Αιμολυτική αναιμία: μορφές της νόσου. Συμπτώματα και σημεία της νόσου σε ενήλικες και παιδιά

Αιμολυτική αναιμία

Η αναιμία, στην οποία η διαδικασία καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων υπερισχύει της διαδικασίας αναγέννησης, ονομάζεται αιμολυτική.

Ο φυσικός θάνατος ενός ερυθροκυττάρου (erythrodierez) συμβαίνει 90-120 ημέρες μετά τη γέννησή του στους αγγειακούς χώρους του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος, κυρίως στα ιγμόρεια του σπλήνα και πολύ λιγότερο συχνά απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος. Με την αιμολυτική αναιμία, παρατηρείται πρόωρη καταστροφή (αιμόλυση) των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αντίσταση του ερυθροκυττάρου σε διάφορες επιδράσεις του εσωτερικού περιβάλλοντος οφείλεται τόσο στις δομικές πρωτεΐνες της κυτταρικής μεμβράνης (σπεκτρίνη, αγκυρίνη, πρωτεΐνη 4.1, κ.λπ.) όσο και στην ενζυμική του σύνθεση, επιπλέον, στη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη και στις φυσιολογικές ιδιότητες του αίματος και άλλα περιβάλλοντα στα οποία κυκλοφορεί το ερυθροκύτταρο. Όταν οι ιδιότητες ενός ερυθροκυττάρου διαταράσσονται ή αλλάζει το περιβάλλον του, καταστρέφεται πρόωρα στην κυκλοφορία του αίματος ή στο δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημα διαφόρων οργάνων, κυρίως του σπλήνα.

Οι αιμολυτικές αναιμίες είναι ετερογενείς ως προς την παθογένειά τους, επομένως η καθιέρωση του μηχανισμού της αιμόλυσης είναι ένα σημαντικό κλινικό έργο που δεν είναι πάντα εύκολο να επιλυθεί.

Ταξινόμηση.

Συνήθως, διακρίνονται οι κληρονομικές και οι επίκτητες αιμολυτικές αναιμίες, αφού έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς ανάπτυξης και διαφέρουν ως προς την προσέγγιση της θεραπείας. Λιγότερο συχνά, οι αιμολυτικές αναιμίες ταξινομούνται σύμφωνα με την παρουσία ή απουσία ανοσοπαθολογίας, διακρίνοντας τις αυτοάνοσες και μη ανοσιακές αιμολυτικές αναιμίες, οι οποίες περιλαμβάνουν συγγενείς αιμολυτικές αναιμίες, επίκτητες αιμολυτικές αναιμίες σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος, καθώς και παρουσία προσθετικών καρδιακών βαλβίδων και η λεγόμενη αιμοσφαιρινουρία της πορείας.

Οι αιμολυτικές αναιμίες έχουν μια σειρά από χαρακτηριστικά που τις διακρίνουν από τις αναιμίες άλλης προέλευσης. Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για υπεραναγεννητικές αναιμίες, που εμφανίζονται με αιμολυτικό ίκτερο και σπληνομεγαλία. Η υψηλή δικτυοκυττάρωση στην αιμολυτική αναιμία οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διάσπαση των ερυθροκυττάρων σχηματίζονται όλα τα απαραίτητα στοιχεία για την κατασκευή ενός νέου ερυθροκυττάρου και, κατά κανόνα, δεν υπάρχει ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης, βιταμίνης Β12, φολικό οξύκαι σίδερο. Η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα. όταν το επίπεδό του ξεπεράσει τα 25 μmol/l, εμφανίζεται υστερία του σκληρού χιτώνα και του δέρματος. Η διεύρυνση του σπλήνα (σπληνομεγαλία) είναι αποτέλεσμα υπερπλασίας του δικτυοϊστοκυτταρικού ιστού του, που προκαλείται από αυξημένη αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή ταξινόμηση της αιμολυτικής αναιμίας.

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία.

Α. Μεμβρανοπάθεια λόγω διαταραχής της δομής της πρωτεΐνης της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων:

Μικροσφαιροκυττάρωση; ελλειπτοκυττάρωση; στοματοκυττάρωση; πιροποικιλοκυττάρωση

Διαταραχές των λιπιδίων της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων: ακανθοκυττάρωση, ανεπάρκεια δραστηριότητας λεκιθίνης-χοληστερόλης ακυλοτρανσφεράσης, αυξημένη περιεκτικότητα σε λεκιθίνη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, βρεφική πυκνοκυττάρωση

Β. Ενζυμαπάθειες:

Ανεπάρκεια ενζύμου κύκλου φωσφορικής πεντόζης

Ελλειψη ενζυμική δραστηριότηταγλυκόλυση

Ανεπάρκεια της δραστηριότητας του μεταβολικού ενζύμου γλουταθειόνης

Ανεπάρκεια στη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη χρήση του ATP

Ανεπάρκεια δραστηριότητας πυροφωσφορικής κινάσης ριβοφωσφορικής

Μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση πορφυρινών

Β. Αιμοσφαιρινοπάθειες:

Προκαλείται από μια ανωμαλία στην πρωτογενή δομή της αιμοσφαιρίνης

Προκαλείται από τη μείωση της σύνθεσης των πολυπεπτιδικών αλυσίδων που συνθέτουν τη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη

Προκαλείται από διπλή ετερόζυγη κατάσταση

Ανωμαλίες αιμοσφαιρίνης που δεν συνοδεύονται από την ανάπτυξη της νόσου

Επίκτητη αιμολυτική αναιμία

Α. Ανοσολογική αιμολυτική αναιμία:

Αιμολυτικές αναιμίες που σχετίζονται με έκθεση σε αντισώματα: ισοάνοσες, ετεροάνοσες, διαάνοσες

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία: με ατελείς θερμές συγκολλητίνες, με θερμές αιμολυσίνες, με πλήρεις ψυχρές συγκολλητίνες, που σχετίζονται με διφασικές ψυχρές αιμολυσίνες

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με αντισώματα κατά του αντιγόνου των νορμοκυττάρων μυελός των οστών

Β. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μεταβολές της μεμβράνης που προκαλούνται από σωματική μετάλλαξη: PNH

Β. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μηχανική βλάβη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων

Δ. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με χημική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια (μόλυβδος, οξέα, δηλητήρια, αλκοόλ)

Δ. Αιμολυτική αναιμία λόγω ανεπάρκειας βιταμινών Ε και Α

Στο στάδιο μιας κλινικής εξέτασης αίματος, ένας εργαστηριολόγος εξετάζει τη μορφολογία των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ταυτόχρονα, μπορούν να ανιχνευθούν διάφορες αλλαγές: μικροσφαιρο-, ωοειδές, ελλειπτο-, στοματο-, ακανθο-, πυροπυκοκυττάρωση, ερυθροκύτταρα σε σχήμα στόχου, γεγονός που δίνει λόγο να υποθέσουμε μία από τις παραλλαγές της μεμβρανοπάθειας και στόχο- Τα μορφοποιημένα ερυθροκύτταρα είναι χαρακτηριστικά της θαλασσαιμίας. Εάν υπάρχουν σώματα Heinz-Ehrlich στα ερυθροκύτταρα στο πλαίσιο της ανισοποικοκυττάρωσης, μπορεί να θεωρηθεί μία από τις παραλλαγές της κληρονομικής ζυμωπάθειας. Για τη δρεπανοκυτταρική αιμολυτική αναιμία, πραγματοποιείται μια εξέταση μεταδιθειώδους ή μια δοκιμή με σφραγισμένη σταγόνα αίματος, η οποία αυξάνει τον αριθμό των δρεπανοκυτταρικών ερυθρών αιμοσφαιρίων και ως εκ τούτου διευκολύνει τη διάγνωση. Η ενδαγγειακή αιμόλυση εκδηλώνεται με την παρουσία κατακερματισμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων, ο αριθμός των οποίων μερικές φορές φτάνει το 100%, το οποίο παρατηρείται στο διάχυτο σύνδρομο ενδαγγειακής πήξης, που συνοδεύει πολλές σοβαρές ασθένειες, καθώς και σε περίπτωση δηλητηρίασης με αιμολυτικά δηλητήρια, αιμόλυση. και με τεχνητή καρδιακή βαλβίδα. Έτσι, η αλλοιωμένη μορφολογία των ερυθροκυττάρων, χαρακτηριστική ορισμένων παραλλαγών της αιμολυτικής αναιμίας, μας επιτρέπει να δικαιολογήσουμε περαιτέρω διαγνωστική αναζήτηση.

Ήδη από την πρώτη γνωριμία με έναν ασθενή με αναιμία, συνιστάται να μάθετε αν ανήκει σε ένα ή άλλο Εθνική ομάδα, αφού είναι γνωστό ότι οι Αζερμπαϊτζάνοι, οι κάτοικοι του Νταγκεστάν, οι Γεωργιανοί και οι Εβραίοι των βουνών είναι πιο πιθανό να πάσχουν από κληρονομική αιμολυτική αναιμία. Θα πρέπει να ρωτήσετε τον ασθενή εάν υπάρχει συγγενείς εξ αίματοςασθενείς με αναιμία, όταν εμφανίστηκαν τα πρώτα συμπτώματα αναιμίας, όταν πρωτοδιαγνώστηκε η αναιμία. Η κληρονομική φύση της αιμολυτικής αναιμίας υποδεικνύεται μερικές φορές από την παρουσία χολολιθίασης που διαγιγνώσκεται στον ασθενή ή στους συγγενείς του σε νεαρή ηλικία (η υπερχολερυθριναιμία μπορεί να συμβάλει στον σχηματισμό λίθων σε Χοληδόχος κύστιςκαι αγωγούς).

Στο σωματική εξέτασηΣε ασθενείς με κληρονομική αιμολυτική αναιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις ανιχνεύονται αλλαγές στον σκελετό των οστών και στη δομή του κρανίου. Το σύνολο του ιατρικού ιστορικού, σωματικό και εργαστηριακή έρευνασας επιτρέπει να προσδιορίσετε την αιμολυτική φύση της αναιμίας. Περαιτέρω έρευνα στοχεύει στην αποσαφήνιση της κύριας παθογενετικής σχέσης της αιμολυτικής αναιμίας.

Υπάρχουν κλινικές και εργαστηριακές διαφορές μεταξύ της ενδαγγειακής και της ενδοκυτταρικής αιμόλυσης.Έτσι, όταν τα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται στον σπλήνα, το ήπαρ και τον μυελό των οστών, ο καταβολισμός της αίμης εμφανίζεται στα μακροφάγα: υπό την επίδραση του ενζύμου αίμη οξυγενάση, σχηματίζεται η βερδοαιμοσφαιρίνη, ο σίδηρος αποκόπτεται και στη συνέχεια σχηματίζεται η μπιλιβερδίνη, η οποία η επίδραση της αναγωγάσης της μπιλιβερδίνης, μετατρέπεται σε χολερυθρίνη. Μόλις εισέλθει στη γενική κυκλοφορία του αίματος, η χολερυθρίνη συνδέεται με τη λευκωματίνη. στο ήπαρ, η λευκωματίνη αποκόπτεται και η χολερυθρίνη συνδυάζεται με το γλυκουρονικό οξύ, σχηματίζοντας μονο- και διγλυκουρονίδιο της χολερυθρίνης, που εισέρχονται στη χολή και απελευθερώνονται στα έντερα. Εκεί, υπό την επίδραση της μικροχλωρίδας, μετατρέπεται σε ουροχολινογόνο και στη συνέχεια σε στερκοβιλίνη. Αυτή η διαδικασία είναι παρόμοια με τη φυσιολογική: περίπου το 1% των ερυθρών αιμοσφαιρίων πεθαίνει καθημερινά, κυρίως στο δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημα του σπλήνα, του ήπατος και του μυελού των οστών. Αλλά με την αιμολυτική αναιμία, η αιμόλυση αυξάνεται απότομα, επομένως, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα αυξάνεται, η απέκκρισή της στη χολή αυξάνεται, παραβιάζοντας την κολλοειδή σταθερότητά της και δημιουργούνται προϋποθέσεις για την ανάπτυξη χολολιθίασης.

Ορισμένα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται στην κυκλοφορία του αίματος και είναι φυσιολογικά. Σε αυτή την περίπτωση, η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος: απτοσφαιρίνη, αιμοπηξίνη, λευκωματίνη. Τα προκύπτοντα σύμπλοκα συλλαμβάνονται από τα ηπατοκύτταρα και στη συνέχεια απομακρύνονται από τα κύτταρα του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος. Εάν η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβαίνει απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος και η ποσότητα της ελεύθερης χολερυθρίνης υπερβαίνει την ικανότητα δέσμευσης αιμοσφαιρίνης της απτοσφαιρίνης, τότε η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη διεισδύει από το αίμα στα ούρα μέσω του σπειραματικού φραγμού των νεφρών: εμφανίζεται αιμοσφαιρινουρία και τα ούρα γίνονται σκουρόχρωμα.

Ένας πολύτιμος δείκτης αιμόλυσης είναι το επίπεδο της απτοσφαιρίνης: όσο πιο έντονη είναι η αιμόλυση, τόσο περισσότερη απτοσφαιρίνη καταναλώνεται. Ταυτόχρονα, η κατανάλωσή του υπερβαίνει τη συνθετική ικανότητα του ήπατος (η απτοσφαιρίνη συντίθεται στο ήπαρ και ανήκει στην κατηγορία των 2-σφαιρινών) και ως εκ τούτου το επίπεδο της απτοσφαιρίνης μειώνεται απότομα, το οποίο παρατηρείται κυρίως με την ενδαγγειακή αιμόλυση.

Έτσι, κλινικά και εργαστηριακά σημεία χαρακτηριστικά του ενδοκυτταρική αιμόλυση,είναι: κιτρίνισμα δέρματος και σκληρού χιτώνα, σπληνομεγαλία, αυξημένη ελεύθερη χολερυθρίνη, μειωμένα επίπεδα απτοσφαιρίνης. Για ενδαγγειακή αιμόλυσημια διευρυμένη σπλήνα δεν είναι χαρακτηριστική. θρόμβωση παρατηρείται σε διάφορα όργανα, ο πόνος εμφανίζεται σε διάφορους εντοπισμούς (στα νεφρά, την καρδιά, την κοιλιακή κοιλότητα) λόγω της ανάπτυξης καρδιακών προσβολών. ο ίκτερος του σκληρού χιτώνα και του δέρματος εκφράζεται ασθενώς. το επίπεδο της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στον ορό του αίματος αυξάνεται απότομα και η απτοσφαιρίνη, αντίθετα, μειώνεται απότομα. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη προσδιορίζεται στα ούρα και μετά από λίγες ημέρες - αιμοσιδερίνη. εκφράζονται συμπτώματα δηλητηρίασης (ρίγη, πυρετός).

Έτσι, η ανάλυση κλινικών και εργαστηριακών δεδομένων βοηθά στη διάκριση μεταξύ της ενδοκυτταρικής και της ενδοαγγειακής αιμόλυσης και πλησιάζει στον προσδιορισμό της παραλλαγής της αιμολυτικής αναιμίας. Έτσι, η ενδοκυτταρική αιμόλυση είναι πιο χαρακτηριστική των μεμβρανοπαθειών και οι υψηλής ποιότητας αιμοσφαιρινοπάθειες και οι επίκτητες αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες εμφανίζονται με την ενδαγγειακή αιμόλυση.

Οι αιμολυτικές αναιμίες καταλαμβάνουν το 11,5% της δομής της αναιμίας, δηλ. είναι πολύ λιγότερο συχνές από την σιδηροπενική αναιμία. Ορισμένες μορφές αιμολυτικής αναιμίας είναι κοινές σε άτομα ορισμένων εθνοτικών ομάδων. Ωστόσο, δεδομένης της σημαντικής μετανάστευσης του πληθυσμού, ο γιατρός μπορεί να αντιμετωπίσει μια μορφή αιμολυτικής αναιμίας που δεν είναι χαρακτηριστική για τον πληθυσμό της Ουκρανίας.

Μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία.

Η ασθένεια είναι ευρέως διαδεδομένη. Η συχνότητά του στον πληθυσμό είναι 1:5000. Η κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση μεταδίδεται από έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, λιγότερο συχνά - από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο. Το 25% των περιπτώσεων είναι σποραδικές λόγω νέας μετάλλαξης. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1871. Οι Minkowski (1900) και Shoffar (1907) την προσδιόρισαν ως ανεξάρτητη νοσολογική μορφή και καθιέρωσαν την κληρονομική φύση της.

Παθογένεσησχετίζεται με ελάττωμα στη σπεκτρίνη, την αγκυρίνη, τις πρωτεΐνες 4.1 και 4.2, με την ανεπάρκεια ή την απουσία τους. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι η μεμβράνη των ερυθροκυττάρων παίρνει την εμφάνιση ενός πλέγματος, μέσω των ανοιγμάτων του οποίου εισέρχονται και εξέρχονται ελεύθερα πολλές δραστικές ουσίες που είναι απαραίτητες για τη διασφάλιση της σταθερότητας της μεμβράνης. Σε αυτή την περίπτωση, ο μεταβολισμός των ηλεκτρολυτών διαταράσσεται, καθώς το νάτριο και το νερό διεισδύουν στα ερυθροκύτταρα σε αυξημένες ποσότητες, με αποτέλεσμα τα ερυθροκύτταρα να διογκώνονται, να γίνονται μεγαλύτερα και να αποκτούν σφαιρικό σχήμα. Στη συνέχεια, το μέγεθος του ερυθροκυττάρου μειώνεται καθώς περνά (διέρχεται) από τα ιγμοροειδή της σπλήνας, η μεμβράνη του «κόβεται» από την επιφάνεια και το ερυθροκύτταρο μειώνεται σε μέγεθος (μικροκυττάρωση), διατηρώντας σφαιρικό σχήμα.

Κλινική.Μια αντικειμενική εξέταση αποκαλύπτει παραμόρφωση του κρανίου, πολυδακτυλία και υψηλό, «γοτθικό» ουρανίσκο. Οι αλλαγές αυτές οφείλονται στην επέκταση του προγεφυρώματος της αιμοποίησης, το οποίο κινείται κατά την περίοδο της ανάπτυξης από επίπεδα οστά σε σωληνοειδή. Το δέρμα και οι ορατοί βλεννογόνοι είναι ίκτεροι σε διάφορους βαθμούς, κάτι που εξαρτάται από τη φάση της νόσου: αιμολυτική κρίση ή ύφεση. Ο σπλήνας και μερικές φορές το συκώτι μεγεθύνονται. Η χολολιθίαση και οι κρίσεις χολικού κολικού είναι συχνές.

Εικόνα αίματος.Η αναιμία είναι νορμοχρωμική. Η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης εκτός αιμολυτικής κρίσης παραμένει στα επίπεδα των 90-100 g/l και κατά τη διάρκεια κρίσης μειώνεται στα 40-50 g/l. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι μικρά σε μέγεθος, έχουν σφαιρικό σχήμα και η κεντρική κάθαρση δεν ανιχνεύεται (μικροσφαιροκυττάρωση). Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξάνεται τόσο κατά την περίοδο ύφεσης όσο και (ειδικά) μετά από αιμολυτική κρίση - 10-15 και 50-60%, αντίστοιχα. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων παραμένει φυσιολογικός. ο αριθμός των λευκοκυττάρων αυξάνεται κατά τη διάρκεια μιας κρίσης, μερικές φορές παρατηρείται πυρηνική μετατόπιση σε νεανικές μορφές. Το ESR αυξάνεται λόγω μείωσης της ποσότητας των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η οσμωτική αντίσταση (επιμονή) των ερυθροκυττάρων μειώνεται: η αιμόλυση τους αρχίζει ήδη σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,78%. Σε αμφίβολες περιπτώσεις, συνιστάται η προεπώαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων για 24 ώρες, μετά την οποία αυξάνεται η ευθραυστότητά τους. Είναι δυνατό να μελετηθεί η αυθόρμητη λύση των ερυθροκυττάρων μετά από διήμερη επώαση υπό στείρες συνθήκες: εάν φυσιολογικά καταστραφεί το 0,4 έως 5% των ερυθροκυττάρων, τότε με μικροσφαιροκυτταρική αναιμία - 30-40%. Εάν προστεθεί γλυκόζη στα ερυθρά αιμοσφαίρια, τότε η αυτόλυση τους σε ένα υγιές άτομο μειώνεται στο 0,03-0,4%, και σε ασθενείς με μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία - στο 10%. Ταυτόχρονα, τα μικροσφαιροκύτταρα είναι πιο σταθερά σε όξινο περιβάλλον από τα κανονικά ερυθροκύτταρα.

ΣΕ βιοχημική εξέταση αίματοςτις περισσότερες φορές η περιεκτικότητα σε ελεύθερη χολερυθρίνη είναι αυξημένη, αλλά όχι πάντα. Έτσι, εάν η λειτουργική ικανότητα του ήπατος διατηρείται και η αιμόλυση είναι μικρή, τότε λόγω της δέσμευσης της χολερυθρίνης με το γλυκουρονικό οξύ, εξασφαλίζεται ένα φυσιολογικό επίπεδο ελεύθερης και δεσμευμένης χολερυθρίνης. Η συγκέντρωση της ελεύθερης χολερυθρίνης φυσικά αυξάνεται μετά αιμολυτική κρίση,που μπορεί να αναπτυχθεί μετά από τυχαία μόλυνση. Υπό αυτές τις συνθήκες, παρατηρείται μαζική διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και το ήπαρ «δεν έχει χρόνο» να δεσμεύσει την ελεύθερη χολερυθρίνη με το γλυκουρονικό οξύ για να σχηματίσει συζευγμένη χολερυθρίνη. Η αιμόλυση μπορεί να συνοδεύεται από αποφρακτικό ίκτερο που προκαλείται από το σχηματισμό μελαγχρωματικών χολόλιθων σε χοληφόρους πόρους; Σε αυτές τις περιπτώσεις, η περιεκτικότητα και των δύο κλασμάτων χολερυθρίνης αυξάνεται. η περιεκτικότητα σε ουροχολινογόνο αυξάνεται στα ούρα και η στερκοβιλίνη στα κόπρανα. Η αιμολυτική κρίση συνοδεύεται από ενεργοποίηση της ερυθροποίησης: στην αναρρόφηση μυελού των οστών υπάρχει έντονη νορμοβλαστική αντίδραση. Περιγράφονται μεμονωμένες περιπτώσεις απλαστικής αιμολυτικής κρίσης, όταν δεν υπάρχει απόκριση ενεργοποίηση της ερυθροποίησης, και ο αριθμός των ερυθροειδών γεννητικών κυττάρων στον μυελό των οστών είναι μειωμένος. Συχνότερα, αυτή η κατάσταση παρατηρείται στο πλαίσιο μιας ανεπτυγμένης λοίμωξης.

Η πορεία της μικροσφαιροκυττάρωσης στους ομοζυγώτες είναι συνήθως σοβαρή και εκδηλώνεται από την παιδική ηλικία, ενώ στους ετεροζυγώτες είναι υποκλινική και εμφανίζεται όψιμα, μερικές φορές μετά από 20-30 χρόνια. Έχουν επίσης περιγραφεί σπανιότερες μορφές μεμβρανοπαθειών.

Κληρονομική ελλειπτοκυττάρωση κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η συχνότητά του κυμαίνεται από 0,02 έως 0,05% στον πληθυσμό μεταξύ διαφόρων εθνοτικών ομάδων του κόσμου. Κατά τη διάρκεια της ηλεκτροφόρησης, ορισμένοι ασθενείς δεν έχουν πρωτεΐνη ζώνης 4.1. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια έχουν σχήμα έλλειψης, η παραμόρφωση τους μειώνεται και ως εκ τούτου καταστρέφονται γρήγορα στον σπλήνα.

Η πορεία στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων (95%) είναι ασυμπτωματική. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι η παρουσία ελλειπτοκυττάρωσης δεν υποδηλώνει πάντα την κληρονομική φύση της, καθώς σε ένα υγιές άτομο περίπου το 15% των ερυθρών αιμοσφαιρίων έχουν επίσης ελλειψοειδές σχήμα. Κλινικά, σε έκδηλες περιπτώσεις, παρατηρείται ίκτερος του δέρματος και του σκληρού χιτώνα, σπληνομεγαλία και συχνά διαγιγνώσκονται χολολιθίαση και αλλαγές στον οστικό σκελετό.

Εργαστηριακή διάγνωσηβασίζεται στην αναγνώριση ελλειπτοκυττάρων, τα οποία μερικές φορές έχουν σχήμα ράβδου. Εάν κανονικά η αναλογία των αμοιβαίων κάθετων διαμέτρων των ερυθροκυττάρων πλησιάζει το 1, τότε με την ελλειπτοκυττάρωση μειώνεται στο 0,78. Μπορεί να υπάρχουν ερυθροκύτταρα που μοιάζουν με στόχο και τα ελλειπτοκύτταρα μπορεί να ποικίλλουν σε μέγεθος και νορμοχρωμικό χρωματισμό. Ο χρωματικός δείκτης δεν αποκλίνει από τον κανόνα, το επίπεδο αιμοσφαιρίνης ακόμη και στους ομοζυγώτες δεν είναι χαμηλό και κυμαίνεται από 90 έως 120 g/l. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξάνεται μέτρια - έως και 4%. Η ωσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων (ORE) είναι συχνά μειωμένη, αλλά μπορεί επίσης να είναι φυσιολογική. Στην τελευταία περίπτωση, πραγματοποιούνται δοκιμές με επώαση ερυθροκυττάρων και δοκιμή αυτόλυσης, που αποκαλύπτουν μείωση του RER.

Κληρονομική στοματοκυττάρωση Εμφανίζεται σε άτομα όλων των εθνοτικών ομάδων με άγνωστη συχνότητα και κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η παθογένεση της αιμόλυσης στη στοματοκυττάρωση οφείλεται σε μια ανισορροπία στην αναλογία καλίου/νάτριου στα ερυθροκύτταρα: συσσωρεύεται λιγότερο κάλιο από το νάτριο. η προκύπτουσα υπερυδάτωση του ερυθροκυττάρου μειώνει την περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη σε αυτό και όταν λερώνεται, σχηματίζεται ένα καθάρισμα στο κέντρο του ερυθροκυττάρου, που θυμίζει το περίγραμμα ενός στόματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ανισορροπία μεταξύ καλίου και νατρίου στα ερυθροκύτταρα αλλάζει και αντί για υπερυδάτωση, εμφανίζεται αφυδάτωση, η αιμοσφαιρίνη στο κύτταρο «παχαίνει» και όταν λερώνεται, το ερυθροκύτταρο παίρνει ένα σχήμα που μοιάζει με στόχο. Εάν τα κύτταρα αυτά τοποθετηθούν σε υποτονικό διάλυμα, παίρνουν τη μορφή στοματοκυττάρου. Το ORE είναι συνήθως μειωμένο. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται στον σπλήνα, ειδικά σε ασθενείς με Rh-αρνητικό αίμα. Η κλινική εικόνα σε εμφανείς περιπτώσεις είναι παρόμοια με άλλες κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες. Η σοβαρότητα της αναιμίας και του ίκτερου είναι μέτρια, η σπληνομεγαλία αναπτύσσεται μόνο με παρατεταμένη αιμόλυση. Η συγκέντρωση της ελεύθερης χολερυθρίνης είναι μέτρια αυξημένη, το επίπεδο αιμοσφαιρίνης συνήθως δεν πέφτει κάτω από 90 g/l.

Οι σπανιότερες μορφές μεμβρανοπάθειας περιλαμβάνουν κληρονομική ακανθοκύττωση και πυροπυκοκυττάρωση . Η κλινική τους εικόνα σε σοβαρές περιπτώσεις είναι παρόμοια με αυτή άλλων κληρονομικών αιμολυτικών αναιμιών. Η κύρια διαγνωστική εξέταση για πυροπυκοκυττάρωσηείναι μια μορφολογική μελέτη των ερυθρών αιμοσφαιρίων, τα οποία φαίνονται κυρτά και ζαρωμένα, και σε μια δοκιμή με πυροτεστ (θέρμανση στους 49-50 ° C), η αιμόλυση τους συμβαίνει ήδη σε θερμοκρασία 3-4 ° C χαμηλότερη (ερυθρά αιμοσφαίρια ενός υγιούς ατόμου καταστρέφονται μόνο σε θερμοκρασία 49-50 °C) 50 °C).

Ακανθοκύτταραπήραν το όνομά τους λόγω της παρουσίας πολυάριθμων εκβλαστήσεων σε ολόκληρη την επιφάνειά τους, γεγονός που οφείλεται στη δυσαναλογία στην περιεκτικότητα σε διάφορα λιπίδια: στην κυτταρική τους μεμβράνη, η άκαμπτη λεκιθίνη κυριαρχεί έναντι της περισσότερης ρευστή σφιγγομυελίνης. Η εμφάνιση ακανθοκυττάρων είναι τυπικό σημάδι ακανθοκυττάρωσης, αλλά δεν μπορεί να θεωρηθεί παθογνωμονική για αυτή τη μορφή αναιμίας, καθώς μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε σοβαρή ηπατική παθολογία, αλκοολισμό, μυξοίδημα και ορισμένες νευρολογικές παθήσεις. Ο ρόλος της κληρονομικότητας σε αυτές τις περιπτώσεις θα αποδειχθεί από την παρουσία αιμολυτικής αναιμίας με μέτρια αυξημένα επίπεδα δικτυοερυθροκυττάρων και ελεύθερης χολερυθρίνης.

Ενζυμοπάθειες - μη σφαιροκυτταρικές αιμολυτικές αναιμίες προκαλούνται από κληρονομική μείωση της δραστηριότητας των ενζύμων των ερυθροκυττάρων ή την αστάθειά τους. Αυτές οι μορφές αιμολυτικής αναιμίας κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο ή με Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο τρόπο. Με αυτά δεν υπάρχουν ούτε μορφολογικές αλλαγές στα ερυθροκύτταρα ούτε διαταραχές στο REM.

Ενζυμοπάθειες που σχετίζονται με ανεπάρκεια δραστηριότητας G-6-PD, κοινό στους κατοίκους των ακτών της Μεσογείου, στους Σεφαραδίτες Εβραίους, καθώς και στην Αφρική και τη Λατινική Αμερική και σε πρώην περιοχές με ελονοσία Κεντρική Ασίακαι την Υπερκαυκασία. Πιστεύεται ότι σε αυτές τις γεωγραφικές περιοχές συνέβη η φυσική επιλογή: άτομα με φυσιολογική σύνθεση ενζύμων στις μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων πέθαιναν συχνότερα από ελονοσία παρά άτομα με ελαττωματική περιεκτικότητα σε ένζυμα, επειδή ήταν πιο ανθεκτικά στο πλασμώδιο της ελονοσίας. Η ανεπάρκεια της δραστηριότητας G-6-PD μεταξύ των Ρώσων στη χώρα μας εμφανίζεται στο 2% των περιπτώσεων.

Παθογένεση.Υπό συνθήκες ανεπάρκειας G-6-PD, ο μεταβολισμός της γλουταθειόνης διαταράσσεται, η περιεκτικότητά της στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων μειώνεται και συσσωρεύεται υπεροξείδιο του υδρογόνου, υπό την επίδραση του οποίου η αιμοσφαιρίνη και οι πρωτεΐνες της μεμβράνης μετουσιώνονται. Τα σώματα Heinz-Ehrlich που περιέχουν μετουσιωμένη αιμοσφαιρίνη εμφανίζονται στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται τόσο στην κυκλοφορία του αίματος όσο και στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος.

Κλινικάη νόσος έχει χρόνια πορεία με τη μορφή μη σφαιροκυτταρικής αιμολυτικής αναιμίας, κυρίως σε κατοίκους της Βόρειας Ευρώπης, σπανιότερα με τη μορφή οξείας ενδαγγειακής αιμόλυσης, πιο συχνά μετά τη λήψη ενός προκλητικού φαρμάκου

paratha με οξειδωτικές ιδιότητες (ανθελονοσιακά, σουλφοναμίδια), καθώς και σε φόντο μόλυνσης. Συμπτώματα κρίσης:πυρετός, διευρυμένο ήπαρ, μαύρα ούρα, έντονα χρωματισμένα κόπρανα. Ο σπλήνας παραμένει φυσιολογικός. Επιλογή φαβισμόςχαρακτηρίζεται από κρίση που αναπτύσσεται μετά την κατανάλωση φασολιών ή την εισπνοή της γύρης τους. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς παραπονιούνται για αδυναμία, ρίγη, πόνο στη μέση. ο εμετός εμφανίζεται αρκετές ώρες ή μέρες μετά τη δράση των προκλητικών παραγόντων.

Εργαστήριοδιάγνωση: νορμοχρωμική, αναγεννητική αναιμία. ανισοποικοκυττάρωση, νορμοκύτταρα, θραύσματα ερυθροκυττάρων (σχιζοκύτταρα); σε ερυθροκύτταρα - σώματα Heinz-Ehrlich. Σε μια βιοχημική εξέταση αίματος αυξάνεται η περιεκτικότητα σε ελεύθερη χολερυθρίνη και παρατηρείται υποαπτοσφαιριναιμία. Η στίξη του μυελού των οστών χαρακτηρίζεται από μια έντονη νορμοβλαστική αντίδραση: έως και 50 - 70% των σημείων κυττάρων είναι στοιχεία του κόκκινου φύτρου. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται μετά τη διαπίστωση ανεπάρκειας του ενζύμου G-6-PD στα ερυθροκύτταρα κατά την περίοδο αντιστάθμισης της διαδικασίας στον ασθενή, καθώς και στους συγγενείς του.

Ανεπάρκεια δραστηριότητας πυροσταφυλικής κινάσης ως αιτία αιμολυτικής αναιμίας εμφανίζεται με συχνότητα 1:20.000 στον πληθυσμό όλων των εθνοτικών ομάδων. κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, εκδηλώνεται ως μη σφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία. Στην παθογένειά της, είναι σημαντικός ο αποκλεισμός της γλυκόλυσης με μειωμένη σύνθεση ATP, η οποία οδηγεί σε ελάττωμα της κυτταρικής μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Η αιμόλυση συμβαίνει ενδοκυτταρικά.

Κλινική:ωχρότητα και κιτρίνισμα του δέρματος, σπληνομεγαλία. Υπάρχουν τόσο πλήρως αντισταθμισμένες όσο και σοβαρές μορφές της νόσου. Στο αιμογράφημα: νορμοχρωμική αναιμία, ανισο- και ποικιλοκυττάρωση, μπορεί να υπάρχουν μακροκύτταρα, ωοκύτταρα, ακανθοκύτταρα, πυροπυκοκύτταρα. Δεν υπάρχει σφαιροκυττάρωση ερυθροκυττάρων και σωμάτων Heinz-Ehrlich. Η διάγνωση τίθεται με βάση τη μειωμένη δραστηριότητα της πυροσταφυλικής κινάσης στα ερυθροκύτταρα του ασθενούς και των συγγενών του.

Αιμοσφαιρινοπάθειες.

Αυτή η μορφή αιμολυτικής αναιμίας περιλαμβάνει κληρονομικές ανωμαλίες της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης, που προκαλούνται από αλλαγή στην πρωτογενή δομή του μορίου της (ποιοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες) ή παραβίαση της αναλογίας (ή της σύνθεσης) μιας από τις αλυσίδες σφαιρίνης με την αμετάβλητη πρωτογενή δομή της (ποσοτική αιμοσφαιρινοπάθειες). Αυτή είναι μια μεγάλη ομάδα ασθενειών: περισσότερες από 500 μη φυσιολογικές αιμοσφαιρίνες (δηλαδή, ποιοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες) και περισσότεροι από 100 διαφορετικοί τύποι β-θαλασσαιμιών, καθώς και αρκετοί τύποι α-θαλασσαιμιών (δηλαδή ποσοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες) έχουν ήδη εντοπιστεί. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ (1983), περίπου 200 χιλιάδες παιδιά γεννιούνται και πεθαίνουν ετησίως από αιμοσφαιρινοπάθεια διαφόρων τύπων και 240 εκατομμύρια ετερόζυγοι φορείς αιμοσφαιρινοπάθειας, χωρίς να είναι άρρωστοι, μπορεί να έχουν σοβαρά άρρωστα παιδιά στους απογόνους τους. Η κατανομή των αιμοσφαιρινοπαθειών, όπως και άλλες κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες, αντιστοιχεί στην περιοχή κατανομής της ελονοσίας. Ανάμεσα στις πολλές αιμοσφαιρινοπάθειες υπάρχουν κοινές: θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αιμολυτική αναιμία, αιμοσφαιρινοπάθειες C, E, D και σπάνιες - μεθαιμοσφαιριναιμία, ασταθείς αιμοσφαιρίνες κ.λπ.

Θαλασσαιμία - πρόκειται για αναιμία κυττάρων-στόχων με μειωμένη αναλογία HbA και HbF σύμφωνα με βιοχημικές παραμέτρους. Σε αυτή την περίπτωση, η μερική ανεπάρκεια μιας ορισμένης αλυσίδας ή η πλήρης απουσία της είναι δυνατή με την επικράτηση μιας άλλης αλυσίδας. Έτσι, εάν διαταραχθεί η σύνθεση, οι β-αλυσίδες θα κυριαρχούν στις α-αλυσίδες και αντίστροφα. Βήτα θαλασσαιμίαπροκαλείται από μείωση της παραγωγής β-αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Οι άθικτες α-αλυσίδες συσσωρεύονται υπερβολικά στα κύτταρα της ερυθροποίησης, γεγονός που οδηγεί σε βλάβη της μεμβράνης και καταστροφή τόσο των ερυθροειδών κυττάρων στο μυελό των οστών όσο και των ερυθροκυττάρων στο περιφερικό αίμα. Αναποτελεσματική ερυθροποίηση και αιμόλυση αναπτύσσονται με υποχρωμία των ερυθροκυττάρων, επειδή η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στα ερυθροκύτταρα είναι ανεπαρκής. Οι Αμερικανοί παιδίατροι Cooley και Lee ήταν οι πρώτοι που περιέγραψαν τη β-θαλασσαιμία το 1925. Η σοβαρή ομόζυγη μορφή της β-θαλασσαιμίας ονομάστηκε Νόσος Cooleyή μείζονα θαλασσαιμία.Επιπλέον, ανάλογα με τη σοβαρότητα της αναιμίας και άλλα κλινικά συμπτώματα, υπάρχουν ενδιάμεσος, μικρόςΚαι ελάχιστη θαλασσαιμία.Εκτός από τις μεσογειακές χώρες, η θαλασσαιμία εντοπίζεται στη Γαλλία, τη Γιουγκοσλαβία, την Ελβετία, την Αγγλία, την Πολωνία, καθώς και σε κατοίκους της Υπερκαυκασίας και της Κεντρικής Ασίας, όπου σε ορισμένες περιοχές η συχνότητα του φορέα φτάνει το 10-27%.

Παθογένεια β-θαλασσαιμίαςσχετίζεται με μια μετάλλαξη στον τόπο β-σφαιρίνης στο 11ο ζεύγος χρωμοσωμάτων, διαταράσσοντας τη σύνθεση της αλυσίδας β-σφαιρίνης. Λόγω ανεπαρκούς σύνθεσης αιμοσφαιρίνης, αναπτύσσεται υποχρωμική αναιμία. Τα ιζήματα της περίσσειας α-αλυσίδων απομακρύνονται από τα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα ερυθροκαρυοκύτταρα από τα κύτταρα του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος. Σε αυτή την περίπτωση, τα κύτταρα καταστρέφονται και καταστρέφονται πιο γρήγορα. Αυτός είναι ο μηχανισμός της αναποτελεσματικής ερυθροποίησης και αιμόλυσης των ερυθροκυττάρων και των δικτυοερυθροκυττάρων. ο θάνατος του τελευταίου επέρχεται στον σπλήνα. Στη β-θαλασσαιμία, συσσωρεύεται επίσης η HbF, η οποία έχει υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο. ωστόσο η απελευθέρωσή του στους ιστούς είναι δύσκολη, γεγονός που οδηγεί στην υποξία τους. Η αναποτελεσματική ερυθροποίηση συμβάλλει στην επέκταση του προγεφυρώματος της αιμοποίησης, η οποία αντανακλάται στη δομή του σκελετού. Ταυτόχρονα, η καταστροφή των ερυθροκαρυοκυττάρων στο μυελό των οστών οδηγεί σε αυξημένη απορρόφηση σιδήρου και παθολογική υπερφόρτωση του σώματος με σίδηρο. Αιματολογικά σημεία β-θαλασσαιμίας εντοπίζονται μερικές φορές σε αναιμικούς Ρώσους.

Μείζονα Ιατρείο Θαλασσαιμίαςεμφανίζεται ήδη στην παιδική ηλικία. Τα άρρωστα παιδιά έχουν ένα περίεργο κρανίο πύργου, ένα μογγολοειδές πρόσωπο με διευρυμένη άνω γνάθο. Ένα πρώιμο σημάδι της νόσου του Cooley είναι η σπληνομεγαλία και η ηπατομεγαλία, που αναπτύσσονται λόγω εξωμυελικής αιμοποίησης και αιμοσιδήρωσης. Με την πάροδο του χρόνου, αναπτύσσουν κίρρωση του ήπατος, Διαβήτηςως αποτέλεσμα της παγκρεατικής ίνωσης, και η μυοκαρδιακή αιμοσιδήρωση οδηγεί σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Στο εξέταση αίματοςΠροσδιορίζεται η υποχρωμική υπεραναγεννητική αναιμία ποικίλης βαρύτητας. Το επίχρισμα αίματος αποκαλύπτει μικρά, σε σχήμα στόχου, υποχρωμικά ερυθρά αιμοσφαίρια διαφόρων σχημάτων. πολλά νορμοκύτταρα. Μια βιοχημική εξέταση αίματος αποκαλύπτει υπερχολερυθριναιμία λόγω του ελεύθερου κλάσματος, υπερσιδεραιμία, μείωση του όγκου του αίματος και αύξηση της δραστηριότητας της LDH. Το επίπεδο της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι αυξημένο.

Ο ορισμός στον τίτλο περιλαμβάνει μια μεγάλη ομάδα ασθενειών που διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τις αιτίες τους, τους μηχανισμούς ανάπτυξης της νόσου στον οργανισμό, τις εξωτερικές εκδηλώσεις και τα θεραπευτικά σχήματα. Το κύριο και κοινό χαρακτηριστικό τους είναι η επιταχυνόμενη αποσύνθεση και η μείωση του προσδόκιμου ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Εάν υπό κανονικές συνθήκες ύπαρξης η διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι, κατά κανόνα, 100-120 ημέρες, τότε με την παρουσία αιμολυτικής αναιμίας καταστρέφονται εντατικά και η διάρκεια ζωής τους μειώνεται σε 12-14 ημέρες.

Η κυριολεκτική καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (που ορίζεται ως παθολογική αιμόλυση) συμβαίνει κυρίως μέσα στα αγγεία. Μέσα στα κύτταρα, η διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι δυνατή μόνο στον σπλήνα. Η διαδικασία της ενδοκυτταρικής καταστροφής εκδηλώνεται αμέσως με την αύξηση της ελεύθερης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος και την αύξηση της απελευθέρωσης της ουροβιλίνης στα περιττώματα. Στο μέλλον, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πέτρες στους χοληφόρους πόρους και τη χοληδόχο κύστη.

Σύμφωνα με την επί του παρόντος επικρατούσα ταξινόμηση, οι αιμολυτικές αναιμίες χωρίζονται σε δύο ομάδες:

Κληρονομικός;

Αγορασμένο.

Οι δύο ομάδες διαφέρουν σε αυτό κληρονομικές αναιμίεςοι άνθρωποι τα λαμβάνουν ως αποτέλεσμα της δράσης ελαττωματικών γενετικών παραγόντων στη ζωή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και τα επίκτητα αναπτύσσονται υπό την επίδραση εξωτερικών αιτιών που μπορούν να καταστρέψουν αρχικά υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια.

Κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες

Νόσος Minkowski-Choffard, ή Κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση

Πήρε το όνομά του από τους ερευνητές που το περιέγραψαν για πρώτη φορά το 1900. Η αιτία της νόσου είναι ένα γενετικό ελάττωμα στην πρωτεΐνη της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Μια ελαττωματική μεμβράνη επιτρέπει μια υπερβολική ποσότητα ιόντων νατρίου στα ερυθρά αιμοσφαίρια και συμβάλλει στη συσσώρευση νερού σε αυτό. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται σφαιροκύτταρα. Τα σφαιροκύτταρα, ή τα σφαιρικά ερυθρά αιμοσφαίρια, δεν μπορούν να συμπιεστούν μέσω των στενών αυλών της κυκλοφορίας του αίματος, για παράδειγμα, όταν περνούν στα ιγμόρεια της σπλήνας, γεγονός που οδηγεί σε στασιμότητα της κίνησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, από τα οποία τα σωματίδια τους η επιφάνεια χωρίζεται και από αυτές, με τη σειρά τους, σχηματίζονται μικροσφαιροκύτταρα. Παρεμπιπτόντως, από εδώ προέρχεται το όνομα της νόσου - μικροσφαιροκυττάρωση. Τα κατεστραμμένα ερυθρά αιμοσφαίρια χρησιμοποιούνται από τα μακροφάγα του σπλήνα.

Η διαδικασία συνεχούς αιμόλυσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων στον σπλήνα τον αναγκάζει να αναπτυχθεί και να δημιουργήσει πολτό για να αντιμετωπίσει την κατάσταση. Επομένως, το όργανο αυξάνεται αισθητά σε μέγεθος με την πάροδο του χρόνου, συνήθως προεξέχοντας κάτω από το υποχόνδριο κατά 2-3 εκ. Η διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στον ορό προάγει την ανάπτυξη της ελεύθερης χολερυθρίνης στο αίμα, από όπου εισέρχεται στα έντερα και εκκρίνεται από το σώμα φυσικούς τρόπουςμε τη μορφή στερκοβιλίνης, η ημερήσια ποσότητα της οποίας για αυτήν την ασθένεια είναι είκοσι φορές υψηλότερη από τον κανόνα.

Κλινική εικόνα

Οι εξωτερικές εκδηλώσεις της νόσου εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της διαδικασίας καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Τις περισσότερες φορές, τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εντοπίζονται στην εφηβεία και στα παιδιά συνήθως ανακαλύπτονται κατά την εξέταση των συγγενών τους σχετικά με την ασθένεια.

Εκτός από την έξαρση της διαδικασίας, τα παράπονα μπορεί να απουσιάζουν· καθώς η κατάσταση επιδεινώνεται, ο ασθενής αρχίζει να παραπονιέται για αδυναμία, ζάλη και πυρετό. Για γιατρό το κύριο κλινικό σύμπτωμαχρησιμεύει ως ίκτερος, ο οποίος πολύς καιρόςμπορεί να παραμείνει το μοναδικό εξωτερική εκδήλωσηασθένειες. Η ένταση του ίκτερου εξαρτάται από δύο παράγοντες: τον ρυθμό αιμόλυσης και την ικανότητα του ήπατος να επεξεργάζεται τη συνεχώς παρεχόμενη ελεύθερη χολερυθρίνη. Επομένως, όσο πιο υγιές είναι το συκώτι αρχικά, τόσο λιγότερο έντονος είναι ο ίκτερος.

Μια εργαστηριακή εξέταση ούρων δεν βρίσκει ελεύθερη χολερυθρίνη σε αυτά. Το σκαμνί έχει έντονο σκούρο καφέ χρώμα. Η τάση σχηματισμού λίθων χαρακτηριστική της νόσου μπορεί να προκαλέσει επίθεση ηπατικού κολικού. Με μηχανική απόφραξη του κοινού χοληδόχου πόρου, αναπτύσσεται μια εικόνα αποφρακτικού ίκτερου: κνησμός του δέρματος, χολικές χρωστικές στα ούρα κ.λπ.

Το ήπαρ, κατά τη διάρκεια μιας ήρεμης πορείας της νόσου χωρίς επιπλοκές, είναι συνήθως φυσιολογικού μεγέθους, μόνο περιστασιακά σε ασθενείς για πολύ καιρόπου πάσχουν από αιμολυτική αναιμία, σημειώνεται αύξησή της. Τα παιδιά εμφανίζουν συμπτώματα καθυστερημένης ανάπτυξης. Σημειώνονται επίσης αλλαγές στον σκελετό του προσώπου, όπως το κρανίο πύργου, ο σχηματισμός μύτης σε σέλα, στενές κόγχες, υψηλή υπερώα και οδοντική ανωμαλία.

Κάθε ασθενής έχει διαφορετική βαρύτητα της νόσου. Εάν ορισμένοι ασθενείς παρουσιάζουν συχνά μια ελαφρά μείωση της ποσότητας της αιμοσφαιρίνης, τότε σε άλλους ασθενείς δεν υπάρχει καθόλου αναιμία. Σε μεγάλη ηλικία, μερικές φορές συναντώνται τροφικά έλκη του ποδιού που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, τα οποία σχετίζονται με αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στα μικρά τριχοειδή αγγεία των κάτω άκρων.

Η νόσος εμφανίζεται με χαρακτηριστικές αιμολυτικές κρίσεις, οι οποίες εκφράζονται σε απότομη αύξηση των φυσιολογικών συμπτωμάτων. Καθώς τα παράπονα αυξάνονται, η θερμοκρασία του σώματος του ασθενούς αυξάνεται, που προκαλείται από την αυξημένη διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η ένταση του ίκτερου αυξάνεται και έντονος πόνοςστο στομάχι και έμετος. Οι αιμολυτικές κρίσεις συνήθως πυροδοτούνται από λοίμωξη από τρίτους, υποθερμία και στις γυναίκες αναπτύσσονται σε σχέση με την εγκυμοσύνη. Η συχνότητα των κρίσεων είναι αυστηρά ατομική· για μερικούς, απουσιάζουν εντελώς.

Διάγνωση

Για έναν γιατρό, η διάγνωση της κληρονομικής μικροσφαιροκυττάρωσης είναι σαφής εάν ο εξεταζόμενος ασθενής έχει εναλλασσόμενες κρίσεις και υφέσεις, ίκτερο, μεγέθυνση σπλήνας (σπληνομεγαλία), πόνο στο δεξιό υποχόνδριο, σημεία αναιμίας, επιβεβαιωμένα με εργαστηριακές εξετάσεις αίματος (νορμοχρωμική αναιμία, δικτυοκυττάρωση , μικροσφαιροκυττάρωση). Πρόσθετη επιβεβαίωση της ορθότητας της διάγνωσης μπορεί να είναι μια σειρά από εργαστηριακές εξετάσεις. Για παράδειγμα, το τεστ Coombs βοηθά στην καθιέρωση της σωστής διάγνωσης, η οποία ανιχνεύει αυτοαντισώματα στερεωμένα στα ερυθρά αιμοσφαίρια στην αιμολυτική αυτοάνοση αναιμία.

Μια στοχευμένη εξέταση από ειδικό στενών συγγενών του ασθενούς έχει σημαντική κοινωνική σημασία. Επιπλέον, ορισμένα από αυτά μπορεί να εμφανίζουν διακριτικά σημάδια καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, που ορίζονται από γιατρό ως μικροσφαιροκυττάρωση χωρίς έντονες κλινικές εκδηλώσεις. Η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου σε παιδιά εάν ένας από τους γονείς έχει μικροσφαιροκυττάρωση είναι ελαφρώς μικρότερη από 50%.

Θεραπεία

Δυστυχώς, ο μόνος αποτελεσματικός τρόπος αντιμετώπισης ασθενών με κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση είναι χειρουργική αφαίρεσησπλήνα – σπληνεκτομή. Η αφαίρεση δίνει σχεδόν πλήρης θεραπεία, παρά το γεγονός ότι τα ερυθρά αιμοσφαίρια διατηρούν τις παθογόνες τους ιδιότητες - μικροσφαιροκυττάρωση και μειωμένη οσμωτική αντίσταση.

Όμως η χειρουργική επέμβαση δεν είναι δυνατή για όλους τους ασθενείς. Διενεργείται μόνο παρουσία συχνών αιμολυτικών κρίσεων, εμφράγματος σπλήνα, προοδευτικής ανάπτυξης αναιμίας, συχνές επιθέσειςηπατικό κολικό. Εάν είναι δυνατόν, οι χειρουργοί προσπαθούν να αφαιρέσουν τη χοληδόχο κύστη μαζί με τη σπλήνα. Η πρόγνωση για τη ζωή με κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση είναι ευνοϊκή: οι περισσότεροι ασθενείς ζουν μέχρι τα βαθιά γεράματα.

Θαλασσαιμία

Η έννοια της θαλασσαιμίας συνδυάζει μια ολόκληρη ομάδα αιμολυτικών αναιμιών που κληρονομούνται. Ένα κοινό χαρακτηριστικό τους είναι μια ευδιάκριτη υποχρωμία των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκύτταρα), που διαγιγνώσκεται σε φόντο φυσιολογικών ή ακόμα και αυξημένων επιπέδων ιόντων σιδήρου στον ορό του αίματος. Ωστόσο, αρκετά συχνά οι ασθενείς εμφανίζουν αυξημένη χολερυθρίνη στο αίμα και μέτρια δικτυοερυθράτρωση. Η σπλήνα είναι συνήθως διευρυμένη και ψηλαφητή. Οι κλινικές εκδηλώσεις σε έναν συγκεκριμένο ασθενή εξαρτώνται άμεσα από το πώς κληρονομήθηκε η ασθένεια: από έναν από τους γονείς ή και από τους δύο. Η συνολική εικόνα της νόσου επηρεάζεται επίσης από το είδος της διακοπής μιας από τις τέσσερις αλυσίδες αιμοσφαιρίνης.

Οι λόγοι για την επιταχυνόμενη αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων προκαλούνται από μια αλλοιωμένη κυτταρική δομή, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα παθολογική αλλαγήτην αναλογία των αλυσίδων σφαιρίνης μέσα στο ίδιο το κύτταρο. Με τη θαλασσαιμία, εκτός από τη συντόμευση της ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, τα κύτταρα του μυελού των οστών πεθαίνουν - τα ερυθροκαρυοκύτταρα, τα οποία είναι υπεύθυνα για τον αποτελεσματικό σχηματισμό αίματος. Η ερυθροποίηση καθίσταται αναποτελεσματική.

Εξωτερική και εσωτερικές εκδηλώσειςΗ θαλασσαιμία, που μεταδίδεται και από τους δύο γονείς, εξελίσσεται σε κλινική εικόνα σοβαρής υποχρωμικής αναιμίας με έντονη ανισοκυττάρωση των ερυθροκυττάρων και παρουσία των αποκαλούμενων μορφών ερυθροκυττάρων που μοιάζουν με στόχους στο αίμα. Οι «στόχοι» σχηματίζονται όταν, στη θέση της φυσιολογικής κάθαρσης στο κέντρο του ερυθροκυττάρου, σχηματίζεται ένα σημείο αιμοσφαιρίνης που μοιάζει με στόχο. Οι επώδυνες αλλαγές που συμβαίνουν στο σώμα είναι υπεύθυνες για το σχηματισμό πύργου κρανίου και μύτης σέλας στον ασθενή, αλλαγές στη διάταξη των δοντιών και κακή απόφραξη. Η πρώιμη αναιμία επηρεάζει τη νοητική και σωματική ανάπτυξη του παιδιού, το δέρμα του είναι συνήθως ίκτερο και η σπλήνα του είναι διευρυμένη. Δυστυχώς, πότε σοβαρή πορείαΤα αναιμικά παιδιά πεθαίνουν πριν φτάσουν στην ηλικία του ενός έτους. Υπάρχουν όμως και λιγότερο σοβαρές μορφές ομόζυγης θαλασσαιμίας, που δίνουν την ευκαιρία στα άρρωστα παιδιά, με την κατάλληλη και έγκαιρη θεραπείαζήσουν μέχρι την ενηλικίωση.

Η θαλασσαιμία, που μεταδίδεται από έναν γονέα ή ετερόζυγη, μπορεί να εμφανιστεί με λιγότερο έντονη επιδείνωση των μετρήσεων αίματος. Η υποχρωμική αναιμία μπορεί να είναι μέτρια, η δικτυοερυτοκυττάρωση μπορεί να είναι ασήμαντη και τα σημάδια επιταχυνόμενης αιμόλυσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να απουσιάζουν. ο ίκτερος είναι μόνο ελαφρώς έντονος και ο σπλήνας είναι ελαφρώς διευρυμένος σε μέγεθος.

Διάγνωση

Το διαγνωστικό σημάδι της θαλασσαιμίας είναι φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα σιδήρου στον ορό του αίματος. Μια άλλη σημαντική εξέταση για τη διάγνωση είναι ότι σε περίπτωση σιδηροπενικής αναιμίας, η λήψη φαρμάκων που περιέχουν σίδηρο οδηγεί αναπόφευκτα σε αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα μέχρι τα μέσα της δεύτερης εβδομάδας θεραπείας και στη θαλασσαιμία, ανεξάρτητα από το πόσο σίδηρο που καταναλώνει ο ασθενής, το επίπεδο των δικτυοερυθροκυττάρων παραμένει αμετάβλητο.

Η συγκεκριμένη μορφή της θαλασσαιμίας προσδιορίζεται μόνο όταν ειδική έρευνακαι οι τέσσερις αλυσίδες αιμοσφαιρίνης.

Θεραπεία

Η θεραπεία της σοβαρής ομόζυγης αναιμίας περιλαμβάνει προσπάθειες διόρθωσης της εικόνας του αίματος με μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η απαιτούμενη ποσότητα αίματος για μετάγγιση υπολογίζεται έτσι ώστε να διατηρείται το επίπεδο αιμοσφαιρίνης στα 85 g/l. Η περίσσεια σιδήρου απομακρύνεται από το σώμα.

Μια μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα. Σπληνεκτομή είναι η χειρουργική αφαίρεση του σπλήνα, η οποία ενδείκνυται αποκλειστικά για σοβαρές μορφέςαχ αιμόλυση και καταστροφική διόγκωση οργάνων. Αλλά οι γιατροί σπάνια καταφεύγουν σε αυτό, προσπαθώντας να χρησιμοποιήσουν πλήρως αναίμακτες μεθόδους θεραπείας.

Πρόληψη: ταμπού αιμομιξίας.

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία με ανεπάρκεια ενζυμικής δραστηριότητας

ΣΕ κοινή βάσηΗ εμφάνιση παθολογίας οφείλεται σε ανεπάρκεια στη δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων ερυθροκυττάρων, με αποτέλεσμα αυτά (ερυθροκύτταρα) να γίνονται οδυνηρά ευαίσθητα στις επιδράσεις διαφόρων ουσιών φυτικής προέλευσης, συμπεριλαμβανομένου φάρμακα. Η πιο κοινή από τις μη σφαιροκυτταρικές αιμολυτικές αναιμίες είναι η οξεία αιμολυτική αναιμία, που προκαλείται από ανεπάρκεια ενός συγκεκριμένου ενζύμου με την σύνθετη ονομασία G-6-FDG. Τα παιδιά με την έλλειψή του μπορεί να αναπτύξουν φαβισμό.

Φαβισμός- Πρόκειται για οξεία αιμολυτική αναιμία, που χαρακτηρίζεται από ταχεία πορεία. Αναπτύσσεται σε παιδιά με ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου όταν τρώνε φασόλια ή εισπνέουν γύρη από το φυτό Vicia Fava. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά πριν από περισσότερο από μισό αιώνα και στη συνέχεια υποδείχθηκε η οικογενειακή της φύση.

Ο φαβισμός εμφανίζεται κυρίως στα παιδιά ΠΡΟΣΧΟΛΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑ, πιο συχνά στα αγόρια. Συνήθως αναπτύσσεται γρήγορα. Μετά την εισπνοή γύρης από το φυτό Vicia Fava, τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται μέσα σε λίγα λεπτά και μετά την κατανάλωση φάβας, τα συμπτώματα εμφανίζονται μέσα σε 5-24 ώρες. Παρουσιάζονται ρίγη, υψηλός πυρετός, ναυτία, έμετος, πονοκέφαλο, σύγχυση και μια κατάσταση κοντά στην κατάρρευση είναι πιθανή. Ο ίκτερος σταδιακά αυξάνεται, το συκώτι και ο σπλήνας μεγαλώνουν. Πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν αιμοσφαιρινουρία. Ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνεται σε 1 x 1012 κύτταρα/l μέσα σε λίγες ημέρες. Μερικές φορές προσδιορίζεται υψηλή ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση. Το επίπεδο της έμμεσης χολερυθρίνης είναι αυξημένο. Η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων είναι φυσιολογική ή μειωμένη. Η αντίδραση Coombs, άμεση και έμμεση, είναι θετική στους περισσότερους ασθενείς κατά την πρώτη εβδομάδα της νόσου. Οξεία περίοδοςσυνήθως διαρκεί από δύο έως έξι ημέρες, ο ίκτερος διαρκεί κάπως περισσότερο. Μετά την αποκατάσταση της σύνθεσης περιφερικό αίμαΗ ανοσία αναπτύσσεται και διαρκεί 6 εβδομάδες. Οι γιατροί δίνουν γενικά ευνοϊκή πρόγνωση για τη ζωή.

Οξεία αιμολυτική, ή επαγόμενη από φάρμακα, αναιμία

Η αιμολυτική κρίση μπορεί να προκληθεί από διάφορους λόγους. Για παράδειγμα, λήψη ακόμη και συμβατικών αναλγητικών, σουλφοναμιδικών και ανθελονοσιακών φαρμάκων, βιταμίνης Κ και ορισμένων φαρμάκων χημειοθεραπείας όπως το PAS ή η φουραδονίνη. Η κατανάλωση οσπρίων και οσπρίων μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αιμολυτική κρίση. Η σοβαρότητα της αιμολυτικής διαδικασίας που έχει συμβεί εξαρτάται άμεσα από την ποσότητα του ενζύμου G-6-FDG και από τη δόση του φαρμάκου ή την ποσότητα του προϊόντος που προκάλεσε την κρίση. Μια ιδιαιτερότητα της αντίδρασης είναι ότι η αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων δεν συμβαίνει αμέσως, αλλά παρατείνεται με την πάροδο του χρόνου, συνήθως για δύο έως τρεις ημέρες από τη στιγμή της λήψης προκλητικών φαρμάκων.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, η θερμοκρασία του σώματος των ασθενών ανεβαίνει στα ανώτερα όρια, εμφανίζεται σοβαρή αδυναμία, έντονη δύσπνοια, αίσθημα παλμών, πόνος στην κοιλιά και την πλάτη, που συνοδεύεται από έντονους εμετούς. Η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται γρήγορα σε σημείο κατάρρευσης. Χαρακτηριστικό σημάδι επικείμενης κατάρρευσης είναι η εμφάνιση σκούρων, ακόμη και μαύρων ούρων. Αυτός ο χρωματισμός των ούρων υπαγορεύεται από την απομάκρυνση από το σώμα της αιμοσιδερίνης, η οποία σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενδαγγειακής διάσπασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία, σταθερά εξελισσόμενη, μπορεί να οδηγήσει σε οξεία επίθεση ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ. Ταυτόχρονα, εμφανίζεται κιτρίνισμα του δέρματος και των ορατών βλεννογόνων μεμβρανών, ψηλαφάται μια διευρυμένη σπλήνα και λιγότερο συχνά το κάτω άκρο του ήπατος μπορεί να ψηλαφηθεί στο δεξιό υποχόνδριο. Κατά κανόνα, μετά από μια εβδομάδα, η διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων σταματά. Η αιμόλυση σταματά ανεξάρτητα από το εάν το φάρμακο που προκάλεσε την επίθεση συνεχίζει να λαμβάνεται ή όχι.

Η διάγνωση της οξείας αιμολυτικής αναιμίας που σχετίζεται με ανεπάρκεια G-6-FDG είναι αρκετά απλή για έναν εξειδικευμένο γιατρό: μια σαφή τυπική κλινική εικόνα σε συνδυασμό με εργαστηριακούς δείκτες οξείας αιμόλυσης και ανεπάρκειας στο αίμα του εν λόγω ενζύμου με σαφή σύνδεση μεταξύ του επίθεση και χρήση φαρμάκων υποδηλώνει ξεκάθαρα αυτή τη μορφή αιμολυτικής αναιμίας. Μια άλλη επιβεβαίωση είναι η εντοπισμένη έλλειψη ενζύμου στα ερυθρά αιμοσφαίρια στενών συγγενών.

Η κύρια μέθοδος θεραπείας αυτού του τύπου αναιμίας είναι αρκετά προφανείς χειρισμοί: επαναλαμβανόμενες, μία ή δύο φορές την εβδομάδα, μεταγγίσεις σε ποσότητες έως και μισό λίτρο φρέσκου αίματος της ίδιας ομάδας και ενδοφλέβιες εγχύσεις. μεγάλες ποσότητεςΔιάλυμα γλυκόζης 5% ή αλατούχο διάλυμα. Για την ανακούφιση και την πρόληψη της ανάπτυξης σοκ, χρησιμοποιούνται πρεδνιζολόνη, προμεδόλη ή μορφίνη. Μερικές φορές απαιτείται η χρήση κορδιαμίνης και καμφοράς. Εάν η πορεία της νόσου επιδεινωθεί από οξεία νεφρική ανεπάρκεια, πραγματοποιείται το συνηθισμένο σύνολο θεραπευτικών διαδικασιών. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, η τεχνητή αιμοκάθαρση είναι αναπόφευκτη.

Για την πρόληψη αιμολυτικών κρίσεων, θα πρέπει να συλλέγετε προσεκτικά πληροφορίες από τον ασθενή. Αυτό πρέπει να γίνει πριν από την εισαγωγή φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν επιδείνωση. Από έξω, η λήψη μιας αναμνησίας μοιάζει με εξομολόγηση - ρωτά ο γιατρός και ο ασθενής απαντά ειλικρινά, βοηθώντας έτσι τον εαυτό του και τον θεράποντα ιατρό του. Αυτό είναι ένα πολύ σημαντικό εγχείρημα.

Η πρόγνωση για τη ζωή και την υγεία ενός ασθενούς με αυτή τη μορφή αναιμίας είναι απογοητευτική εάν αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια και ανουρία. Ο θάνατος μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της κεραυνοβόλο πορείας της νόσου από οξεία ανοξία ή σοκ.

Επίκτητη αιμολυτική αναιμία

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Μεταξύ της ομάδας των επίκτητων αιμολυτικών αναιμιών, η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία είναι η πιο κοινή. ΣΕ ιατρική βιβλιογραφίαΗ έναρξη της ανάπτυξης αυτής της ασθένειας συνήθως συνδέεται με την εμφάνιση στο σώμα αντισωμάτων στα δικά του ερυθρά αιμοσφαίρια. Το σώμα παίρνει τα όπλα ενάντια στα δικά του ερυθρά αιμοσφαίρια και τα «χτυπά» σαν να ήταν ξένοι λόγω βλάβης στο σύστημα αναγνώρισης «φίλου ή εχθρού»: το ανοσοποιητικό σύστημα αντιλαμβάνεται το αντιγόνο των ερυθρών αιμοσφαιρίων ως ξένο και αρχίζει να παράγει αντισώματα σε αυτό. Μετά τη στερέωση των αυτοαντισωμάτων στα ερυθροκύτταρα, τα τελευταία συλλαμβάνονται από τα κύτταρα του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος, όπου υφίστανται συγκόλληση και αποσύνθεση. Η αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβαίνει κυρίως στον σπλήνα, το ήπαρ και τον μυελό των οστών.

Υπάρχουν συμπτωματικές και ιδιοπαθείς αιμολυτικές αυτοάνοσες αναιμίες. Συνοδεύουν συμπτωματικές αυτοάνοσες αναιμίες διάφορες ασθένειεςσχετίζεται με διαταραχές του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Εμφανίζονται συχνότερα όταν χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, λεμφοκοκκιωμάτωση, οξεία λευχαιμίαμε κίρρωση, χρόνια ηπατίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

Σε περιπτώσεις όπου οι γιατροί δεν μπορούν να συνδέσουν τον σχηματισμό αυτοαντισωμάτων με τη μία ή την άλλη παθολογική διαδικασία, συνηθίζεται να μιλάμε για ιδιοπαθή αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Μια τέτοια διάγνωση τίθεται από τους γιατρούς στις μισές περίπου περιπτώσεις.

Τα αυτοαντισώματα στα ερυθρά αιμοσφαίρια υπάρχουν σε διαφορετικούς τύπους. Σύμφωνα με την ορολογική αρχή, οι αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες χωρίζονται σε διάφορες μορφές:

Αναιμία με ελλιπείς θερμικές συγκολλητίνες.

Αναιμία με θερμές αιμολυσίνες.

Αναιμία με πλήρεις ψυχρές συγκολλητίνες.

Αναιμία με διφασικές αιμολυσίνες.

Αναιμία με συγκολλητίνες κατά των νορμοβλαστών του μυελού των οστών.

Κάθε μία από αυτές τις μορφές έχει τα δικά της χαρακτηριστικά στην κλινική εικόνα και τη διάγνωση. Η πιο συχνή αναιμία είναι με ατελείς θερμικές συγκολλητίνες, που αντιπροσωπεύουν έως και τα 4/5 όλων των περιπτώσεων αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας. Σύμφωνα με την κλινική πορεία, η οξεία και χρόνια μορφήαυτής της ασθένειας.

Η οξεία μορφή χαρακτηρίζεται από ξαφνική έναρξη: εμφανίζεται σοβαρή αδυναμία, το δέρμα κιτρινίζει γρήγορα, ο ασθενής αναπτύσσει πυρετό, μαστίζεται από δύσπνοια και κρίσεις αίσθημα παλμών.

Στο χρόνια πορείαΗ προσβολή της νόσου εξελίσσεται αργά και σέρνεται σταδιακά. Σε αυτή την περίπτωση, η γενική κατάσταση των ασθενών αλλάζει ελάχιστα, παρά την έντονη αναιμία του ασθενούς. Συμπτώματα όπως δύσπνοια και αίσθημα παλμών μπορεί να απουσιάζουν εντελώς. Το μυστικό εδώ είναι ότι με την αργή ανάπτυξη της νόσου, το σώμα του ασθενούς προσαρμόζεται σταδιακά στην κατάσταση χρόνια υποξία. Εάν είναι επιθυμητό, ​​μπορείτε να ψηλαφήσετε την άκρη του μεγεθυσμένου σπλήνα του ασθενούς και λίγο λιγότερο συχνά το ήπαρ.

Στην αυτοάνοση αναιμία που σχετίζεται με αλλεργίες στο κρύο, η οποία χαρακτηρίζεται από κακή ανοχή σε θερμοκρασίες υπό το μηδέν με την ανάπτυξη συμπτωμάτων κνίδωσης, συνδρόμου Raynaud και αιμοσφαιρινουρίας, η πορεία της νόσου χαρακτηρίζεται από τάση για παροξύνσεις ή αιμολυτικές κρίσεις. Προκαλείται επιδείνωση ιογενείς λοιμώξειςσε συνδυασμό με υποθερμία. Οι εργαστηριακές εξετάσεις αίματος αποκαλύπτουν νορμοχρωμική ή μέτρια υπερχρωμική αναιμία ποικίλους βαθμούς, δικτυοκυττάρωση, νορμοκυττάρωση. Η ψυχρή αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία χαρακτηρίζεται από μια αντίδραση συγκόλλησης (κόλλημα) των ερυθρών αιμοσφαιρίων αμέσως μετά τη λήψη αίματος και απευθείας σε ένα επίχρισμα, το οποίο εξαφανίζεται όταν θερμαίνεται. Το ESR είναι πολύ αυξημένο. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων παραμένει αμετάβλητος. Καταγράφεται επίσης αύξηση στην ποσότητα της έμμεσης χολερυθρίνης. Το επίπεδο της στερκοβιλίνης στα κόπρανα είναι αυξημένο.

Η διάγνωση της αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας είναι δυνατή με έναν συνδυασμό δύο σημείων: την παρουσία συμπτωμάτων αυξημένης αιμόλυσης και την ανίχνευση αντισωμάτων στερεωμένων στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Τα αυτοαντισώματα στα ερυθρά αιμοσφαίρια ανιχνεύονται χρησιμοποιώντας το ήδη αναφερθέν τεστ Coombs. Υπάρχουν άμεσες και έμμεσες δοκιμές Coombs. Ένα άμεσο τεστ είναι θετικό στις περισσότερες περιπτώσεις αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας. Ένα αρνητικό άμεσο αποτέλεσμα δοκιμής σημαίνει την απουσία αντισωμάτων στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων και δεν αποκλείει την παρουσία αντισωμάτων ελεύθερης κυκλοφορίας στο πλάσμα. Για την ανίχνευση ελεύθερων αντισωμάτων, χρησιμοποιείται μια έμμεση δοκιμή Coombs.

Η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες, οι οποίες μπορούν να σταματήσουν τη διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στις περισσότερες περιπτώσεις της νόσου. Μετά την ύφεση, η δόση των ορμονών μειώνεται σταδιακά. Η δόση συντήρησης είναι 5-10 mg/ημέρα. Η θεραπεία πραγματοποιείται για δύο έως τρεις μήνες, έως ότου εξαφανιστούν όλα τα κλινικά σημεία αιμόλυσης και αρνητικά αποτελέσματαΔοκιμές Coombs. Σε ορισμένους ασθενείς, τα ανοσοκατασταλτικά (6-μερκαπτοπουρίνη, αζαθειοπρίνη, χλωραμβουκίλη), καθώς και τα ανθελονοσιακά φάρμακα (delagil, rezoquin), έχουν επίδραση. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενων μορφών της νόσου και απουσίας επίδρασης από τη χρήση γλυκοκορτικοειδών και ανοσοκατασταλτικών, ενδείκνυται και πάλι σπληνεκτομή - αφαίρεση σπλήνας. Οι μεταγγίσεις αίματος σε ασθενείς με αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία θα πρέπει να γίνονται μόνο για λόγους υγείας ( απότομη πτώσηαιμοσφαιρίνη, απώλεια συνείδησης).

1

1. Αιματολογία / Ο.Α. Rukavitsyn, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [κ.λπ.] /επιμ. Ο.Α. Ρουκαβίτσινα. – Αγία Πετρούπολη: LLC “DP”, 2007. – 912 p.

2. Καρδιολογία. Αιματολογία / επιμ. ΣΤΟ. Buna, N.R. College and other - M.: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 p.

3. Οπτική αιματολογία / Μετάφραση από τα αγγλικά. Επιμέλεια καθ. ΣΕ ΚΑΙ. Ερσόβα. – 2η έκδ. – Μ.: GEOTAR-Media, 2008. – 116 σελ.: ill.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Αναιμία στα παιδιά: οδηγός για γιατρούς. – SPb.: PETER. – 2001 – 384 σελ.

5. Παθοφυσιολογία: σχολικό βιβλίο: σε 2 τόμους/εκδ. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, Ο.Ι. Ουράζοβα. – 4η έκδ. – GEOTAR-Media, 2010. – Τ.2. – 848 σ.: άρρωστος.

6. Παθοφυσιολογία: σχολικό βιβλίο, 3 τόμοι: [Α.Ι. Volozhin και άλλοι]; επεξεργάστηκε από ΟΛΑ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ. Volozhina, G.V. Πορυαδίνα. – Μ.: Εκδοτικό Κέντρο «Ακαδημία», 2006.- Τ.2 – 256 σελ.: εικ.

8. Οδηγός αιματολογίας / Εκδ. A.I. Vorobyova - M.: Newdiamed, 2007. - 1275 σελ.

9. Shiffman F.J. Παθοφυσιολογία του αίματος. – Μ.: Εκδοτικός οίκος BINOM, 2009. – 448 σελ.

Η αιμολυτική αναιμία είναι μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από παθολογικά έντονη καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων, προχωρημένη εκπαίδευσηπροϊόντα της διάσπασής τους, καθώς και αντιδραστική αύξηση της ερυθροποίησης. Επί του παρόντος, όλες οι αιμολυτικές αναιμίες συνήθως χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες: κληρονομικές και επίκτητες.

Οι κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες, ανάλογα με την αιτιολογία και την παθογένεια, χωρίζονται σε:

I. Μεμβρανοπάθεια ερυθροκυττάρων:

α) «εξαρτώμενη από πρωτεΐνες»: μικροσφαιροκυττάρωση. ωοκυττάρωση; στοματοκυττάρωση; πυροποικοκυττάρωση; ασθένεια "Rh-μηδέν"?

β) «λιπιδοεξαρτώμενη»: ακανθοκυττάρωση.

II. Ενζυμοπάθειες των ερυθροκυττάρων που προκαλούνται από ανεπάρκεια:

α) ένζυμα του κύκλου της φωσφορικής πεντόζης.

β) ένζυμα γλυκόλυσης.

γ) γλουταθειόνη;

δ) ένζυμα που εμπλέκονται στη χρήση του ATP.

ε) ένζυμα που συμμετέχουν στη σύνθεση πορφυρινών.

III. Αιμοσφαιρινοπάθειες:

α) σχετίζεται με παραβίαση της πρωτογενούς δομής των αλυσίδων σφαιρίνης.

β) θαλασσαιμία.

Επίκτητη αιμολυτική αναιμία:

I. Ανοσοαιμολυτική αναιμία:

α) αυτοάνοσο?

β) ετεροάνοσο;

γ) ισοάνοσο;

δ) διαάνοση.

II. Επίκτητες μεμβρανοπάθειες:

α) παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Micheli).

β) κεντροκυτταρική αναιμία.

III. Αναιμία που σχετίζεται με μηχανική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια:

α) αιμοσφαιρινουρία Μαρτίου.

β) που προκύπτει από προσθετική αιμοφόρα αγγεία ή καρδιακές βαλβίδες.

γ) Νόσος Moshkovich (μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία).

IV. Τοξική αιμολυτική αναιμία διαφόρων αιτιολογιών.

Μηχανισμοί ανάπτυξης και αιματολογικά χαρακτηριστικά συγγενών αιμολυτικών αναιμιών

Η παραπάνω ταξινόμηση της αιμολυτικής αναιμίας δείχνει πειστικά ότι οι πιο σημαντικοί αιτιοπαθογενετικοί παράγοντες στην ανάπτυξη της αιμόλυσης των ερυθροκυττάρων είναι οι διαταραχές στη δομή και τη λειτουργία των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων, ο μεταβολισμός τους, η ένταση των γλυκολυτικών αντιδράσεων, η οξείδωση της φωσφορικής πεντόζης της γλυκόζης. και ποσοτικές αλλαγές στη δομή της αιμοσφαιρίνης.

Ι. Χαρακτηριστικά ξεχωριστές φόρμεςμεμβρανοπάθειες των ερυθροκυττάρων

Όπως αναφέρθηκε ήδη, η παθολογία μπορεί να συσχετιστεί είτε με αλλαγή στη δομή της πρωτεΐνης είτε με αλλαγή στη δομή των λιπιδίων της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων.

Οι πιο συχνές πρωτεϊνοεξαρτώμενες μεμβρανοπάθειες περιλαμβάνουν τις ακόλουθες αιμολυτικές αναιμίες: μικροσφαιροκυττάρωση (νόσος Minkowski-Choffard), ωοθυλακίτιδα, στοματοκυττάρωση, πιο σπάνιες μορφές - πιροποικιλοκυττάρωση, νόσος Rh-null. Οι λιπιδοεξαρτώμενες μεμβρανοπάθειες εμφανίζονται σε μικρό ποσοστό μεταξύ άλλων μεμβρανοπαθειών. Ένα παράδειγμα τέτοιας αιμολυτικής αναιμίας είναι η ακανθοκυττάρωση.

Μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία (νόσος Minkowski-Choffard). Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η βάση για διαταραχές στη μικροσφαιροκυττάρωση είναι η μειωμένη περιεκτικότητα της σπεκτρίνης πρωτεΐνης παρόμοια με ακτομυοσίνη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, μια αλλαγή στη δομή της και μια διαταραχή της σύνδεσης με μικρονημάτια ακτίνης και λιπίδια της εσωτερικής επιφάνειας της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων.

Παράλληλα, παρατηρείται μείωση της ποσότητας της χοληστερόλης και των φωσφολιπιδίων, καθώς και αλλαγή της αναλογίας τους στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων.

Αυτές οι παραβιάσεις κάνουν κυτταροπλασματική μεμβράνηεξαιρετικά διαπερατό στα ιόντα νατρίου. Μια αντισταθμιστική αύξηση στη δραστηριότητα της Na, K-ATPase δεν εξασφαλίζει επαρκή απομάκρυνση των ιόντων νατρίου από το κύτταρο. Το τελευταίο οδηγεί σε υπερυδάτωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και συμβάλλει στην αλλαγή του σχήματός τους. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια γίνονται σφαιροκύτταρα, χάνουν τις πλαστικές τους ιδιότητες και περνώντας από τα ιγμόρεια και τα μεσόκολα της σπλήνας τραυματίζονται, χάνουν μέρος της μεμβράνης τους και μετατρέπονται σε μικροσφαιροκύτταρα.

Η διάρκεια ζωής των μικροσφαιροκυττάρων είναι περίπου 10 φορές μικρότερη από αυτή των κανονικών ερυθροκυττάρων, η μηχανική αντίσταση είναι 4-8 φορές μικρότερη και η οσμωτική αντίσταση των μικροσφαιροκυττάρων είναι επίσης μειωμένη.

Παρά τη συγγενή φύση της μικροσφαιροκυτταρικής αιμολυτικής αναιμίας, οι πρώτες εκδηλώσεις της συνήθως παρατηρούνται στη μεγαλύτερη παιδική ηλικία, την εφηβεία και την ενηλικίωση, σπάνια σε βρέφηκαι ηλικιωμένους.

Σε ασθενείς με μικροσφαιροκυτταρική αναιμία, εμφανίζεται κιτρίνισμα του δέρματος και των βλεννογόνων, μεγέθυνση της σπλήνας, στο 50% των ασθενών το ήπαρ μεγεθύνεται και υπάρχει τάση σχηματισμού λίθων στη χοληδόχο κύστη. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν συγγενείς ανωμαλίες του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων: κρανίο πύργου, γοτθική υπερώα, βραδυ- ή πολυδακτυλία, στραβισμό, δυσπλασίες της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων (το λεγόμενο αιμολυτικό σύνταγμα).

Εικόνα αίματος. Αναιμία ποικίλης βαρύτητας. Μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων στο περιφερικό αίμα. Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη κατά τις αιμολυτικές κρίσεις μειώνεται στα 40-50 g/l, κατά την περίοδο μεταξύ των κρίσεων είναι περίπου 90-110 g/l. Ο δείκτης χρώματος μπορεί να είναι κανονικός ή ελαφρώς μειωμένος.

Ο αριθμός των μικροσφαιροκυττάρων στο περιφερικό αίμα ποικίλλει - από ένα μικρό ποσοστό έως μια σημαντική αύξηση του συνολικού αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η περιεκτικότητα των δικτυοερυθροκυττάρων αυξάνεται επίμονα και κυμαίνεται από 2-5% κατά την περίοδο μεταξύ των κρίσεων έως 20% ή περισσότερο (50-60%) μετά από αιμολυτική κρίση. Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης, μεμονωμένα ερυθροκαρυοκύτταρα μπορεί να ανιχνευθούν στο περιφερικό αίμα.

Ο αριθμός των λευκοκυττάρων κατά τη διάρκεια της περιόδου μεταξύ των κρίσεων είναι εντός του φυσιολογικού εύρους και στο πλαίσιο μιας αιμολυτικής κρίσης - λευκοκυττάρωση με ουδετερόφιλη μετατόπιση προς τα αριστερά. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι συνήθως φυσιολογικός.

Η παρακέντηση μυελού των οστών αποκαλύπτει έντονη υπερπλασία της ερυθροβλαστικής γραμμής με αυξημένο αριθμό μιτώσεων και σημεία επιταχυνόμενης ωρίμανσης.

Με τη μικροσφαιροκυτταρική αναιμία, όπως και με άλλες αιμολυτικές αναιμίες, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης στον ορό του αίματος, κυρίως λόγω του μη συζευγμένου κλάσματος.

Ωοειδές αιμολυτική αναιμία (κληρονομική ελλειπτοκυττάρωση). Τα ωοκύτταρα είναι μια φυλογενετικά πιο αρχαία μορφή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Στο αίμα υγιείς ανθρώπουςπροσδιορίζονται σε μικρό ποσοστό - από 8 έως 10. Σε ασθενείς με κληρονομική ελλειπτοκυττάρωση, ο αριθμός τους μπορεί να φτάσει το 25-75%.

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η παθογένεση προκαλείται από ένα ελάττωμα στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, η οποία στερείται πολλών κλασμάτων πρωτεϊνών της μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένης της σπεκτρίνης. Αυτό συνοδεύεται από μείωση της οσμωτικής αντίστασης των ωοθηκών, αύξηση της αυτοαιμόλυσης και μείωση της διάρκειας ζωής των ωοθηκών.

Η καταστροφή των ωοκυττάρων συμβαίνει στον σπλήνα, έτσι οι περισσότεροι ασθενείς βιώνουν τη μεγέθυνσή του.

Εικόνα αίματος. Αναιμία ποικίλης βαρύτητας, πιο συχνά νορμοχρωμική. Η παρουσία ωοθυλακίων στο περιφερικό αίμα είναι μεγαλύτερη από 10-15%, μέτρια δικτυοκυτταρίτιδα. Αύξηση της έμμεσης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος. Η ωοθυλακίτιδα συχνά συνδυάζεται με άλλες μορφές αιμολυτικής αναιμίας, για παράδειγμα, δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία.

Κληρονομική στοματοκυττάρωση. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικά επικρατής. Αυτή είναι μια σπάνια παθολογία. Η διάγνωση βασίζεται στην ανίχνευση μιας ιδιόμορφης εμφάνισης ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ένα επίχρισμα αίματος: μια μη λεκιασμένη περιοχή στο κέντρο των ερυθρών αιμοσφαιρίων περιβάλλεται από έγχρωμες περιοχές που συνδέονται στα πλάγια, που μοιάζει με ανοιχτό στόμα (ελληνική στομία) . Οι αλλαγές στο σχήμα των ερυθροκυττάρων σχετίζονται με γενετικά ελαττώματα στη δομή των μεμβρανικών πρωτεϊνών, γεγονός που προκαλεί αυξημένη διαπερατότητα της μεμβράνης για τα ιόντα Na + και K + (η παθητική διείσδυση του νατρίου στο κύτταρο αυξάνεται περίπου 50 φορές και η απελευθέρωση καλίου από τα ερυθροκύτταρα αυξάνεται 5 φορές). Στους περισσότερους φορείς της ανωμαλίας, η νόσος δεν εκδηλώνεται κλινικά.

Εικόνα αίματος. Οι ασθενείς αναπτύσσουν αναιμία, συχνά νορμοχρωμική. Κατά την αιμολυτική κρίση υπάρχει απότομη πτώσηαιμοσφαιρίνη, υψηλή δικτυοκυττάρωση. Το επίπεδο της έμμεσης χολερυθρίνης αυξάνεται στον ορό του αίματος.

Η οσμωτική αντίσταση και η διάρκεια ζωής των ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνονται.

Ο προσδιορισμός αυξημένης ποσότητας ιόντων νατρίου σε αλλοιωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια και μείωσης των ιόντων καλίου είναι διαγνωστικής σημασίας.

Ακανθοκυτταρική αιμολυτική αναιμία. Η νόσος ανήκει σε λιπιδοεξαρτώμενες μεμβρανοπάθειες, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και εκδηλώνεται στην πρώιμη παιδική ηλικία. Με αυτή την παθολογία, ιδιόμορφα ερυθρά αιμοσφαίρια βρίσκονται στο αίμα ασθενών - ακανθοκύτταρα (ελληνικά akanta - αγκάθι, αγκάθι). στην επιφάνεια τέτοιων ερυθρών αιμοσφαιρίων υπάρχουν από 5 έως 10 μακριές προεξοχές που μοιάζουν με ακίδα.

Πιστεύεται ότι στις μεμβράνες των ακανθοκυττάρων υπάρχουν διαταραχές στο κλάσμα φωσφολιπιδίων - αύξηση του επιπέδου της σφιγγομυελίνης και μείωση της φωσφατιδυλοχολίνης. Αυτές οι αλλαγές οδηγούν στο σχηματισμό ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Ταυτόχρονα, η ποσότητα της χοληστερόλης, των φωσφολιπιδίων, των τριγλυκεριδίων στον ορό του αίματος τέτοιων ασθενών μειώνεται και η β-πρωτεΐνη απουσιάζει. Η ασθένεια ονομάζεται επίσης κληρονομική αβηταλιποπρωτεϊναιμία.

Εικόνα αίματος. Αναιμία, συχνά νορμοχρωμική, δικτυοκυττάρωση, παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων με χαρακτηριστικές προεξοχές σαν ακίδα.

Η περιεκτικότητα σε έμμεση χολερυθρίνη στον ορό του αίματος είναι αυξημένη.

II. Κληρονομική αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων των ερυθροκυττάρων

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια των ενζύμων του κύκλου της φωσφορικής πεντόζης. Η ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της γλυκόζης-6-φωσφορικής των ερυθροκυττάρων κληρονομείται σε φυλοσύνδετο τύπο (χρωμοσωμικού τύπου Χ). Σύμφωνα με αυτό, κλινικές εκδηλώσεις της νόσου παρατηρούνται κυρίως σε άνδρες που κληρονόμησαν αυτή την παθολογία από τη μητέρα τους με το χρωμόσωμα Χ της και σε γυναίκες που είναι ομόζυγες για το ανώμαλο χρωμόσωμα. Σε ετερόζυγες γυναίκες, οι κλινικές εκδηλώσεις θα εξαρτηθούν από την αναλογία φυσιολογικών ερυθρών αιμοσφαιρίων και ερυθρών αιμοσφαιρίων με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης.

Επί του παρόντος, έχουν περιγραφεί περισσότερες από 250 παραλλαγές ανεπάρκειας αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης, εκ των οποίων 23 παραλλαγές ανακαλύφθηκαν στην ΕΣΣΔ.

Ο βασικός ρόλος του G-6-FDG είναι η συμμετοχή του στη μείωση των NADP και NADPH2, που εξασφαλίζουν την αναγέννηση της γλουταθειόνης στα ερυθροκύτταρα. Η μειωμένη γλουταθειόνη προστατεύει τα ερυθρά αιμοσφαίρια από την αποσύνθεση κατά την επαφή με οξειδωτικά. Σε άτομα με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής, οξειδωτικά εξωγενούς και ενδογενούς προέλευσης ενεργοποιούν την υπεροξείδωση των λιπιδίων των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων, αυξάνουν τη διαπερατότητα της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων, διαταράσσουν την ιοντική ισορροπία στα κύτταρα και μειώνουν την οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων. Εμφανίζεται οξεία ενδαγγειακή αιμόλυση.

Είναι γνωστοί περισσότεροι από 40 διαφορετικοί τύποι φαρμακευτικών ουσιών που είναι οξειδωτικοί παράγοντες και προκαλούν αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτά περιλαμβάνουν ανθελονοσιακά, πολλά σουλφα φάρμακα και αντιβιοτικά, αντιφυματικά φάρμακα, νιτρογλυκερίνη, αναλγητικά, αντιπυρετικά, βιταμίνες C και K, κ.λπ.

Η αιμόλυση μπορεί να προκληθεί από ενδογενείς δηλητηριάσεις, για παράδειγμα, διαβητική οξέωση, οξέωση σε νεφρική ανεπάρκεια. Η αιμόλυση συμβαίνει κατά την τοξίκωση εγκύων γυναικών.

Εικόνα αίματος. Μια αιμολυτική κρίση που προκαλείται από τη λήψη ενός φαρμάκου συνοδεύεται από την ανάπτυξη νορμοχρωμικής αναιμίας, δικτυοερυτοκυττάρωσης, ουδετεροφιλικής λευκοκυττάρωσης και μερικές φορές την ανάπτυξη μιας λευκοειδούς αντίδρασης. Η αντιδραστική ερυθροβλάστωση σημειώνεται στο μυελό των οστών.

Σε νεογνά με σοβαρή ανεπάρκεια της δραστηριότητας της αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης, οι αιμολυτικές κρίσεις εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση. Αυτή είναι μια αιμολυτική νόσος των νεογνών, που δεν σχετίζεται με ανοσολογική σύγκρουση. Η ασθένεια εμφανίζεται με σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα. Η παθογένεια αυτών των κρίσεων δεν έχει μελετηθεί επαρκώς· θεωρείται ότι η αιμόλυση προκαλείται από την κατανάλωση από έγκυο ή θηλάζουσα μητέρα. φάρμακαμε αιμολυτική δράση.

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από ανεπάρκεια δραστικότητας ερυθροκυτταρικής πυροσταφυλικής κινάσης. Η συγγενής αιμολυτική αναιμία εμφανίζεται σε άτομα ομόζυγα για αυτοσωματικό υπολειπόμενο γονίδιο. Οι ετερόζυγοι φορείς είναι πρακτικά υγιείς. Το ένζυμο πυροσταφυλική κινάση είναι ένα από τα καταληκτικά ένζυμα της γλυκόλυσης που διασφαλίζει το σχηματισμό του ΑΤΡ. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια πυροσταφυλικής κινάσης, η ποσότητα του ATP στα ερυθροκύτταρα μειώνεται και τα προϊόντα γλυκόλυσης προηγούμενων σταδίων - φωσφοφαινολοπυρουβικό, 3-φωσφογλυκερικό, 2,3-διφωσφογλυκερικό - συσσωρεύονται και η περιεκτικότητα σε πυροσταφυλικό και γαλακτικό άλας μειώνεται.

Ως αποτέλεσμα της μείωσης των επιπέδων ATP, διαταράσσονται όλες οι ενεργειακά εξαρτώμενες διεργασίες και κυρίως το έργο των Na+, K+-ATPase της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Η μείωση της δραστηριότητας των Na+, K+-ATPase οδηγεί σε απώλεια ιόντων καλίου από το κύτταρο, μείωση της περιεκτικότητας σε μονοσθενή ιόντα και αφυδάτωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Η αφυδάτωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων καθιστά δύσκολη την οξυγόνωση της αιμοσφαιρίνης και την απελευθέρωση οξυγόνου από την αιμοσφαιρίνη στους ιστούς. Η αύξηση του 2,3-διφωσφογλυκερικού στα ερυθροκύτταρα αντισταθμίζει εν μέρει αυτό το ελάττωμα, καθώς η συγγένεια της αιμοσφαιρίνης για το οξυγόνο μειώνεται όταν αλληλεπιδρά με το 2,3-διφωσφογλυκερικό και, κατά συνέπεια, διευκολύνεται η απελευθέρωση οξυγόνου στους ιστούς.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι ετερογενείς και μπορεί να εκδηλωθούν ως αιμολυτικές και απλαστικές κρίσεις, και σε ορισμένους ασθενείς - με τη μορφή ήπιας αναιμίας ή ακόμα και ασυμπτωματικής.

Εικόνα αίματος. Μέτρια αναιμία, συχνά νορμοχρωμική. Μερικές φορές ανιχνεύεται μακροκυττάρωση. η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων μειώνεται ή παραμένει αμετάβλητη· κατά τη διάρκεια κρίσεων, το περιεχόμενο της έμμεσης χολερυθρίνης στο πλάσμα αυξάνεται. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων στο περιφερικό αίμα αυξάνεται απότομα κατά τη διάρκεια μιας κρίσης και σε ορισμένους ασθενείς εμφανίζονται ερυθροκαρυοκύτταρα στο αίμα.

III. Αιμοσφαιρινοπάθειες

Αυτή είναι μια ομάδα αιμολυτικών αναιμιών που σχετίζονται με παραβίαση της δομής ή της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης.

Υπάρχουν αιμοσφαιρινοπάθειες που προκαλούνται από μια ανωμαλία στην πρωτογενή δομή της αιμοσφαιρίνης, ποιοτική (δρεπανοκυτταρική αναιμία) και που προκαλείται από παραβίαση της σύνθεσης των αλυσίδων αιμοσφαιρίνης ή ποσοτική (θαλασσαιμία).

Δρεπανοκυτταρική αναιμία. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1910 από τον Herrick. Το 1956, ο Itano και ο Ingram διαπίστωσαν ότι η ασθένεια είναι συνέπεια γονιδιακή μετάλλαξη, ως αποτέλεσμα της οποίας λαμβάνει χώρα υποκατάσταση αμινοξέος στη θέση VI της β-πολυπεπτιδικής αλυσίδας του γλουταμινικού οξέος αιμοσφαιρίνη με ουδέτερη βαλίνη και αρχίζει να συντίθεται ανώμαλη αιμοσφαιρίνη S, η οποία συνοδεύεται από την ανάπτυξη έντονης ποικιλοκυττάρωσης και την εμφάνιση δρεπανιού. κυτταρικές μορφές ερυθροκυττάρων.

Ο λόγος για την εμφάνιση δρεπανοειδών ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι ότι η αιμοσφαιρίνη S σε αποοξυγονωμένη κατάσταση έχει 100 φορές λιγότερη διαλυτότητα από την αιμοσφαιρίνη Α, και υψηλή ικανότηταστον πολυμερισμό. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται επιμήκεις κρύσταλλοι μέσα στο ερυθρό αιμοσφαίριο, οι οποίοι δίνουν στα ερυθρά αιμοσφαίρια ένα δρεπανοειδές σχήμα. Τέτοια ερυθρά αιμοσφαίρια γίνονται άκαμπτα, χάνουν τις πλαστικές τους ιδιότητες και αιμολύονται εύκολα.

Στην περίπτωση της ομόζυγης μεταφοράς μιλάμε για δρεπανοκυτταρική αναιμία, και σε περίπτωση ετερόζυγου φορείου - για δρεπανοκυτταρική ανωμαλία. Η νόσος είναι συχνή στις χώρες της «ζώνης της ελονοσίας» του πλανήτη (χώρες της Μεσογείου, της Εγγύς και Μέσης Ανατολής, Βόρεια και Δυτική Αφρική, Ινδία, Γεωργία, Αζερμπαϊτζάν κ.λπ.). Η παρουσία αιμοσφαιρίνης S σε ετερόζυγους φορείς τους παρέχει προστασία από τροπική ελονοσία. Στους κατοίκους αυτών των χωρών, η αιμοσφαιρίνη S εμφανίζεται έως και στο 40% του πληθυσμού.

Η ομόζυγη μορφή της νόσου χαρακτηρίζεται από μέτρια νορμοχρωμική αναιμία, η συνολική περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη είναι 60-80 g/l. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξάνεται - 10% ή περισσότερο. Η μέση διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι περίπου 17 ημέρες. Χαρακτηριστικό γνώρισμαείναι η παρουσία στο χρωματισμένο επίχρισμα δρεπανοειδών ερυθροκυττάρων, ερυθροκυττάρων με βασεόφιλη παρακέντηση.

Η αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβάλλει στην ανάπτυξη θρομβωτικών επιπλοκών. Μπορεί να εμφανιστούν πολλαπλές θρομβώσεις των αγγείων της σπλήνας, των πνευμόνων, των αρθρώσεων, του ήπατος και των μηνίγγων, ακολουθούμενες από την ανάπτυξη εμφράγματος σε αυτούς τους ιστούς. Ανάλογα με τον εντοπισμό της θρόμβωσης στη δρεπανοκυτταρική αναιμία, διακρίνονται αρκετά σύνδρομα - θωρακικό, μυοσκελετικό, κοιλιακό, εγκεφαλικό κ.λπ. Η επιδείνωση της αναιμίας μπορεί να σχετίζεται με υποπλαστική κρίση, η οποία εντοπίζεται συχνότερα στα παιδιά στο φόντο προηγούμενη μόλυνση. Σε αυτή την περίπτωση, σημειώνεται αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών και τα δικτυοερυθρά αιμοσφαίρια εξαφανίζονται στο περιφερικό αίμα, ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων μειώνεται.

Αιμολυτική κρίση μπορεί να προκληθεί σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία από μολυσματικές ασθένειες, στρες και υποξία. Κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων, ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνεται απότομα, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης πέφτει, εμφανίζονται μαύρα ούρα, εμφανίζεται ικτερικός αποχρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων και αυξάνεται η έμμεση χολερυθρίνη στο αίμα.

Εκτός από απλαστικές και αιμολυτικές κρίσεις στη δρεπανοκυτταρική αναιμία, παρατηρούνται κρίσεις δέσμευσης, στις οποίες ένα σημαντικό μέρος των ερυθρών αιμοσφαιρίων εναποτίθεται σε εσωτερικά όργανα, ιδίως στον σπλήνα. Όταν τα ερυθρά αιμοσφαίρια εναποτίθενται σε εσωτερικά όργανα, μπορεί να καταστραφούν στις θέσεις εναπόθεσης, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις τα ερυθρά αιμοσφαίρια δεν καταστρέφονται κατά την εναπόθεση.

Η ετερόζυγη μορφή της αιμοσφαιρινοπάθειας S (δρεπανοκυτταρική ανωμαλία) είναι ασυμπτωματική στους περισσότερους ασθενείς, καθώς το περιεχόμενο παθολογική αιμοσφαιρίνηστα ερυθροκύτταρα είναι μικρή. Ένα μικρό ποσοστό ετερόζυγων φορέων μη φυσιολογικής αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια υποξικών καταστάσεων (πνευμονία, άνοδος σε υψόμετρο) μπορεί να έχει σκούρα ούρακαι διάφορες θρομβωτικές επιπλοκές.

Θαλασσαιμία. Πρόκειται για μια ομάδα ασθενειών με κληρονομική διαταραχή της σύνθεσης μιας από τις αλυσίδες σφαιρίνης, αιμόλυση, υποχρωμία και αναποτελεσματική ερυθροκυτταροποίηση.

Η θαλασσαιμία είναι συχνή στις χώρες της Μεσογείου, της Κεντρικής Ασίας, της Υπερκαυκασίας κ.λπ. Οι περιβαλλοντικοί και εθνοτικοί παράγοντες, οι συγγενείς γάμοι και η επίπτωση της ελονοσίας σε μια δεδομένη περιοχή παίζουν σημαντικό ρόλο στη διάδοσή της.

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους Αμερικανούς παιδίατρους Cooley και Lee το 1925 (πιθανώς μια ομόζυγη μορφή α-θαλασσαιμίας).

Ο αιτιολογικός παράγοντας στη θαλασσαιμία είναι οι μεταλλάξεις των ρυθμιστικών γονιδίων, η σύνθεση μη φυσιολογικά ασταθούς ή μη λειτουργικού αγγελιαφόρου RNA, που οδηγεί σε διακοπή του σχηματισμού της α-, β-, γ- και δ-αλυσίδας της αιμοσφαιρίνης. Είναι πιθανό η ανάπτυξη της θαλασσαιμίας να βασίζεται σε σκληρές μεταλλάξεις δομικών γονιδίων όπως διαγραφές, οι οποίες μπορεί επίσης να συνοδεύονται από μείωση της σύνθεσης των αντίστοιχων πολυπεπτιδικών αλυσίδων σφαιρίνης. Ανάλογα με τη διαταραχή στη σύνθεση ορισμένων πολυπεπτιδικών αλυσίδων αιμοσφαιρίνης, διακρίνεται η α-, β-, δ- και βδ-θαλασσαιμία, ωστόσο, κάθε μορφή βασίζεται σε ανεπάρκεια του κύριου κλάσματος της αιμοσφαιρίνης - HbA.

Κανονικά, η σύνθεση διαφόρων πολυπεπτιδικών αλυσίδων αιμοσφαιρίνης είναι ισορροπημένη. Στην παθολογία, σε περίπτωση ανεπάρκειας στη σύνθεση μιας από τις αλυσίδες σφαιρίνης, εμφανίζεται υπερβολική παραγωγή άλλων πολυπεπτιδικών αλυσίδων, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό υπερβολικές συγκεντρώσειςασταθείς μη φυσιολογικές αιμοσφαιρίνες διαφόρων τύπων. Τα τελευταία έχουν την ικανότητα να κατακρημνίζονται και να πέφτουν στα ερυθροκύτταρα με τη μορφή «σώματος εγκλεισμού», δίνοντάς τους το σχήμα στόχων.

Ταξινόμηση των θαλασσαιμιών:

1. Θαλασσαιμία που προκαλείται από διαταραχή της σύνθεσης της αλυσίδας της α-σφαιρίνης (α-θαλασσαιμία και ασθένειες που προκαλούνται από τη σύνθεση των αιμοσφαιρινών H και Brats).

2. Θαλασσαιμία που προκαλείται από διαταραχή της σύνθεσης β- και δ-αλυσίδων σφαιρίνης (β-θαλασσαιμία και β-, δ-θαλασσαιμία).

3. Κληρονομική επιμονή της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης, δηλαδή μια γενετικά καθορισμένη αύξηση της αιμοσφαιρίνης F σε ενήλικες.

4. Μικτή ομάδα - διπλές ετερόζυγες καταστάσεις για το γονίδιο της θαλασσαιμίας και το γονίδιο για μία από τις «ποιοτικές» αιμοσφαιρινοπάθειες.

α-θαλασσαιμία. Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της αλυσίδας α κωδικοποιείται από δύο ζεύγη γονιδίων που βρίσκονται στο 11ο χρωμόσωμα. Το ένα από τα ζεύγη είναι εμφανές, το άλλο είναι δευτερεύον. Σε περίπτωση ανάπτυξης α-θαλασσαιμίας, εμφανίζεται διαγραφή γονιδίου. Με ομόζυγη δυσλειτουργία και των 4 γονιδίων, η αλυσίδα α σφαιρίνης απουσιάζει εντελώς. Συντίθεται το Hemoglobin Brats, το οποίο αποτελείται από τέσσερις γ-αλυσίδες που δεν μπορούν να μεταφέρουν οξυγόνο.

Οι φορείς της ομόζυγης α-θαλασσαιμίας δεν είναι βιώσιμοι - το έμβρυο πεθαίνει στη μήτρα λόγω υδρωπικίας.

Μία από τις μορφές της α-θαλασσαιμίας είναι η αιμοσφαιρινοπάθεια Η. Με αυτή την παθολογία, υπάρχει διαγραφή τριών γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση των α-αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Λόγω ανεπάρκειας α-αλυσίδων, συντίθεται ανώμαλη αιμοσφαιρίνη Η, που αποτελείται από 4 β-αλυσίδες. Η νόσος χαρακτηρίζεται από μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων, της αιμοσφαιρίνης (70-80 g/l), της σοβαρής υποχρωμίας των ερυθροκυττάρων, της εμφάνισης στόχου τους και της βασεόφιλης στίξης. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων είναι μέτρια αυξημένος.

Η διαγραφή ενός ή δύο γονιδίων που κωδικοποιούν την αλυσίδα α προκαλεί ελαφρά ανεπάρκεια αιμοσφαιρίνης Α και εκδηλώνεται με ήπια υποχρωμική αναιμία, παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων με βασεόφιλη στίξη και ερυθρά αιμοσφαίρια-στόχους, και Μικρή αύξησηεπίπεδο δικτυοερυθροκυττάρων. Όπως και με άλλες μορφές αιμολυτικής αναιμίας, με την ετερόζυγη α-θαλασσαιμία, σημειώνεται ικτερικός αποχρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων και αύξηση της έμμεσης χολερυθρίνης στο αίμα.

β-θαλασσαιμία. Είναι πιο συχνή από την α-θαλασσαιμία και μπορεί να βρεθεί σε ομόζυγες και ετερόζυγες μορφές. Το γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση της β αλυσίδας βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16. Σε κοντινή απόσταση βρίσκονται τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση των αλυσίδων γ και δ σφαιρίνης. Στην παθογένεση της β-θαλασσαιμίας, εκτός από τη διαγραφή γονιδίου, υπάρχει παραβίαση του ματίσματος, που οδηγεί σε μείωση της σταθερότητας του mRNA.

Ομόζυγη β-θαλασσαιμία (νόσος Cooley). Η νόσος εντοπίζεται συχνότερα σε παιδιά ηλικίας 2 έως 8 ετών. Εμφανίζεται ίκτερος αποχρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων, διογκωμένος σπλήνας, παραμορφώσεις του κρανίου και του σκελετού και η καθυστέρηση της ανάπτυξης. Σε σοβαρές μορφές ομόζυγης β-θαλασσαιμίας, αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται ήδη από τον πρώτο χρόνο της ζωής του παιδιού. Η πρόγνωση είναι δυσμενής.

Από την πλευρά του αίματος, εντοπίζονται σημεία σοβαρής υποχρωμικής αναιμίας (CP περίπου 0,5), μείωση της αιμοσφαιρίνης σε 20-50 g/l, ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο περιφερικό αίμα είναι 1-2 εκατομμύρια την ημέρα.

Ετερόζυγη β-θαλασσαιμία. Χαρακτηρίζεται από μια πιο καλοήθη πορεία, τα σημάδια της νόσου εμφανίζονται σε πιο προχωρημένες όψιμη ηλικίακαι είναι λιγότερο έντονες. Η αναιμία είναι μέτρια.Η περιεκτικότητα σε ερυθρά αιμοσφαίρια είναι περίπου 3 εκατομμύρια στο 1 micron, η αιμοσφαιρίνη είναι 70-100 g/l. Η περιεκτικότητα σε ρετικουλοκίνη είναι 2-5% στο περιφερικό αίμα. Ανισο- και ποικιλοκυττάρωση, συχνά ανιχνεύονται ερυθροκύτταρα που μοιάζουν με στόχο· τυπικά είναι τα βασεόφιλα διάτρητα ερυθροκύτταρα. Η περιεκτικότητα σε σίδηρο στον ορό είναι συνήθως φυσιολογική, λιγότερο συχνά - ελαφρώς αυξημένη. Σε ορισμένους ασθενείς, η έμμεση χολερυθρίνη ορού μπορεί να είναι ελαφρώς αυξημένη.

Σε αντίθεση με την ομόζυγη μορφή, με την ετερόζυγη β-θαλασσαιμία δεν υπάρχουν σκελετικές παραμορφώσεις και καθυστέρηση της ανάπτυξης.

Η διάγνωση της β-θαλασσαιμίας (ομο- και ετερόζυγες μορφές) επιβεβαιώνεται από την αύξηση της περιεκτικότητας σε εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη (HbF) και HbA2 στα ερυθροκύτταρα.

Βιβλιογραφικός σύνδεσμος

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. ΔΙΑΛΕΞΗ 5. ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ, ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ. ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΣΥΓΓΕΝΗΣ ΚΑΙ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗΣ ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣ // International Journal of Applied and Fundamental Research. – 2015. – Αρ. 6-1. – σελ. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (ημερομηνία πρόσβασης: 20/03/2019). Φέρνουμε στην προσοχή σας περιοδικά που εκδίδονται από τον εκδοτικό οίκο "Ακαδημία Φυσικών Επιστημών"

Η αναιμία, στην οποία η διαδικασία καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων υπερισχύει της διαδικασίας αναγέννησης, ονομάζεται αιμολυτικό.

Ο φυσικός θάνατος ενός ερυθροκυττάρου (erythrodierez) συμβαίνει 90-120 ημέρες μετά τη γέννησή του στους αγγειακούς χώρους του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος, κυρίως στα ιγμόρεια του σπλήνα και πολύ λιγότερο συχνά απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος. Με την αιμολυτική αναιμία, παρατηρείται πρόωρη καταστροφή (αιμόλυση) των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αντίσταση του ερυθροκυττάρου σε διάφορες επιδράσεις του εσωτερικού περιβάλλοντος οφείλεται τόσο στις δομικές πρωτεΐνες της κυτταρικής μεμβράνης (σπεκτρίνη, αγκυρίνη, πρωτεΐνη 4.1, κ.λπ.) όσο και στην ενζυμική του σύνθεση, επιπλέον, στη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη και στις φυσιολογικές ιδιότητες του αίματος και άλλα περιβάλλοντα στα οποία κυκλοφορεί το ερυθροκύτταρο. Όταν οι ιδιότητες ενός ερυθροκυττάρου διαταράσσονται ή αλλάζει το περιβάλλον του, καταστρέφεται πρόωρα στην κυκλοφορία του αίματος ή στο δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημα διαφόρων οργάνων, κυρίως του σπλήνα.

Ταξινόμηση αιμολυτικών αναιμιών

Συνήθως, διακρίνονται οι κληρονομικές και οι επίκτητες αιμολυτικές αναιμίες, αφού έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς ανάπτυξης και διαφέρουν ως προς την προσέγγιση της θεραπείας. Λιγότερο συχνά, οι αιμολυτικές αναιμίες ταξινομούνται σύμφωνα με την παρουσία ή απουσία ανοσοπαθολογίας, διακρίνοντας τις αυτοάνοσες και μη ανοσιακές αιμολυτικές αναιμίες, οι οποίες περιλαμβάνουν συγγενείς αιμολυτικές αναιμίες, επίκτητες αιμολυτικές αναιμίες σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος, καθώς και παρουσία προσθετικών καρδιακών βαλβίδων και η λεγόμενη αιμοσφαιρινουρία της πορείας.

Αιμολυτική αναιμίαΈχουν μια σειρά από χαρακτηριστικά που τα ξεχωρίζουν από αναιμίες άλλης προέλευσης. Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για υπεραναγεννητικές αναιμίες, που εμφανίζονται με αιμολυτικό ίκτερο και σπληνομεγαλία. Η υψηλή δικτυοκυττάρωση στην αιμολυτική αναιμία οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων σχηματίζονται όλα τα απαραίτητα στοιχεία για την κατασκευή ενός νέου ερυθροκυττάρου και, κατά κανόνα, δεν υπάρχει ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης, βιταμίνης Β 12 , φολικό οξύ και σίδηρος. Η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα. όταν το επίπεδό του ξεπεράσει τα 25 μmol/l, εμφανίζεται υστερία του σκληρού χιτώνα και του δέρματος. Η διεύρυνση του σπλήνα (σπληνομεγαλία) είναι αποτέλεσμα υπερπλασίας του δικτυοϊστοκυτταρικού ιστού του, που προκαλείται από αυξημένη αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή ταξινόμηση της αιμολυτικής αναιμίας.

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία.

ΕΝΑ. Μεμβρανοπάθειεςλόγω διαταραχής της δομής της πρωτεΐνης της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων:

1. Μικροσφαιροκυττάρωση; ελλειπτοκυττάρωση; στοματοκυττάρωση; πιροποικιλοκυττάρωση
2. Διαταραχές των λιπιδίων της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων: ακανθοκυττάρωση, ανεπάρκεια δραστηριότητας λεκιθίνης-χοληστερόλης ακυλοτρανσφεράσης, αυξημένη περιεκτικότητα σε λεκιθίνη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, βρεφική πυκνοκυττάρωση

Β. Ενζυμαπάθειες:

1. Ανεπάρκεια ενζύμου κύκλου φωσφορικής πεντόζης
2. Ανεπάρκεια γλυκολυτικής ενζυμικής δραστηριότητας
3. Ανεπάρκεια της δραστηριότητας του μεταβολικού ενζύμου γλουταθειόνης
4. Ανεπάρκεια στη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη χρήση του ATP
5. Ανεπάρκεια δραστηριότητας πυροφωσφορικής κινάσης ριβοφωσφορικής
6. Μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση πορφυρινών

Β. Αιμοσφαιρινοπάθειες:

1. Προκαλείται από μια ανωμαλία στην πρωτογενή δομή της αιμοσφαιρίνης
2. Προκαλείται από τη μείωση της σύνθεσης των πολυπεπτιδικών αλυσίδων που συνθέτουν τη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη
3. Προκαλείται από διπλή ετερόζυγη κατάσταση
4. Ανωμαλίες αιμοσφαιρίνης που δεν συνοδεύονται από την ανάπτυξη της νόσου

Επίκτητη αιμολυτική αναιμία

ΕΝΑ. Ανοσολογικές αιμολυτικές αναιμίες:

1. Αιμολυτικές αναιμίες που σχετίζονται με έκθεση σε αντισώματα: ισοάνοσες, ετεροάνοσες, διαάνοσες
2. Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία: με ατελείς θερμές συγκολλητίνες, με θερμές αιμολυσίνες, με πλήρεις ψυχρές συγκολλητίνες, που σχετίζονται με διφασικές ψυχρές αιμολυσίνες
3. Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με αντισώματα κατά του αντιγόνου νορμοκυτταρικού μυελού των οστών

Β. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μεταβολές της μεμβράνης που προκαλούνται από σωματική μετάλλαξη: PNH

Β. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μηχανική βλάβη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων

Δ. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με χημική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια (μόλυβδος, οξέα, δηλητήρια, αλκοόλ)

Δ. Αιμολυτική αναιμία λόγω ανεπάρκειας βιταμινών Ε και Α

Στο στάδιο μιας κλινικής εξέτασης αίματος, ένας εργαστηριολόγος εξετάζει τη μορφολογία των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε αυτή την περίπτωση, μπορούν να ανιχνευθούν διάφορες αλλαγές: μικρο-, σφαιρο-, οβάλ-, ελλειπτο-, στοματο-, ακανθο-, πυροπυκοκυττάρωση, ερυθροκύτταρα που μοιάζουν με στόχο, γεγονός που δίνει λόγο να υποθέσουμε μία από τις παραλλαγές της μεμβρανοπάθειας και τον στόχο -τα ερυθροκύτταρα σε σχήμα είναι χαρακτηριστικά της θαλασσαιμίας. Εάν υπάρχουν σώματα Heinz-Ehrlich στα ερυθροκύτταρα στο πλαίσιο της ανισοποικοκυττάρωσης, μπορεί να θεωρηθεί μία από τις παραλλαγές της κληρονομικής ζυμωπάθειας. Για τη δρεπανοκυτταρική αιμολυτική αναιμία, πραγματοποιείται μια εξέταση μεταδιθειώδους ή μια δοκιμή με σφραγισμένη σταγόνα αίματος, η οποία αυξάνει τον αριθμό των δρεπανοκυτταρικών ερυθρών αιμοσφαιρίων και ως εκ τούτου διευκολύνει τη διάγνωση. Η ενδαγγειακή αιμόλυση εκδηλώνεται με την παρουσία κατακερματισμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων, ο αριθμός των οποίων μερικές φορές φτάνει το 100%, το οποίο παρατηρείται στο διάχυτο σύνδρομο ενδαγγειακής πήξης, που συνοδεύει πολλές σοβαρές ασθένειες, καθώς και σε περίπτωση δηλητηρίασης με αιμολυτικά δηλητήρια, αιμόλυση. και με τεχνητή καρδιακή βαλβίδα. Έτσι, η αλλοιωμένη μορφολογία των ερυθροκυττάρων, χαρακτηριστική ορισμένων παραλλαγών της αιμολυτικής αναιμίας, μας επιτρέπει να δικαιολογήσουμε περαιτέρω διαγνωστική αναζήτηση.

Ήδη κατά την πρώτη γνωριμία με έναν ασθενή με αναιμία, συνιστάται να μάθετε ότι ανήκει σε μια ή άλλη εθνοτική ομάδα, καθώς είναι γνωστό ότι οι Αζερμπαϊτζάνοι, οι κάτοικοι του Νταγκεστάν, οι Γεωργιανοί και οι Εβραίοι του Βουνού είναι πιο πιθανό να πάσχουν από κληρονομική αιμολυτική αναιμία . Θα πρέπει να ρωτήσετε τον ασθενή εάν υπάρχουν ασθενείς με αναιμία μεταξύ των συγγενών του εξ αίματος, πότε εμφανίστηκαν τα πρώτα συμπτώματα αναιμίας, όταν πρωτοδιαγνώστηκε η αναιμία. Η κληρονομική φύση της αιμολυτικής αναιμίας υποδεικνύεται μερικές φορές από την παρουσία χολολιθίασης που διαγιγνώσκεται στον ασθενή ή στους συγγενείς του σε νεαρή ηλικία(Η υπερχολερυθριναιμία μπορεί να προάγει το σχηματισμό λίθων στη χοληδόχο κύστη και τους πόρους).

Στο σωματική εξέτασηΣε ασθενείς με κληρονομική αιμολυτική αναιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις ανιχνεύονται αλλαγές στον σκελετό των οστών και στη δομή του κρανίου. Ο συνδυασμός δεδομένων αναμνήσεων, αποτελεσμάτων φυσικών και εργαστηριακών εξετάσεων μας επιτρέπει να προσδιορίσουμε την αιμολυτική φύση της αναιμίας. Περαιτέρω έρευνα στοχεύει στην αποσαφήνιση της κύριας παθογενετικής σχέσης της αιμολυτικής αναιμίας.

Υπάρχουν κλινικές και εργαστηριακές διαφορές μεταξύ της ενδαγγειακής και της ενδοκυτταρικής αιμόλυσης.Έτσι, όταν τα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται στον σπλήνα, το ήπαρ και τον μυελό των οστών, ο καταβολισμός της αίμης εμφανίζεται στα μακροφάγα: υπό την επίδραση του ενζύμου αίμη οξυγενάση, σχηματίζεται η βερδοαιμοσφαιρίνη, ο σίδηρος αποκόπτεται και στη συνέχεια σχηματίζεται η μπιλιβερδίνη, η οποία η επίδραση της αναγωγάσης της μπιλιβερδίνης, μετατρέπεται σε χολερυθρίνη. Μόλις εισέλθει στη γενική κυκλοφορία του αίματος, η χολερυθρίνη συνδέεται με τη λευκωματίνη. στο ήπαρ, η λευκωματίνη αποκόπτεται και η χολερυθρίνη συνδυάζεται με το γλυκουρονικό οξύ, σχηματίζοντας μονο- και διγλυκουρονίδιο της χολερυθρίνης, που εισέρχονται στη χολή και απελευθερώνονται στα έντερα. Εκεί, υπό την επίδραση της μικροχλωρίδας, μετατρέπεται σε ουροχολινογόνο και στη συνέχεια σε στερκοβιλίνη. Αυτή η διαδικασία είναι παρόμοια με τη φυσιολογική: περίπου το 1% των ερυθρών αιμοσφαιρίων πεθαίνει καθημερινά, κυρίως στο δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημα του σπλήνα, του ήπατος και του μυελού των οστών. Αλλά με την αιμολυτική αναιμία, η αιμόλυση αυξάνεται απότομα, επομένως, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα αυξάνεται, η απέκκρισή της στη χολή αυξάνεται, παραβιάζοντας την κολλοειδή σταθερότητά της και δημιουργούνται προϋποθέσεις για την ανάπτυξη χολολιθίασης.

Ορισμένα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται στην κυκλοφορία του αίματος και είναι φυσιολογικά. Σε αυτή την περίπτωση, η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος: απτοσφαιρίνη, αιμοπηξίνη, λευκωματίνη. Τα προκύπτοντα σύμπλοκα συλλαμβάνονται από τα ηπατοκύτταρα και στη συνέχεια απομακρύνονται από τα κύτταρα του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος. Εάν η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων συμβαίνει απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος και η ποσότητα της ελεύθερης χολερυθρίνης υπερβαίνει την ικανότητα δέσμευσης αιμοσφαιρίνης της απτοσφαιρίνης, τότε η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη διεισδύει από το αίμα στα ούρα μέσω του σπειραματικού φραγμού των νεφρών: εμφανίζεται αιμοσφαιρινουρία και τα ούρα γίνονται σκουρόχρωμα.

- παθολογία των ερυθροκυττάρων, εγγύησηπου είναι η επιταχυνόμενη καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων με την απελευθέρωση αυξημένο ποσόέμμεση χολερυθρίνη. Για αυτήν την ομάδα ασθενειών, τυπικός συνδυασμός αναιμικού συνδρόμου, ίκτερου και αύξησης του μεγέθους της σπλήνας είναι χαρακτηριστικός. Κατά τη διάρκεια της διαγνωστικής διαδικασίας, εξετάζεται γενική εξέταση αίματος, επίπεδο χολερυθρίνης, ανάλυση κοπράνων και ούρων και υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων. Γίνεται βιοψία μυελού των οστών και ανοσολογικές μελέτες. Οι μέθοδοι θεραπείας περιλαμβάνουν φάρμακα και θεραπεία μετάγγισης αίματος. Σε περίπτωση υπερσπληνισμού ενδείκνυται η σπληνεκτομή.

ICD-10

D59 D58

Γενικές πληροφορίες

Η αιμολυτική αναιμία (ΗΑ) είναι αναιμία που προκαλείται από μια διαταραχή κύκλος ζωήςερυθροκύτταρα, δηλαδή την επικράτηση των διαδικασιών καταστροφής τους (ερυθροκυτταρόλυση) έναντι του σχηματισμού και της ωρίμανσης (ερυθροποίηση). Αυτή η ομάδαΗ αναιμία είναι πολύ διαδεδομένη. Ο επιπολασμός τους ποικίλλει σε διαφορετικά γεωγραφικά πλάτη και ηλικιακές ομάδες. Κατά μέσο όρο, η παθολογία εμφανίζεται στο 1% του πληθυσμού. Μεταξύ άλλων τύπων αναιμίας, οι αιμολυτικές αντιπροσωπεύουν το 11%. Η παθολογία χαρακτηρίζεται από τη συντόμευση του κύκλου ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων και τη διάσπασή τους (αιμόλυση) εκ των προτέρων (μετά από 14-21 ημέρες αντί για 100-120 ημέρες κανονικά). Σε αυτή την περίπτωση, η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να συμβεί απευθείας στην αγγειακή κλίνη (ενδοαγγειακή αιμόλυση) ή στον σπλήνα, το ήπαρ, τον μυελό των οστών (εξωαγγειακή αιμόλυση).

Αιτίες

Η αιτιοπαθογενετική βάση των κληρονομικών αιμολυτικών συνδρόμων είναι γενετικά ελαττώματαμεμβράνες των ερυθροκυττάρων, τα ενζυμικά τους συστήματα ή τη δομή της αιμοσφαιρίνης. Αυτά τα προαπαιτούμενα καθορίζουν τη μορφολειτουργική κατωτερότητα των ερυθροκυττάρων και την αυξημένη καταστροφή τους. Η αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στην επίκτητη αναιμία συμβαίνει υπό την επίδραση εσωτερικών ή περιβαλλοντικών παραγόντων, όπως:

• Αυτοάνοσες διεργασίες. Ο σχηματισμός αντισωμάτων που συγκολλούν τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι δυνατός σε αιμοβλαστώσεις (οξεία λευχαιμία, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, λεμφοκοκκιωμάτωση), αυτοάνοση παθολογία (ΣΕΛ, μη ειδική ελκώδης κολίτιδα), μολυσματικές ασθένειες (λοιμώδης μονοπυρήνωση, τοξοπλάσμωση, σύφιλη, ιογενής πνευμονία). Η ανάπτυξη ανοσολογικής αιμολυτικής αναιμίας μπορεί να διευκολυνθεί με αντιδράσεις μετά τη μετάγγιση, προληπτικό εμβολιασμό και αιμολυτική νόσο του εμβρύου.
• Τοξική επίδραση στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, της οξείας ενδαγγειακής αιμόλυσης προηγείται δηλητηρίαση με ενώσεις αρσενικού, βαρέα μέταλλα, οξικό οξύ, δηλητήρια μανιταριών, αλκοόλ κ.λπ. Η λήψη ορισμένων φαρμάκων (ανθελονοσιακά, σουλφοναμίδες, παράγωγα νιτροφουρανίου, αναλγητικά) μπορεί να προκαλέσει καταστροφή των κυττάρων του αίματος.
• Μηχανική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να συμβεί σε σοβαρές περιπτώσεις σωματική δραστηριότητα(μεγάλο περπάτημα, τρέξιμο, σκι), με σύνδρομο διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, ελονοσία, κακοήθη αρτηριακή υπέρταση, προσθετικές καρδιακές βαλβίδες και αιμοφόρα αγγεία, υπερβαρική οξυγονοθεραπεία, σηψαιμία, εκτεταμένα εγκαύματα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, υπό την επίδραση ορισμένων παραγόντων, εμφανίζεται τραυματισμός και ρήξη των μεμβρανών των αρχικά πλήρους ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Παθογένεση

Ο κεντρικός κρίκος στην παθογένεση της ΗΑ είναι η αυξημένη καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων στα όργανα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (σπλήνας, ήπαρ, μυελός των οστών, λεμφαδένες) ή απευθείας στην αγγειακή κλίνη. Με τον αυτοάνοσο μηχανισμό της αναιμίας επέρχεται ο σχηματισμός αντιερυθροκυτταρικών αντισωμάτων (ζέστη, κρύο) που προκαλούν ενζυματική λύση της ερυθροκυτταρικής μεμβράνης. Οι τοξικές ουσίες, ως ισχυροί οξειδωτικοί παράγοντες, καταστρέφουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια λόγω της ανάπτυξης μεταβολικών, λειτουργικών και μορφολογικών αλλαγών στη μεμβράνη και στο στρώμα των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μηχανικοί παράγοντεςέχουν άμεσο αντίκτυπο σε κυτταρική μεμβράνη. Υπό την επίδραση αυτών των μηχανισμών, τα ιόντα καλίου και φωσφόρου εγκαταλείπουν τα ερυθροκύτταρα και τα ιόντα νατρίου εισέρχονται μέσα. Το κύτταρο διογκώνεται όταν κρίσιμη αύξησητον όγκο του, συμβαίνει αιμόλυση. Η διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων συνοδεύεται από την ανάπτυξη αναιμικών και ικτερικών συνδρόμων (ο λεγόμενος «ωχρός ίκτερος»). Πιθανή έντονη χρώση κοπράνων και ούρων, διόγκωση σπλήνας και ήπατος.

Ταξινόμηση

Στην αιματολογία οι αιμολυτικές αναιμίες χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες: συγγενής (κληρονομική) και επίκτητη. Τα κληρονομικά GA περιλαμβάνουν τις ακόλουθες μορφές:

• μεμβρανοπάθειες των ερυθροκυττάρων(μικροσφαιροκυττάρωση - νόσος Minkowski-Choffard, ωοκυττάρωση, ακανθοκύττωση) - αναιμία που προκαλείται από δομικές ανωμαλίες των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων
• ζυμωροπενία(ενζυμοπενία) – αναιμία που προκαλείται από ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων (γλυκόζη-6-φωσφορική αφυδρογονάση, πυροσταφυλική κινάση, κ.λπ.)
• αιμοσφαιρινοπάθειες- αναιμία που σχετίζεται με ποιοτικές διαταραχές στη δομή της αιμοσφαιρίνης ή αλλαγές στην αναλογία των φυσιολογικών μορφών της (θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία).

Τα αποκτηθέντα GA χωρίζονται σε:

• επίκτητη μεμβρανοπάθεια(παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία - νόσος Marchiafava-Micheli, σπινθηροκυτταρική αναιμία)
• ανοσοποιητικό (αυτό- και ισοάνοσο)– προκαλείται από την επίδραση αντισωμάτων
• τοξικός– αναιμία που προκαλείται από την έκθεση ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ, βιολογικά δηλητήρια, βακτηριακές τοξίνες
• μηχανικός- αναιμία που προκαλείται από μηχανικές βλάβες στη δομή των ερυθροκυττάρων (θρομβοπενική πορφύρα, αιμοσφαιρινουρία πορείας)

Συμπτώματα

Κληρονομικές μεμβρανοπάθειες, ενζυμοπενίες και αιμοσφαιρινοπάθειες

Η πιο κοινή μορφή αυτής της ομάδας αναιμιών είναι η μικροσφαιροκυττάρωση ή νόσος Minkowski-Choffard. Κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. συνήθως ανιχνεύεται σε πολλά μέλη της οικογένειας. Η ανεπάρκεια των ερυθροκυττάρων προκαλείται από ανεπάρκεια πρωτεΐνης και λιπιδίων που μοιάζουν με ακτομυοσίνη στη μεμβράνη, η οποία οδηγεί σε αλλαγή στο σχήμα και τη διάμετρο των ερυθροκυττάρων, στη μαζική και πρόωρη αιμόλυση τους στη σπλήνα. Η εκδήλωση της μικροσφαιροκυτταρικής ΗΑ είναι δυνατή σε οποιαδήποτε ηλικία (στη βρεφική ηλικία, την εφηβεία, την τρίτη ηλικία), αλλά συνήθως οι εκδηλώσεις εμφανίζονται σε μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους. Η σοβαρότητα της νόσου ποικίλλει από υπο κλινική πορείασε σοβαρές μορφές, που χαρακτηρίζονται από συχνά επαναλαμβανόμενες αιμολυτικές κρίσεις. Τη στιγμή της κρίσης, η θερμοκρασία του σώματος, η ζάλη και η αδυναμία αυξάνονται. Εμφανίζονται κοιλιακό άλγος και έμετος.

Το κύριο σύμπτωμα της μικροσφαιροκυτταρικής αιμολυτικής αναιμίας είναι ο ίκτερος διαφόρων βαθμών έντασης. Εξαιτίας υψηλή περιεκτικότηταΤα κόπρανα stercobilin γίνονται έντονα χρωματισμένα σκούρο καφέ χρώμα. Οι ασθενείς με νόσο Minkowski-Choffard έχουν την τάση να σχηματίζουν πέτρες στη χοληδόχο κύστη, επομένως, συχνά αναπτύσσονται σημάδια έξαρσης της χολοκυστίτιδας, εμφανίζονται κρίσεις χολικού κολικού και όταν ο κοινός χοληδόχος πόρος αποφράσσεται από πέτρα, εμφανίζεται αποφρακτικός ίκτερος. Με μικροσφαιροκυττάρωση, σε όλες τις περιπτώσεις ο σπλήνας είναι διευρυμένος και στους μισούς ασθενείς το ήπαρ είναι επίσης διευρυμένο. Εκτός από την κληρονομική μικροσφαιροκυτταρική αναιμία, τα παιδιά συχνά βιώνουν και άλλες συγγενής δυσπλασία: κρανίο πύργου, στραβισμός, παραμόρφωση της μύτης της σέλας, κακή απόφραξη, γοτθική υπερώα, πολυδακτυλία ή βραδυδακτυλία, κ.λπ. τα άκρα και είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Η ενζυμοπενική αναιμία σχετίζεται με ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων των ερυθρών αιμοσφαιρίων (συνήθως G-6-PD, ένζυμα εξαρτώμενα από γλουταθειόνη, πυροσταφυλική κινάση κ.λπ.). Η αιμολυτική αναιμία μπορεί να εκδηλωθεί αρχικά μετά από παροδική ασθένεια ή λήψη φαρμάκων (σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, νιτροφουράνια). Συνήθως η ασθένεια έχει ομαλή πορεία. Ο «ωχρός ίκτερος», η μέτρια ηπατοσπληνομεγαλία και τα καρδιακά φύσημα είναι χαρακτηριστικά. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύσσεται μια έντονη εικόνα αιμολυτικής κρίσης (αδυναμία, έμετος, δύσπνοια, αίσθημα παλμών, κατάσταση κατάρρευσης). Λόγω της ενδαγγειακής αιμόλυσης των ερυθροκυττάρων και της απελευθέρωσης της αιμοσιδερίνης στα ούρα, η τελευταία αποκτά σκούρο (μερικές φορές μαύρο) χρώμα. Ανεξάρτητες ανασκοπήσεις είναι αφιερωμένες στα χαρακτηριστικά της κλινικής πορείας των αιμοσφαιρινοπαθειών - θαλασσαιμία και δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Επίκτητη αιμολυτική αναιμία

Μεταξύ των διαφόρων επίκτητων παραλλαγών, η αυτοάνοση αναιμία είναι η πιο κοινή. Για αυτούς, ένα κοινό έναυσμα είναι ο σχηματισμός αντισωμάτων στα αντιγόνα των δικών τους ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αιμόλυση των ερυθροκυττάρων μπορεί να είναι τόσο ενδοαγγειακή όσο και ενδοκυτταρική. Η αιμολυτική κρίση στην αυτοάνοση αναιμία αναπτύσσεται οξεία και ξαφνικά. Εμφανίζεται με πυρετό, έντονη αδυναμία, ζάλη, αίσθημα παλμών, δύσπνοια, πόνο στο επιγάστριο και στη μέση. Μερικές φορές οι οξείες εκδηλώσεις προηγούνται από πρόδρομες ουσίες με τη μορφή χαμηλού πυρετού και αρθραλγίας. Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης, ο ίκτερος αυξάνεται γρήγορα, δεν συνοδεύεται από κνησμό, και το ήπαρ και ο σπλήνας μεγεθύνονται. Σε ορισμένες μορφές αυτοάνοσης αναιμίας, οι ασθενείς δεν ανέχονται καλά το κρύο. σε χαμηλές θερμοκρασίες μπορεί να αναπτύξουν σύνδρομο Raynaud, κνίδωση και αιμοσφαιρινουρία. Λόγω της κυκλοφορικής ανεπάρκειας σε μικρά αγγεία, είναι πιθανές επιπλοκές όπως η γάγγραινα στα δάχτυλα των ποδιών και των χεριών.

Η τοξική αναιμία εμφανίζεται με προοδευτική αδυναμία, πόνο στο δεξιό υποχόνδριο και οσφυϊκή περιοχή, έμετος, αιμοσφαιρινουρία, υψηλή θερμοκρασία σώματος. Από 2-3 ημέρες αναπτύσσεται ίκτερος και χολερυθριναιμία. Τις ημέρες 3-5, εμφανίζεται ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, σημεία της οποίας είναι ηπατομεγαλία, ζυμωματαιμία, αζωθαιμία και ανουρία. Ορισμένοι τύποι επίκτητης αιμολυτικής αναιμίας συζητούνται στα σχετικά άρθρα: «Αιμοσφαιρινουρία» και «Θρομβοπενική πορφύρα», «Αιμολυτική νόσος του εμβρύου».

Επιπλοκές

Κάθε τύπος GA έχει το δικό του συγκεκριμένες επιπλοκές: για παράδειγμα, χολολιθίαση - με μικροσφαιροκυττάρωση, ηπατική ανεπάρκεια– για τοξικές μορφές κ.λπ. Στον αριθμό γενικές επιπλοκέςπεριλαμβάνουν αιμολυτικές κρίσεις, που μπορεί να προκληθούν από λοιμώξεις, στρες και τοκετό στις γυναίκες. Στην οξεία μαζική αιμόλυση, είναι δυνατή η ανάπτυξη αιμολυτικού κώματος, που χαρακτηρίζεται από κατάρρευση, σύγχυση, ολιγουρία και αυξημένο ίκτερο. Η ζωή του ασθενούς απειλείται από διάχυτο σύνδρομο ενδαγγειακής πήξης, έμφραγμα σπλήνας ή αυθόρμητη ρήξη οργάνου. Η οξεία καρδιαγγειακή και νεφρική ανεπάρκεια απαιτούν επείγουσα ιατρική φροντίδα.

Διαγνωστικά

Ο προσδιορισμός της μορφής του ΗΑ με βάση την ανάλυση των αιτιών, των συμπτωμάτων και των αντικειμενικών δεδομένων εμπίπτει στην αρμοδιότητα ενός αιματολόγου. Κατά την αρχική συνομιλία, διευκρινίζεται το οικογενειακό ιστορικό, η συχνότητα και η σοβαρότητα των αιμολυτικών κρίσεων. Κατά την εξέταση αξιολογείται το χρώμα του δέρματος, του σκληρού χιτώνα και των ορατών βλεννογόνων και ψηλαφάται η κοιλιά για να εκτιμηθεί το μέγεθος του ήπατος και της σπλήνας. Η σπλήνα και η ηπατομεγαλία επιβεβαιώνονται με υπερηχογράφημα ήπατος και σπλήνας. Το εργαστηριακό διαγνωστικό συγκρότημα περιλαμβάνει:

• Εξέταση αίματος. Οι αλλαγές στο αιμογράφημα χαρακτηρίζονται από φυσιολογική ή υποχρωμική αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, δικτυοκυτταραιμία και επιταχυνόμενη ESR. Τα βιοχημικά δείγματα αίματος αποκαλύπτουν υπερχολερυθριναιμία (αυξημένο κλάσμα έμμεσης χολερυθρίνης) και αυξημένη δραστηριότητα γαλακτικής αφυδρογονάσης. Στην αυτοάνοση αναιμία, ένα μεγάλο διαγνωστική αξίαέχει θετικό τεστ Coombs.
• Εξετάσεις ούρων και κοπράνων. Η εξέταση ούρων αποκαλύπτει πρωτεϊνουρία, ουροχολινουρία, αιμοσιδερινουρία, αιμοσφαιρινουρία. Το συμπρόγραμμα έχει αυξημένη περιεκτικότητα σε στερκοβιλίνη.
• Μυελόγραμμα. Για κυτταρολογική επιβεβαίωση πραγματοποιείται παρακέντηση στέρνου. Η εξέταση της παρακέντησης του μυελού των οστών αποκαλύπτει υπερπλασία της ερυθροειδής γενεαλογίας.

Κατά τη διαδικασία της διαφορικής διάγνωσης, η ηπατίτιδα, η κίρρωση του ήπατος, η πυλαία υπέρταση, το ηπατολιενικό σύνδρομο, η πορφυρία και η αιμοβλάστωση αποκλείονται. Ο ασθενής συμβουλεύεται γαστρεντερολόγο, κλινικό φαρμακολόγο, λοιμωξιολόγο και άλλους ειδικούς.

Θεραπεία

Διαφορετικές μορφές ΓΑ έχουν τα δικά τους χαρακτηριστικά και προσεγγίσεις στη θεραπεία. Για όλους τους τύπους επίκτητης αιμολυτικής αναιμίας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να εξαλειφθεί η επίδραση των αιμολυτικών παραγόντων. Κατά τη διάρκεια αιμολυτικών κρίσεων, οι ασθενείς χρειάζονται εγχύσεις διαλυμάτων και πλάσματος αίματος. βιταμινοθεραπεία και, εάν είναι απαραίτητο, ορμονική και αντιβιοτική θεραπεία. Για τη μικροσφαιροκυττάρωση, η μόνη αποτελεσματική μέθοδος που οδηγεί σε 100% διακοπή της αιμόλυσης είναι η σπληνεκτομή.

Για την αυτοάνοση αναιμία, ενδείκνυται θεραπεία με γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες (πρεδνιζολόνη), η οποία μειώνει ή σταματά την αιμόλυση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το απαιτούμενο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με τη συνταγογράφηση ανοσοκατασταλτικών (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη, χλωραμβουκίλη), ανθελονοσιακά φάρμακα (χλωροκίνη). Για μορφές αυτοάνοσης αναιμίας ανθεκτικές στη φαρμακευτική θεραπεία, πραγματοποιείται σπληνεκτομή. Η θεραπεία της αιμοσφαιρινουρίας περιλαμβάνει μετάγγιση πλυμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων, υποκατάστατων πλάσματος και συνταγογράφηση αντιπηκτικών και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων. Η ανάπτυξη τοξικής αιμολυτικής αναιμίας υπαγορεύει την ανάγκη για εντατικής θεραπείας: αποτοξίνωση, εξαναγκασμένη διούρηση, αιμοκάθαρση, σύμφωνα με ενδείξεις - χορήγηση αντιδότων.

Πρόγνωση και πρόληψη

Η πορεία και το αποτέλεσμα εξαρτώνται από τον τύπο της αναιμίας, τη σοβαρότητα των κρίσεων, την πληρότητα παθογενετική θεραπεία. Με πολλές επίκτητες παραλλαγές, η εξάλειψη των αιτιών και η πλήρης θεραπεία οδηγεί σε πλήρη ανάρρωση. Δεν μπορεί να επιτευχθεί θεραπεία για τη συγγενή αναιμία, αλλά μπορεί να επιτευχθεί μακροχρόνια ύφεση. Με την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας και άλλων θανατηφόρων επιπλοκών, η πρόγνωση είναι δυσμενής. Η ανάπτυξη της ΗΑ μπορεί να προληφθεί με την πρόληψη της οξείας μεταδοτικές ασθένειες, μέθη, δηλητηρίαση. Ανεξέλεγκτος ανεξάρτητη χρήσηφάρμακα. Είναι απαραίτητη η προσεκτική προετοιμασία των ασθενών για μεταγγίσεις αίματος και εμβολιασμούς με όλο το φάσμα των απαραίτητων εξετάσεων.