Perché l’anemia emolitica è pericolosa? Anemie autoimmunoemolitiche causate da autoanticorpi caldi

ANEMIA EMOLITICA EREDITARIA ASSOCIATA A DISTURBI DELLA STRUTTURA DELLA MEMBRANA DEI globuli rossi
Anemia emolitica microsferocitica (malattia di Minkowski-Choffard)
La trasmissione è autosomica dominante; più comune è la forma eterozigote. Distribuito quasi ovunque, in tutti i gruppi razziali. Molto spesso, la malattia si manifesta all'età di 3-15 anni, ma spesso i segni clinici vengono rilevati nel periodo neonatale. Possono verificarsi forme sporadiche di anemia microsferocitica.

Patogenesi. Nella microsferocitosi sono stati descritti vari difetti nella composizione o nella funzione delle proteine della membrana dei globuli rossi. Un difetto ereditario nella membrana eritrocitaria aumenta la sua permeabilità agli ioni sodio e acqua, che alla fine modifica il volume della cellula. La forma autosomica dominante più comune è associata a un disturbo nell'interazione della spettrina con anchirina e proteina 4.2, o a un deficit della proteina 4.2, o a un deficit combinato di anchirina e spettrina.

Una debole interazione delle proteine transmembrana può portare alla frammentazione della membrana, ad una diminuzione della superficie della membrana, ad un aumento della sua permeabilità e ad un aumento osmoticamente sostanze attive. Pertanto, la sferocitosi ereditaria è il risultato di un difetto in qualsiasi proteina coinvolta nella formazione dell'interazione verticale del citoscheletro interno, formato sulla spettrina, con le proteine transmembrana.

La violazione del citoscheletro porta alla perdita parziale della membrana, una diminuzione della superficie dell'eritrocito, che è accompagnata da una diminuzione delle dimensioni dell'eritrocito e dalla trasformazione della cellula in un microsferocita. I microsferociti circolanti hanno una bassa aspettativa di vita (fino a 12-14 giorni), ridotta resistenza osmotica e meccanica. Dopo 2-3 passaggi attraverso la milza, lo sferocita subisce la fagocitosi da parte dei macrofagi (emolisi intracellulare). Si sviluppa splenomegalia secondaria, che aggrava il processo emolitico.

Dopo la splenectomia, il tempo di permanenza degli sferociti nel sangue aumenta in modo significativo.

Quadro clinico. Il sintomo principale della malattia è la sindrome emolitica, che si manifesta con ittero, splenomegalia e anemia. A seconda della forma di trasmissione della patologia (trasmissione omo o eterozigote), la malattia può essere rilevata nella prima infanzia o successivamente. periodi successivi vita. Quando la malattia si manifesta durante l'infanzia, il sviluppo normale organismo, di conseguenza, si osservano segni clinici pronunciati: deformazione dello scheletro (in particolare del cranio), si nota precocemente un ingrossamento della milza, ritardo generale dello sviluppo (infantilismo splenogenico). Nella forma eterozigote della malattia, i segni clinici sono lievi, ma si verificano cambiamenti morfologici caratteristici negli eritrociti (microsferocitosi). La crisi emolitica si verifica sotto l'influenza di fattori provocatori (infezione, ipotermia, superlavoro, gravidanza, ecc.).

L'anemia emolitica microsferocitica ha un decorso cronico, accompagnato da periodiche crisi emolitiche e remissioni.

Durante una crisi, la temperatura può aumentare, appare l'ittero, la dimensione della milza aumenta e l'anemia aumenta. Durante il periodo di remissione, i segni della malattia sono minori. L'elevata emolisi e le frequenti crisi emolitiche contribuiscono ad un rapido aumento delle dimensioni della milza, ad un aumento costante della concentrazione di bilirubina non coniugata nel sangue e all'ittero della sclera. Si creano le condizioni per il ristagno della bile nel fegato, che a volte porta a complicazioni della malattia emolitica: la formazione di calcoli pigmentati nel cistifellea (colelitiasi), angiocolecistite, ecc. A volte si sviluppano ulcere trofiche delle gambe, la cui guarigione è possibile solo dopo la splenectomia.

Cambia in midollo osseo . Il midollo osseo è ipercellulare. Foci extramidollari di emopoiesi si sviluppano nella milza e in altri organi. Predominano gli eritroblasti, il cui numero rappresenta il 60-70% delle cellule del midollo osseo, il rapporto leucociti/eritrociti è di 1:3 o più. La maturazione degli eritroblasti e il rilascio dei globuli rossi verso la periferia procedono ad un ritmo accelerato. In caso di emopoiesi intensa dopo una grave crisi emolitica, si possono osservare megaloblasti nel midollo osseo, apparentemente come conseguenza della carenza di vitamina B12 o dell'aumento del consumo di acido folico. Molto raramente, nella puntura sternale si riscontra eritroblastopenia, la cosiddetta crisi rigenerativa, che è reversibile.

In caso di emolisi grave non compensata, l'anemia è normocromica. Allo stesso tempo, l'anemia può essere assente per molto tempo, ma dentro sangue periferico rilevare policromatofilia e reticolocitosi - segni di eritropoiesi attiva del midollo osseo. I globuli rossi (microsferociti) sono caratterizzati da un diametro piccolo (in media 5 micron), uno spessore maggiore e un volume normale. Lo spessore medio è aumentato a 2,5-3,0 micron. L'indice sferico - il rapporto tra il diametro (d) di un eritrocito e il suo spessore (T) - è ridotto a una media di 2,7 (la norma è 3,4-3,9). Il contenuto di emoglobina negli eritrociti rientra nei limiti normali o leggermente superiore. Il numero di microsferociti durante la remissione e durante la forma latente della malattia non è elevato, mentre durante la crisi l'emolisi può essere accompagnata da un aumento fino al 30% o superiore. I microsferociti negli strisci di sangue sono piccoli, ipercromatici, senza compensazione centrale. L'istogramma degli eritrociti mostra una deviazione a sinistra, verso i microciti, l'RDW è normale o leggermente aumentato. Una caratteristica dell'anemia emolitica microsferocitica è l'emolisi costantemente aumentata, che è accompagnata da reticolocitosi. Durante il periodo di crisi emolitica, il numero di reticolociti raggiunge il 50-80% o più, durante il periodo di remissione non supera il 2-4%. I reticolociti hanno un diametro grande con spessore normale. Possono comparire eritrocariociti. La crisi emolitica è accompagnata da una lieve leucocitosi neutrofila. Il germe di piastrina, di regola, non è cambiato. La velocità di sedimentazione degli eritrociti durante una crisi aumenta.

Uno dei segni caratteristici della malattia è una diminuzione della stabilità osmotica dei globuli rossi. Tra i pazienti con anemia emolitica microsferocitica, ci sono pazienti in cui, nonostante l'evidente sferocitosi, la resistenza osmotica degli eritrociti è normale. In questi casi è necessario studiare la resistenza degli eritrociti alle soluzioni saline ipotoniche dopo un'incubazione preliminare di due giorni. La splenectomia non elimina la ridotta stabilità osmotica e meccanica dei globuli rossi.

Lo sviluppo della splenomegalia con sindrome da ipersplenismo è accompagnato da leucopenia, neutropenia e spesso lieve trombocitopenia. C'è una diminuzione dell'aptoglobina. Conseguenze dell'elevata emolisi: bilirubinemia con predominanza di bilirubina non coniugata, il contenuto di urobilinogeno nelle urine è aumentato, ha una tinta marrone-rossa, feci nettamente colorato a causa della grande quantità di stercobilinogeno.

Anemia emolitica ovalocitica(cellula ovale, ovalocitosi ereditaria, liptocitosi)
Una forma rara della malattia, comune nell'Africa occidentale (2%), ereditata con modalità autosomica dominante. A seconda della trasmissione etero o omozigote sono possibili diverse manifestazioni cliniche ed ematologiche della malattia.

Patogenesi. La malattia si basa sulla patologia della membrana eritrocitaria. Di solito si verifica a causa di un difetto molecolare nelle proteine citoscheletriche di membrana. La base meccanica della diminuzione della stabilità della membrana è l'indebolimento dei legami laterali tra le molecole di spettrina (interazione dimerdimero) o un difetto nel complesso spettrina-actina-proteina 4.1. La causa più comune (65% dei casi) di ovalocitosi ereditaria è una mutazione che porta alla sostituzione degli aminoacidi nella parte aminoterminale dell'a-spettrina. Mutazioni dei geni responsabili della sintesi della b-spettrina si verificano in circa il 30% dei casi; il portatore eterozigote delle mutazioni è accompagnato da una varietà di manifestazioni cliniche. La durata della vita degli ovalociti nel corpo è ridotta. La malattia è caratterizzata da emolisi intracellulare con distruzione predominante dei globuli rossi nella milza.

Quadro clinico. Come anomalia, l'ovalocitosi nella maggior parte dei casi è un portatore asintomatico senza manifestazioni cliniche, ma circa il 10% dei pazienti sviluppa un'anemia moderata o addirittura grave. Nella forma omozigote, i segni clinici dell'anemia ovalocitica non sono praticamente diversi dalla microsferocitosi. La malattia è caratterizzata da un decorso cronico e lieve con crisi emolitiche, accompagnate da emolisi compensata o scompensata, ittero e anemia, il cui livello dipende dalle capacità compensatorie dell'eritropoiesi. I pazienti sono caratterizzati da splenomegalia, alterazioni costituzionali dello scheletro (cranio), possibili ulcere trofiche delle gambe e altri sintomi che possono essere osservati nell'anemia emolitica microsferocitica.

Cambiamenti nel midollo osseo. Il midollo osseo è caratterizzato da un tipo di emopoiesi rigenerativa o iperrigenerativa con predominanza di eritroblasti. Il rapporto leucociti/eritrociti è 1:3 o più (grazie agli eritroblasti), a seconda dell'attività di emolisi e di emopoiesi del midollo osseo.

Cambiamenti nel sangue periferico. L'anemia è di natura normocromica con elevata reticolocitosi. Gli ovalociti hanno volume medio e contenuto di emoglobina normali. Il diametro più grande degli eritrociti arriva a 12 micrometri, il più piccolo - 2 micrometri. L'ovalocitosi degli eritrociti può variare dal 10 al 40-50% delle cellule portatrici eterozigoti e fino al 96% degli eritrociti portatori omozigoti di geni anomali. La resistenza osmotica degli ovalociti viene ridotta, l'autoemolisi aumenta e la velocità di sedimentazione degli eritrociti aumenta.

L'ovalocitosi come forma sintomatica (con un piccolo numero di ovalociti) può verificarsi in varie condizioni patologiche, principalmente nell'anemia emolitica, nelle malattie del fegato e nella sindrome mielodisplastica. È nota una combinazione di ovalocitosi con anemia falciforme, talassemia e anemia perniciosa. In questi casi, l'ovalecitosi è temporanea e scompare con terapia efficace malattia di base. Questo è il motivo per cui solo i casi in cui almeno il 10% dei globuli rossi hanno forma ovale e la patologia è ereditaria.

Anemia emolitica dentale(stomatocitosi)
Una forma rara della malattia, ereditata con modalità autosomica dominante.

Patogenesi. La malattia si basa su una violazione delle proteine strutturali della membrana eritrocitaria, che porta all'interruzione della regolazione del volume cellulare. La deformabilità di un eritrocito dipende dal rapporto tra superficie e volume cellulare. La cellula discoidale ha la capacità di cambiare forma e superare gli spazi ristretti dei capillari, facilitando anche lo scambio di ossigeno nei capillari dei polmoni e nei tessuti periferici. Una cellula sferica non è praticamente in grado di cambiare forma, ha una ridotta capacità di scambiare ossigeno con i tessuti. Un globulo rosso normale ha una superficie di circa 140 µm2, un volume di circa 90 fl e una concentrazione di emoglobina di circa 330 g/l. Le grandi proteine di membrana svolgono un ruolo decisivo nello scambio transmembrana cationico degli eritrociti e regolano quindi il volume cellulare. Queste proteine includono Na\K+ transmembrana, co-trasportatori Cl1, Na+, co-trasportatori Cl-, proteina a scambio ionico-3, co-trasportatori Na\K+, Na\K+-ATPasi, Ca+2-ATPasi ecc. il funzionamento di queste proteine con l'accumulo di cationi all'interno dell'eritrocito porta all'accumulo di acqua al suo interno e all'acquisizione della sfericità cellulare. L'anomalia dei globuli rossi è accompagnata da una maggiore distruzione, principalmente nella milza, a causa dell'emolisi intracellulare.

Quadro clinico. Può avere varie manifestazioni: dalla completa compensazione nei portatori del gene patologico alla grave anemia emolitica, che ricorda la microsferocitosi. L'emolisi intracellulare dei globuli rossi è accompagnata da ingrossamento della milza, ittero, tendenza alla formazione di calcoli biliari e alterazioni scheletriche.

Cambiamenti nel midollo osseo. Il midollo osseo è ipercellulare a causa della linea rossa espansa. Gli indicatori dell'ematopoiesi del midollo osseo dipendono dalla gravità dell'emolisi e dall'attività dell'eritropoiesi. La remissione può non essere accompagnata da anemia; durante una crisi, l'anemia è solitamente di natura rigenerativa o iperrigenerativa.

Cambiamenti nel sangue periferico. La caratteristica morfologica della malattia è la stomatocitosi, che è caratterizzata dalla presenza al centro della cellula di un'area incolore sotto forma di una striscia chiara allungata che ricorda la forma di una bocca o una forma arrotondata. Il volume degli eritrociti e la concentrazione dell'emoglobina non differiscono dalla norma, la resistenza degli eritrociti può essere ridotta. Durante le gravi crisi emolitiche, basso livello emoglobina e diminuzione del numero dei globuli rossi. L'anemia è accompagnata da un aumento del contenuto di reticolociti e bilirubina non coniugata.

Anemia emolitica ereditaria causata da una violazione della struttura lipidica della membrana eritrocitaria(acantocitosi)
Una malattia rara, ereditata con modalità autosomica recessiva. L'acantocitosi ereditaria viene rilevata nell'abetalipoproteinemia. Una diminuzione del contenuto di colesterolo, trigliceridi e fosfolipidi nel sangue si riflette nella composizione lipidica della membrana eritrocitaria: la concentrazione di lecitina e fosfatidilcolina in essi è ridotta, il contenuto di sfingomielina è aumentato, il livello di colesterolo è normale o aumentato, il contenuto di fosfolipidi è normale o ridotto. Tutti questi disturbi nella membrana degli eritrociti contribuiscono ad una diminuzione della fluidità della membrana e ad un cambiamento nella loro forma. I globuli rossi acquisiscono un contorno frastagliato simile alle foglie d'acanto, per questo vengono chiamati acantociti. I globuli rossi anomali vengono distrutti principalmente nella milza mediante emolisi intracellulare.

Quadro clinico. Ci sono segni di anemia, emolisi dei globuli rossi, sintomi di disturbi del metabolismo lipidico: retinite pigmentosa, nistagmo oculare, tremore alle mani, atassia.

Cambiamenti nel midollo osseo. Iperplasia degli elementi cellulari dell'eritropoiesi.

Cambiamenti nel sangue periferico. Si osserva anemia normocitica normocromica. Principale caratteristica morfologica Questa forma di anemia emolitica è costituita da eritrociti a contorno frastagliato (acantociti), che possono rappresentare fino al 40-80% degli eritrociti. Si nota reticolocitosi. La resistenza osmotica dei globuli rossi è normale o ridotta. Il numero di leucociti e piastrine rientra nei limiti normali.

ANEMIA EMOLITICA EREDITARIA CAUSATA DA CARENZA DI ENZIMI ERITROCITI
Le anemie emolitiche causate da un deficit degli enzimi eritrocitari (anemie emolitiche non sferocitiche) hanno un tipo di ereditarietà recessiva. Le manifestazioni cliniche ed ematologiche della malattia dipendono dalla localizzazione del difetto enzimatico ereditario negli eritrociti. Le enzimopatie eritrocitarie sono associate al deficit degli enzimi della glicolisi (piruvato chinasi, esochinasi, glucosio fosfato isomerasi, trioso fosfato isomerasi), della via del pentoso fosfato o del metabolismo del glutatione (glucosio-6-fosfato deidrogenasi, 6-fosfogluconato deidrogenasi e glutatione reduttasi). Molto spesso, le enzimopatie sono associate a difetti della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, della piruvato chinasi o della glutatione reduttasi. Le enzimopatie con difetti in altre vie metaboliche sono rare e non hanno alcun significato pratico nell'insorgenza dell'anemia emolitica. La conferma di laboratorio delle enzimopatie eritrocitarie si basa sulla determinazione biochimica dell'attività enzimatica nell'emolisato.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
La glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD) è l'unico enzima della via del pentoso fosfato, la cui carenza primaria porta all'anemia emolitica. È la fermentopatia eritrocitaria più comune: circa 200 milioni di persone nel mondo soffrono di questa patologia. Prevale tra i residenti del bacino del Mediterraneo, del sud-est asiatico e dell'India. Il gene per la sintesi del G-6-PD è legato al cromosoma X, quindi la malattia si manifesta molto più spesso negli uomini. L'anemia emolitica associata al deficit di G-6-PD si riscontra più spesso nei residenti dell'Azerbaigian, del Daghestan, meno spesso in Asia centrale; tra i russi è di circa il 2%.

I fattori che provocano una crisi emolitica possono essere malattie infettive (influenza, salmonellosi, epatite virale), consumo di fave (favismo) e inalazione di polline. Quest'ultima è solitamente accompagnata da una crisi emolitica più lieve, ma si manifesta entro pochi minuti dal contatto con il polline. Le caratteristiche del favismo sono l'emolisi acuta, che si verifica più velocemente di quella causata dall'assunzione di farmaci, e i disturbi dispeptici. Una crisi emolitica può essere innescata dall'assunzione di alcuni farmaci, il più delle volte antimalarici, sulfamidici, nitrofurani, antielmintici e altri farmaci. I sintomi clinici possono manifestarsi il 2-3o giorno dall'inizio dell'assunzione del farmaco. I primi sintomi sono solitamente la sclera itterica e l'urina scura. L'interruzione del trattamento previene lo sviluppo di una grave crisi emolitica. Altrimenti, al 4-5° giorno si verifica una crisi emolitica con rilascio di urina nera o marrone a seguito dell'emolisi intravascolare dei globuli rossi.

Nei casi più gravi della malattia compaiono febbre, mal di testa, vomito e talvolta diarrea. Si verificano mancanza di respiro e ingrossamento della milza. L'emolisi intravascolare provoca l'attivazione della coagulazione del sangue, che può portare al blocco della microcircolazione nei reni e all'insufficienza renale acuta. Nel midollo osseo c'è una forte stimolazione dell'eritropoiesi. C'è anemia nel sangue; durante una crisi, la quantità di emoglobina diminuisce a 20-30 g/l, il numero di reticolociti e leucociti aumenta con uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra verso i mielociti. La conta piastrinica solitamente non cambia. Nella grave crisi emolitica, un gran numero di Corpi di Heinz-Ehrlich come risultato della precipitazione delle catene globiniche e delle proteine della membrana eritrocitaria. Si notano anisocitosi, poichilocitosi, policromatofilia, punteggiatura basofila e corpi jolly. Il contenuto di emoglobina libera nel siero aumenta (emolisi intravascolare), la concentrazione di bilirubina non coniugata spesso aumenta e si osserva ipoaptoglobinemia. Nelle urine: emoglobinuria, emosiderinuria. La diagnosi si basa sulla determinazione del livello dell'enzima G-6-PD.

Carenza di piruvato chinasi
La piruvato chinasi nella fase finale della glicolisi catalizza la formazione di adenosina trifosfato. La carenza di piruvato chinasi può portare ad una diminuzione dell'adenosina trifosfato nei globuli rossi e all'accumulo di prodotti intermedi della glicolisi che si formano nelle fasi precedenti. Il contenuto dei prodotti finali della glicolisi (piruvato e lattato) diminuisce. Una carenza di adenosina trifosfato è accompagnata da disfunzione della pompa dell'adenosina trifosfatasi eritrocitaria e da perdita di ioni potassio. Una diminuzione degli ioni monovalenti negli eritrociti porta alla disidratazione e al restringimento della cellula, il che rende difficile l'ossigenazione e il rilascio di ossigeno da parte dell'emoglobina. Allo stesso tempo, l'accumulo dei prodotti intermedi della glicolisi, in particolare del 2,3-difosfoglicerato, che riduce l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno, facilita il rilascio di ossigeno ai tessuti.

I sintomi clinici della malattia si osservano nei portatori omozigoti. La malattia è caratterizzata da anemia emolitica da moderata a grave con emolisi intracellulare. Un aumento dell'emolisi viene rilevato fin dalla nascita, accompagnato da crisi emolitiche frequenti e gravi. La comparsa dei segni della malattia all'età di 17-30 anni è caratterizzata da scarsi sintomi clinici sotto forma di ittero della sclera e della pelle. La splenomegalia si osserva quasi costantemente, talvolta nei portatori eterozigoti, sebbene di solito non presentino anemia. La crisi emolitica è provocata da infezioni, attività fisica intensa, gravidanza, l'emolisi si intensifica durante le mestruazioni.

Nel midollo osseo punteggiato è presente un'eritrocariocitosi pronunciata. Il criterio diagnostico più importante è la carenza di attività della piruvato chinasi. Si osservano effetti clinici pronunciati nei casi in cui l'attività enzimatica residua è inferiore al 30% del normale.

Nel sangue, nella maggior parte dei casi, si verifica anemia normocromica non sferocitica con lieve anisocitosi e poichilocitosi. La quantità di emoglobina ed eritrociti può essere normale, ridotta, è possibile anche un'anemia grave (Hb - 40-60 g/l), gli indici eritrocitari si stanno avvicinando alla normalità. Gli strisci rivelano spesso policromatofilia ed eritrociti con punteggiatura basofila, talvolta eritrociti a bersaglio, eritrocariociti. La reticolocitosi durante una crisi può raggiungere il 70%. Il numero di globuli bianchi e piastrine è solitamente normale, anche se in rari casi è presente un difetto enzimatico combinato di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. La velocità di sedimentazione degli eritrociti in assenza di anemia grave rientra nei limiti normali. La resistenza osmotica degli eritrociti non è correlata alla forma del deficit enzimatico e, anche a parità di difetto eritrocitario, può essere diversa. Nel siero del sangue durante una crisi emolitica, la bilirubina non coniugata (indiretta) aumenta.

ANEMIA EMOLITICA ASSOCIATA A COMPROMESSO DELLA SINTESI GLOBINICA (EMOGLOBINOPATIA)
Esistono emoglobinopatie quantitative e qualitative. Nelle emoglobinopatie quantitative, il rapporto delle catene globiniche normali viene interrotto. Le emoglobinopatie qualitative sono malattie in cui un'anomalia genetica porta alla sintesi dell'emoglobina con una struttura globinica alterata. La base per la diagnosi di laboratorio delle emoglobinopatie qualitative e quantitative è l'elettroforesi dell'emoglobina su acetato di cellulosa.

Talassemia
Un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie, che si basano su una violazione della sintesi di una delle catene polipeptidiche della globina, che porta ad un aumento della produzione di altre catene e allo sviluppo di uno squilibrio tra loro. Le talassemie sono classificate come emoglobinopatie quantitative, poiché la struttura delle catene dell'emoglobina non viene modificata. Le β-talassemie sono più comuni. Le catene sintetizzate in eccesso si accumulano e si depositano negli eritrociti del midollo osseo e negli eritrociti del sangue periferico, provocando danni alla membrana cellulare e morte prematura delle cellule. Gli eritrocariociti muoiono nella milza e nel midollo osseo. L'anemia è accompagnata lieve aumento reticolociti. Uno squilibrio nella sintesi delle catene globiniche provoca eritropoiesi inefficace, emolisi intracellulare degli eritrociti del sangue periferico - splenomegalia e anemia ipocromica di varia gravità.

La B-talassemia è una malattia eterogenea. Attualmente sono note più di 100 mutazioni che causano la p-talassemia. Tipicamente, il difetto consiste nella formazione di mRNA difettoso della b-globina. La varietà dei difetti molecolari porta al fatto che la cosiddetta β-talassemia omozigote rappresenta spesso un doppio stato eterozigote per vari difetti nella sintesi della β-globina. Viene fatta una distinzione tra p-talassemia, quando gli omozigoti mancano completamente della sintesi delle catene p della globina, e P+-talassemia, quando la sintesi delle catene b è parzialmente conservata. Tra le talassemie p+ si distinguono due forme principali: la forma mediterranea grave, in cui viene sintetizzato circa il 10% della catena normale (talassemia major, anemia di Cooley), e la forma più chiara, nera, in cui viene sintetizzato circa il 50% della catena normale la normale catena p viene preservata. Del gruppo delle p-talassemie fanno parte anche la 8p-talassemia e l'Hb Lepore. Di conseguenza, esistono differenze significative nel quadro clinico delle diverse forme di talassemia, ma tutte le β-talassemie hanno caratteristiche comuni: emolisi intracellulare dei globuli rossi, eritropoiesi inefficace nel midollo osseo e splenomegalia.

Talassemia major (anemia di Cooley, talassemia major). È considerata una forma omozigote di talassemia, sebbene in molti casi la malattia sia un doppio stato eterozigote per varie forme di β-talassemia. Clinicamente, la malattia si manifesta entro la fine di 1-2 anni di vita del bambino con splenomegalia, ittero, pallore della pelle, alterazioni ossee (cranio quadrato, radice del naso appiattita, zigomi sporgenti, restringimento delle rime palpebrali). I bambini sono fisicamente poco sviluppati.

Nel midollo osseo si osserva iperplasia del germoglio rosso, un ammontare significativo sideroblasti. Nel sangue - anemia microcitica ipocromica, anisocitosi grave, sono presenti eritrociti con punteggiatura basofila, eritrocariociti, poichilocitosi, eritrociti simili a bersaglio, schizociti. Anche nell'anemia grave, il numero dei reticolociti non è elevato, poiché nel midollo osseo si esprime un'eritropoiesi inefficace. C'è un aumento della resistenza osmotica degli eritrociti. Caratteristica è la leucopenia con relativa linfocitosi; durante una crisi emolitica - leucocitosi neutrofila con uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra. C'è iperbilirubinemia nel siero del sangue a causa della bilirubina non coniugata e il contenuto di ferro nel siero è aumentato. Un'eccessiva deposizione di ferro porta alla siderosi degli organi. Un segno caratteristico della talassemia major è un marcato aumento della concentrazione di emoglobina fetale. La quantità di HbA1c varia a seconda del tipo di talassemia. Negli omozigoti affetti da p-talassemia l'HbA1c è praticamente assente. Nella talassemia p+ (tipo mediterraneo), l'HbA1c varia dal 10 al 25%; nella talassemia p+ di tipo negro, il contenuto di HbA1c è molto più elevato. Tuttavia, la gravità della malattia non è sempre correlata alla quantità di emoglobina fetale. Il contenuto di HbA2 può essere diverso, spesso aumentato, ma il rapporto HbA2/HbA è sempre inferiore a 1:40. La diagnosi è confermata dall'elettroforesi dell'emoglobina (livello di HbF - fino al 70%).

La talassemia minor è una forma eterozigote di p-talassemia. Clinicamente, la talassemia minor è caratterizzata da sintomi meno pronunciati rispetto alla talassemia major e può essere praticamente asintomatica.

Nel midollo osseo c'è iperplasia della linea eritroide, il numero di sideroblasti è aumentato o normale. Nel sangue si osserva una moderata anemia microcitica ipocromica: una moderata diminuzione dell'emoglobina con un numero normale e talvolta aumentato di globuli rossi, una diminuzione degli indici MCV, MCH e MSHC. Gli strisci di sangue mostrano anisocitosi, poichilocitosi, eritrociti simili a bersaglio, può essere presente punteggiatura basofila degli eritrociti e viene rilevata reticolocitosi. La bilirubina non coniugata è moderatamente elevata nel siero e i livelli di ferro sono generalmente normali o elevati.

La diagnosi viene stabilita sulla base dei risultati della determinazione di piccole frazioni di emoglobina HbA2 e HbF. I pazienti con la forma eterozigote di p-talassemia sono caratterizzati da un aumento del contenuto della frazione HbA2 al 3,5-8% e in circa la metà dei pazienti - HbF al 2,5-7%.

La talassemia A si verifica quando c'è una mutazione nei geni situati nell'undicesima coppia di cromosomi, che codificano per la sintesi delle catene a. Con una carenza di catene A, i tetrameri si accumulano nel sangue dei neonati e l'HbH (P4) si accumula nel periodo postnatale (e negli adulti). Esistono 4 forme di a-talassemia.

L'α-talassemia omozigote si sviluppa a causa di blocco completo sintesi delle catene a ed è caratterizzata dall'assenza di emoglobine normali (il 70-100% è Hb Bart). L'Hb Bart non è in grado di trasportare ossigeno a causa di un'affinità anormalmente aumentata per esso, con conseguente anossia tissutale, che porta a idropisia e morte intrauterina del feto

L'emoglobinopatia H è causata da una significativa inibizione della produzione della catena A dovuta all'assenza di 3 geni su 4. L'eccessiva sintesi delle catene b porta al loro accumulo e alla formazione di tetrameri. Nei neonati, il 20-40% è rappresentato dall'Hb Bart, che successivamente si trasforma in HbH. L'HbH è funzionalmente difettoso, poiché ha un'affinità molto elevata per l'ossigeno, non si lega all'aptoglobina, è instabile, instabile, facilmente ossidabile e precipitato nella cellula mentre invecchia. In questa malattia, c'è istruzione avanzata MetHb. L'aggregazione di HbH modifica l'elasticità della membrana eritrocitaria, interrompe il metabolismo cellulare, che è accompagnato da emolisi.

Clinicamente, l’emoglobinopatia H si presenta sotto forma di talassemia intermedia. La malattia di solito si manifesta entro la fine del primo anno di vita come anemia emolitica cronica di moderata gravità; occasionalmente si osserva un decorso asintomatico. La malattia è caratterizzata da un decorso clinico relativamente lieve, epatosplenomegalia, ittero e anemia. I cambiamenti scheletrici sono minori. Nel midollo osseo è presente moderata iperplasia del germe eritroide, lieve eritropoiesi inefficace. Nel sangue - ipocromia pronunciata ed eritrociti simili a bersaglio, lieve reticolocitosi. Dopo l'incubazione del sangue con blu cresolo a 55 °C, l'HbH instabile precipita nei globuli rossi sotto forma di numerose piccole inclusioni viola-blu, cosa che la distingue da altre forme di α-talassemia. Dopo splenectomia, inclusione di HbH aspetto cominciano ad assomigliare ai corpi di Heinz-Ehrlich. Tuttavia, secondo struttura chimica differiscono dai corpi di Heinz-Ehrlich in quanto sono costituiti da catene b precipitate, mentre i corpi di Heinz-Ehrlich sono molecole di HbA precipitate e alcune altre emoglobine instabili. Durante l'elettroforesi del siero sanguigno in un tampone alcalino, si osserva una frazione aggiuntiva che precede l'HbA1c (frazione in rapido movimento). Negli adulti i valori di HbH sono del 5-30%, fino al 18% può essere Hb di Bart, HbA2 è ridotto (1-2%), HbF è normale o leggermente aumentato (0,3-3%).

α-talassemia minore (a-tht) - condizione eterozigote per il gene α-thr. La sintesi delle catene α è moderatamente ridotta. Il sangue periferico mostra un lieve grado di anemia con caratteristiche della talassemia cambiamenti morfologici globuli rossi Nei neonati portatori di questo gene, il contenuto di Hb Bart nel sangue del cordone ombelicale non supera il 5-6%, mentre l'aspettativa di vita degli eritrociti è al limite inferiore della norma.

Anemia falciforme
L'anemia falciforme (emoglobinopatia S) è un'emoglobinopatia qualitativa. Un'anomalia nella struttura dell'emoglobina nell'anemia falciforme è la sostituzione della catena b dell'acido glutammico con valina in posizione 6, che porta ad un aumento del legame di una molecola di emoglobina con un'altra. L'emoglobinopatia S si sviluppa più spesso nelle persone che vivono in paesi in cui la malaria è comune (Mediterraneo, Africa, India, Asia centrale). La sostituzione di un amminoacido con un altro è accompagnata da gravi cambiamenti fisico-chimici nell'emoglobina e porta alla depolimerizzazione dell'HbS. La deossigenazione provoca la deposizione di molecole anomale di emoglobina sotto forma di monofilamenti, che si aggregano in cristalli di forma oblunga, modificando così la membrana e la forma a falce dei globuli rossi. La durata media della vita dei globuli rossi affetti da anemia omozigoti per l'emoglobina S è di circa 17 giorni. Allo stesso tempo, tale anomalia rende questi globuli rossi inadatti alla vita dei plasmodi; i portatori di emoglobina S non soffrono di malaria, il che, attraverso la selezione naturale, ha portato alla diffusione di questa emoglobinopatia nei paesi del “ cintura malarica”.

La forma omozigote si manifesta clinicamente diversi mesi dopo la nascita. Caratterizzato da forte dolore alle articolazioni, gonfiore delle mani, dei piedi, delle gambe, associato a trombosi vascolare, alterazioni ossee (colonna vertebrale alta e curva, cranio a torre, denti alterati). Sono comuni la necrosi asettica delle teste del femore e dell'omero, l'infarto polmonare e l'occlusione dei vasi cerebrali. I bambini sviluppano epatomegalia e splenomegalia. La malattia è caratterizzata quindi da crisi emolitiche con emolisi intravascolare una complicazione comune Ci sono trombosi di vasi piccoli e grandi di vari organi. Nel sangue - anemia normocromica inespressa. Durante una crisi emolitica: forte calo dell'emoglobina e dell'ematocrito, reticolocitosi, normoblastosi, corpi Jolly, eritrociti falciformi, punteggiatura basofila, eritrociti bersaglio, poichilocitosi, leucocitosi, trombocitosi, aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti, bilirubina non coniugata. L'urina è nera a causa dell'emoglobinuria, viene rilevata emosiderina. L'aggiunta di infezioni può essere accompagnata da crisi aplastiche: eritrocitopenia, reticolocitopenia, trombo e leucocitopenia. La falce può essere rilevata con un test con metabisolfito di sodio o applicando un laccio emostatico alla base del dito (ridotta disponibilità di ossigeno). La diagnosi finale viene stabilita dopo l'elettroforesi del sangue, dove si osserva il 90% di HbS, il 2-10% di HbF e nessuna HbA.

La forma eterozigote (portatrice del tratto falciforme) è caratterizzata da un decorso benigno della malattia. In alcuni pazienti l'unico sintomo può essere l'ematuria spontanea associata a piccoli infarti dei vasi renali.

Una grave ipossia si sviluppa ad alta quota. In questi casi possono verificarsi complicanze trombotiche. Durante una crisi, nel sangue si osservano bassi livelli di emoglobina, eritrociti a forma di falce ed eritrocariociti.
Anemia emolitica causata dal trasporto di emoglobine stabili anomale C, D, E
Forme comuni di emoglobine stabili sono C, D, E. Nell'HbC, l'acido glutammico in posizione 6 è sostituito dalla lisina, che porta alla sua cristallizzazione; nell'HbE, l'acido glutammico in posizione 26 è sostituito dalla lisina; nell'HbD, l'acido glutammico in posizione 121 è sostituito dalla glutammina. Le forme eterozigoti si manifestano senza manifestazioni cliniche.

Negli omozigoti, i sintomi clinici sono causati dall'anemia: sono caratteristici una lieve anemia emolitica, ittero e splenomegalia. L'anemia è di natura normocitica; ci sono molte cellule bersaglio nel sangue. C'è la tendenza delle molecole di emoglobina a cristallizzare. La combinazione di tutti e 3 i tipi di emoglobinopatie con talassemia dà un quadro clinico grave.

Anemia emolitica causata dal trasporto di emoglobine anormali e instabili
La sostituzione degli aminoacidi nell'HbA nelle catene a o b provoca la comparsa di un'emoglobina instabile anormale. Lo spostamento nel sito di attacco dell’eme provoca instabilità molecolare che porta alla denaturazione e alla precipitazione dell’emoglobina all’interno dei globuli rossi. L'emoglobina precipitata si attacca alla membrana degli eritrociti, provocando la distruzione degli eritrociti, la comparsa dei corpi di Heinz-Ehrlich e la compromissione dell'elasticità e della permeabilità della membrana cellulare. Quando i globuli rossi attraversano la milza, perdono parte della loro membrana e vengono poi distrutti.

Quadro clinico. Anemia emolitica osservato fin dall'infanzia. Si possono provocare delle crisi sostanze medicinali o infezione. Il sangue mostra bassi livelli di emoglobina, globuli rossi a forma di bersaglio, punteggiatura basofila, policromasia, reticolocitosi, corpi di Heinz-Ehrlich e un aumento del contenuto di eritrocariociti. La resistenza osmotica dei globuli rossi è normale o leggermente aumentata. Lo studio della struttura primaria dell'emoglobina patologica ci consente di determinare il tipo di emoglobina instabile. L'emoglobina anormale rappresenta il 30-40% dell'emoglobina totale.

L'emolisi immunitaria negli adulti è solitamente causata da autoanticorpi IgG e IgM diretti contro gli antigeni dei globuli rossi self. Con l'esordio acuto dell'anemia emolitica autoimmune, i pazienti sviluppano debolezza, mancanza di respiro, palpitazioni, dolore al cuore e alla parte bassa della schiena, la temperatura aumenta e si sviluppa un intenso ittero. Nel decorso cronico della malattia vengono rilevati debolezza generale, ittero, ingrossamento della milza e talvolta del fegato.

L'anemia è di natura normocromica. Nel sangue vengono rilevate macrocitosi e microsferocitosi e possono comparire normoblasti. La VES è aumentata.

Il metodo principale per diagnosticare l’anemia emolitica autoimmune è il test di Coombs, in cui gli anticorpi contro le immunoglobuline (soprattutto IgG) o i componenti del complemento (C3) agglutinano i globuli rossi del paziente (test di Coombs diretto).

In alcuni casi è necessario rilevare gli anticorpi nel siero del paziente. Per fare ciò, il siero del paziente viene prima incubato con globuli rossi normali, quindi gli anticorpi contro di essi vengono rilevati utilizzando siero antiglobulina (anti-IgG), un test di Coombs indiretto.

In rari casi, sulla superficie dei globuli rossi non vengono rilevati né le IgG né il complemento (anemia emolitica immunologica con test di Coombs negativo).

Anemia emolitica autoimmune con anticorpi caldi

L'anemia emolitica autoimmune con anticorpi caldi si sviluppa più spesso negli adulti, soprattutto nelle donne. Gli anticorpi caldi si riferiscono alle IgG che reagiscono con gli antigeni proteici dei globuli rossi a temperatura corporea. Questa anemia può essere idiopatica e indotta da farmaci e si osserva come una complicanza dell'emoblastosi ( leucemia linfatica cronica, linfogranulomatosi, linfoma), collagenosi, in particolare LES, AIDS.

Il quadro clinico della malattia si manifesta con debolezza, ittero e splenomegalia. Con emolisi grave, i pazienti sviluppano febbre, svenimenti, dolore toracico ed emoglobinuria.

I reperti di laboratorio sono caratteristici dell'emolisi extravascolare. L'anemia viene rilevata con una diminuzione del livello di emoglobina a 60-90 g/l, il contenuto di reticolociti aumenta al 15-30%. Il test diretto di Coombs è positivo in oltre il 98% dei casi; le IgG vengono rilevate in combinazione con o senza SZ. I livelli di emoglobina sono ridotti. Uno striscio di sangue periferico rivela microsferocitosi.

L'emolisi lieve non richiede trattamento. Nell’anemia emolitica da moderata a grave, il trattamento è mirato principalmente alla causa della malattia. Per arrestare rapidamente l'emolisi, utilizzare l'immunoglobulina G normale 0,5-1,0 g/kg/die per via endovenosa per 5 giorni.

Contro l'emolisi stessa, vengono prescritti glucocorticoidi (ad esempio, prednisolone 1 mg/kg/die per via orale) fino a quando i livelli di emoglobina si normalizzano entro 1-2 settimane. Successivamente, la dose di prednisolone viene ridotta a 20 mg/die, quindi continuata a essere ridotta per diversi mesi e sospesa completamente. Un risultato positivo si ottiene nell'80% dei pazienti, ma nella metà di essi la malattia recidiva.

Se i glucocorticoidi risultano inefficaci o intolleranti è indicata la splenectomia, che dà un risultato positivo nel 60% dei pazienti.

In assenza di effetti dei glucocorticoidi e della splenectomia, vengono prescritti immunosoppressori: azatioprina (125 mg/giorno) o ciclofosfamide (100 mg/giorno) in combinazione con o senza prednisolone. L'efficacia di questo trattamento è del 40-50%.

In caso di emolisi grave e anemia grave, viene eseguita la trasfusione di sangue. Poiché gli anticorpi caldi reagiscono con tutti i globuli rossi, la solita selezione sangue compatibile non applicabile. Innanzitutto, gli anticorpi presenti nel siero del paziente devono essere adsorbiti utilizzando i suoi stessi globuli rossi, dalla cui superficie sono stati rimossi gli anticorpi. Successivamente, il siero viene testato per la presenza di alloanticorpi contro gli antigeni dei globuli rossi del donatore. I globuli rossi selezionati vengono trasfusi lentamente ai pazienti sotto attento monitoraggio per la possibile insorgenza di una reazione emolitica.

Anemia emolitica autoimmune con anticorpi contro il raffreddore

Questa anemia è caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi che reagiscono a temperature inferiori a 37 °C. Esiste una forma idiopatica della malattia, che rappresenta circa la metà dei casi, e una forma acquisita, associata a infezioni (polmonite da micoplasma e mononucleosi infettiva) e condizioni linfoproliferative.

Il sintomo principale della malattia è maggiore sensibilità al freddo (ipotermia generale o ingestione di cibi o bevande freddi), manifestato dal colore blu e bianco delle dita delle mani e dei piedi, delle orecchie e della punta del naso.

Disturbi caratteristici della circolazione periferica (sindrome di Raynaud, tromboflebiti, trombosi, talvolta orticaria da freddo), derivante dall'emolisi intra ed extravascolare, che porta alla formazione di conglomerati intravascolari di eritrociti agglutinati e all'occlusione dei vasi microvascolari.

L'anemia è solitamente normocromica o ipercromica. La reticolocitosi viene rilevata nel sangue, importo normale leucociti e piastrine, alto titolo di agglutinine fredde, solitamente anticorpi di classe IgM e S3. Il test diretto di Coombs rivela solo SZ. Viene spesso rilevata l'agglutinazione degli eritrociti in vitro a temperatura ambiente, che scompare con il riscaldamento.

Emoglobinuria parossistica fredda

La malattia è ormai rara e può essere idiopatica oppure causata da infezioni virali (morbillo o parotite nei bambini) o da sifilide terziaria. Nella patogenesi è di primaria importanza la formazione delle emolisine bifasiche di Donath-Landsteiner.

Le manifestazioni cliniche si sviluppano dopo l'esposizione al freddo. Durante un attacco si verificano brividi e febbre, dolore alla schiena, alle gambe e all'addome, mal di testa e malessere generale, emoglobinemia ed emoglobinuria.

La diagnosi viene posta dopo la rilevazione degli anticorpi Ig freddi in un test di emolisi a due fasi. Il test diretto di Coombs è negativo o rivela SZ sulla superficie dei globuli rossi.

La cosa principale nel trattamento dell'anemia emolitica autoimmune con autoanticorpi freddi è prevenire la possibilità di ipotermia. Nel decorso cronico della malattia vengono utilizzati prednisolone e immunosoppressori (azatioprina, ciclofosfamide). La splenectomia è solitamente inefficace.

Anemia emolitica autoimmune indotta da farmaci

Medicinali che causano anemia emolitica immunitaria meccanismo patogenetico le azioni sono divise in tre gruppi.

Il primo gruppo comprende farmaci che causano una malattia, i cui segni clinici sono simili a quelli dell'anemia emolitica autoimmune con anticorpi caldi. Nella maggior parte dei pazienti, la causa della malattia è la metildopa. Quando si assume questo farmaco alla dose di 2 g/die, il 20% dei pazienti risulta positivo al test di Coombs. Nell'1% dei pazienti si sviluppa anemia emolitica; nel sangue viene rilevata microsferocitosi. Le IgG vengono rilevate sui globuli rossi. L'emolisi scompare diverse settimane dopo la sospensione della metildopa.

Il secondo gruppo comprende farmaci che vengono adsorbiti sulla superficie degli eritrociti, agiscono come apteni e stimolano la formazione di anticorpi contro il complesso farmaco-eritrociti. Tali farmaci sono la penicillina e altri antibiotici simili nella struttura. L'emolisi si sviluppa quando il farmaco viene prescritto in dosi elevate (10 milioni di unità/die o più), ma di solito è moderata e si interrompe rapidamente dopo la sospensione del farmaco. Il test di Coombs per l'emolisi è positivo.

Il terzo gruppo comprende farmaci (chinidina, sulfamidici, derivati della sulfonilurea, fenicitina, ecc.), provocandone la formazione anticorpi specifici del complesso IgM. L'interazione degli anticorpi con i farmaci porta alla formazione complessi immunitari, depositato sulla superficie dei globuli rossi.

Il test diretto di Coombs è positivo solo in relazione alla SZ. Il test di Coombs indiretto è positivo solo in presenza del farmaco. L'emolisi è spesso intravascolare e si risolve rapidamente dopo la sospensione del farmaco.

Anemia emolitica meccanica

Si verifica un danno meccanico ai globuli rossi che porta allo sviluppo dell'anemia emolitica:

quando i globuli rossi passano attraverso piccoli vasi sopra le sporgenze ossee, dove sono sottoposti a compressione esterna (emoglobinuria in marcia);
quando si supera un gradiente di pressione sulle valvole cardiache protesiche e sui vasi sanguigni;
quando attraversano piccoli vasi con pareti alterate (anemia emolitica microangiopatica).

L'emoglobinuria di marzo si verifica dopo una camminata o una corsa prolungata, un karate o un sollevamento pesi e si manifesta con emoglobinemia ed emoglobinuria.

L'anemia emolitica nei pazienti con protesi valvolari cardiache e vasi sanguigni è causata dalla distruzione intravascolare dei globuli rossi. L'emolisi si sviluppa in circa il 10% dei pazienti con dispositivi protesici. valvola aortica(valvole stelliti) o una sua disfunzione (rigurgito perivalvolare). Le valvole bioprotesiche (valvole suine) e le valvole mitraliche artificiali raramente causano un'emolisi significativa. L'emolisi meccanica si riscontra nei pazienti con innesti di bypass aortofemorale.

L'emoglobina diminuisce a 60-70 g/l, compaiono reticolocitosi e schizociti (frammenti di globuli rossi), diminuisce il contenuto di emoglobina, si verificano emoglobinemia ed emoglobinuria.

Il trattamento è mirato a ridurre e limitare la carenza di ferro orale attività fisica, che riduce l'intensità dell'emolisi.

Anemia emolitica microangiopatica

È una variante dell'emolisi intravascolare meccanica. La malattia si manifesta con porpora trombotica trombocitopenica e sindrome emolitico-uremica, sindrome della coagulazione intravascolare disseminata, patologia parete vascolare(crisi ipertensive, vasculiti, eclampsia, tumori maligni diffusi).

Nella patogenesi di questa anemia, di primaria importanza è la deposizione di fili di fibrina sulle pareti delle arteriole, attraverso l'intreccio dei quali vengono distrutti i globuli rossi. Nel sangue vengono rilevati globuli rossi frammentati (schizociti e cellule dell'elmetto) e trombocitopenia. L'anemia è generalmente grave, il livello di emoglobina scende a 40-60 g/l.

La malattia di base viene trattata, vengono prescritti glucocorticoidi, plasma fresco congelato, plasmaferesi ed emodialisi.

Anemia emolitica– si tratta di un complesso di sintomi clinici ed ematologici che si verifica a causa di una riduzione della durata di funzionamento dei globuli rossi, a causa della loro maggiore degradazione. Questa patologia combina un gruppo di malattie ereditarie e acquisite, la cui patogenesi è dominata da segni di emolisi degli eritrociti senza diminuzione dell'emoglobina nel sangue periferico. Secondo le statistiche mondiali, nella struttura della morbilità tra le patologie del sangue, le condizioni emolitiche rappresentano almeno il 5%, di cui predominano i tipi ereditari di anemia emolitica.

I segni dell'anemia emolitica si verificano solo quando esiste un chiaro squilibrio tra la proliferazione dei globuli rossi e la distruzione dei globuli rossi nel flusso sanguigno circolante, mentre la funzione compensatoria del midollo osseo (aumento della proliferazione dei reticolociti) è esaurita.

Anemia emolitica autoimmune

Il principale fattore provocante nell'insorgenza dell'anemia emolitica autoimmune è la sintesi di anticorpi contro i propri globuli rossi, che il corpo percepisce come antigeni estranei. La manifestazione dell'anemia emolitica autoimmune si verifica sullo sfondo di qualsiasi malattia sintomatica come complicazione (malattie sistemiche tessuto connettivo, emoblastosi, epatite cronica aggressiva, ulcerosa aspecifica, neoplasie maligne) o come unità nosologica indipendente.

Nonostante il rapido sviluppo della medicina nel campo delle misure diagnostiche delle malattie del sangue, fino ad oggi non è possibile stabilire una causa affidabile per lo sviluppo dell'anemia emolitica autoimmune.

Tutte le manifestazioni cliniche dell'anemia emolitica autoimmune non dipendono da fattore eziologico. Molto spesso, i pazienti sperimentano un decorso lentamente progressivo della malattia. Le prime manifestazioni della malattia sono debolezza generale, dolori articolari, bassa temperatura corporea e dolore addominale. Un esame obiettivo del paziente rivela un marcato pallore e pascolamento della pelle, un ittero gradualmente crescente e un aumento delle dimensioni della milza e del fegato.

Nel 50% dei casi i pazienti manifestano anemia emolitica acuta di natura autoimmune, caratterizzata da un'insorgenza improvvisa della malattia e da un quadro clinico violento. In questa situazione, i numerosi reclami del paziente vengono alla ribalta in assenza di cambiamenti durante un esame obiettivo del paziente. I principali disturbi che il paziente presenta sono: grave debolezza e riduzione delle prestazioni, battito cardiaco accelerato, sensazione di mancanza d'aria, aumento della temperatura corporea fino a 38-39 gradi Celsius, nausea e vomito non associati all'assunzione di cibo, dolore alla cintura. nell'addome superiore. Le manifestazioni esterne dell'emolisi aumentano solo il giallo della pelle in assenza di un aumento delle dimensioni del fegato e della milza.

I segni di anemia emolitica di natura autoimmune in un esame del sangue di laboratorio sono: reticolocitosi elevata del 200-300%, diminuzione del numero di globuli rossi con un indice di colore normale, lieve leucocitosi, numero di piastrine non modificato o leggermente ridotto. Un indicatore assoluto della natura autoimmune dell'anemia è un aumento della VES a numeri elevati. In alcuni casi è possibile identificare microsferociti o globuli rossi frammentati. Un esame del sangue biochimico rivela un aumento della bilirubina indiretta e dell'ipergammaglobulinemia. Per determinare la presenza di anticorpi sui globuli rossi viene eseguito uno specifico test di Coombs, che diventa nettamente positivo nell'anemia emolitica autoimmune.

La prognosi per la vita e le prestazioni nell'anemia emolitica autoimmune dipende dal decorso, dalla gravità e dall'efficacia della terapia per la malattia di base che ha causato lo sviluppo dell'emolisi. Di norma, il recupero completo e il ripristino della capacità lavorativa non possono essere raggiunti con nessun metodo di trattamento. La remissione persistente si osserva solo dopo la splenectomia radicale e un lungo ciclo di terapia ormonale.

Cause dell'anemia emolitica

La causa dell'emolisi dei globuli rossi può essere qualsiasi malattia somatica e in tale situazione si sviluppa l'anemia emolitica acquisita.

Quando esposto all'uno o all'altro fattore eziologico, si sviluppa un quadro clinico di una condizione emolitica acuta o cronica.

Il decorso cronico dell'anemia emolitica si osserva durante il periodo parossistico emoglobinuria notturna, emoglobinuria fredda.

Sintomi dell'anemia emolitica

I sintomi classici dell'anemia emolitica si sviluppano solo con l'emolisi intracellulare dei globuli rossi e sono rappresentati da sindromi anemiche, itteriche e splenomegalia.

Il grado di manifestazione dei sintomi clinici, che indica lo sviluppo di una condizione anemica, dipende direttamente dalla velocità di distruzione dei globuli rossi e dalla reazione compensatoria del midollo osseo, come principale organo ematopoietico. I segni di anemia si sviluppano solo in una situazione in cui la durata della vita dei globuli rossi è ridotta a 15 giorni invece di 120 giorni.

Secondo il corso, si distinguono l'anemia emolitica latente (compensata), cronica (con anemizzazione pronunciata) e crisi. Durante il decorso critico della malattia, le condizioni generali del paziente sono gravi, indipendentemente dal tipo di emolisi (intravascolare o intracellulare).

Durante una riacutizzazione, l'anemia emolitica si manifesta sotto forma di grave debolezza, riduzione delle prestazioni, vertigini, difficoltà respiratorie, aumento della frequenza cardiaca, dolore fastidioso nell'ipocondrio destro e sinistro. Un segno caratteristico dell'anemia emolitica acuta è l'ittero della pelle, la mucosa del palato molle e la sclera. All'esame obiettivo del paziente, nel 70% dei casi si osserva un ingrossamento della milza e una sporgenza del fegato da sotto l'arco costale di oltre 2 cm.

A causa dell'ispessimento e del ristagno della bile, viene provocata la formazione di calcoli nella cistifellea e nei dotti biliari, pertanto i pazienti che soffrono di anemia emolitica spesso presentano disturbi caratteristici di epatite, colecistite e colangite (dolore acuto nell'ipocondrio destro, nausea, vomito, brividi , aumento a breve termine della temperatura corporea).

Nel corpo umano, l'emolisi fisiologica degli eritrociti si verifica costantemente nella milza. Durante la distruzione dell'emoglobina, la bilirubina indiretta viene rilasciata nel flusso sanguigno circolante, che successivamente subisce cambiamenti nella struttura e nella composizione nel fegato, nella cistifellea e nell'intestino. L'urobilina e la stercobilina risultanti vengono escrete insieme all'urina e alle feci, a seguito delle quali i pazienti spesso notano l'oscuramento delle urine e le feci di colore chiaro.

In una situazione in cui si verifica la distruzione intravascolare dei globuli rossi, i sintomi della sindrome anemica vengono alla ribalta, mentre l'ittero e la splenomegalia sono estremamente rari. Questo tipo di anemia emolitica è caratterizzata da un decorso critico della malattia, in in larga misura peggioramento delle condizioni del paziente. I sintomi caratteristici di una crisi emolitica sono: debolezza generale, mal di testa pulsante, sensazione di mancanza d'aria, aumento della frequenza cardiaca, vomito incontrollabile non associato all'assunzione di cibo, fuoco di Sant'Antonio. dolore lancinante nei quadranti superiori dell'addome e regione lombare, febbre, urine marrone scuro. In assenza di una terapia adeguata, si sviluppa rapidamente il quadro clinico dell'insufficienza renale acuta, che diventa causa di morte.

I segni di laboratorio dell'anemia emolitica sono: normocromica, iperrigenerativa e cambiamenti nella forma e dimensione dei globuli rossi (a forma di falce, ovali, microsferociti, a forma di bersaglio). I cambiamenti caratteristici nell'anemia emolitica autoimmune sono la leucocitosi con uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra e una VES fortemente aumentata. La puntura del midollo osseo rivela iperplasia della linea rossa e una pronunciata reazione eritroblastica.

Anemia emolitica nei bambini

Nell'infanzia si osservano forme sia congenite che acquisite di anemia emolitica. Tutte le anemie emolitiche hanno in comune sintomi clinici, tuttavia, richiedono una diagnosi accurata che indichi la forma dell'anemia, poiché da ciò dipendono ulteriori tattiche di trattamento e monitoraggio del paziente.

L'anemia emolitica congenita, fortunatamente, è una malattia rara e rappresenta non più di 2 casi su 100.000 abitanti, tuttavia, i bambini che soffrono di questa forma di anemia dovrebbero essere trattati con estrema cautela, poiché il trattamento di tali pazienti è estremamente difficile.

L'anemia emolitica ereditaria di Minkowski-Choffard è causata dalla manifestazione di un gene difettoso, ereditato con modalità autosomica dominante, che causa cambiamenti nella forma dei globuli rossi. La forma cambia a causa della rottura della membrana cellulare, per cui diventa permeabile alla penetrazione degli ioni sodio in eccesso, provocando così il rigonfiamento dei globuli rossi. L'emolisi eccessiva di tali globuli rossi alterati avviene all'esterno della polpa splenica.

L'esordio della malattia si osserva nella prima infanzia e le prime manifestazioni sono l'ittero delle mucose e della pelle. Le caratteristiche distintive di questa forma di anemia emolitica sono la combinazione di sindrome anemica grave con anomalie dello sviluppo (forma del cranio dolicocefalo, naso a sella, posizione elevata del palato duro).

I criteri principali per stabilire una diagnosi di "anemia ereditaria di Minkowski-Choffard" sono: anemia normocromica, iperrigenerativa, microsferocitosi eritrocitaria, diminuzione della resistenza osmotica degli eritrociti, aumento della bilirubina indiretta nel sangue, aumento delle dimensioni della milza.

La prognosi per la vita e la salute è favorevole con questa forma di anemia e si verifica solo dopo splenectomia radicale.

Un'altra forma di anemia emolitica ereditaria che si verifica durante l'infanzia è l'anemia causata dalla mancanza di attività del G-6-FDG, caratterizzata da una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

Un segno caratteristico di questa patologia è la comparsa di emolisi intravascolare spontanea dopo l'assunzione di alcuni gruppi di farmaci (sulfamidici, derivati del chinino, agenti antipiastrinici, cloramfenicolo, tubazide) o il consumo di prodotti legumi.

Le manifestazioni cliniche si verificano 2-3 giorni dopo l'uso del farmaco e si manifestano sotto forma di grave debolezza, nausea e vomito, aumento della frequenza cardiaca, febbre febbrile, anuria e insufficienza renale acuta. Le caratteristiche distintive di questa forma di anemia emolitica ereditaria sono l'emoglobinuria e l'emosiderinuria.

I cambiamenti caratteristici nei parametri del sangue periferico sono: una diminuzione del numero di eritrociti e un'elevata reticolocitosi, la presenza di corpi di Heinz nell'eritrocito durante la colorazione sopravitale, un aumento della resistenza osmotica degli eritrociti. Nel midollo osseo punteggiato si determina un germe rosso iperplastico dell'ematopoiesi.

Questo tipo di anemia è caratterizzato da un decorso di crisi, pertanto, come misura preventiva, il bambino deve escludere completamente i legumi dalla dieta ed evitare anche l'uso di farmaci del gruppo a rischio. A causa del fatto che l'anemia ereditaria si verifica spesso con lo sviluppo di una crisi emolitica fulminante, accompagnata da insufficienza renale acuta, la prognosi per la vita e la salute del bambino in questo caso è sfavorevole.

La forma più comune di anemia emolitica ereditaria nell'infanzia è quella in cui i globuli rossi contengono patologicamente un eccesso di globina, che promuove l'aggregazione accelerata e la distruzione dei globuli rossi non solo nella milza, ma anche nel midollo osseo.

Le prime manifestazioni della talassemia si osservano già nel periodo neonatale e si manifestano con grave sindrome anemica, ittero e splenomegalia in combinazione con anomalie dello sviluppo (forma quadrata del cranio, arco zigomatico sporgente, faccia di tipo mongoloide, appiattimento del ponte del cranio naso). I bambini affetti da talassemia sperimentano ritardi non solo nello sviluppo fisico ma anche in quello psicomotorio.

I segni di laboratorio caratteristici della talassemia nei bambini sono: anemia grave (diminuzione del livello di emoglobina inferiore a 30 g/l), ipocromia (diminuzione dell'indice di colore inferiore a 0,5), reticolocitosi, forma a bersaglio degli eritrociti durante l'esame di uno striscio, aumento della resistenza osmotica degli eritrociti, alto livello bilirubina indiretta. Criterio assoluto Per stabilire la diagnosi di talassemia è necessario un livello elevato di emoglobina fetale (oltre il 30%).

La talassemia è una patologia costantemente progressiva, che non è caratterizzata da periodi di remissione, e quindi il tasso di mortalità per questa malattia è molto alto.

Trattamento dell'anemia emolitica

Per ottenere il massimo risultato positivo dal trattamento dell'anemia emolitica, prima di tutto, è necessario compiere ogni sforzo per chiarire in modo affidabile la forma di questa malattia, poiché ciascun regime di trattamento deve essere determinato eziopatogeneticamente.

Pertanto, la splenectomia radicale viene utilizzata come metodo di trattamento prioritario per l'anemia emolitica microsferocitica ereditaria. Le indicazioni assolute alla splenectomia sono: un decorso critico della malattia con frequenti periodi di esacerbazione, un grado pronunciato di anemia e colica epatica. Nella maggior parte dei casi, dopo la splenectomia, si osserva una remissione del 100% senza recidive della malattia, anche nonostante la presenza di microsferociti nel sangue. In una situazione in cui l'emolisi è accompagnata dalla comparsa di calcoli nella cistifellea, si consiglia di combinare la splenectomia con la colecistectomia.

Come misure preventive, si raccomanda ai pazienti di assumere coleretici a lungo termine (Allochol 1 compressa ad ogni pasto), antispastici (Riabal 1 capsula 2 volte al giorno) e intubazione duodenale periodica. In situazioni in cui è presente un grado pronunciato di anemia, è consigliabile utilizzare la trasfusione sintomatica di globuli rossi, tenendo conto dell'appartenenza al gruppo.

Nei casi di anemia emolitica ereditaria causata da un difetto G-6-FDG, si raccomanda una terapia disintossicante (200 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio per via endovenosa), nonché misure preventive per prevenire la coagulazione intravascolare disseminata (eparina 5000 unità per via sottocutanea 4 volte al giorno ).

L'anemia emolitica autoimmune risponde bene al trattamento con farmaci ormonali, che vengono utilizzati non solo per alleviare una crisi emolitica, ma anche come trattamento a lungo termine. Per determinare il dosaggio ottimale di Prednisolone, è necessario tenere conto del benessere generale del paziente, nonché dei parametri del sangue periferico. Una dose giornaliera adeguata di Prednisolone in questa situazione è considerata pari a 1 mg/kg di peso corporeo, ma se non si riscontra alcun effetto è consentito aumentare la dose a 2,5 mg/kg.

Nelle situazioni in cui l'anemia emolitica autoimmune si manifesta in forma grave, è consigliabile associare la terapia disintossicante (Neohemodez 200 ml flebo endovenosa) alla trasfusione di globuli rossi, tenendo conto del gruppo di appartenenza. La splenectomia radicale viene utilizzata solo se non si riscontra alcun effetto dall'uso della terapia conservativa e deve essere accompagnata dalla prescrizione di farmaci citostatici (ciclofosfamide 100 mg 1 volta/die, azatioprina dose giornaliera 200 mg). Bisognerebbe tenerne conto controindicazione assoluta all'uso dei farmaci citostatici è l'età dei bambini, poiché i farmaci di questo gruppo possono causare un effetto mutageno.

Separatamente, dovremmo soffermarci su un metodo di trattamento come la trasfusione di globuli rossi scongelati o lavati. La trasfusione di globuli rossi deve essere giustificata dalla gravità della sindrome anemica e dalle condizioni generali del paziente, ed è imperativo valutare la risposta del paziente alla trasfusione di sangue. Molto spesso, i pazienti che hanno subito ripetute trasfusioni di globuli rossi manifestano reazioni post-trasfusionali, che sono la ragione per la selezione del sangue individuale mediante un test di Coombs indiretto.

In alcuni casi, l'anemia emolitica risponde bene al trattamento con l'uso di farmaci ormonali anabolizzanti (Retabolil 25 mg per via intramuscolare, Nerobol 5 mg una volta al giorno). COME terapia sintomatica Si consiglia l'uso di farmaci antiossidanti (vitamina E 10 mg per via intramuscolare) e quando carenza concomitante ferro – preparazioni orali contenenti ferro (Ferrum-Lek 10 ml 1 g/giorno).

La maggior parte dei pazienti, quando viene diagnosticata l'anemia emolitica, si chiedono cos'è l'anemia emolitica, come si manifesta e quali sono i metodi per trattarla. Questo tipo di malattia può svilupparsi non solo negli esseri umani, ma anche in quasi tutti i tipi di animali a sangue caldo, come cani e gatti.

Informazioni di base sulla malattia

Tra le malattie del sangue si distingue un gruppo di malattie che hanno il nome generale di anemia emolitica (anemia haemolytica). Letteralmente “haemolytica” si traduce come “decomposizione del sangue” ed è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche:

distruzione dei globuli rossi;
anemia (anemia);
un aumento del contenuto di prodotti nel sangue;
potenziamento multiplo dell'eritropoiesi - il processo di emopoiesi, a seguito del quale si formano eritrociti - globuli rossi.

Nel caso dell'anemia emolitica, si osserva l'emolisi: la rapida distruzione delle cellule del sangue e dell'emoglobina. Normalmente, i globuli rossi possono sopravvivere per circa 120 giorni. Nell'anemia, per vari motivi, non possono funzionare per il periodo richiesto: la “vita” di un eritrocita è limitata a 10-12 giorni. Più velocemente muoiono i globuli rossi, più evidenti sono i segni del processo patologico. Tessuto emopoietico: il midollo osseo non ha il tempo di creare nuovi globuli rossi a tutti gli effetti, quindi il loro contenuto e il livello di emoglobina diminuiscono.

I segni di anemia emolitica non compaiono immediatamente, ma dopo che diventa differenza notevole tra la distruzione delle cellule e la loro proliferazione (il processo di proliferazione dei tessuti), mentre la funzione compensatoria del midollo osseo rosso viene esaurita.

Classificazione delle malattie emolitiche

Una caratteristica del processo di formazione, funzionamento e degradazione dei globuli rossi è la loro estrema complessità. Possono sorgere problemi a qualsiasi livello di ciascuna di queste fasi. Tenendo conto di ciò, è stata compilata una classificazione delle anemie emolitiche.

A seconda del metodo di acquisizione, tutti i tipi di anemia in via di sviluppo sono divisi in due grandi gruppi: ereditari e acquisiti.

Forme ereditarie di anemia

A causa dell'impatto di fattori genetici negativi sui globuli rossi, si sviluppa l'anemia emolitica ereditaria. Attualmente esistono quattro sottotipi della malattia:

o microsferocitico. La malattia si sviluppa a causa di mutazioni nei geni responsabili della formazione delle proteine che compongono le pareti dei globuli rossi. Questa membrana porta all'accumulo di acqua e di quantità eccessive di ioni sodio all'interno dei globuli rossi. Di conseguenza, la struttura della cellula, la sua durata e la resistenza alla distruzione vengono interrotte. I globuli rossi si trasformano in sferociti, che non sono in grado di passare nei lumi stretti. Ciò provoca il ristagno dei globuli rossi, che porta alla formazione di microsferociti.
La talassemia provoca “fallimenti” nella formazione dell’emoglobina. Il risultato è una rottura delle catene proteiche, un'ossidazione precoce, i cui prodotti influenzano la membrana degli eritrociti, distruggendola.
Non sferocitico è caratterizzato dalla morte accelerata dei globuli rossi a causa della bassa attività di enzimi speciali necessari per mantenere le loro funzioni vitali. Di solito si sviluppa se, oltre al danno cromosomico, c'è una carenza dell'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
L’anemia falciforme si verifica quando i geni responsabili della sintesi dell’emoglobina vengono interrotti. Di conseguenza, le cellule formano un insolito globulo rosso a forma di falce; non sono in grado di cambiare forma, per cui muoiono rapidamente.

Il secondo gruppo di disturbi sono malattie legate a forme di anemia acquisita

Forme acquisite di anemia

A differenza di quelle ereditarie, le anemie emolitiche acquisite si sviluppano in un organismo sano a causa dell'impatto di eventuali cause esterne sui globuli rossi.

Malattia emolitica da conflitto Rh. Di solito si verifica nei neonati quando il fattore Rh della madre e del feto è diverso. Nel corpo di una madre con un fattore Rh negativo, si formano anticorpi contro i globuli rossi del feto, che hanno un antigene sulla loro superficie. Di conseguenza, si formano complessi che iniziano a distruggere i globuli rossi.
Emolisi sotto l'influenza di varie influenze. Le cellule del sangue sane possono essere distrutte sotto l'influenza di farmaci, veleni e sostanze tossiche provenienti da imprese industriali e intossicazioni che si verificano durante malattie gravi.
Autoimmune: gli anticorpi si depositano sulla superficie dei globuli rossi, a seguito dei quali le cellule vengono identificate come estranee e distrutte dalle cellule del sistema immunitario umano.
Acquisita in modo traumatico: le cellule vengono distrutte durante la circolazione attraverso i vasi. Il motivo potrebbe essere valvole cardiache artificiali, protesi, danni ai vasi sanguigni e all'aorta, ecc.

Un'altra malattia è l'emoglobinuria parossistica acuta notturna. Questa malattia è piuttosto rara. Caratterizzato da attacchi derivanti dalla distruzione dei globuli rossi.

Cause e manifestazioni dell'anemia emolitica

Le cause dell'anemia emolitica non sono sempre curabili, per cui i sintomi possono peggiorare. Pertanto, è necessario conoscere i segni che possono innescare lo sviluppo della malattia.

Vari tipi di anemia ereditaria si verificano a causa di difetti cromosomici. Influenzano il corretto corso della formazione delle cellule del sangue, dell'emoglobina, nonché la struttura e l'attività degli enzimi in un adulto, bambino o addirittura feto. I tipi di anemia emolitica congenita vengono ereditati da genitori malati, ma non tutti i bambini ereditano questa malattia.
Le malattie acquisite, cioè l'anemia emolitica autoimmune, si verificano a causa di disturbi del tessuto connettivo e dei vasi sanguigni: reumatismi, lupus eritematoso, artrite, ecc.
Malattie infettive e virali complesse, incl. malaria.
Mancata corrispondenza del fattore Rh tra madre e feto.
Malattie sistema circolatorio: leucemia di diversi tipi.
Protesi artificiali: valvole cardiache, shunt, ecc.
Contatto con sostanze chimiche pericolose, ad esempio in ambienti industriali.
Medicinali: antinfiammatori, antibatterici e altri farmaci.

I segni di anemia possono comparire solo con la distruzione accelerata dei globuli rossi. Il grado di manifestazione della malattia dipende dalla rapidità con cui si verifica questo processo.

Manifestazioni di una malattia in via di sviluppo

I sintomi dell'anemia emolitica si manifestano attraverso diverse sindromi:

Ittero. La pelle assume una tinta gialla. Il colore dell'urina diventa scuro e può acquisire una tinta nera. Il colore delle feci non cambia, il che rende possibile distinguere l'ittero “emolitico” dall'ittero meccanico.
Anemia. È caratterizzato da pelle pallida e mucose, si verificano sintomi di carenza di ossigeno: mancanza di respiro, battito cardiaco accelerato, debolezza generale, diminuzione del tono muscolare, vertigini.
Splenomegalia. Il fegato e la milza aumentano di dimensioni. In più del 70% dei casi, l'esame rivela una sporgenza del fegato sopra le costole fino a 2 cm.
Ipertermia. C'è un aumento della temperatura corporea a 38 gradi. Durante questo periodo, il livello di distruzione dei globuli rossi raggiunge il suo massimo. Di solito è così che si manifesta l'anemia emolitica nei bambini.

A seconda del tipo di decorso della malattia, si distinguono l'anemia compensata, grave e l'anemia di crisi. Nell'ultima fase si nota una condizione generale grave.

Il ristagno e l'ispessimento della bile provocano la formazione di calcoli nella cistifellea. Ciò porta al fatto che i pazienti spesso avvertono sintomi di cistite, epatite, colangite, vale a dire brividi, vomito, nausea, febbre per qualche tempo e dolore acuto nell'ipocondrio.

Quando i globuli rossi vengono distrutti all’interno dei vasi sanguigni, l’anemia è solitamente più comune. L'ittero e la splenomegalia si riscontrano molto meno frequentemente.

I sintomi comuni di una crisi durante l'anemia emolitica comprendono debolezza, sensazione di mancanza d'aria, battito cardiaco accelerato, brividi, mal di testa, dolore alla parte bassa della schiena e alla parte superiore dell'addome e vomito (non correlato al cibo).

Caratteristiche dell'anemia emolitica nei bambini

L'anemia emolitica nei bambini può essere di qualsiasi tipo, sia acquisita che congenita. Allo stesso tempo, le manifestazioni congenite si verificano raramente, circa 2 casi su 100mila. Ma questi bambini dovrebbero essere trattati con la massima cura.

Le prime manifestazioni di anemia emolitica compaiono solitamente nella prima infanzia. Il sintomo principale è l'ittero della pelle e delle mucose, cioè l'ittero. In combinazione con questo sintomo possono comparire alcune caratteristiche esterne causate da anomalie dello sviluppo: naso a sella, palato alto e duro, cambiamento nella forma del cranio. In questi casi, il medico può fornire una prognosi solo dopo la splenectomia, ovvero la rimozione della milza.

Nei bambini possono verificarsi altre anemie emolitiche, in particolare la talassemia. I sintomi caratteristici possono essere riconosciuti anche nei neonati: sindrome anemica, deviazioni nello sviluppo mentale e fisico. Anomalie osservate: ponte piatto del naso, faccia di tipo mongoloide, cranio di forma quadrata.

Uno dei problemi più gravi è l'anemia acquisita nei neonati, causata da una discrepanza tra i fattori Rh della madre e del feto. È importante identificare in tempo la possibilità di un problema e i segni primari di emolisi nel feto.

Trattamento dell'anemia emolitica

Se viene rilevata un'anemia emolitica, il trattamento deve iniziare immediatamente. La conclusione sulla presenza della malattia viene effettuata sulla base di un esame del sangue clinico, che consente di ottenere informazioni complete su:

diminuzione del numero di globuli rossi;
diminuzione della concentrazione di emoglobina;
presenza di cellule di forma irregolare;
il numero di reticolociti - cellule del sangue "immature".

Inoltre, vengono prescritti altri metodi diagnostici: analisi delle urine, puntura del midollo osseo, esame del sangue biochimico e analisi per l'emolisi.

A seconda del tipo di malattia sono possibili diverse opzioni terapeutiche. Per l'anemia microsferocitica, la splenectomia viene utilizzata se vi sono indicazioni per tale operazione: colica epatica, gravità della malattia, frequenti esacerbazioni della malattia. Dopo la rimozione della milza, in molti casi è possibile ottenere una remissione completa. In questo caso, la malattia non si ripresenta, anche se nel sangue sono presenti microsferociti e gli stessi globuli rossi mantengono le loro proprietà patogene.

I medici spesso rimuovono la cistifellea insieme alla milza, il che aumenta la probabilità di una prognosi positiva.

Per curare la talassemia trasfusione di sangue. Con il suo aiuto, le condizioni generali del sangue vengono corrette in modo che il livello di emoglobina venga mantenuto a 85 g/l. Allo stesso tempo, il ferro in eccesso viene rimosso.

Secondo modo possibile Terapia: trapianto di midollo osseo. È anche possibile la splenectomia radicale, ma questo metodo viene utilizzato molto raramente, solo in caso di grave ingrossamento della milza o grave emolisi. In generale, viene data preferenza ai metodi di trattamento senza sangue.

L’anemia emolitica acquisita è molto più curabile. In genere, i farmaci contenenti l'ormone glucocorticoide vengono utilizzati per fermare la degradazione dei globuli rossi. Nella maggior parte dei casi si osserva una remissione stabile. In questo caso, la quantità dell’ormone inizia a essere gradualmente ridotta a 5-10 mg/die. L'intero trattamento può richiedere fino a tre mesi ed eliminerà completamente le manifestazioni cliniche dell'anemia acquisita. In alcuni casi, i farmaci antimalarici e gli immunosoppressori hanno un buon effetto.

Se l'effetto dei farmaci non viene osservato o inizia una recidiva, al paziente viene prescritta la splenectomia.

ANEMIA EMOLITICA (anemia emolitica; greco sangue haima + distruzione della lisi, dissoluzione; anemia) è un nome di gruppo per malattie, caratteristica comune che è l'aumento della distruzione degli eritrociti, che causa, da un lato, anemia e una maggiore formazione di prodotti di degradazione degli eritrociti e, dall'altro, un aumento reattivo della poiesi degli eritrociti. Un aumento dei prodotti di degradazione dei globuli rossi si manifesta clinicamente con ittero (vedi) color limone, un aumento dei livelli ematici di bilirubina indiretta (non coniugata) (vedi Iperbilirubinemia) e ferro sierico, pleiocromia della bile e delle feci, urobilinuria ( Vedere). Con l'emolisi intravascolare (vedi), si verificano inoltre iperemoglobinemia (vedi Emoglobinemia), emoglobinuria (vedi), emosiderinuria. L'aumento dell'eritropoiesi è evidenziato dalla reticolocitosi e dalla policromatofilia nel sangue periferico, dall'eritronormoblastosi del midollo osseo.

Classificazione

Divisione di G.a. per acuto e cronico si è rivelato inaccettabile, perché acuto e cronico si possono osservare varianti all'interno delle stesse forme di G. a. Anche l'opposizione a G. non è giustificata. con localizzazione intracellulare e intravascolare dell'emolisi, poiché con la stessa forma di G. a. Può verificarsi emolisi intracellulare e intravascolare. La divisione di G. a. non è priva di convenzione. su quelli causati da fattori emolitici endo- ed esoeritrociti; ad esempio, nell'emoglobinuria parossistica notturna, il difetto principale è localizzato nella membrana eritrocitaria e il fattore emolitico (complemento) è localizzato all'esterno dell'eritrocita.

La divisione più giustificata delle anemie emolitiche in due gruppi principali è l'anemia emolitica ereditaria (congenita) e quella acquisita. Ereditario G. a. può essere causato da una patologia della membrana eritrocitaria o dalla struttura o sintesi dell'emoglobina, nonché da una carenza di uno degli enzimi eritrocitari. Ereditario G. a. sono accomunati su base genetica, ma differiscono significativamente nell'eziologia, nella patogenesi e nel quadro clinico. Per acquisito G. a. comprendono un ampio gruppo di anemie immunoemolitiche, un gruppo di membranopatie acquisite, ecc.

Si propone quanto segue classificazione di G. a. (Yu. I. Lorie, 1967; L. I. Idelson, 1975):

I. Ereditario (congenito)

1. Membranopatia degli eritrociti:

a) microsferocitico;

b) ovalocitico;

c) acantocitico.

2. Enzimopenico (enzimopenico):

a) associato a una carenza di enzimi del ciclo dei pentoso fosfati;

b) associato a una carenza di enzimi glicolitici;

c) associato ad una carenza di enzimi coinvolti nella formazione, ossidazione e riduzione del glutatione;

d) associato a una carenza di enzimi coinvolti nell'utilizzo dell'ATP;

e) associato ad una carenza di enzimi coinvolti nella sintesi delle porfirine.

3. Emoglobinopatie:

a) emoglobinopatie qualitative;

b) talassemia.

II. Acquistato

1. Anemia immunoemolitica:

a) autoimmune;

b) isoimmune.

2. Membranopatie acquisite:

a) emoglobinuria parossistica notturna;

b) anemia a cellule speronate.

3. Associato a danno meccanico ai globuli rossi:

a) marzo Emoglobinuria;

b) Malattia di Moshkovich (sin. microangiopatica G. a.);

c) che si manifesta durante la sostituzione della valvola cardiaca.

4. Tossico.

ANEMIA EMOLITICA EREDITARIA

Membranopatia dei globuli rossi

Le membranopatie sono associate ad anomalie nei componenti proteici o lipidici della membrana eritrocitaria, che causano cambiamenti nella loro forma e distruzione prematura. In precedenza venivano classificate anche le cosiddette membranopatie G. a. congenite non sferocitiche, che successivamente, a causa dell'identificazione di una carenza di enzimi glicolitici in essi, furono classificate come anemie enzimopeniche.

Anemia emolitica microsferocitica

Anemia emolitica microsferocitica (sin.: microsferocitosi congenita, malattia di Minkowski-Choffard, microcitemia, anemia sferocitica) fu descritta per la prima volta da Vanlair e Masius (S. Vanlair, Masius, 1871) sotto il nome di microcitemia, ma divenne nota come malattia indipendente dopo i lavori classici di O. Minkowski (1900) e Choffard (A. M. Chauffard, 1907).

Statistiche non sviluppato. La malattia è stata descritta in tutte le parti del mondo; È più comune in Europa che in America. A causa dell'uso diffuso della splenectomia nei pazienti con G. microsferocitico, i bordi, di regola, portano a un cuneo, il recupero, un aumento di questa malattia è possibile, poiché aumentano le possibilità di trasmetterla per via ereditaria (i pazienti sopravvivono all'età fertile).

Eziologia sconosciuto. L'essenza del difetto nella membrana eritrocitaria non è stata stabilita in modo definitivo. La malattia viene ereditata con modalità autosomica dominante.

Patogenesi. Importante importanza nello sviluppo di G. a. conferiscono un ridotto contenuto di proteine actomiosina-simili nella membrana eritrocitaria e una parziale privazione della membrana di fosfolipidi e colesterolo, che provoca una diminuzione della superficie totale degli eritrociti, una diminuzione del suo indice e favorisce la trasformazione degli eritrociti in microsferociti. Un ruolo secondario è attribuito all'aumento della permeabilità della membrana agli ioni sodio, che potenziano l'attività dell'adenosina trifosfatasi e aumentano l'intensità dei processi di glicolisi. In condizioni di lento flusso sanguigno splenico con bassi livelli di pH e glucosio, l’invecchiamento dei globuli rossi accelera. Inoltre, i microsferociti, che hanno perso la plasticità dei normali eritrociti, vengono ritardati puramente meccanicamente quando passano dalla polpa della milza ai sinusoidi venosi davanti ai pori stretti (diametro fino a 3,5 micron) tra le cellule endoteliali che rivestono la loro superficie. Ciò spiega la cessazione dell'aumento dell'emolisi dopo la splenectomia, nonostante la conservazione della forma microsferocitaria da parte degli eritrociti.

Quadro clinico. Nonostante la natura congenita della G. a. microsferocitica, le sue prime manifestazioni si notano solitamente nell'infanzia e nell'adolescenza, sebbene siano stati descritti casi della malattia sia nei neonati che negli anziani. Il decorso della malattia è molto variabile: da subclinico a grave, con frequenti crisi emolitiche. I disturbi possono essere assenti (come dice Shoffar, "i pazienti sono più gialli che malati") o possono essere causati da ipossia anemica, attacchi di coliche biliari. Il sintomo principale è l'ittero della pelle, della sclera e delle mucose di intensità variabile e inconsistente. L'ittero è accompagnato dalla secrezione di feci intensamente colorate e di urine scure. La milza è costantemente ingrossata, il fegato è ingrossato nella metà dei pazienti.

Alcuni pazienti possono presentare anomalie congenite: cranio a torre, palato gotico, bradi o polidattilia, costole cervicali, strabismo, malformazioni del cuore e dei vasi sanguigni e altri (la cosiddetta costituzione emolitica). Con lo sviluppo della malattia nella prima infanzia, sulla radiografia del cranio si nota un'espansione degli spazi diploici. L'anemia è solitamente moderata, talvolta assente a causa della compensazione della lieve emolisi con l'aumento dell'eritropoiesi. Anche con un'emolisi prolungata e intensa, l'eritropoiesi rimane attiva. Le crisi emolitiche gravi si verificano più spesso nelle donne. Si sviluppano gradualmente, nell'arco di 7-10 giorni, e sono solitamente provocati da infezioni e parto. A volte l'anemia è aggravata dall'improvviso sviluppo del cosiddetto. crisi aplastiche (aregenerative), che sono caratterizzate dalla scomparsa dei reticolociti dal sangue e degli eritronormoblasti dal midollo osseo, una forte diminuzione dell'ittero e altri segni di emolisi. In alcuni pazienti, le crisi sono accompagnate da leucemia e trombocitopenia. In genere, le crisi aplastiche durano 7-10 giorni, a volte fino a 2 mesi.

In alcuni pazienti si formano ulcere bilaterali sulla pelle delle gambe nella zona dei condili interni; guariscono solo dopo la splenectomia. Il meccanismo della loro insorgenza non esclude la possibilità di microtrombosi da parte degli sferociti. Un esame del sangue rivela la microsferocitosi (sferocitosi) degli eritrociti: il diametro medio degli eritrociti è ridotto a 6 micron o meno, il loro spessore è aumentato a 2,5-3 micron, il volume medio degli eritrociti e, di conseguenza, il contenuto medio di emoglobina in un eritrocito sono generalmente normali o leggermente aumentati. I microsferociti possono essere rilevati mediante un normale esame di uno striscio di sangue colorato: hanno l'aspetto di cellule piccole e intensamente colorate senza schiarimento centrale. Oggettivamente, i microsferociti vengono determinati mediante eritrocitometria (vedi): la parte superiore della curva di Price-Jones si sposta a sinistra (verso i microciti), la base della curva si allarga a causa dell'anisocitosi. Il contenuto di reticolociti è costantemente aumentato (fino al 20% o più). La punteggiatura del midollo osseo rivela un'iperplasia pronunciata della linea eritroblastica con un aumento del numero di mitosi e segni maturazione accelerata. La resistenza osmotica dei microsferociti è nettamente ridotta: l'emolisi può iniziare a una concentrazione di cloruro di sodio vicina a quella fisiologica (0,70-0,75%). La resistenza meccanica dei microsferociti è 4-8 volte inferiore a quella degli eritrociti normali. L'eritrogramma acido (vedi) è caratterizzato da un brusco spostamento del massimo principale a destra, un aumento della durata totale dell'emolisi. Dopo aver lavato gli eritrociti dal plasma, il massimo principale dell'eritrogramma acido si sposta a sinistra, la durata dell'emolisi si riduce; ciò consente di ipotizzare la presenza nel plasma di una sostanza che inibisce l'emolisi dei microsferociti. Con forme cancellate di G. microsferocitico a. la stabilità osmotica degli eritrociti va determinata con la loro preliminare incubazione giornaliera a t° 37° (diminuisce in misura molto maggiore rispetto a quella degli eritrociti di individui sani). Allo stesso modo si esamina l'eritrogramma acido degli eritrociti lavati dei pazienti dopo incubazione a t° 37°. Entro 48 ore. L'emolisi spontanea (autoemolisi) è in media del 50%, mentre negli individui sani non supera il 5%. La durata della vita dei microsferociti nel flusso sanguigno è significativamente ridotta. Allo stesso tempo, i tempi di circolazione degli eritrociti normali nel flusso sanguigno dei pazienti, così come i tempi di circolazione dei microsferociti trasfusi a riceventi precedentemente sottoposti a splenectomia, rimangono normali. Ciò conferma l'assenza di fattori di emolisi plasmatica nei microsferociti G. a. Ciò è evidenziato anche dai risultati degli studi sui sieroli: il test di Coombs diretto (vedi reazione di Coombs) è sempre negativo, il test indiretto è positivo nelle pazienti sensibilizzate a seguito di una gravidanza con feto Rh-incompatibile o di trasfusioni di sangue. Il contenuto di emoglobina libera nel plasma è normale. L'emoglobina è sempre di tipo “adulto” (A); solo nei neonati con G. microsferocitica a. rilevare i livelli di emoglobina F adeguati all'età. I livelli di bilirubina sierica sono sempre elevati, principalmente a causa della frazione indiretta (non coniugata). La gravità della bilirubinemia non corrisponde sempre all'intensità dell'emolisi: con una buona funzionalità epatica che secerne bilirubina, può rimanere insignificante. L'escrezione giornaliera di urobilinogeno nelle feci e di urobilina nelle urine aumenta in modo significativo.

Complicazioni. In circa il 30-40% dei pazienti, più spesso con emolisi intensa e prolungata, si formano calcoli pigmentati nelle vie biliari, causando attacchi di coliche biliari. L'ostruzione del dotto biliare comune provoca ittero ostruttivo.

Diagnosi si basa sull'instaurarsi di ittero di tipo emolitico, microsferocitosi e ridotta resistenza osmotica e meccanica degli eritrociti, caratteristico eritrogramma acido. La presenza di microsferocitosi, ridotta stabilità osmotica degli eritrociti, test di Coombs diretto negativo e livello normale l'emoglobina libera nel plasma consente di differenziare i microsferociti G. a. da altri G. a., nonché dall'iperbilirubinemia funzionale.

Trattamento. L'unico metodo che garantisce la cessazione dell'emolisi e il recupero pratico dei pazienti è la splenectomia (vedi). Si ritiene che se il decorso della malattia è calmo, si può astenersi dall'intervento chirurgico. Tuttavia, poiché quasi tutti i pazienti prima o poi sviluppano complicanze, è più corretto operare tutti i pazienti dopo la diagnosi, con la possibile eccezione dei bambini gioventù, anziani e pazienti con grave patologia cardiovascolare. L'operazione è consentita anche durante la gravidanza (è meglio farlo in combinazione con taglio cesareo). Le ricadute della malattia dopo la splenectomia si osservano solo in presenza di milze accessorie che non erano state notate durante l'intervento. Tutti i segni di iperemolisi dopo l'intervento chirurgico scompaiono rapidamente, di solito entro 3-4 settimane. La composizione del sangue è completamente normalizzata. La microsferocitosi e la diminuzione della stabilità osmotica dei globuli rossi dopo l'intervento chirurgico persistono per tutta la vita, ma la loro gravità diminuisce leggermente. Le complicazioni e la morte dopo la splenectomia sono rare. Tutte le misure prudenziali per G. a. inefficace. Trasfusione di globuli rossi) deve essere utilizzata a scopo sostitutivo solo in caso di anemia grave (crisi emolitiche e aplastiche). Trasfusioni di sangue ripetute non sono desiderabili a causa del rischio di isosensibilizzazione. Dopo la splenectomia non sono necessarie trasfusioni di sangue.

Previsione dopo splenectomia, favorevole; se l'intervento viene rifiutato, è dubbio per la possibilità di sviluppare queste complicanze. La capacità dei pazienti di lavorare prima del trattamento dipende dalla gravità dell'anemia e dal grado di compensazione dell'ipossia anemica. I pazienti dovrebbero essere informati sulla probabilità di trasmissione della malattia per via ereditaria (ma anche sulla curabilità della malattia). La mortalità è bassa.

Prevenzione non sviluppato. L’unico metodo per prevenire le complicanze è la splenectomia precoce.

Anemia emolitica ovalocitica

Anemia emolitica ovalocitica (sin. ellissocitico G. a.). Per la prima volta, la presenza di globuli rossi di forma ovale nel sangue umano fu descritta da Dresbach (M. Dresbach, 1904). Il sangue di individui sani contiene fino all'8-15% di ovalociti (fiziol, ovalocitosi). Una percentuale maggiore di ovalociti, i cosiddetti. l'ovalocitosi si riscontra nello 0,02-0,05% dei casi e nel 10-12% di essi si osserva ovalociti G. a.

Eziologia sconosciuto. La malattia viene ereditata con modalità autosomica dominante ed è apparentemente trasmessa da due geni, uno dei quali è legato ai geni del sistema Rh. L'espressione genica varia ampiamente.

Patogenesi causata da un difetto della membrana eritrocitaria. L'unico luogo di distruzione dei globuli rossi è la milza, ma il sequestro non è associato ad un'anomalia della loro forma (gli ovalociti dei portatori non rimangono nella milza e hanno un periodo di circolazione normale).

Quadro clinico, complicanze, trattamento, prognosi- come con G. microsferocitico a.

Diagnosi viene posto sulla base della predominanza dei globuli rossi di forma ovale nel sangue periferico, tenendo conto dei sintomi di G. a. Il volume medio degli eritrociti, la concentrazione e il contenuto di emoglobina negli eritrociti sono normali. Nell'aspirato di midollo osseo, le cellule della fila rossa acquisiscono una forma ovale allo stadio di normoblasti policromatofili. La resistenza osmotica degli eritrociti è solitamente normale e diminuisce leggermente durante l'incubazione. Il test di autoemolisi non è potenziato. La durata della vita dei globuli rossi è ridotta, ma quando trasportano ovalociti è normale. Sierolo, reazioni, indicatori del metabolismo dei pigmenti - come nel microsferocitico G. a.

Anemia emolitica acantocitica

L'anemia emolitica acantocitica prende il nome dalla forma degli eritrociti: gli acantociti (greco, spina di akantha, colonna vertebrale) hanno 5-10 escrescenze lunghe e strette a forma di punta sulla superficie. Il contenuto di fosfolipidi e colesterolo nella membrana eritrocitaria è normale, ma si notano cambiamenti nelle frazioni fosfolipidiche: un aumento della sfingomielina e una diminuzione della fosfatidilcolina.

Eziologia. Acantocitico G. a. - una malattia rara della prima infanzia associata all'assenza congenita di beta lipoproteine (vedi Abetalipoproteinemia). Ereditato con modalità autosomica recessiva.

Patogenesi. La formazione di acantociti e la loro anormalità fosfolipidica è associata alla presenza di eritrociti nel patol, nel plasma - nei giovani eritrociti i cambiamenti morfologici e biochimici sono minimi. Non ci sono proteine B (la componente proteica delle lipoproteine p), trigliceridi nel plasma; i livelli di colesterolo sono generalmente inferiori a 50 mg/100 ml, i fosfolipidi - inferiori a 100 mg/100 ml.

Quadro clinico caratterizzato da una combinazione di moderato G. a. e steatorrea (vedi) con malassorbimento selettivo dei grassi. Il quadro ematico è caratteristico: i globuli rossi hanno proiezioni lunghe, strette, a forma di punta, la loro aspettativa di vita è ridotta e viene rilevata reticolocitosi. La resistenza osmotica degli eritrociti è normale, l'autoemolisi dopo incubazione a t° 4° e 37° è nettamente aumentata, corretta con l'aggiunta di vitamina E [Brain (M. S. Brain), 1971]. Non ci sono proteine B e trigliceridi nel plasma, il contenuto di colesterolo e fosfolipidi è ridotto.

Complicazioni. Retinite pigmentosa (che porta alla cecità) e neuropatia atassica.

Diagnosi posto sulla base di un caratteristico cuneo, immagine, rilevamento della forma acantocitica degli eritrociti, reticolocitosi, riduzione della durata della vita degli eritrociti.

Trattamento non sviluppato. La somministrazione di vitamina E non è efficace.

Previsione sfavorevole rispetto alla vita.

Anemia enzimatica

G.a. svilupparsi a causa di una carenza di vari enzimi eritrocitari. In base alla carenza di alcuni sistemi enzimatici, si distinguono diversi gruppi di enzimopatie:

G. a.associato a un deficit degli enzimi del ciclo pentoso-fosfato (deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, deficit di 6-fosfogluconato deidrogenasi);

G. a. associato a una carenza di enzimi glicolitici (carenza di piruvato chinasi, triosefosfato isomerasi, 2,3-difosfoglicerato mutasi, ecc.);

G. a., associato ad un deficit di enzimi coinvolti nella formazione, ossidazione e riduzione del glutatione (deficit di sintetasi, reduttasi e perossidasi);

G. a., associato a deficit di adenosina trifosfatasi, adenilato chinasi, ribofosfato-pirofosfato chinasi, cioè enzimi coinvolti nell'utilizzo dell'ATP;

G. a., associato ad una carenza di enzimi coinvolti nella sintesi delle porfirine. Si tratta dell'uroporfiria eritropoietica e della protoporfiria eritropoietica (vedere Anemia enzimatica).

Emoglobinopatie

G. a., associato a una violazione della struttura o sintesi dell'emoglobina. Esistono emoglobinopatie causate da un'anomalia nella struttura primaria dell'emoglobina, o qualitative, ad esempio, anemia falciforme (vedi), e causate da una violazione della sintesi delle catene di emoglobina, o talassemia quantitativa (vedi), con alcune di loro emoglobina H, emoglobina Bart e così via.

ANEMIA EMOLITICA ACQUISITA

Anemie immunoemolitiche

L’anemia immunoemolitica è caratterizzata dalla presenza nel sangue di anticorpi contro gli antigeni dei globuli rossi propri o trasfusi (donatore).

L'anemia emolitica autoimmune può essere causata dalla presenza di autoanticorpi caldi, agglutinine fredde, emolisine bifasiche, nonché autoanticorpi che compaiono durante l'assunzione di determinati farmaci.

Anemie autoimmunoemolitiche causate da autoanticorpi caldi

Anemia autoimmunoemolitica causata da autoanticorpi caldi (sin.: p rioacquisito G. a., ittero emolitico acquisito di tipo Guyem-Vidal, anemia immunoemolitica), hanno due forme: idiopatica e sintomatica (che si sviluppa più spesso sullo sfondo di tumori del tessuto linfoide e grandi collagenosi, ad esempio nel lupus eritematoso sistemico).

Questa forma rappresenta ca. Il 25% di tutti i G. a. Sono colpite persone di qualsiasi età; le donne hanno una probabilità leggermente maggiore rispetto agli uomini. Il rapporto tra forme idiopatiche e sintomatiche è 1:1.

Eziologia sconosciuto. La natura acquisita della malattia è evidenziata dall'assenza di casi familiari. In alcuni pazienti, lo sviluppo della malattia è associato all'assunzione di metildopa.

Patogenesi: Esistono due teorie per la formazione di autoanticorpi: 1) un cambiamento primario nella membrana eritrocitaria con la formazione di un nuovo antigene o l'esposizione di un antigene nascosto (profondo) e la successiva reazione del sistema immunologico; 2) cambiamento primario nelle cellule (mutazione somatica) immunol, sistemi con formazione di anticorpi contro i normali antigeni eritrocitari. Gli autoanticorpi caldi, secondo le loro proprietà sierologiche, appartengono molto spesso ad agglutinine incomplete; basato su immunochimici Gli studi (utilizzando sieri antiglobulinici monospecifici) li classificano come immunoglobuline G (IgG), a volte vengono rilevate simultaneamente le immunoglobuline M e A (IgM e IgA). L'emolisi degli eritrociti su cui sono fissati gli anticorpi avviene attraverso la loro frammentazione o eritrofagocitosi. La distruzione dei globuli rossi avviene nella milza, nel midollo osseo, nei linfonodi e nel fegato. In alcuni pazienti, i globuli rossi vengono distrutti direttamente nel flusso sanguigno; In questa parte dei pazienti vengono rilevate anche le emolisine complete.

Quadro clinico: l'esordio della malattia è spesso graduale, ma può essere anche acuto, con quadro di rapida emolisi e coma anemico (il cosiddetto G. A. Lederer acuto). Il decorso è solitamente cronico, con periodi di esacerbazioni. I reclami dei pazienti sono principalmente dovuti all'ipossia anemica. La pelle è pallida, itterica e talvolta l'acrocianosi è chiaramente espressa. L'ittero può essere di varia intensità ed è accompagnato da pleiocromia fecale e urobilinuria. Il contenuto sierico della bilirubina indiretta è aumentato; con l'emolisi in rapida progressione, accompagnata da necrosi epatica anemica, aumenta anche la frazione coniugata della bilirubina. La milza è leggermente o moderatamente ingrandita; nella forma sintomatica è possibile una grave splenomegalia (a causa della malattia di base). Il fegato è ingrossato approssimativamente nei pazienti cronici. Gli esami del sangue rivelano anemia normo o ipercromica, elevata reticolocitosi, talvolta normoblasti, forte anisocitosi degli eritrociti, presenza di microsferociti e macrociti; ci sono frammenti di eritrociti che eritrofagocitosi monociti. Si osserva spesso l'autoagglutinazione dei globuli rossi. Il volume medio degli eritrociti è solitamente aumentato, la loro resistenza osmotica è ridotta e dopo l'incubazione degli eritrociti diminuisce ancora di più (ma meno che con i microsferociti G. a.). Dopo l'incubazione degli eritrociti, viene potenziata anche la loro autoemolisi. L'emoglobina libera nel plasma è spesso elevata, soprattutto in presenza di emolisine nel sangue e al culmine delle crisi emolitiche. Con un'emoglobinemia significativa e prolungata, il livello di aptoglobina plasmatica diminuisce e nelle urine possono comparire emoglobina ed emosiderina. La durata della vita dei globuli rossi, sia i propri che quelli trasfusi da un donatore, è ridotta, spesso in modo significativo. Il numero dei leucociti è normale o ridotto durante i periodi cronici, ma durante le esacerbazioni della malattia si può osservare una significativa leucocitosi neutrofila con uno spostamento a sinistra. Per i sintomi autoimmuni G. a. La formula dei leucociti è determinata dalla malattia di base. La conta piastrinica è normale o diminuita, a volte bruscamente. Il mielogramma mostra una pronunciata reazione eritronormoblastica. L'eritropoiesi è macronormoblastica, spesso con presenza di megaloblasti, che è associata ad un aumento del consumo di vitamina B12 endogena e di acido folico. Una grave trombocitopenia può portare allo sviluppo di gravi emorragie (sindrome di Fisher-Evans), talvolta contemporaneamente alla leucopenia (pancitopenia immunitaria).

Complicazioni: crisi aplastiche, trombosi che portano ad infarti degli organi interessati; La formazione di calcoli nei dotti biliari è rara.

Diagnosiè diventato possibile dopo l'introduzione del test diagnostico di Coombs. Si basa sulla costituzione dell'acquisita G. a. con localizzazione intracellulare o mista dell'emolisi ed è confermata da un test di Coombs diretto positivo, l'intensità del taglio è diversa, ma può corrispondere alla gravità dell'emolisi. A volte un test diretto è negativo o diventa positivo relativamente tardi nella malattia. La positività al test di Coombs indiretto (rilevazione degli anticorpi liberi nel plasma) non è patognomonica per il G. autoimmune, ma è solitamente causata dalla presenza di isoanticorpi (dopo trasfusioni, durante la gravidanza).

Trattamento: Di solito vengono prescritti ormoni corticosteroidi. La dose iniziale di prednisolone deve essere di almeno 1 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno per via orale; nei casi gravi e nell'anemia profonda, la dose viene aumentata a 2-3 dosi per 1 kg di peso, la metà delle quali viene somministrata per via parenterale. Con il miglioramento, la dose del farmaco viene gradualmente ridotta, ma sufficiente a garantire un aumento dell'emoglobina. Dopo la normalizzazione della conta dei globuli rossi, gli ormoni continuano ad essere somministrati a piccole dosi (15-20 mg di prednisolone al giorno); in una condizione di ematolo. in remissione vengono somministrati per altri 2-3 mesi. e solo allora cancellarlo gradualmente. Sali e alcali di potassio vengono prescritti contemporaneamente agli ormoni. Il meccanismo del trattamento azioni degli ormoni nel sistema autoimmune G. a. poco chiaro Si presume un effetto inibitorio sulle cellule immunocompetenti, ma la velocità dell'effetto terapeutico (a volte entro 24-48 ore) indica un effetto diretto sul processo di distruzione del sangue. La terapia ormonale fornisce un cuneo di recupero in circa il 75% dei pazienti. Il test diretto di Coombs rimane positivo per un certo numero di mesi e anni. L'effetto negativo della terapia ormonale può essere spiegato sia dall'incapacità di utilizzare dosi sufficienti di ormoni a causa dello sviluppo di diabete, ipertensione, ecc., sia dalla resistenza ai corticosteroidi. In questi casi è indicata la splenectomia; è efficace in circa la metà dei pazienti operati, ma non esclude recidive tardive di emolisi. Se la terapia corticosteroidea fallisce, si utilizzano anche gli immunosoppressori (6-mercaptopurina, azatioprina, ciclofosfamide, ecc.). Sono stati riportati casi di utilizzo efficace della timectomia nei bambini. Le trasfusioni di sangue (globuli rossi concentrati) sono indicate solo in caso di anemia grave e progressiva. In caso di coma anemico, vengono trasfusi fino a 750-1000 ml di sangue contemporaneamente (il donatore viene selezionato utilizzando il test di Coombs indiretto).

Previsione spesso dubbioso, anche se non si può escludere la possibilità di un decorso tranquillo a lungo termine e addirittura di una guarigione spontanea. La capacità di lavorare dei pazienti prima del trattamento è stata persistentemente ridotta. Prognosticamente sintomi avversi considerare la presenza di trombocitopenia grave, test di Coombs indiretto positivo ed emolisina nel siero. Le cause immediate di morte possono essere emolisi incontrollabile, sanguinamento trombocitopenico e trombosi.

Anemia emolitica causata da autoanticorpi freddi

Esistono forme idiopatiche e sintomatiche. I sintomi sintomatici si sviluppano spesso sullo sfondo di alcuni processi linfoproliferativi, mononucleosi infettiva, polmonite da micoplasma (atipica); possibile a qualsiasi età. La forma idiopatica della malattia è rara, più spesso nelle donne e negli anziani.

Eziologia sconosciuto. Non è stato stabilito il meccanismo di formazione delle agglutinine fredde sotto l'influenza di agenti patogeni infettivi.

Patogenesi: gli autoanticorpi freddi vengono fissati insieme al complemento sui globuli rossi piccoli vasi parti distali del corpo (se raffreddate a una temperatura inferiore a 32°).

Un'emolisi evidente si verifica quando il titolo anticorpale è 1: 1000. Le agglutinine fredde hanno specificità sierolica per gli antigeni I o i (quest'ultimo è più comune nella forma sintomatica). Immunohim. dai metodi di ricerca vengono identificati come immunoglobuline M (IgM), meno spesso viene rilevata una combinazione di immunoglobuline M e G (IgM + IgG); le catene X sono responsabili dell'attività emolitica. La distruzione degli eritrociti agglutinati avviene sia nel letto vascolare che a seguito dell'eritrofagocitosi nella milza, nel fegato e nel midollo osseo (localizzazione mista dell'emolisi). Gli agglutinati nei piccoli vasi compromettono la circolazione sanguigna al loro interno, causando la clinica della sindrome di Raynaud (vedi malattia di Raynaud).

Quadro clinico: il cuneo principale, le manifestazioni della malattia sono generalmente moderatamente espresse G. a. e disturbi circolatori periferici come la sindrome di Raynaud che si verificano durante il raffreddamento. Si osserva acrocianosi e raramente acrogangrena. L'ittero di solito non è intenso. Le dimensioni del fegato e della milza sono normali o leggermente ingrossate. Il decorso della malattia è solitamente cronico e non progressivo. Sono possibili gravi crisi emoglobinuriche. La forma sintomatica si manifesta in modo acuto e termina con una guarigione spontanea. Gli esami del sangue rivelano un'anemia moderata. I globuli rossi sono morfologicamente leggermente modificati, a volte lieve sferocitosi, eritrofagocitosi; una volta raffreddati, i globuli rossi si agglutinano rapidamente; Dopo aver riscaldato il campione di sangue, gli agglutinati dei globuli rossi scompaiono. La resistenza osmotica degli eritrociti è normale o leggermente ridotta. La reticolocitosi è moderata. Il numero di leucociti e piastrine è normale o ridotto. Il ROE può essere notevolmente accelerato. Aumento del plasma bilirubina indiretta ed emoglobina libera (dopo il raffreddamento); l'emoglobina e l'emosiderina possono essere rilevate nelle urine.

Complicazioni può essere causato da un alterato flusso sanguigno nei piccoli vasi (ad esempio, lo sviluppo di cancrena delle dita delle mani e dei piedi).

Diagnosi si basa sull'identificazione di G. a., della sindrome di Raynaud e sulla rilevazione di agglutinine fredde a titolo abbastanza elevato (1: 1.000.000). Il test di Coombs diretto (per il test si preleva il sangue in un contenitore riscaldato a t° 37°) con siero intero antiglobulina è sempre positivo; tra i sieri monospecifici è positivo solo con anti-C.

Trattamento: I corticosteroidi e la splenectomia sono inefficaci. È stato descritto un effetto benefico del leukeran. In caso di anemia profonda sono indicate le trasfusioni di globuli rossi lavati dal plasma (per eliminare il complemento).

Previsione dubbioso riguardo al recupero. La capacità lavorativa può essere mantenuta.

Anemia emolitica causata da emolisine bifasiche

L'anemia emolitica causata da emolisine bifasiche (emoglobinuria parossistica fredda) è una malattia rara che rappresenta il 4,6% di tutte le anemie immunoemolitiche.

Eziologia. La malattia si sviluppa in fase acuta infezione virale, meno spesso a. sifilide

Patogenesi. L'Emoglobinuria parossistica da freddo si verifica quando nel sangue sono presenti emolisine bifasiche di Donath-Landsteiner che, quando il corpo si raffredda, si depositano sui globuli rossi ed effettuano l'emolisi ad una temperatura di 37°. Le emolisine bifasiche hanno mobilità elettroforetica corrispondente alla frazione gamma; appartengono all'immunoglobulina G (IgG).

Quadro clinico caratterizzato da sintomi di gravi condizioni generali, mancanza di respiro, febbre, mal di testa, dolori muscolari e articolari, nonché segni di rapida emolisi intravascolare (comparsa di urina nera, ittero, anemia). Si osserva spesso vomito incontrollabile di bile, diarrea. La milza e il fegato sono moderatamente ingrossati e sensibili. Una forma lieve di emoglobinuria parossistica da freddo si manifesta con febbricola ed emoglobinuria a breve termine. Gli esami del sangue rivelano una grave anemia normocromica, punteggiatura basofila degli eritrociti, policromasia degli eritrociti, normoblasti, un aumento del numero di reticolociti e leucocitosi neutrofila con spostamento a sinistra, talvolta verso i promielociti e persino i mieloblasti. Viene rilevata iperbilirubinemia (dovuta alla bilirubina non coniugata), un aumento dell'emoglobina a 30-40 mg/100 ml. Il siero del sangue è di colore rosa; in posizione eretta diventa marrone a causa della formazione di metaemoglobina. Nella puntura del midollo osseo c'è un quadro di eritropoiesi reattiva, eritrofagocitosi. Altri studi rivelano emoglobinuria (vedi), pleiocromia della bile, aumento della secrezione stercobilina con le feci.

Complicazioni: insufficienza renale, anuria.

Trattamento: effettuare misure antishock (farmaci cardiovascolari, morfina, adrenalina, cortina, ossigeno), trasfusione di sangue di un solo gruppo (250-500 ml), poliglucina (500-1000 ml), prescrivere alcali per via orale ed endovenosa (5% appena preparato soluzione di bicarbonato flebo di sodio in una dose totale di 500-1000 ml). Con l'obiettivo di pulizia più veloce viene somministrato plasma dall'emoglobina diuretici osmotici- Soluzione al 30% di preparato di urea liofilizzata sterile appena preparata in soluzione di glucosio al 10% in una dose totale di 200-300 ml. Sono indicati i glucocorticoidi.

Previsione determinato dall'entità dell'emolisi, dallo stato della funzionalità renale, dalla tempestività e dall'efficacia del trattamento. Se l'esito è favorevole, entro 2-4 settimane. Arriva un cuneo completo, la ripresa. La prognosi è sfavorevole nei casi complicati da anuria e insufficienza renale. Nella forma fulminante è possibile la morte per shock e anossia acuta entro i primi due giorni.

Anemia immunoemolitica indotta da farmaci

L'anemia immunoemolitica indotta da farmaci si verifica quando si verificano reazioni emolitiche indotte da farmaci con la partecipazione di anticorpi.

Eziologia e patogenesi. Gli autoanticorpi possono comparire durante l'assunzione di alcuni farmaci (penicillina, streptomicina, PAS, indometacina, piramidone, fenacetina, chinino, chinidina, ecc.). Il meccanismo di partecipazione dei farmaci allo sviluppo di G. a. potrebbe essere diverso. Con il meccanismo di sviluppo dell'apteno di G. a. il farmaco si combina con un componente della superficie dei globuli rossi e provoca la formazione di anticorpi antifarmaco di tipo IgG; quando il farmaco viene ripreso, gli anticorpi si fissano sui globuli rossi da esso bloccati. Questo è il meccanismo d'azione della penicillina; allo stesso tempo ordinario reazione allergica alla penicillina potrebbe non essere osservato. Quando si formano complessi immunitari, il farmaco si lega alla proteina trasportatrice e stimola la formazione di anticorpi di tipo IgM. Il complesso farmaco-anticorpo danneggia la membrana dei globuli rossi, favorisce la fissazione del complemento su di essi, causando emolisi. Questo è il meccanismo d'azione del chinino e della chinidina. Ma il farmaco può indurre la formazione di veri e propri autoanticorpi, come nel caso del calore autoimmune G. a. Questo è il meccanismo d'azione dell'alfa-metildopa (dopegit). Anche il mebedrol (mefenamina), il clordiazopossido (elenium) possono essere un fattore causale. Dopo la sospensione del farmaco, tutti gli anticorpi scompaiono rapidamente.

Quadro clinico determinato dalla gravità e dalla localizzazione dell'emolisi. Le forme predominanti sono di gravità lieve e moderata. La malattia è acuta, con localizzazione mista dell'emolisi. Nel siero si trovano anticorpi che agglutinano i globuli rossi del paziente e degli individui sani (in presenza di questo farmaco).

Diagnosi si basa su dati anamnestici, test di Coombs diretto positivo con sieri monospecifici.

Trattamento si riduce principalmente all'abolizione del farmaco che ha causato G. a. I corticosteroidi sono efficaci solo per l'ipertensione causata dall'alfa-metildopa, ma devono essere usati con cautela a causa del rischio di aumento della pressione sanguigna. Per l'anemia grave sono indicate le trasfusioni di sangue.

Anemie emolitiche isoimmuni può svilupparsi nei neonati con incompatibilità dei sistemi ABO e Rh del feto e della madre (vedi malattia emolitica dei neonati), nonché una complicazione delle trasfusioni di sangue, anche incompatibili con i sistemi ABO, Rh e le sue rare varietà. Si tratta di anemie emolitiche post-trasfusionali (vedi Trasfusione di sangue). Con isoimmune G. a. Gli anticorpi vengono rilevati nel siero durante l'esecuzione del test di Coombs indiretto.

Membranopatie acquisite

Emoglobinuria parossistica notturna

Emoglobinuria parossistica notturna (sin.: Malattia di Strübing-Marchiafava, malattia di Marchiafava-Miceli) è considerata eritrocitopatia acquisita (non sono state identificate forme ereditarie familiari della malattia); si verifica a causa di una mutazione somatica che porta alla comparsa di una popolazione anormale di globuli rossi. L'origine monoclonale di questa popolazione di eritrociti è stata dimostrata. L'emolisi degli eritrociti è causata solo dal complemento, ma è provocata da una varietà di fattori, tra cui la fisiologia (stato di sonno, nelle donne - mestruazioni); la comparsa di emoglobinuria è associata a spostamenti dell'equilibrio acido-base verso l'acidosi nelle condizioni sopra indicate. Gli agenti provocatori possono essere anche infezioni intercorrenti, stati di ipercoagulazione del sangue, farmaci e trasfusioni sia di sangue intero (soprattutto fresco) che plasmatico. L'emoglobinuria parossistica notturna può esordire con il quadro di uno stato emopoiesi ipoplastico; in alcuni casi, il quadro caratteristico della malattia si sviluppa 10-12 o più anni dopo la scoperta dell'ipoplasia emopoietica, talvolta dopo la splenectomia.

Quadro clinico. La malattia ha un decorso lungo. Sullo sfondo dell'emoglobinemia e dell'emosiderinuria si verificano parossismi di emoglobinuria, spesso notturni.

Un esame del sangue rivela una grave anemia ipocromica, una moderata diminuzione del numero di granulociti e piastrine. A causa dell’emosiderinuria prolungata (“diabete ferrico”), i depositi di ferro nel corpo si esauriscono e si sviluppa iposideremia. Si notano i sintomi ittero emolitico: iperbilirubinemia (dovuta alla frazione non coniugata), urobilinuria, pleiocromia biliare, reticolocitosi. Il fegato e la milza spesso non sono ingranditi. Il midollo osseo è iperplastico a causa degli elementi dell'eritropoiesi.

Complicazioni. Durante le crisi emoglobinuriche, la malattia è spesso complicata dalla sindrome da ipercoagulazione con conseguente trombosi vascolare nel sistema vena porta, addominale, cerebrale, vasi coronarici, nelle donne, inoltre, nei vasi della piccola pelvi, che è accompagnata. dolore nell'area della trombosi. La tendenza alla trombosi vascolare è associata all'ingresso nel sangue di sostanze tromboplastiche provenienti da globuli rossi disintegrati. La trombosi è talvolta complicata da infarti in vari organi; in particolare, la trombosi nel sistema venoso portale porta ad infarti splenici con sviluppo di splenomegalia tromboflebitica e ipertensione portale. In rari casi, si verifica una transizione dall'emoglobinuria parossistica notturna alla sindrome iperplastica e mieloproliferativa - eritromielosi o leucemia mieloblastica acuta.

Diagnosi si effettua mediante specifici esami di laboratorio (test dell'acido e del saccarosio), nonché sulla base di un cuneo, un quadro di continua emolisi intravascolare, spesso accompagnata da parossismi di emoglobinuria notturna. Il test dell'acido, o test di Ham, si basa sulla determinazione della sensibilità degli eritrociti al complemento di siero umano fresco, acidificato mediante l'aggiunta di una soluzione di acido cloridrico allo 0,2% a pH 6,5. Il test è considerato positivo se più del 5% (a volte fino al 50-80%) dei globuli rossi sono emolizzati. Il test del saccarosio, o test di Hartmann-Jenkins, si basa sul fatto che gli eritrociti dei pazienti vengono lisati in una soluzione debole di saccarosio in presenza di complemento. Il campione è considerato positivo quando più del 4% dei globuli rossi analizzati risulta lisato.

Trattamento si riduce al mantenimento della conta dei globuli rossi a un livello ottimale mediante trasfusioni sistematiche di eritrociti lavati 3-5 volte (fiziol, soluzione) o di eritrociti vecchi di 7-10 giorni (periodo di inattivazione del complemento). La trasfusione di sangue intero fresco e plasma è controindicata perché aumenta l'emolisi. Per l'iposideremia, gli integratori di ferro sono indicati in piccole dosi individuali. dosi tolleranti, in combinazione con ormoni anabolizzanti (nerobol, retabolil). Per le complicanze trombotiche viene prescritta l'eparina, talvolta in combinazione con la fibrinolisina. I glucocorticoidi (prednisolone) sono controindicati nella fase avanzata della malattia. Nella fase ipoplastica della malattia, è indicato l'intero arsenale di farmaci utilizzati per l'anemia ipoplastica: sono accettabili glucocorticoidi, androgeni, trasfusioni di sangue e trasfusioni di globuli rossi freschi non lavati. In caso di sanguinamento trombocitopenico persistente è indicata la splenectomia.

Previsione serio. La morte può verificarsi in stato iniziale a causa di coma anemico sullo sfondo di sanguinamento trombocitopenico, in stadio emolitico avanzato - a seguito di complicanze trombotiche o settiche vascolari, in rari casi di leucemia acuta.

Anemia emolitica a cellule speroni

L'anemia emolitica a cellule sperone è stata descritta da J. A. Smith et al. (1964) in pazienti con forme gravi di cirrosi epatica.

Eziologia sconosciuta.

La patogenesi della malattia è associata all'eccesso di colesterolo e all'insufficienza di fosfolipidi nella membrana degli eritrociti.

Quadro clinico, trattamento e prognosi come per i microsferociti G. a.

La diagnosi si basa sul rilevamento dei globuli rossi con numerosi piccoli processi nel sangue.

Anemia emolitica causata da un danno meccanico ai globuli rossi

Emoglobinuria parossistica in marcia

L'emoglobinuria parossistica in marcia fu descritta per la prima volta da Fleischer (I. Fleischer, 1881), che la osservò in un soldato sano che aveva compiuto una lunga camminata a piedi.

Eziologia e patogenesi. L'emolisi degli eritrociti si sviluppa in giovani fisicamente forti a causa dell'aumento del carico sui muscoli degli arti inferiori durante lunghe camminate, marce, corse, sci, nonché sui muscoli delle braccia durante le tecniche di karate. Secondo Davidson (R. J. L. Davidson, 1964), Emoglobinuria di marzo si verifica quando si corre su una superficie dura (dopo aver corso su una superficie morbida o aver indossato scarpe con solette elastiche, l'emoglobinuria non si sviluppa negli stessi individui). Un fattore predisponente è l’ipoaptoglobinemia. L'emolisi meccanica si sviluppa localmente nei vasi delle parti del corpo che subiscono una collisione prolungata con una superficie dura (piedi, mani).

Quadro clinico caratterizzato da un decorso lieve della malattia, assenza di febbre ed è dovuto all'intensità dell'emolisi intravascolare. Sono possibili gravi crisi emoglobinuriche; sono più comuni emoglobinemia ed emoglobinuria moderate e una diminuzione dell'aptoglobina sierica. La condizione iniziale dei pazienti è normale. Morphol, non si notano anomalie eritrocitarie.

Diagnosi differenziale con altre emoglobinuria si basa sull'anamnesi (rapporto della malattia con fattore meccanico, e non con il raffreddamento o l'assunzione di farmaci) e i risultati degli esami dei globuli rossi (saccarosio e acido). Si distingue dalla mioglobinuria di marzo (vedi) per l'assenza di dolore muscolare e la rilevazione di emoglobina nelle urine.

Trattamento solitamente non richiesto.

Prevenzioneè cambiare le condizioni fisiche. carichi: a volte è sufficiente cambiare scarpe con scarpe più elastiche e cambiare tecnica di corsa per eliminare completamente l'emolisi dei globuli rossi.

Previsione favorevole.

Malattia di Moshkovich

Malattia di Moshkovich (sin. microangiopatico G. a.) è un concetto di gruppo che denota G. a. in alcune patologie, condizioni causate da danni ai piccoli vasi (arteriole) in combinazione con coagulazione intravascolare disseminata (vedi malattia di Moshkovich).

Anemie emolitiche che si verificano durante la sostituzione della valvola cardiaca

Quando si sostituiscono le valvole cardiache, è possibile sviluppare G. a., che è dovuto a trauma meccanico e rottura della membrana (frammentazione) degli eritrociti inizialmente pieni del paziente. Più spesso si sviluppa con insufficienza delle valvole cardiache artificiali di sinistra a causa del passaggio forzato del sangue durante la sistole ventricolare attraverso gli spazi tra la protesi e l'anello della valvola.

Quadro clinico si manifesta con l'intensità dell'emolisi intravascolare, che è più pronunciata quando il paziente è attivo rispetto a quando è a riposo a letto. Gli esami del sangue rivelano anemia, talvolta ipocromia degli eritrociti, reticolocitosi, emoglobinemia e diminuzione o assenza di aptoglobina nel plasma. Caratteristica è la presenza di morfolo. segni di frammentazione degli eritrociti (schistociti, eritrociti triangolari e a forma di elmo). Sono stati descritti casi con test di Coombs diretto positivo. L'emoglobina e l'emosiderina vengono rilevate nelle urine.

Diagnosi sulla base dell'anamnesi, degli esami del sangue (segni di emolisi intravascolare e frammentazione degli eritrociti) e delle urine (presenza di emoglobina ed emosiderina).

Trattamento. In caso di anemia grave persistente è indicato l'intervento chirurgico con ricostruzione della protesi. Nei casi lievi, si limitano a trasfusioni di sangue ripetute e alla prescrizione di integratori di ferro. I corticosteroidi non sono efficaci.

Anemia emolitica tossica

Eziologia. L'emolisi dei globuli rossi può essere causata da numerose sostanze chimiche. E natura batterica. Da chimica. sostanze, l'emolisi è spesso causata dall'idrogeno dell'arsenico (attraverso l'interazione dei composti dell'arsenico con i gruppi sulfidrilici), piombo, sali di rame (a causa dell'inibizione della piruvato chinasi e di altri enzimi eritrociti), clorati di potassio e sodio, meno comunemente resorcinolo, nitrobenzene, anilina. Sono stati descritti casi di G. a. A ossigenoterapia iperbarica, dopo essere stato morso da api o ragni.

Patogenesi. Il meccanismo dell'emolisi può essere diverso. L'emolisi può verificarsi a seguito di un forte effetto ossidativo (come nell'anemia enzimatica), superando i normali meccanismi protettivi degli eritrociti, a causa di un'interruzione della sintesi delle porfirine, della comparsa di fattori autoimmuni, ecc. La distruzione degli eritrociti più spesso avviene per via intravascolare. Tossico G. a. possono svilupparsi in malattie infettive. Il meccanismo dell'emolisi in alcuni di essi è noto. Pertanto, Bartonella bacilliformis - plasmodia della malaria penetra nei globuli rossi, che vengono poi eliminati dalla milza. Clostridium welchii produce alfa-tossina-lecitinasi, che interagisce con i lipidi della membrana eritrocitaria per formare lisolecitina emoliticamente attiva. Nella leishmaniosi, l'emolisi è associata a splenomegalia. Sono possibili anche altri meccanismi di emolisi: adsorbimento di polisaccaridi batterici sugli eritrociti con successiva formazione di autoanticorpi, distruzione da parte dei batteri dello strato superficiale della membrana eritrocitaria con esposizione dell'antigene T e poliagglutinabilità degli eritrociti.

Quadro clinico e complicanze. Tossico a valle G. a. può essere acuto e cronico. Nella tossicità acuta G. a. Si verifica emolisi intravascolare, che si manifesta con emoglobinemia, emoglobinuria e nei casi più gravi può essere accompagnata da sintomi di collasso e anuria. Con G. cronico e tossico a. Predomina l'emolisi intracellulare, che porta a epato- e splenomegalia, che è particolarmente pronunciata nella malaria e nella leishmaniosi viscerale.

Trattamento consiste nell'interruzione del contatto con l'agente tossico e nell'uso di antidoti appropriati e, in caso di malattie infettive accompagnate da G. a., nella terapia del processo principale. Nell'anemia grave sono indicate le trasfusioni sostitutive. Con l'anuria la diuresi va mantenuta introducendo liquidi nell'organismo, in particolare soluzioni alcaline. La quantità di liquidi somministrati non deve superare la diuresi giornaliera.

Previsione. Nel decorso acuto della G.a tossica. Possibile morte; A rilevazione tempestiva ed eliminando la causa dell'emolisi, si osserva il completo recupero. Quando è cronico, il decorso del G. tossico a. la prognosi dipende anche dall'identificazione precoce della causa della malattia e dalla sua eliminazione. L’emolisi, che accompagna alcune malattie infettive, regredisce quando l’infezione viene trattata.

Dati riassuntivi sulle caratteristiche diagnostiche differenziali di G. a. sono presentati nella tabella.

ANATOMIA PATOLOGICA

Con G.a. a causa della maggiore distruzione dei globuli rossi, si osservano anemia, ittero (vedi), iperplasia del midollo osseo (vedi), ingrossamento della milza (vedi) e del fegato (vedi), emosiderosi (vedi) di organi e tessuti, emorragie multiple e trombosi vascolare , focolai di emopoiesi extramidollare (vedi). Questi cambiamenti sono espressi in misura diversa a seconda della forma di G. a. Per tutte le forme di G. a. rilevare la degenerazione grassa del miocardio, del fegato, spesso necrobiosi e necrosi delle cellule epatiche nelle parti centrali dei lobuli, sono possibili alterazioni cirrotiche. Nei piccoli vasi e nei capillari vengono rilevati accumuli di globuli rossi aggregati, talvolta emolizzati.

Si osservano spesso emorragie negli organi e nei tessuti, coaguli di sangue freschi e vecchi nei vasi del sistema portale, nei polmoni, nel cervello, ecc.

Con ereditario G. a. L'autopsia rivela un ittero generale, talvolta una deformazione delle ossa del cranio e spesso ulcere trofiche sulle gambe. Il midollo osseo delle ossa piatte e tubolari è succoso, rosso, spesso con una sfumatura arrugginita.

Riso. 2. Milza con anemia emolitica microsferocitica ereditaria. Congestione, riduzione dei follicoli (indicata dalle frecce).

Riso. 3. Midollo osseo delle ossa piatte nell'anemia emolitica ereditaria. Grave iperplasia delle forme nucleari della serie rossa; X600.

Riso. 4. Area di emopoiesi extramidollare nel tessuto adiposo adiacente della ghiandola surrenale nell'anemia emolitica ereditaria, le frecce indicano il tessuto surrenale invariato; X200.

Riso. 5. Milza nell'anemia emolitica autoimmune. Accumulo focale di cellule reticolari (indicate dalle frecce) nella polpa rossa, campi di eritrociti emolizzati della milza; X600.

La milza è notevolmente ingrandita (fino a 3,5 kg), la capsula è ispessita, sono presenti aderenze fibrose con i tessuti circostanti, la superficie del taglio è rosso-brunastra, infarti frequenti, escrescenze focali del tessuto connettivo con deposizione di prodotti di degradazione dell'emoglobina (così -detti noduli scleropigmentali). Potrebbe esserci un ingrossamento del fegato, dei linfonodi, segni di emopoiesi extramidollare negli organi e nei tessuti sotto forma di noduli rosso scuro (colore. Fig. 4). C'è una descrizione di massicce crescite extramidollare di tessuto ematopoietico nel tessuto lungo il toracico colonna vertebrale, che sono esternamente simili alle formazioni tumorali. La cistifellea e i dotti contengono bile densa e scura, spesso calcoli pigmentati. Quando gistol, lo studio del midollo osseo rivela la sua pletora, tra le cellule predominano le cellule della fila rossa: eritroblasti e normoblasti, il numero di mielociti è spesso aumentato (tsvetn. Fig. 3). Si verifica un riassorbimento del tessuto osseo con distruzione focale dello strato osseo corticale. Nella milza, nel fegato, nel midollo osseo, nei linfonodi si osserva costantemente eritrofagia, ma meno pronunciata rispetto alla G. autoimmune acquisita. a. Negli organi e nei tessuti si riscontrano fenomeni di emosiderosi, spesso contemporaneamente ai prodotti privi di ferro della degradazione dell'emoglobina. Gistol, immagine con G. a. microsferocitico: i follicoli della milza sono ridotti, la polpa rossa è nettamente congestionata (colore Fig. 2), i seni venosi nelle aree di congestione sembrano fessure strette. Ci sono molti globuli rossi emolizzati e disintegrati. L'endotelio dei seni è sempre nettamente iperplastico. Nella polpa rossa sono presenti accumuli di globuli rossi immaturi, leucociti segmentati e linfociti. I cambiamenti sclerotici sono espressi a vari livelli.

Nella malattia autoimmune G. a. la milza è generalmente ingrossata, ma meno che nella G. a. ereditaria: il suo peso raramente supera 1 kg. L'esame microscopico rivela riduzione dei follicoli, pletora della polpa, iperplasia dell'endotelio del seno, segni di emolisi degli eritrociti ed eritrofagia pronunciata. Caratteristica distintiva autoimmune G. a. è la presenza nella milza di significativa iperplasia focale (tsvetn. Fig. 5) o diffusa delle cellule reticolari con comparsa di forme giganti [Rappaport, Crosby (H. Rappaport, W. H. Crosby), 1957; L.A. Danilova, 1960; Dacey (JV Dacie), 1962; Pirofsky (B. Pirofsky), 1969]. Queste cellule presentano un'elevata attività enzimatica, la loro significativa proliferazione corrisponde all'intensità del processo immunologico nei pazienti. Si osserva spesso emosiderosi degli organi. I globuli rossi e i cilindri di emoglobina sono talvolta visibili nei lumi dei tubuli renali. L'iperplasia dei normoblasti e degli eritroblasti si trova nel midollo osseo; Spesso si verificano alterazioni distrofiche nelle cellule e si possono sviluppare aree di ipoplasia. Nel midollo osseo sono state descritte formazioni limitate di linfociti maturi [Andre, Duhamel (R. Andre, G. Duhamel), ecc., 1968]. Nella forma sintomatica di G. a. autoimmune, che si sviluppa nella leucemia, si riscontrano anche il morfolo sopra descritto e segni di aumento della distruzione del sangue (A.K. Ageev, 1964).

Con l'emoglobinuria parossistica notturna, all'autopsia si notano segni di anemia, spesso ittero, emorragie multiple di piccoli punti nella pelle, nelle membrane sierose e mucose. Caratterizzato da un aumento delle dimensioni e del peso dei reni, espansione della corteccia, che ha un colore bruno-rosso. Trombosi diffuse si riscontrano spesso nel sistema della vena porta, nel cervello e nelle sue membrane. Di conseguenza, in alcuni casi vengono rilevati focolai di rammollimento della sostanza cerebrale, infarti in vari organi e necrosi della parete dell'intestino tenue. A differenza di G. a. con emolisi prevalentemente intracellulare, non vi è alcun ingrossamento pronunciato della milza. Quest'ultimo si nota solo con lo sviluppo di complicanze (trombosi della vena splenica e dei suoi rami intraorganici, attacchi di cuore). Il fegato è leggermente ingrossato. Il midollo osseo delle ossa piatte e tubolari è succoso, di colore rosso scuro e può contenere aree secche di colore rosa chiaro o giallastre. Quando gistol, la ricerca nei reni rivela costantemente massicci depositi di emosiderina nell'epitelio dei tubuli, più spesso nelle loro parti prossimali. Nei lumi dei tubuli possono formarsi accumuli di emoglobina libera e di globuli rossi emolizzati. Vengono descritti i cambiamenti distrofici nell'epitelio e la fibrosi dello stroma renale. La deposizione di emosiderina in altri organi interni si osserva solo quando ai pazienti vengono prescritte grandi quantità di trasfusioni di sangue. C'è una degenerazione grassa nel fegato, spesso necrosi nelle parti centrali dei lobuli, soprattutto con trombosi delle vene intraepatiche. Nel midollo osseo, insieme all'iperplasia dei globuli rossi, si possono trovare aree di devastazione di varie dimensioni, rappresentate da stroma edematoso e cellule adipose. Caratterizzato dalla presenza di campi emorragici, espansione del lume dei seni, accumulo di eritrociti emolizzati in essi ed eritrofagia. È possibile aumentare il numero di plasmatici e mastociti. Il numero di granulociti nel midollo osseo è ridotto. Forme degenerative si osservano spesso tra i megacariociti. Il morfolo e i cambiamenti che accompagnano i disturbi circolatori si riscontrano anche in altri organi e tessuti. Nelle vene di varie dimensioni, oltre ai coaguli freschi, si riscontrano anche coaguli organizzati con fenomeni di vascolarizzazione.

Tavolo. Caratteristiche diagnostiche differenziali delle anemie emolitiche

Caratteristiche diagnostiche differenziali dell'anemia emolitica (classificazione e sequenza secondo Yu. I. Lorie)

Forme di anemia emolitica	Il meccanismo principale per lo sviluppo dell'emolisi	Quadro clinico	Complicazioni	Dati di laboratorio
ANEMIA EMOLITICA EREDITARIA (CONGENATA).
Membranopatia dei globuli rossi
Anemia emolitica microsferocitica	L'assenza di fosfolipidi e colesterolo nella membrana degli eritrociti. La durata della vita dei globuli rossi è ridotta.			Anemia moderata. Microsferocitosi degli eritrociti, la loro resistenza osmotica è nettamente ridotta. Il test diretto di Coombs è negativo, l'emosiderina è assente nelle urine. Il contenuto di emoglobina libera nel plasma è normale	Splenectomia
Anemia emolitica ovalocitica	Patologia della membrana eritrocitaria di natura sconosciuta. I globuli rossi vengono emolizzati nella milza	Ittero, il fegato è costantemente ingrandito, la milza è raramente ingrandita	Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati	Ovalocitosi della maggior parte dei globuli rossi. Gli altri risultati di laboratorio sono gli stessi dell'anemia emolitica acantocitica	Splenectomia
Anemia emolitica acantocitica	La membrana eritrocitaria ha un contenuto maggiore di sfingomielina e un contenuto ridotto di fosfatidilcolina. Assenza di betalipoproteine nel plasma. I globuli rossi sono emolizzati nei vasi sanguigni, nel fegato, nella milza	Ittero, la milza è costantemente ingrandita, il fegato è raramente ingrandito	Retinite pigmentosa, neuropatia atassica, steatorrea	Acantocitosi degli eritrociti: il disco eritrocitario ha 5-10 proiezioni lunghe e strette. La resistenza osmotica degli eritrociti non è compromessa; il contenuto di emoglobina libera nel plasma è normale, l'emosiderina è assente nelle urine, il test diretto di Coombs è negativo	Non sviluppato
Enzimopenico (enzimopenico)
Anemia emolitica associata a deficit degli enzimi del ciclo del pentoso fosfato	Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, 6-fosfato gluconato deidrogenasi.		Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati		Agenti disintossicanti, trasfusioni di sangue.
Anemia emolitica associata a deficit di enzimi glicolitici	Carenza di piruvato chinasi, triosofosfato isomerasi, 2,3-difosfoglicerato mutasi, ecc. I globuli rossi vengono emolizzati nella milza	L'ittero si esprime al momento della crisi emolitica. L’anemia è più pronunciata nella forma acuta che in quella cronica. La milza e il fegato talvolta sono ingrossati	Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati	A volte viene rilevata macrocitosi; la resistenza osmotica degli eritrociti è ridotta, durante le crisi il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina può comparire nelle urine
Anemia emolitica associata a deficit degli enzimi del ciclo del glutatione	Carenza di sintetasi, reduttasi, perossidasi. La durata della vita dei globuli rossi è ridotta. I globuli rossi vengono emolizzati nella milza	L'ittero si esprime al momento della crisi emolitica. L’anemia è più pronunciata nella forma acuta che in quella cronica. La milza e il fegato talvolta sono ingrossati	Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati	A volte viene rilevata macrocitosi; la resistenza osmotica degli eritrociti è ridotta, durante le crisi il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina può comparire nelle urine	Agenti di disintossicazione, trasfusione di sangue, splenectomia per forma cronica.
Anemia emolitica associata a deficit di enzimi coinvolti nell'utilizzo dell'ATP	Carenza di adenosina trifosfatasi, adenilato chinasi, ribofosfato-pirofosfato chinasi. La durata della vita dei globuli rossi è ridotta. I globuli rossi vengono emolizzati nella milza	L'ittero si esprime al momento della crisi emolitica. L’anemia è più pronunciata nella forma acuta che in quella cronica. La milza e il fegato talvolta sono ingrossati	Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati	A volte viene rilevata macrocitosi; la resistenza osmotica degli eritrociti è ridotta, durante le crisi il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina può comparire nelle urine
Anemia emolitica associata a deficit di enzimi coinvolti nella sintesi delle porfirine	Carenza di enzimi coinvolti nella sintesi delle porfirine. La durata della vita dei globuli rossi è ridotta. I globuli rossi vengono emolizzati nella milza	L'ittero si esprime al momento della crisi emolitica. L’anemia è più pronunciata durante le condizioni croniche. La milza e il fegato talvolta sono ingrossati	Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati	A volte viene rilevata macrocitosi; la resistenza osmotica degli eritrociti è ridotta, durante le crisi il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina può comparire nelle urine	Agenti disintossicanti, trasfusione di sangue, splenectomia.
Emoglobinopatie
Emoglobinopatie qualitative	Violazione della struttura delle catene globiniche con una violazione della sequenza di aminoacidi e formazione di emoglobine anormali. I globuli rossi sono emolizzati nella milza e nel fegato	Ittero persistente, ingrossamento variabile del fegato e della milza	Crisi trombotiche; osteomielite; hron, ulcere alle gambe; emosiderosi d'organo	Eritrociti a forma di falce in presenza di emoglobina S, con altri eritrociti emoglobinosici senza caratteristiche; la resistenza osmotica degli eritrociti è ridotta. Il test diretto di Coombs è negativo; non c'è emosiderina nelle urine, il contenuto di emoglobina libera nel plasma è normale	Trasfusione di sangue, somministrazione di deferoxamina per emosiderosi, terapia anticoagulante per lo sviluppo di trombosi.
Talassemia	Sintesi alterata delle catene 0 della globina con la formazione di emoglobina F o A2 o catene alfa con la formazione di emoglobina H o Bart. I globuli rossi vengono emolizzati nel fegato e nella milza	Vari gradi di ittero costante, la milza è ingrossata e talvolta il fegato è ingrossato; A forme gravi deformità ossea	Emosiderosi degli organi, possibile sviluppo di trombosi	Anemia di vario grado, globuli rossi a forma di bersaglio, diminuzione della resistenza osmotica dei globuli rossi, aumento dell'emoglobina F, A2, H o Bart. Il test diretto di Coombse è negativo	Trasfusione di sangue, per emosiderosi - somministrazione di deferoxamina.
ANEMIA EMOLITICA ACQUISITA
Anemie immunoemolitiche
Anemie emolitiche autoimmuni
Anemie emolitiche causate da anticorpi caldi	Aumento della fagocitosi dei globuli rossi principalmente nella milza	Pallore e ittero costanti, la milza è costantemente ingrossata, il fegato è ingrossato in 1/3 dei pazienti	Formazione di calcoli biliari; trombosi	Forte anisocitosi degli eritrociti, diminuzione della loro resistenza osmotica, test diretto di Coombs positivo	Prednisone in una dose di almeno 1 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno; splenectomia
Anemia emolitica causata da anticorpi del raffreddore	Agglutinazione e morte accelerata dei globuli rossi.	Pallore e ittero moderati, l'ingrossamento del fegato e della milza non è costante	Flusso sanguigno alterato nei piccoli vasi	A volte si osserva una leggera sferocitosi, la resistenza osmotica degli eritrociti è normale, dopo raffreddamento, comparsa di emosiderina nelle urine e aumento del contenuto di emoglobina libera nel plasma	Immunosoppressori (leukeran)
Anemia emolitica causata da emolisine bifasiche (emoglobinuria parossistica fredda)	Presenza di emolisina bifasica di Donath-Landsteiner nel sangue. I globuli rossi vengono emolizzati nel letto vascolare	Stato generale grave, sintomi di mancanza di respiro, febbre. La comparsa di ittero, anemia, emoglobinuria. La milza e il fegato sono moderatamente ingrossati, alquanto dolorosi	Insufficienza renale, anuria	Grave anemia normocromica, punteggiatura basofila dei globuli rossi, reticolocitosi, neutrofilia, iperbilirubinemia, aumento dell’emoglobina libera nel plasma	Misure anti-shock, trasfusione di sangue, somministrazione di poliglucina, diuretici
Anemie immunoemolitiche indotte da farmaci	Formazione di anticorpi contro il complesso farmaco-eritrociti; talvolta induzione di anticorpi antieritrociti. I globuli rossi vengono emolizzati nel letto vascolare e nella milza	Pallore e ittero di varia intensità, il fegato e la milza non sono ingranditi	Emolitico	La morfologia degli eritrociti è insignificante, la loro resistenza osmotica è normale; al momento della crisi e successivamente, comparsa di emosiderina nelle urine e aumento del contenuto di emoglobina libera nel plasma	Ritiro urgente del farmaco che ha causato l'emolisi; per anemia grave - trasfusione di sangue
Anemie emolitiche isoimmuni
Malattia emolitica del neonato	Isoimmunizzazione materna con antigeni eritrocitari fetali secondo i sistemi Rh, ABO, ecc. I globuli rossi vengono emolizzati principalmente nel fegato e nella milza, parzialmente nel letto vascolare	Ittero persistente, fegato e milza sono raramente ingranditi	Bilirubina encefalopatia; gonfiore	Viene spesso rilevata autoagglutinazione degli eritrociti, la resistenza osmotica degli eritrociti è normale, il test diretto di Coombs è negativo, il test indiretto è positivo	Scambiare trasfusioni di sangue.
Anemia emolitica post-trasfusionale	Isoimmunizzazione del ricevente con antigeni eritrocitari del donatore (o del feto) con distruzione degli eritrociti trasfusi, meno spesso distruzione degli eritrociti da parte di anticorpi naturali (donatore universale pericoloso).	Al momento dell'emolisi, pallore pronunciato e ittero, il fegato e la milza non sono ingranditi	Nefrosi emoglobinurica; insufficienza renale acuta	Morfologia del sangue senza particolarità, la resistenza osmotica degli eritrociti è normale; il test indiretto di Coombs è positivo, il test diretto è negativo, al momento della crisi comparsa di emosiderina nelle urine e aumento del contenuto di emoglobina libera nel plasma	Trasfusioni di sangue sostitutive, trattamento dell'insufficienza renale acuta.
Membranopatie acquisite
Emoglobinuria parossistica notturna	C'è una carenza di acidi grassi insaturi nella membrana degli eritrociti, che aumenta la sensibilità degli eritrociti al complemento, contribuendo alla loro distruzione. I globuli rossi vengono emolizzati nel letto vascolare	Pallore grave e ittero moderato, il fegato e la milza di solito non sono ingranditi. Quando si verifica la trombosi, dolore di varie localizzazioni	Crisi emolitiche e aplastiche, trombosi vascolari	Anemia grave, diminuzione del numero di leucociti e piastrine; la resistenza osmotica degli eritrociti è ridotta. Il contenuto di emoglobina nel plasma aumenta costantemente, l'emosiderina viene rilevata nelle urine; I test del prosciutto e del saccarosio sono positivi, il test diretto di Coombs è negativo, quello indiretto può essere positivo	Trasfusione di globuli rossi lavati; somministrazione di ormoni anabolizzanti, con lo sviluppo di trombosi - terapia anticoagulante. Se indicata, splenectomia
Anemia emolitica a cellule speroni	L'indice colesterolo-fosfolipidi è aumentato nella membrana eritrocitaria; il contenuto di acido litocolico nel plasma è aumentato; la capacità dei globuli rossi di filtrare è ridotta. I globuli rossi vengono emolizzati nella milza	Ittero, il fegato è raramente ingrossato, la milza è costantemente ingrossata	Crisi emolitiche e aplastiche; calcoli biliari pigmentati	Sulla superficie dei globuli rossi sono presenti numerosi piccoli processi simili a spine. Gli altri risultati di laboratorio sono gli stessi dell'anemia emolitica acantocitica	Splenectomia
Anemia emolitica associata a danno meccanico ai globuli rossi
Emoglobinuria in marcia	Le ragioni che causano una maggiore distruzione dei globuli rossi non sono state identificate. Non è stato rilevato alcun danno alla membrana eritrocitaria. Forse la patologia è dovuta alla disposizione insolita dei vasi dei piedi. I globuli rossi vengono emolizzati nel letto vascolare	La comparsa di urina nera, dolore e disagio nella parte bassa della schiena, debolezza alle gambe dopo aver camminato o corso. A volte lieve ittero e pallore. Il fegato e la milza non sono ingranditi	Emolitico	La morfologia del sangue non è cambiata, l'anemia è rara; la resistenza osmotica degli eritrociti è normale; dopo aver camminato, il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina appare nelle urine; dritto e campioni indiretti Coombs negativo	Di solito il trattamento non è necessario. Le misure preventive svolgono un ruolo importante
Malattia di Moschkovich (anemia emolitica sin. microangiopatica)	Produzione di un complesso antigene-anticorpo quando virus, microbi o vaccini entrano nel sangue; coagulazione intravascolare disseminata, distruzione meccanica dei globuli rossi da parte dei fili di fibrina. I globuli rossi vengono emolizzati nel letto vascolare	Si sviluppa sullo sfondo di una malattia di base: collagenosi, glomerulonefrite acuta, carcinosi disseminata, porpora trombotica trombocitopenica. Pallore grave e ittero moderato; con lo sviluppo di emorragia coagulativa intravascolare varie localizzazioni; il fegato e la milza solitamente non sono ingranditi	Crisi emolitiche; sintomi di coagulazione intravascolare disseminata (trombosi ed emorragia di varia localizzazione e intensità); fallimento renale cronico	Globuli rossi globulari e schistociti, anemia grave. Il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina viene rilevata nelle urine; i test di Coombs diretti e indiretti sono negativi. Contenuto ridotto di fattori I, II, VII, VIII e X	Trattamento della malattia di base; terapia trombolitica; trasfusione di sangue.
Anemia emolitica durante la sostituzione della valvola cardiaca	Distruzione meccanica dei globuli rossi o rottura della loro membrana. I globuli rossi vengono emolizzati nel letto vascolare	Pallore e ittero moderati, i bordi si intensificano con il movimento attivo del paziente; il fegato e la milza non sono ingrossati	Non descritto	La morfologia del sangue non è cambiata, l'anemia moderata, la resistenza osmotica degli eritrociti è normale; i test di Coombs diretti e indiretti sono negativi. Il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina appare nelle urine	Nei casi più gravi, intervento chirurgico di ricostruzione della valvola; trasfusione di sangue
Anemia emolitica tossica
Anemia emolitica tossica di varie eziologie	Il meccanismo dell'emolisi è diverso. I globuli rossi vengono emolizzati principalmente nel letto vascolare	Pallore e ittero si esprimono al momento della crisi, il fegato e la milza non sono ingranditi	Non descritto	La morfologia del sangue non è cambiata, l'anemia si esprime al momento della crisi; la resistenza osmotica degli eritrociti è normale; al momento della crisi, il contenuto di emoglobina libera nel plasma aumenta, l'emosiderina appare nelle urine; i test di Coombs diretti e indiretti sono negativi	Evitare il contatto con un agente tossico. Trasfusione di sangue

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Yu.I. Lorie; G. A. Alekseev (emoglobinuria), M. P. Khokhlova (pat. an.), compilatore della tabella Yu. I. Lorie.

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2023 “kingad.ru” - esame ecografico di organi umani