Terapia e kombinuar antihipertensive: gjendja aktuale. Barnat antihipertensive - klasifikimi, lista e barnave të gjeneratës së fundit

Çfarë
duhet të përshkruhen medikamente kur zgjidhni terapi antihipertensive në
para se gjithash? Shkenca është ende duke zhvilluar metoda dhe qasje të ndryshme,
grupe të reja barnash po testohen. Mjekë të ndryshëm mund të kenë skemën e tyre
trajtimi. Megjithatë, ekzistojnë koncepte të përgjithshme të bazuara në statistika dhe kërkime.

Në fazën fillestare

Në raste të pakomplikuara, terapi antihipertensive medikamentoze
shpesh fillojnë me përdorimin e barnave të provuara "konvencionale": beta-bllokuesit dhe
diuretikët. Në studimet në shkallë të gjerë që përfshinin 48,000 pacientë,
është treguar se përdorimi i diuretikëve dhe beta-bllokuesve redukton rreziqet e
aksident cerebrovaskular, vdekje e papritur, infarkt miokardi.

Alternativa
Opsioni është përdorimi i kaptoprilit. Sipas të dhënave të reja, incidenca e
sulmet në zemër, goditjet në tru, vdekjet nga trajtimi konvencional ose
kur përdorni kaptopril, është pothuajse e njëjtë. Për më tepër, një grup i veçantë
pacientët që nuk janë trajtuar më parë me barna antihipertensive, kaptopril
tregon një avantazh të dukshëm ndaj terapisë konvencionale, duke reduktuar ndjeshëm të afërmin
rreziku i ngjarjeve kardiovaskulare me 46%.

Përdorimi afatgjatë i fosinopril në pacientët me diabet, si dhe arterial
hipertensioni gjithashtu shoqërohet me një ulje të ndjeshme të rrezikut të vdekjes, infarktit të miokardit, goditjes në tru,
përkeqësimi i anginës pectoris.

Terapia për hipertrofinë e majtë
barkushe

NË
Si terapi antihipertensive, shumë mjekë praktikojnë përdorimin
frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE). Këto barna kanë
vetitë kardioprotektive dhe çojnë në uljen e masës së miokardit LV (barkushes së majtë). Në
studimi i shkallës së ndikimit të barnave të ndryshme në miokardin LV
U zbulua se shkalla e kundërt e zhvillimit të hipertrofisë së saj është më e theksuar
veçanërisht me frenuesit ACE, pasi antiotensina-2 kontrollon rritjen dhe hipertrofinë
kardiomiocitet dhe ndarja e tyre. Përveç efekteve të tyre kardioprotektive, ACE inhibitorët
kanë një efekt nefroprotektiv. Kjo është e rëndësishme, sepse pavarësisht nga të gjitha sukseset
terapi antihipertensive, numri i pacientëve që zhvillojnë terminal
insuficienca renale po rritet (krahasuar me vitet e tetëdhjeta në
4 herë).

Terapia me antagonist të kalciumit

Përdoret gjithnjë e më shumë
si antagonistë të kalciumit të linjës së parë. Për shembull, kur
për hipertensionin e izoluar sistemik arterial (AH), barnat dihidropiridine janë efektive
bllokuesit afatgjatë
Veprimi i kanaleve të kalciumit. Një studim katërvjeçar me 5000 pacientë tregoi efekte të rëndësishme
nitrendipina mbi incidencën e goditjes cerebrale. Në një studim tjetër, bazë
Ilaçi ishte një antagonist i kalciumit me veprim të gjatë - felodipinë. 19,000
pacientët u ndoqën për katër vjet. Me uljen e presionit të gjakut
(presioni i gjakut) efektet e dobishme janë rritur,
ulje të ndjeshme të rrezikut të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare dhe jo
incidenca e vdekjes së papritur është rritur. Studimi "SystEur", në
e cila përfshinte 10 qendra ruse, gjithashtu tregoi një ulje të incidencës së goditjeve me 42%
kur përdorni nisoldipinë.

Antagonistët
kalciumi janë gjithashtu efektivë kundër hipertensionit arterial pulmonar (ky është një sistem
hipertensioni që shfaqet në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive).
Hipertensioni pulmonogjen zhvillohet disa vite pas fillimit të sëmundjes pulmonare
sëmundjeve, dhe ekziston një lidhje e qartë midis përkeqësimit të procesit pulmonar dhe
presioni rritet. Përparësitë e antagonistëve të kalciumit në hipertensionin pulmonar
është se ato reduktojnë hipoksikun e ndërmjetësuar nga joni i kalciumit
vazokonstriksion. Dorëzimi i oksigjenit në inde rritet, zvogëlohet
hipoksia e veshkave, qendra vazomotore, presioni i ulët i gjakut dhe gjithashtu
pas ngarkesës dhe kërkesës së miokardit për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët
kalciumi redukton sintezën e histaminës, kininës, serotoninës në inde, ënjtjen e mukozës
bronkeve dhe obstruksionit bronkial. Një përfitim shtesë i antagonistëve të kalciumit (veçanërisht
isradipine) – aftësia e tyre për të ndryshuar proceset metabolike në pacientët me hipertension.
Duke normalizuar ose ulur presionin e gjakut, këto barna mund të parandalojnë zhvillimin
dislipidemia, toleranca ndaj glukozës dhe insulinës.

U
antagonistët e kalciumit, është identifikuar një lidhje e qartë midis dozës dhe përqendrimit plazmatik
gjaku dhe efekti farmakologjik hipotensiv. Duke rritur dozën e barit,.
ju mund, si të thuash, të kontrolloni efektin hipotensiv duke e rritur ose ulur atë. Për
trajtim afatgjatë i hipertensionit, barna me veprim të gjatë me të ulët
Shkalla e përthithjes (amlodipinë, formë e zgjatur gastrointestinale
nifedipinë, ose osmoadolate, një formë e zgjatur e felodipinës). Në
duke përdorur këto agjentë, vazodilatimi i qetë ndodh pa refleks
aktivizimi i sistemit simpatik-adrenal, lirimi i katekolaminave, takikardia refleksore
dhe rritje të kërkesës së miokardit për oksigjen.

Nuk rekomandohet si zgjedhja e parë bazuar në tolerueshmërinë
vazodilatatorë të llojit miotropik të veprimit, alfa-2-adrenergjik qendror
agonistët, agonistët adrenergjikë periferikë.

Për kuotim: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Terapia e kombinuar antihipertensive: gjendja aktuale // Kanceri i gjirit. 2012. Nr 25. S. 1283

Nivelet e ngritura të presionit të gjakut (BP) janë rezultat i një ndërveprimi kompleks të faktorëve gjenetikë dhe mjedisorë që çojnë në aktivizimin dhe/ose shtypjen e sistemeve të rregullimit të presionit të gjakut. Kompleksiteti i mekanizmave që sigurojnë kontrollin e presionit të gjakut, i cili u diskutua për herë të parë nga Irvine Page, ndikon ndjeshëm në ndryshimet në ndjeshmërinë individuale ndaj terapisë antihipertensive. Numri i madh i varianteve të hipertensionit arterial (AH) e bën pothuajse të pamundur, me pak përjashtime, përcaktimin e një varianti specifik të rritjes së presionit të gjakut në praktikën e përditshme të një mjeku që vendos për zgjedhjen e trajtimit.

Hipertensioni është një çrregullim hemodinamik sipas përkufizimit dhe rritja e rezistencës vaskulare periferike është një tipar dallues hemodinamik i presionit të lartë të gjakut. Kuptimi i këtij fakti çoi në zbulimin dhe zhvillimin e një klase të veçantë të vazodilatorëve me një mekanizëm të synuar veprimi, megjithëse shumë nga ilaçet antihipertensive të përdorura më parë kishin gjithashtu një efekt vazodilues, për shembull, duke bllokuar aktivitetin e sistemit nervor simpatik. Vazodilatatori i parë jospecifik ishte hidralazina, e ndjekur nga vazodilatatorët që bllokojnë kanalet e kalciumit të qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare (antagonistët e kalciumit - AK), receptorët α-adrenergjikë postinaptikë të neuroneve periferike të sistemit nervor simpatik (α-bllokuesit) dhe bllokuesit e renininës. -Sistemi aldosterone (RAAS) (frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACEIs), bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës (ARBs); së fundi, më të fundit që shfaqen janë frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (DRIs).
Efekti vazodilues është gjithashtu i natyrshëm në diuretikët tiazidë (TD), të cilët, duke reduktuar përmbajtjen e natriumit në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut, zvogëlojnë ndjeshmërinë e tyre ndaj vazopresorëve - katekolaminave, etj. Kur përdoren barna antihipertensive në një popullatë heterogjene pacientësh me hipertension, selektiviteti i substancave aktive dhe veçorive të tjera të tyre çojnë në një ulje të paparashikueshme të presionit të gjakut për çdo pacient individual. Për shembull, përshkrimi i një frenuesi ACE për një pacient me hiperaktivizim të RAAS për shkak të stenozës së arteries renale do të çojë në një ulje të ndjeshme të presionit të gjakut dhe në funksion të dëmtuar të veshkave. Nga ana tjetër, emërimi i frenuesve ACE tek të moshuarit dhe njerëzit e racës së zezë (të cilët në shumicën e rasteve kanë një nivel të reduktuar të aktivitetit RAAS) do të çojë në vetëm një ulje të lehtë të presionit të gjakut. Më shpesh, "fenotipi" i hipertensionit në një pacient të caktuar mbetet i paspecifikuar.
Një meta-analizë e kohëve të fundit e 354 studimeve të kontrolluara me placebo të regjimeve të ndryshme monoterapie antihipertensive te pacientët me hipertension të pazgjedhur (n=56,000) tregoi një reduktim mesatar (të rregulluar me placebo) në presionin sistolik të gjakut prej 9.1 mmHg. dhe presioni diastolik i gjakut - me 5,5 mm Hg. . Këto vlera mesatare fshehin një gamë të gjerë përgjigjesh individuale ndaj terapisë antihipertensive - nga një ulje e SBP me 20-30 mmHg. dhe derisa të mos ketë efekt, dhe ndonjëherë edhe një rritje të presionit të gjakut.
Faktori i dytë që përcakton përgjigjen individuale ndaj monoterapisë antihipertensive janë ndryshimet individuale në sistemet e kundërrregullimit të presionit të gjakut të aktivizuara në përgjigje të një uljeje të nivelit të tij. Në disa raste, një reagim i tillë mund të kompensojë plotësisht uljen e presionit të gjakut. Kështu, përdorimi i monoterapisë antihipertensive nuk jep gjithmonë një rezultat të kënaqshëm. Cili duhet të jetë hapi tjetër në një situatë të tillë? A duhet të rritet doza, të ndryshohet bari apo të përdoret një kombinim i agjentëve antihipertensivë?
Arsyetimi për përdorim
terapi e kombinuar antihipertensive
Arsyeja për përdorimin e terapisë së kombinuar për hipertensionin është mjaft e qartë. Së pari, në ndryshim nga monoterapia e administruar verbërisht, kombinimi i barnave që veprojnë në sisteme të ndryshme të rregullimit të presionit të gjakut rrit ndjeshëm gjasat e reduktimit efektiv të tij. Së dyti, emërimi i një kombinimi të barnave mund të konsiderohet si një përpjekje për të bllokuar aktivizimin e sistemeve kundërrregullatore që kundërveprojnë uljen e presionit të gjakut gjatë përdorimit të monoterapisë (Fig. 1).
Së treti, një pjesë e konsiderueshme e popullsisë së pacientëve me hipertension vuan nga i ashtuquajturi hipertension i moderuar ose i rëndë (faza 2), në këtë grup bëjnë pjesë pacientët me presion sistolik të gjakut më shumë se 160 mm Hg. dhe/ose presioni diastolik i gjakut më shumë se 100 mm Hg, që është rreth 15-20% e të gjithë pacientëve me hipertension. Këta pacientë janë në rrezikun më të lartë të sëmundjeve kardiovaskulare. Rritja e presionit të gjakut për çdo 20 mm Hg. dyfishon rrezikun e ngjarjeve të tilla.
Rreziku i hipertensionit rritet me moshën, dhe përqindja e pacientëve me hipertension të fazës 2 rritet gjithashtu. Mosha shoqërohet gjithashtu me një rritje të përqindjes së pacientëve me hipertension sistolik të izoluar, i cili shkakton humbje të elasticitetit vaskular dhe rritje të rezistencës vaskulare.
Pavarësisht disa dallimeve në rekomandime, në disa prej tyre trajtimi i kombinuar konsiderohet terapi e linjës së parë, edhe pse vetëm në kushte të caktuara. Një vend i tillë për terapi të kombinuar është logjik për shkak të rreziqeve të hipertensionit të rëndë, njohjes së pashmangshmërisë së përdorimit të terapisë së dyfishtë (dhe ndonjëherë të trefishtë) për të arritur vlerat e synuara të presionit të gjakut më pak se 140/90 mm Hg. dhe nevojën për të ulur shpejt presionin e gjakut në një nivel më të pranueshëm për të reduktuar rreziqet ekzistuese.
Për presionin sistolik të gjakut 20 mmHg mbi objektivin dhe/ose presionin e gjakut diastolik 10 mmHg mbi objektivin, Komiteti i Përbashkët Kombëtar i SHBA për Parandalimin, Diagnozën dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të gjakut (JNC-7) rekomandon fillimin e terapisë antihipertensive me një kombinim të dy droga. Rekomandime të ngjashme përmbahen në udhëzimet më të fundit ruse dhe rekomandimi për përdorimin e terapisë së kombinuar antihipertensive të linjës së parë shtrihet edhe tek pacientët me nivele më të ulëta të presionit të gjakut që kanë faktorë të shumtë rreziku, dëmtim të organeve fundore, diabet mellitus, sëmundje të veshkave ose të lidhura. sëmundjet kardiovaskulare.
Ka shqetësime se përdorimi i më shumë se një bari antihipertensivë në fillim të trajtimit mund të provokojë në disa raste hipotension të rëndësishëm klinik dhe të rrisë rrezikun e ngjarjeve koronare. Analiza e studimeve mbi trajtimin e hipertensionit ka dhënë disa prova për ekzistencën e një marrëdhënieje në formë J midis reduktimit të presionit të gjakut dhe rrezikut kardiovaskular, megjithatë, kjo duket se vlen për pacientët me rrezik të lartë, duke përfshirë ata me sëmundje të njohur të arterieve koronare, ku një rënie e theksuar e presionit të gjakut mund të çojë në përkeqësim të perfuzionit të miokardit. Pacientët me hipertension të pakomplikuar tolerojnë presionin e ulët të gjakut në mënyrë të kënaqshme, si, për shembull, në studimin e hipertensionit sistolik tek të moshuarit, ku në grupin e trajtimit aktiv ishte e mundur të reduktohej presioni i gjakut sistolik në 60 mm Hg. . Studimet e vazhdueshme të krijuara për të krahasuar fillimin e terapisë antihipertensive me monoterapi të dyfishtë dhe sekuenciale do të vlerësojnë sigurinë e qasjes së re.
Së katërti, krahasuar me monoterapinë, terapia e kombinuar mund të arrijë një reduktim të ndryshueshmërisë së presionit të gjakut. Analiza shtesë e disa sprovave të rastësishme tregoi se ndryshueshmëria vizit-për-vizitë në presionin sistolik të gjakut është një parashikues i fortë i infarktit të miokardit dhe goditjes në tru, pavarësisht nga presioni mesatar i gjakut. Vlen të përmendet se AC dhe diuretikët treguan efektivitetin më të madh në reduktimin e ndryshueshmërisë së tillë të presionit të gjakut dhe rrezikut të goditjes në tru. β-bllokuesit, përkundrazi, rritën ndryshueshmërinë e presionit sistolik të gjakut në një mënyrë të varur nga doza dhe treguan efektivitetin më të vogël në parandalimin e goditjes në tru. Shtimi i një frenuesi të kalciumit ose, në një masë më të vogël, një diuretik në një frenues RAAS redukton ndryshueshmërinë e presionit të gjakut sistolik, i cili është një argument shtesë në mbështetje të terapisë së kombinuar.
Kombinimet e barnave
Ekzistojnë 7 klasa të barnave antihipertensive, secila prej të cilave përfshin disa përfaqësues, kështu që ka një numër të madh kombinimesh (Tabela 1). Kombinimet do të paraqiten më poshtë sipas ndarjes së tyre në racionale (të preferuara), të mundshme (të pranueshme) dhe të papranueshme ose joefektive. Caktimi i një kombinimi për një grup të caktuar varet nga të dhënat e rezultatit, efikasiteti antihipertensiv, siguria dhe toleranca.
Kombinime racionale (të preferuara).
Frenuesit e RAAS dhe diuretikët. Aktualisht, ky kombinim përdoret më shpesh në praktikën klinike. Një numër i konsiderueshëm studimesh me një dizajn faktorial kanë treguar reduktime shtesë në BP kur përdoret një kombinim i TD dhe ACEI, ARB ose PIR. Diuretikët zvogëlojnë vëllimin e lëngut intravaskular, aktivizojnë RAAS, i cili pengon sekretimin e kripës dhe ujit dhe gjithashtu kundërvepron vazodilatimin. Shtimi i një frenuesi RAAS në një diuretik dobëson efektin e këtij mekanizmi kundërrregullues. Përveç kësaj, përdorimi i një diuretiku mund të shkaktojë hipokalemi dhe tolerancë të dëmtuar të glukozës, dhe bllokuesit RAAS mund të zvogëlojnë këtë efekt të padëshiruar. Është treguar se klortalidoni është më efektiv në uljen e presionit të gjakut sesa hidroklorotiazidi, sepse ka një kohëzgjatje më të gjatë veprimi, kështu që klortalidoni duhet të preferohet si përbërësi i dytë në kombinim me një frenues RAAS. Shumica e frenuesve RAAS janë në dispozicion në kombinim fiks me hidroklorotiazid.
Kohët e fundit ka përfunduar një studim i hipertensionit në pacientët e moshuar (mbi 80 vjeç) (HYVET, Hypertension in the Very Olderly), i cili vlerësoi efektivitetin e indapamidit diuretik të ngjashëm me tiazidin. Inhibitori ACE perindopril iu shtua këtij diuretiku për të rritur efektin antihipertensiv në 75% të pacientëve. Një reduktim 30% i goditjes në tru dhe një reduktim 64% i dështimit të zemrës u tregua me këtë kombinim krahasuar me placebo.

Duke përdorur një kombinim të një frenuesi ACE dhe një diuretik, projekti EPIGRAF u krye nën kujdesin e Shoqatës Shkencore Gjith-Ruse të Kardiologjisë. Ky projekt përbëhej nga dy studime shumëqendrore - EPIGRAPH-1 dhe EPIGRAPH-2. Ky projekt është i vlefshëm në atë që kontribuoi në krijimin e një kombinimi jo fiks të Enzix ("Stada"), që përmban dy barna në një flluskë - enalapril (frenues ACE) dhe indapamid (diuretik), i cili lejon, nëse është e nevojshme, të ndryshoni dozat e tyre dhe lidhni kohën e administrimit me ritmin cirkadian të presionit të gjakut, merrni 2 barna në një paketë, në vend që të përdorni dy të veçanta. Ilaçi është i disponueshëm në tre forma: Enzix - 10 mg enalapril dhe 2,5 mg indapamide; Enzix Duo - 10 mg enalapril dhe 2,5 mg indapamide + 10 mg enalapril; Enzix Duo forte - 20 mg enalapril dhe 2,5 mg indapamide + 20 mg enalapril. Doza të ndryshme ju lejojnë të rregulloni terapinë në varësi të ashpërsisë dhe rrezikut të hipertensionit dhe tolerancës së drogës.
Në një studim të kryer në Ukrainë, ne studiuam efektin e terapisë afatgjatë me një kombinim jo fiks të enalaprilit dhe indapamidit në 1 flluskë (Enzix, Enziks Duo) në profilin ditor të presionit të gjakut dhe parametrat e rimodelimit të LV, sistolik dhe diastolik të tij. funksionin, si dhe cilësinë e jetës së pacientëve me hipertension të qëndrueshëm. Rezultatet e studimit treguan se te pacientët me hipertension, përdorimi afatgjatë i një kombinimi të enalaprilit dhe indapamidit (Enziks, Enziks Duo) përmirëson ndjeshëm madhësinë dhe shpejtësinë e rritjes së presionit të gjakut në mëngjes dhe ndikon pozitivisht në ndryshueshmërinë e presionit të gjakut. Gjithashtu, të dhënat e marra treguan se përdorimi afatgjatë i një kombinimi jo fiks të enalaprilit dhe indapamidit në 1 flluskë (Enzix, Enzix Duo) ka një efekt të veçantë antihipertensiv, çon në një ndryshim të rimodelimit të LV dhe përmirësim të funksionit të tij diastolik. një rritje në cilësinë e jetës së bashku me një profil të mirë sigurie dhe transportueshmëri.

Frenuesit e RAAS dhe antagonistët e kalciumit. Kombinimi i AK me një frenues ACE, ARB ose PIR ju lejon të arrini një reduktim shtesë të presionit të gjakut. Edema periferike është një ngjarje negative e zakonshme e varur nga doza e vërejtur me monoterapi me dihidropiridinë AKs. Ashpërsia e këtij fenomeni të padëshiruar mund të dobësohet duke shtuar një frenues RAAS në AK. Sipas një meta-analize të fundit, frenuesit ACE janë më efektivë se ARB në këtë drejtim. Sipas rezultateve të studimit ACCOMPLISH (Shmangia e ngjarjeve kardiovaskulare përmes terapisë së kombinuar në pacientët që jetojnë me hipertension sistolik, Studimi mbi përdorimin e terapisë së kombinuar për të parandaluar ngjarjet kardiovaskulare në pacientët me hipertension sistolik), kombinimi fiks i frenuesit ACE benazepril me AK amlodipina është më efektive në reduktimin e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë sesa kombinimi fiks i një frenuesi ACE me hidroklorotiazid. Në përgjithësi, frenuesit ACE dhe ARB treguan reduktime të ngjashme në pikat përfundimtare, megjithëse është sugjeruar që frenuesit ACE janë pak më shumë kardioprotektivë dhe ARB-të janë më të mirë në mbrojtjen kundër goditjeve në tru.
Studimi ndërkombëtar i INVEST krahasoi dy regjime antihipertensive: verapamil, me trandolapril të shtuar sipas nevojës dhe atenolol, me hidroklorotiazid të shtuar sipas nevojës. Studimi përfshiu 22,576 pacientë me hipertension me një diagnozë të vendosur të sëmundjes së arterieve koronare; vëzhgimi u krye për 2.7 vjet. Pika përfundimtare e përbërë parësore e ngjarjeve kardiovaskulare u arrit me ritme të ngjashme në të dy grupet. Me sa duket, kjo mund të shpjegohet me faktin se disavantazhet e regjimit të trajtimit, i cili përfshinte një β-bllokues për hipertensionin, u kompensuan nga avantazhet e β-bllokuesve për sëmundjen e arterieve koronare.
b-bllokuesit dhe diuretikët. Jo të gjithë ekspertët e konsiderojnë këtë kombinim si racional. Në të njëjtën kohë, është treguar se shtimi i diuretikëve tek β-bllokuesit rrit efektin antihipertensiv në popullatat me hipertension të ulët të reninës. Megjithëse të dyja klasat e barnave kanë efekte anësore të ngjashme në formën e tolerancës së dëmtuar të glukozës, diabetit dhe mosfunksionimit seksual, rëndësia aktuale klinike e efekteve anësore "metabolike" është ekzagjeruar shumë dhe studimet përfundimtare kanë treguar se përdorimi i një kombinimi të tillë çon në uljen e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë kardiovaskulare.
Kombinime të mundshme (të pranueshme).
Bllokuesit e kanalit të kalciumit dhe diuretikët. Shumica e mjekëve jo gjithmonë kombinojnë AK-të me diuretikët. Megjithatë, në studimin VALUE (Valsartan Antihipertensive Long-term Use Evaluation Trial), hidroklorotiazidi iu shtua amlodipinës, kur nuk ishte mjaftueshëm efektiv dhe ky kombinim tolerohej mirë nga pacientët, megjithëse në krahasim me grupin e valsartanit, rreziku i diabetit mellitus dhe hiperkalemia janë rritur. Megjithatë, ulja e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë në grupin e amlodipinës ishte jo më pak se në grupin e valsartanit.
Bllokuesit e kanaleve të kalciumit dhe β-bllokuesit. Kombinimi i një β-bllokuesi me një dihidropiridinë AA ka një efekt shtesë në uljen e presionit të gjakut dhe përgjithësisht tolerohet mjaft mirë. Në të kundërt, β-bllokuesit nuk duhet të kombinohen me CB jo-dihidropiridine si verapamil dhe diltiazem. Kombinimi i efektit negativ kronotropik të të dy klasave të barnave mund të çojë në zhvillimin e bradikardisë ose bllokimit të zemrës, deri në tërthor të plotë dhe në vdekjen e pacientit.
Bllokada e dyfishtë e kanaleve të kalciumit. Një meta-analizë e kohëve të fundit tregoi se kombinimi i një dihidropiridine CB me verapamil ose diltiazem çon në një reduktim shtesë të presionit të gjakut pa një rritje të konsiderueshme të incidencës së efekteve anësore. Një terapi e tillë e kombinuar mund të përdoret në pacientët me angioedemë të dokumentuar gjatë marrjes së frenuesve RAAS, si dhe në pacientët me insuficiencë të rëndë renale, të shoqëruar nga rreziku i hiperkalemisë. Megjithatë, aktualisht nuk ka të dhëna për sigurinë afatgjatë dhe rezultatet me një terapi të tillë.
Bllokada e dyfishtë e RAAS. Përdorimi i këtij kombinimi bazohet në rritjen e efektit të uljes së presionit të gjakut, i cili është vërtetuar në një sërë studimesh. Megjithatë, rëndësia e këtij kombinimi është zvogëluar për shkak të sigurisë së pakonfirmuar në studimet afatgjata. Në studimin ONTARGET, pacientët që merrnin terapi të kombinuar me telmisartan dhe ramipril përjetuan më shumë efekte anësore, dhe numri i ngjarjeve kardiovaskulare, pavarësisht nga disa ulje shtesë të presionit të gjakut, nuk u ul në krahasim me monoterapinë. Kështu, një kombinim i tillë në pacientët me rrezik të lartë të efekteve anësore nuk ka shumë kuptim. Megjithatë, për shkak se bllokimi i RAAS nga frenuesit ACE ose ARB rrit aktivitetin e reninës plazmatike, shtimi i një frenuesi të drejtpërdrejtë të reninës është sugjeruar të jetë efektiv. Një studim i dyfishtë i verbër i kombinimit të aliskirenit dhe ARB-ve, i kryer në 1797 pacientë, zbuloi një rënie të vogël, por statistikisht të rëndësishme të presionit të gjakut. Vlen të përmendet se në një studim të hapur, prospektiv, të kryqëzuar të pacientëve me hipertension rezistent, antagonisti i aldosteronit spironolactone ishte më efektiv në uljen e presionit të gjakut sesa bllokimi i dyfishtë i RAAS. Përdorimi i një kombinimi të PIR me një frenues ACE ose ARB në studimin ALTITUDE (Aliskiren Trialin Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Picks), bazuar në rezultatet e një analize të ndërmjetme në vitin 2012, doli të ishte i papërshtatshëm për shkak të një rritja e rrezikut të ngjarjeve të padëshiruara dhe studimi u ndërpre herët. Me sa duket, është e këshillueshme që kombinimet e frenuesve ACE me ARB të transferohen në grupin e kombinimeve jo të rekomanduara.
Kombinime të papranueshme dhe joefektive
Bllokuesit RAAS dhe β-bllokuesit. Një kombinim i këtyre klasave të barnave përdoret shpesh në pacientët që kanë pasur një infarkt miokardi, si dhe në pacientët me dështim të zemrës, sepse janë treguar se reduktojnë incidencën e reinfarktit dhe përmirësojnë mbijetesën. Megjithatë, ky kombinim nuk siguron ndonjë reduktim shtesë të presionit të gjakut në krahasim me monoterapinë me këto barna. Kështu, përdorimi i një kombinimi të një frenuesi RAAS dhe një beta-bllokuesi për trajtimin e hipertensionit në vetvete është i papërshtatshëm.
β-bllokuesit dhe barnat me veprim qendror antiadrenergjik. Kombinimi i beta-bllokuesve me barna antiadrenergjike me veprim qendror si klonidina siguron pak ose aspak reduktim shtesë të presionit të gjakut. Për më tepër, kur përdorni një kombinim të tillë, madje u vërejtën reagime me një rritje të tepruar të presionit të gjakut.
Klasa të tjera të barnave në terapinë e kombinuar: α-bllokuesit dhe spironolactone
Antagonistët α-adrenergjikë përdoren gjerësisht si terapi shtesë për të arritur objektivat e presionit të gjakut. Ardhja e formave të dozimit me çlirim të zgjatur ka përmirësuar profilin e tolerancës së këtyre barnave. Të dhënat nga një analizë vëzhguese e provës anglo-skandinave të rezultateve kardiake (ASCOT) treguan se doxazosin në sistemin terapeutik gastrointestinal, i përdorur si terapi e linjës së tretë, ul presionin e gjakut dhe shkakton një ulje të moderuar të lipideve në serum. Ndryshe nga të dhënat e mëparshme nga ALLHAT (Trajtimi antihipertensiv dhe për uljen e lipideve për të parandaluar sulmin në zemër), përdorimi i doxazosin në provën ASCOT nuk tregoi një lidhje me një incidencë të shtuar të dështimit të zemrës.
Shpesh kërkohet terapi e përbërë nga 4 barna antihipertensive në pacientët me barna rezistente ndaj trajtimit në doza maksimale ose terapi të trefishtë antihipertensive, duke përfshirë një bllokues RAAS, një antagonist kalciumi dhe një diuretik tiazid, hipertension (paaftësia për të arritur vlerat e synuara<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к тройной терапии, заключающейся в снижении АД в среднем на 22/9,5 мм рт.ст. Таким образом, спиронолактон может быть рекомендован в качестве компонента антигипертензивной терапии у больных с резистентной АГ.
Ngjarjet e pafavorshme. Ka prova që ashpërsia e edemës së lidhur me përdorimin e dihidropiridinës OC mund të reduktohet me shtimin e bllokuesve RAAS, të cilët gjithashtu mund të zvogëlojnë incidencën e hipokalemisë së shkaktuar nga TD. Nga ana tjetër, përdorimi i β-bllokuesve shoqërohet me një rritje të incidencës së diabetit mellitus (DM), dhe kur përdoret një kombinim i TD me β-bllokues, një rritje më e ndjeshme në incidencën e DM të sapo diagnostikuar është. ka të ngjarë, por në mënyrë paradoksale kjo nuk rrit incidencën e sëmundjeve të zemrës të lidhura me diabetin - pikat përfundimtare vaskulare, siç tregohet në studimin ALLHAT. Udhëzimet e NICE citojnë të dhëna të meta-analizës që zbuluan një rritje të incidencës së diabetit të sapodiagnostikuar me përdorimin e β-bllokuesve dhe TD-ve në krahasim me ilaçet më të reja.
Gjetjet bazohen në supozimin se nuk ka dallime në sëmundshmërinë afatgjatë dhe vdekshmërinë midis barnave brenda së njëjtës klasë. Midis AK-ve, amlodipina ka bazën më të madhe të provave. Në studimet që shqyrtonin ACEI dhe ARB në terapinë e kombinuar në pacientët me hipertension dhe sëmundje të tjera kardiovaskulare, u studiuan përfaqësues të ndryshëm të këtyre klasave dhe nuk u gjetën dallime midis tyre. Besohet se midis diuretikëve tiazidë dhe të ngjashëm me tiazidin, klortalidoni në doza të moderuara ka bazën më të madhe të provave për përfitimet afatgjata (krahasuar me TD-të e tjera në doza më të ulëta). Fatkeqësisht, studimet e mëtejshme që krahasojnë barnat në këtë klasë duken të pamundura.
Ilaçi β-bllokues më i përdorur në prova ishte atenololi, dhe u deklarua vazhdimisht se nëse anëtarët e tjerë të kësaj klase do të ishin përdorur në prova, rezultatet do të ishin të ndryshme. Kjo duket e pamundur, sepse Ngjarjet e padëshiruara të identifikuara në provën ASCOT të efekteve mbi ndryshueshmërinë e presionit të gjakut dhe rritjen e presionit qendror intra-aortik krahasuar me amlodipinën (të dyja të shoqëruara me rrezik të shtuar kardiovaskular) ka të ngjarë të ndodhin me shumicën e β-bllokuesve. Nuk ka pasur studime që shqyrtojnë efektet e terapisë β-bllokues me veti farmakologjike shtesë (p.sh. β-1, β-2 dhe α-bllokues karvedilol) në rezultatet afatgjata te pacientët me hipertension.
Kombinime fikse
dhe avantazhet e tyre në ndikimin e prognozës
Një rishikim i kohëve të fundit i përfitimeve të mundshme të kombinimeve me dozë fikse (FDC) ndaj barnave përkatëse të marra vetëm, zbuloi se përdorimi i FDC-ve shoqërohet me përmirësime të konsiderueshme në aderimin dhe një rritje të vogël në kohëzgjatjen e dozimit. Shkalla e respektimit të trajtimit duke përdorur FDC, sipas një meta-analize të 9 studimeve, është 26% më e lartë në krahasim me marrjen e të njëjtave medikamente veç e veç.
Sipas studimeve që përmbajnë informacion mbi vlerat e presionit të gjakut, përdorimi i FDC shoqërohet me një ulje të lehtë shtesë të presionit të gjakut sistolik dhe diastolik (përkatësisht 4,1 dhe 3,1 mm Hg). Nëse mbahen për një kohë të gjatë, ndryshime të tilla në presionin e gjakut mund të përkthehen në përfitime reale në rezultatet kardiovaskulare.
konkluzioni
Shumica e pacientëve me hipertension kërkojnë trajtim me dy ose më shumë barna nga klasa të ndryshme të barnave antihipertensive për të arritur vlerat e synuara të presionit të gjakut. Terapia e kombinuar antihipertensive duhet t'u përshkruhet pacientëve me presion të gjakut mbi vlerat e synuara me më shumë se 20/10 mmHg. Duhet të përdoren kombinime racionale (të preferuara) dhe të mundshme (të pranueshme) të barnave. Kombinimet fikse rrisin respektimin e terapisë, gjë që rrit shpeshtësinë e arritjes së vlerave të synuara të presionit të gjakut.

Letërsia
1. Faqe I.H. Teoria e MOZAIKUT // Mekanizmat e Hipertensionit. - Nju Jork: Grune dhe Stratton, 1987. F. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Frenuesit e enzimës konvertuese dhe funksionin e veshkave në hipertensionin thelbësor dhe renovaskular // Am. J. Hipertens. 1991. Vëll. 4 (Suppl. 1). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. Optimizimi i trajtimit antihipertensiv me rrotullim të kryqëzuar të katër klasave kryesore // Lancet. 1999. Vëll. 353. P. 2008-2013.
4. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Vlera e trajtimit të kombinuar me dozë të ulët me ilaçe për uljen e presionit të gjakut: analiza e 354 sprovave të rastësishme // BMJ. 2003 Vol. 326. F. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. et al. Korrelacioni brenda pacientit midis efekteve antihipertensive të atenololit, lisinoprill dhe nifedepin // Hypertens. 1994. Vëll. 12. F. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Komiteti i Përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të Gjakut. Instituti Kombëtar i Zemrës, Mushkërive dhe Gjakut; Komiteti Koordinues i Programit Kombëtar të Arsimit për Presionin e Lartë të gjakut. Raporti i shtatë i Komitetit të përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të gjakut // Hipertensionit. 2003 Vol. 42. F. 1206-1252.
7. Shoqëria Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial (RMAS), Shoqata Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologëve (VNOK). Diagnoza dhe trajtimi i hipertensionit arterial. Rekomandimet ruse (rishikimi i katërt) // Hipertensioni sistemik. - 2010. - Nr. 3. - F. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma e diskutueshme: a mund të jetë e rrezikshme ulja e presionit të gjakut në pacientët hipertensivë me sëmundje arterie? //Ann. Praktikant. Med. 2006. Vëll. 144. F. 884-894.
9. Grupi Kërkimor Kooperativ SHEP. Parandalimi i goditjes në tru me mjekim antihipertensiv në personat e moshuar me hipertension sistolik të izoluar. Rezultatet përfundimtare të programit të hipertensionit sistolik tek të moshuarit (SHEP) // JAMA. 1991. Vëll. 265. F. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Rëndësia prognostike e ndryshueshmërisë nga vizita në vizitë, presioni maksimal sistolik i gjakut dhe hipertensioni episodik // Lancet. 2010. Vëll. 375. F. 895-905.
11. Udhëzime të mira. Menaxhimi i hipertensionit tek të rriturit në kujdesin parësor. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. TË KRYENI hetuesit e gjykimit. Benazepril plus amlodipine ose hidroklorotiazid për hipertensionin në pacientët me rrezik të lartë /// NEJM. 2008.Vëll. 359. F. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S. E., Brrunner H. et al. VLERA Provë. Prova VALUE: Tendencat afatgjatë të presionit të gjakut në 13,449 pacientë me hipertension dhe rrezik të lartë kardiovaskular // Am. J. Hipertens. 2003 Vol. 7. F. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Hetuesit CAFE; Hetuesit Anglo-Skandinav të Testimit të Rezultateve Kardiake; Komiteti Drejtues i CAFE dhe Komiteti i Shkrimit. Ndikimi diferencial i barnave për uljen e presionit të gjakut në presionin qendror të aortës dhe rezultatet klinike: rezultatet kryesore të studimit të vlerësimit të funksionit të arteries së kanalit (CAFE) // Qarkullimi. 2006. Vëll. 113. F. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. Efekti i bllokadës së sistemit rennin-angiotensin në bllokuesit e kanalit të kalciumit të lidhur me edemën periferike // Am. J. Med. 2011. Vëll. 124. F. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST hetuesit. Një antagonist i kalciumit vs. një strategji e trajtimit të hipertensionit jo-antagonist kalciumi për pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Studimi Ndërkombëtar i Verapamil-Trandolapril (INVEST): një provë e kontrolluar e rastësishme // JAMA. 2003 Vol. 290. F. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. et al. Efikasiteti dhe siguria e terapisë me bllokues të dyfishtë të kanalit të kalciumit për trajtimin e hipertensionit: Një meta-analizë // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. Menaxhimi i hipertensionit arterial rezistent: roli i spironolaktonit kundrejt bllokadës së dyfishtë të sistemit rennin-angiotensin-aldosterone // J. Hypertens. 2010. 21 korrik.
19. Bailey R.R., Neale T.J. Tërheqja e shpejtë e klonidinës me tejkalim të presionit të gjakut i ekzagjeruar nga beta-bllokada // BMJ. 1976. Vëll. 6015. F. 942-943.
20. Chapman N., Chang C. L., Dahlof B. et al. Për hetuesit ASCOT. Efekti i sistemit terapeutik gastrointestinal të doxazosin si terapi antihipertensive e linjës së tretë në presionin e gjakut dhe lipidet në provën Anglo-Skandinave të Rezultateve Kardiake // Qarkullimi. 2008. Vëll. 118. F. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. et al. Në emër të hetuesve të gjykimit ASCOT. Efekti i spironolaktonit në presionin e gjakut në subjektet me hipertension rezistent // Hipertension. 2007. Vëll. 49. F. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Pajtueshmëria, siguria dhe efektiviteti i kombinimeve me dozë fikse të agjentëve antihipertensivë: një meta-analizë // Hipertens. 2010. Vëll. 55. F. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. Kombinimet me dozë fikse përmirësojnë pajtueshmërinë e ilaçeve: një meta-analizë // Am. J. Med. 2007. Vëll. 120. F. 713-719.

Ilaçet antihipertensive: parimet e terapisë, grupet, lista e përfaqësuesve

Ilaçet antihipertensivë (antihipertensivë) përfshijnë një gamë të gjerë ilaçesh të dizajnuara për të ulur presionin e gjakut. Që nga mesi i shekullit të kaluar, ato filluan të prodhohen në vëllime të mëdha dhe të përdoren gjerësisht në pacientët me hipertension. Deri në këtë kohë, mjekët rekomandonin vetëm dietë, ndryshime në stilin e jetës dhe qetësues.

Beta-bllokuesit ndryshojnë metabolizmin e karbohidrateve dhe yndyrave dhe mund të provokojnë shtim në peshë, ndaj nuk rekomandohen për diabetin mellitus dhe çrregullime të tjera metabolike.

Substancat me veti bllokuese adrenergjike shkaktojnë bronkospazëm dhe ritëm të ngadaltë të zemrës, dhe për këtë arsye ato janë kundërindikuar për astmatikët, me aritmi të rënda, në veçanti bllokimin atrioventrikular të shkallës II-III.

Barna të tjera me efekte antihipertensive

Përveç grupeve të përshkruara të agjentëve farmakologjikë për trajtimin e hipertensionit arterial, ilaçe shtesë përdoren me sukses - agonistët e receptorit imidazoline (moksonidina), frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (aliskiren), alfa-bllokuesit (prazosin, kardura).

Agonistët e receptorit imidazoline ndikojnë në qendrat nervore në palcën e zgjatur, duke zvogëluar aktivitetin e stimulimit simpatik të enëve të gjakut. Ndryshe nga barnat e grupeve të tjera, të cilat në rastin më të mirë nuk ndikojnë në metabolizmin e karbohidrateve dhe yndyrave, moksonidina është në gjendje të përmirësojë proceset metabolike, të rrisë ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës dhe të zvogëlojë trigliceridet dhe acidet yndyrore në gjak. Marrja e moksonidinës në pacientët me mbipeshë nxit humbjen e peshës.

Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës përfaqësuar nga droga aliskiren. Aliskiren ndihmon në uljen e përqendrimit të reninës, angiotenzinës, enzimës konvertuese të angiotenzinës në serumin e gjakut, duke siguruar një efekt hipotensiv, si dhe kardioprotektiv dhe nefroprotektiv. Aliskiren mund të kombinohet me antagonistët e kalciumit, diuretikët, beta-bllokuesit, por përdorimi i njëkohshëm me frenuesit ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës është i mbushur me funksion të dëmtuar të veshkave për shkak të ngjashmërisë së veprimit farmakologjik.

Alfa bllokuesit nuk konsiderohen barna të zgjedhura; ato përshkruhen si pjesë e trajtimit të kombinuar si një agjent shtesë antihipertensiv i tretë ose i katërt. Ilaçet e këtij grupi përmirësojnë metabolizmin e yndyrave dhe karbohidrateve, rrisin qarkullimin e gjakut në veshka, por janë kundërindikuar në neuropatinë diabetike.

Industria farmaceutike nuk qëndron ende; shkencëtarët po zhvillojnë vazhdimisht ilaçe të reja dhe të sigurta për të ulur presionin e gjakut. Gjenerata e fundit e barnave mund të konsiderohet aliskiren (Rasilez), olmesartan nga grupi i antagonistëve të receptorit të angiotenzinës II. Ndër diuretikët, torasemidi është dëshmuar mirë, i cili është i përshtatshëm për përdorim afatgjatë dhe është i sigurt për pacientët e moshuar dhe pacientët me diabet mellitus.

Ilaçet e kombinuara përdoren gjithashtu gjerësisht, duke përfshirë përfaqësues të grupeve të ndryshme "në një tabletë", për shembull, Equator, i cili kombinon amlodipinën dhe lisinoprilin.

Ilaçet tradicionale antihipertensive?

Medikamentet e përshkruara kanë një efekt hipotensiv të vazhdueshëm, por kërkojnë përdorim afatgjatë dhe monitorim të vazhdueshëm të niveleve të presionit të gjakut. Nga frika e efekteve anësore, shumë pacientë me hipertension, veçanërisht të moshuarit që vuajnë nga sëmundje të tjera, preferojnë ilaçet bimore dhe mjekësinë tradicionale në vend të marrjes së pilulave.

Bimët antihipertensive kanë të drejtë të ekzistojnë, shumë në fakt kanë një efekt të mirë dhe efekti i tyre lidhet kryesisht me vetitë qetësuese dhe vazodiluese. Kështu, më të njohurit janë murrizi, murri i nënës, mentja, valeriana dhe të tjerët.

Ka përzierje të gatshme që mund të blihen në formën e qeseve të çajit në farmaci. Çaji Evalar Bio, që përmban balsam limoni, nenexhik, murriz dhe përbërës të tjerë bimor, Traviata janë përfaqësuesit më të famshëm të barnave bimore antihipertensive. E ka dëshmuar veten mirë. Në fazën fillestare të sëmundjes, ajo ka një efekt të përgjithshëm forcues dhe qetësues te pacientët.

Natyrisht, infuzionet bimore mund të jenë efektive, veçanërisht në subjektet emocionalisht labile, por duhet theksuar se vetë-trajtimi i hipertensionit është i papranueshëm. Nëse pacienti është i moshuar, vuan nga patologjia kardiake, diabeti, atëherë vetëm efektiviteti i mjekësisë tradicionale është i dyshimtë. Në raste të tilla, kërkohet terapi medikamentoze.

Në mënyrë që trajtimi me ilaçe të jetë më efektiv dhe doza e barnave të jetë minimale, mjeku do t'i këshillojë pacientët me hipertension arterial që fillimisht të ndryshojnë stilin e jetës. Rekomandimet përfshijnë lënien e duhanit, normalizimin e peshës dhe kufizimin e marrjes së kripës, lëngjeve dhe alkoolit. Aktiviteti fizik adekuat dhe lufta kundër mungesës së aktivitetit fizik janë të rëndësishme. Masat jo farmakologjike për të ulur presionin mund të zvogëlojnë nevojën për barna dhe të rrisin efektivitetin e tyre.

Video: leksion mbi barnat antihipertensive

Cilat barna duhet të përshkruhen në zgjedhjen e terapisë antihipertensive në radhë të parë? Shkenca ende po zhvillon metoda dhe qasje të ndryshme, grupe të reja barnash po testohen. Mjekë të ndryshëm mund të kenë regjimin e tyre të trajtimit. Megjithatë, ekzistojnë koncepte të përgjithshme të bazuara në statistika dhe kërkime.

Në fazën fillestare

Në raste të pakomplikuara, terapia antihipertensive me ilaçe shpesh fillon me përdorimin e barnave "konvencionale" të provuara: beta-bllokuesit dhe diuretikët. Studimet në shkallë të gjerë që përfshinin 48,000 pacientë treguan se përdorimi i diuretikëve dhe beta-bllokuesve redukton rrezikun e aksidenteve cerebrovaskulare, vdekjes së papritur dhe infarktit të miokardit.

Një opsion alternativ është përdorimi i kaptoprilit. Sipas të dhënave të reja, incidenca e sulmeve në zemër, goditjeve në tru dhe vdekjeve kur përdoret trajtimi konvencional ose përdorimi i kaptoprilit është pothuajse i njëjtë. Për më tepër, në një grup të veçantë pacientësh që nuk ishin trajtuar më parë me barna antihipertensive, kaptoprili tregoi një avantazh të qartë ndaj terapisë konvencionale, duke ulur ndjeshëm rrezikun relativ të ngjarjeve kardiovaskulare me 46%.

Përdorimi afatgjatë i fosinoprilit në pacientët me diabet, si diabeti arterial, shoqërohet gjithashtu me një ulje të ndjeshme të rrezikut të vdekjes, infarktit të miokardit, goditjes në tru dhe përkeqësimit të anginës.

Terapia për hipertrofinë e ventrikulit të majtë

Shumë mjekë përdorin frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) si terapi antihipertensive. Këto barna kanë veti kardioprotektive dhe çojnë në një ulje të masës së miokardit LV (barkushes së majtë). Gjatë studimit të shkallës së ndikimit të barnave të ndryshme në miokardin LV, u zbulua se shkalla e kundërt e zhvillimit të hipertrofisë së tij është më e theksuar në frenuesit ACE, pasi antiotensina-2 kontrollon rritjen, hipertrofinë e kardiomiociteve dhe ndarjen e tyre. Përveç efekteve kardioprotektive, inhibitorët ACE kanë efekte nefroprotektive. Kjo është e rëndësishme, sepse pavarësisht nga të gjitha sukseset e terapisë antihipertensive, numri i pacientëve që zhvillojnë insuficiencë renale terminale është në rritje (4 herë në krahasim me vitet e tetëdhjeta).

Terapia me antagonist të kalciumit

Antagonistët e kalciumit përdoren gjithnjë e më shumë si barna të linjës së parë. Për shembull, bllokuesit e kanalit të kalciumit me dihidropiridinë me veprim të gjatë janë efektivë për hipertensionin e izoluar sistemik arterial (AH). Një studim katërvjeçar me 5000 pacientë tregoi një efekt të rëndësishëm të nitrendipinës në incidencën e goditjes cerebrale. Në një studim tjetër, ilaçi bazë ishte një antagonist i kalciumit me veprim të gjatë, felodipina. 19,000 pacientë u ndoqën për katër vjet. Me uljen e presionit të gjakut, efektet e dobishme u rritën, rreziku i komplikimeve kardiovaskulare u ul ndjeshëm dhe incidenca e vdekjes së papritur nuk u rrit. Studimi SystEur, i cili përfshiu 10 qendra ruse, tregoi gjithashtu një ulje prej 42% të incidencës së goditjeve me përdorimin e nisoldipinës.

Antagonistët e kalciumit janë gjithashtu efektivë për hipertensionin arterial pulmonar (ky është hipertension sistemik që shfaqet te pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive). Hipertensioni pulmonogjen zhvillohet disa vite pas fillimit të një sëmundjeje pulmonare dhe ka një lidhje të qartë midis përkeqësimit të procesit pulmonar dhe rritjes së presionit. Avantazhi i antagonistëve të kalciumit në hipertensionin pulmonar është se ata reduktojnë vazokonstriksionin hipoksik të ndërmjetësuar nga jonet e kalciumit. Shpërndarja e oksigjenit në inde rritet, hipoksia e veshkave dhe qendra vazomotore zvogëlohet, presioni i gjakut zvogëlohet, si dhe ngarkesa e pasme dhe kërkesa e miokardit për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët e kalciumit zvogëlojnë sintezën e histaminës, kininës, serotoninës në inde, ënjtjen e mukozës bronkiale dhe obstruksionin bronkial. Një avantazh shtesë i antagonistëve të kalciumit (në veçanti, isradipina) është aftësia e tyre për të ndryshuar proceset metabolike në pacientët me hipertension. Duke normalizuar ose ulur presionin e gjakut, këto barna mund të parandalojnë zhvillimin e dislipidemisë, tolerancës ndaj glukozës dhe insulinës.

Antagonistët e kalciumit treguan një lidhje të qartë midis dozës, përqendrimit plazmatik dhe efektit farmakologjik hipotensiv. Duke rritur dozën e barit, është e mundur, si të thuash, të kontrollohet efekti hipotensiv, duke e rritur ose ulur atë. Për trajtimin afatgjatë të hipertensionit, preferohen barnat me veprim të gjatë me një shkallë të ulët përthithjeje (amlodipina, një formë gastrointestinale me veprim të gjatë të nifedipinës, ose osmoadolat, një formë e felodipinës me veprim të gjatë). Gjatë përdorimit të këtyre barnave, vazodilatimi i qetë ndodh pa aktivizimin refleks të sistemit simpatik-adrenal, çlirimin e katekolaminave, refleksin dhe rritjen e kërkesës së miokardit për oksigjen.

Vazodilatatorët miotropikë, agonistët qendrorë alfa-2-adrenergjikë dhe agonistët adrenergjikë periferikë nuk rekomandohen si barna të zgjedhjes së parë, duke marrë parasysh tolerueshmërinë.