Mosfunksionimi riprodhues tek meshkujt. Probleme të ngjashme përfshijnë

Popullsia e shumë vendeve të zhvilluara përballet me një problem akut të infertilitetit mashkullor dhe femëror. 15% e çifteve të martuara në vendin tonë kanë çrregullim funksioni riprodhues. Disa statistika tregojnë se përqindja e familjeve të tilla është edhe më e lartë. Në 60% të rasteve, shkaku është infertiliteti femëror, dhe në 40% të rasteve - infertiliteti mashkullor.

Shkaqet e çrregullimeve të funksionit riprodhues mashkullor

Çrregullim sekretor (parenkimal)., në të cilat dëmtohet prodhimi i spermatozoideve në tubulat seminifere të testikujve, i cili manifestohet në aspermi (nuk ka qeliza spermatogjeneze në ejakulat, si dhe vetë spermatozoidet), azoospermi (nuk ka spermatozoa, por janë qeliza spermatogjene. prezente), oligozoospermia (ndërrohet struktura dhe lëvizshmëria e spermatozoideve).

1. Mosfunksionimi i testikujve.
2. Çrregullim hormonal. Hipogonadizmi hipogonadotropik është një mungesë e hormoneve të hipofizës, përkatësisht hormoneve luteinizuese dhe folikul-stimuluese, të cilat janë të përfshira në formimin e spermës dhe testosteronit.
3. Çrregullim autoimun. Qelizat tuaja imune prodhojnë antitrupa ndaj spermës, duke i shkatërruar ato.

Çrregullim ekskretues. Dëmtimi i kalueshmërisë (obstruksioni, obturimi) i traktit spermatik, si rezultat i të cilit prishet dalja e elementeve përbërës të spermës në uretër përmes traktit gjenital. Mund të jetë i përhershëm ose i përkohshëm, i njëanshëm ose i dyanshëm. Përbërja e spermës përfshin spermën, sekretimin e prostatës dhe sekretimin e vezikulës seminale.

Shkelje e përzier. Ekskreto-inflamator ose ekskretues-toksik. Ndodh për shkak të dëmtimit indirekt të epitelit spermatogjen nga toksinat, ndërprerjes së metabolizmit dhe sintezës së hormoneve seksuale, si dhe efektit të drejtpërdrejtë dëmtues të toksinave bakteriale dhe qelbës në spermë, duke çuar në një përkeqësim të karakteristikave të tij biokimike.

Arsyet e tjera:

• Seksuale. Mosfunksionim erektil, çrregullime të derdhjes.
• Psikologjike. Anejakulimi (mungesa e lëshimit të spermës).
• Neurologjike (pasojë e dëmtimit palca kurrizore).

Shkaqet e çrregullimeve të funksionit riprodhues të femrës

• Hormonale
• Tumoret e testikujve (cistoma)
• Pasojat e proceseve inflamatore në legen. Këto përfshijnë formimin e ngjitjeve, faktorin tubo-peritoneal ose, me fjalë të tjera, pengimin. tubat fallopiane.
• Endometrioza
• Tumoret e mitrës (fibroidet)

Trajtimi i infertilitetit femëror

Bazuar në rezultatet e analizave, mjeku përshkruan disa metoda të trajtimit të infertilitetit. Zakonisht, përpjekjet kryesore synojnë diagnostikimin e saktë të shkaqeve të infertilitetit.

Në rastin e patologjisë endokrine, trajtimi konsiston në normalizimin nivelet hormonale, si dhe në përdorimin e barnave stimuluese të vezoreve.

Në rast të obstruksionit tubal, laparoskopia përfshihet në trajtim.

Endometrioza trajtohet edhe me laparoskopi.

Defektet në zhvillimin e mitrës eliminohen duke përdorur mundësitë e kirurgjisë rindërtuese.

Shkaku imunologjik i infertilitetit eliminohet me inseminim artificial me spermën e burrit.

Është më e vështirë të trajtohet infertiliteti nëse shkaqet nuk mund të përcaktohen me saktësi. Si rregull, teknologjitë IVF përdoren në këtë opsion - fekondimi artificial.

Mjekimi infertiliteti mashkullor

Nëse një mashkull ka infertilitet që ka natyrë sekretore, domethënë i shoqëruar me spermatogjenezë të dëmtuar, fillimi i trajtimit është eliminimi i shkaqeve. Po trajtohen sëmundjet infektive, eliminohen proceset inflamatore, aplikoni agjentë hormonalë për të rikthyer spermatogjenezën në normalitet.

Nëse një burrë ka sëmundje të tilla si hernia inguinale, kriptorkizmi, varikocela dhe të tjera, përshkruhet trajtimi kirurgjik. Ndërhyrja kirurgjikale indikohet edhe në rastet kur një mashkull është infertil për shkak të obstruksionit të vas deferens. Vështirësinë më të madhe e shkakton trajtimi i infertilitetit mashkullor në rastin e ekspozimit ndaj faktorëve autoimune, kur lëvizshmëria e spermës është e dëmtuar dhe trupat e antispermës preken. Në këtë opsion është përshkruar barna hormonale, përdorni terapi me lazer, si dhe plazmaferezë dhe më shumë.

Shumica e mutacioneve të njohura çojnë në mungesë ose vonesë të pubertetit dhe, si pasojë, në infertilitet. Megjithatë, njerëzit që kanë zhvillim seksual normal konsultohen me mjekun për infertilitetin. Testimi për shumicën e mutacioneve që çojnë në infertilitet aktualisht nuk ka përdorim praktik. Megjithatë, disa raste meritojnë përmendje të veçantë sepse ato ndodhin shpesh në praktikën e përditshme.

Aplazia bilaterale e vas deferens

Aplazia dypalëshe e vas deferens ndodh në 1-2% meshkujt infertilë. Sipas shumicës së të dhënave, në 75% të rasteve, zbulohen mutacione të gjenit CF, duke çuar në fibrozë cistike. Rreziku kryesor në raste të tilla është mundësia e lindjes së një fëmije me fibrozë cistike. Është e nevojshme të ekzaminohen të dy partnerët për praninë e mutacioneve dhe më pas të jepet këshillimi i duhur. Nëse të dy partnerët janë bartës të fibrozës cistike, rreziku tek fëmija arrin 25% (në varësi të natyrës së mutacionit). Edhe nëse tek një burrë gjendet vetëm një mutacion që çon në fibrozë cistike dhe gruaja nuk është mbartëse, është më mirë ta bëni mirë dhe ta referoni çiftin për konsultim me një gjenetist. Në afërsisht 20% të rasteve, aplazia dypalëshe e vas deferens shoqërohet me keqformime renale dhe në një studim, në pacientë të tillë nuk u identifikuan mutacione që çonin në fibrozë cistike (megjithëse numri i mutacioneve të analizuara ishte i vogël).

Duhet theksuar se qëllimi i ekzaminimit masiv është identifikimi i fibrozës cistike dhe jo aplazisë. Kombinimet e mutacioneve që çojnë në aplazi të vas deferens janë të ndryshme dhe komplekse, duke e bërë të vështirë këshillimin për këtë sëmundje. Në studimet e para mbi gjenetikën e aplazisë dypalëshe të vas deferens, nuk kishte asnjë pjesëmarrës homozigot për mutacionin AF508, mutacioni më i zakonshëm në gjenin CF, i cili ndodh në 60-70% të rasteve në formën klasike të fibroza cistike. Në afërsisht 20% të pacientëve, dy mutacione në gjenin CF, karakteristikë e fibrozës cistike, gjenden njëherësh - në shumë raste këto janë mutacione të gabuara (një kombinim i dy aleleve që shkaktojnë një formë të lehtë të fibrozës cistike, ose një alele që shkakton një formë të lehtë të sëmundjes dhe atë që shkakton një formë të rëndë të sëmundjes). Një polimorfizëm u zbulua gjithashtu në intronin 8, në të cilin numri i timinave në alele të ndryshme është 5, 7 ose 9. Në prani të alelit 5T, ekzoni 9 anashkalohet gjatë transkriptimit dhe mARNi, dhe më pas proteina, janë i shkurtuar. Gjenotipi më i zakonshëm për aplazinë bilaterale të vas deferens (rreth 30% të rasteve) është një kombinim i alelit që mbart mutacionin që shkakton fibrozën cistike dhe alelit 5T.

Mutacioni R117H përfshihet në shqyrtimin masiv sepse kombinimi i tij me mutacione të tjera, më të rënda në gjenin CF mund të shkaktojë fibrozë cistike. Kur zbulohet mutacioni R117H, kryhet një test derivat për praninë e polimorfizmit 5T/7T/9T. Kur zbulohet një alele 5T, është e nevojshme të përcaktohet nëse është në të njëjtin kromozom si R117H (d.m.th., në një pozicion cis) ose në tjetrin (në një pozicion trans). Aleli 5T në pozicionin c në raport me R117H shkakton fibrozë cistike dhe nëse një grua është gjithashtu bartëse e njërit prej aleleve, duke shkaktuar sëmundje, rreziku i fibrozës cistike tek një fëmijë është 25%. Kompleksiteti i gjenetikës së fibrozës cistike bëhet i dukshëm kur shikohet diversiteti i fenotipeve tek homozigotët për alelin 5T. Prania e alelit 5T zvogëlon stabilitetin e mARN-së dhe dihet se pacientët niveli i mARN-së së pandryshuar është 1-3% e normales zhvillojnë fibrozë cistike në formën klasike. Kur niveli i ARN-së së pandryshuar është më shumë se 8-12% e normës, sëmundja nuk manifestohet dhe në nivele të ndërmjetme janë të mundshme opsione të ndryshme, nga mungesa e plotë e manifestimeve të sëmundjes deri te aplazia dypalëshe e vas deferens. dhe formë e lehtë fibroza cistike. Gjithashtu duhet theksuar se aplazia e vas deferens në rastet e lehta mund të jetë edhe e njëanshme. Në popullatën e përgjithshme, aleli 5T shfaqet me një frekuencë prej rreth 5%, me aplazi të njëanshme të vas deferens - me një frekuencë prej 25%, dhe me aplazi bilaterale - me një frekuencë prej 40%.

Kolegji Amerikan gjenetistët mjekësorë dhe Kolegji Amerikan i Obstetërve dhe Gjinekologëve rekomandojnë identifikimin e vetëm 25 mutacioneve, prevalenca e të cilave në popullatën amerikane është të paktën 0.1%, dhe testimi për polimorfizmin 5T/7T/9T vetëm si një test derivat. Megjithatë, në praktikë, shumë laboratorë mund të ulin kostot duke përfshirë këtë analizë në programin kryesor, gjë që, siç u tregua më lart, mund të çojë në vështirësi të mëdha në interpretimin e rezultateve. Duhet mbajtur mend se qëllimi i shqyrtimit masiv është identifikimi i fibrozës cistike.

Gjenet që rregullojnë spermatogjenezën

Gjenet që supozohet se janë përgjegjës për spermatogjenezën janë hartuar në kromozomin Y në rajonin AZF, i vendosur në vendndodhjen Yq11 (gjeni SR Y ndodhet në krahun e shkurtër të kromozomit Y). Në drejtimin nga centromeri në pjesën distale të krahut, seksionet AZFa, AZFb dhe AZFc janë të vendosura në mënyrë sekuenciale. Rajoni AZFa përmban gjenet USP9Y dhe DBY, rajoni AZFb përmban kompleksin e gjenit RBMY dhe rajoni /4Z/c përmban gjenin DAZ.

Disa gjene të përfshirë në rregullimin e spermatogjenezës përfaqësohen në gjenom nga disa kopje. Duket se ka 4-6 kopje të gjenit DAZ dhe 20-50 gjene ose pseudogjene të familjes RBMY në gjenom. DBY dhe USP9Y përfaqësohen në gjenom nga një kopje e vetme. Për shkak të numrit të madh të sekuencave të përsëritura dhe dallimeve në dizajnin e studimit, analiza e rajoneve të kromozomit Y që kontrollojnë spermatogjenezën është e mbushur me vështirësi të konsiderueshme. Për shembull, zbulimi i delecioneve në rajonin AZF është kryer kryesisht duke analizuar vendet e shënjimit të ADN-së, sekuenca të shkurtra të ADN-së me një vendndodhje të njohur kromozomike. Sa më shumë prej tyre të analizohen, aq më të larta janë gjasat për zbulimin e fshirjeve. Në përgjithësi, delecionet në rajonin AZF janë më të zakonshme tek meshkujt infertilë, por ato janë gjetur edhe te meshkujt e shëndetshëm.

Dëshmia se rajoni AZF përmban gjene që rregullojnë spermatogjenezën u dha nga një delecioni intragjenik në gjenin USP9Y, i cili quhet gjithashtu DFFRY (pasi është homolog me gjenin përkatës faf në Drosophila). Burri infertil kishte një fshirje me katër çifte bazë që vëllai i tij i shëndetshëm nuk e kishte. Këto vëzhgime, së bashku me të dhënat in vitro, sugjeruan që një mutacion në gjenin USP9Y dëmton spermatogjenezën. Në një rianalizë të të dhënave të publikuara më parë, studiuesit identifikuan një tjetër fshirje të vetme në gjenin USP9Y që dëmton spermatogjenezën.

Një rishikim i afro 5000 meshkujve infertilë që testuan për mutacione në kromozomin Y zbuloi se rreth 8.2% e rasteve (krahasuar me 0.4% e meshkujve të shëndetshëm) kishin fshirje në një ose më shumë pjesë të rajonit AZF. Në studimet individuale, normat varionin nga 1 në 35%. Sipas rishikimit të përmendur, fshirjet gjenden më shpesh në rajonin AZFc (60%), pasuar nga AZFb (16%) dhe AZFa (5%). Rastet e mbetura janë një kombinim i fshirjeve në disa rajone (më shpesh duke përfshirë fshirjet në AZFc). Shumica e mutacioneve u gjetën te meshkujt me azoospermi (84%) ose oligozoospermi të rëndë (14%), e përcaktuar si një numër i spermës më pak se 5 milion/ml. Interpretimi i të dhënave për fshirjet në rajonin AZF është jashtëzakonisht i vështirë sepse:

1. ato gjenden si tek meshkujt infertilë ashtu edhe tek meshkujt e shëndetshëm;
2. prania e grupimeve DAZ dhe RBMY që përmbajnë disa kopje të gjeneve e vështirëson analizën;
3. studime të ndryshme kanë ekzaminuar parametra të ndryshëm të spermës;
4. grupi i hartave kontig të kromozomit Y nuk ishte i plotë për shkak të pranisë së sekuencave të përsëritura;
5. kishte të dhëna të pamjaftueshme nga burra të shëndetshëm.

Në një studim të dyfishtë të verbër, nivelet e hormoneve seksuale, parametrat e spermës dhe analiza e rajonit AZF u përcaktuan në 138 çifte meshkuj IVF, 100 meshkuj të shëndetshëm dhe 107 personel të ri ushtarak danez. Për të studiuar rajonin AZF, u përdorën 21 vende të etiketimit të ADN-së; me parametra normalë të spermës dhe në të gjitha rastet kur numri i spermatozoideve kalonte 1 milion/ml, nuk u gjetën delecione. Në 17% të rasteve të azoospermisë idiopatike ose kriptozoospermisë dhe në 7% të rasteve me lloje të tjera të azoospermisë dhe kriptozoospermisë, u zbuluan delecione në rajonin AZFc. Është interesante të theksohet se asnjë nga pjesëmarrësit e studimit nuk kishte fshirje në rajonet AZFa dhe AZFb. Kjo sugjeron që gjenet e vendosura në rajonin AZFc janë më të rëndësishmet për spermatogjenezën. Më vonë më shumë se studim madhor, e cila dha rezultate të ngjashme.

Nëse zbulohen fshirje në kromozomin Y, kjo duhet të diskutohet me të dy prindërit e ardhshëm. Rreziku kryesor për pasardhësit është se djemtë mund ta trashëgojnë këtë fshirje nga babai i tyre dhe do të jenë infertilë - raste të tilla janë përshkruar. Këto fshirje nuk duket se ndikojnë në efektivitetin e IVF ose normat e shtatzënisë.

Sindroma X e brishtë në gratë me dështim të parakohshëm të vezoreve

Në rastet sporadike të dështimit të parakohshëm të vezoreve, afërsisht 2-3% e grave zbulohet se kanë një premutacion në gjenin FMR1, i cili është përgjegjës për shfaqjen e sindromës X të brishtë; në gratë me insuficiencë ovariane të parakohshme trashëgimore, frekuenca e këtij premutacioni arrin 12-15%. Rajoni i brishtë në vendndodhjen Xq28 mund të identifikohet nga qelizat kariotipike të rritura në kushte me mungesë folate, por zakonisht kryhet analiza e ADN-së. Sindroma X e brishtë i referohet sëmundjeve që shkaktohen nga rritja e numrit të përsëritjeve të trinukleotideve: normalisht gjeni FMR1 përmban më pak se 50 përsëritje të sekuencës CCG, në mbartësit e premutacionit numri i tyre është 50-200, dhe tek meshkujt me sindromën X të brishtë. - më shumë se 200 (mutacion i plotë). Sindroma X e brishtë karakterizohet nga një mënyrë trashëgimie mbizotëruese e lidhur me X me depërtim jo të plotë.

Është e rëndësishme të identifikohen bartësit e premutacionit, pasi mund të jenë edhe anëtarë të tjerë të familjes: mund të kenë djem me sindromën X të brishtë, e cila manifestohet. prapambetje mendore, tipare karakteristike fytyrën dhe makroorkidizmin.

Hipogonadizmi sekondar dhe sindroma Kallmann tek meshkujt

Burrat me sindromën Kallmann karakterizohen nga anosmia dhe hipogonadizmi sekondar; Defektet e fytyrës përgjatë vijës së mesme janë gjithashtu të mundshme, agjeneza e njëanshme veshkat dhe çrregullime neurologjike- çrregullime sinkineze, okulomotore dhe cerebelare. Sindroma Kalman karakterizohet nga një model i trashëguar recesiv i lidhur me X dhe shkaktohet nga mutacionet në gjenin KALI; sugjerojnë se sindroma Kallmann është përgjegjëse për 10-15% të rasteve të mungesës së izoluar të hormoneve gonadotropike tek meshkujt me anosmi. Kohët e fundit është zbuluar një formë autosomale dominante e sindromës Kallmann, e cila shkaktohet nga mutacionet në gjenin FGFR1. Në mungesë të izoluar të hormoneve gonadotropike pa anosmi, mutacionet më së shpeshti gjenden në gjenin GnRHR (gjeni i receptorit të hormonit që çliron gonadotropinë). Megjithatë, ato përbëjnë vetëm 5-10% të të gjitha rasteve.

Shkeljet dhe shkaqet e tyre sipas rendit alfabetik:

mosfunksionim riprodhues -

Mosfunksionim riprodhues(infertilitet) - paaftësi cift i martuar deri në konceptim me marrëdhënie të rregullta seksuale të pambrojtura për 1 vit (OBSH).

Në 75-80% të rasteve, shtatzënia ndodh gjatë 3 muajve të parë të aktivitetit të rregullt seksual të bashkëshortëve të rinj, të shëndetshëm, pra kur burri është nën 30 vjeç dhe gruaja nën 20 vjeç. Në grupmoshën më të vjetër (30-35 vjeç), kjo periudhë rritet në 1 vit, dhe pas 35 vjetësh - më shumë se 1 vit.

Përafërsisht 35-40% çiftet infertile shkaku i saj është një burrë, në 50% është një grua dhe në 15-20% ka një faktor të përzier të mosfunksionimit riprodhues.

Cilat sëmundje shkaktojnë mosfunksionim riprodhues?

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek meshkujt

I. Çrregullim parenkimal (sekretues) i funksionit riprodhues - çrregullim i spermatogjenezës (prodhimi i spermës në tubulat seminifere të ndërthurura të testiseve), i cili manifestohet në formën e aspermisë (mungesa e qelizave të spermatogjenezës dhe spermatozoideve në ejakulat), azoospermia. (mungesa e spermatozoideve në ejakulat kur zbulohen qelizat e spermatogjenezës), oligoza ospermia, lëvizshmëria e zvogëluar, struktura jonormale e spermës:

1. Mosfunksionimi i testikujve:
- kriptorkizmi, monorkizmi dhe hipoplazia testikulare
- orkiti (etiologji virale)
- përdredhje testikulare
- hipogonadizmi kongjenital primar dhe sekondar
- temperaturë e ngritur - shkelje e termorregullimit në skrotum (varikocele, hidrocelë, veshje të ngushta)
- Sindroma vetëm e qelizave Sertoli
- diabetit
- stresi i tepruar fizik, stresi psikologjik, sëmundjet e rënda kronike, dridhjet, mbinxehja e trupit (puna në dyqane të nxehta, abuzimi me saunën, ethet), hipoksia, pasiviteti fizik
- endogjene dhe ekzogjene substancave toksike(nikotina, alkooli, droga, kimioterapia, rreziqet profesionale)
- terapi me rrezatim
- mutacione: mutacion i gjenit të mukoviscidozës ( mungesa e lindur vas deferens - azoospermia obstruktive, e përcaktuar nga reaksioni zinxhir i polimerazës; mikrodelecioni i kromozomit Y (spermatogjeneza e dëmtuar shkallë të ndryshme ashpërsia e shqetësimit të kariotipit - devijimet strukturore kromozomale - sindroma Klinefelter, sindroma XYY, zhvendosjet kromozomale, aneuploidi autosomale) - metoda e hibridizimit fluoreshente (FISH) duke përdorur sonda të etiketuara me fluorokrom në kromozome të ndryshme

2. Çrregullimi hormonal (endokrin) i funksionit riprodhues - hipogonadizmi hipogonadotropik - mungesa e hormoneve luteinizuese (LH) dhe folikul-stimuluese (FSH) të gjëndrrës së hipofizës, të cilat luajnë një rol në formimin e testosteronit dhe spermës:
- Patologjia e regjionit hipotalamus
o Mungesa e izoluar e gonadotropinës (sindroma Kalman)
o Mungesë e izoluar e hormonit luteinizues ("eunuk pjellor")
o Mungesa e izoluar e FSH
o Sindroma hipogonadotropike kongjenitale
- Patologjia e gjëndrrës së hipofizës
o Pamjaftueshmëria e hipofizës (tumoret, proceset infiltrative, operacionet, rrezatimi)
o Hiperprolaktinemia
o Hemokromatoza
o Ndikimi i hormoneve ekzogjene (teprica e estrogjeneve dhe androgjeneve, teprica e glukokortikoideve, hiper- dhe hipotiroidizmi)

3. proceset autoimune - shkatërrimi i spermës nga qelizat e veta imune, prodhimi i antitrupave ndaj spermës
o parotiti- "derr"
o lëndime testikulare
o kriptorkizëm (testikuj të pazbritur)
o operacionet në organet skrotale
o homoseksualët pasivë

II. Mosfunksionimi riprodhues obstruktiv (ekskretor) shoqërohet, si rregull, me dypalësh, të përkohshëm ose shkelje e përhershme kalueshmëria (obstruksioni, pengimi) i vas deferens dhe lëshimi i dëmtuar i elementeve përbërës të spermës (sperma, sekretimi i prostatës, sekretimi i vezikulës seminale) përmes traktit gjenital në uretër:
- moszhvillimi kongjenital ose mungesa e vas deferens, prishja e kalueshmërisë së tij, mungesa e lidhjes midis tubit epididymal të vas deferens dhe kanalit ejakulues.
- kistet e kanalit mullerian të gjëndrës së prostatës
- proces inflamator në organet gjenitale, i ndërlikuar nga fshirja e vas deferens - epididymitis kronik, deferentitis, spermatocele
derdhje retrograde - aspermatizëm (mungesa e ejakulatit gjatë marrëdhënieve seksuale) me ndryshime kongjenitale ose cikatrike në uretër në nivel tuberkulozi spermatik, ngushtim i pjesës membranore të saj uretrës, dëmtim qendrat nervore rregullimin e ejakulimit.
- lëndime në organet gjenitale, përfshirë gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale (për shembull, gjatë riparimit të hernies),
- pasojat e vazosekcionit

III. Mosfunksionimi riprodhues i përzier (ekskreto-toksik, ose ekskretues-inflamator) është rezultat i tërthortë dëmtimi toksik epiteli spermatogjen, shqetësime në sintezën dhe metabolizmin e hormoneve seksuale dhe efekti dëmtues i drejtpërdrejtë i qelbës dhe toksinave bakteriale në spermë. Karakteristikat biokimike të spermës:
- cenueshmëria e spermës ndaj sistemi i imunitetit për shkak të maturimit të dëmtuar, të mbështjellë me mbrojtje nga proteinat në shtojcat ovariane (epididymitis)
- ndryshime në përbërjen e sekrecioneve të prostatës, vezikulave seminale (prostatiti, vezikuliti), IST
- të tjera sëmundjet inflamatore sistemi riprodhues i mashkullit (uretriti)

IV. Shkaqe të tjera të mosfunksionimit riprodhues
- problemet seksuale - disfunksioni erektil, çrregullimet e derdhjes
- anejakulimi, aspermia - psikologjike, neurologjike (dëmtimi i palcës kurrizore)

V. Çrregullim idiopatik i funksionit riprodhues
Shkaku nuk mund të përcaktohet.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek gratë
- proceset inflamatore dhe pasojat e tyre ( procesi i ngjitjes në legen dhe obstruksioni i tubave fallopiane - "faktori tuba-peritoneal)
- endometrioza
- çrregullime hormonale
- Tumoret e mitrës (fibroidet)
- Tumoret ovarian (cistoma)

Me cilët mjekë duhet të kontaktoni nëse shfaqet mosfunksionim riprodhues:

A keni vënë re mosfunksionim riprodhues? Dëshironi të dini informacion më të detajuar apo keni nevojë për një inspektim? Ti mundesh lini një takim me një mjek– klinikë eurolaboratori gjithmonë në shërbimin tuaj! Mjekët më të mirë ata do t'ju ekzaminojnë dhe do t'ju studiojnë shenjat e jashtme dhe do t'ju ndihmojë të identifikoni sëmundjen sipas simptomave, t'ju këshillojë dhe të ofroni ndihmën e nevojshme. edhe ju mundeni thirrni një mjek në shtëpi. Klinika eurolaboratori hapur për ju rreth orës.

Si të kontaktoni klinikën:
Numri i telefonit të klinikës sonë në Kiev: (+38 044) 206-20-00 (me shumë kanale). Sekretari i klinikës do të zgjedhë një ditë dhe orë të përshtatshme për ju për të vizituar mjekun. Tregohen koordinatat dhe drejtimet tona. Shikoni më në detaje për të gjitha shërbimet e klinikës në të.

(+38 044) 206-20-00

Nëse keni kryer më parë ndonjë hulumtim, Sigurohuni që rezultatet e tyre t'i çoni te një mjek për konsultim. Nëse studimet nuk janë kryer, ne do të bëjmë gjithçka që është e nevojshme në klinikën tonë ose me kolegët tanë në klinika të tjera.

Keni probleme me funksionin riprodhues? Është e nevojshme të keni një qasje shumë të kujdesshme ndaj shëndetit tuaj të përgjithshëm. Njerëzit nuk i kushtojnë vëmendje të mjaftueshme simptomat e sëmundjeve dhe mos e kuptoni se këto sëmundje mund të jenë kërcënuese për jetën. Ka shumë sëmundje që në fillim nuk shfaqen në trupin tonë, por në fund rezulton se, për fat të keq, është tepër vonë për t'i trajtuar ato. Çdo sëmundje ka shenjat e veta specifike, manifestimet e jashtme karakteristike - të ashtuquajturat simptomat e sëmundjes. Identifikimi i simptomave është hapi i parë në diagnostikimin e sëmundjeve në përgjithësi. Për ta bërë këtë, ju vetëm duhet ta bëni atë disa herë në vit. të ekzaminohet nga një mjek jo vetëm për të parandaluar sëmundje e tmerrshme, por edhe mbështetje mendje te shendetshme në trup dhe organizëm në tërësi.

Nëse doni t'i bëni një pyetje një mjeku, përdorni seksionin e konsultimeve në internet, ndoshta do të gjeni përgjigje për pyetjet tuaja atje dhe do të lexoni këshilla për vetëkujdes. Nëse jeni të interesuar për komente rreth klinikave dhe mjekëve, përpiquni të gjeni informacionin që ju nevojitet. Regjistrohuni gjithashtu në portalin mjekësor eurolaboratori për të qëndruar të përditësuar lajmet e fundit dhe përditësimet e informacionit në faqen e internetit, të cilat do t'ju dërgohen automatikisht me email.

Grafiku i simptomave është vetëm për qëllime edukative. Mos u vetë-mjekoni; Për të gjitha pyetjet në lidhje me përkufizimin e sëmundjes dhe metodat e trajtimit të saj, konsultohuni me mjekun tuaj. EUROLAB nuk mban përgjegjësi për pasojat e shkaktuara nga përdorimi i informacionit të postuar në portal.

Nëse jeni të interesuar për ndonjë simptomë tjetër të sëmundjeve dhe lloje të çrregullimeve, ose keni ndonjë pyetje apo sugjerim tjetër, na shkruani, ne do të përpiqemi patjetër t'ju ndihmojmë.

Mosfunksionim riprodhues Kjo është pamundësia e një çifti të martuar për të mbetur shtatzënë me marrëdhënie të rregullta seksuale të pambrojtura për 1 vit. Në 75-80% të rasteve, shtatzënia ndodh gjatë 3 muajve të parë të aktivitetit të rregullt seksual të bashkëshortëve të rinj e të shëndetshëm, pra kur burri është nën 30 vjeç dhe gruaja nën 25 vjeç. Në grupmoshën më të vjetër (30-35 vjeç), kjo periudhë rritet në 1 vit, dhe pas 35 vjetësh - më shumë se 1 vit. Në afërsisht 35-40% të çifteve infertile, shkaku është mashkulli, në 15-20% ka një faktor të përzier të mosfunksionimit riprodhues.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek meshkujt

Çrregullimi parenkimal (sekretues) i funksionit riprodhues: shqetësimi i spermatogjenezës (prodhimi i spermës në tubulat e përdredhura seminifere të testikujve), i cili manifestohet në formën e aspermisë (mungesa e qelizave të spermatogjenezës dhe spermatozoideve në ejakulat), azoospermia ( i spermatozoideve në ejakulat kur zbulohen qelizat e spermatogjenezës), oligozoospermia AI, lëvizshmëria e reduktimit, shqetësimet në strukturën e spermatozoideve.

Shkeljet funksionet e testikulit:

kriptorkizmi, monorkizmi dhe hipoplazia testikulare;

orkiti (etiologji virale);

përdredhje testikulare;

hipogonadizmi kongjenital primar dhe sekondar;

temperaturë e ngritur - termorregullim i dëmtuar në skrotum (varikocele, hidrocelë, veshje të ngushta);

sindromi vetëm me qeliza Sertoli;

diabeti;

stresi i tepërt fizik, stresi psikologjik, sëmundjet e rënda kronike, dridhjet, mbinxehja e trupit (puna në dyqane të nxehta, abuzimi me saunën, ethe), hipoksi, pasiviteti fizik;

substanca toksike endogjene dhe ekzogjene (nikotina, alkooli, barnat, kimioterapia, rreziqet profesionale);

terapi rrezatimi;

Mutacioni i gjenit të mucoviscidozës (mungesë kongjenitale e vas deferens: azoospermia obstruktive, e përcaktuar nga reaksioni zinxhir i polimerazës; mikrodelecioni i kromozomit Y (çrregullime të spermatogjenezës me shkallë të ndryshme të ashpërsisë; çrregullime të kariotipit - aberacione strukturore kromozomale - sindroma Klinefelter, Sindroma XYY, zhvendosjet kromozomale, aneuploiditë autosomale) - metoda e hibridizimit të fluoreshencës (FISH) duke përdorur sonda të etiketuara me fluorokrom në kromozome të ndryshme.

Shkaqet e mosfunksionimit riprodhues tek gratë

Proceset inflamatore dhe pasojat e tyre (ngjitjet në legen dhe pengimi i tubave fallopiane - "faktori tuba-peritoneal);

endometrioza;

çrregullime hormonale;

tumoret e mitrës (fibroidet).

tumoret e vezoreve (cistoma).

Çrregullimet hormonale dhe gjenetike janë më pak të zakonshme. Duhet të theksohet se falë përparimeve në gjenetikë, është bërë i mundur diagnostikimi i një sërë shkaqesh të panjohura më parë të mosfunksionimit riprodhues mashkullor. Në veçanti, ky është përcaktimi i vendndodhjes së faktorit AZF në krahun e gjatë të kromozomit Y, përgjegjës për spermatogjenezën. Kur bie, anomalitë e mëdha deri në azoospermi zbulohen në spermogram.
Në disa raste, edhe me ekzaminimin më të detajuar, nuk është e mundur të përcaktohet shkaku i infertilitetit.

Në këtë rast, mund të flasim për ulje idiopatike të fertilitetit. Rënia idiopatike e fertilitetit përbën mesatarisht 25-30% të infertilitetit mashkullor (sipas burimeve të ndryshme, nga 1 në 40%). Natyrisht, një mospërputhje kaq e madhe në vlerësimin e etiologjisë është shkaktuar nga mungesa e uniformitetit në ekzaminim dhe ndryshimi në interpretimin e të dhënave të marra klinike dhe anamnestike, gjë që konfirmon gjithashtu kompleksitetin dhe njohjen e pamjaftueshme të problemit të infertilitetit mashkullor.

Trajtimi i infertilitetit

Sot mjekësia riprodhuese ka një rezervë solide njohurish për trajtimin e infertilitetit të të gjitha llojeve dhe formave. Procedura kryesore për më shumë se tre dekada ka qenë fekondimi in vitro (IVF). Procedura IVF është zhvilluar mirë nga mjekët në të gjithë botën. Ai përbëhet nga disa faza: stimulimi i ovulacionit tek një grua, kontrolli i maturimit të folikulit, grumbullimi i mëvonshëm i vezëve dhe spermës, fekondimi në kushtet laboratorike, monitorimi i rritjes së embrioneve, transferimi i embrioneve të cilësisë më të lartë në mitër në një sasi jo më shumë se 3.

Fazat e trajtimit janë standarde, por karakteristikat e trupit dhe indikacionet për IVF kërkojnë qasje individuale siç është përshkruar ilaçe të veçanta, dhe në përcaktimin e kohës së çdo faze të trajtimit.

Metoda të reja ofrohen nga pothuajse të gjitha klinikat e mjekësisë riprodhuese, efektiviteti i tyre në mjekim është vërtetuar nga dhjetëra e qindra mijëra fëmijë të lindur. Por megjithatë, efektiviteti i përdorimit të vetëm një IVF nuk është më shumë se 40%. Prandaj, detyra kryesore e specialistëve riprodhues në mbarë botën është rritja e numrit të cikleve të suksesshme të mbarësimit artificial. Pra, në Kohët e fundit, klinikat e mjekësisë riprodhuese praktikojnë implantimin e embrioneve pesëditore (blastociste) në vend të atyre “më të rinjve”, tre ditësh. Blastocisti është optimal për transferim, pasi në këtë fazë është më e lehtë të përcaktohen perspektivat e një embrioni të tillë për zhvillimin e mëtejshëm në trupin e nënës.

Metoda të tjera të asistuara gjithashtu ndihmojnë në përmirësimin e statistikave të fekondimeve të suksesshme. teknologjitë riprodhuese, lista e të cilave mund të ndryshojë në klinika të ndryshme të mjekësisë riprodhuese.

Një metodë e zakonshme për trajtimin e infertilitetit është ICSI, që nënkupton injektimin e drejtpërdrejtë të spermës në vezë. Në mënyrë tipike, ICSI indikohet për infertilitetin sekretor mashkullor dhe shpesh kombinohet me IVF. Megjithatë, ICSI, e cila supozon një rritje prej 200-400, bën të mundur vlerësimin e gjendjes së spermës vetëm sipërfaqësisht, veçanërisht. patologjitë e rënda sperma nuk mjafton. Prandaj, në vitin 1999, shkencëtarët propozuan një metodë më inovative IMSI. Ai përfshin një rritje prej 6600 herë dhe ju lejon të vlerësoni devijimet më të vogla në strukturën e qelizave germinale mashkullore.

Për vlerësimin e rrezikut anomalitë gjenetike në embrion, metoda të tilla si paraimplantimi diagnostifikimi gjenetik(PGD) dhe hibridizimi gjenomik krahasues (CGH). Të dyja metodat përfshijnë studimin e embrionit për praninë e ndryshimeve patologjike në gjenomën e embrionit, edhe para transferimit të tij në mitrën e gruas. Këto metoda jo vetëm që rrisin efektivitetin e fekondimit in vitro dhe indikohen për çrregullime gjenetike në gjenotipin e çiftit, por gjithashtu reduktojnë rrezikun e vetë-abortit dhe lindjes së fëmijëve me çrregullime gjenetike.

Informacion total

Procesi riprodhues ose riprodhimi i njeriut kryhet nga një sistem me shumë lidhje organet riprodhuese, të cilat sigurojnë aftësinë e gameteve për të fekonduar, konceptimin, paraimplantimin dhe implantimin e zigotit, zhvillimin intrauterin të embrionit, embrionit dhe fetusit, funksionin riprodhues të gruas, si dhe përgatitjen e trupit të të porsalindurit për të përmbushur kushtet e reja. ekzistencës në mjedisin e jashtëm përreth.

Ontogjeneza e organeve riprodhuese është një pjesë integrale e programit gjenetik të zhvillimit të përgjithshëm të trupit, që synon të sigurojë kushte optimale për riprodhimin e pasardhësve, duke filluar me formimin e gonadave dhe gameteve që prodhojnë, fekondimin e tyre dhe duke përfunduar me. lindja e një fëmije të shëndetshëm.

Aktualisht, është duke u identifikuar një rrjet i përbashkët gjenesh përgjegjës për ontogjenezën dhe formimin e organeve të sistemit riprodhues. Ai përfshin: 1200 gjene të përfshira në zhvillimin e mitrës, 1200 gjene të prostatës, 1200 gjene të testiseve, 500 gjene të vezoreve dhe 39 gjene që kontrollojnë diferencimin e qelizave germinale. Midis tyre u identifikuan gjenet që përcaktojnë drejtimin e diferencimit të qelizave bipotenciale qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror.

Të gjitha lidhjet procesi riprodhues janë jashtëzakonisht të ndjeshme ndaj efekteve negative të faktorëve mjedisorë, duke çuar në mosfunksionim riprodhues, infertilitet mashkullor dhe femëror dhe shfaqjen e sëmundjeve gjenetike dhe jogjenetike.

ONTOGJENEZA E ORGANEVE TË SISTEMIT RIPRODUKTIV

Ontogjeneza e hershme

Ontogjenia e organeve riprodhuese fillon me shfaqjen e qelizave germinale primare ose gonociteve, të cilat janë zbuluar tashmë në

Faza e një embrioni dyjavor. Gonocitet migrojnë nga ektoderma e zorrëve përmes endodermës qeskë e verdhë veze në zonën e gonadave primordia ose kreshtave gjenitale, ku ato ndahen me mitozë, duke formuar një grup të qelizave të ardhshme germinale (deri në ditën e 32-të të embriogjenezës). Kronologjia dhe dinamika e diferencimit të mëtejshëm të gonociteve varet nga gjinia e organizmit në zhvillim, ndërsa ontogjeneza e gonadave shoqërohet me ontogjenezën e organeve të sistemit urinar dhe të gjëndrave mbiveshkore, të cilat së bashku formojnë seksin.

Në fillimin e ontogjenezës, në një embrion trejavor, në zonën e kordonit nefrogjen (një derivat i mezodermës së ndërmjetme), rudimenti i tubulave të veshkës primare (para veshkave) ose pronephros. Në javën 3-4 të zhvillimit, nga bishti në tubulat pronephros (zona e nefrotomit), formohet rudimenti i veshkës primare ose mezonefros. Nga fundi i 4 javësh, në anën ventrale të mesonefros, fillojnë të formohen primordia gonadale, të cilat zhvillohen nga mesoteli dhe përfaqësojnë formacione qelizore indiferente (bipotenciale), dhe tubulat (kanalet) pronefrotike lidhen me tubulat mezonefros, të cilët quhen Kanalet Wolffian. Nga ana tjetër, paramesonephric, ose kanalet mulleriane formohen nga zona të mezodermës së ndërmjetme, të cilat ndahen nën ndikimin e kanalit Wolffian.

Në skajin distal të secilit prej dy kanaleve Wolffian, në zonën e hyrjes së tyre në kloakë, formohen dalje në formën e rudimenteve ureterike. Në 6-8 javë të zhvillimit, ato rriten në mezodermën e ndërmjetme dhe formojnë tuba metanefros- kjo është një veshkë dytësore ose përfundimtare (përfundimtare), e formuar nga qeliza që rrjedhin nga pjesët e pasme të kanaleve Wolffian dhe indet nefrogjene të pjesës së pasme të mesonephros.

Tani le të shohim ontogjeninë e seksit biologjik njerëzor.

Formimi i gjinisë mashkullore

Formimi i seksit mashkull fillon në 5-6 javë të zhvillimit të embrionit me transformimet e kanaleve Wolffian dhe përfundon në muajin e 5-të të zhvillimit të fetusit.

Në javën 6-8 të zhvillimit të embrionit, nga derivatet e pjesëve të pasme të kanaleve Wolffian dhe indi nefrogjen i pjesës së pasme të mesonephros, mezenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës parësore, duke formuar një kordon seksual (kordon) , e cila ndahet, duke u lidhur me tubulat e veshkes primare, duke derdhur ne kanalin e saj dhe jep

fillimi i tubave seminiferë të testiseve. Nga kanalet Wolffian formohen traktet ekskretuese. Pjesa e mesme e kanaleve Wolffian zgjatet dhe shndërrohet në kanale eferente, dhe nga pjesa e poshtme formohen fshikëza seminale. Pjesa e sipërme e kanalit të veshkës primare bëhet epididymis (epididymis), dhe pjesa e poshtme e kanalit bëhet kanali eferent. Pas kësaj, kanalet Müllerian zvogëlohen (atrofohen), dhe mbeten vetëm skajet e sipërme (morgania hydatid) dhe skajet e poshtme (mitra mashkullore). Kjo e fundit ndodhet në trashësinë e gjëndrës së prostatës (prostatës) në pikën ku vaza deferens hyn në uretër. Prostata, testikujt dhe gjëndrat e Cooper (bulbourethral) zhvillohen nga epiteli i murit. sinus gjenitourinar(uretra) nën ndikimin e testosteronit, niveli i të cilit në gjakun e një fetusi 3-5 muajsh arrin në gjakun e një burri të pjekur seksualisht, gjë që siguron maskulinizimin e organeve gjenitale.

Nën kontrollin e testosteronit, strukturat e organeve gjenitale të brendshme mashkullore zhvillohen nga kanalet dhe tubulat Wolffian të mezonefros së sipërme, dhe nën ndikimin e dihidrotestosteronit (një derivat i testosteronit), formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore. Elementet muskulare dhe të indit lidhës të prostatës zhvillohen nga mezenkima, dhe lumenët e prostatës formohen pas lindjes gjatë pubertetit. Penisi formohet nga rudimenti i kokës së penisit në tuberkulën gjenitale. Në këtë rast, palosjet gjenitale rriten së bashku dhe formojnë pjesën e lëkurës së skrotumit, në të cilën zgjatimet e peritoneumit rriten përmes kanalit inguinal, në të cilin më pas zhvendosen testikujt. Zhvendosja e testikujve në legen në vendin e kanaleve inguinale të ardhshme fillon në embrionin 12-javor. Varet nga veprimi i androgjeneve dhe hormonit korionik dhe ndodh për shkak të zhvendosjes së strukturave anatomike. Testikujt kalojnë nëpër kanalet inguinale dhe arrijnë në skrotum vetëm në 7-8 muaj të zhvillimit. Nëse zbritja e testikujve në skrotum vonohet (për arsye të ndryshme, përfshirë gjenetike), zhvillohet kriptorkizmi i njëanshëm ose dypalësh.

Formimi i gjinisë femërore

Formimi i seksit femëror ndodh me pjesëmarrjen e kanaleve Müllerian, nga të cilat, në 4-5 javë të zhvillimit, formohen bazat e organeve gjenitale të brendshme femërore: mitra, tubat fallopiane,

dy të tretat e sipërme të vaginës. Kanalizimi i vaginës, formimi i zgavrës, trupit dhe qafës së mitrës ndodhin vetëm në një fetus 4-5 muajsh përmes zhvillimit të mezenkimës nga baza e trupit të veshkës parësore, e cila kontribuon në shkatërrimin e skajeve të lira të veshkës. kordat riprodhuese.

Medulla e vezoreve formohet nga mbetjet e trupit të veshkës parësore, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit), litarët gjenital vazhdojnë të rriten në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme. Si rezultat i mbirjes së mëtejshme, këto fije ndahen në folikula primordiale, secila prej të cilave përbëhet nga një gonocit i rrethuar nga një shtresë e epitelit folikular - kjo është një rezervë për formimin e ovociteve të ardhshme të pjekur (rreth 2 mijë) gjatë ovulacionit. Rritja e kordave seksuale vazhdon pas lindjes së vajzës (deri në fund të vitit të parë të jetës), por folikulat e rinj primordial nuk formohen më.

Në fund të vitit të parë të jetës, mezenkima ndan fillimin e kordave gjenitale nga kreshtat gjenitale dhe kjo shtresë formon membranën e indit lidhor (albuginea) të vezores, në krye të së cilës gjenden mbetjet e kreshtave gjenitale. ruhet ne formen e epitelit germinal joaktiv.

Nivelet e diferencimit të seksit dhe çrregullimet e tyre

Gjinia njerëzore është e lidhur ngushtë me karakteristikat e ontogjenezës dhe riprodhimit. Ekzistojnë 8 nivele të diferencimit të seksit:

Seksi gjenetik (molekular dhe kromozomik), ose seksi në nivel gjenesh dhe kromozomesh;

Seksi gametik, ose struktura morfogjenetike e gameteve mashkullore dhe femërore;

Seksi gonadal, ose struktura morfogjenetike e testiseve dhe vezoreve;

Seksi hormonal, ose ekuilibri i hormoneve seksuale mashkullore ose femërore në trup;

Seksi somatik (morfologjik), ose të dhëna antropometrike dhe morfologjike mbi organet gjenitale dhe karakteristikat seksuale dytësore;

Gjinia mendore, ose vetëvendosja mendore dhe seksuale e një individi;

Gjinia sociale, apo përcaktimi i rolit të individit në familje dhe shoqëri;

Gjinia civile ose gjinia e regjistruar gjatë lëshimit të pasaportës. Quhet edhe gjinia e edukimit.

Kur të gjitha nivelet e diferencimit gjinor përkojnë dhe të gjitha lidhjet e procesit riprodhues normalizohen, një person zhvillohet me një seks normal biologjik mashkullor ose femër, potencë normale seksuale dhe gjeneruese, identitet seksual, orientim dhe sjellje psikoseksuale.

Një diagram i marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit është paraqitur në Fig. 56.

Fillimi i diferencimit të seksit duhet të konsiderohet 5 javë të embriogjenezës, kur tuberkulozi gjenital formohet përmes përhapjes së mezenkimës, që potencialisht përfaqëson ose rudimentin e penisit glans ose rudimentin e klitorisit - kjo varet nga formimi i së ardhmes biologjike. seksi. Rreth kësaj kohe, palosjet gjenitale shndërrohen në skrotum ose në labi. Në rastin e dytë, hapja kryesore gjenitale hapet midis tuberkulozit gjenital dhe palosjeve gjenitale. Çdo nivel i diferencimit të seksit është i lidhur ngushtë si me formimin e funksionit riprodhues normal ashtu edhe me çrregullimet e tij, të shoqëruara me infertilitet të plotë ose jo të plotë.

Seksi gjenetik

Niveli i gjenit

Niveli i gjeneve të diferencimit të seksit karakterizohet nga shprehja e gjeneve që përcaktojnë drejtimin e diferencimit seksual të formacioneve qelizore bipotenciale (shih më lart) qoftë sipas llojit mashkullor apo femëror. Bëhet fjalë për rreth një rrjeti të tërë gjenesh, duke përfshirë gjenet e vendosura si në gonozome ashtu edhe në autozome.

Në fund të vitit 2001, 39 gjene u klasifikuan si gjene që kontrollojnë ontogjenezën e organeve riprodhuese dhe diferencimin e qelizave germinale (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Mesa duket tani janë edhe më shumë. Le të shohim më të rëndësishmet prej tyre.

Nuk ka dyshim se vendi qendror në rrjetin e kontrollit gjenetik të diferencimit të seksit mashkullor i takon gjenit SRY. Ky gjen pa intron me një kopje të vetme është i lokalizuar në pjesën distale të krahut të shkurtër të kromozomit Y (Yp11.31-32). Prodhon faktorin e përcaktimit të testikujve (TDF), i gjetur gjithashtu te meshkujt XX dhe femrat XY.

Oriz. 56. Skema e marrëdhënieve midis niveleve të ndryshme të diferencimit të seksit tek njerëzit (sipas Chernykh V.B. dhe Kurilo L.F., 2001). Gjenet e përfshira në diferencimin gonadal dhe ontogjenezën e organeve gjenitale: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormonet dhe receptorët e hormoneve: FSH (hormoni stimulues i folikulit), LH (hormoni luteinizues), AMH (hormoni anti-Mullerian), AMHR (gjeni i receptorit AMHR), T, AR (gjeni i receptorit të androgjenit), GnRH (gjeni i hormonit që çliron gonadotropinën ), GnRH-R (gjeni i receptorit GnRH), LH-R (gjeni i receptorit LH), FSH-R (gjeni i receptorit FSH). Shenjat: "-" dhe "+" tregojnë mungesën dhe praninë e një efekti

Fillimisht, aktivizimi i gjenit SRY ndodh në qelizat Sertoli, të cilat prodhojnë hormonin anti-Müllerian, i cili prek qelizat Leydig që janë të ndjeshme ndaj tij, gjë që nxit zhvillimin e tubave seminiferë dhe regresionin e kanaleve Müllerian në trupin e mashkullit në zhvillim. Një numër i madh mutacionesh pikash të lidhura me disgjenezën gonadale dhe/ose përmbysjen e seksit janë gjetur në këtë gjen.

Në veçanti, gjeni SRY mund të fshihet në kromozomin Y dhe gjatë konjugimit të kromozomeve në fazën e ndarjes së parë mejotike, ai mund të zhvendoset në kromozomin X ose në ndonjë autosom, gjë që gjithashtu çon në disgjenezë gonadale dhe/ose përmbysje seksi. .

Në rastin e dytë, organizmi i një gruaje XY zhvillohet, duke pasur gonada në formë kordale me organe gjenitale të jashtme femërore dhe feminizim të fizikut (shih më poshtë).

Në të njëjtën kohë, formimi i një organizmi mashkull XX është i mundshëm, i karakterizuar nga një fenotip mashkullor me një kariotip femëror - kjo është sindroma e de la Chapelle (shih më poshtë). Translokimi i gjenit SRY në kromozomin X gjatë mejozës tek meshkujt ndodh me një frekuencë prej 2% dhe shoqërohet me çrregullime të rënda të spermatogjenezës.

Vitet e fundit është vënë re se në procesin e diferencimit seksual sipas tip mashkullor Një numër gjenesh të vendosura jashtë zonës së vendndodhjes SRY janë të përfshirë (ka disa dhjetëra prej tyre). Për shembull, spermatogjeneza normale kërkon jo vetëm praninë e gonadave të diferencuara nga meshkujt, por edhe shprehjen gjenet që kontrollojnë zhvillimin e qelizave germinale. Këto gjene përfshijnë gjenin e faktorit të azoospermisë AZF (Yq11), mikrodelecionet e të cilit shkaktojnë çrregullime të spermatogjenezës; me to vërehet një numër pothuajse normal i spermës dhe oligozoospermia. Një rol të rëndësishëm i takon gjeneve të vendosura në kromozomin X dhe autozomet.

Nëse lokalizohet në kromozomin X, ky është gjeni DAX1. Lokalizohet në Xp21.2-21.3, në të ashtuquajturin vendndodhja e ndryshimit të seksit të ndjeshëm ndaj dozës (DDS). Ky gjen mendohet se shprehet normalisht te meshkujt dhe është i përfshirë në kontrollin e zhvillimit të testiseve dhe gjëndrave mbiveshkore të tyre, të cilat mund të çojnë në sindromën adrenogjenitale (AGS). Për shembull, dyfishimi i rajonit DDS është gjetur të jetë i lidhur me ndryshimin e seksit tek individët XY dhe humbja e tij shoqërohet me një fenotip mashkullor dhe pamjaftueshmëri kongjenitale adrenale të lidhur me X. Në total, tre lloje mutacionesh janë identifikuar në gjenin DAX1: delecione të mëdha, fshirje me një nukleotid dhe zëvendësime të bazës. Të gjitha ato çojnë në hipoplazi të korteksit adrenal dhe hipoplazi testikulare për shkak të diferencimit të dëmtuar.

rekrutimi i qelizave steroidogjene gjatë ontogjenezës së gjëndrave mbiveshkore dhe gonadave, e cila manifestohet si AGS dhe hipogonadizmi hipogonadotropik për shkak të mungesës së glukokortikoideve, mineralokortikoideve dhe testosteronit. Në pacientë të tillë vërehen shqetësime të rënda të spermatogjenezës (deri në bllokimin e saj të plotë) dhe displazi të strukturës qelizore të testikujve. Dhe megjithëse pacientët zhvillojnë karakteristika dytësore seksuale, kriptorkizmi shpesh vërehet për shkak të mungesës së testosteronit gjatë migrimit të testikujve në skrotum.

Një shembull tjetër i lokalizimit të gjeneve në kromozomin X është gjeni SOX3, i cili i përket familjes SOX dhe është një nga gjenet e hershme të zhvillimit (shih Kapitullin 12).

Në rastin e lokalizimit të gjenit në autosome, ky është, së pari, gjeni SOX9, i cili lidhet me gjenin SRY dhe përmban një kuti HMG. Gjeni lokalizohet në krahun e gjatë të kromozomit 17 (17q24-q25). Mutacionet e tij shkaktojnë displazi kampomelike, e manifestuar me anomali të shumta të skeletit dhe organeve të brendshme. Përveç kësaj, mutacionet e gjenit SOX9 çojnë në përmbysjen e seksit XY (pacientët me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor). Në pacientë të tillë, organet gjenitale të jashtme zhvillohen sipas llojit të femrës ose kanë një strukturë të dyfishtë dhe gonadat e tyre disgjenetike mund të përmbajnë qeliza të vetme embrionale, por më shpesh përfaqësohen nga struktura brezore (kordone).

Gjenet e mëposhtme janë një grup gjenesh që rregullojnë transkriptimin gjatë diferencimit të qelizave të përfshira në ontogjenezën gonadale. Midis tyre janë gjenet WT1, LIM1, SF1 dhe GATA4. Për më tepër, 2 gjenet e para janë të përfshirë në primar, dhe dy gjenet e dyta - në përcaktimin sekondar të seksit.

Përcaktimi parësor i gonadave sipas gjinisë fillon në moshën 6 javëshe të embrionit dhe diferencimi dytësor shkaktohet nga hormonet e prodhuara nga testikujt dhe vezoret.

Le të shohim disa nga këto gjene. Në veçanti, gjeni WT1, i lokalizuar në krahun e shkurtër të kromozomit 11 (11p13) dhe i lidhur me tumorin Wilms. Shprehja e tij gjendet në mezodermën e ndërmjetme, duke diferencuar mezenkimën metanefros dhe gonadat. Roli i këtij gjeni si aktivizues, koaktivizues, apo edhe shtypës transkriptimi, i domosdoshëm tashmë në fazën e qelizave bipotenciale (përpara fazës së aktivizimit të gjenit SRY), është demonstruar.

Supozohet se gjeni WT1 është përgjegjës për zhvillimin e tuberkulozit gjenital dhe rregullon çlirimin e qelizave nga epiteli coelomic, i cili krijon qelizat Sertoli.

Besohet gjithashtu se mutacionet në gjenin WT1 mund të shkaktojnë ndryshim të seksit kur faktorët rregullues të përfshirë në diferencimin seksual janë të mangët. Këto mutacione shpesh shoqërohen me sindroma të karakterizuara nga trashëgimi autosomale dominante, duke përfshirë sindromën WAGR, sindromën Denis-Drash dhe sindromën Frazier.

Për shembull, sindroma WAGR shkaktohet nga fshirja e gjenit WT1 dhe shoqërohet nga tumori Wilms, aniridia, defekte te lindjes zhvillimi i sistemit gjenitourinar, vonesa mendore, disgjeneza gonadale dhe predispozicion për gonadoblastoma.

Sindroma Denis-Drash shkaktohet nga një mutacion i gabuar në gjenin WT1 dhe vetëm ndonjëherë kombinohet me tumorin Wilms, por pothuajse gjithmonë karakterizohet nga manifestimi i hershëm i nefropatisë së rëndë me humbje proteinash dhe çrregullime të zhvillimit seksual.

Sindroma Frazier shkaktohet nga një mutacion në vendin e bashkimit të dhuruesit të ekzonit 9 të gjenit WT1 dhe manifestohet me disgjenezë gonadale (fenotip i femrës me një kariotip mashkullor). fillimi i vonshëm nefropatia dhe skleroza fokale e glomerulave të veshkave.

Le të shqyrtojmë gjithashtu gjenin SF1, i lokalizuar në kromozomin 9 dhe vepron si një aktivizues (receptor) i transkriptimit të gjeneve të përfshira në biosintezë. hormonet steroide. Produkti i këtij gjeni aktivizon sintezën e testosteronit në qelizat Leydig dhe rregullon shprehjen e enzimave që kontrollojnë biosintezën e hormoneve steroide në gjëndrat mbiveshkore. Përveç kësaj, gjeni SF1 rregullon shprehjen e gjenit DAX1, i cili ka një vend SF1 në promotorin e tij. Supozohet se gjatë morfogjenezës ovariane, gjeni DAX1 parandalon transkriptimin e gjenit SOX9 përmes shtypjes së transkriptimit të gjenit SF1. Dhe së fundi, gjeni CFTR, i njohur si gjen i fibrozës cistike, trashëgohet në një mënyrë autosomale recesive. Ky gjen lokalizohet në krahun e gjatë të kromozomit 7 (7q31) dhe kodon një proteinë përgjegjëse për transportin transmembranor të joneve të klorit. Konsiderimi i këtij gjeni është i përshtatshëm, pasi tek bartësit meshkuj të alelit mutant të gjenit CFTR, shpesh vërehet mungesa bilaterale e vas deferens dhe anomalitë e epididymis, që çojnë në azoospermi obstruktive.

Niveli kromozomik

Siç e dini, një vezë mbart gjithmonë një kromozom X, ndërsa një spermë mbart ose një kromozom X ose një kromozom Y (raporti i tyre është afërsisht i njëjtë). Nëse veza është e fekonduar

formohet nga një spermatozoid me një kromozom X, organizmi i ardhshëm zhvillon seksin femëror (kariotipi: 46, XX; përmban dy gonosome identike). Nëse një vezë fekondohet nga një spermë me një kromozom Y, formohet seksi mashkull (kariotipi: 46, XY; përmban dy gonosome të ndryshëm).

Kështu, formimi i seksit mashkull normalisht varet nga prania e një kromozomi X dhe një Y në grupin e kromozomeve. Kromozomi Y luan një rol vendimtar në diferencimin e seksit. Nëse nuk është aty, atëherë diferencimi i seksit vazhdon sipas llojit të femrës, pavarësisht nga numri i kromozomeve X. Aktualisht, 92 gjene janë identifikuar në kromozomin Y. Përveç gjeneve që formojnë seksin mashkull, në krahun e gjatë të këtij kromozomi lokalizohen edhe këto:

GBY (gjen gonadoblastoma) ose onkogjen që inicon një tumor në gonadet disgjenetike që zhvillohen në forma mozaiku me kariotip 45,X/46,XY tek individët me fenotip mashkull dhe femër;

GCY (lokusi i kontrollit të rritjes), i vendosur në afërsi të një pjese të Yq11; humbja ose prishja e sekuencave të tij shkakton shtat të shkurtër;

SHOX (lokusi i rajonit I pseudoautozomal), i përfshirë në kontrollin e rritjes;

Gjeni i proteinave membranat qelizore ose antigjeni i histokompatibilitetit H-Y, i konsideruar gabimisht më parë si faktori kryesor në përcaktimin e seksit.

Tani le të shohim çrregullimet gjenetike të seksit në nivelin kromozomik. Ky lloj çrregullimi zakonisht shoqërohet me ndarje të gabuar të kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazës së mejozës, si dhe me mutacione kromozomale dhe gjenomike, si rezultat i të cilave, në vend që të ketë dy gonozome dhe autozome identike ose dy të ndryshme, mund të ketë të jetë:

Anomalitë numerike të kromozomeve, në të cilat kariotipi zbulon një ose më shumë gonosome ose autozome shtesë, mungesën e njërit prej dy gonosomeve ose variantet e tyre mozaike. Shembuj të çrregullimeve të tilla përfshijnë: sindromat Klinefelter - polisomia në kromozomin X tek meshkujt (47, XXY), polisomia në kromozomin Y tek meshkujt (47, XYY), sindroma triplo-X (polisomia në kromozomin X tek femrat (47, XXX), sindroma Shereshevsky-Turner (monosomia në kromozomin X tek gratë, 45, X0), raste mozaike të aneuploidisë në gonozome; shënues

Ose mini-kromozomet që rrjedhin nga një prej gonosomeve (derivatet e tij), si dhe sindromat e trizomisë autosomale, duke përfshirë sindromën Down (47, XX, +21), sindromën Patau (47, XY, +13) dhe sindromën Edwards (47, XX, +18)). Anomalitë strukturore të kromozomeve, në të cilat zbulohet një pjesë e një gonosome ose autosome në kariotip, e cila përkufizohet si mikro- dhe makrodelecione të kromozomeve (humbja e gjeneve individuale dhe seksioneve të tëra, përkatësisht). Mikrofshirjet përfshijnë: fshirjen e një rajoni sup i gjatë Kromozomet Y (lokus Yq11) dhe humbja shoqëruese e vendndodhjes së faktorit AZF ose azoospermisë, si dhe fshirja e gjenit SRY, që çon në çrregullime të spermatogjenezës, diferencimin gonadal dhe përmbysjen e seksit XY. Në veçanti, lokusi AZF përmban një numër gjenesh dhe familjesh gjenesh përgjegjëse për faza të caktuara të spermatogjenezës dhe fertilitetit tek meshkujt. Lokusi ka tre nënrajone aktive: a, b dhe c. Lokusi është i pranishëm në të gjitha qelizat përveç qelizave të kuqe të gjakut. Megjithatë, lokusi është aktiv vetëm në qelizat Sertoli.

Besohet se shkalla e mutacionit të lokalizimit AZF është 10 herë më e lartë se shkalla e mutacionit në autosome. Shkaku i infertilitetit mashkullor është Rreziku i lartë transmetimi i fshirjeve Y që prekin këtë vend tek djemtë. Vitet e fundit, kërkimi i vendndodhjes është bërë rregull i detyrueshëm gjatë fekondimit in vitro (IVF), si dhe te meshkujt me numër të spermës më pak se 5 milionë/ml (azoospermia dhe oligospermia e rëndë).

Makrodelecionet përfshijnë: sindromën de la Chapelle (46, XX-mashkull), sindromën Wolf-Hirschhorn (46, XX, 4p-), sindromën "qarja e maces" (46, XY, 5p-), sindroma e pjesshme e monosomisë së kromozomit 9 ( 46, XX, 9р-). Për shembull, sindroma de la Chapelle është hipogonadizëm me fenotip mashkullor, orientim psikosocial mashkullor dhe gjenotip femëror. Klinikisht, është e ngjashme me sindromën Klinefelter, e kombinuar me hipoplazi testikulare, azoospermi, hipospadia (mungesa e testosteronit për shkak të pamjaftueshmërisë intrauterine të sintezës së tij nga qelizat Leydig), gjinekomasti e moderuar, simptoma okulare, përçueshmëri kardiake dhe ngadalësim i rritjes. Mekanizmat patogjenetike janë të lidhura ngushtë me mekanizmat e hermafroditizmit të vërtetë (shih më poshtë). Të dyja patologjitë zhvillohen në mënyrë sporadike, shpesh në të njëjtat familje; shumica e rasteve të SRY janë negative.

Përveç mikro- dhe makrodelecioneve, dallohen inversionet peri- dhe paracentrike (një seksion i një kromozomi kthehet për 180° brenda kromozomit që përfshin centromerin ose brenda një krahu pa përfshirë centromerin). Sipas nomenklaturës më të fundit të kromozomeve, përmbysja tregohet me simbolin Ph. Në pacientët me infertilitet dhe abort, shpesh zbulohet spermatogjeneza mozaike dhe oligospermia e shoqëruar me përmbysje të kromozomeve të mëposhtme:

Kromozomi 1; Shpesh vërehet Ph 1p34q23, duke shkaktuar një bllokim të plotë të spermatogjenezës; Ph 1p32q42 zbulohet më rrallë, duke çuar në një bllokim të spermatogjenezës në fazën e pachytenit;

Kromozomet 3, 6, 7, 9, 13, 20 dhe 21.

Translokimet reciproke dhe jo reciproke (shkëmbimi i ndërsjellë i barabartë dhe i pabarabartë midis kromozomeve johomologe) ndodhin midis kromozomeve të të gjitha grupeve të klasifikuara. Një shembull i një zhvendosjeje reciproke është translokimi Y-autozomal, i shoqëruar nga diferencimi i gjinisë, riprodhimi dhe infertiliteti i dëmtuar tek meshkujt për shkak të aplazisë së epitelit spermatogjen, frenimit ose bllokimit të spermatogjenezës. Një shembull tjetër janë zhvendosjet e rralla midis gonosomeve X-Y, Y-Y. Fenotipi në pacientë të tillë mund të jetë femër, mashkull ose i dyfishtë. Tek meshkujt me translokim Y-Y, vërehet oligo ose azoospermia si rezultat i bllokimit të pjesshëm ose të plotë të spermatogjenezës në fazën e formimit të spermatocitit I.

Një klasë e veçantë janë zhvendosjet e tipit Robertsonian midis kromozomeve akrocentrike. Ato ndodhin te meshkujt me spermatogjenezë të dëmtuar dhe/ose infertilitet më shpesh sesa translokacionet reciproke. Për shembull, zhvendosja Robertsonian midis kromozomeve 13 dhe 14 çon ose në një mungesë të plotë të spermatogonisë në tubulat seminifere ose në ndryshime të vogla në epitelin e tyre. Në rastin e dytë, meshkujt mund të ruajnë fertilitetin, megjithëse më shpesh ata shfaqin një bllok spermatogjeneze në fazën e spermatocitit. Klasa e translokimeve përfshin gjithashtu kromozomet policentrike ose dicentrike (me dy centromere) dhe kromozomet unazore (unazat qendrore). E para lind si rezultat i shkëmbimit të dy fragmenteve qendrore të kromozomeve homologe; ato zbulohen në pacientët me çrregullime riprodhuese. Këto të fundit janë struktura të mbyllura në një unazë që përfshin centromerin. Formimi i tyre shoqërohet me dëmtimin e të dy krahëve të kromozomit, duke rezultuar në skajet e lira të fragmentit të tij.

Seksi gametik

Për ilustrim arsyet e mundshme dhe mekanizmat e shkeljeve të nivelit gametik të diferencimit të seksit, ne do të shqyrtojmë, bazuar në të dhënat e mikroskopisë elektronike, procesin e formimit të gameteve gjatë mejozës normale. Në Fig. 57 tregon një model të kompleksit synaptonemal (SC), që pasqyron sekuencën e ngjarjeve gjatë sinapsis dhe desinapsis së kromozomeve të përfshira në kryqëzimin.

Në fazën fillestare të ndarjes së parë të mejozës, që korrespondon me fundin e interfazës (faza e proleptotenit), kromozomet prindërore homologe dekondensohen dhe elementët boshtorë janë të dukshëm në to, duke filluar të formohen. Secili prej dy elementeve përfshin dy kromatide motra (1 dhe 2, dhe 3 dhe 4, respektivisht). Në këtë dhe fazën tjetër (të dytë) - leptoten - ndodh formimi i drejtpërdrejtë i elementeve boshtore të kromozomeve homologe (laket e kromatinës janë të dukshme). Fillimi i fazës së tretë - zigoteni - karakterizohet nga përgatitja për montimin e elementit qendror të SC, dhe në fund të sinapsës së zigotenit ose konjugim(duke u ngjitur

Oriz. 57. Modeli i kompleksit sinaptonemal (pas Preston D., 2000). Numrat 1, 2 dhe 3, 4 tregojnë kromatidet motra të kromozomeve homologe. Në tekst janë dhënë shpjegime të tjera

gjatësia) e dy elementeve anësore të SC, së bashku duke formuar një element qendror, ose një bivalent, duke përfshirë katër kromatide.

Gjatë zigotenit, kromozomet homologe orientohen me skajet e tyre telomerike drejt njërit prej poleve të bërthamës. Formimi i elementit qendror të SC përfundon plotësisht në fazën tjetër (të katërt) - pachytene, kur, si rezultat i procesit të konjugimit, formohet një numër haploid i bivalentëve seksualë. Çdo bivalent ka katër kromatide - kjo është e ashtuquajtura strukturë kromomerike. Duke filluar nga stadi i pachytenit, bivalenti seksual gradualisht zhvendoset në periferi të bërthamës qelizore, ku shndërrohet në një trup të dendur riprodhues. Në rastin e mejozës mashkullore, kjo do të jetë një spermë e rendit të parë. Në fazën tjetër (të pestë) - diploteni - përfundon sinapsi i kromozomeve homologe dhe ndodh desinapsi ose zmbrapsja e ndërsjellë e tyre. Në këtë rast, SC zvogëlohet gradualisht dhe ruhet vetëm në zonat e kiasmatës ose zonave në të cilat ndodh drejtpërdrejt kalimi ose shkëmbimi i rikombinimit të materialit trashëgues midis kromatideve (shih Kapitullin 5). Zona të tilla quhen nyje rikombinimi.

Kështu, kiazma është një rajon i kromozomit në të cilin dy nga katër kromatidet e bivalentit seksual hyjnë në kryqëzim me njëra-tjetrën. Janë kiasmatat që mbajnë kromozome homologe në një çift dhe sigurojnë divergjencën e homologëve në pole të ndryshëm në anafazën I. Zmbrapsja që ndodh në diploten vazhdon në fazën tjetër (të gjashtë) - diakineza, kur modifikimi i elementeve boshtore ndodh me ndarje. të boshteve kromatide. Diakineza përfundon me kondensimin e kromozomeve dhe shkatërrimin e membranës bërthamore, e cila korrespondon me kalimin e qelizave në metafazën I.

Në Fig. 58 tregon një paraqitje skematike të elementeve boshtore ose dy fijeve anësore (ovale) - shufrat e hapësirës qendrore të SC me formimin e linjave të holla tërthore midis tyre. Në hapësirën qendrore të SC midis shufrave anësore, është e dukshme një zonë e dendur e linjave tërthore të mbivendosura, dhe sythe kromatin që shtrihen nga shufrat anësore janë të dukshme. Elipsi më i lehtë në hapësirën qendrore të SC është një nyjë rekombinimi. Gjatë mejozës së mëtejshme (për shembull, mashkulli) në fillimin e anafazës II, katër kromatide ndryshojnë, duke formuar njëvalente përgjatë gonosomeve të veçanta X dhe Y, dhe kështu katër qeliza motra, ose spermatide, formohen nga çdo qelizë ndarëse. Çdo spermatid ka një grup haploid

kromozome (reduktuar përgjysmë) dhe përmban material gjenetik të rikombinuar.

Gjatë pubertetit trup mashkullor spermatidet hyjnë në spermatogjenezë dhe, falë një sërë transformimesh morfofiziologjike, shndërrohen në spermatozoide funksionalisht aktive.

Çrregullimet e seksit gametik janë ose rezultat i kontrollit gjenetik të dëmtuar të migrimit të qelizave germinale primordiale (PPC) në anlage gonadë, gjë që çon në një ulje të numrit apo edhe mungesë të plotë të qelizave Sertoli (sindromi i qelizave Sertoli), ose rezultat të shfaqjes së mutacioneve mejotike që shkaktojnë prishje të konjugimit të kromozomeve homologe në zigoten.

Si rregull, shkeljet e seksit gametik shkaktohen nga anomalitë e kromozomeve në vetë gametet, e cila, për shembull, në rastin e mejozës mashkullore manifestohet nga oligo-, azoo- dhe teratozoospermia, e cila ndikon negativisht në aftësinë riprodhuese të një burri. .

Është treguar se anomalitë e kromozomeve në gamete çojnë në eliminimin e tyre, vdekjen e zigotit, embrionit, fetusit dhe të porsalindurit, shkaktojnë infertilitet absolut dhe relativ të mashkullit dhe femrës dhe janë shkaktarë të aborteve spontane, shtatzënive të humbura, lindjeve të vdekura, lindjeve. fëmijët me defekte zhvillimore dhe vdekshmëri të hershme foshnjore.

Seksi gonadal

Diferencimi i seksit gonadal përfshin krijimin në trup të strukturës morfogjenetike të gonadave: ose testikujt ose vezoret (shih Fig. 54 më lart).

Kur ndryshimet në seksin gonadal shkaktohen nga faktorë gjenetikë dhe mjedisorë, çrregullimet kryesore janë: mosha-

Oriz. 58. Paraqitja skematike e hapësirës qendrore të kompleksit sinaptonemal (sipas Sorokina T.M., 2006)

nesia ose disgjeneza gonadale (përfshirë tipin e përzier) dhe hermafroditizmin e vërtetë. Sistem riprodhues të dy gjinitë zhvillohen në fillim të ontogjenezës intrauterine sipas një plani të vetëm paralelisht me zhvillimin e sistemit ekskretues dhe të gjëndrave mbiveshkore - të ashtuquajturat fazë indiferente. Formimi i parë i sistemit riprodhues në formën e epitelit coelomic ndodh në embrion në sipërfaqen e veshkës parësore - trupin Wolffian. Më pas vjen faza e gonobllasteve (epiteli i kreshtave gjenitale), nga të cilat zhvillohen gonocitet. Ato janë të rrethuara nga qeliza epiteliale folikulare që sigurojnë trofizëm.

Fijet e përbëra nga gonocite dhe qeliza folikulare hyjnë në stromën e veshkës primare nga kreshtat gjenitale, dhe në të njëjtën kohë kanali Müllerian (paramesonephric) shkon nga trupi i veshkës primare në kloakë. Më pas vjen zhvillimi i veçantë i gonadave mashkullore dhe femërore. Ajo që ndodh është kjo:

A. Gjinia mashkullore. Mesenkima rritet përgjatë skajit të sipërm të veshkës primare, duke formuar një kordon seksual (kordon), i cili ndahet, lidhet me tubulat e veshkës primare, derdhet në kanalin e saj dhe krijon tubulat seminifere të testiseve. Në këtë rast, tubulat eferente formohen nga tubulat renale. Me tutje pjesa e sipërme Kanali i veshkës parësore bëhet një shtojcë e testisit dhe e poshtme kthehet në vas deferens. Testikujt dhe prostata zhvillohen nga muri i sinusit urogjenital.

Veprimi i hormoneve gonadale mashkullore (androgjeneve) varet nga veprimi i hormoneve të gjëndrrës së përparme të hipofizës. Prodhimi i androgjeneve sigurohet nga sekretimi i përbashkët i qelizave intersticiale të testiseve, epitelit spermatogjen dhe qelizave mbështetëse.

Prostata është një organ gjëndër-muskulor i përbërë nga dy lobe anësore dhe një isthmus (lobi i mesëm). Janë rreth 30-50 gjëndra në prostatë, sekreti i tyre lëshohet në vazo deferens në momentin e ejakulimit. Produkteve të sekretuara nga fshikëzat seminale dhe prostata (spermatozoidet primare), ndërsa lëvizin përgjatë vas deferens dhe uretrës, u shtohen mukoide dhe produkte të ngjashme të gjëndrave bulbourethral ose qelizave Cooper (në pjesën e sipërme të uretrës). Të gjitha këto produkte janë të përziera dhe dalin në formën e spermës përfundimtare - një lëng me një reaksion pak alkalik, i cili përmban spermë dhe përmban substanca të nevojshme për funksionimin e tyre: fruktozë, acid citrik,

zink, kalcium, ergotonin, një sërë enzimash (proteinaza, glukozidaza dhe fosfataza).

B. Femër. Mesenkima zhvillohet në bazën e trupit të veshkës parësore, gjë që çon në shkatërrimin e skajeve të lira të kordave riprodhuese. Në këtë rast, kanali i veshkës parësore atrofion, dhe kanali Müllerian, përkundrazi, diferencohet. Pjesët e sipërme të saj bëhen tubat fallopiane, skajet e të cilave hapen në hinka dhe mbyllin vezoret. Pjesët e poshtme të kanaleve Müllerian bashkohen dhe krijojnë mitrën dhe vaginën.

Medulla e vezoreve bëhet mbetje e trupit të veshkës primare, dhe nga kreshta gjenitale (rudimenti i epitelit) litarët gjenital vazhdojnë të rriten në pjesën kortikale të vezoreve të ardhshme. Produktet e gonadave femërore janë hormoni folikul-stimulues (estrogjeni) ose folikulina dhe progesteroni.

Rritja folikulare, ovulacioni, ndryshimet ciklike në trupin e verdhë, alternimi i prodhimit të estrogjenit dhe progesteronit përcaktohen nga marrëdhëniet (ndërrimet) midis hormoneve gonadotropike të gjëndrrës së hipofizës dhe aktivizuesve specifikë të zonës adrenohipofiziotropike të hipotalamusit, e cila kontrollon gjëndrën e hipofizës. . Prandaj, shkeljet e mekanizmave rregullues në nivelin e hipotalamusit, gjëndrrës së hipofizës dhe vezoreve, të cilat janë zhvilluar, për shembull, si rezultat i tumoreve, lëndimeve traumatike të trurit, infeksioneve, intoksikimit ose stresit psiko-emocional, prishin funksionin seksual dhe bëhen Shkaqet e pubertetit të parakohshëm ose parregullsive menstruale.

Gjinia hormonale

Seksi hormonal është ruajtja e një ekuilibri të hormoneve seksuale mashkullore dhe femërore (androgjene dhe estrogjene) në trup. Fillimi përcaktues i zhvillimit të trupit sipas tipit mashkullor janë dy hormone androgjenike: hormoni anti-Müllerian, ose AMH (faktori MIS), i cili shkakton regresion të kanaleve Müllerian dhe testosteroni. Faktori MIS aktivizohet nga gjeni GATA4, i vendosur në 19p13.2-33 dhe kodon një proteinë - një glikoproteinë. Promotori i tij përmban një vend që njeh gjenin SRY, i cili lidhet nga sekuenca konsensus AACAAT/A.

Sekretimi i hormonit AMN fillon në javën e 7-të të ebriogjenezës dhe vazhdon deri në pubertet, pastaj bie ndjeshëm tek të rriturit (duke mbajtur një nivel shumë të ulët).

AMN besohet të jetë e nevojshme për zhvillimin e testikujve, maturimin e spermës dhe frenimin e rritjes së qelizave tumorale. Nën kontrollin e testosteronit, organet gjenitale të brendshme mashkullore formohen nga kanalet Wolffian. Ky hormon shndërrohet në 5-alfatestosteron dhe me ndihmën e tij formohen organet gjenitale të jashtme mashkullore nga sinusi urogjenital.

Biosinteza e testosteronit aktivizohet në qelizat Leydig nga aktivizuesi transkriptues i koduar nga gjeni SF1 (9q33).

Të dy këta hormone kanë efekte lokale dhe të përgjithshme në maskulinizimin e indeve të synuara ekstragjenitale, gjë që përcakton dismorfizmin seksual të sistemit nervor qendror, organeve të brendshme dhe madhësisë së trupit.

Kështu, një rol të rëndësishëm në formimin përfundimtar të organeve gjenitale të jashtme mashkullore i takon androgjenëve të prodhuar në gjëndrat mbiveshkore dhe testikujt. Për më tepër, është e nevojshme jo vetëm nivel normal androgjenet, por receptorët e tyre që funksionojnë normalisht, përndryshe zhvillohet sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit (ATS).

Receptori androgjen është i koduar nga gjeni AR, i vendosur në Xq11. Në këtë gjen janë identifikuar mbi 200 mutacione pikash (kryesisht zëvendësime të vetme nukleotide) të lidhura me inaktivizimin e receptorit. Nga ana tjetër, estrogjenet dhe receptorët e tyre luajnë një rol të rëndësishëm në përcaktimin sekondar të seksit tek meshkujt. Ato janë të nevojshme për të përmirësuar funksionin e tyre riprodhues: maturimi i spermës (duke rritur treguesit e tyre të cilësisë) dhe indeve kockore.

Çrregullimet hormonale të seksit ndodhin për shkak të defekteve në biosintezën dhe metabolizmin e androgjeneve dhe estrogjeneve të përfshirë në rregullimin e strukturës dhe funksionimit të organeve të sistemit riprodhues, gjë që shkakton zhvillimin e një sërë sëmundjesh kongjenitale dhe trashëgimore, si AGS, hipogonadizmi hipergonadotropik, etj. Për shembull, organet gjenitale të jashtme tek meshkujt formohen sipas tipit femëror me mungesë ose mungesë të plotë të androgjeneve, pavarësisht nga prania ose mungesa e estrogjeneve.

Gjinia somatike

Çrregullimet seksuale somatike (morfologjike) mund të shkaktohen nga defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet (organet) e synuara, gjë që shoqërohet me zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor ose sindromën e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).

Sindroma karakterizohet nga një lloj trashëgimie e lidhur me X dhe është shkaku më i zakonshëm i hermafroditizmit të rremë mashkullor, i manifestuar në forma të plota dhe jo të plota. Këta janë pacientë me një fenotip femëror dhe një kariotip mashkullor. Testikujt e tyre janë të vendosur në mënyrë intraperitoneale ose përgjatë kanaleve inguinale. Organet gjenitale të jashtme kanë shkallë të ndryshme të maskulinizimit. Derivatet e kanaleve Müllerian - mitra, tubat fallopiane - mungojnë, procesi vaginal shkurtohet dhe përfundon verbërisht.

Derivatet e kanaleve Wolffian - vas deferens, vezikula seminale dhe epididymis - janë hipoplastike në shkallë të ndryshme. Gjatë pubertetit, pacientët përjetojnë zhvillim normal gjëndrat e qumështit, me përjashtim të zbehjes dhe një ulje të diametrit të areolave ​​të thithkave, rritje të pakët të qimeve pubike dhe sqetullore. Ndonjëherë rritja dytësore e flokëve mungon. Tek pacientët, ndërveprimi i androgjeneve dhe receptorëve të tyre specifik është i ndërprerë, kështu që burrat gjenetikë ndihen si gra (ndryshe nga transseksualët). Ekzaminimi histologjik zbulon hiperplazi të qelizave Leydig dhe Sertoli, si dhe mungesë të spermatogjenezës.

Një shembull i feminizimit jo të plotë të testikujve është sindroma Reifenstein. Zakonisht është një fenotip mashkullor me hipospadia, gjinekomasti, kariotip mashkullor dhe infertilitet. Megjithatë, mund të ketë një fenotip mashkullor me defekte domethënëse në maskulinizimin (mikropenis, hipospadia perineale dhe kriptorkizëm), si dhe një fenotip femëror me klitoromegali të moderuar dhe shkrirje të lehtë të labisë. Përveç kësaj, te meshkujt fenotip me maskulinizim të plotë, formë e butë sindromi i feminizimit të testikujve me gjinekomasti, oligozoospermi ose azoospermi.

Gjinia mendore, sociale dhe civile

Shqyrtimi i çrregullimeve gjinore mendore, sociale dhe civile te njerëzit nuk është qëllimi i këtij teksti, pasi çrregullime të tilla kanë të bëjnë me devijimet në identitetin seksual dhe vetë-edukimin, orientimin seksual dhe rolin gjinor të individit dhe të ngjashme mendore, psikologjike dhe të tjera shoqërore. Faktorë të rëndësishëm të zhvillimit seksual.

Konsideroni shembullin e transeksualizmit (një nga shkelje të shpeshta gjinia mendore), e shoqëruar nga dëshira patologjike e individit për të ndryshuar gjininë. Shpesh kjo sindromë

i quajtur inversion seksual-estetik (eolizëm) ose hermafroditizëm mendor.

Autoidentifikimi dhe sjellja seksuale e një individi përcaktohen në periudhën prenatale të zhvillimit të trupit përmes maturimit të strukturave të hipotalamusit, gjë që në disa raste mund të çojë në zhvillimin e transeksualitetit (interseksualitetit), d.m.th. dualiteti i strukturës së organit gjenital të jashtëm, për shembull, me AGS. Ky dualitet çon në regjistrimin e gabuar të gjinisë civile (pasaporte). Simptomat kryesore: përmbysja e identitetit gjinor dhe socializimi i individit, i manifestuar në refuzimin e gjinisë, mospërshtatje psikosociale dhe sjellje vetëshkatërruese. Mosha mesatare e pacientëve është zakonisht 20-24 vjeç. Transeksualizmi mashkullor është shumë më i zakonshëm se transeksualizmi femëror (3:1). Janë përshkruar raste familjare dhe raste të transseksualizmit midis binjakëve monozigotikë.

Natyra e sëmundjes është e paqartë. Hipotezat psikiatrike në përgjithësi nuk konfirmohen. Në një farë mase, shpjegimi mund të jetë diferencimi i trurit i varur nga hormoni, i cili ndodh paralelisht me zhvillimin e organeve gjenitale. Për shembull, niveli i hormoneve seksuale dhe neurotransmetuesve gjatë periudhave kritike të zhvillimit të fëmijës është treguar të jetë i lidhur me identifikimin gjinor dhe orientimin psikosocial. Për më tepër, supozohet se sfondi gjenetik i transeksualizmit femëror mund të jetë mungesa e 21-hidroksilazës në nënën ose fetusin, e shkaktuar nga stresi prenatal, frekuenca e të cilit është dukshëm më e lartë te pacientët krahasuar me popullatën e përgjithshme.

Shkaqet e transeksualizmit mund të shihen nga dy këndvështrime.

Pozicioni i parë- kjo është një shkelje e diferencimit të seksit mendor për shkak të mospërputhjes midis diferencimit të organeve gjenitale të jashtme dhe diferencimit të qendrës seksuale të trurit (përparimi i diferencimit të parë dhe vonesa e diferencimit të dytë).

Pozicioni i dytëështë një shkelje e diferencimit të seksit biologjik dhe formimit të sjelljes seksuale të mëvonshme si rezultat i një defekti në receptorët e hormoneve seksuale ose shprehjes jonormale të tyre. Është e mundur që këta receptorë mund të vendosen në strukturat e trurit të nevojshme për formimin e sjelljes seksuale të mëvonshme. Duhet theksuar gjithashtu se transseksualizmi është e kundërta e sindromës testikulare

feminizimi, në të cilin pacientët nuk kanë kurrë dyshime për përkatësinë e tyre në gjininë femërore. Përveç kësaj, kjo sindromë duhet të dallohet nga sindroma e transvestizmit si një problem psikiatrik.

Klasifikimet çrregullime gjenetike riprodhimet

Aktualisht, ka shumë klasifikime të çrregullimeve gjenetike riprodhuese. Si rregull, ata marrin parasysh karakteristikat e diferencimit të seksit, polimorfizmin gjenetik dhe klinik në çrregullimet e zhvillimit seksual, spektrin dhe shpeshtësinë e çrregullimeve gjenetike, kromozomale dhe hormonale dhe veçori të tjera. Le të shqyrtojmë një nga klasifikimet më të fundit, më të plota (Grumbach M. et al., 1998). Ajo thekson sa vijon.

I. Çrregullime të diferencimit gonadal.

Hermafroditizëm i vërtetë.

Disgjeneza gonadale në sindromën Klinefelter.

Sindroma e disgjenezës gonadale dhe variantet e saj (sindroma Shereshevsky-Turner).

Format e plota dhe jo të plota të XX-disgjenezës dhe XY-disgjenezës së gonadave. Si shembull, merrni parasysh disgjenezën gonadale me kariotipin 46, XY. Nëse gjeni SRY përcakton diferencimin e gonadave në teste, atëherë mutacionet e tij çojnë në disgjenezë gonadale në embrionet XY. Këta janë individë me fenotip femëror, shtat të gjatë, strukturë mashkullore dhe kariotip. Ata shfaqin një strukturë femërore ose të dyfishtë të organeve gjenitale të jashtme, nuk ka zhvillim të gjëndrave të qumështit, amenorre primare, rritje të pakët të qimeve seksuale, hipoplazi të mitrës dhe tubave fallopiane dhe vetë gonadave, të cilat përfaqësohen nga korda të indit lidhës të vendosur lart. në legen. Kjo sindromë shpesh quhet një formë e pastër e disgjenezës gonadale me një kariotip 46,XY.

II. Hermafroditizmi i rremë femëror.

E induktuar nga androgjeni.

Hipoplazia kongjenitale e veshkave ose AHS. Ky është një çrregullim i zakonshëm autosomik recesiv, i cili në 95% të rasteve rezulton nga mungesa e enzimës 21-hidroksilazë (citokrom P45 C21). Ndahet në formën “klasike” (frekuenca në popullatë 1:5000-10000 të porsalindur) dhe në formën “joklasike” (frekuenca 1:27-333) në varësi të manifestimit klinik. Gjeni 21-hidroksilazë

(CYP21B) është hartuar në krahun e shkurtër të kromozomit 6 (6p21.3). Në këtë lokus, janë identifikuar dy gjene të vendosur në mënyrë të dyfishtë - gjeni funksionalisht aktiv CYP21B dhe pseudogjen CYP21A, i cili është joaktiv ose për shkak të një fshirjeje në ekzonin 3, ose një futjeje të zhvendosjes së kornizës në ekzonin 7, ose një mutacioni të pakuptimtë në ekzonin 8. Prania e një pseudogjeni çon në çrregullime të çiftëzimit të kromozomeve në mejozë dhe, për rrjedhojë, në shndërrimin e gjenit (lëvizja e një fragmenti të gjenit aktiv në një pseudogjen) ose fshirjen e një pjese të gjenit sens, gjë që prish funksionin e gjenit aktiv. Konvertimi i gjeneve përbën 80% të mutacioneve dhe fshirjet përbëjnë 20% të mutacioneve.

Mungesa e aromatazës ose mutacioni i gjenit CYP 19, ARO (P450 - gjen aromatase), lokalizohet në segmentin 15q21.1.

Marrja e androgjeneve dhe progestogjenëve sintetikë nga nëna.

Jo i nxitur nga androgjeni, i shkaktuar nga faktorë teratogjenë dhe i shoqëruar me keqformime të zorrëve dhe traktit urinar.

III. Hermafroditizmi i rremë mashkullor.

1. Pandjeshmëria e indit testikular ndaj hCG dhe LH (agenesis dhe hipoplazia qelizore).

2. Defekte te lindjes biosinteza e testosteronit.

2.1. Defektet e enzimave që ndikojnë në biosintezën e kortikosteroideve dhe testosteronit (variante të hiperplazisë kongjenitale të veshkave):

■ Defekti STAR (forma lipoide e hiperplazisë kongjenitale të veshkave);

■ Mungesa e 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoid dehidrogjenaza);

■ mungesa e gjenit CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176) ose 17alfa-hidroksilaza-17,20-liaza.

2.2. Defektet e enzimës që prishin kryesisht biosintezën e testosteronit në testikuj:

■ Mungesa e CYP 17 (gjeni i citokromit P450C176);

■ Mungesa e 17 beta-hidrosteroid dehidrogjenazës, tipi 3 (17 beta-HSD3).

2.3. Defekte në ndjeshmërinë e indeve të synuara ndaj androgjenëve.

■ 2.3.1. Pandjeshmëria ndaj androgjenit (rezistenca):

sindromi i feminizimit të plotë të testikujve (sindroma

Morris);

sindromi i feminizimit jo të plotë të testikujve (sëmundja Reifenstein);

pandjeshmëria ndaj androgjenit në mënyrë fenotipike meshkujt normalë.

■ 2.3.2. Defekte në metabolizmin e testosteronit indet periferike- mungesa e gama reduktazës 5 (SRD5A2) ose hipospadia perineoskrotale pseudovaginale.

■ 2.3.3. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor:

Disgjeneza jo e plotë gonadale XY (mutacion i gjenit WT1) ose sindroma Frazier;

Mozaicizmi X/XY dhe anomalitë strukturore (Xp+, 9p-,

mutacion i gabuar i gjenit WT1 ose sindromi Denis-Drash; fshirja e gjenit WT1 ose sindroma WAGR; Mutacioni i gjenit SOX9 ose displazia kampomelike; mutacioni i gjenit SF1;

Feminizimi testicular i lidhur me X ose sindroma Morris.

■ 2.3.4. Defekte në sintezën, sekretimin dhe përgjigjen ndaj hormonit anti-Mullerian - sindroma e vazhdueshme e kanalit Müllerian

■ 2.3.5. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga progestogjenët dhe estrogjenet e nënës.

■ 2.3.6. Pseudohermafroditizmi disgjenetik mashkullor i shkaktuar nga ekspozimi faktorët kimikë mjedisi.

IV. Format e paklasifikuara të anomalive të zhvillimit seksual te meshkujt: hipospadia, zhvillim i dyfishtë i organeve gjenitale te meshkujt XY me mCD.

SHKAQET GJENETIKE TË STERILITETIT

Shkaqet gjenetike të infertilitetit përfshijnë: mutacionet sinaptike dhe desinaptike, sintezën dhe montimin jonormal të komponentëve të SC (shih seksin gametik më lart).

Një rol të caktuar luan kondensimi jonormal i homologëve të kromozomeve, duke çuar në maskimin dhe zhdukjen e pikave të fillimit të konjugimit dhe, rrjedhimisht, gabimet e mejozës që ndodhin në çdo fazë dhe fazë të tij. Një pjesë e vogël e çrregullimeve ndodhin për shkak të defekteve sinaptike në fazën e ndarjes së parë në.

në formën e mutacioneve asinaptike që pengojnë spermatogjenezën deri në fazën e pakitenit në profazën I, gjë që çon në një tepricë të numrit të qelizave në leptoten dhe zigoten, mungesën e një vezikule seksuale në pachyten, duke shkaktuar praninë e një jokonjuguese. segment bivalent dhe një kompleks sinaptonemal të formuar jo të plotë.

Më të shpeshta janë mutacionet desinaptike, të cilat bllokojnë gametogjenezën deri në fazën e metafazës I, duke shkaktuar defekte në SC, duke përfshirë fragmentimin e tij, mungesën e plotë ose parregullsinë, si dhe asimetrinë e konjugimit të kromozomeve.

Në të njëjtën kohë, mund të vërehen komplekse bi- dhe multisinaptonemale pjesërisht të sinaptuara, lidhjet e tyre me XY-bivalentët seksualë, të cilët nuk zhvendosen në periferi të bërthamës, por "ankorohen" në pjesën qendrore të saj. Trupat seksualë nuk formohen në bërthama të tilla, dhe qelizat me këto bërthama i nënshtrohen përzgjedhjes në fazën e pachytenit - kjo është e ashtuquajtura arrestim i neveritshëm.

Klasifikimi i shkaqeve gjenetike të infertilitetit

1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindromat Klinefelter (kariotipet: 47,XXY dhe 47,XYY); YY-aneuploidi; përmbysja gjinore (46,XX dhe 45,X - meshkuj); mutacionet strukturore të kromozomit Y (delecione, inversione, kromozome unazore, izokromozome).

2. Sindromat autosomale të shkaktuara nga: translokacionet reciproke dhe Robertsoniane; rirregullime të tjera strukturore (duke përfshirë kromozomet shënjuese).

3. Sindromat e shkaktuara nga trisomia e kromozomit 21 (sëmundja Down), dublikime ose delecione të pjesshme.

4. Heteromorfizmat kromozomale: inversion i kromozomit 9, ose Ph (9); përmbysja e kromozomit Y familjar; rritje e heterokromatinës së kromozomit Y (Ygh+); rritja ose pakësimi i heterokromatinës konstituive pericentromerike; satelitë të zmadhuar ose të dyfishuar të kromozomeve akrocentrike.

5. Aberracionet kromozomale në spermatozoidet: testikulopati primare e rëndë (pasojat terapi me rrezatim ose kimioterapia).

6. Mutacionet e gjeneve të lidhura me Y (për shembull, mikrodelecioni në vendndodhjen AZF).

7. Mutacionet e gjeneve të lidhura me X: sindroma e pandjeshmërisë ndaj androgjenit; sindromat e Kalman dhe Kennedy. Konsideroni sindromën Kalman - ky është një çrregullim kongjenital (shpesh familjar) i sekretimit të gonadotropinës në individë të të dy gjinive. Sindroma shkaktohet nga një defekt në hipotalamus, i manifestuar me mungesë të hormonit çlirues të gonadotropinës, i cili çon në uljen e prodhimit të gonadotropinave nga gjëndrra e hipofizës dhe zhvillimin e hipogonadizmit dytësor hipogonadotropik. I shoqëruar nga një defekt nervat e nuhatjes dhe manifestohet me anosmi ose hiposmi. Tek meshkujt e sëmurë vërehet eunukoidizëm (testikujt mbeten në nivelin pubertal në madhësi dhe konsistencë), nuk ka vizion me ngjyra, ka shurdhim të lindur, çarje të buzës dhe qiellzës, kriptorkizëm dhe patologji kockore me shkurtim të kockës IV metakarpale. Ndonjëherë shfaqet gjinekomastia. Ekzaminimi histologjik zbulon tubula seminifere të papjekura të veshura nga qelizat Sertoli, spermatogonia ose spermatocite parësore. Qelizat Leydig mungojnë, në vend të kësaj ka prekursorë mezenkimalë që, me futjen e gonadotropinave, zhvillohen në qeliza Leydig. Forma e lidhur me X e sindromës Kallmann shkaktohet nga një mutacion në gjenin KAL1, i cili kodon anosminën. Kjo proteinë luan një rol kyç në migrimin e qelizave sekretuese dhe rritjen e nervave të nuhatjes në hipotalamus. Është përshkruar edhe trashëgimia autosomale dominante dhe autosoma recesive e kësaj sëmundjeje.

8. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione të gjenit të fibrozës cistike, të shoqëruara me mungesë të vas deferens; sindromat CBAVD dhe CUAVD; mutacione në gjenet që kodojnë nën-njësinë beta të LH dhe FSH; mutacione në gjenet që kodojnë receptorët për LH dhe FSH.

9. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: pamjaftueshmëria e aktivitetit të enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilaza, etj.); pamjaftueshmëria e aktivitetit të reduktazës; Anemia Fanconi, hemokromatoza, betatalasemia, distrofia miotonike, ataksia cerebelare me hipogonadizëm hipogonadotropik; Sindromat Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi dhe Prune-Belli.

Steriliteti tek femrat ndodh me shkeljet e mëposhtme. 1. Sindromat gonozomale (përfshirë format e mozaikut): sindroma Shereshevsky-Turner; disgjeneza gonadale me shtat të shkurtër -

kariotipet: 45,X; 45Х/46,ХХ; 45,Х/47,ХХХ; izokromozomi Xq; del (Xq); del (Xp); r(X).

2. Disgjeneza gonadale me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y: disgjeneza gonadale e përzier (45,X/46,XY); disgjeneza gonadale me kariotip 46,XY (sindroma Swyer); disgjeneza gonadale me hermafroditizëm i vërtetë me një linjë qelizore që mbart kromozomin Y ose ka zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit; disgjeneza gonadale në sindromën triplo-X (47,XXX), duke përfshirë format e mozaikut.

3. Sindromat autosomale të shkaktuara nga inversionet ose translokacionet reciproke dhe Robertsoniane.

4. Aberracionet kromozomale në ovocitet e grave mbi 35 vjeç, si dhe në ovocitet e grave me kariotip normal, në të cilat 20% e ovociteve ose më shumë mund të kenë anomali kromozomale.

5. Mutacionet në gjenet e lidhura me X: formë e plotë feminizimi i testikujve; Sindroma X e brishtë (FRAXA, sindroma fraX); sindromi Kallmann (shih më lart).

6. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti është simptoma kryesore: mutacione në gjenet që kodojnë nënnjësinë FSH, receptorët LH dhe FSH dhe receptorin GnRH; Sindromat BPES (blefarofimoza, ptoza, epicanthus), Denis-Drash dhe Frazier.

7. Sindromat gjenetike në të cilat infertiliteti nuk është simptoma kryesore: mungesa e aktivitetit aromatik; mungesa e enzimave të steroidogjenezës (21-beta-hidroksilazë, 17-beta-hidroksilazë); beta talasemia, galaktosemia, hemokromatoza, distrofia miotonike, fibroza cistike, mukopolisakaridoza; Mutacionet e gjenit DAX1; Sindroma Prader-Willi.

Megjithatë, ky klasifikim nuk merr parasysh një sërë sëmundjesh trashëgimore që lidhen me meshkujt dhe femrat infertiliteti femëror. Në veçanti, ai nuk përfshinte një grup heterogjen sëmundjesh të bashkuar me emrin e përbashkët "sindroma autosomale recesive Kartagener", ose sindroma e palëvizshmërisë së cilieve të qelizave epiteliale me ciliare të traktit të sipërm respirator, flagjelave të spermës dhe fibrës villoze të vezoreve. Për shembull, deri më sot, janë identifikuar më shumë se 20 gjene që kontrollojnë formimin e flagjelave të spermës, duke përfshirë një numër mutacionesh të gjeneve.

ADN11 (9p21-p13) dhe DNAH5 (5p15-p14). Kjo sindromë karakterizohet nga prania e bronkektazive, sinozitit, përmbysjes së plotë ose të pjesshme të organeve të brendshme, keqformimeve të kockave të kraharorit, sëmundjeve të lindura të zemrës, insuficiencës poliendokrine, infantilizmit pulmonar dhe kardiak. Burrat dhe gratë me këtë sindromë janë shpesh, por jo gjithmonë, infertilë, pasi infertiliteti i tyre varet nga shkalla e dëmtimit të aktivitetit motorik të flagjellës së spermës ose fibrisë së vileve të vezoreve. Përveç kësaj, pacientët kanë anosmi të zhvilluar dytësore, humbje të moderuar të dëgjimit dhe polipe të hundës.

PËRFUNDIM

Si pjesë integrale e programit të përgjithshëm të zhvillimit gjenetik, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është një proces me shumë lidhje që është jashtëzakonisht i ndjeshëm ndaj veprimit të gamë të gjerë faktorët mutagjenë dhe teratogjenë që shkaktojnë zhvillimin e sëmundjeve trashëgimore dhe kongjenitale, çrregullime riprodhuese dhe infertilitet. Prandaj, ontogjeneza e organeve të sistemit riprodhues është demonstrimi më i qartë i shkaqeve dhe mekanizmave të zakonshëm të zhvillimit dhe formimit të funksioneve normale dhe patologjike që lidhen me rregullat kryesore dhe. sistemet mbrojtëse trupi.

Ajo karakterizohet nga një numër karakteristikash.

Rrjeti i gjeneve i përfshirë në ontogjenezën e sistemit riprodhues të njeriut përfshin: trupi i femrës- 1700+39 gjene, në trupin e mashkullit - 2400+39 gjene. Është e mundur që në vitet e ardhshme i gjithë rrjeti i gjeneve të organeve të sistemit riprodhues të zërë vendin e dytë në numrin e gjeneve pas rrjetit të neuroontogjenezës (me 20 mijë gjene).

Veprimi i gjeneve individuale dhe komplekseve të gjeneve brenda këtij rrjeti gjenik është i lidhur ngushtë me veprimin e hormoneve seksuale dhe receptorëve të tyre.

Janë identifikuar një sërë çrregullimesh kromozomale të diferencimit të seksit të shoqëruar me mosndarjen e kromozomeve në anafazën e mitozës dhe profazën e mejozës, anomalitë numerike dhe strukturore të gonosomeve dhe autozomave (ose variantet e tyre mozaike).

Janë identifikuar çrregullime në zhvillimin e seksit somatik të shoqëruar me defekte në formimin e receptorëve të hormoneve seksuale në indet e synuara dhe zhvillimin e një fenotipi femëror me kariotip mashkullor - sindroma e feminizimit të plotë testicular (sindroma Morris).