همچنین به عنوان SIRS شناخته می شود، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یک وضعیت پاتولوژیک مرتبط با آن است افزایش خطراتعواقب جدی برای بیمار SIRS در پس زمینه مداخلات جراحی، که در حال حاضر بسیار گسترده هستند، به ویژه اگر ما داریم صحبت می کنیمدر مورد پاتولوژی های بدخیم در غیر این صورت، به جز عمل، بیمار را نمی توان درمان کرد، اما مداخله می تواند SIRS را تحریک کند.

ویژگی های سوال

از آنجایی که سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در جراحی بیشتر در بیمارانی رخ می دهد که برای آنها درمان در زمینه ضعف عمومی، بیماری، احتمال وجود دارد. دوره شدیدبه دلیل عوارض جانبی سایر روش های درمانی مورد استفاده در یک مورد خاص. صرف نظر از اینکه آسیب ناشی از عمل در کجا واقع شده است، دوره توانبخشی اولیه با افزایش خطرات آسیب ثانویه همراه است.

همانطور که از آناتومی پاتولوژیک مشخص است، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک نیز به این دلیل است که هر عملی باعث تحریک التهاب به شکل حاد می شود. شدت چنین واکنشی با شدت رویداد، تعدادی از پدیده های کمکی تعیین می شود. هرچه پس‌زمینه عملیات نامطلوب‌تر باشد، VSSO دشوارتر خواهد بود.

چه و چگونه؟

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک یک وضعیت پاتولوژیک است که نشان دهنده تاکی پنه، تب، اختلال در ریتم قلب است. آنالیزها لکوسیتوز را نشان می دهند. از بسیاری جهات، این پاسخ بدن به دلیل خاص بودن فعالیت سیتوکین ها است. ساختارهای سلولی پیش التهابی که SIRS و سپسیس را توضیح می دهند، به اصطلاح موج ثانویه واسطه ها را تشکیل می دهند که به دلیل آن التهاب سیستمیک فروکش نمی کند. این با خطر هیپرسیتوکینمی، یک وضعیت پاتولوژیک که در آن آسیب به بافت ها و اندام های بدن خود فرد وارد می شود، مرتبط است.

مشکل تعیین و پیش‌بینی احتمال سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، در ICD-10 رمزگذاری شده با کد R65، در غیاب روش مناسبارزیابی وضعیت اولیه بیمار چندین گزینه و درجه بندی وجود دارد که به شما امکان می دهد وضعیت سلامتی بیمار را تعیین کنید، اما هیچ یک از آنها با خطرات SIRS مرتبط نیستند. در نظر گرفته شده است که در 24 ساعت اول پس از مداخله، SIRS بدون شکست ظاهر می شود، اما شدت شرایط متفاوت است - این توسط مجموعه ای از عوامل تعیین می شود. اگر این پدیده شدید، طولانی مدت باشد، احتمال عوارض، پنومونی، افزایش می یابد.

درباره اصطلاحات و نظریه

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، با کد R65 در ICD-10، در سال 1991 در کنفرانسی در نظر گرفته شد که متخصصان برجسته در مراقبت های ویژه و ریه را گرد هم آورد. تصمیم گرفته شد که SIRS به عنوان یک جنبه کلیدی شناخته شود که منعکس کننده هر فرآیند التهابی با ماهیت عفونی است. چنین واکنش سیستمیک با توزیع فعال سیتوکین ها همراه است و تحت کنترل گرفتن این فرآیند توسط نیروهای بدن ممکن نیست. واسطه های التهابی در تمرکز اولیه تولید می شوند عفونت، از جایی که به بافت های اطراف حرکت می کنند، بنابراین وارد می شوند سیستم گردش خون. فرآیندها با دخالت ماکروفاژها، فعال کننده ها پیش می روند. سایر بافت های بدن، دور از کانون اصلی، به منطقه تولید مواد مشابه تبدیل می شوند.

با توجه به پاتوفیزیولوژی سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، هیستامین بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد. اثرات مشابهی دارای عواملی هستند که پلاکت ها را فعال می کنند و همچنین عواملی که با فرآیندهای تومور نکروز مرتبط هستند. شاید مشارکت ساختارهای مولکولی چسبنده سلول، بخش هایی از مکمل، اکسیدهای نیتریک. SIRS را می توان با فعالیت محصولات سمی تبدیل اکسیژن و پراکسیداسیون لیپیدی توضیح داد.

پاتوژنز

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، که توسط کد R65 در ICD-10 ثابت شده است، زمانی مشاهده می‌شود که ایمنی فرد نتواند گسترش سیستمیک فعال عواملی را که باعث شروع فرآیندهای التهابی می‌شوند کنترل و خاموش کند. افزایش محتوای واسطه ها در سیستم گردش خون وجود دارد که منجر به شکست میکروسیرکولاسیون مایع می شود. اندوتلیوم مویرگ ها نفوذپذیرتر می شود، اجزای سمی از بستر از طریق شکاف های این بافت به سلول های اطراف عروق نفوذ می کنند. با گذشت زمان، کانون های ملتهب دور از ناحیه اولیه ظاهر می شوند، نارسایی تدریجی پیش رونده کار ساختارهای مختلف داخلی مشاهده می شود. در نتیجه چنین فرآیندی - سندرم DIC، فلج ایمنی، نارسایی عملکرد در فرم چند اندام.

همانطور که توسط مطالعات متعدد در مورد وقوع سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در زنان و زایمان، جراحی، انکولوژی نشان داده شده است، چنین پاسخی هم زمانی که یک عامل عفونی وارد بدن می شود و هم به عنوان پاسخ به یک عامل استرس خاص ظاهر می شود. SIRS می تواند باعث ایجاد یا با آسیب یک فرد شود. در برخی موارد، علت اصلی واکنش آلرژیک به یک دارو، ایسکمی قسمت‌های خاصی از بدن است. تا حدودی، SIRS چنین پاسخ جهانی بدن انسان به فرآیندهای ناسالم رخ داده در آن است.

ظرافت های سوال

دانشمندان با مطالعه سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در مامایی، جراحی و سایر شاخه های پزشکی، به قوانین تعیین چنین شرایطی و همچنین پیچیدگی های استفاده از اصطلاحات مختلف توجه ویژه ای داشتند. به ویژه، اگر کانون عفونی به شکل سیستمیک علت التهاب شود، منطقی است که در مورد سپسیس صحبت کنیم. علاوه بر این، اگر عملکرد برخی از قسمت های بدن مختل شود، سپسیس مشاهده می شود. سپسیس را می توان تنها با انتخاب اجباری هر دو علامت تشخیص داد: SSVR، عفونت بدن.

اگر تظاهراتی مشاهده شود که به فرد امکان می دهد به اختلال عملکرد اندام ها و سیستم های داخلی مشکوک شود، یعنی واکنش گسترده تر از کانون اصلی باشد، یک نوع شدید از دوره سپسیس تشخیص داده می شود. هنگام انتخاب درمان، مهم است که احتمال باکتریمی گذرا را به خاطر بسپارید، که منجر به تعمیم روند عفونی نمی شود. اگر این دلیل SIRS، اختلال عملکرد اندام شده است، لازم است یک دوره درمانی مشخص شده برای سپسیس انتخاب شود.

دسته بندی ها و شدت

با تمرکز بر معیارهای تشخیصی برای سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، مرسوم است که چهار شکل از این بیماری را تشخیص دهیم. علائم کلیدی که به شما امکان می دهد در مورد SIRS صحبت کنید:

• تب بالای 38 درجه یا دمای کمتر از 36 درجه؛
• قلب با فرکانس بیش از 90 عمل در دقیقه کاهش می یابد.
• تعداد دفعات تنفس بیش از 20 عمل در دقیقه است.
• با IVL RCO2 کمتر از 32 واحد.
• لکوسیت ها در تجزیه و تحلیل به عنوان 12 * 10 ^ 9 واحد تعریف می شوند.
• لکوپنی 4*10^9 واحد؛
• لکوسیت جدید بیش از 10٪ از کل را تشکیل می دهد.

برای تشخیص SIRS، بیمار باید دو یا چند مورد از این علائم را داشته باشد.

درباره گزینه ها

اگر بیمار دارای دو یا چند نشانه از تظاهرات فوق از سندرم پاسخ التهابی سیستمیک باشد و مطالعات نشان دهنده کانون عفونت باشد، تجزیه و تحلیل نمونه های خون ایده ای از پاتوژن ایجاد کننده این بیماری را ارائه می دهد، سپسیس تشخیص داده می شود.

در صورت نارسایی که طبق یک سناریوی چند عضوی ایجاد می شود، با نارسایی حاد در وضعیت روانی بیمار، اسیدوز لاکتیک، الیگوری، کاهش شدید پاتولوژیک فشار خون در شریان ها، شکل شدید سپسیس تشخیص داده می شود. این وضعیت را می توان با رویکردهای درمانی فشرده حفظ کرد.

اگر سپسیس به شکل شدید ایجاد شود، فشار خون پایین در یک نوع پایدار مشاهده شود، شکست پرفیوژن پایدار باشد و با روش های کلاسیک قابل کنترل نباشد، شوک سپتیک تشخیص داده می شود. در SIRS، افت فشار خون شرایطی در نظر گرفته می شود که در آن فشار کمتر از 90 واحد یا کمتر از 40 واحد نسبت به حالت اولیه بیمار است، در صورتی که هیچ عامل دیگری وجود نداشته باشد که بتواند باعث کاهش پارامتر شود. در نظر گرفته شده است که مصرف برخی داروها ممکن است با تظاهراتی همراه باشد که نشان دهنده اختلال عملکرد اندام، مشکل پرفیوژن است، در حالی که فشار به اندازه کافی حفظ می شود.

می تواند از آن بدتر شود؟

شدیدترین نوع سیر سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در صورتی مشاهده می شود که بیمار عملکرد یک جفت یا چند اندام لازم برای حفظ حیات را مختل کند. به این وضعیت سندرم نارسایی چند عضوی می گویند. این در صورتی امکان پذیر است که SIRS بسیار دشوار باشد، در حالی که روش های دارویی و ابزاری به استثنای روش ها و روش های درمان فشرده، اجازه کنترل و تثبیت هموستاز را نمی دهند.

مفهوم توسعه

در حال حاضر، یک مفهوم دو مرحله ای در پزشکی شناخته شده است که توسعه SIRS را توصیف می کند. آبشار سیتوکین اساس فرآیند پاتولوژیک می شود. در همان زمان، سیتوکین هایی که فرآیندهای التهابی را آغاز می کنند، فعال می شوند و به همراه آنها واسطه هایی که فعالیت فرآیند التهابی را مهار می کنند، فعال می شوند. از بسیاری جهات، چگونگی پیشرفت و توسعه سندرم پاسخ التهابی سیستمیک دقیقاً توسط تعادل این دو جزء فرآیند تعیین می شود.

SIRS در مراحل پیشرفت می کند. اولین مورد در علم استقراء نامیده می شود. این دوره ای است که در طی آن تمرکز التهاب به دلیل واکنش ارگانیک طبیعی به تأثیر برخی از عوامل تهاجمی، موضعی است. مرحله دوم یک آبشار است که در آن واسطه های التهابی زیادی در بدن تولید می شود که می توانند به سیستم گردش خون نفوذ کنند. در مرحله سوم، پرخاشگری ثانویه به سمت سلول های خود فرد رخ می دهد. این الگوی معمولی از سیر سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، تظاهرات اولیه عملکرد ناکافی اندام را توضیح می دهد.

مرحله چهارم فلج ایمونولوژیک است. در این مرحله از رشد، یک حالت ایمنی عمیقاً افسرده مشاهده می شود، کار اندام ها بسیار مختل می شود. مرحله پنجم و آخر مرحله پایانی است.

آیا چیزی می تواند کمک کند؟

در صورت نیاز به کاهش سیر سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، توصیه بالینی این است که وضعیت بیمار با مصرف منظم علائم حیاتی تحت نظر باشد. اندام های مهمو استفاده از داروها در صورت لزوم، بیمار به تجهیزات ویژه متصل می شود. اخیراً داروهایی که به طور خاص برای تسکین SIRS در تظاهرات مختلف آن طراحی شده‌اند، به‌ویژه امیدوارکننده به نظر می‌رسند.

داروهای موثر در SIRS مبتنی بر نوکلئوتید دی فسفوپیریدین و همچنین شامل اینوزین است. برخی از نسخه های انتشار حاوی دیگوکسین، لیزینوپریل هستند. داروهای ترکیبی که به صلاحدید پزشک معالج انتخاب می شوند، SIRS را مهار می کنند، صرف نظر از اینکه چه چیزی باعث روند پاتولوژیک شده است. تولید کنندگان اطمینان می دهند که در کوتاه ترین زمان ممکن می توان به یک اثر برجسته دست یافت.

آیا عمل لازم است؟

در SIRS، جراحی اضافی ممکن است تجویز شود. ضرورت آن با شدت شرایط، سیر آن و پیش بینی های توسعه تعیین می شود. به عنوان یک قاعده، می توان یک مداخله برای حفظ اندام انجام داد، که در طی آن ناحیه چروک تخلیه می شود.

بیشتر در مورد داروها

آشکار شدن ویژگی های دارویینوکلئوتید دی فسفوپیریدین، همراه با اینوزین، فرصت های جدیدی را به پزشکان داد. چنین دارویی، همانطور که تمرین نشان داده است، در کار متخصصان قلب و نفرولوژیست، جراحان و ریه شناسان قابل استفاده است. آماده سازی با این ترکیب توسط متخصصان بیهوشی، متخصصین زنان، متخصصان غدد استفاده می شود. در حال حاضر داروها در عمل های جراحیبر روی قلب و عروق خونی، در صورت لزوم، برای کمک به بیمار در بخش مراقبت های ویژه.

چنین منطقه وسیعی از استفاده با علائم عمومی سپسیس، عواقب سوختگی، تظاهرات دیابت در یک نقص جبران نشده، شوک در پس زمینه تروما، DFS، فرآیندهای نکروزه در پانکراس و بسیاری دیگر از پاتولوژیک شدید مرتبط است. قیام ها مجموعه علائم ذاتی در SIRS، و به طور موثر توسط نوکلئوتید دی فسفوپیریدین در ترکیب با اینوزین متوقف می شود، شامل ضعف، درد و اختلالات خواب است. این دارو وضعیت بیماری را که سردرد و سرگیجه دارد، تسکین می دهد، علائم آنسفالوپاتی ظاهر می شود، پوست رنگ پریده یا زرد می شود، ریتم و دفعات انقباضات قلب مختل می شود و جریان خون از بین می رود.

مرتبط بودن موضوع

همانطور که نشان داده شده است مطالعات آماری SIRS در حال حاضر یکی از رایج ترین گزینه ها برای ایجاد هیپوکسی شدید، یک فعالیت مخرب قوی سلول ها در بافت های فردی است. علاوه بر این، چنین سندرمی با درجه بالایی از احتمال در پس زمینه مسمومیت مزمن ایجاد می شود. پاتوژنز و سبب شناسی شرایطی که منجر به SIRS می شود بسیار متفاوت است.

با هر شوکی، SIRS همیشه رعایت می شود. این واکنش به یکی از جنبه های سپسیس تبدیل می شود، یک وضعیت پاتولوژیک ناشی از تروما یا سوختگی. اگر فرد TBI یا جراحی داشته باشد، نمی توان از آن اجتناب کرد. همانطور که مشاهدات نشان داده است، SIRS در بیماران مبتلا به بیماری های برونش، ریه، اورمی، انکولوژی و شرایط پاتولوژیک جراحی تشخیص داده می شود. در صورت ایجاد یک فرآیند التهابی یا نکروزه در پانکراس، حفره شکمی، حذف SIRS غیرممکن است.

همانطور که مطالعات خاص نشان داده است، SIRS همچنین در تعدادی از بیماری‌های در حال رشد مطلوب‌تر مشاهده می‌شود. به عنوان یک قاعده، با آنها، این وضعیت زندگی بیمار را تهدید نمی کند، اما کیفیت آن را کاهش می دهد. ما در مورد حمله قلبی، ایسکمی، فشار خون بالا، پره اکلامپسی، سوختگی، آرتروز صحبت می کنیم.

- فعال سازی عمومی مکانیسم های اساسی که در التهاب کلاسیک در کانون التهاب قرار دارند.

- نقش اصلی واکنش ریزرگ ها در تمام اندام ها و بافت های حیاتی؛

- عدم وجود مصلحت بیولوژیکی برای ارگانیسم به عنوان یک کل؛

- التهاب سیستمیک مکانیسم های خود توسعه ای دارد و اصلی ترین است نیروی پیشرانپاتوژنز عوارض بحرانی، یعنی: حالت های شوکاز ریشه های مختلف و سندرم نارسایی اندام های متعدد، که علل اصلی پیامدهای کشنده هستند.

هجدهم پاتوفیزیولوژی رشد تومور

در هر علمی تعداد کمی از این قبیل کارها و مشکلاتی وجود دارد که به طور بالقوه قابل حل هستند، اما این راه حل یا پیدا نشده و یا به دلیل شرایط مهلکی از بین رفته است. قرن هاست که این مشکلات توجه دانشمندان را به خود جلب کرده است. هنگام تلاش برای حل آنها، اکتشافات برجسته انجام می شود، علوم جدید متولد می شوند، ایده های قدیمی تجدید نظر می شوند، نظریه های جدید ظاهر می شوند و می میرند. نمونه هایی از این کارها و مسائل عبارتند از: در ریاضیات - قضیه معروف فرما، در فیزیک - مشکل یافتن ساختار اولیه ماده، در پزشکی - مشکل رشد تومور. این بخش به این مشکل اختصاص دارد.

درست تر است که در مورد مشکل رشد تومور صحبت نکنیم، بلکه در مورد مشکلات رشد تومور صحبت کنیم، زیرا در اینجا با چندین مشکل روبرو هستیم.

اول، تومور یک مشکل بیولوژیکی است، زیرا این تنها بیماری شناخته شده برای ما است که در طبیعت بسیار گسترده است و تقریباً به یک شکل در همه گونه های حیوانات، پرندگان و حشرات، صرف نظر از سطح سازمان و زیستگاه آنها رخ می دهد. . تومورها (استئوماها) قبلاً در دایناسورهای فسیلی که 50 میلیون سال پیش زندگی می کردند، یافت شده است. نئوپلاسم ها در گیاهان نیز یافت می شوند - به شکل گال تاج در درختان، "سرطان" سیب زمینی و غیره. اما جنبه دیگری نیز وجود دارد: تومور از سلول های بدن خود تشکیل شده است، بنابراین، با درک قوانین ظهور و ظهور و توسعه تومور، ما قادر به درک بسیاری از قوانین بیولوژیکی رشد، تقسیم، تولید مثل و تمایز سلول ها خواهیم بود. در نهایت، یک طرف سوم وجود دارد: تومور

یک تکثیر مستقل سلول ها است، بنابراین، در مطالعه وقوع تومورها، دور زدن قوانین ادغام بیولوژیکی سلول ها غیرممکن است.

ثانیاً، تومور یک مشکل اجتماعی است، اگر فقط به این دلیل که یک بیماری بالغ و پیر است: تومورهای بدخیم اغلب در سنین 45 تا 55 سالگی رخ می دهند. به عبارت دیگر، کارگران بسیار ماهر که هنوز در دوره فعالیت خلاقانه فعال هستند در اثر نئوپلاسم های بدخیم می میرند.

ثالثاً، تومور یک مشکل اقتصادی است، زیرا معمولاً قبل از مرگ بیماران سرطانی یک بیماری طولانی و دردناک وجود دارد، بنابراین نیاز به موسسات پزشکی تخصصی برای تعداد زیادی از بیماران، آموزش پرسنل پزشکی متخصص، ایجاد تجهیزات پیچیده و گران قیمت، نگهداری موسسات تحقیقاتی، نگهداری از بیماران صعب العلاج.

چهارم، تومور یک مشکل روانی است: ظاهر یک بیمار سرطانی به طور قابل توجهی جو روانی را در خانواده و تیمی که در آن کار می کند تغییر می دهد.

در نهایت، تومور یک مشکل سیاسی نیز است، زیرا همه مردم روی زمین، صرف نظر از نژاد، رنگ پوست، ساختار اجتماعی و سیاسی در کشورهایشان. بی جهت نیست که تقریباً همه کشورها با برقراری ارتباطات سیاسی و علمی بین خود، همیشه برنامه های دوجانبه و چند جانبه برای مبارزه با سرطان ایجاد می کنند.

برای هر توموری، یکی از اصطلاحات یونانی یا لاتین زیر استفاده می شود: تومور، بلاستوم، نئوپلاسم، انکوس. هنگامی که لازم است تأکید شود که ما در مورد رشد بدخیم یک تومور صحبت می کنیم، کلمه بدخیم به یکی از اصطلاحات ذکر شده اضافه می شود، با رشد خوش خیم - کلمه خوش خیم.

در سال 1853، اولین کار R. Virchow منتشر شد که دیدگاه های او را در مورد علت شناسی و پاتوژنز تومورها بیان می کرد. از آن لحظه، جهت سلولی در انکولوژی موقعیت غالب را به خود اختصاص داده است. "Omnis cellula ex cellula". یک سلول تومور، مانند هر سلولی در بدن، تنها از سلول ها تشکیل می شود. آر. ویرچو با اظهارات خود به تمام نظریه ها در مورد پیدایش تومورها از مایعات، لنف، خون، بلاست ها و انواع

نظریه های طنز آمیز اکنون تمرکز روی سلول تومور است و کار اصلی بررسی علل تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور و راه هایی است که این تبدیل رخ می دهد.

دومین رویداد مهم در انکولوژی انتشار M.A. در سال 1877 بود. نوینسکی برای مدرک کارشناسی ارشد در علوم دامپزشکی با شرح آزمایش های خود در پیوند سه میکروسارکوم سگ به سگ های دیگر. نویسنده از حیوانات جوان برای این آزمایش‌ها استفاده کرد و قطعات کوچکی را نه از پوسیدگی (که معمولا قبلاً انجام می‌شد) بلکه از قسمت‌های زنده تومورهای سگ به آنها پیوند زد. این کار، از یک سو، ظهور انکولوژی تجربی، و از سوی دیگر، ظهور روش پیوند تومور، یعنی. پیوند تومورهای خود به خود ایجاد شده و القا شده بهبود این روش امکان تعیین شرایط اصلی واکسیناسیون موفق را فراهم کرد.

1. برای واکسیناسیون باید سلول های زنده گرفته شود.

2. تعداد سلول ها ممکن است متفاوت باشد. گزارش‌هایی مبنی بر تلقیح موفقیت‌آمیز حتی یک سلول وجود دارد، اما با این وجود، هر چه تعداد سلول‌های بیشتری تزریق کنیم، بیشتر می‌شود احتمال بیشتری داردتلقیح موفقیت آمیز تومور

3. واکسیناسیون های مکرر زودتر موفق می شوند و تومورها به اندازه های بزرگ می رسند. اگر توموری را روی حیوانی رشد دهید، سلول‌هایی را از آن بگیرید و به حیوان دیگری از همان گونه تلقیح کنید، آنگاه بهتر از حیوان اول (اولین صاحب) ریشه می‌دهند.

4. پیوند اتولوگ بهتر است انجام شود، یعنی. پیوند تومور به همان میزبان، اما به مکان جدید. پیوند سیژنیک نیز موثر است. پیوند تومور به حیواناتی از همان خط همخون با حیوان اصلی. تومورها در حیواناتی از یک گونه، اما از خط متفاوت (پیوند آلوژنیک) ریشه بدتر می‌کنند و سلول‌های تومور وقتی به حیوانی از گونه‌های دیگر پیوند می‌شوند، ریشه بسیار ضعیفی دارند (پیوند بیگانه‌زایی).

در کنار پیوند تومور، روش ریزنمونه نیز برای درک ویژگی‌های رشد بدخیم اهمیت زیادی دارد. کشت سلول های تومور در خارج از بدن در سال 1907، R.G. Harrison امکان رشد سلول ها را در محیط های غذایی مصنوعی نشان داد و به زودی، در سال 1910، A. Carrel و M. Burrows داده هایی را در مورد امکان کشت در شرایط آزمایشگاهی بافت های بدخیم منتشر کردند. این روش امکان مطالعه سلول های تومور حیوانات مختلف را فراهم کرد.

و حتی یک شخص مورد دوم شامل سویه هلا (از epic

سرطان درموئید دهانه رحم)، Hep-1 (همچنین از دهانه رحم به دست می آید)، Hep-2 (سرطان حنجره) و غیره.

هر دو روش بدون ایراد نیستند که از مهمترین آنها می توان به موارد زیر اشاره کرد:

با واکسیناسیون های مکرر و محصولات در کشت، خواص سلول ها تغییر می کند.

نسبت و تعامل سلول های تومور با عناصر استرومایی و عروقی، که همچنین بخشی از تومور در حال رشد در بدن هستند، مختل می شود.

تأثیر تنظیمی ارگانیسم بر تومور حذف می شود (زمانی که بافت تومور در شرایط آزمایشگاهی کشت می شود).

با کمک روش های توصیف شده، هنوز می توان خواص سلول های تومور، ویژگی های متابولیسم آنها و تأثیر مواد شیمیایی و دارویی مختلف بر آنها را مطالعه کرد.

بروز تومورها با اثر عوامل مختلفی بر روی بدن همراه است.

1. تشعشعات یونیزان. در سال 1902، A. Frieben در هامبورگ سرطان پوست در پشت دست را در یک کارمند در یک کارخانه تولید لوله های اشعه ایکس توصیف کرد. این کارگر چهار سال را صرف بررسی کیفیت لوله‌ها با نگاه کردن به دست خود کرد.

2. ویروس ها. در آزمایش های الرمن و بنگ (سی الرمن، او. بنگ)

که در 1908 و P. Rous در 1911 علت ویروسی لوسمی و سارکوم را ایجاد کردند. اما در آن زمان لوسمی به عنوان یک بیماری نئوپلاستیک در نظر گرفته نمی شد. و اگرچه این دانشمندان یک جهت جدید و بسیار امیدوار کننده در مطالعه سرطان ایجاد کرده اند، اما کار آنها برای مدت طولانینادیده گرفته شدند و دست کم گرفته شدند. تنها در سال 1966، 50 سال پس از کشف، پی راوس جایزه نوبل دریافت کرد.

همراه با ویروس‌های متعددی که باعث ایجاد تومور در حیوانات می‌شوند، ویروس‌هایی که به‌عنوان یک عامل سبب‌شناختی برای القای تومور در انسان عمل می‌کنند، جدا شده‌اند. از رتروویروس‌های حاوی RNA، این ویروس‌ها عبارتند از ویروس HTLV-I (ویروس لنفوتروپیک سلول T انسان نوع I)، رشدینوعی لوسمی سلول T انسانی. در تعدادی از خواص آن، شبیه ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) است که باعث ایجاد سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) می شود. ویروس‌های حاوی DNA که مشارکت آنها در ایجاد تومورهای انسانی ثابت شده است شامل ویروس پاپیلومای انسانی (سرطان دهانه رحم)، ویروس‌های هپاتیت B و C (سرطان کبد)، ویروس اپشتین بار (علاوه بر مونونوکلئوز عفونی، یک عامل اتیولوژیک برای لنفوم است. بورکیت و کارسینوم نازوفارنکس).

3. مواد شیمیایی. در سال 1915، کار یاما گیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) منتشر شد. مطالعه آزمایشیتکثیر اپیتلیال غیر معمول»، که توسعه یک تومور بدخیم در خرگوش را تحت تأثیر روانکاری طولانی مدت پوست سطح داخلی گوش با قطران زغال سنگ توصیف می کند. بعدها اثر مشابهی با آغشته کردن پشت موش ها به این رزین حاصل شد. بدون شک، این مشاهده انقلابی در انکولوژی تجربی بود، زیرا تومور در بدن یک حیوان آزمایشی ایجاد شده بود. اینگونه بود که روش القای تومور ظاهر شد. اما در همان زمان، این سوال مطرح شد: اصل فعال چیست، کدام یک از بسیاری از مواد تشکیل دهنده رزین به عنوان یک سرطان زا عمل می کند؟

سالهای بعدی توسعه انکولوژی تجربی و بالینی با انباشت داده های واقعی مشخص می شود که از ابتدای دهه 60 به بعد. قرن 20 شروع به تعمیم به نظریه های کم و بیش منسجم کرد. با این وجود، حتی امروز نیز می توان گفت که ما چیزهای زیادی در مورد رشد تومور می دانیم، اما هنوز همه چیز را در مورد آن نمی دانیم و هنوز تا راه حل نهایی مشکلات انکولوژیکی فاصله داریم. اما امروز چه می دانیم؟

تومور، نئوپلاسم- تکثیر سلولی پاتولوژیک کنترل نشده توسط بدن با استقلال نسبی متابولیسم و ​​تفاوت های قابل توجه در ساختار و خواص.

تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول والد منشا گرفته و دارای خواص یکسان یا مشابه هستند. آکادمیسین R.E. کاوتسکی پیشنهاد کرد که سه مرحله در رشد تومور را تشخیص دهد: شروع، تحریک و پیشرفت.

مرحله شروع

تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول تومور با این واقعیت مشخص می شود که خواص جدیدی به دست می آورد. این ویژگی‌های «جدید» یک سلول تومور باید با تغییرات در دستگاه ژنتیکی سلول، که محرک‌های سرطان‌زایی هستند، مرتبط باشد.

سرطان زایی فیزیکی. تغییرات در ساختار DNA که منجر به ایجاد تومور می شود می تواند توسط عوامل فیزیکی مختلف ایجاد شود و در اینجا باید پرتوهای یونیزان را در وهله اول قرار داد. تحت تأثیر مواد رادیواکتیو، جهش های ژنی رخ می دهد که برخی از آنها می توانند منجر به ایجاد تومور شوند. در مورد سایر عوامل فیزیکی مانند تحریک مکانیکی، اثرات حرارتی (سوختگی مزمن)، مواد پلیمری (ورقه فلزی، فویل مصنوعی)،

آنها رشد القا شده را تحریک می کنند (یا فعال می کنند)، یعنی. یک تومور از قبل موجود

سرطان زایی شیمیاییتغییرات در ساختار DNA همچنین می تواند توسط مواد شیمیایی مختلف ایجاد شود که به عنوان پایه ای برای ایجاد نظریه های سرطان زایی شیمیایی عمل می کند. برای اولین بار، نقش احتمالی مواد شیمیایی در القای تومور در سال 1775 توسط Dr. دکتر انگلیسیپرسیوال پوت که سرطان کیسه بیضه را در دودکش‌ها توصیف کرد و وقوع این تومور را با قرار گرفتن در معرض دوده از دودکش‌های خانه‌های انگلیسی مرتبط دانست. اما تنها در سال 1915 این فرض به طور تجربی در کارهای محققان ژاپنی یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) تأیید شد که باعث ایجاد تومور بدخیم در خرگوش‌ها با قطران زغال سنگ شدند.

به درخواست محقق انگلیسی جی دبلیو کوک، در سال 1930، 2 تن رزین در یک کارخانه گاز مورد تقطیر کسری قرار گرفت. پس از تقطیر مکرر، کریستالیزاسیون و تهیه مشتقات مشخصه، 50 گرم از ترکیب ناشناخته ای جداسازی شد. این 3،4-بنزپیرن بود که همانطور که با آزمایشات بیولوژیکی مشخص شد، برای تحقیقات به عنوان یک سرطان زا کاملاً مناسب بود. اما 3،4-benzpyrene جزو اولین سرطان زاهای خالص نیست. حتی قبل از آن (1929)، کوک قبلاً 1،2،5،6-دی بنزاتراسن را سنتز کرده بود، که همچنین مشخص شد که یک سرطان‌زای فعال است. هر دو ترکیب، 3،4-بنزپیرن و 1،2،5،6 دی بنزوآتراسن، متعلق به کلاس هیدروکربن های چند حلقه ای هستند. نمایندگان این کلاس حاوی حلقه های بنزن به عنوان بلوک اصلی ساختمان هستند که می توانند در سیستم های حلقه های متعدد در ترکیب های مختلف ترکیب شوند. بعدها، گروه های دیگری از مواد سرطان زا، مانند آمین ها و آمیدهای معطر، رنگ های شیمیایی که به طور گسترده در صنعت در بسیاری از کشورها استفاده می شود، شناسایی شدند. ترکیبات نیتروزو ترکیبات حلقوی آلیفاتیک هستند که لزوماً دارای یک گروه آمینه در ساختار خود هستند (دی متیل نیتروزامین، دی اتیل نیتروزامین، نیتروزومتیل اوره و غیره). آفلاتوکسین ها و سایر محصولات فعالیت حیاتی گیاهان و قارچ ها (سیکازین، سافرول، آلکالوئیدهای راگورت و غیره)؛ هیدروکربن های آروماتیک هتروسیکلیک (1،2،5،6-دی بنزاکریدین، 1،2،5،6 و 3،4،5،6-دی بنزکاربازول، و غیره). در نتیجه، مواد سرطان زا از نظر ساختار شیمیایی با یکدیگر متفاوت هستند، اما با این وجود همه آنها تعدادی ویژگی مشترک دارند.

1. از لحظه اثر یک ماده سرطان زا تا ظهور تومور، یک دوره نهفته مشخص می گذرد.

2. عملکرد یک ماده سرطان زا شیمیایی با اثر جمع مشخص می شود.

3. تأثیر مواد سرطان زا بر سلول غیرقابل برگشت است.

4. هیچ دوز زیر آستانه ای برای مواد سرطان زا وجود ندارد، به عنوان مثال. هر یک، حتی دوز بسیار کمی از یک سرطان زا باعث ایجاد تومور می شود. با این حال، در دوزهای بسیار پایین یک ماده سرطان زا، دوره نهفته می تواند از طول عمر یک فرد یا حیوان بیشتر شود و ارگانیسم به دلیلی غیر از تومور می میرد. این می تواند فراوانی بالای بیماری های تومور در افراد مسن را نیز توضیح دهد (فردی در معرض غلظت کم مواد سرطان زا قرار می گیرد، بنابراین دوره نهفته طولانی است و تومور فقط در سنین بالا ایجاد می شود).

5. سرطان زایی یک فرآیند تسریع شده است، یعنی با شروع یک ماده سرطان زا، متوقف نمی شود و توقف اثر یک سرطان زا در بدن، رشد تومور را متوقف نمی کند.

6. اساساً همه مواد سرطان زا سمی هستند. قادر به کشتن سلول این بدان معناست که در دوزهای بالای روزانه مواد سرطان زا، سلول ها می میرند. به عبارت دیگر، ماده سرطان زا با خود تداخل دارد: در دوزهای روزانه بالا، مقدار بیشتری از ماده برای تولید تومور نسبت به مقادیر کم مورد نیاز است.

7. اثر سمی یک سرطان‌زا عمدتاً علیه سلول‌های طبیعی است، در نتیجه سلول‌های تومور «مقاوم» هنگامی که در معرض یک سرطان‌زا قرار می‌گیرند در انتخاب مزایایی به دست می‌آورند.

8. مواد سرطان زا می توانند جایگزین یکدیگر شوند (پدیده سینکارسینوژنز).

دو گزینه برای ظهور مواد سرطان زا در بدن وجود دارد: دریافت از خارج (مواد سرطان زا برون زا) و تشکیل در خود بدن (سرطان زاهای درون زا).

سرطان زای اگزوژن. فقط تعداد کمی از سرطان زاهای بیرونی شناخته شده بدون تغییر آنها ساختار شیمیاییقادر به ایجاد تومور است، به عنوان مثال. در ابتدا سرطان زا هستند. از بین هیدروکربن های چند حلقه ای خود بنزن، نفتالین، آنتراسن و فنانتراسن غیر سرطان زا هستند. شاید سرطان زاترین آنها 3,4-benzpyrene و 1,2,5,6-dibenzanthracene باشد در حالی که 3,4-benzpyrene نقش ویژه ای در محیط زیست انسان دارد. بقایای نفت، دود اگزوز، گرد و غبار خیابان، زمین تازه در مزرعه، دود سیگار و حتی محصولات دودی در برخی موارد حاوی مقدار قابل توجهی از این هیدروکربن سرطان زا هستند. خود آمین های معطر به هیچ وجه سرطان زا نیستند که با آزمایشات مستقیم ثابت شده است (جورجیانا

بونسر). در نتیجه، قسمت عمده مواد سرطان زا باید در بدن حیوان و انسان از موادی که از خارج می آید تشکیل شود. مکانیسم های مختلفی برای تشکیل مواد سرطان زا در بدن وجود دارد.

اول، مواد سرطان زا غیر فعال می توانند در بدن در طی دگرگونی های شیمیایی فعال شوند. در عین حال، برخی از سلول ها قادر به فعال کردن مواد سرطان زا هستند، در حالی که برخی دیگر اینگونه نیستند. مواد سرطان زا که بدون فعال شدن می توانند انجام دهند و مجبور نیستند از فرآیندهای متابولیکی در سلول عبور کنند تا خواص مخرب خود را نشان دهند، باید به عنوان یک استثنا در نظر گرفته شوند. گاهی اوقات، واکنش های فعال کننده به عنوان یک فرآیند مسمومیت نامیده می شود، زیرا تشکیل سموم واقعی در بدن رخ می دهد.

ثانیا، نقض واکنش های سم زدایی، که در طی آن سموم، از جمله مواد سرطان زا خنثی می شوند، نیز به سرطان زایی کمک می کند. اما حتی اگر مختل نشود، این واکنش ها می توانند به سرطان زایی کمک کنند. به عنوان مثال، مواد سرطان زا (به ویژه آمین های معطر) به استرها (گلیکوزیدها) اسید گلوکورونیک تبدیل می شوند و سپس توسط کلیه ها از طریق حالب به مثانه دفع می شوند. و ادرار حاوی گلوکورونیداز است که با از بین بردن اسید گلوکورونیک باعث ترشح مواد سرطان زا می شود. ظاهرا این مکانیسم نقش مهمی در بروز سرطان مثانه تحت تاثیر آمین های معطر دارد. گلوکورونیداز در ادرار انسان و سگ یافت شده است، اما در موش ها و موش ها یافت نمی شود و در نتیجه، انسان و سگ مستعد ابتلا به سرطان مثانه و موش ها و موش ها هستند.

سرطان زاهای درون زا. در بدن انسان و حیوان، مقدار زیادی "مواد خام" مختلف برای ظهور موادی وجود دارد که ممکن است فعالیت سرطان زا داشته باشند - اینها اسیدهای صفراوی، ویتامین D، و کلسترول، و تعدادی از هورمون های استروئیدی، به ویژه جنسیت هستند. هورمون ها همه اینها اجزای معمولی ارگانیسم حیوانی هستند که در آن سنتز می شوند، تغییرات شیمیایی قابل توجهی را متحمل می شوند و توسط بافت ها مورد استفاده قرار می گیرند که با تغییر در ساختار شیمیایی آنها و حذف بقایای متابولیسم آنها از بدن همراه است. در همان زمان، در نتیجه این یا آن اختلال متابولیک، به جای یک محصول طبیعی و فیزیولوژیکی، مثلاً یک ساختار استروئیدی، برخی از محصولات بسیار نزدیک، اما هنوز متفاوت، با تأثیر متفاوت بر بافت ها به وجود می آیند - این چنین درون زا است. مواد سرطان زا ایجاد می شود. همانطور که می دانید، افراد بیشتر در 40-60 سال به سرطان مبتلا می شوند. این سن دارد

ویژگی های بیولوژیکی - این سن یائسگی به معنای وسیع کلمه است. در این دوره، عملکرد غدد جنسی به اندازه اختلال عملکرد آنها متوقف نمی شود و منجر به ایجاد تومورهای وابسته به هورمون می شود. توجه ویژهشایسته اقدامات درمانی با استفاده از هورمون است. موارد توسعه تومورهای بدخیمغده پستانی با تجویز بی رویه استروژن های طبیعی و مصنوعی، نه تنها در زنان (مبتلا به شیرخوارگی)، بلکه در مردان نیز. به هیچ وجه از این نتیجه نمی شود که استروژن ها به هیچ وجه نباید تجویز شوند، اما نشانه هایی برای استفاده از آنها در موارد ضروریو به خصوص دوز داروهای تجویز شده باید به خوبی فکر شود.

مکانیسم اثر مواد سرطان زا . اکنون ثابت شده است که در حدود 37 درجه سانتیگراد (یعنی دمای بدن) شکستگی DNA به طور مداوم رخ می دهد. این فرآیندها با سرعت نسبتاً بالایی پیش می روند. در نتیجه، وجود یک سلول، حتی در شرایط مساعد، تنها به این دلیل امکان پذیر است که سیستم ترمیم (ترمیم) DNA معمولاً زمان برای از بین بردن چنین آسیب هایی دارد. با این حال، تحت شرایط خاصی از سلول، و در درجه اول در طول پیری آن، تعادل بین فرآیندهای آسیب DNA و ترمیم مختل می شود، که مبنای ژنتیکی مولکولی برای افزایش فراوانی بیماری های تومور با افزایش سن است. سرطان‌زاهای شیمیایی می‌توانند به دلیل افزایش سرعت تشکیل شکستگی DNA، توسعه فرآیند آسیب DNA خود به خود (خود به خودی) را تسریع کنند، فعالیت مکانیسم‌هایی را که بازیابی می‌کنند سرکوب کنند. ساختار عادی DNA، و همچنین تغییر ساختار ثانویه DNA و ماهیت بسته بندی آن در هسته.

دو مکانیسم سرطان زایی ویروسی وجود دارد.

اولین مورد سرطان زایی ویروسی است. ماهیت این مکانیسم این است که ویروسی که در خارج از بدن وجود داشت وارد سلول شده و باعث تبدیل تومور می شود.

دوم سرطان زایی ویروسی «طبیعی» است. ویروسی که باعث دگرگونی تومور می شود نه از خارج، بلکه محصول خود سلول است.

سرطان زایی ویروسی ناشی از در حال حاضر، بیش از 150 ویروس انکوژن شناخته شده است که به دو گروه بزرگ تقسیم می شوند: DNA وحاوی RNA ویژگی مشترک اصلی آنها توانایی تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور است.حاوی RNA oncoviruses (oncornaviruses) یک گروه منحصر به فرد بزرگتر را نشان می دهد.

هنگامی که یک ویروس وارد یک سلول می شود، انواع مختلفی از تعامل و روابط بین آنها ممکن است.

1. نابودی کامل ویروس در سلول - در این صورت هیچ عفونتی وجود نخواهد داشت.

2. تولید مثل کامل ذرات ویروسی در سلول، به عنوان مثال. تکثیر ویروس در سلول این پدیده عفونت مولد نامیده می شود و اغلب متخصصان عفونی با آن مواجه می شوند. گونه‌های جانوری که در آن ویروس در شرایط عادی گردش می‌کند و از حیوانی به حیوان دیگر منتقل می‌شود، میزبان طبیعی نامیده می‌شود. سلول های میزبان طبیعی آلوده به ویروس و ویروس هایی که به طور مولد سنتز می شوند، سلول های مجاز نامیده می شوند.

3. در نتیجه عمل مکانیسم های سلولی محافظ روی ویروس، به طور کامل تکثیر نمی شود. سلول قادر به نابودی کامل ویروس نیست و ویروس نمی تواند به طور کامل از تولید مثل ذرات ویروسی اطمینان حاصل کند و سلول را از بین ببرد. این اغلب زمانی اتفاق می‌افتد که ویروس وارد سلول‌های یک میزبان غیرطبیعی، اما حیوانی از گونه‌های دیگر می‌شود. چنین سلول هایی غیر مجاز نامیده می شوند. در نتیجه، ژنوم سلول و بخشی از ژنوم ویروسی به طور همزمان در سلول وجود دارند و با هم تعامل دارند که منجر به تغییر در خواص سلول می شود و می تواند منجر به تبدیل تومور آن شود. مشخص شده است که عفونت مولد و تبدیل سلولی تحت عملانکوویروس های حاوی DNA معمولاً متقابلاً منحصر به فرد هستند: سلول های میزبان طبیعی عمدتاً به صورت مولد آلوده می شوند (سلول های مجاز)، در حالی که سلول های گونه های دیگر اغلب تبدیل می شوند (سلول های غیر مجاز).

AT اکنون به طور کلی پذیرفته شده است که عفونت سقط جنین، یعنی. قطع چرخه کامل تولید مثل انکوویروس در هر مرحله یک عامل واجب ایجاد تومور است.

تبدیل سلولی چنین وقفه‌ای در چرخه زمانی رخ می‌دهد که یک ویروس عفونی کامل سلول‌های مقاوم ژنتیکی را آلوده می‌کند، زمانی که یک ویروس معیوب سلول‌های مجاز را آلوده می‌کند، و در نهایت، زمانی که یک ویروس کامل سلول‌های حساس را تحت شرایط غیرمعمول (غیر مجاز) آلوده می‌کند، به عنوان مثال، در شرایط بالا. درجه حرارت (42 درجه سانتیگراد).

سلول های تبدیل شده با انکوویروس های حاوی DNA، به عنوان یک قاعده، ویروس عفونی را تکثیر نمی کنند (تکثیر نمی کنند)، اما در چنین سلول های تغییر یافته نئوپلاستیک، عملکرد خاصی از ژنوم ویروسی به طور مداوم اجرا می شود. معلوم شد که این شکل نافرجام رابطه بین ویروس و سلول است که شرایط مطلوبی را برای جاسازی از جمله ژنوم ویروسی در سلول ایجاد می کند. برای حل مسئله ماهیت ادغام ژنوم ویروس در DNA یک سلول، پاسخ به سؤالات زیر ضروری است: این یکپارچگی چه زمانی، کجا و چگونه انجام می شود؟

اولین سوال این است که چه زمانی؟ - به مرحله ای از چرخه سلولی اشاره دارد که طی آن فرآیند یکپارچه سازی امکان پذیر است. این در مرحله S چرخه سلولی امکان پذیر است، زیرا در این دوره قطعات DNA منفرد سنتز می شوند که سپس با استفاده از آنزیم DNA لیگاز به یک رشته واحد ترکیب می شوند. اگر در میان چنین قطعاتی از DNA سلولی قطعاتی از DNA حاوی انکوویروس نیز وجود داشته باشد، می توان آنها را نیز در مولکول DNA جدید سنتز شده گنجاند و دارای خواص جدیدی خواهد بود که خواص سلول را تغییر داده و منجر به تبدیل تومور آن می شود. این امکان وجود دارد که DNA یک انکوویروس، با نفوذ به یک سلول طبیعی که در فاز S نیست، برای اولین بار در حالت "استراحت" در انتظار فاز S باشد، زمانی که با قطعات DNA سلولی سنتز شده مخلوط می شود. تا با کمک DNA لیگازها در DNA سلولی قرار گیرد.

سوال دوم اینکه کجاست؟ - اشاره به مکانی دارد که DNA ویروس انکوژن در ژنوم سلول گنجانده می شود. آزمایشات نشان داده است که در ژن های تنظیم کننده رخ می دهد. گنجاندن ژنوم انکوویروس در ژن های ساختاری بعید است.

سوال سوم این است که ادغام چگونه پیش می رود؟

به طور منطقی از قبلی پیروی می کند. حداقل واحد ساختاری DNA که اطلاعات از آن خوانده می شود، رونوشت، توسط مناطق تنظیمی و ساختاری نشان داده می شود. خواندن اطلاعات توسط RNA پلیمراز وابسته به DNA از ناحیه تنظیمی شروع شده و به سمت ناحیه ساختاری پیش می رود. نقطه ای که فرآیند از آنجا شروع می شود، پروموتر نامیده می شود. اگر یک ویروس DNA در یک رونوشت گنجانده شود، حاوی دو عدد است

موتورها سلولی و ویروسی هستند و خواندن اطلاعات از پروموتور ویروسی شروع می شود.

AT مورد ادغام DNA انکوویروس بین نظارتی

و مناطق ساختاری RNA پلیمراز رونویسی را از پروموتر ویروسی شروع می کند و پروموتر سلولی را دور می زند. در نتیجه یک RNA پیام رسان کایمریک ناهمگن تشکیل می شود که بخشی از آن مربوط به ژن های ویروس (از پروموتر ویروسی شروع می شود) و قسمت دیگر مربوط به ژن ساختاری سلول است. در نتیجه، ژن ساختاری سلول کاملاً از کنترل ژن‌های تنظیم‌کننده آن خارج است. مقررات از بین رفته است اگر یک ویروس DNA انکوژنیک در ناحیه تنظیمی گنجانده شود، بخشی از ناحیه تنظیمی همچنان ترجمه می شود و سپس از دست دادن تنظیم جزئی خواهد بود. اما در هر صورت، تشکیل RNA کایمریک، که به عنوان پایه ای برای سنتز پروتئین آنزیمی عمل می کند، منجر به تغییر در خواص سلولی می شود. بر اساس داده های موجود، حداکثر 6 تا 7 ژنوم ویروسی می توانند با DNA سلولی ادغام شوند. همه موارد فوق به ویروس های انکوژنیک حاوی DNA اشاره می کند که ژن های آنها مستقیماً در DNA سلول گنجانده می شوند. اما باعث ایجاد تعداد کمی تومور می شوند. تومورهای بسیار بیشتری توسط ویروس های حاوی RNA ایجاد می شوند و تعداد آنها بیشتر از تومورهای حاوی DNA است. در عین حال، به خوبی شناخته شده است که RNA به تنهایی نمی تواند در DNA گنجانده شود؛ بنابراین، سرطان زایی ناشی از ویروس های حاوی RNA باید دارای تعدادی ویژگی باشد. محقق آمریکایی H.M Temin برنده جایزه نوبل در سال 1975، با توجه به عدم امکان شیمیایی ترکیب RNA ویروسی oncornaviruses در DNA سلولی، بر اساس داده های تجربی خود پیشنهاد کرد که oncornavirus ها DNA ویروسی خود را که در DNA سلولی موجود است سنتز می کنند. مانند ویروس های حاوی DNA. Temin این شکل از DNA سنتز شده از RNA ویروسی را یک پروویروس نامید. احتمالاً در اینجا مناسب است که به یاد بیاوریم که فرضیه پروویروسی Temin در سال 1964 ظاهر شد، زمانی که موقعیت مرکزی زیست شناسی مولکولی مبنی بر انتقال ژنتیکی

اطلاعات بر اساس طرح DNA پروتئین RNA پیش می رود. فرضیه Temin یک مرحله اساساً جدید را در این طرح معرفی کرد - DNA RNA. این نظریه که اکثریت محققین با بی اعتمادی و کنایه آشکاری مواجه کردند، با این حال، با موضع اصلی نظریه ویروس زایی در مورد ادغام ژنوم سلولی و ویروسی مطابقت داشت و از همه مهمتر، آن را توضیح داد.

شش سال طول کشید تا فرضیه Temin تایید تجربی دریافت کند، به لطف کشف

انجام سنتز DNA روی RNA، - ترانس کریپتاز معکوس. این آنزیم در بسیاری از سلول ها و همچنین در ویروس های RNA یافت شده است. مشخص شد که ترانس کریپتاز معکوس RNA حاوی ویروس های تومور با DNA پلیمرازهای معمولی متفاوت است. اطلاعات مربوط به سنتز آن در ژنوم ویروسی رمزگذاری شده است. فقط در سلول های آلوده به ویروس وجود دارد. ترانس کریپتاز معکوس در سلول های تومور انسانی یافت شده است. فقط برای تبدیل تومور سلول ضروری است و برای حفظ رشد تومور لازم نیست. هنگامی که ویروس وارد سلول می شود، رونوشت معکوس آن شروع به کار می کند و سنتز یک نسخه کامل از ژنوم ویروسی رخ می دهد - یک کپی DNA، که یک پروویروس است. سپس پروویروس سنتز شده در ژنوم سلول میزبان گنجانده می شود و سپس فرآیند به همان روشی که در مورد ویروس های حاوی DNA انجام می شود، توسعه می یابد. در این حالت، پروویروس می تواند به طور کامل در یک مکان در DNA گنجانده شود، یا پس از تجزیه به چند قطعه، می تواند وارد شود. بخش های مختلف DNA سلولی حالا وقتی سنتز DNA سلولی فعال می شود، سنتز ویروس ها همیشه فعال می شود.

در بدن میزبان طبیعی، کپی برداری کامل از ژنوم ویروس و سنتز کامل ویروس از پروویروس اتفاق می افتد. در یک ارگانیسم غیر طبیعی، پروویروس تا حدی از بین می رود و تنها 30 تا 50 درصد از ژنوم کامل ویروس رونویسی می شود، که به تبدیل سلول های تومور کمک می کند. در نتیجه، در مورد ویروس‌های حاوی RNA، تبدیل تومور با عفونت ناقص (منقطع) همراه است.

تاکنون سرطان‌زایی ویروسی را از دیدگاه ویروس‌شناسی کلاسیک در نظر گرفته‌ایم، یعنی. آنها از این واقعیت نتیجه گرفتند که ویروس جزء طبیعی سلول نیست، بلکه از بیرون وارد آن می شود و باعث تبدیل تومور آن می شود، یعنی. باعث ایجاد تومور می شود، بنابراین، چنین سرطانزایی را سرطان زایی ویروسی القایی می نامند.

محصولات یک سلول طبیعی (یا، همانطور که آنها را ویروس های درون زا می نامند). این ذرات ویروسی تمام ویژگی های مشخصه انکورناویروس ها را دارند. در عین حال، این ویروس های درون زا، به عنوان یک قاعده، برای ارگانیسم بیماری زا هستند، و اغلب حتی به هیچ وجه عفونی نیستند (یعنی به حیوانات دیگر منتقل نمی شوند)، فقط برخی از آنها دارای خواص انکوژن ضعیف هستند.

تا به امروز، ویروس‌های درون‌زا از سلول‌های طبیعی تقریباً همه گونه‌های پرندگان و همه گونه‌های موش، و همچنین موش‌ها، همسترها، خوکچه‌های هندی، گربه‌ها، خوک‌ها و میمون‌ها جدا شده‌اند. ثابت شده است که هر سلولی عملاً می تواند تولید کننده ویروس باشد. چنین سلولی حاوی اطلاعات لازم برای سنتز یک ویروس درون زا است. بخشی از ژنوم سلولی طبیعی که اجزای ساختاری ویروس را رمزگذاری می کند، ویروژن (ویرووژن) نامیده می شود.

دو ویژگی اصلی ویروس زا در همه ویروس های درون زا ذاتی است: 1) توزیع همه جا حاضر - علاوه بر این، یک سلول طبیعی ممکن است حاوی اطلاعاتی برای تولید دو یا چند ویروس درون زا باشد که با یکدیگر متفاوت هستند. 2) انتقال ارثی عمودی، یعنی. از مادر تا فرزند ویروژن را می توان در ژنوم سلولی نه تنها به صورت یک بلوک منفرد گنجاند، بلکه ژن های فردی یا گروه های آنها را که به طور کلی ویروژن را تشکیل می دهند نیز می توانند در کروموزوم های مختلف گنجانده شوند. تصور اینکه (از آنجایی که هیچ ساختار عملکردی واحدی وجود ندارد) دشوار نیست که در اکثر موارد سلول های طبیعی حاوی یک ویروس در ترکیب خود یک ویروس درون زا کامل را تشکیل نمی دهند، اگرچه می توانند اجزای فردی آن را در مقادیر مختلف سنتز کنند. تمام عملکردهای ویروس های درون زا در شرایط فیزیولوژیکی هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اما مشخص است که از آنها برای انتقال اطلاعات از یک سلول به یک سلول استفاده می شود.

مشارکت ویروس های درون زا در سرطان زایی با مکانیسم های مختلفی انجام می شود. مطابق با مفهوم R.J. Huebner و Y.J. تودارو (Hubner - Todaro) ویروژن حاوی یک ژن (یا ژن) است که مسئول تبدیل تومور سلول است. این ژن انکوژن نامیده می شود. در شرایط عادی، انکوژن در حالت غیرفعال (سرکوب شده) است، زیرا فعالیت آن توسط پروتئین های سرکوب کننده مسدود می شود. عوامل سرطان زا (ترکیبات شیمیایی، تشعشع و غیره) منجر به کاهش (فعال شدن) اطلاعات ژنتیکی مربوطه می شود و در نتیجه از پیش ساز ویروس موجود در کروموزوم ویریون هایی تشکیل می شود که می تواند باعث تبدیل یک سلول طبیعی به تومور شود. سلول. H.M. Temin بر اساس مطالعات دقیق تومور

مطالعه تبدیل سلولی توسط ویروس سارکوم Rous فرض کرد که ویروژن حاوی انکوژن نیست. ژن هایی که تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور را تعیین می کنند. این ژن ها در نتیجه جهش در مناطق خاصی از DNA سلولی (پروتوویروس ها) و انتقال اطلاعات ژنتیکی متعاقب آن در طول مسیری که شامل رونویسی معکوس (DNA RNA DNA) است، به وجود می آیند. بیرون از ایده های معاصردر مورد مکانیسم‌های مولکولی سرطان‌زایی، می‌توان ادعا کرد که جهش یک پروانکوژن تنها راه تبدیل آن به یک انکوژن نیست. گنجاندن (درج) یک پروموتر (ناحیه DNA که RNA پلیمراز به آن متصل می شود تا رونویسی ژن را آغاز کند) در نزدیکی پروتونکوژن می تواند منجر به همان اثر شود. در این مورد، نقش یک پروموتر یا توسط کپی‌های DNA بخش‌های خاصی از انکورنوویروس‌ها، یا توسط ساختارهای ژنتیکی متحرک یا ژن‌های "پرش" ایفا می‌شود، به عنوان مثال. بخش های DNA که می توانند حرکت کنند و در قسمت های مختلف ژنوم سلول ادغام شوند. تبدیل پروتوآنکوژن به انکوژن نیز ممکن است به دلیل تقویت باشد (lat.amplificatio - توزیع، افزایش

- این افزایش تعداد پروتونکوژن هایی است که به طور معمول فعالیت کمی دارند، در نتیجه فعالیت کل پروتونکوژن ها به طور قابل توجهی افزایش می یابد) یا جابجایی (حرکت) یک پروتوآنکوژن به یک مکان با یک پروموتر فعال. برای مطالعه این مکانیسم ها، جایزه نوبل در سال 1989.

جی.ام. اسقف و اچ. وارموس.

بنابراین، نظریه انکوژن طبیعی، انکوژن های ویروسی را به عنوان ژن های یک سلول طبیعی در نظر می گیرد. از این نظر، قصار جذاب دارلینگتون (C.D. Darlington) "ویروس یک ژن از بین رفته است" به درستی ماهیت انکوژن طبیعی را منعکس می کند.

معلوم شد که انکوژن های ویروسی که وجود آنها توسط L.A. سیلبر، پروتئین هایی را کد می کند که تنظیم کننده چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز سلولی و آپوپتوز هستند. در حال حاضر، بیش از صد انکوژن شناخته شده است که اجزای مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی را رمزگذاری می کند: تیروزین و سرین/ترئونین پروتئین کیناز، پروتئین های اتصال به GTP مسیر سیگنال دهی Ras-MAPK، پروتئین های تنظیم کننده رونویسی هسته ای، و همچنین فاکتورهای رشد و گیرنده های آنها. .

محصول پروتئینی ژن v-src ویروس سارکوم روس به عنوان یک پروتئین تیروزین کیناز عمل می کند که فعالیت آنزیمی آن خواص انکوژنیک v-src را تعیین می کند. محصولات پروتئینیپنج انکوژن ویروسی دیگر (fes/fpc، بله، ros، abl، fgr) نیز مشخص شد که پروتئین کینازهای تیروزین جدید هستند. پروتئین کینازهای تیروزین آنزیم هایی هستند که پروتئین های مختلف (آنزیم ها، تنظیم کننده) را فسفریله می کنند.

پروتئین های کروموزوم، پروتئین های غشایی، و غیره) توسط باقی مانده های تیروزین. پروتئین تیروزین کینازها در حال حاضر به عنوان مهم ترین مولکول هایی در نظر گرفته می شوند که انتقال (انتقال) سیگنال تنظیمی خارجی به متابولیسم داخل سلولی را فراهم می کنند؛ به ویژه نقش مهم این آنزیم ها در فعال سازی و تحریک بیشتر تکثیر و تمایز T- و لنفوسیت های B از طریق گیرنده های تشخیص آنتی ژن خود ثابت شده است. این تصور به وجود می آید که این آنزیم ها و آبشارهای سیگنال دهی که توسط آنها ایجاد می شود، در تنظیم چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز هر سلولی نقش دارند.

مشخص شد که سلول‌های عادی و غیر آلوده به رتروویروس حاوی ژن‌های سلولی طبیعی مرتبط با انکوژن‌های ویروسی هستند. این رابطه در ابتدا در نتیجه کشف همولوژی در توالی های نوکلئوتیدی انکوژن ویروس سارکوم Rous در حال تبدیل v-src (src ویروسی) و ژن c-src مرغ طبیعی (src سلولی) ایجاد شد. ظاهراً ویروس سارکوم روس نتیجه نوترکیبی بین c-src و رتروویروس استاندارد پرندگان باستانی بود. این مکانیسم، نوترکیبی بین ژن ویروسی و ژن میزبان، توضیح واضحی برای تشکیل ویروس های تبدیل کننده است. به همین دلیل، عملکرد ژن‌های طبیعی و نقش آن‌ها در نئوپلاسم‌های غیرویروسی مورد توجه محققین است. در طبیعت فرم های معمولیانکوژن ها بسیار محافظه کار هستند. برای هر یک از آنها همولوگ های انسانی وجود دارد، برخی از آنها در همه موجودات یوکاریوتی تا و از جمله بی مهرگان و مخمرها وجود دارد. چنین محافظه‌کاری نشان می‌دهد که این ژن‌ها عملکردهای حیاتی را در سلول‌های طبیعی انجام می‌دهند و پتانسیل انکوژنیک توسط ژن‌ها تنها پس از تغییرات مهم عملکردی (مانند تغییراتی که پس از ترکیب مجدد با یک رتروویروس رخ می‌دهند) به دست می‌آید. به این ژن ها پروتوآنکوژن گفته می شود.

برخی از این ژن‌ها که در خانواده انکوژن‌های سلولی ras گروه‌بندی می‌شوند، با ترانسفکشن سلولی با DNA گرفته شده از سلول‌های تومور انسانی کشف شدند. فعال شدن ژن‌های ras در برخی از سرطان‌های اپیتلیال جوندگان ناشی از مواد شیمیایی رایج است که نشان‌دهنده فعال شدن این ژن‌ها توسط مواد سرطان‌زای شیمیایی است. نقش مهم ژن‌های ras در تنظیم فعال‌سازی، تکثیر و تمایز سلول‌های طبیعی و غیر توموری به‌ویژه لنفوسیت‌های T ثابت شده است. سایر پروتونکوژن‌های انسانی نیز شناسایی شده‌اند که مهم‌ترین عملکردها را در سلول‌های غیرتوموری طبیعی انجام می‌دهند. مطالعه پروتئین های کدگذاری شده توسط ویروس

انکوژن ها و همولوگ های سلولی طبیعی آنها، مکانیسم های عملکرد این ژن ها را روشن می کند. پروتئین های کدگذاری شده توسط پروتونکوژن ras با سطح داخلی غشای سلولی مرتبط هستند. فعالیت عملکردی آنها، که شامل اتصال GTP است، تجلی آن است فعالیت عملکردی GTP-binding یا G-proteins. ژن‌های ras از نظر فیلوژنتیکی باستانی هستند و نه تنها در سلول‌های پستانداران و سایر حیوانات، بلکه در مخمرها نیز وجود دارند. عملکرد اصلی محصولات آنها راه اندازی یک مسیر سیگنالینگ فعال شده با میتوژن است که مستقیماً در تنظیم تکثیر سلولی دخیل است و شامل فعال سازی پی در پی MAPKKK (کینازی که MAPKK را فسفریله می کند، در مهره داران، پروتئین سرین-ترئونین کیناز Raf) را شامل می شود. MAPKK (کینازی که MAPK را فسفریله می کند؛ در مهره داران - پروتئین کیناز MEK؛ از کیناز فعال شده با میتوژن و فعال خارج سلولی انگلیسی) و MAPK (از پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی؛ در مهره داران - پروتئین کیناز ERK؛ از انگلیسی تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی کیناز) پروتئین کینازها. بنابراین، ممکن است معلوم شود که پروتئین‌های Ras تبدیل‌شونده متعلق به کلاس پروتئین‌های G تغییر یافته هستند که سیگنال رشد سازنده را منتقل می‌کنند.

پروتئین های کدگذاری شده توسط سه انکوژن دیگر - myb، myc، fos - در هسته سلول قرار دارند. در برخی، اما نه همه سلول ها، همولوگ myb طبیعی در طول فاز Gl چرخه سلولی بیان می شود. به نظر می رسد عملکرد دو ژن دیگر ارتباط نزدیکی با مکانیسم های عمل عامل رشد دارد. هنگامی که فیبروبلاست‌های کوتاه‌قد در معرض فاکتور رشد مشتق از پلاکت قرار می‌گیرند، بیان مجموعه خاصی از ژن‌ها (تخمین زده شده بین 10 تا 30)، از جمله پروتوآنکوژن‌های c-fos و c-myc، شروع به بیان می‌کند و سطوح mRNA سلولی این ژن ها افزایش می یابد. بیان c-myc نیز در لنفوسیت های T و B در حال استراحت پس از قرار گرفتن در معرض میتوژن های مربوطه تحریک می شود. پس از ورود سلول به چرخه رشد، بیان c-myc تقریبا ثابت می ماند. پس از اینکه سلول توانایی تقسیم را از دست داد (به عنوان مثال، در مورد سلول های تمایز یافته پس از میتوتیک)، بیان c-myc متوقف می شود.

نمونه ای از پروتونکوژن هایی که به عنوان گیرنده های فاکتور رشد عمل می کنند، ژن هایی هستند که گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی را کد می کنند. در انسان، این گیرنده ها با 4 پروتئین نشان داده می شوند که به عنوان HER1، HER2، HER3 و HER4 (از گیرنده انگلیسی فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) تعیین می شوند. همه انواع گیرنده ساختار مشابهی دارند و از سه حوزه تشکیل شده‌اند: اتصال به لیگاند خارج سلولی، چربی دوست گذرنده و درون سلولی.

th که دارای فعالیت پروتئین تیروزین کیناز است و در انتقال سیگنال به داخل سلول نقش دارد. افزایش شدید بیان HER2 در سرطان سینه مشاهده شد. فاکتورهای رشد اپیدرمی باعث تحریک تکثیر، جلوگیری از توسعه آپوپتوز و تحریک رگزایی و متاستاز تومور می شود. اثر درمانی بالای آنتی بادی های مونوکلونال علیه حوزه خارج سلولی HER2 (داروی تراستوزوماب که آزمایشات بالینی در ایالات متحده آمریکا را پشت سر گذاشته است) در درمان سرطان سینه به اثبات رسیده است.

بنابراین، پروتونکوژن‌ها معمولاً می‌توانند به عنوان تنظیم‌کننده‌های «فعال‌سازی» رشد و تمایز سلولی عمل کنند و به عنوان اهداف هسته‌ای برای سیگنال‌های تولید شده توسط فاکتورهای رشد عمل کنند. در صورت تغییر یا تنظیم‌زدایی، می‌توانند محرک تعیین‌کننده‌ای برای رشد سلولی تنظیم‌نشده و تمایز غیرطبیعی، که مشخصه شرایط نئوپلاستیک است، فراهم کنند. داده های مورد بحث در بالا نشان دهنده مهم ترین نقش پروتونکوژن ها در عملکرد سلول های طبیعی و در تنظیم تکثیر و تمایز آنها است. "تجزیه" این مکانیسم های تنظیم درون سلولی (در نتیجه عمل رتروویروس ها، مواد سرطان زا شیمیایی، تشعشع و غیره) می تواند منجر به تبدیل بدخیم سلول شود.

علاوه بر پروتوآنکوژن‌هایی که تکثیر سلولی را کنترل می‌کنند، آسیب به ژن‌های سرکوب‌کننده تومور بازدارنده رشد نقش مهمی در تبدیل تومور ایفا می‌کند.

(انگلیسی: ژن‌های سرکوب‌کننده سرطان مهارکننده رشد)، عملکرد ضد انکوژن‌ها را انجام می‌دهند. به طور خاص، بسیاری از تومورها دارای جهش در ژن کد کننده سنتز پروتئین p53 (پروتئین سرکوبگر تومور p53) هستند، که باعث ایجاد مسیرهای سیگنالینگ در سلول های طبیعی می شود که در تنظیم چرخه سلولی نقش دارند (توقف گذار از فاز G1 به فاز S چرخه سلولی)، القای فرآیندهای آپوپتوز، مهار رگزایی. در سلول‌های تومور رتینوبلاستوما، استئوسارکوم و سرطان ریه سلول کوچک، به دلیل جهش در ژن RB که این پروتئین را کد می‌کند، سنتز پروتئین رتینوبلاستوما (پروتئین pRB) وجود ندارد. این پروتئین در تنظیم فاز G1 چرخه سلولی نقش دارد. نقش مهمی در توسعه تومورها نیز توسط جهش ژن bcl-2 ایفا می‌کند (لنفوم سلول B2، پروتئین ضد آپوپتوز انگلیسی).

منجر به مهار آپوپتوز می شود.

برای بروز تومور، کمتر از عوامل ایجاد کننده آن، حساسیت انتخابی سلول ها به این عوامل مهم نیست. مشخص شده است که یک پیش نیاز ضروری برای ظهور تومور، حضور در بافت اولیه یک جمعیت تقسیم شده است.

سلول های متحرک احتمالاً به همین دلیل است که نورون‌های مغز بالغ در یک ارگانیسم بالغ، که کاملاً توانایی تقسیم شدن را از دست داده‌اند، برخلاف عناصر گلیال مغز، هرگز تومور تشکیل نمی‌دهند. بنابراین واضح است که همه عواملی که باعث تکثیر بافت می شوند نیز در پیدایش نئوپلاسم ها نقش دارند. اولین نسل از سلول‌های تقسیم‌کننده بافت‌های بسیار تمایز یافته، کپی دقیقی از سلول‌های بسیار تخصصی والدین نیست، اما به نظر می‌رسد که مانند یک «گام به عقب» است به این معنا که با سطح پایین‌تری از تمایز و برخی ویژگی‌های جنینی مشخص می‌شود. . بعداً ، در فرآیند تقسیم ، آنها در یک جهت کاملاً تعیین شده متمایز می شوند و به فنوتیپ ذاتی در بافت داده می شوند. این سلول‌ها نسبت به سلول‌های با فنوتیپ کامل، برنامه رفتاری سخت‌تری دارند؛ علاوه بر این، ممکن است در مقابل برخی از تأثیرات تنظیمی ناتوان باشند. به طور طبیعی، دستگاه ژنتیکی این سلول ها راحت تر به مسیر تبدیل تومور سوئیچ می کند.

و آنها به عنوان اهداف مستقیم برای عوامل انکوژن عمل می کنند. پس از تبدیل شدن به عناصر نئوپلاسم، برخی از ویژگی هایی را حفظ می کنند که مشخصه مرحله رشد انتوژنتیکی است که در آن با گذار به حالت جدید گرفتار شده اند. از این مواضع معلوم می شود حساسیت بیش از حدبه عوامل انکوژنیک بافت جنینی، که به طور کامل از نابالغ، تقسیم می شود

و عناصر متمایز کننده همچنین تا حد زیادی پدیده را تعیین می کندبلاستوموژنز ترانس جفتی:دوزهای ترکیبات شیمیایی بلاستوموژن، بی ضرر برای ماده باردار، روی جنین اثر می گذارد که منجر به ظهور تومورها در توله پس از تولد می شود.

مرحله تحریک رشد تومور

مرحله شروع با مرحله تحریک رشد تومور دنبال می شود. در مرحله شروع، یک سلول به یک سلول تومور انحطاط می‌یابد، اما برای ادامه رشد تومور به یک سری تقسیم سلولی نیاز است. در طی این تقسیمات مکرر، سلول هایی با توانایی های مختلف برای رشد مستقل تشکیل می شوند. سلول‌هایی که از تأثیرات تنظیمی بدن پیروی می‌کنند از بین می‌روند و سلول‌هایی که بیشتر مستعد رشد مستقل هستند از مزایای رشد برخوردار می‌شوند. انتخاب یا انتخابی از خودمختارترین سلول ها و در نتیجه بدخیم ترین سلول ها وجود دارد. رشد و توسعه این سلول ها تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار می گیرد - برخی از آنها روند را تسریع می کنند، در حالی که برخی دیگر، برعکس، آن را مهار می کنند و در نتیجه از ایجاد تومور جلوگیری می کنند. عواملی که به خودی خود

قادر به شروع تومور نیستند، قادر به ایجاد دگرگونی تومور نیستند، اما رشد سلول های توموری را که قبلاً ایجاد شده اند تحریک می کنند که کوکارسینوژن نامیده می شوند. اینها در درجه اول شامل عواملی هستند که باعث تکثیر، بازسازی یا التهاب می شوند. اینها فنل، کربولیک اتر، هورمون‌ها، سقز، زخم‌های ترمیم‌کننده، عوامل مکانیکی، میتوژن‌ها، بازسازی سلولی و غیره هستند. این عوامل باعث رشد تومور فقط بعد از یا در ترکیب با یک ماده سرطان‌زا می‌شوند، برای مثال سرطان مخاط لب در افراد سیگاری پیپ. عامل مکانیکی کوسرسینوژنز)، سرطان مری و معده (عوامل مکانیکی و حرارتی)، سرطان مثانه (نتیجه عفونت و تحریک)، کارسینوم اولیه کبد (اغلب بر اساس سیروز کبدی)، سرطان ریه (در دود سیگار، به جز مواد سرطان زا - بنزپیرن و نیتروزامین، حاوی فنل هایی هستند که به عنوان کوسرسینوژن عمل می کنند. مفهوم همزمان سرطان زایینباید با مفهوم اشتباه گرفته شود سنکارسینوژنز، که قبلا در مورد آن صحبت کردیم. عمل هم افزایی مواد سرطان زا به عنوان همزمان سرطان زایی درک می شود، یعنی. موادی که می توانند باعث ایجاد تومور شوند. این مواد قادرند در القای تومور جایگزین یکدیگر شوند. کوکارسینوژنز به عواملی اشاره دارد که در ایجاد سرطان نقش دارند، اما به خودی خود سرطان زا نیستند.

مرحله پیشرفت تومور

پس از شروع و تحریک، مرحله پیشرفت تومور شروع می شود. پیشرفت یک افزایش مداوم در خواص بدخیم تومور در طول رشد آن در ارگانیسم میزبان است. از آنجایی که تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول تک والد منشا می گیرد، بنابراین، هم رشد و هم پیشرفت تومور از الگوهای بیولوژیکی کلی رشد کلونال پیروی می کنند. اول از همه، چندین مجموعه سلولی، یا چند گروه از سلول‌ها را می‌توان در یک تومور تشخیص داد: مجموعه‌ای از سلول‌های بنیادی، مجموعه‌ای از سلول‌های در حال تکثیر، مجموعه‌ای از سلول‌های در حال تکثیر و مجموعه‌ای از سلول‌های از دست رفته.

استخر سلول های بنیادی. این جمعیت از سلول های تومور دارای سه ویژگی است: 1) توانایی خود نگهداری، یعنی. توانایی تداوم به طور نامحدود در غیاب عرضه سلول: 2) توانایی تولید سلول های تمایز یافته. 3) توانایی بازگرداندن تعداد طبیعی سلول ها پس از آسیب. فقط سلول های بنیادی دارای پتانسیل تکثیر نامحدود هستند، در حالی که سلول های تکثیر شونده غیربنیادی به ناچار پس از یک سری تقسیمات می میرند. Sle

در نتیجه، سلول های بنیادی در تومورها را می توان به عنوان سلول هایی تعریف کرد که قادر به تکثیر نامحدود و از سرگیری رشد تومور پس از آسیب، متاستاز و تلقیح به حیوانات دیگر هستند.

مجموعه ای از سلول های در حال تکثیر. مخزن پرولیفراتیو (یا کسر رشد) نسبت سلول هایی است که در حال حاضر در تکثیر شرکت می کنند، یعنی. در چرخه میتوزی مفهوم استخر پرولیفراتیو در تومورها در سال های اخیر رایج شده است. در ارتباط با مشکل درمان تومورها از اهمیت بالایی برخوردار است. این به دلیل این واقعیت است که بسیاری از عوامل ضد تومور فعال عمدتاً روی سلول‌های تقسیم‌کننده عمل می‌کنند و اندازه حوضچه تکثیر ممکن است یکی از عوامل تعیین‌کننده توسعه رژیم‌های درمان تومور باشد. هنگام مطالعه فعالیت تکثیر سلول های تومور، مشخص شد که مدت چرخه در چنین سلول هایی کوتاه تر است و مخزن تکثیر سلولی بزرگتر از بافت طبیعی است، اما در عین حال، هر دوی این شاخص ها هرگز به حد مجاز نمی رسند. مقادیر مشخصه بازسازی یا تحریک بافت طبیعی است. ما حق نداریم در مورد افزایش شدید فعالیت تکثیر سلول های تومور صحبت کنیم، زیرا بافت طبیعی می تواند در طول بازسازی شدیدتر از رشد تومور تکثیر و تکثیر شود.

مجموعه ای از سلول های غیر تکثیر شونده . توسط دو نوع سلول نشان داده می شود. از یک طرف، اینها سلول هایی هستند که قابلیت تقسیم دارند، اما از چرخه سلولی خارج شده و وارد مرحله G شده اند. 0 ، یا مرحله ای که در آن. عامل اصلی تعیین کننده ظاهر این سلول ها در تومورها، خون رسانی ناکافی است که منجر به هیپوکسی می شود. استرومای تومورها کندتر از پارانشیم رشد می کند. همانطور که تومورها رشد می کنند، خون خود را افزایش می دهند، که منجر به کاهش مخزن تکثیر می شود. از سوی دیگر، مجموعه ای از سلول های غیر تکثیر شده توسط سلول های بالغ نشان داده می شود. برخی از سلول های تومور قادر به بلوغ و بلوغ به اشکال سلولی بالغ هستند. با این حال، در طول تکثیر طبیعی در یک ارگانیسم بالغ در غیاب بازسازی، تعادلی بین سلول‌های در حال تقسیم و بالغ وجود دارد. در این حالت 50 درصد از سلول های تشکیل شده در حین تقسیم تمایز پیدا می کنند که به این معنی است که توانایی تولید مثل را از دست می دهند. در تومورها، تعداد سلول های بالغ کاهش می یابد. کمتر از 50 درصد سلول ها تمایز می یابند که پیش نیاز رشد پیشرونده است. مکانیسم این اختلال هنوز نامشخص است.

حوضچه سلول های از دست رفتهپدیده از دست دادن سلول در تومورها برای مدت طولانی شناخته شده است؛ این پدیده توسط سه فرآیند مختلف تعیین می شود: مرگ سلولی، متاستاز، بلوغ، و کندن سلول ها (بیشتر برای تومورهای دستگاه گوارش و پوست). بدیهی است که برای اکثر تومورها، مکانیسم اصلی از دست دادن سلول، مرگ سلولی است. در تومورها به دو صورت پیش می رود: 1) در صورت وجود ناحیه نکروز، سلول ها به طور مداوم در مرز این ناحیه می میرند که منجر به افزایش مقدار مواد نکروزه می شود. 2) مرگ سلول های جدا شده از ناحیه نکروز. چهار مکانیسم اصلی می تواند منجر به مرگ سلولی شود:

1) نقص داخلی سلول های تومور، به عنوان مثال. نقص DNA سلولی؛

2) بلوغ سلول ها در نتیجه حفظ فرآیند مشخصه بافت های طبیعی در تومورها. 3) نارسایی خون رسانی ناشی از تاخیر رشد عروقی ناشی از رشد تومور (مهمترین مکانیسم مرگ سلولی در تومورها). 4) تخریب ایمنی سلول های تومور.

وضعیت سلول های فوق که تومور را تشکیل می دهند، پیشرفت تومور را تعیین می کند. قوانین این پیشرفت تومور در سال 1949 توسط L. Foulds به عنوان شش قانون برای ایجاد تغییرات کیفی برگشت ناپذیر در تومور که منجر به تجمع بدخیمی (بدخیم) می شود، فرموله شد.

قانون 1. تومورها مستقل از یکدیگر به وجود می آیند (فرایندهای بدخیمی مستقل از یکدیگر در تومورهای مختلف در یک حیوان پیش می روند).

قانون 2. پیشرفت در این تومور به پویایی فرآیند در سایر تومورهای همان ارگانیسم بستگی ندارد.

قانون 3. فرآیندهای بدخیمی به رشد تومور بستگی ندارد.

یادداشت:

الف) در طول تظاهرات اولیه، تومور ممکن است در مرحله متفاوتی از بدخیمی باشد. ب) تغییرات کیفی برگشت ناپذیری که در آن رخ می دهد

تومورها مستقل از اندازه تومور هستند.

قانون 4. پیشرفت تومور می تواند به صورت تدریجی یا ناگهانی و ناگهانی انجام شود.

قانون 5. پیشرفت تومور (یا تغییر در خواص تومور) در یک جهت (جایگزین) پیش می رود.

قانون 6. پیشرفت تومور همیشه در طول زندگی میزبان به نقطه نهایی توسعه خود نمی رسد.

از موارد فوق، نتیجه می شود که پیشرفت تومور با تقسیم مداوم سلول های تومور، در فرآیند

پس از آن، سلول هایی ظاهر می شوند که از نظر خواص با سلول های تومور اصلی تفاوت دارند. اول از همه، این به تغییرات بیوشیمیایی در سلول تومور مربوط می‌شود: واکنش‌ها یا فرآیندهای بیوشیمیایی چندان جدیدی در تومور ایجاد نمی‌شود، اما تغییری در نسبت بین فرآیندهای رخ داده در سلول‌های بافت طبیعی و بدون تغییر وجود دارد.

در سلول های تومور، کاهش در فرآیندهای تنفسی مشاهده می شود (طبق نظر اتو واربورگ، 1955، نارسایی تنفسی اساس تبدیل سلول های تومور است). کمبود انرژی ناشی از کاهش تنفس سلول را وادار می کند تا به نحوی تلفات انرژی را جبران کند. این منجر به فعال شدن گلیکولیز هوازی و بی هوازی می شود. دلایل افزایش شدت گلیکولیز افزایش فعالیت هگزوکیناز و عدم وجود گلیسروفسفات دهیدروژناز سیتوپلاسمی است. اعتقاد بر این است که حدود 50 درصد از انرژی مورد نیاز سلول های تومور توسط گلیکولیز پوشش داده می شود. تشکیل محصولات گلیکولیز (اسید لاکتیک) در بافت تومور باعث اسیدوز می شود. تجزیه گلوکز در سلول نیز در طول مسیر پنتوز فسفات انجام می شود. از واکنش های اکسیداتیو در سلول، تجزیه اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه انجام می شود. در تومور، فعالیت آنزیم های آنابولیک متابولیسم اسید نوکلئیک به شدت افزایش می یابد، که نشان دهنده افزایش سنتز آنها است.

اکثر سلول های تومور تکثیر می شوند. به دلیل افزایش تکثیر سلولی، سنتز پروتئین افزایش می یابد. با این حال، در سلول تومور، علاوه بر پروتئین های سلولی معمول، پروتئین های جدیدی شروع به سنتز می کنند که در بافت اصلی طبیعی وجود ندارند، این نتیجه از تمایز زداییسلول های تومور در خواص خود شروع به نزدیک شدن به سلول های جنینی و سلول های پیش ساز می کنند. پروتئین های مخصوص تومور مشابه پروتئین های جنینی هستند. تعیین آنها برای تشخیص زودرس نئوپلاسم های بدخیم مهم است. به عنوان مثال، Yu.S. تاتاریف و جی.آی. Abelev یک فتوپروتئین است که در سرم خون بزرگسالان سالم تشخیص داده نمی شود، اما در برخی از انواع سرطان کبد و همچنین در بازسازی بیش از حد کبد تحت شرایط آسیب دیده می شود. اثربخشی واکنش پیشنهادی آنها توسط تأیید WHO تأیید شد. پروتئین دیگری که توسط Yu.S. جدا شده است. Tatarinov، یک 1-گلیکوپروتئین تروفوبلاستیک است که افزایش سنتز آن در تومورها و بارداری مشاهده می شود. یک ارزش تشخیصی مهم، تعیین پروتئین های کارسینومبریونیک است.

kov با وزن مولکولی متفاوت، آنتی ژن جنینی سرطان و غیره.

در همان زمان، آسیب به ساختار DNA منجر به این واقعیت می شود که سلول توانایی سنتز برخی از پروتئین هایی را که در شرایط عادی سنتز کرده است، از دست می دهد. و از آنجایی که آنزیم ها پروتئین هستند، سلول تعدادی از آنزیم های خاص و در نتیجه تعدادی عملکرد خاص را از دست می دهد. به نوبه خود، این امر منجر به همسویی یا تسطیح طیف آنزیمی سلول های مختلف تشکیل دهنده تومور می شود. سلول های تومور دارای طیف آنزیمی نسبتا یکنواختی هستند که نشان دهنده تمایز زدایی آنهاست.

تعدادی از خواص خاص تومورها و سلول های تشکیل دهنده آنها را می توان شناسایی کرد.

1. تکثیر سلولی کنترل نشده. این خاصیت یکی از ویژگی های اساسی هر توموری است. تومور با هزینه منابع بدن و با مشارکت مستقیم عوامل هومورال ایجاد می شود. ارگانیسم میزبان، اما این رشد ناشی از نیازهای او نیست. برعکس، ایجاد تومور نه تنها هموستاز بدن را حفظ نمی کند، بلکه تمایل دائمی به اختلال در آن دارد. به این معنی که منظور از رشد کنترل نشده، رشدی است که به دلیل نیازهای بدن نیست. در عین حال، عوامل محدود کننده موضعی و سیستمیک می توانند بر کل تومور تأثیر بگذارند، سرعت رشد را کاهش دهند و تعداد سلول های در حال تکثیر در آن را تعیین کنند. کندی رشد تومور همچنین می‌تواند در مسیر افزایش تخریب سلول‌های تومور پیش برود (مثلاً در هپاتوم‌های موش و موش که تا 90 درصد از سلول‌های تقسیم‌شده را در طول هر چرخه میتوزی از دست می‌دهند). امروز دیگر حق حرف زدن نداریم، مانند پیشینیان 10–20 سال‌ها پیش، سلول‌های تومور معمولاً به محرک‌ها و تأثیرات تنظیمی حساس نیستند. بنابراین، تا همین اواخر اعتقاد بر این بود که سلول های تومور به طور کامل توانایی خود را برای مهار تماس از دست می دهند. در برابر تقسیم بازدارنده تأثیر سلول های همسایه نیستند (یک سلول تقسیم کننده، در تماس با سلول همسایه، در شرایط عادی، تقسیم را متوقف می کند). مشخص شد که سلول تومور هنوز توانایی مهار تماس را حفظ می کند، فقط این اثر در غلظت بالاتر از سلول ها نسبت به حالت طبیعی و پس از تماس سلول تومور با سلول های طبیعی رخ می دهد.

سلول تومور همچنین از عمل بازدارنده تکثیر مهارکننده‌های تکثیر که توسط سلول‌های بالغ تشکیل شده‌اند (به عنوان مثال، سیتوکین‌ها و تنظیم‌کننده‌های وزن مولکولی پایین) اطاعت می‌کند. بر رشد تومور و cAMP، cGMP، پروستاگلاندین ها: cGMP تأثیر می گذارد

تکثیر سلولی را تحریک می کند، در حالی که cAMP آن را مهار می کند. در تومور، تعادل به سمت cGMP تغییر می کند. پروستاگلاندین ها از طریق تغییر در غلظت نوکلئوتیدهای حلقوی در سلول بر تکثیر سلول های تومور تأثیر می گذارند. در نهایت، فاکتورهای رشد سرم، که پوتین نامیده می شوند، می توانند بر رشد تومور تأثیر بگذارند. متابولیت های مختلفاز طریق خون به تومور منتقل می شود.

سلول ها و ماده بین سلولی که اساس ریزمحیط تومور را تشکیل می دهند، تأثیر زیادی در تکثیر سلول های تومور دارند. بنابراین توموری که به آهستگی در یک نقطه از بدن رشد می کند و به جای دیگر پیوند می زند، به سرعت شروع به رشد می کند. به عنوان مثال، پاپیلومای خوش خیم خرگوش Shoup که به همان حیوان پیوند زده می شود، اما به قسمت های دیگر بدن (عضلات، کبد، طحال، معده، زیر پوست)، به یک تومور بسیار بدخیم تبدیل می شود که با نفوذ و تخریب بافت های مجاور. ، به سرعت منجر به مرگ ارگانیسم می شود.

در آسیب شناسی انسان، مراحلی وجود دارد که سلول های غشای مخاطی وارد مری شده و در آن ریشه می گیرند. چنین بافت "دیستوپیک" تمایل به تشکیل تومور دارد.

سلول های تومور، با این حال، "حد" بالای تعداد تقسیمات خود را از دست می دهند (به اصطلاح حد هایفلیک). سلول های طبیعی تا حداکثر حد معینی تقسیم می شوند (در پستانداران تحت شرایط کشت سلولی، تا 30-50 تقسیم)، پس از آن می میرند. سلول های تومور توانایی تقسیم بی پایان را به دست می آورند. نتیجه این پدیده جاودانگی ("جاودانگی") یک کلون سلولی معین (با طول عمر محدود هر سلول منفرد، جزء آن) است.

بنابراین، رشد نامنظم باید به عنوان یک ویژگی اساسی هر تومور در نظر گرفته شود، در حالی که تمام ویژگی های زیر که مورد بحث قرار خواهد گرفت، ثانویه هستند - نتیجه پیشرفت تومور.

2. Anaplasia (از یونانی ana - مقابل، مقابل و plasis - تشکیل)، cataplasia. بسیاری از نویسندگان بر این باورند که آناپلازی یا کاهش سطح تمایز بافتی (ویژگی های مورفولوژیکی و بیوشیمیایی) پس از تبدیل نئوپلاستیک آن، یکی از ویژگی های تومور بدخیم است. سلول های تومور توانایی تشکیل ساختارهای بافتی خاص و تولید مواد خاص را که مشخصه سلول های طبیعی است از دست می دهند. کاتاپلازی یک پدیده پیچیده است و نمی توان آن را تنها با حفظ صفات نابالغی مربوط به مرحله انتوژن سلولی که در آن با تبدیل غیرپلاستیک پیشی گرفت، توضیح داد. این فرآیند شامل تومور می شود

سلول ها به یک اندازه نیستند، که اغلب منجر به تشکیل سلول هایی می شود که در بافت طبیعی آنالوگ ندارند. در چنین سلول هایی، موزاییکی از ویژگی های حفظ شده و از دست رفته سلول های سطح معینی از بلوغ وجود دارد.

3. آتیپیسم. آناپلازی با آتیپیسم (از یونانی a - نفی و typicos - نمونه، نمونه) سلول های تومور همراه است. انواع مختلفی از آتیپی وجود دارد.

آتیپیسم تولید مثل، به دلیل رشد نامنظم سلول ها که قبلاً ذکر شد و از دست دادن حد بالایی یا "محدود" تعداد تقسیمات آنها.

آتیپیسم تمایز، که در مهار جزئی یا کامل بلوغ سلول ظاهر می شود.

آتیپیسم مورفولوژیکی که به سلولی و بافتی تقسیم می شود. در سلول های بدخیم، تنوع قابل توجهی در اندازه و شکل سلول ها، اندازه و تعداد اندامک های سلولی، محتوای DNA در سلول ها، شکل وجود دارد.

و تعداد کروموزوم ها در تومورهای بدخیم، همراه با آتیپیسم سلولی، آتیپیسم بافتی وجود دارد که در مقایسه با بافت های طبیعی، تومورهای بدخیم شکل و اندازه ساختار بافتی متفاوتی دارند. به عنوان مثال، اندازه و شکل سلول های غده ای در تومورها از بافت غده ایآدنوکارسینوم ها به شدت با بافت های طبیعی اصلی تفاوت دارند. آتیپیسم بافتی بدون آتیپیسم سلولی فقط برای تومورهای خوش خیم معمول است.

آتیپیسم متابولیک و انرژی، که شامل: سنتز شدید انکوپروتئین ها (پروتئین های "تومور مانند" یا "تومور"). کاهش سنتز و محتوای هیستون ها (پروتئین های سرکوبگر رونویسی)؛ آموزش و پرورش مشخصه افراد بالغ نیست

سلول های پروتئین های جنینی (از جمله فتوپروتئین)؛ تغییر در روش سنتز مجدد ATP؛ ظهور سوبسترا "تله" که با افزایش جذب و مصرف گلوکز برای تولید انرژی، اسیدهای آمینه برای ساخت سیتوپلاسم، کلسترول برای ساخت غشای سلولی، و همچنین بتا توکوفرول و سایر آنتی اکسیدان ها برای محافظت در برابر آشکار می شود. رادیکال های آزادو تثبیت غشاها. کاهش غلظت cAMP پیام رسان درون سلولی در سلول.

آتیپیسم فیزیکوشیمیایی، که به افزایش محتوای آب و یون های پتاسیم در سلول های تومور در پس زمینه کاهش غلظت یون های کلسیم و منیزیم کاهش می یابد. در عین حال، افزایش محتوای آب باعث تسهیل انتشار سوبستراهای متابولیک می شود

داخل سلول ها و محصولات آن به بیرون. کاهش محتوای Ca2 باعث کاهش چسبندگی بین سلولی می شود و افزایش غلظت K + از ایجاد اسیدوز داخل سلولی ناشی از افزایش گلیکولیز و تجمع اسید لاکتیک در ناحیه محیطی در حال رشد تومور جلوگیری می کند، زیرا خروج شدید از تومور وجود دارد. ساختارهای پوسیده K+ و پروتئین.

آتیپیسم عملکردی که با از دست دادن کامل یا جزئی توانایی سلول های تومور برای تولید محصولات خاص (هورمون ها، ترشحات، فیبرها) مشخص می شود. یا افزایش ناکافی و نامناسب این تولید (به عنوان مثال، افزایش سنتز انسولین توسط انسولوما، توموری از سلول های جزایر پانکراس لانگرهانس). یا "انحراف" عملکرد ذکر شده (سنتز هورمون توسط سلول های تومور در سرطان پستان غده تیروئید- کلسیتونین یا سنتز توسط سلول های تومور سرطان ریه هورمون های غده هیپوفیز قدامی - هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، هورمون ضد ادرار و غیره). آتیپیسم عملکردی معمولاً با آتیپیسم بیوشیمیایی همراه است.

آتیپیسم آنتی ژنیک که خود را در ساده سازی آنتی ژنی یا برعکس در ظهور آنتی ژن های جدید نشان می دهد. در حالت اول، سلول‌های تومور آنتی‌ژن‌هایی را که در سلول‌های طبیعی اولیه وجود داشتند از دست می‌دهند (به عنوان مثال، از دست دادن آنتی‌ژن h کبدی خاص توسط سلول‌های کبدی تومور)، و در

دوم ظهور آنتی ژن های جدید (به عنوان مثال، -fetoprotein).

آتیپیسم "تعامل" سلول های تومور با بدن، که شامل این واقعیت است که سلول ها در فعالیت به هم پیوسته هماهنگ اندام ها و بافت های بدن شرکت نمی کنند، بلکه برعکس، این هماهنگی را نقض می کنند. به عنوان مثال، ترکیبی از سرکوب سیستم ایمنی، کاهش مقاومت ضد تومور، و تقویت رشد تومور توسط سیستم ایمنی منجر به فرار سلول های تومور از سیستم نظارت ایمنی می شود. ترشح هورمون ها و سایر مواد فعال بیولوژیکی توسط سلول های تومور، محرومیت بدن از اسیدهای آمینه ضروری و آنتی اکسیدان ها، اثر استرس تومور و غیره. وضعیت را تشدید کند.

4. تهاجمی و رشد مخرب. توانایی سلول های تومور برای رشد (تهاجمی) به بافت های سالم اطراف (رشد مخرب) و از بین بردن آنها از ویژگی های مشخصه همه تومورها است. تومور باعث رشد بافت همبند می شود، و این منجر به تشکیل استرومای تومور زیرین، به عنوان یک "ماتریکس" می شود، که بدون آن توسعه تومور غیرممکن است. سلول های نئوپلاسم

حمام بافت همبند، به نوبه خود، تولید مثل سلول های توموری را که در آن رشد می کنند، تحریک می کند و برخی از مواد فعال بیولوژیکی را آزاد می کند. خواص تهاجمی، به طور دقیق، برای تومورهای بدخیم غیر اختصاصی است. فرآیندهای مشابهی را می توان در واکنش های التهابی معمولی مشاهده کرد.

رشد تومور نفوذی منجر به تخریب بافت های طبیعی مجاور تومور می شود. مکانیسم آن با آزادسازی آنزیم های پروتئولیتیک (کلاژناز، کاتپسین B و غیره) مرتبط است. مواد سمیرقابت با سلول های طبیعی برای انرژی و مواد پلاستیکی (به ویژه برای گلوکز).

5. ناهنجاری های کروموزومی. آنها اغلب در سلول های تومور یافت می شوند و ممکن است یکی از مکانیسم های پیشرفت تومور باشند.

6. متاستاز(از یونانی meta - وسط، statis - موقعیت). گسترش سلول های تومور با جدا شدن از کانون اصلی نشانه اصلی تومورهای بدخیم است. معمولاً فعالیت یک سلول تومور به تومور اولیه ختم نمی‌شود، دیر یا زود سلول‌های تومور از توده فشرده تومور اولیه مهاجرت می‌کنند، توسط خون یا لنف حمل می‌شوند و در جایی در غدد لنفاوی یا در غدد لنفاوی دیگر مستقر می‌شوند. بافت. دلایل مختلفی برای مهاجرت وجود دارد.

یک دلیل مهم برای ته نشین شدن، کمبود فضا است (زیاد جمعیت منجر به مهاجرت می شود): فشار داخلی در تومور اولیه همچنان افزایش می یابد تا زمانی که سلول ها شروع به رانده شدن از آن کنند.

سلول‌هایی که وارد میتوز می‌شوند گرد می‌شوند و تا حد زیادی به دلیل اختلال در بیان طبیعی مولکول‌های چسبنده سلولی، ارتباط خود را با سلول‌های اطراف از دست می‌دهند. از آنجایی که تعداد قابل توجهی از سلول ها به طور همزمان در تومور تقسیم می شوند، تماس آنها در این ناحیه کوچک ضعیف می شود و چنین سلول هایی راحت تر از سلول های طبیعی می توانند از کل توده خارج شوند.

در روند پیشرفت، سلول های تومور به طور فزاینده ای توانایی رشد مستقل را به دست می آورند و در نتیجه از تومور جدا می شوند.

روش های زیر برای متاستاز وجود دارد: لنفوژن، هماتوژن، هماتولنفوژن، "حفره ای" (انتقال سلول های تومور توسط مایعات در حفره های بدن، به عنوان مثال، مایع مغزی نخاعی)، کاشت (انتقال مستقیم سلول های تومور از سطح تومور به سطح تومور). یک بافت یا اندام).

اینکه آیا یک تومور متاستاز می دهد یا نه، و اگر چنین است، چه زمانی، توسط خواص سلول های تومور و محیط نزدیک آنها تعیین می شود. با این حال، جایی که سلول آزاد شده مهاجرت می کند، کجا مستقر می شود، و زمانی که یک تومور بالغ از آن تشکیل می شود، نقش مهمی به ارگانیسم میزبان تعلق دارد. پزشکان و آزمایش‌گران مدت‌هاست متوجه شده‌اند که متاستازها در بدن به طور ناهموار پخش می‌شوند و ظاهراً بافت‌های خاصی را ترجیح می‌دهند. بنابراین، طحال تقریباً همیشه از این سرنوشت فرار می‌کند، در حالی که کبد، ریه‌ها و غدد لنفاوی مکان‌های مورد علاقه برای ته نشین شدن سلول‌های متاستاز هستند. اعتیاد برخی از سلول های تومور به اندام های خاص، گاهی اوقات به شدت بیان می شود. به عنوان مثال، ملانوم موش با میل خاصی به بافت ریه توصیف شده است. در طی پیوند چنین ملانوم موشی، که قبلاً بافت ریه در پنجه آن کاشته شده بود، ملانوم فقط در بافت ریه، هم در ناحیه کاشته شده و هم در ریه طبیعی حیوان رشد می کرد.

در برخی موارد، متاستاز تومور آنقدر زود و با تومور اولیه شروع می شود که از رشد آن پیشی می گیرد و تمام علائم بیماری به دلیل متاستاز است. حتی در کالبد شکافی، گاهی اوقات یافتن منبع اولیه متاستاز در میان بسیاری از کانون های تومور غیرممکن است.

وجود سلول های تومور در رگ های لنفاوی و خونی رشد متاستاز را از پیش تعیین نمی کند. موارد متعددی شناخته شده است که در مرحله خاصی از سیر بیماری، اغلب تحت تأثیر درمان، از خون ناپدید می شوند و متاستازها ایجاد نمی شوند. اکثر سلول های تومور در حال گردش در بستر عروقی پس از مدت زمان معینی می میرند. بخش دیگری از سلول ها تحت تأثیر آنتی بادی ها، لنفوسیت ها و ماکروفاژها می میرند. و فقط ناچیزترین قسمت آنها شرایط مساعدی برای وجود و تولید مثل خود پیدا می کند.

متاستازهای داخل ارگانیک، منطقه ای و دور را تشخیص دهید. متاستازهای داخل ارگانیک سلول‌های توموری جدا شده‌ای هستند که در بافت‌های همان اندامی که تومور در آن رشد کرده است ثابت شده‌اند و رشد ثانویه داده‌اند. اغلب، چنین متاستازی از طریق مسیر لنفاوی رخ می دهد. متاستازهای منطقه ای نامیده می شوند که در غدد لنفاوی مجاور اندامی که تومور در آن رشد کرده است قرار دارند. در مراحل اولیه رشد تومور، غدد لنفاوی با افزایش هیپرپلازی بافت لنفاوی و رتیکولار واکنش نشان می دهند. عناصر سلولی. با پیشرفت تومور، سلول های لنفاوی حساس شده از غدد لنفاوی منطقه ای به غدد لنفاوی دورتر مهاجرت می کنند.

با ایجاد متاستاز در غدد لنفاوی، فرآیندهای پرولیفراتیو و هیپرپلاستیک در آنها کاهش می یابد، دیستروفی عناصر سلولی غدد لنفاوی و تولید مثل سلول های تومور رخ می دهد. غدد لنفاوی بزرگ شده اند. متاستازهای دور نشان دهنده انتشار یا تعمیم فرآیند تومور هستند و خارج از محدوده اقدامات درمانی رادیکال هستند.

7. عود(از لات. recedivas - بازگشت; توسعه مجددمرض). بر اساس موارد زیر است: الف) حذف ناقص سلول های تومور در طول درمان، ب) کاشت سلول های تومور در بافت طبیعی اطراف، ج) انتقال انکوژن ها به سلول های طبیعی.

ویژگی های ذکر شده تومورها ویژگی های رشد تومور، ویژگی های دوره بیماری تومور را تعیین می کند. در کلینیک مرسوم است که دو نوع رشد تومور را تشخیص دهند: خوش خیم و بدخیم که دارای خواص زیر هستند.

برای رشد خوش خیمبه طور معمول، رشد آهسته تومور همراه با گسترش بافت، عدم وجود متاستاز، حفظ ساختار بافت اصلی، فعالیت کم میتوزی سلول ها و شیوع آتیپیسم بافتی است.

برای رشد بدخیممعمولاً با رشد سریع همراه با تخریب بافت اصلی و نفوذ عمیق به بافت های اطراف، متاستاز مکرر، از دست دادن قابل توجه ساختار بافت اصلی، فعالیت بالای میتوزی و آمیتوزی سلول ها، غلبه آتیپی سلولی مشخص می شود.

یک شمارش ساده از ویژگی های رشد خوش خیم و بدخیم نشان دهنده مرسوم بودن چنین تقسیم بندی تومورها است. توموری که متفاوت است رشد خوش خیمکه در اندام‌های حیاتی موضعی است، برای بدن خطرناک‌تر از تومور بدخیم دور از اندام‌های حیاتی نیست. علاوه بر این، تومورهای خوش خیم، به ویژه آنهایی که منشا اپیتلیال دارند، می توانند بدخیم شوند. اغلب می توان بدخیمی تومورهای خوش خیم را در انسان ردیابی کرد.

از نقطه نظر مکانیسم های پیشرفت تومور، رشد خوش خیم (یعنی تومور خوش خیم) مرحله ای از این پیشرفت است. نمی توان ادعا کرد که یک تومور خوش خیم در همه موارد به عنوان مرحله اجباری در ایجاد تومور بدخیم عمل می کند، اما این واقعیت بدون شک که اغلب چنین است، ایده یک تومور خوش خیم را به عنوان یکی از مراحل اولیه توجیه می کند. پیشرفت تومورها شناخته شده اند

در طول زندگی ارگانیسم بدخیم نمی شوند. اینها معمولاً تومورهایی با رشد بسیار آهسته هستند و ممکن است بدخیمی آنها بیشتر از طول عمر ارگانیسم طول بکشد.

اصول طبقه بندی تومورها

با توجه به سیر بالینی، تمام تومورها به خوش خیم و بدخیم تقسیم می شوند.

با توجه به اصل هیستوژنتیک، که مبتنی بر تعیین اینکه آیا یک تومور متعلق به یک منبع بافت خاص توسعه است، تومورها متمایز می شوند:

بافت مخاطی؛

بافت همبند؛

بافت عضلانی؛

بافت تشکیل دهنده ملانین؛

سیستم عصبی و غشاهای مغز؛

سیستم های خونی؛

تراتوم

با توجه به اصل بافت شناسی که بر اساس شدت آتیپی است، تومورهای بالغ (با غلبه آتیپیسم بافتی) و نابالغ (با غلبه آتیپیسم سلولی) متمایز می شوند.

با توجه به اصل انکولوژیک، تومورها بر اساس طبقه بندی بین المللی بیماری ها مشخص می شوند.

با توجه به شیوع فرآیند، ویژگی های کانون اولیه، متاستاز به غدد لنفاوی و متاستازهای دور در نظر گرفته می شود. سیستم بین المللی TNM استفاده می شود که در آن T (تومور)

- ویژگی های تومور، N (گره) - وجود متاستاز در غدد لنفاوی، M (متاستاز) - وجود متاستازهای دوردست.

سیستم ایمنی و رشد تومور

سلول های تومور ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر می دهند که بارها نشان داده شده است (به ویژه در آثار آکادمیک L.A. Zilber که اولین آزمایشگاه علمی ایمونولوژی تومور را در کشور ما در دهه 1950 تأسیس کرد). در نتیجه، این فرآیند ناگزیر باید شامل سیستم ایمنی بدن شود که یکی از مهمترین کارکردهای آن سانسور است، یعنی. تشخیص و از بین بردن "خارجی" در بدن. سلول های توموری که ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر داده اند نشان دهنده این "خارجی" در معرض تخریب هستند.

نیو تبدیل تومور به طور مداوم و نسبتاً اغلب در طول زندگی اتفاق می افتد، اما مکانیسم های ایمنی تولید مثل سلول های تومور را از بین می برند یا سرکوب می کنند.

تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی بخش های بافتی تومورهای مختلف انسانی و حیوانی نشان می دهد که آنها اغلب با سلول های سیستم ایمنی نفوذ می کنند. مشخص شده است که در حضور لنفوسیت های T، سلول های NK یا سلول های دندریتیک میلوئیدی در تومور، پیش آگهی بسیار بهتر است. به عنوان مثال، فراوانی بقای پنج ساله در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان در صورت تشخیص لنفوسیت های T در تومور خارج شده در حین جراحی 38 درصد است و در صورت عدم وجود لنفوسیت T تومور، تنها 4.5 درصد است. در بیماران مبتلا به سرطان معده، همین شاخص با انفیلتراسیون تومور توسط سلول های NK یا سلول های دندریتیک به ترتیب 75 و 78 درصد و با نفوذ کم این سلول ها به ترتیب 50 و 43 درصد است.

به طور معمول، دو گروه از مکانیسم های ایمنی ضد تومور متمایز می شوند: مقاومت طبیعی و ایجاد یک پاسخ ایمنی.

نقش اصلی در مکانیسم های مقاومت طبیعی متعلق به سلول های NK و همچنین ماکروفاژها و گرانولوسیت های فعال شده است. این سلول ها دارای سمیت سلولی طبیعی و وابسته به آنتی بادی نسبت به سلول های تومور هستند. با توجه به این واقعیت که تظاهر این عمل نیازی به تمایز طولانی مدت و تکثیر وابسته به آنتی ژن سلول های مربوطه ندارد، مکانیسم های مقاومت طبیعی اولین رده دفاع ضد توموری بدن را تشکیل می دهند، زیرا آنها همیشه شامل می شوند. آن را فورا

نقش اصلی در از بین بردن سلول های تومور در طول توسعه پاسخ ایمنی توسط لنفوسیت های T موثر است که دومین رده دفاعی را تشکیل می دهند. لازم به تاکید است که ایجاد یک پاسخ ایمنی منجر به افزایش تعداد لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک (مترادف: کشنده‌های T) و T-اثرات حساسیت بیش از حد تاخیری (مترادف: لنفوسیت‌های Th1 پیش التهابی فعال) می‌شود. از 4 تا 12 روز نیاز دارد. این به دلیل فرآیندهای فعال سازی، تکثیر و تمایز سلول های کلون های مربوطه لنفوسیت های T است. علیرغم طول مدت توسعه پاسخ ایمنی، این اوست که دومین رده دفاعی بدن را فراهم می کند. دومی، به دلیل ویژگی بالای گیرنده های شناسایی آنتی ژن لنفوسیت های T، افزایش قابل توجهی (به میزان هزاران یا صدها هزار بار) در تعداد سلول های کلون های مربوطه در نتیجه تکثیر و تمایز

پیشینیان، بسیار انتخابی تر و موثرتر است. با قیاس با سیستم‌های تسلیحاتی فعلی ارتش کشورهای مختلف، مکانیسم‌های مقاومت طبیعی را می‌توان با ارتش‌های تانک و لنفوسیت‌های T موثر با سلاح‌های فضایی با دقت بالا مقایسه کرد.

همراه با افزایش تعداد لنفوسیت های T موثر و فعال شدن آنها، ایجاد پاسخ ایمنی به آنتی ژن های تومور در نتیجه برهمکنش لنفوسیت های T و B منجر به فعال سازی کلونال، تکثیر و تمایز لنفوسیت های B به سلول های پلاسما می شود. تولید آنتی بادی دومی، در بیشتر موارد، رشد تومورها را مهار نمی کند، برعکس، آنها می توانند رشد آنها را افزایش دهند (پدیده تقویت ایمنی مرتبط با "محافظت" آنتی ژن های تومور). در همان زمان، آنتی بادی ها می توانند در سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی شرکت کنند. سلول های توموری با آنتی بادی های ثابت IgG توسط سلول های NK از طریق گیرنده قطعه Fc IgG (Fc RIII، CD16) شناسایی می شوند. در صورت عدم وجود سیگنال از گیرنده مهار کننده کشنده (در صورت کاهش همزمان بیان مولکول های سازگاری بافتی کلاس I توسط سلول های تومور در نتیجه تبدیل آنها)، سلول های NK سلول هدف پوشیده شده با آنتی بادی ها را لیز می کنند. سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی می‌تواند آنتی‌بادی‌های طبیعی را نیز درگیر کند که قبل از تماس با آنتی‌ژن مربوطه، با عیار پایین در بدن وجود دارند. قبل از ایجاد یک پاسخ ایمنی تشکیل آنتی بادی های طبیعی نتیجه تمایز خود به خودی کلون های مربوطه لنفوسیت های B است.

توسعه یک پاسخ ایمنی با واسطه سلولی مستلزم ارائه کامل پپتیدهای آنتی ژنی در ترکیب با مولکول های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی I است (برای لنفوسیت های T سیتوتوکسیک) و کلاس II (برای لنفوسیت‌های Th1) و سیگنال‌های تحریک‌کننده اضافی (به‌ویژه، سیگنال‌های شامل CD80/CD86). لنفوسیت های T این مجموعه سیگنال ها را هنگام تعامل با سلول های ارائه دهنده آنتی ژن حرفه ای (سلول های دندریتیک و ماکروفاژها) دریافت می کنند. بنابراین، توسعه یک پاسخ ایمنی مستلزم نفوذ تومور نه تنها توسط لنفوسیت های T، بلکه توسط سلول های دندریتیک و NK است. سلول‌های NK فعال شده سلول‌های توموری را لیز می‌کنند که لیگاندهایی را برای گیرنده‌های فعال کننده قاتل بیان می‌کنند و بیان مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی کلاس I را کاهش می‌دهند (این دومی به عنوان لیگاند برای گیرنده‌های مهارکننده قاتل عمل می‌کند). فعال شدن سلول های NK نیز منجر به ترشح IFN-,TNF-,

فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت-مونوسیت (GM-CSF)، کموکاین ها. به نوبه خود، این سیتوکین ها سلول های دندریتیک را فعال می کنند که به غدد لنفاوی منطقه ای مهاجرت می کنند و باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی می شوند.

در عملکرد طبیعیسیستم ایمنی بدن، احتمال بقای سلول های منفرد تبدیل شده در بدن بسیار کم است. در برخی از بیماری های نقص ایمنی مادرزادی که با اختلال در عملکرد عوامل مقاومت طبیعی، قرار گرفتن در معرض عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی و افزایش سن همراه است، افزایش می یابد. تأثیراتی که سیستم ایمنی را سرکوب می‌کنند به بروز تومورها کمک می‌کنند و بالعکس. خود تومور دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است، به شدت ایمونوژنز را مهار می کند. این عمل از طریق سنتز سیتوکین ها (IL-10، فاکتور رشد تبدیل کننده)، واسطه های با وزن مولکولی کم (پروستاگلاندین ها)، فعال سازی لنفوسیت های T تنظیم کننده CD4+ CD25+ FOXP3+ انجام می شود. امکان اثر سیتوتوکسیک مستقیم سلول های تومور بر سلول های سیستم ایمنی به طور تجربی ثابت شده است. با توجه به موارد فوق، عادی سازی عملکرد سیستم ایمنی در تومورها جزء ضروری در درمان بیماری زایی پیچیده است.

درمان بسته به نوع تومور، اندازه، گسترش، وجود یا عدم وجود متاستاز، شامل جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی است که خود می توانند اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داشته باشند. اصلاح عملکرد سیستم ایمنی با تنظیم کننده های ایمنی باید فقط پس از پایان پرتودرمانی و / یا شیمی درمانی انجام شود (خطر ایجاد تحمل ایمنی ناشی از دارو به آنتی ژن های تومور در نتیجه تخریب کلون های ضد تومور T-). لنفوسیت ها زمانی که تکثیر آنها قبل از تجویز سیتواستاتیک فعال می شود). در غیاب شیمی درمانی یا پرتودرمانی بعدی، استفاده از تعدیل کننده های ایمنی در اوایل دوره بعد از عمل (به عنوان مثال، لنفوتروپیک میلوپید، ایمونوفان، پلی اکسیدونیوم) می تواند به میزان قابل توجهی تعداد عوارض بعد از عمل را کاهش دهد.

در حال حاضر، رویکردهای ایمونوتراپی نئوپلاسم ها به شدت در حال توسعه است. روش های ایمونوتراپی اختصاصی فعال در حال آزمایش هستند (معرفی واکسن از سلول های تومور، عصاره های آنها، آنتی ژن های تومور خالص یا نوترکیب). ایمونوتراپی غیر اختصاصی فعال (تجویز واکسن BCG، واکسن های مبتنی بر Corynebacterium parvum و سایر میکروارگانیسم ها برای به دست آوردن اثر کمکی و سوئیچ

تعیین و ارزیابی شدت درمان این بیماری در دسترس هر موسسه پزشکی است. مفهوم "سندرم پاسخ التهابی سیستمیک" به عنوان یک اصطلاح مورد قبول جامعه بین المللی پزشکان با تخصص های مختلف در اکثر کشورهای جهان است.

علائم ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

فراوانی این بیماری در بیماران طبق آمار به 50 درصد می رسد. با این حال، در بیماران مبتلا به درجه حرارت بالابدن (این یکی از علائم سندرم است) واقع در بخش مراقبت های ویژه، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در 95٪ از بیماران مشاهده می شود.

این سندرم ممکن است تنها چند روز طول بکشد، اما می تواند برای مدت طولانی تری نیز وجود داشته باشد، تا زمانی که سطح سیتوکین ها و مونوکسید نیتریک (NO) در خون کاهش یابد، تا زمانی که تعادل بین سایتوکین های پیش التهابی و ضد التهابی برقرار شود. و سیستم ایمنی برای کنترل تولید سیتوکین ها عمل می کند.

با کاهش هیپرسیتوکینمی، علائم یک پاسخ التهابی سیستمیک ممکن است به تدریج فروکش کند، در این موارد خطر ایجاد عوارض به شدت کاهش می یابد و می توان در روزهای آینده بهبودی را انتظار داشت.

علائم سندرم پاسخ التهابی سیستمیک شدید

در نوع شدید بیماری، ارتباط مستقیمی بین محتوای سیتوکین ها در خون و شدت وضعیت بیمار وجود دارد. واسطه‌های طرفدار و ضد التهابی در نهایت ممکن است اثرات پاتوفیزیولوژیک خود را به طور متقابل تقویت کنند و ناهماهنگی ایمونولوژیک فزاینده ایجاد کنند. در این شرایط است که واسطه های التهابی شروع به تأثیر مخرب بر سلول ها و بافت های بدن می کنند.

تعامل پیچیده سیتوکین ها و مولکول های خنثی کننده سیتوکین در سندرم پاسخ التهابی سیستمیک احتمالاً تظاهرات بالینی و سیر سپسیس را تعیین می کند. حتی یک سندرم پاسخ سیستمیک شدید به التهاب را نمی توان به عنوان سپسیس در نظر گرفت، اگر بیمار کانون اصلی عفونت (دروازه ورود)، باکتریمی، که با جداسازی باکتری از خون در طی کشت های متعدد تأیید می شود، نداشته باشد.

سپسیس به عنوان نشانه ای از سندرم پاسخ سیستمیک به التهاب

سپسیس به عنوان یک علامت بالینی این سندرم به سختی قابل تعریف است. کمیسیون آشتی پزشکان آمریکایی سپسیس را به عنوان شکل بسیار شدید یک پاسخ سیستمیک به سندرم التهاب در بیمارانی که کانون اصلی عفونت تایید شده توسط کشت خون، با علائم افسردگی CNS و نارسایی چند عضوی است، تعریف می‌کند.

ما نباید در مورد احتمال ایجاد سپسیس حتی در غیاب کانون اصلی عفونت فراموش کنیم. در چنین مواردی، میکروارگانیسم ها و اندوتوکسین ها ممکن است به دلیل جابجایی در خون ظاهر شوند باکتری های رودهو اندوتوکسین در خون

سپس روده به منبع عفونت تبدیل می شود که در جستجوی علل باکتریمی مورد توجه قرار نگرفت. انتقال باکتری‌ها و اندوتوکسین‌ها از روده به جریان خون زمانی امکان‌پذیر می‌شود که عملکرد مانع مخاط روده به دلیل ایسکمی دیواره‌ها در طی آن مختل شود.

• پریتونیت،
• انسداد حاد روده،
• و عوامل دیگر

تحت این شرایط، روده در سندرم پاسخ التهابی سیستمیک شبیه به یک "حفره چرکی تخلیه نشده" می شود.

عوارض سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

یک مطالعه مشترک که چندین مرکز پزشکی در ایالات متحده را پوشش می‌دهد نشان داد که از تعداد کل بیماران مبتلا به سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، تنها 26٪ به سپسیس و 4٪ مبتلا شدند. - شوک سپتیک. مرگ و میر بسته به شدت سندرم افزایش یافت. در سندرم پاسخ التهابی سیستمیک شدید 7 درصد، در سپسیس 16 درصد و در شوک سپتیک 46 درصد بود.

ویژگی های درمان سندرم پاسخ سیستمیک به التهاب

آگاهی از پاتوژنز سندرم امکان توسعه درمان آنتی سیتوکین، پیشگیری و درمان عوارض را فراهم می کند. برای این منظور در درمان بیماری از موارد زیر استفاده می کنند:

آنتی بادی های مونوکلونال علیه سیتوکین ها،

آنتی بادی علیه فعال ترین سیتوکین های پیش التهابی (IL-1، IL-6، فاکتور نکروز تومور).

گزارش هایی در مورد کارایی خوب فیلتراسیون پلاسما از طریق ستون های ویژه ای وجود دارد که امکان حذف سیتوکین های اضافی از خون را فراهم می کند. برای مهار عملکرد تولید سیتوکین لکوسیت ها و کاهش غلظت سیتوکین ها در خون در درمان سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، از آنها استفاده می شود (البته نه همیشه با موفقیت) دوزهای بزرگهورمون های استروئیدی مهمترین نقش در درمان بیماران مبتلا به علائم سندرم مربوط به درمان به موقع و کافی بیماری زمینه ای، پیشگیری و درمان همه جانبه اختلال عملکرد اندام های حیاتی است.

ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

میزبانی شده در http://www.allbest.ru/

چکیده

از جانبپاسخ التهابی سیستمیکسپسیس

مقدمه

اصطلاح "سپسیس" به معنایی نزدیک به درک فعلی اولین بار توسط هیپوکتاس بیش از دو هزار سال پیش به کار رفت. این اصطلاح در ابتدا به معنای فرآیند تجزیه بافت بود که به ناچار با پوسیدگی، بیماری و مرگ همراه بود.

اکتشافات لوئی پاستور، یکی از بنیانگذاران میکروبیولوژی و ایمونولوژی، نقش تعیین کننده ای در گذار از تجربه تجربی به رویکرد علمی در مطالعه عفونت های جراحی ایفا کرد. از آن زمان، مشکل علت و پاتوژنز عفونت های جراحی و سپسیس از نقطه نظر ارتباط بین ماکرو و میکروارگانیسم ها مورد توجه قرار گرفته است.

در آثار آسیب شناس برجسته روسی I.V. داویدوفسکی، ایده نقش اصلی واکنش پذیری درشت ارگانیسم در پاتوژنز سپسیس به وضوح فرموله شد. مطمئناً این یک گام پیشرو بود که پزشکان را به سمت درمان منطقی سوق داد که از یک سو با هدف ریشه‌کنی پاتوژن و از سوی دیگر در اصلاح اختلال عملکرد اندام‌ها و سیستم‌های بزرگ ارگانیسم انجام می‌شد.

1. نویناین ایده ها در مورد التهاب

التهاب را باید به عنوان یک واکنش جهانی و فیلوژنتیکی تعیین شده بدن نسبت به آسیب درک کرد.

التهاب به دلیل واکنش مکانیسم های دفاعی بدن به آسیب های موضعی، ماهیت تطبیقی ​​دارد. علائم کلاسیک التهاب موضعی - پرخونی، تب موضعی، تورم، درد - با:

بازآرایی مورفولوژیکی و عملکردی اندوتلیوسیت های وریدهای پس مویرگی،

انعقاد خون در وریدهای پس مویرگی،

چسبندگی و مهاجرت ترانس اندوتلیال لکوسیت ها،

فعال سازی مکمل،

کیینوژنز،

گسترش شریان ها

دگرانولاسیون ماست سل ها

شبکه سیتوکین جایگاه ویژه ای در میان واسطه های التهابی دارد.

کنترل فرآیندهای اجرای واکنش ایمنی و التهابی

تولیدکنندگان اصلی سیتوکین‌ها سلول‌های T و ماکروفاژهای فعال شده و همچنین به درجات مختلف، انواع دیگر لکوسیت‌ها، اندوتلیوسیت‌های وریدهای پس مویرگی، پلاکت‌ها و انواع مختلف سلول‌های استرومایی هستند. سیتوکین ها عمدتاً در کانون التهاب و در اندام های لنفاوی واکنش دهنده عمل می کنند و در نهایت تعدادی از عملکردهای محافظتی را انجام می دهند.

واسطه‌ها در مقادیر کم قادر به فعال کردن ماکروفاژها و پلاکت‌ها، تحریک آزادسازی مولکول‌های چسبندگی از اندوتلیوم و تولید هورمون رشد هستند.

واکنش فاز حاد در حال توسعه توسط واسطه های پیش التهابی اینترلوکین های IL-1، IL-6، IL-8، TNF و همچنین آنتاگونیست های درون زا مانند IL-4، IL-10، IL-13، TNF محلول کنترل می شود. گیرنده هایی که واسطه های ضد التهابی نامیده می شوند. در شرایط عادی، با حفظ تعادل روابط بین واسطه های طرفدار و ضد التهابی، پیش نیازهایی برای بهبود زخم، تخریب میکروارگانیسم های بیماری زا و حفظ هموستاز ایجاد می شود. تغییرات تطبیقی ​​سیستمیک در التهاب حاد عبارتند از:

واکنش استرس سیستم عصبی غدد درون ریز،

تب

آزاد شدن نوتروفیل ها به بستر گردش خون از عروق و مغز استخوان

افزایش لکوسیتوپوز در مغز استخوان،

تولید بیش از حد پروتئین های فاز حاد در کبد،

ایجاد اشکال تعمیم یافته پاسخ ایمنی

هنگامی که سیستم‌های تنظیمی قادر به حفظ هموستاز نیستند، اثرات مخرب سیتوکین‌ها و سایر واسطه‌ها شروع به تسلط می‌کنند، که منجر به اختلال در نفوذپذیری مویرگی و عملکرد اندوتلیال، تحریک DIC، تشکیل کانون‌های دور از التهاب سیستمیک و ایجاد اختلال عملکرد ارگان می‌شود. . اثرات تجمعی واسطه ها سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIR) را تشکیل می دهد.

به عنوان معیارهای واکنش التهابی سیستمیک که پاسخ بدن به تخریب بافت موضعی را مشخص می کند، موارد زیر استفاده می شود: ESR، پروتئین واکنشی C، دمای سیستمیک، شاخص لکوسیت مسمومیت، و سایر شاخص هایی که حساسیت و ویژگی متفاوتی دارند.

در کنفرانس اجماع کالج آمریکایی ریه شناسان و انجمن پزشکی مراقبت های ویژه، که در سال 1991 در شیکاگو، تحت رهبری راجر بون (R. Bone) برگزار شد، پیشنهاد شد که حداقل سه مورد از چهار علامت یکپارچه در نظر گرفته شود. معیارهای پاسخ التهابی سیستمیک بدن:

* ضربان قلب بیش از 90 در دقیقه؛

* فرکانس حرکات تنفسی بیش از 20 در 1 دقیقه است.

* دمای بدن بیش از 38 درجه سانتیگراد یا کمتر از 36 درجه سانتیگراد؛

* تعداد لکوسیت ها در خون محیطیبیش از 12x106 یا کمتر

4×106 یا تعداد فرم های نابالغ بیش از 10 درصد است.

رویکرد پیشنهاد شده توسط R. Bon برای تعیین پاسخ التهابی سیستمیک باعث ایجاد پاسخ های مبهم در بین پزشکان شد - از تایید کامل تا انکار قطعی. سال‌هایی که از انتشار تصمیمات کنفرانس مصالحه می‌گذرد، نشان داده است که علی‌رغم انتقادهای متعدد از این رویکرد به مفهوم التهاب سیستمیک، امروزه تنها رویکردی است که عموماً شناخته شده و رایج است.

2. خزآنیسم و ​​ساختار التهاب

سپسیس پاستور جراحی التهابی

التهاب را می توان با در نظر گرفتن یک مدل پایه تصور کرد که در آن پنج پیوند اصلی دخیل در ایجاد پاسخ التهابی را می توان متمایز کرد:

· فعال سازی سیستم انعقادی- بر اساس برخی نظرات، حلقه اصلی در التهاب. با آن، هموستاز موضعی حاصل می شود و عامل هژمن فعال در فرآیند آن (عامل 12) به حلقه مرکزی در توسعه بعدی پاسخ التهابی تبدیل می شود.

· پیوند پلاکتی هموستاز- همان عملکرد بیولوژیکی را به عنوان عوامل لخته کننده انجام می دهد - خونریزی را متوقف می کند. با این حال، محصولاتی مانند ترومبوکسان A2، پروستاگلاندین‌ها که در طی فعال‌سازی پلاکت‌ها آزاد می‌شوند، به دلیل خواص وازواکتیو خود، نقش مهمی در توسعه بعدی التهاب دارند.

· ماست سل هافعال شده توسط فاکتور XII و محصولات فعال سازی پلاکتی باعث تحریک آزادسازی هیستامین و سایر عناصر وازواکتیو می شود. هیستامین که مستقیماً بر روی ماهیچه های صاف تأثیر می گذارد ، دومی را شل می کند و باعث گشاد شدن عروق بستر میکروواسکولار می شود که منجر به افزایش نفوذپذیری دیواره عروقی ، افزایش جریان کل خون از طریق این ناحیه می شود و در عین حال سرعت جریان خون را کاهش می دهد.

· فعال سازی کالیکرئین کینیناین سیستم همچنین به دلیل فاکتور XII امکان پذیر می شود، که تبدیل پرکالیکرئین به کالیکرنین را تضمین می کند، کاتالیزوری برای سنتز برادی کینین، که عمل آن نیز با اتساع عروق و افزایش نفوذپذیری دیواره عروق همراه است.

· فعال سازی سیستم مکملدر مسیرهای کلاسیک و جایگزین پیش می رود. این منجر به ایجاد شرایطی برای لیز ساختارهای سلولی میکروارگانیسم‌ها می‌شود، علاوه بر این، عناصر مکمل فعال دارای ویژگی‌های مهم وازواکتیو و جذب شیمیایی هستند.

مهم ترین اموال عمومیاز این پنج القاکننده مختلف پاسخ التهابی - تعامل آنها و تقویت متقابل اثر. این بدان معنی است که وقتی هر یک از آنها در منطقه آسیب ظاهر می شود، بقیه فعال می شوند.

مراحل التهاب.

مرحله اول التهاب، مرحله القاء است. معنای بیولوژیکی عمل فعال کننده های التهاب در این مرحله، آماده سازی انتقال به مرحله دوم التهاب - مرحله فاگوسیتوز فعال است. برای این منظور لکوسیت ها، مونوسیت ها و ماکروفاژها در فضای بین سلولی ضایعه تجمع می یابند. مهمترین نقش را در این فرآیند سلول های اندوتلیال ایفا می کنند.

هنگامی که اندوتلیوم آسیب می بیند، فعال شدن سلول های اندوتلیال و حداکثر سنتز NO- سنتتاز رخ می دهد که در نتیجه منجر به تولید نیتریک اکسید و حداکثر گشاد شدن عروق دست نخورده و حرکت سریع لکوسیت ها و پلاکت ها به سمت رگ های خونی می شود. منطقه آسیب دیده

مرحله دوم التهاب (فاز فاگوسیتوز) از لحظه ای شروع می شود که غلظت کموکاین ها به سطح بحرانی لازم برای ایجاد غلظت مناسب از لکوسیت ها می رسد. هنگامی که غلظت کموکاین ها (پروتئینی که باعث تجمع انتخابی لکوسیت ها در کانون می شود) به سطح بحرانی لازم برای ایجاد غلظت مناسب از لکوسیت ها می رسد.

ماهیت این مرحله مهاجرت لکوسیت ها به محل آسیب و همچنین مونوسیت ها است. مونوسیت ها به محل آسیب می رسند، جایی که به دو زیرجمعیت مجزا تقسیم می شوند، یکی به کشتن میکروارگانیسم ها و دیگری به فاگوسیتوز بافت نکروزه اختصاص دارد. ماکروفاژهای بافتی آنتی ژن ها را پردازش کرده و به سلول های T و B می رسانند که در تخریب میکروارگانیسم ها نقش دارند.

همراه با این، مکانیسم های ضد التهابی همزمان با شروع عمل التهاب راه اندازی می شوند. آنها شامل سیتوکین هایی با اثر ضد التهابی مستقیم هستند: IL-4، IL-10 و IL-13. همچنین بیان آنتاگونیست های گیرنده، مانند آنتاگونیست گیرنده IL-1 وجود دارد. با این حال، مکانیسم های خاتمه پاسخ التهابی هنوز به طور کامل شناخته نشده است. عقیده ای وجود دارد که به احتمال زیاد کاهش در فعالیت فرآیندهایی که باعث آن شده اند نقش کلیدی در توقف واکنش التهابی دارد.

3. سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS)

پس از معرفی اصطلاحات و مفاهیم مطرح شده در کنفرانس سازش توسط R. Bonom و همکارانش در سال 1991 در عمل بالینی، مرحله جدیدی در مطالعه سپسیس، پاتوژنز آن، اصول تشخیص و درمان آغاز شد. مجموعه واحدی از اصطلاحات و مفاهیم متمرکز بر علائم بالینی. بر اساس آنها، در حال حاضر، ایده های کاملاً قطعی در مورد پاتوژنز واکنش های التهابی عمومی وجود دارد. مفاهیم پیشرو "التهاب"، "عفونت"، "سپسیس" بود.

توسعه سندرم پاسخ التهابی سیستمیک با نقض (دستیابی به موفقیت) عملکرد محدود کننده التهاب موضعی و ورود سیتوکین های پیش التهابی و واسطه های التهابی به گردش خون سیستمیک همراه است.

تا به امروز، گروه های بسیار زیادی از واسطه ها شناخته شده اند که به عنوان محرک فرآیند التهابی و محافظت ضد التهابی عمل می کنند. جدول تعدادی از آنها را نشان می دهد.

فرضیه R. Bon et al. (1997) در مورد الگوهای توسعه فرآیند سپتیک، که در حال حاضر به عنوان پیشرو پذیرفته شده است، بر اساس نتایج مطالعات تأیید می کند که فعال شدن مواد شیمیایی جذب کننده و سایتوکین های پیش التهابی به عنوان محرک های التهاب، آزادسازی پیمانکاران را تحریک می کند - سیتوکین های ضد التهابی که وظیفه اصلی آنها کاهش شدت پاسخ التهابی است.

این فرآیند که بلافاصله پس از فعال شدن محرک های التهابی انجام می شود، "پاسخ جبرانی ضد التهابی" نامیده می شود، در رونویسی اصلی - "سندرم پاسخ ضد التهابی جبرانی (CARS)". از نظر شدت، واکنش جبرانی ضد التهابی نه تنها می تواند به درجه واکنش پیش التهابی برسد، بلکه از آن نیز فراتر رود.

مشخص است که هنگام تعیین سیتوکین های در گردش آزاد، احتمال خطا به قدری قابل توجه است (بدون در نظر گرفتن سیتوکین های روی سطح سلول-2) که این معیار نمی تواند به عنوان یک معیار تشخیصی استفاده شود.

°~ برای سندرم واکنش جبرانی ضد التهابی.

با ارزیابی گزینه های سیر بالینی فرآیند سپتیک، چهار گروه از بیماران را می توان متمایز کرد:

1. بیماران با آسیب های شدید، سوختگی، بیماری های چرکی، که علائم بالینی سندرم پاسخ التهابی سیستمیک را ندارند و شدت آسیب شناسی زمینه ای، سیر بیماری و پیش آگهی را تعیین می کند.

2. بیماران مبتلا به سپسیس یا بیماری شدید (تروما) که دچار سندرم پاسخ التهابی سیستمیک متوسط ​​می شوند، اختلال عملکرد یک یا دو اندام رخ می دهد که با درمان کافی به سرعت بهبود می یابند.

3. بیمارانی که به سرعت دچار یک نوع شدید سندرم پاسخ التهابی سیستمیک می شوند که همان سپسیس شدید یا شوک سپتیک است. مرگ و میر در این گروه از بیماران حداکثر است.

4. بیمارانی که در آنها پاسخ التهابی به آسیب اولیه چندان مشخص نیست، اما چند روز پس از شروع علائم فرآیند عفونی، نارسایی اندام پیشرفت می کند (چنین پویایی روند التهابی که به شکل دو قله است. ، "منحنی دو قوز" نامیده می شود). مرگ و میر در این گروه از بیماران نیز بسیار بالا است.

با این حال، آیا چنین تفاوت های قابل توجهی در انواع سیر بالینی سپسیس با فعالیت واسطه های پیش التهابی قابل توضیح است؟ پاسخ به این سوال با فرضیه پاتوژنز فرآیند سپتیک ارائه شده توسط R. Bon و همکاران ارائه شده است. بر اساس آن، پنج مرحله سپسیس متمایز می شود:

1. واکنش موضعی به آسیب یا عفونت. آسیب مکانیکی اولیه منجر به فعال شدن واسطه‌های پیش‌التهابی می‌شود که با اثرات همپوشانی متعدد برهم‌کنش با یکدیگر مشخص می‌شوند. معنای بیولوژیکی اصلی چنین پاسخی تعیین عینی حجم ضایعه، محدودیت محلی آن و ایجاد شرایط برای یک نتیجه مطلوب بعدی است. ترکیب واسطه های ضد التهابی شامل: IL-4،10،11،13، آنتاگونیست گیرنده IL-1 است.

آنها بیان کمپلکس سازگاری بافتی مونوسیتی را کاهش می دهند و توانایی سلول ها برای تولید سیتوکین های ضد التهابی را کاهش می دهند.

2. واکنش سیستمیک اولیه. با درجه شدید آسیب اولیه، واسطه های پیش التهابی و بعداً ضد التهابی وارد گردش خون سیستمیک می شوند. اختلالات ارگانی که در این دوره به دلیل ورود واسطه های پیش التهابی به گردش خون سیستمیک رخ می دهد، به عنوان یک قاعده گذرا هستند و به سرعت صاف می شوند.

3. التهاب سیستمیک عظیم. کاهش اثربخشی تنظیم پاسخ التهابی منجر به یک واکنش سیستمیک مشخص می شود که از نظر بالینی با علائم سندرم پاسخ التهابی سیستمیک آشکار می شود. اساس این تظاهرات ممکن است تغییرات پاتوفیزیولوژیک زیر باشد:

* اختلال پیشرونده اندوتلیوم، که منجر به افزایش نفوذپذیری میکروواسکولار می شود.

* استاز و تجمع پلاکتی که منجر به انسداد عروق ریز، توزیع مجدد جریان خون و به دنبال ایسکمی، اختلالات پس از پرفیوژن می شود.

* فعال شدن سیستم انعقاد؛

* اتساع عمیق عروق، خارج شدن مایع به فضای بین سلولی، همراه با توزیع مجدد جریان خون و ایجاد شوک. پیامد اولیه این اختلال عملکرد اندام است که به نارسایی اندام تبدیل می شود.

4. سرکوب بیش از حد ایمنی. فعال شدن بیش از حد سیستم ضد التهابی غیر معمول نیست. در نشریات داخلی به هیپوآرژی یا آنرژی معروف است. در ادبیات خارجی، این وضعیت را فلج ایمنی یا "دریچه ای به نقص ایمنی" می نامند. R. Bon با نویسندگان همکار پیشنهاد کرد که این وضعیت را سندرم واکنش جبرانی ضد التهابی نامیده شود و معنای آن را گسترده‌تر از فلج ایمنی می‌داند. غلبه سیتوکین های ضد التهابی اجازه ایجاد التهاب بیش از حد و پاتولوژیک و همچنین روند التهابی طبیعی را که برای تکمیل فرآیند زخم ضروری است، نمی دهد. این واکنش بدن است که علت زخم های طولانی مدت غیر التیام یافته با تعداد زیادی دانه بندی پاتولوژیک است. در این صورت به نظر می رسد که روند بازسازی ترمیمی متوقف شده است.

5. ناهماهنگی ایمونولوژیک. مرحله نهایی نارسایی اندام های متعدد "مرحله ناهماهنگی ایمونولوژیک" نامیده می شود. در این دوره، هم التهاب پیشرونده و هم حالت مخالف آن، یعنی سندرم عمیق واکنش جبرانی ضد التهابی، می تواند رخ دهد. فقدان تعادل پایدار بیش از همه است ویژگیاین فاز

با توجه به آکادمی. RAS و RAMS V.S. ساولیف و عضو مسئول. RAMS A.I. فرضیه Kiryenko در بالا، تعادل بین سیستم های پیش التهابی و ضد التهابی را می توان در یکی از سه مورد مختل کرد:

*در صورت عفونت، آسیب شدید، خونریزی و غیره. آنقدر قوی است که برای تعمیم گسترده فرآیند، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، نارسایی چند اندام کاملاً کافی است.

* هنگامی که به دلیل یک بیماری یا آسیب جدی قبلی، بیماران از قبل برای ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و نارسایی ارگان های متعدد "آماده" شده اند.

* زمانی که وضعیت قبلی (پس زمینه) بیمار دقیقاً با سطح پاتولوژیک سیتوکین ها مرتبط باشد.

با توجه به مفهوم acad. RAS و RAMS V.S. ساولیف و عضو مسئول. RAMS A.I. Kirienko، پاتوژنز تظاهرات بالینی به نسبت آبشارهای پیش التهابی (برای پاسخ التهابی سیستمیک) و واسطه های ضد التهابی (برای پاسخ جبرانی ضد التهابی) بستگی دارد. شکل تظاهرات بالینی این تعامل چند عاملی، شدت نارسایی اندام های متعدد است که بر اساس یکی از مقیاس های توافق شده بین المللی (APACHE، SOFA و غیره) تعیین می شود. بر این اساس، سه درجه از شدت سپسیس متمایز می شود: سپسیس، سپسیس شدید، شوک سپتیک.

تشخیص

بر اساس تصمیمات کنفرانس سازش، شدت تخلفات سیستمی بر اساس تنظیمات زیر تعیین می شود.

تشخیص "سپسیس" پیشنهاد می شود در صورت وجود دو یا چند علامت از یک واکنش التهابی سیستمیک با یک فرآیند عفونی اثبات شده (این شامل باکتریمی تایید شده) است.

تشخیص "سپسیس شدید" در صورت وجود نارسایی اندام در بیمار مبتلا به سپسیس پیشنهاد می شود.

تشخیص نارسایی اندام بر اساس معیارهای توافق شده ای انجام می شود که اساس مقیاس SOFA را تشکیل می دهد (ارزیابی شکست مبتنی بر سپسیس)

رفتار

پس از پذیرفتن تعاریف مورد توافق از سپسیس، سپسیس شدید و شوک سپتیک، یک تغییر قاطع در روش درمانی رخ داد.

این به محققان مختلف اجازه داد تا با استفاده از مفاهیم و اصطلاحات یکسان به یک زبان صحبت کنند. دومین عامل مهم، معرفی اصول پزشکی مبتنی بر شواهد به عمل بالینی بود. این دو شرایط منجر به ایجاد توصیه‌های مبتنی بر شواهد برای درمان سپسیس شد که در سال 2003 منتشر شد و «اعلامیه بارسلونا» نام گرفت. این سازمان از ایجاد یک برنامه بین المللی به نام "جنبش برای درمان موثر سپسیس" (کمپین زنده ماندن از سپسیس) خبر داد.

اقدامات مراقبت های ویژه اولیه. با هدف دستیابی به مقادیر پارامتر زیر در 6 ساعت اول مراقبت های ویژه (فعالیت ها بلافاصله پس از تشخیص شروع می شود):

* CVP 8-12 میلی متر جیوه. هنر.

* میانگین فشار خون > 65 میلی متر جیوه هنر.

* مقدار ادرار دفع شده > 0.5 mlDkghh؛

* اشباع خون وریدی مخلوط بیش از 70٪.

در صورتی که تزریق مواد تزریقی مختلف نتواند به افزایش CVP و سطح اشباع خون وریدی مختلط به ارقام نشان داده شده دست یابد، توصیه می شود:

* تزریق اریتروماس برای رسیدن به سطح هماتوکریت 30٪.

* تزریق دوبوتامین با دوز 20 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه.

انجام مجموعه اقدامات مشخص شده امکان کاهش مرگ و میر را از 49.2 به 33.3٪ می دهد.

آنتی بیوتیک درمانی

* تمام نمونه ها برای مطالعات میکروبیولوژیکی بلافاصله پس از پذیرش بیمار، قبل از شروع درمان آنتی بیوتیکی گرفته می شود.

*درمان با آنتی بیوتیک های وسیع الطیف در یک ساعت اول تشخیص شروع می شود.

* بسته به نتایج مطالعات میکروبیولوژیکی، پس از 48-72 ساعت، طرح داروهای ضد باکتری مورد استفاده برای انتخاب درمان محدودتر و هدفمند بررسی می شود.

کنترل منبع فرآیند عفونی.هر بیمار با علائم سپسیس شدید باید برای شناسایی منبع فرآیند عفونی و انجام اقدامات کنترل منبع مناسب، که شامل سه گروه مداخلات جراحی است، به دقت معاینه شود:

1. تخلیه حفره آبسه. آبسه در نتیجه ایجاد یک آبشار التهابی و تشکیل یک کپسول فیبرین در اطراف یک بستر مایع متشکل از بافت نکروزه، لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر و میکروارگانیسم‌ها تشکیل می‌شود که به‌خوبی برای پزشکان به عنوان چرک شناخته می‌شود.

تخلیه آبسه یک روش اجباری است.

2. درمان جراحی ثانویه (نکروکتومی). حذف بافت های نکروزه درگیر در فرآیند عفونی یکی از وظایف اصلی در دستیابی به کنترل منبع است.

3. حذف اجسام خارجی که از فرآیند عفونی حمایت می کنند (آغاز می کنند).

زمینه های اصلی درمان سپسیس شدید و شوک سپتیک که شواهدی دریافت کرده اند و در اسناد جنبش درمان موثر سپسیس منعکس شده اند عبارتند از:

الگوریتم تزریق درمانی؛

استفاده از وازوپرسورها؛

الگوریتم درمانی اینوتروپیک؛

استفاده از دوزهای کم استروئیدها؛

استفاده از پروتئین فعال نوترکیب C;

الگوریتم انتقال خون؛

الگوریتم ALV برای سندرم آسیب حاد ریه / سندرم پریشانی تنفسی - بزرگسالان (ADS / ARDS).

پروتکل آرام بخش و بی دردی در بیماران مبتلا به سپسیس شدید.

پروتکل کنترل قند خون؛

پروتکل برای درمان نارسایی حاد کلیه؛

پروتکل بی کربنات؛

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی؛

پیشگیری از زخم استرس.

نتیجه

التهاب جزء ضروری بازسازی ترمیمی است که بدون آن روند بهبود غیرممکن است. با این حال، با توجه به تمام قوانین تفسیر مدرن از سپسیس، باید آن را به عنوان یک فرآیند آسیب شناختی که باید با آن مبارزه کرد، در نظر گرفت. این تعارض توسط همه متخصصان برجسته در سپسیس به خوبی درک شده است، بنابراین در سال 2001 تلاش شد تا رویکرد جدیدی برای سپسیس ایجاد شود که اساسا نظریه R. Bohn را ادامه داده و توسعه دهد. این رویکرد مفهوم PIRO نامیده می شود (PIRO - نتیجه واکنش عفونت مستعد). حرف P مخفف استعداد ( عوامل ژنتیکی، بیماری های مزمن قبلی و غیره)، I - عفونت (نوع میکروارگانیسم ها، محلی سازی فرآیند و غیره)، P - نتیجه (نتیجه فرآیند) و O - پاسخ (ماهیت پاسخ سیستم های مختلف بدن به عفونت). چنین تفسیری بسیار امیدوارکننده به نظر می رسد، با این حال، پیچیدگی، ناهمگونی فرآیند و گستردگی شدید تظاهرات بالینی امکان یکسان سازی و رسمیت بخشیدن به این علائم را تاکنون فراهم نکرده است. با درک محدودیت های تفسیر ارائه شده توسط R. Bon، آن را به طور گسترده ای بر اساس دو ایده استفاده می شود.

اولاً، شکی نیست که سپسیس شدید نتیجه تعامل میکروارگانیسم ها و یک ماکرو ارگانیسم است که منجر به نقض عملکرد یک یا چند سیستم اصلی پشتیبانی از زندگی می شود که توسط همه دانشمندان درگیر در این مشکل به رسمیت شناخته شده است.

ثانیاً، سادگی و راحتی رویکرد مورد استفاده در تشخیص سپسیس شدید (معیارهای پاسخ التهابی سیستمیک، فرآیند عفونی، معیارهای تشخیص اختلالات اندام) امکان جداسازی گروه‌های کم و بیش همگن از بیماران را فراهم می‌کند. استفاده از این رویکرد امروزه این امکان را فراهم کرده است که از مفاهیم مبهم تعریف شده مانند "سپتی سمی"، "سپتیکوپمی"، "کرونیوسپسیس"، "شوک سپتیک مقاوم به درمان" خلاص شویم.

میزبانی شده در Allbest.ru

اسناد مشابه

شایع ترین عوامل ایجاد کننده سپسیس. ساختار اتیولوژیک عفونت های خون بیمارستانی. تغییرات پاتوفیزیولوژیک در سپسیس و اثرات فارماکوکینتیک مرتبط تصویر بالینی، علائم، سیر و عوارض بیماری.

ارائه، اضافه شده در 10/16/2014


مکانیسم ایجاد و عوامل میکروبی سپسیس یک وضعیت پاتولوژیک شدید است که با همان نوع واکنش بدن و تصویر بالینی مشخص می شود. اصول اولیه درمان سپسیس مراقبت های پرستاریبا سپسیس ویژگی های تشخیص.

چکیده، اضافه شده در 1396/03/25


پاسخ التهابی سیستمیک و سپسیس در بیماران با ترومای شدید مکانیکی. سیستم نظارت کامپیوتری عملکردی در دوره بدون عارضه اوایل دوره پس از شوک. مراقبت های ویژه و ارزیابی وضعیت قبل از جراحی.

چکیده، اضافه شده در 09/03/2009


آشنایی با معیارهای تشخیص سپسیس. تعیین عوامل ایجاد کننده سپسیس: باکتری ها، قارچ ها، تک یاخته ها. مشخصات بالینی شوک سپتیک تحقیق و تجزیه و تحلیل ویژگی های انفوزیون درمانی. مطالعه پاتوژنز شوک سپتیک.

ارائه، اضافه شده در 11/12/2017


معیارهای تشخیصیو علائم سپسیس، مراحل توسعه آن و روش برای ایجاد یک تشخیص دقیق. معیارهای اختلال عملکرد اندام در سپسیس شدید و طبقه بندی آن. درمان درمانی و جراحی سپسیس، پیشگیری از عوارض.

چکیده، اضافه شده در 2009/10/29


مرگ و میر در سپسیس زنان و زایمان. مفاهیم سپسیس و طبقه بندی آن. مراحل دوره عفونت چرکی. عوامل ایجاد کننده شرایط سپتیک. مکانیسم داخلی انعقاد خون با فعال کردن فاکتور هاگمن و ساختارهای کلاژن.

چکیده، اضافه شده در 1391/12/25


مدیاستینیت چرکی به عنوان عارضه فرآیندهای عفونی و التهابی در ناحیه فک و صورت، علل آن، تصویر بالینی، علائم. باز شدن فوکوس چرکی - مدیاستینوتومی. ترومبوفلبیت وریدهای صورت. سپسیس ادنتوژنیک: تشخیص و درمان

ارائه، اضافه شده در 2012/05/25


ویژگی های سه دوره سپسیس اتووژنیک: محافظه کارانه-درمانی، جراحی، پیشگیری کننده. اتیولوژی، پاتوژنز، تصویر بالینی، علائم سپسیس. تشخیص و درمان سپسیس در بیمار مبتلا به اوتیت میانی چرکی مزمن.

مقاله ترم، اضافه شده 10/21/2014


طبقه بندی فرآیندهای التهابی عمومی. شرایط لازم برای خونگیری جهت عقیمی و ایجاد باکتریمی. نشانگر سپسیس جدید. بهداشت کانون عفونت. درمانگاه، تشخیص، رژیم درمانی. ترمیم پرفیوژن بافتی.

سخنرانی، اضافه شده در 10/09/2014


عوامل ایجاد کننده بیماری های التهابی پریودنتال، تقسیم آنها به اولیه و ثانویه. مفهوم پاتوژنز پریودنتیت. ایجاد یک ضایعه پریودنتال از یک لثه سالم بالینی در عرض 2-4 روز پس از تجمع پلاک. انواع اصلی حفاظت