A másodlagos hiperlipidémia okai. Hiperlipidémia: a hiperlipidémia tünetei, kezelése, okai

1967-ben Fredrickson, Levy és Lees javasolta először a hiperlipoproteinémia (HLP) osztályozását. A hiperlipoproteinémia öt típusát írták le. Ezt követően a WHO szakemberei átdolgozták ezt az osztályozást, és a mai napig széles körben alkalmazzák a klinikusok körében.

A hiperlipidémiák osztályozása (WHO)

Fenotípus	HS általános	TG	Gyógyszeres változások	Aterogenitás	Prevalencia
én	Előléptetett	Fokozott vagy normál	Túlzott HM	+-	Kevesebb, mint 1%
II A	Előléptetett	Bírság	Túlzott LDL	+++	10%
II B	Előléptetett	Előléptetett	Túlzott LDL és VLDL	+++	40%
III	Előléptetett	Előléptetett	Felesleges DILI	+++	1%
IV	Normál vagy fokozott	Előléptetett	Túlzott VLDL	+	45%
V	Előléptetett	Előléptetett	Túlzott koleszterin és VLDL	+	5%

A WHO osztályozása kényelmes, mivel leírja a lipoproteinek spektrumát a leggyakoribb HLP-ben. Azonban nem osztja fel az okokat genetikailag előre meghatározott, elsődleges HLP-re és másodlagosra - a tényezők hatására környezet vagy alapbetegség. Emlékeztetni kell arra, hogy a beteg HLP típusa megváltozhat az étrend, a fogyás és a gyógyszerek alkalmazása hatására.
A WHO besorolása szintén nem veszi figyelembe a koncentrációkat HDL koleszterin, bár ismeretes, hogy a HDL szintjének csökkenésével (hipoalfakoleszterinémia) nő az érelmeszesedés és az ischaemiás szívbetegség kialakulásának kockázata, és fordítva, a HDL magas értékei antiatherogén funkciót töltenek be, „védenek” a korai érelmeszesedés és ischaemiás szívbetegség kialakulása.

A.N. Klimov javasolta a „dyslipoproteinemia” (DLP) kifejezést, ami a különböző lipidfrakciók közötti arány megsértését jelenti. A DLH1 egyik formája a hipoalfakoleszterinémia.

A DLP diagnosztizálását segíti a koleszterin atherogenicitási indexe (AI), amely a koleszterin arányát tükrözi. aterogén lipoproteinek az antiatherogén lipoproteinek koleszterinjére, és az AI = összkoleszterin - LDL-koleszterin / HDL-koleszterin képlettel számítják ki.

Általában az AI nem haladja meg a 3,0-t. A 3,0 feletti AI szint lipidanyagcsere-zavar jelenlétét jelzi.

I-es típusú hiperlipoproteinémia

Az I-es típusú hiperlipoproteinémia ritka betegség, amelyet súlyos hipertrigliceridémia és chylomicronaemia jellemez, amelyek már gyermekkorban megnyilvánulnak. A recesszív gén öröklődése ennél a betegségnél az extrahepatikus lipoprotein lipáz hiányát okozza, amely lebontja a koleszterint, aminek következtében felhalmozódnak a plazmában. A máj csökkent TG táplálékkal való ellátása csökkenti a VLDL szekrécióját, bár koncentrációjuk normális marad, az LDL és HDL szintje csökken.

A lipidprofil kifejezett kilomikronémiát, emelkedett plazma koleszterin- és trigliceridszintet mutat (a TG:CS arány gyakran meghaladja a 9:1-et), a VLDL-szintek általában normálisak vagy csökkentek, az LDL- és HDL-értékek pedig jelentősen csökkennek.

Az I. típusú hiperlipoproteinémia fő klinikai tünetei:

• visszatérő hasi fájdalom hasonlít akut hasnyálmirigy
• eruptív xantómák
• hepato- és splenomegalia
• lipémia a retina ereiben oftalmoszkópia során

Ez a típusú HLP nem aterogén.

II A típusú hiperlipoproteinémia

A II A típusú hiperlipoproteinémia (hiperkoleszterinémia) a világ lakosságának 0,2%-ában fordul elő. A betegség az LDL-receptorokat kódoló mutáns gének öröklődésével függ össze. Egy mutáns gén jelenlétében heterozigóta forma lép fel, és két mutáns gén jelenléte (ritka helyzet) a hiperkoleszterinémia homozigóta formáját okozza. Az LDL-receptorok hiánya a plazmában való felhalmozódásához vezet, ami szinte születéstől fogva megfigyelhető.

A lipidprofil elemzése a teljes plazma koleszterin (heterozigótákban - kétszeres, homozigótákban - négyszeresét a normálhoz képest) és az LDL növekedését mutatja. A TG-tartalom normális vagy csökkent.

Klinikailag a homozigóta hiperkoleszterinémiát nagyon magas koleszterin plazma, megjelenik már benne gyermekkor lapos vagy gumós bőrxantómák, inak xantómái és a szaruhártya lipoid íve. A pubertás során az aortagyökér atheromatosus károsodása előrehalad, ami megnyilvánul szisztolés zörej az aortán, nyomásgradiens a bal kamra kiáramlási csatornájában, az aorta száj szűkülete és koszorúerek, csatlakozás klinikai megnyilvánulásai IHD.

Az ilyen betegek kezelése az nehéz feladat, átfogónak kell lennie, és tartalmaznia kell diétát, lipidcsökkentő gyógyszereket, rendszeres plazmaferézist vagy LDL-ferézist.

A heterozigóta hiperkoleszterinémia fő tünetei:

• xanthelasma
• ín xantómák, leggyakrabban az extensor felületeken találhatók könyökízületek, az Achilles inakon, azon helyeken, ahol a térd inak a gumóhoz tapadnak sípcsont, a szaruhártya lipoid íve

Kombinált II B típusú hiperlipoproteinémia

Feltételezhető, hogy ennek a fenotípusnak az oka az apo B100 fokozott szintézise és emelt szintű oktatás LDL és VLDL. Nincsenek klinikai tünetek. A lipidprofil analízis a koleszterin, LDL, trigliceridek és VLDL emelkedett szintjét tárja fel. A típus aterogén és gyakori, 15%-ban fordul elő ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek. A gyakran kombinált HLP a másodlagos lipidanyagcsere-zavarok megnyilvánulása.

A III-as típusú hiperlipoproteinémia jellemzője a chylomicronok, a DILI és ennek következtében a trigliceridek (körülbelül 8-10-szeres) és a koleszterin felhalmozódása a plazmában. Ez egy meglehetősen ritka fenotípus, amelyet az apo E hibája okoz, ami a CM és a DILI májreceptorok általi felvételének és kötődésének károsodásához vezet. Katabolizmusuk csökken, és az LDLP LDL-vé való átalakulása megszakad. Kivéve genetikai hiba típus kialakulásához más anyagcsere-rendellenességek jelenléte is szükséges: elhízás, diabetes mellitus, hypothyreosis, amelyek növelik a chylomikronok és a VLDL szintézisét, és ezáltal növelik a képződött LDLP-k számát. A III-as fenotípusú és anyagcserezavarban szenvedő egyéneknél nagy az érelmeszesedés kialakulásának kockázata. A III-as típusú gyanú akkor merül fel, ha magas trigliceridszintet észlelnek; az agaróz gélben végzett LP elektroforézis segít a diagnózisban, amely széles béta-sávot tár fel, ami a DILI jelenlétét tükrözi Nagy mennyiségű.

A III-as típusú hiperlipoproteinémia fő tünetei

• kifejezett gumós, gumós-eruptív, lapos és gumós xantómák
• a szaruhártya lipoid íve
• tenyércsíkok

A III. típusú kezelés a súlyosbodó anyagcserezavarok megszüntetéséből, az étrendi ajánlások kidolgozásából, fibrátok, esetenként sztatinok és plazmaferézis alkalmazásából áll.

IV típusú hiperlipoproteinémia (hipertrigliceridémia)

A IV típusú hiperlipoproteinémiát (hipertrigliceridémia) a VLDL, a trigliceridek és néha a koleszterinszint megnövekedett szintje jellemzi. Ez egy gyakori fenotípus, a lipidanyagcsere-zavarban szenvedő betegek 40%-ában fordul elő, és a családi HTG tükörképe, valamint a másodlagos lipidanyagcsere-zavarok gyakori megnyilvánulása lehet. Ha ez a típus kíséri alacsony szintek HDL, akkor az aterogén hatása magas. Megállapítást nyert, hogy ezzel a fenotípussal a VLDL szintézise fokozódik, beleértve azokat is, amelyek a normál méretűnél nagyobbak és a trigliceridek apo B-hez viszonyított aránya magasabb. A VLDL megnövekedett szintézise a arányuk átalakul LDL-vé, ezért ez utóbbi tartalma a vérplazmában at Ennél a típusnál a GLP nem változik. A IV típusú klinikai kép nem rendelkezik jellegzetes vonásait, kortikoszteroidok és ösztrogének szedése súlyosbítja, esetenként akut hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezet.

Ezzel a fenotípussal csökkent glükóztolerancia és hyperuricemia észlelhető.

A kezelés lényege az alacsony zsírtartalmú diéta betartása, a könnyen emészthető szénhidrátok (cukor) és alkoholfogyasztás korlátozása, a testtömeg normalizálása, növelése. a fizikai aktivitás. Ha az étrendnek nincs hatása, gyógyszerek (nikotinsav-származékok vagy fibrátok) írhatók fel.

V-típusú családi hiperlipoproteinémia

Az V típusú családi hiperlipoproteinémia ritka, és mind a IV-es, mind az I-es típusú HLP jellemzőivel rendelkezik. Az V típus ritkán jelenik meg gyermekkorban.
Ennek a típusnak a kialakulásának feltételezett oka egy recesszív mutáns gén öröklődése, homozigóta betegeknél pedig a normál apo C-II hiányát mutatják ki a plazmában. Egy ilyen anomália eredményeként a lipoprotein lipáz (normál szinten) nem tudja lebontani a kilomikronokat vagy a VLDL-t, mivel általában az apo C-II katalizátorként működik, ennek megfelelően az ilyen típusú vérplazmában a VLDL szintje emelkedik. , trigliceridek és kisebb mértékben koleszterin is megfigyelhető , kilomikronok kimutathatók.

A klinikai képet akut hasnyálmirigy-gyulladás okozta hasi fájdalom, eruptív xantómák, csökkent glükóztolerancia, hiperurikémia és perifériás neuropathia tünetei jellemzik. A hasnyálmirigy-gyulladás a TG hidrolízis hátterében fejlődik ki a hasnyálmirigy-lipáz hatására, szabadon felszabadítva zsírsavak helyi károsodást okozva a mirigyben. Az V típusú HLP-t fokozza az elhízás és az alkoholfogyasztás.

Az ateroszklerózis ritkán alakul ki, a fő szövődmény az akut hasnyálmirigy-gyulladás, ezért minden erőfeszítésnek az alkohol és az állati zsírok eltávolítására kell irányulnia. Jó hatás ad halzsír V nagy adagok, nikotinsav származékai.

Másodlagos hiperlipoproteinémia

Ezen fenotípusok mindegyikének etiológiája elsődleges és másodlagos eredetű lehet. A genetikai tényezők kölcsönhatásba lépnek a környezeti tényezőkkel, beleértve az étrendet és a gyógyszereket. Az örökletes összetevők gyakran poligénikusak és nehezen meghatározhatók, de ennek ellenére három tisztán örökletes rendellenességek: familiáris hiperkoleszterinémia, III-as típusú familiáris hiperlipoproteinémia és familiáris kombinált hiperlipoproteinémia. Az elsődleges rendellenességekhez hasonlóan a másodlagos HLP is leggyakrabban a II-es és IV-es fenotípusú egyéneket érinti.

A teljes koleszterinszint túlnyomó növekedésével járó állapotok

• Táplálkozási hibák a telített zsírok túlzott fogyasztásával
• Hipofunkció pajzsmirigy
• Nefrotikus szindróma
• A máj elsődleges biliaris cirrhosisa
• Cholestasis
• Inzulinfüggő cukorbetegség
• Itsenko-Cushing szindróma
• Alkalmazás hormonális fogamzásgátlók
• Anorexia nervosa
• Akut intermittáló porfiria

A TG túlnyomó növekedésével járó állapotok

• Szénhidrátban gazdag étrend
• Túlzott alkoholfogyasztás
• Elhízottság
• Elhízottság
• II típusú diabetes mellitus
• krónikus veseelégtelenség
• Hasnyálmirigy-gyulladás
• Bulimia
• Hipopituitarizmus
• Nem kardioszelektív béta-blokkolók alkalmazása
• Kortikoszteroidok, citosztatikumok alkalmazása

A hormonok hatása

A terhességet általában enyhe koleszterin- és trigliceridszint-emelkedés kíséri, és a szülés után ezek a szintek normalizálódnak. Ezek a lipidkoncentráció-változások a VLDL-, LDL- és HDL-tartalom növekedésével járnak, főként az ösztrogénszint emelkedése miatt. Terhesség alatt a hipertrigliceridémia súlyosbodhat, különösen, ha azt a lipoprotein lipáz hiánya okozza.

Kutatások kimutatták, hogy a hormonális fogamzásgátlót szedő 45 év alatti nők koleszterin- és trigliceridszintje magasabb, mint más fogamzásgátló módszert használó nőknél. Ezeket a különbségeket a VLDL és LDL szint növekedése magyarázza. Ez nem fordul elő ösztrogénpótló terápiában részesülő 45 év feletti nőknél. Ezenkívül magasabb a HDL-szintjük, ami csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozást. Ebben a tekintetben a nők az öröklődés által terhelt koszorúér-betegség szívét, abba kell hagynia a hormonális fogamzásgátlók használatát. Az anabolikus hormonok csökkentik a HDL-koleszterinszintet.

A pajzsmirigy alulműködést régóta a reverzibilis HLP viszonylag gyakori okának tekintik, amely általában klinikailag PA vagy BE típusokban nyilvánul meg, ritkán a HLP III. vagy IV. típusában.

Tanulmányok kimutatták, hogy 8 mmol/l feletti koleszterinkoncentráció esetén a 40 év feletti nők csaknem 20%-a szenved alulműködésben.

Azonban a hypothyreosis hozzájárulhat a III-as típusú HLP előfordulásához, valamint fokozhatja a HCS-t, ha az családi eredetű. Minden ilyen betegnél meg kell határozni a pajzsmirigyhormonok koncentrációját, különösen, ha a HLP nem korrigálható diétával és gyógyszeres terápiával.

Anyagcserezavarok

Diabetes mellitus (DM)

Ha a cukorbetegség gyermekeknél fordul elő (ez I-es típusú cukorbetegség, vagy inzulinfüggő), és nem kezelik időben, akkor ketózis és súlyos, általában V típusú hipertrigliceridémia alakul ki. Ennek oka egyrészt az inzulinhiány miatti lipoprotein lipáz hiánya, másrészt a zsírszövetből a májba történő intenzív szabad zsírsavellátás, ami a trigliceridek fokozott szintézisét okozza. Az inzulinpótló terápia ahhoz vezet gyors hanyatlás a szabad zsírsavak szintje, a lipoprotein lipáz tartalom növekedése és a hipertrigliceridémia eltűnése.

A felnőttkori cukorbetegség (2-es típusú vagy nem inzulinfüggő cukorbetegség) gyakoribb, mint az 1-es típusú cukorbetegség. A plazma inzulinszintje a normál határokon belül van vagy enyhén emelkedett; Ebben az esetben inzulinrezisztencia figyelhető meg, ami olyan defektus jelenlétét jelenti, amely rontja az inzulin által közvetített glükózfelvételt sejtszinten.

Szinte minden cukorbetegnek van valamilyen lipidanyagcsere-zavara. A hiperglikémia és az inzulinrezisztencia hozzájárul a VLDL intenzívebb képződéséhez a májban és a szabad FA-k felhalmozódásához a plazmában, és az LDL kisebb és sűrűbb részecskékként jelenik meg a vérben, nagy atherogenitással. Ezenkívül a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek HDL-tartalma csökken, és megnő a TG mennyisége, amelyek nagy mennyiségben rakódnak le VLDL-ben. Dekompenzáció esetén szénhidrát anyagcsere, amely gyakran megtalálható ebben a betegcsoportban, fokozott FA-beáramlás jelentkezik a zsírsejtekből, és az LDL építőanyagaként szolgálnak. Ezek a rendellenességek az aterogén HLP egy specifikus változatát képviselik, amely az összkoleszterinszint növekedésétől függetlenül hozzájárul az atherosclerosis kialakulásához.

Köszvény

A hipertrigliceridémia gyakori kísérője a köszvénynek, leggyakrabban IV, ritkábban V típusú, GLP. Úgy tűnik, hogy nincs közvetlen metabolikus kapcsolat a hiperurikémia és a hipertrigliceridémia között, mivel az allopurinol alkalmazása nem befolyásolja a TG-szintet. Az elhízás, az alkohol és a tiazid diuretikumok a köszvény és a HLP gyakori okai. Azonban a primer IV típusú HLP-ben szenvedő betegeknél gyakran észleltek megnövekedett koncentrációt. húgysav. A fibrátok mind a triglicerid-, mind a húgysavszintet csökkentik ezeknél a betegeknél. A nikotinsav-származékok csökkentik a TG-szintet, de súlyosbíthatják a hiperurikémiát.

Elhízás, raktározási betegségek

Az elhízást gyakran hipertrigliceridémia és angiopátia kíséri. A HDL-koleszterin szintje fordítottan összefügg az elhízással. Az összkoleszterin tartalom a normál határok között lehet, de a kísérleti eredmények a koleszterin és az apo B fehérje szintézisének növekedését jelzik.

A hipertrigliceridémia a Gaucher-kór egyik tünete, és a portacaval shunt műtét után eltűnik.

Veseműködési zavar és nefrotikus szindróma

A HLP gyakran súlyos formában kíséri a nefrotikus szindrómát. Gyakrabban PA, PB, ritkábban IV és V fenotípussal nyilvánul meg. A HLP előfordulásában a fő szerepet a hipoalbuminémia játssza, amely valószínűleg fokozza a szabad epesavak beáramlását a májba és serkenti a lipoprotein szintézist. A plazma koleszterin szintje fordítottan korrelál a benne lévő albumintartalommal, és albumin beadása után csökkenhet.
A súlyos HLP fő következménye a progresszív érkárosodás. A lipidcsökkentő gyógyszerek közül a leghatékonyabbak a HMG-CoA reduktáz gátlók (sztatinok).

Krónikus veseelégtelenség hemodialízis alatt vagy transzplantáció után. A HLP-t gyakran figyelik meg krónikus betegeknél veseelégtelenség beleértve a hemodialízisben részesülőket is. Általában ez hipertrigliceridémia (IV típusú), ritkábban - hiperkoleszterinémia. Úgy tűnik, hogy a hipertrigliceridémia a lipolízis megzavarása, amely a lipoprotein lipáz urémiás plazmában ismeretlen faktorok általi gátlása miatt következik be. A fibrátok körültekintő használatával helyreállítható az enzimaktivitás hemodialízis alatt álló egyéneknél.

A sikeres vesetranszplantációt követően sok esetben a HLP továbbra is fennáll, a hemodialízisen átesett betegeknél gyakoribb az LDL és VLDL (B típusú LDL) tartalom növekedése. Fontos szerep Az immunszuppresszánsok, különösen a kortikoszteroidok szerepet játszanak a transzplantáció utáni HLP kialakulásában.

Májbetegségek

A máj elsődleges biliaris cirrhosisát vagy az epekiválasztás hosszan tartó, külső okok miatti késését HLP kíséri. magas tartalom LP-X. Ez utóbbiak a lecitin plazmába való visszajutása következtében jönnek létre, ahol koleszterinnel, albuminnal és apo C-vel egyesül. Az ilyen betegeknél bőrxantómákat találnak, és néha xanthomás neuropathia alakul ki; felgyorsult fejlődésérelmeszesedés nem figyelhető meg. A HLP korrekciójára szolgáló terápiás intézkedések közül a plazmaferézis a leghatékonyabb.

Az alkohol hatása

Az etanol másodlagos hipertrigliceridémiát okoz, általában IV. vagy V. típusú. Még a mérsékelt, de rendszeres alkoholfogyasztás is jelentős trigliceridszint-emelkedéshez vezet. Ez a hatás különösen észrevehető a IV-es típusú primer HLP-ben szenvedőknél, és az állati zsírok fogyasztása fokozza. Az egyik lehetséges mechanizmusok A HLP kialakulása a következő: az alkohol túlnyomórészt a májban oxidálódik, ami a trigliceridek szintézisében részt vevő szabad zsírsavak képződéséhez vezet. Az alkoholfogyasztás abbahagyása a vérplazma koncentrációjának gyors csökkenéséhez vezet.

A hipertrigliceridémia mellett a rendszeresen alkoholt fogyasztó egyéneknél a HDL-koleszterinszint és a gamma-glutamil-transzpepgidáz aktivitás egyidejű emelkedése tapasztalható. A HDL-koleszterin koncentrációja mind a HDL2, mind a HDL3 hatására nő, a HDL2 koleszterin pedig a rendszeres alkoholfogyasztással járó fokozott lipoprotein lipáz aktivitás miatt.

Iatrogén rendellenességek

Sok gyógyszerek képes hiperlipidémiás rendellenességeket előidézni vagy súlyosbítani. Ismeretes, hogy hosszú távú használat nagy dózisok tiazid diuretikumok (klórtalidon, hidroklorotiazid) az összkoleszterin és a TG koncentrációjának növekedéséhez vezet. Ugyanakkor a HDL-koleszterin szintje nem változik, és a tartalom LDL-koleszterinés a VLDL emelkedik. Ezeket a változásokat gyakran hiperurikémia kíséri, és különösen észrevehetőek az elhízott férfiaknál és a menopauzás nőknél. A spironolakton, a klopamid, az ACE-gátlók és a kalcium-antagonisták nem befolyásolják a plazma lipideket.

Befolyás vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a plazma lipidek és lipoproteinek szintjén

Kábítószer	XC 0általános	TG	HDL koleszterin	LDL-koleszterin
I Diuretikumok
- tiazid	promóció	promóció	nem befolyásolja	promóció
- spironolakton	növel, csökkent	növel, csökkent	nem befolyásolja	nem befolyásolja
- klopamid	növel, csökkent	növel, csökkent	nem befolyásolja	nem befolyásolja
II Béta-blokkolók
- SMA nélkül	nem befolyásolja	promóció	hanyatlás	nem befolyásolja
- SMA-val rendelkezik	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja
- labetolol	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja
III Szimpatolitikumok
- prazosin	hanyatlás	nem befolyásolja	növel, csökkent	hanyatlás
- klonidin	hanyatlás	nem befolyásolja	nem befolyásolja	hanyatlás
- metildopa	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja
IV ACE-gátlók	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja
V Kalcium antagonisták	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja	nem befolyásolja

A szimpatomimetikus hatással nem rendelkező, nem kardioszelektív béta-blokkolók (BAB) hosszú távú alkalmazása a trigliceridek 15-30%-os emelkedését, a HDL-koleszterinszint 6-8%-os csökkenését eredményezheti. Egyes adatok szerint a béta-blokkolók alkalmazása során a trigliceridek plazmából történő eltávolítása károsodik, ami a genetikai hajlamú egyének trigliceridszintjének emelkedéséhez vezethet.

Az immunszuppresszánsok (kortikoszteroidok) alkalmazása inzulinrezisztenciát és csökkent glükóztoleranciát okoz, ami hipertrigliceridémia kialakulásához és a HDL-koleszterinszint csökkenéséhez vezet. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy a HLP egyik oka a fokozott VLDL szintézis.

A ciklosporin főként az LDL-koleszterin miatt növeli a teljes koleszterinszintet. Ez nyilvánvalóan a hepatotoxikus hatásnak és a receptor által közvetített LDL-katabolizmus megzavarásának köszönhető.

A cimetidinről kimutatták, hogy súlyos kilomikronémiát is okoz.

Más okok

Az anorexia nervosa esetén a betegek 50%-ának hiperkoleszterinémiája van, amelyet a magas LDL-szint okoz, ami valószínűleg a katabolizmusuk gyengülésének tudható be.

A lipoproteinekhez és enzimekhez kötődő abnormális immunglobulinok jelenléte a plazmában a másodlagos HLP különböző fenotípusainak kialakulásához vezethet: I. típusú - szisztémás lupus erythematosusszal és III. típusú - myelomatosissal. promóció LDL szint súlyos intermittáló porfiriával alakul ki, és az V típusú HLP a policitémiával járó ismételt vérzés hátterében fordul elő.

A hypothyreosisban kialakult másodlagos HLP példájaként a páciens kórtörténetét tekinthetjük.

A beteg 55 éves, 158 cm magas, 75 kg testsúlyú. Az elmúlt évben súlyos gyengeséget, apátiát és „állandóan le akar feküdni” tapasztalni. Súlygyarapodás a Tavaly 7 kg. Vérnyomás 130/85 Hgmm, pulzusszám 58 percenként. Objektív vizsgálat alapján apatikus, arca puffadt, hangja rekedt, kérdésekre néhány szóban válaszol. Kb. 1,5 éve a pajzsmirigy részösszeg reszekciója történt diffúz göbös golyva. A műtét után nem fordultam endokrinológushoz, helyettesítő terápia nem kaptam meg. Jelenleg a szint pajzsmirigy-stimuláló hormon meghaladja normál mutatók 3-szor, a lipidprofilban koleszterin - 8,2 mmol/l, HDL - 0,89 mmol/l, VLDL - 0,55 mmol/l, LDL - 6,13 mmol/l, TG - 1,12 mmol/l, IA - 4,95. (II A GLP egy típusa). A beteget endokrinológus konzultálta, megfelelő dózisú L-tiroxin helyettesítő terápiát választottak, antiatherogén diétát javasoltak. 3 hónap elteltével pozitív változásokat regisztráltak a lipidprofilban: koleszterin - 6,2 mmol/l, HDL 1,1 mmol/l, VLDL - 0,45 mmol/l, LDL - 4,76 mmol/l, TG - 1,0 mmol /l, IL -4,9 . A beteg továbbra is betartotta a neki adott ajánlásokat, és további 6 hónap elteltével ismételt lipidogramon a lipidanyagcsere paraméterek normalizálódását észlelték: - koleszterin - 5,2 mmol/l, LPVG1 1,2 mmol/l, VLDL - 0,35 mmol/l , LDL 2,86 mmol/l, TG - 1,0 mmol/l, AI - 3,4. Így a hypothyreosis megszüntetése a lipidanyagcsere normalizálódásához vezetett.

A vérerekben lévő koleszterin a hiperlipidémia okozója

A hiperlipidémia gyakori: A felnőtt lakosság csaknem 25%-ának plazma koleszterinszintje meghaladja az 5 mmol/l-t. Mivel ez növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, időben történő kezelés nagyon fontos a hiperlipidémia. A hiperlipidémiás beteg vizsgálatakor mindenekelőtt ki kell zárni annak másodlagos eredetét, azaz meg kell állapítani az okokat, például a máj- és eperendszeri betegségeket, az elhízást, a pajzsmirigy alulműködését, a cukorbetegséget, az egészségtelen táplálkozást és az alkoholfogyasztást. A legtöbb esetben a hiperlipidémia többtényezős, azaz mindkettő okozza külső okok, és genetikai hajlam. A hiperlipidémia egyes formái elsődlegesek és genetikailag meghatározottak. Osztályozásuk ezen a tényen alapul. A hiperlipidémia diagnózisának megerősítésekor a beteg családjának minden tagját meg kell vizsgálni.

Kockázati tényezők

A legtöbb betegnél a hiperlipidémia csak megfelelő étrenddel korrigálható. A kezelés során a klinikákon jelentős erőfeszítések célja a lipidanyagcsere-zavarban szenvedő betegek egyéb kockázati tényezőinek kiküszöbölése, mint például a magas vérnyomás, diabetes mellitus, pajzsmirigybetegségek, dohányzás, valamint a károsodott lipidanyagcsere korrekciója. A vérzsírszintet csökkentő gyógyszerek alkalmazása a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében csak viszonylag kisszámú, nagy lipidprofil-változás esetén indokolt.

A biokémiai diagnózis a pácienstől 14 órával étkezés után vett vérvizsgálat eredményein alapul. Ha kérdés merül fel a kezeléssel kapcsolatban a beteg életében, a vizsgálatot heti időközönként 2-3 alkalommal megismételjük. Ismétlődő szívinfarktusban és más súlyos betegségekben szenvedő betegeknél a trigliceridek koncentrációja a plazmában emelkedik és a koleszterinszint csökken. Lipidprofiljuk 3 hónapig nem stabil akut időszak betegségek. A fejlesztés utáni első 24 órában kapott mutatók azonban kóros folyamat, amikor még nem történt jelentős változás az anyagcserében, meglehetősen informatívnak tekinthető.

Lipoproteinek és hiperlipidémia

A véráramban a táplálékkal szállított trigliceridek kilomikronokká alakulnak, amelyek száma a lipolízis folyamata során fokozatosan csökken. Ezt a folyamatot a lipoprotein lipáz enzim részvételével hajtják végre, amely bizonyos szövetekben, köztük a zsírban, a kapillárisok endotéliumához kapcsolódik, vázizmokés a szívizom. A lipolízis során felszabaduló zsírsavakat a szövetek felszívják, a maradék kilomikronokat a máj üríti ki. Az endogén triglicerideket a máj szintetizálja, és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekhez (VLDL) kötött állapotban kering. Ugyanazzal a lipolitikus mechanizmussal ürülnek ki a véráramból, mint az exogén trigliceridek eliminációjában. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL), amelyek a trigliceridek metabolizmusa során képződnek, a fő rendszert jelentik a koleszterinnek a szövetekbe történő eljuttatásában az emberben. Ezek meglehetősen kis méretű molekulák, amelyek áthaladnak vaszkuláris endotélium, specifikus receptorokhoz kötődnek nagy affinitással az LDL-hez a sejtmembránokon, és pinocitózissal jutnak be a sejtekbe. Az intracelluláris koleszterin szükséges a membránszerkezetek növekedéséhez és helyreállításához, valamint a szteroidok képződéséhez.

Lipoproteinek nagy sűrűségű A (HDL) koleszterinben gazdag részecskék, amelyek transzport közvetítőként működnek, és mobilizálják a perifériás koleszterint, például az érfalból, és a májba szállítják az eltávolítás céljából. Így védelmezőként működnek a szívkoszorúér-betegségben.

A hiperlipidémia típusai

A hiperlipidémia többféle típusa létezik. Az 1-es típusú (ritka) típust a lipoprotein-lipáz-hiány miatt magas kilomikron- és trigliceridszint jellemzi a vérben, és hasi fájdalom, hasnyálmirigy-gyulladás és xanthomás kiütések kísérik.

A 2a típust (gyakori) az LDL és a koleszterin magas vérkoncentrációja jellemzi, és a szívkoszorúér-betegség kockázatával jár. Ezek a betegek a lakosság 0,2%-át teszik ki, és családi hiperkoleszterinémiájuk heterozigóta monogén módon öröklődik, ami idő előtti fejlődés súlyos szívbetegségek és xanthomatosis.

A 2b típust (gyakori) az LDL és VLDL, a koleszterin és a trigliceridek magas koncentrációja jellemzi a vérben, és a szívkoszorúér-betegség kockázatával jár.

A 3-as típust (ritka) az úgynevezett lebegő 3-lipoproteinek, a koleszterin és a trigliceridek magas szintje jellemzi a vérben az örökletes apolipoprotein-rendellenesség miatt, amihez társul a tenyérfelszínen jelentkező xanthomatosis, szívkoszorúér-betegség és perifériás érbetegségek.

A 4-es típust (gyakori) a vér magas VLDL- és trigliceridszintje jellemzi, elhízással, cukorbetegséggel és alkoholizmussal járhat együtt, valamint szívkoszorúér-betegség és perifériás érbetegség kialakulásához vezet.

Az 5-ös típust (ritka) a kilomikronok, a VLDL és a trigliceridek magas vérszintje jellemzi. Ezen anyagcsere-változások némelyike ​​az alkoholfogyasztás vagy a cukorbetegség következménye lehet. Az ilyen típusú betegeknél gyakran hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki.

A hiperlipidémia kezelésére szolgáló gyógyszerek

A kolesztiramin (Questran) 4 g gyógyszert tartalmazó csomagok formájában kapható, és egy ioncserélő gyanta, amely megköti az epesavakat a belekben. A májban a koleszterinből képződő epesavak az epével együtt bejutnak a bélbe, és újra felszívódnak felső szakaszok vékonybél. Összességében 3-5 g epesavat tartalmaz a szervezet, de a napi 5-10 alkalommal előforduló enterohepatikus recirkuláció miatt átlagosan napi 20-30 g epesavak jutnak a belekbe. A kolesztiraminhoz kötődve kiválasztódnak ürülékés tartalékaik kimerülése a depóban serkenti az epesavak koleszterinné való átalakulását, aminek következtében az utóbbi, különösen az LDL szintje a plazmában 20-25%-kal csökken. Egyes betegeknél azonban a koleszterin bioszintézise kompenzálóan fokozódhat a májban. Napi adag kolesztiramin 16-24 g, de néha korrekcióra lipid profil legfeljebb 36 g/nap szükséges. Ez az adag túl nagy (9 csomag 4 g-os naponta), ami kényelmetlen a betegek számára. A kolesztiramin szedésének csaknem felénél mellékhatások jelentkeznek (székrekedés, néha étvágytalanság, puffadás, ritkábban hasmenés). Mivel a gyógyszer megköti az anionokat, amikor kombinált használat warfarinnal, digoxinnal, tiazid diuretikumokkal, fenobarbitállal és pajzsmirigyhormonokkal, figyelembe kell venni, hogy ezek felszívódása csökken, ezért ezeket a gyógyszereket a kolesztiramin bevétele előtt egy órával kell bevenni.

A kolesztipol (Colestid) hasonló a kolesztiraminhoz.

A nikotinsav (100 mg-os dózisban kapható) csökkenti a plazma koleszterin- és trigliceridszintjét. Hatását talán a zsírszövetben kifejtett lipopolitikus hatás okozza, aminek következtében csökken a nem észterezett zsírsavak szintje, amelyek a lipoproteinek szintézisének szubsztrátuma a májban. A hiperlipidémiás betegek kezelésére napi 3-szor 1-2 g nikotinsavat kell alkalmazni (általában a szervezet szükséglete kevesebb, mint 30 mg/nap). Ilyenkor a páciens arcbőre gyakran kipirosodik és funkciója károsodik. emésztőrendszer. Az adag fokozatos emelésével 6 hét alatt mellékhatások kevésbé hangsúlyos és tolerancia alakul ki velük szemben.

A nikofuranózt (tetranikotinoilfruktóz, Bradylan), a fruktóz és a nikotinsav észterét a betegek jobban tolerálhatják.

A klofibrát (Atromid; 500 mg-os dózisban kapható) gátolja a lipidszintézist a májban, így 10-15%-kal csökkenti a plazma koleszterinszintjét. A 3-as típusú hiperlipidémiában szenvedő betegeknél a hatás kétszer kifejezettebb lehet. A klofibrát könnyen felszívódik az emésztőrendszerből és nagymértékben plazmafehérjékhez kötődik. Hatása a májban lezajló anyagcsere következtében megszűnik, ráadásul változatlan formában a vizelettel ürül. 500 mg mennyiségben naponta 2-3 alkalommal étkezés után kell bevenni. A mellékhatások enyhék, de néha akut myalgia alakul ki, különösen hipoproteinémiás állapotok, például nefrotikus szindróma esetén, amikor a szabad anyag koncentrációja szokatlanul magas. Egy 15 475 beteg bevonásával végzett placebo-kontrollos vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy amikor a klofibrátot elsődleges megelőzés szívinfarktus esetén a szívizominfarktus előfordulása 25%-kal alacsonyabb volt az aktív gyógyszert kapó betegeknél. A gyakoriság növekedése azonban váratlan volt halálozások a szívkoszorúér-betegséggel nem összefüggő betegségektől, amelyek megmagyarázhatatlanok maradtak (a vezető kutatók bizottságának jelentése. Br. Heart J., 1978; Lancet, 1984). A klofibrátot szedő betegeknél a gyakoriság a calculous epehólyag-gyulladás, igényes sebészeti kezelés. Orális antikoagulánsokkal, furoszemiddel és szulfo-karbamid-származékokkal kombinálva kölcsönhatások léphetnek fel a klofibráttal a plazmaalbuminhoz való kötődésért való versengésük eredményeként. Ebben a tekintetben nő a farmakológiailag aktív, nem fehérjéhez kötött vegyületek koncentrációja a vérben, ami e gyógyszerek hatásának fokozásához vezet, ha terápiás dózisok. Sok országban a klofibrát mint lipidcsökkentő szer hosszú távú felhasználása tilos.

A benzafibrát (Bezalip) hasonló a klofibráthoz. Csökkenti a plazma triglicerid- és koleszterinszintjét.

A probucol (Lurcell) fokozza az epesavak kiválasztását és csökkenti a koleszterin bioszintézisét, aminek következtében csökken a lipidek koncentrációja a plazmában mind az alacsony, mind a nagy sűrűségű plazmában, amelyek védő tulajdonságokkal rendelkeznek. Általában a betegek jól tolerálják a gyógyszert, de néhányuknál emésztőrendszeri rendellenességek és hasi fájdalom alakul ki.

A hiperlipidémia kezelése típusától függően

Hiperlipidémia kezelése bizonyos szempontok figyelembevételével kell elvégezni Általános rendelkezések. Először is, először meg kell próbálnia befolyásolni minden olyan patológiát, amely lipidanyagcsere-zavarokat okozhat, például diabetes mellitus, hypothyreosis.

Másodszor, módosítják az étrendet: a) csökkentik az elfogyasztott kalóriák mennyiségét, amikor túlsúly test, amíg normalizálódik (természetesen csökkenteni kell az alkohol és az állati zsírok fogyasztását); az alkoholfogyasztás abbahagyása a vér trigliceridszintjének csökkenésével jár; b) azoknak a betegeknek, akiknek testsúlya nem csökken, vagy már a normál tartományon belül van, kevesebb zsírt kell enni, az állati eredetű zsírokat helyettesíteni kell többszörösen telítetlen zsírok vagy olajat. Egy speciális étrend betartása, például az abból való kizárás tojássárgája, édesség, hús, nem kötelező, hiszen a zsírfogyasztás csökkentése elég hatékony.

Harmadszor, bizonyos típusú hiperlipidémia esetén megfelelő kezelés javasolt.

1. típus (néha 5. típus). Csökkentse az étkezési zsír mennyiségét az összes elfogyasztott kalória 10%-ára, amit úgy érhetünk el, hogy a zsírokat részlegesen helyettesítjük közepes szénláncú trigliceridekkel, amelyek anélkül, hogy kilomikronok részeként az általános véráramba kerülnének, a portálrendszeren keresztül közvetlenül a májba jutnak. .

2a típus. A hiperlipidémia általában diéta betartásával korrigálható, de öröklődő forma esetén szinte mindig szükséges ioncserélő gyanták (kolesztiramin vagy kolesztipol), és gyakran más szerek felírása is.

2b és 4 típusok. Általában a betegek elhízással, cukorbetegséggel, alkoholizmussal küzdenek, és táplálkozási hibáik vannak. Ezek a rendellenességek diéta betartásával korrigálhatók. Rezisztens esetekben nikotinsavat, klofibrátot vagy bezafibrátot is felírnak.

3. típus. Általában elegendő a diéta betartása, de néha fel kell íratni a klofibrát vagy bezafibrát gyógyszereket, amelyek nagyon hatékonyak az ilyen típusú hiperlipidémia kezelésére. Nehezen korrigálható a 2a típusú örökletes hiperlipidémia és a súlyos 3-as, 4-es és 5-ös típus; ezeket a betegeket szakorvosnak kell megvizsgálnia.

Mit kell tennie a cikk elolvasása után? Ha hiperlipidémiában szenved, először próbáljon életmódot váltani, majd orvosi javaslatra válasszon gyógyszert. Ha elmúlt 40, és nem ismeri koleszterinszintjét, szánjon időt egy vérvizsgálatra. Talán a hiperkoleszterinémia időben történő kezelése lesz fontos módszer szív- és érrendszeri betegségek megelőzése. Egészségesnek lenni!

A hiperlipidémia a lipidanyagcsere zavara, amely az emberi vérben megemelkedett. Ez a rendellenesség a szív- és érrendszeri betegségek és a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázati tényezője.

A hiperlipidémia okai és tünetei

A hiperlipidémia lerakódásokat okozhat ateroszklerotikus plakkok valamint az érrendszeri érelmeszesedés kialakulása. A túlzott mennyiségű lipid befolyásolja a koleszterin és kalcium lerakódások aktív képződését. Nagy lipidfelesleggel a vérkeringés romlik, és nő a koszorúér-betegség, szívinfarktus, aorta aneurizma és cerebrovascularis balesetek kialakulásának valószínűsége.

A hiperlipidémia okai lehetnek vérnyomászavarok, elhízás, diabetes mellitus és idős kor. Elősegítik a betegség kialakulását mozgásszegény életmódélet, vese- és pajzsmirigybetegségek, dohányzás és alkoholos italok fogyasztása.

A hiperlipidémia tünetei enyhék, a betegséget biokémiai vérvizsgálattal mutatják ki. A hiperlipidémia úgy nyilvánulhat meg, mint örökletes betegség, és előfordulásának kockázata 40 év után nő.

Egyes gyógyszerek a lipidek fokozott felhalmozódását okozzák a szervezetben. Ide tartoznak: ösztrogének, hormonális és fogamzásgátlók, vizelethajtó gyógyszerek.

A hiperlipidémia típusai

A hiperlipidémiának öt fő típusa van, amelyek különböznek a betegség kialakulásáért felelős tényezőkben és a progresszió mértékében. Általános besorolás A lipid rendellenességeket D. Fredrickson tudós alkotta meg 1965-ben, és hivatalos verzióként fogadták el Világszervezet egészségügyi ellátás.

A hiperlipidémia első típusa a legritkább, az LPL fehérje hiányával alakul ki, és a chilomikron tartalom növekedését is okozza.

A 2-es típusú hiperlipidémia a leggyakoribb forma ennek a betegségnekés magas trigliceridtartalommal jár.

Sporadikus vagy örökletes lipid rendellenesség, amelyet a genetikai mutációk valamint a családi hajlam a szív- és érrendszeri betegségek kialakulására.

A hiperlipidémia speciális altípusa a károsodott clearance, valamint megnövekedett tartalom acetil-koenzim és trigliceridek.

A hiperlipidémia harmadik típusa a chilomikron és a DILI megnövekedett mennyiségében nyilvánul meg, amelyet az LDL-receptorok zavara okoz.

A betegség negyedik és ötödik típusa a legritkább, és a trigliceridek megnövekedett koncentrációja kíséri.

Hiperlipidémia kezelése

A hiperlipidémia kezelése a betegség típusának és a szervezet lipidszintjének meghatározásával kezdődik. Fontos komponens kezelés az alacsony kalóriatartalmú étrend, melynek célja a lipidek mennyiségének csökkentése és fenntartása normál szinten szervezetben.

A kezelőorvos speciális fizikai gyakorlatokat is előír a koleszterin és a triglicerid csökkentésére. Felszámolás túlsúly, rendszeres gyakorolja a stressztés a rossz szokások felszámolása jelentősen csökkenti a zsír mennyiségét.

A hiperlipidémia kezelési folyamata a következő gyógyszereket tartalmazza:

• sztatinok, amelyek csökkentik a koleszterinszintet a vérben és megakadályozzák annak lerakódását a májban;
• choleretic gyógyszerek;
• fibrátok;
• B5 vitamin.

50 év feletti betegeknél a hiperlipidémia kezelésének átfogónak kell lennie a következő kombinációkkal drog terápia, speciális diéta, mozgás és terápiás tisztító eljárások.

Videó a YouTube-ról a cikk témájában:

(D.Frederikson szerint)

	Emelkedett LP szint			Aterogenitás	Prevalencia
	chilomikronok			Nem bizonyított
	LDL, VLDL
	VLDL, kilomikronok

A klinikai gyakorlatban ezt használják a leggyakrabban. A hiperlipidémiák osztályozása :

én típus - Kapcsolatban nagy mennyiség chilomikron, ritka (az esetek 1%-a). Az ilyen típusú érelmeszesedés esetén nem áll fenn a súlyos destruktív hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigy-elhalás kialakulásának veszélye, mert chylomicronemia növeli a trombózis és az embólia kockázatát.

Klinikai megnyilvánulások: megnövekedett testsúly, bélkólikás rohamok, megnagyobbodott máj és lép, hasnyálmirigy-gyulladás, xanthomás bőrkiütések.

II egy típus - promóció be vér LDL, az esetek 10%-ában fordul elő.

II típusban – az LDL és VLDL emelkedése a vérben, a betegek 40%-ánál fordul elő.

Klinikai megnyilvánulások: Achilles-ín xantómák és

a négyfejű combizom inak, a szaruhártya lipoid íve, a szemhéjak xanthomatosisa, a könyök és a térd bőre, koszorúér-betegség, artériás magas vérnyomás, májzsugorodás, xanthomatosis és a félholdbillentyűk atherosclerosisa.

III típus - az LDPP vérszintjének emelkedése, ami nagyon ritka - kevesebb, mint 1%.

Klinikai megnyilvánulások: tenyér- és talpi xantómák, lipoid ív a szaruhártyán, májzsugorodás, súlygyarapodás, koszorúér-betegség, artériás magas vérnyomás, hasnyálmirigy-gyulladás, perifériás erek súlyos atherosclerosisa.

IV típus - VLDL emelkedés a vérben, az esetek 45%-ában fordul elő.

Klinikai megnyilvánulások: a máj és a lép megnövekedett mérete, artériás magas vérnyomás, elhízás (android típusú), májzsugorodás.

V típus - a VLDL és a chilomikron emelkedése a vérben, az esetek 5% -ában fordul elő, gyakorlatilag nem aterogén.

Klinikai megnyilvánulások: bélkólikás rohamok, megnagyobbodott máj és lép, megnövekedett testtömeg, ritkán - koszorúér-betegség.

Meg kell jegyezni, hogy a hiperlipidémia típusa változhat az étrend, a kezelés és a testtömeg változásai hatására. A hiperlipidémia elleni küzdelmet jelenleg döntő tényezőnek tekintik a szív, az agy, az alsó és felső végtagok, valamint az aorta és más nagy és közepes méretű artériák atherosclerotikus elváltozásainak sikeres megelőzésében és kezelésében.

Lipidcsökkentő gyógyszerek :

sztatinok : halászat sztatin (mevacor), simva sztatin (zocor), jogokat sztatin (liposztát), fluva sztatin (lescol), ceriva statin (lipobay), atorva statin (Lipitor);

egy nikotinsav (PP-vitamin, niacin, enduracin) és származékai (acipimox=albetam);

epesavkötők : kolesztiramin (questran), quantalan, kolesztipol (kolesztid), pektin;

fibrátok : clo fibrát (miscleron, atromid), beza fibrát (bezalip, bezamidin), gemfibrozil (normolip, gempar, gevilon, hemofarm), feno fibrát (lipantil), cipro fibrát (Lipanor);

probukol (lipomális);

keményítőmentes lipopoliszacharidok: guargumi (guarem, gumi);

esszenciális foszfolipidek készítményei: Essentiale, Lipostabil.

Statinok

(halászat sztatin, simva sztatin, jogokat sztatin, fluva sztatin, ceriva sztatin, atorva sztatin)

Farmakodinamika. A sztatinok az Aspergillus terreus gombás mikroorganizmus vagy szintetikus analógjaik salakanyagai. Az antibiotikumok új osztályába tartoznak - a monokalinok. A sztatinok a HMG-CoA reduktáz enzim aktivitásának gátlásával csökkentik az endogén koleszterin képződését. A negatív visszacsatolás elve szerint a koleszterinszintézis csökkenésére reagálva megnövekszik az LDL-receptorok képződése, amelyek megragadják az LDL-t, valamint az LDLP-t és az LDL-t a vérből. A sztatinok hatására a vérplazma lipidprofilja a következőképpen változik: csökken az összkoleszterin szintje (↓chol és ↓TG). Megjegyzendő, hogy a sztatinok hatására potenciálisan mérgező szterinek (izopentilin, szkvalén) nem fordulnak elő a szervezetben. Ezenkívül a HMG-CoA a HMG-CoA reduktáz gátlása után könnyen metabolizálódik vissza acetil-CoA-vá, amely a szervezet számos biokémiai reakciójában vesz részt. Megjegyzendő, hogy az összkoleszterinszint mindössze 1%-os csökkenése 2%-kal csökkenti a vaszkuláris balesetek (CHD, stroke) kialakulásának kockázatát. A sztatinok másik fontos hatása is ismert - növeli az endotélium ellenálló képességét a károsító tényezők hatásaival szemben, stabilizálja az ateroszklerotikus plakkot, gátolja az oxidatív folyamatokat.

Farmakokinetika. A sztatinokat szájon át (étkezés előtt vagy után) este írják fel, mert A májban a maximális koleszterinszintézis éjszaka történik. Minden gyógyszer (főleg fluva sztatin) jól felszívódnak, és aktívan (70%) veszik fel a májban az első áthaladás során. Ez azért fontos, mert minden sztatin ( fluva statin) inaktívak – prodrugok, és a májban aktív anyagokká alakulnak. A szájon át beadott dózisnak mindössze 5%-a jut el aktív formában a véráramba (ahol 95%-ban vérfehérjékhez kötődik), míg a többség a májban marad, ahol főként kifejti hatását. A gyógyszerek maximális koncentrációja a vérben körülbelül 1,5 óra elteltével következik be. A hipokoleszterinémiás hatás a kezelés megkezdése után 3 nappal-2 héttel alakul ki. A maximális terápiás hatás főleg 4 hét után jelentkezik. A sztatinokat naponta egyszer írják fel (kivéve: fluva statin - naponta kétszer). Az eliminációt elsősorban a máj végzi. Krónikus veseelégtelenség esetén nincs szükség dózismódosításra.

Nemkívánatos hatások. Hepatotoxicitás. Rhabdomyolysis (az izmok „olvadása”), myositis, izomgyengeség (a CPK! vér folyamatos ellenőrzése). Impotencia. Dyspeptikus szindróma. Thrombocytopenia, vérszegénység. Bőrkiütések, fényérzékenység.

Javallatok.

Az IHD elsődleges és másodlagos (legalább 2 éves) megelőzése.

Az erek ateroszklerózisa - szív, agy, végtagok stb.

II-IV típusú hiperlipidémia.

A hiperkoleszterinémia örökletes heterozigóta formája.

A sztatinok minden meg nem élt év után 0,2 évvel növelik a várható élettartamot.

Egy nikotinsav.

(B-vitamin 3 , PP vitamin)

Farmakodinamika. A NAD és NADP része, amelyek több száz dehidrogenáz koenzimei, amelyek részt vesznek a szöveti légzésben és az anyagcsere folyamatokban. A gyógyszer gátolja a cAMP-t (triglicerid lipáz aktivátor), és ennek eredményeként csökkenti a szabad zsírsavak felszabadulását, csökkenti a TG képződését és beépülését a VLDL-be, amelyből veszélyes aterogén lipoproteinek szintetizálódnak - LDL (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL).

A sztatinokhoz képest egy nikotinsav kevésbé kifejezett hatással van az összkoleszterinre és az LDL-koleszterinre, de hatékonyabban csökkenti a TG-szintet és növeli a HDL-koleszterinszintet. Ezért hatásosabb a TG-re (IIb, III, IV típus), és kevésbé hatékony a IIa-ra.

Farmakológiai hatások.

Szabályozza a szöveti légzést; fehérjék, zsírok szintézise; glikogén lebontása;

Biztosítja a retinol transz formájának átmenetét a cisz formába, amely a rodopszin szintézisébe kerül;

Növeli a fibrinolitikus rendszer aktivitását és csökkenti a vérlemezke-aggregációt (↓ tromboxán A 2 képződése);

Csökkenti a VLDL szintézisét és a koleszterin beépülését a HDL-be;

Serkenti a retikulociták és normokróm eritrociták képződését.

Javallatok.

Farmakokinetika. A nikotinsavat és amidját (nikotinamidot) parenterálisan és per os adagolják. Jól felszívódnak a gyomor alsó részében és a nyombél felső részében. Ezért mikor gyulladásos betegségek szívózóna, szállítási folyamata megszakadhat. A biotranszformáció a májban megy végbe, és metabolitjai képződnek. A nikotinsav főként a vizelettel ürül változatlan formában. Megjegyzendő, hogy a nikotinsavat a máj és a vörösvértestek szintetizálhatják triptofánból a vit kötelező részvételével. B 2 és B 6.

Nemkívánatos hatások. Számos szövődmény a hisztamin felszabadulása és a kininrendszer aktiválódása következménye: vérnyomásesés, szédülés, bőrpír, csalánkiütés, viszketés, fokozott gyomornedv-elválasztás, erős égő érzés vizelés közben. A nikotinamid azonban nem okoz ilyen hatásokat. A nikotinsav hosszan tartó alkalmazása vagy túladagolása esetén a következők fordulhatnak elő: hasmenés, étvágytalanság, hányás, hiperglikémia, hiperurikémia, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése, károsodott májműködés, pitvarfibrilláció.

Javallatok.

Hipovitaminózis B 3.

Pellagra (a központi idegrendszer működésének károsodása, a gyomor-bél traktus motoros funkcióinak károsodása - hasmenés vagy székrekedés, száraz bőr és nyálkahártya - dermatitis, glossitis, szájgyulladás).

Érelmeszesedés. (nagyon nagy adagban írják fel – 3-9 g/nap; a szervezet normál vitaminszükséglete 30 mg/nap).

Obliteráló endarteritis, Raynaud-kór, migrén, epe- és húgyúti görcsök (nikotinamidot nem írnak fel).

Trombózis.

Az 1-es típusú cukorbetegség megelőzése (nikotinamid alkalmazásával).

Jelenleg a nikotinsav új adagolási formáját fejlesztették ki egy speciális típusú trópusi viasz felhasználásával, mátrix formájában, amely lehetővé teszi a gyógyszer egyenletes és lassú felszívódását a bélből a vérbe - enduracin. Használatával csökkent a mellékhatások eseteinek száma.

Epesav-megkötő szerek.

(kolesztiramin, quantalan, kolesztipol, pektin)

Farmakodinamika. Ezek a gyógyszerek nem szívódnak fel a gasztrointesztinális traktusból, komplexeket képeznek az epesavakkal a bélben, és így megakadályozzák azok visszaszívását a vérbe. Ennek eredményeként a szervezet fokozza az epesavak szintézisét az endogén koleszterinből. Az LDL-ből származó koleszterin intenzíven kezd bejutni a májba az érrendszerből azáltal, hogy speciális receptorok és nem receptor mechanizmusok is felfogják.

A plazma lipidprofilja a következőképpen változik: az összkoleszterin szintje csökken, a TG enyhe csökkenése. A leghatékonyabb IIa típusú hiperlipidémia esetén.

Nemkívánatos hatások. Dyspeptikus szindróma (székrekedés, székletkövek képződése, hányinger, puffadás); steatorrhoea, amely rontja a zsírban oldódó vitaminok, különösen a K-vitamin felszívódását.

Javallatok.

Ezeknek a gyógyszereknek egyedi ízük és állaguk van, ezért levekkel, szirupokkal és tejjel ajánlott lemosni őket. Elsődleges hiperkoleszterinémia esetén naponta 2-3 alkalommal alkalmazzák, a terápiás hatás körülbelül 1 hónap múlva jelentkezik.

Fibrátok

3 generáció:

én – clo fibrát;

II – beza fibrát;

III – gemifibrosil, feno fibrát, cipro fibrát

Nemzedékekre való felosztásuk a farmakokinetikai jellemzőkön, a felhasználás hatékonyságán és a szövődmények előfordulásán alapul.

Farmakodinamika. A fibrátok csökkentik a VLDL részét képező TG szintézisét, a VLDL-t lebontó lipoprotein lipáz aktivitását, valamint fokozzák a VLDL és LDL felvételét. Ezenkívül ezek a gyógyszerek „sztatinszerű” hatást fejtenek ki, mivel gátolják a HMG-CoA reduktáz enzimet.

A fibrátok fő hatása a plazmában található ↓TG és VLDL, valamint csökkenti az LDL képződését belőlük. A fibrátok a leghatékonyabbak a IV. és V. típusú hiperlipidémia esetén.

Farmakokinetika. Nem tanult eleget . A fibrátok jól felszívódnak a belekből, és deészterezett formában jelennek meg a vérben. A fibrátok prodrugok, amelyek a belekben, a májban és a vesékben aktív anyagokká alakulnak. A maximális koncentráció a vérben, a gyógyszertől függően, 1,5-4 óra. Minden gyógyszer nagyon jól kötődik az albuminhoz (több mint 90%), és kiszoríthat más gyógyszereket a kötődésből. A fibrátok biotranszformációja a májban megy végbe glükuronsav-konjugátumok képződésével, és főként a vizelettel ürülnek ki. Ezért krónikus veseelégtelenség esetén felhalmozódásuk a szervezetben történik. Az 1. és 2. generáció gyógyszerét naponta háromszor, a 3. generációt pedig naponta kétszer írják fel.

Nemkívánatos hatások.

Gyakran előfordulnak. 1. generáció használata esetén – 31%, 2. generáció – 20%. Az esetek 3-10%-ában.

Hepatotoxicitás (transzaminázok, alkalikus foszfatáz).

Az epe kolloid stabilitásának megsértése (az epehólyagban fennáll a kőképződés veszélye).

Myositis, myasthenia gravis, myopathia, rhabdomyolysis.

Dyspeptikus szindróma (böfögés, hányinger. Hányás, székrekedés, hasmenés, puffadás).

Szívritmuszavarok.

Leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység.

Karcinogenezis!!! (végbél daganatai)

Ritkán - alopecia, impotencia, fejfájás, szédülés, hasnyálmirigy-gyulladás, bőrkiütés, dermatitis, látáskárosodás, gégeödéma.

Javallatok.

Hatékony a hiperlipidémia elsődleges megelőzésének kiegészítő eszközeként.

IV., V. típusú hiperlipidémia; III-as típusú elhízással és II-es típusú diabetes mellitusszal kombinálva.

A koszorúér-betegség kialakulásának kockázatának csökkentése IIb típusú hiperlipidémiában (↓HDL-vel) szenvedő betegeknél.

Probucol

(lipomális)

Farmakodinamika. A gyógyszer erősen lipofil, benne van az LDL-ben, módosítja azokat, és így fokozza az LDL nem receptor transzportját a májsejtekbe. A probucol fokozza a fehérje szintézisét, amely a koleszterin-észtereket szállítja ki a sejtből. Kifejezett antioxidáns hatása van. Ez az intézkedés nagyon fontos, mert... A „habos” sejtek képződése az O2 szabad gyökök képződésével történik, emellett ismert, hogy az atheroma makrofágok szabad gyököket termelnek, amelyek az atheroscleroticus plakk destabilizálásához vezetnek.

A plazma lipidspektrumára gyakorolt ​​hatás: A gyógyszer csökkenti az összkoleszterint és az LDL-koleszterint. Ugyanakkor csökkenti a „jó” HDL koleszterin szintjét, ami mindenképpen nemkívánatos hatás.

Farmakokinetika. A gyógyszert 2 adagban írják fel étkezés közben, lehetőleg növényi olajat tartalmazó ételekkel együtt. Rosszul szívódik fel (kb. 20%) a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció a vérben néhány óra múlva következik be. Hangsúlyozni kell azonban, hogy nincs kapcsolat a probukol koncentrációja és antiszklerotikus hatása között. Nagyon jól behatol a különböző szövetekbe, ahol felhalmozódik, és a leállítása után további 6 hónapig tovább kerül a vérbe. A májban a bitranszformáció enyhén fordul elő, és változatlan és módosított formában ürül a vizelettel.

Nemkívánatos hatások.

Kamrai aritmiák (QT-megnyúlás az EKG-n). A probucolt nem szabad szívizominfarktusban szenvedő betegeknek felírni akut és szubakut időszakban.

Dyspeptikus szindróma - hasmenés, puffadás, hányinger, hasi fájdalom.

Javallatok.

A hiperlipidémia elsődleges megelőzésének kiegészítő eszközeként alkalmazzák, amely az örökletes hiperlipidémia homozigóta formájában szenvedő betegeknél fordul elő, amikor gyakorlatilag nincsenek LDL-receptorok.

Keményítőmentes poliszacharidok – guargumi.

(guarem, gumi

Farmakodinamika. A gyógyszert szájon át írják fel. A huar gumi megduzzad a gyomorban és késlelteti a táplálék koleszterin és epesavak felszívódását, i.e. hatása hasonló az epesavkötő szerekéhez.

Gyengén csökkenti az összkoleszterin és az LDL koleszterin szintjét a vérplazmában.

Nemkívánatos hatások.

A hamis jóllakottság érzése, mert... a gyógyszer megduzzad a gyomorban.

Javallatok. Kiegészítő szerként írják fel más lipidcsökkentő gyógyszerekkel együtt. Naponta 2-5 alkalommal vegyen be étkezés közben egy pohár folyadékkal. Ellenjavallt nyelőcső- és pylorusszűkületben szenvedő betegeknél.

Esszenciális foszfolipidek készítményei

(esszenciális, lipostabil)

Farmakodinamika. A gyógyszerek foszfatidilkolint tartalmaznak, amely aktiválja a lecitin-koleszterin-acetiltranszferáz (LCAT) enzimet. Ez az enzim a szabad koleszterint koleszterin-észterekké alakítja, amelyek nem veszélyesek a koleszterin kialakulására. Ezenkívül a foszfatidilkolin a HDL-ben található, ami segít felgyorsítani a koleszterin transzportját az endothel membránokból és a vérlemezkékből, megakadályozva az utóbbiak aggregációját és adhézióját.

Ezek a gyógyszerek nem csökkentik az LDL koleszterinszintjét, és nem befolyásolják a vér TG szintjét.

Meg kell jegyezni, hogy ezek a gyógyszerek összetett összetételűek. A foszfatidil-kolinon kívül különféle vízben oldódó vitaminokat tartalmaznak: nikotinsavat (és amidját), piridoxint, cianokobalamint, pantoténsavat és adenozin-5-monofoszfátot.

Farmakokinetika. A gyógyszert intravénásan adják be, és szájon át, étkezés előtt naponta háromszor.

Javallatok. Más lipidcsökkentő szerekkel együtt alkalmazva. A perifériás keringés és a májfunkció javítására használják, különösen cukorbetegeknél.

Hiperlipidémia(hiperlipoproteinémia, diszlipidémia) - abnormálisan megnövekedett lipid- és/vagy lipoproteinszint az emberi vérben. A lipid- és lipoprotein-anyagcsere zavarai meglehetősen gyakoriak az általános populációban. A hiperlipidémia fontos kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában, elsősorban a koleszterinnek az érelmeszesedés kialakulását befolyásoló jelentős hatása miatt. Ezenkívül néhány hiperlipidémia befolyásolja az akut pancreatitis kialakulását.

Osztályozás

A lipidrendellenességek osztályozását, amely a plazma lipoproteinek elektroforézissel vagy ultracentrifugálással történő szétválasztásakor bekövetkező változásán alapul, Donald Fredrickson dolgozta ki 1965-ben. A Fredrickson-féle osztályozást az Egészségügyi Világszervezet a hiperlipidémiák nemzetközi standard nómenklatúrájaként fogadta el. Nem veszi azonban figyelembe az érelmeszesedés kockázatát csökkentő fontos HDL-szintet, valamint a lipidzavarokat okozó gének szerepét. Ez a rendszer továbbra is a leggyakoribb besorolás.

Hiperlipoproteinémia	OMIM	Szinonimák	Etiológia	Észlelhető jogsértés	Kezelés
I. típusú		Elsődleges hiperlipoproteinémia, Örökletes hyperchylomicronemia	Csökkent lipoprotein lipáz (LPL) vagy az LPL aktivátor zavara - apoC2	Emelkedett kilomikronok	Diéta
IIa típusú	143890	Poligén hiperkoleszterinémia, Örökletes hiperkoleszterinémia	LDL receptor hiány	Emelkedett LDL	Statinok, nikotinsav
IIb típus	144250	Kombinált hiperlipidémia	Csökkent LDL receptor és megnövekedett apoB	Emelkedett LDL, VLDL és trigliceridszint	Statinok, nikotinsav, gemfibrozil
típus III	107741	Örökletes dys-béta lipoproteinemia	ApoE defektus (apoE 2/2 homozigóta)	Fokozott DILI	Főleg: Gemfibrozil
IV. típus	144600	Endogén hiperlipémia	A VLDL fokozott képződése és késleltetett lebomlása	Emelkedett VLDL	Főleg: Nikotinsav
V típusú	144650	Örökletes hipertrigliceridémia	Fokozott VLDL képződés és csökkent lipoprotein lipáz	Emelkedett VLDL és chilomikron	Nikotinsav, Gemfibrozil

I-es típusú hiperlipoproteinémia

A hiperlipidémia ritka típusa, amely az LPL hiánya vagy az LPL aktivátor fehérje, az apoC2 hibája miatt alakul ki. Megnyilvánul benne emelt szint chilomikronok, a lipoproteinek egy osztálya, amely a lipideket a belekből a májba szállítja. Az általános populációban az előfordulás gyakorisága 0,1%.

II típusú hiperlipoproteinémia

A leggyakoribb hiperlipidémia. Az LDL koleszterinszint emelkedése jellemzi. A magas trigliceridek hiányától vagy jelenlététől függően IIa és IIb típusra osztható.

IIa típusú

Ez a hiperlipidémia lehet szórványos (a helytelen táplálkozás eredményeként), poligén vagy örökletes. A IIa típusú örökletes hiperlipoproteinémia az LDL receptor gén (a populáció 0,2%-a) vagy az apoB gén (a populáció 0,2%-a) mutációja következtében alakul ki. Családi ill örökletes forma xantómákként nyilvánul meg és korai fejlesztés szív-és érrendszeri betegségek.

IIb típus

A hiperlipidémia ezen altípusát a VLDL részeként megnövekedett trigliceridkoncentráció kíséri a vérben. Magas szint A VLDL a VLDL fő komponense - trigliceridek, valamint az acetil-koenzim A és az apoB-100 fokozott képződése miatt keletkezik. Több ritka ok Ez a rendellenesség az LDL késleltetett kiürülése (eltávolítása) lehet. E típus előfordulási gyakorisága a populációban 10%. Ez az altípus magában foglalja az örökletes kombinált hiperlipoproteinémiát és a másodlagos kombinált hiperlipoproteinémiát is (általában metabolikus szindrómában).

A hiperlipidémia kezelése magában foglalja az étrendi változtatásokat, mint a terápia fő összetevőjét. Sok betegnek sztatinra van szüksége a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése érdekében. A trigliceridszint súlyos emelkedése esetén gyakran fibrátokat írnak fel. A sztatinok és fibrátok kombinációja rendkívül hatékony, de olyan mellékhatásokkal jár, mint a myopathia kockázata, ezért folyamatos orvosi felügyelet alatt kell tartani. Másokat is használnak gyógyszereket(nikotinsav stb.) és növényi zsírok(ω 3 zsírsav).

III típusú hiperlipoproteinémia

A hiperlipidémia ezen formája a chylomicronok és a DILI növekedésében nyilvánul meg, ezért dys-béta-lipoproteineniának is nevezik. A legtöbb gyakori ok- az apoE izoformák egyikével szembeni homozigótaság - E2/E2, amelyre az LDL-receptorhoz való károsodott kötődés jellemző. Az általános populációban az előfordulás 0,02%.

IV típusú hiperlipoproteinémia

A hiperlipidémia ezen altípusát megemelkedett trigliceridkoncentráció jellemzi, ezért hipertrigliceridémiának is nevezik. Az általános populációban az előfordulási gyakoriság 1%.

V típusú hiperlipoproteinémia

Ez a típusú hiperlipidémia sok tekintetben hasonlít az I. típushoz, de nemcsak magas chilomikronban nyilvánul meg, hanem VLDL-ben is.

Egyéb formák

Egyéb ritka formák diszlipidémia, amely nem szerepel az elfogadott osztályozásban:

• Hypo-alfa lipoproteinémia
• Hypo-béta-lipoproteinemia (0,01-0,1%)