Indikácie pre vymenovanie antikoagulancií. Antikoagulanciá nepriameho účinku: indikácie a kontraindikácie

Aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín, ako sú nebezpečné krvné zrazeniny, v klasifikácii liekov existuje farmakologická skupina nazývaná antikoagulanciá - zoznam liekov je uvedený v akejkoľvek lekárskej príručke. Takéto lieky zabezpečujú kontrolu viskozity krvi, zabraňujú množstvu patologických procesov a úspešne liečia určité ochorenia hematopoetického systému. Aby bolo zotavenie konečné, prvým krokom je identifikácia a odstránenie faktorov zrážanlivosti.

Čo sú antikoagulanciá

Ide o predstaviteľov samostatnej farmakologickej skupiny, vyrábaných vo forme tabliet a injekcií, ktoré sú určené na zníženie viskozity krvi, prevenciu trombózy, prevenciu mŕtvice a pri komplexnej terapii infarktu myokardu. Takéto lieky nielen účinne znižujú koagulabilitu systémového prietoku krvi, ale tiež udržiavajú elasticitu cievnych stien. Pri zvýšenej aktivite krvných doštičiek blokujú antikoagulanciá tvorbu fibrínu, čo je vhodné pre úspešnú liečbu trombózy.

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú nielen na úspešnú prevenciu tromboembólie, ale takéto vymenovanie je vhodné pre zvýšenú aktivitu trombínu a potenciálnu hrozbu tvorby krvných zrazenín nebezpečných pre systémový prietok krvi v cievnych stenách. Koncentrácia krvných doštičiek postupne klesá, krv nadobúda prijateľnú rýchlosť prietoku, ochorenie ustupuje. Zoznam liekov schválených na použitie je rozsiahly a odborníci ich predpisujú na:

• ateroskleróza;
• ochorenia pečene;
• trombóza žíl;
• cievne ochorenia;
• trombóza dolnej dutej žily;
• tromboembolizmus;
• krvné zrazeniny hemoroidných žíl;
• flebitída;
• zranenia rôznych etiológií;
• kŕčové žily.

Klasifikácia

Výhody prírodných antikoagulancií sú zrejmé, ktoré si telo syntetizuje a prevládajú v dostatočnej koncentrácii na kontrolu viskozity krvi. Prirodzené inhibítory zrážanlivosti však môžu byť náchylné na množstvo patologických procesov, takže je potrebné zaviesť do komplexného liečebného režimu syntetické antikoagulanciá. Pred stanovením zoznamu liekov musí pacient kontaktovať ošetrujúceho lekára, aby sa vylúčili prípadné zdravotné komplikácie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Zoznam takýchto liekov je určený na potlačenie aktivity trombínu, zníženie syntézy fibrínu a normálnu funkciu pečene. Ide o lokálne heparíny subkutánnej alebo intravenóznej aplikácie, potrebné pri liečbe kŕčových žíl dolných končatín. Aktívne zložky sa účinne absorbujú do systémového obehu, pôsobia počas dňa a sú účinnejšie, keď sa podávajú subkutánne ako orálne. Medzi nízkomolekulárnymi heparínmi lekári rozlišujú nasledujúci zoznam liekov určených na podanie heparínov lokálne, intravenózne alebo perorálne:

• fraxiparín;
• Lyoton-gél;
• Clexane;
• Fragmin;
• hepatrombín;
• Hydrocitrát sodný (intravenózne podávaný heparín);
• Clivarin.

Nepriame antikoagulanciá

Ide o dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré pôsobia priamo na zrážanlivosť krvi. Antikoagulanciá nepriameho účinku prispievajú k tvorbe protrombínu v pečeni, obsahujú vitamíny cenné pre telo v chemickom zložení. Warfarín sa napríklad predpisuje na fibriláciu predsiení a umelé srdcové chlopne, zatiaľ čo odporúčané dávky Aspirínu sú v praxi menej produktívne. Zoznam liekov predstavuje nasledujúca klasifikácia kumarínovej série:

• monokumaríny: Warfarín, Sincumar, Mrakumar;
• indandióny: Fenylín, Omefin, Dipaksin;
• Dikumaríny: dikumarín, tromexán.

Aby sa rýchlo normalizovala zrážanlivosť krvi a zabránilo sa vaskulárnej trombóze po infarkte myokardu alebo mozgovej príhode, lekári dôrazne odporúčajú perorálne antikoagulanciá obsahujúce v chemickom zložení vitamín K. Tento druh liekov je predpísaný aj pre iné patologické stavy kardiovaskulárneho systému, náchylné na chronický priebeh , relapsy. Pri absencii rozsiahleho ochorenia obličiek je potrebné zdôrazniť nasledujúci zoznam perorálnych antikoagulancií:

• Sincumar;
• Warfarex;
• acenokumarol;
• neodikumarín;
• Fenilin.

NOAC antikoagulanciá

Ide o novú generáciu perorálnych a parenterálnych antikoagulancií, ktoré vyvíjajú moderní vedci. Medzi výhody takéhoto vymenovania sa rozlišuje rýchly účinok, úplná bezpečnosť z hľadiska rizika krvácania a reverzibilná inhibícia trombínu. Existujú však aj nevýhody takýchto perorálnych antikoagulancií a tu je ich zoznam: krvácanie v zažívacom trakte, prítomnosť vedľajších účinkov a kontraindikácie. Okrem toho, aby sa zabezpečil dlhodobý terapeutický účinok, inhibítory trombínu sa musia užívať dlhodobo, bez porušenia odporúčaných denných dávok.

Lieky sú univerzálne, ale účinok v postihnutom organizme je selektívnejší, dočasný a vyžaduje dlhodobé užívanie. Aby sa normalizovala zrážanlivosť krvi bez závažných komplikácií, odporúča sa užívať jeden z deklarovaných zoznamov perorálnych antikoagulancií novej generácie:

• apixaban;
• rivaroxaban;
• Dabigatran.

Cena antikoagulancií

Ak je potrebné čo najskôr znížiť zrážanlivosť krvi, lekári striktne zo zdravotných dôvodov odporúčajú užívať antikoagulanciá - zoznam liekov je rozsiahly. Konečný výber závisí od farmakologických charakteristík konkrétneho lieku, nákladov v lekárňach. Ceny sú rôzne a je potrebné venovať väčšiu pozornosť terapeutickému účinku. Nižšie sa môžete podrobnejšie zoznámiť s cenami v Moskve, ale zároveň nezabudnite na hlavné kritériá pre takýto nákup. Takže:

Video

Antikoagulanciá sú antikoagulanciá, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v krvnom obehu. Udržujú krv v tekutom stave a zabezpečujú jej tekutosť s celistvosťou ciev. Delia sa na prírodné antikoagulanciá a syntetické. Prvé sa vyrábajú v tele, druhé sa vyrábajú umelo a používajú sa v medicíne ako lieky.

Prirodzené

Môžu byť fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanciá sú normálne prítomné v plazme. Patologické sa objavujú v krvi pri niektorých chorobách.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Primárne sú syntetizované telom nezávisle a sú neustále v krvi. Sekundárne vznikajú pri štiepení koagulačných faktorov pri tvorbe fibrínu a jeho rozpúšťaní.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Zvyčajne sú rozdelené do skupín:

1. Antitromboplastíny.
2. antitrombíny.
3. Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko vzniku trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa:

• heparín. Je to polysacharid syntetizovaný v žírnych bunkách. Vo významnom množstve sa nachádza v pľúcach a pečeni. Vo veľkých dávkach zasahuje do procesu zrážania krvi vo všetkých štádiách, potláča množstvo funkcií krvných doštičiek.
• Antitrombín III. Syntetizovaný v pečeni, označuje alfa₂-glykoproteíny. Znižuje aktivitu trombínu a niektorých aktivovaných koagulačných faktorov, ale neovplyvňuje neaktivované faktory. Antikoagulačnú aktivitu v plazme zabezpečuje zo 75 % antitrombín III.
• Proteín C. Je syntetizovaný bunkami pečeňového parenchýmu a je v krvi v neaktívnej forme. Aktivovaný trombínom.
• Proteín S. Syntetizovaný endotelovými bunkami a pečeňovým parenchýmom (hepatocytmi), závisí od vitamínu K.
• Alfa₂-makroglobulín.
• Antitromboplastíny.
• kontaktný inhibítor.
• lipidový inhibítor.
• Inhibítor komplementu-I.

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Ako už bolo spomenuté, vznikajú v procese zrážania krvi a rozpúšťania fibrínových zrazenín pri štiepení niektorých koagulačných faktorov, ktoré degradáciou strácajú svoje koagulačné vlastnosti a získavajú antikoagulačné. Tie obsahujú:

• Antitrombín I.
• Antitrombín IX.
• Metafaktory XIa a Va.
• Febrinopeptidy.
• Auto-II antikoagulant.
• Antitromboplastíny.
• PDP - produkty vznikajúce pri štiepení (degradácii) fibrínu pôsobením plazmínu.

Patologické antikoagulanciá

Pri niektorých ochoreniach sa môžu vytvárať a hromadiť v krvi špecifické protilátky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi. Môžu byť produkované proti akýmkoľvek koagulačným faktorom, ale najčastejšie sa tvoria inhibítory faktorov VIII a IX. Pri niektorých autoimunitných ochoreniach sa v krvi objavujú abnormálne proteíny, ktoré majú antitrombínový účinok alebo potláčajú koagulačné faktory II, V, Xa.

Antikoagulanciá

Umelé antikoagulanciá, ktorých bolo vyvinuté veľké množstvo, sú nepostrádateľnými liekmi modernej medicíny.

Indikácie na použitie

Indikácie na užívanie perorálnych antikoagulancií sú:

• infarkty myokardu;
• pľúcne infarkty;
• zástava srdca;
• tromboflebitída žíl nôh;
• trombóza žíl a tepien;
• flebeuryzma;
• trombotické a embolické mŕtvice;
• embolické vaskulárne lézie;
• chronická aneuryzma;
• arytmie;
• umelé srdcové chlopne;
• prevencia aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií;
• mitrálne srdcové chyby;
• tromboembolizmus po pôrode;
• prevencia tvorby trombov po chirurgických zákrokoch.

Heparín je hlavným predstaviteľom triedy priamych antikoagulancií.

Klasifikácia antikoagulancií

Lieky v tejto skupine sú rozdelené na priame a nepriame v závislosti od rýchlosti a mechanizmu účinku, ako aj dĺžky účinku. Priame priame účinky na faktory zrážanlivosti krvi a inhibujú ich aktivitu. Nepriame pôsobia nepriamo: spomaľujú syntézu faktorov v pečeni. Dostupné v tabletách, v injekčných roztokoch, vo forme masti.

Priamy

Lieky z tejto skupiny pôsobia priamo na faktory zrážanlivosti, preto sa nazývajú rýchlo pôsobiace lieky. Zabraňujú tvorbe fibrínových nití, zabraňujú tvorbe krvných zrazenín a zastavujú rast už existujúcich. Sú rozdelené do niekoľkých skupín:

• heparíny;
• hirudín;
• heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• hydrocitrát sodný;
• danaparoid, lepirudín.

Heparínová masť dokonale bojuje s modrinami, používa sa na liečbu tromboflebitídy a hemoroidov

Toto je najznámejší a najbežnejší priamo pôsobiaci antikoagulant. Podáva sa intravenózne, pod kožu a intramuskulárne a používa sa aj ako lokálny liek vo forme masti. Heparínové lieky zahŕňajú:

• nadroparin;
• adreparín;
• parnaparín;
• tinzaparín;
• dalteparín;
• reviparín;
• Enoxaparín.

Lokálne heparíny sa vyznačujú nízkou priepustnosťou tkaniva a nie veľmi vysokou účinnosťou. Používa sa na liečbu kŕčových žíl, hemoroidov, modrín. Najznámejšie a najčastejšie používané sú nasledujúce lieky s heparínom:

• Lyotonový gél;
• Bezproblémový gél;
• Venolife;
• hepatrombín;
• Troxevazín NEO.

Lyoton je populárny prostriedok s obsahom heparínu na vonkajšie použitie na kŕčové žily.

Heparíny na intravenózne a subkutánne podanie predstavujú veľkú skupinu liekov, ktoré sa vyberajú individuálne a počas liečby sa nenahrádzajú, pretože nie sú ekvivalentné v účinku. Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po troch hodinách a pôsobenie pokračuje počas celého dňa. Tieto heparíny znižujú aktivitu tkanivových a plazmatických faktorov, blokujú trombín, zabraňujú tvorbe fibrínových filamentov a zabraňujú agregácii krvných doštičiek.

Na liečbu hlbokej žilovej trombózy, srdcového infarktu, pľúcnej embólie, angíny pectoris sa zvyčajne predpisujú nadroparín, enoxaparín, deltaparín.

Na prevenciu tromboembólie a trombózy sú predpísané heparín a reviparín.

hydrocitrát sodný
Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Aby sa zabránilo zrážaniu krvi, pridáva sa do skúmaviek. Používa sa na konzerváciu krvi a zložiek.

Nepriame

Znižujú tvorbu niektorých koagulačných faktorov v pečeni (VIII, IX, X, protrombín), spomaľujú tvorbu bielkovín S a C, blokujú tvorbu vitamínu K.

Tie obsahujú:

1. Deriváty indan-1,3-diónu. Zástupca - Fenilin. Tento perorálny antikoagulant je dostupný v tabletách. Jeho pôsobenie začína 8 hodín po požití, maximálnu účinnosť dosiahne za deň. Počas recepcie je potrebné kontrolovať protrombínový index a kontrolovať moč na prítomnosť krvi v ňom.
2. kumarín. V prirodzenom prostredí sa kumarín nachádza v rastlinách (bizón, ďatelina sladká) vo forme cukrov. Prvýkrát sa na liečbu trombózy použil jej derivát dikumarín, ktorý bol izolovaný v 20. rokoch 20. storočia z ďateliny.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú nasledujúce lieky:

• acenokumarol,
• neodikumarín.

Stojí za to podrobnejšie sa zaoberať Warfarínom, najobľúbenejším liekom. Dostupné v tabletách. Jeho pôsobenie nastáva po 1, 5 - 2 dňoch, maximálna účinnosť - asi za týždeň. Warfarín je predpísaný na srdcové chyby, fibriláciu predsiení, pľúcnu embóliu. Často je liečba celoživotná.

Warfarín sa nesmie piť pri niektorých ochoreniach obličiek a pečene, trombocytopénii, pri akútnom krvácaní a sklone ku krvácaniu, v tehotenstve, pri deficite laktázy, vrodenom deficite bielkovín C a S, DIC, ak je vstrebávanie galaktózy a glukózy narušený.

Warfarín je hlavným predstaviteľom triedy nepriamych antikoagulancií.

Medzi vedľajšie účinky patrí bolesť brucha, vracanie, hnačka, nevoľnosť, krvácanie, urolitiáza, zápal obličiek, alopécia, alergie. Môže sa objaviť vyrážka na koži, svrbenie, ekzém, vaskulitída.

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je vysoké riziko krvácania (gastrointestinálneho, nazálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Moderné antikoagulanciá sú nenahraditeľným prostriedkom pri liečbe mnohých chorôb, ako sú infarkty, trombózy, arytmie, ischémia a mnohé ďalšie. Bohužiaľ, lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, majú veľa vedľajších účinkov. Vývoj sa však nezastavuje a na farmaceutickom trhu sa pravidelne objavujú nové perorálne antikoagulanciá. PLA majú výhody aj nevýhody. Vedci sa snažia získať univerzálne lieky, ktoré by sa dali použiť na rôzne choroby. Vyvíjajú sa lieky pre deti, ako aj pre pacientov, u ktorých sú v súčasnosti kontraindikované.

Nové antikoagulanciá majú nasledujúce výhody:

• pri ich užívaní sa znižuje riziko krvácania;
• účinok lieku nastáva do 2 hodín a rýchlo sa zastaví;
• lieky môžu užívať pacienti, u ktorých bol warfarín kontraindikovaný;
• vplyv iných prostriedkov a spotrebovaných potravín sa znižuje;
• inhibícia trombínu a faktora súvisiaceho s trombínom je reverzibilná.

Nové lieky majú aj nevýhody:

• veľa testov pre každý liek;
• musíte pravidelne piť, zatiaľ čo užívanie starých liekov môže byť vynechané kvôli dlhému pôsobeniu;
• neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí nemali vedľajšie účinky pri užívaní starých piluliek;
• riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam nových liekov je zatiaľ malý. Jednou z priamych CHKO je Dabigatran. Je to antikoagulant s nízkou molekulovou hmotnosťou, inhibítor trombínu. Najčastejšie sa predpisuje ako profylaktický prostriedok na venózny tromboembolizmus.

Pokiaľ ide o nepriame antikoagulanciá, ešte neboli vyvinuté, ktoré by sa radikálne líšili od Warfarínu, Dikumarínu, Sincumaru.

Alternatívou fibrilácie predsiení sa môžu stať nové lieky Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran. Ich hlavnou výhodou je, že počas užívania nevyžadujú neustále darovanie krvi a neinteragujú s inými liekmi. Tieto lieky sú zároveň rovnako účinné a dokážu zabrániť mozgovej príhode pri arytmiách. Čo sa týka rizika krvácania, je buď rovnaké alebo nižšie.

Čo potrebuješ vedieť

Pacienti, ktorým sú predpísané perorálne antikoagulanciá, by si mali uvedomiť, že majú veľké množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Pri užívaní týchto liekov musíte dodržiavať diétu a vykonať ďalšie krvné testy. Je dôležité vypočítať dennú dávku vitamínu K, pretože antikoagulanciá narúšajú jeho metabolizmus; pravidelne monitorujte taký laboratórny indikátor ako INR (alebo PTI). Pacient by mal poznať prvé príznaky vnútorného krvácania, aby včas vyhľadal pomoc a zmenil liek.

Protidoštičkové látky

Lieky z tejto skupiny tiež podporujú a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ale majú iný mechanizmus účinku. Dezagreganty znižujú zrážanlivosť krvi v dôsledku schopnosti inhibovať agregáciu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú antispazmodický a vazodilatačný účinok. Najpopulárnejšie protidoštičkové látky:

• Aspirín je najznámejší z tejto skupiny. Považuje sa za veľmi účinný prostriedok, ktorý rozširuje cievy, riedi krv a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• Tirofiban – zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek.
• Tiklopidín – indikovaný pri srdcovej ischémii, infarktoch, na.
• Dipyridamol je vazodilatátor.
• Eptifibatit – blokuje agregáciu krvných doštičiek.

Aspirín je najznámejším členom protidoštičkovej skupiny.

Do novej generácie liekov patrí liek Brilint s účinnou látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista P2U receptora.

Prírodné riedidlá krvi

Prívrženci liečby ľudovými metódami sa používajú na prevenciu trombózy trávy s účinkom na riedenie krvi. Zoznam takýchto rastlín je pomerne dlhý:

• gaštan konský;
• kôra vŕby;
• moruše;
• sladká ďatelina;
• palina;
• lúčna:
• Červená ďatelina;
• koreň sladkého drievka;
• pivónia vyhýbavá;
• čakanka a iné.

Pred liečbou bylinkami je vhodné poradiť sa s lekárom: nie všetky rastliny môžu byť užitočné.

Červená ďatelina sa používa v ľudovom liečiteľstve ako prostriedok na zlepšenie prietoku krvi.

Záver

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky na liečbu kardiovaskulárnych patológií. Nemôžete si ich vziať sami. Majú veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov a nekontrolované užívanie týchto liekov môže viesť k krvácaniu, vrátane skrytých. Lekár, ktorý je schopný vziať do úvahy všetky znaky priebehu ochorenia a možné riziká, by ich mal predpísať a určiť dávkovanie. Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Hlavným rozdielom je, že prvý nemôže zničiť krvnú zrazeninu, ale iba zabrániť alebo spomaliť jej vývoj. Trombolytiká sú intravaskulárne lieky, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny.

V zdravom ľudskom tele sú koagulačný a antikoagulačný systém krvi v dynamickej rovnováhe. Zároveň nie je sťažený prietok krvi cievami a nedochádza k nadmernej tvorbe trombov, a to ako pri otvorenom krvácaní, tak aj v cievnom riečisku.

Ak je táto rovnováha narušená, vytvárajú sa podmienky pre trombózu malých či veľkých ciev alebo až rozvoj syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, pri ktorom môžu mnohopočetné tromby viesť k rýchlej smrti.

Množstvo klinických situácií však vedie k tomu, že krvné zrazeniny vznikajú nemiestne a nečasovo a upchávajú žily a tepny rôznych veľkostí.

Choroby, pri ktorých je zvýšená zrážanlivosť

Akútna venózna trombóza

• Na pozadí flebitídy, ako pooperačná komplikácia
• Trombóza hemoroidných žíl
• Trombóza v systéme dolnej dutej žily

Akútna arteriálna trombóza

• Pľúcna embólia (PE)
• Cievna mozgová príhoda
• infarkt myokardu
• Akútne poranenia tepien dolných končatín na pozadí aterosklerózy, zápalu, poranenia ciev

Syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie na pozadí:

• zranenie
• sepsa v dôsledku uvoľnenia veľkého počtu faktorov zrážania krvi z tkanív.

Liečba všetkých uvedených patológií zahŕňa použitie antikoagulancií, ktoré sa tiež nazývajú. Ide o lieky určené na zníženie zrážanlivosti krvi a tým na obnovenie jej tekutosti (reologické vlastnosti) a na zníženie rizika opakovanej trombózy. Antikoagulanciá znižujú aktivitu tkanivových (fibrinogén, krvné doštičky) alebo plazmatických koagulačných faktorov. Účinok antikoagulancií môže byť:

• priame - priame antikoagulanciá
• nepriame - nepriame antikoagulanciá

Prevencia srdcových chorôb- okrem liečby akútnych trombóz sa vykonáva antikoagulačná liečba na ich prevenciu pri nestabilnej angine pectoris, rôznych srdcových arytmiách (trvalá forma fibrilácie predsiení), s chlopňovými srdcovými chybami, obliterujúcou endarteritídou, pre pacientov na hemodialýze, po rekonštrukčných ochoreniach srdca chirurgický zákrok (napríklad bypass koronárnej artérie).

Tretí smer použitia antikoagulancií- ide o stabilizáciu zložiek krvi pri jej odbere na laboratórny výskum alebo ich prípravu na následnú transfúziu.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Heparíny lokálneho účinku

Vyznačujú sa malou priepustnosťou v tkanive a slabším účinkom. Používa sa na lokálnu liečbu kŕčových žíl, hemoroidov, resorpciu hematómov. Zoznam: Heparínová masť, Venolife, Lyoton gél, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparínová masť	Lyotonový gél 30 gr. 400 rub.	Bezproblémový gél 30 gr. 250 rub.	Lavenum gél 30 gr. 180 rub.
Venolife (Heparín + Dexpanthenol + Troxerutín) 40 g. 400 rub.	Hepatrombin Heparín + alantoín + dexpantenol 40 g. 300ME masť 50 rubľov, 500ME 40g. gél 300 rub.	Venitan Forte dievča (heparín + escin) cena 50 gr. 250 rub.	Troxevazín NEO (Heparín + Dexpanthenol + Troxerutín) 40 gr. 280 rubľov.

Intravenózne a subkutánne podávanie heparínov

Druhou veľkou skupinou priamych antikoagulancií sú heparíny, ktorých mechanizmus účinku je založený na kombinácii inhibície plazmatických a tkanivových koagulačných faktorov. Na jednej strane tieto priame antikoagulanciá blokujú trombín a inhibujú tvorbu fibrínu.

Na druhej strane znižujú aktivitu plazmatických koagulačných faktorov (IXa, Xa, XIa, XIIa) a kalikreínu. V prítomnosti antitrombínu III sa heparín viaže na plazmatické proteíny a neutralizuje zrážacie faktory. Heparíny ničia fibrín a inhibujú agregáciu krvných doštičiek.

Lieky sa podávajú subkutánne alebo intravenózne (v závislosti od pokynov). Počas liečby sa jeden liek nemení na iný (to znamená, že lieky nie sú ekvivalentné a nie sú zameniteľné). Maximálna aktivita lieku sa vyvinie po 2-4 hodinách a aktivita pretrváva jeden deň.

• Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Majú menší účinok na trombín, prevažne inhibujú zrážací faktor Xa. To zlepšuje znášanlivosť a zvyšuje účinnosť nízkomolekulárnych heparínov. Znížte agregáciu krvných doštičiek menej ako antikoagulanciá heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. Zoznam liekov:

Fraxiparine (vápenatá soľ nadroparínu) 1 injekčná striekačka 380 rub.	Hemapaksan (Enoxaparín sodný) 0,4 ml. 6 ks. 1000 rub.	Clexane (Enoxaparín sodný) 0,4 ml 1 sc. 350 rubľov, Anfibra, Eniksum	(Deltaparín sodný) 2500ME 10 ks. 1300 rubľov. 5000ME 10 ks 1800 rub.	Klivarin (Reviparín sodný)	Troparin (Heparín sodný)

Sú to sodné a vápenaté soli heparínu. Heparín, Heparín Fereín 5 amp. 500-600 rubľov.

Ako sa vyberajú heparíny?

• Na prevenciu trombózy a tromboembolizmu(vrátane pooperačných) Uprednostňuje sa Clivarin, Troparin.
• Na liečbu trombotických komplikácií(nestabilná angína, srdcový infarkt, pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza) - Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• V prevencii trombózy u pacientov na hemodialýze: Fraxiparine, Fragmin.

Cybernin je liek proti trombínu III.

Účinok podobný heparínu: blokuje trombín, koagulačné faktory od IXa do XIIa, plazmín. Počas liečby sa má monitorovať hladina antitrombínu III v krvnej plazme.

Indikácie: Liek sa používa na tromboembolické komplikácie na pozadí vrodeného nedostatku antitrombínu III alebo s jeho získaným nedostatkom (na pozadí zlyhania pečeňových buniek a ťažkej žltačky, s DIC, u pacientov na hemodialýze, s tromboembóliou rôzneho pôvodu). Liečivo sa podáva intravenózne.
Kontraindikácie: Cybernin sa nepoužíva na intoleranciu u detí. Používajte opatrne u tehotných žien.

Vedľajšie účinky: Jeho užívanie môže skomplikovať kožná alergia (žihľavka), závraty, poruchy dýchania, zimnica, horúčka, nepríjemná chuť v ústach, rozmazané videnie, kašeľ, bolesť na hrudníku.

Priamo pôsobiace antitrombotiká

Účinkujú tak, že priamo blokujú trombín (plazmatický koagulačný faktor, ktorý sa tvorí z protrombínu aktivovaného tromboplastínom). Prostriedky tejto skupiny fungujú podobne ako hirudín, vylučovaný pijavicami a zabraňujúci zrážaniu krvi.

• Rekombinantné prírodné hirudíny (Desirudin, Lepirudin) blokujú aktívnu oblasť trombínu a fibrínu.
• Syntetický hirudín (Bivalrudin) je podobný v mechanizme účinku.
• Melagatran a Efegatran vykonávajú izolovanú kovalentnú blokádu aktívnej časti trombínu.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat je izolovaná nekovalentná blokáda trombínu.

Ximelagatran ukázal veľký sľub v prevencii mozgových príhod. V experimentoch ukázal slušné výsledky a nebol horší v účinnosti a biologickej dostupnosti ako Warfarín. Zhromaždili sa však ďalšie dôkazy, že liek spôsobuje vážne poškodenie pečene, najmä pri dlhodobom používaní.

Fondaparinux (Arixtra)
je priame parenterálne antikoagulancium, ktoré selektívne inhibuje koagulačný faktor Xa. Môže sa podávať bez kontroly APTT subkutánne v štandardných dávkach, pričom sa berie do úvahy telesná hmotnosť pacienta. Priemerná dávka je 2,5 mg denne.

Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami, nezmenené.

Používa sa na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov po veľkých brušných operáciách, u dlhodobo imobilizovaných pacientov alebo u pacientov s artroplastikou kĺbov. Liek sa používa na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy dolných končatín, PE, akútneho koronárneho syndrómu.

Ďalším priamym antikoagulantom je hydrocytart sodný

Používa sa výlučne na konzerváciu krvi a jej zložiek. Práve ten sa v laboratóriu pridáva do skúmaviek s krvou, aby sa nezrazila. Väzbou voľných iónov vápnika bráni hydrocitrát sodný tvorbe tromboplastínu a premene protrombínu na trombín.

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú lieky, ktoré majú opačný účinok ako vitamín K. Buď znižujú tvorbu proteínov (proteíny C a S) zapojených do antikoagulačného systému, alebo bránia tvorbe protorombínu, koagulačných faktorov VII, IX a X v pečeni.

Deriváty indan-1-3diónu sú reprezentované fenylínom (Phenidion)

• Liečivo je dostupné v tabletách s hmotnosťou 0,03 gramov (20 ks. 160 rubľov).
• Liek účinkuje po 8-10 hodinách od prijatia. Maximálny účinok sa dostaví po 24-30 hodinách. Menej ako warfarín sa hromadí v tele, nedáva účinok celkovej dávky. Menší účinok na kapiláry. Vymenovaný pod kontrolou PTI.
• Prvý deň sa predpisuje tableta v štyroch dávkach, druhý deň tableta v troch dávkach, potom tableta denne (v závislosti od hladiny PTI). Okrem monitorovania PTI sa má vykonať analýza moču na prítomnosť červených krviniek.
• Zle kombinované s hypoglykemickými látkami (Butamid).

Deriváty kumarínu

V prírode sa kumarín vo forme cukrov nachádza v mnohých rastlinách (astra, ďatelina, bizón) V izolovanej forme sú to kryštály, ktoré voňajú ako čerstvé seno. Jeho derivát (dikumarín) bol izolovaný v roku 1940 z hnijúcej sladkej ďateliny a prvýkrát bol použitý na liečbu trombózy.

Tento objav podnietili veterinári, ktorí v 20. rokoch minulého storočia zistili, že kravy v USA a Kanade, pasúce sa na lúkach porastených sladkou ďatelinou, začali umierať na masívne krvácanie. Potom sa dikumarín nejaký čas používal ako jed na potkany a neskôr sa začal používať ako liek proti zrážaniu krvi. Následne bol dikumarín nahradený neodikumarínom a warfarínom z liečiv.

Zoznam liekov: Warfarín (Warfarex, Marevan, Warfarin sodný), Neodikumarín (etylbiscumacetát), Acenokumarol (Sincumar).

Malo by sa pamätať na to, že nezávislé začatie užívania a výberu dávok warfarínu je prísne zakázané z dôvodu vysokého rizika krvácania a mŕtvice. Len lekár, ktorý dokáže správne posúdiť klinickú situáciu a riziká, môže predpísať antikoagulanciá, ako aj titrovať dávky.

Najpopulárnejším nepriamym antikoagulantom je dnes Vafarin.

Účinok lieku a indikácie na použitie

Warfarín je dostupný pod rôznymi komerčnými názvami v tabletách po 2,5, 3 a 5 mg. Ak začnete užívať tabletky, začnú pôsobiť po 36 – 72 hodinách a maximálny terapeutický účinok sa dostaví do 5 – 7 dní od začiatku liečby. Ak sa liek zruší, normálne fungovanie systému zrážania krvi sa vráti po 5 dňoch. Indikácie pre vymenovanie warfarínu sú najčastejšie všetky typické prípady trombózy a tromboembólie.

Dávkovanie

Liek sa užíva raz denne v rovnakom čase. Začnite s 2 tabletami denne (denná dávka 5 mg). Úprava dávky sa vykonáva 2-5 dní po kontrole parametrov zrážanlivosti (INR). Udržiavacie dávky zostávajú v rozmedzí 1-3 tabliet (2,5-7,5 mg) denne. Trvanie užívania lieku závisí od typu patológie. Takže pri fibrilácii predsiení, srdcových defektoch sa liek odporúča na nepretržité používanie, PE si vyžaduje liečbu približne šesť mesiacov (ak sa vyskytla spontánne alebo jej príčina bola chirurgicky odstránená) alebo sa vykonáva po celý život (ak sa vyskytla na pozadí tromboflebitída žíl nôh).

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky warfarínu patrí krvácanie, nevoľnosť a vracanie, hnačka, bolesti brucha, kožné reakcie (žihľavka, ekzém, nekróza, zápal obličiek, urolitiáza, vypadávanie vlasov).

Kontraindikácie

Warfarín by sa nemal používať pri akútnom krvácaní, DIC, ťažkom ochorení pečene alebo obličiek s kreatinínom vyšším ako 140 µmol na liter, trombocytopénii, u osôb s predispozíciou ku krvácaniu (peptický vred, ťažké rany, bakteriálna endokarditída, kŕčové žily pažeráka, hemoroidy, arteriálne aneuryzmy), v prvých 12 a posledných 4 týždňoch tehotenstva. Tiež sa liek neodporúča na malabsorpciu glukózy a galaktózy s nedostatkom laktázy. Warfarín nie je indikovaný ani pri vrodenom nedostatku proteínov S a C v krvnej plazme.

Súbežné jedenie:

Existuje celý zoznam potravín, ktoré je potrebné počas liečby warfarínom jesť opatrne alebo sa im úplne vyhnúť, pretože zvyšujú krvácanie a zvyšujú riziko krvácania. Sú to cesnak a chinín obsiahnutý v toniku, papája, avokádo, cibuľa, kapusta, brokolica a ružičkový kel, uhorková kôra, šalát a žerucha, kiwi, mäta, špenát, petržlen, hrášok, sójové bôby, žerucha, repa, olivový olej, hrášok , koriandr, pistácie,. Alkohol tiež zvyšuje riziko krvácania.

Naopak, znižuje účinnosť lieku a nemal by sa používať súčasne s ním.

Lieky, ktoré sú kontraindikované súčasne s warfarínom

NSAID (okrem inhibítorov COX-2), klopidogrel, aspirín, dipyridamol, vysoké dávky penicilínov, cimetidín, chloramfenikol.

Lieky, ktoré zvyšujú účinok warfarínu

Alopurinol, digoxín, amiodarón, chinidín, dizopyramid, disulfiram, amitriptylín, sertralín, heparín, bezafibrát, klofibrát, fenofibrát, vitamíny A a E, glukagón, glibenklamid, gingo bilboa, chrípkový, efluenza, methomol, očkovacia látka tegatre, ifosforamid cimetidín , indometacín, kodeín, metolazón, piroxikam. Parksetín, proguanil, simvastatín, propafenón, Sulindac, sulfapyrazón, testosterón, danazol, tamoxifén, fluoxetín, troglitazón, fenylbutazón, flukanazol, itrakonazol, levamizol, mikonazol, lovastatín, celecoxib, cefalexín, cifinomyloxacín, tefloxacín, tefloxacín, tefloxacín, A tracyklíny, Cefuroxím, klaritromycín, chloramfenikol, sulfametoxazol.

Čo je INR a prečo ho určiť

INR (International Normalized Ratio) je indikátor zrážanlivosti krvi, ktorý sa vyšetruje pred predpísaním warfarínu a ako kontrola účinnosti terapie, ako aj na úpravu dávky a posúdenie rizika komplikácií liečby. Ide o derivát protrombínového času (počas ktorého sa krv zráža), ako je PTI (protrombínový index), ktorý je normálne 95 – 105 %.

• INR je pomer protrombínového času pacienta k štandardnému protrombínovému času. Čím viac INR, tým horšie zrážanie krvi.
• Norma INR je 0,85-1,25. Počas liečby warfarínom musíte dosiahnuť INR 2-3

INR sa kontroluje pred začatím liečby warfarínom, potom v dňoch 2-5. V priemere trvá výber dávky lieku a stabilizácia INR v rámci cieľových čísel (2-3) až 10 dní. V budúcnosti sa kontrola vykonáva raz za 2-4 týždne.

• Ak je INR menej ako 2 - dávka warfarínu je nedostatočná, zvyšuje sa o 2,5 mg (1 tableta týždenne) monitorovaním INR každý týždeň, kým sa nedosiahnu ukazovatele 2-3.
• Ak je INR viac ako 3, potom sa dávka lieku zníži (1 tableta 2,5 mg týždenne). Kontrola INR sa vykonáva jeden týždeň po znížení dávky.
• Ak je INR 3,51-4,5, znížte dávku o 1 tabletu. INR sa monitoruje po 3 dňoch.
• Ak je INR 4,51-6, znížte dávku o 1 tabletu s kontrolou INR každý druhý deň.
• Ak je INR vyššie ako 6, warfarín sa zruší.

Vo všeobecnosti sú antikoagulanciá lieky s mnohými úskaliami. Hlavnými z nich sú riziká spontánneho krvácania (vrátane latentného) a mozgových katastrof, ktoré môžu viesť k smrti. V tomto ohľade by sa antikoagulačné lieky mali užívať len podľa predpisu a pod dohľadom lekára, berúc do úvahy všetky okolnosti ochorenia, riziká u tohto pacienta a údaje laboratórneho monitorovania, ktoré by malo byť dôkladné a pravidelné.

Novinka v používaní antikoagulancií

Titrácia (postupný výber dávok) Warfarínu na udržiavaciu liečbu prechádza dvoma fázami: vlastným výberom dávky a dlhodobou liečbou udržiavacími dávkami. Dnes sú všetci pacienti v závislosti od citlivosti na liek rozdelení do troch skupín.

• vysoko citlivý na warfarín. Rýchlo (v priebehu niekoľkých dní) od začiatku užívania lieku dosahujú terapeutické cieľové hodnoty INR. Ďalšie pokusy o zvýšenie dávky vedú k vysokému riziku krvácania.
• Jedinci s normálnou citlivosťou dosahujú cieľové čísla INR v priemere po týždni od začiatku liečby.
• Pacienti so zníženou citlivosťou na warfarín, dokonca ani pri vysokých dávkach počas dvoch až troch týždňov, nedávajú adekvátnu odpoveď INR.

Tieto vlastnosti biologickej dostupnosti warfarínu u rôznych pacientov si môžu vyžadovať starostlivejšie (častejšie) laboratórne monitorovanie INR počas obdobia liečby, čím sú pacienti viazaní na laboratóriá. Relatívnu voľnosť pohybu a života si pacient môže zachrániť kúpou jednoduchého prístroja Koaguchek, ktorý funguje podobne ako glukomer pomocou testovacích prúžkov. Je pravda, že cena samotného zariadenia je asi 30 000 rubľov a spotrebný materiál (sada testovacích prúžkov) bude stáť šesť až sedem tisíc.

Dnes nová generácia antikoagulancií, ktoré úspešne nahrádzajú warfarín v mnohých situáciách (kardiológia, prevencia a liečba hlbokej žilovej trombózy končatín, pľúcna embólia, pri liečbe a prevencii mozgových príhod), umožňuje zbaviť sa problému kontroly INR.

Hovoríme o troch hlavných liekoch: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) a Dabigatran (Pradaxa).

Prvé dva dnes úspešne nahradili parenterálne antikoagulanciá v kombinácii s warfarínom v situáciách s nízkym rizikom PE.

Rivaroxaban (10, 15, 20 mg tablety)

Vykazuje najnižšie riziko krvácania, je pre túto skupinu komplikácií bezpečnejšia v porovnaní s kombináciou Warfarínu s Enoxaparínom. Účinok terapie sa rýchlo prejaví, kontrola INR nie je potrebná. Pri liečbe PE alebo pri hlbokej žilovej trombóze dolných končatín sa predpisuje 15 mg lieku dvakrát denne počas 3 týždňov. Potom prejdú na udržiavaciu dávku 20 mg raz denne počas 3-6-12 mesiacov.

Apixaban

V rovnakej situácii sa Apixaban podáva v dávkach 10 mg dvakrát denne počas týždňa, po ktorých nasleduje 5 mg dvakrát denne počas celého života. Lieky sú perspektívne z hľadiska ambulantnej terapie nízkorizikových pľúcnych embólií, ktoré sú v súčasnosti liečené hospitalizovanými pacientmi.

Tieto lieky sú kontraindikované pri:

• prebiehajúce krvácanie
• u tehotných žien
• terminálne štádiá zlyhania obličiek,
• závažné hepatálne patológie.

Dabigatran

Nemôže nahradiť parenterálne antikoagulanciá a predpisuje sa po ich liečbe v dávke 150 mg dvakrát denne (110 mg dvakrát u ľudí starších ako 80 rokov alebo užívajúcich verapamil). V liečbe ischemických cievnych mozgových príhod je najbezpečnejší Apixaban, ktorý sa predpisuje pri malej cievnej mozgovej príhode na 3. – 5. deň s priemerom 6 dní (po CT mozgu), pri ťažkej po 12 dňoch.

Zaujímavé je použitie týchto liekov v prevencii pľúcnej embólie u pacientov s endoprotézou bedrového a kolenného kĺbu. V priemere by sa antikoagulačná liečba mala začať 1-4 hodiny po operácii.

• V prípade Rivaroxabanu sa používa 35 dní pri operácii bedrového kĺbu a 14 dní pri náhrade kolena.
• Dabigatran 35 a 10 dní.

V kardiologickej praxi sa na pozadí fibrilácie predsiení môže namiesto warfarínu vykonávať prevencia mŕtvice pomocou ktoréhokoľvek z týchto liekov. Zároveň sú Dabigatran (110 mg 2-krát denne) a Apixaban (5 mg 2-krát denne) účinnejšie ako Warfarín a majú nižšie riziko krvácania. Dabigatran, Apixaban a Rivaroxaban v porovnaní s Warfarínom v týchto situáciách poskytujú nižšie štatistiky komplikácií, ako je hemoragická mŕtvica. Rivaroxaban na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody sekundárne po fibrilácii predsiení v dávkach 20 mg jedenkrát denne nemá žiadnu výhodu oproti warfarínu.

V prítomnosti mechanických protéz srdcových chlopní, ako aj pri mitrálnej stenóze je prechod z warfarínu na nové antikoagulanciá nepraktický.

Ako prejsť z jedného antikoagulancia na druhé

Pojem nové antikoagulanciá zahŕňa Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

• Ak je potrebné prejsť z Warfarínu na niektorý z nových antikoagulancií, Warfarin sa zruší a obdobie sa ponechá, kým nie je INR menšie ako 2. Po dosiahnutí tejto hodnoty sa predpíše niektorý z nových antikoagulancií.
• Ak potrebujete nahradiť nový antikoagulant warfarínom, potom sa jednoducho pridá k novému antikoagulantu, kým sa nedosiahne INR 2-3. INR sa má monitorovať pred ďalšou dávkou nového antikoagulancia s opakovanou kontrolou jeden deň po poslednej dávke nového antikoagulancia.
• Ak sa uskutoční prechod z parenterálnych foriem antikoagulancií na nové, potom sa prvé z nich okamžite zrušia a ďalší deň sa podá nová.

Ako kompenzovať nesprávny príjem

Pacienti (najmä starší ľudia) často robia chyby v dávkovacom režime lieku alebo jednoducho zabudnú, či ho vôbec užili. Aby ste sa nedostali do extrémnych situácií krvácania alebo prudkého zvýšenia rizika trombózy, existujú určité pravidlá na nápravu chýb pri užívaní antikoagulancií novej generácie.

• Ak sa tableta vynechá, v žiadnom prípade sa nemá užiť dvojnásobná dávka. Ak sa liek zvyčajne užíva dvakrát denne (Pradaxa, Eliquis), vynechanú tabletu možno užiť do 6 hodín po vynechaní. V prípade Xarelta sa to isté dá urobiť do 12 hodín. Ak takáto dávka nie je možná, dávka sa má vynechať a ďalšia sa má užiť podľa plánu.
• Ak pacient náhodne užil dvojnásobnú dávku lieku s príjmom dvakrát denne (Pradaxa, Eliquis), potom by sa mal ďalší liek vynechať podľa plánu. Ak sa Xarelto zjedla dvojnásobná dávka, nie je potrebné vynechať, užívajte liek ako zvyčajne.
• Ak si pacient nepamätá, či užil pilulku, potom Pradaxa a Eliquis nevyžadujú ďalšiu dávku, ďalšia dávka lieku by mala byť len 12 hodín po predchádzajúcej dávke. V prípade Xarelta sa má užiť tableta, ďalšia sa má užiť po 24 hodinách.

Problém s krvácaním

Tak ako pri warfaríne, aj pri nových antikoagulanciách sa môže vyvinúť krvácanie rôznej závažnosti. Pri miernom krvácaní sa bude musieť antikoagulancia vysadiť. V stredne ťažkých prípadoch sa dodatočne kvapká erytróm, trombokoncentrát alebo čerstvo zmrazená plazma. Život ohrozujúce krvácanie vyžaduje koncentrát protrombínového komplexu alebo chirurgickú liečbu.

Pre warfarín neexistujú žiadne špecifické antidotá (Vikasol ani Etamzilat nie sú vhodné).

Doteraz bolo v Európe zaregistrované a používané antidotum Idarucizumab pre dabigatran. V Ruskej federácii je jeho registrácia plánovaná na rok 2017. Najčastejšie sa liek používa v núdzových situáciách (napríklad pri život ohrozujúcom krvácaní alebo núdzovom chirurgickom zákroku).

Predoperačná príprava

Všetky veľké chirurgické zákroky vyžadujú prechod pacienta z warfarínu alebo nových antikoagulancií na parenterálne nízkomolekulárne heparíny.

Menší chirurgický zákrok však môže byť pacientovi poskytnutý bez zmeny antikoagulačnej liečby. Pacienti môžu byť liečení najmä warfarínom alebo novými antikoagulanciami:

• zubári (pri odstraňovaní 1-3 zubov, inštalácii implantátu, parodontálnej chirurgii, otváraní abscesov ústnej dutiny),
• oftalmológov (odstránenie sivého zákalu, pri operovaní zeleného zákalu).
• Nevyžaduje zmenu antikoagulačnej a diagnostickej endoskopie.

Antikoagulanciá sú skupinou liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi a zabraňujú trombóze znížením tvorby fibrínu.

Antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu určitých látok, ktoré inhibujú procesy zrážania a menia viskozitu krvi.

V medicíne sa moderné antikoagulanciá používajú na preventívne a terapeutické účely. Sú dostupné v rôznych formách: vo forme mastí, tabliet alebo injekčných roztokov.

Iba špecialista môže vybrať správne lieky a zvoliť ich dávkovanie.

Nesprávne vykonaná terapia môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia sa vysvetľuje tvorbou krvných zrazenín: takmer polovica tých, ktorí zomreli na srdcové choroby, mala trombózu.

Venózna trombóza a PE sú najčastejšími príčinami invalidity a smrti. Preto kardiológovia odporúčajú začať s užívaním antikoagulancií ihneď po zistení cievnych a srdcových ochorení.

Ich skoré užívanie pomáha predchádzať tvorbe a zvyšovaniu krvnej zrazeniny, upchávaniu ciev.

Väčšina antikoagulancií nepôsobí na samotnú krvnú zrazeninu, ale na systém zrážania krvi.

Po sérii transformácií sú plazmatické koagulačné faktory potlačené a dochádza k produkcii trombínu, enzýmu potrebného na vytvorenie fibrínových filamentov, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. V dôsledku toho sa tvorba trombu spomaľuje.

Použitie antikoagulancií

Antikoagulanciá sú indikované na:

Kontraindikácie a vedľajšie účinky antikoagulancií

Antikoagulanciá sú kontraindikované u ľudí trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

• Krvácajúce hemoroidy;
• Peptický vred dvanástnika a žalúdka;
• Zlyhanie obličiek a pečene;
• Fibróza pečene a chronická hepatitída;
• trombocytopenická purpura;
• Urolitiáza;
• Nedostatok vitamínov C a K;
• kavernózna pľúcna tuberkulóza;
• Perikarditída a endokarditída;
• Zhubné novotvary;
• Hemoragická pankreatitída;
• Intracerebrálna aneuryzma;
• Infarkt myokardu s hypertenziou;
• leukémia;
• Crohnova choroba;
• alkoholizmus;
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá by sa nemali užívať počas menštruácie, tehotenstva, laktácie, v skorom popôrodnom období, starší ľudia.

Medzi vedľajšie účinky patria: príznaky intoxikácie a dyspepsia, nekróza, alergie, vyrážka, svrbenie kože, osteoporóza, dysfunkcia obličiek, alopécia.

Komplikácie liečby - krvácanie z vnútorných orgánov:

• nosohltanu;
• Črevá;
• Žalúdok
• Krvácanie v kĺboch ​​a svaloch;
• Vzhľad krvi v moči.

Aby sa zabránilo rozvoju nebezpečných následkov, je potrebné sledovať stav pacienta a sledovať krvný obraz.

Prírodné antikoagulanciá

Môžu byť patologické a fyziologické. Patologické u niektorých chorôb sa objavujú v krvi. Fyziologické sa normálne nachádzajú v plazme.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Prvé sú nezávisle syntetizované telom a sú neustále prítomné v krvi. Sekundárne sa objavujú pri štiepení koagulačných faktorov v procese tvorby a rozpúšťania fibrínu.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Klasifikácia:

• antitrombíny;
• antitromboplastíny;
• Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa tento zoznam:

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Vzniká pri zrážaní krvi. Objavujú sa aj pri rozklade koagulačných faktorov a rozpúšťaní fibrínových zrazenín.

Sekundárne antikoagulanciá - čo to je:

• antitrombín I, IX;
• fibrinopeptidy;
• antitromboplastíny;
• PDF produkty;
• Metafaktory Va, XIa.

Patologické antikoagulanciá

S rozvojom mnohých chorôb sa v plazme môžu akumulovať silné inhibítory imunitnej koagulácie, čo sú špecifické protilátky, ako lupus antikoagulant.

Tieto protilátky naznačujú špecifický faktor, môžu sa vyrábať na boj proti prejavom zrážania krvi, ale podľa štatistík ide o inhibítory faktora VII, IX.

Niekedy sa pri množstve autoimunitných procesov v krvi a paraproteinémiách môžu hromadiť patologické proteíny s antitrombínovým alebo inhibičným účinkom.

Mechanizmus účinku antikoagulancií

Sú to lieky ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi, používajú sa na zníženie rizika vzniku krvných zrazenín.

V dôsledku vytvorenia upchatia orgánov alebo ciev sa môže vyvinúť:

• Gangréna končatín;
• Cievna mozgová príhoda;
• tromboflebitída;
• ischémia srdca;
• Zápal krvných ciev;
• Ateroskleróza.

Podľa mechanizmu účinku sa antikoagulanciá delia na lieky priameho / nepriameho účinku:

"Priamy"

Pôsobí priamo na trombín a znižuje jeho aktivitu. Tieto lieky sú deaktivátory protrombínu, inhibítory trombínu a inhibujú tvorbu trombu. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné kontrolovať parametre koagulačného systému.

Priame antikoagulanciá rýchlo vstupujú do tela, absorbujú sa v gastrointestinálnom trakte a dostávajú sa do pečene, majú terapeutický účinok a vylučujú sa močom.

Sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

• heparíny;
• heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• Hirudin;
• hydrocitrát sodný;
• Lepirudín, danaparoid.

heparín

Najbežnejším prostriedkom proti zrážaniu krvi je heparín. Je to priamo pôsobiaci antikoagulačný liek.

Podáva sa intravenózne, intramuskulárne a pod kožu a používa sa aj ako masť ako lokálny liek.

Heparíny zahŕňajú:

• adreparín;
• nadroparín sodný;
• parnaparín;
• dalteparín;
• tinzaparín;
• enoxaparín;
• Reviparin.

Antitrombotiká lokálneho účinku majú málo vysokú účinnosť a nevýznamnú priepustnosť v tkanive. Používa sa na liečbu hemoroidov, kŕčových žíl, modrín.

Najčastejšie používané s heparínom sú nasledujúce:

Heparíny na subkutánne a intravenózne podanie sú liečivá znižujúce zrážanlivosť, ktoré sa vyberajú individuálne a počas liečby sa nenahrádzajú, pretože nie sú ekvivalentné v účinku.

Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po 3 hodinách a trvanie účinku je deň. Tieto heparíny blokujú trombín, znižujú aktivitu plazmatických a tkanivových faktorov, zabraňujú tvorbe fibrínových vlákien a zabraňujú agregácii krvných doštičiek.

Na liečbu angíny, srdcového infarktu, pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy sa zvyčajne predpisujú Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Na prevenciu trombózy a tromboembolizmu sú predpísané Reviparin a Heparin.

hydrocitrát sodný

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Pridáva sa do skúmaviek, aby sa zabránilo zrážaniu krvi. Používa sa na konzerváciu krvi a jej zložiek.

"nepriamy"

Ovplyvňujú biosyntézu vedľajších enzýmov koagulačného systému. Aktivitu trombínu nepotlačia, ale úplne zničia.

Okrem antikoagulačného účinku majú lieky tejto skupiny relaxačný účinok na hladké svaly, stimulujú prekrvenie myokardu, odstraňujú uráty z tela a majú hypocholesterolemický účinok.

Na liečbu a prevenciu trombózy sú predpísané "nepriame" antikoagulanciá. Používajú sa výlučne vo vnútri. Forma tabliet sa používa dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie vedie k zvýšeniu protrombínu a trombóze.

Tie obsahujú:

Látky	Popis
kumarín	Kumarín sa prirodzene nachádza v rastlinách (melilot, bizón) vo forme cukrov. Pri liečbe trombózy bol prvýkrát použitý dikumarín, jeho derivát izolovaný z ďateliny v 20. rokoch 20. storočia.
Deriváty indan-1,3-diónu	Zástupca - Fenilin. Tento perorálny liek je dostupný v tabletách. Účinok začína 8 hodín po požití a maximálna účinnosť nastáva o deň neskôr. Pri odbere je potrebné kontrolovať moč na prítomnosť krvi, ako aj kontrolovať protrombínový index.

"Nepriame" drogy zahŕňajú:

• neodikumarín;
• warfarín;
• acenokumarol.

Warfarín (inhibítory trombínu) by sa nemal užívať pri niektorých ochoreniach pečene a obličiek, trombocytopénii, so sklonom ku krvácaniu a akútnemu krvácaniu, v tehotenstve, s DIC, vrodeným deficitom proteínov S a C, deficitom laktázy, ak sa vstrebáva glukóza a galaktóza je narušená.

Medzi vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka, krvácanie, zápal obličiek, alopécia, urolitiáza, alergie. Môže sa vyskytnúť svrbenie, kožná vyrážka, vaskulitída, ekzém.

Hlavnou nevýhodou Warfarínu je zvýšené riziko krvácania (nazálneho, gastrointestinálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky používané pri liečbe mnohých patológií, ako sú trombóza, arytmie, infarkty, ischémia a iné.

Lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, však majú veľa vedľajších účinkov.. Vývoj pokračuje a na trhu sa občas objavia nové antikoagulanciá.

Vedci sa snažia vyvinúť univerzálne lieky, ktoré sú účinné pri rôznych chorobách. Vyvíjajú sa lieky pre deti a pacientov, u ktorých sú kontraindikované.

Lieky na riedenie krvi novej generácie majú nasledujúce výhody:

• Účinok lieku sa rýchlo zapína a vypína;
• Pri užívaní sa znižuje riziko krvácania;
• Lieky sú indikované pacientom, ktorí nemôžu užívať Warfarín;
• Inhibícia faktora súvisiaceho s trombínom a trombínu je reverzibilná;
• Znižuje sa vplyv skonzumovanej potravy, ale aj iných drog.

Nové lieky však majú aj nevýhody:

• Musí sa užívať pravidelne, zatiaľ čo staršie lieky môžu byť vynechané kvôli dlhodobému účinku;
• Veľa testov
• Neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí mohli užívať staré tabletky bez vedľajších účinkov;
• Riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam liekov novej generácie je malý.

Nové lieky Rivaroxaban, Apixaban a Dabigatran môžu byť alternatívami pri fibrilácii predsiení. Ich výhodou je absencia potreby neustáleho darovania krvi počas príjmu, neinteragujú s inými liekmi.

NOAC sú však rovnako účinné, ak riziko krvácania nie je vyššie.

Protidoštičkové látky

Pomáhajú tiež riediť krv, ale majú iný mechanizmus účinku: protidoštičkové látky zabraňujú zlepovaniu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú vazodilatačný a antispazmodický účinok.

Najznámejšie protidoštičkové látky:

• Aspirín je najčastejšie používaná protidoštičková látka. Účinný prostriedok, ktorý riedi krv, rozširuje cievy a zabraňuje trombóze;
• Tirofiban - zasahuje do adhézie krvných doštičiek;
• Eptifibatit – inhibuje agregáciu krvných doštičiek;
• Dipyridamol je vazodilatátor;
• Tiklopidín – používa sa pri srdcových infarktoch, srdcovej ischémii a pri prevencii trombózy.

Do novej generácie patrí Brilint s látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista P2U receptora.

Záver

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky pri liečbe patológií srdca a krvných ciev. Nemožno ich vziať samostatne.

Antikoagulanciá majú veľa vedľajších účinkov a kontraindikácií a nekontrolovaný príjem môže spôsobiť krvácanie, vrátane skrytých. Vymenovanie a výpočet dávkovania vykonáva ošetrujúci lekár, ktorý môže vziať do úvahy všetky možné riziká a znaky priebehu ochorenia.

Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je veľmi dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Rozdiel spočíva v tom, že antikoagulanciá trombus nezničia, ale iba spomaľujú alebo zabraňujú jeho rozvoju.

Abnormálna tachykardia vyžaduje lekársku alebo chirurgickú liečbu

Komplikácie spôsobené vaskulárnou trombózou sú hlavnou príčinou smrti pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto sa v modernej kardiológii prikladá veľký význam prevencii rozvoja trombózy a embólie (upchatia) ciev. Koaguláciu krvi v najjednoduchšej forme možno znázorniť ako interakciu dvoch systémov: krvných doštičiek (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteínov rozpustených v krvnej plazme - koagulačných faktorov, pôsobením ktorých sa tvorí fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu krvných doštičiek zapletených do fibrínových vlákien.

Na prevenciu krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Protidoštičkové látky zabraňujú tvorbe krvných doštičiek. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.

V našom článku zvážime hlavné skupiny antikoagulancií, indikácie a kontraindikácie na ich použitie, vedľajšie účinky.

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku. Antikoagulanciá priameho účinku inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu faktorov zrážanlivosti v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážania krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

Antagonisty vitamínu K

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletové formy je možné užívať dlhodobo ambulantne. Použitie nepriamych antikoagulancií preukázateľne znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (mŕtvica) v prítomnosti umelej srdcovej chlopne.

Fenylín sa v súčasnosti nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaducich účinkov. Sinkumar má dlhú dobu účinku a hromadí sa v tele, preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam pri kontrole terapie. Warfarín je najčastejšie používaný antagonista vitamínu K.

Warfarín sa od ostatných nepriamych antikoagulancií líši skorým účinkom (10-12 hodín po podaní) a rýchlym zánikom nežiaducich účinkov pri znížení dávky alebo vysadení lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze niektorých faktorov zrážania krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu žilových krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú terapiu pri fibrilácii predsiení a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Pri týchto stavoch sa výrazne zvyšuje riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody spojené s upchatím ciev oddelenými časticami krvných zrazenín. Užívanie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Tento liek sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo opakovanej koronárnej katastrofe.

Po výmene chlopne je potrebný warfarín aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant používaný na prevenciu krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Pri niektorých trombofíliách, najmä antifosfolipidovom syndróme, je potrebné tento liek neustále užívať.