Sëmundjet kromozomale. Trisomi autosomale

ÇËSHTJE TË PËRGJITHSHME

Sëmundjet kromozomale janë një grup i madh sëmundjesh trashëgimore me keqformime të shumta kongjenitale. Ato bazohen në mutacione kromozomike ose gjenomike. Këto dy lloje të ndryshme mutacionesh quhen kolektivisht "anomalitë kromozomale" shkurtimisht.

Identifikimi nozologjik i të paktën tre sëmundjeve kromozomike si sindroma klinike të çrregullimeve kongjenitale të zhvillimit është bërë përpara se të vërtetohej natyra e tyre kromozomale.

Sëmundja më e zakonshme, trisomia 21, u përshkrua klinikisht në 1866 nga pediatri anglez L. Down dhe u quajt "sindroma Down". Më pas, shkaku i sindromës iu nënshtrua vazhdimisht analizave gjenetike. Janë bërë sugjerime për një mutacion dominues, një infeksion kongjenital ose një natyrë kromozomale.

Përshkrimi i parë klinik i sindromës së monosomisë së kromozomit X si një formë e veçantë e sëmundjes u bë nga klinicisti rus N.A. Shereshevsky në 1925, dhe në 1938 G. Turner gjithashtu përshkruan këtë sindromë. Bazuar në emrat e këtyre shkencëtarëve, monosomia në kromozomin X quhet sindroma Shereshevsky-Turner. Në literaturën e huaj përdoret kryesisht emri "sindroma Turner", megjithëse askush nuk e kundërshton meritën e N.A. Shereshevsky.

Anomalitë në sistemin e kromozomeve seksuale tek meshkujt (trizomia XXY) u përshkruan për herë të parë si një sindromë klinike nga G. Klinefelter në 1942.

Sëmundjet e listuara u bënë objekt i studimeve të para klinike citogjenetike të kryera në vitin 1959. Deshifrimi i etiologjisë së sindromave Down, Shereshevsky-Turner dhe Klinefelter hapi një kapitull të ri në mjekësi - sëmundjet kromozomale.

Në vitet 60 të shekullit XX. Falë shtrirjes së gjerë të studimeve citogjenetike në klinikë, citogjenetika klinike u krijua plotësisht si një specialitet. Roli i kro-

* Korrigjuar dhe plotësuar me pjesëmarrjen e Dr. Biol. Shkenca I.N. Lebedeva.

Mutacionet musomale dhe gjenomike në patologjinë njerëzore, etiologjia kromozomale e shumë sindromave është deshifruar defekte te lindjes Zhvillimi, u përcaktua shpeshtësia e sëmundjeve kromozomale midis të porsalindurve dhe aborteve spontane.

Së bashku me studimin e sëmundjeve kromozomale si kushte kongjenitale, filluan hulumtimet intensive citogjenetike në onkologji, veçanërisht në leuçemi. Roli i ndryshimeve kromozomale në rritjen e tumorit doli të jetë shumë domethënës.

Ndërsa metodat citogjenetike, veçanërisht ngjyrosja diferenciale dhe citogjenetika molekulare, janë përmirësuar, janë hapur mundësi të reja për zbulimin e sindromave kromozomale të papërshkruara më parë dhe vendosjen e një marrëdhënieje midis kariotipit dhe fenotipit për ndryshime të vogla në kromozome.

Si rezultat i studimit intensiv të kromozomeve njerëzore dhe sëmundjeve kromozomale gjatë 45-50 viteve, doktrina e patologjisë kromozomale, e cila ka rëndësi të madhe V mjekësia moderne. Kjo fushë e mjekësisë përfshin jo vetëm sëmundjet kromozomale, por edhe patologjinë e periudhës prenatale (aborte spontane, aborte spontane), si dhe patologjinë somatike (leuçemia, sëmundja nga rrezatimi). Numri i llojeve të përshkruara të anomalive kromozomale po i afrohet 1000, nga të cilat disa qindra forma kanë një tablo të përcaktuar klinikisht dhe quhen sindroma. Diagnoza e anomalive kromozomale është e nevojshme në praktikën e mjekëve të specialiteteve të ndryshme (gjenetist, obstetër-gjinekolog, pediatër, neurolog, endokrinolog, etj.). Të gjitha spitalet moderne multidisiplinare (më shumë se 1000 shtretër) në vendet e zhvilluara kanë laboratorë citogjenetikë.

Rëndësia klinike e patologjisë kromozomale mund të gjykohet nga frekuenca e anomalive të paraqitura në tabelë. 5.1 dhe 5.2.

Tabela 5.1. Frekuenca e përafërt e të porsalindurve me anomali kromozomale

Tabela 5.2. Rezultatet e lindjes për 10,000 shtatzëni

Siç shihet nga tabelat, sindromat citogjenetike përbëjnë një peshë të madhe të humbjeve riprodhuese (50% në abortet spontane në tremujorin e parë), keqformime kongjenitale dhe prapambetje mendore. Në përgjithësi, anomalitë kromozomale ndodhin në 0,7-0,8% të fëmijëve të lindur të gjallë, dhe në gratë që lindin pas 35 vjetësh, gjasat për të pasur një fëmijë me një patologji kromozomale rritet në 2%.

ETIOLOGJIA DHE KLASIFIKIMI

Faktorët etiologjikë të patologjisë kromozomale janë të gjitha llojet e mutacioneve kromozomale dhe disa mutacione gjenomike. Megjithëse mutacionet gjenomike në botën e kafshëve dhe bimëve janë të ndryshme, vetëm 3 lloje të mutacioneve gjenomike gjenden tek njerëzit: tetraploidi, triploidi dhe aneuploidi. Nga të gjitha variantet e aneuploidisë, gjendet vetëm trisomia në autozome, polisomia në kromozomet seksuale (tri-, tetra- dhe pentazomia), dhe ndër monozomitë gjendet vetëm monozomia X.

Sa i përket mutacioneve kromozomale, të gjitha llojet e tyre janë gjetur tek njerëzit (fshirje, dyfishime, përmbysje, translokime). Nga pikëpamja klinike dhe citogjenetike fshirje në një nga kromozomet homologe nënkupton mungesën e një regjioni ose monozomi të pjesshme për këtë rajon, dhe dyfishim- trisomi e tepërt ose e pjesshme. Metodat moderne të citogjenetikës molekulare bëjnë të mundur zbulimin e fshirjeve të vogla në nivelin e gjeneve.

Reciproke(reciproke) zhvendosje pa humbje të seksioneve të kromozomeve të përfshira në të quhet i balancuar. Ashtu si përmbysja, nuk çon në manifestime patologjike në transportues. Megjithatë

si rezultat mekanizma komplekse Kalimi mbi dhe zvogëlimi i numrit të kromozomeve gjatë formimit të gametëve në transportuesit e zhvendosjeve të ekuilibruar dhe inversioneve mund të formohen gamete të pabalancuara ato. gamete me dizomi të pjesshme ose nullizomi të pjesshme (normalisht, çdo gametë është monosomike).

Një zhvendosje midis dy kromozomeve akrocentrike me humbje të armëve të tyre të shkurtër rezulton në formimin e një meta ose kromozomi submetacentrik në vend të dy atyre akrocentrike. Translokimet e tilla quhen Robertsonian. Formalisht, bartësit e tyre kanë monozomi në krahët e shkurtër të dy kromozomeve akrocentrike. Sidoqoftë, transportuesit e tillë janë të shëndetshëm, sepse humbja e krahëve të shkurtër të dy kromozomeve akrocentrike kompensohet nga puna e të njëjtave gjene në 8 kromozomet e mbetura akrocentrike. Transportuesit e Translocations Robertsonian mund të prodhojnë 6 lloje të gametëve (Fig. 5.1), por gametët nullisomal duhet të çojnë në monosomi të autosomeve në zigotë, dhe zigota të tilla nuk zhvillohen.

Oriz. 5.1. Llojet e gameteve në bartësit e zhvendosjes Robertsonian 21/14: 1 - monosomia 14 dhe 21 (normale); 2 - monosomia 14 dhe 21 me translokim Robertsonian; 3 - dizomia 14 dhe monosomia 21; 4 - dizomia 21, monosomia 14; 5 - Nullisomy 21; 6 - Nullisomia 14

Kuadri klinik i formave të thjeshta dhe translokuese të trizomisë në kromozomet akrocentrike është i njëjtë.

Në rastin e fshirjeve terminale në të dy krahët e kromozomit, Kromozom i unazës. Një individ që ka trashëguar një kromozom unazor nga një prej prindërve do të ketë monosomi të pjesshme në dy rajonet terminale të kromozomit.

Oriz. 5.2. Izokromozomet X përgjatë krahëve të gjatë dhe të shkurtër

Ndonjëherë thyerja e kromozomeve kalon përmes centromerit. Çdo krah i ndarë pas replikimit ka dy kromatide motra të lidhura nga pjesa e mbetur e centromerit. Kromatidet motra të të njëjtit krah bëhen krahë të të njëjtit kro-

Mosomet (Fig. 5.2). Nga mitoza tjetër, ky kromozom fillon të përsëritet dhe të transmetohet nga qeliza në qelizë si një njësi e pavarur së bashku me pjesën tjetër të grupit të kromozomeve. Kromozome të tilla quhen izokromozomet. Ata kanë të njëjtin grup gjenesh mbi supet e tyre. Cilido qoftë mekanizmi i formimit të izokromozomit (nuk është sqaruar ende plotësisht), prania e tyre shkakton patologji kromozomale, sepse është edhe monozomi e pjesshme (për krahun që mungon) edhe trizomi e pjesshme (për krahun aktual).

Klasifikimi i patologjisë kromozomale bazohet në 3 parime që bëjnë të mundur karakterizimin e saktë të formës së patologjisë kromozomale dhe varianteve të saj në subjekt.

Parimi i parë është karakteristikë e një mutacioni kromozomik ose gjenomik(triploidi, trizomi e thjeshtë në kromozomin 21, monozomi e pjesshme, etj.) duke marrë parasysh një kromozom specifik. Ky parim mund të quhet etiologjik.

Figura klinike e patologjisë kromozomale përcaktohet nga lloji i mutacionit gjenomik ose kromozomik, nga njëra anë, dhe

kromozom individual - nga ana tjetër. Ndarja nozologjike e patologjisë kromozomale bazohet, pra, në parimin etiologjik dhe patogjenetik: për secilën formë të patologjisë kromozomale, përcaktohet se cila strukturë është e përfshirë në procesin patologjik (kromozomi, segmenti) dhe nga çfarë konsiston çrregullimi gjenetik (mungesa ose tepricë e materialit kromozomik). Diferencimi i patologjisë kromozomale bazuar në pamjen klinike nuk është i rëndësishëm, pasi anomalitë e ndryshme kromozomale karakterizohen nga një ngjashmëri e madhe e çrregullimeve të zhvillimit.

Parimi i dytë - përcaktimi i llojit të qelizave në të cilat ka ndodhur mutacioni(në gametes ose zigotë). Mutacionet gametike çojnë në forma të plota të sëmundjeve kromozomale. Në individë të tillë, të gjitha qelizat mbartin një anomali kromozomale të trashëguar nga gameta.

Nëse një anomali kromozomale ndodh në zigotë ose në fazat e hershme të copëtimit (mutacione të tilla quhen somatike, në krahasim me gametic), atëherë një organizëm zhvillohet me qeliza të kushtetutave të ndryshme kromozomale (dy lloje ose më shumë). Këto forma të sëmundjeve kromozomale quhen mozaik.

Për shfaqjen e formave të mozaikut, nevojitet fotografi klinike e të cilave përkon me format e plota, të paktën 10% të qelizave me një grup jonormal janë të nevojshme.

Parimi i tretë - identifikimi i gjeneratës në të cilën ndodhi mutacioni: u ngrit sërish në gametet e prindërve të shëndetshëm (raste sporadike) ose prindërit kishin tashmë një anomali të tillë (forma të trashëguara ose familjare).

RRETH sëmundjet e trashëguara kromozomale ata thonë kur mutacioni është i pranishëm në qelizat e prindit, duke përfshirë edhe gonadet. Këto mund të jenë edhe raste të trisomisë. Për shembull, individët me sindromën Down dhe sindromën triplo-X prodhojnë gamete normale dhe dizomike. Kjo origjinë e gameteve dizomike është pasojë e mosdisjunksionit dytësor, d.m.th. Mosndarja e kromozomeve në një individ me trizomi. Shumica e rasteve të trashëguara të sëmundjeve kromozomale shoqërohen me translokacione Robertsoniane, zhvendosje reciproke të balancuara midis dy (rrallë më shumë) kromozomeve dhe inversione te prindër të shëndetshëm. Anomalitë kromozomale klinikisht të rëndësishme në këto raste lindën për shkak të rirregullimeve komplekse të kromozomeve gjatë mejozës (konjugim, kryqëzim).

Kështu, për diagnozë të saktë Sëmundja kromozomale duhet të përcaktohet:

Lloji i mutacionit;

kromozomi i përfshirë në proces;

Forma (e plotë ose mozaik);

Ndodhja në një prejardhje është një rast sporadik ose i trashëguar.

Një diagnozë e tillë është e mundur vetëm me një ekzaminim citogjenetik të pacientit, dhe nganjëherë të prindërve dhe vëllezërve të tij.

EFEKTET E ANOMALIVE KROMOZOMALE NË ONTOGJENEZË

Anomalitë kromozomale shkaktojnë një prishje të ekuilibrit të përgjithshëm gjenetik, koordinimin në punën e gjeneve dhe rregullimin sistemik që u zhvillua gjatë evolucionit të secilës specie. Nuk është për t'u habitur që efektet patologjike të mutacioneve kromozomale dhe gjenomike shfaqen në të gjitha fazat e ontogjenezës dhe, ndoshta, edhe në nivelin e gameteve, duke ndikuar në formimin e tyre (sidomos te meshkujt).

Njerëzit karakterizohen nga një frekuencë e lartë e humbjeve riprodhuese në fazat e hershme të zhvillimit pas implantimit për shkak të mutacioneve kromozomale dhe gjenomike. Informacion i detajuar rreth citogjenetikës zhvillimi embrional personi mund të gjendet në librin e V.S. Baranova dhe T.V. Kuznetsova (shih literaturën e rekomanduar) ose në artikullin e I.N. Lebedev "Citogjenetika e zhvillimit embrional njerëzor: aspektet historike dhe koncepti modern" në CD.

Studimi i efekteve parësore të anomalive kromozomale filloi në fillim të viteve 1960 menjëherë pas zbulimit të sëmundjeve kromozomale dhe vazhdon edhe sot e kësaj dite. Efektet kryesore të anomalive kromozomale manifestohen në dy variante të lidhura: vdekshmërinë dhe keqformimet kongjenitale.

Vdekshmëria

Ka prova bindëse që efektet patologjike të anomalive kromozomale fillojnë të shfaqen që në fazën e zigotit, duke qenë një nga faktorët kryesorë të vdekjes intrauterine, e cila është mjaft e lartë tek njerëzit.

Është e vështirë të identifikohet plotësisht kontributi sasior i anomalive kromozomale në vdekjen e zigoteve dhe blastocisteve (2 javët e para pas fekondimit), pasi gjatë kësaj periudhe shtatzënia nuk është diagnostikuar ende as klinikisht dhe as laboratorike. Megjithatë, disa informacione në lidhje me diversitetin e çrregullimeve kromozomale më së shumti fazat e hershme zhvillimi i embrionit mund të merret nga rezultatet e diagnozës gjenetike para implantimit të sëmundjeve kromozomale të kryera si pjesë e procedurave të inseminimit artificial. Duke përdorur metoda molekulare citogjenetike analiza e treguar se frekuenca e anomalive numerike të kromozomeve në embrionet para implantimit varion nga 60-85% në varësi të grupeve të pacientëve të ekzaminuar, moshës së tyre, indikacioneve për diagnozë, si dhe numrit të kromozomeve të analizuara gjatë hibridizimi fluoreshent në vend(FISH) në bërthamat ndërfazore të blastomereve individuale. Deri në 60% të embrioneve në fazën e morulës 8-qelizore kanë një strukturë kromozomale mozaik dhe nga 8 deri në 17% e embrioneve, sipas hibridizimit gjenomik krahasues (CGH), kanë një kariotip kaotik: blastomere të ndryshme brenda embrioneve të tillë mbartin variante të ndryshme. të anomalive kromozomale numerike. Ndër anomalitë kromozomale në embrionet para implantimit, u identifikuan trisomia, monosomia dhe madje edhe nullizomia e autozomeve, të gjitha opsionet e mundshme shkelje të numrit të kromozomeve seksuale, si dhe raste të tri- dhe tetraploidisë.

Një nivel kaq i lartë i anomalive të kariotipit dhe diversiteti i tyre sigurisht që ndikojnë negativisht në suksesin e fazave të paraimplantimit të ontogjenezës, duke prishur proceset kryesore morfogjenetike. Rreth 65% e embrioneve me anomali kromozomale ndalojnë zhvillimin e tyre tashmë në fazën e ngjeshjes së morulës.

Raste të tilla të ndalimit të hershëm të zhvillimit mund të shpjegohen me faktin se prishja e ekuilibrit gjenomik për shkak të zhvillimit të ndonjë forme specifike të anomalive kromozomale çon në moskoordinim të ndezjes dhe fikjes së gjeneve në fazën përkatëse të zhvillimit (faktori i përkohshëm) ose në vendin përkatës të blastocistit (faktori hapësinor). Kjo është mjaft e kuptueshme: meqenëse rreth 1000 gjene të lokalizuara në të gjitha kromozomet janë të përfshirë në proceset e zhvillimit në fazat e hershme, anomalia kromozomale

malia prish ndërveprimin e gjeneve dhe inaktivizon disa procese specifike zhvillimore (ndërveprimet ndërqelizore, diferencimi i qelizave, etj.).

Studimet e shumta citogjenetike të materialit nga abortet spontane, abortet dhe lindjet e vdekura bëjnë të mundur gjykimin objektiv të efekteve të llojeve të ndryshme të anomalive kromozomale në periudhën prenatale të zhvillimit individual. Efekti vdekjeprurës ose dismorfogjenetik i anomalive kromozomale zbulohet në të gjitha fazat e ontogjenezës intrauterine (implantimi, embriogjeneza, organogjeneza, rritja dhe zhvillimi i fetusit). Kontributi i përgjithshëm i anomalive kromozomale në vdekjen intrauterine (pas implantimit) te njerëzit është 45%. Për më tepër, sa më herët të ndërpritet shtatzënia, aq më shumë ka të ngjarë që kjo të jetë për shkak të anomalive në zhvillimin e embrionit të shkaktuara nga një çekuilibër kromozomik. Në abortet 2-4 javëshe (embrioni dhe membranat e tij), anomalitë kromozomale zbulohen në 60-70% të rasteve. Në tremujorin e parë të shtatzënisë, anomalitë kromozomale ndodhin në 50% të aborteve. Në abortet spontane në tremujorin e dytë, anomali të tilla gjenden në 25-30% të rasteve, dhe në fetuset që kanë vdekur pas javës së 20-të të shtatzënisë - në 7% të rasteve.

Ndër fetuset e vdekura perinatalisht, frekuenca e anomalive kromozomale është 6%.

Format më të rënda të çekuilibrit kromozomik ndodhin në abortet e hershme. Këto janë poliploidi (25%), trizomi të plota autosomale (50%). Trizomitë për disa autozome (1; 5; 6; 11; 19) janë jashtëzakonisht të rralla edhe në embrionet dhe fetuset e eliminuara, gjë që tregon rëndësinë e madhe morfogjenetike të gjeneve në këto autozome. Këto anomali ndërpresin zhvillimin në periudhën para implantimit ose prishin gametogjenezën.

Rëndësia e lartë morfogjenetike e autozomeve është edhe më e theksuar në monosomitë e plota autosomale. Këto të fundit zbulohen rrallë edhe në materialin e aborteve të hershme spontane për shkak të efektit vdekjeprurës të një çekuilibri të tillë.

Keqformime kongjenitale

Nëse një anomali kromozomale nuk ka një efekt vdekjeprurës në fazat e hershme të zhvillimit, atëherë pasojat e tij manifestohen në formën e keqformimeve kongjenitale. Pothuajse të gjitha anomalitë kromozomale (përveç atyre të balancuara) çojnë në defekte të lindjes

Zhvillimi, kombinimet e të cilave njihen si forma nosologjike të sëmundjeve kromozomale dhe sindromave (sindromi Down, Sindromi Wolf-Hirschhorn, Cat Cry, etj.).

Efektet e shkaktuara nga disomes uniprindërore mund të gjenden më në detaje në CD në artikullin e S.A. Nazarenko "Sëmundjet trashëgimore të përcaktuara nga dizomat uniparentale dhe diagnostifikimi i tyre molekular."

Efektet e anomalive kromozomale në qelizat somatike

Roli i mutacioneve kromozomike dhe gjenomike nuk kufizohet vetëm në ndikimin e tyre në zhvillimin e proceseve patologjike në periudhat e hershme të ontogjenezës (konceptimi i gabuar, aborti spontan, lindja e vdekur, sëmundja kromozomale). Efektet e tyre mund të shihen gjatë gjithë jetës.

Anomalitë kromozomale që lindin në qelizat somatike në periudhën pas lindjes mund të shkaktojnë pasoja të ndryshme: të mbeten neutrale për qelizën, të shkaktojnë vdekjen e qelizave, të aktivizojnë ndarjen e qelizave, të ndryshojnë funksionin. Anomalitë kromozomale ndodhin në qelizat somatike vazhdimisht me një frekuencë të ulët (rreth 2%). Normalisht, qelizat e tilla eliminohen sistemet imune oh, nëse ata veprojnë si të huaj. Megjithatë, në disa raste (aktivizimi i onkogjeneve gjatë translokimeve, delecioneve), anomalitë kromozomale bëhen shkak i rritjes malinje. Për shembull, një zhvendosje midis kromozomeve 9 dhe 22 shkakton leuçemi mieloide. Rrezatimi dhe mutagjenet kimike shkaktojnë shmangie kromozomale. Qelizat e tilla vdesin, të cilat, së bashku me veprimin e faktorëve të tjerë, kontribuojnë në zhvillimin e sëmundjes së rrezatimit, aplasia palca e eshtrave. Ekzistojnë prova eksperimentale të akumulimit të qelizave me aberacione kromozomale gjatë plakjes.

PATOGJENEZA

Megjithë fotografinë klinike të studiuar mirë dhe citogjenetikën e sëmundjeve kromozomale, patogjenezës së tyre, madje edhe në skicë e përgjithshme ende e paqartë. Nuk është zhvilluar një skemë e përgjithshme për zhvillimin e proceseve komplekse patologjike të shkaktuara nga anomalitë kromozomale dhe që çojnë në shfaqjen e fenotipeve komplekse të sëmundjeve kromozomale. Lidhja kryesore në zhvillimin e sëmundjes kromozomale në çdo

forma nuk është identifikuar. Disa autorë sugjerojnë që kjo lidhje është një çekuilibër i gjenotipit ose një shkelje e ekuilibrit të përgjithshëm të gjenit. Sidoqoftë, një përkufizim i tillë nuk siguron asgjë konstruktive. Një çekuilibër i gjenotipit është një gjendje, jo një lidhje në patogjenezë; ai duhet të realizohet përmes disa mekanizmave specifikë biokimikë ose qelizorë në fenotipin (fotografinë klinike) të sëmundjes.

Sistematizimi i të dhënave për mekanizmat e çrregullimeve në sëmundjet kromozomale tregon se për çdo trizomi dhe monozomi të pjesshme, mund të dallohen 3 lloje të efekteve gjenetike: specifike, gjysmë specifike dhe jo specifike.

Specifike efektet duhet të shoqërohen me një ndryshim në numrin e gjeneve strukturore që kodojnë sintezën e proteinave (me trizomi numri i tyre rritet, me monozomi zvogëlohet). Përpjekjet e shumta për të gjetur efekte specifike biokimike e kanë konfirmuar këtë pozicion vetëm për disa gjene ose produkte të tyre. Shpesh, me çrregullime kromozomale numerike, nuk ka një ndryshim rreptësisht proporcional në nivelin e shprehjes së gjeneve, gjë që shpjegohet me çekuilibrin e proceseve komplekse rregullatore në qelizë. Kështu, studimet e pacientëve me sindromën Down bënë të mundur identifikimin e 3 grupeve të gjeneve të vendosura në kromozomin 21, në varësi të ndryshimeve në nivelin e aktivitetit të tyre gjatë trizomisë. Grupi i parë përfshinte gjenet, niveli i shprehjes së të cilëve e tejkalon ndjeshëm nivelin e aktivitetit në qelizat dizomike. Supozohet se janë këto gjene që përcaktojnë formimin e shenjave kryesore klinike të sindromës Down, të cilat regjistrohen pothuajse në të gjithë pacientët. Grupi i dytë përbëhej nga gjene, niveli i shprehjes së të cilëve përputhet pjesërisht me nivelin e shprehjes në një kariotip normal. Këto gjene besohet se përcaktojnë formimin e shenjave të ndryshueshme të sindromës, të cilat nuk janë vërejtur në të gjithë pacientët. Së fundi, grupi i tretë përfshinte gjene, nivelet e shprehjes së të cilëve në qelizat dizomike dhe trisomike ishin praktikisht të njëjta. Me sa duket, këto gjene kanë më pak gjasa të përfshihen në formimin e shenjave klinike të sindromës Down. Duhet theksuar se vetëm 60% e gjeneve të vendosura në kromozomin 21 dhe të shprehura në limfocite dhe 69% e gjeneve të shprehura në fibroblaste i përkisnin dy grupeve të para. Disa shembuj të gjeneve të tilla janë dhënë në tabelë. 5.3.

Tabela 5.3. Gjene të varur nga doza që përcaktojnë formimin e shenjave klinike të sindromës Down në trisominë 21

Fundi i tabelës 5.3

Studimi biokimik i fenotipit të sëmundjeve kromozomale nuk ka çuar ende në një kuptim të patogjenezës së çrregullimeve kongjenitale të morfogjenezës që lindin si rezultat i anomalive kromozomale në kuptimin e gjerë të fjalës. Është ende e vështirë të lidhen anomalitë biokimike të zbuluara me karakteristikat fenotipike të sëmundjeve në nivelet e organeve dhe sistemit. Një ndryshim në numrin e aleleve të një gjeni nuk shkakton gjithmonë një ndryshim proporcional në prodhimin e proteinës përkatëse. Me një sëmundje kromozomale, aktiviteti i enzimave të tjera ose numri i proteinave, gjenet e të cilave lokalizohen në kromozomet që nuk përfshihen në çekuilibër, gjithmonë ndryshon ndjeshëm. Në asnjë rast nuk u zbulua një proteinë shënues për sëmundjet kromozomale.

Efektet gjysmë specifike në sëmundjet kromozomale mund të shkaktohet nga një ndryshim në numrin e gjeneve që normalisht paraqiten në formën e kopjeve të shumta. Këto gjene përfshijnë gjenet për rRNA dhe tRNA, histon dhe proteinat ribozomale, proteinat kontraktuese aktin dhe tubulin. Këto proteina normalisht kontrollojnë fazat kryesore të metabolizmit qelizor, proceset e ndarjes së qelizave dhe ndërveprimet ndërqelizore. Cilat janë efektet fenotipike të këtij çekuilibri?

grupet e gjeneve, si kompensohet mungesa apo teprica e tyre është ende e panjohur.

Efekte jo specifike anomalitë kromozomale shoqërohen me ndryshime në heterokromatinën në qelizë. Roli i rëndësishëm i heterokromatinës në ndarjen e qelizave, rritjen e qelizave dhe funksionet e tjera biologjike është pa dyshim. Kështu, efektet jospecifike dhe pjesërisht gjysmë -specifike na afrojnë mekanizmat qelizorë të patogjenezës, të cilat sigurisht që luajnë një rol vendimtar në keqformimet kongjenitale.

Një sasi e madhe e materialit faktik lejon një krahasim të fenotipit klinik të sëmundjes me ndryshime citogjenetike (korrelacionet fenokaryotipike).

Ajo që është e përbashkët për të gjitha format e sëmundjeve kromozomale është shumëfishimi i lezioneve. Këto janë dysmorfia kraniofaciale, keqformime kongjenitale të organeve të brendshme dhe të jashtme, rritje dhe zhvillim të ngadaltë intrauterine dhe pas lindjes, prapambetje mendore, mosfunksionim të sistemeve nervore, endokrine dhe imune. Për çdo formë sëmundjesh kromozomale vërehen 30-80 anomali të ndryshme, pjesërisht të mbivendosura (përkojnë) në sindroma të ndryshme. Vetëm një numër i vogël i sëmundjeve kromozomale manifestohen si një kombinim rreptësisht i përcaktuar i anomalive zhvillimore, i cili përdoret në diagnostikimin klinik dhe patologjiko-anatomik.

Patogjeneza e sëmundjeve kromozomale zhvillohet në periudhën e hershme prenatale dhe vazhdon në periudhën pas lindjes. Keqformimet e shumta kongjenitale, si manifestimi kryesor fenotipik i sëmundjeve kromozomale, formohen në embriogjenezën e hershme, prandaj, në periudhën e ontogjenezës pas lindjes, të gjitha keqformimet kryesore janë tashmë të pranishme (përveç keqformimeve të organeve gjenitale). Dëmtimi i hershëm dhe i shumëfishtë i sistemeve të trupit shpjegon disa nga tablotë e zakonshme klinike të sëmundjeve të ndryshme kromozomale.

Shfaqja fenotipike e anomalive kromozomale, d.m.th. Formimi i pamjes klinike varet nga faktorët kryesorë të mëposhtëm:

Individualiteti i kromozomit ose i rajonit të tij të përfshirë në anomali (një grup specifik gjenesh);

Lloji i anomalisë (trizomi, monozomi; e plotë, e pjesshme);

Madhësia e materialit që mungon (me fshirje) ose të tepërt (me trisomi të pjesshme);

Shkalla e mozaikut të trupit për sa i përket qelizave aberante;

gjenotipi i organizmit;

Kushtet e mjedisit (intrauterina ose pas lindjes).

Shkalla e devijimeve në zhvillimin e organizmit varet nga karakteristikat cilësore dhe sasiore të anomalive kromozomale të trashëguara. Kur studiohen të dhënat klinike te njerëzit, konfirmohet plotësisht vlera biologjike relativisht e ulët e rajoneve heterokromatike të kromozomeve, e provuar në specie të tjera. Trisomitë e plota në lindjet e gjalla vërehen vetëm për autosome të pasura me heterokromatin (8; 9; 13; 18; 21). Kjo shpjegon gjithashtu polisominë (para pentazomisë) në kromozomet seksuale, në të cilat kromozomi Y ka pak gjene, dhe kromozomet X shtesë janë heterokromatikë.

Krahasimi klinik i formave të plota dhe mozaikut të sëmundjes tregon se format e mozaikut janë mesatarisht më të lehta. Kjo duket të jetë për shkak të pranisë së qelizave normale që kompensojnë pjesërisht çekuilibrin gjenetik. Në prognozën individuale, nuk ka lidhje të drejtpërdrejtë midis ashpërsisë së sëmundjes dhe raportit të kloneve jonormale dhe normale.

Ndërsa studiojmë korrelacionet feno- dhe kariotipike me shkallë të ndryshme të mutacionit kromozomik, rezulton se manifestimet më specifike për një sindromë të veçantë janë për shkak të devijimeve në përmbajtjen e segmenteve relativisht të vogla të kromozomeve. Një çekuilibër në një sasi të konsiderueshme të materialit kromozomik e bën pamjen klinike më jospecifike. Kështu, simptomat specifike klinike të sindromës Down shfaqen me trizomi në segmentin e krahut të gjatë të kromozomit 21q22.1. Për zhvillimin e sindromës “cry the cat” me fshirje të krahut të shkurtër të autosomës 5, më e rëndësishmja. pjesa e mesme segment (5р15). Tiparet karakteristike të sindromës Edwards shoqërohen me trizominë në segmentin 18q11 të kromozomit.

Çdo sëmundje kromozomale karakterizohet nga polimorfizëm klinik, i përcaktuar nga gjenotipi i organizmit dhe kushtet mjedisore. Ndryshimet në manifestimet e patologjisë mund të jenë shumë të gjera: nga një efekt vdekjeprurës në devijime të vogla zhvillimore. Kështu, 60-70% e rasteve të trizomisë 21 përfundojnë me vdekje në periudhën prenatale, në 30% të rasteve fëmijët lindin me sindromën Down, e cila ka manifestime të ndryshme klinike. Monosomia në kromozomin X tek të sapolindurit (sindroma Shereshevsky)

Turner) është 10% e të gjithë embrioneve monosomike në kromozomin X (pjesa tjetër vdes), dhe nëse marrim parasysh vdekjen para implantimit të zigotave X0, atëherë lindjet e gjalla me sindromën Shereshevsky-Turner përbëjnë vetëm 1%.

Megjithë kuptimin e pamjaftueshëm të modeleve të patogjenezës së sëmundjeve kromozomale në përgjithësi, disa hallka në zinxhirin e përgjithshëm të ngjarjeve në zhvillimin e formave individuale janë tashmë të njohura dhe numri i tyre po rritet vazhdimisht.

KARAKTERISTIKAT KLINIKE DHE CITOGJENETIKE TË SËMUNDJEVE MË TË SHKAKTAVE KROMOZOMALE

sindromi Down

Sindroma Down, trisomia 21, është sëmundja kromozomale më e studiuar. Incidenca e sindromës Down tek të porsalindurit është 1:700-1:800 dhe nuk ka dallime kohore, etnike apo gjeografike kur prindërit janë të së njëjtës moshë. Frekuenca e lindjeve të fëmijëve me sindromën Down varet nga mosha e nënës dhe, në një masë më të vogël, nga mosha e babait (Fig. 5.3).

Me moshën, gjasat për të pasur fëmijë me sindromën Down rriten ndjeshëm. Pra, te femrat e moshës 45 vjeç është rreth 3%. Një incidencë e lartë e fëmijëve me sindromën Down (rreth 2%) vërehet tek gratë që lindin herët (para moshës 18 vjeç). Prandaj, për krahasimet e popullsisë të shpeshtësisë së lindjeve të fëmijëve me sindromën Down, është e nevojshme të merret parasysh shpërndarja e grave që lindin sipas moshës (përqindja e grave që lindin pas 30-35 vjeç, në numrin e përgjithshëm të grave duke lindur). Kjo shpërndarje ndonjëherë ndryshon brenda 2-3 viteve për të njëjtën popullsi (për shembull, me një ndryshim të mprehtë në situatën ekonomike në vend). Rritja e incidencës së sindromës Down me rritjen e moshës së nënës është e njohur, por shumica e fëmijëve me sindromën Down lindin ende nga nëna nën 30 vjeç. Kjo për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në këtë grupmoshë krahasuar me gratë e moshuara.

Oriz. 5.3. Varësia e lindshmërisë së fëmijëve me sindromën Down nga mosha e nënës

Literatura përshkruan “bashkimin” e lindjeve të fëmijëve me sindromën Down në periudha të caktuara kohore në disa vende (qytete, provinca). Këto raste mund të shpjegohen më shumë me luhatjet stokastike në nivelin spontan të mosndarjes së kromozomeve sesa me ndikimin e faktorëve etiologjikë të supozuar (infeksioni viral, doza të ulëta rrezatimi, klorofos).

Variantet citogjenetike të sindromës Down janë të ndryshme. Megjithatë, pjesa më e madhe (deri në 95%) janë raste të trizomisë së plotë 21 për shkak të mosndarjes së kromozomeve në mejozë. Kontributi i mosdisjunksionit të nënës në këto forma gametike të sëmundjes është 85-90%, dhe mosdisjunksioni atëror është vetëm 10-15%. Për më tepër, afërsisht 75% e çrregullimeve ndodhin në ndarjen e parë të mejozës tek nëna dhe vetëm 25% në të dytën. Rreth 2% e fëmijëve me sindromën Down kanë forma mozaike të trizomisë 21 (47,+21/46). Përafërsisht 3-4% e pacientëve kanë një formë translokimi të trizomisë të ngjashme me translokacionet Robertsonian midis akrocentrikëve (D/21 dhe G/21). Rreth 1/4 e formave të zhvendosjes trashëgohen nga prindërit bartës, ndërsa 3/4 e translokimeve lindin de novo. Llojet kryesore të anomalive kromozomale të gjetura në sindromën Down janë paraqitur në tabelë. 5.4.

Tabela 5.4. Llojet kryesore të anomalive kromozomale në sindromën Down

Raporti i djemve me vajzat me sindromën Down është 1:1.

Simptomat klinike Sindroma Down është e shumëllojshme: këto janë keqformime kongjenitale dhe çrregullime të zhvillimit pas lindjes të sistemit nervor, imunodefiçencë dytësore, etj. Fëmijët me sindromën Down lindin në afat, por me hipoplazi prenatale të moderuar (8-10% nën mesatare). Shumë simptoma të sindromës Down janë të dukshme që në lindje dhe bëhen më të theksuara më vonë. Një pediatër i kualifikuar vendos diagnozën e saktë të sindromës Down në maternitet në të paktën 90% të rasteve. Dismorfitë kraniofaciale përfshijnë formën e syrit mongoloid (për këtë arsye, sindroma Down është quajtur prej kohësh Mongoloidizëm), brakicefali, një fytyrë e rrumbullakët e rrafshuar, një shpinë të sheshtë të hundës, epikantus, një gjuhë të madhe (zakonisht të dalë) dhe veshë të deformuar (Fig. 5.4). hipoto-muskulare

Oriz. 5.4.Fëmijët e moshave të ndryshme me tipare karakteristike të sindromës Down (brakicefalia, fytyrë e rrumbullakët, makroglosia dhe goja e hapur, epikantusi, hipertelorizmi, ura e gjerë e hundës, goja e krapit, strabizmi)

NIA është e kombinuar me lakuritetin e përbashkët (Fig. 5.5). Shpesh ka defekte të lindura të zemrës, klinodaktili, ndryshime tipike në dermatoglifë (palosje me katër gishta, ose "majmun", palosje në pëllëmbë (Fig. 5.6), dy palosje të lëkurës në vend të tre në gishtin e vogël, pozicion i lartë i triradiusit, etj.). Defektet gastrointestinale janë të rralla.

Oriz. 5.5.Hipotension i rëndë në një pacient me sindromën Down

Oriz. 5.6.Pëllëmbët e një burri të rritur me sindromën Down (rritje e rrudhave, palosje me katër gishta ose "majmun" në dorën e majtë)

Diagnoza e sindromës Down vendoset në bazë të një kombinimi të disa simptomave. 10 shenjat e mëposhtme janë më të rëndësishmet për të bërë një diagnozë, prania e 4-5 prej tyre tregon me siguri sindromën Down:

Rrafshimi i profilit të fytyrës (90%);

Mungesa e refleksit të thithjes (85%);

Hipotonia muskulare (80%);

Seksioni mongoloid i fisurave palpebrale (80%);

Lëkura e tepërt në qafë (80%);

Lidhje të lirshme (80%);

Legen displastik (70%);

Veshë displastikë (të deformuar) (60%);

Klinodaktilia e gishtit të vogël (60%);

Palosja me katër gishta (vija tërthore) e pëllëmbës (45%).

Dinamika e zhvillimit fizik dhe mendor të fëmijës ka një rëndësi të madhe për diagnostikimin - me sindromën Down vonohet. Gjatësia e pacientëve të rritur është 20 cm nën mesataren. Prapambetja mendore mund të arrijë nivelin e shthurjes pa metoda të veçanta trajnimi. Fëmijët me sindromën Down janë të dashur, të vëmendshëm, të bindur dhe të durueshëm kur mësojnë. IQ (IQ) në fëmijë të ndryshëm mund të variojë nga 25 në 75.

Reagimi i fëmijëve me sindromën Down ndaj ndikimeve mjedisore është shpesh patologjik për shkak të imunitetit të dobët qelizor dhe humoral, uljes së riparimit të ADN-së, prodhimit të pamjaftueshëm të enzimave tretëse dhe aftësive të kufizuara kompensuese të të gjitha sistemeve. Për këtë arsye, fëmijët me sindromën Down shpesh vuajnë nga pneumonia dhe kanë infeksione të rënda të fëmijërisë. Ata janë nën peshë dhe kanë hipovitaminozë të rëndë.

Defekte kongjenitale organet e brendshme, përshtatshmëria e reduktuar e fëmijëve me sindromën Down shpesh çon në vdekje në 5 vitet e para. Pasojë e imunitetit të ndryshuar dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve riparuese (për ADN-në e dëmtuar) janë leuçemitë, të cilat shfaqen shpesh te pacientët me sindromën Down.

Diagnoza diferenciale kryhet me hipotiroidizmi kongjenital, forma të tjera të anomalive kromozomale. Një ekzaminim citogjenetik i fëmijëve tregohet jo vetëm për sindromën e dyshuar Down, por edhe për një diagnozë të vendosur klinikisht, pasi karakteristikat citogjenetike të pacientit janë të nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm të prindërve dhe të afërmve të tyre.

Çështjet etike në sindromën Down janë të shumëanshme. Pavarësisht rrezikut të shtuar për të pasur një fëmijë me sindromën Down dhe sindroma të tjera kromozomale, mjeku duhet të shmangë rekomandimet e drejtpërdrejta

udhëzime për të kufizuar lindjen e fëmijëve tek gratë e moshuara Grupmosha, duke qenë se rreziku sipas moshës mbetet mjaft i ulët, sidomos duke marrë parasysh mundësitë e diagnozës prenatale.

Prindërit shpesh janë të pakënaqur me mënyrën se si mjeku i informon për diagnozën e sindromës Down tek fëmija i tyre. Sindroma Down zakonisht mund të diagnostikohet bazuar në karakteristikat fenotipike menjëherë pas lindjes. Një mjek që përpiqet të refuzojë të bëjë një diagnozë përpara se të ekzaminojë kariotipin mund të humbasë respektin e të afërmve të fëmijës. Është e rëndësishme të informoni prindërit sa më shpejt që të jetë e mundur pas lindjes së foshnjës, të paktën për dyshimet tuaja, por nuk duhet të informoni plotësisht prindërit e foshnjës për diagnozën. Ju duhet të jepni informacion të mjaftueshëm në përgjigje të pyetjeve të menjëhershme dhe të mbani kontakte me prindërit derisa të jetë i mundur një diskutim më i detajuar. Informacioni i menjëhershëm duhet të përfshijë një shpjegim të etiologjisë së sindromës për të shmangur akuzat e ndërsjella midis bashkëshortëve dhe një përshkrim të testeve dhe procedurave të nevojshme për të vlerësuar plotësisht shëndetin e fëmijës.

Një diskutim i plotë i diagnozës duhet të bëhet sapo nëna të jetë rikuperuar pak a shumë nga stresi i lindjes, zakonisht në ditën e 1 pas lindjes. Në këtë kohë, nënat kanë shumë pyetje që duhet të marrin përgjigje të saktë dhe definitivisht. Është e rëndësishme të bëjmë çdo përpjekje që të dy prindërit të jenë të pranishëm në këtë takim. Fëmija bëhet objekt i diskutimit të drejtpërdrejtë. Gjatë kësaj periudhe, është shumë herët për t'i ngarkuar prindërit me të gjitha informacionet rreth sëmundjes, pasi konceptet e reja dhe komplekse kërkojnë kohë për t'u kuptuar.

Mos u mundoni të bëni parashikime. Është e kotë të përpiqesh të parashikosh me saktësi të ardhmen e çdo fëmije. Mitet e lashta si: "Të paktën ai gjithmonë do ta dojë dhe do ta shijojë muzikën" janë të pafalshme. Është e nevojshme të paraqisni një figurë të pikturuar në vija të gjera dhe të vini re se aftësitë e secilit fëmijë zhvillohen individualisht.

85% e fëmijëve me sindromën Down të ​​lindur në Rusi (në Moskë - 30%) janë lënë nga prindërit e tyre në kujdesin e shtetit. Prindërit (dhe shpesh pediatër) nuk e dinë se me trajnimin e duhur, fëmijë të tillë mund të bëhen anëtarë të plotë të familjes.

Kujdesi terapeutik për fëmijët me sindromën Down është i shumëanshëm dhe jospecifik. Defektet kongjenitale të zemrës eliminohen menjëherë.

Trajtimi i përgjithshëm forcues kryhet vazhdimisht. Ushqyerja duhet të jetë e plotë. Kujdesi i vëmendshëm për një fëmijë të sëmurë dhe mbrojtja nga faktorët e dëmshëm të mjedisit (ftohjet, infeksionet) janë të nevojshme. Sukseset e mëdha në ruajtjen e jetës së fëmijëve me sindromën Down dhe zhvillimin e tyre sigurohen nga metoda speciale të mësimdhënies, forcimi i shëndetit fizik që në fëmijërinë e hershme dhe disa forma të terapisë me ilaçe që synojnë përmirësimin e funksioneve të sistemit nervor qendror. Shumë pacientë me trizomi 21 tani janë në gjendje të bëjnë një jetë të pavarur, të zotërojnë profesione të thjeshta dhe të krijojnë familje. Kohëzgjatja mesatare Jetëgjatësia e pacientëve të tillë në vendet e industrializuara është 50-60 vjet.

Sindroma Patau (trizomia 13)

Sindroma Patau u identifikua si një formë nozologjike e pavarur në vitin 1960 si rezultat i një ekzaminimi citogjenetik të fëmijëve me keqformime kongjenitale. Frekuenca e sindromës Patau tek të porsalindurit është 1: 5000-7000. Ekzistojnë variante citogjenetike të kësaj sindrome. Trizomia e thjeshtë e plotë 13 si pasojë e mosdisunksionit të kromozomeve në mejozë në njërin nga prindërit (kryesisht nënën) ndodh në 80-85% të pacientëve. Rastet e mbetura janë kryesisht për shkak të transferimit të një kromozomi shtesë (më saktë, krahut të tij të gjatë) në translokacionet Robertsonian të tipit D/13 dhe G/13. Janë zbuluar variante të tjera citogjenetike (mozaicizëm, izokromozomi, translokacione jo Robertsoniane), por ato janë jashtëzakonisht të rralla. Kuadri klinik dhe patologjiko-anatomik i formave të thjeshta trisomike dhe formave të translokimit nuk ndryshon.

Raporti gjinor për sindromën Patau është afër 1: 1. Fëmijët me sindromën Patau lindin me hipoplazi të vërtetë prenatale (25-30% nën mesatare), e cila nuk mund të shpjegohet me parakohshmëri të lehtë (mosha mesatare e shtatzënisë 38,3 javë). Një ndërlikim karakteristik i shtatzënisë gjatë mbajtjes së një fetusi me sindromën Patau është polihidramnios: ndodh në pothuajse 50% të rasteve. Sindroma Patau shoqërohet me keqformime të shumta kongjenitale të trurit dhe fytyrës (Fig. 5.7). Ky është një grup i unifikuar patogjenetikisht i çrregullimeve të hershme (dhe, për rrjedhojë, të rënda) të formimit të trurit, kokës së syrit, kockave të trurit dhe pjesëve të fytyrës të kafkës. Perimetri i kafkës zakonisht zvogëlohet, dhe trigonocefalia është gjithashtu e zakonshme. Balli është i pjerrët, i ulët; çarjet palpebrale janë të ngushta, ura e hundës është e fundosur, veshët janë të ulët dhe të deformuar

Oriz. 5.7. Të porsalindurit me sindromën Patau (trigonocefali (b); çarje dypalëshe e buzës dhe qiellzës (b); çarje të ngushta palpebrale (b); me shtrirje të ulët (b) dhe të deformuar (a) veshët; mikrogjeni (a); pozicioni fleksor i duarve)

modifikuar. Një shenjë tipike e sindromës Patau janë çarjet. buza e sipërme dhe qiellza (zakonisht dypalëshe). Defektet e disa organeve të brendshme gjenden gjithmonë në kombinime të ndryshme: defekte të septumit të zemrës, rrotullim jo të plotë të zorrëve, kista në veshka, anomali të organeve të brendshme gjenitale, defekte të pankreasit. Si rregull, vërehet polidaktilia (zakonisht dypalëshe dhe në duar) dhe pozicioni fleksor i duarve. Frekuenca e simptomave të ndryshme tek fëmijët me sindromën Patau sipas sistemit është si më poshtë: fytyra dhe pjesa cerebrale e kafkës - 96,5%. sistemi muskuloskeletor- 92,6%, sistemi nervor qendror - 83,3%, zverku i syrit - 77,1%, sistemi kardiovaskular - 79,4%, organet e tretjes - 50,6%, sistemi urinar - 60,6%, organet gjenitale - 73, 2%.

Diagnoza klinike e sindromës Patau bazohet në një kombinim të defekteve karakteristike të zhvillimit. Nëse dyshohet për sindromën Patau, indikohet një ekografi e të gjitha organeve të brendshme.

Për shkak të keqformimeve të rënda kongjenitale, shumica e fëmijëve me sindromën Patau vdesin në javët ose muajt e parë të jetës (95% vdesin para moshës 1 vjeç). Megjithatë, disa pacientë jetojnë për disa vjet. Për më tepër, në vendet e zhvilluara ka një tendencë për të rritur jetëgjatësinë e pacientëve me sindromën Patau në 5 vjet (rreth 15% e pacientëve) dhe madje deri në 10 vjet (2-3% e pacientëve).

Sindroma të tjera të keqformimeve kongjenitale (sindromat Meckel dhe Mohr, Opitz trigonocephaly) kanë karakteristika të caktuara që përkojnë me sindromën Patau. Faktori vendimtar në diagnozën është studimi i kromozomeve. Hulumtimi citogjenetik tregohet në të gjitha rastet, duke përfshirë edhe fëmijët e vdekur. Një diagnozë e saktë citogjenetike është e nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm në familje.

Kujdesi terapeutik për fëmijët me sindromën Patau është jospecifik: operacione për keqformime kongjenitale (për arsye shëndetësore), trajtim restaurues, kujdes i kujdesshëm, parandalimi i ftohjes dhe sëmundjeve infektive. Fëmijët me sindromën Patau janë pothuajse gjithmonë idiotë të thellë.

Sindroma Edwards (trizomia 18)

Pothuajse në të gjitha rastet, sindroma Edwards shkaktohet nga një formë e thjeshtë trisomike (një mutacion gametik i njërit prej prindërve). Ka edhe forma mozaiku (mosdivergjenca në fazat e hershme të thërrmimit). Format e zhvendosjes janë jashtëzakonisht të rralla dhe, si rregull, këto janë trizomi të pjesshme dhe jo të plota. Nuk ka dallime klinike midis formave të ndryshme citogjenetike të trizomisë.

Incidenca e sindromës Edwards tek të sapolindurit është 1:5000-1:7000. Raporti i djemve ndaj vajzave është 1:3. Arsyet e mbizotërimit të vajzave në mesin e pacientëve janë ende të paqarta.

Me sindromën Edwards, ka një vonesë të theksuar në zhvillimin prenatal me një kohëzgjatje normale të shtatzënisë (lindja në afat). Në Fig. 5.8-5.11 tregojnë defekte në sindromën Edwards. Këto janë keqformime të shumta kongjenitale të pjesës së fytyrës të kafkës, zemrës, sistemit skeletor dhe organeve gjenitale. Kafka është në formë dolikocefalike; nofulla e poshtme dhe hapja e gojës janë të vogla; çarjet palpebrale janë të ngushta dhe të shkurtra; veshët janë të deformuar dhe të vendosur poshtë. Shenja të tjera të jashtme përfshijnë një pozicion fleksor të duarve, një këmbë jonormale (thembra del jashtë, harku ulet), gishti i parë është më i shkurtër se gishti i dytë. Kurrizore

Oriz. 5.8. I porsalinduri me sindromën Edwards ( zverku i zgjatur, mikrogjenia, pozicioni i fleksorit të dorës)

Oriz. 5.9. Pozicioni i gishtave karakteristik për sindromën Edwards (mosha e fëmijës është 2 muaj)

Oriz. 5.10. Këmbë lëkundëse (thembra del jashtë, harku ulet)

Oriz. 5.11. Hipogjenitalizmi tek një djalë (kriptorkizmi, hipospadia)

hernia dhe çarja e buzës janë të rralla (5% e rasteve të sindromës Edwards).

Simptomat e ndryshme të sindromës Edwards në secilin pacient manifestohen vetëm pjesërisht: fytyra dhe pjesa e trurit të kafkës - 100%, sistemi muskuloskeletor - 98,1%, sistemi nervor qendror - 20,4%, sytë - 13,61%, sistemi kardiovaskular - 90 ,8% , organet e tretjes - 54,9%, sistemi urinar - 56,9%, organet gjenitale - 43,5%.

Siç shihet nga të dhënat e paraqitura, ndryshimet më domethënëse në diagnozën e sindromës Edwards janë ndryshimet në kafkë dhe fytyrë, në sistemin muskuloskeletor dhe keqformime të sistemit kardiovaskular.

Fëmijët me sindromën Edwards vdesin në mosha e hershme(90% deri në 1 vit) nga komplikimet e shkaktuara nga keqformimet kongjenitale (asfiksia, pneumonia, obstruksioni i zorrëve, dështimi kardiovaskular). Diagnoza diferenciale klinike dhe madje patologjiko-anatomike e sindromës Edwards është komplekse, prandaj, studimi citogjenetik tregohet në të gjitha rastet. Indikacionet për të janë të njëjta si për trizominë 13 (shih më lart).

Trizomia 8

Figura klinike e sindromës së trizomisë 8 u përshkrua për herë të parë nga autorë të ndryshëm në 1962 dhe 1963. te fëmijët me prapambetje mendore, mungesë të patelës dhe keqformime të tjera kongjenitale. Citogjenetikisht, mozaicizmi u përcaktua në një kromozom nga grupi C ose D, pasi nuk kishte asnjë identifikim individual të kromozomeve në atë kohë. Trisomia e plotë 8 zakonisht është fatale. Shpesh gjendet në embrionet dhe fetuset e vdekura para lindjes. Ndër të sapolindurit, trisomia 8 ndodh me një frekuencë jo më shumë se 1: 5000, mbizotërojnë djemtë (raporti i djemve ndaj vajzave është 5: 2). Shumica e rasteve të përshkruara (rreth 90%) i referohen formave të mozaikut. Përfundimi për trisominë e plotë në 10% të pacientëve u bazua në studimin e një indi, i cili në një kuptim të ngushtë nuk mjafton për të përjashtuar mozaicizmin.

Trisomia 8 është rezultat i një mutacioni të ri (mosdisjunksioni kromozomik) në fazat e hershme të blastulës, me përjashtim të rasteve të rralla të një mutacioni të ri gjatë gametogjenezës.

Nuk kishte dallime në pamjen klinike të formave të plota dhe mozaikut. Ashpërsia e pamjes klinike ndryshon shumë.

Oriz. 5.12. Trizomia 8 (mozaicizëm) (buza e poshtme e përmbysur, epikantus, pinna jonormale)

Oriz. 5.13. Djali 10-vjeçar me trizomi 8 (paaftësi intelektuale, veshë të mëdhenj të dalë me një model të thjeshtuar)

Oriz. 5.14. Kontraktimet e nyjeve interfalangeale me trizomi 8

Arsyet për ndryshime të tilla janë të panjohura. Nuk u gjet asnjë korrelacion midis ashpërsisë së sëmundjes dhe proporcionit të qelizave trisomike.

Foshnjat me trizomi 8 lindin me afat të plotë. Mosha e prindërve nuk dallohet nga kampioni i përgjithshëm.

Sëmundja karakterizohet më shumë me devijime në strukturën e fytyrës, defekte të sistemit muskuloskeletor dhe të sistemit urinar (Fig. 5.12-5.14). Këto janë balli i dalë (72%), strabizmi, epikantusi, sytë e thellë, hipertelorizmi i syve dhe thithkave, qiellza e lartë (nganjëherë e çarë), buzët e trasha, buza e poshtme e përmbysur (80.4%), veshë të mëdhenj me lobe të trasha, kontrakturat e kyçeve (në 74%), kamptodaktilia, aplazia patelare (në 60.7%), brazda të thella midis jastëkëve ndërdigjitalë (në 85.5%), palosje katërshifrore, anomali të anusit. Ekografia zbulon anomali të shtyllës kurrizore (rruaza shtesë, mbyllje jo të plotë të kanalit kurrizor), anomali në formën dhe pozicionin e brinjëve ose brinjë shtesë.

Numri i simptomave tek të porsalindurit varion nga 5 në 15 ose më shumë.

Me trizominë 8, prognoza për zhvillimin fizik, mendor dhe jetën është e pafavorshme, megjithëse janë përshkruar pacientë të moshës 17 vjeç. Me kalimin e kohës, pacientët zhvillojnë prapambetje mendore, hidrocefalus, hernie inguinale, kontraktura të reja, aplazi të korpusit të kallosit, kifozë, skoliozë, anomali të nyjeve të hipit, legen i ngushtë, supet e ngushta.

Nuk ka metoda specifike të trajtimit. Ndërhyrjet kirurgjikale kryhen sipas indikacioneve vitale.

Polisomia në kromozomet seksuale

Ky është një grup i madh sëmundjesh kromozomale, i përfaqësuar nga kombinime të ndryshme të kromozomeve shtesë X ose Y, dhe në rastet e mozaicizmit, kombinime të kloneve të ndryshme. Frekuenca e përgjithshme e polisomisë në kromozomet X ose Y tek të porsalindurit është 1.5: 1000-2: 1000. Këto janë kryesisht polizomitë XXX, XXY dhe XYY. Format e mozaikut përbëjnë afërsisht 25%. Tabela 5.5 tregon llojet e polisomisë sipas kromozomeve seksuale.

Tabela 5.5. Llojet e polisomive në kromozomet seksuale tek njerëzit

Të dhënat e përgjithësuara mbi shpeshtësinë e fëmijëve me anomali të kromozomeve seksuale janë paraqitur në Tabelën. 5.6.

Tabela 5.6. Frekuenca e përafërt e fëmijëve me anomali të kromozomeve seksuale

Sindroma Triplo-X (47,XXX)

Tek vajzat e porsalindura, frekuenca e sindromës është 1:1000. Gratë me kariotipin XXX në versionin e plotë ose mozaik kanë përgjithësisht normale fizike dhe zhvillimin mendor, zakonisht zbulohen rastësisht gjatë ekzaminimit. Kjo shpjegohet me faktin se në qeliza dy kromozome X janë heterokromatinizuar (dy trupa të kromatinës seksuale), dhe vetëm një funksionon, si në një grua normale. Si rregull, një grua me kariotip XXX nuk ka anomali në zhvillimin seksual dhe ka fertilitet normal, megjithëse rreziku i anomalive kromozomale tek pasardhësit dhe abortet spontane është i rritur.

Zhvillimi intelektual është normal ose në kufirin e poshtëm të normales. Vetëm disa gra me triplo-X kanë mosfunksionim riprodhues (amenorrea sekondare, dismenorrea, menopauza e hershme, etj.). Anomalitë në zhvillimin e organeve gjenitale të jashtme (shenjat e disembriogjenezës) zbulohen vetëm me një ekzaminim të plotë, shprehen lehtë dhe nuk shërbejnë si arsye për t'u konsultuar me një mjek.

Variantet e sindromës X-polizomi pa një kromozom Y me më shumë se 3 kromozome X janë të rralla. Me një rritje të numrit të kromozomeve X shtesë, devijimet nga norma rriten. Në gratë me tetra- dhe pentasomi, janë përshkruar anomalitë në zhvillimin mendor, dismorfia kraniofaciale, anomalitë e dhëmbëve, skeletit dhe organeve gjenitale. Megjithatë, gratë edhe me tetrasomi në kromozomin X kanë pasardhës. Vërtetë, gra të tilla kanë një rrezik të shtuar për të lindur një vajzë me triplo-X ose një djalë me sindromën Klinefelter, sepse oogonia triploide formojnë qeliza monosomike dhe dizomike.

Sindroma Klinefelter

Përfshin rastet e polisomisë së kromozomit seksual në të cilat ka të paktën dy kromozome X dhe të paktën një kromozom Y. Sindroma klinike më e zakonshme dhe tipike është sindroma Klinefelter me një grup prej 47,XXY. Kjo sindromë (në versione të plota dhe mozaike) shfaqet me një frekuencë prej 1: 500-750 djem të porsalindur. Variantet e polizomisë me një numër të madh kromozomesh X dhe Y (shih Tabelën 5.6) janë të rralla. Klinikisht, ato gjithashtu i referohen sindromës Klinefelter.

Prania e kromozomit Y përcakton formimin e seksit mashkull. Para pubertetit, djemtë zhvillohen pothuajse normalisht, me vetëm një vonesë të lehtë në zhvillimin mendor. Çekuilibri gjenetik për shkak të kromozomit X shtesë manifestohet klinikisht gjatë pubertetit në formën e moszhvillimit të testikujve dhe karakteristikave dytësore seksuale mashkullore.

Pacientët janë të gjatë, kanë tip trupi femëror, gjinekomasti dhe qime të dobëta të fytyrës, sqetullës dhe pubikut (Fig. 5.15). Testikujt zvogëlohen, histologjikisht, zbulohet degjenerimi i epitelit germinal dhe hialinoza e kordave spermatike. Pacientët janë infertilë (azoospermia, oligospermia).

Sindromi disomie

në kromozomin Y (47,XYY)

Ndodh me një frekuencë prej 1:1000 djem të porsalindur. Shumica e burrave me këtë grup kromozomesh ndryshojnë pak nga ata me një kromozom normal të vendosur në zhvillimin fizik dhe mendor. Ato janë pak më shumë se mesatarja në lartësi, të zhvilluara mendore dhe jo dysmorfike. Nuk ka devijime të dukshme në zhvillimin seksual, statusin hormonal ose pjellorinë në shumicën e individëve XYY. Nuk ka rrezik të shtuar për të patur fëmijë në mënyrë kromozomale anormale në individë xyy. Pothuajse gjysma e djemve 47, XYY kërkojnë ndihmë pedagogjike shtesë për shkak të zhvillimit të vonuar të të folurit, vështirësive në lexim dhe shqiptim. Quotient i Inteligjencës (IQ) është mesatarisht 10-15 pikë më i ulët. Karakteristikat e sjelljes përfshijnë deficitin e vëmendjes, hiperaktivitetin dhe impulsivitetin, por pa agresion të theksuar ose sjellje psikopatologjike. Në vitet 1960-70 u deklarua se përqindja e burrave XYY ishte rritur në burgje dhe spitalet psikiatrike, veçanërisht në mesin e atyre të gjatë. Aktualisht, këto supozime konsiderohen të pasakta. Megjithatë, është e pamundur

Oriz. 5.15. sindroma Klinefelter. Lartësia e gjatë, gjinekomastia, qime pubike me model femëror

parashikimi i rezultatit të zhvillimit në raste individuale e bën identifikimin e fetusit XYY një nga detyrat më të vështira në këshillimin gjenetik në diagnozën prenatale.

Sindroma Shereshevsky-Turner (45, Х)

Kjo forma e vetme monosomia në lindjet e gjalla. Të paktën 90% e konceptimeve me kariotipin 45.X ndërpriten spontanisht. Monosomia X përbën 15-20% të të gjithë kariotipeve jonormale të abortusit.

Frekuenca e sindromës Shereshevsky-Turner është 1: 2000-5000 vajza të porsalindura. Citogjenetika e sindromës është e larmishme. Së bashku me monosominë e vërtetë, forma të tjera të anomalive kromozomale në kromozomet seksuale gjenden në të gjitha qelizat (45, X). Bëhet fjalë për fshirje të krahut të shkurtër ose të gjatë të kromozomit X, izokromozomeve, kromozomeve unazore, si dhe variante të ndryshme të mozaicizmit. Vetëm 50-60% e pacientëve me sindromën Shereshevsky-Turner kanë monosomi të thjeshtë të plotë (45,X). I vetmi kromozom X në 80-85% të rasteve është me origjinë amtare dhe vetëm në 15-20% me origjinë nga babai.

Në raste të tjera, sindroma shkaktohet nga një shumëllojshmëri mozaicizmi (në përgjithësi 30-40%) dhe variante më të rralla të delecioneve, izokromozomeve dhe kromozomeve unazore.

Hipogonadizmi, moszhvillimi i organeve gjenitale dhe karakteristikat sekondare seksuale;

Keqformime kongjenitale;

Shtat i shkurtër.

Nga ana e sistemit riprodhues, mungesa e gonadave (agjeneza gonadale), hipoplazia e mitrës dhe tubat fallopiane, amenorrea primare, qime të pakta pubike dhe sqetullore, moszhvillimi i gjëndrave të qumështit, mungesa e estrogjenit, gonadotropina e tepërt e hipofizës. Fëmijët me sindromën Shereshevsky-Turner shpesh (deri në 25% të rasteve) kanë defekte të ndryshme kongjenitale të zemrës dhe veshkave.

Pamja e pacientëve është mjaft unike (edhe pse jo gjithmonë). Të porsalindurit dhe foshnjat kanë një qafë të shkurtër me lëkurë të tepërt dhe palosje pterygoid, limfedemë të këmbëve (Fig. 5.16), këmbë, duar dhe parakrahë. Në shkollë dhe veçanërisht në adoleshencë, vërehet vonesa në rritje, në

Oriz. 5.16. Edema limfatike e këmbës në një të porsalindur me sindromën Shereshevsky-Turner. Thonjtë e vegjël konveks

Oriz. 5.17. Një vajzë me sindromën Shereshevsky-Turner (palosje pterygoid të qafës së mitrës, thithka të gjera të hapura dhe të pazhvilluara të gjëndrave të qumështit)

zhvillimi i karakteristikave dytësore seksuale (Fig. 5.17). Tek të rriturit, çrregullimet skeletore, dismorfia kraniofaciale, devijimi valgus i nyjeve të gjurit dhe bërrylit, shkurtimi i kockave metacarpal dhe metatarsal, osteoporoza, në formë fuçie. gjoks, rritje e ulët e qimeve në qafë, prerje anti-Mongoloide e fisurave palpebrale, ptozë, epikantus, retrogjeni, vendndodhje e ulët e veshëve. Lartësia e pacientëve të rritur është 20-30 cm nën mesatare. Ashpërsia e manifestimeve klinike (fenotipike) varet nga shumë faktorë ende të panjohur, duke përfshirë llojin e patologjisë kromozomale (monosomia, delecioni, izokromozomi). Format mozaike të sëmundjes, si rregull, kanë manifestime më të dobëta në varësi të raportit të klonit 46XX:45X.

Tabela 5.7 paraqet të dhëna mbi shpeshtësinë e simptomave kryesore në sindromën Shereshevsky-Turner.

Tabela 5.7. Simptomat klinike të sindromës Shereshevsky-Turner dhe shfaqja e tyre

Trajtimi i pacientëve me sindromën Shereshevsky-Turner është kompleks:

Kirurgji rindërtuese (keqformime kongjenitale të organeve të brendshme);

Kirurgjia plastike (heqja e palosjeve pterygoid, etj.);

Trajtimi hormonal(estrogjenet, hormoni i rritjes);

Psikoterapia.

Përdorimi në kohë i të gjitha metodave të trajtimit, duke përfshirë përdorimin e hormonit të rritjes të modifikuar gjenetikisht, u jep pacientëve mundësinë për të arritur lartësi të pranueshme dhe për të bërë një jetë të plotë.

Sindromat e aneuploidisë së pjesshme

Ky grup i madh sindromash shkaktohet nga mutacionet kromozomike. Çfarëdo lloj mutacioni kromozomik që ishte fillimisht (inversion, translokim, dyfishim, fshirje), shfaqja e sindromës klinike kromozomale përcaktohet ose nga një tepricë (trizomi e pjesshme) ose nga një mungesë (monosomi e pjesshme) e materialit gjenetik ose njëkohësisht nga të dyja efektet e ndryshimeve të ndryshme. Seksione të grupit kromozomal. Deri më sot, janë zbuluar rreth 1000 variante të ndryshme të mutacioneve kromozomale, të trashëguara nga prindërit ose që lindin në embriogjenezën e hershme. Megjithatë, forma klinike të sindromave kromozomale konsiderohen vetëm ato rirregullime (janë rreth 100) për të cilat

Disa probandë janë përshkruar me një rastësi në natyrën e ndryshimeve citogjenetike dhe pamjen klinike (korrelacioni i kariotipit dhe fenotipit).

Aneuploiditë e pjesshme lindin kryesisht si rezultat i kryqëzimit të pasaktë të kromozomeve me përmbysje ose zhvendosje. Vetëm në një numër të vogël rastesh është e mundur që delecionet mund të ndodhin fillimisht në një gametë ose në një qelizë në fazat e hershme të ndarjes.

Aneuploidi të pjesshëm, si ato të plota, shkak devijime të mprehta në zhvillim, prandaj bëjnë pjesë në grupin e sëmundjeve kromozomale. Shumica e formave të trizomive dhe monozomive të pjesshme nuk e përsërisin pamjen klinike të aneuploidive të plota. Ato janë forma të pavarura nosologjike. Vetëm në një numër të vogël pacientësh fenotipi klinik i aneuploidive parciale përkon me atë të formave të plota (sindroma Shereshevsky-Turner, sindroma Edwards, sindroma Down). Në këto raste bëhet fjalë për aneuploidi të pjesshme në të ashtuquajturat regjione kromozomike kritike për zhvillimin e sindromës.

Nuk ka varësi të ashpërsisë së figurës klinike të sindromës kromozomale nga forma e aneuploidisë së pjesshme ose nga kromozomi individual. Madhësia e rajonit të kromozomit të përfshirë në rirregullim mund të jetë e rëndësishme, por rastet e këtij lloji (gjatësi më të vogël ose më të gjatë) duhet të konsiderohen si sindroma të ndryshme. Modele të përgjithshmeËshtë e vështirë të identifikohen korrelacionet midis pamjes klinike dhe natyrës së mutacioneve kromozomale, sepse shumë forma të aneuploidisë së pjesshme eliminohen në periudhën embrionale.

Manifestimet fenotipike të çdo sindromi të delecionit autosomik përbëhen nga dy grupe anomalish: gjetje jo specifike të përbashkëta për shumë forma të ndryshme të aneuploidive autosomale të pjesshme (vonesa e zhvillimit prenatal, mikrocefalia, hipertelorizmi, epikantusi, veshët në dukje me vendosje të ulët, mikrognatia, klinodaktia, etj.) ; kombinime të gjetjeve tipike për këtë sindromë. Shpjegimi më i përshtatshëm për shkaqet e gjetjeve jospecifike (shumica e të cilave nuk janë klinikisht të rëndësishme) janë efektet jospecifike të vetë çekuilibrit autosomik dhe jo rezultatet e fshirjeve ose dyfishimeve të lokacioneve specifike.

Sindromat kromozomale të shkaktuara nga aneuploiditë e pjesshme ndajnë vetitë e përbashkëta të të gjitha sëmundjeve kromozomale:

çrregullime kongjenitale të morfogjenezës (keqformime kongjenitale, dismorfia), shqetësim i ontogjenezës pas lindjes, ashpërsia e pamjes klinike, shkurtimi i jetëgjatësisë.

Klithma e sindromës së maceve

Kjo është një monozomi e pjesshme në krahun e shkurtër të kromozomit 5 (5p-). Sindroma e Monosomisë 5p ishte sindroma e parë e përshkruar e shkaktuar nga një mutacion (delecioni) kromozomik. Ky zbulim u bë nga J. Lejeune në vitin 1963.

Fëmijët me këtë anomali kromozomale kanë një klithmë të pazakontë, që të kujton një mjaullimë ose të qarë maceje. Për këtë arsye, sindroma u quajt sindroma “cry the cat”. Frekuenca e sindromës është mjaft e lartë për sindromat e delecionit - 1: 45 000. Janë përshkruar disa qindra pacientë, kështu që citogjenetika dhe fotografia klinike e kësaj sindrome janë studiuar mirë.

Citogjenetikisht, në shumicën e rasteve, zbulohet një delecioni me një humbje prej 1/3 deri në 1/2 të gjatësisë së krahut të shkurtër të kromozomit 5. Humbja e të gjithë krahut të shkurtër ose, anasjelltas, e një seksioni të vogël është e rrallë. Për zhvillimin e tablosë klinike të sindromës 5p nuk ka rëndësi madhësia e zonës së humbur, por fragmenti specifik i kromozomit. Vetëm një rajon i vogël në krahun e shkurtër të kromozomit 5 (5p15.1-15.2) është përgjegjës për zhvillimin e sindromës së plotë. Përveç një delecioni të thjeshtë, në këtë sindrom janë gjetur edhe variante të tjera citogjenetike: kromozomi i unazës 5 (natyrisht, me një fshirje të seksionit përkatës të krahut të shkurtër); mozaizmi nga fshirja; zhvendosja reciproke e krahut të shkurtër të kromozomit 5 (me humbje të një rajoni kritik) me një kromozom tjetër.

Kuadri klinik i sindromës 5p ndryshon mjaft shumë në pacientë individualë sipas kombinimit të keqformimeve kongjenitale të organeve. Shenja më karakteristike - "qarja e maces" - shkaktohet nga ndryshimet në laring (ngushtimi, butësia e kërcit, zvogëlimi i epiglotit, palosja e pazakontë e mukozës). Pothuajse të gjithë pacientët kanë ndryshime të caktuara në pjesën e trurit të kafkës dhe fytyrës: fytyrë në formë hëne, mikrocefali, hipertelorizëm, mikrogjen, epikant, formë syri anti-mongoloid, qiellzë e lartë, shpinë e sheshtë e hundës (Fig. 5.18, 5.19). . Veshët deformohen dhe vendosen të ulëta. Përveç kësaj, defektet kongjenitale të zemrës dhe disa

Oriz. 5.18. Një fëmijë me shenja të theksuara të sindromës “të qarit e maces” (mikrocefali, fytyrë në formë hëne, epikant, hipertelorizëm, urë e gjerë hundore e sheshtë, veshë të ulur)

Oriz. 5.19. Një fëmijë me shenja të lehta të sindromës "qarë mace".

organe të tjera të brendshme, ndryshime në sistemin muskuloskeletor (sindaktilia e këmbëve, klinodaktilia e gishtit të pestë, këmba e shtruar). Zbulohet hipotonia muskulore dhe nganjëherë diastaza e muskujve të rektusit abdominis.

Ekspresiviteti shenja individuale dhe pasqyra klinike në tërësi ndryshon me moshën. Kështu, "qarja e maces", hipotonia e muskujve, fytyra në formë hëne zhduken pothuajse plotësisht me kalimin e moshës, dhe mikrocefalia zbulohet më qartë, moszhvillimi psikomotor dhe strabizmi bëhen më të dukshëm. Jetëgjatësia e pacientëve me sindromën 5p varet nga ashpërsia e defekteve kongjenitale të organeve të brendshme (veçanërisht zemrës), ashpërsia e pamjes klinike në tërësi, niveli i kujdesit mjekësor dhe jeta e përditshme. Shumica e pacientëve vdesin në vitet e para, rreth 10% e pacientëve arrijnë moshën 10 vjeç. Ka përshkrime të izoluara të pacientëve të moshës 50 vjeç e lart.

Në të gjitha rastet, pacientëve dhe prindërve të tyre bëhet një ekzaminim citogjenetik, sepse njëri prej prindërve mund të ketë një zhvendosje reciproke të balancuar, e cila, kur kalon fazën e mejozës, mund të shkaktojë një fshirje të rajonit.

5р15.1-15.2.

Sindromi Wolf-Hirschhorn (Monosomia e pjesshme 4P-)

Shkaktohet nga një fshirje e një segmenti të krahut të shkurtër të kromozomit 4. Klinikisht, sindroma Wolf-Hirschhorn manifestohet me defekte të shumta kongjenitale të ndjekura nga një vonesë e mprehtë në zhvillimin fizik dhe psikomotor. Tashmë në utero vërehet hipoplazia fetale. Pesha mesatare trupore e fëmijëve në lindje nga shtatzënia e plotë është rreth 2000 g, d.m.th. hipoplazia prenatale është më e theksuar se me monosomitë e tjera të pjesshme. Fëmijët me sindromën Wolf-Hirschhorn kanë këto shenja (simptoma): mikrocefali, hundë me sqep, hipertelorizëm, epikantus, veshkë jonormale (shpesh me palosje preaurikulare), çarje buzësh dhe qiellzë, anomali të kokës së syrit, formë syri antimongoloid, i vogël.

Oriz. 5.20. Fëmijët me sindromën Wolf-Hirschhorn (mikrocefali, hipertelorizëm, epikantus, gjilpëra jonormale, strabizëm, mikrogjeni, ptozë)

goja sugjeruese, hipospadia, kriptorkizmi, fossa sakrale, deformimi i këmbës, etj. (Fig. 5.20). Së bashku me keqformimet e organeve të jashtme, më shumë se 50% e fëmijëve kanë keqformime të organeve të brendshme (zemra, veshkat, trakti gastrointestinal).

Vitaliteti i fëmijëve është ulur ndjeshëm, shumica vdesin para moshës 1 vjeç. Është përshkruar vetëm 1 pacient i moshës 25 vjeç.

Citogjenetika e sindromës është mjaft karakteristike, si shumë sindroma delecioni. Përafërsisht në 80% të rasteve, probandi ka një fshirje të një pjese të krahut të shkurtër të kromozomit 4, ndërsa prindërit kanë kariotipe normale. Rastet e mbetura shkaktohen nga kombinime translokimi ose kromozome unazore, por gjithmonë ka një humbje të fragmentit 4p16.

Indikohet një ekzaminim citogjenetik i pacientit dhe prindërve të tij për të sqaruar diagnozën dhe prognozën e shëndetit të fëmijëve të ardhshëm, pasi prindërit mund të kenë zhvendosje të balancuara. Frekuenca e lindjeve të fëmijëve me sindromën Wolf-Hirschhorn është e ulët (1: 100,000).

Sindroma e trizomisë së pjesshme në krahun e shkurtër të kromozomit 9 (9p+)

Kjo është forma më e zakonshme e trizomisë së pjesshme (janë publikuar rreth 200 raporte të pacientëve të tillë).

Kuadri klinik është i larmishëm dhe përfshin çrregullime zhvillimi intrauterine dhe pas lindjes: vonesa në rritje, prapambetje mendore, mikrobrakicefalia, forma e syrit antimongoloid, enophthalmos (sytë e vendosur thellë), hipertelorizmi, maja e rrumbullakosur e hundës, qoshet e varura të gojës, vendosja e ulët. aurikulat e spikatura me një model të rrafshuar, hipoplazia (nganjëherë displazi) e thonjve (Fig. 5.21). Defekte të lindura të zemrës u gjetën në 25% të pacientëve.

Anomalitë e tjera kongjenitale të zakonshme për të gjitha sëmundjet kromozomale janë më pak të zakonshme: epicanthus, strabizmi, mikrognatia, qiellza me hark të lartë, sinusi sakral, sindaktilia.

Pacientët me sindromën 9p+ lindin në term. Hipoplazia prenatale është e shprehur mesatarisht (pesha mesatare e trupit të të porsalindurve është 2900-3000 g). Prognoza e jetës është relativisht e favorshme. Pacientët jetojnë në moshë të vjetër dhe të shtyrë.

Citogjenetika e sindromës 9p+ është e larmishme. Shumica e rasteve janë rezultat i zhvendosjeve të pabalancuara (familjare ose sporadike). Janë përshkruar gjithashtu dyfishime të thjeshta, izokromozomet 9p.

Oriz. 5.21. Sindroma e trizomisë 9p+ (hipertelorizëm, ptozë, epikant, hundë bulboze, filtër i shkurtër, veshë të mëdhenj, të vendosur pak, buzë të trasha, qafë të shkurtër): një - fëmijë 3 vjeç; b - grua 21 vjeç

Manifestimet klinike të sindromës janë të njëjta për variante të ndryshme citogjenetike, gjë që është e kuptueshme, pasi në të gjitha rastet ekziston një grup i trefishtë gjenesh për një pjesë të krahut të shkurtër të kromozomit 9.

Sindromat e shkaktuara nga devijimet mikrostrukturore të kromozomeve

Ky grup përfshin sindromat e shkaktuara nga fshirje të vogla, deri në 5 milion bp, ose dyfishime të seksioneve të përcaktuara rreptësisht të kromozomeve. Prandaj, ato quhen sindroma të mikrodelecionit dhe mikroduplikimit. Shumë nga këto sindroma fillimisht u përshkruan si sëmundje dominante (mutacione pikash), por më vonë, me ndihmën e metodave moderne citogjenetike me rezolucion të lartë (sidomos citogjenetika molekulare), u vërtetua etiologjia e vërtetë e këtyre sëmundjeve. Duke përdorur CGH në mikrovargje, u bë i mundur zbulimi i fshirjeve dhe dyfishimeve të kromozomeve që shtrihen deri në një gjen me rajonet ngjitur, gjë që bëri të mundur jo vetëm zgjerimin e ndjeshëm të listës së sindromave të mikrodelecionit dhe mikroduplikimit, por edhe afrimin me

të kuptuarit e korrelacioneve gjenofenotipike në pacientët me aberacione mikrostrukturore të kromozomeve.

Është përmes shembullit të deshifrimit të mekanizmave të zhvillimit të këtyre sindromave që mund të shihet depërtimi i ndërsjellë i metodave citogjenetike në analizën gjenetike dhe metodave gjenetike molekulare në citogjenetikën klinike. Kjo bën të mundur deshifrimin e natyrës së sëmundjeve trashëgimore të paqarta më parë, si dhe sqarimin e varësive funksionale midis gjeneve. Është e qartë se zhvillimi i sindromave të mikrodelecionit dhe mikroduplikimit bazohet në ndryshimet në dozën e gjeneve në rajonin e kromozomit të prekur nga rirregullimi. Megjithatë, ende nuk është përcaktuar se çfarë saktësisht formon bazën për formimin e shumicës së këtyre sindromave - mungesa e një gjeni strukturor specifik ose një zonë më të zgjeruar që përmban disa gjene. Sëmundjet që lindin si rezultat i mikrodelecioneve të një rajoni kromozomi që përmban disa lokuse gjenetike propozohet të quhen sindroma të gjenit ngjitur. Për të formuar tablonë klinike të këtij grupi sëmundjesh, mungesa e produktit të disa gjeneve të prekura nga mikrodelecioni është thelbësore. Për nga natyra e tyre, sindromat e gjeneve ngjitur janë në kufirin midis sëmundjeve monogjenike Mendeliane dhe sëmundjeve kromozomale (Fig. 5.22).

Oriz. 5.22. Madhësia e rirregullimeve gjenomike në lloje të ndryshme të sëmundjeve gjenetike. (Sipas Stankiewicz P., Lupski J.R. Arkitektura e gjenomit, rirregullimet dhe çrregullimet gjenomike // Trendet në Gjenetikë. - 2002. - V. 18 (2). - F. 74-82.)

Shembull tipik i një sëmundjeje të tillë është sindroma Prader-Willi, e cila shfaqet si pasojë e një mikrodelecioni prej 4 milionë bp. në rajonin q11-q13 në kromozomin 15 me origjinë nga babai. Mikrodelecioni në sindromën Prader-Willi prek 12 gjene të ngulitura (SNRPN, NDN, MAGEL2 dhe një sërë të tjerash), të cilat zakonisht shprehen vetëm nga kromozomi atëror.

Mbetet gjithashtu e paqartë se si gjendja e lokalizimit në kromozomin homolog ndikon në manifestimin klinik të sindromave të mikrodelecionit. Me sa duket, natyra e manifestimeve klinike të sindromave të ndryshme është e ndryshme. Procesi patologjik në disa prej tyre shpaloset përmes inaktivizimit të shtypësve të tumorit (retinoblastoma, tumori Wilms), klinika e sindromave të tjera shkaktohet jo vetëm nga delecionet si të tilla, por edhe nga dukuritë e ngulitjes kromozomale dhe dizomive njëprindërore (Prader-Willi). , sindromat Angelman, Beckwith-Wiedemann). Karakteristikat klinike dhe citogjenetike të sindromave të mikrodelecionit janë duke u përmirësuar vazhdimisht. Tabela 5.8 jep shembuj të disa sindromave të shkaktuara nga mikrodelecione ose mikrodublikime të fragmenteve të vogla të kromozomeve.

Tabela 5.8. Informacion i përgjithshëm për sindromat e shkaktuara nga mikrodelecionet ose mikrodulikimet e rajoneve kromozomale

Vazhdimi i tabelës 5.8

Fundi i Tabelës 5.8

Shumica e sindromave të mikrodelecionit/mikroduplikimit janë të rralla (1:50,000-100,000 lindje). Kuadri i tyre klinike është zakonisht i qartë. Diagnoza mund të bëhet nga një kombinim i simptomave. Sidoqoftë, për shkak të prognozës së shëndetit të fëmijëve të ardhshëm në familje, përfshirë të afërmit

Oriz. 5.23. Sindromi Langer-Gideon. Ekzostoza të shumta

Oriz. 5.24. Djali me sindromën Prader-Willi

Oriz. 5.25. Vajza me sindromën Angelman

Oriz. 5.26. Fëmija me sindromën DiGeorge

prindërit e probandit, është e nevojshme të kryhet një studim citogjenetik me rezolucion të lartë të probandit dhe prindërve të tij.

Oriz. 5.27. Prerjet tërthore në llapën e veshit janë një simptomë tipike e sindromës Beckwith-Wiedemann (treguar nga një shigjetë)

Manifestimet klinike të sindromave ndryshojnë shumë për shkak të shkallës së ndryshme të fshirjes ose dyfishimit, si dhe për shkak të origjinës prindërore të mikroriorganizimit - nëse ai është i trashëguar nga babai apo nga nëna. Në rastin e fundit, ne po flasim për ngulitje në nivelin kromozomik. Ky fenomen u zbulua gjatë një studimi citogjenetik të dy sindromave klinikisht të ndryshme (Prader-Willi dhe Angelman). Në të dyja rastet, mikrodelecioni vërehet në kromozomin 15 (seksioni q11-q13). Vetëm metodat citogjenetike molekulare kanë vërtetuar natyrën e vërtetë të sindromave (shih Tabelën 5.8). Regjioni q11-q13 në kromozomin 15 jep një efekt kaq të theksuar

ngulitja se sindromat mund të shkaktohen nga dizomitë uniprindërore (Fig. 5.28) ose mutacionet me një efekt imprintues.

Siç mund të shihet në Fig. 5.28, dizomia në kromozomin 15 të nënës shkakton sindromën Prader-Willi (sepse regjioni q11-q13 i kromozomit atëror mungon). I njëjti efekt arrihet nga një fshirje e të njëjtit rajon ose një mutacion në kromozomin atëror me një kariotip normal (bi-prindëror). Situata saktësisht e kundërt vërehet me sindromën Angelman.

Informacion më të detajuar në lidhje me arkitekturën e gjenomit dhe sëmundjet trashëgimore të shkaktuara nga mikroorganizmat çrregullime strukturore kromozomet, mund të gjenden në artikullin me të njëjtin emër nga S.A. Nazarenko në CD.

Oriz. 5.28. Tre klasa të mutacioneve në sindromën Prader-Willi (PWS) dhe Angelman (SA): M - nëna; O - babai; URD - dizomi uniprindërore

FAKTORËT E RRITJES SË RREZIKUT TË LINDJES SË FËMIJËVE ME SËMUNDJE KROMOZOMALE

Në dekadat e fundit, shumë studiues janë kthyer në shkaqet e sëmundjeve kromozomale. Nuk kishte dyshim se formimi i anomalive kromozomale (mutacione kromozomale dhe gjenomike) ndodh spontanisht. Rezultatet e gjenetikës eksperimentale u ekstrapoluan dhe u supozua mutagjeneza e induktuar te njerëzit (rrezatimi jonizues, mutagjenët kimikë, viruset). Megjithatë, arsyet aktuale për shfaqjen e mutacioneve kromozomale dhe gjenomike në qelizat germinale ose në fazat e hershme të zhvillimit të embrionit nuk janë deshifruar ende.

Janë testuar shumë hipoteza të mosndarjes së kromozomeve (sezonaliteti, raca-etniciteti, mosha e nënës dhe babait, fekondimi i vonuar, renditja e lindjes, akumulimi i familjes, trajtim medikamentoz nënat, zakonet e këqija, kontracepsioni johormonal dhe hormonal, fluridinat, sëmundjet virale tek gratë). Në shumicën e rasteve, këto hipoteza nuk u konfirmuan, por një predispozitë gjenetike ndaj sëmundjes nuk mund të përjashtohet. Edhe pse shumica e rasteve të mosndarjes së kromozomeve tek njerëzit janë sporadike, mund të supozohet se është e përcaktuar gjenetikisht në një masë të caktuar. Kjo dëshmohet nga faktet e mëposhtme:

Pasardhësit me trizomi shfaqen në mënyrë të përsëritur në të njëjtat gra me një frekuencë prej të paktën 1%;

Të afërmit e një probandi me trizomi 21 ose aneuploidi të tjera kanë një rrezik pak më të rritur për të pasur një fëmijë me aneuploidi;

Lidhja e prindërve mund të rrisë rrezikun e trizomisë tek pasardhësit;

Frekuenca e konceptimeve me aneuploidi të dyfishtë mund të jetë më e lartë se sa parashikohet nga frekuenca e aneuploidive individuale.

Faktorët biologjikë që rrisin rrezikun e mosndarjes së kromozomeve përfshijnë moshën e nënës, megjithëse mekanizmat e këtij fenomeni janë të paqartë (Tabela 5.9, Fig. 5.29). Siç mund të shihet nga tabela. 5.9, rreziku i lindjes së një fëmije me një sëmundje kromozomale të shkaktuar nga aneuploidia rritet gradualisht me moshën e nënës, por veçanërisht ndjeshëm pas 35 vjetësh. Tek gratë mbi 45 vjeç, çdo shtatzëni e 5-të përfundon me lindjen e një fëmije me sëmundje kromozomale. Varësia e moshës manifestohet më qartë për triso-

Oriz. 5.29. Varësia e shpeshtësisë së anomalive kromozomale nga mosha e nënës: 1 - aborte spontane në shtatzënitë e regjistruara; 2 - frekuenca e përgjithshme e anomalive kromozomale në tremujorin e dytë; 3 - Sindroma Down në tremujorin e dytë; 4 – Sindroma Down tek lindjet e gjalla

mii 21 (sëmundja Down). Për aneuploiditë e kromozomeve seksuale, mosha e prindërve ose nuk ka fare rëndësi ose roli i saj është shumë i parëndësishëm.

Tabela 5.9. Varësia e shpeshtësisë së lindjeve të fëmijëve me sëmundje kromozomale nga mosha e nënës

Në Fig. Figura 5.29 tregon se frekuenca e aborteve spontane gjithashtu rritet me moshën, e cila në moshën 45 vjeçare rritet me 3 herë ose më shumë. Kjo situatë mund të shpjegohet me faktin se abortet spontane shkaktohen kryesisht (deri në 40-45%) nga anomalitë kromozomale, frekuenca e të cilave varet nga mosha.

Faktorët e rritjes së rrezikut të aneuploidisë tek fëmijët nga prindër kariotipikisht normalë u diskutuan më lart. Në thelb, nga faktorët e shumtë të supozuar, vetëm dy janë të rëndësishëm për planifikimin e shtatzënisë, ose më saktë, janë indikacione strikte për diagnozën prenatale. Kjo është lindja e një fëmije me aneuploidi autosomale dhe mosha e nënës mbi 35 vjeç.

Hulumtimi citogjenetik në çiftet e martuara na lejon të identifikojmë faktorët kariotipik të rrezikut: aneuploidi (kryesisht në formë mozaiku), translokacione Robertsoniane, zhvendosje reciproke të balancuara, kromozome unazore, inversione. Rritja e rrezikut varet nga lloji i anomalisë (nga 1 në 100%): për shembull, nëse njëri nga prindërit ka kromozome homologe të përfshirë në zhvendosjen Robertsonian (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), atëherë bartësi i rirregullimeve të tilla nuk mund të ketë pasardhës të shëndetshëm. Shtatzënitë do të përfundojnë ose me aborte spontane (në të gjitha rastet e translokimeve 14/14, 15/15, 22/22 dhe pjesërisht në translokacione).

vendndodhjet 13/13, 21/21), ose lindja e fëmijëve me sindromën Patau (13/13) ose sindromën Down (21/21).

Për të llogaritur rrezikun e lindjes së një fëmije me sëmundje kromozomale në rastin e një kariotipi jonormal te prindërit, u përpiluan tabela empirike të rrezikut. Tani pothuajse nuk ka nevojë për to. Metodat diagnostike citogjenetike prenatale kanë bërë të mundur kalimin nga vlerësimi i rrezikut në vendosjen e një diagnoze në embrion ose fetus.

FJALËT DHE KONCEPTET KYÇE

Izokromozomet

Imprintim në nivel kromozomik Izodizomi

Historia e zbulimit të sëmundjeve kromozomale

Klasifikimi i sëmundjeve kromozomale

Kromozome unazore

Korrelacioni i feno- dhe kariotipit

Sindromat e mikrodelecionit

Karakteristikat e përgjithshme klinike të sëmundjeve kromozomale

Çrregullime njëprindërore

Patogjeneza e sëmundjeve kromozomale

Indikacionet për diagnostifikimin citogjenetik

Translokimet Robertsoniane

Translokimet reciproke të balancuara

Llojet e mutacioneve kromozomike dhe gjenomike

Faktorët e rrezikut për sëmundjet kromozomale

Anomalitë kromozomale dhe abortet spontane

Monosomi të pjesshme

Trisomi të pjesshme

Frekuenca e sëmundjeve kromozomale

Efektet e anomalive kromozomale

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Citogjenetika e zhvillimit embrional të njeriut: aspekte shkencore dhe praktike. - Shën Petersburg: Literaturë shkencore, 2007. - 640 f.

Ginter E.K. Gjenetika mjekësore. - M.: Mjekësi, 2003. -

445 fq.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindromat trashëgimore dhe këshillimi gjenetik mjekësor: atlas-libër referimi. - Botimi i 3-të, shto. dhe të përpunuara - M.: T-vo botime shkencore KMK; Akademia e Autorit, 2007. - 448 f.: 236 ill.

Nazarenko S.A. Ndryshueshmëria e kromozomeve dhe zhvillimi njerëzor. - Tomsk: Shtëpia Botuese e Universitetit Shtetëror Tomsk, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Bazat e citogjenetikës njerëzore. - M.: Mjekësi, 1969. - 544 f.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Anatomia patologjike e gjenomit njerëzor. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 f.

Smirnov v.g. Citogjenetika. - M.: Shkolla e lartë, 1991. - 247 f.

Artikulli bazohet në veprën e Prof. Bue.

Ndalimi i zhvillimit të embrionit më pas çon në dëbimin e vezës së fekonduar, e cila manifestohet në formën e një aborti spontan. Megjithatë, në shumë raste, zhvillimi ndalon në faza shumë të hershme dhe vetë fakti i konceptimit mbetet i panjohur për gruan. Në një përqindje të madhe të rasteve, aborte të tilla shoqërohen me anomali kromozomale në embrion.

Keqtrajtime spontane

Abortet spontane, të përcaktuara si "ndërprerja spontane e shtatzënisë midis kohës së konceptimit dhe periudhës së qëndrueshmërisë së fetusit", në shumë raste janë shumë të vështira për t'u diagnostikuar: një numër i madh abortesh ndodhin në faza shumë të hershme: nuk ka vonesa në menstruacionet, ose kjo vonesë është aq e vogël saqë vetë gruaja nuk dyshon se është shtatzënë.

Të dhënat klinike

Dëbimi i vezës mund të ndodhë papritur ose mund të paraprihet nga simptoma klinike. Me shpesh rreziku i abortit manifestohet me rrjedhje gjaku dhe dhimbje në pjesën e poshtme të barkut, duke u kthyer në kontraktime. Kjo pasohet nga nxjerrja e vezës së fekonduar dhe zhdukja e shenjave të shtatzënisë.

Ekzaminimi klinik mund të zbulojë një mospërputhje midis moshës së parashikuar të shtatzënisë dhe madhësisë së mitrës. Nivelet e hormoneve në gjak dhe urinë mund të ulen ndjeshëm, gjë që tregon mungesën e qëndrueshmërisë së fetusit. Ekzaminimi me ultratinguj ju lejon të sqaroni diagnozën, duke zbuluar ose mungesën e një embrioni ("vezë të zbrazët"), ose vonesë zhvillimi dhe mungesë të rrahjeve të zemrës.

Manifestimet klinike të abortit spontan ndryshojnë ndjeshëm. Në disa raste, një abort kalon pa u vënë re, në të tjera shoqërohet me gjakderdhje dhe mund të kërkojë kuretazh të zgavrës së mitrës. Kronologjia e simptomave mund të tregojë indirekt shkakun e abortit spontan: çështje të përgjakshme që nga fazat e hershme të shtatzënisë, ndërprerja e rritjes së mitrës, zhdukja e shenjave të shtatzënisë, një periudhë "e heshtur" për 4-5 javë dhe më pas nxjerrja e vezës së fekonduar më së shpeshti tregojnë anomalitë kromozomale të embrionit dhe korrespondencën e periudha e zhvillimit të embrionit me periudhën e abortit flet në favor të shkaqeve të nënës të shtatzënisë spontane.

Të dhëna anatomike

Analiza e materialit nga abortet spontane, mbledhja e të cilave filloi në fillim të shekullit të njëzetë në Institutin Carnegie, zbuloi një përqindje të madhe të anomalive zhvillimore në mesin e aborteve të hershme.

Në vitin 1943, Hertig dhe Sheldon publikuan rezultatet e një studimi patologjik të materialit nga 1000 aborte të hershme. Arsyet e nënës Ata përjashtuan abortin në 617 raste. Provat aktuale tregojnë se embrionet e maceruara në membranat në dukje normale mund të shoqërohen gjithashtu me anomali kromozomale, të cilat arritën në rreth 3/4 e të gjitha rasteve në këtë studim.

Studimi morfologjik i 1000 aborteve (pas Hertig dhe Sheldon, 1943)
Çrregullime të rënda patologjike të vezës: vezë e fekonduar pa embrion ose me embrion të padiferencuar	489
Anomalitë lokale të embrioneve	32
Anomalitë e placentës	96	617
Vezë e fekonduar pa anomali të mëdha
me mikrobe të maceruara	146
		763
me embrione të pamaceruara	74
Anomalitë e mitrës	64
Shkelje të tjera	99

Studime të mëtejshme nga Mikamo dhe Miller dhe Polonia bënë të mundur sqarimin e marrëdhënies midis kohës së abortit spontan dhe incidencës së çrregullimeve të zhvillimit të fetusit. Doli se sa më e shkurtër të jetë periudha e abortit, aq më e lartë është frekuenca e anomalive. Në materialet e aborteve që kanë ndodhur para javës së 5-të pas konceptimit, anomali morfologjike makroskopike të vezës së fetusit gjenden në 90% të rasteve, me një periudhë aborti 5-7 javë pas konceptimit - në 60%, me një periudhë më shumë. se 7 javë pas konceptimit - në më pak se 15-20%.

Rëndësia e ndalimit të zhvillimit të embrionit në abortet spontane të hershme u tregua kryesisht nga hulumtimi themelor i Arthur Hertig, i cili në 1959 publikoi rezultatet e një studimi të embrioneve njerëzore deri në 17 ditë pas konceptimit. Ishte fryt i punës së tij 25 vjeçare.

Në 210 gra nën 40 vjeç që i nënshtroheshin histerektomisë (heqja e mitrës), data e operacionit u krahasua me datën e ovulacionit (konceptimi i mundshëm). Pas operacionit, mitra iu nënshtrua një ekzaminimi më të plotë histologjik për të identifikuar një shtatzëni të mundshme afatshkurtër. Nga 210 gra, vetëm 107 u mbajtën në studim për shkak të zbulimit të shenjave të ovulacionit dhe mungesës së çrregullimeve të mëdha të tubave dhe vezoreve që do të parandalonin shtatzëninë. U gjetën tridhjetë e katër qese gestacionale, nga të cilat 21 qese gestacionale ishin në dukje normale dhe 13 (38%) kishin shenja të dukshme anomalish, të cilat, sipas Hertig, do të çonin domosdoshmërisht në abort ose në fazën e implantimit ose menjëherë pas implantimit. Meqenëse në atë kohë nuk ishte e mundur të kryheshin kërkime gjenetike mbi vezët e fekonduara, shkaqet e çrregullimeve të zhvillimit të embrioneve mbetën të panjohura.

Gjatë ekzaminimit të grave me fertilitet të konfirmuar (të gjithë pacientët kishin disa fëmijë), u zbulua se një në tre vezë të fekonduara kishte anomali dhe ishte abortuar përpara se të shfaqeshin shenjat e shtatzënisë.

Të dhëna epidemiologjike dhe demografike

Simptomat e paqarta klinike të aborteve spontane të hershme çojnë në faktin se një përqindje mjaft e madhe e abortit spontan afatshkurtër kalojnë pa u vënë re nga gratë.

Në shtatzënitë e konfirmuara klinikisht, afërsisht 15% e të gjitha shtatzënive përfundojnë me abort. Shumica e aborteve spontane (rreth 80%) ndodhin në tremujorin e parë të shtatzënisë. Megjithatë, nëse marrim parasysh faktin se abortet ndodhin shpesh 4-6 javë pas ndërprerjes së shtatzënisë, mund të themi se më shumë se 90% e të gjitha aborteve spontane lidhen me tremujorin e parë.

Studime të veçanta demografike kanë bërë të mundur sqarimin e shpeshtësisë së vdekshmërisë intrauterine. Pra, French dhe Birman në 1953 - 1956. regjistroi të gjitha shtatzënitë midis grave në ishullin Kanai dhe tregoi se nga 1000 shtatzëni të diagnostikuara pas 5 javësh, 237 nuk rezultuan në lindjen e një fëmije të qëndrueshëm.

Analiza e rezultateve të disa studimeve i lejoi Leridonit të përpilonte një tabelë të vdekshmërisë intrauterine, e cila përfshin gjithashtu dështimet e fekondimit (marrëdhënie seksuale në kohën optimale - brenda 24 orëve pas ovulacionit).

Tabela e plotë e vdekshmërisë intrauterine (për 1000 vezë të ekspozuara ndaj rrezikut të fekondimit) (pas Leridon, 1973)
Javë pas konceptimit	Arrestimi i zhvillimit i ndjekur nga dëbimi	Përqindja e shtatzënive të vazhdueshme
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - dështimi për të mbetur shtatzënë

Të gjitha këto të dhëna tregojnë një frekuencë të madhe të aborteve spontane dhe rolin e rëndësishëm të çrregullimeve të zhvillimit të vezës në këtë patologji.

Këto të dhëna pasqyrojnë frekuencën e përgjithshme të çrregullimeve të zhvillimit, pa evidentuar midis tyre faktorë specifikë ekzo- dhe endogjenë (imunologjikë, infektivë, fizikë, kimikë etj.).

Është e rëndësishme të theksohet se, pavarësisht nga shkaku i efekteve të dëmshme, kur studiohet materiali i abortit, konstatohet një frekuencë shumë e lartë. çrregullime gjenetike(aberacionet kromozomale (të studiuara më së miri sot) dhe mutacionet e gjeneve) dhe anomalitë e zhvillimit, të tilla si defektet e tubit nervor.

Anomalitë kromozomale përgjegjëse për ndalimin e zhvillimit të shtatzënisë

Studimet citogjenetike të materialit të abortit bënë të mundur sqarimin e natyrës dhe shpeshtësisë së disa anomalive kromozomale.

Frekuenca e përgjithshme

Gjatë vlerësimit të rezultateve të serive të mëdha të analizave, duhet mbajtur parasysh sa vijon. Rezultatet e studimeve të këtij lloji mund të ndikohen ndjeshëm nga faktorët e mëposhtëm: mënyra e grumbullimit të materialit, shpeshtësia relative e abortit të hershëm dhe të mëvonshëm, përqindja e materialit të induktuar të abortit në studim, i cili shpesh nuk mund të vlerësohet me saktësi, suksesi. e kultivimit të kulturave qelizore abortus dhe analizës kromozomale të materialit, metodat delikate të përpunimit të materialit të maceruar.

Vlerësimi i përgjithshëm i shpeshtësisë së aberracioneve kromozomale në abort është rreth 60%, dhe në tremujorin e parë të shtatzënisë - nga 80 në 90%. Siç do të tregohet më poshtë, analiza e bazuar në fazat e zhvillimit të embrionit na lejon të nxjerrim përfundime shumë më të sakta.

Frekuenca relative

Pothuajse të gjitha studimet e mëdha të aberracioneve kromozomale në materialin e abortit kanë dhënë rezultate jashtëzakonisht të ngjashme në lidhje me natyrën e anomalive. Anomalitë sasiore përbëjnë 95% të të gjitha devijimeve dhe shpërndahen si më poshtë:

Anomalitë sasiore kromozomale

Lloje të ndryshme të aberracioneve sasiore kromozomale mund të rezultojnë nga:

• dështimet e ndarjes mejotike: bëhet fjalë për rastet e “mosndarjes” (mosndarjes) të kromozomeve të çiftëzuara, gjë që çon në shfaqjen ose të trizomisë ose të monosomisë. Mos-ndarja mund të ndodhë gjatë ndarjes së parë ose të dytë mejotike dhe mund të përfshijë si vezët ashtu edhe spermatozoidet.
• dështimet që ndodhin gjatë fekondimit:: rastet e fekondimit të një veze nga dy spermatozoide (dispermia), që rezulton në një embrion triploid.
• dështimet që ndodhin gjatë ndarjeve të para mitotike: Tetraploidia e plotë ndodh kur ndarja e parë rezulton në dyfishim të kromozomeve, por jo ndarje të citoplazmës. Mozaikët ndodhin në rast të dështimeve të ngjashme në fazën e ndarjeve të mëvonshme.

Monosomia

Monosomia X (45,X) është një nga anomalitë më të zakonshme në material nga abortet spontane. Në lindje korrespondon me sindromën Shereshevsky-Turner, dhe në lindje është më pak e zakonshme se anomalitë e tjera sasiore të kromozomeve seksuale. Ky ndryshim i mrekullueshëm midis incidencës relativisht të lartë të kromozomeve X shtesë tek të porsalindurit dhe zbulimit relativisht të rrallë të monosomisë X tek të porsalindurit tregon vdekjen e lartë të monosomisë X në fetus. Për më tepër, vlen të përmendet frekuenca shumë e lartë e mozaikëve në pacientët me sindromën Shereshevsky-Turner. Në materialin e abortit, përkundrazi, mozaikët me monozomi X janë jashtëzakonisht të rrallë. Të dhënat e hulumtimit kanë treguar se vetëm më pak se 1% e të gjitha rasteve të monosomisë X arrijnë datën e duhur. Monosomitë autosomale në materialet e abortit janë mjaft të rralla. Kjo është në kontrast të fortë me incidencën e lartë të trizomive përkatëse.

Trizomia

Në materialin nga abortet spontane, trizomitë përfaqësojnë më shumë se gjysmën e të gjitha aberracioneve sasiore kromozomale. Vlen të përmendet se në rastet e monosomisë, kromozomi që mungon zakonisht është kromozomi X dhe në rastet e kromozomeve të tepërta, kromozomi shtesë më së shpeshti rezulton të jetë autosom.

Identifikimi i saktë i kromozomit shtesë është bërë i mundur falë metodës G-banding. Hulumtimet kanë treguar se të gjitha autosomet mund të marrin pjesë në jo-disjunksion (shih tabelën). Vlen të përmendet se tre kromozomet që gjenden më shpesh në trisomitë tek të porsalindurit (15, 18 dhe 21) gjenden më shpesh në trizomitë vdekjeprurëse në embrion. Ndryshimet në frekuencat relative të trizomive të ndryshme në embrione pasqyrojnë në masë të madhe kornizën kohore në të cilën ndodh vdekja e embrioneve, pasi sa më vdekjeprurës të jetë kombinimi i kromozomeve, sa më shpejt të ndodhë ndalimi i zhvillimit, aq më rrallë do të zbulohet një shmangie e tillë. në materialet e abortit (sa më e shkurtër të jetë periudha e zhvillimit të arrestimit, aq më e vështirë është të zbulohet një embrion i tillë).

Një kromozom shtesë në trizomitë vdekjeprurëse në embrion (të dhëna nga 7 studime: Boué (Francë), Carr (Kanada), Creasy (Britania e Madhe), Kopra (Kanada), Kaji (Zvicër), Takahara (Japoni), Terkelsen (Danimarkë) )
Autosome shtesë		Numri i vëzhgimeve
A	1
	2	15
	3	5
B	4	7
	5
C	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
F	19	1
	20	5
G	21	38
	22	47

Triploidi

Jashtëzakonisht të rralla në lindjet e vdekura, triploiditë janë anomalitë e pesta kromozomale më të zakonshme në ekzemplarët e abortit. Në varësi të raportit të kromozomeve seksuale, mund të ketë 3 variante të triploidisë: 69XYY (më e rralla), 69, XXX dhe 69, XXY (më e zakonshme). Analiza e kromatinës seksuale tregon se me konfigurimin 69, XXX, më së shpeshti zbulohet vetëm një grumbull i kromatinës, dhe me konfigurimin 69, XXY, më shpesh nuk zbulohet kromatinë seksuale.

Figura më poshtë ilustron mekanizmat e ndryshëm që çojnë në zhvillimin e triploidisë (diandry, digyny, dispermy). Duke përdorur metoda speciale (shënuesit kromozomalë, antigjenet e histokompatibilitetit), u arrit të përcaktohet roli relativ i secilit prej këtyre mekanizmave në zhvillimin e triploidisë në embrion. Rezultoi se në 50 raste të vëzhgimeve, triploidia ishte pasojë e digyny në 11 raste (22%), diandry ose dispermia - në 20 raste (40%), dispermia - në 18 raste (36%).

Tetraploidi

Tetraploidia shfaqet në afërsisht 5% të rasteve të aberacioneve sasiore kromozomale. Tetraploiditë më të zakonshme janë 92, XXXX. Qeliza të tilla përmbajnë gjithmonë 2 grumbuj të kromatinës seksuale. Në qelizat me tetraploidi 92, XXYY, kromatina seksuale nuk është kurrë e dukshme, por në to zbulohen 2 kromozome Y fluoreshente.

Shmangie të dyfishta

Frekuenca e lartë e anomalive kromozomale në materialin e abortit shpjegon shpeshtësinë e lartë të anomalive të kombinuara në të njëjtin embrion. Në të kundërt, anomalitë e kombinuara janë jashtëzakonisht të rralla tek të porsalindurit. Në mënyrë tipike, në raste të tilla, vërehen kombinime të anomalive të kromozomeve seksuale dhe anomalive autosomale.

Për shkak të frekuencës më të lartë të trizomive autosomale në materialin e abortit, me anomali të kombinuara kromozomale në aborte, më së shpeshti ndodhin trizomi autosomale të dyfishta. Është e vështirë të thuhet nëse trizomi të tilla shoqërohen me një "mos-shkëputje" të dyfishtë në të njëjtën gametë, apo me takimin e dy gameteve jonormale.

Frekuenca e kombinimeve të trizomive të ndryshme në të njëjtën zigotë është e rastësishme, gjë që sugjeron se shfaqja e trizomive të dyfishta është e pavarur nga njëra-tjetra.

Kombinimi i dy mekanizmave që çojnë në shfaqjen e anomalive të dyfishta ndihmon në shpjegimin e shfaqjes së anomalive të tjera të kariotipit që ndodhin gjatë abortit. “Mos disjunction” gjatë formimit të njërës prej gameteve në kombinim me mekanizmat e formimit të poliploidisë shpjegon shfaqjen e zigoteve me 68 ose 70 kromozome. Dështimi i ndarjes së parë mitotike në një zigot të tillë me trizomi mund të çojë në kariotipe të tilla si 94,XXXX,16+,16+.

Anomalitë strukturore kromozomike

Sipas studimeve klasike, frekuenca e aberracioneve strukturore kromozomale në materialin e abortit është 4-5%. Megjithatë, shumë studime janë bërë përpara përdorimit të gjerë të G-banding. Hulumtimet moderne tregojnë një frekuencë më të lartë të anomalive kromozomale strukturore në aborte. Më së shumti tipe te ndryshme anomalitë strukturore. Në rreth gjysmën e rasteve këto anomali janë të trashëguara nga prindërit, në gjysmën e rasteve ato lindin. de novo.

Ndikimi i anomalive kromozomale në zhvillimin e zigotit

Anomalitë kromozomale të zigotit zakonisht shfaqen në javët e para të zhvillimit. Përcaktimi i manifestimeve specifike të secilës anomali shoqërohet me një sërë vështirësish.

Në shumë raste, përcaktimi i moshës gestacionale kur analizohet materiali nga abortet është jashtëzakonisht i vështirë. Në mënyrë tipike, periudha e konceptimit konsiderohet të jetë dita e 14-të e ciklit, por gratë me abort shpesh përjetojnë vonesa të ciklit. Për më tepër, mund të jetë shumë e vështirë të përcaktohet data e "vdekjes" së vezës së fekonduar, pasi mund të kalojë shumë kohë nga momenti i vdekjes deri në abort. Në rastin e triploidisë, kjo periudhë mund të jetë 10-15 javë. Aplikacion barna hormonale Mund të zgjasë këtë herë edhe më tej.

Duke marrë parasysh këto rezerva, mund të themi se sa më e shkurtër të jetë mosha e shtatzënisë në momentin e vdekjes së vezës së fekonduar, aq më e lartë është frekuenca e aberacioneve kromozomale. Sipas hulumtimit nga Creasy dhe Lauritsen, me aborte spontane para 15 javësh të shtatzënisë, frekuenca e aberracioneve kromozomale është rreth 50%, me një periudhë 18 - 21 javë - rreth 15%, me një periudhë prej më shumë se 21 javë - rreth 5. -8%, që përafërsisht korrespondon me shpeshtësinë e aberacioneve kromozomale në studimet e vdekshmërisë perinatale.

Manifestimet fenotipike të disa devijimeve kromozomale vdekjeprurëse

Monosomia X zakonisht ndalojnë zhvillimin brenda 6 javësh pas konceptimit. Në dy të tretat e rasteve, fshikëza fetale me përmasa 5-8 cm nuk përmban embrion, por ka një formacion si kordoni me elementë të indit embrional, mbetje të qeskës së verdhë veze, placenta përmban tromb subamniotik. Në një të tretën e rasteve, placenta ka të njëjtat ndryshime, por konstatohet një embrion i pandryshuar morfologjikisht që ka vdekur në moshën 40-45 ditë pas konceptimit.

Me tetraploidi zhvillimi ndalon 2-3 javë pas konceptimit; morfologjikisht, kjo anomali karakterizohet nga një "qeskë amniotike bosh".

Për trizomitë Vërehen lloje të ndryshme të anomalive zhvillimore, varësisht se cili kromozom është ai shtesë. Megjithatë, në shumicën dërrmuese të rasteve, zhvillimi ndalon në faza shumë të hershme dhe nuk zbulohen elementë të embrionit. Kjo rast klasik"vezë e fekonduar e zbrazët" (anembrionia).

Trisomia 16, një anomali shumë e zakonshme, karakterizohet nga prania e një veze të vogël fetale me diametër rreth 2.5 cm, në zgavrën korionike ka një qese të vogël amniotike me diametër rreth 5 mm dhe një rudiment embrional me përmasa 1-2. mm. Më shpesh, zhvillimi ndalon në fazën e diskut embrional.

Me disa trizomi, për shembull, me trizomitë 13 dhe 14, është e mundur që embrioni të zhvillohet para rreth 6 javësh. Embrionet karakterizohen nga një formë e kokës ciklocefalike me defekte në mbylljen e kollikulave nofulla. Placentat janë hipoplastikë.

Fetuset me trizomi 21 (sindroma Down tek të porsalindurit) jo gjithmonë kanë anomali zhvillimore dhe nëse kanë, ato janë të vogla dhe nuk mund të shkaktojnë vdekjen e tyre. Placentat në raste të tilla janë të varfra në qeliza dhe duket se kanë ndaluar së zhvilluari në një fazë të hershme. Vdekja e embrionit në raste të tilla duket të jetë pasojë e pamjaftueshmërisë së placentës.

Rrëshqitje. Një analizë krahasuese e të dhënave citogjenetike dhe morfologjike na lejon të dallojmë dy lloje nishanesh: nishanet klasike hidatidiforme dhe nishanet triploide embrionale.

Abortet spontane me triploidi kanë një pasqyrë të qartë morfologjike. Kjo shprehet në një kombinim të degjenerimit cistik të plotë ose (më shpesh) të pjesshëm të placentës dhe qeskës amniotike me një embrion, madhësia e të cilit (embrioni) është shumë e vogël në krahasim me qeskën amniotike relativisht të madhe. Ekzaminimi histologjik tregon jo hipertrofi, por hipotrofi të trofoblastit të ndryshuar vezikularisht, duke formuar mikrokista si pasojë e invaginimeve të shumta.

Kundër, nishan klasik nuk prek as qesen amniotike dhe as embrionin. Vezikulat zbulojnë formimin e tepruar të sincitiotrofoblastit me vaskularizim të theksuar. Citogjenetikisht, shumica e nishaneve klasike hidatidiforme kanë një kariotip prej 46.XX. Studimet e kryera bënë të mundur përcaktimin e anomalive kromozomale të përfshira në formimin e nishanit hidatidiform. 2 kromozomet X në një nishan klasik hidatidiform janë treguar të jenë identikë dhe me origjinë nga babai. Mekanizmi më i mundshëm për zhvillimin e nishanit hidatidiform është androgjeneza e vërtetë, e cila ndodh si rezultat i fekondimit të një veze nga një spermë diploid që rezulton nga dështimi i ndarjes së dytë mejotike dhe përjashtimi i plotë pasues i materialit kromozomal të vezës. Nga pikëpamja e patogjenezës, çrregullime të tilla kromozomale janë afër çrregullimeve në triploidi.

Vlerësimi i shpeshtësisë së anomalive kromozomale në kohën e konceptimit

Mund të përpiqeni të llogarisni numrin e zigoteve me anomali kromozomale në konceptim, bazuar në shpeshtësinë e anomalive kromozomale që gjenden në materialin e abortit. Sidoqoftë, para së gjithash, duhet të theksohet se ngjashmëria e habitshme e rezultateve të studimeve të materialit të abortit të kryera në pjesë të ndryshme të botës sugjeron se anomalitë kromozomale në kohën e konceptimit janë një fenomen shumë karakteristik në riprodhimin njerëzor. Për më tepër, mund të thuhet se anomalitë më pak të zakonshme (për shembull, trisomia A, B dhe F) shoqërohen me ndalimin e zhvillimit në faza shumë të hershme.

Analiza e frekuencës relative të anomalive të ndryshme që ndodhin gjatë mosndarjes së kromozomeve gjatë mejozës na lejon të nxjerrim përfundimet e mëposhtme të rëndësishme:

1. E vetmja monozomi e gjetur në materialin e abortit është monosomia X (15% e të gjitha aberracioneve). Përkundrazi, monozomitë autosomale praktikisht nuk gjenden në materialin e abortit, megjithëse teorikisht duhet të ketë aq sa trizomitë autosomale.

2. Në grupin e trizomive autosomale, frekuenca e trizomive të kromozomeve të ndryshme ndryshon ndjeshëm. Studimet duke përdorur metodën e brezit G kanë treguar se të gjitha kromozomet mund të përfshihen në trizomi, por disa trizomi janë shumë më të zakonshme, për shembull, trisomia 16 ndodh në 15% të të gjitha trizomive.

Nga këto vëzhgime mund të konkludojmë se, ka shumë të ngjarë, frekuenca e mosndarjes së kromozomeve të ndryshme është afërsisht e njëjtë, dhe frekuenca e ndryshme e anomalive në materialin e abortit është për shkak të faktit se aberacionet individuale kromozomale çojnë në ndalimin e zhvillimit shumë herët. faza dhe për këtë arsye janë të vështira për t'u zbuluar.

Këto konsiderata na lejojnë të llogarisim afërsisht frekuencën aktuale të anomalive kromozomale në kohën e konceptimit. Llogaritjet e bëra nga Bouet e treguan këtë çdo konceptim i dytë prodhon një zigotë me aberacione kromozomale.

Këto shifra pasqyrojnë frekuencën mesatare të aberacioneve kromozomale gjatë konceptimit në popullatë. Megjithatë, këto shifra mund të ndryshojnë ndjeshëm midis çifteve të ndryshme të martuara. Për disa çifte, rreziku i zhvillimit të aberacioneve kromozomale në momentin e konceptimit është dukshëm më i lartë se rreziku mesatar në popullatë. Në çifte të tilla të martuara, abortet afatshkurtër ndodhin shumë më shpesh sesa në çiftet e tjera të martuara.

Këto llogaritje konfirmohen nga studime të tjera të kryera duke përdorur metoda të tjera:

1. Kërkime klasike nga Hertig
2. Përcaktimi i nivelit të hormonit korionik (CH) në gjakun e grave pas 10 ditësh konceptim. Shpesh ky test rezulton pozitiv, megjithëse menstruacionet vijnë në kohë ose me një vonesë të lehtë, dhe gruaja nuk e vëren subjektivisht fillimin e shtatzënisë ("shtatzani biokimike").
3. Analiza kromozomale e materialit të marrë gjatë abortit të induktuar tregoi se gjatë abortit në një periudhë 6-9 javë (4-7 javë pas konceptimit) frekuenca e aberacioneve kromozomale është afërsisht 8%, dhe gjatë abortit të induktuar në një periudhë prej 5 javësh. (3 javë pas konceptimit) kjo frekuencë rritet në 25%.
4. Mosndarja e kromozomeve është treguar të jetë shumë e zakonshme gjatë spermatogjenezës. Pra, Pearson et al. zbuloi se probabiliteti i mosndarjes gjatë spermatogjenezës për kromozomin e parë është 3.5%, për kromozomin e 9-të - 5%, për kromozomin Y - 2%. Nëse kromozome të tjera kanë një probabilitet të mosndarjes së përafërsisht të të njëjtit rend, atëherë vetëm 40% e të gjithë spermatozoideve kanë një grup kromozomesh normale.

Modele eksperimentale dhe patologji krahasuese

Frekuenca e ndalimit të zhvillimit

Megjithëse ndryshimet në llojin e placentimit dhe numrin e fetuseve e bëjnë të vështirë krahasimin e rrezikut të dështimit të zhvillimit të shtatzënisë tek kafshët shtëpiake dhe te njerëzit, mund të gjurmohen disa analogji. Në kafshët shtëpiake, përqindja e ngjizjeve vdekjeprurëse varion midis 20 dhe 60%.

Studimet e mutacioneve vdekjeprurëse te primatët kanë dhënë shifra të krahasueshme me ato te njerëzit. Nga 23 blastocista të izoluara nga makakët para konceptimit, 10 kishin anomali të mëdha morfologjike.

Frekuenca e anomalive kromozomale

Vetëm studimet eksperimentale bëjnë të mundur kryerjen e analizave kromozomale të zigoteve në faza të ndryshme të zhvillimit dhe vlerësimin e shpeshtësisë së devijimeve kromozomale. Studimet klasike të Fordit gjetën aberacione kromozomale në 2% të embrioneve të minjve midis 8 dhe 11 ditëve pas konceptimit. Studime të mëtejshme treguan se kjo është një fazë shumë e avancuar e zhvillimit të embrionit dhe se frekuenca e aberacioneve kromozomale është shumë më e lartë (shih më poshtë).

Ndikimi i devijimeve kromozomale në zhvillim

Një kontribut i madh në sqarimin e shkallës së problemit është dhënë nga hulumtimi i Alfred Gropp nga Lübeck dhe Charles Ford nga Oksfordi, i kryer mbi të ashtuquajturit "minjtë e duhanit" ( Mus poschiavinus). Kryqëzimi i minjve të tillë me minjtë normalë prodhon një gamë të gjerë të triploidive dhe monosomive, duke bërë të mundur vlerësimin e ndikimit të të dy llojeve të devijimeve në zhvillim.

Të dhënat e profesor Gropp (1973) janë dhënë në tabelë.

Shpërndarja e embrioneve euploide dhe aneuploide në minj hibridë
Faza e zhvillimit	Dita	Kariotip			Total
		Monosomia	Euploidi	Trizomia
Para implantimit	4	55	74	45	174
Pas implantimit	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
Minj të gjallë			58		58

Këto studime bënë të mundur konfirmimin e hipotezës për probabilitetin e barabartë të shfaqjes së monozomive dhe trizomive gjatë konceptimit: monozomitë autosomale ndodhin me të njëjtën frekuencë si trisomitë, por zigotat me monozomi autosomale vdesin para implantimit dhe nuk zbulohen në materialin e abortit. .

Në trizomi, vdekja e embrioneve ndodh në fazat e mëvonshme, por asnjë embrion i vetëm në trizomitë autosomale te minjtë nuk mbijeton deri në lindje.

Hulumtimet nga grupi i Gropp-it kanë treguar se, në varësi të llojit të trisomisë, embrionet vdesin në data të ndryshme: me trizominë 8, 11, 15, 17 - para ditës së 12-të pas konceptimit, me trizominë 19 - më afër datës së caktuar.

Patogjeneza e ndalimit të zhvillimit për shkak të anomalive kromozomale

Një studim i materialit nga abortet tregon se në shumë raste të aberracioneve kromozomale, embriogjeneza është ndërprerë ndjeshëm, në mënyrë që elementët e embrionit të mos zbulohen fare ("vezët e fekonduara të zbrazëta", anembrioni) (ndërprerja e zhvillimit para 2-3 javë pas konceptimit). Në raste të tjera, është e mundur të zbulohen elementë të embrionit, shpesh të paformuar (zhvillimi ndalon deri në 3-4 javë pas konceptimit). Në prani të devijimeve kromozomale, embriogjeneza është shpesh ose e pamundur ose e ndërprerë rëndë që në fazat më të hershme të zhvillimit. Manifestimet e çrregullimeve të tilla shprehen në një masë shumë më të madhe në rastin e monozomive autosomale, kur zhvillimi i zigotit ndalon në ditët e para pas konceptimit, por në rastin e trizomisë së kromozomeve, të cilat janë me rëndësi kyçe për embriogjenezën. zhvillimi gjithashtu ndalet në ditët e para pas konceptimit. Për shembull, trisomia 17 gjendet vetëm në zigota që kanë ndaluar së zhvilluari në fazat më të hershme. Përveç kësaj, shumë anomali kromozomale në përgjithësi shoqërohen me një aftësi të zvogëluar për të ndarë qelizat, siç tregojnë studimet e kulturave të qelizave të tilla. in vitro.

Në raste të tjera, zhvillimi mund të vazhdojë deri në 5-6-7 javë pas konceptimit, në raste të rralla - më gjatë. Siç ka treguar hulumtimi i Filipit, në raste të tilla, vdekja e fetusit nuk shpjegohet me një shkelje të zhvillimit embrional (defektet e zbuluara në vetvete nuk mund të jenë shkaku i vdekjes së embrionit), por me një shkelje të formimit dhe funksionimit. e placentës (faza e zhvillimit të fetusit është përpara fazës së formimit të placentës.

Studimet e kulturave të qelizave placentare me anomali të ndryshme kromozomale kanë treguar se në shumicën e rasteve, ndarja e qelizave placentare ndodh shumë më ngadalë sesa me një kariotip normal. Kjo shpjegon kryesisht pse të porsalindurit me anomali kromozomale zakonisht kanë peshë të ulët të lindjes dhe peshë të reduktuar të placentës.

Mund të supozohet se shumë çrregullime zhvillimore për shkak të devijimeve kromozomale shoqërohen pikërisht me një aftësi të zvogëluar të qelizave për t'u ndarë. Në këtë rast, ndodh një dissinkronizim i mprehtë i proceseve të zhvillimit të embrionit, zhvillimit të placentës dhe induksionit të diferencimit dhe migrimit të qelizave.

Formimi i pamjaftueshëm dhe i vonuar i placentës mund të çojë në kequshqyerje dhe hipoksi të embrionit, si dhe në një ulje të prodhimit hormonal të placentës, gjë që mund të jetë një arsye shtesë për zhvillimin e abortit.

Studimet e linjave qelizore për trizomitë 13, 18 dhe 21 tek të porsalindurit kanë treguar se qelizat ndahen më ngadalë sesa me një kariotip normal, i cili manifestohet në një ulje të densitetit të qelizave në shumicën e organeve.

Misteri është pse, me të vetmen trizomi autosomale të pajtueshme me jetën (trizomia 21, sindroma Down), në disa raste ka një vonesë në zhvillimin e embrionit në fazat e hershme dhe abort spontan, dhe në të tjera ka zhvillim të pandërprerë të shtatzënia dhe lindja e një fëmije të qëndrueshme. Një krahasim i kulturave qelizore të materialit nga abortet spontane dhe të porsalindurit me afat të plotë me trizomi 21 tregoi se ndryshimet në aftësinë e qelizave për t'u ndarë në rastin e parë dhe të dytë ndryshojnë ndjeshëm, gjë që mund të shpjegojë fatin e ndryshëm të zigoteve të tilla.

Shkaqet e aberracioneve sasiore kromozomale

Studimi i shkaqeve të aberracioneve kromozomale është jashtëzakonisht i vështirë, kryesisht për shkak të frekuencës së lartë, mund të thuhet, universalitetit të këtij fenomeni. Është shumë e vështirë për të mbledhur saktë një grup kontrolli të grave shtatzëna; çrregullimet e spermatogjenezës dhe oogjenezës janë shumë të vështira për t'u studiuar. Pavarësisht kësaj, janë identifikuar disa faktorë etiologjikë për rritjen e rrezikut të aberacioneve kromozomale.

Faktorët që lidhen drejtpërdrejt me prindërit

Ndikimi i moshës së nënës në gjasat për të pasur një fëmijë me trizomi 21 sugjeron një ndikim të mundshëm të moshës së nënës në mundësinë e aberracioneve kromozomale vdekjeprurëse në embrion. Tabela më poshtë tregon lidhjen midis moshës së nënës dhe kariotipit të materialit të abortit.

Mosha mesatare e nënës në aberacionet kromozomale të abortit
Kariotip	Numri i vëzhgimeve	Mosha mesatare
Normale	509	27,5
Monosomia X	134	27,6
Triploidi	167	27,4
Tetraploidi	53	26,8
Trisomies autosomale	448	31,3
Trisomia D	92	32,5
Trisomia e	157	29,6
Trisomia G	78	33,2

Siç tregon tabela, nuk kishte asnjë lidhje midis moshës së nënës dhe aborteve spontane të lidhura me monosominë X, triploidinë ose tetraploidinë. Një rritje në moshën mesatare të nënës u vu re për trizomitë autosomale në përgjithësi, por shifra të ndryshme u morën për grupe të ndryshme kromozomesh. Megjithatë, numri i përgjithshëm i vëzhgimeve në grupe nuk është i mjaftueshëm për të gjykuar me besim ndonjë model.

Mosha e nënës lidhet më shumë me rrezik i rritur aborte spontane me trizomi të kromozomeve akrocentrike të grupeve D (13, 14, 15) dhe G (21, 22), që përkon edhe me statistikat e aberracioneve kromozomale në lindjet e vdekura.

Për disa raste të trizomisë (16, 21), është përcaktuar origjina e kromozomit shtesë. Doli se mosha e nënës shoqërohet me një rrezik të shtuar të trizomisë vetëm në rastin e origjinës së nënës të kromozomit shtesë. Mosha e babait nuk u gjet e lidhur me një rrezik të shtuar të trizomisë.

Në dritën e studimeve të kafshëve, ka pasur sugjerime për një lidhje të mundshme midis plakjes së gameteve dhe fekondimit të vonuar dhe rrezikut të aberacioneve kromozomale. Plakja e gametës i referohet plakjes së spermës në traktin riprodhues të femrës, plakjes së vezës ose si rezultat i mbipjekurisë brenda folikulit ose si rezultat i një vonese në lëshimin e vezës nga gjëndra, ose si rezultat i mbipjekuria e tubave (fertilizimi i vonuar në tub). Me shumë mundësi, ligje të ngjashme veprojnë te njerëzit, por prova të besueshme për këtë ende nuk janë marrë.

Faktorët e mjedisit

Mundësia e devijimeve kromozomale në ngjizje është treguar të rritet tek gratë e ekspozuara ndaj rrezatimit jonizues. Supozohet një lidhje midis rrezikut të aberracioneve kromozomale dhe veprimit të faktorëve të tjerë, veçanërisht atyre kimikë.

konkluzioni

1. Jo çdo shtatzëni mund të mbahet për një periudhë të shkurtër. Në një përqindje të madhe të rasteve abortet shkaktohen nga anomalitë kromozomale të fetusit dhe është e pamundur të lindësh një fëmijë të gjallë. Trajtimi hormonal mund të vonojë abortin, por nuk mund të ndihmojë fetusin të mbijetojë.

2. Rritja e paqëndrueshmërisë së gjenomit të bashkëshortëve është një nga faktorët shkaktarë të infertilitetit dhe abortit. Ekzaminimi citogjenetik me analiza për aberacionet kromozomale ndihmon në identifikimin e çifteve të tilla të martuara. Në disa raste të rritjes së paqëndrueshmërisë gjenomike, terapia specifike antimutagjenike mund të ndihmojë në rritjen e gjasave të konceptimit fëmijë i shëndetshëm. Në raste të tjera, rekomandohet inseminimi i donatorëve ose përdorimi i një veze dhuruese.

3. Në rast të abortit të shkaktuar nga faktorë kromozomalë, trupi i gruas mund të "kujtojë" përgjigjen e pafavorshme imunologjike ndaj vezës së fekonduar (ngulitje imunologjike). Në raste të tilla, një reaksion refuzimi mund të zhvillohet edhe për embrionet e konceptuara pas inseminimit të donatorëve ose duke përdorur një vezë dhuruese. Në raste të tilla rekomandohet një ekzaminim i veçantë imunologjik.

(trizomia 18, ose trizomia 19) është një sëmundje e rrallë gjenetike në të cilën dyfishohen ose një pjesë e kromozomit 18 të njeriut ose një palë e tërë kromozomesh. Njerëzit me një defekt të tillë zakonisht kanë peshë të ulët në lindje, inteligjencë të ulët dhe defekte të shumta zhvillimore, duke përfshirë mikrocefalinë e theksuar, veshët e keqformuar, një zverk të dalë dhe tipare karakteristike unike të fytyrës. Në 60 raste nga 100, embrione me këtë defekt gjenetik, vdes.

Sindroma Edwards është më e zakonshme tek femrat sesa tek meshkujt. pothuajse 80% e pacientëve - këto janë gra. Një fëmijë me sindromën Edwards mund të shfaqet tek gratë mbi 30 vjeç (edhe pse ka përjashtime, të cilat janë shumë më pak të zakonshme). Vetëm 12% e të gjithë fëmijëve të lindur me këtë defekt mbijetojnë deri në moshën në të cilën tashmë mund të vlerësohen aftësitë mendore të fëmijës. Të gjithë foshnjat e mbijetuara, si rregull, kanë defekte serioze në lindje, kështu që ata nuk jetojnë gjatë.

Shkaqet e sindromës Edwards

Shkaqet e sindromës Edwards nuk janë kuptuar plotësisht. Kjo sindromë shoqërohet me një numër të madh çrregullimesh dhe defektesh që lidhen me trurin, zemrën, strukturën kraniofaciale, stomakun dhe veshkat.

Në trupin e njeriut, çdo qelizë përmban 23 çifte, të trashëguara nga prindërit e saj. Dhe në çdo qelizë riprodhuese ka të njëjtin numër grupesh: tek meshkujt këto janë spermatozoide XY, tek femrat këto janë vezë XX. Kur një vezë e fekonduar ndahet nën ndikimin e faktorëve të caktuar, ndodh një mutacion, si rezultat i të cilit shfaqet një palë tjetër në çiftin e 18-të të kromozomeve - një shtesë. Ky është shkaku i shfaqjes dhe zhvillimit të sindromës Edwards.

Në vend të dy kopjeve, fëmijët me këtë sindromë kanë tre kopje të kromozomeve. Ky mutacion quhet trizomi. Emri përmban gjithashtu numrin e çiftit të kromozomeve në të cilat ndodhi mutacioni - trisomia 18. Ky opsion është një trizomi e plotë, e cila është shumë e vështirë dhe ka të gjitha shenjat e sëmundjes.

Duhet thënë se ekzistojnë edhe dy lloje të tjera mutacionesh. Nga të gjithë fëmijët me sindromën Edwards, 2% e fëmijëve kanë një zhvendosje në çiftin 18. Kjo do të thotë se vetëm një pjesë e kromozomit shtesë u shfaq në çiftin e 18-të të kromozomeve. 3% e fëmijëve kanë trizomi mozaike - kur kromozomi shtesë nuk është i pranishëm në të gjitha qelizat e trupit.

Sëmundjet kromozomale janë një grup i madh sëmundjesh trashëgimore kongjenitale. Ata zënë një nga vendet kryesore në strukturën e patologjisë trashëgimore njerëzore. Sipas studimeve citogjenetike tek fëmijët e porsalindur, frekuenca e patologjisë kromozomale është 0,6-1,0%. Frekuenca më e lartë e patologjisë kromozomale (deri në 70%) është regjistruar në materialin e aborteve spontane të hershme.

Rrjedhimisht, shumica e anomalive kromozomale te njerëzit janë të papajtueshme edhe me fazat e hershme të embriogjenezës. Embrione të tilla eliminohen gjatë implantimit (7-14 ditë zhvillimi), që klinikisht manifestohet si vonesë ose humbje e ciklit menstrual. Disa embrione vdesin shpejt pas implantimit (aborte spontane të hershme). Relativisht pak variante të anomalive numerike të kromozomeve janë të pajtueshme me zhvillimin pas lindjes dhe çojnë në sëmundje kromozomale (Kuleshov N.P., 1979).

Sëmundjet kromozomale shfaqen si pasojë e dëmtimit gjenomik që ndodh gjatë maturimit të gametëve, gjatë fekondimit ose në fazat e hershme të ndarjes së zigotit. Të gjitha sëmundjet kromozomale mund të ndahen në tre grupe të mëdha: 1) të shoqëruara me çrregullime ploidi; 2) shkaktuar nga një shkelje e numrit të kromozomeve; 3) të shoqëruara me ndryshime në strukturën e kromozomeve.

Anomalitë e kromozomeve të shoqëruara me shqetësime ploidi përfaqësohen nga triploidia dhe tetraploidia, të cilat gjenden kryesisht në materialin e abortit spontan. Ka pasur vetëm raste të izoluara të lindjes së fëmijëve triploid me defekte të rënda zhvillimore të papajtueshme me aktivitetet normale të jetës. Triploidia mund të ndodhë si si rezultat i digjenisë (fertilizimi i një veze diploide nga një spermë haploid), dhe si rezultat i diandrit (versioni i kundërt) dhe dispermisë (fertilizimi i një veze haploide nga dy spermatozoide).

Sëmundjet kromozomale të shoqëruara me një shkelje të numrit të kromozomeve individuale në një grup përfaqësohen ose nga një monozomi e tërë (një nga dy kromozomet homologe është normale) ose nga një trizomi e tërë (tre homologë). Monosomia e plotë në lindjet e gjalla ndodh vetëm në kromozomin X (sindroma Shereshevsky-Turner), pasi shumica e monozomive në kromozomet e mbetura të grupit (kromozomi Y dhe autozomet) vdesin në fazat shumë të hershme të zhvillimit intrauterin dhe janë mjaft të rralla edhe në material nga spontanisht. embrionet e abortuara dhe fetuset.

Megjithatë, duhet theksuar se monosomia X zbulohet me një frekuencë mjaft të lartë (rreth 20%) në abortet spontane, gjë që tregon për vdekshmërinë e saj të lartë prenatale, që arrin në mbi 99%. Arsyeja e vdekjes së embrioneve me monosominë X në një rast dhe lindja e gjallë e vajzave me sindromën Shereshevsky-Turner në një rast nuk dihet. Ekzistojnë një sërë hipotezash për të shpjeguar këtë fakt, njëra prej të cilave e lidh rritjen e vdekjes së embrioneve X-monosomale me një probabilitet më të lartë të shfaqjes së gjeneve vdekjeprurëse recesive në një kromozom të vetëm X.

Trisomitë e plota në lindjet e gjalla ndodhin në kromozomet X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 dhe 22. Frekuenca më e lartë e anomalive kromozomale - deri në 70% - vërehet në abortet e hershme. Trizomitë në kromozomet 1, 5, 6, 11 dhe 19 janë të rralla edhe në materialin abortues, gjë që tregon rëndësinë e madhe morfogjenetike të këtyre kromozomeve. Më shpesh, ndodhin mono- dhe trizomi të tëra për një numër kromozomesh të grupit ne gjendje mozaiku si në abortet spontane ashtu edhe te fëmijët me MVD (keqformime të shumëfishta kongjenitale).

Sëmundjet kromozomale të shoqëruara me prishje të strukturës së kromozomeve përfaqësojnë një grup të madh të sindromave të pjesshme mono- ose trisomike. Si rregull, ato lindin si rezultat i rirregullimeve strukturore të kromozomeve të pranishme në qelizat germinale të prindërve, të cilat, për shkak të ndërprerjes së proceseve të rikombinimit në mejozë, çojnë në humbjen ose tepricën e fragmenteve të kromozomeve të përfshira në rirregullimin. Mono- ose trizomitë e pjesshme njihen pothuajse për të gjitha kromozomet, por vetëm disa prej tyre formojnë sindroma klinike qartësisht të diagnostikueshme.

Manifestimet fenotipike të këtyre sindromave janë më polimorfike se ato të sindromave të plota mono- dhe trisomike. Kjo është pjesërisht për shkak të faktit se madhësia e fragmenteve të kromozomeve dhe, rrjedhimisht, përbërja e tyre gjenetike mund të ndryshojë në çdo rast individual, dhe gjithashtu sepse nëse njëri nga prindërit ka një zhvendosje kromozomike, trisomia e pjesshme në një kromozom tek fëmija mund të jetë e kombinuar me monosominë e pjesshme nga ana tjetër.

Karakteristikat klinike dhe citogjenetike të sindromave të lidhura me anomalitë numerike të kromozomeve.

1. Sindroma Patau (trizomia 13). Përshkruar për herë të parë në vitin 1960. Variantet citogjenetike mund të jenë të ndryshme: trisomia e plotë 13 (mos-ndarja e kromozomeve në mejozë, në 80% të rasteve tek nëna), varianti i translokimit (translokimet Robertsonian D/13 dhe G/13), forma mozaiku, kromozomi 13 i unazës shtesë, izokromozomet.

Pacientët kanë anomali të rënda strukturore: çarje të qiellzës së butë dhe të fortë, buzë të çarë, sy të pazhvilluar ose të munguar, veshët e deformuar të ulët, kocka të deformuara të duarve dhe këmbëve, çrregullime të shumta të organeve të brendshme, për shembull, defekte kongjenitale të zemrës (defekte septale dhe anije të mëdha) ). Idiotësi e thellë. Jetëgjatësia e fëmijëve është më pak se një vit, zakonisht 2-3 muaj. Frekuenca e popullsisë është 1 në 7800.

2. Sindroma Edwards (trizomia 18). Përshkruar në vitin 1960. Citogjenetikisht, në shumicën e rasteve përfaqësohet nga e gjithë trisomia 18 (mutacion gametik i njërit prej prindërve, zakonisht në anën e nënës). Veç kësaj, gjenden edhe forma mozaiku dhe shumë rrallë vërehen zhvendosje. Segmenti kritik përgjegjës për formimin e simptomave kryesore të sindromës është segmenti 18q11. Nuk u gjetën dallime klinike midis formave citogjenetike. Pacientët kanë një ballë të ngushtë dhe një shpinë të gjerë të zgjatur të kokës, veshë të deformuar shumë të ulët, moszhvillim të nofullës së poshtme, gishta të gjerë dhe të shkurtër. Nga

defekte të brendshme, defekte të kombinuara duhet të theksohen të sistemit kardio-vaskular, rrotullim jo i plotë i zorrëve, keqformime të veshkave, etj. Fëmijët me sindromën Edwards kanë peshë të ulët të lindjes. Ka një vonesë në zhvillimin psikomotor, idiotësi dhe imbecilitet. Jetëgjatësia është deri në një vit - 2-3 muaj. Frekuenca e popullsisë 1 në 6500.

4.

Sindroma Down (trizomia 21). Ajo u përshkrua për herë të parë në 1866 nga mjeku anglez Down. Frekuenca e popullsisë është 1 rast për 600-700 të sapolindur. Frekuenca e lindjeve të fëmijëve me këtë sindromë varet nga mosha e nënës dhe rritet ndjeshëm pas 35 vjetësh. Variantet citogjenetike janë shumë të ndryshme, por rreth Fig. 15. S. Poshtë (6) sipër (8) poshtë

5.

95% e rasteve përfaqësohen nga trizomia e thjeshtë e kromozomit 21, si rezultat i mosdisunksionit të kromozomeve në mejozë tek prindërit. Prania e shënuesve gjenetikë molekularë polimorfikë bën të mundur përcaktimin e prindit specifik dhe fazës së mejozës në të cilën ka ndodhur mosndarja. Pavarësisht studimit intensiv të sindromës, shkaqet e mosndarjes së kromozomeve janë ende të paqarta. Etiologjikisht faktorë të rëndësishëm Konsiderohet mbipjekja intra dhe ekstrafolikulare e vezës, një ulje e numrit ose mungesa e kiasmatave në ndarjen e parë të mejozës. Janë vërejtur forma mozaike të sindromës (2%), variante të translokimit Robertsonian (4%). Rreth 50% e formave të translokimit janë të trashëguara nga prindërit dhe 50% janë mutacione de novo. Segmenti kritik përgjegjës për formimin e simptomave kryesore të sindromës është rajoni 21q22.

Pacientët kanë gjymtyrë të shkurtuara, një kafkë të vogël, një urë hunde të sheshtë dhe të gjerë, çarje të ngushta palpebrale me një prerje të zhdrejtë, një palosje të varur të qepallës së sipërme - epicanthus, lëkurë të tepërt në qafë, gjymtyrët e shkurtra, palosje pëllëmbë tërthore me katër gishta (brazdë majmuni). Ndër defektet e organeve të brendshme, defektet kongjenitale të zemrës dhe traktit gastrointestinal, të cilat përcaktojnë jetëgjatësinë e pacientëve. Karakterizohet nga prapambetje mendore me ashpërsi mesatare. Fëmijët me sindromën Down janë shpesh të dashur dhe të dashur, të bindur dhe të vëmendshëm. Qëndrueshmëria e tyre është zvogëluar.

Karakteristikat klinike dhe citogjenetike të sindromave të lidhura me anomalitë e kromozomeve seksuale.

1. Sindroma Shereshevsky-Turner (monosomia e kromozomit X). Kjo është forma e vetme e monosomisë tek njerëzit që mund të jetë

zbuluar në lindjet e gjalla. Përveç monosomisë së thjeshtë në kromozomin X, e cila është 50%, ka forma mozaiku, fshirje të krahëve të gjatë dhe të shkurtër të kromozomit X, kromozomeve iso-X, si dhe kromozomeve unazë X. Është interesante të theksohet se mozaicizmi 45,X/46,XY përbën 2-5% të të gjithë pacientëve me këtë sindromë dhe karakterizohet nga një gamë e gjerë karakteristikash: nga sindroma tipike Shereshevsky-Turner deri te fenotipi normal mashkullor.

Frekuenca e popullsisë është 1 në 3000 të porsalindur. Pacientët janë të shkurtër në shtat, kanë një gjoks në formë fuçi, shpatulla të gjera, një legen të ngushtë dhe gjymtyrë të poshtme të shkurtuara. Një tipar shumë karakteristik është një qafë e shkurtër me palosje të lëkurës që shtrihen nga pjesa e pasme e kokës (qafa e sfinksit). Ata përjetojnë rritje të ulët të qimeve në pjesën e pasme të kokës, hiperpigmentim të lëkurës dhe ulje të shikimit dhe dëgjimit. Qoshet e brendshme të syve janë të vendosura më lart se ato të jashtme. Defektet kongjenitale të zemrës dhe veshkave janë të zakonshme. Në pacientët, zbulohet moszhvillimi i vezoreve. Jopjellor. Zhvillimi intelektual është brenda kufijve normalë. Ka njëfarë infantilizmi emocionesh dhe paqëndrueshmëri të humorit. Pacientët janë mjaft të qëndrueshëm.

2. Sindroma e polizomisë X ( Trizomia X). Citogjenetikisht zbulohen format 47,XXXX, 48,XXXX dhe 49,XXXXXX. Me rritjen e numrit të kromozomit X, shkalla e devijimit nga norma rritet. Devijimet në zhvillimin mendor, anomalitë skeletore dhe gjenitale janë përshkruar në gratë me tetra- dhe pentasomi X. Gratë me kariotip 47, XXX në formë të plotë ose mozaiku në përgjithësi kanë zhvillim normal fizik dhe mendor dhe inteligjencë - brenda kufirit të poshtëm të normales. Këto gra kanë një sërë devijimesh të lehta në zhvillimin fizik, mosfunksionim ovarian dhe menopauzë të parakohshme, por ato mund të kenë pasardhës. Frekuenca e popullsisë është 1 për 1000 vajza të porsalindura.

3. Sindroma Klinefelter. Përshkruar në vitin 1942. Frekuenca e popullsisë është 1 në 1000 djem. Variantet citogjenetike të sindromës mund të jenë të ndryshme: 47.xxy: 48.xxyy; 48.XXXY; 49.XXXXY. Vihen re si forma të plota ashtu edhe forma mozaike. Pacientët janë të gjatë me gjymtyrë të gjata në mënyrë disproporcionale. Në fëmijëri ata dallohen nga një fizik i brishtë, dhe pas 40 vjetësh bëhen të trashë. Ato zhvillojnë një lloj trupi asthenik ose eunuk të ngjashëm me enë: shpatulla të ngushta, legen të gjerë, depozitim të dhjamit të tipit femra, të zhvilluar dobët

muskuj, qime të pakta të fytyrës. Pacientët kanë moszhvillim të testeve, mungesë të spermatogjenezës, ulje të dëshirës seksuale, pafuqi dhe infertilitet. Zakonisht zhvillohet prapambetja mendore. IQ nën 80.

4. Sindromi i polysemisë Y-kromozom (kromozom i dyfishtë-y ose "ekstra y"). Frekuenca e popullsisë është 1 në 1000 djem. Forma të plota dhe mozaik të shënuara citogjenetikisht. Shumica e individëve nuk ndryshojnë nga ata të shëndetshëm në zhvillimin fizik dhe mendor. Gonadat zhvillohen normalisht, rritja është zakonisht e lartë, dhe ka disa anomali të dhëmbëve dhe sistemit skeletor. Vëzhguar tipare psikopatike: Paqëndrueshmëria e emocioneve, sjellja antisociale, tendenca për agresion, homoseksualiteti. Pacientët nuk shfaqin prapambetje të konsiderueshme mendore, dhe disa pacientë në përgjithësi kanë normale inteligjencës. Ata mund të kenë pasardhës normalë në 50% të rasteve.

Karakteristikat klinike dhe gjenetike të sindromave të shoqëruara me rirregullime strukturore të kromozomeve.

Sindroma e klithjes së maces (monosomia 5p). Përshkruar në vitin 1963. Frekuenca e popullatës është 1 në 50 000. Variantet citogjenetike variojnë nga delecioni i pjesshëm në atë të plotë të krahut të shkurtër të kromozomit 5. Për zhvillimin e shenjave kryesore të sindromës, segmenti 5p15 ka një rëndësi të madhe. Përveç fshirjeve të thjeshta, janë vërejtur kromozomi 5 i unazës, forma mozaiku dhe zhvendosje midis krahut të shkurtër të kromozomit 5 (me humbje të një segmenti kritik) dhe një autosome tjetër.

Shenjat diagnostike të sëmundjes janë: mikrocefalia, një klithmë apo klithmë e pazakontë që të kujton mjaullimin e maces (sidomos në javët e para pas lindjes); Forma e syve anti-Mongoloide, ndrydhje, fytyrë në formë hëne, ura e gjerë e hundës. Veshët janë të ulët dhe të deformuar. Ka një palosje tërthore palmare dhe anomali në strukturën e duarve dhe gishtave. Retardimi mendor në fazën e pabesueshmërisë. Duhet të theksohet se shenja të tilla si fytyra në formë hëne dhe klithma e një mace zbuten me kalimin e moshës, dhe mikrocefalia dhe strabizmi identifikohen më qartë. Jetëgjatësia varet nga ashpërsia e keqformimeve kongjenitale të organeve të brendshme. Shumica e pacientëve vdesin në vitet e para të jetës.

Karakteristikat klinike dhe citogjenetike të sindromave dhe neoplazmave malinje të shoqëruara me anomali mikrostrukturore të kromozomeve.

Kohët e fundit, studimet klinike citogjenetike kanë filluar të mbështeten në metodat me rezolucion të lartë të analizës kromozomale, gjë që ka bërë të mundur konfirmimin e supozimit të ekzistencës së mutacioneve mikrokromozomale, zbulimi i të cilave është në prag të aftësive të një mikroskopi drite.

Duke përdorur metoda standarde citogjenetike, është e mundur të arrihet rezolucion vizual i kromozomeve me numrin e segmenteve jo më shumë se 400, dhe duke përdorur metodat e analizës prometafaze të propozuara nga Younis në 1976, është e mundur të përftohen kromozome me numër segmentesh deri në 550. -850. Anomalitë e vogla në strukturën e kromozomeve mund të zbulohen duke përdorur këto metoda të analizës së kromozomeve jo vetëm tek pacientët me CFPR, por edhe në disa sindroma Mendeliane të panjohura dhe tumore të ndryshme malinje. Shumica e sindromave të shoqëruara me anomali mikrokromozomale janë të rralla - 1 rast në 50,000-100,000 të sapolindur.

Retinoblastoma. Pacientët me retinoblastoma, një tumor malinj i retinës, përbëjnë 0,6-0,8% të të gjithë pacientëve me kancer. Ky është tumori i parë për të cilin është vendosur një lidhje me patologjinë kromozomale. Citogjenetikisht, kjo sëmundje zbulon një mikrodelesion të kromozomit 13, segmenti 13q14. Përveç mikrofshirjeve, gjenden edhe forma mozaiku dhe variante translokimi. Janë përshkruar disa raste të zhvendosjes së një segmenti të kromozomit 13 në kromozomin X.

Nuk kishte asnjë lidhje midis madhësisë së fragmentit të fshirë dhe manifestimet fenotipike. Sëmundja zakonisht fillon në moshën rreth 1.5 vjeç dhe shenjat e para janë bebëzat e ndezura, reagimi i ngadaltë i bebëzës ndaj dritës dhe më pas ulja e shikimit deri në verbëri. Komplikimet e retinoblastomës përfshijnë shkëputjen e retinës dhe glaukomën dytësore. Në vitin 1986, një gjen shtypës i tumorit u zbulua në segmentin kritik 13ql4 RBI, i cili ishte antionkogjeni i parë i zbuluar te njerëzit.

Sëmundjet monogjene të manifestuara me paqëndrueshmëri kromozomale.

Deri më sot, janë krijuar lloje të reja të ndryshueshmërisë së gjenomit, që ndryshojnë në frekuencë dhe mekanizma nga procesi i zakonshëm i mutacionit. Një nga manifestimet e paqëndrueshmërisë së gjenomit në nivel qelizor është paqëndrueshmëria kromozomale. Paqëndrueshmëria e kromozomeve vlerësohet nga një rritje në frekuencën spontane dhe/ose të induktuar të aberacioneve kromozomale dhe shkëmbimeve kromatide motra (SCO). Një frekuencë e shtuar e aberacioneve kromozomale spontane u shfaq për herë të parë në 1964 në pacientët me anemi Fanconi dhe një frekuencë e shtuar e SCO u gjet në sindromën e Bloom. Në vitin 1968, u zbulua se xeroderma pigmentosum, një fotodermatozë në të cilën është rritur frekuenca e aberacioneve kromozomale të shkaktuara nga rrezatimi UV, shoqërohet me një shkelje të aftësisë së qelizave për të riparuar (rikthyer) ADN-në e tyre nga dëmtimi i shkaktuar nga rrezatimi UV.

Aktualisht, janë të njohura rreth një duzinë e gjysmë shenja patologjike monogjene të lidhura me brishtësinë e rritur të kromozomeve. Në këto sëmundje, nuk ka zona specifike të dëmtimit kromozomik, por frekuenca e përgjithshme e aberracioneve kromozomike rritet. Mekanizmi molekular i këtij fenomeni shoqërohet më shpesh me defekte në gjenet individuale që kodojnë enzimat e riparimit të ADN-së. Prandaj, shumica e sëmundjeve të shoqëruara me paqëndrueshmëri kromozomale quhen edhe sëmundje të riparimit të ADN-së. Pavarësisht se këto sëmundje janë të ndryshme në manifestimet e tyre klinike, të gjitha ato karakterizohen nga një tendencë në rritje ndaj neoplazmave malinje, shenja të plakjes së parakohshme, çrregullime neurologjike kushtet e mungesës së imunitetit, keqformimet kongjenitale, manifestimet e lëkurës, shpesh vërehet prapambetja mendore.

Përveç mutacioneve në gjenet e riparimit të ADN-së, sëmundjet me paqëndrueshmëri kromozomale mund të bazohen në defekte në gjene të tjera që sigurojnë stabilitetin e gjenomit. Kohët e fundit, gjithnjë e më shumë po grumbullohen dëshmi se përveç sëmundjeve të manifestuara me paqëndrueshmëri të strukturës së kromozomeve, ka edhe defekte monogjene që çojnë në sëmundje me paqëndrueshmëri të numrit të kromozomeve. Si një grup i tillë i pavarur i sëmundjeve monogjenike, ne mund të dallojmë gjendje të rralla patologjike që tregojnë natyrën jo të rastësishme, të përcaktuar në mënyrë trashëgimore të mosdisunksionit të kromozomeve në qelizat somatike gjatë embriogjenezës.

Gjatë një studimi citogjenetik në këta pacientë, në një pjesë të vogël të qelizave (zakonisht 5-20%), zbulohet mozaicizmi somatik në disa kromozome të grupit njëherësh, ose një çift i martuar mund të ketë disa vëllezër e motra me mozaicizëm kromozomik. Supozohet se pacientë të tillë janë "mutantë mitozë" për gjenet recesive që kontrollojnë fazat individuale të mitozës. Nuk ka dyshim se shumica e këtyre llojeve të mutacioneve janë vdekjeprurëse, dhe individët e mbijetuar kanë forma relativisht të lehta të patologjisë së ndarjes qelizore. Pavarësisht se sëmundjet e mësipërme shkaktohen nga defekte në gjenet individuale, kryerja e një studimi citogjenetik në pacientët me të dyshuar kjo patologji do të ndihmojë mjekun në diagnostikimin diferencial të këtyre gjendjeve.

Sëmundjet me paqëndrueshmëri të strukturës së kromozomeve:

Sindromi i Bloom. Përshkruar në 1954. Veçoritë kryesore diagnostikuese janë: pesha e ulët e lindjes, vonesa në rritje, fytyra e ngushtë me eritemë në formë fluture, hundë masive, mungesë imuniteti dhe prirje për malinje. Mbushja mendore nuk vërehet në të gjitha rastet. Citogjenetikisht, karakterizohet nga një rritje e numrit të shkëmbimeve kromatide motra (SEC) për qelizë në 120-150, megjithëse normalisht numri i tyre nuk i kalon 6-8 shkëmbime për 1 qelizë. Për më tepër, thyerjet e kromatideve zbulohen me frekuencë të lartë, si dhe dicentrikë, unaza dhe fragmente kromozomale. Pacientët kanë mutacione në gjenin e ligazës 1 të ADN-së, të lokalizuar në kromozomin 19 - 19q13.3, por gjeni i sindromës Bloom është hartuar në segmentin 15q26.1.

Anemia Fanconi . Një sëmundje me një lloj trashëgimie autosomale recesive. Përshkruar në 1927. Shenjat kryesore diagnostikuese: Hipoplazia rreze dhe gishti i madh, rritja dhe zhvillimi i vonuar, hiperpigmentimi i lëkurës në ijë dhe zonat sqetullore. Përveç kësaj, vërehet hipoplazia e palcës së eshtrave, tendenca për leuçemi dhe hipoplazia e organeve gjenitale të jashtme. Citogjenetikisht karakterizohet nga aberacione të shumta kromozomale - thyerje kromozomesh dhe shkëmbime kromatide. Kjo është një sëmundje gjenetikisht heterogjene, d.m.th. një fenotip klinikisht i ngjashëm shkaktohet nga mutacione në gjene të ndryshme. Ekzistojnë të paktën 7 forma të kësaj sëmundjeje: A - gjeni lokalizohet në segmentin 16q24.3; B - Lokalizimi i gjenit është i panjohur; C - 9Q22.3; D - зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. Forma më e zakonshme është A - rreth 60% e pacientëve.

sindromi Werner (Sindromi i plakjes së parakohshme). Një sëmundje me një lloj trashëgimie autosomale recesive. Përshkruar në 1904. Shenjat kryesore diagnostike janë: thinja dhe tullaci e parakohshme, atrofia e indit dhjamor dhe muskulor nënlëkuror, kataraktet, ateroskleroza e hershme, patologjia endokrine (diabeti mellitus). Karakterizohet nga infertiliteti, zëri i lartë dhe prirja për neoplazi malinje. Pacientët vdesin në moshën 30-40 vjeç. Citogjenetikisht karakterizohet nga klone qelizore me translokacione të ndryshme kromozomike (mozaicizëm për translokacione të ndryshme). Gjeni i sëmundjes është i lokalizuar në segmentin 8p11-p12.

Sindroma X e brishtë.

Si rregull, thyerjet e kromozomeve ose boshllëqet kromatide që ndodhin me frekuencë të shtuar në disa segmente specifike kromozomike (të ashtuquajturat rajone të brishta ose vende të brishta të kromozomeve) nuk shoqërohen me asnjë sëmundje. Megjithatë, ekziston një përjashtim nga ky rregull. Në vitin 1969, në pacientët me një sindromë të shoqëruar me vonesë mendore, u zbulua prania e një markeri specifik citogjenetik - në pjesën distale të krahut të gjatë të kromozomit X në segmentin Xq27.3, regjistrohet një thyerje ose hendek kromatid në qeliza individuale.

Më vonë u tregua se përshkrimi i parë klinik i një familjeje me një sindromë në të cilën prapambetja mendore është shenja klinike kryesore u përshkrua në vitin 1943 nga mjekët anglezë P. Martin dhe Y. Bell. Sindroma Martin-Bell ose sindroma X e brishtë karakterizohet nga një kromozom X i brishtë në segmentin Xq27.3, i cili zbulohet në kushte të veçanta të kulturës qelizore në një mjedis me mungesë të acidit folik.

Vendi i brishtë në këtë sindrom emërtohet FRAXA. Shenjat kryesore diagnostike të sëmundjes janë: vonesa mendore, fytyrë e gjerë me tipare akromegalie, veshë të mëdhenj të dalë, autizëm, hipermobilitet, përqendrim i dobët, defekte në të folur, më të theksuara tek fëmijët. Vërehen gjithashtu anomali të indit lidhor me hiperekstenzibilitet artikulacioni dhe defekt të valvulës mitrale. Vetëm 60% e meshkujve me një kromozom X të brishtë kanë një gamë relativisht të plotë të shenjave klinike, 10% e pacientëve nuk kanë anomali të fytyrës, 10% kanë vetëm prapambetje mendore pa shenja të tjera.

Sindroma e brishtë X është interesante për trashëgiminë e saj të pazakontë dhe frekuencën e lartë të popullsisë (1 në 1500-3000). Natyra e pazakontë e trashëgimisë është se vetëm 80% e bartësve meshkuj të gjenit mutant kanë shenja të sëmundjes, dhe 20% e mbetur janë normale si klinikisht ashtu edhe citogjenetikisht, edhe pse pasi ia kalojnë mutacionin vajzave të tyre ata mund të kenë prekur nipërit e mbesat. . Këta burra quhen transmetues, d.m.th. transmetuesit e një gjeni mutant të pashprehur që shprehet në gjeneratat e mëvonshme.

Për më tepër, ekzistojnë dy lloje të grave - bartëse heterozigotë të gjenit mutant:

a) vajzat e transmetuesve meshkuj që nuk kanë simptoma të sëmundjes dhe tek të cilët nuk zbulohet kromozomi X i brishtë;

b) mbesat e transmetuesve normalë meshkuj dhe motrat e meshkujve të prekur, të cilët shfaqin shenja klinike të sëmundjes në 35% të rasteve.

Kështu, mutacioni i gjenit në sindromën Martin-Bell ekziston në dy forma, të ndryshme në depërtimin e tyre: forma e parë është një premutacion fenotipisht i heshtur, i cili kthehet në një mutacion të plotë (forma e dytë) kur kalon përmes mejozës femërore. U zbulua një varësi e qartë e zhvillimit të prapambetjes mendore nga pozicioni i individit në origjinë. Në të njëjtën kohë, fenomeni i pritjes është qartë i dukshëm - një manifestim më i rëndë i sëmundjes në brezat pasardhës.

Mekanizmi molekular i mutacionit u bë i qartë në vitin 1991, kur gjeni përgjegjës për zhvillimin e të kësaj sëmundjeje. Gjeni u emërua FMR1 (anglisht - Vendi i brishtë Mental Retardation 1 - një seksion i brishtë i kromozomit që lidhet me zhvillimin e vonesës mendore të tipit 1). U zbulua se manifestimet klinike dhe paqëndrueshmëria citogjenetike në vendndodhjen Xq27.3 bazohen në një rritje të shumëfishtë në ekzonin e parë të gjenit FMR-1 të një përsëritjeje të thjeshtë trinukleotide CGG.

Tek njerëzit normalë, numri i këtyre përsëritjeve në kromozomin X varion nga 5 në 52, dhe te pacientët numri i tyre është 200 ose më shumë. Ky fenomen i një ndryshimi të mprehtë, të menjëhershëm në numrin e përsëritjeve të CGG tek pacientët quhet zgjerim i numrit të përsëritjeve të trinukleotideve: Është treguar se zgjerimi i përsëritjeve të CGG varet ndjeshëm nga gjinia e pasardhësit; rritet ndjeshëm kur Mutacioni transmetohet nga nëna në djalë. Është e rëndësishme të theksohet se zgjerimi i përsëritur i nukleotideve është një ngjarje postzigotike dhe ndodh shumë herët në embriogjenezë.

sindromi Edwards ose trisomia 18është një sëmundje e rëndë kongjenitale e shkaktuar nga anomalitë kromozomale. Është një nga patologjitë më të zakonshme në këtë kategori ( i dyti në frekuencë vetëm pas sindromës Down). Sëmundja karakterizohet nga çrregullime të shumta zhvillimore organe të ndryshme dhe sistemet. Prognoza për fëmijën është zakonisht e pafavorshme, por shumë varet nga kujdesi që prindërit janë në gjendje të ofrojnë.

Prevalenca në mbarë botën e sindromës Edwards varion nga 0.015 në 0.02%. Nuk ka asnjë varësi të qartë nga zona apo raca. Statistikisht, vajzat sëmuren 3-4 herë më shpesh se djemtë. Një shpjegim shkencor për këtë proporcion ende nuk është identifikuar. Megjithatë, janë vënë re një sërë faktorësh që mund të rrisin rrezikun e kësaj patologjie.

Ashtu si mutacionet e tjera kromozomale, sindroma Edwards është, në parim, një sëmundje e pashërueshme. Metodat më moderne të trajtimit dhe kujdesit mund ta mbajnë fëmijën gjallë dhe të kontribuojnë në një përparim të caktuar në zhvillimin e tij. Nuk ka rekomandime uniforme për kujdesin e fëmijëve të tillë për shkak të shumëllojshmërisë së madhe të çrregullimeve dhe komplikimeve të mundshme.

Fakte interesante

• Një përshkrim i simptomave kryesore të kësaj sëmundjeje është bërë në fillim të shekullit të 20-të.
• Deri në mesin e viteve 1900, nuk ishte e mundur të mblidheshin informacione të mjaftueshme për këtë patologji. Së pari, kjo kërkonte një nivel të përshtatshëm zhvillimi teknologjik, i cili do të bënte të mundur zbulimin e kromozomit shtesë. Së dyti, shumica e fëmijëve vdiqën në ditët ose javët e para të jetës për shkak të nivelit të ulët të kujdesit mjekësor.
• Përshkrimi i parë i plotë i sëmundjes dhe shkaku i saj themelor ( shfaqja e një kromozomi shtesë të 18-të) u bë vetëm në vitin 1960 nga mjeku John Edward, pas të cilit u emërua atëherë patologjia e re.
• Incidenca reale e sindromës Edwards është 1 rast në 2.5 - 3 mijë konceptime ( 0,03 – 0,04% ), megjithatë të dhënat zyrtare janë shumë më të ulëta. Kjo shpjegohet me faktin se pothuajse gjysma e embrioneve me këtë anomali nuk mbijetojnë dhe shtatzënia përfundon me abort spontan ose vdekje intrauterine të fetusit. Diagnoza e detajuar e shkakut të abortit kryhet rrallë.
• Trisomia është një variant i një mutacioni kromozomik në të cilin qelizat e një personi nuk përmbajnë 46, por 47 kromozome. Në këtë grup sëmundjesh janë vetëm 3 sindroma. Përveç sindromës Edwards, këto janë sindromat Down ( trisomia 21 kromozomi) dhe Patau ( kromozomi i trisomisë 13). Në prani të kromozomeve të tjera shtesë, patologjia është e papajtueshme me jetën. Vetëm në këto tre raste është e mundur lindja e një fëmije të gjallë dhe më tej ( edhe pse i ngadalshëm) rritje dhe zhvillim.

Shkaqet e patologjisë gjenetike

Sindroma Edwards është sëmundje gjenetike, e cila karakterizohet nga prania e një kromozomi shtesë në gjenomin e njeriut. Për të kuptuar arsyet që shkaktojnë shfaqjet e dukshme të kësaj patologjie, është e nevojshme të zbulohet se cilat janë vetë kromozomet dhe materiali gjenetik në tërësi.

Çdo qelizë njerëzore ka një bërthamë, e cila është përgjegjëse për ruajtjen dhe përpunimin e informacionit gjenetik. Bërthama përmban 46 kromozome ( 23 çifte), të cilat janë një molekulë e ADN-së e paketuar shumëfish ( Acidi dezoksiribonukleik). Kjo molekulë përmban seksione të caktuara të quajtura gjene. Çdo gjen është prototipi i një proteine ​​specifike në trupin e njeriut. Nëse është e nevojshme, qeliza lexon informacionin nga ky prototip dhe prodhon proteinën përkatëse. Defektet e gjeneve çojnë në prodhimin e proteinave jonormale, të cilat janë përgjegjëse për shfaqjen e sëmundjeve gjenetike.

Një çift kromozomesh përbëhet nga dy molekula identike të ADN-së ( njëri është nga babai, tjetri nga nëna), të cilat janë të ndërlidhura nga një urë e vogël ( centromeri). Vendi i ngjitjes së dy kromozomeve në një çift përcakton formën e të gjithë lidhjes dhe pamjen e saj nën një mikroskop.

Të gjithë kromozomet ruajnë informacione të ndryshme gjenetike (rreth proteina të ndryshme) dhe ndahen në grupet e mëposhtme:

• Grupi A përfshin 1 – 3 çifte kromozomesh, të cilat kanë përmasa të mëdha dhe në formë X;
• Grupi B përfshin 4-5 palë kromozome, të cilat janë gjithashtu të mëdha, por centromeri shtrihet më larg nga qendra, prandaj forma i ngjan shkronjës X me qendër të zhvendosur poshtë ose lart;
• grupi C përfshin 6-12 çifte kromozomesh, të cilat në formë ngjajnë me kromozomet e grupit B, por janë inferiorë ndaj tyre në madhësi;
• grupi D përfshin 13 - 15 çifte kromozomesh, të cilat karakterizohen nga madhësia mesatare dhe vendndodhja e centromerit në fund të molekulave, gjë që i jep atij një ngjashmëri me shkronjën V;
• grupi E përfshin 16-18 çifte kromozomesh, të cilat karakterizohen nga madhësia e vogël dhe vendndodhja e mesme e centromerit ( formën e shkronjës X);
• Grupi F përfshin 19-20 çifte kromozomesh, të cilat janë disi më të vogla se kromozomet e grupit E dhe në formë të ngjashme;
• grupi G përfshin 21-22 çifte kromozomesh, të cilat karakterizohen nga një formë V dhe përmasa shumë të vogla.

22 çiftet e mësipërme të kromozomeve quhen somatike ose autozome. Përveç kësaj, ka kromozome seksuale, të cilat përbëjnë çiftin e 23-të. Ata nuk janë të ngjashëm në pamje, kështu që secila prej tyre është caktuar veçmas. Kromozomi seksual i femrës emërtohet X dhe është i ngjashëm me grupin C. Kromozomi i seksit të mashkullit emërtohet Y dhe është i ngjashëm në formë dhe madhësi me grupin G. Nëse një fëmijë i ka të dy kromozomet femërore ( lloji XX), pastaj lind një vajzë. Nëse një nga kromozomet seksuale është femër dhe tjetri është mashkull, atëherë lind një djalë ( lloji XY). Formula e kromozomeve quhet kariotip dhe mund të përcaktohet si më poshtë - 46,XX. Këtu numri 46 tregon numrin e përgjithshëm të kromozomeve ( 23 çifte), dhe XX është formula e kromozomeve seksuale, e cila varet nga gjinia ( Shembulli tregon kariotipin e një gruaje normale).

Sindroma Edwards i referohet të ashtuquajturave sëmundje kromozomale, kur problemi nuk është një defekt gjeni, por një defekt në të gjithë molekulën e ADN-së. Për të qenë më të saktë, forma klasike e kësaj sëmundjeje përfshin praninë e një kromozomi shtesë të 18-të. Kariotipi në raste të tilla përcaktohet si 47, XX, 18+ ( per vajze) dhe 47,ХY, 18+ ( për djalin). Shifra e fundit tregon numrin e kromozomit shtesë. Informacioni i tepërt gjenetik në qeliza çon në shfaqjen e manifestimeve përkatëse të sëmundjes, të cilat së bashku quhen "sindroma Edwards". Disponueshmëria e shtesës ( e treta) kromozomi numër 18 dha një tjetër ( më shkencore) emri i sëmundjes është trizomia 18.

Në varësi të formës së defektit kromozomal, dallohen tre lloje të kësaj sëmundjeje:

• Trisomia e plotë 18. Forma e plotë ose klasike e sindromës Edwards përfshin të gjitha qelizat në trup që kanë një kromozom shtesë. Ky variant i sëmundjes shfaqet në më shumë se 90% të rasteve dhe është më i rëndë.
• Trizomia e pjesshme 18. Trisomia e pjesshme 18 është një fenomen shumë i rrallë ( jo më shumë se 3% e të gjitha rasteve të sindromës Edwards). Me të, qelizat e trupit nuk përmbajnë një kromozom të tërë shtesë, por vetëm një fragment të tij. Ky defekt mund të jetë rezultat i ndarjes jo të duhur të materialit gjenetik, por është shumë i rrallë. Ndonjëherë një pjesë e kromozomit të tetëmbëdhjetë është e lidhur me një molekulë tjetër të ADN-së ( futet në strukturën e saj, duke e zgjatur molekulën, ose thjesht "ngjitet" me ndihmën e një ure.). Ndarja e mëvonshme e qelizave çon në faktin se trupi ka 2 kromozome normale numër 18 dhe disa gjene të tjera nga këto kromozome ( fragment i ruajtur i një molekule të ADN-së). Në këtë rast, numri i defekteve të lindjes do të jetë shumë më i ulët. Ka një tepricë jo të të gjithë informacionit gjenetik të koduar në kromozomin e 18-të, por vetëm të pjesës së tij. Pacientët me trizomi të pjesshme 18 kanë një prognozë më të mirë se fëmijët me formë të plotë, por ende mbeten të dobët.
• Forma mozaiku. Forma mozaike e sindromës Edwards shfaqet në 5-7% të rasteve të kësaj sëmundjeje. Mekanizmi i shfaqjes së tij ndryshon nga speciet e tjera. Fakti është se këtu defekti u formua pas bashkimit të spermës dhe vezës. Të dy gametet ( qelizat germinale) fillimisht kishte një kariotip normal dhe mbante një kromozom të secilës specie. Pas shkrirjes, u formua një qelizë me një formulë normale prej 46, XX ose 46, XY. Pati një mosfunksionim në procesin e ndarjes së kësaj qelize. Kur materiali gjenetik u dyfishua, një nga fragmentet mori një kromozom shtesë të 18-të. Kështu, në një fazë të caktuar, është formuar një embrion, disa nga qelizat e të cilit kanë një kariotip normal ( për shembull, 46,XX), dhe një pjesë është një kariotip i sindromës Edwards ( 47, XX, 18+). Përqindja e qelizave patologjike nuk i kalon kurrë 50%. Numri i tyre varet nga ajo fazë e ndarjes së qelizës fillestare ka ndodhur dështimi. Sa më vonë të ndodhë kjo, aq më i ulët do të jetë përqindja e qelizave me defekt. Forma mori emrin e saj për faktin se të gjitha qelizat e trupit përfaqësojnë një lloj mozaiku. Disa prej tyre janë të shëndetshëm, dhe disa kanë patologji të rëndë gjenetike. Në këtë rast, nuk ka asnjë model në shpërndarjen e qelizave në trup, domethënë, të gjitha qelizat me defekt nuk mund të lokalizohen vetëm në një vend në mënyrë që ato të hiqen. Gjendja e përgjithshme Pacienti është më mirë sesa me formën klasike të trisomisë 18.

Prania e një kromozomi shtesë në gjenomin e njeriut paraqet shumë probleme. Fakti është se qelizat njerëzore janë të programuara për të lexuar informacionin gjenetik dhe për të kopjuar vetëm numrin e molekulave të ADN-së të specifikuar nga natyra. Çrregullimet edhe në strukturën e një gjeni mund të çojnë në sëmundje serioze. Në prani të një molekule të tërë të ADN-së, çrregullime të shumta zhvillohen edhe në fazën e zhvillimit intrauterin para lindjes së fëmijës.

Sipas hulumtimeve të fundit, kromozomi numër 18 përmban 557 gjene që kodojnë të paktën 289 proteina të ndryshme. Në përqindje, kjo është afërsisht 2.5% e totalit të materialit gjenetik. Çrregullimet që shkakton një çekuilibër kaq i madh janë shumë serioze. Një sasi e gabuar e proteinave përcakton shumë anomali në zhvillimin e organeve dhe indeve të ndryshme. Në rastin e sindromës Edwards, më shpesh preken kockat e kafkës, disa pjesë të sistemit nervor, sistemi kardiovaskular dhe gjenitourinar. Me sa duket, kjo është për shkak të faktit se gjenet e vendosura në këtë kromozom janë të lidhura me zhvillimin e këtyre organeve dhe sistemeve të veçanta.

Kështu, shkaku kryesor dhe i vetëm i sindromës Edwards është prania e një molekule shtesë të ADN-së. Më shpesh ( në formën klasike të sëmundjes) është trashëguar nga njëri prej prindërve. Normalisht, çdo gametë ( spermës dhe vezës) përmbajnë 22 kromozome somatike të paçiftëzuara, plus një kromozom seksual. Një grua ia kalon gjithmonë fëmijës grupin standard 22+X dhe një mashkull mund të kalojë 22+X ose 22+Y. Kjo përcakton seksin e fëmijës. Qelizat seksuale të prindërve formohen nga ndarja e qelizave të zakonshme në dy grupe. Normalisht, qeliza amë ndahet në dy pjesë të barabarta, por ndonjëherë jo të gjitha kromozomet ndahen në gjysmë. Nëse çifti i 18-të nuk është ndarë në polet e qelizës, atëherë njëra nga vezët ( ose një nga spermatozoidet) do të jetë me defekt paraprakisht. Do të ketë jo 23, por 24 kromozome. Nëse kjo qelizë e veçantë përfshihet në fekondim, fëmija do të marrë një kromozom shtesë të 18-të.

Faktorët e mëposhtëm mund të ndikojnë në ndarjen jo të duhur të qelizave:

• Mosha e prindërve. Është vërtetuar se gjasat e anomalive kromozomale rriten në përpjesëtim të drejtë me moshën e nënës. Në sindromën Edwards, kjo marrëdhënie është më pak e theksuar se në patologji të tjera të ngjashme ( për shembull, sindroma Down). Por për gratë mbi 40 vjeç, rreziku për të pasur një fëmijë me këtë patologji është mesatarisht 6-7 herë më i lartë. Kjo varësi nga mosha e babait vërehet në një masë shumë më të vogël.
• Pirja e duhanit dhe alkoolit. Zakonet e këqija si pirja e duhanit dhe abuzimi me alkoolin mund të ndikojnë sistem riprodhues njerëzit, duke ndikuar në ndarjen e qelizave germinale. Kështu, përdorimi i rregullt i këtyre substancave ( si dhe droga të tjera narkotike) rrit rrezikun e shpërndarjes jo të duhur të materialit gjenetik.
• Marrja e medikamenteve. Disa medikamente nëse merren gabimisht në tremujorin e parë, mund të ndikojnë në ndarjen e qelizave germinale dhe të provokojnë formën mozaike të sindromës Edwards.
• Sëmundjet e zonës gjenitale. Infeksionet e mëparshme me dëmtime organet riprodhuese mund të ndikojë në ndarjen e duhur të qelizave. Ato rrisin rrezikun e sëmundjeve kromozomale dhe gjenetike në përgjithësi, megjithëse studime të ngjashme nuk janë kryer posaçërisht për sindromën Edwards.
• Rrezatimi. Ekspozimi i organeve gjenitale ndaj rrezeve X ose rrezatimeve të tjera jonizuese mund të shkaktojë mutacione gjenetike. Ndikime të tilla të jashtme janë veçanërisht të rrezikshme gjatë adoleshencës, kur ndarja e qelizave ndodh në mënyrë më aktive. Grimcat që formojnë rrezatimin depërtojnë lehtësisht në inde dhe e nënshtrojnë molekulën e ADN-së ndaj një lloj "bombardimi". Nëse kjo ndodh në kohën e ndarjes së qelizave, rreziku i mutacionit kromozomal është veçanërisht i lartë.

Në përgjithësi, nuk mund të thuhet se shkaqet e zhvillimit të sindromës Edwards janë plotësisht të njohura dhe të studiuara mirë. Faktorët e mësipërm vetëm sa rrisin rrezikun e zhvillimit të këtij mutacioni. Nuk përjashtohet predispozicion kongjenital Disa njerëz ndaj shpërndarjes së gabuar të materialit gjenetik në qelizat germinale. Për shembull, besohet se një çift i martuar që tashmë ka lindur një fëmijë me sindromën Edwards ka një shans 2-3% për të pasur një fëmijë të dytë me një patologji të ngjashme. afërsisht 200 herë më e lartë se prevalenca mesatare e sëmundjes).

Si duken të porsalindurit me sindromën Edwards?

Siç e dini, sindroma Edwards mund të diagnostikohet para lindjes, por në shumicën e rasteve kjo sëmundje zbulohet menjëherë pas lindjes së fëmijës. Të porsalindurit me këtë patologji kanë një sërë anomalish të theksuara zhvillimi, të cilat ndonjëherë lejojnë që dikush të dyshojë menjëherë për diagnozën e saktë. Konfirmimi kryhet më vonë duke përdorur analiza të veçanta gjenetike.

Të porsalindurit me sindromën Edwards kanë këto anomali karakteristike të zhvillimit:

• ndryshimi i formës së kafkës;
• ndryshimi i formës së veshëve;
• anomalitë e zhvillimit të qiellzës;
• këmbë lëkundëse;
• gjatësi jonormale e gishtit;
• ndryshimi i formës së nofullës së poshtme;
• bashkimi i gishtërinjve;
• zhvillimi jonormal i organeve gjenitale;
• pozicioni fleksor i duarve;
• shenja dermatoglife.

Ndryshimi i formës së kafkës

Një simptomë tipike e sindromës Edwards është dolikocefalia. Ky është emri i një ndryshimi karakteristik në formën e kokës së një fëmije të porsalindur, i cili shfaqet edhe në disa sëmundje të tjera gjenetike. Në dolikocefalët ( Fëmijët me këtë simptomë) kafkë më e gjatë dhe më e ngushtë. Prania e kësaj anomalie vërtetohet saktësisht duke përdorur matje speciale. Përcaktoni raportin e gjerësisë së kafkës në nivelin e kockave parietale me gjatësinë e kafkës ( nga zgjatja mbi urën e hundës deri te protuberanca okupitale). Nëse raporti që rezulton është më pak se 75%, atëherë fëmija është një dolichocephalic. Ky simptomë në vetvete nuk është një çrregullim serioz. Ky është vetëm një lloj i formës së kafkës që gjendet edhe te njerëzit absolutisht normalë. Fëmijët me sindromën Edwards në 80 - 85% të rasteve janë dolikocefalë të theksuar, tek të cilët pa matje të veçanta vërehet disproporcioni i gjatësisë dhe gjerësisë së kafkës.

Një variant tjetër i zhvillimit jonormal të kafkës është e ashtuquajtura mikrocefali, në të cilën madhësia e kokës në tërësi është shumë e vogël në krahasim me pjesën tjetër të trupit. Para së gjithash, kjo nuk vlen për kafkën e fytyrës ( nofullat, mollëzat, gropat e syve), përkatësisht kafkën në të cilën ndodhet truri. Mikrocefalia është më pak e zakonshme në sindromën Edwards sesa dolikocefalia, por gjithashtu shfaqet në një frekuencë më të lartë se tek njerëzit e shëndetshëm.

Ndryshimi i formës së veshit

Nëse dolikocefalia mund të jetë një variant normal, atëherë patologjia e zhvillimit të veshkës tek fëmijët me sindromën Edwards është shumë më e rëndë. Në një masë të caktuar, kjo simptomë vërehet në më shumë se 95% të fëmijëve me formën e plotë të kësaj sëmundjeje. Në formë mozaiku, frekuenca e tij është pak më e ulët. Pinna zakonisht ndodhet më e ulët se te njerëzit normalë ( ndonjëherë nën nivelin e syve). Gungat karakteristike të kërcit që formon veshkën janë të përcaktuara dobët ose mungojnë. Lobi ose tragus gjithashtu mund të mungojnë ( një zonë e vogël e spikatur e kërcit përpara hapjes së dëgjimit). Vetë kanali i veshit zakonisht ngushtohet dhe në afërsisht 20-25% mungon plotësisht.

Anomalitë e zhvillimit të qiellzës

Proceset palatine të nofullës së sipërme bashkohen gjatë zhvillimit embrional për të formuar qiellzën e fortë. Tek fëmijët me sindromën Edwards, ky proces shpesh mbetet i paplotë. Në vendin ku ndodhet sutura mesatare tek njerëzit normal ( mund të ndihet në mes të qiellzës së fortë me gjuhë) kanë një të çarë gjatësore.

Ekzistojnë disa variante të këtij defekti:

• çarje e qiellzës së butë ( pjesa e pasme, pjesa e thellë e qiellzës që varet mbi fyt);
• shkrirja e pjesshme e qiellzës së fortë ( hendeku nuk shtrihet në të gjithë nofullën e sipërme);
• mos shkrirje e plotë e qiellzës së fortë dhe të butë;
• mosbashkim i plotë i qiellzës dhe buzës.

Në disa raste, çarja e qiellzës është dypalëshe. Dy cepat e buzës së sipërme që dalin lart janë fillimi i çarjeve patologjike. Fëmija nuk mund ta mbyllë plotësisht gojën për shkak të këtij defekti. Në raste të rënda, komunikimi midis zgavrës së gojës dhe hundës është qartë i dukshëm ( edhe me gojën mbyllur). Dhëmbët e përparmë mund të mungojnë ose të rriten anash në të ardhmen.

Këto defekte zhvillimore njihen edhe si çarje e qiellzës, qiellzë e çarë dhe buzë e çarë. Të gjitha ato mund të ndodhin jashtë sindromës Edwards, por tek fëmijët me këtë patologji frekuenca e tyre është veçanërisht e lartë ( pothuajse 20% e të porsalindurve). Shumë më shpesh ( deri në 65% të të porsalindurve) kanë një veçori tjetër të njohur si qielli i lartë ose gotik. Mund të klasifikohet si një variant normal, pasi shfaqet edhe te njerëzit e shëndetshëm.

Prania e një çarje të qiellzës ose buzës së sipërme nuk konfirmon sindromën Edwards. Ky keqformim mund të ndodhë me një frekuencë mjaft të lartë dhe në mënyrë të pavarur pa çrregullime shoqëruese nga organet dhe sistemet e tjera. Për të korrigjuar këtë anomali, ekzistojnë një sërë ndërhyrjesh kirurgjikale standarde.

Këmbë lëkundëse

Ky është emri i një ndryshimi karakteristik në këmbë që ndodh kryesisht si pjesë e sindromës Edwards. Frekuenca e saj në këtë sëmundje arrin në 75%. Defekti konsiston në një marrëdhënie jo korrekte midis bishtit, kalkaneusit dhe kockave navikulare. Klasifikohet si deformim i këmbës së sheshtë valgus tek fëmijët.

Nga jashtë, këmba e një foshnjeje të porsalindur duket kështu. Tuberkula e thembrës, mbi të cilën mbështetet pjesa e pasme e këmbës, del prapa. Harku mund të mungojë plotësisht. Kjo vërehet lehtë duke parë këmbën me të brenda. Normalisht, aty shfaqet një vijë konkave, që shkon nga thembra deri te baza e gishtit të madh të këmbës. Me një këmbë lëkundëse, kjo linjë nuk ekziston. Këmba është e sheshtë apo edhe konveks. Kjo është ajo që e bën atë të duket si këmbët e një karrige lëkundëse.

Gjatësia jonormale e gishtit

Fëmijët me sindromën Edwards mund të kenë përmasa jonormale në gjatësinë e gishtërinjve të tyre për shkak të ndryshimeve në strukturën e këmbëve të tyre. Në veçanti, ne po flasim për gishtin e madh, i cili zakonisht është më i gjati. Tek të porsalindurit me këtë sindromë, është inferior në gjatësi ndaj gishtit të dytë. Ky defekt mund të vërehet vetëm kur gishtat drejtohen dhe ekzaminohen me kujdes. Me kalimin e moshës, ndërsa fëmija rritet, ai bëhet më i dukshëm. Për shkak se shkurtimi i hallux ndodh kryesisht në këmbët rrotulluese, prevalenca e këtyre simptomave tek të porsalindurit është afërsisht e njëjtë.

Tek të rriturit, shkurtimi i gishtit të madh të këmbës nuk ka të njëjtën vlerë diagnostike. Një defekt i tillë mund të jetë një karakteristikë individuale e një personi të shëndetshëm ose pasojë e ndikimit të faktorëve të tjerë ( deformimi i kyçeve, sëmundjet e kockave, veshja e këpucëve që nuk përshtaten siç duhet). Në këtë drejtim, kjo shenjë duhet të konsiderohet si një simptomë e mundshme vetëm tek të sapolindurit në prani të anomalive të tjera zhvillimore.

Ndryshimi i formës së nofullës së poshtme

Ndryshimet në formën e nofullës së poshtme tek të sapolindurit ndodhin në pothuajse 70% të rasteve. Normalisht, mjekra te fëmijët nuk del aq shumë sa tek të rriturit, por te pacientët me sindromën Edwards ajo është shumë e tërhequr. Kjo ndodh për shkak të moszhvillimit të nofullës së poshtme, e cila quhet mikrognathia ( mikrogjene). Kjo simptomë ndodh edhe në sëmundje të tjera të lindura. Nuk është aq e rrallë të gjesh të rritur me tipare të ngjashme të fytyrës. Në mungesë të patologjive shoqëruese, kjo konsiderohet si një variant i normës, megjithëse çon në disa vështirësi.


Të porsalindurit me mikrognatia zakonisht zhvillojnë shpejt problemet e mëposhtme:

• pamundësia për të mbajtur gojën mbyllur për një kohë të gjatë ( rrjedhje e pështymës);
• vështirësi në të ushqyerit;
• zhvillimi i vonshëm i dhëmbëve dhe vendndodhja e tyre e gabuar.

Hendeku midis nofullës së poshtme dhe të sipërme mund të jetë më shumë se 1 cm, që është shumë i madh duke marrë parasysh madhësinë e kokës së foshnjës.

Shkrirja e gishtave

Fuzioni i gishtërinjve, ose shkencërisht sindaktilia, vërehet në afërsisht 45% të të porsalindurve. Më shpesh, kjo anomali prek gishtat e këmbëve, por sindaktilia shfaqet edhe në duar. Në raste të lehta, shkrirja formohet nga një palosje e lëkurës si një membranë e shkurtër. Në rastet më të rënda vërehet shkrirja e indit kockor me anë të urave.

Sindaktilia shfaqet jo vetëm në sindromën Edwards, por edhe në shumë sëmundje të tjera kromozomale. Ka edhe raste kur ky defekt zhvillimi ka qenë i vetmi, dhe përndryshe pacienti nuk dallonte nga fëmijët normalë. Në këtë drejtim, shkrirja e gishtave është vetëm një nga shenjat e mundshme të sindromës Edwards, e cila ndihmon për të dyshuar për diagnozën, por nuk e konfirmon atë.

Anomalitë në zhvillimin e organeve gjenitale

Menjëherë pas lindjes, të porsalindurit me sindromën Edwards ndonjëherë mund të përjetojnë anomali në zhvillimin e organeve gjenitale të jashtme. Si rregull, ato kombinohen me defekte zhvillimore të të gjithë aparatit gjenitourinar, por kjo nuk mund të përcaktohet pa masa të veçanta diagnostikuese. Shumica anomalitë e shpeshta të dukshme nga jashtë janë moszhvillimi i penisit tek djemtë dhe hipertrofia ( rritje në madhësi) klitorisi tek vajzat. Ato ndodhin në afërsisht 15-20% të rasteve. Disi më rrallë, mund të vërehet një vendndodhje jonormale e uretrës ( hipospadia) ose mungesa e testikujve në skrotum tek djemtë ( kriptorkizmi).

Pozicioni i përkulur i duarve

Pozicioni fleksor i duarve është një rregullim i veçantë i gishtërinjve, i shkaktuar jo aq nga çrregullimet strukturore në zonën e duarve, por nga rritja e tonit të muskujve. Përkulësit e gishtave dhe të dorës janë vazhdimisht të tensionuar, prandaj gishti i madh dhe gishti i vogël duket se mbulojnë gishtat e tjerë, të cilët janë të shtypur në pëllëmbë. Kjo simptomë vërehet në shumë patologji kongjenitale dhe nuk është karakteristike veçanërisht për sindromën Edwards. Megjithatë, nëse zbulohet një furçë e kësaj forme, është e nevojshme të supozohet kjo patologji. Me të, pozicioni fleksor i gishtërinjve vërehet në pothuajse 90% të të porsalindurve.

Shenjat dermatoglifike

Shumë anomali kromozomale tek të porsalindurit kanë ndryshime karakteristike dermatoglifike ( modele jonormale dhe palosje në lëkurën e pëllëmbëve). Me sindromën Edwards, disa shenja mund të zbulohen në pothuajse 60% të rasteve. Ato janë të rëndësishme kryesisht për diagnostikimin paraprak të mozaikut ose formave të pjesshme të sëmundjes. Me trizominë e plotë 18, dermatoglifikët nuk përdoren, pasi anomalitë e tjera zhvillimore më të dukshme janë të mjaftueshme për të dyshuar për sindromën Edwards.


Shenjat kryesore dermatoglifike të sindromës Edwards janë:

• harqet në majë të gishtave janë të vendosura me frekuencë më të madhe sesa te njerëzit e shëndetshëm;
• palosja e lëkurës midis fundit ( gozhdë) dhe e parafundit ( mesatare) falangat e gishtave mungojnë;
• 30% e të porsalindurve kanë një të ashtuquajtur brazdë tërthore në pëllëmbë ( linjë majmuni, linjë simian).

Studimet speciale mund të zbulojnë devijime të tjera nga norma, por menjëherë pas lindjes, pa përfshirjen e specialistëve të specializuar, këto ndryshime mjaftojnë për mjekët.

Përveç shenjave të mësipërme, ekziston edhe linjë e tërë anomalitë e mundshme zhvillimore që mund të ndihmojnë në diagnozën paraprake të sindromës Edwards. Sipas disa të dhënave, një ekzaminim i detajuar i jashtëm mund të zbulojë deri në 50 shenja të jashtme. Kombinimi i simptomave më të zakonshme të paraqitura më sipër ka shumë të ngjarë që tregon se fëmija ka këtë patologji të rëndë. Me versionin mozaik të sindromës Edwards, mund të mos ketë anomali të shumta, por prania edhe e njërës prej tyre është një tregues për një test të veçantë gjenetik.

Si duken fëmijët me sindromën Edwards?

Fëmijët me sindromën Edwards zakonisht zhvillojnë një sërë sëmundjesh shoqëruese ndërsa rriten. Simptomat e tyre fillojnë të shfaqen brenda disa javësh pas lindjes. Këto simptoma mund të jenë manifestimi i parë i sindromës, pasi me variantin e mozaikut, në raste të rralla, sëmundja mund të kalojë pa u vënë re menjëherë pas lindjes. Atëherë diagnostifikimi i sëmundjes bëhet më i ndërlikuar.

Shumica e manifestimeve të jashtme të sindromës që vërehen në lindje mbeten dhe bëhen më të dukshme. E kemi fjalën për formën e kafkës, këmbën lëkundëse, deformimin e veshkës etj. Gradualisht fillojnë t'u shtohen edhe të tjera. manifestimet e jashtme, e cila nuk mund të vihej re menjëherë pas lindjes. Në këtë rast, bëhet fjalë për shenja që mund të shfaqen tek fëmijët në vitin e parë të jetës.

Fëmijët me sindromën Edwards kanë këto karakteristika të jashtme:

• vonesa në zhvillimin fizik;
• këmbë e shtrembër;
• toni jonormal i muskujve;
• reagime jonormale emocionale.

Zhvillimi fizik i vonuar

Vonesa në zhvillimin fizik shpjegohet me peshën e ulët të fëmijës në lindje ( vetëm 2000 – 2200 g gjatë shtatzënisë normale). Një rol të rëndësishëm luan gjithashtu defekt gjenetik, e cila nuk lejon që të gjitha sistemet e trupit të zhvillohen normalisht dhe në mënyrë harmonike. Treguesit kryesorë me të cilët vlerësohet rritja dhe zhvillimi i një fëmije janë reduktuar shumë.

Ju mund të vini re vonesën e një fëmije nga treguesit e mëposhtëm antropometrikë:

• lartësia e fëmijës;
• pesha e fëmijës;
• perimetri i gjoksit;
• Perimetri i kokës ( ky tregues mund të jetë normal ose edhe i rritur, por nuk mund të mbështetet tek ai për shkak të deformimit të lindur të kafkës).

Këmbë kripore

Këmbë krifoze është pasojë e deformimit të kockave dhe nyjeve të këmbëve, si dhe mungesës së kontrollit normal nga sistemi nervor. Fëmijët kanë vështirësi të fillojnë të ecin ( shumica nuk jetojnë deri në këtë fazë për shkak të keqformimeve kongjenitale). Nga jashtë, prania e shputës së shtratit mund të gjykohet nga deformimi i këmbëve dhe pozicioni jonormal i këmbëve në pushim.

Toni jonormal i muskujve

Toni jonormal, i cili në lindje shkakton një pozicion fleksor të dorës, fillon të shfaqet në grupet e tjera të muskujve ndërsa rritet. Më shpesh, fëmijët me sindromën Edwards kanë forcë të zvogëluar të muskujve, janë të dobët dhe nuk kanë ton normal. Në varësi të natyrës së dëmtimit të sistemit nervor qendror, disa grupe mund të kenë tonin e rritur, i cili manifestohet me kontraktimet spastike të këtyre muskujve ( për shembull, përkulësit e krahëve ose ekstensorët e këmbëve). Nga pamja e jashtme, kjo manifestohet nga mungesa e koordinimit minimal të lëvizjeve. Ndonjëherë kontraktimet spastike çojnë në përkulje jonormale të gjymtyrëve apo edhe dislokime.

Reagime jonormale emocionale

Mungesa ose shprehja jonormale e ndonjë emocioni është pasojë e anomalive në zhvillimin e pjesëve të caktuara të trurit ( më së shpeshti tru i vogël dhe corpus callosum). Këto ndryshime çojnë në prapambetje të rëndë mendore, e cila vërehet te të gjithë fëmijët me sindromën Edwards pa përjashtim. Nga pamja e jashtme, një nivel i ulët zhvillimi manifestohet nga një shprehje karakteristike "mungese" e fytyrës dhe mungesa e përgjigjes emocionale ndaj stimujve të jashtëm. Fëmija nuk e mban mirë kontaktin me sy ( nuk ndjek gishtin që lëviz para syve etj.). Mungesa e reagimit ndaj tingujve të mprehtë mund të jetë pasojë e dëmtimit të sistemit nervor dhe aparatit të dëgjimit. Të gjitha këto shenja zbulohen teksa fëmija rritet në muajt e parë të jetës.

Si duken të rriturit me sindromën Edwards?

Në shumicën dërrmuese të rasteve, fëmijët e lindur me sindromën Edwards nuk mbijetojnë deri në moshën madhore. Në formën e plotë të kësaj sëmundjeje, kur një kromozom shtesë është i pranishëm në çdo qelizë të trupit, 90% e fëmijëve vdesin para moshës 1 vjeç për shkak të anomalive serioze në zhvillimin e organeve të brendshme. Edhe me korrigjimin kirurgjik të defekteve të mundshme dhe kujdesin cilësor, trupi i tyre është më i ndjeshëm ndaj sëmundjeve infektive. Kjo lehtësohet edhe nga çrregullimet e të ngrënit që ndodhin tek shumica e fëmijëve. E gjithë kjo shpjegon shkallën më të lartë të vdekshmërisë në sindromën Edwards.

Me një formë më të butë mozaiku, kur vetëm një pjesë e qelizave në trup përmbajnë një grup jonormal të kromozomeve, shkalla e mbijetesës është pak më e lartë. Megjithatë, edhe në këto raste, vetëm disa pacientë mbijetojnë deri në moshën madhore. Pamja e tyre përcaktohet nga anomalitë kongjenitale që ishin të pranishme në lindje ( buzë e çarë, vesh i deformuar etj.). Simptoma kryesore, e pranishme tek të gjithë fëmijët pa përjashtim, është një vonesë e rëndë mendore. Pasi ka jetuar deri në moshën madhore, një fëmijë me sindromën Edwards është thellësisht i prapambetur mendor ( IQ më pak se 20, që korrespondon me shkallën më të rëndë të prapambetjes mendore). Në përgjithësi, literatura mjekësore përshkruan raste të izoluara në të cilat fëmijët me sindromën Edwards mbijetuan deri në moshën madhore. Për shkak të kësaj, janë grumbulluar shumë pak të dhëna objektive për të folur shenjat e jashtme të kësaj sëmundjeje tek të rriturit.

Diagnoza e patologjisë gjenetike

Aktualisht, ekzistojnë tre faza kryesore të diagnostikimit të sindromës Edwards, secila prej të cilave përfshin disa metodat e mundshme. Duke qenë se kjo sëmundje është e pashërueshme, prindërit duhet t'i kushtojnë vëmendje mundësive të këtyre metodave dhe t'i shfrytëzojnë ato. Shumica e analizave kryhen në qendra të veçanta diagnostike prenatale, ku disponohen të gjitha pajisjet e nevojshme për të kërkuar sëmundje gjenetike. Megjithatë, edhe një konsultim me një gjenetist ose neonatolog mund të jetë i dobishëm.

Diagnoza e sindromës Edwards është e mundur në fazat e mëposhtme:

• diagnoza para konceptimit;
• diagnostifikimi gjatë zhvillimit intrauterin;
• diagnoza pas lindjes.

Diagnoza para konceptimit

Diagnoza para konceptimit të fëmijës është opsion ideal, por, për fat të keq, në fazën aktuale të zhvillimit të mjekësisë, aftësitë e saj janë shumë të kufizuara. Mjekët mund të përdorin disa metoda për të sugjeruar një rritje të gjasave për të pasur një fëmijë me çrregullime kromozomale, por asgjë më shumë. Fakti është se me sindromën Edwards, në parim, çrregullimet nuk mund të zbulohen tek prindërit. Një qelizë embrionale e dëmtuar me 24 kromozome është vetëm një nga shumë mijëra. Prandaj, është e pamundur të thuhet me siguri përpara momentit të konceptimit nëse një fëmijë do të lindë me këtë sëmundje.

Metodat kryesore të diagnostikimit para konceptimit janë:

• Historia familjare. Një histori familjare është një pyetje e detajuar e të dy prindërve për prejardhjen e tyre. Mjeku është i interesuar për çdo rast të trashëguar ( dhe veçanërisht kromozomale) sëmundjet në familje. Nëse të paktën njëri nga prindërit kujton një rast të trizomisë ( Edwards, Down, sindroma Patau), kjo rrit shumë gjasat për të pasur një fëmijë të sëmurë. Megjithatë, rreziku është ende jo më shumë se 1%. Me rastet e përsëritura të këtyre sëmundjeve tek paraardhësit, rreziku rritet shumë herë. Në thelb, analiza zbret në një konsultë me një neonatolog ose gjenetist. Paraprakisht, prindërit mund të përpiqen të mbledhin informacion më të detajuar për paraardhësit e tyre ( mundësisht 3 – 4 gjunjë). Kjo do të rrisë saktësinë e kësaj metode.
• Zbulimi i faktorëve të rrezikut. Faktori kryesor i rrezikut që rrit objektivisht rrezikun e anomalive kromozomale është mosha e nënës. Siç u përmend më lart, për nënat pas moshës 40 vjeç, gjasat për të pasur një fëmijë me sindromën Edwards rriten shumëfish. Sipas disa raporteve, pas 45 vjetësh ( mosha e nënës) pothuajse çdo e pestë shtatzëni shoqërohet me patologji kromozomale. Shumica e tyre përfundojnë me abort. Faktorë të tjerë përfshijnë sëmundjet e mëparshme infektive, semundje kronike, zakone të këqija. Megjithatë, roli i tyre në diagnostikim është shumë më i ulët. Kjo metodë gjithashtu nuk jep një përgjigje të saktë për pyetjen nëse një fëmijë me sindromën Edwards do të konceptohet.
• Analiza gjenetike e prindërve. Nëse metodat e mëparshme ishin të kufizuara në intervistimin e prindërve, atëherë analiza gjenetike është një studim i plotë që kërkon pajisje speciale, reagentë dhe specialistë të kualifikuar. Gjaku merret nga prindërit, nga i cili izolohen leukocitet në laborator. Pas trajtimit me substanca të veçanta, kromozomet në fazën e ndarjes bëhen qartë të dukshme në këto qeliza. Në këtë mënyrë përpilohet kariotipi i prindërve. Në shumicën dërrmuese të rasteve është normale ( me anomalitë kromozomale që mund të zbulohen këtu, gjasat e riprodhimit janë të papërfillshme). Përveç kësaj, duke përdorur shënues të veçantë ( fragmente të zinxhirëve molekularë) Mund të zbulohen seksione të ADN-së me gjene të dëmtuar. Megjithatë, ajo që do të gjendet këtu nuk janë anomalitë kromozomale, por mutacionet gjenetike që nuk ndikojnë drejtpërdrejt në gjasat e sindromës Edwards. Pra, analiza gjenetike e prindërve para ngjizjes, pavarësisht kompleksitetit dhe kostos së lartë, gjithashtu nuk jep një përgjigje të qartë në lidhje me prognozën për këtë patologji.

Diagnoza gjatë zhvillimit të fetusit

Gjatë periudhës së zhvillimit intrauterin, ekzistojnë disa metoda që mund të konfirmojnë drejtpërdrejt ose tërthorazi praninë e patologjisë kromozomale në fetus. Saktësia e këtyre metodave është shumë më e lartë, pasi mjekët nuk merren me prindërit, por me vetë fetusin. Si vetë embrioni ashtu edhe qelizat e tij me ADN-në e tyre janë të disponueshme për studim. Kjo fazë quhet edhe diagnoza prenatale dhe është më e rëndësishmja. Në këtë kohë, ju mund të konfirmoni diagnozën, të paralajmëroni prindërit për praninë e patologjisë dhe, nëse është e nevojshme, të ndërprisni shtatzëninë. Nëse një grua vendos të lindë dhe i porsalinduri është gjallë, atëherë mjekët do të kenë mundësinë të përgatiten paraprakisht për t'i ofruar kujdesin e nevojshëm.

Metodat kryesore të hulumtimit në kuadër të diagnozës prenatale janë:

• Ultrasonografia ( Ultratinguj) . Kjo metodëështë jo-invazive, domethënë, nuk përfshin dëmtimin e indeve të nënës ose fetusit. Është plotësisht i sigurt dhe rekomandohet për të gjitha gratë shtatzëna si pjesë e diagnozës prenatale ( pavarësisht moshës së tyre apo rritjes së rrezikut për sëmundje kromozomale). Programi standard supozon që ultrazëri duhet të bëhet tre herë ( në javët 10 – 14, 20 – 24 dhe 32 – 34 të shtatzënisë). Nëse mjeku që merr pjesë dyshon për mundësinë e keqformimeve kongjenitale, mund të kryhen ultratinguj të paplanifikuar. Sindroma Edwards mund të tregohet nga një vonesë në madhësinë dhe peshën e fetusit, një sasi të madhe të lëngut amniotik dhe anomali të dukshme të zhvillimit. mikrocefali, deformim kockor). Këto çrregullime kanë shumë të ngjarë të tregojnë sëmundje të rënda gjenetike, por sindroma Edwards nuk mund të konfirmohet përfundimisht.
• Amniocenteza. Amniocenteza është citologjike ( celulare) analiza e lëngut amniotik. Mjeku fut me kujdes një gjilpërë të veçantë nën kontrollin e një makinerie me ultratinguj. Punksioni bëhet në një vend ku nuk ka sythe të kordonit të kërthizës. Duke përdorur një shiringë, merret sasia e lëngut amniotik që kërkohet për studimin. Procedura mund të kryhet në të gjitha tremujorët e shtatzënisë, por periudha optimale për diagnostikimin e çrregullimeve kromozomale është periudha pas javës së 15-të të shtatzënisë. Shkalla e komplikimeve ( deri në abortin spontan) është deri në 1%, kështu që procedura nuk duhet të kryhet në mungesë të ndonjë indikacioni. Pas grumbullimit të lëngut amniotik, materiali që rezulton përpunohet. Këto lëngje përmbajnë qeliza nga sipërfaqja e lëkurës së foshnjës që përmbajnë mostra të ADN-së së tij. Janë ata që testohen për praninë e sëmundjeve gjenetike.
• Kordocenteza. Kordocenteza është metoda më informuese e diagnozës prenatale. Pas anestezisë dhe nën kontrollin e një aparati ekografik, mjeku përdor një gjilpërë të veçantë për të shpuar enën që kalon nëpër kordonin e kërthizës. Kështu, merret një mostër gjaku ( deri në 5 ml) fëmijë në zhvillim. Teknika e kryerjes së analizës është e ngjashme me atë për të rriturit. Ky material mund të ekzaminohet me saktësi të lartë për anomali të ndryshme gjenetike. Kjo përfshin kariotipizimin e fetusit. Nëse ka një kromozom shtesë të 18-të, mund të flasim për sindromën e konfirmuar Edwards. Ky test rekomandohet pas javës së 18-të të shtatzënisë ( optimalisht 22-25 javë). Frekuenca e komplikimeve të mundshme pas kordocentezës është 1,5 – 2%.
• Biopsia e vileve korionike. Korioni është një nga membranat embrionale që përmban qeliza me informacionin gjenetik të fetusit. Ky studim përfshin shpimin e mitrës nën anestezi përmes murit të përparmë të barkut. Duke përdorur pincë speciale për biopsi, një mostër indi hiqet për analizë. Pastaj kryhet një studim gjenetik standard i materialit të marrë. Kariotipizimi bëhet për të diagnostikuar sindromën Edwards. Periudha optimale për kryerjen e një biopsie të vileve korionike konsiderohet të jetë 9-12 javë shtatzënie. Shkalla e komplikimeve është 2 – 3%. Avantazhi kryesor që e dallon atë nga metodat e tjera është shpejtësia e marrjes së rezultateve ( brenda 2-4 ditësh).

Diagnoza pas lindjes

Diagnoza e sindromës Edwards pas lindjes është më e lehta, më e shpejta dhe më e sakta. Fatkeqësisht, në këtë moment kishte lindur tashmë një fëmijë me një patologji të rëndë gjenetike, trajtim efektiv që ende nuk ekziston në kohën tonë. Nëse sëmundja nuk u zbulua në fazën e diagnozës prenatale ( ose nuk janë kryer studime përkatëse), atëherë dyshimi për sindromën Edwards shfaqet menjëherë pas lindjes. Fëmija zakonisht është i plotë apo edhe pas lindjes, por pesha e tij është ende nën mesataren. Për më tepër, disa nga defektet e lindura të përmendura më sipër janë të rëndësishme. Nëse vërehen, bëhet analiza gjenetike për të konfirmuar diagnozën. Gjaku i fëmijës merret për analizë. Megjithatë, në këtë fazë, konfirmimi i pranisë së sindromës Edwards nuk është problemi kryesor.

Detyra kryesore kur lind një fëmijë me këtë patologji është zbulimi i anomalive në zhvillimin e organeve të brendshme, të cilat zakonisht çojnë në vdekje në muajt e parë të jetës. Shumica e njerëzve janë në kërkim të tyre procedurat diagnostike menjëherë pas lindjes.

Për të zbuluar defektet në zhvillimin e organeve të brendshme, ato përdoren metodat e mëposhtme hulumtim:

• ultrasonografia zgavrën e barkut;
• amniocenteza, kordocenteza, etj.) paraqesin një rrezik të caktuar të komplikimeve dhe nuk kryhen pa indikacione të veçanta. Indikacionet kryesore janë prania e rasteve të sëmundjeve kromozomale në familje dhe mosha e nënës mbi 35 vjeç. Programi diagnostikues dhe menaxhues për pacientin në të gjitha fazat e shtatzënisë mund të ndryshohet nga mjeku që merr pjesë sipas nevojës.

  Prognoza për fëmijët me sindromën Edwards

  Duke pasur parasysh çrregullimet e shumta të zhvillimit që janë të natyrshme në sindromën Edwards, prognoza për të porsalindurit me këtë diagnozë është pothuajse gjithmonë e pafavorshme. Të dhëna statistikore ( nga studime të ndryshme të pavarura) ata thonë se më shumë se gjysma e fëmijëve ( 50 – 55% ) nuk mbijetojnë deri në moshën tre muajshe. Më pak se dhjetë për qind e foshnjave arrijnë të festojnë ditëlindjen e tyre të parë. Ata fëmijë që jetojnë deri në një moshë më të madhe kanë probleme serioze shëndetësore dhe kërkojnë kujdes të vazhdueshëm. Për të zgjatur jetën, komplekse operacionet kirurgjikale në zemër, veshka ose organe të tjera të brendshme. Korrigjimi i defekteve të lindjes dhe kujdesi i vazhdueshëm i kualifikuar janë në thelb i vetmi trajtim. Tek fëmijët me formë klasike Sindromi Edwards ( trisomia e plotë 18) praktikisht nuk ka asnjë shans për një fëmijëri normale apo ndonjë jetë të gjatë.

  Me trisominë e pjesshme ose formën mozaike të sindromës, prognoza është pak më e mirë. Jetëgjatësia mesatare rritet në disa vjet. Kjo shpjegohet me faktin se anomalitë e zhvillimit në forma më të lehta nuk çojnë aq shpejt në vdekjen e fëmijës. Megjithatë, problemi kryesor, pra prapambetja serioze mendore, është e përbashkët për të gjithë pacientët pa përjashtim. Me arritjen e adoleshencës nuk ka asnjë shans për të riprodhuar ( puberteti zakonisht nuk ndodh), as në mundësinë për të punuar ( edhe mekanike, e cila nuk kërkon aftësi të veçanta). Ka qendra të posaçme për kujdesin ndaj fëmijëve me sëmundje të lindura, ku pacientëve me sindromën Edwards ofrohet kujdes dhe, nëse është e mundur, nxitet zhvillimi i tyre intelektual. Me përpjekje të mjaftueshme nga ana e mjekëve dhe prindërve, një fëmijë që ka jetuar për më shumë se një vit mund të mësojë të buzëqeshë, t'i përgjigjet lëvizjes, të mbajë në mënyrë të pavarur pozicionin e trupit ose të hajë ( në mungesë të defekteve të sistemit tretës). Kështu, ende vërehen shenja zhvillimi.

  Shkalla e lartë e vdekshmërisë foshnjore me këtë sëmundje shpjegohet me një numër të madh keqformimesh të organeve të brendshme. Ato janë të padukshme menjëherë në lindje, por janë të pranishme pothuajse në të gjithë pacientët. Në muajt e parë të jetës, fëmijët zakonisht vdesin nga arresti kardiak ose i frymëmarrjes.

  Më shpesh, defektet e zhvillimit vërehen në organet dhe sistemet e mëposhtme:

  • sistemi muskuloskeletor ( kockat dhe nyjet, duke përfshirë kafkën);
  • sistemi kardiovaskular;
  • sistemi nervor qendror;
  • sistemi i tretjes;
  • sistemi gjenitourinar;
  • shkelje të tjera.

  Sistemi muskuloskeletor

  Defektet kryesore në zhvillimin e sistemit musculoskeletal janë pozicioni jonormal i gishtërinjve dhe lakimi i këmbëve. Në nyjen e ijeve, këmbët bashkohen në atë mënyrë që gjunjët pothuajse të preken dhe këmbët të duken pak anash. Nuk është e pazakontë që fëmijët me sindromën Edwards të kenë një sternum jashtëzakonisht të shkurtër. Kjo deformon gjoksin e përgjithshëm dhe krijon probleme me frymëmarrjen që përkeqësohen me rritjen e tyre, edhe nëse mushkëritë nuk preken.

  Defektet në zhvillimin e kafkës janë kryesisht kozmetike. Megjithatë, defekte të tilla si çarja e qiellzës, çarja e buzës dhe qiellza e lartë krijojnë vështirësi serioze me ushqyerjen e fëmijës. Shpesh, para operacioneve për të korrigjuar këto defekte, fëmija transferohet në të ushqyerit parenteral (në formë pikatore me tretësirë ​​ushqyese). Një tjetër mundësi është përdorimi i një tubi gastrostomie, një tub i veçantë përmes të cilit ushqimi shkon direkt në stomak. Instalimi i tij kërkon një ndërhyrje të veçantë kirurgjikale.

  Në përgjithësi, keqformimet e sistemit muskuloskeletor nuk përbëjnë një kërcënim të drejtpërdrejtë për jetën e fëmijës. Megjithatë, ato indirekt ndikojnë në rritjen dhe zhvillimin e tij. Frekuenca e ndryshimeve të tilla në pacientët me sindromën Edwards është rreth 98%.

  Sistemi kardiovaskular

  Keqformimet e sistemit kardiovaskular janë shkaku kryesor i vdekjeve në fëmijërinë e hershme. Fakti është se shkelje të tilla ndodhin në pothuajse 90% të rasteve. Më shpesh, ato prishin seriozisht procesin e transportit të gjakut në të gjithë trupin, duke çuar në dështim të rëndë të zemrës. Shumica e patologjive të zemrës mund të korrigjohen me kirurgji, por jo çdo fëmijë mund t'i nënshtrohet një operacioni kaq kompleks.

  Anomalitë më të zakonshme të sistemit kardiovaskular janë:

  • mosbashkim septum interatrial;
  • mosmbyllja e septumit interventrikular;
  • bashkimi i fletëve të valvulave ( ose anasjelltas moszhvillimin e tyre);
  • koarktacion ( ngushtimi) aorta.
  Të gjitha këto defekte të zemrës çojnë në shkelje të rënda Qarkullimi i gjakut Gjaku arterial nuk rrjedh në inde në vëllimin e kërkuar, kjo është arsyeja pse qelizat e trupit fillojnë të vdesin.

  sistemi nervor qendror

  Defekti më karakteristik i sistemit nervor qendror është pazhvillimi i korpusit callosum dhe cerebellum. Kjo është arsyeja për më së shumti shkelje të ndryshme, përfshirë prapambetjen mendore, e cila vërehet në 100% të fëmijëve. Për më tepër, shqetësimet në nivelin e trurit dhe palcës kurrizore shkaktojnë ton jonormal të muskujve dhe predispozicion për ngërçe ose kontraktime spastike të muskujve.

  Sistemi i tretjes

  Incidenca e defekteve të sistemit tretës në sindromën Edwards është deri në 55%. Më shpesh, këto anomali zhvillimore paraqesin një kërcënim serioz për jetën e fëmijës, pasi ato nuk e lejojnë atë të thithë normalisht. lëndë ushqyese. Ushqimi duke anashkaluar organet natyrore të tretjes dobëson shumë trupin dhe përkeqëson gjendjen e fëmijës.

  Shumica veset e shpeshta Zhvillimet nga sistemi tretës janë:

  • divertikuli i Mekelit ( cekum në zorra e holle );
  • atrezia e ezofagut ( mbingarkesa e lumenit të saj, për shkak të së cilës ushqimi nuk kalon në stomak);
  • atrezi biliare ( akumulimi i biliare në fshikëz).
  Të gjitha këto patologji kërkojnë korrigjim kirurgjik. Në shumicën e rasteve, operacioni ndihmon vetëm për të zgjatur pak jetën e fëmijës.

  Sistemi gjenitourinar

  Defektet më serioze nga ana e sistemi gjenitourinar të lidhura me funksionin e dëmtuar të veshkave. Në disa raste vërehet atrezi ureteral. Veshkat nga njëra anë mund të kopjohen ose shkruhen me inde ngjitur. Nëse filtrimi është i dëmtuar, produktet e mbeturinave toksike fillojnë të grumbullohen në trup me kalimin e kohës. Përveç kësaj, mund të ketë një rritje të presionit të gjakut dhe shqetësimeve në funksionimin e zemrës. Anomalitë serioze të zhvillimit të veshkave përbëjnë një kërcënim të drejtpërdrejtë për jetën.

  Shkelje të tjera

  Çrregullime të tjera të mundshme zhvillimore janë herniet ( kërthizor, inguinal) . Mund të zbulohen edhe hernie të diskut të shtyllës kurrizore, të cilat do të çojnë në probleme neurologjike. Mikroftalmia vërehet ndonjëherë në sy ( madhësia e vogël e kokës së syrit).

  Kombinimi i këtyre defekteve zhvillimore paracakton vdekshmërinë e lartë të foshnjave. Në shumicën e rasteve, nëse sindroma Edwards diagnostikohet herët në shtatzëni, mjekët do të rekomandojnë një abort për arsye mjekësore. Megjithatë, vendimin përfundimtar e merr vetë pacienti. Pavarësisht nga serioziteti i sëmundjes dhe prognoza e dobët, shumë preferojnë të shpresojnë për më të mirën. Por, për fat të keq, në të ardhmen e afërt nuk priten ndryshime të mëdha në metodat e diagnostikimit dhe trajtimit të sindromës Edwards.