Τασιενεργό. Τα οφέλη και η σημασία του για τους πνεύμονες

Τα επιφανειοδραστικά του πνεύμονα εντοπίζονται τόσο εξωκυτταρικά (σύμπλεγμα επένδυσης) όσο και ενδοκυτταρικά (οσμιόφιλα φυλλώδη σώματα - OPT). Με βάση αυτόν τον εντοπισμό των επιφανειοδραστικών ουσιών, έχουν αναπτυχθεί 3 κύριες μέθοδοι για την απομόνωσή τους:

• 1) μέθοδος βρογχοκυψελιδικών πλύσεων (μελέτη υγρού πλύσης).
• 2) μέθοδος εκχυλίσματος πνεύμονα (με χρήση βιοψίας ή χειρουργικού υλικού).
• 3) μέθοδος συλλογής και μελέτης εκπνοής (συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα).

Για τη μελέτη επιφανειοδραστικών ουσιών, χρησιμοποιούνται φυσικοχημικές, βιοχημικές και ηλεκτρονικές μικροσκοπικές μέθοδοι.

Οι φυσικοχημικές μέθοδοι βασίζονται στην ικανότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών να μειώνουν το PN του ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή του απεσταγμένου νερού. Ο βαθμός αυτής της μείωσης μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας διάφορες τεχνικές και όργανα.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τη χημική φύση των επιφανειοδραστικών ουσιών μπορούν να ληφθούν χρησιμοποιώντας βιοχημικές τεχνικές: ηλεκτροφόρηση, χρωματογραφία λεπτής στιβάδας και αέριο-υγρό. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιούνται ευρέως μια ποικιλία ιστοχημικών μεθόδων και διάφορων τύπων μικροσκοπίας: πολωτική, φθορισμού, αντίθεση φάσης και ηλεκτρονίων.

Οι ακτινολογικές μέθοδοι παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες για το μεταβολισμό και την έκκριση επιφανειοδραστικών ουσιών. Βασίζονται στην εισαγωγή στο σώμα του ραδιονουκλιδίου 32P ή του παλμιτικού οξέος που περιέχει ραδιονουκλίδιο τριτίου, το οποίο συμμετέχει ενεργά στο μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων.

Χρησιμοποιώντας διάφορα διαλύματα, λαμβάνονται βρογχοφατνιακές πλύσεις, οι οποίες χρησιμεύουν ως πρώτη ύλη για τη μελέτη επιφανειοδραστικών ουσιών. Η πληρέστερη απομάκρυνση των επιφανειοδραστικών ουσιών από τη βρογχοκυψελιδική επιφάνεια επιτυγχάνεται με τη χρήση ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου, το οποίο εξαλείφει τη μετουσίωση των πρωτεϊνών και την καταστροφή των κυτταρικών μεμβρανών. Όταν χρησιμοποιείται απεσταγμένο νερό, η απελευθέρωση επιφανειοδραστικών ουσιών στο διάλυμα αυξάνεται λόγω της ωσμωτικής καταστροφής ορισμένων κυττάρων και της απελευθέρωσης ενδοκυτταρικών επιφανειοδραστικών ουσιών, και επομένως το υλικό έναρξης περιέχει τόσο ώριμα τασιενεργά όσο και ανώριμα κυτταροπλασματικά τασιενεργά και άλλα συστατικά.

Το πλεονέκτημα της μεθόδου βρογχοκυψελιδικής πλύσης είναι η δυνατότητα λήψης υλικού κατά τη διάρκεια ιατρικών επεμβάσεων που στοχεύουν στην απολύμανση της βρογχοπνευμονικής συσκευής. Το μειονέκτημα είναι ότι το υγρό πλύσης δεν φτάνει πάντα στην αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα και μπορεί να μην περιέχει πραγματικές επιφανειοδραστικές ουσίες. Ταυτόχρονα, το υγρό πλυσίματος περιέχει προϊόντα έκκρισης των βρογχικών αδένων, προϊόντα κυτταρικής καταστροφής και άλλα συστατικά, συμπεριλαμβανομένων φωσφολιπασών που καταστρέφουν τασιενεργό. Υπάρχει μια ακόμη σημαντική περίσταση: τα αποτελέσματα της μελέτης της επιφανειακής δραστηριότητας των βρογχοφατνιακών πλύσεων είναι δύσκολο να αποδοθούν σε συγκεκριμένα τμήματα ή λοβούς του πνεύμονα.

Σύμφωνα με τον A.V. Tsizerling και τους συν-συγγραφείς (1978), το PAVl υφίσταται εξαιρετικά μικρές αλλαγές μέσα σε 1-2 ημέρες μετά τον θάνατο. Σύμφωνα με τον N.V. Syromyatnikova και τους συν-συγγραφείς (1977), η αποθήκευση απομονωμένων πνευμόνων σε θερμοκρασία δωματίου για 36 ώρες δεν συνοδεύεται από αλλαγή στις επιφανειοδραστικές τους ιδιότητες.

Η λήψη επιφανειοδραστικών ουσιών από βιοψία, χειρουργικό υλικό ή από ένα κομμάτι ιστού από την αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα ενός πειραματόζωου καθιστά δυνατή την ομογενοποίηση του αρχικού υλικού για την πληρέστερη εξαγωγή εξωκυτταρικών και ενδοκυτταρικών τασιενεργών.

Το πλεονέκτημα της μεθόδου είναι η πληρέστερη εξαγωγή επιφανειοδραστικών ουσιών από την αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα, αλλά το μειονέκτημα είναι η ανάγκη να αφαιρεθεί ένα κομμάτι του πνεύμονα με βιοψία παρακέντησης ή κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων. Η βιοψία ή το χειρουργικό υλικό μπορεί επίσης να εξεταστεί με ηλεκτρονική μικροσκοπία.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την κλινική και εργαστηριακή διάγνωση παρουσιάζει η μέθοδος λήψης επιφανειοδραστικών ουσιών από τον εκπνεόμενο αέρα. Η μέθοδος βασίζεται στο γεγονός ότι η ροή του εκπνεόμενου αέρα συλλαμβάνει μικρά σωματίδια υγρού από την επιφάνεια των αναπνευστικών τμημάτων του πνεύμονα και, μαζί με τους ατμούς, τα απομακρύνει από το σώμα. Το θέμα εκπνέει αέρα στο ψυχόμενο σύστημα, όπου οι ατμοί συμπυκνώνονται. Μέσα σε 10 λεπτά, 2-3 ml πρώτης ύλης συσσωρεύονται στο σύστημα. Η βιοχημική ανάλυση του εκπνεόμενου συμπυκνώματος δείχνει ότι περιέχει φωσφολιπίδια, ιδίως λεκιθίνη, σε μικρές συγκεντρώσεις.

Η μελέτη της επιφανειακής δραστηριότητας του εκπνεόμενου συμπυκνώματος αέρα πραγματοποιείται σύμφωνα με τη μέθοδο Du Nouy χρησιμοποιώντας ζυγό στρέψης. Σε υγιή άτομα, η στατική επιφανειακή τάση (NSST) είναι 58-67 mN/m και σε φλεγμονώδεις πνευμονικές παθήσεις, η NSST αυξάνεται - 68-72 mN/m.

Το πλεονέκτημα της μεθόδου μελέτης επιφανειοδραστικών ουσιών στο συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα είναι η μη τραυματική φύση της δειγματοληψίας του υλικού και η δυνατότητα επαναλαμβανόμενων μελετών. Το μειονέκτημα είναι η χαμηλή συγκέντρωση φωσφολιπιδίων στο συμπύκνωμα. Στην πραγματικότητα, αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό των προϊόντων αποσύνθεσης ή των συστατικών συστατικών των επιφανειοδραστικών ουσιών.

Η κατάσταση των επιφανειοδραστικών ουσιών αξιολογείται με μέτρηση της επιφανειακής τάσης χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Wilhelmy και Du Nouy.

Στο 100% της περιοχής μονοστοιβάδας, καταγράφεται PNmin και στο 20% της αρχικής περιοχής μονοστοιβάδας, καταγράφεται PNmin. Από αυτές τις τιμές υπολογίζεται το IS, το οποίο χαρακτηρίζει την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιήστε τον τύπο που προτείνεται από τον J. A. Clements (1957). Όσο υψηλότερο είναι το IS, τόσο μεγαλύτερη είναι η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων.

Ως αποτέλεσμα της έρευνας εγχώριων και ξένων επιστημόνων, έχει εντοπιστεί μια σειρά από λειτουργίες που εκτελούνται λόγω της παρουσίας επιφανειοδραστικών ουσιών στον πνεύμονα: διατήρηση της σταθερότητας των μεγεθών μεγάλων και μικρών κυψελίδων και αποτροπή τους από ατελεκτασία υπό φυσιολογικές συνθήκες. συνθήκες αναπνοής.

Έχει διαπιστωθεί ότι κανονικά η μονοστιβάδα και η υποφάση προστατεύουν τις κυτταρικές μεμβράνες από την άμεση μηχανική επαφή με μικροσωματίδια σκόνης και μικροβιακά σώματα. Μειώνοντας την επιφανειακή τάση των κυψελίδων, τα επιφανειοδραστικά συμβάλλουν στην αύξηση του μεγέθους των κυψελίδων κατά την εισπνοή, δημιουργούν τη δυνατότητα ταυτόχρονης λειτουργίας κυψελίδων διαφορετικών μεγεθών, παίζουν το ρόλο του ρυθμιστή των ροών αέρα μεταξύ ενεργού λειτουργίας και «ηρεμίας». Οι κυψελίδες (μη αεριζόμενες) και υπερδιπλάσια της δύναμης συστολής των αναπνευστικών μυών που απαιτούνται για την ευθυγράμμιση των κυψελίδων και τον σωστό αερισμό, και επίσης αδρανοποιούν τις κινίνες που εισέρχονται στον πνεύμονα από το αίμα κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών ασθενειών. Ελλείψει επιφανειοδραστικών ουσιών ή απότομη μείωση της δραστηριότητάς τους, εμφανίζεται ατελεκτασία.

Κατά τη διάρκεια της αναπνοής, καθώς τα επιφανειοδραστικά διασπώνται και απελευθερώνονται στην αναπνευστική οδό, η επιφανειακή τάση αυξάνεται περιοδικά. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι οι κυψελίδες με υψηλότερη επιφανειακή τάση μειώνουν το μέγεθός τους και κλείνουν, απενεργοποιώντας την ανταλλαγή αερίων. Σε μη λειτουργικές κυψελίδες, τα επιφανειοδραστικά που παράγονται από τα κύτταρα συσσωρεύονται, η επιφανειακή τάση μειώνεται και οι κυψελίδες ανοίγουν. Με άλλα λόγια, ο φυσιολογικός ρόλος των τασιενεργών περιλαμβάνει τη ρύθμιση της περιοδικής αλλαγής των λειτουργικών και ηρεμιστικών λειτουργικών μονάδων του πνεύμονα.

Τα επιφανειοδραστικά λιπίδια παίζουν έναν αντιοξειδωτικό ρόλο, ο οποίος είναι σημαντικός για την προστασία των στοιχείων του κυψελιδικού τοιχώματος από τις καταστροφικές επιδράσεις των οξειδωτικών και των υπεροξειδίων.

Ένα μόριο οξυγόνου μπορεί να έρθει σε επαφή με την πλασματική μεμβράνη του κυψελιδικού επιθηλίου και να ξεκινήσει το ταξίδι του στα σωματικά υγρά, περνώντας μόνο μέσα από το σύμπλεγμα επένδυσης (μονομοριακό στρώμα και υποφάση). Τα αποτελέσματα πειραματικών μελετών από αρκετούς συγγραφείς έδειξαν ότι τα επιφανειοδραστικά δρουν ως παράγοντας που ρυθμίζει τη μεταφορά οξυγόνου κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης. Μια αλλαγή στη βιοχημική σύνθεση των μεμβρανών και στο σύμπλεγμα επένδυσης του φραγμού αέρα-αιματικής οδηγεί σε αλλαγή της διαλυτότητας του οξυγόνου σε αυτές και των συνθηκών μεταφοράς μάζας του. Έτσι, η παρουσία μιας μονοστιβάδας επιφανειοδραστικών ουσιών στα σύνορα με τον κυψελιδικό αέρα προάγει την ενεργή απορρόφηση οξυγόνου στον πνεύμονα.

Η μονοστιβάδα επιφανειοδραστικής ουσίας ρυθμίζει τον ρυθμό εξάτμισης του νερού, η οποία επηρεάζει τη θερμορύθμιση του σώματος. Η παρουσία μιας σταθερής πηγής έκκρισης τασιενεργού στα κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 δημιουργεί μια σταθερή ροή μορίων τασιενεργού από την κυψελιδική κοιλότητα στα αναπνευστικά βρογχιόλια και τους βρόγχους, με αποτέλεσμα την κάθαρση (καθαρισμό) της κυψελιδικής επιφάνειας. Τα σωματίδια σκόνης και τα μικροβιακά σώματα που εισέρχονται στην αναπνευστική περιοχή του πνεύμονα, υπό την επίδραση μιας κλίσης επιφανειακής πίεσης, μεταφέρονται στη ζώνη δράσης της βλεννογονοειδούς μεταφοράς και απομακρύνονται από το σώμα.

Η μονοστοιβάδα επιφανειοδραστικής ουσίας χρησιμεύει όχι μόνο στη μείωση της δύναμης συμπίεσης των κυψελίδων, αλλά επίσης προστατεύει την επιφάνειά τους από υπερβολική απώλεια νερού, μειώνει την απορρόφηση υγρού από τα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία στους χώρους αέρα των κυψελίδων, δηλαδή ρυθμίζει το καθεστώς νερού στην επιφάνεια των κυψελίδων. Από αυτή την άποψη, τα επιφανειοδραστικά αποτρέπουν τη μετάδοση υγρού από τα τριχοειδή αγγεία του αίματος στον αυλό των κυψελίδων.

Η φυσιολογική δραστηριότητα της επιφανειοδραστικής ουσίας μπορεί να υποφέρει λόγω μηχανικής καταστροφής της κυψελιδικής επένδυσης, αλλαγής του ρυθμού σύνθεσής της από κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, διαταραχής της έκκρισής της στην επιφάνεια των κυψελίδων, απόρριψής της από διδόριο ή έκπλυσης μέσω της αναπνευστικής οδού λόγω της χημικής αδρανοποίησης των επιφανειοδραστικών ουσιών στην επιφάνεια των κυψελίδων, καθώς και ως αποτέλεσμα των αλλαγών στον ρυθμό απομάκρυνσης του «απόβλητου» τασιενεργού από τις κυψελίδες.

Το επιφανειοδραστικό σύστημα των πνευμόνων είναι πολύ ευαίσθητο σε πολλούς ενδογενείς και εξωγενείς παράγοντες. Οι ενδογενείς παράγοντες περιλαμβάνουν: μειωμένη διαφοροποίηση κυψελιδικών τύπου 2 που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση επιφανειοδραστικής ουσίας, αλλαγές στην αιμοδυναμική (πνευμονική υπέρταση), διαταραχές της νεύρωσης και του μεταβολισμού στους πνεύμονες, οξείες και χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες του αναπνευστικού συστήματος, καταστάσεις που σχετίζονται με χειρουργικές επεμβάσεις η θωρακική και η κοιλιακή κοιλότητα. Εξωγενείς παράγοντες είναι οι αλλαγές στη μερική πίεση του οξυγόνου στον εισπνεόμενο αέρα, η χημική και σκόνη ρύπανση του εισπνεόμενου αέρα, η υποθερμία, τα ναρκωτικά και ορισμένα φαρμακολογικά φάρμακα. Η επιφανειοδραστική ουσία είναι ευαίσθητη στον καπνό του τσιγάρου. Στους καπνιστές, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες της επιφανειοδραστικής ουσίας μειώνονται σημαντικά, με αποτέλεσμα ο πνεύμονας να χάνει την ελαστικότητά του και να γίνεται «σκληρός» και λιγότερο εύπλαστος. Σε άτομα που κάνουν κατάχρηση αλκοολούχων ποτών, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών πνευμόνων μειώνεται επίσης.

Η διακοπή των διαδικασιών σύνθεσης και έκκρισης επιφανειοδραστικών ή η βλάβη τους από εξωγενείς ή ενδογενείς παράγοντες είναι ένας από τους παθογενετικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη πολλών αναπνευστικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής φυματίωσης. Έχει αποδειχθεί πειραματικά και κλινικά ότι στην ενεργό φυματίωση και στις μη ειδικές πνευμονικές παθήσεις, η σύνθεση του επιφανειοδραστικού παράγοντα διαταράσσεται. Με σοβαρή δηλητηρίαση από φυματίωση, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες της επιφανειοδραστικής ουσίας μειώνονται τόσο στην προσβεβλημένη πλευρά όσο και στον αντίθετο πνεύμονα. Μια μείωση στην επιφανειακή δραστηριότητα του επιφανειοδραστικού συσχετίζεται με μείωση της σύνθεσης φωσφολιπιδίων σε συνθήκες υποξίας. Τα επίπεδα των φωσφολιπιδίων του επιφανειοδραστικού του πνεύμονα μειώνονται σημαντικά όταν εκτίθενται σε χαμηλή θερμοκρασία. Η οξεία υπερθερμία προκαλεί λειτουργική τάση κυψελιδικών τύπου 2 (επιλεκτική υπερτροφία και περίσσεια περιεκτικότητας σε φωσφολιπίδια) και προάγει την αύξηση της επιφανειακής δραστηριότητας των πνευμονικών πλύσεων και εκχυλισμάτων. Σε νηστεία για 4-5 ημέρες, η περιεκτικότητα σε επιφανειοδραστική ουσία στα κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 και στην επιφανειακή επένδυση των κυψελίδων μειώνεται.

Μια σημαντική μείωση στην επιφανειακή δραστηριότητα του επιφανειοδραστικού προκαλεί αναισθησία χρησιμοποιώντας αιθέρα, πεντοβαρβιτάλη ή οξείδιο του αζώτου.

Οι φλεγμονώδεις πνευμονικές παθήσεις συνοδεύονται από ορισμένες αλλαγές στη σύνθεση της επιφανειοδραστικής ουσίας και τη δραστηριότητά της. Έτσι, με πνευμονικό οίδημα, ατελεκτασία, πνευμοσκλήρωση, μη ειδική πνευμονία, φυματίωση και σύνδρομο υαλώδους μεμβράνης στα νεογνά, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες του επιφανειοδραστικού μειώνονται και με το πνευμονικό εμφύσημα αυξάνονται. Η συμμετοχή του κυψελιδικού επιφανειοδραστικού στην προσαρμογή του πνεύμονα σε ακραίες επιδράσεις έχει αποδειχθεί.

Είναι γνωστό ότι οι ιοί και τα gram-αρνητικά βακτήρια έχουν μεγαλύτερη ικανότητα να καταστρέφουν τασιενεργά των πνευμόνων σε σύγκριση με τα θετικά κατά Gram βακτήρια. Συγκεκριμένα, ο ιός της γρίπης προκαλεί καταστροφή κυψελιδικών τύπου 2 σε ποντίκια, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου των φωσφολιπιδίων στους πνεύμονες. Ο A. I. Oleinik (1978) διαπίστωσε ότι η οξεία πνευμονία συνοδεύεται από σημαντική μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των εκχυλισμάτων που λαμβάνονται από βλάβες.

Μια νέα πολλά υποσχόμενη προσέγγιση στη μελέτη της επιφανειοδραστικής ουσίας σε φλεγμονώδεις πνευμονικές παθήσεις σχετίζεται με τη μελέτη βρογχικών πλύσεων που λαμβάνονται κατά τη βρογχοσκόπηση. Η σύνθεση των εκπλύσεων και η επιφανειακή τους δραστηριότητα καθιστούν δυνατή την κατά προσέγγιση εκτίμηση της κατάστασης του κυψελιδικού τασιενεργού.

Λόγω του γεγονότος ότι η εισπνοή διαφόρων φαρμακολογικών παραγόντων χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πράξη, πραγματοποιήσαμε πειραματικές και κλινικές μελέτες για τη μελέτη του επιφανειοδραστικού συστήματος των πνευμόνων.

Έτσι, μελετήθηκε η επίδραση των φυματιοστατικών παραγόντων που χορηγούνται σε εισπνοές με υπερήχους στην κατάσταση του επιφανειοδραστικού συστήματος των πνευμόνων. Πραγματοποιήθηκαν ηλεκτρονικές μικροσκοπικές μελέτες των πνευμόνων σε 42 αρουραίους μετά από 1, 2 και 3 μήνες εισπνοής στρεπτομυκίνης και ισονιαζίδης ξεχωριστά, καθώς και στο πλαίσιο συνδυασμένης χορήγησης φαρμάκων. Διαλύματα φυματιοστατικών παραγόντων διασκορπίστηκαν χρησιμοποιώντας συσκευή εισπνοής υπερήχων TUR USI-50.

Σημειώθηκε ότι υπό την επίδραση υπερηχητικών αερολυμάτων της στρεπτομυκίνης, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών μειώθηκε αμέσως μετά την πρώτη συνεδρία (πρωτογενής μείωση) και μέχρι την 15η ημέρα αποκαταστάθηκε μερικώς.

Ξεκινώντας από την 16η εισπνοή, παρατηρήθηκε σταδιακή μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας, η οποία συνεχίστηκε για 3 μήνες εισπνοής και την 90η ημέρα ο δείκτης σταθερότητας μειώθηκε στο 0,57 + 0,01. 7 ημέρες μετά τη διακοπή των εισπνοών, παρατηρήθηκε αύξηση στη δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων. Η τιμή SI ήταν 0,72±0,07 και 14 ημέρες μετά τη διακοπή των εισπνοών, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών αποκαταστάθηκε σχεδόν πλήρως και το SI έφτασε σε τιμή 0,95±0,06.

Στην ομάδα των ζώων που εισπνέονταν με ισονιαζίδη, παρατηρήθηκε μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών αμέσως μετά την πρώτη εισπνοή. Η τιμή IS μειώθηκε σε 0,85±0,08. Η μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών σε αυτή την περίπτωση ήταν μικρότερη από ό,τι όταν χρησιμοποιήθηκε στρεπτομυκίνη, ωστόσο, με την εισπνοή ισονιαζίδης, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών παρέμεινε σταθερή για 2 μήνες και μόνο μετά την 60η εισπνοή παρατηρήθηκε μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας. Μέχρι την 90ή ημέρα της εισπνοής, η επιφανειακή δραστηριότητα μειώθηκε και το SI έφτασε στο 0,76±0,04. Μετά τη διακοπή της εισπνοής μετά από 7 ημέρες, σημειώθηκε σταδιακή αποκατάσταση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών, το SI ήταν 0,87 ± ± 0,06 και μετά από 14 ημέρες η τιμή του αυξήθηκε σε 0,99 ± ± 0,05.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση των εκτομής πνευμόνων αποκάλυψε ότι το σύμπλεγμα κυψελιδικών επιφανειοδραστικών δεν άλλαξε 1 μήνα μετά την εισπνοή υπερήχων με στρεπτομυκίνη. Μετά από 2, ιδιαίτερα 3 μήνες, εισπνοή, σε ορισμένες περιοχές του πνευμονικού παρεγχύματος, ανιχνεύθηκε ελαφρά διόγκωση του φραγμού αέρα-αιμάτων και σε ορισμένα σημεία, τοπική καταστροφή και έκπλυση μεμβρανών επιφανειοδραστικών στον αυλό των κυψελίδων. Μεταξύ των κυψελοκυττάρων τύπου 2, ο αριθμός των νεαρών οσμιόφιλων ελασματοειδών σωμάτων μειώνεται, τα μιτοχόνδρια έχουν μια φωτισμένη μήτρα και ο αριθμός των κρυπτών σε αυτά μειώνεται αισθητά. Οι στέρνες του κοκκώδους κυτταροπλασματικού δικτύου είναι διεσταλμένες και στερούνται ορισμένων ριβοσωμάτων. Οι υπερδομικές αλλαγές σε τέτοια κύτταρα υποδεικνύουν την ανάπτυξη καταστροφικών διεργασιών σε αυτά και μείωση της ενδοκυτταρικής σύνθεσης επιφανειοδραστικών ουσιών.

Μετά από εισπνοή αερολυμάτων ισονιαζίδης για 2 μήνες, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαταραχές στην υπερδομή των κύριων συστατικών του πνευμονικού επιφανειοδραστικού. Μετά από 3 μήνες εισπνοής του φαρμάκου, εντοπίστηκαν διαταραχές της μικροκυκλοφορίας και σημεία ενδοκυτταρικού οιδήματος στις κυψελίδες. Προφανώς, το οιδηματώδες υγρό που απελευθερώνεται στην υποφάση ξεπλένει τις επιφανειοδραστικές μεμβράνες στον αυλό των κυψελίδων. Στα κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, ο αριθμός των οσμιόφιλων ελασματοειδών σωμάτων και των μιτοχονδρίων μειώνεται και τα κανάλια των στέρνων, χωρίς ριβοσώματα, διαστέλλονται άνισα. Αυτό υποδεικνύει μια ελαφρά εξασθένηση της σύνθεσης επιφανειοδραστικών.

Ταυτόχρονα, σε ορισμένες περιπτώσεις, κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 μπορούν να βρεθούν στο πνευμονικό παρέγχυμα, σχεδόν πλήρως γεμάτα με ώριμα και νεαρά οσμιόφιλα φυλλώδη σώματα. Τέτοια κύτταρα έχουν μια καλά ανεπτυγμένη υπερδομή και μια σκοτεινή κυτταροπλασματική μήτρα, που μοιάζει με «σκοτεινά» κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 με αυξημένο δυναμικό. Η εμφάνισή τους συνδέεται προφανώς με την ανάγκη για αντισταθμιστική έκκριση επιφανειοδραστικού για εκείνες τις περιοχές όπου η δραστηριότητα των κυψελιδικών τύπου 2 μειώνεται λόγω διαταραχών της μικροκυκλοφορίας στα τοιχώματα των κυψελίδων.

Μετά τη διακοπή της μακροχρόνιας χρήσης της στρεπτομυκίνης και της ισονιαζίδης σε εισπνοές με υπερήχους, παρατηρούνται αξιοσημείωτες αλλαγές στην υπερδομή των κυψελιδικών τύπου 2 μετά από 14 ημέρες. Χαρακτηρίζονται από σημαντική συσσώρευση μιτοχονδρίων με καλά ανεπτυγμένες κρύπτες στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Τα κανάλια των στέρνων βρίσκονται σε στενή επαφή μαζί τους. Ο αριθμός των δεξαμενών και των οσμιόφιλων ελασματοειδών σωμάτων αυξάνεται σημαντικά. Τέτοια κύτταρα, μαζί με ώριμα οσμιόφιλα φυλλώδη σώματα, περιέχουν σημαντικό αριθμό νεαρών εκκριτικών κόκκων. Αυτές οι αλλαγές υποδεικνύουν την ενεργοποίηση συνθετικών και εκκριτικών διεργασιών σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, οι οποίες προφανώς προκαλούνται από τη διακοπή της τοξικής επίδρασης της χημειοθεραπείας στα κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2.

Στην κλινική μας, διορθώσαμε τα επιφανειοδραστικά των πνευμόνων προσθέτοντας ένα μείγμα υδροκορτιζόνης (2 mg/kg σωματικού βάρους), γλυκόζης (1 g/kg σωματικού βάρους) και ηπαρίνης (5 μονάδες) σε εισπνεόμενα φάρμακα χημειοθεραπείας καθημερινά για 5 ημέρες. Υπό την επίδραση αυτών των φαρμάκων, παρατηρήθηκε αύξηση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων. Αυτό αποδείχθηκε από μια μείωση του PNST (35,6 mN/m ± 1,3 mN/m) και του PNmin- (17,9 mN/m ± ± 0,9 mN/m). Το SI ήταν 0,86+0,06 (Ρ<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

Για να μελετήσουμε την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών και την περιεκτικότητα ορισμένων λιπιδίων σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα, εξετάσαμε 119 άτομα. Από την ίδια ομάδα ανθρώπων, η επιφανειοδραστική ουσία μελετήθηκε σε 52 βρογχοκυψελιδικές πλύσεις (υγρό έκπλυσης) και σε 53 - σε παρασκευάσματα εκτομής πνευμόνων (τμήμα ή λοβό). Σε 19 ασθενείς έγινε πνευμονική εκτομή για φυματίωση, σε 13 για σπηλαιώδη φυματίωση και σε 21 ασθενείς για ινώδη-σπηλαιώδη φυματίωση. Όλοι οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 2 ομάδες. Η πρώτη ομάδα αποτελούνταν από 62 άτομα που έπαιρναν αντιφυματικά φάρμακα με τη συνήθη μέθοδο και υπερηχογράφημα. Η δεύτερη ομάδα (ελέγχου) αποτελούνταν από 57 άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τα ίδια φάρμακα χημειοθεραπείας με τη συνήθη μέθοδο, αλλά χωρίς τη χρήση φυματιοστατικών αερολυμάτων.

Μελετήσαμε την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών σε συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Du Nouy χρησιμοποιώντας ζυγό στρέψης. Ταυτόχρονα μετρήθηκε το PNST. Το επιφανειακά ενεργό κλάσμα του υγρού πλύσης και των εκχυλισμάτων πνευμόνων τοποθετήθηκε σε κυψελίδα ισορροπίας Wilhelmy-Langmuir και προσδιορίστηκαν τα PNST, PNmax και PNmin. Η επιφανειακή δραστηριότητα εκτιμήθηκε με την τιμή των PNmin και IS. Η κατάσταση της επιφανειοδραστικής ουσίας στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα αξιολογήθηκε ως κανονική με PNST (62,5 mN/m± ±2,08 mN/m), υγρό έκπλυσης - με PNmin 14-15 mN/m και IS 1 -1,2, εκχυλίσματα εκτομής πνευμόνων - σε PNmin 9-11 mN/m και IS 1 -1,5. Μια αύξηση του PNST και του PNmin και μια μείωση του IS υποδηλώνουν μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα.

Για εισπνοή, χρησιμοποιήθηκαν ισονιαζίδη (6-12 ml διαλύματος 5%) και στρεπτομυκίνη (0,5-1 g). Ως διαλύτης χρησιμοποιήθηκε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Ένα βρογχοδιασταλτικό μίγμα της ακόλουθης σύνθεσης προστέθηκε στα εισπνεόμενα φάρμακα χημειοθεραπείας: 0,5 ml ενός διαλύματος 2,4% αμινοφυλλίνης, 0,5 ml ενός διαλύματος 5% υδροχλωρικής εφεδρίνης, 0,2 ml ενός διαλύματος 1% διφαινυδραμίνης και γλυκοκορτικοειδών σύμφωνα με ενδείξεις. Εισπνοές ισονιαζίδης πραγματοποιήθηκαν σε 32 ασθενείς, στρεπτομυκίνη σε 30.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η μελέτη των επιφανειοδραστικών ουσιών στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα πραγματοποιήθηκε μία φορά το μήνα· στο υγρό πλύσης, η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 47 ασθενείς μετά από 1 μήνα, μετά από 2 μήνες - σε 34, μετά από 3 μήνες - σε 18 .

Μια μείωση στην επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα εκφράστηκε σε ασθενείς με διάχυτο (PNST 68 mN/m±1,09 mN/m), διηθητικό (PNST 66 mN/m±1,06 mN/m) και ινώδη-σπηλαιώδη (PNST 68 ,7 mN/m+2,06 mN/m) πνευμονική φυματίωση. Κανονικά, το PNTS είναι (60,6+1,82) mN/m. Στο υγρό πλύσης ασθενών με διάχυτη πνευμονική φυματίωση, το PNmin ήταν (29,1 ± 1,17) mN/m, το διηθητικό - PNmin (24,5 + 1,26) mN/m και το ινώδες-σπηλαιώδες - PNmin (29,6 + 2,53) mN/m IS, αντίστοιχα, 0,62+0,04; 0,69+0,06 και 0,62+0,09. Κανονικά, το PNmin είναι ίσο με (14,2±1,61) mN/m, IS - 1,02±0,04. Έτσι, ο βαθμός δηλητηρίασης επηρεάζει σημαντικά την επιφανειακή δραστηριότητα των τασιενεργών των πνευμόνων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας υπήρξε σημαντική μείωση (Π<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

Σε ασθενείς της ομάδας 2, μια μείωση στο PNST, το PNmin και μια αύξηση στο IS διαπιστώθηκε αργότερα. Έτσι, εάν σε ασθενείς της ομάδας 1, το PNST στο εκπνεόμενο συμπύκνωμα αέρα και το PNmin στο υγρό πλύσης μειώθηκαν σημαντικά (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

Για τη μελέτη, λήφθηκαν κομμάτια εκτομής πνευμονικού ιστού από την περιοχή που βρίσκεται περιμετρικά στη βλάβη (1-1,5 cm από την κάψουλα του φυματίωσης ή το τοίχωμα της κοιλότητας), καθώς και κομμάτια αμετάβλητου πνευμονικού ιστού από περιοχές που είναι πιο απομακρυσμένες από τη βλάβη (κατά μήκος το όριο της εκτομής). Ο ιστός ομογενοποιήθηκε, τα εκχυλίσματα παρασκευάστηκαν σε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου και χύθηκαν στην κυψελίδα ενός ζυγού Wilhelmy-Langmuir. Το υγρό αφέθηκε να κατακαθίσει για 20 λεπτά για να σχηματιστεί μια μονοστιβάδα, μετά την οποία μετρήθηκαν τα PNMax και PNMin.

Η ανάλυση των δεδομένων έδειξε ότι σε ασθενείς και των δύο ομάδων στην περιοχή της πνευμοσκλήρωσης, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες των επιφανειοδραστικών πνευμόνων μειώθηκαν απότομα. Ωστόσο, η χρήση αντιφυματικών φαρμάκων, βρογχοδιασταλτικών και παθογενετικών παραγόντων κατά την προεγχειρητική περίοδο αυξάνει ελαφρώς την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών, αν και όχι σημαντικά (R<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

Η λιπιδική σύνθεση του υγρού έκπλυσης και του εκπνεόμενου αέρα συμπυκνώματος σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση, που προσδιορίστηκε με χρωματογραφία, έδειξε ότι φωσφολιπίδια βρέθηκαν τόσο στο υγρό έκπλυσης όσο και στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα. Το παλμιτικό οξύ (C16:0) ήταν 31,76% στο υγρό πλύσης και 29,84% στο συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα, επιβεβαιώνοντας την παρουσία επιφανειοδραστικών ουσιών στο συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα.

Με βάση μια μελέτη πνευμονικών επιφανειοδραστικών ουσιών με χρήση φυσικοχημικών, βιοχημικών, μορφολογικών και ηλεκτρονικών μικροσκοπικών μεθόδων και τη σύγκριση των αποτελεσμάτων που ελήφθησαν με κλινικά δεδομένα, διαπιστώθηκε ότι στην πνευμονική φυματίωση, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών πνευμονικών ουσιών καταστέλλεται τόσο κοντά στις βλάβες (ζώνη της πνευμοσκλήρωσης) και σε απομακρυσμένες αμετάβλητες περιοχές εκτομή του πνεύμονα.

Μετά τη θεραπεία ασθενών με στρεπτομυκίνη, εντοπίστηκαν στοιχεία δομικής οργάνωσης στον αεραιμικό φραγμό του πνεύμονα, καθώς και σε περιοχές απομακρυσμένες από την πηγή της βλάβης, που εμποδίζουν τη διάχυση των αερίων. Η εμφάνισή τους οφείλεται στην αύξηση του αριθμού του κολλαγόνου και των ελαστικών ινών, στην εναπόθεση πρωτεϊνικών-λιπαρών εγκλεισμάτων και στην αύξηση της πυκνότητας των βασικών μεμβρανών. Ορισμένες τομές αποκάλυψαν απολέπιση των επιθηλιακών κυττάρων στον αυλό των κυψελίδων. Μεγάλες περιοχές κυψελίδων, που οριοθετούνται από συμπαγείς και παχύρρευστες βασικές μεμβράνες χωρίς επιθηλιακή επένδυση, σημειώθηκαν μόνο σε ασθενείς με σπηλαιώδη φυματίωση· σε ασθενείς με φυματίωση, παρόμοια φαινόμενα δεν ανιχνεύθηκαν. Ο K.K. Zaitseva και οι συνεργάτες του (1985) θεωρούν μια τέτοια απολέπιση ως αποτέλεσμα φθοράς του κυψελιδικού τοιχώματος κάτω από ακραίες εξωτερικές συνθήκες. Σημειώστε ότι αυτό το φαινόμενο εκφράζεται στη σπηλαιώδη φυματίωση.

Ως αποτέλεσμα της θεραπείας με ισονιαζίδη, οι ασθενείς παρουσίασαν βελτίωση στη δομική οργάνωση των συστατικών συστατικών του συστήματος τασιενεργών. Σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, παρατηρήσαμε υπερπλασία κυτταρικών συστατικών, ιδιαίτερα του ελασματοειδούς συμπλέγματος και του τραχιού ενδοπλασματικού δικτύου, γεγονός που υποδηλώνει αύξηση των βιοσυνθετικών διεργασιών χαρακτηριστικών αντιδράσεων αντιστάθμισης-προσαρμογής. Χάρη στον αυξημένο αριθμό σχηματισμών που μοιάζουν με λυσοσώματα, ενεργοποιείται η αυτολυτική λειτουργία του κυττάρου. Με τη σειρά του, αυτό βοηθά στην απομάκρυνση των αλλοιωμένων ελασματοειδών σωμάτων και των οιδηματωδών περιοχών του κυτταροπλάσματος. Στους αυλούς των κυψελίδων, ανιχνεύθηκαν συσσωρεύσεις μακροφάγων, που απορροφούσαν κυτταρικά υπολείμματα και υπερβολικό αριθμό ελασματοειδών σωμάτων.

Οι μελέτες μας έδειξαν ότι η υπερδομική οργάνωση του συστήματος φραγμού αέρα-αιματικής και επιφανειοδραστικής ουσίας ασθενών με σπηλαιώδη φυματίωση διατηρείται καλύτερα κατά τη θεραπεία με ισονιαζίδη. Αυτά τα δεδομένα συμφωνούν με τα αποτελέσματα του προσδιορισμού της επιφανειακής δραστηριότητας του επιφανειοδραστικού σε εκτομές των πνευμόνων.

Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, η μελέτη της κατάστασης της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα σε εκτομές των πνευμόνων είναι σημαντική για την αξιολόγηση της πορείας της μετεγχειρητικής περιόδου σε ασθενείς με φυματίωση. Με υψηλό επίπεδο PNmin και χαμηλή τιμή SI, μετεγχειρητικές επιπλοκές με τη μορφή υποαερισμού, παρατεταμένης μη επέκτασης, επίμονης ατελεκτασίας των τμημάτων του πνεύμονα που παραμένουν μετά την επέμβαση εμφανίζονται στο 36% των ασθενών. Με τη φυσιολογική επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα, τέτοιες επιπλοκές εμφανίστηκαν στο 11% των ασθενών.

Η ανάλυση της κατάστασης της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα, στο υγρό έκπλυσης και σε παρασκευάσματα πνευμόνων που έχουν εκτομηθεί για φυματίωση, μακριά από τις βλάβες, έχει μεγάλη σημασία για την πρόγνωση της μετεγχειρητικής περιόδου και την πρόληψη των πνευμονικών επιπλοκών.

Τα αποτελέσματα μιας μελέτης συμμετρικών περιοχών στον αντίθετο μη προσβεβλημένο πνεύμονα (υλικό τομής) έδειξαν ότι τα επιφανειοδραστικά χαρακτηρίζονται από σημαντικά μειωμένη επιφανειακή δραστηριότητα, αν και σύμφωνα με δεδομένα ακτίνων Χ, η ευατότητα του πνευμονικού παρεγχύματος σε αυτές τις περιοχές παραμένει εντός φυσιολογικών ορίων. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν σημαντική μείωση στην επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών στη θέση μιας συγκεκριμένης διαδικασίας φυματίωσης και τη γενική ανασταλτική επίδραση της δηλητηρίασης από φυματίωση στο σύστημα τασιενεργών των πνευμόνων, κάτι που απαιτεί κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα που στοχεύουν στην ενεργοποίηση της σύνθεσης φωσφολιπιδίων.

Με μείωση των επιφανειοδραστικών ουσιών, οι ασθενείς συχνά εμφάνισαν υπο- και ατελεκτασία και υποαερισμό στην μετεγχειρητική περίοδο.

Έχει διαπιστωθεί ότι η διαδικασία της φυματίωσης στην ενεργό φάση καταστέλλει τη δραστηριότητα των κυψελιδικών κυττάρων τύπου 2 και αναστέλλει την παραγωγή φωσφολιπιδίων. και ταυτόχρονα μειώνει την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων. Αυτός μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για την ανάπτυξη ατελεκτασίας που συνοδεύει τις φυματιώδεις βλάβες και την επιδείνωση της εξασθενημένης αναπνευστικής μηχανικής.

Έτσι, κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων χημειοθεραπείας σε εισπνοές υπερήχων σε ασθενείς με αναπνευστικές παθήσεις, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι παρενέργειές τους στο επιφανειοδραστικό σύστημα των πνευμόνων. Επομένως, η εισπνοή αντιβιοτικών αερολυμάτων, ιδίως στρεπτομυκίνης, θα πρέπει να πραγματοποιείται συνεχώς για όχι περισσότερο από 1 μήνα και η ισονιαζίδη - όχι περισσότερο από 2 μήνες. Εάν είναι απαραίτητη η μακροχρόνια χρήση, η θεραπεία με αεροζόλ θα πρέπει να διεξάγεται σε ξεχωριστά μαθήματα, κάνοντας διάλειμμα 2-3 εβδομάδων μεταξύ τους, προκειμένου να δημιουργηθεί προσωρινή ανάπαυση για τη βλεννογόνο μεμβράνη της αναπνευστικής οδού και να αποκατασταθούν τα κυτταρικά συστατικά του αέρα. -αιματικός φραγμός του πνεύμονα.

Το Surfactant-BL είναι ένα φάρμακο που προορίζεται για τη θεραπεία μιας πολύ επικίνδυνης κατάστασης που ονομάζεται σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας. Ειδικά για τους αναγνώστες του "Δημοφιλές για την υγεία" θα εξετάσω την περιγραφή αυτού του προϊόντος.

Έτσι, οι οδηγίες για το Surfactant-BL:

Σύνθεση Surfactant-BL και μορφή απελευθέρωσης

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου Surfactant-BL αντιπροσωπεύεται από τασιενεργό, η ποσότητα του οποίου είναι 75 χιλιοστόγραμμα σε μία φιάλη. Δεν υπάρχουν βοηθητικά εξαρτήματα.

Το φάρμακο Surfactant-BL διατίθεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος (κίτρινη σκόνη συμπιεσμένη σε δισκία). Το φαρμακευτικό φάρμακο διατίθεται σε γυάλινες φιάλες των 10 χιλιοστόλιτρων. Το φαρμακευτικό προϊόν διανέμεται σε ιατρικά νοσοκομεία.

Φαρμακολογική δράση του Surfactant-BL

Η δραστική ουσία του φαρμάκου Surfactant-BL είναι ένα πρωτεϊνικό σύμπλεγμα ενός μείγματος ενώσεων που σχετίζονται με τασιενεργά, καθώς και ειδικών φωσφολιπιδίων που μπορούν να έχουν ειδική επίδραση στις πνευμονικές κυψελίδες.

Το φάρμακο προορίζεται για χρήση με εισπνοή. Τα φωσφολιπίδια του φαρμάκου διεγείρουν τη συμμετοχή των κυψελίδων στην αναπνευστική διαδικασία, η οποία αυξάνει τον κορεσμό του οξυγόνου του αίματος και προάγει την απομάκρυνση της βλέννας από την αναπνευστική οδό.

Το αποτέλεσμα του φαρμάκου είναι η μείωση των δυνάμεων επιφανειακής τάσης των κυψελίδων του πνευμονικού παρεγχύματος, γεγονός που εμποδίζει την κατάρρευσή τους και την ανάπτυξη μιας επικίνδυνης κατάστασης που ονομάζεται ατελεκτασία, που συνοδεύεται από οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια.

Το φάρμακο βοηθά στην αύξηση της τοπικής ανοσίας διεγείροντας τη δραστηριότητα των μακροφάγων και ενεργοποιώντας άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος. Η χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος βοηθά στη μείωση του κινδύνου πνευμονίας, η οποία είναι εξαιρετικά επικίνδυνη τις πρώτες ημέρες της ζωής του παιδιού.

Η χορήγηση του φαρμάκου με εισπνοή Surfactant-BL βοηθά στη μείωση της σοβαρότητας του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας, βελτιώνοντας τις αντιδράσεις ανταλλαγής αερίων στο πνευμονικό παρέγχυμα. 2 ώρες μετά τη χορήγηση, το επίπεδο του οξυγόνου στο αίμα αυξάνεται αισθητά.

Τις πρώτες ώρες μετά τη χρήση, προσδιορίζεται μια ελαφρά μείωση της περιεκτικότητας σε λεμφοκύτταρα και ουδετερόφιλα στο περιφερικό αίμα του ασθενούς. Στη συνέχεια, μετά από 2-3 ώρες, η σύνθεση του αίματος θα πρέπει να ομαλοποιηθεί πλήρως.

Όταν το φάρμακο εισπνέεται, η δραστική του ουσία δεν έχει αξιοσημείωτη επίδραση στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος, δεν αλλάζει την αρτηριακή πίεση και δεν επηρεάζει άλλους ζωτικούς δείκτες.

Ενδείξεις για τη χρήση του Surfactant-BL

Το φάρμακο Surfactant-BL προορίζεται για τη θεραπεία του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας που εμφανίζεται στις ακόλουθες καταστάσεις:

Συνδυασμένοι τραυματισμοί;
Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογνά.
Σήψη;
Αναρρόφηση (εισπνοή) γαστρικού περιεχομένου.
Σοβαρή απώλεια αίματος.
Σοβαρή πνευμονία;
Πνευμονική φυματίωση;
Κατά τη διάρκεια της καρδιοχειρουργικής.

Το φάρμακο προορίζεται για χρήση μόνο σε νοσοκομειακή ιατρική μονάδα. Ο προσδιορισμός των ενδείξεων χρήσης και ο υπολογισμός μιας ασφαλούς δόσης είναι προνόμιο ενός εξειδικευμένου ειδικού.

Αντενδείξεις για τη χρήση του Surfactant-BL

Η χρήση του φαρμάκου Surfactant-BL αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Απόφραξη (απόφραξη) των βρόγχων.
Ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας;
Πνευμοθώρακας (αέρας στην υπεζωκοτική κοιλότητα).
Σοβαρές διαταραχές ανταλλαγής αερίων.
Το σωματικό βάρος του νεογέννητου είναι μικρότερο από 800 γραμμάρια.
Σοβαρά αναπτυξιακά ελαττώματα.
Περίοδος γαλουχίας.

Επιπλέον, διάμεσο εμφύσημα.

Εφαρμογή Surfactant-BL και δοσολογία

Το φάρμακο Surfactant-BL χορηγείται χρησιμοποιώντας συσκευή εισπνοής κυψελιδικού νεφελοποιητή ή μέσω της λεγόμενης χορήγησης microjet (ο ασθενής πρέπει να διασωληνωθεί). Η μέση δόση είναι συνήθως 50 χιλιοστόγραμμα ανά μονάδα σωματικού βάρους του ασθενούς. Η διαδικασία επαναλαμβάνεται κάθε 8 έως 12 ώρες. Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 100 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Ο διαλύτης που χρησιμοποιείται είναι συνήθως ζεστό (37 μοίρες) ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή ενέσιμο νερό. Πριν από τη χορήγηση του διαλύματος, η φιάλη πρέπει να παραμείνει για 3 λεπτά. Είναι σημαντικό να αποφευχθεί ο αφρισμός του διαλύματος και επομένως το λυοφιλοποιημένο προϊόν πρέπει να αναδεύεται με βελόνα σύριγγας, να τραβιέται και να ρίχνεται πίσω αρκετές φορές.

Το φάρμακο, έτοιμο για χορήγηση, θα πρέπει να είναι ομοιόμορφο λευκό χρώμα. Τα αδιάλυτα εγκλείσματα (νιφάδες ή άλλες ακαθαρσίες) είναι απαράδεκτα.

Υπερδοσολογία Surfactant-BL

Ακόμη και πολλαπλές υπερβολές θεραπευτικών δόσεων δεν οδηγούν στην ανάπτυξη υπερβολικής δόσης. Πολλαπλά εργαστηριακά και κλινικά πειράματα επιβεβαιώνουν την απόλυτη ασφάλεια του φαρμάκου.

Παρενέργειες του Surfactant-BL

Η χρήση εισπνοής του φαρμάκου Surfactant-BL μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών: πνευμονική αιμορραγία, σοβαρός βήχας, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, αλλεργικές δερματικές εκδηλώσεις, αιμόπτυση, παλινδρόμηση του γαλακτώματος του φαρμάκου.

Ανάλογα του επιφανειοδραστικού-BL

Δεν υπάρχουν ανάλογα του Surfactant-BL.

συμπέρασμα

Λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα των συνθηκών για τις οποίες ενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου Surfactant-BL, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε δωμάτιο θεραπείας εξοπλισμένο με τον απαραίτητο εξοπλισμό για μέτρα ανάνηψης και υπό τη συνεχή επίβλεψη υψηλά ειδικευμένου ειδικού.

Το επιφανειοδραστικό του πνεύμονα, που αποτελείται κυρίως από φωσφολιπίδια και πρωτεΐνες, εκτελεί ένα ευρύ φάσμα προστατευτικών λειτουργιών, η κύρια από τις οποίες είναι η αντι-ατελεκτατική. Η έντονη έλλειψη επιφανειοδραστικής ουσίας οδηγεί σε κατάρρευση των κυψελίδων και στην ανάπτυξη συνδρόμου οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας - RDS (σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας νεογνών). Το επιφανειοδραστικό μειώνει την επιφανειακή τάση στις κυψελίδες, διασφαλίζει τη σταθερότητά τους κατά την αναπνοή, αποτρέπει την κατάρρευσή τους στο τέλος της φάσης εκπνοής, εξασφαλίζει επαρκή ανταλλαγή αερίων και εκτελεί μια αποσυμφορητική λειτουργία. Επιπλέον, η επιφανειοδραστική ουσία εμπλέκεται στην αντιβακτηριακή προστασία των κυψελίδων, αυξάνει τη δραστηριότητα των κυψελιδικών μακροφάγων, βελτιώνει τη λειτουργία του βλεννογόνου συστήματος και αναστέλλει έναν αριθμό φλεγμονωδών μεσολαβητών στο σύνδρομο οξείας πνευμονικής βλάβης (ALI) και στο σύνδρομο οξείας δυσφορίας (ARDS). σε ενήλικες.
Εάν δεν υπάρχει επαρκής παραγωγή του δικού του (ενδογενούς) τασιενεργού, χρησιμοποιούνται εξωγενή επιφανειοδραστικά παρασκευάσματα που λαμβάνονται από τους πνεύμονες ανθρώπων, ζώων (ταύρος, μοσχάρι, χοίρος) ή συνθετικά.
Η χημική σύνθεση της πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας θηλαστικών έχει πολλές ομοιότητες. Το επιφανειοδραστικό που απομονώθηκε από τους ανθρώπινους πνεύμονες περιέχει: φωσφολιπίδια - 80-85%, πρωτεΐνη - 10% και ουδέτερα λιπίδια - 5-10% (Πίνακας 1). Έως και το 80% των κυψελιδικών επιφανειοδραστικών φωσφολιπιδίων εμπλέκονται στη διαδικασία ανακύκλωσης και μεταβολισμού σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου II. Το επιφανειοδραστικό περιλαμβάνει 4 κατηγορίες πρωτεϊνών (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), καθεμία από τις οποίες κωδικοποιείται από το δικό της γονίδιο. Ο κύριος όγκος των πρωτεϊνών είναι Sp-A. Τα ενδογενή επιφανειοδραστικά παρασκευάσματα διαφόρων προελεύσεων διαφέρουν κάπως ως προς την περιεκτικότητά τους από τα φωσφολιπίδια και τις πρωτεΐνες.
Το τασιενεργό συντίθεται και εκκρίνεται από κυψελιδικά κύτταρα τύπου II (a-II). Στην κυψελιδική επιφάνεια, το επιφανειοδραστικό αποτελείται από ένα λεπτό φωσφολιπιδικό φιλμ και μια υποφάση στην οποία εντοπίζονται σχηματισμοί μεμβράνης. Αυτό είναι ένα πολύ δυναμικό σύστημα - περισσότερο από το 10% της συνολικής δεξαμενής επιφανειοδραστικών εκκρίνεται κάθε ώρα.

Πίνακας 1. Φωσφολιπιδική σύνθεση κυψελιδικού τασιενεργού σε πνεύμονες ενηλίκων

Μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των πολυκεντρικών, έχουν δείξει ότι η πρώιμη χρήση επιφανειοδραστικών σκευασμάτων για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας στα νεογνά μπορεί να μειώσει σημαντικά τη θνησιμότητα (κατά 40-60%), καθώς και τη συχνότητα των πολυσυστημικών επιπλοκών (πνευμοθώρακας, διάμεσο εμφύσημα, αιμορραγία, βρογχοπνευμονικές δυσπλασία, κ.λπ.) που σχετίζεται με τη νεογνική περίοδο σε πρόωρα βρέφη.
Τα τελευταία χρόνια, τα πνευμονικά επιφανειοδραστικά σκευάσματα έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ALI/ARDS και άλλων παθολογιών των πνευμόνων.
Τα επί του παρόντος γνωστά παρασκευάσματα πνευμονικών τασιενεργών διαφέρουν ως προς την πηγή παραγωγής και την περιεκτικότητα σε φωσφολιπίδια σε αυτά (Πίνακας 2).
Στη Ρωσία, η θεραπεία με τασιενεργά άρχισε να χρησιμοποιείται μόλις πρόσφατα, κυρίως σε μονάδες εντατικής θεραπείας νεογνών, χάρη στην ανάπτυξη ενός εγχώριου φυσικού επιφανειοδραστικού παρασκευάσματος. Πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές αυτού του φαρμάκου έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της χρήσης παρασκευασμάτων πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας στη θεραπεία κρίσιμων καταστάσεων και άλλων αναπνευστικών ασθενειών.

Τραπέζι2. Παρασκευάσματα πνευμονικών επιφανειοδραστικών

Όνομα τασιενεργού	Πηγήλήψη	Επιφανειοδραστική σύνθεση (% περιεκτικότητα σε φωσφολιπίδια)	Οδηγίες χρήσης και δόση
Τασιενεργό-BL.	Πνεύμονας βοδιού (αλεσμένο)	DPPH - 66, FH - 62,2 Ουδέτερα λιπίδια - 9-9,7 Πρωτεΐνη - 2-2,5	Την πρώτη ημέρα για σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογέννητα - ενστάλαξη μικρού πίδακα ή χορήγηση αεροζόλ (75 mg/kg σε 2,5 ml αλατούχου διαλύματος)
Σουρβάντα	Πνεύμονας βοδιού (αλεσμένο)	DPPH - 44-62 FH - 66 (40-66) Ουδέτερα λιπίδια - 7,5-20 Πρωτεΐνη - (Er-B και Er-S) - 0,2	4 ml (100 mg)/kg, 1-4 δόσεις, ενδοτραχειακά με μεσοδιάστημα 6 ωρών
Alveofakt*	Πνεύμονας ταύρου (ξεπλύνετε)		Μία εφάπαξ δόση είναι 45 mg/kg σε 1,2 ml ανά 1 kg και θα πρέπει να χορηγείται ενδοτραχειακά κατά τις πρώτες 5 ώρες της ζωής. Επιτρέπονται 1-4 δόσεις
	Πνεύμονας ταύρου	DPPC, PC, ουδέτερα λιπίδια, πρωτεΐνη	Ενδοτραχειακά, εισπνοή (100-200 mg/kg), 5 ml 1-2 φορές με μεσοδιάστημα 4 ωρών
Infasurf	Πνεύμονας μοσχαριού (ψιλοκομμένος)	35 mg/ml PL, συμπεριλαμβανομένων 26 mg PC, ουδέτερα λιπίδια, 0,65 mg πρωτεΐνης, συμπεριλαμβανομένων 260 μg/ml Er-B και 390 μg/ml - Br-S	Ενδοτραχειακά, δόση 3 ml/kg (105 mg/kg), επαναλαμβανόμενη (1-4 δόσεις) χορήγηση μετά από 6 12 ώρες
Kurosurf*	Αλεσμένος πνεύμονας χοίρου	DPPH - 42-48 FH -51-58 FL - 74 mg Πρωτεΐνη (Er-B και Er-S) - 900 mcg	Ενδοτραχειακά, αρχική εφάπαξ δόση 100-200 mg/kg (1,25-2,5 ml/kg). Επαναλαμβανόμενα 1 - 2 φορές σε δόση 100 mg/kg με μεσοδιάστημα 12 ωρών
Exosurf	Συνθετικός	DPPC - 85% Εξαδεκανόλη - 9% Tyloxapol - 6%	Ενδοτραχειακά, 5 ml (67,5 mg/kg), 1-4 δόσεις σε μεσοδιαστήματα 12 ωρών
ALEC (τεχνητή ένωση διαστολής του πνεύμονα)*	Συνθετικός	DPPC - 70% FGL - 30%	Ενδοτραχειακά, 4-5 ml (100 mg/kg)
Surfaxin *	Συνθετικός	DPPC, παλμιτοϋλ-ελαοϋλο-φωσφατιδιγλυκερόλη (POPGl), παλμιτικό οξύ, λυσίνη = λευκίνη –KL4). Αυτό είναι ένα επιφανειοδραστικό (τασιενεργό, πεπτιδική φύση, το οποίο είναι το πρώτο συνθετικό ανάλογο πρωτεΐνη Β (Sp-B)	Χρησιμοποιείται σε διάλυμα πλύσης πνεύμονα (θεραπευτικό BAL) μέσω ενδοτραχειακού σωλήνα

4. Αλλαγή στον όγκο των πνευμόνων κατά την εισπνοή και την εκπνοή. Λειτουργία της ενδουπεζωκοτικής πίεσης. Υπεζωκοτικό διάστημα. Πνευμοθώρακας.
5. Φάσεις αναπνοής. Όγκος του πνεύμονα. Ρυθμός αναπνοής. Βάθος αναπνοής. Πνευμονικοί όγκοι αέρα. Παλιρροιακός όγκος. Αποθεματικό, υπολειπόμενος όγκος. Χωρητικότητα πνευμόνων.
6. Παράγοντες που επηρεάζουν τον πνευμονικό όγκο κατά τη φάση της εισπνοής. Επεκτασιμότητα των πνευμόνων (πνευμονικός ιστός). Υστέρηση.

8. Αντίσταση αεραγωγών. Αντίσταση στους πνεύμονες. Ροή αέρα. Στρωτή ροή. Τυρβώδης ροή.
9. Σχέση ροής-όγκου στους πνεύμονες. Πίεση στους αεραγωγούς κατά την εκπνοή.
10. Εργασία των αναπνευστικών μυών κατά τον αναπνευστικό κύκλο. Η εργασία των αναπνευστικών μυών κατά τη βαθιά αναπνοή.

Λεπτό στρώμα υγρούκαλύπτει την επιφάνεια κυψελίδες των πνευμόνων. Το μεταβατικό όριο μεταξύ αέρα και υγρού έχει επιφανειακή τάση, η οποία σχηματίζεται από διαμοριακές δυνάμεις και η οποία θα μειώσει την επιφάνεια που καλύπτουν τα μόρια. Ωστόσο, εκατομμύρια κυψελίδες των πνευμόνων, καλυμμένες με ένα μονομοριακό στρώμα υγρού, δεν καταρρέουν, καθώς αυτό το υγρό περιέχει ουσίες που γενικά ονομάζονται επιφανειοδραστική ουσία(επιφανειακά ενεργός παράγοντας). Οι επιφανειοδραστικοί παράγοντες έχουν την ιδιότητα να μειώνουν την επιφανειακή τάση του στρώματος του υγρού στις κυψελίδες των πνευμόνων στο όριο της φάσης αέρα-υγρού, λόγω της οποίας οι πνεύμονες γίνονται εύκολα διαστέλλονται.

Ρύζι. 10.7. Εφαρμογή του νόμου του Laplace στη μεταβολή της επιφανειακής τάσης ενός στρώματος υγρού που καλύπτει την επιφάνεια των κυψελίδων. Η αλλαγή της ακτίνας των κυψελίδων αλλάζει άμεσα την τιμή της επιφανειακής τάσης στις κυψελίδες (Τ). Η πίεση (P) μέσα στις κυψελίδες ποικίλλει επίσης με τις αλλαγές στην ακτίνα τους: μειώνεται με την εισπνοή και αυξάνεται με την εκπνοή.

Κυψελιδικό επιθήλιοαποτελείται από στενή επαφή κυψελιδικά κύτταρα (πνευμονοκύτταρα) τύπου Ι και ΙΙ και καλύπτεται με μονομοριακό στρώμα επιφανειοδραστική ουσία, που αποτελείται από φωσφολιπίδια, πρωτεΐνες και πολυσακχαρίτες (γλυκεροφωσφολιπίδια 80%, γλυκερίνη 10%, πρωτεΐνες 10%). Η σύνθεση επιφανειοδραστικών ουσιών πραγματοποιείται από κυψελιδικά κύτταρα τύπου II από συστατικά του πλάσματος του αίματος. Κύριο συστατικό επιφανειοδραστική ουσίαείναι η διπαλμιτοϋλφωσφατιδυλοχολίνη (πάνω από το 50% των επιφανειοδραστικών φωσφολιπιδίων), η οποία προσροφάται στο όριο της φάσης υγρού-αέρα με τη βοήθεια των επιφανειοδραστικών πρωτεϊνών SP-B και SP-C. Αυτές οι πρωτεΐνες και τα γλυκεροφωσφολιπίδια μειώνουν την επιφανειακή τάση του υγρού στρώματος σε εκατομμύρια κυψελίδες και παρέχουν στον πνευμονικό ιστό υψηλή διατασιμότητα. Η επιφανειακή τάση του στρώματος του υγρού που καλύπτει τις κυψελίδες ποικίλλει σε ευθεία αναλογία με την ακτίνα τους (Εικ. 10.7). Στους πνεύμονες, το επιφανειοδραστικό αλλάζει τον βαθμό επιφανειακής τάσης του επιφανειακού στρώματος του υγρού στις κυψελίδες καθώς αλλάζει η περιοχή τους. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τις αναπνευστικές κινήσεις η ποσότητα της επιφανειοδραστικής ουσίας στις κυψελίδες παραμένει σταθερή. Επομένως, όταν οι κυψελίδες τεντώνονται κατά την εισπνοή, το στρώμα επιφανειοδραστική ουσίαγίνεται λεπτότερο, γεγονός που προκαλεί μείωση της επίδρασής του στην επιφανειακή τάση στις κυψελίδες. Καθώς ο όγκος των κυψελίδων μειώνεται κατά την εκπνοή, τα μόρια τασιενεργού αρχίζουν να προσκολλώνται πιο σφιχτά μεταξύ τους και, αυξάνοντας την επιφανειακή πίεση, μειώνουν την επιφανειακή τάση στη διεπιφάνεια αέρα-υγρού. Αυτό αποτρέπει την κατάρρευση (κατάρρευση) των κυψελίδων κατά την εκπνοή, ανεξάρτητα από το βάθος τους. Το επιφανειοδραστικό του πνεύμονα επηρεάζει την επιφανειακή τάση του στρώματος του υγρού στις κυψελίδες, ανάλογα όχι μόνο με την περιοχή του, αλλά και από την κατεύθυνση στην οποία αλλάζει η περιοχή του επιφανειακού στρώματος του υγρού στις κυψελίδες. Αυτό το επιφανειοδραστικό αποτέλεσμα ονομάζεται υστέρηση(Εικ. 10.8).

Η φυσιολογική έννοια του αποτελέσματος είναι η εξής. Κατά την εισπνοή καθώς ο όγκος των πνευμόνων αυξάνεται υπό την επίδραση επιφανειοδραστική ουσίαη τάση του επιφανειακού στρώματος του υγρού στις κυψελίδες αυξάνεται, γεγονός που εμποδίζει τέντωμα του πνευμονικού ιστούκαι περιορίζει το βάθος της έμπνευσης. Αντίθετα, όταν εκπνέετε, η επιφανειακή τάση του υγρού στις κυψελίδες υπό την επίδραση της επιφανειοδραστικής ουσίας μειώνεται, αλλά δεν εξαφανίζεται εντελώς. Επομένως, ακόμη και με τη βαθύτερη εκπνοή, δεν υπάρχει κατάρρευση στους πνεύμονες, δηλ. κατάρρευση των κυψελίδων.

Ρύζι. 10.8. Επίδραση της επιφανειακής τάσης ενός στρώματος ρευστού στις αλλαγές στον όγκο των πνευμόνωνανάλογα με την ενδουπεζωκοτική πίεση όταν οι πνεύμονες φουσκώνονται με φυσιολογικό ορό και αέρα. Όταν ο όγκος των πνευμόνων αυξάνεται λόγω της πλήρωσής τους με αλατούχο διάλυμα, δεν υπάρχει επιφανειακή τάση και το φαινόμενο της υστέρησης. Σε σχέση με τους ανέπαφους πνεύμονες, η περιοχή του βρόχου υστέρησης υποδηλώνει αύξηση της επιφανειακής τάσης του στρώματος υγρού στις κυψελίδες κατά την εισπνοή και μείωση αυτής της τιμής κατά την εκπνοή.

ΣΕ επιφανειοδραστική σύνθεσηΥπάρχουν πρωτεΐνες των τύπων SP-A και SP-D, χάρη στις οποίες επιφανειοδραστική ουσίασυμμετέχουν σε τοπικές ανοσολογικές αντιδράσεις, μεσολαβώντας φαγοκυττάρωση, αφού υπάρχουν υποδοχείς SP-A στις μεμβράνες κυψελιδικών και μακροφάγων τύπου II. Η βακτηριοστατική δράση της επιφανειοδραστικής ουσίας εκδηλώνεται στο γεγονός ότι αυτή η ουσία οψωνοποιεί τα βακτήρια, τα οποία στη συνέχεια φαγοκυτταρώνονται ευκολότερα από κυψελιδικά μακροφάγα. Εκτός, επιφανειοδραστική ουσίαενεργοποιεί τα μακροφάγα και επηρεάζει τον ρυθμό μετανάστευσης τους στις κυψελίδες από τα μεσοκυψελιδικά διαφράγματα. Το επιφανειοδραστικό παίζει προστατευτικό ρόλο στους πνεύμονες, αποτρέποντας την άμεση επαφή του κυψελιδικού επιθηλίου με σωματίδια σκόνης και μολυσματικούς παράγοντες που φτάνουν στις κυψελίδες με εισπνεόμενο αέρα. Το επιφανειοδραστικό είναι ικανό να περιβάλλει ξένα σωματίδια, τα οποία στη συνέχεια μεταφέρονται από την αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα σε μεγάλους αεραγωγούς και απομακρύνονται από αυτούς με βλέννα. Τέλος, η επιφανειοδραστική ουσία μειώνει την επιφανειακή τάση στις κυψελίδες σε τιμές κοντά στο μηδέν και έτσι δημιουργεί τη δυνατότητα διαστολής των πνευμόνων κατά την πρώτη αναπνοή του νεογνού.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

GBOU VPO Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Σαράτοφ με το όνομά του. ΣΕ ΚΑΙ. Razumovsky Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, Τμήμα Μικροβιολογίας, Ιολογίας και Ανοσολογίας

Περίληψη

Η επιφάνεια του κυψελιδικού επιθηλίου στους πνεύμονες καλύπτεται με ένα επιφανειοδραστικό που είναι απαραίτητο για την εξασφάλιση της αναπνοής και την επαρκή ανοσολογική προστασία. Το πνευμονικό επιφανειοδραστικό αποτελείται από λιπίδια (90%) και έναν αριθμό πρωτεϊνών με διάφορες λειτουργίες. Οι επιφανειοδραστικές πρωτεΐνες αντιπροσωπεύονται από τις πρωτεΐνες SP-A, SP-D, SP-B και SP-C. Αυτή η ανασκόπηση συζητά τις κύριες λειτουργίες των επιφανειοδραστικών πρωτεϊνών.

Λέξεις-κλειδιά

Πνευμονικό επιφανειοδραστικό, τασιενεργές πρωτεΐνες

Ανασκόπηση

Οι πνεύμονες εκτελούν δύο κύριες λειτουργίες στο σώμα: την εξασφάλιση της αναπνοής και τη λειτουργία των μηχανισμών άμυνας του ανοσοποιητικού. Η σωστή εκτέλεση αυτών των λειτουργιών σχετίζεται με την πνευμονική επιφανειοδραστική ουσία.

Το επιφανειοδραστικό στους πνεύμονες συντίθεται από κυψελιδικά κύτταρα τύπου II και εκκρίνεται στον κυψελιδικό χώρο. Το επιφανειοδραστικό καλύπτει την επιφάνεια του κυψελιδικού επιθηλίου και αποτελείται από λιπίδια (90%) και πρωτεΐνες (10%), που αποτελούν το σύμπλεγμα λιποπρωτεϊνών. Τα λιπίδια αντιπροσωπεύονται κυρίως από φωσφολιπίδια. Ανεπάρκεια και/ή ποιοτικές αλλαγές στη σύνθεση του πνευμονικού επιφανειοδραστικού έχουν περιγραφεί στη φυματίωση, το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας νεογνών, την πνευμονία και άλλες ασθένειες. .

Οι επιφανειοδραστικές πρωτεΐνες αντιπροσωπεύονται από τις πρωτεΐνες SP-A, (επιφανειοδραστική πρωτεΐνη Α, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) και SP-C (0,4%). .

Οι λειτουργίες των υδρόφιλων πρωτεϊνών SP-A και SP-D σχετίζονται με την ανοσολογική άμυνα στους πνεύμονες. Αυτές οι πρωτεΐνες δεσμεύουν λιποπολυσακχαρίτες αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και συσσωματώνουν διάφορους μικροοργανισμούς, επηρεάζοντας τη δραστηριότητα των ιστιοκυττάρων, των δενδριτικών κυττάρων, των λεμφοκυττάρων και των κυψελιδικών μακροφάγων. Το SP-A αναστέλλει την ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων, ενώ το SP-D αυξάνει την ικανότητα των κυψελιδικών μακροφάγων να προσλαμβάνουν και να παρουσιάζουν αντιγόνα, διεγείροντας την προσαρμοστική ανοσία.

Η επιφανειοδραστική πρωτεΐνη Α είναι η πιο άφθονη πνευμονική επιφανειοδραστική πρωτεΐνη. Έχει έντονες ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες. Η πρωτεΐνη SP-A επηρεάζει την ανάπτυξη και τη βιωσιμότητα των μικροοργανισμών αυξάνοντας τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής τους μεμβράνης. Επιπλέον, το SP-A διεγείρει τη χημειοταξία των μακροφάγων, επηρεάζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού και την παραγωγή κυτοκίνης, αυξάνει την παραγωγή αντιδραστικών οξειδωτικών, αυξάνει τη φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών κυττάρων και διεγείρει τη βακτηριακή φαγοκυττάρωση. Το ανθρώπινο SP-A αποτελείται από δύο γονιδιακά προϊόντα, το SP-A1 και το SP-A2, των οποίων η δομή και η λειτουργία είναι διαφορετικές. Η πιο σημαντική διαφορά στη δομή του SP-A1 και του SP-A2 είναι η θέση αμινοξέος 85 της περιοχής που μοιάζει με κολλαγόνο της πρωτεΐνης SP-A, όπου το SP-A1 έχει κυστεΐνη και το SP-A2 έχει αργινίνη. Οι λειτουργικές διαφορές μεταξύ SP-A1 και SP-A2 περιλαμβάνουν την ικανότητά τους να διεγείρουν τη φαγοκυττάρωση, να αναστέλλουν την έκκριση επιφανειοδραστικών... Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, το SP-A2 έχει μεγαλύτερη δραστικότητα από το SP-A1. .

Οι λειτουργίες των υδρόφοβων πρωτεϊνών SP-B και SP-C σχετίζονται με τη διασφάλιση της δυνατότητας αναπνοής. Μειώνουν την επιφανειακή τάση στις κυψελίδες και προάγουν την ομοιόμορφη κατανομή της επιφανειοδραστικής ουσίας στην επιφάνεια των κυψελίδων. .

Βιβλιογραφία

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Επιλεκτική επίδραση της πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας σε διαφορετικούς υποπληθυσμούς κυψελιδικών μακροφάγων στη φυματίωση // Σύγχρονα ζητήματα στη φθισιολογία - 2012. - Αρ. 11. - σελ. 22-28.
2. Filonenko T.G., Κατανομή πρωτεϊνών που σχετίζονται με τασιενεργά σε ινώδη-σπηλαιώδη πνευμονική φυματίωση με ενεργή βακτηριακή απέκκριση // Ιατρικό-Βιολογικό Δελτίο Tauride. - 2010.- Νο. 4 (52). - σελ. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Πνευμονική επιφανειοδραστική ουσία: μια ανοσολογική προοπτική // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rosenberg Ο.Α. Πνευμονικό επιφανειοδραστικό και η χρήση του σε πνευμονικές παθήσεις // Γενική αναζωογόνηση. - 2007. - Αρ. 1. - σελ. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Ανοσορυθμιστικοί ρόλοι των επιφανειοδραστικών πρωτεϊνών A και D: επιπτώσεις στην πνευμονική νόσο // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Οι ανασυνδυασμένες ανθρώπινες πρωτεΐνες SP-A1 και SP-A2 έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά δέσμευσης υδατανθράκων // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7. Α.Ν. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Θωμάς, Δ.Σ. Phelps, J. Floros. Οι παραλλαγές της επιφανειοδραστικής πρωτεΐνης Α2 (SP-A2) που εκφράζονται σε κύτταρα CHO διεγείρουν τη φαγοκυττάρωση του Pseudomonas aeruginosa περισσότερο από τις παραλλαγές SP-A1 // Λοίμωξη και ανοσία. - 2007. - Τόμ. 75. - Σ. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Ο ρόλος της επιφανειοδραστικής πρωτεΐνης Α στην ανοσολογική άμυνα των πνευμόνων // Θεμελιώδης Έρευνα. - 2012. - Νο. 2. - σελ. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Οι επιφανειοδραστικές πρωτεΐνες και ο ρόλος τους στη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος // Bulletin of Surgut State University Medicine. - 2011. - Νο. 9. - σελ. 48-54