Sëmundja Gaucher e tipit 1. gjenetikë mjekësore

Sëmundja i përket sëmundjeve të depozitimit lizozomale (lipidoza glucosylceramide).

Karakterizohet nga mungesa e enzimës glucocerebrosidase. Kjo çon në çrregullime metabolike. Lipidet nuk zbërthehen në produkte të rikonsumimit; glukocerebrozidi grumbullohet në qelizat makrofag. Ato rriten, fitojnë pamjen karakteristike të flluskave të sapunit dhe vendosen në indet e trupit.

Zhvillohet sindroma Gaucher: mëlçia, shpretka, veshkat rriten dhe akumulimi i glukocerebrozidit në qelizat e indeve të eshtrave dhe mushkërive shkatërron strukturën e tyre.

Cfare eshte?

Me pak fjalë, sëmundja e Gaucher është një sëmundje gjenetike në të cilën substancat yndyrore (lipidet) grumbullohen në qeliza dhe në organe të caktuara. Sëmundja Gaucher është më e zakonshme nga sëmundjet e depozitimit lizozomale. Është një formë e sfingolipidozës (një nëngrup i sëmundjeve të depozitimit lizozomal) pasi manifestohet në metabolizmin sfingolipid jofunksional.

Çrregullimi karakterizohet nga lodhje, anemi, nivele të ulëta të trombociteve në gjak dhe rritje të mëlçisë dhe shpretkës. Kjo është për shkak të mungesës së trashëguar të enzimës glucocerebrosidase, e cila vepron në acidet yndyrore glucosylceramide. Kur enzima dëmtohet, glukozilceramidi grumbullohet, veçanërisht në leukocite, më shpesh në makrofagë (leukocitet mononukleare). Glukosilceramidi mund të grumbullohet në shpretkë, mëlçi, veshka, mushkëri, tru dhe palcën e eshtrave.

Arsyet e zhvillimit

Në nivel gjenetik, ndodhin mutacione në gjenet që janë përgjegjëse për prodhimin e enzimës glucocerebrosidase. Ky gjen me anomali është i lokalizuar në kromozomin e parë. Këto mutacione shkaktojnë aktivitet të ulët të enzimës. Kështu, ka një akumulim të glucocerebroside në makrofagët.

Qelizat mezenkimale, të quajtura qeliza Gaucher, gradualisht shumohen dhe hipertrofohen. Meqenëse modifikimet ndodhin në këto qeliza, dhe ato ndodhen në shpretkë, veshka, mëlçi, mushkëri, tru dhe palcën e eshtrave, ato, nga ana tjetër, deformojnë këto organe dhe prishin funksionimin e tyre normal.

Sëmundja Gaucher është një sëmundje autosomale recesive. Prandaj, çdo person mund të trashëgojë mutacionin e kësaj enzime me të gjitha tiparet në të njëjtin raport, si nga babai ashtu edhe nga nëna. Kështu, shkalla e sëmundjes dhe ashpërsia e saj do të varet nga dëmtimi i gjeneve.

Teorikisht, çdo person mund të trashëgojë gjenin glucocerebroside me lezione ose plotësisht të shëndetshëm. Si rezultat i trashëgimisë së një gjeni me anomali, ndodh një mutacion i kësaj enzime, por kjo ende nuk tregon një sëmundje. Por kur një fëmijë merr të dy gjenet e prekura, atëherë diagnostikohet sëmundja e Gaucher. Kur një gjen i prekur trashëgohet, fëmija konsiderohet vetëm bartës i sëmundjes, ndaj ekziston mundësia e transmetimit të këtij tipari, me patologji trashëgimore, te brezat e ardhshëm. Kështu, nëse të dy prindërit janë bartës të sëmundjes, një fëmijë mund të lindë me sëmundjen Gaucher në 25% të rasteve, një fëmijë bartës në 50% dhe i shëndetshëm në 25%.

Frekuenca e shfaqjes së kësaj patologjie trashëgimore midis racave etnike është 1:50,000, por është shumë më e zakonshme tek hebrenjtë Ashkenazi.

Sëmundja Gaucher quhet edhe një sëmundje ruajtëse për shkak të mungesës së një enzime që duhet të largojë produktet e dëmshme metabolike nga trupi, dhe jo t'i grumbullojë ato. Si rezultat, këto substanca mblidhen në makrofagët e disa organeve dhe i shkatërrojnë ato.

Klasifikimi dhe llojet e sëmundjeve

Natyra e rrjedhës së sëmundjes ndryshon në ashpërsi. Komplikimet ndodhin në fëmijëri dhe në moshë madhore. Ekzistojnë tre lloje të sëmundjes:

1. Lloji i parë jo neuronopatik. Sociologjia tregon se ajo gjendet shpesh tek hebrenjtë Ashkenazi. Ky model quhet reaksioni Gaucher. Kuadri klinike karakterizohet nga një ecuri e moderuar, ndonjëherë asimptomatike e sëmundjes. Psikologjia e sjelljes nuk ndryshon, truri dhe palca kurrizore nuk dëmtohen. Simptomat shfaqen më shpesh pas moshës tridhjetë vjeçare. Janë të njohura rastet e diagnostikimit në fëmijëri. Trajtimi në kohë jep një prognozë të favorshme.
2. Lloji i dytë është forma infantile neuronopatike dhe është e rrallë. Simptomat shfaqen në foshnjëri që në gjashtë muaj. Ka një dëmtim progresiv në trurin e fëmijës. Vdekja mund të vijë papritur nga mbytja. Të gjithë fëmijët vdesin para moshës dy vjeçare.
3. Lloji i tretë (forma juvenile neuronopatike). Simptomat janë vërejtur që në moshën 10 vjeçare. Forcimi i shenjave është gradual. Hepatosplenomegalia - një zmadhim i mëlçisë dhe shpretkës - vazhdon pa dhimbje dhe nuk dëmton funksionin e mëlçisë. Çrregullime të sjelljes, komplikime neurologjike, hipertension portal, gjakderdhje venoze dhe vdekje janë të mundshme. Dëmtimi i indit kockor nga qelizat Gaucher mund të çojë në lëvizje të kufizuar dhe paaftësi.

Simptomat e sëmundjes Gaucher

Kuadri klinik varet nga lloji i sëmundjes, por ka shenja të përgjithshme të kësaj sëmundjeje. Sindroma Gaucher (shiko foton) mund të dyshohet nga manifestimet e mëposhtme:

• lëkurë të zbehtë;
• çrregullimi i rritjes tek fëmijët;
• dobësi e përgjithshme;
• inflamacion i nyjeve limfatike;
• zmadhimi i mëlçisë dhe shpretkës;
• fraktura në sfondin e mungesës së lëndimeve;
• gjakderdhje spontane nga hunda;
• yjet hemorragjike në lëkurë.

Sindroma Gaucher nuk varet nga gjinia e fëmijës. Për më tepër, simptomat e sëmundjes shpesh ngjajnë me pamjen klinike të patologjive hematologjike. Kjo e bën të vështirë diagnostikimin e sëmundjes.

Shenjat karakteristike të formave të ndryshme të sindromës Gaucher:

Sëmundja Gaucher tek fëmijët

Simptomat mund të fillojnë të shfaqen në mosha të ndryshme. Lloji i dytë i sëmundjes shpesh shfaqet në moshën gjashtë muajsh. Pacientët në këtë rast jetojnë deri në 1-2 vjet. Lloji i tretë është tipik për fëmijët 2-4 vjeç, megjithëse ndonjëherë vërehet në adoleshencë. E njëjta gjë vlen edhe për formën e parë. Mund të shfaqet si në fëmijërinë e hershme ashtu edhe në adoleshencë. Simptomat e sindromës Gaucher tek fëmijët:

• aftësi e dobët për të thithur dhe gëlltitur;
• çrregullime të lëvizjes së syve;
• konvulsione;
• çrregullime të frymëmarrjes;
• kollë e mirë;
• pigmentimi i verdhë-kafe i lëkurës.

Diagnostifikimi

Mbledhja e anamnezës dhe ankesave të sëmundjes (sqarimi i kohës së shfaqjes së simptomave të para të sëmundjes, si përparuan ato me kalimin e kohës).

Mund të dyshoni për sëmundjen nëse zbuloni aksidentalisht një mëlçi dhe shpretkë të zmadhuar (për shembull, sipas ultrazërit), shtypje të sistemit hematopoietik (ndryshime në analizat e gjakut: ulje e hemoglobinës, trombocitet, shfaqja e qelizave atipike të gjakut), shfaqja e simptomave të dëmtimit të kockave.

Në fazën tjetër, kryhen studime speciale për të konfirmuar diagnozën:

• analiza e enzimës - përcaktimi i nivelit të enzimës (glucocerebrosidase) në leukocitet dhe qelizat e lëkurës, e cila ju lejon të vendosni një diagnozë me saktësi absolute;
• analiza biokimike e gjakut (ulje e aktivitetit të β-glukocerebrozidazës, rritje e nivelit të kitotriozidazës);
• ekzaminimi i palcës së eshtrave (prania e qelizave karakteristike të Gaucher);
• studime molekulare në nivel gjen (zbulimi i një çrregullimi gjenetik);
• radiografi dhe diagnostifikim kompjuterik (rezonancë magnetike) të eshtrave, pasi mund të ketë zona me densitet më të ulët që kanë shenja specifike për këtë sëmundje.

Lloji i tretë i sëmundjes Gaucher

Si ta trajtojmë sëmundjen Gaucher?

Kujdesi i specializuar për pacientët me llojin e parë dhe të tretë të sëmundjes ka për qëllim eliminimin e simptomave dhe kompensimin e defektit gjenetik parësor - rritjen e sasisë së enzimës që mungon, rritjen e katabolizmit të glikosfingolipideve. Me patologjinë e tipit 2, masat terapeutike nuk janë mjaft efektive, përpjekjet e mjekëve reduktohen në zbutjen e manifestimeve klinike - dhimbje, konvulsione, çrregullime të frymëmarrjes.

Skema e përgjithshme përfshin fushat e mëposhtme:

1. Terapia e zëvendësimit të enzimës. Trajtimi kryesor është terapia e zëvendësimit të enzimës gjatë gjithë jetës (ERT) me përdorimin e glukocerebrozidazës rekombinante. Efektiviteti është mjaft i lartë - simptomat janë ndalur plotësisht, cilësia e jetës së pacientëve rritet. ERT është i përshtatshëm për llojin e tretë dhe të parë të sëmundjes. Ilaçet administrohen në mënyrë intravenoze. Infuzionet e shpeshta ndonjëherë shkaktojnë sëmundje inflamatore të venave (flebitis).
2. Terapia për reduktimin e substratit. Ky drejtim është i ri në trajtimin e sëmundjes Gaucher, është relativisht i përhapur në Shtetet e Bashkuara dhe vendet evropiane. Që synon zvogëlimin e shkallës së prodhimit të substratit glikosfingolipid dhe përshpejtimin e katabolizmit të akumulimit të makromolekulave. Frenuesit specifikë të glucosylceramide syntase veprojnë si barna. Metoda indikohet për sëmundjen e tipit 1 me simptoma të lehta deri të moderuara.
3. Terapia simptomatike. Me fenomenin e osteoporozës, përshkruhet terapi komplekse, duke përfshirë marrjen e barnave që përmbajnë kalcium, vitaminën D dhe një dietë të pasuruar me kalcium. Këto masa mund të ngadalësojnë humbjen e kockave, të rrisin forcën e kockave dhe të parandalojnë frakturat. Për komplikimet skeletore përdoren analgjezikët (NSAIDs) dhe terapia me antibiotikë. Simptomat e çrregullimeve neurologjike ndalen nga barnat antiepileptike, nootropikët, relaksuesit e muskujve.

Parandalimi

Metoda e vetme e parandalimit të sëmundjes Gaucher është këshillimi gjenetik mjekësor. Nëse në familje lind një fëmijë që vuan nga kjo sëmundje, prania e glukocerebrozidazës në qelizat e lëngut amniotik përcaktohet gjatë shtatzënive të mëvonshme. Me mungesën e kësaj enzime në fetus, mjekët rekomandojnë ndërprerjen e shtatzënisë.

Parashikim

Me llojin e parë të sëmundjes, diagnozën e hershme, terapinë zëvendësuese të filluar me kohë për sëmundjen e Gaucher, dinamika pozitive është e mundur. Lloji i dytë i glukocerebrozidozës është më i pafavorshmi, pasi vazhdon më rëndë. Fëmijët e sëmurë, si rregull, nuk jetojnë më shumë se dy vjet. Forma e tretë e sëmundjes Gaucher, me diagnostikim në kohë dhe trajtim adekuat, ju lejon të ruani funksionet vitale të pacientit. Përndryshe, ai vdes mjaft shpejt nga komplikimet e zhvilluara.

përmbajtja

Kjo patologji trashëgimore shkaktohet nga gjenet mutante që kanë në të njëjtën kohë si babai ashtu edhe nëna. Ajo u përshkrua për herë të parë nga mjeku francez Gaucher. Një emër tjetër - sëmundja hebreje - lidhet me ndryshime gjenetike në martesat e të afërmve të ngushtë. Kjo është tipike për hebrenjtë Ashkenazi - 6% e popullsisë vuan nga patologjia. Në trup, ekziston një mungesë e një enzime që zbërthen lipidet. Substancat yndyrore mbingarkojnë makrofagët - qelizat imune, gjë që shkakton mutacionin e tyre. Kjo çon në mosfunksionim të mëlçisë, shpretkës dhe organeve të tjera.

Llojet e sëmundjeve

Reagimi Gaucher ndodh në një nga tre mënyrat:

• Unë shtyp. Lloji më i zakonshëm i sëmundjes (1 në 50 mijë të porsalindur). Rezultatet e analizës tregojnë ndryshime në gjak, nuk ka dëmtime në sistemin nervor. Komplikime të mundshme - fraktura të kockave, infeksione të shpeshta.
• Lloji II. Lloji akut i sëmundjes Gaucher (reagimi) (frekuenca - 1 rast për 100 mijë). Përparon me shpejtësi tek fëmijët nën moshën një vjeçare. Fëmija ka një vonesë në zhvillim, foshnjat rrallë jetojnë deri në dy vjet.
• Lloji III. Sindroma subakute Gaucher shfaqet tek fëmijët dhe të rriturit (1 pacient për 100 mijë të porsalindur), karakterizohet nga zhvillimi i shpejtë. Pacientët kanë një çrregullim të koordinimit të lëvizjeve, një vonesë në zhvillimin seksual.

Simptomat

Në sëmundjen e Gaucher, e cila sipas ICD-10 ka kodin E 75.2, qelizat e gjakut ndryshojnë. Trazohet mpiksja e tij, shfaqen hematoma dhe shpesh shfaqen gjakderdhje nga hunda. Simptomat e përgjithshme të sëmundjes:

• zbehje e lëkurës;
• lodhje dhe dobësi e shpejtë;
• fraktura të shpeshta;
• bark i madh;
• nyjet limfatike të fryra;
• rritje e ulët në një fëmijë;
• ënjtje, dhimbje të nyjeve;
• njolla kafe në lëkurë tek të rriturit;
• presioni i rritur i gjakut;
• vështirësi në frymëmarrje për shkak të dëmtimit të mushkërive;
• ton i lartë i muskujve;
• konvulsione, paralizë.

Zgjerimi i shpretkës dhe mëlçisë

Manifestimet e para të sëmundjes shoqërohen me përhapjen e qelizave të ndryshuara të Gaucher në shpretkë. Organi mund të zmadhohet deri në 25 herë, duke shkaktuar shqetësime në sistemin e prodhimit të gjakut.

Ekziston rreziku i këputjes së shpretkës.

Ekziston një sindromë citopenike, në të cilën zvogëlohet numri i qelizave të gjakut - trombocitet, leukocitet dhe eritrocitet. Sëmundja Ashkenazi me dëmtim të organeve ka simptomat e mëposhtme:

• gjakderdhje e shpeshtë nga hunda;
• hematoma në trup;
• menstruacione të rënda;
• marramendje, letargji, dobësi për shkak të anemisë;
• mungesa e oreksit.

Rritja e tepërt e qelizave Gaucher në mëlçi mund të rrisë madhësinë e saj me 10 herë. Yndyra grumbullohet në trup, krijohen plagë.

Shkelja e qarkullimit të gjakut shkakton cirrozë të mëlçisë.

Simptomat e mosfunksionimit të organit:

• nauze dhe urth;
• zverdhje e lëkurës, sklera e syve;
• pagjumësi, depresion.

Komplikime neurologjike

Sindroma Gaucher çon në dëmtim të sistemit nervor qendror tek një fëmijë dhe një i rritur. Tek pacientët, inteligjenca ulet, të folurit shqetësohet, shfaqen psikoza. Në një formë të rëndë të sëmundjes, vdekja e pacientit është e mundur. Komplikimet neurologjike të reaksionit Gaucher:

• ton i lartë i muskujve, ngërçe dhe spazma;
• vështirësi në gëlltitje dhe frymëmarrje;
• konvulsione të shpeshta;
• paralizë;
• shpërthime emocionesh;
• vonesa në zhvillim tek një fëmijë;
• strabizmi dhe dëmtimi i shikimit;
• ndryshimi në erë dhe shije;
• dridhje e gjymtyrëve;
• demenca.

Sëmundjet e kockave

Shpërbërja e dëmtuar e yndyrës shkakton akumulimin e qelizave Gaucher në palcën e eshtrave. Kjo çon në osteoporozë, dobësim të kyçeve dhe kockave. Si rezultat, ekzistojnë:

• shkatërrimi i rruazave;
• fraktura të shpeshta pa lëndime;
• deformime skeletore;
• dhimbje të forta;
• lakimi i këmbëve;
• palëvizshmëria e këmbës dhe këmbës.

dëmtimi i trurit

Në sindromën Gaucher, shpesh ka një çrregullim të funksioneve të trurit. Çrregullimi shoqërohet me simptomat e mëposhtme:

• prapambetja mendore e fëmijës;
• çrregullime të kujtesës tek të rriturit;
• koordinim i dëmtuar i lëvizjeve;
• grimasa të fytyrës dhe spazma të muskujve të syve, laringut;
• ulje e përqendrimit;
• ndalim i frymëmarrjes dhe vështirësi në gëlltitje;
• ndryshime në shije dhe erë;
• depresioni.

Diagnostifikimi

Mjeku ekzaminon pacientin, përcakton ndryshimin e kockave, zmadhimin e shpretkës ose mëlçisë. Për të diagnostikuar sëmundjen, sëmundjet me simptoma të ngjashme me reagimin Gaucher përjashtohen:

• tuberkulozi i kockave, osteomieliti;
• hepatiti;
• onkologjia e gjakut.

Metodat e kërkimit që ndihmojnë në identifikimin e sindromës Gaucher:

• Testet e përgjithshme dhe biokimike të gjakut. Ato zbulojnë një ulje të aktivitetit të enzimës, një rënie të numrit të leukociteve, trombociteve, eritrociteve.
• Hulumtimi i palcës së eshtrave- identifikon qelizat Gaucher.
• Analiza e ADN-së- zbulon ndryshimet e kromozomeve. Rezultati përcakton transportin e sëmundjes, mungesën e enzimës.
• Biopsi indore, histologji- vendos ndryshime qelizore.

Nëse dyshohet për sëmundje gjenetike të hebrenjve, përdoren studime instrumentale:

• X-ray ose CT- vini re shkeljen e strukturës, densitetit kockor.
• ultratinguj, MRI- zbuloni ndryshimet në mëlçi, shpretkë, përcaktoni madhësinë e tyre.

Trajtimi i sëmundjes Gaucher

Pacientët me një diagnozë të tillë regjistrohen te një hematolog. Rusia ka një program për t'u siguruar pacientëve me një reagim Gaucher ilaçe falas. Është e pamundur të kurohet plotësisht sëmundja. Objektivat kryesore të terapisë:

• Rimbushni mungesën e enzimës në trup.
• Lehtësoni simptomat, përmirësoni cilësinë e jetës së pacientëve.

Taktika e trajtimit varet nga lloji i sëmundjes, gjendja e pacientit, përfshin masa:

• Në një fazë të hershme - futja e barnave me enzima që ndalojnë ndryshimet në organe.
• Transfuzioni i gjakut për anemi.
• Përdorimi i barnave që eliminojnë simptomat e sëmundjes.
• Kirurgji ortopedike për të riparuar kockat e thyera.
• Në gjendje të rëndë - heqja e shpretkës, rrallë - transplantimi i mëlçisë, palcës kockore.
• Zëvendësimi i kyçeve të prekura me implante artificiale.
• Monitorimi i gjendjes së pacientit me traumatolog, ortoped, me qëllim parandalimin e komplikimeve.

specifike

Një metodë e rëndësishme e terapisë është administrimi i barnave që kompensojnë mungesën e enzimës. Trajtimi i pacientit kalojnë një jetë, përdorin drogë Ceredaza ose Cerezyme. Veprimi i tyre:

1. parandalimi i ndryshimeve në strukturën e indit kockor;
2. Ndikojnë drejtpërdrejt në qelizat e organeve të prekura;
3. mos lejoni që mëlçia, shpretka të rritet;
4. ndaloni veprimin e qelizave Gaucher në tru dhe sistemin nervor;
5. pengojnë zhvillimin e sëmundjes.

Një tjetër mundësi është terapia e reduktimit të substratit.

Përdoret për të trajtuar të rriturit me llojin e parë të sëmundjes. Një drogë perde redukton prodhimin e lipideve. Kjo ngadalëson ndryshimet në organe, përmirëson cilësinë e jetës së pacientëve.

simptomatike

Mjekët lehtësojnë gjendjen e pacientëve me sëmundjen Gaucher. Eliminoni simptomat e sëmundjes:

• barna që lehtësojnë dhimbjen dhe inflamacionin në lezionet e kyçeve;
• nootropikë për të përmirësuar funksionin e trurit;
• dietë e pasur me kalcium (me fraktura të shpeshta);
• ilaçe që eliminojnë konvulsionet, spazmat e muskujve;
• antibiotikë në zhvillimin e infeksionit;
• do të thotë për të rritur forcën e kockave.

Keni gjetur ndonjë gabim në tekst?
Zgjidhni atë, shtypni Ctrl + Enter dhe ne do ta rregullojmë atë!

Sëmundja Gaucher ose lipidoza glucosylceramide është një sëmundje e lindur trashëgimore që çon në akumulimin e depozitave specifike yndyrore në organe dhe kocka të caktuara. Zhvillimi i sëmundjes ndodh për shkak të mungesës së enzimës glucocerebrozidazë, e cila nxit ndarjen e disa molekulave të yndyrës, gjë që çon në depozitimin e glukocerebrozidit në qelizat e shumë indeve, duke përfshirë shpretkën, mëlçinë, veshkat, mushkëritë, trurin dhe. palca e eshtrave. Si rezultat i sëmundjes, qelizat rriten në madhësi të hipertrofizuara, gjë që çon në deformim të organeve dhe ndërprerje të funksionimit të tyre.

Sëmundja trashëgohet në mënyrë autosomale recesive. Kjo do të thotë, ajo manifestohet plotësisht vetëm nëse babai dhe nëna janë bartës të gjenit të mutuar. Në bartësit e një gjeni mutant, puna e enzimës glucocerebroside është gjithashtu e ndërprerë, por jo aq shumë sa të zhvillohet në një sëmundje.

Sipas rezultateve të hulumtimit, ka 1 bartës të një gjeni të tillë për një grup prej 400 personash. Prandaj, në disa kultura ku martesat pranohen në një rreth të lidhur ngushtë të bartësve të gjenit për këtë sëmundje, probabiliteti për të pasur një fëmijë me sëmundjen Gaucher është 10 herë më i lartë, dhe për rrjedhojë më i lartë.

Llojet e sëmundjes Gaucher

Mjekët e ndajnë sëmundjen në tre lloje:

1. Tipi 1 (pa neuronopati). Kjo është forma më e zakonshme e sëmundjes, shfaqet në një rast për 40-60 mijë njerëz. Mund të jetë asimptomatike, në raste të tjera serioze, ndonjëherë shfaqen simptoma kërcënuese për jetën, por truri dhe sistemi nervor mbeten të paprekur. Më shpesh, kjo lloj sëmundje shfaqet në grupin e hebrenjve Ashkenazi. Simptomat e mëposhtme janë karakteristike: zmadhimi i shpretkës në fëmijëri, anemi dhe gjakderdhje e shtuar, dhimbje kockash, fraktura të shpeshta, deformim i femurit, shtat i shkurtër. Pacientët me këtë lloj sëmundjeje mund të jetojnë mjaftueshëm.
2. Tipi 2 (me neuronopati akute). Kjo formë është më pak e zakonshme, duke prekur më pak se një në 100,000 njerëz. Manifestimet e sëmundjes janë më të forta se në llojin e parë. Në vitin e parë të jetës shfaqen çrregullime të theksuara neurologjike, si konvulsione, hipertonizëm dhe prapambetje mendore. Simptomat e sëmundjes Gaucher përfshijnë hepatosplenomegalinë, dëmtimin progresiv të trurit, dismotilitetin okular, ngurtësimin e gjymtyrëve dhe paralizën spastike. Zakonisht fëmijët e sëmurë vdesin në moshën jo më shumë se dy vjeç.
3. Tipi 3 (me neuronopati kronike). Incidenca e sëmundjes gjithashtu nuk kalon 1 rast për 100 mijë njerëz. Në shumicën e rasteve manifestohet me progresion të ngadaltë dhe me simptoma të moderuara neurologjike. Në moshën dy vjeçare, shpretka e fëmijës zmadhohet. Ndërsa sëmundja Gaucher përparon, shfaqen simptomat e mëposhtme: strabizëm, spasticitet muskulor, konvulsione, moskoordinim, çmenduri. Organe dhe sisteme të tjera janë të përfshira në proces. Pacientët me këtë formë të sëmundjes mund të mbijetojnë deri në moshën madhore.

Diagnostifikimi

Për të vendosur një diagnozë kërkohet një ekzaminim nga një pediatër, neurolog, okulist dhe konsultim me një gjenetist. Në praktikën e sotme mjekësore ekzistojnë 3 metoda për diagnostikimin e kësaj sëmundjeje.

Metoda më e saktë e diagnozës bazohet në rezultatet e një testi gjaku për përmbajtjen e enzimës glucocerebrosidase në leukocite ose në një kulturë të fibroblasteve të lëkurës.

Relativisht kohët e fundit, u zhvillua një metodë për diagnostikimin e sëmundjes së Gaucher me anë të analizës së ADN-së, e cila bën të mundur identifikimin e mutacioneve gjenetike dhe një mangësi në përmbajtjen e enzimës glucocerebrosidase. Kjo metodë bën të mundur vendosjen e një diagnoze edhe gjatë shtatzënisë me një saktësi prej më shumë se 90%, si dhe parashikimin e ashpërsisë së rrjedhës së sëmundjes tek një fëmijë pas lindjes.

Metoda e tretë diagnostike përfshin analizën e palcës së eshtrave për të identifikuar ndryshimet në qelizat e palcës kockore që janë karakteristike për këtë sëmundje. Më parë, kjo metodë ka qenë e vetmja që ka bërë të mundur vendosjen e kësaj diagnoze, por nuk lejon identifikimin e bartësve të gjenit mutant, por vetëm tregon praninë e sëmundjes.

Mjekimi

Deri kohët e fundit, trajtimi i sëmundjes Gaucher kishte për qëllim vetëm uljen e simptomave të saj. Në vitin 1991, u zhvillua një metodë për terapinë e zëvendësimit të enzimës duke përdorur një formë të modifikuar të enzimës glucocerebrosidase. Në të njëjtën kohë, pacientëve me simptoma të rënda u jepen injeksione të barit një herë në dy javë, gjë që ndihmon në reduktimin e manifestimeve të sëmundjes ose, në disa raste, ndalimin e zhvillimit të sëmundjes krejtësisht.

Një enzimë artificiale për trajtim është marrë duke përdorur teknologji inovative në fushën e mjekësisë dhe inxhinierisë gjenetike. Ai kopjon aktivitetin dhe funksionet e një enzime natyrore, duke plotësuar me sukses mungesën e saj në trup. Kjo metodë përdoret me sukses për trajtimin e sëmundjes Gaucher të tipit 1 dhe sa më herët të fillohet terapia, aq më të mira mund të arrihen.

Simptomat si dhimbja e kockave lehtësohen duke marrë analgjezik. Nëse është e nevojshme, pacientët heqin shpretkën ose një pjesë të saj. Në disa raste, indikohet transplantimi i palcës së eshtrave.

Parandalimi

Metoda e vetme e parandalimit të sëmundjes Gaucher është këshillimi gjenetik mjekësor. Nëse në familje lind një fëmijë që vuan nga kjo sëmundje, prania e glukocerebrozidazës në qelizat e lëngut amniotik përcaktohet gjatë shtatzënive të mëvonshme. Me mungesën e kësaj enzime në fetus, mjekët rekomandojnë ndërprerjen e shtatzënisë.

RCHD (Qendra Republikane për Zhvillimin e Shëndetit të Ministrisë së Shëndetësisë së Republikës së Kazakistanit)
Versioni: Protokollet Klinike të Ministrisë së Shëndetësisë të Republikës së Kazakistanit - 2016

Sfingolipidoza të tjera (E75.2)

Sëmundjet jetimore

informacion i pergjithshem

Përshkrim i shkurtër

Miratuar
Komisioni i Përbashkët për cilësinë e shërbimeve mjekësore
Ministria e Shëndetësisë dhe Zhvillimit Social të Republikës së Kazakistanit
datë 29 shtator 2016
Protokolli #11

Sëmundja Gaucher (GD)- Sëmundja e depozitimit lizozomal, një sëmundje polisistemike, bazohet në mungesën e enzimës glucocerebrosidase, që çon në një rritje progresive të organeve parenkimale, infiltrim gradual të palcës kockore nga makrofagët e ngarkuar me lipide, dëmtim të thellë të hematopoiezës dhe në një masë të vogël. një pjesë e pacientëve dëmtojnë sistemin nervor qendror.

Korrelacioni midis kodeve ICD-10 dhe ICD-9:

Data e zhvillimit të protokollit: 2016

Përdoruesitprotokolli: mjekë të përgjithshëm, pediatër, onkohematologë.

Shkalla e nivelit të provave:

A	Meta-analizë me cilësi të lartë, rishikim sistematik i RCT-ve ose RCT-ve të mëdha me një probabilitet shumë të ulët (++) paragjykimesh, rezultatet e të cilave mund të përgjithësohen në një popullatë të përshtatshme.
B	Rishikim sistematik me cilësi të lartë (++) i studimeve të grupit ose rasteve të kontrollit ose studimeve të grupit ose rasteve të kontrollit me cilësi të lartë (++) me rrezik shumë të ulët të paragjykimit ose RCT me rrezik të ulët (+) të paragjykimit, rezultatet e të cilat mund të përgjithësohen në popullatën e duhur.
C	Gjykim grupor ose rast-kontroll ose i kontrolluar pa randomizim me rrezik të ulët të paragjykimit (+). Rezultatet e të cilave mund të përgjithësohen në popullatën e duhur ose RCT me një rrezik shumë të ulët ose të ulët të paragjykimit (++ ose +), rezultatet e të cilave nuk mund të përgjithësohen drejtpërdrejt në popullatën e duhur.
D	Përshkrimi i një serie rastesh ose studimi të pakontrolluar ose mendimi i ekspertit.

Klasifikimi

Klasifikimi

Në përputhje me praninë dhe karakteristikat e ecurisë klinike dhe përfshirjen e sistemit nervor qendror (SNQ), tre lloje të sëmundjes Gaucher:

· jo neuropatike (lloji I).

− Illoj -bolyznDheGaucherështë forma më e zakonshme e sëmundjes në të cilën nuk preket sistemi nervor qendror (për këtë arsye ky lloj quhet edhe jo neuropatik).
Simptomat janë jashtëzakonisht të ndryshme - nga format asimptomatike deri te dëmtimet e rënda të organeve dhe kockave. Midis këtyre grupeve klinike polare janë pacientët me zmadhim të moderuar të shpretkës dhe përbërje pothuajse normale të gjakut, me ose pa lezione kockore. Edhe pse kjo lloj sëmundje nganjëherë quhet sëmundja Gaucher e të rriturve, ajo mund të prekë njerëzit e çdo moshe. Sa më herët shfaqen manifestimet klinike, aq më e rëndë është sëmundja.

· neuropatike (tipi II dheIII).

− II lloji- Neuropatike akute. Sëmundja Gaucher e tipit 2 është një sëmundje shumë e rrallë, me progresion të shpejtë e karakterizuar nga dëmtime të rënda të trurit, si dhe pothuajse të gjitha organeve dhe sistemeve.
E quajtur më parë sëmundja Gaucher e të porsalindurit, sëmundja e tipit 2 karakterizohet nga çrregullime të rënda neurologjike në vitin e parë të jetës së fëmijës, epi-sulme, strabizëm, hipertonizëm muskulor, vonesë në zhvillimin mendor dhe fizik. Shpesh kjo formë e HD-së kombinohet me ichthyosis kongjenitale. Sëmundja zhvillohet në më pak se 1:100,000 të sapolindur. Degjenerimi progresiv psikomotor përfundon me vdekje, zakonisht i shoqëruar me dështim të frymëmarrjes.

− III lloji (neuronopatike kronike). E quajtur më parë sëmundja e të miturve Gaucher, sëmundja e tipit 3 karakterizohet nga dëmtimi ngadalë progresiv i trurit si dhe simptoma të rënda në organe të tjera. Kjo lloj sëmundje është gjithashtu shumë e rrallë. Shenjat dhe simptomat e sëmundjes Gaucher të tipit 3 zhvillohen në fëmijërinë e hershme dhe janë në përputhje me ato të sëmundjes së tipit 1, me përjashtim të shenjave të përfshirjes së sistemit nervor qendror. Një diagnozë e saktë është e mundur vetëm me përparimin e simptomave të neuropatisë, të konfirmuara nga studimet klinike. Pacientët me sëmundjen Gaucher të tipit 3 që arrijnë moshën madhore mund të jetojnë më shumë se 30 vjet.

Diagnostikimi (klinika ambulatore)

DIAGNOSTIKA NE NIVEL AMBULLOR

Kriteret diagnostike

Ankesat dhe anamneza:
Dobësi, lodhje e shtuar;
rritja e ndjeshmërisë ndaj infeksioneve (infeksione të frymëmarrjes, bakteriale);
Manifestimet e sindromës hemorragjike (hematoma nënlëkurore, gjakderdhje të mukozave) dhe / ose gjakderdhje të zgjatur gjatë ndërhyrjeve të vogla kirurgjikale;
Dhimbje të theksuara në kocka dhe nyje (natyra dhe lokalizimi i dhimbjes, historia e frakturave të kockave);
zhvillimi i vonuar fizik dhe seksual;
Manifestimet e simptomave neurologjike (apraksia okulomotore ose strabizmi konvergjent, ataksia, humbja e inteligjencës, shqetësimet shqisore, etj.);
Historia familjare (prania e splenektomisë ose simptomat e mësipërme te vëllezërit e motrat, prindërit).
Rritja e volumit të barkut

Ekzaminim fizik:
Inspektimi i përgjithshëm;
Matja e gjatësisë, peshës trupore, temperaturës trupore;
Vlerësimi i gjendjes së sistemit osteoartikular;
Identifikimi i shenjave të sindromës hemorragjike;
Identifikimi i hepatosplenomegalisë, limfadenopatisë;
Vlerësimi i lëkurës në zonën e nyjeve të gjurit dhe bërrylit (prania / mungesa e hiperpigmentimit).

Simptomat klinike dhe shenjat e sëmundjes Gaucher në varësi të moshës

Sistemi	Simptoma	të porsalindurit	Fëmijët deri në një vit	Fëmijët	adoleshentët
SNQ	Vonesa dhe regresioni i aftësive psikomotorike	-	+++	++	±
	konvulsione	-	+++	++	±
Dermale	Lëkura kolodioniale (ënjtje e pjesës së pasme të këmbëve dhe duarve)	+++	-	-	-
traktit gastrointestinal	Hepatosplenomegalia	++	+++	+++	+++
	Cirroza e mëlçisë	-	-	-	-
Oftalmike	Lëvizjet jonormale të kokës së syrit	-	+++	++	±
hematologjike	aneminë	-	+	+++	++
	qelizat e shkumës	++	+++	+++	+++
	pancitopenia	-	+	+	+
	trombocitopeni	-	+	+++	+++
Skeletore	Dhimbje në kocka	-	-	+	+++
	kifoza	-	-	±	++
	osteoporoza	-	-	±	++
	fraktura patologjike	-	-	±	+
Respiratore	Sëmundje restriktive të mushkërive, hipertension pulmonar	-	++	++	+
Të tjera	Vdekja e hershme	+++	+++	±	-
Teste laboratorike specifike	β-D-glukozidaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Kitotriozidaza

Kërkime laboratorike :
· Testi i detajuar i gjakut: trombocitopeni, leukopeni, anemi;
LHC: rritja e niveleve të enzimave në gjak - ALT, AST, ekzaminimi për metabolizmin e hekurit (hekur serum, TIBC, ferritin, transferrinë) do të ndihmojë në diagnozën diferenciale midis anemisë së sëmundjes kronike dhe gjendjes së mungesës së hekurit që kërkon trajtim standard;
· Përcaktimi i aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe kitotriazidase në pikat e thata të gjakut me anë të spektrometrisë së masës ose fluorimetrisë së bashku - për të konfirmuar diagnozën;
· Studim gjenetik molekular për të konfirmuar diagnozën - zbulimin e gjenit të glucocerebrosidase të lokalizuar në krahun e gjatë të kromozomit 1 (rajoni 1q21q31);
Ekzaminimi morfologjik i palcës së eshtrave ndihmon në identifikimin e elementeve karakteristike diagnostike - qelizat Gaucher dhe në të njëjtën kohë përjashton diagnozën e hemoblastozës ose sëmundjes limfoproliferative si shkaktar i citopenisë dhe hepatosplenomegalisë.

Kërkim instrumental

Algoritmi diagnostik

Algoritmi për diagnostikimin e sëmundjes Gaucher tek fëmijët në nivel qyteti, rajoni

Algoritmi për diagnostikimin e sëmundjes Gaucher tek fëmijët në nivel republikan

Diagnostikimi (spitalor)

DIAGNOSTIKON NJË NIVEL TË STACIONAR

Kriteret diagnostikuese:.

Algoritmi diagnostik

Lista e masave kryesore diagnostikuese (LE - B)
test gjithëpërfshirës të gjakut
· Kimia e gjakut
përcaktimi i aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe kitotriazidase
hulumtimi gjenetik molekular
Ekografia e mëlçisë, shpretkës
MRI e femurit
EKG
X-ray e eshtrave të skeletit

Lista e masave shtesë diagnostikuese:
Mielograma - ekzaminimi i palcës së eshtrave ndihmon në identifikimin e elementeve karakteristike diagnostike - qelizat Gaucher dhe në të njëjtën kohë përjashton diagnozën e hemoblastozës ose sëmundjes limfoproliferative si shkaktar i citopenisë dhe hepatosplenomegalisë.
Skanimi CT i mushkërive - për të përjashtuar patologjinë e sistemit pulmonar me neutropeni të zgjatur.
MRI e trurit - për diagnozën diferenciale me sëmundjet onkologjike, përjashtimin e dëmtimit të SNQ me sindromën citopenike të zgjatur (rreziku i goditjes sipas llojit hemorragjik).
· MRI e mëlçisë, shpretkës - në prani të hepatosplenomegalisë, ekziston një rrezik i lartë i infarktit të mëlçisë, shpretkës për shkak të infiltrimit të organeve dhe indeve me qelizat Gaucher.
EchoCG - me takikardi të rëndë, në sfondin e simptomave të dështimit të frymëmarrjes me sindromën citopenike të zgjatur, ekziston rreziku i komplikimeve nga sistemi kardiovaskular (perikardit eksudativ, kardit, mosfunksionim autonom).
· Koagulograma - në prani të s-ma citopenike, shtimit të një infeksioni bakterial, viral, ekziston rreziku i s-ma hemorragjike, gjendje septike, sindroma DIC.
Dopplerografia e enëve të sistemit portal - për të përjashtuar hipertensionin portal.

Komplikimet infektive në sfondin e sindromës citopenike të zgjatur janëIndikacione për teste laboratorike shtesë:
ekzaminimi bakteriologjik i lëngjeve biologjike,
Testet serologjike (virologjike) për CMV, Hepatitin B, C, (D), HIV, EBV,
Përcaktimi i proteinës C-reaktive (sasiore),
Me një rritje të transaminazave: kryeni studime serologjike (virologjike) për të përjashtuar hepatitin viral: CMV, A, B, C, EBV, me rezultate pozitive të PCR.
koagulograma - studimi i hemostazës në rrezik të komplikimeve septike, sindromës së bollshme hemorragjike
Rrezet X e kockave të skeletit - për të identifikuar dhe vlerësuar ashpërsinë e lezioneve të sistemit osteoartikular (osteoporozë difuze, deformim karakteristik në formë balone të femurit distal dhe tibisë proksimale (flaska Erlenmeyer), vatrat e osteolizës, osteosklerozës dhe osteonekrozës , fraktura patologjike);
Densitometria dhe rezonanca magnetike (MRI) janë metoda më të ndjeshme - ato lejojnë diagnostikimin e dëmtimit të kockave (osteopeni, infiltrim të palcës kockore) në fazat e hershme që nuk janë të disponueshme për vizualizim me radiografi;
Ultratingulli dhe MRI i mëlçisë dhe shpretkës mund të identifikojnë lezionet e tyre fokale dhe të përcaktojnë vëllimin fillestar të organeve, i cili është i nevojshëm për monitorimin e mëvonshëm të efektivitetit të terapisë së zëvendësimit të enzimës;
Ekokardiografia Doppler - në pacientët me splenektomi;
ezofagogastroduodenoskopi - në prani të ankesave përkatëse ose shenjave të hipertensionit portal.

Diagnoza diferenciale

Diagnoza diferenciale

Sëmundja Gaucher duhet të diferencohet nga të gjitha sëmundjet që shfaqen me hepatosplenomegalinë, citopeni, gjakderdhje dhe dëmtim të kockave.

Diagnoza	Arsyetimi për diagnozën diferenciale	Sondazhet	Kriteret e përjashtimit të diagnozës
Hemoblastozat dhe limfomat	S-m hemorragjike, dhimbje kockash, hepatosplenomegali,	2.mielogrami,
Anemia aplastike e fituar	S-m hemorragjike, (+/_) dhimbje kockash, pancitopeni	1. Numërimi i plotë i gjakut me numërimin e trombociteve, retikulociteve, 2.mielogrami, 3. Testimi gjenetik molekular i gjakut	1. Mungesa e uljes së aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe rritjes së aktivitetit të enzimës së kitotriazidazës (në pikat e thata të gjakut me metodën e spektrometrisë së masës së bashku ose fluorimetrisë); 2. gjeni glucocerebrosidase i lokalizuar në krahun e gjatë të kromozomit 1 (rajoni 1q21q31) nuk u zbulua; 3. Qelizat Gaucher nuk u zbuluan gjatë numërimit të qelizave në mielogram
Sëmundja kronike kolestatike e mëlçisë, cirroza e mëlçisë si pasojë e hepatitit kronik viral dhe joviral	Hepatosplenomegalia, nivele të rritura të transaminazave, bilirubina, s-m citopenike, s-m hemorragjike, s-m e dhimbshme	1. Test i përgjithshëm i gjakut me numërimin e trombociteve, retikulociteve, 2.mielogrami, 3. Testimi gjenetik molekular i gjakut 4. përcaktimi i aktivitetit të enzimave glucocerebrosidase dhe chitriosidase Test gjaku 5.B/h 6. Ekografi, CT, MRI e organeve të barkut	1. Mungesa e uljes së aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe rritjes së aktivitetit të enzimës së kitotriazidazës (në pikat e thata të gjakut me metodën e spektrometrisë së masës së bashku ose fluorimetrisë); 2. gjeni glucocerebrosidase i lokalizuar në krahun e gjatë të kromozomit 1 (rajoni 1q21q31) nuk u zbulua;
Osteomieliti kronik, tuberkulozi i kockave	Ossalgia, kufizimi i lëvizshmërisë së gjymtyrëve	2.mielogrami, 3. Testimi gjenetik molekular i gjakut 4. përcaktimi i aktivitetit të enzimave glucocerebrosidase dhe chitriosidase Test gjaku 5.B/h	1. Mungesa e shenjave të citopenisë (ulje e hemoglobinës, trombocitet, leukopeni), 2. Mungesa e uljes së aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe rritjes së aktivitetit të enzimës kitotriazidase (në njollat ​​e thata të gjakut me metodën e spektrometrisë së masës së bashku ose fluorimetrisë); 3. gjeni glucocerebrosidase i lokalizuar në krahun e gjatë të kromozomit 1 (rajoni 1q21q31) nuk u zbulua; 4. Mungesa e s-ma hemorragjike, 5. Radiologjikisht nuk përcaktohen ënjtjet karakteristike të tibisë në formë shkopi ose balone (“Erlenmeyer flasks”). 5. Nuk ka hepatosplenomegali
Fermentopati të tjera trashëgimore (sëmundja Niemann-Pick)	Fillimi i hershëm i zhvillimit të sëmundjes (3-5 muaj), rrit vëllimi i barkut, zhvillimi i vonuar psikomotor, konvulsione, simptoma të tjera neurologjike, dhimbje barku, gjakderdhje, paqëndrueshmëri emocionale	1. Test i përgjithshëm i gjakut me numërimin e trombociteve, retikulociteve, 2.mielogrami, 3. analiza molekulare gjenetike e gjakut, (përcaktimi i mutacioneve në gjenet SMPD1, NPC1 dhe NPC2, gjeni glucocerebrosidase, i vendosur në krahun e gjatë të kromozomit 1 (rajoni 1q21q31). 4. përcaktimi i aktivitetit të enzimave glucocerebrosidase dhe chitriosidase, sphingomyelinase Test gjaku 5.B/h 6. Ekografi, CT, MRI e organeve të barkut 7. Ekzaminimi me rreze X i indit kockor (R, MRI, CT) 8. Ekzaminimi nga një neurolog	1. Mungesa e uljes së aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe rritjes së aktivitetit të enzimës së kitotriazidazës (në pikat e thata të gjakut me metodën e spektrometrisë së masës së bashku ose fluorimetrisë);
Histiocitoza	Osalgia, kufizimi i lëvizshmërisë së gjymtyrëve, pancitopenia, s-m hemorragjike, hepatosplenomegalia, pneumonia, tendenca për infeksione	1. Numërimi i plotë i gjakut me numërimin e trombociteve, retikulociteve, 2.mielogrami, imunofenotipizimi i palcës kockore 3. Testimi gjenetik molekular i gjakut 4. përcaktimi i aktivitetit të enzimave glucocerebrosidase dhe chitriosidase 5. B / x test gjaku 6. Ekografi, CT, MRI e organeve të barkut 7. Ekzaminimi me rreze X i indit kockor (R, MRI, CT)	1. Mungesa e uljes së aktivitetit të enzimës glucocerebrosidase dhe rritjes së aktivitetit të enzimës së kitotriazidazës (në pikat e thata të gjakut me metodën e spektrometrisë së masës së bashku ose fluorimetrisë); 2. gjeni glucocerebrosidase i lokalizuar në krahun e gjatë të kromozomit 1 (rajoni 1q21q31) nuk është zbuluar; 3. Radiologjikisht nuk përcaktohen ënjtjet karakteristike të tibisë në formë shkopi ose balone (“Erlenmeyer flasks”).

Mjekimi jashtë vendit

Merrni trajtim në Kore, Izrael, Gjermani, SHBA

Merrni këshilla për turizmin mjekësor

Mjekimi

Barnat (substancat aktive) që përdoren në mjekim

Azitromicina (Azitromicina)

Alfacalcidol (Alfakaltsidol)

Amfotericina B (Amfotericina B)

Acyclovir (Acyclovir)

Vancomycin (Vancomycin)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Gentamicina (Gentamicin)

Diklofenak (diklofenak)

Ibuprofen (Ibuprofen)

Imigluceraza (Imigluceraza)

Imunoglobulina G (Imunoglobulina G)

Jodixanol (Iodixanol)

Caspofungin (Caspofungin)

Klindamicina (Clindamycin)

Kolekaltsiferol (Kolekaltsiferol)

Laktulozë (Laktulozë)

Lornoxicam (Lornoxicam)

Meropenem (Meropenem)

Metronidazol (Metronidazol)

Micafungin (Micafungin)

Kompleksi Ossein-hidroksiapatit

Paracetamol (Paracetamol)

Tramadol (Tramadol)

Flukonazol (Flukonazol)

Cefotaksime (Cefotaksima)

Ceftazidime (Ceftazidime)

Ceftriaxone (Ceftriakson)

Mjekimi (ambulator)

TRAJTIMI NE NIVEL AMBULATOR

Taktikat e trajtimit

Pacientët me të gjitha llojet (I, II, III) të sëmundjes Gaucher marrin trajtim ambulator.

Trajtimi pa ilaçe:
· Regjim - terapeutik dhe mbrojtës gjatë periudhës së komplikacioneve s-ma citopenike, hemorragjike, kockore;
Parandalimi i lëndimeve, rehabilitimi i vatrave kronike të infeksionit;
· Korrigjimi psikologjik – psikoterapi, adaptim psikologjik.

Trajtim mjekësor

Trajtimi modern i HD-së konsiston në përshkrimin e terapisë zëvendësuese të enzimës gjatë gjithë jetës (ERT) me glucocerebrosidase rekombinante, e cila ndalon manifestimet kryesore klinike të sëmundjes, përmirëson cilësinë e jetës së pacientëve me HD dhe nuk ka efekte anësore të theksuara. . Çdo pacient me manifestime klinike të HD (HD tip 1, HD tip 3) duhet t'i përshkruhet ERT. Doza e barit duhet të zgjidhet individualisht në përputhje me parametrat klinikë dhe laboratorikë. Në lidhje me zhvillimin e diagnostikimit laboratorik, gjatë ekzaminimit të vëllezërve dhe motrave (vëllezërit dhe motrat e probandit), mund të identifikohen fëmijët me HD që nuk kanë manifestime klinike. Pacientë të tillë kanë nevojë për vëzhgim, por trajtimi i tyre duhet të fillojë vetëm kur shfaqen simptomat e sëmundjes.

ERT synon të sigurojë enzimë të mjaftueshme për të zbërthyer depozitat e materialit të padëshiruar. Kështu, terapia e zëvendësimit të enzimës funksionon duke plotësuar ose zëvendësuar një enzimë të munguar ose me defekt në pacientët me sëmundjen Gaucher.

Lista e barnave thelbësore

Imigluceraza
Trajtimi patogjenetik i sëmundjes së Gaucher konsiston në administrimin e përjetshëm të terapisë zëvendësuese të enzimës me glukocerebrozidazë rekombinante. Doza fillestare e imiglucerazës për injeksion në tipin I HD është 30-40 U/kg pa dëmtim skeletor dhe 60 U/kg në prani të dëmtimit të kockave. Me tipin III tek fëmijët, doza mund të arrijë deri në 100-120 njësi / kg . Ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze me pika me një interval prej 1 herë në 2 javë. (2 herë në muaj).
Një reduktim hap pas hapi i dozës me 10-20 njësi/kg është i mundur me një dinamikë të theksuar pozitive pas 1 viti trajtimi me GD të tipit 1 pa dëmtim kockor dhe pas 3-4 vjetësh me dëmtim fillestar skeletor. Terapia e mirëmbajtjes 15-60 U / kg me pika IV 3 orë çdo 2 javë, për jetën.

Protokolli për terapinë e zëvendësimit të enzimave me imiglucerazë

Lista e barnave shtesë
Paracetamol
Lornaxicam
Diklofenak
· Tramadol
Alfacalcidol
Flukonazoli
· Kalciumi Dz
Osteogenon
Acyclovir
Laktuloza
Cefotaksime
Ceftazidime
Ceftriaxone
Azitromicina
Gentamicina
Jodixanol
Meropenem

Barnat anti-inflamatore jo-steroide:
Paracetamol - tableta 200 mg, 500 mg; qirinj. Të rriturit: 500 mg 3-4 herë në ditë për 3-7 ditë. Fëmijët në masën 60 mg / kg / ditë në 3-4 doza, 3-7 ditë;
· Tableta ibuprofen 200 mg, 400 mg; Fëmijët - ibuprofen 30-40 mg / kg / ditë,
Lornaxicam - tableta të veshura 4 mg, 8 mg. Të rriturit 8 mg 2 herë në ditë, nga goja, 2 javë; liofilizat për tretësirë ​​për administrim intravenoz dhe intramuskular, 8 mg. Të rriturit: 8 mg 2 herë në ditë, IM, 10 ditë;
Diklofenak - tretësirë ​​për injeksion 2,5% në ampula 3 ml, tableta 0,05 g secila, tableta retard 0,025 secila; 0,05 dhe 0,1 g; drazhe prej 0,025 g Supozitorë rektal prej 0,05 dhe 0,1 g Xhel, krem, emulgel (1 g - 0,01 g ortofen) në tuba. Fëmijët: 2-3 mg/kg/ditë, IM, për 1-3-5 ditë. Të rriturit: 7 mg 2 herë në ditë, IM, 1-3-5 ditë.
· Tretësirë ​​për injeksion Tramadol 50mg/ml, supozitorë rektal 0.1g, pika -2.5mg/kapak, kapsula 50mg. Brenda, doza fillestare e zakonshme për të rriturit dhe fëmijët mbi 14 vjeç është 50 mg (përsëri, nëse nuk ka efekt, pas 30-60 minutash). Parenteralisht (in / in, in / m, s / c) - 50-100 mg, rektalisht - 100 mg (ri-futja e supozitorëve është e mundur pas 4-8 orësh). Doza maksimale ditore është 400 mg (në raste të jashtëzakonshme, mund të rritet në 600 mg). Fëmijët e moshës 1 deri në 14 vjeç brenda (pika) ose parenteralisht - një dozë e vetme prej 1-2 mg / kg, doza maksimale ditore është 4-8 mg / kg.

Korrigjuesit e metabolizmit të kockave dhe kërcit:
Kapsula Alfacalcidol 0.5mcg. Doza ditore për të rriturit varion nga 0,07 mcg në 20 mcg, për fëmijët 0,01-0,08 mcg / kg., Doza ditore për fëmijët është 0,01-0,08 mcg / kg.
· Kalciumi D3 - tableta të përtypshme që përmbajnë (përbërës aktiv): karbonat kalciumi - 1250 mg (korrespondon me 500 mg kalcium elementar); kolekalciferol - 200 IU (njësi ndërkombëtare). Të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç - 2 tableta në ditë, mundësisht me vakte.
Osteogenon - tableta të kompleksit ossein-hidroksiapatit - 830 mg; 2-4 tableta x 2 herë në ditë.

Algoritmi i veprimit në situata emergjente

Ndërhyrja kirurgjikale: Nr.

Lloje të tjera trajtimi:

· rehabilitimi psikosocial: psikoterapi, adaptim psikologjik, terapi mjedisore;
përshtatja sociale dhe përmirësimi i cilësisë së jetës.

Indikacionet për këshilla të ekspertëve :

Specialist	Indikacion
traumatolog - ortoped	Përjashtimi i pranisë së një patologjie skeletore tek një fëmijë
Neurolog, psiko-neurolog	vlerësimi i gjendjes neurologjike, statusi neuropsikik, përcaktimi i llojit të sëmundjes
fizioterapist	përcaktimi i metodave të trajtimit të fizioterapisë
mjek i terapisë fizike	zgjedhja e një programi individual të terapisë fizike
gjenetist	konfirmimi i diagnozës, gjenotipizimi
Nëse është e nevojshme, është e mundur të konsultoheni me specialistë të tjerë në varësi të rastit klinik.

Veprimet parandaluese:
diagnostikimi i hershëm i manifestimeve klinike të sëmundjes Gaucher për të parandaluar komplikimet;
· këshillim gjenetik mjekësor për të shpjeguar rrezikun gjenetik.
Parandalimi i komplikimeve infektive në sfondin e një sindromi citopenik afatgjatë, në disa raste, janë shkaku kryesor në disa raste edhe i vdekjes së pacientit.
· Kujdesi për zgavrën e gojës: 6-10 herë në ditë duke e shpëlarë zgavrën e gojës me solucione dezinfektuese të destinuara për trajtimin e mukozës së gojës. Kujdes i kujdesshëm, por i butë për dhëmbët dhe mishrat e dhëmbëve; kufizimi i përdorimit edhe të furçave të dhëmbëve të buta; jepni përparësi shpirtit oral; me trombocitopeni ose membrana mukoze të cenueshme, përdorimi i furçave të dhëmbëve duhet të përjashtohet, në vend të kësaj është i nevojshëm trajtimi shtesë i gojës me astringent.
Nëse shfaqen shenja të stomatitit, terapia bazë duhet të shtohet:
Flukonazol - doza e vlerësuar 4-5 mg / kg në ditë, kapsula 50 mg, 100 mg, 150 mg, tretësira për infuzion 2 mg / ml, xhel oral r, o iv,
· Aciclovir - doza e llogaritur 250 mg/m 2 x 3 herë në ditë, tableta 200 mg, injeksion 250 mg, pomadë për përdorim të jashtëm.
Në rast të defekteve në mukozën e gojës: përjashtoni përdorimin e furçave të dhëmbëve
2) me zhvillimin e stomatitit nekrotik të përhapur, tregohet terapi sistemike antifungale dhe antibakteriale:
Cefotaxime, 1 g shishkë për përgatitjen e tretësirës. Të rriturit 1-2 g, 2-3 herë në ditë, iv, IM, 7-10 ditë. Fëmijët 50-100 mg / kg peshë trupore / ditë, 2-4 herë në ditë, IM, IV, 7-10 ditë;
· Ceftazidime, flakon 250mg, 500mg, 1g, 2g për përgatitjen e tretësirës. Të rriturit: 1-6 g / ditë në 2 ose 3 doza in / in ose / m. Fëmijët më të vjetër se 2 muaj: 30-100 mg / kg / ditë në 2-3 doza, me imunitet të reduktuar - deri në 150 mg / kg / ditë (maksimumi 6 g / ditë) në 3 doza. Të porsalindurit dhe foshnjat deri në 2 muaj: 25-60 mg / kg / ditë në 2 doza të ndara.
· Ceftriaxone, shishe 500mg, 1g për përgatitjen e tretësirës. Fëmijët 50-80mg/kg/ditë i.v.pikoj 1 orë 7-10 ditë;
Jodixanol, tretësirë ​​për injeksion, 100 mg/2 ml dhe 500 mg/2 ml. Të rriturit dhe fëmijët nga 12 vjeç përshkruhen në mënyrë intramuskulare, intravenoze (me avion, për 2 minuta ose me pika) në 5 mg / kg çdo 8 orë ose 7,5 mg / kg çdo 12 orë për 7-10 ditë.
· Gentamicin, tretësirë ​​për injeksion, ampula 40 mg/ml. të rriturit 3-5 mg/kg (doza maksimale ditore) në 3-4 doza, 7-10 ditë. Fëmijët e vegjël përshkruhen vetëm për arsye shëndetësore në infeksione të rënda. Doza maksimale ditore për fëmijët e të gjitha moshave është 5 mg/kg.
· Azitromicinë, kapsula 250, 500 mg. Fëmijët që peshojnë më shumë se 10 kg në normën: në ditën e parë - 10 mg / kg peshë trupore; në 4 ditët e ardhshme - 5 mg / kg. Një kurs trajtimi 3-ditor është i mundur; në këtë rast, doza e vetme është 10 mg/kg. (Doza e kursit 30 mg/kg peshë trupore). Të rriturit me infeksione të rrugëve të sipërme dhe të poshtme të frymëmarrjes, infeksione të lëkurës dhe indeve të buta u përshkruhen 0,5 g në ditën e parë, pastaj 0,25 g nga dita e 2-të në të 5-të ose 0,5 g në ditë brenda 3 ditëve (doza e kursit 1,5 g ).
· Meropenem, pluhur për tretësirë ​​për administrim intravenoz 0,5 dhe 1,0 g. Për fëmijët nga 3 muaj deri në 12 vjeç, doza e rekomanduar është 10-20 mg/kg çdo 8 orë, në varësi të llojit dhe ashpërsisë së infeksionit, ndjeshmërisë së patogjenit dhe gjendjes së pacientit. Tek fëmijët që peshojnë më shumë se 50 kg, duhet të përdoret doza e të rriturve.
3) Dekontaminimi i zorrëve kryhet sipas zgjedhjes së spitalit, është e mundur të refuzohet dekontaminimi. Dekontaminimi (terapia parandaluese) rekomandohet për lezionet fillestare të zorrëve. Për dekontaminimin selektiv të zorrëve:
Ciprofloxacin në një dozë prej 20 mg / kg në ditë, 100 mg në një shishkë, 250 mg, 500 mg në tableta, pika për sy, pika veshi;
4) Sigurohuni që të respektoni higjienën personale për të gjithë ata që kujdesen për të sëmurët - prindërit dhe vizitorët, larja e vazhdueshme e duarve.

Taktikat e terapisë zëvendësuese dhe në përputhje me Urdhrin Nr. 666 “Për miratimin e Nomenklaturës, Rregullave për prokurimin, përpunimin, ruajtjen, shitjen e gjakut, si dhe Rregullat e ruajtjes, transfuzionit të gjakut, përbërësve të tij dhe produkteve të gjakut të datës 6 mars, 2011, Shtojca e Urdhrit Nr.417 Urdhri i datës 29.05.2015.

Monitorimi i pacientit:
FRT gjatë gjithë jetës;
Kontrolli dinamik: 1 vit - 1 herë në 3 muaj, pastaj 1 herë në 6 muaj:
përshtatja sociale;
Vëzhgimi nga një gjenetist i familjes së një pacienti me HD.

Treguesit e efektivitetit të trajtimit:
Përmirësimi/stabilizimi i parametrave hematologjikë (ndalimi i sindromës citopenike, mungesa e varësisë nga transfuzionet e gjakut);
rivendosja e nivelit të glukocerebrozidazës, një rënie në shkallën e kitotriozidazës;

eliminimi i s-ma dhimbjes;
restaurimi i indit kockor;
Përmirësimi/stabilizimi i funksionit të organeve ekstra-abdominale (zemra, mushkëritë, sytë);
zvogëloni shpeshtësinë e infeksioneve të frymëmarrjes;
Ulja e shkallës së përparimit të sëmundjes;

përmirësimi i cilësisë së jetës së pacientit (rikthimi i zhvillimit mendor, shpirtëror, fizik).

Mjekimi (ambulanca)

MASAT DIAGNOSTIKE TË KRYERA NË FAZIN E NDIHMËS SË EMERGJENTE

Masat diagnostikuese:
mbledhja e anamnezës;
ekzaminim fizik;
Përcaktimi i patologjisë kardiake (pulsoksimetria, presioni i gjakut, rrahjet e zemrës, EKG).

Trajtim mjekësor
reanimim kardiopulmonar sipas indikacioneve;
terapi simptomatike sindromike sipas indikacioneve;
terapia me oksigjen;
Parandalimi i aspiratës
Terapi analgjezike anti-inflamatore

Mjekimi (spitalor)

TRAJTIMI NE NIVEL STACIONAR

Taktikat e trajtimit: shih nivelin ambulator.

Trajtim mjekësor: shih nivelin ambulator.

Trajtimi medikamentoz kryhet në përputhje me protokollet klinike për komplikacionet e gëzueshme.
Terapia me ilaçe intensifikohet në rast të komplikimeve në sfondin e një sindromi citopenik afatgjatë, shtresimit të një infeksioni viral / bakterial, përparimit të sëmundjes themelore. Komplikimet më serioze kërcënuese për jetën janë komplikimet infektive. Prania e etheve në një pacient me neutropeni (neutrofile< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37.9 0 Me një kohëzgjatje prej më shumë se një orë ose disa rritje (3-4 herë në ditë) deri në 38 0 C. Duke marrë parasysh rrezikun e lartë të një përfundimi fatal të infeksionit, ethet në një pacient me neutropeni konsiderohet si prania e një infeksioni, i cili dikton fillimin e menjëhershëm të terapisë empirike me antibiotikë dhe ekzaminimin për të sqaruar natyrën e infeksionit. Janë propozuar shumë regjime fillestare antibakteriale, efektiviteti i të cilave është përgjithësisht i njëjtë.

Dispozitat e përgjithshme:
Kur zgjidhni një kombinim fillestar të antibiotikëve, është e nevojshme të merren parasysh: rezultatet e studimeve të përsëritura bakteriologjike në këtë klinikë në pacientë të tjerë; kohëzgjatja e neutropenisë aktuale, historia infektive e pacientit, kurset e mëparshme të antibiotikëve dhe efektiviteti i tyre
Së bashku me shfaqjen e etheve, të gjitha të dhënat e tjera klinike: hipotension arterial, hemodinamikë e paqëndrueshme janë një tregues për emërimin e menjëhershëm të një kombinimi të antibiotikëve: karbopenem (meropenem (ose imipenem / cilastatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vankomicinë.
· CVC për një kohë të gjatë dhe ethe pas larjes dhe/ose jo vetëm ethe, por dridhura mahnitëse ®Vancomycin është tashmë në kombinimin fillestar;
· Klinika e enterokolitit me diarre: tek kombinimi fillestar - vankomicina per os 20 mg/kg në ditë. Ndoshta emërimi i Metronidazole (per os dhe / ose / në)
stomatit i rëndë me ndryshime inflamatore në mishrat e dhëmbëve ® penicilina, klindamicina në kombinim me beta-laktamë ose meropenem /
Skuqja karakteristike dhe/ose prania e drusenit fungal në urinë dhe/ose lezione karakteristike në mëlçi dhe shpretkë në sonografi®
Amfotericin B - liofilizat për përgatitjen e solucionit. Doza fillestare - 0,5 mg / kg në ditën e parë, të nesërmen - doza e plotë terapeutike - 1 mg / kg në ditë një herë. Kur përdorni Amfotericin B, është e nevojshme të monitorohet funksioni i veshkave dhe të bëhet një test biokimik i gjakut (elektrolite, kreatinina). Është i nevojshëm korrigjimi i vazhdueshëm i kaliumit në vlerat normale. Gjatë infuzionit të Amfotericin B, si dhe brenda rreth 3-4 orësh pas infuzionit, mund të vërehen reaksione ndaj administrimit të barit në formën e etheve, të dridhurave të mëdha, takikardisë, të cilat ndalohen nga analgjezikët. Në rast të funksionit të dëmtuar të veshkave, është e nevojshme përdorimi i vorikonazolit, kancidave, formave lipidike të amforecinës B.
· Vorikonazol - tabletë 50 mg, liofilizat për tretësirë ​​200 mg/flakon.SD 4-6 mg/kg.
Caspofungin - liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 50 mg
Mikofungin - liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 50 mg

Ndryshimi i antibiotikëve duke marrë parasysh ndjeshmërinë e florës së izoluar. Efektiviteti i fillimit të terapisë me antibiotikë duhet të vlerësohet pas 72 orësh, por një ekzaminim i hollësishëm i një pacienti të tillë në intervale 8-12 orë është gjithmonë i nevojshëm për të vlerësuar stabilitetin e hemodinamikës dhe shkallën e intoksikimit, shfaqjen e vatrave të reja infektive. Terapia antibakteriale vazhdon deri në zgjidhjen e neutropenisë dhe zgjidhjen e plotë të të gjitha vatrave infektive.
Me aplazi të thellë, rreziku i zhvillimit të komplikimeve septike, imunizimi pasiv me imunoglobulinat G - 0,1-0,2 g / kg / ditë në / në kapak.

Lista e barnave thelbësore:
Imigluceraza 30-60IU/kg IV me pika 3 orë

Lista e barnave shtesë:
Paracetamol
Lornaxicam
Diklofenak
· Tramadol
Alfacalcidol
Flukonazoli
· Kalciumi Dz
Osteogenon
Acyclovir
Laktuloza
Cefotaksime
Ceftazidime
Ceftriaxone
Azitromicina
Gentamicina
Jodixanol
Meropenem
Imunoglobulina G
Amfotericina B
Vorikonazoli
Caspofungin
Mycofungin
Vankomicina
Metronidazoli
Klindamicina

Ndërhyrja kirurgjikale:
Korrigjimi i frakturave patologjike të indit kockor, kontraktimet në nyje.

Lloje të tjera trajtimi:
rehabilitimi fizik: fizioterapi, ushtrime terapeutike, masazh;
· rehabilitimi psikosocial: psikoterapi, adaptim psikologjik, terapi mjedisore.

Indikacionet për konsultim me specialistë të ngushtë: shih nivelin ambulator.

Indikacionet për transferim në njësinë e kujdesit intensiv dhe reanimacion:
Gjendja e dekompensuar e pacientit;
Përgjithësimi i procesit me zhvillimin e komplikimeve që kërkojnë monitorim dhe terapi intensive;
periudha postoperative;
zhvillimi i komplikimeve në sfondin e kimioterapisë intensive, që kërkon trajtim dhe vëzhgim intensiv.

Treguesit e efektivitetit të trajtimit:
rivendosja e zhvillimit mendor, shpirtëror, fizik;
rivendosja e lëvizshmërisë, kapaciteti i punës;
eliminimi i dhimbjes gjatë 2 viteve të para të terapisë;
parandalimi i krizave të kockave;
parandalimi i osteonekrozës dhe kolapsit subkondral;
përmirësimi i densitetit mineral të kockave;
rritja e densitetit mineral kockor brenda 3 viteve të terapisë;
Arritja e ritmeve normale të rritjes sipas standardeve të popullsisë brenda 3 viteve të terapisë;
Arritja e moshës normale të pubertetit.
Normalizimi i numërimit të gjakut gjatë 3 viteve të para të terapisë;
reduktimi i hepatosplenomegalisë;
Përmirësimi i gjendjes së organeve ekstra-abdominale (zemra, mushkëritë, sytë).

Menaxhimi i mëtejshëm:
Me stabilizimin e gjendjes, restaurimin e parametrave hematologjikë, lehtësimin e s-ma të dhimbshme, intoksikimin, s-ms hemorragjike, fëmija lirohet për trajtim ambulator nën mbikëqyrjen e një pediatri, një hematologu në vendbanimin për të vazhduar zëvendësimin e enzimës. terapi nën kontrollin e analizave. Për monitorim të mëtejshëm të gjendjes së pacientit, shihni nivelin ambulator.

Hospitalizimi

Indikacionet për shtrimin në spital të planifikuar
Shtrimi i planifikuar në spital indikohet për të verifikuar diagnozën dhe për të rregulluar dozën e terapisë zëvendësuese të enzimës.

Indikacionet për shtrimin urgjent në spital
sindromi citopenik;
Sindromi i dhimbjes së fortë ("kriza e kockave");
Fraktura patologjike e kockave të skeletit;
Dështim të frymëmarrjes.

Informacion

Burimet dhe literatura

1. Procesverbalet e mbledhjeve të Komisionit të Përbashkët për cilësinë e shërbimeve mjekësore të MHSD RK, 2016
   1. 1) Zub N.V. "Sëmundja e Gaucher: prevalenca, semiotika, cilësia e jetës dhe arsyetimi klinik dhe ekonomik për terapinë e zëvendësimit të enzimave" abstrakt i Ph.D. Moskë 2010 2) Lukina E.A. "Sëmundja e Gaucher: gjendja aktuale e çështjes" Lajmet Mjekësore Ruse 2008, Vëllimi XIII, Nr. 2 f. 51-56. 3) Belogurova M.B. "Patogjeneza, pasqyra klinike, diagnoza dhe trajtimi i sëmundjes së Gaucher". Pediatria dhe Kirurgjia Pediatrike. Nr 3 2010, faqe 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., et al. Patogjeneza e çrregullimeve të ruajtjes lizozomale siç ilustrohet nga sëmundja Gaucher // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Vëll. 16. Nr 2. - F.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Bazat metabolike dhe molekulare të sëmundjes së trashëguar //McGraw-Hill, Nju Jork, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Rritja e incidencës së kancerit tek të rriturit Sëmundja Gaucher në Evropën Perëndimore // Qelizat e gjakut Mol. Dis. - 2006. - Vëll. 36.–F.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Natyra progresive e nën-njohur e sëmundjes N370S Gaucher dhe vlerësimi i rrezikut të kancerit në 403 pacientë // Am. J. Hematol. - 2009. - Vëll. 84. Nr 4. - F.208-214. 8) Sëmundja Niederau C. Gaucher. Bremen: UNI-MED; 2006. 84 fq. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Sëmundja Gaucher: karakteristika klinike, laboratorike, radiologjike dhe gjenetike të 53 pacientëve. Mjekësi 1992; 71:337–53. 10) Weinreb N. J. Sëmundja e tipit I Gaucher në pacientët e moshuar. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7 (2): 1–8. 11) Vorobyov AI (ed.) Farmakoterapia racionale e sëmundjeve të sistemit të gjakut. Moskë: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova "Sëmundjet e ruajtjes lizozomale: sëmundja e Gaucher" Revista Mjekësore Siberiane, 2009, Nr. 5. fq.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Ndryshimet e metabolizmit të kockave në shtatë pacientë me sëmundjen Gaucher të trajtuar në mënyrë të njëpasnjëshme me imiglucerazë dhe miglustat // Calcif. ind int. - 2008. - Vëll. 83, nr 1. - F.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Rekomandime të bazuara në prova për monitorimin e sëmundjes së kockave dhe përgjigjen ndaj terapisë zëvendësuese të enzimës në pacientët Gaucher // Current Med. Hulumtimi dhe Opinioni. - 2006. -Vëll. 22. Nr 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Aspektet skeletore të sëmundjes Gaucher: një përmbledhje // Br. J. Radiol. - 2002. - Vëll. 75. – Fq.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Sëmundja e Gaucher: tiparet klinike dhe historia natyrore. Hematologjia Klinike e Bailliere. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Sëmundja Grabowski G. Gaucher: Enzimologjia, gjenetika dhe trajtimi. Në: Harris H, Hirshchorn K, eds. Përparimet në gjenetikën njerëzore. Nju Jork, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobyov AI (ed.) Farmakoterapia racionale e sëmundjeve të sistemit të gjakut. Moskë: Littera, 2009, 563–6. 19) Paneli i Vlerësimit të Teknologjisë NIH për Sëmundjen Gaucher Sëmundja Gaucher: çështje aktuale në diagnozën dhe trajtimin. JAMA. 1996;275:548-553. Paneli i Vlerësimit të Teknologjisë NIH mbi Sëmundjen Gaucher. Sëmundja Gaucher: çështjet aktuale në diagnozën dhe trajtimin. JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotipi, diagnoza dhe trajtimi i sëmundjes Gausher, s // Lancet.-2008.- Vol. 372.Nr 9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. Udhëzimet "Diagnoza dhe trajtimi modern i sëmundjes Gaucher tek fëmijët në Kazakistan", Almaty 2015, f. 26-27. 22). Udhëzuesi i mjekut për diagnostikimin, trajtimin dhe ndjekjen e sëmundjeve metabolike të trashëguara, ed. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Udhëzimet klinike federale për ofrimin e kujdesit mjekësor për fëmijët me sëmundjen e Gaucher" Moskë, 2015

Informacion

SHKURTESAT E PËRDORUR NË PROTOKOLL:
ALT - aminotransferaza alanine
AST - aotokolaminotransferaza aspartike
GD - Sëmundja Gaucher
MRI - rezonancë magnetike
UÇK - analizë e plotë e gjakut
OAM - analiza e përgjithshme e urinës
Ultratinguj - ultrasonografi
ERT - terapi për zëvendësimin e enzimës
EKG - elektrokardiogramë
EchoCG - ekokardiografi
LSD - sëmundjet e ruajtjes lizozomale
CNS - sistemi nervor qendror
ADN - acid deoksiribonukleik
HS – sindroma hemorragjike
ESR - shkalla e sedimentimit të eritrociteve
CT - tomografi e kompjuterizuar

LISTA E ZHVILLUESVE TË PROTOKOLLIT:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - Doktor i Shkencave Mjekësore, Drejtor i Ndërmarrjes Shtetërore "Qendra Shkencore e Pediatrisë dhe Kirurgjisë Pediatrike".
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - Kandidate për Shkenca Mjekësore, Zëvendësdrejtoreshë e Ndërmarrjes Shtetërore "Qendra Shkencore e Pediatrisë dhe Kirurgjisë Pediatrike" për pediatri.
3) Omarova Kulyan Omarovna - Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor, Hulumtues Kryesor i Ndërmarrjes Shtetërore "Qendra Shkencore e Pediatrisë dhe Kirurgjisë Pediatrike".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - Kandidat i Shkencave Mjekësore, Shef i Departamentit të Onkohematologjisë për Fëmijët e Vjetër të Ndërmarrjes Shtetërore "Qendra Shkencore e Pediatrisë dhe Kirurgjisë Pediatrike".
5) Satbayeva Elmira Maratovna - Kandidate për Shkenca Mjekësore, RSE në REM "Universiteti Mjekësor Kombëtar Kazak me emrin S.D. Asfendiyarov", Shef i Departamentit të Farmakologjisë.

MOFIMI I KONFLIKTEVE TË INTERESIT: i zhdukur.

SHQYRTUESIT:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - Profesoreshë e Departamentit të Praktikës dhe Rezidencës në Pediatri nr. 2 të Universitetit Mjekësor Kombëtar të Kazakistanit. S.D. Asfendiyarova.

TREGIMI I KUSHTEVE PËR SHQYRTIMIN E PROTOKOLLIT: rishikimi i protokollit 3 vjet pas hyrjes së tij në fuqi dhe/ose kur shfaqen metoda të reja diagnostikuese/trajuese me një nivel më të lartë të provave.

Skedarët e bashkangjitur

Kujdes!

• Me vetë-mjekim, ju mund të shkaktoni dëm të pariparueshëm për shëndetin tuaj.
• Informacioni i postuar në faqen e internetit të MedElement dhe në aplikacionet celulare "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Sëmundjet: Manuali i Terapistit" nuk mund dhe nuk duhet të zëvendësojë një konsultë ballë për ballë me një mjek. . Sigurohuni që të kontaktoni institucionet mjekësore nëse keni ndonjë sëmundje ose simptomë që ju shqetëson.
• Zgjedhja e barnave dhe dozimi i tyre duhet të diskutohet me një specialist. Vetëm një mjek mund të përshkruajë ilaçin e duhur dhe dozën e tij, duke marrë parasysh sëmundjen dhe gjendjen e trupit të pacientit.
• Faqja e internetit të MedElement dhe aplikacionet celulare "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Manuali i Terapistit" janë ekskluzivisht burime informacioni dhe referimi. Informacioni i postuar në këtë faqe nuk duhet të përdoret për të ndryshuar në mënyrë arbitrare recetat e mjekut.
• Redaktorët e MedElement nuk janë përgjegjës për ndonjë dëmtim të shëndetit ose dëm material që rezulton nga përdorimi i kësaj faqeje.

Është një sëmundje e rrallë gjenetike, efektiviteti i së cilës, si rregull, varet nga diagnostikimi në kohë dhe trajtimi adekuat.

Sëmundja Gaucher është një sëmundje gjenetike e trashëguar që i përket kategorisë së sëmundjeve akumuluese. Baza e sëmundjes është mungesa e aktivitetit të enzimës glucocerebroidase.

Në trupin e një personi të shëndetshëm, kjo enzimë bën të mundur përpunimin e produkteve të mbeturinave të metabolizmit qelizor, megjithatë, kur është i mangët, glukocerebrozidi, një substancë yndyrore organike, grumbullohet në qelizat e organeve të brendshme. Ky proces u përshkrua për herë të parë nga mjeku francez Philippe Gaucher në 1882, i cili i dha emrin me të njëjtin emër kësaj sëmundjeje.

Si rregull, sëmundja Gaucher së pari prek mëlçinë dhe shpretkën, por qelizat e akumulimit mund të lindin edhe në organe të tjera - në tru dhe palcën e eshtrave, veshka dhe mushkëri.

Shkaqet e sëmundjes Gaucher.

Ka raporte të ndryshme në lidhje me një sëmundje të caktuar, si rregull, studiuesit pohojnë se kjo sëmundje shfaqet një herë në disa dhjetëra mijëra raste. Në Federatën Ruse, sëmundja Gaucher është në listën e sëmundjeve jetimore (të rralla).

Sëmundja Gaucher e tipit 1 është më e zakonshme në grupin etnik hebre Ashkenazi, megjithatë, ajo mund të shfaqet tek njerëzit e etnive të tjera.

Shkaku i sëmundjes është procesi i mutacionit të gjenit glucocerebroside (ka dy gjene në trupin e njeriut). Kur një gjen është i shëndetshëm dhe tjetri është i prekur, personi bëhet bartës i sëmundjes Gaucher.

Probabiliteti i lindjes së një personi me sëmundjen Gaucher në prindër klinikisht të shëndetshëm është i mundur kur nëna dhe babai janë bartës të gjenit të dëmtuar. Vështirësia qëndron në faktin se transportuesi i gjenit nuk përjeton manifestime të sëmundjes, përkatësisht, nuk mendon për nevojën për një ekzaminim të gjeneve.

Simptomat dhe shenjat e sëmundjes Gaucher.

Shenjat dhe rrjedha e sëmundjes ndryshojnë sipas llojit:

Më e shpeshta është sëmundja e tipit të parë: sëmundja mund të shfaqet në çdo moshë, ndonjëherë ka ecuri asimptomatike dhe nuk prek sistemin nervor.

Më të rrallat janë llojet 2 dhe 3 të sëmundjes: manifestimet fillestare ndodhin në fëmijëri, sëmundja prek sistemin nervor dhe përparon me kalimin e kohës.

Fillimi i sëmundjes manifestohet me dhimbje në bark, dobësi dhe siklet të përgjithshëm. Si pasojë e faktit se shpretka dhe mëlçia janë të parat që preken nga grumbullimi i qelizave Gaucher, vihet re rritja e tyre në madhësi, e cila nëse nuk trajtohet në mënyrë efektive mund të provokojë mosfunksionim të mëlçisë dhe këputje të shpretkës.

Shpesh vërehet patologjia e kockave (zakonisht tek fëmijët), domethënë, kockat e skeletit janë të dobëta dhe zhvillohen dobët, si rezultat i së cilës ka të ngjarë të vonohet rritja.

Diagnoza e sëmundjes Gaucher.

Ky mutacion mund të zbulohet me një test të ADN-së në fillim të shtatzënisë. Tek të rriturit dhe fëmijët, një test i palcës së eshtrave ose një test gjaku për enzimën është i nevojshëm për të zbuluar sëmundjen.

Trajtimi i sëmundjes së Gaucher.

Trajtimi i kësaj sëmundjeje kryhet në bazë të terapisë zëvendësuese të enzimës, e cila konsiston në administrimin sistematik intravenoz të medikamenteve speciale, të cilat ndihmojnë në eliminimin e manifestimeve të sëmundjes Gaucher të tipit 1. Trajtimi i tipeve 2 dhe 3 të sëmundjes Gaucher është më i vështirë dhe kërkon terapi komplekse.

Prognoza për sëmundjen Gaucher.

Prognoza e gjendjes shëndetësore dhe jetëgjatësisë së një personi që vuan nga sëmundja e Gaucher mund të përcaktohet vetëm nga një specialist në bazë të një ekzaminimi gjithëpërfshirës.