Gli antipsicotici lo sono. Regole per la prescrizione di questi farmaci

Modello biopsicosociale della schizofrenia

Approccio alla terapia disordini mentaliè determinato dal livello di conoscenza della loro origine e dei meccanismi di sviluppo. Questa conferenza presenta il ruolo delle varie componenti della terapia nel superamento malattia mentale.
Attualmente, il modello biopsicosociale è riconosciuto dalla maggior parte dei professionisti di tutto il mondo come l'approccio più produttivo per considerare una malattia mentale come la schizofrenia. "Biologico" significa che in fase di sviluppo questa malattia un ruolo importante è svolto dalle caratteristiche biologiche del corpo: il funzionamento dei sistemi cerebrali, il metabolismo in esso. Queste caratteristiche biologiche predeterminano il componente successivo: alcune caratteristiche della psiche sia nel processo del suo sviluppo nell'infanzia che nel funzionamento nell'età adulta.

È stato dimostrato che i pazienti con schizofrenia hanno caratteristiche di funzionamento cellule nervose cervello, il trasmettitore di informazioni tra cui c'è il neurotrasmettitore dopamina ("neuro" significa una cellula nervosa, "mediatore" - trasmettitore, mediatore).

Il sistema di neuroni, lo scambio di informazioni tra i quali avviene a causa della molecola della dopamina, è chiamato sistema di neurotrasmettitori della dopamina. La dopamina viene rilasciata al momento giusto terminazione nervosa una cellula e, una volta nello spazio tra due cellule, trova siti speciali (i cosiddetti recettori della dopamina) sul processo di un'altra - una cellula vicina, alla quale si unisce. Pertanto, le informazioni vengono trasferite da una cellula cerebrale a un'altra.

Ci sono diversi sottosistemi nel sistema della dopamina del cervello. Uno è responsabile del lavoro della corteccia cerebrale, l'altro, extrapiramidale, del tono muscolare, il terzo della produzione di ormoni nella ghiandola pituitaria.

"Psicopatico" indica le caratteristiche psicologiche di una persona, rendendola più vulnerabile agli effetti di vari fattori di stress (circostanze che causano stress, cioè fisiologico e reazione psicologica adattamento o reazione per mantenere l'equilibrio). Tale maggiore vulnerabilità rispetto ad altri significa che anche quelle circostanze che altre persone superano senza dolore possono causare una reazione dolorosa in queste persone altamente vulnerabili. Una tale reazione può essere lo sviluppo della psicosi. Parlano della resistenza allo stress ridotta individualmente di queste persone, ad es. ridotta capacità di rispondere allo stress senza sviluppare uno stato patologico.

Dalla pratica, gli esempi sono ben noti quando eventi come il passaggio da una classe all'altra, da una scuola all'altra, l'infatuazione per un compagno di classe o un compagno di classe, il diploma di scuola o istituto, ad es. eventi che sono frequenti nella vita della maggior parte delle persone sono diventati "starter" nello sviluppo della schizofrenia nelle persone predisposte a questa malattia. Si tratta del ruolo nello sviluppo della malattia. fattori sociali che una persona incontra quando interagisce con altre persone. Un'indicazione del ruolo delle circostanze sociali che diventano stressanti per le persone vulnerabili è contenuta nella componente del termine modello "biopsicosociale".

Da quanto detto, diventa ovvio che l'aiuto per le persone che soffrono di schizofrenia dovrebbe consistere nel tentativo di influenzare tutte e tre le componenti coinvolte nello sviluppo della malattia e, cosa molto importante, nel sostenere questa malattia.

IN psichiatria moderna L'aiuto per le persone con schizofrenia include: 1) trattamento farmacologico (con l'aiuto di farmaci), che mira a normalizzare il funzionamento del sistema dopaminergico delle cellule nervose nel cervello e, di conseguenza, ad aumentare la resistenza allo stress; 2) trattamento psicologico , cioè. psicoterapia volta a correggerli caratteristiche psicologiche che ha contribuito allo sviluppo della malattia, la psicoterapia volta a sviluppare la capacità di far fronte ai sintomi della malattia, così come la psicoterapia, il cui scopo è creare un ostacolo conseguenze psicologiche malattie, come il ritiro da altre persone; 3) misure sociali finalizzato al mantenimento del funzionamento di una persona nella società - supporto nel mantenimento dello status professionale del paziente, attività sociale, allenando le sue capacità di interazione sociale, tenendo conto dei requisiti e delle norme sociali, nonché delle misure che aiuterebbero a normalizzare l'interazione con i propri cari. L'ultima componente consiste non solo nell'aiutare il paziente stesso, ma anche nel lavorare con l'ambiente sociale, in particolare con i membri della famiglia che non sono in ultima svolta bisogno di aiuto e sostegno.

Antipsicotici: base e effetti collaterali

Il gruppo principale di droghe psicofarmaci efficace nell'aiutare le persone affette da schizofrenia è un gruppo neurolettici.

psicotropo chiamati farmaci che influenzano l'attività del cervello e normalizzano le funzioni mentali (percezione, pensiero, memoria, ecc.). Esistono diversi gruppi di farmaci psicotropi che influenzano principalmente la violazione dell'una o dell'altra funzione mentale: antipsicotici (farmaci che possono sopprimere delusioni, allucinazioni e altri sintomi produttivi), antidepressivi (aumento dell'umore depresso), tranquillanti (riduzione dell'ansia), stabilizzatori dell'umore ( stabilizzatori dell'umore), antiepilettici o anticonvulsivanti, farmaci, nootropi e farmaci metabolici (che migliorano il metabolismo nelle stesse cellule nervose).

Principale azione farmacologica neurolettici è il blocco dei recettori della dopamina, con conseguente normalizzazione dell'attività del sistema dopaminergico delle cellule cerebrali, vale a dire la diminuzione di questa attività a un livello ottimale. Clinicamente, cioè a livello dei sintomi della malattia, ciò corrisponde a una notevole diminuzione o completa scomparsa dei sintomi produttivi della malattia (deliri, allucinazioni, sintomi catatonici, agitazione, attacchi di aggressività). La capacità dei neurolettici di sopprimere completamente o parzialmente tali manifestazioni di psicosi come delusioni, allucinazioni, sintomi catatonici è chiamata azione antipsicotica.

Oltre agli antipsicotici, anche i neurolettici sono caratterizzati da intera linea altri effetti:

sedativo (sedativo), che consente l'uso di antipsicotici per ridurre la tensione interna, gli attacchi di eccitazione e persino l'aggressività;

sonniferi, e un importante vantaggio di neurolettici come sonniferiè che, a differenza dei tranquillanti, non causano complicazioni come la formazione di disturbi mentali e dipendenza fisica, e dopo la normalizzazione del sonno può essere annullato senza alcuna conseguenza;

· attivando, cioè la capacità di alcuni antipsicotici di ridurre la passività;

Normotimico (sfondo dell'umore stabilizzante), particolarmente caratteristico del cosiddetto antipsicotici atipici(vedi sotto), che, per la presenza questo effetto può essere utilizzato per prevenire il prossimo attacco di schizofrenia o psicosi schizoaffettiva o per ridurne la gravità;

Effetto "correzione del comportamento" - la capacità di alcuni antipsicotici di appianare disturbi comportamentali(ad esempio, conflitti dolorosi, desiderio di scappare di casa, ecc.) e normalizzare le pulsioni (alimentari, sessuali);

antidepressivo, cioè la capacità di migliorare l'umore;

anti-maniacale: la capacità di normalizzare uno stato d'animo euforico patologicamente elevato;

miglioramento del cognitivo (cognitivo) funzioni mentali- la capacità di normalizzare il processo di pensiero, aumentarne la coerenza e la produttività;

vegetostabilizzante (stabilizzazione funzioni autonomiche- sudorazione, frequenza cardiaca, livello pressione sanguigna e così via.).

Questi effetti sono associati all'influenza dei neurolettici non solo sulla dopamina, ma anche su altri sistemi di cellule nervose nel cervello, in particolare sui sistemi noradrenalina e serotonina, in cui la noradrenalina o la serotonina sono rispettivamente il trasmettitore di informazioni tra le cellule.

La tabella 1 presenta i principali effetti degli antipsicotici ed elenca i farmaci che hanno queste proprietà.

Gli effetti collaterali sono anche associati all'effetto degli antipsicotici sul sistema dopaminergico delle cellule nervose cerebrali, ad es. effetti indesiderati. Questa è la capacità di influenzare il tono muscolare o modificare alcuni parametri contemporaneamente alla fornitura di un effetto antipsicotico. regolazione ormonale(ad esempio, il ciclo mestruale).

Quando si prescrivono antipsicotici, il loro effetto sul tono muscolare viene sempre preso in considerazione. Questi effetti sono indesiderati (effetti collaterali). Poiché il tono muscolare è regolato sistema extrapiramidale cervello, si chiamano effetti collaterali extrapiramidali. Sfortunatamente, molto spesso l'effetto degli antipsicotici sul tono muscolare non può essere evitato, ma questo effetto può essere corretto con l'aiuto di ciclodolo (parkopan), akineton e una serie di altri farmaci (ad esempio tranquillanti), che in questo caso sono chiamati correttori. Per selezionare con successo la terapia, è importante essere in grado di riconoscere questi effetti collaterali.

Tabella 1
I principali effetti dei neurolettici

	Antipsicotici classici o tipici	Antipsicotici atipici e farmaci di nuova generazione
Antipsicotico	Aloperidolo Mazeptil Trifluoperazina (triftazina, stelazina) Etaperazina deposito modificato Clorprotixene Clopixolo Fluanxolo	Azaleptina (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilitare
Sedativo	Aminazina Tizercin Aloperidolo Clopixolo Etaperazina Trifluoperazina (triftazina, stelazina)	Azaleptina Zyprexa Seroquel
Ipnotico	Tizercin Aminazina Clorprotixene Tioridazina (sonapax)	Azaleptina Seroquel
attivando	Frenolon Mazeptil Fluanxolo	Rispolept (speridan, risset)
Normotimico	Clopixolo Fluanxolo	Azaleptina Risposta Seroquel
"Comportamento corretto"	Tioridazina (sonapax) Neulettil Piportile	Azaleptina Seroquel
antidepressivo	Trifluoperazina (triftazina, stelazina) Clorprotixene Fluanxolo	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
antimaniacale	Aloperidolo Tizercin Tioridazina (sonapax) Clopixol	Azaleptina Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Miglioramento cognitivo	Etaperazina	Azaleptina Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetostabilizzante	Etaperazina Frenolon Sonapax

L'effetto dei neurolettici sul tono muscolare può manifestarsi in modi diversi nelle fasi della terapia. Quindi, nei primi giorni o settimane di assunzione di antipsicotici, è possibile lo sviluppo della cosiddetta distonia muscolare. Questo è uno spasmo in uno o in un altro gruppo muscolare, più spesso nei muscoli della bocca, muscoli oculomotori o muscoli del collo. La contrazione muscolare spasmodica può essere spiacevole, ma viene facilmente eliminata da qualsiasi correttore.

Con un'assunzione più lunga di neurolettici, è possibile lo sviluppo di fenomeni parkinsonismo da farmaci: tremore agli arti (tremore), rigidità muscolare, inclusa rigidità dei muscoli del viso, andatura rigida. Quando si verificano le manifestazioni iniziali di questo effetto collaterale, la sensazione nelle gambe può cambiare (" piedi di cotone"). Possono anche apparire sensazioni opposte: sentimenti di ansia con desiderio costante cambiare la posizione del corpo, la necessità di muoversi, camminare, muovere le gambe. Soggettivamente manifestazioni iniziali di questo effetto collaterale vengono vissuti come disagio alle gambe, desiderio di allungarsi, sensazione di " gambe senza riposo". Questo tipo di effetto collaterale extrapiramidale è chiamato acatisia, o irrequietezza.

Con molti mesi, e più spesso molti anni di assunzione di antipsicotici, è possibile svilupparsi discinesia tardiva, che si manifesta con movimenti involontari in un particolare gruppo muscolare (di solito i muscoli della bocca). L'origine e il meccanismo di questo effetto collaterale vengono studiati attivamente. Vi sono prove che il suo sviluppo è facilitato da bruschi cambiamenti nello schema di assunzione di antipsicotici: interruzioni improvvise, sospensione del farmaco, che è accompagnata da forti fluttuazioni della concentrazione del farmaco nel sangue. La tabella 2 mostra le principali manifestazioni di effetti collaterali extrapiramidali e discinesia tardiva e misure per la loro eliminazione.

L'inizio dell'assunzione di correttori per ridurre la gravità degli effetti collaterali extrapiramidali può coincidere con il momento della prescrizione di un antipsicotico, ma può anche essere ritardato fino alla comparsa di tali effetti. La dose corretta necessaria per prevenire lo sviluppo di effetti collaterali extrapiramidali è individuale ed è selezionata empiricamente. Di solito sono da 2 a 6 compresse di ciclodolo o akineton al giorno, ma non più di 9 compresse al giorno. Un ulteriore aumento della loro dose non migliora l'effetto correttivo, ma è associato alla probabilità di effetti collaterali del correttore stesso (ad esempio secchezza delle fauci, stitichezza). La pratica mostra che non tutte le persone hanno effetti collaterali extrapiramidali degli antipsicotici e che non in tutti i casi è necessaria la loro correzione durante il trattamento con antipsicotici. In circa i due terzi dei pazienti che assumono antipsicotici per più di 4-6 mesi, la dose del correttore può essere ridotta (e in alcuni casi anche annullata) e non si osservano effetti collaterali extrapiramidali. Ciò è dovuto al fatto che con un'assunzione sufficientemente lunga di neurolettici nel cervello, meccanismi compensativi mantenimento tono muscolare e la necessità di correttori è ridotta o eliminata.

Tavolo 2
I principali effetti collaterali neurologici della terapia antipsicotica e modi per correggerli

Per effetto	Manifestazioni principali
Distonia muscolare (primi giorni, settimane)	Spasmo nei muscoli della bocca, degli occhi, del collo	Scheda Cyclodol o akineton 1-2. sotto la lingua Qualsiasi tranquillante (fenazepam, nozepam, elenium, ecc.) 1 etichetta. sotto la lingua Fenobarbital (o 40-60 gocce di Corvalol o Valocordin) Caffeina (tè o caffè forte) Acido ascorbico fino a 1,0 g per via orale in soluzione Piracetam 2-3 capsule per via orale
Parkinsonismo da farmaci (prime settimane, mesi)	Tremore, rigidità muscolare, untuosità della pelle	Ciclodolo (Parkopan) o Akineton: scheda 3-6. al giorno, ma non più di 9 compresse. fino a 3 schede. in un giorno
Acatisia (prime settimane, mesi)	Irrequietezza, irrequietezza, desiderio di muoversi, sensazione di "gambe senza riposo"	fino a 30 mg al giorno Tranquillante (fenazepam, ecc.) fino a 3 schede. in un giorno
Discinesia tardiva (mesi e anni dall'inizio dell'assunzione dei farmaci)	Movimenti involontari nei singoli gruppi muscolari	Propranololo (anaprilin, obzidan) - in assenza di controindicazioni fino a 30 mg al giorno Tremblex

Caratteristiche degli antipsicotici di nuova generazione: nuove opportunità e limiti

Rivoluzionario nel campo del trattamento della schizofrenia e di altri disturbi mentali è stata la creazione di una nuova classe: i cosiddetti antipsicotici atipici. Il primo farmaco di questo tipo era la clozapina (leponex, azaleptin).

Si noti che quando lo si prescrive, gli effetti extrapiramidali caratteristici non si sviluppano o si osservano solo nei pazienti più sensibili al farmaco o quando si prescrivono dosi medie e alte del farmaco. Inoltre, sono stati notati componenti insoliti dell'effetto di questo farmaco: normotimico (cioè la capacità di stabilizzare lo sfondo dell'umore), nonché il miglioramento delle funzioni cognitive (ripristino della concentrazione, sequenza di pensiero). Successivamente, nella pratica psichiatrica furono introdotti nuovi neurolettici, che ricevettero il nome stabile di atipico, come risperidone (rispolept, speridan, risset), olanzanpina (ziprexa), quetiapina (seroquel), amisulpride (solian), ziprasidone (zeldox), abilify . Infatti, durante la terapia con i farmaci elencati, gli effetti collaterali extrapiramidali si sviluppano molto meno frequentemente rispetto al trattamento con antipsicotici classici e solo quando si prescrivono dosi alte o medie. Questa caratteristica determina il loro vantaggio significativo rispetto agli antipsicotici classici ("tipici" o "convenzionali").

Nel processo di studio dell'efficacia degli antipsicotici atipici, altro caratteristiche distintive. In particolare, l'efficacia della clozapina (leponex, azaleptin) nel trattamento di resistenti, cioè resistente all'azione degli antipsicotici classici, condizioni. Una proprietà importante i neurolettici atipici sono loro capacità di stabilizzarsi sfera emotiva , riducendo gli sbalzi d'umore nella direzione sia dell'abbassamento (con depressione) che aumento patologico(A stato maniacale). Tale effetto è chiamato normotimico. La sua presenza consente l'uso di neurolettici atipici, come clozapina (azaleptin), rispolept e seroquel, come farmaci che impediscono lo sviluppo di un altro attacco acuto schizofrenia o psicosi schizoaffettiva. IN Ultimamente dimostrato e ampiamente discusso la capacità di esercitare antipsicotici di nuova generazione influenza positiva sulle funzioni cognitive (cognitive). nelle persone affette da schizofrenia. Questi farmaci aiutano a ripristinare la sequenza del pensiero, migliorare la concentrazione, con conseguente aumento della produttività intellettuale. Tali caratteristiche degli antipsicotici di nuova generazione come la capacità di normalizzare la sfera emotiva, attivare i pazienti e avere un effetto positivo sulle funzioni cognitive spiegano l'opinione diffusa sul loro effetto non solo sul produttivo (deliri, allucinazioni, sintomi catatonici, ecc.), ma anche sui cosiddetti sintomi negativi (diminuzione della risposta emotiva, attività, pensiero alterato) della malattia.

Pur riconoscendo i noti benefici dei neurolettici atipici, va notato che, come qualsiasi altro farmaco, causano effetti collaterali. Nei casi in cui devono essere assegnati a alte dosi, e talvolta anche nel mezzo, compaiono ancora effetti collaterali extrapiramidali e il vantaggio degli antipsicotici atipici rispetto a quelli classici a questo proposito è ridotto. Inoltre, questi farmaci possono avere una serie di altri effetti collaterali simili a quelli dei classici antipsicotici. In particolare, la nomina di rispolept può portare ad un aumento significativo del livello di prolattina (l'ormone ipofisario che regola la funzione delle gonadi), che è associato alla comparsa di sintomi come amenorrea (cessazione delle mestruazioni) e lactorrea in donne e ingorgo ghiandole mammarie negli uomini. Questo effetto collaterale è stato notato durante la terapia con risperidone (Rispolept), olanzapina (Zyprexa), ziprasidone (Zeldox). In alcuni casi, quando si prescrivono neurolettici atipici come olanzapina (Zyprexa), clozapina (Azaleptin), risperidone (Rispolept), è possibile un effetto collaterale individuale sotto forma di aumento del peso corporeo, a volte significativo. Quest'ultima circostanza limita l'uso del farmaco, poiché l'eccesso di peso corporeo di un certo valore critico è associato al rischio di sviluppare il diabete mellito.

La nomina di clozapina (azaleptina) comporta un monitoraggio regolare del quadro ematico con lo studio del numero di leucociti e piastrine, poiché nell'1% dei casi provoca l'inibizione del germe sanguigno (agranulocitosi). È necessario eseguire un esame del sangue una volta alla settimana nei primi 3 mesi di assunzione del farmaco e successivamente una volta al mese durante il corso del trattamento. Quando si usano antipsicotici atipici, tale effetti collaterali, come gonfiore della mucosa nasale, sangue dal naso, abbassamento della pressione sanguigna, grave stitichezza, ecc.

Neurolettici a lunga durata d'azione

Nuove possibilità nell'aiutare le persone affette da schizofrenia sono aperte dai prolungamenti dei farmaci antipsicotici. Queste sono forme fiale di neurolettici per iniezioni intramuscolari. L'introduzione nel muscolo di un antipsicotico disciolto in olio (ad esempio olio d'oliva) consente di raggiungere la sua concentrazione stabile a lungo termine nel sangue. Essendo assorbito gradualmente nel sangue, il farmaco esercita il suo effetto entro 2-4 settimane.

Attualmente, la scelta degli antipsicotici a lunga durata d'azione è piuttosto ampia. Questi sono moditen-depot, aloperidolo-decanoato, clopixol-depot (e prolungare clopixol, ma durata d'azione di 3 giorni, clopixol-acufaz), fluanxol-depot, rispolept-consta.

L'esecuzione della terapia antipsicotica con farmaci ad azione prolungata è conveniente perché il paziente non ha bisogno di ricordare costantemente la necessità di assumerli. Solo alcuni pazienti sono costretti a prendere correttori di effetti collaterali extrapiramidali. Indubbiamente, i vantaggi di tali antipsicotici nel trattamento di pazienti che, al momento del ritiro medicinali o una diminuzione della concentrazione del farmaco nel sangue di cui hanno bisogno, la comprensione della morbilità della loro condizione si perde rapidamente e rifiutano il trattamento. Tali situazioni spesso portano a una forte esacerbazione della malattia e al ricovero in ospedale.

Notando le possibilità degli antipsicotici a lunga durata d'azione, non si può non menzionare rischio aumentato sviluppo di effetti collaterali extrapiramidali nella loro applicazione. Ciò è dovuto, in primo luogo, alla grande ampiezza delle fluttuazioni della concentrazione del farmaco nel sangue durante il periodo tra le iniezioni rispetto all'assunzione di compresse antipsicotiche, e in secondo luogo, all'impossibilità di "annullare" il farmaco già introdotto nel corpo con individuale ipersensibilità ai suoi effetti collaterali in un particolare paziente. In quest'ultimo caso, si deve attendere fino a quando il farmaco di prolungamento viene rimosso gradualmente dal corpo, nell'arco di diverse settimane. È importante tenere presente che degli antipsicotici a lunga durata d'azione sopra elencati, solo rispolept-consta è atipico.

Regole per condurre la terapia con neurolettici

Una domanda importante riguarda il regime di trattamento con antipsicotici: per quanto tempo, in modo intermittente o continuo, dovrebbero essere usati?

Va sottolineato ancora una volta che la necessità di terapia antipsicotica nelle persone affette da schizofrenia o psicosi schizoaffettiva è determinata da caratteristiche biologiche lavoro mentale. Secondo dati moderni della direzione biologica ricerca scientifica schizofrenia, queste caratteristiche sono determinate dalla struttura e dal funzionamento del sistema dopaminergico del cervello, dalla sua eccessiva attività. Crea base biologica distorcere il processo di selezione ed elaborazione delle informazioni e, di conseguenza, aumentare la vulnerabilità di tali persone a eventi stressanti. Antipsicotici che normalizzano il lavoro del sistema dopaminergico delle cellule nervose nel cervello, ad es. interessare la base meccanismo biologico malattie, sono un mezzo di trattamento patogenetico

L'appuntamento di neuroleptics, certamente, è mostrato in periodo attivo malattia continua (senza remissioni) e ci sono ragioni per adattare il paziente a lungo - almeno per i prossimi anni, trattamento con questi farmaci. Gli antipsicotici sono indicati anche durante l'esacerbazione della malattia nel caso del suo decorso parossistico. In quest'ultima situazione, bisogna tenerlo presente durata media il periodo di esacerbazione nella schizofrenia è di 18 mesi. Per tutto questo tempo, la prontezza della sintomatologia, che "è partita" sotto l'influenza del trattamento, rimane pronta a riprendere quando il neurolettico viene annullato. Ciò significa che anche se i sintomi della malattia sono scomparsi dopo un mese dall'inizio della terapia, non va interrotta. Gli studi dimostrano che entro la fine del primo anno dopo la sospensione dei neurolettici, l'85% delle persone affette da schizofrenia, i sintomi riprendono, ad es. si verifica un aggravamento della malattia e, di norma, è necessario il ricovero in ospedale. L'interruzione prematura della terapia neurolettica, soprattutto dopo il primo attacco, peggiora previsione generale malattie, perché la quasi inevitabile esacerbazione dei sintomi allontana a lungo il paziente dall'attività sociale, fissa per lui il ruolo del “malato”, contribuendo al suo disadattamento. Con l'inizio della remissione (significativo indebolimento o completa scomparsa dei sintomi della malattia), la dose di antipsicotici viene gradualmente ridotta al livello necessario per mantenere uno stato stabile.

L'esecuzione della terapia di mantenimento non è sempre percepita dai pazienti e dai loro parenti come necessaria. Spesso, la stabilità del benessere forma un'opinione errata che il tanto atteso benessere sia arrivato e la malattia non si ripresenterà, quindi perché continuare il trattamento?

Nonostante il benessere raggiunto, una persona che soffre di schizofrenia o psicosi schizoaffettiva conserva una caratteristica del funzionamento del cervello sotto forma di eccessiva attività del sistema di neurotrasmettitori della dopamina, nonché una maggiore vulnerabilità alle influenze stressanti e prontezza per lo sviluppo di sintomi dolorosi. Pertanto, l'assunzione di dosi di mantenimento di un antipsicotico dovrebbe essere considerata come reintegrare la carenza di una determinata sostanza nel corpo, senza la quale non può funzionare a un livello sano.

Per aiutare la persona che soffre di schizofrenia a ripensare all'assunzione di dosi di mantenimento di antipsicotici e altri farmaci necessari, è necessario l'aiuto di specialisti, di cui parleremo nella prossima lezione. Non meno importanti, e talvolta fondamentali, sono la comprensione e il sostegno dei suoi cari. La conoscenza dei meccanismi di sviluppo della malattia, l'essenza dell'assistenza proposta lo aiuterà ad acquisire maggiore fiducia.

Gli antipsicotici (noti anche come antipsicotici o forti tranquillanti) sono una classe di farmaci psichiatrici utilizzati principalmente per controllare le psicosi (compresi deliri, allucinazioni e disturbi del pensiero), in particolare per e , e sono sempre più utilizzati per controllare i disturbi non psicotici (codice ATC N05A). La parola "neurolettico" deriva dalle parole greche "νεῦρον" (neurone, nervo) e "λῆψις" ("cattura"). La prima generazione di antipsicotici, noti come antipsicotici tipici, fu scoperta negli anni '50. La maggior parte dei farmaci di seconda generazione noti come antipsicotici atipici sono stati sviluppati più di recente, sebbene il primo antipsicotico atipico, la clozapina, sia stato scoperto negli anni '50 e introdotto nel pratica clinica negli anni '70. Entrambe le generazioni di antipsicotici tendono a bloccare i recettori nei percorsi della dopamina nel cervello, ma gli antipsicotici atipici generalmente agiscono anche sui recettori della serotonina. Gli antipsicotici sono più efficaci del placebo nel trattamento dei sintomi della psicosi, ma alcuni pazienti non rispondono completamente o anche parzialmente al trattamento. L'uso di antipsicotici è associato a effetti collaterali significativi, principalmente disturbi del movimento e aumento di peso.

applicazione medica

Gli antipsicotici sono più comunemente usati per le seguenti indicazioni:

Gli antipsicotici sono usati per trattare la demenza o l'insonnia solo se altri trattamenti hanno fallito. Sono usati per trattare i bambini solo se altri trattamenti hanno fallito o se il bambino soffre di psicosi.

Schizofrenia

Gli antipsicotici sono una componente chiave del trattamento della schizofrenia raccomandato dal National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), dall'American Psychiatric Association e dalla British Society for Psychopharmacology. L'effetto principale del trattamento antipsicotico è quello di ridurre i cosiddetti sintomi "positivi" della malattia, inclusi deliri e allucinazioni. Esistono prove contrastanti a sostegno di un effetto significativo degli antipsicotici su sintomi negativi(p. es., apatia, mancanza di affetti emotivi e mancanza di interesse per interazioni sociali) o sintomi cognitivi (pensiero disordinato, ridotta capacità di pianificare e completare compiti) della schizofrenia. Nel complesso, l'efficacia degli antipsicotici nel ridurre i positivi e sintomi negativi sembra aumentare con l'aumentare della gravità dei sintomi basali. L'uso di antipsicotici nel trattamento della schizofrenia comprende la profilassi nei pazienti con sintomi indicativi di un aumentato rischio di sviluppare psicosi, il trattamento del primo episodio di psicosi, la terapia di supporto e il trattamento degli episodi ricorrenti di psicosi acuta.

Prevenzione delle psicosi e miglioramento dei sintomi

Per valutare i pazienti con primi sintomi di psicosi, linee di test come PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) e COPS (Prodromal Syndromes Criteria) sono utilizzate per misurare i sintomi psicotici basso livello e altri test incentrati sul deterioramento cognitivo (sintomi principali). Combinati con le informazioni sulla storia familiare, questi test possono identificare i pazienti nella " alto rischio”, con un rischio del 20-40% di progressione della malattia in psicosi conclamata entro 2 anni. A questi pazienti vengono spesso prescritte basse dosi di antipsicotici per ridurre i sintomi e impedire che la malattia progredisca verso una psicosi conclamata. Nonostante l'effetto generalmente positivo degli antipsicotici nella riduzione dei sintomi, gli studi clinici condotti fino ad oggi forniscono poche prove che l'uso precoce di antipsicotici, da soli o in combinazione con la terapia cognitivo comportamentale, fornisca migliori risultati a lungo termine nei pazienti con sintomi prodromici.

Primo episodio di psicosi

NICE raccomanda che tutti gli individui che presentano un primo episodio di psicosi conclamata siano trattati con farmaci antipsicotici e terapia cognitivo comportamentale (CBT). NICE raccomanda che i pazienti solo CBT siano avvertiti trattamento combinatoè più efficiente. La diagnosi di schizofrenia di solito non viene fatta al primo episodio di psicosi perché fino al 25% dei pazienti che cercano aiuto dopo il primo episodio di psicosi alla fine viene diagnosticato un disturbo bipolare. Gli obiettivi del trattamento per questi pazienti includono la riduzione dei sintomi e il potenziale miglioramento degli esiti a lungo termine. Studi clinici randomizzati hanno dimostrato l'efficacia degli antipsicotici nel raggiungimento del primo obiettivo, mentre gli antipsicotici di prima e seconda generazione mostrano pari efficacia. I dati che inizio precoce trattamento ha un effetto benefico sui risultati del trattamento a lungo termine sono controversi.

Episodi psicotici ricorrenti

Gli studi controllati con placebo sugli antipsicotici di prima e seconda generazione mostrano costantemente la superiorità farmaco attivo rispetto al placebo nella soppressione sintomi psicotici. Un'ampia meta-analisi di 38 studi sugli antipsicotici negli episodi psicotici acuti di schizofrenia ha riportato una dimensione dell'effetto di circa 0,5. Non c'è quasi alcuna differenza di efficacia tra gli antipsicotici approvati, compresi i farmaci di prima e seconda generazione. L'efficacia di tali farmaci non è ottimale. In diversi pazienti è stata raggiunta la completa risoluzione dei sintomi. Il tasso di risposta, calcolato utilizzando vari indicatori di riduzione dei sintomi, era basso. L'interpretazione dei dati è complicata dagli alti tassi di risposta al placebo e dalla pubblicazione selettiva dei risultati degli studi clinici.

Terapia di supporto

La maggior parte dei pazienti trattati con antipsicotici mostra una risposta entro 4 settimane. Gli obiettivi del trattamento continuato sono mantenere la soppressione dei sintomi, prevenire le ricadute, migliorare la qualità della vita e impegnarsi nella terapia psicosociale. La terapia di mantenimento con antipsicotici è nettamente superiore al placebo nella prevenzione delle ricadute, ma è associata a effetti collaterali come aumento di peso, disturbi del movimento e un alto tasso di abbandono dei partecipanti dallo studio. Uno studio di 3 anni su persone che hanno ricevuto una terapia di mantenimento dopo un episodio psicotico acuto ha rilevato che il 33% ha avuto un miglioramento sostenuto dei sintomi, il 13% ha raggiunto la remissione e solo il 27% ha riportato una qualità di vita soddisfacente. L'effetto della prevenzione delle ricadute sui risultati a lungo termine è incerto e ricerca storica mostrano poca differenza nei risultati a lungo termine prima e dopo la somministrazione di antipsicotici. Una sfida importante nell'uso degli antipsicotici per la prevenzione delle ricadute è basso tasso di conformità. Nonostante relativamente alto livello effetti collaterali associati a questi farmaci, alcune prove, tra cui un alto tasso di abbandono nel gruppo placebo rispetto ai gruppi di trattamento negli studi clinici randomizzati, suggeriscono che la maggior parte dei pazienti che interrompono il trattamento lo fanno a causa dell'efficacia subottimale.

Disturbo bipolare

Gli antipsicotici sono spesso usati in combinazione con stabilizzatori dell'umore come /valproato come terapia di prima linea per il trattamento degli episodi maniacali e misti associati al disturbo bipolare. La ragione per utilizzare questa combinazione è il ritardo terapeutico nell'azione dei suddetti stabilizzatori dell'umore ( effetti terapeutici il valproato, di norma, si osserva dopo cinque giorni dall'inizio del trattamento e il litio - almeno una settimana dopo) e gli effetti antimaniacali relativamente rapidi dei farmaci antipsicotici. Gli antipsicotici hanno mostrato efficacia se usati da soli negli episodi acuti maniacali/misti. Anche tre antipsicotici atipici (lurasidone, olanzapina e quetiapina) si sono rivelati efficaci nel trattamento depressione bipolare con monoterapia. Solo olanzapina e quetiapina hanno dimostrato di essere efficaci contro un'ampia gamma azione preventiva(cioè per tutti e tre i tipi di episodi - maniacale, misto e depressivo) in pazienti con disturbo bipolare. Una recente revisione Cochrane ha anche rilevato che l'olanzapina ha un rapporto rischio/beneficio meno favorevole rispetto al litio come terapia di mantenimento per il disturbo bipolare. Associazione Psichiatrica Americana e Istituto Nazionale per la Salute e l'Eccellenza cure mediche Il Regno Unito raccomanda gli antipsicotici per la gestione degli episodi psicotici acuti nella schizofrenia o disturbo bipolare e come trattamento di mantenimento a lungo termine per ridurre la probabilità di ulteriori episodi. Affermano che la risposta a qualsiasi neurolettico può essere diversa, quindi dovrebbero essere effettuate prove in questa direzione e che dovrebbero essere preferite dosi più basse quando possibile. Numerosi studi hanno osservato i livelli di aderenza ai regimi di farmaci antipsicotici e hanno scoperto che la loro interruzione nei pazienti è associata a più alti tassi recidiva, compreso il ricovero.

Demenza

Il test per i sintomi della demenza è richiesto come valutazione della causa alla base della malattia prima che vengano prescritti antipsicotici. Quando utilizzati nel trattamento della demenza negli anziani, gli antipsicotici hanno mostrato una modesta efficacia rispetto al placebo nel controllare l'aggressività o la psicosi e sono sufficienti un gran numero di gravi effetti collaterali. Pertanto, gli antipsicotici non sono raccomandati per l'uso di routine nel trattamento della demenza aggressiva o della psicosi, ma possono essere considerati un'opzione in alcuni casi in cui forte stress o il pericolo di causare danni fisici ad altri. Le terapie psicosociali possono ridurre la necessità di farmaci antipsicotici.

Depressione unipolare

Un certo numero di antipsicotici atipici presenta alcuni vantaggi se utilizzato in aggiunta ad altri trattamenti per depressione clinica. Aripiprazolo e olanzapina (se usati in combinazione con ) sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per questa indicazione. Il loro uso, tuttavia, è associato ad un aumentato rischio di effetti collaterali.

Altre indicazioni

Oltre alle indicazioni di cui sopra, gli antipsicotici possono essere usati per trattare l'ansia, i disturbi della personalità e l'ansia nei pazienti con demenza. Le prove, tuttavia, non supportano l'uso di antipsicotici atipici per i disturbi comportamento alimentare o disturbi della personalità. Il risperidone può essere utile nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo. L'uso di antipsicotici a basso dosaggio per l'insonnia, sebbene comune, non è raccomandato perché ci sono poche prove di beneficio e rischio di effetti collaterali. Gli antipsicotici a basso dosaggio possono anche essere usati per trattare i sintomi comportamentali impulsivi e cognitivo-percettivi. disturbo borderline personalità. Nei bambini, i neurolettici possono essere utilizzati in caso di disturbi comportamento sociale, disturbi dell'umore e disordine generale sviluppo psicologico O ritardo mentale. Gli antipsicotici sono raramente raccomandati per il trattamento della sindrome di Tourette perché, nonostante la loro efficacia, questi farmaci hanno molti effetti collaterali. La situazione è simile per i disturbi dello spettro autistico. Gran parte delle prove sull'uso off-label di antipsicotici (p. es., per demenza, disturbo ossessivo compulsivo, post-traumatico disturbo da stress, disturbo della personalità, sindrome di Tourette) sono insufficienti motivazione scientifica per sostenere tale uso, soprattutto quando vi è una forte evidenza di un aumentato rischio di ictus, convulsioni, aumento di peso significativo, effetto sedativo e problemi gastrointestinali. Una revisione britannica dell'uso senza licenza di antipsicotici nei bambini e negli adolescenti ha riscontrato risultati e preoccupazioni simili. Un'indagine su bambini con disturbi dello sviluppo ha rilevato che il 16,5% dei pazienti assumeva farmaci antipsicotici, il più delle volte per irritabilità, aggressività ed eccitazione. Risperidone è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento dell'irritabilità nei bambini e negli adolescenti autistici. Anche il comportamento aggressivo provocatorio negli adulti con disabilità intellettiva viene spesso trattato con antipsicotici, nonostante l'assenza di base di prove tale uso. Un recente studio controllato randomizzato, tuttavia, non ha riscontrato alcun beneficio di questo trattamento rispetto al placebo. Lo studio non ha raccomandato l'uso di antipsicotici come accettabile metodo permanente trattamento.

Antipsicotici tipici e atipici

Non è chiaro se gli antipsicotici atipici (seconda generazione) abbiano un vantaggio rispetto agli antipsicotici di prima generazione. Amisulpride, olanzapina, risperidone e clozapina possono essere più efficaci, ma hanno anche effetti collaterali più gravi. Gli antipsicotici tipici e atipici hanno uguale prestazione tassi di abbandono e recidiva se usati a dosi da basse a moderate. Clozapina è metodo efficace trattamenti per i pazienti che rispondono male ad altri farmaci (schizofrenia "resistente al trattamento"), ma la clozapina ha l'effetto collaterale potenzialmente grave dell'agranulocitosi (basso numero di globuli bianchi) in meno del 4% delle persone. A causa del pregiudizio della ricerca, l'accuratezza del confronto tra antipsicotici atipici è un problema. Nel 2005 agenzia governativa USA, Istituto Nazionale salute mentale, ha pubblicato i risultati di un importante studio indipendente (il progetto CATIE). Nessuno degli antipsicotici atipici studiati (risperidone, quetiapina e ziprasidone) ha mostrato superiorità rispetto alla tipica perfenazina antipsicotica nei metodi di test utilizzati e questi farmaci hanno causato effetti collaterali non inferiori rispetto alla tipica perfenazina antipsicotica, sebbene grande quantità i pazienti hanno interrotto la perfenazina a causa di effetti extrapiramidali rispetto a quelli atipici antipsicotici(8% contro 2-4%). In termini di compliance del paziente alle istruzioni del farmaco in studio, non sono state riscontrate differenze significative tra i due tipi di neurolettici. Molti ricercatori mettono in dubbio l'utilità di prescrivere antipsicotici atipici come farmaci di prima linea e alcuni addirittura mettono in dubbio la distinzione tra le due classi di antipsicotici. Altri ricercatori indicano un rischio significativamente più elevato di sviluppare discinesia tardiva e sintomi extrapiramidali durante l'assunzione di antipsicotici tipici e solo per questo motivo raccomandano farmaci atipici come trattamento di prima linea nonostante rischio maggiore sviluppo di effetti collaterali metabolici. L'agenzia governativa britannica NICE ha recentemente rivisto le sue raccomandazioni a favore degli antipsicotici atipici, affermando che la scelta dovrebbe essere individuale in base allo specifico profilo del farmaco e alle preferenze del paziente.

Effetti collaterali

Non dovresti assumere più di un farmaco antipsicotico contemporaneamente, tranne in circostanze insolite a causa di un aumento del numero e della gravità degli effetti collaterali dei farmaci. Gli effetti indesiderati comuni (≥ 1% e fino al 50% dei casi per la maggior parte degli antipsicotici) degli antipsicotici includono:

Letargia (particolarmente comune con clozapina, olanzapina, quetiapina, clorpromazina e zotepina)

Mal di testa

Vertigini

• Ansia

  Effetti collaterali extrapiramidali (particolarmente comuni con gli antipsicotici di prima generazione), tra cui:

L'acatisia è una sensazione di irrequietezza interiore.

Distonia

parkinsonismo

Iperprolattinemia (rara con clozapina, quetiapina e aripiprazolo), che può portare a:

Galattorrea - insolita secrezione di latte materno.

Ginecomastia

Disfunzione sessuale (in entrambi i sessi)

Osteoporosi

ipotensione ortostatica

Aumento di peso (soprattutto con clozapina, olanzapina, quetiapina e zotepina)

Effetti collaterali anticolinergici (durante l'assunzione di olanzapina, clozapina e meno probabile risperidone) come:

visione offuscata

Secchezza delle fauci (sebbene possa verificarsi anche la salivazione)

Diminuzione della sudorazione

La discinesia tardiva è più comune nei pazienti che assumono antipsicotici di prima generazione ad alta potenza come l'aloperidolo e si verifica principalmente dopo un trattamento cronico piuttosto che a breve termine. È caratterizzata da movimenti lenti, ripetitivi, incontrollati e senza scopo, più comunemente del viso, delle labbra, delle gambe o del busto, che di solito sono resistenti al trattamento e spesso irreversibili. La frequenza di PD è di circa il 5% all'anno con l'uso di farmaci antipsicotici (indipendentemente dal farmaco utilizzato).

Raro/Non comune (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Aumento di peso come risultato dell'antagonismo del recettore dell'istamina H1 e della serotonina 5-HT2C e possibilmente attraverso interazioni con altri percorsi neurochimici nel sistema nervoso centrale

La sindrome neurolettica maligna è una condizione potenzialmente letale caratterizzata da:

Instabilità autonomica, che può manifestarsi con tachicardia, nausea, vomito, sudorazione, ecc.

Ipertermia: un aumento della temperatura corporea.

Alterazione dello stato mentale (confusione, allucinazioni, coma, ecc.)

Rigidità muscolare

Anomalie di laboratorio (p. es., creatinina chinasi elevata, ferro plasmatico ridotto, disturbi elettrolitici, ecc.)

Pancreatite

Aumento dell'intervallo QT, più evidente nei pazienti che assumono amisulpride, pimozide, sertindolo, tioridazina e ziprasidone

Convulsioni, che sono particolarmente comuni nei pazienti che assumono clorpromazina e clozapina.

Tromboembolia

infarto miocardico

• Tachicardia ventricolare tipo "piroetta"

Alcuni studi hanno mostrato una riduzione dell'aspettativa di vita associata all'uso di farmaci antipsicotici. Gli antipsicotici possono anche aumentare il rischio di morte prematura nelle persone con demenza. Gli antipsicotici tendono a peggiorare i sintomi nelle persone con disturbo di depersonalizzazione. La polifarmacia antipsicotica (assunzione di due o più antipsicotici contemporaneamente) è una pratica comune, ma non è basata sull'evidenza o raccomandata e ci sono iniziative per limitare tale uso. Inoltre, l'uso di dosi eccessivamente elevate (spesso come risultato della politerapia) continua nonostante le linee guida cliniche e le prove che tale uso di solito non è più efficace, ma è solitamente associato a maggiori danni per il paziente.

Altro

Nella schizofrenia, nel tempo, c'è una perdita di materia grigia nel cervello e altri cambiamenti strutturali. Una meta-analisi degli effetti del trattamento antipsicotico sulla perdita di materia grigia e sui cambiamenti strutturali mostra risultati contrastanti. Una meta-analisi del 2012 ha rilevato che i pazienti trattati con antipsicotici di prima generazione hanno sperimentato una maggiore perdita di materia grigia rispetto a quelli trattati con antipsicotici atipici di seconda generazione. Come possibile spiegazione è stato proposto un effetto protettivo dei neurolettici atipici. Una seconda meta-analisi ha suggerito che il trattamento con antipsicotici può essere associato a una maggiore perdita di materia grigia. Le forme latenti e prolungate di acatisia sono spesso trascurate o scambiate per depressione post-psicotica, in particolare in assenza dell'aspetto extrapiramidale che gli psichiatri si aspettano quando cercano segni di acatisia.

Interruzione

I sintomi di astinenza da antipsicotici possono verificarsi quando il dosaggio viene ridotto e quando l'uso viene interrotto. I sintomi di astinenza possono includere nausea, vomito, anoressia, diarrea, rinorrea, sudorazione, mialgia, parestesia, irrequietezza, agitazione e insonnia. I sintomi psicologici della sindrome possono includere la psicosi e possono essere scambiati per una ricaduta della malattia di base. Il miglioramento del controllo dell'astinenza può aumentare le possibilità delle persone di interrompere con successo gli antipsicotici. Durante la sospensione di un antipsicotico, i sintomi della discinesia tardiva possono diminuire o persistere. I sintomi di astinenza possono verificarsi quando un paziente passa da un antipsicotico a un altro (presumibilmente a causa delle differenze nell'efficacia del farmaco e nell'attività del recettore). Tali sintomi possono includere effetti colinergici e sindromi motorie, comprese le discinesie. È più probabile che questi effetti collaterali si verifichino quando si cambia rapidamente antipsicotico, quindi un passaggio graduale da un antipsicotico a un altro riduce al minimo questi effetti di astinenza. Il British National Formulary raccomanda l'eliminazione graduale quando il trattamento antipsicotico viene interrotto per evitare sintomi acuti di astinenza o una rapida ricaduta. Il processo di titolazione incrociata comporta l'aumento graduale della dose del nuovo farmaco, riducendo gradualmente la dose del vecchio farmaco.

Meccanismo di azione

Tutti i farmaci antipsicotici tendono a bloccare i recettori D2 nel percorso della dopamina nel cervello. Ciò significa che la dopamina rilasciata in questi percorsi avrà un effetto minore. L'eccesso di rilascio di dopamina nel percorso mesolimbico è stato associato a esperienze psicotiche. È stato anche dimostrato che una diminuzione del rilascio di dopamina nella corteccia prefrontale, così come un eccesso di dopamina in tutte le altre vie, è stato anche associato a esperienze psicotiche causate da un funzionamento anomalo del sistema dopaminergico in pazienti affetti da schizofrenia o disturbo bipolare. disturbo. Vari neurolettici, come l'aloperidolo e la clorpromazina, sopprimono la dopamina nei suoi percorsi, garantendo il normale funzionamento dei recettori della dopamina. Oltre ai loro effetti antagonisti della dopamina, gli antipsicotici (in particolare gli antipsicotici atipici) antagonizzano anche i recettori 5-HT2A. Vari alleli del recettore 5-HT2A sono stati associati allo sviluppo della schizofrenia e di altre psicosi, inclusa la depressione. Esistono prove di concentrazioni più elevate di recettori 5-HT2A nelle aree corticali e sottocorticali, in particolare nel nucleo caudato destro. Gli agonisti di questi stessi recettori sono psichedelici, il che spiega la relazione tra droghe psichedeliche e schizofrenia. I neurolettici tipici non sono particolarmente selettivi, inoltre bloccano i recettori della dopamina nella via mesocorticale, nella via tuberoinfundibolare e nella via nigrostriatale. Si ritiene che il blocco dei recettori D2 in questi altri percorsi produca alcuni degli effetti collaterali indesiderati dei tipici antipsicotici. Di solito sono classificati in uno spettro da bassa ad alta potenza, con potenza che si riferisce alla capacità del farmaco di legarsi ai recettori della dopamina piuttosto che alla potenza del farmaco. Le dosi attive di neurolettici altamente potenti come l'aloperidolo sono di pochi milligrammi e causano meno sonnolenza e sedazione rispetto agli antipsicotici a bassa potenza come la clorpromazina e la tioridazina, che hanno dosi attive di centinaia di milligrammi. Quest'ultimo ha un'attività anticolinergica e antistaminica più pronunciata, che può contrastare gli effetti collaterali associati alla dopamina. Gli antipsicotici atipici hanno un effetto bloccante simile sui recettori D2, tuttavia, la maggior parte di essi agisce anche sui recettori della serotonina, in particolare sui recettori 5-HT2A e 5-HT2C. Sia la clozapina che la quetiapina hanno un legame abbastanza lungo da causare effetti antipsicotici, ma non abbastanza a lungo da causare effetti collaterali extrapiramidali e ipersecrezione di prolattina. L'antagonismo 5-HT2A aumenta l'attività dopaminergica nella via nigrostriatale, con conseguente riduzione degli effetti collaterali extrapiramidali tra gli antipsicotici atipici.

Storia

Gli antipsicotici originali sono stati in gran parte scoperti per caso e poi testati per vedere se funzionavano. Il primo neurolettico, la clorpromazina, fu sviluppato come anestetico chirurgico. Fu usato per la prima volta in psichiatria per il suo potente effetto sedativo; all'epoca, il farmaco era considerato una "lobotomia farmacologica" temporanea. La lobotomia era usata all'epoca per trattare molti disturbi comportamentali, inclusa la psicosi, sebbene il suo effetto collaterale fosse una marcata riduzione del funzionamento comportamentale e mentale di tutti i tipi. Tuttavia, la clorpromazina ha dimostrato di ridurre gli effetti della psicosi in modo più efficace rispetto alla lobotomia, anche se ha forti effetti sedativi. Da allora la neurochimica alla base della sua azione è stata studiata in dettaglio, dopodiché sono stati scoperti i successivi farmaci antipsicotici. La scoperta degli effetti psicoattivi della clorpromazina nel 1952 portò a una significativa riduzione dell'uso di metodi come il contenimento meccanico dei malati di mente, l'isolamento e la sedazione per controllare i pazienti, e portò anche a ulteriori ricerche, grazie alle quali la scoperta di tranquillanti e la maggior parte degli altri farmaci attualmente usati per controllare la malattia mentale. Nel 1952, Henri Labori descrisse la clorpromazina come un farmaco che rende solo il paziente (non psicotico, non maniacale) indifferente a ciò che sta accadendo intorno. Jean Delay e Pierre Deniker lo hanno descritto come un mezzo per controllare la mania o l'eccitazione psicotica. Delay ha affermato di aver scoperto un trattamento per l'ansia adatto a tutte le persone, mentre il team di Deniker ha affermato di aver scoperto una cura per la malattia psicotica. Fino agli anni '70, in psichiatria si discuteva sul termine più appropriato per descrivere i nuovi farmaci. Alla fine degli anni '50, il termine più usato era "antipsicotici" e poi "tranquillanti maggiori", dopodiché - "tranquillanti". Il primo uso documentato del termine "tranquillante" risale all'inizio del XIX secolo. Nel 1953, Frederick F. Jonkman, un chimico dell'azienda svizzera Cibapharmaceutical, usò per la prima volta il termine "tranquillante" per differenziare la reserpina dai sedativi di vecchia generazione. la parola "neurolettico" deriva dal greco: "νεῦρον" (neurone, che in origine significava "vene", ma oggi significa nervi) e "λαμβάνω" (lambanō, che significa "possedere"). Pertanto, la parola significa "prendere il controllo dei nervi". Questo può riferirsi agli effetti collaterali comuni dei neurolettici, come la ridotta attività in generale, nonché letargia e controllo del movimento alterato. Sebbene questi effetti siano spiacevoli e in alcuni casi dannosi, un tempo, insieme all'acatisia, erano considerati un segno affidabile che il farmaco funzionava. Il termine "atarassia" è stato coniato dal neurologo Howard Fabing e dal classicista Alistair Cameron per descrivere l'effetto osservato dell'indifferenza mentale e del ritiro nei pazienti trattati con clorpromazina. Il termine deriva dall'aggettivo greco "ἀτάρακτος" (ataraktos), che significa "indisturbato, non eccitato, senza confusione, fermo, calmo". Nell'usare i termini "tranquillante" e "atarattico", i medici distinguevano tra "tranquillanti maggiori" o "grandi atarattici", farmaci usati per curare le psicosi, e "tranquillanti minori" o "atarattici minori" usati per curare le nevrosi. Sebbene popolari negli anni '50, questi termini sono usati raramente oggi. Ora sono stati abbandonati a favore del termine "neurolettici" (antipsicotici), che si riferisce agli effetti desiderati del farmaco. Oggi, il termine "tranquillante minore" può riferirsi ad ansiolitici e/o ipnotici, come e , che hanno alcune proprietà antipsicotiche e sono raccomandati per l'uso concomitante con farmaci antipsicotici e sono utili per l'insonnia o la psicosi narcotica. Sono potenti sedativi (e hanno il potenziale per creare dipendenza). Gli antipsicotici possono essere suddivisi in due gruppi: antipsicotici tipici (antipsicotici di prima generazione) e antipsicotici atipici (antipsicotici di seconda generazione). Gli antipsicotici tipici sono classificati in base alla loro struttura chimica, mentre gli antipsicotici atipici sono classificati in base alle loro proprietà farmacologiche. Includono gli antagonisti della serotonina-dopamina, gli antipsicotici multirecettore (MARTA) e gli agonisti parziali della dopamina, che sono spesso classificati come antipsicotici atipici.

Società e cultura

Saldi

Gli antipsicotici erano una volta tra i farmaci più venduti e redditizi. Ad esempio, nel 2008, le vendite mondiali di antipsicotici ammontavano a 22 miliardi di dollari. Nel 2003, circa 3,21 milioni di pazienti stavano ricevendo antipsicotici negli Stati Uniti, per un valore totale di 2820 milioni di dollari, gli antipsicotici atipici più costosi, ciascuno con una media di 164 dollari un anno di vendite, rispetto ai $ 40 per gli antipsicotici di vecchia generazione. Nel 2008, le vendite negli Stati Uniti hanno raggiunto i 14,6 miliardi di dollari, rendendo gli antipsicotici la classe di farmaci più venduta negli Stati Uniti.

Formazioni

Gli antipsicotici sono talvolta usati come parte del trattamento psichiatrico obbligatorio in un ricovero (ospedale) o in una clinica ambulatoriale. Possono essere somministrati per via orale o, in alcuni casi, come iniezione a lunga durata d'azione (deposito) nel gluteo o nel muscolo deltoide.

controversia

Gruppi di pazienti speciali

Gli individui con demenza che presentano sintomi comportamentali e psicologici non dovrebbero assumere antipsicotici fino a quando non saranno stati provati altri trattamenti. Gli antipsicotici aumentano il rischio di effetti cerebrovascolari, parkinsonismo o sintomi extrapiramidali, sedazione, confusione e altri effetti avversi cognitivi, aumento di peso e aumento della mortalità in questo gruppo di pazienti. I medici e gli operatori sanitari delle persone con demenza dovrebbero cercare di trattare i sintomi, tra cui agitazione, aggressività, apatia, ansia, depressione, irritabilità e psicosi, utilizzando terapie alternative.

Elenco degli antipsicotici

Elenco della letteratura utilizzata:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmacologia (4a ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. P. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Tasso inferiore di interruttore depressivo dopo il trattamento antimaniacale con antipsicotici di seconda generazione rispetto all'aloperidolo". J Disturbo affettivo 144(3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

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Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (aprile 2009). Quanto sono efficaci i farmaci antipsicotici di seconda generazione? Una meta-analisi di studi controllati con placebo. Mol. Psichiatria 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Gli antipsicotici includono farmaci destinati al trattamento della psicosi e di altri gravi disturbi mentali. Il gruppo di farmaci antipsicotici comprende un numero di derivati ​​​​della fenotiazina (clorpromazina, ecc.), Butirrofenoni (aloperidolo, droperidolo, ecc.), Difenilbutilpiperidina (fluspirilene, ecc.), Ecc.
Gli antipsicotici hanno un effetto multiforme sul corpo. Le loro principali caratteristiche farmacologiche includono una sorta di effetto calmante, accompagnato da una diminuzione delle reazioni agli stimoli esterni, un indebolimento dell'eccitazione psicomotoria e della tensione affettiva, soppressione della paura e diminuzione dell'aggressività. Sono in grado di sopprimere delusioni, allucinazioni, automatismi e altre sindromi psicopatologiche e hanno un effetto terapeutico nei pazienti con schizofrenia e altre malattie mentali.
Gli antipsicotici a dosi normali non hanno un effetto ipnotico pronunciato, ma possono causare uno stato di sonnolenza, favorire l'inizio del sonno e potenziare l'effetto degli ipnotici e di altri sedativi (sedativi). Potenziano l'azione di farmaci, analgesici, anestetici locali e indeboliscono gli effetti dei farmaci psicostimolanti.
In alcuni antipsicotici, l'effetto antipsicotico è accompagnato da un effetto sedativo (derivati ​​della fenotiazina alifatica: clorpromazina, promazina, levomepromazina, ecc.), mentre in altri (derivati ​​della fenotiazina piperazina: proclorperazina, trifluoperazina, ecc.; alcuni butirrofenoni) - attivanti (energizzanti ). Alcuni neurolettici alleviano la depressione.
Nei meccanismi fisiologici dell'azione centrale dei neurolettici sono essenziali l'inibizione della formazione reticolare del cervello e l'indebolimento del suo effetto attivante sulla corteccia cerebrale. Una varietà di effetti dei neurolettici è anche associata all'impatto sull'occorrenza e sulla conduzione dell'eccitazione in diverse parti del sistema nervoso centrale e periferico.
Gli antipsicotici modificano i processi neurochimici (mediatori) nel cervello: dopaminergico, adrenergico, serotoninergico, GABAergico, colinergico, neuropeptide e altri. Diversi gruppi di antipsicotici e singoli farmaci differiscono per il loro effetto sulla formazione, l'accumulo, il rilascio e il metabolismo dei neurotrasmettitori e la loro interazione con i recettori in diverse strutture cerebrali, che influisce in modo significativo sulle loro proprietà terapeutiche e farmacologiche.
Gli antipsicotici di diversi gruppi (fenotiazine, butirrofenoni, ecc.) bloccano i recettori della dopamina (D2) in diverse strutture cerebrali. Si ritiene che ciò causi principalmente un'attività antipsicotica, mentre l'inibizione dei recettori noradrenergici centrali (in particolare, nella formazione reticolare) è solo sedativa. Non solo l'effetto antipsicotico dei neurolettici, ma anche la sindrome neurolettica da essi causata (disturbi extrapiramidali), spiegata dal blocco delle strutture dopaminergiche delle formazioni sottocorticali del cervello (sostanza nigra e striato, regioni tuberose, interlimbiche e mesocorticali), dove numero significativo di recettori della dopamina.
L'influenza sui recettori centrali della dopamina porta ad alcuni disturbi endocrini causati da antipsicotici. Bloccando i recettori della dopamina della ghiandola pituitaria, aumentano la secrezione di prolattina e stimolano l'allattamento e, agendo sull'ipotalamo, inibiscono la secrezione di corticotropina e ormone della crescita.
La clozapina, un derivato della piperazino-dibenzodiazepina, è un neurolettico con spiccata attività antipsicotica, ma praticamente senza effetti collaterali extrapiramidali. Questa caratteristica del farmaco è associata alle sue proprietà anticolinergiche.
La maggior parte dei neurolettici è ben assorbita da diverse vie di somministrazione (per via orale, intramuscolare), penetra attraverso il BBB, ma si accumula nel cervello in quantità molto minori rispetto agli organi interni (fegato, polmoni), metabolizzata nel fegato ed escreta nelle urine , in parte nell'intestino. Hanno un'emivita relativamente breve e dopo una singola applicazione agiscono per un breve periodo. Sono stati creati farmaci prolungati (flufenazina, ecc.) che hanno un effetto duraturo se somministrati per via parenterale o orale.

Molti di coloro che, per motivi di salute, hanno dovuto varcare la soglia di uno studio psichiatrico, ne escono con in mano diverse prescrizioni di intricati farmaci. La necessità di assumere psicofarmaci è spesso spaventosa. La paura della manifestazione di effetti collaterali, l'emergere di dipendenze o cambiamenti nella propria personalità: tutto ciò introduce un pizzico di dubbio e sfiducia nelle raccomandazioni mediche. Purtroppo, ma a volte, i principali guaritori sono numerosi amici, parenti e vicini sul pianerottolo, e non laureati.

Uno dei gruppi di farmaci ampiamente utilizzati in psichiatria sono gli antipsicotici. Se ti sono stati prescritti antipsicotici, preparati ad ascoltare molte frasi stereotipate sulle loro "opportunità". I più tipici sono:

• gli antipsicotici trasformano una persona in un "vegetale";
• gli psicofarmaci "inceppano la psiche";
• gli psicofarmaci distruggono la personalità;
• causano demenza;
• a causa dei neurolettici morirai in un ospedale psichiatrico.

La ragione dell'emergere di tali miti è la speculazione dovuta alla mancanza di informazioni affidabili o all'incapacità di comprenderle correttamente. In ogni momento dell'esistenza dell '"uomo ragionevole", qualsiasi fenomeno incomprensibile veniva spiegato da miti e favole. Ricorda come i nostri lontani antenati hanno spiegato il cambiamento del giorno e della notte, le eclissi.

In ogni caso, non affrettarti a farti prendere dal panico! Prova ad affrontare il problema dei neurolettici dal punto di vista della medicina basata sull'evidenza.

Maggiori informazioni sui neurolettici

Cosa sono i neurolettici?

Gli antipsicotici sono un ampio gruppo di farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi mentali. Il valore più grande di questi farmaci è la capacità di combattere la psicosi, da cui il secondo nome: antipsicotici. Prima dell'avvento dei neurolettici, le piante velenose e narcotiche, il litio, il bromo e la terapia del coma erano ampiamente usati in psichiatria. La scoperta nel 1950 dell'Aminazin servì come inizio di una nuova fase nello sviluppo di tutta la psichiatria. I metodi di trattamento dei pazienti psichiatrici sono diventati molto più delicati e i casi di remissioni a lungo termine sono diventati più frequenti.

Classificazione dei neurolettici

Tutti gli antipsicotici sono generalmente classificati in due gruppi:

1. Tipici neurolettici. Farmaci antipsicotici classici. Sullo sfondo di elevate possibilità terapeutiche, hanno una probabilità piuttosto elevata di sviluppare effetti collaterali. Rappresentanti: aminazina, aloperidolo, ecc.
2. Neurolettici atipici. Farmaci moderni, la cui capacità distintiva è una probabilità significativamente ridotta di sviluppo e gravità degli effetti collaterali, principalmente quelli neurologici. Questi includono: Clozapina, Rispolept, Quetiapina, Olanzapina.

Quasi ogni anno sul mercato farmacologico compaiono nuovi antipsicotici. I farmaci stanno diventando più efficaci, più sicuri e più costosi.

Come funzionano i neurolettici?

Il meccanismo d'azione dei neurolettici è quello di ridurre la velocità di trasmissione degli impulsi cerebrali. Ciò si ottiene inibendo una sostanza che trasmette gli impulsi nervosi in alcune cellule cerebrali e si chiama dopamina. La maggior parte degli antipsicotici viene rapidamente scomposta ed espulsa dal corpo. Esistere farmaci a lunga durata d'azione, in grado di fornire un effetto terapeutico che dura fino a un mese. Ad esempio, Haloperidol decanoate o Klopiksol-depot, la cui soluzione viene somministrata per via intramuscolare. L'uso di preparazioni prolungate è molto conveniente, perché i pazienti spesso dimenticano di seguire le raccomandazioni e di assumere pillole. Sfortunatamente, quasi tutti i farmaci esistenti di questo tipo sono antipsicotici tipici, il che significa che perdono rispetto a molti antipsicotici atipici in termini di sicurezza.

Indicazioni per l'uso di neurolettici

Quando un medico può raccomandare antipsicotici? Non tutti i disturbi mentali richiedono l'uso di antipsicotici. Data la loro eccezionale capacità di agire su delirio, allucinazioni, eccitazione e comportamento scorretto, rende questo gruppo di farmaci indispensabile nel trattamento delle psicosi di varia origine. La capacità degli antipsicotici di alleviare i sintomi di paura, ansia e agitazione consente loro di essere utilizzati in modo abbastanza efficace nei disturbi d'ansia, fobici e depressivi. In alcuni casi, i neurolettici possono sostituire i tranquillanti, il cui uso a lungo termine è inaccettabile.

Gli antipsicotici sono progettati per trattare i seguenti sintomi:

• agitazione psicomotoria;
• comportamento aggressivo e pericoloso;
• deliri e allucinazioni;
• pronunciato sentimento di paura;
• tensione nel corpo;
• sbalzi d'umore;
• apatia e letargia a;
• cattivo sonno;
• vomito.

Come puoi vedere, il possibile campo di applicazione dei neurolettici è piuttosto ampio e non è limitato esclusivamente a gravi disturbi mentali.

Effetti collaterali dei neurolettici

Tutti i farmaci, in un modo o nell'altro, oltre all'effetto terapeutico, hanno una serie di effetti collaterali indesiderati. Esiste un'opinione sulla completa sicurezza dei preparati a base di erbe. Questo non è del tutto vero. Quindi, l'uso a lungo termine della melissa provoca vertigini e provoca un'eccessiva passione per i decotti di camomilla. Anche un singolo sovradosaggio di celidonia in alcuni casi finisce con l'epatite tossica.

La probabilità di effetti collaterali e la loro gravità dipendono da molti fattori:

• sensibilità individuale al farmaco;
• dose utilizzata e durata del trattamento;
• via di somministrazione del farmaco e sua interazione con altri farmaci;
• l'età del paziente, la sua salute generale.

I principali effetti collaterali degli antipsicotici includono:

• sindrome neurolettica. La ragione del suo aspetto sono i disturbi extrapiramidali. Il tono muscolare aumenta, i movimenti diventano lenti e limitati, è possibile parlare in modo confuso. I pazienti possono essere disturbati dall'irrequietezza in atto. Quando un paziente ha una sindrome neurolettica, il medico prescriverà correttori - farmaci che rimuovono i sintomi dei neurolettici.
• disturbi endocrini. Si verificano con l'uso prolungato di grandi dosi di neurolettici.
• Sonnolenza. In misura maggiore, i tipici antipsicotici hanno. Spesso la sonnolenza scompare 3-4 giorni dopo l'inizio del trattamento antipsicotico.
• Cambiamenti nell'appetito e nel peso corporeo. Molti pazienti, in particolare le donne, hanno più paura dell'aumento di peso. Dovrebbe essere chiaro che la presenza stessa di un disturbo mentale non predispone a una figura ideale. La depressione, ad esempio, in molti casi modifica significativamente il peso corporeo sia verso l'alto che verso il basso, il che viene erroneamente associato all'azione dei farmaci.

Gli effetti collaterali meno frequenti includono: disturbi visivi temporanei, organi digestivi (diarrea, costipazione), difficoltà a urinare e disturbi autonomici.

Cosa dovrebbe sapere un paziente che assume antipsicotici?

All'inizio di un ciclo di trattamento con antipsicotici, i pazienti possono affrontare non solo la manifestazione del loro effetto collaterale, ma anche l'obbligo di rispettare le regole per l'assunzione dei farmaci. Le prime settimane saranno difficili sia per il paziente che per il medico. Dopotutto, devi scegliere il farmaco giusto e una dose sufficiente. Solo la fiducia reciproca, la responsabilità e l'impegno impeccabile per i risultati consentiranno di eseguire con successo un ciclo di trattamento con neurolettici. Il paziente deve collaborare al trattamento in ogni modo possibile, seguire le raccomandazioni e segnalare eventuali cambiamenti delle sue condizioni.

Alcuni semplici consigli per l'assunzione di antipsicotici:

• Rispettare il dosaggio indicato e la frequenza di somministrazione dei farmaci. Tentativi indipendenti di aggiustare la dose non faranno che peggiorare la condizione.
• Evita l'alcool, anche la birra. Gli antipsicotici interagiscono molto male con l'alcol, un'assunzione congiunta può causare un'esacerbazione della malattia.
• Poiché gli antipsicotici rallentano la velocità di reazione, dovrai aspettare un po 'con la guida e altri meccanismi.
• Mangia completamente. Mangia cibi ricchi di vitamine e proteine.
• Bevi abbastanza liquidi. In questo caso, non è consigliabile bere tè e caffè forti.
• Assicurati di fare esercizi mattutini. Anche un'attività fisica minima sarà utile.
• Discuti tutte le domande che sorgono sul trattamento con il medico e non con le nonne all'ingresso.

L'uso corretto dei neurolettici consente di far fronte a molte spiacevoli conseguenze dei disturbi mentali, migliorare la qualità della vita e dare una possibilità di recupero. I farmaci moderni che compaiono regolarmente riducono al minimo lo sviluppo di effetti collaterali, consentendo un trattamento sicuro per lungo tempo. Non aver paura di prendere antipsicotici e di essere in salute!