نمونه هایی از تظاهرات فنوتیپی جهش های ژنی. بیماری های ارثی انسان

ناهنجاری های ناحیه جمجمه و صورت جایگاه سوم را در میان انواع دیگر ناهنجاری های مادرزادی به خود اختصاص داده اند. به گفته کارشناسان سازمان بهداشت جهانی (1999)، حدود 7 درصد از تولدهای زنده به این بیماری مبتلا هستند نقائص هنگام تولدو ناهنجاری های ناحیه جمجمه و صورت. در بین ناهنجاری های مادرزادی جمجمه صورت، حدود 30 درصد را کرانیوسینوستوز تشکیل می دهند. از بین تمام اشکال سندرومی کرانیوسینوستوزیس، طبق نظر اکثریت قریب به اتفاق متخصصان، شایع ترین آن عبارت است از سندرم آپرت. در ادبیات داخلی، متأسفانه، اغلب می توان اطلاعات ناقص و گاه متناقضی در مورد آن یافت این سندرم. D. Leibek و C. Olbrich ویژگی های زیر را نشان می دهند سندرم آپرت: دیسوستوز استخوان های جمجمه، سینوستوز زودرس بخیه تاج (آکروسفالی، جمجمه بلند مانند اسپیر)، بخیه ساژیتال (اسکافوسفالی) یا بخیه های دیگر. دیسمورفی جمجمه صورت: هیپرتلوریسم چشمی، ریشه پهن بینی، بینی شکاف مانند، مدارهای صاف، اگزوفتالموس. سینداکتیلی پوستی یا استخوانی، معمولاً دو طرفه. به ندرت - چند داکتیلی. قبلاً سینوستوز رادیوولنار، سینوستوز مفاصل بزرگ به ویژه آرنج، هالوکس واروس، ناهنجاری های مهره ها، آپلازی مفاصل آکرومیوکلاویکولار، کام بالا، شکاف یوولنار، آترزی مقعد، آتروفی عصب بینایی، عقب ماندگی ذهنی و کوتاهی قد اختیاری در نظر گرفته می شد. نشانه ها

L. O. Badalyan، در کار خود که به توصیف تظاهرات بالینی سندرم های مختلف اختصاص دارد، خاطرنشان می کند که سندرم Apert با تغییر شکل سر (اکروسفالی) و پلی سینداکتیلی، انگشتان بزرگ پا بزرگ شده است، و موارد دیگری نیز وجود دارد. شست پا، رشد ذهنی مختل نمی شود.

ارائه مشخصات بالینی سندرم آپرت، Kh. A. Kalmakarov، N. A. Rabukhina، V. M. Bezrukov توجه داشته باشید که سندرم آپرتکه ترکیبی از دیزوستوز جمجمه و صورت با آکروسفالی و سینداکتیلی است، شباهت زیادی با دیزوستوز کروزون دارد. برخلاف دیزوستوز کروزون، با این نوع دیسکرانیا سینوستوز اولیه بخیه های جمجمه مشاهده می شود. این فرآیند شامل تمام بخیه های جمجمه به استثنای بخیه های کرونال می شود. بنابراین، رشد عمدتاً در ارتفاع رخ می دهد، جمجمه شکل برجی به خود می گیرد و در جهات قدامی خلفی و عرضی باریک باقی می ماند. پیشانی و پشت سر پهن و صاف است. همانند دیزوستوز کروزون، اگزوفتالموس مشخص به دلیل کاهش عمق مدار و هیپرتلوریسم چشمی به دلیل افزایش اندازه هزارتوی اتموئید وجود دارد. فک بالا توسعه نیافته است، روابط دندانی مختل شده است، اما خود دندان ها به طور طبیعی رشد می کنند. در سندرم آپرتتغییر شکل مشخصی در پلک ها وجود دارد - آنها کمی برآمده هستند و چین هایی را تشکیل می دهند که از کره چشم پشتیبانی می کنند. پتوز نیز مشاهده می شود پلک بالاییو استرابیسم، صاف شدن بینی. رشد ذهنی بیماران مبتلا به این سندرم معمولاً مختل نمی شود، اما برانگیختگی عاطفی بسیار شدید مشاهده می شود. جوش خوردن چند انگشت اندام فوقانی یا تحتانی معمولی است.

S.I. Kozlova و همکارانش نشان می دهند که سندرم آپرتبا تغییرات در جمجمه مشخص می شود - سینوستوز با شدت های مختلف، عمدتاً بخیه های کرونر، در ترکیب با هیپوپلازی اسفنوئتموئیدومگزیلاری قاعده جمجمه. تغییرات صورت - پیشانی صاف، هیپرتلوریسم چشم، شکل چشم ضد مغولوئید؛ پل بینی فرورفته، پروگناتیسم، آمیختگی کامل انگشتان دست و پا 2-5.

I.R. Lazovskis توضیح می دهد سندرم آپرتبه عنوان مجموعه ای از ناهنجاری های ارثی (وراثت غالب اتوزومی): دیزوستوز جمجمه - سینوستوز زودرس بخیه کرونر (با تشکیل آکروسفالی)، بخیه لامبدوئید (با اسکافوسفالی)، اغلب سینوستوز زودرس همه بخیه ها. دیسمورفی جمجمه صورت: هیپرتلوریسم چشمی، گشاد شدن ریشه بینی، مدارهای صاف، چشم های برآمده (اگزوفتالموس). سینداکتیلی پوستی یا استخوانی، معمولاً دوطرفه، کمتر - پلی داکتیلی. سینوستوز استخوان های رادیال و اولنار و مفاصل بزرگ، آنکیلوز گاهی اوقات مشاهده می شود مفصل آرنج، ناهنجاری های ستون فقرات، آسمان بلندشکاف یوولا، چشمی، کاهش بینایی. آترزی مقعد، عقب ماندگی ذهنی، قد کوتوله.

همه این اطلاعات متناقض ارائه شده در منابع داخلی باعث ایجاد سردرگمی شده و انتخاب یک روش درمانی مناسب را پیچیده می کند. اساساً داده های مربوط به این موضوع در منابع خارجی منعکس شده است.

تظاهرات بالینی سندرم آپرت

تظاهرات بالینی اصلی سندرم آکروسفالوسینداکتیلی که توسط پزشک فرانسوی E. Apert در سال 1906 توصیف شد و به نام وی نامگذاری شد، به شرح زیر بود: کرانیوسینوستوز، هیپوپلازی. منطقه میانیصورت، سینداکتیلی متقارن دست و پا که انگشتان 2-4 را درگیر می کند.

در ایالات متحده، شیوع این بیماری 1 در 65000 (تقریباً 15.5 در هر 1000000) تولد زنده تخمین زده می شود. بلنک مطالب جمع آوری شده را از 54 بیمار متولد شده در بریتانیا توضیح داد. او بیماران را به دو دسته بالینی تقسیم کرد: آکروسفالوسنداکتلیای «معمولی»، که نامی را برای آن به کار برد. "سندرم آپر"، و سایر اشکال مخلوط شده در گروه عمومیبه عنوان آکروسفالوسینداکتیلی "غیر معمول". مشخصه‌ای که این گونه‌ها را متمایز می‌کند «انگشت میانی» است که از چندین انگشت (معمولاً انگشت دوم تا چهارم) با یک ناخن مشترک تشکیل شده است. سندرم آپرتو در گروه دیگری یافت نمی شود. از این 54 بیمار، 39 نفر داشتند سندرم آپرت. فرکانس سندرم آپرتاو 1 در 160000 تولد زنده تخمین زد. کوهن و همکاران شیوع تولد با سندرم آپرتدر دانمارک، ایتالیا، اسپانیا و تا حدی در ایالات متحده. تعداد کل امکان استخراج فراوانی تخمینی تولدها را فراهم کرد سندرم آپرت- تقریباً 15.5 در هر 1,000,000 تولد زنده. این رقم تقریباً دو برابر نتایج سایر مطالعات است. Czeizel و همکاران در مورد بروز تولد بیماران با سندرم آپرتدر مجارستان 9.9 در هر 1000000 تولد زنده بود. تولاروا و همکاران گزارش دادند که برنامه پایش بیماری های مادرزادی کالیفرنیا 33 نوزاد مبتلا به سندرم آپرت. داده ها توسط 22 مورد گزارش شده از مرکز ناهنجاری های جمجمه ای (سانفرانسیسکو) تکمیل شد. بروز مشخص شده از این داده ها 31 مورد در هر 12.4 میلیون تولد زنده بود. بیماران مبتلا به سندرم آپرت 4.5 درصد از کل موارد کرانیوسینوستوز را تشکیل می دهند. اکثر موارد پراکنده هستند و نتیجه جهش های جدید هستند، با این حال، در ادبیات توصیفی از موارد خانوادگی با نفوذ کامل. ویچ مادر و دخترش را توصیف کرد، وان دن بوش، طبق گفته بلنک، یک تصویر معمولی را در مادر و پسر مشاهده کرد. رولنیک یک پدر و دختر مبتلا را توصیف کرد و اولین نمونه از انتقال این بیماری توسط پدر را ارائه کرد. این حقایق نشان دهنده یک حالت ارثی اتوزومال غالب است.

آسیایی ها بیشترین شیوع این سندرم را دارند - 22.3 در هر 1 میلیون تولد زنده، اسپانیایی ها، برعکس، کمترین - 7.6 در هر 1 میلیون تولد زنده را دارند. هیچ ارتباطی با جنسیت توسط هیچ یک از محققان شناسایی نشد.

سندرم آپرتمعمولاً در سنین پایین به دلیل یافته های بعد از تولد کرانیوسینوستوز و سینداکتیلی تشخیص داده می شود. این سندرم با وجود تغییرات اولیه در جمجمه در هنگام تولد مشخص می شود، اما شکل گیری نهایی فرم پاتولوژیک در طول سه سال اول زندگی رخ می دهد. بسیاری از بیماران به دلیل کاهش اندازه نازوفارنکس و choanae در تنفس بینی مشکل دارند و همچنین ممکن است به دلیل مشکل در عبور هوا از نای وجود داشته باشد. ناهنجاری مادرزادیغضروف نای، که می تواند منجر به مرگ زودهنگام. سردرد و استفراغ ممکن است - علائم افزایش یافته است فشار داخل جمجمهبه خصوص در مواردی که چندین درز در این فرآیند دخالت دارند. تاریخ شجره نامه چندان مهم به نظر نمی رسد، زیرا بیشتر موارد تولد کودکان مبتلا به این سندرم پراکنده است.

علائم فنوتیپی سندرم آپرت

ناحیه جمجمه و صورت.شایع ترین آن کرانیوسینوستوز کرونر است که منجر به آکروسفالی، براکی سفالی و توری براکی سفالی می شود. بخیه های ساژیتال، لامبدوئید و پیشانی-بازیک نیز در معرض سینوستوز هستند. ناهنجاری نادر جمجمه به شکل سه فویل تقریباً در 4 درصد از نوزادان دیده می شود. قاعده جمجمه از نظر اندازه کاهش یافته و اغلب نامتقارن است، حفره جمجمه قدامی بسیار کوتاه است. فونتانل های قدامی و خلفی افزایش یافته و بسته نمی شوند. خط وسط کالواریوم ممکن است دارای یک نقص فاصله باشد که از ناحیه گلابلا از ناحیه بخیه متوپیک تا فونتانل قدامی، از ناحیه بخیه ساژیتال تا فونتانل خلفی گسترش می یابد. مشخص شده: هایپرتلوریسم چشم، اگزوربیتیسم، مدارهای کوچک، برآمدگی برآمدگی های ابرو. در قسمت چشم موارد زیر مشاهده می شود: اگزوفتالموس، "ابروهای شکسته"، شقاق کف دست، استرابیسم، تنبلی چشم، آتروفی عصب بینایی و (به ندرت) دررفتگی کره چشم، کاهش رنگدانه، آب سیاه مادرزادی، کاهش دید قابل برگشت. پل بینی اغلب فرورفته است. بینی کوتاه با پشتی صاف و نوک پهن با تنگی یا آترزی کوآنال، چین‌های عمیق بینی، انحراف تیغه بینی ممکن است. هیپوپلازی میانی صورت وجود دارد - فک بالا هیپوپلاستیک است، قوس های زیگوماتیک کوتاه هستند، استخوان های زیگوماتیک کوچک هستند. در این راستا، پروگناتیسم نسبی فک پایین ذکر شده است. دهان در حالت استراحت به شکل ذوزنقه است. کام قوس دار بالا، شکاف کام نرم و کام در 30 درصد موارد مشاهده می شود. کام سخت کوتاه تر از حد معمول است آسمان نرم- بلندتر و ضخیم تر، قوس دندانی فک بالا V شکل دارد. ممکن است دندان‌های بالایی بیرون زده، دندان‌های ثنایای اسکوپی شکل، دندان‌های اضافی و برجستگی‌های آلوئولی برجسته وجود داشته باشد. بیماران گوش‌های کم‌تنظیمی دارند و احتمال کم شنوایی در آینده زیاد است (شکل 1، 2).

اندام و اسکلت.یکی از تظاهرات اصلی این سندرم سندکتیلی دست و پا است که انگشتان 2، 3 و 4 را درگیر می کند. به ندرت، انگشت اول و پنجم در این فرآیند درگیر می شوند (شکل 3). فالانژهای پروگزیمال انگشت شستدست ها و پاها کوتاه شده اند، دیستال ها شکل ذوزنقه ای دارند. هنگام مطالعه سندرم آپرتویلکی و همکاران طبقه بندی آپتون (1991) از سنداکتیلی را اصلاح کردند. در سندرم آپرتسه انگشت مرکزی همیشه در معرض سینداکتیلی هستند. نوع 1 - انگشت شست و بخشی از انگشت 5 از انگشتان در هم آمیخته جدا می شود. در نوع 2، فقط انگشت شست از "انگشت وسط" جدا می شود. در نوع 3، تمام انگشتان با هم ترکیب می شوند. به طور مشابه، سینداکتیلی انگشتان پا ممکن است سه انگشت جانبی (نوع 1) یا انگشتان دوم تا پنجم را با یک انگشت بزرگ جداگانه (نوع 2) درگیر کند یا ممکن است پیوسته باشد (نوع 3). کوهن و کریبورگ 44 جفت بازو و 37 جفت پا از بیماران مبتلا به سندرم آپرت را با استفاده از تکنیک‌های بالینی، رادیوگرافی و درماتوگلیفیک مطالعه کردند و نمونه‌های بافت‌شناسی را نیز مورد بررسی قرار دادند. اندام فوقانیجنین مرده در هفته 31 بارداری. آنها پیشنهاد کردند که تمایز بین acrocephalosyndactyly و acrocephalopolysyndactyly نادرست است و استفاده از این اصطلاحات باید کنار گذاشته شود. محققان همچنین خاطرنشان کردند که چه زمانی سندرم آپرتآسیب شناسی اندام های فوقانی همیشه بیشتر از اندام های تحتانی مشخص است. ادغام استخوان های کارپال با فالانژهای دیستال مشابه خود را روی پا ندارد. سایر تغییرات پاتولوژیک در اندام ها نیز ممکن است: انحراف شعاعی شست های کوتاه و گسترده، به دلیل تغییر فالانکس پروگزیمال - براکیداکتیلی. تحرک محدود در مفصل شانه، تحرک محدود مفصل آرنج با مشکل در پروناسیون و خوابیدن، محدودیت حرکت در مفصل زانو، آپلازی یا آنکیلوز مفاصل شانه، آرنج و ران. یکی از ناهنجاری های اسکلتی نسبتاً رایج در سندرم آپرتآمیختگی مادرزادی مهره ها است. کلیبورگ و همکاران دریافتند که فیوژن مهره های گردنی در 68 درصد از بیماران مبتلا به سندرم آپرت: همجوشی های منفرد در 37 درصد و فیوژن های چندگانه در 31 درصد. معمولی ترین همجوشی C5-C6 بود. در مقابل، همجوشی در ستون فقرات گردنی تنها در 25 درصد از بیماران مبتلا به سندرم کروزون رخ می دهد و اغلب تحت تأثیر C2-C3 قرار می گیرد. کلیبورگ و همکاران به این نتیجه رسیدند که همجوشی C5-C6 در این موارد شایع‌تر است سندرم آپرتو C2-C3 برای سندرم کروزون که به افتراق این دو بیماری کمک می کند. بررسی اشعه ایکس ستون فقرات گردنی قبل از بیهوشی برای این بیماران الزامی است. Schauerte و St-Aubin نشان دادند که سینوستوز پیشرونده نه تنها در بخیه‌های جمجمه، بلکه در استخوان‌های پا، بازو، مچ دست و ستون فقرات گردنی نیز مشاهده می‌شود و اصطلاح «سینوستوز پیشرونده همراه با سینداکتیلی» را به‌عنوان منعکس‌کننده‌ی کافی پیشنهاد کردند. تصویر بالینی.

چرم.بر اساس برخی گزارش ها، برای سندرم آپرتبا عناصر آلبینیسم چشمی (موی بلوند و رنگ پریده) مشخص می شود پوست). کوهن و کرایبورگ توضیح دادند تظاهرات پوستیدر 136 مورد سندرم. آنها هیپرهیدروزیس را در همه بیماران یافتند. آنها همچنین عناصر آکنه ای را که به ویژه در صورت، قفسه سینه، پشت و بازوها رایج بود، توصیف کردند. علاوه بر این، تظاهرات هیپوپیگمانتاسیون و هیپرکراتوز کف دست، جمع شدن پوست روی مفاصل بزرگ اندام ها امکان پذیر است. برخی از بیماران دارای پوست اضافی در چین های پیشانی هستند.

سیستم عصبی مرکزی (CNS).درجات مختلفی از نقص ذهنی با این سندرم مرتبط است، اما گزارش هایی از بیماران با هوش طبیعی نیز وجود دارد. آسیب به سیستم عصبی مرکزی در بیشتر موارد می تواند علت عقب ماندگی ذهنی باشد. این امکان وجود دارد که کرانیکتومی زودهنگام باعث رشد طبیعی ذهنی شود. پاتون و همکاران یک مطالعه طولانی مدت روی 29 بیمار انجام دادند که 14 نفر از آنها IQ طبیعی یا مرزی داشتند، 9 نفر عقب ماندگی ذهنی خفیف داشتند (ضریب هوشی (IQ) 50-70)، 4 نفر عقب مانده متوسط ​​(IQ 35-49) و 2 مورد عقب ماندگی شدید و عقب ماندگی (IQ کمتر از 35) بودند. به نظر نمی رسد که کرانیکتومی اولیه وضعیت فکری را بهبود بخشد. شش نفر از 7 بیمار که از مدرسه فارغ التحصیل شدند شاغل بودند یا تحت آموزش های بیشتر بودند. برخلاف این نتایج، پارک و پاورز، کوهن و کریبورگ استدلال می کنند که بسیاری از بیماران عقب مانده ذهنی هستند. آنها اطلاعات 30 بیمار مبتلا به آسیب شناسی جسم پینه ای یا ساختارهای لیمبال یا هر دو را جمع آوری کردند. این بیماران اختلالات مختلف دیگری نیز داشتند. نویسندگان پیشنهاد کردند که این ناهنجاری ها ممکن است علت عقب ماندگی ذهنی باشند. هیدروسفالی پیشرونده نادر بود و اغلب نمی‌توان آن را از بطن‌کولومگالی غیر پیش‌رونده افتراق داد. Cinalli و همکاران دریافتند که تنها 4 نفر از 65 بیمار مبتلا به سندرم آپرتبه دلیل هیدروسفالی پیشرونده شانت شدند. رنیر و همکاران ضریب هوشی 70 یا بیشتر را در 50 درصد از کودکانی که قبل از 1 سالگی دچار رفع فشار جمجمه شده بودند، در مقابل 7.1 درصد از کودکانی که این مشکل را داشتند، یافتند. درمان جراحی V اواخر سن. آسیب شناسی جسم پینه ای (corpus callosum) و اندازه بطن های مغز بر خلاف آسیب شناسی سپتوم پلوسیدوم (سپتوم شفاف) با شاخص نهایی هوش ارتباطی نداشت. کیفیت محیط و محیط خانواده نیز تعیین کننده است رشد فکری. تنها 12.5 درصد از کودکان مبتلا به این سندرم هستند شاخص های عادیهوش، در مقایسه با 39.3 درصد از کودکان با پیشینه خانوادگی عادی.

اندام ها و سیستم های داخلی.برای سندرم آپرتبا تغییرات جزئی در اندام های داخلی مشخص می شود. آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی (نقص سپتوم بین بطنیجوش نخوردن مجرای باتالوس، تنگی شریان ریویکوآرکتاسیون آئورت، دکستراکاردی، تترالوژی فالوت، فیبروالاستوز اندروکاردیال) در 20-10 درصد بیماران مشاهده می شود. ناهنجاری های دستگاه تناسلی ادراری (بیماری کلیه پلی کیستیک، اضافی لگن کلیههیدرونفروز، تنگی گردن مثانه، رحم دو شاخ، آترزی واژینال، بزرگی لابیا ماژور، کلیتورومگالی، کریپتورکیدیسم در 6/9 درصد شناسایی شد. ناهنجاری های دستگاه گوارش (تنگی پیلور، آترزی مری، اکتوپی آنوس، آترزی جزئی یا توسعه نیافتگی کیسه صفرا) در 1.5٪ مشاهده شد. پلز و همکاران یک دختر 18 ماهه را توصیف کردند که علاوه بر سندرم دیستال مری، تظاهرات معمولی سندرم آپرت. تغییرات پاتولوژیک نیز در ادبیات ذکر شده است دستگاه تنفسی-غضروف غیر طبیعی نای، فیستول نای مری، آپلازی ریوی، عدم وجود لوب میانی ریه، عدم وجود شیارهای بین لوباری.

علت شناسی سندرم آپرت

با استثنائات نادر سندرم آپرتبه گفته Wilkie و همکاران، یکی از دو جهش نادرست در ژن FGFR2، شامل دو اسید آمینه مجاور: S252W و P253R، به ترتیب در 63٪ و 37٪ از بیماران ایجاد می شود. پارک و همکاران همبستگی فنوتیپ/ژنوتیپ را در 36 بیمار مبتلا به سندرم آپرت بررسی کردند. تقریباً همه بیماران به جز یک بیمار دارای جهش S252W یا P253R در ژن FGFR2 بودند. فراوانی به ترتیب 71 و 26 درصد بود. عدم وجود جهش در یک بیمار در این ناحیه نشان دهنده وجود ناهمگنی ژنتیکی است سندرم آپرت. مطالعه 29 تظاهرات بالینی مختلف تفاوت های آماری ناچیز بین دو زیر گروه از بیمارانی که دو جهش عمده داشتند را نشان داد. مولونی و همکاران اطلاعاتی در مورد طیف جهش ها و ماهیت ارثی جهش ها ارائه کردند. سندرم آپرت. تجزیه و تحلیل آنها از 118 بیمار نشان داد که طیف جهش سندرم آپرتمحدود، تنگ جهش S252W در 74 بیمار و جهش P253R در 44 بیمار مشاهده شد. اسلینی و همکارانش تفاوت هایی را بین تظاهرات بالینی سینداکتیلی و شکاف کام در دو جهش اصلی ژن FGFR2 در سندرم آپرت. از بین 70 بیمار مبتلا به سندرم آپرت، 45 نفر دارای جهش S252W و 25 نفر دارای جهش P253R بودند. سینداکتیلی دست و پا در بیماران مبتلا به جهش P253R شدیدتر بود. در مقابل، شکاف کام در بیماران مبتلا به جهش S252W بیشتر بود. هیچ تفاوتی در تظاهرات سایر آسیب شناسی های مرتبط با سندرم آپرت یافت نشد. Lajeunie و همکاران یک مطالعه غربالگری را روی 36 بیمار انجام دادند سندرم آپرتبه منظور شناسایی جهش در ژن FGFR2. جهش در همه موارد پیدا شد. جهش ser252trp در 23 بیمار (64%) شناسایی شد. جهش pro253arg در 12 بیمار (33%) شناسایی شد. اولدریج و همکاران سوابق پزشکی 260 بیمار غیر مرتبط را بررسی کردند سندرم آپرتو دریافتند که 258 دارای یک جهش نادرست در اگزون 7 ژن FGFR2 است که بر پروتئینی در ناحیه پیوند دهنده بین دومین و سومین حوزه شبه ایمونوگلوبولین تأثیر می گذارد. بنابراین، علت ژنتیکی است سندرم آپرتکاملاً دقیق تعریف شده است نویسندگان دریافتند که 2 بیمار دارای درج عنصر Alu در اگزون 9 یا نزدیک آن بودند. مطالعه فیبروبلاست‌ها بیان نابجای ناحیه KGFR FGFR2 را نشان داد که با شدت آسیب‌شناسی اندام مرتبط بود. این همبستگی اولین شواهد ژنتیکی را ارائه کرد که بیان غیرطبیعی KGFR علت سنداکتیلی در سندرم آپرت است. جهش‌های عمده اشتباه در اگزون 7 (ser252trp و ser252phe) به ترتیب در 258 و 172 بیمار شناسایی شد. فون گرنت و همکاران مطالعاتی را در مورد تظاهرات پس از جراحی در ناحیه جمجمه صورت در بیماران مبتلا به درجات مختلف سینداکتیلی انجام دادند. در 21 بیمار مبتلا به سندرم Apert که تحت عمل جراحی جمجمه و صورت قرار گرفتند، آنهایی که دارای جهش P253R بودند، عملکرد بهتری داشتند، اگرچه شکل شدیدتری از syndactyly داشتند. جهش P253R در 6 و S252W در 15 بیمار شناسایی شد.

تشخیص و درمان

می‌توان ثابت کرد که بیش از 98 درصد موارد ناشی از جهش‌های نادرست خاص شامل اسیدهای آمینه مجاور (Ser252Trp، Ser252Phe یا Pro253Arg) در اگزون 7 ژن FGFR2 است و بنابراین امکان تشخیص ژنتیکی مولکولی سندرم Apert امکان‌پذیر شد. . در حالی که این روش گسترده نشده است، روش اصلی تشخیصی انجام آن است توموگرافی کامپیوتری(CT) جمجمه. سی تی اسکن تغییرات پاتولوژیک مشخصه در استخوان های جمجمه مانند سینوستوز کرونر، هیپوپلازی را نشان می دهد. فک بالا، مدارهای کوچک، تغییرات در قاعده جمجمه و ... واضح ترین داده ها از سی تی اسکن در قالب سه بعدی به دست می آید. تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) به ارزیابی تغییرات در بافت نرم جمجمه مرتبط با آسیب شناسی استخوان کمک می کند. همچنین برای روشن شدن تظاهرات بالینی سندرم آپرتمعاینات اشعه ایکس از استخوان های اندام فوقانی و تحتانی انجام می شود که هدف آن تشخیص اشکال مختلف سنداکتیلی استخوان و تغییرات در استخوان های پا و دست است. علاوه بر مطالعات فوق، در تشخیص شدت تظاهرات فنوتیپی سندرم آپرت و برای پیش‌آگهی پیشرفت بیماری، داده‌های حاصل از ارزیابی روان‌سنجی، تحقیقات شنوایی و وضعیت حائز اهمیت است. دستگاه تنفسیو علاوه بر این، نظرات متخصصانی مانند متخصص اطفال، متخصص ژنتیک بالینی، جراح مغز و اعصاب، ارتودنتیست، متخصص گوش و حلق و بینی، چشم پزشک، متخصص مغز و اعصاب، روانشناس، گفتار درمانگر.

عمل جراحیشامل کرانیکتومی اولیه بخیه کرونال و تغییر موقعیت فرونتو-اوربیتال برای کاهش تظاهرات بدشکلی و تغییرات پاتولوژیک در شکل جمجمه است. عملیات مربوط به سندرم آپرتاغلب شامل چندین مرحله است که آخرین مرحله در دوران نوجوانی اتفاق می افتد. مرحله اول اغلب در اوایل 3 ماهگی انجام می شود.

که در اخیرایک تکنیک جدید حواس پرتی جمجمه صورت با کشش تدریجی استخوان به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفت. این روش منجر به نتایج زیبایی خوبی می شود و نیاز را از بین می برد پیوند استخواندر بیماران 6-11 ساله علاوه بر درمان جراحی آسیب شناسی استخوان های جمجمه، بیماران مبتلا به سنداکتیلی دست و پا تحت درمان جراحی انگشتان نیز قرار می گیرند. برای تشکیل نیش فیزیولوژیکی برای کودکان با سندرم آپرتدرمان ارتودنسی تجویز می شود.

پیشرفت در ژنتیک مولکولی و توسعه مداوم زیست شناسی سلولی، درک مکانیسم های نقص رشد در انسان و تشخیص قبل از تولد آنها را ممکن می سازد. تعیین فنوتیپ و ژنوتیپ و همبستگی آنها برای پزشک بسیار مهم است. آگاهی از تمام تظاهرات بالینی یک سندرم خاص به جراح امکان می دهد تاکتیک های صحیح را برای مدیریت بیماران در دوره قبل و بعد از عمل انتخاب کند. به تعیین محدوده متخصصان و مطالعات مورد نیاز برای معاینه بیماران کمک می کند. تمرین نشان می دهد که مشکل درمان بیماران مبتلا به کرانیوسینوستوز سندرمی با کمک کار مجزای جراحان جمجمه صورت قابل حل نیست. همانطور که در مثال مشاهده می شود سندرم آپرت،کرانیوسینوستوز سندرمیک نه تنها با تغییر شکل استخوان های جمجمه همراه است، بلکه همچنین تغییرات پاتولوژیکهم کل مجموعه اندام ها و بافت های سر و هم استخوان های اسکلت و اندام های داخلی. برای درمان مناسب بیماران مبتلا به اشکال سندرمی کرانیوسینوستوز، لازم است جراحان مغز و اعصاب، جراحان اطفال، متخصصان اطفال، روانشناسان، متخصصان مغز و اعصاب، چشم پزشکان، رادیولوژیست ها، گوش و حلق و بینی، گفتاردرمانگران و متخصصین ژنتیک مشارکت داشته باشند. بهترین نتایجبا تلفیق تلاش های پزشکان همه این تخصص ها به دست می آیند.

ادبیات

1. بیماری های ارثی: کتاب مرجع. تاشکند: پزشکی، 1980. ص 209.
2. Kalmakarov Kh. A., Rabukhina N. A., Bezrukov V. M. تغییر شکل های جمجمه صورت. م.: پزشکی، 1360. ص 72-96.
3. Kozlova S. I.، Semanova E.، Demikova N. S.، Blinnikova O. E. سندرم های ارثی و مشاوره ژنتیک پزشکی. م.: پزشکی، 1366. صص 14-16.
4. Lazovskis I. R. 2668 علائم و سندرم های بالینی. م.، 1995. ص 80.
5. Leibek D., Oldbrich C. Syndromes Clinical: trans. از انگلیسی L. S. Raben. م.: پزشکی، 1974. ص 23.
6. Apert M. E. De l’acrocephalosyndactylie//Bull. مم Soc. پزشکی هاپ 1906; 23: 1310-1330.
7. سندرم بلنک سی. ای. آپرت (نوعی آکروسفالوسینداکتیلی) - مشاهدات روی یک سری سی و نه مورد بریتانیایی//آن. هوم ژنت 1960; 24: 151-164.
8. Cinalli G.، Renier D.، Sebag G.، Sainte-Rose C.، Arnaund E.، Pierre-Kahn A. فتق مزمن لوزه ها در سندرم های Crouzon و Apert: نقش سینوستوز زودرس بخیه لامبدوئید // J جراحی مغز و اعصاب. 1995; 83 (4): 575-582.
9. کوهن M. M. جونیور، Kreiborg S. Lammer E. J.، Cordero J. F. و همکاران. مطالعه شیوع تولد سندرم Apert//Am. جی. مد. ژنت 1992; 1:42 (5): 655-659.
10. کوهن M. M.، Kreiborg S. دست و پا در سندرم Apert//Am. جی. مد. ژنت 1995; 22: 57 (1): 82-96.
11. کوهن M. M.، Kreiborg S. سیستم عصبی مرکزی در سندرم Apert//Am. جی. مد. ژنت 1990; 35 (1): 36-45.
12. Kreiborg S., Cohen M. آیا مورفولوژی کرانیوفسیال در سندرم های Apert و Crouzon یکسان است؟//Acta. اودونتول. Scand. 1998; 56 (6): 339-341.
13. Kreiborg S., Barr M., Cohen M. M. ستون فقرات گردنی در سندرم Apert//Am. جی. مد. ژنت 1992; 43 (4): 704-708.
14. Lajeunie E., Cameron R., El Ghouzzi V., de Parseval N., Journeau P., Gonzales M., Delezoide A. L., Bonaventure J., Le Merrer M., Renier D. تنوع بالینی در بیماران مبتلا به سندرم Apert // J. Neurosurg. 1999; 90 (3): 443-447.
15. Marsh J., Galic M., Vannier M. تصحیح جراحی ناهنجاری جمجمه و صورت سندرم Apert//Clin. پلاست. سرگ 1991; 18 (2): 251-258.
16. سخنرانی مولونی دی. هانتریان. در مورد مکانیسم های جهش از مطالعه کرانیوسینوستوز چه می توانیم یاد بگیریم؟//Ann. R. Coll. سرگ انگلیسی 2001; 83 (1): 1-9.
17. Oldridge M., Zackai E. H., McDonald-McGinn D. M., Iseki S. و همکاران. درج‌های جدید alu-element در FGFR2 یک مبنای پاتولوژیک مشخص برای سندرم Apert//Am را شناسایی می‌کنند. J. 19. هوم. ژنت 1999; 64 (2): 446-461.
18. Park W. J., Meyers G. A., Li X. et al. جهش‌های جدید FGFR2 در سندرم‌های کروزون و جکسون ویس ناهمگنی آللی و تنوع فنوتیپی را نشان می‌دهند//هوم. مول. ژنت 1995; 4 (7): 1229-1233.
19. Park E. A.، Powers G. F. آکروسفالی و اسکافوسفالی با ناهنجاری‌های متقارن توزیع شده اندام‌ها//Am. جی دیس. کودک. 1920; 20: 235-315.
20. Patton M. A.، Goodship J.، Hayward R.، Lansdown R. رشد فکری در سندرم Apert: یک پیگیری طولانی مدت از 29 بیمار//J. پزشکی ژنت 1988; 25(3): 164-167.
21. Pelz L., Unger K., Radke M. تنگی مری در آکروسفالوسینداکتیلی نوع I//Am. جی. مد. ژنت 1994; 53 (1): 91.
22. Renier D., Arnaud E., Cinalli G., Sebag G. et al. پیش آگهی عملکرد ذهنی در سندرم Apert//J. جراحی مغز و اعصاب. 1996; 85 (1): 66-72.
23. Rollnick B. انتقال مردانه سندرم Apert//Clin. ژنت 1988; 33 (2): 87-90.
24. Schauerte E. W.، St-Aubin P. M. سینوستئوز پیشرونده در سندرم Apert (آکروسفالوسینداکتیلی)، با توصیف تغییرات رونتژنوگرافی در پاها//Am. J. Roentgenol. رادیوم آنجا نید. پزشکی 1996; 97 (1): 67-73.
25. اسلینی اس.اف.، اولدیج ام.، هرست جی.آ.، موریس-کی جی.ام و همکاران اثرات افتراقی جهش های FGFR2 بر سینداکتیلی و شکاف کام در سندرم Apert//Am. جی. هام. ژنت 1996; 58 (5): 923-932.
26. Tolarova M. M.، Harris J. A.، Ordway D. E.، Vargervik K. شیوع تولد، نرخ جهش، نسبت جنسی، سن والدین و قومیت در سندرم Apert // Am. جی. مد. ژنت 1997; 72 (4): 394-398.
27. Von Gernet S., Golla A., Ehrenfels Y., Schuffenhauer S., Fairley J. D. تجزیه و تحلیل ژنوتیپ-فنوتیپ در سندرم Apert اثرات متضاد دو جهش مکرر را بر روی سنداکتیلی و نتیجه جراحی کرانیوفسیال پیشنهاد می کند. ژنت 2000; 57 (2): 137-139.
28. Weech A. A. آکروسفالی و سندکتیلیسم ترکیبی که در مادر و دختر رخ می دهد: گزارش موردی//Bull. جانز هاپکینز بیمارستان 1927; 40: 73-76.
29. Wilkie A. O. Fibroblast عامل رشدجهش گیرنده و کرانیوسینوستوز: سه گیرنده، پنج سندرم// هندی. J. Pediatr. 1996; 63 (3): 351-356.
30. Wilkie A. O. M., Slaney S. F., Oldridge M., Poole M. D., Ashworth G. J., Hockley A. D., Hayward R. D., David D. J., Pulleyn L. J., Rutland P., Malcolm S., Winter R. M., Rearpertized Local Syndrome W. از FGFR2 و آللی با سندرم کروزون//طبیعت است. ژنت 1995; 9 (2): 165-172.

D. E. Koltunov، نامزد علوم پزشکیمرکز علمی و تولیدی مراقبت های پزشکی کودکان دارای نقص رشدی ناحیه جمجمه و صورت بیماری های مادرزادیسیستم عصبی، مسکو

ژنوتیپ مجموع تمام ژن های یک موجود زنده است که مبنای ارثی آن است.

فنوتیپ عبارت است از مجموع تمام علائم و خواص یک موجود زنده که در این فرآیند آشکار می شود توسعه فردیتحت این شرایط و نتیجه برهمکنش ژنوتیپ با مجموعه ای از عوامل محیطی داخلی و خارجی هستند.

فنوتیپ در مورد کلی- این چیزی است که می توان دید (رنگ گربه)، شنیده، احساس (بو) و همچنین رفتار حیوان. بیایید توافق کنیم که فنوتیپ را فقط از نظر رنگ در نظر بگیریم.

در مورد ژنوتیپ، آنها اغلب در مورد آن صحبت می کنند، یعنی گروه کوچکی از ژن ها. در حال حاضر، بیایید فرض کنیم که ژنوتیپ ما فقط از یک ژن تشکیل شده است دبلیو(در پاراگراف های بعدی به ترتیب ژن های دیگری را به آن اضافه می کنیم).

در حیوان هموزیگوت، ژنوتیپ با فنوتیپ منطبق است، اما در حیوان هتروزیگوت اینطور نیست.

در واقع، در مورد ژنوتیپ WW، هر دو آلل مسئول رنگ سفید هستند و گربه سفید خواهد بود. به همین ترتیب ww- هر دو آلل مسئول رنگ غیر سفید هستند و گربه سفید نخواهد بود.

اما در مورد ژنوتیپ دبلیوگربه در خارج (از نظر فنوتیپی) سفید خواهد بود، اما در ژنوتیپ خود دارای یک آلل مغلوب با رنگ غیر سفید است. w .

هر گونه های بیولوژیکیفنوتیپ منحصر به فرد خود را دارد. مطابق با اطلاعات ارثی موجود در ژن ها تشکیل می شود. با این حال، بسته به تغییرات در محیط خارجی، وضعیت صفات از ارگانیسمی به ارگانیسم دیگر متفاوت است، و در نتیجه تفاوت های فردی - تنوع.

بر اساس تنوع موجودات، تنوع ژنتیکی اشکال ظاهر می شود. بین تنوع اصلاحی یا فنوتیپی و ژنتیکی یا جهشی تمایز گذاشته می شود.

تغییر تنوع باعث تغییر در ژنوتیپ نمی شود، بلکه با واکنش یک ژنوتیپ مشخص به تغییرات محیط خارجی مرتبط است: در شرایط بهینه، حداکثر قابلیت های ذاتی یک ژنوتیپ مشخص آشکار می شود. تنوع اصلاحی خود را در انحرافات کمی و کیفی از هنجار اصلی نشان می دهد، که ارثی نیستند، بلکه فقط در طبیعت سازگار هستند، به عنوان مثال، افزایش رنگدانه پوست انسان تحت تأثیر پرتو های فرابنفشیا توسعه سیستم عضلانیتحت تاثیر تمرینات بدنی و غیره

درجه تنوع یک صفت در یک موجود زنده، یعنی حدود تغییرپذیری اصلاح، هنجار واکنش نامیده می شود. بنابراین، فنوتیپ در نتیجه تعامل ژنوتیپ و عوامل محیطی تشکیل می شود.ویژگی های فنوتیپی از والدین به فرزندان منتقل نمی شود، فقط هنجار واکنش به ارث می رسد، یعنی ماهیت پاسخ به تغییرات شرایط محیطی.
تنوع ژنتیکی می تواند ترکیبی و جهشی باشد.

تنوع ترکیبی در نتیجه تبادل نواحی همولوگ کروموزوم های همولوگ در طول فرآیند میوز ایجاد می شود که منجر به تشکیل انجمن های ژنی جدید در ژنوتیپ می شود. در نتیجه سه فرآیند رخ می دهد:

1) جداسازی کروموزوم مستقل در طول میوز.
2) ترکیب تصادفی آنها در طول لقاح؛
3) تبادل بخش هایی از کروموزوم های همولوگ یا کونژوگاسیون.

تنوع جهشی جهش ها تغییرات ناگهانی و پایدار در واحدهای وراثت - ژن ها هستند که مستلزم تغییراتی در ویژگی های ارثی است. آنها لزوماً باعث ایجاد تغییراتی در ژنوتیپ می شوند که توسط فرزندان به ارث می رسد و با تلاقی و ترکیب مجدد ژن ها ارتباطی ندارد.
جهش های کروموزومی و ژنی وجود دارد. جهش های کروموزومی با تغییراتی در ساختار کروموزوم ها همراه است. این ممکن است تغییر در تعداد کروموزوم هایی باشد که مضرب یا مضربی از مجموعه هاپلوئید است (در گیاهان - پلی پلوئیدی، در انسان - هتروپلویدی). نمونه ای از هتروپلویدی در انسان می تواند سندرم داون (یک کروموزوم اضافی و 47 کروموزوم در کاریوتیپ)، سندرم شرشفسکی-ترنر (یک کروموزوم X وجود ندارد، 45) باشد. چنین انحرافی در کاریوتایپ فرد با اختلالات سلامتی، اختلالات روحی و جسمی، کاهش نشاط و غیره همراه است.

جهش‌های ژنی بر ساختار خود ژن تأثیر می‌گذارد و تغییراتی در ویژگی‌های بدن (هموفیلی، کوررنگی، آلبینیسم و ​​غیره) به دنبال دارد. جهش های ژنی هم در سلول های سوماتیک و هم در سلول های زایا رخ می دهد.
جهش هایی که در سلول های زایا رخ می دهند ارثی هستند. به آنها جهش های مولد می گویند. تغییرات در سلول های سوماتیک باعث ایجاد جهش های سوماتیکی می شود که به قسمتی از بدن که از سلول تغییر یافته ایجاد می شود گسترش می یابد. برای گونه هایی که از طریق جنسی تولید مثل می کنند، ضروری نیستند، بلکه برای تکثیر رویشی گیاهان مهم هستند.

بیماری های ارثی انسان

1. نقش وراثت و محیط در شکل گیری فنوتیپ انسان.
2. بیماری های کروموزومی
3. بیماری های ژنی
4. بیماری هایی با استعداد ارثی.

فنوتیپ انسانی که در مراحل مختلف انتوژنز تشکیل می شود، درست مانند فنوتیپ هر موجود زنده، در درجه اول محصول اجرای یک برنامه ارثی است. میزان وابستگی نتایج این فرآیند به شرایطی که در یک فرد رخ می دهد توسط او تعیین می شود ماهیت اجتماعی. با تعیین شکل گیری فنوتیپ یک موجود زنده در طول انتوژنز، وراثت و محیط می تواند علت یا نقش خاصی در ایجاد یک نقص یا بیماری داشته باشد. با این حال، سهم عوامل ژنتیکی و محیطی در شرایط مختلف متفاوت است. از این دیدگاه، اشکال انحراف از رشد طبیعی معمولا به سه گروه اصلی تقسیم می شوند.

بیماری های ارثیایجاد این بیماری ها کاملاً ناشی از یک برنامه ارثی معیوب است و نقش محیط تنها اصلاح نمودهای فنوتیپی بیماری است. این گروه از شرایط پاتولوژیک شامل بیماری های کروموزومی،که بر اساس جهش های کروموزومی و ژنومی هستند و بیماری های موروثی،ناشی از جهش ژنی

بیماری های ارثی همیشه با یک جهش همراه است، با این حال، تظاهرات فنوتیپی دومی و شدت علائم پاتولوژیک ممکن است در افراد مختلف متفاوت باشد. در برخی موارد، این تفاوت ها به دلیل دوز آلل جهش یافته در ژنوتیپ است. در برخی دیگر، شدت علائم به عوامل محیطی از جمله وجود شرایط خاص برای تظاهر جهش مربوطه بستگی دارد. بیماری های چند عاملی یا بیماری هایی با استعداد ارثی. اینها شامل گروه بزرگی از بیماری‌های شایع، به ویژه بیماری‌های دوران بلوغ و پیری، مانند فشار خون بالا، بیماری‌های عروق کرونر قلب، زخم معدهمعده و دوازدههو غیره. عوامل علّیرشد آنها تحت تأثیر تأثیرات نامطلوب محیطی است، اما اجرای این تأثیرات به ساختار ژنتیکی بستگی دارد که استعداد ارگانیسم را تعیین می کند. نقش نسبی وراثت و محیط در ایجاد بیماری های مختلف با استعداد ارثی یکسان نیست.

فقط اشکال کمی از آسیب شناسی ناشی از تنها تحت تأثیر عوامل محیطی است.به عنوان یک قاعده، اینها اثرات استثنایی هستند - تروما، سوختگی، سرمازدگی، به ویژه عفونت های خطرناک. اما حتی در این اشکال آسیب شناسی، سیر و نتیجه بیماری تا حد زیادی توسط عوامل ژنتیکی تعیین می شود.

بر اساس میزان آسیب به مواد ارثی که باعث ایجاد بیماری می شود، موارد زیر وجود دارد: کروموزومیو ژنتیکیبیماری ها

بیماری های کروموزومی . این گروه از بیماری ها به دلیل تغییر در ساختار کروموزوم های فردی یا تعداد آنها در کاریوتیپ ایجاد می شود. به عنوان یک قاعده، با چنین جهش هایی عدم تعادل مواد ارثی وجود دارد که منجر به اختلال در رشد بدن می شود. جهش های ژنومی از انواع زیر در انسان شرح داده شده است: پلی پلوئیدیکه به ندرت در نوزادان زنده مشاهده می شود، اما عمدتاً در جنین ها و جنین های سقط شده و در نوزادان مرده دیده می شود. بخش اصلی بیماری های کروموزومی هستند آنیوپلوئیدیو مونوزومی اتوزومی در تولدهای زنده بسیار نادر است. بیشتر آنها مربوط به کروموزوم های 21 و 22 هستند و بیشتر در موزاییک هایی یافت می شوند که هر دو سلول با کاریوتیپ طبیعی و جهش یافته دارند. مونوسومی روی کروموزوم X نیز به ندرت یافت می شود (سندرم شرشفسکی-ترنر).

بر خلاف مونوزوم ها، تریزومی ها با تعداد زیادی اتوزوم توصیف می شوند: 8، 9، 13، 14، 18، 21، 22 و کروموزوم X، که می تواند در کاریوتایپ در 4-5 نسخه وجود داشته باشد، که کاملاً با زندگی سازگار است. .

بازآرایی ساختاری کروموزوم ها نیز با عدم تعادل مواد ژنتیکی (حذف، تکرار) همراه است. درجه کاهش در زنده ماندن به دلیل انحرافات کروموزومی به مقدار مواد ارثی از دست رفته یا اضافی و نوع کروموزوم تغییر یافته بستگی دارد.

تغییرات کروموزومی منجر به نقص رشد اغلب با گامت یکی از والدین در طول لقاح وارد زیگوت می شود. در این حالت، تمام سلول‌های ارگانیسم جدید حاوی یک مجموعه کروموزوم غیرطبیعی خواهند بود و برای تشخیص چنین بیماری کافی است که کاریوتیپ سلول‌های برخی بافت را تجزیه و تحلیل کنیم.

شایع ترین اختلال کروموزومی در انسان است سندرم داون،ناشی از تریزومی در کروموزوم 21 است که با فراوانی 1-2 در 1000 رخ می دهد. تریزومی 21 اغلب باعث مرگ جنین می شود، اما گاهی اوقات افراد مبتلا به سندرم داون تا سن قابل توجهی زندگی می کنند، اگرچه به طور کلی امید به زندگی آنها کاهش می یابد. تریزومی 21 ممکن است ناشی از عدم تفکیک تصادفی کروموزوم های همولوگ در طول میوز باشد. همراه با این موارد، موارد تریزومی منظم شناخته شده است. با انتقال کروموزوم 21 به کروموزوم -21، 22، 13، 14 یا 15 دیگر مرتبط است.

در میان سایر تریزومی های اتوزومی، تریزومی در کروموزوم 13 شناخته شده است - سندرم پاتوو همچنین در کروموزوم 18 - سندرم ادواردز) که در آن زنده ماندن نوزادان به شدت کاهش می یابد. آنها در ماه های اول زندگی به دلیل نقص های رشدی متعدد می میرند. در بین سندرم های کروموزوم جنسی آنیوپلوئید، اغلب رخ می دهد تریزومی Xو سندرم کلاین فلتر(ХХУ,ХХХУ, ХУУ).

از سندرم های مرتبط با ناهنجاری های ساختاری کروموزوم ها، موارد زیر شرح داده شده است: انتقال سندرم داون، که در آن تعداد کروموزوم های کاریوتیپ به طور رسمی تغییر نمی کند و برابر با 46 است، زیرا کروموزوم 21 اضافی به یکی از کروموزوم های آکروسانتریک منتقل می شود. وقتی بازوی بلند کروموزوم 22 به کروموزوم 9 منتقل می شود، رشد می کند. لوسمی میلوئید مزمنوقتی بازوی کوتاه کروموزوم 5 حذف شد، سندرم گربه گریه،که در آن یک تاخیر رشدی کلی، وزن کم هنگام تولد، صورت ماه مانند با چشمان گشاد، و گریه کودک مشخصه شبیه میو گربه وجود دارد که ناشی از توسعه نیافتگی حنجره است.

برخی از حامل ها وارونگی های دور مرکزیناهنجاری هایی به شکل عقب ماندگی ذهنی با درجات مختلف و نقایص رشدی اغلب مشاهده می شود. اغلب، چنین بازآرایی ها در کروموزوم نهم انسان مشاهده می شود، اما تأثیر قابل توجهی بر رشد ارگانیسم نمی گذارد.

خاص بودن تجلی بیماری کروموزومیبا تغییر در محتوای ژن‌های ساختاری خاصی که سنتز پروتئین‌های خاص را کد می‌کنند، تعیین می‌شود. بنابراین در بیماری داون افزایش 1.5 برابری در فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز I یافت شد که ژن آن در کروموزوم 21 قرار دارد و در بیماران با دوز سه برابری وجود دارد. اثر "دوز ژن" برای بیش از 30 ژن بومی سازی شده بر روی کروموزوم های مختلف انسانی یافت شد.

علائم نیمه اختصاصی بیماری‌های کروموزومی عمدتاً با عدم تعادل ژن‌ها همراه است که توسط نسخه‌های زیادی نشان داده می‌شود، که فرآیندهای کلیدی در زندگی سلول‌ها را کنترل می‌کنند و به عنوان مثال، ساختار rRNA، tRNA، هیستون‌ها، پروتئین‌های ریبوزومی، اکتین، توبولین

تظاهرات غیراختصاصی در بیماری های کروموزومی با تغییراتی در محتوای هتروکروماتین در سلول ها همراه است که بر روند طبیعی تقسیم و رشد سلولی تأثیر می گذارد و بر تشکیل ویژگی های کمی تعیین شده توسط پلی ژن ها در انتوژنز تأثیر می گذارد.

بیماری های ژنی. در بین بیماری های ژنی، هم شرایط پاتولوژیک ناشی از تک ژنی وجود دارد که مطابق با قوانین مندلی به ارث رسیده اند و هم بیماری های چند ژنی. دومی در درجه اول شامل بیماری هایی با استعداد ارثی، ارث پیچیده و چند عاملی نامیده می شود.

بسته به اهمیت عملکردیمحصولات اولیه ژن های مربوطه، بیماری های ژنی به دو دسته تقسیم می شوند:

· اختلالات ارثیسیستم های آنزیمی (آنزیموپاتی)،

نقص در پروتئین های خون (هموگلوبینوپاتی)،

· نقص در پروتئین های ساختاری (بیماری های کلاژن)

· بیماری های ژنی با نقص بیوشیمیایی اولیه نامشخص.

آنزیموپاتی هاآنزیموپاتی ها بر اساس تغییر در فعالیت آنزیم یا کاهش شدت سنتز آن است. در حاملان هتروزیگوت ژن جهش یافته، وجود آلل طبیعی حفظ حدود 50 درصد از فعالیت آنزیم را در مقایسه با حالت طبیعی تضمین می کند. بنابراین نقص ارثی آنزیمی از نظر بالینی در هموزیگوت ها آشکار می شود و در هتروزیگوت ها فعالیت آنزیم ناکافی با مطالعات ویژه آشکار می شود.

بسته به ماهیت اختلال متابولیک در سلول ها، آنزیموپاتی ها متمایز می شوند فرم های زیر:

1. نقایص ارثی در متابولیسم کربوهیدرات (گالاکتوزمی -
اختلال متابولیک قند شیر لاکتوز; موکوپولیس-
کاریدوزها - نقض تجزیه پلی ساکاریدها).

2. نقص ارثی در متابولیسم لیپید و لیپوپروتئین
(اسفنگولیپیدوز - اختلال در تجزیه لیپیدهای ساختاری
Dov; اختلالات متابولیسم لیپیدهای پلاسمای خون، همراه با
افزایش یا کاهش کلسترول خون، لسیتین).

3. نقص ارثی در متابولیسم اسیدهای آمینه (فنیل کتو-
نوریا - اختلال متابولیسم فنیل آلانین؛ تیروزینوز - اختلال
متابولیسم تیروزین؛ آلبینیسم - اختلال در سنتز رنگدانه
ملانین از تیروزین و غیره).

4. نقص ارثی در متابولیسم ویتامین (هموسیستینوری -
در نتیجه نقص ژنتیکی در کوآنزیم ویتامین ایجاد می شود
مین های B6 و B12 که به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسند).

5. نقص ارثی در متابولیسم پورین و پیریمیدین
بازهای نیتروژنی (سندرم Lesch-Nayan مرتبط با
کمبود آنزیمی که تبدیل را کاتالیز می کند
بازهای پورین آزاد به نوکلئوتیدها به ارث می رسد
نوع مغلوب مرتبط با X).

6. نقص ارثی در بیوسنتز هورمون (آدرنوژنیک
سندرم تال مرتبط با جهش های ژنی که کنترل می کنند
لیز سنتز آندروژن. زنانه شدن بیضه که
گیرنده های آندروژن تشکیل نمی شوند).

7. نقص ارثی در آنزیم های گلبول قرمز (برخی
کم خونی غیرسفروسیتی همولیتیک که با
ساختار طبیعی هموگلوبین، اما نقض آنزیم
سیستم درگیر در هضم بی هوازی (بدون اکسیژن).
تحقیقات گلوکز هم اتوزوم مغلوب به ارث می رسد و هم
با توجه به نوع مغلوب مرتبط با X).

هموگلوبینوپاتی هااین یک گروه از بیماری های ارثی است که به دلیل نقص اولیه در زنجیره پپتیدی هموگلوبین و نقض خواص و عملکرد آن ایجاد می شود. اینها شامل متهموگلوبینمی، اریتروسیتوز، کم خونی سلول داسی شکل و تالاسمی است.

بیماری های کلاژنوقوع این بیماری ها بر اساس نقص ژنتیکی در بیوسنتز و تجزیه کلاژن - مهمترین جزء ساختاری - است. بافت همبند. این گروه شامل بیماری الرز دانلوس است که با پلی مورفیسم ژنتیکی بزرگ مشخص می شود و به دو صورت اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب به ارث می رسد، بیماری مارفان که در الگوی اتوزومال غالب به ارث می رسد و تعدادی بیماری دیگر.

بیماری های ارثی با نقص بیوشیمیایی اولیه ناشناخته.این گروه شامل اکثریت قریب به اتفاق بیماری های ارثی تک ژنی است. رایج ترین آنها موارد زیر است:

1. فیبروز سیستیک- با فرکانس 1:2500 نوزاد رخ می دهد. به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسند. پاتوژنز این بیماری بر اساس آسیب ارثی به غدد برون ریز و سلول های غده ای بدن، ترشح ترشحات غلیظ آنها که در ترکیب تغییر کرده اند و پیامدهای مرتبط است.

2. آکندروپلازی- بیماری، در 80-95٪ موارد ناشی از یک جهش جدید است. به روش اتوزومال غالب به ارث می رسد. با فراوانی تقریباً 1:100000 رخ می دهد.این بیماری سیستم اسکلتیکه در آن ناهنجاری در رشد بافت غضروفی عمدتاً در اپی فیز استخوان های لوله ای و استخوان های قاعده جمجمه مشاهده می شود.

3. دیستروفی عضلانی (میوپاتی)- بیماری های مرتبط با آسیب به ماهیچه های مخطط و صاف. اشکال مختلفبا انواع مختلف وراثت مشخص می شود. به عنوان مثال، میوپاتی کاذب هیپرتروفیک پیشرونده دوشن به شیوه ای مغلوب وابسته به X به ارث می رسد و عمدتاً در پسران در آغاز دهه اول زندگی ظاهر می شود.

بیماری هایی با استعداد ارثی. این گروه از بیماری ها از این جهت با بیماری های ژنی تفاوت دارند که برای نشان دادن خود نیاز به اقدام دارند. فاکتورهای محیطی.در میان آنها نیز وجود دارد تک ژنی،که در آن استعداد ارثی به دلیل یک ژن تغییر یافته پاتولوژیک است، و چند ژنیدومی توسط بسیاری از ژن ها تعیین می شود که هستند در شرایط خوب، اما با یک تعامل خاص بین خود و با عوامل محیطی زمینه را برای شروع بیماری ایجاد می کنند. چنین بیماری هایی نامیده می شود بیماری های چند عاملی

بیماری های تک زایی با استعداد ارثی تعداد نسبتا کمی دارند. با توجه به نقش مهم محیط در تجلی آنها، آنها به عنوان واکنش های پاتولوژیک تعیین شده ارثی به عمل مختلف در نظر گرفته می شوند. عوامل خارجی(داروها، افزودنی های غذایی، عوامل فیزیکی و بیولوژیکی) که بر اساس کمبود ارثی آنزیم های خاص است.

چنین واکنش هایی ممکن است شامل عدم تحمل ارثی به داروهای سولفونامید باشد که در همولیز گلبول های قرمز خون و افزایش دما در هنگام استفاده از بیهوشی های عمومی ظاهر می شود.

همراه با عوامل شیمیایی، افراد یک واکنش پاتولوژیک ارثی به عوامل فیزیکی (گرما، سرما، نور خورشید) و عوامل طبیعت بیولوژیکی(ویروسی، باکتریایی، عفونت های قارچی، واکسن ها). گاهی اوقات مقاومت ارثی در برابر عمل عوامل بیولوژیکی وجود دارد. به عنوان مثال، هتروزیگوت های HbA، HbS در برابر عفونت توسط پاتوژن مالاریا گرمسیری مقاوم هستند.

بیماری هایی با استعداد ارثی ناشی از بسیاری از عوامل ژنتیکی و محیطی عبارتند از دیابت، پسوریازیس ، اسکیزوفرنی. این بیماری ها ماهیتی خانوادگی دارند و مشارکت عوامل ارثی در بروز آنها جای تردید ندارد.

روش های مطالعه ژنتیک انسانی

1. ویژگی های انسان به عنوان موضوع تحقیقات ژنتیکی
2. روش های ژنتیک انسانی

الگوهای اساسی وراثت و تنوع موجودات زنده به لطف توسعه و استفاده از روش هیبریدولوژیکی کشف شد. تجزیه و تحلیل ژنتیکی، که بانی آن جی مندل است. راحت ترین اجسام که به طور گسترده توسط متخصصان ژنتیک برای هیبریداسیون و تجزیه و تحلیل بعدی نتاج استفاده می شود، نخود، مگس سرکه، مخمر، برخی از باکتری ها و گونه های دیگری هستند که به راحتی با هم ترکیب می شوند. شرایط مصنوعی. ویژگی متمایزاین گونه ها باروری به اندازه کافی بالایی دارند که امکان استفاده از یک رویکرد آماری را در تجزیه و تحلیل فرزندان فراهم می کند. کوتاه چرخه زندگیو تغییر سریع نسل ها به محققان این امکان را می دهد که انتقال صفات را در چندین نسل در دوره های زمانی نسبتاً کوتاه مشاهده کنند. از ویژگی‌های مهم گونه‌های مورد استفاده در آزمایش‌های ژنتیکی، تعداد کم گروه‌های پیوندی در ژنوم آنها و اصلاح متوسط ​​صفات تحت تأثیر محیط است.

از نقطه نظر ویژگی های فوق گونه هایی که برای استفاده از روش هیبریدولوژیک تجزیه و تحلیل ژنتیکی مناسب است، انسان به عنوان یک گونه دارای تعدادی ویژگی است که اجازه نمی دهد از این روش برای مطالعه وراثت و تنوع او استفاده شود. اولا، تلاقی مستقیم مستقیم در انسان به نفع محقق نمی تواند انجام شود. دوما، باروری پایین استفاده از یک رویکرد آماری را در هنگام ارزیابی تعداد اندک فرزندان یک جفت والدین غیرممکن می کند. سومیک تغییر نسل نادر، که به طور متوسط ​​هر 25 سال یکبار اتفاق می افتد، با امید به زندگی قابل توجه، این امکان را برای یک محقق فراهم می کند که بیش از 3-4 نسل متوالی را مشاهده نکند. در نهایت، مطالعه ژنتیک انسان به دلیل وجود تعداد زیادی از گروه های پیوندی ژنی در ژنوم آن (23 در زنان و 24 در مردان)، و همچنین درجه بالایی از پلی مورفیسم فنوتیپی مرتبط با تأثیرات محیطی پیچیده است.

تمام خصوصیات ذکر شده انسان، استفاده از روش هیبریدولوژیک کلاسیک تجزیه و تحلیل ژنتیکی را برای مطالعه وراثت و تنوع او غیرممکن می کند، که به کمک آن تمام الگوهای اساسی وراثت صفات کشف شد و قوانین وراثت برقرار شد. با این حال، ژنتیک دانان تکنیک هایی را توسعه داده اند که امکان مطالعه وراثت و تنوع صفات را در انسان، علی رغم محدودیت های ذکر شده در بالا، ممکن می سازد.

روش های مطالعه ژنتیک انسانی روش‌هایی که به طور گسترده در مطالعه ژنتیک انسان مورد استفاده قرار می‌گیرند شامل روش‌های تبارشناسی، جمعیت-آماری، دوقلو، درماتوگلیفیک، سیتوژنتیک، بیوشیمیایی و روش‌های ژنتیک سلول‌های سوماتیک می‌باشد.

روش تبارشناسیاین روش بر اساس گردآوری و تجزیه و تحلیل شجره نامه ها است. با استفاده از روش تبارشناسی می توان ماهیت ارثی صفت مورد مطالعه و همچنین نوع وراثت آن (اتوزوم غالب، اتوزومال مغلوب، غالب مرتبط با X یا مغلوب، وابسته به Y) را مشخص کرد. هنگام تجزیه و تحلیل شجره نامه ها برای چندین ویژگی، ماهیت پیوندی وراثت آنها را می توان آشکار کرد که در تهیه نقشه های کروموزومی استفاده می شود. این روش به شما امکان می دهد تا شدت فرآیند جهش را مطالعه کنید، بیان و نفوذ آلل را ارزیابی کنید. این به طور گسترده ای در مشاوره ژنتیک پزشکی برای پیش بینی فرزندان استفاده می شود. با این حال، باید توجه داشت که تجزیه و تحلیل شجره نامه به طور قابل توجهی پیچیده تر می شود زمانی که خانواده ها دارای فرزندان کمی هستند.

روش دوقلو.این روش شامل بررسی الگوهای توارث صفات در جفت دوقلوهای همسان و همسان است. در ابتدا در سال 1875 توسط گالتون برای ارزیابی نقش وراثت و محیط در توسعه پیشنهاد شد خواص ذهنیشخص در حال حاضر، این روش به طور گسترده در مطالعه وراثت و تنوع در انسان برای تعیین نقش نسبی وراثت و محیط در شکل گیری ویژگی های مختلف، اعم از طبیعی و آسیب شناختی استفاده می شود. این به شما امکان می دهد ماهیت ارثی یک صفت را شناسایی کنید، نفوذ آلل را تعیین کنید و اثربخشی برخی از عوامل خارجی (داروها، آموزش، آموزش) را بر روی بدن ارزیابی کنید. ماهیت روش مقایسه تجلی یک صفت در گروه های مختلف دوقلوها با در نظر گرفتن شباهت ها یا تفاوت های ژنوتیپ های آنها است. دوقلوهای تک تخمی،رشد از یک تخمک بارور شده از نظر ژنتیکی یکسان هستند، زیرا آنها 100٪ از ژن های مشابه را دارند.

روش آماری جمعیت.با استفاده از روش آماری جمعیت، ویژگی‌های ارثی در گروه‌های بزرگی از جمعیت، در یک یا چند نسل بررسی می‌شود. نکته ضروری در استفاده از این روش، پردازش آماری داده های به دست آمده است. با استفاده از این روش می‌توان فراوانی وقوع آلل‌های ژنی مختلف و ژنوتیپ‌های مختلف را برای این آلل‌ها در یک جمعیت محاسبه کرد و به توزیع صفات ارثی مختلف از جمله بیماری‌ها در آن پی برد. به شما امکان مطالعه می دهد فرآیند جهشنقش وراثت و محیط در شکل گیری پلی مورفیسم فنوتیپی انسان با توجه به ویژگی های طبیعی و همچنین در بروز بیماری ها به ویژه با استعداد ارثی. این روش همچنین برای روشن شدن اهمیت عوامل ژنتیکی در انسان‌زایی، به‌ویژه در تشکیل نژاد استفاده می‌شود.

روش های درماتوگلیفیک و پالموسکوپیدر سال 1892، F. Galton روشی را برای مطالعه الگوهای برآمدگی پوست انگشتان دست و کف دست و همچنین شیارهای فلکسور کف دست به عنوان یکی از روش‌های مطالعه انسان پیشنهاد کرد. او ثابت کرد که این الگوها یک ویژگی فردی یک فرد است و در طول زندگی او تغییر نمی کند. F. Galton طبقه‌بندی نقش برجسته‌های پوست را که پایه‌های آن توسط J. Purkinje در سال 1823 ایجاد شد، روشن و تکمیل کرد. بعداً، طبقه‌بندی Galton توسط تعدادی از دانشمندان بهبود یافت. هنوز به طور گسترده در تحقیقات پزشکی قانونی و ژنتیک استفاده می شود.

در حال حاضر، ماهیت ارثی الگوهای پوست ثابت شده است، اگرچه ماهیت وراثت به طور کامل مشخص نشده است. این ویژگی احتمالاً به صورت چند ژنی به ارث می رسد. ماهیت الگوهای انگشت و کف بدن از طریق مکانیسم وراثت سیتوپلاسمی تحت تأثیر مادر قرار می گیرد.

مطالعات درماتوگلیفیک در شناسایی زیگوسیتی دوقلوها مهم است. اعتقاد بر این است که اگر از 10 جفت انگشت همولوگ حداقل 7 انگشت دارای الگوهای مشابه باشند، این نشان دهنده یکسانی است. شباهت الگوهای تنها 4-5 انگشت نشان می دهد که دوقلوها ناهمگن هستند.

روش های ژنتیک سلول های سوماتیک.با استفاده از این روش ها، وراثت و تنوع سلول های سوماتیک بررسی می شود که تا حد زیادی عدم امکان اعمال روش آنالیز هیبریدولوژیک برای انسان را جبران می کند.

روش‌های ژنتیکی سلول‌های سوماتیک بر اساس تکثیر این سلول‌ها در شرایط مصنوعی، امکان تجزیه و تحلیل فرآیندهای ژنتیکی را در تک تک سلول‌های بدن فراهم می‌کند، بلکه به دلیل سودمندی مواد ارثی موجود در آنها، امکان استفاده از آنها را فراهم می‌کند. آنها برای مطالعه الگوهای ژنتیکی کل ارگانیسم.

کشتبه شما اجازه می دهد تا دریافت کنید مقدار کافیمواد سلولی برای مطالعات سیتوژنتیک، بیوشیمیایی، ایمونولوژیک و غیره.

شبیه سازی- به دست آوردن فرزندان یک سلول؛ انجام تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی فرآیندهای ارثی تعیین شده در سلول های ژنتیکی یکسان را ممکن می کند.

انتخابسلول های سوماتیک با استفاده از محیط های مصنوعی برای انتخاب سلول های جهش یافته با ویژگی های خاص و سلول های دیگر با ویژگی های مورد علاقه محقق استفاده می شود.

هیبریداسیونسلول‌های سوماتیک بر پایه ادغام سلول‌های هم‌فرشته‌شده از انواع مختلف، تشکیل سلول‌های ترکیبی با ویژگی‌های هر دو گونه والدین است.

روش سیتوژنتیکروش سیتوژنتیک بر اساس مطالعه میکروسکوپی کروموزوم ها در سلول های انسانی است. از سال 1956، زمانی که دانشمندان سوئدی J. Tiyo و A. Levan، روش جدیدی را برای مطالعه کروموزوم ها پیشنهاد کردند، به طور گسترده در مطالعات ژنتیک انسانی مورد استفاده قرار گرفت.

مرحله مدرندر کاربرد روش سیتوژنتیک با روشی که در سال 1969 توسط T. Kasperson توسعه یافت مرتبط است. روش رنگ آمیزی افتراقی کروموزوم هاکه قابلیت های تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک را گسترش داد و شناسایی دقیق کروموزوم ها را با توجه به ماهیت توزیع بخش های رنگ آمیزی شده در آنها ممکن ساخت.

روش بیوشیمیایی. این روش ها برای اولین بار در اوایل قرن بیستم برای تشخیص بیماری های ژنتیکی استفاده شد. در طول 30 سال گذشته، آنها به طور گسترده ای در جستجوی اشکال جدید آلل های جهش یافته استفاده شده اند. با کمک آنها، بیش از 1000 بیماری متابولیک مادرزادی توصیف شده است. برای بسیاری از آنها نقصی در محصول ژن اولیه شناسایی شد. شایع ترین بیماری در میان چنین بیماری هایی بیماری های مرتبط با نقص در آنزیم ها، ساختاری، حمل و نقل یا سایر پروتئین ها است.

تنوع فنوتیپی بسیار است فرآیند مهم، که توانایی بدن برای بقا را تضمین می کند. به لطف او است که می تواند با شرایط محیطی سازگار شود.

تغییرپذیری اصلاح موجودات برای اولین بار در مطالعات چارلز داروین مورد توجه قرار گرفت. این دانشمند معتقد بود که این دقیقاً همان چیزی است که در طبیعت اتفاق می افتد.

تنوع فنوتیپی و ویژگی های اصلی آن

این راز نیست که در روند تکامل آنها دائماً تغییر می کردند و با بقا در شرایط محیطی سازگار می شدند. ظهور گونه های جدید توسط چندین عامل تضمین شد - تغییر در ساختار مواد ارثی (تنوع ژنوتیپی)، و همچنین ظهور ویژگی های جدیدی که باعث زنده ماندن ارگانیسم در هنگام تغییر شرایط محیطی شد.

تنوع فنوتیپی دارای تعدادی ویژگی است:

• اولا، با این شکل فقط فنوتیپ تحت تأثیر قرار می گیرد - پیچیده ویژگی های خارجیو خواص یک موجود زنده ماده ژنتیکی تغییر نمی کند. به عنوان مثال، دو جمعیت از حیوانات که در شرایط مختلف زندگی می کنند، با وجود ژنوتیپ یکسان، دارای برخی تفاوت های خارجی هستند.
• از سوی دیگر، تنوع فنوتیپی ماهیتی گروهی دارد. تغییرات در ساختار و خواص در همه موجودات یک جمعیت معین رخ می دهد. برای مقایسه، شایان ذکر است که تغییرات ژنوتیپ منفرد و خود به خود است.
• برگشت پذیر اگر عوامل خاصی را که باعث واکنش بدن شده اند حذف کنید، با گذشت زمان علائم متمایز ناپدید می شوند.
• تغییرات فنوتیپی، بر خلاف تغییرات ژنتیکی، ارثی نیستند.

تنوع فنوتیپی و هنجار واکنش

همانطور که قبلا ذکر شد، تغییرات در فنوتیپ نتیجه هیچ گونه تغییرات ژنتیکی نیست. اول از همه، این واکنش ژنوتیپ به تأثیر است، در این مورد، این خود مجموعه ژن ها نیست که تغییر می کند، بلکه شدت تجلی آنها است.

البته چنین تغییراتی محدودیت های خاص خود را دارد که به آن هنجارهای واکنشی می گویند. هنجار واکنش طیفی از تمام تغییرات ممکن است که از بین آن تنها گزینه هایی انتخاب می شوند که برای زندگی در شرایط خاص مناسب هستند. این شاخص صرفاً به ژنوتیپ بستگی دارد و حد بالایی و پایینی خود را دارد.

تنوع فنوتیپی و طبقه بندی آن

البته، نوع شناسی تنوع ماهیتی بسیار نسبی دارد، زیرا تمام فرآیندها و مراحل رشد ارگانیسم هنوز به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، تغییرات معمولاً بسته به ویژگی های خاص به گروه هایی تقسیم می شوند.

اگر علائم تغییر یافته بدن را در نظر بگیریم، می توان آنها را به موارد زیر تقسیم کرد:

• مورفولوژیکی (ظاهر ارگانیسم تغییر می کند، به عنوان مثال، ضخامت و رنگ پوشش).
• فیزیولوژیک (تغییرات در متابولیسم و ​​خواص فیزیولوژیکی بدن مشاهده می شود؛ به عنوان مثال، در فردی که از کوه ها بالا می رود، تعداد گلبول های قرمز خون به شدت افزایش می یابد).

تغییرات بر اساس مدت زمان طبقه بندی می شوند:

• غیر ارثی - تغییرات فقط در آن فرد یا جمعیتی وجود دارد که مستقیماً تحت تأثیر محیط خارجی قرار گرفته است.
• تغییرات طولانی مدت - زمانی که سازگاری اکتسابی به فرزندان منتقل می شود و برای 1-3 نسل دیگر ادامه می یابد، از آنها صحبت می شود.

همچنین برخی از اشکال تنوع فنوتیپی وجود دارد که همیشه معنی یکسانی ندارند:

• اصلاحات تغییراتی هستند که برای بدن مفید است، سازگاری و عملکرد طبیعی در شرایط محیطی را تضمین می کند.
• مورفوزها آن دسته از تغییرات در فنوتیپ هستند که تحت تأثیر عوامل محیطی تهاجمی و شدید رخ می دهند. در اینجا تنوع بسیار فراتر از حد است و حتی می تواند منجر به مرگ ارگانیسم شود.

ژن ها و ژنوتیپ (به فصل 2 مراجعه کنید).

مکانیسم های تعامل بین ژنوم مادر و پدر (به فصل 4 مراجعه کنید).

عوامل محیطی (به فصول 4 و 5 مراجعه کنید).

برای بررسی ساده عمل این عوامل در شکل گیری صفات و فنوتیپ در اواسط قرن بیستم. معادله اصلی پیشنهاد شده است: P = G + E، که در آن P یک صفت (فنوتیپ)، G یک ژن (ژنوتیپ)، E یک عامل (های) محیطی است.

در نتیجه، یک صفت (فنوتیپ) به عنوان نتیجه عمل یک ژن (ژنوتیپ)، یک عامل محیطی یا تأثیر مشترک آنها (اثر مشترک) مشخص می شود.

به عبارت دیگر، P نتیجه ثبت شده (داخلی و/یا خارجی) عمل (عملکرد) ژن ها و عوامل محیطی، آنهاست. تظاهرات فنوتیپی

بنابراین، پشت هر صفت (فنوتیپ) تابعی از یک ژن خاص (ژنوتیپ) و/یا اثر عامل(های) محیطی وجود دارد.

از دیدگاه پروتئومیکس، یک صفت (فنوتیپ) - این نتیجه بیان ژن است که به شکل یک پروتئین ساختاری یا تنظیم کننده (پروتئین-آنزیم) یا کمپلکس های آنها آشکار می شود.

اجازه دهید اکنون مفاهیم اساسی پروتئومیکس را فرموله کنیم.

علامت، علامت طبیعی، علامت پاتولوژیک

امضا کردن- یک تظاهرات فنوتیپی یا نتیجه عمل یک ژن (ها)، عامل (های محیطی) یا اثر ترکیبی آنهاست.

تعریف دیگری از یک صفت: این یک واحد مجزا است که سطح خاصی از یک موجود زنده (مولکولی، بیوشیمیایی، سلولی، بافتی، اندامی یا سیستمی) را مشخص می کند. یک موجود زنده را از دیگری متمایز می کند.

موجودات مختلف (در یک گونه بیولوژیکی) ویژگی های متفاوتی دارند (رنگ چشم، موهای مجعد، طول و وزن بدن و غیره).

به ویژگی های یک سلول و یک موجود زنده که در سطح مولکولی (ژنتیکی و بیوشیمیایی) آشکار می شود، یا ویژگی های مولکولی،شامل به اصطلاح مصالح ساختمانی سلول ها و بافت ها، اندام ها و سیستم ها، یعنی. درشت مولکول ها و میکرومولکول های ترکیبات آلی با مواد معدنی ساخته شده در آنها. اصلی ترین این مولکول ها عبارتند از اسیدهای نوکلئیک (پلی نوکلئوتیدها و نوکلئوتیدها)، پروتئین ها (پلی پپتیدها، پپتیدها و اسیدهای آمینه)، پلی ساکاریدها و مونوساکاریدها، لیپیدها و اجزای آنها.

به فوق مولکولی(فوق مولکولی) نشانه ها،در سطوح سلولی، بافتی، اندام‌ها و ارگانیسم‌ها ظاهر می‌شود، شامل: ویژگی‌های آنتروپومتریک، آناتومیکی، مورفولوژیکی (بافت‌شناسی)، فیزیولوژیکی (عملکردی)، عصبی، غدد درون‌ریز، ایمونولوژیک، ذهنی، روان‌شناختی و سایر ویژگی‌های فنوتیپی بدن.

علائم به نرمال و پاتولوژیک تقسیم می شوند.

علامت عادی- این تظاهرات فنوتیپی یک صفت خاص در محدوده طبیعی تعیین شده برای آن، نتیجه عملکرد طبیعی یک ژن، عامل محیطی یا تأثیر ترکیبی آنها است.

مثلا، مقدار معمولیلکوسیت ها در خون کودک - 6-9 هزار.

نشانه پاتولوژیک -این یک تظاهر فنوتیپی از یک صفت خاص است که فراتر از مرزهای طبیعی تعیین شده برای آن است، یا تجلی یک صفت ناشناخته قبلی (جدید) است.

به عنوان مثال، اگر کودکی کمتر از 6 هزار لکوسیت در خون خود داشته باشد، این لکوپنی است و بیش از 9 هزار لکوسیتوز است.

علامت پاتولوژیک به عنوان علامت بیماری- این نتیجه عملکرد پاتولوژیک یک ژن، یک عامل محیطی یا تأثیر ترکیبی آنها است.

فنوتیپ، فنوتیپ نرمال، فنوتیپ پاتولوژیک

فنوتیپ- این کلیت تمام خصوصیات یک ارگانیسم است که توسط عملکرد ترکیبی ژنوتیپ و عوامل محیطی تعیین می شود.

فنوتیپ طبیعی -این مجموع تمام علائم طبیعی بدن است که ناشی از عملکرد طبیعی ژنوتیپ و عوامل محیطی (نتیجه تعامل آنها) است.

فنوتیپ پاتولوژیک- این وجود تعدادی از علائم پاتولوژیک بدن است که ناشی از تأثیر پاتولوژیک ژنوتیپ و عوامل محیطی (نتیجه تعامل آنها) در مقابل پس زمینه سایر علائم طبیعی بدن است.

در اینجا لازم است معنای عبارت "...در پس زمینه سایر علائم عادی" روشن شود.

اگر یک فرد بیمار یک علامت یا فنوتیپ پاتولوژیک خاص داشته باشد (به عنوان مثال، علائم ARVI)، این بدان معنا نیست که سایر علائم (طبیعی) از بین رفته اند، به عنوان مثال، رنگ چشم آبی، موهای مجعد و غیره.

فنوتیپ پاتولوژیک به عنوان مجموعه علائم بیماری- این نتیجه عملکرد مشترک پاتولوژیک ژنوتیپ و عوامل محیطی است.

پلی مورفیسم فنوتیپی

پلی مورفیسم فنوتیپی- این انواع علائم و فنوتیپ های طبیعی و پاتولوژیک است که در هر سطحی از گسستگی ارگانیسم شناسایی می شود: مولکولی، سلولی، بافت، اندام و ارگانیسم.

ارتباط نزدیک با پلی مورفیسم فنوتیپی عبارتند از:

پلی مورفیسم توالی DNA یا پلی مورفیسم ژنتیکی(به فصل 2 مراجعه کنید)، که به عنوان پایه عمل می کند منحصر به فرد بودن ژنتیکی(فردیت) یک شخص؛

پلی مورفیسم پروتئین، یا چندشکلی پروتئومی (بیوشیمیایی) (به بالا مراجعه کنید)، که به عنوان پایه عمل می کند منحصر به فرد بودن فنوتیپی(فردیت) یک شخص.

مفاهیم پروتئومیکس بالینی

پروتئومیکس بالینی- اینها علائم و فنوتیپ های پاتولوژیک (بالینی) هستند که پزشک هر تخصص در هنگام معاینه بیماران با آنها سروکار دارد.

علائم و فنوتیپ های بالینی عبارتند از:

علائم بیماری (به "علامت پاتولوژیک" مراجعه کنید).

مجموعه علائم بیماری (به "فنوتیپ پاتولوژیک" مراجعه کنید).

بیماری، پاتوکینزیس و پیشرفت.

بیماری- این یک فرآیند پاتولوژیک است که در طول انتوژنز ایجاد شده است، این یک فنوتیپ پاتولوژیک موقت یا دائمی (مجموعه علائم بیماری) است که با پاتوکینزیس و پیشرفت مشخص می شود.

مفاهیم "پاتوکینزیس" و "پیشرفت" برای اولین بار توسط I.V. داویدوفسکی (1961).

پاتوکینزیس- این حرکت است فرآیند پاتولوژیک، یعنی بیماری از ابتدا تا انتها حرکت می کند و به طور متوالی مراحل پیشروی (دوره پنهان یا نهفته)، تظاهر اولین علائم و سیر بیماری (شروع همزمان با تظاهرات، وسط دوره و نتیجه) را طی می کند. . نتیجه بهبود، انتقال بیماری به شرایط مزمن یا مرگ است.

پیشرفت- این پیشرفت فرآیند پاتولوژیک یا افزایش شدت (بیان) بیماری با پیشرفت آن است.

بیماری ارثی

بیماری ارثییک فنوتیپ پاتولوژیک دائمی (قانونی) است که در طول انتوژنز با علائم پاتوکینزیس و پیشرفت ایجاد می شود و از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود.

بیماری مادرزادی

بیماری مادرزادییک فنوتیپ پاتولوژیک دائمی است که در رحم بدون علائم پاتوکینزیس و پیشرفت ایجاد می شود، از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود یا منتقل نمی شود که با یک علت ژنتیکی یا غیر ژنتیکی بیماری مرتبط است.

به عنوان مثال، اگر تشخیص سندرم داون در بدو تولد کودکی داده شود، فنوتیپ چنین بیمار در طول زندگی ثابت می ماند، زیرا ناشی از یک اختلال کروموزومی است.

سندرم کروموزومی

سندرم کروموزومی- این یک گزینه است بیماری مادرزادیناشی از یک علت ژنتیکی (جهش ساختاری یا ژنومی)، اما معمولاً ارثی نیست، مگر در موارد جابه‌جایی متعادل خانوادگی (به فصل 17 مراجعه کنید).

سندرم بالینی

مفهوم " سندرم بالینی"همخوان با مفهوم" سندرم کروموزومی"، اما به هیچ وجه با آن منطبق نیست.

سندرم بالینی مشخص ترین ویژگی های بالینی یک بیماری فردی (گروهی از بیماری ها) یا دوره های فردیبیماری ها چندین ده چنین سندرم وجود دارد. مثالها عبارتند از:

سندرم دیسترس عصبی تنفسی نوعی از شروع گلیکوژنوز در انواع مختلف است (به فصل 21 مراجعه کنید).

سندرم نارسایی تنفسی - در یک نوزاد به دلیل تمایز ناقص اپیتلیوم آلوئولی و تولید ضعیف سورفکتانت ایجاد می شود (به فصل 14 مراجعه کنید).

سندرم "مرگ ناگهانی" ("مرگ در گهواره") گونه ای از پیامدهای پومپ گلیکوژنوز و بحران آدرنال در شکل هدر دهنده نمک AHS است (به فصل های 14، 17 و 21 مراجعه کنید).

سندرم سوء جذب یا اختلال در جذب روده ای یکی از ویژگی های بارز بسیاری از بیماری های متابولیک ارثی است (به فصل 21 مراجعه کنید).

سندرم بحران هورمونی (به فصل 14 مراجعه کنید).

سندرم عدم حساسیت آندروژن (به فصل 16 مراجعه کنید).

سندرم تالیدومید (به فصل 23 مراجعه کنید).

سندرم به عنوان یک مفهوم تراتولوژی

در تراتولوژی (دیسمورفولوژی)، مفهوم "سندرم" به ترکیبی پایدار از دو یا چند نقص رشدی اشاره دارد که در سیستم های مختلف بدن شناسایی شده و از نظر بیماری زایی با یکدیگر مرتبط هستند (به فصل 23 مراجعه کنید). این سندرم بر اساس یک علت است که ممکن است به دلیل جهش ژنی، انحراف کروموزومی یا عملکرد یک تراتوژن باشد.

ناهنجاری مادرزادی

ناهنجاری مادرزادی (CDM)یا ناهنجاری اصلی رشد (MAD) - یک علامت پاتولوژیک پایدار، ثبت شده به عنوان یک تغییر مورفولوژیکی در یک اندام (منطقه بزرگ بدن) که فراتر از تغییرات در مرزهای ساختار (فراتر از مرزهای هنجار) است و همراه با اختلال عملکرد، یعنی. اختلال مورفوفانکشنال مداوم

بسته به علت اتیولوژیک، ناهنجاری مادرزادی (BD) یا از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود یا خیر. در حالت اول اینطور است

ناهنجاری های مادرزادی ناشی از جهش های ژنی غالب و مغلوب ارثی، نقایص ماهیت چند عاملی و همچنین جابجایی های خانوادگی. در مورد دوم، اینها نقایص منشاء اگزوژن هستند.

ناهنجاری رشد جزئی

ناهنجاری جزئی (MDA)- این معمولاً یک علامت پاتولوژیک پایدار یا تغییر در یک اندام (بخشی از بدن) در مرحله نهایی مورفوژنز (مرحله هیستوژنز) است که از تغییرات در مرزهای ساختار فراتر نمی رود و همراه نیست. با اختلال عملکرد، یعنی اختلال بافتی پایدار (در بیشتر موارد).

بسته به علت اتیولوژیک، MARها ممکن است از نسلی به نسل دیگر منتقل شوند یا نشوند، و در برخی موارد با افزایش سن تغییر می کنند تا زمانی که به طور کامل ناپدید شوند (به فصل 23 مراجعه کنید).

پلی مورفیسم بالینی، سطوح تظاهرات و علائم آن

پلی مورفیسم بالینیهمانطور که مفهوم پروتئومیکس بالینی حاکی از تفاوت در تصویر بالینی یک بیماری در بیماران مختلف است، به عنوان مثال. اختلاف بین علائم فردی (کمپلکس های علائم).

شناخته شده است که در دوران باستان و به ویژه در قرون وسطی، پزشکان با دانش عمیق خود از آناتومی در سطوح بافت، اندام و سیستم بدن متمایز بودند.

پزشکان قرن 18-19. قبلاً انسان را مطالعه کرده اند سطح سلولی؛بافت شناسی، بیوشیمی، فیزیولوژی، آناتومی پاتولوژیکو فیزیولوژی، میکروبیولوژی. در قرن بیستم ویروس شناسی، آلرژی، ایمونولوژی، عمومی و ژنتیک پزشکیزیست شناسی مولکولی و ژنتیک، بیوفیزیک، پزشکی فیزیکوشیمیایی؛ در نیمه دوم قرن، تحقیقات در سطح مولکولی آغاز شد.

پزشکی مولکولی مدرن مبتنی بر دانش ژنومیک، پروتئومیکس و بیوانفورماتیک است. انتقال به سطوح اتمی، زیر اتمی (اتومولی) و سطح نانو آغاز شده است (به فصل 20 مراجعه کنید).

علاوه بر این، اگر پزشکی قبلی در طول قرن ها به آرامی پیشرفت می کرد، در شرایط مدرن ظهور و اجرای چیزهای جدید بسیار سریعتر - در طی چندین دهه اتفاق می افتد.

به موازات پیشرفت پزشکی، مشکل پلی مورفیسم بالینی علائم و فنوتیپ های پاتولوژیک پیچیده تر شده است. همانطور که در بالا گفته شد، پلی مورفیسم بالینی در اثر عمل ژن ها در ژنوتیپ یک ارگانیسم (تقابل ژنوم مادر و پدر) با یا بدون مشارکت عوامل محیطی ایجاد می شود. برخلاف پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی و بیوشیمیایی تعیین‌شده در سطح مولکولی، پلی‌مورفیسم بالینی در سطوح بافت، اندام و سیستم خود را نشان می‌دهد و بنابراین پزشک به‌طور مستقل علائم و فنوتیپ‌های پاتولوژیک را در طول معاینه بیماران، با استفاده از روش‌های کلی بالینی، بالینی و ابزاری که فقط در دسترس هستند، ارزیابی می‌کند. به او و روش های بالینی و آزمایشگاهی برای بررسی بیماران مبتلا به آسیب شناسی ارثی و غیر ارثی (به فصل 18 مراجعه کنید).

علاوه بر این، اگر پزشک در یک خانواده خاص، علاوه بر خود بیمار، بستگان او را که از همان بیماری رنج می برند، معاینه کند، سطح بعدی پلی مورفیسم بالینی رخ می دهد - سطح تفاوت های درون خانواده.

اگر یک پزشک بیماران مختلف را با یک بیماری در خانواده های غیر مرتبط بررسی کند، سطح دیگری از چندشکلی بالینی رخ می دهد - سطح تفاوت های بین خانواده.

بنابراین، در مجموع 5 سطح تظاهرات بالینی علائم و فنوتیپ های پاتولوژیک وجود دارد: بافت، اندام، ارگانیسم، درون و بین فامیلی.

به نشانه های پلی مورفیسم بالینی،مشخص شده در همه سطوح عبارتند از: آنتروپومتریک، تشریحی، مورفولوژیکی (بافت شناسی)، فیزیولوژیکی (عملکردی)، عصبی، غدد درون ریز، ایمنی، روانی، روانی و سایر ویژگی های بدن که توسط خود پزشک در هنگام معاینه (معاینه) بیمار ثبت می شود. .

بنابراین، مفهوم "چند ریختی بالینی" از نظر طیف علائم و فنوتیپ ها بسیار محدودتر (فقط آسیب شناسی) از مفهوم "چند ریختی فنوتیپی" (هر دو نرمال و آسیب شناسی) است. به نوبه خود، روش‌های بسیار کمتری برای مطالعه مشکل پلی‌مورفیسم بالینی شناخته شده است (به فصل 18 مراجعه کنید) نسبت به روش‌های مطالعه مشکل چندشکلی فنوتیپی (به فصل 19 مراجعه کنید).

در عین حال، در شرایط پزشکی مولکولی مدرن، پزشکان نباید در مورد گسترش چشمگیر آینده طیف روش های مولکولی و زیر مولکولی برای مطالعه پلی مورفیسم بالینی تردید داشته باشند.