Пилотно проучване. Нежелани събития и клинични резултати

В интернет има много материали по темата за ползите и вредите. палмово маслоЗа човешкото тяло, но по някаква причина мнозинството са виновни за някаква едностранчивост, те не виждат сложен проблем, освен това често съдържат общи филистерски митове. Нека да го разберем.

абонирайте се за новини

Пилотно проучване има за цел да получи предварителни данни, важни за планиране на следващи етапи от изследването (определяне на възможността за провеждане на изследване с по-голям брой субекти, обем на извадката в бъдещо изследване, необходимата мощност на изследването и др.).

Рандомизирано клинично изпитване , при което пациентите се разпределят на случаен принцип в групи за лечение (процедура на рандомизация) и имат равни възможности да получат изследваното лекарство или контролното лекарство (сравнително лекарство или плацебо). При нерандомизирано проучване няма процедура за рандомизиране.

Контролирано (понякога използвано като синоним "сравнително") клинично изпитване , в който проуч лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не са напълно проучени, се сравнява с лекарство, чиято ефективност и безопасност са добре известни (лекарство за сравнение). Това може да е плацебо, стандартна терапия или никакво лечение. IN неконтролирано (несравнително) изследване не се използва контролна/сравнителна група (група от субекти, приемащи лекарство за сравнение). В повече в широк смисълконтролирано изследване означава всяко изследване, при което потенциалните източници са контролирани (сведени до минимум или елиминирани, ако е възможно) систематични грешки(т.е. извършва се в строго съответствие с протокола, наблюдава се и т.н.).

При провеждане паралелни изследвания предмети в различни групиполучават или само изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение/плацебо. IN напречни изследвания всеки пациент получава и двете лекарства, които се сравняват, обикновено в произволен ред.

Изследванията могат да бъдат открити когато всички участници в проучването знаят кое лекарство получава пациентът и сляп (маскиран) когато една (единично-сляпо проучване) или повече страни, участващи в проучването (двойно-сляпо, тройно-сляпо или напълно сляпо проучване), се държат в неведение относно разпределението на пациентите в групите за лечение.

Проспективно проучване се провежда чрез разделяне на участниците на групи, които ще получат или няма да получат изследваното лекарство, преди да настъпят резултатите. За разлика от него, в ретроспективно (историческо) изследване изследват се резултатите от проведени преди това клинични проучвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

В зависимост от броя на изследователските центрове, в които изследването се провежда в съответствие с един протокол, изследванията могат да бъдат едноцентрови или многоцентрови . Ако едно изследване се провежда в няколко страни, то се нарича международно.

Едно паралелно проучване сравнява две или повече групи субекти, една или повече от които получават изследваното лекарство, а една група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни видовелечение, без включването на контролна група. (Този дизайн се нарича дизайн на независими групи.)

Кохортно изследване е обсервационно изследване, при което избрана група от хора (кохорта) се наблюдава във времето. Резултати от субекти в различни подгрупи от тази кохорта, тези, които са били или не са били изложени (или са били изложени в различни степени) лечението с изследваното лекарство се сравнява. В проспективно кохортно проучване кохортите се установяват в настоящето и се проследяват в бъдеще. В ретроспективно (или историческо) кохортно изследване, кохорта се избира от исторически записи и техните резултати се проследяват оттогава до днес.

IN проучване случай-контрола (синоним: казус) сравнява хората с определено заболяванеили резултати („случаи“) с хора от същата популация, които нямат заболяването или които не са преживели резултата („контроли“), за да се идентифицира връзката между резултата и предишното излагане на специфични рискови фактори. Проучване на серия от случаи проследява няколко индивида, обикновено получаващи едно и също лечение, без използването на контролна група. В описанието на случая (синоними: доклад за случай, медицинска история, описание изолиран случай) е проучване на лечението и резултата при един човек.

Понастоящем предпочитание се дава на дизайна на клинични изпитвания на лекарства, които предоставят най-надеждните данни, например чрез провеждане на проспективни контролирани сравнителни рандомизирани и, за предпочитане, двойно-слепи проучвания.

IN напоследъкролята на клиничните изпитвания на лекарства се увеличи поради въвеждането на принципи в практическото здравеопазване медицина, основана на доказателства. И главният сред тях е вземането на конкретни клинични решения за лечение на пациенти въз основа на строги научни доказателства, които могат да бъдат получени чрез добре проектирани, контролирани клинични изпитвания.

Противотуморните лекарства се различават, всяко от тях се извършва за конкретни цели и се избира според необходимите параметри за изследване на лекарството. На понастоящемразпределя следните видовеклинични изследвания:

Отворено и сляпо клинично изпитване

Клиничното изпитване може да бъде открито и сляпо. Отворено проучване- това е, когато и лекарят, и неговият пациент знаят кое лекарство се изследва. Сляпо проучванеразделени на единично сляпо, двойно сляпо и напълно сляпо.

• Единично сляпо проучване- това е, когато едната страна не знае кое лекарство се изследва.
• Двойно сляпо проучванеИ напълно сляпо изследванее когато две или повече страни нямат информация относно изследваното лекарство.

Пилотно клинично изпитванесе извършва, за да се получат предварителни данни, важни за планирането на следващите етапи на изследването. На на прост езикможе да се нарече „наблюдение“. С помощта на пилотно проучване, осъществимостта на провеждане на изследване на Повече ▼субекти, се изчислява необходимия капацитет и финансови разходи за бъдещи изследвания.

Контролирано клинично изпитване- Това сравнително изследване, при което ново (изследвано) лекарство, чиято ефективност и безопасност все още не е напълно проучена, се сравнява със стандартно лечение, т.е. лекарство, което вече е проучено и навлязло на пазара.

Пациентите от първата група получават терапия с изследваното лекарство, пациентите от втората получават стандартна терапия (тази група се нарича контрол, откъдето идва и името на вида изследване). Сравнителното лекарство може да бъде или стандартна терапия, или плацебо.

Неконтролирано клинично изпитванее проучване, в което няма група субекти, приемащи сравнително лекарство. Обикновено този тип клинични изследвания се провеждат за лекарства с вече доказана ефективност и безопасност.

Рандомизирано клинично изпитванее проучване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в няколко групи (по режим на лечение или лекарствен режим) и имат еднаква възможност да получат изследваното лекарство или контролно лекарство (сравнително лекарство или плацебо). IN нерандомизирано проучванеНяма процедура на рандомизация, поради което пациентите не се разделят на отделни групи.

Паралелни и кръстосани клинични изпитвания

Паралелен клинични изследвания са проучвания, при които субекти в различни групи получават или само лекарството, което се изследва, или само лекарство за сравнение. Едно паралелно проучване сравнява няколко групи субекти, едната от които получава изследваното лекарство, а другата група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група.

Кръстосани клинични проучванияса проучвания, при които всеки пациент получава и двете лекарства, които се сравняват, в произволен ред.

Проспективно и ретроспективно клинично проучване

Проспективно клинично проучване- това е наблюдение на група пациенти за дълго време, до настъпването на резултата (клинично значимо събитие, което служи като обект на интерес на изследователя - ремисия, отговор на лечението, рецидив, смърт). Такива изследвания са най-надеждни и затова се провеждат най-често и в различни странив същото време, с други думи, тя е международна.

За разлика от проспективното проучване, ретроспективно клинично проучванеНапротив, изследват се резултатите от предишни проведени клинични изпитвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.

Едноцентрово и многоцентрово клинично изпитване

Ако клинично изпитване се провежда в един изследователски център, то се нарича едноцентров, и ако се основава на няколко, тогава многоцентров. Ако изследването се провежда в няколко държави (като правило центровете се намират в различни страни), то се нарича международни.

Кохортно клинично изпитванее изследване, при което избрана група (кохорта) от участници се наблюдава за определен период от време. В края на това време резултатите от изследването се сравняват между субекти в различни подгрупи от тази кохорта. Въз основа на тези резултати се прави заключение.

В проспективно кохортно клинично проучване субектите се групират в настоящето и се проследяват в бъдещето. В ретроспективно кохортно клинично проучване групи от субекти се избират въз основа на архивни данни и техните резултати се проследяват до момента.

Какъв тип клинично изпитване ще бъде най-надеждно?

Напоследък фармацевтичните компании са задължени да провеждат клинични проучвания, при които се получават резултати. най-надеждните данни. Най-често той отговаря на тези изисквания проспективно, двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване. Означава, че:

• Проспективен– наблюдението ще се извършва дълго време;
• Рандомизирано– пациентите са разпределени на случаен принцип в групи (това обикновено се прави от специална компютърна програма, така че в крайна сметка разликите между групите да станат незначими, т.е. статистически недостоверни);
• Двойно сляпо- нито лекарят, нито пациентът знаят в коя група е попаднал пациентът по време на рандомизацията, следователно такова изследване е възможно най-обективно;
• Многоцентров– извършва се в няколко институции едновременно. Някои видове тумори са изключително редки (например наличието на ALK мутация при недребноклетъчен рак на белия дроб), така че е трудно да се намерят в един център необходимо количествопациенти, отговарящи на критериите за включване в протокола. Следователно такива клинични проучвания се провеждат в няколко изследователски центрове, и като правило, в няколко страни едновременно и се наричат ​​международни;
• Плацебо-контролиран– участниците са разделени на две групи, някои получават изследваното лекарство, други получават плацебо;

Отчитайки първото малко клинично изпитване в тази област, изследователи от център за ракУниверситетът Кимъл към университета Джон Хопкинс казват, че са използвали безопасно имунни клетки, отгледани от собствен костен мозък на пациенти, за лечение на множествена миелома– рак на белите кръвни клетки.

Тази фигура показва проникване Костен мозъклимфоцити в клетъчна култура

Резултатите от изследването, което включва специфичен тип Т-клетки, насочени към тумор, известни като лимфоцити, инфилтриращи мозъка (MIL), са описани в списанието Science Translational Medicine.

„Това, което научихме в това малко проучване, е, че голям бройактивираните MIL могат селективно да насочват и убиват миеломни клетки“, каза имунологът Иван Борело от университета Джон Хопкинс, д-р. медицински науки, който ръководи клиничното изпитване.

Той обясни, че MIL са пехотинци имунна системаи атакуват чужди клетки като бактерии или вируси. Но в неговата в добро състояниете са неактивни и твърде малко на брой, за да имат забележим ефект върху рака.

Предишен лабораторни изследванияД-р Borrello и колеги показаха, че активираните MIL могат селективно да насочват и убиват миеломни клетки, взети от пациенти и отгледани in vitro.

За клиничното изпитване екипът набира 25 пациенти с новодиагностициран или рецидивирал множествен миелом, въпреки че 3 от тези пациенти са имали рецидив, преди да могат да получат лечение с MIL.

Учените изолират MIL от костния мозък на всеки пациент, отглеждат ги в лабораторията, за да увеличат техния брой, активират ги с микроскопични перли, покрити с имуноактивиращи антитела, и ги инжектират интравенозно във всеки от 22-мата пациенти със собствени клетки. Три дни преди получаване на подобрени MIL, пациентите са получили високи дозихимиотерапия и трансплантация на стволови клетки – стандартно лечениеза мултиплен миелом.

Една година след лечението с MIL, 13 от 22 пациенти са имали поне частичен отговор на терапията, което означава, че ракът им е намалял с поне 50%.

Седем пациенти са имали намаление на обема туморни клеткис поне 90%, след средно 25,1 месеца без прогресия на рака. Останалите 15 пациенти са имали средно 11,8 месеца време без прогресия след лечение с MIL. Никой от участниците не беше сериозен странични ефектиот лечението. Общата преживяемост е била 31,5 месеца за тези, които са имали по-малко от 90% намаляване на заболяването. Средното време за проследяване в момента е повече от 6 години.

Д-р Борело отбеляза, че няколко онкологични центъра в САЩ са провели подобно експериментално лечение, известно като адаптивна Т-клетъчна терапия, но каза, че екипът на Джон Хопкинс вярва, че те са единствените, които използват MIL. Той каза, че могат да се използват и други видове клетки, инфилтриращи тумора, но те обикновено са по-малко изобилни в тумора на пациента и може да не растат добре извън тялото.

При тумори като меланома, само половината от пациентите имат Т клетки в своя тумор, които могат да бъдат изолирани и около половината от които могат да бъдат отглеждани. „По правило имунните клетки от солидни тумори, наречени тумор-инфилтриращи клетки, могат да бъдат изолирани и култивирани от само 25% от пациентите, които потенциално биха били подходящи за лечение. Но в нашето клинично изпитване успяхме да изолираме и отгледаме MIL от всичките 22 пациенти,” каза Кимбърли Нулан, Ph.D., постдокторант в Медицинския факултет на университета Джон Хопкинс.

Нулан казва това малко проучванепомогна на нея и колегите й да научат повече за това кои пациенти могат да се възползват от лечението с MIL. Например, те са успели да определят колко от отгледаните в лаборатория MILs са насочени конкретно към тумора на пациента и дали са продължили да се насочват към тумора след прилагане.

Освен това учените установили, че пациентите, чийто костен мозък преди лечението е съдържал по-високи нива на някои имунни клетки, известни като клетки на централната памет, също имат по-добър отговор на лечение с MIL. Пациенти, които са започнали лечение с признаци на свръхактивен имунен отговор, не са реагирали добре на лечението.

Д-р Нунан казва, че изследователският екип е използвал тези данни, за да ръководи две други текущи клинични изпитвания на MIL. Тези проучвания се опитват да разширят антитуморния отговор и специфичността на тумора чрез комбиниране на трансплантация на MIL с ваксина срещу рак, наречена GVAX, разработена в университета Джон Хопкинс, и лекарството за миелом леналидомид, което стимулира Т-клетъчните отговори.

Изследователите също така казват, че опитът също така хвърли светлина върху нови начини за отглеждане на MIL. „В повечето от тези проучвания виждате, че колкото повече клетки получавате, толкова по-добър е отговорът при пациентите. Да се ​​научим как да отглеждаме клетки по-добре може да подобри лечението,” каза д-р Нунан.

Учените от Kimmel Cancer Center също са разработили MIL за лечение на солидни тумори като рак на белите дробове, хранопровода и стомаха, както и детски невробластом и сарком на Юинг.

Експерти съобщават, че повече от 20 000 случая на мултиплен миелом се срещат всяка година в Съединените щати и повече от 10 000 души умират от болестта. Това е вторият най-разпространен рак на кръвта.

Терминът „пилотно проучване” се използва в литературата като: 1) синоним на проучвателно (проучвателно) изследване; 2) синоним пилотно проучване; 3) колективно понятие, което включва както неговите разновидности (подвидове), търсене (разузнаване), така и пилотни изследвания. Ще приемем, че търсенето (разузнаването) и пилотното изследване са двата основни подтипа пробни изследвания.

Проучвателни (изследователски) изследвания извършва се с цел изясняване на проблема, по-правилно поставяне на задачи и излагане на добре обосновани хипотези. Следователно в основата си той е концептуален проучване. Извършването му е особено желателно, ако няма литература по интересуващата ви тема или тя е недостатъчна.

Разузнавателното изследване е най-простият вид социологически анализ: кръгът от задачи е ограничен, броят на респондентите е малък, програмата и инструментите са изключително опростени; данните не са представителни. Ученият получава само груба информация за обекта на изследване за обща ориентация в проблема. Използва се за слабо проучени или неизучени проблеми. Неговият слоган е приблизително, евтино и бързо.

Проучвателното изследване може да се проведе, като се използват следните методи: интервюта (за предпочитане неофициални) с потенциални респонденти; наблюдение; фокус група по централния изследователски проблем; проучване на експерти - специалисти или просто хора, свързани с проблемната област, която ви интересува; проучване на документи, статистически данни, съдържащи необходимата информация за предложените задачи и хипотези.

Вариант на разузнавателното изследване са експресните анкети. Те се наричат ​​още оперативни проучвания . Те се използват от множество анкетни фирми - от VTsIOM до ROMIR. Вярно, те провеждат проучвания, като правило, много компетентно, но не поставят дълбоки научни задачи за развитието на фундаменталната наука. Решават се моментни, но много необходими утилитарни проблеми за обществото, отдел или частен клиент: как хората се чувстват към президента, забраната на абортите, войната в Чечения, пристигането на Буш, терористичните атаки от 11 септември 2001 г. Така те получават свеж, краткотраен продукт (трайността му се изчислява в дни, седмици, по-рядко месеци), но много необходима информация в момента.

Едно проучвателно проучване често се нарича също пилотно проучване. Въпреки че е по-правилно да се счита за независим вид социологическо изследване. Разузнавателните и пилотажните изследвания са сходни в две отношения:

♦ Цел - получаване на приблизителни данни за конкретен феномен или тестване на приложението на методологията за по-мащабни изследвания.

♦ Обект - за провеждане на двете изследвания са необходими малък брой обекти, така че те се извършват в ограничено време.

Но за разлика от разузнавателното изследване, пилотното изследване има за цел да тества технически процедури и техники, най-често да тества въпросник. Предварителното тестване на инструментите за изследване е също толкова важно за успеха на изследването, според J. Mannheim и R. Rich, колкото тест драйвът е важен за успешната покупка на употребяван автомобил. Помага за откриване на проблеми, които могат да се проявят напълно само на полето.

В социологията пилотирането се извършва преди основното изследване и действа като начин за проверка на валидността на хипотезите и задачите, както и на професионалното ниво и методологическата сложност на инструментите. Пилотирането помага да се оцени коректността на модела за вземане на проби и да се направят съответните корекции в него, ако е необходимо; изясняват някои характеристики на обекта и предмета на изследването, обосновават финансовите разходи и времето на основното изследване. Висшият пилотаж е полезен и за обучение на група интервюиращи (въпросници).

Пилотирането е полезно за: а) тестване на инструменти, в които изследователят е доста уверен, б) подобряване на инструментите в ситуация, в която предметът на изследване е по-малко известен на изследователя. В първия случай инструментариумът се подлага на предварително тестване в окончателния си вариант. Във втория изследователят може да поиска да експериментира с различни опции (оформления) на инструмента, за да разбере кой е по-удобен за използване.