Gaucher hastalığı: nedenleri, belirtileri, tedavisi. III tipi hastalık

Bugünkü sohbetimizde şunu yapmaya çalışacağız: basit kelimelerle Gaucher hastalığı gibi bir hastalıktan bahsedin. Kalıtsaldır ve düzeni bozar Lipid metabolizması insan vücudunda. Lizozomal depo hastalıkları arasında en sık görüleni Gaucher hastalığıdır. Lizozomal enzimlerin eksikliği veya yokluğu ile ilişkilidir.

Adınız Bu hastalık 1882'de satın alındı. Bu yıl dalak ve karaciğer büyümesi olan bir hastada hastalığı ilk kez tanımlayan Fransız doktor Philip Charles Ernest Gaucher tarafından tanımlandı. Hatırlarsınız sohbetimizin başında bu hastalığın nadirliğinden bahsetmiştik. O yüzden boş laf kalmaması adına bu rakamları sunacağız. Yüz bin kişiden yalnızca biri bu hastalıktan etkileniyor..

Hastalığın özü, varlığına dayanmaktadır. insan vücudu Makrofaj adı verilen özel hücreler. Hücresel parçaların geri dönüşüm için parçalanması amacıyla yok edilmesinden sorumludurlar. Bu geri dönüşüm işlemi lizozom adı verilen hücresel yapıların içinde gerçekleşir. Buna karşılık glukoserebrosidazı parçalayan belirli bir enzim içerirler. Gaucher hastalığına yakalanan kişilerde bu enzimin miktarı yetersiz kalır ve lizozomların içinde birikir. Buna karşılık makrofajların sayısında bir artış olur, bunların büyümesi aşırı içerik glukoserebrosid. Bu hücrelere Gaucher hücreleri denir.

Gaucher hastalığı türleri

Modern tıp bu hastalığın üç tipini ayırt eder.

Tip I (önemli nöronopati yok)

Bu hastalığın en yaygın şeklidir. 40 veya 60.000 kişide 1 görülür. Bazı hastalarda semptom görülmezken, bazılarında ciddi semptomlar gelişebilir, hatta hayati tehlike. Sinir sistemi ve beyin etkilenir.

Tip II (belirgin akut nöronopati ile)

İlkinin aksine son derece nadirdir, yani 100.000 bin nüfusta yalnızca bir vaka görülür. Ancak belirtiler oldukça belirgindir ve yaşamın ilk yılında gelişir. Arkadaşları telaffuz ediliyor nörolojik bozukluklar ve diğer semptomlar. Çoğu durumda taşıyıcının yaşam beklentisi iki yıldan fazla değildir.

Tip III (kronik nöropati ile)

İlk durumda olduğu gibi aynı sıklıkta meydana gelir. Nörolojik semptomlar hastalar için tipiktir ancak ikinci tipe göre daha belirgindir. Belirtiler hala görünüyor çocukluk, ancak kişi yetişkinliğe kadar yaşar.

Gaucher hastalığı - belirtiler

Bu hastalığın klinik tablosu belirsizdir. Zayıflamış veya belirsiz bir şekilde ifade edilen semptomlar nedeniyle tanısının oldukça zor olduğu durumlar vardır. Ancak telaffuz edilseler bile doktorların kesin bir teşhis koyması son derece zordur. Bu öncelikle farkındalık eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda tüm semptomlar hastalıkla ilgili semptomlar olarak yorumlanır. hematolojik hastalıklar. Modern tıp, Gaucher hastalığının aşağıdaki semptomlarına aşinadır:

karaciğer ve dalakta belirgin genişleme.
Karın ağrısını, genel rahatsızlığı ve sahte tokluk hissini tetikleyenler onlardır. Ancak dalak çıkarıldığında gözlenen hafif karaciğer büyümesi vakaları da vardır. Bazı durumlarda Gaucher hastalığı karaciğer sorunlarına yol açabilir. Buna karşılık dalaktaki değişiklikler aşağıdakileri tetikleyebilir:

• anemi;
• zayıflık;
• yorgunluğun tezahürü;
• cildin solgunluğu.

Trombositopeni veya kandaki trombosit sayısında azalma görünümüne yol açabilecek sık kanama burundan, diş etlerinden, görünümden, olmadan görünür nedenler, hematomlar veya diğer hematolojik belirtiler.

Olası kemik zayıflığı vakaları, ifade edilen hastalıklarının yanı sıra yaralanma sonucu olmayan patolojik kırıklar. Ayak bileği ekleminin artrodezi bile mümkündür.

Gaucher hastalığı olan çocuklarda büyüme bozukluğu görülür. şunu belirtmekte yarar var dış belirtiler hastalıklar belirsizdir ve semptomlar her zaman spesifiktir ve her vakada farklılık gösterir. Dolayısıyla bu iki faktör hastalığın teşhis sürecini zorlaştırmaktadır.

Gaucher hastalığı - tanı yöntemleri

Bu hastalığın teşhisi için yalnızca üç yöntem vardır.

1. Kan tahlili. Bugün en çok kesin yöntem. Bu şekilde Gaucher enzimi tespit edilir. Lökositlerdeki glukoserebrosidaz seviyesi ve kültürde fibroblastların varlığı da belirlenir, bu da doğru tanının konulmasında en güvenilir temel olacaktır.
2. DNA analizi. Hem glukoserebrosidaz enziminin eksikliğinin hem de genetik mutasyonlar. Nispeten yakın zamanda geliştirildi. Moleküler biyolojideki en son gelişmelere dayanmaktadır. Avantajı, en fazlasını gerçekleştirme olasılığında yatmaktadır. erken tanı veya daha doğrusu hamilelik sırasında. Bu yöntemle hastalığın taşıyıcısı %90 olasılıkla tespit edilir. Gelecekte hastalığın ciddiyetini bile tahmin etmek ancak onun yardımıyla mümkün olabilir.
3. Üçüncü teşhis yöntemi şunlara dayanmaktadır: analiz kemik iliği ve ayrıca Gaucher hastalığına özgü kemik iliği hücrelerindeki değişiklikleri tanımlama fırsatı sağlar. Çok uzun zaman önce o tek yol. Ancak kusuru, hastalığı yalnızca zaten hastalığı olan kişilerde teşhis etmesiydi. Bugün pratikte kullanılmıyor.

Çocuklarda Gaucher hastalığı

İki form vardır:

• baharatlı;
• kronik.

Akut form

Bu durumda yalnızca bebekler hastalığa duyarlıdır. Hastalık bebeğin ekstrauterin yaşamının ilk aylarında başlar ve aşağıdakilerle karakterize edilir:

• fiziksel ve nöropsikolojik gelişimde gecikme;
• ateş;
• karın hacminde önemli artış;
• solunum yetmezliği (öksürük, siyanoz);
• eklemlerin şişmesi;
• dekalsifikasyon.
• arttırmak Lenf düğümleri(nadiren);
• kahverengi tuhaf ten rengi;
• yüz bölgesinde peteşiyal döküntüler (bazen vücudun diğer kısımlarında);
• kandaki kolesterol ve lipit miktarının artması;
• anemi, lökopeni, trombositopeni varlığı (her zaman).

Pek çok kişi arasında nörolojik semptomlar gözlemlendi:

• tetanos;
• yutma güçlüğü;
• kas hipertansiyonu;
• çok çeşitli lokalizasyonun felci;
• opisthotonus;
• körlük;
• klonik ve tonik konvülsiyonlar;
• şaşılık.

Hastalığın tanısı, klinik ve radyolojik muayene sırasında elde edilen sonuçların yanı sıra sternal delinme ve içindeki Gaucher hücrelerinin varlığı temelinde elde edilen sonuçların incelenmesiyle gerçekleşir:

• büyük;
• yuvarlak biçimde;
• serebrositlerle doludur.

Hastalık hızla ilerler ve gelişir:

• distrofi;
• kaşeksi.

Bu tür bebeklerin prognozu uygun değildir. Ölüm yaşamın ilk yılında ortaya çıkar. Vakaların çoğunda ölüm, hastalığın başlangıcından itibaren bebeğin yaşamının 2. veya 6. ayında meydana gelir. Ölüm nedeni her zaman eşzamanlı ilişkili bir hastalıktır.

Kronik form

En sık 5 ila 8 yaş arası çocuklar etkilenir. Ancak her yaş grubundaki çocuklarda görülür. İle karakterize edilen:

• erken genişlemiş karın veya splenomegali;
• bacaklarda spontan ağrı;
• kalçanın bir "şişeye" benzeyen olası şişe şeklindeki deformitesi.
• yüzün, avuç içi, boynun kahverengi derisi (bronz veya koyu sarı-sarı renk tonuyla);
• mukoza zarının yakalanmasıyla pigmentasyonun yayılmaya olası geçişi;
• çeşitli şekil ve boyutlarda olası kanamalar;
• olası burun ve bağırsak kanamaları.

Kanın kimyasal bileşimi ile ilgili olarak aşağıdakiler gözlenir:

• lökopeni;
• anemi;
• trombositopeni;
• granülositopeni;
• normal lipit ve kolesterol seviyeleri;
• asit fosfatın artan aktivitesi;
• p-globulin içeriği.

Uzun zaman genel durumçocuk uzun süre tatmin edici kalır. Sonra yavaş yavaş bir gecikme oluyor fiziksel Geliştirme ve hastalığın listelenen tüm belirtileri ilerlemeye başlar. Bağışıklık azalır ve anemi artar. Bu durumda prognoz çocuğun yaşına göre belirlenecektir. Ne kadar genç olursa durumu o kadar kötüleşir.

Gaucher hastalığı ve çocukların tedavisi

İlaç eksikliği nedeniyle tedavi etkisizdir. İfade edilmesi durumunda:

• önemli kemik değişiklikleri;
• silenomegali;
• kanama;
• kanamalar

splenektomi kullanılır.

Bazen 1 mg'lık bir dozajda glukokortikoid kullanımına başvururlar. 1 inç kg başına. günlük vücut ağırlığı. Hastalığın başlangıcına kadar bu dozlarda alınır. olumlu etki kademeli olarak daha sonra doz azaltımı ile. Bu kurstan sonra sitostatikler reçete edilir. Geniş Uygulama alınan uyarıcılar:

• kan ve plazma transfüzyonları;
• hematopoez,

ve ayrıca giriş:

• sodyum nükleat;
• vitaminler;
• doymuş yağ asitleri.

Çocuklar sürekli altında olmalı dispanser gözlemi bir çocuk doktoru ve hematologdan. Ayrıca koruyucu aşılar için de kontrendikedirler.

Gaucher hastalığı ve yetişkinlerin tedavisi

Çok uzun zaman önce, tedavi aşağıdakilerle sınırlıydı:

• dalağın çıkarılması;
• Ortopedik operasyonlar yapılarak patolojik kırıkların giderilmesi,

ve ayrıca hastalığın nedenlerini değil, yalnızca semptomlarını ortadan kaldıran diğer birçok şey. Modern tıp, enzim tedavisi adı verilen bir yöntem kullanıyor. Özü her on dört günde bir yapılan enjeksiyonlardan oluşur. Şiddetli semptomları olan hastalara özel olarak reçete edilir.

Bu alandaki çok sayıda gelişme sayesinde, insan vücudundaki enzim eksikliğini gidermeyi ve eksikleri yapay olarak tamamlamayı amaçlayan enzim replasman tedavisi yoluyla lizozomal depo hastalıkları vakalarında başarıyla kullanılan çok sayıda ilaç bulunmaktadır. enzim aktivitesi. Teknolojideki ilerlemelere dayanarak yapay ikamesi yaratılıyor genetik mühendisliği ve doğal bir enzimin fonksiyonlarını ve aktivitelerini tam olarak kopyalamanıza olanak tanır. Olumlu sonuç erken tedavi ile elde edilir.

Kısa bir süre önce hastalığın teşhis yöntemleri revize edildi. Böylece genişlemiş dalak ve düşük seviye Kandaki eritrositler veya kırmızı kan hücreleri, bir hastada Gaucher hastalığı olduğunun göstergesi olarak kullanılamaz. Bütün bunlar hatalı tanıya yol açar.

Tedavinin etkinliği kural olarak aşağıdakilere bağlı olan nadir bir genetik hastalıktır. zamanında teşhis ve yeterli tedavi.

Gaucher hastalığı genetiktir kalıtsal hastalık depolama hastalıkları kategorisine aittir. Hastalığın temeli glukoserebroidaz enziminin aktivitesindeki eksikliktir.

Organizmada sağlıklı kişi Bu enzim, hücrelerdeki eksikliği nedeniyle hücresel metabolizmanın atık ürünlerinin işlenmesini mümkün kılar. iç organlar glukoserebrosid birikir - organik yağlı madde. Bu süreç ilk kez 1882 yılında Fransız hekim Philippe Gaucher tarafından tanımlanmış ve ona aynı adı vermiştir. Bu hastalık.

Kural olarak, Gaucher hastalığı ilk önce karaciğeri ve dalağı etkiler, ancak hücreler başka organlarda da görünebilir - beyinde ve kemik iliğinde, böbreklerde ve akciğerlerde.

Gaucher hastalığının nedenleri.

Belirli bir hastalıkla ilgili çeşitli bilgiler vardır; kural olarak, araştırmacılar bu hastalığın onbinlerce vakada bir kez ortaya çıktığını iddia etmektedir. İÇİNDE Rusya Federasyonu Gaucher hastalığı yetim (nadir) hastalıklar listesinde yer almaktadır.

Tip 1 Gaucher hastalığı daha sık görülüyor etnik grup Ancak Aşkenazi Yahudileri diğer etnik kökenlerden insanlarda da görünebilir.

Hastalığın nedeni mutasyon süreci glukoserebrosid geni (insan vücudunda iki gen vardır). Bir gen sağlıklıyken diğeri etkilendiğinde kişi Gaucher hastalığının taşıyıcısı olur.

Gaucher hastalığı olan bir kişinin klinik olarak sağlıklı ebeveynlerden doğma olasılığı, hem anne hem de babanın hasarlı genin taşıyıcıları olması durumunda mümkündür. Zorluk, genin taşıyıcısının hastalığın belirtilerini yaşamaması, yani genetik test ihtiyacını düşünmemesi gerçeğinde yatmaktadır.

Gaucher hastalığının belirtileri ve bulguları.

Hastalığın belirtileri ve seyri türe göre farklılık gösterir:

En yaygın olanı birinci tip hastalıktır: hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, bazen asemptomatik seyreder ve etkilemez. gergin sistem

En nadir görülenler hastalığın 2. ve 3. tipleridir: ilk belirtilerÇocukluk çağında ortaya çıkan hastalık sinir sistemini etkiler ve zamanla ilerler.

Hastalığın başlangıcı ortaya çıkıyor ağrı sendromu karın bölgesinde halsizlik ve genel rahatsızlık. Gaucher hücrelerinin birikmesinden ilk etkilenenlerin dalak ve karaciğer olması sonucunda boyutlarında artış gözlenir; etkili tedavi karaciğer fonksiyon bozukluğuna ve dalak yırtılmasına neden olabilir.

Kemik patolojisi sıklıkla görülür (genellikle çocuklarda), yani iskelet kemikleri zayıftır ve zayıf gelişir, bunun sonucunda büyüme geriliği muhtemeldir.

Gaucher hastalığının tanısı.

Bu mutasyon DNA testi kullanılarak tespit edilebilir erken aşama gebelik. Yetişkinlerde ve çocuklarda hastalığın tespiti için kemik iliği testi veya kan enzim testi yapılması gerekir.

Gaucher hastalığının tedavisi.

Bu hastalığın tedavisi sistematik olarak oluşan enzim replasman tedavisi temelinde gerçekleştirilir. intravenöz uygulama özel ilaçlar Tip 1 Gaucher hastalığının belirtilerini ortadan kaldırmaya yardımcı olur. Tip 2 ve 3 Gaucher hastalığının tedavisi daha zordur ve karmaşık terapi.

Gaucher hastalığının prognozu.

Gaucher hastalığından muzdarip bir kişinin sağlık durumunun ve yaşam beklentisinin prognozu ancak kapsamlı bir incelemeye dayanarak bir uzman tarafından belirlenebilir.

Gaucher hastalığı

ICD10: E75.2

Onay yılı (revizyon sıklığı): 2016 (2 yılda bir gözden geçirilir)

İD: KR124

Profesyonel kuruluşlar:

• Ulusal Hematoloji Derneği

Onaylı

Rusya Derneği hematologlar

Kabul

Bilimsel Konsey Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı__ __________201_

Enzim replasman tedavisi

Glukoserebrosidaz

Enzimodiyagnostikleri

Hepatomegali

Splenomegali

sitopeni

Aseptik nekroz

Kemik hasarı

Kısaltmalar listesi

ERT – enzim replasman tedavisi

APTT – aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanı

Ultrason – ultrason muayenesi

MRI – manyetik rezonans görüntüleme

BT – bilgisayarlı tomografi

Terimler ve tanımlar

?-glukoserebrosidaz (?-glukosidaz) Hücresel metabolik ürünlerin parçalanmasında rol oynayan lizozomal enzim

Gaucher hücreleri Lipidlerle aşırı yüklenmiş makrofajlar, çapı yaklaşık 70-80 µm, soluk köpüklü sitoplazmalı, oval veya poligonal şekillidir.

Erlenmeyer şişeleri- distal parçaların şişe şeklinde deformasyonu uyluk kemiği radyografiyle tespit edildi

Enzimodiyagnostikleri- hastalıkların teşhisine yönelik yöntemler, patolojik durumlar ve biyolojik sıvılardaki enzimlerin aktivitesinin belirlenmesine dayanan işlemler.

Enzim replasman tedavisi(enzim replasman tedavisi) – tedavi yöntemi genetik hastalıklar Enzim aktivitesinin azalmasına bağlı biyokimyasal fonksiyon bozukluğundan kaynaklanır.

1. Kısa bilgi

1 . 1 Tanım

Gaucher hastalığı en Ortak biçim Lizozomal depo hastalıkları grubunda birleştirilen nadir kalıtsal enzimopatilerden biridir.

1.2 Etiyoloji ve patogenez

Hastalık, hücresel metabolik ürünlerin parçalanmasında rol oynayan bir lizozomal enzim olan β-glukoserebrosidazın (β-glukosidaz) aktivitesindeki kalıtsal bir eksikliğe dayanmaktadır.

Gaucher hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Hastalık, kromozom 1'in q21 bölgesinde lokalize olan glukoserebrosidaz genindeki mutasyonlara dayanmaktadır. Genin iki mutant alelinin varlığına (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Makrofaj sisteminin kronik aktivasyonu;

Monositopoezin otokrin uyarımı ve “fizyolojik ev” yerlerindeki makrofajların mutlak sayısında bir artış: dalak, karaciğer, kemik iliği, splenomegali, hepatomegali, kemik iliği infiltrasyonuyla sonuçlanır;

Muhtemelen sitopenik sendromun ve osteoartiküler sistemdeki hasarın altında yatan makrofajların düzenleyici fonksiyonlarının bozulması.

1.3 Epidemiyoloji

Gaucher hastalığı tüm etnik gruplarda 1:40.000 ila 1:60.000 oranında görülür; Aşkenaz Yahudileri popülasyonunda hastalığın görülme sıklığı 1:450'ye ulaşıyor.

1.4 ICD 10'a göre kodlama

E75.2 – Diğer sfingolipidozlar

1.5 Sınıflandırma

Merkezi sinir sistemi hasarının varlığına veya yokluğuna ve özelliklerine göre üç tip Gaucher hastalığı ayırt edilir:

i harfini yaz- Gaucher hastalığı olan hastaların %94'ünde gözlenen, hastalığın en yaygın varyantı olan nörolojik belirtiler olmadan;

tip II (akut nöronopatik)- küçük çocuklarda ortaya çıkar; ilerleyici bir seyir ve merkezi sinir sisteminde ölüme yol açan ciddi hasar ile karakterize edilir (hastalar nadiren 2 yaşından sonra hayatta kalır);

tip III (kronik nöronopatik)- nörolojik komplikasyonların hem erken hem de gençlik yıllarında ortaya çıkabileceği daha heterojen bir hasta grubunu bir araya getirir.

İ harfini yaz Gaucher hastalığının en sık görülen klinik çeşididir ve hem çocuklarda hem de yetişkinlerde görülür. Hastalığın ortaya çıktığı sırada hastaların ortalama yaşı 30 ila 40 yıldır. Klinik belirtilerin spektrumu çok geniştir: bir uçta "asemptomatik" hastalar (%10-25) var, diğer uçta ise şiddetli seyreden hastalar var: masif hepato ve splenomegali, derin anemi ve trombositopeni, şiddetli yorgunluk ve şiddetli Hayatı tehdit eden komplikasyonlar (kanamalar, dalak enfarktüsleri, kemik tahribatı). Bu kutupsal klinik gruplar arasında, orta derecede hepatosplenomegali ve kemik hasarı olsun veya olmasın, kan kompozisyonu neredeyse normal olan hastalar vardır. Çocuklar fiziksel ve cinsel gelişimde gecikmeler yaşarlar; Diz ve dirsek eklemleri bölgesinde cildin tuhaf bir hiperpigmentasyonu ile karakterize edilir.

Gaucher hastalığı tip II için ana belirtiler yaşamın ilk 6 ayında ortaya çıkar. Hastalığın erken evrelerinde kas hipotonisi, psikomotor gelişimde gecikme ve gerileme görülür. Hastalık ilerledikçe, boynun karakteristik retraksiyonu ve uzuvların fleksiyonu ile spastisite, yakınsak şaşılık, laringospazm ve disfajinin gelişmesiyle birlikte okülomotor bozukluklar ortaya çıkar. Sık aspirasyonlara sahip olan ampuler bozukluklar karakteristiktir ve hastanın apneden, aspirasyon pnömonisinden veya beynin solunum merkezinin fonksiyon bozukluğundan ölümüne yol açar. Daha sonraki aşamalarda tonik-klonik nöbetler gelişir ve genellikle antikonvülsan tedaviye dirençlidir. Hastalık çocuğun yaşamının birinci veya ikinci yılında ölümcüldür.

Gaucher hastalığı tip III için Nörolojik semptomlar daha sonra, genellikle 6 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar. Karakteristik bir semptom, okülomotor sinir tarafından innerve edilen kasların parezidir. Miyoklonik ve jeneralize tonik-klonik konvülsiyonlar görülebilir, ekstrapiramidal sertlik, zeka azalması, trismus, yüz buruşturma, disfaji ve laringospazm ortaya çıkar ve ilerler. Zihinsel bozukluğun derecesi küçük kişilik değişikliklerinden ciddi demansa kadar değişir. Beyincik bozuklukları, konuşma ve yazma bozuklukları, davranış değişiklikleri ve psikoz atakları görülebilir. Çoğu durumda hastalığın seyri yavaş ilerlemektedir. Ölüm, akciğerlerde ve karaciğerde ciddi hasar oluşması nedeniyle meydana gelir. Tip III Gaucher hastalığı olan hastaların yaşam beklentisi 12-17 yıla, izole vakalarda ise 30-40 yıla ulaşabilir.

1.6 Klinik belirtiler

Gaucher hastalığının ana klinik belirtileri arasında splenomegali, hepatomegali, sitopeni ve kemik lezyonları bulunur.

Splenomegali- Dalak normale göre 5-80 kat büyüyebilir. Splenomegali ilerledikçe dalakta, kural olarak klinik belirtileri olmayan enfarktüsler gelişebilir.

Hepatomegali- Karaciğerin boyutu genellikle 2-4 kat artar. Ultrason muhtemelen iskemi ve fibrozun sonucu olan fokal karaciğer lezyonlarını ortaya çıkarabilir. Karaciğer fonksiyonu genellikle zarar görmez, ancak hastaların% 30-50'sinde serum aminotransferaz aktivitesinde genellikle 2 kattan fazla olmayan, bazen 7-8 kattan fazla olmayan hafif bir artış vardır.

Sitopenik sendrom - En erken ve en karakteristik bulgu, deri altı hematomlar, mukoza kanaması veya küçük cerrahi müdahalelerden sonra uzun süreli kanama şeklinde spontan hemorajik sendromlu trombositopenidir. Daha sonra göreceli lenfositoz ve mutlak nötropeni ile birlikte anemi ve lökopeni gelişir, ancak hastalarda enfeksiyon hastalıklarının sıklığında belirgin bir artış yoktur.

Kemik hasarı asemptomatik osteopeni ve distal femurların şişe şeklindeki deformasyonundan (Erlenmeyer şişesi) sekonder osteoartroz gelişimiyle birlikte şiddetli osteoporoz ve iskemik (avasküler) nekroza kadar değişir. Osteoartiküler sistemdeki hasar, akut veya kronik ağrı, patolojik kırıklar ve cerrahi tedavi gerektiren (eklem replasmanı) geri dönüşü olmayan ortopedik kusurların gelişimi olarak kendini gösterebilir. Çocuklar ve genç yetişkinler, osteomiyelit tablosunu simüle eden, ateş ve lokal akut inflamatuar semptomların (şişme, kızarıklık) eşlik ettiği şiddetli ağrı atakları olan sözde kemik krizlerinin gelişimi ile karakterize edilir. Kemik krizlerinin gelişmesi ve osteoartiküler sistemde ciddi hasar oluşması için bir risk faktörü, hiper pıhtılaşma sendromunun ve kemik krizlerinin altında yatan iskemik kemik hasarının (osteonekroz) gelişmesine zemin hazırlayan splenektomidir. Osteoartiküler sistemin hasar görmesi, kural olarak, tip I Gaucher hastalığında hastalığın ciddiyetini ve hastaların yaşam kalitesini belirleyen ana klinik problemdir.

Merkezi sinir sistemi hasarının belirtileri yalnızca çocuklarda Gaucher hastalığının nöronopatik tiplerinde (tip II ve III) görülür ve okülomotor apraksi veya yakınsak şaşılık, ataksi, duyu bozuklukları ve ilerleyici zeka kaybını içerebilir.

Akciğer hasarı hastaların% 1-2'sinde, özellikle splenektomi geçirmiş olanlarda görülür ve akciğerlerde interstisyel lezyonlar veya pulmoner hipertansiyon semptomlarının gelişmesiyle birlikte pulmoner damarlarda hasar olarak kendini gösterir.

2. Teşhis

2.1 Şikayetler ve anamnez

önceki splenektomi (tam veya kısmi);

kemiklerde ve eklemlerde ağrı; ağrının süresi, doğası ve lokalizasyonu, geçmişte kemik kırıklarının varlığı; cerrahi müdahaleler sırasında spontan hemorajik sendrom veya hemorajik komplikasyonların belirtileri;

anemik şikayetler, hipermetabolik durum belirtileri (düşük dereceli ateş, kilo kaybı);

aile öyküsü (kardeşlerde splenektomi veya yukarıdaki semptomların varlığı).

2.2 Fizik muayene

Tavsiye edilen boy ve kilo ölçümü, vücut ısısı dahil olmak üzere bir muayene yapmak; osteoartiküler sistemin durumunun değerlendirilmesi; hemorajik sendrom belirtilerinin belirlenmesi; hepatosplenomegali, lenfadenopati varlığı; kalp, akciğerler, karaciğer ve endokrin sistem organlarında fonksiyon bozukluğu belirtilerinin varlığı.

2.3 Laboratuvar teşhisi

• Enzimodiyagnostikleri - aktivite tespiti asit?-glukoserebrosidaz kan lökositlerinde veya deri biyopsisinden elde edilen kültürlenmiş fibroblastlarda.

Yorumlar: Enzim aktivitesi normal değerin (Kategori A) %30'unun altına düştüğünde tanı doğrulanır. Enzim aktivitesindeki azalmanın derecesi, klinik belirtilerin şiddeti ve hastalığın seyri ile ilişkili değildir.

Glikoserebrosidaz gen mutasyonlarının moleküler analizi.

Yorumlar: glukoserebrosidaz genindeki mutasyonları tespit etmek için yapılan moleküler analiz, Gaucher hastalığının teşhisini doğrulamanıza olanak tanır, ancak zorunlu bir teşhis yöntemi değildir ve karmaşık klinik vakalarda ayırıcı tanıda veya bilimsel analiz için kullanılır.

Kemik iliğinin morfolojik analizi (sternum ponksiyonu ve/veya kemik iliği trefin biyopsisi): Yetişkin hastalarda, hemoblastozlar ve kan sisteminin tümör dışı hastalıkları dahil olmak üzere hepatosplenomegali'nin başka bir nedeninin dışlanması zorunludur. Çocuklarda kemik iliği incelemesi yalnızca özel endikasyonlar için yapılır.

Yorumlar:Kemik iliğinin morfolojik incelemesi karakteristik tanısal belirtileri ortaya çıkarır - çok sayıda Gaucher hücresi. Bazen, benzer morfolojiye sahip tek hücreler (psödo-Gaucher hücreleri), örneğin kronik miyeloid lösemi ve lenfoproliferatif hastalıklarda artan hücre tahribatının eşlik ettiği diğer hastalıklarda bulunur ve makrofaj sisteminin, hücrelerin bozunma ürünleriyle aşırı yüklenmesini yansıtır. lösemik klon.

Kan ve idrarın klinik analizi

Kan Kimyası, içermek:

rutin göstergeler: toplam ve direkt bilirubin; aminotransferazların, alkalin fosfatazın, p-glutamil transpeptidazın, laktat dehidrojenazın aktivitesi; üre, kreatinin, kolesterol, trigliseritler, glikoz, toplam protein, albümin, globulin elektroforezi;

Gaucher hastalığı aktivitesinin yedek belirteçleri (kitotriosidaz ve/veya serum kemokin CCL-18);

demir metabolizmasının serum göstergeleri (demir, toplam serum demir bağlama kapasitesi, ferritin, transferrin);

B12 vitamini ve folatın serum seviyeleri (yetişkinlerde).

Koagülogram çalışması(aPTT, protrombin, fibrinojen, trombosit agregasyonu)

Hepatit B ve C'nin serum belirteçlerinin belirlenmesi(HBsAg ve anti-HCV)

Serum proteinlerinin immünokimyasal çalışması G, A, M sınıflarının immünoglobulinlerinin, paraproteinlerin, kriyoglobulinlerin belirlenmesi ile

2.4 Enstrümantal teşhis

Gaucher hastalığının ciddiyetini ve olası eşlik eden hastalıkları belirlemek tavsiye edilen aşağıdaki çalışmaları yürütür:

Karın organlarının ve böbreklerin ultrasonu

Femurların röntgeni (diz ve kalça eklemleri dahil)

Femurun MRI'sı

Organ hacimlerinin (cm3) belirlenmesiyle birlikte karaciğer ve dalağın MR veya BT taraması

elektrokardiyogram kaydı

Yorumlar: Karaciğer ve dalağın ultrasonu ve BT'si, fokal lezyonlarını tanımlamayı ve ERT'nin etkinliğinin daha sonra izlenmesi için gerekli olan organların başlangıç ​​​​hacimlerini belirlemeyi mümkün kılar.

2.5 Uzman istişareleri

Ortopedist;

Nörolog (endikasyonlara göre)

Jinekolog (endikasyonlara göre)

Göz doktoru (endikasyonlara göre)

Kardiyolog (endikasyonlara göre)

2.6 Ek araştırma

Doppler ekokardiyografi – splenektomi geçirmiş hastalarda

Özofagogastroduodenoskopi - dispepsi veya portal hipertansiyon belirtileri varlığında

Osteoartiküler sistemin diğer kısımlarının röntgeni, bu kısımlarda ağrı veya kas-iskelet sistemi bozuklukları varlığında

İskelet kemiklerinin dansitometrisi (standart - bel omurları ve femur boynu).

Yorumlar: Patolojik kemik kırığı öyküsü varsa (standart - lomber omurga ve femur boynu) iskelet kemiklerinin dansitometrisi zorunlu bir çalışmadır.

Önerinin gücü: B (kanıt düzeyi: 2)

3. Tedavi

3.1 Enzim replasman tedavisi

Gaucher hastalığı, son derece etkili enzim replasman tedavisi ERT'nin geliştirildiği ilk kalıtsal enzimopatidir. Gaucher hastalığının rekombinant glukoserebrosidaz ile tedavisinde bugüne kadar dünya deneyimi yaklaşık 20 yıldır ve bu hastalığın tedavisinde “altın standart” olarak hizmet etmektedir. Ancak dünyada hasta sayısının az olması nedeniyle etik nedenlerden dolayı özel randomize plasebo kontrollü çalışmalar yapılmadığından ERT'nin etkinliği yalnızca klinik gözlemlerin değerlendirilmesine dayanmaktadır. Öneri gücü: C (kanıt düzeyi: 3). Rusya Federasyonu'nda, 2007 yılından bu yana “7 nosoloji” devlet programının bir parçası olarak Gaucher hastalığı olan hastalara ERT sağlanmaktadır.

Gaucher hastalığı olan hastaların tedavisinin ana hedefleri şunlardır:

• ağrıyı ortadan kaldırmak, hastaların refahını normalleştirmek

  sitopenik sendromun gerilemesi veya zayıflaması

  dalak ve karaciğer boyutunda azalma

  kas-iskelet sistemi ve hayati iç organlarda (karaciğer, akciğerler, böbrekler) geri dönüşü olmayan hasarın önlenmesi.

3.2 Konservatif tedavi

Enzim replasman tedavisine başlama endikasyonları:

• çocukluk,

  sitopeni,

  kemik hasarının klinik ve radyolojik belirtileri (hafif osteopeni ve distal femurların şişe şeklindeki deformitesi hariç - “Erlenmeyer şişesi”),

  önemli spleno ve hepatomegali,

  Splenektomili hastalarda belirgin hepatomegali,

  akciğerlerde ve diğer organlarda hasar belirtileri.

Rusya Federasyonu'nda kayıtlı 2 rekombinant glukoserebrosidaz ilacı bulunmaktadır:

Çin hamsteri yumurtalıklarından elde edilen bir hücre dizisi tarafından sentezlenen imigluseraz;

Velaglucerase alfa, insan fibroblast hücre dizisi HT-1080 tarafından üretilir.

Yorumlar:imigluseraz ve velagluseraz her 2 haftada bir intravenöz olarak uygulanır. Bu ilaçların salım şekli 400 adetlik şişelerdir. Her flakonun içeriği (imigluseraz, velagluseraz) enjeksiyonluk su ile eritilir ve kabarcık oluşumundan kaçınılarak dikkatlice karıştırılır. Hazırlanan çözeltinin tamamı bir şişede toplanır ve intravenöz enjeksiyon için% 0,9 sodyum klorür çözeltisi ile toplam 150-200 ml hacme kadar seyreltilir. İlaç 1-2 saat boyunca intravenöz olarak uygulanır. İlaç diğer ilaçlarla aynı anda uygulanmamalıdır. Tedavi, tip 1 Gaucher hastalığı olan hastalarda mükemmel tolere edilebilirlik ve yüksek klinik etkinlik ile karakterize edilir.

Rekombinant glukoserebrosidazın başlangıç ​​dozu tartışma konusudur ve farklı ülkelerde 2 haftada bir uygulama sıklığı ile 10 ila 60 U/kg vücut ağırlığı arasında değişmektedir. Dozu belirlerken hastanın yaşı, klinik belirtilerin doğası ve şiddeti, hastalığın seyrinin prognozu, komplikasyonların varlığı, eşlik eden hastalıklar dikkate alınır. Hükümet programının bir parçası olarak ERT'yi ücretsiz sağlayan ülkelerde, Gaucher hastalığı konusunda uzman konseyleri bulunmaktadır ve bunların işlevleri arasında ERT'nin reçetelenmesi ve etkinliğinin izlenmesi yer almaktadır.

Rusya Federasyonu'nda, tip I Gaucher hastalığının şiddetli belirtileri olan yetişkin hastalarda, imigluseraz/velagluserazın başlangıç ​​dozu, ayda 2 kez intravenöz damlama infüzyonu şeklinde, vücut ağırlığının kg'ı başına 30 U'dur.

Yorumlar: Bazı durumlarda (tübüler kemiklerde tekrarlayan patolojik kırıklarla birlikte şiddetli osteoporoz; pulmoner hipertansiyon veya hepatopulmoner sendromun gelişmesiyle birlikte akciğer hasarı), rekombinant glukoserebrosidaz dozu uygulama başına 60 U / kg'a yükseltilebilir, ancak buna karar verilir. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın desteğiyle 04/01/2009 tarihinde oluşturulan Uzman Konseyi tarafından. Erişkin hastalarda tedavi hedeflerine ulaşıldıktan sonra ERT dozu kademeli olarak ayda 1-2 kez (ömür boyu) 7,5-15 U/kg idame dozuna düşürülür. İdame tedavisi rejimi geliştirilme aşamasındadır.

Gaucher hastalığı olan çocuklarda TRT'nin başlangıç ​​dozu:

İskeletin tübüler kemiklerine zarar vermeden ortaya çıkan hastalığın I ve III tipleri için - 2 haftada bir 30 U/kg;

İskeletin tübüler kemiklerinin hasar görmesi ile ortaya çıkan hastalığın tip I ve III'ü için (kemik krizleri, patolojik kırıklar, litik yıkım odakları, femur başlarının aseptik nekrozu) - 2 haftada bir 60 IU/kg.

Yorumlar:Hastalığın tüm klinik belirtileriyle ilgili olarak maksimum etkiyi elde etmek için, Gaucher hastalığının şiddetinin uzman değerlendirmesine dayanan ve hastanın uzman bir tıp kurumunda uzmanlarla muayene edilmesini içeren kişiselleştirilmiş bir tedavi planı geliştirmek gerekir. Bu hastalığın teşhis ve tedavisinde önemli deneyime sahip çeşitli profiller. Rusya Federasyonu'nda, Gaucher hastalığının ciddiyetini değerlendirmek ve ERT'nin başlangıç ​​dozunu belirlemek için yetişkin hastaların muayenesi, Federal Devlet Bütçe Kurumu "Hematolojik" yetim hastalıklarının bilimsel ve klinik departmanı temelinde Gaucher Merkezi'nde gerçekleştirilmektedir. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Araştırma Merkezi"; çocukların birincil muayenesi - Federal Devlet Bütçe Kurumu "Çocuk Sağlığı Bilimsel Merkezi" veya Rusya Sağlık Bakanlığı'nın Federal Devlet Bütçe Kurumu "Dmitry Rogachev adını taşıyan Pediatrik Hematoloji, Onkoloji ve İmmünoloji Federal Bilimsel ve Klinik Merkezi"nde Federasyon.

3.3 Ortopedik tedavi

Cerrahi ortopedik tedavi endikasyonları, Gaucher hastalığı olan hastaların takibi ve tedavisinde deneyimli ortopedi cerrahları tarafından, hematologların, radyologların ve gerekirse bu hastanın tedavisinde görev alan diğer uzmanların katılımıyla belirlenir. Yetim hastalıkların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış, Gaucher hastalığı olan hastaların cerrahi tedavisinde tecrübesi olan ve kanama komplikasyonları durumunda kan bileşenleriyle replasman tedavisi imkanı olan tıbbi kurumlarda planlı ortopedik operasyonların yapılması tavsiye edilir ( yetişkin hastalar için - Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Devlet Bilim Merkezi'nin yetim hastalıkları bölümü).

4. Rehabilitasyon

Osteoartiküler sistem hasarı olan ve/veya eklem değişimi sonrası hastaların ortopedik sanatoryumlarda rehabilitasyon, egzersiz terapisi ve kinezyoterapi görmeleri önerilir.

5. Önleme ve klinik gözlem

Kalıtsal bir metabolik hastalık olan Gaucher hastalığının önlenmesi yoktur.

2) Daha önce Gaucher hastalığı tip 2-3 olan çocukları olan kadınlarda hamileliğin sonlandırılması konusunda zamanında karar için Gaucher hastalığı tip 2 ve 3'ün doğum öncesi tanısı.

5.1 Gaucher hastalığının seyrinin izlenmesi ve ERT'nin etkinliğinin değerlendirilmesi

Gaucher hastalığı olan hastaların dinamik takibi, sıklığı hastanın yaşına, ERT'nin süresine ve evresine bağlı olan periyodik muayeneleri ve laboratuvar testlerini (genel ve biyokimyasal kan testleri) içerir (Tablo 3 ve 4).

Tedavinin etkinliğini değerlendirmek ve rekombinant glukoserebrosidaz dozunu ayarlamak için, her 1-3 yılda bir, çeşitli profillerdeki uzmanlar tarafından yapılan çalışmaların sonuçlarının değerlendirilmesiyle hastaların kontrol muayenesi yapılır: terapist-hematolog, radyolog, Gaucher hastalığının teşhis ve tedavisinde deneyimli ortopedist, nörolog, kardiyolog. Kontrol muayenesi genel bir terapötik muayeneyi (yukarıya bakın), laboratuvar ve enstrümantal çalışmaları ve uzmanlarla yapılan istişareleri içerir.

Tablo 3– Gaucher hastalığı olan yetişkin hastalar için izleme rejimi

	TRT almayan hastalar	TRT alan hastalar
		Tedavi hedeflerine ulaşılamadı	Ulaşılan tedavi hedefleri
	Her 12 ayda bir	12-24 ay .	Her 3-6 ayda bir.	Her 12 ayda bir
Kan tahlili
Biyokimya
Demir + folat + B12 vitamini metabolizması
Dalak hacmi (MRI veya CT)
Karaciğer hacmi
Femurun MRI'sı
Kemiklerin röntgeni

5.2 Çocuklarda Gaucher hastalığını izlemenin özellikleri

Çocuklarda Gaucher hastalığının seyrinin izlenmesi, Gaucher Hastalığı Çalışması Ortak Uluslararası Grubu tarafından geliştirilen tavsiyelere uygun olarak gerçekleştirilir. İlacın uygulanmasından önce her 2 haftada bir çocuk doktoru tarafından klinik muayene yapılır. ERT'nin arka planında Gaucher hastalığı olan çocuklara yönelik izleme şeması Tablo'da sunulmaktadır. 4.

Tablo 4 – Gaucher hastalığı olan çocuklar için izleme planı

	TRT almayan hastalar	TRT alan hastalar
		Gözlemin ilk yılı	Bir yıllık gözlemin ardından	Doz değişiklikleri döneminde veya klinik komplikasyonların gelişmesi sırasında
	Her 12 ayda bir	Her ay	Her 3-4 ayda bir	Her 12 ayda bir	Her 3-4 ayda bir.	Her 6 ayda bir	Her 12 ayda bir
Çocuk doktoru muayenesi
Kan tahlili
Biyokimya
Biyobelirteçler (kitotriosidaz)
Demir metabolizması
Dalak hacmi (MRI veya CT)
Karaciğer hacmi
Kemiklerin röntgeni
Kemik densitometrisi

6. Hastalığın seyrini ve sonucunu etkileyen ek bilgiler

6.1 Tahmin

Tip I Gaucher hastalığında, ERT'nin zamanında reçete edilmesi durumunda prognoz olumludur. Osteoartiküler sistemde geri dönüşümsüz lezyonların gelişmesiyle birlikte ortopedik kusurların düzeltilmesi için cerrahi ortopedik tedavi endikedir. Hayati iç organlar hasar gördüğünde, prognoz, etkilenen organların işlev bozukluğunun derecesi ve komplikasyonların gelişimi (örneğin, karaciğer sirozu ve portal hipertansiyonu olan hastalarda yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama; solunum yolu hipertansiyonu; akciğer hasarı olan hastalarda başarısızlık).

6.2 Hatalar ve mantıksız atamalar

• Splenektomi önerilmez.

Yorumlar: Gaucher hastalığı tanısı konulursa, splenektomi yalnızca mutlak endikasyonlarda (örneğin dalağın travmatik yırtılması) mümkündür. Belirsiz splenomegalisi ve sitopenisi olan bireylerde splenektomi gerekiyorsa Gaucher hastalığı tanısının dışlanması tavsiye edilir.

- Gaucher hastalığının kanıtlanmış tanısıyla tekrarlanan kemik iliği ponksiyonlarına ve diğer invaziv tanı yöntemlerine (karaciğer biyopsisi, dalak) gerek yoktur.

- Yanlışlıkla osteomiyelitin belirtileri olarak kabul edilen kemik krizlerinin cerrahi tedavisi

- sitopenik sendromu hafifletmek için glukokortikoidlerin reçete edilmesi

- Gaucher hastalığı olan tedavi edilmemiş hastalara demir takviyelerinin reçete edilmesi, çünkü bu vakalardaki anemi “iltihap anemisi” niteliğindedir.

6.3 Gaucher hastalığı ve hamilelik

Gaucher hastalığı hamilelik için bir kontrendikasyon değildir. Gaucher hastalığında tedavi hedeflerine ulaşıldıktan sonra hamileliğin planlanması tavsiye edilir. Hamilelik ve emzirme döneminde ERT'ye devam edilmesi konusuna, hastanın durumu ve tedaviye uyumu dikkate alınarak bireysel olarak karar verilir. Gebelik yönetimi deneyimli kadın doğum uzmanları-jinekologlar ve hematolog tarafından yürütülmektedir. Teslimat yöntemi, sitopeninin varlığı ve hemostatik sistemin durumu dikkate alınarak obstetrik endikasyonlara göre belirlenir.

Tıbbi bakımın kalitesini değerlendirme kriterleri

	Kalite kriterleri	Performans değerlendirmesi	Kanıt düzeyi
	Tanı koyarken periferik kan lökositlerinde β-D-glukosidaz aktivitesinin belirlenmesi, kurumuş kan lekeleri ve/veya moleküler genetik araştırma (β-D-glukozidazı kodlayan GBA genindeki mutasyonların tespiti) yapıldı.
	Klinik bir kan testi yapıldı (trombositler, eritrositler, hemoglobin, lökositler)
	Karaciğer ve dalağın büyüklüğü, karın organlarının ultrasonu veya MRI'sı kullanılarak belirlendi.
	Kemik patolojisi durumunda ortopedi uzmanına danışıldı
	Son 12-24 ayda yapılmadıysa uyluk röntgeni çekildi
	Son 12 ayda yapılmadıysa biyokimyasal kan testi (toplam protein, kreatinin, ALT, AST, toplam ve direkt bilirubin, kolesterol, trigliseritler, LDH) yapıldı.

Kaynakça

Hematoloji rehberi // Pod. ed. yapay zeka Vorobyova. – 3 cilt halinde – M.: Newdiamed. – 2003. – T.2 – S.202-205.

Krasnopolskaya K.D. Kalıtsal metabolik hastalıklar // M.: 2005. – S. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. İnsan glukoserebrosidaz geni ve psödojen: yapı ve evrim // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Gaucher Hastalığı/Ed. AH. Futerman ve A. Zimran. – Taylor & Francis Group, LLC, 2007. – 528 s.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szymašska A. Gaucher hastalığının tedavisinde terapötik hedefler. Semin Hematol. 2004 Ekim;41(4 Ek 5):4-14.

Mistry PK ve Cox TM. Gaucher hastalığında glukoserebrosidaz lokusu: bir lizozomal enzimin moleküler analizi // J Med Genet. 1993 Kasım; 30(11): 889-894.

Grabowski G.A. Gaucher hastalığı ve diğer depolama bozuklukları // İçinde: Hematoloji 2012: 54. ASH Yıllık Toplantısı ve Sergisi. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, ve diğerleri. Gaucher hücreleri farklı bir makrofaj fenotipi gösterir ve alternatif olarak aktive edilmiş makrofajlara benzer // Am J Clin Pathol. 2004;122:359-369.

Mikosch P. Editör: Gaucher hastalığı // Wien Med Wochenschr. 2010 Aralık;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Gaucher Hastalığı. Eski bir hastalığa yeni yaklaşımlar // J Bone Joint Surg Am. 2001 Mayıs;83-A(5):748-62.

Lukina E.A. Gaucher hastalığı // M .: Literra. – 2011. – 54 s.

Lukina K.A. Gaucher hastalığı tip I'de osteoartiküler sistem hasarıyla ilişkili klinik ve moleküler faktörler: dis. ...cand. Bal. Bilim. - Moskova. – 2013. – 142 s.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Gaucher hastalığı. 53 hastanın klinik, laboratuvar, radyolojik ve genetik özellikleri. Tıp (Baltimore). 1992 Kasım;71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Tip 1 Gaucher hastalığında hiperferritinemi ve aşırı demir yükü. Ben J Hematol. 2010;85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, ve diğerleri, Gaucher hastalığının iskelet yönleri: bir inceleme // Br J Radiol, 2002; 75(Ek 1):A2–A12.

CoxTM, Schofield JP. Gaucher hastalığı: klinik özellikler ve doğal tarih // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Barış H, De Meirleir L, ve diğerleri. Çocuklarda Gaucher hastalığının tedavisi için gözden geçirilmiş öneriler // Eur J Pediatr. 2013 Nis;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Gaucher hastalığı için enzim replasmanı ve substrat azaltma tedavisi. Cochrane Veritabanı Sistemi Rev. 27 Mart 2015;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., ve diğerleri. Konsensüs Konferansı: Gaucher hastalığının yeniden değerlendirilmesi - tanı ve hastalık yönetimi algoritmaları. Ben J Hematol. Ocak 2011; 86(1): 110–115

Ek A1. Çalışma grubunun oluşumu

Lukina E.A.1, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Baş. Yetim Hastalıkları Bilimsel ve Klinik Anabilim Dalı

Sysoeva E.P.1, Ph.D., kıdemli araştırmacı

Mamonov V.E.1, Ph.D., Baş. Hematolojik Ortopedi Bölümü

Yatsyk G.A.1, Ph.D., Baş. MR ve ultrason bölümü

Tsvetaeva N.V.1, Ph.D., önde gelen araştırmacı

Gundobina O.S.2, Ph.D., Baş. gündüz Hastanesi

Savostyanov K.V. 2, Doktora, Baş. Moleküler Genetik ve Hücre Biyolojisi Laboratuvarı

Vishneva E.A. 2, Tıp Bilimleri Doktoru, Yardımcısı yönetmenler

Finogenova N.A. 3, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Kıdemli Araştırmacı

Smetanina N.S. 3, Tıp Bilimleri Doktoru profesör, milletvekili yönetmenler

Federal Devlet Bütçe Kurumu Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Hematolojik Bilim Merkezi, Moskova

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Federal Devlet Bütçe Kurumu "Çocuk Sağlığı Bilim Merkezi", Moskova

Federal Devlet Bütçe Kurumu Pediatrik Hematoloji, Onkoloji ve İmmünoloji Federal Bilimsel Araştırma Merkezi adını almıştır. D. Rogacheva Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova

Taslak klinik kılavuzlar 29 Ekim 2013'te gözden geçirildi. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Federal Devlet Bütçe Kurumu Devlet Bilim Merkezi Yetim Hastalıkları Dairesi Nadir Hastalıklar Uzman Grubu toplantısında, Şubat ayında “Hematoloji” uzmanlığı Profil Komisyonu toplantısında 7 Kasım 2014, 24 Eylül 2014 tarihinde Yetim Hastalıkları Uzman Konseyi'nde, Profil Komisyonu'nun “Hematoloji” uzmanlığına ilişkin toplantısında onaylandı 7 Kasım 2014

Hematoloji uzmanları;

Pediatri uzmanları

Uzman terapistler;

Uzman gastroenterologlar/hepatologlar;

Bulaşıcı hastalık uzmanları;

Ortopedi uzmanları

Tıp öğrencisi

Kanıt toplama metodolojisi

Kanıt toplamak/seçmek için kullanılan yöntemler:

Etki faktörü > 0,3 olan özel süreli yayınlardaki yayınları arayın;

Elektronik veritabanlarında arama yapın.

Kanıt toplamak/seçmek için kullanılan veritabanları:

Kanıtları analiz etmek için kullanılan yöntemler:

Kanıt tablolarıyla sistematik incelemeler.

Kanıtların kalitesi ve gücü için kullanılan yöntemler:

Uzman fikir birliği;

Kanıt derecelendirme şemasına göre kanıtın öneminin değerlendirilmesi (Tablo A1).

Kanıt Düzeyleri	Tanım
	Yüksek kaliteli meta-analizler, randomize kontrollü çalışmaların (RKÇ'ler) sistematik incelemeleri veya çok düşük önyargı riski olan RKÇ'ler
	Yüksek kaliteli meta-analizler, sistematik incelemeler veya RCT'ler
	Önyargı riski yüksek olan meta-analizler, sistematik incelemeler veya RKÇ'ler
	Kafa karıştırıcı etki veya önyargı riski olmayan veya çok düşük olan ve nedensellik olasılığı yüksek olan vaka kontrol veya kohort çalışmalarının yüksek kaliteli sistematik incelemeleri
	Orta derecede kafa karıştırıcı etki veya önyargı riski ve orta derecede nedensellik olasılığı olan, iyi yürütülmüş vaka kontrol veya kohort çalışmaları
	Kafa karıştırıcı etki veya önyargı riski yüksek ve nedensellik olasılığı orta düzeyde olan vaka kontrol veya kohort çalışmaları
	Analitik olmayan çalışmalar (vaka raporları, vaka serileri)
	Uzman görüşü

Kanıtları analiz etmek ve öneriler geliştirmek için kullanılan metodolojinin açıklaması

Yayınları potansiyel kanıt kaynağı olarak seçerken, her çalışmada kullanılan metodoloji, kanıta dayalı tıp ilkeleriyle tutarlı olduğundan emin olmak için incelendi. Araştırmanın sonucu, yayına atanan kanıtların düzeyini etkilemiş, bu da sonuçta ortaya çıkan önerilerin gücünü etkilemiştir.

Metodolojik inceleme, sonuçların ve sonuçların kalitesi üzerinde önemli etkisi olan çalışma tasarımının özelliklerine odaklandı.

Sübjektif faktörlerin etkisini dışlamak için her çalışma, yazar ekibinin en az iki bağımsız üyesi tarafından bağımsız olarak değerlendirildi. Değerlendirmelerdeki farklılıklar bu önerilerin yazarlarının çalışma grubunun toplantılarında tartışıldı.

Kanıtların analizine dayanarak, klinik önerilerin bölümleri, önerilerin derecelendirme şemasına uygun olarak bir güç değerlendirmesiyle tutarlı bir şekilde geliştirildi (Tablo A2).

Önerileri formüle etmek için kullanılan yöntemler:

Uzman fikir birliği;

Dahili uzman değerlendirmesi;

Dış uzman değerlendirmesi.

Kanıt Düzeyleri.

Düzey A. Kanıtlar birçok randomize klinik çalışmadan veya meta-analizden ve sistematik incelemelerden elde edilen verilere dayanmaktadır.

Düzey B: Bir randomize klinik çalışmadan veya birden fazla randomize olmayan çalışmadan elde edilen verilere dayanan kanıt.

C Düzeyi. Uzman görüş birliği ve/veya sınırlı çalışmalar, retrospektif çalışmalar, kayıtlar.

D Düzeyi. Uzman görüşü.

Tablo P2 Kanıtların güvenilirliği

İyi Uygulama Noktaları (GPP'ler):

Dış uzman değerlendirmesi;

Dahili uzman değerlendirmesi.

Bu taslak kılavuzlar, kanıtların yorumlanmasının kalitesi ve tavsiyelerin geliştirilmesi hakkında yorum yapmaları istenen bağımsız uzmanlar tarafından hakem incelemesinden geçirildi. Önerilerin sunumu ve anlaşılırlığına ilişkin bir uzman değerlendirmesi de gerçekleştirildi.

Son baskı:

Nihai revizyon ve kalite kontrolü için öneriler, yazar ekibinin üyeleri tarafından yeniden analiz edildi; uzmanlar, uzmanların tüm önemli yorum ve yorumlarının dikkate alındığı ve geliştirme sırasında sistematik hata riskinin en aza indirildiği sonucuna vardı.

Bu tavsiyelerin son değişiklikleri ve son hali 24 Eylül 2014 tarihinde gözden geçirilmiş ve onaylanmıştır. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Federal Merkezlerinde Yetim Hastalıkları Multidisipliner Uzman Konseyi toplantısında.

Ek B. Hasta yönetimi algoritmaları

Gaucher hastalığını teşhis etmek ve hastaları yönetmek için algoritma

Ek B: Hasta Bilgileri

Gaucher hastalığının kalbinde hücresel metabolizma ürünlerinin (metabolizma) işlenmesinde rol oynayan β-glukoserebrosidaz enziminin aktivitesinde kalıtsal bir eksiklik vardır. Bu enzimin yetersiz aktivitesinin bir sonucu olarak, işlenmemiş metabolik "atıklar" "çöpçü" hücrelerde (makrofajlar) birikir ve hücreler, Gaucher hücrelerinin veya "depolama hücrelerinin" karakteristik görünümünü alır. "Üretim atıkları" ile dolup taşan hücreler, sanki bir depodaymış gibi iç organlarda, önce dalakta, sonra karaciğerde, iskelet kemiklerinde, kemik iliğinde ve akciğerlerde birikir (bundan dolayı "depo hastalığı" terimi de kullanılır). Gaucher hastalığı tüm etnik gruplarda 1:40.000 ila 1:60.000 oranında görülür; Aşkenazi Yahudilerinin popülasyonunda bu hastalığın sıklığı 1: 450'ye ulaşıyor.

Gaucher hastalığının ana belirtileri“atık” ile aşırı yüklenmiş hücrelerin birikmesi ve bu hücrelerin işlev bozukluğundan kaynaklanır. Hücrelerin çeşitli organlarda birikmesi, boyutlarının artmasına (dalak, karaciğer) ve/veya yapı ve fonksiyonlarının bozulmasına (kemikler, kemik iliği, akciğerler) yol açar. Atıklarla aşırı yüklenen hücrelerin (makrofajlar) işleyişinin bozulması, anemi, kanama, bitkinlik, kırılgan kemikler ve ağrı krizlerinin gelişmesine neden olur. Bunun nedeni, insan vücudundaki makrofajların "mesleki sorumluluklarının" çok geniş olması ve birçok hayati sürecin düzenlenmesini içermesidir: hematopoez, kan pıhtılaşması, kemik döngüsü, vb. Gaucher hastalığının en tipik belirtileri şunlardır: dalak ve karaciğer boyutunda artış, anemi gelişimi, trombositopeni, kronik kemik ağrısı veya şiddetli kemik ağrısının ani ataklarının (kemik krizleri) gelişmesi. İkincisine ateş ve osteomiyelit tablosunu anımsatan lokal akut inflamatuar olaylar (şişme, kızarıklık) eşlik eder. Daha az yaygın olarak, hastalık ilk olarak küçük bir yaralanma nedeniyle kemik kırığı olarak kendini gösterebilir. Kemik tutulumu sıklıkla temel klinik sorunu temsil eder ve ciddi sakatlıklara yol açabilir (çok sayıda patolojik kırık nedeniyle hareketsizlik, kemiklerin ve eklemlerin deformasyonu, hasarlı kalça veya omuz eklemlerinin değiştirilmesi ihtiyacı).

Gaucher hastalığının tanısı kan lökositlerinde β-glukoserebrosidazın marker aktivitesinin aktivitesinin biyokimyasal analizine dayanarak oluşturulmuştur. Enzimde normal seviyelerin %30'undan daha az bir azalma tanıyı doğrular.
Gaucher hastalığı aynı zamanda glukoserebrosidaz geninin moleküler analizi kullanılarak da teşhis edilebilir.

Gaucher hastalığına, hidrolitik lizozomal enzim beta-glukoserebrosidazın sentezinden sorumlu gendeki bir kusur neden olur. Bu enzimin eksikliği ve kusuru, lipit-glukoserebrositlerin kullanımında gözle görülür bozukluklara ve bu maddelerin kemik iliği, karaciğer ve dalaktaki makrofajlarda birikmesine yol açar. Üç tip Gaucher hastalığı vardır; örneğin, ilk tip Batı Avrupa grubunda 30 kat daha sık görülür, hastada herhangi bir nörolojik bozukluk bulunmazken, iç organ değişiklikleri dalak büyümesi, hematopoietik organlardaki değişiklikler, hipersplenizm ve hipersplenizm ile ilişkilidir. kemik dokusunun tahrip edilmesi.

İkinci tip hastalık, yeni doğmuş çocuklarda zaten ortaya çıkan ve aynı zamanda çocukların yaşamının ilk iki yılında ölüme yol açan ciddi nörolojik bozukluklara sahip olan inflamatuar sürecin kötü huylu bir şeklidir. Üçüncü tip Gaucher hastalığı ise visseral veya nörolojik bozukluklardaki değişkenlik ile karakterizedir. Seyri itibariyle ikinci tipten daha kötü huylu değildir. Günümüzde Gaucher hastalığının bu kadar çeşitli biçimleri, beta-glikosidaz genindeki mutasyonların heterojenliğinden kaynaklanmaktadır.

Gaucher hastalığının ana nedenleri

Günümüzde bu hastalığın görülme sıklığına ilişkin tamamen farklı veriler mevcut; çoğu durumda uzmanlar, hastalığın onbinlerce vakada bir kez ortaya çıktığını iddia ediyor. Bu nedenle Rusya'da Gaucher hastalığı çok nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilmektedir. Ayrıca tip 1 hastalığın Aşkenazi Yahudi etnik grubundaki kişilerde çok yaygın olduğu ancak yine de diğer etnik kökene sahip kişilerde de ortaya çıkabileceği belirtiliyor. Hastalığın ana nedeninin glukoserebrosid geninin mutasyonu olduğu düşünülmektedir ve insan vücudunda bu tür iki gen bulunmaktadır. Örneğin böyle bir gen sağlıklıysa ve ikinci gen etkilendiyse kişi Gaucher hastalığının taşıyıcısı olur. Anne ve babanın halihazırda etkilenmiş bir genin taşıyıcıları olması durumunda, Gaucher hastalığına sahip bir çocuğun sağlıklı ebeveynlerde doğma riski mümkündür. Bütün zorluk, genin taşıyıcısı olan kişinin hastalığın semptomlarını yaşayamaması ve dolayısıyla genetik test yapılmasının gerekliliğini hiç düşünmemesidir.

Gaucher hastalığının ana belirtileri

Hastalığın klinik tablosuna gelince, hastalığın başlangıcında önce dalakta belirti vermeyen bir büyüme, daha sonra karaciğerde genişleme ve kemiklerde şiddetli ağrılar görülür. Ve kanda sitopeni giderek artar. Karaciğer, kemik iliği ve dalakta bol miktarda Gaucher hücresi görülür. Gaucher hastalığının seyri ve semptomları ile ilgili olarak, şu anda üç tane olan türler bakımından farklılık göstermektedir. Örneğin en yaygın olanı birinci tip hastalıklardır. Hastalığın bu formu her yaşta ortaya çıkabilir, sinir sistemini etkilemez ve hatta tamamen asemptomatik olabilir. Ancak hastalığın ikinci ve üçüncü türleri daha nadir olarak kabul edilir; ilk belirtiler çocuklukta ortaya çıkar, hastalığın kendisi sinir sistemini etkiler ve aynı zamanda ilerleyici bir seyir gösterir. Hastalığın başlangıcı şiddetli karın ağrısının yanı sıra genel rahatsızlık veya halsizlik ile karakterizedir. Gaucher hastalığı hücrelerinin birikmesinden ilk etkilenenler dalak ve karaciğer olduğundan, bu organların boyutları büyük ölçüde artar ve yeterli tedavi olmazsa bu, karaciğer fonksiyon bozukluğuna veya dalağın yırtılmasına yol açabilir. Ek olarak, sıklıkla hastanın kemik patolojisi vardır ve bu özellikle çocuklukta görülür, çünkü şu anda iskeletin kemikleri hala zayıftır ve oldukça zayıf gelişir, bunun sonucunda çocuğun büyümesinde bir gecikme mümkündür.

Gaucher hastalığının tanısı

Teşhis, dalağın delinmesinde spesifik Gaucher hücrelerinin tespit edilmesinden sonra doktor tarafından konur, yani organdan veya kemik iliğinden bir delik alınır. Gaucher hastalığının tedavisi ve tanısı, hamileliğin erken döneminde bir DNA testi kullanılarak mutasyonun tanımlanmasını içerir. Ve bir çocukta veya bir yetişkinde hastalık şüphesi varsa, o zaman bir enzimin varlığına yönelik bir kan testi veya kemik iliği testi gerekli olacaktır. Gaucher hastalığının ana tedavisi, enzim replasman tedavisine, yani tip 1 Gaucher hastalığının semptomlarıyla başa çıkmaya yardımcı olan ilaçların düzenli intravenöz uygulanmasına dayanmaktadır. Ancak üçüncü ve ikinci tip hastalıkların tedavisi daha karmaşıktır ve özel ve kapsamlı bir yaklaşım gerektirir. Hastanın durumunun ve yaşam beklentisinin nihai prognozu, kapsamlı bir çalışma dikkate alınarak yalnızca bir doktor tarafından verilebilir.

Gaucher hastalığının tedavisi

Hastalığın şekli kötü huylu ise tedavi semptomatiktir ve hastalığın şekli iyi huylu ise ve şiddetli trombositopeni, deri altı kanamalar varsa veya dalakta belirgin genişlemeler varsa dalak, kemik iliği rezeksiyonu transplantasyon ve splenektomi yapılır. Hastalığın kötü huylu formunun prognozu kötüdür, çünkü bu durumda çocuklar 1-2 yaşlarında ölürler; hastalığın şekli iyi huylu ise kişi yaşlılığa kadar yaşayabilir. Ailedeki bir çocukta halihazırda Gaucher hastalığı varsa, sonraki doğan çocukların da bu hastalığı miras alma olasılığı vardır.

• 

İlginç olan her şey

Midenin, bağırsakların, kan damarlarının, lenf düğümlerinin, kemiklerin, eklemlerin akut ve kronik hastalıkları sol tarafta bıçaklanma ağrısına neden olur. Hoş olmayan duyumlara genellikle ürolojik, jinekolojik, gastroenterolojik, cerrahi müdahaleler neden olur...

Gaucher hastalığı, spesifik yağ birikintilerinin organlarda ve kemik dokusunda birikmesiyle karakterize genetik bir hastalıktır.Bu hastalığın görülme sıklığı 40-60 bin kişide 1 vakadır.Bunun nedeni…

Wilson-Konovalov hastalığı (hepatoserebral distrofi), kalıtsal bir genetik faktörün neden olduğu bir hastalıktır. Vücuttaki bakır metabolizmasının doğuştan gelen bir bozukluğuna bağlı olarak gelişir ve birçok aşırı hastalığın nedenidir.

Video: Glikojenozlar. Belirtileri, nedenleri ve tedavi yöntemleri Glikojenozlar ve aglikojenozlar (glikojen depo hastalığı, glikojen depo hastalığı) bir grup kalıtsal hastalıktır. Çeşitli ihlal türleri ile karakterize edilirler...

Lenfositik lösemi, periferik kanda, kemik iliğinde ve lenf düğümlerinde tümör lenfositlerinin oluşumuna neden olan, lenfatik dokunun onkolojik bir lezyonudur.Hastalık, akut lenfositik lösemi ve kronik lenfositik lösemi olarak ikiye ayrılır.Akut…

Lenfogranülomatoz (Hodgkin hastalığı), lenfatik sistemi etkileyen onkolojik bir hastalıktır. İlk odak noktasını tam olarak lenf dokusunda oluşturan hastalık, hızla çevre dokulara yayılır.Lenfogranülomatozis nedenleri Güvenilir…

Video: Belarus'ta Mukopolisakkaridoz Mukopolisakkaridoz, belirli bir yüz görünümü, gözlerde, kemiklerde, dalakta anormallikler ile karakterize edilen, glikozaminoglikan metabolizması bozukluğuyla ilişkili kalıtsal bir bağ dokusu hastalığıdır.

Nörofibromatozis, mutasyona uğramış sinir dokusundan (nörofibromlar) oluşan, vücutta çok sayıda etli tümörün ortaya çıkmasıyla karakterize edilen, ağırlıklı olarak kalıtsal bir hastalıktır. Nörofibromlar,...

Gilbert sendromu (Gilbert hastalığı), kandaki bilirubin seviyesinde orta derecede bir artışın sürekli veya periyodik olarak ortaya çıkmasıyla karakterize edilen, sarılık ve diğer bazı belirtilerle de kendini gösterebilen kalıtsal bir hastalıktır. Hastalık değil...

Uyku hastalığı, protozoanların (Trypanosoma cinsinin protozoonları) neden olabileceği, insanlarda ve hayvanlarda görülen parazitik bir hastalıktır. Bu hastalığın bir diğer adı da Chagas hastalığı olarak da bilinen Afrika tripanozomiyazıdır.