Оценка на клиничното значение на фармакокинетичните параметри. Фармакокинетични параметри

Бизопролол

	Информация от TKFS
Бионаличност, %	70%
Ефект на храната върху абсорбцията	Не влияе на адсорбцията
	След 2-4 часа
	26-33%
Обем на разпределение, l/kg	3,5 л/кг
	_
Активни метаболити	-
	9-12 часа
Отделителни органи	Бъбреци
Клирънс, ml/min	15 л/ч
	50% - бъбреци 2% - жлъчка
	Екскретира се в кърмата
	Прониква в малка степен

Кардиомагнил

Фармакокинетичен параметър	Информация от TKFS
Бионаличност, %	80-100%
Ефект на храната върху абсорбцията	Забавя
Време на настъпване на максимална концентрация (Tmax), h	3ч
Връзка с протеини в кръвната плазма, %	90%
Обем на разпределение, l/kg	170 мл/кг
Цитохром Р-450 изоензими, участващи в метаболизма
Ефект на първо преминаване (чернодробен клирънс)
Активни метаболити
Време на полуразпад, T 1/2, h	Около 15 мин
Отделителни органи	Бъбреци, черва
Клирънс, ml/min
% от лекарството, екскретирано непроменено
Преминаване в кърмата	Прониква доста добре
Проникване през хистохематични бариери	Прониква

Мелдоний

Фармакокинетичен параметър	Информация от TKFS
Бионаличност, %	78%
Ефект на храната върху абсорбцията	Инхибира адсорбцията
Време на настъпване на максимална концентрация (Tmax), h	1-2 часа
Връзка с протеини в кръвната плазма, %
Обем на разпределение, l/kg
Цитохром Р-450 изоензими, участващи в метаболизма
Ефект на първо преминаване (чернодробен клирънс)
Активни метаболити
Време на полуразпад, T 1/2, h	4 часа
Отделителни органи	Бъбреци
Клирънс, ml/min
% от лекарството, екскретирано непроменено
Преминаване в кърмата	Частичен
Проникване през хистохематични бариери	Частичен

Валсартан

Фармакокинетичен параметър	Информация от TKFS
Бионаличност, %	25%
Ефект на храната върху абсорбцията	Намалява с 40-50%
Време на настъпване на максимална концентрация (Tmax), h	1-2 часа
Връзка с протеини в кръвната плазма, %	95%
Обем на разпределение, l/kg	16-17
Цитохром Р-450 изоензими, участващи в метаболизма	Не
Ефект на първо преминаване (чернодробен клирънс)
Активни метаболити	-
Време на полуразпад, T 1/2, h	6-7 часа
Отделителни органи	Черва, бъбреци
Клирънс, ml/min
% от лекарството, екскретирано непроменено	70% черва, 30% бъбреци
Преминаване в кърмата	Липсва информация
Проникване през хистохематични бариери	-

За всяко лекарство обосновете избора на лекарствена форма, начин на приложение и режим на дозиране. Посочете дали трябва да се има предвид приема на храна по време на фармакотерапията с тези лекарства. Обосновете необходимите корекции в режима на дозиране или диетата на пациента за предписаната от Вас фармакотерапия.

Дозов режим:

Бизопролол- 10 mg/ден, таблетките трябва да се приемат перорално, без да се дъвчат, с малко количество течност. Препоръчително е бизопролол да се приема сутрин на празен стомах или по време на закуска.

Варсарта n-80 mg 1 път на ден. Таблетките трябва да се приемат през устата, независимо от храненето.

Кардиомагнил- 75 mg 1 път на ден. Таблетките се поглъщат цели с много вода.

Мелдоний- IV (5-10 ml инжекционен разтвор с концентрация 0,5 g/5 ml), честота на приложение 1-2 пъти на ден.

11. Определете продължителността на фармакотерапията за всеки от предписаните от Вас медикаменти. Обосновете своя избор (включително оценка на нивото на доказателства въз основа на национални и международни препоръки и насоки).

Продължителност на фармакотерапията

Бизопролол- Курсът на лечение е дълъг.

Валсартан- курсът на лечение е дълъг.

Кардиомагнил– Използва се дълго време, между курсовете на лечение (2 месеца), почивка (1 месец), след което отново се провежда курс на лечение. Продължителността на лечението се определя от лекаря индивидуално в зависимост от клиниката, показанията и тежестта на заболяването.

Мелдоний- Курсът на лечение е 1-1,5 месеца.

12 . Разработете програма за оценка на ефективността на предписаните лекарства при пациент (Таблица 3). Ако това е необходимо за оценка на ефективността, обосновете необходимостта от терапевтичен мониторинг на лекарството, посочете терапевтичния диапазон на концентрациите на лекарството. Трябва да се има предвид, че едно и също лекарство може да бъде предписано на пациент за няколко показания. По-долу, след попълване на таблица 3, посочете възможните причини за неефективността на предписаната фармакотерапия и предложете начини за нейното преодоляване.

Фармакокинетика ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика (от старогръцки φάρμακον - лекарство
и κίνησις – движение) – дял от фармакологията, който изучава
кинетични модели на химични и биологични
процеси, протичащи с лекарството в
тяло на бозайник.
Фармакокинетиката не трябва да се бърка с фармакодинамиката;
Казват, че фармакокинетиката е химична наука
трансформации на лекарства в тялото, докато
фармакодинамиката е наука за механизма на действие
лекарства върху тялото.

Фармакокинетиката изучава кинетиката
усвояване и разпространение на лекарства
вещества.
Всмукване
Разпръскване
Елиминиране
Екскреция
Разпределение
Метаболизъм

Пътища за разпространение на наркотици
Място на инжектиране
Рецептори
кръв
Депозит
в тъканите
катерици
плазма
Екскреция
Биологичен отговор
метаболизъм

Защо трябва да знаете фармакокинетичните параметри?
и режим на дозиране?
Фармакокинетични параметри и
Режимът на дозиране се определя от:
Нивото на лекарството в организма е
по всяко време
Колко време отнема да се постигне
постоянно ниво на лекарственото вещество в
тяло с многократни администрации
Колко време отнема завършването
отстраняване на лекарството от
тяло

Основни клинично значими фармакокинетични параметри

ОСНОВНО КЛИНИЧНО ЗНАЧИМО
ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ ПАРАМЕТРИ
Най-важните фармакокинетични параметри
при избора на режим на дозиране
клирънс (мярка за способността на организма
премахване на лекарствата)
обем на разпределение (мярка за видимо пространство в
тяло, способно да съдържа лекарства).

Обем на разпределение Vd (l, l/kg) - хипотетичен обем течност
тяло, необходимо за равномерното разпределение на всичко
количество лекарства (приложена доза) в концентрация, подобна на
концентрации в кръвната плазма.
където C0 е началната концентрация на лекарството в кръвта.
За интравенозно приложение: Високи обемни стойности
разпределения показват, че лекарството е активно
прониква в биологични течности и тъкани. Ако лекарството
активно се свързва например с мастната тъкан, концентрацията му в
кръвта може почти моментално да стане много
ниско и обемът на разпределение ще достигне няколкостотин литра,
превишаване на действителния обем на телесните течности. В тази връзка неговият
наричан още „привиден обем на разпределение“.

Обемът на разпределение се използва при избора на режим
дозиране за изчисляване на ND (натоварваща доза), необходима за
постигане на необходимата концентрация на лекарството в кръвта:
където C е ефективната концентрация на лекарството в кръвта.

Общ клирънс на Cl (ml/min, l/h) - плазмен обем или
кръв, която е напълно изчистена от лекарството в себе си
единица време. В рамките на линейния модел:
Поради факта, че основните пътища на екскреция са бъбреците и
черен дроб, общият клирънс е сумата
бъбречен и чернодробен клирънс. Под чернодробната
клирънсът се отнася до метаболитния клирънс в
черен дроб и екскреция на лекарството в жлъчката

Константа на скоростта на елиминиране kel (h-1) - процентно намаление
концентрация на вещество за единица време (отразява пропорцията
лекарство, отделяно от тялото за единица време).
Тотален клирънс, обем на разпределение и константа на елиминиране
са свързани с уравнението:
Tl/2 half-life (h) - времето, необходимо за намаляване
плазмени концентрации с 50%:
Почти за един полуживот се елиминира от тялото.
50% ДН, за два периода - 75%, за три периода - около 87% и т.н.

Зависимост между периода
полуелиминиране и скоростна константа
елиминирането е важно за избора на интервала
между дозите, както и за определяне
необходимия период от време за
постигане на равновесна концентрация
(обикновено 5-7 Tl/2) с многократно приложение
PM.
Ако лекарствата се прилагат в постоянна доза през
фиксирани интервали от време,
по-малко от времето за елиминиране на лекарството,
тогава концентрацията му в кръвта се увеличава и
след това идва период, когато във всяка
интервал между приема на следващите дози
Количеството на абсорбираното лекарство
равна на елиминираната сума.

Това състояние се нарича „стационарно“ или стабилно състояние и
постигнатата концентрация в този случай е „стационарна“ (по-рядко „равновесна“), - Css. В резултат на това концентрациите на лекарството варират
в рамките на средната стойност с определени
максимум (Cssmax) и минимум
стойности (Cssmin) на концентрацията на лекарството.

На практика равновесната концентрация на лекарството може да бъде
изчислете от концентрацията на дадено лекарство след
единична администрация:
където τ е интервалът от време между дозите.
При изчисляване на дозата, необходима за поддържане на желаното
концентрация на лекарства в кръвта, така наречената поддържаща доза,
използвайте стойността на клирънса:
При екстраваскуларно приложение на лекарството по естествени причини не
цялото му количество достига до системния кръвен поток.

Бионаличност F (%) - частта от дозата на лекарството, която достига системно ниво
кръвен поток след екстраваскуларното му приложение.
Бионаличността може да бъде абсолютна или относителна и се определя
като съотношение на стойностите на „площта под кривата“ (AUC). Кога
данните за екстраваскуларното приложение на лекарството се сравняват с данни
същото лекарство, когато се прилага интравенозно, тогава получавате
абсолютна бионаличност:
Когато се сравняват два извънсъдови начина на приложение, те говорят за
относителна бионаличност (за повече подробности вижте раздела „Изследвания“.
биоеквивалентност“).

Използвайки горните формули, получаваме:
По този начин таблетка (капсула), съдържаща доза
приблизително 350 mg, могат да бъдат предписани
след 12 ч. Ако се използва осемчасов интервал, тогава дозата
трябва да бъде около 233 mg, а на 24-часов интервал - 700

Много фармакогенетични модели се обясняват от гледна точка на фармакокинетиката - важна област на фармакологичните изследвания, която описва процесите на абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминиране (екскреция), въведени в тялото. Основните фармакокинетични параметри, използвани за разработване на лекарства и рационализиране на употребата им, са описани по-долу.

Пациентите с хронични заболявания като диабет и епилепсия трябва да приемат лекарства всеки ден през целия си живот. Някои хора обаче се нуждаят само от една доза, за да облекчат главоболието си.

Методът, който човек използва, за да вземе лекарство, се нарича режим. Както продължителността на лекарствената терапия, така и режимът на дозиране зависят от целите на терапията (лечение, облекчаване на заболяването, профилактика на заболяването, а в практиката на спортната подготовка - общи и специални спортове, ускоряване на процесите след тежки физически и психически натоварвания. - емоционален стрес). Тъй като почти всички лекарства имат странични ефекти, рационализирането на фармакотерапията се постига чрез избор на оптимално съотношение на терапевтични и странични ефекти на лекарството.

Въпреки това, на първо място, е необходимо да изберете правилното лекарство. Решението се взема въз основа на точна диагноза на заболяването, познаване на клиничното състояние на пациента и задълбочено разбиране както на патогенетичните механизми, така и на механизмите на действие на лекарството. След това трябва да определите дозата и продължителността на приема. Трябва да се вземе предвид терапевтичната ширина или разликата между ефективната и токсичната доза. Честотата на приложение се определя от времето, през което се наблюдава значително намаляване на ефекта след еднократна доза от лекарството. Продължителността на лечението се определя от времето, необходимо за постигане на терапевтичен ефект без значителни странични ефекти, в някои случаи възникват фармакоикономически проблеми. За всеки пациент тези въпроси трябва да се разглеждат в комбинация.

Връзка между фармакокинетичните и фармакодинамичните фази на лекарственото действие

В близкото минало основата за тяхното решение беше методът проба-грешка, при който дозата, схемата на дозиране и начинът на приложение бяха избрани емпирично въз основа на промените в състоянието на пациента. Въпреки това, в редица случаи избраните режими са довели до токсични ефекти или са били неефективни. Неясно беше например защо тетрациклин трябва да се предписва на всеки 6-8 часа, а дигоксин - веднъж дневно; защо морфинът е по-ефективен, когато се прилага интрамускулно, отколкото когато се прилага през устата и т.н.

За да се преодолеят ограниченията на емпиричния подход и да се отговори на възникващите въпроси, е необходимо да се разберат събитията, които следват след приема на лекарството. Проучванията in vitro и in vivo показват, че ефикасността и токсичността са функция на концентрацията на лекарството в биофлуида на мястото на действие. От това следва, че целта на фармакотерапията може да бъде постигната чрез поддържане на адекватни лекарствени концентрации на мястото на действие през целия период на лечение. Въпреки това е изключително рядко лекарството веднага да се появи в целевата зона. Например, лекарства, които действат върху мозъка, сърцето, нервно-мускулната връзка и др., се предписват за перорално приложение, което изисква транспортирането им до мястото на действие. В този случай лекарството се разпределя във всички други тъкани, включително онези органи, особено черния дроб и бъбреците, които го отстраняват от тялото.

Фигурата показва явленията, които се появяват след перорално приемане на лекарството. Първоначално скоростта на навлизане в тялото надвишава скоростта на елиминиране и концентрациите в кръвта и другите тъкани се увеличават, често надвишавайки нивото, необходимо за проява на терапевтичен ефект, а понякога причинявайки токсични ефекти. Тогава скоростта на елиминиране на лекарството става по-висока от скоростта на абсорбция, така че концентрацията на лекарството в кръвта и тъканите намалява и проявите на неговото действие намаляват. По този начин, за да се рационализира употребата на лекарството, е необходимо да се разбере кинетиката на процесите на абсорбция, разпределение и елиминиране, т.е. фармакокинетиката. Прилагането на фармакокинетичните параметри за управление на фармакотерапевтичните процеси е предмет на клиничната фармакокинетика.

Състоянието на пациента след приема на лекарството може да бъде разделено на две фази: фармакокинетични, при които дозата, лекарствената форма, честотата на дозиране и начинът на приложение са свързани с връзката концентрация на лекарството-време, и фармакодинамична фаза, където концентрацията на лекарството в мястото на действие е свързана с амплитудата на предизвикания ефект.

Изолирането на тези две фази улеснява разработването на режим на дозиране. Първо, може да се направи разграничение между фармакокинетичните и фармакодинамичните причини за необичайна лекарствена реакция. Второ, основните фармакокинетични параметри се използват за всички лекарства; получената информация за фармакокинетиката на едно лекарство може да предскаже фармакокинетиката на друго, което има подобен път на биотрансформация. Трето, разбирането на фармакокинетиката на лекарството ви позволява да изберете метода на неговото използване и да изработите индивидуален режим на дозиране с предвидими последствия.

По този начин основен принцип на клиничната фармакокинетика е, че величините както на желаните, така и на токсичните ефекти са функции на концентрацията на лекарството в мястото(ата) на неговото действие. Според това терапевтичният неуспех възниква, когато концентрацията на лекарството е или твърде ниска, за да предизвика ефект, или твърде висока, за да причини токсични усложнения. Между тези граници на концентрация се намира областта, която определя успеха на терапията. Тази зона може да се счита за "терапевтичен прозорец". Много рядко е възможно директно измерване на концентрацията на лекарството на мястото на неговото действие, обикновено съдържанието на приложеното вещество и/или неговите метаболити се измерва в налични биосубстрати - в плазма, кръвен серум. Оптималният режим на дозиране може да бъде този, който осигурява концентрацията на лекарството в кръвната плазма в рамките на "терапевтичния прозорец". Ето защо най-често лекарствата се предписват на отделни интервали, за да се поддържа баланс с процеса на елиминиране.

Крива на промените в концентрацията на лекарството в кръвната плазма след еднократна перорална доза

Развитие на фармакокинетичните изследвания през втората половина на 20 век. беше от голямо значение за фармацевтичната индустрия. Например, ако се установи, че активното лекарство не се абсорбира достатъчно, въпреки че е предназначено за орално приложение, тогава може да бъде избрано съединение с по-малко активност, но по-добро проникване в тялото. Такова решение може да бъде взето на етапа на предклиничните изследвания, тъй като основните процеси на фармакокинетиката при бозайниците са сходни и могат да бъдат екстраполирани от животни към хора. Същото заключение може да се направи по отношение на фармакокинетичните експерименти върху животни, насочени към избор на препоръчителни дози от лекарството за хора.

Фармакокинетика на две лекарства, съдържащи едно и също лекарствено вещество в една доза: МТС - минимална токсична концентрация; MEC - минимална ефективна концентрация

Фармакокинетичните проучвания по време на фаза 1 на клиничните изпитвания, обикновено провеждани при здрави доброволци, дават възможност за оценка на различни лекарствени форми и режими на дозиране. Фармакокинетичният контрол във втората фаза на клиничните изпитвания осигурява обективна оценка на ефективността и безопасността при малка извадка от пациенти и дава възможност да се дадат препоръки за рационалното използване на лекарството в третата фаза на клиничните изпитвания. Когато е необходимо, фармакокинетичните проучвания продължават след одобрение за медицинска употреба с цел подобряване на фармакотерапевтичния профил. Последователността на дейностите за разработване и оценка на лекарството е представена на диаграмата.

Фармакокинетичните изследвания са необходими и за решаване на основния проблем на фармакотерапията - индивидуалната чувствителност. Причините за разликите в ефектите на лекарствата включват възрастта, пола, телесното тегло на пациента, вида и тежестта на заболяването, допълнителни лекарства, приемани от пациента, лоши навици и други фактори на околната среда, които влияят върху фармакокинетичните механизми, които от своя страна се контролират от индивидуален набор от гени.

В резултат на това при някои пациенти стандартният режим на дозиране ще бъде оптимален, при други ще бъде неефективен, а при трети ще бъде токсичен.

Едновременното предписване на няколко лекарства на един пациент също може да доведе до проблеми, тъй като тяхното взаимодействие в организма може да предизвика промени във фармакокинетиката на отделните лекарства.

Следователно необходимостта от използване на фармакокинетични параметри при разработването и употребата на лекарства е извън съмнение.

За да се опише фармакокинетичният профил на лекарството, се използват редица параметри за избор на режим на дозиране.

При разглеждането на физиологичните процеси (раздели 6.6; 7.2.5; глава 9), които определят фармакокинетичните параметри, ние дадохме техните характеристики. За да разберем по-добре материала, повтаряме някои от горните параметри, а някои разглеждаме за първи път.

Константата на скоростта на елиминиране (обозначение - Ke1, измерение - h-1, min-1) е параметър, характеризиращ скоростта на елиминиране на лекарството от тялото чрез екскреция и биотрансформация. В многокомпонентните модели стойността Ke1 обикновено характеризира елиминирането на лекарството от централната камера, която включва кръв и тъкани, които бързо обменят лекарството с кръвта. Елиминирането на лекарството от тялото в този случай се характеризира с привидната константа на елиминиране - комплексен параметър (обозначение P, размер - h-1, min-1), свързан с други константи на модела (Kір, виж по-долу).

Константата на скоростта на абсорбция (абсорбция) (обозначение K01, размер - h-1) е параметър, характеризиращ скоростта на навлизане на лекарството от мястото на инжектиране в системното кръвообращение по време на екстраваскуларния път на приложение.

Скоростната константа на прехода на лекарството между части (камери) в многочастни (многокамерни) модели (обозначение Kf размер - h-1, min-1) е параметър, характеризиращ скоростта на освобождаване на лекарството от i-та камера към i-та камера.Например, в модел от две части има две константи на скоростта на прехода - едната характеризира скоростта на преход от централната (първа камера) към периферната (втора) и се обозначава / C,2; другата характеризира обратния процес и се обозначава K2X.Съотношението на тези константи определя равновесното разпределение на лекарството.Общо кинетиката на процеса на разпределение между двете камери се характеризира с комплексен параметър, който зависи върху константата на скоростта на всички процеси, взети предвид от модела. В рамките на модел от две части този параметър се обозначава с a, неговата размерност е h-1, min-1.

Константата на скоростта на екскреция (обозначението Ke или Keh, измерение - h-1, min-1) е параметър, характеризиращ скоростта на екскреция на лекарството с всяка екскреция: урина, изпражнения, слюнка, мляко и др. В рамките на линейната модел, тази константа трябва да съвпада по големина с константата на скоростта на елиминиране, ако лекарството се екскретира от тялото само непроменено по един начин, например с урината. В други случаи стойността на Kex е равна на фракцията на Ke1-

Периодът на полуелиминиране на лекарството (обозначение Tx/2, размерност - h, min) е времето на елиминиране от тялото на половината от приетата и приета доза от лекарството. Съответства на времето на намаляване наполовина на концентрацията на лекарството в кръвната плазма (серум) на мястото на моноекспотенциално намаляване на плазменото (серумното) ниво на лекарството, т.е. в P-фазата.

Стойността на T|/2 се определя от общата екскреция и биотрансформация на лекарството, т.е. неговото елиминиране. Периодът на полуживот на елиминиране ясно зависи от константата на скоростта на елиминиране: за модел от една част - T1/2 = 0,693/Keh за модел от много части - T1/2 - 0,693/r.

Периодът на полуабсорбция (полуабсорбция) на лекарството (обозначение Tx/2a, размер - h, min) е времето, необходимо за абсорбция (абсорбция) от мястото на инжектиране в системното кръвообращение на половината от приложената доза. Параметърът се използва за описание на кинетиката на лекарството в случай на екстраваскуларно приложение и ясно зависи от константата на скоростта на абсорбция на лекарството.

Полуживотът на лекарството (обозначение Tx/2a, размерност - h, min) е условен параметър, който характеризира в рамките на модел от две части разпределението между централната камера, включително кръвната плазма, и периферната камера (органи, тъкани). Стойността на Tx/2a съответства на времето, необходимо за достигане на нива на лекарството, равни на 50% от равновесните концентрации, които се наблюдават при достигане на равновесие между кръвта и другите тъкани.

Привидната начална концентрация на лекарството (обозначение C0 или C°, размерност - mmol/l, μg/l, ng/ml и др.) е условен параметър, равен на концентрацията, която би се получила в кръвната плазма, ако лекарството се въвежда в кръвта и моментално се разпределя между органите и тъканите (при анализ на модел от една част) или в обема на централната камера (при анализ на модели от две и много части). Стойността на C с линейна кинетика на лекарството в тялото е право пропорционална на дозата на лекарството.

Стационарната концентрация на лекарството в кръвната плазма (обозначение Css, измерение - mmol/l, μg/l, ng/ml) е концентрацията, която се установява в кръвната плазма (серум), когато лекарството навлезе в тялото при постоянна процент.

В случай на периодично приложение (прилагане) на лекарството на равни интервали от време в равни дози се използват понятията максимална стационарна концентрация (C™x) и минимална стационарна концентрация (C™p).

Обемът на разпределение на лекарството (обозначение Vd или V, размер - l, ml) е условен параметър, характеризиращ степента на усвояване на лекарството от тъканите от кръвната плазма (серум). Стойността на Vd в рамките на модел от една част е равна на условния обем течност, в който се разпределя цялата доза от лекарството, постъпващо в тялото, така че да се получи концентрация, равна на привидната първоначална концентрация (C0). Често обемът на разпределение се отнася към единица телесно тегло на пациента (G, kg) и се получава специфичният обем на разпределение (означение Ad, размерност - l/kg, ml/g). При многокомпонентните модели се въвежда понятието обем на разпределение в i-тата камера (обозначението Vh размер - l, ml). Например, когато се анализира модел от две части, се изчислява обемът на първата, централна камера (1/), която включва кръвна плазма. Общият или кинетичен обем на разпределение в такива модели (обозначение V$, размер - l, ml) характеризира разпределението на лекарството след достигане на състояние на квазистационарно равновесие между концентрацията на лекарството в кръвта (централна камера) и други тъкани (периферни камери). За модел от две части е валиден изразът Kp = (kei/$)/Vu.За този модел също се предлага да се използва параметърът стационарен обем на разпределение (обозначение Vss, размерност - l, ml), който е пропорционално на стойността на обема на разпределение в първата камера.

Често обемът на разпределение се нарича „очевиден“, което само усложнява терминологията, но не дава допълнителни пояснения, тъй като конвенцията на този параметър следва от неговата дефиниция.

Общ клирънс на лекарството (синоними: телесен клирънс, плазмен (серумен) клирънс, плазмен (серумен) клирънс; означение C1 или C1T, размер - ml / min, l / час) - параметър, съответстващ на обема на освободената тестова тъкан от лекарството за единица време. В най-простия случай клирънсът на лекарството е отношението на скоростта на елиминиране по всички възможни пътища към концентрацията на лекарството в биологичните тъкани.

Бъбречният (ренален) клирънс на лекарството (обозначение C/renal, Clr, ClR, размерност - l/h, ml/min) е параметър, който определя скоростта на елиминиране на лекарството от тялото чрез екскрецията му през бъбреците. Стойността на C1G съответства (условно) на тази част от обема на разпределение, от която лекарството се елиминира с урината за единица време.

Екстраренален (извънбъбречен) клирънс на лекарството (обозначение C1en S/v/ren, C1t, размерност - l/h, ml/min) е параметър, характеризиращ скоростта на елиминиране на лекарството от организма по други пътища, освен екскрецията в урина, главно поради биотрансформация (метаболизъм) на лекарството и екскрецията му с жлъчката. Стойността на C1er съответства (условно) на тази част от обема на разпределение, от която лекарството се елиминира за единица време общо от всички пътища на елиминиране, с изключение на екскрецията през бъбреците.

Площ под кривата концентрация-време (синоним - площ под фармакокинетичната крива; обозначение AUC или S, измерение - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 и т.н.) - на графиката в координати концентрацията на лекарството в кръвната плазма (серум), Cp - време след прилагане на лекарството, G, площ на фигурата, ограничена от фармакокинетичната крива и координатните оси. AUC е свързана с друг фармакокинетичен параметър, обемът на разпределение; AUC е обратно пропорционална на общия клирънс на лекарството. Ако кинетиката на лекарството в тялото е линейна, стойността на AUC е пропорционална на общото количество (доза) на лекарството, което влиза в тялото. Често те използват не площта под цялата фармакокинетична крива (от нула до безкрайност във времето), а площта под част от тази крива (от нула до известно време t)\ този параметър се обозначава с AUC.

Време за достигане на максимална концентрация (обозначение £max или /max, единица - h, min) - време за достигане на концентрацията на лекарството в кръвта.