Determinarea deficitului selectiv de imunoglobuline A (IgA). Deficit selectiv de imunoglobulina A: simptome, diagnostic, tratament Imunodeficienta selectiva
Dintre stările de imunodeficiență cunoscute, deficitul selectiv de imunoglobuline A (IgA) este cel mai frecvent în rândul populației. În Europa, frecvența sa este de 1/400-1/600 de persoane; în Asia și Africa, frecvența de apariție este puțin mai mică.
Patogenia deficitului selectiv de imunoglobulina A
Baza genetică moleculară a deficitului de IgA este încă necunoscută. Se presupune că patogeneza defectului constă într-un defect funcțional al celulelor B, așa cum este evidențiat, în special, de o scădere a celulelor B care exprimă IgA la pacienții cu acest sindrom. S-a demonstrat că la acești pacienți, multe limfocite B IgA-pozitive au un fenotip imatur, exprimând atât IgA cât și IgD. Acest lucru se datorează probabil unui defect al factorilor care influențează aspectele funcționale ale comutării expresiei și sintezei celulelor B IgA. Defectele atât în producția de citokine, cât și tulburările în răspunsul celulelor B la diverși mediatori ai sistemului imunitar vor ajuta. Se ia în considerare rolul citokinelor precum TGF-b1, IL-5, IL-10, precum și sistemul ligand CD40-CD40.
Majoritatea cazurilor de deficit de IgA apar sporadic, dar există și cazuri familiale în care defectul poate fi urmărit de-a lungul mai multor generații. Astfel, în literatură sunt descrise 88 de cazuri familiale de deficit de IgA. Au fost observate forme autosomal recesive și autosomal dominante de moștenire a defectului, precum și o formă autosomal dominantă cu expresia incompletă a trăsăturii. În 20 de familii, diferiți membri au avut atât deficiență selectivă de IgA, cât și deficiență variabilă comună (CVID), ceea ce sugerează un defect molecular comun în aceste două stări de imunodeficiență.Recent, cercetătorii au devenit din ce în ce mai convinși că deficiența selectivă de IgA și CVID sunt manifestări fenotipice la fel, încă neidentificat, defect genetic. Datorită faptului că gena afectată de deficitul de IgA nu este cunoscută, se studiază mai mulți cromozomi ale căror leziuni ar putea fi implicate în acest proces.
Atenția principală este acordată cromozomului 6, unde se află genele complexului major de histocompatibilitate. 8 Unele studii indică implicarea genelor MHC clasa III în patogeneza deficitului de IgA.
Delețiile brațului scurt al cromozomului 18 apar în jumătate din cazurile de deficit de IgA, dar localizarea exactă a defectului la majoritatea pacienților nu este descrisă. În alte cazuri, studiile au arătat că localizarea deleției cromozomului brațului 18 nu se corelează cu severitatea fenotipică a imunodeficienței.
Simptome ale deficitului selectiv de imunoglobulina A
În ciuda prevalenței mari a imunodeficienței precum deficitul selectiv de IgA, adesea persoanele cu defectul nu au manifestări clinice. Acest lucru se datorează probabil diferitelor capacități compensatorii ale sistemului imunitar, deși astăzi această întrebare rămâne deschisă. Cu deficit selectiv de IgA pronunțat clinic, principalele manifestări sunt bolile bronhopulmonare, alergice, gastroenterologice și autoimune.
Simptome infecțioase
Unele studii indică faptul că infecțiile tractului respirator sunt mai frecvente la pacienții cu deficit de IgA și IgM secretoare reduse sau absente. Nu se poate exclude ca doar combinația dintre deficitul de IgA și una sau mai multe subclase de IgG, care apare în 25% din cazuri la pacienții cu deficit de IgA, să conducă la boli bronhopulmonare grave.
Cele mai frecvente boli asociate cu deficitul de IgA sunt infecțiile căilor respiratorii superioare și inferioare.Practic, agenții cauzali ai infecțiilor în astfel de cazuri sunt bacteriile cu patogenitate scăzută: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, provocând adesea otită, sinuzită, conjunctită, bronșită și pneumonie la acești pacienți. Există rapoarte că manifestarea clinică a deficitului de IgA necesită o deficiență a uneia sau mai multor subclase de IgG, care apare în 25% din cazurile de deficit de IgA. Un astfel de defect duce la boli bronhopulmonare grave, cum ar fi pneumonie frecventă, boli pulmonare obstructive cronice, bronșită cronică și bronșiectazie. Cel mai nefavorabil este considerat a fi o deficiență combinată a subclasei IgA și IgG2, care, din păcate, este cea mai frecventă.
Pacienții cu deficit selectiv de IgA suferă adesea de diferite boli gastrointestinale de origine atât infecțioasă, cât și neinfecțioasă. Astfel, infecția este frecventă la acești pacienți Gardia Lamblia(giardioza). Alte infecții intestinale sunt, de asemenea, frecvente. Probabil, o scădere a IgA secretoare, care face parte din imunitatea locală, duce la infecția mai frecventă și proliferarea microorganismelor în epiteliul intestinal, precum și la reinfectarea frecventă după un tratament adecvat. Consecința infecției intestinale cronice este adesea hiperplazia limfoidă, însoțită de sindromul de malabsorbție.
Leziuni gastrointestinale
Intoleranța la lactoză este, de asemenea, mai frecventă în cazul deficitului selectiv de IgA decât în populația generală. Diferite diarei asociate cu deficit de IgA, hiperplazie limfoidă nodulară și malabsorbcil sunt de obicei dificil de tratat.
Este de remarcat combinația frecventă dintre boala celiacă și deficitul de IgA. Aproximativ 1 din 200 de pacienți cu boală celiacă prezintă acest defect imunologic (14,26). Această asociere este unică, deoarece enteropatia celiacă nu a fost încă asociată cu alte imunodeficiențe. A fost descrisă o combinație de deficit de IgA cu boli autoimune ale tractului gastrointestinal. Sunt frecvente afecțiuni precum hepatita cronică, ciroza biliară, anemia pernicioasă, colita ulceroasă și enterita.
Boli alergice
Majoritatea clinicienilor consideră că deficitul de IgA este însoțit de o frecvență crescută a aproape întregului spectru de manifestări alergice. Acestea sunt rinita alergică, conjunctivita, urticaria, dermatita atopică, astmul bronșic. Mulți experți susțin că astmul bronșic la acești pacienți are un curs mai refractar, care se poate datora dezvoltării frecvente a bolilor infecțioase la ei, agravând simptomele astmului. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii controlate pe această temă.
Patologia autoimună
Patologia autoimună afectează nu numai tractul gastrointestinal al pacienților cu deficit de IgA. Adesea, acești pacienți suferă de artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic și citopenii autoimune.
Anticorpii anti-IgA se gasesc la pacientii cu deficit de IgA in mai mult de 60% din cazuri. Etiologia acestui proces imunitar nu este pe deplin înțeleasă. Prezența acestor anticorpi poate provoca reacții anafilactice atunci când acești pacienți sunt transfuzați cu produse sanguine care conțin IgA, dar în practică frecvența unor astfel de reacții este destul de scăzută și este de aproximativ 1 la 1.000.000 de produse sanguine administrate.
Diagnosticul deficitului selectiv de imunoglobulina A
Când se studiază imunitatea umorală la copii, se întâlnește adesea un nivel redus de IgA pe fondul nivelurilor normale de IgM și IgG. Disponibil deficit tranzitoriu de IgA,în care nivelurile serice de IgA se arată de obicei a fi în intervalul 0,05-0,3 g/l. Mai des, această afecțiune este observată la copiii sub 5 ani și este asociată cu imaturitatea sistemului de sinteză a imunoglobulinei.
La deficit parțial de IgA Nivelul IgA seric, deși mai mic decât fluctuațiile legate de vârstă (mai puțin de două abateri sigma de la normă), tot nu scade sub 0,05 g/l. Mulți pacienți cu deficit parțial de IgA au niveluri normale de IgA secretoare în salivă și sunt clinic sănătoși.
După cum sa menționat mai sus, se spune că deficiența selectivă de IgA apare atunci când nivelurile serice de IgA sunt sub 0,05 g/L. Aproape întotdeauna în astfel de cazuri se determină o scădere a IgA secretorie. Conținutul de IgM și IgG poate fi normal sau, mai rar, crescut. O scădere a subclaselor individuale de IgG, în special IgG2 și IgG4, este de asemenea frecventă.
1. Evenimente generale
A. Evitați administrarea de vaccinuri antivirale vii, mai ales dacă se suspectează deficiența imună mediată celular sau agammaglobulinemia legată de X.
b. Transfuzia de sânge în absența imunității celulare poate provoca o complicație fatală - boala grefă contra gazdă. Pentru a evita acest lucru, globulele roșii, trombocitele și plasma congelate și spălate sunt iradiate (50 Gy).
2. Insuficiența imunității umorale
A.Diagnosticare
1) Agamaglobulinemie legată de X. Boala se manifestă la băieții aproximativ între 6 și 12 luni de viață cu pneumonie bacteriană repetată. Pacienții au niveluri puternic reduse de IgG (mai puțin de 150 mg%), IgM și IgA. Nu există limfocite B în sângele periferic, ceea ce este cauzat de un defect sau absența tirozin kinazei necesare pentru maturarea lor. Diagnosticul de agammaglobulinemie legată de X poate fi stabilit la naștere prin absența limfocitelor B în sângele din cordonul ombilical. Sunt posibile neutropenie, trombocitopenie și anemie hemolitică. Pacienții sunt în special sensibili la infecții cu enterovirus (poliomielita). Este contraindicată administrarea de vaccinuri antivirale vii.
2) Termenul „imunodeficiență neclasificată” se referă la lipsa producției de anticorpi specifici care nu se datorează agammaglobulinemiei legate de X. Limfocitele B nu sunt capabile să sintetizeze și să secrete imunoglobuline normale. Boala afectează atât băieții, cât și fetele.
3) Cu deficit de IgA, nivelul de IgA din sânge este mai mic de 5 mg%. Nivelurile de IgG, IgM și producția de anticorpi sunt normale. IgA secretorie este principala imunoglobulina din secretiile tractului respirator superior si tractului gastrointestinal, precum si laptele matern. Deficiența formei secretoare a IgA poate fi însoțită de sinuzită, pneumonie, diaree și sindrom de malabsorbție, deși în majoritatea cazurilor nu există manifestări clinice. Dacă sunt prezente simptome, deficitul de IgG 2, care poate fi combinat cu deficitul de IgA, trebuie exclus.
4) Hipogamaglobulinemie tranzitorie la sugari. Uneori, debutul sintezei imunoglobulinei la un copil este întârziat. În acest caz, scăderea nivelului de IgG (până la 300 mg%), observată de obicei la vârsta de 3-4 luni, continuă. Nivelul IgG rămâne scăzut (adesea sub 200 mg%), iar concentrațiile de IgM și IgA sunt în limite normale sau reduse. Din cauza deficienței de anticorpi, astfel de copii sunt susceptibili la pneumonie bacteriană repetată în perioada dintre dispariția IgG maternă (la vârsta de 6 luni) și începutul sintezei acesteia (18-24 luni). În cazul hipogammaglobulinemiei tranzitorii, infecțiile sunt mai ușoare decât la pacienții care nu sunt capabili să producă anticorpi specifici de-a lungul vieții. Nivelul anticorpilor specifici atunci când este imunizat cu toxoid tetanic și alți antigeni proteici este de obicei normal. Manifestările clinice ale hipogamaglobulinemiei tranzitorii sunt bronhospasmul, pneumonia și diareea.
5) Deficiența subclaselor individuale de IgG. Există 4 subclase de IgG. Poate exista o scădere vizibilă a nivelurilor de IgG 2 și IgG 3 din ser pe fondul nivelurilor normale de IgG totale. Ca și în absența completă a IgG, pacienții sunt susceptibili la infecții recurente. Deseori nu se produc anticorpi la antigenele polizaharide (componente ale peretelui celular al pneumococilor, Haemophilus influenzae tip B). În deficitul izolat de IgG 2, răspunsul imun la antigenele proteice, precum și la vaccinul conjugat împotriva Haemophilus influenzae, este normal. La copiii sănătoși sub 2 ani, nivelul de IgG 2 este redus, astfel încât determinarea subclaselor individuale de IgG este recomandabilă numai la o vârstă mai înaltă.
b.Tratament
1) Antibioterapia profilactică reduce incidența infecțiilor bacteriene recurente. Antibioticele sunt prescrise pentru o perioadă lungă de timp sau numai în perioadele cu risc crescut de boli infecțioase. Efecte secundare - reacții alergice, diaree, colită pseudomembranoasă, rezistență la medicamente.
2) În caz de infecție, este indicată terapia antimicrobiană de urgență. Pentru bronșiectazie se prescriu masaj, drenaj postural și antibiotice; pentru sindromul de malabsorbție și diaree este necesară o dietă.
3) Copiii cu otită medie recurentă au nevoie de teste de auz pentru a preveni tulburările de vorbire.
4) Terapia de substituție cu imunoglobuline- un mijloc extrem de eficient de combatere a infectiilor frecvente cu imunitate umorala insuficienta. Pacienții cu agammaglobulinemie X-linked și imunodeficiență neclasificată necesită imunoglobuline IV pe tot parcursul vieții. Mai rar, imunoglobulina intravenoasă este utilizată pentru alte forme de deficit de anticorpi.
A)Imunoglobulina pentru administrare intravenoasa prescris atunci când este necesară administrarea de doze mari de IgG (400-500 mg/kg la 3-4 săptămâni). Nivelul IgG plasmatic trebuie să fie mai mare de 600 mg%. Uneori, creșterea dozei și utilizarea mai frecventă a medicamentului este indicată pentru prevenirea infecțiilor. Dacă apar reacții adverse (febră, frisoane, greață), frecvența administrării este redusă, iar apoi se prescriu în prealabil paracetamol sau aspirină și difenhidramină.
b) Cu deficit de IgA, sunt posibile reacții anafilactice la imunoglobulină. În astfel de cazuri, un medicament care nu conține IgA (Gammagard) este mai sigur.
V)Imunoglobulina pentru administrare intramusculara. Doza de saturatie este de 1,8 ml/kg, apoi 0,6 ml/kg (100 mg/kg) la fiecare 3-4 saptamani. Se utilizează rar deoarece administrarea IV asigură o concentrație mai mare de IgG și este mai puțin dureroasă.
5) Rudele pacientului sunt examinate pentru a identifica imunodeficiența.
3. Insuficiența imunității celulare
A.Fiziopatologia. Limfocitele T periferice se formează ca urmare a diferențierii și maturării celulelor stem limfoide sub influența timusului. Limfocitele T sunt responsabile pentru protecția împotriva infecțiilor virale și fungice și reglează sinteza imunoglobulinelor.
b.Diagnosticare
1) sindromul DiGeorge(aplazia congenitală a timusului) apare din cauza unui defect în dezvoltarea celui de-al treilea și al patrulea pungi faringieni, ceea ce duce la absența timusului și a glandelor paratiroide, a defecte cardiace și a unui tip facial caracteristic. Boala poate fi suspectată pe baza tetaniei neonatale, a suflului cardiac și a absenței unei umbre timice pe radiografie. Numărul de limfocite T este redus, reacția lor proliferativă este slăbită.
2) Candidoza pielii și mucoaselor. Candida albicans provoacă leziuni recurente ale unghiilor mâinilor, picioarelor, gurii și vaginului. La astfel de pacienți, există tulburări ale imunității umorale și tulburări autoimune cu afectare a glandelor suprarenale și a glandei tiroide, ceea ce duce la insuficiență suprarenală primară și hipotiroidism.
3) Alte încălcări. Epuizarea, imunosupresoarele și limfopenia duc, de asemenea, la afectarea imunității celulare.
V.Tratament
1) sindromul DiGeorge. Aplazia timică este în cele mai multe cazuri incompletă, iar funcția limfocitelor T este restabilită treptat fără tratament. Transplantul de timus fetal este eficient, dar rar utilizat. Până la normalizarea imunității celulare este necesară iradierea produselor sanguine pentru transfuzie și evitarea administrării de vaccinuri antivirale vii.
2) Candidoza pielii și mucoaselor. Medicamentul de elecție este administrarea orală profilactică de ketoconazol.
3) Tulburări endocrine asociate necesita tratament.
4. Deficiență combinată a imunității celulare și umorale
A.Diagnosticare
1) Imunodeficiență combinată severă- boală ereditară X-linked sau autozomal recesiv. În acest din urmă caz, adenozin deaminaza sau nucleozid fosforilaza este absentă. La pacienți, diferențierea celulelor stem limfoide este afectată și, prin urmare, imunitatea celulară și umorală este incompletă. Adesea, în primele 2-3 luni de viață, boala nu se manifestă clinic și apoi se dezvoltă o triadă caracteristică - candidoză, diaree și pneumonită. Băieții se îmbolnăvesc de 3 ori mai des decât fetele.
A)Diagnostic diagnosticat pe baza nivelurilor scăzute de imunoglobuline, a lipsei producției de anticorpi specifici, a scăderii numărului de limfocite T în sângele din cordonul periferic și ombilical și a încălcării reacției lor proliferative. Se evaluează activitatea adenozin deaminazei eritrocitare. Dacă imunodeficiența este însoțită de deficit de adenozin deaminază, diagnosticul prenatal este posibil prin absența activității enzimatice în cultura de fibroblast din lichidul amniotic.
b)În cazul deficitului de adenozin deaminază, modificările osoase sunt vizibile pe radiografiile toracice, pelvisului și coloanei vertebrale.
V)În caz de transfuzie materno-fetală sau transfuzie accidentală de sânge neiradiat la un copil, boala se complică prin reacția grefă-versus-gazdă, manifestată prin erupții cutanate, diaree, hepatosplenomegalie și întârziere a dezvoltării fizice.
2) Sindromul Wiskott-Aldrich- boala ereditara legata de X. Se caracterizează prin eczeme. Se detectează o scădere a numărului de limfocite T, o scădere a reacției lor proliferative și absența producției de anticorpi la antigenele carbohidraților. Se remarcă, de asemenea, trombocitopenia, reducerea dimensiunii și inferioritatea funcțională a trombocitelor. Principalele cauze de deces sunt sângerarea și infecțiile virale, fungice și bacteriene recurente.
3) Semne diagnostice de ataxie-telangiectazie- ataxie, coreoatetoză, disartrie, telangiectazie, sinuzită, pneumonie. Deficiența de IgA și disfuncția limfocitelor T sunt adesea detectate. Nivelurile de alfa-fetoproteine sunt adesea crescute.
4) sindromul de hiperproducție IgE caracterizată prin infecții purulente recurente, în primul rând abcese cutanate cauzate de Staphylococcus aureus. Nivelurile serice de IgE sunt ridicate. Anticorpii antistafilococici din clasa IgE sunt detectați la unii copii. Interacțiunea acestor anticorpi cu stafilococii perturbă opsonizarea IgG din urmă, ceea ce face imposibilă captarea și distrugerea bacteriilor de către fagocite. Studiile de laborator dezvăluie adesea o producție scăzută de anticorpi specifici și un răspuns proliferativ slăbit al limfocitelor T ca răspuns la antigen.
5) Sindromul Omen- un tip de imunodeficiență combinată severă - manifestată prin infecții bacteriene și fungice severe recurente, eritrodermie difuză, diaree cronică, hepatosplenomegalie și dezvoltare fizică întârziată. Analizele de sânge relevă eozinofilie; numărul total de limfocite este normal, dar numărul de clone scade.
b.Tratament
1) În imunodeficiențe severe (imunodeficiență combinată severă, sindroame Ohman și Wiskott-Aldrich), transplantul de măduvă osoasă este necesar. Donatorul trebuie să fie compatibil HLA. Pentru a asigura grefarea, funcția sistemului imunitar parțial conservată este suprimată înainte de transplant. Complicațiile transplantului de măduvă osoasă includ boala grefă contra gazdă și infecții.
2) Pentru sindromul Wiskott-Aldrich se face splenectomie. Pentru a preveni sepsisul bacterian, TMP/SMC sau ampicilină sunt prescrise înainte de operație. Tratați eczemele. Singurul tratament radical este transplantul de măduvă osoasă.
3) Este necesară terapia antimicrobiană activă. Agenții cauzali ai infecțiilor pot fi diferite microorganisme. Pentru pneumonia cu Pneumocystis se folosesc TMP/SMC și pentamidină.
4) Din cauza lipsei imunității umorale, tuturor pacienților li se prescrie imunoglobulină intravenoasă.
5) Frații copiilor cu imunodeficiență combinată severă trebuie izolați de la naștere și testați pentru această patologie.
5. Tulburări de fagocitoză și deficit de componente ale complementului
A.Disfuncția neutrofilelor.
b.Deficiența componentelor complementului
1) Deficitul de C1 se observă în sindromul lupus și se manifestă prin infecții bacteriene frecvente.
2) Deficitul de C2 se observă în vasculita hemoragică și LES.
3) Deficiența inhibitorului C3 și C3b are ca rezultat infecții purulente frecvente. Deficiența poate fi congenitală. Se observă, de asemenea, în nefrită și boli cu pierdere de C3 (LES).
4) Deficitul de C4 este observat în LES.
5) Deficitul de C5 se observă în LES și se asociază cu infecții frecvente cauzate de Neisseria spp.
6) Deficitul de C7 se observă în sindromul Raynaud și se manifestă prin infecții cauzate de Neisseria spp.
7) Deficitul de C7 și C8 are ca rezultat infecții frecvente cauzate de Neisseria spp.
8) Infecțiile recurente sunt tratate cu antibiotice.
V.Disfuncție a splinei. Splina joacă un rol important în sistemul fagocitar. Când funcția sa scade, apar adesea infecții bacteriene severe, în primul rând pneumonie.
1) Fiziopatologia
A) Asplenie (absența congenitală a splinei, splenectomie anterioară) sau asplenism funcțional (hipofuncție a splinei, de exemplu în anemia falciformă).
b) La pacienții care au suferit splenectomie înainte de vârsta de 2 ani, procesarea antigenelor polizaharide (antigenele capsulei pneumococilor sau Haemophilus influenzae) este afectată.
2) Tratament
A) Pentru infecție este indicată terapia cu antibiotice. În cazul aspleniei sau asplenismului funcțional, riscul de sepsis este crescut, astfel încât antibioticele intravenoase sunt începute fără a aștepta rezultatele culturii.
b)Prevenirea infecțiilor
i) Fenoximetilpenicilina, 125 mg oral de 2 ori pe zi, sau ampicilina, 250 mg oral de 2 ori pe zi, sunt prescrise profilactic.
ii) Este necesar să avertizați părinții că orice infecție la un copil este periculoasă și că la primul semn al acesteia, ar trebui să consulte imediat un medic. Dacă asistența medicală imediată nu este posibilă, părinților li se oferă antibiotice orale, care trebuie administrate copilului dacă apar simptome de infecție.
iii) Este indicată imunizarea precoce cu toate subunitățile bacteriene și vaccinurile conjugate.
6. Angioedem ereditar este o tulburare autozomal dominantă în care disfuncția sau deficiența inhibitorului C1 duce la activarea necontrolată a C1, consumul de C4 și C2 și eliberarea unei peptide vasoactive care provoacă edem. După cea mai mică leziune sau stres emoțional, sau chiar fără niciun motiv aparent, apare o umflare tranzitorie a feței și membrelor, neînsoțită de mâncărime. Este posibilă umflarea membranei mucoase a tractului respirator superior, ceea ce duce la obstrucția laringelui și la asfixie. Durerea abdominală, vărsăturile și diareea care rezultă din umflarea peretelui intestinal pot fi observate fără manifestări ale pielii. Urticaria nu este tipică pentru această boală.
A.Diagnosticare.În majoritatea cazurilor, nivelul inhibitorului de C1-esterază este redus, dar la aproximativ 15% dintre pacienți nivelul enzimei inactive este normal. Ambele variante se caracterizează printr-un nivel scăzut al C4, care scade și mai mult în timpul exacerbării.
b.Tratament
1) Cea mai periculoasă complicație a unui atac este umflarea laringelui, astfel încât copiii bolnavi și părinții lor sunt informați cu privire la necesitatea de a solicita imediat ajutor medical dacă prezintă răgușeală, modificări ale vocii sau dificultăți la respirație sau la înghițire. Pentru obstrucția laringiană este necesară traheotomia. În angioedemul ereditar, spre deosebire de șocul anafilactic, adrenalina și hidrocortizonul sunt de obicei ineficiente.
2) În timpul atacurilor, un inhibitor purificat de C1-esterază este eficient.
3) S-a demonstrat că androgenii stimulează sinteza C1-esterazei. Consumul regulat de danazol (50-600 mg/zi) sau stanozolol (2 mg/zi) reduce semnificativ frecvența și severitatea atacurilor.
J. Gref (ed.) „Pediatrie”, Moscova, „Practică”, 1997
Frecvență. Este cea mai comună formă de anomalie a sistemului imunitar. Deficit izolat IgA la popoarele europene apare cu o frecvență de 1 la 100 - 700 de locuitori.
Cauzele patologiei nu sunt cunoscute.Baza patogenetică este perturbarea proceselor de diferențiere terminală a celulelor B. Un factor semnificativ este scăderea CD40 pe limfocitele B, ceea ce reduce posibilitatea cooperării acestora cu celulele T helper și APC-urile în inițierea sintezei IgA.
Manifestari clinice. Principalele manifestări clinice ale deficitului selectiv de IgA sunt bolile recurente ale căilor respiratorii superioare și inferioare și ale tractului gastrointestinal (boala celiacă, colita ulceroasă, boala Crohn).
Diagnosticare - mic de statura IgA serică (până la 5 mg/dl) în timp cu niveluri normale ale altor imunoglobuline. Numărul de celule T și B este normal. Activitatea proliferativă a celulelor B ca răspuns la polizaharide este de obicei redusă.
CVID
(imunodeficiență variabilă comună)
Este o deficiență totală de anticorpi, caracterizată printr-o scădere persistentă a concentrației totale de imunoglobuline din serul sanguin.
Frecvență:în populaţie apare cu o frecvenţă de 1: 25.000 persoane.
Defect genetic și patogeneză. Defecte în această patologie sunt ICOS, o moleculă din familia costimulatorilor de tip imunoglobulinei ai celulelor T și proteina CD19 implicată în activarea dependentă de antigen a limfocitelor B. Boala este legată de HLA-B8 și HLA-DR3. Principalul factor în patogeneză este considerat a fi o întrerupere a interacțiunii dintre celulele T și B → activarea diferențierii dependente de antigen a celulelor B și comutarea sintezei de imunoglobuline sunt perturbate.
Manifestari clinice. Se pot dezvolta infecții bacteriene recurente ale tractului respirator superior și inferior, diaree severă și boli autoimune.
Diagnosticare. Scăderea concentrațiilor serice de IgA, IgG, IgM. Numărul de limfocite B este neschimbat sau ușor redus. Capacitate redusă de a produce anticorpi ca răspuns la imunizare.
Deficiența subclasei IgG
Imunodeficiența se dezvoltă atunci când producerea oricărei subclase este afectată. În același timp, sinteza altor subclase crește compensator, iar cantitatea totală de IgG poate rămâne normală.
Cel mai frecvent este deficitul selectiv de IgG 4. Poate fi asimptomatic. Deficiența de IgG 2 poate fi selectivă sau combinată cu alte deficiențe. O trăsătură caracteristică este o scădere a rezistenței pacientului la infecțiile bacteriene care afectează în primul rând tractul respirator. Deficiența simultană de IgG 2 și IgG 3 are un grad ridicat de asociere cu diabetul juvenil, purpura trombocitopenică idiopatică, LES și patologia atopică. Deficitul selectiv de IgG 1 se caracterizează printr-o incidență ridicată a infecțiilor respiratorii.
Sindromul hiper-IgM
Tipul de moștenire.În 70% din cazuri, este moștenită în mod recesiv legat de X.
Defect genetic și patogeneză. Boala se bazează pe un defect al genei ligandului CD40 de pe limfocitele T, care perturbă interacțiunea acestora cu celulele B → trecerea de la sinteza IgM la formarea altor imunoglobuline este întreruptă.
Manifestari clinice. Infecții piogene recurente.
Diagnosticare. Supraproducția de IgM, pe fondul scăderii altor clase de imunoglobuline IgG, IgA.
Adesea boala este asimptomatică, adică pacientul se simte complet sănătos. Alți pacienți pot prezenta următoarele simptome.
- Sensibilitate crescută la infecții.
- Bronșită (inflamație a bronhiilor).
- Diaree (scaune moale frecvente).
- Conjunctivită (inflamația conjunctivei - membrana mucoasă a ochiului).
- Otita (inflamația urechii).
- Pneumonie (pneumonie).
- Sinuzita (inflamația sinusurilor paranazale).
- Leziuni infecțioase ale anexelor pielii (furunculi - inflamație purulentă a foliculilor de păr, orz - inflamație a foliculului de păr al genelor, panaritium - inflamație purulentă a pielii și a altor țesuturi ale degetelor de la mâini și de la picioare).
- Intoleranța la lactoză (zahărul din lapte), combinată cu boala celiacă (intoleranță la proteina glutenului conținută de cereale), se manifestă prin scădere în greutate, scaune moale frecvente, scăderea nivelului de hemoglobină (proteina purtătoare de oxigen) în sânge și dureri abdominale.
- Pacienții cu deficit selectiv de IgA sunt expuși riscului de boli alergice (rinită - inflamația mucoasei nazale, conjunctivită - inflamația mucoasei oculare, astm - crize de astm datorate inflamației bronhiilor).
- Persoanele care suferă de această boală au mai multe șanse decât alte persoane să dezvolte:
- boli autoimune (aceste boli se caracterizează prin tulburări imunitare atunci când sistemul imunitar confundă propriile celule cu celule străine și începe să le atace) - artrită reumatoidă juvenilă (leziuni articulare) și sclerodermie (leziuni ale pielii și organelor interne);
- boli autoimune ale tractului gastrointestinal (boala celiacă, hepatită - inflamație a ficatului, gastrită - inflamație a stomacului).
Forme
Există 3 forme de boală.
- Eșec total IgA - nivelul de IgA continut in serul sanguin este sub 0,05 g/l (grame pe litru - se determina cate IgA este continuta intr-un litru de sange).
- Eșec parțial IgA , sau deficiență parțială - o scadere semnificativa a nivelului IgA serica fata de limita inferioara a normei de varsta, dar nu mai mica de 0,05 g/l.
Cauze
În prezent, cauzele deficitului selectiv de IgA nu sunt pe deplin înțelese. Oamenii de știință cred că motivul constă în tulburările genetice în sinteza (producția) IgA, adică are loc o defalcare în anumite gene.
Diagnosticare
- Analiza istoricului medical și a plângerilor - când (cu cât timp în urmă) pacientul a început să fie deranjat de boli frecvente recurente ale organelor ORL (ureche, gât, nas), răceli, inflamarea plămânilor și a bronhiilor, inflamația conjunctivei (membrana mucoasă a ochiului), căruia pacientul îi atribuie apariţia acestor simptome. În unele cazuri, este posibil să nu existe plângeri.
- Analiza istoriei vieții – medicul acordă atenție dezvoltării normale, adecvate vârstei copilului; boli frecvente recurente ale organelor ORL, răceli, inflamații ale plămânilor și bronhiilor etc.
- Examinarea pacientului – la examinare, este posibil să nu observați nicio manifestare externă a bolii, cu excepția faptului că ochii pacientului pot fi roșii și lăcrimați.
- Starea imunitară - Pentru această analiză se prelevează sânge dintr-o venă; se determină o scădere semnificativă a cantității de IgA (sub 0,05 g/l - grame per litru - se determină câtă IgA este conținută într-un litru de sânge) cu o valoare normală a imunoglobulinelor G (elimină agenții străini (bacterii, viruși). , ciuperci) din organism când reinvadează " își amintește de infecție) și M (indică prezența unei infecții acute în organism).
- Consultarea este de asemenea posibilă.
Tratament
Nu există o terapie specială pentru IgA, deoarece nu există medicamente care să activeze producția (producția) de IgA sau medicamente care pot înlocui calitativ și în siguranță imunoglobulina lipsă.
- Antibiotice (agenți antimicrobieni) – prescris atunci când are loc un proces infecțios.
- În cazurile de infecție severă, unor pacienți li se poate administra imunoglobulină G intravenoasă (injectată) pentru a intensifica lupta împotriva infecției.
- Bolile neinfecțioase la pacienții cu deficit selectiv de IgA sunt tratate în același mod ca la pacienții normali: bolile virale sunt tratate cu medicamente antivirale; dacă pacientul dezvoltă o boală care necesită intervenție chirurgicală, atunci nu vor exista abateri de la tehnica de efectuare a operației; bolile autoimune (boli când sistemul imunitar consideră propriile celule ca fiind străine și le atacă) vor fi tratate conform standardelor acceptate de terapie, fără ajustări de tratament etc.
Conținutul articolului
Deficit selectiv de imunoglobulina A- o boală de imunodeficiență în care nivelul imunoglobulinei A din ser este redus brusc, împreună cu conținutul normal de imunoglobuline G și imunoglobuline M.Etiologia deficitului selectiv de imunoglobulina A
De regulă, deficiența selectivă a imunoglobulinei A este combinată cu deficiența imunoglobulinei A secretoare. Deficiența selectivă de imunoglobulină A este cea mai frecventă deficiență imunologică: un caz la 500 de persoane. A fost stabilită natura ereditară a deficienței, sunt descrise tipuri de moștenire autosomal dominant și recesiv și o legătură cu defectul cromozomului 18. Deficiența selectivă a imunoglobulinei A poate fi secundară în natură: cu rujeolă intrauterină rubeolă, toxoplasmoză, lichen plan, infecții cu citomegalovirus, leucemie limfocitară cronică, limfoame. O scădere a nivelului de imunoglobuline A a fost descrisă cu administrarea preparatelor de difenină, penicilamină și aur. Uneori, deficitul selectiv de imunoglobulina A este descoperit accidental la oamenii sanatosi.
Patogenia deficitului selectiv de imunoglobulina A
Sunt propuse diverse mecanisme ale bolii: blocarea maturării precursorilor limfocitelor B producătoare de imunoglobuline A; deficiență T-helper; funcția crescută a supresoarelor T; defect în sinteza părții secretoare a moleculei de imunoglobuline A (în timp ce conținutul de imunoglobuline A din ser este normal); formarea de anticorpi împotriva imunoglobulinei A.La pacienți, funcția limfocitelor T este păstrată sau moderat inhibată, nivelul anticorpilor antivirali este normal și este posibilă o scădere a interferonului antiviral. La copiii bolnavi, există o deficiență a celulelor producătoare de imunoglobulină A în peretele intestinal.
Clinica deficitului selectiv de imunoglobulina A
Manifestările deficienței selective a imunoglobulinei A sunt asociate cu disfuncția barierelor imunologice, care includ imunoglobulina A. Pacienții au infecții cronice recurente ale tractului respirator superior și inferior, în cazuri severe - formarea bronșiectaziei, hemosideroza idiopatică pulmonară. Patologiile tractului gastrointestinal sunt frecvente: boala celiacă, ileita regională, colita ulceroasă, hiperplazia ganglionilor limfatici mezenterici. Cu deficiența selectivă a imunoglobulinei A crește probabilitatea de a dezvolta boli autoimune, boli de colagen: lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă, anemie pernicioasă cu anticorpi împotriva factorului Castle, anemie hemolitică, sindrom Sjogren, hepatită cronică activă. La persoanele cu deficiență de imunoglobuline A, inclusiv cele practic sănătoase, se observă o creștere a formării de anticorpi ca răspuns la exo și endoalergeni (lapte de vacă, imunoglobuline), anticorpi antinucleari, antitiroidieni și alți anticorpi. S-a observat o combinație de diabet juvenil cu deficit selectiv de imunoglobuline A și antigene de histocompatibilitate HLA-B8, HLA-DW3, precum și o combinație de deficiență selectivă de imunoglobuline A cu artrita juvenilă (boala Still) și colită ulceroasă. Pacienții au o frecvență ridicată de reacții alergice ale tractului respirator și tractului gastrointestinal, alergii la alergeni alimentari, în special laptele de vacă, niveluri crescute ale imunoglobulinei E totale în ser, dezvăluind adeseaapare eozinofilia. Datorită prezenței anticorpilor împotriva imunoglobulinei A la unii pacienți, sunt posibile reacții alergice imediate la transfuzii repetate de plasmă și la administrarea de γ-globuline.
