I njohur gjithashtu si SIRS, sindroma e reagimit inflamator sistemik është një gjendje patologjike e lidhur me rreziqe të shtuara pasoja të rënda për trupin e pacientit. SIRS është i mundur për shkak të ndërhyrjeve kirurgjikale, të cilat aktualisht janë jashtëzakonisht të përhapura, veçanërisht nëse po flasim për në lidhje me patologjitë malinje. Nuk ka asnjë mënyrë tjetër për të kuruar pacientin përveç kirurgjisë, por ndërhyrja mund të provokojë SIRS.

Karakteristikat e pyetjes

Meqenëse sindroma e reagimit inflamator sistemik në kirurgji ndodh më shpesh te pacientët të cilëve u është përshkruar trajtimi në sfondin e dobësisë së përgjithshme, sëmundjes, gjasave kurs i rëndë shkaktohet nga efektet anësore të metodave të tjera terapeutike të përdorura në një rast të veçantë. Pavarësisht se ku ndodhet saktësisht lëndimi i shkaktuar nga operacioni, një periudhë e hershme rehabilitimi shoqërohet me një rrezik në rritje të dëmtimit dytësor.

Siç dihet nga anatomia patologjike, sindroma e reagimit inflamator sistemik është gjithashtu për shkak të faktit se çdo operacion provokon inflamacion në një formë akute. Ashpërsia e një reagimi të tillë përcaktohet nga ashpërsia e ngjarjes dhe një sërë fenomenesh ndihmëse. Sa më i pafavorshëm të jetë sfondi i operacionit, aq më i rëndë do të jetë rrjedha e VSSO.

Çfarë dhe si?

Sindroma e reagimit inflamator sistemik është një gjendje patologjike e treguar nga takipnea, ethet dhe çrregullimet e ritmit të zemrës. Testet tregojnë leukocitozë. Në shumë mënyra, kjo përgjigje e trupit është për shkak të veçantisë së aktivitetit të citokineve. Strukturat qelizore pro-inflamatore, të cilat shpjegojnë SIRS dhe sepsën, formojnë të ashtuquajturën valë dytësore të ndërmjetësve, për shkak të së cilës inflamacioni sistemik nuk ulet. Kjo lidhet me rrezikun e hipercitokinemisë, një gjendje patologjike në të cilën shkaktohet dëmtim në indet dhe organet e trupit të vet.

Problemi i përcaktimit dhe parashikimit të mundësisë së shfaqjes së sindromës së reagimit inflamator sistemik, të koduar në ICD-10 me kodin R65, në mungesë metodë e përshtatshme vlerësimi i gjendjes fillestare të pacientit. Ka disa opsione dhe gradime për të përcaktuar se sa i keq është shëndeti i pacientit, por asnjëra prej tyre nuk është e lidhur me rreziqet e SIRS. Është marrë parasysh se në 24 orët e para pas ndërhyrjes, SIRS shfaqet pa dështuar, por intensiteti i gjendjes ndryshon - kjo përcaktohet nga një kompleks faktorësh. Nëse fenomeni është i rëndë dhe i zgjatur, gjasat për komplikime, pneumoni, rriten.

Rreth termave dhe teorisë

Sindroma e përgjigjes inflamatore sistemike, e koduar si R65 në ICD-10, u diskutua në vitin 1991 në një konferencë që mblodhi së bashku ekspertë kryesorë në fushën e kujdesit intensiv dhe pulmonologjisë. U vendos që SIRS të njihet si një aspekt kyç që pasqyron çdo proces inflamator të një natyre infektive. Një reaksion i tillë sistemik shoqërohet me proliferimin aktiv të citokinave dhe nuk është e mundur të vihet nën kontroll ky proces nga trupi. Ndërmjetësuesit inflamatorë krijohen në vendin parësor infeksion infektiv, nga ku lëvizin në indin përreth, duke përfunduar kështu në sistemi i qarkullimit të gjakut. Proceset ndodhin me përfshirjen e makrofagëve dhe aktivizuesve. Indet e tjera të trupit, të largëta nga fokusi parësor, bëhen zona të gjenerimit të substancave të ngjashme.

Sipas patofiziologjisë së sindromës së reagimit inflamator sistemik, më shpesh përdoret histamina. Faktorët që aktivizojnë trombocitet dhe ata që lidhen me proceset tumorale nekrotike kanë efekte të ngjashme. Pjesëmarrja e strukturave molekulare ngjitëse të qelizës, pjesëve të komplementit dhe oksideve të azotit është e mundur. SIRS mund të shpjegohet me aktivitetin e produkteve toksike të transformimit të oksigjenit dhe peroksidimit të yndyrës.

Patogjeneza

Sindroma e përgjigjes inflamatore sistemike, e regjistruar me kodin R65 në ICD-10, vërehet kur sistemi imunitar i një personi nuk mund të marrë kontrollin dhe të shuajë përhapjen aktive sistemike të faktorëve që iniciojnë proceset inflamatore. Ka një rritje të përmbajtjes së ndërmjetësve në sistemin e qarkullimit të gjakut, gjë që çon në një dështim të mikroqarkullimit të lëngjeve. Endoteli i kapilarëve bëhet më i përshkueshëm; përbërësit toksikë nga shtrati depërtojnë përmes çarjeve të këtij indi në enët përreth të qelizës. Me kalimin e kohës, vatrat e përflakur shfaqen larg zonës parësore dhe gradualisht vërehet dështim progresiv i strukturave të ndryshme të brendshme. Rezultati i këtij procesi është sindroma DIC, paraliza e sistemit imunitar dhe dështimi për të funksionuar në forma të shumta organesh.

Siç kanë treguar studime të shumta mbi shfaqjen e sindromës së reagimit inflamator sistemik në obstetrikë, kirurgji dhe onkologji, një përgjigje e tillë shfaqet si kur një agjent infektiv hyn në trup ashtu edhe si përgjigje ndaj një faktori të caktuar stresi. SIRS mund të shkaktohet nga lëndimi i një personi. Në disa raste, shkaku kryesor është një reaksion alergjik ndaj ilaçeve, ishemia e zonave të caktuara të trupit. Në një farë mase, SIRS është një përgjigje kaq universale e trupit të njeriut ndaj proceseve jo të shëndetshme që ndodhin në të.

Hollësitë e pyetjes

Gjatë studimit të sindromës së reagimit inflamator sistemik në obstetrikë, kirurgji dhe degë të tjera të mjekësisë, shkencëtarët i kushtuan vëmendje të veçantë rregullave për përcaktimin e një gjendjeje të tillë, si dhe ndërlikimet e përdorimit të terminologjive të ndryshme. Në veçanti, ka kuptim të flasim për sepsë nëse shkaku i inflamacionit në një formë sistemike është një fokus infektiv. Përveç kësaj, sepsis ndodh nëse funksionimi i pjesëve të caktuara të trupit është i dëmtuar. Sepsis mund të diagnostikohet vetëm me identifikimin e detyrueshëm të të dy shenjave: SIRS, infeksion i trupit.

Nëse vërehen manifestime që lejojnë të dyshohet për mosfunksionim të organeve dhe sistemeve të brendshme, domethënë reagimi është përhapur më gjerë se fokusi primar, identifikohet një version i rëndë i sepsës. Kur zgjidhni trajtimin, është e rëndësishme të mbani mend mundësinë e bakteremisë së transistorit, e cila nuk çon në përgjithësimin e procesit infektiv. Nëse kjo është bërë shkak i SIRS ose mosfunksionimit të organeve, është e nevojshme të zgjidhni një kurs terapeutik të treguar për sepsë.

Kategoritë dhe ashpërsia

Bazuar në kriteret diagnostike për sindromën e përgjigjes inflamatore sistemike, është zakon të dallohen katër forma të gjendjes. Shenjat kryesore që na lejojnë të flasim për SIRS:

• ethe mbi 38 gradë ose temperaturë nën 36 gradë;
• zemra kontraktohet me një shpejtësi prej më shumë se 90 rrahje në minutë;
• Frekuenca e frymëmarrjes tejkalon 20 akte në minutë;
• me ventilim mekanik, PCO2 është më pak se 32 njësi;
• leukocitet gjatë analizës përcaktohen si 12*10^9 njësi;
• leukopeni 4*10^9 njësi;
• leukocitet e reja formojnë më shumë se 10% të totalit.

Për të diagnostikuar SIRS, pacienti duhet të ketë dy ose më shumë nga këto simptoma.

Rreth opsioneve

Nëse një pacient ka dy ose më shumë shenja të manifestimeve të sipërpërmendura të sindromës së reagimit inflamator sistemik dhe studimet tregojnë një fokus të infeksionit, analiza e mostrave të gjakut jep një ide të patogjenit që shkaktoi gjendjen, diagnostikohet sepsis. .

Në rast të dështimit që zhvillohet sipas një skenari shumë-organësh, me ndërprerje akute të gjendjes mendore të pacientit, acidozë laktike, oliguri ose presion të lartë të gjakut në arterie të reduktuar në mënyrë patologjike, diagnostikohet një formë e rëndë e sepsës. Gjendja mund të mbahet përmes qasjeve terapeutike intensive.

Shoku septik zbulohet nëse sepsa zhvillohet në formë të rëndë, presioni i ulët i gjakut është i vazhdueshëm, dështimet e perfuzionit janë të qëndrueshme dhe nuk mund të kontrollohen me metoda klasike. Në SIRS, hipotensioni konsiderohet një gjendje në të cilën presioni është më pak se 90 njësi ose më pak se 40 njësi në raport me gjendjen fillestare të pacientit, kur nuk ka faktorë të tjerë që mund të provokojnë një ulje të parametrit. Është marrë parasysh se marrja e medikamenteve të caktuara mund të shoqërohet me manifestime që tregojnë mosfunksionim të organeve, problem perfuzioni, ndërkohë që presioni mbahet i mjaftueshëm.

A mund të bëhet më keq?

Versioni më i rëndë i sindromës së reagimit inflamator sistemik vërehet nëse pacienti ka funksionalitet të dëmtuar të një çifti ose më shumë organeve të nevojshme për të ruajtur qëndrueshmërinë. Kjo gjendje quhet sindroma e dështimit të shumëfishtë të organeve. Kjo është e mundur nëse SIRS është shumë e rëndë, ndërsa mjekimi dhe metodat instrumentale nuk lejojnë kontrollin dhe stabilizimin e homeostazës, me përjashtim të metodave dhe teknikave të trajtimit intensiv.

Koncepti i zhvillimit

Aktualisht, një koncept dyfazor është i njohur në mjekësi që përshkruan zhvillimin e SIRS. Baza e procesit patologjik është një kaskadë citokinesh. Në të njëjtën kohë aktivizohen citokinat që nisin proceset inflamatore dhe bashkë me to edhe ndërmjetësit që pengojnë aktivitetin e procesit inflamator. Në shumë mënyra, se si do të vazhdojë dhe zhvillohet sindroma e reagimit inflamator sistemik, përcaktohet pikërisht nga ekuilibri i këtyre dy komponentëve të procesit.

SIRS përparon në faza. E para në shkencë quhet induksion. Kjo është një periudhë gjatë së cilës fokusi i inflamacionit është lokal, për shkak të një reaksioni organik normal ndaj ndikimit të ndonjë faktori agresiv. Faza e dytë është një kaskadë, gjatë së cilës gjenerohen shumë ndërmjetës inflamatorë në trup dhe mund të depërtojnë në sistemin e qarkullimit të gjakut. Në fazën e tretë, ndodh agresioni dytësor, i drejtuar në qelizat e veta. Kjo shpjegon rrjedhën tipike të sindromës së reagimit inflamator sistemik, manifestimet e hershme të funksionimit të pamjaftueshëm të organeve.

Faza e katërt është paraliza imunologjike. Në këtë fazë të zhvillimit, vërehet një gjendje imuniteti thellësisht i depresionuar dhe funksionimi i organeve është shumë i dëmtuar. Faza e pestë dhe e fundit është terminale.

A mund të ndihmojë ndonjë gjë?

Nëse është e nevojshme për të lehtësuar rrjedhën e sindromës së reagimit inflamator sistemik, rekomandimi klinik është të monitorohet gjendja e pacientit duke marrë rregullisht shenjat vitale. organe të rëndësishme dhe gjithashtu përdorni medikamente. Nëse është e nevojshme, pacienti lidhet me pajisje speciale. Kohët e fundit, medikamentet e krijuara posaçërisht për lehtësimin e SIRS në manifestimet e tij të ndryshme duken veçanërisht premtuese.

Barnat efektive për SIRS bazohen në nukleotidin e difosfopiridinës dhe përfshijnë gjithashtu inozinë. Disa versione përmbajnë digoxin dhe lisinopril. Medikamentet e kombinuara, të zgjedhura sipas gjykimit të mjekut mjekues, shtypin SIRS, pavarësisht se çfarë e ka shkaktuar procesin patologjik. Prodhuesit sigurojnë që një efekt i theksuar mund të arrihet në kohën më të shkurtër të mundshme.

A është e nevojshme kirurgjia?

Për SIRS, mund të përshkruhet një ndërhyrje kirurgjikale shtesë. Domosdoshmëria e saj përcaktohet nga ashpërsia e gjendjes, rrjedha e saj dhe parashikimet e zhvillimit. Si rregull, është e mundur të kryhet një ndërhyrje për ruajtjen e organeve, gjatë së cilës kullohet zona e suppurimit.

Më shumë detaje rreth ilaçeve

Duke zbuluar veçoritë mjekësore Nukleotidi i difosfopiridinës i kombinuar me inozinë u dha mjekëve mundësi të reja. Një ilaç i tillë, siç ka treguar praktika, është i zbatueshëm në punën e kardiologëve dhe nefrologëve, kirurgëve dhe pulmonologëve. Barnat me këtë përbërje përdoren nga anesteziologë, gjinekologë dhe endokrinologë. Aktualisht, ilaçet përdoren për operacionet kirurgjikale në zemër dhe enët e gjakut, nëse është e nevojshme, jepni ndihmë për pacientin në njësinë e kujdesit intensiv.

Një zonë kaq e gjerë përdorimi shoqërohet me simptomat e përgjithshme të sepsës, pasojat e djegieve, manifestimet e diabetit që ndodhin në fillimin e dekompensuar të kokës, shokun për shkak të traumës, DFS, proceset nekrotike në pankreas dhe shumë kryengritje të tjera të rënda patologjike. Kompleksi i simptomave karakteristike për SIRS, dhe i lehtësuar efektivisht nga nukleotidi difosfopiridine në kombinim me inozinë, përfshin dobësinë, dhimbjen dhe shqetësimet e gjumit. Ilaçi lehtëson gjendjen e pacientit që ka dhimbje dhe marramendje, shfaqen simptoma të encefalopatisë, lëkura zbehet ose zverdhet, ritmi dhe shpeshtësia e kontraktimeve të zemrës janë të shqetësuara dhe ndodhin ndërprerje të qarkullimit të gjakut.

Rëndësia e çështjes

Siç tregohet hulumtim statistikor, SIRS është aktualisht një nga variantet më të zakonshme të zhvillimit të hipoksisë së rëndë, aktivitetit të fortë shkatërrues të qelizave të indeve individuale. Për më tepër, një sindromë e tillë ka shumë të ngjarë të zhvillohet në sfondin e dehjes kronike. Patogjeneza dhe etiologjia e kushteve që çojnë në SIRS janë shumë të ndryshme.

Me çdo tronditje, SIRS vëzhgohet gjithmonë. Reagimi bëhet një aspekt i sepsës, një gjendje patologjike e shkaktuar nga lëndimi ose djegia. Nuk mund të shmanget nëse një person ka pësuar TBI ose operacion. Siç kanë treguar vëzhgimet, SIRS diagnostikohet te pacientët me sëmundje të bronkeve, mushkërive, uremisë, onkologjisë dhe kushteve patologjike kirurgjikale. Është e pamundur të përjashtohen SIRS nëse zhvillohet një proces inflamator ose nekrotik në pankreas ose zgavrën e barkut.

Siç kanë treguar studime specifike, SIRS vërehet gjithashtu në një numër sëmundjesh në zhvillim më të favorshëm. Si rregull, me ta kjo gjendje nuk kërcënon jetën e pacientit, por ul cilësinë e tij. E kemi fjalën për atakun në zemër, isheminë, hipertensionin, gestozën, djegiet, osteoartritin.

- përfshirja e përgjithësuar e mekanizmave bazë, të cilët në inflamacionin klasik lokalizohen në vendin e inflamacionit;

- roli kryesor i reaksionit mikrovaskular në të gjitha organet dhe indet vitale;

- mungesa e fizibilitetit biologjik për organizmin në tërësi;

- inflamacioni sistemik ka mekanizma vetëzhvillimi dhe është kryesori forca lëvizëse patogjeneza e komplikimeve kritike, përkatësisht: gjendjet e shokut të gjenezave të ndryshme dhe sindroma e dështimit të shumëfishtë të organeve janë shkaqet kryesore të vdekjes.

XVIII. PATOFIZIOLOGJIA E RRITJES SË TUMORIT

Në çdo shkencë, ka një numër të vogël detyrash dhe problemesh të tilla që mund të zgjidhen potencialisht, por kjo zgjidhje ose nuk gjendet ose, për shkak të një kombinimi fatal të rrethanave, humbet. Për shumë shekuj, këto probleme kanë tërhequr interesin e shkencëtarëve. Kur përpiqeni t'i zgjidhni ato, bëhen zbulime të jashtëzakonshme, lindin shkenca të reja, rishikohen idetë e vjetra, shfaqen dhe vdesin teori të reja. Shembuj të detyrave dhe problemeve të tilla përfshijnë: në matematikë - teorema e famshme e Fermatit, në fizikë - problemi i kërkimit të strukturës elementare të materies, në mjekësi - problemi i rritjes së tumorit. Ky seksion i kushtohet këtij problemi.

Është më e saktë të flasim jo për problemin e rritjes së tumorit, por për problemet e rritjes së tumorit, pasi këtu përballemi me disa probleme.

Së pari, një tumor është një problem biologjik, pasi është e vetmja sëmundje e njohur për ne që është kaq e përhapur në natyrë dhe shfaqet pothuajse në të njëjtën formë në të gjitha llojet e kafshëve, shpendëve dhe insekteve, pavarësisht nga niveli i organizimit dhe habitatit të tyre. . Tumoret (osteoma) tashmë janë zbuluar në dinosaurët fosile që kanë jetuar 50 milionë vjet më parë. Neoplazitë gjenden edhe te bimët - në formën e tëmthit të kurorës në pemë, "kancerit" të patates, etj. Por ka një anë tjetër: një tumor përbëhet nga qelizat e vetë trupit, pra, duke kuptuar ligjet e shfaqjes dhe zhvillimit. e një tumori, ne mund të kuptojmë shumë ligje biologjike të rritjes, ndarjes, riprodhimit dhe diferencimit të qelizave. Së fundi, ekziston një anë e tretë: tumori

përfaqëson përhapjen autonome të qelizave, prandaj, kur studiohet shfaqja e tumoreve, është e pamundur të injorohen ligjet e integrimit biologjik të qelizave.

Së dyti, një tumor është një problem social, vetëm sepse është një sëmundje e moshës së pjekur dhe të vjetër: tumoret malinje shfaqen më shpesh në moshën 45-55 vjeç. Me fjalë të tjera, punëtorët me kualifikim të lartë që janë ende në periudhën e veprimtarisë aktive krijuese vdesin nga neoplazitë malinje.

Së treti, një tumor është një problem ekonomik, pasi vdekja e pacientëve me kancer zakonisht paraprihet nga një sëmundje e gjatë dhe e dhimbshme, prandaj nevojiten institucione mjekësore të specializuara për një numër të madh pacientësh, trajnimi i personelit të specializuar mjekësor, krijimi të pajisjeve komplekse dhe të shtrenjta, mirëmbajtjen e instituteve kërkimore, mirëmbajtjen e pacientëve të vështirë.

Së katërti, një tumor përfaqëson një problem psikologjik: shfaqja e një pacienti me kancer ndryshon ndjeshëm klimën psikologjike në familje dhe në ekipin ku ai punon.

Tumori, së fundi, është edhe një problem politik, pasi në fitoren ndaj sëmundjeve onkologjike, si dhe në ruajtjen e paqes, eksplorimin e hapësirës, ​​zgjidhjen e problemit të mbrojtjes së mjedisit dhe problemit të lëndëve të para, të gjithë njerëzit në tokë janë të interesuar, pavarësisht të racës, ngjyrës së lëkurës, sistemit social dhe politik në vendet e tyre. Nuk është për t'u habitur që pothuajse të gjitha vendet, duke vendosur kontakte politike dhe shkencore me njëri-tjetrin, krijojnë gjithmonë programe dypalëshe dhe shumëpalëshe për të luftuar kancerin.

Për të përcaktuar ndonjë tumor, përdoret një nga termat e mëposhtëm grekë ose latinë: tumor, blastoma, neo plazma, oncos. Kur duhet theksuar se bëhet fjalë për rritje të tumorit malinj, atëherë njërit prej termave të listuar i shtohet fjala malignus, për rritjen beninje shtohet fjala beninj.

Në 1853, u botua vepra e parë e Virchow (R. Vir chow), e cila përshkruan pikëpamjet e tij mbi etiologjinë dhe patogjenezën e tumoreve. Që nga ai moment, drejtimi qelizor në onkologji mori një pozicion dominues. "Omnis cellula ex cellula". Një qelizë tumorale, si çdo qelizë në trup, formohet vetëm nga qelizat. Me deklaratën e tij, R. Virchow u dha fund të gjitha teorive për shfaqjen e tumoreve nga lëngjet, limfat, gjaku, blastomat, të gjitha varietetet.

lidhjet e teorive humorale. Tani fokusi është te qeliza tumorale dhe detyra kryesore është të studiohen arsyet që shkaktojnë transformimin e një qelize normale në një qelizë tumorale dhe rrugët përgjatë të cilave ndodh ky transformim.

Ngjarja e dytë e madhe në onkologji ishte botimi i disertacionit të M.A. në 1877. Novinsky për një diplomë master në shkencat veterinare me një përshkrim të përvojave të tij në shartimin e tre mikrosarkomave nga qentë në qen të tjerë. Autori përdori kafshë të reja për këto eksperimente dhe i inokuloi ato me copa të vogla jo nga ato të kalbura (siç bëhej zakonisht më parë), por nga pjesët e gjalla të tumoreve të qenit. Kjo punë shënoi, nga njëra anë, shfaqjen e onkologjisë eksperimentale, dhe nga ana tjetër, shfaqjen e një metode të transplantimit të tumorit, d.m.th. shartimi i tumoreve që shfaqen spontanisht dhe të induktuar. Përmirësimi i kësaj metode bëri të mundur përcaktimin e kushteve kryesore për shartimin e suksesshëm.

1. Për vaksinim, duhet të merrni qeliza të gjalla.

2. Numri i qelizave mund të ndryshojë. Ka raporte për shartim të suksesshëm qoftë edhe të një qelize, por megjithatë, sa më shumë qeliza të futim, aq më shumë gjasa transplantimi i suksesshëm i tumorit.

3. Vaksinimet e përsëritura janë të suksesshme më shpejt dhe tumoret arrijnë përmasa më të mëdha, d.m.th. Nëse rritni një tumor në një kafshë, merrni qeliza prej tij dhe inokuloni ato në një kafshë tjetër të së njëjtës specie, atëherë ata mbijetojnë më mirë se në kafshën e parë (pronarin e parë).

4. Më së miri kryhet transplanti autolog, d.m.th. transplantimi i një tumori në të njëjtin pritës, por në një vend të ri. Transplantimi singjenik është gjithashtu efektiv, d.m.th. shartimi i një tumori në kafshë të së njëjtës linjë inbred, të cilës i përket kafsha origjinale. Tumoret kanë më pak gjasa të transplantohen në kafshë të së njëjtës specie, por të një lloji të ndryshëm (transplantimi alogjenik), dhe qelizat e tumorit transplantohen shumë dobët kur transplantohen në një kafshë të një specie të ndryshme (transplantimi ksenogjenik).

Krahas transplantimit të tumorit rëndësi të madhe ka edhe metoda e eksplantacionit për të kuptuar karakteristikat e rritjes malinje, d.m.th. kultivimin e qelizave tumorale jashtë trupit. Në vitin 1907, R. G. Harrison demonstroi mundësinë e rritjes së qelizave në mjedise ushqyese artificiale dhe së shpejti, në vitin 1910, A. Carrel dhe M. Burrows publikuan të dhëna mbi mundësinë e kultivimit të indeve malinje in vitro. Kjo metodë bëri të mundur studimin e qelizave tumorale të kafshëve të ndryshme

Dhe edhe një person. Këto të fundit përfshijnë shtamin Hela (nga epi

kanceri dermoid i qafës së mitrës), Hep-1 (i marrë edhe nga qafa e mitrës), Hep-2 (kanceri i laringut), etj.

Të dyja metodat nuk janë pa të meta, ndër të cilat më të rëndësishmet janë këto:

me vaksinime të përsëritura dhe mbjellje në kulturë, vetitë e qelizave ndryshojnë;

ndërpritet marrëdhënia dhe ndërveprimi i qelizave tumorale me elementet stromale dhe vaskulare, të cilat janë gjithashtu pjesë e tumorit që rritet në trup;

ndikimi rregullator i trupit mbi tumor hiqet (kur kultivohet indi tumoral in vitro).

Duke përdorur metodat e përshkruara, ne ende mund të studiojmë vetitë e qelizave tumorale, karakteristikat e metabolizmit në to dhe ndikimin e kimikateve dhe ilaçeve të ndryshme në to.

Shfaqja e tumoreve shoqërohet me ndikimin e faktorëve të ndryshëm në organizëm.

1. Rrezatimi jonizues. Në vitin 1902, A. Frieben në Hamburg përshkroi kancerin e lëkurës në pjesën e pasme të dorës në një punonjës në një fabrikë që prodhonte tuba me rreze X. Ky punëtor kaloi katër vjet duke kontrolluar cilësinë e tubave duke bërë rreze X me dorën e tij.

2. Viruset. Në eksperimentet e Ellerman dhe Bang (C. Ellerman, O. Bang)

V 1908 dhe P. Rous në 1911, u vendos etiologjia virale e leuçemisë dhe sarkomës. Megjithatë, në atë kohë, leuçemia nuk klasifikohej si sëmundje neoplazike. Dhe megjithëse këta shkencëtarë krijuan një drejtim të ri, shumë premtues në studimin e kancerit, puna e tyre për një kohë të gjatë u injoruan dhe nuk u vlerësuan shumë. Vetëm në vitin 1966, 50 vjet pas zbulimit, P. Rous iu dha çmimi Nobel.

Së bashku me viruset e shumta që shkaktojnë tumore te kafshët, janë izoluar edhe viruse që veprojnë si një faktor etiologjik për induktimin e tumoreve tek njerëzit. Ndër retroviruset që përmbajnë ARN, këto përfshijnë virusin HTLV-I (anglisht: virusi limfotrop i qelizave T të njeriut tip I), zhvillimore një nga llojet e leucemisë së qelizave T të njeriut. Në një numër të vetive të tij, ai është i ngjashëm me virusin e mungesës së imunitetit të njeriut (HIV), i cili shkakton zhvillimin e sindromës së mungesës së imunitetit të fituar (AIDS). Viruset që përmbajnë ADN, pjesëmarrja e të cilëve në zhvillimin e tumoreve njerëzore është vërtetuar, përfshijnë virusin papilloma human (kanceri i qafës së mitrës), viruset e hepatitit B dhe C (kanceri i mëlçisë), virusi Epstein-Barr (përveç mononukleozës infektive, është një faktor etiologjik për limfomën Burkitt dhe karcinomën nazofaringeale).

3. Kimikatet. Në vitin 1915, u botua vepra e Yama Giwa dhe Ichikawa (K. Yamagiwa dhe K. Ichikawa) " Studim eksperimental proliferim atipik epitelial”, i cili përshkruante zhvillimin e një tumori malinj te lepujt nën ndikimin e njollosjes afatgjatë të lëkurës së sipërfaqes së brendshme të veshit me katranin e qymyrit. Më vonë, një efekt i ngjashëm u arrit duke lyer kurrizin e minjve me këtë rrëshirë. Sigurisht, ky vëzhgim ishte një revolucion në onkologjinë eksperimentale, pasi tumori ishte induktuar në trupin e një kafshe eksperimentale. Kështu u shfaq metoda e induksionit të tumorit. Por në të njëjtën kohë lindi pyetja: cili është parimi aktiv, cila nga substancat e shumta që përbëjnë rrëshirën është kancerogjen?

Vitet e mëvonshme të zhvillimit të onkologjisë eksperimentale dhe klinike karakterizohen nga grumbullimi i të dhënave faktike, të cilat që nga fillimi i viteve '60. shekulli XX filluan të përgjithësohen në teori pak a shumë koherente. Sidoqoftë, edhe sot mund të themi se dimë shumë për rritjen e tumorit, por ende nuk kuptojmë gjithçka rreth tij dhe jemi ende larg një zgjidhjeje përfundimtare të problemeve onkologjike. Por çfarë dimë sot?

Tumor, neoplazi– proliferim patologjik i qelizave të pakontrolluara nga trupi me autonomi relative të metabolizmit dhe dallime të konsiderueshme në strukturë dhe veti.

Tumori është një klon qelizash që janë formuar nga një qelizë nënë dhe kanë veti të njëjta ose të ngjashme. Akademiku R.E. Kavetsky propozoi të dallonte tre faza në zhvillimin e tumorit: fillimin, stimulimin dhe përparimin.

Faza e inicimit

Shndërrimi i një qelize normale në një qelizë tumorale karakterizohet nga fakti se ajo fiton veti të reja. Këto veti "të reja" të qelizës tumorale duhet të lidhen me ndryshimet në aparatin gjenetik të qelizës, të cilat janë nxitës për kancerogjenezën.

Karcinogjeneza fizike. Ndryshimet në strukturën e ADN-së që çojnë në zhvillimin e një tumori mund të shkaktohen nga faktorë të ndryshëm fizikë - dhe rrezatimi jonizues duhet të vihet në vend të parë këtu. Nën ndikimin e substancave radioaktive ndodhin mutacione gjenetike, disa prej të cilave mund të çojnë në zhvillimin e një tumori. Për sa u përket faktorëve të tjerë fizikë, si acarimi mekanik, efektet termike (djegiet kronike), substancat polimerike (folie metalike, fletë metalike sintetike), pastaj

ato stimulojnë (ose aktivizojnë) rritjen e një të induktuar tashmë, d.m.th. tumor tashmë ekzistues.

Kancerogjeneza kimike. Ndryshimet në strukturën e ADN-së mund të shkaktohen edhe nga kimikate të ndryshme, të cilat shërbyen si bazë për krijimin e teorive të kancerogjenezës kimike. Roli i mundshëm i kimikateve në induksionin e tumorit u theksua për herë të parë në 1775. doktor anglez Percival Pott, i cili përshkroi kancerin e skrotalit në fshirjet e oxhakut dhe e lidhi shfaqjen e këtij tumori me ekspozimin ndaj blozës nga oxhaqet e shtëpive angleze. Por vetëm në vitin 1915 ky supozim mori konfirmim eksperimental në punimet e studiuesve japonezë Yamagiwa dhe Ichikawa (K. Yamagiwa dhe K. Ichikawa), të cilët shkaktuan një tumor malinj te lepujt me katranin e qymyrit.

Me kërkesë të studiuesit anglez J.W. Cook, në vitin 1930, 2 tonë rrëshirë iu nënshtruan distilimit të pjesshëm në një fabrikë gazi. Pas distilimit të përsëritur, kristalizimit dhe përgatitjes së derivateve karakteristike, u bë e mundur të izoloheshin 50 g të një përbërje të panjohur. Ishte 3,4-benzpireni, i cili, siç u vërtetua nga testet biologjike, doli të ishte një kancerogjen mjaft i përshtatshëm për kërkime. Por 3,4-benzpireni nuk është një nga kancerogjenët më të hershëm të pastër. Edhe më herët (1929), Cook kishte sintetizuar tashmë 1,2,5,6-dibenzatracene, i cili gjithashtu doli të ishte një kancerogjen aktiv. Të dy komponimet - 3,4-benzpireni dhe 1,2,5,6 dibenzatraceni - i përkasin klasës së hidrokarbureve policiklike. Përfaqësuesit e kësaj klase përmbajnë unaza benzeni si blloku kryesor i ndërtimit, të cilat mund të kombinohen në sisteme të shumta unazore në kombinime të ndryshme. Më vonë, u identifikuan grupe të tjera të substancave kancerogjene, si aminat aromatike dhe amide - ngjyra kimike të përdorura gjerësisht në industri në shumë vende; komponimet nitrozo janë komponime ciklike alifatike që kanë domosdoshmërisht një grup amino në strukturën e tyre (dimetilnitrozamina, dietilnitrozamina, nitrosometilurea, etj.); aflatoksinat dhe produktet e tjera të aktivitetit jetësor të bimëve dhe kërpudhave (cikazina, safrol, alkaloide ragwort, etj.); hidrokarburet aromatike heterociklike (1,2,5,6-dibenzakridin, 1,2,5,6 dhe 3,4,5,6-dibenzkarbazol etj.). Për rrjedhojë, substancat kancerogjene ndryshojnë nga njëra-tjetra në strukturën kimike, por megjithatë të gjitha ato kanë një sërë vetive të përbashkëta.

1. Nga momenti i veprimit të një lënde kancerogjene deri në shfaqjen e një tumori, kalon një periudhë e caktuar latente.

2. Veprimi i një kancerogjen kimik karakterizohet nga një efekt përmbledhës.

3. Efekti i kancerogjenëve në qelizë është i pakthyeshëm.

4. Nuk ka doza nënprag për substancat kancerogjene, d.m.th. çdo, edhe një dozë shumë e vogël e një kancerogjen shkakton një tumor. Megjithatë, me doza shumë të vogla të një kancerogjeni, periudha latente mund të tejkalojë jetëgjatësinë e një personi ose kafshe dhe organizmi vdes nga një shkak tjetër përveç tumorit. Kjo mund të shpjegojë edhe frekuencën e lartë të sëmundjeve tumorale tek njerëzit e moshuar (një person është i ekspozuar ndaj përqendrimeve të ulëta të kancerogjenëve, prandaj, periudha latente është e gjatë dhe tumori zhvillohet vetëm në pleqëri).

5. Karcinogjeneza është një proces i përshpejtuar, d.m.th., pasi të fillojë nën ndikimin e një kancerogjeni, nuk do të ndalet dhe ndërprerja e efektit të kancerogjenit në trup nuk ndalon zhvillimin e tumorit.

6. Në thelb, të gjithë kancerogjenët janë toksikë, d.m.th. të aftë për të vrarë një qelizë. Kjo do të thotë se në doza veçanërisht të larta ditore të kancerogjenëve, qelizat vdesin. Me fjalë të tjera, kancerogjeni ndërhyn në vetvete: në doza të larta ditore, kërkohet një sasi më e madhe e substancës për të prodhuar një tumor sesa në doza të ulëta.

7. Efekti toksik i një kancerogjen drejtohet kryesisht kundër qelizave normale, si rezultat i të cilave qelizat tumorale "rezistente" marrin avantazhe përzgjedhëse kur ekspozohen ndaj një kancerogjen.

8. Substancat kancerogjene mund të zëvendësojnë njëra-tjetrën (dukuri e sinkarcinogjenezës).

Ekzistojnë dy mundësi të mundshme për shfaqjen e substancave kancerogjene në trup: hyrja nga jashtë (kancerogjene ekzogjene) dhe formimi në vetë organizmin (kancerogjenët endogjenë).

Kancerogjene ekzogjene. Vetëm disa nga kancerogjenët ekzogjenë të njohur pa i ndryshuar ato struktura kimike të aftë për të shkaktuar formimin e tumorit, d.m.th. fillimisht janë kancerogjene. Ndër hidrokarburet policiklike, vetë benzeni, naftaleni, antraceni dhe fenantrakeni janë jo kancerogjene. Ndoshta më kancerogjenët janë 3,4-benzpireni dhe 1,2,5,6-dibenzantraceni, ndërsa 3,4-benzpireni luan një rol të veçantë në mjedisin e njeriut. Mbetjet e djegies së naftës, gazrat e shkarkimit, pluhuri në rrugë, dheu i freskët në fushë, tymi i cigareve dhe madje edhe produktet e tymosura në disa raste përmbajnë sasi të konsiderueshme të këtij hidrokarburi kancerogjen. Vetë aminat aromatike nuk janë aspak kancerogjene, gjë që është vërtetuar me eksperimente të drejtpërdrejta (Georgiana

Bonser). Rrjedhimisht, pjesa më e madhe e substancave kancerogjene duhet të formohet në trupin e kafshëve dhe të njerëzve nga substancat që vijnë nga jashtë. Ekzistojnë disa mekanizma për formimin e substancave kancerogjene në trup.

Së pari, substancat që janë joaktive në aspektin kancerogjen mund të aktivizohen në trup gjatë transformimeve kimike. Në të njëjtën kohë, disa qeliza janë të afta të aktivizojnë substanca kancerogjene, ndërsa të tjerat jo. Kancerogjenët, të cilët mund të anashkalojnë aktivizimin dhe që nuk duhet të kalojnë përmes proceseve metabolike në qelizë për të shfaqur vetitë e tyre shkatërruese, duhet të konsiderohen si përjashtim. Ndonjëherë reaksionet aktivizuese flitet si një proces toksik, pasi formimi i toksinave të vërteta ndodh në trup.

Së dyti, ndërprerja e reaksioneve të detoksifikimit, gjatë të cilave neutralizohen toksinat, duke përfshirë substancat kancerogjene, gjithashtu do të kontribuojnë në kancerogjenezë. Por edhe nëse nuk dëmtohen, këto reagime mund të kontribuojnë në kancerogjenezë. Për shembull, kancerogjenët (në veçanti, aminat aromatike) shndërrohen në estere të acidit glukuronik (glikozide) dhe më pas ekskretohen nga veshkat përmes ureterit në fshikëz. Dhe urina përmban glukuronidazë, e cila, duke shkatërruar acidin glukuronik, ndihmon në lirimin e kancerogjenëve. Me sa duket, ky mekanizëm luan një rol të rëndësishëm në shfaqjen e kancerit të fshikëzës nën ndikimin e amineve aromatike. Glukuronidaza është gjetur në urinën e njerëzve dhe qenve, por nuk gjendet tek minjtë dhe minjtë, dhe si pasojë, njerëzit dhe qentë janë të ndjeshëm ndaj kancerit të fshikëzës, dhe minjtë dhe minjtë

Kancerogjene endogjene. Në trupin e njeriut dhe të kafshëve ka shumë "lëndë të para" të ndryshme për formimin e substancave që mund të kenë aktivitet kancerogjen - këto janë acidet biliare, vitamina D, kolesteroli dhe një numër i hormoneve steroide, në veçanti hormonet seksuale. Të gjitha këto janë përbërës të zakonshëm të organizmit të kafshëve në të cilat sintetizohen, pësojnë ndryshime të rëndësishme kimike dhe shfrytëzohen nga indet, gjë që shoqërohet me një ndryshim të strukturës së tyre kimike dhe me largimin e mbetjeve të metabolizmit të tyre nga trupi. Në të njëjtën kohë, si rezultat i një ose një tjetër çrregullimi metabolik, në vend të një produkti normal, fiziologjik, të themi, një strukturë steroide, shfaqet një produkt shumë i ngjashëm, por ende i ndryshëm, me një efekt të ndryshëm në inde - kjo është sa endogjene lindin substanca kancerogjene. Siç e dini, njerëzit më shpesh sëmuren nga kanceri në moshën 40-60 vjeç. Kjo moshë ka

tiparet biologjike janë mosha e menopauzës në kuptimin e gjerë të këtij koncepti. Gjatë kësaj periudhe nuk ndodh aq shumë ndërprerja e funksionit të gonadave, por mosfunksionimi i tyre, duke çuar në zhvillimin e tumoreve të varur nga hormonet. Vëmendje e veçantë meritojnë masa terapeutike duke përdorur hormone. Janë përshkruar raste të zhvillimit tumoret malinje gjëndra e qumështit me administrim të tepruar të estrogjeneve natyrale dhe sintetike, jo vetëm te femrat (me infantilizëm), por edhe te meshkujt. Kjo nuk do të thotë që estrogjenet nuk duhet të përshkruhen fare, por indikacione për përdorimin e tyre në rastet e nevojshme dhe sidomos dozat e barnave të administruara duhet të mendohen mirë.

Mekanizmi i veprimit të substancave kancerogjene . Tani është vërtetuar se në temperaturat rreth 37 ° C (d.m.th. temperatura e trupit), prishjet e ADN-së ndodhin vazhdimisht. Këto procese ndodhin me një shpejtësi mjaft të lartë. Rrjedhimisht, ekzistenca e një qelize, edhe në kushte të favorshme, është e mundur vetëm sepse sistemi i riparimit të ADN-së zakonisht “arrin” të eliminojë një dëmtim të tillë. Megjithatë, në kushte të caktuara të qelizës, dhe kryesisht gjatë plakjes së saj, prishet ekuilibri midis proceseve të dëmtimit dhe riparimit të ADN-së, që është baza gjenetike molekulare për rritjen e incidencës së sëmundjeve tumorale me kalimin e moshës. Kancerogjenët kimikë mund të përshpejtojnë zhvillimin e procesit të dëmtimit spontan të ADN-së për shkak të rritjes së shkallës së formimit të prishjeve të ADN-së, duke shtypur aktivitetin e mekanizmave që rivendosin strukturë normale ADN-ja, si dhe të ndryshojë strukturën dytësore të ADN-së dhe natyrën e paketimit të saj në bërthamë.

Ekzistojnë dy mekanizma të kancerogjenezës virale.

E para është kancerogjeneza virale e induktuar. Thelbi i këtij mekanizmi është se një virus që ekzistonte jashtë trupit hyn në qelizë dhe shkakton transformimin e tumorit.

E dyta është kancerogjeneza virale "natyrale". Virusi që shkakton transformimin e tumorit nuk hyn në qelizë nga jashtë, por është produkt i vetë qelizës.

Kancerogjeneza virale e induktuar. Aktualisht njihen më shumë se 150 viruse onkogjenë, të cilët ndahen në dy grupe të mëdha: ADN dhe që përmbajnë ARN. Prona e tyre kryesore e përbashkët është aftësia për të transformuar qelizat normale në qeliza tumorale. që përmbajnë ARN Onkoviruset (oncornaviruset) përfaqësojnë një grup unik më të madh.

Kur një virus hyn në një qelizë, opsione të ndryshme për ndërveprimin e tyre dhe marrëdhëniet ndërmjet tyre janë të mundshme.

1. Shkatërrimi i plotë i virusit në qelizë - në këtë rast nuk do të ketë infeksion.

2. Riprodhimi i plotë i grimcave virale në qelizë, d.m.th. herë që virusi shumëfishohet në një qelizë. Ky fenomen quhet infeksion produktiv dhe është ajo që hasin më shpesh specialistët e sëmundjeve infektive. Lloji i kafshëve në të cilin virusi qarkullon në kushte normale, i transmetuar nga një kafshë në tjetrën, quhet bujtës natyral. Qelizat e një bujtësi natyror që janë të infektuara me një virus dhe sintetizojnë në mënyrë produktive viruset quhen qeliza lejuese.

3. Si rezultat i veprimit të mekanizmave qelizor mbrojtës mbi virusin, ai nuk riprodhohet plotësisht, d.m.th. qeliza nuk është në gjendje të shkatërrojë plotësisht virusin dhe virusi nuk mund të sigurojë plotësisht riprodhimin e grimcave virale dhe të shkatërrojë qelizën. Kjo ndodh shpesh kur virusi hyn në qelizat e një kafshe të një specie tjetër dhe jo në pritësin e saj natyror. Qeliza të tilla quhen jo lejuese. Rrjedhimisht, gjenomi i qelizës dhe një pjesë e gjenomit viral ekzistojnë dhe ndërveprojnë në të njëjtën kohë në qelizë, gjë që çon në një ndryshim në vetitë e qelizës dhe mund të çojë në transformimin e saj të tumorit. Është vërtetuar se infeksioni prodhues dhe transformimi i qelizave nën ndikimin e Onkoviruset që përmbajnë ADN zakonisht janë reciprokisht ekskluzive: qelizat e strehuesit natyror janë kryesisht të infektuara në mënyrë produktive (qelizat lejuese), ndërsa qelizat e një specie tjetër transformohen më shpesh (qelizat jo lejuese).

NË Tani është përgjithësisht e pranuar se infeksioni abortive, d.m.th. Ndërprerja e ciklit të plotë të riprodhimit të onkovirusit në çdo fazë është një faktor i detyrueshëm që shkakton tumor

y transformimi i qelizës. Një ndërprerje e tillë e ciklit mund të ndodhë gjatë infektimit të qelizave rezistente gjenetikisht me një virus infektiv të plotë, gjatë infektimit të qelizave lejuese me një virus të dëmtuar dhe, së fundi, gjatë infektimit të qelizave të ndjeshme me një virus të plotë në kushte të pazakonta (jo lejuese). për shembull, në temperaturë të lartë (42°C).

Vetë qelizat e transformuara me ADN që përmbajnë onkoviruse, si rregull, nuk riprodhojnë (nuk riprodhojnë) virusin infektiv, por në qeliza të tilla të ndryshuara në mënyrë neoplazike realizohet vazhdimisht një funksion i caktuar i gjenomit viral. Doli se është pikërisht kjo formë e dështuar e marrëdhënies midis virusit dhe qelizës që krijon kushte të favorshme për integrimin dhe përfshirjen e gjenomit viral në atë qelizor. Për të zgjidhur pyetjen rreth natyrës së përfshirjes së gjenomit të virusit në ADN-në e qelizës, është e nevojshme t'i përgjigjemi pyetjeve: kur, ku dhe si ndodh ky integrim?

Pyetja e parë është kur? – i referohet fazës së ciklit qelizor gjatë së cilës është i mundur procesi i integrimit. Kjo është e mundur në fazën S të ciklit qelizor, sepse gjatë kësaj periudhe sintetizohen fragmente individuale të ADN-së, të cilat më pas bashkohen në një varg të vetëm duke përdorur enzimën ADN-ligazë. Nëse midis fragmenteve të tilla të ADN-së qelizore ka edhe fragmente të një onkovirusi që përmban ADN, atëherë ato gjithashtu mund të përfshihen në molekulën e saposintetizuar të ADN-së dhe ajo do të ketë veti të reja që ndryshojnë vetitë e qelizës dhe çojnë në transformimin e saj të tumorit. Është e mundur që ADN-ja e onkovirusit, pasi ka depërtuar në një qelizë normale jo në fazën S, është fillimisht në një gjendje "pushimi", duke pritur për fazën S, kur përzihet me fragmente të ADN-së qelizore të sintetizuara, në mënyrë që të pastaj të inkorporohen në ADN-në qelizore me ndihmën e ADN-ligazave

Pyetja e dytë është ku? – ka të bëjë me vendin ku futet ADN-ja e një virusi onkogjen në gjenomën e qelizës. Siç kanë treguar eksperimentet, ajo ndodh në gjenet rregullatore. Përfshirja e gjenomit të onkovirusit në gjenet strukturore nuk ka gjasa.

Pyetja e tretë është se si ndodh integrimi?

logjikisht rrjedh nga ai i mëparshmi. Njësia minimale strukturore e ADN-së nga e cila lexohet informacioni - transkriptoni - përfaqësohet nga zona rregullatore dhe strukturore. Leximi i informacionit nga ARN polimeraza e varur nga ADN-ja fillon nga zona rregulluese dhe vazhdon drejt asaj strukturore. Pika në të cilën fillon procesi quhet promotor. Nëse një virus i ADN-së përfshihet në transkripton, ai përmban dy pro

motori është qelizor dhe viral, dhe leximi i informacionit fillon nga promotori viral.

NË rasti i integrimit të ADN-së onkovirale ndërmjet rregullatore

Dhe zonat strukturore ARN polimeraza fillon transkriptimin nga promotori viral, duke anashkaluar promotorin qelizor. Si rezultat, formohet një ARN lajmëtare heterogjene kimerike, një pjesë e së cilës korrespondon me gjenet e virusit (duke filluar nga promotori viral), dhe tjetra me gjenin strukturor të qelizës. Rrjedhimisht, gjeni strukturor i qelizës i shpëton plotësisht kontrollit të gjeneve të saj rregullatore; rregullimi ka humbur. Nëse një virus onkogjen i ADN-së përfshihet në zonën rregullatore, atëherë një pjesë e zonës rregullatore do të përkthehet ende, dhe më pas humbja e rregullimit do të jetë e pjesshme. Por në çdo rast, formimi i ARN kimerike, e cila shërben si bazë për sintezën e proteinave enzimë, çon në një ndryshim në vetitë e qelizave. Sipas të dhënave të disponueshme, deri në 6-7 gjenome virale mund të integrohen me ADN-në qelizore. Të gjitha sa më sipër zbatohen për viruset onkogjenë që përmbajnë ADN, gjenet e të cilave përfshihen drejtpërdrejt në ADN-në e qelizës. Por ato shkaktojnë një numër të vogël tumoresh. Shumë më tepër tumore shkaktohen nga viruset që përmbajnë ARN dhe numri i tyre është më i madh se ai i atyre që përmbajnë ADN. Në të njëjtën kohë, dihet mirë se vetë ARN-ja nuk mund të përfshihet në ADN; prandaj, kancerogjeneza e shkaktuar nga viruset që përmbajnë ARN duhet të ketë një sërë veçorish. Bazuar në pamundësinë nga pikëpamja kimike e përfshirjes së ARN-së virale të onkornaviruseve në ADN-në qelizore, studiuesi amerikan Temin (Çmimi Nobel 1975), bazuar në të dhënat e tij eksperimentale, sugjeroi që oncornaviruset të sintetizojnë ADN-në e tyre virale, e cila është e inkorporuar. në ADN qelizore në të njëjtën mënyrë si në rastin e viruseve që përmbajnë ADN. Temin e quajti këtë formë të ADN-së, të sintetizuar në ARN virale, një provirus. Ndoshta është e përshtatshme të kujtojmë këtu se hipoteza provirale e Temin u shfaq në vitin 1964, kur pozicioni qendror i biologjisë molekulare se transmetimi i gjenetikës

informacioni shkon sipas skemës së proteinave të ADN-së ARN. Hipoteza e Temin futi një fazë thelbësisht të re në këtë skemë - ADN-në e ARN-së. Kjo teori, e pritur nga shumica e studiuesve me mosbesim dhe ironi të dukshme, megjithatë përputhej mirë me pozicionin kryesor të teorisë virogjenetike për integrimin e gjenomave qelizore dhe virale, dhe më e rëndësishmja, e shpjegoi atë.

U deshën gjashtë vjet që hipoteza e Temin të merrte konfirmimin eksperimental - falë zbulimit të

ment që sintetizon ADN-në në ARN - transkriptaza e kundërt. Kjo enzimë është gjetur në shumë qeliza, dhe është gjetur edhe në viruset ARN. U zbulua se transkriptaza e kundërt e viruseve tumorale që përmbajnë ARN është e ndryshme nga polimerazat e ADN-së konvencionale; informacioni rreth sintezës së tij është i koduar në gjenomën virale; është i pranishëm vetëm në qelizat e infektuara me virus; transkriptaza e kundërt gjendet në qelizat e tumorit të njeriut; është e nevojshme vetëm për transformimin e tumorit të qelizës dhe nuk kërkohet për të ruajtur rritjen e tumorit. Kur një virus hyn në një qelizë, transkriptaza e tij e kundërt fillon të funksionojë dhe sintetizohet një kopje e plotë e gjenomit viral - një kopje e ADN-së, e cila është një provirus. Provirusi i sintetizuar më pas inkorporohet në gjenomën e qelizës pritëse dhe më pas procesi zhvillohet në të njëjtën mënyrë si në rastin e viruseve që përmbajnë ADN. Në këtë rast, provirusi mund të përfshihet tërësisht në një vend në ADN, ose, pasi është ndarë në disa fragmente, mund të përfshihet në fusha të ndryshme ADN qelizore. Tani, kur aktivizohet sinteza e ADN-së qelizore, sinteza e viruseve gjithmonë do të aktivizohet.

Në trupin e një hosti natyror, një kopjim i plotë i gjenomit viral dhe sinteza e virusit të plotë ndodh nga provirusi. Në një organizëm të panatyrshëm, ndodh një humbje e pjesshme e provirusit dhe vetëm 30-50% e gjenomit të plotë viral transkriptohet, gjë që kontribuon në transformimin e tumorit të qelizave. Rrjedhimisht, në rastin e viruseve që përmbajnë ARN, transformimi i tumorit shoqërohet me infeksion abortive (të ndërprerë).

Deri më tani, ne kemi konsideruar kancerogjenezën virale nga këndvështrimi i virologjisë klasike, d.m.th. Ne u nisëm nga fakti se virusi nuk është një përbërës normal i qelizës, por hyn në të nga jashtë dhe shkakton transformimin e tij tumoral, d.m.th. nxit formimin e tumorit, prandaj kjo karcinogjenezë quhet karcinogjenezë virale e induktuar.

produkte të qelizave normale (ose, siç quhen, viruse endogjene). Këto grimca virale kanë të gjitha tiparet karakteristike të onkornaviruseve. Në të njëjtën kohë, këto viruse endogjene, si rregull, janë apatogjene për trupin, dhe shpesh edhe jo infektive (d.m.th., nuk transmetohen te kafshët e tjera); vetëm disa prej tyre kanë veti të dobëta onkogjene.

Deri më sot, viruset endogjene janë izoluar nga qelizat normale të pothuajse të gjitha llojeve të shpendëve dhe të gjitha llojeve të minjve, si dhe minjtë, lloj brejtësish, derrat gini, macet, derrat dhe majmunët. Është vërtetuar se çdo qelizë praktikisht mund të jetë prodhuese e një virusi, d.m.th. një qelizë e tillë përmban informacionin e nevojshëm për sintezën e virusit endogjen. Pjesa e gjenomit normal qelizor që kodon përbërësit strukturorë të virusit quhet virogen(ët).

Dy veti kryesore të virogjenëve janë të natyrshme në të gjithë viruset endogjenë: 1) shpërndarja e gjerë - për më tepër, një qelizë normale mund të përmbajë informacion për prodhimin e dy ose më shumë viruseve endogjenë që ndryshojnë nga njëri-tjetri; 2) transmetim vertikal i trashëguar, d.m.th. nga nëna tek pasardhësit. Virogjeni mund të përfshihet në gjenomën qelizore jo vetëm në formën e një blloku të vetëm, por edhe gjenet individuale ose grupet e tyre, të cilat në tërësi përbëjnë virogenin, mund të përfshihen në kromozome të ndryshme. Nuk është e vështirë të imagjinohet (pasi nuk ka asnjë strukturë të vetme funksionale) që në shumicën e rasteve, qelizat normale që përmbajnë një virogen nuk formojnë një virus të plotë endogjen, megjithëse ato mund të sintetizojnë përbërësit e tij individualë në sasi të ndryshme. Të gjitha funksionet e viruseve endogjene në kushte fiziologjike ende nuk janë sqaruar plotësisht, por dihet se ato ndihmojnë në transmetimin e informacionit nga qeliza në qelizë.

Pjesëmarrja e viruseve endogjene në kancerogjenezë ndërmjetësohet nga mekanizma të ndryshëm. Në përputhje me konceptin e R.J. Huebner dhe Y.J. Virogjeni Todaro (Hübner - Todaro) përmban një gjen (ose gjene) përgjegjës për transformimin e tumorit të qelizës. Ky gjen quhet onkogjen. Në kushte normale, onkogjeni është në gjendje joaktive (të shtypur), pasi aktiviteti i tij bllokohet nga proteinat represore. Agjentët kancerogjenë (përbërjet kimike, rrezatimi, etj.) çojnë në derepresion (aktivizimin) e informacionit gjenetik përkatës, duke rezultuar në formimin e virioneve nga pararendësi i virusit që gjendet në kromozom që mund të shkaktojë transformimin e një qelize normale në një qelizë tumorale. . H.M. Temin bazuar në studime të detajuara të tumorit

se si qelizat transformohen nga virusi i sarkomës Rous postulohet se virogeni nuk përmban onkogjene, d.m.th. gjenet që përcaktojnë transformimin e një qelize normale në një qelizë tumorale. Këto gjene lindin si rezultat i mutacioneve të seksioneve të caktuara të ADN-së qelizore (protoviruse) dhe transferimit të mëvonshëm të informacionit gjenetik përgjatë një rruge që përfshin transkriptimin e kundërt (ADN ARN e ADN). Vjen nga ide moderne Në lidhje me mekanizmat molekularë të kancerogjenezës, mund të argumentohet se mutacioni i një proonkogjeni nuk është mënyra e vetme e shndërrimit të tij në një onkogjen. I njëjti efekt mund të shkaktohet nga përfshirja (futja) e një promotori (një seksion i ADN-së me të cilin lidhet ARN polimeraza, duke filluar transkriptimin e gjenit) pranë proto-onkogjenit. Në këtë rast, roli i një promotori kryhet ose nga kopjet e ADN-së të seksioneve të caktuara të onkornoviruseve, ose nga strukturat gjenetike të lëvizshme ose gjenet "kërcuese", d.m.th. Segmente të ADN-së që mund të lëvizin dhe të integrohen në pjesë të ndryshme të gjenomit qelizor. Shndërrimi i një proto-onkogjeni në një onkogjen mund të shkaktohet edhe nga amplifikimi (latinisht përforcim - shpërndarje, rritje

- kjo është një rritje e numrit të proto-onkogjenëve, të cilët normalisht kanë aktivitet të vogël gjurmë, si rezultat i të cilit aktiviteti total i proto-onkogjenëve rritet ndjeshëm) ose nga zhvendosja (lëvizja) e një proto-onkogjeni në një vend me një promotor funksional. Për studimin e këtyre mekanizmave ai mori çmimin Nobel në 1989.

mori J.M. Peshkopi dhe H.E. Varmus.

Kështu, teoria e onkogjenezës natyrore i konsideron onkogjenet virale si gjene të një qelize normale. Në këtë kuptim, aforizmi tërheqës i C.D. Darlington "Një virus është një gjen i egër" pasqyron më saktë thelbin e onkogjenezës natyrore.

Doli se onkogjenet virale, ekzistenca e të cilave u vu në dukje nga L.A. Zilber, kodojnë proteinat që rregullojnë ciklin qelizor, proceset e përhapjes dhe diferencimit të qelizave dhe apoptozën. Aktualisht, dihen më shumë se njëqind onkogjenë që kodojnë komponentët e rrugëve sinjalizuese ndërqelizore: tirozina dhe proteina kinazat serinë/treonine, proteinat lidhëse të GTP të rrugës sinjalizuese Ras-MAPK, proteinat bërthamore-rregullatorët e transkriptimit, si dhe faktorët e rritjes dhe të tyre. receptorët.

Produkti proteinik i gjenit v-src të virusit të sarkomës Rous funksionon si një proteinë tirozine kinazë, aktiviteti enzimatik i së cilës përcakton vetitë onkogjene të v-src. Produkte proteinike pesë onkogjenë të tjerë viralë (fes/fpc, po, ros, abl, fgr) gjithashtu rezultuan të ishin kinaza të proteinave të tirozinës. Protein kinazat e tirozinës janë enzima që fosforilojnë proteina të ndryshme (enzimat, rregullatore

proteinat e kromozomeve, proteinat e membranës etj.) të bazuara në mbetjet e tirozinës. Protein kinazat e tirozinës konsiderohen aktualisht si molekulat më të rëndësishme që ofrojnë transduksion (transmetim) të një sinjali rregullator të jashtëm në metabolizmin ndërqelizor; në veçanti, roli i rëndësishëm i këtyre enzimave në aktivizimin dhe nxitjen e mëtejshme të përhapjes dhe diferencimit të limfociteve T dhe B. nëpërmjet receptorëve të tyre të njohjes së antigjenit është vërtetuar. Duket se këto enzima dhe kaskadat sinjalizuese të shkaktuara prej tyre janë të përfshira ngushtë në rregullimin e ciklit qelizor, në proceset e përhapjes dhe diferencimit të çdo qelize.

Doli se qelizat normale të pa infektuara me retroviruse përmbajnë gjene qelizore normale të lidhura me onkogjenet virale. Kjo marrëdhënie u krijua fillimisht si rezultat i zbulimit të homologjisë në sekuencat nukleotide të onkogjenit transformues të virusit të sarkomës Rous v-src (viral src) dhe gjenit normal të pulës c-src (src qelizore). Me sa duket, virusi i sarkomës Rous ishte rezultat i rikombinimeve midis c-src dhe retrovirusit të lashtë standard të shpendëve. Ky mekanizëm - rikombinimi midis gjenit viral dhe gjenit pritës - ofron një shpjegim të qartë për formimin e viruseve transformuese. Për këtë arsye, funksionet e gjeneve normale dhe roli i tyre në neoplazitë jovirale janë me interes të shtuar për studiuesit. Në natyrë forma normale onkogjenët janë shumë të konservuar. Për secilën prej tyre ka homologë njerëzorë, disa prej tyre janë të pranishëm në të gjithë organizmat eukariote, duke përfshirë jovertebrorët dhe majanë. Ky konservatorizëm tregon se këto gjene kryejnë funksione jetike në qelizat normale dhe potenciali onkogjenik i gjeneve fitohet vetëm pas ndryshimeve funksionale të rëndësishme (të tilla si, për shembull, ato që ndodhin gjatë rikombinimit me një retrovirus). Gjene të tilla quhen proto-onkogjene.

Disa nga këto gjene, të grupuara në familjen ras të onkogjeneve qelizore, u zbuluan duke transfektuar qelizat me ADN-në e marrë nga qelizat e tumorit njerëzor. Aktivizimi i gjeneve ras është i zakonshëm në disa karcinoma epiteliale të induktuara kimikisht te brejtësit, duke sugjeruar aktivizimin e këtyre gjeneve nga kancerogjenët kimikë. Roli i rëndësishëm i gjeneve ras në rregullimin e aktivizimit, proliferimit dhe diferencimit të qelizave normale, jo tumorale, në veçanti të limfociteve T, është vërtetuar. Janë identifikuar edhe proto-onkogjenë të tjerë njerëzorë që kryejnë funksione thelbësore në qelizat normale jo tumorale. Studimi i proteinave të koduara nga virusi

onkogjenet dhe homologët e tyre normalë qelizor, sqarojnë mekanizmat e funksionimit të këtyre gjeneve. Proteinat e koduara nga proto-onkogjeni ras lidhen me sipërfaqen e brendshme të membranës qelizore. Aktiviteti i tyre funksional, i përbërë nga lidhja e GTP, është një manifestim aktiviteti funksional GTP-lidhja ose proteinat G. Gjenet ras janë filogjenetikisht të lashta, ato janë të pranishme jo vetëm në qelizat e gjitarëve dhe kafshëve të tjera, por edhe në maja. Funksioni kryesor i produkteve të tyre është të nxisin rrugën e sinjalizimit të aktivizuar nga mitogjeni, e cila është e përfshirë drejtpërdrejt në rregullimin e përhapjes së qelizave dhe përfshin aktivizimin vijues të kaskadës së MAPKKK (kinaza fosforiluese MAPKK; te vertebrorët, serine-treonin proteina kinaza Raf). MAPKK (MAPK fosforiluese kinazë; te vertebrorët, te vertebrorët - protein kinase MEK; nga kinaza angleze e aktivizuar nga mitogjen dhe e aktivizuar jashtëqelizore) dhe MAPK (nga proteina kinazë e aktivizuar nga mitogeni; tek vertebrorët - protein kinase ERK; nga anglishtja jashtëqelizore kinaza e rregulluar me sinjal) protein kinazat. Prandaj, mund të rezultojë se proteinat transformuese Ras i përkasin klasës së proteinave G të ndryshuara që transmetojnë një sinjal konstituiv të rritjes.

Proteinat e koduara nga tre onkogjenë të tjerë - myb, myc, fos, ndodhen në bërthamën e qelizës. Në disa, por jo të gjitha qelizat, homologu normal myb shprehet në fazën Gl të ciklit qelizor. Funksionimi i dy gjeneve të tjera duket se është i lidhur ngushtë me mekanizmat e veprimit të faktorit të rritjes. Kur fibroblastet e ndalura nga rritja ekspozohen ndaj faktorit të rritjes që rrjedh nga trombocitet, një grup specifik gjenesh (vlerësuar nga 10 deri në 30), duke përfshirë proto-onkogjenët c-fos dhe c-myc, fillojnë të shprehen dhe nivelet e mRNA qelizore të këto gjene rriten. Shprehja e c-myc stimulohet gjithashtu në limfocitet T- dhe B në pushim pas ekspozimit ndaj mitogjenëve të duhur. Pasi qeliza hyn në ciklin e rritjes, shprehja e c-myc mbetet pothuajse konstante. Pasi një qelizë humbet aftësinë e saj për t'u ndarë (për shembull, në rastin e qelizave të diferencuara postmitotike), shprehja e c-myc pushon.

Një shembull i proto-onkogjeneve që funksionojnë si receptorë të faktorit të rritjes janë gjenet që kodojnë receptorët e faktorit të rritjes epidermale. Tek njerëzit, këta receptorë përfaqësohen nga 4 proteina, të emërtuara HER1, HER2, HER3 dhe HER4 (nga receptori anglez i faktorit të rritjes së epidermës njerëzore). Të gjitha variantet e receptorëve kanë një strukturë të ngjashme dhe përbëhen nga tre fusha: ligand-lidhja jashtëqelizore, lipofile transmembranore dhe ndërqelizore.

Ka aktivitet tirozine protein kinase dhe është i përfshirë në transmetimin e sinjalit në qelizë. Një rritje e mprehtë e shprehjes së HER2 u zbulua në kancerin e gjirit. Faktorët e rritjes epidermale stimulojnë proliferimin, parandalojnë zhvillimin e apoptozës, stimulojnë angiogjenezën dhe metastazën e tumorit. Antitrupat monoklonalë kundër domenit jashtëqelizor të HER2 (droga trastuzumab, e cila i është nënshtruar provave klinike në SHBA) janë vërtetuar të jenë shumë terapeutike në trajtimin e kancerit të gjirit.

Rrjedhimisht, proto-onkogjenët mund të funksionojnë normalisht si rregullues të "aktivizimit" të rritjes dhe diferencimit të qelizave dhe të shërbejnë si objektiva bërthamore për sinjalet e gjeneruara nga faktorët e rritjes. Kur ndryshohen ose çrregullohen, ato mund të ofrojnë stimulin përcaktues për rritjen e parregulluar të qelizave dhe diferencimin jonormal që karakterizon kushtet neoplazike. Të dhënat e diskutuara më sipër tregojnë rolin më të rëndësishëm të kogjeneve proto-on në funksionimin e qelizave normale, rregullimin e proliferimit dhe diferencimit të tyre. “Thyerja” e këtyre mekanizmave brenda rregullimit qelizor (si rezultat i veprimit të retroviruseve, kancerogjenëve kimikë, rrezatimit etj.) mund të çojë në transformimin malinj të qelizës.

Përveç proto-onkogjenëve që kontrollojnë proliferimin e qelizave, dëmtimi i gjeneve shtypëse të tumorit që pengojnë rritjen luan një rol të rëndësishëm në transformimin e tumorit.

(Anglisht: gjenet që pengojnë rritjen e kancerit-suppressor), që kryejnë funksionin e antionkogjenëve. Në veçanti, në shumë tumore gjenden mutacione në gjenin që kodon sintezën e proteinës p53 (proteina supresore e tumorit p53), e cila nxit rrugët sinjalizuese në qelizat normale që janë të përfshira në rregullimin e ciklit qelizor (duke ndaluar kalimin nga G1 faza në fazën S të ciklit qelizor), induksioni i proceseve të apoptozës, frenimi i angiogjenezës. Në qelizat tumorale të retinoblastomës, osteosarkomës dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla, nuk ka sintezë të proteinës së retinoblastomës (proteina pRB) për shkak të një mutacioni në gjenin RB që kodon këtë proteinë. Kjo proteinë është e përfshirë në rregullimin e fazës G1 të ciklit qelizor. Një rol të rëndësishëm në zhvillimin e tumoreve luan edhe mutacioni i gjeneve bcl-2 (proteina antiapoptotike B-qelizore limfoma 2).

duke çuar në frenimin e apoptozës.

Për shfaqjen e një tumori, jo më pak i rëndësishëm se faktorët që e shkaktojnë është ndjeshmëria selektive e qelizave ndaj këtyre faktorëve. Është vërtetuar se një parakusht i domosdoshëm për shfaqjen e një tumori është prania e një popullate të ndarë në indin origjinal.

qelizat lëvizëse. Kjo është ndoshta arsyeja pse neuronet e pjekura të trurit të të rriturve, të cilët kanë humbur plotësisht aftësinë për t'u ndarë, nuk formojnë kurrë një tumor, ndryshe nga elementët glial të trurit. Prandaj, është e qartë se të gjithë faktorët që nxisin proliferimin e indeve kontribuojnë gjithashtu në formimin e neoplazmës. Gjenerata e parë e qelizave ndarëse të indeve shumë të diferencuara nuk është një kopje e saktë e qelizave prindërore, shumë të specializuara, por rezulton të jetë një "hap prapa" në kuptimin që karakterizohet nga një nivel më i ulët diferencimi dhe disa veçori embrionale. . Më pas, gjatë procesit të ndarjes, ato diferencohen në një drejtim të përcaktuar rreptësisht, duke "pjekur" në fenotipin e natyrshëm në një ind të caktuar. Këto qeliza kanë një program sjelljeje më pak të ngurtë sesa qelizat me një fenotip të plotë; përveç kësaj, ato mund të jenë të paaftë për ndikime të caktuara rregullatore. Natyrisht, aparati gjenetik i këtyre qelizave kalon më lehtë në rrugën e transformimit të tumorit,

Dhe ato shërbejnë si objektiva të drejtpërdrejta për faktorët onkogjenë. Duke u shndërruar në elementë të neoplazmës, ato ruajnë disa tipare që karakterizojnë fazën e zhvillimit ontogjenetik në të cilin u kapën në kalimin në një gjendje të re. Nga këto pozicione bëhet e qartë ndjeshmëri e rritur ndaj faktorëve onkogjenë të indit embrional, tërësisht i përbërë nga të papjekur, ndarës

Dhe elementet diferencuese. Kjo gjithashtu përcakton në masë të madhe fenomeninblastomogjeneza transplacentare: dozat e përbërjeve kimike blastomogjene, të padëmshme për një femër shtatzënë, veprojnë në embrion, gjë që çon në shfaqjen e tumoreve tek foshnja pas lindjes.

Faza e stimulimit të rritjes së tumorit

Pas fazës së inicimit vjen faza e stimulimit të rritjes së tumorit. Në fazën e fillimit, një qelizë degjeneron në një qelizë tumorale, por kërkohet një seri e tërë ndarjesh qelizore për të vazhduar rritjen e tumorit. Gjatë këtyre ndarjeve të përsëritura, formohen qeliza me aftësi të ndryshme për rritje autonome. Qelizat që i binden ndikimeve rregullatore të trupit shkatërrohen dhe qelizat që janë më të prirura për rritje autonome fitojnë avantazhe të rritjes. Ndodh seleksionimi, ose përzgjedhja e qelizave më autonome, dhe për këtë arsye më malinje. Rritja dhe zhvillimi i këtyre qelizave ndikohet nga faktorë të ndryshëm - disa prej tyre përshpejtojnë procesin, ndërsa të tjerët, përkundrazi, e pengojnë atë, duke parandaluar kështu zhvillimin e tumorit. Faktorët që vetë

nuk janë në gjendje të inicojnë një tumor, nuk janë në gjendje të shkaktojnë transformim të tumorit, por stimulojnë rritjen e qelizave tumorale tashmë ekzistuese; ato quhen kokarcinogjenë. Këto përfshijnë kryesisht faktorë që shkaktojnë përhapje, rigjenerim ose inflamacion. Këta janë fenoli, eteri karbolik, hormonet, terpentina, plagët shëruese, faktorët mekanikë, mitogjenet, rigjenerimi qelizor, etj. Këta faktorë shkaktojnë rritjen e tumorit vetëm pas ose në kombinim me një kancerogjen, për shembull, kanceri i mukozës së buzës tek duhanpirësit e tubave ( faktori mekanik kokarcinogjen), kanceri i ezofagut dhe stomakut (faktorët mekanikë dhe termikë), kanceri i fshikëzës (rezultat i infeksionit dhe irritimit), karcinoma primare e mëlçisë (më shpesh e bazuar në cirrozë të mëlçisë), kanceri i mushkërive (në tymin e cigares, me përjashtim të kancerogjene - benzpireni dhe nitrozamina, përmbajnë fenole që veprojnë si kokarcinogjenë). Koncepti bashkë kancerogjeneza nuk duhet të ngatërrohet me konceptin sinkarcinogjeneza, për të cilën folëm më herët. Sinkarcinogjeneza kuptohet si efekt sinergjik i kancerogjenëve, d.m.th. substanca të afta për të shkaktuar ose nxitur tumore. Këto substanca mund të zëvendësojnë njëra-tjetrën në induksionin e tumorit. Kokarcinogjeneza i referohet faktorëve që kontribuojnë në kancerogjenezë, por nuk janë kancerogjenë në vetvete.

Faza e përparimit të tumorit

Pas fillimit dhe stimulimit, fillon faza e përparimit të tumorit. Përparimi është një rritje e qëndrueshme e vetive malinje të një tumori gjatë rritjes së tij në trupin pritës. Meqenëse një tumor është një klon qelizash me origjinë nga një qelizë amë, si rrjedhim, rritja dhe përparimi i tumorit u binden ligjeve të përgjithshme biologjike të rritjes klonale. Para së gjithash, disa grupe qelizash, ose disa grupe qelizash, mund të dallohen në një tumor: një grup qelizash burimore, një grup qelizash në rritje, një grup qelizash jo-proliferuese dhe një grup qelizash që humbasin.

Pishina e qelizave staminale. Kjo popullatë qelizash tumorale ka tre veti: 1) aftësinë për të vetë-mbajtur, d.m.th. aftësia për të vazhduar pafundësisht në mungesë të furnizimit me qeliza: 2) aftësia për të prodhuar qeliza të diferencuara; 3) aftësia për të rivendosur numrin normal të qelizave pas dëmtimit. Vetëm qelizat staminale kanë potencial të pakufizuar proliferues, ndërsa qelizat jostaminale që shumohen, në mënyrë të pashmangshme vdesin pas një sërë ndarjesh. Tjetra

Rrjedhimisht, qelizat staminale në tumore mund të përkufizohen si qeliza të afta për përhapje të pakufizuar dhe rifillimin e rritjes së tumorit pas dëmtimit, metastazës dhe inokulimit në kafshë të tjera.

Një grup qelizash në rritje. Pishina proliferative (ose fraksioni i rritjes) është përqindja e qelizave të përfshira aktualisht në proliferim, d.m.th. në ciklin mitotik. Koncepti i një pishinë proliferative në tumore është bërë i përhapur në vitet e fundit. Ka një rëndësi të madhe në lidhje me problemin e trajtimit të tumoreve. Kjo për faktin se shumë agjentë aktivë antitumoralë veprojnë kryesisht në qelizat ndarëse, dhe madhësia e pishinës proliferative mund të jetë një nga faktorët që përcaktojnë zhvillimin e regjimeve të trajtimit të tumorit. Gjatë studimit të aktivitetit proliferativ të qelizave tumorale, rezultoi se kohëzgjatja e ciklit të qelizave të tilla është më e shkurtër, dhe grupi proliferativ i qelizave është më i madh se në indet normale, por në të njëjtën kohë, të dy këta tregues nuk arrijnë kurrë vlerat. Karakteristikë e rigjenerimit ose stimulimit të indit normal. Ne nuk kemi të drejtë të flasim për një rritje të mprehtë të aktivitetit proliferativ të qelizave tumorale, pasi indet normale mund dhe shumohen gjatë rigjenerimit më intensivisht sesa rritet tumori.

Një grup qelizash jo-proliferuese . Paraqiten nga dy lloje qelizash. Nga njëra anë, këto janë qeliza të afta të ndahen, por kanë lënë ciklin qelizor dhe kanë hyrë në fazën G. 0 , ose fazën pas lindjes. Faktori kryesor që përcakton shfaqjen e këtyre qelizave në tumore është furnizimi i pamjaftueshëm i gjakut, duke çuar në hipoksi. Stroma e tumorit rritet më ngadalë se parenkima. Ndërsa tumoret rriten, ato tejkalojnë furnizimin e tyre me gjak, gjë që çon në një ulje të pishinës proliferative. Nga ana tjetër, grupi i qelizave joproliferuese përfaqësohet nga qelizat e maturuara, d.m.th. Disa qeliza tumorale janë të afta të maturohen dhe të maturohen në forma qelizore të pjekura. Megjithatë, gjatë proliferimit normal në një organizëm të rritur në mungesë të rigjenerimit, ekziston një ekuilibër midis qelizave të ndarjes dhe maturimit. Në këtë gjendje, 50% e qelizave të formuara gjatë ndarjes diferencohen, që do të thotë se humbasin aftësinë për t'u riprodhuar. Në tumoret, grupi i qelizave të pjekura zvogëlohet, d.m.th. Më pak se 50% e qelizave diferencohen, gjë që është një parakusht për rritjen progresive. Mekanizmi i këtij çrregullimi mbetet i paqartë.

Një grup qelizash të humbura. Fenomeni i humbjes së qelizave në tumor është i njohur prej kohësh, ai përcaktohet nga tre procese të ndryshme: vdekja e qelizave, metastaza, maturimi dhe deskuamimi i qelizave (më tipike për tumoret e traktit gastrointestinal dhe të lëkurës). Është e qartë se për shumicën e tumoreve mekanizmi kryesor i humbjes së qelizave është vdekja e qelizave. Te tumoret mund të shkojë në dy mënyra: 1) në prani të një zone nekroze, qelizat vdesin vazhdimisht në kufirin e kësaj zone, gjë që çon në një rritje të sasisë së materialit nekrotik; 2) vdekja e qelizave të izoluara larg zonës së nekrozës. Katër mekanizma kryesorë mund të çojnë në vdekjen e qelizave:

1) defekte të brendshme të qelizave tumorale, d.m.th. defektet e ADN-së së qelizave;

2) maturimi i qelizave si rezultat i ruajtjes në tumore të një procesi karakteristik për indet normale; 3) pamjaftueshmëria e furnizimit me gjak, e cila ndodh si rezultat i rritjes vaskulare që mbetet pas rritjes së tumorit (mekanizmi më i rëndësishëm i vdekjes së qelizave në tumor); 4) shkatërrimi imunitar i qelizave tumorale.

Gjendja e grupeve të mësipërme të qelizave që përbëjnë tumorin përcakton përparimin e tumorit. Ligjet e këtij përparimi të tumorit u formuluan në vitin 1949 nga L. Foulds në formën e gjashtë rregullave për zhvillimin e ndryshimeve cilësore të pakthyeshme në tumor, që çojnë në akumulimin e malinjitetit (malinjitetit).

Rregulli 1. Tumoret lindin në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri (proceset malinje ndodhin në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri në tumore të ndryshme në të njëjtën kafshë).

Rregulli 2. Përparimi në një tumor të caktuar nuk varet nga dinamika e procesit në tumoret e tjera të të njëjtit organizëm.

Rregulli 3. Proceset e malinjitetit nuk varen nga rritja e tumoreve

Shënime:

a) gjatë manifestimit fillestar, tumori mund të jetë në faza të ndryshme të malinjitetit; b) ndryshimet cilësore të pakthyeshme që ndodhin në

tumoret, nuk varen nga madhësia e tumorit.

Rregulli 4. Përparimi i tumorit mund të ndodhë gradualisht ose me ndërprerje, papritmas.

Rregulli 5. Përparimi i tumorit (ose ndryshimet në vetitë e tumorit) ndodh në një drejtim (alternativ).

Rregulli 6. Përparimi i tumorit nuk arrin gjithmonë pikën e tij përfundimtare gjatë jetës së bujtësit.

Nga të gjitha sa më sipër, rezulton se përparimi i tumorit shoqërohet me ndarjen e vazhdueshme të qelizave tumorale, në procesin e

Kjo rezulton në shfaqjen e qelizave që ndryshojnë në vetitë e tyre nga qelizat origjinale të tumorit. Para së gjithash, kjo ka të bëjë me ndryshimet biokimike në qelizën tumorale: jo aq shumë reaksione ose procese të reja biokimike lindin në tumor, por më tepër një ndryshim në raportin midis proceseve që ndodhin në qelizat e indeve normale, të pandryshuara.

Në qelizat e tumorit, vërehet një rënie në proceset e frymëmarrjes (sipas Otto Warburg, 1955, frymëmarrje e dëmtuar është baza për transformimin e tumorit të qelizës). Deficiti i energjisë që rezulton nga ulja e frymëmarrjes e detyron qelizën të rimbush disi humbjet e energjisë. Kjo çon në aktivizimin e glikolizës aerobe dhe anaerobe. Arsyet për rritjen e intensitetit të glikolizës janë një rritje e aktivitetit të heksokinazës dhe mungesa e glicerofosfat dehidrogjenazës citoplazmike. Besohet se rreth 50% e nevojave energjitike të qelizave tumorale plotësohen nga glikoliza. Formimi i produkteve të glikolizës (acidi laktik) në indet tumorale shkakton acidozë. Zbërthimi i glukozës në qelizë ndodh gjithashtu përgjatë rrugës së pentozës fosfat. Reaksionet oksidative në qelizë rezultojnë në zbërthimin e acideve yndyrore dhe aminoacideve. Në tumor, aktiviteti i enzimave anabolike të metabolizmit të acidit nukleik është rritur ndjeshëm, gjë që tregon një rritje në sintezën e tyre.

Shumica e qelizave tumorale shumohen. Për shkak të rritjes së përhapjes së qelizave, sinteza e proteinave rritet. Megjithatë, në qelizën tumorale, përveç proteinave të zakonshme qelizore, fillojnë të sintetizohen edhe proteina të reja që mungojnë në indin normal origjinal; kjo është pasojë. dediferencim qelizat e majta të tumorit, në vetitë e tyre fillojnë t'i afrohen qelizave embrionale dhe qelizave pararendëse. Proteinat specifike të tumorit janë të ngjashme me proteinat embrionale. Përcaktimi i tyre është i rëndësishëm për diagnostikimin e hershëm të neoplazive malinje. Si shembull, mund të citojmë Yu.S. Tatarinov dhe G.I. Abelev është një fetoproteinë që nuk zbulohet në serumin e gjakut të të rriturve të shëndetshëm, por gjendet me konsistencë të madhe në disa forma të kancerit të mëlçisë, si dhe në rigjenerimin e tepërt të mëlçisë në kushte dëmtimi. Efektiviteti i reagimit të tyre të propozuar u konfirmua nga testimi nga OBSH. Një proteinë tjetër e izoluar nga Yu.S. Tatarin, është një 1-glikoproteinë trofoblastike, një rritje në sintezën e së cilës vërehet te tumoret dhe shtatzënia. Përcaktimi i të bardhëve karcinoembrionale ka një rëndësi të madhe diagnostike.

kov me pesha të ndryshme molekulare, antigjen karcinoembrional etj.

Në të njëjtën kohë, një shkelje e strukturës së ADN-së çon në faktin se qeliza humbet aftësinë për të sintetizuar disa proteina që sintetizoi në kushte normale. Dhe meqenëse enzimat janë proteina, qeliza humbet një numër enzimash specifike dhe, si pasojë, një numër funksionesh specifike. Nga ana tjetër, kjo çon në shtrirjen ose nivelimin e spektrit enzimatik të qelizave të ndryshme që përbëjnë tumorin. Qelizat tumorale kanë një spektër enzimë relativisht të njëtrajtshëm, i cili është një reflektim i dediferencimit të tyre.

Është e mundur të identifikohen një sërë karakteristikash specifike për tumoret dhe qelizat e tyre përbërëse.

1. Proliferimi i pakontrolluar i qelizave. Kjo veti është një tipar integral i çdo tumori. Tumori zhvillohet në kurriz të burimeve të trupit dhe me pjesëmarrjen e drejtpërdrejtë të faktorëve humoralë organizmi pritës, por kjo rritje nuk shkaktohet apo kushtëzohet nga nevojat e tij; përkundrazi, zhvillimi i një tumori jo vetëm që nuk ruan homeostazën e trupit, por ka një tendencë të vazhdueshme për ta prishur atë. Kjo do të thotë se me rritje të pakontrolluar nënkuptojnë rritje që nuk përcaktohet nga nevojat e trupit. Në të njëjtën kohë, faktorët kufizues lokalë dhe sistemikë mund të ndikojnë në tumor në tërësi, të ngadalësojnë shkallën e rritjes dhe të përcaktojnë numrin e qelizave që shtohen në të. Ngadalësimi i rritjes së tumorit mund të ndodhë gjithashtu përgjatë rrugës së rritjes së shkatërrimit të qelizave tumorale (si, për shembull, në hepatomat e miut dhe minjve, të cilët humbasin deri në 90% të qelizave të ndara gjatë çdo cikli mitotik). Sot nuk kemi më të drejtë të flasim, siç kanë bërë paraardhësit tanë 10–20 vite më parë, qelizat tumorale nuk janë aspak të ndjeshme ndaj stimujve dhe ndikimeve rregullatore. Kështu, deri vonë besohej se qelizat tumorale humbin plotësisht aftësinë për t'iu nënshtruar frenimit të kontaktit, d.m.th. nuk i përgjigjen ndikimit frenues të ndarjes së qelizave fqinje (një qelizë ndarëse, në kontakt me një qelizë fqinje, në kushte normale ndalon ndarjen). Doli që qeliza tumorale ruan ende aftësinë për t'iu nënshtruar frenimit të kontaktit, vetëm efekti ndodh kur përqendrimi i qelizave është më i lartë se normalja dhe kur qeliza tumorale bie në kontakt me qelizat normale.

Qeliza tumorale i bindet gjithashtu veprimit frenues të proliferimit të frenuesve të proliferimit të formuar nga qelizat e pjekura (për shembull, citokinat dhe rregullatorët me peshë të ulët molekulare). Ndikojnë në rritjen e tumorit dhe cAMP, cGMP, prostaglandinat: cGMP

stimulon proliferimin e qelizave dhe cAMP e pengon atë. Në tumor, ekuilibri zhvendoset drejt cGMP. Prostaglandinat ndikojnë në përhapjen e qelizave tumorale duke ndryshuar përqendrimin e nukleotideve ciklike në qelizë. Së fundi, rritja në një tumor mund të ndikohet nga faktorët e rritjes së serumit, të cilët quhen poetin. metabolitëve të ndryshëm, dorëzuar në tumor me gjak.

Përhapja e qelizave tumorale ndikohet shumë nga qelizat dhe substanca ndërqelizore që formojnë bazën e "mikromjedisit" të tumorit. Kështu, një tumor që rritet ngadalë në një vend të trupit, kur transplantohet në një vend tjetër, fillon të rritet shpejt. Për shembull, një papilloma beninje Shoup e një lepuri, kur transplantohet tek e njëjta kafshë, por në pjesë të tjera të trupit (muskuj, mëlçi, shpretkë, stomak, nën lëkurë), kthehet në një tumor shumë malinj, i cili, duke u infiltruar dhe shkatërrimi i indeve ngjitur, në një kohë të shkurtër çon në vdekjen e trupit.

Në patologjinë njerëzore, ka faza kur qelizat e mukozës hyjnë në ezofag dhe zënë rrënjë në të. Një ind i tillë "distopian" tenton të formojë tumore.

Sidoqoftë, qelizat tumorale humbasin "kufirin" e sipërm të numrit të ndarjeve të tyre (i ashtuquajturi limit Highflick). Qelizat normale ndahen deri në një kufi të caktuar maksimal (te gjitarët në kushte të kulturës qelizore - deri në 30-50 ndarje), pas së cilës ata vdesin. Qelizat tumorale fitojnë aftësinë për t'u ndarë pafundësisht. Rezultati i këtij fenomeni është përjetësimi (“pavdekësia”) e një kloni të caktuar qelizor (me një jetëgjatësi të kufizuar të çdo qelize individuale që e përbën atë).

Prandaj, rritja e parregulluar duhet të konsiderohet një tipar themelor i çdo tumori, ndërsa të gjitha tiparet e mëposhtme që do të diskutohen janë dytësore - rezultat i përparimit të tumorit.

2. Anaplasia (nga greqishtja ana - e kundërt, e kundërt dhe plasis - formim), kataplazi. Shumë autorë besojnë se anaplazia, ose ulja e nivelit të diferencimit të indeve (karakteristikat morfologjike dhe biokimike) pas transformimit të saj neoplazik, është një tipar karakteristik i një tumori malinj. Qelizat tumorale humbin aftësinë, karakteristike për qelizat normale, për të formuar struktura specifike indore dhe për të prodhuar substanca specifike. Kataplazia është një fenomen kompleks dhe nuk mund të shpjegohet vetëm me ruajtjen e tipareve të papjekurisë që korrespondojnë me fazën e ontogjenezës qelizore në të cilën ajo u tejkalua nga një transformim joplastik. Ky proces ndikon në tumor

qelizat jo në të njëjtën masë, duke rezultuar shpesh në qeliza që nuk kanë homologe në indet normale. Në qeliza të tilla ekziston një mozaik i karakteristikave të ruajtura dhe të humbura të qelizave të një niveli të caktuar pjekurie.

3. Atypia. Anaplazia shoqërohet me atipizëm (nga greqishtja a - mohim dhe typos - shembullor, tipik) i qelizave tumorale. Ka disa lloje të atipisë.

Riprodhimi atipik, i shkaktuar nga rritja e parregulluar e qelizave të përmendura më parë dhe humbja e kufirit të sipërm ose "kufirit" të numrit të ndarjeve të tyre.

Atipia e diferencimit, e manifestuar në frenim të pjesshëm ose të plotë të maturimit të qelizave.

Atipi morfologjike, e cila ndahet në qelizore dhe indore. Në qelizat malinje, ka ndryshueshmëri të konsiderueshme në madhësinë dhe formën e qelizave, madhësinë dhe numrin e organeleve individuale qelizore, përmbajtjen e ADN-së në qeliza, formën

Dhe numri i kromozomeve. Në tumoret malinje, së bashku me atipinë qelizore, shfaqet edhe atipizmi i indeve, i cili shprehet në faktin se, në krahasim me indet normale, tumoret malinje kanë formë dhe madhësi të ndryshme të strukturave indore. Për shembull, madhësia dhe forma e qelizave të gjëndrave në tumoret nga indi i gjëndrave adenokarcinomat ndryshojnë ndjeshëm nga indet normale origjinale. Atipizmi indor pa atipizëm qelizor është karakteristik vetëm për tumoret beninje.

Atipi metabolike dhe energjitike, e cila përfshin: sintezën intensive të onkoproteinave (proteinat "prodhuese të tumorit" ose "tumor"); ulje e sintezës dhe përmbajtjes së histoneve (proteinat shtypëse të transkriptimit); edukimi jo karakteristik për të pjekurit

qelizat e proteinave embrionale (përfshirë fetoproteinën); ndryshimi i metodës së risintezës së ATP; shfaqja e "kurtheve" të substratit, të cilat manifestohen me rritjen e marrjes dhe konsumit të glukozës për prodhimin e energjisë, aminoacideve për ndërtimin e citoplazmës, kolesterolit për ndërtimin e membranave qelizore, si dhe -tokoferolit dhe antioksidantëve të tjerë për mbrojtje kundër radikalet e lira dhe stabilizimi i membranës; një ulje në përqendrimin e cAMP të lajmëtarit ndërqelizor në qelizë.

Atipi fiziko-kimike, e cila zbret në një rritje të përmbajtjes së ujit dhe joneve të kaliumit në qelizat e tumorit në sfondin e një ulje të përqendrimit të joneve të kalciumit dhe magnezit. Në të njëjtën kohë, një rritje në përmbajtjen e ujit lehtëson difuzionin e substrateve metabolike

brenda qelizave dhe produkteve të saj jashtë; ulja e përmbajtjes së Ca2+ redukton ngjitjen ndërqelizore dhe rritja e përqendrimit të K+ parandalon zhvillimin e acidozës ndërqelizore, të shkaktuar nga rritja e glikolizës dhe akumulimi i acidit laktik në zonën periferike, në rritje të tumorit, pasi ka një çlirim intensiv të K+. dhe proteina nga strukturat e kalbura.

Atipia funksionale, e karakterizuar nga humbja e plotë ose e pjesshme e aftësisë së qelizave tumorale për të prodhuar produkte specifike (hormone, sekrecione, fibra); ose një rritje joadekuate, e papërshtatshme në këtë prodhim (për shembull, një rritje në sintezën e insulinës nga insulinoma, një tumor nga qelizat e ishujve pankreatik të Langerhans); ose "perversion" i funksionit të shënuar (sinteza e hormonit nga qelizat tumorale në kancerin e gjirit gjëndër tiroide- kalciotonin ose sinteza nga qelizat tumorale të kancerit të mushkërive të hormoneve të hipofizës së përparme - hormoni adrenokortikotrop, hormoni antidiuretik, etj.). Atypizmi funksional zakonisht shoqërohet me atipizëm biokimik.

Atipizmi antigjenik, i cili manifestohet në thjeshtimin antigjenik ose, anasjelltas, në shfaqjen e antigjeneve të rinj. Në rastin e parë, ka një humbje nga qelizat tumorale të antigjeneve të pranishme në qelizat normale origjinale (për shembull, humbja e antigjenit h të mëlçisë specifike për organet nga hepatocitet tumorale) dhe në

e dyta është shfaqja e antigjeneve të reja (për shembull, -fetoproteina).

"Ndërveprimi" atipik i qelizave tumorale me trupin, i cili konsiston në faktin se qelizat nuk marrin pjesë në aktivitetin e ndërlidhur të koordinuar të organeve dhe indeve të trupit, por, përkundrazi, shkelin këtë harmoni. Për shembull, një kombinim i imunosupresionit, një ulje e rezistencës antitumorale dhe fuqizimi i rritjes së tumorit nga sistemi imunitar çon në "ikjen" e qelizave tumorale nga sistemi i mbikëqyrjes imune. Sekretimi i hormoneve dhe substancave të tjera biologjikisht aktive nga qelizat tumorale, privimi i trupit nga aminoacidet esenciale, antioksidantët, efekti stresues i tumorit, etj. përkeqësojnë situatën.

4. Invaziviteti dhe rritja shkatërruese. Aftësia e qelizave tumorale për t'u rritur (invaziviteti) në indet e shëndetshme përreth (rritje destruktive) dhe për t'i shkatërruar ato është një veti karakteristike e të gjithë tumoreve. Tumori nxit rritjen e indit lidhor dhe kjo çon në formimin e stromës së tumorit themelor, një lloj "matriksi", pa të cilin zhvillimi i tumorit është i pamundur. Qeliza të reja

banja e indit lidhor, nga ana tjetër, stimulon përhapjen e qelizave tumorale, të cilat rriten në të, duke çliruar disa substanca biologjikisht aktive. Vetitë e invazivitetit, në mënyrë rigoroze, janë jospecifike për tumoret malinje. Procese të ngjashme mund të vërehen gjatë reaksioneve normale inflamatore.

Rritja infiltruese e tumorit çon në shkatërrimin e indeve normale ngjitur me tumorin. Mekanizmi i tij lidhet me çlirimin e enzimave proteolitike (kolagjenaza, katepsina B etj.), veçojmë. substancave toksike, konkurrenca me qelizat normale për energji dhe material plastik (në veçanti, për glukozë).

5. Anomalitë kromozomale. Ato gjenden shpesh në qelizat tumorale dhe mund të jenë një nga mekanizmat e përparimit të tumorit.

6. Metastaza(nga greqishtja meta - mes, statis - pozicion). Përhapja e qelizave tumorale me ndarje nga fokusi kryesor është tipari kryesor i tumoreve malinje. Në mënyrë tipike, aktiviteti i një qelize tumorale nuk përfundon në tumorin primar; herët a vonë, qelizat e tumorit migrojnë nga masa kompakte e tumorit primar, transportohen me anë të gjakut ose limfës dhe vendosen diku në një nyje limfatike ose në inde të tjera. Ka një sërë arsyesh për migrimin.

Një arsye e rëndësishme për shpërndarjen është mungesa e thjeshtë e hapësirës (mbipopullimi çon në migrim): presioni i brendshëm në tumorin primar vazhdon të rritet derisa qelizat të fillojnë të shtyhen jashtë tij.

Qelizat që hyjnë në mitozë bëhen të rrumbullakosura dhe humbasin kryesisht lidhjet me qelizat përreth, pjesërisht për shkak të ndërprerjes së shprehjes normale të molekulave të ngjitjes qelizore. Meqenëse një numër i konsiderueshëm i qelizave ndahen njëkohësisht në një tumor, kontaktet e tyre në një zonë të caktuar të vogël dobësohen dhe qelizat e tilla janë në gjendje të bien nga masa totale më lehtë se ato normale.

Ndërsa qelizat e tumorit përparojnë, ato fitojnë gjithnjë e më shumë aftësinë për t'u rritur në mënyrë autonome, duke i bërë ato të shkëputen nga tumori.

Dallohen rrugët e mëposhtme të metastazave: limfogjene, hematogjene, hematolimfogjene, "kavitare" (transferimi i qelizave tumorale nga lëngjet në zgavrat e trupit, për shembull, lëngu cerebrospinal), implantimi (kalimi i drejtpërdrejtë i qelizave tumorale nga sipërfaqja e tumorit në sipërfaqja e një indi ose organi).

Nëse tumori do të metastazojë, dhe nëse po, kur, përcaktohet nga vetitë e qelizave tumorale dhe mjedisi i tyre i menjëhershëm. Megjithatë, organizmi pritës luan një rol të rëndësishëm në përcaktimin se ku do të migrojë qeliza e çliruar, ku do të vendoset dhe kur do të formojë një tumor të pjekur. Klinikët dhe eksperimentuesit kanë vërejtur prej kohësh se metastazat në trup përhapen në mënyrë të pabarabartë, me sa duket duke u dhënë përparësi indeve të caktuara. Kështu, shpretka pothuajse gjithmonë e shmang këtë fat, ndërsa mëlçia, mushkëritë dhe nyjet limfatike janë vendet e preferuara për vendosjen e qelizave metastatike. Predileksioni i disa qelizave tumorale për organe të caktuara ndonjëherë arrin shprehje ekstreme. Për shembull, melanoma e miut është përshkruar me një afinitet të veçantë për indin e mushkërive. Kur një melanoma e tillë transplantohej te një mi, në putrën e të cilit ishte implantuar më parë indi i mushkërive, melanoma u rrit vetëm në indin e mushkërive, si në zonën e implantuar ashtu edhe në mushkëritë normale të kafshës.

Në disa raste, metastaza e tumorit fillon aq herët dhe me një tumor të tillë primar, saqë kapërcen rritjen e tij dhe të gjitha simptomat e sëmundjes shkaktohen nga metastazat. Edhe në autopsi, ndonjëherë është e pamundur të zbulohet burimi parësor i metastazës midis shumë vatrave të tumorit.

Fakti i thjeshtë i pranisë së qelizave tumorale në enët limfatike dhe të gjakut nuk paracakton zhvillimin e metastazave. Janë të shumta rastet kur në një stad të caktuar të sëmundjes, më shpesh nën ndikimin e mjekimit, ato zhduken nga gjaku dhe nuk zhvillohen metastaza. Shumica e qelizave tumorale që qarkullojnë në shtratin vaskular vdesin pas një periudhe të caktuar kohe. Një pjesë tjetër e qelizave vdes nën ndikimin e antitrupave, limfociteve dhe makrofagëve. Dhe vetëm pjesa më e vogël e tyre gjen kushte të favorshme për ekzistencën dhe riprodhimin e tyre.

Metastazat dallohen në intraorganike, rajonale dhe të largëta. Metastazat intraorganike janë qeliza tumorale që janë shkëputur, janë vendosur në indet e të njëjtit organ në të cilin është rritur tumori dhe i është dhënë rritje dytësore. Më shpesh, një metastazë e tillë ndodh përmes rrugës limfogjene. Metastazat rajonale janë ato që ndodhen në nyjet limfatike afër organit në të cilin është rritur tumori. Në fazat fillestare të rritjes së tumorit, nyjet limfatike reagojnë me rritjen e hiperplazisë së indit limfoid dhe retikular. elementet qelizore. Qelizat limfoide të sensibilizuara migrojnë nga nyja limfatike rajonale në ato më të largëta ndërsa zhvillohet procesi i tumorit.

Me zhvillimin e metastazave në nyjet limfatike zvogëlohen proceset proliferative dhe hiperplastike në to, ndodh degjenerimi i elementeve qelizore të nyjës limfatike dhe shtimi i qelizave tumorale. Nyjet limfatike zmadhohen. Metastazat e largëta shënojnë përhapjen ose përgjithësimin e procesit të tumorit dhe janë jashtë fushës së veprimit terapeutik radikal.

7. Përsëritje(nga latinishtja recedivas - kthim; rizhvillimi sëmundjet). Ai bazohet në: a) heqjen jo të plotë të qelizave tumorale gjatë trajtimit, b) implantimin e qelizave tumorale në indin normal përreth, c) transferimin e onkogjeneve në qelizat normale.

Karakteristikat e listuara të tumoreve përcaktojnë karakteristikat e rritjes së tumorit dhe rrjedhën e sëmundjes së tumorit. Në klinikë, është zakon të dallohen dy lloje të rritjes së tumorit: beninje dhe malinje, të cilat kanë vetitë e mëposhtme.

Për rritje beninje Karakterizohet në mënyrë tipike nga rritja e ngadaltë e tumorit me zgjerimin e indeve, mungesa e metastazave, ruajtja e strukturës së indit origjinal, aktiviteti i ulët mitotik i qelizave dhe mbizotërimi i atipisë së indeve.

Për rritje malinje Karakterizohet në mënyrë tipike me rritje të shpejtë me shkatërrim të indit origjinal dhe depërtim të thellë në indet përreth, metastaza të shpeshta, humbje të konsiderueshme të strukturës së indit origjinal, aktivitet të lartë mitotik dhe amitotik të qelizave dhe mbizotërim i atipisë qelizore.

Një listë e thjeshtë e veçorive të rritjes beninje dhe malinje tregon konvencionalitetin e një ndarjeje të tillë të tumoreve. Tumor i ndryshëm rritje beninje, i lokalizuar në organet vitale, përbën jo më pak, nëse jo më shumë, rrezik për trupin sesa një tumor malinj i lokalizuar larg organeve vitale. Për më tepër, tumoret beninje, veçanërisht ato me origjinë epiteliale, mund të bëhen malinje. Shpesh është e mundur të gjurmohet keqdashja e rritjeve beninje te njerëzit.

Nga këndvështrimi i mekanizmave të përparimit të tumorit, rritja beninje (d.m.th., tumori beninj) është një fazë e këtij progresi. Nuk mund të argumentohet se një tumor beninj në të gjitha rastet shërben si një fazë e detyrueshme në zhvillimin e një tumori malinj, por fakti i padyshimtë që kjo ndodh shpesh justifikon idenë e një tumori beninj si një nga fazat fillestare të progresionit. Tumoret dihen se

gjatë gjithë jetës së trupit të mos bëhen malinje. Këto janë, si rregull, tumore me rritje shumë të ngadaltë dhe është e mundur që malinjiteti i tyre të kërkojë kohë që tejkalon jetëgjatësinë e organizmit.

Parimet e klasifikimit të tumoreve

Sipas ecurisë klinike, të gjithë tumoret ndahen në beninje dhe malinje.

Sipas parimit histogjenetik, i cili bazohet në përcaktimin nëse një tumor i përket një burimi specifik të zhvillimit të indeve, dallohen tumoret:

ind epitelial;

IND lidhës;

indet e muskujve;

indet formuese të melaninës;

sistemi nervor dhe meningjet;

sistemet e gjakut;

teratomat.

Sipas parimit histologjik, i cili bazohet në ashpërsinë e atipisë, dallohen tumoret mature (me mbizotërim të atipisë indore) dhe ato të papjekura (me mbizotërim të atipisë qelizore).

Bazuar në parimin onkologjik, tumoret karakterizohen sipas Klasifikimit Ndërkombëtar të Sëmundjeve.

Sipas prevalencës së procesit, merren parasysh karakteristikat e lezionit parësor, metastazat në nyjet limfatike dhe metastazat e largëta. Përdoret sistemi ndërkombëtar TNM, ku T (tumor)

– karakteristikat e tumorit, N (nodus) – prania e metastazave në nyjet limfatike, M (metastaza) – prania e metastazave të largëta.

Sistemi imunitar dhe rritja e tumorit

Qelizat tumorale ndryshojnë përbërjen e tyre antigjenike, gjë që është treguar vazhdimisht (në veçanti, në veprat e akademikut L.A. Zilber, i cili themeloi laboratorin e parë shkencor të imunologjisë tumorale në vendin tonë në vitet 50 të shekullit të 20-të). Për rrjedhojë, procesi duhet të përfshijë në mënyrë të pashmangshme sistemin imunitar, një nga funksionet më të rëndësishme të të cilit është censura, d.m.th. identifikimi dhe asgjësimi i “të huajve” në trup. Qelizat tumorale që kanë ndryshuar përbërjen e tyre antigjenike përfaqësojnë këtë "të huaj" që duhet shkatërruar

nu. Transformimi i tumorit ndodh vazhdimisht dhe relativisht shpesh gjatë gjithë jetës, por mekanizmat imune eliminojnë ose shtypin përhapjen e qelizave tumorale.

Analiza imunohistokimike e seksioneve të indeve të tumoreve të ndryshme njerëzore dhe shtazore tregon se ato shpesh infiltohen nga qelizat e sistemit imunitar. Është vërtetuar se në prani të limfociteve T, qelizave NK ose qelizave dendritike mieloide në tumor, prognoza është dukshëm më e mirë. Për shembull, shkalla e mbijetesës pesëvjeçare në pacientët me kancer ovarian në rastin e zbulimit të limfociteve T në një tumor të hequr gjatë operacionit është 38%, dhe në mungesë të infiltrimit të limfociteve T të tumorit është vetëm 4.5%. Në pacientët me kancer gastrik, i njëjti tregues për infiltrimin e tumorit nga qelizat NK ose qelizat dendritike është përkatësisht 75% dhe 78%, dhe me infiltrim të ulët të këtyre qelizave, përkatësisht 50% dhe 43%.

Në mënyrë konvencionale, ekzistojnë dy grupe mekanizmash të imunitetit antitumor: rezistenca natyrore dhe zhvillimi i një përgjigje imune.

Roli kryesor në mekanizmat e rezistencës natyrore i takon qelizave NK, si dhe makrofagëve të aktivizuar dhe granulociteve. Këto qeliza kanë citotoksicitet qelizor natyral dhe të varur nga antitrupat ndaj qelizave tumorale. Për shkak të faktit se manifestimi i këtij efekti nuk kërkon diferencim afatgjatë dhe proliferim të varur nga antigjeni i qelizave përkatëse, mekanizmat e rezistencës natyrore formojnë shkallën e parë të mbrojtjes antitumorale të trupit, pasi ato përfshihen gjithmonë në të menjëherë. .

Rolin kryesor në eliminimin e qelizave tumorale gjatë zhvillimit të përgjigjes imune e luajnë limfocitet T efektore, të cilat formojnë shkallën e dytë të mbrojtjes. Duhet theksuar se për zhvillimin e një përgjigje imune, duke rezultuar në një rritje të numrit të limfociteve T citotoksike (sinonim: limfocitet T vrasës) dhe T-efektorëve të mbindjeshmërisë së tipit të vonuar (sinonim: aktivizuar pro-inflamator Th1 limfocitet), zgjat nga 4 deri në 12 ditë. Kjo është për shkak të proceseve të aktivizimit, përhapjes dhe diferencimit të qelizave të kloneve përkatëse të limfociteve T. Pavarësisht kohëzgjatjes së zhvillimit të përgjigjes imune, është pikërisht kjo përgjigje që siguron shkallën e dytë të mbrojtjes së trupit. Kjo e fundit, për shkak të specifikës së lartë të receptorëve të njohjes së antigjenit të limfociteve T, një rritje e konsiderueshme (mijëra deri në qindra mijëra herë) në numrin e qelizave të kloneve përkatëse si rezultat i përhapjes dhe diferencimit.

citimet e paraardhësve, shumë më selektive dhe efektive. Për analogji me sistemet e armëve që funksionojnë aktualisht të ushtrive të vendeve të ndryshme, mekanizmat e rezistencës natyrore mund të krahasohen me ushtritë e tankeve, dhe limfocitet T-efektorë mund të krahasohen me armë me precizion të lartë të bazuar në hapësirë.

Së bashku me rritjen e numrit të limfociteve T efektore dhe aktivizimin e tyre gjatë zhvillimit të një përgjigje imune ndaj antigjeneve tumorale, si rezultat i ndërveprimit të limfociteve T dhe B, aktivizimi klonal, përhapja dhe diferencimi i limfociteve B në qeliza plazmatike që prodhojnë ndodhin antitrupa. Këto të fundit, në shumicën e rasteve, nuk pengojnë rritjen e tumoreve, përkundrazi, mund të rrisin rritjen e tyre (dukuri e rritjes imunologjike që lidhet me “mbrojtjen” e antigjeneve tumorale). Në të njëjtën kohë, antitrupat mund të marrin pjesë në citotoksicitetin qelizor të varur nga antitrupat. Qelizat tumorale me antitrupa IgG të fiksuara mbi to njihen nëpërmjet receptorit për fragmentin Fc të IgG (Fc RIII, CD16) nga qelizat NK. Në mungesë të një sinjali nga receptori frenues vrasës (në rastin e një rënie të njëkohshme të shprehjes së molekulave të histokompatibilitetit të klasës I nga qelizat tumorale si rezultat i transformimit të tyre), qelizat NK lizojnë qelizën e synuar të veshur me antitrupa. Citotoksiciteti qelizor i varur nga antitrupat mund të përfshijë edhe antitrupa natyralë që janë të pranishëm në trup me titër të ulët përpara kontaktit me antigjenin përkatës, d.m.th. para zhvillimit të një përgjigje imune. Formimi i antitrupave natyralë është pasojë e diferencimit spontan të kloneve përkatëse të limfociteve B.

Për zhvillimin e një reagimi imunitar të ndërmjetësuar nga qeliza, kërkohet një paraqitje e plotë e peptideve antigjenike në kompleks me molekulat e kompleksit kryesor të histokompatibilitetit I (për limfocitet T citotoksike) dhe klasës II (për limfocitet Th1) dhe sinjale shtesë kostimuluese (në veçanti, sinjalet që përfshijnë CD80/CD86). Limfocitet T marrin këtë grup sinjalesh përmes ndërveprimit me qelizat profesionale që paraqesin antigjenin (qelizat dendritike dhe makrofagët). Prandaj, për zhvillimin e një përgjigje imune, infiltrimi i tumorit është i nevojshëm jo vetëm me limfocitet T, por edhe me qelizat dendritike dhe NK. Qelizat NK të aktivizuara lizojnë qelizat tumorale që shprehin ligandë për receptorët aktivizues vrasës dhe kanë shprehje të reduktuar të molekulave të kompleksit kryesor të histokompatibilitetit të klasës I (këto të fundit veprojnë si ligand për receptorët frenues vrasës). Aktivizimi i qelizave NK çon gjithashtu në sekretimin e IFN-, TNF-,

faktori stimulues i kolonisë granulocite-monocite (GM-CSF), kemokinat. Nga ana tjetër, këto citokina aktivizojnë qelizat dendritike, të cilat migrojnë në nyjet limfatike rajonale dhe nxisin zhvillimin e një përgjigje imune.

Në funksionimin normal sistemi imunitar, probabiliteti i mbijetesës së qelizave të vetme të transformuara në trup është shumë i ulët. Ajo rritet në disa sëmundje kongjenitale të mungesës së imunitetit të shoqëruara me mosfunksionim të efektorëve të rezistencës natyrore, ekspozimin ndaj barnave imunosupresive dhe plakjes. Ekspozimet që shtypin sistemin imunitar nxisin zhvillimin e tumoreve dhe anasjelltas. Vetë tumori ka një efekt të theksuar imunosupresiv dhe frenon ashpër imunogjenezën. Ky veprim realizohet nëpërmjet sintezës së citokinave (IL-10, faktori i rritjes transformuese-), ndërmjetësve me molekulare të ulët (prostaglandinave), aktivizimit të limfociteve T rregullatore CD4+ CD25+ FOXP3+. Mundësia e një efekti të drejtpërdrejtë citotoksik të qelizave tumorale në qelizat e sistemit imunitar është vërtetuar eksperimentalisht. Duke marrë parasysh sa më sipër, normalizimi i funksioneve të sistemit imunitar në tumore është një komponent i domosdoshëm në trajtimin kompleks patogjenetik.

Trajtimi, në varësi të llojit të tumorit, madhësisë, përhapjes së tij dhe pranisë ose mungesës së metastazave, përfshin kirurgjinë, kimioterapinë dhe terapinë me rrezatim, të cilat vetë mund të kenë një efekt imunosupresiv. Korrigjimi i funksioneve të sistemit imunitar me imunomodulatorë duhet të kryhet vetëm pas përfundimit të terapisë me rrezatim dhe/ose kimioterapisë (rreziku i zhvillimit të tolerancës imunologjike të induktuar nga ilaçet ndaj antigjeneve tumorale si rezultat i shkatërrimit të kloneve antitumorale të T- limfocitet kur aktivizohet proliferimi i tyre para dhënies së citostatikëve). Në mungesë të kimioterapisë ose terapisë rrezatuese pasuese, përdorimi i imunomoduluesve në periudhën e hershme postoperative (për shembull, limfotropik mielopid, imunofan, polioksidoniumi) mund të zvogëlojë ndjeshëm numrin e komplikimeve postoperative.

Aktualisht, qasjet ndaj imunoterapisë së neoplazmave janë duke u zhvilluar intensivisht. Po testohen metodat e imunoterapisë specifike aktive (administrimi i vaksinave nga qelizat tumorale, ekstraktet e tyre, antigjenet tumorale të pastruara ose rekombinante); imunoterapia aktive jospecifike (administrimi i vaksinës BCG, vaksina e bazuar në Corynebacterium parvum dhe mikroorganizma të tjerë për të marrë një efekt ndihmës dhe ndërrim

Përcaktimi dhe vlerësimi i ashpërsisë së trajtimit për këtë sëmundje është në dispozicion të çdo institucioni mjekësor. Koncepti i "sindromës së reagimit inflamator sistemik" është pranuar si term nga komuniteti ndërkombëtar i mjekëve të specialiteteve të ndryshme në shumicën e vendeve të botës.

Simptomat e zhvillimit të sindromës së reagimit inflamator sistemik

Incidenca e sëmundjes te pacientët arrin në 50% sipas statistikave. Në të njëjtën kohë, te pacientët me temperaturë të lartë trupat (kjo është një nga simptomat e sindromës) të vendosura në njësinë e kujdesit intensiv, sindroma e përgjigjes inflamatore sistemike vërehet në 95% të pacientëve.

Sindroma mund të zgjasë vetëm disa ditë, por mund të ekzistojë për një kohë më të gjatë, derisa nivelet e citokineve dhe monoksidit të azotit (NO) në gjak të ulen, derisa të rivendoset ekuilibri midis citokinave pro-inflamatore dhe anti-inflamatore, dhe rikthehet funksioni i sistemit imunitar për të kontrolluar prodhimin e citokinave.

Me një ulje të hipercitokinemisë, simptomat e përgjigjes inflamatore sistemike mund të zhduken gradualisht; në këto raste, rreziku i zhvillimit të komplikimeve zvogëlohet ndjeshëm dhe mund të pritet shërim në ditët në vijim.

Simptomat e sindromës së rëndë të reagimit inflamator sistemik

Në format e rënda të sëmundjes, ekziston një lidhje e drejtpërdrejtë midis përmbajtjes së citokineve në gjak dhe ashpërsisë së gjendjes së pacientit. Ndërmjetësuesit pro dhe anti-inflamatorë përfundimisht mund të rrisin reciprokisht efektet e tyre patofiziologjike, duke krijuar disonancë imunologjike në rritje. Është në këto kushte që ndërmjetësit inflamatorë fillojnë të kenë një efekt të dëmshëm në qelizat dhe indet e trupit.

Ndërveprimi kompleks i citokinave dhe molekulave neutralizuese të citokinës në sindromën e reagimit inflamator sistemik ka të ngjarë të përcaktojë manifestimet klinike dhe rrjedhën e sepsës. Edhe përgjigja e rëndë sistemike ndaj sindromës së inflamacionit nuk mund të konsiderohet sepsë, përveç nëse pacienti ka një burim parësor infeksioni (porta e hyrjes), bakteremi, e konfirmuar nga izolimi i baktereve nga gjaku përmes kulturave të shumta.

Sepsis si shenjë e përgjigjes sistemike ndaj sindromës së inflamacionit

Sepsa si një simptomë klinike e sindromës është e vështirë të përcaktohet. Komiteti i Konsensusit të Mjekëve Amerikanë e përkufizon sepsën si një formë shumë të rëndë të përgjigjes sistemike ndaj sindromës së inflamacionit në pacientët me një vend parësor infeksioni të konfirmuar nga kultura e gjakut, në prani të shenjave të depresionit të funksionit të sistemit nervor qendror dhe dështimit të shumëfishtë të organeve.

Nuk duhet të harrojmë mundësinë e zhvillimit të sepsës edhe në mungesë të një burimi parësor infeksioni. Në raste të tilla, mikroorganizmat dhe endotoksinat mund të shfaqen në gjak për shkak të zhvendosjes bakteret e zorrëve dhe endotoksina në gjak.

Më pas, zorra bëhet burim infeksioni, i cili nuk u mor parasysh kur kërkoheshin shkaqet e bakteremisë. Translokimi i baktereve dhe endotoksinave nga zorrët në qarkullimin e gjakut bëhet i mundur kur funksioni pengues i mukozës së zorrëve prishet për shkak të ishemisë së mureve gjatë

• peritoniti,
• obstruksioni akut i zorrëve,
• dhe faktorë të tjerë.

Në këto kushte, zorra me sindromën e reagimit inflamator sistematik bëhet e ngjashme me një "zgavër purulente të pa drenazhuar".

Komplikimet e sindromës së reagimit inflamator sistemik

Një studim bashkëpunues që përfshin disa qendra mjekësore në Shtetet e Bashkuara tregoi se nga numri i përgjithshëm i pacientëve me sindromën e përgjigjes inflamatore sistemike, vetëm 26% zhvilluan sepsë dhe 4% - shoku septik. Vdekshmëria u rrit në varësi të ashpërsisë së sindromës. Në sindromën e rëndë të përgjigjes inflamatore sistemike ishte 7%, në sepsë - 16%, dhe në shokun septik - 46%.

Karakteristikat e trajtimit të sindromës së përgjigjes sistemike ndaj inflamacionit

Njohja e patogjenezës së sindromës na lejon të zhvillojmë terapi anti-citokine, parandalimin dhe trajtimin e komplikimeve. Për këto qëllime, në trajtimin e sëmundjes përdoren si më poshtë:

antitrupa monoklonale kundër citokinave,

antitrupa kundër citokinave më aktive proinflamatore (IL-1, IL-6, faktori i nekrozës së tumorit).

Ka raporte për efikasitet të mirë të filtrimit të plazmës përmes kolonave speciale që lejojnë heqjen e citokinës së tepërt nga gjaku. Për të penguar funksionin e prodhimit të citokinës të leukociteve dhe për të zvogëluar përqendrimin e citokinave në gjak në trajtimin e sindromës së reagimit inflamator sistemik, ato përdoren (megjithëse jo gjithmonë me sukses) doza të mëdha hormonet steroide. Roli më i rëndësishëm në trajtimin e pacientëve me simptoma të sindromës i takon trajtimit në kohë dhe adekuat të sëmundjes themelore, parandalimit gjithëpërfshirës dhe trajtimit të mosfunksionimit të organeve vitale.

Dërgoni punën tuaj të mirë në bazën e njohurive është e thjeshtë. Përdorni formularin e mëposhtëm

Studentët, studentët e diplomuar, shkencëtarët e rinj që përdorin bazën e njohurive në studimet dhe punën e tyre do t'ju jenë shumë mirënjohës.

Postuar në http://www.allbest.ru/

Ese

MEpërgjigje sistemike inflamatore.Sepsis

Prezantimi

Termi "sepsis" në një kuptim afër kuptimit aktual u përdor për herë të parë nga Hippoctus më shumë se dy mijë vjet më parë. Ky term fillimisht nënkuptonte procesin e kalbjes së indeve, i shoqëruar në mënyrë të pashmangshme me kalbje, sëmundje dhe vdekje.

Zbulimet e Louis Pasteur, një nga themeluesit e mikrobiologjisë dhe imunologjisë, luajtën një rol vendimtar në kalimin nga përvoja empirike në një qasje shkencore në studimin e infeksioneve kirurgjikale. Që nga ajo kohë, problemi i etiologjisë dhe patogjenezës së infeksioneve kirurgjikale dhe sepsës filloi të shqyrtohej nga pikëpamja e marrëdhënies midis makro- dhe mikroorganizmave.

Në veprat e patologut të shquar rus I.V. Davydovsky formuloi qartë idenë e rolit kryesor të reaktivitetit të makroorganizmit në patogjenezën e sepsës. Natyrisht, ky ishte një hap progresiv, duke i orientuar mjekët drejt terapisë racionale që synonte, nga njëra anë, zhdukjen e patogjenit, dhe nga ana tjetër, korrigjimin e mosfunksionimit të organeve dhe sistemeve të makroorganizmit.

1. ModerneTë dhëna për inflamacionin

Inflamacioni duhet kuptuar si një përgjigje universale, e përcaktuar filogjenetikisht e trupit ndaj dëmtimit.

Inflamacioni ka natyrë adaptive, i shkaktuar nga reagimi i mekanizmave mbrojtës të organizmit ndaj dëmtimeve lokale. Shenjat klasike të inflamacionit lokal - hiperemia, rritja lokale e temperaturës, ënjtja, dhimbja - shoqërohen me:

· Ristrukturimi morfo-funksional i qelizave endoteliale të venulave post-kapilare,

koagulimi i gjakut në venula postkapilare,

ngjitja dhe migrimi transendotelial i leukociteve,

aktivizimi i komplementit

· kininogjeneza,

zgjerimi i arteriolave,

· degranulimi i mastociteve.

Një vend të veçantë midis ndërmjetësve të inflamacionit zë rrjeti i citokinës,

Kontrolli i proceseve të reaktivitetit imunitar dhe inflamator

Prodhuesit kryesorë të citokinave janë qelizat T dhe makrofagët e aktivizuar, si dhe, në shkallë të ndryshme, llojet e tjera të leukociteve, qelizat endoteliale të venulave postkapilare, trombocitet dhe lloje të ndryshme të qelizave stromale. Citokinat veprojnë kryesisht në vendin e inflamacionit dhe në organet limfoide që përgjigjen, duke kryer përfundimisht një sërë funksionesh mbrojtëse.

Ndërmjetësuesit në sasi të vogla mund të aktivizojnë makrofagët dhe trombocitet, të stimulojnë lirimin e molekulave ngjitëse nga endoteli dhe prodhimin e hormonit të rritjes.

Reaksioni i fazës akute në zhvillim kontrollohet nga ndërmjetësuesit pro-inflamator interleukinat IL-1, IL-6, IL-8, TNF, si dhe antagonistët e tyre endogjenë, si IL-4, IL-10, IL-13, receptorët e tretshëm. për TNF, të quajtur ndërmjetësues anti-inflamator. Në kushte normale, duke ruajtur një ekuilibër në marrëdhëniet ndërmjet ndërmjetësve pro dhe anti-inflamatorë, krijohen parakushtet për shërimin e plagëve, shkatërrimin e mikroorganizmave patogjenë dhe ruajtjen e homeostazës. Ndryshimet sistemike adaptive në inflamacionin akut përfshijnë:

· reaktiviteti ndaj stresit i sistemit neuroendokrin,

· ethe,

çlirimi i neutrofileve në qarkullim nga palca vaskulare dhe e eshtrave

· rritje e leukocitopoiezës në palcën e eshtrave,

hiperprodhimi i proteinave të fazës akute në mëlçi,

· zhvillimi i formave të përgjithësuara të përgjigjes imune.

Kur sistemet rregullatore nuk janë në gjendje të ruajnë homeostazën, efektet shkatërruese të citokineve dhe ndërmjetësve të tjerë fillojnë të mbizotërojnë, gjë që çon në prishjen e përshkueshmërisë dhe funksionit të endotelit kapilar, fillimin e sindromës së koagulimit intravaskular të përhapur, formimin e vatrave të largëta të sistemit. inflamacion dhe zhvillimi i mosfunksionimit të organeve. Efektet totale të ushtruara nga ndërmjetësit formojnë sindromën e reagimit inflamator sistemik (SIR).

Kriteret për një reaksion inflamator sistemik, i cili karakterizon reagimin e trupit ndaj shkatërrimit lokal të indeve, janë: ESR, proteina C-reaktive, temperatura sistemike, indeksi i intoksikimit të leukociteve dhe tregues të tjerë që kanë ndjeshmëri dhe specifikë të ndryshme.

Në Konferencën e Konsensusit të Kolegjit Amerikan të Mjekëve të Gjoksit dhe Shoqërisë së Mjekësisë së Kujdesit Kritik, mbajtur në Çikago në 1991 nën udhëheqjen e Roger Bone, u propozua që kriteret për një përgjigje inflamatore sistemike të trupit duhet të konsiderohen të paktën. tre nga katër shenjat e unifikuara:

* Rrahjet e zemrës më shumë se 90 në minutë;

* Frekuenca e frymëmarrjes më shumë se 20 në minutë;

* Temperatura e trupit më shumë se 38°C ose më pak se 36°C;

* Numri i leukociteve në gjaku periferik më shumë se 12x106 ose më pak

4x106 ose numri i formave të papjekura është më shumë se 10%.

Qasja për përcaktimin e përgjigjes inflamatore sistemike e propozuar nga R. Bohn shkaktoi përgjigje të përziera midis mjekëve - nga miratimi i plotë deri te mohimi kategorik. Vitet që kanë kaluar nga publikimi i vendimeve të Konferencës së Pajtimit kanë treguar se, megjithë kritikat e shumta ndaj kësaj qasjeje ndaj konceptit të inflamacionit sistemik, ajo mbetet sot e vetmja përgjithësisht e pranuar dhe e përdorur gjerësisht.

2. Gëzofanizmi dhe struktura e inflamacionit

sepsis pasteur inflamatore kirurgjikale

Inflamacioni mund të imagjinohet duke përdorur një model bazë në të cilin mund të dallojmë pesë lidhje kryesore të përfshira në zhvillimin e përgjigjes inflamatore:

· Aktivizimi i sistemit të koagulimit- sipas disa mendimeve, lidhja kryesore e inflamacionit. Me të arrihet hemostaza lokale dhe faktori Hegeman i aktivizuar në procesin e tij (faktori 12) bëhet hallka qendrore në zhvillimin e mëvonshëm të përgjigjes inflamatore.

· Komponenti i trombociteve të hemostazës- kryen të njëjtin funksion biologjik si faktorët e koagulimit - ndalon gjakderdhjen. Megjithatë, produktet e çliruara gjatë aktivizimit të trombociteve, si tromboksan A2 dhe prostaglandinat, për shkak të vetive të tyre vazoaktive, luajnë një rol kritik në zhvillimin e mëvonshëm të inflamacionit.

· Mastocitet, i aktivizuar nga faktori XII dhe produktet e aktivizimit të trombociteve, stimulojnë çlirimin e histaminës dhe elementëve të tjerë vazoaktivë. Histamina, duke vepruar drejtpërdrejt në muskujt e lëmuar, relakson këta të fundit dhe siguron vazodilatimin e shtratit mikrovaskular, gjë që çon në një rritje të përshkueshmërisë së murit vaskular, një rritje të rrjedhës totale të gjakut nëpër këtë zonë, duke ulur njëkohësisht shpejtësinë e rrjedhjes së gjakut. .

· Aktivizimi i kininës së kalikreinës Sistemi bëhet i mundur edhe falë faktorit XII, i cili siguron shndërrimin e prekalikreinës në kallikreninë, katalizator për sintezën e bradikininës, veprimi i së cilës shoqërohet edhe me vazodilim dhe rritje të përshkueshmërisë së murit vaskular.

· Aktivizimi i sistemit të komplementit vazhdon përgjatë rrugëve klasike dhe alternative. Kjo çon në krijimin e kushteve për lizën e strukturave qelizore të mikroorganizmave; përveç kësaj, elementët e aktivizuar të komplementit kanë veti të rëndësishme vazoaktive dhe kimio-tërheqëse.

Më e rëndësishmja pronë e përgjithshme këta pesë induktorë të ndryshëm të përgjigjes inflamatore - ndërveprimi i tyre dhe efekti reciprok përforcues. Kjo do të thotë që kur ndonjë prej tyre shfaqet në zonën e dëmtimit, të gjitha të tjerat aktivizohen.

Fazat e inflamacionit.

Faza e parë e inflamacionit është faza e induksionit. Kuptimi biologjik i veprimit të aktivizuesve inflamatorë në këtë fazë është përgatitja e kalimit në fazën e dytë të inflamacionit - fazën e fagocitozës aktive. Për këtë qëllim, leukocitet, monocitet dhe makrofagët grumbullohen në hapësirën ndërqelizore të lezionit. Qelizat endoteliale luajnë një rol kritik në këtë proces.

Kur endoteli dëmtohet, aktivizohen qelizat endoteliale dhe sintetizohet në maksimum NO sintetaza, e cila për pasojë çon në prodhimin e oksidit nitrik dhe zgjerimin maksimal të enëve të paprekura dhe lëvizjen e shpejtë të leukociteve dhe trombociteve në zonën e dëmtuar.

Faza e dytë e inflamacionit (faza e fagocitozës) fillon nga momenti kur përqendrimi i kemokinave arrin nivelin kritik të nevojshëm për të krijuar një përqendrim të përshtatshëm të leukociteve. kur përqendrimi i kemokinave (një proteinë që nxit akumulimin selektiv të leukociteve në lezion) arrin nivelin kritik të nevojshëm për të krijuar një përqendrim të përshtatshëm të leukociteve.

Thelbi i kësaj faze është migrimi i leukociteve në vendin e dëmtimit, si dhe i monociteve. Monocitet arrijnë në vendin e lëndimit, ku ato diferencohen në dy nënpopullata të ndryshme: njëra e dedikuar për shkatërrimin e mikroorganizmave dhe tjetra për fagocitimin e indit nekrotik. Makrofagët e indeve përpunojnë antigjenet dhe i dërgojnë ato në qelizat T dhe B, të cilat janë të përfshira në shkatërrimin e mikroorganizmave.

Në të njëjtën kohë, mekanizmat anti-inflamator lansohen njëkohësisht me fillimin e inflamacionit. Ato përfshijnë citokina që kanë një efekt të drejtpërdrejtë anti-inflamator: IL-4, IL-10 dhe IL-13. Shprehja e antagonistëve të receptorit, si antagonisti i receptorit IL-1, ndodh gjithashtu. Megjithatë, mekanizmat e përfundimit të përgjigjes inflamatore ende nuk janë kuptuar plotësisht. Ekziston një mendim se ka shumë të ngjarë që roli kryesor në ndalimin e reaksionit inflamator të luhet nga zvogëlimi i aktivitetit të proceseve që e kanë shkaktuar atë.

3. Sindroma e reagimit inflamator sistemik (SIRS)

Pas futjes në praktikën klinike të termave dhe koncepteve të propozuara në Konferencën e Konsensusit nga R. Bon dhe bashkëautorët në 1991, filloi një fazë e re në studimin e sepsës, patogjenezën e saj, parimet e diagnozës dhe trajtimit. Një grup i unifikuar termash dhe konceptesh të fokusuara në Shenjat klinike. Bazuar në to, tani janë shfaqur ide mjaft të qarta për patogjenezën e reaksioneve të përgjithësuara inflamatore. Konceptet kryesore ishin "inflamacion", "infeksion", "sepsë".

Zhvillimi i sindromës së reagimit inflamator sistemik shoqërohet me një ndërprerje (përparim) të funksionit kufitar të inflamacionit lokal dhe hyrjen e citokinave proinflamatore dhe ndërmjetësve inflamatorë në qarkullimin sistemik të gjakut.

Deri më sot njihen grupe mjaft të shumta ndërmjetësuesish që veprojnë si stimulues të procesit inflamator dhe mbrojtje anti-inflamatore. Tabela tregon disa prej tyre.

Hipoteza e R. Bon et al. (1997) mbi modelet e zhvillimit të procesit septik, aktualisht i pranuar si kryesori, bazohet në rezultatet e studimeve që konfirmojnë se aktivizimi i kimiatraktantëve dhe citokinave proinflamatore si nxitës të inflamacionit stimulon çlirimin e kundëragjentëve - citokinave anti-inflamatore. , funksioni kryesor i të cilit është zvogëlimi i ashpërsisë së përgjigjes inflamatore.

Ky proces, menjëherë pas aktivizimit të induktorëve inflamatorë, quhet "reagimi kompensues anti-inflamator", në transkriptimin origjinal - "sindroma e përgjigjes kompensuese anti-inflamatore (CARS)". Për sa i përket ashpërsisë, reaksioni kompensues anti-inflamator jo vetëm që mund të arrijë nivelin e reaksionit pro-inflamator, por edhe ta tejkalojë atë.

Dihet se gjatë përcaktimit të citokinave me qarkullim të lirë, probabiliteti i gabimit është aq i rëndësishëm (pa marrë parasysh citokinat në sipërfaqen e qelizës) sa që ky kriter nuk mund të përdoret si kriter diagnostikues.

°~ për sindromën e përgjigjes kompensuese anti-inflamatore.

Duke vlerësuar opsionet për rrjedhën klinike të procesit septik, mund të dallojmë katër grupe pacientësh:

1. Pacientët me lëndime të rënda, djegie, sëmundje purulente, të cilët nuk kanë shenja klinike të sindromës së reagimit inflamator sistemik dhe ashpërsia e patologjisë themelore përcakton ecurinë e sëmundjes dhe prognozën.

2. Pacientët me sepsë ose sëmundje të rënda (trauma) të cilët zhvillojnë një shkallë të moderuar të sindromës së reagimit inflamator sistemik, shfaqet mosfunksionimi i një ose dy organeve, i cili shërohet mjaft shpejt me terapinë adekuate.

3. Pacientët që zhvillojnë me shpejtësi një formë të rëndë të sindromës së reagimit inflamator sistemik, që përfaqëson sepsë të rëndë ose shok septik. Vdekshmëria në këtë grup pacientësh është maksimale.

4. Pacientët tek të cilët reaksioni inflamator ndaj dëmtimit parësor nuk është aq i theksuar, por brenda pak ditësh pas shfaqjes së shenjave të procesit infektiv, përparon dështimi i organeve (dinamikë kjo e procesit inflamator, që ka formën e dy majave. , quhet "kurba me dy gunga"). Vdekshmëria në këtë grup pacientësh është gjithashtu mjaft e lartë.

Sidoqoftë, a mund të shpjegohen ndryshime të tilla domethënëse në rrjedhën klinike të sepsës me aktivitetin e ndërmjetësve proinflamatorë? Përgjigjen e pyetjes e jep hipoteza e patogjenezës së procesit septik, e propozuar nga R. Bohn et al. Në përputhje me të, ekzistojnë pesë faza të sepsës:

1. Reagimi lokal ndaj dëmtimit ose infeksionit. Dëmtimi parësor mekanik çon në aktivizimin e ndërmjetësve pro-inflamatorë, të cilët kanë efekte të shumëfishta të mbivendosjes së ndërveprimit me njëri-tjetrin. Kuptimi kryesor biologjik i një përgjigjeje të tillë është përcaktimi objektiv i vëllimit të lezionit, kufizimi i tij lokal dhe krijimi i kushteve për një rezultat të favorshëm të mëvonshëm. Ndërmjetësuesit anti-inflamator përfshijnë: IL-4,10,11,13, antagonist i receptorit IL-1.

Ato zvogëlojnë shprehjen e kompleksit të histopërputhshmërisë së monociteve dhe zvogëlojnë aftësinë e qelizave për të prodhuar citokina anti-inflamatore.

2. Reaksioni sistemik primar. Me dëmtime të rënda parësore, ndërmjetësuesit pro-inflamator dhe më vonë antiinflamatorë hyjnë në qarkullimin sistemik. Çrregullimet e organeve të ndodhura gjatë kësaj periudhe për shkak të hyrjes së ndërmjetësve pro-inflamatorë në qarkullimin sistemik janë, si rregull, kalimtare dhe të niveluara shpejt.

3. Inflamacion masiv sistemik. Ulja e efikasitetit të rregullimit të përgjigjes proinflamatore çon në një reaksion të theksuar sistemik, i manifestuar klinikisht me shenja të sindromës së reagimit inflamator sistemik. Baza e këtyre manifestimeve mund të jenë ndryshimet patofiziologjike të mëposhtme:

* Mosfunksionim progresiv endotelial që çon në rritjen e përshkueshmërisë mikrovaskulare;

* staza dhe grumbullimi i trombociteve, që çon në bllokimin e mikroqarkullimit, rishpërndarjen e fluksit të gjakut dhe, pas ishemisë, çrregullime pas perfuzionit;

* aktivizimi i sistemit të koagulimit;

* vazodilatim i thellë, transudim i lëngjeve në hapësirën ndërqelizore, i shoqëruar me rishpërndarje të fluksit të gjakut dhe zhvillim të shokut. Pasoja fillestare e kësaj është mosfunksionimi i organeve, i cili zhvillohet në dështim të organeve.

4. Imunosupresioni i tepërt. Aktivizimi i tepërt i sistemit anti-inflamator nuk është i pazakontë. Në botimet vendase njihet si hipoergji ose anergji. Në literaturën e huaj, kjo gjendje quhet imunoparalizë ose "dritare e mungesës së imunitetit". R. Bohn dhe bashkautorët propozuan që kjo gjendje të quhet sindroma e reaksionit kompensues anti-inflamator, duke i dhënë kuptimit të saj një kuptim më të gjerë se imunoparaliza. Mbizotërimi i citokinave anti-inflamatore nuk lejon zhvillimin e inflamacionit të tepruar, patologjik, si dhe të procesit inflamator normal, i cili është i nevojshëm për të përfunduar procesin e plagës. Është ky reagim i organizmit që shkakton plagë afatgjata jo shëruese me një numër të madh granulacionesh patologjike. Në këtë rast, duket se procesi i rigjenerimit reparativ është ndalur.

5. Disonancë imunologjike. Faza e fundit e dështimit të shumëfishtë të organeve quhet "faza e disonancës imunologjike". Gjatë kësaj periudhe, mund të ndodhë si inflamacioni progresiv ashtu edhe gjendja e kundërt e tij - një sindromë e thellë e reaksionit kompensues anti-inflamator. Mungesa e një ekuilibri të qëndrueshëm është më së shumti karakteristike këtë fazë.

Sipas akademikut RAS dhe RAMS V.S. Savelyev dhe anëtari korrespondues. RAMS A.I. Hipoteza e Kiriyenkos më sipër, ekuilibri midis sistemeve pro-inflamatore dhe anti-inflamatore mund të prishet në një nga tre rastet:

* kur ka infeksion, lëndim të rëndë, gjakderdhje etj. aq e fortë sa kjo është mjaft e mjaftueshme për përgjithësimin masiv të procesit, sindromën e përgjigjes inflamatore sistemike, dështimin e shumëfishtë të organeve;

* kur, për shkak të një sëmundjeje ose dëmtimi të mëparshëm serioz, pacientët tashmë janë "të përgatitur" për zhvillimin e sindromës së reagimit inflamator sistemik dhe dështimit të shumëfishtë të organeve;

* kur gjendja paraekzistuese (e sfondit) e pacientit është e lidhur ngushtë me nivelin patologjik të citokineve.

Sipas konceptit të akademikut RAS dhe RAMS V.S. Savelyev dhe anëtari korrespondues. RAMS A.I. Kiriyenko, patogjeneza e manifestimeve klinike varet nga raporti i kaskadës së pro-inflamatore (për një përgjigje inflamatore sistemike) dhe ndërmjetësve anti-inflamator (për një reaksion kompensues anti-inflamator). Forma e manifestimit klinik të këtij ndërveprimi multifaktorial është ashpërsia e dështimit të shumëfishtë të organeve, e përcaktuar në bazë të njërës prej shkallëve të miratuara ndërkombëtarisht (APACHE, SOFA, etj.). Në përputhje me këtë, dallohen tre shkallë të ashpërsisë së sepsës: sepsë, sepsë e rëndë, shoku septik.

Diagnostifikimi

Sipas vendimeve të Konferencës së Pajtimit, ashpërsia e shkeljeve sistemike përcaktohet në bazë të udhëzimeve të mëposhtme.

Diagnoza e sepsës propozohet të vendoset në prani të dy ose më shumë simptomave të një reaksioni inflamator sistemik me një proces infektiv të provuar (kjo përfshin edhe baktereminë e verifikuar).

Propozohet të vendoset diagnoza e "sepsës së rëndë" në prani të dështimit të organeve në një pacient me sepsë.

Diagnoza e dështimit të organeve bëhet në bazë të kritereve të dakorduara, të cilat formuan bazën e shkallës SOFA (Sepsis oriented dështim vlerësimi).

Mjekimi

Ndryshime thelbësore në trajtim ndodhën pasi u miratuan përkufizimet konsensus të sepsës, sepsës së rëndë dhe shokut septik.

Kjo i lejoi studiues të ndryshëm të flisnin të njëjtën gjuhë, duke përdorur të njëjtat koncepte dhe terma. Faktori i dytë më i rëndësishëm ishte futja e parimeve të mjekësisë së bazuar në dëshmi në praktikën klinike. Këto dy rrethana bënë të mundur zhvillimin e rekomandimeve të bazuara në prova për trajtimin e sepsës, të botuara në vitin 2003 dhe të quajtura “Deklarata e Barcelonës”. Ajo njoftoi krijimin e një programi ndërkombëtar të njohur si fushata e sepsës së mbijetuar.

Masat e kujdesit intensiv parësor. Që synon arritjen e vlerave të parametrave të mëposhtëm në 6 orët e para të terapisë intensive (masat fillojnë menjëherë pas diagnozës):

* CVP 8-12 mm Hg. Art.;

* Presioni mesatar i gjakut >65 mm Hg. Art.;

* sasia e urinës së ekskretuar >0,5 mlDkghch);

* ngopje e përzier venoze e gjakut >70%.

Nëse transfuzioni i mediumeve të ndryshme të infuzionit nuk arrin të arrijë një rritje të presionit venoz qendror dhe nivelin e ngopjes së gjakut venoz të përzier në shifrat e treguara, atëherë rekomandohet:

* transfuzion i masës së rruazave të kuqe të gjakut derisa të arrihet një nivel hematokriti prej 30%;

* Infuzion dobutamine në një dozë prej 20 mcg/kg në minutë.

Kryerja e këtij grupi masash mund të ulë vdekshmërinë nga 49,2 në 33,3%.

Terapia me antibiotikë

* Të gjitha mostrat për studime mikrobiologjike merren menjëherë pas pranimit të pacientit, para fillimit të terapisë antibakteriale.

*Trajtimi me antibiotikë me spektër të gjerë fillon brenda orës së parë pas diagnozës.

*Në varësi të rezultateve të studimeve mikrobiologjike, pas 48-72 orësh, rishikohet regjimi i barnave antibakteriale të përdorura për të zgjedhur një terapi më të ngushtë dhe të synuar.

Kontrolli i burimit të procesit infektiv.Çdo pacient me shenja të sepsës së rëndë duhet të ekzaminohet me kujdes për të identifikuar burimin e procesit infektiv dhe për të kryer masat e duhura për të kontrolluar burimin, të cilat përfshijnë tre grupe ndërhyrjesh kirurgjikale:

1. Drenimi i zgavrës së abscesit. Një absces formohet si rezultat i fillimit të një kaskade inflamatore dhe formimit të një kapsule fibrine që rrethon një substrat të lëngshëm të përbërë nga inde nekrotike, leukocite polimorfonukleare dhe mikroorganizma dhe e njohur për mjekët si qelb.

Drenimi i një abscesi është një procedurë e detyrueshme.

2. Trajtimi kirurgjik dytësor (nekrektomia). Heqja e indit nekrotik të përfshirë në procesin infektiv është një nga detyrat kryesore në arritjen e kontrollit të burimit.

3. Heqja e trupave të huaj që mbështesin (inicojnë) procesin infektiv.

Fushat kryesore të trajtimit të sepsës së rëndë dhe shokut septik, të cilat kanë marrë një bazë provash dhe janë pasqyruar në dokumentet e "Lëvizjes për trajtimin efektiv të sepsës", përfshijnë:

Algoritmi i terapisë me infuzion;

Përdorimi i vazopresorëve;

Algoritmi i terapisë inotropike;

Përdorimi i dozave të ulëta të steroideve;

Përdorimi i proteinës C të aktivizuar rekombinante;

Algoritmi i terapisë së transfuzionit;

Algoritmi i ventilimit mekanik për sindromën e dëmtimit akut të mushkërive/sindromën e shqetësimit respirator tek të rriturit (SAPL/ARDS);

Protokolli për qetësim dhe analgjezi në pacientët me sepsë të rëndë;

Protokolli i kontrollit të glicemisë;

Protokolli i trajtimit për insuficiencën renale akute;

Protokolli i Përdorimit të bikarbonateve;

Parandalimi i trombozës së venave të thella;

Parandalimi i ulcerave të stresit.

konkluzioni

Inflamacioni është një komponent i domosdoshëm i rigjenerimit riparues, pa të cilin procesi i shërimit është i pamundur. Megjithatë, sipas të gjitha kanuneve të interpretimit modern të sepsës, ajo duhet të konsiderohet si një proces patologjik që duhet luftuar. Ky konflikt është kuptuar mirë nga të gjithë ekspertët kryesorë të sepsës, kështu që në vitin 2001 u bë një përpjekje për të zhvilluar një qasje të re ndaj sepsës, duke vazhduar dhe zhvilluar në thelb teoritë e R. Bohn. Kjo qasje quhet "koncepti PIRO" (PIRO - rezultati i përgjigjes së infeksionit me predispozicion). Shkronja P qëndron për predispozicion ( faktorët gjenetikë, sëmundjet e mëparshme kronike, etj.), I - infeksion (lloji i mikroorganizmave, lokalizimi i procesit, etj.), P - rezultati (rezultati i procesit) dhe O - përgjigja (natyra e përgjigjes së sistemeve të ndryshme të trupit ndaj infeksion). Ky interpretim duket shumë premtues, megjithatë, kompleksiteti, heterogjeniteti i procesit dhe gjerësia ekstreme e manifestimeve klinike nuk kanë bërë të mundur unifikimin dhe zyrtarizimin e këtyre shenjave deri më sot. Duke kuptuar kufizimet e interpretimit të propozuar nga R. Bon, ai përdoret gjerësisht bazuar në dy ide.

Së pari, nuk ka dyshim se sepsis i rëndë është rezultat i ndërveprimit të mikroorganizmave dhe një makroorganizmi, duke rezultuar në ndërprerjen e funksioneve të një ose më shumë sistemeve kryesore të mbështetjes së jetës, gjë që njihet nga të gjithë shkencëtarët që merren me këtë problem.

Së dyti, thjeshtësia dhe komoditeti i qasjes së përdorur në diagnostikimin e sepsës së rëndë (kriteret për një përgjigje inflamatore sistemike, procesi infektiv, kriteret për diagnostikimin e çrregullimeve të organeve) bëjnë të mundur identifikimin e grupeve pak a shumë homogjene të pacientëve. Përdorimi i kësaj qasjeje tani ka bërë të mundur heqjen e koncepteve të tilla të përkufizuara në mënyrë të paqartë si "septicemia", "septicopyemia", "kronosepsis", "shoku septik refraktar".

Postuar në Allbest.ru

Dokumente të ngjashme

Agjentët më të zakonshëm shkaktarë të sepsës. Struktura etiologjike e infeksioneve nozokomiale të gjakut. Ndryshimet patofiziologjike në sepsë dhe efektet farmakokinetike të shoqëruara. Pamja klinike, simptomat, ecuria dhe ndërlikimet e sëmundjes.

prezantim, shtuar 16.10.2014


Mekanizmi i zhvillimit dhe mikropatogjenët e sepsës është një gjendje e rëndë patologjike, e cila karakterizohet nga i njëjti lloj reagimi i trupit dhe pasqyra klinike. Parimet themelore të trajtimit të sepsës. Kujdesi infermieror me sepsë. Karakteristikat e diagnostikimit.

abstrakt, shtuar 25.03.2017


Përgjigja sistemike inflamatore dhe sepsë tek viktimat me trauma të rënda mekanike. Sistemi funksional i monitorimit kompjuterik për periudhën e hershme të pakomplikuar pas goditjes. Kujdes intensiv dhe vlerësim para operacionit.

abstrakt, shtuar 09/03/2009


Njohja me kriteret për diagnostikimin e sepsës. Përcaktimi i agjentëve shkaktarë të sepsës: bakteret, kërpudhat, protozoarët. Karakteristikat e klinikës së shokut septik. Hulumtimi dhe analiza e veçorive të terapisë me infuzion. Studimi i patogjenezës së shokut septik.

prezantim, shtuar 11/12/2017


Kriteret diagnostike dhe shenjat e sepsës, fazat e zhvillimit të saj dhe procedura për vendosjen e një diagnoze të saktë. Kriteret për mosfunksionimin e organeve në sepsë të rëndë dhe klasifikimi i saj. Trajtimi terapeutik dhe kirurgjik i sepsës, parandalimi i komplikimeve.

abstrakt, shtuar 29.10.2009


Vdekshmëria në sepsë obstetrike dhe gjinekologjike. Konceptet e sepsës dhe klasifikimi i saj. Fazat e rrjedhës së infeksionit purulent. Agjentët shkaktarë të kushteve septike. Mekanizmi i brendshëm i koagulimit të gjakut përmes aktivizimit të faktorit Hageman dhe strukturave të kolagjenit.

abstrakt, shtuar 25.12.2012


Mediastiniti purulent si një ndërlikim i proceseve infektive dhe inflamatore në zonën maksilofaciale, shkaqet e tij, fotografia klinike, simptomat. Hapja e një fokusi purulent - mediastinotomia. Tromboflebiti i venave të fytyrës. Sepsis odontogjene: diagnoza dhe trajtimi.

prezantim, shtuar 25.05.2012


Karakteristikat e tre periudhave të sepsës otogjenike: terapeutike konservative, kirurgjikale, parandaluese. Etiologjia, patogjeneza, pasqyra klinike, simptomat e sepsës. Diagnoza dhe trajtimi i sepsës në një pacient me otitis media kronike suppurative.

puna e kursit, shtuar 21.10.2014


Klasifikimi i proceseve inflamatore të përgjithësuara. Kushtet e nevojshme për mbledhjen e gjakut për sterilitet dhe vendosjen e bakteremisë. Një shënues i ri i sepsës. Higjiena e burimit të infeksionit. Klinika, diagnoza, regjimi i trajtimit. Rivendosja e perfuzionit të indeve.

leksion, shtuar 10/09/2014


Faktorët shkaktarë të sëmundjeve inflamatore periodontale, ndarja e tyre në parësore dhe dytësore. Koncepti i patogjenezës së periodontitit. Zhvillimi i lezioneve periodontale nga mishrat e dhëmbëve klinikisht të shëndetshëm brenda 2-4 ditëve pas grumbullimit të pllakës. Llojet kryesore të mbrojtjes.