυσης, η κορυφαία είναι η μελέτη της σωματοτροπικής λειτουργίας. Ένας μόνος προσδιορισμός του επιπέδου της GH στο αίμα για τη διάγνωση της σωματοτροπικής ανεπάρκειας δεν είναι σημαντικός λόγω της επεισοδιακής φύσης της έκκρισης της GH και της πιθανότητας λήψης χαμηλού και σε ορισμένες περιπτώσεις μηδενικής βασικές τιμές GH ακόμη και σε υγιή παιδιά. Ο προσδιορισμός της απέκκρισης της GH στα ούρα είναι αποδεκτός για μελέτες προσυμπτωματικού ελέγχου.
Η ανεπάρκεια GH στους ενήλικες συνοδεύεται από διαταραχές όλων των τύπων μεταβολισμού και εκτεταμένα κλινικά συμπτώματα. Παρατηρείται αύξηση της περιεκτικότητας σε τριγλυκερίδια, ολική χοληστερόλη και λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας και μείωση της λυκόλυσης. Η παχυσαρκία αναπτύσσεται κυρίως του σπλαχνικού τύπου. Η διαταραχή της πρωτεϊνικής σύνθεσης οδηγεί σε μείωση της μάζας και της δύναμης των σκελετικών μυών, σημειώνεται δυστροφία του μυοκαρδίου με μείωση του κλάσματος καρδιακής εξώθησης. Παρατηρούνται μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη και αντίσταση στην ινσουλίνη. Υπογλυκαιμικές καταστάσεις με έντονη εφίδρωση κατά τη διάρκεια του νυχτερινού ύπνου και πονοκεφάλους το πρωί δεν είναι ασυνήθιστες.
Μία από τις πιο εντυπωσιακές εκδηλώσεις είναι οι αλλαγές στην ψυχή. Υπάρχει μια τάση για κατάθλιψη, καταστάσεις άγχους, αυξημένη κόπωση, τάση για κοινωνική απομόνωση.

Μειωμένη ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος, διαταραχές λιπιδικό φάσμαπου οδηγούν στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, καθώς και αλλαγές στη δομή και τη λειτουργία του καρδιακού μυός είναι οι λόγοι για τη διπλή αύξηση του ποσοστού θνησιμότητας από καρδιαγγειακές παθήσειςμεταξύ ασθενών με πανυποφυσιτισμό που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης που δεν περιλαμβάνει αυξητική ορμόνη. Στο πλαίσιο της ανεπάρκειας σωματοτροπίνης, αναπτύσσεται μείωση της οστικής μάζας λόγω της επιτάχυνσης της οστικής εκτομής, η οποία οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας των καταγμάτων.
Η ολική σωματοτροπική ανεπάρκεια διαγιγνώσκεται σε περίπτωση μέγιστης αύξησης των επιπέδων GH στο πλαίσιο δοκιμών διέγερσης (ινσουλίνη, κλονιδίνη) μικρότερη από 7 mg/ml, μερική ανεπάρκεια - με μέγιστη απελευθέρωση GH από 7 έως 10 mg/ml . Απαραίτητη προϋπόθεση για τον έλεγχο είναι ο ευθυρεοειδισμός.
Μία από τις πιο πολύτιμες μελέτες στη διάγνωση της σωματοτροπικής ανεπάρκειας είναι ο προσδιορισμός του επιπέδου των IGF-1 και IGF-2, καθώς και της πρωτεΐνης-3 που δεσμεύει τη σωματομοδίνη. Αυτές οι μελέτες αποτελούν τη βάση για τη διάγνωση του νανισμού του Dron και άλλων καταστάσεων που ανήκουν στην ομάδα της περιφερικής αντίστασης στη δράση της GH. Η διάγνωση της ανεπάρκειας GH σε ενήλικες είναι αρκετά δύσκολη, τόσο λόγω της έλλειψης συγκεκριμένων κλινικών συμπτωμάτων όσο και λόγω της επεισοδιακής φύσης της έκκρισης GH, η οποία μειώνει τη διαγνωστική σημασία του προσδιορισμού του βασικού επιπέδου της ορμόνης στο αίμα. Η πιο κατατοπιστική και απλή εξέταση είναι ο προσδιορισμός του επιπέδου του IGF-1 στο πλάσμα (σωματομεδίνη C). Όταν μειώνεται, πραγματοποιούνται δοκιμές διέγερσης με ινσουλίνη, κλονιδίνη, αργινίνη και σωματολιμπερίνη.

Διαφορική διάγνωση.Ο ιδιωματικός νανισμός της υπόφυσης διακρίνεται από άλλες μορφές μικρού αναστήματος: όταν συγγενής υποθυρεοειδισμός, πρώιμη εφηβεία, συγγενής δυσλειτουργίαφλοιός των επινεφριδίων, σακχαρώδης διαβήτης(Σύνδρομο Mauriac), με φόντο σοβαρή σωματικές παθήσεις, με γενετική οστεοαρθροπάθεια με το λεγόμενο οικογενειακό βραχύ ανάστημα. Ο νανισμός της υπόφυσης πρέπει να διαφοροποιείται από μια σειρά γενετικών συνδρόμων.
Το σύνδρομο Hutchinson-Gilford (προγηρία, γεροντικός νανισμός) είναι μια σπάνια γενετικά καθορισμένη ασθένεια παιδιών με κλινικά σημεία πρόωρη γήρανση. Τα πρώτα συμπτώματα που εμφανίζονται μέχρι το τέλος του 1ου έτους της ζωής είναι η καθυστέρηση της ανάπτυξης και η προοδευτική αλωπεκία.
Χαρακτηριστικό γνώρισμα εμφάνισηυπομονετικος: μεγάλο κεφάλιμε προεξέχοντες μετωπιαίους φυματισμούς και υπανάπτυκτος κάτω γνάθο. Το πρόσωπο μοιάζει με μάσκα, με λεπτή μύτη σε σχήμα ράμφους, έντονος ενόφθαλμος. Κλουβί των πλευρώνστενός. Τα άκρα είναι λεπτά, οι μύες είναι ατροφικοί. Η κινητικότητα στις αρθρώσεις είναι σοβαρά περιορισμένη. Το δέρμα είναι λεπτό και ξηρό. Ιδρώτα και σμηγματογόνους αδένεςλείπουν. Τα νύχια είναι λεπτά και εύθραυστα. Τα δόντια αναβλύζουν αργά και τοποθετούνται ανώμαλα. Νευροψυχική ανάπτυξηεπιβραδύνθηκε απότομα.
Ένα χαμηλό επίπεδο IGF-1 ανιχνεύεται στο πλάσμα του αίματος με φυσιολογική ημερήσια έκκριση GH. Ένας δείκτης γήρανσης είναι η ποσότητα της ημερήσιας απέκκρισης υαλουρονικό οξύ.
Φυσιολογικά, σε παιδιά και εφήβους, η περιεκτικότητά του είναι μικρότερη από το 1% όλων των γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και αυξάνεται με την ηλικία στο 5-6%. Σε παιδιά με προγηρία, η απέκκριση του υαλουρονικού οξέος αυξάνεται σε 10-20%, κάτι που δεν παρατηρείται σε καμία άλλη γενετική νόσο.
Χαρακτηρίζεται από ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης, ασυμμετρία του σώματος (βράχυνση των άκρων στη μία πλευρά), βράχυνση και καμπυλότητα του πέμπτου δακτύλου, τριγωνικό πρόσωπο και νοητική υστέρηση. Στο ένα τρίτο των ασθενών, παρατηρείται πρόωρη, προσωρινή ανάπτυξη εστίας. Χαρακτηριστικές είναι οι νεφρικές ανωμαλίες και ο υποσπαδίας.
Το σύνδρομο Seckel (νάνοι με κεφάλι πτηνών) χαρακτηρίζεται από ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης, μικροκεφαλία, υποπλασία κρανίο προσώπου, μεγάλη μύτη, χαμηλή θέσηαυτιά, νοητική υστέρηση, κλινοδυθυμία πέμπτου δακτύλου. Κληρονομείται αυτοσωμικά υπολειπόμενα.
Με το σύνδρομο Prader-Willi (απώλεια της παρακεντρομερούς περιοχής του χρωμοσώματος 15), μαζί με την καθυστέρηση της ανάπτυξης από τη γέννηση, υπάρχει σοβαρή παχυσαρκία, κρυψορκισμός, υποσπαδία, μειωμένη ανοχή στους υδατάνθρακες και νοητική υστέρηση.
Το σύνδρομο Lawrence-Moon-Bardet-Bill (κληρονομείται αυτοσωμικά υπολειπόμενα) είναι ένας συνδυασμός μικρού αναστήματος, μελαγχρωματικής εκφύλισης του αμφιβληστροειδούς, τροφισμού οπτικού δίσκου, γυναικογοναδισμού και νοητικής καθυστέρησης.
Με τη χονδροπλασία (κληρονομούμενη με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο), εμφανίζεται έντονη καθυστέρηση της ανάπτυξης λόγω δυσανάλογης βράχυνσης των άκρων, ιδιαίτερα των εγγύς τμημάτων (ώμοι, γοφοί). Υπάρχουν πάχυνση και βράχυνση των δακτύλων, έντονο οσφυϊκό ρύγχος, στρογγυλό κεφάλι, μύτη σε σχήμα σέλας με φαρδιά γέφυρα της μύτης. Διανοητική ανάπτυξησώθηκε. Η ακτινογραφία αποκαλύπτει εκφύλιση των μεταφύσεων με περιοχές σε σχήμα κύλικας με αραίωση του οστικού ιστού.

Θεραπεία.Στον πυρήνα παθογενετική θεραπείαΟ φυσιοφυσικός νανισμός αντιμετωπίζεται με θεραπεία υποκατάστασης αυξητικής ορμόνης. Το φάρμακο εκλογής είναι η γενετικά τροποποιημένη ανθρώπινη GH. Η συνιστώμενη τυπική δόση GH για τη θεραπεία της κλασικής ανεπάρκειας GH είναι 0,07-0,1 μονάδες/kg σωματικού βάρους ανά ένεση υποδόρια καθημερινά στις 20:00-22:00 Η συνταγογράφηση GH για το σύνδρομο Laron είναι αναποτελεσματική. Μια πολλά υποσχόμενη σκηνοθεσίαΗ θεραπεία για την περιφερική αντίσταση GH είναι θεραπεία με ανασυνδυασμένο IGF-1.
Εάν η ανεπάρκεια GH έχει αναπτυχθεί ως μέρος του πανυποφυσιτισμού, επιπλέον, συνταγογραφείται θεραπεία υποκατάστασης για υποθυρεοειδισμό, υποκορτιζολισμό, υπογοναδισμό και άποιο διαβήτη.
Για τη θεραπεία της σωματοτροπικής ανεπάρκειας σε ενήλικες, οι συνιστώμενες δόσεις γενετικά τροποποιημένης ανθρώπινης GH κυμαίνονται από 0,125 μονάδες/kg (αρχική δόση) έως 0,25 μονάδες/kg ( μέγιστη δόση). Η βέλτιστη δόση συντήρησης επιλέγεται μεμονωμένα με βάση μια μελέτη της δυναμικής του IGF-1. Το ζήτημα της συνολικής διάρκειας της θεραπείας με GH παραμένει επί του παρόντος ανοιχτό.

Η σωματοτροπική ανεπάρκεια (ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης) εμφανίζεται σε μεγάλο αριθμό ασθενειών και συνδρόμων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται ως σύνδρομο νανισμού (από το ελληνικό nanos - «νάνος»). Ο νανισμός είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από έντονη υστέρηση του παιδιού στην ανάπτυξη και τη σωματική του ανάπτυξη από τους συνομηλίκους του, η οποία σχετίζεται με απόλυτη ή σχετική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης στον οργανισμό. Δεδομένου ότι η αυξητική ορμόνη παράγεται από τον ενδοκρινικό αδένα του εγκεφάλου, ο οποίος ονομάζεται υπόφυση, ο νανισμός είναι υπόφυση.

Τα άτομα με ανάστημα νάνου περιλαμβάνουν άνδρες με ύψος κάτω από 130 εκ. και γυναίκες με ύψος κάτω από 120 εκ. Το μικρότερο ύψος ενός νάνου που περιγράφεται στη βιβλιογραφία ήταν 38 εκ. Ο νανισμός της υπόφυσης εμφανίζεται με συχνότητα 1 περίπτωση ανά 5000 νεογέννητα παιδιά. Δεν υπάρχουν διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης ανδρών και γυναικών. Η πιο κοινή μορφή ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης είναι η ιδιοπαθής (65-75%). Πρέπει να σημειωθεί ότι με την εισαγωγή των μελετών MRI στην πράξη και τη βελτίωση των μεθόδων γενετικής έρευνας, το ποσοστό των ασθενών με ανεπάρκεια ιδιοπαθούς αυξητικής ορμόνης μειώνεται σταδιακά, καθώς είναι όλο και πιο δυνατός ο εντοπισμός συγκεκριμένων αιτιών σωματοτροπικής ανεπάρκειας. Εκτός από τη διαταραχή του σχηματισμού της αυξητικής ορμόνης στην υπόφυση, ορισμένες άλλες αιτίες μπορεί να οδηγήσουν σε νανισμό της υπόφυσης. Αυτά περιλαμβάνουν: το σχηματισμό μιας ορμόνης με εσφαλμένη χημική δομή και ένα συγγενές ελάττωμα στους υποδοχείς που είναι ευαίσθητοι σε αυτή την ορμόνη, με αποτέλεσμα να μην ανταποκρίνονται με κανέναν τρόπο στην παραγωγή σωματοτροπίνης από την υπόφυση.

Ως επί το πλείστον, η σωματοτροπική ανεπάρκεια προκαλείται από ένα γενετικό ελάττωμα. Ωστόσο, άλλοι λόγοι για την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας μπορεί να είναι: η υπανάπτυξη της υπόφυσης, η εσφαλμένη θέση της στον εγκέφαλο, ο σχηματισμός κύστεων, η συμπίεση από έναν όγκο, το τραύμα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Επιπλέον, η λοιμώδης και τοξική βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα στην πρώιμη παιδική ηλικία έχει ιδιαίτερη σημασία: ενδομήτριες ιογενείς λοιμώξεις, φυματίωση, σύφιλη, ελονοσία, τοξοπλάσμωση, νεογνική σήψη, φλεγμονή του εγκεφάλου και των μεμβρανών του. Οι αλλαγές στα εσωτερικά όργανα με νανισμό περιλαμβάνουν λέπτυνση των οστών, καθυστερημένη ανάπτυξη και οστεοποίηση του σκελετού. Τα εσωτερικά όργανα, οι μύες και το υποδόριο λίπος είναι ελάχιστα αναπτυγμένα.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης θεωρούνταν μόνο ως πρόβλημα στην ενδοκρινολογία της παιδικής ηλικίας. Ο κύριος στόχος της θεραπείας θεωρήθηκε ότι ήταν το επίτευγμα του παιδιού κανονικό ύψος. Μόλις σχετικά πρόσφατα ανακαλύφθηκε ότι η παρουσία σωματοτροπικής ανεπάρκειας στους ενήλικες είναι η αιτία ενός ολόκληρου συμπλέγματος σοβαρές παραβιάσειςμεταβολισμός. Αυτή η κατάσταση απαιτεί συνεχή παρακολούθηση από ειδικούς και τα απαραίτητα φαρμακευτική θεραπεία. Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης, που εμφανίζεται για πρώτη φορά στην ενήλικη ζωή, εμφανίζεται σε 1 περίπτωση ανά 10.000 πληθυσμού.

Τα κύρια σημάδια του νανισμού είναι η απότομη καθυστέρηση στην ανάπτυξη και τη σωματική ανάπτυξη του παιδιού. Τα παιδιά με κλασική σωματοτροπική ανεπάρκεια γεννιούνται με φυσιολογικό σωματικό βάρος και μήκος. Αρχίζουν να υστερούν στην ανάπτυξη ξεκινώντας από την ηλικία των 2-4 ετών. Αυτή η εξέλιξη της νόσου εξηγείται από το γεγονός ότι η ορμόνη προλακτίνη, η οποία εισέρχεται στο σώμα του παιδιού με το μητρικό γάλα, στα πρώτα χρόνια της πρώιμης παιδικής ηλικίας μπορεί να δώσει στα παιδιά μια επίδραση παρόμοια με την αυξητική ορμόνη. Στην περίπτωση της κληρονομικής παθολογίας της αυξητικής ορμόνης σε παιδιά με καθυστερημένη ανάπτυξη και σεξουαλική ανάπτυξη, στις περισσότερες περιπτώσεις, μετά από ερώτηση, είναι δυνατό να εντοπιστούν παρόμοιες περιπτώσεις μικρού αναστήματος στην οικογένεια ενός από τους γονείς. Σε ενήλικες που δεν έχουν λάβει απαραίτητη θεραπείαστην παιδική ηλικία, σημειώνονται παιδικές αναλογίες σώματος.

Τα χαρακτηριστικά του προσώπου είναι μικρά («πρόσωπο κούκλας»), η γέφυρα της μύτης είναι βυθισμένη. Το δέρμα είναι χλωμό με κιτρινωπή απόχρωση, ξηρό, μερικές φορές υπάρχει μπλε χρώμα και μαρμάρινο δέρμα. Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία, εμφανίζεται νωρίς γεροντικό βλέμμα, το δέρμα γίνεται πιο λεπτό και ρυτιδωμένο. Η κατανομή του υποδόριου λιπώδους ιστού κυμαίνεται από την απώλεια έως την παχυσαρκία, στην οποία η περίσσεια λιπώδους ιστού εναποτίθεται κυρίως σε άνω μισόκορμός σώματος. Τα μαλλιά μπορεί να είναι είτε κανονικά είτε ξηρά, λεπτά, εύθραυστα. Η δευτερογενής τριχοφυΐα, η οποία θα πρέπει να εμφανίζεται κατά την εφηβεία, απουσιάζει στις περισσότερες περιπτώσεις. Το μυϊκό σύστημα είναι ελάχιστα ανεπτυγμένο. Στα αγόρια, κατά κανόνα, το πέος είναι εξαιρετικά μικρό και η σεξουαλική ανάπτυξη καθυστερεί. Τα περισσότερα παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης έχουν ταυτόχρονη ανεπάρκεια ορμονών που προάγουν την ανάπτυξη των αναπαραγωγικών οργάνων (γοναδοτροπίνες).

Σύνδρομο Laron - ενδοκρινική νόσο, η οποία βασίζεται στην απώλεια της ευαισθησίας των κυττάρων του σώματος στην αυξητική ορμόνη ως αποτέλεσμα μιας γενετικής μετάλλαξης. Οι εκδηλώσεις αυτής της απόκλισης είναι περίπου οι ίδιες όπως στην περίπτωση του νανισμού της υπόφυσης. Χαρακτηριστικά σε αυτή την περίπτωση είναι: υψηλός βαθμός καθυστέρησης της ανάπτυξης από τη γέννηση, η οστική ηλικία υστερεί σε σχέση με την ηλικία του διαβατηρίου, αλλά προηγείται της ανάπτυξης του παιδιού, η σεξουαλική ανάπτυξη ξεκινά σε σχετικά φυσιολογικό χρόνο στο 50% των παιδιών, μπορεί να εμφανιστούν εκρήξεις ανάπτυξης. Επιπλέον, με το σύνδρομο Laron υπάρχει υψηλού κινδύνουη εμφάνιση διαφόρων συγγενών δυσπλασιών, οι πιο συχνές από τις οποίες είναι: βράχυνση των φαλαγγών των δακτύλων, καταρράκτης, ακούσιες κινήσεις βολβοί των ματιών(νυσταγμός), στένωση του αυλού της αορτής, σχισμή χείλους, συγγενές εξάρθρημα της άρθρωσης του ισχίου, μπλε σκληρός χιτώνας.

Οι κύριες μέθοδοι με τις οποίες μπορεί να εντοπιστεί και να επιβεβαιωθεί ο νανισμός της υπόφυσης είναι: ανθρωπομετρία (μέτρηση ύψους) και σύγκριση των αποτελεσμάτων του με τις κατάλληλες τιμές για την ηλικία του παιδιού που μελετάται. δυναμική παρατήρησηγια την ανάπτυξη του παιδιού. Σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, ο ρυθμός ανάπτυξης δεν ξεπερνά τα 4 εκατοστά το χρόνο. Να αποκλείσουμε διάφορα συγγενείς ασθένειεςσκελετική δυσπλασία, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν οι αναλογίες του σώματος. Κατά τη διεξαγωγή ακτινογραφίας των οστών των χεριών και των αρθρώσεων του καρπού, προσδιορίζεται η λεγόμενη ηλικία των οστών (ακτινογραφία). Στην περίπτωση του νανισμού της υπόφυσης, ανιχνεύεται σημαντική καθυστέρηση στην οστεοποίηση. Οι ακτίνες Χ του κρανίου αποκαλύπτουν το μέγεθος και το σχήμα του sella turcica (το οστέινο δοχείο της υπόφυσης), χαρακτηριστικό της παιδικής ηλικίας. Ανεξάρτητα από το γεγονός ότι όλες οι παραπάνω μέθοδοι έρευνας είναι άκρως κατατοπιστικές, οι περισσότερες ακριβής μέθοδοςΓια τη σωστή διάγνωση του νανισμού της υπόφυσης, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί το επίπεδο της σωματοτροπικής ορμόνης στον ορό του αίματος. Ένας μόνος προσδιορισμός του επιπέδου της αυξητικής ορμόνης στο αίμα για τη διάγνωση της σωματοτροπικής ανεπάρκειας δεν είναι σημαντικός λόγω του γεγονότος ότι η ορμόνη απελευθερώνεται επεισοδιακά κατά τη διάρκεια της ημέρας, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στον προσδιορισμό χαμηλό επίπεδοακόμα και σε υγιή παιδιά.

Η ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης στους ενήλικες συνοδεύεται από διαταραχές όλων των τύπων μεταβολισμού και πολύ διαφορετικές εκδηλώσεις. Ως αποτέλεσμα του μειωμένου μεταβολισμού του λίπους, αναπτύσσεται παχυσαρκία. Η διαταραχή της πρωτεϊνικής σύνθεσης οδηγεί σε μείωση της μάζας και της δύναμης των σκελετικών μυών και παρατηρείται εξάντληση του καρδιακού μυός. Πολύ συχνά μπορεί κανείς να παρατηρήσει την εμφάνιση υπογλυκαιμικών καταστάσεων (εμφανίζονται όταν υπάρχει ανεπάρκεια γλυκόζης στο αίμα), οι οποίες συνοδεύονται από υπερβολικός ιδρώταςκατά τον νυχτερινό ύπνο και την εμφάνιση πονοκεφάλων το πρωί.

Σε περίπτωση ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης, η πιο εντυπωσιακή εκδήλωση είναι οι αλλαγές στον ανθρώπινο ψυχισμό. Υπάρχει μια τάση για συχνή κατάθλιψη, άγχος, το άτομο γρήγορα κουράζεται, υποφέρει γενική υγεία, οι συναισθηματικές αντιδράσεις διαταράσσονται. Με την πάροδο του χρόνου, μια τάση κοινωνικής απομόνωσης των ατόμων που πάσχουν από αυτή την ασθένεια αρχίζει να είναι ξεκάθαρα ορατή.

Μεταξύ των ατόμων με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης που λαμβάνουν θεραπεία χωρίς αυξητική ορμόνη, σημειώθηκε διπλάσια αύξηση του ποσοστού θνησιμότητας από καρδιαγγειακά νοσήματα. Ο λόγος για αυτό είναι μια αλλαγή στη σύνθεση του αίματός τους, μια αύξηση της ποσότητας λίπους σε αυτό, το οποίο αρχίζει να εγκαθίσταται στην εσωτερική επιφάνεια των τοιχωμάτων αιμοφόρα αγγεία, που οδηγεί στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.

Με την έλλειψη σωματοτροπίνης, η μείωση της οστικής μάζας εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της διαταραχής όλων των τύπων μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των ανόργανων συστατικών. Αυτό αυξάνει την ευθραυστότητα των οστών, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας των καταγμάτων.

Θεραπεία.Η βάση της θεραπείας για τον νανισμό της υπόφυσης είναι η θεραπεία υποκατάστασης με σκευάσματα αυξητικής ορμόνης. Το φάρμακο επιλογής σε αυτή την περίπτωση είναι η ανθρώπινη αυξητική ορμόνη, που λαμβάνεται από γενετική μηχανική. Η σωματοτροπίνη στη θεραπεία της κλασικής ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης χορηγείται καθημερινά με τη μορφή υποδόριες ενέσειςτο βράδυ (20.00-22.00). Η χρήση αυξητικής ορμόνης για το σύνδρομο Laron δεν έχει κανένα αποτέλεσμα.