Imunoglobulina A (IgA): ce este, interpretarea rezultatelor.

Mulțumesc

Imunoglobuline(anticorpi, gamma globuline) sunt compuși speciali produși de celule sistem imunitar care protejează oamenii de bacterii, viruși și alte substanțe străine (antigeni).

Proprietățile imunoglobulinelor

Imunoglobulina nu funcționează doar functie de protectieîn organism, dar este utilizat activ și în medicină. Determinarea calitativă și cantitativă a anticorpilor de diferite clase este utilizată pentru a identifica diferite patologii. Imunoglobulinele sunt incluse în medicamente pentru prevenirea și tratarea bolilor infecțioase și a unui număr de alte afecțiuni.

Sistemul imunitar uman și funcțiile sale

În mod normal, imunoglobulinele sunt localizate pe suprafața limfocitelor B, prezente în serul sanguin, fluid tisular, precum și în secrețiile produse de glandele mucoaselor. Astfel, diferite clase de anticorpi asigură o protecție completă a organismului împotriva bolilor, reprezentând așa-numita imunitate umorală.

Imunitate umorală numită acea parte a sistemului imunitar care își îndeplinește funcția în medii lichide corpul uman. Acestea. Anticorpii își desfășoară activitatea în sânge, fluide interstițiale și pe suprafața membranelor mucoase.

De asemenea este si imunitatea celulară efectuate de un număr de celule specializate (cum ar fi macrofagele). Cu toate acestea, nu are nimic de-a face cu imunoglobulinele și este un element separat de protecție.

Răspunsul imun poate fi:
1. Specific.
2. Nespecific.

Imunoglobulina realizează un răspuns imun specific, găsind și neutralizând microorganismele și substanțele străine. Fiecare bacterie, virus sau alt agent produce propriii anticorpi monoclonali (adică, capabili să interacționeze cu un singur antigen). De exemplu, imunoglobulina antistafilococică nu va ajuta împotriva bolilor cauzate de alte microorganisme.

Imunitatea dobândită poate fi:
1. Activ:

• se formează din cauza anticorpilor formați după o boală;
• apare după vaccinarea preventivă(introducerea de microorganisme slăbite sau ucise sau de toxinele lor modificate, pentru a forma un răspuns imun).

2. Pasiv:

• imunitatea fătului și nou-născutului, cărora li s-au transferat anticorpi materni în uter sau în timpul alăptării;
• apare după ce imunoglobulinele gata preparate au fost vaccinate împotriva unei anumite boli.

Imunitatea care se dezvoltă după administrarea de ser de imunoglobulină gata preparat, sau vaccinarea preventivă cu un vaccin, se mai numește și artificială. Iar anticorpii transferați copilului de la mamă sau dobândiți după o boală sunt imunitate naturală.

Imunoglobulina umană și funcțiile sale

Imunoglobulina umană îndeplinește următoarele funcții:

• „recunoaște” o substanță străină (microorganism sau toxina acestuia);
• se leagă de antigen, formând un complex imun;
• participă la îndepărtarea sau distrugerea complexelor imune formate;
• imunoglobulinei împotriva boli din trecut rămâne în organism pentru o perioadă lungă de timp (uneori pentru viață), ceea ce protejează o persoană de reinfectare.

Funcționează și imunoglobulinele un numar mare de alte funcții. De exemplu, există anticorpi care neutralizează imunoglobulinele „extra”, formate în exces. Datorită anticorpilor, organele transplantate sunt respinse. Prin urmare, pacienții cu transplant trebuie să ia toată viața medicamentele, suprimând răspunsul imun.

Anticorpii sunt utilizați activ în medicamente. În prezent, puteți cumpăra imunoglobulină în aproape orice farmacie.

Imunitatea și imunoglobulinele la copii

Caracteristicile imunității la făt și copil:

• In utero, copilul nu intalneste microorganisme, astfel incat propriul sau sistem imunitar este practic inactiv;
• in timpul sarcinii, doar imunoglobulinele de clasa G pot trece de la mama la copil, patrund usor in placenta datorita dimensiunilor lor reduse;
• detectarea imunoglobulinelor de clasa M în serul sanguin al unui făt sau al unui nou-născut indică o infecție intrauterină. Este adesea cauzată de citomegalovirus (simptome ale bolii: secreții nazale, febră, ganglioni limfatici măriți, leziuni ale ficatului și splinei și altele);
• imunoglobulinele dobândite de la mamă în sângele unui copil rămân aproximativ 6 luni, protejându-l de diverse boli, prin urmare, în absența unei patologii a sistemului imunitar în acest moment, copiii practic nu se îmbolnăvesc.

Pe parcursul hrana naturala copilul primește imunoglobuline IgA de la mamă prin laptele matern, care oferă protecție suplimentară organismului copilului.

Formarea finală a sistemului imunitar al copilului este finalizată abia la vârsta de 7 ani. Trăsături distinctive imunitatea copiilor sunt:
1. Capacitate insuficientă de fagocitoză (absorbția și distrugerea celulelor microorganismelor patogene de către fagocitele umane).
2. Producție scăzută de interferoni (proteine ​​care efectuează protectie nespecificaîmpotriva virușilor).
3. O scădere a cantității de imunoglobuline din toate clasele (de exemplu, pentru imunoglobulina E, norma la copii este mai mică decât la adulți).

Prin urmare, este firesc ca în timpul dezvoltării sistemului imunitar al organismului, copilul se îmbolnăvește adesea. Pentru a-l ajuta să formeze corect imunitatea, creșterea acesteia ar trebui realizată prin mijloace precum întărirea, înotul și altele evenimente sportive, stai la aer curat.

Imunoglobuline în timpul sarcinii: conflict Rh

Rh negativ la mamă în timpul sarcinii, în combinație cu Rh pozitiv la făt poate duce la o afecțiune precum conflictul Rh.

Mecanismul de dezvoltare a acestei patologii este asociat cu faptul că atunci când o femeie însărcinată Rh negativ- poate începe să se producă imunoglobuline împotriva globulelor roșii fetale. Acest lucru se întâmplă de obicei pe mai tarziu sarcina. Amenințarea conflictului Rh crește odată cu patologiile sarcinii: procese inflamatorii, amenințare cu întrerupere, ton crescut uter și altele.

Conflictul Rh poate duce la hemoliză severă (distrugerea globulelor roșii) la făt și nou-născut. Consecințele acestei afecțiuni pot fi:

• hipoxie severă (foamete de oxigen) a fătului;
• încălcare procesele metabolice, întârzierea creșterii intrauterine;
• apariția edemului, hidropsului fetal;
• avorturi spontane și nașteri premature, moarte fetală.

Pentru prevenire complicatii similare imunoglobulina anti-factorul Rh poate fi prescrisă de un medic în timpul sarcinii.

Imunoglobulină anti-Rhesus în timpul sarcinii

Imunoglobulina Rho(D) anti-Rhesus este utilizată în următoarele scopuri:
1. Prevenirea apariției conflictului Rh la o femeie însărcinată cu factor Rh negativ.

2. Prevenirea formării imunoglobulinelor „dăunătoare” în timpul avortului sau a altor manipulări care pot duce la intrarea serului fetal în sângele mamei.

Prețul pentru imunoglobulina anti-Rhesus este destul de mare, dar când despre care vorbim despre sănătatea unei femei însărcinate și a copilului ei, nu ar trebui să salvați. Mai mult cost scăzut distinge analogi domestici droguri. Prin urmare, puteți cumpăra imunoglobulină anti-Rhesus producție rusească, mai ales că nu există diferențe în mecanismul de acțiune al agenților.

Auto-medicația cu medicamente care conțin anticorpi este contraindicată. În timpul sarcinii, alte medicamente, cu excepția imunoglobulinei anti-Rhesus, nu sunt utilizate.

Determinarea nivelului de anticorpi din sânge

Pentru a diagnostica diferite boli, au fost dezvoltate metode pentru determinarea calitativă și cantitativă a anticorpilor din serul sanguin.

Bolile de sânge și hipovitaminoza pot provoca, de asemenea, imunodeficiență. Cea mai frecventă dintre acestea este anemia feriprivă, caracterizată prin conținut scăzut hemoglobina în celulele roșii din sânge și o scădere a cantității de fier din serul sanguin. Această condiție duce la lipsa de oxigențesuturi și, ca urmare, scăderea imunității. Prin urmare, atunci când hemoglobina este redusă, apar adesea boli infecțioase. Acest lucru este valabil mai ales pentru copii, femeile însărcinate sau pacienții în vârstă.

Afinitatea și aviditatea anticorpilor

Foarte des, nu numai imunoglobulina totală și fracțiunile individuale de anticorpi sunt determinate în sânge. De obicei, specialiștii sunt interesați și de indicatori precum aviditatea și afinitatea, determinați pentru IgG și IgM.

Aviditatea anticorpilor ne permite să identificăm severitatea bolii. De exemplu, infecția acută sau recentă (în urmă cu 1-1,5 luni) cu citomegalovirus la copii este confirmată prin detectarea anticorpilor IgM foarte avidi, în timp ce concentrațiile scăzute ale acestora pot persista până la doi ani.

Afinitatea se referă la puterea interacțiunii dintre antigeni și anticorpi. Cu cât indicatorul este mai mare, cu atât antigenele se leagă mai bine de anticorpi. Prin urmare, afinitatea mare indică un răspuns imun bun atunci când apare această boală.

Când este prescris un test de imunoglobulină?

Este indicat un test de sânge pentru imunoglobulina E boli alergice:

• Dermatita atopica;
• alergii alimentare, medicamente;
• alte condiții.

În mod normal, IgE este practic absentă în sânge. Dacă imunoglobulina E totală este crescută, aceasta poate indica atopie - înclinație înnăscută organismul la creșterea producției de anticorpi din această clasă și indică posibilitatea apariției bolilor alergice. Creșterea imunoglobulinei E la copii sau adulți este o indicație de consultare cu un alergolog-imunolog.

Un test de sânge pentru imunoglobulina G este indicat în următoarele cazuri:

• diagnosticul stărilor de imunodeficiență;
• determinarea prezenței anticorpilor împotriva unei anumite boli;
• monitorizarea eficacității terapiei cu medicamente care conțin imunoglobulină.

În mod normal, conținutul de imunoglobuline de clasă G este de 70-57% din toate fracțiunile de anticorpi.

Analiza fracțiilor pentru determinarea anticorpilor de clasa M este utilizată pentru identificarea bolilor infecțioase acute. Este adesea prescris pentru a determina infecție cu citomegalovirus, virusul Epstein-Barr, bacteria Helicobacter pylori, care provoacă gastrită și ulcer gastric și alte infecții. În mod normal, cantitatea totală de IgM este de până la 10% din toate imunoglobulinele.

Un test de sânge pentru imunoglobulina A este indicat pentru bolile infecțioase recurente ale membranelor mucoase. Cantitate normală IgA – 10-15% din numărul total imunoglobuline.

De asemenea, sângele este donat pentru imunoglobulină pentru diverse boală autoimună. Anticorpii specifici și complecșii lor cu antigeni sunt determinați în patologii precum lupusul eritematos sistemic, artrita reumatoida, tiroidita autoimună, miastenia gravis și altele.

Imunoglobulina umana: aplicare

Imunoglobulina umană este prescrisă pentru următoarele boli:

• stări de imunodeficiență;
• boală autoimună;
• infecții grave virale, bacteriene, fungice;
• prevenirea bolilor la persoanele cu risc (de exemplu, la copiii născuți foarte prematur).

Există și anticorpi împotriva state individuale. De exemplu, ar trebui să cumpărați imunoglobulină anti-Rhesus dacă aveți un conflict Rhesus în timpul sarcinii.

Pentru bolile alergice severe, medicul dumneavoastră vă poate recomanda achiziționarea imunoglobulinei antialergice. Acest medicament este mijloace eficiente din reacții atopice. Indicațiile de utilizare vor fi:

• dermatită alergică, neurodermatită, urticarie, edem Quincke;
• astm bronșic atopic;
• febra fânului

Când alergiile la copii sunt severe și manifestările lor se repetă în mod constant, utilizarea imunoglobulinei antialergice poate îmbunătăți semnificativ situația.

Importanța anticorpilor în vaccinări

Imunoglobulinele sunt, de asemenea, utilizate în producerea de preparate pentru vaccinări preventive. Ele nu trebuie confundate cu un vaccin, care este microorganismele slăbite sau ucise, sau cu toxinele modificate ale acestora. Imunoglobulinele sunt administrate sub formă de ser și servesc la crearea imunității artificiale pasive.

Pentru producerea de preparate pentru imunizare pasivă, anticorpi obținuți de la animale sau imunoglobulina umana.
Imunoglobulina face parte din vaccinări preventiveîmpotriva următoarelor boli:

• oreion (oreion);
• alte.

Imunoglobulinele se administrează intramuscular. De asemenea, sunt prescrise și pacienților care au avut contact cu o persoană bolnavă și s-ar fi putut infecta. În acest fel, puteți reduce severitatea bolii, puteți scurta durata acesteia și puteți preveni complicațiile.

O variantă separată a imunoglobulinelor este toxoid. Este un anticorp a cărui acțiune este îndreptată nu asupra agentului cauzal al bolii, ci împotriva substante toxice, produs de el. De exemplu, toxoizii sunt folosiți împotriva tetanosului și a difteriei.

Există și instrumente pentru prevenirea urgentelor conţinând imunoglobulină umană. Prețul lor va fi cu un ordin de mărime mai mare, dar sunt indispensabili atunci când este nevoie de a călători într-o altă țară care este o zonă endemică de un fel. infecție periculoasă(De exemplu, febră galbenă). Imunitatea după introducerea acestor medicamente va fi mai scurtă (până la 1 lună), dar se formează într-o zi.

Cu toate acestea, trebuie amintit că administrarea de imunoglobuline nu este o alternativă la vaccinarea preventivă completă în conformitate cu calendarul de vaccinare, deoarece imunitatea emergentă este mai de durată și nu la fel de puternică.

Preparate cu imunoglobuline

Este posibil să creșteți imunitatea folosind remedii populare. Fructele, legumele și fructele de pădure sunt deosebit de utile concentrație mare vitamina C (un antioxidant natural) și alte vitamine și microelemente. Dar în unele cazuri este necesar să se administreze imunoglobuline pentru tratament boală gravă si recuperare forte de protectie corp.

Imunoglobulina umană normală este disponibilă în flacoane care conțin pulbere pentru prepararea unei soluții injectabile sau soluție gata(Imunoglobulina 25 ml). Conține anticorpi IgG obținuți din plasma donatorilor sănătoși, precum și cantități mici de IgM și IgA.

Imunoglobulina umană normală este conținută în următoarele medicamente: octagam, pentaglobină, imunoglobulină antirotavirus, imunoglobulină antistafilococică, imunoglobulină umană normală, complex medicament imunoglobuline(KIP), imunoglobulina antirhesus, imunoglobulina antialergica, Cytotect si multe altele.

Injecțiile cu imunoglobuline sunt prescrise intramuscular sau intravenos numai de un medic calificat. Doza de medicament și durata tratamentului sunt selectate individual, ținând cont de vârsta și greutatea pacientului, precum și de severitatea bolii.

Tratament cu imunoglobuline

Tratamentul cu imunoglobuline se efectuează numai într-un spital, deoarece aceste medicamente pot avea un număr de efecte secundare, ca:

• reacții alergice severe;
• simptome asemănătoare gripei (frisoane

  De unde pot cumpara?

  Puteți cumpăra medicamentul de la orice farmacie mare sau de pe Internet. Medicamentele care conțin imunoglobulină trebuie să fie însoțite de instrucțiuni. Cu toate acestea, utilizarea lor fără prescripție medicală este strict interzisă, deoarece medicamentele au un număr mare de contraindicații. De exemplu, în timpul sarcinii și alăptării, administrarea de imunoglobuline este interzisă.

  Prețul preparatelor de imunoglobuline poate varia foarte mult și depinde de specificul anticorpilor, producătorul medicament, forma de eliberare și alte caracteristici.

  Orice medicamente care conțin imunoglobulină umană normală trebuie păstrate la frigider (la o temperatură de +2 - +8 o C).

  Înainte de utilizare, trebuie să consultați un specialist.

Hipogamaglobulinemie tranzitorie la copii

Hipogamaglobulinemia tranzitorie la copii este asociată cu caracteristică fiziologică formarea treptată a sistemului de imunoglobuline. ÎN în cea mai mare măsură maturarea formării anticorpilor IgM și IgA este „întârziată”. La copiii sănătoși, conținutul de IgG maternă scade treptat și după șase luni crește producția propriilor anticorpi IgG. La unii copii, cu toate acestea, creșterea nivelului de imunoglobuline este întârziată. Astfel de copii pot suferi de bacterii recurente boli infecțioase. În aceste cazuri, nu trebuie să apelați la perfuzii de preparate de imunoglobuline donatoare (administrare intravenoasă de imunoglobuline).

Deficit selectiv de imunoglobulina A

Deficiența selectivă a imunoglobulinei A (SD IgA - Deficitul selectiv de IgA) se dezvoltă ca urmare a unui defect genetic tnfrsf13b

sau p). Deficiența de IgA în prezența imunoglobulinelor din alte clase este cea mai frecventă imunodeficiență detectată în populația generală cu o frecvență de 1:500-1500 de persoane (și mai des la pacienții cu alergii). Sunt insuficiente IgA selectivă, adică constând într-o deficiență a uneia dintre subclase (30% din cazuri), și completă (70% din cazuri). Deficiența subclasei IgA2 duce la o mai pronunțată tablou clinic decât deficiența subclasei IgA1. Sunt posibile și combinații ale deficitului de IgA cu alte tulburări: cu un defect în biosinteza IgG și cu anomalii ale limfocitelor T. Marea majoritate a oamenilor cu selectiv

Deficitul de IgA este practic sănătos. Pentru copiii sub 2 ani, deficitul de IgA este o afecțiune fiziologică.

Detectează o scădere a concentrației serice de IgA la<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Tabloul clinic. Cu deficit de IgA se pot dezvolta 3 grupe de sindroame patologice: infecțioase, autoimune și alergice. Pacienții cu deficit de IgA sunt predispuși la infecții recurente ale tractului respirator superior și ale sistemului digestiv. Cele mai frecvente și severe sunt diverse boli autoimune (artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă, sindromul Sjogren, vasculita cu afectarea vaselor cerebrale, tiroidita autoimună, LES, glomerulonefrită, anemie hemolitică, diabet zaharat tip I, vitiligo etc.). Incidența bolii celiace este de 10 ori mai mare decât la copiii cu IgA normale. Manifestările alergice cel mai frecvent identificate sunt: ​​intoleranța la proteinele din laptele de vacă, dermatita atopică (DA), astmul bronșic.

Tratament. Cazurile asimptomatice nu necesită tratament special; în prezența manifestărilor clinice ale bolilor infecțioase, autoimune și alergice, tratamentul se efectuează în conformitate cu standardele.

Terapia de substituție cu imunoglobuline de la donator nu este indicată nici pentru deficiența selectivă sau completă de IgA, deoarece există o probabilitate mare ca primitorul să dezvolte anticorpi anti-izotipici la IgA și să dezvolte complicații de transfuzie cauzate de aceștia.

Agamaglobulinemie cu deficit de celule B

Agammaglobulinemie legată de X (boala lui Bruton) reprezintă 90% din toate cazurile de agammaglobulinemie. Sunt afectați băieții și fiii (אּ, ρ) purtători ai genei defecte btk (Xq21.3-q22), care codifică proteina tirozin kinaza specifică limfocitelor B Btk (tirozin kinaza lui Bruton- tirozin kinaza lui Bruton). Ca urmare a defectului, căile de semnalizare intracelulară sunt întrerupte, recombinarea lanțurilor grele de imunoglobuline și

transferul celulelor pre-B în limfocitele B. La 10% dintre pacienți, agammaglobulinemia cu deficit de celule B este moștenită autosomal recesiv. În prezent, au fost descrise 6 defecte genetice, inclusiv moleculele receptorului celulelor pre-B, proteina adaptoare a celulelor B citoplasmatice (BLNK) și gena Repetă bogată în leucină care conține 8 (LRRC8).

Date de laborator. Nu există limfocite B periferice. Măduva osoasă conține celule pre-B cu lanțul μ în citoplasmă. Numărările celulelor T și testele funcționale ale celulelor T pot fi normale. IgM și IgA nu pot fi detectate în sânge; IgG poate fi prezentă, dar în cantități mici (0,4-1,0 g/l). Nu există anticorpi la antigenele grupelor de sânge și antigenele de vaccin (tetanos, toxine difterice etc.). Se poate dezvolta neutropenie. Examinarea histologică a țesutului limfoid: nu există centre germinale (germinale) și celule plasmatice în foliculii limfoizi.

Tabloul clinic. Dacă antecedentele familiale sunt necunoscute, diagnosticul devine evident la vârsta medie de 3,5 ani. Boala se caracterizează prin hipoplazie a țesutului limfoid, infecții purulente severe, boli infecțioase ale tractului respirator superior (sinuzită, otită) și inferioară (bronșită, pneumonie); posibil gastroenterită, piodermie, artrită septică (bacteriană sau chlamydia), septicemie, meningită, encefalită, osteomielita. Cei mai frecventi agenți patogeni care provoacă boli ale tractului respirator sunt Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, diaree bacterii intestinale sau Giardia Giardia lamblia. De asemenea, pacienții cu agammaglobulinemie sunt susceptibili la boli infecțioase cauzate de micoplasme și ureaplasme, care provoacă dezvoltarea pneumoniei cronice, artritei purulente, cistita și abcese ale țesutului subcutanat. Virușii tipici sunt virusurile neurotropice ECHO-19 și coxsackie, care provoacă atât encefalită acută și cronică severă, cât și encefalomielita. Manifestările infecțiilor cu enterovirus pot include sindrom asemănător dermatomiozitei, ataxie, dureri de cap și tulburări de comportament. La copiii bolnavi, atunci când sunt imunizați cu vaccinul poliomielitei viu, de regulă, este detectată eliberarea prelungită a virusului poliomielitei prin membranele mucoase, cu virulența restabilită și în creștere (adică în colectivele de copii).

există un pericol real ca copiii sănătoși să se infecteze cu poliomielita ca urmare a contactului cu un copil imunodeficient vaccinat). Tulburările autoimune în agammaglobulinemie pot fi reprezentate de poliartrita reumatoidă, sindromul asemănător sclerodermiei, scleredemul, colita ulceroasă, diabetul zaharat tip I (datorită predominării răspunsului imun Th1).

Examinare fizică. Atenție la întârzierea dezvoltării fizice, la forma degetelor (degete sub formă de tobe), modificări ale formei toracelui, caracteristice bolilor tractului respirator inferior, hipoplazie a ganglionilor limfatici și amigdalelor.

Tratament.

Terapia de substituție: preparatele de imunoglobuline intravenoase se administrează la fiecare 3-4 săptămâni pe viață. Dozele de imunoglobuline sunt selectate astfel încât să creeze o concentrație în serul pacientului care depășește limita inferioară a normei de vârstă.

Discutarea posibilității terapiei genice - genă Btk clonat, dar supraexpresia sa este asociată cu transformarea malignă a țesutului hematopoietic.

În cazul neutropeniei persistente se folosesc factori de creștere. Dacă apar semne de patologie autoimună, se pot prescrie medicamente cu anticorpi monoclonali (infliximab etc.).

Deficiență imunitară variabilă comună

Deficiența imună variabilă comună (CVID) este un grup de sindroame caracterizate printr-un defect în sinteza anticorpilor și a imunității celulare. Un criteriu de diagnostic fiabil pentru CVID este o scădere semnificativă a conținutului de imunoglobuline a două sau trei izotipuri principale la persoanele de ambele sexe în combinație cu unul dintre următoarele simptome:

Debutul bolii este peste 2 ani;

Lipsa izohemaglutininelor și/sau răspuns scăzut la vaccinare;

Excluzând alte cauze ale agammaglobulinemiei.

La unii pacienți, cauza dezvoltării CVID este mutațiile în genele care codifică moleculele implicate în procesele de maturare și supraviețuire a celulelor B: BAFF-R (Receptorul factorului de activare al celulelor B), Blimp-1 (proteina de maturare indusă de limfocitele B-1)și ICOS (Costimulator inductibil). Există o întrerupere a capacității limfocitelor B de a se diferenția în celule plasmatice, se dezvoltă defecte în formarea anticorpilor, este posibilă disfuncția limfocitelor T și se observă o susceptibilitate crescută la boli infecțioase. Sindromul poate apărea în copilărie timpurie, adolescență sau vârsta adultă tânără.

Date de laborator. Nivelurile de IgG și IgA (la aproximativ 50% dintre pacienți) și IgM (până la cantități nedetectabile) sunt reduse semnificativ. Numărul de limfocite B din sânge este normal sau redus. Numărul de limfocite T la majoritatea pacienților este normal. La pacientii severi se poate dezvolta limfopenie (mai putin de 1500x103 celule in 1 litru de sange). Numărul de celule NK este redus. Producția de anticorpi specifici ca răspuns la imunizare este redusă sau absentă. Proliferarea limfocitelor și producția de IL-2 sub influența mitogenilor și antigenelor sunt afectate semnificativ.

Tabloul clinic. Sunt identificate boli infecțioase bacteriene recurente localizate în principal în tractul respirator și sinusurile paranazale. Până la momentul diagnosticului, infecțiile tractului respirator pot evolua spre bronșiectazie și leziuni difuze ale țesutului pulmonar. Posibilă infecție a sistemului digestiv, manifestată prin diaree, steatoree și malabsorbție (și, în consecință, pierderea greutății corporale). Infecții cauzate de Giardia lamblia, Pneumocystis carinii sau virusuri din familie Herpetoviridae. Pacienții cu CVID sunt predispuși la dezvoltarea artritei purulente cauzate de micoplasme și ureaplasme. Manifestările infecțiilor cu enterovirus pot fi encefalomielita, sindroame asemănătoare polimielitei și dermatomiozitei, leziuni ale pielii și mucoaselor. Autoimună Bolile sunt severe și pot determina prognosticul CVID. Uneori, primele manifestări clinice ale CVID sunt artrita, colita ulceroasă și boala Crohn, colangita sclerozantă, malabsorbția, LES, nefrita, miozita, bolile pulmonare autoimune sub formă de pneumonită interstițială limfoidă, neutropenie,

purpură trombocitopenică, anemie hemolitică, anemie pernicioasă, alopecie totală, vasculită retiniană, fotosensibilitate. La pacienţii cu CVID, frecvenţa de neoplasme maligne(în 15% din cazuri), granuloame asemănătoare sarcoidozei și limfoproliferare non-malignă. Tratament.

Chimioterapia antibacteriană.

Terapia de substituție: preparatele de imunoglobuline intravenoase se administrează la fiecare 3-4 săptămâni pe viață.

Pentru complicații autoimune, terapie imunosupresoare (glucocorticoizi, azatioprină, ciclosporină A) și posibilă prescripție de medicamente cu anticorpi monoclonali (infliximab etc.).

Sindroame hiper-IgM

Sindroamele hiper-IgM sunt boli destul de rare caracterizate printr-o scădere marcată sau absență completă a IgG, IgA și concentrații normale sau crescute de IgM seric. Acest lucru este cauzat de incapacitatea limfocitelor B de a efectua comutarea clasei de imunoglobuline și hipermutageneza domeniilor variabile. Până în prezent, au fost identificate 6 defecte genetice care duc la dezvoltarea sindromului hiper-IgM.

. Tip 1 (HIGM 1). Deficiența ligandului CD40 legat de X (70% din cazurile de sindroame hiper-IgM), ceea ce duce la incapacitatea celulelor T de a interacționa eficient cu limfocitele B.

. Tip 2 (HIGM 2). Autozomal recesiv, asociat cu un defect al AID - activarea indusă a citidin deaminazei (genă Aicda, 12р13)- o enzimă implicată în schimbarea clasei de imunoglobuline și hipermutageneză.

. Tip 3 (HIGM 3). Autozomal recesiv, asociat cu o mutație a genei moleculei CD40. În același timp, celulele B în sine nu sunt capabile să interacționeze eficient cu limfocitele T. Manifestările fenotipice sunt similare cu cele de tip 1.

. Tip 4 (HIGM 4). Autosomal recesiv; în unele cazuri apar mutaţii de novo. Asociat cu un defect al UNG - uracil-ADN glicozilaza, implicată și o enzimă

în schimbarea claselor de imunoglobuline, dar după acţiunea AID. În acest caz, hipermutageneza nu este afectată, iar sindromul apare cu mai puțină severitate.

. Tip 5 (HIGM 5). Defectul este doar în schimbarea clasei, hipermutageneza nu este afectată. Mutația cauzală nu a fost încă identificată, dar se pare că este un defect al enzimei care acționează după

. Tip 6 (HIGM-ED). Legat de X, asociat cu displazia ectodermală dishidrotică, este cauzat de deficiența NEMO (modulatorul NF-kB) care duce la afectarea semnalizării CD40.

sindromul hiper-IgM legat de X sunt detectate mai des decât altele. Se dezvoltă din cauza unui defect în gena care codifică CD40L (CD154, gena este situată pe Xq26-q27.2)- ligand pentru CD40. Expresia insuficientă a CD40L de către limfocitele T are ca rezultat eșecul comutării clasei de imunoglobuline în limfocitele B de la IgM la alte izotipuri, precum și afectarea formării celulelor B de memorie, a repertoriului celulelor T și a răspunsului celulelor Th1 direcționat împotriva microorganismelor intracelulare. . Băieții se îmbolnăvesc

Date de laborator. IgG, IgA, IgE nu pot fi determinate sau sunt detectate în cantități foarte mici. Nivelurile de IgM sunt normale (în 50% din cazuri) sau crescute, adesea semnificativ. Numărul de celule T și B este normal; răspunsul proliferativ al celulelor T indus de antigeni este redus. IgM sunt policlonale, uneori monoclonale. Sunt detectați autoanticorpi ai izotipului IgM (antieritrocitar, antiplachetar, antitiroidian, anticorpi la antigenele țesutului muscular neted). În țesutul limfoid nu există centri germinativi, dar există celule plasmatice.

Tabloul clinic. Primele manifestări apar în copilărie și copilărie timpurie. Se repetă infectii diverse localizări (în primul rând tractul respirator), inclusiv oportuniste (cauzate Pneumocystis carinii). Infecțiile virale sunt, de asemenea, tipice (citomegalovirus și adenovirusuri), Criptococcus neoformans, micoplasme și micobacterii. Infecția cu criptosporidiană poate provoca diaree acută și cronică (care se dezvoltă la 50% dintre pacienți) și colangită sclerozantă. Anemie, neutropenie, ulcerație a mucoasei bucale, gingivita, ulcerativ

leziuni ale esofagului, diferite părți ale intestinului, colită ulcerativă nespecifică. Identifică predispoziția la tulburări autoimune(artrita seronegativă, glomerulonefrită etc.) și neoplasme maligne (în principal țesut limfoid, ficat și tract biliar). Se pot dezvolta limfadenopatie, hepato- și splenomegalie. Tratament

Terapie regulată de înlocuire cu imunoglobulină intravenoasă.

Chimioterapia antibacteriană. Pentru prevenirea și tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis se utilizează co-trimoxazol [sulfametoxazol + trimetoprim] și pentamidină.

Pentru a preveni afectarea ficatului și a căilor biliare, trebuie să beți numai apă fiartă sau filtrată și să efectuați examinări regulate (examinare cu ultrasunete, biopsie hepatică, dacă este indicat).

În tratamentul neutropeniei și al ulcerațiilor orale, se folosesc glucocorticoizi și preparate cu factor de stimulare a coloniilor de granulocite.

Odată cu dezvoltarea complicațiilor autoimune, este prescrisă terapia imunosupresoare (glucocorticoizi, azatioprină, ciclosporină A), precum și medicamente pe bază de anticorpi monoclonali.

Metoda optimă de tratament este transplantul de măduvă osoasă de la donatori potriviți cu HLA (rata de supraviețuire 68%, cel mai bine efectuat înainte de vârsta de 8 ani).

Complet sau aproape complet (< 10 мг%) отсутствие IgAîn ser și secreția acesteia de către limfocitele B este cea mai frecventă încălcare a imunității umorale. Frecvența acestei imunodeficiențe, chiar și în rândul donatorilor practic sănătoși, este, conform unor date, de 0,33%.

Genetica si patogeneza deficit de imunoglobulina A(IgA). Baza moleculară a deficienței rămâne necunoscută. Ca și în cazul OVGG, numărul și fenotipul limfocitelor B din sânge sunt normale. Uneori, deficitul de IgA se rezolvă spontan sau după întreruperea tratamentului cu fenitoină. Analiza pedigree-urilor indică moștenirea autosomal dominantă a acestui sindrom și expresivitate diferită a aceleiași gene.

Deficit izolat de IgA des observat în familiile pacienţilor cu OVGG. Mai mult, acest sindrom poate evolua la OVHGG, iar descoperirea de alele rare și deleții ale genelor HLA clasa III în ambele condiții indică faptul că gena defectuoasă comună acestora este localizată tocmai în această regiune a cromozomului 6. Deficitul de IgA a fost observat la pacienții care au primit aceleași medicamente care provoacă dezvoltarea OVGG (fenitoină, penicilamină, aur și sulfasalazină), ceea ce indică rolul factorilor externi în patogeneza acestui sindrom.

Manifestari clinice deficit de imunoglobulina A(IgA). Infecțiile afectează în primul rând sistemele respirator, digestiv și genito-urinar. Agenții cauzali sunt aceleași bacterii ca și în alte tulburări ale imunității umorale. La administrarea intranazală a vaccinului polio inactivat, se observă producția locală de anticorpi din clasele IgM și IgG. Concentrația imunoglobulinelor în ser, cu excepția IgA, este de obicei normală, deși au fost descrise cazuri de deficiență a IgG2 (și a altor subclase de IgG) și prezența IgM monomerice, al căror nivel total este de obicei crescut.

Pacienții găsesc adesea anticorpi la laptele de vacă și proteinele din zer ale rumegătoarelor. Prin urmare, determinarea IgA folosind antiser de capră (dar nu de iepure) poate da rezultate fals pozitive. Pacienții adulți cu acest sindrom au uneori boala celiacă, care nu dispare întotdeauna când glutenul este eliminat din dietă. Deseori se găsesc autoanticorpi și boli autoimune; Prevalența tumorilor maligne a crescut și ea.

Aproape 44% dintre pacienți au anticorpi la IgA. Dacă aparțin clasei IgE, pot apărea reacții anafilactice severe și chiar fatale după administrarea intravenoasă de produse din sânge care conțin IgA. Prin urmare, astfel de preparate trebuie spălate de 5 ori (într-un volum de 200 ml). Administrarea intravenoasă de imunoglobuline (mai mult de 99% constând din IgG) nu este indicată, deoarece la majoritatea pacienților producția de anticorpi IgG este păstrată. În plus, multe preparate de imunoglobuline intravenoase conțin IgA și pot provoca reacții anafilactice.

– un grup de stări de imunodeficiență primară care sunt cauzate de deteriorarea sintezei sau distrugerea accelerată a moleculelor de imunoglobuline din această clasă. Simptomele bolii includ infecții bacteriene frecvente (în special ale sistemului respirator și ale organelor ORL), tulburări gastrointestinale, alergii și leziuni autoimune. Diagnosticul deficitului de imunoglobulina A se face prin determinarea cantității acesteia în serul sanguin; se folosesc și tehnici genetice moleculare. Tratamentul este simptomatic și se rezumă la prevenirea și tratarea în timp util a infecțiilor bacteriene și a altor tulburări. În unele cazuri, se efectuează terapia de substituție cu imunoglobuline.

Informații generale

Deficiența de imunoglobuline A este o formă polietiologică de imunodeficiență primară, în care există o deficiență a acestei clase de imunoglobuline cu niveluri normale ale altor clase (G, M). Deficiența poate fi completă, cu o scădere bruscă a tuturor fracțiilor de globulină A și selectivă, cu o deficiență doar a anumitor subclase ale acestor molecule. Deficiența selectivă a imunoglobulinei A este o afecțiune foarte frecventă; conform unor date, incidența sa este de 1:400-600. Fenomenele de imunodeficiență cu deficiență selectivă a compusului sunt destul de neclare; la aproape două treimi dintre pacienți boala nu este diagnosticată deoarece nu solicită ajutor medical. Imunologii au descoperit că deficiența de imunoglobulină A se poate manifesta nu numai ca simptome infecțioase; pacienții se confruntă adesea cu tulburări metabolice și autoimune. Luând în considerare această circumstanță, se poate presupune că incidența acestei afecțiuni este chiar mai mare decât se credea anterior. Geneticienii moderni cred că boala apare sporadic sau este o patologie ereditară, iar mecanismul de transmitere poate fi fie un mod de moștenire autosomal dominant, fie unul autozomal recesiv.

Cauzele deficitului de imunoglobulina A

Etiologia și patogeneza deficienței de imunoglobuline A atât complete, cât și selective nu au fost încă pe deplin determinate. Până în prezent, au fost stabilite doar mecanismele genetice și moleculare ale formelor individuale ale bolii. De exemplu, deficiența selectivă a imunoglobulinei A de tip 2 este cauzată de mutații ale genei NFRSF13B, localizate pe cromozomul 17 și care codifică proteina cu același nume. Această proteină este un receptor transmembranar de pe suprafața limfocitelor B și este responsabilă pentru recunoașterea factorului de necroză tumorală și a altor molecule imunocompetente. Compusul are un rol activ în reglarea intensității răspunsului imun și a secreției diferitelor clase de imunoglobuline. Conform studiilor moleculare, un defect genetic al genei TNFRSF13B, care duce la dezvoltarea unui receptor anormal, face ca anumite fracțiuni ale limfocitelor B să fie imature funcțional. Astfel de celule, în loc să producă cantități optime de imunoglobuline A, secretă un amestec de clase A și D, ceea ce duce la scăderea concentrației de clasa A.

Mutațiile genei TNFRSF13B sunt o cauză comună, dar departe de a fi singura cauză a dezvoltării deficitului de imunoglobuline A. În absența lezării acestei gene și cu manifestările clinice existente ale acestui tip de imunodeficiență, prezența mutațiilor în a 6-a. cromozomul, unde sunt localizate genele complexului major de histocompatibilitate (MHC), se presupune. În plus, un număr de pacienți cu deficiență de imunoglobulină A prezintă deleții ale brațului scurt al cromozomului 18, dar nu este încă posibil să se conecteze fără ambiguitate aceste două circumstanțe. Uneori, o deficiență a moleculelor de clasa A este combinată cu o deficiență a imunoglobulinelor din alte clase și o activitate afectată a limfocitelor T, care formează tabloul clinic al imunodeficienței variabile comune (CVID). Unii geneticieni sugerează că deficitul de imunoglobulină A și CVID sunt cauzate de defecte genetice foarte asemănătoare sau identice.

Imunoglobulina A diferă de alte molecule înrudite prin faptul că determină prima etapă a apărării imunologice nespecifice a organismului, deoarece este secretată ca parte a secreției glandelor membranelor mucoase. Cu deficiența sa, devine mai ușor pentru microorganismele patogene să pătrundă în țesuturile delicate slab protejate ale membranelor mucoase ale tractului respirator, tractului gastrointestinal și organelor ORL. Mecanismele tulburărilor autoimune, metabolice și alergice datorate deficitului de imunoglobuline A sunt încă necunoscute. Există o presupunere că concentrația sa scăzută provoacă un dezechilibru în întregul sistem imunitar.

Simptomele deficitului de imunoglobulina A

Toate manifestările deficienței de imunoglobuline A în imunologie sunt împărțite în infecțioase, metabolice (sau gastrointestinale), autoimune și alergice. Simptomele infecțioase constau într-o frecvență crescută a infecțiilor bacteriene ale tractului respirator - pacienții suferă adesea de laringită, traheită, bronșită și pneumonie, care pot deveni severe și pot fi însoțite de dezvoltarea complicațiilor. În plus, deficitul de imunoglobulină A se caracterizează printr-o tranziție rapidă a proceselor inflamatorii acute în forme cronice, ceea ce indică în special leziunile organelor ORL - pacienții sunt adesea diagnosticați cu otită, sinuzită și sinuzită. O deficiență combinată destul de comună a imunoglobulinelor A și G2 duce la leziuni pulmonare obstructive severe.

Într-o măsură mai mică, leziunile infecțioase afectează tractul gastrointestinal. Cu un deficit de imunoglobulina A, există o ușoară creștere a giardiozei, iar gastrita și enterita pot fi înregistrate. Cele mai caracteristice simptome gastrointestinale ale acestei imunodeficiențe sunt intoleranța la lactoză și boala celiacă (imunitate la glutenul proteinelor din cereale), care, în absența corecției nutriționale, pot duce la atrofia vilozităților intestinale și la sindromul de malabsorbție. Printre pacientii cu deficit de imunoglobulina A se inregistreaza adesea colita ulcerativa, ciroza biliara si hepatita cronica de origine autoimuna. Bolile enumerate sunt însoțite de dureri abdominale, episoade frecvente de diaree, scădere în greutate și hipovitaminoză (datorită absorbției afectate a nutrienților din cauza malabsorbției).

Pe lângă bolile tractului gastrointestinal descrise mai sus, leziunile autoimune și alergice cu deficit de imunoglobulină A se manifestă printr-o incidență crescută a lupusului eritematos sistemic și a artritei reumatoide. Purpura trombocitopenică și anemia hemolitică autoimună sunt, de asemenea, posibile, adesea cu o evoluție severă. La mai mult de jumătate dintre pacienți, în sânge sunt detectați autoanticorpi împotriva propriei imunoglobuline A, ceea ce agravează și mai mult fenomenul de deficiență a acestui compus. Pacienții cu deficit de imunoglobulină A sunt adesea diagnosticați cu urticarie, dermatită atopică, astm bronșic și alte boli de origine alergică.

Diagnosticul deficitului de imunoglobulina A

Diagnosticul deficitului de imunoglobuline A se face pe baza istoricului medical al pacientului (infecții frecvente ale tractului respirator și ale organelor ORL, leziuni gastrointestinale), dar cel mai precis mod de a confirma diagnosticul este determinarea cantității de imunoglobuline serice din diferite clase. . În acest caz, poate fi detectată o scădere izolată a nivelului acestei componente a imunității umorale sub 0,05 g/l, ceea ce indică deficiența acesteia. În acest context, nivelul imunoglobulinelor G și M rămâne în limite normale; uneori se detectează o scădere a fracției G2. Cu deficiența parțială a imunoglobulinei A, concentrația acesteia rămâne în intervalul 0,05-0,2 g/l. La evaluarea rezultatelor analizei, este important să ne amintim caracteristicile legate de vârstă ale cantității de globuline din plasma sanguină - de exemplu, concentrația fracției A 0,05-0,3 g/l la copiii sub 5 ani este numită deficiență tranzitorie și poate dispărea în viitor.

Uneori este detectată o deficiență parțială a imunoglobulinei A, în care cantitatea acesteia în plasmă este redusă, dar concentrația compusului în secrețiile mucoasei este destul de mare. Nu sunt detectate simptome clinice ale bolii la pacienții cu deficiență parțială. În imunogramă, trebuie acordată atenție numărului și activității funcționale a celulelor imunocompetente. În cazul deficitului de imunoglobuline A, numărul de limfocite T și B este de obicei menținut la niveluri normale; o scădere a numărului de limfocite T indică posibila prezență a imunodeficienței variabile comune. Printre alte metode de diagnostic, un rol de susținere îl joacă determinarea autoanticorpilor antinucleari și a altor autoanticorpi în plasmă, secvențierea automată a genei TNFRSF13B și testele de alergie.

Tratamentul, prognosticul și prevenirea deficitului de imunoglobuline A

Nu există un tratament specific pentru această imunodeficiență; în unele cazuri, se efectuează terapia de substituție cu imunoglobuline. Antibioticele sunt utilizate în principal pentru tratarea infecțiilor bacteriene; uneori sunt prescrise cursuri profilactice de agenți antibacterieni. Este necesar să se corecteze dieta (cu excepția alimentelor periculoase) dacă se dezvoltă alergii alimentare și boala celiacă. În acest din urmă caz, sunt excluse preparatele pe bază de cereale. Astmul bronșic și alte patologii alergice sunt tratate cu medicamente general acceptate - antihistaminice și bronhodilatatoare. Pentru tulburările autoimune severe, se prescriu medicamente imunosupresoare - corticosteroizi și citostatice.

Prognosticul pentru deficitul de imunoglobulina A este in general favorabil. La mulți pacienți, patologia este complet asimptomatică și nu necesită tratament special. Odată cu creșterea frecvenței infecțiilor bacteriene, a leziunilor autoimune și a tulburărilor de malabsorbție (sindrom de malabsorbție), prognosticul se poate agrava în funcție de severitatea simptomelor. Pentru a preveni dezvoltarea manifestărilor enumerate, este necesară utilizarea antibioticelor la primele semne ale unui proces infecțios, respectarea regulilor privind dieta și compoziția dietei și observarea regulată de către un imunolog și medici de alte specialități (în funcție de tulburările concomitente) . Se recomandă prudență la transfuzarea sângelui integral sau a componentelor acestuia - în cazuri rare, pacienții prezintă o reacție anafilactică datorită prezenței în sânge a autoanticorpilor la imunoglobulina A.

Alături de hipogamaglobulinemia, care se poate manifesta sub formă de imunodeficiență a celor trei clase principale de Ig, au fost descrise afecțiuni asociate cu deficiența selectivă a uneia dintre clasele de Ig sau cu deficiența combinată. După cum au arătat observațiile, deficitul variabil de Ig poate fi detectat la 0,5% dintre pacienții examinați în clinică. Foarte des, această afecțiune este denumită disgammaglobulinemie, dar acest termen este folosit și pentru a descrie alte forme de deficit de Ig.

În conformitate cu conceptul existent de ontogeneză normală, sunt posibile următoarele situații:

A) absența completă a celulelor B tipice, sau pierderea sau „mascarea” markerului de celule B (aproximativ 25% din toate cazurile);

B) Celulele B sunt prezente, dar nu se transformă în celule producătoare de Ig cu deficiență evidentă a celulelor T (activatorii policlonali sunt ineficienți - defect endogen);

B) Celulele B pot chiar produce Ig, dar nu le secreta (defect de glicozilare). Celulelor le lipsește receptorul EBV;

D) diferențierea afectată a celulelor B in vivo; Activatorii policlonali sunt eficienți in vitro. In unele cazuri se gasesc inhibitori circulanti;

D) ID-ul legăturii umorale, mediat de activitatea afectată a supresoarelor T (aproximativ 20%). Forme tranzitorii la încălcările indicate la paragraful „d”.

S-a demonstrat într-un model experimental că activitatea supresoare masivă poate duce la deficiența celulelor B ca efect secundar. După toate probabilitățile, vorbim despre hipogammaglobulinemie ca un fenomen secundar. S-a încercat să se utilizeze doze mari de prednisolon (peste 100 mg pe zi) pentru a trata pacienții cu hipogammaglobulinemie cu activitate ridicată a celulelor supresoare. În unele cazuri, s-a obținut un efect clinic. Activitatea supresoare a celulelor T poate avea loc la diferite stadii de maturare a celulelor B (diferențierea celulei pre-B prin faza Fc în celule B mlg-pozitive, diferențierea celulelor B în plasmocite) și, posibil, la expunerea la o plasmogramă. Studiile experimentale și observațiile clinice în deficiența selectivă de IgA sugerează că celulele supresoare pot diferi în capacitatea lor de a provoca deficiența unei anumite clase de Ig (celule T supresoare specifice). Îmbunătățirea cunoștințelor noastre va face posibilă în viitor dezvoltarea unei clasificări patogenetice a acestor afecțiuni.

Deficitul selectiv de IgG este relativ rar. Se manifestă sub forma unei deficiențe a uneia sau mai multor subclase de IgG. Defectele cunoscute în prezent corespund anumitor tulburări genetice, în special, ele pot fi rezultatul rearanjarii genelor. În acest caz, genele care controlează sinteza subclaselor de Ig sunt localizate pe cromozomul 14. Cel mai adesea, deficiența IgG2 + IgG4 este determinată (parțial în combinație cu IgA). Deficiența sub formă de IgGi,2,4 + IgA1 a fost, de asemenea, descrisă. În cazul deficiențelor selective de IgG4, se observă infecții recurente ale tractului respirator superior, totuși, ca și în cazul deficiențelor selective de IgG3, IgG1 și IgG2, simptomele clinice pot să nu apară. Deficiența IgG2 a fost observată la pacienți în combinație cu ataxie-telangiectazie și anemie falciforme. Aceste defecte sunt de obicei omise în timpul diagnosticului, deoarece concentrația de IgG totale este normală.

Deficiențele primare de IgG nu sunt rare, datorită unui grad insuficient de eterogenitate al moleculelor de IgG (disgammaglobulinemie).

Deficit de IgG cu niveluri ridicate simultan de IgM. La unii pacienti cu deficit de IgG se detecteaza o crestere semnificativa a nivelului de IgM, in unele cazuri pana la 10 g/l. În acest caz, concentrația de IgA poate fi redusă sau corespunde normei. La toți pacienții, rezistența la bolile infecțioase scade, în special, aceasta se manifestă sub formă de bronșită recurentă și pneumonie. Defectul poate fi fie congenital (imunodeficiență legată de sex cu hiper-IgM), fie dobândit. Această afecțiune a fost descrisă predominant la băieți. Istoricul familial a arătat că scăderea producției de Ig poate fi o trăsătură moștenită. În plus, în unele cazuri, deficitul de IgG poate fi rezultatul infecției fătului cu virusul rubeolei.

Examenul histologic arată o imagine destul de eterogenă. Alături de datele morfologice normale, la unii pacienți s-a constatat o scădere a numărului de celule plasmatice și o serie de alte tulburări. Celulele plasmatice au fost PAS pozitive, ceea ce se explică prin conținutul ridicat de componentă de carbohidrați pe fundalul unei cantități semnificative de molecule IgM. Centrii germinali sunt detectați în unele cazuri, dar pot fi absenți, mai ales în formele congenitale. La unii pacienți, s-a observat infiltrarea celulelor plasmatice a peretelui intestinal, a vezicii biliare, a ficatului și a altor organe. Uneori, hiperplazia elementelor limfoide este cel mai pronunțat simptom. Mai des decât în ​​cazul altor forme umorale de ID, apar tulburări autoimune. Analizând datele obținute, unii autori indică un defect la nivelul organelor centrale, alții o perturbare parțială a sintezei moleculelor de Ig. Când se discută problema combinării deficitului de IgG cu niveluri ridicate de IgM, majoritatea cercetătorilor consideră că în acest caz mecanismul de feedback dintre sinteza IgM și IgG este perturbat. Terapia de substituție cu globuline a dus în unele cazuri la normalizarea nivelurilor de IgM. Un model experimental al acestei stări a fost reprodus la puii bursectomizați după ecloziune. Astfel de găini au dezvoltat adesea deficit de IgG cu producție în exces de IgM.

Combinația dintre deficitul de IgG și IgA cu niveluri ridicate de IgM a fost descrisă ca un sindrom recesiv moștenit. Adesea, un defect în sinteza Ig este însoțit de anemie hemolitică sau aplastică, trombopenie și leucopenie. Indicația unui defect al celulei stem hematopoietice. Ganglionii limfatici demonstrează perturbarea structurii celulei B, zona independentă de timus. Liniile celulare stimulate de EBV exprimă numai mlgM și mlgD. În unele cazuri, monomerul IgM este secretat. Unii pacienți au avut un defect limitat în zona T-dependentă.

Deficit selectiv de IgA. Este oarecum surprinzător faptul că la screening-ul serurilor normale cu o anumită frecvență (0,03-0,97%) poate fi detectată deficiența IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Datele privind moștenirea deficitului de IgA sunt contradictorii. Majoritatea rapoartelor nu indică posibilitatea unui defect determinat genetic; frecvența acestuia în familii indică atât tipurile de moștenire autozomal dominantă, cât și recesive. Anomaliile cel mai frecvent detectate sunt cromozomul 18, în special ștergerea brațului său lung și alte tulburări. Frecvența corespondenței defectului la copii și părinți indică un posibil rol patogenetic al transferului transplacentar al anticorpilor din clasa IgA.

Deficiența IgA secretoare se poate datora unei încălcări a sintezei componentei secretoare; în plus, s-au obținut date despre perturbarea procesului de migrare a celulelor B secretoare de IgA în membrana mucoasă. În aceste cazuri, concentrația de IgA seric este menținută la niveluri normale.

Deficit selectiv de IgE. Determinarea concentrației de IgE a devenit posibilă doar în ultimii ani. Acesta este probabil motivul pentru care deficitul de IgE a fost descris doar în câteva cazuri clinice. Au apărut primele raportări ale pacienților cu leziuni infecțioase severe ale mucoaselor. Screeningul serurilor normale a făcut posibilă stabilirea faptului că deficiența de IgE este, de asemenea, caracteristică persoanelor practic sănătoase. Ataxia-telangiectazia în 70-80% din cazuri este însoțită de deficit de IgE (adesea în combinație cu deficit de IgA), cu deficit de IgA „selectiv” - în aproximativ 40%. La pacienții cu hipogammaglobulinemie congenitală sau dobândită (sinteză afectată), deficitul de IgE este observat chiar și în mai mult de 90% din cazuri.

Deficiența selectivă de IgM este a doua ca frecvență după deficiența selectivă de IgA. Nivelurile scăzute de IgM pot fi o trăsătură moștenită. Cauza bolii este asociată cu o încălcare a mecanismului de imunoreglare și unele defecte în structura IgM. Printre diferențele caracteristice, primul lucru de menționat este rezistența scăzută a organismului la infecțiile bacteriene și virale. Interpretarea este destul de dificilă, deoarece producerea de IgM este o etapă normală de tranziție la secreția de Ig din această clasă. În acest caz, această fază, controlată de un aranjament specific de gene, este suprimată sau omisă. Dintre infecțiile concomitente, trebuie menționat în special sepsisul meningococic. Deficitul secundar de IgM a fost descris în enteropatia glutenică. Dacă urmați o dietă adecvată, procesul devine reversibil.

boala Giedion-Scheidegge. Cu această anomalie, IgA și IgM sunt complet absente, în timp ce concentrația de IgG este normală sau ușor redusă. În niciunul dintre cazurile descrise nu a existat o sensibilitate crescută la bolile infecțioase. La pacienții cu niveluri normale de IgG, a fost încă găsit un defect funcțional parțial. Deja în prima publicație, a fost indicată absența unui răspuns imun la anumiți antigeni, care a fost numit „imunopareză”. Această observație, precum și faptul că majoritatea pacienților cu deficit selectiv de IgA sau IgM au fost rezistenți la leziunile infecțioase, indică faptul că IgG joacă un rol decisiv în imunitatea protectoare și că poate compensa funcțional deficitul de Ig din alte clase. La biopsia ganglionilor limfatici s-au obținut date inegale: în unele cazuri tabloul histologic a fost normal, la alți pacienți s-a remarcat absența celulelor plasmatice și a centrilor germinali.

Defect al lanțului L. În această boală, producția de lanțuri x-L este afectată. În unele cazuri, defectul poate fi moștenit. Astfel, într-un caz, genele corespunzătoare au fost prezente, dar ARNm a fost absent. O încălcare similară a variantelor A sau a două variante ale lanțurilor L nu a fost încă descrisă. Absența uneia dintre variantele lanțului L nu duce de obicei la manifestări clinice vizibile, deoarece concentrația de Ig nu scade la un nivel critic, cu toate acestea, această tulburare este adesea combinată cu alte procese patologice. Un semn al unui defect al lanțurilor L este un dezechilibru în sistem.