Τι είναι η διέγερση στην ιατρική; Αιτίες ανάπτυξης, συμπτώματα και μέθοδοι θεραπείας για διέγερση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία καλοήθων και κακοήθεις όγκους.

Οδηγίες χρήσης:

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο από την ομάδα των αντιμεταβολιτών, ανταγωνιστών φολικό οξύ. Έχει έντονη ανοσοκατασταλτική δράση ακόμη και σε σχετικά χαμηλές δόσεις χωρίς αξιοσημείωτη αιματολογική τοξικότητα. Λόγω αυτού, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται ευρύτερα από άλλα κυτταροστατικά με ανοσοκατασταλτική δράση ως ανοσοκατασταλτικό φάρμακο.

Περιγραφή του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη δεν προορίζεται για συνταγογράφηση θεραπείας χωρίς τη συμμετοχή ιατρού.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Χάπια

Ενεση

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Έχει αντικαρκινικό και ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Ενεργά διαιρώντας κύτταρα κακοήθων όγκων, καθώς και μυελός των οστών, έμβρυο, βλεννογόνοι της στοματικής κοιλότητας, έντερα, Κύστη.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται γρήγορα σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l/kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l/kg (40-80% του σωματικού βάρους). Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 50%.

Κατά την εισαγωγή σε θεραπευτικές δόσειςΑνεξάρτητα από την οδό χορήγησης, πρακτικά δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (μετά από ενδορραχιαία χορήγηση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό υψηλές συγκεντρώσεις). Εκκρίνεται σε μητρικό γάλα, διέρχεται από τον πλακούντα (έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο).

Μεταβολίζεται κυρίως στα ηπατικά κύτταρα για να σχηματίσει πολυγλουταμικά (αναστολείς DHF και θυμιδυλική συνθετάση), τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε μεθοτρεξάτη με τη δράση υδρολασών.

Μια μικρή ποσότητα πολυγλουταμινικών παραγώγων συγκρατείται στους ιστούς πολύς καιρός. Ο χρόνος κατακράτησης και η διάρκεια δράσης αυτών των ενεργών μεταβολιτών εξαρτάται από τον τύπο του κυττάρου, τον ιστό και τον τύπο του όγκου.

Μεταβολίζεται ελαφρώς (με την εισαγωγή κανονικών δόσεων) σε 7-υδροξυμεθοτρεξάτη (η διαλυτότητα στο νερό είναι 3-5 φορές χαμηλότερη από αυτή της μεθοτρεξάτης). Συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη συμβαίνει κατά τη χορήγηση υψηλές δόσειςμεθοτρεξάτη, που συνταγογραφείται για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος.

Ο χρόνος ημιζωής σε ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 30 mg/m2 του φαρμάκου στην αρχική φάση είναι 2-4 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημιζωής εξαρτάται από τη δόση και είναι 3-10 ώρες με την εισαγωγή χαμηλών (λιγότερο από 30 mg/m2) και 8-15 ωρών με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (80 mg/m2 ή περισσότερο).

Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά σπειραματική διήθησηκαι σωληναριακή έκκριση εντός 24 ωρών, λιγότερο από το 10% απεκκρίνεται στη χολή. Η κάθαρση της μεθοτρεξάτης ποικίλλει ευρέως και μειώνεται σε υψηλές δόσεις.

Αποβολή του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρό ασκίτη ή διάχυση υπεζωκοτικό υγρόαργά. Στο νέα εισαγωγήσυσσωρεύεται στους ιστούς με τη μορφή μεταβολιτών. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η αποβολή του φαρμάκου μπορεί να παραταθεί σημαντικά.

Ενδείξεις για τη χρήση της μεθοτρεξάτης

• λεμφο- και μυελοβλαστική λευχαιμία.
• νευρολευχαιμία;
• πολλαπλό μυέλωμα?
• τροφοβλαστικοί όγκοι?
• καρκίνωμα οισοφάγου;
• ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου.
• καρκίνο της ουροδόχου κύστης;
• καρκίνος του πνεύμονα;
• καρκίνος στο συκώτι;
• καρκίνος του μαστού?
• Καρκίνος των νεφρών?
• καρκίνος του ουρητήρα?
• καρκίνος του προστάτη;
• Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας;
• καρκίνος του αιδοίου?
• καρκίνος ωοθηκών;
• καρκίνος όρχεων;
• καρκίνος του πέους?
• Λεμφώματα Hodgkin και non-Hodgkin (συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος Burkitt).
• mycosis fungoides (τοπική θεραπεία).
• μη μεταστατικό οστεοσάρκωμα.

Εκτός:

• ρευματοειδής αρθρίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Felty).
• εξαρτώμενο από στεροειδή βρογχικό άσθμα.
• Η νόσος του Κρον;
• χρόνια μη ειδική ελκώδης κολίτιδα.
• ομαλό λειχήνα;
• ψωρίαση;
• ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ;
• Σύνδρομο Reiter;
• Σύνδρομο Sézary;
• πολλαπλή σκλήρυνση.

Οδηγίες χρήσης και δόσεις

Οι δόσεις και ο χρόνος θεραπείας καθορίζονται ξεχωριστά, ανάλογα με το σχήμα χημειοθεραπείας, τις ενδείξεις, το θεραπευτικό σχήμα, την «ανταπόκριση» του ασθενούς και την ανεκτικότητα. Οι δόσεις υπολογίζονται με βάση την επιφάνεια του σώματος ή το βάρος του ασθενούς.

Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τα θεραπευτικά σχήματα χωρίζονται:

• συνήθεις (χαμηλές) δόσεις ( μονή δόσηκάτω από 100 mg/m2);
• μέσο (εφάπαξ δόση 100-1000 mg/m2);
• υψηλή (εφάπαξ δόση άνω των 1000 mg/m2).

Δόσεις άνω των 100 mg/m2 χορηγούνται μόνο ενδοφλεβίως και υπό την προστασία του φυλλινικού ασβεστίου. Για ενδοφλέβια χορήγησητο φάρμακο αραιώνεται σε διάλυμα δεξτρόζης 5% σε συγκέντρωση 10 mg/ml.

Ισχύουν παρακάτω τρόπους λειτουργίαςδοσολογία:

Χαρακτηριστικά της εφαρμογής

Η σύλληψη πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη και μετά από αυτήν (άνδρες - 3 μήνες μετά τη θεραπεία, γυναίκες - τουλάχιστον ένας κύκλος ωορρηξίας). Μετά από μια πορεία θεραπείας με μεθοτρεξάτη, συνιστάται η χρήση φυλλινικού ασβεστίου για μείωση τοξικές επιδράσειςυψηλές δόσεις του φαρμάκου. Εάν αναπτυχθεί διάρροια και ελκώδης στοματίτιδα, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακοπεί και να συμβουλευτείτε αμέσως γιατρό.

Παρενέργειες

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα:

• εγκεφαλοπάθεια;
• ζάλη;
• πονοκέφαλο;
• πρόβλημα όρασης;
• υπνηλία;
• αφασία;
• πόνος στην πλάτη;
• ακαμψία των μυών στο πίσω μέρος του λαιμού.
• σπασμοί?
• παράλυση;
• ημιπάρεση.

Σε ορισμένες περιπτώσεις:

• κούραση;
• αδυναμία;
• σύγχυση;
• αταξία;
• τρόμος;
• ευερέθιστο;
• κώμα;
• φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων;
• υπερβολικό σχίσιμο;
• καταρράκτης;
• φωτοφοβία?
• φλοιώδη τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Από το καρδιαγγειακό σύστημα:

• περικαρδίτις;
• εξιδρωματική περικαρδίτιδα;
• υπόταση.

Θρομβοεμβολικές αλλαγές:

• αρτηριακή θρόμβωση;
• εγκεφαλική θρόμβωση?
• βαθιά φλεβική θρόμβωση?
• θρόμβωση νεφρική φλέβα;
• θρομβοφλεβίτιδα?
• πνευμονική εμβολή.

Από τα αιμοποιητικά όργανα και το σύστημα αιμόστασης:

• αναιμία;
• λευκοπενία;
• θρομβοπενία;
• ουδετεροπενία;
• λεμφοπενία (ειδικά Τ λεμφοκύτταρα).
• υπογάμα σφαιριναιμία;
• αιμορραγία;
• σηψαιμία λόγω λευκοπενίας.

Από το αναπνευστικό σύστημα:

• διάμεση πνευμονίτιδα?
• πνευμονική ίνωση;
• επιδείνωση των πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:

• ουλίτιδα;
• φαρυγγίτιδα;
• ελκώδης στοματίτιδα;
• ανορεξία?
• ναυτία;
• κάνω εμετό;
• διάρροια;
• δυσκολία στην κατάποση?
• melena?
• εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου.
• γαστρεντερική αιμορραγία;
• εντερίτιδα?
• ηπατική βλάβη?
• ίνωση και κίρρωση του ήπατος.

Από το ουρογεννητικό σύστημα:

• κυστίτιδα?
• νεφροπάθεια?
• αζωταιμία;
• αιματουρία?
• υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια.
• δυσμηνόρροια?
• ασταθής ολιγοσπερμία?
• διαταραχή της διαδικασίας ωογένεσης και σπερματογένεσης.
• ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου.

Από το δέρμα:

• δερματικό ερύθημα;
• απώλεια μαλλιών (σπάνια);
• φωτοευαισθησία?
• εκχύμωση;
• εξάνθημα που μοιάζει με ακμή?
• φουρκουλίωση;
• ξεφλούδισμα;
• απο- ή υπερμελάγχρωση του δέρματος.
• φουσκάλες?
• θυλακίτιδα;
• Τελαγγειεκτασία;
• τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
• Σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις:

• πυρετός;
• κρυάδα;
• εξάνθημα;
• κνίδωση;
• αναφυλαξία.

Οι υπολοιποι:

• ανοσοκαταστολή?
• ευκαιριακή μόλυνση?
• οστεοπόρωση?
• αγγειίτιδα

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικά, σουλφοναμίδια, κορτικοστεροειδή, τετρακυκλίνες, τριμεθοπρίμη, χλωραμφενικόλη, παρα-αμινοβενζοϊκά και παρα-αμινοϊππουρικά οξέα, προβενεσίδη.

Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα.

Ενισχύει το αποτέλεσμα έμμεσα αντιπηκτικά(κουμαρίνη ή παράγωγα ινδανεδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Τα φάρμακα της ομάδας πενικιλίνης μειώνουν νεφρική κάθαρσημεθοτρεξάτη.

Στο ταυτόχρονη χρήσηΗ μεθοτρεξάτη και η ασπαραγινάση μπορεί να εμποδίσουν τη δράση της μεθοτρεξάτης.

Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης.

Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και καταστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών.

Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.

Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανών ιών, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αναπαραγωγής του ιού του εμβολίου, ενισχύοντας παρενέργειαεμβόλια και μειωμένη παραγωγή αντισωμάτων ως απόκριση στη χορήγηση τόσο ζωντανών όσο και αδρανοποιημένα εμβόλια.

Αντενδείξεις

• υπερευαισθησία?
• ανοσοανεπάρκεια?
• αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και της απλαστικής).
• λευκοπενία;
• θρομβοπενία;
• λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο;
• ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια?
• συλλογή στην υπεζωκοτική κοιλότητα.
• ασκίτης?
• καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
• ανεμοβλογιά (συμπεριλαμβανομένης της προσφάτως προσβεβλημένης)
• στοματίτις;
• ελκώδης κολίτιδα.

Αντενδείκνυταικατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκό θάνατο ή αιτία συγγενείς παραμορφώσεις). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να σταματήσει Θηλασμός.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα υπερδοσολογίας. Σε περίπτωση σκόπιμης ή τυχαίας λήψης δόσεων που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες, καθώς και πότε εμφανή συμπτώματαπαρενέργειες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.

Συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία

Χορηγείται με ιατρική συνταγή.

Ανάλογα μεθοτρεξάτης

Τα ακόλουθα φάρμακα είναι ανάλογα:

• Βερο-Μεθοτρεξάτη;
• Μεθοτρεξάτη Teva;
• Methotab;
• Μέθοδος;
• Ζεκσάτ.

Τιμή μεθοτρεξάτης

Μπορείτε να αγοράσετε δισκία μεθοτρεξάτης και ενέσιμα διαλύματα στα φαρμακεία για 169–597 ρούβλια.

Ακαθάριστη φόρμουλα

C20H22N8O5

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

59-05-2

Χαρακτηριστικά της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Ομάδα αντιμεταβολιτών δομικά ανάλογαφολικό οξύ. Κίτρινη ή πορτοκαλοκίτρινη κρυσταλλική σκόνη. Πρακτικά αδιάλυτο σε νερό και αλκοόλ, υγροσκοπικό και ασταθές στο φως. Διατίθεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένης πορώδους μάζας από κίτρινο έως κιτρινοκαφέ χρώμα, διαλυτή στο νερό. Μοριακό βάρος 454,45.

Φαρμακολογία

φαρμακολογική επίδραση- αντικαρκινικό, κυτταροστατικό, ανοσοκατασταλτικό.

Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία μετατρέπει το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι δότης ομάδων ενός άνθρακα στη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και θυμιδυλικού, απαραίτητα για τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, στο κύτταρο, η μεθοτρεξάτη υφίσταται πολυγλουταμινοποίηση με το σχηματισμό μεταβολιτών που έχουν ανασταλτική δράση όχι μόνο στο DHF, αλλά και σε άλλα εξαρτώμενα από φολικό ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της θυμιδυλικής συνθετάσης, της τρανσαμυλάσης της 5-αμινοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμιδοριβονουκλεοτιδίου (AICAR).

Καταστέλλει τη σύνθεση και την επιδιόρθωση του DNA, κυτταρική μίτωση, επηρεάζει τη σύνθεση RNA και πρωτεϊνών σε μικρότερο βαθμό. Έχει εξειδίκευση στη φάση S, είναι ενεργό έναντι ιστών με υψηλή κυτταρική πολλαπλασιαστική δραστηριότητα, αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθη νεοπλάσματα. Τα πιο ευαίσθητα είναι τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα όγκου, καθώς και ο μυελός των οστών, το έμβρυο, οι βλεννογόνοι της στοματικής κοιλότητας, τα έντερα και η ουροδόχος κύστη.

Έχει κυτταροτοξική δράση και έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Μελέτες καρκινογένεσης διαπίστωσαν ότι η μεθοτρεξάτη προκαλεί χρωμοσωμική βλάβη σε σωματικά κύτταρα ζώων και σε κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών, αλλά αυτό δεν επέτρεψε οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την καρκινογένεση του φαρμάκου.

Η αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης στη θεραπεία της βρογχικό άσθμα(εξαρτώμενο από στεροειδή), νόσος του Crohn, χρόνια ελκώδης κολίτιδα, mycosis fungoides ( όψιμα στάδια), σύνδρομο Reiter, δικτυωτό ερυθρόδερμα (σύνδρομο Sezary), ψωριασική αρθρίτιδα, νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα, για την πρόληψη της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 30 mg/m2 και κάτω, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%). Στα παιδιά με λευχαιμία, τα ποσοστά απορρόφησης κυμαίνονται από 23 έως 95%. Η απορρόφηση μειώνεται σημαντικά όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg/m2 (πιθανώς λόγω της επίδρασης κορεσμού). Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες με χορήγηση από το στόμα και μετά από 30-60 λεπτά με ενδομυϊκή χορήγηση. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη της Cmax κατά περίπου 30 λεπτά, αλλά το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας δεν αλλάζει.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται γρήγορα σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l/kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l/kg (40-80% του σωματικού βάρους).

Το 50-60% της μεθοτρεξάτης που κυκλοφορεί στο αγγειακό στρώμα σχετίζεται με πρωτεΐνες (κυρίως αλβουμίνη).

Διέρχεται μέσω του BBB όταν λαμβάνεται από το στόμα ή παρεντερικά μόνο σε περιορισμένο βαθμό (εξαρτώμενη από τη δόση). μετά από ενδορραχιαία ένεση σε σημαντικές ποσότητεςμπαίνει συστηματική ροή αίματος. Εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, διέρχεται από τον πλακούντα (έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο).

Μεταβολίζεται σε ηπατικά κύτταρα και άλλα κύτταρα για να σχηματίσει πολυγλουταμικά (αναστολείς DHF και θυμιδυλική συνθετάση), τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε μεθοτρεξάτη με υδρολάσες. Μερικώς μεταβολισμένο εντερική μικροχλωρίδα(μετά την κατάποση). Μια μικρή ποσότητα πολυγλουταμινωμένων παραγώγων διατηρείται στους ιστούς για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ο χρόνος κατακράτησης και η διάρκεια δράσης αυτών των ενεργών μεταβολιτών εξαρτάται από τον τύπο του κυττάρου, τον ιστό και τον τύπο του όγκου. Μεταβολίζεται ελαφρώς (όταν λαμβάνεται σε κανονικές δόσεις) σε 7-υδροξυμεθοτρεξάτη (η διαλυτότητα στο νερό είναι 3-5 φορές χαμηλότερη από αυτή της μεθοτρεξάτης). Συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη συμβαίνει όταν λαμβάνονται υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι δοσοεξαρτώμενος και είναι 3-10 ώρες με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης και 8-15 ώρες με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης. Το 80-90% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά μέσω σπειραματικής διήθησης και ενεργού σωληναριακής έκκρισης εντός 24 ωρών και λιγότερο από 10% με τη χολή. Η κάθαρση της μεθοτρεξάτης ποικίλλει ευρέως και μειώνεται σε υψηλές δόσεις.

Η αποβολή του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρό ασκίτη ή συλλογή στο υπεζωκοτικό υγρό είναι αργή.

Χρήση της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Χοριακό καρκίνωμα μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (λευχαιμική διήθηση μήνιγγες), καρκίνος του μαστού, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου. Νόσος Hodgkin, λέμφωμα μη Hodgkin, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, σάρκωμα μαλακών μορίων. ανθεκτική ψωρίαση (μόνο με καθιερωμένη διάγνωσησε περίπτωση αντίστασης σε άλλους τύπους θεραπείας), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και απλαστικής), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Περιορισμοί στη χρήση

Λοιμώδη νοσήματα, στοματικά και γαστρεντερικά έλκη, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας ή πέτρες στα νεφρά (κίνδυνος υπερουριχαιμίας), ηλικιωμένοι και Παιδική ηλικία.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς παραμορφώσεις).

Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παρενέργειες της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Απο έξω νευρικό σύστημακαι τα αισθητήρια όργανα:εγκεφαλοπάθεια (ειδικά όταν πολλαπλές δόσεις χορηγούνται ενδορραχιαία, καθώς και σε ασθενείς μετά από ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, αφασία, πόνος στην πλάτη, δυσκαμψία των μυών του πίσω μέρους του λαιμού, σπασμοί, παράλυση , ημιπάρεση; σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα. επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, καταρράκτης, φωτοφοβία, φλοιώδης τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Απο έξω του καρδιαγγειακού συστήματος(σχηματισμός αίματος, αιμόσταση):αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ιδιαίτερα Τ-λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, αιμορραγία, σηψαιμία λόγω λευκοπενίας. σπάνια - περικαρδίτιδα, εξιδρωματική περικαρδίτιδα, υπόταση, θρομβοεμβολικές αλλαγές (αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρικής φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή).

Απο έξω αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση, έξαρση πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, μέλαινα, εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, ηπατική βλάβη, ίνωση και κίρρωση του ήπατος σε συνεχή ή αυξημένη κίρρωση ( μακροχρόνια θεραπεία).

Απο έξω ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωταιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθής ολιγοσπερμία, διαταραχή της διαδικασίας ωογένεσης και σπερματογένεσης, ελαττώματα του εμβρύου.

Απο έξω δέρμα: δερματικό ερύθημα, κνησμός, τριχόπτωση (σπάνιες), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, ακμή, φουρκουλίωση, ξεφλούδισμα, αφαίρεση ή υπερμελάγχρωση του δέρματος, φουσκάλες, θυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις:πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Οι υπολοιποι:ανοσοκαταστολή, σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (βακτηριακή, ιογενής, μυκητιασική, πρωτόζωη), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, σουλφοναμιδίων, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλινών, τριμεθοπρίμης, χλωραμφενικόλης, παρα-αμινοβενζοϊκών και παρα-αμινοϊππουρικών οξέων, προβενεσίδης. Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών (κουμαρίνη ή παράγωγα ινδανεδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα φάρμακα της ομάδας πενικιλίνης μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάσης, η δράση της μεθοτρεξάτης μπορεί να αποκλειστεί. Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (από του στόματος). Φάρμακα που προκαλούν παθολογικές αλλαγέςαίμα, αυξάνουν τη λευκοπενία και/ή τη θρομβοπενία εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια επίδραση με τη μεθοτρεξάτη στη λειτουργία του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και καταστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών. Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. Με ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδορραχιαία) με ακυκλοβίρη (παρεντερική), νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανών ιών, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αντιγραφής του ιού του εμβολίου, αυξημένες παρενέργειες του εμβολίου και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στη χορήγηση τόσο ζωντανών όσο και αδρανοποιημένων εμβολίων.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: συγκεκριμένα συμπτώματαλείπουν.

Θεραπεία:άμεση χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου για εξουδετέρωση του μυελού τοξική επίδρασημεθοτρεξάτη (από του στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια). Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση της μεθοτρεξάτης και θα πρέπει να χορηγείται εντός της πρώτης ώρας. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται. Αυξήστε την ενυδάτωση του σώματος, αλκαλοποιήστε τα ούρα για να αποφύγετε την καθίζηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικού συστήματος.

Οδοί χορήγησης

Μέσα, παρεντερικά(i.m., i.v., ενδοαρτηριακό, ενδοραχιαίο), ανάλογα με τις ενδείξεις.

Προφυλάξεις για την ουσία Μεθοτρεξάτη

Εφαρμόστε με προσοχή ιατρική επίβλεψη. Για έγκαιρη ανίχνευσητα συμπτώματα δηλητηρίασης πρέπει να παρακολουθούνται περιφερικό αίμα(αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τον πρώτο μήνα, στη συνέχεια μία φορά κάθε 7-10 ημέρες, κατά τη διάρκεια της ύφεσης - μία φορά κάθε 1-2 εβδομάδες), δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών, νεφρική λειτουργία, εκτελείτε περιοδικά ακτινοσκόπηση οργάνων στήθος. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5·10 9 /l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 0,2·10 9 /l, ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75·10 9 /l. Μια αύξηση στα επίπεδα κρεατινίνης κατά 50% ή περισσότερο από το αρχικό επίπεδο απαιτεί επαναλαμβανόμενη μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης απαιτεί εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Συνιστάται η μελέτη της αιμοποίησης του μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία, μία φορά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης, καθώς και μετά από 24, 48 και 72 ώρες (για να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης, τα οποία μπορούν να ανακουφιστούν με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε υψηλότερες και υψηλότερες δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH των ούρων (η αντίδραση πρέπει να είναι αλκαλική την ημέρα της χορήγησης και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Για να γίνει αυτό, ένα μείγμα 40 ml διαλύματος διττανθρακικού νατρίου 4,2% και 400-800 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου χορηγείται ενδοφλεβίως (στάγδην) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα της θεραπείας και τις επόμενες 2-3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε αυξημένες και υψηλές δόσεις συνδυάζεται με αυξημένη ενυδάτωση (έως 2 λίτρα υγρών την ημέρα).

Θα πρέπει να πληρωθεί Ιδιαίτερη προσοχήσε περιπτώσεις μειωμένης αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών που προκαλείται από τη χρήση του ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή μακροχρόνια χρήσηορισμένα φάρμακα (σουλφοναμίδες, παράγωγα αμιδοπυρίνης, χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις συνήθως επιδεινώνεται γενική κατάσταση, που αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους νέους και τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Εάν αναπτυχθεί διάρροια και ελκώδης στοματίτιδα, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακοπεί, διαφορετικά αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής εντερίτιδας. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρός βήχας χωρίς πτύελα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη λόγω του κινδύνου πιθανώς μη αναστρέψιμης πνευμονικής τοξικότητας. Να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία (μειωμένες δόσεις).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση αλκοόλ και φαρμάκων που έχουν ηπατοτοξικότητα, γιατί η χρήση τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Στο συνδυαστική θεραπείακάθε φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την καθορισμένη ώρα. Εάν παραλείψετε μια δόση, μην πάρετε το φάρμακο και μην διπλασιάσετε τη δόση.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με ιικά εμβόλια· θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έχουν λάβει το εμβόλιο πολιομυελίτιδας και με ασθενείς βακτηριακές λοιμώξεις. Κάντε αίτηση ζωντανά ιικά εμβόλιασε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση δεν θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση με εμβόλιο πολιομυελίτιδας από του στόματος θα πρέπει να καθυστερεί σε στενές επαφές του ασθενούς, ιδιαίτερα των μελών της οικογένειας.

Σημάδια καταστολής του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρες πίσσες κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα ή εντοπισμένες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτούν άμεση συμβουλή με γιατρό.

Προσέξτε να αποφύγετε τυχαίες περικοπές αιχμηρά αντικείμενα(ξυράφι ασφαλείας, ψαλίδι), αποφύγετε τις δραστηριότητες τύπους επαφώναθλήματα ή άλλες καταστάσεις στις οποίες μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία ή τραυματισμός.

Δισκία 2,5 mg

- Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος

- Δισκία 2,5 mg

- Ενέσιμο διάλυμα 2,5 ή 25 mg/ml

- Πυκνό διάλυμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 100 mg/ml

- Ενεση

Ανάλογα

Πρόκειται για φάρμακα που ανήκουν στην ίδια φαρμακευτική ομάδα και περιέχουν διαφορετικά δραστικές ουσίες(INN), διαφέρουν ως προς το όνομα, αλλά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ίδιων ασθενειών.

• - Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 2 mg

Δοσολογικές μορφές του φαρμάκου

Δισκία - 2,5 mg
Ουσία-σκόνη - 0,1-5 kg
Ενέσιμο διάλυμα - 1 ml

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Χοριακό καρκίνωμα μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (λευχαιμοειδής διήθηση των μηνίγγων), καρκίνος του μαστού, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου. Νόσος Hodgkin, λέμφωμα μη Hodgkin, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, σάρκωμα μαλακών μορίων. ανθεκτική ψωρίαση (μόνο με τεκμηριωμένη διάγνωση σε περίπτωση αντοχής σε άλλους τύπους θεραπείας), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

δισκία 2,5 mg; μπουκάλι (μπουκάλι) 100, κουτί (κουτί) 1;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; πολυμερές βάζο (βάζο) 50, συσκευασία από χαρτόνι 1;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; συσκευασία περιγράμματος 10, συσκευασία από χαρτόνι 1,2,3,4,5,6,8,10;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; συσκευασία περιγράμματος 50, συσκευασία από χαρτόνι 2,3,4,5,6,8,10;

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; πολυμερές δοχείο 10,20,30,40,50,100 τεμ., συσκευασία από χαρτόνι 1;
δισκία, επικαλυμμένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο 2,5 mg; συσκευασία κυψέλης περιγράμματος 10, συσκευασία από χαρτόνι 1,2,3,5;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; φιάλη πολυμερούς (μπουκάλι) 50, συσκευασία από χαρτόνι 1;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; σκούρο γυάλινο βάζο (βάζο) 50, συσκευασία από χαρτόνι 1;

Φαρμακοδυναμική του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία μετατρέπει το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι δότης ομάδων ενός άνθρακα στη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και θυμιδυλικού, απαραίτητα για τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, στο κύτταρο, η μεθοτρεξάτη υφίσταται πολυγλουταμινοποίηση με το σχηματισμό μεταβολιτών που έχουν ανασταλτική δράση όχι μόνο στο DHF, αλλά και σε άλλα εξαρτώμενα από φολικό ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της θυμιδυλικής συνθετάσης, της τρανσαμυλάσης της 5-αμινοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμιδοριβονουκλεοτιδίου (AICAR).

Καταστέλλει τη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA, τη μίτωση των κυττάρων και σε μικρότερο βαθμό επηρεάζει τη σύνθεση RNA και πρωτεΐνης. Έχει εξειδίκευση στη φάση S, είναι ενεργό έναντι ιστών με υψηλή κυτταρική πολλαπλασιαστική δραστηριότητα και αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθων όγκων. Τα πιο ευαίσθητα είναι τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα όγκου, καθώς και ο μυελός των οστών, το έμβρυο, οι βλεννογόνοι της στοματικής κοιλότητας, τα έντερα και η ουροδόχος κύστη.

Έχει κυτταροτοξική δράση και έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Φαρμακοκινητική του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 30 mg/m2 και κάτω, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%). Στα παιδιά με λευχαιμία, τα ποσοστά απορρόφησης κυμαίνονται από 23 έως 95%. Η απορρόφηση μειώνεται σημαντικά όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg/m2 (πιθανώς λόγω της επίδρασης κορεσμού). Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1–2 ώρες όταν χορηγείται από το στόμα και μετά από 30–60 λεπτά όταν χορηγείται ενδομυϊκά. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη της Cmax κατά περίπου 30 λεπτά, αλλά το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας δεν αλλάζει.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται γρήγορα σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l/kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4–0,8 l/kg (40–80% του σωματικού βάρους).

Χρήση του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς παραμορφώσεις).

Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις για τη χρήση της Μεθοτρεξάτης

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και απλαστικής), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Παρενέργειες του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: εγκεφαλοπάθεια (ειδικά όταν χορηγούνται πολλαπλές δόσεις ενδορραχιαία, καθώς και σε ασθενείς μετά από ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, αφασία, πόνος στην πλάτη, δυσκαμψία των μυών της πλάτης του λαιμού, σπασμοί, παράλυση, ημιπάρεση. σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα. επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, καταρράκτης, φωτοφοβία, φλοιώδης τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Από το καρδιαγγειακό σύστημα (αιματοποίηση, αιμόσταση): αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ιδιαίτερα Τ-λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, αιμορραγία, σηψαιμία λόγω λευκοπενίας. σπάνια - περικαρδίτιδα, εξιδρωματική περικαρδίτιδα, υπόταση, θρομβοεμβολικές αλλαγές (αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρικής φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή).

Από το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση, έξαρση πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα: ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, μέλαινα, έλκος του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, ηπατική κίρρωση και αυξημένη ηπατική ρινίτιδα, σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή ή μακροχρόνια θεραπεία).

Από το ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωθαιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθής ολιγοσπερμία, διαταραχή της διαδικασίας ωογένεσης και σπερματογένεσης, εμβρυϊκά ελαττώματα.

Από το δέρμα: δερματικό ερύθημα, κνησμός, τριχόπτωση (σπάνια), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, ακμή, φουρουλκίωση, ξεφλούδισμα, αφαίρεση ή υπερμελάγχρωση του δέρματος, φουσκάλες, θυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις: πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Άλλα: ανοσοκαταστολή, σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (βακτηριακή, ιογενής, μυκητιασική, πρωτόζωη), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Η δόση εξατομικεύεται ανάλογα με τον τύπο του όγκου, το στάδιο της νόσου, την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και την ανεκτικότητα.

Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται, σύμφωνα με τα θεραπευτικά σχήματα, χωρίζονται σε κανονικές (χαμηλές) δόσεις (εφάπαξ δόση κάτω από 100 mg/m2), μεσαίες (εφάπαξ δόση 100–1000 mg/m2) και υψηλές (εφάπαξ δόση άνω των 1000 mg/m2 ).

Θεραπεία συνήθεις δόσεις(χωρίς κάλυψη ασβεστίου με φυλλινικό): IV 15–20 mg/m2 2 φορές την εβδομάδα ή 30–50 mg/m2 μία φορά την εβδομάδα ή IM, IV 15 mg/m2 την ημέρα για 5 ημέρες, επαναλαμβανόμενη κάθε δεύτερη 2–3 εβδομάδες

Θεραπεία μέσης δόσης: IV 50–150 mg/m2 (χωρίς κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου) επαναλαμβανόμενη μετά από 2–3 εβδομάδες ή 240 mg/m2 (IV έγχυση για 24 ώρες καλυμμένη με φυλλινικό ασβέστιο) που επαναλαμβάνεται μετά από 4–7 ημέρες. ή 500–1000 mg/m2 (iv έγχυση για 36–42 ώρες υπό την κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου) που επαναλαμβάνεται μετά από 2–3 εβδομάδες.

Θεραπεία υψηλής δόσης (υπό την κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου): 1000–1200 mg/m2 (iv έγχυση 1–6 ώρες) που επαναλαμβάνεται μετά από 1–3 εβδομάδες (απαιτεί παρακολούθηση των επιπέδων μεθοτρεξάτης στον ορό).

Ενδοραχιαία 0,2–0,5 mg/kg σωματικού βάρους ή 8–12 mg/m2 κάθε 2–3 ημέρες. Η μέγιστη δόση για ενδορραχιαία χορήγηση είναι 15 mg/m2. Μετά τη μείωση των συμπτωμάτων, τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων θεραπείας είναι μία εβδομάδα και μετά ένας μήνας, έως ότου ομαλοποιηθούν τα επίπεδα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Οι προφυλακτικές ενδορραχιαίες ενέσεις ενδείκνυνται κάθε 6-8 εβδομάδες.

Σε σοβαρές περιπτώσεις γενικευμένης ανθεκτικής ψωρίασης, συμπεριλαμβανομένης της ψωριασικής αρθρίτιδας και άλλων αυτοάνοσων νοσημάτων, παρεντερική μεθοτρεξάτη 10-50 mg σε εβδομαδιαία διαστήματα. Για ανθεκτική ρευματοειδή αρθρίτιδα - 5–15 mg IM μία φορά την εβδομάδα, μέγιστη δόσητην εβδομάδα - 25 mg.

Μέσα (πριν από τα γεύματα). Συνήθως η αρχική δόση είναι 2,5–5 mg, στη συνέχεια η δόση αυξάνεται σταδιακά σε 7,5–25 mg την εβδομάδα, η εβδομαδιαία δόση είναι 10–25 mg, η μέγιστη συνολική δόση είναι 25 mg την εβδομάδα. Τυπικά, 2,5 mg μεθοτρεξάτης λαμβάνονται 3 φορές την εβδομάδα σε μεσοδιαστήματα 12 ωρών και με ένα διάλειμμα μίας εβδομάδας (Δευτέρα - πρωί και βράδυ, Τρίτη - πρωί, μετά διάλειμμα μέχρι την επόμενη Δευτέρα).

Υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης

Συμπτώματα: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα.

Θεραπεία: άμεση χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου για την εξουδετέρωση της μυελοτοξικής δράσης της μεθοτρεξάτης (από του στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια). Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση της μεθοτρεξάτης και θα πρέπει να χορηγείται εντός της πρώτης ώρας. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται. Αυξήστε την ενυδάτωση του σώματος και αλκαλοποιήστε τα ούρα για να αποφύγετε την καθίζηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικό σύστημα.

Αλληλεπιδράσεις της μεθοτρεξάτης με άλλα φάρμακα

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, σουλφοναμιδίων, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλινών, τριμεθοπρίμης, χλωραμφενικόλης, παρα-αμινοβενζοϊκών και παρα-αμινοϊππουρικών οξέων, προβενεσίδης. Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών (κουμαρίνη ή παράγωγα ινδανεδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα φάρμακα της ομάδας πενικιλίνης μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάσης, η δράση της μεθοτρεξάτης μπορεί να αποκλειστεί. Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (από του στόματος). Τα φάρμακα που προκαλούν παθολογικές αλλαγές στο αίμα αυξάνουν τη λευκοπενία και/ή τη θρομβοπενία εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια επίδραση με τη μεθοτρεξάτη στη λειτουργία του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και καταστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών. Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδορραχιαία) με ακυκλοβίρη (παρεντερική), είναι πιθανές νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανών ιών, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αντιγραφής του ιού του εμβολίου, αυξημένες παρενέργειες του εμβολίου και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στη χορήγηση τόσο ζωντανών όσο και αδρανοποιημένων εμβολίων.

Προφυλάξεις κατά τη λήψη μεθοτρεξάτης

Χρήση υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Για την έγκαιρη ανίχνευση συμπτωμάτων δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του περιφερικού αίματος (αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τον πρώτο μήνα, στη συνέχεια μία φορά κάθε 7-10 ημέρες, κατά την περίοδο της ύφεσης - μία φορά κάθε 1-2 εβδομάδες), η δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος, η λειτουργία των νεφρών και η περιοδική εκτέλεση ακτινογραφιών θώρακα. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5·109/l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 0,2·109/l και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75·109/l. Μια αύξηση στα επίπεδα κρεατινίνης κατά 50% ή περισσότερο από το αρχικό επίπεδο απαιτεί επαναλαμβανόμενη μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης απαιτεί εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Συνιστάται η μελέτη της αιμοποίησης του μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία, μία φορά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης, καθώς και μετά από 24, 48 και 72 ώρες (για να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης, τα οποία μπορούν να ανακουφιστούν με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε υψηλότερες και υψηλότερες δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH των ούρων (η αντίδραση πρέπει να είναι αλκαλική την ημέρα της χορήγησης και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Για να γίνει αυτό, ένα μείγμα 40 ml διαλύματος διττανθρακικού νατρίου 4,2% και 400–800 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου χορηγείται ενδοφλεβίως (στάγδην) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα της θεραπείας και τις επόμενες 2–3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε αυξημένες και υψηλές δόσεις συνδυάζεται με αυξημένη ενυδάτωση (έως 2 λίτρα υγρών την ημέρα).

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε περιπτώσεις μειωμένης αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών που προκαλείται από τη χρήση ακτινοθεραπείας, χημειοθεραπείας ή μακροχρόνιας χρήσης ορισμένων φαρμάκων (σουλφοναμίδες, παράγωγα αμιδοπυρίνης, χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η γενική κατάσταση συνήθως επιδεινώνεται, γεγονός που αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους νέους και τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Εάν αναπτυχθεί διάρροια και ελκώδης στοματίτιδα, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακοπεί, διαφορετικά αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής εντερίτιδας. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρός βήχας χωρίς πτύελα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη λόγω του κινδύνου πιθανώς μη αναστρέψιμης πνευμονικής τοξικότητας. Να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία (μειωμένες δόσεις).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση αλκοόλ και φαρμάκων που έχουν ηπατοτοξικότητα, γιατί η χρήση τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Στη θεραπεία συνδυασμού, κάθε φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την καθορισμένη ώρα. Εάν παραλείψετε μια δόση, μην πάρετε το φάρμακο και μην διπλασιάσετε τη δόση.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με ιικά εμβόλια· θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έχουν λάβει το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας και με άτομα με βακτηριακές λοιμώξεις. Τα εμβόλια ζωντανών ιών δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση με εμβόλιο πολιομυελίτιδας από του στόματος θα πρέπει να καθυστερεί σε στενές επαφές του ασθενούς, ιδιαίτερα των μελών της οικογένειας.

Σημάδια καταστολής του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρες πίσσες κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα ή εντοπισμένες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτούν άμεση συμβουλή με γιατρό.

Προσέξτε να αποφύγετε τυχαία κοψίματα από αιχμηρά αντικείμενα (ξυράφια ασφαλείας, ψαλίδι) και αποφύγετε να παίζετε αθλήματα επαφής ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία ή τραυματισμό.

Παρουσία ασκίτη, υπεζωκοτικά εξιδρώματα, συλλογή στην περιοχή χειρουργικές πληγέςπροάγει τη συσσώρευση της μεθοτρεξάτης στους ιστούς και ενισχύει τη δράση της, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση του σώματος.

Οι οδοντιατρικές παρεμβάσεις θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να ολοκληρώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή να αναβάλλονται έως ότου ομαλοποιηθεί η εικόνα αίματος (πιθανόν αυξημένος κίνδυνος μικροβιακών λοιμώξεων, βραδύτερες διαδικασίες επούλωσης, αιμορραγία των ούλων). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε οδοντόβουρτσες, νήμα ή οδοντογλυφίδες.

Σε ασθενείς με θρομβοπενία που έχει αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της χρήσης μεθοτρεξάτης, συνιστάται η παρακολούθηση ειδικά μέτραπροφυλάξεις (περιορισμός της συχνότητας φλεβοκέντησης, αποφυγή ενδομυϊκών ενέσεων, εξέταση ούρων, κοπράνων και εκκρίσεων για απόκρυφο αίμα; πρόληψη της δυσκοιλιότητας, διακοπή του καπνίσματος Ακετυλοσαλυκιλικό οξύκ.λπ.), με λευκοπενία - παρακολουθήστε προσεκτικά την ανάπτυξη λοιμώξεων. Σε ασθενείς με ουδετεροπενία, όταν η θερμοκρασία αυξάνεται, η χρήση αντιβιοτικών θα πρέπει να ξεκινά εμπειρικά.

Ειδικές οδηγίες κατά τη λήψη μεθοτρεξάτης

Η μεθοτρεξάτη για ένεση με τη μορφή λυοφιλοποιημένης σκόνης λόγω της παρουσίας συντηρητικού δεν είναι κατάλληλη για ενδορραχιαία χορήγηση.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η σύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη (άνδρες - 3 μήνες μετά τη θεραπεία, γυναίκες - τουλάχιστον ένας κύκλος ωορρηξίας). Μετά από μια πορεία θεραπείας με μεθοτρεξάτη, συνιστάται η χρήση φυλλινικού ασβεστίου για τη μείωση των τοξικών επιδράσεων των υψηλών δόσεων του φαρμάκου.

Θα πρέπει να τηρούνται απαραίτητους κανόνεςχρήση και απόρριψη του φαρμάκου.

Συνθήκες αποθήκευσης για το φάρμακο Μεθοτρεξάτη

Κατάλογος Β.: Σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία 15–20 °C.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Το φάρμακο Μεθοτρεξάτη ανήκει στην ταξινόμηση ATX:

μεγάλο Αντικαρκινικά φάρμακακαι ανοσοτροποποιητές

L01 Αντινεοπλασματικά φάρμακα

L01B Αντιμεταβολίτες

L01BA Ανάλογα φυλλικού οξέος

Μεθοτρεξάτη - κυτταροστατικός παράγοντας, που ανήκει στην ομάδα των ανταγωνιστών του φολικού οξέος. Ακόμη και σε μικρές δόσεις οδηγεί σε ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Παρελήφθη για πρώτη φορά το 1940. Επί του παρόντος χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό.

Σύνθεση, μορφή απελευθέρωσης και συνθήκες αποθήκευσης

Η μεθοτρεξάτη διατίθεται σε δισκία ή ως ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση.

Το δραστικό συστατικό είναι η μεθοτρεξάτη. Στα ενέσιμα διαλύματα συμπληρώνεται με μεθυλπαραμπέν, προπυλπαραμπέν και ενέσιμο νερό. Τα δισκία περιέχουν κυτταρίνη, άμυλο καλαμποκιού, διοξείδιο του πυριτίου.

Φωτογραφία μεθοτρεξάτης σε αμπούλες

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη όπου δεν μπορούν να το φτάσουν τα παιδιά. Υποχρεωτική συμμόρφωση καθεστώς θερμοκρασίαςαπό 15 έως 20 βαθμούς. Διανέμεται σύμφωνα με τη συνταγή γιατρού.

Κατασκευαστές

Το προϊόν παράγεται από διάφορους κατασκευαστές. Οι διαφορές αφορούν κυρίως πληρωτικά και σταθεροποιητές.

Οι γιατροί λένε ότι αυτό δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα, αλλά οι παρενέργειες στα συστατικά μπορεί να είναι διαφορετικές.

1. Στην Αυστρία, η παραγωγή έχει εγκατασταθεί στην Ebewe Pharma.Διατίθεται σε δισκία, αμπούλες και συμπυκνωμένο σε φιάλες με διαφορετικές ποσότητες δραστικού συστατικού.
2. Στη Γερμανία η εταιρεία Medac GmbHπαράγει έτοιμη λύσηγια ένεση, συσκευασμένο σε σύριγγες μιας χρήσης.
3. Στην ΡωσίαΟ κατασκευαστής είναι πολλές εταιρείες: Valenta Pharmaceuticals, Ozon.

Ενδείξεις χρήσης

Η μεθοτρεξάτη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία:

• τροφοβλαστικούς όγκους,
• mycosis fungoides,
• ρευματοειδής αρθρίτιδα,
• ψωρίαση.

Έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της ουρητηρικής και απλαστικής αναιμίας.

Αντενδείξεις

Μην παίρνετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σοβαρών αλλαγών στη λειτουργία των νεφρών, του ήπατος ή της υποπλασίας του μυελού των οστών.

Δεδομένου ότι το φάρμακο καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, δεν συνταγογραφείται κατά τις οξείες περιόδους. μεταδοτικές ασθένειες, καθώς και στο σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας. Προσοχή πότε πεπτικά έλκη, ουρική αρθρίτιδα και αφυδάτωση.

Επίσης, άτομα που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν ή πρέπει να βρίσκονται υπό ειδική επίβλεψη.

Μηχανισμός δράσης

Το αντικαρκινικό φάρμακο διεγείρει το σχηματισμό διυδροφολικής αναγωγάσης, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη μείωση του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ. Αυτό οδηγεί σε αναστολή της σύνθεσης και επιδιόρθωσης του DNA.

Ο μηχανισμός δράσης της μεθοτρεξάτης σχετίζεται με:

1. Καταστολή σχηματισμού LTV.
2. Μειωμένη σύνθεση της IL-1.
3. Καταστολή της δραστηριότητας των πρωτεολυτικών ενζύμων στις αρθρώσεις.
4. Καταστολή μονοπύρηνων κυττάρων και σύνθεση αντισωμάτων.

Οδηγίες χρήσης μεθοτρεξάτης Ebeve και Teva: δοσολογία

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα ή χορηγείται ενδομυϊκά. Για τη μείωση της τοξικότητας στην πρώτη περίπτωση, το φάρμακο χρησιμοποιείται εβδομαδιαία. Η δόση υπολογίζεται με βάση το βάρος ή την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς.

Ενέσεις

Το Methotrexate-Ebeve χορηγείται: i.m., i.v., i.v.

• Για τροφοβλαστικούς όγκους, 15-30 mg για πέντε ημέρες. Το μεσοδιάστημα είναι περίπου μία εβδομάδα. Μπορεί να συνταγογραφηθεί άλλο σχήμα, όταν η δόση αυξάνεται και το διάστημα είναι περίπου ένας μήνας.
• Όταν συνταγογραφείται έως 5000 mg/τετρ. μ. Χορηγείται με έγχυση μία φορά κάθε 2-4 εβδομάδες.
• Κατά τη θεραπεία παιδιών, λαμβάνεται υπόψη η ηλικία. Μέχρι την ηλικία του 1 έτους, συνταγογραφούνται 6 mg, στους 12 μήνες - 8 mg, για παιδιά άνω των 3 ετών - 12 mg.

Ίσως χρειαστεί να το αφαιρέσετε πριν από την εισαγωγή. εγκεφαλονωτιαίο υγρόστην ποσότητα του φαρμάκου που θα χορηγηθεί.

Χάπια

Το δοσολογικό σχήμα εξαρτάται από μεμονωμένες ενδείξεις.

• Για λευχαιμίαως μέρος του σύνθετη θεραπείαστα 33 mg/τετρ. m σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. Μετά την έναρξη της θετικής δυναμικής στα 15 mg/sq. m μία φορά την εβδομάδα ή 2,5 mg/kg μία φορά κάθε δύο εβδομάδες.
• Για τροφοβλαστικούς όγκους 15-30 mg κάθε μέρα για πέντε ημέρες. Το μάθημα επαναλαμβάνεται 3 έως 5 φορές.
• Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδαΑρχικά, λαμβάνονται 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα. Η δόση μπορεί να χορηγηθεί σε μία δόση ή να χωριστεί σε τρεις δόσεις με διαφορά 12 ωρών. Για τη νεανική χρόνια αρθρίτιδα για παιδιά, η δόση μπορεί να είναι έως 1 mg/kg την εβδομάδα.
• Για την ψωρίασηΗ δόση αυξάνεται σταδιακά· όταν επιτευχθεί το αποτέλεσμα, αρχίζει να μειώνεται. Για το mycosis fungoides, συνταγογραφούνται 25 mg 2 φορές την εβδομάδα. Κατά την ακύρωση, λαμβάνονται υπόψη η αντίδραση του ασθενούς και οι μετρήσεις αίματος.

Για βέλτιστα αποτελέσματα, τα δισκία συνταγογραφούνται μία ώρα πριν από το γεύμα ή μιάμιση ώρα μετά το γεύμα. Συνιστάται κατά την έναρξη της θεραπείας η δοσολογία να κυμαίνεται από 7,5 έως 16 mg. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αυξηθεί αμέσως.

Παρενέργειες

Εκφραστικότητα παρενέργειεςΤα αποτελέσματα της λήψης μεθοτρεξάτης διαφέρουν από άτομο σε άτομο.

• Απο έξω πεπτικό σύστημα είναι δυνατή η ανάπτυξη ελκώδους στοματίτιδας, ανορεξίας και φαρυγγίτιδας. ΣΕ σε σπάνιες περιπτώσειςανοίγει διάρροια ή αναπτύσσεται παγκρεατίτιδα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, είναι δυνατή η κίρρωση και η ηπατική νέκρωση.
• Οι ασθενείς συχνά αναφέρουν ότι αισθάνονται κουρασμένοι, μερικές φορές σημειώνονται πονοκέφαλοι, υπνηλία και σπασμοί.
• Απο έξω ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ σημειώνεται παράβαση εμμηνορρυσιακός κύκλος, μειωμένη λίμπιντο, ανάπτυξη ανικανότητας.
• Άλλες αλλεργικές και δερματολογικές αντιδράσεις μπορεί επίσης να εμφανιστούν:κρυάδα, εξάνθημα, φουρκουλίωση, διαταραχή μελάγχρωσης.

Η σοβαρότητα των επιπλοκών εξαρτάται από πολλές περιστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας της νόσου.

Ειδικές Οδηγίες

Λόγω της παρουσίας ενός συντηρητικού, το ενέσιμο προϊόν σε μορφή σκόνης δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδοραχιαία.

Θα πρέπει επίσης να αποφύγετε τη σύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.

Οι άνδρες δεν πρέπει να το κάνουν αυτό για τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, οι γυναίκες δεν πρέπει να το κάνουν για τουλάχιστον έναν κύκλο ωορρηξίας. Μετά τη θεραπεία, συνιστάται η χρήση φυλλώματος ασβεστίου για τη μείωση των τοξικών επιδράσεων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η δράση της μεθοτρεξάτης ενισχύεται και η δράση της παρατείνεται με την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλίνης και ορισμένων άλλων φαρμάκων.

Το φολικό οξύ έχει το αντίθετο αποτέλεσμα, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Πολλά αντιβιοτικά επηρεάζουν την εντεροηπατική κυκλοφορία λόγω της καταστολής του βακτηριακού μεταβολισμού.

Φάρμακα ομάδα πενικιλίνηςμείωση της νεφρικής κάθαρσης.

Στο ταυτόχρονη θεραπείαΜε φάρμακα που επηρεάζουν τον μυελό των οστών, συχνά παρατηρείται ανάπτυξη πιο έντονων αιματολογικών διαταραχών.

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση του καρκίνου, των αυτοάνοσων ασθενειών και έκτοπη κύηση. Χρησιμοποιείται επίσης για κλήση ιατρικές αμβλώσεις. Η δράση της μεθοτρεξάτης στοχεύει στην αναστολή του μεταβολισμού του φολικού οξέος.

Από τη δεκαετία του 1950, αυτό το φάρμακο άρχισε να αντικαθιστά την αντιφολική αμινοπτερίνη, η οποία ήταν πιο τοξική. Το φάρμακο συντέθηκε αρχικά από τον Ινδό βιοχημικό Yellapraghad Subbarow και η κλινική ανάπτυξη πραγματοποιήθηκε από τον Αμερικανό παιδίατρο Sidney Farber. Το φάρμακο περιλαμβάνεται στον Κατάλογο Βασικών φάρμακα Παγκόσμιος Οργανισμόςυγειονομική περίθαλψη, λίστα με τα περισσότερα σημαντικά φάρμακαπου απαιτούνται στο βασικό σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.

Η μεθοτρεξάτη αναπτύχθηκε αρχικά και συνεχίζει να χρησιμοποιείται για χημειοθεραπεία, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες. Είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία πολλών καρκινικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, της κεφαλής και του τραχήλου, της λευχαιμίας, του λεμφώματος, του καρκίνου του πνεύμονα, του οστεοσαρκώματος, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και των τροφοβλαστικών νεοπλασμάτων.

Αυτοάνοσες διαταραχές

Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται στη θεραπεία αυτοάνοσο νόσημα, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νεανικής δερματομυοσίτιδας, της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας, του λύκου, της σαρκοείδωσης, της νόσου του Crohn (αν και μια πρόσφατη ανασκόπηση έθεσε το ζήτημα της ανεπαρκούς χρήσης του στη νόσο του Crohn), του εκζέματος και πολλών μορφών αγγειίτιδας. Αν και αρχικά αναπτύχθηκε ως φάρμακο χημειοθεραπείας (με τη χρήση υψηλών δόσεων), οι χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης είναι γενικά ασφαλείς και καλά ανεκτές στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων. Λόγω της αποτελεσματικότητάς του, οι χαμηλές δόσεις έχουν γίνει πλέον η θεραπεία πρώτης γραμμής για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι εβδομαδιαίες δόσεις είναι χρήσιμες για θεραπεία που διαρκεί 12–52 εβδομάδες, αν και η θεραπεία διακόπτεται στο 16% των περιπτώσεων λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Αν και η μεθοτρεξάτη για αυτοάνοσα νοσήματα λαμβάνεται σε χαμηλότερες δόσεις σε σύγκριση με τον καρκίνο, εξακολουθεί να είναι συχνή ανεπιθύμητες επιπτώσειςόπως απώλεια μαλλιών, ναυτία, πονοκεφάλους και μελάγχρωση του δέρματος. Η χρήση της μεθοτρεξάτης με ΜΣΑΦ είναι ασφαλής με επαρκή παρακολούθηση. Δεν ανταποκρίνονται όλοι οι ασθενείς στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, αλλά αρκετές μελέτες και ανασκοπήσεις έχουν δείξει ότι οι περισσότεροι άνθρωποι που τη λάμβαναν για ένα χρόνο παρουσίασαν λιγότερο πόνο, λειτουργούσαν καλύτερα, είχαν λιγότερο οίδημα και πόνο στις αρθρώσεις και η συνολική δραστηριότητα της νόσου έχει μειωθεί. γιατρούς. Οι ακτινογραφίες έδειξαν επίσης ότι η εξέλιξη της νόσου επιβραδύνθηκε ή σταμάτησε σε πολλούς ασθενείς που λάμβαναν μεθοτρεξάτη και η εξέλιξη σταμάτησε εντελώς σχεδόν στο 30% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο. Τα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη έχουν μειωμένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια). Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκε για τη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Αμβλωση

Η μεθοτρεξάτη είναι ανεπιτυχήςκαι χρησιμοποιείται για τον τερματισμό της εγκυμοσύνης νωρίςσυνήθως σε συνδυασμό με μισοπροστόλη. Επιπλέον, έχει βρει χρήση στη θεραπεία της έκτοπης κύησης εάν δεν υπάρχει ρήξη των σαλπίγγων.

Εισαγωγή

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να ληφθεί από το στόμα ή να χορηγηθεί με ένεση (ενδομυϊκή, ενδοφλέβια, υποδόρια ή ενδοφλέβια). σπονδυλικό κανάλι). Οι από του στόματος δόσεις λαμβάνονται εβδομαδιαία και όχι καθημερινά, γεγονός που βοηθά στη μείωση της τοξικότητας. Τυπική παρακολούθηση με πλήρης ανάλυσηαίμα, ηπατικές λειτουργίες και κρεατινίνη. Οι μετρήσεις κρεατινίνης ενδείκνυνται τουλάχιστον κάθε 2 μήνες.

Βίντεο σχετικά με τη μεθοτρεξάτη

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης

Από τα πιο κοινά παρενέργειεςηπατοτοξικότητα (ηπατική βλάβη), ελκώδης στοματίτιδα, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα και επομένως ευαισθησία σε λοιμώξεις, ναυτία, κοιλιακό άλγος, κόπωση, πυρετός, ζάλη, οξεία πνευμονίτιδα, σπάνια πνευμονική ίνωση και νεφρική ανεπάρκεια. Η μεθοτρεξάτη είναι τερατογόνος (επιβλαβής για το έμβρυο) και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις του ΚΝΣ στη μεθοτρεξάτη, ειδικά όταν χορηγείται στον νωτιαίο σωλήνα, συμπεριλαμβανομένης της μυελοπάθειας και της λευκοεγκεφαλοπάθειας. Έχει πολλές παρενέργειες στο δέρμα, ιδιαίτερα όταν χορηγείται σε υψηλές δόσεις.

Αν και δεν είναι καλά κατανοητές, πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες της μεθοτρεξάτης περιλαμβάνουν νευρολογική βλάβη και απώλεια μνήμης. Η νευροτοξικότητα μπορεί να προκύψει από τη διέλευση του φαρμάκου από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και την καταστροφή των νευρώνων στον εγκεφαλικό φλοιό. Οι καρκινοπαθείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο συχνά αναφέρονται σε αυτές τις επιδράσεις ως "χημειοεγκέφαλος" ή "χημειομίχλη".

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι πενικιλίνες μπορεί να μειώσουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης και ως εκ τούτου να αυξήσουν τον κίνδυνο τοξικότητας. Αν και μπορούν να χρησιμοποιηθούν μαζί, συνιστάται αυξημένη παρακολούθηση. Οι αμινογλυκοσίδες νεομυκίνη και παρομομυκίνη έχει βρεθεί ότι μειώνουν την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η προβενεσίδη αναστέλλει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο τοξικότητας. Τα ρετινοειδή και η τριμεθοπρίμη είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με τη μεθοτρεξάτη, με αποτέλεσμα αθροιστική ηπατοτοξικότητα και αιματοτοξικότητα, αντίστοιχα. Άλλα ανοσοκατασταλτικά, όπως η κυκλοσπορίνη, μπορεί να ενισχύσουν τις αιματολογικές της επιδράσεις, οδηγώντας έτσι σε πιθανή τοξικότητα. Σε πολλές περιπτώσεις, τα ΜΣΑΦ αλληλεπιδρούν επίσης θανατηφόρα με τη μεθοτρεξάτη. Το υποξείδιο του αζώτου έχει επίσης τεκμηριωθεί ότι ενισχύει την αιματολογική τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Αναστολείς αντλία πρωτονίων, συμπεριλαμβανομένης της ομεπραζόλης και αντισπασμωδικόΤο βαλπροϊκό αυξάνει τις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα, όπως και οι νεφροτοξικοί παράγοντες όπως η σισπλατίνη, τα γαστρεντερικά φάρμακα, η χολεστυραμίνη και η δαντρολένη. Η καφεΐνη μπορεί να ανταγωνίζεται τις επιδράσεις της μεθοτρεξάτης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα μόνο μέσω του ανταγωνισμού των υποδοχέων αδενοσίνης.

Μηχανισμός δράσης

Η μεθοτρεξάτη πιστεύεται ότι επηρεάζει τον καρκίνο και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα με δύο διαφορετικούς τρόπους. Στην περίπτωση του καρκίνου, η μεθοτρεξάτη αναστέλλει ανταγωνιστικά τη διυδροφολική αναγωγάση (DHFR), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση του τετραϋδροφολικού. Η συγγένεια της μεθοτρεξάτης για το DHFR είναι σχεδόν χίλιες φορές υψηλότερη από αυτή του φολικού οξέος. Το DHFR καταλύει τη μετατροπή του διϋδροφολικού σε ενεργό τετραϋδροφολικό. Το φολικό οξύ απαιτείται για τη νέα σύνθεση του νουκλεοσιδίου θυμιδίνη, που είναι απαραίτητος στη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, το φολικό οξύ έχει μεγάλη σημασία για τη βιοσύνθεση των βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης, επομένως η σύνθεση θα διακοπεί. Η μεθοτρεξάτη επομένως αναστέλλει τη σύνθεση DNA, RNA, θυμιδυλικών και πρωτεϊνών.

Η αναστολή του DHFR δεν θεωρείται ο πρωταρχικός μηχανισμός στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και φαίνεται να εμπλέκονται πολλαπλοί μηχανισμοί, όπως:

• αναστολή των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της πουρίνης, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση αδενοσίνης.
• αναστολή ενεργοποίησης Τ κυττάρων και αναστολή έκφρασης μορίου μεσοκυτταρική προσκόλλησημέσω Τ κυττάρων.
• εκλεκτική προς τα κάτω ρύθμιση των Β κυττάρων.
• αύξηση της ευαισθησίας των CD95 ενεργοποιημένων Τ κυττάρων.
• αναστολή της δραστηριότητας της μεθυλοτρανσφεράσης, και ως αποτέλεσμα υπάρχει απενεργοποίηση της ενζυμικής δραστηριότητας που σχετίζεται με τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ένας άλλος μηχανισμός είναι η αναστολή της δέσμευσης της ιντερλευκίνης 1 βήτα στον υποδοχέα της κυτταρικής επιφάνειας.

Ιστορία

Το 1947, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον Sidney Farber μπόρεσε να δείξει ότι η αμινοπτερίνη, ένα χημικό ανάλογο του φολικού οξέος που αναπτύχθηκε από τον Yellapragade Subbarow του Lederle, θα μπορούσε να προκαλέσει ύφεση σε παιδιατρικούς ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Η ανάπτυξη αναλόγων φολικού οξέος επιταχύνθηκε από την ανακάλυψη ότι η χορήγηση φυλλικού οξέος επιδείνωσε τη λευχαιμία και ότι οι δίαιτες με έλλειψη φολικού οξέος θα μπορούσαν αντίστροφα να επιφέρουν βελτιώσεις. Ο μηχανισμός δράσης αυτών των επιδράσεων παρέμενε άγνωστος εκείνη τη στιγμή. Η ανάπτυξη άλλων αναλόγων φυλλικού οξέος συνεχίστηκε και η μεθοτρεξάτη (τότε γνωστή ως αμινοπτερίνη) προτάθηκε ως θεραπεία για τη λευχαιμία μέχρι το 1950. Μελέτες σε ζώα που δημοσιεύθηκαν το 1956 έδειξαν ότι ο θεραπευτικός δείκτης της μεθοτρεξάτης ήταν καλύτερος από την αμινοπτερίνη, με αποτέλεσμα κλινική εφαρμογήη αμινοπτερίνη εγκαταλείφθηκε υπέρ ενός νέου φαρμάκου.

Το 1951, η Jane S. Wright έδειξε τη χρήση της μεθοτρεξάτης σε συμπαγείς όγκους, δείχνοντας ύφεση του καρκίνου του μαστού. Η ομάδα του Ράιτ ήταν η πρώτη που απέδειξε τη χρήση του φαρμάκου σε συμπαγείς όγκους, σε αντίθεση με τη λευχαιμία (καρκίνος του μυελού των οστών). Στη συνέχεια, η ομάδα του Ming Chiu Lee έδειξε πλήρη ύφεση σε γυναίκες με χοριοκαρκίνωμα και χοριαδενώματα το 1956, και το 1960 ο Wright και οι συνεργάτες του έδειξαν ύφεση της μυκητίασης μυκητίασης.