Пилотно проучване. Нежелани събития и клинични резултати

В интернет има много материали по темата за ползите и вредите. палмово маслоЗа човешкото тяло, но по някаква причина мнозинството греши с някаква едностранчивост, те не виждат сложен проблем, освен това често съдържат общи филистерски митове. Нека да го разберем.

абонирайте се за новини

Пилотно проучване има за цел да получи предварителни данни, които са важни за планиране на следващи етапи от изследването (определяне на възможността за провеждане на изследване при по-голям брой субекти, обем на извадката в бъдещо изследване, необходимата изследователска мощност и др.).

рандомизирано клинично изпитване при които пациентите се разпределят в групи за лечение на случаен принцип (процедура на рандомизация) и имат еднакъв шанс да получат изследваното или контролното лекарство (сравнително лекарство или плацебо). При нерандомизирано проучване няма процедура за рандомизиране.

Контролирано (понякога синоним на „сравнително“) клинично изпитване , в която разследваният лекарство, чиято ефикасност и безопасност все още не са напълно проучени, се сравняват с лекарство, чиято ефикасност и безопасност са добре известни (лекарство за сравнение). Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение. IN неконтролирано (несравнително) изследване контролната/групата за сравнение (групата от субекти, приемащи лекарството за сравнение) не се използва. В повече широк смисълконтролираното изследване се отнася до всяко изследване, което контролира (ако е възможно минимизира или елиминира) потенциални източници систематични грешки(т.е. извършва се в строго съответствие с протокола, наблюдава се и т.н.).

При провеждане паралелни проучвания предмети в различни групиполучавате или самостоятелно изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение/плацебо. IN кръстосани изследвания всеки пациент получава и двете сравнени лекарства, обикновено в произволен ред.

Изследването може да е отворено когато всички участници в проучването знаят кое лекарство получава пациентът и сляп (маскиран) когато една (единично-сляпо проучване) или няколко страни, участващи в проучването (двойно-сляпо, тройно-сляпо или пълно-сляпо проучване), се държат в неведение относно разпределението на пациентите в групите за лечение.

проспективно проучване проведено чрез разделяне на участниците на групи, които биха или не биха получили изследваното лекарство преди настъпването на резултатите. За разлика от него, в ретроспективно (историческо) изследване резултатите от предишни клинични изпитвания се изучават, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

В зависимост от броя на изследователските центрове, в които изследването се провежда в съответствие с един протокол, изследванията са едноцентрови и многоцентрови . Ако изследването се провежда в няколко страни, то се нарича международно.

В паралелно проучване се сравняват две или повече групи субекти, един или повече от които получават изследвано лекарство, а една група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни видовелечение, без включване на контролна група. (Този дизайн се нарича независим групов дизайн.)

кохортно изследване е обсервационно изследване, при което избрана група хора (кохорта) се наблюдава известно време. Резултатите от субектите в различни подгрупи от тази кохорта, тези, които са били или не са били изложени (или са били изложени на различни степени) лечението с изследваното лекарство се сравнява. В проспективно кохортно изследване кохортите се формират в настоящето и се наблюдават в бъдещето. В ретроспективно (или историческо) кохортно изследване, кохорта се избира от архивни записи и се проследяват чрез техните резултати от тогава до настоящето.

IN проучване случай-контрола (синоним: казус) сравнете хората с определено заболяванеили резултати („случай“) с хора от същата популация, които нямат заболяването или които не са имали този резултат („контрол“), за да се идентифицира връзката между резултата и предишното излагане на определени рискови фактори. При изследване на серия от случаи се наблюдават няколко индивида, обикновено получаващи едно и също лечение, без използването на контролна група. В описанието на случая (синоними: доклад за случай, медицинска история, описание изолиран случай) е проучване на лечението и резултатите при един индивид.

Понастоящем се дава предпочитание на дизайна на клинично изпитване на лекарства, което предоставя най-надеждните данни, например при провеждане на проспективни контролирани сравнителни рандомизирани и, за предпочитане, двойно-слепи проучвания.

IN напоследъкролята на клиничните изпитвания на лекарства се увеличи във връзка с въвеждането на принципите на медицина, основана на доказателства. Основното сред тях е вземането на конкретни клинични решения за грижа за пациентите въз основа на строго доказани научни доказателства, които могат да бъдат получени от добре проектирани, контролирани клинични изпитвания.

Противораковите лекарства са различни, всяко от тях се провежда за конкретни цели и се избира според необходимите параметри за изследване на лекарствата. На понастоящемразпределя следните видовеклинични изследвания:

Отворено и сляпо клинично проучване

Клиничното изпитване може да бъде открито или сляпо. отворено проучване- това е, когато и лекарят, и неговият пациент знаят кое лекарство се изследва. сляпо проучванеразделени на единично сляпо, двойно сляпо и пълно сляпо.

• Обикновено сляпо проучванее когато едната страна не знае кое лекарство се разследва.
• Двойно сляпо проучванеИ пълно сляпо проучванее когато две или повече страни нямат информация за изследваното лекарство.

Пилотно клинично проучванесе извършва, за да се получат предварителни данни, важни за планирането на следващите етапи на изследването. На обикновен езикможе да се нарече "наблюдение". С помощта на пилотно проучване, възможността за провеждане на проучване на Повече ▼субекти, се изчисляват необходимите мощности и финансови разходи за бъдещи изследвания.

Контролирано клинично проучване- Това сравнително изследванепри което ново (изследвано) лекарство, чиято ефикасност и безопасност все още не са напълно проучени, се сравнява със стандартно лечение, т.е. лекарство, което вече е преминало изследвания и е навлязло на пазара.

Пациентите от първата група получават терапия с изследваното лекарство, пациентите от втората - стандартна (тази група се нарича контрол, откъдето идва и името на вида обучение). Сравнителното може да бъде стандартна терапия или плацебо.

Неконтролирано клинично проучване- това е проучване, в което няма група субекти, приемащи лекарството за сравнение. Обикновено този тип клинично изпитване се провежда за лекарства с доказана ефикасност и безопасност.

рандомизирано клинично изпитванее проучване, при което пациентите се разпределят в няколко групи (по вид лечение или лекарствен режим) на случаен принцип и имат еднаква възможност да получат изследваното или контролното лекарство (лекарство за сравнение или плацебо). IN нерандомизирано проучванепроцедурата на рандомизация не се провежда, съответно пациентите не се разделят на отделни групи.

Паралелни и кръстосани клинични изпитвания

Паралелен клинични изследвания - това са проучвания, при които субекти в различни групи получават или само изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение. В паралелно проучване се сравняват няколко групи субекти, едната от които получава изследваното лекарство, а другата група е контролната. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група.

Кръстосани клинични проучванияса проучвания, при които всеки пациент получава и двете сравнени лекарства в произволна последователност.

Проспективно и ретроспективно клинично изпитване

Проспективно клинично проучване- това е наблюдение на група пациенти за дълго време, до настъпване на резултат (клинично значимо събитие, което служи като обект на интерес за изследователя - ремисия, отговор на лечението, рецидив, смърт). Такова изследване е най-надеждното и затова се провежда най-често и в различни странив същото време, с други думи, тя е международна.

За разлика от проспективното проучване, ретроспективно клинично проучваненапротив, изследват се резултатите от предишни клинични изпитвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

Единично и многоцентрово клинично изпитване

Ако клинично изпитване се провежда в един изследователски център, то се нарича единичен център, и ако се основава на няколко, тогава многоцентров. Ако обаче изследването се провежда в няколко държави (по правило центровете са разположени в различни страни), то се т.нар. международни.

Кохортно клинично проучванее изследване, при което избрана група (кохорта) от участници се наблюдава известно време. В края на това време резултатите от изследването се сравняват между субекти в различни подгрупи от тази кохорта. Въз основа на тези резултати се прави заключение.

В проспективно кохортно клинично проучване групи от субекти се формират в настоящето и се наблюдават в бъдеще. В ретроспективно кохортно клинично проучване групи от субекти се избират на базата на архивни данни и проследяват резултатите си до настоящето.

Какъв вид клинично изпитване би било най-достоверно?

Напоследък фармацевтичните компании са задължени да провеждат клинични изпитвания, в които най-надеждните данни. Най-често отговаря на тези изисквания проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване. Означава, че:

• перспективен– ще бъдат наблюдавани дълго време;
• Рандомизирано- пациентите са разпределени на случаен принцип в групи (обикновено това се прави от специална компютърна програма, така че в крайна сметка разликите между групите да станат незначими, т.е. статистически недостоверни);
• двойно сляпо- нито лекарят, нито пациентът знаят в коя група е попаднал пациентът по време на рандомизацията, така че такова изследване е възможно най-обективно;
• Многоцентров- извършва се в няколко институции наведнъж. Някои видове тумори са изключително редки (например наличието на ALK мутация при недребноклетъчен рак на белия дроб), така че е трудно да се намерят в един център необходимо количествопациенти, които отговарят на критериите за включване в протокола. Следователно такива клинични изпитвания се провеждат в няколко изследователски центрове, и като правило, в няколко страни едновременно те се наричат ​​международни;
• плацебо контролиран– участниците се разделят на две групи, едната получава изследваното лекарство, другата получава плацебо;

В доклад за първото малко клинично изпитване в тази област, изследователи от център за рак Kimmel от Johns Hopkins казват, че са използвали безопасно имунни клетки, отгледани от собствения костен мозък на пациентите, за да лекуват множествена миелома- Рак на белите кръвни клетки.

Тази фигура показва проникването Костен мозъклимфоцити в клетъчна култура

Резултатите от изследването, включващо специфичен тип Т-клетки, насочени към тумор, известни като лимфоцити, инфилтриращи мозъка (MIL), са описани в списанието Science Translational Medicine.

„Това, което научихме в това малко проучване, е, че голям бройактивираните MIL могат селективно да насочват и унищожават миеломните клетки,” каза Иван Борело, имунолог от университета Джон Хопкинс, д-р. медицински наукикойто ръководи клиничното изпитване.

Той обясни, че MIL са пехотинци имунна системаи атакуват чужди клетки като бактерии или вируси. Но в неговата нормално състояниете са неактивни и твърде малко на брой, за да имат забележим ефект върху рака.

Предишен лабораторни изследванияД-р Borrello и колеги са показали, че активираните MIL могат селективно да насочват и убиват миеломни клетки, взети от пациенти и отгледани в лабораторията.

За клинични изпитвания изследователският екип набира 25 пациенти с новодиагностициран или рецидивиращ мултиплен миелом, въпреки че 3 от тези пациенти са имали рецидив, преди да могат да получат лечение с MIL.

Учените изолираха MIL от костния мозък на всеки пациент, отгледаха ги в лабораторията, за да увеличат техния брой, активираха ги с микроскопични перли, покрити с имуноактивиращи антитела, и инжектираха всеки от 22-мата пациенти интравенозно със собствени клетки. Три дни преди въвеждането на подобрени MIL, пациентите получиха високи дозихимиотерапия и трансплантация на стволови клетки стандартно лечениеза мултиплен миелом.

Една година след лечението с MIL, 13 от 22 пациенти са имали поне частичен отговор на терапията, което означава, че техният рак е бил намален с поне 50%.

Седем пациенти са имали намаляване на обема. туморни клеткис поне 90% след средно 25,1 месеца без прогресия на рака. Останалите 15 пациенти са имали средно 11,8 месеца време без прогресия на заболяването след лечение с MIL. Никой от участниците не беше сериозен странични ефектиот лечението. Общата преживяемост е 31,5 месеца за тези с по-малко от 90% намаляване на заболяването. Средното време за проследяване в момента е над 6 години.

Д-р Борело отбеляза, че няколко ракови центъра в САЩ са провели подобно експериментално лечение, известно като адаптивна Т-клетъчна терапия, но каза, че екипът на Джон Хопкинс вярва, че те са единствените, които използват MIL. Той каза, че могат да се използват и други видове клетки, инфилтриращи тумора, но те обикновено са по-малко на брой в тумора на пациента и може да не растат добре извън тялото.

При тумори като меланома, само половината от пациентите имат Т клетки в своя тумор, които могат да бъдат изолирани и около половината от които могат да бъдат отглеждани. „Обикновено имунните клетки от солидни тумори, наречени тумор-инфилтриращи клетки, могат да бъдат изолирани и отгледани само при 25% от пациентите, които потенциално биха могли да бъдат лекувани. Но в нашето клинично изпитване успяхме да изолираме и развием MIL при всичките 22 пациенти,” каза Кимбърли Нулан, Ph.D., научен сътрудник в Медицинския факултет на университета Джон Хопкинс.

Нулан казва това малко проучванепомогна на нея и нейните колеги да научат повече за това кои пациенти могат да се възползват от лечението с MIL. Например, те успяха да определят колко от MILs, отгледани в лабораторията, са специфично насочени към тумора на пациента и дали продължават да се насочват към тумора след инжектирането.

В допълнение, изследователите установиха, че пациентите, чийто костен мозък преди лечението е съдържал по-високи количества определени имунни клетки, известни като клетки на централната памет, също имат по-добър отговор на лечение с MIL. Пациенти, които са започнали лечение с признаци на свръхактивен имунен отговор, не са реагирали добре на лечението.

Д-р Нунан казва, че изследователският екип е използвал данните, за да ръководи две други текущи клинични изпитвания на MIL. Тези проучвания се опитват да разширят антитуморния отговор и специфичността на тумора чрез комбиниране на трансплантация на MIL с ваксина срещу рак, наречена GVAX, разработена в университета Джон Хопкинс, и лекарството за миелом леналидомид, което стимулира Т-клетъчните отговори.

Изследователите също така казват, че опитът също е хвърлил светлина върху нови начини за отглеждане на MIL. „В повечето от тези проучвания виждате, че колкото повече клетки получите, толкова по-добър ще бъде отговорът при пациентите. Научаването как да се подобри клетъчната култура може да подобри лечението“, каза д-р Нунан.

Учените от Kimmel Cancer Center също са разработили MIL за лечение на солидни тумори като рак на белите дробове, хранопровода и стомаха, както и детски невробластом и сарком на Юинг.

Експерти съобщават, че повече от 20 000 случая на мултиплен миелом се срещат всяка година в САЩ и повече от 10 000 души умират от болестта. Това е вторият най-разпространен рак на кръвта.

Терминът "пилотно проучване" в литературата се използва като: 1) синоним на проучвателни (разузнавателни) изследвания; 2) синоним пилотно проучване; 3) колективна концепция, която включва както нейните разновидности (подвидове), проучвателни (разузнавателни), така и пилотни проучвания. Ще считаме, че търсенето (разузнаването) и пилотните изследвания са двата основни подвида пилотни изследвания.

Търсещи (разузнавателни) изследвания се провежда с цел изясняване на проблема, по-правилно формулиране на проблемите и извеждане на обосновани хипотези. Следователно в основата си той е концептуален проучване. Особено желателно е да го проведете, ако няма литература по темата, която ви интересува или не е достатъчна.

Разузнавателното изследване е най-простият вид социологически анализ: кръгът от задачи е ограничен, броят на респондентите е малък, програмата и инструментите са изключително опростени; данните не са представителни. Ученият получава само ориентировъчна информация за обекта на изследване за обща ориентация в проблема. Използва се за малко или изобщо неизследвани проблеми. Неговият слоган е за евтино и бързо.

Проучвателното изследване може да се извърши чрез следните методи: интервюта (за предпочитане неофициални) с потенциални респонденти; наблюдение; фокус група по централния изследователски проблем; проучване на експерти - специалисти или просто хора, свързани с проблемната област, която ви интересува; проучване на документи, статистически данни, съдържащи необходимата информация за поставените задачи и хипотези.

Експресните анкети са разновидност на разузнавателните изследвания. Те се наричат ​​още оперативни проучвания. . Те се използват от множество социологически фирми - от VTsIOM до ROMIR. Вярно е, че провеждат проучвания, като правило, са много компетентни, но не поставят дълбоки научни задачи за развитието на фундаменталната наука. Решават се моментни, но много необходими утилитарни задачи за обществото, отдел или частен клиент: как хората се отнасят към президента, забраната на абортите, войната в Чечения, пристигането на Буш, терористичните атаки от 11 септември 2001 г. , Така те получават свежа, краткотрайна (продължителността на живота му се изчислява в дни, седмици, по-рядко месеци), но информация, която е много необходима в момента.

Проучвателното проучване също често се нарича пилотно проучване. Въпреки че е по-правилно да се счита за независим вид социологическо изследване. Разузнавателните и пилотните проучвания са сходни в две отношения:

♦ Цел - получаване на приблизителни данни за конкретен феномен или тестване на приложението на методологията за по-мащабни изследвания.

♦ Обект - за провеждане на двете изследвания е необходим незначителен набор от обекти, поради което се извършват в ограничен период от време.

Но за разлика от разузнаването, пилотното проучване е предназначено да разработи технически процедури и техники, най-често за тестване на въпросник. Според J. Mannheim и R. Rich предварителната проверка на инструмента за изследване е също толкова важна за успеха на изследването, колкото пробното шофиране за успешна покупка на употребяван автомобил. Помага за откриване на проблеми, които могат да се проявят напълно само на полето.

В социологията висшият пилотаж се извършва преди основното изследване и действа като начин за проверка на валидността на хипотезите и задачите, както и на професионалното ниво и методологическата сложност на инструментите. Пилотирането помага да се оцени коректността на модела за вземане на проби и да се направят съответните корекции в него, ако е необходимо; изясняват някои характеристики на обекта и предмета на изследването, обосновават финансовите разходи и времето на основното изследване. Пилотирането е полезно и за обучение на група интервюиращи (въпросници).

Пилотирането е полезно за: а) тестване на инструментите, в които изследователят е напълно уверен, б) подобряване на инструментите в ситуация, в която обектът на изследване е по-малко познат на изследователя. В първия случай инструментариумът преминава предварителен тест в окончателния си вариант. Във втория изследователят може да поиска да експериментира с различни версии (оформления) на инструмента, за да разбере коя е по-удобна за работа.