Az NSAID-ok felírásának indikációi. Használati javallatok és adagolási rend
A gyulladás olyan folyamat, amely bizonyos fokig a szervek és rendszerek szinte minden patológiáját kíséri. A nem szteroid gyulladáscsökkentők egy csoportja sikeresen küzd a gyulladással, enyhíti a fájdalmat és enyhíti a szenvedést.
Az NSAID-ok népszerűsége érthető:
- a gyógyszerek gyorsan enyhítik a fájdalmat, és lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatásúak;
- a modern termékek különféle adagolási formákban állnak rendelkezésre: kényelmesen használhatók kenőcsök, gélek, spray-k, injekciók, kapszulák vagy kúpok formájában;
- Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül sok vény nélkül is megvásárolható.
A rendelkezésre állás és az egyetemes népszerűség ellenére az NSAID-k egyáltalán nem biztonságos csoport gyógyszerek. A betegek ellenőrizetlen használata és önfelírása károsíthatja a szervezetet. több kárt mint jó. A gyógyszert orvosnak kell felírnia!
Az NSAID-ok osztályozása
A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek csoportja nagyon kiterjedt, és sokféle gyógyszert tartalmaz kémiai szerkezeteés hatásmechanizmusai.
Ennek a csoportnak a vizsgálata a múlt század első felében kezdődött. Legelső képviselője az acetilszalicilsav, melynek hatóanyaga a szalicilin, 1827-ben izolálták fűzfa kérgéből. 30 év után a tudósok megtanulták szintetizálni ezt a gyógyszert és annak nátriumsó- ugyanaz az aszpirin, amely a gyógyszertárak polcain foglalja el a rést.
Jelenleg bent klinikai gyógyszer Több mint 1000 típusú NSAID-alapú gyógyszert használnak.
E gyógyszerek osztályozásában a következő területek különböztethetők meg:
Kémiai szerkezet szerint
Az NSAID-k származékai lehetnek:
- karbonsavak (szalicilsav - Aspirin; ecetsav - Indometacin, Diclofenac, Ketorolac; propion - Ibuprofen, Naproxen; nikotin - nifluminsav);
- piroszalonok (fenilbutazon);
- oxicamok (Piroxicam, Meloxicam);
- coxibok (Celocoxib, Rofecoxib);
- szulfonanilidek (nimesulid);
- alkanonok (Nabumeton).
A gyulladás elleni küzdelem súlyosságától függően
A legfontosabb klinikai hatás mert ez a gyógyszercsoport gyulladáscsökkentő, ezért fontos NSAID-ok osztályozása az, amelyik figyelembe veszi ennek a hatásnak az erősségét. Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer a következőkre oszlik:
- kifejezett gyulladáscsökkentő hatás (Aspirin, Indometacin, Diclofenac, Aceclofenac, Nimesulide, Meloxicam);
- gyenge gyulladáscsökkentő hatású ill nem kábító fájdalomcsillapítók(Metamizol (Analgin), Paracetamol, Ketorolac).
COX gátlással
A COX vagy ciklooxigenáz egy olyan enzim, amely átalakulások sorozatáért felelős, amely elősegíti a gyulladásos mediátorok (prosztaglandinok, hisztamin, leukotriének) termelődését. Ezek az anyagok támogatják és fokozzák a gyulladásos folyamatot és növelik a szövetek permeabilitását. Az enzimnek két típusa van: COX-1 és COX-2. A COX-1 egy „jó” enzim, amely elősegíti a gasztrointesztinális nyálkahártyát védő prosztaglandinok termelődését. A COX-2 egy enzim, amely elősegíti a gyulladásos mediátorok szintézisét. Attól függően, hogy a gyógyszer milyen típusú COX-ot blokkol, a következőket különböztetjük meg:
- nem szelektív COX-gátlók (Butadion, Analgin, Indometacin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, Ketorolac).
Mind a COX-2-t, amely csökkenti a gyulladást, mind a COX-1-et blokkolják – a hosszú távú használat nem kívánt mellékhatásokat eredményez a gyomor-bél traktusból;
- szelektív COX-2 gátlók (Meloxicam, Nimesulide, Celecoxib, Etodolac).
Szelektíven csak a COX-2 enzimet blokkolják, miközben csökkentik a prosztaglandinok szintézisét, de nincs gyomortoxikus hatásuk.
Által legújabb kutatás egy másik harmadik típusú enzimet választanak ki - a COX-3-at, amely az agykéregben és gerincvelői folyadék. Az acetaminofen (aceklofenak) gyógyszer szelektíven befolyásolja ezt az enzimizomert.
Hatásmechanizmus és hatások
Ennek a gyógyszercsoportnak a fő hatásmechanizmusa a ciklooxigenáz enzim gátlása.
Gyulladáscsökkentő hatás
A gyulladás specifikus anyagok képződésével fennmarad és fejlődik: prosztaglandinok, bradikinin, leukotriének. Nál nél gyulladásos folyamat tól től arachidonsav a COX-2 részvételével prosztaglandinok képződnek.
Az NSAID-k blokkolják ennek az enzimnek a termelését, ezért nem képződnek mediátorok - prosztaglandinok, és a gyógyszer bevétele gyulladáscsökkentő hatást fejt ki.
Az NSAID-ok a COX-2 mellett blokkolhatják a COX-1-et is, amely szintén részt vesz a prosztaglandinok szintézisében, de szükséges a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának integritásának helyreállításához. Ha egy gyógyszer mindkét típusú enzimet blokkolja, az negatív hatással lehet a gyomor-bél traktusra.
A prosztaglandinok szintézisének csökkentésével csökken a duzzanat és a beszűrődés a gyulladás helyén.
A szervezetbe jutó NSAID-ok hozzájárulnak ahhoz, hogy egy másik gyulladásos mediátor, a bradikinin képtelenné válik kölcsönhatásba lépni a sejtekkel, és ez hozzájárul a mikrokeringés normalizálásához, a hajszálerek szűküléséhez, aminek pozitív hatás gyulladás enyhítésére.
Ennek a gyógyszercsoportnak a hatására a hisztamin és a szerotonin termelése csökken - biológiailag hatóanyagok súlyosbítja a gyulladásos változásokat a szervezetben, és hozzájárul azok progressziójához.
Az NSAID-ok gátolják a peroxidációt a sejtmembránokban, és a szabad gyökökről ismert, hogy a gyulladást támogató erős faktorok. A peroxidáció gátlása az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatásának egyik iránya.
Fájdalomcsillapító hatás
A fájdalomcsillapító hatás az NSAID-ok szedésekor annak köszönhető, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek képesek behatolni a központi idegrendszerbe, és elnyomják a fájdalomérzékenységi központok aktivitását.
A gyulladásos folyamat során a prosztaglandinok nagy felhalmozódása hiperalgéziát - fokozott fájdalomérzékenységet - okoz. Mivel az NSAID-ok csökkentik ezeknek a mediátoroknak a termelését, fájdalomküszöb a beteg automatikusan növekszik: amikor a prosztaglandin szintézis leáll, a beteg kevésbé érez fájdalmat.
Az összes NSAID között van egy külön gyógyszercsoport, amelyek kifejezetlen gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, de erős fájdalomcsillapítók - ezek a nem kábító fájdalomcsillapítók: Ketorolac, Metamizole (Analgin), Paracetamol. Kiküszöbölhetik:
- fej, fogászati, ízületi, izom, menstruációs fájdalom, ideggyulladás okozta fájdalom;
- főleg fájdalom gyulladásos jellegű.
A kábító fájdalomcsillapítókkal ellentétben az NSAID-ok nem hatnak az opioid receptorokra, ami azt jelenti:
- ne okozzon kábítószer-függőséget;
- ne nyomja le a légző- és köhögési központokat;
- gyakori használat esetén ne okozzon székrekedést.
Lázcsillapító hatás
Az NSAID-ok gátló, gátló hatást fejtenek ki a központi idegrendszerben a hipotalamuszban lévő termoregulációs központot gerjesztő anyagok - prosztaglandinok E1, interleukinek-11 - termelésére. A gyógyszerek gátolják a gerjesztés átvitelét a hipotalamusz magjaiban, a hőtermelés csökkenése következik be - emelkedett hőmérséklet a test visszatér a normális kerékvágásba.
A gyógyszerek hatása csak akkor jelentkezik magas hőmérsékletű szervek, az NSAID-oknak nincs ilyen hatása, amikor normál szinten hőfok.
Antitrombotikus hatás
Ez a hatás az acetilszalicilsavban (aszpirin) a legkifejezettebb. A gyógyszer képes gátolni a vérlemezke-aggregációt (összetapadást). A kardiológiában széles körben használják vérlemezke-gátló szerként - olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérrögképződést, és szívbetegségek megelőzésére írják fel.
Használati javallatok
Valószínűtlen, hogy bármely más gyógyszercsoport „büszkélkedhet” az NSAID-ok alkalmazási indikációinak ilyen széles listájával. Ez a sokszínűség klinikai esetekés olyan betegségek, amelyeknél a gyógyszerek a kívánt hatást kifejtik, az NSAID-okat az orvosok által leggyakrabban javasolt gyógyszerek közé teszi.
Az NSAID-ok használatának indikációi a következők:
- reumatológiai betegségek, köszvényes és pszoriázisos ízületi gyulladás;
- neuralgia, radiculitis radicularis szindrómával (lábba sugárzó derékfájás);
- a váz- és izomrendszer egyéb betegségei: osteoarthritis, tendovaginitis, myositis, traumás sérülések;
- vese- és májkólika(általában görcsoldókkal kombinálva javasolt);
- láz 38,5⁰С felett;
- gyulladásos fájdalom szindróma;
- vérlemezke-ellenes terápia (aszpirin);
- fájdalom benne posztoperatív időszak.
Mivel a gyulladásos fájdalom az összes betegség akár 70%-át is kíséri, nyilvánvalóvá válik, hogy milyen széles a receptek köre erre a gyógyszercsoportra.
Az NSAID-ok a választott gyógyszerek a megkönnyebbülés és a megkönnyebbülés érdekében akut fájdalom különböző eredetű ízületi kórképeknél, neurológiai radikuláris szindrómák– lumbodynia, isiász. Meg kell érteni, hogy az NSAID-ok nem befolyásolják a betegség okát, hanem csak enyhítik az akut fájdalmat. Az osteoarthritis esetében a gyógyszerek csak tüneti hatást fejtenek ki, és nem akadályozzák meg az ízületi deformáció kialakulását.
A rákos betegek számára az orvosok javasolhatják az NSAID-okat opioid fájdalomcsillapítókkal kombinálva, hogy csökkentsék az utóbbiak adagját, valamint hogy kifejezettebb és tartósabb fájdalomcsillapító hatást érjenek el.
NSAID-okat írnak fel fájdalmas menstruáció, kondicionált fokozott hangszín méhben a prosztaglandin-F2a túltermelése miatt. A gyógyszereket a fájdalom első megjelenésekor a menstruáció elején vagy előestéjén írják fel, legfeljebb 3 napig.
Ez a gyógyszercsoport egyáltalán nem ártalmatlan, mellékhatásai és nem kívánt reakciói vannak, ezért az orvosnak NSAID-okat kell felírnia. Az ellenőrizetlen használat és az öngyógyítás szövődmények és nem kívánt mellékhatások kialakulásához vezethet.
Sok beteg kíváncsi: melyik NSAID a leghatékonyabb és a legjobban enyhíti a fájdalmat? Erre a kérdésre nem adható határozott válasz, mivel az NSAID-okat a gyulladásos betegségek kezelésére minden egyes beteg számára egyénileg kell kiválasztani. A gyógyszer kiválasztását az orvosnak kell megválasztania, és annak hatékonysága és tolerálhatósága határozza meg mellékhatások. Nincs minden beteg számára legjobb NSAID, de minden egyes beteg számára létezik a legjobb NSAID!
Mellékhatások és ellenjavallatok
Számos szerv és rendszer részéről az NSAID-ok okozhatnak nem kívánt hatásokés reakciók, különösen gyakori és ellenőrizetlen használat esetén.
Emésztőrendszeri rendellenességek
A nem szelektív NSAID-ok leggyakoribb mellékhatása. Az összes NSAID-t kapó beteg 40%-a tapasztal emésztési zavarokat, 10-15%-uk eróziót és fekélyes elváltozást tapasztal a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában, 2-5%-ánál pedig vérzés és perforáció.
A leginkább gyomortoxikusak az aszpirin, indometacin, naproxen.
Nefrotoxicitás
A gyógyszerszedés során fellépő mellékhatások második leggyakoribb csoportja. Kezdetben funkcionális változások alakulhatnak ki a vesék működésében. Aztán hosszú távú használat mellett (4 hónaptól hat hónapig) kialakul szerves patológia veseelégtelenség kialakulásával.
Csökkent véralvadás
Ez a hatás nagyobb valószínűséggel jelentkezik a már szedő betegeknél indirekt antikoagulánsok(heparin, warfarin), vagy májproblémái vannak. Az alacsony koagulálhatóság spontán vérzéshez vezethet.
Máj rendellenességek
Bármely NSAID májkárosodást okozhat, különösen alkoholfogyasztás esetén, még kis adagokban is. A Diclofenac, Phenylbutazon, Sulindac hosszú távú (több mint egy hónap) alkalmazása esetén sárgasággal járó toxikus hepatitis alakulhat ki.
A szív- és érrendszeri és a vérképző rendszer rendellenességei
A vérkép változásai anémia és thrombocytopenia előfordulásával leggyakrabban az Analgin, az Indometacin és az acetilszalicilsav szedésekor alakulnak ki. Ha a vérképző hajtások nem sérültek csontvelő, 2 héttel a gyógyszer megvonása után, kép be perifériás vér normalizálja és kóros elváltozások eltűnik.
Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében artériás magas vérnyomás vagy a koszorúér-betegség kockázata áll fenn, és NSAID-ket hosszú ideig szednek, az ábrák vérnyomás„felnőhet” - a magas vérnyomás destabilizálódása is kialakul, ha mind a nem szelektív, mind a szelektív gyulladáscsökkentő gyógyszereket szedik, megnő a szívinfarktus kialakulásának kockázata.
Allergiás reakciók
A gyógyszerrel szembeni egyéni intolerancia esetén, valamint hiperergikus reakciókra (szenvedésre) hajlamos személyeknél bronchiális asztma allergiás eredetű, szénanátha) figyelhető meg különféle megnyilvánulások allergia az NSAID-okra - csalánkiütéstől anafilaxiáig.
Az összes allergiás megnyilvánulások 12-14%-át teszik ki mellékhatások tovább ez a csoport gyógyszerek és gyakrabban fordulnak elő fenilbutazon, Analgin, amidopirin szedésekor. De ezek a csoport abszolút bármely képviselőjén megfigyelhetők.
Az allergia viszkető kiütések, duzzanat formájában nyilvánulhat meg bőrés a nyálkahártyák, allergiás nátha, kötőhártya, csalánkiütés. Quincke ödéma és anafilaxiás sokk az összes szövődmény 0,05%-a. Az ibuprofén szedése során néha hajhullás és akár kopaszság is előfordulhat.
Nemkívánatos hatások terhesség alatt
Néhány NSAID teratogén hatással van a magzatra: az aszpirin szedése az első trimeszterben hasadáshoz vezethet felső égbolt a magzatban. BAN BEN elmúlt hetekben terhesség, az NSAID-ok gátolják a szülés megindulását. A prosztaglandin szintézis gátlása miatt a méh motoros aktivitása csökken.
Nincs optimális NSAID mellékhatások nélkül. A gasztrotoxikus reakciók kevésbé kifejezettek a szelektív NSAID-ok (Meloxicam, Nimesulide, Aceclofenac) esetén. De minden beteg számára a gyógyszert egyedileg kell kiválasztani, figyelembe véve az egyidejű betegségeket és a tolerálhatóságot.
Emlékeztető az NSAID-ok szedésekor. Amit a betegnek tudnia kell
A betegeknek emlékezniük kell arra, hogy egy „varázslatos” tabletta, amely tökéletesen megszünteti a fog-, fejfájást vagy más fájdalmat, nem biztos, hogy veszélytelen a szervezetükre, különösen, ha kontrollálatlanul és nem az orvos által előírt módon veszik be.
Számos egyszerű szabály van, amelyeket a betegeknek be kell tartaniuk az NSAID-ok szedése során:
- Ha a betegnek lehetősége van NSAID-ot választani, akkor olyan szelektív gyógyszereket kell választania, amelyeknek kevesebb mellékhatása van: aceclofenac, movalis, nise, celecoxib, rofecoxib. A gyomor számára a legagresszívebbek az aszpirin, a ketorolac és az indometacin.
- Ha a beteg kórelőzményében peptikus fekély vagy eróziós elváltozások, gasztropátia szerepel, és az orvos gyulladáscsökkentő szereket írt fel az akut fájdalom enyhítésére, ezeket legfeljebb öt napig (a gyulladás megszűnéséig) szabad szedni, és csak orvosi védelem mellett. inhibitorok protonpumpa(PPI): omeprazol, rameprazol, pantoprozole. Így az NSAID-ok gyomorra gyakorolt toxikus hatása semlegesül, és csökken az eróziós vagy fekélyes folyamatok kiújulásának kockázata.
- Egyes betegségek gyulladáscsökkentő gyógyszerek folyamatos alkalmazását igénylik. Ha az orvos NSAID-ok rendszeres szedését javasolja, a hosszú távú alkalmazás előtt a betegnek FGDS-t kell alávetni, és meg kell vizsgálni az állapotát. gyomor-bél traktus. Ha a vizsgálat akár kisebb nyálkahártya elváltozásokat is észlel, vagy a betegnek szubjektív panaszai vannak az emésztőszervekkel kapcsolatban, NSAID-t gátlókkal együtt kell szedni. protonpumpa(omeprazol, pantoprazol) folyamatosan.
- A vérrögképződés megelőzésére szolgáló aszpirin felírásakor a 60 év felettieknek is évente egyszer gasztroszkópiát kell végezni, és ha a gyomor-bélrendszerből eredő kockázatok jelentkeznek, folyamatosan PPI csoportba tartozó gyógyszert kell szedniük.
- Ha a beteg állapota az NSAID-ok szedése következtében romlik, allergiás reakciók, gyomorfájdalom, gyengeség, sápadt bőr, rosszabbodó légzés vagy az egyéni intolerancia egyéb megnyilvánulásai, azonnal forduljon orvosához.
A gyógyszerek egyéni jellemzői
Tekintsük az NSAID-ok jelenleg népszerű képviselőit, analógjaikat, az adagolást és az adagolás gyakoriságát, a használati javallatokat.
Acetilszalicilsav (Aspirin, Aspirin UPSA, Aspirin Cardio, Thrombo ACC)
Az új NSAID-ok megjelenése ellenére az aszpirint továbbra is aktívan használják az orvosi gyakorlatban, nemcsak lázcsillapító és gyulladáscsökkentő gyógyszerként, hanem vérlemezke-gátló szerként is a szív- és érrendszeri betegségekben.
A gyógyszert szájon át, étkezés után tabletták formájában írják fel.
A gyógyszer gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatású, amikor lázas állapotok, fejfájás, migrén, reumatológiai betegségek, neuralgia.
Az olyan gyógyszerek, mint a Citramon, Askofen, Cardiomagnyl, acetilszalicilsavat tartalmaznak.
Az acetilszalicilsavnak számos mellékhatása van, különösen negatívan befolyásolja a gyomor nyálkahártyáját. A fekélyes hatások csökkentése érdekében az aszpirint étkezés után kell bevenni, és a tablettákat vízzel le kell mosni.
Az anamnézisben szereplő gyomor- és nyombélfekély ellenjavallatok ennek a gyógyszernek a használatára.
Jelenleg gyártás alatt modern gyógyszerek lúgosító adalékokkal, vagy acetilszalicilsavat tartalmazó pezsgőtabletta formájában, amely jobban tolerálható és kevesebbet biztosít irritáló hatás a gyomor nyálkahártyáján.
Nimesulid (Nise, Nimesil, Nimulid, Kokstral)
A gyógyszer gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással rendelkezik. Hatása van osteoarthritisben, tendovaginitisben, sérülések okozta fájdalom szindrómában és a posztoperatív időszakban.
Különböző alatt kapható Kereskedelmi nevek 0,1 és 0,2 g-os tabletták, orális adagolásra szánt granulátumok 2 g-os tasakban (hatóanyag), 1% szuszpenzió orális adagolásra, 1% gél külső használatra. A felszabadulási formák sokfélesége miatt a gyógyszer nagyon népszerűvé válik.
A nimesulidet szájon át felnőtteknek 0,1-0,2 g-ban írják fel naponta kétszer, gyermekeknek - napi 2-3 alkalommal 1,5 mg / kg-os arányban. A gélt naponta 2-3 alkalommal alkalmazzák a fájdalmas bőrterületre, legfeljebb 10 napig.
Gyomorfekély, súlyos máj- és veseelégtelenség, terhesség és szoptatás ellenjavallatok a gyógyszer szedésére.
Meloxicam (Movalis, Artrosan, Melox, Meloflex)
A gyógyszer a szelektív NSAID-ok közé tartozik. Kétségtelen előnyei, ellentétben nem szelektív gyógyszerek, kevésbé fekélyes hatással vannak a gyomor-bél traktusra, és jobb a tolerálhatóságuk.
Kifejezetten gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatása van. Amikor használt rheumatoid arthritis, arthrosis, spondylitis ankylopoetica, gyulladásos eredetű fájdalomepizódok enyhítésére.
7,5 és 15 mg-os tabletták, 15 mg-os végbélkúpok formájában kapható. Szabályos napi adag felnőtteknek 7,5-15 mg.
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a mellékhatások alacsonyabb előfordulási gyakorisága a meloxicam alkalmazása során nem garantálja azok hiányát, mivel más NSAID-okhoz hasonlóan a gyógyszer kialakulhat. egyéni intolerancia, a meloxicam szedése során ritkán figyeltek meg emelkedett vérnyomást, szédülést, dyspepsiát és halláskárosodást.
Nem szabad elragadtatnia magát a gyógyszer szedésével, ha gyomorfekélye van, vagy ha a gyomorban eróziós folyamatok fordultak elő, terhesség és szoptatás ideje alatt alkalmazása ellenjavallt.
Diclofenac (Ortofen, Voltaren, Dikloberl, Diclobene, Naklofen)
A Diclofenac injekciók sok „lumbágó”-ban szenvedő betegnél a hát alsó részén „mentő injekciókká” válnak, amelyek segítenek enyhíteni a fájdalmat és enyhíteni a gyulladást.
A gyógyszer különböző adagolási formákban kapható: 2,5% -os oldat ampullákban intramuszkuláris beadásra, 15 és 25 mg-os tabletták, 0,05 g rektális kúpok, 2% -os kenőcs külső használatra.
Megfelelő dózisban a diklofenak ritkán okoz mellékhatásokat, de lehetségesek: emésztőrendszeri rendellenességek (epigasztrikus fájdalom, hányinger, hasmenés), fejfájás, szédülés, allergiás reakciók. Ha mellékhatások jelentkeznek, hagyja abba a gyógyszer szedését, és forduljon orvosához.
Ma olyan diklofenkán-nátrium készítményeket állítanak elő, amelyek elhúzódó hatásúak: dieloberl retard, voltaren retard 100. Egy tabletta hatása egész nap kitart.
Aceclofenac (Aertal)
Egyes kutatók az Airtalt az NSAID-ok vezetőjének nevezik, mert az adatok szerint klinikai vizsgálatok, ez a gyógyszer sokkal kevesebb mellékhatást okozott, mint a többi szelektív NSAID.
Nem lehet megbízhatóan kijelenteni, hogy az aceclofenac „a legjobb a legjobbak közül”, de klinikailag bizonyított tény, hogy a mellékhatások alkalmazása során kevésbé kifejezettek, mint más NSAID-ok alkalmazásakor.
A gyógyszer 0,1 g-os tabletták formájában kapható, krónikus és akut gyulladásos fájdalom esetén.
Mellékhatások be ritka esetekben dyspepsia, szédülés, alvászavarok, allergiás bőrreakciók formájában jelentkeznek és nyilvánulnak meg.
A gyomor-bélrendszeri problémákkal küzdőknek óvatosan kell szedniük az aceclofenac-ot. A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
Celekoxib (Celebrex)
Egy viszonylag új, modern szelektív NSAID, amely csökkentett negatív hatással van a gyomornyálkahártyára.
A gyógyszer 0,1 és 0,2 g-os kapszulákban kapható. Ízületi patológiák esetén alkalmazzák: reumás ízületi gyulladás, ízületi gyulladás, ízületi gyulladás, valamint a fájdalommal járó egyéb gyulladásos folyamatok a szervezetben.
Naponta kétszer 0,1 g-ot vagy egyszer 0,2 g-ot írnak fel. Az adagolás gyakoriságát és időpontját a kezelőorvosnak kell meghatároznia.
Mint minden NSAID, a celekoxib sem mentes a nemkívánatos hatásoktól és mellékhatásoktól, bár kisebb mértékben. A gyógyszert szedő betegeknél dyspepsia, gyomorfájdalmak, alvászavarok, vérszegénység kialakulásával a vérkép megváltozhat. Ha mellékhatások jelentkeznek, hagyja abba a gyógyszer alkalmazását, és forduljon orvoshoz.
Ibuprofen (Nurofen, MIG 200, Bonifen, Dolgit, Ibupron)
Azon kevés NSAID egyike, amely nemcsak gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással rendelkezik, hanem immunmoduláló hatású is.
Bizonyított, hogy az ibuprofén képes befolyásolni az interferon termelését a szervezetben, ami jobb immunválaszt biztosít és javítja a nem specifikus védekező reakció test.
A gyógyszert gyulladásos eredetű fájdalom szindrómára szedik, mind akut, mind krónikus patológiában.
A gyógyszer 0,2 tabletta formájában állítható elő; 0,4; 0,6 g, rágótabletta, drazsé, elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta, kapszula, szirup, szuszpenzió, krém és gél külső használatra.
Alkalmazza az ibuprofént belsőleg és külsőleg, dörzsölve az érintett területeket és a test helyeit.
Az ibuprofén általában jól tolerálható és viszonylag gyenge ulcerogén aktivitással rendelkezik, ami nagy előnyt jelent az acetilszalicilsavhoz képest. Az ibuprofén szedése közben néha böfögés, gyomorégés, hányinger, puffadás, vérnyomás-emelkedés és allergiás bőrreakciók léphetnek fel.
A peptikus fekély súlyosbodása, terhesség és szoptatás ideje alatt ez a gyógyszer nem szedhető.
A gyógyszertárak tele vannak a nem szteroid gyulladáscsökkentők különféle képviselőivel, a tévéképernyőn megjelenő reklámok azt ígérik, hogy a beteg örökre elfelejti a fájdalmat, ha pontosan „azt a” gyulladáscsökkentőt veszi be... Az orvosok határozottan javasolják: ha fájdalom jelentkezik, ne öngyógyuljon. gyógyít! Az NSAID-ok kiválasztása csak szakember felügyelete mellett történhet!
Az NSAID-ok manapság a gyógyszerek dinamikusan fejlődő osztályát alkotják. Ez annak köszönhető, hogy ennek széles körű alkalmazásai gyógyszerészeti csoport, amely lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik.
Az NSAID-ok a gyógyszerek egész csoportját alkotják
Az NSAID-k blokkolják a ciklooxigenáz (COX) enzim működését, gátolják a prosztaglandinok arachidonsavból történő szintézisét. A szervezetben lévő prosztaglandinok a gyulladás közvetítői, csökkentik a fájdalomérzékenységi küszöböt, gátolják a lipidperoxidációt és gátolják a neutrofilek aggregációját.
Az NSAID-ok fő hatásai a következők:
- Gyulladáscsökkentő. Elnyomja a gyulladás exudatív fázisát, és kisebb mértékben a proliferatív fázist. A diklofenak és az indometacin a legerősebb gyógyszerek erre a hatásra. De a gyulladáscsökkentő hatás kevésbé kifejezett, mint a glükokortikoszteroidoké.
A szakemberek egy besorolást alkalmaznak, amely szerint az összes NSAID-t a következőkre osztják: magas gyulladáscsökkentő hatású gyógyszerek és gyenge gyulladásgátló hatású gyógyszerek. Magas aktivitás Aszpirin, Indometacin, Diclofenac, Piroxicam, Ibuprofen és még sokan mások. Ebbe a csoportba tartozik nagyszámú különféle gyógyszerek. A paracetamol, a metamizol, a ketorolac és mások alacsony gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A csoport kicsi. - Fájdalomcsillapító. A legkifejezettebb a Diclofenac, Ketoralac, Metamizol, Ketaprofen. Alacsony és közepes intenzitású fájdalmak esetén: fogászati, izom-, fejfájás esetén. Vesekólikára hatásos, mert Nem . Összehasonlítva kábító fájdalomcsillapítók(morfiumcsoport), nincs gátló hatásuk légzőközpont, nem okoznak függőséget.
- Lázcsillapító. Minden gyógyszer benne különböző mértékben rendelkezik ezzel a tulajdonsággal. De csak láz jelenlétében jelenik meg.
- Anti-aggregáció. A tromboxán szintézis elnyomása miatt nyilvánul meg. Ez a hatás az aszpirin esetében a legkifejezettebb.
- Immunszuppresszív. Másodlagosan nyilvánul meg a kapillárisfalak áteresztőképességének romlása miatt.
Az NSAID-ok használatára vonatkozó javallatok
A fő jelzések a következők:
- Reumás betegségek. Ide tartozik a reuma, a rheumatoid arthritis, a spondylitis ankylopoetica, a köszvényes és pszoriázisos ízületi gyulladás, valamint a Reiter-kór. Ezekre a betegségekre NSAID-ok használata tüneti és nem befolyásolja a patogenezist. Vagyis az NSAID-ok szedése nem képes lassítani a destruktív folyamat kialakulását rheumatoid arthritisben, vagy megakadályozni az ízületek deformációját. De a beteg panaszai fájdalom, merevség az ízületekben kezdeti szakaszaiban a betegségek egyre ritkábbak.
- A mozgásszervi rendszer nem reumás jellegű betegségei. Ide tartoznak a sérülések (zúzódások, ficamok), myositis, tendovaginitis. A fenti betegségek esetén az NSAID-okat szájon át, injekciók formájában alkalmazzák. Az ebbe a csoportba tartozó hatóanyagokat tartalmazó külső szerek (kenőcsök, krémek, gélek) pedig nagyon hatékonyak.
- Neurológiai betegségek. Lumbago, radiculitis, myalgia. A hatóanyag-leadás különböző formáinak kombinációit gyakran egyidejűleg írják fel (kenőcs és tabletta, injekciók és gél stb.)
- Vese, . Az NSAID csoportba tartozó gyógyszerek a kólika minden típusára hatásosak, mert... ne okozzon további görcsöt a simaizom-struktúrákban.
- Fájdalom tünetei különböző etiológiájú. Fájdalomcsillapítás a posztoperatív időszakban, fog- és fejfájás.
- Dysmenorrhoea. Az NSAID-okat elsődleges dysmenorrhoea esetén a fájdalom enyhítésére és a vérveszteség csökkentésére használják. Jó hatás Naproxen és Ibuprofen biztosított, amelyeket a menstruáció előestéjén és azt követően három napig javasolt bevenni. Az ilyen rövid távú tanfolyamok megakadályozzák a nem kívánt hatások előfordulását.
- Láz. Lázcsillapító szerek szedése 38,5 °C feletti testhőmérséklet esetén javasolt.
- A trombózis megelőzése. A vérrögképződés megelőzésére alacsony dózisú acetilszalicilsavat használnak. Szívinfarktus, agyvérzés megelőzésére írják fel különféle formák koszorúér-betegség szívek.
Nemkívánatos hatások és ellenjavallatok
Az NSAID-csoport gyógyszerei biztosítják Negatív befolyás a:
- és a belek
- Máj
- Vese
- Vér
- Idegrendszer
Az NSAID-ok szedésének leggyakoribb területe a gyomor. Ez hányingerként, hasmenésként, fájdalomként nyilvánul meg a epigasztrikus régióés egyéb diszpepsziás panaszok. Még egy ilyen szindróma is létezik - NSAID-gasztropátia, amelynek előfordulása közvetlenül kapcsolódik az NSAID-ok használatához. Az idős betegek, akiknek anamnézisében gyomorfekély szerepel, és egyidejűleg glükokortikoszteroid gyógyszereket szednek, különösen ki vannak téve a patológia kockázatának.
Az NSAID-ok különböző gyógyszerek, de hatásuk ugyanaz!
Az NSAID gasztropátia kialakulásának valószínűsége nő a gyógyszerek hosszú távú alkalmazásával nagy dózisú, valamint két vagy több NSAID szedése esetén. A lansoprazolt, az esomeprazolt és más protonpumpa-gátlókat a gyomornyálkahártya védelmére használják. súlyos toxikus hepatitis formájában jelentkezhet, vagy átmeneti diszfunkcióként nyilvánulhat meg a vérben a transzaminázok szintjének emelkedésével.
A máj leggyakrabban az indometacin, a fenilbutazon és az aszpirin szedésekor károsodik. A vesék részéről a diurézis csökkenése alakulhat ki, akut veseelégtelenség, nefrotikus szindróma, a vesetubulusok károsodása következtében. A legnagyobb veszélyt az Ibuprofen és a Naproxen jelentik.
A vérben az alvadási folyamatok megszakadnak, és vérszegénység lép fel. A Diclofenac, Piroxicam, Butadione veszélyesek a vérrendszerből származó mellékhatások szempontjából. Gyakran nemkívánatos hatások a idegrendszer az aszpirin, indometacin szedése során fordulnak elő. És fejfájásként, fülzúgásként, hányingerként és néha hányásként nyilvánulnak meg, mentális zavarok. Az NSAID-ok szedése ebben az esetben ellenjavallt.
A gyulladásos folyamat szinte minden esetben a reumás patológiát kíséri, jelentősen csökkentve a beteg életminőségét. Éppen ezért az ízületi betegségek kezelésének egyik vezető területe a gyulladáscsökkentő kezelés. Számos gyógyszercsoport rendelkezik ezzel a hatással: nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), glükokortikoidok szisztémás és lokális használatra, részben, csak komplex kezelés, – chondroprotectors.
Ebben a cikkben megvizsgáljuk az elsőként felsorolt gyógyszerek csoportját - az NSAID-okat.
Nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok)
Ez egy olyan gyógyszercsoport, amelynek hatása gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító. Mindegyikük súlyossága gyógyszerenként változik. Ezeket a gyógyszereket nem szteroidnak nevezik, mert szerkezetükben különböznek a hormonális gyógyszerek, glükokortikoidok. Ez utóbbiak erős gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek, ugyanakkor a szteroid hormonok negatív tulajdonságaival is rendelkeznek.
Az NSAID-ok hatásmechanizmusa
Az NSAID-ok hatásmechanizmusa a COX enzim - ciklooxigenáz - fajtáinak nem szelektív vagy szelektív gátlása (gátlása). A COX testünk számos szövetében megtalálható, és különféle biológiailag aktív anyagok termeléséért felelős: prosztaglandinok, prosztaciklinek, tromboxán és mások. A prosztaglandinok pedig a gyulladás közvetítői, és minél több van belőlük, annál kifejezettebb a gyulladásos folyamat. Az NSAID-ok a COX gátlásával csökkentik a prosztaglandinok szintjét a szövetekben, és a gyulladásos folyamat visszafejlődik.
NSAID vényköteles kezelési rend
Egyes NSAID-oknak számos meglehetősen súlyos mellékhatása van, míg az ebbe a csoportba tartozó más gyógyszereket nem jellemzik. Ez a hatásmechanizmus sajátosságaiból adódik: a hatás gyógyászati anyagok különböző típusú ciklooxigenázokhoz - COX-1, COX-2 és COX-3.
Egészséges emberben a COX-1 szinte minden szervben és szövetben megtalálható, különösen az emésztőrendszerben és a vesékben, ahol ellátja legfontosabb funkcióit. Például a COX által szintetizált prosztaglandinok aktívan részt vesznek a gyomor- és bélnyálkahártya integritásának megőrzésében, a megfelelő véráramlás fenntartásában, a sósav szekréció csökkentésében, a pH növelésében, a foszfolipidek és a nyálka szekréciójában, a sejtproliferáció (reprodukció) serkentésében. . A COX-1-et gátló gyógyszerek nemcsak a gyulladás helyén, hanem az egész szervezetben csökkentik a prosztaglandinok szintjét, ami Negatív következmények, amelyről az alábbiakban lesz szó.
A COX-2 általában hiányzik az egészséges szövetekben, vagy megtalálható, de jelentéktelen mennyiségben. Szintje közvetlenül a gyulladás során és a forrásnál növekszik. A COX-2-t szelektíven gátló gyógyszerek, bár gyakran szisztémásan szedik, kifejezetten az elváltozásra hatnak, csökkentve a gyulladásos folyamatot abban.
A COX-3 a fájdalom és a láz kialakulásában is részt vesz, de semmi köze a gyulladáshoz. Egyes NSAID-ok kifejezetten erre a típusú enzimre hatnak, és csekély hatásuk van a COX-1-re és a COX-2-re. Egyes szerzők azonban úgy vélik, hogy a COX-3, mint az enzim független izoformája, nem létezik, és a COX-3 változata. 1: ezek a kérdések további kutatást igényelnek.
Az NSAID-ok osztályozása
Létezik kémiai osztályozás nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, amelyek a hatóanyag molekula szerkezeti sajátosságain alapulnak. A biokémiai és farmakológiai szakkifejezések azonban valószínűleg kevéssé érdeklik az olvasók széles körét, ezért kínálunk egy másik osztályozást, amely a COX-gátlás szelektivitása alapján történik. Eszerint az összes NSAID a következőkre oszlik:
1. Nem szelektív (a COX minden típusát érinti, de főleg a COX-1-et):
- indometacin;
- ketoprofen;
- piroxicam;
- Aszpirin;
- diklofenak;
- aciklofenak;
- naproxén;
- Ibuprofen.
2. Nem szelektív, a COX-1-re és a COX-2-re egyaránt hatással van:
- Lornoxicam.
3. Szelektív (gátolja a COX-2-t):
- meloxicam;
- nimesulid;
- etodolac;
- Rofekoxib;
- Celekoxib.
A fent felsorolt gyógyszerek egy része gyakorlatilag nincs gyulladáscsökkentő hatással, inkább fájdalomcsillapító (Ketorolac) vagy lázcsillapító (Aspirin, Ibuprofen) hatású, ezért ezekről a gyógyszerekről ebben a cikkben nem fogunk beszélni. Beszéljünk azokról az NSAID-okról, amelyek gyulladáscsökkentő hatása a legkifejezettebb.
Röviden a farmakokinetikáról
A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket orálisan vagy intramuszkulárisan alkalmazzák.
Szájon át szedve jól felszívódnak az emésztőrendszerben, biohasznosulásuk kb. 70-100%. Savas környezetben jobban felszívódnak, és a gyomor pH-jának lúgos oldalra való eltolódása lassítja a felszívódást. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben a gyógyszer bevétele után 1-2 órával határozzák meg.
Intramuszkulárisan beadva a gyógyszer 90-99%-ban kötődik a vérfehérjékhez, funkcionálisan aktív komplexeket képezve.
Jól behatol a szervekbe és szövetekbe, különösen a gyulladás helyére és ízületi folyadék(az ízületi üregben található). Az NSAID-ok a vizelettel választódnak ki a szervezetből. A felezési idő nagymértékben változik a gyógyszertől függően.
Ellenjavallatok az NSAID-ok használatához
Nem kívánatos az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása a következő esetekben:
- egyéni túlérzékenység az összetevőkre;
- , valamint mások fekélyes elváltozások emésztőrendszer;
- leuko- és thrombopénia;
- nehéz és ;
- terhesség.
Az NSAID-ok fő mellékhatásai
Ezek:
- ulcerogén hatás (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek azon képessége, hogy provokálják a gyomor-bél traktus fejlődését);
- dyspeptikus rendellenességek (gyomor kellemetlen érzés stb.);
- hörgőgörcs;
- vesére gyakorolt toxikus hatások (károsodott veseműködés, megnövekedett vérnyomás, nefropátia);
- toxikus hatások a májra (máj transzaminázok fokozott aktivitása a vérben);
- toxikus hatás a vérre (a mennyiség csökkenése alakú elemek aplasztikus vérszegénységig, manifesztálódott);
- a terhesség megnyúlása;
- (bőrkiütések, anafilaxia).
Az NSAID-szerek mellékhatásairól beérkezett jelentések száma 2011-2013 között Az NSAID terápia jellemzői
Mivel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kisebb-nagyobb mértékben károsítják a gyomornyálkahártyát, a legtöbbjüket étkezés után kell bevenni, megfelelő mennyiségű vízzel, lehetőleg a fenntartó gyógyszerekkel párhuzamosan. a gyomor-bél traktus. Általában a protonpumpa-gátlók játsszák ezt a szerepet: Omeprazol, Rabeprazol és mások.
Az NSAID-kezelést a minimálisan megengedett ideig és a minimális hatásos dózisban kell végezni.
A károsodott vesefunkciójú személyeknek, valamint az idős betegeknek általában az átlagos terápiás dózisnál alacsonyabb dózist írnak fel, mivel ezekben a betegcsoportokban a folyamatok lelassulnak: a hatóanyag egyszerre hat és hosszabb időn keresztül eliminálódik. .
Tekintsük részletesebben az NSAID-csoport egyes gyógyszereit.
Indometacin (Indometacin, Metindol)
Kiadási forma: tabletták, kapszulák.
Kifejezetten gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Gátolja a vérlemezkék aggregációját (összetapadását). A maximális vérkoncentrációt a beadás után 2 órával határozzák meg, a felezési idő 4-11 óra.
Általában 25-50 mg szájon át naponta 2-3 alkalommal írják fel.
A fent felsorolt mellékhatások ennél a gyógyszernél meglehetősen hangsúlyosak, ezért jelenleg viszonylag ritkán használják, átadva a helyét más, e tekintetben biztonságosabb gyógyszereknek.
Diclofenac (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen és mások)
Felszabadulási forma: tabletták, kapszulák, injekciós oldat, kúpok, gél.
Kifejezetten gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A hatóanyag maximális koncentrációja a vérben 20-60 perc elteltével érhető el. Majdnem 100%-ban felszívódik a vérfehérjékből, és az egész szervezetben elszállítja. A gyógyszer maximális koncentrációját az ízületi folyadékban 3-4 óra elteltével határozzák meg, felezési ideje ebből 3-6 óra, vérplazmából - 1-2 óra. A vizelettel, epével és széklettel ürül ki.
Általános szabály, hogy a diklofenak ajánlott adagja felnőtteknek 50-75 mg naponta 2-3 alkalommal, szájon át. A maximális napi adag 300 mg. A retard formát, amely egy tablettában (kapszulában) 100 g gyógyszernek felel meg, naponta egyszer kell bevenni. Intramuszkulárisan beadva egyszeri adag 75 mg, az adagolás gyakorisága napi 1-2 alkalommal. A gyógyszert gél formájában alkalmazzák vékonyréteg a bőrön a gyulladásos területen, az alkalmazás gyakorisága - napi 2-3 alkalommal.
Etodolac (Etol-erőd)
Felszabadulási forma: 400 mg-os kapszula.
Ennek a gyógyszernek a gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságai is meglehetősen hangsúlyosak. Mérsékelt szelektivitással rendelkezik - túlnyomórészt a COX-2-re hat a gyulladás helyén.
Szájon át szedve gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás független a táplálékfelvételtől és az antacid gyógyszerektől. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben 60 perc elteltével határozzák meg. 95%-a kötődik a vérfehérjékhez. A felezési idő a vérplazmából 7 óra. Főleg vizelettel ürül ki a szervezetből.
Reumatológiai patológia sürgősségi vagy hosszú távú kezelésére alkalmazzák: valamint bármilyen etiológiájú fájdalom szindróma esetén.
Javasoljuk, hogy a gyógyszert 400 mg-ot naponta 1-3 alkalommal étkezés után vegye be. Ha hosszú távú terápia szükséges, az adag gyógyszer 2-3 hetente egyszer módosítani kell.
Az ellenjavallatok szabványosak. A mellékhatások hasonlóak más NSAID-okhoz, azonban a gyógyszer relatív szelektivitása miatt ritkábban jelentkeznek és kevésbé hangsúlyosak.
Csökkenti egyesek hatását vérnyomáscsökkentő gyógyszerek különösen az ACE-gátlók.
Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)
100 mg-os tabletta formájában kapható.
A diklofenak méltó analógja hasonló gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással.
Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és majdnem 100%-ban felszívódik a gyomornyálkahártyán. Egyidejű étkezéskor a felszívódás sebessége lelassul, mértéke azonban változatlan marad. Szinte teljesen kötődik a plazmafehérjékhez, és ebben a formában az egész szervezetben elterjed. A gyógyszer koncentrációja az ízületi folyadékban meglehetősen magas: eléri a vérben lévő koncentrációjának 60% -át. Az átlagos felezési idő 4-4,5 óra. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki.
Mellékhatások közé tartozik a dyspepsia, a máj transzaminázok fokozott aktivitása, szédülés: ezek a tünetek elég gyakran, 100-ból 1-10 esetben jelentkeznek. nem kívánt reakciók sokkal ritkábban figyelhetők meg, különösen 10 000 betegből kevesebb mint egynél.
A mellékhatások valószínűsége csökkenthető, ha a lehető legrövidebb időn belül felírják a betegnek a minimális hatásos adagot.
Terhesség és szoptatás ideje alatt nem javasolt az aceclofenac szedése.
Csökkenti az antihipertenzív szerek vérnyomáscsökkentő hatását.
Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)
Felszabadulási forma: 10 mg-os tabletta.
Gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása mellett vérlemezke-gátló hatása is van.
Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Egyidejű használat az élelmiszer lassítja a felszívódás sebességét, de nem befolyásolja a hatás mértékét. A maximális koncentráció a vérben 3-5 óra elteltével figyelhető meg. A vérben a koncentráció sokkal magasabb, ha a gyógyszert intramuszkulárisan adják be, mint szájon át. 40-50%-ban behatol az ízületi folyadékba és megtalálható benne anyatej. Számos változáson megy keresztül a májban. A vizelettel és a széklettel ürül ki. A felezési idő 24-50 óra.
A fájdalomcsillapító hatás a tabletta bevétele után fél órán belül jelentkezik, és egész nap fennáll.
A gyógyszer dózisa a betegségtől függően változik, és napi 10-40 mg egy vagy több adagban.
Az ellenjavallatok és a mellékhatások szabványosak.
Tenoxicam (Texamen-L)
Felszabadulási forma: por oldatos injekció készítéséhez.
Alkalmazza intramuszkulárisan 2 ml (20 mg gyógyszer) naponta. Akut esetekben - 40 mg naponta 1 alkalommal, 5 egymást követő napon, ugyanabban az időben.
Fokozza az indirekt antikoagulánsok hatását.
Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)
Felszabadulási forma: 4 és 8 mg-os tabletták, por oldatos injekció készítéséhez, amely 8 mg hatóanyagot tartalmaz.
Az ajánlott adag szájon át történő alkalmazás esetén 8-16 mg naponta 2-3 alkalommal. A tablettát étkezés előtt, itallal kell bevenni nagy mennyiség víz.
Egyszerre 8 mg-ot kell beadni intramuszkulárisan vagy intravénásan. Az adagolás gyakorisága naponta: 1-2 alkalommal. Az injekciós oldatot közvetlenül felhasználás előtt kell elkészíteni. A maximális napi adag 16 mg.
Idős betegeknek nem kell csökkenteniük a lornoxikám adagját, azonban a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások valószínűsége miatt a gasztroenterológiai patológiában szenvedőknek óvatosan kell szedniük.
Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recoxa, Melox és mások)
Kiadási forma: 7,5 és 15 mg-os tabletták, 2 ml-es injekciós oldat 15 mg hatóanyagot tartalmazó ampullában, rektális kúpok, amelyek szintén 7,5 és 15 mg meloxicamot tartalmaznak.
Szelektív COX-2 inhibitor. Ritkábban fordul elő, mint más NSAID-szerek, mellékhatásokat, például vesekárosodást és gasztropátiát okoz.
Általában a gyógyszert parenterálisan adják be a kezelés első néhány napjában. 1-2 ml oldatot fecskendezünk mélyen az izomba. Amikor az akut gyulladásos folyamat kissé alábbhagy, a beteget áthelyezik a meloxicam tabletta formájába. Szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül, napi 1-2 alkalommal 7,5 mg-ot.
Celekoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)
Felszabadulási forma: 100 és 200 mg gyógyszer kapszulák.
A COX-2 specifikus inhibitora, amely kifejezett gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Amikor használják terápiás dózisok Gyakorlatilag nincs negatív hatása a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára, mivel nagyon alacsony fokú affinitása a COX-1-hez, ezért nem okoz fennakadást az alkotmányos prosztaglandinok szintézisében.
A celekoxibot általában napi 100-200 mg dózisban, 1-2 adagban kell bevenni. A maximális napi adag 400 mg.
A mellékhatások ritkák. A gyógyszer hosszú távú, nagy dózisú alkalmazása esetén az emésztőrendszer nyálkahártyájának fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, agranulocitózis stb.
Rofekoxib (Denebol)
Felszabadulási forma: oldatos injekció 25 mg hatóanyagot tartalmazó 1 ml-es ampullákban, tabletták.
Rendkívül szelektív COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal. Gyakorlatilag nincs hatással a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára és a veseszövetre.
Óvatosan felírható a terhesség 1. és 2. trimeszterében lévő nőknek, szoptatás alatt, szenvedő vagy súlyos betegeknek.
Szedés közben nő a gyomor-bélrendszeri mellékhatások kialakulásának kockázata magas dózisok a gyógyszer hosszú ideig, valamint idős betegeknél.
Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)
Felszabadulási forma: 60 mg-os, 90 mg-os és 120 mg-os tabletták.
Szelektív COX-2 inhibitor. Nem befolyásolja a gyomor prosztaglandinjainak szintézisét, és nincs hatással a vérlemezkék működésére.
A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől. Az ajánlott adag közvetlenül a betegség súlyosságától függ, és napi 30-120 mg között változik 1 adagban. Idős betegeknek nincs szükségük az adag módosítására.
A mellékhatások rendkívül ritkák. Általában az etorikoxibot 1 évig vagy tovább szedő betegek észlelik (súlyos reumás betegségek esetén). Az ebben az esetben fellépő nemkívánatos reakciók köre rendkívül széles.
Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide és mások)
Felszabadulási forma: 100 mg-os tabletták, granulátumok szuszpenzió készítéséhez orális adagolás tasakokban, amelyek 1 adag gyógyszert tartalmaznak - egyenként 100 mg, gél csőben.
Rendkívül szelektív COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással.
A gyógyszert szájon át, 100 mg-ot naponta kétszer, étkezés után vegye be. A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg. A gélt az érintett területre alkalmazzák, enyhén dörzsölve a bőrbe. Az alkalmazás gyakorisága - napi 3-4 alkalommal.
A Nimesulide idős betegeknek történő felírásakor nincs szükség dózismódosításra. Az adagot csökkenteni kell, ha súlyos jogsértés a beteg máj- és veseműködése. Hepatotoxikus hatása lehet, gátolhatja a májműködést.
Terhesség alatt, különösen a 3. trimeszterben, a nimesulid szedése szigorúan nem javasolt. A gyógyszer szoptatás alatt is ellenjavallt.
Nabumethon (Sinmeton)
Felszabadulási forma: 500 és 750 mg-os tabletták.
Nem szelektív COX-gátló.
Egyszeri adag felnőtt betegek számára 500-750-1000 mg étkezés közben vagy után. Különösen súlyos esetekben az adag napi 2 grammra emelhető.
A mellékhatások és ellenjavallatok hasonlóak más, nem szelektív NSAID-okhoz.
Terhesség és szoptatás ideje alatt szedése nem javasolt.
Kombinált nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
Vannak olyan gyógyszerek, amelyek két vagy több hatóanyagot tartalmaznak az NSAID csoportból, vagy NSAID-okat vitaminokkal vagy más gyógyszerekkel kombinálva. A főbbeket az alábbiakban soroljuk fel.
- Dolaren. 50 mg diklofenak-nátriumot és 500 mg paracetamolt tartalmaz. BAN BEN ezt a gyógyszert a diklofenak kifejezett gyulladáscsökkentő hatása fényes fájdalomcsillapító hatás paracetamol. A gyógyszert szájon át, 1 tabletta naponta 2-3 alkalommal étkezés után vegye be. A maximális napi adag 3 tabletta.
- Neurodiclovit. 50 mg diklofenakot, B1- és B6-vitamint, valamint 0,25 mg B12-vitamint tartalmazó kapszulák. Itt a diklofenak fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatását a B-vitaminok fokozzák, amelyek javítják az anyagcserét idegszövet. A gyógyszer ajánlott adagja 1-3 kapszula naponta 1-3 adagban. Vegye be a gyógyszert étkezés után, elegendő mennyiségű folyadékkal.
- Az injekciós oldat formájában előállított Olfen-75 a 75 mg-os diklofenakon kívül 20 mg lidokaint is tartalmaz: az utóbbi oldatban való jelenléte miatt a gyógyszer injekciói kevésbé fájdalmasak. a páciens.
- Fanigan. Összetétele hasonló a Dolarenéhez: 50 mg diklofenak-nátrium és 500 mg paracetamol. Naponta 2-3 alkalommal 1 tabletta bevétele javasolt.
- Flamidez. Nagyon érdekes, más, mint a többi gyógyszerkészítmény. 50 mg diklofenak és 500 mg paracetamol mellett 15 mg szerratiopeptidázt is tartalmaz, amely proteolitikus enzim, fibrinolitikus, gyulladáscsökkentő és dekongesztáns hatással bír. Tabletta és gél formájában kapható helyi használatra. A tablettát szájon át, étkezés után, egy pohár vízzel kell bevenni. Általában 1 tablettát írnak fel naponta 1-2 alkalommal. A maximális napi adag 3 tabletta. A gélt külsőleg használják, naponta 3-4 alkalommal alkalmazva az érintett bőrfelületre.
- Maxigesik. A fent leírt Flamidezhez hasonló összetételű és hatású gyógyszer. A különbség a gyártó cégben rejlik.
- Diplo-P-Pharmex. Ezeknek a tablettáknak az összetétele hasonló a Dolarenéhez. Az adagok azonosak.
- Dollár Ugyanaz.
- Dolex. Ugyanaz.
- Oksalgin-DP. Ugyanaz.
- Cinepar. Ugyanaz.
- Dilokain. Az Olfen-75-höz hasonlóan diklofenak-nátriumot és lidokaint tartalmaz, de mindkét hatóanyag feleannyiban van. Ennek megfelelően akcióban gyengébb.
- Dolaren gél. Diklofenak-nátriumot, mentolt tartalmaz, lenmagolajés metil-szalicilát. Mindezek az összetevők valamilyen szinten gyulladáscsökkentő hatással bírnak, és erősítik egymás hatását. A gélt a nap folyamán 3-4 alkalommal alkalmazzák a bőr érintett területeire.
- Nimid forte. 100 mg nimesulidet és 2 mg tizanidint tartalmazó tabletták. Ez a gyógyszer sikeresen egyesíti a nimesulid gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatását a tizanidin izomlazító (izomlazító) hatásával. A vázizmok görcse által okozott heveny fájdalomra használják (népszerűen - amikor a gyökerek becsípődnek). A gyógyszert szájon át, étkezés után, bő folyadékkal vegye be. Az ajánlott adag napi 2 tabletta 2 részre osztva. A kezelés maximális időtartama 2 hét.
- Nizalid. A nimide forte-hoz hasonlóan a nimesulidet és a tizanidint is hasonló dózisban tartalmazza. Az ajánlott adagok azonosak.
- Alit. Oldható tabletták, amelyek 100 mg nimesulidet és 20 mg dicikloverint tartalmaznak, amely izomrelaxáns. Fogyasszon szájon át étkezés után, egy pohár folyadékkal. Naponta kétszer 1 tabletta bevétele javasolt, legfeljebb 5 napig.
- Nanogan. Ennek a gyógyszernek az összetétele és az ajánlott adagok hasonlóak a fent leírt Alit gyógyszeréhez.
- Oxigén. Ugyanaz.
2112 0
A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) az egyik fő kezelési gyógyszer gyulladásos betegségekízületek.
Időszakos kurzusokban írják fel krónikus folyamatokra, és szükség esetén betegségek és akut gyulladásos folyamatok súlyosbodására. Az NSAID-ok különféle adagolási formákban léteznek - tabletták, kenőcsök és injekciós oldatok. Választás szükséges eszközöket, az adagolást és az alkalmazás gyakoriságát orvosnak kell elvégeznie.
NSAID-ok - mi ez a gyógyszercsoport?
Az NSAID-ok csoportja meglehetősen kiterjedt, és különféle kémiai szerkezete gyógyszerek. A „nem szteroid” név azt mutatja, hogy különböznek a gyulladáscsökkentő gyógyszerek egy másik nagy csoportjától - a kortikoszteroid hormonoktól.
Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer közös tulajdonságai a három fő hatás - gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, lázcsillapító.
Ez megmagyarázza ennek a csoportnak egy másik elnevezését - a nem kábító fájdalomcsillapítókat, valamint a használatuk hatalmas szélességét. Ez a három hatás az egyes gyógyszerekben eltérően fejeződik ki, így nem lehet teljesen felcserélni. 
Sajnos minden NSAID gyógyszernek hasonló mellékhatásai vannak. Közülük a leghíresebbek a gyomorfekély kiváltása, a máj toxicitása és a vérképzés gátlása. Emiatt ne lépje túl az utasításokban feltüntetett adagot, és vegye be ezeket a gyógyszereket, ha ezekre a betegségekre gyanakszik.
A hasi fájdalom ilyen gyógyszerekkel nem kezelhető – mindig fennáll a veszélye, hogy állapota romlik. Az NSAID-ok különböző adagolási formáit találták fel, hogy mindegyikben javítsák hatékonyságukat konkrét helyzetés csökkenti lehetséges károkat a jó egészségért.
Felfedezés és kialakulás története
Alkalmazás gyógynövényes szerek gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatású termékekről Hippokratész munkái írták le. De először pontos leírás Az NSAID-ok hatása a 18. századra nyúlik vissza.
1763-ban Edward Stone angol orvos és pap levelet írt a londoni elnöknek királyi Társaság hogy az Angliában termesztett fűzfa kéreg infúziója lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik, ismertette az elkészítésének receptjét és a lázas állapotok esetén történő felhasználás módját.
Majdnem fél évszázaddal később Franciaországban I. Lear fűzfa kérgéből izolált egy anyagot, amely ezt okozta gyógyászati tulajdonságait. -vel analógiával 
A fűz – salix latin nevéből ezt az anyagot szalicinnek nevezte. Ez volt a modern acetilszalicilsav prototípusa, amelyet 1839-ben tanultak meg kémiai úton előállítani.
Az NSAID-ok ipari gyártását 1888-ban hozták létre az első gyógyszer, amely a gyógyszertárak polcaira került, az acetilszalicilsav kereskedelmi név Aszpirin, gyártó: Bayer, Németország. Továbbra is ő birtokolja a jogokat védjegy Az aszpirin, így más gyártók acetilszalicilsavat gyártanak nemzetközi, nem védett néven, vagy létrehozzák saját maguk (például Upsarin).
Az újabb fejlemények számos új gyógyszer megjelenéséhez vezettek. A kutatás a mai napig tart, és egyre biztonságosabb és hatékonyabb eszközök születnek. Furcsa módon az első hipotézist az NSAID-ok hatásmechanizmusáról csak a 20. század 20-as éveiben fogalmazták meg. Korábban a gyógyszereket empirikusan alkalmazták, dózisukat a beteg közérzete alapján határozták meg, a mellékhatásokat nem vizsgálták alaposan.
Farmakológiai tulajdonságok és hatásmechanizmus
Fejlesztési mechanizmus gyulladásos reakció a testben meglehetősen összetett és tartalmaz egy láncot kémiai reakciók, elindítják egymást. A gyulladás kialakulásában szerepet játszó anyagok egyik csoportja a prosztaglandinok (először prosztataszövetből izolálták őket, innen ered a név). Ezeknek az anyagoknak kettős funkciójuk van - részt vesznek a képződésben védő tényezők gyomornyálkahártya és a gyulladásos folyamatban.
A prosztaglandin szintézist kétféle ciklooxigenáz enzim végzi. A COX-1 „gyomor” prosztaglandinokat, a COX-2 pedig „gyulladásos” prosztaglandinokat szintetizál, és általában inaktív. Az NSAID-ok a COX aktivitását befolyásolják. Fő hatásuk - gyulladáscsökkentő - a COX-2 gátlásának köszönhető, mellékhatásuk pedig a jogsértés. védőgát gyomor – a COX-1 gátlása.
Ezenkívül az NSAID-ok meglehetősen erősen beavatkoznak a sejtek anyagcseréjébe, ami felelős fájdalomcsillapító hatásukért - megzavarják a ideg impulzusok. Ez a letargia is az NSAID-ok szedésének mellékhatásaként. Bizonyíték van arra, hogy ezek a gyógyszerek stabilizálják a lizoszóma membránokat, lelassítva a lítikus enzimek felszabadulását.
Az emberi szervezetbe kerülve ezek a gyógyszerek többnyire a gyomorban szívódnak fel, kis mennyiségben pedig a belekből.
Az új gyógyszerek felszívódása változó, a biológiai hozzáférhetőség elérheti a 96%-ot. A bélben oldódó bevonatú gyógyszerek (Aspirin Cardio) sokkal kevésbé szívódnak fel. A táplálék jelenléte nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, de mivel növelik a savasságot, célszerű étkezés után bevenni.
Az NSAID-ok metabolizmusa a májban megy végbe, ami összefüggésbe hozható a szervre gyakorolt toxicitásukkal és az alkalmazásuk lehetetlenségével különféle betegségek máj. A bejövő gyógyszeradag kis része a vesén keresztül ürül. Modern fejlesztések az NSAID-ok területén a COX-1-re és a hepatotoxicitásra gyakorolt hatásuk csökkentését célozzák.
Használati javallatok – alkalmazási kör
Azok a betegségek és kóros állapotok, amelyekre NSAID-okat írnak fel, változatosak. A tablettákat lázcsillapítóként írják fel fertőző és nem fertőző betegségek, valamint fejfájás, fogászati, ízületi, menstruációs és egyéb fájdalmak (kivéve a hasfájást, ha annak oka nem tisztázott) orvosságára is. Gyermekeknél NSAID-okat tartalmazó kúpokat használnak lázcsillapításra. 
Az NSAID-ok intramuszkuláris injekcióit fájdalomcsillapítóként és lázcsillapítóként írják fel súlyos betegállapotok esetén. Mindenképpen benne vannak lítikus keverék- olyan gyógyszerek kombinációi, amelyek lehetővé teszik a gyors leütést veszélyes hőmérséklet. Az intraartikuláris injekciók gyulladásos betegségek által okozott súlyos ízületi károsodásokat kezelnek.
A kenőcsöket arra használják helyi hatás gyulladt ízületekre, valamint gerincbetegségekre, izomsérülésekre a fájdalom, duzzanat és gyulladás enyhítésére. Kenőcsök csak akkor alkalmazhatók egészséges bőr. Ízületi betegségek esetén mindhárom adagolási forma kombinálható.
A csoport leghíresebb drogjai
A legelső NSAID, amely forgalomba került, az acetilszalicilsav volt Aspirin márkanéven. Ez a név, annak ellenére, hogy kereskedelmi jellegű, erősen kapcsolódik a gyógyszerhez. A láz csökkentésére, a fejfájás enyhítésére írják fel, 
kis adagokban - a javulás érdekében reológiai tulajdonságai vér. Ritkán használják ízületi betegségekre.
A metamizol (Analgin) nem kevésbé népszerű, mint az aszpirin. Különböző eredetű fájdalmak enyhítésére használják, beleértve az ízületi fájdalmakat is. Számos európai országban tilos, mivel erős vérképzést gátló hatást fejt ki.
– az ízületek kezelésére szolgáló egyik népszerű gyógyszer. Sok kenőcsben megtalálható, kapható és. Kifejezett gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatása van, és szinte nem okoz rendszerhatás.
Mellékhatások
Mint minden más gyógyszer esetében, az NSAID-ok szedésének számos mellékhatása van. Közülük a leghíresebb a fekélyes, azaz provokáló fekély. A COX-1 gátlása okozza, és szinte teljesen hiányzik a szelektív NSAID-kből.
A savszármazékok további ulcerogén hatást fejtenek ki a fokozott savasság miatt gyomornedv. A legtöbb NSAID ellenjavallt gyomorhurutban fokozott savasság, gyomor- és nyombélfekély, GERD.
Egy másik gyakori hatás a hepatotoxicitás. Megnyilvánulhat hasi fájdalomban és elnehezülésben, emésztési zavarokban és néha rövid távú icterikus szindrómában, bőrviszketés, a májkárosodás egyéb megnyilvánulásai. Hepatitis, cirrhosis és 
májelégtelenség Az NSAID-ok ellenjavallt.
A hematopoiesis gátlása, amely az adag állandó túllépése esetén vérszegénység kialakulásához, egyes esetekben pancitopéniához (a vérelemek hiánya), az immunitás károsodásához és a vérzéshez vezet. Az NSAID-okat nem írják fel súlyos csontvelő-betegségekre és csontvelő-transzplantáció után.
A rossz egészségi állapothoz kapcsolódó hatások - hányinger, gyengeség, lassú reakció, csökkent figyelem, fáradtságérzés, allergiás reakciók az asztmás rohamokig - egyénileg jelentkeznek.
Az NSAID-ok osztályozása
Napjainkban az NSAID-csoportban számos gyógyszer található, ezek besorolása segíti az orvost a leginkább a választásban megfelelő gyógyszer. Ez az osztályozás csak nemzetközi, nem védett neveket tartalmaz.
Kémiai szerkezet
Kémiai szerkezetük alapján a nem szteroid gyulladáscsökkentőket osztályozzák.
Savak (a gyomorban szívódnak fel, növelik a savasságot):
- szalicilátok:
- pirazolidinek:
- indol-ecetsav származékok:
- fenil-ecetsav származékok:
- oxicamok:
- propionsav-származékok:
Nem savas származékok (nem befolyásolják a gyomornedv savasságát, felszívódnak a bélben):
- alkanonok:
- szulfonamid származékok:
COX-1-re és COX-2-re gyakorolt hatás révén
Nem szelektív - mindkét enzimtípust gátolják, a legtöbb NSAID ezekhez tartozik.
Szelektív (coxibok) gátolják a COX-2-t, nem befolyásolják a COX-1-et:
- celekoxib;
- Rofekoxib;
- valdekoxib;
- parekoxib;
- lumirakoxib;
- Etoricoxib.
Szelektív és nem szelektív NSAID-ok
A legtöbb NSAID nem szelektív, mert gátolják a COX mindkét típusát. Szelektív NSAID-ok- korszerűbb gyógyszerek, amelyek elsősorban a COX-2-t és minimálisan befolyásolják a COX-1-et. Ez csökkenti a mellékhatások kockázatát.
A gyógyszerhatás teljes szelektivitását azonban még nem sikerült elérni, és mindig fennáll a mellékhatások kockázata.
Új generációs gyógyszerek
Az új generációba nemcsak szelektív, hanem néhány nem szelektív NSAID is beletartozik, amelyek kifejezett hatékonysággal rendelkeznek, de kevésbé toxikusak a májra és a vérképző rendszerre. 
Új generációs nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek:
- – meghosszabbított érvényességi ideje van;
- – a legerősebb fájdalomcsillapító hatású;
- – hosszabb hatásidő és kifejezett fájdalomcsillapító hatás (a morfiumhoz hasonló);
- Rofekoxib– a legszelektívebb gyógyszer, amelyet gyomorhurutban és peptikus fekélyben szenvedő betegeknél engedélyeztek súlyosbodás nélkül.
Nem szteroid gyulladáscsökkentő kenőcsök
Használat NSAID gyógyszerek helyi használatra (kenőcsök és gélek) számos előnnyel jár, elsősorban a szisztémás hatás hiánya és a gyulladás helyére gyakorolt célzott hatás. Ízületi betegségek esetén szinte mindig felírják. A legnépszerűbb kenőcsök:
- indometacin;
NSAID-ok tablettákban
Az NSAID-ok leggyakoribb adagolási formája a tabletta. Különféle betegségek kezelésére használják, beleértve az ízületi betegségeket is.
Az előnyök közül felírhatók a több ízületet érintő szisztémás folyamat megnyilvánulásainak kezelésére. A hátrányok közé tartoznak a kifejezett mellékhatások. A tablettákban lévő NSAID gyógyszerek listája meglehetősen hosszú, ezek a következők:
Általános alkalmazási jellemzők
Az ízületek kezelésére szolgáló nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket tanfolyamokon vagy szükség szerint írják fel, a betegség lefolyásától függően.
Alkalmazásuk fő jellemzője, hogy nem kell egyszerre több ebbe a csoportba tartozó gyógyszert ugyanabban az adagolási formában szedni (különösen a tablettákat), mivel ez fokozza a mellékhatásokat, ill. terápiás hatás ugyanaz marad.
Szükség esetén különböző dózisformák egyidejű alkalmazása is megengedett. Fontos megjegyezni, hogy az NSAID-ok szedésének ellenjavallatai a csoport legtöbb gyógyszerénél gyakoriak.
Az NSAID-ok megmaradnak a legfontosabb eszközízületek kezelésére. Nehéz és néha szinte lehetetlen más módon pótolni őket. A modern farmakológia új gyógyszereket fejleszt ebből a csoportból, hogy csökkentse mellékhatásaik kockázatát és növelje a hatás szelektivitását.
Az NSAID-ok legfontosabb hatásmechanizmusa kétségtelenül a COX gátlása, egy olyan enzim, amely katalizálja a szabad többszörösen telítetlen zsírsavak (például arachidonsav) prosztaglandinokká (PG-k), valamint más eikozanoidok - tromboxánok (TrA2) átalakulását. ) és prosztaciklin (PG-I2) (1. ábra). Bebizonyosodott, hogy a prosztaglandinok sokrétű biológiai aktivitással rendelkeznek:
a) vannak a gyulladásos válasz mediátorai: felhalmozódnak a gyulladás helyén és helyi értágulatot, ödémát, váladékozást, leukociták migrációt és egyéb hatásokat okoznak (főleg PG-E2 és PG-I2);
b) érzékenyíti a receptorokat fájdalomközvetítőkhöz (hisztamin, bradikinin) és mechanikai igénybevétel, csökkenti az érzékenységi küszöböt;
V) növeli a hipotalamusz termoregulációs központjainak érzékenységét a szervezetben mikrobák, vírusok, toxinok (főleg PG-E2) hatására képződő endogén pirogének (interleukin-1 stb.) hatására;
G) fontos szerepet játszanak élettani szerepe a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának védelmében(fokozott nyálka- és lúgkiválasztás; a nyálkahártya mikroereiben az endothel sejtek integritásának megőrzése, segítve a nyálkahártya véráramlását; a granulociták integritásának megőrzése és ezáltal a nyálkahártya szerkezeti integritásának megőrzése);
d) befolyásolja a veseműködést:értágulatot okoznak, fenntartják a vese véráramlását és a glomeruláris filtrációs sebességet, növelik a renin felszabadulását, a nátrium- és vízkiválasztást, és részt vesznek a kálium homeosztázisában.
1. ábra. Az arachidonsav anyagcseretermékeinek "kaszkádja" és főbb hatásaik.
Megjegyzés: * – Az LT-S 4, D 4, E 4 az anafilaxiás MRS-A (SRS-A) lassan reagáló anyagának fő biológiai komponensei.
Az elmúlt években megállapították, hogy legalább két ciklooxigenáz izoenzim létezik, amelyet az NSAID-ok gátolnak. Az első izoenzim - COX-1 - szabályozza a PG-k termelését, amelyek szabályozzák a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának integritását, a vérlemezkék működését és a vese véráramlását, a második izoenzim - COX-2 - pedig a PG-k szintézisében vesz részt. gyulladás során. Ezenkívül a COX-2 normál körülmények között hiányzik, de bizonyos szöveti tényezők hatására képződik, amelyek elindítják a gyulladásos választ (citokinek és mások). Ezzel kapcsolatban feltételezik, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatása a COX-2 gátlásának köszönhető, nemkívánatos reakcióik pedig a COX-1 gátlásának. Az NSAID-ok aktivitásának aránya a COX-1/COX-2 blokkolása szempontjából lehetővé teszi, hogy megítéljük potenciális toxicitásukat. Minél alacsonyabb ez az érték, a gyógyszer annál szelektívebb a COX-2-re, és így annál kevésbé mérgező. Például a meloxicam esetében ez 0,33, a diklofenaknál - 2,2, a tenoxikámnál - 15, a piroxikámnál - 33, az indometacinnál - 107.
A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy az NSAID-ok nemcsak a ciklooxigenáz metabolizmusát gátolják, hanem aktívan befolyásolják a PG szintézisét is, amely a simaizmokban történő kalcium-mobilizációhoz kapcsolódik. Így a butadion gátolja a ciklikus endoperoxidok E2 és F2 prosztaglandinokká történő átalakulását, és a fenamátok is blokkolhatják ezen anyagok szövetekben történő befogadását.
Az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatásában fontos szerepet játszik a kininek anyagcseréjére és biohatásaira gyakorolt hatás. Terápiás adagokban az indometacin, ortofen, naproxen, ibuprofen és acetilszalicilsav (ASA) 70-80%-kal csökkenti a bradikinin képződését. Ez a hatás az NSAID-ok azon képességén alapul, hogy nem specifikusan gátolják a kallikrein és a nagy molekulatömegű kininogén kölcsönhatását. Az NSAID-ok a kininogenezis reakció komponenseinek kémiai módosulását idézik elő, aminek következtében a sztérikus akadályok miatt a fehérjemolekulák komplementer kölcsönhatása megszakad, és nem megy végbe a nagy molekulatömegű kininogén hatékony hidrolízise kallikrein által. A bradikinin képződésének csökkenése az α-foszforiláz aktiválódásának gátlásához vezet, ami az arachidonsav szintézisének csökkenéséhez, és ennek következtében metabolikus termékeinek hatásainak megnyilvánulásához vezet. 1.
Ugyanilyen fontos az NSAID-ok azon képessége, hogy blokkolják a bradikinin és a szöveti receptorok kölcsönhatását, ami a károsodott mikrokeringés helyreállításához, a kapillárisok túlnyúlásának csökkenéséhez, a plazma folyékony részének, fehérjéinek, pro- gyulladásos faktorok és kialakult elemek, ami közvetve befolyásolja a gyulladásos folyamat egyéb fázisainak kialakulását. Mivel a kallikrein-kinin rendszer játssza a legfontosabb szerepet az akut gyulladásos reakciók kialakulásában, az NSAID-ok legnagyobb hatékonysága a gyulladás korai szakaszában figyelhető meg, kifejezett exudatív komponens jelenlétében.
Az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusában különösen fontosak a hisztamin és szerotonin felszabadulásának gátlása, a szöveti reakciók blokkolása ezekre a biogén aminokra, amelyek jelentős szerepet játszanak a gyulladásos folyamatban. A gyulladásgátló szerek (például butadion) molekulájában a reakciócentrumok közötti intramolekuláris távolság megközelíti a gyulladásos mediátorok (hisztamin, szerotonin) molekulájában lévő reakcióközéppontokat. Ez okot ad arra, hogy feltételezzük az említett NSAID-ok kompetitív kölcsönhatását az ezen anyagok szintézisében, felszabadulásának és átalakulásának folyamatában részt vevő receptorokkal vagy enzimrendszerekkel.
Mint fentebb említettük, az NSAID-oknak membránstabilizáló hatása van. A sejtmembránban lévő G-fehérjéhez kötődve a gyulladásgátlók befolyásolják a membránjelek azon keresztül történő átvitelét, elnyomják az anionok transzportját, és befolyásolják a membránlipidek általános mobilitásától függő biológiai folyamatokat. Membránstabilizáló hatásukat a membránok mikroviszkozitásának növelésével realizálják. A citoplazmatikus membránon keresztül a sejtbe behatolva az NSAID-ok befolyásolják a sejtszerkezetek membránjainak funkcionális állapotát, különösen a lizoszómákat, és megakadályozzák a hidrolázok gyulladáskeltő hatását. Adatokat kaptunk az affinitás mennyiségi és minőségi jellemzőiről egyéni gyógyszerek a biológiai membránok fehérje és lipid komponenseire, ami megmagyarázhatja azok membrán hatását.
A sejtmembránok károsodásának egyik mechanizmusa a szabad gyökök oxidációja. Szabad radikálisok, a lipidperoxidáció során keletkező, fontos szerepet játszanak a gyulladások kialakulásában. Ezért a membránok peroxidációjának NSAID-ok általi gátlása gyulladáscsökkentő hatásuk megnyilvánulásának tekinthető. Figyelembe kell venni, hogy a szabad gyökök képződésének egyik fő forrása az arachidonsav metabolikus reakciói. Kaszkádjának egyes metabolitjai polimorfonukleáris neutrofilek és makrofágok felhalmozódását okozzák a gyulladás helyén, melyek aktiválódása szabad gyökök képződésével is együtt jár. Az NSAID-ok ezen vegyületek megkötőjeként funkcionálva egy új megközelítés lehetőségét kínálják a szabad gyökök által okozott szövetkárosodás megelőzésében és kezelésében.
Az elmúlt években az NSAID-k gyulladásos válasz sejtmechanizmusaira gyakorolt hatásának kutatása jelentős fejlődésen ment keresztül. Az NSAID-k csökkentik a sejtek migrációját a gyulladás helyére és csökkentik azok flogogén aktivitását, a polimorfonukleáris neutrofilekre gyakorolt hatás pedig korrelál az arachidonsav oxidációjának lipoxigenáz útjának gátlásával. Az arachidonsav átalakulásának ez az alternatív útvonala leukotriének (LT) képződéséhez vezet (1. ábra), amelyek megfelelnek a gyulladásos mediátorokra vonatkozó összes kritériumnak. A benoxaprofen képes befolyásolni az 5-LOG-t és blokkolni az LT szintézisét.
Az NSAID-ok sejtelemekre gyakorolt hatását kevésbé vizsgálták késői szakasz gyulladás - mononukleáris sejtek. Egyes NSAID-ok csökkentik a monociták migrációját, amelyek szabad gyököket termelnek és szövetpusztulást okoznak. Habár fontos szerep a sejtes elemek a gyulladásos reakció kialakulásában és a gyulladásgátló gyógyszerek terápiás hatása tagadhatatlan, hogy az NSAID-ok hatásmechanizmusa e sejtek migrációjára és működésére tisztázásra vár.
Feltételezések szerint az NSAID-k természetes gyulladáscsökkentő anyagokat szabadítanak fel a plazmafehérjék komplexéből, ami abból adódik, hogy ezek a gyógyszerek képesek kiszorítani a lizint az albuminnal való kapcsolatából.
