قرص پراداکسا 110 میلی گرم نسخه لاتین. پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

این دارو فعالیت ضد ترومبوتیک را نشان می دهد. فقط مطابق با استفاده می شود نسخه پزشکی. ممکن است فعالیت فارماکولوژیک سایر داروها را تغییر دهد، بنابراین در هنگام تجویز یک رژیم درمانی پیچیده باید احتیاط کرد. موجود به صورت کپسول برای استفاده داخلی. برای کودکان تجویز نمی شود.

فرم دوز

داروی پراداکسا از گروه داروهای ضد انعقاد بالینی و دارویی است. دارویی برای کاهش لخته شدن خون و کاهش خطر لخته شدن خون در مجرای عروق خونی تجویز می شود. سازنده دارو محصولات خود را به یک شکل - کپسول برای تجویز خوراکی. کپسول حاوی گلوله های زرد رنگ است. کپسول های دارویی رنگ آبیبا نماد شرکت سازنده (BOEHRINGER INGELHEIM). بسته به همراه دارو حاوی تاول شماره 10 می باشد. همچنین می توانید دارو را در یک بطری پلاستیکی حاوی 60 کپسول خریداری کنید.

شرح و ترکیب

پراداکسا - ضد ترومبوز و ضد انعقاد محصول داروییاغلب در تروماتولوژی و ارتوپدی برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی استفاده می شود. بررسی ها در مورد دارو کاملاً متفاوت است ، اما همانطور که تمرین نشان می دهد ، این دارواغلب توسط پزشکان برای اهداف درمانی و پیشگیرانه تجویز می شود.

جزء فعال دارو دابیگاتران اتکسیلات است. 1 کپسول حاوی 75 میلی گرم (R75)، 110 میلی گرم (R110) و 150 میلی گرم (R150) است. ماده شیمیایی فعال، همچنین اجزای کمکی.

گروه دارویی

کپسول پراداکسا یک ضد انعقاد مستقیم است که بر لخته شدن خون تأثیر می گذارد. جزء فعال دارو تولید ترومبین را سرکوب می کند که باعث تشکیل لخته های خون در مجرای رگ های خونی می شود. مصرف دارو خطر چسبیدن پلاکت ها به هم را کاهش می دهد. آزمایشات بالینی متعدد نشان داده است این درمانپس از استفاده سیستماتیک از آن برخوردار است اقدام بعدیروی بدن بیمار:

• نامطلوب را کاهش می دهد واکنش های شیمیاییدر جریان خون؛
• از چسبیدن پلاکت ها به هم جلوگیری می کند.
• خطر ترومبوآمبولی را کاهش می دهد؛
• خطر سکته را کاهش می دهد؛
• از ایجاد خونریزی موضعی جلوگیری می کند.
• عملکرد عضله قلب را بهبود می بخشد.

پس از مصرف کپسول پراداکسا، ماده فعالدارو به سرعت جذب می شود جریان خون. اثر درمانی 0.5-2 ساعت پس از مصرف کپسول مشاهده می شود. حداکثر غلظت دارو در پلاسمای خون به طور مستقیم به دوز دارو بستگی دارد. دابیگاتران که پایه دارو است، پس از نفوذ به جریان خون به طور مساوی در تمام بافت های بدن پخش می شود و پس از 14 ساعت بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

موارد مصرف

داروی پراداکسا فقط با توجه به نشانه ها توسط پزشک قابل تجویز است. این دارو را می توان برای اهداف درمانی یا پیشگیرانه برای شرایط یا بیماری هایی با افزایش خطر لخته شدن خون استفاده کرد.

برای بزرگسالان

نشانه های اصلی برای تجویز دارو عبارتند از:

• پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی پس از جراحی ارتوپدی؛
• پیشگیری از سکته مغزی؛
• ترومبوز وریدهای عمقی و سطحی؛
• پیشگیری از ایسکمی عروقی مغز؛
• ترومبوآمبولی شریان ریوی.

برای کودکان

کپسول پراداکسا در اطفال استفاده نمی شود.

برای زنان باردار و در دوران شیردهی

این دارو برای زنان باردار منع مصرف دارد و در دوران شیردهی نباید از آن استفاده شود.

موارد منع مصرف

عمده موارد منع مصرف این دارو عبارتند از:

• نارسایی شدید کلیه؛
• هموراژیک؛
• بیماری های جدیکبد؛
• سن تا 18 سال.
• بارداری، شیردهی

کاربردها و دوزها

دوز دارو توسط پزشک به صورت جداگانه برای هر بیمار تعیین می شود. دستورالعمل دارو شامل دوزهای استاندارددارو.

برای بزرگسالان

کپسول پراداکسا برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده است. در حین مصرف دارو، باید آن را بنوشید مقدار کافیاب. دوز و رژیم به نشانه ها بستگی دارد. برای اهداف پیشگیری، مصرف 2 کپسول در روز توصیه می شود. دوز روزانه دارو نباید بیش از 150 میلی گرم باشد. برای دستاورد حداکثر اثر، درمان می تواند مادام العمر باشد.

برای کودکان

این دارو برای کودکان زیر 18 سال تجویز نمی شود.

برای زنان باردار و در دوران شیردهی

کپسول پروداکس در دوران بارداری یا شیردهی قابل استفاده نیست.

اثرات جانبی

پس از مصرف دارو خطر ابتلا وجود دارد واکنش های نامطلوبارگانیسم، از جمله:

• کم خونی؛
• ترومبوسیتوپنی؛
• خونریزی داخل جمجمه؛
• هماتوم؛
• خونریزی بینی؛
• درد شکم، سوء هاضمه.

ایجاد علائمی که نشان دهنده واکنش های نامطلوب بدن است دلیلی است برای مشورت فوری با پزشک.

تداخل با سایر داروها

این دارو نباید همراه با هپارین ها یا مشتقات آن و همچنین سایر داروهای ترومبولیتیک مصرف شود. چنین تعاملی به طور قابل توجهی خطر ابتلا را افزایش می دهد اثرات جانبی. هنگام مصرف هر گونه دارو یا تجویز کپسول، باید به پزشک خود اطلاع دهید.

دستورالعمل های ویژه

برای رسیدن به حداکثر اثر درمانیدارو باید به شدت طبق نشانه ها و فقط پس از مشورت با پزشک مصرف شود. این دارو باید با احتیاط مصرف شود خطر افزایش یافتهخون ریزی. در استفاده طولانی مدتکپسول، شما باید به طور دوره ای آزمایش خون بگیرید و سطح هموگلوبین را کنترل کنید.

مصرف بیش از حد

اگر دوز تجویز شده دارو افزایش یابد، خطر بروز عوارض جانبی در بدن وجود دارد:

• خونریزی ناگهانی؛
• از دست دادن هوشیاری؛
• تشنج؛
• درد شدید شکم

که در در حال حاضردر صورت بروز علائم مصرف بیش از حد، هیچ پادزهری وجود ندارد که بتوان آن را مصرف کرد تنها راهبه بیمار کمک کنید - به دنبال کمک پزشکی باشید.

شرایط نگهداری

کپسول ها باید دور از دسترس کودکان و در دمایی که بیش از 25 درجه نباشد نگهداری شود.

آنالوگ ها

صنعت داروسازی از نظر ترکیب و ماده فعالداروها، اما آنها باید فقط طبق تجویز پزشک استفاده شوند. نزدیکترین آنها در ترکیب عبارتند از:

• - یک داروی ضد ترومبوتیک از گروه ضد انعقادها. خطر لخته شدن خون را کاهش می دهد و در درمان پاتولوژی های عروقی استفاده می شود.
• Lavenum دارویی با اثرات ضد التهابی و ضد ترومبوز است. برای ترومبوفلبیت وریدهای سطحی، جراحات، کبودی تجویز می شود.
• فلوکسوم جزء فعال دارو است - سدیم پارناپرین. اغلب در محیط های بیمارستانی برای تجویز داخل وریدی استفاده می شود.
• امران – دارای خواص ضد التهابی و ضد ترومبوتیک است اقدام محلی، می تواند همراه با سایر داروها برای درمان بیماری های وریدها و عروق خونی تجویز شود.

هر کدام را اعمال کنید داروی مشابهفقط پس از مشاوره قبلی با پزشک

قیمت

هزینه Pradaksa به طور متوسط ​​2121 روبل است. قیمت ها از 3 تا 8840 روبل متغیر است.

دارو: پراداکسا ®

ماده فعال: دابیگاتران اتکسیلات
کد ATX: B01AE07
KFG: پادبند. مهار کننده مستقیم ترومبین
کدهای ICD-10 (نشانه ها): I74، I82
کد KFU: 20.02.01.05
Reg. شماره: LSR-007065/09
تاریخ ثبت نام: 09/07/09
ثبت مالک اعتقاد.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (آلمان)

شکل دوز، ترکیب و بسته بندی

کپسول بدنه مستطیلی، مات، کرم رنگ با دوز چاپ شده "R 75" و کلاه آبی روشن با نماد چاپی Boehringer Ingelheim، رنگ روی چاپ - مشکی؛ محتویات کپسول ها گلوله های مایل به زرد است.

مواد کمکی:

ترکیب پوسته کپسول:

کپسول بدنه مستطیلی، مات، کرم رنگ با دوز چاپ شده "R 110" و کلاه آبی روشن با نماد چاپ شده Boehringer Ingelheim، رنگ روی چاپ - مشکی؛ محتویات کپسول ها گلوله های مایل به زرد است.

مواد کمکی:صمغ اقاقیا، اسید تارتاریک (درشت، پودر، کریستالی)، هیپروملوز، دایمتیکون، تالک، هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز).

ترکیب پوسته کپسول:کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، کارمین نیلی (E132)، رنگ زرد غروب آفتاب (E110)، هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز)، آب تصفیه شده.
ترکیب جوهر سیاه Colorcon S-1-27797:شلاک، بوتانول، اتانول دناتوره شده (الکل متیله)، رنگ اکسید آهن سیاه (E172)، ایزوپروپانول، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده.

10 عدد. - تاول (1) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - تاول (3) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - تاول (6) - بسته های مقوایی.
60 عدد - بطری های پلی پروپیلن (1) - بسته های مقوایی.

دستورالعمل های پراداکسا برای متخصصان.
توضیحات دارو توسط سازنده تایید شده است.

اثر فارماکولوژیک

پادبند. مهار کننده مستقیم ترومبین Dabigatran etexilate یک پیش دارو با وزن مولکولی کم است که ندارد فعالیت دارویی. پس از مصرف خوراکی، به سرعت جذب شده و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها به دابیگاتران تبدیل می شود.

دابیگاتران یک مهارکننده مستقیم ترومبین فعال، رقابتی و برگشت پذیر است و عمدتاً در پلاسما عمل می کند.

از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) فیبرینوژن را در طول آبشار انعقادی به فیبرین تبدیل می کند، مهار فعالیت آن از تشکیل لخته خون جلوگیری می کند. دابیگاتران ترومبین آزاد، ترومبین متصل شونده به فیبرین و تجمع پلاکتی با واسطه ترومبین را مهار می کند.

مطالعات حیوانی in vivo و ex vivo با استفاده از مدل های مختلفترومبوز، اثر ضد ترومبوتیک و فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران پس از تجویز داخل وریدی و دابیگاتران اتکسیلات پس از تجویز خوراکی نشان داده شد.

ارتباط نزدیکی بین غلظت پلاسمایی دابیگاتران و شدت اثر ضد انعقاد یافت شد. دابیگاتران زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (aPTT) را طولانی می کند.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از مصرف دارو، مشخصات فارماکوکینتیک دابیگاتران در پلاسمای خون داوطلبان سالم با افزایش سریع غلظت پلاسمایی مشخص می شود و در عرض 0.5-2 ساعت به Cmax می رسد.

پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران به صورت دو نمایی کاهش می یابد، نیمه عمر نهایی به طور متوسط ​​در افراد جوان حدود 14-17 ساعت و در افراد مسن 12-14 ساعت است. T 1/2 به دوز بستگی ندارد. Cmax و AUC متناسب با دوز متفاوت است. غذا بر فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات تأثیر نمی گذارد، اما Tmax 2 ساعت به تأخیر می افتد.

فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران حدود 6.5٪ است.

در مطالعه ای که جذب دابیگاتران اتکسیلات را 3-1 ساعت پس از آن بررسی کرد درمان جراحیدر مقایسه با داوطلبان سالم، جذب کندتری را نشان دادند. افزایش صاف در AUC بدون ظهور Cmax در پلاسما مشاهده شد. Cmax در 6 ساعت پس از تجویز یا 7-9 ساعت پس از جراحی مشاهده شد. لازم به ذکر است که عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و عمل جراحی، ممکن است در کند کردن جذب نقش داشته باشد، صرف نظر از فرم دوزدارو. مطالعه دیگری نشان داد که جذب آهسته یا تاخیر در جذب معمولا فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می‌افتد و 2 ساعت پس از مصرف به Cmax می‌رسد.

توزیع

بدون توجه به غلظت دارو، توانایی کم (34-35٪) اتصال دابیگاتران به پروتئین های پلاسمای انسانی ثابت شده است. V d دابیگاتران 60-70 لیتر است و از حجم آن بیشتر است محتوای کلیآب در بدن، نشان دهنده توزیع متوسط ​​دابیگاتران در بافت ها است.

متابولیسم و ​​دفع

پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که شکل فعال پلاسما است. مسیر اصلی متابولیسم دبیگاتران اتکسیلات هیدرولیز است که توسط استرازها کاتالیز می شود که آن را به متابولیت فعال دابیگاتران تبدیل می کند.

هنگامی که دابیگاتران کونژوگه می شود، 4 ایزومر از آسیل گلوکورونیدهای فعال دارویی تشکیل می شود: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، که هر کدام کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسما را تشکیل می دهند. ردپایی از سایر متابولیت ها تنها با استفاده از روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی شد.

متابولیسم و ​​حذف دابیگاتران در داوطلبان سالم (مردان) پس از یک بار تزریق داخل وریدی دابیگاتران نشاندار شده مورد مطالعه قرار گرفت. دارو عمدتاً از طریق کلیه ها (85%) بدون تغییر دفع می شود. دفع در مدفوع حدود 6 درصد از دوز تجویز شده بود. طی 168 ساعت پس از تجویز دارو، حذف رادیواکتیویته کل 88 تا 94 درصد دوز مصرفی بود.

فارماکوکینتیک در شرایط بالینی خاص

در داوطلبان با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی 2.7 برابر بیشتر از موارد مورد مطالعه بود. عملکرد عادیکلیه در نارسایی شدید کلیه (کلرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران و T1/2 به ترتیب 6 و 2 برابر در مقایسه با بیماران بدون نارسایی کلیوی افزایش یافت.

در مقایسه با افراد جوان، در بیماران مسن مقادیر AUC و Cmax به ترتیب 40-60٪ و 25٪ افزایش می یابد. در مطالعات فارماکوکینتیک جمعیتی که شامل بیماران مسن تا 88 سال بود، مشخص شد که با دوزهای مکرر دابیگاتران محتوای آن در بدن افزایش می یابد. تغییرات مشاهده شده با کاهش مرتبط با سنترخیص کالا از گمرک کراتینین

در 12 بیمار با نارسایی متوسط عملکرد کبد(کلاس B در مقیاس Child-Pugh) هیچ تغییری در محتوای دابیگاتران در مقایسه با شاهد مشاهده نشد.

مطالعات فارماکوکینتیک جمعیت، پارامترهای فارماکوکینتیک را در بیماران با وزن 48 تا 120 کیلوگرم ارزیابی کردند. وزن بدن تأثیر کمی بر کلیرانس پلاسمایی دابیگاتران داشت. محتوای آن در بدن در بیماران با وزن کم بیشتر بود. در بیماران با وزن بیش از 120 کیلوگرم، اثربخشی دارو تقریباً 20 درصد کاهش یافت و با وزن بدن 48 کیلوگرم، تقریباً 25 درصد افزایش نسبت به بیماران با وزن متوسط ​​داشت.

در مطالعات بالینی فاز 3، هیچ تفاوتی در اثربخشی و ایمنی پراداکسا در مردان و زنان وجود نداشت. در زنان، مواجهه با دارو 40 تا 50 درصد بیشتر از مردان بود، اما نیازی به تنظیم دوز نبود.

در مطالعه تطبیقیفارماکوکینتیک دابیگاتران در اروپایی ها و ژاپنی ها پس از تجویز یکبار و مکرر دارو در مطالعه گروههای قومیاز نظر بالینی تشخیص داده نمی شود تغییرات قابل توجه. مطالعات فارماکوکینتیک در سیاه پوستان انجام نشده است.

نشانه ها

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی

رژیم دوز

دارو به صورت خوراکی تجویز می شود.

برای بزرگسالانبرای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VT)در بیماران پس از جراحی ارتوپدی، دوز توصیه شده 220 میلی گرم در روز یک بار (هر کدام 2 کپسول 110 میلی گرمی) است.

U بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسطخطر خونریزی افزایش می یابد، دوز توصیه شده 150 میلی گرم در روز یک بار (2 کپسول 75 میلی گرم) است.

برای پیشگیری از VT پس از تعویض زانودرمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با دوز 110 میلی گرم شروع شود و به دنبال آن دوز به 220 میلی گرم در روز یک بار در 10 روز آینده افزایش یابد. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با دوز 220 میلی گرم در روز یک بار شروع شود.

برای پیشگیری از VT پس از اندوپروتزی مفصل ران درمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با دوز 110 میلی گرم شروع شود و به دنبال آن دوز به 220 میلی گرم در روز یک بار در 28-35 روز آینده افزایش یابد. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با دوز 220 میلی گرم در روز یک بار شروع شود.

بیماران مبتلا به نقض شدیدعملکرد کبد (کلاس B و C در مقیاس Child-Pugh) یا با بیماری هاکبد، که می تواند بر بقا تأثیر بگذارد یا با افزایش بیش از 2 برابری ULN آنزیم های کبدی از مطالعات بالینی حذف شدند. در این راستا استفاده از پراداکسا در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

پس از تجویز داخل وریدی، 85 درصد دابیگاتران از طریق کلیه ها دفع می شود. U بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)خطر خونریزی زیاد است. در چنین بیمارانی، دوز باید به 150 میلی گرم در روز کاهش یابد.

کلیرانس کراتینین با استفاده از فرمول Cockcroft تعیین می شود:

برای مردان

CC (ml/min)=(140-سن) X وزن بدن (kg)/72 x کراتینین سرم (mg/dL)

برای زنانمقدار 0.85 x CC برای مردان.

هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از دارو در وجود ندارد بیماران با نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه).استفاده از پراداکسا در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

زمانی که دابیگاتران حذف می شود دیالیز. هیچ مطالعه بالینی در چنین بیمارانی انجام نشده است.

تجربه برنامه بیماران مسن بالای 75 سالمحدود. دوز توصیه شده 150 میلی گرم در روز یک بار است. هنگام انجام مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مسن که با افزایش سن عملکرد کلیه را کاهش می دهند، افزایش محتوای دارو در بدن مشاهده شد. دوز دارو باید به همان روشی که برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه محاسبه شود.

تغییر از درمان با دابیگاتران اتکسیلات به تجویز تزریقیضد انعقادهاباید 24 ساعت پس از تجویز انجام شود آخرین دوزپراداکسس ® .

انتقال از تجویز تزریقی داروهای ضد انعقاد به پراداکسا:هیچ داده ای وجود ندارد، بنابراین شروع درمان با Pradaxa ® قبل از تجویز برنامه ریزی شده دوز بعدی ضد انعقاد تزریقی توصیه نمی شود.

قوانین استفاده از دارو

1. کپسول ها را از تاول خارج کرده و فویل را جدا کنید.

2. کپسول ها را از داخل فویل فشار ندهید.

3. فویل را به اندازه ای بردارید که برداشتن کپسول ها راحت باشد.

کپسول ها را باید با آب بشویید و همراه غذا یا با معده خالی مصرف کنید.

عوارض جانبی

در مطالعات کنترل شده، برخی از بیماران دارو را با 150-220 میلی گرم در روز، برخی کمتر از 150 میلی گرم در روز و برخی بیش از 220 میلی گرم در روز دریافت کردند.

ممکن استخونریزی در هر مکانی خونریزی گسترده نادر است. توسعه واکنش های نامطلوبمشابه واکنش در مورد انوکساپارین سدیم بود.

از بیرون سیستم خونساز: کم خونی، ترومبوسیتوپنی.

از سیستم انعقاد خون:هماتوم، خونریزی زخم، خونریزی بینی، خونریزی گوارشی، خونریزی از رکتوم، خونریزی هموروئیدی، پوست سندرم هموراژیکهمارتروز، هماچوری.

از بیرون دستگاه گوارش: اختلال عملکرد کبد، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، هیپربیلی روبینمی.

از پارامترهای آزمایشگاهی:کاهش سطح هموگلوبین و هماتوکریت

واکنش های موضعی:خونریزی از محل تزریق، خونریزی از محل قرار دادن کاتتر.

عوارض مرتبط با روش ها و مداخلات جراحی:ترشح خونی از زخم، هماتوم بعد از عمل، خونریزی بعد از عمل، کم خونی بعد از عمل، هماتوم پس از سانحهترشحات خونی بعد از عمل، خونریزی از محل برش، زهکشی بعد از عمل، تخلیه زخم.

فرکانس عوارض جانبی مشاهده شده هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات از محدوده فرکانس عوارض جانبی ایجاد شده در هنگام استفاده از انوکسیپارین سدیم تجاوز نمی کند.

موارد منع مصرف

نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)؛

اختلالات هموراژیک، دیاتز هموراژیک، اختلال هموستاز خودبخودی یا ناشی از فارماکولوژیک؛

خونریزی بالینی قابل توجه فعال؛

اختلال عملکرد کبد و بیماری کبد که ممکن است بر بقا تاثیر بگذارد.

مصرف همزمان کینیدین؛

آسیب اندام ناشی از بالینی خونریزی قابل توجهاز جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه گذشته قبل از شروع درمان؛

سن کمتر از 18 سال؛

معروف افزایش حساسیتبه dabigatran یا dabigatran etexilate یا به یکی از مواد کمکی.

بارداری و شیردهی

که در مطالعات تجربی سمیت تولید مثلی در حیوانات نشان داده شده است. هیچ اطلاعات بالینی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه برای انسان ناشناخته است.

زنان در سنین باروریهنگام درمان با پراداکسا باید از بارداری اجتناب شود. در دوران بارداری، استفاده از دابیگاتران اتکسیلات توصیه نمی شود، مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی باشد.

در صورت استفاده از دابیگاتران اتکسیلات، شیردهی باید قطع شود. داده های بالینی در مورد استفاده از دارو در طول دوره شیر دادندر دسترس نیست.

دستورالعمل های ویژه

هپارین شکسته نشده را می توان برای حفظ عملکرد کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده کرد.

هپارین های تکه تکه نشده یا مشتقات آنها، هپارین های با وزن مولکولی کم، فونداپارینوکس سدیم، دزیرودین، عوامل ترومبولیتیک، آنتاگونیست های گیرنده GPIIb/IIIa، کلوپیدوگرل، تیکلوپیدین، دکستران، سولفین پیرازون و آنتاگونیست های ویتامین K نباید به طور همزمان با آنتاگونیست های پرادا استفاده شوند.

استفاده ترکیبی از Pradaxa ® در دوزهای توصیه شده برای درمان ترومبوز ورید عمقی و اسید استیل سالیسیلیکدر دوزهای 75-320 میلی گرم خطر خونریزی را افزایش می دهد. داده هایی حاکی از افزایش خطر خونریزی مرتبط با دابیگاتران هنگام مصرف پراداکسا در دوز توصیه شده در بیمارانی که دوزهای پایین اسید استیل سالیسیلیک را برای پیشگیری دریافت می کنند. بیماری های قلبی عروقی، گم شده اند. با این حال، اطلاعات موجود محدود است، بنابراین استفاده مشترکاستیل سالیسیلیک اسید در دوز پایین و Pradaxa ® لازم است وضعیت بیماران تحت نظر باشد تا تشخیص به موقعخون ریزی.

نظارت دقیق (برای علائم خونریزی یا کم خونی) در مواردی که ممکن است افزایش خطر ابتلا به عوارض هموراژیک وجود داشته باشد، باید انجام شود:

بیوپسی یا ترومای اخیر؛

استفاده از داروهایی که خطر ابتلا به عوارض هموراژیک را افزایش می دهد.

ترکیب پراداکسا با داروهایی که بر هموستاز یا فرآیندهای انعقادی تأثیر می گذارند.

اندوکاردیت باکتریایی

تجویز داروهای NSAID برای مدت کوتاه در صورت ترکیب با پراداکسا با زنجیره ضد درد پس از جراحی خطر خونریزی را افزایش نمی دهد. اطلاعات محدودی در مورد استفاده سیستماتیک از NSAIDها با نیمه عمر کمتر از 12 ساعت در ترکیب با پراداکسا وجود دارد، هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر خونریزی وجود ندارد.

مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، از جمله. با افزایش سن، اثربخشی دارو افزایش یافت. در بیماران با کاهش متوسط ​​عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، کاهش دوز روزانه به 150 میلی گرم در روز توصیه می شود. پراداکسا در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

در صورت ضربه زدن یا سوراخ شدن مکرر ستون فقرات و استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ابتلا به خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال ممکن است افزایش یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. چنین بیمارانی باید برای تشخیص احتمالی علائم عصبی تحت نظر باشند.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

اثر دابیگاتران اتکسیلات بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات مطالعه نشده است.

مصرف بیش از حد

هیچ پادزهری برای دابیگاتران اتکسیلات یا دابیگاتران وجود ندارد.

استفاده از دوزهای دارویی بالاتر از حد توصیه شده منجر به افزایش خطر خونریزی می شود. در صورت بروز خونریزی، درمان باید به حالت تعلیق درآید تا علت خونریزی مشخص شود. با توجه به مسیر اصلی دفع دابیگاتران از طریق کلیه ها، توصیه می شود از دیورز کافی اطمینان حاصل شود. در صورت لزوم، هموستاز جراحی یا تزریق پلاسمای تازه منجمد امکان پذیر است.

دابیگاتران با دیالیز خارج می شود، اما تجربه بالینی با این روش وجود ندارد.

تداخلات دارویی

مصرف همزمان با داروهایی که بر هموستاز یا فرآیندهای انعقادی تأثیر می گذارند، از جمله آنتاگونیست های ویتامین K، می تواند خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

Dabigatran etexilate و dabigatran توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شوند و بر روی آنزیم های سیتوکروم P450 در انسان در شرایط آزمایشگاهی تأثیر نمی گذارند. بنابراین، هنگام استفاده همراه با پراداکسا، تداخل دارویی انتظار نمی رود.

هنگام استفاده همراه با آتورواستاتین، هیچ تداخلی مشاهده نمی شود.

هنگامی که با هم استفاده می شود، فارماکوکینتیک دیکلوفناک و دابیگاتران اتکسیلات تغییر نمی کند، که نشان دهنده تداخل کمی است. استفاده کوتاه مدت از NSAID ها برای کاهش درد پس از جراحی، خطر خونریزی را افزایش نداد.

تجربه محدودی در مورد استفاده از Pradaxa ® در ترکیب با استفاده طولانی مدت سیستماتیک از NSAID ها وجود دارد و بنابراین نظارت دقیق بر وضعیت بیمار لازم است.

هیچ تداخل فارماکوکینتیکی با دیگوکسین شناسایی نشده است.

مطالعات بالینی تأثیر ترکیب پانتوپرازول یا سایر مهارکننده های پمپ پروتون و پراداکسا را ​​بر ایجاد خونریزی یا اثرات دارویی نشان نداده است.

هنگام استفاده همراه با رانیتیدین، میزان جذب دابیگاتران تغییر نمی کند.

هنگامی که پراداکسا و آمیودارون با هم استفاده می شوند، سرعت و درجه جذب دومی و تشکیل متابولیت فعال آن دزتیل آمیودارون تغییر نمی کند. AUC و Cmax به ترتیب 60% و 50% افزایش می یابند. هنگام استفاده از دبیگاتران اتکسیلات و آمیودارون با هم، لازم است دوز پراداکسا را ​​به 150 میلی گرم در روز کاهش دهید. به دلیل نیمه عمر طولانی آمیودارون، تداخلات دارویی بالقوه ممکن است تا چند هفته پس از قطع آمیودارون ادامه داشته باشد.

هنگام استفاده از پراداکسا همراه با مهارکننده های فعال P-گلیکوپروتئین (وراپامیل، کلاریترومایسین) باید احتیاط کرد.

تجویز مکرر وراپامیل طی چند روز باعث افزایش غلظت دابیگاتران به میزان 50 تا 60 درصد شد. اگر دابیگاتران حداقل 2 ساعت قبل از وراپامیل تجویز شود، این اثر ممکن است کاهش یابد.

مصرف همزمان پراداکسا با کینیدین منع مصرف دارد.

القاء کننده های بالقوه مانند ریفامپیسین و عصاره مخمر سنت جان ممکن است اثر دابیگاتران را کاهش دهند. هنگام استفاده از دابیگاتران با داروهای مشابه باید احتیاط کرد.

هنگامی که دابیگاتران همزمان با آنتی اسیدها و ترشحات معده استفاده می شود، تغییری در دوز دابیگاتران لازم نیست.

هیچ تداخلی از دابیگاتران با مسکن‌های اپیوئیدی، دیورتیک‌ها، پاراستامول، NSAIDها (از جمله مهارکننده‌های COX-2)، مهارکننده‌های HMC-CoA ردوکتاز، داروهای کاهش دهنده کلسترول/تری گلیسیرید (غیر مرتبط با استاتین‌ها)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II در گیرنده‌های ACE، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، مسدود کننده ها، مسدود کننده های کانال کلسیم، پروکینتیک ها، مشتقات بنزودیازپین.

شرایط مرخصی از داروخانه ها

دارو با نسخه در دسترس است.

شرایط و مدت نگهداری

دارو در بطری ها باید دور از دسترس اطفال و در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

بطری باید محکم بسته شود تا از رطوبت محافظت شود. پس از باز کردن بطری، دارو باید ظرف 30 روز مصرف شود.

داروی موجود در تاول ها باید دور از دسترس اطفال، در جای خشک و در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. . ماندگاری - 3 سال.

ترکیب 1 کپسول دارو شامل: مزیلات دابیگاتران اتکسیلات 172.95 میلی گرم (150 میلی گرم بر اساس dabigatran etexilate ) + مواد اضافی ( اسید تارتاریک، صمغ اقاقیا، هیپروملوز، تالک، هیدروکسی پروپیل سلولز، کلرید پتاسیم، E407، E171، E132، E110، آب، بوتانول، اتانول، شلاک، پیلن گلیکول، E172).

همچنین یک فرم دارویی حاوی dabigatran etexilate 75 و 110 میلی گرم.

فرم انتشار

کپسول های مات، مستطیلی. رنگ زرد مایل به کرم (کتیبه R150) و آبی (کتیبه نماد شرکت است). گلوله های داخل کپسول به رنگ زرد کم رنگ هستند.

تاول های 10 کپسول، در بسته های 10، 30، 60 عددی (به ترتیب 1،3،6 تاول). بطری های 60 کپسول.

INN: dabigatran etexilate .

اثر فارماکولوژیک

پزشکی پراداکسا – مستقیم پادبند , مهار کننده ترومبین .

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

ماده فعال قرص، پس از تبدیل به دابیگاتران ، فعالیت آنزیم را مهار می کند ترومبین ، که به نوبه خود مسئولیت فرآیند تحول را بر عهده دارد فیبرینوژن V فیبرین و وقوع . همچنین دابیگاتران توانایی کاهش فعالیت لخته های خونی از قبل تشکیل شده، ترومبین آزاد، ترومبین متصل به فیبرین ، متعاقب تجمع پلاکتی اتفاق نمی افتد.

جزء فعال به طور موثر کاهش می دهد شاخص پروترومبین به نسبت مستقیم غلظت آن در پلاسمای خون در حین مصرف دارو به دست می آید.

واکنش تقریبا بلافاصله پس از مصرف دارو رخ می دهد هیدرولیز ، تبدیل دابیگاتران اتکسیلات به دابیگاتران. فراهمی زیستی دابیگاتران حدود 6 درصد است، حداکثر غلظت ماده فعال ظرف یک یا دو ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. صرف نظر از دوز مصرفی، نیمه عمر بین 11 تا 14 ساعت است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیهتغییر در برخی وجود دارد پارامترهای فارماکوکینتیک .

موارد مصرف پراداکسا

به عنوان یک قاعده، این دارو برای پیشگیری از موارد زیر تجویز می شود:

• ترومبوآمبولی وریدی و سیستمیک ;

همچنین برای استفاده (برای کاهش میزان مرگ و میر پس از فیبریلاسیون) نشان داده شده است.

موارد منع مصرف

پراداکسا منع مصرف دارد:

• برای ماده فعال، مشتقات و سایر اجزای آن؛
• در موارد اختلال عملکرد کبد؛
• نارسایی شدید کلیه؛
• احتمال وقوع بالا به دلیل نئوپلاسم های بدخیم آسیب به مغز یا نخاع و سایر آسیب شناسی ها؛
• دریچه مصنوعی در دل؛
• هنگامی که با دیگران ترکیب می شود داروهای ضد انعقاد، کتوکونازول، اینتراکونازول .

اثرات جانبی

ممکن:

• ترومبوسیتوپنی و، خونریزی داخل جمجمه ;
• تشکیل، وقوع خونریزی با منشا و مکان های مختلف، از جمله از زخم های بعد از عمل، بینی، معده و روده.
• برونکواسپاسم ، واکنش ها حساسیت بیش از حد ، مانند ، خارش و کهیر ;
• ، معده درد حالت تهوع ، اختلال عملکرد کبد؛
• همارتروز، هماچوری؛
• خون ریزی بهبود ضعیف، تشکیل و ترشح از زخم ها، زه کشی از زخم ها

دستورالعمل استفاده از پراداکسا (روش و مقدار مصرف)

دوز و مدت مصرف باید توسط پزشک تجویز شود.

طبق دستورالعمل پراداکسا، دوز روزانه حدود 100-300 میلی گرم است. دارو دو بار در روز مصرف می شود.

متخصص باید در صورت وجود بیماری کلیوی، خونریزی، افراد مسن و هنگام ترکیب دارو با دارو، دوز را تنظیم کند. مهارکننده های P-گلیکوپروتئین .

مصرف بیش از حد

به طور قابل توجهی خطر ابتلا را افزایش می دهد خون ریزی.

در صورت مصرف بیش از حد باید آزمایش انجام شود انعقاد . هدایت اثر مثبت دارد، خونریزی باید از بین برود و محل وقوع آن مشخص شود. به عنوان یک قاعده، موثر است تزریق خون .

اثر متقابل

با داروهایی که تاثیر می گذارند ترکیب نکنید هموستاز , آنتاگونیست های ویتامین K , مهارکننده های P-گلیکوپروتئین ( , آمیودارون , کینیدین ).

در ترکیب با احتیاط استفاده کنید dronedarone ,مخمر سنت جان ، و .

اسید استیل سالیسیلیک همراه با پراداکسا ممکن است خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

شرایط فروش

نیاز به نسخه دارد.

شرایط نگهداری

در مکانی غیر قابل دسترس برای کودکان. درجه حرارت بالاتر از 25 درجه نیست.

بهترین قبل از تاریخ

3 سال. پس از باز کردن یک بطری قرص، آنها باید در عرض 4 ماه استفاده شوند.

آنالوگ های پراداکسا

عملاً هیچ آنالوگ پراداکسا وجود ندارد؛ نزدیکترین آنها به دارو هستند و.

کدام بهتر است: پراداکسا یا وارفارین؟

وارفارین بیشترین استفاده را دارد آنتاگونیست ویتامین K ، و محدودیت های زیادی در استفاده از آن دارد. نیاز به نظارت مداوم INR ، این دارو با همه غذاها و داروها سازگار نیست. همه نمی توانند سطح مورد نیاز را حفظ کنند INR ، که منجر به عوارض جانبی ناخواسته یا کاهش اثربخشی می شود دارو. بر خلاف وارفارین پراداکسا یک داروی نسل جدید است که خطر خونریزی با دارو کمتر است و محدودیت های کمتری در مصرف آن وجود دارد.

در هر صورت، چه دارویی باید استفاده شود، پراداکسا یا وارفارین، باید توسط پزشک معالج تعیین شود.

نظرات پراداکسا

نظرات برای Pradaxa خوب است. پزشکان به ویژه در مورد این دارو با تملق صحبت می کنند و دارو را با آن مقایسه می کنند وارفارین و به مزایای بسیاری نسبت به دیگران توجه کنید ضد انعقادها . با توجه به اینکه این یک داروی پیشگیرانه است و شما باید آن را برای مدت طولانی مصرف کنید، بسیاری از قیمت بالای دارو و برخی از عوارض جانبی ناشی از آن گیج شده اند.

قیمت پراداکسا (از کجا بخریم)

قیمت پراداکسا 110 میلی گرم حدود 2700 روبل برای 60 قطعه است.

می توانید پراداکسا را ​​در مسکو به قیمت 1000 روبل برای 10 کپسول 75 میلی گرمی خریداری کنید.

قیمت Pradaxa 150 میلی گرم در 1400 روبل برای 30 قطعه است.

• داروخانه های آنلاین در روسیهروسیه
• داروخانه های آنلاین در اوکرایناوکراین

WER.RU

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 60 عدد.

کپسول پراداکسا 75 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 150 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 180 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

یوروفارم * 4% تخفیف با استفاده از کد تبلیغاتی medside11

پراداکسا 110 میلی گرم 30 درپوش

پراداکسا 150 میلی گرم 30 درپوشBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

پراداکسا 150 میلی گرم 60 درپوشBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

KNF (داروی موجود در فرمول ملی داروهای قزاقستان)

سازنده: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. کیلوگرم

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی: Dabigatran etexilate

شماره ثبت:شماره RK-LS-5 شماره 018956

تاریخ ثبت نام: 13.03.2017 - 13.03.2022

قیمت محدود: 392.45 KZT

دستورالعمل ها

• روسی

نام تجاری

پراداکسا ®

نام غیر اختصاصی بین المللی

Dabigatran etexilate

فرم دوز

کپسول 110 میلی گرم

ترکیب

یک کپسول حاوی

ماده شیمیایی فعال- دابیگاتران اتکسیلات مسیلات 126.83 میلی گرم، که مربوط به 110 میلی گرم پایه آزاد دابیگاتران اتکسیلات است.

مواد کمکی:صمغ عربی، اسید تارتاریک، درشت دانه، اسید تارتاریک، پودر؛ اسید تارتاریک، کریستالی، هیپروملوز، دی متیکون، تالک، هیدروکسی پروپیل سلولز

ترکیب پوسته کپسول

قاب:کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، غروب آفتاب زرد (E110)، هیپروملوز

کلاه لبه دار:کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، کارمین نیل (E132)، هیپروملوز

ترکیب جوهر سیاه:شلاک، الکل بوتیل، ایزوپروپیل الکل، رنگ اکسید آهن سیاه (E172)، آب تصفیه شده، پروپیلن گلیکول، اتیل الکل بی آب، هیدروکسید پتاسیم، محلول آمونیاک غلیظ.

شرح

کپسول ها به شکل مستطیلی، اندازه شماره 1، با کلاه آبی مات و بدنه کرم رنگ مات، با لوگوی Boehringer Ingelheim با جوهر مشکی روی کلاه و نوشته R 110 روی بدنه هستند.

محتویات کپسول گرانول های مایل به زرد است.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد انعقاد مهارکننده های مستقیم (فوری) ترومبین. Dabigatran etexilate. کد ATX: B01AE07

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که شکل فعال دارو در پلاسمای خون است. تبدیل پیشین فرم فعالدبیگاتران اتکسیلات با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها به دابیگاتران فعال واکنش متابولیک اصلی است. فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران اتکسیلات هنگام مصرف خوراکی با پراداکسا تقریباً 5/6 درصد است. پس از تجویز خوراکی، مشخصات فارماکوکینتیک دابیگاتران اتکسیلات در پلاسمای خون داوطلبان سالم با افزایش سریع غلظت مشخص می شود و در عرض 0.5-2.0 ساعت به حداکثر غلظت (Cmax) می رسد.

مکش.حداکثر غلظت پلاسمایی در دوره پس از عمل 6 ساعت پس از تجویز دارو به دست می آید. عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و جراحی ممکن است جذب را در گروه خاصی از بیماران، صرف نظر از نوع دوز خوراکی، به تاخیر بیندازند. جذب آهسته معمولا فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می‌افتد و حداکثر غلظت پلاسمایی آن 2 ساعت پس از مصرف به دست می‌آید. مصرف غذا بر فراهمی زیستی دارو تأثیر نمی گذارد، اما زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی را 2 ساعت به تاخیر می اندازد. هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات بدون پوسته کپسول، فراهمی زیستی می تواند 75 درصد در مقایسه با فرم دارویی کپسول افزایش یابد. در این راستا، هنگام استفاده از دارو، یکپارچگی کپسول ها باید همیشه حفظ شود تا از افزایش غیرعمدی فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات جلوگیری شود. بنابراین به بیماران توصیه می شود کپسول ها را باز نکنند و از محتویات آن به صورت خالص (مثلا ریختن آن در غذا یا نوشیدنی) استفاده نکنند.

توزیع.دابیگاتران مستقل از غلظت دارو، توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد. حجم توزیع دابیگاتران 60 تا 70 لیتر است که بیش از حجم کل مایعات در بدن است که نشان دهنده توزیع متوسط ​​آن در بافت ها است.

Cmax و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) متناسب با دوز است. پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران اتکسیلات به صورت دو نمایی کاهش می یابد. نیمه عمر در داوطلبان سالم گروه های سنی بالاتر به طور متوسط ​​حدود 11 ساعت است. پس از استفاده مکرر، نیمه عمر نهایی تقریباً 12-14 ساعت است. نیمه عمر مستقل از دوز است و با اختلال در عملکرد کلیه افزایش می یابد (جدول 1).

تبدیل زیستیمتابولیسم و ​​حذف دابیگاتران پس از تجویز یک دوز داخل وریدی دابیگاتران نشاندار شده رادیویی در مردان سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تزریق داخل وریدی، دابیگاتران نشاندار شده با رادیواکتیو عمدتاً از طریق کلیه ها (85%) حذف شد. دفع روده ای تقریباً 6 درصد از دوز تجویز شده بود. میزان دفع داروی رادیواکتیو 94-88 درصد دوز 168 ساعت پس از مصرف بود.

دابیگاتران برای تشکیل 4 ایزومر فعال دارویی - آسیل گلوکورونید 1-O، 2-O، 3-O، 4-O که هر کدام کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسما را تشکیل می دهند، کونژوگه می شود. ردپایی از متابولیت های دیگر تنها با روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی شد. دابیگاتران عمدتاً بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. سرعت دفع تقریباً 100 میلی لیتر در دقیقه است که با نرخ فیلتراسیون گلومرولی مطابقت دارد.

گروه های خاص بیماران.

اختلال عملکرد کلیه:در در نارسایی متوسط ​​کلیوی (کلیرانس کراتینین [CC] 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی تقریباً 2.7 برابر بیشتر از عملکرد طبیعی کلیه است.

در نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران 6 برابر افزایش می یابد، نیمه عمر تقریباً 2 برابر در مقایسه با افراد بدون نارسایی کلیوی افزایش می یابد.

نارسایی کبد:در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (مرحله B Child-Pugh)، هیچ تغییری در سطوح دابیگاتران در مقایسه با گروه کنترل مشاهده نشد.

جرم بدن:در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم، غلظت باقیمانده دابیگاتران تقریباً 20٪ کمتر از بیماران با وزن 50-100 کیلوگرم بود. در اکثر بیماران (80.8%) با وزن بدن از 50 تا 100 کیلوگرم، هیچ تغییری مشاهده نشد. داده های مربوط به بیماران با وزن بدن< 50 кг ограничены.

ویژگی های جمعیتی:در بیماران مسن، مقدار AUC 40 - 60٪ است و Cmax بیش از 25٪ در مقایسه با بیماران جوان بیشتر است. تغییرات مشاهده شده با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مرتبط با سن مرتبط است.

اثر سن بر قرار گرفتن در معرض دابیگاتران در مطالعه RE-LY تایید شد. غلظت باقیمانده در بیماران بالای 75 سال تقریباً 31 درصد بیشتر و در بیماران بالای 75 سال بود.< 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

نژاد اثر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک دابیگاتران نداشت.

فارماکودینامیک

Dabigatran etexilate یک پیش ماده با وزن مولکولی کم و غیر دارویی فعال برای شکل فعال دابیگاتران است. پس از مصرف خوراکی، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت جذب می شود و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها، در کبد و پلاسمای خون به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاتران یک مهارکننده مستقیم فعال، رقابتی و برگشت پذیر ترومبین است که اصلی ترین آن است ماده شیمیایی فعالدر پلاسمای خون

از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) تبدیل فیبرینوژن به فیبرین را در طول آبشار انعقادی تضمین می کند، مهار آن از تشکیل ترومبوز جلوگیری می کند.

دابیگاتران ترومبین آزاد متصل به فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین را مهار می کند.

ارتباط مستقیمی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و میزان اثر ضد انعقاد یافت شد.

پراداکسا زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)، زمان ترومبین (TT) و زمان لخته شدن اکارین (ECT) را طولانی می کند.

تست APTT به طور گسترده در دسترس است و تخمین تقریبی از شدت اثر ضد انعقادی دابیگاتران را ارائه می دهد. با این حال، تست aPTT حساسیت محدودی دارد و برای تعیین کمیت دقیق اثر ضد انعقادی، به ویژه در غلظت های بالای دابیگاتران پلاسما مناسب نیست.

تست تلویزیون غلظت پلاسمایی دابیگاتران را ارزیابی می کند که با غلظت های مورد انتظار دابیگاتران در پلاسما مقایسه می شود.

EVS می تواند اندازه گیری مستقیمی از فعالیت مهارکننده های مستقیم ترومبین ارائه دهد.

احتمالاً، این معیارهای فعالیت ضد انعقادی منعکس کننده غلظت دابیگاتران هستند و ممکن است به عنوان راهنمای ارزیابی خطر خونریزی عمل کنند (مثلاً، آزمایش aPTT در حداقل غلظتبا افزایش خطر خونریزی همراه است).

نتایج مطالعات بالینی RE-MODEL (تعویض زانو) و RE-NOVATE (تعویض مفصل ران)اثر ضد ترومبوتیک هر دو دوز دابیگاتران اتکسیلات (150 میلی گرم یا 220 میلی گرم) یک بار در روز را تایید کرد.

در یک مطالعه گروهی موازی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، دابیگاتران اتکسیلات 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم (در عرض 1 تا 4 ساعت پس از جراحی) و سپس 150 میلی گرم یا 220 میلی گرم روز بعد از آرتروپلاستی کامل زانو و هیپ تجویز شد. مفاصل

در کارآزمایی بالینی RE-LY (یک مطالعه گروهی چند مرکزی، بین‌المللی، تصادفی‌سازی شده و موازی) با استفاده از دو دوز کور دابیگاتران اتکسیلات (110 میلی‌گرم دو بار در روز و 150 میلی‌گرم دو بار در روز) در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی متوسط ​​یا متوسط. ریسک بالاسکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک (STE)، دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم دو بار در روز نشان داده شده است که در پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی موثر است، در حالی که خطر خونریزی داخل جمجمه، خونریزی کلی و خونریزی عمده را کاهش می دهد. بیشتر دوز بالا 150 میلی گرم دو بار در روز به طور قابل توجهی خطر ابتلا به ایسکمیک و سکته هموراژیک، مرگ ناشی از بیماری های قلبی عروقی، خونریزی داخل جمجمه و بروز کلی خونریزی.

درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه.

اثربخشی و ایمنی در دو مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی - RE-COVER و RE-COVER II مورد مطالعه قرار گرفت. دیباگاتران اتکسیلات 150 میلی گرم دو بار در روز بروز نقطه اولیه ترومبوز ورید عمقی عود کننده و/یا آمبولی ریوی را کاهش می دهد.

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه. دو مطالعه تصادفی دوسوکور، RE-MEDY و RE-SONATE، در بیمارانی که قبلا با درمان ضد انعقاد درمان شده بودند، انجام شد.

کارآزمایی بالینی RE-MEDY ایمنی و اثربخشی دابیگاتران اتکسیلات 150 میلی گرم دو بار در روز را نشان داد. درمان طولانی مدت. در کارآزمایی بالینی RE-SONATE، دابیگاتران اتکسیلات در پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و/یا آمبولی ریوی نسبت به دارونما برتر بود. کاهش ریسک نسبی 92 درصد بود.

موارد مصرف

پیشگیری اولیه ترومبوآمبولی وریدیدر بیماران پس از عملیات برنامه ریزی شدهبرای کل هیپ یا مفاصل زانو.

پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای با یک یا چند مورد از عوامل خطر زیر: سکته قبلی، حمله ایسکمیک گذرا، سن بالای 75 سال، نارسایی قلبی عروقی(≥ انجمن قلب نیویورک (NYHA) کلاس II)، دیابت، فشار خون.

درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه،

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه.

دستورالعمل استفاده و دوز

دارو بدون توجه به وعده های غذایی مصرف می شود. کپسول را به طور کامل با آب قورت دهید.

باز کردن کپسول ممنوع!

دستورالعمل های ویژه هنگام خارج کردن کپسول از بسته بندی

کپسول ها را از طریق فویل فشار ندهید،

با کندن فویل کپسول ها را از تاول خارج کنید (محل و جهت کندن فویل با فلش نشان داده شده است)

پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل لگن یا زانو.

جلوگیریVTE بعد از تعویض زانو: دوز توصیه شده پراداکسا 220 میلی گرم یک بار در روز است. 2 کپسول 110 میلی گرمی. درمان با پراداکسا باید 1 تا 4 ساعت پس از اتمام جراحی با یک کپسول (110 میلی گرم) و سپس 2 کپسول یک بار در روز به مدت 10 روز شروع شود. اگر هموستاز ناپایدار باشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشد، درمان باید با 2 کپسول یک بار در روز شروع شود.

جلوگیریVTE بعد از تعویض مفصل ران:دوز توصیه شده پراداکسا 220 میلی گرم یک بار در روز است. 2 کپسول 110 میلی گرمی. درمان با پراداکسا باید 1-4 ساعت پس از اتمام جراحی با یک کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و سپس 2 کپسول یک بار در روز به مدت 35-28 روز. اگر هموستاز ناپایدار باشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول یک بار در روز شروع شود.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​[CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه]

بیماران دریافت کننده درمان همزمانداروهای وراپامیل، آمیودارون، کینیدین

بیماران 75 ساله و بالاتر.

درمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام جراحی با تجویز خوراکی یک کپسول 75 میلی گرمی و سپس 2 کپسول یک بار در روز به مدت 10 روز (آرتروپلاستی زانو) یا 28-35 روز (آرتروپلاستی مفصل ران) آغاز شود.

دوز فراموش شده. توصیه می شود دوز فراموش شده پراداکسا را ​​روز بعد در زمان معمول مصرف کنید.

پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای با یک یا چند عامل خطر.

درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه.

مدت درمان پس از ارزیابی دقیق فواید درمان و خطر خونریزی به صورت جداگانه تعیین می شود. وجود عوامل خطر گذرا (مانند اخیر مداخله جراحیتروما، بی حرکتی) شامل یک دوره کوتاه درمانی (حداقل 3 ماه) است و با خطر ثابت ترومبوز ورید عمقی ایدیوپاتیک یا آمبولی ریوی، مدت درمان افزایش می یابد.

بیماران 80 ساله و بالاتر،

بیمارانی که همزمان وراپامیل مصرف می کنند.

برای گروه های زیربیماران دوز روزانهبسته به ارزیابی فردی پزشک از خطر حوادث ترومبوآمبولی و خطر خونریزی، پراداکسا باید 300 میلی گرم یا 220 میلی گرم باشد:

بیماران 75 تا 80 ساله

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط

بیماران مبتلا به گاستریت، ازوفاژیت یا رفلاکس معده به مری

سایر بیماران در معرض افزایش خطر خونریزی هستند.

در صورت عدم تحمل دابیگاتران، بیماران باید سریعاً با پزشک مشورت کنند تا نسخه تجویز شود. درمان جایگزینبرای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک همراه با فیبریلاسیون دهلیزی، یا برای ترومبوز ورید عمقی/آمبولی ریوی.

کاردیوورژن. بیماران می توانند در حین انجام کاردیوورژن به مصرف دابیگاتران اتکسیلات ادامه دهند.

دوز فراموش شده. اگر 6 ساعت از آن باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده دابیگاتران اتکسیلات را مصرف کرد قرار بعدیدارو. اگر دوز بعدی کمتر از 6 ساعت فاصله دارد، از مصرف نوبت فراموش شده خودداری کنید.

برای جبران دوز فراموش شده دوز دوز مصرف نکنید.

تغییر دارو

انتقال از درمان با داروهای ضد انعقاد تزریقی به PRADAXA. مصرف داروی ضد انعقاد تزریقی را متوقف کنید و 0-2 ساعت قبل از جایگزینی دوز بعدی ضد انعقاد تزریقی یا در حین قطع آن در صورت درمان طولانی مدت (مثلاً هنگام استفاده از هپارین غیرقطعی داخل وریدی) شروع به مصرف دابیگاتران اتکسیلات کنید.

انتقال از درمان با پراداکسا به داروهای ضد انعقاد تزریقی. تغییر از درمان با پراداکسا به داروهای ضد انعقاد تزریقی برای پیشگیری اولیهترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل مفصل ران یا زانو 24 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا انجام می شود.

برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای، درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریوی، می توان داروهای ضد انعقاد تزریقی را 12 ساعت پس از آخرین دوز دابیگاترانت تجویز کرد.

تغییر از درمان پراداکسا به آنتاگونیست های ویتامین K.شروع آنتاگونیست های ویتامین K باید بر اساس کلیرانس کراتینین بیمار به صورت زیر تنظیم شود:

اگر کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه باشد، آنتاگونیست های ویتامین K باید 3 روز قبل از قطع دابیگاتران اتکسیلات شروع شود.

اگر CC ≥30-<50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема дабигатрана этексилата.

از آنجایی که پراداکسا ممکن است INR (نسبت عادی شده بین المللی) را افزایش دهد، INR به طور قابل اعتمادی اثر آنتاگونیست های ویتامین K را پس از قطع مصرف پراداکسا برای حداقل 2 روز منعکس می کند. تا آن زمان، INR باید با احتیاط تفسیر شود.

انتقال از درمان با آنتاگونیست های ویتامین K به پراداکسا.آنتاگونیست های ویتامین K باید قطع شود. به محض اینکه INR کمتر از 2.0 باشد می توان از دابیگاتران اتکسیلات استفاده کرد.

اثرات جانبی

عوارض جانبی در حدود 9 درصد از بیماران پس از جراحی لگن یا زانو (درمان کوتاه مدت تا 42 روز) مشاهده شد، 22 درصد از بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی تحت درمان برای جلوگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک (درمان طولانی مدت تا 3 مورد) قرار گرفتند. سال)، 14 درصد از بیماران تحت درمان برای درمان ترومبوز ورید عمقی/آمبولی ریوی، و 15 درصد از بیماران تحت درمان برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی/آمبولی ریوی قرار گرفتند.

خونریزی مهم ترین عارضه جانبی پراداکسا است. اگرچه در مطالعات بالینی بروز خونریزی شدید یا جدی کم بود، خونریزی (در هر مکانی) امکان پذیر است. آنها می توانند ناتوان کننده، تهدید کننده زندگی یا کشنده باشند. جدول 2 عوارض جانبی را با استفاده از طبقه بندی زیر نشان می دهد: اغلب ≥1/10، اغلب ≥1/100 تا<1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

جدول 2. عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی

	پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل مفصل ران یا زانو	پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای	درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه
اختلالات گردش خون و سیستم لنفاوی
کاهش هموگلوبین			ناشناخته
ترومبوسیتوپنی
کاهش هماتوکریت			ناشناخته
اختلالات سیستم ایمنی
حساسیت بیش از حد
واکنش آنافیلاکتیک
آنژیوادم
کندوها
برونکواسپاسم	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته
اختلالات سیستم عصبی
خونریزی داخل جمجمه
اختلالات عروقی
هماتوم
خون ریزی
خونریزی از زخم
اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن
خونریزی بینی
هموپتیزی
اختلالات دستگاه گوارش
خونریزی گوارشی
درد شکم
سوء هاضمه
خونریزی از رکتوم
خونریزی هموروئیدی
زخم معده و اثنی عشر، از جمله ازوفاژیت
گاستروازوفاژیت
رفلاکس معده به مری
دیسفاژی
اختلالات کبد و مجاری صفراوی
اختلال عملکرد کبد / اختلالات تست عملکرد کبد
ALT را افزایش داد
افزایش AST
افزایش آنزیم های کبدی
هیپربیلی روبینمی			ناشناخته
اختلالات پوستی و زیر جلدی
خونریزی های پوستی
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند
همارتروز
اختلالات کلیه و مجاری ادراری
خونریزی دستگاه ادراری تناسلی، از جمله هماچوری
اختلالات عمومی و محل تجویز
خونریزی در محل تزریق
خونریزی در محل کاتتریزاسیون
مسائل خونین
صدمات، مسمومیت ها و عوارض دستکاری
خونریزی پس از سانحه
خونریزی از محل برش
هماتوم بعد از عمل
خونریزی بعد از عمل
کم خونی بعد از عمل
ترشحات بعد از عمل
ترشحات زخم
روش های جراحی و درمانی
تخلیه زخم
درناژ بعد از عمل

موارد منع مصرف

حساسیت به یکی از اجزای دارو

نارسایی شدید کلیه (CK< 30 мл/мин)

خونریزی بالینی قابل توجه فعال

شرایط در معرض خطر بالای خونریزی عمده: زخم گوارشی فعلی یا اخیر، وجود بدخیمی با خطر خونریزی، آسیب اخیر مغزی یا نخاعی، جراحی اخیر مغز، نخاع یا چشم، خونریزی اخیر داخل جمجمه، واریس مری شناخته شده یا مشکوک، شریانی وریدی ناهنجاری ها، آنوریسم های عروقی، یا ناهنجاری های بزرگ عروق داخل مهره ای یا داخل مغزی

سندرم هموراژیک (دیاتز هموراژیک، هموستاز خودبخودی یا مختل ناشی از داروها)

آسیب به اندام های داخلی به دلیل خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه گذشته

کاتتری که در کانال نخاعی یا فضای اپیدورال و در یک ساعت اول پس از برداشتن آن قرار می گیرد

بیمار دارای دریچه قلب مصنوعی است

تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد، از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین های با وزن مولکولی پایین (LMWH) (انوکساپارین، دالتپارین و غیره)، مشتقات هپارین (فونداپارینوکس و غیره)، داروهای ضد انعقاد خوراکی (وارفارین، ریواروکسابان، آپیکسابان و غیره)، به جز زمانی که از PRADAXA یا به آن تغییر دهید یا زمانی که از هپارین شکسته نشده در دوزهای لازم برای حفظ کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده می شود.

نارسایی کبد یا بیماری کبد، یا با افزایش آنزیم های کبدی 2 یا بیشتر از حد بالای طبیعی؛ استفاده سیستمیک همزمان از کتوکونازول، سیکلوسپارین، ایتراکونازول، دروندارون

بارداری و شیردهی

کودکان و نوجوانان تا 18 سال.

تداخلات دارویی

داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت.مصرف همزمان پراداکسا با داروهای زیر مورد مطالعه قرار نگرفته است و ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد: داروهای ضد انعقاد: هپارین‌های شکسته نشده (UFH)، هپارین‌های با وزن مولکولی کم، مشتقات هپارین (فونداپارینکس، دزیرودین)، عوامل ترومبولیتیک، آنتاگونیست‌های ویتامین K یا ریواروکسابان. سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی؛ عوامل ضد پلاکتی - آنتاگونیست های گیرنده گلیکوپروتئین IIb/IIIa، تیکلوپیدین، پراسوگرل، تیکاگرلور، دکستران و سولفین پیرازون.

Dabigatran etexilate و dabigatran توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شوند و هیچ تاثیری بر روی آنزیم های سیتوکروم P450 انسانی در شرایط آزمایشگاهی ندارند. بنابراین، در صورت مصرف ترکیبی دابیگاتران اتکسیلات یا دابیگاتران با داروهای مربوطه، تداخل دارویی انتظار نمی رود.

کلوپیدوگرلمصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل منجر به افزایش بیشتر زمان خونریزی مویرگی نمی شود. علاوه بر این، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران، پارامترهای انعقادی در رابطه با اثر دابیگاتران، یا مهار تجمع پلاکتی به عنوان معیاری از اثر کلوپیدوگرل، در مقایسه درمان ترکیبی با تک درمانی مربوطه اساساً بدون تغییر باقی ماندند. . هنگام مصرف دوزهای بارگیری 300 یا 600 میلی گرم کلوپیدوگرل، AUC و Cmax دابیگاتران تقریباً 1.3 - 1.4 برابر (+ 30 - 40٪) افزایش یافت.

اسید استیل سالیسیلیک:خطر خونریزی به عنوان اثر مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و اسید استیل سالیسیلیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مورد مطالعه قرار گرفت که در آن اسید استیل سالیسیلیک به طور تصادفی تجویز شد. تجزیه و تحلیل نشان داد که تجویز همزمان استیل سالیسیلیک اسید و 150 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات دو بار در روز ممکن است خطر خونریزی را به ترتیب با 81 میلی گرم و 325 میلی گرم استیل سالیسیلیک اسید از 12٪ به 18٪ و 24٪ افزایش دهد. مصرف ترکیبی پراداکسا در دوزهای توصیه شده و اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای 81 تا 325 میلی گرم خطر خونریزی را افزایش می دهد.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs):استفاده ترکیبی از NSAID ها برای تسکین کوتاه مدت درد قبل از عمل، خطر خونریزی را افزایش نمی دهد. استفاده طولانی مدت از NSAID ها خطر خونریزی را تقریباً 50 درصد افزایش می دهد. بنابراین، به دلیل خطر خونریزی، به ویژه در هنگام مصرف داروهای NSAID با نیمه عمر بیش از 12 ساعت، نظارت دقیق برای علائم خونریزی ضروری است.

هپارین های با وزن مولکولی کم:استفاده همزمان از هپارین های با وزن مولکولی کم، مانند انوکساپارین و دابیگاتران اتکسیلات، به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. هنگام تعویض از 40 میلی گرم انوکساپارین 3 روزه به صورت زیر جلدی، 24 ساعت پس از آخرین دوز انوکساپارین، اثر دابیگاتران کمی کمتر از پس از مصرف 220 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات تنها یک بار بود. فعالیت ضد FXa/FIIa بالاتری به دنبال استفاده از دابیگاتران اتکسیلات با قبل از تجویز انوکساپارین در مقایسه با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات مشاهده شد. این ممکن است به دلیل اثر بعدی مصرف انوکساپارین باشد و از نظر بالینی قابل توجه نیست. سایر آزمایشات ضد انعقاد مرتبط با دابیگاتران به طور قابل توجهی تحت تأثیر پیش درمانی انوکساپارین قرار نگرفتند.

تعامل با P-گلیکوپروتئین

مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (P-gp): Dabigatran etexilate یک بستر برای انتقال دهنده جریان P-gp است. استفاده همزمان از مهارکننده های P-gp مانند آمیودارون، وراپامیل، کینیدین، کتوکونازول، دروندارون، تیکاگرلور و کلاریترومایسین منجر به افزایش غلظت پلاسمایی دابیگاتران می شود.

مصرف همزمان با کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول و دروندارون منع مصرف دارد! مصرف همزمان تاکرولیموس توصیه نمی شود. هنگام مصرف سایر مهارکننده های P-gp (مانند آمیودارون، پوزاکونازول، کینیدین یا وراپامیل) باید احتیاط کرد.

کتوکونازول:هنگام مصرف یک دوز 400 میلی گرمی، مقادیر کلی AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 138٪ و 135٪ افزایش می یابد، و پس از دوزهای مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم یک بار در روز - 153٪ و به ترتیب 149 درصد. کتوکونازول هیچ تاثیری بر زمان رسیدن به حداکثر غلظت، نیمه عمر یا میانگین زمان ماند دابیگاتران در بدن ندارد. مصرف همزمان کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.

Dronedarone:هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات و دروندارون به طور همزمان در دوزهای متعدد 400 میلی گرم دو بار در روز مصرف می شوند، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 2.4 و 2.3 برابر (+136٪ و 125٪) افزایش می یابد. پس از یک دوز 400 میلی گرمی دروندارون - به ترتیب 2.1 و 1.9 بار (+114٪ و 87٪). Dronedarone هیچ تاثیری بر نیمه عمر نهایی یا کلیرانس کلیوی دابیگاتران ندارد. با دوزهای منفرد و چندگانه dronedarone 2 ساعت پس از dabigatran etexilate، AUC0-∞ دابیگاتران به ترتیب 1.3 و 1.6 برابر افزایش می یابد. مصرف همزمان dronedarone منع مصرف دارد.

آمیودارون:با مصرف همزمان پراداکسا و آمیدارون در یک دوز خوراکی منفرد 600 میلی گرم، درجه و سرعت جذب آمیودارون و متابولیت فعال آن به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب 60% و 50% افزایش یافت. مکانیسم این تعامل به طور کامل درک نشده است. به دلیل نیمه عمر طولانی آمیودارون، احتمال تداخل دارویی با دارو ممکن است تا چند هفته پس از قطع آمیودارون باقی بماند.

کینیدین:کینیدین با دوز 200 میلی گرم هر 2 ساعت برای دوز کلی 1000 میلی گرم تجویز شد. Dabigatran etexilate دو بار در روز به مدت 3 روز، با یا بدون کینیدین در روز سوم تجویز شد. هنگام تجویز همزمان با کینیدین، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 53 و 56 درصد افزایش یافت.

هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات همراه با آمیودارون و کینیدین، به ویژه در بیماران با خطر خونریزی بالا و در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند، نظارت دقیق بالینی توصیه می شود.

وراپامیل:در بیمارانی که به طور همزمان پراداکسا (150 میلی گرم) و وراپامیل مصرف می کنند، Cmax و AUC دابیگاتران بسته به زمان تجویز و شکل دوز وراپامیل افزایش می یابد. بیشترین افزایش در اثر دابیگاتران زمانی مشاهده شد که اولین دوز وراپامیل رهش فوری یک ساعت قبل از دابیگاتران اتکسیلات مصرف شد (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 180% و 150% افزایش یافتند). با مصرف یک فرم دارویی طولانی اثر (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 90٪ و 70٪ افزایش یافت) یا مصرف دوزهای متعدد وراپامیل (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 60٪ و 50٪ افزایش یافت) اثر به تدریج کاهش می یابد. . هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات همراه با وراپامیل، نظارت دقیق بالینی (برای علائم خونریزی یا کم خونی) توصیه می شود.

هنگامی که وراپامیل 2 ساعت پس از دابیگاتران اتکسیلات تجویز شد، تداخل معنی داری مشاهده نشد (Cmax دابیگاتران و AUC به ترتیب 10% و 20% افزایش یافتند). این با این واقعیت توضیح داده می شود که جذب دابیگاتران پس از 2 ساعت کامل می شود.

کلاریترومایسین:در بیمارانی که همزمان پراداکسا و کلاریترومایسین مصرف می کنند، غلظت دابیگاتران به 19 درصد افزایش می یابد. نظارت بالینی دقیق بر بیماران توصیه می شود، به خصوص اگر خطر خونریزی زیاد و همچنین با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​وجود داشته باشد.

تیکاگرلور:با استفاده همزمان از dabigatran etexilate در یک دوز واحد 75 میلی گرم و دوز بارگیری تیکاگرلور 180 میلی گرم، AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب 1.73 و 1.95 برابر (+ 73٪ و 95٪) افزایش یافت. پس از دوزهای متعدد تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز، دابیگاتران Cmax و AUC به ترتیب 1.56 و 1.46 برابر (+56٪ و 46٪) افزایش یافت.

با تجویز همزمان دوز بارگیری تیکاگرلور 180 میلی گرم و دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم (در حالت پایدار)، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 1.49 و 1.65 برابر (+ 49٪ و 65٪) افزایش یافت. با اتکسیلات تک درمانی دابیگاتران. هنگام مصرف دوز بارگیری 180 میلی گرم تیکاگرلور 2 ساعت پس از دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم (در حالت پایدار)، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 1.27 برابر و 1.23 برابر (+ 27٪ و 23٪) کاهش یافت. با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات. مصرف همزمان تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز (دوز نگهداری) و دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران را به ترتیب 1.26 و 1.29 برابر در مقایسه با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات افزایش داد.

مهار کننده های قوی P-glycoprotein (P-gp) مانند اینتراکونازول، تاکرولیموس و سیکلوسپوریندر یک محیط بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اما بر اساس نتایج به دست آمده است که در آزمایشگاهی، می توان انتظار داشت که اثر آنها مشابه کتوکونازول باشد. مصرف همزمان این داروها با دابیگاتران اتکسیلات منع مصرف دارد.

پوزاکونازول P-glycoprotein را تا حدی مهار می کند، اما اثر آن از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. پراداکسا را ​​همزمان با پوزاکونازول با احتیاط مصرف کنید.

القا کننده های P-گلیکوپروتئین (P-gp):از مصرف همزمان پراداکسا با القا کننده های P-gp (مانند ریفامپیسین، مخمر سنت جان (Hypericum perforatum)، کاربامازپین یا فنی توئین) باید اجتناب شود، زیرا این ترکیبات ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی دابیگاتران شود.

ریفامپیسین:قبل از تجویز ریفامپیسین 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز، پیک کلی دابیگاتران و اثر کلی را به ترتیب 65.5 و 67٪ کاهش داد. اثر القا کننده کاهش می یابد و در نتیجه اثر دابیگاتران در روز هفتم پس از قطع درمان با ریفامپیسین بازیابی می شود. پس از 7 روز افزایش بیشتری در فراهمی زیستی مشاهده نمی شود.

سایر داروهایی که بر P-گلیکوپروتئین (P-gp) تأثیر می گذارند:مهارکننده‌های پروتئاز، از جمله ریتوناویر و ترکیبات آن با سایر مهارکننده‌های پروتئاز، P-gp را تحت تأثیر قرار می‌دهند و دارای اثر مهاری یا القایی هستند. این داروها مطالعه نشده اند و مصرف همزمان با پراداکسا توصیه نمی شود.

سوبسترای P-گلیکوپروتئین (P-gp).

دیگوکسین.هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات با دیگوکسین مشاهده نشد. نه دابیگاتران و نه دابیگاتران اتکسیلات از نظر بالینی مهارکننده های P-gp مهم نیستند.

مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs).هنگامی که پراداکسا همزمان با SSRI ها یا مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین (SNRIs) استفاده می شود، خطر خونریزی افزایش می یابد.

داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند

پنتوپرازول:هنگامی که پراداکسا و پانتوپرازول با هم استفاده شدند، کاهش در ناحیه منحنی غلظت-زمان دابیگاتران تقریباً 30٪ مشاهده شد. هیچ اثری از ترکیب پانتوپرازول یا سایر مهارکننده های پمپ پروتون و پراداکسا بر ایجاد خونریزی یا اثرات فارماکولوژیک داروهای مقایسه شده وجود نداشت.

رانیتیدین:مصرف همزمان رانیتیدین بر میزان جذب پراداکسا تأثیری ندارد.

دستورالعمل های ویژه

خطر خونریزی.پراداکسا، مانند همه داروهای ضد انعقاد، در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود، باید با احتیاط مصرف شود. این موارد عبارتند از: سن ≥ 75 سال، کاهش عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، وزن بدن< 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

در طول درمان با پراداکسا، هر منبع خونریزی ممکن است. اگر کاهش غیر قابل توضیحی در هموگلوبین و/یا هماتوکریت یا فشار خون وجود داشته باشد، باید جستجو برای منبع خونریزی انجام شود و درمان باید قطع شود.

در مطالعات برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیردریچه ای، دابیگاتران اتکسیلات با خونریزی های گوارشی مکرر همراه بود، به ویژه زمانی که دابیگاتران اتکسیلات 150 میلی گرم دو بار در روز به بیماران مسن (75 سال ≥ سال) تجویز شد. استفاده از اسید استیل سالیسیلیک، کلوپیدوگرل یا NSAID ها، وجود مری، گاستریت یا رفلاکس معده به مری خطر خونریزی گوارشی را افزایش می دهد. بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای باید از دابیگاتران اتکسیلات با دوز روزانه 220 میلی گرم (یک کپسول 110 میلی گرمی دو بار در روز) استفاده کنند و از رژیم دوز توصیه شده پیروی کنند. برای جلوگیری از خونریزی گوارشی، استفاده از مهارکننده های پمپ پروتون باید در نظر گرفته شود.

خطر خونریزی ممکن است در بیمارانی که همزمان مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SSRIs) دریافت می کنند، افزایش یابد.

بیماری ها/روش های با خطر خاصی برای خونریزی: اختلالات خونریزی مادرزادی یا اکتسابی، ترومبوسیتوپنی یا نقص عملکرد پلاکت، بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ، اندوکاردیت باکتریایی، ازوفاژیت، گاستریت یا ریفلاکس معده به مری

در صورت وجود شرایط فوق، که به طور قابل توجهی خطر خونریزی عمده را افزایش می دهد، ارزیابی دقیق نسبت سود به خطر مورد نیاز است. اگر فواید دارو بر خطر خونریزی بیشتر باشد، پراداکسا باید تجویز شود.

درمان با پراداکسا نیازی به نظارت بر ضد انعقاد ندارد. تست INR داده های قابل اعتمادی را برای بیمارانی که PRADAXA مصرف می کنند ارائه نمی دهد و ممکن است نتیجه مثبت کاذب بدهد. فعالیت بیش از حد دابیگاتران با استفاده از تست هایی مانند زمان ترومبین (TT)، زمان لخته شدن اکارین (ECT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) ارزیابی می شود.

فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران را می توان با آزمایش ESV یا تلویزیون ارزیابی کرد. اگر اینها در دسترس نباشند، آزمایش aPTT توصیه می شود که تخمین تقریبی از فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران را ارائه می دهد. جدول 3 نتایج تعیین فعالیت ضد انعقادی را در حداقل غلظت دارو نشان می دهد که ممکن است با افزایش خطر خونریزی همراه باشد.

جدول 3. نتایج تعیین ضد انعقادفعالیت در حداقل غلظت دارو

اگر خونریزی شدید ایجاد شود، درمان باید متوقف شود و منبع خونریزی باید پیدا شود.

داروهایی که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهند، نباید همزمان مصرف شوند یا باید با احتیاط با پراداکسا مصرف شوند.

استفاده از عوامل فیبرینولیتیک برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد:استفاده از داروهای فیبرینولیتیک برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد در صورتی امکان پذیر است که مقادیر TV، ESW یا APTT بیمار از حد بالایی تجاوز نکند.

اعمال و مداخلات جراحی.به دلیل افزایش خطر خونریزی، مصرف پراداکسا باید به طور موقت قبل از انجام اقدامات تهاجمی یا جراحی قطع شود. هنگام قطع موقت درمان به دلیل مداخلات جراحی باید احتیاط کرد، در چنین مواردی نظارت بر درمان ضد انعقاد توصیه می شود. ترخیص کالا از گمرک دابیگاتران در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است افزایش یابد، این باید در هنگام تجویز هر روشی در نظر گرفته شود. ایجاد اختلال هموستاز می تواند به تعیین فعالیت ضد انعقادی کمک کند.

دوره قبل از عملمصرف پراداکسا باید حداقل 12 ساعت قبل از جراحی یا جراحی قطع شود. در بیمارانی که در معرض افزایش خطر خونریزی هستند یا تحت عمل جراحی بزرگی که نیاز به هموستاز کامل دارند، توصیه می شود که پراداکسا 2 تا 4 روز قبل از جراحی قطع شود. کلیرانس دابیگاتران ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش یابد. این باید قبل از هر اقدامی در نظر گرفته شود. جدول 4 مروری بر قوانین قطع درمان قبل از انجام روش های تهاجمی یا جراحی ارائه می دهد.

جدول 4. خلاصه قوانین قطع درمان قبل از انجام اقدامات تهاجمی یا جراحی

بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری:در موارد سوراخ های ضربه ای یا مکرر و همچنین استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ایجاد هماتوم نخاعی یا اپیدورال افزایش می یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 1 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. چنین بیمارانی باید از نظر علائم عصبی احتمالی تحت نظر باشند.

بیماران پس از جراحی با افزایش خطر خونریزی.پراداکسا باید با احتیاط در بیماران در معرض خطر خونریزی یا در بیمارانی که در معرض خطر افزایش اثر دابیگاتران هستند، به ویژه در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) استفاده شود. درمان پس از رسیدن به هموستاز از سر گرفته می شود.

بیماران با خطر بالای مرگ در حین جراحی و وجود عوامل خطر برای عوارض ترومبوآمبولی.اطلاعات مربوط به اثربخشی و ایمنی دابیگاتران در این بیماران محدود است و پراداکسا باید با احتیاط مصرف شود.

عمل های شکستگی لگنهیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از پراداکسا در بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن وجود ندارد. استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود.

بیماران مسن:در بیماران مسن (بیش از 75 سال)، که با افزایش سن، عملکرد کلیه را کاهش می دهد، افزایش سطح دارو در بدن مشاهده شد. از آنجایی که بروز نارسایی کلیوی با افزایش سن افزایش می‌یابد، قبل از شروع درمان با پراداکسا، بیماران مسن باید تحت آزمایش عملکرد کلیوی (بر اساس کلیرانس کراتینین) قرار گیرند تا از نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه) جلوگیری شود. در آینده، بیمارانی که PRADAXA دریافت می کنند باید حداقل سالی یک بار یا در صورت مشکوک شدن به بدتر شدن عملکرد کلیه (هیپوولمی، کم آبی) عملکرد کلیوی خود را بررسی کنند.

بیمارانی که دچار نارسایی حاد کلیه می شوند باید مصرف پراداکسا را ​​قطع کنند.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه.قبل از شروع PRADAXA، کلیرانس کراتینین باید محاسبه شود تا از تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین) اجتناب شود.< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، تجربه بالینی با دابیگاتران برای پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در طی جراحی تعویض کامل هیپ و زانو محدود است. چنین بیمارانی باید با احتیاط درمان شوند. دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.

برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای، درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریوی در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین 50-≤80 میلی لیتر) دقیقه) هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) نیز باید پراداکسا را ​​به صورت خوراکی در دوز روزانه 300 میلی گرم (یک کپسول 150 میلی گرم دو بار در روز) مصرف کنند. با این حال، برای بیماران در معرض خطر خونریزی، کاهش دوز روزانه به 220 میلی گرم (یک کپسول 110 میلی گرم دو بار در روز) باید در نظر گرفته شود. نظارت بالینی دقیق بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود.

مصرف همزمان پراداکسا و مهارکننده‌های گلیکوپروتئین P مانند آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل.هنگام مصرف همزمان آمیودارون یا کینیدین نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی تعویض کامل مفصل ران و زانو قرار می‌گیرند و همزمان دابیگاتران اتکسیلات و آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل مصرف می‌کنند، دوز پراداکسا باید به 150 میلی‌گرم در روز (2 کپسول 75 میلی‌گرمی) کاهش یابد.

برای بیمارانی که پراداکسا مصرف می کنند (پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک با فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای، درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریوی)دوز باید به 220 میلی گرم (یک کپسول 110 میلی گرمی دو بار در روز) کاهش یابد.

در این صورت پراداکسا و داروهای فوق باید همزمان مصرف شوند.

جرم بدن. با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست. نظارت بالینی دقیق بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم توصیه می شود.

کف. با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست.

بیمارانی که دریچه های مصنوعی قلب دارند.اثربخشی و ایمنی پراداکسا در بیماران با دریچه های مصنوعی قلب ثابت نشده است. به همین دلیل، پراداکسا نباید در این گروه از بیماران استفاده شود.

انفارکتوس میوکارد (پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران بزرگسال مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای).بروز انفارکتوس میوکارد (MI) با دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم و 150 میلی گرم دو بار در روز به ترتیب 82/0 و 81/0 درصد در سال بود. صرف نظر از درمان، بیشترین خطر مطلق MI و همچنین خطر نسبی در زیر گروه‌های زیر مشاهده شد: بیماران با سابقه MI، بیماران بالای 65 سال مبتلا به دیابت یا بیماری عروق کرونر، بیماران با کسر جهشی بطن چپ.< 40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел или только клопидогрел.

انفارکتوس میوکارد (درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز مکرر ورید عمقی و آمبولی ریه در بزرگسالان).بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات مصرف می‌کردند، در معرض خطر بیشتری برای MI بودند. در کارآزمایی RE-SONATE، که دابیگاتران اتکسیلات و دارونما را مقایسه کرد، خطر MI در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات مصرف می کردند 0.1٪ و در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند 0.2٪ بود.

رنگ.کپسول ها حاوی ماده کمکی Sunset yellow هستند که می تواند باعث واکنش های آلرژیک شود.

بارداری.هیچ اطلاعات بالینی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه برای زنان ناشناخته است.

زنان در سنین باروریهنگام استفاده از پراداکسا باید از بارداری اجتناب شود. در صورت وقوع بارداری، استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطر باشد.

شیردهیهیچ داده بالینی در دسترس نیست. در صورت استفاده از پراداکسا، شیردهی باید قطع شود (برای احتیاط).

باروری.هیچ داده بالینی در دسترس نیست. مطالعات غیر بالینی دستگاه تناسلی هیچ گونه اثر نامطلوبی را بر باروری یا رشد پس از تولد نوزاد نشان نداد.

ویژگی های اثر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک.هیچ مطالعه خاصی در مورد تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات انجام نشده است.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد دارو در هنگام استفاده از داروی پراداکسا ممکن است با عوارض هموراژیک همراه باشد که به دلیل خواص فارماکودینامیک دارو است. در صورت بروز خونریزی، مصرف دارو را قطع کرده و منبع خونریزی را شناسایی کنید.

از آنجایی که دابیگاتران عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، دیورز کافی توصیه می شود.

درمان علامتی نشان داده شده است. پادزهر خاصی وجود ندارد. در صورت لزوم، هموستاز جراحی و پر کردن حجم خون در گردش (CBV) انجام می شود. از آنجایی که دابیگاتران اتصال کم به پروتئین پلاسما دارد، دارو را می توان با همودیالیز حذف کرد، اما تجربه بالینی در مورد استفاده از دیالیز در این شرایط محدود است.

در صورت مصرف بیش از حد پراداکسا، می توان از کنسانتره کمپلکس پروترومبین فعال یا فاکتور نوترکیب VIIa یا کنسانتره فاکتورهای انعقادی II، IX یا X استفاده کرد.

در صورت ترومبوسیتوپنی، یا هنگام استفاده از عوامل ضد پلاکتی طولانی اثر، استفاده از توده پلاکتی ممکن است در نظر گرفته شود.

فرم انتشار و بسته بندی

10 کپسول در بسته‌بندی بلیستر با سوراخ‌های ساخته شده از فویل آلومینیومی چاپ شده، لاک مات. یا 60 کپسول در یک بطری پلی پروپیلن، مهر و موم شده با درپوش پیچی پلاستیکی با قابلیت دستکاری آشکار و یک ماده خشک کننده.

در این مقاله پزشکی می توانید با داروی پراداکسا آشنا شوید. دستورالعمل استفاده توضیح می دهد که در چه مواردی می توان قرص ها را مصرف کرد، دارو به چه چیزی کمک می کند، موارد مصرف، موارد منع مصرف و عوارض جانبی چیست. حاشیه نویسی اشکال انتشار دارو و ترکیب آن را ارائه می دهد.

در مقاله، پزشکان و مصرف کنندگان فقط می توانند نظرات واقعی در مورد پراداکسا بگذارند، که از طریق آنها می توان فهمید که آیا این دارو در درمان ترومبوز، آمبولی و پیشگیری از سکته مغزی در بزرگسالان و کودکان کمک کرده است، که برای آن نیز تجویز می شود. دستورالعمل ها آنالوگ های Pradaxa، قیمت دارو در داروخانه ها و همچنین استفاده از آن در دوران بارداری را ذکر می کند.

دارویی با اثرات ضد ترومبوز و ضد انعقاد پراداکسا است. دستورالعمل استفاده نشان می دهد که کپسول ها یا قرص های 75 میلی گرم، 110 میلی گرم و 150 میلی گرم در تروماتولوژی و ارتوپدی به منظور جلوگیری از ترومبوآمبولی وریدی پس از جراحی تجویز می شود.

فرم انتشار و ترکیب

پراداکسا به شکل کپسولی برای مصرف خوراکی موجود است. شکلی مستطیل، قوام نسبتاً نرم و پوسته ای کرم رنگ دارند. کپسول حاوی گلوله های کوچک زرد رنگ است. ماده فعال اصلی دارو دابیگاتران اتکسیلات است.

چندین دوز از کپسول های پراداکسا موجود است که شامل جزء اصلی 75 میلی گرم (روی کپسول حکاکی شده R75)، 110 میلی گرم (حک شده R110) و 150 میلی گرم (حک شده R150) است. کپسول حاوی اجزای کمکی نیز می باشد.

کپسول های پراداکسا در فویل های 10 عددی یا در یک بطری پلی اتیلن 60 عددی بسته بندی می شوند. یک بسته ممکن است شامل 1، 3 یا 6 تاول و همچنین 1 بطری پلی اتیلن با کپسول باشد. باید حاوی دستورالعمل استفاده از دارو باشد.

اثر فارماکولوژیک

اثر دارو در سرکوب فعالیت ترومبین آشکار می شود. Dabigatran etexilate یک ماده با وزن مولکولی کم است که هیچ گونه فعالیت دارویی ندارد. فقط پس از مصرف و جذب به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاترا یک مهارکننده ترومبین مستقیم فعال، رقابتی و برگشت پذیر است.

این ماده نه تنها به طور موثری از فعالیت ترومبین که فیبرین را متصل می کند، بلکه ترومبین آزاد را نیز مهار می کند. این تجمع پلاکتی را که توسط ترومبین ایجاد می شود، مهار می کند. با وزن بالا، بالای 120 کیلوگرم، اثربخشی دارو 20 درصد کاهش می یابد و با وزن کم، کمتر از 48 کیلوگرم، 20 درصد افزایش می یابد.

موارد مصرف

پراداکسا در چه مواردی کمک می کند؟ قرص ها برای پیشگیری تجویز می شوند:

• سکته؛
• ترومبوآمبولی وریدی و سیستمیک.

همچنین برای استفاده فیبریلاسیون دهلیزی (برای کاهش میزان مرگ و میر پس از فیبریلاسیون) نشان داده شده است.

دستورالعمل استفاده

کپسول پراداکسا بسته به نشانه ها در دوز روزانه 110-300 میلی گرم تجویز می شود. دفعات تجویز 1-2 بار در روز است. رژیم درمانی و مدت زمان مصرف به نشانه ها و وضعیت بالینی بستگی دارد.

در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند استفاده شود

وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بیشتر، کاهش متوسط ​​در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده همزمان از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین، یا سابقه خونریزی گوارشی ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. در بیمارانی که دارای یک یا چند مورد از این عوامل خطر هستند، بنا به صلاحدید پزشک، دوز روزانه پراداکسا ممکن است به 220 میلی گرم کاهش یابد (1 کپسول 110 میلی گرمی 2 بار در روز مصرف شود).

انتقال از مصرف پراداکسا به مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی: داروهای ضد انعقاد تزریقی باید 12 ساعت پس از آخرین دوز پراداکسا شروع شوند.

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی: تجویز تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 24 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا آغاز شود.

انتقال از داروهای ضد انعقاد تزریقی به پراداکسا

اولین دوز پراداکسا به جای ضد انعقاد قطع شده در فاصله 0-2 ساعت قبل از تزریق بعدی درمان جایگزین یا همزمان با توقف انفوزیون مداوم (به عنوان مثال، استفاده داخل وریدی از هپارین شکسته نشده (UFH)) تجویز می شود.

تغییر از آنتاگونیست های ویتامین K به پراداکسا

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از پراداکسا با MHO کمتر از 2.0 امکان پذیر است.

تغییر از پراداکسا به آنتاگونیست های ویتامین K

با CC بیش از 50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه - 2 روز قبل از قطع داروی پراداکسا امکان پذیر است.

کاردیوورژن

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

کاردیوورژن برنامه ریزی شده یا اورژانسی نیازی به قطع درمان پراداکسا ندارد.

دوز فراموش شده

پیشگیری از DVT مکرر و/یا PE و مرگ‌های ناشی از این بیماری‌ها: اگر 6 ساعت یا بیشتر تا دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می‌توان دوز فراموش شده پراداکسا را ​​مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی: مصرف دوز معمول روزانه پراداکسا در زمان معمول روز بعد توصیه می شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

درمان DVT حاد و/یا PE و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها: اگر 6 ساعت یا بیشتر تا دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را ​​مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

اگر 6 ساعت یا بیشتر تا مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را ​​مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

موارد منع مصرف

طبق دستورالعمل، پراداکسا و آنالوگ های دارو نباید مصرف شوند اگر:

• خونریزی فعال از نظر بالینی قابل توجه، اختلال هموستاز ناشی از فارماکولوژیک یا خودبخودی؛
• وریدهای واریسی مری؛
• اختلال عملکرد کبد؛
• سابقه خونریزی داخل جمجمه؛
• سابقه آسیب های ستون فقرات یا آسیب های مغزی؛
• اختلالات عروقی داخل مغزی یا داخل نخاعی؛
• زخم معده؛
• نارسایی شدید کلیه؛
• حساسیت شناخته شده به هر یک از اجزای محصول؛
• نئوپلاسم های بدخیم

مصرف همزمان پراداکسا و داروهای ضد پلاکتی خطر خونریزی را سه برابر افزایش می دهد. استفاده از این دارو در ترکیب با سایر داروهای ضد انعقاد منع مصرف دارد. هیچ اطلاعات بالینی در مورد اثرات مصرف این دارو در بیماران زیر 18 سال وجود ندارد.

اثرات جانبی

بسیاری از بررسی های Pradaxa ادعا می کنند که استفاده طولانی مدت از دارو برای اهداف پیشگیرانه می تواند باعث ایجاد: کهیر، بثورات پوستی، خارش، اسپاسم برونش، اسهال، درد شکمی، سوء هاضمه شود.

در برخی موارد هنگام مصرف این دارو ممکن است ترومبوسیتوپنی، کم خونی، ریفلاکس معده به مری، گاستروازوفاژیت، هیپربیلی روبینمی، هماچوری، خونریزی ادراری تناسلی و سندرم هموراژیک جلدی ایجاد شود.

کودکان، بارداری و شیردهی

مصرف در دوران بارداری منع مصرف دارد. در صورت لزوم مصرف در دوران شیردهی، به دلیل کمبود اطلاعات بالینی، توصیه می شود شیردهی را قطع کنید (برای احتیاط).

در کودکی

برای افراد زیر 18 سال، اثربخشی و ایمنی پراداکسا مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین درمان با این دارو در دوران کودکی توصیه نمی شود.

دستورالعمل های ویژه

این دارو توسط پزشک به صورت جداگانه برای هر بیمار مطابق با نشانه های پزشکی تجویز می شود. او همیشه به دستورالعمل های خاص استفاده از کپسول پراداکسا توجه می کند که عبارتند از:

• برای بیماران مسن، در بیشتر موارد دوز دارو باید کاهش یابد.
• اگر از داروهایی غیر از داروهای ضد انعقاد استفاده می کنید، مهم است که پزشک خود را در این مورد مطلع کنید.
• قبل از شروع استفاده از کپسول پراداکسا، مطالعه فعالیت عملکردی کبد و کلیه مورد نیاز است.
• هیچ اطلاعات قابل اعتمادی در مورد تأثیر منفی دارو بر روی جنین در دوران بارداری وجود ندارد، با این حال، تنها به دلایل پزشکی دقیق برای زنان باردار و شیرده تجویز می شود.
• این دارو برای کودکان و نوجوانان زیر 18 سال تجویز نمی شود، زیرا اطلاعات قابل اعتمادی در مورد ایمنی آن وجود ندارد.
• مصرف همزمان با سایر داروهای ضد انعقاد مستقیم یا غیرمستقیم به میزان قابل توجهی خطر خونریزی را افزایش می دهد.

تداخلات دارویی

اسید استیل سالیسیلیک در ترکیب با پراداکسا می تواند خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

با داروهایی که هموستاز را تحت تأثیر قرار می دهند، آنتاگونیست های ویتامین K، مهارکننده های گلیکوپروتئین P (وراپامیل، کتوکونازول، کلاریترومایسین، آمیودارون، کینیدین) ترکیب نکنید. با احتیاط در ترکیب با دروندارون، مخمر سنت جان، کاربامازپین و پانتوپرازول استفاده شود.

آنالوگ های داروی پراداکسا

گروه ضد انعقادها شامل:

1. ترومبوفوب
2. آنژیوکس.
3. هپارین.
4. فراکسیپارین فورته.
5. بدون لرزش
6. هپاروئید
7. کلسیپارین.
8. فنیلین.
9. نور پوست.
10. Viatromb.
11. کلیوارین.
12. الیکویس.
13. تروپارین.
14. اگزانتا.
15. آسنوکومارول.
16. هماپاکسان.
17. فلاکسوم.
18. انوکساپارین سدیم.
19. لیوتن 1000.
20. انیکسوم.
21. ونابوس.
22. تروکسواسین نئو.
23. زالو زدن.
24. Warfarex.
25. امران.
26. کلکسان.
27. ژل الون.
28. Venolife.
29. ترومبلس پلاس.
30. سینکومار.
31. پلنتان.
32. ترومبوژل.
33. فراکسیپارین.
34. اساوون.
35. سپروتین.
36. هپاترومبین.
37. آنفیبر.
38. فراگمین.
39. ماروان.
40. گپالپان.
41. آنژیوفلاکس.
42. نیگپان.
43. سیبور.
44. وارفارین
45. لاونوم.

شرایط تعطیلات و قیمت

میانگین هزینه Pradaxa (قرص 75 میلی گرم شماره 30) در مسکو 1980 روبل است. در زنجیره داروخانه کپسول فقط با نسخه پزشک به فروش می رسد. استفاده از آنها به طور مستقل یا با توصیه یک فرد غیر متخصص توصیه نمی شود.

پس از باز کردن بطری کپسول، باید ظرف 4 ماه استفاده شود. ماندگاری دارو 3 سال است. دستورالعمل استفاده از کپسول پراداکسا ایجاب می کند که در بسته بندی اصلی، دور از نور و رطوبت، دور از دسترس کودکان، در دمای هوا که بیش از 25+ درجه سانتی گراد نباشد، نگهداری شود.