Ilaçet antihipertensive: parimet e terapisë, grupet, lista e përfaqësuesve. Terapia antihipertensive është

Catad_tema Hipertensioni arterial - artikuj

Vendi i terapisë së kombinuar antihipertensive në trajtimin modern hipertensioni arterial

Zh. D. Kobalava
Universiteti i Miqësisë së Popujve i Rusisë

FARMAKOLOGJIA DHE TERAPI KLINIKE, 2001, 10 (3)

DIHET mirë se normalizimi i presionit të gjakut në hipertension arterial arrihet shumë rrallë. Shifrat më të mira të arritura në SHBA dhe Francë janë përkatësisht 27 dhe 33%. Në shumicën e rajoneve të tjera shifra luhatet ndërmjet 5-10%. Në vitin 1989, të dhënat nga studimi i Klinikës së Presionit të gjakut në Glasgow konfirmuan rolin dominues të niveleve të presionit të gjakut të shkaktuara nga trajtimi në prognozën e hipertensionit arterial (AH) dhe demonstruan qartë shkallë të lartë të vdekshmërisë dhe sëmundshmërisë kardiovaskulare me ulje të pamjaftueshme të presionit të gjakut. Këto dispozita u konfirmuan më vonë në studimin HOT. Një regjim i kombinuar i barnave antihipertensive si një mjet për normalizimin e presionit të lartë të gjakut ka qenë gjithmonë i pranishëm në arsenalin farmakoterapeutik të hipertensionit. Megjithatë, pikëpamjet për vendin terapi e kombinuar në trajtimin e hipertensionit janë riekzaminuar. Kombinimet e para fikse të barnave antihipertensive (reserpinë + hidralazinë + hidroklorotiazid; alfa-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazide + diuretikët që kursejnë kalium) u shfaqën në fillim të viteve '60. Në vitet '70 dhe '80, vendin kryesor e zinin kombinimet e një diuretiku, zakonisht në dozë të lartë, me beta-bllokues ose medikamente. veprim qendror. Sidoqoftë, së shpejti, për shkak të shfaqjes së klasave të reja të barnave, popullariteti i terapisë së kombinuar u ul ndjeshëm. Ai u zëvendësua nga taktikat e përzgjedhjes së diferencuar të barnave duke i përdorur ato në doza maksimale në modalitetin e monoterapisë. Monoterapia me doza të larta të barnave antihipertensive shpesh çoi në aktivizimin e mekanizmave kundërrregullatorë që rrisin presionin e gjakut dhe/ose zhvillimin e efekteve anësore. Në këtë drejtim, nuk është për t'u habitur që në dekadën e ardhshme, shpresat për aktivitet më të lartë antihipertensiv të frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) dhe antagonistëve të kalciumit nuk u materializuan dhe lavjerrësi i qëndrimeve ndaj terapisë së kombinuar u kthye në pozicionin e tij origjinal, d.m.th. u njoh si e nevojshme për shumicën e pacientëve me hipertension. Një raund i ri në evolucionin e kësaj qasjeje lidhet me ardhjen e kombinimeve fikse me dozë të ulët të barnave antihipertensive në fund të viteve '90. Këto ishin kombinime që nuk përmbanin diuretik (antagonist kalciumi + frenues ACE; antagonist i kalciumit dihidropiridinë + beta-bllokues) ose e përmbanin në doza të ulëta. Tashmë në vitin 1997, lista e barnave antihipertensive në raportin e Komitetit të Përbashkët Kombëtar të SHBA (VI) përfshinte 29 kombinime fikse. Mundësia e terapisë racionale antihipertensive të kombinuara me dozë të ulët, veçanërisht në pacientët me Rreziku i lartë zhvillimi i komplikimeve kardiovaskulare u konfirmua në rekomandimet më të fundit të OBSH/Shoqërisë Ndërkombëtare të Hipertensionit Arterial (1999) dhe DAG-1 (2000).

Kështu, në historinë e terapisë së kombinuar antihipertensive, mund të dallohen fazat e mëposhtme: I - përdorimi i kombinimeve që përmbajnë derivate dhe/ose përbërës të rauwolfia në doza të larta; II - përdorimi i kombinimeve të diuretikëve në doza të larta ose të mesme me beta-bllokues, diuretikë që kursen kalium, frenues ACE dhe III - përdorimi mbizotërues i kombinimeve fikse pa diuretikë (beta-bllokues + antagonist i kalciumit dihidropiridinë; antagonist i kalciumit + ACE inhibitor ) ose që përmbajnë diuretikë në doza të ulëta (hidroklorotiazid 6,25-12,5 mg; indapamid 0,625 mg)

Ndryshueshmëri e konsiderueshme në efektin antihipertensiv të barnave të ndryshme është konfirmuar në mënyrë të përsëritur në studimet klinike ndër-seksionale dhe gjatësore. Megjithatë, kërkimi për kritere të besueshme për përzgjedhjen individuale të barnave ka qenë i pasuksesshëm. Në të njëjtën kohë, efektiviteti i monoterapisë me barna antihipertensive klasa të ndryshme përgjithësisht i krahasueshëm: 40-50% e pacientëve i përgjigjen trajtimit. Një kthim në terapinë e kombinuar shpesh shoqërohet me rezultatet e mega-studimit HOT, i cili konfirmoi domosdoshmërinë e arritjes së një niveli të synuar të presionit të gjakut për të reduktuar realisht rrezikun kardiovaskular. Për zgjidhjen e këtij problemi, terapia e kombinuar ishte e nevojshme në 2/3 e pacientëve. Të dhëna të ngjashme u morën nga një analizë retrospektive e studimeve më të cituara mbi hipertensionin (Fig. 1). Sa më i ulët të jetë niveli i kërkuar i presionit të synuar (për shembull, në pacientët me diabet mellitus dhe insuficiencë renale), aq sasi e madhe medikamentet e kërkuara nga pacienti. Kështu, rëndësia e terapisë së kombinuar antihipertensive mund të justifikohet nga dispozitat e mëposhtme: ndikimi i barnave të klasave të ndryshme në sisteme të ndryshme fiziologjike të përfshira në rregullimin e presionit të gjakut dhe një rritje e provuar në numrin e pacientëve që i përgjigjen trajtimit, deri në 70-80%; neutralizimi i mekanizmave kundërrregullatorë që synojnë rritjen e presionit të gjakut; zvogëlimi i numrit të vizitave të nevojshme; mundësia e normalizimit më të shpejtë të presionit të gjakut pa rritur shpeshtësinë e ngjarjeve anësore (shpesh zvogëlohet); nevoja e shpeshtë për një ulje të shpejtë dhe të toleruar mirë të presionit të gjakut dhe/ose arritje të ulëta vlerat e synuara BP në grupet me rrezik të lartë; mundësia e zgjerimit të indikacioneve për recetë.

Terapia e kombinimit racional duhet të plotësojë një sërë kushtesh të detyrueshme: sigurinë dhe efektivitetin e komponentëve; kontributi i secilit prej tyre në rezultatin e pritur; mekanizma të ndryshëm, por plotësues të veprimit; efikasitet më i lartë në krahasim me atë të monoterapisë me secilin komponent; bilanci i komponentëve për sa i përket biodisponueshmërisë dhe kohëzgjatjes së veprimit; forcimi i vetive organombrojtëse; ndikim në mekanizmat universalë (më të zakonshëm) të rritjes së presionit të gjakut; reduktimin e numrit të ngjarjeve negative dhe përmirësimin e tolerancës. Në tabelë Tabela 1 tregon pasojat e padëshiruara të përdorimit të klasave kryesore të barnave dhe mundësinë e eliminimit të tyre duke shtuar një ilaç të dytë.

TABELA 1. Efektet negative të barnave antihipertensive dhe mundësitë për eliminimin e tyre

Përgatitja A Efektet e mundshme të drogës A Droga korrigjuese
Dihidropiridina AA Aktivizimi i SNS, rrahjet e zemrës Beta bllokues
Dihidropiridina AA Edemë periferike ACE frenuesit
Diuretik Hipokalemia, hipomagnesemia, rezistenca ndaj insulinës (?), aktivizimi i RAS dhe/ose SNS ACE frenuesit,
Bllokuesit e receptorit AT 1
Barnat antiadrenergjike Mbajtja e lëngjeve, edemë, pseudorezistencë Diuretik
Diuretik Dislipidemia Alfa bllokues
Beta bllokues Mbajtja e natriumit, ulja e prodhimit kardiak dhe qarkullimi i gjakut renale Diuretik
Beta bllokues Vazospazma periferike Antagonist i kalciumit
Alfa bllokues Vazodilatim, hipotension i dozës së parë, hipotension postural Beta bllokues
Shënim: AA - antagonist i kalciumit, RAS - sistemi renin-angiotensin, SNS - sistemi nervor simpatik

Përdorimi i një kombinimi të dy barnave që kanë veti të ngjashme farmakodinamike mund të çojë në pasoja të ndryshme për sa i përket parametrave sasiorë të ndërveprimit: sensibilizimi (0+1=1,5); veprim aditiv (1+1=1,75); përmbledhja (1+1=2) dhe fuqizimi i efektit (1+1=3). Në këtë drejtim, është mjaft e mundur të dallohen kombinimet racionale dhe irracionale të barnave antihipertensive (Tabela 2).

TABELA 2. Kombinimet e mundshme të barnave antihipertensive

Kombinimet e vendosura racionale

    Diuretik + beta bllokues
    Diuretik + ACE inhibitor
    Beta bllokues + antagonist i kalciumit (dihidropiridinë)
    Antagonistët e kalciumit (dihidropiridina dhe jo-dihidropiridina) + frenues ACE

Kombinime të mundshme racionale

    Diuretik + bllokues i receptorit AT 1
    Antagonist i kalciumit + bllokues i receptorit AT 1
    Bllokues beta + bllokues alfa 1
    Antagonist i kalciumit + agonist i receptorit imidazoline
    Frenues ACE + agonist i receptorit imidazoline
    Diuretik + agonist i receptorit imidazoline

Kombinime të mundshme, por më pak racionale

    Antagonist i kalciumit + diuretik
    Beta bllokues + ACE inhibitor

Kombinime irracionale

    Beta bllokues + veranamil ose diltiazem
    ACE inhibitor + diuretikë që kursejnë kalium
    Antagonist i kalciumit (dihidropiridinë) + alfa 1-bllokues

Kombinime, racionaliteti i të cilave kërkon sqarim

    Frenues ACE + bllokues i receptorit AT 1
    Antagonist i kalciumit (dihidropiridinë) + antagonist i kalciumit (jo-dihidropiridinë)
    ACE inhibitor + alfa 1-bllokues
Terapia e kombinuar nuk nënkupton gjithmonë një rritje të efektit antihipertensiv dhe mund të çojë në një rritje të efekteve anësore (Tabela 3).

TABELA 3. Efektet negative të përdorimit të kombinuar të barnave antihipertensive

Përgatitja A Droga B Efektet anësore të shtuara nga ilaçi B
Diuretik Vazodilatatorët Hipokalemia
AA jo-dihidropiridine Beta bllokues Blloku atrioventrikular, bradikardia
Alfa bllokues Diuretik Hipotensioni i dozës së parë, hipotensioni postural
ACE inhibitor Diuretik Ulja e shkallës së filtrimit glomerular
ACE inhibitor Diuretik që kursen kalium Hiperkalemia
Diuretik Beta bllokues Hiperglicemia, dislipidemia
Hidralazina Dihidropiridina AA Palpitacione, ishemi të miokardit
Dihidropiridina AK Alfa bllokues Hipotensioni
ACE inhibitor Alfa bllokues Hipotensioni

ekzistojnë menyra te ndryshme përdorimi i terapisë së kombinuar. Dy, tre ose më shumë barna mund të përshkruhen në mënyrë sekuenciale, duke titruar gradualisht dozat e përbërësve. Pas arritjes së presionit të synuar të gjakut, kombinimi i përzgjedhur mund të përdoret për terapi të mirëmbajtjes afatgjatë. Barnat e kombinuara fikse, për krijimin e të cilave përdoren forma të përmirësuara të dozimit, janë shumë të vlefshme për trajtimin racional. Përparësitë e barnave antihipertensive të kombinuara me doza të ulëta përfshijnë si më poshtë: thjeshtësia dhe komoditeti i administrimit për pacientin; duke lehtësuar titrimin e dozës; lehtësia e përshkrimit të ilaçit; rritja e aderimit të pacientit; zvogëlimi i shpeshtësisë së ngjarjeve të padëshiruara duke reduktuar dozat e përbërësve; zvogëlimi i rrezikut të përdorimit të kombinimeve irracionale; besimi në regjimin optimal dhe të sigurt të dozimit; ulje cmimi. Disavantazhet janë doza fikse të komponentëve, vështirësi në identifikimin e shkakut të ngjarjeve të padëshiruara dhe mungesë besimi në nevojën për të gjithë komponentët e përdorur. Kërkesat shtesë për barnat e kombinuara janë mungesa e ndërveprimeve farmakokinetike të paparashikueshme dhe raporti optimal i mbetjeve dhe efektet maksimale. Një përzgjedhje racionale e komponentëve krijon parakushtet për përshkrimin e barnave një herë në ditë, të cilat me monoterapi duhet të përdoren dy apo edhe tre herë në ditë (disa beta-bllokues, frenues ACE dhe antagonistë të kalciumit).

Diuretik tiazid + diuretik që kursen kalium: amiloride + hidroklorotiazid, spironolactone + hidroklorotiazid, triamteren + hidroklorotiazid (Triampur). Ky kombinim ndihmon në parandalimin e humbjes së kaliumit dhe magnezit, por aktualisht praktikisht nuk përdoret, duke pasur parasysh disponueshmërinë e frenuesve ACE, të cilët jo vetëm që parandalojnë në mënyrë efektive hipokaleminë dhe hipomagneseminë, por edhe tolerohen më mirë.

Diuretik tiazid + beta bllokues: Tenoretic (atenolol 50 ose 100 mg + klortalidone 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 ose 100 mg + hidroklorotiazid 25 ose 50 mg) dhe Inderid (propranolol 40 ose 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg). Një kombinim i dy klasave më të studiuara të barnave antihipertensive. Bllokuesi beta modulon sa vijon pasojat e mundshme Përdorimi i diuretikëve: takikardi, hipokalemia dhe aktivizimi i sistemit renin-angiotensin. Një diuretik mund të eliminojë mbajtjen e natriumit të shkaktuar nga një beta bllokues. Ka dëshmi se një kombinim i tillë siguron kontrollin e presionit të gjakut në 75% të rasteve. Megjithatë, është e nevojshme të sqarohen pasojat e përdorimit afatgjatë të këtij kombinimi për shkak të efekteve të mundshme negative të përbërësve në metabolizmin e lipideve, karbohidrateve, purinave, si dhe aktivitetin seksual.

Diuretik + frenues ACE ose bllokues i receptorit AT. Kombinime shumë efektive që sigurojnë një efekt në dy mekanizmat kryesorë patofiziologjikë të hipertensionit: mbajtjen e natriumit dhe ujit dhe aktivizimin e sistemit renin-angiotensin. Efektiviteti i kombinimeve të tilla është demonstruar në hipertensionin me reninë të ulët, normo- dhe të lartë, duke përfshirë pacientët që nuk reagojnë ndaj bllokuesve të sistemit renin-angiotensin (për shembull, te afrikano-amerikanët). Frekuenca e kontrollit të hipertensionit rritet në 80%. Bllokuesit e sistemit renin-angiotensin eliminojnë hipokaleminë, hipomagneseminë, dislipideminë dhe çrregullimet e metabolizmit të karbohidrateve që mund të zhvillohen me monoterapi diuretike. Përdorimi i losartanit të bllokuesit të receptorit AT 1 ndihmon në uljen e niveleve të acidit urik. Kombinime të tilla janë shumë premtuese në pacientët me hipertrofi të ventrikulit të majtë dhe nefropati diabetike. Barnat më të njohura të kombinimit të kësaj përbërje janë Caposide (kaptopril 25 ose 50 mg + hidroklorotiazid 15 ose 25 mg), Co-Renitek (enalapril 10 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hidroklorotiazid 12). Noliprel, i cili është një kombinim i perindoprilit 2 mg me diuretik metabolikisht neutral indapamide 0,625 mg, ka një potencial shtesë të dobishëm.

ACE inhibitor + antagonist i kalciumit. Frenuesit ACE neutralizojnë aktivizimin e mundshëm të sistemit simpatoadrenal nën ndikimin e antagonistëve të kalciumit. Bazuar në aftësinë e tyre për të aktivizuar këtë sistem, antagonistët e kalciumit renditen në rendin e mëposhtëm (në rend zbritës): dihidropiridina aktrim i shkurtër, dihidropiridina me veprim të gjatë, antagonistë të kalciumit jo-dihidropiridinë. Duke pasur veti venodiluese, frenuesit ACE zvogëlojnë incidencën e edemës periferike që zhvillohet si rezultat i zgjerimit arteriolar nën ndikimin e antagonistëve të kalciumit. Nga ana tjetër, efekti natriuretik i antagonistëve të kalciumit krijon një ekuilibër negativ të natriumit dhe rrit efektin hipotensiv të frenuesve ACE. Ekziston një përvojë inkurajuese me përdorimin klinik të kombinimeve të tilla. Në veçanti në studimin FACET performanca më e mirë Sëmundshmëria dhe vdekshmëria kardiovaskulare u arrit veçanërisht në grupin e pacientëve që merrnin fosinopril dhe amlodipinë. Në studimin HOT, antagonisti i kalciumit felodipina u plotësua në hapin e dytë me një frenues ACE në një dozë të ulët. Ishte ky studimi më i madh që ekzaminoi efektin e terapisë së kombinuar antihipertensive në rrezikun e rezultateve negative, duke demonstruar aftësinë për të arritur presionin e synuar diastolik të gjakut në më shumë se 90% të pacientëve. Gjatë vitit të kaluar, rezultatet e studimit HOPE janë diskutuar gjerësisht, të cilat janë me interes të madh nga pikëpamja e efektivitetit të terapisë së kombinuar për hipertensionin në grupet me rrezik të lartë. Presioni i gjakut ishte i ngritur në 47% të pacientëve të përfshirë në këtë studim; shumica e tyre vuanin edhe nga sëmundja e arterieve koronare. Frekuenca e përdorimit të kombinuar të ramiprilit me antagonistët e kalciumit ishte 47%, me beta-bllokuesit - 40%, diuretikët - 25%. Kombinimi i një antagonisti të kalciumit dhe një frenuesi ACE është tërheqës nga pikëpamja e rritjes së efektit jo vetëm kardioprotektiv, por edhe nefroprotektiv. Aktualisht, ekzistojnë disa kombinime fikse të barnave të këtyre klasave: Lotrel (amlodipinë 2,5 ose 5 mg + benazepril 10 ose 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril në dozat e mëposhtme në mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipinë 5 mg + enalapril 5 mg).

Antagonist i kalciumit (dihidropiridinë) + beta-bllokues. Ky kombinim është racional nga pikëpamja e ndërveprimit hemodinamik dhe metabolik. Të dhëna të shumta tregojnë jo vetëm vlefshmërinë teorike, por edhe vlerën praktike të kombinimit të antagonistit të kalciumit dihidropiridinë shumë vazoselektive, felodipinës dhe metoprololit 3-bllokues kardioselektive në doza 5 dhe 50 mg (Logimax). Përbërësit janë studiuar mirë në studimet klinike shumëqendrore Në studimet HAPPPY, MAPHY, MERIT HF demonstroi efektet e mëposhtme të metoprololit dhe metoprololit SR: një reduktim i ndjeshëm në total dhe vdekshmëria kardiovaskulare, duke përfshirë dështimin e zemrës; efekt i theksuar kardioprotektiv në trajtimin dhe parandalimin e infarktit të miokardit; nuk ka efekt në metabolizmin e karbohidrateve dhe lipideve. Antagonist i kalciumit felodipina bazë provash zë një nga pozitat kryesore jo vetëm në klasën e tij të barnave, por edhe në mesin e të gjithë barnave antihipertensive. Në studimet klinike të NOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2, u konstatuan efektet e mëposhtme të felodipinës: reduktim i rezistencës totale vaskulare periferike dhe ngarkesës së miokardit; rritja e prodhimit kardiak në pushim dhe gjatë stërvitjes; rritja e tolerancës ndaj aktivitetit fizik; ulje e ndjeshme e hipertrofisë së ventrikulit të majtë; përmirësim vetitë reologjike gjaku; Kontroll 24-orësh të presionit të gjakut me përdorim një herë në ditë; efikasitet i lartë dhe tolerancë e mirë në të gjitha fazat e hipertensionit, pavarësisht nga mosha; efektiviteti në kushtet e hipertensionit shpesh shoqërues, të tilla si sëmundja koronare e zemrës, diabeti mellitus, endarteriti zhdukës; nuk ka kundërindikacione (përveç mbindjeshmërisë) dhe, më e rëndësishmja, një efekt i qartë i dobishëm në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë kardiovaskulare, përfshirë në grupet me rrezik të lartë (të moshuarit me diabet). Mundësia e përdorimit të metoprololit dhe felodipinës në doza relativisht të ulëta lejon që përbërësit Logimax të demonstrojnë plotësisht vetitë e tyre kardioselektive dhe vazoselektive. Logimax është një formë dozimi unike që siguron çlirim të kontrolluar të barnave aktive gjatë 24 orëve Felodipina është një matricë xhel që përmban mikrokapsula metoprolol. Pas kontaktit me mediumin e lëngshëm, formohet një guaskë xhel, me shkatërrimin gradual të së cilës lirohet felodipina dhe mikrokapsulat me metoprolol.

Vendi i terapisë së kombinuar në trajtimin modern të hipertensionit arterial

Zgjedhja fillestare e taktikave të trajtimit me ilaçe për hipertensionin shpesh luan një rol kritik në fatin e ardhshëm të pacientit. Një zgjedhje e suksesshme është çelësi i respektimit të lartë të trajtimit; një zgjedhje e pasuksesshme nënkupton mungesën e kontrollit të presionit të gjakut dhe/ose moszbatimi i urdhrave të mjekut. Zgjedhja e regjimit fillestar për korrigjimin medikamentoz të hipertensionit mbetet empirike. Në përputhje me algoritmin tradicional, konsiderohet e këshillueshme që të filloni trajtimin me një ilaç në doza minimale. Më pas, doza rritet ose shtohet një ilaç i dytë. Megjithatë, një qasje e tillë vështirë se mund të konsiderohet gjithmonë e justifikuar. Barnat moderne të destinuara për trajtimin bazë të hipertensionit e shfaqin potencialin e tyre të plotë pas 4-6 javësh, kështu që zgjedhja e terapisë antihipertensive mund të zgjasë për shumë muaj, duke kërkuar vizita të përsëritura dhe shpesh ekzaminime shtesë. Disa indikacione për përdorimin parësor të barnave (Tabela 5) nuk lejojnë shkurtimin e kësaj periudhe për shkak të tolerueshmërisë individuale të ndryshueshme.

TABELA 5. Indikacionet e përcaktuara për përdorimin mbizotërues të disa barnave antihipertensive

Më parë, monoterapia afatgjatë rekomandohej fuqimisht për pacientët me të ashtuquajturin hipertension "të butë". Duke marrë parasysh interpretimin klinik modern të hipertensionit për sa i përket nivelit të rrezikut, një rekomandim i tillë mund të shtrihet vetëm për një grup të vogël pacientësh me nivel të ulët të rrezikut kardiovaskular. Në pacientët me rrezik të lartë dhe shumë të lartë, kombinimet fikse duhet të përdoren më shpesh që në fazën e parë të trajtimit. Jo më pak e rëndësishme është aderimi i pritshëm i pacientëve në trajtimin e hipertensionit (Tabela 6). Nëse është e ulët, atëherë duhet të rekomandohet në mënyrë më aktive përdorimi i kombinimeve fikse.

TABELA 6. Faktorët që ndikojnë në respektimin e trajtimit

Kështu, aktualisht mund të përdorim dy qasje themelore për trajtimin medikamentoz të hipertensionit: monoterapi sekuenciale deri në zgjedhjen e një ilaçi efektiv dhe të toleruar mirë, ose terapi e kombinuar në mënyrën e përshkrimit sekuencial të barnave ose përdorimin e kombinimeve fikse të antihipertensive. droga. Të dyja qasjet kanë avantazhe dhe disavantazhe. Idetë moderne rreth patogjenezës së hipertensionit tërheqin vëmendjen ndaj kombinimeve fikse me doza të ulëta, të cilat mund të rrisin efektivitetin e trajtimit, të zvogëlojnë rrezikun e ngjarjeve të padëshiruara dhe të rrisin respektimin e pacientit ndaj trajtimit dhe, për rrjedhojë, të optimizojnë terapinë në një numër të madh pacientësh. Megjithatë, nevojiten studime të mëtejshme të kontrolluara në shkallë të gjerë për të ekzaminuar ndikimin e këtyre barnave relativisht të reja në rezultatet informative të ndërmjetme dhe prognozën afatgjatë.

Letërsia

I Zadionchenko V.S., Khrulenko S.B. Terapia antihipertensive në pacientët me hipertension arterial me faktorë rreziku metabolik. Pykë. Farmakol. ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Hipertensioni arterial 2000. (redaktuar nga V.S. Moiseev). Moskë, "Forte Art", 2001, 208 f.
3. Parandalimi, diagnostikimi dhe trajtimi i hipertensionit arterial primar në Federata Ruse(DAG 1). Pykë. Farmakol. ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof V., Hosie J. per Grupi i Studimit Suedez/Mbretëria e Bashkuar. Efikasiteti antihipertensiv dhe toleranca e një kombinimi fiks të metoprololit dhe felodipinës në krahasim me substancat individuale në monoterapi. J. Kardiovask. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Antagonistët e kalciumit në terapinë e kombinuar antihipertensive. J. Kardiovaskulare. Pharmacol., 1991, 18 (10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Efektet e uljes intensive të presionit të gjakut dhe aspirinës me dozë të ulët në pacientët me hipertension: rezultatet kryesore të sprovës së rastësishme të trajtimit optimal të hipertensionit (HOT). Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Terapia e kombinuar me barna për hipertensionin. Shtëpia Botuese Autorët. 1997.
8. Komiteti i Përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të Gjakut. Raporti i gjashtë i Komitetit të Përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të Gjakut. Arch. Praktikant. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Terapia antihipertensive e kombinuar me dozë të ulët në hipertension. Një shoqërues i Brenerit dhe Rektorëve" Veshka. W.B.Saunders, 2000, 497-504.
10. Organizata Botërore e Shëndetësisë-Shoqëria Ndërkombëtare e Hipertensionit. 1999 Organizata Botërore e Shëndetësisë-Shoqëria Ndërkombëtare e Hipertensionit udhëzime për menaxhimin e hipertensionit. Nënkomiteti i udhëzimeve. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Institucioni Buxhetor Federal i Shtetit "Qendra Mjekësore Edukative dhe Shkencore" e Administratës së Presidentit të Federatës Ruse, Moskë

Rishikimi i literaturës paraqet kuptimin aktual të marrëdhënies midis mosfunksionimit kognitiv dhe faktorëve kryesorë të rrezikut dhe rezultateve të pafavorshme kardiovaskulare. Janë analizuar qasjet kryesore ndaj terapisë antihipertensive për parandalimin parësor dhe dytësor të goditjes në tru, si dhe parandalimin e demencës vaskulare. Efektiviteti i bllokuesit të receptorit të angiotenzinës olmesartan në trajtimin e hipertensionit arterial është ekzaminuar në detaje. Paraqiten dëshmi të vetive të tij angioprotektive dhe cerebroprotektive. Ato na lejojnë të rekomandojmë ilaçin kryesisht për trajtimin e pacientëve të moshuar me hipertensioni arterial, për të cilët detyra e ruajtjes së funksioneve njohëse është një nga prioritetet.
Fjalë kyçe: olmesartan, hipertension arterial, funksion njohës, çmenduri, goditje në tru.

Trajtimi racional antihipertensiv si bazë për mbrojtjen cerebrale dhe parandalimin e rënies njohëse

L.O. Minushkina

Qendra e Mjekësisë Arsimore dhe Shkencës e Departamentit të Administratës së Presidentit të Federatës Ruse për Menaxhimin e Pronës, Moskë

Rishikimi i literaturës paraqet koncepte moderne të marrëdhënies midis rënies njohëse dhe faktorëve kryesorë të rrezikut kardiovaskular, rezultateve të pafavorshme kardiovaskulare. Janë përshkruar qasjet bazë të terapisë antihipertensive për parandalimin parësor dhe dytësor të goditjes në tru dhe demencës vaskulare. Artikulli detajon efektivitetin e bllokuesit të receptorit të angiotenzinës të quajtur olmesartan në trajtimin e hipertensionit. Ilaçi paraqet veti mbrojtëse vaskulare dhe cerebrale; kështu që olmesartani duhet të përdoret kryesisht në pacientët e moshuar me hipertension për të ruajtur aftësinë njohëse.
Fjalë kyçe: olmesartan, hipertension, njohje, çmenduri, goditje në tru.

Rënia kognitive është një faktor rreziku shumë i rëndësishëm për rezultatet e pafavorshme. Në një studim të madh që përfshiu më shumë se 30,000 pacientë të ndjekur për rreth 5 vjet, u tregua se prania e demencës lidhet me rrezikun e goditjes në tru, dështimit të zemrës dhe vdekshmërisë kardiovaskulare. Ulja e pikëve nën 24 në shkallën e vlerësimit të shkurtër statusi mendor(MMSE) ishte e ngjashme me goditjen e mëparshme në efektin e saj në rrezikun e ngjarjeve të përsëritura. Lidhja e mosfunksionimit kognitiv me rezultate të tjera negative është për shkak të faktit se demenca mund të jetë një shënues i ashpërsisë së dëmtimit të organeve fundore. Përveç kësaj, pacientët me demencë karakterizohen nga respektimi i ulët ndaj trajtimit. Pacientët me rënie njohëse kanë tipare të stilit të jetesës të lidhura me të kufizuara Aktiviteti fizik, natyra e të ushqyerit, zhvillimi i shpeshtë depresioni mendor. E gjithë kjo kontribuon në përparimin e sëmundjeve vaskulare. Hipertensioni arterial (AH) është një nga faktorët kryesorë të rrezikut për zhvillimin e formave progresive të patologjisë cerebrovaskulare dhe formimin e dëmtimit kognitiv.

Terapia antihipertensive është baza për parandalimin e goditjes në tru

Për shumicën e pacientëve, reduktimi i rrezikut të komplikimeve arrihet duke ulur presionin e gjakut (BP) në 140/90 mm Hg. Art. I njëjti nivel i presionit të gjakut konsiderohet si objektiv për parandalimi dytësor goditjet. Arritja e niveleve më të ulëta të presionit të gjakut nuk përmirëson prognozën e këtyre pacientëve. Për pacientët e moshuar me hipertension, një nivel edhe më i lartë i presionit të gjakut sistolik konsiderohet si objektiv - 150 mmHg. Kur ulni presionin e gjakut në këto grupe pacientësh, është veçanërisht e rëndësishme të merret parasysh toleranca e trajtimit.

Në një meta-analizë të studimeve më të mëdha mbi parandalimin dytësor të infarktit në pacientët që kanë pësuar një goditje ishemike, hemorragjike ose sulm ishemik kalimtar, rezultoi se suksesi i parandalimit sekondar varet kryesisht nga niveli i presionit të gjakut sistolik të arritur gjatë trajtimit. Reduktimi i përgjithshëm i rrezikut për goditjen e përsëritur ishte 24%. Megjithatë, kishte dallime në efektivitetin e klasave të ndryshme të barnave antihipertensive. Përdorimi i diuretikëve tiazidë, dhe veçanërisht kombinimi i këtyre të fundit me frenuesit ACE, lejoi një ulje më të ndjeshme të rrezikut të pasojave negative sesa terapia antihipertensive me beta-bllokues. Një nga studimet më të njohura që demonstron efektivitetin e terapisë antihipertensive në parandalimin dytësor të goditjes në tru ishte studimi PROGRESS (Studimi i mbrojtjes së Perindoprilit kundër goditjes së përsëritur), i cili tregoi një ulje prej 28% të rrezikut të goditjes së përsëritur në grupin e trajtimit aktiv (pacientët mori perindopril si monoterapi dhe në kombinim me indapamid). Në grupin që merrte vetëm perindopril, presioni i gjakut u ul me 5/3 mmHg. Art., dhe nuk kishte reduktim të ndjeshëm në rrezikun e goditjes në tru krahasuar me grupin placebo. Në pacientët që merrnin terapi të kombinuar me perindopril dhe indapamide, ulja e presionit të gjakut ishte më e rëndësishme - 12/5 mm Hg. Art., dhe rreziku i goditjes në tru u ul me 46%, që ishte domethënës krahasuar me placebo. Efektiviteti i terapisë antihipertensive në parandalimin dytësor të goditjes në tru është treguar në një sërë studimesh të tjera, si PATS, ACCESS.

parandalimi parësor infarkti në pacientët me hipertension arterial, shkalla e uljes së presionit të gjakut është gjithashtu më e rëndësishmja për prognozë. Kur arrihen vlerat e synuara të presionit të gjakut, rreziku i goditjes në tru zvogëlohet me 40%. Në pacientët me një rritje mbizotëruese të presionit diastolik të gjakut, ulja e tij me 5-6 mm Hg. Art. çon në një ulje prej 40% të rrezikut të goditjes në tru. Në pacientët me hipertension arterial sistolik të izoluar, ulja e presionit sistolik të gjakut ul rrezikun e aksidenteve cerebrovaskulare me 30%. Faktorë të rëndësishëm përfshijnë gjithashtu përdorimin e statinave, terapinë me frenues ACE dhe endarterektominë në pacientët me stenoza të rëndësishme hemodinamike të arterieve koronare. Përdorimi i aspirinës zvogëlon rrezikun e goditjes në tru tek pacientët me rrezik të lartë kardiovaskular. Në pacientët me rrezik të ulët dhe mesatar të komplikimeve, përdorimi i aspirinës nuk uli rrezikun e goditjes në tru.

Deri kohët e fundit, çështja e efektivitetit të terapisë antihipertensive në pacientët e grupmoshave më të vjetra mbeti e hapur. Studimi HYVET, i krijuar posaçërisht për të vlerësuar efektivitetin e trajtimit në pacientët me hipertension arterial mbi 80 vjeç, tregoi se terapia e kombinuar antihipertensive ul rrezikun e goditjes me 39%.

Ka dëshmi të vetive të mundshme cerebroprotektive të bllokuesve të receptorit të angiotenzinës. Kështu, studimi SCOPE tregoi se në pacientët me hipertension arterial mbi moshën 70 vjeç, trajtimi me bllokuesin e receptorit të angiotenzinës candesartan uli ndjeshëm rrezikun e goditjeve në tru jo fatale. Veçanërisht i rëndësishëm ishte ulja e rrezikut të goditjes në tru kur trajtohej me bllokues të receptorit të angiotenzinës në pacientët me hipertension sistolik të izoluar. Kjo konfirmohet nga rezultatet e studimit LIFE, ku në pacientët me ISAH, losartan uli rrezikun e goditjes me 40%, dhe studimi SCOPE, ku u arrit një ulje prej 42% e rrezikut të goditjes në këtë nëngrup.

Mekanizmi me të cilin bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës kanë veti cerebroprotektive lidhet me efektin e stimulimit të receptorëve të angiotenzinës tip 2. Është ky lloj receptori që shprehet në qendër sistemi nervor. Stimulimi i tyre çon në një rritje të konsiderueshme të rrjedhës së gjakut cerebral. Kur trajtohet me bllokues selektiv të receptorëve të angiotenzinës së tipit 1, vërehet një rritje e nivelit plazmatik të angiotenzinës II, e cila, duke vepruar në receptorët e tipit 2, krijon kushte për mbrojtje cerebro.

Parandalimi i demencës vaskulare

Një nga manifestimet më të zakonshme të sëmundjes kronike cerebrovaskulare është demenca vaskulare. Megjithatë, të dhënat për lidhjen midis progresionit të demencës vaskulare dhe niveleve të presionit të gjakut dhe efektivitetit të terapisë antihipertensive janë kontradiktore. Rritja e presionit të gjakut është një faktor që kontribuon në përparimin e dëmtimit vaskular aterosklerotik, duke shkaktuar ndryshime protrombotike dhe nga ana tjetër, është një reaksion kompensues i shoqëruar me autorregullim të dëmtuar të qarkullimit cerebral. Marrëdhënia midis përparimit të demencës vaskulare dhe niveleve të presionit të gjakut është jolineare. Përveç kësaj, ashpërsia e dëmtimit njohës ndikohet gjithashtu nga prania e sëmundjeve dhe kushteve të tjera shoqëruese - dislipidemia, diabeti mellitus. Duhet të theksohet se vetë një goditje në tru është një nga faktorët më domethënës që çon në zhvillimin e demencës. Regjistrohet në 10% të pacientëve pas goditjes së parë dhe në 30% të pacientëve me goditje të përsëritura. Kjo rrit rëndësinë e parandalimit të goditjes në tru si një mundësi për të parandaluar shfaqjen e dëmtimit të rëndë kognitiv.

Efektiviteti i terapisë antihipertensive në parandalimin e dëmtimit kognitiv është studiuar në disa studime të mëdha të rastësishme. Studimi Syst-Euro tregoi se terapia me nitrendipin mund të zvogëlojë incidencën e demencës vaskulare me 50%. Në studimin PROGRESS, incidenca e demencës vaskulare në grupin që merrte perindopril (si monoterapi dhe në kombinim me indapamid) u ul me 19%. Nga ana tjetër, në studime si SHEP, SCOPE, HYVET-COG terapia nuk ka ndikuar në incidencën e dëmtimit kognitiv.

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës ndihmojnë në parandalimin e zhvillimit të mosfunksionimit kognitiv. Kjo u tregua në një meta-analizë të madhe duke përfshirë të dhëna nga studimet ONTARGET dhe TRANSDENT. Trajtimi me barna të këtij grupi bëri të mundur uljen e rrezikut të zhvillimit të demencës vaskulare me 10% me trajtim afatgjatë.

Është interesante të theksohet se, sipas meta-analizave, me një ulje të vogël të presionit të gjakut (me 4,6/2,7 mm Hg), ka një përmirësim në rezultatet e testeve të kujtesës afatshkurtër. Në studimet ku u arrit një ulje më e ndjeshme e presionit të gjakut (me 17/10 mm Hg), performanca e testit u përkeqësua.

Taktikat për uljen e presionit të gjakut për të parandaluar komplikimet cerebrovaskulare

Duhet të theksohet se zgjedhja e një droge të veçantë më shpesh nuk është thelbësisht e rëndësishme. Në shumicën e pacientëve, për të arritur vlerat e synuara të presionit të gjakut, është e nevojshme t'i drejtohet terapisë së kombinuar me dy, tre ose më shumë barna nga grupe të ndryshme. Monoterapia mund të justifikohet si një terapi fillestare në pacientët me hipertension të shkallës 1 dhe me rrezik të ulët ose të moderuar të komplikimeve. Në pacientët me hipertension arterial të shkallës 2-3, të cilët kanë një rrezik shtesë të lartë ose shumë të lartë të komplikimeve, trajtimi mund të fillojë menjëherë duke përdorur terapi të kombinuar.

Duhet të theksohet se pacientët me sëmundje cerebrovaskulare dhe pacientët e moshuar jo gjithmonë e tolerojnë mirë një ulje të tillë të presionit të gjakut. Gjatë zgjedhjes së terapisë, është e nevojshme të merret parasysh toleranca individuale dhe të shmangen episodet e hipotensionit. Në këtë rast, është e nevojshme të merren parasysh karakteristikat që lidhen me moshën, në veçanti, vlera optimale e presionit të gjakut sistolik për të moshuarit është zakonisht 135-150 mm Hg. Art., ulja e mëtejshme e tij çon në një përkeqësim të pamjes klinike të mosfunksionimit kognitiv dhe një rrezik në rritje të zhvillimit të goditjes ishemike. Kujdes i veçantë duhet treguar për të ulur presionin e gjakut te pacientët me aterosklerozë hemodinamike të rëndësishme arteriet karotide. Si një nga metodat e kontrollit që lehtëson zgjedhjen e terapisë, mund të përdoret monitorimi 24-or i presionit të gjakut. Kjo metodë ju lejon të kontrolloni presionin e gjakut gjatë natës, shpejtësinë dhe madhësinë e rritjes së presionit të gjakut në mëngjes dhe praninë e episodeve të hipotensionit të tepërt. Gjatë analizimit të të gjithë parametrave të monitorimit 24-orësh të presionit të gjakut, rezultoi se më i madhi rëndësi prognostike në lidhje me rrezikun e goditjes në tru është niveli i presionit sistolik të gjakut gjatë natës.

Për parandalimin e ngjarjeve cerebrovaskulare, aftësia e barnave për të ndikuar në gjendjen e murit vaskular dhe për të ndikuar në presionin qendror është gjithashtu thelbësore. Rëndësia e këtyre efekteve u demonstrua në studimin CAFE të kryer si pjesë e projektit ASCOT. Kombinimi i amlodipinës dhe perindoprilit është treguar se zvogëlon presionin qendror të aortës në një masë më të madhe sesa trajtimi me atenolol dhe bendroflumethiazide. Siç dihet, presioni qendror i gjakut është i lidhur ngushtë me ngurtësinë/elasticitetin e murit vaskular dhe shpejtësinë e valës së pulsit, e cila, nga ana tjetër, mund të ndikojë në shfaqjen e ngjarjeve kardiovaskulare, veçanërisht goditjes në tru.

Kombinimi i një bllokuesi të sistemit renin-angiotensin (frenues ACE ose bllokues i receptorit të angiotenzinës) me një antagonist kalciumi ose diuretik tiazid duket të jetë më racionali dhe i vërtetuari patogjenetikisht sot. Një kombinim i dy barnave në doza të plota nuk normalizon presionin e gjakut në 10-20% të pacientëve. Nëse është e nevojshme të kombinohen tre barna antihipertensive, preferohet kombinimi i një bllokuesi të sistemit renin-angiotensin, një diuretik tiazid ose një antagonist kalciumi.

Në pacientët e moshuar, barnat nga grupi i bllokuesve të receptorit të angiotenzinës kanë disa avantazhe. Ky grup i barnave antihipertensive karakterizohet nga vetitë cerebroprotektive, si dhe nga tolerueshmëria shumë e mirë, rreziku i ulët i efekteve anësore, gjë që çon në aderimin e mirë të pacientëve ndaj trajtimit. Një nga barnat e këtij grupi është olmesartani (KardosalR, Berlin-Chemie/A. Menarini), i cili ka treguar efikasitet të mirë tek pacientët e moshuar, veti angio- dhe cerebroprotektive.

Efikasiteti i olmesartan tek të moshuarit

Olmesartan medoxomil absorbohet me shpejtësi në traktin gastrointestinal pas administrimit oral. Disponueshmëria biologjike e barit është 26-28%, 35-50% e dozës ekskretohet e pandryshuar nga veshkat, pjesa tjetër me biliare. Farmakokinetika e olmesartan në pacientët e moshuar dhe të rinj nuk është dukshëm e ndryshme. Në trajtimin e hipertensionit, ilaçi përshkruhet në një dozë prej 10-40 mg në ditë në një regjim dozë të vetme.

Një meta-analizë e sprovave të rastësishme duke përdorur bllokues të receptorit të angiotenzinës, që përfshinte 4892 pacientë të trajtuar me olmesartan, tregoi se ulja e presionit të gjakut gjatë terapisë me olmesartan ishte më domethënëse sesa gjatë terapisë me losartan dhe valsartan. Në të njëjtën kohë, tolerueshmëria e olmesartanit nuk është më e keqe se ajo e sartanëve të tjerë.

Efektiviteti i olmesaratan në pacientët e moshuar u vlerësua në dy studime me dizajn të ngjashëm. Në to morën pjesë gjithsej 1646 pacientë mbi 65 vjeç. Në një studim, efektiviteti i olmesartan u vlerësua në pacientët me hipertension sistolik të izoluar, në tjetrin - me hipertension sistolik-diastolik. Olmesartan është përshkruar në një dozë prej 20-40 mg/ditë. Në pacientët me hipertension sistolik të izoluar, pas 12 javësh terapi, presioni sistolik i gjakut u ul me 30 mm Hg. Art. me ndryshime të lehta të presionit diastolik të gjakut. Pas 24 javësh terapi, presioni i gjakut u normalizua në 62.5% të pacientëve. Ilaçi tolerohet mirë në pacientët e moshës 65-74 vjeç dhe në pacientët mbi 75 vjeç.

Në një meta-analizë të 2 sprovave të rastësishme që krahasuan efektivitetin e ramiprilit dhe olmesartanit, u analizuan të dhënat për trajtimin e 1400 pacientëve me hipertension 1 dhe 2 gradë mbi moshën 65 vjeç. Doli se olmesartani është më efektiv në uljen e presionit të gjakut. Terapia me olmesartan krijon një efekt antihipertensiv më të qëndrueshëm gjatë gjithë ditës, pavarësisht nga koha e vaktit. Të dyja barnat toleroheshin mirë.

Dy studime identike (evropiane dhe italiane) krahasuan efektivitetin e ramiprilit dhe olmesartanit në pacientët e moshuar. Doza e ramiprilit u titrua nga 2.5 në 10 mg, olmesartan - nga 10 në 40 mg. Gjithsej 1453 pacientë morën pjesë në studime. Në 715 prej tyre, efektiviteti i terapisë u monitorua duke përdorur monitorimin 24-orësh të presionit të gjakut. Ulja e presionit të gjakut ishte më e theksuar gjatë terapisë me olmesartan - ndryshimi në nivelin e arritur të presionit sistolik të gjakut ishte 2.2 mm Hg. Art., presioni diastolik i gjakut – 1.3 mm Hg. Art. Olmesartan shkaktoi një ulje dukshëm më të theksuar të presionit të gjakut në 6 orët e fundit përpara marrjes së dozës tjetër. Indeksi i butësisë së uljes së presionit të gjakut ishte gjithashtu më i lartë në grupin e olmesartanit. Vetëm me trajtimin me këtë ilaç pati një rënie të ndjeshme në shkallën e rritjes së presionit të gjakut në mëngjes; në grupin e ramiprilit nuk kishte një dinamikë të tillë. Kështu, olmesartani ishte më efektiv tek të moshuarit. Është treguar se me terapi afatgjatë në pacientët me hipertension, olmesartani jo vetëm që çon në një ulje të vazhdueshme të presionit të gjakut, por gjithashtu ndihmon në uljen e ndryshueshmërisë së presionit dhe përmirëson gjendjen e rregullimit autonom të tonit vaskular.

735 pacientët në këtë studim kishin sindromë metabolike dhe u analizuan veçmas për efikasitetin e barit. Në përgjithësi, në grup, normalizimi i presionit të gjakut u arrit në 46% të pacientëve në grupin olmesartan dhe në 35,8% të pacientëve në grupin e ramiprilit. Të njëjtat modele u vunë re në grupe pacientësh me dhe pa sindromë metabolike. Tek pacientët e moshuar me sindromë metabolike, gjatë terapisë me olmesartan, presioni mesatar ditor i gjakut sistolik u ul me 10.2 mmHg. Art. dhe presioni diastolik i gjakut - me 6.6 mm Hg. Art., dhe në sfondin e përshkrimit të ramipril - me 8.7 dhe 4.5 mm Hg. Art. përkatësisht. Incidenca e efekteve anësore ishte e ngjashme me të dy barnat.

Olmesartani është gjithashtu efektiv në terapinë e kombinuar. Studimi japonez i olmesartanit tek të moshuarit (Miyazaki Olmesartan Terapia për hipertensionin tek të moshuarit - NËNA) krahasoi efektivitetin e olmesartan në pacientët me hipertension në kombinim me një antagonist kalciumi dhe një diuretik tiazid. Kombinimi me një antagonist kalciumi ishte pak më efektiv në pacientët me peshë trupore normale dhe kombinimi me një diuretik tiazid kishte përfitime të vogla në pacientët me mbipeshë. Nivelet e kreatininës në gjak mbetën të qëndrueshme gjatë 6 muajve të trajtimit. Në grupin e pacientëve me peshë trupore normale, pavarësisht nga lloji i trajtimit, u vu re një rënie e ndjeshme e aktivitetit të aldosteronit në gjak, gjë që nuk u zbulua te pacientët obezë.

Në pacientët e moshuar, kombinimi i olmesartanit dhe hipotiazidit është treguar të jetë shumë efektiv. Efikasiteti antihipertensiv i një kombinimi prej 40 mg olmesartan dhe 25 mg hipotiazid u studiua në një grup prej 176 pacientësh me hipertension mbi 65 vjeç. 116 pacientë kishin hipertension të shkallës 1, 60 pacientë kishin hipertension të shkallës 2, 98 pacientë kishin hipertension sistolik të izoluar. Titrimi i terapisë antihipertensive u krye sipas regjimit të olmesartan 20 mg në ditë, pastaj 40 mg në ditë, kombinim me hipotiazid 12.5 mg, pastaj 25 mg. Në 159 pacientë u kërkua terapi e kombinuar. Normalizimi i presionit të gjakut gjatë trajtimit u arrit në 88% të pacientëve me hipertension të shkallës 1, në 56% të pacientëve me hipertension të shkallës 2 dhe në 73% të pacientëve me hipertension sistolik të izoluar. Monitorimi ditor AD tregoi një kohëzgjatje të mjaftueshme të efektit antihipertensiv kur merrte kombinimin një herë në ditë. Incidenca e efekteve anësore të shoqëruara me hipotension nuk kalon 3%.

Efektet angioprotektive të olmesartanit

Olmesartani është në gjendje të frenojë përparimin e lezioneve vaskulare aterosklerotike, siç u tregua në studimin e madh të rastësishëm MORE (Studimi Multicentre Olmesartan atherosclerosis Evaluation Regression). Studimi krahasoi efektet e olmesartanit dhe atenololit në trashësinë karotide intima-media dhe vëllimin e pllakës aterosklerotike. Olmesartan është përshkruar në një dozë prej 20-40 mg / ditë, atenolol - 50-100 mg / ditë. Ekzaminimi i arterieve karotide duke përdorur ultratinguj 2 dhe 3-dimensionale u krye në javën 28, 52 dhe 104 të trajtimit. Trashësia e kompleksit intima-media të arterieve karotide u zvogëlua në të dy grupet; nuk kishte dallime domethënëse midis grupeve. Ulja e vëllimit të pllakave aterosklerotike ishte më e rëndësishme gjatë terapisë me olmesartan, dhe në grupin e pacientëve, vëllimi fillestar i lezionit të të cilëve ishte më i madh se mesatarja e grupit, dallimet në efektivitetin e barnave ishin domethënëse.

Efekti angioprotektiv i olmesartanit u tregua gjithashtu në një studim krahasues me antagonistin e kalciumit dihidropiridinë, amlodipinë. Pacientët me hipertension dhe diabet mellitus morën ose 20 mg olmesartan ose 5 mg amlodipinë për një vit. Me të njëjtin efekt antihipertensiv, olmesartani gjithashtu kontribuoi në një ulje të ndjeshme të indeksit kardio-kyçin e këmbës, i cili pasqyron ashpërsinë e ngurtësimit arterial. Autorët e studimit e lidhin efektin angioprotektiv të olmesartanit me vetitë e tij antioksiduese.

Është treguar gjithashtu një ulje e presionit qendror gjatë trajtimit me olmesartan. Kombinimi i olmesartanit me antagonistët e kalciumit të dihidropiridinës është veçanërisht efektiv. Një provë e rastësishme krahasoi efektet e dy kombinimeve në presionin qendror të gjakut. 486 pacientë u caktuan për trajtim me olmesartan dhe amlodipinë në një dozë prej 40/10 mg ose perindopril dhe amlodipinë në një dozë prej 8/10 mg. Qendrore presioni sistolik gjatë marrjes së kombinimit të parë u ul me 14,5 mm Hg, dhe kur përdorni kombinimin e dytë me 10,4 mm Hg. Art. Dallimet midis grupeve rezultuan të jenë domethënëse. Në grupin e olmesartanit, normalizimi i presionit të gjakut u arrit në 75.4% të pacientëve dhe në 57.5% të pacientëve të trajtuar me perindopril. .

Në terapinë e kombinuar, kombinimi i olmesartanit me një antagonist dihidropiridine të kalciumit është më efektiv në uljen e presionit qendror në aortë sesa kombinimi i olmesartanit dhe një diuretiku tiazid. Ulja e presionit në arterien brachiale ishte e njëjtë.

Baza për efektin angioprotektiv të olmesartan mund të jetë efekti i tij në proceset e peroksidimit, funksionin e endotelit vaskular, nivelin e ndërmjetësve inflamatorë dhe disa biomarkues. Efekti antioksidant i olmesartanit u demonstrua në një studim të vogël ku 20 pacientë me hipertension morën terapi me olmesartan në një dozë prej 20 mg/ditë për 6 muaj. Ilaçi ishte efektiv dhe lejoi të normalizonte presionin e gjakut në të gjithë pacientët. Në të njëjtën kohë, niveli i shënuesve të stresit oksidativ dhe lipoproteinave të oksiduara, si dhe shënuesve të inflamacionit, u ul ndjeshëm.

Në një studim krahasues në një grup prej 31 pacientësh me hipertension, u krahasua efektiviteti i olmesartan dhe amlodipinës. Të dy barnat ishin po aq efektivë në uljen e presionit të gjakut, por vetëm me olmesartan kishte shenja të përmirësimit të funksionit endotelial. Vetëm trajtimi me olmesartan përmirësoi shkallën e hiperemisë reaktive. Në të njëjtin grup u regjistrua një ulje e nivelit të albuminurisë dhe një ulje e proteinës C-reaktive. Niveli i antioksidantëve të urinës është rritur. Dinamika e nivelit plazmatik të superoksid disumutazës nuk u zbulua, megjithatë, u vu re një korrelacion në nivelin e kësaj enzime mbrojtje antioksidante me një shkallë vazodilatimi të varur nga endoteli.

Në një grup prej 30 pacientësh me hipertension, u vlerësuan efektet e terapisë afatgjatë (6 mujore) me olmesartan në një dozë prej 20 mg/ditë. Olmesartan uli në mënyrë efektive presionin e gjakut dhe kontribuoi në një ulje të ndjeshme të indeksit kardio-kyçin e këmbës, i cili pasqyron ngurtësinë e murit arterial. Niveli i proteinës C-reaktive dhe proteinës lidhëse të acidit yndyror të adipociteve u ul ndjeshëm.

Të gjitha këto veti angioprotektive krijojnë parakushtet për efektivitetin e olmesartanit në parandalimin e demencës vaskulare dhe goditjes cerebrale.

Vetitë cerebroprotektive të olmesartanit

Baza për efektin cerebroprotektiv të olmesartan mund të jetë efekti i tij në gjendjen e rrjedhës së gjakut cerebral. Kjo u tregua në një studim ku një grup pacientësh të moshuar me hipertension pa shenja të dëmtimit të sistemit nervor qendror në anamnezë morën olmesartan për 24 muaj. Fillimisht, një rënie në fluksin rajonal të gjakut në lobet frontale, parietale, temporale dhe okupitale u shfaq me 11-20% në krahasim me grupin e kontrollit, i cili përfshinte individë të përputhur me moshën që nuk kishin hipertension. Në fillim, në grupin e pacientëve me hipertension, presioni mesatar i gjakut ishte 156/88 mm Hg. Art., dhe gjatë trajtimit me olmesartan – 136/78 mm Hg. Art. Në të njëjtën kohë, në fund të trajtimit, treguesit e rrjedhës rajonale të gjakut cerebral nuk ndryshonin nga treguesit e rrjedhës së gjakut në grupin e kontrollit.

Në një grup pacientësh që kishin pësuar një goditje në tru, u vlerësua efektiviteti i terapisë me olmesartan në një dozë prej 10-20 mg në ditë për 8 javë. Gjatë trajtimit, pacientët treguan një përmirësim të ndjeshëm në gjendjen e rrjedhës rajonale të gjakut cerebral. Rritja e qarkullimit të gjakut cerebral në zonën e prekur ishte 11.2%, në zonën kontralaterale - 8.9%. Gjendja e autorregullimit të tonit vaskular cerebral është përmirësuar. Në fund të fundit, kjo çoi në përmirësimin e proceseve të rehabilitimit për pacientët pas goditjes në tru dhe një reduktim të deficiteve neurologjike. Një përmirësim i gjendjes së pacientëve u regjistrua sipas indeksit Bartels dhe shkallës MMSE. Kur krahasohet efektiviteti i terapisë me olmesartan dhe amlodipine në pacientët pas goditjes në tru, rezultoi se me të njëjtin efekt në presionin e gjakut periferik, vetëm terapia me olmesartan përmirësoi rrjedhën e gjakut cerebral. Vetëm në grupin që merrte olmesartan pas një goditjeje, pati një rritje të rrjedhës së gjakut cerebral si në anën e prekur ashtu edhe në hemisferën e shëndetshme, si dhe një rritje të rezervës cerebrovaskulare. Gama e lëvizjeve në dorë u rrit me 30%, krahu me 40%, dhe këmbët me 100%. Në të njëjtën kohë, rritja e lëvizjeve në krah dhe këmbë ishte dukshëm më e madhe sesa gjatë terapisë me amlodipine. Indeksi Bartels dhe MMSE gjithashtu u rritën.

Kështu, olmesartani jo vetëm që ka efikasitet të mirë antihipertensiv, aftësi për të reduktuar ngurtësinë arteriale dhe për të përmirësuar funksionin endotelial të enëve të gjakut, por gjithashtu ka veti cerebroprotektive. Kjo na lejon të rekomandojmë ilaçin kryesisht për trajtimin e pacientëve të moshuar me hipertension, për të cilët detyra e ruajtjes së funksioneve njohëse është një nga prioritetet.

Letërsia

1. O'Donnell M., Teo K., Gao P. et al. Dëmtimi njohës dhe rreziku i ngjarjeve kardiovaskulare dhe vdekshmërisë. Eur Heart J. 2012 korrik; 33 (14): 1777–86.
2.ESH/ESC Task Forca për trajtimin e hipertensionit arterial. 2013 Udhëzimet praktike për menaxhimin e hipertensionit arterial të Shoqatës Evropiane të Hipertensionit (ESH) dhe Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë (ESC): ESH/ESC Task Force për Menaxhimin e Hipertensionit Arterial. J Hipertens. tetor 2013; 31 (10): 1925–38.
3. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath P. Reduktimi i presionit të gjakut dhe parandalimi dytësor i goditjes në tru dhe ngjarjeve të tjera vaskulare: një rishikim sistematik. Goditja në tru. 2003 nëntor; 34 (11): 2741–8.
4. Psaty B.M., Weiss N.S., Furberg C.D. Prova e PROGRESS: pyetje në lidhje me efektivitetin e frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës. Studimi i mbrojtjes së perindoprilit kundër infarktit të përsëritur. Jam J Hypertens. maj 2002; 15 (5): 472-4.
5. Straus S. E.; Majumdar S.R.; McAlister F.A. Dëshmi të reja për parandalimin e goditjes: Rishikimi Shkencor JAMA. 2002; 288 (11): 1388-1395.
6. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Grupi Studimor HYVET. Trajtimi i hipertensionit te pacientët 80 vjeç e lart. N Engl J Med. 2008; 358:1887–1898.
7. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. Grupi i Studimit SCOPE. Studimi mbi njohjen dhe prognozën tek të moshuarit (SCOPE). Rezultatet kryesore të një sprove të rastësishme ndërhyrjeje të dyfishtë të verbër. J Hipertens. 2003; 21:875–886.
8. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Grupi i Studimit LIFE. Morbiditeti kardiovaskular dhe vdekshmëria në Intervenimin Losartan për Reduktimin e Pikës Fundore në studimin e hipertensionit (LIFE): një provë e rastësishme kundër atenololit. Lancet. 2002; 359:995–1003.
9. Dalmay F., Mazouz H., Allard J. et al. Efekti mbrojtës i angiotenzinës i ndërmjetësuar nga receptori jo-AT(1) kundër goditjes akute ishemike në gerbil. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001 qershor; 2 (2): 103–6.
10. Anderson C., Teo K., Gao P. et al. Bllokada e sistemit renin-angiotensin dhe funksioni njohës në pacientët me rrezik të lartë të sëmundjeve kardiovaskulare: analiza e të dhënave nga studimet ONTARGET dhe TRANSCEND. Lancet Neurol. janar 2011; 10 (1): 43–53.
11. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Ndikimi diferencial i barnave për uljen e presionit të gjakut në presionin qendror të aortës dhe rezultatet klinike: rezultatet kryesore të studimit të vlerësimit të funksionit të arteries së kanalit (CAFE). Qarkullimi. 7 mars 2006; 113 (9): 1213–25.
12. Wang L., Zhao J.W., Liu B. et al. Efektet antihipertensive të olmesartanit në krahasim me bllokuesit e tjerë të receptorit të angiotenzinës: një meta-analizë. Am J Droga kardiovaske. 1 tetor 2012; 12 (5): 335–44.
13. Heagerty A.M., Mallion J.M. Olmesartan medoxomil në pacientët e moshuar me hipertension sistolik esencial ose të izoluar: të dhëna për efikasitetin dhe sigurinë nga provat klinike. Droga Plakja. 2009; 26 (1): 61–76.
14. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Olmesartan vs. Ramipril në pacientët me hipertension të moshuar: Rishikim i të dhënave nga dy studime të publikuara të rastësishme, dy-verbër. Presioni i lartë i gjakut Kardiovaskular Prev. Mars 2014; 21 (1): 1–19.
15. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Kontrolli i presionit të gjakut 24 orë dhe herët në mëngjes i olmesartan kundër. ramipril në pacientët e moshuar me hipertension: analiza e të dhënave individuale të grumbulluara të dy studimeve të rastësishme, dy të verbër, në grupe paralele. J Hipertens. korrik 2012; 30 (7): 1468–77.
16. Okano Y., Tamura K., Masuda S. et al. Efektet e bllokuesve të receptorit të angiotenzinës II në marrëdhëniet midis presionit ambulator të gjakut dhe efekteve antihipertensive, funksionit autonom dhe cilësisë së jetës që lidhet me shëndetin. Clin Exp Hypertens. 2009 nëntor; 31 (8): 680–9.
17. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Efikasiteti antihipertensiv dhe siguria e olmesartan medoxomil dhe ramipril në pacientët e moshuar me hipertension esencial të butë deri të moderuar me ose pa sindromë metabolike: një analizë e bashkuar post hoc e dy sprovave krahasuese. Droga Plakja. dhjetor 2012; 29 (12): 981–92.
18. Kato J., Yokota N., Tamaki N. et al. Ulje diferenciale të presionit të gjakut nga bllokuesi i receptorit të angiotenzinës plus bllokuesi i kanalit të kalciumit ose diuretiku në hipertensionin e moshuar me ose pa obezitet. J Am Soc Hypertens. 2012 nëntor-dhjetor; 6 (6): 393–8.
19. Germino F.W., Neutel J.M., Dubiel R. et al. Efikasiteti i terapisë së kombinuar me dozë fikse olmesartan medoxomil dhe hidroklorotiazid në pacientët e moshës 65 vjeç e lart me hipertension të fazës 1 dhe 2 ose hipertension sistolik të izoluar. Am J Droga kardiovaske. 1 tetor 2012; 12 (5): 325–33.
20. Stumpe K. O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Trashësia e intima-medias karotide dhe vëllimi i pllakës ndryshojnë pas bllokadës 2-vjeçare të receptorit të angiotenzinës II. Studimi Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MË SHUMË).Ther Adv Cardiovasc Dis. dhjetor 2007; 1 (2): 97-106.
21. Miyashita Y., Saiki A., Endo K. et al. Efektet e olmesartanit, një bllokues i receptorit të angiotenzinës II dhe amlodipinës, një bllokues i kanalit të kalciumit, në Indeksin Vaskular Kardio-Këvilje (CAVI) në pacientët diabetikë të tipit 2 me hipertension. J Trombi i aterosklerit. tetor 2009; 16 (5): 621–6.
22. Ruilope L., Schaefer A. Kombinimi me dozë fikse i olmesartan/amlodipinës ishte superior në reduktimin e presionit të gjakut të aortës qendrore krahasuar me perindopril/amlodipinë: një studim i rastësishëm, dyfish i verbër në pacientët me hipertension. Adv Ther. dhjetor 2013; 30 (12): 1086–99.
23. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. et al. Efektet diferenciale midis një bllokuesi të kanalit të kalciumit dhe një diuretiku kur përdoret në kombinim me bllokuesin e receptorit të angiotenzinës II në presionin qendror të aortës në pacientët me hipertension. Hipertensioni. tetor 2009; 54 (4): 716–23.
24. Cal L. A., Maso L. D., Caielli P. et al. Efekti i olmesartan në stresin oksidativ në pacientët me hipertension: mbështetje mekanike për provat klinike të nxjerra. Shtypja e gjakut. dhjetor 2011; 20 (6): 376–82.
25. Takiguchi S., Ayaori M., Uto-Kondo H. et al. Olmesartani përmirëson funksionin endotelial në pacientët me hipertension: lidhje me superoksid dismutazën jashtëqelizore. Hypertens Res. Qershor 2011; 34 (6): 686–92.
26. Kamikawa S., Usui S., Ogawa H. et al. Miyoshi T., Doi M., Hirohata S. et al. Olmesartani redukton ngurtësimin e arterieve dhe proteinën që lidhet me acidin yndyror të serumit të yndyrës tek pacientët me hipertension. Enët e zemrës. korrik 2011; 26 (4): 408–13.
27. Nagata R., Kawabe K., Ikeda K. Olmesartan, një bllokues i receptorit të angiotenzinës II, rikthen hipoperfuzionin cerebral në pacientët e moshuar me hipertension. J Stroke Cerebrovasc Dis. maj 2010; 19 (3): 236–40.
28. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R. et al. Antagonisti i receptorit të angiotenzinës II të tipit 1, olmesartan, ruan rrjedhjen e gjakut cerebral dhe kapacitetin rezervë cerebrovaskular dhe përshpejton rezultatet rehabilituese në pacientët hipertensivë me një histori goditjeje në tru. Int J Neurosci. maj 2010; 120 (5): 372-80.
29. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Efekti i antagonistit të receptorit angiotensin II të tipit 1 olmesartan në hemodinamikën cerebrale dhe rezultatet e rehabilitimit në pacientët me hipertension pas goditjes. Brain Inj. dhjetor 2009; 23 (13-14): 1065–72.
30. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Përfitimet e antagonistit të receptorit angiotensin II olmesartan në kontrollin e hipertensionit dhe hemodinamikës cerebrale pas goditjes në tru. Hypertens Res. 2009 nëntor; 32 (11): 1015–21.

Të dhëna nga vendimet e ekspertëve të All-Rusit shoqëria shkencore kardiologët (VNOK) në 2004 për miratimin e niveleve të synuara të presionit të gjakut. Një regjim i kombinuar i barnave antihipertensive si një mjet për normalizimin e presionit të lartë të gjakut. Analiza e historisë dhe të dhënave të kërkimit në vazhdim.

Profesherri V.S. Zadionchenko, Ph.D. G.G. Shekhyan, N.Yu.Timofeeva, A.M. Shchikota, Ph.D. A.A. Yalymov

MGMSU

Shumë studime të kryera vitet e fundit kanë treguar qartë se vetëm kontrolli "i rreptë" i presionit të gjakut (BP) mund të zvogëlojë në mënyrë të besueshme incidencën e komplikimeve kardiovaskulare (CVC) - infarkt miokardi (MI), çrregullim akut Aksident cerebrovaskular (CVA), dështimi kronik i zemrës (CHF) në pacientët me hipertension arterial (AH). Duke marrë parasysh rezultatet e këtyre studimeve, u përcaktuan nivelet e dëshiruara të presionit të gjakut. Sipas rekomandimeve të ekspertëve nga Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) dhe Shoqëria Ndërkombëtare e Hipertensionit Arterial (ISHA) (1999), niveli i synuar i presionit të gjakut për njerëzit e rinj dhe të moshës së mesme, si dhe pacientët me diabet mellitus (DM). ), njihet të jetë vlera jo më e madhe se 130/85 mm Hg. Art., për të moshuarit – 140/90 mm Hg. Art. Në vitin 2003, Shoqata Evropiane e Hipertensionit (ESH), së bashku me Shoqatën Evropiane të Kardiologjisë (ESC), miratuan rekomandime për menaxhimin e pacientëve me hipertension dhe publikuan raportin e 7-të të Komitetit të Përbashkët Kombëtar Amerikan (JNC) mbi parandalimin, zbulimin, përcaktimin dhe trajtimin e presionit të lartë të gjakut. Në këto dokumente, vlerat jo më të larta se 140/90 mm Hg merren gjithashtu si niveli i synuar i presionit të gjakut. Art., dhe për pacientët me diabet dhe dëmtim të veshkave - jo më shumë se 130/80 mm Hg. Art. Në vitin 2004, ekspertët nga Shoqëria Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologjisë (VNOK) miratuan nivele të ngjashme të synuara të presionit të gjakut.

Arritja e niveleve të synuara të presionit të gjakut me ndihmën e një bari antihipertensiv (AGD) është i mundur vetëm në 5-50% të pacientëve me shkallën e parë dhe të dytë të ashpërsisë së hipertensionit, dhe në pacientët me shkallën e tretë të ashpërsisë së hipertensionit, në prani të Dëmtimi i organeve të synuara, diabeti, shenjat e komplikimeve kardiovaskulare, monoterapia është efektive vetëm në raste të rralla. Në vitin 1989, të dhënat nga studimi i Klinikës së Presionit të gjakut në Glasgow konfirmuan rolin dominues të nivelit të presionit të gjakut të arritur si rezultat i trajtimit në prognozën e hipertensionit dhe demonstruan qartë shkallë të lartë të vdekshmërisë dhe sëmundshmërisë kardiovaskulare me një shkallë të pamjaftueshme të uljes së tij. Këto dispozita u konfirmuan më vonë në studimin HOT. Të dhëna të ngjashme u morën nga një analizë retrospektive e studimeve më të cituara mbi hipertensionin (Fig. 1).

Regjimi i kombinuar i barnave antihipertensive si një mjet për normalizimin e presionit të lartë të gjakut ka qenë gjithmonë i pranishëm në arsenalin farmakoterapeutik të hipertensionit, por pikëpamjet për vendin e terapisë së kombinuar në trajtimin e hipertensionit janë rishikuar vazhdimisht. Nëse terapia e kombinuar është joefektive, ata kalojnë në përshkrimin e barnave që janë pjesë e kombinimit të përdorur në dozë të plotë, ose shtojnë një ilaç të tretë në një dozë të ulët. Nëse kjo terapi nuk çon në arritjen e niveleve të synuara të presionit të gjakut, atëherë përshkruhet një kombinim i 2-3 barnave në doza të zakonshme efektive. Pyetja mbetet ende e hapur se cilët pacientë mund t'i përshkruhet terapia e kombinuar në fazën e parë të trajtimit.

Për të marrë një vendim më të thjeshtë se si të trajtohet një pacient me hipertension që vjen për një takim për herë të parë ose në mënyrë të përsëritur, ne sugjerojmë mjekët të përdorin algoritmin e paraqitur në Figurën 2.

Edhe nëse pacienti vjen për herë të parë, ne kemi mundësinë të matim presionin e gjakut dhe të vlerësojmë paraprakisht shkallën e rrezikut kardiovaskular. Nëse rreziku është i ulët ose i moderuar, mund të fillojmë me rekomandime në lidhje me ndryshimet e stilit të jetesës dhe anën e verdhë të algoritmit; nëse rreziku është i lartë ose shumë i lartë, është e nevojshme që menjëherë të përshkruhet trajtimi me ilaçe, duke shkuar përgjatë anës së kuqe. Avantazhi i algoritmit është se, duke ndihmuar në marrjen e shpejtë të një vendimi, ai i lë mjekut lirinë e plotë të zgjedhjes në trajtimin e një pacienti me hipertension.

Referencë historike

Në fillim të shekullit të 20-të. u bë e njohur për ndikimin e faktorëve neurohumoral në zhvillimin e hipertensionit. Në vitet 1930 u zbulua një substancë që tani quhet angiotensin II. Në vitet 1950 u tregua se stimulon drejtpërdrejt sintezën e aldosteronit dhe 10 vjet më vonë roli i enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) në rregullimi neurohumoral presioni i gjakut dhe koncepti i funksionimit të sistemit renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) u formulua. Filloi kërkimi për substanca që mund të vepronin në këtë nivel. Ilaçi i parë, një antagonist i receptorit të angiotenzinës II, u sintetizua në vitin 1969, ishte saralazina. Ilaçi kishte një efekt antihipertensiv të fuqishëm, por jashtëzakonisht të dobët të parashikuar; në të njëjtën dozë, ai mund të shkaktojë kolaps ose, anasjelltas, të çojë në një rritje të mprehtë të presionit të gjakut.

Pavarësisht dështimit, puna në këtë drejtim vazhdoi dhe në vitin 1971 u sintetizua frenuesi i parë ACE në botë, teprotide. Historia e krijimit të tij është interesante: në vitin 1965, shkencëtari brazilian Ferreira, ndërsa studionte helmin e gjarpërinjve me zile, zbuloi aftësinë e tij për të stabilizuar bradikininën. Ilaçi, i izoluar nga helmi i gjarpërinjve, u përdor në praktikën klinike për një kohë shumë të shkurtër. Arsyet për këtë ishin toksiciteti i lartë i ilaçit, kohëzgjatja e shkurtër e efektit dhe nevoja për administrim intravenoz.

Hulumtimi i vazhdueshëm në mekanizmin e funksionimit të RAAS çoi në krijimin e frenuesit të parë ACE në tabletë, kaptopril, në 1975. Ky ishte një zbulim revolucionar që filloi një epokë të re në trajtimin e hipertensionit dhe dështimit të zemrës.

Në vitin 1980, punonjësit e Merck sintetizuan enalapril. Kohëzgjatja e tij klinike efekti zgjati rreth 12-24 orë.Droga është përdorur në mënyrë aktive në praktikën klinike për disa dekada dhe vazhdon të jetë mjete efektive kontrollin e presionit të gjakut.

Diuretikët janë klasa më e vjetër e barnave antihipertensive, përdorimi i tyre daton në vitet 1950. (Tabela 1). Megjithë futjen aktive të klasave të reja të barnave antihipertensive, kryesisht antagonistët e kalciumit dhe frenuesit ACE, interesi për klasën e diuretikëve nuk është zvogëluar. Së pari, në provat moderne të mëdha klinike në fushën e hipertensionit, një diuretik tiazid zakonisht përdoret si një ilaç standard krahasues me efektivitet të provuar. Së dyti, në rekomandimet moderne ndërkombëtare për hipertensionin, një diuretik është komponent i detyrueshëm terapi e kombinuar antihipertensive, e cila tashmë është përdorur në faza fillestare trajtimi i pacientëve me hipertension. Së treti, taktikat e përdorimit të diuretikëve për trajtimin afatgjatë të hipertensionit janë rishikuar ndjeshëm për të përmirësuar sigurinë afatgjatë.

Kombinimet e para fikse të barnave antihipertensive (reserpine + hydralazine + hidroklorotiazid; α-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretikët që kursejnë kalium) u shfaqën në fillim të viteve 1960. Në vitet 1970 dhe 1980. Vendin kryesor e zunë kombinimet e një diuretiku, zakonisht në dozë të lartë, me β-bllokues ose barna me veprim qendror. Sidoqoftë, së shpejti, për shkak të shfaqjes së klasave të reja të barnave, popullariteti i terapisë së kombinuar u ul ndjeshëm. Ai u zëvendësua nga taktikat e përzgjedhjes së diferencuar të barnave duke i përdorur ato në doza maksimale në monoterapi.

Monoterapia me doza të larta të barnave antihipertensive shpesh çoi në aktivizimin e mekanizmave kundërrregullatorë që rrisin presionin e gjakut dhe/ose zhvillimin e efekteve anësore. Në këtë drejtim, nuk është për t'u habitur që në dekadën e ardhshme shpresat për një aktivitet më të lartë antihipertensiv të frenuesve ACE nuk u materializuan dhe lavjerrësi i qëndrimeve ndaj terapisë së kombinuar u kthye në pozicionin e tij origjinal, d.m.th. u njoh si e nevojshme për shumicën e pacientëve me hipertension.

Në fund të viteve 1990. Janë shfaqur kombinime fikse me dozë të ulët të barnave antihipertensive: që nuk përmbajnë diuretik (antagonist kalciumi + frenues ACE; antagonist i kalciumit dihidropiridinë + β-bllokues) ose që e përmbajnë në doza të ulëta. Tashmë në 1997, lista e barnave antihipertensive në raportin e Komitetit të Përbashkët Kombëtar të SHBA përfshinte 29 kombinime fikse. Realizueshmëria e terapisë racionale antihipertensive të kombinuar me dozë të ulët, veçanërisht në pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare, u konfirmua në rekomandimet më të fundit të OBSH / Shoqëria Ndërkombëtare e Hipertensionit Arterial (1999) dhe DAG-1 (2000).

Terapia e kombinuar racionale duhet të plotësojë një sërë kushtesh të detyrueshme, të tilla si:

siguria dhe efektiviteti i komponentëve;

kontributi i secilit prej tyre në rezultatin e pritur;

mekanizma të ndryshëm, por plotësues të veprimit;

efikasitet më i lartë në krahasim me atë të monoterapisë me secilin komponent; bilanci i komponentëve për sa i përket biodisponueshmërisë dhe kohëzgjatjes së veprimit; forcimi i vetive organombrojtëse;

ndikim në mekanizmat universalë (më të zakonshëm) të rritjes së presionit të gjakut;

zvogëlimi i numrit të ngjarjeve të padëshiruara dhe përmirësimi i tolerancës.

Tabela 2 tregon efektet e padëshiruara të klasave kryesore të barnave dhe mundësinë e eliminimit të tyre duke shtuar një ilaç të dytë.

Barnat e kombinuara që përbëhen nga një frenues ACE dhe një diuretik tiazid janë përdorur në praktikën klinike për një kohë të gjatë dhe aktualisht janë një nga grupet më të përdorura të barnave për trajtimin e hipertensionit, dështimit të zemrës dhe sëmundjes së arterieve koronare (CHD). Në patogjenezën e këtyre gjendjeve, një rol të rëndësishëm luan aktivizimi i dy sistemeve neurohumorale të trupit: RAAS dhe sistemit simpatik-adrenal (SAS). Procesi i aktivizimit shkaktohet nga faktorë të tillë të pafavorshëm si ulja e prodhimit kardiak, ishemia e organeve, humbja e natriumit dhe ujit, ndryshime të rëndësishme në pH, etj. Si rezultat, formohet angiotensin II.- biologjikisht substancë aktive, i cili është një vazokonstriktor i fuqishëm, stimulon çlirimin e aldosteronit dhe gjithashtu rrit aktivitetin e SAS (stimulon çlirimin e norepinefrinës). Norepinefrina, nga ana tjetër, mund të aktivizojë RAAS (stimulon sintezën e reninës).

Në fund të fundit, një rritje në aktivitetin e këtyre dy sistemeve të trupit, duke shkaktuar vazokonstriksion të fuqishëm, një rritje të rrahjeve të zemrës, prodhimit kardiak, ruan funksionin e qarkullimit të gjakut në një nivel optimal dhe ruan homeostazën e trupit. Normalisht, aktivizimi i sistemeve shtypëse të trupit (RAAS dhe SAS) "kundërshtohet" nga veprimi i sistemit depresor (kalikrein-kinin: lidhja kryesore është bradikinina), duke shkaktuar vazodilatim sistemik. Megjithatë, me ekspozimin e zgjatur ndaj të ndryshme faktorët patologjikë, i përshkruar më sipër, rregullimi normal prishet dhe si rezultat mbizotërojnë efektet e sistemeve presore. Frenuesit ACE frenojnë efektet e sistemeve shtypëse dhe njëkohësisht aktivizojnë sistemet depresore.

Efektet kryesore të frenuesve ACE (enalapril) janë për shkak të bllokimit të enzimës konvertuese të angiotenzinës: eliminimi i vazopresorit, efektet antidiuretike dhe antinatriuretike të angiotenzinës II, rritja e efekteve vazodilatatore, diuretike dhe natriuretike të bradikininës dhe efekteve të tjera endogjene (vasodinslandil. J2 dhe E2, peptidi natriuretik, faktori i relaksimit endotelial), si dhe bllokimi indirekt i aktivitetit të SAS duke frenuar sintezën e norepinefrinës. Efekti antihipertensiv i diuretikut tiazid - indapamid është, nga njëra anë, për shkak të efektit natriuretik, i cili eliminon mbingarkesën e murit vaskular me natrium dhe zvogëlon hiperreaktivitetin e tij ndaj agjentëve të ndryshëm vazopresorë (katekolaminat, angiotensin II, etj.), nga ana tjetër, për efektin e drejtpërdrejtë vazodilues për shkak të bllokimit të kanaleve të ngadalta të kalciumit në qelizat e muskujve të lëmuar të murit vaskular, duke rritur sintezën e prostaciklinës në muri vaskular dhe prostaglandinën E2 (PGE2) në veshka dhe shtypjen e sintezës së faktorit vazokonstriktor të varur nga endoteli.

FARmAkokinetikës ilaç i kombinuar Enzix ®

Enalapril: pas administrimit oral, rreth 60% absorbohet nga trakti gastrointestinal, biodisponibiliteti i barit ështëështë e barabartë me 40%. Enalapril hidrolizohet shpejt dhe plotësisht në mëlçi për t'u formuar aktivmetabolit - enalaprilat, i cili është një frenues ACE më aktiv se enalapril. Enalaprilat kalon lehtësisht përmes barrierave histohematike, duke përjashtuar pengesën gjaku-truri (BBB); një sasi e vogël depërton në placentë dhe në qumështin e gjirit. T1/2 e enalaprilatit është rreth 11 orë Enalapril ekskretohet kryesisht nga veshkat - 60% (20% në formën e enalaprilit dhe40% - në formën e enalaprilatit), përmes zorrëve - 33% (6% - në formën e enalaprilit dhe 27% - në formën e enalaprilatit).

Indapamide: pas administrimit oral, përthithet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal; biodisponueshmëria - 93%. Indapamidi kalon përmes barrierave histohematike (përfshirë placentën), depërton në qumështin e gjirit dhe metabolizohet në mëlçi. T1/2 e barit - 14-18 orë 60-80% ekskretohet nga veshkat në formën e metabolitëve (i pandryshuar - rreth 5%), përmes zorrëve - 20%. Në pacientët me insuficiencë renale kronike (CRF), farmakokinetika nuk ndryshon dhe nuk grumbullohet.

Terapia e kombinuar racionale mundëson arritjen e një efekti të mirë antihipertensiv, i cili kombinohet me tolerancën dhe sigurinë e shkëlqyer të trajtimit. Për shkak të faktit se terapia e kombinuar po bëhet një nga drejtimet kryesore në trajtimin e pacientëve me hipertension, kombinimet fikse të barnave antihipertensive që përmbajnë dy tableta në një tabletë janë bërë të përhapura. barna. Përdorimi i tyre bën të mundur marrjen e një efekti të qëndrueshëm antihipertensiv me një sasi minimale Efektet anësore. Sigurisht, terapia e kombinuar është e nevojshme për të arritur dhe mbajtur nivelin e synuar të presionit të gjakut, por duhet mbajtur mend se kjo terapi nënkupton marrjen e të paktën dy medikamenteve, frekuenca e administrimit të të cilave mund të jetë e ndryshme.

Prandaj, përdorimi i barnave në formën e terapisë së kombinuar duhet të plotësojë kushtet e mëposhtme:

  • barnat duhet të kenë një efekt plotësues;
  • duhet të arrihet një përmirësim në rezultat kur ato përdoren së bashku;
  • Vetitë organombrojtëse duhet të rriten;
  • barnat duhet të kenë parametra të ngjashëm farmakodinamikë dhe farmakokinetikë, gjë që është veçanërisht e rëndësishme për kombinimet fikse.

Përdorimi i një kombinimi të dy barnave që kanë veti të ngjashme farmakodinamike mund të çojë në pasoja të ndryshme për sa i përket parametrave sasiorë të ndërveprimit: sensibilizimi (0+1=1,5); veprim aditiv (1+1=1,75); përmbledhja (1+1=2) dhe fuqizimi i efektit (1+1=3). Në këtë drejtim, është mjaft e mundur të dallohen kombinimet racionale dhe irracionale të barnave antihipertensive (Tabela 3).

Terapia e kombinuar nuk nënkupton gjithmonë një rritje të efektit antihipertensiv dhe mund të çojë në një rritje të efekteve anësore (Tabela 4).

Përparësitë e barnave antihipertensive të kombinuara me dozë të ulët përfshijnë si më poshtë:

  • thjeshtësia dhe komoditeti i administrimit për pacientin;
  • duke lehtësuar titrimin e dozës;
  • lehtësia e përshkrimit të ilaçit;
  • rritja e aderimit të pacientit ndaj trajtimit;
  • zvogëlimi i shpeshtësisë së ngjarjeve të padëshiruara duke reduktuar dozat e përbërësve;
  • zvogëlimi i rrezikut të përdorimit të kombinimeve irracionale; besimi në regjimin optimal dhe të sigurt të dozimit; ulje cmimi.

Disavantazhet janë:

  • doza fikse të komponentëve;
  • vështirësi në identifikimin e shkakut të ngjarjeve të padëshiruara;
  • mungesa e besimit në nevojën për të gjithë komponentët e përdorur.

Kërkesat shtesë për barnat e kombinuara janë mungesa e ndërveprimeve farmakokinetike të paparashikueshme dhe një raport optimal i efekteve të mbetura dhe maksimale. Përzgjedhja racionale e komponentëve krijon parakushtet për përshkrimin e barnave një herë në ditë, të cilat në monoterapi duhen përdorur dy apo edhe tre herë në ditë (disa β-bllokues, ACE inhibitorë dhe antagonistë të kalciumit).

Diuretik tiazid + ACE inhibitori është një kombinim shumë efektiv që jep një efekt në dy mekanizmat kryesorë patofiziologjik të hipertensionit: mbajtjen e natriumit dhe ujit dhe aktivizimin e RAAS. Efektiviteti i kombinimeve të tilla është demonstruar në hipertensionin me nivel të ulët, normo- dhe të lartë renine, përfshirë pacientët që nuk reagojnë ndaj bllokuesve të sistemit renin-angiotensin (për shembull, te afrikano-amerikanët). Frekuenca e kontrollit të hipertensionit rritet në 80%. Frenuesit ACE eliminojnë hipokaleminë, hipomagneseminë, dislipideminë dhe çrregullimet e metabolizmit të karbohidrateve që mund të zhvillohen me monoterapi me diuretikë. Kombinime të tilla janë shumë premtuese në pacientët me hipertrofi të ventrikulit të majtë (LVH) dhe nefropati diabetike. Potencialisht një ilaç i dobishëm i kombinuar i kësaj përbërje është Enzix® ( Stada) (enalapril 10 mg + inda-pamide 2,5 mg). Indikacionet për përdorimin parësor të Enzix® tregohen në Tabelën 5.

Jo më pak e rëndësishme është aderimi i pritshëm i pacientëve në trajtimin e hipertensionit (Tabela 6). Nëse është e ulët, atëherë duhet të rekomandohet në mënyrë më aktive përdorimi i kombinimeve fikse.

Efektet organombrojtëse të ilaçit të kombinuar Enzix® TE A efekt radioprotektiv

Efekti kardioprotektiv sigurohet nga efekti i ilaçit Enzix në LVH - parandalimi i zhvillimit të tij ose regresioni i mundshëm i LVH. Studimi LIVE multicentral (Hipertrofia e barkushes së majtë: Indapamide kundrejt Enalaprilit) ekzaminoi efektin e terapisë me indapamid dhe enalapril në regresionin e masës miokardiale të ventrikulit të majtë (LVMM).

Terapia me indapamide çoi në një ulje të ndjeshme të LVMM (f<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

Në një studim nga Bocker W., u zbulua se indapamidi redukton LVMM, shtyp aktivitetin e aldosteronit në plazmë dhe aktivitetin e ACE në plazmë dhe miokard.

Një sërë studimesh kanë vërtetuar aftësinë e terapisë afatgjatë me enalapril dhe indapami shtëpi për të përmirësuar prognozën e jetës së pacientëve me hipertension (TOMSH, STOP–Hipertension 2, ABCD, ANBP2). Studimi i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo, TOMHS me grup paralel krahasoi acebutolol, amlodipine, chlortalidone, doxazosin, enalapril dhe placebo. Presioni i gjakut u ul në të gjitha grupet, por dukshëm më shumë në grupet e terapisë aktive sesa në grupin placebo. Vdekshmëria dhe ngjarjet kryesore kardiovaskulare nuk ishin dukshëm më të larta në grupin e placebo; nuk u gjetën dallime të rëndësishme midis grupeve të terapisë aktive.

Studimi prospektiv STOP-Hyperten-sion 2, i rastësishëm, i hapur, i verbër për pikën përfundimtare, krahasoi përdorimin e β-bllokuesve në kombinim me diuretikët (2213 b-x: metoprolol, atenolol ose pindolol në kombinim me hidroklorotiazid dhe amiloride), bllokuesit e kalciumit. 2196 b–x: felodipine ose isradipine) dhe frenuesit ACE (2205 b–x: enalapril ose lisinopril). Nuk u gjetën dallime domethënëse në incidencën e ngjarjeve fatale kardiovaskulare, goditje në tru, sulm në zemër dhe vdekshmëri të tjera vaskulare.

Studimi i rastësishëm, i hapur, i verbër në pikën përfundimtare ANBP2 (6083 pacientë, kohëzgjatja 4.1 vjet) duke krahasuar përdorimin e enalaprilit dhe diuretikëve zbuloi se rreziku i ngjarjeve kardiovaskulare ose vdekjes në pacientët që merrnin frenues ACE ishte 11% më i ulët se ata që merrnin diuretikë. p=0.05). Aftësia e enalaprilit për të reduktuar rrezikun e komplikimeve dhe vdekjes ishte veçanërisht e theksuar te meshkujt në lidhje me rrezikun e MI.

Shumë studime klinike për trajtimin e hipertensionit kanë zbuluar aftësinë e enalaprilit, përveç uljes së presionit të gjakut, për të ofruar një efekt kardioprotektiv (CATCH, PRESERVE). Në një studim 5-vjeçar që shqyrtoi efektin e enalaprilit në ashpërsinë e shpërndarjes së intervalit LVH dhe QT në pacientët hipertensivë me LVH duke arritur dhe mbajtur nivele normale të presionit të gjakut, u zbulua një rënie e konsiderueshme e LVMM me 39% (p.<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

Në studimin krahasues të rastësishëm, dyfish të verbër, të kontrolluar nga placebo, në grup paralel ABCD (Kontrolli i përshtatshëm i presionit të gjakut në diabet), i cili studioi efektin e 5 viteve të uljes intensive dhe të moderuar të presionit të gjakut me nisoldipinë dhe enalapril në pacientët me tip 2. diabeti me hipertension (n=470) në krahasim me pacientët normalotensivë me diabet të tipit 2 (n=480), u shfaq një reduktim i ndjeshëm i incidencës së MI në grupin e enalaprilit (5 kundrejt 25 rasteve, p=0.001) krahasuar me grupi nisoldipine me të njëjtin reduktim të presionit të gjakut, glukozës dhe lipideve të gjakut.

Studimi i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i grupit paralel HANE krahasoi hidroklorotiazidin (215 pacientë), atenololin (215 pacientë), nitrendipinën (218 pacientë) dhe enalaprilin (220 pacientë). Presioni i synuar i gjakut u arrit në javën e 8-të: në grupin e atenololit - në 63,7%, në grupin enalapril - në 50%, në grupet hidroklorotiazide dhe nitrendipine - në 44,5%. Deri në javën e 48-të, efektiviteti ishte përkatësisht 48.0%, 42.7%, 35.4% dhe 32.9%. Pacientët ndaluan përdorimin e nitrendipinës dukshëm më shpesh (28 pacientë, p=0.001).

Studimi i rastësishëm i grupit paralel SLIP krahasoi verapamil SR me enalapril. Monoterapia ishte e mjaftueshme në 65.1% të rasteve. Të dy ilaçet reduktuan ndjeshëm presionin e gjakut dhe nivelet e kolesterolit total, triglicerideve dhe lipoproteinave me densitet të ulët. Efektiviteti i enalaprilit në pacientët me CHF në fazën II-IV konfirmohet nga të dhënat nga një numër studimesh të kontrolluara me placebo të kryera në mënyrë të dyfishtë të verbër (American Heart Association, 1984; Finlandë, 1986). Rezultatet e marra treguan se përdorimi i enalaprilit siguron një përmirësim afatgjatë të hemodinamikës, i shprehur në një ulje të madhësisë së barkushes së majtë (sipas ekokardiografisë), një rritje të ndjeshme të fraksionit të ejeksionit (sipas ventrikulografisë radionuklidike), një rënie në presioni i mbushjes dhe rritja e indeksit sistolik. Përveç kësaj, pati një përmirësim të qëndrueshëm të simptomave (sipas vlerësimeve subjektivepacientët) dhe një rritje të konsiderueshme në tolerancën ndaj ushtrimeve (vlerësuar ngakohëzgjatja e ushtrimit në një ergometër biçiklete).

Të dhënat e marra gjatë programit kërkimor CONSENSUS, i cili përfundoi në 1987, treguan se enalapril në doza deri në 40 mg/ditë. në kombinim me terapinë me glikozide kardiake dhe diuretikë kur merren për 6 muaj. ul rrezikun e vdekjes në pacientët me CHF në fazën IV me 40%, dhe kur merret për 12 muaj. – me 31% krahasuar me placebo. Pas 1 viti, të gjithë pacientët kaluan në enalapril.

Në vitin 1999, u krye një analizë e fatit të të gjithë pacientëve pjesëmarrës në këtë studim. Të dhënat e mbledhura gjatë 10 viteve tregojnë se rreziku i vdekjes nga CHF në grupin e studimit ishte 30% më i ulët se mesatarja e popullsisë. Studimi tregoi se enalapril rrit jetëgjatësinë e pacientëve me CHF mesatarisht 1.5 herë. Përdorimi i enalaprilit çon në një rritje të cilësisë së jetës së pacientit.

Efekti antianginal i enalaprilit në një dozë prej 10 mg/ditë. (si një herë ashtu edhe në doza të ndara) u testua në një numër studimesh të dyfishta të verbëra, të rastësishme, të kontrolluara nga placebo (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Instituti i Kardiologjisë, Universiteti i Cagliarit, Itali, 1990) në pacientët me konfirmuar sëmundje ishemike të zemrës dhe presion normal të gjakut. Efikasiteti u monitorua nga dinamika e ndryshimeve në EKG të shkaktuara nga aktiviteti fizik. Tashmë pas dozës së parë, pati një përmirësim 22% në uljen e intervalit ST; pas një kursi 15-ditor, përmirësimi ishte 35%. Përveç kësaj, kur përdorni enalapril, pragu për shfaqjen e angina pectoris u rrit ndjeshëm dhe kohëzgjatja e ushtrimeve fizike u rrit. Në të njëjtën kohë, niveli i presionit të gjakut nuk ndryshoi ndjeshëm, domethënë, efekti i vërejtur me sa duket ishte i lidhur pikërisht me përmirësimin e rrjedhës koronare të gjakut.

Efekt nefroprotektiv

Frenuesit ACE aktualisht përdoren me sukses në praktikën nefrologjike. Efekti nefroprotektiv i këtij grupi të barnave, i shoqëruar me eliminimin e mekanizmave jo-imune të përparimit të patologjisë renale, mbetet maksimal në krahasim me barnat e tjera. Përdorimi i inhibitorëve ACE indikohet si për sëmundjet primare të veshkave (glomerulonefriti me origjinë të ndryshme) ashtu edhe për nefropatitë dytësore (veçanërisht ato diabetike). Efekti nefroprotektiv i frenuesve ACE manifestohet në të gjitha fazat e dëmtimit të veshkave. Ekzistojnë të dhëna nga një studim klinik që përfshinte 30 pacientë me hipertension të fazës I-II (14 burra dhe 16 gra, mosha mesatare - 55,7 ± 2,1 vjeç), me një kohëzgjatje të hipertensionit prej 12,4 ± 1,8 vjet pa mosfunksionim renal, i cili zbuloi korrigjimin efekti i terapisë 12-javore me enalapril në një dozë prej 10-20 mg/ditë. në shkallën e filtrimit glomerular (GFR), e llogaritur në testin Rehberg. Presioni i gjakut i pacientëve u ul ndjeshëm: nga 157,4±2,3/93,6±1,7 në 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Art. (fq<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

Frenuesit ACE përdoren me sukses në trajtimin e hipertensionit renovskular, por janë kundërindikuar në prani të stenozës dypalëshe të arteries renale ose stenozës së arteries së një veshke të vetme për shkak të rrezikut të uljes së filtrimit total glomerular dhe zhvillimit të azotemisë.

Me interes të padyshimtë janë studimet mbi efektivitetin e enalaprilit në pacientët me hipertension dhe nefropati diabetike. Ravid M. et al. zbuloi se përdorimi afatgjatë i enalaprilit parandalon zhvillimin e mosfunksionimit të veshkave në pacientët me diabet të tipit 2 me mikroalbuminuri (MAU).

Një analizë e synuar e spektrit të frenuesve ACE të përdorur nga pacientët me diabet me funksion renal të ruajtur dhe pa progres të nefropatisë diabetike zbuloi se në pacientët që marrinenalapril, nuk pati përparim të patologjisë renale gjatë një periudhe ndjekjeje prej 15 vjetësh dhe më shumë.

Efekti nefroprotektiv i barnave antihipertensive është parandalimi i zhvillimit të dështimit kronik të veshkave. Markuesit e efektit nefroprotektiv janë mikroproteinuria - shenja më e hershme e mosfunksionimit të veshkave, pastrimi i kreatininës dhe albuminuria/indeksi i kreatininës (AKI>3.4). IAC është 3 herë më i lartë në pacientët me hipertension dhe 9 herë më i lartë në pacientët me diabet dhe, si mikroproteinuria, është një faktor rreziku për komplikime kardiovaskulare. Efekti nefroprotektiv i indapamidit u studiua në studimin NESTOR. Në 570 pacientë me hipertension dhe diabet tip 2, efektet e indapamidit dhe enalaprilit në MAU u krahasuan gjatë 1 viti të trajtimit. Nuk kishte dallime në efektivitetin antihipertensiv midis barnave: shkalla e reduktimit të SBP/DBP ishte 23.8/13 mmHg. Art. në grupin e indapamidit dhe 21/12.1 mmHg. Art. – në grupin enala-pril. IAC në pacientët e përfshirë në studim ishte 6.16, dhe shkalla e ekskretimit të albuminës ishte 58 μm/min, ndërkohë që nuk u vërejtën shqetësime në pastrimin e kreatininës. Pas 1 viti trajtimi, pati një ulje të IAC në 4.03 (me 35%) në grupin e indapamidit dhe në 3.74 (me 39%) në grupin e enalaprilit, dhe shkalla e sekretimit të albuminës u ul me 37% dhe 45%. përkatësisht. Kështu, efekti nefroprotektiv i indapamidit doli të jetë i krahasueshëm me atë të enalaprilit.

Efekt në mosfunksionimin e endotelit dhe mikroqarkullimin

Të dhënat mbi aftësinë e terapisë me enalapril për të përmirësuar funksionin endotelial (EF) në hipertension u morën në një studim të hapur, krahasues, të rastësishëm, të kryqëzuar, që zgjati 12 javë, i cili përfshinte 30 burra të moshës 30-65 vjeç me hipertension të lehtë deri në mesatar. Efektiviteti i enalaprilit (10-20 mg/ditë) u krahasua me antagonistin jo-dihidropiridinë të kalciumit diltiazem (180-360 mg/ditë). EF u vlerësua bazuar në vazodilatimin e varur nga endoteli (EDVD) të arteries brachiale (testi i manshetës) dhe shënuesit biokimikë - metabolitët e qëndrueshëm të NO në serumin e gjakut, shprehja dhe aktiviteti i enzimës eNOS në kulturën qelizore.

Studimi gjeti një efikasitet antihipertensiv pothuajse të njëjtë të diltiazemit dhe enalaprilit. Një përmirësim në EF u zbulua gjithashtu gjatë trajtimit me të dy barnat. Rritja e EDVD gjatë trajtimit me diltiazem ishte 4,5±1,2%, dhe gjatë trajtimit me enalapril – 6,5±1,0%. Në të dyja rastet, rritja e EDV krahasuar me bazën ishte e rëndësishme (f<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Ekzistojnë të dhëna nga një studim tjetër klinik që zbuloi efektin korrigjues të terapisë 12-javore me enalapril në një dozë prej 10-20 mg / ditë. mbi mikroqarkullimin (MCC) në pacientët me hipertension. Studimi përfshiu 30 pacientë me hipertension të fazës I–II: 14 burra dhe 16 gra të moshës 24–73 vjeç (mosha mesatare – 55,7±2,1 vjeç) me kohëzgjatje dhimbje koke 12,4±1,8 vjet. Gjendja e MCC u studiua duke përdorur fluksometrinë lazer Doppler. Presioni i gjakut i pacientëve u ul ndjeshëm: nga 157,4±2,3/93,6±1,7 në 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Art. (fq<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает duke përmirësuar perfuzionin e indeve.

Kështu, terapia me enalapril jo vetëm që ka një efekt adekuat antihipertensiv me normalizimin e presionit të gjakut në 60% të pacientëve me hipertension të fazës I-II, por gjithashtu ka një efekt korrigjues në gjendjen e sistemit MCC duke reduktuar spazmën dhe duke shkarkuar pjesën venulare të mikrovaskulaturën. Të dhënat e marra tregojnë një efekt angioprotektiv të terapisë bazuar në perfuzionin e përmirësuar të indeve.

M e efektet tabolike

Enzix® nuk ka një efekt negativ në metabolizmin e karbohidrateve, përbërjen e lipideve në gjak dhe përqendrimin e acidit urik, d.m.th. nuk aktivizon faktorët e rrezikut për sëmundjen e arterieve koronare, prandaj indikohet për terapi afatgjatë të hipertensionit te pacientët me faktorë rreziku.

Ndikimi në cilësinë e jetës

Një studim i hapur, i pakontrolluar i efektit të enalaprilit në cilësinë e jetës së pacientëve me hipertension përfshin 244 pacientë me hipertension të fazës I-II të moshës nga 25 deri në 76 vjeç (mosha mesatare - 55,0±2,27 vjeç). Gjatë 1 javë para fillimit të studimit, pacientët nuk morën ilaçe antihipertensive. Pastaj atyre iu përshkrua enalapril në një dozë prej 5-10 mg 1 herë / ditë. brenda 60 ditëve. Cilësia e jetës u vlerësua sipas treguesve kryesorë të dhënë në Pyetësorin e Mirëqenies së Përgjithshme: mirëqenia fizike, performanca, mirëqenia psikologjike, aftësitë seksuale. Normalizimi i presionit të gjakut ndodhi në 62.9% të pacientëve që merrnin enalapril në një dozë prej 10 mg/ditë dhe në 55.3% të pacientëve që merrnin 5 mg/ditë. Kështu, një efekt terapeutik i mirë dhe shumë i mirë është arritur në 81,17-90,56% të pacientëve (në varësi të dozës së barit). Për më tepër, terapia me enalapril çoi në një përmirësim të cilësisë së jetës në 51.5-59.7% të pacientëve (në varësi të dozës së barit).

Efektet anësore të ilaçit të kombinuar Enzix

Enzix® është kundërindikuar gjatë shtatzënisë (barna të kategorisë C në tremujorin e parë dhe të kategorisë D në tremujorin e dytë dhe të tretë) për shkak të efektit teratogjenik në fetus, si dhe gjatë ushqyerjes me gji (kalon në qumështin e gjirit). Për të porsalindurit dhe foshnjat që janë ekspozuar në mitër ndaj frenuesve ACE, rekomandohet të kryhet monitorim i kujdesshëm për zbulimin në kohë të një uljeje të theksuar të presionit të gjakut, oligurisë, hiperkalemisë dhe çrregullimeve neurologjike, të mundshme për shkak të një rënie të rrjedhës së gjakut renale dhe cerebrale. . Në rast oligurie, është e nevojshme të ruhet presioni i gjakut dhe perfuzioni i veshkave duke administruar lëngje të përshtatshme dhe medikamente vazokonstriktore. Në përgjithësi, sipas rezultateve të studimeve klinike, ilaçi tolerohet mirë.

Megjithatë, për shkak të efekteve klinike të Enzix®, të shoqëruara me efektin e tij në metabolizmin e ACE dhe që çojnë në ulje të presionit të gjakut, ka një sërë gjendjesh patologjike në të cilat duhet të përdoret me kujdes për shkak të rrezikut të zhvillimit të anës së rrezikshme. efektet. Prandaj, duhet treguar kujdes gjatë përshkrimit të ilaçit për pacientët me vëllim të zvogëluar të gjakut qarkullues (kufizimi i marrjes së kripës, hemodializa, diarre dhe të vjella). Kjo është për shkak të rrezikut të lartë të një uljeje të papritur dhe të theksuar të presionit të gjakut pas përdorimit edhe të dozës fillestare të Enzix®, e cila, nga ana tjetër, mund të çojë në humbje të vetëdijes dhe ishemi të organeve të brendshme.

Gjatë marrjes së medikamentit, duhet treguar kujdes edhe kur kryeni ushtrime fizike dhe në mot të nxehtë për shkak të rrezikut të dehidrimit dhe uljes së njëkohshme të vëllimit të gjakut.

Kur merrni Enzix® në pacientët me një histori të angioedemës (të trashëgueshme, idiopatike ose gjatë terapisë me frenues ACE), ekziston një rrezik në rritje i zhvillimit të saj.

Përdorimi i Enzix® në një përqindje të vogël të rasteve mund të shkaktojë kollë për shkak të enalaprilit, i cili përfshihet në përbërje. Zakonisht kolla është joproduktive, e vazhdueshme dhendërpritet pas përfundimit të trajtimit.

Gjatë periudhës së trajtimit, duhet pasur kujdes kur drejtoni automjete dhe përfshiheni në aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme që kërkojnë përqendrim të shtuar dhe shpejtësi të reaksioneve psikomotore (marramendje është e mundur, veçanërisht pas marrjes së dozës fillestare.

Mbrapapërfshirjes

Enzix® (Stada) është një ilaç modern antihipertensiv që siguron jo vetëm kontroll efektiv të presionit të gjakut, por gjithashtu, për shkak të një efekti mbrojtës të provuar në të gjitha organet e synuara, përmirëson prognozën e jetës së pacientëve me hipertension.

Në kushtet moderne të financimit të kufizuar të kujdesit shëndetësor, kur zgjidhet terapia antihipertensive, merren parasysh jo vetëm aspektet klinike, por edhe ato ekonomike. Studimi i kosto-efektivitetit të përdorimit të barnave antihipertensive na lejon të identifikojmë avantazhet e tyre ekonomike. Kështu, në një analizë farmakoekonomike retrospektive të disa provave të mëdha klinike, Enzix® tregoi raporte më të mira kosto-efektiviteti në vlerësimin e shkallës së reduktimit të presionit të gjakut dhe regresionit të LVH dhe MAU në krahasim me barnat antihipertensive më të përshkruara nga klasa të ndryshme.

Kështu, Enzix® është një përfaqësues i barnave antihipertensive të kombinuara moderne dhe ka një profil të favorshëm efikasiteti dhe sigurie, të provuar në studime të mëdha klinike.

Letërsia

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. Konstantinova etj. Efikasiteti dhe siguria e frenuesit ACE enalapril në trajtimin e pacientëve me dështim të moderuar të zemrës. // Kardiologji.–1999. – Nr. 1. – F. 38–42.

2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. dhe të tjera. Ndikimi i terapisë afatgjatë me frenuesin ACE enalapril (Renitec) në rrjedhën e periudhës post-spitalore të infarktit akut të miokardit. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1998. – Nr 2. – F. 36–40.

3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. dhe të tjera Ndikimi i terapisë së kombinuar në rimodelimin e barkushes së majtë të zemrës hipertensive. // Abstrakte të raporteve të Kongresit të 5-të Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". – M., 1998. – F. 15.

4. Zadionchenko V.S., Khrulenko S.B. Terapia antihipertensive në pacientët me hipertension arterial me faktorë rreziku metabolik. // Pykë. Farmakol. ter. – 2001. – Nr.10 (3). – fq. 28–32.

5. Zonis B.Ya. Terapia antihipertensive në pacientët me diabet mellitus. // Revista mjekësore ruse. – 1997. – T. 6., nr 9. – F. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. et al Hipertensioni arterial pas menopauzës: trajtimi me frenuesin ACE moexipril. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1997. – Nr. 4. – F. 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. Mundësitë e frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës enalapril në trajtimin e hipertensionit arterial në gratë pas menopauzës // Mjek. – 2007. – nr 11. – F.32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. Studimi i vetive organombrojtëse të frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës enalapril në trajtimin e hipertensionit arterial. // KVTiP. – 2003. – Nr 5. – F. 33–42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. dhe të tjera Aktiviteti i disa sistemeve të rregullimit neurohumoral, gjendja e ekuilibrit elektrolit dhe efektiviteti klinik i Renitek në pacientët me hipertension. // Arkivi terapeutik. – 1996. – T. 68. – Nr.4. – F. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Efektiviteti antihipertensiv sipastë dhëna nga monitorimi 24-or i presionit të gjakut, siguria dhe ndikimi në morfofunksionalsteroidet kardiake, frenuesi i enzimës konvertuese të angiotenzinës ednite, në pacientët me hipertension. // Kardiologji. – 1997. – T. 37., Nr. 9. – F. 26–29.

12. Pavlova Y.Ya., Sabirov I.S. Mundësitë e përdorimit të frenuesit ACE enalapril në pacientët me hipertension pulmonar hipoksik. // Buletini i KRSU. – 2003. – Nr.7.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. Farmakologjia klinike e klasave kryesore të barnave antihipertensive. // Consilium Medicum. – 2000. – T. 2., Nr. 3. – F. 99–127.

14. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. et al Ndryshimet në hemostazën plazmatike gjatë trajtimit me perindopril në pacientët me insuficiencë kongjestive të zemrës. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1997. – Nr. 4. – F. 83–87.

15. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. dhe të tjera.Inhibitori i enzimës konvertuese të angiotenzinës perindopril në trajtimin e insuficiencës kongjestive të zemrës. // Arkivi terapeutik – 1997. – T. 69., Nr. 7. – F. 53–56.

16. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. Ndryshimet në profilin ditor të presionit të gjakut në pacientët me insuficiencë kardiake kongjestive gjatë terapisë me frenuesin e enzimës konvertuese të angiotenzinës perindopril. // Arkivi terapeutik. – 1997. – T. 69., nr 12. – Fq. 40–43.

17. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Efektiviteti i trajtimit me kapoten në pacientët me hipertension arterial në varësi të gjendjes së veshkave. // Abstrakte të raporteve të Kongresit të 3-të Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". – M., 1996. – F. 220.

18. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Përdorimi i enalaprilit në pacientët me hipertension arterial të lehtë dhe të moderuar sipas monitorimit 24-orësh të presionit të gjakut. // Kardiologji. – 1997. – T. 37., Nr. 10. – F. 30–33.

19. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. dhe të tjera.Inhibitorët e enzimës konvertuese të angiotenzinës në trajtimin e dështimit të zemrës në pacientët me sëmundje të arterieve koronare. // Abstrakte të raporteve të Kongresit të 5-të Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". – M., 1998. – F. 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. dhe të tjera Efektet klinike, hemodinamike dhe hemorheologjike të kaptoprilit në dështimin e zemrës. // Kardiologji. – 1998. – T. 38., Nr. 5. – F. 49–53.

21. Filatova N.P. Përdorimi i perindoprilit (Prestarium) për hipertensionin arterial. // Arkivi terapeutik. – 1995. – T. 67., nr 9. – F. 81–83.

22. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. et al Krahasimi i efektit të kapotenit (kaptoprilit) dhe ramiprilit në profilin ditor të presionit të gjakut dhe hemodinamikën periferike të pacientëve me hipertension në kombinim me diabet mellitus. // Arkivi terapeutik. – 1996. – T. 68., nr 5. – F. 67–70.

23. Fuks A.R. Efekti i Lomir dhe Enap në funksionin diastolik të barkushes së majtë në pacientët me hipertension arterial. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1997. – Nr 1. – Fq.27–28.

24. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Dinamika e qarkullimit venoz dhe qendror në pacientët me hipertension arterial gjatë trajtimit me enalapril. // Farmakologjia klinike dhe farmakoterapia. – 1998. – Nr. 1. – F. 59–61.

25. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktikat e përdorimit të Renitek (frenues i enzimës konvertuese të angiotenzinës) për trajtimin dhe parandalimin e nefropatisë diabetike. // Mjekësi klinike. – 1995. – T. 73., nr 3. – F. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. Taktikat e trajtimit për hipertensionin arterial të komplikuar. // RMZh.–2011.– T. 19., Nr. 7 (401). – fq 448–449.

27. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Efekti i frenuesit të konvertimit të angiotenzinësnta e perindoprilit në gjendjen e miokardit të ventrikulit të majtë në pacientët me akromegali pas radioterapisëtrajtim fekal. // Kardiologji. – 1998. – T. 38., Nr. 6. – F. 51–54.

28. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. et al Krahasimi i efektivitetit të përdorimit nëngjuhësor të kapotenit dhe prazosinit në trajtimin e krizave hipertensive. // Mjekësi klinike. – 1995. – T. 73., Nr. 2. – F. 60.

29. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Cutler J.A. et al. Marrëdhëniet e masave të cilësisë së jetës me stilin e jetës afatgjatë dhe trajtimin e drogës në trajtimin e studimit të hipertensionit të butë Arch Intern Med. 1997; 157:638-48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. et al. Studimi i rastësishëm i barnave të vjetra dhe të reja antihipertensive në pacientët e moshuar: vdekshmëria dhe sëmundshmëria kardiovaskulare Studimi Suedez në pacientët e vjetër me hipertension-2. // Lancet 1999; 354: 1751–6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. Efekti i nisoldipinës në krahasim me enalapril në rezultatet kardiovaskulare në pacientët me diabet dhe hipertension jo të varur nga insulina. // N Engl J Med 1998; 338: 645–52.

32. Wing L. M. H., Reid C. M., Ryan P. et al. Një krahasim i rezultateve me frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës dhe diuretikët për hipertensionin tek të moshuarit. // N Engl J Med 2003;348:583–92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. et al. Krahasimi i rastësishëm, dyfish i verbër, multicentral i hidroklorotiazidit, atenololit, nitrendipinës dhe enalaprilit në trajtimin antihipertensiv: rezultatet e studimit HANE. // BMJ 1997; 315: 154–9.

34. Libretti A., Catalano M. Profili i lipideve gjatë trajtimit antihipertensiv. Studimi i SLIP Droga. 1993;46 Suppl 2:16–23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. etj. Efektet krahasuese të candesartan dhe enalapril në LVH në pacientët me hipertension esencial: vlerësimi i candesartan në trajtimin e hipertrofisë kardiake (CATCH). // J Hypertens 2002; 20: 2293-300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. Kompozimi i enalaprilit kundrejt nifedipinës për të ulur LVH në hipertensionin sistemik (prova PRESERVE). // Am J Cardiol 1996; 78:61–5.

37. J.R. Gonzales–Juanately, J.M. Caria-Acuna, A. Pose et al. Reduktimi i dispersionit QT dhe QTc gjatë trajtimit afatgjatë të hipertensionit sistemik me enalapril. // Am J Card 1998; 81:170–174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. et al. Përdorimi i enalaprilit për të zbutur rënien e funksionit të veshkave në pacientët normoalbuminurikë normotensivë me diabet mellitus tip 2 - // Ann. Praktikant. Med. 1998; 128 (12): 982–8.

39. Schror K. Roli i prostaglandinave në efektet kardiovaskulare të bradikininës dhe inhibitorëve të enzimës konvertuese të angiotenzinës. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.

40. Simpson P.S., Kariya K., Kams L.R. etj. al. Hormonet adrenergjike dhe kontrolli i rritjes së miociteve kardiake. // Biokimi molekular dhe qelizor. 1991; 104:35-43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J.–L., Bauters C. et al. Sinteza e NO është e përfshirë në efektet strukturore dhe funksionale të frenuesve ACE në arteriet e dëmtuara. // Am J. Fiziologji. 1997, 270, 1, 2, 298-305.

Mjekë të ndryshëm mund të kenë regjimin e tyre të trajtimit. Megjithatë, ekzistojnë koncepte të përgjithshme të bazuara në statistika dhe kërkime.

Në fazën fillestare

Në raste të pakomplikuara, terapia antihipertensive me ilaçe shpesh fillon me përdorimin e barnave "konvencionale" të provuara: beta-bllokuesit dhe diuretikët. Studimet në shkallë të gjerë që përfshijnë pacientë kanë treguar se përdorimi i diuretikëve dhe beta-bllokuesve redukton rrezikun e aksidenteve cerebrovaskulare, vdekjes së papritur dhe infarktit të miokardit.

Një opsion alternativ është përdorimi i kaptoprilit. Sipas të dhënave të reja, incidenca e sulmeve në zemër, goditjeve në tru dhe vdekjeve kur përdoret trajtimi konvencional ose përdorimi i kaptoprilit është pothuajse i njëjtë. Për më tepër, në një grup të veçantë pacientësh që nuk ishin trajtuar më parë me barna antihipertensive, kaptoprili tregoi një avantazh të qartë ndaj terapisë konvencionale, duke ulur ndjeshëm rrezikun relativ të ngjarjeve kardiovaskulare me 46%.

Përdorimi afatgjatë i fosinoprilit në pacientët me diabet, si dhe me hipertension arterial, shoqërohet gjithashtu me një ulje të ndjeshme të rrezikut të vdekjes, infarktit të miokardit, goditjes në tru dhe përkeqësimit të anginës.

Terapia për hipertrofinë e ventrikulit të majtë

Shumë mjekë përdorin frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) si terapi antihipertensive. Këto barna kanë veti kardioprotektive dhe çojnë në një ulje të masës së miokardit LV (barkushes së majtë). Gjatë studimit të shkallës së ndikimit të barnave të ndryshme në miokardin LV, u zbulua se shkalla e kundërt e zhvillimit të hipertrofisë së tij është më e theksuar në frenuesit ACE, pasi antiotensina-2 kontrollon rritjen, hipertrofinë e kardiomiociteve dhe ndarjen e tyre. Përveç efekteve kardioprotektive, inhibitorët ACE kanë efekte nefroprotektive. Kjo është e rëndësishme, sepse pavarësisht nga të gjitha sukseset e terapisë antihipertensive, numri i pacientëve që zhvillojnë insuficiencë renale në fazën përfundimtare është në rritje (4 herë në krahasim me vitet e tetëdhjeta).

Terapia me antagonist të kalciumit

Antagonistët e kalciumit përdoren gjithnjë e më shumë si barna të linjës së parë. Për shembull, bllokuesit e kanalit të kalciumit me dihidropiridinë me veprim të gjatë janë efektivë për hipertensionin e izoluar sistemik arterial (AH). Një studim katërvjeçar me 5000 pacientë tregoi një efekt të rëndësishëm të nitrendipinës në incidencën e goditjes cerebrale. Në një studim tjetër, bari bazë ishte një antagonist i kalciumit me veprim të gjatë, felodipina. Pacientët u vëzhguan për katër vjet. Me uljen e presionit të gjakut, efektet e dobishme u rritën, rreziku i komplikimeve kardiovaskulare u ul ndjeshëm dhe incidenca e vdekjes së papritur nuk u rrit. Studimi SystEur, i cili përfshiu 10 qendra ruse, tregoi gjithashtu një ulje prej 42% të incidencës së goditjeve me përdorimin e nisoldipinës.

Antagonistët e kalciumit janë gjithashtu efektivë për hipertensionin arterial pulmonar (ky është hipertension sistemik që shfaqet te pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive). Hipertensioni pulmonogjen zhvillohet disa vite pas fillimit të një sëmundjeje pulmonare dhe ka një lidhje të qartë midis përkeqësimit të procesit pulmonar dhe rritjes së presionit. Avantazhi i antagonistëve të kalciumit në hipertensionin pulmonar është se ata reduktojnë vazokonstriksionin hipoksik të ndërmjetësuar nga jonet e kalciumit. Shpërndarja e oksigjenit në inde rritet, hipoksia e veshkave dhe qendra vazomotore zvogëlohet, presioni i gjakut zvogëlohet, si dhe ngarkesa e pasme dhe kërkesa e miokardit për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët e kalciumit zvogëlojnë sintezën e histaminës, kininës, serotoninës në inde, ënjtjen e mukozës bronkiale dhe obstruksionin bronkial. Një avantazh shtesë i antagonistëve të kalciumit (në veçanti, isradipina) është aftësia e tyre për të ndryshuar proceset metabolike në pacientët me hipertension. Duke normalizuar ose ulur presionin e gjakut, këto barna mund të parandalojnë zhvillimin e dislipidemisë, tolerancës ndaj glukozës dhe insulinës.

Për antagonistët e kalciumit, është identifikuar një lidhje e qartë midis dozës, përqendrimit plazmatik dhe efektit farmakologjik hipotensiv. Duke rritur dozën e barit, ju mund, si të thuash, të kontrolloni efektin hipotensiv, duke e rritur ose ulur atë. Për trajtimin afatgjatë të hipertensionit, preferohen barna me veprim të gjatë me një shkallë të ulët përthithjeje (amlodipina, një formë gastrointestinale me veprim të gjatë të nifedipinës, ose osmoadolate, një formë e felodipinës me veprim të gjatë). Gjatë përdorimit të këtyre barnave, vazodilatimi i qetë ndodh pa aktivizim refleks të sistemit simpatik-adrenal, lirim të katekolaminave, takikardi refleksore dhe rritje të kërkesës së miokardit për oksigjen.

Vazodilatatorët miotropikë, agonistët qendrorë alfa-2-adrenergjikë dhe agonistët adrenergjikë periferikë nuk rekomandohen si barna të zgjedhjes së parë, duke marrë parasysh tolerueshmërinë.

Ilaçet antihipertensive: parimet e terapisë, grupet, lista e përfaqësuesve

Ilaçet antihipertensivë (antihipertensivë) përfshijnë një gamë të gjerë ilaçesh të dizajnuara për të ulur presionin e gjakut. Që nga mesi i shekullit të kaluar, ato filluan të prodhohen në vëllime të mëdha dhe të përdoren gjerësisht në pacientët me hipertension. Deri në këtë kohë, mjekët rekomandonin vetëm dietë, ndryshime në stilin e jetës dhe qetësues.

Hipertensioni arterial (AH) është sëmundja më e zakonshme e diagnostikuar e sistemit kardiovaskular. Sipas statistikave, afërsisht çdo i dyti i moshuar në planet ka shenja të presionit të lartë të gjakut, gjë që kërkon korrigjim në kohë dhe korrekt.

Për të përshkruar barna që ulin presionin e gjakut (BP), është e nevojshme të përcaktohet vetë prania e hipertensionit, të vlerësohen rreziqet e mundshme për pacientin, kundërindikacionet për medikamente specifike dhe fizibiliteti i trajtimit në parim. Prioriteti i terapisë antihipertensive është ulja efektive e presionit të gjakut dhe parandalimi i komplikimeve të mundshme të një sëmundjeje të rrezikshme, si goditja në tru, infarkti i miokardit dhe dështimi i veshkave.

Përdorimi i barnave antihipertensive ka reduktuar pothuajse gjysmën e vdekshmërisë nga format e rënda të hipertensionit gjatë 20 viteve të fundit. Niveli optimal i presionit që duhet të arrihet me ndihmën e trajtimit konsiderohet të jetë një shifër që nuk kalon 140/90 mmHg. Art. Natyrisht, në çdo rast, nevoja për terapi vendoset individualisht, por në rast të presionit të lartë të gjakut të zgjatur, pranisë së dëmtimit të zemrës, veshkave ose retinës, duhet filluar menjëherë.

Sipas rekomandimeve të Organizatës Botërore të Shëndetësisë, presioni diastolik prej 90 mmHg ose më i lartë konsiderohet një tregues absolut për terapi antihipertensive. Art., veçanërisht nëse një shifër e tillë zgjat disa muaj ose gjashtë muaj. Zakonisht medikamentet përshkruhen për një periudhë të pacaktuar, për shumicën e pacientëve - për jetën. Kjo për faktin se kur terapia ndërpritet, tre të katërtat e pacientëve përjetojnë përsëri simptoma të hipertensionit.

Shumë pacientë kanë frikë nga përdorimi afatgjatë apo edhe gjatë gjithë jetës së medikamenteve dhe shpesh këto të fundit përshkruhen në kombinime që përfshijnë disa artikuj. Sigurisht që shqetësimet janë të kuptueshme, sepse çdo ilaç ka efekte anësore. Studime të shumta kanë vërtetuar se nuk ka rrezik për shëndetin me përdorimin afatgjatë të barnave antihipertensive, efektet anësore janë minimale, me kusht që doza dhe regjimi i dozimit të zgjidhen saktë. Në secilin rast, mjeku përcakton individualisht specifikat e trajtimit, duke marrë parasysh formën dhe rrjedhën e hipertensionit, kundërindikacionet dhe patologjinë shoqëruese te pacienti, por gjithsesi është e nevojshme të paralajmërohet për pasojat e mundshme.

Parimet e përshkrimit të terapisë antihipertensive

Falë shumë viteve të studimeve klinike që përfshijnë mijëra pacientë, u formuluan parimet bazë të trajtimit me ilaçe të hipertensionit arterial:

  • Trajtimi fillon me dozat më të vogla të barit, duke përdorur një ilaç me një minimum efektesh anësore, domethënë duke zgjedhur ilaçin më të sigurt.
  • Nëse doza minimale tolerohet mirë, por niveli i presionit të gjakut është ende i lartë, atëherë sasia e mjekimit rritet gradualisht në atë që është e nevojshme për të mbajtur presionin normal të gjakut.
  • Për të arritur efektin më të mirë, rekomandohet përdorimi i kombinimeve të barnave, duke e përshkruar secilën prej tyre në dozat më të ulëta të mundshme. Aktualisht, janë zhvilluar regjime standarde të trajtimit të kombinuar për hipertensionin.
  • Nëse ilaçi i dytë i përshkruar nuk jep rezultatin e dëshiruar ose përdorimi i tij shoqërohet me efekte anësore, atëherë ia vlen të provoni një ilaç nga një grup tjetër, pa ndryshuar dozën dhe regjimin e ilaçit të parë.
  • Preferohen barnat me veprim të gjatë, të cilët ju lejojnë të mbani presionin normal të gjakut gjatë gjithë ditës, pa lejuar luhatje, të cilat rrisin rrezikun e komplikimeve.

Barnat antihipertensive: grupet, vetitë, veçoritë

Shumë barna kanë veti antihipertensive, por jo të gjithë mund të përdoren për trajtimin e pacientëve me hipertension për shkak të nevojës për përdorim afatgjatë dhe mundësisë së efekteve anësore. Ekzistojnë pesë grupe kryesore të barnave antihipertensive që përdoren sot:

  1. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACEI).
  2. Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II.
  3. Diuretikët.
  4. Antagonistët e kalciumit.
  5. Beta bllokues.

Ilaçet nga këto grupe janë efektive për hipertensionin arterial dhe mund të përshkruhen si trajtim fillestar ose terapi mirëmbajtjeje, të vetme ose në kombinime të ndryshme. Kur zgjedh barna specifike antihipertensive, specialisti bazohet në presionin e gjakut të pacientit, karakteristikat e rrjedhës së sëmundjes, praninë e dëmtimit të organit të synuar dhe patologjinë shoqëruese, veçanërisht nga sistemi kardiovaskular. Efekti i përgjithshëm i mundshëm anësor, mundësia e kombinimit të barnave nga grupe të ndryshme, si dhe përvoja ekzistuese në trajtimin e hipertensionit në një pacient të veçantë vlerësohen gjithmonë.

Fatkeqësisht, shumë ilaçe efektive nuk janë të lira, gjë që i bën ato të paarritshme për popullatën e përgjithshme. Kostoja e ilaçit mund të bëhet një nga kushtet në të cilat pacienti do të detyrohet ta braktisë atë në favor të një analoge tjetër më të lirë.

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACEI)

Barnat nga grupi i frenuesve ACE janë mjaft të njohura dhe u përshkruhen gjerësisht një shumëllojshmërie të gjerë pacientësh me presion të lartë të gjakut. Lista e frenuesve ACE përfshin barna të tilla si: captopril, enalapril, lisinopril, Prestarium, etj.

Siç dihet, nivelet e presionit të gjakut rregullohen nga veshkat, në veçanti, nga sistemi renin-angiotensin-aldosterone, funksionimi i duhur i të cilit përcakton tonin e mureve vaskulare dhe nivelin përfundimtar të presionit. Me një tepricë të angiotenzinës II, ndodh spazma e enëve të tipit arterial në qarkullimin sistemik, gjë që çon në një rritje të rezistencës totale vaskulare periferike. Për të siguruar rrjedhjen e duhur të gjakut në organet e brendshme, zemra fillon të punojë me ngarkesë të tepërt, duke pompuar gjak në enët nën presion të shtuar.

Për të ngadalësuar formimin e angiotenzinës II nga pararendësi i saj (angiotensin I), u propozua përdorimi i barnave që bllokojnë enzimën e përfshirë në këtë fazë të transformimeve biokimike. Përveç kësaj, ACEI zvogëlojnë lirimin e kalciumit, i cili është i përfshirë në tkurrjen e mureve vaskulare, duke reduktuar kështu spazmën e tyre.

mekanizmi i veprimit të ACE inhibitorëve në CHF

Përshkrimi i një ACEI zvogëlon mundësinë e komplikimeve kardiovaskulare (goditje në tru, infarkt miokardi, dështim të rëndë të zemrës, etj.), shkallën e dëmtimit të organeve të synuara, veçanërisht zemrës dhe veshkave. Nëse pacienti tashmë vuan nga dështimi kronik i zemrës, atëherë prognoza e sëmundjes përmirësohet kur merr ilaçe nga grupi ACEI.

Bazuar në karakteristikat e veprimit, është më racionale të përshkruhen frenuesit ACE për pacientët me patologji të veshkave dhe dështim kronik të zemrës, me aritmi, pas një ataku në zemër; ato janë të sigurta për përdorim nga të moshuarit dhe për diabetin mellitus, dhe në disa rastet mund të përdoren edhe nga gratë shtatzëna.

Disavantazhi i frenuesve ACE është se reaksionet anësore më të zakonshme janë kolla e thatë e shoqëruar me ndryshime në metabolizmin e bradikininës. Për më tepër, në disa raste, formimi i angiotenzinës II ndodh pa një enzimë të veçantë, jashtë veshkave, kështu që efektiviteti i frenuesve ACE zvogëlohet ndjeshëm, dhe trajtimi kërkon zgjedhjen e një ilaçi tjetër.

Në vijim konsiderohen kundërindikacione absolute për përdorimin e frenuesve ACE:

  • Shtatzënia;
  • Rritje e ndjeshme e niveleve të kaliumit në gjak;
  • Stenozë e rëndë e të dy arterieve renale;
  • Edema e Quincke me përdorimin e mëparshëm të frenuesve ACE.

Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II (ARB)

Barnat nga grupi ARB janë më moderne dhe më efektive. Ashtu si ACEI, ato ulin efektin e angiotenzinës II, por, ndryshe nga kjo e fundit, pika e aplikimit të tyre nuk kufizohet në një enzimë të vetme. ARB-të veprojnë më gjerësisht, duke siguruar një efekt të fuqishëm antihipertensiv duke ndërprerë lidhjen e angiotenzinës me receptorët në qelizat në organe të ndryshme. Falë këtij veprimi të synuar, arrihet relaksimi i mureve vaskulare dhe shtohet ekskretimi i lëngjeve dhe kripës së tepërt nga veshkat.

ARB-të më të njohura janë losartan, valsartan, irbesartan, etj.

Ashtu si frenuesit ACE, barnat nga grupi i antagonistëve të receptorit të angiotenzinës II tregojnë efikasitet të lartë në patologjitë e veshkave dhe të zemrës. Përveç kësaj, ato praktikisht janë pa reaksione të padëshiruara dhe tolerohen mirë me administrimin afatgjatë, gjë që i lejon ato të përdoren gjerësisht. Kundërindikimet ndaj ARB janë të ngjashme me ato për frenuesit ACE - shtatzënia, hiperkalemia, stenoza e arteries renale, reaksionet alergjike.

Diuretikët

Diuretikët nuk janë vetëm grupi më i përhapur, por edhe grupi më i gjatë i barnave të përdorura. Ato ndihmojnë në largimin e lëngjeve dhe kripës së tepërt nga trupi, duke zvogëluar kështu vëllimin e gjakut qarkullues, ngarkesën në zemër dhe enët e gjakut, të cilat në fund të fundit relaksohen. Klasifikimi përfshin ndarjen e grupeve të diuretikëve që kursejnë kalium, tiazid dhe lakut.

Diuretikët tiazidë, duke përfshirë hipotiazidin, indapamidin, klortalidonin, nuk janë inferiorë në efektivitet ndaj frenuesve ACE, beta-bllokuesve dhe grupeve të tjera të barnave antihipertensive. Përqendrimet e larta mund të çojnë në ndryshime në metabolizmin e elektroliteve, metabolizmin e lipideve dhe karbohidrateve, por dozat e ulëta të këtyre barnave konsiderohen të sigurta edhe me përdorim afatgjatë.

Diuretikët tiazidë përdoren si pjesë e terapisë së kombinuar së bashku me frenuesit ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës II. Ato mund t'u përshkruhen pacientëve të moshuar, njerëzve që vuajnë nga diabeti mellitus dhe çrregullime të ndryshme metabolike. Përdhesi konsiderohet një kundërindikacion absolut për marrjen e këtyre barnave.

Diuretikët që kursejnë kalium kanë një efekt më të butë në krahasim me diuretikët e tjerë. Mekanizmi i veprimit bazohet në bllokimin e efekteve të aldosteronit (një hormon antidiuretik që mban lëngje). Ulja e presionit arrihet duke hequr lëngun dhe kripën, por jonet e kaliumit, magnezit dhe kalciumit nuk humbasin.

Diuretikët që kursejnë kalium përfshijnë spironolactone, amiloride, eplerenone etj. Ato mund t'u përshkruhen pacientëve me insuficiencë kronike të zemrës dhe edemë të rëndë me origjinë kardiake. Këto barna janë efektive për hipertensionin refraktar që është i vështirë për t'u trajtuar me grupe të tjera barnash.

Për shkak të efektit të tyre në receptorët e aldosteronit të veshkave dhe rrezikut të hiperkalemisë, këto substanca janë kundërindikuar në dështimin akut dhe kronik të veshkave.

Diuretikët e lakut (Lasix, Edecrine) veprojnë në mënyrë më agresive, por në të njëjtën kohë mund të ulin presionin e gjakut më shpejt se të tjerët. Ato nuk rekomandohen për përdorim afatgjatë, pasi rreziku i çrregullimeve metabolike është i lartë për shkak të sekretimit të elektroliteve së bashku me lëngun, por këto barna përdoren me sukses për trajtimin e krizave hipertensionale.

Antagonistët e kalciumit

Tkurrja e fibrave të muskujve ndodh me pjesëmarrjen e kalciumit. Muret vaskulare nuk bëjnë përjashtim. Barnat nga grupi i antagonistëve të kalciumit ushtrojnë efektin e tyre duke reduktuar depërtimin e joneve të kalciumit në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. Gjithashtu zvogëlohet ndjeshmëria e enëve të gjakut ndaj substancave vazopresore që shkaktojnë spazma vaskulare (për shembull adrenalina).

Lista e antagonistëve të kalciumit përfshin barna të tre grupeve kryesore:

  1. Dihidropiridina (amlodipine, felodipine).
  2. Antagonistët e kalciumit të benzotiazepinës (diltiazem).
  3. Fenilalkilaminat (verapamil).

Ilaçet e këtyre grupeve ndryshojnë në natyrën e efektit të tyre në muret e enëve të gjakut, miokardin dhe sistemin e përcjelljes së zemrës. Kështu, amlodipina dhe felodipina veprojnë kryesisht në enët e gjakut, duke ulur tonin e tyre, ndërsa puna e zemrës nuk ndryshon. Verapamil, diltiazem, përveç efektit hipotensiv, ndikojnë në funksionimin e zemrës, duke shkaktuar ulje të ritmit të zemrës dhe normalizimin e saj, prandaj përdoren me sukses për aritmitë. Duke reduktuar kërkesën për oksigjen të muskujve të zemrës, verapamil redukton sindromën e dhimbjes së angina pectoris.

Kur përshkruhen diuretikë jo-dihidropiridine, duhet të merren parasysh bradikardia e mundshme dhe llojet e tjera të bradiaritmive. Këto barna janë kundërindikuar në dështimin e rëndë të zemrës, bllokadë atrioventrikulare dhe njëkohësisht me beta-bllokues intravenoz.

Antagonistët e kalciumit nuk ndikojnë në proceset metabolike, zvogëlojnë shkallën e hipertrofisë së barkushes së majtë të zemrës në hipertension dhe zvogëlojnë mundësinë e goditjes në tru.

Beta bllokues

Beta-bllokuesit (atenolol, bisoprolol, nebivolol) kanë një efekt hipotensiv duke reduktuar prodhimin kardiak dhe formimin e reninës në veshka, duke shkaktuar spazma vaskulare. Për shkak të aftësisë së tyre për të rregulluar ritmin e zemrës dhe për të pasur një efekt antianginal, beta bllokuesit preferohen për uljen e presionit të gjakut tek pacientët që vuajnë nga sëmundjet koronare të zemrës (angina pectoris, kardioskleroza), si dhe në insuficiencën kronike të zemrës.

Beta-bllokuesit ndryshojnë metabolizmin e karbohidrateve dhe yndyrave dhe mund të provokojnë shtim në peshë, ndaj nuk rekomandohen për diabetin mellitus dhe çrregullime të tjera metabolike.

Substancat me veti bllokuese adrenergjike shkaktojnë bronkospazëm dhe ritëm të ngadaltë të zemrës, dhe për këtë arsye ato janë kundërindikuar për astmatikët, me aritmi të rënda, në veçanti bllokimin atrioventrikular të shkallës II-III.

Barna të tjera me efekte antihipertensive

Përveç grupeve të përshkruara të agjentëve farmakologjikë për trajtimin e hipertensionit arterial, ilaçe shtesë përdoren me sukses - agonistët e receptorit imidazoline (moksonidina), frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (aliskiren), alfa-bllokuesit (prazosin, kardura).

Agonistët e receptorit imidazoline veprojnë në qendrat nervore në palcën e zgjatur, duke zvogëluar aktivitetin e stimulimit simpatik të enëve të gjakut. Ndryshe nga barnat e grupeve të tjera, të cilat në rastin më të mirë nuk ndikojnë në metabolizmin e karbohidrateve dhe yndyrave, moksonidina është në gjendje të përmirësojë proceset metabolike, të rrisë ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës dhe të zvogëlojë trigliceridet dhe acidet yndyrore në gjak. Marrja e moksonidinës në pacientët me mbipeshë nxit humbjen e peshës.

Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës përfaqësohen nga ilaçi aliskiren. Aliskiren ndihmon në uljen e përqendrimit të reninës, angiotenzinës, enzimës konvertuese të angiotenzinës në serumin e gjakut, duke siguruar një efekt hipotensiv, si dhe kardioprotektiv dhe nefroprotektiv. Aliskiren mund të kombinohet me antagonistët e kalciumit, diuretikët, beta-bllokuesit, por përdorimi i njëkohshëm me frenuesit ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës është i mbushur me funksion të dëmtuar të veshkave për shkak të ngjashmërisë së veprimit farmakologjik.

Alfa-bllokuesit nuk konsiderohen barna të zgjedhura; ato përshkruhen si pjesë e trajtimit të kombinuar si një agjent shtesë i tretë ose i katërt antihipertensiv. Ilaçet e këtij grupi përmirësojnë metabolizmin e yndyrave dhe karbohidrateve, rrisin qarkullimin e gjakut në veshka, por janë kundërindikuar në neuropatinë diabetike.

Industria farmaceutike nuk qëndron ende; shkencëtarët po zhvillojnë vazhdimisht ilaçe të reja dhe të sigurta për të ulur presionin e gjakut. Gjenerata e fundit e barnave mund të konsiderohet aliskiren (Rasilez), olmesartan nga grupi i antagonistëve të receptorit të angiotenzinës II. Ndër diuretikët, torasemidi është dëshmuar mirë, i cili është i përshtatshëm për përdorim afatgjatë dhe është i sigurt për pacientët e moshuar dhe pacientët me diabet mellitus.

Ilaçet e kombinuara përdoren gjithashtu gjerësisht, duke përfshirë përfaqësues të grupeve të ndryshme "në një tabletë", për shembull, Equator, i cili kombinon amlodipinën dhe lisinoprilin.

Ilaçet tradicionale antihipertensive?

Medikamentet e përshkruara kanë një efekt hipotensiv të vazhdueshëm, por kërkojnë përdorim afatgjatë dhe monitorim të vazhdueshëm të niveleve të presionit të gjakut. Nga frika e efekteve anësore, shumë pacientë me hipertension, veçanërisht të moshuarit që vuajnë nga sëmundje të tjera, preferojnë ilaçet bimore dhe mjekësinë tradicionale në vend të marrjes së pilulave.

Bimët antihipertensive kanë të drejtë të ekzistojnë, shumë në fakt kanë një efekt të mirë dhe efekti i tyre lidhet kryesisht me vetitë qetësuese dhe vazodiluese. Kështu, më të njohurit janë murrizi, murri i nënës, mentja, valeriana dhe të tjerët.

Ka përzierje të gatshme që mund të blihen në formën e qeseve të çajit në farmaci. Çaji Evalar Bio, që përmban balsam limoni, nenexhik, murriz dhe përbërës të tjerë bimor, Traviata janë përfaqësuesit më të famshëm të barnave bimore antihipertensive. Çaji hipotensiv i manastirit gjithashtu është dëshmuar mjaft mirë. Në fazën fillestare të sëmundjes, ajo ka një efekt të përgjithshëm forcues dhe qetësues te pacientët.

Natyrisht, infuzionet bimore mund të jenë efektive, veçanërisht në subjektet emocionalisht labile, por duhet theksuar se vetë-trajtimi i hipertensionit është i papranueshëm. Nëse pacienti është i moshuar, vuan nga patologjia kardiake, diabeti, ateroskleroza, atëherë vetëm efektiviteti i mjekësisë tradicionale është i dyshimtë. Në raste të tilla, kërkohet terapi medikamentoze.

Në mënyrë që trajtimi me ilaçe të jetë më efektiv dhe dozat e barnave të jenë minimale, mjeku fillimisht do t'i këshillojë pacientët me hipertension arterial që të ndryshojnë stilin e jetesës. Rekomandimet përfshijnë lënien e duhanit, normalizimin e peshës dhe një dietë me konsum të kufizuar të kripës së tryezës, lëngjeve dhe alkoolit. Aktiviteti fizik adekuat dhe lufta kundër mungesës së aktivitetit fizik janë të rëndësishme. Masat pa ilaçe për uljen e presionit të gjakut mund të zvogëlojnë nevojën për medikamente dhe të rrisin efektivitetin e tyre.

Trajtimi i hipertensionit

Faktori kryesor i rrezikut për zhvillimin e sëmundjeve më të rënda vaskulare (infarkti dhe infarkti i miokardit) është i njohur - hipertensioni. Metoda kryesore e trajtimit të hipertensionit është terapia antihipertensive, d.m.th. uljen e vlerave të ngritura të presionit të gjakut me ndihmën e medikamenteve pa ndikuar në shkakun rrënjësor të hipertensionit. Tani ka shumë ilaçe moderne që ndihmojnë në uljen e presionit të gjakut. Të gjitha këto barna ndahen në klasa në varësi të mekanizmit të tyre të veprimit.

Diuretikët (diuretikët) stimulojnë funksionin ekskretues të veshkave, gjë që ndihmon trupin të heqë qafe lëngun e tepërt. Këto përfshijnë arifon, hidroklorotiazid, brinaldix, diuver, veroshpiron.

Bllokuesit adrenergjikë (alfa-bllokuesit dhe beta-bllokuesit) zvogëlojnë efektin e adrenalinës në receptorët nervorë, duke zvogëluar kështu ndikimin e faktorëve të stresit në enët e gjakut. Midis tyre janë prazosin, doxazosin (alfa-bllokues) dhe atenolol, propranalol, nadolol, concor (beta-bllokues).

Ilaçet Prestarium, captopril, enalapril, losartan dhe valsartan, pengojnë veprimin e enzimës konvertuese të angiotenzinës, e cila shkakton një rritje të presionit të gjakut. Ilaçet me veprim qendror (klonidina, tsint) dhe antagonistët e kalciumit (nifedipina, nimodipina, verapamil) gjithashtu mund të ulin presionin e gjakut.

Fatkeqësisht, të gjitha barnat antihipertensive kanë kundërindikacione dhe efekte anësore, kështu që në shumicën e rasteve tregohet terapi e kombinuar duke përdorur disa ilaçe njëherësh. Duhet të kihet parasysh se presioni i lartë i gjakut duhet ulur gradualisht. Një rënie e mprehtë e presionit mund të jetë jo më pak e rrezikshme sesa rritja e saj. Shpesh, një mbidozë e barnave antihipertensive mund të shkaktojë një rënie shumë të mprehtë të presionit të gjakut, e cila është e rrezikshme në vetvete, veçanërisht për njerëzit e moshuar me enët e gjakut të ndryshuara. Prandaj, nëse presioni i gjakut është vazhdimisht i ngritur, vlerat e synuara duhet të arrihen gradualisht, jo më shpejt se pas disa javësh. Përveç kësaj, në shumicën e rasteve, nuk duhet të ndërprisni terapinë antihipertensive pa u konsultuar me një mjek, edhe nëse keni arritur vlerat e synuara "normale" të presionit të gjakut. Hipertensioni, si rregull, nuk largohet aq lehtë: në çdo moment mund të kthehet dhe t'ju kujtojë veten me simptomat e zakonshme: dhimbje koke dhe dhimbje në zemër, të përziera, marramendje, pas së cilës, në rastin më të mirë, do t'ju duhet të filloni gjithçka. përsëri.

Fletë mashtrimi i kardiologjisë: terapi antihipertensive

Terapia antihipertensive në pacientët me mosfunksionim të mëlçisë:

  • barnat e zgjedhjes së parë: Verapamil, diltiazem; Grupi Nifedipine;
  • Barnat e zgjedhjes së dytë: Diuretikët.

Ilaçet e zgjedhjes së parë për pacientët me hipertension arterial:

  • dhe çrregullime të ritmit (takikardi sinusale, aritmi supraventrikulare, ventrikulare):
    • Beta-bllokues kardioselektive;
    • Antagonistët qendrorë;
    • Verapamil;
    • Diltiazem.
  • dhe çrregullime të ritmit (bradikardia sinusale, sindroma e sinusit të sëmurë, bllokimi AV):
    • Nifedipina retard dhe barna të tjera në këtë grup;
    • ACE frenuesit.
    • Diltiazem retard;
    • Verapamil retard;
    • Frenuesit ACE me veprim të gjatë (enalapril).
    • ACE inhibitorë;
    • Diuretikë të moderuar (hipotiazide, indapamide, oksodoline).

Ilaçet e zgjedhjes së dytë në pacientët me hipertension arterial:

  • terapi, e cila duhet të kryhet për një periudhë të gjatë kohore, në pacientët me dislipidemi të rëndë:
    • Beta-bllokues kardioselektive.
  • dhe forma sistolike e dështimit kronik të zemrës (CHF):
    • Diuretikët e lakut (furosemide, uregit);
    • Antagonistët e kalciumit të dihidroperidinës (nifedipine retard, amlodipine);
    • Metoprololi.
    • Barnat që kanë efektin më të theksuar hipotensiv:
      • Antagonistët e kalciumit;
    • Barnat që nuk përkeqësojnë cilësinë e jetës dhe në mënyrë më efektive ulin presionin e gjakut:
      • Antagonistët e kalciumit;
      • ACE inhibitorë;
      • Alfa1-bllokuesit
    • Barnat që nuk kanë një efekt negativ në faktorët e tjerë të rrezikut për zhvillimin e komplikimeve kardiovaskulare dhe janë më efektive në uljen e presionit të gjakut:
      • Antagonistët e kalciumit;
      • ACE inhibitorë;
      • Bllokuesit alfa1-adrenergjikë;
      • agonistët qendrorë;
      • Vazodilatatorët arteriolarë (apresina, minoksidina).

      KUJDES! Mund të ketë një përgjigje të pasaktë ose të pasaktë. Ju lutemi kontrolloni informacionin nga burime të tjera, të tilla si shënimet e leksioneve.

      Efekti hipotensiv: çfarë është?

      Efekti hipotensiv - çfarë është? Kjo pyetje bëhet nga gratë dhe burrat që përballen për herë të parë me problemin e tensionit të lartë ose hipertensionit dhe që nuk e dinë se çfarë do të thotë efekti hipotensiv i barnave të përshkruara nga mjeku i tyre. Një efekt antihipertensiv është një ulje e presionit të gjakut nën ndikimin e një ilaçi të veçantë.

      Terapistët profesionistë me përvojë të kategorisë më të lartë në Klinikën e Terapisë Spitalore Yusupov, të cilët janë të aftë në trajtimin e avancuar dhe metodat diagnostikuese, do të ofrojnë ndihmë të kualifikuar për pacientët me hipertension arterial dhe do të zgjedhin një regjim efektiv trajtimi që eliminon zhvillimin e pasojave negative.

      Terapia antihipertensive: rregulla të përgjithshme

      Si hipertensioni simptomatik ashtu edhe hipertensioni kërkojnë korrigjim me barna që kanë efekt hipotensiv. Terapia antihipertensive mund të kryhet me barna që ndryshojnë në mekanizmin e tyre të veprimit: agjentë antiadrenergjikë, vazodilatorë, antagonistë të kalciumit, antagonistë të angiotenzinës dhe diuretikë.

      Ju mund të merrni informacion në lidhje me efektin hipotensiv të ilaçit dhe çfarë medikamentesh duhet të merrni për presionin e lartë të gjakut jo vetëm nga mjeku juaj, por edhe nga farmacisti juaj.

      Hipertensioni arterial është një sëmundje kronike që kërkon mbështetje të vazhdueshme medikamentoze, monitorim të përditshëm dhe përdorim të rregullt të barnave të përshkruara. Jo vetëm gjendja shëndetësore, por edhe jeta e një personi varet nga respektimi i këtyre rregullave.

      Pavarësisht disponueshmërisë së përgjithshme të rregullave të trajtimit për uljen e presionit të gjakut, shumë pacientëve duhet t'u kujtohet se si duhet të duket një regjim trajtimi për hipertensionin:

      • Medikamentet antihipertensive duhet të merren rregullisht, pavarësisht nga mirëqenia e pacientit dhe niveli i presionit të gjakut. Kjo ju lejon të rrisni efektivitetin e kontrollit të presionit të gjakut, si dhe të parandaloni komplikimet kardiovaskulare dhe dëmtimin e organeve të synuara;
      • Është e nevojshme t'i përmbaheni rreptësisht dozës dhe të përdorni formën e ilaçit të përshkruar nga mjeku që merr pjesë. Ndryshimi i pavarur i dozës së rekomanduar ose zëvendësimi i barit mund të shtrembërojë efektin hipotensiv;
      • edhe nëse jeni duke marrë vazhdimisht barna antihipertensive, është e nevojshme të matni sistematikisht presionin e gjakut, gjë që do t'ju lejojë të vlerësoni efektivitetin e terapisë, të identifikoni me kohë ndryshime të caktuara dhe të rregulloni trajtimin;
      • në rastin e një rritje të presionit të gjakut në sfondin e trajtimit të vazhdueshëm antihipertensiv - zhvillimi i një krize hipertensive të pakomplikuar, nuk rekomandohet një dozë shtesë e një ilaçi me veprim të gjatë të marrë më parë. Presioni i gjakut mund të ulet shpejt duke përdorur barna antihipertensive me veprim të shkurtër.

      Terapia antihipertensive: barna për uljen e presionit të gjakut

      Gjatë terapisë antihipertensive, aktualisht përdoren disa grupe kryesore të barnave që ndihmojnë në uljen e presionit të gjakut:

      • beta bllokues;
      • ACE inhibitorë;
      • antagonistët e kalciumit;
      • diuretikët;
      • bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II.

      Të gjitha grupet e mësipërme kanë efektivitet të krahasueshëm dhe karakteristikat e tyre që përcaktojnë përdorimin e tyre në një situatë të caktuar.

      Beta bllokues

      Barnat e këtij grupi zvogëlojnë mundësinë e zhvillimit të komplikimeve koronare te pacientët që vuajnë nga angina pectoris, parandalojnë aksidentet kardiovaskulare te pacientët me infarkt miokardi, takiaritmi dhe përdoren në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës. Beta-bllokuesit nuk rekomandohen për pacientët me diabet mellitus, çrregullime të metabolizmit të lipideve dhe sindromë metabolike.

      ACE frenuesit

      Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës kanë veti të theksuara hipotensive, ato kanë efekte organoprotektive: përdorimi i tyre zvogëlon rrezikun e komplikimeve të aterosklerozës, zvogëlon hipertrofinë e ventrikulit të majtë dhe ngadalëson rënien e funksionit të veshkave. Frenuesit ACE tolerohen mirë dhe nuk kanë efekte negative në metabolizmin e lipideve dhe nivelet e glukozës.

      Antagonistët e kalciumit

      Përveç vetive antihipertensive, barnat e këtij grupi kanë efekte antianginale dhe organoprotektive, ndihmojnë në uljen e rrezikut të goditjeve në tru, lezioneve aterosklerotike të arterieve karotide dhe hipertrofisë së ventrikulit të majtë. Antagonistët e kalciumit mund të përdoren vetëm ose në kombinim me barna të tjera që kanë veti antihipertensive.

      Diuretikët

      Ilaçet diuretike zakonisht përdoren në kombinim me barna të tjera antihipertensive për të rritur efektin terapeutik.

      Diuretikët u përshkruhen edhe personave që vuajnë nga patologji të tilla si hipertensioni refraktar dhe dështimi kronik i zemrës. Për të shmangur zhvillimin e efekteve anësore, kur merren vazhdimisht këto barna, përshkruhen doza minimale.

      Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II

      Barnat e këtij grupi, të cilat kanë efekte neuro- dhe kardioprotektive, përdoren për të përmirësuar kontrollin e niveleve të glukozës në gjak. Ato mund të rrisin jetëgjatësinë e pacientëve që vuajnë nga dështimi kronik i zemrës. Terapia antihipertensive duke përdorur bllokues të receptorit të angiotenzinës II mund t'u përshkruhet pacientëve që kanë pasur infarkt miokardi, vuajnë nga dështimi i veshkave, përdhes, sindroma metabolike dhe diabeti mellitus.

      Terapia antihipertensive për krizën hipertensive

      Edhe përkundër terapisë konstante antihipertensive, mund të ndodhë periodikisht një rritje e papritur e presionit të gjakut në nivele mjaft të larta (nuk ka shenja të dëmtimit të organit të synuar). Zhvillimi i një krize hipertensive të pakomplikuar mund të shkaktohet nga aktiviteti fizik i pazakontë, stresi emocional, konsumimi i alkoolit ose ushqimeve të kripura dhe yndyrore. Kjo gjendje nuk është kërcënuese për jetën, por kërcënon zhvillimin e pasojave negative dhe për këtë arsye kërkon trajtim në kohë.

      Një rënie shumë e shpejtë e presionit të gjakut është e padëshirueshme. Është optimale nëse në dy orët e para pas marrjes së barit presioni ulet me jo më shumë se 25% të vlerave fillestare. Vlerat normale të presionit të gjakut zakonisht rikthehen brenda 24 orëve.

      Medikamentet me veprim të shpejtë ndihmojnë në rivendosjen e kontrollit të presionit të gjakut, duke siguruar një efekt hipotensiv pothuajse të menjëhershëm. Secili prej ilaçeve për uljen e shpejtë të presionit të gjakut ka kundërindikacionet e veta, kështu që mjeku duhet t'i zgjedhë ato.

      30 minuta pas marrjes së një ilaçi antihipertensiv, është e nevojshme të matet presioni i gjakut për të vlerësuar efektivitetin e terapisë. Nëse është e nevojshme, për të rivendosur nivelet normale të presionit të gjakut, pas gjysmë ore ose një ore mund të merrni një tabletë shtesë (me gojë ose nëngjuhë). Nëse nuk ka përmirësim (ulje presioni me më pak se 25% ose nivele të mëparshme tepër të larta), duhet menjëherë të kërkoni ndihmën e mjekut.

      Për të parandaluar që hipertensioni arterial të bëhet kronik, i shoqëruar me komplikime mjaft të rënda, duhet t'i kushtohet vëmendje në kohë shenjave të para të hipertensionit arterial. Ju nuk duhet të vetë-mjekoni dhe të zgjidhni rastësisht barna që ulin presionin e gjakut. Pavarësisht efektit të tyre hipotensiv, ato mund të kenë shumë kundërindikacione dhe të shoqërohen me efekte anësore që përkeqësojnë gjendjen e pacientit. Përzgjedhja e barnave për terapi antihipertensive duhet të kryhet nga një specialist i kualifikuar i njohur me karakteristikat e trupit të pacientit dhe historinë e tij mjekësore.

      Klinika e Terapisë e Spitalit Yusupov ofron një qasje gjithëpërfshirëse për eliminimin e problemeve që lidhen me presionin e lartë të gjakut.

      Klinika ka pajisjet më të fundit moderne diagnostikuese dhe trajtuese nga liderë botërorë - prodhues të pajisjeve mjekësore, të cilat na lejojnë të identifikojmë manifestimet e para të hipertensionit në nivelin më të hershëm diagnostik dhe të zgjedhim metodat më efektive për trajtimin e sëmundjes. Kur hartohet një regjim trajtimi, merren parasysh mosha, gjendja e pacientit dhe faktorë të tjerë individualë.

      Terapia konservative në Spitalin Yusupov përfshin përdorimin e barnave të gjeneratës së fundit që kanë efekte anësore minimale. Konsultimet kryhen nga terapistë të kualifikuar, të cilët kanë përvojë të gjerë në trajtimin e hipertensionit dhe pasojave të tij, duke përfshirë goditjen në tru.

      Ju mund të bëni një takim me specialistët kryesorë të klinikës me telefon ose në faqen e internetit të Spitalit Yusupov duke përdorur formularin e komenteve.

      Specialistët tanë

      Çmimet për shërbimet *

      (Diagnostifikimi gjithëpërfshirës i sëmundjeve kardiovaskulare)

      (Screening dhe trajtim i avancuar i sëmundjeve kardiovaskulare

      për pacientët mbipeshë dhe obezë

      *Informacioni në faqe është vetëm për qëllime informative. Të gjitha materialet dhe çmimet e postuara në faqe nuk janë një ofertë publike, e përcaktuar nga dispozitat e Artit. 437 Kodi Civil i Federatës Ruse. Për informacion të saktë, ju lutemi kontaktoni stafin e klinikës ose vizitoni klinikën tonë.

      Shumë faleminderit për ekipin e Sanatoriumit të Spitalit Yusupov. Trajtimi shkoi mirë dhe me sukses. Fizioterapia ka ndihmuar shumë

      Faleminderit për kërkesën tuaj!

      Administratorët tanë do t'ju kontaktojnë sa më shpejt të jetë e mundur

      Terapia antihipertensive: çfarë duhet të dini?

      Hipertensioni arterial është një nga ato sëmundje kronike që kërkon mbështetje të vazhdueshme medikamentoze, monitorim të përditshëm dhe përdorim të rregullt të barnave të përshkruara. Jo vetëm mirëqenia, por edhe jeta e të sëmurit varet drejtpërdrejt nga sa me kujdes ndiqen rregullat e terapisë antihipertensive.

      Jo vetëm mjeku që merr pjesë, por edhe farmacisti që këshillon një vizitor në farmaci mund t'ju tregojë se si të trajtoni siç duhet hipertensionin arterial, çfarë medikamente përdoren dhe në cilat raste.

      Rregullat e përgjithshme të terapisë

      Rregullat e terapisë antihipertensive janë të thjeshta dhe të njohura, por shumë pacientë shpesh i neglizhojnë ato dhe për këtë arsye nuk do të ishte gabim të kujtojmë edhe një herë se cili duhet të jetë trajtimi i hipertensionit.

      1. Barnat antihipertensive merren vazhdimisht. Pavarësisht nëse një person ndihet keq apo mirë, nëse presioni i gjakut (BP) është i ngritur apo mbetet normal, terapia me ilaçe duhet të jetë konstante. Vetëm me marrjen e përditshme të barnave antihipertensive mund të kontrollohen në mënyrë efektive nivelet e presionit të gjakut dhe të shmangen dëmtimet e organeve të synuara dhe komplikimet kardiovaskulare.
      2. Ilaçet antihipertensive merren në formën e dozës dhe lëshimit në të cilën janë përshkruar nga mjeku. Ju nuk duhet të ndryshoni dozën e rekomanduar vetë ose të përpiqeni të zëvendësoni një ilaç me një tjetër, sepse kjo mund të ndikojë negativisht në efektin hipotensiv.
      3. Edhe me përdorimin e vazhdueshëm të barnave antihipertensive, presioni i gjakut duhet të matet rregullisht, të paktën 2 herë në javë. Kjo është e nevojshme për të monitoruar efektivitetin e terapisë, ju lejon të vini re me kohë ndryshimet që ndodhin në trup dhe të rregulloni trajtimin.
      4. Nëse, në sfondin e terapisë së vazhdueshme antihipertensive, presioni i gjakut rritet papritur, d.m.th. Zhvillohet një krizë hipertensionale e pakomplikuar; nuk rekomandohet marrja e një doze shtesë të barit të zakonshëm të pacientit. Për përdorim të vazhdueshëm, përshkruhen ilaçe me veprim të gjatë, efekti i të cilave zhvillohet gradualisht. Për të reduktuar shpejt presionin e gjakut, kabineti i mjekësisë në shtëpi i një pacienti me hipertension duhet të përmbajë ilaçe antihipertensive me veprim të shkurtër.

      Karakteristikat e grupeve të ndryshme të barnave

      Për trajtimin e hipertensionit arterial, sot përdoren 5 grupe kryesore të barnave antihipertensive: ACE inhibitorët, beta-bllokuesit, diuretikët, antagonistët e kalciumit dhe bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II. Të gjithë kanë efektivitet të krahasueshëm, por secili grup ka karakteristikat e veta që përcaktojnë përdorimin e këtyre barnave në situata të ndryshme.

      Frenuesit ACE (enalapril, lisinopril, perindopril, captopril, etj.), Përveç një efekti të theksuar hipotensiv, kanë veti organoprotektive - ato zvogëlojnë rrezikun e zhvillimit të komplikimeve të aterosklerozës, zvogëlojnë hipertrofinë e ventrikulit të majtë dhe ngadalësojnë rënien e funksionit të veshkave. . Barnat e këtij grupi tolerohen mirë dhe nuk kanë një efekt negativ në metabolizmin e lipideve dhe nivelet e glukozës në gjak, gjë që lejon përdorimin e tyre në rastet kur hipertensioni arterial kombinohet me sindromën metabolike ose diabetin mellitus, si dhe në pacientët që kanë vuajtur nga një miokardi. infarkt, në rastin e dështimit kronik të zemrës, aritmisë, aterosklerozës dhe mosfunksionimit të veshkave.

      Beta-bllokuesit (atenolol, bisoprolol, metoprolol, carvedilol, nebivolol) zvogëlojnë rrezikun e komplikimeve koronare në pacientët me anginë pectoris dhe aksidente kardiovaskulare në pacientët që kanë pasur infarkt miokardi, si dhe pacientët me dështim kronik të zemrës dhe mund të përdoren për takiaritmi. Përdorimi i beta-bllokuesve është i padëshirueshëm në pacientët me sindromë metabolike, çrregullime të metabolizmit të lipideve dhe diabet mellitus.

      Diuretikët (hidroklorotiazidi, klortalidoni, indapamidi, spironolactone) përdoren më shpesh në kombinim me barna të tjera antihipertensive, siç janë frenuesit ACE, për të kontrolluar në mënyrë më efektive presionin e gjakut. Barnat e këtij grupi kanë dëshmuar se janë efektive në hipertensionin refraktar dhe dështimin kronik të zemrës. Për përdorim të vazhdueshëm, diuretikët përshkruhen në doza minimale për të zvogëluar rrezikun e efekteve anësore.

      Antagonistët e kalciumit (nifedipina, amlodipinë, verapamil, diltiazem), përveç hipotensionit, kanë efekte antianginale dhe organoprotektive, zvogëlojnë rrezikun e goditjes në tru, parandalojnë grumbullimin e trombociteve, ngadalësojnë lezionet aterosklerotike të arterieve karotide dhe hipertrofinë e ventrikulit të majtë. Antagonistët e kalciumit përdoren vetëm ose në kombinim me barna të tjera antihipertensive (më shpesh frenuesit ACE).

      Bllokuesit e receptorit të angiotenzinës II

      Bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës (losartan, candesartan, telmisartan, valsartan) kanë efekte kardio- dhe neuroprotektive, përmirësojnë kontrollin e glukozës në gjak dhe kanë një efekt pozitiv në jetëgjatësinë e pacientëve me dështim kronik të zemrës. Të gjitha barnat e këtij grupi mund të përdoren në trajtimin e hipertensionit te pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, infarkt të mëparshëm të miokardit, sindromë metabolike, përdhes dhe diabet mellitus.

      Kriza hipertensionale - çfarë të bëni?

      Edhe me terapi të vazhdueshme antihipertensive, presioni i gjakut mund të rritet periodikisht papritur në shifra individualisht të larta (pa shenja të dëmtimit të organit të synuar). Kjo gjendje quhet krizë hipertensionale e pakomplikuar; më së shpeshti shfaqet pas aktivitetit fizik të pazakontë, stresit emocional, konsumimit të pijeve alkoolike ose ushqimeve të kripura me yndyrë.

      Dhe megjithëse forma e pakomplikuar e krizës hipertensive nuk konsiderohet një gjendje kërcënuese për jetën, ajo nuk mund të lihet pa trajtim, sepse edhe një rritje e vogël e presionit të gjakut (me 10 mm Hg) rrit rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare me 30%.2 Dhe sa më herët të fillohet trajtimi, aq më pak të ngjarë të ketë pasoja negative.

      Barnat antihipertensive për krizën hipertensive të pakomplikuar shpesh rekomandohen të merren në mënyrë nëngjuhore, sepse Kjo metodë është e përshtatshme për pacientin dhe në të njëjtën kohë siguron zhvillimin e shpejtë të efektit terapeutik. Është e padëshirueshme të ulni presionin e gjakut shumë shpejt - në 2 orët e para jo më shumë se 25% të vlerave fillestare dhe në nivele normale brenda 24 orëve. Për të rivendosur kontrollin e presionit të gjakut, duhet të përdoren barna me veprim të shkurtër që ofrojnë një efekt të shpejtë hipotensiv: nifedipinë, kaptopril, moxonidine, klonidinë, propranolol. Është më mirë nëse një mjek zgjedh një ilaç për të ulur shpejt presionin e gjakut, pasi secila prej tyre ka kundërindikacione.

      Gjysmë ore pas marrjes së 1 tabletë të një ilaçi antihipertensiv, duhet të maten nivelet e presionit të gjakut dhe të vlerësohet efektiviteti i trajtimit. Nëse është e nevojshme, për të rikthyer nivelet normale të presionit të gjakut, pas 30-60 minutash, mund të merrni edhe 1 tabletë nën-gjuhësore ose me gojë. Nëse pas kësaj presioni ulet me më pak se 25%, duhet të telefononi urgjentisht një mjek.

      Trajtimi i kushteve shoqëruese

      Hipertensioni arterial rrallë zhvillohet si një sëmundje e veçantë; në shumicën e rasteve shoqërohet me çrregullime të sfondit që përkeqësojnë dëmtimin e organeve të synuara dhe rrisin rrezikun e zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare. Prandaj, përveç ilaçeve antihipertensive, pacientëve me hipertension shpesh u përshkruhet terapi për uljen e lipideve, ilaçe për parandalimin e trombozës dhe korrigjimin e niveleve të glukozës në gjak në pacientët me sindromë metabolike dhe diabet mellitus.

      Një rol veçanërisht të rëndësishëm në hipertensionin arterial luan marrja e statinave (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) - ilaçe që ulin nivelin e kolesterolit total, lipoproteinave me densitet të ulët dhe triglicerideve. Përdorimi afatgjatë i statinave bën të mundur ndalimin e dëmtimeve vaskulare aterosklerotike, shtypjen e procesit inflamator në pllakë, përmirëson funksionin endotelial dhe në këtë mënyrë redukton ndjeshëm rrezikun e aksidenteve kardiovaskulare (infarkt miokardi dhe goditje në tru). Para së gjithash, statinat u përshkruhen pacientëve me sëmundje të arterieve koronare, si dhe pas infarktit të miokardit.

      Terapia parandaluese antitrombocitare u përshkruhet edhe pacientëve me rrezik të lartë kardiovaskular, personave me funksion të dëmtuar të veshkave dhe kujtdo që i është nënshtruar operacionit vaskular (operacion bypass, stentim). Barnat e këtij grupi parandalojnë formimin e mpiksjes së gjakut dhe zvogëlojnë rrezikun e trombozës arteriale. Barnat më të përdorura sot janë acidi acetilsalicilik, klopidogreli dhe dipiridamoli, të cilët përshkruhen në kurse të gjata në doza minimale terapeutike.

      Dhe, sigurisht, të gjitha këto barna, si terapia antihipertensive, përshkruhen vetëm nga mjeku që merr pjesë, sepse çdo vetë-mjekim për hipertensionin mund të jetë i rrezikshëm, gjë që duhet t'i kujtohet vizitorit të farmacisë.

      Riprodhimi i materialeve lejohet vetëm në varësi të kufizimeve të vendosura nga Mbajtësi i së Drejtës së Autorit, duke treguar autorin e materialeve të përdorura dhe një lidhje me "Vestnik Farmaceutik" si burim huamarrjeje, me një lidhje të detyrueshme në faqen e internetit www.pharmvestnik.ru .

      Kufizimet dhe ndalimet për riprodhimin e materialeve nga faqja:

      1. Materialet e postuara në faqen e internetit www.pharmvestnik.ru (në tekstin e mëtejmë "Sajti"), në lidhje me të cilat Mbajtësi i së Drejtës së Autorit ka vendosur kufizime për riprodhimin falas:

      1. qasja në të cilën ofrohet në sit vetëm për pajtimtarët;
      2. çdo material i botuar në versionin e shtypur të gazetës dhe që përmban shenjën “Botuar në numrin e gazetës”;
      3. të gjitha materialet nga faqja e riprodhuar në ndonjë mënyrë tjetër përveç shpërndarjes në internet.

      Përdorimi i materialeve që i nënshtrohen këtyre kufizimeve kërkon pëlqimin me shkrim të Mbajtësit të së Drejtës së Autorit - Bionica Media LLC.

      1. riprodhimi i materialeve të mbajtësve të tjerë të të drejtave të autorit (përdoruesi duhet të zgjidhë çështjet e shpërndarjes së ligjshme të materialeve të tilla pa përfshirjen e Bionica Media LLC);
      2. përdorimi i fragmenteve nga materialet në të cilat ndryshon konteksti, fragmentet marrin karakter të paqartë ose konotacion disonant, si dhe çdo përpunim i materialit;
      3. përdorimi komercial i materialeve, d.m.th. përdorimi i një materiali të caktuar (një fragment i tij) i zgjedhur në sit me qëllim të zbatimit komercial të së drejtës për të hyrë në një material të tillë ose dhënien e të drejtave për të palëve të treta.


Për kuotim: Karpov Yu.A. Terapia e kombinuar antihipertensive është një përparësi në trajtimin e hipertensionit arterial // Kanceri i gjirit. 2011. Nr 26. S. 1568

Rezultatet e sprovave të mëdha të rastësishme kanë çuar në përfundimin se pa kontroll efektiv të niveleve të presionit të gjakut, nuk mund të arrihen reduktime të konsiderueshme të sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë kardiovaskulare. Një studim epidemiologjik në shkallë të gjerë i publikuar së fundmi në disa vende të Evropës Qendrore dhe Lindore tregoi se kontrolli i presionit të gjakut mbetet i dobët në pacientët që marrin terapi antihipertensive (Fig. 1). Është bërë e qartë se kontrolli i besueshëm i presionit të gjakut duke përdorur vetëm një ilaç antihipertensiv pa përdorimin e gjerë të terapisë së kombinuar është i mundur vetëm në një grup të vogël pacientësh me hipertension.

Për shembull, në studimin SHEP, nevoja për terapi të kombinuar antihipertensive u shfaq në 45% të pacientëve, në studimin ALLHAT - në 62%, në studimin INVEST - në 80%. Në studimin LIFE, vetëm 11% e pacientëve të randomizuar me losartan morën vetëm një medikament në fund të studimit. Në studimin ASCOT, 9 nga 10 pacientë që arritën vlerat e synuara të presionit të gjakut prej 140/90 mm Hg. Art. dhe më poshtë, kërkohej përshkrimi i dy ose më shumë barnave antihipertensive. Në studimin HOT, terapia e kombinuar kërkohej në 63% të pacientëve që arritën një presion të synuar diastolik të gjakut prej 90 mmHg. Art., dhe në 74% të pacientëve që arritën vlerat 80 mm Hg. Art. dhe më poshtë.
Nevoja për terapi të kombinuar u konfirmua shumë qartë nga rezultatet e një projekti të madh që studionte mundësitë e kontrollit të presionit të gjakut me cilësi të lartë në praktikën e përditshme klinike. U krye një studim në të cilin u intervistuan 3153 mjekë të cilët dhanë informacion për pesë pacientët e parë me hipertension në një nga takimet e tyre ambulatore.
U analizuan të dhënat nga 14,066 pacientë që merrnin trajtim antihipertensiv. Pacientët u ndanë në tre grupe sipas shkallës së rrezikut të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare (CVC): grupi 1 - pa faktorë rreziku (përveç pranisë së hipertensionit); grupi 2 - me një ose dy faktorë rreziku; grupi 3 - prania e tre ose më shumë faktorëve të rrezikut, dëmtimit të organeve ose kushteve klinike të shoqëruara (DM, IHD, etj.).
Frekuenca e monitorimit të presionit të gjakut u ul ndjeshëm me rritjen e rrezikut të komplikimeve. Shumica e pacientëve në grupin 1 (42.9%) kishin presion të gjakut nën 140/90 mm Hg. Art., pavarësisht se vetëm 33% e tyre morën terapi të kombinuar. Në grupin 3, vetëm 27% e pacientëve kishin kontroll adekuat të presionit të gjakut, megjithëse 50% e pacientëve morën një kombinim të dy ose më shumë barnave. Këto të dhëna tregojnë se trajtimi adekuat i hipertensionit është përgjithësisht i dobët në praktikën e përgjithshme klinike; Presioni i gjakut kontrollohet më keq te pacientët me rrezik të lartë të komplikimeve. Përmirësimi i kontrollit të presionit të gjakut kërkon përdorimin më të shpeshtë të terapisë së kombinuar: në mesin e pacientëve në grupin 3 me hipertension të pakontrolluar, katër nga 10 pacientë ishin në monoterapi.
Në rekomandimet e reja të Shoqatës Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial/Shoqëria Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologëve (RMOAS/VNOK), përshkrimi i një kombinimi të dy barnave antihipertensive konsiderohet si një alternativë ndaj monoterapisë në fillim të trajtimit. Përdoren kombinime të dy, tre ose më shumë barnave antihipertensive. Terapia e kombinuar ka shumë përparësi:
. rritja e efektit antihipertensiv për shkak të efekteve shumëdrejtimëshe të barnave në mekanizmat patogjenetike të zhvillimit të hipertensionit, gjë që rrit numrin e pacientëve me një rënie të qëndrueshme të presionit të gjakut;
. zvogëlimi i incidencës së efekteve anësore si për shkak të përdorimit të dozave më të vogla të barnave të kombinuara ashtu edhe për shkak të neutralizimit të ndërsjellë të këtyre efekteve;
. duke siguruar mbrojtjen më efektive të organeve dhe duke reduktuar rrezikun dhe numrin e ngjarjeve kardiovaskulare.
Terapia e kombinuar duhet të plotësojë kushtet e mëposhtme: veprim plotësues i barnave; rezultate të përmirësuara kur përdoren së bashku; prania e parametrave të ngjashëm farmakodinamikë dhe farmakokinetikë të barnave, gjë që është veçanërisht e rëndësishme për kombinime fikse.
Në përputhje me rekomandimet e Shoqatës Mjekësore Ruse për hipertensionin arterial, kombinimet ndahen në racionale (efektive), të mundshme dhe irracionale. Të gjitha avantazhet e terapisë së kombinuar realizohen plotësisht vetëm në kombinime racionale të barnave antihipertensive. Këtu përfshihen: frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) + diuretikët; bllokuesit e receptorit të angiotenzinës (ARBs) + diuretik; Frenuesit ACE + antagonistët e kalciumit (CA); BAR + AK; dihidropiridina AK + β-bllokues (BAB); AA + diuretik; BAB + diuretik. Për terapinë e kombinuar të hipertensionit, mund të përdoren kombinime të barnave jo fikse dhe fikse, dhe këto të fundit janë më premtuese (Tabela 1).
Sipas koncepteve moderne, mekanizma dhe sisteme të ndryshme (renin-angiotensin, simpato-adrenal, ujë-kripë) përfshihen në rritjen e presionit të gjakut, duke ndërvepruar ngushtë me njëri-tjetrin. Efekti i barnave antihipertensive në nivelet e presionit të gjakut shpesh dëmtohet për shkak të aktivizimit të mekanizmave kundërrregullatorë. Kombinimi i dy barnave, të cilat në fakt ndërveprojnë me përgjigjet kompensuese të secilit prej tyre, rrit ndjeshëm frekuencën e kontrollit të presionit të gjakut. Për më tepër, dozat e kërkuara për këto qëllime kur përdorni një kombinim të dy barnave janë zakonisht më të ulëta se ato që kërkohen kur komponentët përdoren në monoterapi. E gjithë kjo është e një rëndësie të madhe nga pikëpamja e tolerancës: incidenca e efekteve anësore për shumicën e klasave të barnave antihipertensive është qartësisht e varur nga doza.
Kur të filloni
terapi e kombinuar?
Në shumicën e rasteve të trajtimit të pacientëve me hipertension, është e nevojshme të arrihet një ulje graduale e presionit të gjakut në nivelet e synuara të paracaktuara, me kujdes të veçantë tek të moshuarit që kanë pësuar kohët e fundit një infarkt miokardi dhe goditje në tru. Numri i barnave të përshkruara varet nga rreziku i zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare, në shtresimin e të cilave rëndësi e madhe i kushtohet vlerës së presionit të gjakut.
Aktualisht, është e mundur të përdoren dy strategji për trajtimin fillestar të hipertensionit: monoterapi dhe terapi kombinuese me dozë të ulët, e ndjekur nga një rritje në sasinë dhe/ose dozën e barit nëse është e nevojshme (Fig. 2).
Monoterapia si trajtim fillestar përdoret në individë me rrezik të ulët ose mesatar të zhvillimit të ngjarjeve kardiovaskulare, me një rritje të shkallës së parë të presionit të gjakut. Ky regjim trajtimi bazohet në gjetjen e barit optimal për pacientin. Një medikament i dytë i një klase të ndryshme duhet të shtohet kur, pasi të përshkruhet i pari në doza adekuate, presioni i gjakut nuk kontrollohet. Avantazhi i monoterapisë është se nëse ilaçi zgjidhet me sukses, pacienti nuk do të marrë një ilaç tjetër. Sidoqoftë, një strategji e tillë kërkon një kërkim të mundimshëm për ilaçin antihipertensiv optimal për pacientin me ndryshime të shpeshta të ilaçeve dhe dozave të tyre, gjë që i privon mjekut dhe pacientit besimin për sukses dhe, në fund të fundit, mund të çojë në uljen e respektimit të trajtimit.
Kombinimi i dy barnave rekomandohet te pacientët me rrezik të lartë ose shumë të lartë të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare, me rritje të presionit të gjakut në shkallë të dytë dhe të tretë. Për shembull, nëse fillimisht (para trajtimit) niveli i presionit të gjakut kalon 20/10 mm Hg. Art. objektiv, atëherë ju mund të përshkruani dy barna njëherësh - ose si receta të veçanta ose si një tabletë kombinimi me dozë fikse. Terapia e kombinuar në fillim të trajtimit përfshin zgjedhjen e një kombinimi efektiv të barnave me mekanizma të ndryshëm veprimi.
Çfarë droge
a është më mirë të kombinohen?
Shumë ilaçe antihipertensive mund të kombinohen me njëri-tjetrin, por disa kombinime kanë përparësi ndaj të tjerëve jo vetëm për shkak të mekanizmit kryesor të veprimit, por edhe për shkak të efektivitetit të tyre të lartë antihipertensiv të provuar praktikisht (Tabela 1). Një frenues ACE në kombinim me një diuretik është zgjedhja optimale, e cila rrit avantazhet dhe eliminon disavantazhet.
Rekomandimet tregojnë rrethanat që duhet të merren parasysh kur zgjidhni një ilaç ose kombinimin e tyre në një pacient të caktuar (Fig. 3). Megjithatë, barnat më tërheqëse janë ato që, përveç efektit të uljes së presionit të gjakut, kanë veti shtesë, kryesisht organombrojtëse, të cilat në fund të fundit duhet të përmirësojnë prognozën e pacientëve me hipertension me përdorim afatgjatë. Nga ky këndvështrim, krijimi i frenuesve ACE është një arritje e madhe në trajtimin e hipertensionit dhe sëmundjeve të tjera kardiovaskulare. Kjo klasë barnash ka efektivitet të lartë antihipertensiv, tolerohet mirë, ka efekte të vërtetuara kardio- vaskulare dhe renoprotektive dhe, më e rëndësishmja, ndihmon në uljen e incidencës së ngjarjeve kardiovaskulare dhe rritjen e jetëgjatësisë së pacientëve me përdorim afatgjatë të kësaj terapie. .
Gjatë përshkrimit të kësaj klase të barnave, ruhet një cilësi e mirë e jetës (aktiviteti seksual normal, reagimi ndaj aktivitetit fizik), duke përfshirë edhe njerëzit e moshuar. Përmirësimi i funksionit njohës gjatë marrjes së frenuesve ACE tek të moshuarit lejon përdorimin më të gjerë të tyre në këtë kategori pacientësh.
Frenuesit ACE janë barna metabolikisht neutrale: me përdorimin e tyre nuk ka ndryshime në profilin e lipideve, nivelet e acidit urik, nivelet e glukozës në gjak dhe rezistencën ndaj insulinës (treguesit e fundit, sipas disa të dhënave, madje mund të përmirësohen). Një nga dispozitat e reja të rekomandimeve evropiane për hipertensionin (2009) është vlerësimi i rrezikut të zhvillimit të diabetit gjatë përdorimit të barnave antihipertensive. Studimet klinike kanë treguar se ilaçet për uljen e presionit të gjakut mund të rrisin dhe zvogëlojnë gjasat e çrregullimeve të metabolizmit të karbohidrateve. Sipas studimit ASCOT, kur përdorni një kombinim të një beta-bllokuesi/diuretiku krahasuar me një kombinim të një antagonisti të kalciumit/frenues ACE, zhvillimi i rasteve të reja të diabetit ishte 23% më i mundshëm (p.<0,007) . В исследовании INVEST у больных АГ в сочетании с ИБС на фоне лечения верапамилом в комбинации с трандолаприлом риск развития СД был достоверно ниже по сравнению с больными, получавшими терапию атенололом в комбинации с диуретиком .
Kombinimi ACE inhibitor/diuretik është më i popullarizuari në trajtimin e hipertensionit për shkak të efikasitetit të lartë antihipertensiv, mbrojtjes së organeve të synuara, sigurisë dhe tolerueshmërisë së mirë, si dhe treguesve farmakoekonomikë tërheqës. Ilaçet fuqizojnë veprimin e njëri-tjetrit për shkak të efektit të tyre plotësues në lidhjet kryesore në rregullimin e presionit të gjakut dhe bllokimin e mekanizmave kundërrregullatorë. Një rënie në vëllimin e lëngjeve qarkulluese për shkak të efektit saluretik të diuretikëve çon në stimulimin e RAS, i cili kundërveprohet nga një frenues ACE. Në pacientët me aktivitet të ulët të reninës plazmatike, frenuesit ACE zakonisht nuk janë mjaft efektivë, dhe shtimi i një diuretiku, i cili çon në rritjen e aktivitetit të RAS, i lejon frenuesit ACE të kuptojë efektin e tij. Kjo zgjeron gamën e pacientëve që i përgjigjen terapisë dhe nivelet e synuara të presionit të gjakut arrihen në më shumë se 80% të pacientëve. Frenuesit ACE parandalojnë zhvillimin e hipokalemisë dhe zvogëlojnë efektin negativ të diuretikëve në metabolizmin e karbohidrateve, lipideve dhe purinave.
Një studim i madh rus i kohëve të fundit, PYTHAGOR, tregoi se kur përshkruanin një kombinim të barnave antihipertensive, në shumicën e rasteve, mjekët preferojnë një frenues ACE me një diuretik, dhe kombinimet fikse të këtyre barnave janë më të njohurat (Fig. 4).
ACE inhibitor i kombinuar/
diuretik - ndikim në prognozë
në pacientët me hipertension
Efekti i këtij kombinimi në prognozën e pacientëve me rrezik të lartë të komplikimeve u vlerësua në disa studime klinike - PROGRESS, ADVANCE, HYVET. Kombinimi i një frenuesi ACE dhe i indapamidit diuretik, siç tregohet në provën PROGRESS, çoi në një ulje më të madhe të presionit të gjakut sesa një frenues ACE vetëm, dhe paralelisht në parandalimin më të madh të goditjes së përsëritur. Në studimin ADVANCE, për të reduktuar rrezikun e komplikimeve, një kombinim i një frenuesi ACE me një diuretik u përdor në pacientët me diabet të tipit 2, i cili u shoqërua nga një efekt dukshëm më i madh në uljen e presionit të gjakut sesa placebo (ndryshimi në sistolik dhe diastolik presioni i gjakut - 5.6 dhe 2.2 mm Hg. Art. ndërmjet grupeve përkatësisht). Gjatë ndjekjes afatgjatë (mesatarisht 4.3 vjet), kjo u shoqërua me një reduktim prej 9% të komplikimeve të lidhura me diabetin (shuma e komplikimeve makro dhe mikrovaskulare). Kombinimi ACE inhibitor/diuretik u tolerua shumë mirë, me një incidencë pak më të lartë të efekteve anësore sesa në grupin e placebo-s dhe respektim të lartë ndaj trajtimit (>80%) gjatë gjithë studimit. Në mënyrë të ngjashme, në studimin HYVET, reduktime më të mëdha në presionin e lartë të gjakut krahasuar me placebo tek njerëzit mbi 80 vjeç, duke përdorur indapamide plus perindopril në shumicën e rasteve, çuan në reduktime të konsiderueshme në vdekshmërinë nga të gjitha shkaqet, goditjet fatale dhe dështimin e zemrës.
Me interes të madh janë studimet që kanë ekzaminuar efektin e një kombinimi fiks të frenuesit ACE lisinopril dhe hidroklorotiazidit diuretik tiazid. Studimet kanë treguar se lisinopril dhe hidroklorotiazidi nuk ndërveprojnë me njëri-tjetrin dhe nuk ndryshojnë karakteristikat farmakokinetike të njëri-tjetrit. Gerc V. et al. zbuloi se tabletat që përmbajnë lisinopril dhe hidroklorotiazid normalizojnë presionin e gjakut në 81.5% të pacientëve me hipertension të lehtë deri në mesatar. Përveç kësaj, është treguar se në më shumë se gjysmën e rasteve, një kombinim fiks i lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit mund të ulë vazhdimisht presionin e gjakut në nivele normale te pacientët me hipertension të lartë, të kontrolluar dobët nga barna të tjera (Co-Diroton, Gedeon Richter). .
ACE inhibitor i kombinuar/
diuretik - organoprotektiv
Vetitë
Së bashku me kontrollin e presionit të gjakut, mbrojtja e organit të synuar është një nga qëllimet më të rëndësishme të terapisë antihipertensive. Në këtë drejtim, terapia e kombinuar gjithashtu ka një avantazh ndaj monoterapisë, për shkak të kontrollit më efektiv të presionit të gjakut dhe vetive organombrojtëse të çdo bari.
Hipertrofia e miokardit të ventrikulit të majtë (LVH) është një faktor i pavarur që rrit ndjeshëm rrezikun e komplikimeve të sëmundjes (sëmundja e arteries koronare, dështimi kronik i zemrës, aritmitë ventrikulare). Kthimi i LVH gjatë terapisë antihipertensive shoqërohet me një reduktim shtesë të rrezikut kardiovaskular, i cili duhet të merret parasysh kur zgjidhni një ilaç antihipertensiv. Studimet kanë treguar se përdorimi i një kombinimi të një frenuesi ACE dhe një diuretiku është më efektiv në reduktimin e LVH. Këto të dhëna pasqyrohen në rekomandimet e Shoqatës Mjekësore Ruse për hipertensionin arterial, ku kombinimi i një frenuesi ACE me një diuretik konsiderohet prioritet (Fig. 3). Pra, në veçanti, pas 12 javësh të marrjes së një kombinimi fiks të lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit, LVH zvogëlohet. Përveç kësaj, në sfondin e kësaj terapie, vërehet normalizimi i treguesve të metabolizmit të lipideve dhe karbohidrateve.
Mikroalbuminuria nuk është vetëm një nga manifestimet e para të dëmtimit të murit vaskular dhe veshkave në hipertension, por edhe një shënues i prognozës së dobët. Trajtimi i bazuar në frenuesit ACE dhe diuretikët parandalon përparimin e nefropatisë diabetike dhe redukton albuminurinë. Në këtë kategori pacientësh, përdorimi i barnave të kombinuara mund të jetë gjithashtu efektiv.
Indikacionet kryesore për përshkrimin e kombinimeve racionale të barnave antihipertensive, veçanërisht frenuesit ACE dhe diuretikët, janë paraqitur në Tabelën 1.
konkluzioni
Vlera e presionit të gjakut konsiderohet si një nga elementët e sistemit për shtresimin e rrezikut të përgjithshëm (total) kardiovaskular tek pacientët me hipertension dhe kontrolli i besueshëm mbi të mund të ketë një efekt të dobishëm në prognozë.
Përdorimi i një kombinimi fiks të frenuesve ACE dhe diuretikëve tiazidë (për shembull, ilaçi Co-Diroton) te pacientët përmirëson ndjeshëm kontrollin e presionit të gjakut, ka një efekt organombrojtës dhe redukton ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të ngjarjeve të mëdha kardiovaskulare, përfshirë vdekjen. Këto të dhëna tregojnë potencialin e madh të këtij kombinimi dhe realizueshmërinë e zbatimit të tij më të gjerë në praktikën e përditshme klinike.





Letërsia
1. Shoqëria Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial (RMAS), Shoqata Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologëve (VNOK). Diagnoza dhe trajtimi i hipertensionit arterial. Rekomandimet ruse (rishikimi i 3-të). // Terapia kardiovaskulare dhe parandalimi. - 2008 - Nr.6, shtojcë. 2.
2. Task Forca për menaxhimin e hipertensionit arterial e Shoqatës Evropiane të Hipertensionit dhe e Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë. 2007 Udhëzime për menaxhimin e hipertensionit arterial. // J Hipertens. 2007; 25: 1105-1187.
3. Eur Heart J 2011; 32: 218-225.
4. Parandalimi i infarktit në tru me mjekim antihipertensiv në të moshuarit me hipertension sistolik të izoluar: rezultatet përfundimtare të programit për hipertensionin sistolik tek të moshuarit (SHEP). // JAMA. 1991; 265:3255-64.
5. Oficerët dhe Koordinatorët e ALLHAT për Grupin Kërkimor Bashkëpunues ALLHAT. Rezultatet kryesore në pacientët me hipertension me rrezik të lartë të rastësishëm në frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës ose bllokues të kanalit të kalciumit vs. diuretik: trajtimi antihipertensiv dhe ulës i lipideve për të parandaluar provën e sulmit në zemër (ALLHAT). // JAMA. 2002; 288:2981-97.
6. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST hetuesit. Një antagonist i kalciumit kundër një strategjie të trajtimit të hipertensionit jo-antagonist të kalciumit për pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Studimi Ndërkombëtar i Verapamil-Trandolapril (INVEST): një provë e kontrolluar e rastësishme. // JAMA. 2003; 290: 2805-2816.
7. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Morbiditeti kardiovaskular dhe vdekshmëria në Intervenimin Losartan për Reduktimin e Pikës Fundore në studimin e hipertensionit (LIFE): një provë e rastësishme kundër atenololit. // Lancet. 2002; 359:995-1003.
8. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Hetuesit ASCOT. Parandalimi i ngjarjeve kardiovaskulare me një regjim antihipertensiv të amlodipinës që shton perindopril sipas nevojës kundrejt atenololit duke shtuar bendoflumetiazide sipas nevojës, në Testin Anglo-Skandinav të Rezultateve Kardiake - Krahu i uljes së presionit të gjakut (ASCOT-BPLA): një kontroll i rastësishëm i trefishtë. // Lancet. 2005; 366:895-906.
9. Hansson L., Zanchetti J.A., Carruthers S.G. Efektet e uljes intensive të presionit të gjakut dhe aspirinës me dozë të ulët në pacientët me hipertension: rezultatet kryesore të sprovës së rastësishme të trajtimit optimal të hipertensionit (HOT). // Lancet. 1998; 351: 1755 -1762.
10. Amar J., Vaur L., Perret M. et al. Hipertensioni në pacientët me rrezik të lartë: jini të vetëdijshëm për përdorimin e terapisë së kombinuar efektive (rezultatet e studimit PRAKTIK). // J Hipertens. 2002; 20: 79-84.
11. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Rivlerësimi i udhëzimeve evropiane për menaxhimin e hipertensionit: një dokument i Task Forcës së Shoqatës Evropiane të Hipertensionit. // J Hipertensioni. 2009; 27: 2121-2158.
12. Leonova M.V., Belousov D.Yu., Steinberg L.L. Grupi analitik i studimit PYTHAGORUS. Analiza e praktikës mjekësore të terapisë antihipertensive në Rusi (sipas studimit PYTHAGOR III). // Pharmateka. - 2009. - Nr 12. - F. 98-10.
13. Grupi bashkëpunues PROGRESS. Prova e rastësishme e regjimit të uljes së presionit të gjakut me bazë perindopril midis 6,105 individëve me goditje të mëparshme në tru ose sulm ishemik kalimtar. // Lancet. 2001; 358: 1033-1041.
14. Grupi bashkëpunues ADVANCE. Efektet e kombinimit fiks të perindoprilit dhe indapamidit në rezultatet makrovaskulare dhe mikrovaskulare në pacientët me diabet mellitus të tipit 2 (prova ADVANCE): një provë e kontrolluar e rastësishme. // Lancet. 2007; 370:828-840.
15. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Grupi i Studimit HYVET. Trajtimi i hipertensionit te pacientët 80 vjeç ose më të vjetër. // N Engl J Med. 2008; 358: 1887-1898.
16. Svaisland A.J. Farmakokinetika e lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit të bashkëadministruar. // J Hum Hypertens. 1991; 5 Suppl 2:69-71.
17. Laher M.S., Mulkerrins E., Hosie J., et al. Efektet e moshës dhe dëmtimi i veshkave në farmakokinetikën e lisinoprilit dhe hidroklorotiazidit të bashkëadministruar. // J Hum Hypertens. 1991; 5 Suppl 2:77-84.
18. Gerc V., Begovic B., Vehabovic M. et al. Kombinimi fiks i lisinopril plus hidroklorotiazid në trajtimin e hipertensionit arterial esencial: një provë klinike e hapur, me shumë qendra, prospektive. // Bosn J Basic Med Sci. 2007; 7 (4): 377-82.
19. Vegazo Garcia O., Llisterri Caro J.L., Jimenez Jimenez F.J. et al. Efektiviteti i terapisë së kombinuar në doza të caktuara në një grup pacientësh me hipertension që nuk kontrollohen me terapi të vetme. Aten Primaria. 2003; 28; 31 (3): 163-9.

KATEGORITË

ARTIKUJ POPULLOR

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut