Лікування генетичних хвороб. Сучасні здобутки

Можливість лікування спадкових хвороб ще недавно викликала скептичні усмішки - настільки зміцнилося уявлення про фатальність спадкової патології, повну безпорадність лікаря перед успадкованим дефектом. Однак якщо ця думка могла бути певною мірою виправданою до середини 50-х років, то в даний час, після створення ряду специфічних і в багатьох випадках високоефективних методів лікування спадкових хвороб, подібна помилка пов'язана або з нестачею знань, або, як справедливо зазначають С. Ладодо і С. М. Барашнева (1978), з трудом ранньої діагностики цих патологій. Їх виявляють на стадії незворотних клінічних розладів, коли медикаментозна терапія виявляється недостатньо ефективною. Тим часом сучасні методи діагностики всіх видів спадкових аномалій (хромосомних хвороб, моногенних синдромів та мультифакторіальних хвороб) дозволяють визначати захворювання на ранніх стадіях. Успішність вчасного лікування іноді буває вражаючою. Хоча сьогодні боротьба зі спадковою патологією – справа спеціалізованих наукових установ, думається, що недалеко той час, коли хворі після встановлення діагнозу та початку патогенетичного лікування надходитимуть під нагляд лікарів звичайних клінік та поліклінік. Це вимагає від практичного лікаря знання основних методів лікування спадкової патології - як існуючих, так і розроблюваних.

Серед різноманітних спадкових захворювань людини особливе місце займають спадкові хвороби обміну речовин у зв'язку з тим, що генетичний дефект проявляється або в період новонародженості (галактоземія, муковісцидоз), або в ранньому дитинстві(Фенілкетонурія, галактоземія). Ці хвороби займають одне з перших місць серед причин дитячої смертності [Вельтищев Ю. Є., 1972]. Дуже виправдана та виняткова увага, яка приділяється нині лікуванню цих захворювань. Останніми роками приблизно при 300 із понад 1500 спадкових аномалій обміну встановлено конкретний генетичний дефект, що зумовлює функціональну неповноцінністьферменту. Хоча в основі патологічного процесу лежить мутація того чи іншого гена, що бере участь у формуванні ферментних систем, патогенетичні механізми цього процесу можуть мати зовсім різне вираження. По-перше, зміна або відсутність активності "мутантного" ферменту може призвести до блокування певної ланки метаболічного процесу, внаслідок чого в організмі відбудеться накопичення метаболітів або початкового субстрату, які мають токсичну дію. Змінена біохімічна реакція може взагалі піти "неправильним" шляхом, наслідком чого виявиться поява в організмі зовсім не властивих йому "чужорідних" сполук. По-друге, через ті ж причини в організмі може бути недостатнє утворення тих чи інших продуктів, що може мати катастрофічні наслідки.

Отже, патогенетична терапіяСпадкових хвороб обміну речовин заснована на принципово різних підходах з урахуванням окремих ланок патогенезу.

ЗАМІСНА ТЕРАПІЯ

Сенс замісної терапії спадкових помилок метаболізму простий: введення у організм відсутніх чи недостатніх біохімічних субстратів.

Класичним прикладом замісної терапії є лікування цукрового діабету. Застосування інсуліну дозволило різко зменшити як смертність від цього захворювання, а й інвалідизацію хворих. З успіхом застосовується замісна терапія і при інших ендокринних захворюваннях - препаратами йоду та тироїдину при спадкових дефектах синтезу тироїдних гормонів [Жуковський М. А., 1971], глюкокортикоїдами при аномаліях стероїдного обміну, добре відомих клініцистам. 1973]. Один із проявів спадкових імунодефіцитних станів – дисгаммаглобулінемія – досить ефективно лікується введенням гамма-глобуліну та поліглобуліну. На цьому ж принципі ґрунтується лікування гемофілії А переливанням донорської крові та введенням антигемофільного глобуліну.

Високоефективним виявилося лікування хвороби Паркінсона за допомогою L-3-4-дигідроксифенілаланіну (L-ДОФА); ця амінокислота служить в організмі попередником медіатора дофаміну. Введення хворим на L-ДОФА або його похідних призводить до різкого збільшення концентрації дофаміну в синапсах центральної нервової системи, що значно полегшує симптоматику захворювання, особливо зменшує м'язову ригідність.

Щодо просто проводиться замісна терапія деяких спадкових хвороб обміну, патогенез яких пов'язаний із накопиченням продуктів метаболізму. Це переливання лейкоцитної суспензії або плазми крові здорових донорів за умови, що в "нормальних" лейкоцитах або плазмі є ферменти, що біотрансформують продукти, що накопичуються. Таке лікування дає позитивний ефект при мукополісахаридозах, хворобі Фабрі, міопатіях [Давиденкова Є. Ф., Ліберман П. С., 1975]. Однак замісної терапії спадкових хвороб обміну перешкоджає те, що багато ферментних аномалій локалізовані в клітинах центральної нервової системи, печінки і т. д. Доставка до цих органів-мішеней тих чи інших ферментативних субстратів утруднена, оскільки при їх введенні в організм розвиваються відповідні імунопатологічні реакції. В результаті відбувається інактивація чи повне руйнування ферменту. Нині розробляють методи запобігання цього явища.

ВІТАМІНОТЕРАПІЯ

Вітамінотерапія, тобто лікування певних спадкових хвороб обміну введенням вітамінів, дуже нагадує замісну терапію. Однак при замісній терапії в організм вводять фізіологічні, "нормальні" дози біохімічних субстратів, а при вітамінотерапії (або, як її ще називають, "мегавітамінної" терапії) - дози, в десятки і навіть сотні разів більші [Барашнев Ю. І. та ін. ., 1979]. Теоретичною основою подібного методу лікування вроджених порушень обміну та функції вітамінів є наступне. Більшість вітамінів на шляху утворення активних форм, тобто коферментів, повинні пройти етапи всмоктування, транспоргування та накопичення в органах-мішенях. Кожен із цих етапів вимагає участі численних специфічних ферментів та механізмів. Зміна або збочення генетичної інформації, що детермінує синтез та активність цих ферментів або їх механізми, може порушити перетворення вітаміну на активну форму і тим самим перешкодити йому здійснити свою функцію в організмі [Спірічев В. Б., 1975]. Аналогічні і причини порушення функції вітамінів, котрі не є коферментами. Їхній дефект, як правило, опосередкований взаємодією з деяким ферментом і при порушенні його синтезу або активності функція вітаміну виявиться нездійсненною. Можливі й інші варіанти спадкових порушень функцій вітамінів, але їх поєднує те, що симптоматика відповідних захворювань розвивається при повноцінному харчуванні дитини (на відміну авітамінозу). Терапевтичні дози вітамінів неефективні, але іноді (при порушенні транспорту вітаміну, утворення коферменту) парентеральне введення виключно високих доз вітаміну або готового коферменту, підвищуючи певною мірою слідову активність порушених ферментних систем, призводить до терапевтичного успіху [Анненков Г. А., 1975 ; Спірич Б. В.. 1975].

Наприклад, хвороба "сеча із запахом кленового сиропу" успадковується за аутосомно-рецесивним типом, зустрічається з частотою 1:60 000. При цьому захворюванні з організму в великих кількостяхекскретуються ізовалеріанова кислота та інші продукти обміну кето-кислот, що надає сечі специфічного запаху. Симптоматика складається з ригідності мускулатури, судомного синдрому, опістотонуса. Одну з форм захворювання успішно лікують надмірними дозами вітаміну В1 з перших днів життя дитини. До інших тіамін-залежних порушень обміну речовин відноситься підгостра енцефаломієлопатія, що некротизує, і мегалобластическая анемія.

У СРСР найчастіше зустрічаються вітамін В6-залежні стани [Таболін В. А., 1973], до яких відносяться ксантуренурія, гомоцистинурія та ін. , судомний синдром, дерматози, алергічні проявиі т. д. Результати раннього лікуванняцих захворювань високими дозами вітаміну В6 дуже обнадіюють [Барашнев Ю. І. та ін., 1979]. Відомі вітамінзалежні порушення обміну речовин такі [за Барашньовим Ю. І. та ін., 1979].

ХІРУРГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ

Хірургічні методи знайшли широке застосування в лікуванні спадкових аномалій, насамперед при виправленні таких вад розвитку, як ущелина губи та піднебіння, полідактилія, синдактилія, уроджений стеноз воротаря, уроджений вивих тазостегнового суглоба. Завдяки успіхам хірургії останніх десятиліть стало можливим ефективно коригувати вроджені аномалії серця та магістральних судин, пересаджувати нирки при їх спадковому кістозному ураженні. Певні позитивні результати дає хірургічне лікування при спадковому сфероцитозі (видалення селезінки), спадковому гіперпаратиреозі (видалення аденом паращитовидних залоз), тестикулярній фермінізації (видалення гонад), спадковому отосклерозі, хворобі Паркінсона та інших генетичних.

Специфічним, навіть патогенетичним, можна вважати хірургічний методу лікуванні імунодефіцитних станів. Пересадка ембріональної (для запобігання реакції відторгнення) вилочкової залози (тимусу) при спадковій імунопатології певною мірою відновлює імунореактивність та значно покращує стан пацієнтів. При деяких спадкових хворобах, що супроводжуються дефектами імуногенезу, проводять пересадку кісткового мозку (синдром Віскотта-Олдріча) або видалення вилочкової залози (аутоімунні порушення).

Таким чином, хірургічний метод лікування спадкових аномалій та вад розвитку зберігає своє значення як специфічний метод.

ДІЄТОРАПІЯ

Дієтотерапія при багатьох спадкових хворобах обміну речовин є єдиним патогенетичним і досить успішним методом лікування, а в деяких випадках і методом профілактики. Остання обставина тим паче важлива, що лише небагато спадкових порушень обміну речовин (наприклад, дефіцит кишкової лактази) розвиваються у дорослих людей. Зазвичай захворювання проявляється або в перші години (муковісцидоз, галактоземія, синдром Криглера - Найяра), або в перші тижні (фенілкетонурія, агаммаглобулінемія та ін) життя дитини, приводячи більш-менш швидко до сумних наслідків аж до смерті.

Простота основного лікувального заходу - усунення харчового раціону якогось чинника - залишається надзвичайно привабливою. Однак хоча ні за яких інших захворювань дієтотерапія не виступає самостійним і настільки ефективним методом лікування [Анненков Г. А., 1975], вона вимагає суворого дотримання низки умов і ясного розуміння всієї складності отримання бажаного результату. Ці умови, за Ю. Е. Вельтищеву (1972), полягають у наступному: "Точний ранній діагноз аномалії обміну, що виключає помилки, пов'язані з існуванням фенотипно подібних синдромів; дотримання гомеостатичного принципу лікування, під яким розуміється максимальна адаптація дієти до вимог зростаючого організму; ретельний клінічний та біохімічний контроль за проведенням дієтотерапії”.

Розглянемо це на прикладі одного з найпоширеніших вроджених порушень обміну речовин – фенілкетонурії (ФКУ). Ця аутосомно-рецесивна спадкова хвороба зустрічається в середньому із частотою 1:7000. При ФКУ мутація гена призводить до недостатності фенілаланін-4-гідроксилази, у зв'язку з чим фенілаланін, надходячи в організм, перетворюється не на тирозин, а на аномальні продукти метаболізму - феніл-піровиноградну кислоту, фенілетиламін і т.д. Ці похідні фенілаланіну, взаємодіючи з мембранами клітин центральної нервової системи, сприяють проникненню в них триптофану, без якого неможливий синтез багатьох білків. В результаті досить швидко розвиваються незворотні психічні та неврологічні порушення. Захворювання розвивається з початком вигодовування, коли в організм починає надходити фенілаланін. Лікування полягає в повному видаленніфенілаланіну з харчового раціону, тобто у вигодовуванні дитини спеціальними білковими гідролізатами. Проте фенілаланін належить до незамінних, тобто. не синтезуються в організмі людини, амінокислот і повинен надходити в організм у кількостях, необхідних для нормального фізичного розвитку дитини. Отже, не допустити, з одного боку, розумової, а з іншого – фізичної неповноцінності – одна з основних складнощів лікування фенілкетонурії, як, втім, і деяких інших спадкових "помилок" метаболізму. Дотримання принципу гомеостатичності дієтотерапії при ФКУ є досить складним завданням. Зміст фенілаланіну в їжі має становити не більше 21% вікової фізіологічної норми, що запобігає як патологічним проявам хвороби, так і порушенням фізичного розвитку [Бараш-нева С. М., Рибакова Є. П., 1977]. Сучасні харчові раціони для хворих на ФКУ дозволяють дозувати надходження фенілаланіну в організм у точній відповідності до його концентрації в крові за даними біохімічного аналізу. Рання діагностика та негайне призначення дієтотерапії (у перші 2-3 місяці життя) забезпечують нормальний розвиток дитини. Успіхи лікування, розпочатого пізніше, значно скромніші: у терміни від 3 місяців до року - 26%, від року до 3 років - 15% задовільних результатів [Ладодо К. С., Барашнєва С. М., 1978]. Отже, своєчасність початку дієтотерапії – запорука її ефективності у профілактиці прояву та лікування цієї патології. Лікар зобов'язаний запідозрити вроджене порушенняобміну речовин та провести біохімічне дослідження, якщо у дитини погано додається маса тіла, спостерігаються блювання, патологічні "знаки" з боку нервової системи, обтяжений сімейний анамнез (рання смерть, розумова відсталість) [Вулович Д. та ін., 1975].

Корекція обмінних порушень шляхом відповідної специфічної терапіїрозроблено для багатьох спадкових хвороб (табл. 8). Однак розкриття біохімічних основ нових метаболічних блоків вимагає як адекватних методів дієтотерапії, так і оптимізації існуючих харчових раціонів. Велику роботу у цьому напрямі проводить Інститут педіатрії та дитячої хірургії М3 РРФСР разом із Інститутом харчування АМН СРСР.

Таблиця 8. Результати дієтотерапії при деяких спадкових хворобах обміну [Г. А. Анненкова, 1975)
Хвороба	Дефектний фермент	Дієта	Ефективність лікування
Фенілкетонурія	Фенілаланін-4-гідроксилаза (комплекс трьох ферментів та двох кофакторів)	Обмеження фенілаланіну	Хороша, якщо лікування розпочато у перші 2 місяці життя
Хвороба "сечі із запахом кленового сиропу"	Декарбоксилази бічних ланцюгів кетокислот	Обмеження лейцину, ізолейцину, валіну	Задовільна, якщо лікування розпочато у неонатальному періоді
Гомоцистінурія	Цистатіонінсинтаза	Обмеження метіоніну, додавання цистину, піридоксину.	Прекрасні результати, якщо лікування розпочато до клінічних проявів захворювання
Гістидінемія	Гістидиндезаміназа	Обмеження гістидину	Ще неясна
Тирозинемія	n-Гідроксифеніл-піруват - оксидаза	Обмеження тирозину та фенілаланіну	Те саме
Цістіноз	Можливо, лізосомна цистинредуктаза або білки мембранного транспорту, що виводять цистин із лізосом	Обмеження метіоніну та цистину (один із видів терапії)	Те саме
Гліцинемія (деякі форми)	Ферментні ланцюжки перетворення пропіонату на сукцинат; серин-гідроксиметил-трансфераза	Обмеження білка (особливо багатого на гліцин і серин)	Гарна
Хвороби порушення циклу сечовини (деякі форми)	Орнітин-карбомоїл-трансфераза, карбомоїл-фосфатсинтаза, аргініносукцинат-синтетаза	Обмеження білка	Часткова
Галактоземія	Галактозо-1-фосфат-уридил-трансфераза	Безгалактозна	Хороша, якщо лікування розпочато у неонатальному періоді
Непереносимість фруктози	Фосфофруктокіназа	Безфруктозна	Хороша, якщо лікування розпочато у ранньому дитинстві
Порушення всмоктування ді- та моносахаридів	Кишкові сахарази, лактази; дефект транспортних білківу клітинах стінки кишечника	Виняток відповідних ді- та моносахаридів	Гарна
Метилмалонова ацидемія та кетонна гліцинемія	Ізомераза 1-метилмалонової кислоти	Обмеження лейцину, ізолейцину, валіну, метіоніну, треоніну	Гарна
Глікогенез Корі тип I	Глюкозо-6-фосфатаза	Обмеження вуглеводів	Часткова
Глікогенез Корі тип V	М'язова фосфорилаза	Додаткове введення глюкози або фруктози	Позитивний ефект
Гіперліпідемії, гіперхолестеринемії	-	Низький вміст насичених жирних кислот, збільшення ненасичених	Деякий позитивний ефект, але досвід недостатній
Хвороба Рефсума (церебротендинальний ксантоматоз)	-	Безрослинна дієта	Успішне

Розглянуті методи лікування спадкових хвороб у силу встановленої етіології чи патогенетичних ланок можна вважати специфічними. Однак для абсолютної більшості видів спадкової патології ми поки не маємо методів специфічної терапії. Це відноситься, наприклад, до хромосомних синдромів, хоча їх етіологічні фактори добре відомі, або до таких хвороб зі спадковим нахилом, як атеросклероз і гіпертонія, хоча окремі механізми розвитку цих захворювань більш-менш вивчені. Лікування тих та інших виявляється не специфічним, а симптоматичним. Скажімо, основна мета терапії при хромосомних порушеннях - корекція таких фенотипічних проявів, як розумова відсталість, уповільнене зростання, недостатня фемінізація або маскулінізація, недорозвинення гонад, специфічний зовнішній вигляд. З цією метою застосовують анаболічні гормони, андрогени та естрогени, гормони гіпофіза та щитовидної залози в комплексі з іншими методами медикаментозного впливу. Однак ефективність лікування, на жаль, залишає бажати кращого.

Незважаючи на відсутність достовірних уявлень про етіологічні фактори мультифакторіальних хвороб, їхнє лікування за допомогою сучасних медикаментозних засобів дає непогані результати. Не усуваючи причини хвороби, лікар змушений постійно проводити терапію, що підтримує, що є серйозним недоліком. Проте наполеглива праця сотень лабораторій, які вивчають спадкову патологію та методи боротьби з нею, призведе, безумовно, до важливих результатів. Фатальність спадкових хвороб існує тільки доти, доки їх причини та патогенез не вивчені.

ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛІКУВАННЯ МУЛЬТИФАКТОРІАЛЬНИХ ХВОРОБ
В залежності від ступеня спадкового обтяження у хворих

Основним завданням клінічної генетики стає нині вивчення впливу генетичних чинників як на поліморфізм клінічних проявів, а й у ефективність лікування поширених мультифакториальных хвороб. Вище зазначалося, що етіологія цієї групи хвороб поєднує як генетичні, і середові чинники, особливості взаємодії яких забезпечують реалізацію спадкового нахилу чи перешкоджають його прояву. Ще раз коротко нагадаємо, що мультифакторіальні хвороби характеризуються загальними рисами:

1. високою частотою серед населення;
2. широким клінічним поліморфізмом (від прихованих субклінічних до різко виражених проявів);
3. значними віковими та статевими відмінностями у частоті окремих форм;
4. подібністю клінічних проявів у хворого та його найближчих родичів;
5. залежністю ризику захворювання для здорових родичів від загальної частоти хвороби, числа хворих родичів у сім'ї, від тяжкості перебігу захворювання у хворого родича тощо.

Однак сказане не торкається особливостей лікування мультифакторіальної патології в залежності від факторів спадкової конституції організму людини. Тим часом клініко-генетичний поліморфізм хвороби повинен супроводжуватися великою різницею в ефективності лікування, що й спостерігається на практиці. Інакше кажучи, можна висунути положення про зв'язок ефекту лікування того чи іншого захворювання зі ступенем обтяження конкретного хворого відповідним спадковим нахилом. Деталізуючи це становище, ми вперше сформулювали [Лільїн Е. Т., Островська А. А., 1988], що на його основі можна очікувати:

1. значну варіабельність результатів лікування;
2. виражені відмінності в ефективності різних терапевтичних прийомів залежно від віку та статі хворих;
3. подібність лікувального ефекту тих самих препаратів у хворого та її родичів;
4. відстрочений лікувальний ефект (при однаковій тяжкості хвороби) у хворих із більшим ступенем спадкового обтяження.

Всі ці положення можуть бути вивчені і доведені на прикладах різноманітних мультифакторіальних хвороб. Однак, оскільки всі вони логічно випливають з основної ймовірної залежності - тяжкості процесу та ефективності лікування його, з одного боку, зі ступенем спадкового обтяження, з іншого, - саме цей зв'язок потребує строго верифікованого доказу на відповідній моделі. Ця модель захворювання повинна задовольняти, у свою чергу, таким умовам:

1. чітка стадійність у клінічній картині;
2. щодо проста діагностика;
3. проведення лікування переважно за єдиною схемою;
4. Простота реєстрації терапевтичного ефекту.

Моделью, що досить задовольняє поставленим умовам, є хронічний алкоголізм, мультифакторіальний характер етіології якого в даний час не сумнівається. Разом з тим наявність синдрому похмілля та запоїв достовірно свідчить про перехід процесу у ІІ (основну) стадію захворювання, зниження толерантності – про перехід у ІІІ стадію. Оцінка терапевтичного ефекту тривалості ремісії після проведеної терапії також відносно проста. Нарешті, прийнята нашій країні єдина схема лікування хронічного алкоголізму (аверсійна терапія шляхом чергування курсів) застосовується у більшості стаціонарів. Тому для подальшого аналізу ми вивчили зв'язок між ступенем спадкового обтяження хронічного алкоголізму, тяжкістю його перебігу та ефективністю лікування в групах осіб з однаковим віком початку захворювання.

За ступенем спадкового обтяження всі хворі (1111 чоловіків віком від 18 до 50 років) були поділені на 6 груп: 1-а - особи, які не мають родичів, які страждають на хронічний алкоголізм або інші психічні захворювання (105 осіб); 2-а - особи, які мають родичів І та ІІ ступеня спорідненості, які страждають на психічні захворювання (55 осіб); 3-я - особи, які мають хворих на алкоголізм родичів II ступеня спорідненості (дідусі, бабусі, тітки, дядька, двоюрідні сібси) (57 осіб); 4-а - особи, які мають батька, який страждає на хронічний алкоголізм (817 осіб); 5-а - особи, які мають матір, яка страждає на хронічний алкоголізм (46 осіб); 6-а – особи, які мають обох хворих батьків (31 особа). Тяжкість перебігу процесу характеризували за віком пацієнта на момент переходу з однієї фази в іншу, а також тривалістю часових проміжків між окремими фазами процесу. Ефективність лікування оцінювали за максимальною ремісією під час перебігу процесу.

Таблиця 9. Середній вік (роки) виникнення клінічних проявів хронічного алкоголізму у групах хворих на різним ступенемспадкового обтяження
Симптом	Група
	1-ша	2-я	3-тя	4-та	5-та	6-та
Перша алкоголізація	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Початок епізодичного пияцтва	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
Початок систематичного пияцтва	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Виникнення синдрому похмілля	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Постановка на облік та початок лікування	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Розвиток алкогольного психозу	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Аналіз даних табл. 9 показує, що середній вік першої алкоголізації достовірно відрізняється у групах з різним ступенем спадкового навантаження. Чим вище рівень обтяження, тим раніше починається алкоголізація. Природно припустити, що середній вік на момент виникнення решти всіх симптомів теж буде різний. Подані нижче результати підтверджують це. Однак різниця, наприклад, між хворими двох крайніх груп за середнім віком першої алкоголізації та початком епізодичного пияцтва становить 2,5 року, тоді як різниця між ними за середнім віком початку систематичного пияцтва дорівнює 7 років, за середнім віком виникнення синдрому похмілля - 10 років, а за середнім віком виникнення психозу – 13 років. Проміжки між початком епізодичного пияцтва та переходом до систематичного, тривалість систематичного пияцтва до виникнення синдрому похмілля та алкогольних психозів тим коротше, чим вищий ступінь спадкового обтяження. Отже, формування та динаміка даних симптомів знаходяться під генетичним контролем. Цього не можна сказати про середньої тривалостіінтервалу від першої алкоголізації до початку епізодичного вживання алкоголю (у всіх групах він дорівнює 3,5 роки) та середньої тривалості інтервалу від формування синдрому похмілля до постановки хворого на облік (у всіх групах дорівнює 4 рокам), які, природно, залежать виключно від факторів середовища.

Переходячи до результатів дослідження зв'язку ефективності лікування хронічного алкоголізму зі ступенем спадкового обтяження хворих, відзначимо, що у хворих спостерігалася достовірна тенденція до зменшення тривалості ремісії при більшому обтяженні. Різниця у двох крайніх групах (без спадкового обтяження та з максимальним обтяженням) становить 7 міс (відповідно 23 та 16 міс). Отже, ефективність терапевтичних заходів, що проводяться, також пов'язана не тільки з соціальним, але і з біологічними факторами, що детермінують патологічний процес.

Таблиця 10. Прямий аналіз спадкових хвороб із використанням генних проб виявлення внутрішньогенного дефекту
Хвороба	Проба
Недостатність α 1 -антитрипсину	Синтетичний олігонуклеотидний α1-антитрипсин
Гіперплазія надниркових залоз	Стероїд-21-гідроксилаза
Амілоїдна нейропатія (аутосомно-домінантна)	Преальбумін
Недостатність антитромбіну III	Антитромбін III
Недостатність хоріонічного соматомаммотропіну	Хоріонічний соматомаммотропін
Хронічний гранулематоз (ХГ)	"Кандидат" у гени ХГ
Спадковий еліптоцитоз	Протеїн 4.1
Недостатність гормону росту	Гормон росту
Ідіопатичний гемохроматоз	HLA-DR-бета
Гемофілія А	Чинник VIII
Гемофілія В	Чинник IX
Хвороба важких ланцюгів	Тяжкі ланцюги імуноглобуліну
Спадкова персистенція фетального гемоглобіну	γ-глобулін
Гіперхолестеринемія
Дефіцит важких цілей імуноглобуліну	Тяжкі ланцюги імуноглобуліну
Т-клітинний лейкоз	Т-клітинні рецептори, альфа-, бета- та гамма-ланцюгів
Лімфоми	Тяжкі ланцюги імуноглобулінів
	Про-α 2 (I) колаген, про-α 1 (I) колаген
Фенілкетонурія	Фенілаланінгідроксилаза
Порфірія	Уропорфіриноген-декарбоксилаза
Хвороба Зандхоффа, інфантильна форма	β-Гексозоамінідазу
Тяжкий комбінований імунодефіцит	Аденозиндезамінідаза
Альфа-таласемія	β-Глобулін, ε-глобін
Бета-таласемія	β-Глобін
Тирозинемія II	Тирозинамінотрансфераза

Таблиця 11. Аналіз делецій хромосом та анеуплодії при захворюваннях за даними клонування генів та ДНК проб
Хвороба	Проба
Аніридія	Каталаза
Синдром Бекуїта - Відемана	Інсулін, інсуліноподібний фактор зростання
Синдром котячого ока	ДНК-сегмент хромосоми 22
Хоріодермія	DXY I
	ДНК-сегменти хромосоми X
Синдром Клайнфелтера	ДНК-сегменти хромосоми X
Хвороба Норрі	DXS 7 (1.28)
Синдром Прадера-Віллі	ДНК-сегменти хромосоми 15
Ретинобластома	ДНК-сегменти хромосоми 13
Пухлина Вільмса (аніридія)	β-субодиниця фолікулостимулюючого гормону
Делеція Yp-	ДНК-сегменти хромосоми Y
Делеція 5р-	ДНК-сегменти хромосоми 5
Синдром 5q-	C-fms Фактор, що стимулює гранулоцити - макрофаги
Синдром 20q-	c-src
Синдром 18р-	Альфоїдна послідовність хромосоми 18

Таблиця 12. Непрямий аналіз спадкових хвороб за допомогою тісно зчеплених поліморфних фрагментів ДНК
Хвороба	Проба
Недостатність α 1 -антитрипсину, емфізема	α 1 -антитрипсин
Синдром Елерса-Данлоса IV типу	α 3 (I) колаген
Гемофілія А	Чинник VIII
Гемофілія В	Чинник IX
Синдром Льоша - Ніхена	Гіпоксантин-гуанінфосфорібозил-трансфераза
Гіперліпідемія	Апо-ліпопротеїду С2
Синдром Марфана	α 2 (I) колаген
Недостатність орнітин-карбамоїлтрансферази	Орнітинтранскарбамілаза
Недосконалий остеогенез І типу	α 1 (I) колаген, α 2 (I) колаген
Фенілкетонурія	Фенілаланінгідроксилаза

Таблиця 13. Непрямий аналіз спадкових хвороб з використанням зчеплених сегментів ДНК для вивчення поліморфізмів ДНК, що спільно успадковуються.
Хвороба	Проба
Полікістоз нирок дорослого типу	HVR-область 3 до α-глобіну
Агамаглобулінемія	р 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) сегменти ДНК хромосоми X
Спадковий нефрит Альпорта	DXS 17
Ангідротична ектодермальна дисплазія	РТАК8
Хвороба Шарко-Марі-Тута X-зчеплена домінантна	DXYS1
Хоріодермія	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Хронічний гранулематоз	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Кістозний фіброз	Про-α 2 (I) колаген, 7С22 (7; 18) p/311 (D7S18), С-met S8
М'язові дистрофії Дюшенна та Беккера	PERT 87 (DXS1, 164), різні
Вроджений дискератоз	DXS 52, фактор VIII, DXS15
М'язова дистрофія Емері-Дрейфуса	DXS 15, фактор VIII
Синдром розумової відсталості із ламкою хромосомою X	Фактор IX, St14 (DXS 52)
Гемофілія А	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Хорея Гентінгтона	CD8 (D4S10)
Недостатність 21-гідроксилази	HLA класу I та II
Гіперхолестеринемія	Рецептор ліпопротеїду низької щільності
Гіпогідротична ектодермальна дисплазія	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Гіпофосфатемія домінантна	DXS41, DXS43
Синдром Хантера	DX13 (DXS 15), різні
Іхтіоз Х-зчеплений	DXS 143
Хвороба Кеннеді	DXYS 1
Міотонічна дистрофія	Сегменти ДНК хромосоми 19 D19 S19; апо-ліпопротеїну С2
Нейрофіброматоз	Мінісателітна
Нейропатія Х-зчеплена	DXYSl, DXS14 (Р58-1)
Пігментний ретиніт	DXS7 (L 1.28)
Спастична параплегія	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Спіноцеребральна атаксія	Сегменти ДНК хромосоми 6
Хвороба Вільсона	D13S4, D13S10

Таким чином, отримані результати дозволяють зробити висновок про існування реального зв'язку між тяжкістю перебігу та ефективністю лікування хронічного алкоголізму зі ступенем спадкового навантаження. Отже, аналіз спадкового обтяження та його орієнтовна оцінка за наведеною в розділі 2 схемою повинні надати сімейному лікарю допомогу у виборі оптимальної тактики лікування та прогнозі перебігу різних мультифакторіальних хвороб у міру накопичення відповідних даних.

МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ, Що РОЗРОБЛЯЮТЬСЯ

Розглянемо можливості методів лікування, які ще не вийшли зі стін лабораторій та знаходяться на тій чи іншій стадії експериментальної перевірки.

Аналізуючи вище принципи замісної терапії, ми згадували про те, що поширення цього методу боротьби зі спадковою патологією обмежене через неможливість цілеспрямованої доставки необхідного біохімічного субстрату до органів, тканин або клітин-мішеней. Як і будь-який чужорідний білок, "лікарські" ферменти, що вводяться, викликають імунологічну реакцію, що веде, зокрема, до інактивації ферменту. У зв'язку з цим намагалися вводити ферменти під захистом штучних синтетичних утворень (мікрокапсул), що особливого успіху не мало. Тим часом захист молекули білка від навколишнього середовища за допомогою штучної або природної мембрани залишається на порядку денному. З цією метою в останні роки досліджують ліпосоми – штучно створені ліпідні частинки, що складаються з каркасу (матрикса) та ліпідної (тобто не викликає імунологічних реакцій) мембрани-оболонки. Матрикс можна заповнити будь-якою біополімерною сполукою, наприклад ферментом, який буде добре захищений від контакту з імунокомпетентними клітинами організму зовнішньою мембраною. Після введення в організм ліпосоми проникають всередину клітин, де під дією ендогенних ліпаз оболонка ліпосом руйнується і фермент, що міститься в них, структурно і функціонально не пошкоджений, вступає у відповідну реакцію. Тієї ж мети - транспорту та пролонгації дії необхідного клітинам білка - присвячені й експерименти з так званими еритроцитними тінями: інкубують еритроцити хворого в гіпотонічному середовищі з додаванням білка, призначеного для транспорту. Далі відновлюють ізотонічність середовища, після чого частина еритроцитів міститиме білок, присутній у середовищі. Навантажені білком еритроцити вводять в організм, де відбувається його доставка органам та тканинам з одночасним захистом.

Серед інших методів лікування спадкових хвороб, що розробляються, особливу увагу не тільки медичної, а й широкої громадськості привертає генна інженерія. Йдеться про безпосередній вплив на мутантний ген, про його виправлення. Шляхом бірпсії тканин або взяття крові можна отримати клітини хворого, в яких при культивуванні можна замінити або виправити мутантний ген, а потім аутоімплантувати ці клітини в організм хворого (що виключило б імунологічні реакції). Таке відновлення втраченої функції геному можливе за допомогою трансдукції - захоплення та перенесення вірусами (фагами) частини геному (ДНК) здорової клітини-донора в уражену клітину-реципієнт, де ця ділянка геному починає нормально функціонувати. Можливість такого виправлення генетичної інформації in vitro з подальшим внесенням її в організм була доведена в низці експериментів, що й зумовило винятковий інтерес до генної інженерії.

В даний час, як зазначає В. Н. Калінін (1987), вимальовується два підходи до виправлення спадкового матеріалу, що ґрунтуються на генно-інженерних уявленнях. Згідно з першим з них (генотерапія), від хворого може бути отриманий клон клітин, геном яких вводиться фрагмент ДНК, що містить нормальний аллель мутантного гена. Після аутотрансплантації очікується вироблення в організмі нормального ферменту і, отже, ліквідації патологічної симптоматикихвороби. Другий підхід (генохірургія) пов'язаний з принциповою можливістю вилучення заплідненої яйцеклітини з материнського організму та заміни у її ядрі аномального гена на клонований "здоровий". У цьому випадку після аутоімплантації яйцеклітини розвивається плід, не тільки практично здоровий, а й позбавлений можливості передачі патологічної спадковості надалі.

Однак перспективи використання генної інженерії для лікування спадкових хвороб обміну речовин виявляються дуже віддаленими, як тільки ми розглянемо деякі проблеми, що виникають. Перелічимо проблеми, які потребують спеціальних генетичних і біохімічних знань [Анненков Р. А., 1975], вирішення яких поки що залишається справою майбутнього.

Введення "здорової" ДНК в клітину-реципієнт без одночасного видалення "ушкодженого" гена або ділянки ДНК означатиме збільшення вмісту ДНК у цій клітині, тобто її надлишок. Тим часом надлишок ДНК веде до хромосомних хвороб. Чи не позначиться надлишок ДНК на функціонуванні геному загалом? З іншого боку, деякі генетичні дефекти реалізуються не так на клітинному, але в організмовому рівні, т. е. за умови центральної регуляції. В цьому випадку успіхи генної інженерії, досягнуті в дослідах на ізольованій культурі, можуть не зберегтися при "поверненні" клітин в організм. Відсутність методів точного контролю за мірою генетичної інформації, що вноситься, може призвести до "передозування" конкретного гена і викликати дефект зі зворотним знаком: наприклад, зайвий ген інсуліну при діабеті призведе до розвитку гіперінсулінемії. Ген, що вноситься, повинен бути вбудований не в будь-яке, а в певне місце хромосоми, в іншому випадку можуть бути порушені міжгенні зв'язки, що позначиться на зчитуванні спадкової інформації.

Метаболізм клітини з патологічною спадковістю пристосований до атипових умов. Отже, вбудований "нормальний" ген, а вірніше, його продукт - нормальний фермент - може не знайти в клітині необхідний метаболічний ланцюг та її окремі складові - ферменти та кофактори, не кажучи вже про те, що продукція клітиною нормального, але по суті" чужорідного білка може викликати масивні аутоімунні реакції.

Нарешті, в генній інженерії поки не знайдено методу, який би виправляв геном статевих клітин; це означає можливість значного накопичення шкідливих мутацій у майбутніх поколіннях за фенотипно здорових батьків.

Такими є коротко основні теоретичні заперечення проти використання генної інженерії для лікування спадкових обмінних порушень. Абсолютна більшість спадкових хвороб обміну речовин – результат вкрай рідкісних мутацій. Розробка для кожної з цих найчастіше унікальних ситуацій відповідного методу генної інженерії - справа, не тільки вкрай "громіздка", економічно невигідна, а й сумнівна з точки зору початку специфічного лікування. Для більшості вроджених "помилок" метаболізму, що часто зустрічаються, розроблені методи дієтотерапії, що дають при правильному використанні прекрасні результати. Ми аж ніяк не прагнемо довести безперспективність генної інженерії для лікування спадкових хвороб або дискримінувати її як метод вирішення багатьох загальнобіологічних проблем. Сказане стосується насамперед чудових успіхів генної інженерії у пренатальній діагностиці спадкових хвороб різного генезу. Основне достоїнство у своїй полягає у визначенні конкретного порушення структури ДНК, т. е. " виявленні первинного гена, що є причиною захворювання " [Калінін У. М., 1987].

Принципи ДНК-діагностики щодо прості розуміння. Перша з процедур (блот) полягає в можливості за допомогою специфічних ферментів – рестрикційних ендонуклеаз – розділити молекулу ДНК на численні фрагменти, кожен з яких може містити шуканий патологічний ген. З другого краю етапі цей ген виявляють з допомогою спеціальних " зондів " ДНК - синтезованих послідовностей нуклеотидів, мічених радіоактивним ізотопом. Цей "зондаж" може бути здійснений різними шляхами, описаними, зокрема, D. Cooper та J. Schmidtke (1986). Для ілюстрації зупинимося лише одному з них. За допомогою генно-інженерних методів синтезують невелику (до 20) нормальну послідовність нуклеотидів, що перекриває місце мутації, і мітять її радіоактивним ізотопом. Потім цю послідовність намагаються гібридизувати з ДНК, виділеної із клітин конкретного плода (або індивіда). Очевидно, що гібридизація відбудеться успішно, якщо тестована ДНК містить нормальний ген; за наявності мутантного гена, тобто аномальної послідовності нуклеотидів у ланцюзі виділеної ДНК, гібридизація не відбудеться. Можливості ДНК-діагностики на етапі демонструють табл. 10-13, взяті нами з роботи D. Cooper та J. Schmidtke (1987).

Таким чином, у низці питань медичної практики генна інженерія в міру свого розвитку та вдосконалення, безумовно, досягне ще більш вражаючих успіхів. Теоретично вона залишається єдиним методом етіологічного лікуваннярізноманітних захворювань людини, у генезі яких тим чи іншим чином "представлена" спадковість. У боротьбі зі смертністю та інвалідністю від спадкових хвороб потрібно використовувати всі сили та засоби медицини.

ПРОФІЛАКТИКА ВРОДЖЕНОЇ ПАТОЛОГІЇ У ЖІНОК З ГРУП ПІДВИЩЕНОГО РИЗИКУ

Проблема боротьби з вродженою патологією людини у зв'язку з її медичною та соціально-економічною значимістю привертає винятково велику увагу фахівців. Збільшення частоти вроджених дефектів, що продовжується (до 6-8 % серед новонароджених, включаючи розумову відсталість) і насамперед тих, які різко знижують життєздатність людини і можливість її соціальної адаптації, зумовило створення ряду принципово нових методів профілактики цих розладів.

Основним шляхом боротьби з вродженими захворюваннями вважаються їх допологова діагностика за допомогою спеціальних дорогих методів та переривання вагітності у разі виявлення хвороби чи дефекту. Цілком очевидно, що крім серйозної психічної травми, яка наноситься матері, ця робота вимагає значних матеріальних витрат (див. нижче). В даний час за кордоном загальновизнано, що з усіх точок зору значно "вигідніше" не так вчасно діагностувати вагітність аномальним плодом, як взагалі не допустити виникнення такої вагітності. З цією метою здійснюється низка міжнародних програм з профілактики найбільш важких видів вроджених аномалій - так званих дефектів нервової трубки - відсутність головного мозку (аненцефалія), розщеплення хребта з грижею спинного мозку (спина біфіда) та інші, частота яких у різних регіонах світу коливається від 1 до 8 на 1000 новонароджених. Дуже важливо наголосити на наступному: від 5 до 10 % матерів, які народили таких дітей, мають аномальне потомство від наступної вагітності.

У зв'язку з цим основним завданням зазначених програм є профілактика саме повторної появи аномальних дітей у жінок, які вже мали дитину з вадами розвитку попередньої вагітності. Це досягається шляхом насичення організму жінки деякими фізіологічно активними речовинами. Зокрема, проведені в деяких країнах (Великобританія, ЧССР, ВНР та ін.) дослідження показали, що прийом вітамінів (особливо фолієвої кислоти) у різних поєднанняхперед зачаттям та у перші 12 тижнів вагітності скорочує частоту повторного народження дітей з дефектами нервової трубки з 5-10 % до 0-1 %

1. Андрєєв І. Про фавізм та його етіопатогенез // Сучасні проблеми фізіології та патології дитячого віку. - М: Медицина, 1965. - С. 268-272.
2. Анненков Г. А. Дієтотерапія спадкових хвороб обміну речовин// Зап. живлення. – 1975. – № 6. – С. 3-9.
3. Анненков Г. А. Генна інженерія та проблема лікування спадкових хвороб людини / / Вестн. АМН СРСР. – 1976. – № 12. – С. 85-91.
4. Барашн Ю. І., Вельтищев Ю. Е. Спадкові хвороби обміну речовин у дітей. – Л.: Медицина, 1978. – 319 с.
5. Барашн Ю. І., Розова І. Н., Семячкіна А. Н. Роль вітаміну Be в лікування дітей зі спадковою патологією обміну речовин// Зап. живлення. – 1979. – № 4. – С. 32-40.
6. Барашн Ю. І., Руссу Г. С., Казанцева Л. 3. Диференціальний діагноз вроджених та спадкових захворювань у дітей. - Кишинів: Штіінця, 1984. - 214 с,
7. Барашньова С. М., Рибакова Є. П. Практичний досвід організації та застосування дієтичного лікування при спадкових ензимопатіях у дітей// Педіатрія. – 1977. – № 7. – С. 59-63.
8. Бочков Н. П. Генетика людини. - М: Медицина, 1979. - 382 с.
9. Бочков Н. П., Лільїн Є. Т., Мартинова Р. П. Близнюковий метод / / БМЕ. – 1976. – Т. 3. – С. 244-247.
10. Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Іванов В. П. Медична генетика. - М: Медицина, 1984. - 366 с.
11. Бочков Н. П. Профілактика спадкових хвороб// Клин. мед. – 1988. – № 5. – С. 7-15.
12. Буловська Л. Н., Блінова Н. Н., Симонов Н. І. та ін. Фенотипові зміни в ацетилюванні у пухлинних хворих // Зап. онкол. – 1978. – Т. 24, № 10. – С. 76-79.
13. Вельтищев Ю. Є. Сучасні можливості та деякі перспективи лікування спадкових хвороб у дітей// Педіатрія. – 1982. – № П. -С. 8-15.
14. Вельтищев Ю. E., Каганова С. Ю., Таля В. А. Вроджені та спадкові захворювання легень у дітей. - М: Медицина, 1986. - 250 с.
15. Генетика та медицина: Підсумки XIV Міжнародного генетичного конгресу / За ред. Н. П. Бочкова. - М: Медицина, 1979. - 190 с.
16. Гінділіс В. М., Фіногенова С. А. Спадковість характеристик пальцевої та долонної дерматогліфіки людини//Генетика.- 1976. - Т. 12, № 8. - С. 139-159.
17. Гофман-Кадошников П. Б. Біологічні засади медичної генетики. - М: Медицина, 1965. - 150 с.
18. Грінберг К. Н. Фармакогенетика//Журн. Всесоюзні. хім. про-ва. – 1970. – Т. 15, № 6. – С. 675-681.
19. Давиденков С. Н. Еволюційно-генетичні проблеми у невропатології. – Л., 1947. – 382 с.
20. Давиденкова Є. Ф., Ліберман І. С. Клінічна генетика. – Л.: Медицина, 1975. – 431 с.
21. Давиденкова Є. Ф., Шварц Є. І., Розеберг О. А. Захист біополімерів штучними та природними мембранами у проблемі лікування спадкових захворювань// Вестн. АМН СРСР. – 1978.- № 8. – С. 77-83.
22. Джавадов Р. Ш. До виявлення фавізму в Азербайджанській РСР// Азерб. мед. журн. – 1966. – № 1. – С. 9-12.
23. Добровська М. П., Санкіна Н. В., Яковлєва А. А. Стан процесів ацетилювання та деякі показники ліпідного обміну при інфекційному неспецифічному артриті у дітей // Зап. охр. мат. – 1967. – Т. 12, № 10. – С. 37-39.
24. Замотаєв І. П. Побічна дія ліків. - М: ЦОЛІУВ, 1977. - 28 с.
25. Заславська Р. М., Золота Р. Д., Лільїн Є. Т. Метод близнюкових досліджень "контролю за партнером" в оцінці гемодинамічних ефектів нонахлазіна// Фармакол. та токсикол. – 1981. – № 3. – С. 357.
26. Ігнатова М. С., Вельтищев Ю. Є. Спадкові та вроджені нефропатії у дітей. -Л.: Медицина, 1978. – 255 с.
27. Ідельсон Л. І. Порушення порфіринового обміну у клініці. - М: Медицина, 1968. - 183 с.
28. Кабанов М. М. Реабілітація психічно хворих. - 2-ге вид. – Л.: Медицина, 1985. – 216 с.
29. Калінін В. Н. Досягнення в молекулярній генетиці / / Досягнення сучасної генетики та перспективи їх використання в медицині. - Серія: Медична генетика та імунологія. – ВНИИМИ, 1987. – № 2. – С. 38-48.
30. Канаєв І. І. Близнюки. Нариси з питань багатоплідності. - М.-Л.: Вид. АН СРСР, 1959. - 381 с.
31. Козлова С. І. Медико-генетичне консультування та профілактика спадкових хвороб//Профілактика спадкових хвороб (збірка праць)/За ред. Н. П. Бочкова. - М.: ВОНЦ, 1987. - С. 17-26.
32. Кошечкін В. А. Виділення генетичних факторів ризику ішемічної хвороби серця та їх використання при диспансеризації / / Профілактика спадкових хвороб (збірка праць) / Под ред. Н. П. Бочкова. - М.: ВОНЦ, 1987. - С. 103-113.
33. Краснопільська К. Д. Досягнення в біохімічній генетиці// Досягнення сучасної генетики та перспективи їх використання в медицині. - Серія: Медична генетика та імунологія. – ВНИИМИ, 1987. – № 2. – С. 29-38.
34. Ладодо До. З., Барашнева З. М. Успіхи дієтотерапії у лікуванні спадкових захворювань обміну в детей//Вестн. АМН СРСР. - 1978. - № 3. - С. 55-60.
35. Лільїн Е. Т., Мексін Ст А., Ванюков М. М. Фармакокінетика сульфалена. Зв'язок між швидкістю біотрансформації сульфалену та деякими фенотиповими ознаками//Хім.-фарм. журн. – 1980. – № 7. – С. 12-16.
36. Лільїн Є. Т., Трубніков В. І., Ванюков М. М. Введення в сучасну фармакогенетику. - М: Медицина, 1984. - 186 с.
37. Лільїн Є. Т., Островська А. А. Вплив спадкового обтяження протягом та ефективність лікування хронічного алкоголізму//Рад. мед. – 1988. – № 4. – С. 20-22.
38. Ведмідь Р. І., Луганова І. С. Випадок гострої гемолітичної анемії - фавізму в Ленінградській області// Зап. гематол. та переливання крові. - 1969. -Т. 14, № 10. – С. 54-57.
39. Методичні рекомендації щодо організації в Білорусії медико-генетичного обстеження дітей із хромосомними хворобами. – Мінськ, 1976. – 21с.
40. Нікітін Ю. П., Лисиченко О. В., Коробкова О. Н. Клініко-генеалогічний метод медичної генетики. Новосибірськ: Наука, 1983. – 100 с.
41. Основи цитогенетики людини/За ред. А. А. Прокоф'євої-Бельгівської. - М: Медицина, 1969. - 544 с.
42. Покровський А. А. Метаболічні аспекти фармакології та токсикології їжі. - М: Медицина, 1979. - 183 с.
43. Спіричов В. Б. Спадкові порушенняобміну та функції вітамінів//Педіатрія. – 1975. – № 7. – С. 80-86.
44. Столін В. В. Самосвідомість особистості. - М: Вид-во МДУ, 1983. - 284 с.
45. Таболін В. А., Бадалян Л. О. Спадкові хвороби у дітей. - М: Медицина, 1971. - 210 с.
46. Фармакогенетика. Серія технічних доповідей ВООЗ, № 524. – Женева, 1975. – 52 с.
47. Холодов Л. Є., Лільїн Е. Т.. Мексін Ст А., Ванюков М. М. Фармакогенетика сульфалену. II Популяційно-генетичний аспект//Генетика. – 1979. – Т. 15, № 12. – С. 2210-2214.
48. Шварц Є. І. Підсумки науки та техніки. Генетика людини / Под ред. Н. П. Бочкова. - М.: ВІНІТІ АН РСР, 1979.-Т. 4. - С. 164-224.
49. Ефроімсон Ст П., Блюміна М. Г. Генетика олігофреній, психозів, епілепсій. - М: Медицина, 1978. - 343 с.
50. Asberg М., Evans D.. Sjogvest F. Genetic control nortriptiline plasma рівнів в людях: a study of proposit with high plasma concentration//J. med. Genet. - 1971. - Vol. 8. – P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetic control of biochemical reactions в neurospora//Proc. Nat. Acad. SCI. – 1941, – Vol. 27. – P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H.. Somers G. Succinylcholine muscle relaxant of short action//Lancet.- 1952. - Vol. 1. – P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Frequency and occurrence of chromosomal syndromes D-trisomy//Amer. J. hum. Genet. – 1966. – Vol. 18. – P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnosis of genetic disease using recombinant DNA//Hum. genet. – 1987. – Vol. 77. – P. 66-75.
55. Costa Т., Seriver C.. Clulds B. Наслідки mendelian disease on human health: a measurement//Amer. J. med. Genet. – 1985. – Vol. 21. – P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Clinical consequences of polymorphic acety-lation of basic drugs//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. – P. 251-253.
57. Evans D. Недотримано і simplified метод виявлення acetylator phenotype//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, N 4. – P. 405-407.
58. Falconer D. S. Introduction to quantitative genetics. - London: Oliver and Boyd, 1960. - 210 p.
59. Форд С. Е., Hamarton J. L. chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. – 1956. – Vol. 6, N 2. – P. 264.
60. Garrod A. E. Inborn errors of metabolism (Croonian Lectures)//Lancet. – 1908. – Vol. 1, N 72. – P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Evidence of existence of human " superfemale " / / Lancet. – 1959. – Vol. 2. – P. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditability of clinic chemistries в older twin//J. Epidemiol. – 1987. – Vol. 4, N 1, -P. 1 – 11.
63. Karon М., Imach D., Schwartz A. Affective phototherapy in congenital nonobstructive, nonhemolytic jaundice//New Engl. J. Med. – 1970. – Vol. 282. – P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. та ін. Trios cas deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257. - P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black М., Timbretl J. Ускладнюється incidence of isoniazid hepatitis in rapid acetylators: можливий відношення до hydranize // Clin. Pharmacol. Ther. – 1975. – Vol. 18, N 1. – P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. New information on clinic implication of individual variation in the metabolic handing of antituberculosis drog, особливо isoniazid // Transactions Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958. - Vol. 17. - P. 77-81.
67. Moore К. L., Barr M. L. Nuclear morphology, відповідно до sex, в людській tissues//Acta anat. – 1954. – Vol. 21. – P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Paris). - 1970. - Vol. 46, N 50. – P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. "Сильний" gene для serum cholinesterase//Amer. J. hum. Genet. – 1964. – Vol. 16, N 7. – P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano М., Oqawa M. Genetical and geographic studies on isoniazid inactivation//Science. – 1961. – Vol. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. The chromosome number of men//Hereditas. – 1956. – Vol. 42, N 1 - P. 6.
72. Tocachara S. Progressive oral gangrene, probably due to a lack of catalase in blood (acatalasaemia)//Lancet.- 1952. - Vol. 2.- P. 1101.

Генетика в Ізраїлі стрімко розвивається, з'являються прогресивні методи діагностики та лікування спадкових захворювань. Постійно розширюється спектр профільних досліджень, збільшується лабораторна база та медичний персоналпідвищує свою кваліфікацію. Можливість якомога раніше поставити діагноз і розпочати комплексне лікування спадкових відхилень робить лікування дітей в Ізраїлі найбільш затребуваним та ефективним.

Діагностика генетичних захворювань

Лікування спадкових хвороб може бути радикальним та паліативним, але попередньо слід поставити точний діагноз. Завдяки використанню новітніх методик фахівці Тель-Авівського медичного центру ім.Сураски (клініка «Іхілов») успішно проводять діагностування, ставлять точний діагноз і дають вичерпні рекомендації щодо подальшого плану лікування.

Слід розуміти, що за неможливості радикального втручання зусилля медиків спрямовані на покращення якості життя маленького пацієнта: соціальну адаптацію, відновлення життєвих функцій, Корекцію зовнішніх дефектів і т.д. Полегшення симптомів, складання карти подальших дій та прогнозування подальших змін здоров'я – все це можливо після встановлення точного діагнозу. Оперативно пройти обстеження та підтвердити наявність генетичного відхилення можна у клініці «Іхілов», після чого пацієнту буде призначено комплексне лікування виявленого захворювання.

У центрі ім.Сураски пропонують тестування та обстеження не лише дітей, а й майбутніх батьків та вагітних жінок. Особливо показано таке дослідження особам із ускладненим особистим чи сімейним анамнезом. Дослідження покаже ступінь ймовірності народження здорового нащадка, після чого лікар визначить подальші лікувальні заходи. Небезпека передачі дитині спадкових відхилень встановлюється якнайточніше, з допомогою нових технологій.

Дітям з генетичною патологією та парам, які чекають на малюка зі спадковими відхиленнями, вже на стадії збору анамнезу та постановки діагнозу призначається комплексне лікування.

Педіатрична генетична діагностика в «Іхілів»

До 6% новонароджених мають спадкові відхилення у розвитку, в деяких дітей ознаки генетичних порушень виявляються пізніше. Іноді батькам достатньо знати про наявну небезпеку, щоб уникати небезпечних для дитини ситуацій. Генетичні консультації провідних ізраїльських фахівців допомагають на ранній стадії визначити наявність аномалій та своєчасно розпочати лікування.

Сюди відносяться наступні захворюваннядітей:

• порок або множинні вади розвитку та аномалії (дефекти нервової трубки, заяча губа, серцеві вади);
• розумова відсталість, така як аутизм, інші відхилення розвитку невідомої етимології, несприйнятливість дитини до навчання;
• структурні вроджені аномалії мозку;
• сенсорні та метаболічні відхилення;
• генетичні відхилення, з поставленим діагнозом та невідомі;
• хромосомні аномалії.

Серед вроджених захворювань виділяють мутації у специфічному гені, які передаються з покоління до покоління. Сюди відносяться таласемія, муковісцидоз, деякі форми міопатій. В інших випадках спадкові відхилення обумовлені зміною кількості чи структури хромосом. Така мутація може бути успадкована дитиною від одного з батьків або виникнути спонтанно, на етапі внутрішньоутробного розвитку. Яскравим прикладомХромосомним порушенням служить хвороба Дауна або ретинобластома.

Для раннього діагностування спадкових вад у дітей у медичному центрі «Іхілов» використовують різні методи лабораторних досліджень:

• молекулярний, що дозволяє на стадії внутрішньоутробного розвитку плода встановити відхилення у ДНК;
• цитогенетичний, при якому досліджують хромосоми у різних тканинах;
• біохімічний, який визначає відхилення обміну речовин в організмі;
• клінічний, що допомагає встановити причини виникнення, провести лікування та профілактику.

Окрім призначення комплексного лікування та спостереження за перебігом генетичного захворювання, завданням лікарів є прогнозування виникнення хвороби у майбутньому.

Лікування генетичних захворювань у дітей

Лікування дітей в Ізраїлі складається із цілого комплексу заходів. Насамперед проводяться лабораторні дослідження з метою підтвердження чи первинної постановки діагнозу. Батькам будуть запропоновані найінноваційніші методи технологічних розробок щодо визначення генетичних мутацій.

Загалом нині науці відомо 600 генетичних відхилень, тому своєчасно проведений скринінг дитини дозволить виявити захворювання та розпочати грамотне лікування. Генетичне тестування новонародженого є однією з причин, через яку жінки вважають за краще народжувати в клініці Іхілов (Сураски).

Зовсім недавно лікування спадкових захворювань вважалося безперспективною справою, тому генетична хворобавважалася вироком. В даний час помітний значний прогрес, наука не стоїть на місці та ізраїльські генетики пропонують новітні схеми лікування подібних відхилень у розвитку дитини.

Генні хвороби є дуже неоднорідними за характеристиками, тому лікування призначається з урахуванням клінічних проявів та індивідуальних параметрів пацієнта. У багатьох випадках перевага надається стаціонарному лікуванню. Медики повинні мати можливість провести максимально розширене обстеження маленького пацієнта, підібрати лікарську схему, при показаннях провести оперативне втручання.

Щоб грамотно підібрати гормональну та імунну терапію, потрібне всебічне обстеження та ретельне спостереження за пацієнтом. Терміни терапевтичних призначень також індивідуальні, залежить від стану та віку дитини. У ряді випадків батьки отримують докладний планподальших процедур та спостереження за хворим. Дитині підбираються лікарські препарати для полегшення проявів хвороби, дієта та фізіотерапія.

Основні напрямки лікувального процесу у центрі ім.

Лікування генетичних відхилень у дітей є складним та тривалим процесом. Повністю вилікувати подібні недуги часом неможливо, але лікування здійснюється за трьома основними напрямками.

• Етіологічний спосіб є найбільш дієвим, спрямованим причини порушення здоров'я. Новий метод генної корекції полягає у виділенні пошкодженого відрізка ДНК, його клонуванні та впровадженні здорового компонента на колишнє місце. Це найбільш перспективний та інноваційний метод боротьби зі спадковими проблемами здоров'я. На сьогоднішній день завдання вважається вкрай складним, але застосовується вже при ряді показань.
• Патогенетичний спосіб впливає внутрішні процеси, які у організмі. При цьому відбувається вплив на патологічний геном, коригування всіма доступними способами фізіологічного та біохімічного стану хворого.
• Симптоматичний спосіб впливу спрямований на зняття больового синдрому, негативних станів та створення перешкод для подальшого розвитку хвороби. Даний напрямоквикористовується самостійно або в комплексі з іншими видами лікування, але при виявлених порушеннях призначається завжди. Фармакологія пропонує широкий спектр лікувальних препаратів, що дозволяють полегшити прояви хвороб. Це протисудомні, знеболювальні, заспокійливі та інші засоби, які слід давати дитині тільки після лікарського призначення.
• Хірургічний метод буває необхідним для виправлення зовнішніх дефектів та внутрішніх аномалійорганізм дитини. Показання до оперативного втручання призначаються вкрай виважено. Часом потрібне проведення тривалого попереднього обстеження та лікування, щоб підготувати маленького пацієнта до операції.

Як позитивний приклад лікування дітей в Ізраїлі можна навести статистику щодо поширеного генетичного захворювання - аутизму. У лікарні Іхілов-Сураскі раннє виявлення аномалій (з шести місяців життя) дало змогу 47% таких дітей надалі розвиватися нормально. Виявлені порушення в інших обстежених дітей лікарі визнали незначними, які не потребують лікувального втручання.

Батькам рекомендується не впадати в паніку у разі виникнення тривожних симптомів або наявності явних відхилень у здоров'ї дітей. Постарайтеся якнайшвидше зв'язатися з клінікою, отримати рекомендації та вичерпну консультацію щодо подальших дій.

Academy of Regenerative Medicine is a training, research, medical, recreational, regenerative and gerontology (rejuvenation) institution, founded in Swiebodzice, Poland in 2010. В короткий період Academy of Regenerative Medicine gained worldwide fame centers в Європі. Patients of 30 countries (США, Canada, Australia, Israel, EU, CIS, Asian and African countries) мають також підприємницьку угоду про свої зміни і регенерації в нашому центрі. Академія регенеративної медицини не є тільки юристом в управлінні і торкається багатьох хронічних невід'ємних і генетичних засобів, але тільки центр в світі, в яких вбудований метод тіла регенерації з допомогою простих простих природних технологій є здійснений і. A promising new direction в complementary і regenerative medicine був розвинений, proven і реалізований в практику в нашому центрі.

Неповноцінне розв'язання цієї техніки є швидка реконструкція, regeneration і rejuvenation body в будь-якому випадку, що у ваших пацієнтів в будь-якій ситуації і в будь-якому віці майже повністю зникають будь-які медицини, включаючи painkillers, food supplements. Вони також stop restricting їх food and keeping до any diet. THEY LIVE A FULL LIFE WITHOUT DISEASES AND MEDICATIONS!

Academy of Regenerative Medicine works on the basis of the author's method of Aliaksandr Haretski "The method of organ organ regeneration, bioological body rejuvenation, integred healing of chronical incurable diseases and aging with help of regenerative medicine techniques".

Ви можете прийняти з основними елементами нашого методу на офіційному сайті нашої академії www.acadregmed.com Ви маєте багато практичних відомостей. Ви можете дізнатися, як ефективно виключити тіло з harmful toxins and parasites, як вилучити основні причини захворювань і придушення імунної системи. Ви можете також з'ясувати, як подолати механізми тіла regeneration і self-healing в шестерні людей з різними severe diseases.

OUR REGENERATION METHOD IS UNPARALLELED ANYWHERE ELSE IN THE WORLD!

У нашій академії регенеративної медицини є тільки здоров'я здоров'я інституту в світі, в якому тільки незрівнянно природні методи лікування і наші власні знання розвитку є використані. Це дозволяє нам досягти таких необмежених результатів у впливі багатьох захворювань. Ваш метод, тільки ефективний один для догляду за багатьма incurable diseases, є YOUR LIFE WITHOUT DISEASES AND MEDICATIONS!

UNIQUE POSITIVE SIDE EFFECTS!

Uniqueness of method is that it allows us to stop aging process and replace the name of many “incurable diseases” with “curable diseases”. Використовуючи цю technique offers є можливість до природних людей в нових умовах на життя на мінімальний термін. It's universal and harmless. Це має віртуально не contraindications. Вона може бути ефективно використана не тільки для того, щоб запобігти і боротьбу з багатьма способами, але й для body rejuvenation at any age. Позитивний бік ефекту, який manifests itself as regeneration and rejuvenation not only the skin but also whole human body, means that this is the best place on earth to relax and improve your health and beauty. Після підприємницької діяльності в нашій Академіі, всі люди проходять і страждають здоровий і багато років молодик без будь-якого plastic surgery. We invite you to see it for yourself!

PROFESSIONALISM AND QUALITY!

Академія регенеративної медичної медицини має надто високу аккуратність і відкликання від своїх пацієнтів на всій планеті, аж до нашої високої професійної спеціалістів, нашого високого рівня сервісного обслуговування і можливості сприятливого відпочинку. Відомості про наші центри слів Польська, Російська, Англійська і багато інших мов fluently і забезпечують високоякісну допомогу пацієнтам від будь-якої країни.

REASONABLE PRICES!

Знижка наших послуг, пов'язана з вартістю послуг з інших медичних центрів в європейських країнах, США, Japan і навіть China, є кілька або навіть кілька годин тому, коли використовуючи інші методи лікування несприятливих умов. Наші ціни є меншою, але ефективність є висока!

A HIGH QUALITY OF LIFE AFTER THE BODY REGENERATION!

Важливим розв'язанням нашої роботи є висока якість життя наших пацієнтів після їх догляду в нашому центрі з здоровими органами і реjuvenated cells в кожній частині, з сильною імунітетною системою, без засобів і drog.

THE SALUBRIOUS CLIMATE!

Наша академія розташована в садибних територіях в South-Western part of Poland. Основними перевагами цього регіону є вільні аварії і теплі погоди з сприятливими погодними умовами всього року.

COMFORTABLE ACCOMMODATION!

Ми маємо комфортне self-catering пристосування з домашньою атмосферою в well-equipped одним будинком і двома будинками кімнати з ванною кімнатою і будинком в нашому центрі. Це дозволяє наші пацієнти не терпіти, як трапляються в hospital і забезпечують психологічний комфорт.

HOW TO CHOSE A COURSE OF REGENERATIVE THERAPY CORRECTLY?

Після того, як прийдеться з інформацією, розміщені на нашому веб-сайті багато людей, які думають, що вони хворіють і впродовж місяця можуть бути виключені великі проблеми, які були зроблені для багатьох років. Деякий час дуже швидкі фантастичні результати були внесені в наш центр - Погані твори miracles, але це є висновок. У більшості випадків, ми і наші пацієнти повинні працювати hard and long hours з допомогою God в order to achieve a goal. У цьому питанні є очищення тіла і робити його заміна його old, шпильки і поранених кліків з молодими і медичними ones. Регенерація процесу дуже загрожує і weakened body є дуже тривалий час. We може тільки recommend правий курс regenerative therapy for you. Додатки завжди залишаються з пацієнтами і залежать від його байдужості, доглядів і можливостей! And thereby results depends on your choice!

YOUR DESTINY LIES IN YOUR HANDS!

THE COST OF THE COURSE OF REGENERATIVE THERAPY!

У більшості випадків, пацієнти, які ведуть до нашої академії, цікавляться тільки в тій самій органі, що більше впливає на свої умови. Але ми повинні бути влаштовані в життєдіяльність і регенерацію всіх тіл, які мають його окремо заборонені частини.

A modern man strives to stay young and healthy as long as possible. Now, fortunately for us, we have such an opportunity thanks to Mr. Aliaksandr Haretski

• Люди не матимуть old age, але diseases. Ви маєте загальну універсальну міру, як це отримати ряд хронічних і несприятливих умов і тривалі люди' lives for long. Ваш метод цілого тіла regeneration не є теорією. It is tested and successfully used в practice.

We offer divers courses of regenerative therapy for prevention, preservation, restoration and improvement of health, the use of which allows us:

Натисніть на повний cleanse body, натиснувши на тіло до тіла, а також до progress of many diseases. Це може бути байдужим без роздратування, що це є кращим чином, щоб відремонтувати людські тіла, запобігти різним способам і запобігти агнічним процесам: 13-30 - дні програм.

1+ до ступеня прогресу для розладу або отримати ріжуть це в випадку домашніх і влучних форм «невід'ємних» умов: 30-60- day programs.

1 і 2+, щоб отримати ріжучість функцій у випадку severe «невід'ємний» і навіть genetic forms diseases, regain previously lost functions, to launch the process regeneration and rejuvenation in elderly and seriously ill people, as well as pati потрібні органи transplants без будь-якого transplant surgeon тільки з допомогою нашого методу ціле тіло регенерації: кілька курсів 30 - день або 60 - день програм або 365 - день програм.

Вартість і тривалість курсу визначаються окремо для кожного пацієнта за особливими особами з академії і залежить від пацієнта з здоров'я. Основні ціни на базі яких вартість послуг є розрахунковим, як показано нижче.

Cost of Services в Academy of Regenerative Medicine, Swiebodzice, Poland.

Programs of detoxification, body cleanse and disease prevention

	Light 6-day	Light 13-day	Intensive 6-day
The cost of procedures	190x6 = 1140 eur	168x12 = 2016 eur	225x6=1350 eur
	25x6=150 eur	25x13 = 325 eur	25x6=150 eur
	38x6 = 228 eur	38x13 = 494 eur	38x6 = 228 eur
The cost of meals	19x4 = 76 eur	19x9 = 171 eur	19x4 = 76 eur
Costs a body cleanse program +meals +accommodation in a standard room	1366 eur (1 day–228 eur)	2512 eur (1 day–193 eur)	1576 eur (1 day–263 eur)
The costs of a cleanse program body +meals +accommodation in a lux room	1444 eur (1 day–241 eur)	2681 eur (1 day–206 eur)	1654 eur (1 day–276 eur)

Programs for disease prevention, health improvement, body cleanse, organ regeneration, whole body regeneration, body rejuvenation, beauty therapy, rehabilitation and physiotherapy to reserve capacity of human body and achieve the highest sport results by athletes

	13-day	20-day	30-day
The cost of procedures	223x12 = 2676 eur	193x18 = 3474 eur	168x26 = 4368 eur
The cost of accommodation in a standard room	25x13 = 325 eur	25x20 = 500 eur	25x30 = 750 eur
The cost of accommodation in a lux room	38x13 = 494 eur	38x20 = 760 eur	38x30 = 1140 eur
The cost of meals	19x9 = 171 eur	19x14 = 266 eur	19x20 = 380 eur
	3172 eur (1 day–244 eur)	4240 eur (1 day–212 eur)	5498 eur (1 day–183 eur)
	3341 eur (1 day–257 eur)	4500 eur (1 day–225 eur)	5888 eur (1 day–196 eur)

Programs for disease prevention, health improvement, body cleanse, organ regeneration, whole body regeneration, body rejuvenation, beauty therapy, rehabilitation and physiotherapy to reserve capacity of the human body and achieve highest sport results for athletes, for the elder люди з chronic and incurable diseases

	60-day (30 days procedures)	90-day (44 days procedures)
The cost of procedures	148x30 = 4440 eur	148x44 = 6512 eur
The cost of accommodation in a standard room	20x60 = 1200 eur	20x90 = 1800 eur
The cost of accommodation in a lux room	33x60 = 1980 eur	33x90 = 2970 eur
The cost of meals	13x52 = 676 eur	13x78 = 1014 eur
The costs of health improvement program +meals +accommodation in a standard room	6316 eur (1 day-105 eur)	9326 eur (1 day–104 eur)
The costs of a health improvement program + meals + accommodation in a lux room	7096 eur (1 day–118 eur)	10496 eur (1 day–117 eur)

	180-day (52 days procedures)	365 day (104 days procedures)
The cost of procedures	148x52 = 7696 eur	148x104 = 15392 eur
The cost of accommodation in a standard room	20x180 = 3600 eur	20x365 = 7300 eur
The cost of accommodation in a lux room	33x180 = 5940 eur	33x365 = 12045 eur
The cost of meals	13x164 = 2132 eur	13x333 = 4329 eur
The costs of health improvement program +meals +accommodation in a standard room	13428 eur (1 day–75 eur)	27021 eur (1 day–74 eur)
The costs of a health improvement program +meals +accommodation in a lux room	15768 eur (1 day–88 eur)	31766 eur (1 day–87 eur)

25% off пристосування, коли беруть участь у тій самій кімнаті для 2 або більше людей.

Народження дитини- Найщасливіша подія для кожної сімейної пари. Очікування зустрічі з малюком часто буває затьмарено тривожними думкамиз приводу його здоров'я та правильного розвитку. У більшості випадків тривоги молодих батьків виявляються марними, але часом доля обходиться з ще не народженою крихтою досить суворо: малюк отримує від мами та тата не тільки колір волосся, розріз очей та милу посмішку, а й різні спадкові хвороби.

За даними медичної статистики, ймовірність народження дитини зі спадковою патологією кожної майбутньої мами становить 3–5%. Наприклад, ймовірність народження дітей із синдромом Дауна становить 1:700. Найбільш важко діагностуються та піддаються подальшому лікуванню рідкісні, так звані орфанні, захворювання: недосконалий остеогенез, бульозний епідермоліз, синдром Менкеса, прогерія та багато інших. Як правило, ці генні спадкові хвороби створюють загрозу життю дитини, значно знижують її тривалість і якість, призводять до настання інвалідності. У нашій країні «рідкісними» прийнято вважати захворювання, що виявляються із частотою 1:10000.

Причини спадкових хвороб

Кожна клітина людського організму несе у собі певний код, укладений у хромосомах. Всього у людини їх 46: з них 22 пари аутосомні, а 23 пара хромосом відповідає за стать людини. Хромосоми у свою чергу складаються з безлічі генів, що несуть у собі інформацію про певну властивість організму. Найперша клітина, що утворюється при зачатті, містить 23 материнські хромосоми і таку ж кількість батьківських. Дефект гена або хромосоми призводить до виникнення генетичних порушень.

Існують різні типи генетичних порушень: дефект одного гена, дефект хромосом та комплексний дефект.

Дефект одного генаможе передаватися від одного або обох батьків. Причому, як носій рецесивного гена, мама і тато можуть навіть не знати про своє захворювання. До таких захворювань належать прогерія, синдром Менкеса, бульозний епідермоліз, недосконалий остеогенез. Дефект, що передається з хромосомою з 23 статевої пари, називається Х-зчепленим. Кожна людина успадковує від матері Х-хромосому, а от батька вона може отримати Y-хромосому (у цьому випадку на світ народжується хлопчик) або Х-хромосому (з'являється дівчинка). Якщо на Х-хромосомі хлопчика виявляється дефектний ген, він не може бути врівноважений другою здоровою Х-хромосомою, а тому з'являється можливість розвитку патології. Цей дефект може передаватися від матері-носія захворювання або формуватися абсолютно непередбачувано.

Дефект хромосом- Зміна їх структури та числа. В основному такі дефекти утворюються при формуванні яйцеклітин та сперматозоїдів батьків, хромосомний дефект виникає у зародка при злитті цих клітин. Така патологія, як правило, проявляється у вигляді серйозних порушень у фізичному та розумовому розвитку.

Комплексні дефективиникають у результаті на ген чи групу генів чинників довкілля. Механізм передачі цих захворювань досі вивчений остаточно. За припущеннями медиків дитина успадковує від батька особливу чутливість до певних чинників довкілля, під впливом яких у результаті може розвинутись захворювання.

Діагностика в допологовий період

Спадкові хвороби дітей можуть бути виявлені ще в допологовому періоді. Так, останнім часом у багатьох консультаціях тест, що визначає рівень вмісту гормонів АФП, естрогену та ЧХГ, проводиться всім жінкам між та 18 тижнями вагітності. Він допомагає визначити патологію розвитку дитини внаслідок хромосомних дефектів. Варто зазначити, що цей скринінг дозволяє виявити лише частину генетичних порушень, тоді як сучасна класифікаціяспадкових хвороб є складною системою, що включає близько двох тисяч хвороб, станів і синдромів.

Майбутнім батькам слід мати на увазі, що на підставі результатів даного аналізу не діагностується певне захворювання, а лише визначається його ймовірність і приймається рішення щодо необхідності додаткових обстежень.

Амніоцентез- Процедура, під час якої лікар за допомогою тонкої і довгої голки робить забір амніотичної рідини, проникаючи в матку жінки через черевну стінку. Попередньо жінка прямує на ультразвукове дослідження для визначення положення плода та найкращого місця введення голки. Іноді УЗД проводиться безпосередньо під час процедури амніоцентезу.

Це дослідження дозволяє виявити безліч хромосомних дефектів, визначити рівень розвитку легких дитини (у разі потреби пологів до запланованого терміну), точно визначити стать дитини (при загрозі виникнення захворювань, пов'язаних з певною статтю). Дослідження одержаної рідини займає кілька тижнів. Недолік цієї процедури у тому, що може проводитися терміні вагітності понад 16 тижнів , отже, часу прийняття рішення про переривання вагітності в жінки залишається дуже мало. До того ж на відміну від першого триместру, аборт на такому великому терміні - вкрай небезпечна процедура як для фізичного, так і для психічного здоров'я жінки. Ризик мимовільного аборту після цього дослідження коливається від 0,5 до 1%.

За допомогою дослідження хоріону (тканини, що оточує плід на ранньому термінівагітності) також можна визначити генетичні порушення у плода, у тому числі діагностувати досить рідкісні хвороби, такі як бульозний епідермоліз, недосконалий остеогенез. Під час цієї процедури лікар через піхву вводить тонку трубку до матки жінки. Шматочки ворсинок хоріону всмоктуються через трубку, потім відправляються на аналіз. Ця процедура безболісна і може проводитися вже на 9-му тижні вагітності, результати дослідження будуть готові через один-два дні. Незважаючи на очевидні переваги, дана процедура не надто затребувана через високий ризик мимовільних абортів (2–3%) та різні порушення перебігу вагітності.

Показаннями для дослідження хоріону та амніоцентезу є:

• вік майбутньої мами понад 35 років;
• хромосомні дефекти в одного або обох батьків;
• народження у сімейної пари дитини із хромосомними дефектами;
• майбутні мами, в сім'ях яких були Х-зчеплені захворювання.

Якщо проведені дослідження підтвердили наявність генетичного порушення, батькам, зваживши все «За» і «Проти», належить зробити, мабуть, найважчий вибір у житті: зберегти чи перервати вагітність, оскільки лікування спадкових хвороб цьому етапі, на жаль, неможливо.

Діагностика після народження дитини

Діагностувати рідкісні генні спадкові хвороби можна на підставі лабораторних досліджень. Ось уже кілька років у всіх пологових будинках на п'ятий день після народження малюка проводиться скринінг новонароджених, під час якого діагностується ряд рідкісних спадкових захворювань: фенілкетонурія, гіпотиреоз, муковісцидоз, галактоземія та адрено-генітальний синдром.

Інші захворювання діагностуються на підставі симптомів та ознак, які можуть проявлятися як у період новонародженості, так і через багато років після народження. Симптоми бульозного епідермолізу і недосконалого остеогенезу в більшості випадків проявляються відразу після народження, а діагноз прогерію найчастіше ставиться тільки на 2-3 роки життя дитини.

Пересічному педіатру дуже складно буває розпізнати рідкісні хвороби, лікар може просто не помітити їх симптоми під час звичайного прийому. Саме тому мамі потрібно бути дуже уважною щодо власній дитиніта звертати увагу на загрозливі ознаки: не за віком моторика, поява судом, недостатній набір ваги, неприродний колір та запах випорожнень. Також приводом для тривоги має стати різке збільшення чи уповільнення процесу зростання дитини, це може свідчити про наявність такого захворювання, як карликовість. З появою подібних симптомів батькам необхідно обов'язково звернутися до лікаря, наполягаючи на ретельному обстеженні дитини, адже своєчасна діагностика спадкових хвороб та підбір правильної програми лікування можуть допомогти зберегти здоров'я, а часом і життя малюка.

Як лікують генетичні захворювання?

Хоча більшість спадкових хвороб не піддається лікуванню, сучасна медицина може значно збільшити тривалість життя хворих дітей, а також поліпшити її якість. На сьогоднішній день такі захворювання - не вирок, а скоріше спосіб життя, що дозволяє дитині нормально розвиватися за умови отримання необхідного лікування: лікарських препаратів, гімнастика, спеціальні дієти Причому чим раніше вдається діагностувати, тим успішніше відбувається лікування спадкових хвороб.

Останнім часом все частіше застосовуються методи пренатального (допологового) лікування: за допомогою лікарських препаратів та навіть хірургічних операцій.

Хвороба дитини – важке випробування для всієї родини. У цих умовах батькам дуже важлива підтримка родичів та спілкування з іншими мамами та татами, які опинилися в аналогічній ситуації. Велику допомогу таким сім'ям надають різні спільноти батьків із дітлахами, які мають рідкісні генетичні захворювання.

Як запобігти спадковим захворюванням?

Грамотне планування вагітності, основним напрямом якого є профілактика спадкових хвороб, допоможе уникнути народження хворої дитини. Батькам, які входять до групи ризику, варто обов'язково відвідати лікаря-генетика:

• вік батьків – 35 років та вище;
• наявність одного або більше дітей із спадковим захворюванням;
• рідкісні захворювання у подружжя або їх близьких родичів;
• пари, що турбуються з приводу народження здорової дитини.

Консультант-генетик на підставі даних медичного обстеження, а також інформації про історію сім'ї, захворювання, на які хворіли родичі, наявність абортів та викиднів, розраховує ймовірність народження дитини з генетичним захворюванням. Трапляється, що пара, яка має великі шанси народити хвору дитину, відмовляється від цих планів у даному союзі, А з іншими партнерами обзаводяться абсолютно здоровими дітлахами.

Дівчата! Давайте робити ріпости.

Завдяки цьому до нас заглядають фахівці та дають відповіді на наші запитання!
А ще, ви можете поставити своє запитання нижче. Такі як ви чи фахівці дадуть відповідь.
Спасибки;-)
Всім здорових малюків!
Пс. Хлопчиків це теж стосується! Просто дівчат тут більше;-)

Сподобався матеріал? Підтримайте – зробіть репост! Ми намагаємося для вас;-)

ГЕННА ТЕРАПІЯ

ГЕННА ТЕРАПІЯлікування хвороб шляхом введення пацієнту здорових ГЕНІВ замість відсутніх або пошкоджених. Перший раз людину піддали такому лікуванню в США в 1990 р. Це була чотирирічна дитина, яка страждає на дефіцит рідкісного ензиму, відсутність якого руйнує імунну системулюдини. Виправлення або заміщення пошкоджених генів провадиться за методами ГЕННОЇ ІНЖЕНЕРІЇ. Здоровий ген вводять в якийсь вірус (зазвичай переносник інфекції, що легко піддається лікуванню) так, щоб він був безпосередньо націлений на пошкоджені клітини. З самого початку генна терапія була задумана як засіб лікування спадкових захворювань - муковісцидіоз або серпоподібна анемія, але також досліджувалися можливості застосування методу для лікування інших хвороб, таких як рак, при якій ген уражається лише через деякий час. Хоча тисячі хворих вже були вилікувані, головним чином США, генна терапія ще сказала свого слова. Не всі з генів, що вводяться, досягають мети, і не всі, що потрапили в пошкоджену клітину, ефективно спрацьовують. Існує також проблема використання вірусу як переносник гена. Організм зустрічає вірус як «чужинця», і в деяких пацієнтів через це спостерігається тяжка імунна реакція. Існує і теоретичний ризикте, що сам вірус може поширитися і викликати рак.

Генна терапія використовується для лікування тяжких станів імунодефіциту, коли зникає ген, відповідальний за вироблення ензиму аденозину дезамінази (АДА). Так як ПЕКЛО дуже важливий для вироблення лейкоцитів (білих кров'яних тілець), це призводить до того, що організм стає беззахисним проти інфекцій. Тоді два ретро-віруси (1) вводяться в кістковий мозок, який може виробити РНК зі своєї ДНК (2), використовуючи резервний транскриптази ензим (3). Потім ця ДНК поєднується з людськими хромосомами (4). Коли кількість хромосом збільшується, виробляється нова вірусна РНК, вірусні протеїни та ПЕКЛО (5). Вірусна РНК та вірусні білки виробляють багато нових вірусів, а ПЕКЛО використовується організмом для виробництва життєво важливих лейкоцитів. Потім процес повторюється і поширюється весь кістковий мозок.

Науково-технічний енциклопедичний словник.

Дивитись що таке "ГЕННА ТЕРАПІЯ" в інших словниках:

генна терапія- Введення гена в організм для надання клітин організму нових властивостей Тематики біотехнології EN gene therapy …

Термін генна терапія Термін англійською gene therapy Синоніми Абревіатури Пов'язані терміни доставка генів, біологічні нанооб'єкти, генна інженерія, геном, ДНК, капсид, РНК, багатофункціональні наночастки в медицині, олігонуклеотид, …

Генна терапія- (Gene therapy). Підхід, що займається лікуванням генетичних захворювань, яке можна здійснювати у будь-який момент, від зміни структури ДНК до зміни процесу синтезу протеїнів. Психологія розвитку. Словник за книгою

Генна терапія (генотерапія)- сукупність генно-інженерних (біотехнологічних) та медичних методів, Спрямованих на внесення змін до генетичного апарату соматичних клітин людини з метою лікування захворювань; Офіційна термінологія

генна терапія статевих клітин- Генетичні маніпуляції зі статевими клітинами для надання організму нових властивостей Тематики біотехнології Довідник технічного перекладача

генна терапія соматичних клітин- Технологія впровадження нових генів у соматичні тканини, що використовується в терапевтичних цілях. Довідник технічного перекладача

генна надмірність- * генний лишак * genetic redundancy наявність великої кількості копій к. л. структурного гена на хромосомі, зазвичай, у складі мультигенного сімейства. Генна інженерія * генна інженерія * gene enginеering розділ генетичної інженерії (див.), для… Генетика. Енциклопедичний словник

Комплекс засобів та методів корекції та запобігання спадковим захворюванням. Включає методи метаболоміки, генотерапії, дієтотерапії та ін. Зміст 1 Симптоматичне лікування 2 Генна терапія … Вікіпедія

Термін генна інженерія Термін англійською genetic engineering Синоніми генетична інженерія Абревіатури Пов'язані терміни доставка генів, біоінженерія, біологічні мотори, геном, ДНК, РНК, олігонуклеотид, плазміда, фермент, генна терапія … Енциклопедичний словник нанотехнологій

Або технологія рекомбінантних ДНК, зміна за допомогою біохімічних та генетичних методик хромосомного матеріалу основної спадкової речовини клітин. Хромосомний матеріал складається з дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). Біологи ізолюють. Енциклопедія Кольєра

Книги

• Ви просто не вмієте молодіти! Прості поради довгожителів. Тибетська йога "Довгого життя". Даоські системи омолодження. Кайя-кальпа "Вічне тіло". Розсіяна Аюрведи. Стовбурові клітки проти старості. Генна терапія. Худнути – значить молодіти! , Захаров Ю.. Головна особливість професора Гаврилова, що він лікує не зірок, а нас із вами. Серед схудлих за його методикою вже кілька десятків тисяч (!) чоловік. Забудьте все, що ви знали до...