Фактор vii (фактор на кръвосъсирването vii). Синоними на нозологични групи

Осъществява се главно от протеини, наречени плазмени фактори на кръвосъсирването. Плазмените коагулационни фактори са прокоагуланти, чието активиране и взаимодействие води до образуването на фибринов съсирек.

Според Международната номенклатура плазмените коагулационни фактори се обозначават с римски цифри, с изключение на факторите на von Willebrand, Fletcher и Fitzgerald. За обозначаване на активирания фактор към тези числа се добавя буквата „а“. Освен цифровото обозначение се използват и други наименования на факторите на кръвосъсирването – според функцията им (напр. фактор VIII- антихемофилен глобулин), по имената на пациенти с новооткрит дефицит на един или друг фактор (фактор XII - фактор на Hageman, фактор X - фактор на Stewart-Prower), по-рядко - по имената на авторите (например von фактор на Вилебранд).

По-долу са основните фактори на кръвосъсирването и техните синоними според международната номенклатура и техните основни свойства в съответствие с литературни данни и специални изследвания.

Фибриноген (фактор I)

Фибриногенът се синтезира в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (в костен мозък, далак, лимфни възлии т.н.). В белите дробове под въздействието на специален ензим - фибриногеназа или фибрин деструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 2-4 g / l, полуживотът е 72-120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g/l.

Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува мрежестата основа на кръвен съсирек, който запушва увреден съд.

Протромбин (фактор II)

Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g/l, полуживотът е 48 - 96 часа.

Нивото на протромбин или неговата функционална полезност намалява при ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта е нарушена само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата

IN природни условияпо време на съсирването на кръвта под въздействието на и, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), комбинирани общ термин"протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията редица протромбинови производни, автопротромбини и накрая, различни видоветромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С, основният продукт на реакцията, насърчава коагулацията на фибриногена.

Тъканен тромбопластин (фактор III)

Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, открит в различни органи– в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетни мускули. Той не се намира в тъканите в активно състояние, а под формата на прекурсор - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, когато взаимодейства с плазмени фактори (VII, IV), е способен да активира фактор X и участва във външния път на образуване на протромбиназа, комплекс от фактори, които се превръщат в тромбин.

Калциеви йони (фактор IV)

Калциевите йони участват и в трите фази на коагулацията на кръвта: в активирането на протромбиназа (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин ( III фаза). Калцият е способен да свързва хепарина, което ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций агрегацията и ретракцията на тромбоцитите са нарушени кръвен съсирек. Калциевите йони инхибират фибринолизата.

Проакцелерин (фактор V)

Проакцелерин (фактор V, плазмен AC глобулин или лабилен фактор) се образува в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X), той не зависи от витамин К. Той лесно се унищожава. Съдържанието на фактор V в плазмата е 12-17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживотът е 15-18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 15%.

Proaccelerin е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.

Акселерин (фактор VI)

Акселерин (фактор VI или серумен АС-глобулин) е активната форма на фактор V. Той е изключен от номенклатурата на факторите на кръвосъсирването; разпознава се само неактивната форма на ензима - фактор V (проакселерин), който, когато има следи от тромбин появява се, превръща се в активна форма.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Той остава дълго време в стабилизирана кръв и се активира от намокрена повърхност. Съдържанието на фактор VII в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 4-6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5 – 10%.

Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Активирането на фактор VII се случва в самото начало верижна реакцияпри контакт с чужда повърхност. По време на процеса на коагулация проконвертинът не се изразходва и остава в серума.

Антихемофилен глобулин А (фактор VIII)

Антихемофилният глобулин А се произвежда в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01-0,02 g/l, полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30 – 35%.

Антихемофилният глобулин А участва в "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, като се свързва с.

Антихемофилен глобулин В (Коледен фактор, фактор IX)

Антихемофилният глобулин В (Christmas faktor, фактор IX) се образува в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е и се запазва дълго време в плазмата и серума. Съдържанието на фактор IX в плазмата е около 0,003 g/l. Времето на полуживот е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20 – 30%.

Антихемофилният глобулин B участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и тромбоцитен фактор 3.

Фактор на Stewart-Prower (фактор X)

Факторът Stewart-Prower се произвежда в черния дроб в неактивно състояние и се активира от трипсин и ензим от отровата на усойница. К-витамин зависим, относително стабилен, полуживот - 30 - 70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g/l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 20%.

Факторът на Stewart-Prower (фактор X) участва в образуването на протромбиназа. IN модерна схемаАктивният фактор X на кръвосъсирването (Ха) е централният фактор на протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активната си форма под въздействието на фактори VII и III (външен, тъканен, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).

Плазмен прекурсор на тромбопластин (фактор XI)

Плазменият прекурсор на тромбопластина (фактор XI, фактор на Розентал, антихемофилен фактор С) се синтезира в черния дроб и е термолабилен. Съдържанието на фактор XI в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 30 – 70 часа.

Активната форма на този фактор (XIa) се образува с участието на фактори XIIa и. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.

Фактор на Хагеман (фактор XII, контактен фактор)

Факторът на Хагеман (фактор XII, контактен фактор) се синтезира в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50 - 70 часа. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,03 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитинсярна киселина, мицели на наситен мастни киселини. Активатори на фактор XII са също фактор Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин.

Факторът на Hageman участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор XI.

Фибрин стабилизиращ фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза)

Фибрин стабилизиращият фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза) се определя в съдова стена, тромбоцити, червени кръвни клетки, бъбреци, бели дробове, мускули, плацента. В плазмата се намира под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Той се превръща в активната си форма под въздействието на тромбина. Съдържа се в плазмата в количество от 0,01 - 0,02 g / l, полуживот - 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2 – 5%.

Фибрин стабилизиращият фактор участва в образуването на плътен съсирек. Той също така влияе върху адхезивността и агрегацията на кръвните тромбоцити.

Фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор)

фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен) съдов фактор) се синтезира от васкуларен ендотел и мегакариоцити, открити в плазмата и тромбоцитите.

Факторът на Von Willebrand служи като интраваскуларен носител протеин за фактор VIII. Свързването на фактора на von Willebrand с фактор VIII стабилизира последната молекула, увеличава нейния полуживот вътре в съда и насърчава нейния транспорт до мястото на увреждане. други физиологична роляВръзката между фактор VIII и фактора на фон Вилебранд е способността на фактора на фон Вилебранд да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на съдово увреждане. Тъй като циркулиращият фактор на von Willebrand се свързва както с откритата субендотелна тъкан, така и със стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният е необходим за активиране на фактор X с участието на фактор IXa.

Фактор на Флетчър (плазмен прекаликреин)

Факторът на Fletcher (плазмен прекаликреин) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,05 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.

Фактор на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс)

Факторът на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,06 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактор XII и плазминогена.

Литература:

• Наръчник по клинични лабораторни методи. Изд. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г
• Баркаган З.С. Хеморагични заболяванияи синдроми. – Москва: Медицина, 1988
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическа хемостазиология. – Киев: Здраве, 1994.
• Shiffman F. J. Патофизиология на кръвта. Превод от английски - Москва - Санкт Петербург: Издателство БИНОМ - Невски диалект, 2000 г.
• указател " Лабораторни методиизследвания в клиниката" под редакцията на проф. В. В. Меншиков. Москва, "Медицина", 1987 г.
• Изследване на кръвоносната система при клинична практика. Изд. Г. И. Козинц и В. А. Макаров. - Москва: Триада-Х, 1997

Списък с възможност за филтриране

Активно вещество:

Инструкции за медицинска употреба

Фактор VII (фактор на кръвосъсирването VII)
Инструкции за медицинска употреба- РУ No П N016158/01

дата последна промяна: 10.05.2016

Доза от

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение

Съединение

Състав (за 1 бутилка):

Активна съставка:

Фактор VII 600 IU

Като протеин, съдържащ се в плазмата 50-200 mg/флакон

Помощни съставки:

Натриев цитрат дихидрат 40 mg

Натриев хлорид 80 mg

Хепарин натрий 250 ME

Разтворител:

Вода за инжекции 10 мл

Описание на лекарствената форма

Лиофилизат: бял или леко оцветен прах или насипен твърда маса.

Разтворител: прозрачна безцветна течност.

Приготвен разтвор: бистър или леко опалесциращ, безцветен до жълтеникав цвятрешение.

Фармакологична група

Кръвоспиращ агент

Фармакодинамика

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори на нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е едноверижен гликопротеин с молекулно тегло около 50 000 далтона. Фактор VII е зимоген на серин протеазния фактор Vila (активна серинова протеаза), който задейства външен пътсистеми за кръвосъсирване. Комплексът тъканен фактор-фактор VIIa активира коагулационните фактори IX и X, което води до образуването на фактори IXa и Xa. При по-нататъшното разгръщане на коагулационната каскада се образува тромбин, фибриногенът се превръща във фибрин и се образува съсирек. Нормалното генериране на тромбин също е изключително важно за функцията на тромбоцитите като част от хемостатичната система. Наследственият дефицит на фактор VII е автозомно рецесивно заболяване. Употребата на човешки фактор VII повишава плазмените концентрации на фактор VII и може временно да коригира коагулационния дефект при пациенти с дефицит на фактор VII.

Фармакокинетика

Когато фактор VII се прилага интравенозно, концентрацията му в кръвната плазма на пациента се повишава до 60-100%.

Полуживотът е приблизително 3-5 часа.

Показания

Лекарството Фактор VII е показано:

• при лечение на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII;
• за профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII, с анамнеза за кървене и остатъчна концентрация на фактор VII под 25% (0,25 IU/ml).

Лекарството не съдържа значителни количествафактор VIIa и не трябва да се използва при пациенти с хемофилия с инхибитори.

Противопоказания

• повишена чувствителност към активно веществоили всеки компонент на лекарството;
• висок риск от тромбоза или дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC);
• известна алергия към хепарин или анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;
• деца под 6-годишна възраст (наличните към момента данни са недостатъчни, за да се препоръча употребата на лекарствен продуктФактор VII за деца под 6 години).

Употреба по време на бременност и кърмене

Ефектът на фактор VII върху фертилитета не е проучван в контролирани клинични проучвания.

Безопасност на човешкия фактор коагулация VIIза употреба по време на бременност не е потвърдено от контролирани клинични проучвания.

Данните, получени от експерименти с животни, не ни позволяват да оценим безопасността на лекарството за бременни жени, ефекта върху развитието на ембриона и плода, раждането или постнаталното развитие. Лекарят трябва внимателно да оцени очакваната полза и възможен риски предписват лекарството Фактор VII по време на бременност и по време на кърменесамо от строги показания.

Вижте раздел " специални инструкции“, съдържаща информация за рисковете, свързани с потенциална опасностинфекция на бременни жени с парвовирус B19.

Начин на употреба и дози

Лечението с фактор VII трябва да се извършва само от лекар с опит в употребата му. заместителна терапиякоагулационни фактори.

Лекарството Фактор VII се прилага интравенозно под формата на периодични инжекции или инфузии.

Разтварянето на лекарството Фактор VII трябва да се извърши непосредствено преди употреба. Когато се използва като инфузия, използвайте само включения комплект за инфузия.

Възстановяване на лиофилизат

1. Загрейте неотворената бутилка с разтворител до стайна температура, но не повече от 37°C.

2. Отстранете предпазните дискове от бутилките с лиофилизат и разтворител (фиг. А) и избършете запушалките на двете бутилки.

3. Отстранете, като завъртите и отлепите, защитното покритие от единия край на предоставената трансферна игла (Фигура B). Вкарайте отворената игла през гумената запушалка в бутилката с разтворителя (фиг. Б).

4. Отстранете защитното покритие от другия край на трансферната игла, без да докосвате повърхността на иглата.

5. Обърнете бутилката с разтворителя вертикално върху бутилката с концентрата и вкарайте свободния край на иглата, за да я прехвърлите през гумената запушалка на бутилката с концентрата (фиг. D). Разтворителят ще потече във флакона с концентрат под вакуум.

6. Разделете двете бутилки, като извадите иглата от запушалката на бутилката с концентрата (фиг. D). Внимателно разклатете и завъртете бутилката с концентрата, за да ускорите разтварянето.

7. След като продуктът бъде разтворен, поставете предоставената игла за аериране (фиг. E) и оставете пяната да се утаи напълно. Отстранете аериращата игла.

8. Преди приложение полученият концентрат трябва да се изследва внимателно за наличие на чужди частици и промени в цвета (концентратът може да е безцветен или жълтеникав).

При установяване на чужди частици, промени в цвета или мътност, лекарството не трябва да се прилага!

Лекарството трябва да се използва веднага след възстановяване.

Начин на приложение

1. Отстранете, като завъртите и отлепите, защитното покритие от единия край на предоставената филтърна игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка (фиг. G).

2. Откачете филтърната игла от спринцовката и направете бавно венозно приложениеразтвор с помощта на трансфузионната система (или предоставената игла за еднократна употреба).

Не превишавайте скоростта на инжектиране от 2 ml/min!

Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и тежестта на епизодите на кървене и клинично състояниеболен. Връзката между концентрациите на остатъчния фактор VII и склонността към кървене е по-малко ясна при някои пациенти, отколкото при класическата хемофилия.

Броят на приложените единици фактор VII се изразява в международни единици (IU), съответстващи на съществуващия стандарт на СЗО за препарати на фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата се изразява или като процент (спрямо нормалната плазма) или в международни единици (спрямо международния стандарт за плазма на фактор VII).

Една международна единица (IU) активност на фактор VII е еквивалентна на количеството активност на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.

Изчисляването на необходимата доза се основава на емпиричното наблюдение, че 1 международна единица (IU) фактор VII на килограм телесно тегло повишава активността на фактор VII в плазмата с приблизително 1,9% (0,019 IU/ml) спрямо нормално ниводейност.

Необходимата доза се определя по следната формула:

Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) × желано увеличение на активността на фактор VII (IU/ml) × 53* (единица разделена на наблюдаваното възстановяване (ml/kg))

*(от 1: 0,019 = 52,6)

Във всеки отделен случай количеството лекарство, което трябва да се приложи, и честотата на приложение винаги трябва да бъдат съобразени клинична ефективност. Това е особено важно при лечението на дефицит на фактор VII, тъй като индивидуалната чувствителност към кървене не зависи строго от плазмената активност на фактор VII, измерена чрез лабораторни тестове. Индивидуалните препоръки за дозиране на фактор VII трябва да се правят въз основа на редовни измервания на плазмените концентрации на фактор VII и дългосрочно проследяване на клиничното състояние на пациента. Интервалите между дозите трябва да отчитат краткия полуживот на фактор VII от кръвообращението, вариращ от 3 до 5 часа.

Когато се използва Фактор VII под формата на периодични инжекции/инфузии, препоръчително е да се прави интервал между дозите от 6 до 8 часа. Обикновено лечението на дефицит на фактор VII изисква (в зависимост от активността в нормалната плазма) по-ниски дози от фактора с дефицит в сравнение с класическата хемофилия (хемофилия А и В). Таблицата по-долу показва примерни препоръкиотносно използването на периодични инжекции/инфузии, разработен въз основа на ограничения наличен клиничен опит.

Степен на кървене / вид операция	Необходима концентрация на фактор VII IU/ml*	Честота на приложение (часове)/ Продължителност на терапията (дни)
Леко кървене	0,10-0,20	Еднократна доза
Силно кървене	(най-ниска-висока концентрация)	За 8-10 дни или докато кървенето спре напълно**
	0,20-0,30	Единична доза преди операцияили, ако очакваният риск от кървене е по-очевиден, докато раната не заздравее*
Обширни хирургични интервенции	Преди операция > 0,50, след това 0,25-0,45 (най-ниски-най-високи концентрации)	В рамките на 8-10 дни или до пълно заздравяване на раната**

* 1 IU/ml=100 IU/dl=100% нормална плазма. Активността на фактор VII в плазмата се изразява или като процент (спрямо съдържанието в нормалната плазма, взето за 100%), или в международни единици (спрямо международен стандартза фактор VII в плазмата).

** Базиран клинична оценкавъв всеки случай, при условие че се постигне адекватна хемостаза към края на лечението, по-ниски дози може да са достатъчни. Интервалите между дозите трябва да се коригират, за да се вземе предвид краткият циркулационен полуживот на фактор VII, приблизително 3 до 5 часа. Поддръжка при необходимост високи концентрациифактор VII по време на дълъг периодДозите трябва да се прилагат на интервали от 8-12 часа.

Неизползваното лекарство и отпадъчните материали трябва да бъдат унищожени в съответствие с местните изисквания.

Странични ефекти

Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания

Нежелани реакции, възникнали по време на процедурата клинични изпитвания, са изброени според следната градация: според следната градация: много често (> 1/10); често (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Таблицата по-долу обобщава нежеланите реакции, наблюдавани при клинично проучване на 57 възрастни и педиатрични пациенти с наследствен дефицит на фактор VII, на които е приложен фактор VII за контрол на остри случаи на кървене, като част от операция и за дългосрочна профилактика на кървене. В това проучване фактор VII е прилаган в продължение на 8 234 дни.

Система от органи	MedDRA предпочитан термин	Честота на пациент a	Честота в %	Честота в деня на приложение b	Честота в %
Съдови нарушения	Хиперемия	Често	1/57 (1,75 %)	Рядко	1/8234 (0,01 %)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан	обрив	Често	1/57 (1,75 %)	Рядко	1/8234 (0,01 %)
Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране	Хипертермия	Често	1/57 (1,75 %)	Рядко	1/8234 (0,01 %)
Болка в гърдите	Често	1/57 (1,75 %)	Рядко	2/8234 (0,01 %)
Неразположение c	Често	1/57 (1,75 %)	Рядко	1/8234 (0,01 %)

a - Скоростта на пациент е определена въз основа на броя пациенти, които са преживели дадено нежелано събитие, оценено от изследователя като най-малко възможно свързано с прилагането на лекарството и оценено по същия начин от Baxter Healthcare Corporation.

b - Честотата на приложение на ден е определена въз основа на общия брой наблюдения на дадено нежелано събитие, оценено от изследователя като най-малко възможно свързано с прилагането на лекарството и по този начин оценено от Baxter Healthcare Corporation.

в - „Нарушено здравословно състояние” е използваният термин, внушаващ неясно възприятие.

Нежелани реакции, наблюдавани по време на употреба след регистрация

По време на постмаркетинговата употреба са наблюдавани следните неблагоприятни ефекти, изброени според класификацията на органните системи на MedDRA по ред на нарастване на тежестта, където е приложимо.

Нарушения на кръвта и лимфната система: инхибиране на фактор VII*.

*-Кодирано под предпочитания термин на MedDRA за наличие на антитела срещу фактор VII.

Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност.

Психични разстройства: объркване, безсъние, безпокойство.

Нарушения на нервната система: тромбоза на церебралните вени, замаяност, сензорни нарушения, главоболие.

Нарушения на сърдечно-съдовата система: аритмия, хипотония, дълбока венозна тромбоза, повърхностна венозна тромбоза, зачервяване на кожата на лицето.

Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: бронхоспазъм, задух.

Стомашно-чревни нарушения: диария, гадене.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: сърбеж.

Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране: дискомфорт в гърдите.

Реакции, специфични за класа

При използване на препарати с фактор VII и препарати с протромбинов комплекс, съдържащи фактор VII, са наблюдавани следните нежелани реакции: инсулт, инфаркт на миокарда, артериална тромбоза, белодробна емболия, дисеминирана интраваскуларна коагулация, алергични или анафилактични реакции, уртикария, повръщане, повишена телесна температура.

Предпазни мерки

При извършване на хепарин-чувствителни тестове за кръвосъсирване при пациенти, получаващи високи дози фактор VII, трябва да се има предвид наличието на хепарин в лекарството.

специални инструкции

При използване на лекарства, съдържащи фактор VII, се наблюдава развитие на реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции. Пациентите и техните близки трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност. Ако се появят такива симптоми, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат употребата на лекарството и да се свържат с лекаря си.

Ако се появят алергични и/или анафилактични реакции, приложението трябва да се спре незабавно. В случай на шок трябва да се предприемат стандартни медицински мерки.

Стандартните интервенции за предотвратяване на инфекции в резултат на употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, скрининг на отделни донори и плазмени групи за специфични маркери на инфекция и прилагане на ефективни стъпки за инактивиране/отстраняване на вируса в производството. Въпреки това, когато се използват лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, рискът от предаване на инфекциозни заболявания, включително тези, причинени от неизвестни вируси или други патогени, не може да бъде напълно елиминиран.

Технологиите, използвани за премахване и инактивиране на патогени, може да имат ограничена ефективност срещу някои необвити вируси, по-специално парвовирус B19. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода) и пациенти с имунен дефицит или повишено разграждане на червените кръвни клетки (особено хемолитична анемия).

Подходяща ваксинация (срещу хепатит А и В) може да се препоръча на пациенти, които редовно получават терапия с плазмен фактор VII.

Всеки път, когато се прилага Фактор VII, е силно препоръчително името и партидният номер на лекарството да се записват, за да се гарантира, че може да се проследи връзката между приложението на лекарството и състоянието на пациента.

При лечение с лекарства, съдържащи фактор VII, съществува риск от развитие на тромбоемболични усложнения и дисеминирана вътресъдова коагулация. По време на лечение с фактор VII са наблюдавани тромбози, включително дълбока венозна тромбоза и тромбофлебит. Пациентите, получаващи терапия с фактор VII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани поради възможността от развитие на признаци и симптоми на тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация.

Поради риска от тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация, трябва да се извършва особено стриктно наблюдение, когато се прилага човешки коагулационен фактор VII при пациенти с коронарна болест на сърцето, чернодробно заболяване, преди операция, новородени или други пациенти.

Заместителната терапия с човешки фактор VII може да доведе до образуването на циркулиращи антитела, които инхибират фактор VII. Ако се появят такива инхибитори, това състояние се проявява като недостатъчен клиничен отговор.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други механизми

Няма информация за ефекта на фактор VII върху способността за шофиране и работа със сложно оборудване, което изисква повишено внимание.

Форма за освобождаване

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение 600 ME

600 IU от лекарството в стъклен флакон (тип II, EP) и 10 ml разтворител в стъклен флакон (тип I, EP) в картонена кутия заедно с комплект за разтваряне и приложение (спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, трансферна игла , филтърна игла, аерираща игла, трансфузионна система) и инструкции за употреба

Условия за съхранение

При температури от 2 до 8°C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

Фактор VII (Фактор на кръвосъсирването VII) - инструкции за медицинска употреба - RU № P N016158/01 от 15.12.2009 г.

Синоними на нозологични групи

Категория по МКБ-10	Синоними на заболяванията според МКБ-10
D68.2 Наследствен дефицит на други коагулационни фактори	Дефицит на коагулационен фактор II
	Дефицит на коагулационен фактор VII
	Дефицит на фактор X на кръвосъсирването
	Дефицит на коагулационен фактор XII
	Дефицит на фактор Stewart-Prower
	Дисфибриногенемия
	Наследствени аномалии на фактора Stewart-Prower (фактор X)
	Наследствени аномалии на фактор Hageman (фактор XII)
	Наследствен дефицит на AT-III
	Недостатъчност на плазмените коагулационни фактори
E56.1 Дефицит на витамин К	Дефицит на витамин К
	Дефицит на витамин К1
K72.9 Чернодробна недостатъчност, неуточнена	Латентна чернодробна енцефалопатия
	Остра чернодробна недостатъчност
	Остра чернодробно-бъбречна недостатъчност
	Чернодробна недостатъчност
	Чернодробна прекома
Z100* КЛАС XXII Хирургична практика	Коремна хирургия
	Аденомектомия
	Ампутация
	Ангиопластика на коронарни артерии
	Каротидна ангиопластика
	Антисептично лечение на кожата при рани
	Антисептично лечение на ръцете
	Апендектомия
	Атеректомия
	Балонна коронарна ангиопластика
	Вагинална хистеректомия
	Корона байпас
	Интервенции на вагината и шийката на матката
	Интервенции на пикочния мехур
	Интервенция в устната кухина
	Възстановителни и реконструктивни операции
	Хигиена на ръцете на медицинския персонал
	Гинекологична хирургия
	Гинекологични интервенции
	Гинекологични операции
	Хиповолемичен шок по време на операция
	Дезинфекция на гнойни рани
	Дезинфекция на краищата на раната
	Диагностични интервенции
	Диагностични процедури
	Диатермокоагулация на шийката на матката
	Дълги хирургични операции
	Подмяна на фистулни катетри
	Инфекция по време на ортопедична операция
	Изкуствена сърдечна клапа
	Цистектомия
	Краткосрочна амбулаторна хирургия
	Краткосрочни операции
	Краткосрочни хирургични процедури
	Крикотироидотомия
	Загуба на кръв по време на операция
	Кървене по време на операция и в следоперативния период
	Кулдоцентеза
	Лазерна коагулация
	Лазерна коагулация
	Лазерна коагулация на ретината
	Лапароскопия
	Лапароскопия в гинекологията
	CSF фистула
	Малки гинекологични операции
	Малки хирургични интервенции
	Мастектомия и последваща пластична хирургия
	Медиастинотомия
	Микрохирургични операции на ухото
	Мукогингивални операции
	Зашиване
	Малки операции
	Неврохирургична операция
	Имобилизация на очната ябълка в офталмологичната хирургия
	Орхиектомия
	Усложнения след екстракция на зъб
	Панкреатектомия
	Перикардектомия
	Период на рехабилитация след операция
	Периодът на възстановяване след хирургични интервенции
	Перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика
	Плеврална торакоцентеза
	Постоперативна и посттравматична пневмония
	Подготовка за хирургични процедури
Подготовка за операция
Подготовка на ръцете на хирурга преди операция
Подготовка на дебелото черво за операция
Следоперативна аспирационна пневмония по време на неврохирургични и гръдни операции
Следоперативно гадене
Следоперативно кървене
Следоперативен гранулом
Следоперативен шок
Ранен следоперативен период
Миокардна реваскуларизация
Резекция на върха на корена на зъба
Резекция на стомаха
Резекция на червата
Резекция на матката
Резекция на черния дроб
Резекция на тънките черва
Резекция на част от стомаха
Реоклузия на оперирания съд
Свързваща тъкан по време на операция
Премахване на шевове
Състояние след операция на очите
Състояние след операция
Състояние след хирургични интервенции в носната кухина
Състояние след гастректомия
Състояние след резекция на тънките черва
Състояние след отстраняване на сливиците
Състояние след отстраняване на дванадесетопръстника
Състояние след флебектомия
Съдова хирургия
Спленектомия
Стерилизация на хирургически инструменти
Стерилизация на хирургически инструменти
Стернотомия
Стоматологични операции
Дентална интервенция върху пародонталните тъкани
Струмектомия
Отстраняване на сливиците
Гръдна хирургия
Гръдни операции
Тотална гастректомия
Трансдермална вътресъдова коронарна ангиопластика
Трансуретрална резекция
Турбинектомия
Отстраняване на зъб
Премахване на катаракта
Отстраняване на киста
Премахване на сливици
Отстраняване на миома
Отстраняване на подвижни млечни зъби
Отстраняване на полипи
Отстраняване на счупен зъб
Отстраняване на тялото на матката
Премахване на шевове
Уретротомия
Фистула на ликворния канал
Фронтоетмоидохайморотомия
Хирургична инфекция
Хирургично лечение на хронични язви на крайниците
хирургия
Хирургия в аналната област
Хирургия на дебелото черво
Хирургическа практика
Хирургична процедура
Хирургични интервенции
Хирургични интервенции на стомашно-чревния тракт
Хирургични интервенции на пикочните пътища
Хирургични интервенции на отделителната система
Хирургични интервенции на пикочно-половата система
Сърдечна хирургия
Хирургични процедури
Хирургични операции
Операция на вените
Хирургическа интервенция
Съдова хирургия
Хирургично лечение на тромбоза
хирургия
Холецистектомия
Частична гастректомия
Трансперитонеална хистеректомия
Перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика
Перкутанна транслуминална ангиопластика
Коронарен артериален байпас
Екстирпация на зъб
Екстирпация на млечни зъби
Екстирпация на пулпа
Екстракорпорално кръвообращение
Изваждане на зъб
Изваждане на зъб
Екстракция на катаракта
Електрокоагулация
Ендоурологични интервенции
Епизиотомия
Етмоидотомия

Клинична и фармакологична група

20.011 (лекарство за фактор VII на кръвосъсирването)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение бяло или леко оцветено, под формата на прах или ронливо твърдо вещество.

Помощни вещества:натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, хепарин.

Разтворител:вода за д/и - 10 мл.

Флакони (1) в комплект с разтворител (флакон), спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтър, игла за аериране и трансфузионна система - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори в нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е зимоген на серин протеазния фактор VIla, който инициира външния път на коагулация. Прилагането на концентрат на човешки фактор VII повишава концентрацията на фактор VII в плазмата и осигурява временно коригиране на дефект в кръвосъсирващата система при пациенти с дефицит на фактор VII.

Фармакокинетика

При интравенозно приложение на фактор VII повишаването на концентрацията му в кръвната плазма на пациента е 60-100%; T 1/2 е средно 3-5 часа.

Дозировка

Продължителността на заместителната терапия и дозата зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и степента на кървене или кръвоизлив и клиничното състояние на пациента. Предписаната доза фактор VII се изчислява в международни единици (IU) съгласно действащите стандарти на СЗО за препарати, съдържащи фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата може да се изчисли като процент от нормата и в международни единици.

Една международна единица активност на фактор VII е еквивалентна на активността на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.

Необходимата доза се изчислява въз основа на емпиричното наблюдение, че с въвеждането на 1 IU фактор VII на 1 kg телесно тегло активността на фактор VII в плазмата се повишава с 1,7%.

Необходимата доза се изчислява по следната формула:

Необходима доза (ME) = телесно тегло (kg) x желано увеличение на активността на фактор VII (%) x 0,6

При определяне на дозата и честотата на приложение на лекарството във всеки конкретен случай трябва да се вземе предвид клиничният ефект.

При избора на интервал на приложение трябва да се има предвид, че T1/2 фактор VII е много кратък - приблизително 3-5 часа.

Ако е необходимо да се поддържа високо ниво на фактор VII в плазмата за дълго време, лекарството трябва да се прилага на интервали от 8-12 часа.

Не е необходимо коригиране на дозата при чернодробни заболявания.

Начин на приложение

Разтвор за интравенозно приложение от лиофилизат на фактор VII трябва да се приготви непосредствено преди приложение. Използвайте само включения комплект за администриране. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесциращ. Не използвайте разтвора, ако е мътен или съдържа механични примеси. Всички използвани материали и неизползван разтвор трябва да се изхвърлят в съответствие с установените правила.

Приготвяне на разтвор от лиофилизиран концентрат

1. Загрейте затворената бутилка с разтворителя до стайна температура (не по-висока от 37°C).

2. Отстранете защитните капачки от бутилките, съдържащи концентрат на фактор VII и разтворител, и дезинфекцирайте гумените запушалки на двете бутилки.

3. Завъртете и след това отстранете защитната опаковка от единия край на адаптерната игла, включена в комплекта. Пробийте гумената запушалка на бутилката с разтворител с този край на иглата.

4. Внимателно отстранете защитната опаковка от другия край на адаптерната игла, без да докосвате самата игла.

5. Обърнете бутилката с разтворителя и пробийте гумената запушалка на бутилката с концентрат на фактор VII със свободния край на адапторната игла. Благодарение на вакуума, разтворителят ще потече във флакона, съдържащ концентрата на фактор VII.

6. Разкачете бутилките, като отстраните адапторната игла от бутилката с концентрат на фактор VII. За по-бързо разтваряне на концентрата внимателно завъртете и разклатете бутилката.

7. За да отложите пяната, след като концентратът се е разтворил напълно, поставете предоставената игла за въздуховод в бутилката. Отстранете иглата на въздуховода, след като пяната се утаи.

IV струйна инжекция

1. Обърнете и след това отстранете защитната опаковка от филтърната игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка.

2. Изключете филтърната игла от спринцовката, прикрепете игла тип пеперуда или игла за еднократна инжекция и инжектирайте бавно IV разтвора (със скорост не повече от 2 ml/min).

3. При домашно приложение пациентът трябва да постави всички използвани материали в опаковката на лекарството и да го предаде в лечебно заведение, където се наблюдава за контрол.

IV капково приложение

За интравенозно капково приложение трябва да се използва система за еднократна трансфузия с филтър.

Предозиране

При използване на големи дози лекарства, съдържащи фактор VII, са докладвани случаи на миокарден инфаркт, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия. Следователно, в случай на предозиране при пациенти с рискови фактори за тромбоемболични усложнения или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, вероятността от развитие на тези усложнения се увеличава.

Лекарствени взаимодействия

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Не са наблюдавани взаимодействия на човешкия плазмен фактор VII с други лекарства.

Преди приложение Фактор VII не трябва да се смесва с други лекарства. Когато се използва венозен катетър, се препоръчва промиването му с изотоничен физиологичен разтвор преди и след прилагане на фактор VII.

Ефект върху лабораторните параметри:

При пациенти, получаващи големи дози фактор VII, при извършване на хепарин-чувствителни коагулационни тестове трябва да се вземе предвид наличието на хепарин в лекарството. Ако е необходимо, ефектът на хепарина може да се неутрализира чрез добавяне на протамин към тестовата проба.

Бременност и кърмене

Безопасността на фактор VII по време на бременност не е доказана в контролирани клинични проучвания. Следователно Фактор VII може да се предписва по време на бременност и кърмене само по строги показания

Странични ефекти

Рядконаблюдава се развитие на алергични реакции (като уртикария, гадене, повръщане, бронхоспазъм, понижено кръвно налягане), в някои случаи - тежка анафилаксия (включително шок).

В редки случаибеше отбелязана треска. При лечение с фактори на протромбиновия комплекс, един от които е фактор VII, са възможни тромбоемболични усложнения, особено при предписване на високи дози от лекарството и/или при пациенти с рискови фактори за тромбоемболизъм.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C. Срок на годност - 3 години.

Показания

Лечение и профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от наследствен или придобит дефицит на фактор VII;

— остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции при пациенти с вроден дефицит на фактор VII (хипо- или апроконвертинемия);

— остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции с придобит дефицит на фактор VII поради перорални антикоагуланти;

— дефицит на витамин К (например, ако е нарушена абсорбцията му в стомашно-чревния тракт, при продължително парентерално хранене);

- чернодробна недостатъчност (например с хепатит, цироза на черния дроб, тежко токсично увреждане на черния дроб).

Противопоказания

— синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) и/или хиперфибринолиза до елиминиране на основните причини;

- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;

- възраст до 6 години;

- свръхчувствителност към лекарството или към някоя от съставките му.

Поради риска от развитие на тромбоемболични усложнения, лекарство с специални грижитрябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, чернодробно заболяване, както и при пациенти в следоперативния период, новородени и лица с висок риск от развитие на тромбоемболизъм или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация. В тези случаи е необходимо да се балансират възможните ползи от употребата на фактор VII с риска от развитие на тези усложнения.

специални инструкции

Тъй като фактор VII е протеинов препарат, могат да възникнат алергични реакции. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните симптоми на алергия, като уртикария (включително генерализирана), стягане в гърдите, хрипове, спад на кръвното налягане и анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва незабавно да прекъснат лечението и да се свържат с лекаря си.

Ако се развие шок, трябва да действате в съответствие с установените в момента правила за лечение на шок.

Въз основа на опита с употребата на човешки плазмен протромбинов комплекс, можем да говорим за повишен риск от тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Теоретично, заместителната терапия с фактор VII може да доведе до развитие на инхибитори на фактор VII при пациента. Към днешна дата обаче в клиничната практика не е описан нито един подобен случай.

Количеството натрий в максималната дневна доза може да надвишава 200 mg, което трябва да се има предвид, когато се използва при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.

Фактор VII се произвежда от човешка плазма. При прилагане на лекарства, произведени от човешка кръв или плазма, не може напълно да се изключи възможността за предаване на вируси. Това се отнася и за патогени, чиято природа в момента е неизвестна.

Рискът от предаване на вируса е сведен до минимум в резултат на редица мерки за безопасност, а именно:

— подбор на донори въз основа на данни от медицински изследвания и скрининг на кръвта и плазмата на всеки донор, както и плазмени групи за HBsAg и антитела срещу вирусите на ХИВ и хепатит С;

— тестване на плазмени пулове за наличие на геномен материал от вируси на хепатит A, B и C, HIV-1 и HIV-2, както и парвовирус B19;

— прилагане на методи за инактивиране/отстраняване на вируси в производствения процес. С помощта на патогенни вируси и/или моделни вируси е установена ефективността на тези методи срещу вируси на хепатит А, В и С, HIV-1 и HIV-2.

Въпреки това, ефективността на настоящите методи за инактивиране/отстраняване на вируси може да не е достатъчна за някои вируси без обвивка, като парвовирус B19, както и за понастоящем неизвестни вируси. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода), както и за хора с имунен дефицит или повишено производство на червени кръвни клетки (например хемолитична анемия).

Препоръчва се ваксинация срещу хепатит А и В при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

ФАКТОР VII (ФАКТОР НА СЪСИРВАНЕ НА КРЪВТА VII) - описание и инструкции, предоставени от справочника за лекарства на Vidal.

Кръвта е една от най-важните части на човешкото тяло. Това течно вещество подхранва всички органи и тъкани на нашето тяло. Обикновено възрастен има от 3500 до 5000 ml кръв в тялото. И за да се поддържа това количество, природата предвижда процеса на спиране на кръвта при рани. Нека разгледаме факторите на кръвосъсирването. , и какво значение има за човешкия живот.

Какво е хемостаза

В нашето тяло кръвта трябва да се поддържа в течно състояние, за да осигури всички органи и тъкани с необходимите хранителни вещества и кислород. В същото време, ако е необходимо, течната субстанция трябва да се превърне в желеобразна субстанция, така че човекът да не умре от загуба на кръв. И след като желеобразният съсирек изпълни мисията си, той трябва отново да приеме течно състояние. Този процес на регулиране на състоянието на кръвта се нарича хемостаза.

Хемостазата е много сложен механизъм, в който участват десетки вещества. Ако този процес се провали, човек може да се сблъска с много заболявания, които са животозастрашаващи. Хемостазата се влияе от коагулационните фактори в кръвта.

Коагулация

Коагулацията или е защитен механизъм на организма срещу голяма загуба на кръв. Днес около половината от човечеството има проблеми с коагулацията. Именно поради тях възникват такива ужасни заболявания като тромбоза, инфаркт, инсулт и обилно кървене. Всеки десети човек умира в резултат на ненавременно лечение на тези патологии на кръвта, а всеки втори човек дори не подозира, че има нарушение на коагулацията.

Коагулацията е последователна поредица от процеси, всеки от които задейства следващия. Ако има неуспех на който и да е етап от коагулацията, възниква патология, която предотвратява нормалното съсирване на кръвта. Днес учените са идентифицирали основните фази на кръвосъсирването, това са:

• Появата на протромбин.
• Появата на тромбин.
• Активиране на фибрин.

Последната фаза на спиране на кървенето е стесняването и разтварянето на кръвния съсирек, който преминава в първоначално течно състояние.

Фактори, влияещи върху коагулацията

Две основни категории молекули са отговорни за съсирването на кръвта в нашето тяло - плазма и тромбоцити. Плазмената хемостаза се осъществява с участието на протеини, които участват в образуването на кръвен съсирек. Колко фактора влияят на хемостазата? Таблицата на плазмените фактори се състои от 13 елемента, които в медицината се обозначават с римски цифри.

Всеки от тези компоненти играе своята роля в образуването на фибрин.

В допълнение към номерираните коагулационни фактори има няколко допълнителни плазмени вещества, които са отговорни за реакцията на всички компоненти.

Произведените от тромбоцитите фактори на кръвосъсирването са компоненти на тромбоцитите, свързани с компонентите, които са отговорни за съсирването на червените кръвни клетки. В медицината те са 10. При дефицит или излишък на един от компонентите се получава нарушение на коагулацията и кръвта се съсирва по-бавно от нормалното.

13 плазмени фактора

№	Фактори	Подробно описание
1	Фибриноген	Произвежда се в човешка чернодробна тъкан, далак, костен мозък и лимфни възли. Отговорен за образуването на фибрин за създаване на мрежеста основа на тромба. Плазмата трябва да съдържа от 2 до 4 g/l.
2	Протромбин	Произвежда се в чернодробната тъкан с участието на микроелемента К. При липса на този витамин черният дроб произвежда непълен протеин, който не може да изпълнява напълно задачите си.
3	Тромбопластин (тъканен протеин)	Съдържа се във вътрешните органи на човека. В кръвта е в пасивно състояние. Играе важна роля в активирането на протромбина.
4	ок	Основен фактор на кръвосъсирването. Играе роля във всички етапи на коагулацията. Нормалното количество в плазмата варира от 0,09 до 0,1 g/l. Недостигът на калций се изразява в крампи на долните крайници.
5	Проакцелирин	Произвежда се в чернодробната тъкан. Не зависи от нивото на микроелемента К в организма. Участва в инициирането на протромбиновата метаморфоза и в синтеза на протромбиназа (форма десета). Нормалното ниво в плазмата е от 12 до 17 единици/ml.
6	Акцелирин	Важна е само пасивната форма - проакцелирин, който се активира в присъствието на тромбин.
7	Проконвертин (протеин)	Отнася се за производни на чернодробната тъкан. Активирането настъпва в началото на коагулационната верига при контакт с повърхността на раната. Участва в синтеза на тромбин и тъканна протромбиназа. Нормата за възрастен е средно 0,005 g/l.
8	А-глобулин (антихемофилен протеин)	Нормата за здрав човек е от 0,01 до 0,02 g/l. Факторът на кръвосъсирването VIII участва в превръщането на протромбина.
9	В-глобулин (Коледен антихемофилен протеин)	Зависи от съдържанието на микроелемента К. Произхожда от черния дроб. Един от най-важните компоненти на коагулационния фактор 10. Отговорен за образуването на протромбиназа. Дефицитът на фактор IX води до кръвоизливи.
10	Стюарт-Прауър	Компонентът пряко зависи от третия, седмия и деветия фактор. Той е основният фактор за образуването на протромбиназа.
11	Розентал компонент	Прекурсор на тромбопластина. Активира се от дванадесетия фактор. Не зависи от съдържанието на витамин К. Синтезира се в черния дроб. Съдържанието в кръвта е около 0,005 g/l.
12	Хагеман	Контактното вещество активира единадесетия фактор. Синтезира се в черния дроб.
13	фибриназа	Тринадесетият фактор предизвиква съсирването на кръвта. Недостигът му причинява вътречерепни кръвоизливи.

В коагулацията участват и допълнителни плазмени фактори на кръвосъсирването.

Коагулационните фактори в кръвта включват компоненти: von Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Тези компоненти участват в активирането на други фактори и ако са в дефицит, коагулационната верига може да бъде нарушена.

Дефицитът на един или повече фактори на кръвосъсирването води до развитие на патология, наречена коагулопатия, която е нарушение на кръвосъсирването. Коагулопатията може да бъде причинена както от наследствени, така и от придобити причини. Наследствените фактори за развитието на заболяването включват:

• Дефицит на компоненти 8 и 9, 10 фактор.
• Дефицит на компоненти 5, 7, 10 и 11 фактор.
• Дефицит на компоненти на други фактори.

Придобити фактори:

• DIC синдром.
• Закупени инхибитори.
• Дефицит на протромбинови фактори.
• Хепаринови препарати и др.

Тромбоцитни фактори

Произведените от тромбоцитите фактори на кръвосъсирването в кръвта се съдържат директно в тромбоцитите - червените кръвни клетки. Днес учените твърдят, че техният брой надхвърля 10, но точният брой все още е под въпрос. Медицинските учебници днес изброяват 12 кръвосъсирващи молекули:

• Тромбин протеин.
• Фибрин тригерен ускорител.
• Фосфолипопротеин.
• Хепаринов инхибитор.
• Аглутинабелин.
• Инхибитор на разграждането на фибрин.
• Инхибитор на разграждането на протромбина.
• ретрактозина.
• Серотонин.
• Котромбопластин.
• Фибрин активатор.
• ADP е отговорен за агрегацията на тромбоцитите.

Фактори, влияещи върху съсирването на кръвта

За да поддържа здравето си в ред, всеки човек трябва да знае факторите, които ускоряват и забавят съсирването на кръвта. Това знание ще помогне да се избегне развитието на животозастрашаващи състояния и своевременно да се установи коагулационната система. Нарушената хемостаза на всеки етап може да доведе или до обилно кървене, или до образуване на кръвни съсиреци. И двамата са с опасност за живота.

Ниско съсирване на кръвта. Това състояние е опасно поради появата на фатален вътрешен кръвоизлив. Причините за развитието на патологията могат да бъдат:

• Генетични нарушения.
• Онкологични заболявания в късен стадий.
• Лекарства за разреждане на кръвта.
• Липса на витамин К.
• Липса на калций.
• Чернодробни заболявания.

Лечението на тази патология зависи от причините за нейното развитие. Лекарствата се предписват от хематолог. Ако причината за лошото съсирване е лечението с лекарства, трябва да ограничите приема на лекарства или да ги замените с по-нежни лекарства.

Тази патология е опасна поради образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове, вените и артериите. Когато една артерия се запуши, органите, които тя захранва, умират. Опасността се крие и във възможността от откъсване на кръвен съсирек, който може да запуши жизненоважните артерии на белите дробове и сърцето и да доведе до смърт. Основните причини за развитието на това заболяване са:

• Инфекциозни заболявания.
• Ниска физическа активност.
• атеросклероза.
• Дехидратация.
• Наследствени фактори.
• Диабет.
• Наднормено тегло.
• Бременност
• Автоимунни заболявания.
• стрес.
• Онкологични заболявания.

При лечението на тази патология основната цел на лекарите е да намалят съсирването на кръвта до нормално ниво. За тези цели се използват специални лекарства - антикоагуланти. Употребата им трябва да става под стриктното наблюдение на лекуващия лекар. Първо, на пациента се предписва курс на хепарин, а след това се прилага терапия с аспирин.

При наследствена тромбофелия аспиринът се предписва в малки дози в ранна детска възраст.

Преди всяка операция трябва да се направи тест за кръвосъсирване, за да се изключат възможни усложнения. Това изследване се предписва и на бременни жени и при определени оплаквания на пациентите. Повишена коагулация обикновено се наблюдава при пациенти в напреднала възраст.

Ако сте били диагностицирани с нарушение на кръвосъсирването, няма място за паника. Това означава, че трябва да се грижите повече за здравето си. Всяко лекарство трябва да се приема само след консултация с лекар. Също така е необходимо да се вземат всички тестове, за да се установи причината за разстройството. Ако не отлагате лечението и следвате всички препоръки на лекаря, болестта бързо ще отстъпи и животът ви ще се върне към здравословна посока.

Във връзка с

Въвежда се за първи път

Тази фармакопейна монография се прилага за препарати от човешки коагулационен фактор VII, получен от човешка кръвна плазма за фракциониране.

Човешкият кръвосъсирващ фактор VII е протеинова фракция от човешка кръвна плазма, съдържаща едноверижен гликопротеинов кръвосъсирващ фактор VII и малки количества от активираната форма на двуверижното производно на фактор VIIa.

Препаратите на фактор VII на коагулацията на човешката кръв могат да съдържат коагулационни фактори II, IX, X, протеин С и протеин S, чието съдържание се определя в готовия препарат. Препаратите с човешки кръвосъсирващ фактор VII не съдържат консерванти или антибиотици.

ПРОИЗВОДСТВО

За производството на човешки препарати за кръвосъсирване на фактор VII се използва кръвна плазма от здрави донори, която отговаря на изискванията на FS.

Технологията на производство включва етапи на отстраняване или инактивиране на инфекциозни агенти. Ако се използват химически съединения за инактивиране на вируси в производството, тяхната концентрация трябва да бъде намалена до ниво, което не засяга безопасността на лекарството за пациентите. По време на производствения процес не се използват антимикробни консерванти. Методът на производство трябва да гарантира, че няма възможност за активиране на коагулационните фактори, образуващи тромбин.

Лекарството може да съдържа стабилизатори (албумин, полисорбат, натриев хлорид, натриев цитрат, калциев хлорид, глицин, лизин, хепарин, антитромбин и др.). Активността на фактор VII трябва да бъде поне 2 IU на mg протеин преди добавяне на протеинови стабилизатори. Лекарственият разтвор е асептично опакован в първична опаковка чрез стерилизираща филтрация, лиофилизиран и запечатан под вакуум или в атмосфера на инертен газ.

ТЕСТОВЕ

Описание

Лекарството е аморфна хигроскопична маса под формата на таблетка или прах с бял или бледожълт цвят (освен ако не е посочено друго в регулаторната документация). Определянето се извършва визуално.

Автентичност

Видова специфика

Потвърдено от наличието само на човешки серумни протеини. Тестът се провежда чрез гел имуноелектрофореза с използване на серуми срещу човешки, говежди, конски и свински серумни протеини в съответствие с. Приемливо е да се проведе тестът за имунодифузия на гел в съответствие с. Тестът трябва да открива линии на утаяване само със серум срещу човешки серумни протеини.

ФакторVII

Потвърдено от наличието на активност на фактор VII. Тестът се извършва с помощта на хромогенен или коагулометър. Определянето се извършва в съответствие с.

Време за получаване на разтвореното лекарство

Не повече от 10 минути (освен ако няма други инструкции в регулаторната документация). Предоставя се описание на метода, като се посочва използвания разтворител, неговият обем и условията на разтваряне (температура на разтворителя, необходимост от разбъркване и др.).

вода

Не повече от 2%. Определянето се извършва по метода на К. Фишер в съответствие с (освен ако няма други указания в регулаторната документация). Методът на определяне и количеството проба, необходимо за изследване, са посочени в нормативната документация.

Механични включвания

Не трябва да има видими механични включвания. Определянето се извършва в съответствие с. Нормативната документация посочва името на разтворителя, описва метода за възстановяване и (ако е необходимо) приготвяне на лекарството.

pH

от 6,5 до 7,5. Определянето се извършва по потенциометричен метод в съответствие с.

Осмотичност

Не по-малко от 240 mOsm/kg. Определянето се извършва в съответствие с.

Протеин

Количественото съдържание на протеин в бутилка или ml от разтворения разтвор е посочено в нормативната документация. Определянето се извършва с помощта на подходящ метод в съответствие с.

Хепарин (за лекарства, съдържащи хепарин)

Не повече от 0,5 IU на 1 IU коагулационен фактор VII. Определянето се извършва по хромогенен метод в съответствие с.

Тромбин

Сигурно липсва. Определянето се извършва с помощта на коагулометричен метод в съответствие с (тест за отсъствие на тромбин).

Активирани фактори на кръвосъсирването кръв

За всяко разреждане (1:10, 1:100) времето на съсирване трябва да бъде най-малко 150 С. Определянето се извършва чрез коагулометричен метод в съответствие с.

VIIчовек

Не по-малко от 15 IU на ml от разтвореното лекарство. Определянето се извършва чрез хромогенен метод или коагулометричен метод в съответствие с.

Специфична дейност

Трябва да бъде най-малко 2 IU на mg протеин (при липса на протеинови стабилизатори).

Специфичната активност на лекарството се изчислява по формулата:

Активност на фактора на кръвосъсирванетоII

Активността на коагулационния фактор II на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в регулаторната документация. Определянето се извършва с помощта на хромогенен или коагулометричен метод в съответствие със специфичната активност = активността на коагулационния фактор VII на кръвта / съдържанието на протеин

Активност на фактора на кръвосъсирванетоIX

Активността на коагулационния фактор IX на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва по метода на коагулометъра в съответствие с.

Забележка

За тестване пригответе разтворен разтвор на лекарството (методът на разтваряне е посочен в нормативната документация на производителя). Ако в препарата присъства хепарин, той се неутрализира чрез добавяне на протамин сулфат със скорост 10 μg протамин сулфат на 1 IU хепарин.

Активност на фактора на кръвосъсирванетох

Активността на фактора на кръвосъсирването X на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва с помощта на хромогенен или коагулометричен метод в съответствие с.

Стабилизатор(и)

Количественото определяне на стабилизатора(ите), добавен(и) към лекарството, се извършва в съответствие с и/или ако няма други указания в регулаторната документация.

Допустимата граница за съдържанието на стабилизатор(и) трябва да бъде посочена в нормативната документация.

Вирус-активиращи агенти

Количественото определяне на остатъчното съдържание на агента(ите) за инактивиране на вируса в препарата се извършва в съответствие с и / или ако няма други указания в нормативната документация. Допустимата граница за съдържанието на агент(и) за инактивиране на вируси трябва да бъде посочена в нормативната документация.

Стерилитет

Лекарството трябва да бъде стерилно. Тестът се провежда в съответствие с.

Пирогенност или акториални ендотоксини

Трябва да бъде без пироген или да съдържа бактериални ендотоксини в количество не повече от 0,1 EU на 1 IU фактор на кръвосъсирването VII.

Тестът се провежда в съответствие с (най-малко 30 IU коагулационен фактор VII на 1 kg животинско тегло; обемът на приложеното лекарство не трябва да надвишава 10 ml на 1 kg животинско тегло) или по метода, посочен в нормативна документация.

Вирусна безопасност

Повърхностен антиген на вируса на хепатит В (HBsAg)

Лекарството не трябва да съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В. Определянето се извършва чрез метода на ензимен имуноанализ, като се използват тестови системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и имащи чувствителност най-малко 0,1 IU / ml в съответствие с инструкциите за използване.

Антитела срещу вируса на хепатит С

Трябва да липсват антитела срещу вируса на хепатит С. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.

Антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2)и HIV-1 р24 антиген

Лекарството не трябва да съдържа антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2) и HIV-1 p24 антиген. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.

Пакети етикетиране

х рана

Съхранявайте на защитено от светлина място при температура от 2 до 8 ° C, освен ако не е посочено друго в нормативната документация.