I farmaci antipsicotici includono: Regole per la prescrizione di questi farmaci

Modello biopsicosociale della schizofrenia

Approccio alla terapia disordini mentali determinato dal livello di conoscenza sulla loro origine e sui meccanismi di sviluppo. Questa conferenza presenta il ruolo delle diverse componenti della terapia nel percorso verso il superamento malattia mentale.
Attualmente, l’approccio più produttivo per considerare una malattia mentale come la schizofrenia è riconosciuto dalla maggior parte dei professionisti di tutto il mondo come il modello biopsicosociale. "Bio" significa che in fase di sviluppo di questa malattia Un ruolo importante è svolto dalle caratteristiche biologiche del corpo: il funzionamento dei sistemi cerebrali e il metabolismo in esso. Queste caratteristiche biologiche predeterminano la componente successiva: alcune caratteristiche della psiche sia durante il suo sviluppo nell'infanzia che nel funzionamento in età adulta.

È stato dimostrato che i pazienti con schizofrenia hanno caratteristiche di funzionamento cellule nervose cervello, il trasmettitore di informazioni tra cui si trova il neurotrasmettitore dopamina (“neuro” significa una cellula nervosa, “mediatore” significa un trasmettitore, intermediario).

Il sistema di neuroni, lo scambio di informazioni tra i quali avviene grazie alla molecola della dopamina, è chiamato sistema di neurotrasmettitore della dopamina. La dopamina viene rilasciata al momento giusto da terminazione nervosa una cellula e, una volta nello spazio tra due cellule, trova aree speciali (i cosiddetti recettori della dopamina) sul processo di un'altra cellula vicina, alla quale si attacca. In questo modo, le informazioni vengono trasferite da una cellula cerebrale all'altra.

Esistono diversi sottosistemi nel sistema dopaminergico del cervello. Uno è responsabile del funzionamento della corteccia cerebrale, l'altro, extrapiramidale, del tono muscolare e il terzo della produzione di ormoni nella ghiandola pituitaria.

"Psicopatico" indica le caratteristiche psicologiche di una persona che la rendono più vulnerabile di altri agli effetti di vari fattori di stress (circostanze che provocano uno stato di stress in una persona, cioè fattori fisiologici e reazione psicologica adattamento o reazione per mantenere l’equilibrio). Una vulnerabilità così maggiore rispetto ad altre significa che anche quelle circostanze che altre persone possono superare senza dolore possono causare una reazione dolorosa in queste persone altamente vulnerabili. Una tale reazione può provocare lo sviluppo della psicosi. Si parla di una ridotta resistenza allo stress individuale di queste persone, ad es. diminuzione della capacità di rispondere allo stress senza sviluppare uno stato patologico.

Gli esempi sono ben noti dalla pratica in cui eventi come il passaggio da una classe all'altra, da una scuola all'altra, l'infatuazione per un compagno di classe o un compagno di classe, il diploma di scuola o università, ad es. eventi frequenti nella vita della maggior parte delle persone diventano “fattori scatenanti” nello sviluppo della schizofrenia nelle persone predisposte a questa malattia. Stiamo parlando del ruolo nello sviluppo della malattia fattori sociali che una persona incontra quando interagisce con altre persone. Un’indicazione del ruolo delle circostanze sociali che diventano stressanti per le persone vulnerabili è contenuta nel termine componente “biopsicosociale” del modello.

Da quanto sopra risulta ovvio che l'aiuto alle persone affette da schizofrenia dovrebbe consistere nel tentativo di influenzare tutte e tre le componenti coinvolte nello sviluppo della malattia e, soprattutto, nel sostenere questa malattia.

IN psichiatria moderna L’aiuto per le persone affette da schizofrenia comprende: 1) trattamento farmacologico (con l'aiuto di farmaci), che mira a normalizzare il funzionamento del sistema dopaminergico delle cellule nervose nel cervello e, di conseguenza, ad aumentare la resistenza allo stress; 2) trattamento psicologico , cioè. la psicoterapia mirava a correggerli caratteristiche psicologiche che hanno contribuito allo sviluppo della malattia, la psicoterapia, che mira a sviluppare la capacità di affrontare i sintomi della malattia, così come la psicoterapia, che mira a creare ostacoli conseguenze psicologiche malattia, come il ritiro da altre persone; 3) misure sociali finalizzato a mantenere il funzionamento di una persona nella società - supporto nel mantenimento dello status professionale del paziente, attività sociale, allenando le sue capacità di interazione sociale, tenendo conto dei requisiti e delle norme sociali, nonché delle misure che aiuterebbero a normalizzare l'interazione con i propri cari. L'ultima componente prevede non solo l'aiuto al paziente stesso, ma anche il lavoro con l'ambiente sociale, in particolare con i familiari che non sono in ultima risorsa bisogno di aiuto e sostegno.

Neurolettici: principali e effetti collaterali

Il gruppo principale di farmaci farmaci psicotropi efficace nell'aiutare le persone affette da schizofrenia è un gruppo antipsicotici.

Psicotropo sono farmaci che influenzano l'attività cerebrale e normalizzano le funzioni mentali (percezione, pensiero, memoria, ecc.). Esistono diversi gruppi di farmaci psicotropi che influenzano principalmente il disturbo dell'una o dell'altra funzione mentale: antipsicotici (farmaci che possono sopprimere deliri, allucinazioni e altri sintomi produttivi), antidepressivi (aumento dell'umore basso), tranquillanti (riduzione dell'ansia), stabilizzatori dell'umore ( stabilizzatori dell'umore), antiepilettici o anticonvulsivanti, farmaci, nootropi e farmaci metabolici (che migliorano il metabolismo nelle cellule nervose stesse).

Principale azione farmacologica gli antipsicotici bloccano i recettori della dopamina, il che si traduce nella normalizzazione dell'attività del sistema dopaminergico delle cellule cerebrali, vale a dire una diminuzione di questa attività a un livello ottimale. Clinicamente, cioè a livello dei sintomi della malattia, ciò corrisponde ad una notevole diminuzione o completa scomparsa dei sintomi produttivi della malattia (deliri, allucinazioni, sintomi catatonici, agitazione, attacchi di aggressività). La capacità degli antipsicotici di sopprimere completamente o parzialmente manifestazioni di psicosi come deliri, allucinazioni e sintomi catatonici è chiamata azione antipsicotica.

Oltre agli antipsicotici, hanno anche i neurolettici tutta la linea altri effetti:

· calmante (sedativo), che consente l'uso di antipsicotici per ridurre la tensione interna, gli attacchi di agitazione e anche l'aggressività;

· sonniferi, con un importante vantaggio degli antipsicotici come sonniferiè che, a differenza dei tranquillanti, non causano complicazioni come la formazione di disturbi mentali e dipendenza fisica e dopo la normalizzazione del sonno può essere annullato senza alcuna conseguenza;

· attivare, cioè la capacità di alcuni antipsicotici di ridurre l'inattività;

normotimico (fondo stabilizzante dell'umore), particolarmente caratteristico del cosiddetto antipsicotici atipici(vedi sotto), che a causa della disponibilità questo effetto può essere usato per prevenire il prossimo attacco di schizofrenia o psicosi schizoaffettiva o ridurne la gravità;

effetto di "correzione del comportamento" - la capacità di alcuni antipsicotici di attenuare disturbi comportamentali(ad esempio conflitto doloroso, desiderio di scappare di casa, ecc.) e normalizzare i desideri (alimentari, sessuali);

· antidepressivo, cioè capacità di migliorare l'umore;

· antimaniacale: la capacità di normalizzare l'umore patologicamente elevato ed elevato;

· miglioramento delle capacità cognitive (cognitive) funzioni mentali- la capacità di normalizzare il processo di pensiero, aumentarne la coerenza e la produttività;

vegetastabilizzante (stabilizzazione funzioni vegetative- sudorazione, frequenza cardiaca, livello pressione sanguigna e così via.).

Questi effetti sono associati all'influenza degli antipsicotici non solo sulla dopamina, ma anche su altri sistemi di cellule nervose nel cervello, in particolare sui sistemi norepinefrina e serotonina, in cui il trasmettitore di informazioni tra le cellule è rispettivamente norepinefrina o serotonina.

La tabella 1 presenta i principali effetti degli antipsicotici ed elenca i farmaci che hanno queste proprietà.

Gli effetti collaterali sono anche associati all'effetto degli antipsicotici sul sistema dopaminergico delle cellule nervose nel cervello, ad es. effetti indesiderati. Questa è un'opportunità per influenzare contemporaneamente il tono muscolare o modificare alcuni parametri fornendo allo stesso tempo un effetto antipsicotico. regolazione ormonale(ad esempio, il ciclo mestruale).

Quando si prescrivono antipsicotici, si tiene sempre conto del loro effetto sul tono muscolare. Questi effetti sono indesiderati (effetti collaterali). Perché il tono muscolare è regolato sistema extrapiramidale cervello, si chiamano effetti collaterali extrapiramidali. Sfortunatamente, molto spesso l'effetto dei neurolettici sul tono muscolare non può essere evitato, ma questo effetto può essere corretto con l'aiuto di ciclodolo (Parcopan), Akineton e una serie di altri farmaci (ad esempio tranquillanti), che in questo caso sono chiamati correttori. Per selezionare con successo la terapia, è importante essere in grado di riconoscere questi effetti collaterali.

Tabella 1
Principali effetti degli antipsicotici

	Neurolettici classici o tipici	Antipsicotici atipici e farmaci di nuova generazione
Antipsicotico	Aloperidolo Majeptyl Trifluoperazina (triftazina, stelazina) Etaperazina Deposito modificato Clorprotixene Clopixolo Fluanxolo	Azaleptina (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilitare
Sedativo	Aminazina Tizercin Aloperidolo Clopixolo Etaperazina Trifluoperazina (triftazina, stelazina)	Azaleptina Zyprexa Seroquel
Ipnotico	Tizercin Aminazina Clorprotixene Tioridazina (Sonapax)	Azaleptina Seroquel
Attivazione	Frenolone Majeptyl Fluanxolo	Rispolept (speridan, risset)
Normotimico	Clopixolo Fluanxolo	Azaleptina Risperpet Seroquel
"Comportamento correttivo"	Tioridazina (Sonapax) Neuleptil Piportil	Azaleptina Seroquel
Antidepressivo	Trifluoperazina (triftazina, stelazina) Clorprotixene Fluanxolo	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Antimaniacale	Aloperidolo Tizercin Tioridazina (Sonapax) Clopixol	Azaleptina Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Miglioramento delle funzioni cognitive	Etaperazina	Azaleptina Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetastabilizzante	Etaperazina Frenolone Sonapax

L'effetto degli antipsicotici sul tono muscolare può manifestarsi in modo diverso durante le fasi della terapia. Quindi, nei primi giorni o settimane di assunzione di antipsicotici, è possibile lo sviluppo della cosiddetta distonia muscolare. Si tratta di uno spasmo nell'uno o nell'altro gruppo muscolare, molto spesso nei muscoli della bocca, muscoli oculomotori o muscoli del collo. Le contrazioni muscolari spastiche possono essere spiacevoli, ma possono essere facilmente eliminate con qualsiasi correttore.

Con l'uso prolungato di antipsicotici, può verificarsi lo sviluppo di fenomeni parkinsonismo indotto da farmaci: tremori agli arti (tremori), rigidità muscolare, inclusa rigidità dei muscoli facciali, andatura rigida. Durante i sintomi iniziali di questo effetto indesiderato, la sensazione alle gambe può cambiare (“ piedini di cotone"). Possono comparire anche sensazioni opposte: sentimenti di ansia con desiderio costante cambiare posizione del corpo, la necessità di muoversi, camminare, muovere le gambe. Soggettivamente manifestazioni iniziali Questo effetto collaterale viene vissuto come fastidio alle gambe, desiderio di allungarsi, sensazione di “ gambe irrequiete" Questo tipo di effetto collaterale extrapiramidale viene chiamato acatisia o irrequietezza.

Dopo molti mesi, e più spesso molti anni, di assunzione di antipsicotici, è possibile svilupparsi discinesia tardiva, che si manifesta con movimenti involontari nell'uno o nell'altro gruppo di muscoli (di solito i muscoli della bocca). L'origine e il meccanismo di questo effetto collaterale vengono studiati attivamente. Esistono prove che il suo sviluppo è facilitato da improvvisi cambiamenti nel regime di assunzione degli antipsicotici: interruzioni improvvise, sospensione dei farmaci, che sono accompagnate da forti fluttuazioni nella concentrazione del farmaco nel sangue. La tabella 2 mostra le principali manifestazioni degli effetti collaterali extrapiramidali e della discinesia tardiva e le misure per eliminarli.

L'inizio dell'assunzione dei correttori per ridurre la gravità degli effetti collaterali extrapiramidali può coincidere con il momento della prescrizione dell'antipsicotico, ma può anche essere ritardato fino alla comparsa di tali effetti. La dose del correttore necessaria per prevenire lo sviluppo di effetti collaterali extrapiramidali è individuale e selezionata empiricamente. Di solito varia da 2 a 6 compresse di ciclodolo o akineton al giorno, ma non più di 9 compresse al giorno. Un ulteriore aumento della loro dose non potenzia l'effetto correttivo, ma è associato alla probabilità che si verifichino effetti collaterali del correttore stesso (ad esempio secchezza delle fauci, stitichezza). La pratica dimostra che non tutte le persone sperimentano effetti collaterali extrapiramidali degli antipsicotici e che non tutti i casi richiedono la loro correzione durante il trattamento con antipsicotici. In circa due terzi dei pazienti che assumono antipsicotici per più di 4-6 mesi, la dose del correttore può essere ridotta (e in alcuni casi addirittura annullata) e non si osservano effetti collaterali extrapiramidali. Ciò è spiegato dal fatto che con un uso sufficientemente lungo di antipsicotici nel cervello, meccanismi compensativi mantenendo tono muscolare e la necessità di correttori di bozze diminuisce o scompare.

Tavolo 2
Principali effetti collaterali neurologici della terapia antipsicotica e metodi per la loro correzione

Per effetto	Principali manifestazioni
Distonia muscolare (primi giorni, settimane)	Spasmo nei muscoli della bocca, degli occhi, del collo	Ciclodolo o Akineton 1-2 compresse. sotto la lingua Qualsiasi tranquillante (fenazepam, nozepam, elenio, ecc.) 1 tavolo. sotto la lingua Fenobarbital (o 40-60 gocce di Corvalol o Valocordin) Caffeina (tè o caffè forte) Acido ascorbico fino a 1,0 g per via orale in soluzione Piracetam 2-3 capsule per via orale
Parkinsonismo indotto da farmaci (prime settimane, mesi)	Tremore, rigidità muscolare, untuosità della pelle	Ciclodolo (Parcopan) o Akineton: 3-6 tavoli al giorno, ma non più di 9 compresse. fino a 3 tavoli in un giorno
Acatisia (prime settimane, mesi)	Irrequietezza, irrequietezza, voglia di muoversi, sensazione di gambe irrequiete	fino a 30 mg al giorno Tranquillanti (fenazepam, ecc.) fino a 3 tavoli in un giorno
Discinesia tardiva (mesi e anni dall’inizio dell’assunzione dei farmaci)	Movimenti involontari nei singoli gruppi muscolari	Propranololo (anaprilina, obzidan) - in assenza di controindicazioni fino a 30 mg al giorno Tremblex

Caratteristiche dei neurolettici di nuova generazione: nuove opportunità e limiti

Rivoluzionaria nel trattamento della schizofrenia e di altri disturbi mentali è stata la creazione di una nuova classe di cosiddetti neurolettici atipici. Il primo di questi farmaci è stato la clozapina (Leponex, Azaleptin).

È stato notato che quando viene prescritto non si sviluppano effetti extrapiramidali caratteristici o si osservano solo nei pazienti più sensibili al farmaco o quando vengono prescritte dosi medie ed alte del farmaco. Inoltre, sono stati notati componenti insoliti dell'effetto di questo farmaco: normotimico (cioè la capacità di stabilizzare l'umore), nonché un miglioramento delle funzioni cognitive (ripristino della concentrazione, coerenza del pensiero). Successivamente, nuovi antipsicotici furono introdotti nella pratica psichiatrica, che ricevettero il nome stabile atipico, come risperidone (Rispolept, Speridan, Risset), olanzanpina (Zyprexa), quetiapina (Seroquel), amisulpride (Solian), ziprasidone (Zeldox), Abilify. Infatti, quando trattati con i farmaci elencati, gli effetti collaterali extrapiramidali si sviluppano significativamente meno frequentemente rispetto al trattamento con antipsicotici classici e solo quando vengono prescritte dosi elevate o medie. Questa caratteristica determina il loro significativo vantaggio rispetto ai neurolettici classici (“tipici” o “convenzionali”).

Nel processo di studio dell'efficacia degli antipsicotici atipici, altro caratteristiche distintive. In particolare, l'efficacia della clozapina (leponex, azaleptina) nel trattamento dei pazienti resistenti, cioè. condizioni resistenti all’azione dei neurolettici classici. Immobile importante gli antipsicotici atipici sono loro capacità di stabilizzarsi sfera emotiva , riducendo gli sbalzi d'umore verso il basso (con depressione) e aumento patologico(A stato maniacale). Questo effetto si chiama normotimico. La sua presenza consente l'uso di antipsicotici atipici, come clozapina (azaleptina), rispolept e Seroquel, come farmaci che prevengono lo sviluppo di un altro attacco acuto schizofrenia o psicosi schizoaffettiva. IN Ultimamente La capacità degli antipsicotici di nuova generazione di fornire influenza positiva sulle funzioni cognitive (cognitive). nelle persone affette da schizofrenia. Questi farmaci aiutano a ripristinare la coerenza del pensiero, a migliorare la concentrazione, con conseguente aumento della produttività intellettuale. Tali caratteristiche della nuova generazione di antipsicotici, come la capacità di normalizzare la sfera emotiva, attivare i pazienti e avere un effetto positivo sulle funzioni cognitive, spiegano l'opinione diffusa sul loro effetto non solo sulla produttività (deliri, allucinazioni, sintomi catatonici, ecc.), ma anche sui cosiddetti sintomi negativi della malattia (diminuzione della risposta emotiva, dell'attività, del pensiero alterato).

Riconoscendo i noti benefici degli antipsicotici atipici, va notato che essi, come qualsiasi altro farmaco, causano effetti collaterali. Nei casi in cui debbano essere prescritti in dosi elevate, e talvolta anche in casi moderati, compaiono ancora effetti collaterali extrapiramidali e il vantaggio degli antipsicotici atipici rispetto a quelli classici a questo riguardo diminuisce. Inoltre, questi farmaci possono avere una serie di altri effetti collaterali simili a quelli degli antipsicotici classici. In particolare, la somministrazione di rispolept può portare ad un aumento significativo del livello di prolattina (un ormone ipofisario che regola la funzione delle ghiandole sessuali), che è associato alla comparsa di sintomi quali amenorrea (cessazione delle mestruazioni) e lattorrea. nelle donne e nell'ingorgo ghiandole mammarie negli uomini. Questo effetto collaterale è stato notato durante la terapia con risperidone (Rispolept), olanzapina (Zyprexa) e ziprasidone (Zeldox). In alcuni casi, quando si prescrivono antipsicotici atipici come olanzapina (Zyprexa), clozapina (Azaleptin), risperidone (Rispolept), è possibile un effetto collaterale individuale sotto forma di aumento di peso, a volte significativo. Quest'ultima circostanza limita l'uso del farmaco, poiché il superamento di un certo peso corporeo critico è associato al rischio di sviluppare diabete mellito.

La prescrizione di clozapina (azaleptina) prevede il monitoraggio regolare del quadro ematico con uno studio del numero di leucociti e piastrine, poiché nell'1% dei casi provoca l'inibizione della crescita del sangue (agranulocitosi). È necessario eseguire un esame del sangue una volta alla settimana nei primi 3 mesi di assunzione del farmaco e successivamente una volta al mese durante il corso del trattamento. Quando si usano antipsicotici atipici, come ad esempio effetti collaterali, come gonfiore della mucosa nasale, sangue dal naso, bassa pressione sanguigna, grave stitichezza, ecc.

Neurolettici ad azione prolungata

I farmaci antipsicotici a lunga durata d’azione stanno aprendo nuove opportunità per aiutare le persone affette da schizofrenia. Queste sono forme in fiala di antipsicotici per iniezioni intramuscolari. L'iniezione di un neurolettico in un muscolo, disciolto in olio (ad esempio, d'oliva), consente di raggiungere la sua concentrazione stabile a lungo termine nel sangue. Essendo assorbito gradualmente nel sangue, il farmaco esercita il suo effetto entro 2-4 settimane.

Attualmente esiste una scelta abbastanza ampia di antipsicotici a lunga durata d'azione. Questi sono moditene-depot, aloperidolo-decanoato, clopixol-depot (e clopixol prolong, ma con una durata d'azione di 3 giorni, clopixol-acufase), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Condurre una terapia antipsicotica con farmaci a lunga durata d'azione è conveniente perché il paziente non deve ricordare costantemente la necessità di assumerli. Solo alcuni pazienti sono costretti ad assumere correttori per effetti collaterali extrapiramidali. Ci sono indubbi vantaggi di tali antipsicotici nel trattamento di pazienti che, dopo la sospensione medicinali o una diminuzione della concentrazione del farmaco necessario per loro nel sangue, perdono rapidamente la consapevolezza della gravità della loro condizione e rifiutano il trattamento. Tali situazioni spesso portano ad una forte esacerbazione della malattia e al ricovero in ospedale.

Notando il potenziale degli antipsicotici ad azione prolungata, non si può fare a meno di menzionarli rischio aumentato sviluppo di effetti collaterali extrapiramidali durante il loro utilizzo. Ciò è dovuto, in primo luogo, alla grande ampiezza delle fluttuazioni della concentrazione del farmaco nel sangue durante il periodo tra le iniezioni rispetto all'assunzione di antipsicotici in compresse, e in secondo luogo, all'incapacità di "cancellare" il farmaco già introdotto nel corpo con individuale ipersensibilità ai suoi effetti collaterali in un particolare paziente. In quest'ultimo caso, è necessario attendere fino a quando il farmaco di prolungamento verrà gradualmente eliminato dall'organismo, nell'arco di diverse settimane. È importante tenere presente che degli antipsicotici ad azione prolungata sopra elencati, solo Rispolept-Consta è classificato come atipico.

Regole per la terapia antipsicotica

Una domanda importante sul regime di trattamento antipsicotico è: per quanto tempo, in modo intermittente o continuo, dovrebbero essere utilizzati?

Va sottolineato ancora una volta che la necessità della terapia con antipsicotici nelle persone affette da schizofrenia o psicosi schizoaffettiva è determinata da caratteristiche biologiche funzione cerebrale. Secondo i dati biologici moderni ricerca scientifica schizofrenia, queste caratteristiche sono determinate dalla struttura e dal funzionamento del sistema dopaminergico del cervello e dalla sua eccessiva attività. Questo crea base biologica di distorcere il processo di selezione ed elaborazione delle informazioni e di conseguenza di aumentare la vulnerabilità di tali persone agli eventi stressanti. Neurolettici che normalizzano il funzionamento del sistema dopaminergico delle cellule nervose nel cervello, ad es. che incidono su quelli di base meccanismo biologico malattie, rappresentano un mezzo di trattamento patogenetico

La prescrizione di neurolettici è certamente indicata periodo attivo malattia continua (senza remissioni) e ci sono ragioni per predisporre il paziente a un trattamento a lungo termine con questi farmaci, almeno nei prossimi anni. I neurolettici sono indicati anche per l'esacerbazione della malattia in caso di decorso parossistico. In quest'ultima situazione, è necessario tenerlo presente durata media Il periodo di esacerbazione della schizofrenia è di 18 mesi. Per tutto questo tempo, la prontezza dei sintomi che "scomparvero" sotto l'influenza del trattamento rimane pronta a riprendere quando l'antipsicotico viene interrotto. Ciò significa che anche se i sintomi della malattia sono scomparsi dopo un mese dall’inizio della terapia, questa non va interrotta. La ricerca mostra che entro la fine del primo anno dopo la sospensione degli antipsicotici, l’85% delle persone affette da schizofrenia sperimenta una ricomparsa dei sintomi, vale a dire si verifica un'esacerbazione della malattia e, di norma, è necessario il ricovero in ospedale. La cessazione prematura della terapia antipsicotica, soprattutto dopo il primo attacco, peggiora previsione generale malattie, perché Una quasi inevitabile riacutizzazione dei sintomi esclude per lungo tempo il paziente dall'attività sociale, assegnandogli il ruolo di “malato”, contribuendo al suo disadattamento. Quando si verifica la remissione (indebolimento significativo o completa scomparsa dei sintomi della malattia), la dose di antipsicotici viene gradualmente ridotta al livello necessario per mantenere una condizione stabile.

La terapia di mantenimento non è sempre percepita dai pazienti e dai loro familiari come necessaria. Spesso la stabilità del benessere costituisce l'errata opinione che il benessere tanto atteso sia arrivato e che la malattia non si ripresenterà, quindi perché continuare il trattamento?

Nonostante il benessere raggiunto, una persona che soffre di schizofrenia o psicosi schizoaffettiva conserva la peculiarità del funzionamento cerebrale sotto forma di attività eccessiva del sistema neurotrasmettitore della dopamina, nonché una maggiore vulnerabilità ai fattori di stress e prontezza a sviluppare sintomi dolorosi. Pertanto, l'assunzione di dosi di mantenimento di un antipsicotico dovrebbe essere considerata come un reintegro della carenza di una determinata sostanza nel corpo, senza la quale non può funzionare a un livello sano.

Per aiutare la persona che soffre di schizofrenia a riconsiderare l'assunzione delle dosi di mantenimento di antipsicotici e di altri farmaci necessari, è necessario l'aiuto di specialisti, di cui parleremo nella prossima conferenza. Non meno importante, e talvolta fondamentale, è la comprensione e il sostegno dei suoi cari. La conoscenza dei meccanismi di sviluppo della malattia e l'essenza dell'assistenza offerta lo aiuteranno ad acquisire maggiore fiducia.

Gli antipsicotici (noti anche come antipsicotici o tranquillanti potenti) sono una classe di psicofarmaci utilizzati principalmente per controllare la psicosi (inclusi deliri, allucinazioni e disturbi del pensiero), in particolare in e, e sono sempre più utilizzati per controllare i disturbi non psicotici (codice ATC N05A). La parola "neurolettico" deriva dalle parole greche "νεῦρον" (neurone, nervo) e "λῆψις" ("cattura"). Gli antipsicotici di prima generazione, noti come antipsicotici tipici, furono scoperti negli anni '50. La maggior parte dei farmaci di seconda generazione, noti come antipsicotici atipici, sono stati sviluppati solo di recente, sebbene il primo antipsicotico atipico, la clozapina, sia stato scoperto negli anni ’50 e introdotto in Europa. pratica clinica negli anni '70. Entrambe le generazioni di antipsicotici tendono a bloccare i recettori nelle vie cerebrali della dopamina, ma in generale gli antipsicotici atipici agiscono anche sui recettori della serotonina. I farmaci antipsicotici sono più efficaci del placebo nel trattamento dei sintomi della psicosi, ma alcuni pazienti non rispondono completamente o almeno parzialmente al trattamento. L'uso di antipsicotici è associato a significativi effetti collaterali, principalmente disturbi del movimento e aumento di peso.

Uso medico

Gli antipsicotici sono più spesso utilizzati per le seguenti indicazioni:

I farmaci antipsicotici vengono utilizzati per trattare la demenza o l’insonnia solo se altri trattamenti hanno fallito. Vengono utilizzati per curare i bambini solo se altri trattamenti hanno fallito o se il bambino soffre di psicosi.

Schizofrenia

I farmaci antipsicotici sono una componente chiave del trattamento della schizofrenia, raccomandati dal National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), dall’American Psychiatric Association e dalla British Society of Psychopharmacology. L’effetto principale del trattamento con antipsicotici è quello di ridurre i cosiddetti sintomi “positivi” della malattia, compresi deliri e allucinazioni. Esistono prove contrastanti a sostegno dell’effetto significativo dei farmaci antipsicotici sintomi negativi(ad esempio, apatia, mancanza di affetto emotivo e mancanza di interesse per interazioni sociali) o ai sintomi cognitivi (pensiero disordinato, diminuzione della capacità di pianificare e completare compiti) della schizofrenia. In generale, l'efficacia degli antipsicotici nel ridurre i positivi e sintomi negativi sembra aumentare con l’aumentare della gravità dei sintomi iniziali. L'uso di farmaci antipsicotici nel trattamento della schizofrenia comprende la prevenzione di pazienti con sintomi che indicano un aumentato rischio di sviluppare psicosi, il trattamento del primo episodio di psicosi, la terapia di mantenimento e il trattamento di episodi ricorrenti di psicosi acuta.

Prevenire la psicosi e migliorare i sintomi

Per valutare i pazienti con primi sintomi psicosi, linee di test come PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) e COPS (Criteria for Prodromal Syndromes) vengono utilizzate per misurare i sintomi psicotici basso livello e altri test incentrati sul deterioramento cognitivo (sintomi principali). Se combinati con le informazioni sulla storia familiare, questi test possono identificare i pazienti nel " alto rischio", con un rischio del 20-40% di progressione della malattia verso una psicosi conclamata entro 2 anni. A questi pazienti vengono spesso prescritte basse dosi di farmaci antipsicotici per ridurre i sintomi e prevenire la progressione verso una psicosi conclamata. Nonostante gli effetti generalmente positivi degli antipsicotici sulla riduzione dei sintomi, gli studi clinici fino ad oggi forniscono poche prove che l’uso precoce degli antipsicotici, da soli o in combinazione con la terapia cognitivo comportamentale, fornisca risultati migliori a lungo termine nei pazienti con sintomi prodromici.

Primo episodio di psicosi

Il NICE raccomanda che chiunque si presenti con un primo episodio di psicosi conclamata venga trattato con farmaci antipsicotici e terapia cognitivo comportamentale (CBT). Il NICE raccomanda che i pazienti che scelgono la sola CBT siano avvertiti di questo trattamento combinatoè più efficace. La diagnosi di schizofrenia di solito non viene fatta al primo episodio di psicosi, poiché fino al 25% dei pazienti che cercano aiuto dopo un primo episodio di psicosi alla fine ricevono una diagnosi di disturbo bipolare. Gli obiettivi del trattamento per questi pazienti includono la riduzione dei sintomi e il potenziale miglioramento dei risultati del trattamento a lungo termine. Studi clinici randomizzati hanno dimostrato l’efficacia dei farmaci antipsicotici nel raggiungimento del primo obiettivo, con gli antipsicotici di prima e seconda generazione che hanno dimostrato la stessa efficacia. Dati quello inizio precoce il trattamento ha un effetto benefico sui risultati del trattamento a lungo termine sono controversi.

Episodi psicotici ricorrenti

Studi controllati con placebo sugli antipsicotici di prima e seconda generazione dimostrano costantemente la superiorità farmaco attivo rispetto al placebo nella soppressione sintomi psicotici. Un’ampia meta-analisi di 38 studi sui farmaci antipsicotici negli episodi psicotici acuti della schizofrenia ha mostrato una dimensione dell’effetto di circa 0,5. Non c’è quasi alcuna differenza in termini di efficacia tra i farmaci antipsicotici approvati, compresi i farmaci di prima e di seconda generazione. L'efficacia di tali farmaci non è ottimale. In molti pazienti si è ottenuta la completa scomparsa dei sintomi. I tassi di risposta calcolati utilizzando varie misure di riduzione dei sintomi sono risultati bassi. L’interpretazione dei dati è complicata dagli alti tassi di risposta al placebo e dalla pubblicazione selettiva dei risultati degli studi clinici.

Terapia di mantenimento

La maggior parte dei pazienti trattati con antipsicotici dimostra una risposta entro 4 settimane. Gli obiettivi del trattamento continuato sono il mantenimento della soppressione dei sintomi, la prevenzione delle ricadute, il miglioramento della qualità della vita e la partecipazione alla terapia psicosociale. La terapia di mantenimento con farmaci antipsicotici è chiaramente superiore al placebo nel prevenire le ricadute, ma è associata ad effetti collaterali come aumento di peso, disturbi del movimento e un alto tasso di abbandono dei partecipanti dallo studio. Uno studio di 3 anni su individui sottoposti a terapia di mantenimento dopo un episodio psicotico acuto ha rilevato che il 33% ha sperimentato una riduzione a lungo termine dei sintomi, il 13% ha raggiunto la remissione e solo il 27% ha riportato una qualità di vita soddisfacente. L’effetto della prevenzione delle ricadute sugli esiti a lungo termine è incerto ricerca storica mostrano poca differenza nei risultati a lungo termine prima e dopo l’introduzione dei farmaci antipsicotici. Un obiettivo importante nell'uso dei farmaci antipsicotici per la prevenzione delle ricadute è basso tasso di conformità. Nonostante il relativamente alto livello effetti collaterali associati a questi farmaci, alcune evidenze, tra cui elevati tassi di abbandono nel gruppo placebo rispetto ai gruppi di trattamento in studi clinici randomizzati, suggeriscono che la maggior parte dei pazienti che interrompono il trattamento lo fanno a causa di un'efficacia non ottimale.

Disturbo bipolare

Gli antipsicotici sono spesso usati in combinazione con stabilizzatori dell'umore come il valproato come terapia di prima linea per trattare episodi maniacali e misti associati al disturbo bipolare. Il motivo per cui si utilizza questa combinazione è ritardare terapeuticamente l’azione dei suddetti stabilizzatori dell’umore ( effetti terapeutici il valproato, di regola, si osserva dopo cinque giorni dall'inizio del trattamento e il litio - non meno di una settimana) e effetti antimaniacali relativamente rapidi dei farmaci antipsicotici. Gli antipsicotici hanno dimostrato efficacia se usati da soli negli episodi maniacali/misti acuti. Anche tre antipsicotici atipici (lurasidone, olanzapina e quetiapina) si sono rivelati efficaci nel trattamento depressione bipolare con monoterapia. Solo olanzapina e quetiapina hanno mostrato efficacia contro vasta gamma azione preventiva(cioè in relazione a tutti e tre i tipi di episodi: maniacale, misto e depressivo) in pazienti con disturbo bipolare. Una recente revisione Cochrane ha inoltre rilevato che l’olanzapina ha un rapporto rischio/beneficio meno favorevole rispetto al litio come terapia di mantenimento per il disturbo bipolare. Associazione Psichiatrica Americana e Istituto Nazionale per la Salute e l'Eccellenza cure mediche Il Regno Unito raccomanda gli antipsicotici per la gestione degli episodi psicotici acuti nella schizofrenia o disturbo bipolare e come trattamento di mantenimento a lungo termine per ridurre la probabilità di ulteriori episodi. Essi sostengono che la risposta a qualsiasi antipsicotico può variare, quindi si dovrebbero condurre studi in questa direzione e che, ove possibile, si dovrebbero preferire dosi più basse. Numerosi studi hanno osservato livelli di aderenza ai regimi di farmaci antipsicotici e hanno scoperto che la sospensione dei farmaci antipsicotici nei pazienti è associata ad un aumento alte prestazioni recidiva, compreso il ricovero in ospedale.

Demenza

È necessario eseguire test per i sintomi della demenza per valutare la causa sottostante prima di prescrivere farmaci antipsicotici. Quando utilizzati nella demenza in età avanzata, gli antipsicotici hanno dimostrato di essere moderatamente efficaci rispetto al placebo nel controllo dell’aggressività o della psicosi e in misura ragionevole. un gran numero di effetti collaterali gravi. In sintesi, gli antipsicotici non sono raccomandati per l’uso di routine nel trattamento della demenza con aggressività o psicosi, ma possono essere considerati come un’opzione in alcuni casi in cui forte stress o rischio di danni fisici ad altri. I trattamenti psicosociali possono ridurre la necessità di farmaci antipsicotici.

Depressione unipolare

Numerosi farmaci antipsicotici atipici presentano alcuni benefici se utilizzati in aggiunta ad altri trattamenti per depressione clinica. Aripiprazolo e olanzapina (se utilizzati in combinazione con ) hanno ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per questa indicazione. Il loro utilizzo, tuttavia, è associato ad un aumento del rischio di effetti collaterali.

Altre indicazioni

Oltre alle indicazioni di cui sopra, gli antipsicotici possono essere utilizzati per trattare la depressione, i disturbi della personalità e l’ansia nei pazienti affetti da demenza. I dati, tuttavia, non supportano l’uso di antipsicotici atipici per i disturbi comportamento alimentare o disturbi della personalità. Il risperidone può essere utile nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo. L'uso di farmaci antipsicotici a basso dosaggio per l'insonnia, sebbene comune, non è raccomandato perché vi sono poche prove di beneficio e di rischio di effetti collaterali. Basse dosi di antipsicotici possono essere utilizzate anche per trattare i sintomi impulsivi comportamentali e cognitivo-percettivi disturbo borderline personalità. Nei bambini, gli antipsicotici possono essere utilizzati in caso di disturbi comportamento sociale, disturbi dell'umore e disordine generale sviluppo psicologico O ritardo mentale. I farmaci antipsicotici sono raramente raccomandati per il trattamento della sindrome di Tourette perché, sebbene siano efficaci, hanno molti effetti collaterali. Una situazione simile si applica ai disturbi dello spettro autistico. Gran parte delle prove riguardanti l'uso off-label degli antipsicotici (p. es., demenza, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo da stress post-traumatico) disturbo da stress, disturbo della personalità, sindrome di Tourette) sono insufficienti base scientifica a sostegno di tale uso, soprattutto in presenza di prove attendibili di aumento del rischio di ictus, convulsioni, aumento di peso significativo, effetto sedativo e problemi gastrointestinali. Una revisione britannica sull’uso non autorizzato di antipsicotici nei bambini e negli adolescenti ha riscontrato risultati e preoccupazioni simili. Un sondaggio condotto su bambini con disturbi dello sviluppo ha rilevato che il 16,5% dei pazienti stava assumendo farmaci antipsicotici, il più delle volte per irritabilità, aggressività e ansia. Il risperidone è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento dell'irritabilità nei bambini e negli adolescenti autistici. Anche il comportamento aggressivo provocatorio negli adulti con disabilità intellettiva viene spesso trattato con farmaci antipsicotici, nonostante la loro assenza base di prove tale uso. Un recente studio randomizzato e controllato, tuttavia, non ha riscontrato alcun beneficio di questo trattamento rispetto al placebo. Lo studio non ha raccomandato l’uso di farmaci antipsicotici come accettabile metodo permanente trattamento.

Antipsicotici tipici e atipici

Non è chiaro se gli antipsicotici atipici (di seconda generazione) offrano vantaggi rispetto agli antipsicotici di prima generazione. Amisulpride, olanzapina, risperidone e clozapina possono essere più efficaci, ma hanno anche effetti collaterali più gravi. Gli antipsicotici tipici e atipici hanno indicatori uguali tassi di abbandono e di recidiva quando si utilizzano dosi da basse a moderate. La clozapina lo è metodo efficace trattamento per i pazienti che rispondono scarsamente ad altri farmaci (schizofrenia “resistente al trattamento”), ma la clozapina ha l’effetto collaterale potenzialmente grave dell’agranulocitosi (basso numero di globuli bianchi) in meno del 4% delle persone. A causa dei bias dello studio, l’accuratezza dei confronti tra gli antipsicotici atipici è motivo di preoccupazione. Nel 2005 agenzia governativa Stati Uniti, Istituto Nazionale salute mentale, ha pubblicato i risultati di un ampio studio indipendente (progetto CATIE). Nessuno degli antipsicotici atipici studiati (risperidone, quetiapina e ziprasidone) ha mostrato superiorità rispetto al tipico antipsicotico perfenazina nei metodi di test utilizzati, e questi farmaci hanno causato non meno effetti collaterali del tipico antipsicotico perfenazina, sebbene grande quantità i pazienti hanno interrotto l'assunzione di perfenazina a causa degli effetti extrapiramidali rispetto a quelli atipici antipsicotici(8% contro 2-4%). In termini di compliance del paziente alle istruzioni del farmaco in studio, non sono state riscontrate differenze significative tra i due tipi di antipsicotici. Molti ricercatori mettono in dubbio l’opportunità di prescrivere antipsicotici atipici come farmaci di prima linea, e alcuni addirittura mettono in dubbio la distinzione tra le due classi di antipsicotici. Altri ricercatori indicano un rischio significativamente più elevato di sviluppare discinesia tardiva e sintomi extrapiramidali con gli antipsicotici tipici e raccomandano solo per questo motivo farmaci atipici come trattamento di prima linea, nonostante rischio maggiore sviluppo di effetti collaterali metabolici. L'ente governativo britannico NICE ha recentemente rivisto le sue raccomandazioni, che erano a favore degli antipsicotici atipici, affermando che la scelta dovrebbe essere individualizzata, in base al profilo farmacologico specifico e alle preferenze del paziente.

Effetti collaterali

Non dovresti assumere più di un farmaco antipsicotico alla volta, tranne in circostanze insolite a causa dell'aumento del numero e della gravità degli effetti collaterali dei farmaci. Gli effetti collaterali comuni (≥ 1% e fino al 50% dei casi per la maggior parte degli antipsicotici) degli antipsicotici includono:

Letargia (particolarmente comune durante l'assunzione di clozapina, olanzapina, quetiapina, aminazina e zotepina)

Mal di testa

Vertigini

• Ansia

  Effetti collaterali extrapiramidali (particolarmente comuni con gli antipsicotici di prima generazione), tra cui:

L’acatisia è una sensazione di irrequietezza interiore.

Distonia

Parkinsonismo

Iperprolattinemia (rara con clozapina, quetiapina e aripiprazolo), che può portare a:

La galattorrea è una insolita secrezione del latte materno.

Ginecomastia

Disfunzione sessuale (entrambi i sessi)

Osteoporosi

Ipotensione ortostatica

Aumento di peso (soprattutto con clozapina, olanzapina, quetiapina e zotepina)

Effetti collaterali anticolinergici (con olanzapina, clozapina e, meno probabilmente, risperidone) come:

Visione offuscata

Secchezza delle fauci (anche se può verificarsi anche sbavatura)

Diminuzione della sudorazione

La discinesia tardiva è più comune nei pazienti che assumono antipsicotici di prima generazione altamente attivi, come l'aloperidolo, e si osserva principalmente dopo un trattamento cronico, piuttosto che a breve termine. È caratterizzata da movimenti lenti, ripetitivi, incontrollati e senza scopo, il più delle volte del viso, delle labbra, delle gambe o del busto, che solitamente sono resistenti al trattamento e spesso irreversibili. L'incidenza della malattia di Parkinson è di circa il 5% all'anno con l'uso di farmaci antipsicotici (indipendentemente dal farmaco utilizzato).

Raro/non comune (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Aumento di peso dovuto all'antagonismo dei recettori dell'istamina H1 e della serotonina 5-HT2C e possibilmente attraverso le interazioni con altre vie neurochimiche nel sistema nervoso centrale

La sindrome neurolettica maligna è una condizione potenzialmente fatale caratterizzata da:

Instabilità autonomica, che può manifestarsi come tachicardia, nausea, vomito, sudorazione, ecc.

Ipertermia: aumento della temperatura corporea.

Cambiamenti nello stato mentale (confusione, allucinazioni, coma, ecc.)

Rigidità muscolare

Anomalie di laboratorio (p. es., livelli elevati di creatinina chinasi, diminuzione dei livelli di ferro plasmatico, anomalie elettrolitiche, ecc.)

Pancreatite

Prolungamento dell'intervallo QT, più evidente nei pazienti che assumono amisulpride, pimozide, sertindolo, tioridazina e ziprasidone

Convulsioni, che sono particolarmente frequenti nei pazienti che assumono clorpromazina e clozapina.

Tromboembolia

Infarto miocardico

• Tachicardia ventricolare tipo "piroetta"

Alcuni studi hanno dimostrato una diminuzione dell’aspettativa di vita associata all’uso di farmaci antipsicotici. Gli antipsicotici possono anche aumentare il rischio di morte prematura nelle persone affette da demenza. I farmaci antipsicotici tendono a peggiorare i sintomi nelle persone con disturbo di depersonalizzazione. La politerapia antipsicotica (assunzione di due o più antipsicotici contemporaneamente) è una pratica comune ma non è basata sull'evidenza né raccomandata, ed esistono iniziative per limitare tale uso. Inoltre, l’uso di dosi eccessivamente elevate (spesso come risultato di una politerapia) continua nonostante le linee guida cliniche e le prove suggeriscano che tale uso generalmente non è più efficace ma è generalmente associato a un danno maggiore per il paziente.

Altro

Nella schizofrenia, nel tempo, si verifica la perdita di materia grigia nel cervello e altri cambiamenti strutturali. Le meta-analisi degli effetti del trattamento antipsicotico sulla perdita di materia grigia e sui cambiamenti strutturali mostrano risultati contrastanti. Una meta-analisi del 2012 ha rilevato che i pazienti trattati con antipsicotici di prima generazione hanno manifestato una maggiore perdita di materia grigia rispetto a quelli trattati con antipsicotici atipici di seconda generazione. Come possibile spiegazione è stato proposto un effetto protettivo degli antipsicotici atipici. Una seconda meta-analisi ha rilevato che il trattamento con farmaci antipsicotici può essere associato ad un aumento della perdita di materia grigia. Forme nascoste e di lunga durata di acatisia vengono spesso trascurate o confuse con la depressione post-psicotica, in particolare in assenza dell'aspetto extrapiramidale che gli psichiatri si aspettano quando cercano segni di acatisia.

Interruzione

I sintomi di astinenza dai farmaci antipsicotici possono verificarsi quando il dosaggio viene ridotto e l’uso viene interrotto. I sintomi da astinenza possono includere nausea, vomito, anoressia, diarrea, rinorrea, sudorazione, mialgia, parestesia, irrequietezza, agitazione e insonnia. I sintomi psicologici della sindrome possono includere psicosi e possono essere confusi con una ricaduta della malattia di base. Migliorare il controllo dell’astinenza può aumentare le possibilità delle persone di interrompere con successo i farmaci antipsicotici. Durante la sospensione dell'antipsicotico, i sintomi della discinesia tardiva possono migliorare o persistere. I sintomi di astinenza possono verificarsi quando un paziente passa da un farmaco antipsicotico a un altro (presumibilmente a causa delle differenze nell’efficacia del farmaco e nell’attività dei recettori). Tali sintomi possono includere effetti colinergici e sindromi motorie, comprese le discinesie. È più probabile che questi effetti collaterali si verifichino quando gli antipsicotici vengono cambiati rapidamente, quindi il passaggio graduale da un antipsicotico all'altro riduce al minimo questi effetti di astinenza. Il British National Formulary raccomanda una sospensione graduale quando si interrompe il trattamento antipsicotico per evitare sintomi acuti di astinenza o una rapida ricaduta. Il processo di titolazione incrociata prevede l’aumento graduale della dose del nuovo farmaco e la diminuzione graduale della dose del vecchio farmaco.

Meccanismo di azione

Tutti i farmaci antipsicotici tendono a bloccare i recettori D2 nel percorso della dopamina nel cervello. Ciò significa che la dopamina rilasciata in questi percorsi avrà un effetto minore. Il rilascio eccessivo di dopamina nel percorso mesolimbico è stato associato a esperienze psicotiche. È stato inoltre dimostrato che un ridotto rilascio di dopamina nella corteccia prefrontale, così come un eccesso di dopamina in tutte le altre vie, è stato associato anche ad esperienze psicotiche causate da un funzionamento anormale del sistema dopaminergico in pazienti affetti da schizofrenia o disturbo bipolare. Vari antipsicotici, come l’aloperidolo e la clorpromazina, inibiscono le vie della dopamina, consentendo ai recettori della dopamina di funzionare normalmente. Oltre ai loro effetti antagonisti sulla dopamina, gli antipsicotici (in particolare gli antipsicotici atipici) antagonizzano anche i recettori 5-HT2A. Vari alleli del recettore 5-HT2A sono stati associati allo sviluppo della schizofrenia e di altre psicosi, inclusa la depressione. Esistono prove di concentrazioni più elevate di recettori 5-HT2A nelle aree corticali e sottocorticali, in particolare nel nucleo caudato destro. Le sostanze psichedeliche sono agonisti di questi stessi recettori, il che spiega la relazione tra droghe psichedeliche e schizofrenia. Gli antipsicotici tipici non sono particolarmente selettivi; bloccano anche i recettori della dopamina nella via mesocorticale, nella via tuberoinfundibolare e nella via nigrostriatale. Si ritiene che il blocco dei recettori D2 su questi altri percorsi produca alcuni degli effetti collaterali indesiderati dei tipici antipsicotici. Di solito sono classificati in uno spettro che va dalla potenza bassa a quella alta, dove la potenza è la capacità di un farmaco di legarsi ai recettori della dopamina piuttosto che la potenza del farmaco. Le dosi attive di antipsicotici ad alta potenza come l'aloperidolo variano da pochi milligrammi e causano meno sonnolenza e sedazione rispetto agli antipsicotici a bassa potenza come la clorpromazina e la tioridazina, che hanno dosi attive di centinaia di milligrammi. Quest'ultimo ha una maggiore attività anticolinergica e antistaminica, che può contrastare gli effetti collaterali legati alla dopamina. Gli antipsicotici atipici hanno un effetto bloccante simile sui recettori D2, tuttavia, la maggior parte agisce anche sui recettori della serotonina, in particolare sui recettori 5-HT2A e 5-HT2C. Sia la clozapina che la quetiapina hanno un legame sufficientemente lungo da produrre effetti antipsicotici, ma non abbastanza lungo da causare effetti collaterali extrapiramidali e ipersecrezione di prolattina. L'antagonismo 5-HT 2A aumenta l'attività dopaminergica nella via nigrostriatale, che porta ad una diminuzione degli effetti collaterali extrapiramidali tra gli antipsicotici atipici.

Storia

I farmaci antipsicotici originali furono in gran parte scoperti per caso e poi testati per determinarne l’efficacia. Il primo antipsicotico, l'aminazina, è stato sviluppato come anestetico chirurgico. Fu usato per la prima volta in psichiatria per i suoi potenti effetti sedativi; all'epoca il farmaco era considerato una "lobotomia farmacologica" temporanea. All'epoca la lobotomia veniva utilizzata per trattare molti disturbi comportamentali, inclusa la psicosi, sebbene il suo effetto collaterale fosse una marcata diminuzione del funzionamento comportamentale e mentale di tutti i tipi. Tuttavia, è stato dimostrato che la clorpromazina riduce gli effetti della psicosi in modo più efficace della lobotomia, nonostante i suoi forti effetti sedativi. Da allora la neurochimica sottostante è stata studiata in dettaglio, portando alla scoperta di successivi farmaci antipsicotici. La scoperta degli effetti psicoattivi della clorpromazina nel 1952 portò a una significativa riduzione dell'uso di contenzione, isolamento e sedazione per controllare i pazienti e portò a ulteriori ricerche che portarono alla scoperta dei tranquillanti e della maggior parte degli altri farmaci attualmente in uso. per controllare la malattia mentale. Nel 1952, Henri Laborit descrisse l'aminazina come un farmaco che provoca solo l'indifferenza del paziente (non psicotico, non maniacale) verso ciò che accade intorno a lui. Jean Delay e Pierre Deniker lo descrissero come un mezzo per controllare la mania o l'agitazione psicotica. Delay affermò di aver scoperto un trattamento per l'ansia applicabile a tutte le persone, e il team di Deniker affermò di aver scoperto un trattamento per la malattia psicotica. Fino agli anni ’70 in psichiatria vi era controversia riguardo al termine più appropriato per descrivere i nuovi farmaci. Alla fine degli anni '50, il termine più utilizzato era "neurolettici", seguito da "tranquillanti maggiori" e poi da "tranquillanti". Il primo utilizzo scritto del termine “tranquillante” risale agli inizi del XIX secolo. Nel 1953, Frederic F. Jonkman, un chimico dell'azienda svizzera Cibapharmaceutical, usò per primo il termine "tranquillante" per differenziare la reserpina dai sedativi della vecchia generazione. La parola "neurolettico" deriva dal greco "νεῦρον" (neurone, che originariamente significava "vene", ma oggi significa nervi) e "λαμβάνω" (lambanō, che significa "prendere possesso"). Quindi la parola significa “prendere il controllo dei nervi”. Ciò può includere effetti collaterali comuni dei farmaci antipsicotici, come diminuzione dell’attività in generale, nonché letargia e perdita di controllo motorio. Sebbene questi effetti siano spiacevoli e in alcuni casi dannosi, un tempo, insieme all'acatisia, erano considerati un segno affidabile dell'efficacia del farmaco. Il termine atarassia è stato coniato dal neurologo Howard Fabing e dal classicista Alistair Cameron per descrivere l'effetto osservato di indifferenza mentale e distacco nei pazienti trattati con clorpromazina. Il termine deriva dall'aggettivo greco "ἀτάρακτος" (ataraktos), che significa "non disturbato, non agitato, senza confusione, fermo, calmo". Usando i termini "tranquillante" e "atarattico", i medici distinguevano tra "tranquillanti maggiori" o "atarattici maggiori", farmaci usati per trattare le psicosi, e "tranquillanti minori" o "atarattici minori", usati per trattare le nevrosi. Sebbene popolari negli anni '50, questi termini sono usati raramente oggi. Questi sono stati ora abbandonati a favore del termine “neurolettici” (farmaci antipsicotici), che si riferisce agli effetti desiderati del farmaco. Oggi, il termine "tranquillante minore" può riferirsi ad ansiolitici e/o ipnotici, come e, che hanno alcune proprietà antipsicotiche e sono raccomandati per l'uso concomitante con farmaci antipsicotici e sono utili per l'insonnia o la psicosi indotta da farmaci. Sono potenti sedativi (e hanno un potenziale di dipendenza). Gli antipsicotici possono essere suddivisi in due gruppi: antipsicotici tipici (farmaci di prima generazione) e antipsicotici atipici (antipsicotici di seconda generazione). Gli antipsicotici tipici sono classificati in base alla loro struttura chimica, mentre gli antipsicotici atipici sono classificati in base alle loro proprietà farmacologiche. Questi includono gli antagonisti della serotonina-dopamina, gli antipsicotici mirati a più recettori (MARTA) e gli agonisti parziali della dopamina, che sono spesso classificati come antipsicotici atipici.

Società e cultura

Saldi

Un tempo gli antipsicotici erano tra i farmaci più venduti e più redditizi. Ad esempio, le vendite mondiali di antipsicotici ammontavano a 22 miliardi di dollari nel 2008. Nel 2003, si stima che 3,21 milioni di pazienti ricevessero antipsicotici negli Stati Uniti, per un valore totale di 28,2 miliardi di dollari. Più di 2/3 delle prescrizioni riguardavano nuovi farmaci più costosi. , gli antipsicotici atipici, hanno generato ciascuno una media di 164 dollari di vendite annuali, rispetto ai 40 dollari degli antipsicotici più vecchi. Nel 2008, le vendite negli Stati Uniti hanno raggiunto i 14,6 miliardi di dollari, rendendo gli antipsicotici la classe di farmaci più venduta negli Stati Uniti.

Composizioni

I neurolettici vengono talvolta utilizzati durante il trattamento psichiatrico obbligatorio in regime di ricovero (ospedale) o ambulatoriale. Possono essere somministrati per via orale o, in alcuni casi, come iniezione a lunga durata d'azione (deposito) nel muscolo gluteo o deltoide.

Controversia

Gruppi speciali di pazienti

Le persone affette da demenza che presentano sintomi comportamentali e psicologici non dovrebbero assumere antipsicotici finché non abbiano provato altri trattamenti. L'uso di antipsicotici aumenta il rischio di effetti cerebrovascolari, parkinsonismo o sintomi extrapiramidali, sedazione, confusione e altri effetti avversi cognitivi, aumento di peso e aumento della mortalità in questo gruppo di pazienti. I medici e gli operatori sanitari delle persone affette da demenza dovrebbero cercare di trattare i sintomi, tra cui agitazione, aggressività, apatia, ansia, depressione, irritabilità e psicosi, utilizzando trattamenti alternativi.

Elenco degli antipsicotici

Elenco della letteratura utilizzata:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmacologia (4a ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. P. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Tasso inferiore di passaggio depressivo in seguito al trattamento antimaniacale con antipsicotici di seconda generazione rispetto a aloperidolo". J Disturbo affettivo 144(3):191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID23089129.

"American Psychiatric Association: cinque cose che medici e pazienti dovrebbero mettere in discussione". Scegliere saggiamente. Estratto il 23 settembre 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani e Stefan Leucht (novembre 2014). "Gravità iniziale della schizofrenia ed efficacia degli antipsicotici: meta-analisi a livello di partecipante di 6 studi controllati con placebo". JAMA psichiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (aprile 2009). “Quanto sono efficaci i farmaci antipsicotici di seconda generazione? Una meta-analisi di studi controllati con placebo". Mol. Psichiatria 14(4):429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID18180760.

Gli antipsicotici comprendono farmaci destinati a trattare la psicosi e altri gravi disturbi mentali. Il gruppo di farmaci antipsicotici comprende numerosi derivati ​​fenotiazinici (clorpromazina, ecc.), Butirrofenoni (aloperidolo, droperidolo, ecc.), Derivati ​​della difenilbutilpiperidina (fluspirilene, ecc.), ecc.
I neurolettici hanno un effetto multiforme sul corpo. Le loro principali caratteristiche farmacologiche includono un peculiare effetto calmante, accompagnato da una diminuzione delle reazioni agli stimoli esterni, un indebolimento dell'agitazione psicomotoria e della tensione affettiva, la soppressione dei sentimenti di paura e un indebolimento dell'aggressività. Sono in grado di sopprimere deliri, allucinazioni, automatismi e altre sindromi psicopatologiche e hanno un effetto terapeutico nei pazienti con schizofrenia e altre malattie mentali.
I neurolettici non hanno un effetto ipnotico pronunciato alle dosi abituali, ma possono causare uno stato di sonnolenza, favorire l'insorgenza del sonno e potenziare l'effetto dei sonniferi e di altri sedativi. Potenziano l'effetto di farmaci, analgesici, anestetici locali e indeboliscono gli effetti degli psicostimolanti.
In alcuni neurolettici, l'effetto antipsicotico è accompagnato da un effetto sedativo (derivati ​​fenotiazinici alifatici: clorpromazina, promazina, levomepromazina, ecc.), mentre in altri (derivati ​​fenotiazinici piperazinici: proclorperazina, trifluoperazina, ecc.; alcuni butirrofenoni) - attivante (energizzante ). Alcuni antipsicotici alleviano la depressione.
Nei meccanismi fisiologici dell'azione centrale dei neurolettici sono essenziali l'inibizione della formazione reticolare del cervello e l'indebolimento del suo effetto attivante sulla corteccia cerebrale. I vari effetti dei neurolettici sono anche associati all'impatto sulla comparsa e sulla conduzione dell'eccitazione in diverse parti del sistema nervoso centrale e periferico.
I neurolettici modificano i processi neurochimici (trasmettitori) nel cervello: dopaminergici, adrenergici, serotoninergici, GABAergici, colinergici, neuropeptidi e altri. Diversi gruppi di antipsicotici e singoli farmaci differiscono per il loro effetto sulla formazione, accumulo, rilascio e metabolismo dei neurotrasmettitori e per la loro interazione con i recettori in diverse strutture cerebrali, che influisce in modo significativo sulle loro proprietà terapeutiche e farmacologiche.
I neurolettici di diversi gruppi (fenotiazine, butirrofenoni, ecc.) bloccano i recettori della dopamina (D2) di diverse strutture cerebrali. Si ritiene che ciò causi principalmente un'attività antipsicotica, mentre l'inibizione dei recettori noradrenergici centrali (in particolare nella formazione reticolare) è solo sedativa. L'inibizione dell'attività mediatrice della dopamina è in gran parte associata non solo all'effetto antipsicotico dei neurolettici, ma anche alla sindrome neurolettica che causano (disturbi extrapiramidali), spiegata dal blocco delle strutture dopaminergiche delle formazioni sottocorticali del cervello (substantia nigra e aree striato, tubercolare, interlimbica e mesocorticale), dove si trova un numero significativo di recettori della dopamina.
L'effetto sui recettori centrali della dopamina porta ad alcuni disturbi endocrini causati dagli antipsicotici. Bloccando i recettori della dopamina dell'ipofisi, aumentano la secrezione di prolattina e stimolano l'allattamento e, agendo sull'ipotalamo, inibiscono la secrezione di corticotropina e ormone somatotropo.
Un neurolettico con pronunciata attività antipsicotica, ma praticamente senza effetti collaterali extrapiramidali, è la clozapina, un derivato della piperazino-dibenzodiazepina. Questa caratteristica del farmaco è associata alle sue proprietà anticolinergiche.
La maggior parte degli antipsicotici sono ben assorbiti attraverso diverse vie di somministrazione (per via orale, intramuscolare), penetrano la barriera emato-encefalica, ma si accumulano nel cervello in quantità molto minori rispetto agli organi interni (fegato, polmoni), vengono metabolizzati nel fegato ed escreti nelle urine e parzialmente nell'intestino. Hanno un'emivita relativamente breve e agiscono per un breve periodo dopo un singolo utilizzo. Sono stati creati farmaci ad azione prolungata (flufenazina, ecc.), che hanno un effetto duraturo se somministrati per via parenterale o assunti per via orale.

Molti di coloro che, per motivi di salute, hanno dovuto varcare la soglia di uno studio psichiatrico, ne escono con tra le mani diverse prescrizioni di farmaci complessi. La necessità di assumere farmaci psicotropi è spesso spaventosa. Paura di effetti collaterali, dipendenza o cambiamenti nella propria personalità: tutto ciò introduce un seme di dubbio e sfiducia nelle raccomandazioni mediche. Per quanto triste possa essere, a volte i principali guaritori diventano numerosi amici, parenti e vicini di casa sul pianerottolo e non uno specialista certificato.

Uno dei gruppi di farmaci ampiamente utilizzati in psichiatria sono gli antipsicotici. Se ti sono stati prescritti antipsicotici, preparati a sentire molte frasi cliché sulle loro "capacità". I più tipici sono:

• i neurolettici trasformano una persona in un “vegetale”;
• gli psicofarmaci “soffocano la psiche”;
• gli psicofarmaci distruggono la personalità;
• causano demenza;
• A causa degli antipsicotici morirai in un ospedale psichiatrico.

La ragione dell'emergere di tali miti è la speculazione dovuta alla mancanza di informazioni affidabili o all'incapacità di comprenderle correttamente. In ogni momento dell'esistenza dell '"homo sapiens", qualsiasi fenomeno incomprensibile veniva spiegato da miti e favole. Ricorda come i nostri lontani antenati spiegavano il cambiamento del giorno e della notte, le eclissi.

In ogni caso, non abbiate fretta di farvi prendere dal panico! Cerca di affrontare il problema degli antipsicotici dal punto di vista della medicina basata sull'evidenza.

Maggiori informazioni sui neurolettici

Cosa sono i neurolettici?

I neurolettici sono un ampio gruppo di farmaci utilizzati nel trattamento dei disturbi mentali. Il valore più grande di questi farmaci è la loro capacità di combattere la psicosi, da cui il secondo nome: antipsicotici. Prima dell'avvento dei neurolettici, le piante velenose e narcotiche, il litio, il bromo e la terapia del coma erano ampiamente utilizzati in psichiatria. La scoperta dell'aminazina nel 1950 segnò l'inizio di una nuova fase nello sviluppo di tutta la psichiatria. I metodi di trattamento per i pazienti psichiatrici sono diventati molto più delicati e i casi di remissione a lungo termine sono diventati più frequenti.

Classificazione degli antipsicotici

Tutti gli antipsicotici sono generalmente classificati in due gruppi:

1. Neurolettici tipici. Antipsicotici classici. Nonostante l'elevato potenziale terapeutico, hanno una probabilità abbastanza elevata di sviluppare effetti collaterali. Rappresentanti: Aminazina, Aloperidolo, ecc.
2. Neurolettici atipici. Farmaci moderni, la cui capacità distintiva è una probabilità significativamente ridotta di sviluppo e gravità degli effetti collaterali, principalmente neurologici. Questi includono: Clozapina, Rispolept, Quetiapina, Olanzapina.

Quasi ogni anno compaiono sul mercato farmacologico nuovi antipsicotici. I farmaci stanno diventando sempre più efficaci, più sicuri e più costosi.

Come funzionano gli antipsicotici?

Il meccanismo d'azione degli antipsicotici è ridurre la velocità di trasmissione degli impulsi cerebrali. Ciò si ottiene inibendo una sostanza che trasmette gli impulsi nervosi in alcune cellule cerebrali, chiamata dopamina. La maggior parte degli antipsicotici viene rapidamente scomposta ed eliminata dall’organismo. Esistere farmaci ad azione prolungata, in grado di fornire un effetto terapeutico che dura fino a un mese. Ad esempio, l'aloperidolo decanoato o il deposito di Clopixol, la cui soluzione viene somministrata per via intramuscolare. L'uso di farmaci a lunga durata d'azione è molto conveniente, perché i pazienti spesso dimenticano di seguire le raccomandazioni e di assumere le pillole. Sfortunatamente, quasi tutti i farmaci esistenti di questo tipo sono antipsicotici tipici, il che significa che hanno una sicurezza inferiore a molti antipsicotici atipici.

Indicazioni per l'uso dei neurolettici

Quando un medico può consigliare l’assunzione di antipsicotici? Non tutti i disturbi mentali richiedono l’uso di antipsicotici. Considerando la loro eccezionale capacità di influenzare deliri, allucinazioni, agitazione e comportamenti anomali, questo gruppo di farmaci è indispensabile nel trattamento delle psicosi di varia origine. La capacità degli antipsicotici di alleviare i sintomi di paura, ansia e agitazione consente loro di essere utilizzati in modo abbastanza efficace nei disturbi d'ansia, fobici e depressivi. In alcuni casi, gli antipsicotici possono sostituire i tranquillanti, il cui uso a lungo termine è inaccettabile.

Gli antipsicotici sono progettati per combattere i seguenti sintomi:

• agitazione psicomotoria;
• comportamento aggressivo e pericoloso;
• deliri e allucinazioni;
• pronunciata sensazione di paura;
• tensione nel corpo;
• sbalzi d'umore;
• apatia e letargia con;
• sonno scarso;
• vomito.

Come puoi vedere, il possibile campo di utilizzo degli antipsicotici è piuttosto ampio e non si limita esclusivamente ai disturbi mentali gravi.

Effetti collaterali degli antipsicotici

Tutti i farmaci, in un modo o nell'altro, oltre ai loro effetti terapeutici, presentano una serie di effetti collaterali indesiderati. C'è un'opinione secondo cui i preparati a base di erbe sono completamente sicuri. Questo non è del tutto vero. Pertanto, l'uso a lungo termine della melissa provoca anche vertigini e l'uso eccessivo di decotti di camomilla provoca. Anche una singola overdose di celidonia in alcuni casi finisce con un'epatite tossica.

La probabilità degli effetti collaterali e la loro gravità dipende da molti fattori:

• sensibilità individuale al farmaco;
• la dose utilizzata e la durata del trattamento;
• metodo di somministrazione del farmaco e sua interazione con altri farmaci;
• l’età del paziente e lo stato di salute generale.

I principali effetti collaterali degli antipsicotici includono:

• Sindrome neurolettica. La causa del suo aspetto sono i disturbi extrapiramidali. Il tono muscolare aumenta, i movimenti diventano lenti e limitati ed è possibile parlare in modo confuso. I pazienti possono essere disturbati dall'irrequietezza in atto. Se un paziente sviluppa la sindrome neurolettica, il medico prescriverà dei correttori, farmaci che rimuovono i sintomi della neurolessia.
• Disturbi endocrini. Si verifica con l'uso a lungo termine di grandi dosi di antipsicotici.
• Sonnolenza. Gli antipsicotici tipici sono più efficaci. Spesso la sonnolenza scompare 3-4 giorni dopo l'inizio del trattamento con antipsicotici.
• Cambiamenti nell'appetito e nel peso corporeo. Molti pazienti, soprattutto le donne, hanno più paura dell'aumento di peso. Dovrebbe essere chiaro che la semplice presenza di un disturbo mentale non predispone ad una figura ideale. La depressione, ad esempio, in molti casi cambia in modo significativo il peso corporeo, sia in diminuzione che in aumento, cosa che viene erroneamente attribuita agli effetti dei farmaci.

Effetti collaterali meno comuni includono: disturbi temporanei degli organi visivi, degli organi digestivi (diarrea, stitichezza), difficoltà a urinare e disturbi autonomici.

Cosa deve sapere un paziente che assume antipsicotici?

All'inizio del ciclo di trattamento con antipsicotici, i pazienti possono trovarsi di fronte non solo alla manifestazione dei loro effetti collaterali, ma anche all'obbligo di rispettare le regole per l'assunzione dei farmaci. Le prime settimane saranno difficili sia per il paziente che per il medico. Dopotutto, devi scegliere il farmaco giusto e una dose sufficiente. Solo la fiducia reciproca, la responsabilità e un impeccabile desiderio di risultato consentiranno un ciclo di successo del trattamento con antipsicotici. Il paziente deve collaborare in ogni modo possibile al trattamento, seguire le raccomandazioni e segnalare eventuali cambiamenti del suo stato.

Alcuni semplici consigli per chi assume antipsicotici:

• Seguire il dosaggio indicato e la frequenza di assunzione dei farmaci. Cercare di aggiustare la dose da solo non farà altro che peggiorare la condizione.
• Evitare le bevande alcoliche, anche la birra. I neurolettici interagiscono molto male con l'alcol; la loro assunzione insieme può causare un'esacerbazione della malattia.
• Poiché gli antipsicotici rallentano la velocità di reazione, dovrai aspettare un po' con la guida e altri meccanismi.
• Mangia bene. Mangia cibi ricchi di vitamine e proteine.
• Bevi abbastanza liquidi. Non è consigliabile bere tè e caffè forti.
• Assicurati di fare esercizi mattutini. Anche un’attività fisica minima sarà benefica.
• Discuti tutte le domande sul trattamento con il tuo medico, non con le nonne all'ingresso.

L'uso corretto degli antipsicotici può far fronte a molte delle spiacevoli conseguenze dei disturbi mentali, migliorare la qualità della vita e dare possibilità di guarigione. I farmaci moderni che emergono regolarmente riducono al minimo lo sviluppo di effetti collaterali, consentendo un trattamento sicuro per lungo tempo. Non aver paura di prendere antipsicotici e rimanere in salute!