Faktor vii (koagulačný faktor vii) (Faktor vii (koagulačný faktor vii)). Aktivita koagulačného faktora X

Prípravok s krvným koagulačným faktorom VII

Účinná látka

Krvný koagulačný faktor VII (ľudský koagulačný faktor VII)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Lyofilizát na roztok na intravenózne podanie biela alebo mierne sfarbená vo forme prášku alebo drobivej pevnej hmoty.

Pomocné látky: dihydrát citranu sodného, ​​heparín.

Solventný: voda d / i - 10 ml.

Injekčné liekovky (1) spolu s rozpúšťadlom (liekovkou), jednorazovou injekčnou striekačkou, jednorazovou ihlou, prenosovou ihlou, filtračnou ihlou, prevzdušňovacou ihlou a transfúznym systémom - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Faktor VII - jeden z faktorov závislých od vitamínu K normálneho človeka, súčasť vonkajšej dráhy systému zrážania krvi. Je to zymogén pre serínovú proteázu faktora VIla, ktorá spúšťa vonkajšiu dráhu systému zrážania krvi. Podávanie koncentrátu ľudského faktora VII zvyšuje plazmatickú koncentráciu faktora VII a poskytuje dočasnú korekciu poruchy systému zrážania krvi u pacientov s nedostatkom faktora VII.

Farmakokinetika

So zapnutým / pri zavedení faktora VII je zvýšenie jeho koncentrácie v krvnej plazme pacienta 60-100%; T 1/2 je v priemere 3-5 hodín.

Indikácie

Liečba a prevencia porúch zrážania krvi spôsobených dedičným alebo získaným nedostatkom faktora VII;

— akútne krvácanie a prevenciu krvácania chirurgické zákroky u pacientov s vrodeným nedostatkom faktora VII (hypo- alebo aprokonvertinémia);

- akútne krvácanie a prevencia krvácania počas chirurgických zákrokov so získaným nedostatkom faktora VII v dôsledku perorálneho podávania;

- nedostatok vitamínu K (napríklad pri porušení jeho absorpcie v gastrointestinálnom trakte, s predĺženým parenterálnej výživy);

— zlyhanie pečene(napr. hepatitída, cirhóza, závažná toxické poškodenie pečeň).

Kontraindikácie

- syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC) a/alebo hyperfibrinolýzy, kým sa neodstránia základné príčiny;

- trombocytopénia vyvolaná heparínom v anamnéze;

- vek do 6 rokov;

— precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z jeho zložiek.

Vzhľadom na riziko vzniku tromboembolických komplikácií liek s špeciálna starostlivosť sa má používať u pacientov s anamnézou ochorenia koronárnych artérií, ochorenia pečene a u pacientov s pooperačné obdobie, novorodenci a osoby s vysoké riziko rozvoj tromboembolizmu alebo DIC. V týchto prípadoch je potrebné korelovať možný prospech od užívania faktora VII s rizikom vzniku týchto komplikácií.

Dávkovanie

Trvanie substitučnej liečby a dávka závisia od závažnosti nedostatku faktora VII, miesta a rozsahu krvácania alebo krvácania a klinický stav chorý. Predpísaná dávka faktora VII sa vypočítava v medzinárodných jednotkách (IU) podľa súčasných noriem WHO pre prípravky obsahujúce faktor VII. Aktivitu plazmatického faktora VII možno vypočítať ako percento normálu a v medzinárodných jednotkách.

Jedna medzinárodná jednotka aktivity faktora VII zodpovedá 1 ml aktivity faktora VII v normálnej ľudskej plazme.

Výpočet požadovanej dávky je založený na empirickom pozorovaní, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora VII na kilogram telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktora VII približne o 1,9 % (0,019 IU/ml) v porovnaní s normálna úroveňčinnosť.

Požadovaná dávka sa stanoví pomocou nasledujúceho vzorca:

Požadovaná dávka (ME) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie aktivity faktora VII (IU/ml) x 53* (jednotka delená pozorovanou výťažnosťou (ml/kg))

*(pretože 1: 0,019 = 52,6)

Pri určovaní dávky a frekvencie podávania lieku v každom jednotlivom prípade je potrebné vziať do úvahy klinický účinok.

Pri výbere intervalu podávania treba vziať do úvahy, že polčas faktora VII je veľmi krátky – približne 3-5 hodín.

Ak potrebujete udržiavať po dlhú dobu vysoký stupeň faktor VII v plazme, liek sa má podávať v intervaloch 8-12 hodín.

Úprava dávky pri ochorení pečene nie je potrebná.

Spôsob podávania

Roztok na IV podanie z lyofilizátu faktora VII sa má pripraviť bezprostredne pred podaním. Používajte iba dodanú súpravu na vkladanie. Roztok má byť číry alebo mierne opalescentný. Nepoužívajte roztok, ak je zakalený alebo obsahuje častice. Všetky použité materiály a nepoužitý roztok sa musia zlikvidovať v súlade so stanovenými predpismi.

Príprava roztoku z lyofilizovaného koncentrátu

1. Zahrejte uzavretú fľašu s rozpúšťadlom na izbovú teplotu (nie vyššiu ako 37 °C).

2. Odstráňte ochranné viečka z liekoviek s koncentrátom faktora VII a riedidlom a dezinfikujte gumené zátky na oboch liekovkách.

3. Otočte a potom odstráňte ochranný obal z jedného konca ihly adaptéra, ktorá je súčasťou súpravy. Použite koniec ihly na prepichnutie gumovej zátky fľaše s rozpúšťadlom.

4. Opatrne odstráňte ochranný obal z druhého konca ihly adaptéra bez toho, aby ste sa dotkli samotnej ihly.

5. Prevráťte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a voľným koncom ihly adaptéra prepichnite gumovú zátku injekčnej liekovky s koncentrátom faktora VII. Vákuum vtlačí rozpúšťadlo do liekovky s koncentrátom faktora VII.

6. Odpojte injekčné liekovky odstránením ihly adaptéra z injekčnej liekovky s koncentrátom faktora VII. Pre viac rýchle rozpustenie koncentrátu, injekčná liekovka sa jemne otáča a pretrepáva.

7. Na ukladanie peny po úplnom rozpustení koncentrátu vložte do injekčnej liekovky dodanú vzduchovú ihlu. Odstráňte ihlu do dýchacích ciest po usadení peny.

In/in jet vstrekovanie

1. Otočte a potom odstráňte ochranný obal z ihly s filtrom a nasaďte ju na sterilnú jednorazovú injekčnú striekačku. Natiahnite roztok do injekčnej striekačky.

2. Odpojte ihlu s filtrom od injekčnej striekačky, nasaďte motýľovú ihlu alebo jednorazovú injekčnú ihlu a pomaly vstreknite intravenózny roztok (rýchlosťou nie väčšou ako 2 ml/min).

3. Pri domácom podávaní by mal pacient všetky použité materiály vložiť do balenia lieku a odovzdať ho liečebný ústav kde sa pozoruje na kontrolu.

IV kvapkanie

Pri vstupe/vstupe kvapkacia injekcia treba použiť jednorazový transfúzny systém s filtrom.

Vedľajšie účinky

Málokedy existuje vývoj alergické reakcie(ako je žihľavka, nevoľnosť, vracanie, bronchospazmus, zníženie krvného tlaku), v niektorých prípadoch - ťažká anafylaxia (vrátane šoku).

IN zriedkavé prípady bola zaznamenaná horúčka. Pri liečbe faktormi protrombínového komplexu, z ktorých jedným je faktor VII, sú možné tromboembolické komplikácie, najmä v prípadoch vysoké dávky liek a/alebo u pacientov s rizikovými faktormi pre tromboembolizmus.

Predávkovanie

Pri použití veľkých dávok liekov obsahujúcich faktor VII sa vyskytli prípady infarktu myokardu, syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venózna trombóza a tromboembolizmus pľúcna tepna. Preto sa v prípade predávkovania u pacientov s rizikovými faktormi tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie zvyšuje pravdepodobnosť vzniku týchto komplikácií.

lieková interakcia

INTERAKCIE S INÝMI DROGAMI

Žiadne interakcie ľudského plazmatického faktora VII s inými lieky nebol zaznamenaný.

Pred podaním sa Faktor VII nesmie miešať s inými liekmi. Použitím venózny katéter odporúča sa umývať izotonickým fyziologický roztok pred a po podaní faktora VII.

Vplyv na laboratórne parametre:

U pacientov, ktorí dostávajú veľké dávky Faktor VII, pri vykonávaní koagulologických testov citlivých na, je potrebné vziať do úvahy prítomnosť heparínu v prípravku. V prípade potreby možno účinok heparínu neutralizovať pridaním protamínu do testovanej vzorky.

špeciálne pokyny

Keďže Faktor VII je proteínový liek, môžu sa vyskytnúť alergické reakcie. Pacienti by mali byť informovaní o skoré príznaky alergie, ako je žihľavka (vrátane generalizovanej), tlak na hrudníku, sipot, pokles krvného tlaku a anafylaxia. Ak sa objavia tieto príznaky, pacienti majú okamžite ukončiť liečbu a kontaktovať svojho lekára.

S rozvojom šoku by sa malo konať v súlade so zavedeným tento moment pokyny na liečbu šoku.

Na základe skúseností s ľudským plazmatickým protrombínovým komplexom môžeme hovoriť o zvýšenom riziku tromboembolických komplikácií a DIC u pacientov užívajúcich ľudský plazmatický faktor VII.

Teoreticky, substitučná liečba faktor VII môže spôsobiť, že sa u pacienta vyvinú inhibítory faktora VII. Avšak doteraz v klinickej praxižiadny takýto prípad nebol opísaný.

Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke môže presiahnuť 200 mg, čo sa má zvážiť pri použití u pacientov s diétou znížený obsah sodík.

Faktor VII sa vyrába z ľudskej plazmy. So zavedením liekov vyrobených z ľudská krv alebo plazmou, nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu vírusu. To platí aj pre patogény, ktorých povaha je v súčasnosti neznáma.

Riziko prenosu vírusu je minimalizované v dôsledku implementácie množstva bezpečnostných opatrení, a to:

— výber darcov na základe údajov lekárska prehliadka a skríning krvi a plazmy každého darcu, ako aj plazmatických zmesí na HBsAg a protilátky proti HIV a ;

— testovanie zásob plazmy na prítomnosť genómového materiálu vírusov hepatitídy A, B a C, HIV-1 a HIV-2, ako aj parvovírusu B19;

— použitie metód inaktivácie/odstránenia vírusov vo výrobnom procese. Účinnosť týchto metód proti vírusom B a C, HIV-1 a HIV-2 bola stanovená na patogénnych vírusoch a/alebo vírusových modeloch.

Účinnosť použitých metód inaktivácie/odstránenia vírusov však môže byť nedostatočná proti niektorým neobaleným vírusom, napríklad parvovírusu B19, ako aj proti v súčasnosti neznámym vírusom. Infekcia parvovírusom B19 môže byť nebezpečná pre tehotné ženy (infekcia plodu), ako aj pre ľudí s imunodeficienciou alebo zvýšenou tvorbou červených krviniek (napríklad s hemolytickou anémiou).

Očkovanie proti hepatitíde A a B sa odporúča pacientom, ktorí dostávajú ľudský plazmatický faktor VII.

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie použitia faktora VII u detí mladších ako 6 rokov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Nemal žiadny vplyv na schopnosť riadiť auto a pohyblivé mechanizmy.

Tehotenstvo a laktácia

Bezpečnosť faktora VII počas tehotenstva nebola potvrdená kontrolovanými štúdiami. klinický výskum. Preto sa môže faktor VII podávať počas gravidity a laktácie len pre prísne indikácie

Aplikácia v detstve

Kontraindikované u detí mladších ako 6 rokov.

Na zhoršenú funkciu pečene

S opatrnosťou sa má liek predpisovať na ochorenia pečene.

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 2 ° až 8 ° C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

lyofilizát na prípravu. r-ra d / v / v úvode 600 IU: fl. 1 PC. v súprave s rozpúšťadlom, injekčná striekačka, jednorazová ihla, prenosová ihla, filtračná ihla, prevzdušňovacia ihla a transfúzny systém Reg. č.: P N016158/01

Klinicko-farmakologická skupina:

Prípravok s krvným koagulačným faktorom VII

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Lyofilizát na roztok na intravenózne podanie biela alebo mierne sfarbená vo forme prášku alebo drobivej pevnej hmoty.

Pomocné látky: dihydrát citrátu sodného, ​​chlorid sodný, heparín.

Solventný: voda d / i - 10 ml.

Injekčné liekovky (1) spolu s rozpúšťadlom (liekovkou), jednorazovou injekčnou striekačkou, jednorazovou ihlou, prenosovou ihlou, filtračnou ihlou, prevzdušňovacou ihlou a transfúznym systémom - kartónové balenia.

Opis aktívnych zložiek lieku Faktor vii (faktor zrážanlivosti vii)»

farmakologický účinok

Faktor VII je jedným z faktorov závislých od vitamínu K v normálnej ľudskej plazme, ktorý je súčasťou vonkajšej dráhy systému zrážania krvi. Je to zymogén pre serínovú proteázu faktora VIla, ktorá spúšťa vonkajšiu dráhu systému zrážania krvi. Podávanie koncentrátu ľudského faktora VII zvyšuje plazmatickú koncentráciu faktora VII a poskytuje dočasnú korekciu poruchy systému zrážania krvi u pacientov s nedostatkom faktora VII.

Indikácie

Liečba a prevencia porúch zrážania krvi spôsobených dedičným alebo získaným nedostatkom faktora VII;

- akútne krvácanie a prevencia krvácania počas chirurgických zákrokov u pacientov s vrodeným nedostatkom faktora VII (hypo- alebo aprokonvertinémia);

- akútne krvácanie a prevencia krvácania počas chirurgických zákrokov so získaným nedostatkom faktora VII v dôsledku užívania perorálne antikoagulanciá;

- nedostatok vitamínu K (napríklad pri porušení jeho absorpcie v gastrointestinálnom trakte, pri dlhodobej parenterálnej výžive);

- zlyhanie pečene (napríklad s hepatitídou, cirhózou pečene, závažným toxickým poškodením pečene).

Dávkovací režim

Trvanie substitučnej liečby a dávka závisia od závažnosti nedostatku faktora VII, miesta a rozsahu krvácania alebo krvácania a klinického stavu pacienta. Predpísaná dávka faktora VII sa vypočítava v medzinárodných jednotkách (IU) podľa súčasných noriem WHO pre prípravky obsahujúce faktor VII. Aktivitu plazmatického faktora VII možno vypočítať ako percento normálu a v medzinárodných jednotkách.

Jedna medzinárodná jednotka aktivity faktora VII zodpovedá 1 ml aktivity faktora VII v normálnej ľudskej plazme.

Potrebná dávka je vypočítaná na základe empirického pozorovania, ktoré ukázalo, že po zavedení 1 ME faktora VII na 1 kg telesnej hmotnosti sa aktivita faktora VII v plazme zvýši o 1,7 %.

Kalkulácia potrebná dávka sa vykonáva podľa nasledujúceho vzorca:

Požadovaná dávka (ME) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie aktivity faktora VII (%) x 0,6

Pri určovaní dávky a frekvencie podávania lieku v každom jednotlivom prípade je potrebné vziať do úvahy klinický účinok.

Pri výbere intervalu podávania treba vziať do úvahy, že polčas faktora VII je veľmi krátky – približne 3-5 hodín.

Ak je potrebné dlhodobo udržiavať vysokú hladinu faktora VII v plazme, liek sa má podávať v intervaloch 8-12 hodín.

Úprava dávky pri ochorení pečene nie je potrebná.

Spôsob podávania

Roztok na IV podanie z lyofilizátu faktora VII sa má pripraviť bezprostredne pred podaním. Používajte iba dodanú súpravu na vkladanie. Roztok má byť číry alebo mierne opalescentný. Nepoužívajte roztok, ak je zakalený alebo obsahuje častice. Všetky použité materiály a nepoužitý roztok sa musia zlikvidovať v súlade so stanovenými predpismi.

Príprava roztoku z lyofilizovaného koncentrátu

1. Zahrejte uzavretú fľašu s rozpúšťadlom na izbovú teplotu (nie vyššiu ako 37 °C).

2. Odstráňte ochranné viečka z liekoviek s koncentrátom faktora VII a riedidlom a dezinfikujte gumené zátky na oboch liekovkách.

3. Otočte a potom odstráňte ochranný obal z jedného konca ihly adaptéra, ktorá je súčasťou súpravy. Použite koniec ihly na prepichnutie gumovej zátky fľaše s rozpúšťadlom.

4. Opatrne odstráňte ochranný obal z druhého konca ihly adaptéra bez toho, aby ste sa dotkli samotnej ihly.

5. Prevráťte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a voľným koncom ihly adaptéra prepichnite gumovú zátku injekčnej liekovky s koncentrátom faktora VII. Vákuum vtlačí rozpúšťadlo do liekovky s koncentrátom faktora VII.

6. Odpojte injekčné liekovky odstránením ihly adaptéra z injekčnej liekovky s koncentrátom faktora VII. Pre rýchlejšie rozpustenie koncentrátu sa fľaša jemne otáča a pretrepáva.

7. Na ukladanie peny po úplnom rozpustení koncentrátu vložte do injekčnej liekovky dodanú vzduchovú ihlu. Odstráňte ihlu do dýchacích ciest po usadení peny.

In/in jet vstrekovanie

1. Otočte a potom odstráňte ochranný obal z ihly s filtrom a nasaďte ju na sterilnú jednorazovú injekčnú striekačku. Natiahnite roztok do injekčnej striekačky.

2. Odpojte ihlu s filtrom od injekčnej striekačky, nasaďte motýľovú ihlu alebo jednorazovú injekčnú ihlu a pomaly vstreknite intravenózny roztok (rýchlosťou nie väčšou ako 2 ml/min).

3. Pri domácom podaní musí pacient vložiť všetky použité materiály do obalu od lieku a odovzdať na kontrolu do zdravotníckeho zariadenia, kde je pozorovaný.

IV kvapkanie

Na intravenózne kvapkanie sa má použiť jednorazový transfúzny systém s filtrom.

Vedľajší účinok

Málokedy dochádza k rozvoju alergických reakcií (ako je žihľavka, nevoľnosť, vracanie, bronchospazmus, zníženie krvného tlaku), v niektorých prípadoch - ťažká anafylaxia (vrátane šoku).

V ojedinelých prípadoch bola zaznamenaná horúčka. Pri liečbe faktormi protrombínového komplexu, z ktorých jedným je faktor VII, sú možné tromboembolické komplikácie, najmä v prípadoch, keď sú predpísané vysoké dávky lieku a / alebo u pacientov s rizikovými faktormi pre tromboembolizmus.

Kontraindikácie

- syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC) a/alebo hyperfibrinolýzy, kým sa neodstránia základné príčiny;

- trombocytopénia vyvolaná heparínom v anamnéze;

- vek do 6 rokov;

- precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z jeho zložiek.

Vzhľadom na riziko vzniku tromboembolických komplikácií liek s špeciálna starostlivosť sa má používať u pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca, infarktu myokardu, ochorenia pečene, ako aj u pacientov v pooperačnom období, novorodencov a tých, ktorí majú vysoké riziko vzniku tromboembólie alebo DIC. V týchto prípadoch je potrebné dať do súladu možné prínosy užívania Faktora VII s rizikom vzniku týchto komplikácií.

Tehotenstvo a laktácia

Bezpečnosť faktora VII počas tehotenstva nebola potvrdená kontrolovanými klinickými štúdiami. Preto možno faktor VII podávať počas gravidity a laktácie len za prísnych indikácií.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

S opatrnosťou sa má liek predpisovať na ochorenia pečene.

Aplikácia pre deti

Kontraindikované u detí mladších ako 6 rokov.

špeciálne pokyny

Keďže Faktor VII je proteínový liek, môžu sa vyskytnúť alergické reakcie. Pacienti majú byť informovaní o skorých príznakoch alergie, ako je urtikária (vrátane generalizovanej), tlak na hrudníku, sipot, pokles krvného tlaku a anafylaxia. Ak sa objavia tieto príznaky, pacienti majú okamžite ukončiť liečbu a kontaktovať svojho lekára.

Keď sa rozvinie šok, treba konať v súlade s aktuálne stanovenými pravidlami liečby šoku.

Na základe skúseností s ľudským plazmatickým protrombínovým komplexom môžeme hovoriť o zvýšenom riziku tromboembolických komplikácií a DIC u pacientov užívajúcich ľudský plazmatický faktor VII.

Teoreticky by substitučná liečba faktorom VII mohla u pacienta viesť k vývoju inhibítorov faktora VII. Doteraz však nebol v klinickej praxi opísaný žiadny takýto prípad.

Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke môže presiahnuť 200 mg, čo je potrebné zvážiť pri použití u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.

Faktor VII sa vyrába z ľudskej plazmy. Pri zavedení liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu vírusov. To platí aj pre patogény, ktorých povaha je v súčasnosti neznáma.

Riziko prenosu vírusu je minimalizované v dôsledku implementácie množstva bezpečnostných opatrení, a to:

- výber darcov na základe údajov z lekárskeho vyšetrenia a skríningu krvi a plazmy každého darcu, ako aj plazmatických poolov na HBsAg a protilátky proti vírusom HIV a hepatitídy C;

— testovanie zásob plazmy na prítomnosť genómového materiálu vírusov hepatitídy A, B a C, HIV-1 a HIV-2, ako aj parvovírusu B19;

— použitie metód inaktivácie/odstránenia vírusov vo výrobnom procese. Účinnosť týchto metód proti vírusom hepatitídy A, B a C, HIV-1 a HIV-2 bola stanovená na patogénnych vírusoch a/alebo modelových vírusoch.

Účinnosť použitých metód inaktivácie/odstránenia vírusov však môže byť nedostatočná proti niektorým neobaleným vírusom, napríklad parvovírusu B19, ako aj proti v súčasnosti neznámym vírusom. Infekcia parvovírusom B19 môže byť nebezpečná pre tehotné ženy (infekcia plodu), ako aj pre ľudí s imunodeficienciou alebo zvýšenou tvorbou červených krviniek (napríklad s hemolytickou anémiou).

Očkovanie proti hepatitíde A a B sa odporúča pacientom, ktorí dostávajú ľudský plazmatický faktor VII.

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie použitia faktora VII u detí mladších ako 6 rokov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Nemal žiadny vplyv na schopnosť riadiť auto a pohyblivé mechanizmy.

Predávkovanie

Pri použití veľkých dávok liekov obsahujúcich faktor VII sa vyskytli prípady infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Preto sa v prípade predávkovania u pacientov s rizikovými faktormi tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie zvyšuje pravdepodobnosť vzniku týchto komplikácií.

lieková interakcia

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 2 ° až 8 ° C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

lieková interakcia

INTERAKCIE S INÝMI DROGAMI

Neboli zaznamenané žiadne interakcie ľudského plazmatického faktora VII s inými liekmi.

Pred podaním sa Faktor VII nesmie miešať s inými liekmi. Pri použití venózneho katétra sa odporúča prepláchnuť ho izotonickým fyziologickým roztokom pred a po podaní faktora VII.

Vplyv na laboratórne parametre:

U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky faktora VII, sa má pri vykonávaní koagulačných testov citlivých na heparín vziať do úvahy prítomnosť heparínu v prípravku. V prípade potreby možno účinok heparínu neutralizovať pridaním protamínu do testovanej vzorky.

Prvýkrát predstavený

Táto liekopisná monografia sa vzťahuje na prípravky ľudského krvného koagulačného faktora VII získaného z ľudskej krvnej plazmy na frakcionáciu.

Ľudský krvný koagulačný faktor VII je ľudská plazmatická proteínová frakcia obsahujúca jednoreťazcový glykoproteínový koagulačný faktor VII a malé množstvá aktivovanej formy dvojreťazcového derivátu faktora VIIa.

Prípravky ľudského krvného koagulačného faktora VII môžu obsahovať koagulačné faktory II, IX, X, proteín C a proteín S, ktorých obsah je stanovený v dokončený produkt. Prípravky s ľudským koagulačným faktorom VII neobsahujú konzervačné látky a antibiotiká.

VÝROBA

Na výrobu prípravkov ľudského krvného koagulačného faktora VII sa používa krvná plazma od zdravých darcov, ktorá spĺňa požiadavky PS.

Výrobná technológia zahŕňa etapy odstraňovania alebo inaktivácie infekčných agens. Ak na inaktiváciu vírusov vo výrobe používajú chemické zlúčeniny ich koncentrácia by sa mala znížiť na úroveň, ktorá neovplyvňuje bezpečnosť lieku pre pacientov. Vo výrobnom procese sa nepoužívajú žiadne antimikrobiálne konzervačné látky. Spôsob výroby by mal zabezpečiť, aby neexistovala žiadna možnosť aktivácie koagulačných faktorov tvoriacich trombín.

Liečivo môže obsahovať stabilizátory (albumín, polysorbát, chlorid sodný, citrát sodný, chlorid vápenatý, glycín, lyzín, heparín, antitrombín atď.). Aktivita faktora VII by mala byť aspoň 2 IU na mg proteínu pred pridaním proteínových stabilizátorov. Roztok liečiva sa asepticky balí do primárneho obalu sterilizačnou filtráciou, lyofilizuje sa a utesňuje vo vákuu alebo v atmosfére inertného plynu.

TESTY

Popis

Liečivo je amorfná hygroskopická hmota vo forme tablety alebo prášku bielej alebo svetložltej farby (ak nie je v regulačnej dokumentácii uvedené inak). Stanovenie sa vykonáva vizuálne.

Autenticita

druhová špecifickosť

Potvrďte prítomnosťou iba proteínov ľudského séra. Test sa vykonáva gélovou imunoelektroforézou s použitím séra proti ľudským sérovým proteínom, veľké dobytka, kone a ošípané podľa . Je prípustné vykonať gélový imunodifúzny test v súlade s. Ako výsledok testu by sa mali detegovať precipitačné línie len so sérom proti ľudským sérovým proteínom.

FaktorVII

Potvrďte prítomnosťou aktivity faktora VII. Test sa vykonáva chromogénnou alebo koagulometrickou metódou. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

Čas na podanie rekonštituovaného lieku

Nie viac ako 10 minút (ak v regulačnej dokumentácii nie sú žiadne iné indikácie). Uvádza sa opis postupu s uvedením použitého rozpúšťadla, jeho objemu a podmienok rozpúšťania (teplota rozpúšťadla, potreba miešania atď.).

Voda

Nie viac ako 2 %. Stanovenie sa vykonáva metódou K. Fishera v súlade s (ak v regulačnej dokumentácii nie sú iné pokyny). Metóda stanovenia a množstvo vzorky potrebné na testovanie sú uvedené v regulačnej dokumentácii.

Mechanické inklúzie

Viditeľné mechanické inklúzie by nemali chýbať. Stanovenie sa vykonáva v súlade s. Regulačná dokumentácia uvádza názov rozpúšťadla, opisuje spôsob regenerácie a (ak je to potrebné) prípravu prípravku.

pH

od 6.5 do 7.5. Stanovenie sa vykonáva potenciometrickou metódou v súlade s.

Osmolalita

Nie menej ako 240 mOsm/kg. Stanovenie sa vykonáva v súlade s.

Proteín

Kvantitatívny obsah bielkovín na injekčnú liekovku alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedený v regulačnej dokumentácii. Definícia sa vykonáva vhodná metóda v súlade s .

Heparín (pre produkty obsahujúce heparín)

Nie viac ako 0,5 IU na 1 IU faktora zrážania krvi VII. Stanovenie sa uskutočňuje chromogénnou metódou v súlade s.

trombín

Malo by chýbať. Stanovenie sa uskutočňuje koagulometrickou metódou v súlade s (test na neprítomnosť trombínu).

Aktivované faktory zrážanlivosti krvi

Pre každé z riedení (1:10, 1:100) musí byť čas zrážania najmenej 150 C. Stanovenie sa vykonáva koagulometrickou metódou podľa ust.

VIIčlovek

Nie menej ako 15 IU na ml rekonštituovaného lieku. Stanovenie sa vykonáva chromogénnou metódou alebo koagulometrickou metódou v súlade s.

Špecifická činnosť

Malo by to byť aspoň 2 IU na mg bielkovín (pri absencii stabilizátorov bielkovín).

Špecifická aktivita lieku sa vypočíta podľa vzorca:

aktivita koagulačného faktoraII

Aktivita krvného koagulačného faktora II na injekčnú liekovku alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedená v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa vykonáva chromogénnou alebo koagulometrickou metódou v súlade s. konkrétnu činnosť= aktivita koagulačného faktora VII / obsah bielkovín

aktivita koagulačného faktoraIX

Aktivita krvného koagulačného faktora IX na injekčnú liekovku alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedená v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa vykonáva koagulometrickou metódou v súlade s.

Poznámka

Na testovanie sa pripraví rekonštituovaný roztok liečiva (spôsob obnovy je uvedený v regulačnej dokumentácii výrobcu). Ak je v prípravku heparín, neutralizuje sa pridaním protamínsulfátu v množstve 10 μg protamínsulfátu na 1 IU heparínu.

aktivita koagulačného faktoraX

Aktivita krvného koagulačného faktora X na injekčnú liekovku alebo ml rekonštituovaného roztoku je uvedená v regulačnej dokumentácii. Stanovenie sa vykonáva chromogénnou alebo koagulometrickou metódou v súlade s.

Stabilizátory

Kvantitatívne stanovenie stabilizátora (stabilizátorov) zavedeného do prípravku sa vykonáva v súlade s a/alebo, ak v regulačnej dokumentácii nie sú žiadne iné údaje.

Prípustný limit obsahu stabilizátora (stabilizátorov) musí byť špecifikovaný v regulačnej dokumentácii.

Činidlá deaktivujúce vírusy

Vykonajte kvantitatívne stanovenie zvyškového obsahu činidla (činidiel) inaktivujúceho vírus v prípravku v súlade s a/alebo, ak v regulačnej dokumentácii nie sú žiadne iné údaje. Prípustný limit pre obsah činidla (činidiel) inaktivujúcich vírus by sa mal špecifikovať v regulačnej dokumentácii.

Sterilita

Liek musí byť sterilný. Skúška sa vykonáva v súlade s.

Pyrogenicita alebo pôsobiace endotoxíny

Musí byť bez pyrogénov alebo obsahovať bakteriálne endotoxíny v množstve nepresahujúcom 0,1 EU na 1 IU faktora zrážania krvi VII.

Skúška sa vykonáva v súlade s (najmenej 30 IU koagulačného faktora VII na 1 kg hmotnosti zvieraťa; objem podaného liečiva by nemal presiahnuť 10 ml na 1 kg hmotnosti zvieraťa) alebo metódou uvedenou v regulačnej dokumentácie.

Vírusová bezpečnosť

Povrchový antigén hepatitídy B (HBsAg)

Liek by nemal obsahovať povrchový antigén vírusu hepatitídy B. Stanovenie sa vykonáva enzýmový imunotest pomocou testovacích systémov schválených na použitie v zdravotníckej praxi v Rusku a s citlivosťou najmenej 0,1 IU / ml v súlade s návodom na použitie.

Protilátky proti vírusu hepatitídy C

Protilátky proti vírusu hepatitídy C by nemali chýbať. Stanovenie sa vykonáva enzýmovou imunoanalýzou s použitím testovacích systémov schválených na použitie v ruskej zdravotníckej praxi, ktoré majú 100% citlivosť a špecifickosť v súlade s návodom na použitie.

Protilátky proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV-1 a HIV-2)a HIV-1 p24 antigén

Liek by nemal obsahovať protilátky proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV-1 a HIV-2) a antigén HIV-1 p24. Stanovenie sa vykonáva enzýmovou imunoanalýzou s použitím testovacích systémov schválených na použitie v ruskej zdravotníckej praxi, ktoré majú 100% citlivosť a špecifickosť v súlade s návodom na použitie.

Balíčeka označovanie

X rana

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ nie je v regulačnej dokumentácii uvedené inak.

Vykonávajú ho najmä proteíny nazývané plazmatické koagulačné faktory. Plazmatické koagulačné faktory sú prokoagulanty, ktorých aktivácia a interakcia vedú k vytvoreniu fibrínovej zrazeniny.

Podľa medzinárodnej nomenklatúry sú plazmatické koagulačné faktory označené rímskymi číslicami, s výnimkou von Willebrandových, Fletcherových a Fitzgeraldových faktorov. Na označenie aktivovaného faktora sa k týmto číslam pridáva písmeno „a“. Okrem číselného označenia sa používajú aj iné názvy faktorov zrážanlivosti - podľa ich funkcie (napr. faktor VIII- antihemofilný globulín), menami pacientov s novozisteným nedostatkom jedného alebo druhého faktora (faktor XII - Hagemanov faktor, faktor X - Stuart-Prauerov faktor), menej často - podľa mien autorov (napríklad von Willebrandov faktor).

Nižšie sú uvedené hlavné faktory zrážanlivosti krvi a ich synonymá podľa medzinárodnej nomenklatúry a ich hlavné vlastnosti v súlade s literatúrou a špeciálnymi štúdiami.

Fibrinogén (faktor I)

Fibrinogén sa syntetizuje v pečeni a bunkách retikuloendoteliálneho systému (v kostná dreň, slezina, lymfatické uzliny atď.). V pľúcach sa fibrinogén pôsobením špeciálneho enzýmu - fibrinogenázy alebo fibrinodestrutázy - ničí. Obsah fibrinogénu v plazme je 2 - 4 g / l, polčas je 72 - 120 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 0,8 g/l.

Pod vplyvom trombínu sa fibrinogén premieňa na fibrín, ktorý tvorí sieťový základ trombu, ktorý upcháva poškodenú cievu.

Protrombín (faktor II)

Protrombín sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K. Obsah protrombínu v plazme je asi 0,1 g / l, polčas je 48 - 96 hodín.

Hladina protrombínu, resp. jeho funkčná užitočnosť klesá pri endogénnom alebo exogénnom deficite vitamínu K, kedy sa tvorí defektný protrombín. Rýchlosť zrážania krvi je narušená iba vtedy, keď je koncentrácia protrombínu nižšia ako 40% normy.

IN vivo pri zrážaní krvi pôsobením a, ako aj za účasti faktorov V a Xa (aktivovaný faktor X), kombinovaných všeobecný pojem protrombináza, protrombín sa premieňa na trombín. Proces premeny protrombínu na trombín je pomerne komplikovaný, pretože počas reakcie vzniká množstvo derivátov protrombínu, autoprotrombínu a napokon rôzne druhy trombín (trombín C, trombín E), ktoré majú prokoagulačnú, antikoagulačnú a fibrinolytickú aktivitu. Výsledný trombín C - hlavný produkt reakcie - prispieva ku koagulácii fibrinogénu.

Tkanivový tromboplastín (faktor III)

Tkanivový tromboplastín je termostabilný lipoproteín nachádzajúci sa v rôzne telá- v pľúcach, mozgu, obličkách, srdci, pečeni, kostrové svaly. Tkanivá ho neobsahujú v aktívnom stave, ale vo forme prekurzora – protromboplastínu. Tkanivový tromboplastín je pri interakcii s plazmatickými faktormi (VII, IV) schopný aktivovať faktor X, podieľa sa na vonkajšia cesta tvorba protrombinázy - komplexu faktorov, ktoré sa menia na trombín.

Ióny vápnika (faktor IV)

Vápnikové ióny sa podieľajú na všetkých troch fázach zrážania krvi: na aktivácii protrombinázy (fáza I), premene protrombínu na trombín (fáza II) a fibrinogénu na fibrín ( III fáza). Vápnik je schopný viazať heparín, čím urýchľuje zrážanie krvi. Pri nedostatku vápnika je narušená agregácia a retrakcia krvných doštičiek krvná zrazenina. Ióny vápnika inhibujú fibrinolýzu.

Proakcelerín (faktor V)

Proakcelerín (faktor V, plazmatický AC-globulín alebo labilný faktor) sa tvorí v pečeni, ale na rozdiel od iných pečeňových faktorov protrombínového komplexu (II, VII a X) nezávisí od vitamínu K. Ľahko sa ničí. Obsah faktora V v plazme - 12 - 17 jednotiek / ml (asi 0,01 g / l), polčas - 15 - 18 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 10-15%.

Proakcelerín je potrebný na tvorbu vnútornej (krvnej) protrombinázy (aktivuje faktor X) a na premenu protrombínu na trombín.

Accelerin (faktor VI)

Akcelerín (faktor VI alebo sérový AC-globulín) je aktívna forma faktora V. Z nomenklatúry koagulačných faktorov je vylúčená iba neaktívna forma enzýmu – faktor V (proakcelerín), ktorý, keď sa objavia stopy trombínu, mení sa v aktívna forma.

Prokonvertín, konvertín (faktor VII)

Prokonvertín sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K. Zostáva dlhodobo v stabilizovanej krvi, aktivuje sa navlhčeným povrchom. Obsah faktora VII v plazme je asi 0,005 g/l, polčas je 4 - 6 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 5 – 10 %.

Konvertín, aktívna forma faktora, hrá hlavnú úlohu pri tvorbe tkanivovej protrombinázy a pri premene protrombínu na trombín. K aktivácii faktora VII dochádza na samom začiatku reťazová reakcia pri kontakte s cudzím povrchom. Počas procesu zrážania sa prokonvertín nespotrebováva a ukladá sa v sére.

Antihemofilný globulín A (faktor VIII)

Antihemofilný globulín A sa tvorí v pečeni, slezine, endotelových bunkách, leukocytoch a obličkách. Obsah faktora VIII v plazme je 0,01 - 0,02 g / l, polčas je 7 - 8 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 30 – 35 %.

Antihemofilný globulín A sa podieľa na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, čím zvyšuje aktivačný účinok faktora IXa (aktivovaný faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkuluje v krvi a je spojený s.

Antihemofilný globulín B (vianočný faktor, faktor IX)

Antihemofilný globulín B (Vianočný faktor, faktor IX) sa tvorí v pečeni za účasti vitamínu K, je termostabilný, zostáva dlhodobo v plazme a sére. Obsah faktora IX v plazme je približne 0,003 g/l. Polčas rozpadu je 7-8 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 20 – 30 %.

Antihemofilný globulín B sa podieľa na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, pričom aktivuje faktor X v kombinácii s faktorom VIII, vápnikovými iónmi a doštičkovým faktorom 3.

Stuartov-Prowerov faktor (faktor X)

Stuartov-Prowerov faktor je produkovaný v pečeni v neaktívnom stave, aktivovaný trypsínom a enzýmom z vretečieho jedu. Závislý od K-vitamínu, relatívne stabilný, polčas - 30 - 70 hodín. Obsah faktora X v plazme je asi 0,01 g/l. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 10 – 20 %.

Stuartov-Prowerov faktor (faktor X) sa podieľa na tvorbe protrombinázy. IN moderná schéma Pri zrážaní krvi je aktívny faktor X (Xa) ústredným faktorom v protrombináze, ktorá premieňa protrombín na trombín. Faktor X sa mení na aktívnu formu vplyvom faktorov VII a III (vonkajšia, tkanivová, dráha tvorby protrombinázy) alebo faktora IXa spolu s VIIIa a fosfolipidom za účasti iónov vápnika (vnútorná, krvná, dráha tvorby protrombinázy).

Plazmatický prekurzor tromboplastínu (faktor XI)

Plazmatický prekurzor tromboplastínu (faktor XI, Rosenthalov faktor, antihemofilný faktor C) sa syntetizuje v pečeni a je termolabilný. Obsah faktora XI v plazme je asi 0,005 g/l, polčas je 30 - 70 hodín.

Aktívna forma tohto faktora (XIa) sa vytvára za účasti faktorov XIIa, a. Forma XIa aktivuje faktor IX, ktorý sa premieňa na faktor IXa.

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktný faktor)

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktný faktor) sa syntetizuje v pečeni, vzniká v neaktívnom stave, polčas je 50-70 hodín. Obsah faktora v plazme je asi 0,03 g/l. Krvácanie sa nevyskytuje ani pri veľmi hlbokom nedostatku faktora (menej ako 1 %).

Aktivuje sa pri kontakte s povrchom kremeňa, skla, celitu, azbestu, uhličitanu bárnatého a v tele - pri kontakte s pokožkou, kolagénovými vláknami, kyselinou chondroitín sírovou, nasýtenými micelami mastné kyseliny. Aktivátormi faktora XII sú tiež Fletcherov faktor, kalikreín, faktor XIa, plazmín.

Hagemanov faktor sa podieľa na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy aktiváciou faktora XI.

Faktor stabilizujúci fibrín (faktor XIII, fibrináza, plazmatická transglutamináza)

Faktor stabilizujúci fibrín (faktor XIII, fibrináza, plazmatická transglutamináza) sa stanovuje v cievna stena, krvné doštičky, erytrocyty, obličky, pľúca, svaly, placenta. V plazme je vo forme proenzýmu v kombinácii s fibrinogénom. Aktívna forma sa premieňa pod vplyvom trombínu. V plazme je obsiahnutý v množstve 0,01 – 0,02 g/l, polčas je 72 hodín. Minimálna hladina potrebná pre hemostázu je 2-5%.

Faktor stabilizujúci fibrín sa podieľa na tvorbe hustej zrazeniny. Ovplyvňuje tiež adhéziu a agregáciu krvných doštičiek.

Willebrandov faktor (antihemoragický vaskulárny faktor)

Willebrandov faktor (antihemoragický cievny faktor) je syntetizovaný vaskulárnym endotelom a megakaryocytmi a nachádza sa v plazme a krvných doštičkách.

Von Willebrandov faktor slúži ako intravaskulárny nosný proteín pre faktor VIII. Väzba von Willebrandovho faktora na faktor VIII stabilizuje druhú molekulu, zvyšuje jej polčas rozpadu v cieve a podporuje jej transport na miesto poranenia. Iné fyziologickú úlohu Vzťah medzi faktorom VIII a von Willebrandovým faktorom spočíva v schopnosti von Willebrandovho faktora zvyšovať koncentráciu faktora VIII v mieste poškodenia cievy. Pretože cirkulujúci von Willebrandov faktor sa viaže na exponované subendoteliálne tkanivá aj stimulované krvné doštičky, smeruje faktor VIII do lézie, kde je druhý potrebný na aktiváciu faktora X za účasti faktora IXa.

Fletcherov faktor (plazmatický prekalikreín)

Fletcherov faktor (plazmatický prekalikreín) sa syntetizuje v pečeni. Obsah faktora v plazme je asi 0,05 g/l. Krvácanie sa nevyskytuje ani pri veľmi hlbokom nedostatku faktora (menej ako 1 %).

Podieľa sa na aktivácii faktorov XII a IX, plazminogén, premieňa kininogén na kinín.

Fitzgeraldov faktor (plazmatický kininogén, Flojek faktor, Williamsov faktor)

Fitzgeraldov faktor (plazmatický kininogén, Flojek faktor, Williamsov faktor) sa syntetizuje v pečeni. Obsah faktora v plazme je asi 0,06 g/l. Krvácanie sa nevyskytuje ani pri veľmi hlbokom nedostatku faktora (menej ako 1 %).

Podieľa sa na aktivácii faktora XII a plazminogénu.

Literatúra:

• Príručka metód klinického laboratórneho výskumu. Ed. E. A. Kost. Moskva, "Medicína", 1975
• Barkagan Z.S. Hemoragické ochorenia a syndrómy. - Moskva: Medicína, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktická hemostaziológia. - Kyjev: Zdravie, 1994
• Shiffman F. J. Patofyziológia krvi. Preklad z angličtiny - Moskva - Petrohrad: "Vydavateľstvo BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
• adresár" Laboratórne metódy klinický výskum" pod vedením Prof. V. V. Menshikova. Moskva, "Medicína", 1987
• Štúdium krvného systému v klinickej praxi. Ed. G. I. Kozintsa a V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997

Marker je spojený so zmenou štruktúry faktora VII systémy zrážanie krvi. Študuje sa s cieľom identifikovať genetickú rezistenciu na infarkt myokardu, riziko vzniku tromboembolických komplikácií.

Názov génuF7

OMIM*613878

Lokalizácia génu na chromozóme– 13q34

Funkcia génu

Gene F7 kóduje koagulačný faktor VII (prokonvertín), proteín syntetizovaný v pečeni a regulujúci zrážanlivosť krvi, pôsobí ako aktivátor koagulačných faktorov X (F10) a IX (F9) v prítomnosti vitamínu K.

genetický markerF7 G10976A

Oblasť DNA génu F7, v ktorej je guanín (G) nahradený adenínom (A) v pozícii 10976, je označená ako genetický marker F7 G10976A. Následne sa menia aj biochemické vlastnosti enzýmu, v ktorom je aminokyselina arginín nahradená glutamínom.

G10976A - substitúcia guanínu (G) za adenín (A) v pozícii 10976 sekvencie DNA kódujúcej proteín F7.

Arg353Gln je substitúcia aminokyseliny arginínu za glutamín v aminokyselinovej sekvencii proteínu F7.

Možné genotypy

Frekvencia výskytu v populácii

Frekvencia alely A v európskej populácii je 10 %.

Asociácia markera s chorobami

• Tromboembolizmus
• infarkt myokardu

Popis

Systém hemostázy je kombináciou biochemické procesy, poskytovanie tekutého stavu krvi, udržiavanie jeho normálneho stavu reologické vlastnosti(viskozita), prevencia a zastavenie krvácania. Zahŕňa faktory koagulácie, prirodzený antikoagulačný a fibrinolytický krvný systém. Normálne sú procesy v ňom vyrovnané, čo zabezpečuje tekutý stav krvi. Posunutie tejto rovnováhy v dôsledku vnútorných resp vonkajšie faktory môže zvýšiť riziko krvácania a trombózy.

Gene F7 kóduje krvný koagulačný faktor VII (prokonvertín, F7), proenzým závislý od vitamínu K produkovaný v pečeni. Základné fyziologickú úlohu F7 je aktivácia faktora zrážanlivosti X (F10). Po poranení cievy sa F7 viaže na tkanivový faktor III (TFA) a stáva sa aktívnym. Táto reakcia je hlavnou udalosťou v procese zrážania krvi. Komplex TFA a F7 slúži na aktiváciu faktora IX (F9), X (F10) a faktora VII (F7). Aktivovaný faktor X (Xa) sa zasa podieľa na aktivácii protrombínu a jeho prechode na trombín. Faktor VII môže byť aktivovaný aj faktormi XIIa, IXa, Xa a IIa.

Zmeny v gen F7 vo väčšine prípadov majú ochranný účinok na riziko tromboembólie. Nahradenie guanínu (G) adenínom (A) na pozícii 10976 (genetický marker G10976A) vedie k zmene biochemické vlastnosti faktor VII, v ktorom je aminokyselina arginín nahradená glutamínom. Zníženie aktivity F7 v dôsledku nahradenia pomáha znižovať tvorbu trombu. Genotyp A/A je zodpovedný za 72 % zníženie aktivity enzýmu F7 v porovnaní s divokým typom (genotyp G/G).

Marker je spojený so zníženou pravdepodobnosťou infarktu myokardu, dokonca aj v prítomnosti angiograficky zdokumentovaného závažného koronárna ateroskleróza. Heterozygoti (nositelia jednej alely A a jednej G, genotypu A/G) majú 2-krát nižšie riziko infarktu myokardu ako nositelia dvoch alel G (genotyp G/G).

Interpretácia výsledkov

Hodnotenie genotypu podľa markera:

• G/G - normálna aktivita proteínu F7
• Aktivita proteínu G/A - F7 je mierne znížená
• A / A - aktivita proteínu F7 je výrazne znížená

Interpretáciu výsledkov štúdie by mal vykonať lekár v kombinácii s inými genetickými, anamnestickými, klinickými a laboratórnymi údajmi.

Dôležité poznámky

Pre tento marker neexistuje pojem „norma“ a „patológia“, pretože sa študuje génový polymorfizmus.